400059 3969020F1020 1 11
approval brand name: ルセフィ錠2.5mg
approval no: 22600AMX00540000
company identifier: 400059
date of preparation or revision: 2019-05
name in hiragana: るせふぃじょう
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section: 効能又は効果
section: 効能又は効果に関連する注意
section: 用法及び用量
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shelf life: 3年
starting date of marketing: 2014-05
storage method: 室温保存
therapeutic classification: 選択的SGLT2阻害剤
trademark name: Lusefi tablets 2.5mg
version: 第1版
yj code: 3969020F1020

PI 10 2.item1
clin symptoms and measures: 低血糖を起こすおそれがあるので、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。スルホニルウレア剤、インスリン製剤又はGLP-1受容体作動薬の減量を検討すること。
drug name: スルホニルウレア剤 ビグアナイド薬 チアゾリジン薬 DPP-4阻害薬 α-グルコシダーゼ阻害薬 速効型インスリン分泌促進薬 GLP-1受容体作動薬 インスリン製剤 等
mechanism and risk factors: 血糖降下作用が増強される。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item2
clin symptoms and measures: 血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。
drug name: β-遮断薬 サリチル酸系薬剤 MAO阻害薬 フィブラート系薬剤 等
mechanism and risk factors: 血糖降下作用が増強される。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item3
clin symptoms and measures: 血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。
drug name: アドレナリン 副腎皮質ホルモン 甲状腺ホルモン 等
mechanism and risk factors: 血糖降下作用が減弱される。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item4
clin symptoms and measures: 必要に応じ利尿薬の用量を調整するなど注意すること。
drug name: ループ利尿薬 サイアザイド系利尿薬 等
mechanism and risk factors: 利尿作用が増強される。
type: PrecautionsForCombi

PI 11
common precautions for adverse: 次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

PI 11 1.item1
description: 低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害薬との併用時にはブドウ糖を投与すること。 , , , ,
title: 低血糖（1.0% ）

PI 11 1.item2
description: 腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）があらわれ、敗血症（敗血症性ショックを含む）に至ることがある。 ,
title: 腎盂腎炎（0.1%）、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）（頻度不明）、敗血症（頻度不明）

PI 11 1.item3
description: 口渇、多尿、頻尿、血圧低下等の症状があらわれ脱水が疑われる場合には、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。脱水に引き続き脳梗塞を含む血栓・塞栓症等を発現した例が報告されている。 , , ,
title: 脱水（0.1%）

PI 11 1.item4
description: ケトアシドーシス（糖尿病性ケトアシドーシスを含む）があらわれることがある。
title: ケトアシドーシス（頻度不明）

PI 11 2.item1.item1
adverse reaction: 膀胱炎
category: 感染症
frequency: 1～3%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item10
category: 耳及び迷路障害
frequency: 1～3%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item11
adverse reaction: 回転性めまい
category: 耳及び迷路障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item12
category: 血管障害
frequency: 1～3%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item13
adverse reaction: 低血圧
category: 血管障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item14
category: 血管障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item15
adverse reaction: 便秘
category: 胃腸障害
frequency: 1～3%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item16
adverse reaction: 下痢、胃食道逆流性疾患、腹痛、腹部膨満
category: 胃腸障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item17
adverse reaction: 悪心、嘔吐、腹部不快感
category: 胃腸障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item18
category: 皮膚及び皮下組織障害
frequency: 1～3%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item19
adverse reaction: 発疹、湿疹
category: 皮膚及び皮下組織障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item2
adverse reaction: 性器カンジダ症、尿路感染、性器感染
category: 感染症
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item20
adverse reaction: そう痒症、蕁麻疹
category: 皮膚及び皮下組織障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item21
adverse reaction: 筋痙縮
category: 筋骨格系及び結合組織障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item22
category: 筋骨格系及び結合組織障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item23
adverse reaction: 頻尿
category: 腎及び尿路障害
frequency: 1～3%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item24
adverse reaction: 多尿
category: 腎及び尿路障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item25
category: 腎及び尿路障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item26
category: 生殖系及び乳房障害
frequency: 1～3%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item27
adverse reaction: 陰部そう痒症
category: 生殖系及び乳房障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item28
adverse reaction: 亀頭包皮炎
category: 生殖系及び乳房障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item29
category: 一般・全身障害
frequency: 1～3%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item3
category: 感染症
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item30
adverse reaction: 口渇、倦怠感
category: 一般・全身障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item31
adverse reaction: 脱力感、空腹
category: 一般・全身障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item32
adverse reaction: 血中ケトン体増加、尿中β2ミクログロブリン増加、尿中白血球陽性、尿中アルブミン陽性
category: 臨床検査
frequency: 1～3%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item33
adverse reaction: CRP増加、白血球数増加、ヘマトクリット増加、ヘモグロビン増加、尿中ケトン体陽性、尿細菌検査陽性、尿中血陽性、尿中蛋白陽性、尿中赤血球陽性、NAG増加
category: 臨床検査
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item34
adverse reaction: 体重減少、血中クレアチニン増加
category: 臨床検査
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item4
category: 血液系障害
frequency: 1～3%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item5
adverse reaction: 赤血球増加症
category: 血液系障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item6
category: 血液系障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item7
category: 神経系障害
frequency: 1～3%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item8
adverse reaction: 体位性めまい、浮動性めまい、頭痛
category: 神経系障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item9
adverse reaction: 眠気
category: 神経系障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 12
description: 本剤の作用機序により、本剤服用中は尿糖陽性、血清1,5-AG（1,5-アンヒドログルシトール）低値を示す。尿糖、血清1,5-AGの検査結果は、血糖コントロールの参考とはならないので注意すること。

薬剤交付時の注意
description: PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

PI 15 2
description: 雌雄ラットに本剤4、20、100mg/kg/日を104週間反復経口投与したがん原性試験において、雄に100mg/kg/日（最大臨床推奨用量（1日1回5mg）を投与した場合の曝露量（AUC）の約18倍）を投与したとき、副腎に褐色細胞腫、精巣に間細胞腫及び腸間膜リンパ節に血管腫瘍の発生頻度増加が認められた。

PI 16 1.item1
description: 健康成人男性にルセオグリフロジン2.5mgを空腹時単回経口投与したときの血漿中未変化体及び活性代謝物M2の濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった 。
title: 単回投与

投与量

測定対象

C （ng/mL）

t （h）

t （h）

AUC （ng・h/mL）

2.5mg （n＝9）

ルセオグリフロジン

100±22.3

1.11±0.546

11.2±1.05

1000±163

2.5mg （n＝9）

M2

3.98±0.538

5.44±4.21

13.4±1.11

122±15.9

PI 16 1.item2
description: 2型糖尿病患者にルセオグリフロジン2.5mg又は5mgを1日1回7日間反復経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。なお、投与7日目のAUC から算出した活性代謝物M2の未変化体に対するモル比は、2.5mg及び5mg投与においてそれぞれ14.0及び14.8%であった 。
title: 反復投与

投与量

投与日

C （ng/mL）

t （h）

t （h）

AUC （ng・h/mL）

2.5mg （n＝8）

1日目

119±27.0

0.625±0.354

9.24±0.928

864±132

2.5mg （n＝8）

7日目

136±42.0

1.00±0.886

9.20±0.710

899±148

5mg （n＝8）

1日目

243±45.7

0.625±0.231

8.96±1.11

1690±271

5mg （n＝8）

7日目

299±50.3

0.688±0.259

9.54±1.26

1880±318

PI 16 2.item1
description: 健康成人男性（9例）にルセオグリフロジン2.5mgを空腹時、朝食5分前（食前）又は朝食30分後（食後）に単回経口投与したとき、C 及びAUC の幾何平均値の比とその90%信頼区間は、食後/食前で0.790［0.670, 0.933］及び0.986［0.958, 1.01］、空腹時/食前で0.922［0.781, 1.09］及び0.980［0.953, 1.01］、食後/空腹時で0.857［0.726, 1.01］及び1.01［0.977, 1.04］、食前/空腹時で1.08［0.919, 1.28］及び1.02［0.991, 1.05］であった 。
title: 食事の影響

PI 16 3.item1
description: ヒト血漿における蛋白結合率は、50～5000ng/mLの範囲で96.0～96.3%であった （ 、超遠心法）。
title: 蛋白結合率

PI 16 4
description: 健康成人男性にルセオグリフロジンを経口投与したときの血漿及び尿中の主要代謝物として、 -脱エチル体（M2）、エチル基末端の水酸化ののち酸化されたカルボン酸体（M17）、ルセオグリフロジンのグルクロン酸抱合体（M8）及びM2のグルクロン酸抱合体（M12）が認められた 。なお、M2はSGLT2阻害作用を有する活性代謝物であり、ヒトSGLT2を介したグルコース取り込み活性（SGLT2過剰発現細胞）に対する未変化体及びM2の50%阻害濃度（IC 値）は、それぞれ2.26及び4.01nmol/Lであった （ ）。 ルセオグリフロジンの代謝には主としてCYP3A4/5、4A11、4F2、4F3B及びUGT1A1が関与することが示された （ ）。 ルセオグリフロジンはCYP2C19に対して弱い阻害作用（IC 値：58.3μmol/L）を示したが、CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2D6、2E1及び3A4に対する阻害作用は示さなかった（IC ＞100μmol/L） （ ）。ルセオグリフロジンはCYP1A2及び2B6を誘導せず、CYP3A4に対し弱い誘導作用を示したが （ ）、2型糖尿病患者において尿中6β-ヒドロキシコルチゾール濃度を指標として検討した結果、CYP3A4を誘導しなかった （外国人のデータ）。

PI 16 5
description: 健康成人男性（9例）にルセオグリフロジン2.5mgを空腹時単回経口投与したとき、投与後72時間までの未変化体の尿中排泄率（平均値）は4.47%であった 。 ルセオグリフロジンはP-糖蛋白質（P-gp）の基質であったが、乳がん耐性蛋白質（BCRP）、有機アニオン輸送ポリペプチド（OATP1B1、OATP1B3）、有機アニオントランスポーター（OAT1、OAT3）及び有機カチオントランスポーター（OCT2）の基質ではなかった。また、ルセオグリフロジンはOATP1B3に対し弱い阻害作用（IC 値：93.1μmol/L）を示したが、P-gp、BCRP、OATP1B1、OAT1、OAT3及びOCT2に対する阻害作用は示さなかった（IC ＞100μmol/L） （ ）。

PI 16 6.item1
description: 腎機能障害を伴う2型糖尿病患者及び正常腎機能を有する2型糖尿病患者にルセオグリフロジン5mgを単回経口投与したとき、C は腎機能の低下に伴い低下する傾向を示した 。
title: 腎機能障害者

腎機能障害の程度［eGFR ］

腎機能障害の程度［eGFR ］

C （ng/mL）

t （h）

t （h）

AUC （ng・h/mL）

尿糖排泄量 （g）

正常［90以上］ （n＝11）

正常［90以上］ （n＝11）

272±86.4

0.545±0.151

10.4±0.832

2010±508

88.3±36.9

軽度［60～89］ （n＝17）

軽度［60～89］ （n＝17）

244±53.4

1.01±1.43

10.9±0.752

2070±395

69.7±19.1

中等度

［45～59］ （n＝10）

252±67.5

0.650±0.337

11.2±2.68

2160±878

57.3±14.9

中等度

［30～44］ （n＝13）

211±62.5

1.58±3.16

11.0±1.49

2060±414

35.3±10.8

重度［15～29］ （n＝6）

重度［15～29］ （n＝6）

195±63.1

2.00±1.64

13.1±3.62

2420±657

21.8±7.10

PI 16 6.item2
description: 中等度までの肝機能障害者及び正常肝機能を有する被験者にルセオグリフロジン5mgを単回経口投与したとき、C は正常肝機能を有する被験者と比較して中等度肝機能障害者で約23%低下した 。
title: 肝機能障害者

肝機能障害の程度 ［Child-Pugh分類］

C （ng/mL）

t （h）

t （h）

AUC （ng・h/mL）

正常 （n＝6）

228±80.6

1.17±1.40

11.0±1.17

1800±427

軽度［Class A］ （n＝8）

228±54.9

0.500±0.00

10.9±1.14

1720±523

中等度［Class B］ （n＝5）

170±28.4

0.500±0.00

12.9±1.85

1780±260

PI 16 6.item3
description: 高齢者（65歳以上の男女24例）にルセオグリフロジン5mgを単回経口投与したときのC 及びAUC （平均値±標準偏差）は256±63.6ng/mL及び2050±307ng・h/mLであり 、別試験での検討から20～40歳の健康成人男性（8例）にルセオグリフロジン5mgを単回経口投与したときのC 及びAUC は205±53.5ng/mL及び1930±290ng・h/mLであった 。
title: 高齢者

PI 16 7
description: 健康成人男性にルセオグリフロジンと各種薬剤を併用投与した場合、薬物動態パラメータへの影響は以下のとおりであった 。

PI 17 1.item1
description: 副作用発現割合は2.5mg群で16.1%（9例/56例）、5mg群で16.7%（9例/54例）であった。主な副作用は2.5mg群で頻尿8.9%（5例/56例）、尿中アルブミン陽性及び口渇各3.6%（2例/56例）、尿中ケトン体陽性1.8%（1例/56例）であり、5mg群で頻尿5.6%（3例/54例）、尿中β2ミクログロブリン増加3.7%（2例/54例）、尿中アルブミン陽性及び尿中ケトン体陽性各1.9%（1例/54例）であった 。なお、低血糖症の副作用発現割合は、プラセボ投与群、ルセオグリフロジン1mg、2.5mg、5mg、10mg投与群いずれの群においても0%（57例、55例、56例、54例、58例中0例）であった 。
description: 副作用発現割合はルセオグリフロジン投与群で7.6%（6例/79例）で、発現した副作用は頻尿2.5%（2例/79例）、遊離脂肪酸増加、血中ケトン体増加、低血糖症、多尿、陰部そう痒症各1.3%（1例/79例）であった 。なお、低血糖症の副作用発現割合は、プラセボ投与群で0%（0例/79例）、ルセオグリフロジン投与群で1.3%（1例/79例）であった 。
description: 食事・運動療法にて血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者（158例）を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg又はプラセボを1日1回24週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった 。
description: 食事・運動療法にて血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者（280例）を対象に、ルセオグリフロジン1mg、2.5mg、5mg、10mg又はプラセボを1日1回12週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった 。
description: 食事・運動療法にて血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者（299例）を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg又は5mg（増量時）を1日1回52週間朝食前に経口投与した［投与開始時HbA1c（NGSP値）：7.67±0.66%］。ルセオグリフロジンは投与開始初期よりHbA1c（NGSP値）を低下させ、52週時における投与開始時からのHbA1c（NGSP値）変化量（平均値（両側95%信頼区間））は－0.50（－0.6, －0.4）%であり、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた 。 副作用発現割合は16.7%（50例/299例）であり、その主な副作用は、便秘及び頻尿各3.0%（9例/299例）、口渇1.7%（5例/299例）、尿中β2ミクログロブリン増加及び低血糖症各1.3%（4例/299例）、尿中アルブミン陽性及び血中ケトン体増加各1.0%（3例/299例）であった 。
title: プラセボ対照二重盲検比較試験（検証試験/第Ⅲ相試験/国内）
title: プラセボ対照二重盲検比較試験（用量設定試験/後期第Ⅱ相試験/国内）
title: 単独療法
title: 長期投与試験（第Ⅲ相試験/国内）

HbA1c（NGSP値） （%）

HbA1c（NGSP値） （%）

HbA1c（NGSP値） （%）

空腹時血糖値 （mg/dL）

空腹時血糖値 （mg/dL）

食後2時間血糖値 （mg/dL）

食後2時間血糖値 （mg/dL）

投与 開始時

投与前から の変化量

プラセボ との差

投与前から の変化量

プラセボ との差

投与前から の変化量

プラセボ との差

プラセボ （n＝57）

7.92±0.84

0.22 ［0.10, 0.34］

―

8.1 ［2.6, 13.6］

―

3.7 ［－6.8, 14.3］

―

ルセオグリフロジン 2.5mg （n＝56）

8.05±0.75

－0.39 ［－0.51, －0.27］

－0.61 ［－0.78, －0.44］

－16.8 ［－22.3, －11.3］

－24.9 ［－32.7, －17.1］

－52.7 ［－63.5, －41.9］

－56.4 ［－71.6, －41.3］

ルセオグリフロジン5mg （n＝54）

7.86±0.69

－0.46 ［－0.58, －0.34］

－0.68 ［－0.85, －0.51］

－21.0 ［－26.7, －15.3］

－29.1 ［－37.0, －21.2］

－55.4 ［－66.5, －44.3］

－59.2 ［－74.5, －43.8］

HbA1c（NGSP値） （%）

HbA1c（NGSP値） （%）

HbA1c（NGSP値） （%）

空腹時血糖値 （mg/dL）

空腹時血糖値 （mg/dL）

食後2時間血糖値 （mg/dL）

食後2時間血糖値 （mg/dL）

投与 開始時

投与前から の変化量

プラセボ との差

投与前から の変化量

プラセボ との差

投与前から の変化量

プラセボ との差

プラセボ （n＝79）

8.17±0.80

0.13 ［－0.04, 0.29］

―

－0.8 ［－5.4, 3.7］

―

1.1 ［－8.0, 10.1］

―

ルセオグリフロジン 2.5mg （n＝79）

8.14±0.91

－0.63 ［－0.79, －0.46］

－0.75 ［－0.99, －0.52］

－28.3 ［－32.9, －23.8］

－27.5 ［－33.9, －21.1］

－55.8 ［－64.7, －46.8］

－56.8 ［－69.6, －44.1］

PI 17 1.item2
description: 低血糖症の副作用発現割合は、6.6%（5例/76例）であった 。
description: 低血糖症の副作用発現割合は、スルホニルウレア剤併用時：8.7%（13例/150例）、ビグアナイド薬併用時：2.6%（3例/117例）、チアゾリジン薬併用時：2.1%（2例/95例）、DPP-4阻害薬併用時：0.9%（1例/111例）、速効型インスリン分泌促進薬併用時：1.7%（1例/59例）であった。α-グルコシダーゼ阻害薬との併用では低血糖症は認められなかった 。
description: 低血糖症の副作用発現割合は、プラセボ投与群で10.8%（8例/74例）、ルセオグリフロジン投与群で18.9%（30例/159例）であった 。 16週間の二重盲検期にルセオグリフロジン併用群に割り付けられ、36週間の非盲検期に移行し、52週間継続投与（5mgへの増量を含む）した症例において、HbA1c（NGSP値）の変化量（平均値（両側95%信頼区間））は－1.00（－1.1, －0.9）%であった 。 低血糖症の副作用発現割合は、52週間ルセオグリフロジン併用投与群で29.6%（47例/159例）であった 。
description: 食事・運動療法及びGLP-1受容体作動薬の単独療法にて血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者（76例）を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg又は5mg（増量時）を1日1回52週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった 。
description: 食事・運動療法及びインスリン療法にて血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者（233例）を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg又はプラセボを1日1回16週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった 。
description: 食事・運動療法及び経口血糖降下薬の単独療法［スルホニルウレア剤（150例）、ビグアナイド薬（117例）、チアゾリジン薬（95例）、α-グルコシダーゼ阻害薬（105例）、DPP-4阻害薬（111例）、速効型インスリン分泌促進薬（59例）］にて血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg又は5mg（増量時）を1日1回52週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった 。
title: GLP-1受容体作動薬との併用長期投与試験（製造販売後臨床試験/国内）
title: インスリン製剤との併用長期投与試験（製造販売後臨床試験/国内）
title: 併用療法
title: 経口血糖降下薬との併用長期投与試験（第Ⅲ相試験/国内）

併用薬剤

HbA1c（NGSP値）（%）

HbA1c（NGSP値）（%）

併用薬剤

投与開始時

投与52週時における 投与前からの変化量

スルホニルウレア剤 （n＝150）

8.07±0.85

－0.63［－0.8, －0.5］

ビグアナイド薬 （n＝117）

7.84±0.71

－0.61［－0.7, －0.5］

α-グルコシダーゼ阻害薬 （n＝105）

7.85±0.77

－0.68［－0.8, －0.5］

チアゾリジン薬 （n＝95）

7.95±0.92

－0.60［－0.8, －0.4］

DPP-4阻害薬 （n＝111）

7.88±0.78

－0.52［－0.6, －0.4］

速効型インスリン分泌促進薬 （n＝59）

8.00±0.88

－0.59［－0.8, －0.4］

HbA1c（NGSP値）（%）

HbA1c（NGSP値）（%）

HbA1c（NGSP値）（%）

投与開始時

投与前からの 変化量

プラセボ との差

プラセボ （n＝74）

8.84±0.83

0.29 ［0.1, 0.5］

―

ルセオグリフロジン2.5mg （n＝159）

8.70±0.83

－0.77 ［－0.9, －0.6］

－1.07 ［－1.3, －0.9］

併用薬剤

HbA1c（NGSP値）（%）

HbA1c（NGSP値）（%）

併用薬剤

投与開始時

投与52週時における 投与前からの変化量

GLP-1受容体作動薬 （n＝76）

8.52±1.08

－0.68 ［－0.9, －0.5］

PI 17 1.item3
description: 24週間の二重盲検期にルセオグリフロジン投与群に割り付けられ、28週間の非盲検期に移行し、52週間継続投与（5mgへの増量を含む）した症例において、HbA1c（NGSP値）変化量（平均値（両側95%信頼区間））は－0.30（－0.4, －0.2）%であった 。 副作用発現割合は52週間ルセオグリフロジン投与群で25.3%（24例/95例）であり、その主な副作用は便秘5.3%（5例/95例）、頻尿4.2%（4例/95例）、低血糖症4.2%（4例/95例）、膀胱炎、尿中β2ミクログロブリン増加、血中ケトン体増加、脳梗塞各2.1%（2例/95例）であった 。
description: 中等度の腎機能障害（eGFRが30mL/min/1.73m 以上59mL/min/1.73m 以下）を伴う2型糖尿病患者（145例）を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg又はプラセボを1日1回24週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった 。
title: 腎機能障害患者における有効性試験（第Ⅲ相試験/国内）

HbA1c（NGSP値）（%）

HbA1c（NGSP値）（%）

HbA1c（NGSP値）（%）

投与開始時

投与前からの 変化量

プラセボ との差

プラセボ （n＝50）

7.69±0.65

0.09 ［－0.1, 0.3］

―

ルセオグリフロジン2.5mg （n＝95）

7.72±0.68

－0.11 ［－0.2, 0.0］

－0.19 ［－0.4, 0.0］

SGLT2阻害作用
description: ヒトSGLT2を介したグルコース取り込み活性（SGLT2過剰発現細胞）を選択的に阻害した（Ki値：1.1nmol/L） （ ）。

尿糖排泄作用
section: PI 18.item2.item1
section: PI 18.item2.item2

PI 18.item2.item1
desctiption: 肥満2型糖尿病モデル（Zucker Fattyラット及びdb/dbマウス）において、単回経口投与により尿糖排泄量（投与後8又は24時間）を増加させた 。また、非肥満2型糖尿病モデル（GKラット）において、20週間の混餌投与により尿糖排泄量（投与後24時間）を増加させた 。

PI 18.item2.item2
desctiption: 2型糖尿病患者を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg、5mg又はプラセボを1日1回7日間朝食前に経口投与した。ルセオグリフロジンはプラセボに比べ投与後24時間までの尿糖排泄量を増加させた 。

血糖降下作用
section: PI 18.item3.item1
section: PI 18.item3.item2

PI 18.item3.item1
desctiption: 肥満2型糖尿病モデル（Zucker Fattyラット）において、単回経口投与により糖負荷後の血糖値上昇を抑制した 。また、肥満2型糖尿病モデル（db/dbマウス）において、4週間の1日1回反復経口投与により糖化ヘモグロビンのベースラインからの変化量を低下させた 。さらに、非肥満2型糖尿病モデル（GKラット）において、20週間の混餌投与により糖化ヘモグロビン値を低下させた 。

PI 18.item3.item2
desctiption: 2型糖尿病患者を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg、5mg又はプラセボを1日1回7日間朝食前に経口投与した。ルセオグリフロジンはプラセボに比べ朝食、昼食及び夕食の各食後4時間における血糖値AUC、並びに空腹時血糖値を改善させた 。

PI 18 1
description: 腎臓の近位尿細管においてグルコースの再吸収を担うナトリウム-グルコース共輸送体2（sodium glucose cotransporter 2; SGLT2）の活性を阻害し、血中の過剰なグルコースを尿中に排泄することで血糖値を低下させる 。

PI 19
chemical name: （2 ,3 ,4 ,5 ,6 ）-2-｛5-［（4-Ethoxyphenyl）methyl］-2-methoxy-4-methylphenyl｝-6-（hydroxymethyl）thiane-3,4,5-triol hydrate
description of active ingredients: 白色の粉末である。 , -ジメチルホルムアミドに極めて溶けやすく、アセトニトリル、メタノール又はエタノール（99.5）にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。光によって徐々に微黄白色となる。
general name: ルセオグリフロジン水和物（Luseogliflozin Hydrate）
melting point: 159.0℃
molecular formula: C H O S・ H O
molecular weight: 434.55（無水物として）

PI 2.item1
description: 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡の患者[輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない。]

PI 2.item2
description: 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者[インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。]

PI 2.item3
description: 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

〈ルセフィ錠2.5mg〉
description: PTP 100錠［10錠×10］ PTP 140錠［14錠×10］ PTP 500錠［10錠×50］ プラスチックボトル 500錠［バラ］

〈ルセフィ錠5mg〉
description: PTP 100錠［10錠×10］ PTP 140錠［14錠×10］

社内資料：健康成人を対象とした臨床薬理試験（2014年3月24日承認、CTD 2.7.6.3）［T26A001］
id: DOC_01
type: Document

社内資料：腎機能障害を伴う2型糖尿病患者を対象とした臨床薬理試験（2014年3月24日承認、CTD 2.7.6.7）［T26C010］
id: DOC_10
type: Document

Samukawa Y, et al. : Clin Pharmacol Drug Dev. 2017 ; 6 : 439-447
id: DOC_11
type: Document

社内資料：高齢者を対象とした臨床薬理試験（2014年3月24日承認、CTD 2.7.6.6）［T26A002］
id: DOC_12
type: Document

Sasaki T, et al. : Adv Ther. 2014 ; 31 : 345-361
id: DOC_13
type: Document

社内資料：フロセミドとの薬物相互作用試験（2014年3月24日承認、CTD 2.7.6.15）［T26A010］
id: DOC_14
type: Document

社内資料：ヒドロクロロチアジドとの薬物相互作用試験（2014年3月24日承認、CTD 2.7.6.16）［T26A011］
id: DOC_15
type: Document

Seino Y, et al. : Curr Med Res Opin. 2014 ; 30 : 1231-1244
id: DOC_16
type: Document

社内資料：プラセボ対照二重盲検比較試験：用量設定試験（2014年3月24日承認、CTD 2.7.6.19）［T26C001］
id: DOC_17
type: Document

Seino Y, et al. : Curr Med Res Opin. 2014 ; 30 : 1245-1255
id: DOC_18
type: Document

Seino Y, et al. : Endocr J. 2015 ; 62 : 593-603
id: DOC_19
type: Document

Sasaki T, et al. : Adv Ther. 2015 ; 32 : 319-340
id: DOC_02
type: Document

社内資料：単剤長期投与試験（2014年3月24日承認、CTD 2.7.6.23）［T26C003］
id: DOC_20
type: Document

Seino Y, et al. : J Diabetes Investig. 2015 ; 6 : 443-453
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type: Document

社内資料：グリメピリドとの併用長期投与試験（2014年3月24日承認、CTD 2.7.6.21）［T26C004］
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type: Document

社内資料：経口血糖降下薬との併用長期投与試験（2014年3月24日承認、CTD 2.7.6.24）［T26C005］
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type: Document

社内資料：インスリン製剤との併用長期投与試験［T26C015］
id: DOC_24
type: Document

Seino Y, et al. : Curr Med Res Opin 2018 ; 34 : 981-994
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type: Document

Seino Y, et al. : J Diabetes Investig 2018 ; 9 : 332-340
id: DOC_26
type: Document

社内資料：腎機能障害を伴う2型糖尿病患者を対象とした長期投与試験（2014年3月24日承認、CTD 2.7.6.22）［T26C006］
id: DOC_27
type: Document

Kanai Y, et al. : J Clin Invest. 1994 ; 93 : 397-404
id: DOC_28
type: Document

Yamamoto K, et al. : Br J Pharmacol. 2011 ; 164 : 181-191
id: DOC_29
type: Document

Hasegawa M, et al. : Xenobiotica. 2015 ; 45 : 1105-1115
id: DOC_03
type: Document

Uchida S, et al. : J Pharmacol Sci. 2015 ; 128 : 54-57
id: DOC_30
type: Document

社内資料：SGLT1に対する阻害作用（2014年3月24日承認、CTD 2.6.2.2）［T26P002］
id: DOC_31
type: Document

社内資料：db/dbマウスにおける尿糖排泄作用（2014年3月24日承認、CTD 2.6.2.2）［T26P006］
id: DOC_32
type: Document

社内資料：GKラットにおける抗糖尿病作用（2014年3月24日承認、CTD 2.6.2.2）［T26P009］
id: DOC_33
type: Document

社内資料：db/dbマウスにおける糖化ヘモグロビン低下作用（2014年3月24日承認、CTD 2.6.2.2）［T26P013］
id: DOC_34
type: Document

Miyata A, et al. : Xenobiotica. 2017 ; 47 : 332-345
id: DOC_04
type: Document

社内資料：SGLT2に対する阻害作用（2014年3月24日承認、CTD 2.6.2.2）［T26P001］
id: DOC_05
type: Document

Chino Y, et al. : Xenobiotica. 2017 ; 47 : 314-323
id: DOC_06
type: Document

Sasaki T, et al. : Adv Ther. 2015 ; 32 : 404-417
id: DOC_07
type: Document

社内資料：外国人2型糖尿病患者を対象とした臨床薬理試験（2014年3月24日承認、CTD 2.7.6.5）［T26A021］
id: DOC_08
type: Document

Samukawa Y, et al. : Clin Pharmacol Drug Dev. 2018 ; 7 : 820-828
id: DOC_09
type: Document

PI 24
id: HDR_AddresseeOfLiteratureRequest
section: PI 24.item1

PI 24.item1
address: 〒170-8633 東京都豊島区高田3-24-1
addressee of inquiry: 大正製薬株式会社 メディカルインフォメーションセンター
contact information: 電話 0120-591-818

PI 26
id: HDR_NameAddressManufact
section: PI 26.item1

PI 26.item1
address: 東京都豊島区高田3-24-1
name: 大正製薬株式会社
type of industry: 製造販売

PI 3 1.item1
additives: 乳糖水和物 結晶セルロース デンプングリコール酸ナトリウム ヒドロキシプロピルセルロース ステアリン酸マグネシウム ヒプロメロース 酸化チタン マクロゴール400 カルナウバロウ 軽質無水ケイ酸
contained amount: PI 3 1.item1.contained amount
type: PI 3 1

PI 3 1.item1.active ingredient additional info
active ingredient name: 1錠中ルセオグリフロジンとして
value and unit: 2.5mg

PI 3 1.item1.contained amount
active ingredient additional info: PI 3 1.item1.active ingredient additional info
active ingredient name: ルセオグリフロジン水和物

PI 3 1.item2
additives: 乳糖水和物 結晶セルロース デンプングリコール酸ナトリウム ヒドロキシプロピルセルロース ステアリン酸マグネシウム ヒプロメロース 酸化チタン マクロゴール400 カルナウバロウ 軽質無水ケイ酸
contained amount: PI 3 1.item2.contained amount
type: PI 3 1

PI 3 1.item2.active ingredient additional info
active ingredient name: 1錠中ルセオグリフロジンとして
value and unit: 5mg

PI 3 1.item2.contained amount
active ingredient additional info: PI 3 1.item2.active ingredient additional info
active ingredient name: ルセオグリフロジン水和物

PI 3 2.item1
color tone: 白色
formulation: フィルムコーティング錠
other shape: PI 3 2.item1.other shape
other size: PI 3 2.item1.other size
shape back: lusefi_fig02.gif
shape front: lusefi_fig01.gif
shape side: lusefi_fig03.gif
size diameter: 約7.1mm
size thickness: 約3.2mm
weight: 約144mg

PI 3 2.item2
color tone: 白色
formulation: フィルムコーティング錠
other shape: PI 3 2.item2.other shape
other size: PI 3 2.item2.other size
shape back: lusefi_fig05.gif
shape front: lusefi_fig04.gif
shape side: lusefi_fig06.gif
size diameter: 約8.6mm
size thickness: 約5.0mm
weight: 約286mg

効能又は効果
description: 2型糖尿病
type: PI 4

効能又は効果に関連する注意
section: PI 5.item1
section: PI 5.item2
section: PI 5.item3
section: PI 5.item4
type: PI 5

PI 5.item1
description: 本剤は2型糖尿病と診断された患者に対してのみ使用し、1型糖尿病の患者には投与をしないこと。

PI 5.item2
description: 本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。

PI 5.item3
description: 重度の腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎不全患者では本剤の効果が期待できないため、投与しないこと。 , ,

PI 5.item4
description: 中等度の腎機能障害のある患者では本剤の効果が十分に得られない可能性があるので投与の必要性を慎重に判断すること。 , , ,

用法及び用量
description: 通常、成人にはルセオグリフロジンとして2.5mgを1日1回朝食前又は朝食後に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら5mg 1日1回に増量することができる。
type: PI 6

PI 8.item1
description: 本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。 ,

PI 8.item2
description: 本剤投与中は、血糖値等を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、3ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切な治療法への変更を考慮すること。

PI 8.item3
description: 本剤投与により、血清クレアチニンの上昇又はeGFRの低下がみられることがあるので、腎機能を定期的に検査するとともに、腎機能障害患者における治療にあたっては経過を十分に観察すること。 , ,

PI 8.item4
description: 尿路感染及び性器感染を起こし、腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）、敗血症等の重篤な感染症に至ることがある。十分な観察を行うなど尿路感染及び性器感染の発症に注意し、発症した場合には適切な処置を行うとともに、状態に応じて休薬等を考慮すること。尿路感染及び性器感染の症状及びその対処方法について患者に説明すること。 ,

PI 8.item5
description: 本剤の利尿作用により多尿・頻尿がみられることがある。また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分に行うこと。脱水、血圧低下等の異常が認められた場合は、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。特に体液量減少を起こしやすい患者（高齢者や利尿剤併用患者等）においては、脱水や糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む血栓・塞栓症等の発現に注意すること。 , , ,

PI 8.item6
description: 患者に対し、以下の点を指導すること。
description: 悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等の症状が認められた場合には、血中又は尿中ケトン体測定を含む検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
description: 本剤の作用機序である尿中グルコース排泄促進作用により、血糖コントロールが良好であっても脂肪酸代謝が亢進し、ケトーシスがあらわれ、ケトアシドーシスに至ることがある。著しい血糖の上昇を伴わない場合があるため、以下の点に留意すること。
description: 特に、インスリン分泌能の低下、インスリン製剤の減量や中止、過度な糖質摂取制限、食事摂取不良、感染症、脱水を伴う場合にはケトアシドーシスを発現しやすいので、観察を十分に行うこと。

PI 8.item7
description: 本剤投与による体重減少が報告されているため、過度の体重減少に注意すること。

PI 8.item8
description: 排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の症状を呈する患者においては、その治療を優先するとともに他剤での治療を考慮すること。

PI 8.item9
description: 低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときは注意すること。

PI 9 1.item1
description: ,
title: 低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態

PI 9 1.item2
description: 症状を悪化させるおそれがある。 ,
title: 尿路感染、性器感染のある患者

PI 9 1.item3
description: 本剤の利尿作用により脱水を起こすおそれがある。 , ,
title: 脱水を起こしやすい患者（血糖コントロールが極めて不良の患者、高齢者、利尿剤併用患者等）

PI 9 2.item1
description: 投与しないこと。本剤の効果が期待できないため。 , ,
title: 重度の腎機能障害（eGFRが15mL/min/1.73m 以上29mL/min/1.73m 以下）のある患者又は透析中の末期腎不全患者

PI 9 2.item2
description: 投与の必要性を慎重に判断すること。本剤の効果が十分に得られない可能性がある。 , , ,
title: 中等度の腎機能障害（eGFRが30mL/min/1.73m 以上59mL/min/1.73m 以下）のある患者

PI 9 3.item1
description: 重度の肝機能障害のある患者は臨床試験では除外されている。
title: 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類 Class C）のある患者

PI 9 5
description: 妊婦又は妊娠している可能性のある女性にはインスリン製剤等を使用することとし、本剤は投与しないこと。本剤の動物実験（ラット）において、妊娠動物に150mg/kg/日（最大臨床推奨用量（1日1回5mg）を投与した場合の曝露量（AUC）の約47倍）以上を経口投与した場合に、母動物の体重低下に起因した骨格変異、骨化遅延又は心室中隔膜部欠損が報告されている。類薬の動物実験（ラット）で、ヒトの妊娠中期及び後期にあたる幼若動物への曝露により、腎盂及び尿細管の拡張が報告されている。また、本剤の動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている。

PI 9 6
description: 授乳中の女性には本剤投与中は授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

PI 9 7
description: 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

PI 9 8.item1
description: 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

PI 9 8.item2
description: 脱水の発現に注意すること。高齢者は脱水を起こしやすく、また、脱水症状（口渇等）の認知が遅れるおそれがある。 ,