800126 3999047F1028 1 02
approval brand name: エベレンゾ錠20mg
approval no: 30100AMX00239
company identifier: 800126
date of preparation or revision: 2019-11
name in hiragana: えべれんぞじょうにじゅうみりぐらむ
sccj no: 873999
section: PI_0
section: PI 1
section: PI 10
section: PI 10 1
section: PI 10 2
section: PI 11
section: PI 11 1
section: PI 11 2
section: PI 12
section: PI 13
section: PI 14
section: PI 15
section: PI 15 1
section: PI 15 2
section: PI 16
section: PI 16 1
section: PI 16 2
section: PI 16 3
section: PI 16 4
section: PI 16 5
section: PI 16 6
section: PI 16 7
section: PI 16 8
section: PI 17
section: PI 17 1
section: PI 17 2
section: PI 17 3
section: PI 18
section: PI 18 1
section: PI 19
section: PI 2
section: PI 20
section: PI 21
section: PI 22
section: PI 23
section: PI 24
section: PI 25
section: PI 26
section: PI 3
section: PI 3 1
section: PI 3 2
section: 効能又は効果
section: 効能又は効果に関連する注意
section: 用法及び用量
section: 用法及び用量に関連する注意
section: PI 8
section: PI 9
section: PI 9 1
section: PI 9 2
section: PI 9 3
section: PI 9 4
section: PI 9 5
section: PI 9 6
section: PI 9 7
section: PI 9 8
shelf life: 4年
starting date of marketing: 2019-11
storage method: 室温保存
therapeutic classification: HIF-PH阻害薬
trademark name: Evrenzo Tablets 20mg
version: 第3版
yj code: 3999047F1028

PI 1
description: 本剤投与中に、脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓等の重篤な血栓塞栓症があらわれ、死亡に至るおそれがある。本剤の投与開始前に、脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓等の合併症及び既往歴の有無等を含めた血栓塞栓症のリスクを評価した上で、本剤の投与の可否を慎重に判断すること。また、本剤投与中は、患者の状態を十分に観察し、血栓塞栓症が疑われる徴候や症状の発現に注意すること。血栓塞栓症が疑われる症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

PI 10 2.item1
clin symptoms and measures: 本剤と併用した場合、本剤の作用が減弱するおそれがあるため、併用する場合は、前後1時間以上間隔をあけて本剤を服用すること。
drug name: リン結合性ポリマー
mechanism and risk factors: 本剤をセベラマー炭酸塩と同時投与したところ、本剤のAUCinfが低下した 。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item2
clin symptoms and measures: 本剤と併用した場合、本剤の作用が減弱するおそれがあるため、併用する場合は、前後1時間以上間隔をあけて本剤を服用すること。
drug name: 多価陽イオンを含有する経口薬剤（カルシウム、鉄、マグネシウム、アルミニウム等を含む製剤）
mechanism and risk factors: 本剤を酢酸カルシウムと同時投与したところ、本剤のAUCinfが低下した 。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item3
clin symptoms and measures: HMG-CoA還元酵素阻害剤による筋障害を増強するおそれがあるため、併用する場合は、患者の状態を慎重に観察すること。
drug name: HMG-CoA還元酵素阻害剤
mechanism and risk factors: 本剤をシンバスタチン、ロスバスタチン、アトルバスタチンと併用したところ、これらの薬剤のAUCinfが上昇した 。また、本剤投与2時間前、本剤投与の4又は10時間後にシンバスタチンを投与した際も曝露量が上昇した。 本剤のOATP1B1/BCRP阻害作用により、これらの薬剤の血漿中濃度を上昇させる。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item4
clin symptoms and measures: 本剤の作用が増強するおそれがあるため、併用する場合は、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること。
drug name: プロベネシド
mechanism and risk factors: 本剤をプロベネシドと併用したところ、本剤のAUCinfが上昇した 。 プロベネシドのUGT/OAT阻害作用により、本剤の血漿中濃度を上昇させる。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item5
clin symptoms and measures: 本剤の作用が増強するおそれがあるため、併用する場合は、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること。
drug name: ゲムフィブロジル（国内未承認）
mechanism and risk factors: 本剤をゲムフィブロジルと併用したところ、本剤のAUCinfが上昇した 。 ゲムフィブロジルのCYP2C8/OATP1B1阻害作用により、本剤の血漿中濃度を上昇させる可能性がある。
type: PrecautionsForCombi

PI 11
common precautions for adverse: 次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

PI 11 1.item1
description: 脳梗塞（0.5%）、急性心筋梗塞（0.1%）、肺塞栓症（0.1%）、シャント閉塞（0.8%）等の血栓塞栓症があらわれることがある。
title: 血栓塞栓症（2.3%）

PI 11 1.item2
title: 痙攣発作（頻度不明）

PI 11 2.item1.item1
adverse reaction: うっ血性心不全、動悸
category: 心臓障害
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item10
adverse reaction: リパーゼ増加
category: 臨床検査
frequency: 0.5～1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item11
adverse reaction: ALT増加、CK増加
category: 臨床検査
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item12
adverse reaction: 高カリウム血症、高リン酸塩血症、鉄欠乏、食欲減退、低アルブミン血症
category: 代謝及び栄養障害
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item13
adverse reaction: 浮動性めまい
category: 神経系障害
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item14
adverse reaction: 不眠症
category: 精神障害
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item15
adverse reaction: 女性化乳房
category: 生殖系及び乳房障害
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item16
adverse reaction: 咳嗽、間質性肺疾患
category: 呼吸器、胸郭及び縦隔障害
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item17
adverse reaction: そう痒症
category: 皮膚及び皮下組織障害
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item18
adverse reaction: 高血圧
category: 血管障害
frequency: 1%以上
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item19
adverse reaction: 医療機器内血栓
category: その他
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item2
adverse reaction: 甲状腺機能低下症
category: 内分泌障害
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item3
adverse reaction: 網膜出血
category: 眼障害
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item4
adverse reaction: 嘔吐、下痢、便秘
category: 胃腸障害
frequency: 1%以上
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item5
adverse reaction: 悪心、腹部不快感
category: 胃腸障害
frequency: 0.5～1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item6
adverse reaction: 腹痛、消化不良、胃障害
category: 胃腸障害
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item7
adverse reaction: 浮腫、末梢性浮腫、倦怠感
category: 一般・全身障害及び投与部位の状態
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item8
adverse reaction: 結膜炎
category: 感染症及び寄生虫症
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item9
adverse reaction: シャント狭窄
category: 傷害、中毒及び処置合併症
frequency: 0.5%未満
type: AdverseEvent

PI 12
description: 本剤投与によって総コレステロール及びLDLコレステロールが減少する可能性がある 。

PI 13.item1
description: 本剤を健康成人に5mg/kg（510mg）まで単回投与した際、一過性の心拍数増加が報告されている。本剤の過量投与によりヘモグロビン濃度が必要以上に増加するおそれがある。
title: 症状

PI 13.item2
description: 本剤の減量・休薬等の適切な処置を行うこと。本剤は透析で除去されない。
title: 処置

薬剤交付時の注意
description: PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

PI 16 1.item1
description: 健康成人男性（21例）に本剤0.3～3.0mg/kgを空腹時に週3回2週間反復経口投与したとき、血漿中未変化体濃度の推移及び薬物動態パラメータは下記のとおりであった。いずれの投与量でも速やかに定常状態に達し、蓄積性はほとんど認められなかった 。
description: 健康成人男性（30例）に本剤0.3～4.0mg/kgを空腹時に単回経口投与したとき、血漿中未変化体濃度の推移及び薬物動態パラメータは下記のとおりであった 。
title: 健康成人
title: 単回投与
title: 反復投与

投与量

例数

Cmax （μg/mL）

Tmax （h）

AUCinf （μg・h/mL）

t （h）

0.3mg/kg

6

1.9±0.3

3.0（2.0-4.0）

13.8±3.4

8.3±0.9

1.0mg/kg

6

5.4±1.0

2.0（2.0-3.0）

43.6±11.9

8.4±2.3

2.0mg/kg

6

12.9±2.3

2.0（1.0-4.0）

99.7±13.3

9.3±2.1

3.0mg/kg

6

18.9±3.5

2.0（2.0-4.0）

139.3±18.9

9.0±1.9

4.0mg/kg

6

20.8±2.3

3.0（1.0-4.0）

168.8±22.0

8.0±0.5

投与量

測定日

例数

Cmax （μg/mL）

Tmax （h）

AUC （μg・h/mL）

t （h）

0.3mg/kg

1

7

1.6±0.2

2.0 （1.0-3.0）

10.7±1.3

9.9±1.2

0.3mg/kg

12

7

1.8±0.4

2.0 （0.5-3.0）

12.0±1.6

10.4±1.8

1.0mg/kg

1

7

5.4±1.4

2.0 （1.0-6.0）

37.4±4.2

9.6±1.1

1.0mg/kg

12

7

5.2±0.8

4.0 （2.0-6.0）

39.7±3.8

9.0±1.6

3.0mg/kg

1

7

18.8±4.2

2.0 （1.0-2.0）

138.5±32.9

9.9±2.4

3.0mg/kg

12

7

18.1±2.5

2.0 （1.0-4.0）

153.1±31.9

9.7±1.1

PI 16 1.item2
description: 血液透析患者（12例）に本剤1.0mg/kg又は2.0mg/kgを空腹時に単回経口投与したとき、透析前（透析2.5時間前）投与と透析後投与で本剤の薬物動態に顕著な差はなく、透析の影響はわずかであった 。
title: 血液透析患者

投与量

投与タイミング

例数

Cmax （μg/mL）

Tmax （h）

AUC （μg・h/mL）

t （h）

1.0mg/kg

透析前

6

4.4±0.5

2.5 （2.0-4.0）

40.2±5.5

15.8±5.1

1.0mg/kg

透析後

6

5.6±1.3

1.5 （1.0-6.0）

45.8±5.2

15.5±3.1

2.0mg/kg

透析前

6

9.4±1.2

3.0 （1.0-4.0）

90.8±30.4

16.2±7.1

2.0mg/kg

透析後

6

13.0±2.0

2.5 （1.0-4.0）

103.4±27.7

20.9±10.5

PI 16 1.item3
description: 母集団薬物動態解析の結果、腹膜透析患者と血液透析患者の薬物動態に明確な差はみられなかった 。
title: 腹膜透析患者

PI 16 1.item4
description: 母集団薬物動態解析の結果、保存期慢性腎臓病患者と透析患者の薬物動態に明確な差はみられなかった 。
title: 保存期慢性腎臓病患者

PI 16 2
description: 本剤を空腹時に経口投与したとき、おおむね投与2時間後にCmaxに到達する。 健康成人男性（16例）に本剤100mgを食後に単回経口投与したときのCmaxの平均値は、空腹時単回経口投与と比較して20%低値であったが、AUCinfへの影響はわずかであった 。

PI 16 3
description: 血漿蛋白結合率が非常に高く（約99%）、主にアルブミンと結合した （ 試験）。

PI 16 4
description: 健康成人男性（6例）に200mgの[ C]-ロキサデュスタットを空腹時に単回経口投与したとき、ヒト血漿中の主成分は未変化体であった。代謝物は4’-水酸化体の硫酸抱合体、4- -β-グルクロン酸抱合体、4- -β-グルコース抱合体が認められ、これら代謝物の曝露量はいずれも薬物由来物質の総曝露量の10%未満であった （外国人データ）。 ロキサデュスタットの水酸化代謝は主にCYP2C8が寄与し、4- -β-グルクロン酸抱合代謝は主にUGT1A9が寄与する （ 試験）。

PI 16 5
description: 健康成人男性（16例）に本剤100mgを空腹時に単回経口投与したとき、未変化体の尿中排泄率は約1%であった 。 健康成人男性（6例）に200mgの[ C]-ロキサデュスタットを空腹時に単回経口投与したとき、投与後192時間までの放射能の尿及び糞中排泄率はそれぞれ約46%及び約50%であった （外国人データ）。

PI 16 6.item1
description: 本剤100mgを重度の腎機能障害患者（eGFR < 30mL/min/1.73m ）9例に単回投与した際のAUCinfの平均値は、腎機能正常被験者と比較して2.2倍上昇した。Cmaxの平均値には明確な差はみられなかった （外国人データ）。
title: 腎機能障害患者

PI 16 6.item2
description: 本剤100mgを中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類B）8例に単回投与した際の血漿中非結合型のCmax及びAUCinfの平均値は、肝機能正常被験者と比較してそれぞれ16%高値及び70%高値であった （外国人データ）。
title: 肝機能障害患者

PI 16 6.item3
description: 高齢健康被験者（65歳以上）24例に本剤50～200mgを単回投与した際のCmax及びAUCinfの平均値は、非高齢健康被験者（18～45歳）と比較してそれぞれ15%高値及び23%高値であった （外国人データ）。
title: 高齢者

PI 16 7.item1
description: ロキサデュスタットはCYP2C8、UGT1A9、BCRP、OATP1B1、OAT1及びOAT3の基質であり、CYP2C8（K 値16.0μM）、BCRP（IC 値3.05μM）及びOATP1B1（IC 値2.59μM）に対して阻害作用を有する 。
title: 試験

PI 16 7.item2
description: オメプラゾール（プロトンポンプ・インヒビター、外国人データ）、クレメジン（球形吸着炭）は本剤の薬物動態に対して影響を与えなかった 。 本剤の薬物動態に対するその他の併用薬の影響は下表のとおりであった （外国人データ）。
description: 本剤とセベラマー炭酸塩又は酢酸カルシウムの併用により、本剤のAUCinf及びCmaxは低下した。本剤をリン吸着薬の投与の少なくとも1時間前又は1時間後に投与すると、本剤のCmax及びAUCinfの低下は軽減された （外国人データ）。 本剤と炭酸ランタン水和物の併用によって、本剤のAUCinfは12%低下し、Cmaxは影響を受けなかった 。
title: その他の薬剤
title: リン吸着薬
title: 本剤の薬物動態に及ぼす併用薬の影響

リン 吸着薬

リン 吸着薬 投与量

本剤 投与量

本剤の投与 タイミング

例数

幾何平均比（90%信頼区間） （リン吸着薬併用投与時／ロキサデュスタット単独投与時）

幾何平均比（90%信頼区間） （リン吸着薬併用投与時／ロキサデュスタット単独投与時）

リン 吸着薬

リン 吸着薬 投与量

本剤 投与量

本剤の投与 タイミング

例数

Cmax

AUCinf

セベラマー炭酸塩

2400mg 1日3回投与

200mg 単回投与

同時投与

24

0.34 （0.31, 0.38）

0.33 （0.31, 0.36）

セベラマー炭酸塩

2400mg 1日3回投与

200mg 単回投与

リン吸着薬 投与1時間前

30

0.74 （0.68, 0.82）

0.59 （0.56, 0.63）

セベラマー炭酸塩

2400mg 1日3回投与

200mg 単回投与

リン吸着薬 投与1時間後

30

0.88 （0.79, 0.97）

0.76 （0.72, 0.81）

酢酸カルシウム

1900mg 1日3回投与

200mg 単回投与

同時投与

24

0.48 （0.43, 0.54）

0.54 （0.49, 0.58）

酢酸カルシウム

1900mg 1日3回投与

200mg 単回投与

リン吸着薬 投与1時間前

30

0.81 （0.73, 0.89）

0.69 （0.65, 0.73）

酢酸カルシウム

1900mg 1日3回投与

200mg 単回投与

リン吸着薬 投与1時間後

30

0.98 （0.89, 1.07）

0.83 （0.78, 0.88）

併用薬

併用薬 投与量

本剤 投与量

例数

幾何平均比（90%信頼区間） （相互作用薬併用投与時／単独投与時）

幾何平均比（90%信頼区間） （相互作用薬併用投与時／単独投与時）

併用薬

併用薬 投与量

本剤 投与量

例数

Cmax

AUCinf

ゲムフィブロジル（国内未承認） （CYP2C8及びOATP1B1阻害剤）

600mg 1日2回投与

100mg 単回投与

18

1.37 （1.29, 1.46）

2.35 （2.15, 2.56）

プロベネシド （UGT、OAT1及びOAT3阻害剤）

500mg 1日2回投与

100mg 単回投与

18

1.38 （1.22, 1.56）

2.25 （2.14, 2.37）

PI 16 7.item3
description: 本剤200mgとの併用によって、ブプロピオン（CYP2B6基質、国内未承認）、ワルファリン（CYP2C9基質）の薬物動態に変化は認められず、本剤150mgとの併用によってロシグリタゾン（CYP2C8基質、国内未承認）の薬物動態に変化は認められなかった （外国人データ）。
description: 本剤とシンバスタチン、シンバスタチンの活性代謝物（アシド体）、ロスバスタチン又はアトルバスタチンの併用により、これらのAUCinf及びCmaxは上昇した。 シンバスタチンを本剤投与の2時間前、4又は10時間後に投与したところ、同時投与時と同様に、シンバスタチンのAUCinf及びCmaxは上昇した （外国人データ）。
title: HMG-CoA還元酵素阻害剤（OATP1B1/BCRP基質）
title: その他の薬剤
title: 本剤が併用薬の薬物動態に及ぼす影響

併用薬

併用薬 投与量

本剤 投与量

HMG-CoA還元酵素阻害剤投与のタイミング

例数

幾何平均比（90%信頼区間） （本剤併用投与時／単独投与時）

幾何平均比（90%信頼区間） （本剤併用投与時／単独投与時）

シンバスタチン アシド体 （代謝物）

シンバスタチンを40mg 単回投与

200mg 隔日投与

本剤投与 10時間後

24

3.37 （2.86, 3.97）

2.51 （2.16, 2.93）

ロスバスタチン

10mg 単回投与

200mg 隔日投与

同時投与

28

4.47 （3.86, 5.18）

2.93 （2.63, 3.25）

アトルバスタチン

40mg 単回投与

200mg 隔日投与

同時投与

24

1.34 （1.11, 1.63）

1.96 （1.71, 2.26）

併用薬

併用薬 投与量

本剤 投与量

HMG-CoA還元酵素阻害剤投与のタイミング

例数

Cmax

AUCinf

シンバスタチン

シンバスタチンを40mg 単回投与

200mg 隔日投与

同時投与

28

1.87 （1.56, 2.23）

1.75 （1.47, 2.09）

シンバスタチン

シンバスタチンを40mg 単回投与

200mg 隔日投与

本剤投与 2時間前

24

2.32 （1.92, 2.79）

1.68 （1.44, 1.96）

シンバスタチン

シンバスタチンを40mg 単回投与

200mg 隔日投与

本剤投与 4時間後

24

3.10 （2.57, 3.74）

1.74 （1.50, 2.03）

シンバスタチン

シンバスタチンを40mg 単回投与

200mg 隔日投与

本剤投与 10時間後

24

2.39 （1.98, 2.87）

1.56 （1.34, 1.82）

シンバスタチン アシド体 （代謝物）

シンバスタチンを40mg 単回投与

200mg 隔日投与

同時投与

28

2.76 （2.34, 3.24）

1.85 （1.54, 2.23）

シンバスタチン アシド体 （代謝物）

シンバスタチンを40mg 単回投与

200mg 隔日投与

本剤投与 2時間前

24

2.34 （1.99, 2.76）

1.89 （1.62, 2.21）

シンバスタチン アシド体 （代謝物）

シンバスタチンを40mg 単回投与

200mg 隔日投与

本剤投与 4時間後

24

5.98 （5.08, 7.04）

3.42 （2.94, 3.99）

PI 17 1.item1
description: 血液透析施行中の腎性貧血患者302例（本剤150例、ダルベポエチンアルファ152例）を対象に、前治療のESAの用量に応じて本剤70mg又は100mgから開始し、Hb値に応じて用量を20～300mgの間で調整し、週3回24週間経口投与した。また、実薬対照としてダルベポエチンアルファを設定した。その結果、投与18週から24週の平均Hb値のベースラインからの変化量の調整済み平均値は、本剤投与群で-0.04g/dL、ダルベポエチンアルファ投与群で-0.03g/dLであり、本剤のダルベポエチンアルファに対する非劣性が検証された 。 副作用発現頻度は、本剤投与群で22.0%（33/150例）、主な副作用は、高血圧3.3%（5/150例）、嘔吐、網膜出血、低アルブミン血症各2.0%（3/150例）であった。
title: 国内第Ⅲ相比較試験（血液透析、赤血球造血刺激因子製剤（ESA：erythropoiesis stimulating agents）からの切替え）

PI 17 1.item2
description: 血液透析施行中の腎性貧血患者163例を対象に、前治療のESAの用量に応じて本剤70mg又は100mgから開始し、Hb値に応じて用量を20～300mgの間で調整し、週3回52週間経口投与した。その結果、投与46週から52週の目標Hb値維持率（平均Hb値が10.0g/dL以上12.0g/dL以下であった患者割合）は71.2%（116/163例）であった 。 副作用発現頻度は、27.6%（45/163例）であった。主な副作用は、嘔吐3.1%（5/163例）、腹部不快感、シャント閉塞各2.5%（4/163例）であった。
title: 国内長期投与試験（血液透析、ESAからの切替え）

PI 17 1.item3
description: ESA未治療の血液透析施行中の腎性貧血患者75例を対象に、本剤50mg又は70mgから開始し、Hb値に応じて用量を20～300mgの間で調整し、週3回24週間経口投与した。その結果、投与終了時までの累積奏効率（Hb値が10.0g/dL以上を達成、かつベースラインよりHb値が1.0g/dL以上上昇した患者割合）は、本剤50mg開始群で86.5%（32/37例）、本剤70mg開始群で89.2%（33/37例）であった 。 副作用発現頻度は、21.3%（16/75例）であった。主な副作用は、シャント閉塞、リパーゼ増加各2.7%（2/75例）であった。
title: 国内一般臨床試験（血液透析、ESA未治療）

PI 17 1.item4
description: 腹膜透析施行中の腎性貧血患者56例（ESA未治療の患者13例、ESAからの切替え患者43例）を対象に、ESA未治療の患者には本剤50mg又は70mgを、ESAからの切替え患者には前治療のESAの用量に応じて本剤70mg又は100mgから開始し、Hb値に応じて用量を20～300mgの間で調整し、週3回24週間経口投与した。その結果、投与18週から24週の目標Hb値維持率（平均Hb値が10.0g/dL以上12.0g/dL以下であった患者割合）は、ESA未治療の本剤50mg開始群で83.3%（5/6例）、ESA未治療の本剤70mg開始群で100.0%（7/7例）、ESAからの切替え患者で74.4%（32/43例）であった 。 副作用発現頻度は、37.5%（21/56例）であった。主な副作用は、便秘、そう痒症各5.4%（3/56例）、下痢、浮腫、結膜炎、ALT増加、咳嗽各3.6%（2/56例）であった。
title: 国内一般臨床試験（腹膜透析）

PI 17 1.item5
description: 保存期慢性腎臓病の腎性貧血患者332例（遺伝子組換えヒトエリスロポエチン（rHuEPO）製剤もしくはダルベポエチンアルファからの切替え群として、本剤投与群131例、ダルベポエチンアルファ投与群131例、また、エポエチンベータペゴルから本剤への切替え群として70例（参照群））を対象に、前治療のESAの用量に応じて本剤70mg又は100mgから開始し、Hb値に応じて用量を20～300mgの間で調整し、週3回52週間経口投与した。また、実薬対照としてダルベポエチンアルファを設定した。その結果、投与18週から24週の平均Hb値のベースラインからの変化量の調整済み平均値は、本剤投与群で0.15g/dL、ダルベポエチンアルファ投与群で0.22g/dLであり、本剤のダルベポエチンアルファに対する非劣性が検証された 。 副作用発現頻度は、本剤投与群で17.4%（35/201例）、主な副作用は、高血圧3.0%（6/201例）であった。
title: 国内第Ⅲ相比較試験（保存期、ESAからの切替え）

PI 17 1.item6
description: ESA未治療の保存期慢性腎臓病の腎性貧血患者99例を対象に、本剤50mg又は70mgから開始し、Hb値に応じて用量を20～300mgの間で調整し、週3回24週間経口投与した。その結果、投与終了時までの累積奏効率（Hb値が10.0g/dL以上を達成、かつベースラインよりHb値が1.0g/dL以上上昇した患者割合）は、本剤50mg開始群で93.9%（46/49例）、本剤70mg開始群で100.0%（50/50例）であった 。 副作用発現頻度は、14.1%（14/99例）であった。主な副作用は、高血圧2.0%（2/99例）であった。
title: 国内一般臨床試験（保存期、ESA未治療）

HIF-PH阻害作用及びエリスロポエチン産生作用
description: ロキサデュスタットは、 においてHIF-PHであるプロリン水酸化酵素ドメイン（PHD）1、PHD2、及びPHD3を阻害した 。また、ヒト肝細胞培養系においてHIF-2α蛋白の蓄積を誘導し、エリスロポエチン産生を増加させた 。

貧血改善作用
description: ロキサデュスタットは、ラット貧血モデルにおいて、ヘモグロビンやヘマトクリットを増加させた 。

PI 18 1
description: ロキサデュスタットは、転写因子である低酸素誘導因子（HIF：hypoxia inducible factor）の分解に関わるHIF-プロリン水酸化酵素（HIF-PH）を阻害する 。それにより、HIF-αの分解が妨げられてHIF経路が活性化され、その結果、エリスロポエチンが増加することにより、赤血球形成が促進されると考えられる。

PI 19
chemical name: -[(4-Hydroxy-1-methyl-7-phenoxyisoquinolin-3-yl)carbonyl]glycine
description of active ingredients: ロキサデュスタットは白色～黄色の結晶又は粉末である。水にほとんど溶けず、エタノール（99.5）に溶けにくい。
general name: ロキサデュスタット（Roxadustat）
molecular formula: C H N O
molecular weight: 352.34

PI 2.item1
description: 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

PI 2.item2
description: 妊婦又は妊娠している可能性のある女性

PI 21
description: 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

〈エベレンゾ錠20mg〉
description: 30錠（3錠×10）

〈エベレンゾ錠50mg〉
description: 30錠（3錠×10）

〈エベレンゾ錠100mg〉
description: 30錠（3錠×10）

Besarab, A. et al.：N. Engl. J. Med. 1998；339：584-590［R-08167］
id: DOC_01
type: Document

社内報告書：海外健康成人・薬物相互作用試験（セベラマー及び酢酸カルシウム）（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.18）（DIR190054）
id: DOC_10
type: Document

社内報告書：海外健康成人・薬物相互作用試験（シンバスタチン及びロスバスタチン）（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.22）（DIR190052）
id: DOC_11
type: Document

社内報告書：海外健康成人・薬物相互作用試験（アトルバスタチン）（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.23）（DIR190053）
id: DOC_12
type: Document

社内報告書：海外健康成人・薬物相互作用試験（プロベネシド）（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.21）（DIR190027）
id: DOC_13
type: Document

社内報告書：海外健康成人・薬物相互作用試験（ゲムフィブロジル）（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.16）（DIR190026）
id: DOC_14
type: Document

社内報告書：血液透析患者・二重盲検比較試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.28）（DIR190007）
id: DOC_15
type: Document

社内報告書：血液透析患者・長期投与試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.34）（DIR190008）
id: DOC_16
type: Document

社内報告書：血液透析患者・ESA未治療患者対象試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.33）（DIR190006）
id: DOC_17
type: Document

社内報告書：腹膜透析患者・第Ⅲ相試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.32）（DIR190009）
id: DOC_18
type: Document

社内報告書：健康成人・薬物動態試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.4）（DIR190010）
id: DOC_19
type: Document

Singh, A.K. et al.：N. Engl. J. Med. 2006；355：2085-2098［R-08168］
id: DOC_02
type: Document

社内報告書：血液透析患者・薬物動態試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.9）（DIR190022）
id: DOC_20
type: Document

社内報告書：透析患者・母集団薬物動態解析（2019年9月20日承認 CTD 2.7.2.2.7.2）（DIR190034）
id: DOC_21
type: Document

社内報告書：腎性貧血患者・母集団薬物動態解析（DIR200084）
id: DOC_40
type: Document

社内報告書：健康成人・食事の影響試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.1）（DIR190023）
id: DOC_22
type: Document

社内報告書：血漿蛋白結合・薬物動態試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.2.2.1.1.1）（DIR190042）
id: DOC_23
type: Document

社内報告書：ヒト代謝物プロファイリング・薬物動態試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.2.2.1.2.5）（DIR190043）
id: DOC_24
type: Document

社内報告書：海外健康成人・マスバランス試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.8）（DIR190036）
id: DOC_25
type: Document

社内報告書：海外腎機能障害患者・薬物動態試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.12）（DIR190021）
id: DOC_26
type: Document

社内報告書：海外健康成人・加齢及び性差検討試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.11）（DIR190051）
id: DOC_27
type: Document

社内報告書：CYP阻害・薬物動態試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.2.2.1.3.1）（DIR190046）
id: DOC_28
type: Document

Pfeffer, M.A. et al.：N. Engl. J. Med. 2009；361：2019-2032［R-08169］
id: DOC_03
type: Document

社内報告書：健康成人・薬物相互作用試験（炭酸ランタン）（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.15）（DIR190055）
id: DOC_29
type: Document

社内報告書：海外健康成人・薬物相互作用試験（オメプラゾール）（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.19）（DIR190024）
id: DOC_30
type: Document

社内報告書：健康成人・薬物相互作用試験（クレメジン）（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.14）（DIR190025）
id: DOC_31
type: Document

社内報告書：海外健康成人・薬物相互作用試験（ブプロピオン）（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.20）（DIR190028）
id: DOC_32
type: Document

社内報告書：海外健康成人・薬物相互作用試験（ワルファリン）（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.17）（DIR190029）
id: DOC_33
type: Document

社内報告書：海外健康成人・薬物相互作用試験（ロシグリタゾン）（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.25）（DIR190030）
id: DOC_34
type: Document

社内報告書：保存期慢性腎臓病患者・第Ⅲ相比較試験（DIR200082）
id: DOC_41
type: Document

社内報告書：保存期慢性腎臓病患者・ESA未治療患者対象試験（DIR200083）
id: DOC_42
type: Document

社内報告書：ヒトリコンビナント酵素・薬理作用（2019年9月20日承認 CTD 2.6.2.2.1）（DIR190013）
id: DOC_35
type: Document

社内報告書：ヒト肝細胞・薬理作用（2019年9月20日承認 CTD 2.6.2.2.2）（DIR190014）
id: DOC_36
type: Document

社内報告書：海外肝機能障害患者・薬物動態試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.6.13）（DIR190035）
id: DOC_04
type: Document

社内報告書：炎症性貧血モデルラット2週間投与・薬理作用（2019年9月20日承認 CTD 2.6.2.2.6.1）（DIR190018）
id: DOC_37
type: Document

社内報告書：炎症性貧血モデルラット4週間投与・薬理作用（2019年9月20日承認 CTD 2.6.2.2.6.2）（DIR190019）
id: DOC_38
type: Document

社内報告書：腎性貧血モデルラット・薬理作用（2019年9月20日承認 CTD 2.6.2.2.7）（DIR190020）
id: DOC_39
type: Document

社内報告書：ラット・生殖発生毒性試験（2019年9月20日承認 CTD 2.6.6.6.3.1）（DIR190040）
id: DOC_05
type: Document

社内報告書：ラット・乳母哺育試験（2019年9月20日承認 CTD 2.6.6.6.3.2）（DIR190041）
id: DOC_06
type: Document

社内報告書：CYP同定・薬物動態試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.2.2.1.2.7）（DIR190044）
id: DOC_07
type: Document

社内報告書：UGT同定・薬物動態試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.2.2.1.2.8）（DIR190045）
id: DOC_08
type: Document

社内報告書：トランスポーター基質性及び阻害・薬物動態試験（2019年9月20日承認 CTD 2.7.2.2.1.4.3）（DIR190049）
id: DOC_09
type: Document

PI 24
id: HDR_AddresseeOfLiteratureRequest
section: PI 24.item1

PI 24.item1
address: 〒103‐8411 東京都中央区日本橋本町2丁目5番1号
addressee of inquiry: アステラス製薬株式会社 メディカルインフォメーションセンター
contact information: フリーダイヤル 0120‐189‐371

PI 25
id: HDR_AttentionOfInsurance
description: 本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第107号（平成18年3月6日付）に基づき、令和2年11月末日までは、1回14日分を超える投薬は認められていない。

PI 26
id: HDR_NameAddressManufact
section: PI 26.item1
section: PI 26.item2

PI 26.item1
address: 東京都中央区日本橋本町2丁目5番1号
name: アステラス製薬株式会社
type of industry: 製造販売

PI 26.item2
name: FibroGen Inc.
type of industry: 提携

PI 3 1.item1.additive1
additive: 乳糖水和物

PI 3 1.item1.additive10
additive: 黄色三二酸化鉄

PI 3 1.item1.additive11
additive: 三二酸化鉄

PI 3 1.item1.additive2
additive: 結晶セルロース

PI 3 1.item1.additive3
additive: ポビドン

PI 3 1.item1.additive4
additive: クロスカルメロースナトリウム

PI 3 1.item1.additive5
additive: ステアリン酸マグネシウム

PI 3 1.item1.additive6
additive: ポリビニルアルコール（部分けん化物）

PI 3 1.item1.additive7
additive: 酸化チタン

PI 3 1.item1.additive8
additive: マクロゴール

PI 3 1.item1.additive9
additive: タルク

PI 3 1.item1.contained amount
active ingredient name: （1錠中） ロキサデュスタット
value and unit: 20mg

PI 3 1.item2.additive1
additive: 乳糖水和物

PI 3 1.item2.additive10
additive: 黄色三二酸化鉄

PI 3 1.item2.additive11
additive: 三二酸化鉄

PI 3 1.item2.additive2
additive: 結晶セルロース

PI 3 1.item2.additive3
additive: ポビドン

PI 3 1.item2.additive4
additive: クロスカルメロースナトリウム

PI 3 1.item2.additive5
additive: ステアリン酸マグネシウム

PI 3 1.item2.additive6
additive: ポリビニルアルコール（部分けん化物）

PI 3 1.item2.additive7
additive: 酸化チタン

PI 3 1.item2.additive8
additive: マクロゴール

PI 3 1.item2.additive9
additive: タルク

PI 3 1.item2.contained amount
active ingredient name: （1錠中） ロキサデュスタット
value and unit: 50mg

PI 3 1.item3.additive1
additive: 乳糖水和物

PI 3 1.item3.additive10
additive: 黄色三二酸化鉄

PI 3 1.item3.additive11
additive: 三二酸化鉄

PI 3 1.item3.additive2
additive: 結晶セルロース

PI 3 1.item3.additive3
additive: ポビドン

PI 3 1.item3.additive4
additive: クロスカルメロースナトリウム

PI 3 1.item3.additive5
additive: ステアリン酸マグネシウム

PI 3 1.item3.additive6
additive: ポリビニルアルコール（部分けん化物）

PI 3 1.item3.additive7
additive: 酸化チタン

PI 3 1.item3.additive8
additive: マクロゴール

PI 3 1.item3.additive9
additive: タルク

PI 3 1.item3.contained amount
active ingredient name: （1錠中） ロキサデュスタット
value and unit: 100mg

PI 3 2.item1
color tone: 淡黄赤色
formulation: フィルムコーティング錠
id code: 602
other shape: PI 3 2.item1.other shape
other size: PI 3 2.item1.other size
shape back: 3999047F1028_fig02.gif
shape front: 3999047F1028_fig01.gif
shape side: 3999047F1028_fig03.gif
size diameter: 約5.6mm
size thickness: 約3.0mm
weight: 約0.09g

PI 3 2.item2
color tone: 淡黄赤色
formulation: フィルムコーティング錠
id code: 605
other shape: PI 3 2.item2.other shape
other size: PI 3 2.item2.other size
shape back: 3999047F1028_fig06.gif
shape front: 3999047F1028_fig05.gif
shape side: 3999047F1028_fig07.gif
size diameter: 約8.1mm
size thickness: 約3.7mm
weight: 約0.21g

PI 3 2.item3
color tone: 淡黄赤色
formulation: フィルムコーティング錠
id code: 610
other shape: PI 3 2.item3.other shape
other size: PI 3 2.item3.other size
shape back: 3999047F1028_fig09.gif
shape front: 3999047F1028_fig08.gif
shape side: 3999047F1028_fig10.gif
size long diameter: 約13.1mm
size short diameter: 約7.0mm
size thickness: 約5.0mm
weight: 約0.42g

効能又は効果
description: 腎性貧血
type: PI 4

効能又は効果に関連する注意
description: 赤血球造血刺激因子製剤で未治療の場合、本剤投与開始の目安は、腹膜透析患者及び保存期慢性腎臓病患者ではヘモグロビン濃度で11g/dL未満、血液透析患者ではヘモグロビン濃度で10g/dL未満とする。
type: PI 5

用法及び用量
section: 赤血球造血刺激因子製剤で未治療の場合
section: 赤血球造血刺激因子製剤から切り替える場合
type: PI 6

赤血球造血刺激因子製剤で未治療の場合
description: 通常、成人には、ロキサデュスタットとして1回50mgを開始用量とし、週3回経口投与する。以後は、患者の状態に応じて投与量を適宜増減するが、最高用量は1回3.0mg/kgを超えないこととする。

赤血球造血刺激因子製剤から切り替える場合
description: 通常、成人には、ロキサデュスタットとして1回70mg又は100mgを開始用量とし、週3回経口投与する。以後は、患者の状態に応じて投与量を適宜増減するが、最高用量は1回3.0mg/kgを超えないこととする。

用法及び用量に関連する注意
section: PI 7.item1
section: PI 7.item2
section: PI 7.item3
section: PI 7.item4
table: PI 7.item1.table1
table: PI 7.item2.table1
table: PI 7.item2.table2
type: PI 7

PI 7.item1
description: 下表を参考に切替え前の赤血球造血刺激因子製剤投与量から本剤の投与量を決定し、切り替えること。
title: 赤血球造血刺激因子製剤から切り替える場合の開始用量

エリスロポエチン製剤 （IU/週）

ダルベポエチンアルファ （μg/週）

エポエチンベータペゴル （μg/4週）

本剤 （mg/回）

4500未満

20未満

100以下

70

4500以上

20以上

100超

100

PI 7.item2
description: 用量調整が必要な場合には、下表［投与量増減表］、［投与量調整表］を参考に投与量を増減すること。なお、用量調整を行った場合は、少なくとも4週間は同一用量を維持すること。ただし、増量後4週以内にヘモグロビン濃度が急激に上昇（2.0g/dLを超える）した場合、速やかに減量又は休薬すること。
description: （注）1回投与量は3.0mg/kgを超えないものとする。また、200mgを超える場合は、50mgずつ増量すること。
title: 投与量調整

4週前から当該週までのHb値変化量

当該週のHb値

当該週のHb値

当該週のHb値

当該週のHb値

4週前から当該週までのHb値変化量

10.5g/dL未満

10.5g/dL以上 11.5g/dL以下

11.5g/dL超 12.5g/dL以下

12.5g/dLを超える

-1.0g/dL未満

1段階増量

1段階増量

変更なし

休薬し、Hb値が11.0g/dL未満になった時点から1段階減量して再開

-1.0g/dL以上 1.0g/dL以下

1段階増量

変更なし

1段階減量

休薬し、Hb値が11.0g/dL未満になった時点から1段階減量して再開

1.0g/dL超 2.0g/dL以下

変更なし

1段階減量

1段階減量

休薬し、Hb値が11.0g/dL未満になった時点から1段階減量して再開

2.0g/dLを超える

1段階減量

1段階減量

1段階減量

休薬し、Hb値が11.0g/dL未満になった時点から1段階減量して再開

段階

1

2

3

4

5

6

7

8

本剤投与量

20mg

40mg

50mg

70mg

100mg

120mg

150mg

200mg

PI 7.item3
description: 2～3日に1回の間隔（例えば月・水・金、又は火・木・土等）で週3回投与すること。
title: 週3回投与

PI 7.item4
description: 次のあらかじめ定めた日の服用時間帯と24時間以上間隔があく場合は、直ちに服用すること。ただし、以後はあらかじめ定めた日に服用すること。次のあらかじめ定めた日の服用時間帯との間隔が24時間未満である場合は服用せずに、次のあらかじめ定めた日に服用すること。同日に2回分を服用しないこと。
title: 本剤の服用を忘れた場合

PI 8.item1
description: 本剤投与開始後及び用量変更後には、ヘモグロビン濃度が目標範囲に到達し、安定するまでは週1回から2週に1回程度ヘモグロビン濃度を確認すること。ヘモグロビン濃度が4週以内に2.0g/dLを超えるような急激な上昇を認めた場合は、減量・休薬等の適切な処置をとること。

PI 8.item2
description: 本剤投与中はヘモグロビン濃度等を定期的に確認し、腎性貧血の治療に関する最新の情報を参考にして、必要以上の造血作用があらわれないように十分注意すること。赤血球造血刺激因子製剤の臨床試験においてヘモグロビンの目標値を高く設定した場合に、死亡、心血管系障害及び脳卒中の発現頻度が高くなったとの報告がある 。

PI 8.item3
description: 本剤投与により血圧が上昇する場合があるので、血圧の推移に十分注意しながら投与すること。

PI 8.item4
description: 造血には鉄が必要なことから、必要に応じて鉄の補充を行うこと。

PI 9 1.item1
description: 本剤投与により血栓塞栓症を増悪あるいは誘発するおそれがある。
title: 脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓等の患者、又はそれらの既往歴のある患者

PI 9 1.item2
description: 血圧上昇があらわれるおそれがある。
title: 高血圧症を合併する患者

PI 9 1.item3
description: 本剤の血管新生亢進作用により悪性腫瘍を増悪させる可能性がある。
title: 悪性腫瘍を合併する患者

PI 9 1.item4
description: 本剤の血管新生亢進作用により網膜出血があらわれる可能性がある。
title: 増殖糖尿病網膜症、黄斑浮腫、滲出性加齢黄斑変性症、網膜静脈閉塞症等を合併する患者

PI 9 3.item1
description: 本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること。 本剤100mgを中等度の肝機能障害（Child-Pugh分類B）のある患者に単回投与した際、本剤の血漿中非結合型のCmax及びAUCinfが上昇した 。また、本剤では重度の肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。
title: 中等度以上の肝機能障害（Child-Pugh分類B及びC）のある患者

PI 9 4
description: 妊娠可能な女性には、本剤投与中及び本剤投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。

PI 9 5
description: 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。母動物（ラット）への投与で、本剤は胎児に移行し、本剤の最大臨床用量における曝露量の0.4倍の曝露量で出生児の発達遅延、0.8倍の曝露量で出生児生存率の低値等が報告されている 。 ,

PI 9 6
description: 本剤投与中及び最終投与後28日まで授乳を避けさせること。母動物（ラット）への投与で、本剤は乳汁中に移行し、出生児において乳汁による曝露の影響と考えられる発生毒性が報告されている 。

PI 9 7
description: 本剤では小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。