800126 2590014F1021 1 12
approval brand name: ベタニス錠25mg
approval no: 22300AMX00592
company identifier: 800126
date of preparation or revision: 2019-07
name in hiragana: べたにすじょうにじゅうごみりぐらむ
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section: 効能又は効果に関連する注意
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section: 用法及び用量に関連する注意
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shelf life: 3年
starting date of marketing: 2011-09
storage method: 室温保存
trademark name: Betanis Tablets 25mg
version: 第1版
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PI 1
description: 生殖可能な年齢の患者への本剤の投与はできる限り避けること。動物実験（ラット）で、精嚢、前立腺及び子宮の重量低値あるいは萎縮等の生殖器系への影響が認められ、高用量では発情休止期の延長、黄体数の減少に伴う着床数及び生存胎児数の減少が認められている。

PI 10 1.item1
clin symptoms and measures: QT延長、心室性不整脈（Torsades de Pointesを含む）等を起こすおそれがある。
drug name: フレカイニド酢酸塩 （タンボコール）
drug name: プロパフェノン塩酸塩 （プロノン）
mechanism and risk factors: ともに催不整脈作用があり、また本剤のCYP2D6阻害作用により、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
type: ContraIndication

PI 10 2.item1
clin symptoms and measures: 頻脈、心室細動発現の危険性が増大する。
drug name: カテコールアミン
mechanism and risk factors: カテコールアミンの併用によりアドレナリン作動性神経刺激の増大が起こる。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item2
clin symptoms and measures: 心拍数増加等があらわれるおそれがある。
drug name: アタザナビル
drug name: イトラコナゾール
drug name: インジナビル
drug name: クラリスロマイシン
drug name: サキナビル
drug name: ネルフィナビル
drug name: リトナビル
mechanism and risk factors: これらの薬剤はCYP3A4を強く阻害し、また一部の薬剤はP-糖蛋白の阻害作用も有することから、併用により本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item3
clin symptoms and measures: 本剤の作用が減弱する可能性がある。
drug name: カルバマゼピン
drug name: フェニトイン
drug name: リファンピシン
mechanism and risk factors: これらの薬剤はCYP3A4及びP-糖蛋白を誘導し、併用により本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item4
clin symptoms and measures: これらの薬剤の作用を増強するおそれがある。
drug name: CYP2D6の基質
mechanism and risk factors: 本剤のCYP2D6阻害作用により、これらの薬剤又はその活性代謝物の血中濃度が上昇する可能性がある。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item5
clin symptoms and measures: これらの薬剤の作用を増強するおそれがある。
drug name: 三環系抗うつ剤
mechanism and risk factors: 本剤のCYP2D6阻害作用により、これらの薬剤又はその活性代謝物の血中濃度が上昇する可能性がある。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item6
clin symptoms and measures: メトプロロールの作用を増強するおそれがある。
drug name: メトプロロール
mechanism and risk factors: 本剤のCYP2D6阻害作用により、これらの薬剤又はその活性代謝物の血中濃度が上昇する可能性がある。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item7
clin symptoms and measures: QT延長、心室性不整脈（Torsades de Pointesを含む）等を起こすおそれがある。
drug name: ピモジド
mechanism and risk factors: 本剤のCYP2D6阻害作用により、ピモジドの血中濃度が上昇する可能性があり、かつ本剤及びピモジドがともに催不整脈作用を有する。
type: PrecautionsForCombi

PI 10 2.item8
clin symptoms and measures: 併用する場合には、ジゴキシンの血中濃度をモニタリングすることが望ましい。
drug name: ジゴキシン
mechanism and risk factors: 本剤のP-糖蛋白阻害作用により、ジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性がある。
type: PrecautionsForCombi

PI 11
common precautions for adverse: 次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

PI 11 1.item1
title: 尿閉（頻度不明）

PI 11 1.item2
description: 収縮期血圧180mmHg以上又は拡張期血圧110mmHg以上に至った例も報告されている。
title: 高血圧（頻度不明）

PI 11 2.item1.item1
adverse reaction: 血小板数増加、白血球数増加、血小板数減少、白血球数減少
category: 血液及びリンパ系障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item10
adverse reaction: 胸部不快感、胸痛
category: 全身障害及び投与局所様態
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item11
adverse reaction: AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇、Al-P上昇
category: 肝胆道系障害
frequency: 1～5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item12
adverse reaction: ビリルビン上昇
category: 肝胆道系障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item13
adverse reaction: 尿沈渣異常
category: 感染症
frequency: 1～5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item14
adverse reaction: 膀胱炎
category: 感染症
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item15
adverse reaction: CK上昇
category: 代謝及び栄養障害
frequency: 1～5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item16
adverse reaction: CK減少、血中ブドウ糖増加、血中ブドウ糖減少、コレステロール上昇、尿酸上昇
category: 代謝及び栄養障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item17
adverse reaction: 食欲減退
category: 代謝及び栄養障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item18
adverse reaction: 浮動性めまい、頭痛
category: 神経系障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item19
adverse reaction: 振戦、感覚鈍麻、傾眠
category: 神経系障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item2
adverse reaction: 右脚ブロック、動悸、上室性期外収縮、頻脈、心室性期外収縮、血圧上昇、心拍数増加
category: 心臓障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item20
adverse reaction: 尿中蛋白陽性
category: 腎及び尿路障害
frequency: 1～5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item21
adverse reaction: 尿中ブドウ糖陽性、クレアチニン上昇、BUN上昇、BUN減少、残尿
category: 腎及び尿路障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item22
adverse reaction: 発疹、蕁麻疹
category: 皮膚及び皮下組織障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item23
adverse reaction: そう痒症
category: 皮膚及び皮下組織障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item24
adverse reaction: 高血圧
category: 血管障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item3
adverse reaction: 心房細動
category: 心臓障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item4
adverse reaction: 回転性めまい
category: 耳及び迷路障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item5
adverse reaction: 霧視
category: 眼障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item6
adverse reaction: 便秘、口内乾燥
category: 胃腸障害
frequency: 1～5%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item7
adverse reaction: 腹部不快感、腹部膨満、下痢、十二指腸潰瘍、胃炎、口内炎
category: 胃腸障害
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item8
adverse reaction: 悪心、嘔吐、腹痛、上腹部痛、下腹部痛
category: 胃腸障害
frequency: 頻度不明
type: AdverseEvent

PI 11 2.item1.item9
adverse reaction: 倦怠感、浮腫、口渇
category: 全身障害及び投与局所様態
frequency: 1%未満
type: AdverseEvent

薬剤交付時の注意
section: PI 14.item1.item1
section: PI 14.item1.item2

PI 14.item1.item1
desctiption: PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

PI 14.item1.item2
desctiption: 本剤は徐放性製剤であるため、割ったり、砕いたり、すりつぶしたりしないで、そのままかまずに服用するよう指導すること。割ったり、砕いたり、すりつぶしたりして服用すると、本剤の徐放性が失われ、薬物動態が変わるおそれがある。

PI 16 1.item1
description: ※：投与後72時間までの測定可能な時点までの実測値に基づいた値
description: 健康成人男性に本剤を空腹時 単回経口投与したときのCmax及びAUCinfは、用量比を超えて上昇した。Tmax及びt は各用量間でほぼ一定であった 。
title: 単回投与

投与量 （mg）

Cmax （ng/mL）

Tmax （h）

AUCinf （ng・h/mL）

t （h）

CL/F （L/h）

50

31.01 ±18.06

3.5 ±1.4

292.24 ±76.93

36.4 ±11.8

183.49 ±58.11

100

130.67 ±43.79

3.3 ±0.8

882.40 ±234.53

30.8 ±3.4

119.34 ±28.11

200

164.51 ±82.99

2.8 ±1.3

1382.68 ±441.45

26.4 ±3.6

157.61 ±50.64

300

548.52 ±92.50

3.7 ±1.0

3285.08 ±333.94

25.1 ±4.3

92.24 ±10.89

400

720.14 ±264.40

4.0 ±1.3

4142.50 ±735.89

23.9 ±4.9

99.79 ±22.03

PI 16 1.item2
description: 健康成人男性に本剤100mg 及び200mg を1日1回食後7日間反復投与したときの血漿中濃度は、投与開始後第4日目以降トラフ値はほぼ一定となり、7日以内に定常状態に達した。また、AUC は反復投与により、1.75～2.12倍上昇することが示唆された 。
title: 反復投与

投与量 （mg）

評価日 （日）

Cmax （ng/mL）

Tmax （h）

AUC （ng・h/mL）

t （h）

CL/F （L/h）

100

1

91.23±42.00

4.8±0.5

377.16 ±90.67

28.8±6.8

167.16 ±31.36

100

10

136.14±52.52

5.0±0.0

792.75 ±156.88

30.0±4.4

131.76 ±33.39

200

1

313.08±77.57

5.0±0.0

1102.22 ±284.28

27.4±7.7

127.95 ±27.23

200

10

290.94±90.64

5.0±0.5

1909.36 ±366.20

28.0±1.8

108.03 ±19.75

PI 16 2
description: 本剤25mg 、50mg及び100mg を単回経口投与したときの絶対バイオアべイラビリティはそれぞれ28.9%、35.4%及び45.0%であった （外国人データ）。高脂肪食食後に投与したときに比べ空腹時 投与で本剤血漿中濃度が高くなり、本剤50mg及び100mg を空腹時に投与したときのCmax は2.11倍及び1.95倍に増加した。AUClastは1.47倍及び1.40倍に増加した 。また、本剤はP-糖蛋白の基質である （ 試験）。

PI 16 3
description: ミラベグロン15mg を静脈内 単回投与したときの分布容積は1643Lであった （外国人データ）。血漿蛋白結合率は76.3～76.9%であり、主結合蛋白はアルブミンであった（ 試験）。

PI 16 4
description: 本剤は主としてエステラーゼによって加水分解を受け、一部はCYP及びグルクロン酸抱合酵素によっても代謝される 。本剤を経口投与後、未変化体の他に8種の代謝物が血漿中に認められたが、代謝物の濃度はいずれも未変化体に比べ顕著に低かった 。また、いずれの代謝物も薬理活性は弱かったことから、薬効への寄与は低いと考えられた。本剤はCYP2D6に対して中等度の阻害作用を示すことが示されたが、その他のCYP分子種に対しては阻害作用は弱かった 。また、本剤は、CYP1A2及び3A4/5に対して誘導作用を示さなかった （ 試験）。

PI 16 5
description: Cで標識したミラベグロン溶液160mg を投与したマスバランス試験の結果、投与放射能の55%が尿中に、34%が糞中に排泄され、呼気中には排泄されなかった。尿中放射能の45%が未変化体であり、糞中では放射能のほとんどが未変化体であった 。 健康成人男性に本剤を絶食下 単回経口投与したときの尿中排泄率は用量増加に伴い上昇する傾向が認められた 。

PI 16 6.item1
description: 軽度の腎機能障害（eGFR60～89mL/min/1.73m ）を持つ患者では、健康成人と比べて本剤100mg 投与時のCmax及びAUCinfがそれぞれ1.06倍及び1.31倍高かった。中等度の腎機能障害（eGFR30～59mL/min/1.73m ）を持つ患者では、健康成人と比べてCmax及びAUCinfが1.23倍及び1.66倍高かった。重度の腎機能障害（eGFR15～29mL/min/1.73m ）を持つ患者では、健康成人と比べてCmax及びAUCinfが1.92倍及び2.18倍高かった （外国人データ）。 ,
title: 腎機能障害患者

PI 16 6.item2
description: 軽度の肝機能障害（Child-Pughスコア5～6）を持つ患者では、本剤100mg 投与時のCmax及びAUCinfは健康成人に比べてそれぞれ1.09倍及び1.19倍高かった。中等度の肝機能障害（Child-Pughスコア7～9）を持つ患者では、本剤100mg 投与時のCmax及びAUCinfは健康成人に比べてそれぞれ2.75倍及び1.65倍高かった （外国人データ）。 , ,
title: 肝機能障害患者

PI 16 6.item3
description: 非高齢及び高齢外国健康成人男女に本剤25mg 、50mg及び100mg を反復投与したときのCmax及びAUCtauは、男女間で差が認められ、男性被験者に比べ女性被験者で1.44倍及び1.38倍の高い値を示した （外国人データ）。
title: 性差

PI 16 6.item4
description: 55～77歳の外国健康成人に本剤25mg 、50mg及び100mg を反復投与したときのCmax及びAUCtauは、18～45歳の外国健康成人と比べて差は認められなかった （外国人データ）。 日本人過活動膀胱患者に本剤50mgを1日1回投与したときの血漿中濃度は、65歳未満より65歳以上の患者集団で1.32倍に増加した 。
title: 高齢者

PI 16 7.item1
description: 本剤100mg とケトコナゾール400mgと併用したとき、本剤のAUCinfは1.81倍に上昇した （外国人データ）。
title: ケトコナゾール

PI 16 7.item2
description: 本剤100mg とリファンピシン600mgと併用したとき、本剤のAUCinfは0.56倍に減少した （外国人データ）。
title: リファンピシン

PI 16 7.item3
description: ミラベグロン160mg（IRカプセル） とメトプロロール100mgと併用したとき、メトプロロールのAUCinfは3.29倍に上昇した （外国人データ）。
title: メトプロロール

PI 16 7.item4
description: 本剤100mg とデシプラミン50mgと併用したとき、デシプラミンのAUCinfは併用により3.41倍に上昇した （外国人データ）。
title: デシプラミン

PI 16 7.item5
description: 本剤100mg とジゴキシン0.25mgと併用したとき、ジゴキシンのAUClastは併用により1.27倍に上昇した （外国人データ）。
title: ジゴキシン

PI 16 7.item6
description: 本剤50mgとトルテロジン4mgと併用したとき、トルテロジン及びその活性代謝物5-HMTのAUC はそれぞれ1.86倍及び1.25倍に、Cmaxはそれぞれ2.06倍及び1.36倍に上昇した 。
title: トルテロジン

PI 17 1.item1
description: ※※：Williamsの多重比較法のため、検定対象外
description: ※：Williamsの多重比較法、有意水準片側0.025
description: 副作用発現率(臨床検査値異常を含む)は、プラセボ群、本剤25mg 群、50mg群、100mg 群でそれぞれ 212例中40例(18.9％)、210例中49例(23.3％)、208例中51例(24.5％)、208例中54例(26.0％)であった。本剤50mg群において発現率が2%以上であった副作用は、便秘5例（2.4％）、血中CK増加7例（2.4％）、γ-GTP増加11例（5.3％）、血中Al-P増加6例（2.9％）であった 。
description: 過活動膀胱患者を対象に本剤25mg 、50mg、100mg 又はプラセボを、1日1回食後に12週間経口投与したときの主要評価項目である24時間あたりの平均排尿回数の変化量及び副次的評価項目である24時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量、24時間あたりの平均尿失禁回数の変化量、24時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量の成績を次に示した。二重盲検比較試験の結果、主要評価項目である24時間あたりの平均排尿回数の変化量は本剤のいずれの投与量でもプラセボに比べ有意な改善が認められた 。
title: 二重盲検比較試験（国内第Ⅱ相試験）

投与群

症例数

投与前

変化量

プラセボとの比較

プラセボ

211

11.17±2.526

－1.18±2.155

―

ミラベグロン25mg

209

11.47±2.835

－1.94±2.158

P＜0.001

ミラベグロン50mg

208

11.77±2.606

－2.12±2.383

P＜0.001

ミラベグロン100mg

207

11.20±2.761

－1.97±1.970

P＜0.001

投与群

症例数

投与前

変化量

プラセボとの比較

プラセボ

211

4.57±3.160

－1.83±2.965

―

ミラベグロン25mg

208

4.68±3.209

－2.15±2.731

―

ミラベグロン50mg

208

4.84±3.255

－2.24±3.120

P＝0.084

ミラベグロン100mg

207

4.53±3.093

－2.48±2.605

P＝0.011

投与群

症例数

投与前

変化量

プラセボとの比較

プラセボ

140

1.68±1.471

－0.64±1.360

―

ミラベグロン25mg

134

2.20±2.499

－1.29±1.938

P＜0.001

ミラベグロン50mg

144

2.00±2.228

－1.20±1.455

P＜0.001

ミラベグロン100mg

150

1.86±1.666

－1.28±1.355

P＜0.001

投与群

症例数

投与前

変化量

プラセボとの比較

プラセボ

132

1.55±1.376

－0.68±1.358

―

ミラベグロン25mg

128

1.97±2.378

－1.14±1.809

P＝0.006

ミラベグロン50mg

137

1.82±2.098

－1.09±1.345

P＝0.008

ミラベグロン100mg

142

1.77±1.640

－1.24±1.278

P＜0.001

PI 17 1.item2
description: ※：Wilcoxonの順位和検定、有意水準両側0.05
description: ※：t 検定、有意水準両側0.05
description: 副作用発現率(臨床検査値異常を含む)は、本剤50mg群で379例中93例(24.5%)、プラセボ群で379例中91例(24.0%)であった。また、本剤50mg群において発現率が2%以上であった副作用は、379例中、便秘13例(3.4%)、口内乾燥10例(2.6%)、ALT増加9例(2.4%)、血中CK増加10例(2.6%)、γ-GTP 増加15例(4.0%)、血中Al-P 増加10例(2.6%)であった 。
description: 過活動膀胱患者を対象に本剤50mg又はプラセボを、1日1回食後に12週間経口投与したときの主要評価項目である24時間あたりの平均排尿回数の変化量及び副次的評価項目である24時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量、24時間あたりの平均尿失禁回数の変化量、24時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量の成績を次に示した。二重盲検比較試験の結果、いずれの評価項目でもプラセボに比べ有意な改善が認められた 。
title: 二重盲検比較試験（国内第Ⅲ相試験）

投与群

症例数

投与前

変化量

プラセボとの比較

プラセボ

368

11.29±2.748

－0.86±2.354

―

ミラベグロン50mg

369

11.15±2.650

－1.67±2.212

P＜0.001

投与群

症例数

投与前

変化量

プラセボとの比較

プラセボ

368

4.42±2.989

－1.37±3.191

―

ミラベグロン50mg

369

4.27±2.848

－1.85±2.555

P＝0.025

投与群

症例数

投与前

変化量

プラセボとの比較

プラセボ

264

1.91±1.760

－0.66±1.861

―

ミラベグロン50mg

266

1.99±2.054

－1.12±1.475

P＝0.003

投与群

症例数

投与前

変化量

プラセボとの比較

プラセボ

258

1.67±1.366

－0.60±1.745

―

ミラベグロン50mg

254

1.78±1.752

－1.01±1.338

P＝0.008

PI 17 1.item3
description: 副作用発現率(臨床検査値異常を含む)は、本剤50mg維持例で152例中51例(33.6%)、100mg 増量例で50例中15例(30.0%)であった。また、本剤50mg維持例において発現率が2%以上の副作用は、152例中、便秘9例(5.9%)、血圧上昇5例(3.3%)、白血球数減少4例(2.6%)であった 。
description: 過活動膀胱患者を対象に本剤50mgを1日1回食後に52週間経口投与した。また、本剤50mgを8週間投与した後、治験担当医師が効果不十分で安全性に問題なしと判断し、被験者も増量を希望した場合、100mg へ増量することを可能とした。最終評価時の24時間あたりの平均排尿回数の変化量、24時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量、24時間あたりの平均尿失禁回数の変化量、24時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量の成績を次に示した。いずれの評価項目でも本剤50mg維持例及び100mg 増量例ともに改善が認められ、最終評価時まで減弱することなく維持された 。
title: 国内長期投与試験

投与群

症例数

投与前

変化量

ミラベグロン50mg維持例

146

11.11±2.600

－2.16±2.673

ミラベグロン100mg 増量例

50

11.27±2.702

－1.57±2.341

投与群

症例数

投与前

変化量

ミラベグロン50mg維持例

146

4.79±2.993

－3.31±2.948

ミラベグロン100mg 増量例

50

5.43±3.512

－2.72±2.884

投与群

症例数

投与前

変化量

ミラベグロン50mg維持例

104

1.95±1.632

－1.30±1.400

ミラベグロン100mg 増量例

45

2.40±2.259

－1.56±2.143

投与群

症例数

投与前

変化量

ミラベグロン50mg維持例

103

1.79±1.581

－1.32±1.401

ミラベグロン100mg 増量例

44

2.11±2.076

－1.33±1.909

PI 17 3.item1
description: 外国健康成人男女（48例）を対象に、QT/QTc評価試験を実施した結果、女性被験者のQTcは本剤100mg 及び200mg 投与時に延長する傾向が認められた。外国健康成人男女（352例）を対象に、QT/QTc評価試験（追加試験）を実施した結果、200mg 投与において女性被験者で延長する傾向が認められた （外国人データ）。
title: QT/QTc評価試験

薬剤

性別

投与後経過時間 （h）

QTc （ms）

90%信頼区間

90%信頼区間

薬剤

性別

投与後経過時間 （h）

QTc （ms）

下限

上限

ミラベグロン 100mg

男性

2

4.21

1.57

6.86

ミラベグロン 100mg

女性

3

7.48

4.50

10.46

ミラベグロン 200mg

男性

2

6.62

3.97

9.27

ミラベグロン 200mg

女性

3

15.05

12.08

18.01

モキシフロキサシン 400mg

男性

2

10.36

7.71

13.01

モキシフロキサシン 400mg

女性

3

13.10

10.16

16.04

薬剤

性別

投与後経過時間 （h）

QTc （ms）

90%信頼区間

90%信頼区間

モキシフロキサシン 400mg

女性

3

9.54

7.22

11.85

薬剤

性別

投与後経過時間 （h）

QTc （ms）

下限

上限

ミラベグロン 50mg

男性

4

2.96

0.92

5.00

ミラベグロン 50mg

女性

3.5

4.49

2.17

6.81

ミラベグロン 100mg

男性

4

4.63

2.81

6.45

ミラベグロン 100mg

女性

4

7.70

5.68

9.72

ミラベグロン 200mg

男性

4

7.33

5.23

9.42

ミラベグロン 200mg

女性

5

10.42

7.40

13.44

モキシフロキサシン 400mg

男性

4.5

9.60

7.84

11.35

β アドレナリン受容体に対する刺激作用
description: ヒトβ アドレナリン受容体を発現させた細胞において、濃度依存的な細胞内cAMP濃度上昇作用を示した。ヒトβ 及びβ アドレナリン受容体を発現させた細胞においては、細胞内cAMP濃度上昇作用をほとんど示さなかった （ 試験）。

膀胱弛緩作用
description: ラット摘出膀胱において、組織内cAMP濃度上昇作用を示した 。カルバコールにより持続性収縮を惹起させたラット及びヒト摘出膀胱において弛緩作用を示した （ 試験）。

膀胱内圧に対する作用
description: 麻酔ラットにおいて、静止時膀胱内圧低下作用を示した 。

膀胱機能に対する作用
description: 無麻酔カニクイザルにおいて、平均一回排尿量増加作用及び排尿回数減少作用を示した 。また、無麻酔脳梗塞ラットにおいて、平均一回排尿量増加作用を示した 。

PI 18 1
description: 膀胱平滑筋のβ アドレナリン受容体を刺激し、膀胱を弛緩させることで蓄尿機能を亢進し、過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁を改善する。

PI 19
chemical name: 2-(2-Amino-1,3-thiazol-4-yl)- -[4-(2-{[(2 )-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino}ethyl)phenyl]acetamide
description of active ingredients: ミラベグロンは白色～微帯褐白色の結晶又は粉末である。ジメチルスルホキシドに溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、アセトニトリルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
general name: ミラベグロン（Mirabegron）
melting point: 約144℃
molecular formula: C H N O S
molecular weight: 396.51

PI 2.item1
description: 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

PI 2.item2
description: 重篤な心疾患を有する患者［心拍数増加等が報告されており、症状が悪化するおそれがある。］

PI 2.item3
description: 妊婦及び妊娠している可能性のある女性

PI 2.item4
description: 授乳婦

PI 2.item5
description: 重度の肝機能障害患者（Child-Pughスコア10以上）

PI 2.item6
description: フレカイニド酢酸塩あるいはプロパフェノン塩酸塩投与中の患者

PI 20
description: PTP品はアルミ袋により品質保持をはかっているので、アルミ袋開封後は湿気を避けて保存すること。ボトル品は乾燥剤で品質保持をはかっているので、蓋を開けたままにしないこと。

〈ベタニス錠25mg〉
description: 100錠（10錠×10、乾燥剤入り）

〈ベタニス錠50mg〉
description: 100錠（10錠×10、乾燥剤入り）、500錠（10錠×50、乾燥剤入り）、500錠（バラ、乾燥剤入り）

Iitsuka, H. et al.：Clin. Drug Investig. 2014；34 (1)：27-35［BE-00287］
id: DOC_01
type: Document

Dickinson, J. et al.：Clin. Drug Investig. 2013；33 (1):11-23［BE-00098］
id: DOC_10
type: Document

社内報告書：過活動膀胱患者・第Ⅲ相二重盲検比較試験（2011年7月1日承認 CTD 2.7.6.27、CTD 2.7.2.3.2.2）（DIR110065）
id: DOC_11
type: Document

Lee, J. et al.：Clin. Drug Investig. 2013；33 (6)：429-440［BE-00147］
id: DOC_12
type: Document

Krauwinkel, W. et al.：Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 2014；39 (1)：43-52［BE-00242］
id: DOC_13
type: Document

Groen-Wijnberg, M. et al.：Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 2017；42 (3)：417-429［BE-00511］
id: DOC_14
type: Document

Nomura, Y. et al.：Drug Metab. Pharmacokinet. 2016；31 (6)：411-416［BE-00501］
id: DOC_15
type: Document

社内報告書：過活動膀胱患者・第Ⅱ相二重盲検比較試験（2011年7月1日承認 CTD 2.7.6.26）（DIR110075）
id: DOC_16
type: Document

社内報告書：過活動膀胱患者・第Ⅱ相二重盲検比較試験（DIR180383）
id: DOC_17
type: Document

Yamaguchi, O. et al.：BJU Int. 2014；113 (6):951-960［BE-00245］
id: DOC_18
type: Document

社内報告書：過活動膀胱患者・長期投与試験（2011年7月1日承認 CTD 2.7.6.28）（DIR110076）
id: DOC_19
type: Document

社内報告書：健康成人・IVIVC試験（2011年7月1日承認 CTD 2.7.6.6）（DIR110061）
id: DOC_02
type: Document

社内報告書：過活動膀胱患者・長期投与試験（DIR180384）
id: DOC_20
type: Document

社内報告書：海外健康成人・QT/QTc試験（2011年7月1日承認 CTD 2.7.6.24）（DIR110073）
id: DOC_21
type: Document

Malik, M. et al.：Clin. Pharmacol. Ther. 2012；92 (6)：696-706［BE-00099］
id: DOC_22
type: Document

Hatanaka, T. et al.：Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 2013；386 (3):247-253［BE-00144］
id: DOC_23
type: Document

社内報告書：ラット摘出膀胱組織内cAMP濃度・薬理試験（2011年7月1日承認 CTD 2.6.2.2.2.1）（DIR110078）
id: DOC_24
type: Document

Takasu, T. et al.：J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007；321 (2):642-647［BE-00010］
id: DOC_25
type: Document

Hatanaka, T. et al.：Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 2013；386 (1)：71-78［BE-00100］
id: DOC_26
type: Document

Hatanaka, T. et al.：Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 2013；386 (11):1001-1008［BE-00212］
id: DOC_27
type: Document

Iitsuka, H. et al.：Clin. Ther. 2015；37 (5)：1031-1044［BE-00331］
id: DOC_03
type: Document

Takusagawa, S. et al.：Mol. Pharma. 2013；10 (5)：1783-1794［BE-00146］
id: DOC_04
type: Document

Takusagawa, S. et al.：Xenobiotica 2012；42 (10)：957-967［BE-00069］
id: DOC_05
type: Document

Konishi, K. et al.：Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 2018；43 (3)：301-309［BE-00658］
id: DOC_06
type: Document

Krauwinkel, W. et al.：Clin. Ther. 2012；34 (10)：2144-2160［BE-00091］
id: DOC_07
type: Document

Takusagawa, S. et al.：Xenobiotica 2012；42 (12)：1187-1196［BE-00094］
id: DOC_08
type: Document

Takusagawa, S.：Drug Metab. Dispos. 2012；40 (4)：815-824［BE-00307］
id: DOC_09
type: Document

PI 24
id: HDR_AddresseeOfLiteratureRequest
section: PI 24.item1

PI 24.item1
address: 〒103‐8411 東京都中央区日本橋本町2丁目5番1号
addressee of inquiry: アステラス製薬株式会社 メディカルインフォメーションセンター
contact information: フリーダイヤル 0120‐189‐371

PI 26
id: HDR_NameAddressManufact
section: PI 26.item1

PI 26.item1
address: 東京都中央区日本橋本町2丁目5番1号
name: アステラス製薬株式会社
type of industry: 製造販売

PI 3 1.item1.additive1
additive: ポリエチレンオキシド

PI 3 1.item1.additive2
additive: マクロゴール

PI 3 1.item1.additive3
additive: ヒドロキシプロピルセルロース

PI 3 1.item1.additive4
additive: ジブチルヒドロキシトルエン

PI 3 1.item1.additive5
additive: ステアリン酸マグネシウム

PI 3 1.item1.additive6
additive: ヒプロメロース

PI 3 1.item1.additive7
additive: 黄色三二酸化鉄

PI 3 1.item1.additive8
additive: 三二酸化鉄

PI 3 1.item1.contained amount
active ingredient name: （1錠中） ミラベグロン
value and unit: 25mg

PI 3 1.item2.additive1
additive: ポリエチレンオキシド

PI 3 1.item2.additive2
additive: マクロゴール

PI 3 1.item2.additive3
additive: ヒドロキシプロピルセルロース

PI 3 1.item2.additive4
additive: ジブチルヒドロキシトルエン

PI 3 1.item2.additive5
additive: ステアリン酸マグネシウム

PI 3 1.item2.additive6
additive: ヒプロメロース

PI 3 1.item2.additive7
additive: 黄色三二酸化鉄

PI 3 1.item2.contained amount
active ingredient name: （1錠中） ミラベグロン
value and unit: 50mg

PI 3 2.item1
color tone: 褐色
formulation: フィルムコーティング錠
other shape: PI 3 2.item1.other shape
other size: PI 3 2.item1.other size
shape back: 2590014F1021_fig02.gif
shape front: 2590014F1021_fig01.gif
shape side: 2590014F1021_fig03.gif
size long diameter: 約12.1mm
size short diameter: 約6.1mm
size thickness: 約5.2mm
weight: 約0.258g

PI 3 2.item2
color tone: 黄色
formulation: フィルムコーティング錠
other shape: PI 3 2.item2.other shape
other size: PI 3 2.item2.other size
shape back: 2590014F1021_fig05.gif
shape front: 2590014F1021_fig04.gif
shape side: 2590014F1021_fig06.gif
size long diameter: 約12.1mm
size short diameter: 約6.1mm
size thickness: 約5.2mm
weight: 約0.258g

効能又は効果
description: 過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁
type: PI 4

効能又は効果に関連する注意
section: PI 5.item1
section: PI 5.item2
type: PI 5

PI 5.item1
description: 本剤を適用する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに、類似の症状を呈する疾患（尿路感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌などの下部尿路における新生物等）があることに留意し、尿検査等により除外診断を実施すること。なお、必要に応じて専門的な検査も考慮すること。

PI 5.item2
description: 下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者では、それに対する治療（α 遮断薬等）を優先させること。

用法及び用量
description: 通常、成人にはミラベグロンとして50mgを1日1回食後に経口投与する。
type: PI 6

用法及び用量に関連する注意
section: PI 7.item1
section: PI 7.item2
type: PI 7

PI 7.item1
description: 中等度の肝機能障害患者（Child-Pughスコア7～9）への投与は1日1回25mgから開始する。 ,

PI 7.item2
description: 重度の腎機能障害患者（eGFR15～29mL/min/1.73m ）への投与は1日1回25mgから開始する。 ,

PI 8.item1
description: 過活動膀胱の適応を有する抗コリン剤と併用する際は尿閉などの副作用の発現に十分注意すること。

PI 8.item2
description: 現時点では、ステロイド合成・代謝系への作用を有する5α還元酵素阻害薬と併用した際の安全性及び臨床効果が確認されていないため併用は避けることが望ましい。

PI 8.item3
description: 血圧の上昇があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血圧測定を行うこと。

PI 9 1.item1
description: 本剤の投与を開始する前に心電図検査を実施するなどし、心血管系の状態に注意をはらうこと。QT延長を生じるおそれがある。
title: 心血管系障害を有する患者

PI 9 1.item2
description: 定期的に心電図検査を行うこと。QT延長を来すリスクが高いと考えられる。
title: QT延長又は不整脈の既往歴を有する患者

PI 9 1.item3
description: 定期的に心電図検査を行うこと。QT延長を来すリスクが高いと考えられる。
title: クラスⅠA（キニジン、プロカインアミド等）又はクラスⅢ（アミオダロン、ソタロール等）の抗不整脈薬を投与中の患者を含むQT延長症候群患者

PI 9 1.item4
description: 心室頻拍（Torsades de Pointesを含む）、QT延長を起こすことがある。
title: 重度の徐脈等の不整脈、急性心筋虚血等の不整脈を起こしやすい患者

PI 9 1.item5
description: 心室頻拍（Torsades de Pointesを含む）、QT延長を起こすことがある。
title: 低カリウム血症のある患者

PI 9 1.item6
description: 定期的な眼科的診察を行うこと。眼圧の上昇を招き、症状を悪化させるおそれがある。
title: 緑内障の患者

PI 9 2.item1
description: 血中濃度が上昇するおそれがある。 ,
title: 重度の腎機能障害のある患者（eGFR15～29mL/min/1.73m ）

PI 9 2.item2
description: 血中濃度が上昇するおそれがある。
title: 中等度又は軽度の腎機能障害のある患者

PI 9 3.item1
description: 投与しないこと。血中濃度が過度に上昇するおそれがある。 ,
title: 重度の肝機能障害のある患者（Child-Pughスコア10以上）

PI 9 3.item2
description: 血中濃度が上昇するおそれがある。 ,
title: 中等度の肝機能障害のある患者（Child-Pughスコア7～9）

PI 9 3.item3
description: 血中濃度が上昇するおそれがある。
title: 軽度の肝機能障害のある患者

PI 9 4
description: 生殖可能な年齢の患者への本剤の投与はできる限り避けること。動物実験（ラット）で、精嚢、前立腺及び子宮の重量低値あるいは萎縮等の生殖器系への影響が認められ、高用量では発情休止期の延長、黄体数の減少に伴う着床数及び生存胎児数の減少が認められている。

PI 9 5
description: 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット、ウサギ）で、胎児において着床後死亡率の増加、体重低値、肩甲骨等の屈曲及び波状肋骨の増加、骨化遅延（胸骨分節、中手骨、中節骨等の骨化数低値）、大動脈の拡張及び巨心の増加、肺副葉欠損が認められている。

PI 9 6
description: 授乳を避けさせること。動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている。また、授乳期に本薬を母動物に投与した場合、出生児で生存率の低値及び体重増加抑制が認められている。

PI 9 7
description: 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内の臨床試験は実施していない。

PI 9 8
description: 副作用発現に留意し、患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。高齢者では肝機能、腎機能が低下していることが多い。 , ,