エントリ H00001 名称 Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫; B lymphoblastic leukemia/lymphoma 概要 急性リンパ性白血病 (ALL) は、リンパ球が過剰に増殖する、クローナルな幹細胞の悪性腫瘍である。現在では ALL とリンパ芽球性リンパ腫は形態学的、また免疫表現性のレベルで同じ疾患であると理解されており、B- および T-cell リンパ芽球性白血病/リンパ腫 (B-ALL および T-ALL) として分類されている。B-ALL の場合反復性の遺伝子異常が、臨床的な面、あるいは免疫表現性における、さらには予後の点における大きな特徴と結びついていることが報告されており、そのためそれらの遺伝子異常は別個の実体とみなされている。B-ALL において最もよく見られる再編成は ETV6–RUNX1 (TEL–AML1) 融合遺伝子を生じる t(12;21) (p13;q22)、BCR–ABL1 融合遺伝子を発現させる t(9;22) (q34;q11.2) フィラデルフィア染色体、そして 11q23 におけるMLL (KMT2A としても知られる）がさまざまな遺伝子と融合する再編成などである。このような特定の遺伝子異常が見られない場合は、「Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫、非特定型」という名称がふさわしい。 カテゴリ がん 病因遺伝子 BCR-ABL (translocation) [HSA:613 25] [KO:K08878 K06619] MLL-AF4 (translocation) [HSA:4297 4299] [KO:K09186 K15184] E2A-PBX1 (translocation) [HSA:6929 5087] [KO:K09063 K09355] TEL-AML1 (translocation) [HSA:2120 861] [KO:K03211 K08367] c-MYC (rearrangement) [HSA:4609] [KO:K04377] CRLF2 (rearrangement) [HSA:64109] [KO:K05078] PAX5 (rearrangement) [HSA:5079] [KO:K09383] 発癌物質 *Thorium-232 and its decay products, administered intravenously as a colloidal dispersion of thorium232 dioxide *: Although this is a risk factor for ALL in general, the strength of association with different histological tumor types is not well understood. 診断マーカー BCR-ABL fusion gene [HSA:613 25] [KO:K08878 K06619] 治療薬 Vincristine [DG:DG00690] Prednisone [DG:DG00094] Daunorubicin [DG:DG00697] Asparaginase [DR:D02997] Methotrexate [DG:DG00681] Cyclophosphamide [DG:DG00675] Vincristine [DG:DG00690] Doxorubicin [DG:DG00696] Dexamethasone [DG:DG00011] Cytarabine [DG:DG00686] 6-mercaptopurine [DG:DG00683] コメント ICD-O-3.1: 9811/3 B lymphoblastic leukemia/lymphoma, NOS ICD-O-3.1: 9812/3 B lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 ICD-O-3.1: 9813/3 B lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(v;11q23); MLL rearranged ICD-O-3.1: 9814/3 B lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) ICD-O-3.1: 9815/3 B lymphoblastic leukemia/lymphoma with hyperdiploidy ICD-O-3.1: 9816/3 B lymphoblastic leukemia/lymphoma with hypodiploidy (Hypodiploid ALL) ICD-O-3.1: 9817/3 B lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH ICD-O-3.1: 9818/3 B lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1 (TCF3-PBX1) リンク ICD-10: C83.5 C91.0 MeSH: D054198 文献 PMID:25781572 (gene) 著者 Roberts KG, Mullighan CG タイトル Genomics in acute lymphoblastic leukaemia: insights and treatment implications. 雑誌 Nat Rev Clin Oncol 12:344-57 (2015) 文献 PMID:23023711 (gene) 著者 Mullighan CG タイトル Molecular genetics of B-precursor acute lymphoblastic leukemia. 雑誌 J Clin Invest 122:3407-15 (2012) 文献 PMID:18783329 (gene) 著者 Teitell MA, Pandolfi PP タイトル Molecular genetics of acute lymphoblastic leukemia. 雑誌 Annu Rev Pathol 4:175-98 (2009) 文献 PMID:19357394 (gene) 著者 Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, Brunning RD, Borowitz MJ, Porwit A, Harris NL, Le Beau MM, Hellstrom-Lindberg E, Tefferi A, Bloomfield CD タイトル The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. 雑誌 Blood 114:937-51 (2009) 文献 PMID:22449370 著者 Cornell RF, Palmer J タイトル Adult acute leukemia. 雑誌 Dis Mon 58:219-38 (2012) 文献 PMID:27069254 (tumor type) 著者 Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW タイトル The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. 雑誌 Blood 127:2391-405 (2016) 文献 PMID:12556326 (carcinogen) 著者 Harrison JD, Muirhead CR. タイトル Quantitative comparisons of cancer induction in humans by internally deposited radionuclides and external radiation. 雑誌 Int J Radiat Biol 79:1-13 (2003) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00002 名称 Tリンパ芽球性白血病/リンパ腫; T lymphoblastic leukemia/lymphoma 概要 急性リンパ性白血病 (ALL) は、リンパ球が過剰に増殖する、クローナルな幹細胞の悪性腫瘍である。現在では ALL とリンパ芽球性リンパ腫は形態学的、また免疫表現性のレベルで同じ疾患であると理解されており、B- および T-cell リンパ芽球性白血病/リンパ腫 (B-ALL および T-ALL) として分類されている。T-ALL は小児の ALL の 15%、成人の ALL の 25% を構成している。T 細胞の形質転換は、胸腺細胞が成長する際に細胞の成長、増殖、生存、分化を調節する正常な機構を、さまざまな遺伝子異常が協同して変えていく多段階の過程から成る。こうした状況下では、NOTCH1 シグナル伝達の恒常的活性化が、T 細胞の形質転換においてもっとも顕著な発がん性パスウェイであるといえる。さらに T-ALL では、転写因子であるがん遺伝子の転座や異常な発現が特徴的に見られる。これらの発がん性転写因子には、 T-cell leukaemia homeobox protein 1 (TLX1、 HOX11 としても知られる)、TLX3 (HOX11L2)、LYL1、TAL1 および MLL が含まれる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 NOTCH1 (mutation) [HSA:4851] [KO:K02599] TAL1 (overexpression) [HSA:6886] [KO:K09068] LYL1 (expression) [HSA:4066] [KO:K15604] MLL-ENL (translocation) [HSA:4297 4298] [KO:K09186 K15187] HOX11 (translocation) [HSA:3195] [KO:K09340] MYC (translocation) [HSA:4609] [KO:K04377] LMO2 (translocation) [HSA:4005] [KO:K15612] HOX11L2 (translocation) [HSA:30012] [KO:K15607] PCALM-MLLT10 (translocation) [HSA:8301 8028] [KO:K20044] 発癌物質 *Thorium-232 and its decay products, administered intravenously as a colloidal dispersion of thorium232 dioxide *: Although this is a risk factor for ALL in general, the strength of association with different histological tumor types is not well understood. 診断マーカー BCR-ABL fusion gene [HSA:613 25] [KO:K08878 K06619] 治療薬 Vincristine [DG:DG00690] Prednisone [DG:DG00094] Daunorubicin [DG:DG00697] Asparaginase [DR:D02997] Methotrexate [DG:DG00681] Cyclophosphamide [DG:DG00675] Vincristine [DG:DG00690] Doxorubicin [DG:DG00696] Dexamethasone [DG:DG00011] Cytarabine [DG:DG00686] 6-mercaptopurine [DG:DG00683] コメント ICD-O-3.1: 9837/3 T lymphoblastic leukemia/lymphoma リンク ICD-10: C83.5 C91.0 MeSH: D054218 文献 PMID:25781572 (gene) 著者 Roberts KG, Mullighan CG タイトル Genomics in acute lymphoblastic leukaemia: insights and treatment implications. 雑誌 Nat Rev Clin Oncol 12:344-57 (2015) 文献 PMID:18783329 (gene) 著者 Teitell MA, Pandolfi PP タイトル Molecular genetics of acute lymphoblastic leukemia. 雑誌 Annu Rev Pathol 4:175-98 (2009) 文献 PMID:23023710 (gene) 著者 Van Vlierberghe P, Ferrando A タイトル The molecular basis of T cell acute lymphoblastic leukemia. 雑誌 J Clin Invest 122:3398-406 (2012) 文献 PMID:22449370 著者 Cornell RF, Palmer J タイトル Adult acute leukemia. 雑誌 Dis Mon 58:219-38 (2012) 文献 PMID:22145858 著者 Kraszewska MD, Dawidowska M, Szczepanski T, Witt M タイトル T-cell acute lymphoblastic leukaemia: recent molecular biology findings. 雑誌 Br J Haematol 156:303-15 (2012) 文献 PMID:27069254 (tumor type) 著者 Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW タイトル The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. 雑誌 Blood 127:2391-405 (2016) 文献 PMID:12556326 (carcinogen) 著者 Harrison JD, Muirhead CR. タイトル Quantitative comparisons of cancer induction in humans by internally deposited radionuclides and external radiation. 雑誌 Int J Radiat Biol 79:1-13 (2003) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00003 名称 急性骨髄性白血病 (AML); Acute myeloid leukemia (AML) 概要 急性骨髄性白血病 (AML) は、クローナルながん性の細胞が制御を逸脱して増殖し、分化のプログラムが損なわれた芽球が骨髄に蓄積することを特徴としている。AML は成人の白血病のおよそ80％を占め、それによる死亡者数は依然として白血病全体の中でも最も多い。 白血病への形質転換にとって重要とされてきた、遺伝子における変化には、２つの主なタイプがある。第1に必要と考えられていることは、細胞の増殖が調節を免れ、細胞を生存させる遺伝子が活性化するということである。もっともよく見られるこのような活性化は、Flt3, N-Ras, K-Ras, Kitと他の RTK に生じる。造血系の分化を司る骨髄の転写因子における変化は、白血病が生じるために第二に必要なことである。PML-RARalpha (AML のサブタイプである急性前骨髄性白血病の場合）、AML1-ETO または PLZF-RARalpha といった転写因子の融合タンパク質は、標的遺伝子を抑えることにより、骨髄系細胞の分化を阻止する。別のケースとしては、転写因子自体に起こる突然変異が挙げられる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 FLT3 (mutation) [HSA:2322] [KO:K05092] c-KIT (mutation) [HSA:3815] [KO:K05091] N-ras (mutation) [HSA:4893] [KO:K07828] K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] PML-RARalpha (translocation) [HSA:5371 5914] [KO:K10054 K08527] AML1-ETO (translocation) [HSA:861 862] [KO:K08367 K10053] PLZF-RARalpha (translocation) [HSA:7704 5914] [KO:K10055 K08527] AML1 (mutation) [HSA:861] [KO:K08367] C/EBPalpha (mutation) [HSA:1050] [KO:K09055] PU.1 (mutation) [HSA:6688] [KO:K09438] 発癌物質 Benzene [CPD:C01407] 1,4-Butanediol dimethanesulfonate (Busulphan; Myleran) [DR:D00248] Chlorambucil [DR:D00266] Cyclophosphamide [DG:DG00675] Ethylene oxide [CPD:C06548] Melphalan [DG:DG00676] Thiotepa [CPD:C07641] 診断マーカー BCR-ABL fusion gene [HSA:613 25] [KO:K08878 K06619] 治療薬 Cytarabine [DG:DG00686] Daunorubicin [DG:DG00697] Idarubicin [DG:DG00700] Tretinoin [DR:D00094] コメント ICD-O: 9896/3, Tumor type: AML with t(8;21)(q22;q22), (AML1/ETO) ICD-O: 9871/3, Tumor type: AML with inv(16)(p13q22) or t(16; 16)(p13, q22), (CBF-beta/MYH11) ICD-O: 9866/3, Tumor type: Acute promyelocytic leukaemia (AML with t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR-alpha) and variants) ICD-O: 9897/3, Tumor type: AML with 11q23 (MLL) abnormalities リンク ICD-10: C92.0 MeSH: D015470 文献 PMID:10502596 (tumor type) 著者 Lowenberg B, Downing JR, Burnett A. タイトル Acute myeloid leukemia. 雑誌 N Engl J Med 341:1051-62 (1999) 文献 PMID:16236521 (gene) 著者 Steffen B, Muller-Tidow C, Schwable J, Berdel WE, Serve H. タイトル The molecular pathogenesis of acute myeloid leukemia. 雑誌 Crit Rev Oncol Hematol 56:195-221 (2005) 文献 PMID:12194988 (gene) 著者 Kelly LM, Gilliland DG. タイトル Genetics of myeloid leukemias. 雑誌 Annu Rev Genomics Hum Genet 3:179-98 (2002) 文献 PMID:16757428 (gene) 著者 Kiyoi H, Naoe T. タイトル Biology, clinical relevance, and molecularly targeted therapy in acute leukemia with FLT3 mutation. 雑誌 Int J Hematol 83:301-8 (2006) 文献 PMID:6786872 (carcinogen) 著者 Adamson RH, Seiber SM. タイトル Chemically induced leukemia in humans. 雑誌 Environ Health Perspect 39:93-103 (1981) 文献 PMID:9055951 (carcinogen) 著者 Savitz DA, Andrews KW. タイトル Review of epidemiologic evidence on benzene and lymphatic and hematopoietic cancers. 雑誌 Am J Ind Med 31:287-95 (1997) 文献 PMID:3713721 (carcinogen) 著者 Bishop JB, Wassom JS. タイトル Toxicological review of busulfan (Myleran). 雑誌 Mutat Res 168:15-45 (1986) 文献 PMID:3865372 (carcinogen) 著者 Cannon GW, Jackson CG, Samuelson CO Jr, Ward JR, Williams HJ, Clegg DO. タイトル Chlorambucil therapy in rheumatoid arthritis: clinical experience in 28 patients and literature review. 雑誌 Semin Arthritis Rheum 15:106-18 (1985) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:12464351 (carcinogen) 著者 Kolman A, Chovanec M, Osterman-Golkar S. タイトル Genotoxic effects of ethylene oxide, propylene oxide and epichlorohydrin in humans: update review (1990-2001). 雑誌 Mutat Res 512:173-94 (2002) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education 文献 PMID:25885425 (drug) 著者 Coombs CC, Tavakkoli M, Tallman MS タイトル Acute promyelocytic leukemia: where did we start, where are we now, and the future. 雑誌 Blood Cancer J 5:e304 (2015) /// エントリ H00004 名称 慢性骨髄性白血病 (CML); Chronic myeloid leukemia (CML) 概要 慢性骨髄性白血病 (CML) は、多能性幹細胞のレベルで生じるクローン性の骨髄増殖疾患である。CML は通常３つの臨床的経過をたどるが、それは機能的に正常な骨髄系細胞が増殖することを特徴とする慢性期 (CP) に始まり、移行期がそれに続き、最後により悪性度が高く、最終分化能力を欠く急性期 (BP) へと至る。細胞レベルでは、CML は特定の染色体異常、すなわちフィラデルフィア(Ph) 染色体を形成する t(9; 22) 相互転座と結びついている。Ph 染色体は、９番染色体上の c-ABL proto-oncogene と、２２番染色体上のBCR (breakpoint cluster region) の間で分子的再編が起こる結果生じる。BCR/ABL 融合遺伝子は、腫瘍性タンパク質である 210-kDaのBCR/ABL をコードするが、この新規タンパク質は正常な p145 c-ABL と異なり、恒常的なチロシンキナーゼ活性を有し、また、主として細胞質に局在する。c-ABL と BCR の融合が CML の慢性期 （chronic phase） の主たる原因であると考えられている一方、急性転化(blast crisis)への進展には他の分子的変化が必要とされる。そのような二次的な異常には、TP53, RB, p16/INK4A の突然変異や EVI などの遺伝子の過剰発現が含まれる。さらに、t(3;21)(q26;q22)のような染色体の転座も見られるが、これは AML1-EVI1 を生じる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 BCR-ABL (translocation) [HSA:613 25] [KO:K08878 K06619] EVI1 (overexpression) [HSA:2122] [KO:K04462] AML1 (translocation) [HSA:861] [KO:K08367] p16/INK4A (mutation) [HSA:1029] [KO:K06621] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] RB1 (mutation) [HSA:5925] [KO:K06618] 発癌物質 1,3-Butadiene [CPD:C16450] Rubber industry 診断マーカー BCR-ABL (translocation) [HSA:613 25] WT1 [HSA:7490] 治療薬 Imatinib mesylate (Gleevec) [DG:DG00710] Nilotinib [DG:DG00716] Dasatinib [DG:DG00714] コメント ICD-O: 9875/3, Tumor type: Chronic myelogenous leukaemia リンク ICD-10: C92.1 MeSH: D015464 文献 PMID:15719031 (gene, tumor type) 著者 Ren R. タイトル Mechanisms of BCR-ABL in the pathogenesis of chronic myelogenous leukaemia. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:172-83 (2005) 文献 PMID:10403855 (gene) 著者 Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. タイトル The biology of chronic myeloid leukemia. 雑誌 N Engl J Med 341:164-72 (1999) 文献 PMID:14982876 (gene) 著者 Calabretta B, Perrotti D. タイトル The biology of CML blast crisis. 雑誌 Blood 103:4010-22 (2004) 文献 PMID:16155477 (carcinogen) 著者 Graff JJ, Sathiakumar N, Macaluso M, Maldonado G, Matthews R, Delzell E. タイトル Chemical exposures in the synthetic rubber industry and lymphohematopoietic cancer mortality. 雑誌 J Occup Environ Med 47:916-32 (2005) 文献 PMID:9498905 (carcinogen) 著者 Blair A, Kazerouni N. タイトル Reactive chemicals and cancer. 雑誌 Cancer Causes Control 8:473-90 (1997) 文献 PMID:16873420 (carcinogen) 著者 Alder N, Fenty J, Warren F, Sutton AJ, Rushton L, Jones DR, Abrams KR. タイトル Meta-analysis of mortality and cancer incidence among workers in the synthetic rubber-producing industry. 雑誌 Am J Epidemiol 164:405-20 (2006) 文献 PMID:16299089 (carcinogen) 著者 Sathiakumar N, Graff J, Macaluso M, Maldonado G, Matthews R, Delzell E. タイトル An updated study of mortality among North American synthetic rubber industry workers. 雑誌 Occup Environ Med 62:822-9 (2005) 文献 PMID:15265366 (marker) 著者 Chen ZX, Kaeda J, Saunders S, Goldman JM. タイトル Expression patterns of WT-1 and Bcr-Abl measured by TaqMan quantitative real-time RT-PCR during follow-up of leukemia patients with the Ph chromosome. 雑誌 Chin Med J (Engl) 117:968-71 (2004) 文献 PMID:15661271 (marker) 著者 Na IK, Kreuzer KA, Lupberger J, Dorken B, le Coutre P. タイトル Quantitative RT-PCR of Wilms tumor gene transcripts (WT1) for the molecular monitoring of patients with accelerated phase bcr/abl + CML. 雑誌 Leuk Res 29:343-5 (2005) 文献 PMID:11529849 (marker) 著者 Kreuzer KA, Saborowski A, Lupberger J, Appelt C, Na IK, le Coutre P, Schmidt CA. タイトル Fluorescent 5'-exonuclease assay for the absolute quantification of Wilms' tumour gene (WT1) mRNA: implications for monitoring human leukaemias. 雑誌 Br J Haematol 114:313-8 (2001) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00005 名称 慢性リンパ球性白血病 (CLL); Chronic lymphocytic leukemia (CLL) 概要 B細胞性慢性リンパ性白血病（CLL)は、機能を失ったモノクローナルな Bリンパ球が、血液、骨髄、リンパ節、脾臓に異常に蓄積していくことにより引き起こされる。これは西側諸国では最もよく見られる成人の白血病であり、白血病全体のおよそ30％を占めている。世界中で、例年180,000人が新たに発症している。CLL 研究が重点を置いていることの中には、アポトーシスを阻止し、腫瘍細胞の増殖を促進するような体細胞の遺伝子の変異や欠失といった遺伝子の特徴を見つけるということが含まれる。最も特徴的な遺伝子はTP53(p53としても知られる）と ATM である。これらの遺伝子に変異や欠失が生じていると、病気の進行が速いこと、従来の治療に対して抵抗性があること、生存率が低いことが予測されると言われている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 Bcl-2 (overexpression) [HSA:596] [KO:K02161] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] ATM (germline and somatic mutation) [HSA:472] [KO:K04728] Fas (absent) [HSA:355] [KO:K04390] 発癌物質 1,3-Butadiene [CPD:C16450] Ethylene oxide [CPD:C06548] Rubber industry 診断マーカー Beta-2-microglobulin (B2M) [HSA:567] [KO:K08055] BCR-ABL fusion gene [HSA:613 25] [KO:K08878 K06619] Lactate dehydrogenase [HSA:3939 3945 3948] [KO:K00016] 治療薬 Fludarabine [DG:DG00685] Cyclophosphamide [DG:DG00675] Rituximab [DR:D02994] Bendamustine [DG:DG00678] Chlorambucil [DR:D00266] コメント ICD-O: 9823/3, Tumor type: Chronic lymphocytic leukemia リンク ICD-10: C91.1 MeSH: D015451 文献 PMID:18059180 (description, gene, marker) 著者 Chen J, McMillan NA タイトル Molecular basis of pathogenesis, prognosis and therapy in chronic lymphocytic leukaemia. 雑誌 Cancer Biol Ther 7:174-9 (2008) 文献 PMID:17961188 (description, gene) 著者 Plass C, Byrd JC, Raval A, Tanner SM, de la Chapelle A タイトル Molecular profiling of chronic lymphocytic leukaemia: genetics meets epigenetics to identify predisposing genes. 雑誌 Br J Haematol 139:744-52 (2007) 文献 PMID:10687725 (gene, tumor type) 著者 Bannerji R, Byrd JC. タイトル Update on the biology of chronic lymphocytic leukemia. 雑誌 Curr Opin Oncol 12:22-9 (2000) 文献 PMID:11491097 (gene, tumor type) 著者 Caligaris-Cappio F. タイトル Biology of chronic lymphocytic leukemia. 雑誌 Rev Clin Exp Hematol 4:5-21 (2000) 文献 PMID:9498905 (carcinogen) 著者 Blair A, Kazerouni N. タイトル Reactive chemicals and cancer. 雑誌 Cancer Causes Control 8:473-90 (1997) 文献 PMID:16155477 (carcinogen) 著者 Graff JJ, Sathiakumar N, Macaluso M, Maldonado G, Matthews R, Delzell E. タイトル Chemical exposures in the synthetic rubber industry and lymphohematopoietic cancer mortality. 雑誌 J Occup Environ Med 47:916-32 (2005) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:12464351 (carcinogen) 著者 Kolman A, Chovanec M, Osterman-Golkar S. タイトル Genotoxic effects of ethylene oxide, propylene oxide and epichlorohydrin in humans: update review (1990-2001). 雑誌 Mutat Res 512:173-94 (2002) 文献 PMID:16873420 (carcinogen) 著者 Alder N, Fenty J, Warren F, Sutton AJ, Rushton L, Jones DR, Abrams KR. タイトル Meta-analysis of mortality and cancer incidence among workers in the synthetic rubber-producing industry. 雑誌 Am J Epidemiol 164:405-20 (2006) 文献 PMID:16299089 (carcinogen) 著者 Sathiakumar N, Graff J, Macaluso M, Maldonado G, Matthews R, Delzell E. タイトル An updated study of mortality among North American synthetic rubber industry workers. 雑誌 Occup Environ Med 62:822-9 (2005) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00006 名称 毛様細胞性白血病; Hairy-cell leukemia 概要 有毛細胞白血病(HCL)は慢性的なリンパ球増殖性の疾患であり、WHO の分類により、成熟(末梢性）B細胞の新生物として定義されている。HCL は全ての白血病の２−３％を占めており、例年合衆国においては６００人が新たにこの病気として診断されている。HCL の発症に潜在的に関わる重要な遺伝子の異常については、報告されているものはごくわずかである。p53 と Bcl-6 における変異が、全例のおよそ３分の１で報告されているが、その機能的重要性については不明である。細胞周期の重要な調節因子である Cyclin D1 の過剰発現が、リンパ系腫瘍の中では、マントル細胞リンパ腫(MCL)や、慢性リンパ球性白血病と同様に報告されてきている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] Bcl-6 (mutation) [HSA:604] [KO:K15618] Cyclin D1 (overexpression) [HSA:595] [KO:K04503] 診断マーカー CD20 [HSA:931] [KO:K06466] 治療薬 Cladribine (2-chlorodeoxyadeosine; CdA) [DR:D01370] コメント ICD-O: 9940/3, Tumor type: Hairy cell leukemia リンク ICD-10: C91.4 MeSH: D007943 文献 PMID:12670461 (gene, tumor type) 著者 Zuzel M, Cawley JC. タイトル The biology of hairy cells. 雑誌 Best Pract Res Clin Haematol 16:1-13 (2003) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00007 名称 ホジキンリンパ腫; Hodgkin lymphoma 概要 ホジキンリンパ腫(HL)は西側諸国において最も高い頻度で見られるリンパ腫であり、若年者が罹患することが多い。HLは、古典型ホジキンリンパ腫と、結節性リンパ球優位性ホジキンリンパ腫(NLPHL)とに分類される。患者の約95％は古典型ホジキンリンパ腫で、５％がNLPHLである。HLの特徴は、腫瘍細胞が非常に少ないことであり、これらは古典型ホジキンリンパ腫ではHodgkin’s and Reed/Sternberg (HRS)細胞、NLPHL では lymphocytic and histiocytic (L&H) 細胞と呼ばれる。 これらの細胞は細胞性浸潤物のわずか1%ほどにすぎず、浸潤性細胞の大半は、Tリンパ球、組織球、好酸球性顆粒球および形質細胞である。HRS 細胞においては、NF-{kappa}B シグナル伝達経路が恒常的に活性化されており、これがおそらくホジキンリンパ腫の主要な発症メカニズムであろう。HRS 細胞における NF-{kappa}B の活性はおそらく様々なメカニズムにより伝達されるだろう。すなわち、CD40、 RANK、 BCMA、 および TACI を通じた受容体のシグナル伝達、REL 遺伝子の増幅、IKBA とIKBE の不活性化変異などである。Epstein-Barr ウイルスの感染が関与するHLの発症においては、NF-{kappa}B の活性化はウイルス由来の LMP1 によって引き起こされる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 IKBA (mutation) [HSA:4792] [KO:K04734] IKBE (mutation) [HSA:4794] [KO:K05872] c-rel (amplification) [HSA:5966] [KO:K09254] CD95 (mutation) [HSA:355] [KO:K04390] 病原体 Human herpesvirus 4 (Epstein-Barr virus) [GN:T40079] 診断マーカー CD30 [HSA:943] IL-10 [HSA:3586] 治療薬 Doxorubicin (Adriamycin) [DG:DG00696] Bleomycin [DG:DG00705] Vinblastine [DG:DG00689] Dacarbazine (ABVD) [DG:DG00680] Mechlorethamine [DR:D07671] Etoposide [DG:DG00693] Vincristine [DG:DG00690] Prednisone [DG:DG00094] Cyclophosphamide [DG:DG00675] Procarbazine [DG:DG00706] Prednisone [DG:DG00094] コメント ICD-O: 9650/3, Tumor type: Classical Hodgkin lymphoma ICD-O: 9663/3, Tumor type: Nodular sclerosis classical Hodgkin lymphoma ICD-O: 9651/3, Tumor type: Lymphocyte-rich classical Hodgkin lymphoma ICD-O: 9652/3, Tumor type: Mixed cellularity classical Hodgkin lymphoma ICD-O: 9653/3, Tumor type: Lymphocyte-depleted classical Hodgkin lymphoma リンク ICD-10: C81 MeSH: D006689 文献 PMID:15618006 (tumor type) 著者 Kuppers R, Hansmann ML. タイトル The Hodgkin and Reed/Sternberg cell. 雑誌 Int J Biochem Cell Biol 37:511-7 (2005) 文献 PMID:15803153 (gene, carcinogen, tumor type) 著者 Kuppers R. タイトル Mechanisms of B-cell lymphoma pathogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:251-62 (2005) 文献 PMID:16385563 (gene, carcinogen) 著者 Brauninger A, Schmitz R, Bechtel D, Renne C, Hansmann ML, Kuppers R. タイトル Molecular biology of Hodgkin's and Reed/Sternberg cells in Hodgkin's lymphoma. 雑誌 Int J Cancer 118:1853-61 (2006) 文献 PMID:15760280 (carcinogen) 著者 Schottenfeld D, Beebe-Dimmer JL. タイトル Advances in cancer epidemiology: understanding causal mechanisms and the evidence for implementing interventions. 雑誌 Annu Rev Public Health 26:37-60 (2005) 文献 PMID:12078906 (marker) 著者 Zander T, Wiedenmann S, Wolf J. タイトル Prognostic factors in Hodgkin's lymphoma. 雑誌 Ann Oncol 13 Suppl 1:67-74 (2002) 文献 PMID:11142480 (marker) 著者 Axdorph U, Sjoberg J, Grimfors G, Landgren O, Porwit-MacDonald A, Bjorkholm M. タイトル Biological markers may add to prediction of outcome achieved by the International Prognostic Score in Hodgkin's disease. 雑誌 Ann Oncol 11:1405-11 (2000) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00008 名称 バーキットリンパ腫; Burkitt lymphoma 概要 バーキットリンパ腫(BL)は、非常に悪性度の高い、成熟した B細胞の非ホジキンリンパ腫で、風土性、散発性、および免疫不全と結びついた型の３つから構成される。風土性 BL (eBL) はアフリカおよびいくつかの他の地域の小児や若年者が罹患するもので、患者の９５％以上にEpstein-Barrウイルス(EBV)の感染が見られる。それとは対照的に、ヨーロッパや北米の青年に見られる散発性BL (sBL) は、ほとんど EBV 陰性である。BL の３つ目の型は成人における HIV 感染と結びつけられる。これら全てのサブタイプは、c-myc がん遺伝子の染色体再構築を有しているが、これは細胞周期の調節、細胞の分化、アポトーシス、細胞の接着、および代謝における変化を通じてリンパ腫を引き起こす、BL の顕著な遺伝子の特徴である。多くの BL は p53 がん抑制遺伝子の点突然変異と、 p14ARF-MDM2-p53パスウェイにおける他の欠陥、さらにプロモーターがメチル化されたり、ホモ接合性に欠失したりすることによる p16INK4a 遺伝子の不活性化を伴っている。このことは、pRb と p53 がん抑制パスウェイの両方が損なわれるということが、BL の進展にとって重要であることを示している。 カテゴリ がん 病因遺伝子 MYC-IgH (translocation) [HSA:4609] [KO:K04377] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] p16/INK4A (promoter methylation) [HSA:1029] [KO:K06621] 発癌物質 Azathioprine [DG:DG00743] Ethylene oxide [CPD:C06548] 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-para-dioxin [CPD:C07557] 病原体 Human herpesvirus 4 (Epstein-Barr virus) [GN:T40079] Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) [GN:T40001] 診断マーカー CD20 [HSA:931] [KO:K06466] 治療薬 Cyclophosphamide [DG:DG00675] Vincristine [DG:DG00690] Doxorubicin [DG:DG00696] Prednisone (CHOP) [DG:DG00094] Rituximab [DR:D02994] コメント ICD-O: 9687/3, Tumor type: Burkitt lymphoma Although the carcinogens listed and infection with HIV-1 are risk factors for non-Hodgkin lymphoma in general, the strength of association with different histological tumor types is not well understood. リンク ICD-10: C83.7 MeSH: D002051 文献 PMID:12191637 (gene, carcinogen, tumor type) 著者 Lindstrom MS, Wiman KG. タイトル Role of genetic and epigenetic changes in Burkitt lymphoma. 雑誌 Semin Cancer Biol 12:381-7 (2002) 文献 PMID:15803153 (gene, carcinogen) 著者 Kuppers R. タイトル Mechanisms of B-cell lymphoma pathogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:251-62 (2005) 文献 PMID:16062089 (carcinogen) 著者 Patel P, Moazzam N, Potti A, Mehdi SA. タイトル Azathioprine induced hodgkin lymphoma: a case report and review of literature. 雑誌 Am J Clin Oncol 28:427-8 (2005) 文献 PMID:15760280 (carcinogen) 著者 Schottenfeld D, Beebe-Dimmer JL. タイトル Advances in cancer epidemiology: understanding causal mechanisms and the evidence for implementing interventions. 雑誌 Annu Rev Public Health 26:37-60 (2005) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:12464351 (carcinogen) 著者 Kolman A, Chovanec M, Osterman-Golkar S. タイトル Genotoxic effects of ethylene oxide, propylene oxide and epichlorohydrin in humans: update review (1990-2001). 雑誌 Mutat Res 512:173-94 (2002) 文献 PMID:17530489 (carcinogen) 著者 Abnet CC. タイトル Carcinogenic food contaminants. 雑誌 Cancer Invest 25:189-96 (2007) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00009 名称 成人T細胞性白血病; Adult T-cell leukemia 概要 成人T細胞性白血病(ATL) は、最も悪性度の高い造血器腫瘍のひとつであり、ヒトT細胞白血病ウイルスのタイプ１(HTLV-1)によって引き起こされる。HTLV-1 Tax タンパクが、そのウイルスの発がんタンパク質であると言われてきている。Tax は IL-2, IL-2R-alpha, IL-15といった、T細胞の成長と増殖に関わる遺伝子の発現を増大させるなどの様々なメカニズムによって、発がんを引き起こすことが考えられる。しかしながら、発がんの後期においては、ATL 細胞は Tax の発現を必ずしも必要としない。ジェネティックおよびエピジェネティックな変化が、そのような多段階的な発がんに含まれるはずである。ジェネティックな変化としては、p53の変異とp16の欠失が、ATL においては報告されてきた。Fas 遺伝子の変異もまた ATL 細胞を持つ患者において報告されている。しかしながら、そうした遺伝子の変化は、頻繁に検出されるものではなかった。この点については、p16/INK4A 遺伝子のエピジェネティックな変化が、ATL 細胞においてはより多く生じており、病気の進行に伴って蓄積されることが知られている。この発見により、DNA のメチル化を含むエピジェネティックな変化が、ATL 発症において重要な役割を果たすことが示唆される。 カテゴリ がん 病因遺伝子 p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] p16/INK4A (deletion, promoter methylation) [HSA:1029] [KO:K06621] Fas (mutation) [HSA:355] [KO:K04390] 病原体 Human T-lymphotropic virus 1 [GN:T40003] 診断マーカー Lactate dehydrogenase [HSA:3939 3945 3948] [KO:K00016] 治療薬 Cyclophosphamide [DG:DG00675] Vincristine [DG:DG00690] Doxorubicin [DG:DG00696] Prednisone (CHOP) [DG:DG00094] Rituximab [DR:D02994] コメント ICD-O: 9827/3, Tumor type: Adult T-cell leukaemia リンク ICD-10: C91.5 MeSH: D015459 文献 PMID:12910250 (description, gene) 著者 Matsuoka M タイトル Human T-cell leukemia virus type I and adult T-cell leukemia. 雑誌 Oncogene 22:5131-40 (2003) 文献 PMID:14686488 (gene) 著者 Yasunaga J, Matsuoka M タイトル Leukemogenesis of adult T-cell leukemia. 雑誌 Int J Hematol 78:312-20 (2003) 文献 PMID:10190897 (gene, tumor type) 著者 Maeda T, Yamada Y, Moriuchi R, Sugahara K, Tsuruda K, Joh T, Atogami S, Tsukasaki K, Tomonaga M, Kamihira S. タイトル Fas gene mutation in the progression of adult T cell leukemia. 雑誌 J Exp Med 189:1063-71 (1999) 文献 PMID:17387298 (carcinogen) 著者 Yasunaga J, Matsuoka M. タイトル Human T-cell leukemia virus type I induces adult T-cell leukemia: from clinical aspects to molecular mechanisms. 雑誌 Cancer Control 14:133-40 (2007) 文献 PMID:16362996 (carcinogen) 著者 Jarrett RF. タイトル Viruses and lymphoma/leukaemia. 雑誌 J Pathol 208:176-86 (2006) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education 文献 PMID:26626770 著者 Chung CG, Poligone B タイトル Cutaneous T cell Lymphoma: an Update on Pathogenesis and Systemic Therapy. 雑誌 Curr Hematol Malig Rep 10:468-76 (2015) /// エントリ H00010 名称 多発性骨髄腫; Multiple myeloma 概要 多発性骨髄腫は、通常骨髄中のひとつのクローンに由来する悪性の形質細胞が蓄積する病気である。骨髄の微小環境と、骨髄腫細胞との間に複雑な相互作用が生じるが、これは骨の破壊を引き起こすことが多く、それはさらに腫瘍の成長を促す。この病気にはしばしば monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS)と呼ばれる前がん性の腫瘍が先行する。骨髄腫の発症に関わる多くの事象が見つかってきている。最も初期に起こる遺伝子の変化の中には免疫グロブリン重鎖遺伝子の転座があるが、これは転座の相手側領域のがん遺伝子（11q13 のcyclin D1、 4p16.3 の FGFR3/MMSET 、16q23の c-MAF、 6p21の cyclin D3)の調節不全を引き起こす。また、がん抑制遺伝子の座があるとみられる 13q14の欠失も含まれる。それに引き続いて起こる分子的な変化には、エピジェネティックな変化と、がん遺伝子（N-RAS とK-RAS の変異、およびc-MYCにおける変化)の活性化が含まれる。これは通常病気の進行と結びついている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 CCND1-IgH (translocation) [HSA:595] [KO:K04503 K06856] CCND3-IgH (translocation) [HSA:896] [KO:K10152 K06856] IgH-FGFR3 (translocation) [HSA:2261] [KO:K06856 K05094] IgH-MMSET (translocation) [HSA:7468] [KO:K06856 K11424] IgH-MAF (translocation) [HSA:4094] [KO:K06856 K09035] N-ras (activating mutation) [HSA:4893] [KO:K07828] K-ras (activating mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] c-MYC (dysregulation) [HSA:4609] [KO:K04377] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] 診断マーカー Beta-2-microglobulin (B2M) [HSA:567] [KO:K08055] Immunoglobulins 治療薬 Bortezomib [DR:D03150] Dexamethasone [DG:DG00011] Thalidomide [DR:D00754] Lenalidomide [DG:DG00744] Melphalan [DG:DG00676] Prednisone [DG:DG00094] コメント ICD-O: 9732/3, Tumor type: Plasma cell myeloma リンク ICD-10: C90.0 MeSH: D009101 文献 PMID:15031034 (description) 著者 Sirohi B, Powles R タイトル Multiple myeloma. 雑誌 Lancet 363:875-87 (2004) 文献 PMID:12965277 (description, gene) 著者 Seidl S, Kaufmann H, Drach J タイトル New insights into the pathophysiology of multiple myeloma. 雑誌 Lancet Oncol 4:557-64 (2003) 文献 PMID:12358886 (gene) 著者 Joy Ho P タイトル Chromosomal and genetic abnormalities in myeloma. 雑誌 Clin Lab Haematol 24:259-69 (2002) 文献 PMID:16155016 (gene, tumor type) 著者 Bergsagel PL, Kuehl WM. タイトル Molecular pathogenesis and a consequent classification of multiple myeloma. 雑誌 J Clin Oncol 23:6333-8 (2005) 文献 PMID:12370633 (gene) 著者 Podczaski E, Cain J. タイトル Multiple myeloma. 雑誌 Clin Obstet Gynecol 45:928-38 (2002) 文献 PMID:9414264 (gene) 著者 Hallek M, Bergsagel PL, Anderson KC. タイトル Multiple myeloma: increasing evidence for a multistep transformation process. 雑誌 Blood 91:3-21 (1998) 文献 PMID:11607813 (gene) 著者 Bergsagel PL, Kuehl WM タイトル Chromosome translocations in multiple myeloma. 雑誌 Oncogene 20:5611-22 (2001) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00011 名称 リンパ形質細胞性リンパ腫; Lymphoplasmacytic lymphoma 概要 リンパ形質細胞性リンパ腫(LPL)/ワルデンシュトレームマクログロブリン血症(WM)は、骨髄、リンパ節、脾臓に小型のBリンパ球、形質細胞性のリンパ球、形質細胞が増加することにより特徴づけられる、非ホジキンリンパ腫のサブタイプである。WM は血清中にモノクローナルな免疫グロブリン（IgM)の急激な増加が認められることにより、臨床的にLPLから区別することができる。LPL/WMは通常の集団においては極めてまれな疾患であり、全ての造血器腫瘍の1-2％を占めるにすぎず、例年100万人あたりの発症者は3-4人程度である。 t(9;14)(p13;q32)の転座が LPL 全例の50％程度に存在する。この染色体の転座は、9p13と、14q32上のIg重鎖遺伝子座のスイッチ領域との結合を含む。9p13ブレークポイントは、B細胞の増殖と分化の調節に関わるB細胞特異的な転写因子をコードする、PAX-5 遺伝子を含んでいる。この転座により、PAX-5遺伝子のIgH遺伝子座への近位が生じ、その結果PAX-5 mRNAの発現が11倍にもなる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 Pax5-IgH (translocation) [HSA:5079] [KO:K09383 K06856] 発癌物質 Azathioprine [DG:DG00743] Ethylene oxide [CPD:C06548] 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-para-dioxin [CPD:C07557] 病原体 Hepatitis C virus [GN:T40066] Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) [GN:T40001] 診断マーカー Beta-2-microglobulin (B2M) [HSA:567] [KO:K08055] CD20 [HSA:931] [KO:K06466] Immunoglobulins 治療薬 Cyclophosphamide [DG:DG00675] Vincristine [DG:DG00690] Doxorubicin [DG:DG00696] Prednisone (CHOP) [DG:DG00094] Rituximab [DR:D02994] コメント ICD-O: 9671/3, Tumor type: Lymphoplasmacytic lymphoma Although the carcinogens listed and infection with HIV-1 are risk factors for non-Hodgkin lymphoma in general, the strength of association with different histological tumor types is not well understood. リンク ICD-10: C83.8 C88.0 文献 PMID:19362964 (description) 著者 Kristinsson SY, Koshiol J, Goldin LR, Bjorkholm M, Turesson I, Gridley G, McMaster ML, Landgren O タイトル Genetics- and immune-related factors in the pathogenesis of lymphoplasmacytic lymphoma/ Waldenstrom's macroglobulinemia. 雑誌 Clin Lymphoma Myeloma 9:23-6 (2009) 文献 PMID:18499469 (description, gene, carcinogen) 著者 Vitolo U, Ferreri AJ, Montoto S タイトル Lymphoplasmacytic lymphoma-Waldenstrom's macroglobulinemia. 雑誌 Crit Rev Oncol Hematol 67:172-85 (2008) 文献 PMID:11232108 (gene, tumor type) 著者 Arber DA. タイトル Molecular diagnostic approach to non-Hodgkin's lymphoma. 雑誌 J Mol Diagn 2:178-90 (2000) 文献 PMID:15803153 (gene) 著者 Kuppers R. タイトル Mechanisms of B-cell lymphoma pathogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:251-62 (2005) 文献 PMID:10350329 著者 Iida S, Rao PH, Ueda R, Chaganti RS, Dalla-Favera R タイトル Chromosomal rearrangement of the PAX-5 locus in lymphoplasmacytic lymphoma with t(9;14)(p13;q32). 雑誌 Leuk Lymphoma 34:25-33 (1999) 文献 PMID:10784387 著者 Ohno H, Ueda C, Akasaka T タイトル The t(9;14)(p13;q32) translocation in B-cell non-Hodgkin's lymphoma. 雑誌 Leuk Lymphoma 36:435-45 (2000) 文献 PMID:16062089 (carcinogen) 著者 Patel P, Moazzam N, Potti A, Mehdi SA. タイトル Azathioprine induced hodgkin lymphoma: a case report and review of literature. 雑誌 Am J Clin Oncol 28:427-8 (2005) 文献 PMID:12464351 (carcinogen) 著者 Kolman A, Chovanec M, Osterman-Golkar S. タイトル Genotoxic effects of ethylene oxide, propylene oxide and epichlorohydrin in humans: update review (1990-2001). 雑誌 Mutat Res 512:173-94 (2002) 文献 PMID:15760280 (carcinogen) 著者 Schottenfeld D, Beebe-Dimmer JL. タイトル Advances in cancer epidemiology: understanding causal mechanisms and the evidence for implementing interventions. 雑誌 Annu Rev Public Health 26:37-60 (2005) 文献 PMID:17530489 (carcinogen) 著者 Abnet CC. タイトル Carcinogenic food contaminants. 雑誌 Cancer Invest 25:189-96 (2007) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00012 名称 真性赤血球増加症; Polycythemia vera 概要 真性赤血球増加症(PV)はクローン性の骨髄増殖性の病気で、造血前駆細胞の、赤血球優位性の増殖によって特徴づけられる。PV は、造血幹細胞由来のPV, 原発性血小板血症(ET)、primary myelofibrosis(PMF), 慢性骨髄性白血病(CML)、過好酸性症候群HES)のいくつかの型、全身性肥満細胞症(SMD)および他のまれな病気など、臨床的、生物学的類似性を持つ血液疾患を含む慢性骨髄増殖疾患(MPD) のファミリーに属する。最近、JAK2 遺伝子の特定の点突然変異が、PV患者の大半において報告され、これはこの病気の感度の高い診断マーカーのひとつとなっている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 JAK2 (mutation) [HSA:3717] [KO:K04447] 診断マーカー JAK2 (mutation) [HSA:3717] PRV-1 [HSA:57126] EPO [HSA:2056] 治療薬 Hydroxyurea [DR:D00341] コメント ICD-O: 9950/3, Tumor type: Polycythemia vera リンク ICD-10: D45 MeSH: D011087 文献 PMID:16879013 (gene, tumor type) 著者 Cao M, Olsen RJ, Zu Y. タイトル Polycythemia vera: new clinicopathologic perspectives. 雑誌 Arch Pathol Lab Med 130:1126-32 (2006) 文献 PMID:16781479 (gene) 著者 Chen G, Prchal JT. タイトル Polycythemia vera and its molecular basis: an update. 雑誌 Best Pract Res Clin Haematol 19:387-97 (2006) 文献 PMID:17131059 (gene) 著者 Delhommeau F, Pisani DF, James C, Casadevall N, Constantinescu S, Vainchenker W. タイトル Oncogenic mechanisms in myeloproliferative disorders. 雑誌 Cell Mol Life Sci 63:2939-53 (2006) 文献 PMID:16919893 (marker) 著者 Michiels JJ, Bernema Z, Van Bockstaele D, De Raeve H, Schroyens W. タイトル Current diagnostic criteria for the chronic myeloproliferative disorders (MPD) essential thrombocythemia (ET), polycythemia vera (PV) and chronic idiopathic myelofibrosis (CIMF). 雑誌 Pathol Biol (Paris) 55:92-104 (2007) 文献 PMID:15217712 (marker) 著者 Klippel S, Pahl HL. タイトル Molecular markers for the diagnosis of Philadelphia chromosome negative myeloproliferative disorders. 雑誌 Pathol Biol (Paris) 52:267-74 (2004) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00013 名称 小細胞肺癌; Small cell lung cancer 概要 肺がんは、工業化の進んだ国々において、男女ともにがんによる死亡の主要な原因となっている。小細胞肺がん(SCLC)は、非常に悪性度の高い腫瘍であり、肺がんのおよそ２５％を占めている。SCLC における分子メカニズムの変化には、がん遺伝子である MYC の発現の増大と、がん抑制遺伝子である p53, PTEN, RB, FHIT などの欠失が含まれる。SCLC における MYC の過剰発現は、ほとんど遺伝子の増幅によるものである。このような過剰発現は、細胞の増殖スピードを増大させ、最終的な分化を妨げる。p53 や PTEN の突然変異や欠失は、細胞の増殖スピードを増大させ、アポトーシスを低下させる。RB1の遺伝子は細胞周期の進行を調節する核のリンタンパク質をコードする。FHIT の遺伝子は酵素である diadenosine triphosphate hydrolase をコードするが、これはアポトーシスを引き起こしたり、細胞周期を調節したりするのに間接的な役割を果たすと考えられている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 c-MYC (amplification) [HSA:4609] [KO:K04377] RAR-beta (promoter hypermethylation) [HSA:5915] [KO:K08528] FHIT (mutation) [HSA:2272] [KO:K01522] p53 (LOH, mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] RB1 (LOH, mutation) [HSA:5925] [KO:K06618] PTEN (mutation, deletion) [HSA:5728] [KO:K01110] Bcl-2 (overexpression) [HSA:596] [KO:K02161] 発癌物質 Arsenic and arsenic compounds [CPD:C06269] Asbestos [CPD:C16442] Beryllium and beryllium compounds [CPD:C16460] Bis(chloromethyl)ether and chloromethyl methyl ether (technical-grade) N'-Nitrosonornicotine (NNN) and 4-(N-Nitrosomethylamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone(NNK) [CPD:C16452 C16453] Radon-222 and its decay products Silica, crystalline (inhaled in the form of quartz orcristobalite from occupational sources) [CPD:C16459] Tobacco smoking and tobacco smoke *Aluminium production *Benzo[a]pyrene [CPD:C07535] *Cadmium and cadmium compounds *Chimney sweeping *Coal gasification *Coal-tar pitches *Coal-tars [DR:D03573] *Coke production *Furniture and cabinet making *Haematite mining (underground) with exposure to radon *Household combustion of coal, indoor emissions from *Involuntary smoking (exposure to secondhand or environmental tobacco smoke) *Iron and steel founding *Mineral oils, untreated and mildly treated *Painter (occupational exposure as a) *Paving and roofing with coal-tar pitch *Shale-oils [CPD:C16458] *Soots *Strong-inorganic-acid mists containing sulfuric acid *Talc containing asbestiform fibres *2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-para-dioxin *X- and gamma-radiation *: Although this is a risk factor for lung cancer in general, the strength of association with different histological tumor types is not well understood. 診断マーカー Cytokeratin fragments 21-1 (Cyfra 21-1) [HSA:3880] [KO:K04604] Neuron-specific enolase (NSE) [HSA:2026] [KO:K01689] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Etoposide [DG:DG00693] Carboplatin [DR:D01363] コメント ICD-O: 8041/3, Tumor type: Small cell carcinoma リンク ICD-10: C34 MeSH: D055752 文献 PMID:12741677 (gene, tumor type) 著者 Yokota J, Nishioka M, Tani M, Kohno T. タイトル Genetic alterations responsible for metastatic phenotypes of lung cancer cells. 雑誌 Clin Exp Metastasis 20:189-93 (2003) 文献 PMID:12711111 (tumor type) 著者 Sanchez-Cespedes M. タイトル Dissecting the genetic alterations involved in lung carcinogenesis. 雑誌 Lung Cancer 40:111-21 (2003) 文献 PMID:12407699 (gene) 著者 Mitsuuchi Y, Testa JR. タイトル Cytogenetics and molecular genetics of lung cancer. 雑誌 Am J Med Genet 115:183-8 (2002) 文献 PMID:16112428 (gene) 著者 Panani AD, Roussos C. タイトル Cytogenetic and molecular aspects of lung cancer. 雑誌 Cancer Lett 239:1-9 (2006) 文献 PMID:15322513 (carcinogen) 著者 Boffetta P. タイトル Epidemiology of environmental and occupational cancer. 雑誌 Oncogene 23:6392-403 (2004) 文献 PMID:2831418 (carcinogen) 著者 Adachi S, Takemoto K. タイトル [Occupational lung cancer. A comparison between humans and experimental animals] 雑誌 Sangyo Igaku 29:345-57 (1987) 文献 PMID:17375514 (carcinogen) 著者 O'Reilly KM, Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ. タイトル Asbestos-related lung disease. 雑誌 Am Fam Physician 75:683-8 (2007) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:12082370 (carcinogen) 著者 Gottschall EB. タイトル Occupational and environmental thoracic malignancies. 雑誌 J Thorac Imaging 17:189-97 (2002) 文献 PMID:17630920 (carcinogen) 著者 Grozio A, Catassi A, Cavalieri Z, Paleari L, Cesario A, Russo P. タイトル Nicotine, lung and cancer. 雑誌 Anticancer Agents Med Chem 7:461-6 (2007) 文献 PMID:10076528 (carcinogen) 著者 Schuller HM, Orloff M. タイトル Tobacco-specific carcinogenic nitrosamines. Ligands for nicotinic acetylcholine receptors in human lung cancer cells. 雑誌 Biochem Pharmacol 55:1377-84 (1998) 文献 PMID:16155477 (carcinogen) 著者 Graff JJ, Sathiakumar N, Macaluso M, Maldonado G, Matthews R, Delzell E. タイトル Chemical exposures in the synthetic rubber industry and lymphohematopoietic cancer mortality. 雑誌 J Occup Environ Med 47:916-32 (2005) 文献 PMID:16299089 (carcinogen) 著者 Sathiakumar N, Graff J, Macaluso M, Maldonado G, Matthews R, Delzell E. タイトル An updated study of mortality among North American synthetic rubber industry workers. 雑誌 Occup Environ Med 62:822-9 (2005) 文献 PMID:11886955 (carcinogen) 著者 Verma DK, Purdham JT, Roels HA. タイトル Translating evidence about occupational conditions into strategies for prevention. 雑誌 Occup Environ Med 59:205-13; quiz 214 (2002) 文献 PMID:9358915 (carcinogen) 著者 Honma K, Chiyotani K, Kimura K. タイトル Silicosis, mixed dust pneumoconiosis, and lung cancer. 雑誌 Am J Ind Med 32:595-9 (1997) 文献 PMID:15489140 (carcinogen) 著者 Wogan GN, Hecht SS, Felton JS, Conney AH, Loeb LA. タイトル Environmental and chemical carcinogenesis. 雑誌 Semin Cancer Biol 14:473-86 (2004) 文献 PMID:15552776 (carcinogen) 著者 Sasco AJ, Secretan MB, Straif K. タイトル Tobacco smoking and cancer: a brief review of recent epidemiological evidence. 雑誌 Lung Cancer 45 Suppl 2:S3-9 (2004) 文献 PMID:9498904 (carcinogen) 著者 Boffetta P, Jourenkova N, Gustavsson P. タイトル Cancer risk from occupational and environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. 雑誌 Cancer Causes Control 8:444-72 (1997) 文献 PMID:17530489 (carcinogen) 著者 Abnet CC. タイトル Carcinogenic food contaminants. 雑誌 Cancer Invest 25:189-96 (2007) 文献 PMID:17589590 (carcinogen) 著者 Zhang JJ, Smith KR. タイトル Household air pollution from coal and biomass fuels in china: measurements, health impacts, and interventions. 雑誌 Environ Health Perspect 115:848-55 (2007) 文献 PMID:17882278 (carcinogen) 著者 Sun S, Schiller JH, Gazdar AF. タイトル Lung cancer in never smokers--a different disease. 雑誌 Nat Rev Cancer 7:778-90 (2007) 文献 PMID:10723042 (carcinogen) 著者 Stern FB, Ruder AM, Chen G. タイトル Proportionate mortality among unionized roofers and waterproofers. 雑誌 Am J Ind Med 37:478-92 (2000) 文献 PMID:17032693 (carcinogen) 著者 Hsu YM, Wu CY, Lundgren DA, Birky BK. タイトル Size-resolved sulfuric acid mist concentrations at phosphate fertilizer manufacturing facilities in Florida. 雑誌 Ann Occup Hyg 51:81-9 (2007) 文献 PMID:9498905 (carcinogen) 著者 Blair A, Kazerouni N. タイトル Reactive chemicals and cancer. 雑誌 Cancer Causes Control 8:473-90 (1997) 文献 PMID:15070562 (carcinogen) 著者 Berrington de Gonzalez A, Darby S. タイトル Risk of cancer from diagnostic X-rays: estimates for the UK and 14 other countries. 雑誌 Lancet 363:345-51 (2004) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00014 名称 非小細胞肺癌; Non-small cell lung cancer 概要 肺がんは、工業化の進んだ国々において、男女ともにがんによる死亡の主要な原因となっている。 非小細胞肺がん（NSCLC) は、肺がんのおよそ８５％を占めており、主に扁平上皮癌 (SCC), 腺癌 (AC), 大細胞癌 とから構成される。分子メカニズムの変化には、がん遺伝子である K-RAS, EGFR, EML4-ALK の活性化と、がん抑制遺伝子である p53, p16INK4a, RAR-beta, RASSF1などの不活性化が含まれる。K-RASの点突然変異は、GTPase を不活性化させ、p21-RASタンパクは恒常的に増殖シグナルを核に伝える。EGFR の突然変異や過剰発現は細胞の増殖を促進する。EML4 と ALK の融合は ALK を恒常的に活性化させ、これにより細胞の増殖、浸潤、アポトーシスの抑制が引き起こされる。p５３ の不活性化突然変異は細胞の増殖スピードを増大させ、アポトーシスを低下させる。p16INK4a は CDK4 や CDK6 と競合的に結合することにより CDK-cyclin-D 複合体の形成を妨げる。p16INK4a の発現の低下はNSCLC に共通に見られる特徴である。RAR-beta はビタミンA依存に転写活性を増大させる核内受容体である。RASSF1A は、RAS エフェクターである Nore-1とヘテロダイマーを形成することができる。よって、RASSF1A が失われると、RAS の働きは増殖を促進する方に転換されるだろう。 カテゴリ がん 病因遺伝子 K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] EGFR (mutation) [HSA:1956] [KO:K04361] RAR-beta (promoter hypermethylation) [HSA:5915] [KO:K08528] FHIT (mutation) [HSA:2272] [KO:K01522] RASSF1 (promoter hypermethylation) [HSA:11186] [KO:K09850] p16/INK4A (mutation) [HSA:1029] [KO:K06621] p53 (mutation/deletion) [HSA:7157] [KO:K04451] EML4-ALK (translocation) [HSA:27436 238] [KO:K15420 K05119] TFG-ALK (translocation) [HSA:10342 238] [KO:K09292 K05119] SLC34A2-ROS1 (translocation) [HSA:10568 6098] [KO:K14683 K05088] 発癌物質 Arsenic and arsenic compounds [CPD:C06269] Arsenic in drinking-water Asbestos [CPD:C16442] Chromium[VI] Mustard gas (Sulfur mustard) Nickel compounds Plutonium-239 and its decay products (may contain plutonium-240 and other isotopes), as aerosols Radon-222 and its decay products Silica, crystalline (inhaled in the form of quartz orcristobalite from occupational sources) [CPD:C16459] Tobacco smoking and tobacco smoke *Aluminium production *Benzo[a]pyrene [CPD:C07535] *Cadmium and cadmium compounds *Chimney sweeping *Coal gasification *Coal-tar pitches [CPD:C16451] *Coal-tars [DR:D03573] *Coke production *Furniture and cabinet making *Haematite mining (underground) with exposure to radon *Household combustion of coal, indoor emissions from *Involuntary smoking (exposure to secondhand or environmental tobacco smoke) *Iron and steel founding *Mineral oils, untreated and mildly treated *Painter (occupational exposure as a) *Paving and roofing with coal-tar pitch *Shale-oils [CPD:C16458] *Soots *Strong-inorganic-acid mists containing sulfuric acid *Talc containing asbestiform fibres *2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-para-dioxin *X- and gamma-radiation *: Although this is a risk factor for lung cancer in general, the strength of association with different histological tumor types is not well understood. 診断マーカー EML4-ALK (translocation) [HSA:27436 238] [KO:K15420 K05119] TFG-ALK (translocation) [HSA:10342 238] [KO:K09292 K05119] Carcinoembryonic antigen (CEA) [HSA:634] [KO:K06499] Cytokeratin fragments 21-1 (Cyfra 21-1) [HSA:3880] [KO:K04604] EGFR mutation analysis [HSA:1956] [KO:K04361] KRAS mutation analysis [HSA:3845] [KO:K07827] Programmed death ligand 1 (PD-L1) [HSA:29126] [KO:K06745] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Vinorelbine [DG:DG00692] Etoposide [DG:DG00693] Paclitaxel [DG:DG01430] Carboplatin [DR:D01363] Gemcitabine [DG:DG00688] Pemetrexed [DR:D07472] Bevacizumab [DR:D06409] コメント ICD-O: 8140/3, Tumor type: Adenocarcinoma ICD-O: 8070/3, Tumor type: Squamous cell carcinoma リンク ICD-10: C34 MeSH: D002289 文献 PMID:12741677 (tumor type) 著者 Yokota J, Nishioka M, Tani M, Kohno T. タイトル Genetic alterations responsible for metastatic phenotypes of lung cancer cells. 雑誌 Clin Exp Metastasis 20:189-93 (2003) 文献 PMID:12711111 (tumor type) 著者 Sanchez-Cespedes M. タイトル Dissecting the genetic alterations involved in lung carcinogenesis. 雑誌 Lung Cancer 40:111-21 (2003) 文献 PMID:12407699 (gene) 著者 Mitsuuchi Y, Testa JR. タイトル Cytogenetics and molecular genetics of lung cancer. 雑誌 Am J Med Genet 115:183-8 (2002) 文献 PMID:16112428 (gene) 著者 Panani AD, Roussos C. タイトル Cytogenetic and molecular aspects of lung cancer. 雑誌 Cancer Lett 239:1-9 (2006) 文献 PMID:15769940 (gene) 著者 Meuwissen R, Berns A. タイトル Mouse models for human lung cancer. 雑誌 Genes Dev 19:643-64 (2005) 文献 PMID:17625570 (gene) 著者 Soda M, Choi YL, Enomoto M, Takada S, Yamashita Y, Ishikawa S, Fujiwara S, Watanabe H, Kurashina K, Hatanaka H, Bando M, Ohno S, Ishikawa Y, Aburatani H, Niki T, Sohara Y, Sugiyama Y, Mano H タイトル Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. 雑誌 Nature 448:561-6 (2007) 文献 PMID:19406209 (gene) 著者 Brenner JC, Chinnaiyan AM タイトル Translocations in epithelial cancers. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1796:201-15 (2009) 文献 PMID:21850578 (gene) 著者 Toyooka S, Mitsudomi T, Soh J, Aokage K, Yamane M, Oto T, Kiura K, Miyoshi S タイトル Molecular oncology of lung cancer. 雑誌 Gen Thorac Cardiovasc Surg 59:527-37 (2011) 文献 PMID:23733083 (gene) 著者 Koudelakova V, Kneblova M, Trojanec R, Drabek J, Hajduch M タイトル Non-small cell lung cancer--genetic predictors. 雑誌 Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 157:125-36 (2013) 文献 PMID:15322513 (carcinogen) 著者 Boffetta P. タイトル Epidemiology of environmental and occupational cancer. 雑誌 Oncogene 23:6392-403 (2004) 文献 PMID:2831418 (carcinogen) 著者 Adachi S, Takemoto K. タイトル [Occupational lung cancer. A comparison between humans and experimental animals] 雑誌 Sangyo Igaku 29:345-57 (1987) 文献 PMID:14643412 (carcinogen) 著者 Rossman TG. タイトル Mechanism of arsenic carcinogenesis: an integrated approach. 雑誌 Mutat Res 533:37-65 (2003) 文献 PMID:17244035 (carcinogen) 著者 Walvekar RR, Kane SV, Nadkarni MS, Bagwan IN, Chaukar DA, D'Cruz AK. タイトル Chronic arsenic poisoning: a global health issue -- a report of multiple primary cancers. 雑誌 J Cutan Pathol 34:203-6 (2007) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:17375514 (carcinogen) 著者 O'Reilly KM, Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ. タイトル Asbestos-related lung disease. 雑誌 Am Fam Physician 75:683-8 (2007) 文献 PMID:12082370 (carcinogen) 著者 Gottschall EB. タイトル Occupational and environmental thoracic malignancies. 雑誌 J Thorac Imaging 17:189-97 (2002) 文献 PMID:12556326 (carcinogen) 著者 Harrison JD, Muirhead CR. タイトル Quantitative comparisons of cancer induction in humans by internally deposited radionuclides and external radiation. 雑誌 Int J Radiat Biol 79:1-13 (2003) 文献 PMID:16411224 (carcinogen) 著者 Taeger D, Fritsch A, Wiethege T, Johnen G, Eisenmenger A, Wesch H, Ko Y, Stier S, Michael Muller K, Bruning T, Pesch B. タイトル Role of exposure to radon and silicosis on the cell type of lung carcinoma in German uranium miners. 雑誌 Cancer 106:881-9 (2006) 文献 PMID:11135223 (carcinogen) 著者 Kreuzer M, Muller KM, Brachner A, Gerken M, Grosche B, Wiethege T, Wichmann HE. タイトル Histopathologic findings of lung carcinoma in German uranium miners. 雑誌 Cancer 89:2613-21 (2000) 文献 PMID:11886955 (carcinogen) 著者 Verma DK, Purdham JT, Roels HA. タイトル Translating evidence about occupational conditions into strategies for prevention. 雑誌 Occup Environ Med 59:205-13; quiz 214 (2002) 文献 PMID:9358915 (carcinogen) 著者 Honma K, Chiyotani K, Kimura K. タイトル Silicosis, mixed dust pneumoconiosis, and lung cancer. 雑誌 Am J Ind Med 32:595-9 (1997) 文献 PMID:15489140 (carcinogen) 著者 Wogan GN, Hecht SS, Felton JS, Conney AH, Loeb LA. タイトル Environmental and chemical carcinogenesis. 雑誌 Semin Cancer Biol 14:473-86 (2004) 文献 PMID:15552776 (carcinogen) 著者 Sasco AJ, Secretan MB, Straif K. タイトル Tobacco smoking and cancer: a brief review of recent epidemiological evidence. 雑誌 Lung Cancer 45 Suppl 2:S3-9 (2004) 文献 PMID:9498904 (carcinogen) 著者 Boffetta P, Jourenkova N, Gustavsson P. タイトル Cancer risk from occupational and environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. 雑誌 Cancer Causes Control 8:444-72 (1997) 文献 PMID:17530489 (carcinogen) 著者 Abnet CC. タイトル Carcinogenic food contaminants. 雑誌 Cancer Invest 25:189-96 (2007) 文献 PMID:17589590 (carcinogen) 著者 Zhang JJ, Smith KR. タイトル Household air pollution from coal and biomass fuels in china: measurements, health impacts, and interventions. 雑誌 Environ Health Perspect 115:848-55 (2007) 文献 PMID:17882278 (carcinogen) 著者 Sun S, Schiller JH, Gazdar AF. タイトル Lung cancer in never smokers--a different disease. 雑誌 Nat Rev Cancer 7:778-90 (2007) 文献 PMID:10723042 (carcinogen) 著者 Stern FB, Ruder AM, Chen G. タイトル Proportionate mortality among unionized roofers and waterproofers. 雑誌 Am J Ind Med 37:478-92 (2000) 文献 PMID:17032693 (carcinogen) 著者 Hsu YM, Wu CY, Lundgren DA, Birky BK. タイトル Size-resolved sulfuric acid mist concentrations at phosphate fertilizer manufacturing facilities in Florida. 雑誌 Ann Occup Hyg 51:81-9 (2007) 文献 PMID:9498905 (carcinogen) 著者 Blair A, Kazerouni N. タイトル Reactive chemicals and cancer. 雑誌 Cancer Causes Control 8:473-90 (1997) 文献 PMID:15070562 (carcinogen) 著者 Berrington de Gonzalez A, Darby S. タイトル Risk of cancer from diagnostic X-rays: estimates for the UK and 14 other countries. 雑誌 Lancet 363:345-51 (2004) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00015 名称 悪性胸膜中皮腫; Malignant pleural mesothelioma 概要 悪性中皮腫(MM) はまれではあるが非常に悪性度の高い腫瘍であり、胸膜腔、腹膜腔、囲心腔の縁に並ぶ中皮細胞から生じる。悪性胸膜中皮腫(MPM) が最もよく見られる型であり、MM 全例のうちの７０％を占めている。過去にアスベスト（石綿）に曝された経験が、MPM の主要な危険因子であるといえる。なぜなら、アスベスト繊維と MPM の結びつきは、疫学的、実験的研究により大部分証明されてきたからである。最近、サルウイルス40 (SV40) が MPM の病因論に関係があるとされてきている。ほとんどの MM において多くのクローナルな染色体の欠失が蓄積されることから、様々ながん抑制遺伝子(TSG)の欠失や不活性化によって特徴づけられる多段階的な発がんが示唆される。MM の細胞遺伝学的解析やヘテロ接合性欠失(LOH) の解析により、1p, 3p, 6q, 9p, 13q, 15q, および 22q といった染色体腕の中の特定の部位に、頻繁に欠失が起こっていることが示されてきた。さらに、これらの領域のうちの２つに存在する TSG、すなわち9p21の p16/CDKN2A-p14ARF と、22q12のNF2が、MMにおいては頻繁に変化している。p53 遺伝子の変異も MM において時折観察される。 カテゴリ がん 病因遺伝子 p53 (inactivation) [HSA:7157] [KO:K04451] p16/CDKN2A (deletion) [HSA:1029] [KO:K06621] p15/CDKN2B (deletion) [HSA:1030] [KO:K04685] NF2 (mutation) [HSA:4771] [KO:K16684] PDGF-A (overexpression) [HSA:5154] [KO:K04359] PDGF-B (overexpression) [HSA:5155] [KO:K17386] IGF-1 (expression) [HSA:3479] [KO:K05459] IGF-R1 (expression) [HSA:3480] [KO:K05087] 発癌物質 Asbestos [CPD:C16442] 病原体 Simian virus 40 (SV40) [GN:T40086] 診断マーカー Calretinin [HSA:794] WT-1 [HSA:7490] Cytokeratin 5 [HSA:3852] Cytokeratin 6 [HSA:3853 3854 286887] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Pemetrexed [DG:DG00682] Carboplatin [DR:D01363] Gemcitabine [DG:DG00688] コメント ICD-O: 9050/3, Tumor type: Diffuse malignant mesothelioma ICD-O: 9050/3, Tumor type: Localized malignant mesothelioma リンク ICD-10: C45 MeSH: D008654 文献 PMID:16216411 (gene, tumor type, carcinogen) 著者 Whitson BA, Kratzke RA. タイトル Molecular pathways in malignant pleural mesothelioma. 雑誌 Cancer Lett 239:183-9 (2006) 文献 PMID:15691231 (gene, carcinogen) 著者 Jaurand MC, Fleury-Feith J. タイトル Pathogenesis of malignant pleural mesothelioma. 雑誌 Respirology 10:2-8 (2005) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:17375514 (carcinogen) 著者 O'Reilly KM, Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ. タイトル Asbestos-related lung disease. 雑誌 Am Fam Physician 75:683-8 (2007) 文献 PMID:15955137 (marker) 著者 Sterman DH, Albelda SM. タイトル Advances in the diagnosis, evaluation, and management of malignant pleural mesothelioma. 雑誌 Respirology 10:266-83 (2005) 文献 PMID:12883236 (marker) 著者 Ordonez NG. タイトル The immunohistochemical diagnosis of mesothelioma: a comparative study of epithelioid mesothelioma and lung adenocarcinoma. 雑誌 Am J Surg Pathol 27:1031-51 (2003) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00016 名称 口腔癌; Oral cancer 概要 口腔がんは、疾病の国際分類によれば、唇、舌、唾液腺、歯肉、口腔底、中咽頭、頬側面、および他の口腔内の場所に生じる頭頸部がんのサブグループに当てはまる。それにも関わらず、口腔がんという言葉は、口腔粘膜由来の扁平上皮がん(SCC)という言葉と同義である。このがんは上述した解剖学的部位に存在する全てのがんの90％以上を占めているのである。世界的に、口腔の SCC(OSCC) は６番目に多く見られるがんであり、例年30万人がこのがんと診断されている。OSCC は、タバコ、アルコール、慢性的炎症、ウイルス感染といった環境の影響だけでなく、患者の遺伝的素因にも影響される多くの遺伝子変異の蓄積を必要としながら、多段階的に進行する。遺伝子の変化には、EGFR の活性化、p53, p16といったがん抑制遺伝子の変化、Cyclin D1 の過剰発現などが含まれる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 p53 (mutation, deletion) [HSA:7157] [KO:K04451] p16/INK4A (mutation, loss of expression) [HSA:1029] [KO:K06621] EGFR (overexpression) [HSA:1956] [KO:K04361] c-myc/N-myc (amplification, overexpression) [HSA:4609] [KO:K04377] N-ras (amplification) [HSA:4893] [KO:K07828] K-ras (amplification) [HSA:3845] [KO:K07827] Cyclin D1 (amplification) [HSA:595] [KO:K04503] STAT-3 (expression) [HSA:6774] [KO:K04692] 発癌物質 Alcoholic beverages Areca nut Betel quid with tobacco Betel quid without tobacco Radionuclides, alpha-particle-emitting, internally deposited Tobacco, smokeless Tobacco smoking and tobacco smoke 病原体 Human papillomavirus type 16 [GN:T40087] Human papillomavirus type 18 [GN:T40088] Human herpesvirus 4 (Epstein-Barr virus) [GN:T40079] 診断マーカー EGFR [HSA:1956] Cyclin D1 [HSA:595] Ki67 [HSA:4288] AgNOR RB1 [HSA:5925] p53 [HSA:7157] Zeta-chain 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Fluorouracil [DG:DG00687] Paclitaxel [DG:DG01430] Carboplatin [DR:D01363] Docetaxel [DG:DG00694] Cetuximab [DR:D03455] コメント ICD-O: 8070/3, Tumor type: Squamous cell carcinoma リンク ICD-10: C00 C01 C02 C03 C04 C05 C06 MeSH: D009062 文献 PMID:17258495 (description, tumor type) 著者 Tsantoulis PK, Kastrinakis NG, Tourvas AD, Laskaris G, Gorgoulis VG タイトル Advances in the biology of oral cancer. 雑誌 Oral Oncol 43:523-34 (2007) 文献 PMID:18096889 (description, gene) 著者 Choi S, Myers JN タイトル Molecular pathogenesis of oral squamous cell carcinoma: implications for therapy. 雑誌 J Dent Res 87:14-32 (2008) 文献 PMID:12444391 (gene, tumor type, carcinogen) 著者 Das BR, Nagpal JK. タイトル Understanding the biology of oral cancer. 雑誌 Med Sci Monit 8:RA258-67 (2002) 文献 PMID:17530489 (carcinogen) 著者 Abnet CC. タイトル Carcinogenic food contaminants. 雑誌 Cancer Invest 25:189-96 (2007) 文献 PMID:17646865 (carcinogen) 著者 Seitz HK, Stickel F. タイトル Molecular mechanisms of alcohol-mediated carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 7:599-612 (2007) 文献 PMID:9448210 (carcinogen) 著者 Norton SA. タイトル Betel: consumption and consequences. 雑誌 J Am Acad Dermatol 38:81-8 (1998) 文献 PMID:17163423 (carcinogen) 著者 Thomas SJ, Bain CJ, Battistutta D, Ness AR, Paissat D, Maclennan R. タイトル Betel quid not containing tobacco and oral cancer: a report on a case-control study in Papua New Guinea and a meta-analysis of current evidence. 雑誌 Int J Cancer 120:1318-23 (2007) 文献 PMID:14996286 (carcinogen) 著者 Warnakulasuriya S. タイトル Smokeless tobacco and oral cancer. 雑誌 Oral Dis 10:1-4 (2004) 文献 PMID:9524432 (carcinogen) 著者 Hoffmann D, Djordjevic MV. タイトル Chemical composition and carcinogenicity of smokeless tobacco. 雑誌 Adv Dent Res 11:322-9 (1997) 文献 PMID:15489140 (carcinogen) 著者 Wogan GN, Hecht SS, Felton JS, Conney AH, Loeb LA. タイトル Environmental and chemical carcinogenesis. 雑誌 Semin Cancer Biol 14:473-86 (2004) 文献 PMID:15552776 (carcinogen) 著者 Sasco AJ, Secretan MB, Straif K. タイトル Tobacco smoking and cancer: a brief review of recent epidemiological evidence. 雑誌 Lung Cancer 45 Suppl 2:S3-9 (2004) 文献 PMID:12767868 (marker) 著者 Schliephake H. タイトル Prognostic relevance of molecular markers of oral cancer--a review. 雑誌 Int J Oral Maxillofac Surg 32:233-45 (2003) 文献 PMID:14693233 (marker) 著者 Bettendorf O, Piffko J, Bankfalvi A. タイトル Prognostic and predictive factors in oral squamous cell cancer: important tools for planning individual therapy? 雑誌 Oral Oncol 40:110-9 (2004) 文献 PMID:15580114 (marker) 著者 Chimenos-Kustner E, Font-Costa I, Lopez-Lopez J. タイトル Oral cancer risk and molecular markers. 雑誌 Med Oral Patol Oral Cir Bucal 9:381-4; 377-80 (2004) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00017 名称 食道癌; Esophageal cancer 概要 食道がんは世界で９番目に多いがんであり、５年生存率は２５％以下である。主な２つの組織型は、扁平上皮がん(ECSC) と腺がん（EAC) である。ECSC は食道がんの中でも最もよく見られる組織型であるが、EAC の生じる率は西側諸国において、他のどのような悪性腫瘍よりも急速に増大している。ECSC の原因としてアルコールとタバコの摂取が挙げられる一方、EAC を進展させる最も重要な危険因子は、十二指腸胃逆流（胃食道逆流）である。細胞レベルの発がんの過程には多くの遺伝子変化が含まれるが、その中には p53 遺伝子の変異、cyclin D1 遺伝子の増幅などがある。 カテゴリ がん 病因遺伝子 EGFR (overexpression) [HSA:1956] [KO:K04361] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] p16/INK4A (homozygous deletion, LOH) [HSA:1029] [KO:K06621] RB1 (LOH) [HSA:5925] [KO:K06618] iNOS (increased expression) [HSA:4843] [KO:K13241] COX2 (overexpression) [HSA:5743] [KO:K11987] APC (LOH) [HSA:324] [KO:K02085] Cyclin D1 (amplification) [HSA:595] [KO:K04503] FAS (increased expression) [HSA:355] [KO:K04390] 発癌物質 Betel quid with tobacco Betel quid without tobacco Ethanol in alcoholic beverages [CPD:C00469] 診断マーカー p53 [HSA:7157] TGF-alpha [HSA:7039] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Fluorouracil [DG:DG00687] Paclitaxel [DG:DG01430] Carboplatin [DR:D01363] コメント ICD-O: 8070/3, Tumor type: Squamous cell carcinoma ICD-O: 8140/3, Tumor type: Adenocarcinoma リンク ICD-10: C15 MeSH: D004938 文献 PMID:15622457 (gene, tumor type) 著者 Kuwano H, Kato H, Miyazaki T, Fukuchi M, Masuda N, Nakajima M, Fukai Y, Sohda M, Kimura H, Faried A. タイトル Genetic alterations in esophageal cancer. 雑誌 Surg Today 35:7-18 (2005) 文献 PMID:12951586 (gene, tumor type) 著者 Wild CP, Hardie LJ. タイトル Reflux, Barrett's oesophagus and adenocarcinoma: burning questions. 雑誌 Nat Rev Cancer 3:676-84 (2003) 文献 PMID:15914317 (gene) 著者 McCabe ML, Dlamini Z. タイトル The molecular mechanisms of oesophageal cancer. 雑誌 Int Immunopharmacol 5:1113-30 (2005) 文献 PMID:15455377 (carcinogen) 著者 Lee CH, Lee JM, Wu DC, Hsu HK, Kao EL, Huang HL, Wang TN, Huang MC, Wu MT. タイトル Independent and combined effects of alcohol intake, tobacco smoking and betel quid chewing on the risk of esophageal cancer in Taiwan. 雑誌 Int J Cancer 113:475-82 (2005) 文献 PMID:17431955 (carcinogen) 著者 Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B, El Ghissassi F, Bouvard V, Altieri A, Cogliano V. タイトル Carcinogenicity of alcoholic beverages. 雑誌 Lancet Oncol 8:292-3 (2007) 文献 PMID:17383866 (carcinogen) 著者 Lee CH, Wu DC, Lee JM, Wu IC, Goan YG, Kao EL, Huang HL, Chan TF, Chou SH, Chou YP, Lee CY, Chen PS, Ho CK, He J, Wu MT. タイトル Carcinogenetic impact of alcohol intake on squamous cell carcinoma risk of the oesophagus in relation to tobacco smoking. 雑誌 Eur J Cancer 43:1188-99 (2007) 文献 PMID:11565671 (marker) 著者 Aloia TA, Harpole DH Jr, Reed CE, Allegra C, Moore MB, Herndon JE 2nd, D'Amico TA. タイトル Tumor marker expression is predictive of survival in patients with esophageal cancer. 雑誌 Ann Thorac Surg 72:859-66 (2001) 文献 PMID:17069584 (marker) 著者 Vallbohmer D, Lenz HJ. タイトル Predictive and prognostic molecular markers in outcome of esophageal cancer. 雑誌 Dis Esophagus 19:425-32 (2006) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00018 名称 胃癌; Gastric cancer 概要 胃がんは、世界中のがんによる死亡の中で、２番目に多く見られる原因となっている。胃がんは、韓国、日本、そして東アジアにおいて高率で生じるといったように、国によってかなりの違いが見られる。胃がんが世界に与える負担は、先進国から開発途上国へと急速にその位置を変えている。胃がんの発症数が世界的に減少し、診断や治療にも大きな改良がなされているものの、患者の５年生存率は20％以下である。表現型の上で、胃がんは 「分化型 (IGCA)」と「未分化型 (DGCA)」と呼ばれる２つの組織形態学的実体に分けられるが、これらは疫学的にも、発病、臨床予後、遺伝的側面の上でも異なっている。IGCA, DGCA ともに、ピロリ菌が感染するとそのリスクが増大し、そのリスクは萎縮性胃炎と腸上皮化生のグレードと広がりが上昇するほど大きなものとなる。がん遺伝子である c-K-ras, c-erbB-2, K-sam および c-met の変異、増幅や過剰発現、また、がん抑止遺伝子である p53, APC, DCC の不活性化、さらに CD44 の転写異常が胃がんの発生に関係すると考えられているが、それらの頻度は IGCA と DGCA とで異なるようである。また、E-cadherin/CDH1 遺伝子の生殖系列での変異が、DGCA を遺伝的に引き起こす家系で見つかってきている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] c-met (amplification) [HSA:4233] [KO:K05099] K-sam (amplification) [HSA:2263] [KO:K05093] ERBB2 (amplification) [HSA:2064] [KO:K05083] EGFR (overexpression) [HSA:1956] [KO:K04361] EGF (overexpression) [HSA:1950] [KO:K04357] TGF-alpha (overexpression) [HSA:7039] [KO:K08774] VEGF (overexpression) [HSA:7422 7423 7424 2277] [KO:K05448 K16858 K05449] p53 (mutation, LOH) [HSA:7157] [KO:K04451] APC (mutation, LOH) [HSA:324] [KO:K02085] DCC (LOH) [HSA:1630] [KO:K06765] E-Cadherin (mutation) [HSA:999] [KO:K05689] beta-Catenin (mutation) [HSA:1499] [KO:K02105] CD44 (abnormal splice variants) [HSA:960] [KO:K06256] Bcl-2 (LOH) [HSA:596] [KO:K02161] Cyclin E (amplification) [HSA:898 9134] [KO:K06626] 発癌物質 Benzo[a]pyrene [CPD:C07535] 病原体 Helicobacter pylori (infection with) 診断マーカー CA19-9 [GL:G12794] Carcinoembryonic antigen (CEA) [HSA:634] [KO:K06499] HER2/neu gene amplification or protein overexpression [HSA:2064] [KO:K05083] 治療薬 Epirubicin [DG:DG00698] Cisplatin [DR:D00275] Fluorouracil [DG:DG00687] Docetaxel [DG:DG00694] Leucovorin [DR:D01211] Oxaliplatin [DR:D01790] Trastuzumab [DG:DG01358] コメント ICD-O: 8140/3, Tumor type: Adenocarcinoma ICD-O: 8144/3, Tumor type: intestinal type ICD-O: 8145/3, Tumor type: diffuse type リンク ICD-10: C16 MeSH: D013274 文献 PMID:11315254 (gene, tumor type) 著者 Werner M, Becker KF, Keller G, Hofler H. タイトル Gastric adenocarcinoma: pathomorphology and molecular pathology. 雑誌 J Cancer Res Clin Oncol 127:207-16 (2001) 文献 PMID:15224192 (gene, tumor type) 著者 Zheng L, Wang L, Ajani J, Xie K. タイトル Molecular basis of gastric cancer development and progression. 雑誌 Gastric Cancer 7:61-77 (2004) 文献 PMID:16718776 (gene) 著者 Smith MG, Hold GL, Tahara E, El-Omar EM. タイトル Cellular and molecular aspects of gastric cancer. 雑誌 World J Gastroenterol 12:2979-90 (2006) 文献 PMID:15760280 (carcinogen) 著者 Schottenfeld D, Beebe-Dimmer JL. タイトル Advances in cancer epidemiology: understanding causal mechanisms and the evidence for implementing interventions. 雑誌 Annu Rev Public Health 26:37-60 (2005) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00019 名称 膵癌; Pancreatic cancer 概要 浸潤性の膵管腺がんは、膵臓の悪性腫瘍の中でも最もよく見られるものである。研究者が「膵がん」という言葉を用いる場合には、大概膵管腺がん(PDA)のことを指している。正常な膵管上皮は、一連の組織学的に定義された前駆体（PanINs) を通じて浸潤性のがんへと進行する。HER-2/neu の過剰発現と K-ras の活性化点突然変異は早期に起こり、p１６ 遺伝子の不活性化は中間のステージで生じ、p５３， SMAD4, BRCA2 の不活性化は比較的遅い時期に起こる。活性化された K-ras は多くのエフェクターパスウェイを活性化する。EGF receptor は通常 RAS タンパクの上流にある activator とみなされているが、これはまた RAS が誘導する EGFR ファミリーリガンドの autocrine activation を介した signal transducer としても働く。さら PDA では広範なゲノム不安定性と異数性が見られる。テロメアの損耗と p53, BRCA2 における突然変異がこの形質に寄与しているようだ。SMAD4 がん抑制遺伝子の不活性化は、TGF-β シグナル伝達パスウェイの抑制的効果を打ち消す。 カテゴリ がん 病因遺伝子 K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] ERBB2 (overexpression) [HSA:2064] [KO:K05083] p16/INK4A (mutation, deletion, promoter methylation) [HSA:1029] [KO:K06621] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] SMAD4 (mutation) [HSA:4089] [KO:K04501] BRCA2 (germline mutation) [HSA:675] [KO:K08775] STK11 (germline mutation) [HSA:6794] [KO:K07298] 発癌物質 Tobacco smoking and tobacco smoke 診断マーカー CA19-9 [GL:G12794] Carcinoembryonic antigen (CEA) [HSA:634] [KO:K06499] 治療薬 Gemcitabine [DG:DG00688] Cisplatin [DR:D00275] Paclitaxel [DG:DG01430] Erlotinib [DG:DG00711] Fluorouracil [DG:DG00687] Leucovorin (FOLFOX4) [DR:D01211 D04715] Irinotecan [DG:DG00726] Oxaliplatin [DR:D01790] コメント ICD-O: 8500/3, Tumor type: Ductal adenocarcinoma リンク ICD-10: C25 MeSH: D010190 文献 PMID:12459728 (gene, tumor type) 著者 Bardeesy N, DePinho RA. タイトル Pancreatic cancer biology and genetics. 雑誌 Nat Rev Cancer 2:897-909 (2002) 文献 PMID:16702400 (tumor type) 著者 Hezel AF, Kimmelman AC, Stanger BZ, Bardeesy N, Depinho RA. タイトル Genetics and biology of pancreatic ductal adenocarcinoma. 雑誌 Genes Dev 20:1218-49 (2006) 文献 PMID:11407945 (gene) 著者 Bardeesy N, Sharpless NE, DePinho RA, Merlino G. タイトル The genetics of pancreatic adenocarcinoma: a roadmap for a mouse model. 雑誌 Semin Cancer Biol 11:201-18 (2001) 文献 PMID:10955772 (gene) 著者 Hruban RH, Goggins M, Parsons J, Kern SE. タイトル Progression model for pancreatic cancer. 雑誌 Clin Cancer Res 6:2969-72 (2000) 文献 PMID:15489140 (carcinogen) 著者 Wogan GN, Hecht SS, Felton JS, Conney AH, Loeb LA. タイトル Environmental and chemical carcinogenesis. 雑誌 Semin Cancer Biol 14:473-86 (2004) 文献 PMID:15552776 (carcinogen) 著者 Sasco AJ, Secretan MB, Straif K. タイトル Tobacco smoking and cancer: a brief review of recent epidemiological evidence. 雑誌 Lung Cancer 45 Suppl 2:S3-9 (2004) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00020 名称 結腸直腸癌; Colorectal cancer 概要 結腸直腸がん(CRC)は、西欧諸国におけるがんによる死亡の中で、2番目に大きな原因となっている。CRC は、がん遺伝子とがん抑制遺伝子（TSG) に遺伝子異常が蓄積される結果、結腸直腸上皮に生じるものである。散発性の CRC の進行においては、２つの主要なゲノム不安定性のメカニズムが見つかっている。ひとつは、chromosomal instability (CIN)として知られるもので、K-ras のようながん遺伝子の活性化と、p53, DCC/Smad4, APC などの TSG の不活性化を含む遺伝子異常が連続する結果生じる。もうひとつは、microsatellite instability (MSI) と呼ばれるもので、MLH1や MSH2 といった DNA ミスマッチ修復遺伝子が、それらのプロモーターがメチル化されることによって不活性化され、また、TGF-RII や BAX といった、マイクロサテライトを含む遺伝子に二次的に変異 が生じることによって起こる。遺伝性の結腸直腸がんは、特定の遺伝子に germline mutations を持っている（FAP においてはがん抑制遺伝子である APC の mutation、HNPCC においては DNA 修復遺伝子の mutation) 。 カテゴリ がん 病因遺伝子 beta-Catenin (mutation) [HSA:1499] [KO:K02105] K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] APC (germline mutation (FAP), somatic mutation) [HSA:10297] [KO:K02085] DCC (deletion) [HSA:1630] [KO:K06765] TGF-betaRII (mutation) [HSA:7048] [KO:K04388] Smad2 (mutation) [HSA:4087] [KO:K04500] Smad4 (deletion) [HSA:4089] [KO:K04501] BAX (mutation) [HSA:581] [KO:K02159] p53 (deletion) [HSA:7157] [KO:K04451] MLH1 (germline mutation (HNPCC), LOH, promoter hypermethylation) [HSA:4292] [KO:K08734] MSH2 (germline mutation (HNPCC), LOH, somatic mutation) [HSA:4436] [KO:K08735] MSH3 (somatic frameshift mutation) [HSA:4437] [KO:K08736] MSH6 (germline mutation (HNPCC), LOH, somatic frameshift mutation) [HSA:2956] [KO:K08737] GALNT12 (germline mutation, somatic mutation) [HSA:79695] [KO:K00710] 発癌物質 Mineral oils, untreated and mildly treated X- and gamma-radiation 診断マーカー BRAF mutation V600E [HSA:673] [KO:K04365] Carcinoembryonic antigen (CEA) [HSA:634] [KO:K06499] Circulating tumor cells of epithelial origin KRAS mutation analysis [HSA:3845] [KO:K07827] 治療薬 5-Fluorouracil (5-FU) [DG:DG00687] Leucovorin (FOLFOX4) [DR:D01211 D04715] Oxaliplatin [DR:D01790] Capecitabine [DR:D01223] Irinotecan [DG:DG00726] Bevacizumab [DR:D06409] コメント ICD-O: 8140/3, Tumor type: Adenocarcinoma リンク ICD-10: C18 C19 C20 MeSH: D015179 文献 PMID:15000146 (gene, tumor type) 著者 Grady WM. タイトル Genomic instability and colon cancer. 雑誌 Cancer Metastasis Rev 23:11-27 (2004) 文献 PMID:11477132 (tumor type) 著者 Houlston RS. タイトル What we could do now: molecular pathology of colorectal cancer. 雑誌 Mol Pathol 54:206-14 (2001) 文献 PMID:16555243 (gene) 著者 Soreide K, Janssen EA, Soiland H, Korner H, Baak JP. タイトル Microsatellite instability in colorectal cancer. 雑誌 Br J Surg 93:395-406 (2006) 文献 PMID:12621137 (gene) 著者 Lynch HT, de la Chapelle A. タイトル Hereditary colorectal cancer. 雑誌 N Engl J Med 348:919-32 (2003) 文献 PMID:15310786 (gene) 著者 Mehlen P, Fearon ER. タイトル Role of the dependence receptor DCC in colorectal cancer pathogenesis. 雑誌 J Clin Oncol 22:3420-8 (2004) 文献 PMID:9498901 (carcinogen) 著者 Tolbert PE. タイトル Oils and cancer. 雑誌 Cancer Causes Control 8:386-405 (1997) 文献 PMID:15070562 (carcinogen) 著者 Berrington de Gonzalez A, Darby S. タイトル Risk of cancer from diagnostic X-rays: estimates for the UK and 14 other countries. 雑誌 Lancet 363:345-51 (2004) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education 文献 PMID:19617566 (gene) 著者 Guda K, Moinova H, He J, Jamison O, Ravi L, Natale L, Lutterbaugh J, Lawrence E, Lewis S, Willson JK, Lowe JB, Wiesner GL, Parmigiani G, Barnholtz-Sloan J, Dawson DW, Velculescu VE, Kinzler KW, Papadopoulos N, Vogelstein B, Willis J, Gerken TA, Markowitz SD タイトル Inactivating germ-line and somatic mutations in polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 12 in human colon cancers. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 106:12921-5 (2009) /// エントリ H00021 名称 腎細胞癌; Renal cell carcinoma 概要 腎細胞がん (RCC) は、ヒトの悪性腫瘍のおよそ3%を占め、その発症率は増加する傾向にある。RCC のほとんどは散発的に起こるようであるが、腎がんの遺伝的素因も、全体の1－４％程度に存在する。RCC は単一の疾患ではなく、いくつかの形態学的サブタイプを有している。 通常型 RCC (明細胞 RCC)が全体の80％近くを占め、乳頭状 RCC がそれに続き（10-15％）、さらに嫌色素性 RCC (5%)、 集合管 RCC (<1%)となっている。 それぞれのサブタイプに属する散発性のがんに関わる遺伝子は、順に VHL、MET、BHD、FH である。VHL が失われると、HIF-alpha が蓄積し、これにより VEGF や PDGF といった growth factor の産生が引き起こされる。MET が活性化すると、細胞の運動、ECM への浸潤、細胞の形質転換、アポトーシスの回避、そして転移形成など多くの結果が引き起こされる。機能的な FH が失われると、フマル酸が細胞内に蓄積し、その結果 HPH の抑制と、pVHL の介在する HIF-alpha の分解の抑止とが起こる。BHD の突然変異は Birt-Hogg-Dube syndrome と、これに伴う chromophobe, hybrid oncocytic, and conventional (clear cell) RCC を引き起こす。 カテゴリ がん 病因遺伝子 VHL (germline mutation (VHL disease), somatic mutation) [HSA:7428] [KO:K03871] Met (germline activating mutation (HPRC), somatic activating mutation) [HSA:4233] [KO:K05099] FH (germline loss-of-function mutation (HLPCC), LOH, somatic mutation) [HSA:2271] [KO:K01679] BHD (germline mutation (Birt-Hogg-Dube syndrome)) [HSA:201163] [KO:K09594] PRCC-TFE3 (translocation) [HSA:5546 7030] [KO:K13105 K09105] 発癌物質 Aluminium production Cadmium and cadmium compounds Chimney sweeping Radium-224 and its decay products Shale-oils Tobacco smoking and tobacco smoke 診断マーカー CA9 [HSA:768] p53 [HSA:7157] Gelsolin [HSA:2934] Ki67 [HSA:4288] CA12 [HSA:771] Vimentin [HSA:7431] CD44 [HSA:960] VEGF [HSA:7422 7423 7424 2277] 治療薬 Sunitinib [DG:DG00712] Temsirolimus [DR:D06068] Bevacizumab [DR:D06409] Sorafenib [DG:DG00713] Pazopanib [DR:D05380] Interleukin-2 [DR:D00748] Interferon-alpha [DR:D02745] Axitinib [DR:D03218] コメント ICD-O: 8310/3, Tumor type: Clear cell carcinoma ICD-O: 8260/3, Tumor type: Papillary renal cell carcinoma ICD-O: 8317/3, Tumor type: Chromophobe renal cell carcinoma ICD-O: 8290/0, Tumor type: Oncocytoma ICD-O: 8319/3, Tumor type: Carcinoma of the collecting ducts of Bellini リンク ICD-10: C64 MeSH: D002292 文献 PMID:15122209 (gene, tumor type) 著者 Pavlovich CP, Schmidt LS. タイトル Searching for the hereditary causes of renal-cell carcinoma. 雑誌 Nat Rev Cancer 4:381-93 (2004) 文献 PMID:16339096 (gene) 著者 Cohen HT, McGovern FJ. タイトル Renal-cell carcinoma. 雑誌 N Engl J Med 353:2477-90 (2005) 文献 PMID:15380513 (gene) 著者 Linehan WM, Zbar B. タイトル Focus on kidney cancer. 雑誌 Cancer Cell 6:223-8 (2004) 文献 PMID:19406209 著者 Brenner JC, Chinnaiyan AM タイトル Translocations in epithelial cancers. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1796:201-15 (2009) 文献 PMID:19233641 著者 Prensner JR, Chinnaiyan AM タイトル Oncogenic gene fusions in epithelial carcinomas. 雑誌 Curr Opin Genet Dev 19:82-91 (2009) 文献 PMID:9498904 (carcinogen) 著者 Boffetta P, Jourenkova N, Gustavsson P. タイトル Cancer risk from occupational and environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. 雑誌 Cancer Causes Control 8:444-72 (1997) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:16102569 (carcinogen) 著者 Il'yasova D, Schwartz GG. タイトル Cadmium and renal cancer. 雑誌 Toxicol Appl Pharmacol 207:179-86 (2005) 文献 PMID:10564925 (carcinogen) 著者 Nekolla EA, Kellerer AM, Kuse-Isingschulte M, Eder E, Spiess H. タイトル Malignancies in patients treated with high doses of radium-224. 雑誌 Radiat Res 152:S3-7 (1999) 文献 PMID:15552776 (carcinogen) 著者 Sasco AJ, Secretan MB, Straif K. タイトル Tobacco smoking and cancer: a brief review of recent epidemiological evidence. 雑誌 Lung Cancer 45 Suppl 2:S3-9 (2004) 文献 PMID:15821467 (marker) 著者 Kim HL, Seligson D, Liu X, Janzen N, Bui MH, Yu H, Shi T, Belldegrun AS, Horvath S, Figlin RA. タイトル Using tumor markers to predict the survival of patients with metastatic renal cell carcinoma. 雑誌 J Urol 173:1496-501 (2005) 文献 PMID:16194700 (marker) 著者 Lam JS, Leppert JT, Figlin RA, Belldegrun AS. タイトル Role of molecular markers in the diagnosis and therapy of renal cell carcinoma. 雑誌 Urology 66:1-9 (2005) 文献 PMID:12681265 (marker) 著者 Michael A, Pandha HS. タイトル Renal-cell carcinoma: tumour markers, T-cell epitopes, and potential for new therapies. 雑誌 Lancet Oncol 4:215-23 (2003) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00022 名称 膀胱癌; Bladder cancer 概要 尿路上皮は、腎盂から尿管、膀胱を経て尿道に到る、尿路のほぼ全体の管腔側を覆っている。尿路上皮がんの大部分は膀胱がんであり、腎盂と尿管に生じる尿路上皮がんは、全体のおよそ７％にすぎない。尿路上皮がんはいくつかの異なる表現型のパスウェイを通じて生じ、発展する。それらの中にはまず、尿路上皮過形成(urothelial hyperplasia)から、低異形度非浸潤性表在乳頭状がん(low-grade non-invasive superficial papillary tumours)へと進展するものがある。より悪性度の高い異形(variant)は、平坦状の高異形度がん(flat, high-grade carcinoma in situ: CIS)から浸潤性のがんへと進展するか、または、最初から浸潤性のがんとして生じるかのどちらかである。低悪性度の乳頭状がんにおいては、レセプター型チロシンキナーゼーRas パスウェイの恒常的活性化がよく見られるが、これには HRAS と FGFR3 の活性化突然変異が伴う。一方、CIS と浸潤性のがんでは、TP53 と RB の遺伝子やそのパスウェイに高頻度に変化が見られる。浸潤と転移は、腫瘍の微小な環境を変化させる要因によって促進される。これらの中には、E-cadherin, MMP, VEGF などの血管新生に関連する物質などが含まれる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 H-ras (activating mutation) [HSA:3265] [KO:K02833] FGFR3 (activating mutation) [HSA:2261] [KO:K05094] p16/INK4A (homozygous deletion or hypermethylation) [HSA:1029] [KO:K06621] p53 (inactivating mutation or deletion) [HSA:7157] [KO:K04451] RB1 (deletion or hyperphosphorylation) [HSA:5925] [KO:K06618] EGFR (overexpression) [HSA:1956] [KO:K04361] ERBB2 (overexpression) [HSA:2064] [KO:K05083] RASSF1 (hypermethylation) [HSA:11186] [KO:K09850] DAPK1 (hypermethylation) [HSA:1612] [KO:K08803] 発癌物質 Aluminium production 4-Aminobiphenyl [CPD:C10998] Arsenic in drinking-water Auramine, manufacture of Benzidine [CPD:C16444] Benzo[a]pyrene [CPD:C07535] N,N-Bis(2-chloroethyl)-2-naphthylamine (Chlornaphazine) Coal gasification Coal-tar pitches [CPD:C16451] Coal-tars [DR:D03573] Herbal remedies containing plant species of the genus Aristolochia Magenta, manufacture of 2-Naphthylamine [CPD:C02227] Paving and roofing with coal-tar pitch Radium-224 and its decay products [CPD:C16455] Schistosoma haematobium (infection with) Shale-oils [CPD:C16458] Tobacco smoking and tobacco smoke X- and gamma-radiation 診断マーカー Chromosomes 3, 7, 17 and, 9p21 Fibrin/fibrinogen [HSA:2243 2244 2266] [KO:K03903 K03904 K03905] Nuclear matrix protein 22 [HSA:4926] [KO:K16808] 治療薬 Gemcitabine [DG:DG00688] Cisplatin (M-VAC) [DR:D00275] Methotrexate [DG:DG00681] Vinblastine [DG:DG00689] Doxorubicin (adriamycin) [DG:DG00696] コメント ICD-O: 8120/3, Tumor type: Infiltrating urothelial carcinoma ICD-O: 8120/2, Tumor type: Urothelial carcinoma in situ ICD-O: 8130/23, Tumor type: Non-invasive papillary urothelial carcinoma, high grade ICD-O: 8130/21, Tumor type: Non-invasive papillary urothelial carcinoma, low grade リンク ICD-10: C67 MeSH: D001749 文献 PMID:16110317 (tumor type) 著者 Wu XR. タイトル Urothelial tumorigenesis: a tale of divergent pathways. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:713-25 (2005) 文献 PMID:17149381 (gene) 著者 Sugano K, Kakizoe T. タイトル Genetic alterations in bladder cancer and their clinical applications in molecular tumor staging. 雑誌 Nat Clin Pract Urol 3:642-52 (2006) 文献 PMID:16474624 (gene) 著者 Wolff EM, Liang G, Jones PA. タイトル Mechanisms of Disease: genetic and epigenetic alterations that drive bladder cancer. 雑誌 Nat Clin Pract Urol 2:502-10 (2005) 文献 PMID:17158541 (gene) 著者 Mitra AP, Datar RH, Cote RJ. タイトル Molecular pathways in invasive bladder cancer: new insights into mechanisms, progression, and target identification. 雑誌 J Clin Oncol 24:5552-64 (2006) 文献 PMID:15760280 (carcinogen) 著者 Schottenfeld D, Beebe-Dimmer JL. タイトル Advances in cancer epidemiology: understanding causal mechanisms and the evidence for implementing interventions. 雑誌 Annu Rev Public Health 26:37-60 (2005) 文献 PMID:9498904 (carcinogen) 著者 Boffetta P, Jourenkova N, Gustavsson P. タイトル Cancer risk from occupational and environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. 雑誌 Cancer Causes Control 8:444-72 (1997) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:11473382 (carcinogen) 著者 Burger MS, Torino JL, Swaminathan S. タイトル DNA damage in human transitional cell carcinoma cells after exposure to the proximate metabolite of the bladder carcinogen 4-aminobiphenyl. 雑誌 Environ Mol Mutagen 38:1-11 (2001) 文献 PMID:14643412 (carcinogen) 著者 Rossman TG. タイトル Mechanism of arsenic carcinogenesis: an integrated approach. 雑誌 Mutat Res 533:37-65 (2003) 文献 PMID:9498898 (carcinogen) 著者 Vineis P, Pirastu R. タイトル Aromatic amines and cancer. 雑誌 Cancer Causes Control 8:346-55 (1997) 文献 PMID:14648102 (carcinogen) 著者 Golka K, Wiese A, Assennato G, Bolt HM. タイトル Occupational exposure and urological cancer. 雑誌 World J Urol 21:382-91 (2004) 文献 PMID:17530489 (carcinogen) 著者 Abnet CC. タイトル Carcinogenic food contaminants. 雑誌 Cancer Invest 25:189-96 (2007) 文献 PMID:17195421 (carcinogen) 著者 Olfert SM, Felknor SA, Delclos GL. タイトル An updated review of the literature: risk factors for bladder cancer with focus on occupational exposures. 雑誌 South Med J 99:1256-63 (2006) 文献 PMID:11886955 (carcinogen) 著者 Verma DK, Purdham JT, Roels HA. タイトル Translating evidence about occupational conditions into strategies for prevention. 雑誌 Occup Environ Med 59:205-13; quiz 214 (2002) 文献 PMID:12505369 (carcinogen) 著者 Nortier JL, Vanherweghem JL. タイトル Renal interstitial fibrosis and urothelial carcinoma associated with the use of a Chinese herb (Aristolochia fangchi). 雑誌 Toxicology 181-182:577-80 (2002) 文献 PMID:14672753 (carcinogen) 著者 Zhou S, Koh HL, Gao Y, Gong ZY, Lee EJ. タイトル Herbal bioactivation: the good, the bad and the ugly. 雑誌 Life Sci 74:935-68 (2004) 文献 PMID:10723042 (carcinogen) 著者 Stern FB, Ruder AM, Chen G. タイトル Proportionate mortality among unionized roofers and waterproofers. 雑誌 Am J Ind Med 37:478-92 (2000) 文献 PMID:10564925 (carcinogen) 著者 Nekolla EA, Kellerer AM, Kuse-Isingschulte M, Eder E, Spiess H. タイトル Malignancies in patients treated with high doses of radium-224. 雑誌 Radiat Res 152:S3-7 (1999) 文献 PMID:15489140 (carcinogen) 著者 Wogan GN, Hecht SS, Felton JS, Conney AH, Loeb LA. タイトル Environmental and chemical carcinogenesis. 雑誌 Semin Cancer Biol 14:473-86 (2004) 文献 PMID:15552776 (carcinogen) 著者 Sasco AJ, Secretan MB, Straif K. タイトル Tobacco smoking and cancer: a brief review of recent epidemiological evidence. 雑誌 Lung Cancer 45 Suppl 2:S3-9 (2004) 文献 PMID:15070562 (carcinogen) 著者 Berrington de Gonzalez A, Darby S. タイトル Risk of cancer from diagnostic X-rays: estimates for the UK and 14 other countries. 雑誌 Lancet 363:345-51 (2004) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00023 名称 精巣癌; Testicular cancer 概要 精巣胚細胞腫瘍 (TGCT)は全ての精巣新生物の内の98%を占めており、従って若い男性の中では最もよく見られるがんである。全体として、TGCT の３つの異なる実体を区別することができる。すなわち、新生児と幼児の奇形腫と卵黄嚢腫瘍、青年と若年者のセミノーマおよび非セミノーマ胚細胞腫瘍、そして年配の男性の精母細胞性セミノーマである。最近の TGCT に関する研究により、cyclin D2 の過剰発現が TCDT の発生のごく初期に起こる、おそらくは発がんに関与するものであることが示唆されている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 Cyclin D2 (amplification) [HSA:894] [KO:K10151] 診断マーカー Alpha-fetoprotein (AFP) [HSA:174] [KO:K16144] Beta-human chorionic gonadotropin (Beta-hCG) [HSA:1082] [KO:K10045] Lactate dehydrogenase [HSA:3939 3945 3948] [KO:K00016] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Etoposide [DG:DG00693] Bleomycin [DG:DG00705] Mesna [DR:D01459] Ifosfamide [DR:D00343] コメント ICD-O: 9064/2, Tumor type: Intratubular germ cell neoplasia, unclassified ICD-O: 9061/3, Tumor type: Seminoma ICD-O: 9063/3, Tumor type: Spermatocytic seminoma ICD-O: 9100/3, Tumor type: Choriocarcinoma ICD-O: 9070/3, Tumor type: Embryonal carcinooma ICD-O: 9071/3, Tumor type: Yolk sac tumor ICD-O: 9080/3, Tumor type: Teratoma リンク ICD-10: C62 MeSH: D013736 文献 PMID:18042148 (description, tumor type) 著者 Lind GE, Skotheim RI, Lothe RA タイトル The epigenome of testicular germ cell tumors. 雑誌 APMIS 115:1147-60 (2007) 文献 PMID:10749107 (gene, tumor type) 著者 Chaganti RS, Houldsworth J. タイトル Genetics and biology of adult human male germ cell tumors. 雑誌 Cancer Res 60:1475-82 (2000) 文献 PMID:9791864 (gene, tumor type) 著者 Lutzker SG, Barnard NJ. タイトル Testicular germ cell tumors: molecular understanding and clinical implications. 雑誌 Mol Med Today 4:404-11 (1998) 文献 PMID:16095047 (tumor type) 著者 Stenman UH. タイトル Testicular cancer: the perfect paradigm for marker combinations. 雑誌 Scand J Clin Lab Invest 65:181-8 (2005) 文献 PMID:9820318 (tumor type) 著者 Horwich A, Huddart R, Dearnaley D. タイトル Markers and management of germ-cell tumours of the testes. 雑誌 Lancet 352:1535-8 (1998) 文献 PMID:17683189 (tumor type) 著者 Bahrami A, Ro JY, Ayala AG. タイトル An overview of testicular germ cell tumors. 雑誌 Arch Pathol Lab Med 131:1267-80 (2007) 文献 PMID:17414640 (tumor type) 著者 Bridges B, Hussain A. タイトル Testicular germ cell tumors. 雑誌 Curr Opin Oncol 19:222-8 (2007) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00024 名称 前立腺癌; Prostate cancer 概要 前立腺がんは、西欧諸国において大きな健康上の問題となっている。これは男性では最も多く診断されるがんであり、男性のがんによる死亡の２番目の原因となっている。前立腺がんの細胞における主要な遺伝子変異が同定されたことにより、前立腺がんの形質を決める重要なものとして、発がん因に対する防御（GSTP1)、growth-factor シグナル伝達経路 (NKX3.1, PTEN, and p27)、アンドロゲン（AR)が関与していることが示された。Glutathione S-transferases (GSTP1)は解毒性の酵素である。前立腺上皮内腫瘍の細胞はGSTP1 を欠いており、発がん因によってゲノムに損傷を受けることになる。NKX3.1, PTEN, p27 は正常な前立腺において前立腺細胞の成長と生存を調節している。PTEN と NKX3.1のレベルが適正でないと、p２７のレベルが低下し、増殖能が増大し、アポトーシスが減少する。アンドロゲン受容体 (AR) は、通常リガンドであるアンドロゲンによって活性化される。アンドロゲン除去療法を行っても AR シグナル伝達パスウェイは、AR 遺伝子の増幅、変異、あるいは AR の coactivator の変化が生じることにより、やはり活性化することがある。このようなメカニズムを通して、腫瘍細胞はアンドロゲン非依存性の前立腺がんの出現を引き起こすのである。 カテゴリ がん 病因遺伝子 AR (amplification, mutation) [HSA:367] [KO:K08557] CDKN1B (allelic loss) [HSA:1027] [KO:K06624] NKX3.1 (allelic loss) (decreased expression) [HSA:4824] [KO:K09348] PTEN (allelic loss) [HSA:5728] [KO:K01110] GSTP1 (hypermethylation) [HSA:2950] [KO:K00799] TMPRSS2-ERG (translocation) [HSA:7113 2078] [KO:K09633 K09435] TMPRSS2-ETV1 (translocation) [HSA:7113 2115] [KO:K09633 K09431] TMPRSS2-ETV4 (translocation) [HSA:7113 2118] [KO:K09633 K15592] TMPRSS2-ETV5 (translocaiton) [HSA:7113 2119] [KO:K09633 K15593] SLC45A3-ETV1 (translocation) [HSA:85414 2115] [KO:K15379 K09431] SLC45A3-ELK4 (translocation) [HSA:85414 2005] [KO:K15379 K04376] DDX5-ETV4 (translocaiton) [HSA:1655 2118] [KO:K12823 K15592] 発癌物質 Cadmium and cadmium compounds [CPD:C01413] Chimney sweeping 診断マーカー Circulating tumor cells of epithelial origin Prostate-specific antigen (PSA) [HSA:354] [KO:K01351] 治療薬 Leuprolide [DR:D00989] Goserelin [DG:DG00731] Triptorelin [DG:DG00732] Degarelix [DG:DG00736] Flutamide [DR:D00586] Bicalutamide [DR:D00961] Nilutamide [DR:D00965] コメント ICD-O: 8140/3, Tumor type: Adenocarcinoma (acinar) ICD-O: 8148/2, Tumor type: Prostatic intraepithelial neoplasia, glade III (PIN III) リンク ICD-10: C61 文献 PMID:12878745 (gene, tumor type) 著者 Nelson WG, De Marzo AM, Isaacs WB. タイトル Prostate cancer. 雑誌 N Engl J Med 349:366-81 (2003) 文献 PMID:17384581 (gene, tumor type) 著者 De Marzo AM, Platz EA, Sutcliffe S, Xu J, Gronberg H, Drake CG, Nakai Y, Isaacs WB, Nelson WG. タイトル Inflammation in prostate carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 7:256-69 (2007) 文献 PMID:11018010 (tumor type) 著者 Abate-Shen C, Shen MM. タイトル Molecular genetics of prostate cancer. 雑誌 Genes Dev 14:2410-34 (2000) 文献 PMID:15149739 (gene) 著者 Porkka KP, Visakorpi T. タイトル Molecular mechanisms of prostate cancer. 雑誌 Eur Urol 45:683-91 (2004) 文献 PMID:19406209 (gene) 著者 Brenner JC, Chinnaiyan AM タイトル Translocations in epithelial cancers. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1796:201-15 (2009) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:9498904 (carcinogen) 著者 Boffetta P, Jourenkova N, Gustavsson P. タイトル Cancer risk from occupational and environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. 雑誌 Cancer Causes Control 8:444-72 (1997) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00025 名称 陰茎癌; Penile cancer 概要 陰茎がんは、罹患率、死亡率ともに高い疾患である。その有病率は、先進国では比較的低いものの、南米や東アフリカでは高い。扁平上皮がん(SCC)が陰茎がんの主な腫瘍型であり、全例の95%を占めている。陰茎がんは前駆病変から進展すると考えられており、ヒトパピローマウイルス(HPV)陽性と HPV 陰性のケースとに分けられる。HPV の介在する陰茎がんの発症と、HPV の関与しない発症の両方において損なわれるパスウェイには、p14ARF/MDM2/p53 と p16INK4a/cyclin D/Rbがある。HPV は E6 と E7 の発がんタンパク質を発現することによって発がん性の効果を発揮するが、これらのタンパク質はそれぞれp53と Rb がん抑制遺伝子の産物に結合して不活性化する。HPV とは独立にパスウェイを不活性化するメカニズムには、プロモーターのメチル化によるp16/INK4a遺伝子の抑制、p53遺伝子の体細胞突然変異、MDM2 の過剰発現、p14ARF の突然変異が含まれる。他の分子的異常には、ras, myc 遺伝子、COXパスウェイ、prostaglandin E2 synthase の活性や発現における変化が含まれる。これらの変化は、HPV 陽性陰茎がんと HPV 陰性陰茎がんの両方において報告されている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 p16/INK4a (promoter hypermethylation) [HSA:1029] [KO:K06621] BMI1 (overexpression) [HSA:648] [KO:K11459] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] MDM2 (overexpression) [HSA:4193] [KO:K06643] H-ras (mutation) [HSA:3265] [KO:K02833] c-MYC (mutation) [HSA:4609] [KO:K04377] E-Cadherin (expression) [HSA:999] [KO:K05689] MMP-2 (expression) [HSA:4313] [KO:K01398] MMP-9 (expression) [HSA:4318] [KO:K01403] COX-2 (expression) [HSA:5743] [KO:K11987] PTGES2 (expression) [HSA:80142] [KO:K05309] 発癌物質 Tobacco smoking and tobacco smoke 病原体 Human papillomavirus type 16 [GN:T40087] Human papillomavirus type 18 [GN:T40088] 診断マーカー Human papillomavirus types 16, 18 Ki-67 [HSA:4288] p53 [HSA:7157] E-Cadherin [HSA:999] 治療薬 Bleomycin [DG:DG00705] Cisplatin [DR:D00275] Methotrexate [DG:DG00681] Fluorouracil [DG:DG00687] コメント ICD-O: 8070/3, Tumor type: Squamous cell carcinoma リンク ICD-10: C60 MeSH: D010412 文献 PMID:18607597 (description, gene, carcinogen, tumor type) 著者 Bleeker MC, Heideman DA, Snijders PJ, Horenblas S, Dillner J, Meijer CJ タイトル Penile cancer: epidemiology, pathogenesis and prevention. 雑誌 World J Urol 27:141-50 (2009) 文献 PMID:17466899 (gene, carcinogen, tumor type) 著者 Kayes O, Ahmed HU, Arya M, Minhas S. タイトル Molecular and genetic pathways in penile cancer. 雑誌 Lancet Oncol 8:420-9 (2007) 文献 PMID:18548255 (carcinogen, marker, tumor type) 著者 Muneer A, Kayes O, Ahmed HU, Arya M, Minhas S タイトル Molecular prognostic factors in penile cancer. 雑誌 World J Urol 27:161-7 (2009) 文献 PMID:11281434 (carcinogen) 著者 Severson J, Evans TY, Lee P, Chan T, Arany I, Tyring SK. タイトル Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and therapy. 雑誌 J Cutan Med Surg 5:43-60 (2001) 文献 PMID:1311142 (carcinogen) 著者 Daling JR, Sherman KJ, Hislop TG, Maden C, Mandelson MT, Beckmann AM, Weiss NS. タイトル Cigarette smoking and the risk of anogenital cancer. 雑誌 Am J Epidemiol 135:180-9 (1992) 文献 PMID:16569359 (marker) 著者 Gentile V, Vicini P, Giacomelli L, Cardillo MR, Pierangeli A, Degener AM. タイトル Detection of human papillomavirus DNA, p53 and ki67 expression in penile carcinomas. 雑誌 Int J Immunopathol Pharmacol 19:209-15 (2006) 文献 ((fifth Japanese edition) drug) 著者 Skeel RT (ed). タイトル Handbook of Cancer Chemotherapy, Sixth Edition 雑誌 Lippincott Williams & Wilkins (2003) /// エントリ H00026 名称 子宮内膜癌; Endometrial Cancer 概要 子宮内膜がん（EC)は、最もよく見られる婦人科系のがんであり、先進国の女性においては、乳がん、結腸直腸がん、肺がんに続いて４番目に多いがんである。子宮内膜がんは、生物学的に、また、臨床的経過に関して２つのタイプに区別される。タイプ１のがんは子宮内膜増殖症や、エストロゲン、プロゲステロンレセプターの高頻度の発現、若年性と結びついた hyperestrogenism に関連している。一方タイプ２のがんはエストロゲンとは無関係で、萎縮性子宮内膜やエストロゲンやプロゲステロンレセプターの高頻度の欠損、老年性と結びついている。これらのがんの形態学的違いは、その分子遺伝学的側面に反映されており、タイプI では DNA ミスマッチ修復の欠陥と、PTEN, K-ras, β-catenin における突然変異が見られるのに対し、タイプII では異数性と p53 における突然変異、her2/neuの増幅が見られる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 K-ras (mutational activation) [HSA:3845] [KO:K07827] beta-Catenin (mutation) [HSA:1499] [KO:K02105] ERBB2 (amplification) [HSA:2064] [KO:K05083] PTEN (mutation, deletions, methylation) [HSA:5728] [KO:K01110] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] MLH1 (mutation, methylation) [HSA:4292] [KO:K08734] 発癌物質 Estrogen therapy, postmenopausal Tamoxifen [CPD:C07108] 診断マーカー ER [HSA:2099 2100] PR [HSA:5241] CEA [HSA:1048] CA125 [HSA:94025] 治療薬 Progestin Tamoxifen [DG:DG00734] Aromatase inhibitors Cisplatin [DR:D00275] Doxorubicin [DR:D03899] Carboplatin [DR:D01363] Paclitaxel [DG:DG01430] コメント ICD-O: 9380/3, Tumor type: Endometrioid adenocarcinoma ICD-O: 8441/3, Tumor type: Serous adenocarcinoma リンク ICD-10: C54 MeSH: D016889 文献 PMID:17028294 (gene, tumor type) 著者 Hecht JL, Mutter GL. タイトル Molecular and pathologic aspects of endometrial carcinogenesis. 雑誌 J Clin Oncol 24:4783-91 (2006) 文献 PMID:15947972 (tumor type) 著者 Ryan AJ, Susil B, Jobling TW, Oehler MK. タイトル Endometrial cancer. 雑誌 Cell Tissue Res 322:53-61 (2005) 文献 PMID:12583434 (gene) 著者 Salvesen HB, Akslen LA. タイトル Molecular pathogenesis and prognostic factors in endometrial carcinoma. 雑誌 APMIS 110:673-89 (2002) 文献 PMID:16508724 (gene) 著者 Shiozawa T, Konishi I. タイトル Early endometrial carcinoma: clinicopathology, hormonal aspects, molecular genetics, diagnosis, and treatment. 雑誌 Int J Clin Oncol 11:13-21 (2006) 文献 PMID:17464097 (carcinogen) 著者 Ito K. タイトル Hormone replacement therapy and cancers: the biological roles of estrogen and progestin in tumorigenesis are different between the endometrium and breast. 雑誌 Tohoku J Exp Med 212:1-12 (2007) 文献 PMID:17198307 (carcinogen) 著者 Yeh IT. タイトル Postmenopausal hormone replacement therapy: endometrial and breast effects. 雑誌 Adv Anat Pathol 14:17-24 (2007) 文献 PMID:10383884 (carcinogen) 著者 White IN. タイトル The tamoxifen dilemma. 雑誌 Carcinogenesis 20:1153-60 (1999) 文献 PMID:15203746 (marker) 著者 Marjoniemi VM. タイトル Immunohistochemistry in gynaecological pathology: a review. 雑誌 Pathology 36:109-19 (2004) 文献 PMID:15188130 (marker) 著者 Prat J. タイトル Prognostic parameters of endometrial carcinoma. 雑誌 Hum Pathol 35:649-62 (2004) 文献 PMID:14739059 (marker) 著者 Gadducci A, Cosio S, Carpi A, Nicolini A, Genazzani AR. タイトル Serum tumor markers in the management of ovarian, endometrial and cervical cancer. 雑誌 Biomed Pharmacother 58:24-38 (2004) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00027 名称 卵巣癌; Ovarian cancer 概要 卵巣がんは、先進国の女性において６番目によく見られるがんであり、がんによる死亡の５番目に多い原因となっている。ヒトの卵巣がんのおよそ９０％は卵巣表面上皮(OSE)に生じ、残りは顆粒膜細胞や、まれではあるが間質細胞や生殖細胞から生じる。卵巣表面上皮の腫瘍は、粘液性、漿液性、類内膜腫瘍、明細胞がんといったサブタイプに分けられる。卵巣がんのおよそ10％は、BRCA1, BRCA2といったがん遺伝子に遺伝性変異を有している女性に起こる。卵巣がんの大半は散発性であり、生涯を通じて遺伝子に損傷が蓄積される結果生じるものである。卵巣がんに特異的な遺伝子がいくつか見つかってきているが、その中には p53 がん抑制遺伝子や、ERBB2、PIK3CAといったがん遺伝子が含まれる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 BRCA1 (germline mutation / deletion) [HSA:672] [KO:K10605] BRCA2 (germline mutation / deletion) [HSA:675] [KO:K08775] MSH2 (germline mutation) [HSA:4436] [KO:K08735] MLH1 (germline mutation) [HSA:4292] [KO:K08734] ERBB2 (amplification / overexpression) [HSA:2064] [KO:K05083] K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] AKT2 (amplification) [HSA:208] [KO:K04456] PIK3CA (amplification) [HSA:5290] [KO:K00922] c-MYC (overexpression) [HSA:4609] [KO:K04377] p53 (mutation / deletion, overexpression) [HSA:7157] [KO:K04451] 診断マーカー BRCA1 and BRCA2 gene mutations [HSA:672 675] [KO:K10605 K08775] CA125 [HSA:94025] [KO:K16145] HE4 [HSA:10406] 5-Protein signature (Ova1) [HSA:335 567 94025 7276 7018] [KO:K08757 K08055 K16145 K14736] 治療薬 Paclitaxel [DG:DG01430] Carboplatin [DR:D01363] Docetaxel [DG:DG00694] Cisplatin [DR:D00275] Gemcitabine [DR:D02368] Doxorubicin [DR:D01275] Topotecan [DR:D08618] Cyclophosphamide [DR:D07760] Etoposide [DR:D00125] Bevacizumab [DR:D06409] コメント ICD-O: 8441/3, Tumor type: Adenocarcinoma ICD-O: 8480/3, Tumor type: Adenocarcinoma ICD-O: 8380/3, Tumor type: Adenocarcinoma, not otherwise specified ICD-O: 8310/3, Tumor type: Adenocarcinoma ICD-O: 9000/3, Tumor type: Malignant Brenner tumor リンク ICD-10: C56 MeSH: D010051 文献 PMID:15111296 (tumor type) 著者 Shih IeM, Kurman RJ. タイトル Ovarian tumorigenesis: a proposed model based on morphological and molecular genetic analysis. 雑誌 Am J Pathol 164:1511-8 (2004) 文献 PMID:12886939 (gene, tumor type) 著者 Katabuchi H, Okamura H. タイトル Cell biology of human ovarian surface epithelial cells and ovarian carcinogenesis. 雑誌 Med Electron Microsc 36:74-86 (2003) 文献 PMID:12413930 (gene) 著者 Wenham RM, Lancaster JM, Berchuck A. タイトル Molecular aspects of ovarian cancer. 雑誌 Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 16:483-97 (2002) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00028 名称 絨毛癌; Choriocarcinoma 概要 妊娠性の絨毛がんは、妊娠と関連のある疾患、特に全胞状奇胎(CM)と結びつくことの多い、極めて悪性度の高い上皮がんである。CM は1000人の妊婦のうち１人に生じ、そのうちのおよそ5-20%が侵入奇胎か絨毛がんへと進行する。いくつかの分子的研究により、絨毛がんにおけるがん関連タンパク質の発現が示されてきた。p53パスウェイにおいては、p53タンパク、および、p53と結合する MDM2 の過剰発現が見られる。c-MYC、c-ERB-2、c-FMS、およびBCL-2 がんタンパク質の相乗的発現上昇もまた、絨毛がんの発症において重要な役割を演じることが示唆されてきている。さらに、絨毛がんにおいては、MMP の濃度の上昇と、TIMP の濃度の減少が示されているが、これらは腫瘍の浸潤と転移に寄与するものである。 カテゴリ がん 病因遺伝子 p53 (overexpression) [HSA:7157] [KO:K04451] MdM2 (overexpression) [HSA:4193] [KO:K06643] EGFR (overexpression) [HSA:1956] [KO:K04361] c-MYC (overexpression) [HSA:4609] [KO:K04377] ERBB2 (overexpression) [HSA:2064] [KO:K05083] c-FMS (overexpression) [HSA:1436] [KO:K05090] Bcl-2 (overexpression) [HSA:596] [KO:K02161] MMP-1 (overexpression) [HSA:4312] [KO:K01388] MMP-2 (overexpression) [HSA:4313] [KO:K01398] 診断マーカー Beta-human chorionic gonadotropin (Beta-hCG) [HSA:1082] [KO:K10045] 治療薬 Methotrexate [DG:DG00681] Dactinomycin [DR:D00214] Etoposide [DG:DG00693] Cyclophosphamide [DG:DG00675] Vincristine [DG:DG00690] コメント ICD-O: 9100/3, Tumor type: Choriocarcinoma リンク ICD-10: C58 MeSH: D002822 文献 PMID:17613426 (description, gene, tumor type) 著者 Shih IeM. タイトル Gestational trophoblastic neoplasia--pathogenesis and potential therapeutic targets. 雑誌 Lancet Oncol 8:642-50 (2007) 文献 PMID:11869089 (description, gene) 著者 Li HW, Tsao SW, Cheung AN タイトル Current understandings of the molecular genetics of gestational trophoblastic diseases. 雑誌 Placenta 23:20-31 (2002) 文献 PMID:17304028 (gene, tumor type) 著者 Garner EI, Goldstein DP, Feltmate CM, Berkowitz RS. タイトル Gestational trophoblastic disease. 雑誌 Clin Obstet Gynecol 50:112-22 (2007) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00029 名称 外陰癌; Vulvar cancer 概要 外陰がんは比較的まれな悪性腫瘍であり、例年10万人の女性のうち2.2人の割合で生じている。扁平上皮がん(SCC)が外陰がんの中で最もよく見られる型であり、これは全体の80%から90%を占めている。外陰部の SCC には少なくとも２つの異なるタイプがある。数の少ない方のタイプは全例の３分の１を占めているが、比較的若い女性に生じるものであり、通常それには未分化な形態の外陰上皮性腫瘍(VIN)が先行し、リスクの高いヒトパピローマウイルス(HPV)の感染が伴う。それに対し、より頻度の高い方のタイプはもっと年長の患者において進展し、通常未分化な VIN は伴わず、むしろ分化した VIN、硬化性苔癬、あるいは扁平上皮過形成を伴うことが多く、通常 HPV 感染は関与しない。外陰がんの発生における分子的変化についてはあまりよくわかっていない。いくつかの研究により、初期に生じる p53 の突然変異は、HPV 陰性の腫瘍に限定されるステップであることが示唆されている。それに比較し数は少ないが、PTEN における変異が、外陰がんのかなりの部分集合における初期の変化であることを示唆する研究もある。 カテゴリ がん 病因遺伝子 PTEN (mutation) [HSA:5728] [KO:K01110] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] 発癌物質 Azathioprine [DG:DG00743] Tobacco smoking and tobacco smoke 病原体 Human papillomavirus type 16 [GN:T40087] Human papillomavirus type 18 [GN:T40088] 診断マーカー Ki-67 [HSA:4288] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Bleomycin [DG:DG00705] Fluorouracil [DG:DG00687] Methotrexate [DG:DG00681] Mitomycin [DR:D00208] Doxorubicin [DG:DG00696] コメント ICD-O: 8070/3, Tumor type: Squamous cell carcinoma リンク ICD-10: C51 MeSH: D014846 文献 PMID:12605639 (description, gene, carcinogen, tumor type) 著者 Fox H, Wells M タイトル Recent advances in the pathology of the vulva. 雑誌 Histopathology 42:209-16 (2003) 文献 PMID:19286150 (description, carcinogen) 著者 Lanneau GS, Argenta PA, Lanneau MS, Riffenburgh RH, Gold MA, McMeekin DS, Webster N, Judson PL タイトル Vulvar cancer in young women: demographic features and outcome evaluation. 雑誌 Am J Obstet Gynecol 200:645.e1-5 (2009) 文献 PMID:10955808 (gene, tumor type) 著者 Holway AH, Rieger-Christ KM, Miner WR, Cain JW, Dugan JM, Pezza JA, Silverman ML, Shapter A, McLellan R, Summerhayes IC. タイトル Somatic mutation of PTEN in vulvar cancer. 雑誌 Clin Cancer Res 6:3228-35 (2000) 文献 PMID:11156383 (gene, tumor type) 著者 Brooks LA, Tidy JA, Gusterson B, Hiller L, O'Nions J, Gasco M, Marin MC, Farrell PJ, Kaelin WG Jr, Crook T. タイトル Preferential retention of codon 72 arginine p53 in squamous cell carcinomas of the vulva occurs in cancers positive and negative for human papillomavirus. 雑誌 Cancer Res 60:6875-7 (2000) 文献 PMID:15203746 (marker, tumor type) 著者 Marjoniemi VM. タイトル Immunohistochemistry in gynaecological pathology: a review. 雑誌 Pathology 36:109-19 (2004) 文献 PMID:11281434 (carcinogen) 著者 Severson J, Evans TY, Lee P, Chan T, Arany I, Tyring SK. タイトル Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and therapy. 雑誌 J Cutan Med Surg 5:43-60 (2001) 文献 PMID:1311142 (carcinogen) 著者 Daling JR, Sherman KJ, Hislop TG, Maden C, Mandelson MT, Beckmann AM, Weiss NS. タイトル Cigarette smoking and the risk of anogenital cancer. 雑誌 Am J Epidemiol 135:180-9 (1992) 文献 PMID:16062089 (carcinogen) 著者 Patel P, Moazzam N, Potti A, Mehdi SA. タイトル Azathioprine induced hodgkin lymphoma: a case report and review of literature. 雑誌 Am J Clin Oncol 28:427-8 (2005) 文献 PMID:12605088 (marker) 著者 Nucci MR, Castrillon DH, Bai H, Quade BJ, Ince TA, Genest DR, Lee KR, Mutter GL, Crum CP. タイトル Biomarkers in diagnostic obstetric and gynecologic pathology: a review. 雑誌 Adv Anat Pathol 10:55-68 (2003) 文献 (drug) 著者 Skeel RT (ed). タイトル Handbook of Cancer Chemotherapy, Sixth Edition 雑誌 Lippincott Williams & Wilkins (2003) /// エントリ H00030 名称 子宮頸癌; Cervical cancer 概要 子宮頸がんは、世界中の女性のがんによる死亡の中２番目に大きな原因となっており、それはヒトパピローマウイルス(HPV) の特定の型（特に16, 18, 33 および42型）が持続的に、時には数十年にわたって感染することにより生じる。実験的な研究は、これらの危険性の高い HPV の E6 と E7 遺伝子が、重要な細胞周期の調節を不能にするがん遺伝子であることを示している。E6 と E7 の腫瘍性タンパク質は、それぞれ p53 と Rb のがん抑制タンパク質に結合するが、これらのタンパク質は増殖の調節に関わるものである。子宮頸がんに見られる他の細胞性遺伝子の異常（ras ファミリーの遺伝子の変異や、EGFR や ERBB2の増幅などが含まれる）もまた、発がんにおいて重要な役割を持つかもしれないが、今のところこれらの遺伝子の異常のほとんどは HPV の役割ほど重要ではないように見える。 カテゴリ がん 病因遺伝子 K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] H-ras (mutation) [HSA:3265] [KO:K02833] EGFR (amplification) [HSA:1956] [KO:K04361] ERBB2 (amplification) [HSA:2064] [KO:K05083] p21 (overexpression) [HSA:1026] [KO:K06625] CDK4 (overexpression) [HSA:1019] [KO:K02089] Bcl-2 (overexpression) [HSA:596] [KO:K02161] 発癌物質 Azathioprine [DG:DG00743] Diethylstilboestrol [CPD:C07620] [DR:D00577] Estrogens, nonsteroidal Tobacco smoking and tobacco smoke 病原体 Human papillomavirus type 16 [GN:T40087] Human papillomavirus type 18 [GN:T40088] Human papillomavirus type 45 診断マーカー HPV (Human papillomavirus) DNA (L1) [VG:1489082] SCC antigen [HSA:6317] CYFRA [HSA:3880] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Paclitaxel [DG:DG01430] Topotecan [DG:DG00725] Carboplatin [DR:D01363] Gemcitabine [DG:DG00688] コメント ICD-O: 8070/3, Tumor type: Squamous cell carcinoma, not otherwise specified ICD-O: 8140/3, Tumor type: Adenocarcinoma リンク ICD-10: C53 MeSH: D002583 文献 PMID:11486705 (gene, carcinogen) 著者 Wolf JK, Ramirez PT. タイトル The molecular biology of cervical cancer. 雑誌 Cancer Invest 19:621-9 (2001) 文献 PMID:10471054 (gene, carcinogen) 著者 Lazo PA. タイトル The molecular genetics of cervical carcinoma. 雑誌 Br J Cancer 80:2008-18 (1999) 文献 PMID:16062089 (carcinogen) 著者 Patel P, Moazzam N, Potti A, Mehdi SA. タイトル Azathioprine induced hodgkin lymphoma: a case report and review of literature. 雑誌 Am J Clin Oncol 28:427-8 (2005) 文献 PMID:15168959 (carcinogen) 著者 Schrager S, Potter BE. タイトル Diethylstilbestrol exposure. 雑誌 Am Fam Physician 69:2395-400 (2004) 文献 PMID:17390375 (carcinogen) 著者 Troisi R, Hatch EE, Titus-Ernstoff L, Hyer M, Palmer JR, Robboy SJ, Strohsnitter WC, Kaufman R, Herbst AL, Hoover RN. タイトル Cancer risk in women prenatally exposed to diethylstilbestrol. 雑誌 Int J Cancer 121:356-60 (2007) 文献 PMID:11281434 (carcinogen) 著者 Severson J, Evans TY, Lee P, Chan T, Arany I, Tyring SK. タイトル Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and therapy. 雑誌 J Cutan Med Surg 5:43-60 (2001) 文献 PMID:15489140 (carcinogen) 著者 Wogan GN, Hecht SS, Felton JS, Conney AH, Loeb LA. タイトル Environmental and chemical carcinogenesis. 雑誌 Semin Cancer Biol 14:473-86 (2004) 文献 PMID:15552776 (carcinogen) 著者 Sasco AJ, Secretan MB, Straif K. タイトル Tobacco smoking and cancer: a brief review of recent epidemiological evidence. 雑誌 Lung Cancer 45 Suppl 2:S3-9 (2004) 文献 PMID:12612656 (marker) 著者 Baldwin P, Laskey R, Coleman N. タイトル Translational approaches to improving cervical screening. 雑誌 Nat Rev Cancer 3:217-26 (2003) 文献 PMID:12797857 (marker) 著者 Garland SM. タイトル Can we really beat cervical cancer? 雑誌 Med J Aust 178:647-9 (2003) 文献 PMID:14739059 (marker) 著者 Gadducci A, Cosio S, Carpi A, Nicolini A, Genazzani AR. タイトル Serum tumor markers in the management of ovarian, endometrial and cervical cancer. 雑誌 Biomed Pharmacother 58:24-38 (2004) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00031 名称 乳癌; Breast cancer 概要 乳がんは、世界中の女性において最もよく見られる悪性腫瘍であり、がんによる死亡の主要な原因となっている。毎年100-200万人が乳がんと診断されており、全女性人口の10-12％に影響が及び、また世界中で毎年50万人がこれにより死亡している。乳がんのおよそ5-10％が遺伝性と考えられている。遺伝性の乳がんは p53、PTEN、BRCA1、BRCA2 といった様々な遺伝子の変化を含んでいる。散発性の乳がんは、生殖系列の変異の関与がなくとも体細胞の遺伝子に変異が獲得され、それが修正されないまま段階的に蓄積されることによって生じるものである。散発性のがんの初期において影響を及ぼすと報告されてきたがん遺伝子は、MYC, CCND(Cyclin D1), ERBB2 (HER2/neu) である。散発性の乳がんにおいては、BRCA1/2 の不活性化変異はまれである。しかし、BRCA1 プロモーターが過剰にメチル化されるなどの様々なメカニズムによって、変異とは異なる機能的抑制が引き起こされうる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 BRCA1 (germline mutation, hypermethylation) [HSA:672] [KO:K10605] BRCA2 (germline mutation) [HSA:675] [KO:K08775] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] RB1 (underexpression) [HSA:5925] [KO:K06618] PTEN (germline mutation) [HSA:5728] [KO:K01110] c-MYC (overexpression) [HSA:4609] [KO:K04377] ERBB2 (overexpression) [HSA:2064] [KO:K05083] CDH1 (mutation) [HSA:999] [KO:K05689] CCND1 (overexpression) [HSA:595] [KO:K04503] 発癌物質 Estrogen-progestogen menopausal therapy (combined) Estrogen-progestogen oral contraceptives (combined) Estrogen therapy, postmenopausal Oral contraceptives, sequential Radium-224 and its decay products X- and gamma-radiation 診断マーカー CA15-3/CA27.29 [HSA:4582] [KO:K06568] [GL:G00242] Carcinoembryonic antigen (CEA) [HSA:634] [KO:K06499] Circulating tumor cells of epithelial origin Estrogen receptor (ER) / progesterone receptor (PR) [HSA:2099 2100] [KO:K08550 K08551] [HSA:5241] [KO:K08556] HER2/neu gene amplification or protein overexpression [HSA:2064] [KO:K05083] Urokinase plasminogen activator (uPA) and plasminogen activator inhibitor (PAI-1) [HSA:5328 5054] [KO:K01348 K03982] 治療薬 Tamoxifen [DG:DG00734] Anastrozole [DR:D00960] Letrozole [DR:D00964] Exemestane [DR:D00963] Doxorubicin [DG:DG00696] Cyclophosphamide [DG:DG00675] Docetaxel [DG:DG00694] Paclitaxel [DG:DG01430] Trastuzumab [DG:DG01358] Carboplatin [DR:D01363] コメント ICD-O: 8500/3, Tumor type: Invasive ductal carcinoma, not otherwise specified ICD-O: 8520/3, Tumor type: Invasive lobular carcinoma リンク ICD-10: C50 MeSH: D001943 文献 PMID:10448115 (gene, tumor type) 著者 Ingvarsson S. タイトル Molecular genetics of breast cancer progression. 雑誌 Semin Cancer Biol 9:277-88 (1999) 文献 PMID:15351094 (gene) 著者 Kenemans P, Verstraeten RA, Verheijen RH. タイトル Oncogenic pathways in hereditary and sporadic breast cancer. 雑誌 Maturitas 49:34-43 (2004) 文献 PMID:17464097 (carcinogen) 著者 Ito K. タイトル Hormone replacement therapy and cancers: the biological roles of estrogen and progestin in tumorigenesis are different between the endometrium and breast. 雑誌 Tohoku J Exp Med 212:1-12 (2007) 文献 PMID:17135036 (carcinogen) 著者 Schmidt JW, Wollner D, Curcio J, Riedlinger J, Kim LS. タイトル Hormone replacement therapy in menopausal women: Past problems and future possibilities. 雑誌 Gynecol Endocrinol 22:564-77 (2006) 文献 PMID:15192054 (carcinogen) 著者 . タイトル Hormones and breast cancer. 雑誌 Hum Reprod Update 10:281-93 (2004) 文献 PMID:14534338 (carcinogen) 著者 Petitti DB. タイトル Clinical practice. Combination estrogen-progestin oral contraceptives. 雑誌 N Engl J Med 349:1443-50 (2003) 文献 PMID:16278609 (carcinogen) 著者 Shah NR, Borenstein J, Dubois RW. タイトル Postmenopausal hormone therapy and breast cancer: a systematic review and meta-analysis. 雑誌 Menopause 12:668-78 (2005) 文献 PMID:10564925 (carcinogen) 著者 Nekolla EA, Kellerer AM, Kuse-Isingschulte M, Eder E, Spiess H. タイトル Malignancies in patients treated with high doses of radium-224. 雑誌 Radiat Res 152:S3-7 (1999) 文献 PMID:15070562 (carcinogen) 著者 Berrington de Gonzalez A, Darby S. タイトル Risk of cancer from diagnostic X-rays: estimates for the UK and 14 other countries. 雑誌 Lancet 363:345-51 (2004) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00032 名称 甲状腺癌; Thyroid cancer 概要 甲状腺がんは、最もよく見られる内分泌系の悪性腫瘍であり、例年内分泌線がんに関連した死亡の原因の大半を占めている。甲状腺がんの95%以上は、ろ胞細胞（follicular cell) に由来するものである。これらのろ胞細胞由来のがんは、進行が遅く、高度に分化した乳頭がん(papillary carcinoma) とろ胞がん (follicular carcinoma) （順に PTC, FTCと略す）から、非常に悪性度が高く、未分化ながん(UC) へと変化する。体細胞における RET と TRK の rearrangement (再編成)は、特に PTC においてのみ見られるものであり、初期の段階で起こるようである。FTC に特有に見られる分子的な特徴は、異数性が顕著であることと、RAS の mutation や PAX8-PPARγ の rearrangement が広く見られることである。p53 は甲状腺がんの脱分化の過程で重要な役割を果たすようである。 カテゴリ がん 病因遺伝子 RET/PTC1 (rearrangement) [HSA:5979 8030] [KO:K05126 K09288] RET/PTC3 (rearrangement) [HSA:5979 8031] [KO:K05126 K09289] TPM3/NTRK1 (rearrangement) [HSA:4914 7170] [KO:K03176 K09290] TPR/NTRK1 (rearrangement) [HSA:7175 10342] [KO:K09291 K09292] H-ras (mutation) [HSA:3265] [KO:K02833] K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] N-ras (mutation) [HSA:4893] [KO:K07828] BRAF (mutation) [HSA:673] [KO:K04365] PAX8/PPARgamma (rearrangements) [HSA:7849 5468] [KO:K09293 K08530] beta-Catenin (mutation) [HSA:1499] [KO:K02105] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] E-cadherin (downregulation) [HSA:999] [KO:K05689] 発癌物質 Radium-224 and its decay products [CPD:C16455] Radioiodines, short-lived isotopes, including iodine131, from atomic reactor accidents and nuclear 診断マーカー Thyroglobulin [HSA:7038] [KO:K10809] 治療薬 Sodium iodide I 131 [DR:D02259] Sorafenib [DG:DG00713] Sunitinib [DG:DG00712] Pazopanib [DR:D05380] Vandetanib [DR:D06407] コメント ICD-O: 8260/3, Tumor type: Papillary carcinoma ICD-O: 8330/3, Tumor type: Follicular carcinoma ICD-O: 8020/3, Tumor type: Undifferentiated (anaplastic) carcinoma リンク ICD-10: C73 MeSH: D013964 文献 PMID:16557281 (gene, tumor type) 著者 Kondo T, Ezzat S, Asa SL. タイトル Pathogenetic mechanisms in thyroid follicular-cell neoplasia. 雑誌 Nat Rev Cancer 6:292-306 (2006) 文献 PMID:16831036 (tumor type) 著者 Al-Brahim N, Asa SL. タイトル Papillary thyroid carcinoma: an overview. 雑誌 Arch Pathol Lab Med 130:1057-62 (2006) 文献 PMID:16807500 (tumor type) 著者 Lin JD, Chao TC. タイトル Follicular thyroid carcinoma: From diagnosis to treatment. 雑誌 Endocr J 53:441-8 (2006) 文献 PMID:15521953 (tumor type) 著者 Bojunga J, Zeuzem S. タイトル Molecular detection of thyroid cancer: an update. 雑誌 Clin Endocrinol (Oxf) 61:523-30 (2004) 文献 PMID:11165748 (gene) 著者 Gimm O. タイトル Thyroid cancer. 雑誌 Cancer Lett 163:143-56 (2001) 文献 PMID:16189702 (gene) 著者 Sobrinho-Simoes M, Preto A, Rocha AS, Castro P, Maximo V, Fonseca E, Soares P. タイトル Molecular pathology of well-differentiated thyroid carcinomas. 雑誌 Virchows Arch 447:787-93 (2005) 文献 PMID:10564925 (carcinogen) 著者 Nekolla EA, Kellerer AM, Kuse-Isingschulte M, Eder E, Spiess H. タイトル Malignancies in patients treated with high doses of radium-224. 雑誌 Radiat Res 152:S3-7 (1999) 文献 PMID:11340615 (carcinogen) 著者 Rabes HM. タイトル Gene rearrangements in radiation-induced thyroid carcinogenesis. 雑誌 Med Pediatr Oncol 36:574-82 (2001) 文献 PMID:9743453 (carcinogen) 著者 Hall P, Holm LE. タイトル Radiation-associated thyroid cancer--facts and fiction. 雑誌 Acta Oncol 37:325-30 (1998) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00033 名称 副腎癌; Adrenal carcinoma 概要 副腎皮質がん(ACC)は、不均一な臨床像と、不良な予後、そして有効な治療法を欠くことによって定義される、まれな内分泌悪性腫瘍である。ACC は、毎年100万人あたり0.5人から2人に発生するが、これは報告されたがん全例の0.02％を占める。残念ながら、ほとんどの患者は転移性にまで進み、その結果５年生存率は10％以下にまで下がる。副腎がんに含まれるがん遺伝子とがん抑制遺伝子には、p53がん抑制遺伝子の変異と、IGF IIの過剰発現につながる染色体の11p15.5の座位の再編成がある。最近、ACTH 受容体遺伝子の欠失が、未分化腺腫と悪性度の高い ACC において見つかってきている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 ACTH-R (deletion) [HSA:4158] [KO:K04200] GNAI2 (mutation) [HSA:2771] [KO:K04630] N-ras (mutation) [HSA:4893] [KO:K07828] IGF II (overexpression) [HSA:3481] [KO:K13769] p53 (LOH, mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] p16/INK4A (LOH, low expression) [HSA:1028] [KO:K09993] MEN1 (LOH, mutation) [HSA:4221] [KO:K14970] 診断マーカー Ki-67 [HSA:4288] p21 [HSA:1026] p27 [HSA:1027] 治療薬 Mitotane [DR:D00420] コメント ICD-O: 8370/3, Tumor type: Adrenal cortical carcinoma リンク ICD-10: C74 MeSH: D000306 文献 PMID:17934868 (description, tumor type) 著者 Barlaskar FM, Hammer GD タイトル The molecular genetics of adrenocortical carcinoma. 雑誌 Rev Endocr Metab Disord 8:343-8 (2007) 文献 PMID:11281372 (description, gene, tumor type) 著者 Reincke M, Beuschlein F, Slawik M, Borm K. タイトル Molecular adrenocortical tumourigenesis. 雑誌 Eur J Clin Invest 30 Suppl 3:63-8 (2000) 文献 PMID:12920217 (marker, tumor type) 著者 Stojadinovic A, Brennan MF, Hoos A, Omeroglu A, Leung DH, Dudas ME, Nissan A, Cordon-Cardo C, Ghossein RA. タイトル Adrenocortical adenoma and carcinoma: histopathological and molecular comparative analysis. 雑誌 Mod Pathol 16:742-51 (2003) 文献 PMID:12466322 (gene) 著者 Koch CA, Pacak K, Chrousos GP. タイトル The molecular pathogenesis of hereditary and sporadic adrenocortical and adrenomedullary tumors. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 87:5367-84 (2002) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00034 名称 カルチノイド; Carcinoid 概要 カルチノイド腫瘍は比較的少ない新生物であるが、それでもなお神経内分泌胃腸新生物の85％を構成している。それらは中腸において最も頻繁に生じ、通常はこの場所に分散して存在する神経内分泌細胞から進展する。ほとんどのカルチノイドは散発性であるが、疫学的な研究は家族性のリスクも報告している。さらに、カルチノイドは多発性内分泌腫瘍症(MEN)において生じることもあるが、これはその中でMEN1 遺伝子の変異が明らかにされている、まれな家族性の腫瘍症候群である。最近、散発性カルチノイドの大部分（78%) に、MEN1 領域周辺のマーカーのヘテロ接合性欠失が見られることが示されてきている。従ってこの遺伝子が、家族性と散発性の両方のカルチノイド発症に関与することが示唆される。 カテゴリ がん 病因遺伝子 MEN1 (mutation, LOH) [HSA:4221] [KO:K14970] SDHD (germline mutation, LOH) [HSA:6392] [KO:K00237] 診断マーカー Chromogranin A (CgA) [HSA:1113] [KO:K19990] 治療薬 Streptozocin [DR:D05932] Fluorouracil [DG:DG00687] Bevacizumab [DR:D06409] Sorafenib [DG:DG00713] Sunitinib [DG:DG00712] コメント ICD-O: 8240/3, Tumor type: Carcinoid (well differentiated endocrine neoplasm) リンク ICD-10: C17 MeSH: D002276 文献 PMID:15887161 (gene, tumor type) 著者 Modlin IM, Kidd M, Latich I, Zikusoka MN, Shapiro MD. タイトル Current status of gastrointestinal carcinoids. 雑誌 Gastroenterology 128:1717-51 (2005) 文献 PMID:14713256 (gene) 著者 Leotlela PD, Jauch A, Holtgreve-Grez H, Thakker RV. タイトル Genetics of neuroendocrine and carcinoid tumours. 雑誌 Endocr Relat Cancer 10:437-50 (2003) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00035 名称 ユーイング肉腫; Ewing's sarcoma 概要 ユーイング肉腫は、小児と若年者に生じる骨腫瘍の中で第二によく見られるものであり、全ての原発性骨腫瘍の10-15％を占めている。例年、総人口百万人中およそ0.6人が発症するが、通常それは10歳から20歳の間に生じる。ユーイング肉腫の85％はt(11;22)(q24;q12)の転座を伴うが、これは EWSR1-FLI1 融合遺伝子の形成を引き起こす。他には10-15%のケースでt(21;12)(22;12)の転座が EWSR1-ERG 融合遺伝子を生じるが、残りの1-5%は、EWSR1 遺伝子の一部と、転写因子である ETSファミリーのメンバーを含む融合遺伝子を生じるようないくつかの転座のうちのひとつを伴っている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 EWSR1-FLI1 (translocation) [HSA:2130 2313] [KO:K13209 K09436] EWSR1-ERG (translocation) [HSA:2130 2078] [KO:K13209 K09435] EWSR1-ETV1 (translocation) [HSA:2130 2115] [KO:K13209 K09431] EWSR1-ETV4 (translocation) [HSA:2130 2118] [KO:K13209 K15592] EWSR1-FEV (translocation) [HSA:2130 54738] [KO:K13209 K09437] 診断マーカー EWS-FLI1 (translocation) [HSA:2130 2313] LDH [HSA:3939 3945 3948 197257] S-100 [HSA:6271] CD99 [HSA:4267] Vimentin [HSA:7431] CD57 [HSA:27087] 治療薬 Cyclophosphamide [DG:DG00675] Vincristine [DG:DG00690] Doxorubicin [DG:DG00696] Dacarbazine [DG:DG00680] Dactinomycin [DR:D00214] Ifosfamide [DR:D00343] Etoposide [DG:DG00693] コメント ICD-O: 9260/3, Tumor type: Ewing sarcoma リンク ICD-10: C41 MeSH: D012512 文献 PMID:12560386 (description, gene, tumor type) 著者 Burchill SA. タイトル Ewing's sarcoma: diagnostic, prognostic, and therapeutic implications of molecular abnormalities. 雑誌 J Clin Pathol 56:96-102 (2003) 文献 PMID:11607824 (gene) 著者 Arvand A, Denny CT. タイトル Biology of EWS/ETS fusions in Ewing's family tumors. 雑誌 Oncogene 20:5747-54 (2001) 文献 PMID:17250957 (description, gene) 著者 Riggi N, Stamenkovic I. タイトル The Biology of Ewing sarcoma. 雑誌 Cancer Lett 254:1-10 (2007) 文献 PMID:16096383 (marker) 著者 Khoury JD. タイトル Ewing sarcoma family of tumors. 雑誌 Adv Anat Pathol 12:212-20 (2005) 文献 PMID:12633526 (marker) 著者 Riley RD, Burchill SA, Abrams KR, Heney D, Lambert PC, Jones DR, Sutton AJ, Young B, Wailoo AJ, Lewis IJ. タイトル A systematic review and evaluation of the use of tumour markers in paediatric oncology: Ewing's sarcoma and neuroblastoma. 雑誌 Health Technol Assess 7:1-162 (2003) 文献 (drug) 著者 Skeel RT (ed). タイトル Handbook of Cancer Chemotherapy, Sixth Edition 雑誌 Lippincott Williams & Wilkins (2003) /// エントリ H00036 名称 骨肉腫; Osteosarcoma 概要 骨肉腫は原発性の骨がんの中で、最もよく見られる型である。合衆国においては毎年およそ900人が、新たに骨肉腫として診断されている。この病気は２相性に現れ、ティーンエイジと50歳以上の年代に発症のピークがある。このがんは長管骨の骨幹端の領域に典型的に生じ、遠位の大腿骨、近位の脛骨、近位の上腕骨の３カ所に最もよく見られる。遺伝子の増幅、特に p53 に結合する MDM2 の遺伝子と、それに隣接する SAS 遺伝子の増幅は、このがんの発症において重要な役割を演じる。Rb1 と c-myc の変化もまたよく見られ、p53, p16INK4A, CDKN2B における変異も報告されている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 MDM2 (amplification) [HSA:4193] [KO:K06643] SAS (amplification) [HSA:6302] [KO:K17356] p53 (losses, rearrangements, point mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] RB1 (losses, rearrangements, point mutation) [HSA:5925] [KO:K06618] p16/INK4A (mutation) [HSA:1029] [KO:K06621] CDKN2B (mutation) [HSA:1030] [KO:K04685] c-MYC (amplification) [HSA:4609] [KO:K04377] 発癌物質 Radium-224 and its decay products [CPD:C16455] Radium-226 and its decay products [CPD:C16456] Radium-228 and its decay products [CPD:C16457] 診断マーカー CYP3A4 [HSA:1576] CYP3A5 [HSA:1577] Ezrin [HSA:7430] Alpha-smooth muscle actin [HSA:59] Survivin [HSA:332] 治療薬 Doxorubicin [DG:DG00696] Cisplatin [DR:D00275] Ifosfamide [DR:D00343] Methotrexate [DG:DG00681] コメント ICD-O: 9180/3, Tumor type: Osteosarcoma リンク ICD-10: C41 MeSH: D012516 文献 PMID:11378650 (description, gene) 著者 Letson GD, Muro-Cacho CA. タイトル Genetic and molecular abnormalities in tumors of the bone and soft tissues. 雑誌 Cancer Control 8:239-51 (2001) 文献 PMID:11950895 (description) 著者 Ragland BD, Bell WC, Lopez RR, Siegal GP タイトル Cytogenetics and molecular biology of osteosarcoma. 雑誌 Lab Invest 82:365-73 (2002) 文献 PMID:17263592 (description, gene, tumor type) 著者 Kansara M, Thomas DM. タイトル Molecular pathogenesis of osteosarcoma. 雑誌 DNA Cell Biol 26:1-18 (2007) 文献 PMID:17241811 (gene) 著者 Papachristou DJ, Papavassiliou AG. タイトル Osteosarcoma and chondrosarcoma: new signaling pathways as targets for novel therapeutic interventions. 雑誌 Int J Biochem Cell Biol 39:857-62 (2007) 文献 PMID:10564927 (carcinogen) 著者 Gossner W. タイトル Pathology of radium-induced bone tumors: new aspects of histopathology and histogenesis. 雑誌 Radiat Res 152:S12-5 (1999) 文献 PMID:10564925 (carcinogen) 著者 Nekolla EA, Kellerer AM, Kuse-Isingschulte M, Eder E, Spiess H. タイトル Malignancies in patients treated with high doses of radium-224. 雑誌 Radiat Res 152:S3-7 (1999) 文献 PMID:12829666 (marker) 著者 Dhaini HR, Thomas DG, Giordano TJ, Johnson TD, Biermann JS, Leu K, Hollenberg PF, Baker LH. タイトル Cytochrome P450 CYP3A4/5 expression as a biomarker of outcome in osteosarcoma. 雑誌 J Clin Oncol 21:2481-5 (2003) 文献 PMID:17786474 (marker) 著者 Salas S, Bartoli C, Deville JL, Gaudart J, Fina F, Calisti A, Bollini G, Curvale G, Gentet JC, Duffaud F, Figarella-Branger D, Bouvier C. タイトル Ezrin and alpha-smooth muscle actin are immunohistochemical prognostic markers in conventional osteosarcomas. 雑誌 Virchows Arch 451:999-1007 (2007) 文献 PMID:17327929 (marker) 著者 Osaka E, Suzuki T, Osaka S, Yoshida Y, Sugita H, Asami S, Tabata K, Hemmi A, Sugitani M, Nemoto N, Ryu J. タイトル Survivin as a prognostic factor for osteosarcoma patients. 雑誌 Acta Histochem Cytochem 39:95-100 (2006) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00037 名称 胞巣状横紋筋肉腫; Alveolar rhabdomyosarcoma 概要 横紋筋肉腫(RMS)は、小児と青年に最も多く見られる新生物のひとつである軟部肉腫である。RMS は骨格筋系列と関連があると推定されているが、前立腺や膀胱、胆嚢といった、組織学的に骨格筋を欠く器官にも存在しうる。RMS はいくつかの異なる組織学的サブタイプから成る集団を構成しており、その主なものは 胎児性横紋筋肉腫 (ERMS)と胞巣状横紋筋肉腫 (ARMS)である。ARMS は主に年齢の高い小児の胴体と四肢に生じる小児肉腫であり、他のタイプのRMSに比べ予後が不良である。ARMS は2;13と1;13の染色体転座と結びついているが、これらはそれぞれ PAX3-FOXO1A と PAX7-FOXO1A という融合タンパク質を生じる。これらの転座はその融合タンパク質の発現や機能、細胞内局在を野生型のタンパクに比べて変化させ、ついには増殖、分化、アポトーシスのパスウェイに変化を与えることにより、がん化に関与することになる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 PAX3-FOXO1A (translocation) [HSA:5077 2308] [KO:K09381 K07201] PAX7-FOXO1A (translocation) [HSA:5081 2308] [KO:K09381 K07201] MDM2 (amplification) [HSA:4193] [KO:K06643] ATR (amplification) [HSA:545] [KO:K06640] 診断マーカー PAX3-FOXO1A (translocation) [HSA:5077 2308] PAX7-FOXO1A (translocation) [HSA:5081 2308] MyoD1 [HSA:4654] Myogenin [HSA:4656] 治療薬 Doxorubicin [DG:DG00696] Dacarbazine [DG:DG00680] Ifosfamide [DR:D00343] Mesna [DR:D01459] Imatinib [DG:DG00710] Sunitinib [DG:DG00712] コメント ICD-O: 8920/3, Tumor type: Alveolar rhabdomyosarcoma リンク ICD-10: C49 MeSH: D018232 文献 PMID:19008039 (desciption, gene) 著者 Charytonowicz E, Cordon-Cardo C, Matushansky I, Ziman M タイトル Alveolar rhabdomyosarcoma: is the cell of origin a mesenchymal stem cell? 雑誌 Cancer Lett 279:126-36 (2009) 文献 PMID:12170781 (description, gene) 著者 Xia SJ, Pressey JG, Barr FG タイトル Molecular pathogenesis of rhabdomyosarcoma. 雑誌 Cancer Biol Ther 1:97-104 (2002) 文献 PMID:11378650 (gene, tumor type) 著者 Letson GD, Muro-Cacho CA. タイトル Genetic and molecular abnormalities in tumors of the bone and soft tissues. 雑誌 Cancer Control 8:239-51 (2001) 文献 PMID:12951587 (gene) 著者 Helman LJ, Meltzer P. タイトル Mechanisms of sarcoma development. 雑誌 Nat Rev Cancer 3:685-94 (2003) 文献 PMID:10516379 (gene) 著者 Fisher C. タイトル Current aspects of the pathology of soft tissue sarcomas. 雑誌 Semin Radiat Oncol 9:315-27 (1999) 文献 PMID:16365729 (marker) 著者 Krskova L, Mrhalova M, Sumerauer D, Kodet R. タイトル Rhabdomyosarcoma: molecular diagnostics of patients classified by morphology and immunohistochemistry with emphasis on bone marrow and purged peripheral blood progenitor cells involvement. 雑誌 Virchows Arch 448:449-58 (2006) 文献 PMID:11007039 (marker) 著者 Kumar S, Perlman E, Harris CA, Raffeld M, Tsokos M. タイトル Myogenin is a specific marker for rhabdomyosarcoma: an immunohistochemical study in paraffin-embedded tissues. 雑誌 Mod Pathol 13:988-93 (2000) 文献 PMID:12039929 (marker) 著者 Sorensen PH, Lynch JC, Qualman SJ, Tirabosco R, Lim JF, Maurer HM, Bridge JA, Crist WM, Triche TJ, Barr FG. タイトル PAX3-FKHR and PAX7-FKHR gene fusions are prognostic indicators in alveolar rhabdomyosarcoma: a report from the children's oncology group. 雑誌 J Clin Oncol 20:2672-9 (2002) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00038 名称 悪性黒色腫; Malignant melanoma 概要 メラノーマ（悪性黒色腫）は、予後不良の皮膚がんの一種であり、欧米人において増加している。メラノーマは、色素を産生する細胞であるメラノサイトが悪性化することにより生じる。環境要因としては UV に曝されることが知られており、色白の人でリスクが大きく増大する。メラノーマの発症は、遺伝因子によっても引き起こされる。がん遺伝子である NRAS の突然変異は、Raf-MEK-ERK と PI3K-Akt 両方のパスウェイを活性化する。Raf-MEK-ERK パスウェイはまた、BRAF の突然変異によっても活性化されうる。PI3K-Aktのパスウェイは、がん抑制遺伝子であるPTENの欠失や突然変異を通じて活性化されうる。これらの突然変異は悪性黒色腫の発症の早い時期に生じ、腫瘍が増大する間保たれる。悪性黒色腫の進展は、p16INK4a/CDK4,6/pRb と p14ARF/HMD2/p53 といったがん抑制パスウェイの不活性化と強く結びついている。MITF と TP53 は、メラノーマのさらなる進展に関係している。 カテゴリ がん 病因遺伝子 BRAF (mutation) [HSA:673] [KO:K04365] NRAS (mutation) [HSA:4893] [KO:K07828] CDK4 (mutation) [HSA:1019] [KO:K02089] MITF (amplification) [HSA:4286] [KO:K09455] PTEN (deletion, germline mutation, somatic mutation, LOH) [HSA:5728] [KO:K01110] p16/INK4A (loss/mutation) [HSA:1029] [KO:K06621] p53 (loss/mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] 発癌物質 8-Methoxypsoralen (Methoxsalen) plus ultraviolet A radiation [CPD:C01864] [DR:D00139] Solar radiation *Benzo[a]pyrene [CPD:C07535] *Chimney sweeping *Mineral oils, untreated and mildly treated *: Although this is a risk factor for skin cancer in general, the strength of association with different histological tumor types is not well understood. 診断マーカー BRAF mutation V600E [HSA:673] [KO:K04365] Lactate dehydrogenase [HSA:3939 3945 3948] [KO:K00016] 治療薬 Ipilimumab [DR:D04603] Vemurafenib [DR:D09996] Interleukin-2 コメント ICD-O: 8720/3, Tumor type: Malignant melanoma リンク ICD-10: C43 MeSH: D008545 文献 PMID:16822996 (gene, tumor type) 著者 Miller AJ, Mihm MC Jr. タイトル Melanoma. 雑誌 N Engl J Med 355:51-65 (2006) 文献 PMID:15468170 (gene) 著者 Tsai KY, Tsao H. タイトル The genetics of skin cancer. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 131C:82-92 (2004) 文献 PMID:15785879 (gene) 著者 Gray-Schopfer VC, da Rocha Dias S, Marais R. タイトル The role of B-RAF in melanoma. 雑誌 Cancer Metastasis Rev 24:165-83 (2005) 文献 PMID:9091799 (carcinogen) 著者 Stern RS, Nichols KT, Vakeva LH. タイトル Malignant melanoma in patients treated for psoriasis with methoxsalen (psoralen) and ultraviolet A radiation (PUVA). The PUVA Follow-Up Study. 雑誌 N Engl J Med 336:1041-5 (1997) 文献 PMID:15701081 (carcinogen) 著者 Hussein MR. タイトル Ultraviolet radiation and skin cancer: molecular mechanisms. 雑誌 J Cutan Pathol 32:191-205 (2005) 文献 PMID:14643412 (carcinogen) 著者 Rossman TG. タイトル Mechanism of arsenic carcinogenesis: an integrated approach. 雑誌 Mutat Res 533:37-65 (2003) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:17530489 (carcinogen) 著者 Abnet CC. タイトル Carcinogenic food contaminants. 雑誌 Cancer Invest 25:189-96 (2007) 文献 PMID:9498904 (carcinogen) 著者 Boffetta P, Jourenkova N, Gustavsson P. タイトル Cancer risk from occupational and environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. 雑誌 Cancer Causes Control 8:444-72 (1997) 文献 PMID:9498901 (carcinogen) 著者 Tolbert PE. タイトル Oils and cancer. 雑誌 Cancer Causes Control 8:386-405 (1997) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00039 名称 基底細胞癌; Basal cell carcinoma 概要 皮膚がんはコーカソイド（白色人種）において最もよく見られるがんであり、中でも基底細胞がん (BCC) は皮膚がん全体の90％を占めている。BCC の大部分は散発性であるが、家族性症候群であり、BCC へと進展する基底細胞母斑症候群（BCNS, またはゴーリン症候群）もまれに存在する。さらに、UVに曝されることが最も重要な危険因子であることを強く示す疫学的、遺伝学的証拠がある。基底細胞がん（BCC)の進行は、sonic hedgehog signaling の恒常的活性化と結びついている。BCC における SMOH, PTCH1, SHHの突然変異は、ターゲット遺伝子の恒常的な活性化につながる。細胞レベルでは、sonic hedgehog signaling は細胞増殖を促進する。p５３における突然変異もまた散発性の BCC において高頻度に見られる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 SHH (germline, somatic mutation) [HSA:6469] [KO:K11988] SMO (somatic mutation) [HSA:6608] [KO:K06226] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] PTCH (germline, somatic mutation) [HSA:5727] [KO:K06225] 発癌物質 Arsenic in drinking-water Solar radiation *Benzo[a]pyrene [CPD:C07535] *Chimney sweeping *Mineral oils, untreated and mildly treated *: Although this is a risk factor for skin cancer in general, the strength of association with different histological tumor types is not well understood. 診断マーカー p63 [HSA:8626] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Doxorubicin [DG:DG00696] コメント ICD-O: 8090/3, Tumor type: Basal cell carcinoma リンク ICD-10: C44 MeSH: D002280 文献 PMID:15978322 (gene, tumor type) 著者 Daya-Grosjean L, Couve-Privat S. タイトル Sonic hedgehog signaling in basal cell carcinomas. 雑誌 Cancer Lett 225:181-92 (2005) 文献 PMID:16541145 (gene) 著者 Khavari PA. タイトル Modelling cancer in human skin tissue. 雑誌 Nat Rev Cancer 6:270-80 (2006) 文献 PMID:15468170 (gene) 著者 Tsai KY, Tsao H. タイトル The genetics of skin cancer. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 131C:82-92 (2004) 文献 PMID:14643412 (carcinogen) 著者 Rossman TG. タイトル Mechanism of arsenic carcinogenesis: an integrated approach. 雑誌 Mutat Res 533:37-65 (2003) 文献 PMID:17244035 (carcinogen) 著者 Walvekar RR, Kane SV, Nadkarni MS, Bagwan IN, Chaukar DA, D'Cruz AK. タイトル Chronic arsenic poisoning: a global health issue -- a report of multiple primary cancers. 雑誌 J Cutan Pathol 34:203-6 (2007) 文献 PMID:15701081 (carcinogen) 著者 Hussein MR. タイトル Ultraviolet radiation and skin cancer: molecular mechanisms. 雑誌 J Cutan Pathol 32:191-205 (2005) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:17530489 (carcinogen) 著者 Abnet CC. タイトル Carcinogenic food contaminants. 雑誌 Cancer Invest 25:189-96 (2007) 文献 PMID:9498904 (carcinogen) 著者 Boffetta P, Jourenkova N, Gustavsson P. タイトル Cancer risk from occupational and environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. 雑誌 Cancer Causes Control 8:444-72 (1997) 文献 PMID:9498901 (carcinogen) 著者 Tolbert PE. タイトル Oils and cancer. 雑誌 Cancer Causes Control 8:386-405 (1997) 文献 PMID:16307669 (marker) 著者 Takeuchi Y, Tamura A, Kamiya M, Fukuda T, Ishikawa O. タイトル Immunohistochemical analyses of p63 expression in cutaneous tumours. 雑誌 Br J Dermatol 153:1230-2 (2005) 文献 PMID:15268709 (marker) 著者 Park HR, Min SK, Cho HD, Kim KH, Shin HS, Park YE. タイトル Expression profiles of p63, p53, survivin, and hTERT in skin tumors. 雑誌 J Cutan Pathol 31:544-9 (2004) 文献 (drug) 著者 Skeel RT (ed). タイトル Handbook of Cancer Chemotherapy, Sixth Edition 雑誌 Lippincott Williams & Wilkins (2003) /// エントリ H00040 名称 有棘細胞癌; Squamous cell carcinoma 概要 非メラノーマ性の皮膚がん、すなわち基底細胞がん(BCC) と有棘細胞がん(SCC)は、最もよく見られる腫瘍であり、その数は世界的にも増加し続けている。毎年およそ20万人が SCC に罹患し、2000人が死亡している。前駆病変を持たない BCC と異なり、SCC は日光角化症から進展することがある。肛門生殖器部位における SCC は、がん性のヒトパピローマウイルス（HPV)によって引き起こされうる。BCC と同様、SCC の進展に関わるリスクは、UV放射の質や量、その相互作用を調節する遺伝的背景によって大きく影響される。 TP53 の変異は、UV の関与する病変を持つ日光角化症と原発性 SCC、浸潤性 SCC において報告されてきており、その変異の率は45％程度である。TP53と同様、UVの引き起こす HRAS と KRAS の変異も、日光角化症と SCC の両方において特徴的に見られる。SCC における RAS 変異の頻度は、およそ10%から50%と報告されている。最近の研究により、p16の変異もまた SCC の24%ほどに見られることが報告されている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] p16/INK4A (mutation) [HSA:1029] [KO:K06621] H-ras (mutation) [HSA:3265] [KO:K02833] K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] 発癌物質 Solar radiation Ciclosporin [DR:D00184] *Benzo[a]pyrene [CPD:C07535] *Chimney sweeping *Mineral oils, untreated and mildly treated *: Although this is a risk factor for skin cancer in general, the strength of association with different histological tumor types is not well understood. 病原体 Human papillomavirus types 8, 18, 5 [GN:T40089] 診断マーカー p63 [HSA:8626] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Doxorubicin [DG:DG00696] コメント ICD-O: 8070/3, Tumor type: squamous cell carcinoma リンク ICD-10: C44 MeSH: D002294 文献 PMID:15468170 (description, gene, carcinogen, tumor type) 著者 Tsai KY, Tsao H. タイトル The genetics of skin cancer. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 131C:82-92 (2004) 文献 PMID:11708952 (description, gene) 著者 Tsao H. タイトル Genetics of nonmelanoma skin cancer. 雑誌 Arch Dermatol 137:1486-92 (2001) 文献 PMID:11078916 (carcinogen) 著者 Biliris KA, Koumantakis E, Dokianakis DN, Sourvinos G, Spandidos DA タイトル Human papillomavirus infection of non-melanoma skin cancers in immunocompetent hosts. 雑誌 Cancer Lett 161:83-8 (2000) 文献 PMID:16652084 (carcinogen) 著者 Tiu J, Li H, Rassekh C, van der Sloot P, Kovach R, Zhang P. タイトル Molecular basis of posttransplant squamous cell carcinoma: the potential role of cyclosporine a in carcinogenesis. 雑誌 Laryngoscope 116:762-9 (2006) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:17530489 (carcinogen) 著者 Abnet CC. タイトル Carcinogenic food contaminants. 雑誌 Cancer Invest 25:189-96 (2007) 文献 PMID:9498904 (carcinogen) 著者 Boffetta P, Jourenkova N, Gustavsson P. タイトル Cancer risk from occupational and environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. 雑誌 Cancer Causes Control 8:444-72 (1997) 文献 PMID:9498901 (carcinogen) 著者 Tolbert PE. タイトル Oils and cancer. 雑誌 Cancer Causes Control 8:386-405 (1997) 文献 PMID:16307669 (marker) 著者 Takeuchi Y, Tamura A, Kamiya M, Fukuda T, Ishikawa O. タイトル Immunohistochemical analyses of p63 expression in cutaneous tumours. 雑誌 Br J Dermatol 153:1230-2 (2005) 文献 PMID:15268709 (marker) 著者 Park HR, Min SK, Cho HD, Kim KH, Shin HS, Park YE. タイトル Expression profiles of p63, p53, survivin, and hTERT in skin tumors. 雑誌 J Cutan Pathol 31:544-9 (2004) 文献 (drug) 著者 Skeel RT (ed). タイトル Handbook of Cancer Chemotherapy, Sixth Edition 雑誌 Lippincott Williams & Wilkins (2003) /// エントリ H00041 名称 カポジ肉腫; Kaposi's sarcoma 概要 カポジ肉腫(KS)は、いくつかの異なる臨床的、疫学的な形態をとる血管増殖性の疾患であるが、これらは共通の組織学的特徴を有しており、また、これら全てはヒトヘルペスウイルス8(HHV8. 別名KSHV）の感染と結びついている。KS の進展は、抗アポトーシス遺伝子である Bcl-2、がん遺伝子である c-myc, c-int, ras, およびがん抑制遺伝子である TP53 の発現が制御不能になることによって生じ、また、HHV8 に潜在する遺伝子 (LANA, v-cyc D, v-FLIP, Kaposin)が長期にわたり持続的に発現することと結びついていることを示す証拠がある。実際、これら全ての遺伝子は KS の nodular-late stage にあるほとんどの KS spindle cells において発現していたり、変化したりしている。Bcl-2 は KS 進展の要因として働き、また、TP53 と c-myc も病気の進行になんらかの役割を果たすかもしれない。HHV8 に潜在する遺伝子の産物は、細胞の増殖に対して直接的効果を持っていたり、抗アポトーシス効果を持っていたりするため、KS の進展に関与することが考えられる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 Bcl-2 (overexpression) [HSA:596] [KO:K02161] c-MYC (overexpression) [HSA:4609] [KO:K04377] c-INT (overexpression, mutation) [HSA:2248] [KO:K04358] K-ras (overexpression, mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] 発癌物質 Azathioprine [DG:DG00743] 病原体 Human herpesvirus 8 (KSHV) [GN:T40081] Human immunodeficiency virus 1 [GN:T40001] (infection with) 診断マーカー HHV-8 (cellular viremia and viral load) 治療薬 Doxorubicin [DG:DG00696] Daunorubicin [DG:DG00697] コメント ICD-O: 9140/3, Tumor type: Kaposi sarcoma リンク ICD-10: C46 MeSH: D012514 文献 PMID:11423257 (description, gene, carcinogen) 著者 Ensoli B, Sgadari C, Barillari G, Sirianni MC, Sturzl M, Monini P タイトル Biology of Kaposi's sarcoma. 雑誌 Eur J Cancer 37:1251-69 (2001) 文献 PMID:15334644 (carcinogen, tumor type) 著者 Schwartz RA. タイトル Kaposi's sarcoma: an update. 雑誌 J Surg Oncol 87:146-51 (2004) 文献 PMID:15760280 (carcinogen) 著者 Schottenfeld D, Beebe-Dimmer JL. タイトル Advances in cancer epidemiology: understanding causal mechanisms and the evidence for implementing interventions. 雑誌 Annu Rev Public Health 26:37-60 (2005) 文献 PMID:16062089 (carcinogen) 著者 Patel P, Moazzam N, Potti A, Mehdi SA. タイトル Azathioprine induced hodgkin lymphoma: a case report and review of literature. 雑誌 Am J Clin Oncol 28:427-8 (2005) 文献 PMID:17630560 (marker) 著者 Anderson LA, Goedert JJ. タイトル Tumor markers and treatments for Kaposi sarcoma. 雑誌 AIDS 21:1637-9 (2007) 文献 PMID:15578080 (marker) 著者 Hammock L, Reisenauer A, Wang W, Cohen C, Birdsong G, Folpe AL. タイトル Latency-associated nuclear antigen expression and human herpesvirus-8 polymerase chain reaction in the evaluation of Kaposi sarcoma and other vascular tumors in HIV-positive patients. 雑誌 Mod Pathol 18:463-8 (2005) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00042 名称 神経膠腫; Glioma 概要 神経膠腫（グリオーマ）は、原発性脳腫瘍の中でも最もよく見られるものであり、中枢神経系の新生物の40パーセント以上を占めている。神経膠腫にはまず第一に星状膠細胞(astrocyte) の腫瘍（星状細胞腫 astrocytoma)、稀突起膠細胞(oligodendrocyte)の腫瘍 （稀突起神経膠腫 oligodendrogliomas)、さまざまなグリア細胞の混合物の腫瘍（例えばoligoastrocytomas）、上衣細胞(ependymal cell) の腫瘍 (上衣腫ependymomas)が含まれる。浸潤性の astrocytoma の中でも最も悪性度の高い神経膠芽腫 glioblastoma multiforme (GBM) は、ヒトのがんの中でもとりわけ有害なものである。GBM は新規に (de novo) 発生して進行するか（primary glioblastoma）、または、グレードの低い腫瘍や未分化の星状細胞腫（anaplastic astrocytoma) から進行するか(secondary glioblastoma)、どちらかの経過をたどる。Primary glioblastomas は高齢者によく見られ、24-34パーセントの頻度で遺伝子異常 (EGFRの増幅, p16/INK4a の欠失, および PTEN の突然変異)を伴う。Secondary glioblastomas はより若い年代に見られ、PDGF や CDK４ の過剰発現 や p53 の突然変異 (65%), Rb の欠失などがよく生じている。PTEN の欠失 はどちらかといえばprimary GBM の発症においてよく見られるが、両方のパスウェイに関連する。 カテゴリ がん 病因遺伝子 EGFR (amplification, overexpression) [HSA:1956] [KO:K04361] MDM2 (amplification, overexpression) [HSA:4193] [KO:K06643] PTEN (mutation) [HSA:5728] [KO:K01110] p16/INK4A (deletion) [HSA:1029] [KO:K06621] PDGF-A (overexpression) [HSA:5154] [KO:K04359] PDGF-B (overexpression) [HSA:5155] [KO:K17386] PDGFR-alpha (overexpression, amplification) [HSA:5156] [KO:K04363] PDGFR-beta (overexpression, amplification) [HSA:5159] [KO:K05089] CDK4 (amplification) [HSA:1019] [KO:K02089] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] RB1 (loss) [HSA:5925] [KO:K06618] 発癌物質 X- and gamma-radiation 診断マーカー p53 (mutation) [HSA:7157] PTEN (mutation) [HSA:5728] EGFR (amplification) [HSA:1956] 治療薬 Carmustine [DR:D00254] Lomustine [DR:D00363] Procarbazine [DG:DG00706] Vincristine [DG:DG00690] Temozolomide [DR:D06067] コメント ICD-O: 9401/3, Tumor type: Anaplastic astrocytoma ICD-O: 9440/3, Tumor type: Glioblastoma リンク ICD-10: C71 MeSH: D005910 文献 PMID:15639402 (gene, tumor type) 著者 Soni D, King JA, Kaye AH, Hovens CM. タイトル Genetics of glioblastoma multiforme: mitogenic signaling and cell cycle pathways converge. 雑誌 J Clin Neurosci 12:1-5 (2005) 文献 PMID:11253051 (gene) 著者 Holland EC. タイトル Gliomagenesis: genetic alterations and mouse models. 雑誌 Nat Rev Genet 2:120-9 (2001) 文献 PMID:12154354 (gene) 著者 Zhu Y, Parada LF. タイトル The molecular and genetic basis of neurological tumours. 雑誌 Nat Rev Cancer 2:616-26 (2002) 文献 PMID:11604478 (carcinogen) 著者 Bondy ML, Wang LE, El-Zein R, de Andrade M, Selvan MS, Bruner JM, Levin VA, Alfred Yung WK, Adatto P, Wei Q. タイトル Gamma-radiation sensitivity and risk of glioma. 雑誌 J Natl Cancer Inst 93:1553-7 (2001) 文献 PMID:2790826 (carcinogen) 著者 Preston-Martin S, Mack W, Henderson BE. タイトル Risk factors for gliomas and meningiomas in males in Los Angeles County. 雑誌 Cancer Res 49:6137-43 (1989) 文献 PMID:12826827 (marker) 著者 Hill C, Hunter SB, Brat DJ. タイトル Genetic markers in glioblastoma: prognostic significance and future therapeutic implications. 雑誌 Adv Anat Pathol 10:212-7 (2003) 文献 (drug) 著者 Skeel RT (ed). タイトル Handbook of Cancer Chemotherapy, Sixth Edition 雑誌 Lippincott Williams & Wilkins (2003) /// エントリ H00043 名称 神経芽腫; Neuroblastoma 概要 神経芽腫は、交感神経系の原始的細胞から生じる腫瘍で、小児の固形がんの中では最もよく見られるものである。約半数の子供の腫瘍は、手術のみで治療できる局所的なものである。これらの都合のよい腫瘍は、完全な形の染色体が獲得される三倍体に近い核形によって特徴づけられる。これらの腫瘍には構造的な再編成はほとんど見られず、TrkA ニューロトロフィン受容体を発現していることが多い。これらの腫瘍を持つ患者は、１歳以下であることが多い。それ以外の子供の腫瘍は、広範囲に渡る転移性であるか、あるいは非常に大きく、悪性度も高い、局所的なものであるかのどちらかである。これらの都合の悪い腫瘍は、1p や 11q の欠失、17q の平衡を失った獲得や、MYCN がん遺伝子の増幅を含む構造的な変化を特徴としている。それらはまた、TrkB ニューロトロフィン受容体と、そのリガンドである BDNF を発現していることがある。これらの患者は通常１歳以下で、長く生存する率は約３０％と低い。 カテゴリ がん 病因遺伝子 MYCN (normal/amplified) [HSA:4613] [KO:K09109] TrkA (high/low expression) [HSA:4914] [KO:K03176] TrkB (low/high expression) [HSA:4915] [KO:K04360] TrkC (high/low expression) [HSA:4916] [KO:K05101] 診断マーカー Lactate dehydrogenase [HSA:3939 3945 3948] [KO:K00016] Neuron-specific enolase (NSE) [HSA:2026] [KO:K01689] 治療薬 Cyclophosphamide [DG:DG00675] Doxorubicin [DG:DG00696] Cisplatin [DR:D00275] Etoposide [DG:DG00693] コメント ICD-O: 9500/3, Tumor type: Neuroblastoma リンク ICD-10: C38 C47 C48 C72 C74 C76 MeSH: D009447 文献 PMID:12612655 (gene, tumor type) 著者 Brodeur GM. タイトル Neuroblastoma: biological insights into a clinical enigma. 雑誌 Nat Rev Cancer 3:203-16 (2003) 文献 PMID:14697505 (gene) 著者 van Noesel MM, Versteeg R. タイトル Pediatric neuroblastomas: genetic and epigenetic 'danse macabre'. 雑誌 Gene 325:1-15 (2004) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00044 名称 肛門管癌; Cancer of the anal canal 概要 肛門管の扁平上皮がんは、合衆国においては消化器系がんの1.5％を占めており、2006年には4,660人が新たに発症したと推定され、660人が死亡している。疫学的、分子生物学的研究により、性的に伝達されるヒトパピローマウイルス(HPV)の感染が最も重要な病因であることが示されてきた。ヒト免疫不全ウイルス(HIV) の感染もまた、肛門のがんに関係している。免疫能のある人の場合はほとんど、HPV の感染は一時的なものであるのに対し、HIV が感染している患者では肛門管に HPV が持続的に感染しているという証拠がある。現在得られているデータは、免疫能のある人においては p53、DCCおよびAPC といったがん抑制遺伝子の変異が、肛門の扁平上皮がんの段階的な進展に関与することを示している。 カテゴリ がん 病因遺伝子 p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] DCC (mutation) [HSA:1630] [KO:K06765] APC (mutation) [HSA:324] [KO:K02085] 発癌物質 Tobacco smoking and tobacco smoke 病原体 Human papillomavirus type 16 [GN:T40087] Human papillomavirus type 18 [GN:T40088] Human immunodeficiency virus 1 [GN:T40001] 診断マーカー p63 [HSA:8626] SCC [HSA:6317] TPA [HSA:3856 3875 3880] 治療薬 Fluorouracil [DG:DG00687] Mitomycin [DR:D00208] Cisplatin [DR:D00275] Doxorubicin [DG:DG00696] コメント ICD-O: 8070/3, Tumor type: Squamous cell carcinoma リンク ICD-10: C21 MeSH: D001005 文献 PMID:16607677 (gene, carcinogen, tumor type) 著者 Gervaz P, Hirschel B, Morel P. タイトル Molecular biology of squamous cell carcinoma of the anus. 雑誌 Br J Surg 93:531-8 (2006) 文献 PMID:12947531 (gene, carcinogen) 著者 Gervaz P, Allal AS, Villiger P, Buhler L, Morel P. タイトル Squamous cell carcinoma of the anus: another sexually transmitted disease. 雑誌 Swiss Med Wkly 133:353-9 (2003) 文献 PMID:11281434 (carcinogen) 著者 Severson J, Evans TY, Lee P, Chan T, Arany I, Tyring SK. タイトル Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and therapy. 雑誌 J Cutan Med Surg 5:43-60 (2001) 文献 PMID:1311142 (carcinogen) 著者 Daling JR, Sherman KJ, Hislop TG, Maden C, Mandelson MT, Beckmann AM, Weiss NS. タイトル Cigarette smoking and the risk of anogenital cancer. 雑誌 Am J Epidemiol 135:180-9 (1992) 文献 PMID:17255774 (marker) 著者 Owens SR, Greenson JK. タイトル Immunohistochemical staining for p63 is useful in the diagnosis of anal squamous cell carcinomas. 雑誌 Am J Surg Pathol 31:285-90 (2007) 文献 PMID:9372374 (marker) 著者 Indinnimeo M, Reale MG, Cicchini C, Stazi A, Fiori E, Izzo P. タイトル CEA, TPA, CA 19-9, SCC and CYFRA at diagnosis and in the follow-up of anal canal tumors. 雑誌 Int Surg 82:275-9 (1997) 文献 (drug) 著者 Skeel RT (ed). タイトル Handbook of Cancer Chemotherapy, Sixth Edition 雑誌 Lippincott Williams & Wilkins (2003) /// エントリ H00045 名称 膵神経内分泌腫瘍; Pancreatic neuroendocrine tumor 概要 膵神経内分泌腫瘍 (PNET) は、膵島腫瘍としても知られているが、膵臓の内分泌組織に生じるまれな腫瘍である。この腫瘍は散発的に、あるいは多発性内分泌腫瘍症1型 (MEN1) 、フォンヒッペル・リンダウ病、神経繊維腫症1型、結節性硬化症といった遺伝的症候群と関連して生じる。PNET において最も頻度の高い遺伝子変異は MEN1 (Multiple Endocrine Neoplasia-1 Gene)、DAXX/ATRX (Death-Domain Associated Protein/Mental Retardation Syndrome X-Linked Genes) および mTOR pathway (Mammalian Target of Rapamycin) に生じる。がん抑制遺伝子である MEN1 の生殖系列の変異は、上述した常染色体優性の遺伝子疾患である MEN1 を引き起こす。DAXX と ATRX の変異は共通で、テロメアの変化に関係するが予後には影響しない。 カテゴリ がん 病因遺伝子 MEN1 (mutation) [HSA:4221] [KO:K14970] DAXX (mutation) [HSA:1616] [KO:K02308] ATRX (mutation) [HSA:546] [KO:K10779] 診断マーカー Chromogranin A (CgA) [HSA:1113] [KO:K19990] 治療薬 Everolimus [DR:D02714] Bevacizumab [DR:D06409] Temsirolimus [DR:D06068] Sunitinib [DR:D08552] Streptozotocin [DR:D05932] Temozolomide [DR:D06067] コメント ICD-O-3: 8151/3 Insulinoma, malignant (C25._) ICD-O-3: 8153/3 Gastrinoma, malignant ICD-O-3: 8155/3 Vipoma, malignant ICD-O-3: 8152/3 Glucagonoma, malignant (C25._) ICD-O-3: 8156/3 Somatostatinoma, malignant リンク ICD-10: C25.4 MeSH: D018273 文献 PMID:27021395 (description, gene, drug) 著者 Viudez A, De Jesus-Acosta A, Carvalho FL, Vera R, Martin-Algarra S, Ramirez N タイトル Pancreatic neuroendocrine tumors: Challenges in an underestimated disease. 雑誌 Crit Rev Oncol Hematol 101:193-206 (2016) 文献 PMID:25619712 (gene, drug) 著者 Capurso G, Archibugi L, Delle Fave G タイトル Molecular pathogenesis and targeted therapy of sporadic pancreatic neuroendocrine tumors. 雑誌 J Hepatobiliary Pancreat Sci 22:594-601 (2015) 文献 PMID:25341008 (gene, drug) 著者 Halperin DM, Kulke MH, Yao JC タイトル A tale of two tumors: treating pancreatic and extrapancreatic neuroendocrine tumors. 雑誌 Annu Rev Med 66:1-16 (2015) 文献 PMID:24828360 (description) 著者 Rustagi T, Farrell JJ タイトル Endoscopic diagnosis and treatment of pancreatic neuroendocrine tumors. 雑誌 J Clin Gastroenterol 48:837-44 (2014) 文献 PMID:24987821 (gene, ICD-O-3) 著者 Karakaxas D, Gazouli M, Liakakos T, Vaiopoulou A, Apessou D, Papaparaskeva K, Patapis P, Dervenis C タイトル Pancreatic neuroendocrine tumors: current opinions on a rare, but potentially curable neoplasm. 雑誌 Eur J Gastroenterol Hepatol 26:826-35 (2014) 文献 PMID:23237225 (ICD-O-3) 著者 Ro C, Chai W, Yu VE, Yu R タイトル Pancreatic neuroendocrine tumors: biology, diagnosis,and treatment. 雑誌 Chin J Cancer 32:312-24 (2013) 文献 PMID:22586144 (description, gene) 著者 Capurso G, Festa S, Valente R, Piciucchi M, Panzuto F, Jensen RT, Delle Fave G タイトル Molecular pathology and genetics of pancreatic endocrine tumours. 雑誌 J Mol Endocrinol 49:R37-50 (2012) 文献 PMID:25689919 (description) 著者 Grozinsky-Glasberg S, Mazeh H, Gross DJ タイトル Clinical features of pancreatic neuroendocrine tumors. 雑誌 J Hepatobiliary Pancreat Sci 22:578-85 (2015) /// エントリ H00046 名称 胆管癌; Cholangiocarcinoma 概要 胆管がんは予後が不良な、非常に悪性度の高い新生物であり、また効果的な治療法を持たない。これは２番目に多い原発性の肝臓の腫瘍であり、現在増加中で死亡率も高い。この腫瘍は、肝臓内（intrahepatic cholangiocarcinoma: ICC）かまたは肝臓外（extrahepatic cholangiocarcinoma）の胆管の上皮から生じるが、どちらかというと後者の方が多い。いくつかの研究により、K-ras と p53遺伝子の過剰発現につながる変異が示されてきた。これらの遺伝子の変化は、このがんの中でもより悪性度の高い表現型と結びついている。多くの報告で、ICC では COX-2 の他、c-erbB-2 (HER-2/neu) や c-Metなど、チロシンキナーゼであるがん遺伝子の過剰発現が関係するとされている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] c-Met (overexpression) [HSA:4233] [KO:K05099] ERBB2 (overexpression, amplification) [HSA:2064] [KO:K05083] p16/INK4A (mutation) [HSA:1029] [KO:K06621] COX2 (overexpression) [HSA:5743] [KO:K11987] 発癌物質 Opisthorchis viverrini (infection with) Radium-224 and its decay products [CPD:C16455] *Chimney sweeping *2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-para-dioxin [CPD:C07557] *Thorium-232 and its decay products, administered intravenously as a colloidal dispersion of thorium232 dioxide *Tobacco smoking and tobacco smoke *: Although this is a risk factor for liver cancer in general, the strength of association with different histological tumor types is not well understood. 診断マーカー CA19-9 [GL:G12794] 治療薬 Fluorouracil [DG:DG00687] Streptozocin [DR:D05932] Gemcitabine [DG:DG00688] Leucovorin [DR:D01211] コメント ICD-O: 8160/3, Tumor type: Intrahepatic cholangiocarcinoma リンク ICD-10: C22 MeSH: D018281 文献 PMID:15218306 (gene, tumor type) 著者 Olnes MJ, Erlich R. タイトル A review and update on cholangiocarcinoma. 雑誌 Oncology 66:167-79 (2004) 文献 PMID:17069969 (gene) 著者 Fava G, Marzioni M, Benedetti A, Glaser S, DeMorrow S, Francis H, Alpini G. タイトル Molecular pathology of biliary tract cancers. 雑誌 Cancer Lett 250:155-67 (2007) 文献 PMID:15887157 (gene) 著者 Lazaridis KN, Gores GJ. タイトル Cholangiocarcinoma. 雑誌 Gastroenterology 128:1655-67 (2005) 文献 PMID:15928434 (carcinogen) 著者 Khurana S, Dubey ML, Malla N. タイトル Association of parasitic infections and cancers. 雑誌 Indian J Med Microbiol 23:74-9 (2005) 文献 PMID:15744742 (carcinogen) 著者 Herrera LA, Benitez-Bribiesca L, Mohar A, Ostrosky-Wegman P. タイトル Role of infectious diseases in human carcinogenesis. 雑誌 Environ Mol Mutagen 45:284-303 (2005) 文献 PMID:10564925 (carcinogene) 著者 Nekolla EA, Kellerer AM, Kuse-Isingschulte M, Eder E, Spiess H. タイトル Malignancies in patients treated with high doses of radium-224. 雑誌 Radiat Res 152:S3-7 (1999) 文献 PMID:9498904 (carcinogen) 著者 Boffetta P, Jourenkova N, Gustavsson P. タイトル Cancer risk from occupational and environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. 雑誌 Cancer Causes Control 8:444-72 (1997) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:12556326 (carcinogen) 著者 Harrison JD, Muirhead CR. タイトル Quantitative comparisons of cancer induction in humans by internally deposited radionuclides and external radiation. 雑誌 Int J Radiat Biol 79:1-13 (2003) 文献 (drug) 著者 Skeel RT (ed). タイトル Handbook of Cancer Chemotherapy, Sixth Edition 雑誌 Lippincott Williams & Wilkins (2003) /// エントリ H00047 名称 胆嚢癌; Gallbladder cancer 概要 胆嚢がんは比較的少ないがんであるが、その予後は不良であり、５年生存率は 5%以下である。このがんの発症率や病因には地域による大きな違いがある。胆嚢がんの発症の2つの主なパスウェイが見つかってきている。最もよく見られるものは胆石や、胆嚢の慢性的炎症を伴うものであり、２番目に多いものは膵胆管連結点の先天的異常を伴うもので、特に日本においてよく見られる。p53の不活性化は、胆石と慢性的炎症を伴う胆嚢がんの早期に、重要な役割を果たす。KRAS の変異は、胆石を伴う胆嚢がんにおいては滅多に見られないが、膵胆管連結点の先天的異常を伴う腫瘍においては早期に、かつ頻繁に起こるものである。 カテゴリ がん 病因遺伝子 p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] p16/INK4A (mutation) [HSA:1029] [KO:K06621] K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] APC (mutation) [HSA:324] [KO:K02085] 診断マーカー CA19-9 [GL:G12794] 治療薬 Fluorouracil [DG:DG00687] Mitomycin [DR:D00208] Doxorubicin [DG:DG00696] Gemcitabine [DG:DG00688] Leucovorin [DR:D01211] コメント ICD-O: 8140/3, Tumor type: Adenocarcinoma リンク ICD-10: C23 MeSH: D005706 文献 PMID:15343276 (description, gene, tumor type) 著者 Wistuba II, Gazdar AF. タイトル Gallbladder cancer: lessons from a rare tumour. 雑誌 Nat Rev Cancer 4:695-706 (2004) 文献 (gene) 著者 Hansel DE, Argani P. タイトル Pathology of the gallbladder: a concise review. 雑誌 Current Diagnostic Pathology 10:304-317 (2004) 文献 PMID:10526058 (gene) 著者 Wistuba II, Albores-Saavedra J. タイトル Genetic abnormalities involved in the pathogenesis of gallbladder carcinoma. 雑誌 J Hepatobiliary Pancreat Surg 6:237-44 (1999) 文献 PMID:11410326 (gene) 著者 Kim YT, Kim J, Jang YH, Lee WJ, Ryu JK, Park YK, Kim SW, Kim WH, Yoon YB, Kim CY. タイトル Genetic alterations in gallbladder adenoma, dysplasia and carcinoma. 雑誌 Cancer Lett 169:59-68 (2001) 文献 (drug) 著者 Skeel RT (ed). タイトル Handbook of Cancer Chemotherapy, Sixth Edition 雑誌 Lippincott Williams & Wilkins (2003) /// エントリ H00048 名称 肝細胞癌; Hepatocellular carcinoma 概要 肝細胞がん（HCC) は、原発性肝がんの中で最も多く見られる型であり、病因学的にウイルス性因子と結びつけられる数少ないヒトの腫瘍のひとつである。B型肝炎ウィルス(HBV)とC型肝炎ウイルスに慢性的に感染していることが、世界中の肝細胞がんの約80％に関連づけられてきており、他の環境中の危険因子として知られるアルコールの乱用や、アフラトキシン B1 の食物からの摂取などは、ウイルス感染と協同して発症に関わるようである。最近の研究により、HCCの分子的発病に関わるジェネティック、エピジェネティックな変化が見つかってきている。これらには Rb1、AXIN1、 p53、IGFR-II/M6PR、 p16、 E-Cadherin および PTENの変異が含まれる。HCC の変異遺伝子の中で最も頻度の高いものとしては、p53 と beta-Catenin があるが、その変異の頻度は病因論によってさまざまである。 カテゴリ がん 病因遺伝子 PTEN (mutation) [HSA:5728] [KO:K01110] H-ras (mutation) [HSA:3265] [KO:K02833] K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] N-ras (mutation) [HSA:4893] [KO:K07828] AXIN1 (mutation) [HSA:8312] [KO:K02157] beta-Catenin (mutation) [HSA:1499] [KO:K02105] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] p73 (mutation) [HSA:7161] [KO:K10148] RB1 (mutation) [HSA:5925] [KO:K06618] p16/INK4A (mutation) [HSA:1029] [KO:K06621] E-Cadherin (mutation) [HSA:999] [KO:K05689] IGF2R (mutation) [HSA:3482] [KO:K06564] 発癌物質 Aflatoxins (naturally occurring mixtures of) [CPD:C06800] Alcoholic beverages Opisthorchis viverrini (infection with) Radium-224 and its decay products [CPD:C16455] *Chimney sweeping *2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-para-dioxin [CPD:C07557] *Thorium-232 and its decay products, administered intravenously as a colloidal dispersion of thorium232 dioxide *Tobacco smoking and tobacco smoke *: Although this is a risk factor for liver cancer in general, the strength of association with different histological tumor types is not well understood. 病原体 Hepatitis B virus [GN:T40004] (chronic infection with) Hepatitis C virus [GN:T40066] (chronic infection with) 診断マーカー Alpha-fetoprotein (AFP) [HSA:174] [KO:K16144] 治療薬 Doxorubicin [DG:DG00696] コメント ICD-O: 8170/3, Tumor type: Hepatocellular carcinoma (liver cell carcinoma) リンク ICD-10: C22 MeSH: D006528 文献 PMID:17295177 (gene, tumor type) 著者 Villanueva A, Newell P, Chiang DY, Friedman SL, Llovet JM. タイトル Genomics and signaling pathways in hepatocellular carcinoma. 雑誌 Semin Liver Dis 27:55-76 (2007) 文献 PMID:11935086 (gene, tumor type) 著者 Rocken C, Carl-McGrath S. タイトル Pathology and pathogenesis of hepatocellular carcinoma. 雑誌 Dig Dis 19:269-78 (2001) 文献 PMID:17051452 (tumor type) 著者 Spangenberg HC, Thimme R, Blum HE. タイトル Serum markers of hepatocellular carcinoma. 雑誌 Semin Liver Dis 26:385-90 (2006) 文献 PMID:12149612 (gene) 著者 Thorgeirsson SS, Grisham JW. タイトル Molecular pathogenesis of human hepatocellular carcinoma. 雑誌 Nat Genet 31:339-46 (2002) 文献 PMID:15760280 (carcinogen) 著者 Schottenfeld D, Beebe-Dimmer JL. タイトル Advances in cancer epidemiology: understanding causal mechanisms and the evidence for implementing interventions. 雑誌 Annu Rev Public Health 26:37-60 (2005) 文献 PMID:15757802 (carcinogen) 著者 McGlynn KA, London WT. タイトル Epidemiology and natural history of hepatocellular carcinoma. 雑誌 Best Pract Res Clin Gastroenterol 19:3-23 (2005) 文献 PMID:15489140 (carcinogen) 著者 Wogan GN, Hecht SS, Felton JS, Conney AH, Loeb LA. タイトル Environmental and chemical carcinogenesis. 雑誌 Semin Cancer Biol 14:473-86 (2004) 文献 PMID:11285186 (carcinogen) 著者 Smela ME, Currier SS, Bailey EA, Essigmann JM. タイトル The chemistry and biology of aflatoxin B(1): from mutational spectrometry to carcinogenesis. 雑誌 Carcinogenesis 22:535-45 (2001) 文献 PMID:15928434 (carcinogen) 著者 Khurana S, Dubey ML, Malla N. タイトル Association of parasitic infections and cancers. 雑誌 Indian J Med Microbiol 23:74-9 (2005) 文献 PMID:10564925 (carcinogen) 著者 Nekolla EA, Kellerer AM, Kuse-Isingschulte M, Eder E, Spiess H. タイトル Malignancies in patients treated with high doses of radium-224. 雑誌 Radiat Res 152:S3-7 (1999) 文献 PMID:9498904 (carcinogen) 著者 Boffetta P, Jourenkova N, Gustavsson P. タイトル Cancer risk from occupational and environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. 雑誌 Cancer Causes Control 8:444-72 (1997) 文献 PMID:15660110 (carcinogen) 著者 Luch A. タイトル Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:113-25 (2005) 文献 PMID:12556326 (carcinogen) 著者 Harrison JD, Muirhead CR. タイトル Quantitative comparisons of cancer induction in humans by internally deposited radionuclides and external radiation. 雑誌 Int J Radiat Biol 79:1-13 (2003) 文献 (drug) 著者 Skeel RT (ed). タイトル Handbook of Cancer Chemotherapy, Sixth Edition 雑誌 Lippincott Williams & Wilkins (2003) /// エントリ H00049 名称 粘液様脂肪肉腫; Myxoid liposarcoma 概要 脂肪肉腫(LS)は最もよく見られる成人の軟部肉腫であり、大腿と後腹膜で最もよく生じる。LSは、分化型、粘液型、円形細胞型、多形型に分類される。粘液型が最も多いサブタイプであるが、これは全 LS のおよそ40% から54%を占めている。粘液様 LS の核型の特徴は t(12;16)(q13;p11) であり、これは細胞遺伝学的に、全例の90％以上に存在する。この転座は12q13にある DDIT3(CHOP)遺伝子と、16p11にある FUS(TLS) 遺伝子の融合につながり、FUS-DDIT3 ハイブリッドタンパク質を産生する。粘液様 LS の４例で、それとは異なる染色体の転座、すなわち t(12;22)が報告されているが、この転座においては DDIT3と、TLS と関連の深い EWSR1(EWS) 遺伝子とが融合する。 カテゴリ がん 病因遺伝子 FUS-DDIT3 (translocation) [HSA:2521 1649] [KO:K13098 K04452] EWSR1-DDIT3 (translocation) [HSA:2130 1649] [KO:K13209 K04452] 診断マーカー Ki67 [HSA:4288] FUS-DDIT3 (translocation) [HSA:2521 1649] Vimentin [HSA:7431] S-100 [HSA:6271] 治療薬 Doxorubicin [DG:DG00696] Dacarbazine [DG:DG00680] Ifosfamide [DR:D00343] Mesna [DR:D01459] Imatinib [DG:DG00710] Sunitinib [DG:DG00712] コメント ICD-O: 8852/3, Tumor type: Myxoid liposarcoma リンク ICD-10: C49 MeSH: D018208 文献 PMID:11229517 (description, gene) 著者 Antonescu CR, Elahi A, Humphrey M, Lui MY, Healey JH, Brennan MF, Woodruff JM, Jhanwar SC, Ladanyi M タイトル Specificity of TLS-CHOP rearrangement for classic myxoid/round cell liposarcoma: absence in predominantly myxoid well-differentiated liposarcomas. 雑誌 J Mol Diagn 2:132-8 (2000) 文献 PMID:11378650 (gene, tumor type) 著者 Letson GD, Muro-Cacho CA. タイトル Genetic and molecular abnormalities in tumors of the bone and soft tissues. 雑誌 Cancer Control 8:239-51 (2001) 文献 PMID:12951587 (gene) 著者 Helman LJ, Meltzer P. タイトル Mechanisms of sarcoma development. 雑誌 Nat Rev Cancer 3:685-94 (2003) 文献 PMID:12890805 (marker) 著者 Tateishi U, Hasegawa T, Beppu Y, Kawai A, Moriyama N. タイトル Prognostic significance of grading (MIB-1 system) in patients with myxoid liposarcoma. 雑誌 J Clin Pathol 56:579-82 (2003) 文献 PMID:7817937 (marker) 著者 Gibas Z, Miettinen M, Limon J, Nedoszytko B, Mrozek K, Roszkiewicz A, Rys J, Niezabitowski A, Debiec-Rychter M. タイトル Cytogenetic and immunohistochemical profile of myxoid liposarcoma. 雑誌 Am J Clin Pathol 103:20-6 (1995) 文献 PMID:7805034 (marker) 著者 Knight JC, Renwick PJ, Cin PD, Van den Berghe H, Fletcher CD. タイトル Translocation t(12;16)(q13;p11) in myxoid liposarcoma and round cell liposarcoma: molecular and cytogenetic analysis. 雑誌 Cancer Res 55:24-7 (1995) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00050 名称 滑膜肉腫; Synovial sarcoma 概要 滑膜肉腫は、ヒトの軟部肉腫全体の7%から10%を占めている。この腫瘍はどのような年齢にも生じるが、主に若年者、しかも男性の方により多く見られる。臨床的には、滑膜肉腫は根深く徐々に成長する塊として現れる。患者の半数以上において転移が生じる。これは主に肺への転移であるが、リンパ節や骨髄への転移もある。t(X; 18)(p11.2; q11.2)という特定の転座が、二相性、単相性、そして低分化腫瘍を含む滑膜肉腫の９０％以上に見つかっている。t(X; 18) のブレークポイントがクローン化され、18q11 の座位にある SYT 遺伝子と、Xp11 の座位にある SSX1 と SSX2という相同性の高い２つの遺伝子のいずれかとの融合を含むことがわかってきた。SYT-SSX１の融合は、二相性の形態や予後不良と関係があるが、SYT-SSX2 の融合の方は単相性の形態と良好な予後を見せる傾向がある。 カテゴリ がん 病因遺伝子 SYT-SSX1 (translocation) [HSA:6760 6756] [KO:K15623 K15624] SYT-SSX2 (translocation) [HSA:6760 6757] [KO:K15623 K15625] IGF-IR (overexpression) [HSA:3480] [KO:K05087] 診断マーカー SYT-SSX1 (translocation) [HSA:6760 6756] SYT-SSX2 (translocation) [HSA:6760 6757] Ki-67 [HSA:4288] 治療薬 Doxorubicin [DG:DG00696] Dacarbazine [DG:DG00680] Ifosfamide [DR:D00343] Mesna [DR:D01459] Imatinib [DG:DG00710] Sunitinib [DG:DG00712] コメント ICD-O: 9040/3, Tumor type: Synovial sarcoma リンク ICD-10: C49 MeSH: D013584 文献 PMID:11107170 (description, gene) 著者 dos Santos NR, de Bruijn DR, van Kessel AG タイトル Molecular mechanisms underlying human synovial sarcoma development. 雑誌 Genes Chromosomes Cancer 30:1-14 (2001) 文献 PMID:11378650 (gene, tumor type) 著者 Letson GD, Muro-Cacho CA. タイトル Genetic and molecular abnormalities in tumors of the bone and soft tissues. 雑誌 Cancer Control 8:239-51 (2001) 文献 PMID:12951587 (gene) 著者 Helman LJ, Meltzer P. タイトル Mechanisms of sarcoma development. 雑誌 Nat Rev Cancer 3:685-94 (2003) 文献 PMID:10516379 (gene) 著者 Fisher C. タイトル Current aspects of the pathology of soft tissue sarcomas. 雑誌 Semin Radiat Oncol 9:315-27 (1999) 文献 PMID:10824918 (marker) 著者 Inagaki H, Nagasaka T, Otsuka T, Sugiura E, Nakashima N, Eimoto T. タイトル Association of SYT-SSX fusion types with proliferative activity and prognosis in synovial sarcoma. 雑誌 Mod Pathol 13:482-8 (2000) 文献 PMID:11826189 (marker) 著者 Bijwaard KE, Fetsch JF, Przygodzki R, Taubenberger JK, Lichy JH. タイトル Detection of SYT-SSX fusion transcripts in archival synovial sarcomas by real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction. 雑誌 J Mol Diagn 4:59-64 (2002) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00051 名称 胞巣状軟部肉腫; Alveolar soft part sarcoma 概要 胞巣状軟部肉腫(ASPS)は、主に小児と若年者に生じる、頻度が低く、組織学的特徴を有する軟部組織肉腫である。この病気は比較的緩徐進行型の経過を示すものの、最終的な予後は不良で、後に転移することにより特徴づけられることが多い。ASPS は不安定な転座である der(17)t(X:17)(p11;q25) を特徴としている。この転座はT EF3 (transcription factor binding to IGHM enhancer 3)の、ASPL と呼ばれる17q25上の新しい遺伝子との融合を引き起こす。X染色体と17番染色体との間の転座は検査した全例に見られ、このことはこの腫瘍の発症に転写の異常が関係することを示している。 カテゴリ がん 病因遺伝子 ASPL-TFE3 (translocation) [HSA:79058 7030] [KO:K15627 K09105] 診断マーカー ASPL-TFE3 (translocation) [HSA:79058 7030] 治療薬 Doxorubicin [DG:DG00696] Dacarbazine [DG:DG00680] Ifosfamide [DR:D00343] Mesna [DR:D01459] Imatinib [DG:DG00710] Sunitinib [DG:DG00712] コメント ICD-O: 9581/3, Tumor type: Alveolar soft part sarcoma リンク ICD-10: C49 MeSH: D018234 文献 PMID:17516754 (description, gene) 著者 Zarrin-Khameh N, Kaye KS タイトル Alveolar soft part sarcoma. 雑誌 Arch Pathol Lab Med 131:488-91 (2007) 文献 PMID:12951587 (gene, tumor type) 著者 Helman LJ, Meltzer P. タイトル Mechanisms of sarcoma development. 雑誌 Nat Rev Cancer 3:685-94 (2003) 文献 PMID:11378650 (gene) 著者 Letson GD, Muro-Cacho CA. タイトル Genetic and molecular abnormalities in tumors of the bone and soft tissues. 雑誌 Cancer Control 8:239-51 (2001) 文献 PMID:17071801 (gene, marker) 著者 Folpe AL, Deyrup AT. タイトル Alveolar soft-part sarcoma: a review and update. 雑誌 J Clin Pathol 59:1127-32 (2006) 文献 PMID:12766578 (marker) 著者 Argani P, Lal P, Hutchinson B, Lui MY, Reuter VE, Ladanyi M. タイトル Aberrant nuclear immunoreactivity for TFE3 in neoplasms with TFE3 gene fusions: a sensitive and specific immunohistochemical assay. 雑誌 Am J Surg Pathol 27:750-61 (2003) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00052 名称 明細胞肉腫; Clear cell sarcoma of soft tissue 概要 軟部肉腫は、悪性腫瘍全体のわずか1％程度にすぎず、合衆国においては毎年発症者は8,700人以下である。明細胞肉腫(CCS)は軟部組織の深い部分に生じる非常に悪性度の高い腫瘍であるが、おそらくこれらの軟部肉腫の中でも最も発生頻度が低い。CCSはt(12;22)(q13;q12)という転座によって特徴づけられる。この転座で12q13の ATF1 遺伝子と、22q12の EWSR1 遺伝子との間に再編成が起こり、EWSR1/ATF1 融合遺伝子が生じる。その特異性から、この遺伝子の異常はCCSに特徴的なものとみなされ、この新生物の診断マーカーとして使用できるものである。 カテゴリ がん 病因遺伝子 EWSR1-ATF1 (translocation) [HSA:2130 466] [KO:K13209 K09053] 診断マーカー EWSR1-ATF1 (translocation) [HSA:2130 466] S-100 [HSA:6271] HMB-45 (antibody) MART-1 [HSA:2315] 治療薬 Doxorubicin [DG:DG00696] Dacarbazine [DG:DG00680] Ifosfamide [DR:D00343] Mesna [DR:D01459] Imatinib [DG:DG00710] Sunitinib [DG:DG00712] コメント ICD-O: 9044/3, Tumor type: Clear cell sarcoma of soft tissue リンク ICD-10: C49 MeSH: D018227 文献 PMID:17192915 (description) 著者 Malchau SS, Hayden J, Hornicek F, Mankin HJ タイトル Clear cell sarcoma of soft tissues. 雑誌 J Surg Oncol 95:519-22 (2007) 文献 PMID:12935923 (description, gene, marker) 著者 Teixeira MR, Ribeiro FR, Cerveira N, Torres L, Amaro T, Henrique R, Lopes C タイトル Karyotypic divergence and convergence in two synchronous lung metastases of a clear cell sarcoma of tendons and aponeuroses with t(12;22)(q13;q12) and type 1 EWS/ATF1. 雑誌 Cancer Genet Cytogenet 145:121-5 (2003) 文献 PMID:11378650 (gene, tumor type) 著者 Letson GD, Muro-Cacho CA. タイトル Genetic and molecular abnormalities in tumors of the bone and soft tissues. 雑誌 Cancer Control 8:239-51 (2001) 文献 PMID:12951587 (gene) 著者 Helman LJ, Meltzer P. タイトル Mechanisms of sarcoma development. 雑誌 Nat Rev Cancer 3:685-94 (2003) 文献 PMID:10516379 (gene) 著者 Fisher C. タイトル Current aspects of the pathology of soft tissue sarcomas. 雑誌 Semin Radiat Oncol 9:315-27 (1999) 文献 PMID:15677980 (marker) 著者 Kim YC, Vandersteen DP, Jung HG. タイトル Myxoid clear cell sarcoma. 雑誌 Am J Dermatopathol 27:51-5 (2005) 文献 PMID:11892024 (marker) 著者 Tong TR, Chow TC, Chan OW, Lee KC, Yeung SH, Lam A, Yu CK. タイトル Clear-cell sarcoma diagnosis by fine-needle aspiration: cytologic, histologic, and ultrastructural features; potential pitfalls; and literature review. 雑誌 Diagn Cytopathol 26:174-80 (2002) 文献 PMID:11863218 (marker) 著者 Creager AJ, Pitman MB, Geisinger KR. タイトル Cytologic features of clear cell sarcoma (malignant melanoma) of soft parts: a study of fine-needle aspirates and exfoliative specimens. 雑誌 Am J Clin Pathol 117:217-24 (2002) 文献 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00053 名称 粘液様軟骨肉腫; Extraskeletal myxoid chondrosarcoma 概要 骨外性粘液様軟骨肉腫(EMC)は、顕著な粘液様の形態を持つ、独特でまれな軟部組織肉腫である。この腫瘍は通常、中年期の成人の基部に近い方の四肢と腰帯の深部で進展するが、特に男性の患者に偏って見られる。現在、t(9;22)(q22;q12)という染色体の転座とその結果生じるEWSR1-NR4A3という融合タンパク質が、EMC のおよそ75％で見つかってきている。また、ごく最近t(9;17)(q22;q11.2)の転座から生じる TAF15-NR4A3 という融合遺伝子も同定された。これらの融合遺伝子から生じる異常なタンパク質は、肉腫の形成を開始させるのに関与すると考えられる遺伝子の転写と細胞内シグナル伝達パスウェイに対して異常な影響を与える。 カテゴリ がん 病因遺伝子 EWSR1-NR4A3 (translocation) [HSA:2130 8013] [KO:K13209 K08559] TAF15-NR4A3 (translocation) [HSA:8148 8013] [KO:K14651 K08559] 診断マーカー S-100 [HSA:6271] Synaptophysin [HSA:6855] Vimentin [HSA:7431] EWSR1-NR4A3 (translocation) [HSA:2130 8013] 治療薬 Doxorubicin [DG:DG00696] Dacarbazine [DG:DG00680] Ifosfamide [DR:D00343] Mesna [DR:D01459] Imatinib [DG:DG00710] Sunitinib [DG:DG00712] コメント ICD-O: 9231/3, Tumor type: Extraskeletal myxoid chondrosarcoma リンク ICD-10: C41 MeSH: D002813 文献 PMID:12599237 (gene, description) 著者 Kawaguchi S, Wada T, Nagoya S, Ikeda T, Isu K, Yamashiro K, Kawai A, Ishii T, Araki N, Myoui A, Matsumoto S, Umeda T, Yoshikawa H, Hasegawa T タイトル Extraskeletal myxoid chondrosarcoma: a Multi-Institutional Study of 42 Cases in Japan. 雑誌 Cancer 97:1285-92 (2003) 文献 PMID:11378650 (gene, tumor type) 著者 Letson GD, Muro-Cacho CA. タイトル Genetic and molecular abnormalities in tumors of the bone and soft tissues. 雑誌 Cancer Control 8:239-51 (2001) 文献 PMID:12951587 (gene) 著者 Helman LJ, Meltzer P. タイトル Mechanisms of sarcoma development. 雑誌 Nat Rev Cancer 3:685-94 (2003) 文献 PMID:10516379 (gene) 著者 Fisher C. タイトル Current aspects of the pathology of soft tissue sarcomas. 雑誌 Semin Radiat Oncol 9:315-27 (1999) 文献 PMID:11679947 (marker) 著者 Okamoto S, Hisaoka M, Ishida T, Imamura T, Kanda H, Shimajiri S, Hashimoto H. タイトル Extraskeletal myxoid chondrosarcoma: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular analysis of 18 cases. 雑誌 Hum Pathol 32:1116-24 (2001) 文献 PMID:10955458 (marker) 著者 Oliveira AM, Sebo TJ, McGrory JE, Gaffey TA, Rock MG, Nascimento AG. タイトル Extraskeletal myxoid chondrosarcoma: a clinicopathologic, immunohistochemical, and ploidy analysis of 23 cases. 雑誌 Mod Pathol 13:900-8 (2000) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00054 名称 鼻咽頭癌; Nasopharyngeal cancer 概要 鼻咽頭がん(NPC) は、世界のほとんどの地域ではまれな病気であり、例年の年齢調整罹患率は人口10万人に対し１人以下である。しかし中国の南部や、南西アジア、地中海沿岸地域では NPC は人口10万人中10-30人が罹患する地方病である。ゲノムワイドな研究により、特定のがん遺伝子とがん抑制遺伝子を含む多くの染色体異常が明らかにされてきている。RASSF1A, p16/INK4A, p14/ARFなどの遺伝子の異常は、NPC 細胞において多くの細胞内パスウェイが調節不全になっていることを示唆している。前がん性の病変の研究により、初期の遺伝子の変化と、この病気の進展においてエプスタイン・バーウイルス(EBV)が潜伏性に感染することが重要な役割を果たすということが明らかにされた。 カテゴリ がん 病因遺伝子 RASSF1 (promoter hypermethylation) [HSA:11186] [KO:K09850] p16/INK4A (promoter hypermethylation) [HSA:1029] [KO:K06621] Bcl-2 (overexpression) [HSA:596] [KO:K02161] EDNRB (promoter hypermethylation) [HSA:1910] [KO:K04198] TSLC1 (promoter hypermethylation) [HSA:23705] [KO:K06781] E-cadherin (decreased expression) [HSA:999] [KO:K05689] 発癌物質 Formaldehyde [CPD:C00067] Salted fish (Chinese-style) Tobacco smoking and tobacco smoke Wood dust 病原体 Human herpesvirus 4 (Epstein-Barr virus) [GN:T40079] 診断マーカー EBV-DNA 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Fluorouracil [DG:DG00687] Paclitaxel [DG:DG01430] Carboplatin [DR:D01363] Docetaxel[DG:DG00694] Cetuximab [DR:D03455] コメント ICD-O: 8072/3, Tumor type: Non-keratinizing carcinoma ICD-O: 8071/3, Tumor type: Keratinizing squamous cell carcinoma ICD-O: 8083/3, Tumor type: Basaloid squamous cell carcinoma リンク ICD-10: C11 MeSH: D009303 文献 PMID:15958470 (description, carcinogen) 著者 Chan AT タイトル Head and neck cancer: treatment of nasopharyngeal cancer. 雑誌 Ann Oncol 16 Suppl 2:ii265-8 (2005) 文献 PMID:12450731 (description, gene, carcinogen) 著者 Lo KW, Huang DP. タイトル Genetic and epigenetic changes in nasopharyngeal carcinoma. 雑誌 Semin Cancer Biol 12:451-62 (2002) 文献 PMID:15510157 (gene, tumor type) 著者 Young LS, Rickinson AB. タイトル Epstein-Barr virus: 40 years on. 雑誌 Nat Rev Cancer 4:757-68 (2004) 文献 PMID:15760280 (carcinogen) 著者 Schottenfeld D, Beebe-Dimmer JL. タイトル Advances in cancer epidemiology: understanding causal mechanisms and the evidence for implementing interventions. 雑誌 Annu Rev Public Health 26:37-60 (2005) 文献 PMID:17033133 (carcinogen) 著者 Binetti R, Costamagna FM, Marcello I. タイトル Development of carcinogenicity classifications and evaluations: the case of formaldehyde. 雑誌 Ann Ist Super Sanita 42:132-43 (2006) 文献 PMID:16140628 (carcinogen) 著者 Cogliano VJ, Grosse Y, Baan RA, Straif K, Secretan MB, El Ghissassi F. タイトル Meeting report: summary of IARC monographs on formaldehyde, 2-butoxyethanol, and 1-tert-butoxy-2-propanol. 雑誌 Environ Health Perspect 113:1205-8 (2005) 文献 PMID:17530489 (carcinogen) 著者 Abnet CC. タイトル Carcinogenic food contaminants. 雑誌 Cancer Invest 25:189-96 (2007) 文献 PMID:15552776 (carcinogen) 著者 Sasco AJ, Secretan MB, Straif K. タイトル Tobacco smoking and cancer: a brief review of recent epidemiological evidence. 雑誌 Lung Cancer 45 Suppl 2:S3-9 (2004) 文献 PMID:12176778 (marker) 著者 Chan AT, Teo PM, Johnson PJ. タイトル Nasopharyngeal carcinoma. 雑誌 Ann Oncol 13:1007-15 (2002) 文献 PMID:12450734 (marker) 著者 Chan KC, Lo YM. タイトル Circulating EBV DNA as a tumor marker for nasopharyngeal carcinoma. 雑誌 Semin Cancer Biol 12:489-96 (2002) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00055 名称 喉頭癌; Laryngeal cancer 概要 咽頭がんは、欧州では最も多く見られるがんのひとつであり、例年52,000人が新たに発症している。そのうち90％が男性である。喫煙とアルコール摂取が、主な行動上の危険因子である。全ての咽頭がんの中で、95％が扁平上皮がんである。咽頭扁平上皮がん(LSCC)において生じる分子的変化がいくつか報告されている。p53とp16という２つのがん抑制遺伝子の不活性化はこれらのがんにおいて共通に見られるが（どちらも約50％）、がん遺伝子の活性化はそれほど特徴的ではない。Cyclin D1と EGFR の増幅が、それぞれ LSCC の３分の１と４分の１において報告されており、どちらもがんの進行した段階に関係している。一方 c-myc は13％において増幅しているが、これは過剰発現を伴わない。 カテゴリ がん 病因遺伝子 p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] p16/INK4A (mutation, LOH, hypermethylation) [HSA:1029] [KO:K06621] Cyclin D1 (amplification) [HSA:595] [KO:K04503] EGFR (amplification) [HSA:1956] [KO:K04361] c-MYC (amplification) [HSA:4609] [KO:K04377] Cyclin E (amplification) [HSA:898 9134] [KO:K06626] 発癌物質 Alcoholic beverages Betel quid with tobacco Coal-tar pitches [CPD:C16451] Isopropyl alcohol manufacture (strong-acid process) Mineral oils, untreated and mildly treated Paving and roofing with coal-tar pitch Strong-inorganic-acid mists containing sulfuric acid Tobacco smoking and tobacco smoke 診断マーカー p53 [HSA:7157] Cyclin D1 [HSA:595] EGFR [HSA:1956] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Fluorouracil [DG:DG00687] Paclitaxel [DG:DG01430] Carboplatin [DR:D01363] Docetaxel[DG:DG00694] Cetuximab [DR:D03455] コメント ICD-O: 8070/3, Tumor type: Squamous cell carcinoma リンク ICD-10: C32 MeSH: D007822 文献 PMID:12853099 (description, gene, tumor type) 著者 Licitra L, Bernier J, Grandi C, Locati L, Merlano M, Gatta G, Lefebvre JL タイトル Cancer of the larynx. 雑誌 Crit Rev Oncol Hematol 47:65-80 (2003) 文献 PMID:12536308 (description, gene, tumor type) 著者 Nadal A, Cardesa A. タイトル Molecular biology of laryngeal squamous cell carcinoma. 雑誌 Virchows Arch 442:1-7 (2003) 文献 PMID:17530489 (carcinogen) 著者 Abnet CC. タイトル Carcinogenic food contaminants. 雑誌 Cancer Invest 25:189-96 (2007) 文献 PMID:17646865 (carcinogen) 著者 Seitz HK, Stickel F. タイトル Molecular mechanisms of alcohol-mediated carcinogenesis. 雑誌 Nat Rev Cancer 7:599-612 (2007) 文献 PMID:15957167 (carcinogen) 著者 Lee KW, Kuo WR, Tsai SM, Wu DC, Wang WM, Fang FM, Chiang FY, Ho KY, Wang LF, Tai CF, Kao EL, Chou SH, Lee CH, Chai CY, Ko YC. タイトル Different impact from betel quid, alcohol and cigarette: risk factors for pharyngeal and laryngeal cancer. 雑誌 Int J Cancer 117:831-6 (2005) 文献 PMID:9498904 (carcinogen) 著者 Boffetta P, Jourenkova N, Gustavsson P. タイトル Cancer risk from occupational and environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. 雑誌 Cancer Causes Control 8:444-72 (1997) 文献 PMID:8189372 (carcinogen) 著者 Wong O, Foliart DE. タイトル Epidemiological factors of cancer in Louisiana. 雑誌 J Environ Pathol Toxicol Oncol 12:171-83 (1993) 文献 PMID:9498901 (carcinogen) 著者 Tolbert PE. タイトル Oils and cancer. 雑誌 Cancer Causes Control 8:386-405 (1997) 文献 PMID:10723042 (carcinogen) 著者 Stern FB, Ruder AM, Chen G. タイトル Proportionate mortality among unionized roofers and waterproofers. 雑誌 Am J Ind Med 37:478-92 (2000) 文献 PMID:17032693 (carcinogen) 著者 Hsu YM, Wu CY, Lundgren DA, Birky BK. タイトル Size-resolved sulfuric acid mist concentrations at phosphate fertilizer manufacturing facilities in Florida. 雑誌 Ann Occup Hyg 51:81-9 (2007) 文献 PMID:9498905 (carcinogen) 著者 Blair A, Kazerouni N. タイトル Reactive chemicals and cancer. 雑誌 Cancer Causes Control 8:473-90 (1997) 文献 PMID:15489140 (carcinogen) 著者 Wogan GN, Hecht SS, Felton JS, Conney AH, Loeb LA. タイトル Environmental and chemical carcinogenesis. 雑誌 Semin Cancer Biol 14:473-86 (2004) 文献 PMID:15552776 (carcinogen) 著者 Sasco AJ, Secretan MB, Straif K. タイトル Tobacco smoking and cancer: a brief review of recent epidemiological evidence. 雑誌 Lung Cancer 45 Suppl 2:S3-9 (2004) 文献 PMID:10764231 (marker) 著者 Greenman J, Homer JJ, Stafford ND. タイトル Markers in cancer of the larynx and pharynx. 雑誌 Clin Otolaryngol Allied Sci 25:9-18 (2000) 文献 PMID:15763643 (marker) 著者 Almadori G, Bussu F, Cadoni G, Galli J, Paludetti G, Maurizi M. タイトル Molecular markers in laryngeal squamous cell carcinoma: towards an integrated clinicobiological approach. 雑誌 Eur J Cancer 41:683-93 (2005) 文献 PMID:11016683 (marker) 著者 Nylander K, Dabelsteen E, Hall PA. タイトル The p53 molecule and its prognostic role in squamous cell carcinomas of the head and neck. 雑誌 J Oral Pathol Med 29:413-25 (2000) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H00056 名称 アルツハイマー病; Alzheimer's disease (AD) 概要 アルツハイマー病（AD)は、神経細胞が徐々に破壊され、認知機能の重い低下が引き起こされる慢性的な疾患である。ADには、老人斑と neurofibrillary tangles (NFTs) が見られる。アミロイドベータ（Abeta)は、老人斑の主要な構成成分であるが、これは細胞とオルガネラの機能に様々な病的効果を引き起こす。細胞外の Abeta オリゴマーは、細胞表面の death receptor の活性化を通じ、カスパーゼを活性化する。一方、細胞内の Abeta は、タウの過剰なリン酸化を促進したり、ミトコンドリアの機能に障害を与えたり、カルシウムの機能障害を引き起こしたりすることを通じて病理に寄与する。これまでの遺伝学的な研究によって、常染色体優性遺伝や早期発症型家族性アルツハイマー病 (FAD)と結びついた４つの遺伝子が明らかになってきている。４つの遺伝子とは、amyloid precursor protein (APP), presenilin 1 (PS1), presenilin 2 (PS2) および apolipoprotein E (ApoE) である。APP と PS に生じるすべての突然変異は、Abeta ペプチドの産生を増大させうる。とりわけ、Abeta42 が多く産生される。FAD に関係する PS1 の突然変異は、正常な高次構造に折り畳まれなかったタンパク質に対する反応性を低下させ、ER ストレス感受性の亢進を引き起こす。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 (AD1) APP; amyloid beta (A4) protein (mutation) [HSA:351] [KO:K04520] (AD2) APOE; apolipoprotein E (mutation) [HSA:348] [KO:K04524] (AD3) PSEN1; presenilin 1 (mutation) [HSA:5663] [KO:K04505] (AD4) PSEN2; presenilin 2 (mutation) [HSA:5664] [KO:K04522] 診断マーカー N-acetylaspartate (reduction) 治療薬 Donepezil [DG:DG00983] acetylcholinesterase (AChE) inhibitor Galantamine [DG:DG00985] acetylcholinesterase (AChE) inhibitor Rivastigmine [DG:DG00984] acetylcholinesterase (AChE) inhibitor Memantine [DG:DG00986] NMDA receptor antagonist コメント Disease class: tauopathy Affected region: hippocampus, cerebral cortex Microscopic lesion: amyloid plaques, neurofibrillary tangles, Lewy bodies (seen in Lewy body variant) リンク ICD-10: G30 MeSH: D000544 OMIM: 104300 104310 607822 606889 文献 PMID:19679070 (AD2) 著者 Kim J, Basak JM, Holtzman DM タイトル The role of apolipoprotein E in Alzheimer's disease. 雑誌 Neuron 63:287-303 (2009) 文献 PMID:19524503 著者 Kim D, Tsai LH タイトル Bridging physiology and pathology in AD. 雑誌 Cell 137:997-1000 (2009) 文献 PMID:18802446 著者 Bertram L, Tanzi RE タイトル Thirty years of Alzheimer's disease genetics: the implications of systematic meta-analyses. 雑誌 Nat Rev Neurosci 9:768-78 (2008) 文献 PMID:18414205 著者 Bird TD タイトル Genetic aspects of Alzheimer disease. 雑誌 Genet Med 10:231-9 (2008) 文献 PMID:18370236 (drug) 著者 Cacabelos R タイトル Pharmacogenomics in Alzheimer's disease. 雑誌 Methods Mol Biol 448:213-357 (2008) 文献 PMID:17158517 著者 Thomas P, Fenech M タイトル A review of genome mutation and Alzheimer's disease. 雑誌 Mutagenesis 22:15-33 (2007) 文献 PMID:17082447 著者 Goedert M, Spillantini MG タイトル A century of Alzheimer's disease. 雑誌 Science 314:777-81 (2006) 文献 PMID:16631796 (AD2) 著者 Fazekas F, Enzinger C, Ropele S, Schmidt H, Schmidt R, Strasser-Fuchs S タイトル The impact of our genes: consequences of the apolipoprotein E polymorphism in Alzheimer disease and multiple sclerosis. 雑誌 J Neurol Sci 245:35-9 (2006) 文献 PMID:12788204 著者 Rocchi A, Pellegrini S, Siciliano G, Murri L. タイトル Causative and susceptibility genes for Alzheimer's disease: a review. 雑誌 Brain Res Bull 61:1-24 (2003) 文献 PMID:1303291 (AD3) 著者 Mullan M, Houlden H, Windelspecht M, Fidani L, Lombardi C, Diaz P, Rossor M, Crook R, Hardy J, Duff K, et al. タイトル A locus for familial early-onset Alzheimer's disease on the long arm of chromosome 14, proximal to the alpha 1-antichymotrypsin gene. 雑誌 Nat Genet 2:340-2 (1992) 文献 PMID:7651536 (AD4) 著者 Rogaev EI, Sherrington R, Rogaeva EA, Levesque G, Ikeda M, Liang Y, Chi H, Lin C, Holman K, Tsuda T, et al. タイトル Familial Alzheimer's disease in kindreds with missense mutations in a gene on chromosome 1 related to the Alzheimer's disease type 3 gene. 雑誌 Nature 376:775-8 (1995) /// エントリ H00057 名称 パーキンソン病; Parkinson's disease (PD) 概要 パーキンソン病（PD）は、進行性に神経細胞が変成し、運動失調が起こるものであるが、これは 黒質緻密部(SNc) のドーパミン(DA)ニューロンが死滅する結果引き起こされる。alpha-synuclein, UCHL1 (a ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1), parkin, DJ1 (a parkin-associated protein involved with oxidative stress), および PINK1 (a putative serine threonine kinase) に突然変異の生じることが、若年発症型のPDを引き起こす原因として知られている。これらのタンパクに突然変異が生じたり、発現量が変化したりすると、プロテアソームやミトコンドリアの機能低下や酸化的ストレスを引き起こす共通のメカニズムを通じて、DAニューロンの損傷とそれに続く喪失とが起こる。 SNc に位置する DA ニューロンが死滅すると、線条体 (striatum) へのドーパミン性の入力が低下する。これにより、direct pathway の活性が低下し、indirect pathway の脱抑制が生じるが、このことはA2A 受容体の伝達の増大を伴う。そのような線条体の出力パスウェイの、アンバランスな活性がもととなり、PD において見られる運動失調が起こる。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 (PARK1/PARK4) SNCA (mutation/duplication, triplication) [HSA:6622] [KO:K04528] (PARK2) Parkin (mutation, genomic rearrangement) [HSA:5071] [KO:K04556] (PARK5) UCHL1 (mutation) [HSA:7345] [KO:K05611] (PARK6) PINK1 (mutation) [HSA:65018] [KO:K05688] (PARK7) DJ1 (mutation) [HSA:11315] [KO:K05687] (PARK8) LRRK2 (mutation) [HSA:120892] [KO:K08844] (PARK9) ATP13A2 (mutation) [HSA:23400] [KO:K13526] (PARK11) GIGYF2 (mutation) [HSA:26058] [KO:K18730] (PARK13) HTRA2 (mutation) [HSA:27429] [KO:K08669] (PARK14) PLA2G6 (mutation) [HSA:8398] [KO:K16343] (PARK15) FBXO7 (mutation) [HSA:25793] [KO:K10293] NR4A2 (mutation) [HSA:4929] [KO:K08558] 環境要因 MPTP [CPD:C04599] Rotenone [CPD:C07593] Maneb [CPD:C15231] Paraquat [CPD:C14701] 診断マーカー Dopamine [CPD:C03758] Homovanillic acid [CPD:C05582] Tyrosine hydroxylase [HSA:7054] DOPA decarboxylase [HSA:1644] 治療薬 Carbidopa [DR:D00558] DOPA decarboxylase inhibitor Levodopa [DR:D00059] dopamine precursor Biperiden [DG:DG00852] Amantadine hydrochloride [DG:DG00860] Istradefylline [DR:D04641] adenosine A2a receptor antagonist コメント Disease class: synucleinopathy Affected region: substantia nigra, putamen, caudate nucleus, hypothalamus Microscopic lesion: Lewy bodies リンク ICD-10: G20 MeSH: D010300 OMIM: 168600 168601 605543 600116 605909 606324 607060 606693 607688 610297 612953 260300 文献 PMID:19729209 (Env_factor) 著者 Cicchetti F, Drouin-Ouellet J, Gross RE タイトル Environmental toxins and Parkinson's disease: what have we learned from pesticide-induced animal models? 雑誌 Trends Pharmacol Sci 30:475-83 (2009) 文献 PMID:19419854 著者 Hardy J, Lewis P, Revesz T, Lees A, Paisan-Ruiz C タイトル The genetics of Parkinson's syndromes: a critical review. 雑誌 Curr Opin Genet Dev 19:254-65 (2009) 文献 PMID:19297401 著者 Lesage S, Brice A タイトル Parkinson's disease: from monogenic forms to genetic susceptibility factors. 雑誌 Hum Mol Genet 18:R48-59 (2009) 文献 PMID:19182805 (PARK9) 著者 Gitler AD, Chesi A, Geddie ML, Strathearn KE, Hamamichi S, Hill KJ, Caldwell KA, Caldwell GA, Cooper AA, Rochet JC, Lindquist S タイトル Alpha-synuclein is part of a diverse and highly conserved interaction network that includes PARK9 and manganese toxicity. 雑誌 Nat Genet 41:308-15 (2009) 文献 PMID:17582365 (PARK2, PARK6, PARK8) 著者 Klein C, Lohmann-Hedrich K, Rogaeva E, Schlossmacher MG, Lang AE タイトル Deciphering the role of heterozygous mutations in genes associated with parkinsonism. 雑誌 Lancet Neurol 6:652-62 (2007) 文献 PMID:17499497 (PARK2, PARK6, PARK7) 著者 Dodson MW, Guo M タイトル Pink1, Parkin, DJ-1 and mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease. 雑誌 Curr Opin Neurobiol 17:331-7 (2007) 文献 PMID:16024878 著者 Hague SM, Klaffke S, Bandmann O. タイトル Neurodegenerative disorders: Parkinson's disease and Huntington's disease. 雑誌 J Neurol Neurosurg Psychiatry 76:1058-63 (2005) 文献 PMID:16009383 著者 Pardo LM, van Duijn CM. タイトル In search of genes involved in neurodegenerative disorders. 雑誌 Mutat Res 592:89-101 (2005) 文献 PMID:15760766 著者 Eriksen JL, Przedborski S, Petrucelli L タイトル Gene dosage and pathogenesis of Parkinson's disease. 雑誌 Trends Mol Med 11:91-6 (2005) 文献 PMID:15390068 (PARK2) 著者 Hedrich K, Eskelson C, Wilmot B, Marder K, Harris J, Garrels J, Meija-Santana H, Vieregge P, Jacobs H, Bressman SB, Lang AE, Kann M, Abbruzzese G, Martinelli P, Schwinger E, Ozelius LJ, Pramstaller PP, Klein C, Kramer P タイトル Distribution, type, and origin of Parkin mutations: review and case studies. 雑誌 Mov Disord 19:1146-57 (2004) 文献 PMID:12953260 著者 Abou-Sleiman PM, Healy DG, Quinn N, Lees AJ, Wood NW タイトル The role of pathogenic DJ-1 mutations in Parkinson's disease. 雑誌 Ann Neurol 54:283-6 (2003) 文献 PMID:12496759 (NR4A2) 著者 Le WD, Xu P, Jankovic J, Jiang H, Appel SH, Smith RG, Vassilatis DK タイトル Mutations in NR4A2 associated with familial Parkinson disease. 雑誌 Nat Genet 33:85-9 (2003) /// エントリ H00058 名称 筋萎縮性側索硬化症; Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) 概要 筋萎縮性側索硬化症（ALS) は、進行性で致死性の、運動神経の変性疾患である。この病気の特徴は脳と脊髄の運動神経の選択的死滅であり、その結果随意筋の麻痺が起こる。変異 superoxide dismutase 1 (SOD1)は、いくつかの家族性ALS (FALS) に見られるが、これは不安定で、運動神経の細胞質や軸索原形質、ミトコンドリアに凝集体を形成する。ミトコンドリア内において、変異 SOD1 は Bcl-２ の抗アポトーシスの機能を妨げ、translocation machinery (TOM/TIM)を妨害することによりミトコンドリアへの取り込みに影響を与え、また毒性のあるフリーラジカル(ROS) を産生する。ミトコンドリアで産生された活性酸素種 (ROS) は、グリア細胞の主なグルタミン酸輸送タンパクであり、シナプスで放出されたグルタミン酸の再取り込みに関わる EAAT2 の機能を抑制する。グルタミン酸の過剰は細胞内のカルシウム濃度を増大させ、それは酸化的ストレスとミトコンドリアの損傷を高める。変異 SOD1は、酸化的反応を引き起こすことができるが、これはその後 hydroxyl radicals の形成やタンパク質のチロシン残基の nitration を通じて損傷を引き起こす。Nitration はニューロフィラメントを標的にしており、軸索輸送に影響を与える。これらのメカニズムは細胞のホメオスタシスを妨害し、最終的に運動神経の死滅を引き起こす。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 (ALS1) SOD1; superoxide dismutase (mutation) [HSA:6647] [KO:K04565] (ALS2) ALS2; alsin (mutation) [HSA:57679] [KO:K04575] (ALS4) SETX; senataxin (mutation) [HSA:23064] [KO:K10706] (ALS6) FUS; fusion (mutation) [HSA:2521] [KO:K13098] (ALS8) VAPB; VAMP-associated protein (mutation) [HSA:9217] [KO:K10707] (ALS9) ANG; angiogenin (mutation) [HSA:283] [KO:K16631] (ALS10) TARDBP; TAR DNA binding protein (mutation) [HSA:23435] (ALS11) FIG4; FIG4 homolog (mutation) [HSA:9896] (ALS12) OPTN; optineurin (mutation) [HSA:10133] [KO:K19946] NEFH; neurofilament, heavy polypeptide (deletion/insertion in KSP repeat motif) [HSA:4744] [KO:K04574] PRPH; peripherin (deletion) [HSA:5630] [KO:K07607] DCTN1; dynactin 1 (mutation) [HSA:1639] [KO:K04648] MAPT; microtubule-associated protein tau [HSA:4137] [KO:K04380] 治療薬 Riluzole [DR:D00775] glutamate release inhibitor コメント Affected region: motor cortex, brain stem, spinal cord Microscopic lesion: hyaline inclusions リンク ICD-10: G12.2 MeSH: D000690 OMIM: 105400 205100 602433 608030 608627 611895 612069 612577 613435 文献 PMID:19251628 (ALS6) 著者 Vance C, Rogelj B, Hortobagyi T, De Vos KJ, Nishimura AL, Sreedharan J, Hu X, Smith B, Ruddy D, Wright P, Ganesalingam J, Williams KL, Tripathi V, Al-Saraj S, Al-Chalabi A, Leigh PN, Blair IP, Nicholson G, de Belleroche J, Gallo JM, Miller CC, Shaw CE タイトル Mutations in FUS, an RNA processing protein, cause familial amyotrophic lateral sclerosis type 6. 雑誌 Science 323:1208-11 (2009) 文献 PMID:19251627 (ALS6) 著者 Kwiatkowski TJ Jr, Bosco DA, Leclerc AL, Tamrazian E, Vanderburg CR, Russ C, Davis A, Gilchrist J, Kasarskis EJ, Munsat T, Valdmanis P, Rouleau GA, Hosler BA, Cortelli P, de Jong PJ, Yoshinaga Y, Haines JL, Pericak-Vance MA, Yan J, Ticozzi N, Siddique T, McKenna-Yasek D, Sapp PC, Horvitz HR, Landers JE, Brown RH Jr タイトル Mutations in the FUS/TLS gene on chromosome 16 cause familial amyotrophic lateral sclerosis. 雑誌 Science 323:1205-8 (2009) 文献 PMID:19118816 (ALS11) 著者 Chow CY, Landers JE, Bergren SK, Sapp PC, Grant AE, Jones JM, Everett L, Lenk GM, McKenna-Yasek DM, Weisman LS, Figlewicz D, Brown RH, Meisler MH タイトル Deleterious variants of FIG4, a phosphoinositide phosphatase, in patients with ALS. 雑誌 Am J Hum Genet 84:85-8 (2009) 文献 PMID:19081518 (drug) 著者 Turner MR, Kiernan MC, Leigh PN, Talbot K タイトル Biomarkers in amyotrophic lateral sclerosis. 雑誌 Lancet Neurol 8:94-109 (2009) 文献 PMID:18802454 (ALS10) 著者 Rutherford NJ, Zhang YJ, Baker M, Gass JM, Finch NA, Xu YF, Stewart H, Kelley BJ, Kuntz K, Crook RJ, Sreedharan J, Vance C, Sorenson E, Lippa C, Bigio EH, Geschwind DH, Knopman DS, Mitsumoto H, Petersen RC, Cashman NR, Hutton M, Shaw CE, Boylan KB, Boeve B, Graff-Radford NR, Wszolek ZK, Caselli RJ, Dickson DW, Mackenzie IR, Petrucelli L, Rademakers R タイトル Novel mutations in TARDBP (TDP-43) in patients with familial amyotrophic lateral sclerosis. 雑誌 PLoS Genet 4:e1000193 (2008) 文献 PMID:16924260 著者 Pasinelli P, Brown RH タイトル Molecular biology of amyotrophic lateral sclerosis: insights from genetics. 雑誌 Nat Rev Neurosci 7:710-23 (2006) 文献 PMID:16503123 著者 Gros-Louis F, Gaspar C, Rouleau GA タイトル Genetics of familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1762:956-72 (2006) 文献 PMID:16501576 (ALS9) 著者 Greenway MJ, Andersen PM, Russ C, Ennis S, Cashman S, Donaghy C, Patterson V, Swingler R, Kieran D, Prehn J, Morrison KE, Green A, Acharya KR, Brown RH Jr, Hardiman O タイトル ANG mutations segregate with familial and 'sporadic' amyotrophic lateral sclerosis. 雑誌 Nat Genet 38:411-3 (2006) 文献 PMID:15952898 (ALS1) 著者 Valentine JS, Doucette PA, Zittin Potter S タイトル Copper-zinc superoxide dismutase and amyotrophic lateral sclerosis. 雑誌 Annu Rev Biochem 74:563-93 (2005) 文献 PMID:15478096 (ALS4) 著者 Kunst CB タイトル Complex genetics of amyotrophic lateral sclerosis. 雑誌 Am J Hum Genet 75:933-47 (2004) 文献 PMID:15106121 著者 Chen YZ, Bennett CL, Huynh HM, Blair IP, Puls I, Irobi J, Dierick I, Abel A, Kennerson ML, Rabin BA, Nicholson GA, Auer-Grumbach M, Wagner K, De Jonghe P, Griffin JW, Fischbeck KH, Timmerman V, Cornblath DR, Chance PF タイトル DNA/RNA helicase gene mutations in a form of juvenile amyotrophic lateral sclerosis (ALS4). 雑誌 Am J Hum Genet 74:1128-35 (2004) 文献 PMID:11239414 著者 Julien JP. タイトル Amyotrophic lateral sclerosis. unfolding the toxicity of the misfolded. 雑誌 Cell 104:581-91 (2001) 文献 PMID:20428114 (ALS12) 著者 Maruyama H, Morino H, Ito H, Izumi Y, Kato H, Watanabe Y, Kinoshita Y, Kamada M, Nodera H, Suzuki H, Komure O, Matsuura S, Kobatake K, Morimoto N, Abe K, Suzuki N, Aoki M, Kawata A, Hirai T, Kato T, Ogasawara K, Hirano A, Takumi T, Kusaka H, Hagiwara K, Kaji R, Kawakami H タイトル Mutations of optineurin in amyotrophic lateral sclerosis. 雑誌 Nature 465:223-6 (2010) /// エントリ H00059 名称 ハンチントン病; Huntington's disease (HD) 概要 ハンチントン病（HD) は、常染色体優性遺伝性の神経変性疾患であり、主として中型有棘線条体神経細胞 (MSN) に影響が及ぼされる。症状は、舞踏病様の不随意運動、性格の変化、および認知症である。HD は IT15 遺伝子の CAG リピートが異常に伸長することにより引き起こされる。遺伝子にこのような異常が生じる結果、HD タンパク質である huntingtin (Htt)のアミノ末端に近いポリグルタミンが伸長されるのである。変異 huntingtin (mHtt) は、細胞質と核の両方において影響を及ぼす。細胞質においては、全長 mHtt が微小管上の BDNF 小胞輸送を妨げる。この変異タンパク質はまた、神経細胞における異常なエンドサイトーシスと分泌を引き起こすかもしれない。なぜなら正常な Htt は、エンドサイトーシスに関わる Hip1, clathrin, AP2 と複合体を形成するからである。さらに、mHtt は IP3R1 の IP3 に対する感受性を高め、NMDAR 活性を刺激し、ミトコンドリアのカルシウムイオンの処理を不安定にすることにより、カルシウムのシグナル伝達に影響を与える。mHtt は核へ移行し、そこで核内凝集体を形成する。核における毒性は、遺伝子の転写を妨げ、その結果 BDNF などの神経細胞を保護する分子の転写が行われなくなるために引き起こされるものと考えられている。しかしその一方、mHtt は p５３ に結合し、p５３ の転写活性だけでなく、核内の p53 のレベルをも高める。増大した p53 はミトコンドリアの機能低下を引き起こす。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 HTT; huntingtin (CAG repeat expansion) [HSA:3064] [KO:K04533] 治療薬 Tiagabine [DG:DG00850] コメント Disease class: polyglutamine disease Affected region: caudate nucleus, globus pallidus, thalamus, hippocampus Microscopic lesion: neuronal intranuclear inclusions リンク ICD-10: G10 MeSH: D000690 OMIM: 143100 文献 PMID:18466116 著者 Imarisio S, Carmichael J, Korolchuk V, Chen CW, Saiki S, Rose C, Krishna G, Davies JE, Ttofi E, Underwood BR, Rubinsztein DC タイトル Huntington's disease: from pathology and genetics to potential therapies. 雑誌 Biochem J 412:191-209 (2008) 文献 PMID:17217424 著者 Spires TL, Hannan AJ タイトル Molecular mechanisms mediating pathological plasticity in Huntington's disease and Alzheimer's disease. 雑誌 J Neurochem 100:874-82 (2007) 文献 PMID:16829072 著者 Gusella JF, Macdonald ME タイトル Huntington's disease: seeing the pathogenic process through a genetic lens. 雑誌 Trends Biochem Sci 31:533-40 (2006) 文献 PMID:15480847 著者 Gardian G, Vecsei L. タイトル Huntington's disease: pathomechanism and therapeutic perspectives. 雑誌 J Neural Transm 111:1485-94 (2004) /// エントリ H00060 名称 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症; Dentatorubropallidoluysian atrophy (DRPLA) 概要 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症 (DRPLA) は、ハンチントン病に代表されるトリプレットリピート (CAG) 病の一種である。本疾患は、アトロフィン1 (ATN1) 遺伝子の CAG リピートが異常伸長することによって引き起こされ、発症年齢によって様々な臨床症状を持つ。２０歳以下の若年発症患者は、進行性のミクローヌスてんかんや精神遅滞を示し、４０歳以上の後期発症では、小脳性運動失調、舞踏病様運動失調、痴呆などの症状が出る。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 ATN1; atrophin 1 (CAG repeat expansion) [HSA:1822] [KO:K05626] コメント Disease class: polyglutamine disease Affected region: cerebellum, cerebral cortex, basal ganglia, Luys body Microscopic lesion: neuronal and glial intranuclear inclusions リンク ICD-10: G11.2 OMIM: 125370 文献 PMID:18473821 著者 Katsuno M, Banno H, Suzuki K, Takeuchi Y, Kawashima M, Tanaka F, Adachi H, Sobue G タイトル Molecular genetics and biomarkers of polyglutamine diseases. 雑誌 Curr Mol Med 8:221-34 (2008) 文献 PMID:14585172 著者 Rudnicki DD, Margolis RL. タイトル Repeat expansion and autosomal dominant neurodegenerative disorders: consensus and controversy. 雑誌 Expert Rev Mol Med 5:1-24 (2003) 文献 PMID:12464607 著者 Nucifora FC Jr, Ellerby LM, Wellington CL, Wood JD, Herring WJ, Sawa A, Hayden MR, Dawson VL, Dawson TM, Ross CA タイトル Nuclear localization of a non-caspase truncation product of atrophin-1, with an expanded polyglutamine repeat, increases cellular toxicity. 雑誌 J Biol Chem 278:13047-55 (2003) 文献 PMID:10677044 著者 Schilling G, Wood JD, Duan K, Slunt HH, Gonzales V, Yamada M, Cooper JK, Margolis RL, Jenkins NA, Copeland NG, Takahashi H, Tsuji S, Price DL, Borchelt DR, Ross CA タイトル Nuclear accumulation of truncated atrophin-1 fragments in a transgenic mouse model of DRPLA. 雑誌 Neuron 24:275-86 (1999) 文献 PMID:10434307 著者 Kanazawa I タイトル Molecular pathology of dentatorubral-pallidoluysian atrophy. 雑誌 Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 354:1069-74 (1999) 文献 PMID:10434299 著者 Ross CA, Wood JD, Schilling G, Peters MF, Nucifora FC Jr, Cooper JK, Sharp AH, Margolis RL, Borchelt DR タイトル Polyglutamine pathogenesis. 雑誌 Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 354:1005-11 (1999) 文献 PMID:9933295 著者 Kanazawa I タイトル Dentatorubral-pallidoluysian atrophy or Naito-Oyanagi disease. 雑誌 Neurogenetics 2:1-17 (1998) /// エントリ H00061 名称 プリオン病; Prion diseases 概要 プリオン病、別名伝染性海綿様脳症（TSE) は、ヒトおよびその他多数の動物種を冒す致死性の神経変性疾患のグループである。これらの疾患の病因は、正常タンパク質であるPrPC が、感染性で病原性でもある PrPSc へと変換することと関係があるとされている。この変換は、プリオンの感染（例えば異型クロイツフェルト・ヤコブ病 (vCJD), 医原性CJD, クールー病）、突然変異（家族性CJD, ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、致死性家族性不眠症(FFI)) あるいは未知の要因（孤発型CJD(sCJD))によって引き起こされ、また、PrPC が細胞膜に到達したあとか、分解のために再び細胞内に取り込まれたあとに生じると考えられている。PrPSc は PrPC に比べプロテアーゼに対して非常に抵抗性があり、感染した個体に蓄積するが、細胞外にプラークとして蓄積することも多い。神経細胞死を引き起こす可能性があるパスウェイには、酸化的ストレス、補体の活性化、ユビキチン＝プロテアソームシステムとエンドソーム＝リソソームシステム、シナプスの変化と樹状突起の萎縮、コルチコステロイドの反応、および小胞体ストレスが含まれる。さらに、このように構造が変換されることにより、正常に折り畳まれたタンパク質である PrPC の持つ、神経細胞を保護する機能が失われる可能性もある。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 PRNP (mutation) [HSA:5621] [KO:K05634] コメント Affected region: cerebral cortex, thalamus, brain stem, cerebellum, etc. Microscopic lesion: prion plaques リンク ICD-10: A81.0 MeSH: D017096 OMIM: 123400 137440 600072 606688 文献 PMID:14744440 著者 Aguzzi A, Polymenidou M. タイトル Mammalian prion biology: one century of evolving concepts. 雑誌 Cell 116:313-27 (2004) /// エントリ H00062 名称 球脊髄性筋萎縮症; ケネディ病; Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) 概要 球脊髄性筋萎縮症 (ケネディ病) は運動ニューロンの変性により手足や顔・舌の筋肉が徐々に萎縮し、筋力が低下していく病気である。X連鎖劣性遺伝病で男性のみにおこる。アンドロゲン受容体遺伝子の第1エクソンにあるCAGリピートが増大することで引き起こされるトリップレットリピート病である。リピートがコードするポリグルタミンの伸張により、異常タンパク質の凝集体が生じ、神経細胞の死滅につながると考えられている。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 AR; androgen receptor (CAG repeat expansion) [HSA:367] [KO:K08557] 治療薬 Leuprorelin acetate [DR:D00989] (clinical trials) コメント Disease class: polyglutamine disease Affected region: anterior horn, bulbar region (cerebellum, medulla oblongata, pons), dorsal root ganglia Microscopic lesion: neuronal and cytoplasmic inclusions リンク ICD-10: G12.1 MeSH: D020966 OMIM: 313200 文献 PMID:19405197 著者 Finsterer J タイトル Bulbar and spinal muscular atrophy (Kennedy's disease): a review. 雑誌 Eur J Neurol 16:556-61 (2009) 文献 PMID:19066230 著者 Tokui K, Adachi H, Waza M, Katsuno M, Minamiyama M, Doi H, Tanaka K, Hamazaki J, Murata S, Tanaka F, Sobue G タイトル 17-DMAG ameliorates polyglutamine-mediated motor neuron degeneration through well-preserved proteasome function in an SBMA model mouse. 雑誌 Hum Mol Genet 18:898-910 (2009) 文献 PMID:18775514 著者 Jordan CL, Lieberman AP タイトル Spinal and bulbar muscular atrophy: a motoneuron or muscle disease? 雑誌 Curr Opin Pharmacol 8:752-8 (2008) 文献 PMID:18473821 著者 Katsuno M, Banno H, Suzuki K, Takeuchi Y, Kawashima M, Tanaka F, Adachi H, Sobue G タイトル Molecular genetics and biomarkers of polyglutamine diseases. 雑誌 Curr Mol Med 8:221-34 (2008) 文献 PMID:17984063 著者 Monks DA, Johansen JA, Mo K, Rao P, Eagleson B, Yu Z, Lieberman AP, Breedlove SM, Jordan CL タイトル Overexpression of wild-type androgen receptor in muscle recapitulates polyglutamine disease. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 104:18259-64 (2007) 文献 PMID:17359355 著者 Adachi H, Waza M, Katsuno M, Tanaka F, Doyu M, Sobue G タイトル Pathogenesis and molecular targeted therapy of spinal and bulbar muscular atrophy. 雑誌 Neuropathol Appl Neurobiol 33:135-51 (2007) 文献 PMID:17334372 著者 Yang Z, Chang YJ, Yu IC, Yeh S, Wu CC, Miyamoto H, Merry DE, Sobue G, Chen LM, Chang SS, Chang C タイトル ASC-J9 ameliorates spinal and bulbar muscular atrophy phenotype via degradation of androgen receptor. 雑誌 Nat Med 13:348-53 (2007) 文献 PMID:15133611 著者 Katsuno M, Adachi H, Tanaka F, Sobue G タイトル Spinal and bulbar muscular atrophy: ligand-dependent pathogenesis and therapeutic perspectives. 雑誌 J Mol Med 82:298-307 (2004) 文献 PMID:14585172 著者 Rudnicki DD, Margolis RL. タイトル Repeat expansion and autosomal dominant neurodegenerative disorders: consensus and controversy. 雑誌 Expert Rev Mol Med 5:1-24 (2003) 文献 PMID:12470181 著者 Sperfeld AD, Karitzky J, Brummer D, Schreiber H, Haussler J, Ludolph AC, Hanemann CO タイトル X-linked bulbospinal neuronopathy: Kennedy disease. 雑誌 Arch Neurol 59:1921-6 (2002) 文献 PMID:12189162 著者 McManamny P, Chy HS, Finkelstein DI, Craythorn RG, Crack PJ, Kola I, Cheema SS, Horne MK, Wreford NG, O'Bryan MK, De Kretser DM, Morrison JR タイトル A mouse model of spinal and bulbar muscular atrophy. 雑誌 Hum Mol Genet 11:2103-11 (2002) 文献 PMID:12161529 著者 Dejager S, Bry-Gauillard H, Bruckert E, Eymard B, Salachas F, LeGuern E, Tardieu S, Chadarevian R, Giral P, Turpin G タイトル A comprehensive endocrine description of Kennedy's disease revealing androgen insensitivity linked to CAG repeat length. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 87:3893-901 (2002) 文献 PMID:2062380 著者 La Spada AR, Wilson EM, Lubahn DB, Harding AE, Fischbeck KH タイトル Androgen receptor gene mutations in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. 雑誌 Nature 352:77-9 (1991) 文献 PMID:1449253 著者 Doyu M, Sobue G, Mukai E, Kachi T, Yasuda T, Mitsuma T, Takahashi A タイトル Severity of X-linked recessive bulbospinal neuronopathy correlates with size of the tandem CAG repeat in androgen receptor gene. 雑誌 Ann Neurol 32:707-10 (1992) 文献 PMID:1303283 著者 La Spada AR, Roling DB, Harding AE, Warner CL, Spiegel R, Hausmanowa-Petrusewicz I, Yee WC, Fischbeck KH タイトル Meiotic stability and genotype-phenotype correlation of the trinucleotide repeat in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. 雑誌 Nat Genet 2:301-4 (1992) /// エントリ H00063 名称 脊髄小脳失調症; Spinocerebellar ataxia (SCA) 概要 脊髄小脳失調症は小脳性の運動失調を主な症状とする神経疾患の総称である。遺伝性と孤発性に大別され、患者の2/3が孤発性、1/3が遺伝性である。常染色体性優性遺伝のものでこれまで明らかになったものは，病因遺伝子内の蛋白質への翻訳領域に存在するCAGリピートの異常伸長によると考えられている。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 (SCA1) ATXN1 (CAG repeat expansion) [HSA:6310] (SCA2) ATXN2 (CAG repeat expansion) [HSA:6311] (SCA3) ATXN3 (CAG repeat expansion) [HSA:4287] [KO:K11863] (SCA5/ SCAR14) SPTBN2; spectrin, beta, non-erythrocytic 2 (mutation) [HSA:6712] [KO:K06115] (SCA6) CACNA1A; calcium channel, voltage-dependent, P/Q type, alpha 1A subunit (CAG repeat expansion) [HSA:773] [KO:K04344] (SCA7) ATXN7 (CAG repeat expansion) [HSA:6314] [KO:K11318] (SCA8) ATXN8 opposite strand (CTG/CAG repeat expansion) (SCA10) ATXN10 (ATTCT repeat expansion) [HSA:25814] [KO:K19323] (SCA11) TTBK2; tau tubulin kinase 2 (mutation) [HSA:146057] [KO:K08815] (SCA12) PPP2R2B; protein phosphatase 2 (CAG repeat expansion) [HSA:5521] [KO:K04354] (SCA13) KCNC3; potassium voltage-gated channel, Shaw-related subfamily, member 3 (mutation) [HSA:3748] [KO:K04889] (SCA14) PRKCG; protein kinase C, gamma (mutation) [HSA:5582] [KO:K19663] (SCA15) ITPR1; inositol 1,4,5-triphosphate receptor, type 1 (deletion) [HSA:3708] [KO:K04958] (SCA17) TBP; TATA box binding protein (CAG repeat expansion) [HSA:6908] [KO:K03120] (SCA23) PDYN; prodynorphin [HSA:5173] [KO:K15840] (SCA27) FGF14; fibroblast growth factor 14 (mutation) [HSA:2259] [KO:K04358] (SCA28) AFG3L2; AFG3 ATPase family gene 3-like 2 [HSA:10939] [KO:K08956] (SCA31) BEAN1; brain expressed, associated with NEDD4, 1 [HSA:146227] [KO:K19324] (SCA36) NOP56 [HSA:10528] [KO:K14564] (SCAR5) ZNF592 [HSA:9640] [KO:K19325] (SCAR8) SYNE1 [HSA:23345] [KO:K19326] (SCAR9) ADCK3 [HSA:56997] [KO:K08869] (SCAR10) ANO10 [HSA:55129] [KO:K19327] (SCAR11) SYT14 [HSA:255928] [KO:K19328] (SCAR12) WWOX [HSA:51741] [KO:K19329] (SCAR13) GRM1 [HSA:2911] [KO:K04603] (SCAR15) KIAA0226 [HSA:9711] [KO:K19330] (SCAR16) STUB1 [HSA:10273] [KO:K09561] (SCAN1) TDP1 [HSA:55775] [KO:K10862] 治療薬 (SCA3/SCA14) Chantix [DR:D06282] (SCA3) Lamictal [DR:D00354] コメント Disease class: polyglutamine disease Affected region: cerebellum, dentate nucleus, brain stem (SCA1); cerebellum, brain stem, frontotemporal lobes (frontal lobe and temporal lobe) (SCA2); cerebellum, basal ganglia, brain stem, spinal cord (SCA3); cerebellum (SCA5); cerebellum, dentate nucleus, inferior olive (SCA6); cerebellum, inferior olive, dentate nucleus, pontine nuclei (also the retina) (SCA7); cerebral cortex, cerebellum (SCA12); cerebellum, inferior olive (SCA17) Microscopic lesion: neuronal inclusions (SCA1, SCA2, SCA3, SCA7, SCA17); cytoplasmic inclusions (SCA6) See also H01478 Machado-Joseph disease. リンク ICD-10: G31.9 MeSH: D020754 OMIM: 164400 183090 109150 183086 600224 164500 608768 604326 605259 603516 604432 605361 609307 607136 606658 610245 610246 117210 606937 610743 612016 613728 607250 614153 614229 614322 614831 615386 615705 615768 文献 PMID:19050414 (drug) 著者 Zesiewicz TA, Sullivan KL タイトル Treatment of ataxia and imbalance with varenicline (chantix): report of 2 patients with spinocerebellar ataxia (types 3 and 14). 雑誌 Clin Neuropharmacol 31:363-5 (2008) 文献 PMID:18317266 (SCA3) 著者 Rub U, Brunt ER, Deller T タイトル New insights into the pathoanatomy of spinocerebellar ataxia type 3 (Machado-Joseph disease). 雑誌 Curr Opin Neurol 21:111-6 (2008) 文献 PMID:17620880 著者 Soong BW, Paulson HL タイトル Spinocerebellar ataxias: an update. 雑誌 Curr Opin Neurol 20:438-46 (2007) 文献 PMID:17590087 (SCA15) 著者 van de Leemput J, Chandran J, Knight MA, Holtzclaw LA, Scholz S, Cookson MR, Houlden H, Gwinn-Hardy K, Fung HC, Lin X, Hernandez D, Simon-Sanchez J, Wood NW, Giunti P, Rafferty I, Hardy J, Storey E, Gardner RJ, Forrest SM, Fisher EM, Russell JT, Cai H, Singleton AB タイトル Deletion at ITPR1 underlies ataxia in mice and spinocerebellar ataxia 15 in humans. 雑誌 PLoS Genet 3:e108 (2007) 文献 PMID:17390258 (SCA3) 著者 Paulson HL タイトル Dominantly inherited ataxias: lessons learned from Machado-Joseph disease/spinocerebellar ataxia type 3. 雑誌 Semin Neurol 27:133-42 (2007) 文献 PMID:16927298 (SCA5) 著者 Bauer P, Schols L, Riess O タイトル Spectrin mutations in spinocerebellar ataxia (SCA). 雑誌 Bioessays 28:785-7 (2006) 文献 PMID:15876340 (Drug) 著者 Liu CS, Hsu HM, Cheng WL, Hsieh M タイトル Clinical and molecular events in patients with Machado-Joseph disease under lamotrigine therapy. 雑誌 Acta Neurol Scand 111:385-90 (2005) 文献 PMID:14585172 著者 Rudnicki DD, Margolis RL. タイトル Repeat expansion and autosomal dominant neurodegenerative disorders: consensus and controversy. 雑誌 Expert Rev Mol Med 5:1-24 (2003) 文献 PMID:12869811 著者 Albin RL タイトル Dominant ataxias and Friedreich ataxia: an update. 雑誌 Curr Opin Neurol 16:507-14 (2003) 文献 PMID:10525976 (SCA1, SCA2, SCA3) 著者 Burk K, Fetter M, Abele M, Laccone F, Brice A, Dichgans J, Klockgether T タイトル Autosomal dominant cerebellar ataxia type I: oculomotor abnormalities in families with SCA1, SCA2, and SCA3. 雑誌 J Neurol 246:789-97 (1999) 文献 PMID:20531441 著者 Nicolas E, Poitelon Y, Chouery E, Salem N, Levy N, Megarbane A, Delague V タイトル CAMOS, a nonprogressive, autosomal recessive, congenital cerebellar ataxia, is caused by a mutant zinc-finger protein, ZNF592. 雑誌 Eur J Hum Genet 18:1107-13 (2010) 文献 PMID:17159980 著者 Gros-Louis F, Dupre N, Dion P, Fox MA, Laurent S, Verreault S, Sanes JR, Bouchard JP, Rouleau GA タイトル Mutations in SYNE1 lead to a newly discovered form of autosomal recessive cerebellar ataxia. 雑誌 Nat Genet 39:80-5 (2007) 文献 PMID:18319074 著者 Lagier-Tourenne C, Tazir M, Lopez LC, Quinzii CM, Assoum M, Drouot N, Busso C, Makri S, Ali-Pacha L, Benhassine T, Anheim M, Lynch DR, Thibault C, Plewniak F, Bianchetti L, Tranchant C, Poch O, DiMauro S, Mandel JL, Barros MH, Hirano M, Koenig M タイトル ADCK3, an ancestral kinase, is mutated in a form of recessive ataxia associated with coenzyme Q10 deficiency. 雑誌 Am J Hum Genet 82:661-72 (2008) 文献 PMID:21092923 著者 Vermeer S, Hoischen A, Meijer RP, Gilissen C, Neveling K, Wieskamp N, de Brouwer A, Koenig M, Anheim M, Assoum M, Drouot N, Todorovic S, Milic-Rasic V, Lochmuller H, Stevanin G, Goizet C, David A, Durr A, Brice A, Kremer B, van de Warrenburg BP, Schijvenaars MM, Heister A, Kwint M, Arts P, van der Wijst J, Veltman J, Kamsteeg EJ, Scheffer H, Knoers N タイトル Targeted next-generation sequencing of a 12.5 Mb homozygous region reveals ANO10 mutations in patients with autosomal-recessive cerebellar ataxia. 雑誌 Am J Hum Genet 87:813-9 (2010) 文献 PMID:17948061 著者 Hirano R, Interthal H, Huang C, Nakamura T, Deguchi K, Choi K, Bhattacharjee MB, Arimura K, Umehara F, Izumo S, Northrop JL, Salih MA, Inoue K, Armstrong DL, Champoux JJ, Takashima H, Boerkoel CF タイトル Spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy: consequence of a Tdp1 recessive neomorphic mutation? 雑誌 EMBO J 26:4732-43 (2007) 文献 PMID:22901947 (SCAR13) 著者 Guergueltcheva V, Azmanov DN, Angelicheva D, Smith KR, Chamova T, Florez L, Bynevelt M, Nguyen T, Cherninkova S, Bojinova V, Kaprelyan A, Angelova L, Morar B, Chandler D, Kaneva R, Bahlo M, Tournev I, Kalaydjieva L タイトル Autosomal-recessive congenital cerebellar ataxia is caused by mutations in metabotropic glutamate receptor 1. 雑誌 Am J Hum Genet 91:553-64 (2012) 文献 PMID:21683323 著者 Kobayashi H, Abe K, Matsuura T, Ikeda Y, Hitomi T, Akechi Y, Habu T, Liu W, Okuda H, Koizumi A タイトル Expansion of intronic GGCCTG hexanucleotide repeat in NOP56 causes SCA36, a type of spinocerebellar ataxia accompanied by motor neuron involvement. 雑誌 Am J Hum Genet 89:121-30 (2011) 文献 PMID:21835308 著者 Doi H, Yoshida K, Yasuda T, Fukuda M, Fukuda Y, Morita H, Ikeda S, Kato R, Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Sakai H, Miyatake S, Shiina M, Nukina N, Koyano S, Tsuji S, Kuroiwa Y, Matsumoto N タイトル Exome sequencing reveals a homozygous SYT14 mutation in adult-onset, autosomal-recessive spinocerebellar ataxia with psychomotor retardation. 雑誌 Am J Hum Genet 89:320-7 (2011) 文献 PMID:20826435 (SCAR15) 著者 Assoum M, Salih MA, Drouot N, H'Mida-Ben Brahim D, Lagier-Tourenne C, AlDrees A, Elmalik SA, Ahmed TS, Seidahmed MZ, Kabiraj MM, Koenig M タイトル Rundataxin, a novel protein with RUN and diacylglycerol binding domains, is mutant in a new recessive ataxia. 雑誌 Brain 133:2439-47 (2010) 文献 PMID:24312598 著者 Shi Y, Wang J, Li JD, Ren H, Guan W, He M, Yan W, Zhou Y, Hu Z, Zhang J, Xiao J, Su Z, Dai M, Wang J, Jiang H, Guo J, Zhou Y, Zhang F, Li N, Du J, Xu Q, Hu Y, Pan Q, Shen L, Wang G, Xia K, Zhang Z, Tang B タイトル Identification of CHIP as a novel causative gene for autosomal recessive cerebellar ataxia. 雑誌 PLoS One 8:e81884 (2013) 文献 PMID:24369382 著者 Mallaret M, Synofzik M, Lee J, Sagum CA, Mahajnah M, Sharkia R, Drouot N, Renaud M, Klein FA, Anheim M, Tranchant C, Mignot C, Mandel JL, Bedford M, Bauer P, Salih MA, Schule R, Schols L, Aldaz CM, Koenig M タイトル The tumour suppressor gene WWOX is mutated in autosomal recessive cerebellar ataxia with epilepsy and mental retardation. 雑誌 Brain 137:411-9 (2014) /// エントリ H00064 名称 毛細血管拡張性運動失調症; Ataxia telangiectasia (AT) カテゴリ 神経変性疾患; 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 ATM (mutation) [HSA:472] [KO:K04728] コメント Affected region: cerebellum Microscopic lesion: neuronal degeneration, particularly the loss of cerebellar granule and Purkinje cells リンク ICD-10: G11.3 MeSH: D001260 OMIM: 208900 文献 PMID:17889645 著者 Rass U, Ahel I, West SC. タイトル Defective DNA repair and neurodegenerative disease. 雑誌 Cell 130:991-1004 (2007) 文献 PMID:15175861 著者 Ristow M. タイトル Neurodegenerative disorders associated with diabetes mellitus. 雑誌 J Mol Med 82:510-29 (2004) /// エントリ H00065 名称 アレキサンダー病; Alexander disease 概要 アレキサンダー病は、稀であるが致死率の高い神経変性疾患であり、発症年齢により乳児型、若年型、成人型の３つのサブタイプに分けられる。すべての型に特徴的な神経症状は、グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）や星状細胞中の小さなストレス・タンパク質を含むローゼンタール線維の出現である。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 GFAP; glial fibrillary acidic protein (mutation) [HSA:2670] [KO:K05640] 治療薬 thyrotropin releasing hormone [DR:D00176] コメント Disease class: leukodystrophy Affected regtion: midbrain, cerebellum Microscopic lesion: Rosenthal fibers リンク MeSH: D038261 OMIM: 203450 文献 PMID:17498694 著者 Quinlan RA, Brenner M, Goldman JE, Messing A. タイトル GFAP and its role in Alexander disease. 雑誌 Exp Cell Res 313:2077-87 (2007) 文献 PMID:16826512 著者 Der Perng M, Su M, Wen SF, Li R, Gibbon T, Prescott AR, Brenner M, Quinlan RA タイトル The Alexander disease-causing glial fibrillary acidic protein mutant, R416W, accumulates into Rosenthal fibers by a pathway that involves filament aggregation and the association of alpha B-crystallin and HSP27. 雑誌 Am J Hum Genet 79:197-213 (2006) 文献 PMID:16774812 (drug) 著者 Ishigaki K, Ito Y, Sawaishi Y, Kodaira K, Funatsuka M, Hattori N, Nakano K, Saito K, Osawa M タイトル TRH therapy in a patient with juvenile Alexander disease. 雑誌 Brain Dev 28:663-7 (2006) 文献 PMID:12175861 著者 Li R, Messing A, Goldman JE, Brenner M タイトル GFAP mutations in Alexander disease. 雑誌 Int J Dev Neurosci 20:259-68 (2002) 文献 PMID:11138011 著者 Brenner M, Johnson AB, Boespflug-Tanguy O, Rodriguez D, Goldman JE, Messing A タイトル Mutations in GFAP, encoding glial fibrillary acidic protein, are associated with Alexander disease. 雑誌 Nat Genet 27:117-20 (2001) /// エントリ H00066 名称 レビー小体型認知症; Lewy body dementia (LBD) 概要 レビー小体型認知症は、認知障害、軽いパーキンソン病様の症状、注意力や敏捷性の変動等を特徴とする神経変性疾患である。本疾患は、アルツハイマー病に次いでよく見られる変性痴呆である。αシヌクレインの蓄積とユビキチン陽性のレビー小体が見られるが、その場所によって（脳幹、大脳辺縁系、皮質および皮質下）サブタイプに分かれる。遺伝子的なリスク因子には、αシヌクレイン遺伝子(SNCA)の変異、トリプレットリピート過伸長が含まれる。また、LRRK2遺伝子やグルコセレブロシダーゼ(GBA)遺伝子の変異も本疾患に関係がある。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 SNCA; synuclein, alpha (mutation, triplications) [HSA:6622] [KO:K04528] SNCB; synuclein, beta (mutation) [HSA:6620] LRRK2; leucine-rich repeat kinase 2 (mutation) [HSA:120892] [KO:K08844] GBA; glucosidase, beta; acid (mutation) [HSA:2629] [KO:K01201] コメント Disease class: synucleinopathy Affected region: basal ganglia Microscopic lesion: Lewy bodies リンク ICD-10: G31.8 MeSH: D020961 OMIM: 127750 文献 PMID:18541113 著者 Bonifati V タイトル Recent advances in the genetics of dementia with lewy bodies. 雑誌 Curr Neurol Neurosci Rep 8:187-9 (2008) 文献 PMID:18413475 著者 Ikeuchi T, Kakita A, Shiga A, Kasuga K, Kaneko H, Tan CF, Idezuka J, Wakabayashi K, Onodera O, Iwatsubo T, Nishizawa M, Takahashi H, Ishikawa A タイトル Patients homozygous and heterozygous for SNCA duplication in a family with parkinsonism and dementia. 雑誌 Arch Neurol 65:514-9 (2008) 文献 PMID:18332251 著者 Mata IF, Samii A, Schneer SH, Roberts JW, Griffith A, Leis BC, Schellenberg GD, Sidransky E, Bird TD, Leverenz JB, Tsuang D, Zabetian CP タイトル Glucocerebrosidase gene mutations: a risk factor for Lewy body disorders. 雑誌 Arch Neurol 65:379-82 (2008) 文献 PMID:18195271 著者 Obi T, Nishioka K, Ross OA, Terada T, Yamazaki K, Sugiura A, Takanashi M, Mizoguchi K, Mori H, Mizuno Y, Hattori N タイトル Clinicopathologic study of a SNCA gene duplication patient with Parkinson disease and dementia. 雑誌 Neurology 70:238-41 (2008) 文献 PMID:16437559 著者 Ross OA, Toft M, Whittle AJ, Johnson JL, Papapetropoulos S, Mash DC, Litvan I, Gordon MF, Wszolek ZK, Farrer MJ, Dickson DW タイトル Lrrk2 and Lewy body disease. 雑誌 Ann Neurol 59:388-93 (2006) 文献 PMID:16131416 著者 Burn DJ タイトル Update on dementia with Lewy bodies. 雑誌 Curr Neurol Neurosci Rep 5:339-44 (2005) 文献 PMID:15655259 著者 Hashimoto M, Kawahara K, Bar-On P, Rockenstein E, Crews L, Masliah E タイトル The Role of alpha-synuclein assembly and metabolism in the pathogenesis of Lewy body disease. 雑誌 J Mol Neurosci 24:343-52 (2004) 文献 PMID:15312277 著者 Aarsland D, Ballard CG, Halliday G タイトル Are Parkinson's disease with dementia and dementia with Lewy bodies the same entity? 雑誌 J Geriatr Psychiatry Neurol 17:137-45 (2004) 文献 PMID:12898286 著者 Graeber MB, Muller U タイトル Dementia with Lewy bodies: disease concept and genetics. 雑誌 Neurogenetics 4:157-62 (2003) 文献 PMID:11890854 著者 Brett FM, Henson C, Staunton H タイトル Familial diffuse Lewy body disease, eye movement abnormalities, and distribution of pathology. 雑誌 Arch Neurol 59:464-7 (2002) 文献 PMID:11470957 著者 Dickson DW タイトル Alpha-synuclein and the Lewy body disorders. 雑誌 Curr Opin Neurol 14:423-32 (2001) /// エントリ H00067 名称 フリードライヒ運動失調症; Friedreich ataxia 概要 フリードライヒ運動失調症は、常染色体劣性遺伝性の運動失調症の中で最も有名な型で、フラタキシンが、遺伝子のGAAトリプレットリピート異常伸長によって著しく減少することが原因となる。フラタキシン欠乏は、活性酸素種、活性窒素種の生成やミトコンドリア機能障害を引き起こすと考えられている。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 FXN; frataxin (GAA repeat expansion) [HSA:2395] [KO:K19054] コメント Disease class: mitochondrial disorder Affected region: spinal cord, peripheral nerves Microscopic lesion: brain iron accumulation リンク ICD-10: G11.1 MeSH: D005621 OMIM: 229300 文献 PMID:18852343 著者 Pandolfo M タイトル Friedreich ataxia. 雑誌 Arch Neurol 65:1296-303 (2008) 文献 PMID:17596984 著者 Babady NE, Carelle N, Wells RD, Rouault TA, Hirano M, Lynch DR, Delatycki MB, Wilson RB, Isaya G, Puccio H タイトル Advancements in the pathophysiology of Friedreich's Ataxia and new prospects for treatments. 雑誌 Mol Genet Metab 92:23-35 (2007) 文献 PMID:16942541 著者 Finsterer J. タイトル Central nervous system manifestations of mitochondrial disorders. 雑誌 Acta Neurol Scand 114:217-38 (2006) 文献 PMID:16805775 著者 Kwong JQ, Beal MF, Manfredi G. タイトル The role of mitochondria in inherited neurodegenerative diseases. 雑誌 J Neurochem 97:1659-75 (2006) 文献 PMID:15896810 著者 Calabrese V, Lodi R, Tonon C, D'Agata V, Sapienza M, Scapagnini G, Mangiameli A, Pennisi G, Stella AM, Butterfield DA タイトル Oxidative stress, mitochondrial dysfunction and cellular stress response in Friedreich's ataxia. 雑誌 J Neurol Sci 233:145-62 (2005) /// エントリ H00068 名称 レーベル遺伝性視神経症; レーバー遺伝性視神経萎縮症; Leber hereditary optic atrophy (LHON) 概要 レーベル遺伝性視神経症 (LHON)は、ミトコンドリアDNAの変異による母性遺伝病である。本疾患は主に若い男性の視覚障害で、中心視力の喪失につながる急性または亜急性の両視神経萎縮を特徴とする。LHON患者のほとんどは、視覚のみに障害を持つ。西ヨーロッパにおける発症率は1/30000から1/50000で、少なくとも14000人の男性が影響を受けている。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 ND1; NADH dehydrogenase I, subunit 1 (mutation) [HSA:4535] [KO:K03878] ND2; NADH dehydrogenase I, subunit 2 (mutation) [HSA:4536] [KO:K03879] ND4; NADH dehydrogenase I, subunit 4 (mutation) [HSA:4538] [KO:K03881] ND4L; NADH dehydrogenase I, subunit 4L (mutation) [HSA:4539] [KO:K03882] ND5; NADH dehydrogenase I, subunit 5 (mutation) [HSA:4540] [KO:K03883] ND6; NADH dehydrogenase I, subunit 6 (mutation) [HSA:4541] [KO:K03884] CYTB; cytochrome b (mutation) [HSA:4519] [KO:K00412] COX1; cytochrome c oxidase subunit I (mutation) [HSA:4512] [KO:K02256] COX3; cytochrome c oxidase III (mutation) [HSA:4514] [KO:K02262] ATP6; ATP synthase F0 subunit 6 (mutation) [HSA:4508] [KO:K02126] 治療薬 Antioxidants (vitamins A, C and E, selenium and zinc) コメント Disease class: mitochondrial disorder Affected region: optic nerves Microscopic lesion: degeneration of retinal ganglion cells リンク ICD-10: H47.2 MeSH: D029242 OMIM: 535000 文献 PMID:19001017 著者 Yu-Wai-Man P, Griffiths PG, Hudson G, Chinnery PF タイトル Inherited mitochondrial optic neuropathies. 雑誌 J Med Genet 46:145-58 (2009) 文献 PMID:16829155 著者 Yen MY, Wang AG, Wei YH タイトル Leber's hereditary optic neuropathy: a multifactorial disease. 雑誌 Prog Retin Eye Res 25:381-96 (2006) 文献 PMID:16942541 著者 Finsterer J. タイトル Central nervous system manifestations of mitochondrial disorders. 雑誌 Acta Neurol Scand 114:217-38 (2006) 文献 PMID:15513454 著者 Johns DR, Colby KA タイトル Treatment of Leber's hereditary optic neuropathy: theory to practice. 雑誌 Semin Ophthalmol 17:33-8 (2002) 文献 PMID:12464728 著者 Newman NJ タイトル From genotype to phenotype in Leber hereditary optic neuropathy: still more questions than answers. 雑誌 J Neuroophthalmol 22:257-61 (2002) 文献 PMID:8755941 著者 Mackey DA, Oostra RJ, Rosenberg T, Nikoskelainen E, Bronte-Stewart J, Poulton J, Harding AE, Govan G, Bolhuis PA, Norby S タイトル Primary pathogenic mtDNA mutations in multigeneration pedigrees with Leber hereditary optic neuropathy. 雑誌 Am J Hum Genet 59:481-5 (1996) 文献 PMID:8240102 著者 Smith KH, Johns DR, Heher KL, Miller NR タイトル Heteroplasmy in Leber's hereditary optic neuropathy. 雑誌 Arch Ophthalmol 111:1486-90 (1993) 文献 PMID:7760326 著者 Riordan-Eva P, Harding AE タイトル Leber's hereditary optic neuropathy: the clinical relevance of different mitochondrial DNA mutations. 雑誌 J Med Genet 32:81-7 (1995) 文献 PMID:3201231 著者 Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK タイトル Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. 雑誌 Science 242:1427-30 (1988) 文献 PMID:1634041 著者 Brown MD, Voljavec AS, Lott MT, MacDonald I, Wallace DC. タイトル Leber's hereditary optic neuropathy: a model for mitochondrial neurodegenerative diseases. 雑誌 FASEB J 6:2791-9 (1992) /// エントリ H00069 名称 糖原病; Glycogen storage diseases (GSD) カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 (GSD Ia) G6PC; glucose-6-phosphatase [HSA:2538] [KO:K01084] (GSD Ib/Ic) SLC37A4; glucose-6P transporter [HSA:2542] [KO:K08171] (GSD II) GAA; alpha-glucosidase [HSA:2548] [KO:K12316] (GSD III) AGL; amylo-1,6-glucosidase [HSA:178] [KO:K01196] (GSD IV) GBE1; 1,4-alpha-glucan branching enzyme [HSA:2632] [KO:K00700] (GSD V) PYGM; glycogen phosphorylase, muscle [HSA:5837] [KO:K00688] (GSD VI) PYGL; glycogen phosphorylase, liver [HSA:5836] [KO:K00688] (GSD VII) PFKM; phosphofructokinase, muscle [HSA:5213] [KO:K00850] (GSD IXa) PHKA2; phosphorylase kinase alpha subunit, liver [HSA:5256] [KO:K07190] (GSD IXb) PHKB; phosphorylase kinase beta subunit [HSA:5257] [KO:K07190] (GSD IXc) PHKG2; phosphorylase kinase gamma subunit, liver [HSA:5261] [KO:K00871] (GSD IXd) PHKA1; phosphorylase kinase alpha subunit, muscle [HSA:5255] [KO:K07190] (GSD X) PGAM2; 2,3-bisphosphoglycerate-dependent phosphoglycerate mutase [HSA:5224] [KO:K01834] (GSD XI/FBS) SLC2A2; glucose transporter [HSA:6514] [KO:K07593] (GSD XI) LDHA; lactate dehydrogenase A [HSA:3939] [KO:K00016] (GSD XII) ALDOA; fructose-bisphosphate aldolase A [HSA:226] [KO:K01623] (GSD XIII) ENO3; beta-enolase [HSA:2027] [KO:K01689] (GSD XIV) PGM1; phosphoglucomutase-1 [HSA:5236] [KO:K01835] (GSD XV) GYG1; glycogenin-1 [HSA:2992] [KO:K00750] (GSDH) PRKAG2; 5'-AMP-activated protein kinase subunit gamma-2 [HSA:51422] [KO:K07200] (GSD 0a) GYS2; glycogen synthase, liver [HSA:2998] [KO:K00693] (GSD 0b) GYS1; glycogen synthase, muscle [HSA:2997] [KO:K00693] 診断マーカー Creatine kinase (GSD II) Glycogen [CPD:C00182] 治療薬 Myozyme [DR:D03207] (GSD II) コメント Additional genes for phosphorylase kinase, which activates glycogen phosphorylase, may also be involved. リンク ICD-10: E74.0 MeSH: D006008 OMIM: 232200 232220 232240 232300 232400 232500 232600 232700 232800 306000 261750 613027 300559 261670 227810 612933 611881 612932 612934 613507 261740 240600 611556 文献 PMID:17552001 著者 Ozen H タイトル Glycogen storage diseases: new perspectives. 雑誌 World J Gastroenterol 13:2541-53 (2007) 文献 PMID:17027861 著者 Shin YS タイトル Glycogen storage disease: clinical, biochemical, and molecular heterogeneity. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 13:115-20 (2006) 文献 PMID:11949931 (GSD type I) 著者 Chou JY, Matern D, Mansfield BC, Chen YT タイトル Type I glycogen storage diseases: disorders of the glucose-6-phosphatase complex. 雑誌 Curr Mol Med 2:121-43 (2002) 文献 PMID:11949932 (GSD type II) 著者 Raben N, Plotz P, Byrne BJ タイトル Acid alpha-glucosidase deficiency (glycogenosis type II, Pompe disease). 雑誌 Curr Mol Med 2:145-66 (2002) 文献 PMID:11949933 (GSD type III) 著者 Shen JJ, Chen YT タイトル Molecular characterization of glycogen storage disease type III. 雑誌 Curr Mol Med 2:167-75 (2002) 文献 PMID:11949934 (GSD type IV) 著者 Moses SW, Parvari R タイトル The variable presentations of glycogen storage disease type IV: a review of clinical, enzymatic and molecular studies. 雑誌 Curr Mol Med 2:177-88 (2002) 文献 PMID:11949935 (GSD type V) 著者 Dimaur S, Andreu AL, Bruno C, Hadjigeorgiou GM タイトル Myophosphorylase deficiency (glycogenosis type V; McArdle disease). 雑誌 Curr Mol Med 2:189-96 (2002) 文献 PMID:8655128 (GSD type IX) 著者 Hendrickx J, Willems PJ タイトル Genetic deficiencies of the glycogen phosphorylase system. 雑誌 Hum Genet 97:551-6 (1996) 文献 PMID:11949937 (GSD type XI) 著者 Santer R, Steinmann B, Schaub J タイトル Fanconi-Bickel syndrome--a congenital defect of facilitative glucose transport. 雑誌 Curr Mol Med 2:213-27 (2002) 文献 PMID:16337419 (GSD type 0) 著者 Weinstein DA, Correia CE, Saunders AC, Wolfsdorf JI タイトル Hepatic glycogen synthase deficiency: an infrequently recognized cause of ketotic hypoglycemia. 雑誌 Mol Genet Metab 87:284-8 (2006) 文献 PMID:8447317 (GSD type X) 著者 Tsujino S, Shanske S, Sakoda S, Fenichel G, DiMauro S タイトル The molecular genetic basis of muscle phosphoglycerate mutase (PGAM) deficiency. 雑誌 Am J Hum Genet 52:472-7 (1993) 文献 PMID:2334430 (GSD type XI) 著者 Maekawa M, Sudo K, Kanno T, Li SS タイトル Molecular characterization of genetic mutation in human lactate dehydrogenase-A (M) deficiency. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 168:677-82 (1990) 文献 PMID:8598869 (GSD type XII) 著者 Kreuder J, Borkhardt A, Repp R, Pekrun A, Gottsche B, Gottschalk U, Reichmann H, Schachenmayr W, Schlegel K, Lampert F タイトル Brief report: inherited metabolic myopathy and hemolysis due to a mutation in aldolase A. 雑誌 N Engl J Med 334:1100-4 (1996) 文献 PMID:11506403 (GSD type XIII) 著者 Comi GP, Fortunato F, Lucchiari S, Bordoni A, Prelle A, Jann S, Keller A, Ciscato P, Galbiati S, Chiveri L, Torrente Y, Scarlato G, Bresolin N タイトル Beta-enolase deficiency, a new metabolic myopathy of distal glycolysis. 雑誌 Ann Neurol 50:202-7 (2001) 文献 PMID:19625727 (GSD type XIV) 著者 Stojkovic T, Vissing J, Petit F, Piraud M, Orngreen MC, Andersen G, Claeys KG, Wary C, Hogrel JY, Laforet P タイトル Muscle glycogenosis due to phosphoglucomutase 1 deficiency. 雑誌 N Engl J Med 361:425-7 (2009) 文献 PMID:20357282 (GSD type XV) 著者 Moslemi AR, Lindberg C, Nilsson J, Tajsharghi H, Andersson B, Oldfors A タイトル Glycogenin-1 deficiency and inactivated priming of glycogen synthesis. 雑誌 N Engl J Med 362:1203-10 (2010) 文献 PMID:15877279 (GSD of Heart) 著者 Burwinkel B, Scott JW, Buhrer C, van Landeghem FK, Cox GF, Wilson CJ, Grahame Hardie D, Kilimann MW タイトル Fatal congenital heart glycogenosis caused by a recurrent activating R531Q mutation in the gamma 2-subunit of AMP-activated protein kinase (PRKAG2), not by phosphorylase kinase deficiency. 雑誌 Am J Hum Genet 76:1034-49 (2005) /// エントリ H00070 名称 ガラクトース血症; ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ欠損症; ガラクトキナーゼ欠損症; ガラクトースエピメラーゼ欠損症; Galactosemia 概要 ガラクトース血症は、３つのガラクトース代謝酵素のうちの一つが欠損していることによって起こる常染色体劣性遺伝性疾患である。これらの酵素に異常のある新生児は乳糖を代謝できないため、治療が行われなかった場合は白内障を含む重症の成長阻害が起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 (Type 1) GALT; galactose-1P uridylyltransferase [HSA:2592] [KO:K00965] (Type 2) GALK1; galactokinase 1 [HSA:2584] [KO:K00849] (Type 3) GALE; UDP-galactose-4-epimerase [HSA:2582] [KO:K01784] 診断マーカー GALT [HSA:2592] galactose [CPD:C00124] コメント Galactosemia is routinely detected by a newborn screening test. リンク ICD-10: E74.2 MeSH: D005693 OMIM: 230400 230200 230350 文献 PMID:17001680 著者 Fridovich-Keil JL タイトル Galactosemia: the good, the bad, and the unknown. 雑誌 J Cell Physiol 209:701-5 (2006) 文献 PMID:16838075 著者 Bosch AM タイトル Classical galactosaemia revisited. 雑誌 J Inherit Metab Dis 29:516-25 (2006) 文献 PMID:9012409 著者 Langley SD, Lai K, Dembure PP, Hjelm LN, Elsas LJ タイトル Molecular basis for Duarte and Los Angeles variant galactosemia. 雑誌 Am J Hum Genet 60:366-72 (1997) 文献 PMID:7670469 著者 Stambolian D, Ai Y, Sidjanin D, Nesburn K, Sathe G, Rosenberg M, Bergsma DJ タイトル Cloning of the galactokinase cDNA and identification of mutations in two families with cataracts. 雑誌 Nat Genet 10:307-12 (1995) 文献 PMID:9973283 著者 Wohlers TM, Christacos NC, Harreman MT, Fridovich-Keil JL タイトル Identification and characterization of a mutation, in the human UDP-galactose-4-epimerase gene, associated with generalized epimerase-deficiency galactosemia. 雑誌 Am J Hum Genet 64:462-70 (1999) /// エントリ H00071 名称 フルクトース血症; Hereditary fructose intolerance 概要 遺伝性フルクトース不耐症/フルクトース血症は、本来肝臓や腎臓に発現するアルドラーゼ遺伝子の欠損により起こる常染色体劣性遺伝疾患である。アルドラーゼはフルクトース６リン酸（六炭糖）からグリセロリン酸とグリセルアルデヒド-3-リン酸（三炭糖二分子）に変える酵素である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 ALDOB; aldolase B [HSA:229] [KO:K01623] リンク ICD-10: E74.1 MeSH: D005633 OMIM: 229600 文献 PMID:16086449 著者 Wong D タイトル Hereditary fructose intolerance. 雑誌 Mol Genet Metab 85:165-7 (2005) 文献 PMID:9610797 著者 Ali M, Rellos P, Cox TM タイトル Hereditary fructose intolerance. 雑誌 J Med Genet 35:353-65 (1998) /// エントリ H00072 名称 ピルビン酸脱水素酵素複合体欠損症; リー症候群; ピルビン酸脱水素酵素ホスファターゼ欠損症; Pyruvate dehydrogenase complex deficiency 概要 ピルビン酸脱水素酵素複合体欠損症は常染色体劣性またはX連鎖性の遺伝性疾患で、ピルビン酸脱水素酵素複合体の酵素活性の異常により、アセチルCoAやアセチルコリンが減少する。この疾患によって乳児の脳形成異常が引き起こされる。ピルビン酸脱水素酵素ホスファターゼはピルビン酸脱水素酵素複合体の活性を調節する酵素であり、PDP１遺伝子の変異によって深刻な運動失調と軽度の発達遅滞が起こることが報告されている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経変性疾患 病因遺伝子 PDHA1; pyruvate dehydrogenase E1 component subunit alpha 1 [HSA:5160] [KO:K00161] PDHB; pyruvate dehydrogenase E1 component subunit beta [HSA:5162] [KO:K00162] DLAT; pyruvate dehydrogenase E2 component, dihydrolipoamide acetyltransferase [HSA:1737] [KO:K00627] DLD; dihydrolipoamide dehydrogenase [HSA:1738] [KO:K00382] PDHX; pyruvate dehydrogenase complex component X [HSA:8050] [KO:K13997] PPM2C; pyruvate dehyrogenase phosphatase catalytic subunit 1 [HSA:54704] [KO:K01102] LRPPRC; Leucine-rich PPR motif-containing protein, mitochondrial [HSA:10128] [KO:K17964] リンク ICD-10: E74.4 G31.8 MeSH: D015325 OMIM: 256000 614111 245348 245349 308930 312170 608782 220111 文献 PMID:16854608 著者 Robinson BH タイトル Lactic acidemia and mitochondrial disease. 雑誌 Mol Genet Metab 89:3-13 (2006) 文献 PMID:16843025 著者 Mine M, Brivet M, Schiff M, de Baulny HO, Chuzhanova N, Marsac C タイトル A novel gross deletion caused by non-homologous recombination of the PDHX gene in a patient with pyruvate dehydrogenase deficiency. 雑誌 Mol Genet Metab 89:106-10 (2006) 文献 PMID:16156009 著者 Pithukpakorn M タイトル Disorders of pyruvate metabolism and the tricarboxylic acid cycle. 雑誌 Mol Genet Metab 85:243-6 (2005) 文献 PMID:12925875 著者 Grafakou O, Oexle K, van den Heuvel L, Smeets R, Trijbels F, Goebel HH, Bosshard N, Superti-Furga A, Steinmann B, Smeitink J タイトル Leigh syndrome due to compound heterozygosity of dihydrolipoamide dehydrogenase gene mutations. Description of the first E3 splice site mutation. 雑誌 Eur J Pediatr 162:714-8 (2003) 文献 PMID:10679936 著者 Lissens W, De Meirleir L, Seneca S, Liebaers I, Brown GK, Brown RM, Ito M, Naito E, Kuroda Y, Kerr DS, Wexler ID, Patel MS, Robinson BH, Seyda A タイトル Mutations in the X-linked pyruvate dehydrogenase (E1) alpha subunit gene (PDHA1) in patients with a pyruvate dehydrogenase complex deficiency. 雑誌 Hum Mutat 15:209-19 (2000) 文献 PMID:7853374 著者 Brown GK, Otero LJ, LeGris M, Brown RM タイトル Pyruvate dehydrogenase deficiency. 雑誌 J Med Genet 31:875-9 (1994) 文献 PMID:16574315 著者 Maj MC, Cameron JM, Robinson BH タイトル Pyruvate dehydrogenase phosphatase deficiency: orphan disease or an under-diagnosed condition? 雑誌 Mol Cell Endocrinol 249:1-9 (2006) 文献 PMID:12529507 著者 Mootha VK, Lepage P, Miller K, Bunkenborg J, Reich M, Hjerrild M, Delmonte T, Villeneuve A, Sladek R, Xu F, Mitchell GA, Morin C, Mann M, Hudson TJ, Robinson B, Rioux JD, Lander ES タイトル Identification of a gene causing human cytochrome c oxidase deficiency by integrative genomics. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 100:605-10 (2003) 文献 PMID:9399911 著者 Aral B, Benelli C, Ait-Ghezala G, Amessou M, Fouque F, Maunoury C, Creau N, Kamoun P, Marsac C タイトル Mutations in PDX1, the human lipoyl-containing component X of the pyruvate dehydrogenase-complex gene on chromosome 11p1, in congenital lactic acidosis. 雑誌 Am J Hum Genet 61:1318-26 (1997) /// エントリ H00073 名称 ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症; Pyruvate carboxylase deficiency 概要 ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症は、ピルビン酸をオキサロ酢酸に変える反応を触媒するピルビン酸カルボキシラーゼの欠損が原因で起こる。常染色体劣性遺伝性疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 PC; pyruvate carboxylase [HSA:5091] [KO:K01958] リンク ICD-10: E74.4 MeSH: D015324 OMIM: 266150 文献 PMID:18676167 著者 Wang D, Yang H, De Braganca KC, Lu J, Yu Shih L, Briones P, Lang T, De Vivo DC タイトル The molecular basis of pyruvate carboxylase deficiency: mosaicism correlates with prolonged survival. 雑誌 Mol Genet Metab 95:31-8 (2008) 文献 PMID:16156009 著者 Pithukpakorn M タイトル Disorders of pyruvate metabolism and the tricarboxylic acid cycle. 雑誌 Mol Genet Metab 85:243-6 (2005) 文献 PMID:12597053 著者 De Meirleir L タイトル Defects of pyruvate metabolism and the Krebs cycle. 雑誌 J Child Neurol 17 Suppl 3:3S26-33; discussion 3S33-4 (2002) /// エントリ H00074 名称 カナバン病; Canavan disease (CD) 概要 カナバン病(CD)は、アスパルトアシラーゼ遺伝子(ASPA)の変異を伴う常染色体劣性遺伝性の神経変性疾患で、早期発症、水頭症、巨大脳、精神遅滞、進行性の白質ジストロフィーを伴う海綿状ミエリン鞘空胞化を特徴とする。本疾患はアスパルトアシラーゼの欠陥により、脳にNアセチルアスパラギン酸(NAA)が蓄積することによって引き起こされ、NAA濃度が増加すると脳の膨張や海綿状化が起こる。アシュケナージ系ユダヤ人患者の98%がASPAに共通の2つの変異(E285AとY231X)を持つ。ユダヤ人以外の患者のASPA遺伝子変異は、それとは違い多様である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経変性疾患 病因遺伝子 ASPA; aspartoacylase [HSA:443] [KO:K01437] 診断マーカー N-acetylaspartate [CPD:C01042] N-acetylaspartylglutamate [CPD:C12270] コメント Disease class: leukodystrophy Affected region: cerebral white matter Microscopic lesion: accumulation of a chemical called N-acetyl-aspartic acid (NAA) and degeneration of myelin リンク ICD-10: E75.2 MeSH: D017825 OMIM: 271900 文献 PMID:19319678 著者 Baslow MH, Guilfoyle DN タイトル Are astrocytes the missing link between lack of brain aspartoacylase activity and the spongiform leukodystrophy in Canavan disease? 雑誌 Neurochem Res 34:1523-34 (2009) 文献 PMID:17391648 著者 Hershfield JR, Pattabiraman N, Madhavarao CN, Namboodiri MA タイトル Mutational analysis of aspartoacylase: implications for Canavan disease. 雑誌 Brain Res 1148:1-14 (2007) 文献 PMID:16807907 著者 Kumar S, Mattan NS, de Vellis J. タイトル Canavan disease: a white matter disorder. 雑誌 Ment Retard Dev Disabil Res Rev 12:157-65 (2006) 文献 PMID:16647192 著者 Namboodiri AM, Peethambaran A, Mathew R, Sambhu PA, Hershfield J, Moffett JR, Madhavarao CN タイトル Canavan disease and the role of N-acetylaspartate in myelin synthesis. 雑誌 Mol Cell Endocrinol 252:216-23 (2006) 文献 PMID:14567959 著者 Surendran S, Michals-Matalon K, Quast MJ, Tyring SK, Wei J, Ezell EL, Matalon R タイトル Canavan disease: a monogenic trait with complex genomic interaction. 雑誌 Mol Genet Metab 80:74-80 (2003) 文献 PMID:12638939 著者 Zeng BJ, Wang ZH, Ribeiro LA, Leone P, De Gasperi R, Kim SJ, Raghavan S, Ong E, Pastores GM, Kolodny EH タイトル Identification and characterization of novel mutations of the aspartoacylase gene in non-Jewish patients with Canavan disease. 雑誌 J Inherit Metab Dis 25:557-70 (2002) 文献 PMID:8252036 著者 Kaul R, Gao GP, Balamurugan K, Matalon R タイトル Cloning of the human aspartoacylase cDNA and a common missense mutation in Canavan disease. 雑誌 Nat Genet 5:118-23 (1993) /// エントリ H00075 名称 レフスム病; Refsum disease 概要 レフスム病（RD）は、網膜色素変性症、末梢性ニューロパチー、嗅覚障害、聴覚障害、小脳性失調、および高髄液タンパクなどを特徴とする常染色体劣性の感覚運動性ニューロパチーである。発症年齢は様々であるが、ほとんどの場合青年期までに発症する。外因性のフィタニン酸を代謝できないため、組織や体液のフィタニン酸（PA）濃度上昇が診断マーカーとなる。ペルオキシソームにおけるフィタニン酸アルファ酸化のキー酵素であるフィタノイル-CoA ヒドロキシラーゼ（PHYH）の変異がレフサム病の原因であることが明らかにされた。また PHYH はレセプタータンパク PEX7 を介して、ペルオキシソームに運び入れられるが PEX7もレフスム病の責任遺伝子であることがわかった。これら2つのどちらの遺伝子にも変異が認められない患者も少数存在する。 カテゴリ 神経変性疾患; 先天代謝異常症; ペルオキシソーム病 病因遺伝子 PHYH; phytanoyl-CoA 2-hydroxylase [HSA:5264] [KO:K00477] PEX7; peroxisomal biogenesis factor 7 [HSA:5191] [KO:K13341] 環境要因 Phytanic acid from diet 診断マーカー Phytanic acid [CPD:C01607] コメント Disease class: leukodystrophy; phytanic acid storage disease Affected region: cerebellum Microscopic lesion: accumulation of phytanic acid リンク ICD-10: G60.1 MeSH: D012035 OMIM: 266500 文献 PMID:17956237 著者 Wierzbicki AS タイトル Peroxisomal disorders affecting phytanic acid alpha-oxidation: a review. 雑誌 Biochem Soc Trans 35:881-6 (2007) 文献 PMID:17956234 著者 Wanders RJ, Komen JC タイトル Peroxisomes, Refsum's disease and the alpha- and omega-oxidation of phytanic acid. 雑誌 Biochem Soc Trans 35:865-9 (2007) 文献 PMID:16799769 著者 van den Brink DM, Wanders RJ タイトル Phytanic acid: production from phytol, its breakdown and role in human disease. 雑誌 Cell Mol Life Sci 63:1752-65 (2006) 文献 PMID:14974078 (PEX7) 著者 Jansen GA, Waterham HR, Wanders RJ. タイトル Molecular basis of Refsum disease: sequence variations in phytanoyl-CoA hydroxylase (PHYH) and the PTS2 receptor (PEX7). 雑誌 Hum Mutat 23:209-18 (2004) 文献 PMID:12700346 著者 Wierzbicki AS, Mayne PD, Lloyd MD, Burston D, Mei G, Sidey MC, Feher MD, Gibberd FB タイトル Metabolism of phytanic acid and 3-methyl-adipic acid excretion in patients with adult Refsum disease. 雑誌 J Lipid Res 44:1481-8 (2003) 文献 PMID:12633678 著者 Wanders RJ, Jansen GA, Lloyd MD タイトル Phytanic acid alpha-oxidation, new insights into an old problem: a review. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1631:119-35 (2003) /// エントリ H00076 名称 コケイン症候群; Cockayne syndrome 概要 コケイン症候群（CS）は、稀な常染色体劣性遺伝病であり、発達遅滞、進行性の色素性網膜症、感音性難聴、う蝕症、神経変性等の多臓器病変が進行するのが特徴である。コケイン症候群は早老症に分類される。生後２年以内に発症するCSAはERCC8遺伝子、学童期に発症し比較的症状が軽いCSBはERCC6遺伝子の変異が原因となる。ERCC8は転写共役修復系に含まれるWD-リピートタンパク質をコードしている。 ERCC6は転写共役修復だけでなく、非転写鎖上や非転写部位のDNA損傷も含むゲノム全体の修復にも関わる。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 (CSA) ERCC8; Excision repair cross complementing, group 8 (mutation) [HSA:1161] [KO:K10570] (CSB) ERCC6; Excision repair cross complementing, group 6 (mutation) [HSA:2074] [KO:K10841] 治療薬 Prodarsan (Phase I) コメント Affected region: cerebral cortex, cerebellum, basal ganglia Microscopic lesion: accumulate of DNA lesions, tigroid-type demyelination, multifocal calcium deposition リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: D003057 OMIM: 216400 133540 文献 PMID:17603927 著者 Frosina G. タイトル The current evidence for defective repair of oxidatively damaged DNA in Cockayne syndrome. 雑誌 Free Radic Biol Med 43:165-77 (2007) 文献 PMID:17084038 著者 Kleppa L, Kanavin OJ, Klungland A, Stromme P タイトル A novel splice site mutation in the Cockayne syndrome group A gene in two siblings with Cockayne syndrome. 雑誌 Neuroscience 145:1397-406 (2007) 文献 PMID:14639525 (CSB) 著者 Licht CL, Stevnsner T, Bohr VA タイトル Cockayne syndrome group B cellular and biochemical functions. 雑誌 Am J Hum Genet 73:1217-39 (2003) 文献 PMID:9443879 (CSB) 著者 Mallery DL, Tanganelli B, Colella S, Steingrimsdottir H, van Gool AJ, Troelstra C, Stefanini M, Lehmann AR タイトル Molecular analysis of mutations in the CSB (ERCC6) gene in patients with Cockayne syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 62:77-85 (1998) 文献 PMID:7664335 (CSA) 著者 Henning KA, Li L, Iyer N, McDaniel LD, Reagan MS, Legerski R, Schultz RA, Stefanini M, Lehmann AR, Mayne LV, Friedberg EC タイトル The Cockayne syndrome group A gene encodes a WD repeat protein that interacts with CSB protein and a subunit of RNA polymerase II TFIIH. 雑誌 Cell 82:555-64 (1995) /// エントリ H00077 名称 進行性核上性麻痺; Progressive supranuclear palsy (PSP) 概要 進行性核上性麻痺はタウオパチー、すなわちタウの異常蓄積を認める疾患の一種である。初老期に発症することが多く、進行性の頚部ジストニー、垂直方向の眼筋運動障害、構音障害および嚥下障害のような変則的パーキンソニズムが主な症状である。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 MAPT; microtubule-associated protein tau (mutation) [HSA:4137] [KO:K04380] コメント Disease class: tauopathy Affected region: basal ganglia, brain stem, cerebellum Microscopic lesion: tau positive inclusions リンク ICD-10: G23.1 MeSH: D013494 OMIM: 601104 260540 文献 PMID:19233037 著者 Williams DR, Lees AJ タイトル Progressive supranuclear palsy: clinicopathological concepts and diagnostic challenges. 雑誌 Lancet Neurol 8:270-9 (2009) 文献 PMID:18267262 著者 Houghton DJ, Litvan I タイトル Unraveling progressive supranuclear palsy: from the bedside back to the bench. 雑誌 Parkinsonism Relat Disord 13 Suppl 3:S341-6 (2007) 文献 PMID:17493041 著者 Dickson DW, Rademakers R, Hutton ML. タイトル Progressive supranuclear palsy: pathology and genetics. 雑誌 Brain Pathol 17:74-82 (2007) 文献 PMID:12151839 著者 Pastor P, Tolosa E タイトル Progressive supranuclear palsy: clinical and genetic aspects. 雑誌 Curr Opin Neurol 15:429-37 (2002) /// エントリ H00078 名称 前頭側頭葉変性症; ピック病; 前頭側頭型認知症; Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) 概要 前頭側頭葉変性症(FTLD)は前頭葉と側頭葉またはそのいずれか一方が限局性に萎縮する疾患群であり、臨床上特徴的な行動異常、情緒障害、言語障害を示す。ピック球やTDP-43等の異常物質が脳の神経細胞内に蓄積するという特徴がある。かつて若年性で初期から性格変化をきたす認知症をピック病と呼んだが現在は前頭側頭型認知症(FTD)と呼ばれ、ピック球を有するもののみピック病と診断される。FTLDにはFTDの他に進行性非流暢性失語(PNFA)や進行性核上性麻痺(PSNP)等も含まれる。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 (Pick disease/ FTD/ PSNP1) MAPT [HSA:4137] [KO:K04380] (Pick disease/ FTD) PSEN1 [HSA:5663] [KO:K04505] (UP-FTD) GRN [HSA:2896] (IBMPFD) VCP [HSA:7415] [KO:K13525] (FTD3) CHMP2B [HSA:25978] [KO:K12192] コメント Disease class: tauopathy Affected region: frontal lobe, temporal lobe Microscopic lesion: Pick bodies リンク ICD-10: G31.0 MeSH: D057174 OMIM: 172700 600274 607485 601104 167320 600795 文献 PMID:19638255 著者 Neumann M, Tolnay M, Mackenzie IR タイトル The molecular basis of frontotemporal dementia. 雑誌 Expert Rev Mol Med 11:e23 (2009) 文献 PMID:18631953 著者 Trojanowski JQ, Duff K, Fillit H, Koroshetz W, Kuret J, Murphy D, Refolo L タイトル New directions for frontotemporal dementia drug discovery. 雑誌 Alzheimers Dement 4:89-93 (2008) 文献 PMID:18596549 著者 Bigio EH タイトル Update on recent molecular and genetic advances in frontotemporal lobar degeneration. 雑誌 J Neuropathol Exp Neurol 67:635-48 (2008) 文献 PMID:18090424 著者 Kertesz A タイトル Pick complex--historical introduction. 雑誌 Alzheimer Dis Assoc Disord 21:S5-7 (2007) 文献 PMID:17805587 著者 Mackenzie IR, Rademakers R タイトル The molecular genetics and neuropathology of frontotemporal lobar degeneration: recent developments. 雑誌 Neurogenetics 8:237-48 (2007) 文献 PMID:17764635 著者 Rademakers R, Hutton M タイトル The genetics of frontotemporal lobar degeneration. 雑誌 Curr Neurol Neurosci Rep 7:434-42 (2007) 文献 PMID:17596717 著者 van der Zee J, Gijselinck I, Pirici D, Kumar-Singh S, Cruts M, Van Broeckhoven C. タイトル Frontotemporal lobar degeneration with ubiquitin-positive inclusions: a molecular genetic update. 雑誌 Neurodegener Dis 4:227-35 (2007) 文献 PMID:14593167 著者 Kennedy JL, Farrer LA, Andreasen NC, Mayeux R, St George-Hyslop P. タイトル The genetics of adult-onset neuropsychiatric disease: complexities and conundra? 雑誌 Science 302:822-6 (2003) 文献 PMID:19924424 著者 Mackenzie IR, Neumann M, Bigio EH, Cairns NJ, Alafuzoff I, Kril J, Kovacs GG, Ghetti B, Halliday G, Holm IE, Ince PG, Kamphorst W, Revesz T, Rozemuller AJ, Kumar-Singh S, Akiyama H, Baborie A, Spina S, Dickson DW, Trojanowski JQ, Mann DM タイトル Nomenclature and nosology for neuropathologic subtypes of frontotemporal lobar degeneration: an update. 雑誌 Acta Neuropathol 119:1-4 (2010) /// エントリ H00079 名称 喘息; Asthma 概要 喘息は成人と小児の両方において多くの臨床的表現型が見られる、複雑な疾患である。その主な特徴には、様々な程度の気流閉塞、気管支の応答性亢進、気道の炎症が含まれる。吸入されたアレルゲンは、気道に並ぶ抗原提示細胞 (APC) に出会い、取り込まれる。ナイーブ T 細胞は、抗原を認識し、APC によって活性化されると TH2 細胞へと分化する。活性化された TH2 細胞は B 細胞を刺激し、その結果 IgE が産生される。IgE 分子はマスト細胞上の IgE 受容体に結合する。マスト細胞に結合した IgE がアレルゲンによって架橋されると、マスト細胞から脱顆粒によって平滑筋収縮メディエーター（ヒスタミン、ロイコトリエン）が放出され、アレルギーの即時型反応が生じる。マスト細胞はまた、炎症性の細胞、特に好酸球の動員に関与する走化性因子を放出する。好酸球の増殖と、骨髄の前駆細胞からの分化は、IL-5 によって促進される。好酸球が活性化すると毒性のある顆粒や活性酸素が放出されるが、それは組織の傷害を引き起こし、慢性的な炎症を促進する。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 IL4 (polymorphism) [HSA:3565] [KO:K05430] IL4RA (polymorphism) [HSA:3566] [KO:K05071] IL13 (polymorphism) [HSA:3596] [KO:K05435] FCER1B (polymorphism) [HSA:2206] [KO:K08090] TNFA (polymorphism) [HSA:7124] [KO:K03156] ADAM33 (polymorphism) [HSA:80332] [KO:K08616] CD14 (polymorphism) [HSA:929] [KO:K04391] HLA-DRB1 (polymorphism) [HSA:3123] [KO:K06752] HLA-DQB1 (polymorphism) [HSA:3119] [KO:K06752] ADRB2 (polymorphism) [HSA:154] [KO:K04142] 環境要因 Particulate matter Diesel exhaust NO2 (nitrogen dioxide) Passive smoking/environmental tobacco smoke (ETS) Ozone Sulfur dioxide [CPD:C09306] 診断マーカー NO (exhaled gas) [CPD:C00533] 治療薬 Methylprednisolone [DR:D00407] Prednisolone [DR:D00472] Prednisone [DR:D00473] Salmeterol [DR:D00687] Formoterol [DR:D07990] Fluticasone [DR:D07981] Salmeterol [DR:D05792] Budesonide [DR:D00246] Cromolyn [DR:D00526] Nedocromil [DR:D05129] Tiotropium [DR:D01929] Montelukast [DR:D08229] Zafirlukast [DR:D00411] Zileuton [DR:D00414] Theophylline [DR:D00371] Omalizumab [DR:D05251] Beclomethasone [DR:D00689] Flunisolide [DR:D00324] Fluticasone [DR:D07981] Mometasone [DR:D08227] Triamcinolone acetonide [DR:D00983] Albuterol [DR:D00683] Pirbuterol [DR:D08387] Levalbuterol [DR:D02281] Ipratropium [DR:D02212] コメント Allergen: Furred pet (cat, dog) Dust mite Cockroach Rodent (rat, mouse) Mold Pollen (tree, grass, weed) リンク ICD-10: J45 MeSH: D001249 文献 PMID:18446588 (description, gene) 著者 Warrier MR, Hershey GK. タイトル Asthma genetics: personalizing medicine. 雑誌 J Asthma 45:257-64 (2008) 文献 PMID:11172168 (description) 著者 Busse WW, Lemanske RF Jr. タイトル Asthma. 雑誌 N Engl J Med 344:350-62 (2001) 文献 PMID:18301422 (gene) 著者 Vercelli D. タイトル Discovering susceptibility genes for asthma and allergy. 雑誌 Nat Rev Immunol 8:169-82 (2008) 文献 PMID:16395390 (gene) 著者 Ober C, Hoffjan S. タイトル Asthma genetics 2006: the long and winding road to gene discovery. 雑誌 Genes Immun 7:95-100 (2006) 文献 PMID:17050746 (env_factor) 著者 Castro-Giner F, Kauffmann F, de Cid R, Kogevinas M. タイトル Gene-environment interactions in asthma. 雑誌 Occup Environ Med 63:776-86, 761 (2006) 文献 PMID:18426614 (env_factor, allergen) 著者 Diette GB, McCormack MC, Hansel NN, Breysse PN, Matsui EC. タイトル Environmental issues in managing asthma. 雑誌 Respir Care 53:602-15; discussion 616-7 (2008) 文献 PMID:16164436 (env_factor) 著者 D'Amato G, Liccardi G, D'Amato M, Holgate S. タイトル Environmental risk factors and allergic bronchial asthma. 雑誌 Clin Exp Allergy 35:1113-24 (2005) 文献 PMID:17099035 (marker) 著者 Kharitonov SA, Barnes PJ. タイトル Exhaled biomarkers. 雑誌 Chest 130:1541-6 (2006) 文献 PMID:9624291 (marker) 著者 Jatakanon A, Lim S, Kharitonov SA, Chung KF, Barnes PJ. タイトル Correlation between exhaled nitric oxide, sputum eosinophils, and methacholine responsiveness in patients with mild asthma. 雑誌 Thorax 53:91-5 (1998) 文献 PMID:12101782 (marker) 著者 Kharitonov SA, Barnes PJ. タイトル Biomarkers of some pulmonary diseases in exhaled breath. 雑誌 Biomarkers 7:1-32 (2002) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education 文献 PMID:16581556 (allergen) 著者 Zeldin DC, Eggleston P, Chapman M, Piedimonte G, Renz H, Peden D. タイトル How exposures to biologics influence the induction and incidence of asthma. 雑誌 Environ Health Perspect 114:620-6 (2006) /// エントリ H00080 名称 全身性エリテマトーデス; Systemic lupus erythematosus 概要 全身性エリテマトーデス（SLE) は、DNA, 核タンパク質、特定の細胞質構成要素などの自己抗原に対して特異的な、IgG 自己抗体が産生され、これが様々な臨床的症状と結びつくことを特徴とする自己免疫疾患である。SLE の患者に最初に見られる病理学的所見は、炎症、血管炎、免疫複合体の沈着、および脈管障害である。自己抗体と自己抗原から成る免疫複合体は、特に腎臓の糸球体に沈着し、補体を活性化したり、Fc-gamma-R を介した好中球とマクロファージの活性化を通じて、組織的な炎症反応を伝える。補体 (C5)が活性化されると、膜侵襲複合体 (C5b-9)が形成されたり、アナフィラトキシンと細胞活性因子である C5a が産生されたりして、傷害が引き起こされる。好中球とマクロファージは、オキシダントやプロテアーゼを放出することにより、組織の傷害を引き起こす。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 HLA-DRB1 (polymorphism) [HSA:3123] [KO:K06752] HLA-DQA1 (polymorphism) [HSA:3117] [KO:K06752] HLA-DQB1 (polymorphism) [HSA:3119] [KO:K06752] C2 (deletion) [HSA:717] [KO:K01332] C4 (null alleles) [HSA:720] [KO:K03989] TNF-alpha (polymorphism) [HSA:7124] [KO:K03156] Fc gamma RIIA (polymorphism) [HSA:2212] [KO:K06472] Fc gamma RIIB (polymorphism) [HSA:2213] [KO:K12560] Fc gamma RIIIA (polymorphism) [HSA:2214] [KO:K06463] Fc gamma RIIIB (polymorphism) [HSA:2215] [KO:K06463] PARP (polymorphism) CRP (polymorphism) [HSA:1401] [KO:K16143] TLR5 (polymorphism) [HSA:7100] [KO:K10168] PDCD1 (polymorphism) [HSA:5133] [KO:K06744] OAZ (polymorphism) [HSA:23090] 環境要因 Hydrazines Procainamide [DR:D00477] Chlorpromazine [DR:D00270 D00789] Isoniazid [DR:D00346 ] Phenytoin [DR:D00512 ] Penicillamine [DR:D00496] Tobacco smoke Hair dyes Ultraviolet light Epstein-Barr virus 診断マーカー Anti-C1q Anti-dsDNA C3 [HSA:718] C4d CR1/E [HSA:1378] CRP [HSA:1401] CD27 [HSA:939] IL-6 [HSA:3569] IL-10 [HSA:3586] IL-12 [HSA:3594 3565] IL-13 [HSA:3596] IL-16 [HSA:3603] IL-18 [HSA:3606] INF-alpha TNF-alpha [HSA:7124] Urine MCP-1 IL2R [HSA:3559 3560 3561] TNFR IL1Ra (IL-1R antagonist) [HSA:3557] CD27 [HSA:939] CD154 [HSA:959] ICAM-1 [HSA:3383] sVCAM-1 [HSA:7412] Thrombomodulin [HSA:7056] 治療薬 NSAID Hydroxychloroquine [DG:DG01015] Methylprednisolone [DG:DG00410] Prednisone [DR:D00473] Cyclophosphamide [DG:DG00675] Mycophenolate mofetil [DR:D00752 D05094] Azathioprine [DG:DG00743] Rituximab [DR:D02994] Epatuzumab Abetimus sodium [DR:D03204] CTLA-4-Ig コメント Autoantigen: Double-stranded DNA [CPD:C00434] H2A [HSA:474382] H2B [HSA:8346] H3 [HSA:3020] H4 [HSA:8359] Ro/SS-A [HSA:6737] La/SS-B [HSA:6741] Sm-B [HSA:6628] Sm-D [HSA:6632] NR2A [HSA:2903] NR2B [HSA:2904] Phosphatidyl-serine [CPD:C02737] C1q [HSA:712] リンク ICD-10: M32 MeSH: D008180 OMIM: 152700 601744 605218 文献 PMID:12835292 (description, gene, env_factor, autoantigen) 著者 Mok CC, Lau CS. タイトル Pathogenesis of systemic lupus erythematosus. 雑誌 J Clin Pathol 56:481-90 (2003) 文献 PMID:18305268 (gene, autoantigen) 著者 Rahman A, Isenberg DA. タイトル Systemic lupus erythematosus. 雑誌 N Engl J Med 358:929-39 (2008) 文献 PMID:18075789 (gene) 著者 Rhodes B, Vyse TJ. タイトル General aspects of the genetics of SLE. 雑誌 Autoimmunity 40:550-9 (2007) 文献 PMID:16941108 (gene) 著者 Wong M, Tsao BP. タイトル Current topics in human SLE genetics. 雑誌 Springer Semin Immunopathol 28:97-107 (2006) 文献 PMID:18028758 (env_factor) 著者 Albilia JB, Lam DK, Clokie CM, Sandor GK. タイトル Systemic lupus erythematosus: a review for dentists. 雑誌 J Can Dent Assoc 73:823-8 (2007) 文献 PMID:16373251 (env_factor) 著者 Sarzi-Puttini P, Atzeni F, Iaccarino L, Doria A. タイトル Environment and systemic lupus erythematosus: an overview. 雑誌 Autoimmunity 38:465-72 (2005) 文献 PMID:17307106 (env_factor) 著者 D'Cruz DP, Khamashta MA, Hughes GR. タイトル Systemic lupus erythematosus. 雑誌 Lancet 369:587-96 (2007) 文献 PMID:16168709 (marker) 著者 Croker JA, Kimberly RP. タイトル SLE: challenges and candidates in human disease. 雑誌 Trends Immunol 26:580-6 (2005) 文献 PMID:16093831 (marker) 著者 Liu CC, Manzi S, Ahearn JM. タイトル Biomarkers for systemic lupus erythematosus: a review and perspective. 雑誌 Curr Opin Rheumatol 17:543-9 (2005) 文献 PMID:15248202 (marker) 著者 Illei GG, Tackey E, Lapteva L, Lipsky PE. タイトル Biomarkers in systemic lupus erythematosus: II. Markers of disease activity. 雑誌 Arthritis Rheum 50:2048-65 (2004) 文献 PMID:15355751 (marker) 著者 Illei GG, Lipsky PE. タイトル Biomarkers in systemic lupus erythematosus. 雑誌 Curr Rheumatol Rep 6:382-90 (2004) 文献 (drug) 文献 PMID:18068856 (drug) 著者 King JK, Hahn BH. タイトル Systemic lupus erythematosus: modern strategies for management: a moving target. 雑誌 Best Pract Res Clin Rheumatol 21:971-87 (2007) 文献 PMID:17699298 (drug) 著者 Ponticelli C. タイトル New therapies for lupus nephritis. 雑誌 Clin J Am Soc Nephrol 1:863-8 (2006) 文献 PMID:15380523 (autoantigen) 著者 Hoffman RW. タイトル T cells in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. 雑誌 Clin Immunol 113:4-13 (2004) 文献 PMID:16932712 (autoantigen) 著者 Cook HT, Botto M. タイトル Mechanisms of Disease: the complement system and the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. 雑誌 Nat Clin Pract Rheumatol 2:330-7 (2006) /// エントリ H00081 名称 橋本病; Hashimoto's thyroiditis 概要 橋本病(HT)は、慢性的自己免疫性甲状腺疾患(AITD)の中のよく見られる型であり、免疫細胞が炎症性に浸潤することによって実質と置き換わり、甲状腺の肥大させ、ついには甲状腺の繊維症を引き起こすことを特徴としている。甲状腺細胞が次第に消耗することにより甲状腺ホルモンの産生が損なわれ、臨床的には甲状腺機能低下症へ到るが、この状態になると様々な細胞や組織の代謝活動が低下する。AITD は遺伝的素因に環境要因が加わることにより引き起こされる多因子性疾患であるとみなされている。AITD と関連のある遺伝子座を見つけるための２つの主なアプローチが行われてきた。すなわち、ケースコントロール候補遺伝子研究と、ゲノムワイド連鎖解析である。ケースコントロール候補遺伝子研究は、AITD と結びついた多くの遺伝子を調査するために行われてきたが、現在までにこの病気との関連が確かめられているのは染色体6p21上の HLA と、染色体2q33上の cytotoxic T lymphocyte associated 4 (CTLA-4)のみである。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 HLA-DRB1 (polymorphism) [HSA:3123] [KO:K06752] HLA-DQA1 (polymorphism) [HSA:3117] [KO:K06752] HLA-DQB1 (polymorphism) [HSA:3119] [KO:K06752] CTLA-4 (polymorphism) [HSA:1493] [KO:K06538] 環境要因 Iodine [CPD:C01382] Amiodarone [DR:D00636 D02910] IFN-alpha [DR:D00745 D02745 D03305 D04552 D04553] Infectious organisms IL-2 [HSA:3558] 診断マーカー TSH (thyrotropin) [HSA:1081 7252] Thyroxine (T4) [CPD:C01829] Triiodothyronine (T3) [CPD:C02465] Anti-Tg Anti-TPO 治療薬 Levothyroxine [DG:DG00510] Thyroxine (T4) [DR:D08125] Simvastatin [DR:D00434] Selenium selenite コメント Autoantigens: Thyroidperoxidase (TPO) [HSA:7173] Thyroglobulin (Tg) [HSA:7038] Na+/ I- symporter (NIS) [HSA:6528] リンク ICD-10: E06.3 MeSH: D050031 文献 PMID:11913070 (description) 著者 Stassi G, De Maria R. タイトル Autoimmune thyroid disease: new models of cell death in autoimmunity. 雑誌 Nat Rev Immunol 2:195-204 (2002) 文献 PMID:15049952 (gene, env_factor) 著者 Fountoulakis S, Tsatsoulis A. タイトル On the pathogenesis of autoimmune thyroid disease: a unifying hypothesis. 雑誌 Clin Endocrinol (Oxf) 60:397-409 (2004) 文献 PMID:15030506 (description, gene) 著者 Simmonds MJ, Gough SC. タイトル Unravelling the genetic complexity of autoimmune thyroid disease: HLA, CTLA-4 and beyond. 雑誌 Clin Exp Immunol 136:1-10 (2004) 文献 PMID:15762980 (gene, env_factor, marker) 著者 Chistiakov DA. タイトル Immunogenetics of Hashimoto's thyroiditis. 雑誌 J Autoimmune Dis 2:1 (2005) 文献 PMID:12734493 (gene, env_factor, marker, autoantigen) 著者 Ai J, Leonhardt JM, Heymann WR. タイトル Autoimmune thyroid diseases: etiology, pathogenesis, and dermatologic manifestations. 雑誌 J Am Acad Dermatol 48:641-59; quiz 660-2 (2003) 文献 PMID:15132715 (env_factor) 著者 Prummel MF, Strieder T, Wiersinga WM. タイトル The environment and autoimmune thyroid diseases. 雑誌 Eur J Endocrinol 150:605-18 (2004) 文献 (drug) 文献 PMID:16127951 (drug) 著者 Reid JR, Wheeler SF. タイトル Hyperthyroidism: diagnosis and treatment. 雑誌 Am Fam Physician 72:623-30 (2005) 文献 PMID:11396701 (autoantigen) 著者 Ruwhof C, Drexhage HA. タイトル Iodine and thyroid autoimmune disease in animal models. 雑誌 Thyroid 11:427-36 (2001) 文献 PMID:15135604 (autoantigen) 著者 Scofield RH. タイトル Autoantibodies as predictors of disease. 雑誌 Lancet 363:1544-6 (2004) /// エントリ H00082 名称 グレーブス病; Graves' disease 概要 グレーヴス病は、慢性的自己免疫性甲状腺疾患(AITD)の中のよく見られる型であり、アゴニストとしての抗甲状腺刺激ホルモン(TSH)受容体抗体が甲状腺を過剰に刺激することを特徴としている。この過剰刺激は濾胞の肥大と過形成の原因となり、甲状腺の拡大を引き起こし、それと同時に甲状腺ホルモンの産生と、甲状腺分泌物中のチロキシン(T4)に対するトリヨードチロニン(T3)の分画を増大させる。AITD は遺伝的素因に環境要因が加わることにより引き起こされる多因子性疾患であるとみなされている。AITD と関連のある遺伝子座を見つけるための２つの主なアプローチが行われてきた。すなわち、ケースコントロール候補遺伝子研究と、ゲノムワイド連鎖解析である。ケースコントロール候補遺伝子研究は、AITDと結びついた多くの遺伝子を調査するために行われてきたが、現在までにこの病気との関連が確かめられているのは染色体6p21上の HLA と、染色体2q33上の cytotoxic T lymphocyte associated 4 (CTLA-4)のみである。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 HLA-DRB1 (polymorphism) [HSA:3123] [KO:K06752] HLA-DQA1 (polymorphism) [HSA:3117] [KO:K06752] HLA-DQB1 (polymorphism) [HSA:3119] [KO:K06752] CTLA-4 (polymorphism) [HSA:1493] [KO:K06538] 環境要因 Iodine [CPD:C01382] IFN-alpha [DR:D00745 D02745 D03305 D04552 D04553] Infectious organisms Smoking 診断マーカー TSH (thyrotropin) [HSA:1081 7252] Thyroxine (T4) [CPD:C01829] Triiodothyronine (T3) [CPD:C02465] Anti-TSHR 治療薬 Propranolol [DG:DG00305] Methimazole [DR:D00401 ] Propylthiouracil [DR:D00562] Iopanoic acid (Telepaque) [DR:D01014] Ipodate sodium (Bilivist, Oragrafin) [DR:D01015] Radioactive iodine (131I) コメント Autoantigen: TSH-R [HSA:7253] リンク ICD-10: E05.0 MeSH: D006111 文献 PMID:15049952 (gene, env_factor) 著者 Fountoulakis S, Tsatsoulis A. タイトル On the pathogenesis of autoimmune thyroid disease: a unifying hypothesis. 雑誌 Clin Endocrinol (Oxf) 60:397-409 (2004) 文献 PMID:15030506 (description, gene) 著者 Simmonds MJ, Gough SC. タイトル Unravelling the genetic complexity of autoimmune thyroid disease: HLA, CTLA-4 and beyond. 雑誌 Clin Exp Immunol 136:1-10 (2004) 文献 PMID:12734493 (gene, env_factor, marker, autoantigen) 著者 Ai J, Leonhardt JM, Heymann WR. タイトル Autoimmune thyroid diseases: etiology, pathogenesis, and dermatologic manifestations. 雑誌 J Am Acad Dermatol 48:641-59; quiz 660-2 (2003) 文献 PMID:15132715 (env_factor) 著者 Prummel MF, Strieder T, Wiersinga WM. タイトル The environment and autoimmune thyroid diseases. 雑誌 Eur J Endocrinol 150:605-18 (2004) 文献 (marker, drug) 文献 PMID:18550875 (description, marker, drug) 著者 Brent GA. タイトル Clinical practice. Graves' disease. 雑誌 N Engl J Med 358:2594-605 (2008) 文献 PMID:16127951 (drug) 著者 Reid JR, Wheeler SF. タイトル Hyperthyroidism: diagnosis and treatment. 雑誌 Am Fam Physician 72:623-30 (2005) 文献 PMID:11396701 (autoantigen) 著者 Ruwhof C, Drexhage HA. タイトル Iodine and thyroid autoimmune disease in animal models. 雑誌 Thyroid 11:427-36 (2001) 文献 PMID:15135604 (autoantigen) 著者 Scofield RH. タイトル Autoantibodies as predictors of disease. 雑誌 Lancet 363:1544-6 (2004) /// エントリ H00083 名称 同種移植片拒絶反応; Allograft rejection 概要 同種移植片拒絶反応は、ドナー(提供者）の組織に発現している非自己抗原に対するレシピエント（受容者）の同種免疫反応の結果生じるものである。同種の臓器を移植した場合、二つの抗原提示のパスウェイが存在する。直接的なパスウェイでは、レシピエントのT細胞はドナーの細胞の表面に発現した完全な状態の MHC 分子に反応する。このパスウェイは、CD4 と CD8 T細胞を活性化する。それに対し、植皮から脱落したドナーの MHC 分子（と他のタンパク）がレシピエントの APC に取り込まれ、自身の MHC を通じてレシピエントのT細胞に提示されるという、間接的なパスウェイもあり得る。このような提示は、主に CD4 T細胞を活性化する。細胞傷害性T細胞（CTL) の直接的な移植片攻撃は、移植片の MHC 分子を直接認識するT細胞によってのみ行われる。一方、間接同種認識を担うT細胞はマクロファージを活性化して組織傷害と繊維化をきたすことで移植片拒絶に関与している可能性があり、また移植片に対して同種抗体が反応するようになるためにも重要であると考えられる。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 TNF-alpha (polymorphism) [HSA:7124] [KO:K03156] IL-10 (polymorphism) [HSA:3586] [KO:K05443] TGF-beta (polymorphism) [HSA:7040 7042 7043] [KO:K13375 K13376 K13377] IFN-gamma (polymorphism) [HSA:3458] [KO:K04687] HLA-DMA (polymorphism) [HSA:3108] [KO:K06752] ICAM-1 (polymorphism) [HSA:3383] [KO:K06490] CTLA4 (polymorphism) [HSA:1493] [KO:K06538] ACE (polymorphism) [HSA:1636] [KO:K01283] GPIIIA (polymorphism) [HSA:3690] [KO:K06493] 環境要因 HLA mismatch 治療薬 Cyclosporine A (CsA) [DR:D00184] Tacrolimus (FK506) [DG:DG00439] Azathioprine (AZA) [DG:DG00743] Mycophenolate mofetil (MMF) [DR:D00752 D05094] Sirolimus (Rapamycin) [DR:D00753] OKT3 (anti-CD3 antibody) [DR:D05092] RATG Methylprednisolone [DG:DG00410] Prednisone [DG:DG00094] Daclizumab [DR:D03639] Basiliximab [DR:D03058] リンク ICD-10: T86 文献 PMID:11544006 (description, gene) 著者 Akalin E, Murphy B. タイトル Gene polymorphisms and transplantation. 雑誌 Curr Opin Immunol 13:572-6 (2001) 文献 PMID:15690532 (gene) 著者 Warle MC, Metselaar HJ, Hop WC, Tilanus HW. タイトル Cytokine gene polymorphisms and acute liver graft rejection: a meta-analysis. 雑誌 Liver transpl 11(1):19-26 (2005) 文献 PMID:12089714 (gene) 著者 Warle MC, Farhan A, Metselaar HJ, Hop WC, Perrey C, Zondervan PE, Kap M, de Rave S, Kwekkeboom J, Ijzermans JN, Tilanus HW, Pravica V, Hutchinson IV, Bouma GJ. タイトル Cytokine gene polymorphisms and acute human liver graft rejection. 雑誌 Liver Transpl 8:603-11 (2002) 文献 PMID:15848524 (gene) 著者 Lacha J, Hribova P, Kotsch K, Brabcova I, Bartosova K, Volk HD, Vitko S. タイトル Effect of cytokines and chemokines (TGF-beta, TNF-alpha, IL-6, IL-10, MCP-1, RANTES) gene polymorphisms in kidney recipients on posttransplantation outcome: influence of donor-recipient match. 雑誌 Transplant Proc 37:764-6 (2005) 文献 PMID:15249346 (drug) 著者 Magee CC, Pascual M. タイトル Update in renal transplantation. 雑誌 Arch Intern Med 164:1373-88 (2004) 文献 PMID:15635544 (drug) 著者 Patel JK, Kobashigawa JA. タイトル Immunosuppression, diagnosis, and treatment of cardiac allograft rejection. 雑誌 Semin Thorac Cardiovasc Surg 16:378-85 (2004) 文献 PMID:15635537 (drug) 著者 Allan JS. タイトル Immunosuppression for lung transplantation. 雑誌 Semin Thorac Cardiovasc Surg 16:333-41 (2004) 文献 PMID:15240845 (drug) 著者 Encke J, Uhl W, Stremmel W, Sauer P. タイトル Immunosuppression and modulation in liver transplantation. 雑誌 Nephrol Dial Transplant 19 Suppl 4:iv22-5 (2004) 文献 PMID:11583484 (env_factor) 著者 Paul LC. タイトル Immunologic risk factors for chronic renal allograft dysfunction. 雑誌 Transplantation 71:SS17-23 (2001) /// エントリ H00084 名称 移植片対宿主病; Graft-versus-host disease 概要 移植片対宿主病 (GVHD) は、同種間の造血幹細胞移植 (HSCT) の致死的な併発症であり、この病気においては免疫適格性のドナー（提供者）のT細胞が、遺伝的に異なるホスト(受容者）の細胞を攻撃する。GVHD の病態生理は、３つの段階にまとめることができる。ステップ１には、化学療法や放射線照射といった移植前処置によってホストの組織が損傷を受け、その結果炎症性の環境が作られる過程が含まれる。損傷を受けた組織は、IL-1、TNF-alpha を含む炎症性サイトカインを分泌する。ステップ２ では、抗原提示細胞 (APC) がドナー由来の T 細胞を活性化するが、これはさらなる T 細胞の増殖を引き起こし、細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) やナチュラルキラー細胞 (NK) の反応性を高め、単核食細胞に TNF-α と IL-1 を産生させる。さらに、活性化されたマクロファージからは NO が産生されるが、これはおそらくステップ３で見られる組織の損傷を引き起こす。ステップ３はエフェクターの phase であるが、この段階においては活性化された CTL と NK 細胞が、Fas-Fas リガンド相互作用やパーフォリンーグランザイム B を通じてターゲットとなるホストの細胞に対して、細胞傷害作用を伝える。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 TNF-alpha (polymorphism) [HSA:7124] [KO:K03156] IL-10 (polymorphism) [HSA:3586] [KO:K05443] IL1A (polymorphism) [HSA:3552] [KO:K04383] IL-1-RA (polymorphism) [HSA:3557] [KO:K05481] IFN-gamma (polymorphism) [HSA:3458] [KO:K04687] IL-6 (polymorphism) [HSA:3569] [KO:K05405] TGF-beta (polymorphism) [HSA:7040 7042 7043] [KO:K13375 K13376 K13377] IL13 (polymorphism) [HSA:3596] [KO:K05435] TNFRSF1B (polymorphism) [HSA:7133] [KO:K05141] IL2 (polymorphism) [HSA:3558] [KO:K05429] 環境要因 Donor-recipient gender mismatch Histocompatibility antigen mismatch (major and minor) Host exposure to previous blood product transfusion Low concentrations of immunosuppressants in recipient Older age of both recipient and donor Intensity of preparative regimen 診断マーカー TNF-alpha [HSA:7124] TNF receptor 治療薬 Cyclosporine A (CSA) [DR:D00184] Tacrolimus (FK506) [DG:DG00439] Methotrexate [DG:DG00681] Corticosteroid Mycophenolate mofetil (MMF) [DR:D00752 D05094] Antithymocyte globulin (ATG) Alemtuzumab [DR:D02802] Methylprednisolone [DG:DG00410] Daclizumab [DR:D03639] Infliximab [DR:D02598 ] Prednison [DG:DG00094] Azathioprine [DG:DG00743] リンク ICD-10: T86 MeSH: D006086 文献 PMID:19000150 (description, gene) 著者 Markey KA, MacDonald KP, Hill GR タイトル Impact of cytokine gene polymorphisms on graft-vs-host disease. 雑誌 Tissue Antigens 72:507-16 (2008) 文献 PMID:12394168 (gene) 著者 Holler E. タイトル Cytokines, viruses, and graft-versus-host disease. 雑誌 Curr Opin Hematol 9:479-84 (2002) 文献 PMID:18503983 (gene) 著者 Dickinson AM, Holler E. タイトル Polymorphisms of cytokine and innate immunity genes and GVHD. 雑誌 Best Pract Res Clin Haematol 21:149-64 (2008) 文献 PMID:17976248 (gene) 著者 Dickinson AM, Harrold JL, Cullup H. タイトル Haematopoietic stem cell transplantation: can our genes predict clinical outcome? 雑誌 Expert Rev Mol Med 9:1-19 (2007) 文献 PMID:15245422 (env_factor) 著者 Gilliam AC. タイトル Update on graft versus host disease. 雑誌 J Invest Dermatol 123:251-7 (2004) 文献 PMID:17784964 (env_factor, drug) 著者 Jacobsohn DA, Vogelsang GB. タイトル Acute graft versus host disease. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:35 (2007) 文献 PMID:17336259 (marker) 著者 Ferrara JL. タイトル Novel strategies for the treatment and diagnosis of graft-versus-host-disease. 雑誌 Best Pract Res Clin Haematol 20:91-7 (2007) 文献 PMID:12359826 (drug) 著者 Vogelsang GB, Lee L, Bensen-Kennedy DM. タイトル Pathogenesis and treatment of graft-versus-host disease after bone marrow transplant. 雑誌 Annu Rev Med 54:29-52 (2003) 文献 PMID:15931364 (drug) 著者 Iwasaki T. タイトル Recent advances in the treatment of graft-versus-host disease. 雑誌 Clin Med Res 2:243-52 (2004) /// エントリ H00085 名称 無ガンマグロブリン血症; Agammaglobulinemias 概要 抗体不全症には３つの主なカテゴリーがある。すなわち、(a)初期のB細胞の発生の障害、(b) 高 IgM 症候群（クラススイッチ組換えの障害とも呼ばれる）、および（c)分類不能型免疫不全症(CVID)である。カテゴリー(a)は無ガンマグロブリン血症から成る。初期の B細胞の発生の障害は、５歳までに反復性の細菌感染が始まること、深刻な低ガンマグロブリン血症、末梢循環における B細胞が著明に減少したり存在しなくなったりすること、そして細胞表面の免疫グロブリン陽性の B細胞が産生される前に（骨髄において）B細胞の分化が重度に阻止されることによって特徴づけられる。Btk は、X連鎖無ガンマグロブリン血症(XLA)を引き起こす遺伝子であるが、この遺伝子の変異は患者全体のおよそ85％に見られる。残りの患者のおよそ半数は、pre-B cell receptor (pre-BCR) または BCR の構成要素をコードする遺伝子に変異を持つ。すなわち免疫グロブリン mu重鎖、シグナル伝達分子である Ig-alpha (CD79A)と Ig-beta (CD79B)および、VpreBとともに免疫グロブリン代替軽鎖を形成する lambda 5 (IGLL1)をコードする遺伝子がこれに含まれる。BCR の架橋により活性化されるシグナル伝達分子を集める足場タンパク質である BLNK の遺伝子が損なわれている患者も、少数ながら報告されている。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 Btk [HSA:695] [KO:K07370] CD79a [HSA:973] [KO:K06506] mu (IGHM) lamda 5(CD179B) [HSA:3543] [KO:K06554] BLNK [HSA:29760] [KO:K07371] LRRC8 [HSA:56262 23507 84230 55144 80131] CD79B [HSA:974] [KO:K06507] リンク ICD-10: D80 MeSH: D000361 OMIM: 601495 613500 613501 613502 613506 612692 300755 文献 PMID:19302039 (description, gene) 著者 Conley ME, Dobbs AK, Farmer DM, Kilic S, Paris K, Grigoriadou S, Coustan-Smith E, Howard V, Campana D タイトル Primary B cell immunodeficiencies: comparisons and contrasts. 雑誌 Annu Rev Immunol 27:199-227 (2009) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:9737224 (gene) 著者 Ten RM. タイトル Primary immunodeficiencies. 雑誌 Mayo Clin Proc 73:865-72 (1998) 文献 PMID:15096561 (gene) 著者 Lim MS, Elenitoba-Johnson KS. タイトル The molecular pathology of primary immunodeficiencies. 雑誌 J Mol Diagn 6:59-83 (2004) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00086 名称 高 IgM 症候群、常染色体劣性型; Hyper IgM syndromes, autosomal recessive type 概要 抗体不全症には３つの主なカテゴリーがある。すなわち、(a) 初期の B 細胞の発生の障害、(b) 高 IgM 症候群 (クラススイッチ組換えの障害とも呼ばれる) 、および (c) 分類不能型免疫不全症 (CVID) である。カテゴリー (b) 、すなわち高 IgM 症候群 (HIM) は、IgG や IgA のレベルが低下していながら、IgM のレベルは正常か上昇しているという欠陥によって特徴づけられる疾患のグループである。これらのうちの 70% は遺伝する伴性劣性高 IgM 症候群 (X-linked hyper-IgM syndrome) であり、残りは常染色体劣性遺伝性のものである。常染色体劣性高 IgM 症候群では、ヌクレオチドを編集する酵素である AICD や UNG に問題がある。これらの酵素は胚中心の B 細胞にしか存在せず、どちらに欠陥があっても B 細胞の発生と抗体の産生が損なわれる。これらの症候群の患者においては、反復性の細菌感染が典型的に見られ、またリンパ球の過形成もしばしば見られる。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 AID [HSA:57379] [KO:K10989] UNG [HSA:7374] [KO:K03648] CD40 [HSA:958] [KO:K03160] リンク ICD-10: D80 MeSH: D053306 OMIM: 608106 605258 606843 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00087 名称 他の体液性免疫不全症; Other humoral immunodeficiencies 概要 免疫不全、セントロメア不安定性、顔貌異常を伴う ICF 症候群は、患者の75%にDNA methyltransferase 3B 遺伝子 (DNMT3B)の変異が見られる、まれな常染色体劣性症候群である。患者は多様な低ガンマグロブリン血症に陥るが、典型的なものは、二つかそれ以上の免疫グロブリンアイソタイプの著明な低下や欠如である。これは重い免疫不全症を引き起こし、成人になる前に感染により死亡することが多い。B細胞受容体の欠損は、免疫グロブリンの重鎖や軽鎖、またはそれらに結合するシグナル伝達分子をコードする遺伝子の変異によって引き起こされ、これはさらに無ガンマグロブリン血症や低ガンマグロブリン血症を引き起こす。免疫グロブリン重鎖の遺伝子（ガンマ1、2、3、4、アルファ1、2、イプシロンなど）の変異は免疫グロブリンのそれぞれのクラスやサブクラスの欠損を引き起こすが、循環するB細胞は存在しており、抗体の全体的な機能も通常は正常である。カッパ軽鎖遺伝子に変異があると、通常はカッパ軽鎖とラムダ軽鎖の混合である免疫グロブリン分子の集団が、ラムダタイプのみのものとなる。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 DNMT3B [HSA:1789] [KO:K17399] IGKC Ig heavy chain リンク ICD-10: D80 MeSH: C537362 文献 PMID:11058677 (description, gene) 著者 Buckley RH. タイトル Primary immunodeficiency diseases due to defects in lymphocytes. 雑誌 N Engl J Med 343:1313-24 (2000) 文献 PMID:17162365 (description, gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:15096561 (gene) 著者 Lim MS, Elenitoba-Johnson KS. タイトル The molecular pathology of primary immunodeficiencies. 雑誌 J Mol Diagn 6:59-83 (2004) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00088 名称 分類不能型免疫不全症; Common variable immunodeficiency (CVID) 概要 抗体不全症には３つの主なカテゴリーがある。すなわち、(a)初期のB細胞の発生の障害、(b) 高 IgM 症候群（クラススイッチ組換えの障害とも呼ばれる）、および（c)分類不能型免疫不全症(CVID)である。カテゴリー（c) の CVID は、獲得性無ガンマグロブリン血症、成人発症型の無ガンマグロブリン血症とも言われるが、B細胞と T細胞両方の免疫機能を含む不均一な障害のグループであり、その主な症状は無ガンマグロブリン血症である。CVID は、反復性の細菌感染、血中Igレベルの低下、抗体反応の異常によって特徴づけられる。CVID の表現型につながるような変異遺伝子は、患者の中でも少数にしか知られておらず、それらが免疫機能に及ぼす影響は多様である。 ICOSにおけるホモ接合性の変異は、明らかにこの病気の原因となる。TNF 受容体ファミリーのメンバーである TACI (transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor) におけるヘテロ接合性の変異は、CVIDを伴う患者の10％に見られる。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 ICOS [HSA:29851] [KO:K06713] TACI [HSA:23495] [KO:K05150] CD19 [HSA:930] [KO:K06465] TNFRSF13C [HSA:115650] [KO:K05151] MS4A1 [HSA:931] [KO:K06466] CD81 [HSA:975] [KO:K06508] リンク ICD-10: D80 MeSH: D017074 OMIM: 607594 240500 609529 613493 613494 613495 613496 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:9737224 (gene) 著者 Ten RM. タイトル Primary immunodeficiencies. 雑誌 Mayo Clin Proc 73:865-72 (1998) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) 文献 PMID:22236429 (gene) 著者 Park JH, Resnick ES, Cunningham-Rundles C タイトル Perspectives on common variable immune deficiency. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1246:41-9 (2011) /// エントリ H00089 名称 IFN-gamma/IL-12 軸; IFN-gamma/IL-12 axis 概要 Interferon-gamma-interleukin-12軸は、マイコバクテリア、サルモネラ、リステリアといった細胞内病原菌に対する防御にとって重要である。IFN-gammaR のアルファ鎖とベータ鎖のどちらに変異が生じても、マイコバクテリアに対する感受性が大きく増大し、これを治療するのは非常に困難である。 IL-12p40 や IL-12R beta 1 の変異が生じる疾患は臨床的にはより軽度であり、IFN-gammaの受容体は正常であるため、IFN-gammaを用いた治療が可能である。STAT1 の劣性変異は、他のどれよりも重篤な疾患を引き起こす。なぜなら STAT1 の変異は、IFN-gamma と IFN-alpha シグナル伝達系の両方に影響を与えるからである。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 IL12B [HSA:3593] [KO:K05425] IL12RB1 [HSA:3594] [KO:K05063] IFNGR1 [HSA:3459] [KO:K05132] IFNGR2 [HSA:3460] [KO:K05133] STAT1 [HSA:6772] [KO:K11220] 文献 PMID:15100664 (description) 著者 Rosenzweig SD, Holland SM タイトル Phagocyte immunodeficiencies and their infections. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 113:620-6 (2004) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00090 名称 NK細胞障害; NK cell defects 概要 CD16、すなわち FcgRIIIa に変異を持つある患者が報告されてきた。その患者は３歳の男児で、出生時からウィルスが反復性に気道に感染することに苦しんでいた。CD16 は、マクロファージやある種の T細胞のみならず NK細胞上にも見られる FcgRIII の一部である。この受容体(CD16)の存在により NK細胞は、MHC がなくとも、IgG で覆われた生物体や細胞を貪食することが可能となる（抗体依存性細胞傷害性）。CD16 の変異はNK 細胞の機能を損ない、それはまたNK細胞の減少にもつながる。その患者はまた、BCG のワクチン接種後の深刻な臨床上の問題も抱えていた。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 FCGR3A [HSA:2214] [KO:K06463] 文献 PMID:17162365 (description, gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:8874200 (description, gene) 著者 de Vries E, Koene HR, Vossen JM, Gratama JW, von dem Borne AE, Waaijer JL, Haraldsson A, de Haas M, van Tol MJ タイトル Identification of an unusual Fc gamma receptor IIIa (CD16) on natural killer cells in a patient with recurrent infections. 雑誌 Blood 88:3022-7 (1996) /// エントリ H00091 名称 T-B+ 重症複合免疫不全症; T-B+Severe combined immunodeficiencies (SCIDs) 概要 重症複合免疫不全症(SCID)は、ある種の病原体（バクテリア、ウイルス、真菌など）の重篤な感染を早発性に引き起こす、様々な単一遺伝子疾患のグループから成る。SCID の患者においては、T細胞の分化が重篤に損なわれ、B細胞の発生と機能も直接的、間接的に損なわれるのが典型的である。循環するT細胞を欠くもののB細胞の数は正常であるような SCID は、ヒトの SCID 全体の30から50％にのぼる。SCID の中でも最も頻度の高い X-linked SCID (SCID-X1)は、 gamma-chain をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる。Gamma-chain は、いくつかのサイトカイン受容体が共通に持つサブユニットである。この変異は、成熟したTリンパ球と NK リンパ球両方の欠損を引き起こす。２番目によく見られるものは常染色体劣性遺伝であり、JAK3 遺伝子の変異によるものである。IL-7R alpha 遺伝子の変異は、純粋なT細胞の欠損につながる。純粋なT細胞の欠損を引き起こす SCID の中でまれなものは、pre-TCR/TCR シグナル伝達系に含まれる重要なタンパクの異常が原因であると言われてきた。CD45 phosphatase の異常は SCID の２例で報告されており、また CD3 delta, CD3 epsilon および CD zeta の異常もまた述べられてきている。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 IL2RG [HSA:3561] [KO:K05070] JAK3 [HSA:3718] [KO:K11218] IL7R [HSA:3575] [KO:K05072] IL2RA [HSA:3559] [KO:K05068] PTPRC (CD45) [HSA:5788] [KO:K06478] delta CD3 [HSA:915] [KO:K06450] epsilon CD3 [HSA:916] [KO:K06451] zeta CD3 [HSA:919] [KO:K06453] FOXN1 [HSA:8456] [KO:K09407] リンク ICD-10: D81 MeSH: D053632 OMIM: 608971 300400 606367 610163 文献 PMID:15661024 (description, gene) 著者 Fischer A, Le Deist F, Hacein-Bey-Abina S, Andre-Schmutz I, Basile Gde S, de Villartay JP, Cavazzana-Calvo M. タイトル Severe combined immunodeficiency. A model disease for molecular immunology and therapy. 雑誌 Immunol Rev 203:98-109 (2005) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:9737224 (gene) 著者 Ten RM. タイトル Primary immunodeficiencies. 雑誌 Mayo Clin Proc 73:865-72 (1998) 文献 PMID:15096561 (gene) 著者 Lim MS, Elenitoba-Johnson KS. タイトル The molecular pathology of primary immunodeficiencies. 雑誌 J Mol Diagn 6:59-83 (2004) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00092 名称 T-B- 重症複合免疫不全症; T-B-Severe combined immunodeficiencies (SCIDs) 概要 重症複合免疫不全症(SCID)は、ある種の病原体（バクテリア、ウイルス、真菌など）の重篤な感染を早発性に引き起こす、様々な単一遺伝子疾患のグループから成る。SCID の患者においては、T細胞の分化が重篤に損なわれ、B細胞の発生と機能も直接的、間接的に損なわれるのが典型的である。Adenosine deaminase (ADA) deficiency は、常染色体劣性遺伝の SCID のうち、約半数を占めている。これは最も重篤な免疫不全症のひとつであり、B細胞、T細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞の欠乏を伴う。 recombinase-activating gene 1 (RAG1)、 RAG2 および Artemis (DCLRE1C)遺伝子の異常により、V(D)J- recombination が正常に行われなくなると、それぞれ pro-B および pre-T 細胞のステージで B細胞とT細胞の成熟が停止することを特徴とする T-B-SCID の表現型が引き起こされる。しかし、この場合ナチュラルキラー (NK)細胞の成熟は影響を受けない。V(D)J recombination はB細胞とT細胞の一次免疫レパートリーの多様性を生じるものである。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 ADA [HSA:100] [KO:K01488] RAG-1 [HSA:5896] [KO:K10628] RAG-2 [HSA:5897] [KO:K10988] DCLRE1C [HSA:64421] [KO:K10887] AK2 [HSA:204] [KO:K00939] リンク ICD-10: D81 MeSH: C563440 OMIM: 102700 601457 602450 267500 文献 PMID:14647478 (description, gene) 著者 de Villartay JP, Fischer A, Durandy A. タイトル The mechanisms of immune diversification and their disorders. 雑誌 Nat Rev Immunol 3:962-72 (2003) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:9737224 (gene) 著者 Ten RM. タイトル Primary immunodeficiencies. 雑誌 Mayo Clin Proc 73:865-72 (1998) 文献 PMID:15096561 (gene) 著者 Lim MS, Elenitoba-Johnson KS. タイトル The molecular pathology of primary immunodeficiencies. 雑誌 J Mol Diagn 6:59-83 (2004) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) 文献 PMID:19043417 (gene) 著者 Pannicke U, Honig M, Hess I, Friesen C, Holzmann K, Rump EM, Barth TF, Rojewski MT, Schulz A, Boehm T, Friedrich W, Schwarz K タイトル Reticular dysgenesis (aleukocytosis) is caused by mutations in the gene encoding mitochondrial adenylate kinase 2. 雑誌 Nat Genet 41:101-5 (2009) 文献 PMID:19895994 (gene) 著者 Patel NC, Chinen J, Rosenblatt HM, Hanson IC, Krance RA, Paul ME, Abramson SL, Noroski LM, Davis CM, Seeborg FO, Foster SB, Leung KS, Brown BS, Ritz J, Shearer WT タイトル Outcomes of patients with severe combined immunodeficiency treated with hematopoietic stem cell transplantation with and without preconditioning. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 124:1062-9.e1-4 (2009) /// エントリ H00093 名称 複合免疫不全症; Combined immunodeficiencies (CIDs) 概要 複合免疫不全症(CID)という用語は、T細胞とB細胞（しばしばNK細胞も）の機能が著明に失われる重症複合免疫不全症（SCID）から、T細胞の機能が低下するもののそれが失われることはない患者を区別するために用いられる。高IgM症候群(HIM)とは、IgG と IgA レベルが低下しながら、IgM レベルは通常通りかそれよりも増大することを特徴とする集団を指すことばである。X連鎖性の高IgM症候群における遺伝子の異常はXq２６に位置づけられ、CD40L 遺伝子の変異に帰せられている。common gamma chain (IL2RG)の exon 7 のミスセンス変異は、中程度の X-linked CID を引き起こす。これは XSCID に比べ、細胞性、液性免疫に生じる障害の程度が低い。RAG1 と RAG2 という組み換えを活性化する遺伝子の異常は相互に関連し合い、RAG1/RAG2 deficiency と呼ばれる SCID と、 Omenn 症候群とを引き起こす。 RAG1 や RAG2 遺伝子の産物を完全に失わせる変異は、成熟リンパ球を欠く SCID を引き起こすことが知られているが、それに対し部分的なV(D)J recombinase活性を引き起こす（アミノ酸の置換を伴うような）ミスセンス変異は、Omenn 症候群や granulomas を伴う疾患を引き起こす。TAP1 と TAP2 遺伝子の変異はどちらも、細胞表面のクラスI HLA タンパクの発現を低下させるが、これにはナチュラルキラー細胞の細胞傷害性の低下も伴う。MHC class II 分子の発現の低下は、SCID の5%に見られる。この症候群に関わる遺伝子の異常は MHC-II 遺伝子座自体にあるのではなく、MHC-II の発現を調節する転写因子である RFX5、RFXAP、RFXANK(B)、 および CIITA をコードする遺伝子の中にある。ZAP-70 の異常は、常染色体劣性に遺伝する。５歳までに反復性で日和見性の感染が起こる。CRAC チャネル機能に関与する遺伝子、すなわち ORAI1 とSTIM1 の変異は、カルシウムイオンの流入の異常を引き起こす。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 CD40L (TNFSF5) [HSA:959] [KO:K03161] CD40 [HSA:958] [KO:K03160] IL2RG [HSA:3561] [KO:K05070] PNP [HSA:4860] [KO:K03783] RAG1 [HSA:5896] [KO:K10628] RAG2 [HSA:5897] [KO:K10988] TAP1 [HSA:6890] [KO:K05653] TAP2 [HSA:6891] [KO:K05654] CIITA [HSA:4261] [KO:K08060] RFX5 [HSA:5993] [KO:K08061] RFXAP [HSA:5994] [KO:K08063] RFXANK [HSA:8625] [KO:K08062] Zap-70 [HSA:7535] [KO:K07360] ORAI1 [HSA:84876] [KO:K16056] STIM1 [HSA:6786] [KO:K16059] LCK [HSA:3932] [KO:K05856] CD8A [HSA:925] [KO:K06458] リンク ICD-10: D81 MeSH: D053632 OMIM: 308230 312863 613179 603554 233650 612782 612783 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:9737224 (gene) 著者 Ten RM. タイトル Primary immunodeficiencies. 雑誌 Mayo Clin Proc 73:865-72 (1998) 文献 PMID:15096561 (description, gene) 著者 Lim MS, Elenitoba-Johnson KS. タイトル The molecular pathology of primary immunodeficiencies. 雑誌 J Mol Diagn 6:59-83 (2004) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) 文献 PMID:20004777 (gene) 著者 Notarangelo LD, Fischer A, Geha RS, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Cunningham-Rundles C, Etzioni A, Hammartrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck J, Roifman C, Seger R, Wedgwood J タイトル Primary immunodeficiencies: 2009 update. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 124:1161-78 (2009) 文献 PMID:7883965 (description, gene) 著者 Schmalstieg FC, Leonard WJ, Noguchi M, Berg M, Rudloff HE, Denney RM, Dave SK, Brooks EG, Goldman AS タイトル Missense mutation in exon 7 of the common gamma chain gene causes a moderate form of X-linked combined immunodeficiency. 雑誌 J Clin Invest 95:1169-73 (1995) 文献 PMID:21831415 (gene) 著者 Kuijpers TW, Baars PA, Aan de Kerk DJ, Jansen MH, Derks IA, Bredius RG, Sanders EA, van der Burg M, Alders M, van Lier RA タイトル A novel mutation in CD132 causes X-CID with defective T-cell activation and impaired humoral reactivity. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 128:1360-1363.e4 (2011) 文献 PMID:20172764 (description, gene) 著者 Niehues T, Perez-Becker R, Schuetz C タイトル More than just SCID--the phenotypic range of combined immunodeficiencies associated with mutations in the recombinase activating genes (RAG) 1 and 2. 雑誌 Clin Immunol 135:183-92 (2010) 文献 PMID:18463379 (gene) 著者 Schuetz C, Huck K, Gudowius S, Megahed M, Feyen O, Hubner B, Schneider DT, Manfras B, Pannicke U, Willemze R, Knuchel R, Gobel U, Schulz A, Borkhardt A, Friedrich W, Schwarz K, Niehues T タイトル An immunodeficiency disease with RAG mutations and granulomas. 雑誌 N Engl J Med 358:2030-8 (2008) 文献 PMID:20189884 (gene) 著者 Feske S, Picard C, Fischer A タイトル Immunodeficiency due to mutations in ORAI1 and STIM1. 雑誌 Clin Immunol 135:169-82 (2010) 文献 PMID:21986549 (gene) 著者 Verbsky JW, Chatila TA タイトル T-regulatory cells in primary immune deficiencies. 雑誌 Curr Opin Allergy Clin Immunol 11:539-44 (2011) /// エントリ H00094 名称 DNA修復障害に伴う免疫不全症; 毛細血管拡張性運動失調症; ナイミーヘン染色体不安定症候群; Immunodeficiency associated with DNA repair defects 概要 染色体切断症候群、またはDNA修復障害と総称される多くの遺伝的原因を持つ疾患は、染色体不安定を細胞遺伝学的な特徴として持っている。これらの疾患は全て常染色体劣性遺伝であり、染色体に異常が生じ、悪性腫瘍が引き起こされる傾向が強い。毛細血管拡張性運動失調症(Ataxia talangiectasia: AT)、ナイミーヘン症候群（Nijmegen breakage syndrome: NBS)、ATバリアント(ataxia-like disorder: ATLD)は、それぞれ順に ataxia telangiectasia mutated (ATM)、NBS、Mre11 遺伝子に異常のある染色体不安定疾患である。これらの遺伝子は、主に二重鎖切断(DSB)を生じることによって細胞を殺す電離放射線(IR)に対する、細胞の抵抗性を維持するために重要である。ブルーム症候群では BLM helicase に異常が見られるが、BLM helicase は傷害部位で妨げられたDNA複製フォークを再出発させ、それにより染色体を安定させる役割があるようだ。DNA ligase I における点突然変異が、気管支拡張症を引き起こすような反復性の洞肺の感染に苦しむ、免疫不全に陥っているある患者において見つかった。DNA ligase IV を不活性化させないような突然変異もまた、ある白血病の患者において見つかった。この患者は、放射線療法に対して劇的に過敏になっていた。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 ATM [HSA:472] [KO:K04728] MRE11A [HSA:4361] [KO:K10865] NBS1(Nibrin) [HSA:4683] [KO:K10867] LIG1 [HSA:3978] [KO:K10747] LIG4 [HSA:3981] [KO:K10777] BLM [HSA:641] [KO:K10901] リンク ICD-10: D82.8 G11.3 MeSH: D001260 D049932 C564694 D001816 OMIM: 208900 604391 251260 210900 606593 文献 PMID:12427531 (gene) 著者 Thompson LH, Schild D タイトル Recombinational DNA repair and human disease. 雑誌 Mutat Res 509:49-78 (2002) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:9737224 (gene) 著者 Ten RM. タイトル Primary immunodeficiencies. 雑誌 Mayo Clin Proc 73:865-72 (1998) 文献 PMID:15096561 (gene) 著者 Lim MS, Elenitoba-Johnson KS. タイトル The molecular pathology of primary immunodeficiencies. 雑誌 J Mol Diagn 6:59-83 (2004) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00095 名称 外胚葉異形成症に伴う免疫不全症; Ectodermal dysplasia associated immunodeficiency (EDA-ID) 概要 外胚葉異形成症(ED)とは、外胚葉性付属器の欠如や異形成を伴う遺伝病の一群のことである。臨床的には、それは外胚葉から誘導される皮膚、歯、毛髪、エクリン腺、爪などの機能の欠如や異常によって特徴づけられる。EDのうち、発汗低下(hypohidrotic)、あるいは無汗性(anhidrotic)の型(HED/EDA)においては、患者は汗腺を欠き頭髪は薄く、また円錐形の歯が少なくなる。無汗性外胚葉異形成症に伴う免疫不全症(EDA-ID)の患者は、これらの特徴のいくつか、または全てを示し、さらに重篤な感染症がそれに加わる。EDA-ID は主に男児において発症するが、このことはこの疾患が X連鎖劣性遺伝であることを示唆している (XL-EDA-ID)。これは2000年に確かめられ、また、X染色体上に位置し IKK-gamma をコードするNEMO の低形質変異（これは病気を引き起こす）も見つけられた。最近ある小児において新しく同定された、EAD-ID の常染色体優性の型は、I{kappa}B{alpha} をコードする遺伝子のハイパーモルフ変異によって引き起こされることがわかった。XL-EDA-ID の患者と同様に、この患者は生後２ヶ月からいくつかのグラム陽性菌とグラム陰性菌による重篤な感染に苦しみ、気管支肺炎と胃腸炎に陥り、成長が妨げられた。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 IKBKG [HSA:8517] [KO:K07210] IKBA [HSA:4792] [KO:K04734] リンク MeSH: C567411 C536181 OMIM: 612132 300291 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:18424339 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00096 名称 Toll様受容体シグナル伝達系の障害; Defects of toll-like receptor signaling 概要 ヒトの interleukin (IL) 1 receptor–associated kinase 4 (IRAK-4) deficiency は最近見つかった原発性免疫不全症であり、これにより Toll-like receptor (TLR) 3- および TLR4-interferon (IFN)-a/b パスウェイ以外の Toll/IL-1R 免疫が損なわれる。IRAK-4 は、個々の TLR や IL-1Rといった受容体の下流と、TNF receptor-associated factor-6 (TRAF-6) の上流で重要な役割を果たすキナーゼである。従って IRAK-4 deficiency の患者は IL-1betaの刺激に対してTNF-alphaとIL-6 を、またIL-18 の刺激に対して IFN-gamma を産生することができない。患者の血球細胞はまた、TLRのアゴニストによる刺激に対して IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-12, および TNF-alpha を産生することもできない。炎症の開始 (TLR) および伝播 (IL-1R) という２つの引き続いて起こる段階が大きく損なわれるにも関わらず、 IRAK-4 deficiency の臨床的表現型は比較的軽いものである。この疾患の患者に発達異常は見られず、また感染症の範囲も限られている。感染症は主に化膿性の被包性バクテリア、中でも特にグラム陽性菌によって引き起こされる。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 IRAK4 [HSA:51135] [KO:K04733] リンク OMIM: 607676 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00097 名称 ケモカイン受容体障害; Chemokine receptor defect 概要 WHIM (an acronym for warts, hypogammaglobulinemia, infections and myelokathexis, a form of neutropenia) 症候群は、先天的な免疫不全症候群であり、好中球減少、低ガンマグロブリン血症、ヒトパピローマウイルス (HPV) への易感染性を特徴とする。この疾患の患者には、CXC chemokine receptor 4 (CXCR4) の細胞質側のドメインがさまざまな程度に切断されるような変異が見られる。端が切断された CXCR を発現する白血球では、この受容体のリガンドである CXCL12 に対する反応が増大する。このような反応には走化性も含まれるが、これが増大すると白血球の移動に障害が生じ、それはさらにこの症候群の免疫血液学的な症状へとつながることが考えられる。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 CXCR4 [HSA:7852] [KO:K04189] リンク OMIM: 193670 文献 PMID:18436740 (description, gene) 著者 Lagane B, Chow KY, Balabanian K, Levoye A, Harriague J, Planchenault T, Baleux F, Gunera-Saad N, Arenzana-Seisdedos F, Bachelerie F タイトル CXCR4 dimerization and beta-arrestin-mediated signaling account for the enhanced chemotaxis to CXCL12 in WHIM syndrome. 雑誌 Blood 112:34-44 (2008) 文献 PMID:19057201 (description, gene) 著者 Kawai T, Malech HL タイトル WHIM syndrome: congenital immune deficiency disease. 雑誌 Curr Opin Hematol 16:20-6 (2009) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00098 名称 慢性肉芽腫症; Chronic granulomatous disease 概要 慢性肉芽腫症(CGD)は、食細胞における NADPH オキシダーゼの活性が損なわれ、その結果これらの細胞における毒性のある酸素ラジカル産生が低下し、カタラーゼ陽性の細菌を殺すことができなくなることを特徴とする。NADPH オキシダーゼは４つのポリペプチドサブユニットから構成されており、それぞれに対応する遺伝子 (gp91phox, p22phox, p47phox, and p67phox) の変異が、CGDの遺伝的に異なる４つのサブグループの原因となる。この疾患のほとんど (65%) に gp91phox の変異が見られ、これは X 連鎖劣性に遺伝する。それ以外は常染色体劣性遺伝 (AR) である。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 CYBB [HSA:1536] [KO:K08008] CYBA [HSA:1535] [KO:K08009] NCF1 [HSA:653361] [KO:K08011] NCF2 [HSA:4688] [KO:K08010] 病原体 Granulobacter bethesdensis [GN:gbe] 治療薬 Trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMZ) [DG:DG00595] Itraconazole [DR:D00350] Linezolid [DR:D00947] Voriconazole [DR:D00578] Posaconazole [DR:D02555] コメント X-linked CGD (gp91 phox CGD) p22phox deficiency (p22phox CGD) p47phox deficiency (p47phox CGD) p67phox deficiency (p67phox CGD) リンク ICD-10: D71 MeSH: D006105 OMIM: 306400 233690 233700 233710 文献 PMID:17162365 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:9737224 著者 Ten RM. タイトル Primary immunodeficiencies. 雑誌 Mayo Clin Proc 73:865-72 (1998) 文献 PMID:15096561 著者 Lim MS, Elenitoba-Johnson KS. タイトル The molecular pathology of primary immunodeficiencies. 雑誌 J Mol Diagn 6:59-83 (2004) 文献 PMID:18424339 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) 文献 PMID:18217895 著者 Seger RA タイトル Modern management of chronic granulomatous disease. 雑誌 Br J Haematol 140:255-66 (2008) /// エントリ H00099 名称 白血球粘着不全症; Leukocyte adhesion deficiency (LAD) 概要 白血球粘着不全症 (LAD) はまれな常染色体劣性遺伝の疾患であり、この疾患においては好中球が傷害部位へと遊走することができなくなる。少なくとも３つの遺伝的に区別できるグループ、すなわち LAD I, LAD II, LAD III があると言われている。beta2-integrin と、フコースを含むタンパクの発現が損なわれることが、それぞれ LAD-I、LAD-II の原因として知られている。LAD-III では、白血球におけるインテグリンの発現は正常であるが、そのインテグリンは、それと同種の内皮細胞のリガンドに対する高い結合力を生み出すことができない。KINDLIN3 (FERMT3) は、造血性の細胞において beta-integrin の細胞質側の尾部と相互作用するタンパクをコードする遺伝子であるが、この遺伝子の変異が LAD-III の原因である。好中球の主な造血特異的 Rho GTPase である ras-related C3 botulinum toxin substrate (Rac2) の欠損につながるドミナントネガティブな変異もまた LAD を引き起こす。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 ITGB2 [HSA:3689] [KO:K06464] SLC35C1 [HSA:55343] [KO:K15279] FERMT3 [HSA:83706] [KO:K17084] RAC2 [HSA:5880] [KO:K07860] リンク MeSH: C535887 C535755 C567555 OMIM: 116920 266265 612840 608203 文献 PMID:17960151 (description, gene) 著者 Marodi L, Notarangelo LD. タイトル Immunological and genetic bases of new primary immunodeficiencies. 雑誌 Nat Rev Immunol 7:851-61 (2007) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:9737224 (gene) 著者 Ten RM. タイトル Primary immunodeficiencies. 雑誌 Mayo Clin Proc 73:865-72 (1998) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) 文献 PMID:19423742 (gene) 著者 Zimmerman GA タイトル LAD syndromes: FERMT3 kindles the signal. 雑誌 Blood 113:4485-6 (2009) 文献 PMID:10758162 著者 Ambruso DR, Knall C, Abell AN, Panepinto J, Kurkchubasche A, Thurman G, Gonzalez-Aller C, Hiester A, deBoer M, Harbeck RJ, Oyer R, Johnson GL, Roos D タイトル Human neutrophil immunodeficiency syndrome is associated with an inhibitory Rac2 mutation. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 97:4654-9 (2000) /// エントリ H00100 名称 好中球減少症; Neutropenic disorders 概要 好中球減少症は、循環する好中球が減少することを特徴とする、重篤な疾患である。好中球は、細菌に対する防御において主要な役割を果たすため、好中球減少症の患者は、細菌の日和見感染に頻繁に悩まされることになる。Severe congenital neutropenia (SCN)は、顆粒球性の分化が停止する、稀な好中球減少症である。コストマン症候群は、SCN の中でも常染色体劣性の型を示す疾患である。コストマン症候群の患者の末梢血においては好中球の成熟が停止し、成熟好中球の数が減少するが、そうした特徴は、骨髄系細胞中の抗アポトーシス因子である HAX-1 の欠失によって説明することができる。また、がん原遺伝子である GFI1 における変異も、SCN に関係する。常染色体優性の周期性好中球減少症 (CyN)の患者では、好中球の数は変動するものの症状は比較的軽く、ELA-2/ELANE のヘテロ接合性の変異が見つかっている。X連鎖性重症好中球減少症 (SCN) の患者は、WASp の活性化変異を有することが報告されている。この変異により発現タンパクが恒常的に活性化し、アクチンの重合が制御不能となる。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 HAX1 [HSA:10456] [KO:K16220] GFI1 [HSA:2672] [KO:K09223] ELA2 [HSA:1991] [KO:K01327] WAS [HSA:7454] [KO:K05747] 治療薬 Filgrastim [DR:D03235] Lenograstim [DR:D03247] Nartograstim [DR:D03245] リンク ICD-10: D70 OMIM: 610738 613107 202700 300299 文献 PMID:17162365 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:15096561 著者 Lim MS, Elenitoba-Johnson KS. タイトル The molecular pathology of primary immunodeficiencies. 雑誌 J Mol Diagn 6:59-83 (2004) 文献 PMID:18424339 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) 文献 PMID:19811314 著者 Rezaei N, Moazzami K, Aghamohammadi A, Klein C タイトル Neutropenia and primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Int Rev Immunol 28:335-66 (2009) /// エントリ H00101 名称 他の食細胞の障害; Other phagocyte defects 概要 チェディアック・東症候群 (CHS) は、皮膚と目の部分的な白皮症、感染に対する感受性の増大、進行性の神経障害を特徴とする、まれな常染色体劣性遺伝疾患である。CHS の臨床研究により CHS1/LYST 遺伝子における変異が報告されてきている。Griscelli 症候群 (GS) は、myosin VA (GS1)、 RAB27A (GS2) あるいは melanophilin (GS3) 遺伝子のいずれかにおける変異によって引き起こされる、まれな常染色体劣性疾患である。GS は、部分的な白皮症、肝脾腫、進行性の神経劣化、低ガンマグロブリン血症、および汎血球減少症によって特徴づけられる。beta-actin が異常となる疾患においては、好中球の走化作用が機能しなくなる。Neutrophil specific granule deficiency は、好中球二次顆粒タンパクの欠損を特徴とし、反復性の細菌感染を伴う、まれに見られる好中球の機能の異常である。それには、転写因子である C/EBP epsilon の欠損が関係するとされてきている。Myeloperoxidase deficiency は、最もよく見られる好中球の遺伝性の障害である。ミエロペルオキシダーゼをコードする遺伝子における、異なるいくつかの変異が報告されている。 Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency は、X 染色体を通じて遺伝する疾患である。G6PD deficiency の最もよく認められる症状は、新生児黄疸と、通常外的な因子がきっかけとなる急性の溶血性貧血である。 Shwachman-Diamond syndrome (SDS) は、まれな常染色体劣性の多システム疾患で、膵臓外分泌の機能不全、血球新生の障害、白血病の素因を特徴とする。SDS と関連のあることが知られている遺伝子は SBDS のみであり、これはリボソーム成熟化タンパク質をコードする。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 CHS1 [HSA:1130] MYO5A [HSA:4644] [KO:K10357] RAB27A [HSA:5873] [KO:K07885] MLPH [HSA:79083] ACTB [HSA:60] [KO:K05692] CEBPE [HSA:1053] [KO:K10051] MPO [HSA:4353] [KO:K10789] G6PD [HSA:2539] [KO:K00036] SBDS [HSA:51119] [KO:K14574] コメント For Glucose 6-phosphate dehydrogenase deficiency, see H01375. リンク OMIM: 214500 214450 607624 245480 254600 260400 文献 PMID:15096561 (description, gene) 著者 Lim MS, Elenitoba-Johnson KS. タイトル The molecular pathology of primary immunodeficiencies. 雑誌 J Mol Diagn 6:59-83 (2004) 文献 PMID:17498436 (description, gene) 著者 Kharkar V, Pande S, Mahajan S, Dwiwedi R, Khopkar U タイトル Griscelli syndrome: a new phenotype with circumscribed pigment loss? 雑誌 Dermatol Online J 13:17 (2007) 文献 PMID:11594510 (description, gene) 著者 Nunoi H, Yamazaki T, Kanegasaki S タイトル Neutrophil cytoskeletal disease. 雑誌 Int J Hematol 74:119-24 (2001) 文献 PMID:11701548 (description, gene) 著者 Dinauer MC, Lekstrom-Himes JA, Dale DC タイトル Inherited Neutrophil Disorders: Molecular Basis and New Therapies. 雑誌 Hematology Am Soc Hematol Educ Program 303-318 (2000) 文献 PMID:11964737 (description, gene) 著者 Etzioni A タイトル Novel aspects of phagocytic cell disorders. 雑誌 Curr Opin Allergy Clin Immunol 1:535-40 (2001) 文献 PMID:18177777 (description, gene) 著者 Cappellini MD, Fiorelli G タイトル Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. 雑誌 Lancet 371:64-74 (2008) 文献 PMID:19102804 (description, gene) 著者 Dror Y タイトル Shwachman-Diamond syndrome: implications for understanding the molecular basis of leukaemia. 雑誌 Expert Rev Mol Med 10:e38 (2008) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:9737224 (gene) 著者 Ten RM. タイトル Primary immunodeficiencies. 雑誌 Mayo Clin Proc 73:865-72 (1998) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00102 名称 古典的補体経路の構成要素の障害; Classic complement pathway component defects 概要 補体経路の障害は、原発性免疫不全症全体の 2% を占めるにすぎない。それらの疾患は、補体反応の古典的、あるいは非古典的活性経路に含まれるタンパクのひとつが壊れることにより、引き起こされる。古典的経路の異常の方が、補体欠損の中ではより多く見られる型であり、全身性エリテマトーデス(SLE)やそれに類似した疾患を引き起こす危険性が高いものである。ホモ接合性の C2 欠損は、補体の古典的経路の構成要素の遺伝的欠損の中では最もよく見られるものであるが、SLE の10% に関連している。C1q と C4 の完全な欠損は、それほど頻繁に見られるものではないが、 SLE を引き起こす危険性はより高い。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 C1QA [HSA:712] [KO:K03986] C1QB [HSA:713] [KO:K03987] C1QG [HSA:714] [KO:K03988] C1R [HSA:715] [KO:K01330] C1S [HSA:716] [KO:K01331] C2 [HSA:717] [KO:K01332] C3 [HSA:718] [KO:K03990] C4A [HSA:720] [KO:K03989] C4B [HSA:421] リンク OMIM: 613652 613783 217000 613779 614380 614379 120790 文献 PMID:19028607 (description, gene) 著者 Bussone G, Mouthon L タイトル Autoimmune manifestations in primary immune deficiencies. 雑誌 Autoimmun Rev 8:332-6 (2009) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00103 名称 後期補体経路の障害; Late complement pathway defects 概要 補体後期成分（最終段階の経路に関わる C5b-C9 成分）の欠損は、全て常染色体劣性に遺伝する。ホモ接合の劣性遺伝子を持つ患者においてはどのような場合も、それぞれの補体成分のレベルが大きく低下する。 一般に、C5、C6、C7、C8 に欠損を持つ患者は、特に髄膜炎菌 (Neisseria meningitidies) と淋菌 (N. gonorrhoeae) に対して全身的に感染しやすい。感染が劇症性であることはほとんどないが、それはしばしば反復性であり、細菌の血清型が異常であることも多い。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 C5 [HSA:727] [KO:K03994] C6 [HSA:729] [KO:K03995] C7 [HSA:730] [KO:K03996] C8 alpha [HSA:731] [KO:K03997] C8 beta [HSA:732] [KO:K03998] C8 gamma [HSA:733] [KO:K03999] C9 [HSA:735] [KO:K04000] リンク OMIM: 609536 612446 610102 608957 613790 613789 613825 文献 PMID:19758139 (description, gene) 著者 Pettigrew HD, Teuber SS, Gershwin ME タイトル Clinical significance of complement deficiencies. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1173:108-23 (2009) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00104 名称 副補体経路の構成要素の障害; Alternative complement pathway component defects 概要 副補体経路は抗体には依存しないが、未変性の C3 が加水分解を受けることを必要とする。加水分解された C3は、factor B に結合し、それはさらに factor D によって Ba と Bb へと分解される。加水分解された C3Bb が存在すると、C3 の C3b への分解が常に低いレベルに保たれる。C3b が適当な表面に結合すれば、factor B はC3b と結合して、C3 を効率的に分解する酵素である C3bBb を形成する。この一連のタンパク分解のステップは、血清中のタンパクである properdin によって増強される。properdin はこの過程において、タンパク間相互作用を安定化させるのである。Factor H は、C3bBb の形成を阻止し、また C3bBb を分解することにより、副補体経路の機能を調節する。副補体経路に特有の構成要素に欠損が生じることはまれであり、それは通常、ナイセリアによる頻繁な感染を引き起こす。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 BF [HSA:629] [KO:K01335] DF [HSA:1675] [KO:K01334] HF1 [HSA:3075] [KO:K04004] PFC [HSA:5199] [KO:K15412] リンク OMIM: 613912 609814 312060 文献 PMID:19758139 (description, gene) 著者 Pettigrew HD, Teuber SS, Gershwin ME タイトル Clinical significance of complement deficiencies. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1173:108-23 (2009) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00105 名称 マンノース結合レクチン経路の構成要素の障害; Mannose-binding lectin pathway component defects 概要 レクチン経路の欠損が、感染だけでなく自己免疫疾患のリスク、重症度、頻度をも増大させることが、多くの臨床研究により示されてきている。MBL の欠損は最もよく見られるヒトの免疫不全症のひとつであり、主に MBL-2 遺伝子の exon 1 の３つの点突然変異から生じる。これらの変異により、タンパクが多量体として完全に機能するために集合することができなくなる。遺伝性の MASP-2 の欠損は、ある変異のもたらす結果であると言われている。その変異とは、カルシウムの結合に関わる CUB1 というドメインの105 の位置のアスパラギン酸が、グリシンに置換されるというものである。この変異により、MASP-2 は MBL と ficolin に結合できなくなり、機能しなくなるのである。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 MBL2 [HSA:4153] [KO:K03991] MASP2 [HSA:10747] [KO:K03993] リンク OMIM: 614372 613791 文献 PMID:19481265 (description, gene) 著者 Botto M, Kirschfink M, Macor P, Pickering MC, Wurzner R, Tedesco F タイトル Complement in human diseases: Lessons from complement deficiencies. 雑誌 Mol Immunol 46:2774-83 (2009) 文献 PMID:14568388 (description, gene) 著者 Turner MW タイトル The role of mannose-binding lectin in health and disease. 雑誌 Mol Immunol 40:423-9 (2003) 文献 PMID:16189649 (description, gene) 著者 Sorensen R, Thiel S, Jensenius JC タイトル Mannan-binding-lectin-associated serine proteases, characteristics and disease associations. 雑誌 Springer Semin Immunopathol 27:299-319 (2005) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00106 名称 補体制御タンパクの障害; Complement regulatory protein defects 概要 補体の不適切な活性化は自己の組織に傷害をもたらすため、ホストの組織は多くの補体制御タンパクを発現させている。それらの中には、 C1 inhibitor (C1-INH または SERPING1 とも呼ばれる)、 C4 binding protein (C4BP)、 Factor I、 decay accelerating factor (DAF)、 CD59 などが含まれる。C1-INH (SERPING1) 欠損症の中には遺伝性のものと後天性のものがあるが、これは皮下層や粘膜下層において血管透過性の突発的で局所的な増大をもたらす。それは血管性浮腫（遺伝性、または後天性）とみなされる。C4BP の遺伝的欠損は、ベーチェット症候群に似た疾病を呈した１人の患者についてのみ、報告されてきた。Factor I 遺伝子におけるヘテロ接合性の変異は、最近、非定型の溶血性尿毒症症候群 (aHUS) の患者で見つかってきているが、一方 Factor I のホモ接合性の欠損は普通に見られるものではない。Factor I を欠損している患者は、気道への感染を受けやすく、髄膜炎にも罹りやすい。腎臓の機能障害と自己免疫疾患もまた見つかってきている。CD59 の欠損が報告されているのは一件のみであり、この患者は発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) に似た疾病を進行させていた。それと対照的に、DAF の欠損は溶血性貧血を伴わない。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 SERPING1 [HSA:710] [KO:K04001] C4BPA [HSA:722] [KO:K04002] C4BPB [HSA:725] [KO:K04003] IF [HSA:3426] [KO:K01333] DAF [HSA:1604] [KO:K04006] CD59 [HSA:966] [KO:K04008] リンク OMIM: 106100 610984 612300 文献 PMID:19481265 (description, gene) 著者 Botto M, Kirschfink M, Macor P, Pickering MC, Wurzner R, Tedesco F タイトル Complement in human diseases: Lessons from complement deficiencies. 雑誌 Mol Immunol 46:2774-83 (2009) 文献 PMID:19162547 (description, gene) 著者 Cugno M, Zanichelli A, Foieni F, Caccia S, Cicardi M タイトル C1-inhibitor deficiency and angioedema: molecular mechanisms and clinical progress. 雑誌 Trends Mol Med 15:69-78 (2009) 文献 PMID:18374984 (description, gene) 著者 Ponce-Castro IM, Gonzalez-Rubio C, Delgado-Cervino EM, Abarrategui-Garrido C, Fontan G, Sanchez-Corral P, Lopez-Trascasa M タイトル Molecular characterization of Complement Factor I deficiency in two Spanish families. 雑誌 Mol Immunol 45:2764-71 (2008) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00107 名称 他のよく定義された免疫不全症候群; Other well-defined immunodeficiency syndromes 概要 ウィスコット・アルドリッチ症候群 (WAS) は、X連鎖劣性遺伝の疾患であり、免疫不全と血小板減少を特徴とする。WAS 遺伝子の欠失や挿入のみならず、いくつかのナンセンス、ミスセンスの変異もまた、WAS の患者で見つかっている。ディジョージ/口蓋心臓顔面症候群 (DGS) は、胸腺とその周辺の器官が胎児期に発達せず、発育不全となる先天性の免疫疾患である。DGS は通常 22q11.2 を含む染色体領域(ディジョージ症候群の染色体領域、 あるいは DGCR ともいう)の欠失を伴う症候群のひとつである。高 IgE 症候群 (HIES) は、血中 IgE レベルが極端に高く、細菌に感染しやすいといったことを伴うアトピー性皮膚炎によって特徴づけられる。 signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) 遺伝子におけるドミナントネガティブな変異が、HIES の古典的多システム型を引き起こすのに対し、tyrosine kinase 2 (TYK2) 遺伝子における無発現変異は、ウイルスやマイコバクテリアの感染を伴う常染色体劣性 HIES を引き起こす。X連鎖リンパ球増殖症候群 (XLP) はまれな原発性免疫不全症であり、致死的な感染性単核球症からB細胞リンパ腫や低ガンマグロブリン血症までにいたる症状を伴う。SLAM-associated protein (SAP/DSP1/SH2D1A) 遺伝子のみならず、X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) における変異もまた、XLP の患者において見つかっている。最近、IL-2-inducible T-cell kinase (ITK) 遺伝子の SH2 ドメインにおける変異が、XLP に似た臨床像を呈するエプスタイン・バール・ウイルス関連リンパ球増殖に関わることが報告されている。Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy and X-linked (IPEX) 症候群と、autoimmune polyendocrinopathy, candidiasis, ectodermal dysplasia (APECED) は、寛容 (tolerance) が破綻し様々な自己免疫性の減少を引き起こす、免疫調節不全の例である。IPEX は FOX3 遺伝子の変異によって引き起こされ、APECED は autoimmune regulator (AIRE) 遺伝子の変異がその原因となる。骨幹端軟骨異形成症 (CHH) は、非コード RNA の遺伝子である RMRP のホモ接合性、あるいは複合ヘテロ接合性の変異によるものである。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 WAS [HSA:7454] [KO:K05747] TBX1 [HSA:6899] [KO:K10175] STAT3 [HSA:6774] [KO:K04692] TYK2 [HSA:7297] [KO:K11219] SH2D1A [HSA:4068] [KO:K07990] XIAP [HSA:331] [KO:K04725] ITK [HSA:3702] [KO:K07363] AIRE [HSA:326] [KO:K10603] FOXP3 [HSA:50943] [KO:K10163] RMRP [HSA:6023] [KO:K14576] リンク OMIM: 301000 188400 147060 243700 308240 300635 613011 304790 250250 240300 611521 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:9737224 (gene) 著者 Ten RM. タイトル Primary immunodeficiencies. 雑誌 Mayo Clin Proc 73:865-72 (1998) 文献 PMID:15096561 (description, gene) 著者 Lim MS, Elenitoba-Johnson KS. タイトル The molecular pathology of primary immunodeficiencies. 雑誌 J Mol Diagn 6:59-83 (2004) 文献 PMID:19425169 (gene) 著者 Huck K, Feyen O, Niehues T, Ruschendorf F, Hubner N, Laws HJ, Telieps T, Knapp S, Wacker HH, Meindl A, Jumaa H, Borkhardt A タイトル Girls homozygous for an IL-2-inducible T cell kinase mutation that leads to protein deficiency develop fatal EBV-associated lymphoproliferation. 雑誌 J Clin Invest 119:1350-8 (2009) 文献 PMID:21109689 (description, gene) 著者 Stepensky P, Weintraub M, Yanir A, Revel-Vilk S, Krux F, Huck K, Linka RM, Shaag A, Elpeleg O, Borkhardt A, Resnick IB タイトル IL-2-inducible T-cell kinase deficiency: clinical presentation and therapeutic approach. 雑誌 Haematologica 96:472-6 (2011) 文献 PMID:18264745 (description, gene) 著者 Moraes-Vasconcelos D, Costa-Carvalho BT, Torgerson TR, Ochs HD タイトル Primary immune deficiency disorders presenting as autoimmune diseases: IPEX and APECED. 雑誌 J Clin Immunol 28 Suppl 1:S11-9 (2008) 文献 PMID:19717292 (description, gene) 著者 Minegishi Y タイトル Hyper-IgE syndrome. 雑誌 Curr Opin Immunol 21:487-92 (2009) 文献 PMID:16838329 (description, gene) 著者 Hermanns P, Tran A, Munivez E, Carter S, Zabel B, Lee B, Leroy JG タイトル RMRP mutations in cartilage-hair hypoplasia. 雑誌 Am J Med Genet A 140:2121-30 (2006) 文献 PMID:19595300 (description, gene) 著者 Rumble JM, Oetjen KA, Stein PL, Schwartzberg PL, Moore BB, Duckett CS タイトル Phenotypic differences between mice deficient in XIAP and SAP, two factors targeted in X-linked lymphoproliferative syndrome (XLP). 雑誌 Cell Immunol 259:82-9 (2009) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00108 名称 自己免疫性リンパ増殖症候群; Autoimmune lymphoproliferative syndromes (ALPS) 概要 自己免疫性リンパ増殖症候群 (ALPS) は常染色体優性の疾患であり、臨床的な特徴には、脾臓やリンパ節にリンパ球が多クローン性に蓄積してリンパ節腫や脾腫大を引き起こしたり、末梢血中で double-negative (DN) T cell が増殖したりするといった様々な自己免疫性の症状が含まれる。細胞レベルでの発症メカニズムとして中心となるのは、FAS の引き起こすアポトーシスが不完全になり、その結果リンパ球の恒常性の調節不全が引き起こされるということである。Fas 遺伝子のヘテロ接合性の変異によって生じる ALPS (ALPS Type Ia) は、ALPS 全体の中でも大多数を占める。しかしながら、FasL 遺伝子 (ALPS Type Ib) や caspase 8、caspase 10 遺伝子 (ALPS Type II) といった他の遺伝子に生じる変異も時折見られる。一方、中には既知の変異が存在しない患者もいる (ALPS-III)。最近、NRAS 遺伝子の変異が ALPS Type IV を引き起こすことが示唆されている。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 TNFRSF6 (Fas) [HSA:8771] [KO:K05143] TNFSF6 (Fas ligand) [HSA:356] [KO:K04389] Caspase 10 [HSA:843] [KO:K04400] Caspase 8 [HSA:841] [KO:K04398] N-Ras [HSA:4893] [KO:K07828] リンク OMIM: 601859 603909 614470 607271 文献 PMID:17999750 (description, gene) 著者 Cerutti E, Campagnoli MF, Ferretti M, Garelli E, Crescenzio N, Rosolen A, Chiocchetti A, Lenardo MJ, Ramenghi U, Dianzani U タイトル Co-inherited mutations of Fas and caspase-10 in development of the autoimmune lymphoproliferative syndrome. 雑誌 BMC Immunol 8:28 (2007) 文献 PMID:16611303 (gene) 著者 Worth A, Thrasher AJ, Gaspar HB タイトル Autoimmune lymphoproliferative syndrome: molecular basis of disease and clinical phenotype. 雑誌 Br J Haematol 133:124-40 (2006) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00109 名称 家族性血球貪食症候群; Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHPL) 概要 家族性血球貪食症候群 (FHPL) は、T細胞とマクロファージの活性が制御不能となり（血球貪食性の活性）、それらが肝臓、脾臓、骨髄、中枢神経系に浸潤する、常染色体劣性の疾患である。その症状には、発熱、肝脾腫大、血球減少が含まれる。主要な細胞傷害性のタンパクである perforin 遺伝子のホモ接合性、あるいはヘテロ接合性の変異が、FHPL の患者全体の 15% から 50% の頻度で見られる。UNC13D は、FHPL と２番目に関連のある遺伝子である。この遺伝子がコードする Munc13-4 タンパクは、細胞溶解性の顆粒のエキソサイトーシスにとって重要である。最近、染色体 6q24 上に FHPL と関連する３番目の遺伝子が見つかったが、それは STX11 における変異を伴っていた。この遺伝子がコードする t-SNARE syntaxin 11 タンパクもまた、細胞内輸送に関係するものであるが、その役割の詳細については不明である。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 PRF1 [HSA:5551] [KO:K07818] UNC13D [HSA:201294] [KO:K19728] STX11 [HSA:8676] [KO:K08487] リンク ICD-10: D76.1 MeSH: D056735 OMIM: 603553 608898 603552 文献 PMID:16304363 (description, gene) 著者 Janka G, zur Stadt U タイトル Familial and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis. 雑誌 Hematology Am Soc Hematol Educ Program 82-8 (2005) 文献 PMID:17162365 (gene) 著者 Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME. タイトル Current perspectives on primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Clin Dev Immunol 13:223-59 (2006) 文献 PMID:15096561 (gene) 著者 Lim MS, Elenitoba-Johnson KS. タイトル The molecular pathology of primary immunodeficiencies. 雑誌 J Mol Diagn 6:59-83 (2004) 文献 PMID:18424339 (gene) 著者 Morra M, Geigenmuller U, Curran J, Rainville IR, Brennan T, Curtis J, Reichert V, Hovhannisyan H, Majzoub J, Miller DT. タイトル Genetic diagnosis of primary immune deficiencies. 雑誌 Immunol Allergy Clin North Am 28:387-412, x (2008) 文献 PMID:17952897 (gene) 著者 Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A, Hammarstrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck JM, Roifman C, Seger R, Wedgwood J. タイトル Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 120:776-94 (2007) /// エントリ H00110 名称 コレラ; Cholera 概要 コレラはコレラ菌（Vibrio cholerae）を病原体とする感染症である。コレラ菌はグラム陰性桿菌でO1、O139血清型のコレラ毒素を産生するものによって発症する。O1血清型は全世界の症例のうち98％を占める。猛烈な下痢による脱水症を引き起こし、早期に適切な処置を施さないと死にいたる。死亡率は50％だが適切な補水を施せば1％未満にまで抑制できる。重篤な患者には抗生物質を組み合わせる。近年、薬剤耐性株の出現が問題となってきている。 カテゴリ 感染症 病原体 Vibrio cholerae serotype O1 [GN:vch vcm vcj vci vce vcs] Vibrio cholerae serotype O395 [GN:vco vcr] cholera enterotoxin [KO:K10928 K10929] zona occludens toxin [KO:K10954] accessory cholera enterotoxin [KO:K10952] pore-forming toxin [KO:K10948 K10953] membrane-damaging toxin [KO:K11018] リンク ICD-10: A00 MeSH: D002771 MedlinePlus: 000303 文献 PMID:7704895 著者 Kaper JB, Morris JG Jr, Levine MM タイトル Cholera. 雑誌 Clin Microbiol Rev 8:48-86 (1995) 文献 PMID:21803312 著者 Mandal S, Mandal MD, Pal NK タイトル Cholera: a great global concern. 雑誌 Asian Pac J Trop Med 4:573-80 (2011) /// エントリ H00111 名称 腸チフス; Typhoid fever 概要 腸チフスは Salmonella enterica serovar Typhi によって引き起こされる急性感染症であり、世界中で、主に発展途上国でみられる全身性熱疾患で風土病でもある。チフスは汚染された水や食物から感染し、潜伏期間はさまざまで３日間から１ヶ月に及ぶ。症状としては発熱、発疹、頭痛、腹部の愁訴、吐き気、嘔吐、食欲不振があげられる。 カテゴリ 感染症 病原体 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi [GN:sty stt sex] 治療薬 Chloramphenicol [DG:DG00399] Norfloxacin [DG:DG00620] Sparfloxacin [DR:D00590] Tosufloxacin [DG:DG01217] Trimethoprim-sulfamethoxazole [DR:D00285] リンク ICD-10: A01.0 MeSH: D014435 MedlinePlus: 001332 文献 PMID:19397806 著者 Bhunia R, Hutin Y, Ramakrishnan R, Pal N, Sen T, Murhekar M タイトル A typhoid fever outbreak in a slum of South Dumdum municipality, West Bengal, India, 2007: evidence for foodborne and waterborne transmission. 雑誌 BMC Public Health 9:115 (2009) /// エントリ H00112 名称 パラチフス; Paratyphoid fever カテゴリ 感染症 病原体 Salmonella enterica serovar Paratyphi A [GN:spt sek] Salmonella enterica serovar Paratyphi B [GN:spq] Salmonella enterica serovar Paratyphi C [GN:sei] 治療薬 Fluoroquinolones [ATC:J01MA] Ciprofloxacin [DG:DG00617] Ceftriaxone [DG:DG00573] リンク ICD-10: A01.1 A01.2 A01.3 A01.4 MeSH: D010284 文献 PMID:21301658 (description, env_factor, drug) 著者 Mayer CA, Neilson AA タイトル Typhoid and paratyphoid fever - prevention in travellers. 雑誌 Aust Fam Physician 39:847-51 (2010) 文献 PMID:16700236 (description, env_factor) 著者 Xavier G タイトル Management of typhoid and paratyphoid fevers. 雑誌 Nurs Times 102:49-51 (2006) 文献 PMID:20014951 (description) 著者 Crump JA, Mintz ED タイトル Global trends in typhoid and paratyphoid Fever. 雑誌 Clin Infect Dis 50:241-6 (2010) /// エントリ H00113 名称 サルモネラ感染症; Salmonellosis 概要 サルモネラ感染症は、サルモネラ属の細菌によって引き起こされる感染症である。ここでは非チフス性サルモネラ症について述べる。サルモネラは世界的に発生件数の多い食中毒の一つで、汚染された鶏卵、加熱が不十分な肉類などの摂取により引き起こされる。主な症状は、腹痛、嘔吐、下痢(ときに粘血便)などの消化器症状、発熱などであるが、通常は数日で回復する。しかし、抵抗力のない小児や高齢者では重篤となることがある。 カテゴリ 感染症 病原体 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium [GN:stm seo sev sem setc send seni] Salmonella enterica subsp. enterica serovar Choleraesuis [GN:sec] Salmonella enterica subsp. enterica serovar Heidelberg [GN:seh shb seeh senh] Salmonella enterica subsp. enterica serovar Newport [GN:see] Salmonella enterica subsp. enterica serovar Schwarzengrund [GN:sew] Salmonella enterica subsp. enterica serovar Agona [GN:sea sens] Salmonella enterica subsp. enterica serovar Dublin [GN:sed] Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis [GN:set] Salmonella enterica subsp. enterica Serovar Cubana [GN:seec] Salmonella enterica subsp. arizonae serovar 62:z4,z23:- RSK2980 [GN:ses] リンク ICD-10: A02 MeSH: D012478 文献 PMID:22016569 (description) 著者 Alvarez-Ordonez A, Begley M, Prieto M, Messens W, Lopez M, Bernardo A, Hill C タイトル Salmonella spp. survival strategies within the host gastrointestinal tract. 雑誌 Microbiology 157:3268-81 (2011) 文献 PMID:21856826 (description) 著者 Wattiau P, Boland C, Bertrand S タイトル Methodologies for Salmonella enterica subsp. enterica subtyping: gold standards and alternatives. 雑誌 Appl Environ Microbiol 77:7877-85 (2011) 文献 PMID:18577459 (description) 著者 Dunkley KD, Callaway TR, Chalova VI, McReynolds JL, Hume ME, Dunkley CS, Kubena LF, Nisbet DJ, Ricke SC タイトル Foodborne Salmonella ecology in the avian gastrointestinal tract. 雑誌 Anaerobe 15:26-35 (2009) /// エントリ H00114 名称 フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ欠損症; Fructose-1,6-bisphosphatase deficiency 概要 フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ欠損症はFBP1遺伝子の欠損による常染色体劣性遺伝性疾患であり、糖新生の異常を特徴とする。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 FBP1; fructose-1,6-bisphosphatase 1 [HSA:2203] [KO:K03841] リンク ICD-10: E74.1 OMIM: 229700 文献 PMID:8884571 著者 van den Berghe G タイトル Disorders of gluconeogenesis. 雑誌 J Inherit Metab Dis 19:470-7 (1996) /// エントリ H00115 名称 スクラーゼ・イソマルターゼ欠損症; I 型二糖類不耐性; Congenital sucrase-isomaltase deficiency 概要 スクラーゼ・イソマルターゼ欠損症は、糖やデンプンを代謝する酵素の欠損によって起こる常染色体劣性遺伝性疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 SI; sucrase-isomaltase / oligo-1,6-glucosidase [HSA:6476] [KO:K01203] 治療薬 Sucraid [DR:D05782] リンク ICD-10: E74.3 MeSH: C538139 OMIM: 222900 文献 PMID:16329100 著者 Sander P, Alfalah M, Keiser M, Korponay-Szabo I, Kovacs JB, Leeb T, Naim HY タイトル Novel mutations in the human sucrase-isomaltase gene (SI) that cause congenital carbohydrate malabsorption. 雑誌 Hum Mutat 27:119 (2006) /// エントリ H00116 名称 乳糖不耐症; II 型二糖類不耐症; 先天性ラクターゼ欠損症; Congenital lactase deficiency 概要 先天性乳糖不耐症は、乳糖代謝酵素の異常によっておこる常染色体劣性遺伝性疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 LCT; lactase [HSA:3938] [KO:K01229] リンク ICD-10: E73.0 MeSH: C562600 OMIM: 223000 223100 文献 PMID:16400612 著者 Kuokkanen M, Kokkonen J, Enattah NS, Ylisaukko-Oja T, Komu H, Varilo T, Peltonen L, Savilahti E, Jarvela I タイトル Mutations in the translated region of the lactase gene (LCT) underlie congenital lactase deficiency. 雑誌 Am J Hum Genet 78:339-44 (2006) 文献 PMID:14616060 著者 Swallow DM タイトル Genetics of lactase persistence and lactose intolerance. 雑誌 Annu Rev Genet 37:197-219 (2003) /// エントリ H00117 名称 原発性高シュウ酸尿症; Primary hyperoxaluria (HP) 概要 原発性高シュウ酸尿症は、シュウ酸塩が過剰に作られる常染色体劣性遺伝疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 (HP1) AGXT; alanine-glyoxylate aminotransferase [HSA:189] [KO:K00830] (HP2) GRHPR; glyoxylate reductase/hydroxypyruvate reductase [HSA:9380] [KO:K00049] リンク ICD-10: E74.8 MeSH: D006960 OMIM: 259900 260000 文献 PMID:17027096 著者 Danpure CJ タイトル Primary hyperoxaluria type 1: AGT mistargeting highlights the fundamental differences between the peroxisomal and mitochondrial protein import pathways. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1763:1776-84 (2006) 文献 PMID:11518794 著者 Leumann E, Hoppe B タイトル The primary hyperoxalurias. 雑誌 J Am Soc Nephrol 12:1986-93 (2001) 文献 PMID:9243228 著者 Kemper MJ, Conrad S, Muller-Wiefel DE タイトル Primary hyperoxaluria type 2. 雑誌 Eur J Pediatr 156:509-12 (1997) /// エントリ H00118 名称 先天性グリコシル化異常症 I 型; Congenital disorders of glycosylation (CDG) type I 概要 先天性グリコシル化異常症 (CDG) は N 結合型糖鎖合成に関わる遺伝子欠損による疾患である。I 型 CDG は、脂質オリゴ糖前駆体の生合成および新生タンパク質への転移に関わる酵素の遺伝子変異によって起こる。その結果サイトゾルや小胞体における N 結合型糖鎖の付加に影響を及ぼす。多くの原因遺伝子が確認されており、その数はまだ増え続けている。PMM2-CDG は最も多く 800例以上と推測され、主にヨーロッパで見られる疾患である。ほとんどの患者は乳児である。本疾患は精神運動発達遅滞、筋緊張低下、てんかん、肝機能障害、心嚢液貯留・心筋症など多様な症状を示す。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 (CDG-Ia) PMM2 [HSA:5373] [KO:K17497] (CDG-Ib) MPI [HSA:4351] [KO:K01809] (CDG-Ic) ALG6 [HSA:29929] [KO:K03848] (CDG-Id) ALG3 [HSA:10195] [KO:K03845] (CDG-Ie) DPM1 [HSA:8813] [KO:K00721] (CDG-If) MPDU1 [HSA:9526] [KO:K09660] (CDG-Ig) ALG12 [HSA:79087] [KO:K03847] (CDG-Ih) ALG8 [HSA:79053] [KO:K03849] (CDG-Ii) ALG2 [HSA:85365] [KO:K03843] (CDG-Ij) DPAGT1, ALG7 [HSA:1798] [KO:K01001] (CDG-Ik) ALG1 [HSA:56052] [KO:K03842] (CDG-IL) ALG9 [HSA:79796] [KO:K03846] (CDG-Im) DOLK [HSA:22845] [KO:K00902] (CDG-In) RFT1 [HSA:91869] [KO:K06316] (CDG-Io) DPM3 [HSA:54344] [KO:K09659] (CDG-Ip) ALG11 [HSA:440138] [KO:K03844] (CDG-Iq) SRD5A3 [HSA:79644] [KO:K12345] (CDG-Ir) DDOST [HSA:1650] [KO:K12670] (CDG-Is) ALG13 [HSA:79868] [KO:K07432] (CDG-Iu) DPM2 [HSA:8818] [KO:K09658] (CDG-Iw) STT3A [HSA:3703] [KO:K07151] (CDG-Ix) STT3B [HSA:201595] [KO:K07151] 診断マーカー Transferrin [HSA:7018] (The glycosylation profile shows increased amounts of disialo- and asialotransferrin.) リンク ICD-10: E77.8 MeSH: D018981 OMIM: 212065 602579 603147 601110 608799 609180 607143 608104 607906 608093 608540 608776 610768 612015 612937 613661 612379 614507 300884 615042 615596 615597 文献 PMID:16511948 著者 Sparks SE タイトル Inherited disorders of glycosylation. 雑誌 Mol Genet Metab 87:1-7 (2006) 文献 PMID:12756558 著者 Marquardt T, Denecke J タイトル Congenital disorders of glycosylation: review of their molecular bases, clinical presentations and specific therapies. 雑誌 Eur J Pediatr 162:359-79 (2003) 文献 PMID:12905014 (CDG type Ia) 著者 Neumann LM, von Moers A, Kunze J, Blankenstein O, Marquardt T タイトル Congenital disorder of glycosylation type 1a in a macrosomic 16-month-old boy with an atypical phenotype and homozygosity of the N216I mutation. 雑誌 Eur J Pediatr 162:710-3 (2003) 文献 PMID:12414827 (CDG type Ib) 著者 Vuillaumier-Barrot S, Le Bizec C, de Lonlay P, Barnier A, Mitchell G, Pelletier V, Prevost C, Saudubray JM, Durand G, Seta N タイトル Protein losing enteropathy-hepatic fibrosis syndrome in Saguenay-Lac St-Jean, Quebec is a congenital disorder of glycosylation type Ib. 雑誌 J Med Genet 39:849-51 (2002) 文献 PMID:10359825 (CDG type Ic) 著者 Imbach T, Burda P, Kuhnert P, Wevers RA, Aebi M, Berger EG, Hennet T タイトル A mutation in the human ortholog of the Saccharomyces cerevisiae ALG6 gene causes carbohydrate-deficient glycoprotein syndrome type-Ic. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 96:6982-7 (1999) 文献 PMID:15108280 (CDG type Id) 著者 Denecke J, Kranz C, Kemming D, Koch HG, Marquardt T タイトル An activated 5' cryptic splice site in the human ALG3 gene generates a premature termination codon insensitive to nonsense-mediated mRNA decay in a new case of congenital disorder of glycosylation type Id (CDG-Id). 雑誌 Hum Mutat 23:477-86 (2004) 文献 PMID:12736397 (CDG type Ig) 著者 Zdebska E, Bader-Meunier B, Schischmanoff PO, Dupre T, Seta N, Tchernia G, Koscielak J, Delaunay J タイトル Abnormal glycosylation of red cell membrane band 3 in the congenital disorder of glycosylation Ig. 雑誌 Pediatr Res 54:224-9 (2003) 文献 PMID:15235028 (CDG type Ih) 著者 Schollen E, Frank CG, Keldermans L, Reyntjens R, Grubenmann CE, Clayton PT, Winchester BG, Smeitink J, Wevers RA, Aebi M, Hennet T, Matthijs G タイトル Clinical and molecular features of three patients with congenital disorders of glycosylation type Ih (CDG-Ih) (ALG8 deficiency). 雑誌 J Med Genet 41:550-6 (2004) 文献 PMID:12684507 (CDG type Ii) 著者 Thiel C, Schwarz M, Peng J, Grzmil M, Hasilik M, Braulke T, Kohlschutter A, von Figura K, Lehle L, Korner C. タイトル A new type of congenital disorders of glycosylation (CDG-Ii) provides new insights into the early steps of dolichol-linked oligosaccharide biosynthesis. 雑誌 J Biol Chem 278:22498-505 (2003) 文献 PMID:12872255 (CDG type Ij) 著者 Wu X, Rush JS, Karaoglu D, Krasnewich D, Lubinsky MS, Waechter CJ, Gilmore R, Freeze HH タイトル Deficiency of UDP-GlcNAc:Dolichol Phosphate N-Acetylglucosamine-1 Phosphate Transferase (DPAGT1) causes a novel congenital disorder of Glycosylation Type Ij. 雑誌 Hum Mutat 22:144-50 (2003) 文献 PMID:17273964 (CDG type Im) 著者 Kranz C, Jungeblut C, Denecke J, Erlekotte A, Sohlbach C, Debus V, Kehl HG, Harms E, Reith A, Reichel S, Grobe H, Hammersen G, Schwarzer U, Marquardt T タイトル A defect in dolichol phosphate biosynthesis causes a new inherited disorder with death in early infancy. 雑誌 Am J Hum Genet 80:433-40 (2007) 文献 PMID:18313027 (CDG type In) 著者 Haeuptle MA, Pujol FM, Neupert C, Winchester B, Kastaniotis AJ, Aebi M, Hennet T タイトル Human RFT1 deficiency leads to a disorder of N-linked glycosylation. 雑誌 Am J Hum Genet 82:600-6 (2008) 文献 PMID:19576565 (CDG type Io) 著者 Lefeber DJ, Schonberger J, Morava E, Guillard M, Huyben KM, Verrijp K, Grafakou O, Evangeliou A, Preijers FW, Manta P, Yildiz J, Grunewald S, Spilioti M, van den Elzen C, Klein D, Hess D, Ashida H, Hofsteenge J, Maeda Y, van den Heuvel L, Lammens M, Lehle L, Wevers RA タイトル Deficiency of Dol-P-Man synthase subunit DPM3 bridges the congenital disorders of glycosylation with the dystroglycanopathies. 雑誌 Am J Hum Genet 85:76-86 (2009) 文献 PMID:20080937 (CDG type Ip) 著者 Rind N, Schmeiser V, Thiel C, Absmanner B, Lubbehusen J, Hocks J, Apeshiotis N, Wilichowski E, Lehle L, Korner C タイトル A severe human metabolic disease caused by deficiency of the endoplasmatic mannosyltransferase hALG11 leads to congenital disorder of glycosylation-Ip. 雑誌 Hum Mol Genet 19:1413-24 (2010) 文献 PMID:20637498 (CDG type Iq) 著者 Cantagrel V, Lefeber DJ, Ng BG, Guan Z, Silhavy JL, Bielas SL, Lehle L, Hombauer H, Adamowicz M, Swiezewska E, De Brouwer AP, Blumel P, Sykut-Cegielska J, Houliston S, Swistun D, Ali BR, Dobyns WB, Babovic-Vuksanovic D, van Bokhoven H, Wevers RA, Raetz CR, Freeze HH, Morava E, Al-Gazali L, Gleeson JG タイトル SRD5A3 is required for converting polyprenol to dolichol and is mutated in a congenital glycosylation disorder. 雑誌 Cell 142:203-17 (2010) 文献 PMID:22305527 (CDG type Ir) 著者 Jones MA, Ng BG, Bhide S, Chin E, Rhodenizer D, He P, Losfeld ME, He M, Raymond K, Berry G, Freeze HH, Hegde MR タイトル DDOST mutations identified by whole-exome sequencing are implicated in congenital disorders of glycosylation. 雑誌 Am J Hum Genet 90:363-8 (2012) 文献 PMID:22492991 (CDG type Is) 著者 Timal S, Hoischen A, Lehle L, Adamowicz M, Huijben K, Sykut-Cegielska J, Paprocka J, Jamroz E, van Spronsen FJ, Korner C, Gilissen C, Rodenburg RJ, Eidhof I, Van den Heuvel L, Thiel C, Wevers RA, Morava E, Veltman J, Lefeber DJ タイトル Gene identification in the congenital disorders of glycosylation type I by whole-exome sequencing. 雑誌 Hum Mol Genet 21:4151-61 (2012) 文献 PMID:23109149 (CDG type Iu) 著者 Barone R, Aiello C, Race V, Morava E, Foulquier F, Riemersma M, Passarelli C, Concolino D, Carella M, Santorelli F, Vleugels W, Mercuri E, Garozzo D, Sturiale L, Messina S, Jaeken J, Fiumara A, Wevers RA, Bertini E, Matthijs G, Lefeber DJ タイトル DPM2-CDG: a muscular dystrophy-dystroglycanopathy syndrome with severe epilepsy. 雑誌 Ann Neurol 72:550-8 (2012) 文献 PMID:23842455 (CDG type Iw, Ix) 著者 Shrimal S, Ng BG, Losfeld ME, Gilmore R, Freeze HH タイトル Mutations in STT3A and STT3B cause two congenital disorders of glycosylation. 雑誌 Hum Mol Genet 22:4638-45 (2013) 文献 PMID:17716641 (marker) 著者 Marklova E, Albahri Z タイトル Screening and diagnosis of congenital disorders of glycosylation. 雑誌 Clin Chim Acta 385:6-20 (2007) 文献 PMID:17523137 (marker) 著者 Sanz-Nebot V, Balaguer E, Benavente F, Neususs C, Barbosa J タイトル Characterization of transferrin glycoforms in human serum by CE-UV and CE-ESI-MS. 雑誌 Electrophoresis 28:1949-57 (2007) 文献 PMID:19862844 著者 Haeuptle MA, Hennet T タイトル Congenital disorders of glycosylation: an update on defects affecting the biosynthesis of dolichol-linked oligosaccharides. 雑誌 Hum Mutat 30:1628-41 (2009) /// エントリ H00119 名称 先天性グリコシル化異常症 II 型; Congenital disorders of glycosylation (CDG) type II 概要 先天性グリコシル化異常症 (CDG) は N 結合型糖鎖合成に関わる遺伝子欠損による疾患である。II 型 CDG は小胞体の後半の段階又はゴルジ体における糖鎖のプロセシングに関わる酵素の欠損につながる遺伝子変異から生じる病気である。患者数と種類は CDG-I の方がはるかに多いが、CDG-II でも多数の種類が同定されている。I 型と比較すると、II 型患者はより重度な精神運動発達遅滞を示し、非末梢性神経障害と小脳発育不全を呈する。血清トランスフェリンの糖鎖異常によって一部の CDG-II が診断できる。CDG-I と異なり、II 型では標準的なシアル酸 (4個) に対して 3個や 1個のものが増加している。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 (CDG-IIa) MGAT2 [HSA:4247] [KO:K00736] (CDG-IIb) GCS1 [HSA:7841] [KO:K01228] (CDG-IIc) SLC35C1 [HSA:55343] [KO:K15279] (CDG-IId) B4GALT1 [HSA:2683] [KO:K07966] (CDG-IIe) COG7 [HSA:91949] [KO:K20294] (CDG-IIf) SLC35A1 [HSA:10559] [KO:K15272] (CDG-IIg) COG1 [HSA:9382] [KO:K20288] (CDG-IIh) COG8 [HSA:84342] [KO:K20295] (CDG-IIi) COG5 [HSA:10466] [KO:K20292] (CDG-IIj) COG4 [HSA:25839] [KO:K20291] (CDG-IIk) TMEM165 [HSA:55858] (CDG-IIl) COG6 [HSA:57511] [KO:K20293] (CDG-IIm) SLC35A2 [HSA:7355] [KO:K15272] (CDG-IIn) SLC39A8 [HSA:64116] [KO:K14714] (CDG-IIo) CCDC115 [HSA:84317] (CDG-IIp) TMEM199 [HSA:147007] 診断マーカー Transferrin [HSA:7018] (The glycosylation profile shows increased amounts of trisialo- and asialo-transferrin.) リンク ICD-10: E77.8 MeSH: D018981 OMIM: 212066 606056 266265 607091 603585 608779 611209 611182 613612 613489 614727 614576 300896 616721 616828 616829 文献 PMID:11228641 (CDG type IIa) 著者 Cormier-Daire V, Amiel J, Vuillaumier-Barrot S, Tan J, Durand G, Munnich A, Le Merrer M, Seta N タイトル Congenital disorders of glycosylation IIa cause growth retardation, mental retardation, and facial dysmorphism. 雑誌 J Med Genet 37:875-7 (2000) 文献 PMID:10788335 (CDG type IIb) 著者 De Praeter CM, Gerwig GJ, Bause E, Nuytinck LK, Vliegenthart JF, Breuer W, Kamerling JP, Espeel MF, Martin JJ, De Paepe AM, Chan NW, Dacremont GA, Van Coster RN タイトル A novel disorder caused by defective biosynthesis of N-linked oligosaccharides due to glucosidase I deficiency. 雑誌 Am J Hum Genet 66:1744-56 (2000) 文献 PMID:11326280 (CDG type IIc) 著者 Lubke T, Marquardt T, Etzioni A, Hartmann E, von Figura K, Korner C タイトル Complementation cloning identifies CDG-IIc, a new type of congenital disorders of glycosylation, as a GDP-fucose transporter deficiency. 雑誌 Nat Genet 28:73-6 (2001) 文献 PMID:11901181 (CDG type IId) 著者 Hansske B, Thiel C, Lubke T, Hasilik M, Honing S, Peters V, Heidemann PH, Hoffmann GF, Berger EG, von Figura K, Korner C タイトル Deficiency of UDP-galactose:N-acetylglucosamine beta-1,4-galactosyltransferase I causes the congenital disorder of glycosylation type IId. 雑誌 J Clin Invest 109:725-33 (2002) 文献 PMID:17356545 (CDG type IIe) 著者 Morava E, Zeevaert R, Korsch E, Huijben K, Wopereis S, Matthijs G, Keymolen K, Lefeber DJ, De Meirleir L, Wevers RA タイトル A common mutation in the COG7 gene with a consistent phenotype including microcephaly, adducted thumbs, growth retardation, VSD and episodes of hyperthermia. 雑誌 Eur J Hum Genet 15:638-45 (2007) 文献 PMID:15576474 (CDG type IIf) 著者 Martinez-Duncker I, Dupre T, Piller V, Piller F, Candelier JJ, Trichet C, Tchernia G, Oriol R, Mollicone R タイトル Genetic complementation reveals a novel human congenital disorder of glycosylation of type II, due to inactivation of the Golgi CMP-sialic acid transporter. 雑誌 Blood 105:2671-6 (2005) 文献 PMID:16537452 (CDG type IIg) 著者 Foulquier F, Vasile E, Schollen E, Callewaert N, Raemaekers T, Quelhas D, Jaeken J, Mills P, Winchester B, Krieger M, Annaert W, Matthijs G タイトル Conserved oligomeric Golgi complex subunit 1 deficiency reveals a previously uncharacterized congenital disorder of glycosylation type II. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 103:3764-9 (2006) 文献 PMID:17331980 (CDG type IIh) 著者 Kranz C, Ng BG, Sun L, Sharma V, Eklund EA, Miura Y, Ungar D, Lupashin V, Winkel RD, Cipollo JF, Costello CE, Loh E, Hong W, Freeze HH タイトル COG8 deficiency causes new congenital disorder of glycosylation type IIh. 雑誌 Hum Mol Genet 16:731-41 (2007) 文献 PMID:17220172 (CDG type IIh) 著者 Foulquier F, Ungar D, Reynders E, Zeevaert R, Mills P, Garcia-Silva MT, Briones P, Winchester B, Morelle W, Krieger M, Annaert W, Matthijs G タイトル A new inborn error of glycosylation due to a Cog8 deficiency reveals a critical role for the Cog1-Cog8 interaction in COG complex formation. 雑誌 Hum Mol Genet 16:717-30 (2007) 文献 PMID:19690088 (CDG type IIi) 著者 Paesold-Burda P, Maag C, Troxler H, Foulquier F, Kleinert P, Schnabel S, Baumgartner M, Hennet T タイトル Deficiency in COG5 causes a moderate form of congenital disorders of glycosylation. 雑誌 Hum Mol Genet 18:4350-6 (2009) 文献 PMID:19494034 (CDG type IIj) 著者 Reynders E, Foulquier F, Leao Teles E, Quelhas D, Morelle W, Rabouille C, Annaert W, Matthijs G タイトル Golgi function and dysfunction in the first COG4-deficient CDG type II patient. 雑誌 Hum Mol Genet 18:3244-56 (2009) 文献 PMID:22683087 (CDG type IIk) 著者 Foulquier F, Amyere M, Jaeken J, Zeevaert R, Schollen E, Race V, Bammens R, Morelle W, Rosnoblet C, Legrand D, Demaegd D, Buist N, Cheillan D, Guffon N, Morsomme P, Annaert W, Freeze HH, Van Schaftingen E, Vikkula M, Matthijs G タイトル TMEM165 deficiency causes a congenital disorder of glycosylation. 雑誌 Am J Hum Genet 91:15-26 (2012) 文献 PMID:23430903 (CDG type IIl) 著者 Huybrechts S, De Laet C, Bontems P, Rooze S, Souayah H, Sznajer Y, Sturiale L, Garozzo D, Matthijs G, Ferster A, Jaeken J, Goyens P タイトル Deficiency of Subunit 6 of the Conserved Oligomeric Golgi Complex (COG6-CDG): Second Patient, Different Phenotype. 雑誌 JIMD Rep 4:103-8 (2012) 文献 PMID:23561849 (CDG type IIm) 著者 Ng BG, Buckingham KJ, Raymond K, Kircher M, Turner EH, He M, Smith JD, Eroshkin A, Szybowska M, Losfeld ME, Chong JX, Kozenko M, Li C, Patterson MC, Gilbert RD, Nickerson DA, Shendure J, Bamshad MJ, Freeze HH タイトル Mosaicism of the UDP-galactose transporter SLC35A2 causes a congenital disorder of glycosylation. 雑誌 Am J Hum Genet 92:632-6 (2013) 文献 PMID:26637979 (CDG type IIn) 著者 Park JH, Hogrebe M, Gruneberg M, DuChesne I, von der Heiden AL, Reunert J, Schlingmann KP, Boycott KM, Beaulieu CL, Mhanni AA, Innes AM, Hortnagel K, Biskup S, Gleixner EM, Kurlemann G, Fiedler B, Omran H, Rutsch F, Wada Y, Tsiakas K, Santer R, Nebert DW, Rust S, Marquardt T タイトル SLC39A8 Deficiency: A Disorder of Manganese Transport and Glycosylation. 雑誌 Am J Hum Genet 97:894-903 (2015) 文献 PMID:26833332 (CDG type IIo) 著者 Jansen JC, Cirak S, van Scherpenzeel M, Timal S, Reunert J, Rust S, Perez B, Vicogne D, Krawitz P, Wada Y, Ashikov A, Perez-Cerda C, Medrano C, Arnoldy A, Hoischen A, Huijben K, Steenbergen G, Quelhas D, Diogo L, Rymen D, Jaeken J, Guffon N, Cheillan D, van den Heuvel LP, Maeda Y, Kaiser O, Schara U, Gerner P, van den Boogert MA, Holleboom AG, Nassogne MC, Sokal E, Salomon J, van den Bogaart G, Drenth JP, Huynen MA, Veltman JA, Wevers RA, Morava E, Matthijs G, Foulquier F, Marquardt T, Lefeber DJ タイトル CCDC115 Deficiency Causes a Disorder of Golgi Homeostasis with Abnormal Protein Glycosylation. 雑誌 Am J Hum Genet 98:310-21 (2016) 文献 PMID:26833330 (CDG type IIp) 著者 Jansen JC, Timal S, van Scherpenzeel M, Michelakakis H, Vicogne D, Ashikov A, Moraitou M, Hoischen A, Huijben K, Steenbergen G, van den Boogert MA, Porta F, Calvo PL, Mavrikou M, Cenacchi G, van den Bogaart G, Salomon J, Holleboom AG, Rodenburg RJ, Drenth JP, Huynen MA, Wevers RA, Morava E, Foulquier F, Veltman JA, Lefeber DJ タイトル TMEM199 Deficiency Is a Disorder of Golgi Homeostasis Characterized by Elevated Aminotransferases, Alkaline Phosphatase, and Cholesterol and Abnormal Glycosylation. 雑誌 Am J Hum Genet 98:322-30 (2016) 文献 PMID:10571011 (description) 著者 Schachter H, Jaeken J タイトル Carbohydrate-deficient glycoprotein syndrome type II. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1455:179-92 (1999) 文献 PMID:7944531 (description) 著者 Jaeken J, Schachter H, Carchon H, De Cock P, Coddeville B, Spik G タイトル Carbohydrate deficient glycoprotein syndrome type II: a deficiency in Golgi localised N-acetyl-glucosaminyltransferase II. 雑誌 Arch Dis Child 71:123-7 (1994) 文献 PMID:11701646 (marker) 著者 Jaeken J, Matthijs G タイトル Congenital disorders of glycosylation. 雑誌 Annu Rev Genomics Hum Genet 2:129-51 (2001) /// エントリ H00120 名称 ジストログリカノパチー; Dystroglycanopathy 概要 ジストログリカノパチーは、アルファジストログリカンのグルコシル化減少による筋ジストロフィーの総称である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 筋疾患 病因遺伝子 POMT1; protein-O-mannosyltransferase 1 [HSA:10585] [KO:K00728] POMT2; protein-O-mannosyltransferase 2 [HSA:29954] [KO:K00728] POMGNT1; protein O-linked mannose beta1,2-N-acetylglucosaminyltransferase [HSA:55624] [KO:K09666] GTDC2; protein O-mannose beta-1,4-N-acetylglucosaminyltransferase [HSA:84892] [KO:K18207] FKTN; fukutin [HSA:2218] [KO:K19872] FKRP; fukutin related protein [HSA:79147] [KO:K19873] LARGE [HSA:9215] [KO:K09668] リンク ICD-10: G71.2 Q04.3 MeSH: D058494 OMIM: 236670 613150 253280 614830 253800 606612 608840 文献 PMID:19019316 著者 Muntoni F, Torelli S, Brockington M タイトル Muscular dystrophies due to glycosylation defects. 雑誌 Neurotherapeutics 5:627-32 (2008) 文献 PMID:17030669 著者 Biancheri R, Bertini E, Falace A, Pedemonte M, Rossi A, D'Amico A, Scapolan S, Bergamino L, Petrini S, Cassandrini D, Broda P, Manfredi M, Zara F, Santorelli FM, Minetti C, Bruno C タイトル POMGnT1 mutations in congenital muscular dystrophy: genotype-phenotype correlation and expanded clinical spectrum. 雑誌 Arch Neurol 63:1491-5 (2006) 文献 PMID:15121789 著者 Beltran-Valero de Bernabe D, Voit T, Longman C, Steinbrecher A, Straub V, Yuva Y, Herrmann R, Sperner J, Korenke C, Diesen C, Dobyns WB, Brunner HG, van Bokhoven H, Brockington M, Muntoni F タイトル Mutations in the FKRP gene can cause muscle-eye-brain disease and Walker-Warburg syndrome. 雑誌 J Med Genet 41:e61 (2004) 文献 PMID:15894594 著者 van Reeuwijk J, Janssen M, van den Elzen C, Beltran-Valero de Bernabe D, Sabatelli P, Merlini L, Boon M, Scheffer H, Brockington M, Muntoni F, Huynen MA, Verrips A, Walsh CA, Barth PG, Brunner HG, van Bokhoven H タイトル POMT2 mutations cause alpha-dystroglycan hypoglycosylation and Walker-Warburg syndrome. 雑誌 J Med Genet 42:907-12 (2005) 文献 PMID:21496624 (gene) 著者 Sparks SE, Escolar DM タイトル Congenital muscular dystrophies. 雑誌 Handb Clin Neurol 101:47-79 (2011) 文献 PMID:18769252 (gene) 著者 Guglieri M, Straub V, Bushby K, Lochmuller H タイトル Limb-girdle muscular dystrophies. 雑誌 Curr Opin Neurol 21:576-84 (2008) 文献 PMID:22958903 著者 Manzini MC, Tambunan DE, Hill RS, Yu TW, Maynard TM, Heinzen EL, Shianna KV, Stevens CR, Partlow JN, Barry BJ, Rodriguez J, Gupta VA, Al-Qudah AK, Eyaid WM, Friedman JM, Salih MA, Clark R, Moroni I, Mora M, Beggs AH, Gabriel SB, Walsh CA タイトル Exome sequencing and functional validation in zebrafish identify GTDC2 mutations as a cause of Walker-Warburg syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 91:541-7 (2012) /// エントリ H00122 名称 多発性外骨腫症; Multiple exostoses 概要 多発性外骨腫症は、長骨端の良性骨軟骨腫を特徴とし、最も頻繁に起こる糖鎖形成異常である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 結合組織疾患 病因遺伝子 EXT1; glucuronyl/N-acetylglucosaminyl transferase EXT1 [HSA:2131] [KO:K02366] EXT2; glucuronyl/N-acetylglucosaminyl transferase EXT2 [HSA:2132] [KO:K02367] リンク ICD-10: Q78.6 MeSH: D005097 OMIM: 133700 133701 文献 PMID:18367479 著者 Nadanaka S, Kitagawa H タイトル Heparan sulphate biosynthesis and disease. 雑誌 J Biochem 144:7-14 (2008) 文献 PMID:10679937 著者 Wuyts W, Van Hul W タイトル Molecular basis of multiple exostoses: mutations in the EXT1 and EXT2 genes. 雑誌 Hum Mutat 15:220-7 (2000) /// エントリ H00123 名称 ムコ多糖症 IV 型; Mucopolysaccharidosis type IV (MPS4) 概要 ムコ多糖症 IV 型は常染色体性劣性のリソソーム蓄積症の一種で、グリコサミノグリカン (ケラタン硫酸、コンドロイチン硫酸) の分解に関する酵素の１つ (A 型は N アセチルガラクトサミン６スルファターゼ、B 型は β ガラクトシダーゼ) が欠損して起きる。この時ケラタン硫酸、コンドロイチン硫酸がさまざまな組織に蓄積し、尿中濃度が増加する。知能は正常で、特異な顔貌や多発性異骨症がみとめられる。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 (MPS4A) GALNS; N-acetylgalactosamine-6-sulfatase [HSA:2588] [KO:K01132] (MPS4B) GLB1; beta-galactosidase [HSA:2720] [KO:K12309] 診断マーカー keratan sulfate [CPD:C00573] Chondroitin sulfate [CPD:C00607] Urine oligosaccharides 治療薬 Hematopoietic stem cell transplantation Chemical chaperone therapy; N-octyl-4-epi-beta-valienamine (NOEV) (limited experience) コメント Morquio syndrome B is allelic to the various forms of GM1-gangliosidosis (see, H00281). The latter disorders show central nervous system involvement. リンク ICD-10: E76.2 MeSH: D009085 OMIM: 253000 253010 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:16854371 著者 Kolter T, Sandhoff K タイトル Sphingolipid metabolism diseases. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1758:2057-79 (2006) 文献 PMID:19472408 著者 Hofer D, Paul K, Fantur K, Beck M, Burger F, Caillaud C, Fumic K, Ledvinova J, Lugowska A, Michelakakis H, Radeva B, Ramaswami U, Plecko B, Paschke E タイトル GM1 gangliosidosis and Morquio B disease: expression analysis of missense mutations affecting the catalytic site of acid beta-galactosidase. 雑誌 Hum Mutat 30:1214-21 (2009) 文献 PMID:18202827 著者 Suzuki Y タイトル Chemical chaperone therapy for GM1-gangliosidosis. 雑誌 Cell Mol Life Sci 65:351-3 (2008) /// エントリ H00124 名称 GM2 ガングリオシドーシス; GM2 gangliosidoses 概要 GM2 ガングリオシドーシスはスフィンゴ糖脂質代謝においてβ-ヘキソアミダーゼの活性低下またはGM２アクチベーターが働かないことによって起こる常染色体性劣性リソソーム蓄積症の一種である。神経組織にGM2ガングリオシドが蓄積し主に運動、脊髄小脳の機能に影響が出る。HEXA遺伝子が欠損するとβ-ヘキソアミダーゼAの活性が低下し、テイサックス病が引き起こされ、HEXB遺伝子が欠損するとβ-ヘキソアミダーゼAとB双方の活性が低下し、サンドホフ病が引き起こされる。β-ヘキソアミダーゼAとGM２ガングリオシドの結合を仲介するGM２アクチベーターの欠損によりAB型テイサックス病が起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 (Type I) HEXA; beta-hexosaminidase A [HSA:3073] [KO:K12373] (Type II) HEXB; beta-hexosaminidase B [HSA:3074] [KO:K12373] (AB variant) GM2A; ganglioside GM2 activator [HSA:2760] [KO:K12383] 診断マーカー Urine oligosaccharides GM2 ganglioside [GL:G00109] [CPD:C04884] keratan sulfate [CPD:C00573] 治療薬 Substrate reduction therapy リンク ICD-10: E75.0 MeSH: D020143 OMIM: 268800 272800 272750 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:16854371 著者 Kolter T, Sandhoff K タイトル Sphingolipid metabolism diseases. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1758:2057-79 (2006) 文献 PMID:15647514 著者 Winchester B タイトル Lysosomal metabolism of glycoproteins. 雑誌 Glycobiology 15:1R-15R (2005) 文献 PMID:12019216 著者 Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL タイトル Molecular pathophysiology in Tay-Sachs and Sandhoff diseases as revealed by gene expression profiling. 雑誌 Hum Mol Genet 11:1343-50 (2002) 文献 PMID:19595619 (therapy) 著者 Maegawa GH, Banwell BL, Blaser S, Sorge G, Toplak M, Ackerley C, Hawkins C, Hayes J, Clarke JT タイトル Substrate reduction therapy in juvenile GM2 gangliosidosis. 雑誌 Mol Genet Metab 98:215-24 (2009) /// エントリ H00125 名称 ファブリー病; Fabry disease 概要 ファブリー病はαガラクトシダーゼAの活性低下によって起こるX染色体劣性リソソーム蓄積症である。症状はさまざまな臓器に主にグロボトリアオシルセラミドのようなスフィンゴ糖脂質が蓄積することによって引き起こされる。腎臓、心臓、中枢神経に重篤な合併症が生じる。他のX連鎖疾患とは異なりヘテロの女性は単なる欠損遺伝子の保因者とはみなされず、男性に見られる症状のすべては女性でも報告されている。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患; 循環器疾患 病因遺伝子 GLA; alpha-galactosidase [HSA:2717] [KO:K01189] 診断マーカー Ceramidetrihexoside [GL:G00036] [CPD:C04845] 治療薬 Enzyme-replacement therapy Carbamazepine [DR:D00252] Agalsidase alfa [DR:D02784] Agalsidase beta [DR:D03228] リンク ICD-10: E75.2 MeSH: D000795 OMIM: 301500 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:18940466 著者 Zarate YA, Hopkin RJ タイトル Fabry's disease. 雑誌 Lancet 372:1427-35 (2008) 文献 PMID:16854371 著者 Kolter T, Sandhoff K タイトル Sphingolipid metabolism diseases. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1758:2057-79 (2006) 文献 PMID:12633142 著者 Wenger DA, Coppola S, Liu SL タイトル Insights into the diagnosis and treatment of lysosomal storage diseases. 雑誌 Arch Neurol 60:322-8 (2003) 文献 PMID:19318041 著者 Schiffmann R タイトル Fabry disease. 雑誌 Pharmacol Ther 122:65-77 (2009) 文献 PMID:17279083 著者 Moller AT, Jensen TS タイトル Neurological manifestations in Fabry's disease. 雑誌 Nat Clin Pract Neurol 3:95-106 (2007) /// エントリ H00126 名称 ゴーシェ病; Gaucher disease 概要 ゴーシェ病はスフィンゴ脂質代謝においてβ-グルコセレブロシダーゼの活性低下またはアクチベーターのサポシンCが働かないことによって起こる、常染色体性劣性リソソーム蓄積症の一種である。リソソームにグリコシルセラミドが蓄積される。ゴーシェ病は様々な程度の表現型が存在するが神経症状の有無によって１型、２型、３型に分けられる。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 GBA; glucosylceramidase [HSA:2629] [KO:K01201] PSAP; prosaposin [HSA:5660] [KO:K12382] 診断マーカー Glucocerebroside [GL:G10238] [CPD:C01190] 治療薬 Enzyme-replacement therapy Hematopoietic stem cell transplantation Alglucerase [DR:D02810] Imiglucerase [DR:D03020] Miglustat [DR:D05032] Velaglucerase alfa [DR:D09029] コメント The most common mutations: N370S, L444P, 84GG, IVS2+1G>A, V394L, del55bp, D409H, R496H, and RecNciI. リンク ICD-10: E75.2 MeSH: D005776 OMIM: 230800 230900 231000 231005 608013 610539 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:17644022 著者 Butters TD タイトル Gaucher disease. 雑誌 Curr Opin Chem Biol 11:412-8 (2007) 文献 PMID:15464415 著者 Sidransky E タイトル Gaucher disease: complexity in a "simple" disorder. 雑誌 Mol Genet Metab 83:6-15 (2004) 文献 PMID:12633142 著者 Wenger DA, Coppola S, Liu SL タイトル Insights into the diagnosis and treatment of lysosomal storage diseases. 雑誌 Arch Neurol 60:322-8 (2003) 文献 PMID:23400823 (mutations) 著者 Ben Turkia H, Gonzalez DE, Barton NW, Zimran A, Kabra M, Lukina EA, Giraldo P, Kisinovsky I, Bavdekar A, Ben Dridi MF, Gupta N, Kishnani PS, Sureshkumar EK, Wang N, Crombez E, Bhirangi K, Mehta A タイトル Velaglucerase alfa enzyme replacement therapy compared with imiglucerase in patients with Gaucher disease. 雑誌 Am J Hematol 88:179-84 (2013) /// エントリ H00127 名称 異染性白質ジストロフィー; Metachromatic leukodystrophy (MLD) 概要 異染性白質ジストロフィー (MLD)は常染色体劣性、脱髄性のリソソーム蓄積症で、リソソームのアリルスルファターゼA (ARSA) の活性低下により起こる。活性低下の結果、中枢および末梢神経にスルファチドが蓄積し,大脳白質が広範囲に障害され、認識、運動機能がともに損なわれる。PSAP 遺伝子の変異によってスフィンゴリピドアクチベーターB が活性低下し、ARSA が正常であっても MLD バリアントを引き起こすことが知られている。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 ARSA; arylsulfatase A [HSA:410] [KO:K01134] PSAP; saposin [HSA:5660] [KO:K12382] 診断マーカー Urine sulfatides [GL:G11122] [CPD:C06125] 治療薬 Enzyme-replacement therapy Hematopoietic stem cell transplantation リンク ICD-10: E75.2 MeSH: D007966 OMIM: 250100 249900 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:18465098 著者 Eckhardt M タイトル The role and metabolism of sulfatide in the nervous system. 雑誌 Mol Neurobiol 37:93-103 (2008) 文献 PMID:16854371 著者 Kolter T, Sandhoff K タイトル Sphingolipid metabolism diseases. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1758:2057-79 (2006) 文献 PMID:17347913 著者 Sevin C, Aubourg P, Cartier N タイトル Enzyme, cell and gene-based therapies for metachromatic leukodystrophy. 雑誌 J Inherit Metab Dis 30:175-83 (2007) 文献 PMID:19267410 (MLD variant) 著者 Kuchar L, Ledvinova J, Hrebicek M, Myskova H, Dvorakova L, Berna L, Chrastina P, Asfaw B, Elleder M, Petermoller M, Mayrhofer H, Staudt M, Krageloh-Mann I, Paton BC, Harzer K タイトル Prosaposin deficiency and saposin B deficiency (activator-deficient metachromatic leukodystrophy): report on two patients detected by analysis of urinary sphingolipids and carrying novel PSAP gene mutations. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:613-21 (2009) /// エントリ H00128 名称 ムコ多糖症 I 型; ハーラー・シャイエ症候群; ハーラー症候群; シャイエ症候群; Mucopolysaccharidosis type I (MPS1) 概要 ムコ多糖症 I 型は常染色体性劣性リソソーム蓄積症の一種であり、α-イドュロニダーゼの欠損により硫酸デルマタン、硫酸ヘパランが尿・組織中へ蓄積する。ハーラー症候群は特異な顔貌、水頭症、多発性異骨症、心弁膜疾患、気道閉塞などを認める。シャイエ症候群はより軽症である。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 (MPS1) IDUA; alpha-L-iduronidase [HSA:3425] [KO:K01217] 診断マーカー Urine glycosaminoglycans Heparan sulfate [CPD:C00925] Dermatan sulfate [CPD:C00426] 治療薬 Hematopoietic stem cell transplantation Enzyme-replacement therapy Aldurazyme [DR:D04670] リンク ICD-10: E76.0 MeSH: D008059 OMIM: 607014 607015 607016 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:16124866 著者 Diez-Roux G, Ballabio A タイトル Sulfatases and human disease. 雑誌 Annu Rev Genomics Hum Genet 6:355-79 (2005) 文献 PMID:18050087 著者 El Dib RP, Pastores GM タイトル Laronidase for treating mucopolysaccharidosis type I. 雑誌 Genet Mol Res 6:667-74 (2007) /// エントリ H00129 名称 ムコ多糖症 II 型; ハンター症候群; Mucopolysaccharidosis type II (MPS2) 概要 ムコ多糖症 II 型は、X 染色体劣性リソソーム蓄積症の一種で、イズロン酸2スルファターゼ (iduronate 2-sulfatase) の活性低下により硫酸デルマタン (heparan sulfate) 硫酸ヘパラン (dermatan sulfate) が尿・組織中へ蓄積する。症状は、遺伝子の欠損の度合いによって、重症型、軽症型に分類される。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 (MPS2) IDS; iduronate 2-sulfatase [HSA:3423] [KO:K01136] 診断マーカー Urine glycosaminoglycans Heparan sulfate [CPD:C00925] Dermatan sulfate [CPD:C00426] 治療薬 Enzyme-replacement therapy Elaprase [DR:D04499] リンク ICD-10: E76.1 MeSH: D016532 OMIM: 309900 文献 PMID:18618289 著者 Al Sawaf S, Mayatepek E, Hoffmann B タイトル Neurological findings in Hunter disease: pathology and possible therapeutic effects reviewed. 雑誌 J Inherit Metab Dis 31:473-80 (2008) 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) /// エントリ H00130 名称 ムコ多糖症 III 型; サンフィリポ症候群 A 型; サンフィリポ症候群 B 型; サンフィリポ症候群 C 型; サンフィリポ症候群 D 型; Mucopolysaccharidosis type III (MPS3) 概要 ムコ多糖症 III 型は常染色体性劣性のリソソーム蓄積症の一種で、グリコサミノグリカン (ヘパラン硫酸) の分解に関する４つの酵素のうち１つが欠損して起きる。この時硫酸ヘパランがさまざまな組織に蓄積し、尿中濃度が増加する。欠損酵素によって４サブタイプに分類されるが、共通の特徴として精神遅滞、攻撃性、異常行動やてんかんがみとめられる。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 (MPS3A) SGSH; N-sulfoglucosamine sulfohydrolase [HSA:6448] [KO:K01565] (MPS3B) NAGLU; alpha-N-acetylglucosaminidase [HSA:4669] [KO:K01205] (MPS3C) HGSNAT; heparan-alpha-glucosaminide N-acetyltransferase [HSA:138050] [KO:K10532] (MPS3D) GNS; N-acetylglucosamine-6-sulfatase [HSA:2799] [KO:K01137] 診断マーカー Urine glycosaminoglycans Heparan sulfate [CPD:C00925] リンク ICD-10: E76.2 MeSH: D009084 OMIM: 252900 252920 252930 252940 文献 PMID:18392742 著者 Valstar MJ, Ruijter GJ, van Diggelen OP, Poorthuis BJ, Wijburg FA タイトル Sanfilippo syndrome: A mini-review. 雑誌 J Inherit Metab Dis (2008) 文献 PMID:16124866 著者 Diez-Roux G, Ballabio A タイトル Sulfatases and human disease. 雑誌 Annu Rev Genomics Hum Genet 6:355-79 (2005) 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) /// エントリ H00131 名称 ムコ多糖症 VI 型; マロトー・ラミー症候群; Mucopolysaccharidosis type VI (MPS6) 概要 マロトー・ラミー症候群は常染色体性劣性のリソソーム蓄積症の一種で、アリルスルファターゼ B の欠損によりグリコサミノグリカン (デルマタン硫酸、コンドロイチン４硫酸) が尿や組織中へ蓄積する。知能は正常で、特異な顔貌や多発性異骨症、肝脾腫、心弁膜疾患がみとめられる。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 (MPS6) ARSB; arylsulfatase B [HSA:411] [KO:K01135] 診断マーカー Urine glycosaminoglycans Heparan sulfate [CPD:C00925] Chondroitin 4-sulfate [CPD:C00634] 治療薬 Hematopoietic stem cell transplantation Enzyme-replacement therapy Aryplase [DR:D06565] リンク ICD-10: E76.2 MeSH: D009087 OMIM: 253200 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:16124866 著者 Diez-Roux G, Ballabio A タイトル Sulfatases and human disease. 雑誌 Annu Rev Genomics Hum Genet 6:355-79 (2005) 文献 PMID:20385007 著者 Valayannopoulos V, Nicely H, Harmatz P, Turbeville S タイトル Mucopolysaccharidosis VI. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 5:5 (2010) /// エントリ H00132 名称 ムコ多糖症 VII 型; スライ症候群; Mucopolysaccharidosis type VII (MPS7) 概要 ムコ多糖症 VII 型は常染色体性劣性のリソソーム蓄積症の一種で、βグルクロニダーゼの欠損によりグリコサミノグリカン (ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、コンドロイチン硫酸) が尿・組織中へ蓄積する。精神遅滞、特異な顔貌や多発性異骨症、肝脾腫、胎児水腫がみとめられる。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 (MPS7) GUSB; beta-glucuronidase [HSA:2990] [KO:K01195] 診断マーカー Urine glycosaminoglycans Heparan sulfate [CPD:C00925] Dermatan sulfate [CPD:C00426] Chondroitin sulfate [CPD:C00607] コメント Hematopoietic stem cell transplantation (limited experience) リンク ICD-10: E76.2 MeSH: D016538 OMIM: 253220 文献 PMID:16601332 著者 Venkat-Raman N, Sebire NJ, Murphy KW タイトル Recurrent fetal hydrops due to mucopolysaccharidoses type VII. 雑誌 Fetal Diagn Ther 21:250-4 (2006) 文献 PMID:19224584 著者 Tomatsu S, Montano AM, Dung VC, Grubb JH, Sly WS タイトル Mutations and polymorphisms in GUSB gene in mucopolysaccharidosis VII (Sly Syndrome). 雑誌 Hum Mutat 30:511-9 (2009) 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) /// エントリ H00133 名称 ムコ多糖症 IX 型; ヒアルロニダーゼ欠損症; Mucopolysaccharidosis type IX (MPS9) 概要 ムコ多糖症 XI 型は大変稀な常染色体性劣性のリソソーム蓄積症の一種で、ヒアルロニダーゼの欠損により起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 (MPS9) HYAL1; hyaluronoglucosaminidase [HSA:3373] [KO:K01197] リンク ICD-10: E76.3 MeSH: C563209 OMIM: 601492 文献 PMID:18344557 著者 Martin DC, Atmuri V, Hemming RJ, Farley J, Mort JS, Byers S, Hombach-Klonisch S, Csoka AB, Stern R, Triggs-Raine BL タイトル A mouse model of human mucopolysaccharidosis IX exhibits osteoarthritis. 雑誌 Hum Mol Genet 17:1904-15 (2008) 文献 PMID:10339581 著者 Triggs-Raine B, Salo TJ, Zhang H, Wicklow BA, Natowicz MR タイトル Mutations in HYAL1, a member of a tandemly distributed multigene family encoding disparate hyaluronidase activities, cause a newly described lysosomal disorder, mucopolysaccharidosis IX. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 96:6296-300 (1999) /// エントリ H00134 名称 X連鎖魚鱗癬; X-linked ichthyosis (XLI) 概要 X連鎖魚鱗癬はステロイドスルファターゼ(STS)活性の異常により、引き起こされる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 STS; steryl-sulfatase [HSA:412] [KO:K01131] リンク ICD-10: Q80.1 MeSH: D016114 OMIM: 308100 文献 PMID:15561802 著者 Reed MJ, Purohit A, Woo LW, Newman SP, Potter BV タイトル Steroid sulfatase: molecular biology, regulation, and inhibition. 雑誌 Endocr Rev 26:171-202 (2005) 文献 PMID:9252398 著者 Alperin ES, Shapiro LJ タイトル Characterization of point mutations in patients with X-linked ichthyosis. Effects on the structure and function of the steroid sulfatase protein. 雑誌 J Biol Chem 272:20756-63 (1997) /// エントリ H00135 名称 クラッベ病; グロボイド細胞白質ジストロフィー; Krabbe disease 概要 クラッベ病はリソソーム蓄積症の一種で、ガラクトセレブロシダーゼの欠損により、中枢、末梢の神経線維の脱髄をきたし、中枢、末梢神経障害を来す疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 GALC; galactosylceramidase [HSA:2581] [KO:K01202] PSAP; prosaposin [HSA:5660] [KO:K12382] 診断マーカー Galactocerebroside [GL:G11121] [CPD:C02686] Psychosine [CPD:C01747] 治療薬 Hematopoietic stem cell transplantation Enzyme-replacement therapy リンク ICD-10: E75.2 MeSH: D007965 OMIM: 245200 611722 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:16854371 著者 Kolter T, Sandhoff K タイトル Sphingolipid metabolism diseases. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1758:2057-79 (2006) 文献 PMID:10833326 著者 Wenger DA, Rafi MA, Luzi P, Datto J, Costantino-Ceccarini E タイトル Krabbe disease: genetic aspects and progress toward therapy. 雑誌 Mol Genet Metab 70:1-9 (2000) 文献 PMID:15773042 著者 Spiegel R, Bach G, Sury V, Mengistu G, Meidan B, Shalev S, Shneor Y, Mandel H, Zeigler M タイトル A mutation in the saposin A coding region of the prosaposin gene in an infant presenting as Krabbe disease: first report of saposin A deficiency in humans. 雑誌 Mol Genet Metab 84:160-6 (2005) /// エントリ H00136 名称 ニーマン・ピック病 C 型; Niemann-Pick disease type C (NPC) 概要 ニーマン・ピック病 C 型は常染色体劣性リソソーム脂質蓄積症で、コレステロール輸送に関わる NPC1, NPC2 の異常によって起こる。早期からの神経変性がこの疾患の特徴である。NPC1 は基質のゴルジ体等への輸送に関わる膜タンパクであるが、NPC2 はリソソームのタンパク質でコレステロールと結合することが知られている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 (NPC1/ D) NPC1 [HSA:4864] [KO:K12385] (NPC2) NPC2 [HSA:10577] [KO:K13443] 診断マーカー Cholesterol [CPD:C00187] 治療薬 Miglustat [DR:D05032] コメント Niemann-Pick disease, type D is now thought to be a variant of type C. TypeD has only been found in the French Canadian population of Yarmouth County, Nova Scotia. リンク ICD-10: E75.2 MeSH: D052556 OMIM: 257220 607625 文献 PMID:18782459 著者 Pacheco CD, Lieberman AP タイトル The pathogenesis of Niemann-Pick type C disease: a role for autophagy? 雑誌 Expert Rev Mol Med 10:e26 (2008) 文献 PMID:16797010 著者 Vance JE タイトル Lipid imbalance in the neurological disorder, Niemann-Pick C disease. 雑誌 FEBS Lett 580:5518-24 (2006) 文献 PMID:15207834 著者 Ikonen E, Holtta-Vuori M タイトル Cellular pathology of Niemann-Pick type C disease. 雑誌 Semin Cell Dev Biol 15:445-54 (2004) 文献 PMID:15465424 著者 Mukherjee S, Maxfield FR タイトル Lipid and cholesterol trafficking in NPC. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1685:28-37 (2004) 文献 PMID:15465426 著者 Walkley SU, Suzuki K タイトル Consequences of NPC1 and NPC2 loss of function in mammalian neurons. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1685:48-62 (2004) 文献 PMID:17689147 (drug) 著者 Patterson MC, Vecchio D, Prady H, Abel L, Wraith JE タイトル Miglustat for treatment of Niemann-Pick C disease: a randomised controlled study. 雑誌 Lancet Neurol 6:765-72 (2007) /// エントリ H00137 名称 ニーマン・ピック病; ニーマン・ピック病 A 型; ニーマン・ピック病 B 型; Niemann-Pick disease (NPD) typeA and B 概要 ニーマンピック病 (NPD) は常染色体劣性リソソーム蓄積症の一種で、酸性スフィンゴミエリナーゼ (ASM) が活性低下し様々な器官にスフィンゴミエリンやコレステロールが蓄積することによって起こる。ASM は正常な膜のターンオーバーにおいて重要な役割を果たすセラミド生合成のキー酵素である。NPD A 型は乳児型で早期致死の進行性神経変性疾患であり NPD B 型は後期発症でほとんど神経症状はないが、肝脾腫、循環器系疾患などの重度で進行性の内臓の異常が起こる。A 型と B 型の症状の違いは、ASM の残存活性量の差によるものと思われる。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 SMPD1; sphingomyelin phosphodiesterase [HSA:6609] [KO:K12350] 診断マーカー Niemann-Pick cell: marrow film containing characteristic foamy macrophage of Niemann-Pick disease 治療薬 Enzyme-replacement therapy Hematopoietic stem cell transplantation (type B) コメント Descriptions of type E and type F have been published, but they are not well characterized, and are currently classified under type B. リンク ICD-10: E75.2 MeSH: D052536 D052537 OMIM: 257200 607616 文献 PMID:18567738 著者 Smith EL, Schuchman EH タイトル The unexpected role of acid sphingomyelinase in cell death and the pathophysiology of common diseases. 雑誌 FASEB J 22:3419-31 (2008) 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:17632693 著者 Schuchman EH タイトル The pathogenesis and treatment of acid sphingomyelinase-deficient Niemann-Pick disease. 雑誌 J Inherit Metab Dis 30:654-63 (2007) 文献 PMID:10760463 著者 Ridgway ND タイトル Interactions between metabolism and intracellular distribution of cholesterol and sphingomyelin. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1484:129-41 (2000) 文献 PMID:19944693 著者 Schuchman EH タイトル Acid sphingomyelinase, cell membranes and human disease: Lessons from Niemann-Pick disease. 雑誌 FEBS Lett (2009) /// エントリ H00138 名称 ファーバー脂肪性肉芽腫症; ファーバー病; Farber lipogranulomatosis 概要 ファーバー病は、酸性セラミダーゼ（リソソームのセラミド分解酵素）の欠損により起こる常染色体劣性遺伝性疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 ASAH1; acid ceramidase [HSA:427] [KO:K12348] 診断マーカー Ceramide [CPD:C00195] 治療薬 Hematopoietic stem cell transplantation リンク ICD-10: E75.2 MeSH: D055577 OMIM: 228000 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:17064658 著者 Park JH, Schuchman EH タイトル Acid ceramidase and human disease. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1758:2133-8 (2006) 文献 PMID:12633142 著者 Wenger DA, Coppola S, Liu SL タイトル Insights into the diagnosis and treatment of lysosomal storage diseases. 雑誌 Arch Neurol 60:322-8 (2003) 文献 PMID:11241842 著者 Bar J, Linke T, Ferlinz K, Neumann U, Schuchman EH, Sandhoff K タイトル Molecular analysis of acid ceramidase deficiency in patients with Farber disease. 雑誌 Hum Mutat 17:199-209 (2001) /// エントリ H00139 名称 α-マンノシドーシス; alpha-Mannosidosis 概要 α-マンノシドーシスは常染色体性劣性リソソーム蓄積症の一種であり、α-マンノシダーゼの欠損により，マンノース含有オリゴ糖が蓄積する。免疫不全、顔貌や骨格の異常、難聴、精神発達遅滞などがみられる。肝腫大を伴い早期に死亡する重症乳児型（1型）と難聴や精神発達遅滞を伴う軽症の若年型（2型）がある。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 MAN2B1; lysosomal alpha-mannosidase [HSA:4125] [KO:K12311] 診断マーカー Urine oligosaccharides Vacuolated lymphocytes 治療薬 Hematopoietic stem cell transplantation リンク ICD-10: E77.1 MeSH: D008363 OMIM: 248500 文献 PMID:18651971 著者 Malm D, Nilssen O タイトル Alpha-mannosidosis. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 3:21 (2008) 文献 PMID:11322479 著者 Sun H, Wolfe JH タイトル Recent progress in lysosomal alpha-mannosidase and its deficiency. 雑誌 Exp Mol Med 33:1-7 (2001) 文献 PMID:10571005 著者 Michalski JC, Klein A タイトル Glycoprotein lysosomal storage disorders: alpha- and beta-mannosidosis, fucosidosis and alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1455:69-84 (1999) /// エントリ H00140 名称 β-マンノシドーシス; beta-Mannosidosis 概要 β-マンノシドーシスは常染色体性劣性リソソーム蓄積症の一種であり、β-マンノシダーゼの欠損により引き起こされる。精神発達遅滞、問題行動、難聴、易感染性、被角血管腫、顔貌や骨格の異常、てんかん、 脱髄性多発ニューロパチー、肝脾腫がみられる。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 MANBA; lysosomal beta-mannosidase [HSA:4126] [KO:K01192] 診断マーカー Urine oligosaccharides リンク ICD-10: E77.1 MeSH: D044905 OMIM: 248510 文献 PMID:15647514 著者 Winchester B タイトル Lysosomal metabolism of glycoproteins. 雑誌 Glycobiology 15:1R-15R (2005) 文献 PMID:10571005 著者 Michalski JC, Klein A タイトル Glycoprotein lysosomal storage disorders: alpha- and beta-mannosidosis, fucosidosis and alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1455:69-84 (1999) 文献 PMID:18980795 著者 Labauge P, Renard D, Castelnovo G, Sabourdy F, de Champfleur N, Levade T タイトル Beta-mannosidosis: a new cause of spinocerebellar ataxia. 雑誌 Clin Neurol Neurosurg 111:109-10 (2009) /// エントリ H00141 名称 フコース症; Fucosidosis 概要 フコース症はリソソーム蓄積症の一種である。α-fucosidaseの欠損により、様々な器官にフコース含有糖脂質と糖タンパクが蓄積する。重症型(1型)は，顔貌異常，精神運動発達遅滞をともない，骨変形，汗のNaCl濃度上昇がみられ、肝脾腫，心肥大、痙攣，易感染性もしばしば見られる。軽症型(2型)は主に被角血管腫がみられること、寿命が長いこと、汗のNaCl濃度は正常であることにより、重症型から区別される。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 FUCA1; alpha-L-fucosidase [HSA:2517] [KO:K01206] 診断マーカー Urine oligosaccharides 治療薬 Hematopoietic stem cell transplantation リンク ICD-10: E77.1 MeSH: D005645 OMIM: 230000 文献 PMID:15647514 著者 Winchester B タイトル Lysosomal metabolism of glycoproteins. 雑誌 Glycobiology 15:1R-15R (2005) 文献 PMID:10571005 著者 Michalski JC, Klein A タイトル Glycoprotein lysosomal storage disorders: alpha- and beta-mannosidosis, fucosidosis and alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1455:69-84 (1999) 文献 PMID:10094192 著者 Willems PJ, Seo HC, Coucke P, Tonlorenzi R, O'Brien JS タイトル Spectrum of mutations in fucosidosis. 雑誌 Eur J Hum Genet 7:60-7 (1999) 文献 PMID:11290499 著者 Galluzzi P, Rufa A, Balestri P, Cerase A, Federico A タイトル MR brain imaging of fucosidosis type I. 雑誌 AJNR Am J Neuroradiol 22:777-80 (2001) 文献 PMID:17767638 著者 Abdallah C, Hannallah R, McGill W タイトル Anesthesia for fucosidosis. 雑誌 Paediatr Anaesth 17:994-7 (2007) /// エントリ H00142 名称 シアリドーシス; ムコリピドーシス 1 型; Sialidosis 概要 シアリドーシスは常染色体性劣性リソソーム蓄積症の一種で、ノイラミダーゼ の欠損によりシアリルオリゴ糖が蓄積する。軽症遅発性のシアリドーシス 1 型は、チェリーレッド斑，進行性視力障害、ミオクローヌスがみられる。重症乳児発症の 2 型では、骨格異常、ハーラー様症状、多発性異骨症、精神遅滞、肝脾腫を併発する。重症型ではしばしば腹水や胎児水腫がおこる。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 NEU1; lysosomal sialidase [HSA:4758] [KO:K01186] 診断マーカー N-Acetylneuraminic acid (Sialic acid) [CPD:C00270] リンク ICD-10: E77.1 MeSH: D009081 OMIM: 256550 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:14517945 著者 Seyrantepe V, Poupetova H, Froissart R, Zabot MT, Maire I, Pshezhetsky AV タイトル Molecular pathology of NEU1 gene in sialidosis. 雑誌 Hum Mutat 22:343-52 (2003) 文献 PMID:8985184 著者 Bonten E, van der Spoel A, Fornerod M, Grosveld G, d'Azzo A タイトル Characterization of human lysosomal neuraminidase defines the molecular basis of the metabolic storage disorder sialidosis. 雑誌 Genes Dev 10:3156-69 (1996) 文献 PMID:16712870 著者 Chen CM, Lai SC, Chen IC, Hsu KC, Lyu RK, Ro LS, Chang HS タイトル First report of two Taiwanese siblings with sialidosis type I: a 10-year follow-up study. 雑誌 J Neurol Sci 247:65-9 (2006) 文献 PMID:19568825 著者 Caciotti A, Di Rocco M, Filocamo M, Grossi S, Traverso F, d'Azzo A, Cavicchi C, Messeri A, Guerrini R, Zammarchi E, Donati MA, Morrone A タイトル Type II sialidosis: review of the clinical spectrum and identification of a new splicing defect with chitotriosidase assessment in two patients. 雑誌 J Neurol 256:1911-5 (2009) /// エントリ H00143 名称 I 細胞病; ムコリピドーシス３型; 偽 Hurler ポリジストロフィー; Mucolipidosis II and III 概要 ムコリピドーシス II 型および III 型は、常染色体性劣性リソソーム蓄積症の一種で、酵素 (糖タンパク) をリン酸化する多量体酵素である N-アセチルグルコサミンホスホトランスフェラーゼの活性低下により起こる。リン酸化は新しく合成されたリソソームタンパクをリソソームへの輸送するために必要な過程である。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 (ML II and ML IIIA) GNPTAB; N-acetylglucosamine-1-phosphate transferase, alpha and beta subunits [HSA:79158] [KO:K08239] (ML IIIC) GNPTAG; N-acetylglucosamine-1-phosphate transferase, gamma subunit [HSA:84572] [KO:K10087] リンク ICD-10: E77.0 MeSH: D009081 OMIM: 252500 252600 252605 文献 PMID:16465621 著者 Kudo M, Brem MS, Canfield WM タイトル Mucolipidosis II (I-cell disease) and mucolipidosis IIIA (classical pseudo-hurler polydystrophy) are caused by mutations in the GlcNAc-phosphotransferase alpha / beta -subunits precursor gene. 雑誌 Am J Hum Genet 78:451-63 (2006) 文献 PMID:16630736 著者 Bargal R, Zeigler M, Abu-Libdeh B, Zuri V, Mandel H, Ben Neriah Z, Stewart F, Elcioglu N, Hindi T, Le Merrer M, Bach G, Raas-Rothschild A タイトル When Mucolipidosis III meets Mucolipidosis II: GNPTA gene mutations in 24 patients. 雑誌 Mol Genet Metab 88:359-63 (2006) 文献 PMID:19124046 著者 Dierks T, Schlotawa L, Frese MA, Radhakrishnan K, von Figura K, Schmidt B タイトル Molecular basis of multiple sulfatase deficiency, mucolipidosis II/III and Niemann-Pick C1 disease - Lysosomal storage disorders caused by defects of non-lysosomal proteins. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1793:710-25 (2009) /// エントリ H00144 名称 ムコリピドーシス IV 型; Mucolipidosis IV 概要 ムコリピドーシス IV 型 (ML IV) は精神運動発達遅滞、眼の異常を特徴とする常染色体性劣性リソソーム蓄積症の一種で、後期エンドソーム / リソソームのイオンチャネルであるムコリピン１ (MCOLN1) の変異によって起こる。ML IV 患者の細胞にはリン脂質、スフィンゴ脂質、糖タンパク、ガングリオシドなどが含まれた巨大な空胞の蓄積がみられる。脂質の蓄積は、後期エンドソーム経路に伴う膜輸送の異常によっておこるが MCOLN1 は後期エンドソームおよびオートファゴソームのリソソームへの融合に必要であることが示された。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 MCOLN1; mucolipin 1 [HSA:57192] [KO:K04992] 診断マーカー Plasma gastrin リンク ICD-10: E75.1 MeSH: D009081 OMIM: 252650 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:15570434 著者 Bach G タイトル Mucolipin 1: endocytosis and cation channel--a review. 雑誌 Pflugers Arch 451:313-7 (2005) 文献 PMID:11461186 著者 Bach G タイトル Mucolipidosis type IV. 雑誌 Mol Genet Metab 73:197-203 (2001) 文献 PMID:10973263 著者 Bargal R, Avidan N, Ben-Asher E, Olender Z, Zeigler M, Frumkin A, Raas-Rothschild A, Glusman G, Lancet D, Bach G タイトル Identification of the gene causing mucolipidosis type IV. 雑誌 Nat Genet 26:118-23 (2000) /// エントリ H00145 名称 アスパルチルグルコサミン尿症; Aspartylglucosaminuria (AGU) 概要 アスパルチルグルコサミン尿症は常染色体性劣性のリソソーム蓄積症の一種で、N結合型オリゴ糖代謝のキー酵素であるアスパルチルグルコサミニダーゼの欠損により起こる。酵素の欠損により各器官にアスパルチルグルコサミンが蓄積し、尿中の濃度も上昇する。 主な症状は進行性の精神遅滞、顔貌や行動の異常、肝脾腫などである。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 AGA; aspartylglucosaminidase [HSA:175] [KO:K01444] 診断マーカー Urine oligosaccharides, Vacuolated lymphocytes 治療薬 Hematopoietic stem cell transplantation リンク ICD-10: E77.1 MeSH: D054880 OMIM: 208400 文献 PMID:10571008 著者 Aronson NN Jr タイトル Aspartylglycosaminuria: biochemistry and molecular biology. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1455:139-54 (1999) 文献 PMID:16944277 著者 Lindblom N, Kivinen S, Heiskala H, Laakso ML, Kaski M タイトル Sleep disturbances in aspartylglucosaminuria (AGU): a questionnaire study. 雑誌 J Inherit Metab Dis 29:637-46 (2006) 文献 PMID:10571005 著者 Michalski JC, Klein A タイトル Glycoprotein lysosomal storage disorders: alpha- and beta-mannosidosis, fucosidosis and alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1455:69-84 (1999) 文献 PMID:8405810 著者 Mononen I, Fisher KJ, Kaartinen V, Aronson NN Jr タイトル Aspartylglycosaminuria: protein chemistry and molecular biology of the most common lysosomal storage disorder of glycoprotein degradation. 雑誌 FASEB J 7:1247-56 (1993) 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) /// エントリ H00146 名称 α-N-アセチルガラクトサミニダーゼ欠損症; Alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency 概要 α-N-アセチルガラクトサミニダーゼ欠損症は常染色体性劣性のリソソーム蓄積症の一種である。α-N-アセチルガラクトサミニダーゼは糖脂質や糖タンパクからα-GalNacを取り除く酵素であるが、その欠損により各器官に基質が蓄積する。α-N-アセチルガラクトサミニダーゼ欠損症は次の３つのタイプに分けられる。1型（シンドラー病）は精神遅滞、ミオクローヌス発作を示す。成人発症の２型（神崎病）は、ファブリ病のような被角血管腫と軽い知的障害を呈す。３型は中間型で軽い神経症状があらわれる。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 NAGA; alpha-N-acetylgalactosaminidase [HSA:4668] [KO:K01204] 診断マーカー Urine oligosaccharides リンク ICD-10: E77.9 MeSH: C536631 OMIM: 609241 609242 文献 PMID:14685826 著者 Sakuraba H, Matsuzawa F, Aikawa S, Doi H, Kotani M, Nakada H, Fukushige T, Kanzaki T タイトル Structural and immunocytochemical studies on alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency (Schindler/Kanzaki disease). 雑誌 J Hum Genet 49:1-8 (2004) 文献 PMID:10571005 著者 Michalski JC, Klein A タイトル Glycoprotein lysosomal storage disorders: alpha- and beta-mannosidosis, fucosidosis and alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1455:69-84 (1999) 文献 PMID:19683538 著者 Clark NE, Garman SC タイトル The 1.9 a structure of human alpha-N-acetylgalactosaminidase: The molecular basis of Schindler and Kanzaki diseases. 雑誌 J Mol Biol 393:435-47 (2009) 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:8782044 著者 Keulemans JL, Reuser AJ, Kroos MA, Willemsen R, Hermans MM, van den Ouweland AM, de Jong JG, Wevers RA, Renier WO, Schindler D, Coll MJ, Chabas A, Sakuraba H, Suzuki Y, van Diggelen OP タイトル Human alpha-N-acetylgalactosaminidase (alpha-NAGA) deficiency: new mutations and the paradox between genotype and phenotype. 雑誌 J Med Genet 33:458-64 (1996) /// エントリ H00147 名称 サラ病; シアル酸尿症; 遊離シアル酸蓄積症; Sialuria/ Sialic acid storage disease 概要 サラ病 (SD) および 乳児性シアル酸蓄積症 (ISSD) は稀な常染色体劣性リソソーム蓄積症であり、シアリンをコードするSLC17A5遺伝子の変異によって起こる。シアリンは遊離シアル酸をリソソームから輸送するリソソームのメンブレントランスポーターであり、シアリンの異常によってリソソームに多量な遊離シアル酸が蓄積する。ISSDは早期発症重症型、SDは後期発症軽症型で、どちらも発育遅滞を示すがISSDは通常、早期に死に至る。この２つの疾患とは異なる遊離シアル酸蓄積症として、シアル酸尿症（French type）も含まれる。この疾患はシアル酸生合成のキー酵素である UDP-GlcNAc -2-エピメラーゼ (GNE) の変異によっておこる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 (SD, ISSD) SLC17A5; sodium/sialic acid cotransporter [HSA:26503] [KO:K12301] (French type) GNE; UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase/N-acetylmannosamine kinase [HSA:10020] [KO:K12409] 診断マーカー Sialic acid in urine N-Acetylneuraminic acid (Sialic acid) [CPD:C00270] リンク ICD-10: E88.8 MeSH: D029461 OMIM: 269920 604369 269921 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:10863944 著者 Mancini GM, Havelaar AC, Verheijen FW タイトル Lysosomal transport disorders. 雑誌 J Inherit Metab Dis 23:278-92 (2000) 文献 PMID:12885332 著者 Strehle EM タイトル Sialic acid storage disease and related disorders. 雑誌 Genet Test 7:113-21 (2003) 文献 PMID:15172001 著者 Kleta R, Morse RP, Orvisky E, Krasnewich D, Alroy J, Ucci AA, Bernardini I, Wenger DA, Gahl WA タイトル Clinical, biochemical, and molecular diagnosis of a free sialic acid storage disease patient of moderate severity. 雑誌 Mol Genet Metab 82:137-43 (2004) 文献 PMID:17706199 (French type) 著者 Bork K, Reutter W, Weidemann W, Horstkorte R タイトル Enhanced sialylation of EPO by overexpression of UDP-GlcNAc 2-epimerase/ManAc kinase containing a sialuria mutation in CHO cells. 雑誌 FEBS Lett 581:4195-8 (2007) /// エントリ H00148 名称 リソソーム酸リパーゼ欠損症; ウォールマン病; コレステロールエステル蓄積症; Lysosomal acid lipase deficiency 概要 リソソーム酸リパーゼ欠損症は、常染色体劣性リソソーム蓄積症の一種で、ウォルマン病およびコレステロールエステル蓄積症 (CESD) を含む。本疾患は、大量のコレステリルエステルやトリグレセリドの蓄積を特徴とする。ウォルマン病は乳児型で、乳児初期から下痢、重度の肝脾腫、副腎の石灰化が現れ、治療が行われなければ生後1年以内に肝不全で死亡する。CESDでは脂質の沈着が広範囲に見られるが、異常は肝腫大のみである。造血細胞移植（HCT）が唯一の治療であったが、2015年にセベリパーゼアルファが LAL 欠乏症の治療薬として米国および EU で承認された。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 LIPA [HSA:3988] [KO:K01052] 診断マーカー Serum cholesterol 治療薬 Sebelipase alfa [DR:D10377] リンク ICD-10: E75.5 MeSH: D015223 OMIM: 278000 文献 PMID:9705237 著者 Du H, Sheriff S, Bezerra J, Leonova T, Grabowski GA タイトル Molecular and enzymatic analyses of lysosomal acid lipase in cholesteryl ester storage disease. 雑誌 Mol Genet Metab 64:126-34 (1998) 文献 PMID:9367797 著者 Redonnet-Vernhet I, Chatelut M, Basile JP, Salvayre R, Levade T タイトル Cholesteryl ester storage disease: relationship between molecular defects and in situ activity of lysosomal acid lipase. 雑誌 Biochem Mol Med 62:42-9 (1997) 文献 PMID:18776925 (treatment) 著者 Tolar J, Petryk A, Khan K, Bjoraker KJ, Jessurun J, Dolan M, Kivisto T, Charnas L, Shapiro EG, Orchard PJ タイトル Long-term metabolic, endocrine, and neuropsychological outcome of hematopoietic cell transplantation for Wolman disease. 雑誌 Bone Marrow Transplant 43:21-7 (2009) 文献 PMID:11347090 (Japanese) 著者 Tanaka A タイトル [Wolman disease and cholesteryl ester storage disease] 雑誌 Nippon Rinsho 59 Suppl 3:337-40 (2001) 文献 PMID:26352813 (drug) 著者 Burton BK, Balwani M, Feillet F, Baric I, Burrow TA, Camarena Grande C, Coker M, Consuelo-Sanchez A, Deegan P, Di Rocco M, Enns GM, Erbe R, Ezgu F, Ficicioglu C, Furuya KN, Kane J, Laukaitis C, Mengel E, Neilan EG, Nightingale S, Peters H, Scarpa M, Schwab KO, Smolka V, Valayannopoulos V, Wood M, Goodman Z, Yang Y, Eckert S, Rojas-Caro S, Quinn AG タイトル A Phase 3 Trial of Sebelipase Alfa in Lysosomal Acid Lipase Deficiency. 雑誌 N Engl J Med 373:1010-20 (2015) /// エントリ H00149 名称 神経セロイドリポフスチン症; バッテン病; Neuronal ceroid lipofuscinosis 概要 神経セロイドポフスチン病 (NCL) は神経細胞内にセロイドリポフスチンが蓄積することを特徴とする重症の神経変性リソソーム蓄積症の疾患群である。NCL疾患群は網膜症、痴呆、てんかん等、類似した症状を示す。以前 NCL 疾患群は臨床、電子顕微鏡的観点と併せ、発症年齢によって分類されていたが、現在は遺伝的観点に基づいた名称が用いられ、CLN1 から CLN10 までの十種類に分類されている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経変性疾患; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 (INCL) PPT1, CLN1; palmitoyl-protein thioesterase 1 [HSA:5538] [KO:K01074] (LINCL) TPP1, CLN2; tripeptidyl peptidase I [HSA:1200] [KO:K01279] (JNCL) BTS, CLN3; battenin [HSA:1201] [KO:K12389] (LINCL) CLN5; ceroid-lipofuscinosis neuronal protein 5 [HSA:1203] [KO:K12390] (LINCL) CLN6; ceroid-lipofuscinosis neuronal protein 6 [HSA:54982] [KO:K12359] (LINCL) MSFD8, CLN7; MFS transporter [HSA:256471] [KO:K12307] (LINCL) CLN8; ceroid-lipofuscinosis neuronal protein 8 [HSA:2055] [KO:K12360] (Congenital NCL) CTSD, CLN10; cathepsin D [HSA:1509] [KO:K01379] 診断マーカー Sphingolipid activator proteins (SAPs): CLN1, CLN10 Subunit c of mitochondrial ATP synthase (SCMAS): CLN2, CLN3, CLN4, CLN5, CLN6, CLN7, CLN8, CLN9 治療薬 (INCL) Cysteamine [DR:D03634] (experimental stage) コメント Genetic variants with mild mutations can have a significantly later onset than their classical forms. CLN4 is a term reserved for an adult form of NCL (Kufs disease) that is still defined by clinical and neuropathological findings alone. A juvenile NCL clinically not distinguishable from CLN3 was termed CLN9 but has resisted genetic clarification until now. リンク ICD-10: E75.4 MeSH: D009472 OMIM: 256730 204500 204200 204300 256731 601780 610951 600143 610003 609055 610127 文献 PMID:15965709 著者 Mole SE, Williams RE, Goebel HH タイトル Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. 雑誌 Neurogenetics 6:107-26 (2005) 文献 PMID:14997938 著者 Goebel HH, Wisniewski KE タイトル Current state of clinical and morphological features in human NCL. 雑誌 Brain Pathol 14:61-9 (2004) 文献 PMID:11548735 著者 Wisniewski KE, Zhong N, Philippart M タイトル Pheno/genotypic correlations of neuronal ceroid lipofuscinoses. 雑誌 Neurology 57:576-81 (2001) 文献 PMID:19195801 著者 Kohlschutter A, Schulz A タイトル Towards understanding the neuronal ceroid lipofuscinoses. 雑誌 Brain Dev 31:499-502 (2009) 文献 PMID:18668166 (treatment/ drug) 著者 Pierret C, Morrison JA, Kirk MD タイトル Treatment of lysosomal storage disorders: focus on the neuronal ceroid-lipofuscinoses. 雑誌 Acta Neurobiol Exp (Wars) 68:429-42 (2008) /// エントリ H00150 名称 ダノン病; Danon disease 概要 ダノン病はライソゾームの膜にあるLAMP-2という膜タンパクが欠損し、心筋症、ミオパチー、精神遅滞が起こるX連鎖性遺伝疾患である。元来、ダノン病は糖原病２型（ポンペ病）のバリアントとして分類されていたが、原因が糖分解酵素ではなくリソソーム膜タンパクの異常であり、症状も細部はPompe病とは異なることから、現在は糖原病ではないと考えられている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 LAMP2; lysosomal-associated membrane protein 2 [HSA:3920] [KO:K06528] リンク ICD-10: E74.0 MeSH: D052120 OMIM: 300257 文献 PMID:17027858 著者 Nishino I タイトル Autophagic vacuolar myopathy. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 13:90-5 (2006) 文献 PMID:18377432 著者 Yang Z, Vatta M タイトル Danon disease as a cause of autophagic vacuolar myopathy. 雑誌 Congenit Heart Dis 2:404-9 (2007) 文献 PMID:15673802 著者 Arad M, Maron BJ, Gorham JM, Johnson WH Jr, Saul JP, Perez-Atayde AR, Spirito P, Wright GB, Kanter RJ, Seidman CE, Seidman JG タイトル Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy. 雑誌 N Engl J Med 352:362-72 (2005) /// エントリ H00151 名称 脳腱黄色腫症; ヴァン-ボガエール病; Cerebrotendinous xanthomatosis 概要 脳腱黄色腫症(CTX)は、CYP27A1遺伝子欠損によっておこる常染色体劣性遺伝性の脂質蓄積症である。本疾患は、脳、眼の水晶体、腱などの様々な組織に脂肪沈着（黄色腫）が起こることを特徴とする。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 CYP27A1 [HSA:1593] [KO:K00488] 治療薬 Chenix [DR:D00163] Cholic acid [CPD:C00695] リンク ICD-10: E75.5 MeSH: D019294 OMIM: 213700 文献 PMID:16816916 著者 Gallus GN, Dotti MT, Federico A タイトル Clinical and molecular diagnosis of cerebrotendinous xanthomatosis with a review of the mutations in the CYP27A1 gene. 雑誌 Neurol Sci 27:143-9 (2006) 文献 PMID:15061585 著者 Moghadasian MH タイトル Cerebrotendinous xanthomatosis: clinical course, genotypes and metabolic backgrounds. 雑誌 Clin Invest Med 27:42-50 (2004) /// エントリ H00152 名称 シトステロール血症; Sitosterolemia 概要 シトステロール血症は、ABCトランスポータ遺伝子の変異によって起こる常染色体劣性遺伝性の脂質異常症である。中性ステロールの消化管吸収量が増加し、胆汁分泌が減少することから、血中植物コレステロールの濃度が高くなるのが特徴である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 循環器疾患 病因遺伝子 ABCG5 [HSA:64240] [KO:K05683] ABCG8 [HSA:64241] [KO:K05684] 治療薬 Colestyramine [DR:D02690] リンク ICD-10: E78.5 MeSH: C537345 OMIM: 210250 文献 PMID:15599566 著者 Sudhop T, von Bergmann K タイトル Sitosterolemia--a rare disease. Are elevated plant sterols an additional risk factor? 雑誌 Z Kardiol 93:921-8 (2004) 文献 PMID:11264985 著者 Lee MH, Lu K, Patel SB タイトル Genetic basis of sitosterolemia. 雑誌 Curr Opin Lipidol 12:141-9 (2001) /// エントリ H00153 名称 家族性複合型高脂血症; Familial combined hyperlipidemia (FCHL) 概要 家族性複合型高脂血症は、血清中の総コレステロール値、中性脂肪値が高くなることが特徴である。USF1遺伝子が関係する。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 USF1 [HSA:7391] [KO:K09106] 治療薬 Bezafibrate [DR:D01366] Pravachol [DR:D00893] Colestyramine [DR:D02690] Probucol [DR:D00476] Ezetimibe [DR:D01966] リンク ICD-10: E78.4 MeSH: D006950 OMIM: 144250 602491 文献 PMID:16680034 著者 Naukkarinen J, Ehnholm C, Peltonen L タイトル Genetics of familial combined hyperlipidemia. 雑誌 Curr Opin Lipidol 17:285-90 (2006) 文献 PMID:16531745 著者 Lee JC, Lusis AJ, Pajukanta P タイトル Familial combined hyperlipidemia: upstream transcription factor 1 and beyond. 雑誌 Curr Opin Lipidol 17:101-9 (2006) 文献 PMID:14991056 著者 Pajukanta P, Lilja HE, Sinsheimer JS, Cantor RM, Lusis AJ, Gentile M, Duan XJ, Soro-Paavonen A, Naukkarinen J, Saarela J, Laakso M, Ehnholm C, Taskinen MR, Peltonen L タイトル Familial combined hyperlipidemia is associated with upstream transcription factor 1 (USF1). 雑誌 Nat Genet 36:371-6 (2004) /// エントリ H00154 名称 高リポ蛋白血症 I 型; Hyperlipoproteinemia, type I 概要 高リポ蛋白血症 I 型はリポプロテインリパーゼ、または活性化因子アポリポプロテイン C-II 遺伝子の異常によって引き起こされる常染色体劣性の遺伝性疾患である。この異常によりカイロミクロンや血漿中のトリグリセリド濃度が大幅に上昇する。 カテゴリ 先天代謝異常症; 循環器疾患 病因遺伝子 LPL; lipoprotein lipase [HSA:4023] [KO:K01059] APOC2; apolipoprotein C-II [HSA:344] 治療薬 Bezafibrate [DR:D01366] Fenofibrate [DR:D00565] リンク ICD-10: E78.3 MeSH: D008072 OMIM: 238600 207750 文献 PMID:15719847 著者 Nierman MC, Rip J, Twisk J, Meulenberg JJ, Kastelein JJ, Stroes ES, Kuivenhoven JA タイトル Gene therapy for genetic lipoprotein lipase deficiency: from promise to practice. 雑誌 Neth J Med 63:14-9 (2005) 文献 PMID:8843465 著者 Murthy V, Julien P, Gagne C タイトル Molecular pathobiology of the human lipoprotein lipase gene. 雑誌 Pharmacol Ther 70:101-35 (1996) 文献 PMID:3630977 著者 Berger GM タイトル An incomplete form of familial lipoprotein lipase deficiency presenting with type I hyperlipoproteinemia. 雑誌 Am J Clin Pathol 88:369-73 (1987) 文献 PMID:2010533 著者 Ameis D, Kobayashi J, Davis RC, Ben-Zeev O, Malloy MJ, Kane JP, Lee G, Wong H, Havel RJ, Schotz MC タイトル Familial chylomicronemia (type I hyperlipoproteinemia) due to a single missense mutation in the lipoprotein lipase gene. 雑誌 J Clin Invest 87:1165-70 (1991) /// エントリ H00155 名称 家族性高コレステロール血症; Familial hypercholesterolaemia 概要 家族性高コレステロール血症は常染色体優性遺伝性の代謝疾患で、LDL レセプターの欠損が原因で起こる。また、本疾患の他の型として APOB, PCSK9 の遺伝子変異による高コレステロール血症も含まれる。本疾患は顕著な血漿中LDL高値、結節や腱の黄色腫、早期アテローム動脈硬化を特徴とする。患者は早発性冠動脈心疾患のリスクが顕著に高くなる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 循環器疾患 病因遺伝子 LDLR [HSA:3949] [KO:K12473] APOB [HSA:338] [KO:K14462] PCSK9 [HSA:255738] [KO:K13050] 診断マーカー plasma LDL cholesterol 治療薬 Atorvastatin [DR:D00887 D02258] Colestimide [DR:D01934] Ezetimibe [DR:D01966] Pravachol [DR:D00893] Simvastatin [DR:D00434] Mipomersen [DR:D08946] Lomitapide [DR:D09638] Alirocumab [DR:D10335] リンク ICD-10: E78.0 MeSH: D006937 OMIM: 143890 144010 603776 文献 PMID:18607183 著者 Humphries SE, Norbury G, Leigh S, Hadfield SG, Nair D タイトル What is the clinical utility of DNA testing in patients with familial hypercholesterolaemia? 雑誌 Curr Opin Lipidol 19:362-8 (2008) 文献 PMID:15657617 著者 Newson AJ, Humphries SE タイトル Cascade testing in familial hypercholesterolaemia: how should family members be contacted? 雑誌 Eur J Hum Genet 13:401-8 (2005) 文献 PMID:15990592 著者 Hadfield SG, Humphries SE タイトル Implementation of cascade testing for the detection of familial hypercholesterolaemia. 雑誌 Curr Opin Lipidol 16:428-33 (2005) 文献 PMID:24589695 (Drug) 著者 Rader DJ, Kastelein JJ タイトル Lomitapide and mipomersen: two first-in-class drugs for reducing low-density lipoprotein cholesterol in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. 雑誌 Circulation 129:1022-32 (2014) 文献 PMID:24373748 (Drug) 著者 Farnier M タイトル PCSK9: From discovery to therapeutic applications. 雑誌 Arch Cardiovasc Dis 107:58-66 (2014) /// エントリ H00156 名称 高リポ蛋白血症 III 型; 異常βリポ蛋白血症; Hyperlipoproteinemia, type III 概要 高リポ蛋白血症 III 型は、アポリポ蛋白 E (APOE)の遺伝子変異による中間密度リポ蛋白の蓄積を特徴とする、常染色体劣性遺伝疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 循環器疾患 病因遺伝子 APOE; apolipoprotein E [HSA:348] [KO:K04524] 診断マーカー IDL cholesterol 治療薬 Bezafibrate [DR:D01366] Fenofibrate [DR:D00565] Pravator [DR:D08410] リンク ICD-10: E78.2 MeSH: D006952 文献 PMID:17593519 著者 Karube M, Nakabayashi K, Fujioka Y, Yoshihara K, Yamada A, Matsunaga A, Saito T タイトル Lipoprotein glomerulopathy-like disease in a patient with type III hyperlipoproteinemia due to apolipoprotein E2 (Arg158 Cys)/3 heterozygosity. 雑誌 Clin Exp Nephrol 11:174-9 (2007) 文献 PMID:15630634 著者 Smelt AH, de Beer F タイトル Apolipoprotein E and familial dysbetalipoproteinemia: clinical, biochemical, and genetic aspects. 雑誌 Semin Vasc Med 4:249-57 (2004) /// エントリ H00157 名称 高リポ蛋白血症 V 型; Hyperlipoproteinemia, type V 概要 高リポ蛋白血症 V 型は、アポリポ蛋白 V (APOA5) 遺伝子の欠損による常染色体劣性遺伝疾患である。絶食後、血中カイロミクロンとVLDLが増加し、LDLとHDLが減少するのが特徴である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 APOA5; apolipoprotein A-V [HSA:116519] [KO:K09025] 診断マーカー chylomicron VLDL 治療薬 Bezafibrate [DR:D01366] Fenofibrate [DR:D00565] リンク ICD-10: E78.3 MeSH: D006954 OMIM: 144650 文献 PMID:16531747 著者 Calandra S, Priore Oliva C, Tarugi P, Bertolini S タイトル APOA5 and triglyceride metabolism, lesson from human APOA5 deficiency. 雑誌 Curr Opin Lipidol 17:122-7 (2006) 文献 PMID:16306435 著者 Rensen PC, van Dijk KW, Havekes LM タイトル Apolipoprotein AV: low concentration, high impact. 雑誌 Arterioscler Thromb Vasc Biol 25:2445-7 (2005) /// エントリ H00158 名称 レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症; Lecithin:cholesterol acyltransferase deficiency 概要 レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ(LCAT)欠損症は、常染色体劣性遺伝性のHDL代謝疾患であり、血中低HDL値、組織への遊離コレステロールの蓄積を特徴とする。その結果、角膜ジストロフィ、溶血性貧血、蛋白尿の３つの症状が起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 LCAT; lecithin-cholesterol acyltransferase [HSA:3931] [KO:K00650] リンク ICD-10: E78.6 MeSH: D007863 OMIM: 245900 136120 文献 PMID:16709953 著者 Berglund L タイトル Lipoprotein metabolism: a well-tried tool to characterize dyslipidemic mechanisms. 雑誌 Arterioscler Thromb Vasc Biol 26:1201-3 (2006) 文献 PMID:16543491 著者 Nishiwaki M, Ikewaki K, Bader G, Nazih H, Hannuksela M, Remaley AT, Shamburek RD, Brewer HB Jr タイトル Human lecithin:cholesterol acyltransferase deficiency: in vivo kinetics of low-density lipoprotein and lipoprotein-X. 雑誌 Arterioscler Thromb Vasc Biol 26:1370-5 (2006) 文献 PMID:9162740 著者 Kuivenhoven JA, Pritchard H, Hill J, Frohlich J, Assmann G, Kastelein J タイトル The molecular pathology of lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT) deficiency syndromes. 雑誌 J Lipid Res 38:191-205 (1997) /// エントリ H00159 名称 タンジール病; Tangier disease 概要 タンジール病は、ABCA1遺伝子の変異により、コレステロールがマクロファージに蓄積してアテローム性動脈硬化が起こる常染色体劣性遺伝疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 ABCA1 [HSA:19] [KO:K05641] リンク ICD-10: E78.6 MeSH: D013631 OMIM: 205400 文献 PMID:16235041 著者 Nofer JR, Remaley AT タイトル Tangier disease: still more questions than answers. 雑誌 Cell Mol Life Sci 62:2150-60 (2005) 文献 PMID:11927274 著者 Oram JF タイトル Molecular basis of cholesterol homeostasis: lessons from Tangier disease and ABCA1. 雑誌 Trends Mol Med 8:168-73 (2002) 文献 PMID:11111099 著者 Oram JF タイトル Tangier disease and ABCA1. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1529:321-30 (2000) /// エントリ H00160 名称 無βリポタンパク血症; バッセン・コーンツヴァイク病; Abetalipoproteinemia 概要 無βリポタンパク血症は、MTTP遺伝子の変異によって起こる常染色体劣性遺伝性の脂質代謝疾患である。ミクロソームトリグリセライド運搬タンパク(MTTP)は、脂質の輸送系 に含まれ、βリポタンパクの分泌に必要とされる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 MTTP; microsomal triglyceride transfer protein [HSA:4547] [KO:K14463] リンク ICD-10: E78.6 MeSH: D000012 OMIM: 200100 文献 PMID:18611256 著者 Zamel R, Khan R, Pollex RL, Hegele RA タイトル Abetalipoproteinemia: two case reports and literature review. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 3:19 (2008) 文献 PMID:10940349 著者 Berriot-Varoqueaux N, Aggerbeck LP, Samson-Bouma M, Wetterau JR タイトル The role of the microsomal triglygeride transfer protein in abetalipoproteinemia. 雑誌 Annu Rev Nutr 20:663-97 (2000) /// エントリ H00161 名称 スミス・レムリ・オピッツ症候群; Smith-Lemli-Opitz syndrome 概要 スミス・レムリ・オピッツ症候群は、コレステロール生合成に関わる7-デヒドロコレステロール酸還元酵素の欠損により引き起こされる常染色体劣性遺伝疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 DHCR7; 7-dehydrocholesterol reductase [HSA:1717] [KO:K00213] 診断マーカー Dehydrocholesterol [CPD:C01164] 治療薬 dietary cholesterol リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: D019082 OMIM: 270400 文献 PMID:18285838 著者 Porter FD タイトル Smith-Lemli-Opitz syndrome: pathogenesis, diagnosis and management. 雑誌 Eur J Hum Genet 16:535-41 (2008) 文献 PMID:16207203 著者 Yu H, Patel SB タイトル Recent insights into the Smith-Lemli-Opitz syndrome. 雑誌 Clin Genet 68:383-91 (2005) 文献 PMID:15670717 著者 Correa-Cerro LS, Porter FD タイトル 3beta-hydroxysterol Delta7-reductase and the Smith-Lemli-Opitz syndrome. 雑誌 Mol Genet Metab 84:112-26 (2005) /// エントリ H00162 名称 シェーグレン・ラルソン症候群; Sjogren-Larsson syndrome 概要 シェーグレン・ラルソン症候群は、先天性魚鱗癬を特徴とする常染色体劣性遺伝性の神経皮膚疾患である。ミクロソームの脂肪族アルコール代謝酵素（脂肪族アルデヒド デヒドロゲナーゼ）の異常により引き起こされる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 ALDH3A2; aldehyde dehydrogenase [HSA:224] [KO:K00128] リンク ICD-10: E71.3 MeSH: D016111 OMIM: 270200 文献 PMID:17254005 著者 Gordon N タイトル Sjogren-Larsson syndrome. 雑誌 Dev Med Child Neurol 49:152-4 (2007) 文献 PMID:16996289 著者 Rizzo WB タイトル Sjogren-Larsson syndrome: molecular genetics and biochemical pathogenesis of fatty aldehyde dehydrogenase deficiency. 雑誌 Mol Genet Metab 90:1-9 (2007) 文献 PMID:15931689 著者 Rizzo WB, Carney G タイトル Sjogren-Larsson syndrome: diversity of mutations and polymorphisms in the fatty aldehyde dehydrogenase gene (ALDH3A2). 雑誌 Hum Mutat 26:1-10 (2005) /// エントリ H00163 名称 アルカプトン尿症; Alkaptonuria 概要 アルカプトン尿症は稀な先天性疾患で、ホモゲンチジン酸1,2-ジオキシゲナーゼ(HGD)が欠損することにより、ホモゲンチジン酸の重合体が広範囲にわたって蓄積する。臨床症状は、関節や大動脈弁の変性である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 HGD; homogentisate 1,2-dioxygenase [HSA:3081] [KO:K00451] 診断マーカー Homogentisate [CPD:C00544] 治療薬 Ascorbic acid [DG:DG00126] リンク ICD-10: E70.2 MeSH: D000474 OMIM: 203500 文献 PMID:18336562 著者 Helliwell TR, Gallagher JA, Ranganath L タイトル Alkaptonuria--a review of surgical and autopsy pathology. 雑誌 Histopathology 53:503-12 (2008) 文献 PMID:9529368 著者 La Du BN Jr タイトル Are we ready to try to cure alkaptonuria? 雑誌 Am J Hum Genet 62:765-7 (1998) 文献 PMID:8782815 著者 Fernandez-Canon JM, Granadino B, Beltran-Valero de Bernabe D, Renedo M, Fernandez-Ruiz E, Penalva MA, Rodriguez de Cordoba S タイトル The molecular basis of alkaptonuria. 雑誌 Nat Genet 14:19-24 (1996) 文献 PMID:23430917 (treatment) 著者 Cox TM タイトル Alkaptonuria: leading to the treasure in exceptions. 雑誌 JIMD Rep 5:49-57 (2012) /// エントリ H00164 名称 カルバモイルリン酸合成酵素I欠損症; Carbamoyl phosphate synthetase I deficiency 概要 カルバモイルリン酸合成酵素I欠損症は、高アンモニア血を特徴とする尿素回路の異常である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 CPS1; carbamoyl-phosphate synthase [HSA:1373] [KO:K01948] 治療薬 Sodium phenylacetate [DR:D05867] Sodium benzoate [DR:D02277] リンク ICD-10: E72.2 MeSH: D020165 OMIM: 237300 文献 PMID:17310273 著者 Kurokawa K, Yorifuji T, Kawai M, Momoi T, Nagasaka H, Takayanagi M, Kobayashi K, Yoshino M, Kosho T, Adachi M, Otsuka H, Yamamoto S, Murata T, Suenaga A, Ishii T, Terada K, Shimura N, Kiwaki K, Shintaku H, Yamakawa M, Nakabayashi H, Wakutani Y, Nakahata T タイトル Molecular and clinical analyses of Japanese patients with carbamoylphosphate synthetase 1 (CPS1) deficiency. 雑誌 J Hum Genet 52:349-54 (2007) 文献 PMID:9711878 著者 Finckh U, Kohlschutter A, Schafer H, Sperhake K, Colombo JP, Gal A タイトル Prenatal diagnosis of carbamoyl phosphate synthetase I deficiency by identification of a missense mutation in CPS1. 雑誌 Hum Mutat 12:206-11 (1998) /// エントリ H00165 名称 チロシン血症; チロシン血症 I 型; チロシン血症 II 型; チロシン血症 III 型; Tyrosinemia 概要 チロシン血症は、チロシン代謝経路の種々の段階において酵素が欠損するために、体液や組織にチロシンが蓄積することを特徴とする遺伝性疾患である。最も重症な I 型の原因遺伝子は、フマリルアセト酢酸ヒドラーゼで、 肝機能障害、有痛性神経障害、くる病、肝臓がん等が引き起こされる。II 型の原因遺伝子は、チロシンアミノ基転移酵素である。チロシン結晶析出による手掌･足底の過剰角化、角膜のびらん・潰瘍、精神遅滞が起こる。III 型は大変稀な疾患であり、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸変換酵素が欠損が原因となる。運動失調と軽度の精神遅滞が起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 (Type I) FAH; fumarylacetoacetate hydrolase [HSA:2184] [KO:K01555] (Type II) TAT; tyrosine aminotransferase [HSA:6898] [KO:K00815] (Type III) HPD; 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase [HSA:3242] [KO:K00457] 診断マーカー (Type I) Increased fumarylacetoacetic acid [CPD:C01061] and succinylacetone (Type II) Increased tyrosine [CPD:C00082] (Type III) Increased 4-hydroxyphenylpyruvate [CPD:C01179] 治療薬 (Type I) Nitisinone [DR:D05177] リンク ICD-10: E70.2 MeSH: D020176 OMIM: 276700 276600 276710 140350 文献 PMID:16602095 著者 Scott CR タイトル The genetic tyrosinemias. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 142C:121-6 (2006) 文献 PMID:15531838 著者 Karnik D, Thomas N, Eapen CE, Jana AK, Oommen A タイトル Tyrosinemia type I: a clinico-laboratory case report. 雑誌 Indian J Pediatr 71:929-32 (2004) 文献 PMID:18422479 (drug) 著者 Santra S, Baumann U タイトル Experience of nitisinone for the pharmacological treatment of hereditary tyrosinaemia type 1. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 9:1229-36 (2008) /// エントリ H00166 名称 ヘルマンスキー・プドラック症候群; Hermansky-Pudlak syndrome (HPS) 概要 ヘルマンスキー・プドラック症候群はリソソーム関連器官の異常による常染色体劣性遺伝性疾患群である。本疾患は白皮症および出血時間延長を特徴とする。 カテゴリ 先天代謝異常症; 血液疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (HPS1) HPS1 [HSA:3257] [KO:K20193] (HPS2) AP3B1 [HSA:8546] [KO:K12397] (HPS3) HPS3 [HSA:84343] [KO:K20190] (HPS4) HPS4 [HSA:89781] [KO:K20194] (HPS5) HPS5 [HSA:11234] [KO:K20191] (HPS6) HPS6 [HSA:79803] [KO:K20192] (HPS7) DTNBP1 [HSA:84062] [KO:K20189] (HPS8) BLOC1S3 [HSA:388552] [KO:K20186] リンク ICD-10: E70.3 MeSH: D022861 OMIM: 203300 608233 文献 PMID:16420244 著者 Wei ML タイトル Hermansky-Pudlak syndrome: a disease of protein trafficking and organelle function. 雑誌 Pigment Cell Res 19:19-42 (2006) 文献 PMID:15941404 著者 Di Pietro SM, Dell'Angelica EC タイトル The cell biology of Hermansky-Pudlak syndrome: recent advances. 雑誌 Traffic 6:525-33 (2005) 文献 PMID:12243726 著者 Starcevic M, Nazarian R, Dell'Angelica EC タイトル The molecular machinery for the biogenesis of lysosome-related organelles: lessons from Hermansky-Pudlak syndrome. 雑誌 Semin Cell Dev Biol 13:271-8 (2002) /// エントリ H00167 名称 フェニルケトン尿症; 高フェニルアラニン血症; Phenylketonuria (PKU) 概要 フェニルケトン尿症は、最もよく知られた先天性代謝疾患の一つである。肝酵素フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（PAH)の欠損によって、血液等様々な組織に有毒なフェニルアラニンが蓄積し、知的障害、言語障害、てんかん発作、行動異常などが起こる。本疾患はPAHの補酵素テトラヒドロビオブテリン(BH4)の欠損によっても起こるが、この場合はプテリン生合成系酵素の欠損が原因である。BH4は神経伝達物質の合成におけるチロシンヒドロキシラーゼやトリプトファンの補酵素でもあるので、BH4欠損型フェニルケトン尿症は、神経伝達物質の欠損を伴うことを特徴とする。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 PAH; phenylalanine hydroxylase [HSA:5053] [KO:K00500] (BH4-deficient, A) QDPR; quinoid dihydropteridine reductase [HSA:5860] [KO:K00357] (BH4-deficient, B) GCH1; GTP cyclohydrolase 1 [HSA:2643] [KO:K01495] (BH4-deficient, C) PTS; 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase [HSA:5805] [KO:K01737] (BH4-deficient, D) PCBD1; pterin-4 alpha-carbinolamine dehydratase [HSA:5092] [KO:K01724] 診断マーカー Phenylalanine [CPD:C00079] 治療薬 Low phenylalanine diet (BH4-deficient) Sapropterin [DG:DG00147] リンク ICD-10: E70.0 MeSH: D010661 OMIM: 261600 261630 233910 261640 264070 文献 PMID:23430527 著者 Lindegren ML, Krishnaswami S, Reimschisel T, Fonnesbeck C, Sathe NA, McPheeters ML タイトル A Systematic Review of BH4 (Sapropterin) for the Adjuvant Treatment of Phenylketonuria. 雑誌 JIMD Rep 8:109-19 (2013) /// エントリ H00168 名称 眼皮膚白皮症; Oculocutaneous albinism (OCA) 概要 眼皮膚白皮症は、毛髪、皮膚、眼に色素沈着が少ない、またはないことを特徴とする先天性メラニン生合成異常で、原因遺伝子によっていくつかの型に分けられる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 皮膚および結合組織疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (OCA1) TYR; tyrosinase [HSA:7299] [KO:K00505] (OCA2) OCA2 [HSA:4948] (OCA3) TYRP1; tyrosinase-related protein 1 [HSA:7306] [KO:K00506] (OCA4) SLC45A2 [HSA:51151] [KO:K15378] (OCA6) SLC24A5 [HSA:283652] [KO:K13753] (OCA7) C10orf11 [HSA:83938] コメント See also ocular albinism [DS:H00169], which is restricted phenotypically to ocular involvement only. リンク ICD-10: E70.3 MeSH: D016115 OMIM: 203100 606952 203200 203290 606574 113750 615179 文献 PMID:17980020 著者 Gronskov K, Ek J, Brondum-Nielsen K タイトル Oculocutaneous albinism. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:43 (2007) 文献 PMID:10094567 著者 Oetting WS, King RA タイトル Molecular basis of albinism: mutations and polymorphisms of pigmentation genes associated with albinism. 雑誌 Hum Mutat 13:99-115 (1999) 文献 PMID:23395477 (gene) 著者 Gronskov K, Dooley CM, Ostergaard E, Kelsh RN, Hansen L, Levesque MP, Vilhelmsen K, Mollgard K, Stemple DL, Rosenberg T タイトル Mutations in c10orf11, a melanocyte-differentiation gene, cause autosomal-recessive albinism. 雑誌 Am J Hum Genet 92:415-21 (2013) /// エントリ H00169 名称 眼白子症; ワールデンブルグ症候群 II 型; Ocular albinism 概要 眼白子症 (OA) は、視力低下、羞明、眼振、虹彩の色素欠如、斜視、遠視性屈折性弱視等を特徴とする。OA I型は、X連鎖性疾患であり、ワールデンブルグ症候群 II 型は、常染色体劣性遺伝疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 眼疾患 病因遺伝子 (OA1) GPR143 [HSA:4935] [KO:K08470] (WS2-OA) MITF [HSA:4286] [KO:K09455] リンク ICD-10: E70.3 MeSH: D016117 OMIM: 300500 103470 文献 PMID:15254223 著者 Vetrini F, Auricchio A, Du J, Angeletti B, Fisher DE, Ballabio A, Marigo V タイトル The microphthalmia transcription factor (Mitf) controls expression of the ocular albinism type 1 gene: link between melanin synthesis and melanosome biogenesis. 雑誌 Mol Cell Biol 24:6550-9 (2004) /// エントリ H00170 名称 まだら症; Piebaldism 概要 まだら症は、kit proto-oncogene(KIT)や snail 2 転写因子(SNAI2) の遺伝子変異によってメラニン芽細胞の分化や移動が阻害されて起こる。本疾患は、先天的に皮膚の影響部位にメラニン細胞がないことを特徴とする。 カテゴリ 先天代謝異常症; 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 KIT [HSA:3815] [KO:K05091] SNAI2 [HSA:6591] [KO:K05706] リンク ICD-10: E70.3 MeSH: D016116 OMIM: 172800 文献 PMID:15485525 著者 Thomas I, Kihiczak GG, Fox MD, Janniger CK, Schwartz RA タイトル Piebaldism: an update. 雑誌 Int J Dermatol 43:716-9 (2004) /// エントリ H00171 名称 ヒスチジン血症; Histidinemia 概要 ヒスチジン血症は、ヒスチダーゼ欠損によって起こる常染色体劣性遺伝疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 HAL; histidine ammonia-lyase [HSA:3034] [KO:K01745] リンク ICD-10: E70.8 MeSH: C538320 OMIM: 235800 文献 PMID:15806399 著者 Kawai Y, Moriyama A, Asai K, Coleman-Campbell CM, Sumi S, Morishita H, Suchi M タイトル Molecular characterization of histidinemia: identification of four missense mutations in the histidase gene. 雑誌 Hum Genet 116:340-6 (2005) 文献 PMID:8463510 著者 Virmani K, Widhalm K タイトル Histidinemia: a biochemical variant or a disease? 雑誌 J Am Coll Nutr 12:115-24 (1993) 文献 PMID:1943682 著者 Taylor RG, Levy HL, McInnes RR タイトル Histidase and histidinemia. Clinical and molecular considerations. 雑誌 Mol Biol Med 8:101-16 (1991) /// エントリ H00172 名称 メープルシロップ尿症; Maple syrup urine disease (MSUD) 概要 メープルシロップ尿症 (MSUD)は、分枝鎖アミノ酸の酸化的脱炭酸反応の異常のため、精神遅滞、身体的発達遅滞、摂食異常、メープルシロップ臭の尿などの症状が起こる常染色体劣性遺伝疾患である。現在、効果的な治療法として、食事療法（分枝アミノ酸制限食）とチアミンの投与がある。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 BCKDHA; branched chain keto acid dehydrogenase E1, alpha subunit [HSA:593] [KO:K00166] BCKDHB; branched chain keto acid dehydrogenase E1, beta subunit [HSA:594] [KO:K00167] DBT; dihydrolipoamide branched chain transacylase E2 [HSA:1629] [KO:K09699] DLD; dihydrolipoamide dehydrogenase [HSA:1738] [KO:K00382] 診断マーカー Leucine [CPD:C00123] 治療薬 Thiamine [DG:DG00125] リンク ICD-10: E71.0 MeSH: D008375 OMIM: 248600 文献 PMID:16365091 (therapy) 著者 Chuang DT, Chuang JL, Wynn RM タイトル Lessons from genetic disorders of branched-chain amino acid metabolism. 雑誌 J Nutr 136:243S-9S (2006) 文献 PMID:9546032 著者 Chuang DT タイトル Maple syrup urine disease: it has come a long way. 雑誌 J Pediatr 132:S17-23 (1998) 文献 PMID:9266218 著者 Schadewaldt P, Wendel U タイトル Metabolism of branched-chain amino acids in maple syrup urine disease. 雑誌 Eur J Pediatr 156 Suppl 1:S62-6 (1997) /// エントリ H00173 名称 イソ吉草酸血症; Isovaleric acidemia (IVA) 概要 イソ吉草酸血症は、常染色体劣性遺伝性のロイシン代謝疾患である。本疾患は、ミトコンドリアのイソバレリルCoA脱水素酵素の欠損のため、イソバレリルCoA誘導体が蓄積して引き起こされる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 IVD; isovaleryl-CoA dehydrogenase [HSA:3712] [KO:K00253] 診断マーカー Isovalerylcarnitine [CPD:C20826] acylcarnitine profile 治療薬 Levocarnitine [DG:DG00143] リンク ICD-10: E71.1 MeSH: C538167 OMIM: 243500 文献 PMID:16602101 著者 Vockley J, Ensenauer R タイトル Isovaleric acidemia: new aspects of genetic and phenotypic heterogeneity. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 142C:95-103 (2006) 文献 PMID:15486829 著者 Ensenauer R, Vockley J, Willard JM, Huey JC, Sass JO, Edland SD, Burton BK, Berry SA, Santer R, Grunert S, Koch HG, Marquardt I, Rinaldo P, Hahn S, Matern D タイトル A common mutation is associated with a mild, potentially asymptomatic phenotype in patients with isovaleric acidemia diagnosed by newborn screening. 雑誌 Am J Hum Genet 75:1136-42 (2004) /// エントリ H00174 名称 メチルマロン酸尿症; メチルマロン酸血症; Methylmalonic aciduria (MMA) 概要 メチルマロン酸尿症は常染色体劣性の有機酸代謝異常疾患である。主にメチルマロニルCoAムターゼの異常によって、重篤なケトアシドーシスを生じる。メチルマロニルCoAムターゼはビタミンB12を補酵素としているため生体内のビタミンB12の代謝経路に異常があれば同様の症状を呈する。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 MUT; methylmalonyl-CoA mutase [HSA:4594] [KO:K01847] MMAA [HSA:166785] [KO:K07588] MMAB [HSA:326625] [KO:K00798] LMBRD1 [HSA:55788] [KO:K14617] MMACHC [HSA:25974] [KO:K14618] MMADHC [HSA:27249] MCEE [HSA:84693] [KO:K05606] ABCD4 [HSA:5826] [KO:K05678] 診断マーカー (blood and urine) Methylmalonic acid [CPD:C02170] (urine) Propanoic acid [CPD:C00163], 3-Hydroxypropionic acid [CPD:C01013] (blood) Propionylcarnitine [CPD:C03017] Acylcarnitine [CPD:C02301] 治療薬 Vitamin B12 [DR:D00191] リンク ICD-10: E71.1 MeSH: C537358 C537359 C564743 C564747 OMIM: 251000 251100 251110 277380 277400 277410 251120 614857 文献 PMID:16602092 著者 Deodato F, Boenzi S, Santorelli FM, Dionisi-Vici C タイトル Methylmalonic and propionic aciduria. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 142C:104-12 (2006) 文献 PMID:12069539 著者 Ogier de Baulny H, Saudubray JM タイトル Branched-chain organic acidurias. 雑誌 Semin Neonatol 7:65-74 (2002) 文献 PMID:16752391 著者 Bikker H, Bakker HD, Abeling NG, Poll-The BT, Kleijer WJ, Rosenblatt DS, Waterham HR, Wanders RJ, Duran M タイトル A homozygous nonsense mutation in the methylmalonyl-CoA epimerase gene (MCEE) results in mild methylmalonic aciduria. 雑誌 Hum Mutat 27:640-3 (2006) 文献 PMID:22922874 著者 Coelho D, Kim JC, Miousse IR, Fung S, du Moulin M, Buers I, Suormala T, Burda P, Frapolli M, Stucki M, Nurnberg P, Thiele H, Robenek H, Hohne W, Longo N, Pasquali M, Mengel E, Watkins D, Shoubridge EA, Majewski J, Rosenblatt DS, Fowler B, Rutsch F, Baumgartner MR タイトル Mutations in ABCD4 cause a new inborn error of vitamin B12 metabolism. 雑誌 Nat Genet 44:1152-5 (2012) /// エントリ H00175 名称 プロピオン酸血症; Propionic acidemia 概要 プロピオン酸血症は、プロピオニル‐CoAカルボキシラーゼの欠損により、脳の代謝に影響を与える毒性物質が蓄積することが原因となる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 血液疾患 病因遺伝子 PCCA; propionyl-CoA carboxylase alpha chain [HSA:5095] [KO:K01965] PCCB; propionyl-CoA carboxylase beta chain [HSA:5096] [KO:K01966] 診断マーカー Methylcitric acid [CPD:C02225] 3-Hydroxypropanoate [CPD:C01013] 治療薬 Carglumic acid [DR:D07130] Carnitine [DR:D02176] リンク ICD-10: E71.1 MeSH: D056693 OMIM: 606054 文献 PMID:17951291 著者 Wikoff WR, Gangoiti JA, Barshop BA, Siuzdak G タイトル Metabolomics identifies perturbations in human disorders of propionate metabolism. 雑誌 Clin Chem 53:2169-76 (2007) 文献 PMID:16602092 著者 Deodato F, Boenzi S, Santorelli FM, Dionisi-Vici C タイトル Methylmalonic and propionic aciduria. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 142C:104-12 (2006) 文献 PMID:12069539 著者 Ogier de Baulny H, Saudubray JM タイトル Branched-chain organic acidurias. 雑誌 Semin Neonatol 7:65-74 (2002) /// エントリ H00176 名称 副腎白質ジストロフィー; アジソン・シルダー病; 小児大脳型副腎白質ジストロフィー (CCER); 副腎脊髄神経障害 (AMN); Adrenoleukodystrophy (ALD) 概要 副腎白質ジストロフィーは、ペルオキシソームABCトランスポーターをコードする ABCD1 遺伝子の変異によって起こる、X連鎖劣性遺伝子疾患である。本疾患に特異的な生化学的異常として、副腎皮質、脳白質などの組織において極長鎖飽和脂肪酸 (VLCFA) の蓄積が認められる。表現型は主に 小児大脳型副腎白質ジストロフィー (CCER), 副腎脊髄神経障害 (AMN), アジソン病 (Addison) のみ, 無症状の４つに分けられる。特徴は、進行性の行動異常、認知障害、神経障害である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経変性疾患; ペルオキシソーム病 病因遺伝子 ABCD1 [HSA:215] [KO:K05675] 診断マーカー VLCFA 治療薬 Hematopoietic stem cell transplantation Lorenzo's oil Fenofibrate [DR:D00565] Lovastatin [DR:D00359] Sodium phenylbutyrate [DR:D05868] (in the experimental stage) コメント Childhood CER: Onset at 3-10 years of age. AMN: Onset 11-21 years of age. Addison-only: Onset common before 7.5 years. リンク ICD-10: E71.3 MeSH: D000326 OMIM: 300100 文献 PMID:17342190 著者 Moser HW, Mahmood A, Raymond GV タイトル X-linked adrenoleukodystrophy. 雑誌 Nat Clin Pract Neurol 3:140-51 (2007) 文献 PMID:15167059 著者 Moser H, Dubey P, Fatemi A タイトル Progress in X-linked adrenoleukodystrophy. 雑誌 Curr Opin Neurol 17:263-9 (2004) 文献 PMID:17092750 著者 Kemp S, Wanders RJ タイトル X-linked adrenoleukodystrophy: very long-chain fatty acid metabolism, ABC half-transporters and the complicated route to treatment. 雑誌 Mol Genet Metab 90:268-76 (2007) 文献 PMID:19801636 (marker) 著者 Pillai BK, Jasuja R, Simard JR, Hamilton JA タイトル Fast diffusion of very long chain saturated fatty acids across a bilayer membrane and their rapid extraction by cyclodextrins: implications for adrenoleukodystrophy. 雑誌 J Biol Chem 284:33296-304 (2009) 文献 PMID:17603264 (drug) 著者 Morita M タイトル [Adrenoleukodystrophy: molecular pathogenesis and development of therapeutic agents] Japanese 雑誌 Yakugaku Zasshi 127:1059-64 (2007) /// エントリ H00177 名称 新生児型副腎白質ジストロフィー; Adrenoleukodystrophy, neonatal (NALD) 概要 新生児型副腎白質ジストロフィーは、ペルオキシソーム形成因子(PEX)遺伝子の変異によっておこるペルオキシソーム病である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経変性疾患 病因遺伝子 PEX1 [HSA:5189] [KO:K13338] PEX5 [HSA:5830] [KO:K13342] PEX10 [HSA:5192] [KO:K13346] PEX13 [HSA:5194] [KO:K13344] PEX26 [HSA:55670] [KO:K13340] リンク ICD-10: E71.3 MeSH: D018901 OMIM: 202370 文献 PMID:15679822 著者 Wanders RJ, Waterham HR タイトル Peroxisomal disorders I: biochemistry and genetics of peroxisome biogenesis disorders. 雑誌 Clin Genet 67:107-33 (2005) 文献 PMID:12740827 著者 Depreter M, Espeel M, Roels F タイトル Human peroxisomal disorders. 雑誌 Microsc Res Tech 61:203-23 (2003) /// エントリ H00178 名称 グルタル酸血症; グルタル酸血症 I 型; グルタル酸血症 II 型; 多種アシル CoA 脱水素酵素欠損症; Glutaric acidemia 概要 グルタル酸血症は体液中のグルタル酸蓄積を特徴とする常染色体劣性の先天性代謝異常症である。1 型 (GA1) と 2 型 (GA2) に分類される。1 型はグルタリル CoA デヒドロゲナーゼの異常による有機酸代謝異常症であり、中枢神経系を含む全身の体液中にグルタル酸、3-ヒドロキシグルタル酸、グルタリルカルニチンなどが蓄積し、頭囲拡大やジストニア、ジスキネジア、筋緊張低下、アテトーゼなどの神経症状が出現する。2 型はミトコンドリアの電子伝達フラビン蛋白 (ETF) あるいは ETF 脱水素酵素の遺伝子変異が原因である。これらの機能不全により ATP 産生が障害されると共に複数の酵素の障害がひきおこされる。血中にアシルカルニチンが、尿中にエチルマロン酸やグルタル酸などの有機酸が蓄積され、低血糖や筋力低下、発達遅延などが起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 (GA1) GCDH; glutaryl-CoA dehydrogenase [HSA:2639] [KO:K00252] (GA2) ETFA; electron transfer flavoprotein alpha subunit [HSA:2108] [KO:K03522] (GA2) ETFB; electron transfer flavoprotein beta subunit [HSA:2109] [KO:K03521] (GA2) ETFDH; electron-transferring-flavoprotein dehydrogenase [HSA:2110] [KO:K00311] (GA3) SUGCT; succinate--hydroxymethylglutarate CoA-transferase [HSA:79783] [KO:K18703] 診断マーカー (GA1) 3-hydroxyglutarate (GA2) 2-hydroxyglutarate [CPD:C02630] (GA2) Methylmalonate [CPD:C02170] (GA2) Hippurate [CPD:C01586] (GA2) adipic acid 治療薬 Baclofen [DR:D00241] Riboflavin [DG:DG00130] Carnitine [DR:D02030] Sodium-D,L-3-hydroxybutyrate リンク ICD-10: E71.3 E72.3 MeSH: D054069 C536833 OMIM: 231670 231680 231690 文献 PMID:16368216 著者 Gordon N タイトル Glutaric aciduria types I and II. 雑誌 Brain Dev 28:136-40 (2006) 文献 PMID:23893049 著者 Marlaire S, Van Schaftingen E, Veiga-da-Cunha M タイトル C7orf10 encodes succinate-hydroxymethylglutarate CoA-transferase, the enzyme that converts glutarate to glutaryl-CoA. 雑誌 J Inherit Metab Dis 37:13-9 (2014) /// エントリ H00179 名称 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoAリアーゼ欠損症; 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency 概要 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoAリアーゼ(HL)欠損症は、稀な常染色体劣性遺伝性疾患で、代謝性アシドーシス、ケトーシスのない高アンモニア血、低血糖、無気力、肝肥大、発作を特徴とする。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 HMGCL; hydroxymethylglutaryl-CoA lyase [HSA:3155] [KO:K01640] 治療薬 Carnitine [DR:D02030] リンク ICD-10: E71.1 MeSH: C538324 OMIM: 246450 文献 PMID:17692550 著者 Pie J, Lopez-Vinas E, Puisac B, Menao S, Pie A, Casale C, Ramos FJ, Hegardt FG, Gomez-Puertas P, Casals N タイトル Molecular genetics of HMG-CoA lyase deficiency. 雑誌 Mol Genet Metab 92:198-209 (2007) 文献 PMID:10371384 著者 Yalcinkaya C, Dincer A, Gunduz E, Ficicioglu C, Kocer N, Aydin A タイトル MRI and MRS in HMG-CoA lyase deficiency. 雑誌 Pediatr Neurol 20:375-80 (1999) /// エントリ H00180 名称 ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症; 複合カルボキシラーゼ欠損症; Holocarboxylase synthetase deficiency 概要 ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症は常染色体劣性遺伝性のビオチン代謝疾患である。本疾患は、ホロカルボキシラーゼ合成酵素の失活によって起こる。HLCS活性が減少すると多くのカルボキシルラーゼの活性も減少するため、本疾患は複合カルボキシラーゼ欠損症とも呼ばれる。ヒトの場合、4つのカルボキシラーゼ、すなわちピルビン酸カルボキシラーゼ、プロピオニルCoAカルボキシラーゼ、メチルクロトニルカルボキシラーゼ、およびアセチルCoAカルボキシラーゼがHLCSによってビオチン付加されることが知られている。本疾患の症状は代謝性アシドーシス、特有の有機酸尿症、昏睡、筋緊張低下、痙攣および皮膚炎である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 HLCS; holocarboxylase synthetase [HSA:3141] [KO:K01942] 治療薬 Biotin [DG:DG00131] リンク ICD-10: E53.8 MeSH: D028922 OMIM: 253270 文献 PMID:16134170 著者 Suzuki Y, Yang X, Aoki Y, Kure S, Matsubara Y タイトル Mutations in the holocarboxylase synthetase gene HLCS. 雑誌 Hum Mutat 26:285-90 (2005) 文献 PMID:12459313 著者 Pacheco-Alvarez D, Solorzano-Vargas RS, Del Rio AL タイトル Biotin in metabolism and its relationship to human disease. 雑誌 Arch Med Res 33:439-47 (2002) /// エントリ H00181 名称 3-メチルクロトニルグリシン尿症; 3-メチルクロトニル-CoA カルポキシラーゼ欠損症; 3-Methylcrotonylglycinuria 概要 3-メチルクロトニルグリシン尿症は、常染色体劣性遺伝の様々な症状を伴うロイシン代謝疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 MCCC1; 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase alpha subunit [HSA:56922] [KO:K01968] MCCC2; 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase beta subunit [HSA:64087] [KO:K01969] 診断マーカー 3-Methylcrotonylglycine [CPD:C20828] 3-Hydroxyisovaleric acid [CPD:C20827] リンク ICD-10: E71.1 MeSH: C535308 C535309 OMIM: 210200 210210 文献 PMID:16010683 著者 Dantas MF, Suormala T, Randolph A, Coelho D, Fowler B, Valle D, Baumgartner MR タイトル 3-Methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency: mutation analysis in 28 probands, 9 symptomatic and 19 detected by newborn screening. 雑誌 Hum Mutat 26:164 (2005) 文献 PMID:15868465 著者 Baumgartner MR タイトル Molecular mechanism of dominant expression in 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency. 雑誌 J Inherit Metab Dis 28:301-9 (2005) 文献 PMID:11181649 著者 Baumgartner MR, Almashanu S, Suormala T, Obie C, Cole RN, Packman S, Baumgartner ER, Valle D タイトル The molecular basis of human 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency. 雑誌 J Clin Invest 107:495-504 (2001) /// エントリ H00182 名称 シスタチオニン尿症; Cystathioninuria 概要 先天性シスタチオニン尿症は、シスタチオニンガンマリアーゼの活性の異常により引き起こされる。この酵素はメチオニンからシステインに変換するときに必要とされる。患者は、システイン尿と軽度から中程度の高ホモシステイン血症を示す。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 CTH; cystathionine gamma-lyase [HSA:1491] [KO:K01758] リンク ICD-10: E72.1 MeSH: C535408 OMIM: 219500 文献 PMID:16702350 著者 Finkelstein JD タイトル Inborn errors of sulfur-containing amino acid metabolism. 雑誌 J Nutr 136:1750S-1754S (2006) 文献 PMID:12574942 著者 Wang J, Hegele RA タイトル Genomic basis of cystathioninuria (MIM 219500) revealed by multiple mutations in cystathionine gamma-lyase (CTH). 雑誌 Hum Genet 112:404-8 (2003) /// エントリ H00183 名称 ホモシスチン尿症; Homocystinuria 概要 ホモシスチン尿症は、シスタチオニンβ合成酵素の欠損により、眼、中枢神経、骨格、脈管系などに様々な異常が起こる先天性代謝疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患; 循環器疾患 病因遺伝子 CBS; cystathionine beta-synthase [HSA:875] [KO:K01697] MTRR [HSA:4552] [KO:K00597] MTHFR [HSA:4524] [KO:K00297] 診断マーカー Methionine [CPD:C00073] Homocysteine [CPD:C00155] 治療薬 Betaine [DR:D07523] Pyridoxine [DR:D08454] リンク ICD-10: E72.1 MeSH: D006712 OMIM: 236200 236270 236250 文献 PMID:10338090 著者 Kraus JP, Janosik M, Kozich V, Mandell R, Shih V, Sperandeo MP, Sebastio G, de Franchis R, Andria G, Kluijtmans LA, Blom H, Boers GH, Gordon RB, Kamoun P, Tsai MY, Kruger WD, Koch HG, Ohura T, Gaustadnes M タイトル Cystathionine beta-synthase mutations in homocystinuria. 雑誌 Hum Mutat 13:362-75 (1999) 文献 PMID:14739681 著者 Orendac M, Zeman J, Stabler SP, Allen RH, Kraus JP, Bodamer O, Stockler-Ipsiroglu S, Kvasnicka J, Kozich V タイトル Homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency: novel biochemical findings and treatment efficacy. 雑誌 J Inherit Metab Dis 26:761-73 (2003) 文献 PMID:9587026 著者 Kraus JP タイトル Biochemistry and molecular genetics of cystathionine beta-synthase deficiency. 雑誌 Eur J Pediatr 157 Suppl 2:S50-3 (1998) 文献 PMID:9587033 著者 Fowler B, Jakobs C タイトル Post- and prenatal diagnostic methods for the homocystinurias. 雑誌 Eur J Pediatr 157 Suppl 2:S88-93 (1998) /// エントリ H00184 名称 高メチオニン血症; メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ欠損症; アデノシルホモシステイン加水分解酵素欠損症; Hypermethioninemia 概要 高メチオニン血症は血液中にメチオニンが蓄積する疾病で、一過性のものと持続性のものがある。持続性高メチオニン血症の病因はメチオニ ンアデノシルトランスフェラーゼ(MAT)の 遺伝的異常による酵素活性の低下であることが報告されている。多くは無症状であるが、ジストニアや軽度の知能低下、中枢神経の脱髄を認めた例も報告され、遺伝形式も様々である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 MAT1A [HSA:4143] [KO:K00789] AHCY [HSA:191] [KO:K01251] GNMT [HSA:27232] [KO:K00552] リンク ICD-10: E72.1 MeSH: C564683 OMIM: 250850 180960 606664 文献 PMID:15024124 著者 Baric I, Fumic K, Glenn B, Cuk M, Schulze A, Finkelstein JD, James SJ, Mejaski-Bosnjak V, Pazanin L, Pogribny IP, Rados M, Sarnavka V, Scukanec-Spoljar M, Allen RH, Stabler S, Uzelac L, Vugrek O, Wagner C, Zeisel S, Mudd SH タイトル S-adenosylhomocysteine hydrolase deficiency in a human: a genetic disorder of methionine metabolism. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 101:4234-9 (2004) 文献 PMID:11145114 著者 Mudd SH, Jenden DJ, Capdevila A, Roch M, Levy HL, Wagner C タイトル Isolated hypermethioninemia: measurements of S-adenosylmethionine and choline. 雑誌 Metabolism 49:1542-7 (2000) 文献 PMID:21308989 著者 Mudd SH タイトル Hypermethioninemias of genetic and non-genetic origin: A review. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 157:3-32 (2011) 文献 PMID:9612070 (Japanese) 著者 Nagao M タイトル [Molecular pathology and DNA diagnosis of phenylketonuria and hypermethioninemia]. 雑誌 Tanpakushitsu Kakusan Koso 43:762-9 (1998) /// エントリ H00185 名称 シトルリン血症; Citrullinemia (CTLN) 概要 シトルリン血症は、アルギニノコハク酸合成酵素またはシトリンの欠損により起こる常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患は血中や尿中のシトルリン濃度の上昇を特徴とする。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 (CTLN1) ASS1; argininosuccinate synthetase 1 [HSA:445] [KO:K01940] (CTLN2) SLC25A13 [HSA:10165] [KO:K15105] 診断マーカー Citrulline [CPD:C00327] リンク ICD-10: E72.2 MeSH: D020159 OMIM: 215700 603471 605814 文献 PMID:18473344 著者 Berning C, Bieger I, Pauli S, Vermeulen T, Vogl T, Rummel T, Hohne W, Koch HG, Rolinski B, Gempel K, Haberle J タイトル Investigation of citrullinemia type I variants by in vitro expression studies. 雑誌 Hum Mutat 29:1222-7 (2008) 文献 PMID:15050970 著者 Saheki T, Kobayashi K, Iijima M, Horiuchi M, Begum L, Jalil MA, Li MX, Lu YB, Ushikai M, Tabata A, Moriyama M, Hsiao KJ, Yang Y タイトル Adult-onset type II citrullinemia and idiopathic neonatal hepatitis caused by citrin deficiency: involvement of the aspartate glutamate carrier for urea synthesis and maintenance of the urea cycle. 雑誌 Mol Genet Metab 81 Suppl 1:S20-6 (2004) /// エントリ H00186 名称 高アルギニン血症; Hyperargininemia 概要 高アルギニン血症は、アルギナーゼ I の欠乏によって起こる常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患では血中アルギニンとアンモニアの濃度が上昇し、脳症が起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 ARG1; arginase [HSA:383] [KO:K01476] リンク ICD-10: E72.2 MeSH: D020162 OMIM: 207800 文献 PMID:16602094 著者 Scaglia F, Lee B タイトル Clinical, biochemical, and molecular spectrum of hyperargininemia due to arginase I deficiency. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 142C:113-20 (2006) 文献 PMID:15694174 著者 Crombez EA, Cederbaum SD タイトル Hyperargininemia due to liver arginase deficiency. 雑誌 Mol Genet Metab 84:243-51 (2005) /// エントリ H00187 名称 オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症; Ornithine transcarbamylase deficiency 概要 オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症は、尿素回路異常の中で最もよく知られている疾患である。主な症状は、発育不全、筋緊張低下症、てんかん発作および精神遅滞である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 OTC; ornithine carbamoyltransferase [HSA:5009] [KO:K00611] 診断マーカー Orotic acid [CPD:C00295] 治療薬 Sodium benzoate [DR:D02277] Phenylbutyrate [DR:D05868] リンク ICD-10: E72.4 MeSH: D020163 OMIM: 311250 文献 PMID:18038189 著者 Gropman AL, Summar M, Leonard JV タイトル Neurological implications of urea cycle disorders. 雑誌 J Inherit Metab Dis 30:865-79 (2007) 文献 PMID:12788037 著者 Gordon N タイトル Ornithine transcarbamylase deficiency: a urea cycle defect. 雑誌 Eur J Paediatr Neurol 7:115-21 (2003) 文献 PMID:10885542 著者 Butterworth RF タイトル Evidence for forebrain cholinergic neuronal loss in congenital ornithine transcarbamylase deficiency. 雑誌 Metab Brain Dis 15:83-91 (2000) /// エントリ H00188 名称 高リジン血症; Hyperlysinemia 概要 高リジン血症は、アミノアジピン酸セミアルデヒドデヒド合成酵素の欠損による常染色体劣性遺伝性代謝疾患である。本疾患は、血中リジン濃度の異常な上昇を特徴とする。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 AASS; aminoadipate-semialdehyde synthase [HSA:10157] [KO:K14157] 診断マーカー Lysine [CPD:C00047] リンク ICD-10: E72.3 MeSH: D020167 OMIM: 238700 文献 PMID:10775527 著者 Sacksteder KA, Biery BJ, Morrell JC, Goodman BK, Geisbrecht BV, Cox RP, Gould SJ, Geraghty MT タイトル Identification of the alpha-aminoadipic semialdehyde synthase gene, which is defective in familial hyperlysinemia. 雑誌 Am J Hum Genet 66:1736-43 (2000) /// エントリ H00189 名称 高オルニチン血症; Ornithinaemia 概要 オルニチン血症は、オルニチンケト酸アミノトランスフェラーゼの欠損によって、高オルニチン血と脳回転状萎縮症が起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 眼疾患 病因遺伝子 OAT; ornithine aminotransferase [HSA:4942] [KO:K00819] リンク ICD-10: E72.4 MeSH: D015799 OMIM: 258870 文献 PMID:11465067 著者 Seiler N タイトル Ornithine aminotransferase, a potential target for the treatment of hyperammonemias. 雑誌 Curr Drug Targets 1:119-53 (2000) 文献 PMID:24429551 著者 Katagiri S, Gekka T, Hayashi T, Ida H, Ohashi T, Eto Y, Tsuneoka H タイトル OAT mutations and clinical features in two Japanese brothers with gyrate atrophy of the choroid and retina. 雑誌 Doc Ophthalmol 128:137-48 (2014) /// エントリ H00190 名称 高プロリン血症; Hyperprolinemia (HP) 概要 高プロリン血症は常染色体劣性遺伝性代謝異常症でプロリン代謝経路に異常があり発症する。1型と 2型の2つのタイプに分類されており、それぞれプロリン酸化酵素の異常、P5C脱水素酵素の異常が原因となっている。いずれも血中のプロリンの上昇が1型では尿中 P5C 量の増加がなく2型では P5C の増加が認められる。中枢神経障害や腎臓疾患、聴覚異常を伴う場合がある。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 (HP1) PRODH; proline dehydrogenase [HSA:5625] [KO:K00318] (HP2) ALDH4A1; 1-pyrroline-5-carboxylate dehydrogenase [HSA:8659] [KO:K00294] 診断マーカー Proline [CPD:C00148] リンク ICD-10: E72.5 MeSH: C538384 C538385 OMIM: 239500 239510 文献 PMID:18806117 著者 Mitsubuchi H, Nakamura K, Matsumoto S, Endo F タイトル Inborn errors of proline metabolism. 雑誌 J Nutr 138:2016S-2020S (2008) 文献 PMID:15214748 (gene) 著者 Onenli-Mungan N, Yuksel B, Elkay M, Topaloglu AK, Baykal T, Ozer G タイトル Type II hyperprolinemia: a case report. 雑誌 Turk J Pediatr 46:167-9 (2004) 文献 PMID:12217952 (gene) 著者 Jacquet H, Raux G, Thibaut F, Hecketsweiler B, Houy E, Demilly C, Haouzir S, Allio G, Fouldrin G, Drouin V, Bou J, Petit M, Campion D, Frebourg T タイトル PRODH mutations and hyperprolinemia in a subset of schizophrenic patients. 雑誌 Hum Mol Genet 11:2243-9 (2002) 文献 PMID:20524212 (description, gene) 著者 Guilmatre A, Legallic S, Steel G, Willis A, Di Rosa G, Goldenberg A, Drouin-Garraud V, Guet A, Mignot C, Des Portes V, Valayannopoulos V, Van Maldergem L, Hoffman JD, Izzi C, Espil-Taris C, Orcesi S, Bonafe L, Le Galloudec E, Maurey H, Ioos C, Afenjar A, Blanchet P, Echenne B, Roubertie A, Frebourg T, Valle D, Campion D タイトル Type I hyperprolinemia: genotype/phenotype correlations. 雑誌 Hum Mutat 31:961-5 (2010) 文献 PMID:22516612 (description, gene) 著者 Srivastava D, Singh RK, Moxley MA, Henzl MT, Becker DF, Tanner JJ タイトル The Three-Dimensional Structural Basis of Type II Hyperprolinemia. 雑誌 J Mol Biol 420:176-89 (2012) 文献 PMID:21882227 (description, gene) 著者 Ferreira AG, da Cunha AA, Machado FR, Pederzolli CD, Dalazen GR, de Assis AM, Lamers ML, dos Santos MF, Dutra-Filho CS, Wyse AT タイトル Experimental hyperprolinemia induces mild oxidative stress, metabolic changes, and tissue adaptation in rat liver. 雑誌 J Cell Biochem 113:174-83 (2012) /// エントリ H00191 名称 非ケトーシス型高グリシン血症; グリシン脳症; Nonketotic hyperglycinemia カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 GLDC; glycine dehydrogenase [HSA:2731] [KO:K00281] AMT; aminomethyltransferase [HSA:275] [KO:K00605] GCSH [HSA:2653] [KO:K02437] リンク ICD-10: E72.5 OMIM: 605899 文献 PMID:15864413 著者 Boneh A, Korman SH, Sato K, Kanno J, Matsubara Y, Lerer I, Ben-Neriah Z, Kure S タイトル A single nucleotide substitution that abolishes the initiator methionine codon of the GLDC gene is prevalent among patients with glycine encephalopathy in Jerusalem. 雑誌 J Hum Genet 50:230-4 (2005) 文献 PMID:11592811 著者 Applegarth DA, Toone JR タイトル Nonketotic hyperglycinemia (glycine encephalopathy): laboratory diagnosis. 雑誌 Mol Genet Metab 74:139-46 (2001) 文献 PMID:8412015 著者 Tada K, Kure S タイトル Non-ketotic hyperglycinaemia: molecular lesion, diagnosis and pathophysiology. 雑誌 J Inherit Metab Dis 16:691-703 (1993) /// エントリ H00192 名称 キサンチン尿症; Xanthinuria 概要 キサンチン尿症は尿のキサンチンの増加と血清や尿の尿酸の低下を特徴とする遺伝性プリン代謝異常症である。1型と2型に分類され、1型はキサンチンオキシダーゼの欠損により発症し2型はキサンチンオキシダーゼとアルデヒドオキシダーゼの双方が欠損している。キサンチンオキシダーゼの活性化に必須なモリブデンコファクターの欠損では、キサンチン低尿酸血症とキサンチンの増加とともに難治性けいれんなどの症状を示す。 カテゴリ 先天代謝異常症; 泌尿器疾患 病因遺伝子 XDH; xanthine dehydrogenase [HSA:7498] [KO:K00106] AOX1 [HSA:316] [KO:K00157] MOCS1 [HSA:4337] [KO:K20967] MOCS2 [HSA:4338] [KO:K03635] GEPH [HSA:10243] [KO:K15376] リンク ICD-10: E79.9 MeSH: C562584 C566358 OMIM: 278300 252150 文献 PMID:14624414 著者 Yamamoto T, Moriwaki Y, Takahashi S, Tsutsumi Z, Tuneyoshi K, Matsui K, Cheng J, Hada T タイトル Identification of a new point mutation in the human molybdenum cofactor sulferase gene that is responsible for xanthinuria type II. 雑誌 Metabolism 52:1501-4 (2003) 文献 PMID:11379872 著者 Sakamoto N, Yamamoto T, Moriwaki Y, Teranishi T, Toyoda M, Onishi Y, Kuroda S, Sakaguchi K, Fujisawa T, Maeda M, Hada T タイトル Identification of a new point mutation in the human xanthine dehydrogenase gene responsible for a case of classical type I xanthinuria. 雑誌 Hum Genet 108:279-83 (2001) 文献 PMID:11302742 著者 Ichida K, Matsumura T, Sakuma R, Hosoya T, Nishino T タイトル Mutation of human molybdenum cofactor sulfurase gene is responsible for classical xanthinuria type II. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 282:1194-200 (2001) 文献 PMID:10844591 著者 Levartovsky D, Lagziel A, Sperling O, Liberman U, Yaron M, Hosoya T, Ichida K, Peretz H タイトル XDH gene mutation is the underlying cause of classical xanthinuria: a second report. 雑誌 Kidney Int 57:2215-20 (2000) 文献 PMID:9153281 著者 Ichida K, Amaya Y, Kamatani N, Nishino T, Hosoya T, Sakai O タイトル Identification of two mutations in human xanthine dehydrogenase gene responsible for classical type I xanthinuria. 雑誌 J Clin Invest 99:2391-7 (1997) 文献 PMID:12754701 著者 Reiss J, Johnson JL タイトル Mutations in the molybdenum cofactor biosynthetic genes MOCS1, MOCS2, and GEPH. 雑誌 Hum Mutat 21:569-76 (2003) /// エントリ H00193 名称 ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症; Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency 概要 ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症は、抗がん剤5-フルオロウラシルによる治療を受けると重篤な副作用を起こす遺伝薬理学的な症候群である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 DPYD; dihydropyrimidine dehydrogenase [HSA:1806] [KO:K00207] 環境要因 Fluorouracil [DR:D00584] リンク ICD-10: E79.8 MeSH: D054067 OMIM: 274270 文献 PMID:17905396 著者 Ben Fredj R, Gross E, Chouchen L, B'Chir F, Ben Ahmed S, Neubauer S, Kiechle M, Saguem S タイトル Mutational spectrum of dihydropyrimidine dehydrogenase gene (DPYD) in the Tunisian population. 雑誌 C R Biol 330:764-9 (2007) 文献 PMID:17876700 著者 Okamoto Y, Ueta A, Sumi S, Ito T, Okubo Y, Jose Y, Ninomiya A, Togari H, Nishida M タイトル SSCP screening of the dihydropyrimidine dehydrogenase gene polymorphisms of the Japanese population using a semi-automated electrophoresis unit. 雑誌 Biochem Genet 45:713-24 (2007) /// エントリ H00194 名称 レッシュ・ナイハン症候群; ヒポキサンチン・グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症; Lesch-Nyhan syndrome 概要 ヒポキサンチン・グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症（レッシュ・ナイハン症候群）は先天性のプリン代謝疾患で、精神症状を伴う高尿酸尿症および高尿酸血症を特徴とする。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 HPRT1; hypoxanthine phosphoribosyltransferase [HSA:3251] [KO:K00760] 診断マーカー Uric acid [CPD:C00366] 治療薬 Allopurinol [DG:DG00779] リンク ICD-10: E79.1 MeSH: D007926 OMIM: 300322 300323 文献 PMID:18067674 著者 Torres RJ, Puig JG タイトル Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT) deficiency: Lesch-Nyhan syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:48 (2007) 文献 PMID:15711436 著者 Deutsch SI, Long KD, Rosse RB, Mastropaolo J, Eller J タイトル Hypothesized deficiency of guanine-based purines may contribute to abnormalities of neurodevelopment, neuromodulation, and neurotransmission in Lesch-Nyhan syndrome. 雑誌 Clin Neuropharmacol 28:28-37 (2005) 文献 PMID:15571219 著者 McCarthy G タイトル Medical diagnosis, management and treatment of Lesch Nyhan disease. 雑誌 Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 23:1147-52 (2004) /// エントリ H00195 名称 アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症; 2-8ジヒドロキシアデニン結石; Adenine phosphoribosyltransferase deficiency 概要 アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症は、常染色体劣性遺伝性のプリン代謝疾患で、不溶性プリン(2,8ジヒドロキシアデニン)の蓄積により尿路結石が起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 泌尿器疾患 病因遺伝子 APRT; adenine phosphoribosyltransferase [HSA:353] [KO:K00759] 診断マーカー 2,8-dihydroxyadenine 治療薬 Allopurinol [DG:DG00779] リンク ICD-10: N20.2 MeSH: C538228 OMIM: 102600 文献 PMID:15571218 著者 Taniguchi A, Tsuchida S, Kuno S, Mita M, Machida T, Ioritani N, Terai C, Yamanaka H, Kamatani N タイトル Identification of two novel mutations in adenine phosphoribosyltransferase gene in patients with 2,8-dihydroxyadenine urolithiasis. 雑誌 Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 23:1141-5 (2004) 文献 PMID:15196008 著者 Silva M, Silva CH, Iulek J, Thiemann OH タイトル Three-dimensional structure of human adenine phosphoribosyltransferase and its relation to DHA-urolithiasis. 雑誌 Biochemistry 43:7663-71 (2004) 文献 PMID:11243733 著者 Deng L, Yang M, Frund S, Wessel T, De Abreu RA, Tischfield JA, Sahota A タイトル 2,8-Dihydroxyadenine urolithiasis in a patient with considerable residual adenine phosphoribosyltransferase activity in cell extracts but with mutations in both copies of APRT. 雑誌 Mol Genet Metab 72:260-4 (2001) /// エントリ H00196 名称 ホスホリボシルピロリン酸合成酵素亢進症; Phosphoribosylpyrophosphate synthetase I superactivity 概要 ホスホリボシルピロリン酸合成酵素亢進症は、酵素活性が過剰に増加し、高尿酸血症と痛風を伴うX連鎖性遺伝性代謝疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 PRPS1; phosphoribosylpyrophosphate synthetase [HSA:5631] [KO:K00948] リンク MeSH: C567064 OMIM: 300661 文献 PMID:16176880 著者 Nyhan WL タイトル Disorders of purine and pyrimidine metabolism. 雑誌 Mol Genet Metab 86:25-33 (2005) 文献 PMID:10066814 著者 Ahmed M, Taylor W, Smith PR, Becker MA タイトル Accelerated transcription of PRPS1 in X-linked overactivity of normal human phosphoribosylpyrophosphate synthetase. 雑誌 J Biol Chem 274:7482-8 (1999) 文献 PMID:8702702 著者 Becker MA, Taylor W, Smith PR, Ahmed M タイトル Overexpression of the normal phosphoribosylpyrophosphate synthetase 1 isoform underlies catalytic superactivity of human phosphoribosylpyrophosphate synthetase. 雑誌 J Biol Chem 271:19894-9 (1996) /// エントリ H00197 名称 アデニロコハク酸リアーゼ欠損症; Adenylosuccinate lyase deficiency 概要 アデニロコハク酸リアーゼ欠損症は常染色体劣性遺伝疾患で、プリン塩基de novo合成経路の異常である。精神遅滞が主な症状であるが、ほとんどの患者はてんかん発作も併発する。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 ADSL; adenylosuccinate lyase [HSA:158] [KO:K01756] 診断マーカー Succinyladenosine [CPD:C03794] Succinylaminoimidazole carboxamide ribotide (SAICAR) [CPD:C04823] 治療薬 Allopurinol [DG:DG00779] リンク ICD-10: E79.9 MeSH: C538235 OMIM: 103050 文献 PMID:16839792 著者 Spiegel EK, Colman RF, Patterson D タイトル Adenylosuccinate lyase deficiency. 雑誌 Mol Genet Metab 89:19-31 (2006) 文献 PMID:11392513 著者 Ciardo F, Salerno C, Curatolo P タイトル Neurologic aspects of adenylosuccinate lyase deficiency. 雑誌 J Child Neurol 16:301-8 (2001) 文献 PMID:11042421 著者 Nassogne M, Henrot B, Aubert G, Bonnier C, Marie S, Saint-Martin C, Van den Berghe G, Sebire G, Vincent M タイトル Adenylosuccinase deficiency: an unusual cause of early-onset epilepsy associated with acquired microcephaly. 雑誌 Brain Dev 22:383-6 (2000) /// エントリ H00198 名称 オロト酸尿症; Orotic aciduria 概要 オロト酸尿症は、ビタミンB12と葉酸を投与しても効果がない巨赤芽球性貧血を特徴とする。 カテゴリ 先天代謝異常症; 血液疾患 病因遺伝子 UMPS; uridine monophosphate synthetase [HSA:7372] [KO:K13421] 診断マーカー Orotic acid [CPD:C00295] 治療薬 Uridine [CPD:C00299] リンク ICD-10: D53.0 MeSH: C537136 C562589 OMIM: 258900 文献 PMID:16176880 著者 Nyhan WL タイトル Disorders of purine and pyrimidine metabolism. 雑誌 Mol Genet Metab 86:25-33 (2005) 文献 PMID:9042911 著者 Suchi M, Mizuno H, Kawai Y, Tsuboi T, Sumi S, Okajima K, Hodgson ME, Ogawa H, Wada Y タイトル Molecular cloning of the human UMP synthase gene and characterization of point mutations in two hereditary orotic aciduria families. 雑誌 Am J Hum Genet 60:525-39 (1997) /// エントリ H00199 名称 ジヒドロピリミジナーゼ欠損症; ジヒドロピリミジン尿症; Dihydropyrimidinase deficiency 概要 ジヒドロピリミジナーゼ欠損症は、ジヒドロピリミジン尿を特徴とし、てんかん発作と精神遅滞を伴う。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 DPYS; dihydropyrimidinase [HSA:1807] [KO:K01464] 診断マーカー Dihydrouracil [CPD:C00429] Dihydrothymine [CPD:C00906] リンク MeSH: C562815 OMIM: 222748 文献 PMID:16176880 著者 Nyhan WL タイトル Disorders of purine and pyrimidine metabolism. 雑誌 Mol Genet Metab 86:25-33 (2005) 文献 PMID:9718352 著者 Hamajima N, Kouwaki M, Vreken P, Matsuda K, Sumi S, Imaeda M, Ohba S, Kidouchi K, Nonaka M, Sasaki M, Tamaki N, Endo Y, De Abreu R, Rotteveel J, van Kuilenburg A, van Gennip A, Togari H, Wada Y タイトル Dihydropyrimidinase deficiency: structural organization, chromosomal localization, and mutation analysis of the human dihydropyrimidinase gene. 雑誌 Am J Hum Genet 63:717-26 (1998) 文献 PMID:9266350 著者 van Gennip AH, de Abreu RA, van Lenthe H, Bakkeren J, Rotteveel J, Vreken P, van Kuilenburg AB タイトル Dihydropyrimidinase deficiency: confirmation of the enzyme defect in dihydropyrimidinuria. 雑誌 J Inherit Metab Dis 20:339-42 (1997) /// エントリ H00200 名称 βウレイドプロピオナーゼ欠損症; Beta-ureidopropionase deficiency 概要 βウレイドプロピオナーゼ欠損症は、神経発達障害を伴う常染色体劣性遺伝病である。βウレイドプロピオナーゼは、βアラニンの生合成と、ピリミジン分解の最後の過程を触媒する。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 UPB1; beta-ureidopropionase [HSA:51733] [KO:K01431] 治療薬 Beta-Alanine [DR:D07561] リンク ICD-10: E72.8 MeSH: C563210 OMIM: 606673 文献 PMID:17964839 著者 Yaplito-Lee J, Pitt J, Meijer J, Zoetekouw L, Meinsma R, van Kuilenburg AB タイトル Beta-ureidopropionase deficiency presenting with congenital anomalies of the urogenital and colorectal systems. 雑誌 Mol Genet Metab 93:190-4 (2008) 文献 PMID:16541364 著者 Assmann B, Gohlich G, Baethmann M, Wevers RA, Van Gennip AH, Van Kuilenburg AB, Dietrich C, Wagner L, Rotteveel JJ, Schaper J, Mayatepek E, Hoffmann GF, Voit T タイトル Clinical findings and a therapeutic trial in the first patient with beta-ureidopropionase deficiency. 雑誌 Neuropediatrics 37:20-5 (2006) 文献 PMID:16176880 著者 Nyhan WL タイトル Disorders of purine and pyrimidine metabolism. 雑誌 Mol Genet Metab 86:25-33 (2005) /// エントリ H00201 名称 遺伝性骨髄性ポルフィリン症; 赤血球増殖性ポルフィリン症; 赤血球増殖性プロトポルフィリン症; 遺伝性赤芽球性ポルフィリン症; ギュンター病; Erythropoietic porphyria (EP) 概要 ポルフィリン症はヘム合成に関する酵素群の欠損によりポルフィリン体などの中間生成物が肝臓や皮膚 などに蓄積し生ずる遺伝性疾患である。肝性と骨髄性に大別される。皮膚症状は水疱を伴う光線過敏症が主である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 血液疾患 病因遺伝子 (EPP) FECH; ferrochelatase [HSA:2235] [KO:K01772] (CEP) UROS; uroporphyrinogen-III synthase [HSA:7390] [KO:K01719] (XLEPP) ALAS2 [HSA:51218] [KO:K07390] 治療薬 Bone marrow transplantation リンク ICD-10: E80.0 MeSH: D017092 OMIM: 177000 263700 176100 177000 300752 文献 PMID:18537592 著者 Richard E, Robert-Richard E, Ged C, Moreau-Gaudry F, de Verneuil H タイトル Erythropoietic porphyrias: animal models and update in gene-based therapies. 雑誌 Curr Gene Ther 8:176-86 (2008) 文献 PMID:16385445 著者 Gouya L, Martin-Schmitt C, Robreau AM, Austerlitz F, Da Silva V, Brun P, Simonin S, Lyoumi S, Grandchamp B, Beaumont C, Puy H, Deybach JC タイトル Contribution of a common single-nucleotide polymorphism to the genetic predisposition for erythropoietic protoporphyria. 雑誌 Am J Hum Genet 78:2-14 (2006) 文献 PMID:15574461 著者 Ohgari Y, Sawamoto M, Yamamoto M, Kohno H, Taketani S タイトル Ferrochelatase consisting of wild-type and mutated subunits from patients with a dominant-inherited disease, erythropoietic protoporphyria, is an active but unstable dimer. 雑誌 Hum Mol Genet 14:327-34 (2005) 文献 PMID:11117426 著者 Gross U, Hoffmann GF, Doss MO タイトル Erythropoietic and hepatic porphyrias. 雑誌 J Inherit Metab Dis 23:641-61 (2000) 文献 PMID:8829650 著者 Xu W, Astrin KH, Desnick RJ タイトル Molecular basis of congenital erythropoietic porphyria: mutations in the human uroporphyrinogen III synthase gene. 雑誌 Hum Mutat 7:187-92 (1996) 文献 PMID:21653323 著者 To-Figueras J, Ducamp S, Clayton J, Badenas C, Delaby C, Ged C, Lyoumi S, Gouya L, de Verneuil H, Beaumont C, Ferreira GC, Deybach JC, Herrero C, Puy H タイトル ALAS2 acts as a modifier gene in patients with congenital erythropoietic porphyria. 雑誌 Blood 118:1443-51 (2011) /// エントリ H00202 名称 肝性ポルフィリン症; 晩発性皮膚ポルフィリン症; 骨髄肝性ポルフィリン症; 急性間欠性ポルフィリン症; 異型ポルフィリン症; アミノレブリン酸デヒドラターゼ欠損症; 遺伝性コプロポルフィリン症; Hepatic porphyria 概要 ポルフィリン症はヘム合成に関する酵素群の欠損によりポルフィリン体などの中間生成物が肝臓や皮膚 などに蓄積し生ずる遺伝性疾患である。肝性と骨髄性に大別される。皮膚症状は水疱を伴う光線過敏症が主である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 皮膚および結合組織疾患; 肝疾患 病因遺伝子 (PCT) UROD; uroporphyrinogen decarboxylase [HSA:7389] [KO:K01599] (AIP) HMBS; hydroxymethylbilane synthase [HSA:3145] [KO:K01749] (VP) PPOX; protoporphyrinogen oxidase [HSA:5498] [KO:K00231] (ALADP) ALAD; porphobilinogen synthase [HSA:210] [KO:K01698] (HCP) CPOX; coproporphyrinogen III oxidase [HSA:1371] [KO:K00228] 診断マーカー Coproporphyrins 治療薬 Hemin [DR:D10003] リンク ICD-10: E80.1 E80.2 MeSH: D017094 OMIM: 176100 176000 176200 121300 125270 文献 PMID:14995910 著者 Kauppinen R タイトル Molecular diagnostics of acute intermittent porphyria. 雑誌 Expert Rev Mol Diagn 4:243-9 (2004) 文献 PMID:12919129 著者 Lecha M, Herrero C, Ozalla D タイトル Diagnosis and treatment of the hepatic porphyrias. 雑誌 Dermatol Ther 16:65-72 (2003) 文献 PMID:12367763 著者 Nordmann Y, Puy H タイトル Human hereditary hepatic porphyrias. 雑誌 Clin Chim Acta 325:17-37 (2002) 文献 PMID:9199558 著者 Puy H, Deybach JC, Lamoril J, Robreau AM, Da Silva V, Gouya L, Grandchamp B, Nordmann Y タイトル Molecular epidemiology and diagnosis of PBG deaminase gene defects in acute intermittent porphyria. 雑誌 Am J Hum Genet 60:1373-83 (1997) 文献 PMID:8852667 著者 Deybach JC, Puy H, Robreau AM, Lamoril J, Da Silva V, Grandchamp B, Nordmann Y タイトル Mutations in the protoporphyrinogen oxidase gene in patients with variegate porphyria. 雑誌 Hum Mol Genet 5:407-10 (1996) 文献 PMID:16945618 (drug) 著者 Anderson KE, Collins S タイトル Open-label study of hemin for acute porphyria: clinical practice implications. 雑誌 Am J Med 119:801.e19-24 (2006) /// エントリ H00203 名称 無カタラーゼ血症; Acatalasia 概要 無カタラーゼ症は常染色体性劣性ペルオキシソーム病の一種で過酸化水素やエタノール、メタノール、フェノール、硝酸など様々な基質を代謝するカタラーゼの欠損によって起こる。カタラーゼは、ペルオキシソームにおいて生成する過酸化物を効率良く除去し、その毒性から防御するという重要な機能を持っている。無カタラーゼ症は日本、スイス、ハンガリー型に分かれ、生化学的、遺伝的な違いがある。高原氏病はかつて日本型の半数を占めた、口腔内壊疽が進行する疾患である。 カテゴリ 先天代謝異常症; ペルオキシソーム病 病因遺伝子 CAT; catalase [HSA:847] [KO:K03781] リンク ICD-10: E80.3 MeSH: D020642 OMIM: 614097 文献 PMID:19122680 著者 Ogata M, Wang DH, Ogino K タイトル Mammalian acatalasemia: the perspectives of bioinformatics and genetic toxicology. 雑誌 Acta Med Okayama 62:345-61 (2008) 文献 PMID:15771551 著者 Goth L, Rass P, Pay A タイトル Catalase enzyme mutations and their association with diseases. 雑誌 Mol Diagn 8:141-9 (2004) 文献 PMID:11500062 著者 Goth L タイトル A new type of inherited catalase deficiencies: its characterization and comparison to the Japanese and Swiss type of acatalasemia. 雑誌 Blood Cells Mol Dis 27:512-7 (2001) 文献 PMID:17034877 著者 Schrader M, Fahimi HD タイトル Peroxisomes and oxidative stress. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1763:1755-66 (2006) /// エントリ H00204 名称 乳児レフスム病; 乳児フィタン酸蓄積症; Infantile Refsum disease (IRD) 概要 乳児レフスム病は常染色体劣性遺伝性のペルオキシソーム病である。成長遅滞、精神遅滞、肝肥大、骨格異常などを特徴とし、成人のレフスム病とは臨床症状も生化学的な原因も異なる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 PEX1; peroxisomal biogenesis factor 1 [HSA:5189] [KO:K13338] PEX2; peroxisomal biogenesis factor 2 [HSA:5828] [KO:K06664] PEX26; peroxisomal biogenesis factor 26 [HSA:55670] [KO:K13340] 診断マーカー Phytanic acid [CPD:C01607] コメント For Refsum disease, see H00075. リンク ICD-10: G60.1 MeSH: D052919 OMIM: 266510 文献 PMID:17055079 著者 Steinberg SJ, Dodt G, Raymond GV, Braverman NE, Moser AB, Moser HW タイトル Peroxisome biogenesis disorders. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1763:1733-48 (2006) 文献 PMID:15679822 著者 Wanders RJ, Waterham HR タイトル Peroxisomal disorders I: biochemistry and genetics of peroxisome biogenesis disorders. 雑誌 Clin Genet 67:107-33 (2005) 文献 PMID:10904262 著者 Gould SJ, Valle D タイトル Peroxisome biogenesis disorders: genetics and cell biology. 雑誌 Trends Genet 16:340-5 (2000) 文献 PMID:10528859 著者 Shimozawa N, Imamura A, Zhang Z, Suzuki Y, Orii T, Tsukamoto T, Osumi T, Fujiki Y, Wanders RJ, Besley G, Kondo N タイトル Defective PEX gene products correlate with the protein import, biochemical abnormalities, and phenotypic heterogeneity in peroxisome biogenesis disorders. 雑誌 J Med Genet 36:779-81 (1999) /// エントリ H00205 名称 ペルオキシソーム形成異常症; Peroxisome biogenesis disorder 概要 ペルオキシソーム形成異常症は、ペルオキシソーム形成因子 (PEX) 遺伝子の変異によっておこる致死性の疾患群である。本疾患はツェルウエーガー症候群、新生児型副腎白質ジストロフィー (NALD) 乳児性レフスム病 (IRD) および肢根型点状軟骨異形成症 (RCDP1) の４疾患に分けられる。ツェルウエーガー症候群が最も重度で、重篤な神経障害、顔貌や眼の異常、肝腫大、点状軟骨異形成異常がおこる。新生児型副腎白質ジストロフィー (NALD) 乳児性レフスム病 (IRD) ともに症状はツェルウェガー症候群と類似しているが、比して軽症で患児の寿命も長い。NALDは中程度、IRDは最も軽度である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患; 肝疾患; ペルオキシソーム病 病因遺伝子 (PBD1A/1B) PEX1 [HSA:5189] [KO:K13338] (PBD2A/2B) PEX5 [HSA:5830] [KO:K13342] (PBD3A/3B) PEX12 [HSA:5193] [KO:K13345] (PBD4A/4B) PEX6 [HSA:5190] [KO:K13339] (PBD5A/5B) PEX2 [HSA:5828] [KO:K06664] (PBD6A/6B) PEX10 [HSA:5192] [KO:K13346] (PBD7A/7B) PEX26 [HSA:55670] [KO:K13340] (PBD8A/8B) PEX16 [HSA:9409] [KO:K13335] (PBD10A) PEX3 [HSA:8504] [KO:K13336] (PBD11A/11B) PEX13 [HSA:5194] [KO:K13344] (PBD12A) PEX19 [HSA:5824] [KO:K13337] (PBD13A) PEX14 [HSA:5195] [KO:K13343] (PBD9B) PEX7 [HSA:5191] [KO:K13341] 診断マーカー increased VLCFA increased Phytanic acid [CPD:C01607] and Pristanic acid リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: D018901 OMIM: 214100 214110 614859 614862 614866 614870 614872 614876 614882 614883 614886 614887 601539 202370 266510 614863 614867 614871 614873 614877 614879 614885 文献 PMID:17055079 著者 Steinberg SJ, Dodt G, Raymond GV, Braverman NE, Moser AB, Moser HW タイトル Peroxisome biogenesis disorders. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1763:1733-48 (2006) 文献 PMID:15868469 著者 Faust PL, Banka D, Siriratsivawong R, Ng VG, Wikander TM タイトル Peroxisome biogenesis disorders: the role of peroxisomes and metabolic dysfunction in developing brain. 雑誌 J Inherit Metab Dis 28:369-83 (2005) 文献 PMID:15679822 著者 Wanders RJ, Waterham HR タイトル Peroxisomal disorders I: biochemistry and genetics of peroxisome biogenesis disorders. 雑誌 Clin Genet 67:107-33 (2005) 文献 PMID:12169017 著者 Brosius U, Gartner J タイトル Cellular and molecular aspects of Zellweger syndrome and other peroxisome biogenesis disorders. 雑誌 Cell Mol Life Sci 59:1058-69 (2002) 文献 PMID:10904262 著者 Gould SJ, Valle D タイトル Peroxisome biogenesis disorders: genetics and cell biology. 雑誌 Trends Genet 16:340-5 (2000) 文献 PMID:17347916 著者 Shimozawa N タイトル Molecular and clinical aspects of peroxisomal diseases. 雑誌 J Inherit Metab Dis 30:193-7 (2007) /// エントリ H00206 名称 メバロン酸キナーゼ欠損症; 高ガンマグロブリン血症; メバロン酸尿症; Mevalonate kinase deficiency 概要 メバロン酸キナーゼ欠損は常染色体劣性形式で２つの遺伝性自己炎症性疾患のメバロン酸尿症(MVA)と高ガンマグロブリン血症 D (HIDS)を引き起こす。メバロン酸キナーゼはコレステロール生合成経路の開始部分に位置し、コレステロールに加えノンステロール イソプレン類の合成にも関わる酵素である。MVAは異形症、白内障、神経症状など様々な症状が出るが、HIDSは一般的に周期性発熱以外の症状はなく、異形症や神経性の異常もない。HIDS患者のメバロン酸キナーゼ活性は正常値の5-15％, MVAは0-4％である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 免疫疾患 病因遺伝子 MVK; mevalonate kinase [HSA:4598] [KO:K00869] 診断マーカー Mevalonic acid [CPD:C00418] 治療薬 Anakinra [DR:D02934] (HIDS) Simvastatin [DR:D00434] (HIDS) リンク ICD-10: D89.2 MeSH: D054078 OMIM: 260920 610377 文献 PMID:17467679 著者 Buhaescu I, Izzedine H タイトル Mevalonate pathway: a review of clinical and therapeutical implications. 雑誌 Clin Biochem 40:575-84 (2007) 文献 PMID:16835861 著者 Mandey SH, Schneiders MS, Koster J, Waterham HR タイトル Mutational spectrum and genotype-phenotype correlations in mevalonate kinase deficiency. 雑誌 Hum Mutat 27:796-802 (2006) 文献 PMID:16722536 著者 Haas D, Hoffmann GF タイトル Mevalonate kinase deficiencies: from mevalonic aciduria to hyperimmunoglobulinemia D syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 1:13 (2006) 文献 PMID:12861380 著者 Houten SM, Frenkel J, Waterham HR タイトル Isoprenoid biosynthesis in hereditary periodic fever syndromes and inflammation. 雑誌 Cell Mol Life Sci 60:1118-34 (2003) 文献 PMID:11111075 著者 Houten SM, Wanders RJ, Waterham HR タイトル Biochemical and genetic aspects of mevalonate kinase and its deficiency. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1529:19-32 (2000) 文献 PMID:11792727 著者 Hogenboom S, Romeijn GJ, Houten SM, Baes M, Wanders RJ, Waterham HR タイトル Absence of functional peroxisomes does not lead to deficiency of enzymes involved in cholesterol biosynthesis. 雑誌 J Lipid Res 43:90-8 (2002) 文献 PMID:19768193 (HIDS) 著者 Goldfinger S タイトル The inherited autoinflammatory syndrome: a decade of discovery. 雑誌 Trans Am Clin Climatol Assoc 120:413-8 (2009) 文献 PMID:17473510 (drug) 著者 Naruto T タイトル [MVK gene abnormality and new approach to treatment of hyper IgD syndrome and periodic fever syndrome] 雑誌 Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 30:86-9 (2007) 文献 PMID:20020131 (drug) 著者 Shendi HM, Walsh D, Edgar JD タイトル Etanercept and anakinra can prolong febrile episodes in patients with hyperimmunoglobulin D and periodic fever syndrome. 雑誌 Rheumatol Int (2009) /// エントリ H00207 名称 肢根型点状軟骨異形成症; 肢根型点状軟骨異形成症 I 型; 肢根型点状軟骨異形成症 II 型; 肢根型点状軟骨異形成症 III 型; Rhizomelic chondrodysplasia punctata 概要 肢根型点状軟骨異形成症 (RCDP) はペルオキシソームの異常を伴う致死性の常染色体性劣性疾患で、特徴は四肢短縮、重度の軟骨異形成、精神遅滞である。RCDPI 型はペルオキシソーム形成因子 PEX7 遺伝子の変異によっておこるペルオキシソーム形成異常疾患である。RCDPII 型 RCDPIII 型 はともに単独酵素欠損型のペルオキシソーム病で、それぞれペルオキシソームに局在するエーテルリン脂質 (ether phospholipids) 生合成のキー酵素である GNPAT, AGPS の変異によっておこる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 筋骨格疾患; ペルオキシソーム病 病因遺伝子 (RCDP1) PEX7; peroxisomal biogenesis factor 7 [HSA:5191] [KO:K13341] (RCDP2) GNPAT; glyceronephosphate O-acyltransferase [HSA:8443] [KO:K00649] (RCDP3) AGPS; alkyldihydroxyacetonephosphate synthase [HSA:8540] [KO:K00803] 診断マーカー low plasmalogen levels リンク ICD-10: Q77.3 MeSH: D018902 OMIM: 215100 222765 600121 文献 PMID:17055079 著者 Steinberg SJ, Dodt G, Raymond GV, Braverman NE, Moser AB, Moser HW タイトル Peroxisome biogenesis disorders. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1763:1733-48 (2006) 文献 PMID:15679822 著者 Wanders RJ, Waterham HR タイトル Peroxisomal disorders I: biochemistry and genetics of peroxisome biogenesis disorders. 雑誌 Clin Genet 67:107-33 (2005) 文献 PMID:11478383 著者 Powers JM タイトル Normal and defective neuronal membranes: structure and function: neuronal lesions in peroxisomal disorders. 雑誌 J Mol Neurosci 16:285-7; discussion 317-21 (2001) 文献 PMID:10904262 著者 Gould SJ, Valle D タイトル Peroxisome biogenesis disorders: genetics and cell biology. 雑誌 Trends Genet 16:340-5 (2000) 文献 PMID:10553003 著者 de Vet EC, Ijlst L, Oostheim W, Dekker C, Moser HW, van Den Bosch H, Wanders RJ タイトル Ether lipid biosynthesis: alkyl-dihydroxyacetonephosphate synthase protein deficiency leads to reduced dihydroxyacetonephosphate acyltransferase activities. 雑誌 J Lipid Res 40:1998-2003 (1999) 文献 PMID:10227689 著者 Purdue PE, Skoneczny M, Yang X, Zhang JW, Lazarow PB タイトル Rhizomelic chondrodysplasia punctata, a peroxisomal biogenesis disorder caused by defects in Pex7p, a peroxisomal protein import receptor: a minireview. 雑誌 Neurochem Res 24:581-6 (1999) /// エントリ H00208 名称 高ビリルビン血症; クリグラー・ナジャー症候群 I 型; クリグラー・ナジャー症候群 II 型; ジルベール症候群; デュビン・ジョンソン症候群; ローター症候群; Hyperbilirubinemia 概要 ジルベール症候群およびクリグラー・ナジャー症候群は、ビリルビンの無毒化に関わるビリルビンUDPグルコシルトランスフェラーゼの欠損によって起こる間接型優位の高ビリルビン血症である。ジルベール症候群は、良性・低悪性度の家族性慢性高ビリルビン血症で、クリグラー・ナジャー症候群は黄疸を伴い比較的重症である。デュビン・ジョンソン症候群 (DJS)は毛細胆管のビリルビングルクロニドや生体異物の排出ポンプであるABCC2の変異によって起こる。ローター症候群 (RS) は、有機アニオン輸送体をコードするSLCO1B1 および SLCO1B3 の変異によって起こる。DJS も RS も生後まもなく、または幼少期に軽度の黄疸を発症する。溶血はなく、血液学的、生化学的検査の値は、抱合型高ピリルビン血症を除き正常である。肝細胞の色素沈着はDJSに特有である。 RSでは尿中の総コプロポルフィリンが著しく増加する。 カテゴリ 先天代謝異常症; 肝疾患 病因遺伝子 UGT1A1; UDP glucuronosyltransferase [HSA:54658] [KO:K00699] (DJS) ABCC2 [HSA:1244] [KO:K05666] (RS) SLCO1B1 [HSA:10599] [KO:K05043] (RS) SLCO1B3 [HSA:28234] [KO:K05043] 診断マーカー Bilirubin [CPD:C00486] Coproporphyrin [CPD:C05769] 治療薬 (CN2) Phenobarbital [DG:DG00845] リンク ICD-10: E80.4 E80.5 E80.6 MeSH: D006932 OMIM: 218800 606785 143500 237900 237500 237450 文献 PMID:16386929 著者 Costa E タイトル Hematologically important mutations: bilirubin UDP-glucuronosyltransferase gene mutations in Gilbert and Crigler-Najjar syndromes. 雑誌 Blood Cells Mol Dis 36:77-80 (2006) 文献 PMID:12480568 著者 Bosma PJ タイトル Inherited disorders of bilirubin metabolism. 雑誌 J Hepatol 38:107-17 (2003) 文献 PMID:11013440 著者 Kadakol A, Ghosh SS, Sappal BS, Sharma G, Chowdhury JR, Chowdhury NR タイトル Genetic lesions of bilirubin uridine-diphosphoglucuronate glucuronosyltransferase (UGT1A1) causing Crigler-Najjar and Gilbert syndromes: correlation of genotype to phenotype. 雑誌 Hum Mutat 16:297-306 (2000) 文献 PMID:10091414 著者 Sampietro M, Iolascon A タイトル Molecular pathology of Crigler-Najjar type I and II and Gilbert's syndromes. 雑誌 Haematologica 84:150-7 (1999) 文献 PMID:12388192 著者 Keitel V, Nies AT, Brom M, Hummel-Eisenbeiss J, Spring H, Keppler D タイトル A common Dubin-Johnson syndrome mutation impairs protein maturation and transport activity of MRP2 (ABCC2). 雑誌 Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 284:G165-74 (2003) 文献 PMID:22232210 著者 van de Steeg E, Stranecky V, Hartmannova H, Noskova L, Hrebicek M, Wagenaar E, van Esch A, de Waart DR, Oude Elferink RP, Kenworthy KE, Sticova E, al-Edreesi M, Knisely AS, Kmoch S, Jirsa M, Schinkel AH タイトル Complete OATP1B1 and OATP1B3 deficiency causes human Rotor syndrome by interrupting conjugated bilirubin reuptake into the liver. 雑誌 J Clin Invest 122:519-28 (2012) /// エントリ H00209 名称 メンケス症候群; Menkes disease (MD) 概要 メンケス症候群(MD)は、X連鎖劣性遺伝の銅欠乏症である。本疾患の原因は、銅輸送性P型ATPase遺伝子の変異による銅依存性酵素の機能障害である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患; 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 ATP7A; Cu2+-exporting ATPase [HSA:538] [KO:K17686] 診断マーカー Ceruloplasmin [HSA:1356] Copper [CPD:C00070] リンク ICD-10: E83.0 MeSH: D007706 OMIM: 309400 文献 PMID:17989919 著者 Bertini I, Rosato A タイトル Menkes disease. 雑誌 Cell Mol Life Sci 65:89-91 (2008) 文献 PMID:17717039 著者 de Bie P, Muller P, Wijmenga C, Klomp LW タイトル Molecular pathogenesis of Wilson and Menkes disease: correlation of mutations with molecular defects and disease phenotypes. 雑誌 J Med Genet 44:673-88 (2007) 文献 PMID:12539963 著者 Voskoboinik I, Camakaris J タイトル Menkes copper-translocating P-type ATPase (ATP7A): biochemical and cell biology properties, and role in Menkes disease. 雑誌 J Bioenerg Biomembr 34:363-71 (2002) /// エントリ H00210 名称 ウィルソン病; 肝レンズ核変性症; Wilson disease 概要 ウィルソン病は、肝臓の銅輸送タンパク質 ATP7Bの欠損による常染色体劣性遺伝病であり、肝臓からの銅排出が妨げられることで銅濃度が上昇する。銅の蓄積は肝臓、脳、腎臓の障害を引き起こす。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患; 肝疾患 病因遺伝子 ATP7B; Cu2+-exporting ATPase [HSA:540] [KO:K17686] 診断マーカー Ceruloplasmin [HSA:1356] 治療薬 Penicillamine [DR:D00496] Galzin [DR:D06408] リンク ICD-10: E83.0 MeSH: D006527 OMIM: 277900 文献 PMID:17717039 著者 de Bie P, Muller P, Wijmenga C, Klomp LW タイトル Molecular pathogenesis of Wilson and Menkes disease: correlation of mutations with molecular defects and disease phenotypes. 雑誌 J Med Genet 44:673-88 (2007) 文献 PMID:17382611 著者 Medici V, Rossaro L, Sturniolo GC タイトル Wilson disease--a practical approach to diagnosis, treatment and follow-up. 雑誌 Dig Liver Dis 39:601-9 (2007) 文献 PMID:17276780 著者 Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky ML タイトル Wilson's disease. 雑誌 Lancet 369:397-408 (2007) 文献 PMID:17272992 著者 Durand F タイトル Wilson's disease: an old disease keeps its old secrets. 雑誌 Eur J Gastroenterol Hepatol 19:97-9 (2007) /// エントリ H00211 名称 ヘモクロマトーシス; 若年性ヘモクロマトーシス; Hemochromatosis (HFE) 概要 ヘモクロマトーシスは常染色体劣性遺伝性の鉄の代謝異常疾患である。腸の鉄吸収の増加を特徴とし、その結果、全身の臓器に鉄が過剰に沈着して臓器障害をきたす。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 (HFE) HFE [HSA:3077] (JH) HFE2 [HSA:148738] [KO:K06847] (JH) HAMP [HSA:57817] (HFE3) TFR2 [HSA:7036] (HFE4) SLC40A1 [HSA:30061] [KO:K14685] 診断マーカー Transferrin [HSA:7018] 治療薬 Deferoxamine mesilate [DR:D01186] リンク ICD-10: E83.1 MeSH: D006432 OMIM: 235200 602390 613313 604250 606069 文献 PMID:18061062 著者 Adams PC, Barton JC. タイトル Haemochromatosis. 雑誌 Lancet 370:1855-60 (2007) 文献 PMID:16019461 著者 Franchini M, Veneri D. タイトル Hereditary hemochromatosis. 雑誌 Hematology 10:145-9 (2005) 文献 PMID:15747119 著者 Franchini M, Veneri D. タイトル Recent advances in hereditary hemochromatosis. 雑誌 Ann Hematol. 84:347-52 (2005) /// エントリ H00212 名称 腸性肢端皮膚炎; Acrodermatitis enteropathica (AEZ) 概要 腸性肢端皮膚炎は、亜鉛トランスポータ遺伝子の異常による常染色体劣性遺伝性の亜鉛欠乏症である。本疾患は発育不全を伴う下痢と皮膚炎を断続的に併発することを特徴とする。 カテゴリ 先天代謝異常症; 皮膚および結合組織疾患; 消化器疾患 病因遺伝子 SLC39A4 [HSA:55630] [KO:K14710] 治療薬 Zinc sulfate [DR:D06371] リンク ICD-10: E83.2 MeSH: C538178 OMIM: 201100 文献 PMID:17190629 著者 Maverakis E, Fung MA, Lynch PJ, Draznin M, Michael DJ, Ruben B, Fazel N タイトル Acrodermatitis enteropathica and an overview of zinc metabolism. 雑誌 J Am Acad Dermatol 56:116-24 (2007) 文献 PMID:11173209 著者 Sehgal VN, Jain S タイトル Acrodermatitis enteropathica. 雑誌 Clin Dermatol 18:745-8 (2000) /// エントリ H00213 名称 低ホスファターゼ症; Hypophosphatasia 概要 低ホスファターゼ症は、組織非特異型アルカリホスファターゼ遺伝子 (ALPL) の変異を原因とした常染色体劣性遺伝病である。骨や歯の形成異常と組織や血液のアルカリホスファターゼ活性の低下を示す。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 ALPL; alkaline phosphatase [HSA:249] [KO:K01077] 診断マーカー reduced serum ALP activity リンク ICD-10: E83.3 MeSH: D007014 OMIM: 146300 241500 241510 文献 PMID:17916236 著者 Mornet E タイトル Hypophosphatasia. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:40 (2007) 文献 PMID:10737975 (description, gene, marker) 著者 Mornet E タイトル Hypophosphatasia: the mutations in the tissue-nonspecific alkaline phosphatase gene. 雑誌 Hum Mutat 15:309-15 (2000) 文献 PMID:18328985 (description, gene, marker) 著者 Mornet E タイトル Hypophosphatasia. 雑誌 Best Pract Res Clin Rheumatol 22:113-27 (2008) /// エントリ H00214 名称 低リン血症性くる病; X連鎖優性低リン酸血症; 常染色体優性低リン血症性くる病; 常染色体劣性低リン血症性くる病; 遺伝性低リン血症性くる病; Hypophosphatemic rickets 概要 低リン血症性くる病、腎臓のリン酸再吸収の障害により、骨基質の石灰化不全によりくる病を引き起こし、骨変形と成長障害を示す。変異を示す遺伝子の遺伝様式の違いにより4分類される。 カテゴリ 先天代謝異常症; 結合組織疾患; 泌尿器疾患 病因遺伝子 (XLH) PHEX; phosphate-regulating neutral endopeptidase [HSA:5251] [KO:K08636] (XLRH) CLCN5; chloride channel [HSA:1184] [KO:K05012] (ADHR) FGF23; fibroblast growth factor 23 [HSA:8074] [KO:K04358] (ARHR1) DMP1; dentin matrix acidic phosphoprotein 1 [HSA:1758] (ARHR2) ENPP1; ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 [HSA:5167] [KO:K01513] (HHRH) SLC34A3; sodium phosphate transporter [HSA:142680] [KO:K14683] 治療薬 Calcitriol [DR:D00129] リンク ICD-10: E83.3 MeSH: D063730 D053098 OMIM: 307800 300554 193100 241520 613312 241530 文献 PMID:18214537 著者 Pettifor JM タイトル What's new in hypophosphataemic rickets? 雑誌 Eur J Pediatr 167:493-9 (2008) 文献 PMID:17117305 著者 de Menezes Filho H, de Castro LC, Damiani D タイトル Hypophosphatemic rickets and osteomalacia. 雑誌 Arq Bras Endocrinol Metabol 50:802-13 (2006) 文献 PMID:15470265 著者 Rowe PS タイトル The wrickkened pathways of FGF23, MEPE and PHEX. 雑誌 Crit Rev Oral Biol Med 15:264-81 (2004) 文献 PMID:20137772 著者 Levy-Litan V, Hershkovitz E, Avizov L, Leventhal N, Bercovich D, Chalifa-Caspi V, Manor E, Buriakovsky S, Hadad Y, Goding J, Parvari R タイトル Autosomal-recessive hypophosphatemic rickets is associated with an inactivation mutation in the ENPP1 gene. 雑誌 Am J Hum Genet 86:273-8 (2010) /// エントリ H00215 名称 遺伝性周期性四肢麻痺; 高カリウム血性周期性四肢麻痺; 低カリウム血性周期性四肢麻痺; アンデルセン症候群; Periodic paralysis 概要 遺伝性周期性四肢麻痺は、しばしばカリウム濃度に関連して一時的な筋力低下が起こることを特徴とする。高カリウム血性周期性四肢麻痺(HYPP)、低カリウム血性周期性四肢麻痺(HOKPP)、アンデルセン症候群(ATS)が含まれ、それぞれカルシウムチャネル、ナトリウムチャネル、カリウムチャネルの遺伝子変異が原因となる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患; 筋疾患 病因遺伝子 (HyperPP HypoPP) SCN4A; voltage-gated sodium channel [HSA:6329] [KO:K04837] (HypoPP) CACNA1S; voltage-dependent calcium channel [HSA:779] [KO:K04857] (HypoPP) KCNE3; voltage-gated potassium channel [HSA:10008] [KO:K04897] (ATS) KCNJ2; potassium inwardly-rectifying channel [HSA:3759] [KO:K04996] 治療薬 Acetazolamide [DG:DG01134] Diclofenamide [DR:D00518] リンク ICD-10: G72.3 MeSH: D020513 D020514 D050030 OMIM: 170500 170400 170390 文献 PMID:18254068 著者 Sansone V, Meola G, Links TP, Panzeri M, Rose MR タイトル Treatment for periodic paralysis. 雑誌 Cochrane Database Syst Rev CD005045 (2008) 文献 PMID:18031562 著者 Finsterer J タイトル Primary periodic paralyses. 雑誌 Acta Neurol Scand 117:145-58 (2008) 文献 PMID:16195244 著者 Venance SL, Cannon SC, Fialho D, Fontaine B, Hanna MG, Ptacek LJ, Tristani-Firouzi M, Tawil R, Griggs RC タイトル The primary periodic paralyses: diagnosis, pathogenesis and treatment. 雑誌 Brain 129:8-17 (2006) 文献 PMID:20634695 著者 Raja Rayan DL, Hanna MG タイトル Skeletal muscle channelopathies: nondystrophic myotonias and periodic paralysis. 雑誌 Curr Opin Neurol 23:466-76 (2010) /// エントリ H00216 名称 先天性副腎過形成症; 先天性副腎酵素欠損症; Congenital adrenal hyperplasia (CAH) 概要 先天性副腎酵素欠損症は、ステロイドホルモンを作る過程に関与する酵素やコレステロールを輸送する蛋白が先天的に欠損することで起こる常染色体劣性遺伝性疾患である。このうち特にコルチゾールができないことにより、下垂体から ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）が過剰に分泌される結果副腎が過形成をきたすものを先天性副腎過形成症と呼ぶ。 カテゴリ 先天代謝異常症; 内分泌系疾患 病因遺伝子 (Type1) STAR; steroidogenic acute regulatory protein [HSA:6770] [KO:K16931] (Type1) CYP11A; cholesterol monooxygenase [HSA:1583] [KO:K00498] (Type2) HSD3B2; 3beta-hydroxy-delta5-steroid dehydrogenase / steroid delta-isomerase [HSA:3284] [KO:K00070] (Type3) CYP21A2; steroid 21-monooxygenase [HSA:1589] [KO:K00513] (Type4) CYP11B1; steroid 11beta-monooxygenase [HSA:1584] [KO:K00497] (Type5) CYP17A1; steroid 17alpha-monooxygenase [HSA:1586] [KO:K00512] POR; cytochrome p450 oxidoreductase [HSA:5447] [KO:K00327] 治療薬 Hydrocortisone [DG:DG00012] Dexamethasone [DG:DG00011] Prednisolone [DG:DG00093] Fludrocortisone [DG:DG00506] リンク ICD-10: E25.0 MeSH: D000312 OMIM: 201710 201810 201910 202010 613571 文献 PMID:18844712 著者 Demirci C, Witchel SF タイトル Congenital adrenal hyperplasia. 雑誌 Dermatol Ther 21:340-53 (2008) 文献 PMID:18574213 著者 Lin-Su K, Nimkarn S, New MI タイトル Congenital adrenal hyperplasia in adolescents: diagnosis and management. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1135:95-8 (2008) 文献 PMID:15554890 著者 Charmandari E, Brook CG, Hindmarsh PC タイトル Classic congenital adrenal hyperplasia and puberty. 雑誌 Eur J Endocrinol 151 Suppl 3:U77-82 (2004) 文献 PMID:12930931 著者 Speiser PW, White PC タイトル Congenital adrenal hyperplasia. 雑誌 N Engl J Med 349:776-88 (2003) 文献 PMID:16906539 著者 Williamson L, Arlt W, Shackleton C, Kelley RI, Braddock SR タイトル Linking Antley-Bixler syndrome and congenital adrenal hyperplasia: a novel case of P450 oxidoreductase deficiency. 雑誌 Am J Med Genet A 140A:1797-803 (2006) /// エントリ H00217 名称 肺サーファクタント欠損症; Pulmonary surfactant metabolism dysfunction (SMDP) 概要 肺胞の内表面の界面活性剤であるサーファクタントの欠損症は、SFTPB、SFTPC、ABCA3の３つの遺伝子のいずれかの変異により発症し、新生児呼吸窮迫症候群の原因となる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 呼吸器疾患 病因遺伝子 (SMDP1) SFTPB [HSA:6439] (SMDP2) SFTPC [HSA:6440] (SMDP3) ABCA3 [HSA:21] [KO:K05643] 治療薬 Surfacten [DR:D04289] リンク ICD-10: P28.0 MeSH: C580477 OMIM: 265120 610913 610921 文献 PMID:17575475 著者 Hamvas A, Cole FS, Nogee LM タイトル Genetic disorders of surfactant proteins. 雑誌 Neonatology 91:311-7 (2007) 文献 PMID:16798578 著者 Whitsett JA タイトル Genetic disorders of surfactant homeostasis. 雑誌 Paediatr Respir Rev 7 Suppl 1:S240-2 (2006) 文献 PMID:15218289 著者 Nogee LM タイトル Genetic mechanisms of surfactant deficiency. 雑誌 Biol Neonate 85:314-8 (2004) /// エントリ H00218 名称 嚢胞性線維症; Cystic fibrosis (CF) 概要 嚢胞性線維症は、外分泌腺の遺伝的疾患でABCトランスポーターの一種である嚢胞性線維性膜貫通調節因子（CFTR）の変異により発症する常染色体劣性遺伝疾患である。白人では高頻度に見られる重篤な疾患であるが、東洋人ではまれである。上皮細胞の分泌の障害により、肺や膵臓に慢性的な症状が現れる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 消化器疾患; 呼吸器疾患 病因遺伝子 CFTR [HSA:1080] [KO:K05031] 治療薬 Mucolytics Antibiotics Antifungals Ursodeoxycholic acid [DR:D00734] リンク ICD-10: E84 MeSH: D003550 OMIM: 219700 文献 PMID:18304008 著者 Riordan JR タイトル CFTR function and prospects for therapy. 雑誌 Annu Rev Biochem 77:701-26 (2008) 文献 PMID:18193900 著者 Cheung JC, Deber CM タイトル Misfolding of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator and disease. 雑誌 Biochemistry 47:1465-73 (2008) 文献 PMID:17573123 著者 Amaral MD, Kunzelmann K タイトル Molecular targeting of CFTR as a therapeutic approach to cystic fibrosis. 雑誌 Trends Pharmacol Sci 28:334-41 (2007) 文献 PMID:16554808 著者 Gadsby DC, Vergani P, Csanady L タイトル The ABC protein turned chloride channel whose failure causes cystic fibrosis. 雑誌 Nature 440:477-83 (2006) /// エントリ H00219 名称 血友病; 血友病A; 血友病B; フォンウィルブランド病; Hemophilia 概要 血友病Aと血友病Bは、それぞれ血液凝固因子VIII因子、IX因子の欠損によるX染色体伴性の出血性疾患である。フォンヴィルブラント病は、常染色体優性の出血性疾患で，血漿中を循環する血漿蛋白であるフォンヴィルブラント因子の量的または質的な欠陥により引き起こされる。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 (HEMA) F8; coagulation factor VIII [HSA:2157] [KO:K03899] (HEMB) F9; coagulation factor IX (Christmas factor) [HSA:2158] [KO:K01321] (VWD) VWF; von Willebrand factor [HSA:7450] [KO:K03900] (Platelet-type) GP1BA [HSA:2811] [KO:K06261] 治療薬 Blood-coagulation factor VIII [DR:D08798 D08793] Blood-coagulation factor IX [DR:D08797 D08794] リンク ICD-10: D66 D67 D68.0 OMIM: 306700 306900 193400 613554 277480 177820 文献 PMID:17178659 著者 Franchini M タイトル Advances in the diagnosis and management of von Willebrand disease. 雑誌 Hematology 11:219-25 (2006) 文献 PMID:16684001 著者 Peyvandi F, Jayandharan G, Chandy M, Srivastava A, Nakaya SM, Johnson MJ, Thompson AR, Goodeve A, Garagiola I, Lavoretano S, Menegatti M, Palla R, Spreafico M, Tagliabue L, Asselta R, Duga S, Mannucci PM タイトル Genetic diagnosis of haemophilia and other inherited bleeding disorders. 雑誌 Haemophilia 12 Suppl 3:82-9 (2006) 文献 PMID:16470522 著者 Haberichter SL, Shi Q, Montgomery RR タイトル Regulated release of VWF and FVIII and the biologic implications. 雑誌 Pediatr Blood Cancer 46:547-53 (2006) 文献 PMID:15205640 著者 Lee JW タイトル Von Willebrand disease, hemophilia A and B, and other factor deficiencies. 雑誌 Int Anesthesiol Clin 42:59-76 (2004) 文献 PMID:756222 著者 Marzullo A, Masci P, Rovacchi G, Toti G, Dompe G タイトル [Gastric leiomyoblastoma] 雑誌 Arch De Vecchi Anat Patol 62:279-90 (1977) 文献 PMID:21497427 著者 Othman M タイトル Platelet-type Von Willebrand disease: three decades in the life of a rare bleeding disorder. 雑誌 Blood Rev 25:147-53 (2011) /// エントリ H00220 名称 第V因子欠損症; Factor V deficiency 概要 血液凝固因子V因子の欠損による常染色体劣性の出血性疾患。プロテアーゼＣ活性化によるVa因子分解に抵抗性を示す。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 F5; coagulation factor V (labile factor) [HSA:2153] [KO:K03902] リンク ICD-10: D68.2 OMIM: 227400 文献 PMID:16476093 著者 Yamakage N, Ikejiri M, Okumura K, Takagi A, Murate T, Matushita T, Naoe T, Yamamoto K, Takamatsu J, Yamazaki T, Hamaguchi M, Kojima T タイトル A case of coagulation factor V deficiency caused by compound heterozygous mutations in the factor V gene. 雑誌 Haemophilia 12:172-8 (2006) 文献 PMID:9576178 著者 Guasch JF, Cannegieter S, Reitsma PH, van't Veer-Korthof ET, Bertina RM タイトル Severe coagulation factor V deficiency caused by a 4 bp deletion in the factor V gene. 雑誌 Br J Haematol 101:32-9 (1998) 文献 PMID:7590506 著者 De Stefano V, Leone G タイトル Resistance to activated protein C due to mutated factor V as a novel cause of inherited thrombophilia. 雑誌 Haematologica 80:344-56 (1995) /// エントリ H00221 名称 第Vおよび第VIII因子合併欠乏症; Combined deficiency of factors V and VIII (F5F8D) 概要 第Vおよび第VIII因子合併欠乏症は、第V、第VIII因子を小胞体からゴルジ体に輸送するカーゴレセプター複合体を形成するLMAN1かMCFD2の欠損による常染色体劣性遺伝疾患である。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 LMAN1; mannose-binding lectin 1 [HSA:3998] [KO:K10080] MCFD2 [HSA:90411] [KO:K20364] 治療薬 Desmopressin [DG:DG00497] Coagulation factor VIII [DR:D08798] リンク OMIM: 227300 613625 文献 PMID:19141160 著者 Spreafico M, Peyvandi F タイトル Combined FV and FVIII deficiency. 雑誌 Haemophilia 14:1201-8 (2008) 文献 PMID:18391077 著者 Zhang B, Spreafico M, Zheng C, Yang A, Platzer P, Callaghan MU, Avci Z, Ozbek N, Mahlangu J, Haw T, Kaufman RJ, Marchant K, Tuddenham EG, Seligsohn U, Peyvandi F, Ginsburg D タイトル Genotype-phenotype correlation in combined deficiency of factor V and factor VIII. 雑誌 Blood 111:5592-600 (2008) 文献 PMID:16304051 著者 Zhang B, McGee B, Yamaoka JS, Guglielmone H, Downes KA, Minoldo S, Jarchum G, Peyvandi F, de Bosch NB, Ruiz-Saez A, Chatelain B, Olpinski M, Bockenstedt P, Sperl W, Kaufman RJ, Nichols WC, Tuddenham EG, Ginsburg D タイトル Combined deficiency of factor V and factor VIII is due to mutations in either LMAN1 or MCFD2. 雑誌 Blood 107:1903-7 (2006) 文献 PMID:12717434 著者 Zhang B, Cunningham MA, Nichols WC, Bernat JA, Seligsohn U, Pipe SW, McVey JH, Schulte-Overberg U, de Bosch NB, Ruiz-Saez A, White GC, Tuddenham EG, Kaufman RJ, Ginsburg D タイトル Bleeding due to disruption of a cargo-specific ER-to-Golgi transport complex. 雑誌 Nat Genet 34:220-5 (2003) /// エントリ H00222 名称 無フィブリノゲン血症; 異常フィブリノーゲン血症; Afibrinogenemia 概要 先天性フィブリノーゲン欠損症は、フィブリノーゲンのサブユニット遺伝子の変異によって起こるが、変異の種類によってフィブリノーゲンの量が減少するか、異常なフィブリノーゲンが合成されるかに分けられる。主な症状は出血傾向、血栓等である。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 FGA; fibrinogen alpha chain [HSA:2243] [KO:K03903] FGB; fibrinogen beta chain [HSA:2244] [KO:K03904] FGG; fibrinogen gamma chain [HSA:2266] [KO:K03905] 治療薬 Fibrinogen [DG:DG00167] リンク ICD-10: D68.2 OMIM: 202400 文献 PMID:18564189 著者 Hill M, Dolan G タイトル Diagnosis, clinical features and molecular assessment of the dysfibrinogenaemias. 雑誌 Haemophilia 14:889-97 (2008) 文献 PMID:16999847 著者 Asselta R, Duga S, Tenchini ML タイトル The molecular basis of quantitative fibrinogen disorders. 雑誌 J Thromb Haemost 4:2115-29 (2006) 文献 PMID:16855369 著者 Neerman-Arbez M タイトル Molecular basis of fibrinogen deficiency. 雑誌 Pathophysiol Haemost Thromb 35:187-98 (2006) /// エントリ H00223 名称 遺伝性血栓形成傾向; Inherited thrombophilia 概要 遺伝性血栓形成傾向は、血液凝固を制御する因子の量や機能の変化により、主に静脈に血栓が生じやすくなる疾患である。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 SERPINC1; antithrombin III [HSA:462] [KO:K03911] PROC; protein C [HSA:5624] [KO:K01344] PROS1; protein S [HSA:5627] [KO:K03908] F2; coagulation factor II (thrombin) [HSA:2147] [KO:K01313] F5; coagulation factor V (labile factor) [HSA:2153] [KO:K03902] HRG; histidine-rich glycoprotein [HSA:3273] PLG; plasminogen [HSA:5340] [KO:K01315] SERPINE1; plasminogen activator inhibitor 1 [HSA:5054] [KO:K03982] FGA; fibrinogen alpha chain [HSA:2243] [KO:K03903] FGB; fibrinogen beta chain [HSA:2244] [KO:K03904] FGG; fibrinogen gamma chain [HSA:2266] [KO:K03905] SERPIND1; heparin cofactor II [HSA:3053] [KO:K03912] THBD; thrombomodulin [HSA:7056] [KO:K03907] F9; coagulation factor IX [HSA:2158] [KO:K01321] 治療薬 Warfarin [DG:DG00149] Heparin [DG:DG00150 DG00151 DG00152 DG00153] リンク ICD-10: D68.2 OMIM: 188050 188055 612336 107300 176860 188040 176860 612304 612356 300807 613116 文献 PMID:18574041 著者 Dahlback B タイトル Advances in understanding pathogenic mechanisms of thrombophilic disorders. 雑誌 Blood 112:19-27 (2008) 文献 PMID:17024597 著者 Simioni P, Tormene D, Spiezia L, Tognin G, Rossetto V, Radu C, Prandoni P タイトル Inherited thrombophilia and venous thromboembolism. 雑誌 Semin Thromb Hemost 32:700-8 (2006) 文献 PMID:16962914 著者 Coppens M, Kaandorp SP, Middeldorp S タイトル Inherited thrombophilias. 雑誌 Obstet Gynecol Clin North Am 33:357-74 (2006) 文献 PMID:15331254 著者 Feero WG タイトル Genetic thrombophilia. 雑誌 Prim Care 31:685-709, xi (2004) 文献 PMID:12787534 著者 Buchanan GS, Rodgers GM, Ware Branch D タイトル The inherited thrombophilias: genetics, epidemiology, and laboratory evaluation. 雑誌 Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 17:397-411 (2003) 文献 PMID:19846852 著者 Simioni P, Tormene D, Tognin G, Gavasso S, Bulato C, Iacobelli NP, Finn JD, Spiezia L, Radu C, Arruda VR タイトル X-linked thrombophilia with a mutant factor IX (factor IX Padua). 雑誌 N Engl J Med 361:1671-5 (2009) /// エントリ H00224 名称 ベルナール・スーリエ症候群; Bernard-Soulier syndrome 概要 ベルナール・スーリエ症候群は、血小板膜上のフォンウィルブランド因子受容体を構成する蛋白質（GP1BA, GP1BB, GP9）の欠損による出血性の遺伝疾患である。臨床所見として血小板減少と異常な巨大血小板が見られる。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 GP1BA [HSA:2811] [KO:K06261] GP1BB [HSA:2812] [KO:K06262] GP9 [HSA:2815] [KO:K06263] リンク ICD-10: D69.1 OMIM: 153670 231200 文献 PMID:18081445 著者 Pham A, Wang J タイトル Bernard-Soulier syndrome: an inherited platelet disorder. 雑誌 Arch Pathol Lab Med 131:1834-6 (2007) 文献 PMID:17109744 著者 Lanza F タイトル Bernard-Soulier syndrome (hemorrhagiparous thrombocytic dystrophy). 雑誌 Orphanet J Rare Dis 1:46 (2006) /// エントリ H00225 名称 血栓性血小板減少性紫斑病; Thrombotic thrombocytopenic purpura 概要 血栓性血小板減少性紫斑病は、フォンウィルブランド因子を生成するプロテアーゼ遺伝子ADAMTS13の変異により発症する溶血性貧血や血小板減少を所見とする疾患である。この疾患の突発型は、ADAMTS13メタロプロテアーゼの自己抗体の獲得によることが発見された。 カテゴリ 血液疾患; 循環器疾患; 免疫疾患 病因遺伝子 ADAMTS13 [HSA:11093] [KO:K08627] リンク ICD-10: D69.2 OMIM: 274150 文献 PMID:18574040 著者 Sadler JE タイトル Von Willebrand factor, ADAMTS13, and thrombotic thrombocytopenic purpura. 雑誌 Blood 112:11-8 (2008) 文献 PMID:17666281 著者 Tsai HM タイトル Thrombotic thrombocytopenic purpura: a thrombotic disorder caused by ADAMTS13 deficiency. 雑誌 Hematol Oncol Clin North Am 21:609-32, v (2007) 文献 PMID:17124092 著者 Sadler JE タイトル Thrombotic thrombocytopenic purpura: a moving target. 雑誌 Hematology Am Soc Hematol Educ Program 415-20 (2006) /// エントリ H00226 名称 グランツマン血小板無力症; Glanzmann thrombasthenia 概要 グランツマン血小板無力症は、巨核球形成と血小板の凝集不全を伴う、常染色体劣性の出血性疾患であり、インテグリンレセプター遺伝子変異が原因とされる。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 ITGA2B [HSA:3674] [KO:K06476] ITGB3 [HSA:3690] [KO:K06493] 治療薬 Coagulation factor VIIa [DR:D00172] リンク ICD-10: D69.1 OMIM: 273800 273800 文献 PMID:16722529 著者 Nurden AT タイトル Glanzmann thrombasthenia. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 1:10 (2006) 文献 PMID:16427383 著者 Poon MC, Zotz R, Di Minno G, Abrams ZS, Knudsen JB, Laurian Y タイトル Glanzmann's thrombasthenia treatment: a prospective observational registry on the use of recombinant human activated factor VII and other hemostatic agents. 雑誌 Semin Hematol 43:S33-6 (2006) 文献 PMID:12487785 著者 Nair S, Ghosh K, Kulkarni B, Shetty S, Mohanty D タイトル Glanzmann's thrombasthenia: updated. 雑誌 Platelets 13:387-93 (2002) /// エントリ H00227 名称 先天性無巨核球性血小板減少症; Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia (CAMT) 概要 先天性無巨核球性血小板減少症は、常染色体劣性遺伝を示す骨髄不全症候群であり、巨核球形成の欠損による血小板減少を主徴とする。本疾患は、MPL遺伝子の変異による、トロンボポエチンレセプターの発現または機能不全により発症する。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 MPL [HSA:4352] [KO:K05082] 診断マーカー THPO [HSA:7066] リンク ICD-10: D69.4 OMIM: 604498 文献 PMID:19388932 著者 Ballmaier M, Germeshausen M タイトル Advances in the understanding of congenital amegakaryocytic thrombocytopenia. 雑誌 Br J Haematol 146:3-16 (2009) 文献 PMID:19327586 著者 Geddis AE タイトル Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia and thrombocytopenia with absent radii. 雑誌 Hematol Oncol Clin North Am 23:321-31 (2009) 文献 PMID:17666371 著者 Savoia A, Dufour C, Locatelli F, Noris P, Ambaglio C, Rosti V, Zecca M, Ferrari S, di Bari F, Corcione A, Di Stazio M, Seri M, Balduini CL タイトル Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia: clinical and biological consequences of five novel mutations. 雑誌 Haematologica 92:1186-93 (2007) 文献 PMID:16822462 著者 Geddis AE タイトル Inherited thrombocytopenia: Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia and thrombocytopenia with absent radii. 雑誌 Semin Hematol 43:196-203 (2006) /// エントリ H00228 名称 サラセミア; αサラセミア; βサラセミア; Thalassemia 概要 サラセミアは最も一般的な遺伝性の血液疾患で、ヘモグロビンを構成するα鎖またはβ鎖の遺伝子変異が原因である。サラセミアにおける貧血は、ヘモグロビン鎖の不均衡による赤血球前駆細胞の細胞死や溶血により、赤血球新生が有効でないために起こる。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 (Alpha) HBA1 [HSA:3039] [KO:K13822] (Alpha) HBA2 [HSA:3040] [KO:K13822] (Beta) HBB [HSA:3043] [KO:K13823] (Beta) HBG1 [HSA:3047] [KO:K13824] (Beta) HBG2 [HSA:3048] [KO:K13824] (ATRX) ATRX [HSA:546] [KO:K10779] 治療薬 Deferoxamine [DR:D03670] Deferasirox [DR:D03669] Deferiprone [DR:D07416] コメント The X-linked mental retardation-hypotonic facies syndrome is also caused by mutation in the ATRX gene. リンク ICD-10: D56.0 D56.1 D56.2 D56.4 OMIM: 141750 604131 603902 141800 141900 300448 301040 309580 141749 文献 PMID:18406222 著者 Leung WC, Leung KY, Lau ET, Tang MH, Chan V タイトル Alpha-thalassaemia. 雑誌 Semin Fetal Neonatal Med 13:215-22 (2008) 文献 PMID:16162884 著者 Rund D, Rachmilewitz E タイトル Beta-thalassemia. 雑誌 N Engl J Med 353:1135-46 (2005) 文献 PMID:15660507 著者 Schrier SL, Angelucci E タイトル New strategies in the treatment of the thalassemias. 雑誌 Annu Rev Med 56:157-71 (2005) 文献 PMID:15561674 著者 Cohen AR, Galanello R, Pennell DJ, Cunningham MJ, Vichinsky E タイトル Thalassemia. 雑誌 Hematology Am Soc Hematol Educ Program 14-34 (2004) 文献 PMID:20439494 著者 Miccio A, Blobel GA タイトル Role of the GATA-1/FOG-1/NuRD pathway in the expression of human beta-like globin genes. 雑誌 Mol Cell Biol 30:3460-70 (2010) /// エントリ H00229 名称 鎌状赤血球貧血; Sickle cell anemia (SCA) 概要 鎌状赤血球貧血は、1塩基置換によりヘモグロビンβ鎖の第6番目のGluからValへの変異が原因の劣性遺伝疾患である。赤血球膜の細胞骨格の異常で赤血球の形状が鎌状になり、脱酸素条件で凝集することにより、慢性的な溶血性貧血の症状を示す。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 HBB [HSA:3043] [KO:K13823] 治療薬 Hydroxyurea [DR:D00341] リンク ICD-10: D57 OMIM: 603903 文献 PMID:16530854 著者 Steinberg MH タイトル Pathophysiologically based drug treatment of sickle cell disease. 雑誌 Trends Pharmacol Sci 27:204-10 (2006) 文献 PMID:15020275 著者 De Franceschi L, Corrocher R タイトル Established and experimental treatments for sickle cell disease. 雑誌 Haematologica 89:348-56 (2004) 文献 PMID:10068648 著者 Bunn HF タイトル Induction of fetal hemoglobin in sickle cell disease. 雑誌 Blood 93:1787-9 (1999) 文献 PMID:9287233 著者 Bunn HF タイトル Pathogenesis and treatment of sickle cell disease. 雑誌 N Engl J Med 337:762-9 (1997) /// エントリ H00230 名称 遺伝性球状赤血球症; Hereditary spherocytosis (SPH) 概要 赤血球膜の細胞骨格を構成するタンパク質の変異によって起こる遺伝性の血液疾患。球状の赤血球とその破壊による溶血性貧血が特徴である。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 (SPH1) ANK1 [HSA:286] [KO:K10380] (SPH2) SPTB [HSA:6710] [KO:K06115] (SPH3) SPTA1 [HSA:6708] [KO:K06114] (SPH4) SLC4A1 [HSA:6521] [KO:K06573] (SPH5) EPB42 [HSA:2038] 治療薬 Folic acid [DG:DG00176] リンク ICD-10: D58.0 OMIM: 182900 182870 270970 109270 612690 文献 PMID:15287938 著者 Bolton-Maggs PH, Stevens RF, Dodd NJ, Lamont G, Tittensor P, King MJ タイトル Guidelines for the diagnosis and management of hereditary spherocytosis. 雑誌 Br J Haematol 126:455-74 (2004) 文献 PMID:15121908 著者 Shah S, Vega R タイトル Hereditary spherocytosis. 雑誌 Pediatr Rev 25:168-72 (2004) 文献 PMID:15071790 著者 Eber S, Lux SE タイトル Hereditary spherocytosis--defects in proteins that connect the membrane skeleton to the lipid bilayer. 雑誌 Semin Hematol 41:118-41 (2004) /// エントリ H00231 名称 遺伝性楕円赤血球症; Hereditary elliptocytosis (HE) 概要 遺伝性楕円赤血球症は、常染色体優性を示す血液疾患であり、αスペクトリン、βスペクトリン、バンド41タンパク質などの異常により赤血球が楕円形となり、溶血性貧血の症状を示す。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 (HE1) EPB41 [HSA:2035] [KO:K06107] (HE2) SPTA1 [HSA:6708] [KO:K06114] (HE3) SPTB [HSA:6710] [KO:K06115] (HE4) SLC4A1 [HSA:6521] [KO:K06573] リンク ICD-10: D58.1 OMIM: 611804 130600 182870 166900 文献 PMID:18341630 著者 An X, Mohandas N タイトル Disorders of red cell membrane. 雑誌 Br J Haematol 141:367-75 (2008) 文献 PMID:16730867 著者 Delaunay J タイトル The molecular basis of hereditary red cell membrane disorders. 雑誌 Blood Rev 21:1-20 (2007) 文献 PMID:15071791 著者 Gallagher PG タイトル Hereditary elliptocytosis: spectrin and protein 4.1R. 雑誌 Semin Hematol 41:142-64 (2004) /// エントリ H00232 名称 遺伝性有口赤血球症; 家族性偽高カリウム血症; Hereditary stomatocytosis (HSt) 概要 遺伝性有口赤血球症は、形状が口様に変形した赤血球と溶血性貧血を主徴として多様な病状を示す疾患で、赤血球がナトリウムやカリウムなどの一価陽イオンを正しく輸送できないことが原因とされる。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 (OHS) RHAG [HSA:6005] [KO:K06580] (DHS1) PIEZO1 [HSA:9780] (DHS2) KCNN4 [HSA:3783] [KO:K04945] (FP) ABCB6 [HSA:10058] [KO:K05661] (CHC) SLC4A1 [HSA:6521] [KO:K06573] リンク ICD-10: D58.8 OMIM: 185000 194380 616689 609153 185020 文献 PMID:19261491 著者 Bruce LJ タイトル Hereditary stomatocytosis and cation leaky red cells--recent developments. 雑誌 Blood Cells Mol Dis 42:216-22 (2009) 文献 PMID:15071792 著者 Delaunay J タイトル The hereditary stomatocytoses: genetic disorders of the red cell membrane permeability to monovalent cations. 雑誌 Semin Hematol 41:165-72 (2004) 文献 PMID:10088641 著者 Delaunay J, Stewart G, Iolascon A タイトル Hereditary dehydrated and overhydrated stomatocytosis: recent advances. 雑誌 Curr Opin Hematol 6:110-4 (1999) 文献 PMID:27756835 著者 Andolfo I, Russo R, Gambale A, Iolascon A タイトル New insights on hereditary erythrocyte membrane defects. 雑誌 Haematologica 101:1284-1294 (2016) /// エントリ H00233 名称 巨大血小板性血小板減少症; メイ-ヘグリン異常症; セバスチャン症候群; フェクトナー症候群; エプスタイン症候群; Macrothrombocytopenia 概要 メイ-ヘグリン異常症、フェクトナー症候群、セバスチャン症候群は、血小板減少症、巨大血小板、デーレ様封入体の三所見を特徴とする常染色体優性遺伝疾患である。またエプスタイン症候群は、デーレ様封入体出現以外の特徴を共有し、これらはいずれも非筋ミオシン重鎖であるMYH9遺伝子異常によって引き起こされる。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 MYH9 [HSA:4627] [KO:K10352] 治療薬 Activated factor VII [DR:D00172] リンク ICD-10: D72.0 OMIM: 155100 605249 153640 600208 文献 PMID:19408192 著者 Althaus K, Greinacher A タイトル MYH9-related platelet disorders. 雑誌 Semin Thromb Hemost 35:189-203 (2009) 文献 PMID:17655694 著者 Selleng K, Lubenow LE, Greinacher A, Warkentin TE タイトル Perioperative management of MYH9 hereditary macrothrombocytopenia (Fechtner syndrome). 雑誌 Eur J Haematol 79:263-8 (2007) 文献 PMID:16162639 著者 Pecci A, Canobbio I, Balduini A, Stefanini L, Cisterna B, Marseglia C, Noris P, Savoia A, Balduini CL, Torti M タイトル Pathogenetic mechanisms of hematological abnormalities of patients with MYH9 mutations. 雑誌 Hum Mol Genet 14:3169-78 (2005) 文献 PMID:16098078 著者 Dong F, Li S, Pujol-Moix N, Luban NL, Shin SW, Seo JH, Ruiz-Saez A, Demeter J, Langdon S, Kelley MJ タイトル Genotype-phenotype correlation in MYH9-related thrombocytopenia. 雑誌 Br J Haematol 130:620-7 (2005) 文献 PMID:12161364 著者 Balduini CL, Iolascon A, Savoia A タイトル Inherited thrombocytopenias: from genes to therapy. 雑誌 Haematologica 87:860-80 (2002) 文献 PMID:10973259 著者 Seri M, Cusano R, Gangarossa S, Caridi G, Bordo D, Lo Nigro C, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Savino M, Del Vecchio M, d'Apolito M, Iolascon A, Zelante LL, Savoia A, Balduini CL, Noris P, Magrini U, Belletti S, Heath KE, Babcock M, Glucksman MJ, Aliprandis E, Bizzaro N, Desnick RJ, Martignetti JA タイトル Mutations in MYH9 result in the May-Hegglin anomaly, and Fechtner and Sebastian syndromes. The May-Heggllin/Fechtner Syndrome Consortium. 雑誌 Nat Genet 26:103-5 (2000) 文献 PMID:1449176 著者 Brodie HA, Chole RA, Griffin GC, White JG タイトル Macrothrombocytopenia and progressive deafness: a new genetic syndrome. 雑誌 Am J Otol 13:507-11 (1992) /// エントリ H00234 名称 ペルゲル・フエット核異常; Pelger-Huet anomaly 概要 ペルゲル・フエット核異常は、核膜タンパク質である lamin B 受容体遺伝子の変異により、顆粒球核の形態異常を引き起こす常染色体優性遺伝子疾患である。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 LBR [HSA:3930] [KO:K19532] リンク ICD-10: D72.0 OMIM: 169400 文献 PMID:17467691 著者 Worman HJ, Bonne G タイトル "Laminopathies": a wide spectrum of human diseases. 雑誌 Exp Cell Res 313:2121-33 (2007) 文献 PMID:17245605 著者 Hoffmann K, Sperling K, Olins AL, Olins DE タイトル The granulocyte nucleus and lamin B receptor: avoiding the ovoid. 雑誌 Chromosoma 116:227-35 (2007) 文献 PMID:14684694 著者 Oosterwijk JC, Mansour S, van Noort G, Waterham HR, Hall CM, Hennekam RC タイトル Congenital abnormalities reported in Pelger-Huet homozygosity as compared to Greenberg/HEM dysplasia: highly variable expression of allelic phenotypes. 雑誌 J Med Genet 40:937-41 (2003) /// エントリ H00235 名称 メトヘモグロビン血症; Methemoglobinemia 概要 遺伝性メトヘモグロビン血症は、シトクロームb5還元酵素によって二価に還元されるヘモグロビンの鉄イオンが、酵素の欠損により三価になる常染色体劣性遺伝病である。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 CYB5R3 [HSA:1727] [KO:K00326] CYB5A [HSA:1528] リンク ICD-10: D74.0 OMIM: 250800 250790 文献 PMID:18318771 著者 Percy MJ, Lappin TR タイトル Recessive congenital methaemoglobinaemia: cytochrome b(5) reductase deficiency. 雑誌 Br J Haematol 141:298-308 (2008) 文献 PMID:18202104 著者 Ewenczyk C, Leroux A, Roubergue A, Laugel V, Afenjar A, Saudubray JM, Beauvais P, Billette de Villemeur T, Vidailhet M, Roze E タイトル Recessive hereditary methaemoglobinaemia, type II: delineation of the clinical spectrum. 雑誌 Brain 131:760-1 (2008) 文献 PMID:2107882 著者 Kobayashi Y, Fukumaki Y, Yubisui T, Inoue J, Sakaki Y タイトル Serine-proline replacement at residue 127 of NADH-cytochrome b5 reductase causes hereditary methemoglobinemia, generalized type. 雑誌 Blood 75:1408-13 (1990) 文献 PMID:8168836 著者 Giordano SJ, Kaftory A, Steggles AW タイトル A splicing mutation in the cytochrome b5 gene from a patient with congenital methemoglobinemia and pseudohermaphrodism. 雑誌 Hum Genet 93:568-70 (1994) /// エントリ H00236 名称 先天性赤血球増加症; 家族性赤血球増加症; Congenital polycythemia 概要 家族性赤血球増加症は、遺伝的な低酸素感受性の欠陥により赤血球の増加を示す異なる疾患群であり、造血前駆細胞の異常による原発性とエリスロポエチンが影響する続発性に分類される。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 (ECYT1) EPOR [HSA:2057] [KO:K05079] (ECYT2) VHL [HSA:7428] [KO:K03871] (ECYT3) EGLN1 [HSA:54583] [KO:K09592] (ECYT4) EPAS1 [HSA:2034] [KO:K09095] リンク ICD-10: D75.0 OMIM: 133100 263400 609820 611783 文献 PMID:18538455 著者 Lee FS タイトル Genetic causes of erythrocytosis and the oxygen-sensing pathway. 雑誌 Blood Rev 22:321-32 (2008) 文献 PMID:17454194 著者 Percy MJ タイトル Genetically heterogeneous origins of idiopathic erythrocytosis. 雑誌 Hematology 12:131-9 (2007) 文献 PMID:15642677 著者 Gordeuk VR, Stockton DW, Prchal JT タイトル Congenital polycythemias/erythrocytoses. 雑誌 Haematologica 90:109-16 (2005) /// エントリ H00237 名称 ダイアモンド・ブラックファン貧血; Diamond-Blackfan anemia (DBA) 概要 ダイアモンド・ブラックファン貧血は、誕生直後から発症する赤血球異形性による多様な貧血症であり、リボソームタンパク質の生成異常による赤血球形成不全が原因とされる。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 (DBA) RPS19 [HSA:6223] [KO:K02966] (DBA3) RPS24 [HSA:6229] [KO:K02974] (DBA4) RPS17 [HSA:6218] [KO:K02962] (DBA5) RPL35A [HSA:6165] [KO:K02917] (DBA6) RPL5 [HSA:6125] [KO:K02932] (DBA7) RPL11 [HSA:6135] [KO:K02868] (DBA8) RPS7 [HSA:6201] [KO:K02993] (DBA9) RPS10 [HSA:6204] [KO:K02947] (DBA10) RPS26 [HSA:6231] [KO:K02976] リンク ICD-10: D61.0 MeSH: D029503 OMIM: 105650 610629 612527 612528 612561 612562 612563 613308 613309 文献 PMID:18671700 著者 Vlachos A, Ball S, Dahl N, Alter BP, Sheth S, Ramenghi U, Meerpohl J, Karlsson S, Liu JM, Leblanc T, Paley C, Kang EM, Leder EJ, Atsidaftos E, Shimamura A, Bessler M, Glader B, Lipton JM タイトル Diagnosing and treating Diamond Blackfan anaemia: results of an international clinical consensus conference. 雑誌 Br J Haematol 142:859-76 (2008) 文献 PMID:17164339 著者 Flygare J, Karlsson S タイトル Diamond-Blackfan anemia: erythropoiesis lost in translation. 雑誌 Blood 109:3152-4 (2007) 文献 PMID:16942586 著者 Gazda HT, Sieff CA タイトル Recent insights into the pathogenesis of Diamond-Blackfan anaemia. 雑誌 Br J Haematol 135:149-57 (2006) /// エントリ H00238 名称 ファンコニー貧血; Fanconi anemia 概要 ファンコニー貧血は、再生不良性貧血を主徴とする常染色体及びX染色体劣性の症候群であり、進行性の骨髄不全症、染色体不安定症、癌の易罹病性など多様な症状が見られる。現在までにDNA修復を制御するDNA損傷に関わるシグナル伝達系を構成する13種の原因遺伝子が単離されている。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 FANCA [HSA:2175] [KO:K10888] FANCB [HSA:2187] [KO:K10889] FANCC [HSA:2176] [KO:K10890] BRCA2 [HSA:675] [KO:K08775] FANCD2 [HSA:2177] [KO:K10891] FANCE [HSA:2178] [KO:K10892] FANCF [HSA:2188] [KO:K10893] FANCG [HSA:2189] [KO:K10894] FANCI [HSA:55215] [KO:K10895] BRIP1 [HSA:83990] [KO:K15362] FANCL [HSA:55120] [KO:K10606] FANCM [HSA:57697] [KO:K10896] FANCN [HSA:79728] [KO:K10897] RAD51C [HSA:5889] [KO:K10870] リンク ICD-10: D61.0 OMIM: 227650 300514 227645 605724 227646 600901 603467 609053 609054 608111 609644 610832 614082 613390 文献 PMID:18995829 著者 Cohn MA, D'Andrea AD タイトル Chromatin recruitment of DNA repair proteins: lessons from the fanconi anemia and double-strand break repair pathways. 雑誌 Mol Cell 32:306-12 (2008) 文献 PMID:18047734 著者 Jacquemont C, Taniguchi T タイトル The Fanconi anemia pathway and ubiquitin. 雑誌 BMC Biochem 8 Suppl 1:S10 (2007) 文献 PMID:19101576 著者 Rego MA, Kolling FW 4th, Howlett NG タイトル The Fanconi anemia protein interaction network: casting a wide net. 雑誌 Mutat Res 668:27-41 (2009) 文献 PMID:16493006 著者 Taniguchi T, D'Andrea AD タイトル Molecular pathogenesis of Fanconi anemia: recent progress. 雑誌 Blood 107:4223-33 (2006) /// エントリ H00239 名称 バーター症候群; Bartter syndrome 概要 バーター症候群は、多様な症状からなる常染色体劣性遺伝病であり、腎臓のヘンレループからの塩の再吸収の障害によりアルドステロン産生が亢進することで、低カリウム血症と代謝性アルカローシスの症状を引き起こす。１型と２型は出生前後に発症するが両者は遺伝的にも、臨床的にも、生化学的にも区別される。４Ａ型は感音難聴を伴う。古典的バーター症候群といった場合は３型を指す。５型は、副甲状腺ホルモンの抑制に伴う低カルシウム血高カルシウム尿症を示す。 カテゴリ 内分泌系疾患; 泌尿器系疾患 病因遺伝子 (Type 1) SLC12A1 [HSA:6557] [KO:K14425] (Type 2) KCNJ1 [HSA:3758] [KO:K04995] (Type 3) CLCNKB [HSA:1188] [KO:K05018] (Type 4A) BSND [HSA:7809] [KO:K19331] (Type 4B) CLCNKA,CLCNKB (double mutation) [HSA:1187 1188] [KO:K05017 K05018] (Type 5) CASR [HSA:846] [KO:K04612] 治療薬 Spironolactone [DR:D00443] Soldactone [DR:D01943] Triamterene [DR:D00386] Indometacin [DG:DG00241] リンク ICD-10: E26.8 MeSH: D001477 OMIM: 601678 241200 607364 602522 613090 文献 PMID:16785747 著者 Kleta R, Bockenhauer D タイトル Bartter syndromes and other salt-losing tubulopathies. 雑誌 Nephron Physiol 104:p73-80 (2006) 文献 PMID:15056980 著者 Naesens M, Steels P, Verberckmoes R, Vanrenterghem Y, Kuypers D タイトル Bartter's and Gitelman's syndromes: from gene to clinic. 雑誌 Nephron Physiol 96:p65-78 (2004) 文献 PMID:15044642 (Type 4B) 著者 Schlingmann KP, Konrad M, Jeck N, Waldegger P, Reinalter SC, Holder M, Seyberth HW, Waldegger S タイトル Salt wasting and deafness resulting from mutations in two chloride channels. 雑誌 N Engl J Med 350:1314-9 (2004) 文献 PMID:12920401 著者 Hebert SC タイトル Bartter syndrome. 雑誌 Curr Opin Nephrol Hypertens 12:527-32 (2003) 文献 PMID:10787448 著者 Amirlak I, Dawson KP タイトル Bartter syndrome: an overview. 雑誌 QJM 93:207-15 (2000) /// エントリ H00240 名称 ギテルマン症候群; Gitelman syndrome 概要 ギテルマン症候群は、低カリウム血症、代謝性アルカローシス、低マグネシウム血症、低カルシウム尿症を主徴とする常染色体劣性の腎尿細管疾患であり、サイアザイド感受性ナトリウム塩素イオン共輸送体遺伝子の変異が原因である。 カテゴリ 内分泌系疾患; 泌尿器系疾患 病因遺伝子 SLC12A3 [HSA:6559] [KO:K14426] 治療薬 Spironolactone [DR:D00443] Triamterene [DR:D00386] Eplerenone [DR:D01115] リンク ICD-10: E26.8 MeSH: D053579 OMIM: 263800 文献 PMID:18667063 著者 Knoers NV, Levtchenko EN タイトル Gitelman syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 3:22 (2008) 文献 PMID:17918133 著者 Wagner CA タイトル Disorders of renal magnesium handling explain renal magnesium transport. 雑誌 J Nephrol 20:507-10 (2007) 文献 PMID:17061123 著者 Riveira-Munoz E, Chang Q, Bindels RJ, Devuyst O タイトル Gitelman's syndrome: towards genotype-phenotype correlations? 雑誌 Pediatr Nephrol 22:326-32 (2007) /// エントリ H00241 名称 尿細管性アシドーシス III 型; Combined proximal and distal renal tubular acidosis (RTA type 3) 概要 尿細管性アシドーシス (RTA) は、腎臓における酸の排出に障害が生じることが原因となる、代謝性アシドーシス、すなわち細胞外の pH の恒常性が重篤に妨げられる疾患である。III 型 RTA は、近位型 RTA と遠位型 RTA の両方の特徴を有する混合型であり、この疾患においては近位尿細管における炭酸水素イオンの再吸収が損なわれ、かつ重篤な全身性酸血症の際にも尿を最大限に酸性化することができなくなる。このような状態に陥る原因としては、8q22 染色体上の CA2 遺伝子に劣性の変異が生じることにより、carbonic anhydrase II (CAII) が遺伝的に欠損するということがある。 カテゴリ 泌尿器系疾患 病因遺伝子 CA2 [HSA:760] [KO:K18245] 環境要因 High salt intake 診断マーカー Plasma K+ [CPD:C00238] Urinary anion gap [CPD:C01330 C00238 C00698] Urine pH Urinary NH4+ 治療薬 Intravenous potassium supplement Sodium bicarbonate [DR:D01203] リンク ICD-10: N25.8 MeSH: D000141 OMIM: 259730 文献 PMID:11045400 (gene) 著者 Rodriguez-Soriano J タイトル New insights into the pathogenesis of renal tubular acidosis--from functional to molecular studies. 雑誌 Pediatr Nephrol 14:1121-36 (2000) 文献 PMID:17557941 (gene) 著者 Fry AC, Karet FE タイトル Inherited renal acidoses. 雑誌 Physiology (Bethesda) 22:202-11 (2007) 文献 PMID:12138150 (gene, env_factor, marker) 著者 Rodriguez Soriano J タイトル Renal tubular acidosis: the clinical entity. 雑誌 J Am Soc Nephrol 13:2160-70 (2002) 文献 (marker) 著者 McPhee SJ, Papadakis MA (ed). タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2010, Forty-Ninth Edition 雑誌 The McGraw-Hill Companies, Inc. (2010) 文献 PMID:17657093 (drug) 著者 Al-Ibrahim A, Al-Harbi M, Al-Musallam S タイトル Paralysis Episodes in Carbonic Anhydrase II Deficiency. 雑誌 Saudi J Kidney Dis Transpl 14:70-4 (2003) /// エントリ H00242 名称 リドル症候群; Liddle syndrome 概要 リドル症候群は、生後からの高血圧を主徴とする常染色体優勢を示す希な疾患であり、アミロライド感受性ナトリウムチャンネルの抑制不全により高ナトリウム血症、低カリウム血症、代謝性アルカローシスを示す。上皮ナトリウムチャネル遺伝子の変異により、蛋白質エンドサイト−シスに障害がおこり細胞表面に活性型チャネルが蓄積する結果、持続的なナトリウムイオン吸収がおき、血液量の増加、高血圧を引き起こす。 カテゴリ 内分泌系疾患; 泌尿器系疾患 病因遺伝子 SCNN1B [HSA:6338] [KO:K04825] SCNN1G [HSA:6340] [KO:K04827] 治療薬 Triamterene [DR:D00386] リンク ICD-10: I15.2 OMIM: 177200 文献 PMID:19007435 著者 Rotin D タイトル Role of the UPS in Liddle syndrome. 雑誌 BMC Biochem 9 Suppl 1:S5 (2008) 文献 PMID:15980941 著者 Lang F, Capasso G, Schwab M, Waldegger S タイトル Renal tubular transport and the genetic basis of hypertensive disease. 雑誌 Clin Exp Nephrol 9:91-9 (2005) 文献 PMID:11780687 著者 Warnock DG タイトル Liddle syndrome: genetics and mechanisms of Na+ channel defects. 雑誌 Am J Med Sci 322:302-7 (2001) /// エントリ H00243 名称 尿細管性アシドーシス IV 型, 以下を含む: 偽低アルドステロン症 I 型; 偽低アルドステロン症 II 型 (ゴードン症候群); Hyperkalemic distal renal tubular acidosis (RTA type 4) 概要 尿細管性アシドーシス (RTA) は、腎臓における酸の排出に障害が生じることが原因となる、代謝性アシドーシス、すなわち細胞外の pH の恒常性が重篤に妨げられる疾患である。IV 型 RTA は、アルドステロンの欠損やアルドステロンの分子シグナル伝達の障害による高カリウム血症と関連した、異なるいくつかの疾患から成るグループである。原発性の偽性低アルドステロン症 I 型 (PHA1) は、塩の喪失、高カリウム血症、代謝性アシドーシスを特徴としており、この疾患においては血中のレニンの活性とアルドステロンの濃度が顕著に増大している。常染色体優性の型では、アルドステロン抵抗性は、鉱質コルチコイド受容体の遺伝子 (NR3C2) におけるヘテロ接合性の変異により生じる。常染色体劣性の型では、アルドステロン抵抗性は、上皮性ナトリウムチャネルを構成する３つのサブユニット (α、β、γ) のいずれかをコードする遺伝子 (SCNN1A、SCNN1B、 SCNN1G) におけるホモ接合性の不活性化変異により生じる。IV 型 RTA の他の遺伝的要因には、高血圧であり、また血中アルドステロンレベルが標準以下であるような高カリウム血症が含まれる。この症候群は、偽性低アルドステロン症 II 型 (PHA2) 、あるい Gordon's syndrome と呼ばれ、腎臓のアルドステロン抵抗性へと至るものである。腎尿細管のイオントランスポーターを調節する WNK1, WNK4 キナーゼをコードする遺伝子 (WNK1、WNK4) における変異が、PHA2 の患者で同定された。後天性の IV 型 RTA は、鉱質コルチコイド欠損、全身性エリテマトーデス、AIDS 腎症といった疾患との関係で認められる。また、多くの尿細管間質性の腎疾患においてもよく見られる。さらに、多くの薬剤が IV 型 RTA を引き起こしうる。 カテゴリ 内分泌系疾患; 泌尿器系疾患 病因遺伝子 SCNN1A [HSA:6337] [KO:K04824] SCNN1B [HSA:6338] [KO:K04825] SCNN1G [HSA:6340] [KO:K04827] NR3C2 [HSA:4306] [KO:K08555] WNK1 [HSA:65125] [KO:K08867] WNK4 [HSA:65266] [KO:K08867] 環境要因 Cyclo-oxygenase inhibitors Converting enzyme inhibitors Heparin [DR:D07510] Potassium-retaining diuretics Trimethoprim [DR:D00145] Pentamidine [DR:D08333] Cyclosporin A [DR:D00184] Insulin antagonists Beta-adrenergic antagonists Alpha-adrenergic agonists Digitalis [DR:D03819] Succinylcholine [DR:D00766] 診断マーカー Plasma K+ [CPD:C00238] Urinary anion gap [CPD:C01330 C00238 C00698] Urine pH Urinary NH4+ 治療薬 Fludrocortisone [DG:DG00506] Furosemide [DG:DG00272] Sodium bicarbonate [DR:D01203] リンク ICD-10: N25.8 MeSH: D011546 OMIM: 264350 177735 145260 文献 PMID:19721811 (gene) 著者 Pereira PC, Miranda DM, Oliveira EA, Silva AC タイトル Molecular pathophysiology of renal tubular acidosis. 雑誌 Curr Genomics 10:51-9 (2009) 文献 PMID:11045400 (gene) 著者 Rodriguez-Soriano J タイトル New insights into the pathogenesis of renal tubular acidosis--from functional to molecular studies. 雑誌 Pediatr Nephrol 14:1121-36 (2000) 文献 PMID:12138150 (gene, env_factor, marker, drug) 著者 Rodriguez Soriano J タイトル Renal tubular acidosis: the clinical entity. 雑誌 J Am Soc Nephrol 13:2160-70 (2002) 文献 (marker, drug) 著者 McPhee SJ, Papadakis MA (ed). タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2010, Forty-Ninth Edition 雑誌 The McGraw-Hill Companies, Inc. (2010) /// エントリ H00244 名称 偽性副甲状腺機能低下症; Pseudohypoparathyroidism 概要 偽性副甲状腺機能低下症は、Gsタンパク質αサブユニットの変異やインプリンティングの異常によって、副甲状腺ホルモンの作用が阻害されるために低カルシウム血症や高リン血症を引き起こす常染色体優性遺伝疾患である。Ia型は、症状としてオルブライト遺伝性骨形成異常症と副甲状腺ホルモン以外のホルモンに対しても抵抗性を示すが、Ib型では腎尿細管細胞にのみ副甲状腺ホルモン抵抗性による副甲状腺機能低下を示す。 カテゴリ 内分泌系疾患; 筋骨格疾患 病因遺伝子 (Type Ia) GNAS (maternal inheritance) [HSA:2778] [KO:K04632] (Type Ib) GNAS (loss of imprinting) [HSA:2778] [KO:K04632] (Type Ib) STX16 (deletion) [HSA:8675] [KO:K08489] 治療薬 Secalciferol [DR:D00628] リンク ICD-10: E20.1 MeSH: D011547 OMIM: 103580 603233 612462 612463 文献 PMID:17595244 著者 Mantovani G, Bondioni S, Linglart A, Maghnie M, Cisternino M, Corbetta S, Lania AG, Beck-Peccoz P, Spada A タイトル Genetic analysis and evaluation of resistance to thyrotropin and growth hormone-releasing hormone in pseudohypoparathyroidism type Ib. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 92:3738-42 (2007) 文献 PMID:16789629 著者 Juppner H, Bastepe M タイトル Different mutations within or upstream of the GNAS locus cause distinct forms of pseudohypoparathyroidism. 雑誌 J Pediatr Endocrinol Metab 19 Suppl 2:641-6 (2006) 文献 PMID:15711092 著者 Bastepe M, Juppner H タイトル GNAS locus and pseudohypoparathyroidism. 雑誌 Horm Res 63:65-74 (2005) 文献 PMID:11588148 著者 Weinstein LS, Yu S, Warner DR, Liu J タイトル Endocrine manifestations of stimulatory G protein alpha-subunit mutations and the role of genomic imprinting. 雑誌 Endocr Rev 22:675-705 (2001) /// エントリ H00245 名称 家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症; 家族性高カルシウム尿性低カルシウム血症; 新生児副甲状腺機能亢進症; Familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH1) 概要 副甲状腺ホルモン産生細胞と尿細管細胞で発現するカルシウム感知受容体（CASR)遺伝子の変異は、カルシウム恒常性に影響を及ぼす。機能喪失変異では、ヘテロ接合体で良性型の家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症、ホモ接合体でより重篤な新生児副甲状腺機能亢進症を引き起こす。また機能獲得型変異では、逆に家族性高カルシウム尿性低カルシウム血症引き起こす。 カテゴリ 内分泌系疾患; 泌尿器系疾患 病因遺伝子 CASR [HSA:846] [KO:K04612] リンク ICD-10: E83.5 MeSH: C537145 C563375 C562783 OMIM: 145980 239200 146200 文献 PMID:18328986 著者 Egbuna OI, Brown EM タイトル Hypercalcaemic and hypocalcaemic conditions due to calcium-sensing receptor mutations. 雑誌 Best Pract Res Clin Rheumatol 22:129-48 (2008) 文献 PMID:11706743 著者 Heath DA タイトル Familial hypocalciuric hypercalcemia. 雑誌 Rev Endocr Metab Disord 1:291-6 (2000) 文献 PMID:11033758 著者 Brown EM タイトル Familial hypocalciuric hypercalcemia and other disorders with resistance to extracellular calcium. 雑誌 Endocrinol Metab Clin North Am 29:503-22 (2000) 文献 PMID:11013439 著者 Hendy GN, D'Souza-Li L, Yang B, Canaff L, Cole DE タイトル Mutations of the calcium-sensing receptor (CASR) in familial hypocalciuric hypercalcemia, neonatal severe hyperparathyroidism, and autosomal dominant hypocalcemia. 雑誌 Hum Mutat 16:281-96 (2000) /// エントリ H00246 名称 副甲状腺機能亢進症; Primary hyperparathyroidism 概要 家族性副甲状腺機能亢進症は、HRPT2遺伝子の変異による常染色体優性疾患であり、高カルシウム血症と、副甲状腺ホルモンの過剰分泌を伴う副甲状腺の腺腫と過形成を主徴とする。また、同遺伝子変異は、副甲状腺機能亢進顎腫瘍症候群を表現型とする場合もある。孤発例では、MEN1遺伝子の体細胞変異を伴うことが知られている。 カテゴリ 内分泌系疾患; 泌尿器系疾患 病因遺伝子 CDC73 [HSA:79577] [KO:K15175] MEN1 [HSA:4221] [KO:K14970] 診断マーカー parathyroid hormone (PTH) [HSA:5741] リンク ICD-10: E21.0 MeSH: D049950 OMIM: 145000 145001 文献 PMID:19092296 著者 Cetani F, Pardi E, Ambrogini E, Banti C, Viacava P, Borsari S, Bilezikian JP, Pinchera A, Marcocci C タイトル Hyperparathyroidism 2 gene (HRPT2, CDC73) and parafibromin studies in two patients with primary hyperparathyroidism and uncertain pathological assessment. 雑誌 J Endocrinol Invest 31:900-4 (2008) 文献 PMID:18684024 著者 DeLellis RA, Mazzaglia P, Mangray S タイトル Primary hyperparathyroidism: a current perspective. 雑誌 Arch Pathol Lab Med 132:1251-62 (2008) 文献 PMID:16001331 著者 Wang PF, Tan MH, Zhang C, Morreau H, Teh BT タイトル HRPT2, a tumor suppressor gene for hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome. 雑誌 Horm Metab Res 37:380-3 (2005) /// エントリ H00247 名称 多発性内分泌腫瘍症候群; ウェルマー症候群; シップル症候群; Multiple endocrine neoplasia syndrome (MEN) 概要 多分泌性内分泌腫瘍症 (MEN) は ２つ以上の内分泌腺に腫瘍が生じる常染色体優性症候群である。MEN は 4つの型を持ち、すなわち MEN1, MEN2A, MEN2B と MEN4 である。MEN1 は別名でウェルマン症候群であり、副甲状腺腫瘍、ガストリノーマと下垂体腺腫の発生が特徴である。そのうち、ガストリノーマは最も多く見られて、ゾリンジャー-エリソン症候群を引き起こす (詳しくは H01522)。MEN2 は主に髄様甲状腺癌 (MTC) を特徴とし、MEN2A (シップル症候群), MEN2B (MEN3)および家族性 MTC の 3つのサブタイプが含まれる。2A 型はクロム親和細胞腫と副甲状腺腫瘍に伴う MTC が起こる。2B 型はマルファン体型、粘膜神経腫、有髄角膜繊維、巨体結腸につながる腸の自律神経節機能不全を伴うMTCが起こる。MEN4 は MENX とも呼ばれ、症候が MEN1 型と類似している。しかし、この病気の病因遺伝子は MEN1 型と異なる。各 MEN に関連する遺伝子の変異が報告されている。 カテゴリ 内分泌系疾患; がん 病因遺伝子 (MEN1) MEN1 [HSA:4221] [KO:K14970] (MEN2A MEN2B) RET [HSA:5979] [KO:K05126] (MEN4) CDKN1B [HSA:1027] [KO:K06624] リンク ICD-10: D44.8 MeSH: D009377 OMIM: 131100 162300 171400 610755 文献 PMID:18328987 著者 Falchetti A, Marini F, Luzi E, Tonelli F, Brandi ML タイトル Multiple endocrine neoplasms. 雑誌 Best Pract Res Clin Rheumatol 22:149-63 (2008) 文献 PMID:17030811 著者 Pellegata NS, Quintanilla-Martinez L, Siggelkow H, Samson E, Bink K, Hofler H, Fend F, Graw J, Atkinson MJ タイトル Germ-line mutations in p27Kip1 cause a multiple endocrine neoplasia syndrome in rats and humans. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 103:15558-63 (2006) 文献 PMID:17037976 著者 Lakhani VT, You YN, Wells SA タイトル The multiple endocrine neoplasia syndromes. 雑誌 Annu Rev Med 58:253-65 (2007) 文献 PMID:17024155 著者 Dreijerink KM, Hoppener JW, Timmers HM, Lips CJ タイトル Mechanisms of disease: multiple endocrine neoplasia type 1-relation to chromatin modifications and transcription regulation. 雑誌 Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2:562-70 (2006) 文献 PMID:15864278 著者 Marx SJ タイトル Molecular genetics of multiple endocrine neoplasia types 1 and 2. 雑誌 Nat Rev Cancer 5:367-75 (2005) 文献 PMID:15608505 著者 Carling T タイトル Multiple endocrine neoplasia syndrome: genetic basis for clinical management. 雑誌 Curr Opin Oncol 17:7-12 (2005) 文献 PMID:23933118 著者 Thakker RV タイトル Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) and type 4 (MEN4). 雑誌 Mol Cell Endocrinol 386:2-15 (2014) 文献 PMID:24931355 著者 Walls GV タイトル Multiple endocrine neoplasia (MEN) syndromes. 雑誌 Semin Pediatr Surg 23:96-101 (2014) /// エントリ H00249 名称 甲状腺ホルモン不応症候群; レフェトフ症候群; Thyroid hormone resistance syndrome 概要 甲状腺ホルモン不応症候群は、甲状腺ホルモン受容体の変異によって引き起こされる甲状腺ホルモン応答不全を主徴とする遺伝子疾患である。変異の位置によって全身型、下垂体限定型などの表現型に分かれる。 カテゴリ 内分泌系疾患 病因遺伝子 THRB [HSA:7068] [KO:K08362] 診断マーカー thyroid hormone [HSA:5741] [KO:K05261] リンク ICD-10: E07.8 MeSH: D018382 C564154 OMIM: 188570 274300 145650 文献 PMID:17132274 著者 Olateju TO, Vanderpump MP タイトル Thyroid hormone resistance. 雑誌 Ann Clin Biochem 43:431-40 (2006) 文献 PMID:15860414 著者 Cheng SY タイトル Thyroid hormone receptor mutations and disease: beyond thyroid hormone resistance. 雑誌 Trends Endocrinol Metab 16:176-82 (2005) /// エントリ H00250 名称 先天性甲状腺機能低下症 (甲状腺腫を伴わない); Congenital nongoitrous hypothyroidism (CHNG) 概要 先天性甲状腺機能低下症は、チロトロピン抵抗性により初期の脳形成に重要な甲状腺ホルモンが低下する遺伝性疾患であり、新生児スクリーニングにより脳障害を回避することができる。 カテゴリ 内分泌系疾患 病因遺伝子 (CHNG1) TSHR [HSA:7253] [KO:K04249] (CHNG2) PAX8 [HSA:7849] [KO:K09293] (CHNG4) TSHB [HSA:7252] [KO:K05251] (CHNG5) NKX2-5 [HSA:1482] [KO:K09345] 診断マーカー TSH [HSA:1081 7252] [KO:K08522 K05251] T4 [CPD:C01829] 治療薬 Thyroid [DR:D06482] Levothroid [DR:D01010] リンク ICD-10: E03.1 MeSH: D003409 OMIM: 275200 218700 275100 225250 文献 PMID:18174723 著者 Gruters A, Krude H タイトル Update on the management of congenital hypothyroidism. 雑誌 Horm Res 68 Suppl 5:107-11 (2007) 文献 PMID:16740880 著者 Rose SR, Brown RS, Foley T, Kaplowitz PB, Kaye CI, Sundararajan S, Varma SK タイトル Update of newborn screening and therapy for congenital hypothyroidism. 雑誌 Pediatrics 117:2290-303 (2006) 文献 PMID:15863666 著者 Park SM, Chatterjee VK タイトル Genetics of congenital hypothyroidism. 雑誌 J Med Genet 42:379-89 (2005) 文献 PMID:15554885 著者 Gruters A, Krude H, Biebermann H タイトル Molecular genetic defects in congenital hypothyroidism. 雑誌 Eur J Endocrinol 151 Suppl 3:U39-44 (2004) /// エントリ H00251 名称 甲状腺内分泌不全症; 内分泌不全性甲状腺腫; Thyroid dyshormonogenesis 概要 甲状腺内分泌不全症は、甲状腺ホルモン合成の過程に関与する酵素遺伝子の欠損に原因するホルモン合成障害による先天性甲状腺機能低下症を示す一群の遺伝疾患である。 カテゴリ 内分泌系疾患 病因遺伝子 (Type 1) SLC5A5 [HSA:6528] [KO:K14385] (Type 2A) TPO [HSA:7173] [KO:K00431] (Type 2B) SLC26A4 [HSA:5172] [KO:K14702] (Type 2B) FOXI1 [HSA:2299] [KO:K09401] (Type 4) IYD [HSA:389434] [KO:K17231] (Type 5) DUOXA2 [HSA:405753] [KO:K17232] TG [HSA:7038] [KO:K10809] (Type 6) DUOX2 [HSA:50506] [KO:K13411] 診断マーカー Thyroglobulin [HSA:7038] [KO:K10809] 治療薬 Thyroid [DR:D06482] Levothroid [DG:DG00510] リンク ICD-10: E07.1 MeSH: C564766 C563206 C536648 C562769 C562770 C562771 C564608 OMIM: 274400 274500 274600 274800 274900 607200 188450 文献 PMID:17551472 著者 Topaloglu AK タイトル Athyreosis, dysgenesis, and dyshormonogenesis in congenital hypothyroidism. 雑誌 Pediatr Endocrinol Rev 3 Suppl 3:498-502 (2006) 文献 PMID:17684392 著者 Moreno JC, Visser TJ タイトル New phenotypes in thyroid dyshormonogenesis: hypothyroidism due to DUOX2 mutations. 雑誌 Endocr Dev 10:99-117 (2007) 文献 PMID:17468186 著者 Avbelj M, Tahirovic H, Debeljak M, Kusekova M, Toromanovic A, Krzisnik C, Battelino T タイトル High prevalence of thyroid peroxidase gene mutations in patients with thyroid dyshormonogenesis. 雑誌 Eur J Endocrinol 156:511-9 (2007) 文献 PMID:16424561 著者 Kumar PG, Anand SS, Sood V, Kotwal N タイトル Thyroid dyshormonogenesis. 雑誌 Indian Pediatr 42:1233-5 (2005) 文献 PMID:15863666 著者 Park SM, Chatterjee VK タイトル Genetics of congenital hypothyroidism. 雑誌 J Med Genet 42:379-89 (2005) 文献 PMID:18042646 著者 Zamproni I, Grasberger H, Cortinovis F, Vigone MC, Chiumello G, Mora S, Onigata K, Fugazzola L, Refetoff S, Persani L, Weber G タイトル Biallelic inactivation of the dual oxidase maturation factor 2 (DUOXA2) gene as a novel cause of congenital hypothyroidism. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 93:605-10 (2008) /// エントリ H00252 名称 先天性腎性尿崩症; Congenital nephrogenic diabetes insipidus (NDI) 概要 腎性尿崩症は、抗利尿ホルモンに対する応答障害により腎集合管の再吸収が妨げられることによる疾患であり、I 型は X 染色体連鎖型、II 型は常染色体劣性の遺伝様式を示す。 カテゴリ 内分泌系疾患; 腎疾患 病因遺伝子 (NDI1) AVPR2 [HSA:554] [KO:K04228] (NDI2) AQP2 [HSA:359] [KO:K09865] 治療薬 Desmopressin [DG:DG00497] リンク ICD-10: N25.1 MeSH: D018500 OMIM: 304800 125800 文献 PMID:17908859 著者 Linshaw MA タイトル Back to basics: congenital nephrogenic diabetes insipidus. 雑誌 Pediatr Rev 28:372-80 (2007) 文献 PMID:16580609 著者 Bichet DG タイトル Nephrogenic diabetes insipidus. 雑誌 Adv Chronic Kidney Dis 13:96-104 (2006) 文献 PMID:11793119 著者 Knoers NV, Deen PM タイトル Molecular and cellular defects in nephrogenic diabetes insipidus. 雑誌 Pediatr Nephrol 16:1146-52 (2001) /// エントリ H00253 名称 神経下垂体性尿崩症; 中枢性尿崩症; Neurohypophyseal diabetes insipidus (NPDI) 概要 中枢性尿崩症は、脳下垂体から放出される抗利尿ホルモンの欠損により、多尿症と多飲症状を示す遺伝疾患である。 カテゴリ 内分泌系疾患; 腎疾患 病因遺伝子 AVP [HSA:551] [KO:K05242] 治療薬 Desmopressin [DG:DG00497] リンク ICD-10: E23.2 MeSH: D020790 OMIM: 125700 文献 PMID:16713494 著者 Christensen JH, Rittig S タイトル Familial neurohypophyseal diabetes insipidus--an update. 雑誌 Semin Nephrol 26:209-23 (2006) 文献 PMID:12874957 著者 Christensen JH, Siggaard C, Rittig S タイトル Autosomal dominant familial neurohypophyseal diabetes insipidus. 雑誌 APMIS Suppl 92-5 (2003) /// エントリ H00254 名称 下垂体性低身長症; 成長ホルモン単独欠損症; Pituitary Dwarfism (PD) 概要 下垂体性低身長症は、下垂体前葉で産生される成長ホルモンが不足することで、低身長となる疾患である。 カテゴリ 内分泌系疾患; 筋骨格疾患 病因遺伝子 (IGHD1A PD1) GH1 [HSA:2688] [KO:K05438] (IGHD1B) GHRH [HSA:2691] [KO:K05260] (IGHD1B) GHRHR [HSA:2692] [KO:K04584] (IGHD3) BTK [HSA:695] [KO:K07370] (PD2) GHR [HSA:2690] [KO:K05080] (PD3 CPHD1) POU1F1 [HSA:5449] [KO:K09363] (PD3 CPHD2) PROP1 [HSA:5626] [KO:K09327] (PD3) HESX1 [HSA:8820] [KO:K09354] (PD3 CPHD3) LHX3 [HSA:8022] [KO:K09374] (PD4) SOX3 [HSA:6658] [KO:K09267] (SSPD CPHD4) LHX4 [HSA:89884] [KO:K09374] (IGFD) IGF1 [HSA:3479] [KO:K05459] 治療薬 Protropin [DR:D05884] Somatropin [DR:D02691] リンク ICD-10: E23.0 MeSH: D004393 D046150 OMIM: 262400 612781 173100 262650 262500 262600 262700 307200 312000 608747 612781 613038 221750 文献 PMID:17965963 著者 Hernandez LM, Lee PD, Camacho-Hubner C タイトル Isolated growth hormone deficiency. 雑誌 Pituitary 10:351-7 (2007) 文献 PMID:17336732 著者 Mullis PE タイトル Genetics of growth hormone deficiency. 雑誌 Endocrinol Metab Clin North Am 36:17-36 (2007) 文献 PMID:12201208 著者 Hayashi Y, Kamijo T, Ogawa M, Seo H タイトル Familial isolated growth hormone deficiency: genetics and pathophysiology. 雑誌 Endocr J 49:265-72 (2002) 文献 PMID:9799079 著者 Procter AM, Phillips JA 3rd, Cooper DN タイトル The molecular genetics of growth hormone deficiency. 雑誌 Hum Genet 103:255-72 (1998) 文献 PMID:7868072 著者 Perez Jurado LA, Argente J タイトル Molecular basis of familial growth hormone deficiency. 雑誌 Horm Res 42:189-97 (1994) 文献 PMID:21292919 著者 Steuerman R, Shevah O, Laron Z タイトル Congenital IGF1 deficiency tends to confer protection against post-natal development of malignancies. 雑誌 Eur J Endocrinol 164:485-9 (2011) 文献 PMID:15928241 著者 Turton JP, Reynaud R, Mehta A, Torpiano J, Saveanu A, Woods KS, Tiulpakov A, Zdravkovic V, Hamilton J, Attard-Montalto S, Parascandalo R, Vella C, Clayton PE, Shalet S, Barton J, Brue T, Dattani MT タイトル Novel mutations within the POU1F1 gene associated with variable combined pituitary hormone deficiency. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 90:4762-70 (2005) /// エントリ H00255 名称 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症; カルマン症候群; Fertile eunuch 症候群; Hypogonadotropic hypogonadism 概要 カルマン症候群は、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症と嗅覚障害を主徴とする臨床的にも遺伝的にも異なる疾患群である。 カテゴリ 内分泌系疾患 病因遺伝子 (HH1/KAL1) KAL1 [HSA:3730] (HH2/KAL2) FGFR1 [HSA:2260] [KO:K04362] (HH3/KAL3) PROKR2 [HSA:128674] [KO:K08380] (HH4/KAL4) PROK2 [HSA:60675] (HH5/KAL5) CHD7 [HSA:55636] [KO:K14437] (HH6/KAL6) FGF8 [HSA:2253] [KO:K04358] (HH7/FEUNS) GNRHR [HSA:2798] [KO:K04280] (HH8) KISS1R [HSA:84634] [KO:K08374] (HH9) NSMF [HSA:26012] (HH10) TAC3 [HSA:6866] [KO:K05240] (HH11) TACR3 [HSA:6870] [KO:K04224] (HH12) GNRH1 [HSA:2796] [KO:K05252] (HH13) KISS1 [HSA:3814] (HH14) WDR11 [HSA:55717] (HH15) HS6ST1 [HSA:9394] [KO:K02514] (HH16) SEMA3A [HSA:10371] [KO:K06840] (HH17) SPRY4 [HSA:81848] [KO:K17385] (HH18) IL17RD [HSA:54756] [KO:K05167] (HH19) DUSP6 [HSA:1848] [KO:K04459] (HH20) FGF17 [HSA:8822] [KO:K04358] (HH21) FLRT3 [HSA:23767] [KO:K16362] 治療薬 Progesterone [DR:D00066] Testosterone [DG:DG00460] Estradiol [DG:DG00462] リンク ICD-10: E23.0 MeSH: D007006 D017436 C537919 OMIM: 308700 147950 244200 610628 612370 612702 146110 614837 614838 614839 614840 614841 614842 228300 614858 614880 614897 615266 615267 615269 615270 615271 文献 PMID:18987492 著者 Hardelin JP, Dode C タイトル The complex genetics of Kallmann syndrome: KAL1, FGFR1, FGF8, PROKR2, PROK2, et al. 雑誌 Sex Dev 2:181-93 (2008) 文献 PMID:18985070 著者 Dode C, Hardelin JP タイトル Kallmann syndrome. 雑誌 Eur J Hum Genet 17:139-46 (2009) 文献 PMID:17624596 著者 Trarbach EB, Silveira LG, Latronico AC タイトル Genetic insights into human isolated gonadotropin deficiency. 雑誌 Pituitary 10:381-91 (2007) 文献 PMID:15722618 著者 Karges B, de Roux N タイトル Molecular genetics of isolated hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann syndrome. 雑誌 Endocr Dev 8:67-80 (2005) 文献 PMID:11397842 (FEUNS) 著者 Pitteloud N, Boepple PA, DeCruz S, Valkenburgh SB, Crowley WF Jr, Hayes FJ タイトル The fertile eunuch variant of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism: spontaneous reversal associated with a homozygous mutation in the gonadotropin-releasing hormone receptor. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 86:2470-5 (2001) 文献 PMID:22229029 著者 Beate K, Joseph N, Nicolas de R, Wolfram K タイトル Genetics of isolated hypogonadotropic hypogonadism: role of GnRH receptor and other genes. 雑誌 Int J Endocrinol 2012:147893 (2012) 文献 PMID:22335740 著者 Topaloglu AK, Tello JA, Kotan LD, Ozbek MN, Yilmaz MB, Erdogan S, Gurbuz F, Temiz F, Millar RP, Yuksel B タイトル Inactivating KISS1 mutation and hypogonadotropic hypogonadism. 雑誌 N Engl J Med 366:629-35 (2012) 文献 PMID:20887964 著者 Kim HG, Ahn JW, Kurth I, Ullmann R, Kim HT, Kulharya A, Ha KS, Itokawa Y, Meliciani I, Wenzel W, Lee D, Rosenberger G, Ozata M, Bick DP, Sherins RJ, Nagase T, Tekin M, Kim SH, Kim CH, Ropers HH, Gusella JF, Kalscheuer V, Choi CY, Layman LC タイトル WDR11, a WD protein that interacts with transcription factor EMX1, is mutated in idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 87:465-79 (2010) 文献 PMID:22927827 著者 Hanchate NK, Giacobini P, Lhuillier P, Parkash J, Espy C, Fouveaut C, Leroy C, Baron S, Campagne C, Vanacker C, Collier F, Cruaud C, Meyer V, Garcia-Pinero A, Dewailly D, Cortet-Rudelli C, Gersak K, Metz C, Chabrier G, Pugeat M, Young J, Hardelin JP, Prevot V, Dode C タイトル SEMA3A, a gene involved in axonal pathfinding, is mutated in patients with Kallmann syndrome. 雑誌 PLoS Genet 8:e1002896 (2012) 文献 PMID:23643382 著者 Miraoui H, Dwyer AA, Sykiotis GP, Plummer L, Chung W, Feng B, Beenken A, Clarke J, Pers TH, Dworzynski P, Keefe K, Niedziela M, Raivio T, Crowley WF Jr, Seminara SB, Quinton R, Hughes VA, Kumanov P, Young J, Yialamas MA, Hall JE, Van Vliet G, Chanoine JP, Rubenstein J, Mohammadi M, Tsai PS, Sidis Y, Lage K, Pitteloud N タイトル Mutations in FGF17, IL17RD, DUSP6, SPRY4, and FLRT3 are identified in individuals with congenital hypogonadotropic hypogonadism. 雑誌 Am J Hum Genet 92:725-43 (2013) /// エントリ H00256 名称 家族性糖質コルチコイド欠損症; Familial glucocorticoid deficiency (FGD) 概要 家族性糖質コルチコイド欠損症（副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)抵抗症）は、ACTHの低下を伴わない糖質コルチコイド欠損を示す常染色体劣性遺伝病であり、ACTHレセプターの機能不全が原因である。 カテゴリ 内分泌系疾患 病因遺伝子 (FGD1) MC2R [HSA:4158] [KO:K04200] (FGD2) MRAP [HSA:56246] 治療薬 Dexamethasone [DG:DG00011] リンク ICD-10: E27 MeSH: C565974 C564577 OMIM: 202200 607398 609197 文献 PMID:18059087 著者 Chan LF, Clark AJ, Metherell LA タイトル Familial glucocorticoid deficiency: advances in the molecular understanding of ACTH action. 雑誌 Horm Res 69:75-82 (2008) 文献 PMID:18493136 著者 Cooray SN, Chan L, Metherell L, Storr H, Clark AJ タイトル Adrenocorticotropin resistance syndromes. 雑誌 Endocr Dev 13:99-116 (2008) 文献 PMID:17161331 著者 Metherell LA, Chan LF, Clark AJ タイトル The genetics of ACTH resistance syndromes. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 20:547-60 (2006) /// エントリ H00257 名称 ACTH不応症-無涙症-アカラシア症候群; Achalasia-Addisonianism-Alacrima syndrome 概要 ACTH不応症-無涙症-アカラシア症候群は、AAAS遺伝子の変異により起こる常染色体劣性疾患であり、自律神経障害を示す。 カテゴリ 内分泌系疾患 病因遺伝子 AAAS [HSA:8086] [KO:K14320] リンク ICD-10: E27.4 MeSH: C536008 OMIM: 231550 文献 PMID:18426811 著者 Collares CV, Antunes-Rodrigues J, Moreira AC, Franca SN, Pereira LA, Soares MM, Elias Junior J, Clark AJ, de Castro M, Elias LL タイトル Heterogeneity in the molecular basis of ACTH resistance syndrome. 雑誌 Eur J Endocrinol 159:61-8 (2008) 文献 PMID:16938764 著者 Ismail EA, Tulliot-Pelet A, Mohsen AM, Al-Saleh Q タイトル Allgrove syndrome with features of familial dysautonomia: a novel mutation in the AAAS gene. 雑誌 Acta Paediatr 95:1140-3 (2006) 文献 PMID:15217518 著者 Brooks BP, Kleta R, Caruso RC, Stuart C, Ludlow J, Stratakis CA タイトル Triple-A syndrome with prominent ophthalmic features and a novel mutation in the AAAS gene: a case report. 雑誌 BMC Ophthalmol 4:7 (2004) 文献 PMID:14621049 著者 Bhargavan PV, Kumar KM, Rajendran VR, Fassaludeen AS タイトル Allgrove syndrome--a syndrome of primary adrenocortical insufficiency with achalasia of the cardia and deficient tear production. 雑誌 J Assoc Physicians India 51:726-8 (2003) /// エントリ H00258 名称 アルドステロン合成酵素欠損症; 先天性副腎皮質酵素欠損症; Aldosterone synthase deficiency 概要 アルドステロン合成酵素欠損症は、先天性副腎皮質酵素欠損症 の一種で、18-ヒドロキシコルチコステロンをアルドステロンに変換するコルチコステロンメチルオキシダーゼの遺伝子変異による常染色体劣性遺伝疾患である。本疾患は、乳児期の致命的な塩喪失症、発育不全、低ナトリウム血症、高いカリウム血症を特徴とする。I 型はアルドステロンが検出できない重症型で、II 型はアルドステロン濃度が低値、または正常値の軽症型である。 カテゴリ 内分泌系疾患 病因遺伝子 CYP11B2 [HSA:1585] [KO:K07433] 診断マーカー Corticosterone [CPD:C02140] 11-deoxycorticosterone [CPD:C03205 ] 治療薬 9alpha-fluorocortisol Fludrocortisone acetate [DG:DG00506] リンク ICD-10: E27.4 I15.2 OMIM: 203400 610600 文献 PMID:15134805 著者 White PC タイトル Aldosterone synthase deficiency and related disorders. 雑誌 Mol Cell Endocrinol 217:81-7 (2004) 文献 PMID:11174838 著者 Wasniewska M, De Luca F, Valenzise M, Lombardo F, De Luca F タイトル Aldosterone synthase deficiency type I with no documented homozygous mutations in the CYP11B2 gene. 雑誌 Eur J Endocrinol 144:59-62 (2001) 文献 PMID:10559665 著者 Peter M, Dubuis JM, Sippell WG タイトル Disorders of the aldosterone synthase and steroid 11beta-hydroxylase deficiencies. 雑誌 Horm Res 51:211-22 (1999) /// エントリ H00259 名称 AME 症候群; 11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ欠損症; Apparent mineralocorticoid excess syndrome 概要 AME 症候群は、コルチゾールとコルチゾンの代謝にかかわる 11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ II 型の欠損により、低レニン、低アルドステロンを示し、低カリウム、高血圧を主徴とする疾患である。 カテゴリ 内分泌系疾患; 先天代謝異常症 病因遺伝子 HSD11B2 [HSA:3291] [KO:K00071] 治療薬 Dexamethasone [DG:DG00011] リンク ICD-10: E27.4 I15.2 OMIM: 218030 207765 文献 PMID:16980198 著者 Hammer F, Stewart PM タイトル Cortisol metabolism in hypertension. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 20:337-53 (2006) 文献 PMID:15761540 著者 Palermo M, Quinkler M, Stewart PM タイトル Apparent mineralocorticoid excess syndrome: an overview. 雑誌 Arq Bras Endocrinol Metabol 48:687-96 (2004) /// エントリ H00260 名称 原発性色素性副腎皮質結節性異形成; Pigmented micronodular adrenocortical disease (PPNAD) 概要 原発性副腎皮質結節性過形成は、ACTH 非依存性 Cushing 症候群に分類される遺伝疾患である。 カテゴリ 内分泌系疾患 病因遺伝子 (PPNAD1) PRKAR1A [HSA:5573] [KO:K04739] (PPNAD2) PDE11A [HSA:50940] [KO:K13298] (PPNAD3) PDE8B [HSA:8622] [KO:K18437] リンク ICD-10: E27.5 MeSH: C566469 C566472 OMIM: 610489 610475 603390 文献 PMID:18549891 著者 Powell AC, Stratakis CA, Patronas NJ, Steinberg SM, Batista D, Alexander HR, Pingpank JF, Keil M, Bartlett DL, Libutti SK タイトル Operative management of Cushing syndrome secondary to micronodular adrenal hyperplasia. 雑誌 Surgery 143:750-8 (2008) 文献 PMID:18493137 著者 Stratakis CA タイトル Cushing syndrome caused by adrenocortical tumors and hyperplasias (corticotropin- independent Cushing syndrome). 雑誌 Endocr Dev 13:117-32 (2008) 文献 PMID:12119280 著者 Bourdeau I, Stratakis CA タイトル Cyclic AMP-dependent signaling aberrations in macronodular adrenal disease. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 968:240-55 (2002) /// エントリ H00261 名称 メッケル症候群; メッケル・グルーバー症候群; Meckel syndrome (MKS) 概要 メッケル症候群は、中枢神経系の異常、嚢胞性腎症、多指症などを主徴とする常染色体劣性遺伝疾患である。 カテゴリ 中枢神経系疾患; 腎疾患 病因遺伝子 (MKS1) MKS1 [HSA:54903] [KO:K19332] (MKS3) TMEM67 [HSA:91147] [KO:K19348] (MKS4) CEP290 [HSA:80184] [KO:K16533] (MKS5) RPGRIP1L [HSA:23322] [KO:K16550] (MKS6) CC2D2A [HSA:57545] [KO:K19352] (MKS7) NPHP3 [HSA:27031] [KO:K19360] (MKS8) TCTN2 [HSA:79867] [KO:K19361] (MKS9) B9D1 [HSA:27077] [KO:K16744] (MKS10) B9D2 [HSA:80776] [KO:K16745] (MKS11) TMEM231 [HSA:79583] [KO:K19362] リンク ICD-10: Q61.9 MeSH: C536133 C536131 C536132 OMIM: 249000 603194 607361 611134 611561 612284 267010 613885 614209 614175 615397 文献 PMID:17389183 著者 Chen CP タイトル Meckel syndrome: genetics, perinatal findings, and differential diagnosis. 雑誌 Taiwan J Obstet Gynecol 46:9-14 (2007) 文献 PMID:16879033 著者 Alexiev BA, Lin X, Sun CC, Brenner DS タイトル Meckel-Gruber syndrome: pathologic manifestations, minimal diagnostic criteria, and differential diagnosis. 雑誌 Arch Pathol Lab Med 130:1236-8 (2006) 文献 PMID:9643292 著者 Salonen R, Paavola P タイトル Meckel syndrome. 雑誌 J Med Genet 35:497-501 (1998) 文献 PMID:21898032 著者 Bergmann C タイトル Educational paper : Ciliopathies. 雑誌 Eur J Pediatr (2011) 文献 PMID:18371931 著者 Bergmann C, Fliegauf M, Bruchle NO, Frank V, Olbrich H, Kirschner J, Schermer B, Schmedding I, Kispert A, Kranzlin B, Nurnberg G, Becker C, Grimm T, Girschick G, Lynch SA, Kelehan P, Senderek J, Neuhaus TJ, Stallmach T, Zentgraf H, Nurnberg P, Gretz N, Lo C, Lienkamp S, Schafer T, Walz G, Benzing T, Zerres K, Omran H タイトル Loss of nephrocystin-3 function can cause embryonic lethality, Meckel-Gruber-like syndrome, situs inversus, and renal-hepatic-pancreatic dysplasia. 雑誌 Am J Hum Genet 82:959-70 (2008) 文献 PMID:21462283 著者 Shaheen R, Faqeih E, Seidahmed MZ, Sunker A, Alali FE, AlQahtani K, Alkuraya FS タイトル A TCTN2 mutation defines a novel Meckel Gruber syndrome locus. 雑誌 Hum Mutat 32:573-8 (2011) 文献 PMID:21763481 著者 Dowdle WE, Robinson JF, Kneist A, Sirerol-Piquer MS, Frints SG, Corbit KC, Zaghloul NA, van Lijnschoten G, Mulders L, Verver DE, Zerres K, Reed RR, Attie-Bitach T, Johnson CA, Garcia-Verdugo JM, Katsanis N, Bergmann C, Reiter JF タイトル Disruption of a ciliary B9 protein complex causes Meckel syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 89:94-110 (2011) 文献 PMID:23349226 著者 Shaheen R, Ansari S, Mardawi EA, Alshammari MJ, Alkuraya FS タイトル Mutations in TMEM231 cause Meckel-Gruber syndrome. 雑誌 J Med Genet 50:160-2 (2013) /// エントリ H00262 名称 二分脊椎症; Spina bifida 概要 二分脊椎症は、脊椎骨形成不全による神経管閉鎖障害を主徴とする先天疾患である。原因は多様であるが、葉酸合成系との関連が遺伝解析や葉酸投与による症状の改善から示唆されている。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 MTHFR [HSA:4524] [KO:K00297] VANGL1 [HSA:81839] [KO:K04510] MTR [HSA:4548] [KO:K00548] MTRR [HSA:4552] [KO:K00597] MTHFD1 [HSA:4522] [KO:K00288] 治療薬 Folic acid [DG:DG00176] リンク ICD-10: Q05 MeSH: D016135 OMIM: 182940 601634 文献 PMID:19120526 著者 Kondo A, Kamihira O, Ozawa H タイトル Neural tube defects: prevalence, etiology and prevention. 雑誌 Int J Urol 16:49-57 (2009) 文献 PMID:17963270 著者 Beaudin AE, Stover PJ タイトル Folate-mediated one-carbon metabolism and neural tube defects: balancing genome synthesis and gene expression. 雑誌 Birth Defects Res C Embryo Today 81:183-203 (2007) 文献 PMID:17470131 著者 Kibar Z, Capra V, Gros P タイトル Toward understanding the genetic basis of neural tube defects. 雑誌 Clin Genet 71:295-310 (2007) /// エントリ H00263 名称 先端脳梁症候群; Acrocallosal syndrome 概要 先端脳梁症候群は、脳梁欠損に精神遅滞，多指趾，特異顔貌を伴う症候群である。 カテゴリ 神経系疾患; 骨系統疾患 病因遺伝子 GLI3 [HSA:2737] [KO:K06230] リンク ICD-10: Q04.0 MeSH: D055673 C537300 OMIM: 200990 175700 文献 PMID:18435847 著者 Biesecker LG タイトル The Greig cephalopolysyndactyly syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 3:10 (2008) 文献 PMID:12414818 著者 Elson E, Perveen R, Donnai D, Wall S, Black GC タイトル De novo GLI3 mutation in acrocallosal syndrome: broadening the phenotypic spectrum of GLI3 defects and overlap with murine models. 雑誌 J Med Genet 39:804-6 (2002) 文献 PMID:11857542 著者 Koenig R, Bach A, Woelki U, Grzeschik KH, Fuchs S タイトル Spectrum of the acrocallosal syndrome. 雑誌 Am J Med Genet 108:7-11 (2002) 文献 PMID:15739154 著者 Johnston JJ, Olivos-Glander I, Killoran C, Elson E, Turner JT, Peters KF, Abbott MH, Aughton DJ, Aylsworth AS, Bamshad MJ, Booth C, Curry CJ, David A, Dinulos MB, Flannery DB, Fox MA, Graham JM, Grange DK, Guttmacher AE, Hannibal MC, Henn W, Hennekam RC, Holmes LB, Hoyme HE, Leppig KA, Lin AE, Macleod P, Manchester DK, Marcelis C, Mazzanti L, McCann E, McDonald MT, Mendelsohn NJ, Moeschler JB, Moghaddam B, Neri G, Newbury-Ecob R, Pagon RA, Phillips JA, Sadler LS, Stoler JM, Tilstra D, Walsh Vockley CM, Zackai EH, Zadeh TM, Brueton L, Black GC, Biesecker LG タイトル Molecular and clinical analyses of Greig cephalopolysyndactyly and Pallister-Hall syndromes: robust phenotype prediction from the type and position of GLI3 mutations. 雑誌 Am J Hum Genet 76:609-22 (2005) /// エントリ H00264 名称 シャルコー・マリー・トゥース病; 遺伝性運動性感覚性ニューロパチー; 腓骨筋萎縮症; Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) 概要 シャルコー・マリー・トゥース病は、多様な遺伝子変異による、脱髄型・軸索型ニューロパチーを示す一群の変性性末梢神経障害疾患であり、下腿と足の筋萎縮と感覚障害を主徴とする。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 (CMT1A/1E) PMP22 [HSA:5376] [KO:K19289] (CMT1B/2I/2J/4E) MPZ [HSA:4359] [KO:K06770] (CMT1C) LITAF [HSA:9516] [KO:K19363] (CMT1D/4E) EGR2 [HSA:1959] [KO:K12496] (CMT1F/2E) NEFL [HSA:4747] [KO:K04572] (CMT2A1) KIF1B [HSA:23095] [KO:K10392] (CMT2A2/6) MFN2 [HSA:9927] [KO:K06030] (CMT2B) RAB7A [HSA:7879] [KO:K07897] (CMT2B1) LMNA [HSA:4000] [KO:K12641] (CMT2B2) MED25 [HSA:81857] [KO:K15168] (CMT2D) GARS [HSA:2617] [KO:K01880] (CMT2F) HSPB1 [HSA:51668] [KO:K19369] (CMT2K/4A/RIA) GDAP1 [HSA:78997] (CMT2L) HSPB8 [HSA:26353] [KO:K08879] (CMT2M/DIB) DNM2 [HSA:1785] [KO:K01528] (CMT2N) AARS [HSA:16] [KO:K01872] (CMT2O) DYNC1H1 [HSA:1778] [KO:K10413] (CMT2P) LRSAM1 [HSA:90678] [KO:K10641] (CMT2Q) DHTKD1 [HSA:55526] [KO:K15791] (CMT2R) TRIM2 [HSA:23321] [KO:K11997] (CMT4B1) MTMR2 [HSA:8898] [KO:K18081] (CMT4B2) SBF2 [HSA:81846] [KO:K18061] (CMT4C/MNMN) SH3TC2 [HSA:79628] (CMT4D) NDRG1 [HSA:10397] [KO:K18266] (CMT4F) PRX [HSA:57716] (CMT4H) FGD4 [HSA:121512] [KO:K05723] (CMT4J) FIG4 [HSA:9896] (CMTX1) GJB1 [HSA:2705] [KO:K07620] (CMTX5) PRPS1 [HSA:5631] [KO:K00948] (CMTDIC) YARS [HSA:8565] [KO:K01866] (CMTRIB) KARS [HSA:3735] [KO:K04567] コメント CMT1: Abnormal myelin, autosomal dominant CMT2: Axonopathy, autosomal dominant Intermediate form: Combination of myelinopathy and axonopathy in individual, autosomal dominant CMT4: Either myelinopathy or axonopathy, autosomal recessive CMTX: Axonopathy with secondary myelin changes, X-linked dominant MNMN: Mononeuropathy of the median nerve mild リンク ICD-10: G60.0 MeSH: D002607 OMIM: 118200 118210 118220 118300 145900 214400 302800 311070 607678 607734 600882 601098 601382 601472 601455 605253 601596 603623 604563 605588 605589 606482 606595 607677 607684 607706 607734 607736 607791 607831 608323 608340 608673 609260 609311 611228 613287 614228 614436 615025 615490 613641 601152 613353 文献 PMID:18215208 著者 Barisic N, Claeys KG, Sirotkovic-Skerlev M, Lofgren A, Nelis E, De Jonghe P, Timmerman V タイトル Charcot-Marie-Tooth disease: a clinico-genetic confrontation. 雑誌 Ann Hum Genet 72:416-41 (2008) 文献 PMID:16775378 著者 Niemann A, Berger P, Suter U タイトル Pathomechanisms of mutant proteins in Charcot-Marie-Tooth disease. 雑誌 Neuromolecular Med 8:217-42 (2006) 文献 PMID:15518599 著者 Bertorini T, Narayanaswami P, Rashed H タイトル Charcot-Marie-Tooth disease (hereditary motor sensory neuropathies) and hereditary sensory and autonomic neuropathies. 雑誌 Neurologist 10:327-37 (2004) 文献 PMID:14685682 著者 Young P, Suter U タイトル The causes of Charcot-Marie-Tooth disease. 雑誌 Cell Mol Life Sci 60:2547-60 (2003) 文献 PMID:12030326 著者 Berger P, Young P, Suter U タイトル Molecular cell biology of Charcot-Marie-Tooth disease. 雑誌 Neurogenetics 4:1-15 (2002) 文献 PMID:17595294 著者 Nangle LA, Zhang W, Xie W, Yang XL, Schimmel P タイトル Charcot-Marie-Tooth disease-associated mutant tRNA synthetases linked to altered dimer interface and neurite distribution defect. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 104:11239-44 (2007) 文献 PMID:20301532 著者 Bird TD タイトル Charcot-Marie-Tooth Hereditary Neuropathy Overview 雑誌 (1993) 文献 PMID:20220177 (MNMN) 著者 Lupski JR, Reid JG, Gonzaga-Jauregui C, Rio Deiros D, Chen DC, Nazareth L, Bainbridge M, Dinh H, Jing C, Wheeler DA, McGuire AL, Zhang F, Stankiewicz P, Halperin JJ, Yang C, Gehman C, Guo D, Irikat RK, Tom W, Fantin NJ, Muzny DM, Gibbs RA タイトル Whole-genome sequencing in a patient with Charcot-Marie-Tooth neuropathy. 雑誌 N Engl J Med 362:1181-91 (2010) 文献 PMID:21820100 著者 Weedon MN, Hastings R, Caswell R, Xie W, Paszkiewicz K, Antoniadi T, Williams M, King C, Greenhalgh L, Newbury-Ecob R, Ellard S タイトル Exome sequencing identifies a DYNC1H1 mutation in a large pedigree with dominant axonal Charcot-Marie-Tooth disease. 雑誌 Am J Hum Genet 89:308-12 (2011) 文献 PMID:20865121 著者 Guernsey DL, Jiang H, Bedard K, Evans SC, Ferguson M, Matsuoka M, Macgillivray C, Nightingale M, Perry S, Rideout AL, Orr A, Ludman M, Skidmore DL, Benstead T, Samuels ME タイトル Mutation in the gene encoding ubiquitin ligase LRSAM1 in patients with Charcot-Marie-Tooth disease. 雑誌 PLoS Genet 6 (2010) 文献 PMID:23141294 著者 Xu WY, Gu MM, Sun LH, Guo WT, Zhu HB, Ma JF, Yuan WT, Kuang Y, Ji BJ, Wu XL, Chen Y, Zhang HX, Sun FT, Huang W, Huang L, Chen SD, Wang ZG タイトル A nonsense mutation in DHTKD1 causes Charcot-Marie-Tooth disease type 2 in a large Chinese pedigree. 雑誌 Am J Hum Genet 91:1088-94 (2012) 文献 PMID:23562820 著者 Ylikallio E, Poyhonen R, Zimon M, De Vriendt E, Hilander T, Paetau A, Jordanova A, Lonnqvist T, Tyynismaa H タイトル Deficiency of the E3 ubiquitin ligase TRIM2 in early-onset axonal neuropathy. 雑誌 Hum Mol Genet 22:2975-83 (2013) /// エントリ H00265 名称 遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチー; 家族性自律神経失調症; ライリー・デイ症候群; 先天性無痛無汗症; Hereditary sensory and autonomic neuropathy (HSAN) 概要 遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチーは、無痛覚等の感覚系や発汗等の自律神経系の障害を含む、多様な症状を含む遺伝疾患である。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 (HSAN1) SPTLC1 [HSA:10558] [KO:K00654] (HSAN1C) SPTLC2 [HSA:9517] [KO:K00654] (CMT2B/HMSN2B) RAB7 [HSA:7879] [KO:K07897] (HSAN2) HSN2 [HSA:65125] [KO:K08867] (HSAN2B) FAM134B [HSA:54463] (HSAN2C) KIF1A [HSA:547] [KO:K10392] (HSAN3/FD) IKBKAP [HSA:8518] [KO:K11373] (HSAN4/CIPA) NTRK1 [HSA:4914] [KO:K03176] (HSAN5) NGFB [HSA:4803] [KO:K02582] (HSNSP) CCT5 [HSA:22948] [KO:K09497] (Channelopathy associated insensitivity to pain) SCN9A [HSA:6335] [KO:K04841] リンク ICD-10: G90.1 G60.8 MeSH: D009477 OMIM: 162400 613640 600882 201300 613115 614213 223900 256800 608654 256840 243000 文献 PMID:16775373 (description, gene) 著者 Auer-Grumbach M, Mauko B, Auer-Grumbach P, Pieber TR タイトル Molecular genetics of hereditary sensory neuropathies. 雑誌 Neuromolecular Med 8:147-58 (2006) 文献 PMID:19917815 (description, gene) 著者 Reilly MM, Shy ME タイトル Diagnosis and new treatments in genetic neuropathies. 雑誌 J Neurol Neurosurg Psychiatry 80:1304-14 (2009) 文献 PMID:19838196 (gene) 著者 Kurth I, Pamminger T, Hennings JC, Soehendra D, Huebner AK, Rotthier A, Baets J, Senderek J, Topaloglu H, Farrell SA, Nurnberg G, Nurnberg P, De Jonghe P, Gal A, Kaether C, Timmerman V, Hubner CA タイトル Mutations in FAM134B, encoding a newly identified Golgi protein, cause severe sensory and autonomic neuropathy. 雑誌 Nat Genet 41:1179-81 (2009) 文献 PMID:21820098 (gene) 著者 Riviere JB, Ramalingam S, Lavastre V, Shekarabi M, Holbert S, Lafontaine J, Srour M, Merner N, Rochefort D, Hince P, Gaudet R, Mes-Masson AM, Baets J, Houlden H, Brais B, Nicholson GA, Van Esch H, Nafissi S, De Jonghe P, Reilly MM, Timmerman V, Dion PA, Rouleau GA タイトル KIF1A, an axonal transporter of synaptic vesicles, is mutated in hereditary sensory and autonomic neuropathy type 2. 雑誌 Am J Hum Genet 89:219-30 (2011) 文献 PMID:17915006 著者 Axelrod FB, Gold-von Simson G タイトル Hereditary sensory and autonomic neuropathies: types II, III, and IV. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:39 (2007) 文献 PMID:16969157 著者 Verhoeven K, Timmerman V, Mauko B, Pieber TR, De Jonghe P, Auer-Grumbach M タイトル Recent advances in hereditary sensory and autonomic neuropathies. 雑誌 Curr Opin Neurol 19:474-80 (2006) 文献 PMID:16183296 著者 Verpoorten N, De Jonghe P, Timmerman V タイトル Disease mechanisms in hereditary sensory and autonomic neuropathies. 雑誌 Neurobiol Dis 21:247-55 (2006) 文献 PMID:20920666 著者 Rotthier A, Auer-Grumbach M, Janssens K, Baets J, Penno A, Almeida-Souza L, Van Hoof K, Jacobs A, De Vriendt E, Schlotter-Weigel B, Loscher W, Vondracek P, Seeman P, De Jonghe P, Van Dijck P, Jordanova A, Hornemann T, Timmerman V タイトル Mutations in the SPTLC2 subunit of serine palmitoyltransferase cause hereditary sensory and autonomic neuropathy type I. 雑誌 Am J Hum Genet 87:513-22 (2010) 文献 PMID:16399879 著者 Bouhouche A, Benomar A, Bouslam N, Chkili T, Yahyaoui M タイトル Mutation in the epsilon subunit of the cytosolic chaperonin-containing t-complex peptide-1 (Cct5) gene causes autosomal recessive mutilating sensory neuropathy with spastic paraplegia. 雑誌 J Med Genet 43:441-3 (2006) /// エントリ H00266 名称 遺伝性痙性対麻痺; Hereditary spastic paraplegia (SPG) 概要 遺伝性痙性対麻痺は、進行性の脚のけいれん、収縮が起こり、歩行困難を伴う遺伝的にも臨床的にも多様な一連の神経系疾患である。 カテゴリ 神経系疾患; 筋疾患 病因遺伝子 (SPG1) L1CAM [HSA:3897] [KO:K06550] (SPG2) PLP1 [HSA:5354] [KO:K17271] (SPG3) ATL1 [HSA:51062] [KO:K17339] (SPG4) SPAST [HSA:6683] [KO:K13254] (SPG5) CYP7B1 [HSA:9420] [KO:K07430] (SPG6) NIPA1 [HSA:123606] [KO:K19364] (SPG7) SPG7 [HSA:6687] [KO:K09552] (SPG8) KIAA0196 [HSA:9897] [KO:K18464] (SPG10) KIF5A [HSA:3798] [KO:K10396] (SPG11) SPG11 [HSA:80208] [KO:K19026] (SPG13) HSPD1 [HSA:3329] [KO:K04077] (SPG15) ZFYVE26 [HSA:23503] [KO:K19027] (SPG17) BSCL2 [HSA:26580] [KO:K19365] (SPG20) SPG20 [HSA:23111] [KO:K19366] (SPG21) SPG21 [HSA:51324] [KO:K19367] (SPG31) REEP1 [HSA:65055] [KO:K17338] (SPG33) ZFYVE27 [HSA:118813] [KO:K19368] (SPG39) PNPLA6 [HSA:10908] [KO:K14676] (SPG42) SLC33A1 [HSA:9197] [KO:K03372] (SPG44) GJC2 [HSA:57165] [KO:K07619] (SPG48) AP5Z1 [HSA:9907] [KO:K19025] 治療薬 Baclofen [DR:D00241] Dantrolene [DG:DG00778] Tizanidine [DG:DG00773] リンク ICD-10: G11.4 MeSH: D015419 OMIM: 303350 312920 182600 182601 270800 600363 607259 603563 604187 604360 605280 270700 270685 275900 248900 607584 608220 609195 609041 609340 609727 610357 610250 611252 610244 300750 612319 611945 612335 612020 612539 613206 613647 文献 PMID:19007737 著者 Salinas S, Proukakis C, Crosby A, Warner TT タイトル Hereditary spastic paraplegia: clinical features and pathogenetic mechanisms. 雑誌 Lancet Neurol 7:1127-38 (2008) 文献 PMID:16469273 著者 Fink JK タイトル Hereditary spastic paraplegia. 雑誌 Curr Neurol Neurosci Rep 6:65-76 (2006) 文献 PMID:14597333 著者 Fink JK タイトル Advances in the hereditary spastic paraplegias. 雑誌 Exp Neurol 184 Suppl 1:S106-10 (2003) 文献 PMID:19056803 著者 Orthmann-Murphy JL, Salsano E, Abrams CK, Bizzi A, Uziel G, Freidin MM, Lamantea E, Zeviani M, Scherer SS, Pareyson D タイトル Hereditary spastic paraplegia is a novel phenotype for GJA12/GJC2 mutations. 雑誌 Brain 132:426-38 (2009) 文献 PMID:20613862 著者 Slabicki M, Theis M, Krastev DB, Samsonov S, Mundwiller E, Junqueira M, Paszkowski-Rogacz M, Teyra J, Heninger AK, Poser I, Prieur F, Truchetto J, Confavreux C, Marelli C, Durr A, Camdessanche JP, Brice A, Shevchenko A, Pisabarro MT, Stevanin G, Buchholz F タイトル A genome-scale DNA repair RNAi screen identifies SPG48 as a novel gene associated with hereditary spastic paraplegia. 雑誌 PLoS Biol 8:e1000408 (2010) 文献 PMID:14564668 著者 Simpson MA, Cross H, Proukakis C, Pryde A, Hershberger R, Chatonnet A, Patton MA, Crosby AH タイトル Maspardin is mutated in mast syndrome, a complicated form of hereditary spastic paraplegia associated with dementia. 雑誌 Am J Hum Genet 73:1147-56 (2003) /// エントリ H00267 名称 全前脳胞症; Holoprosencephaly (HPE) 概要 全前脳胞症は、前脳の形成過程における障害により発生する先天異常であり、顔面正中部の形成障害を特徴とする。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 (HPE2) SIX3 [HSA:6496] [KO:K19473] (HPE3) SHH [HSA:6469] [KO:K11988] (HPE4) TGIF1 [HSA:7050] [KO:K19383] (HPE5) ZIC2 [HSA:7546] [KO:K06235] (HPE7) PTCH1 [HSA:5727] [KO:K06225] (HPE9) GLI2 [HSA:2736] [KO:K16798] リンク ICD-10: Q04.2 MeSH: D016142 OMIM: 236100 157170 142945 142946 609637 605934 610828 609408 610829 文献 PMID:18695774 著者 Lim AS, Lim TH, Kee SK, Chia P, Raman S, Eu EL, Lim JY, Tien SL タイトル Holoprosencephaly: an antenatally-diagnosed case series and subject review. 雑誌 Ann Acad Med Singapore 37:594-7 (2008) 文献 PMID:18394003 著者 Fernandes M, Hebert JM タイトル The ups and downs of holoprosencephaly: dorsal versus ventral patterning forces. 雑誌 Clin Genet 73:413-23 (2008) 文献 PMID:17274816 著者 Dubourg C, Bendavid C, Pasquier L, Henry C, Odent S, David V タイトル Holoprosencephaly. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:8 (2007) 文献 PMID:17001700 著者 Cohen MM Jr タイトル Holoprosencephaly: clinical, anatomic, and molecular dimensions. 雑誌 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 76:658-73 (2006) 文献 PMID:10923031 著者 Wallis D, Muenke M タイトル Mutations in holoprosencephaly. 雑誌 Hum Mutat 16:99-108 (2000) /// エントリ H00268 名称 脳回欠損症; ミラー・ディーカー症候群; 滑脳症; Lissencephaly (LIS) 概要 脳回欠損症は、脳の表面に脳回がなく平滑であることを特徴とする発達障害疾患であり、滑脳症、厚脳回等の異なる症状と遺伝様式を示す。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 (LIS1/MDLS) PAFAH1B1 [HSA:5048] [KO:K16794] (LIS2) RELN [HSA:5649] [KO:K06249] (LIS3) TUBA1A [HSA:7846] [KO:K07374] (LISX1) DCX [HSA:1641] [KO:K16579] (LISX2) ARX [HSA:170302] [KO:K09452] (MDLS) YWHAE [HSA:7531] [KO:K06630] リンク ICD-10: Q04.3 MeSH: D054082 OMIM: 607432 257320 611603 300067 300215 文献 PMID:19136950 著者 Bi W, Sapir T, Shchelochkov OA, Zhang F, Withers MA, Hunter JV, Levy T, Shinder V, Peiffer DA, Gunderson KL, Nezarati MM, Shotts VA, Amato SS, Savage SK, Harris DJ, Day-Salvatore DL, Horner M, Lu XY, Sahoo T, Yanagawa Y, Beaudet AL, Cheung SW, Martinez S, Lupski JR, Reiner O タイトル Increased LIS1 expression affects human and mouse brain development. 雑誌 Nat Genet 41:168-77 (2009) 文献 PMID:19120042 著者 Spalice A, Parisi P, Nicita F, Pizzardi G, Del Balzo F, Iannetti P タイトル Neuronal migration disorders: clinical, neuroradiologic and genetics aspects. 雑誌 Acta Paediatr 98:421-33 (2009) 文献 PMID:18685874 著者 Leger PL, Souville I, Boddaert N, Elie C, Pinard JM, Plouin P, Moutard ML, des Portes V, Van Esch H, Joriot S, Renard JL, Chelly J, Francis F, Beldjord C, Bahi-Buisson N タイトル The location of DCX mutations predicts malformation severity in X-linked lissencephaly. 雑誌 Neurogenetics. 9:277-85 (2008) 文献 PMID:18379572 著者 Herman TE, Siegel MJ タイトル Miller--Dieker syndrome, type 1 lissencephaly. 雑誌 J Perinatol 28:313-5 (2008) 文献 PMID:18201775 著者 Sarkisian MR, Bartley CM, Rakic P タイトル Trouble making the first move: interpreting arrested neuronal migration in the cerebral cortex. 雑誌 Trends Neurosci 31:54-61 (2008) 文献 PMID:17997185 著者 Kerjan G, Gleeson JG タイトル Genetic mechanisms underlying abnormal neuronal migration in classical lissencephaly. 雑誌 Trends Genet 23:623-30 (2007) 文献 PMID:16724181 著者 Guerrini R, Marini C タイトル Genetic malformations of cortical development. 雑誌 Exp Brain Res 173:322-33 (2006) /// エントリ H00269 名称 小頭症; Primary microcephaly (MCPH) 概要 小頭症は、頭骨と脳の形成の異常であり、性、年齢による平均よりも頭のサイズが標準偏差の2倍以上小さい場合を指す。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 (MCPH1) MCPH1 [HSA:79648] [KO:K19403] (MCPH2) WDR62 [HSA:284403] (MCPH3) CDK5RAP2 [HSA:55755] [KO:K16542] (MCPH4) CASC5 [HSA:57082] [KO:K11542] (MCPH5) ASPM [HSA:259266] [KO:K16743] (MCPH6) CENPJ [HSA:55835] [KO:K11502] (MCPH7) STIL [HSA:6491] [KO:K16724] (MCPH8) CEP135 [HSA:9662] [KO:K16461] (MCPH9) CEP152 [HSA:22995] [KO:K16728] (MCPH10) ZNF335 [HSA:63925] (MCPH11) PHC1 [HSA:1911] [KO:K11456] (MCPHSBA) MED17 [HSA:9440] [KO:K15133] (MSCCA) QARS [HSA:5859] [KO:K01886] コメント MCPHSBA: Microcephaly postnatal progressive with seizures and brain atrophy MSCCA: Microcephaly, progressive, seizures, and cerebral and cerebellar atrophy リンク ICD-10: Q02 MeSH: D008831 OMIM: 607117 604317 604804 604321 608716 608393 612703 614673 614852 615095 615414 613668 615760 文献 PMID:17980308 著者 Abuelo D タイトル Microcephaly syndromes. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 14:118-27 (2007) 文献 PMID:16829198 著者 Cox J, Jackson AP, Bond J, Woods CG タイトル What primary microcephaly can tell us about brain growth. 雑誌 Trends Mol Med 12:358-66 (2006) 文献 PMID:15806441 著者 Woods CG, Bond J, Enard W タイトル Autosomal recessive primary microcephaly (MCPH): a review of clinical, molecular, and evolutionary findings. 雑誌 Am J Hum Genet 76:717-28 (2005) 文献 PMID:20950787 著者 Kaufmann R, Straussberg R, Mandel H, Fattal-Valevski A, Ben-Zeev B, Naamati A, Shaag A, Zenvirt S, Konen O, Mimouni-Bloch A, Dobyns WB, Edvardson S, Pines O, Elpeleg O タイトル Infantile cerebral and cerebellar atrophy is associated with a mutation in the MED17 subunit of the transcription preinitiation mediator complex. 雑誌 Am J Hum Genet 87:667-70 (2010) 文献 PMID:24656866 著者 Zhang X, Ling J, Barcia G, Jing L, Wu J, Barry BJ, Mochida GH, Hill RS, Weimer JM, Stein Q, Poduri A, Partlow JN, Ville D, Dulac O, Yu TW, Lam AT, Servattalab S, Rodriguez J, Boddaert N, Munnich A, Colleaux L, Zon LI, Soll D, Walsh CA, Nabbout R タイトル Mutations in QARS, encoding glutaminyl-tRNA synthetase, cause progressive microcephaly, cerebral-cerebellar atrophy, and intractable seizures. 雑誌 Am J Hum Genet 94:547-58 (2014) 文献 PMID:21496009 著者 Bhat V, Girimaji SC, Mohan G, Arvinda HR, Singhmar P, Duvvari MR, Kumar A タイトル Mutations in WDR62, encoding a centrosomal and nuclear protein, in Indian primary microcephaly families with cortical malformations. 雑誌 Clin Genet 80:532-40 (2011) 文献 PMID:22983954 著者 Genin A, Desir J, Lambert N, Biervliet M, Van Der Aa N, Pierquin G, Killian A, Tosi M, Urbina M, Lefort A, Libert F, Pirson I, Abramowicz M タイトル Kinetochore KMN network gene CASC5 mutated in primary microcephaly. 雑誌 Hum Mol Genet 21:5306-17 (2012) 文献 PMID:22521416 著者 Hussain MS, Baig SM, Neumann S, Nurnberg G, Farooq M, Ahmad I, Alef T, Hennies HC, Technau M, Altmuller J, Frommolt P, Thiele H, Noegel AA, Nurnberg P タイトル A truncating mutation of CEP135 causes primary microcephaly and disturbed centrosomal function. 雑誌 Am J Hum Genet 90:871-8 (2012) 文献 PMID:23178126 (MCPH10) 著者 Yang YJ, Baltus AE, Mathew RS, Murphy EA, Evrony GD, Gonzalez DM, Wang EP, Marshall-Walker CA, Barry BJ, Murn J, Tatarakis A, Mahajan MA, Samuels HH, Shi Y, Golden JA, Mahajnah M, Shenhav R, Walsh CA タイトル Microcephaly gene links trithorax and REST/NRSF to control neural stem cell proliferation and differentiation. 雑誌 Cell 151:1097-112 (2012) 文献 PMID:23418308 著者 Awad S, Al-Dosari MS, Al-Yacoub N, Colak D, Salih MA, Alkuraya FS, Poizat C タイトル Mutation in PHC1 implicates chromatin remodeling in primary microcephaly pathogenesis. 雑誌 Hum Mol Genet 22:2200-13 (2013) /// エントリ H00270 名称 脳室周囲結節性異所性灰白質; Periventricular nodular heterotopia (PVNH) 概要 脳室周囲結節性異所性灰白質は、神経細胞の遊走段階における障害により灰白質が異所的形成を示す先天性疾患である。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 (PVNH1/3) FLNA [HSA:2316] [KO:K04437] (PVNH2) ARFGEF2 [HSA:10564] [KO:K18442] リンク ICD-10: Q04.8 MeSH: D054091 OMIM: 300049 300537 608097 文献 PMID:19120042 著者 Spalice A, Parisi P, Nicita F, Pizzardi G, Del Balzo F, Iannetti P タイトル Neuronal migration disorders: clinical, neuroradiologic and genetics aspects. 雑誌 Acta Paediatr 98:421-33 (2009) 文献 PMID:18201775 著者 Sarkisian MR, Bartley CM, Rakic P タイトル Trouble making the first move: interpreting arrested neuronal migration in the cerebral cortex. 雑誌 Trends Neurosci 31:54-61 (2008) 文献 PMID:16724181 著者 Guerrini R, Marini C タイトル Genetic malformations of cortical development. 雑誌 Exp Brain Res 173:322-33 (2006) 文献 PMID:15996530 著者 Lu J, Sheen V タイトル Periventricular heterotopia. 雑誌 Epilepsy Behav 7:143-9 (2005) /// エントリ H00271 名称 多小脳回; Polymicrogyria 概要 多小脳回は、多数の脳回が癒合した組織を持つ、多様な表現形を示す脳形成異常疾患である。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 (BFPP/ BPP) GPR56 [HSA:9289] [KO:K08450] (BPP) SRPX2 [HSA:27286] [KO:K19408] (ULP) PAX6 [HSA:5080] [KO:K08031] (BGP) KIAA1279 [HSA:26128] EOMES [HSA:8320] [KO:K10173] RAB3GAP1 [HSA:22930] [KO:K18270] COL18A1 [HSA:80781] [KO:K06823] TUBA8 [HSA:51807] [KO:K07374] (PMGYSA) TUBB2B [HSA:347733] [KO:K07375] (PMGYS) RTTN [HSA:25914] [KO:K16484] リンク ICD-10: Q04.8 MeSH: D054220 OMIM: 606854 615752 300388 610031 613180 614833 文献 PMID:18262290 著者 Guerrini R, Dobyns WB, Barkovich AJ タイトル Abnormal development of the human cerebral cortex: genetics, functional consequences and treatment options. 雑誌 Trends Neurosci 31:154-62 (2008) 文献 PMID:15863665 著者 Jansen A, Andermann E タイトル Genetics of the polymicrogyria syndromes. 雑誌 J Med Genet 42:369-78 (2005) 文献 PMID:19896110 著者 Abdollahi MR, Morrison E, Sirey T, Molnar Z, Hayward BE, Carr IM, Springell K, Woods CG, Ahmed M, Hattingh L, Corry P, Pilz DT, Stoodley N, Crow Y, Taylor GR, Bonthron DT, Sheridan E タイトル Mutation of the variant alpha-tubulin TUBA8 results in polymicrogyria with optic nerve hypoplasia. 雑誌 Am J Hum Genet 85:737-44 (2009) 文献 PMID:22333901 著者 Guerrini R, Mei D, Cordelli DM, Pucatti D, Franzoni E, Parrini E タイトル Symmetric polymicrogyria and pachygyria associated with TUBB2B gene mutations. 雑誌 Eur J Hum Genet 20:995-8 (2012) 文献 PMID:22939636 著者 Kheradmand Kia S, Verbeek E, Engelen E, Schot R, Poot RA, de Coo IF, Lequin MH, Poulton CJ, Pourfarzad F, Grosveld FG, Brehm A, de Wit MC, Oegema R, Dobyns WB, Verheijen FW, Mancini GM タイトル RTTN mutations link primary cilia function to organization of the human cerebral cortex. 雑誌 Am J Hum Genet 91:533-40 (2012) /// エントリ H00272 名称 マルチプルスルファターゼ欠損症; Multiple sulfatase deficiency (MSD) 概要 多種スルファターゼ欠損症候群 (MSD) は稀な常染色体劣性リソソーム蓄積症であり、リソソームスルファターゼの触媒部位をホルミルグリシン化して活性化するスルファターゼ修飾因子（SUMF1) の活性低下によって起こる。MSDはスルファターゼ欠損と異染性白質ジストロフィー [DS:H00127]の症状を併せ持つ疾患として知られており、臨床経過は重症新生児型から比較的軽症な若年型まで様々である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 SUMF1; sulfatase modifying factor [HSA:285362] [KO:K13444] リンク ICD-10: E75.2 MeSH: D052517 OMIM: 272200 文献 PMID:18157819 著者 Schlotawa L, Steinfeld R, von Figura K, Dierks T, Gartner J タイトル Molecular analysis of SUMF1 mutations: stability and residual activity of mutant formylglycine-generating enzyme determine disease severity in multiple sulfatase deficiency. 雑誌 Hum Mutat 29:205 (2008) 文献 PMID:12757705 著者 Dierks T, Schmidt B, Borissenko LV, Peng J, Preusser A, Mariappan M, von Figura K タイトル Multiple sulfatase deficiency is caused by mutations in the gene encoding the human C(alpha)-formylglycine generating enzyme. 雑誌 Cell 113:435-44 (2003) 文献 PMID:1883197 著者 Neufeld EF タイトル Lysosomal storage diseases. 雑誌 Annu Rev Biochem 60:257-80 (1991) 文献 PMID:19124046 著者 Dierks T, Schlotawa L, Frese MA, Radhakrishnan K, von Figura K, Schmidt B タイトル Molecular basis of multiple sulfatase deficiency, mucolipidosis II/III and Niemann-Pick C1 disease - Lysosomal storage disorders caused by defects of non-lysosomal proteins. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1793:710-25 (2009) /// エントリ H00273 名称 濃化異骨症; Pycnodysostosis 概要 濃化異骨症は常染色体劣性骨格異常である。骨格系代謝に関わるカテプシンKの欠損によって、骨の再吸収およびリモデリングに異常が起こるのが原因となる。濃化異骨症の特徴は、低身長、骨硬化、溶解性骨欠損、下顎角平坦化、易骨折性、および頭蓋骨閉鎖障害である。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 CTSK; cathepsin K [HSA:1513] [KO:K01371] コメント It is suggested that cathepsin K plays an important role in the immune system. リンク ICD-10: E88.9 MeSH: D058631 OMIM: 265800 文献 PMID:8703060 著者 Gelb BD, Shi GP, Chapman HA, Desnick RJ タイトル Pycnodysostosis, a lysosomal disease caused by cathepsin K deficiency. 雑誌 Science 273:1236-8 (1996) 文献 PMID:14756243 著者 Goto T, Yamaza T, Tanaka T タイトル Cathepsins in the osteoclast. 雑誌 J Electron Microsc (Tokyo) 52:551-8 (2003) 文献 PMID:19338743 著者 Zhao Q, Jia Y, Xiao Y タイトル Cathepsin K: a therapeutic target for bone diseases. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 380:721-3 (2009) 文献 PMID:1883197 著者 Neufeld EF タイトル Lysosomal storage diseases. 雑誌 Annu Rev Biochem 60:257-80 (1991) 文献 PMID:18239127 (immune system) 著者 Asagiri M, Hirai T, Kunigami T, Kamano S, Gober HJ, Okamoto K, Nishikawa K, Latz E, Golenbock DT, Aoki K, Ohya K, Imai Y, Morishita Y, Miyazono K, Kato S, Saftig P, Takayanagi H タイトル Cathepsin K-dependent toll-like receptor 9 signaling revealed in experimental arthritis. 雑誌 Science 319:624-7 (2008) /// エントリ H00274 名称 パピヨン・ルフェブル症候群; Papillon-Lefevre syndrome 概要 パピヨン・ルフェブル症候群は カテプシンCの欠損によって生ずる常染色体劣性の遺伝性疾患である。特に小児期において歯周組織が破壊され 結果的に主要な歯のほとんどが抜け落ちる。また 手掌、足蹠の異常角化も特徴的である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 CTSC; cathepsin C [HSA:1075] [KO:K01275] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: D010214 OMIM: 245000 文献 PMID:12509601 著者 Almuneef M, Al Khenaizan S, Al Ajaji S, Al-Anazi A タイトル Pyogenic liver abscess and Papillon-Lefevre syndrome: not a rare association. 雑誌 Pediatrics 111:e85-8 (2003) 文献 PMID:18401176 著者 Nakajima K, Nakano H, Takiyoshi N, Rokunohe A, Ikenaga S, Aizu T, Kaneko T, Mitsuhashi Y, Sawamura D タイトル Papillon-Lefevre syndrome and malignant melanoma. A high incidence of melanoma development in Japanese palmoplantar keratoderma patients. 雑誌 Dermatology 217:58-62 (2008) 文献 PMID:1883197 著者 Neufeld EF タイトル Lysosomal storage diseases. 雑誌 Annu Rev Biochem 60:257-80 (1991) /// エントリ H00275 名称 シスチン症; Cystinosis 概要 シスチン症はリソソームのシスチントランスポーターの異常によって起こる常染色体劣性リソソーム蓄積症である。シスチントランスポーターの異常によって細胞内にシスチンが結晶化して広範な細胞破壊が起こり、乳児期の腎ファンコニー症候群や少年期の糸球体腎不全、その他の全身的合併症が起こる。シスチン症の治療にシステアミンが導入されてから青年期の患者が正常に発育し腎機能を維持できる例が見られるようになった。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 CTNS; cystinosin [HSA:1497] [KO:K12386] 診断マーカー Cystine [CPD:C00491] 治療薬 Cysteamine [DR:D03634] Tiopronin [DR:D01430] リンク ICD-10: E72.0 MeSH: D003554 OMIM: 219800 219900 219750 文献 PMID:932205 著者 Thoene JG, Oshima RG, Crawhall JC, Olson DL, Schneider JA タイトル Cystinosis. Intracellular cystine depletion by aminothiols in vitro and in vivo. 雑誌 J Clin Invest 58:180-9 (1976) 文献 PMID:15500372 (drug) 著者 Kleta R, Gahl WA タイトル Pharmacological treatment of nephropathic cystinosis with cysteamine. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 5:2255-62 (2004) 文献 PMID:1883197 著者 Neufeld EF タイトル Lysosomal storage diseases. 雑誌 Annu Rev Biochem 60:257-80 (1991) /// エントリ H00276 名称 ガラクトシアリドーシス; Galactosialidosis 概要 ガラクトシアリドーシスは、リソソーム蓄積症の一種である。保護タンパク（カテプシンA）の異常によりsialidase とβ-galactosidase の両方が欠損し,多臓器のリソソームにシアリルオリゴ糖が蓄積する．発症年齢により、早期乳児型、晩期乳児型および若年/成人型に分類されるが、粗な顔貌、チェリーレッド斑、骨変形がしばしば共通に見られる。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 CTSA; cathepsin A [HSA:5476] [KO:K13289] GLB1; beta-galactosidase [HSA:2720] [KO:K12309] NEU1; lysosomal sialidase [HSA:4758] [KO:K01186] 診断マーカー urinary sialic acid-rich oligosaccharides リンク ICD-10: E75.1 MeSH: C536411 OMIM: 256540 文献 PMID:19097920 著者 Darin N, Kyllerman M, Hard AL, Nordborg C, Mansson JE タイトル Juvenile galactosialidosis with attacks of neuropathic pain and absence of sialyloligosacchariduria. 雑誌 Eur J Paediatr Neurol (2008) 文献 PMID:1883197 著者 Neufeld EF タイトル Lysosomal storage diseases. 雑誌 Annu Rev Biochem 60:257-80 (1991) /// エントリ H00277 名称 腸管出血性大腸菌感染症; Enterohemorrhagic Escherichia coli (EHEC) infection 概要 腸管出血性大腸菌 (EHEC) 感染症は通常、汚染食品の摂取や、汚染水や動物糞便、感染動物との接触により感染する。EHEC は VTEC (ベロ毒素産生大腸菌) や STEC (志賀毒素産生性大腸菌) とも呼ばれ、血清型 O157:H7 が 1982年にアメリカで汚染ハンバーガーから多重発生したことにより初めてヒトの疾患と関連づけられた。EHEC 感染症の症状は軽度の下痢から出血性大腸炎までさまざまで、溶血性尿毒症症候群 (HUS) と呼ばれる重症にまで進行することがある。 カテゴリ 感染症 病原体 Escherichia coli O157:H7 [GN:ece ecs ecf etw elx] Escherichia coli O26:H11 [GN:eoj] Escherichia coli O111:H- [GN:eoi] Escherichia coli O103:H2 [GN:eoh] Escherichia coli O104:H4 [GN:eso esm esl] Escherichia coli O145:H28 [GN:ecoo ecoh] shiga toxin [KO:K11006 K11007] pore-forming toxin [KO:K11003 K11004 K11005] リンク ICD-10: A04.3 MeSH: D004927 文献 PMID:17890332 著者 Baker DR, Moxley RA, Steele MB, Lejeune JT, Christopher-Hennings J, Chen DG, Hardwidge PR, Francis DH タイトル Differences in virulence among Escherichia coli O157:H7 strains isolated from humans during disease outbreaks and from healthy cattle. 雑誌 Appl Environ Microbiol 73:7338-46 (2007) 文献 PMID:23133618 著者 Ahmed SA, Awosika J, Baldwin C, Bishop-Lilly KA, Biswas B, Broomall S, Chain PS, Chertkov O, Chokoshvili O, Coyne S, Davenport K, Detter JC, Dorman W, Erkkila TH, Folster JP, Frey KG, George M, Gleasner C, Henry M, Hill KK, Hubbard K, Insalaco J, Johnson S, Kitzmiller A, Krepps M, Lo CC, Luu T, McNew LA, Minogue T, Munk CA, Osborne B, Patel M, Reitenga KG, Rosenzweig CN, Shea A, Shen X, Strockbine N, Tarr C, Teshima H, van Gieson E, Verratti K, Wolcott M, Xie G, Sozhamannan S, Gibbons HS タイトル Genomic comparison of Escherichia coli O104:H4 isolates from 2009 and 2011 reveals plasmid, and prophage heterogeneity, including shiga toxin encoding phage stx2. 雑誌 PLoS One 7:e48228 (2012) /// エントリ H00278 名称 腸管病原性大腸菌感染症; Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) infection 概要 腸管病原性大腸菌 (EPEC) 感染症は発展途上国において水様性下痢の一般的な原因となっている。EPEC はヒト小腸を仲介して感染し、しばしば生死に関わる下痢を引き起こすグラム陰性細菌性病原菌である。毎年世界中で何千人もの死者を出しており、ほとんどが乳幼児や低年齢小児である。 カテゴリ 感染症 病原体 Escherichia coli O127:H6 [GN:ecg] Escherichia coli O55:H7 [GN:eok elr] リンク ICD-10: A04.0 MeSH: D004927 文献 PMID:18455741 著者 Ochoa TJ, Barletta F, Contreras C, Mercado E タイトル New insights into the epidemiology of enteropathogenic Escherichia coli infection. 雑誌 Trans R Soc Trop Med Hyg 102:852-6 (2008) /// エントリ H00279 名称 尿路病原性大腸菌感染症; Uropathogenic Escherichia coli (UPEC) infection 概要 尿路病原性大腸菌 (UPEC) 感染症は、重度の合併症を引き起こす恐れがある一般的な感染病である。UPEC は市中感染型の尿路感染症 (UTI) で最もよく見られる原因菌であり、全世界における尿路感染症病因の80%以上を占めている。一旦尿路に入ると、優先的に膀胱に定着し膀胱炎を引き起こすが、尿管をすすみ腎臓にまで入り腎盂腎炎をも発症させる。 カテゴリ 感染症 病原体 Escherichia coli (UPEC) [GN:ecc eci ecp ect eum ena ecoj] pore-forming toxin [KO:K11003 K11004 K11005] リンク ICD-10: N39 MeSH: D004927 文献 PMID:9551528 著者 Matsumoto T タイトル [Virulence factors and host responses in urinary tract infections]. 雑誌 J UOEH 20:45-60 (1998) 文献 PMID:16100859 (drug) 著者 Mehnert-Kay SA タイトル Diagnosis and management of uncomplicated urinary tract infections. 雑誌 Am Fam Physician 72:451-6 (2005) 文献 PMID:16406777 著者 Svanborg C, Bergsten G, Fischer H, Godaly G, Gustafsson M, Karpman D, Lundstedt AC, Ragnarsdottir B, Svensson M, Wullt B タイトル Uropathogenic Escherichia coli as a model of host-parasite interaction. 雑誌 Curr Opin Microbiol 9:33-9 (2006) 文献 PMID:17458672 著者 Yamamoto S タイトル Molecular epidemiology of uropathogenic Escherichia coli. 雑誌 J Infect Chemother 13:68-73 (2007) 文献 PMID:18482721 著者 Wiles TJ, Kulesus RR, Mulvey MA タイトル Origins and virulence mechanisms of uropathogenic Escherichia coli. 雑誌 Exp Mol Pathol 85:11-9 (2008) 文献 PMID:18616559 著者 Dhakal BK, Kulesus RR, Mulvey MA タイトル Mechanisms and consequences of bladder cell invasion by uropathogenic Escherichia coli. 雑誌 Eur J Clin Invest 38 Suppl 2:2-11 (2008) /// エントリ H00280 名称 腸管毒素原性大腸菌感染症; Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) infection 概要 腸管毒素原性大腸菌 (ETEC) 感染症は発展途上国における乳幼児下痢の主要原因の一つであり、旅行者下痢症の重要な病因にもなっている。ETEC は小腸に定着してエンテロトキシンを分泌し水様性下痢を引き起こす。ETEC 感染症の症状は軽度の下痢から重度のコレラ様症状にまで進行することがある。 カテゴリ 感染症 病原体 Escherichia coli O139:H28 [GN:ecw] Escherichia coli O78:H11 [GN:elh] heat-labile enterotoxin [KO:K10928 K10929] heat-stable enterotoxin STa [KO:K16883] heat-stable enterotoxin STb [KO:K16884] serine protease autotransporter EatA [KO:K12684] pore-forming cytotoxin [KO:K11139] リンク ICD-10: A04.1 MeSH: D004927 文献 PMID:16020685 著者 Qadri F, Svennerholm AM, Faruque AS, Sack RB タイトル Enterotoxigenic Escherichia coli in developing countries: epidemiology, microbiology, clinical features, treatment, and prevention. 雑誌 Clin Microbiol Rev 18:465-83 (2005) 文献 PMID:16958845 著者 Turner SM, Scott-Tucker A, Cooper LM, Henderson IR タイトル Weapons of mass destruction: virulence factors of the global killer enterotoxigenic Escherichia coli. 雑誌 FEMS Microbiol Lett 263:10-20 (2006) /// エントリ H00281 名称 GM1 ガングリオシドーシス; GM1 gangliosidosis 概要 GM1 ガングリオシドーシスはβ-ガラクトシダーゼの活性低下によって起こる常染色体性劣性リソソーム蓄積症の一種である。神経組織に GM1 ガングリオシドが蓄積し、多量なケラタン硫酸や糖ペプチドが内臓・骨組織に多量に蓄積する。重症度やβ-ガラクトシダーゼ活性の度合いによって乳児型 (I 型) 、若年型 (II 型) 、成人型 (III 型) に分類される。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 GLB1; beta-galactosidase [HSA:2720] [KO:K12309] 診断マーカー GM1 ganglioside [GL:G00110] [CPD:C04911] keratan sulfate [CPD:C00573] Chondroitin sulfate [CPD:C00607] Urine oligosaccharides 治療薬 Hematopoietic stem cell transplantation Chemical chaperone therapy; N-octyl-4-epi-beta-valienamine (NOEV) (limited experience) コメント Morquio syndrome B is allelic to the various forms of GM1-gangliosidosis (see, H00123). Morquio syndrome B is characterized by skeletal dysplasia and corneal clouding. There is no central nervous system involvement and intelligence is normal. リンク ICD-10: E75.1 MeSH: D016537 OMIM: 230500 230600 230650 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:19472408 著者 Hofer D, Paul K, Fantur K, Beck M, Burger F, Caillaud C, Fumic K, Ledvinova J, Lugowska A, Michelakakis H, Radeva B, Ramaswami U, Plecko B, Paschke E タイトル GM1 gangliosidosis and Morquio B disease: expression analysis of missense mutations affecting the catalytic site of acid beta-galactosidase. 雑誌 Hum Mutat 30:1214-21 (2009) 文献 PMID:18202827 著者 Suzuki Y タイトル Chemical chaperone therapy for GM1-gangliosidosis. 雑誌 Cell Mol Life Sci 65:351-3 (2008) /// エントリ H00282 名称 クリオピリン関連周期熱症候群, 以下を含む: マックル-ウェルズ症候群; 家族性寒冷自己炎症症候群; CINCA症候群; Cryopyrin associated periodic syndrome (CAPS) 概要 クリオピリン関連周期熱症候群は NALP3 をコードする CIAS1 遺伝子のミスセンス変異によっておこる自己炎症性疾患である。常染色体優性遺伝形式をとる。CAPS の病態は NALP3 inflammasome の形成亢進による IL-1β の過剰産生が原因であると推測されている。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 NALP3 [HSA:114548] [KO:K12800] (FCAS) NALP12 [HSA:91662] [KO:K20865] 環境要因 Exposure to cold (FCAS) 治療薬 Anakinra [DR:D02934] Rilonacept [DR:D06635] (FCAS) Canakinumab [DR:D09315] リンク ICD-10: E85.0 E85.2 L50.8 L50.2 G03.1 G44.8 M08.9 MeSH: D056587 OMIM: 191900 120100 607115 611762 文献 PMID:14476827 著者 MUCKLE TJ, WELLSM タイトル Urticaria, deafness, and amyloidosis: a new heredo-familial syndrome. 雑誌 Q J Med 31:235-48 (1962) 文献 PMID:11687797 (gene) 著者 Hoffman HM, Mueller JL, Broide DH, Wanderer AA, Kolodner RD タイトル Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle-Wells syndrome. 雑誌 Nat Genet 29:301-5 (2001) 文献 PMID:14872505 (drug) 著者 Hawkins PN, Lachmann HJ, Aganna E, McDermott MF タイトル Spectrum of clinical features in Muckle-Wells syndrome and response to anakinra. 雑誌 Arthritis Rheum 50:607-12 (2004) 文献 PMID:12483741 著者 Aksentijevich I, Nowak M, Mallah M, Chae JJ, Watford WT, Hofmann SR, Stein L, Russo R, Goldsmith D, Dent P, Rosenberg HF, Austin F, Remmers EF, Balow JE Jr, Rosenzweig S, Komarow H, Shoham NG, Wood G, Jones J, Mangra N, Carrero H, Adams BS, Moore TL, Schikler K, Hoffman H, Lovell DJ, Lipnick R, Barron K, O'Shea JJ, Kastner DL, Goldbach-Mansky R タイトル De novo CIAS1 mutations, cytokine activation, and evidence for genetic heterogeneity in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease (NOMID): a new member of the expanding family of pyrin-associated autoinflammatory diseases. 雑誌 Arthritis Rheum 46:3340-8 (2002) 文献 PMID:14630794 著者 Neven B, Callebaut I, Prieur AM, Feldmann J, Bodemer C, Lepore L, Derfalvi B, Benjaponpitak S, Vesely R, Sauvain MJ, Oertle S, Allen R, Morgan G, Borkhardt A, Hill C, Gardner-Medwin J, Fischer A, de Saint Basile G タイトル Molecular basis of the spectral expression of CIAS1 mutations associated with phagocytic cell-mediated autoinflammatory disorders CINCA/NOMID, MWS, and FCU. 雑誌 Blood 103:2809-15 (2004) 文献 PMID:18665151 著者 Neven B, Prieur AM, Quartier dit Maire P タイトル Cryopyrinopathies: update on pathogenesis and treatment. 雑誌 Nat Clin Pract Rheumatol 4:481-9 (2008) 文献 PMID:11590390 (gene) 著者 Hoffman HM, Wanderer AA, Broide DH タイトル Familial cold autoinflammatory syndrome: phenotype and genotype of an autosomal dominant periodic fever. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 108:615-20 (2001) 文献 PMID:25438464 (drug) 著者 Giat E, Lidar M タイトル Cryopyrin-associated periodic syndrome. 雑誌 Isr Med Assoc J 16:659-61 (2014) /// エントリ H00283 名称 エボラ出血熱; Ebola haemorrhagic fever カテゴリ 感染症 病原体 Zaire ebolavirus [GN:T40012] Reston ebolavirus [GN:T40013] Sudan ebolavirus [GN:T40014] Bundibugyo virus [GN:T40121] Tai Forest ebolavirus [GN:T40125] リンク ICD-10: A98.4 MeSH: D019142 MedlinePlus: 001339 文献 PMID:21084112 (description) 著者 Feldmann H, Geisbert TW タイトル Ebola haemorrhagic fever. 雑誌 Lancet 377:849-62 (2011) 文献 PMID:12000905 (description) 著者 Bruce J, Brysiewicz P タイトル Ebola fever: the African emergency. 雑誌 Int J Trauma Nurs 8:36-41 (2002) /// エントリ H00284 名称 クリミア・コンゴ出血熱; Crimean-Congo hemorrhagic fever カテゴリ 感染症 病原体 Crimean-Congo hemorrhagic fever virus [GN:T40011] 治療薬 Ribavirin [DR:D00423] コメント Vectors: Hyalomma spp ticks リンク ICD-10: A98.0 MeSH: D006479 文献 PMID:16554245 (description, env_factor, comment) 著者 Ergonul O タイトル Crimean-Congo haemorrhagic fever. 雑誌 Lancet Infect Dis 6:203-14 (2006) 文献 PMID:21362441 (drug) 著者 Keshtkar-Jahromi M, Kuhn JH, Christova I, Bradfute SB, Jahrling PB, Bavari S タイトル Crimean-Congo hemorrhagic fever: current and future prospects of vaccines and therapies. 雑誌 Antiviral Res 90:85-92 (2011) /// エントリ H00285 名称 ブラウ症候群; Blau syndrome 概要 ブラウ症候群は、非乾酪壊死性類上皮細胞肉芽腫からなる皮膚炎・関節炎・ブドウ膜炎を三主徴とする常染色体優性遺伝性疾患である。眼炎、指の先天性屈曲拘縮およびリンパ節腫脹を伴う。ブラウ症候群では NOD2 の機能獲得型変異によって病原体非依存性の NF-κB の基礎活性の上昇がおこり、結果として自己炎症性疾患が引き起こされると考えられている。主として４歳以下の乳幼児期に発症する。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 NOD2 [HSA:64127] [KO:K10165] 病原体 Propionobacterium acnes [GN:pac] Atypical mycobacterium [GN:mav mpa mmi msm mul mgi] 治療薬 Infliximab [DR:D02598] Anakinra [DR:D02934] リンク MeSH: C538157 OMIM: 186580 文献 PMID:4056967 著者 Blau EB タイトル Familial granulomatous arthritis, iritis, and rash. 雑誌 J Pediatr 107:689-93 (1985) 文献 PMID:11528384 (gene) 著者 Miceli-Richard C, Lesage S, Rybojad M, Prieur AM, Manouvrier-Hanu S, Hafner R, Chamaillard M, Zouali H, Thomas G, Hugot JP タイトル CARD15 mutations in Blau syndrome. 雑誌 Nat Genet 29:19-20 (2001) 文献 PMID:18718560 (gene, drug) 著者 Punzi L, Furlan A, Podswiadek M, Gava A, Valente M, De Marchi M, Peserico A タイトル Clinical and genetic aspects of Blau syndrome: a 25-year follow-up of one family and a literature review. 雑誌 Autoimmun Rev 8:228-32 (2009) /// エントリ H00286 名称 クローン病; Crohn's disease 概要 クローン病は回腸を初発部位とする非乾酪性類上皮細胞肉芽腫が特徴の原因不明の難治性非特異性腸炎である。小腸が好発部位であるが肛門周囲や胃、食道にも潰瘍などの病変を合併することが多い。NOD2 の多型が欧米の約 50％ の患者で認められる。日本人では疾患との相関を示す NOD2 多型は見出されず、感受性遺伝子の種類や対立遺伝子の頻度に人種差が存在すると考えられる。NOD2 多型により NF-κB の活性化およびサイトカインの分泌が阻害される。発症要因は完全には解明されていないが、宿主要因としての遺伝因子に加えて感染症などの環境因子が複合して免疫異常を起こしていると考えられている。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 NOD2 [HSA:64127] [KO:K10165] SLC22A4 (polymorphysm) [HSA:6583] [KO:K08202] SLC22A5 (polymorphysm) [HSA:6584] [KO:K08202] TNFSF15 (polymorphysm) [HSA:9966] [KO:K05478] IL23R (polymorphysm) [HSA:149233] [KO:K05065] ATG16L1 (polymorphysm) [HSA:55054] [KO:K17890] IRGM (polymorphysm) [HSA:345611] [KO:K14139] IL10RB [HSA:3588] [KO:K05135] IL10RA [HSA:3587] [KO:K05134] 環境要因 Infectious diseases Food preferences 病原体 Mycobacterium avium subsp. [GN:mav mpa mao] Escherichia coli (AIEC) [GN:eln elu] 治療薬 Infliximab [DR:D02598] Adalimuab [DR:D02597] Certolizumab pegol [DR:D03441] (anti-TNF-alpha agents) Natalizumab [DR:D06886] (anti-integrin agent) Budesonide [DR:D00246] コメント The polymorphysm in the TNFSF15 gene contribute to the susceptibility to Crohn's disease in the Japanese. リンク ICD-10: K50 MeSH: D003424 OMIM: 266600 612261 611081 612567 613148 612278 文献 PMID:11385577 (gene) 著者 Ogura Y, Bonen DK, Inohara N, Nicolae DL, Chen FF, Ramos R, Britton H, Moran T, Karaliuskas R, Duerr RH, Achkar JP, Brant SR, Bayless TM, Kirschner BS, Hanauer SB, Nunez G, Cho JH タイトル A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn's disease. 雑誌 Nature 411:603-6 (2001) 文献 PMID:15107849 (gene) 著者 Peltekova VD, Wintle RF, Rubin LA, Amos CI, Huang Q, Gu X, Newman B, Van Oene M, Cescon D, Greenberg G, Griffiths AM, St George-Hyslop PH, Siminovitch KA タイトル Functional variants of OCTN cation transporter genes are associated with Crohn disease. 雑誌 Nat Genet 36:471-5 (2004) 文献 PMID:16221758 (gene) 著者 Yamazaki K, McGovern D, Ragoussis J, Paolucci M, Butler H, Jewell D, Cardon L, Takazoe M, Tanaka T, Ichimori T, Saito S, Sekine A, Iida A, Takahashi A, Tsunoda T, Lathrop M, Nakamura Y タイトル Single nucleotide polymorphisms in TNFSF15 confer susceptibility to Crohn's disease. 雑誌 Hum Mol Genet 14:3499-506 (2005) 文献 PMID:17068223 (gene) 著者 Duerr RH, Taylor KD, Brant SR, Rioux JD, Silverberg MS, Daly MJ, Steinhart AH, Abraham C, Regueiro M, Griffiths A, Dassopoulos T, Bitton A, Yang H, Targan S, Datta LW, Kistner EO, Schumm LP, Lee AT, Gregersen PK, Barmada MM, Rotter JI, Nicolae DL, Cho JH タイトル A genome-wide association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene. 雑誌 Science 314:1461-3 (2006) 文献 PMID:17200669 (gene) 著者 Hampe J, Franke A, Rosenstiel P, Till A, Teuber M, Huse K, Albrecht M, Mayr G, De La Vega FM, Briggs J, Gunther S, Prescott NJ, Onnie CM, Hasler R, Sipos B, Folsch UR, Lengauer T, Platzer M, Mathew CG, Krawczak M, Schreiber S タイトル A genome-wide association scan of nonsynonymous SNPs identifies a susceptibility variant for Crohn disease in ATG16L1. 雑誌 Nat Genet 39:207-11 (2007) 文献 PMID:12843021 (env_factor) 著者 Bull TJ, McMinn EJ, Sidi-Boumedine K, Skull A, Durkin D, Neild P, Rhodes G, Pickup R, Hermon-Taylor J タイトル Detection and verification of Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis in fresh ileocolonic mucosal biopsy specimens from individuals with and without Crohn's disease. 雑誌 J Clin Microbiol 41:2915-23 (2003) 文献 PMID:19923578 (drug) 著者 Abraham C, Cho JH タイトル Inflammatory bowel disease. 雑誌 N Engl J Med 361:2066-78 (2009) /// エントリ H00287 名称 化膿性無菌性関節炎・壊疽性膿皮症・アクネ症候群; Pyogenic sterile arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne (PAPA) syndrome 概要 化膿性無菌性関節炎・壊疽性膿皮症・アクネ症候群（PAPA 症候群）は若年で発症する進行性のびらん性関節炎を伴う稀な自己炎症性疾患である。常染色体優性遺伝形式をとる。主として３歳以下の乳幼児期に発症し、周期性発熱を呈さない。PAPA 症候群の患者では嚢胞性ざ瘡、腫瘍、壊疽性膿皮症様病変を含む皮膚の腫瘍が認められる。PAPA 症候群の責任遺伝子産物 PSTPIP1 の機能獲得型変異では、PSTPIP1 が pyrin に結合することで pyrin のインフラマソームへの阻害作用が低下し、IL-1beta の遊離などを介した炎症性シグナルが亢進するものと考えられている。TNFα 値の上昇も認められる。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 PSTPIP1 [HSA:9051] [KO:K12804] 治療薬 Etanercept [DR:D00742] Infliximab [DR:D02598] Anakinra [DR:D02934] リンク MeSH: C536253 OMIM: 604416 文献 PMID:9212761 著者 Lindor NM, Arsenault TM, Solomon H, Seidman CE, McEvoy MT タイトル A new autosomal dominant disorder of pyogenic sterile arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne: PAPA syndrome. 雑誌 Mayo Clin Proc 72:611-5 (1997) 文献 PMID:18347298 (drug) 著者 Farasat S, Aksentijevich I, Toro JR タイトル Autoinflammatory diseases: clinical and genetic advances. 雑誌 Arch Dermatol 144:392-402 (2008) 文献 PMID:19290936 (gene) 著者 Veillette A, Rhee I, Souza CM, Davidson D タイトル PEST family phosphatases in immunity, autoimmunity, and autoinflammatory disorders. 雑誌 Immunol Rev 228:312-24 (2009) 文献 PMID:11971877 (gene) 著者 Wise CA, Gillum JD, Seidman CE, Lindor NM, Veile R, Bashiardes S, Lovett M タイトル Mutations in CD2BP1 disrupt binding to PTP PEST and are responsible for PAPA syndrome, an autoinflammatory disorder. 雑誌 Hum Mol Genet 11:961-9 (2002) /// エントリ H00288 名称 家族性地中海熱; Familial Mediterranean fever (FMF) 概要 家族性地中海熱（FMF）地中海周辺に起源を持つ人々の 0.1% に発症する遺伝性周期熱であるが、人種に関わりなく全世界で発症が報告されている。FMF は pyrin をコードする MEFV 遺伝子のミスセンス変異によって引き起こされる常染色体劣性遺伝性疾患である。FMFでは、Pyrinの変異により IL-1β 産生異常がおこる。周期的に繰り返す発熱、腹膜炎および胸膜炎、腹痛、胸痛、関節痛を特徴とする。二次性アミロイドーシス（アミロイドAの沈着）を腎臓に認めることが多い。20歳以下までに90%が発症する。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 MEFV [HSA:4210] [KO:K12803] MICA (polymorphysm) [HSA:100507436] [KO:K07985] 治療薬 Etanercept [DR:D00742] Infliximab [DR:D02598] Anakinra [DR:D02934] コメント {Alpha}/{alpha} genotype of SAA1 [HSA:6288] is a risk factor for amyloidosis. リンク ICD-10: E85.0 MeSH: D010505 OMIM: 249100 134610 文献 PMID:19339884 (gene, drug) 著者 Guz G, Kanbay M, Ozturk MA タイトル Current perspectives on familial Mediterranean fever. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 22:309-15 (2009) 文献 PMID:11464238 (gene) 著者 Touitou I タイトル The spectrum of Familial Mediterranean Fever (FMF) mutations. 雑誌 Eur J Hum Genet 9:473-83 (2001) 文献 PMID:17911435 (gene, drug) 著者 Bhat A, Naguwa SM, Gershwin ME タイトル Genetics and new treatment modalities for familial Mediterranean fever. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1110:201-8 (2007) /// エントリ H00289 名称 反復性胞状奇胎; Recurrent hydatidiform moles (RHM) 概要 胞状奇胎はヨーロッパおよび北米においては妊娠 1500 例に 1 例の割合で見られる異常妊娠であり、異常増殖した絨毛組織からなる。ヨーロッパ・北米以外の地域では発生率はさらに高い。家族性の胞状奇胎である反復性胞状奇胎 (RHM) では奇胎組織は二親性のゲノムを持つ二倍体である。母性刷り込み遺伝子に関して異常なエピジェネティックマークが認められる。胞状奇胎をわずらった患者は炎症およびアポトーシス経路に関与すると考えられている NLRP7 遺伝子 (NALP7) に両アレルとも変異を持つ。 カテゴリ 妊娠, 分娩及び産褥 病因遺伝子 NALP7 [HSA:199713] [KO:K20864] リンク ICD-10: O01 MeSH: D006828 OMIM: 231090 文献 PMID:17204043 (gene) 著者 Slim R, Mehio A タイトル The genetics of hydatidiform moles: new lights on an ancient disease. 雑誌 Clin Genet 71:25-34 (2007) 文献 PMID:16462743 (gene) 著者 Murdoch S, Djuric U, Mazhar B, Seoud M, Khan R, Kuick R, Bagga R, Kircheisen R, Ao A, Ratti B, Hanash S, Rouleau GA, Slim R タイトル Mutations in NALP7 cause recurrent hydatidiform moles and reproductive wastage in humans. 雑誌 Nat Genet 38:300-2 (2006) 文献 PMID:16501554 (gene) 著者 Bestor TH, Bourc'his D タイトル Genetics and epigenetics of hydatidiform moles. 雑誌 Nat Genet 38:274-6 (2006) 文献 PMID:19309689 (gene) 著者 Hayward BE, De Vos M, Talati N, Abdollahi MR, Taylor GR, Meyer E, Williams D, Maher ER, Setna F, Nazir K, Hussaini S, Jafri H, Rashid Y, Sheridan E, Bonthron DT タイトル Genetic and epigenetic analysis of recurrent hydatidiform mole. 雑誌 Hum Mutat 30:E629-39 (2009) 文献 PMID:16540529 著者 Van den Veyver IB, Al-Hussaini TK タイトル Biparental hydatidiform moles: a maternal effect mutation affecting imprinting in the offspring. 雑誌 Hum Reprod Update 12:233-42 (2006) /// エントリ H00290 名称 アイカルディ-ゴーシェ症候群; Aicardi-Goutieres Syndrome (AGS) 概要 アイカルディ-ゴーシェ症候群は大脳基底核および白質の石灰化を特徴とする常染色体劣性の変性脳疾患である。慢性の脳脊髄液リンパ球増加症および脳脊髄液中の IFNα レベルの上昇を伴い、進行性の神経機能障害により身体的・社会的技能の発達が阻害される。乳児期に発症し 40% 程度が死に至る。AGS の病態は TREX1、RNaseH2 および SAMHD1の変異により細胞内に DNA が蓄積して type I IFN 代謝が異常になることによって引き起こされる。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 TREX1 [HSA:11277] [KO:K10790] RNaseH2 [HSA:10535 79621 84153] [KO:K10743 K10744 K10745] SAMHD1 [HSA:25939] リンク ICD-10: G31.8 MeSH: C535607 OMIM: 225750 610181 610329 610333 606754 文献 PMID:19442247 著者 Lindahl T, Barnes DE, Yang YG, Robins P タイトル Biochemical properties of mammalian TREX1 and its association with DNA replication and inherited inflammatory disease. 雑誌 Biochem Soc Trans 37:535-8 (2009) 文献 PMID:19525956 (gene) 著者 Rice GI, Bond J, Asipu A, Brunette RL, Manfield IW, Carr IM, Fuller JC, Jackson RM, Lamb T, Briggs TA, Ali M, Gornall H, Couthard LR, Aeby A, Attard-Montalto SP, Bertini E, Bodemer C, Brockmann K, Brueton LA, Corry PC, Desguerre I, Fazzi E, Cazorla AG, Gener B, Hamel BC, Heiberg A, Hunter M, van der Knaap MS, Kumar R, Lagae L, Landrieu PG, Lourenco CM, Marom D, McDermott MF, van der Merwe W, Orcesi S, Prendiville JS, Rasmussen M, Shalev SA, Soler DM, Shinawi M, Spiegel R, Tan TY, Vanderver A, Wakeling EL, Wassmer E, Whittaker E, Lebon P, Stetson DB, Bonthron DT, Crow YJ タイトル Mutations involved in Aicardi-Goutieres syndrome implicate SAMHD1 as regulator of the innate immune response. 雑誌 Nat Genet 41:829-32 (2009) 文献 PMID:18583934 (gene) 著者 Kavanagh D, Spitzer D, Kothari PH, Shaikh A, Liszewski MK, Richards A, Atkinson JP タイトル New roles for the major human 3'-5' exonuclease TREX1 in human disease. 雑誌 Cell Cycle 7:1718-25 (2008) 文献 PMID:18406216 (gene) 著者 O'Driscoll M タイトル TREX1 DNA exonuclease deficiency, accumulation of single stranded DNA and complex human genetic disorders. 雑誌 DNA Repair (Amst) 7:997-1003 (2008) 文献 PMID:18693262 著者 Rigby RE, Leitch A, Jackson AP タイトル Nucleic acid-mediated inflammatory diseases. 雑誌 Bioessays 30:833-42 (2008) 文献 PMID:18724932 (gene) 著者 Stetson DB, Ko JS, Heidmann T, Medzhitov R タイトル Trex1 prevents cell-intrinsic initiation of autoimmunity. 雑誌 Cell 134:587-98 (2008) 文献 PMID:19808788 (description, gene) 著者 Crow YJ, Rehwinkel J タイトル Aicardi-Goutieres syndrome and related phenotypes: linking nucleic acid metabolism with autoimmunity. 雑誌 Hum Mol Genet 18:R130-6 (2009) 文献 PMID:18343173 (description, gene) 著者 Stephenson JB タイトル Aicardi-Goutieres syndrome (AGS). 雑誌 Eur J Paediatr Neurol 12:355-8 (2008) 文献 PMID:18422679 (description, gene) 著者 Crow YJ, Livingston JH タイトル Aicardi-Goutieres syndrome: an important Mendelian mimic of congenital infection. 雑誌 Dev Med Child Neurol 50:410-6 (2008) /// エントリ H00291 名称 家族性凍傷状狼瘡; Familial chilblain lupus (FCL) 概要 家族性凍傷状狼瘡は体の先端部に顕著な皮膚症状が現れる遺伝性の狼瘡である。常染色体優性に凍傷状狼瘡の遺伝を持つ二家系の報告がある。症状は幼児期に始まり、高ガンマグロブリン血症および rheumatoid factor antibody の産生を認める。FCL ではミスセンス変異によって TREX1 のエキソヌクレアーゼ活性が低下し、DNA 分解が阻害されることで異常な免疫反応が引き起こされる。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 TREX1 [HSA:11277] [KO:K10790] 環境要因 cold and wet exposure 診断マーカー Antinuclear antibodies Anti-Ro/SSA antibodies Rheumatoid factor リンク MeSH: C535924 OMIM: 610448 文献 PMID:18543054 著者 Hedrich CM, Fiebig B, Hauck FH, Sallmann S, Hahn G, Pfeiffer C, Heubner G, Lee-Kirsch MA, Gahr M タイトル Chilblain lupus erythematosus--a review of literature. 雑誌 Clin Rheumatol 27:949-54 (2008) 文献 PMID:18583934 (gene) 著者 Kavanagh D, Spitzer D, Kothari PH, Shaikh A, Liszewski MK, Richards A, Atkinson JP タイトル New roles for the major human 3'-5' exonuclease TREX1 in human disease. 雑誌 Cell Cycle 7:1718-25 (2008) 文献 PMID:17357087 (gene) 著者 Rice G, Newman WG, Dean J, Patrick T, Parmar R, Flintoff K, Robins P, Harvey S, Hollis T, O'Hara A, Herrick AL, Bowden AP, Perrino FW, Lindahl T, Barnes DE, Crow YJ タイトル Heterozygous mutations in TREX1 cause familial chilblain lupus and dominant Aicardi-Goutieres syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 80:811-5 (2007) 文献 PMID:17440703 (gene, description) 著者 Lee-Kirsch MA, Chowdhury D, Harvey S, Gong M, Senenko L, Engel K, Pfeiffer C, Hollis T, Gahr M, Perrino FW, Lieberman J, Hubner N タイトル A mutation in TREX1 that impairs susceptibility to granzyme A-mediated cell death underlies familial chilblain lupus. 雑誌 J Mol Med 85:531-7 (2007) 文献 PMID:19478477 (gene) 著者 Gunther C, Meurer M, Stein A, Viehweg A, Lee-Kirsch MA タイトル Familial chilblain lupus--a monogenic form of cutaneous lupus erythematosus due to a heterozygous mutation in TREX1. 雑誌 Dermatology 219:162-6 (2009) /// エントリ H00292 名称 肥大型心筋症; Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) 概要 肥大型心筋症 (HCM) は、常染色体優性遺伝性の主要な心筋の疾患であり、筋細胞の肥大化、筋原繊維の錯綜配列、および間質性繊維症といった組織学的特徴を伴う、左心室の肥大化を特徴としている。HCM は最もよく見られる遺伝性の心疾患のひとつであり、若年者の 500人に１人に発症する。HCM では、サルコメアの構成タンパクをコードする遺伝子に多くの突然変異が同定されている。これらの突然変異は、心臓の筋フィラメントのカルシウムイオンに対する感受性を増大させる。筋フィラメントのカルシウムイオンに対する感受性が増大すれば、カルシウムイオンの濃度が最大値をとらなくても、アクトミオシンによる ATP の利用が増大することが考えられ、その結果心臓は深刻なストレスにさらされ、エネルギーの受容と供給の不均衡が引き起こされることになる。ATP が非効率的に使用されることは、正常な ATP レベルを維持することができなくなるということが、異常の中心となりうることを示唆する。HCM においては PRKAG2 遺伝子にも変異が見られるが、この遺伝子の役割を考えてみてもこの仮説は支持されるだろう。PRKAG2 は、活性化状態においては、細胞を ATP 供給の枯渇から守る中心的センサー機構として働くのである。筋フィラメントのカルシウムイオンに対する感受性の増大は、ヒトの HCM 患者のみならず、モデル動物の拡張障害をもよく説明する。一般に、左心室の肥大化は最初から現れるものではなく、サルコメアの障害に対する代償反応として進行するものと考えられている。 カテゴリ 心臓病 病因遺伝子 MYH7 (mutation) [HSA:4625] [KO:K17751] TNNT2 (mutation) [HSA:7139] [KO:K12045] MYBPC3 (mutation) [HSA:4607] [KO:K12568] TPM1 (mutation) [HSA:7168] [KO:K10373] TNNI3 (mutation) [HSA:7137] [KO:K12044] MYL2 (mutation) [HSA:4633] [KO:K10351] MYL3 (mutation) [HSA:4634] [KO:K12749] ACTC1 (mutation) [HSA:70] [KO:K12314] TTN (mutation) [HSA:7273] [KO:K12567] MYH6 (mutation) [HSA:4624] [KO:K17751] PRKAG2 (mutation) [HSA:51422] [KO:K07200] CSRP3 (mutation) [HSA:8048] [KO:K09377] TNNC1 (mutation) [HSA:7134] [KO:K05865] VCL (mutation) [HSA:7414] [KO:K05700] 環境要因 Athletic training 治療薬 Beta-blockers Disopyramide [DG:DG00194] Verapamil [DG:DG00329] Diltiazem [DG00331] リンク ICD-10: I42 OMIM: 192600 115195 115197 115196 613690 608758 608751 612098 188840 613251 612098 600858 612124 613243 613255 文献 PMID:12270949 (gene) 著者 Fatkin D, Graham RM タイトル Molecular mechanisms of inherited cardiomyopathies. 雑誌 Physiol Rev 82:945-80 (2002) 文献 PMID:12844200 (gene) 著者 Moolman-Smook JC, Mayosi BM, Brink PA, Corfield VA タイトル Molecular genetics of cardiomyopathy: changing times, shifting paradigms. 雑誌 Cardiovasc J S Afr 14:145-55 (2003) 文献 PMID:11716909 (gene) 著者 Franz WM, Muller OJ, Katus HA タイトル Cardiomyopathies: from genetics to the prospect of treatment. 雑誌 Lancet 358:1627-37 (2001) 文献 PMID:11273720 (gene) 著者 Marian AJ, Roberts R タイトル The molecular genetic basis for hypertrophic cardiomyopathy. 雑誌 J Mol Cell Cardiol 33:655-70 (2001) 文献 PMID:18572189 (gene) 著者 Landstrom AP, Parvatiyar MS, Pinto JR, Marquardt ML, Bos JM, Tester DJ, Ommen SR, Potter JD, Ackerman MJ タイトル Molecular and functional characterization of novel hypertrophic cardiomyopathy susceptibility mutations in TNNC1-encoded troponin C. 雑誌 J Mol Cell Cardiol 45:281-8 (2008) 文献 PMID:16712796 (gene) 著者 Vasile VC, Ommen SR, Edwards WD, Ackerman MJ タイトル A missense mutation in a ubiquitously expressed protein, vinculin, confers susceptibility to hypertrophic cardiomyopathy. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 345:998-1003 (2006) 文献 PMID:15183628 (env_factor ,drug) 著者 Elliott P, McKenna WJ タイトル Hypertrophic cardiomyopathy. 雑誌 Lancet 363:1881-91 (2004) 文献 PMID:18930982 (drug) 著者 Soor GS, Luk A, Ahn E, Abraham JR, Woo A, Ralph-Edwards A, Butany J タイトル Hypertrophic cardiomyopathy: current understanding and treatment objectives. 雑誌 J Clin Pathol 62:226-35 (2009) 文献 PMID:19568388 (drug) 著者 Marian AJ タイトル Contemporary treatment of hypertrophic cardiomyopathy. 雑誌 Tex Heart Inst J 36:194-204 (2009) 文献 PMID:15123994 (drug) 著者 Ommen SR, Nishimura RA タイトル Hypertrophic cardiomyopathy. 雑誌 Curr Probl Cardiol 29:239-91 (2004) /// エントリ H00293 名称 不整脈源性右室心筋症; Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) 概要 不整脈源性右室心筋症 (ARVC) は、不整脈、心不全、突然死を引き起こす遺伝性の心筋症である。特徴的な病理所見は、進行性に筋細胞が失われ、繊維や脂肪に置き換わり、かつそれが右室に偏って見られるということである。多くの遺伝子研究により、心臓のデスモソームの様々な構成要素に変異が見つかってきたが、これらは ARVC の起因と進行において重要な役割を持つ。タンパク質に欠陥があることによりデスモソームの機能が損なわれれば、力学的負荷によって心筋細胞が死滅することにつながるかもしれない。心筋の損傷は、炎症を伴うこともある。心筋細胞の再生には限りがあるため、繊維や脂肪に置き換わることによる修復が生じるのである。いくつかの研究により、デスモソームの機能不全が plakoglobin の非局在化と核移行を引き起こすことが示されてきた。その結果、plakoglobin と β-catenin の間に競合が生じ、Wnt/β-catenin シグナル伝達が阻害され、細胞は筋細胞ではなく脂肪細胞へと分化するのである。リアノジン受容体は、筋小胞体から細胞質へのカルシウムの放出を制御することにより、電気機械的な連結において重要な役割を果たす。従ってこの受容体の欠損は、カルシウムの恒常性維持に不均衡をもたらし、さらにそれは細胞死を引き起こす可能性がある。 カテゴリ 心臓病 病因遺伝子 JUP (mutation) [HSA:3728] [KO:K10056] RYR2 (mutation) [HSA:6262] [KO:K04962] DSP (mutation) [HSA:1832] [KO:K10381] PKP2 (mutation) [HSA:5318] [KO:K12642] TGF-beta 3 (mutation) [HSA:7043] [KO:K13377] DSG2 (mutation) [HSA:1829] [KO:K07597] DSC2 (mutation) [HSA:1824] [KO:K07601] TMEM43 (mutation) [HSA:79188] 治療薬 Beta-blockers [ATC:C07A] Sotalol [DG:DG00307] Amiodarone [DG:DG00204] リンク ICD-10: I42 OMIM: 611528 600996 607450 609040 107970 610193 610476 604400 文献 PMID:18001465 (gene, drug) 著者 Thiene G, Corrado D, Basso C タイトル Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:45 (2007) 文献 PMID:17413274 (gene) 著者 van Tintelen JP, Hofstra RM, Wiesfeld AC, van den Berg MP, Hauer RN, Jongbloed JD タイトル Molecular genetics of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: emerging horizon? 雑誌 Curr Opin Cardiol 22:185-92 (2007) 文献 PMID:18382419 (gene) 著者 Awad MM, Calkins H, Judge DP タイトル Mechanisms of disease: molecular genetics of arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy. 雑誌 Nat Clin Pract Cardiovasc Med 5:258-67 (2008) 文献 PMID:22426942 (gene) 著者 Murray B タイトル Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy (ARVD/C): A Review of Molecular and Clinical Literature. 雑誌 J Genet Couns 21:494-504 (2012) 文献 PMID:19362677 (drug) 著者 Basso C, Corrado D, Marcus FI, Nava A, Thiene G タイトル Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. 雑誌 Lancet 373:1289-300 (2009) 文献 PMID:19205777 (drug) 著者 Herren T, Gerber PA, Duru F タイトル Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: a not so rare "disease of the desmosome" with multiple clinical presentations. 雑誌 Clin Res Cardiol 98:141-58 (2009) /// エントリ H00294 名称 拡張型心筋症; Dilated cardiomyopathy (DCM) 概要 拡張型心筋症（DCM)は、左心室、または両心室が拡張し、収縮が損なわれることを特徴とする心筋の疾患であり、それは心不全の進行や、心室性不整脈による突然死を引き起こす。通常、DCM の遺伝性の型（"家族性"DCM)は DCM の患者全体の25-35% に見られ、遺伝する遺伝子の異常がこの病気の主な原因となっている。その病態生理はおそらく２つのカテゴリーに分けられるものと思われる。すなわち、力の産生が損なわれることと、力の伝達が損なわれることである。原因となる病理が確認できない場合は、患者は"特発性"心筋症と診断される。"特発性"心筋症の原因に関する現在の仮説では、エンテロウイルスによって引き起こされる心筋炎と、それに続く自己免疫性の心筋の損傷に注意が向けられている。 β1アドレナリン受容体(β1 AR)に対する抗体は、"特発性"心筋症の患者の相当な数に認められるものであるが、細胞内の cAMP と Ca2+ の濃度を増大させる可能性があり、そのような状態は心臓の働きを一時的に過剰にさせ、さらに心臓の機能を低下させ心不全を引き起こすことが多い。 カテゴリ 心臓病 病因遺伝子 TNNT2 (mutation) [HSA:7139] [KO:K12045] TTN (mutation) [HSA:7273] [KO:K12567] DES (mutation) [HSA:1674] [KO:K07610] SGCD (mutation) [HSA:6444] [KO:K12563] MYBPC3 (mutation) [HSA:4607] [KO:K12568] MYH7 (mutation) [HSA:4625] [KO:K17751] ACTC1 (mutation) [HSA:70] [KO:K12314] TPM1 (mutation) [HSA:7168] [KO:K10373] LMNA (mutation) [HSA:4000] [KO:K12641] DMD (mutation) [HSA:1756] [KO:K10366] Tafazzin (mutation) [HSA:6901] [KO:K13511] LDB3 (mutation) [HSA:11155] [KO:K19867] ACTN2 (mutation) [HSA:88] [KO:K21073] NEXN (mutation) [HSA:91624] RBM20 (mutation) [HSA:282996] SCN5A (mutation) [HSA:6331] [KO:K04838] MYH6 (mutation) [HSA:4624] [KO:K17751] TNNI3 (mutation) [HSA:7137] [KO:K12044] SDHA (mutation) [HSA:6389] [KO:K00234] EYA4 (mutation) [HSA:2070] [KO:K17622] CSRP3 (mutation) [HSA:8048] [KO:K09377] TCAP (mutation) [HSA:8557] [KO:K19879] ABCC9 (mutation) [HSA:10060] [KO:K05033] PLN (mutation) [HSA:5350] [KO:K05852] TMPO (mutation) [HSA:7112] PSEN1 (mutation) [HSA:5663] [KO:K04505] PSEN2 (mutation) [HSA:5664] [KO:K04522] VCL (mutation) [HSA:7414] [KO:K05700] FKTN (mutation) [HSA:2218] [KO:K19872] TNNC1 (mutation) [HSA:7134] [KO:K05865] TNNI3 (mutation) [HSA:7137] [KO:K12044] TAZ (mutation) [HSA:6901] [KO:K13511] HLA-DRB1 (polymorphism) [HSA:3123] [KO:K06752] HLA-DPA1 (polymorphism) [HSA:3113] [KO:K06752] HLA-DPB1 (polymorphism) [HSA:3115] [KO:K06752] HLA-DQA1 (polymorphism) [HSA:3117] [KO:K06752] HLA-DQB1 (polymorphism) [HSA:3119] [KO:K06752] 環境要因 LPS [CPD:C00338] Ethanol [CPD:C00469] Anthracycline Low oxygen [CPD:C00007] 病原体 Coxsackievirus B3 Adenovirus Cytomegalovirus Parvovirus B19 Hepatitis C virus [GN:T40066] Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) [GN:T40001] Human immunodeficiency virus 2 (HIV-2) [GN:T40002] Human herpesvirus 4 (Epstein-Barr virus) [GN:T40079] Human herpesvirus 6B [GN:T40075] Human herpes virus-6 (HHV6) [RS:NC_001664] Trypanosoma cruzi [GN:tcr] Chlamydia pneumoniae Borrelia burgdorferi 診断マーカー Virus-specific IgM class antibodies リンク ICD-10: I42 OMIM: 601494 604145 604765 606685 115200 613426 613424 611878 302045 601493 612158 613122 613172 601154 613252 613642 605362 607482 607487 608569 609909 613740 613694 613697 611407 611615 611879 611880 613286 300069 文献 PMID:12270949 (gene) 著者 Fatkin D, Graham RM タイトル Molecular mechanisms of inherited cardiomyopathies. 雑誌 Physiol Rev 82:945-80 (2002) 文献 PMID:12844200 (gene) 著者 Moolman-Smook JC, Mayosi BM, Brink PA, Corfield VA タイトル Molecular genetics of cardiomyopathy: changing times, shifting paradigms. 雑誌 Cardiovasc J S Afr 14:145-55 (2003) 文献 PMID:20864896 (gene) 著者 Hershberger RE, Morales A, Siegfried JD タイトル Clinical and genetic issues in dilated cardiomyopathy: a review for genetics professionals. 雑誌 Genet Med 12:655-67 (2010) 文献 PMID:20236114 (gene) 著者 Franciosi S タイトル Nexilin: a potential novel factor contributing to dilated cardiomyopathy. 雑誌 Clin Genet 77:535-6 (2010) 文献 PMID:20551992 (gene) 著者 Levitas A, Muhammad E, Harel G, Saada A, Caspi VC, Manor E, Beck JC, Sheffield V, Parvari R タイトル Familial neonatal isolated cardiomyopathy caused by a mutation in the flavoprotein subunit of succinate dehydrogenase. 雑誌 Eur J Hum Genet 18:1160-5 (2010) 文献 PMID:19015585 (gene) 著者 Arimura T, Hayashi YK, Murakami T, Oya Y, Funabe S, Arikawa-Hirasawa E, Hattori N, Nishino I, Kimura A タイトル Mutational analysis of fukutin gene in dilated cardiomyopathy and hypertrophic cardiomyopathy. 雑誌 Circ J 73:158-61 (2009) 文献 (gene) 著者 Richard P, Villard E, Charron P, Isnard R タイトル The Genetic Bases of Cardiomyopathies 雑誌 J Am Coll Cardiol 48:79-89 (2006) 文献 PMID:19017683 (env_factor, marker, drug) 著者 Luk A, Ahn E, Soor GS, Butany J タイトル Dilated cardiomyopathy: a review. 雑誌 J Clin Pathol 62:219-25 (2009) 文献 PMID:15246023 (env_factor, drug) 著者 Mobini R, Maschke H, Waagstein F タイトル New insights into the pathogenesis of dilated cardiomyopathy: possible underlying autoimmune mechanisms and therapy. 雑誌 Autoimmun Rev 3:277-84 (2004) 文献 PMID:15931504 (env_factor) 著者 Poller W, Kuhl U, Tschoepe C, Pauschinger M, Fechner H, Schultheiss HP タイトル Genome-environment interactions in the molecular pathogenesis of dilated cardiomyopathy. 雑誌 J Mol Med 83:579-86 (2005) 文献 PMID:11716909 (drug) 著者 Franz WM, Muller OJ, Katus HA タイトル Cardiomyopathies: from genetics to the prospect of treatment. 雑誌 Lancet 358:1627-37 (2001) /// エントリ H00295 名称 ウイルス性心筋炎; Viral myocarditis 概要 心筋炎は、心筋の炎症と傷害を伴う心疾患である。この疾患は非感染性と感染性の両方を含む様々な病因から生じるが、中でもコクサッキーウイルスB３(CVB3)が主要な病因であるとみなされている。心筋炎は、ウイルスによる直接的細胞変性効果、持続的なウイルス感染に対する病原性の免疫応答、あるいはウイルス感染がきっかけとなる自己免疫などによって引き起こされるのだろう。ウイルスは coxsackie–adenoviral receptor (CAR)とその coreceptor である decay-accelerating factor (DAF)の内部移行を通じて筋細胞に侵入する。ウイルスのプロテアーゼはホスト細胞の様々なタンパク質を分解する。ひとつの例は viral protease 2A であるが、これは eukaryote initiation factor 4G (eIF4G) とジストロフィンタンパクを分解し、その結果 cap 依存性の RNA 転写の完全な停止、ウイルスの感染した心筋細胞における細胞骨格の破壊が、それぞれ引きこされる。CVB3 はまた Bcl-2 ファミリーのメンバーである Bid をも分解するが、これはアポトーシスにつながる。CVB3 の感染はまたプロテアソームに依存するパスウェイを通じたサイクリンDタンパクの分解を引き起こし、その結果ホスト細胞の成長が停止する。ウイルスの感染と筋細胞のネクローシスは細胞内の抗原の放出を引き起こし、その結果自己反応性のT細胞が活性化するのかもしれない。CVB の感染は、心筋炎だけでなく拡張型心筋症(DCM)をも引き起こす重要な原因となっている。疫学的に、心筋炎は DCM を伴う患者のかなりの割合において潜在している。 カテゴリ 心臓病 病因遺伝子 HLA-DQB1 (polymorphism) [HSA:3119] [KO:K06752] 病原体 Coxsackievirus B3 Adenovirus Cytomegalovirus Parvovirus B19 Hepatitis C virus [GN:T40066] Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) [GN:T40001] Human immunodeficiency virus 2 (HIV-2) [GN:T40002] Human herpesvirus 4 (Epstein-Barr virus) [GN:T40079] Influenza virus Human herpesvirus 6B [GN:T40075] Human Herpes Virus 6 (HHV6) [RS:NC_001664] Echovirus 診断マーカー Viral genome Creatinine kinase-MB fraction troponin I [HSA:7137] troponin T [HSA:7139] C-reactive protein [HSA:1401] 治療薬 Interferon-beta [DR:D00746 D03304 D04554] Prednisone [DG:DG00094] Azathioprine [DG:DG00743] Cyclosporine [DR:D00184] Corticosteroid Intravenous immune globulin [DR:D04516] リンク ICD-10: I40 文献 PMID:19127454 (gene) 著者 Portig I, Sandmoeller A, Kreilinger S, Maisch B タイトル HLA-DQB1* polymorphism and associations with dilated cardiomyopathy, inflammatory dilated cardiomyopathy and myocarditis. 雑誌 Autoimmunity 42:33-40 (2009) 文献 PMID:18190873 (gene) 著者 Li HS, Ligons DL, Rose NR タイトル Genetic complexity of autoimmune myocarditis. 雑誌 Autoimmun Rev 7:168-73 (2008) 文献 PMID:8793712 (env_factor, marker, drug) 著者 Fairley CK, Ryan M, Wall PG, Weinberg J タイトル The organisms reported to cause infective myocarditis and pericarditis in England and Wales. 雑誌 J Infect 32:223-5 (1996) 文献 PMID:18617482 (env_factor) 著者 Dennert R, Crijns HJ, Heymans S タイトル Acute viral myocarditis. 雑誌 Eur Heart J (2008) 文献 PMID:17575480 (env_factor, marker) 著者 Ellis CR, Di Salvo T タイトル Myocarditis: basic and clinical aspects. 雑誌 Cardiol Rev 15:170-7 (2007) 文献 PMID:19357408 (marker,drug) 著者 Cooper LT Jr タイトル Myocarditis. 雑誌 N Engl J Med 360:1526-38 (2009) 文献 PMID:11524405 (marker,drug) 著者 Liu PP, Mason JW タイトル Advances in the understanding of myocarditis. 雑誌 Circulation 104:1076-82 (2001) 文献 PMID:16106325 (marker,drug) 著者 Burian J, Buser P, Eriksson U タイトル Myocarditis: the immunologist's view on pathogenesis and treatment. 雑誌 Swiss Med Wkly 135:359-64 (2005) 文献 PMID:16476862 (marker,drug) 著者 Magnani JW, Dec GW タイトル Myocarditis: current trends in diagnosis and treatment. 雑誌 Circulation 113:876-90 (2006) /// エントリ H00296 名称 RecQヘリカーゼ欠損症; ブルーム症候群; ウェルナー症候群; ロスムンド-トムソン症候群; ラパデリノ症候群; バラーゲロルト症候群; Defects in RecQ helicases 概要 RecQ ヘリカーゼは、ゲノム安定性において重要な役割をはたす。 ヒトでは、5つの RecQ ヘリカーゼのうち3つについて、その欠損が高発がん、早老症や発育異常などの遺伝疾患を引き起こすことがわかっている。これらの疾患は、ブルーム症候群(BS)、ウェルナー症候群(WS)、ロスムンド-トムソン症候群 (RTS) で、それぞれ BLM、WRN、および RECQ4 の変異によっておこる。原因遺伝子は構造的に類似しているにもかかわらず BS、WS、および RTS の症状は異なり、それぞれの病気のパスウェイがある程度異なっていることを示唆している。 BS は最も顕著な特徴としてすべてのタイプのがんに対する発がん傾向を示す。WS の特徴は早老症である。RTS は皮膚と骨格異常によって特徴付けられるが、これは早老症の徴候と癌体質（特に骨肉腫）とを示す。最近の研究で過剰な相同組換えの制御にこれらの3つタンパク質が関与していること、 また BLM が DNA 複製停止時の修復に、WRNがテロメア維持に必要であることが示されている。RECQL4の変異は、更に２つの症候群（ラパデリノ症候群、バラーゲロルト症候群）にも伴う。 カテゴリ DNA修復異常 病因遺伝子 BLM [HSA:641] [KO:K10901] WRN [HSA:7486] [KO:K10900] RECQL4 [HSA:9401] [KO:K10730] コメント DNA replication proteins [BR:ko03032] DNA repair and recombination proteins [BR:ko03400] リンク ICD-10: Q82.8 E34.8 MeSH: D001816 D014898 D011038 C535288 OMIM: 210900 277700 268400 266280 218600 文献 PMID:12200042 著者 Mohaghegh P, Hickson ID タイトル Premature aging in RecQ helicase-deficient human syndromes. 雑誌 Int J Biochem Cell Biol 34:1496-501 (2002) 文献 PMID:18430459 著者 Ouyang KJ, Woo LL, Ellis NA. タイトル Homologous recombination and maintenance of genome integrity: Cancer and aging through the prism of human RecQ helicases. 雑誌 Mech Ageing Dev 129:425-40 (2008) 文献 PMID:17571213 著者 Hanada K, Hickson ID タイトル Molecular genetics of RecQ helicase disorders. 雑誌 Cell Mol Life Sci 64:2306-22 (2007) 文献 PMID:19661064 著者 Kikuchi K, Abdel-Aziz HI, Taniguchi Y, Yamazoe M, Takeda S, Hirota K タイトル Bloom DNA helicase facilitates homologous recombination between diverged homologous sequences. 雑誌 J Biol Chem 284:26360-7 (2009) /// エントリ H00297 名称 ペスト; Plague 概要 ペストは Yersinia pestis 菌の感染症である。日本の感染症法では最も危険性の高い一類感染症に指定されている。病原体は齧歯類を保有宿主 (reservoir) とし、通常はノミの媒介でヒトに感染する。腺ペスト、ペスト敗血症、肺ペストなどの病型がある。これまで、ヨーロッパでの大流行として6世紀のユスティニアヌスのペストと14世紀の黒死病、19世紀半ば以降にアジアを中心とした第3の流行があり、それぞれの病原体ゲノム配列が決定されている。 カテゴリ 感染症 病原体 Yersinia pestis CO92 (biovar Orientalis) [GN:ype] (Third Pandemic) Yersinia pestis KIM (biovar Mediaevalis) [GN:ypk] (Black Death) Yersinia pestis Antiqua,Nepal516 (biovar Antiqua) [GN:ypa ypn] (Plague of Justinian) Yersinia pestis Pestoides F [GN:ypp] Yersinia pestis Angola [GN:ypg] Yersinia pestis D106004 [GN:ypd] Yersinia pestis D182038 [GN:ypx] コメント Vector: Xenopsylla cheopis (rat flea) murine toxin [KO:K11009] リンク ICD-10: A20 MeSH: D010930 MedlinePlus: 000596 /// エントリ H00298 名称 エルシニア感染症; Yersiniosis 概要 エルシニア感染症は Yersinia pseudotuberculosis および Y. enterocolitica を原因菌とする感染症で、人獣共通感染症の一つである。主要な症状は急性の胃腸炎や腸間膜リンパ節炎で腹痛や発熱を伴うことが多い。主に汚染された食料品や水を通じての糞口感染で感染する。エルシニア感染症は比較的温暖な地域での発生率が高い。 カテゴリ 感染症 病原体 Yersinia pseudotuberculosis [GN:yps ypi ypy ypb] Yersinia enterocolitica [GN:yen yep yey] superantigen [KO:K11010] リンク ICD-10: A04.6 A28.2 MeSH: D015009 文献 PMID:10192708 (description) 著者 Smego RA, Frean J, Koornhof HJ タイトル Yersiniosis I: microbiological and clinicoepidemiological aspects of plague and non-plague Yersinia infections. 雑誌 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 18:1-15 (1999) 文献 PMID:15721832 (description) 著者 Pujol C, Bliska JB タイトル Turning Yersinia pathogenesis outside in: subversion of macrophage function by intracellular yersiniae. 雑誌 Clin Immunol 114:216-26 (2005) /// エントリ H00299 名称 細菌性赤痢; Shigellosis 概要 細菌性赤痢は赤痢菌 (シゲラ) が引き起こす腸内細菌感染症である。赤痢菌には S. dysenteriae, S. flexneri, S. boydii, S. sonnei の4つのグループがある。この中で S. flexneri が世界的に最も多く見られ、S. dysenteriae (志賀赤痢菌) は最も病原性が強い 。主な症状は高熱、吐き気、膿粘血便、しぶり腹などである。通常汚染された食品や水を介して感染し、人から人への接触でも感染する。非常に少ない菌量の摂取 (10-100) でも発症する。 カテゴリ 感染症 病原体 Shigella flexneri [GN:sfl sfx sfv sfe] Shigella sonnei [GN:ssn ssj] Shigella boydii [GN:sbo sbc] Shigella dysenteriae [GN:sdy] shiga toxin [KO:K11006 K11007] enterotoxin ShET-1 [KO:K11011 K11012] コメント Due to the global emergence of drug resistance, the choice of antimicrobial agents for treating shigellosis is limited. リンク ICD-10: A03 MeSH: D004405 MedlinePlus: 000295 文献 PMID:18448978 (description) 著者 Kweon MN タイトル Shigellosis: the current status of vaccine development. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 21:313-8 (2008) 文献 PMID:16954064 (description) 著者 Warren BR, Parish ME, Schneider KR タイトル Shigella as a foodborne pathogen and current methods for detection in food. 雑誌 Crit Rev Food Sci Nutr 46:551-67 (2006) 文献 PMID:15880088 (description, comment) 著者 Niyogi SK タイトル Shigellosis. 雑誌 J Microbiol 43:133-43 (2005) /// エントリ H00300 名称 エンテロバクター感染症; Enterobacter infection カテゴリ 感染症 病原体 Enterobacter sakazakii [GN:esa csk] Enterobacter cloacae [GN:enc eec] Cronobacter turicensis z3032 [GN:ctu] Enterobacter agglomerans コメント Approximately 31% of Enterobacter spp. infections in intensive care units in the United States involve strains not susceptible to third-generation cephalosporins. リンク ICD-10: A04.8 文献 PMID:9105752 (description, env_factor) 著者 Sanders WE Jr, Sanders CC タイトル Enterobacter spp.: pathogens poised to flourish at the turn of the century. 雑誌 Clin Microbiol Rev 10:220-41 (1997) 文献 PMID:16813978 (description, comment) 著者 Paterson DL タイトル Resistance in gram-negative bacteria: Enterobacteriaceae. 雑誌 Am J Infect Control 34:S20-8; discussion S64-73 (2006) /// エントリ H00301 名称 クレブシェラ感染症; Klebsiella infection カテゴリ 感染症 病原体 Klebsiella pneumoniae [GN:kpn kpu kpm kpp kpt kpa kps kpc] Klebsiella oxytoca E718 [GN:koe] Klebsiella quasipneumoniae [GN:kqu] リンク ICD-10: A49.8 B96.1 J15.0 MeSH: D007710 文献 PMID:21653305 (description) 著者 Gupta N, Limbago BM, Patel JB, Kallen AJ タイトル Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: epidemiology and prevention. 雑誌 Clin Infect Dis 53:60-7 (2011) 文献 PMID:13679928 (descrioption) 著者 Gupta A, Ampofo K, Rubenstein D, Saiman L タイトル Extended spectrum beta lactamase-producing Klebsiella pneumoniae infections: a review of the literature. 雑誌 J Perinatol 23:439-43 (2003) 文献 PMID:16436702 (description) 著者 Tumbarello M, Spanu T, Sanguinetti M, Citton R, Montuori E, Leone F, Fadda G, Cauda R タイトル Bloodstream infections caused by extended-spectrum-beta-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae: risk factors, molecular epidemiology, and clinical outcome. 雑誌 Antimicrob Agents Chemother 50:498-504 (2006) 文献 PMID:15711657 (description) 著者 Panhotra BR, Saxena AK, Al-Ghamdi AM タイトル Extended-spectrum beta-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae hospital acquired bacteremia. Risk factors and clinical outcome. 雑誌 Saudi Med J 25:1871-6 (2004) /// エントリ H00302 名称 シトロバクター感染症; Citrobacter infection カテゴリ 感染症 病原体 Citrobacter koseri (infants and immunocompromised) [GN:cko] Citrobacter freundii (immunocompromised) 治療薬 Gentamicin [DG:DG00401] Aminoglycosides [ATC:J01G] Third-generation cephalosporins [ATC:J01DD] Chloramphenicol [DG:DG00399] Imipenim/cilastatin [DR:D00344] Trimethoprim [DG:DG00595] Penicillin [DG:DG00534] リンク ICD-10: A49.8 文献 PMID:10064257 (description, env_factor, drug) 著者 Doran TI タイトル The role of Citrobacter in clinical disease of children: review. 雑誌 Clin Infect Dis 28:384-94 (1999) 文献 PMID:12751719 著者 Prais D, Nussinovitch M, Harel L, Amir J タイトル Citrobacter koseri (diversus) meningitis in an otherwise healthy adolescent. 雑誌 Scand J Infect Dis 35:202-4 (2003) /// エントリ H00303 名称 セラチア感染症; Serratia infection カテゴリ 感染症 病原体 Serratia marcescens [GN:smar] Serratia proteamaculans [GN:spe] Serratia liquefaciens コメント Infections caused by S. marcescens may be difficult to treat because of resistance to a variety of antibiotics, including ampicillin and first and second generation cephalosporins. リンク ICD-10: A49.8 MeSH: D016868 文献 PMID:21976608 (description, env_factor) 著者 Mahlen SD タイトル Serratia infections: from military experiments to current practice. 雑誌 Clin Microbiol Rev 24:755-91 (2011) 文献 PMID:9368530 (description, comment) 著者 Hejazi A, Falkiner FR タイトル Serratia marcescens. 雑誌 J Med Microbiol 46:903-12 (1997) 文献 PMID:9211156 (description) 著者 van Ogtrop ML, van Zoeren-Grobben D, Verbakel-Salomons EM, van Boven CP タイトル Serratia marcescens infections in neonatal departments: description of an outbreak and review of the literature. 雑誌 J Hosp Infect 36:95-103 (1997) /// エントリ H00304 名称 インフルエンザ菌感染症; ヘモフィルスインフルエンザ感染症; 侵襲性インフルエンザ菌感染症; Haemophilus influenzae infection 概要 ヘモフィルスインフルエンザ (Hib) 感染症は、世界中で2ヵ月から5才の乳幼児において重症の感染症の原因となり、毎年およそ25000人の患者に影響を及ぼす。Hib感染症の重症度は患者の年齢により、4ヵ月から1才の乳児は髄膜炎のリスクが最も高い。侵襲性感染症は髄膜炎、関節炎、肺炎、蜂巣炎、骨髄炎、喉頭蓋炎をひきおこす。気管支炎、副鼻腔炎、結膜炎、中耳炎などの粘膜感染もひきおこすが、おもに非侵襲性感染症である。 カテゴリ 感染症 病原体 Haemophilus influenzae [GN:hin hit hip hiq hiu hik] 治療薬 Third-generation cephalosporins [DG:DG00570 DG00573] Comination of ampicillin and chloramphenicol [DG:DG00517 DG00399] Rifampicin (prophylaxis) [DG:DG00639] Hib conjugate vaccine [DR:D09189] コメント American Indians and Alaskan Eskimos are at increased risk specifically for meningitis caused by Hib. リンク ICD-10: A41.3 A49.2 G00.0 J14 J20.1 MeSH: D006192 文献 PMID:2194406 (description, drug, comment) 著者 Janai H, Stutman HR, Marks MI タイトル Invasive Haemophilus influenzae type B infections: a continuing challenge. 雑誌 Am J Infect Control 18:160-6 (1990) 文献 PMID:22244051 (drug) 著者 Ladhani SN タイトル Two decades of experience with the Haemophilus influenzae serotype b conjugate vaccine in the United Kingdom. 雑誌 Clin Ther 34:385-99 (2012) 文献 PMID:20980793 (drug) 著者 Fitzwater SP, Watt JP, Levine OS, Santosham M タイトル Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines: considerations for vaccination schedules and implications for developing countries. 雑誌 Hum Vaccin 6:810-8 (2010) 文献 PMID:3325012 (drug) 著者 Gilbert GL タイトル Epidemiology and prevention of invasive Haemophilus influenzae type b infection. 雑誌 Aust Paediatr J 23:323-7 (1987) /// エントリ H00305 名称 軟性下疳; Chancroid カテゴリ 感染症 病原体 Haemophilus ducreyi [GN:hdu] cytolethal distending toxin [KO:K11013 K11014 K11015] 診断マーカー 16S rRNA (multiplex PCR) [HDU:16SrRNA_1 16SrRNA_2 16SrRNA_3 16SrRNA_4 16SrRNA_5 16SrRNA_6] [KO:K01977] 治療薬 Ciprofloxacin [DG:DG00617] Erythromycin [DG:DG00436] Ceftriaxone [DG:DG00573] Azithromycin [DG:DG00606] Spectinomycin [DG:DG00634] コメント Pregnant women should be treated with either erythromycin or ceftriaxone regimens. リンク ICD-10: A57 MeSH: D002602 MedlinePlus: 000635 文献 PMID:12576620 (description, env_factor, drug) 著者 Lewis DA タイトル Chancroid: clinical manifestations, diagnosis, and management. 雑誌 Sex Transm Infect 79:68-71 (2003) 文献 PMID:12653911 (description) 著者 Sehgal VN, Srivastava G タイトル Chancroid: contemporary appraisal. 雑誌 Int J Dermatol 42:182-90 (2003) 文献 PMID:15918786 (description) 著者 Annan NT, Lewis DA タイトル Treatment of chancroid in resource-poor countries. 雑誌 Expert Rev Anti Infect Ther 3:295-306 (2005) 文献 PMID:8748271 (marker) 著者 Orle KA, Gates CA, Martin DH, Body BA, Weiss JB タイトル Simultaneous PCR detection of Haemophilus ducreyi, Treponema pallidum, and herpes simplex virus types 1 and 2 from genital ulcers. 雑誌 J Clin Microbiol 34:49-54 (1996) /// エントリ H00306 名称 パスツレラ症; Pasteurellosis カテゴリ 感染症 病原体 Pasteurella multocida [GN:pmu pmv pmul] Pasteurella canis Pasteurella multocida subsp septica Pasteurella stomatis Pasteurella dagmatis Capsular lipopolysaccharide Iron acquisition proteins 治療薬 Betalactam antibiotics [ATC:J01C] Second-generation and third-generation cephalosporins [ATC:J01DC J01DD] コメント Pasteurella are usually not susceptible to dicloxacillin, cephalexin, clindamycin, or erythromycin. リンク ICD-10: A28.0 MeSH: D010326 D012766 文献 PMID:6371440 (drug) 著者 Weber DJ, Wolfson JS, Swartz MN, Hooper DC タイトル Pasteurella multocida infections. Report of 34 cases and review of the literature. 雑誌 Medicine (Baltimore) 63:133-54 (1984) 文献 PMID:19555903 (env_factor) 著者 Oehler RL, Velez AP, Mizrachi M, Lamarche J, Gompf S タイトル Bite-related and septic syndromes caused by cats and dogs. 雑誌 Lancet Infect Dis 9:439-47 (2009) /// エントリ H00307 名称 腸炎ビブリオ感染症; Vibrio parahaemolyticus infection 概要 腸炎ビブリオ感染症はグラム陰性好塩性菌である Vibrio parahaemolyticus により引き起こされる感染症である。V. parahaemolyticus は海水と汽水中に広く棲息する細菌で、水生動物と人間の両方に感染する。人間の場合、汚染された魚介類を生もしくは加熱が不十分な状態で摂取することによって発生し、下痢をともなう胃腸炎の症状が現れる。一般的な症状は水様性の下痢、けいれん性腹痛、嘔吐、頭痛、発熱、悪寒などである。 カテゴリ 感染症 病原体 Vibrio parahaemolyticus [GN:vpa vpk] pore-forming toxin [KO:K11019] membrane-damaging toxin [KO:K11018] リンク ICD-10: A05.3 MeSH: D014735 文献 PMID:19342185 (description) 著者 Austin B タイトル Vibrios as causal agents of zoonoses. 雑誌 Vet Microbiol 140:310-7 (2010) 文献 PMID:20847516 (description) 著者 Shimohata T, Takahashi A タイトル Diarrhea induced by infection of Vibrio parahaemolyticus. 雑誌 J Med Invest 57:179-82 (2010) /// エントリ H00308 名称 ビブリオ・バルニフィカス感染症; Vibrio vulnificus infection カテゴリ 感染症 病原体 Vibrio vulnificus [GN:vvu vvy vvm] pore-forming toxin [KO:K10948 K10953] membrane-damaging toxin [KO:K11018] 治療薬 Cefotaxime [DG:DG00570] Ceftriaxone [DG:DG00573] Ceftazidime [DG:DG00571] Piperacillin-tazobactam [DR:D02505] Imipenem-cilastatin [DR:D00344] Minocycline [DG:DG00009] Doxycycline [DG:DG00008] Gentamicin [DG:DG00401] Amikacin [DG:DG00403] Ciprofloxacin [DG:DG00617] Moxifloxacin [DG:DG00626] Levofloxacin [DG:DG00624] Trimethoprim-sulfamethoxazole [DR:D00285] Chloramphenicol [DG:DG00399] リンク ICD-10: A05.9 MeSH: C536348 文献 (drug) 文献 PMID:21177133 (description, env_factor, drug) 著者 Horseman MA, Surani S タイトル A comprehensive review of Vibrio vulnificus: an important cause of severe sepsis and skin and soft-tissue infection. 雑誌 Int J Infect Dis 15:e157-66 (2011) 文献 PMID:17853628 (description, env_factor) 著者 Bross MH, Soch K, Morales R, Mitchell RB タイトル Vibrio vulnificus infection: diagnosis and treatment. 雑誌 Am Fam Physician 76:539-44 (2007) /// エントリ H00309 名称 薬剤耐性アシネトバクター感染症; Multidrug-resistant Acinetobacter infection カテゴリ 感染症 病原体 Acinetobacter baumannii [GN:aby abc abn abx abz abr abd abh abad abau abaa abk] 治療薬 Colistin [DG:DG00087] リンク ICD-10: A49.9 MeSH: D000151 文献 PMID:18444865 (drug) 著者 Maragakis LL, Perl TM タイトル Acinetobacter baumannii: epidemiology, antimicrobial resistance, and treatment options. 雑誌 Clin Infect Dis 46:1254-63 (2008) 文献 PMID:16008625 (drug) 著者 Petrosillo N, Chinello P, Proietti MF, Cecchini L, Masala M, Franchi C, Venditti M, Esposito S, Nicastri E タイトル Combined colistin and rifampicin therapy for carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii infections: clinical outcome and adverse events. 雑誌 Clin Microbiol Infect 11:682-3 (2005) 文献 PMID:16048915 (drug) 著者 Kasiakou SK, Michalopoulos A, Soteriades ES, Samonis G, Sermaides GJ, Falagas ME タイトル Combination therapy with intravenous colistin for management of infections due to multidrug-resistant Gram-negative bacteria in patients without cystic fibrosis. 雑誌 Antimicrob Agents Chemother 49:3136-46 (2005) 文献 PMID:21502736 (desciption) 著者 Doughari HJ, Ndakidemi PA, Human IS, Benade S タイトル The ecology, biology and pathogenesis of Acinetobacter spp.: an overview. 雑誌 Microbes Environ 26:101-12 (2011) 文献 PMID:15280512 (description) 著者 Jain R, Danziger LH タイトル Multidrug-resistant Acinetobacter infections: an emerging challenge to clinicians. 雑誌 Ann Pharmacother 38:1449-59 (2004) 文献 PMID:18588496 (description) 著者 Gootz TD, Marra A タイトル Acinetobacter baumannii: an emerging multidrug-resistant threat. 雑誌 Expert Rev Anti Infect Ther 6:309-25 (2008) 文献 PMID:16238638 (drug) 著者 Hanlon GW タイトル The emergence of multidrug resistant Acinetobacter species: a major concern in the hospital setting. 雑誌 Lett Appl Microbiol 41:375-8 (2005) /// エントリ H00310 名称 Q熱; Q fever カテゴリ 感染症 病原体 Coxiella burnetii [GN:cbu cbs cbg cbc] 診断マーカー htpAB-associated element (PCR detection) 治療薬 Levofloxacin [DG:DG00624] Sparfloxacin [DR:D00590] Doxycycline [DG:DG00008] Hydroxychloroquine [DG:DG01015] Ofloxacin [DG:DG00616] Pefloxacin [DG:DG00618] Rifampin [DR:D00211] Chloroquine [DG:DG01014] コメント Vector: Rhipicephalus sanguineus (brown dog tick) リンク ICD-10: A78 MeSH: D011778 MedlinePlus: 000611 001337 文献 PMID:22125041 (description, env_factor, drug) 著者 Delsing CE, Warris A, Bleeker-Rovers CP タイトル Q fever: still more queries than answers. 雑誌 Adv Exp Med Biol 719:133-43 (2011) 文献 PMID:12693856 (description) 著者 Kovacova E, Kazar J タイトル Q fever--still a query and underestimated infectious disease. 雑誌 Acta Virol 46:193-210 (2002) 文献 PMID:16481501 (drug) 著者 Kazar J タイトル Coxiella burnetii infection. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1063:105-14 (2005) 文献 PMID:15196898 (description, drug) 著者 Woldehiwet Z タイトル Q fever (coxiellosis): epidemiology and pathogenesis. 雑誌 Res Vet Sci 77:93-100 (2004) 文献 PMID:2378478 (marker) 著者 Mallavia LP, Whiting LL, Minnick MF, Heinzen R, Reschke D, Foreman M, Baca OG, Frazier ME タイトル Strategy for detection and differentiation of Coxiella burnetii strains using the polymerase chain reaction. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 590:572-81 (1990) 文献 PMID:14605144 (marker) 著者 Fournier PE, Raoult D タイトル Comparison of PCR and serology assays for early diagnosis of acute Q fever. 雑誌 J Clin Microbiol 41:5094-8 (2003) /// エントリ H00311 名称 レジオネラ症; Legionellosis 概要 レジオネラ症はレジオネラ属菌による細菌感染症で、院内感染、市中感染、そして旅行との関連で発症する。L. pneumophila が代表的な原因菌である。レジオネラ属に汚染された空調設備の循環水や入浴施設などから発生するエアロゾルを吸引して発症する。2-10 日の潜伏期がある劇症型の肺炎と 1-2 日の潜伏期の一過性のポンティアック熱がある。免疫力が低下している人（特に臓器移植手術を受けた患者）、慢性肺疾患患者、高齢者などの感染危険性が高い。 カテゴリ 感染症 病原体 Legionella pneumophila [GN:lpf lpp lpn lpc lpa lpe] Legionella longbeachae [GN:llo] pore-forming toxin [KO:K11022] リンク ICD-10: A48.1 A48.2 MeSH: D007876 D007877 MedlinePlus: 000616 文献 PMID:12734447 著者 Roig J, Sabria M, Pedro-Botet ML タイトル Legionella spp.: community acquired and nosocomial infections. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 16:145-51 (2003) 文献 PMID:20051846 著者 Carratala J, Garcia-Vidal C タイトル An update on Legionella. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 23:152-7 (2010) 文献 PMID:19917208 著者 Blyth CC, Adams DN, Chen SC タイトル Diagnostic and typing methods for investigating Legionella infection. 雑誌 N S W Public Health Bull 20:157-61 (2009) 文献 PMID:19622057 (description) 著者 Levin AS タイトル Nosocomial legionellosis: prevention and management. 雑誌 Expert Rev Anti Infect Ther 7:57-68 (2009) /// エントリ H00312 名称 野兎病; Tularemia カテゴリ 感染症 病原体 Francisella tularensis [GN:ftu ftw ftl fth fta ftr fts] Francisella holarctica [GN:ftl fth fta] コメント Vector: Dermacentor reticulatus and Ixodes ricinus (tick) リンク ICD-10: A21 MeSH: D014406 MedlinePlus: 000856 文献 PMID:19713053 (description, env_factor) 著者 Foley JE, Nieto NC タイトル Tularemia. 雑誌 Vet Microbiol 140:332-8 (2010) 文献 PMID:18755386 (description) 著者 Nigrovic LE, Wingerter SL タイトル Tularemia. 雑誌 Infect Dis Clin North Am 22:489-504, ix (2008) 文献 PMID:17435120 (description) 著者 Keim P, Johansson A, Wagner DM タイトル Molecular epidemiology, evolution, and ecology of Francisella. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1105:30-66 (2007) /// エントリ H00313 名称 多剤耐性緑膿菌感染症; Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa infection 概要 緑膿菌 (Pseudomonas aeruginosa)は、危篤患者において重篤な感染症を引き起こすこともある日和見性の病原体である。21世紀に入ると、感染を受けやすい免疫不全状態の患者の平均余命が各国において伸びつつある一方、緑膿菌による院内感染は大きな問題となっている。この菌は抗生物質に対する抵抗性が非常に高く、内因的 (beta-lactamase や、外膜の透過性低下を伴う排出ポンプの持続的な発現）あるいはそれに続く耐性遺伝子の獲得 (例えば、beta-lactamase やアミノグリコシドの不活性化酵素、アミノグリコシドの標的を変化させる酵素の遺伝子など）、排出ポンプの過剰発現、porin の発現量の低下、キノロンの標的の変異といったメカニズムが知られている。これらのメカニズムにより、緑膿菌の多剤耐性のフェノタイプが出現する。 カテゴリ 感染症 病原体 Pseudomonas aeruginosa [GN:pap pnc prp] 治療薬 Colistin [DG:DG00087] Aztreonam [DG:DG00589] Meropenem [DG:DG00591] Polymyxin B [DG:DG00083] コメント P. aeruginosa genes containing mutations: nalC [KO:K18130] nalD [KO:K18135] リンク ICD-10: A49.8 J15.1 MeSH: D011552 文献 PMID:20715920 著者 Hirsch EB, Tam VH タイトル Impact of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa infection on patient outcomes. 雑誌 Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res 10:441-51 (2010) 文献 PMID:17266725 (description) 著者 Mesaros N, Nordmann P, Plesiat P, Roussel-Delvallez M, Van Eldere J, Glupczynski Y, Van Laethem Y, Jacobs F, Lebecque P, Malfroot A, Tulkens PM, Van Bambeke F タイトル Pseudomonas aeruginosa: resistance and therapeutic options at the turn of the new millennium. 雑誌 Clin Microbiol Infect 13:560-78 (2007) 文献 PMID:24409175 (description) 著者 Morita Y, Tomida J, Kawamura Y タイトル Responses of Pseudomonas aeruginosa to antimicrobials. 雑誌 Front Microbiol 4:422 (2014) 文献 PMID:20107499 (pathogen) 著者 Roy PH, Tetu SG, Larouche A, Elbourne L, Tremblay S, Ren Q, Dodson R, Harkins D, Shay R, Watkins K, Mahamoud Y, Paulsen IT タイトル Complete genome sequence of the multiresistant taxonomic outlier Pseudomonas aeruginosa PA7. 雑誌 PLoS One 5:e8842 (2010) 文献 PMID:22123763 (pathogen) 著者 Miyoshi-Akiyama T, Kuwahara T, Tada T, Kitao T, Kirikae T タイトル Complete genome sequence of highly multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa NCGM2.S1, a representative strain of a cluster endemic to Japan. 雑誌 J Bacteriol 193:7010 (2011) 文献 PMID:23908295 (pathogen) 著者 Jeukens J, Boyle B, Bianconi I, Kukavica-Ibrulj I, Tummler B, Bragonzi A, Levesque RC タイトル Complete Genome Sequence of Persistent Cystic Fibrosis Isolate Pseudomonas aeruginosa Strain RP73. 雑誌 Genome Announc 1 (2013) 文献 PMID:25070493 (drug) 著者 Nakamura I, Yamaguchi T, Tsukimori A, Sato A, Fukushima S, Matsumoto T タイトル New options of antibiotic combination therapy for multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa. 雑誌 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 34:83-7 (2015) 文献 PMID:16641429 (comment) 著者 Quale J, Bratu S, Gupta J, Landman D タイトル Interplay of efflux system, ampC, and oprD expression in carbapenem resistance of Pseudomonas aeruginosa clinical isolates. 雑誌 Antimicrob Agents Chemother 50:1633-41 (2006) /// エントリ H00314 名称 髄膜炎菌感染症; Meningococcal infections カテゴリ 感染症 病原体 Neisseria meningitidis serogroup A [GN:nma nmw nmx] Neisseria meningitidis serogroup B [GN:nme nmh nmd nmm nms nmq nmz] Neisseria meningitidis serogroup C [GN:nmc nmn nmt] コメント Antibiotic resistance in N. meningitidis ash been reported. リンク ICD-10: A39 MeSH: D008589 文献 PMID:19287450 (description) 著者 Virji M タイトル Pathogenic neisseriae: surface modulation, pathogenesis and infection control. 雑誌 Nat Rev Microbiol 7:274-86 (2009) 文献 PMID:12150701 (drug) 著者 Foster C, Nadel S タイトル New therapies and vaccines for bacterial meningitis. 雑誌 Expert Opin Investig Drugs 11:1051-60 (2002) 文献 PMID:22085175 (description) 著者 Safadi MA, McIntosh ED タイトル Epidemiology and prevention of meningococcal disease: a critical appraisal of vaccine policies. 雑誌 Expert Rev Vaccines 10:1717-30 (2011) 文献 PMID:21832882 (description) 著者 Yogev R, Tan T タイトル Meningococcal disease: the advances and challenges of meningococcal disease prevention. 雑誌 Hum Vaccin 7:828-37 (2011) /// エントリ H00315 名称 淋菌感染症; 淋病; Gonococcal infections カテゴリ 感染症 病原体 Neisseria gonorrhoeae [GN:ngo ngk] 治療薬 Azithromycin [DG:DG00606] Ceftriaxone [DG:DG00573] Cephalosporins [ATC:J01DB J01DC J01DD J01DE] Cefixime [DG:DG00577] リンク ICD-10: A54 MeSH: D006069 MedlinePlus: 007267 文献 PMID:22163356 (drug) 著者 Campos-Outcalt D タイトル CDC update on gonorrhea: expand treatment to limit resistance. 雑誌 J Fam Pract 60:736-40 (2011) 文献 PMID:22239555 (description) 著者 Unemo M, Shafer WM タイトル Antibiotic resistance in Neisseria gonorrhoeae: origin, evolution, and lessons learned for the future. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1230:E19-28 (2011) /// エントリ H00316 名称 鼻疽; Glanders カテゴリ 感染症 病原体 Burkholderia mallei [GN:bma bml bmn] 治療薬 Imipenem [DG:DG01212] Doxycycline [DG:DG00008] Azithromycin [DG:DG00606] リンク ICD-10: A24.0 MeSH: D005896 文献 PMID:19585782 (description, env_factor) 著者 Larsen JC, Johnson NH タイトル Pathogenesis of Burkholderia pseudomallei and Burkholderia mallei. 雑誌 Mil Med 174:647-51 (2009) 文献 PMID:18221181 (description) 著者 Gilad J タイトル Burkholderia mallei and Burkholderia pseudomallei: the causative micro-organisms of glanders and melioidosis. 雑誌 Recent Pat Antiinfect Drug Discov 2:233-41 (2007) 文献 PMID:20528691 (description) 著者 Galyov EE, Brett PJ, DeShazer D タイトル Molecular insights into Burkholderia pseudomallei and Burkholderia mallei pathogenesis. 雑誌 Annu Rev Microbiol 64:495-517 (2010) 文献 PMID:22398248 (description) 著者 Waag DM, England MJ, DeShazer D タイトル Humoral immune responses in a human case of glanders. 雑誌 Clin Vaccine Immunol 19:814-6 (2012) 文献 PMID:20192686 (drug) 著者 Estes DM, Dow SW, Schweizer HP, Torres AG タイトル Present and future therapeutic strategies for melioidosis and glanders. 雑誌 Expert Rev Anti Infect Ther 8:325-38 (2010) /// エントリ H00317 名称 類鼻疽; Melioidosis カテゴリ 感染症 病原体 Burkholderia pseudomallei [GN:bps bpm bpl bpd bpr bpse bpz bpq] 治療薬 Trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMZ) [DR:D00285] Ceftazidime [DG:DG00571] Meropenem [DG:DG00591] Doxycycline [DG:DG00008] Chloramphenicol [DG:DG00399] Imipenem [DG:DG01212] Ciprofloxacin [DG:DG00617] Ofloxacin [DG:DG00616] リンク ICD-10: A24.1 A24.2 A24.3 A24.4 MeSH: D008554 文献 PMID:21558159 (description, env_factor, drug) 著者 Limmathurotsakul D, Peacock SJ タイトル Melioidosis: a clinical overview. 雑誌 Br Med Bull 99:125-39 (2011) 文献 PMID:16541135 (description, env_factor) 著者 Wiersinga WJ, van der Poll T, White NJ, Day NP, Peacock SJ タイトル Melioidosis: insights into the pathogenicity of Burkholderia pseudomallei. 雑誌 Nat Rev Microbiol 4:272-82 (2006) 文献 PMID:15831829 (env_factor) 著者 Cheng AC, Currie BJ タイトル Melioidosis: epidemiology, pathophysiology, and management. 雑誌 Clin Microbiol Rev 18:383-416 (2005) 文献 PMID:20192686 (drug) 著者 Estes DM, Dow SW, Schweizer HP, Torres AG タイトル Present and future therapeutic strategies for melioidosis and glanders. 雑誌 Expert Rev Anti Infect Ther 8:325-38 (2010) /// エントリ H00319 名称 百日咳; Pertussis 概要 百日咳はグラム陰性桿菌の百日咳菌(Bordetella pertussis)による急性呼吸器感染症である。高いワクチン接種率にもかかわらず世界的に感染者数が増加しており、年間約 30 万人の死亡者が出ている。小児期のワクチン接種による獲得免疫が減衰し、成人層でも感染が広がり、乳幼児への感染源となっていると指摘されている。代表的な症状は重い咳の発作と嘔吐である。咳発作が数週間から数ヶ月かけて徐々に弱まっていく。成人では咳を伴わないなど定型的な症状が出るとは限らないため注意が必要である。 カテゴリ 感染症 病原体 Bordetella pertussis [GN:bpe bpc bpet] Bordetella parapertussis [GN:bpa] pertussis toxin [KO:K11023 K11024 K11025 K11026 K11027] adenylate cyclase toxin (ACT) [KO:K11029] dermonecrotic toxin (DNT) [KO:K11008] リンク ICD-10: A37 MeSH: D014917 MedlinePlus: 001561 文献 PMID:21204863 (description) 著者 de Gouw D, Diavatopoulos DA, Bootsma HJ, Hermans PW, Mooi FR タイトル Pertussis: a matter of immune modulation. 雑誌 FEMS Microbiol Rev 35:441-74 (2011) 文献 PMID:19879977 著者 Mooi FR タイトル Bordetella pertussis and vaccination: the persistence of a genetically monomorphic pathogen. 雑誌 Infect Genet Evol 10:36-49 (2010) 文献 PMID:10943406 著者 Locht C タイトル Molecular aspects of Bordetella pertussis pathogenesis. 雑誌 Int Microbiol 2:137-44 (1999) 文献 PMID:20109046 (description) 著者 Heininger U タイトル Update on pertussis in children. 雑誌 Expert Rev Anti Infect Ther 8:163-73 (2010) 文献 PMID:16522501 (description) 著者 Munoz FM タイトル Pertussis in infants, children, and adolescents: diagnosis, treatment, and prevention. 雑誌 Semin Pediatr Infect Dis 17:14-9 (2006) /// エントリ H00320 名称 ピロリ菌感染症; ヘリコバクターピロリ感染症; Helicobacter pylori infection 概要 ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）はグラム陰性の病原菌で胃粘膜に好んで生息し、慢性胃炎、消化性潰瘍疾患、胃悪性腫瘍などを引き起こす。持続的感染で胃炎を起こし発がんに関係すると考えられている。感染経路は明らかにされていないが、口-口および糞-口感染で人から人に経口感染する経路が有力視されている。有病率は地域によって異なり、先進国から発展途上国で約 30% から約 80% にわたり分布している。感染は生涯に渡って持続することが多いが、抗生物質を組み合わせて処方することによって除菌できる。 カテゴリ 感染症 病原体 Helicobacter pylori [GN:hpy hpj hpa hps hpg hpp hpb hpl hpi hpq hpw hef hpf heq hex hpv hey hpyb heb hez] vacuolating cytotoxin [KO:K11028] 治療薬 proton pump inhibitors [DG:DG00020 DG00021 DG00022 DG00023] [ATC:A02BC] Amoxicillin [DG:DG00520] Bismuth subsalicylate [DG:DG00027] Clarithromycin [DG:DG00605] リンク ICD-10: A49.8 MeSH: D016481 文献 著者 Papadakis MA, Tierney LM (ed). タイトル [Current Medical Diagnosis & Treatment 2004, Forty-Third Edition] (In Japanese) 雑誌 Nikkei Business Publications, Inc. (2004) 文献 PMID:21546717 著者 Albaker WI タイトル Helicobacter pylori infection and its relationship to metabolic syndrome: is it a myth or fact? 雑誌 Saudi J Gastroenterol 17:165-9 (2011) 文献 PMID:21896079 著者 Goh KL, Chan WK, Shiota S, Yamaoka Y タイトル Epidemiology of Helicobacter pylori infection and public health implications. 雑誌 Helicobacter 16 Suppl 1:1-9 (2011) 文献 PMID:17309745 著者 Kabir S タイトル The current status of Helicobacter pylori vaccines: a review. 雑誌 Helicobacter 12:89-102 (2007) 文献 PMID:14501997 著者 Moss SF, Sood S タイトル Helicobacter pylori. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 16:445-51 (2003) /// エントリ H00321 名称 カンピロバクター感染症; Campylobacter infection カテゴリ 感染症 病原体 Campylobacter jejuni [GN:cje cjr cjj cju cjd cjm cjy cjn] Campylobacter fetus [GN:cff] Campylobacter curvus [GN:ccv] Campylobacter concisus 13826 [GN:cco] Campylobacter lari [GN:cla] Campylobacter coli [GN:ccc ccq] cytolethal distending toxin [KO:K11013 K11014 K11015] コメント Reservoirs: wild birds リンク ICD-10: A04.5 MeSH: D002169 文献 PMID:10081669 (description) 著者 Altekruse SF, Stern NJ, Fields PI, Swerdlow DL タイトル Campylobacter jejuni--an emerging foodborne pathogen. 雑誌 Emerg Infect Dis 5:28-35 (1999) 文献 PMID:7267960 (description) 著者 Schmidt U, Chmel H, Kaminski Z, Sen P タイトル The clinical spectrum of Campylobacter fetus infections: report of five cases and review of the literature. 雑誌 Q J Med 49:431-42 (1980) 文献 PMID:9310640 著者 Jousimies-Somer H タイトル Recently described clinically important anaerobic bacteria: taxonomic aspects and update. 雑誌 Clin Infect Dis 25 Suppl 2:S78-87 (1997) /// エントリ H00322 名称 発疹チフス; Typhus fever カテゴリ 感染症 病原体 Rickettsia prowazekii [GN:rpr rpq rpn rpl] (epidemic louse-borne typhus) Rickettsia typhi [GN:rty] (murine flea-borne typhus) Rickettsia felis [GN:rfe] (feline flea-borne typhus) 治療薬 Tetracyclines [DG:DG01197] コメント Vectors: Prediculus humanus (human body louse); Xenopsylla cheopis (rat flea) and Polyplax spinulos (rat louse) リンク ICD-10: A75 MeSH: D014437 D014438 MedlinePlus: 001363 文献 PMID:15353963 (env_factor, comment) 著者 Rolain JM, Jensenius M, Raoult D タイトル Rickettsial infections--a threat to travellers? 雑誌 Curr Opin Infect Dis 17:433-7 (2004) 文献 PMID:15546086 著者 Jensenius M, Fournier PE, Raoult D タイトル Rickettsioses and the international traveler. 雑誌 Clin Infect Dis 39:1493-9 (2004) 文献 PMID:15845235 (description) 著者 Parola P, Davoust B, Raoult D タイトル Tick- and flea-borne rickettsial emerging zoonoses. 雑誌 Vet Res 36:469-92 (2005) /// エントリ H00323 名称 紅斑熱; Spotted fever カテゴリ 感染症 病原体 Rickettsia rickettsii [GN:rri] (Rocky Mountain spotted fever) Rickettsia conorii [GN:rco] (African tick typhus / Boutonneuse fever) Rickettsia sibirica (North Asian tick fever / Siberian tick typhus) Rickettsia massiliae [GN:rms] Rickettsia africae [GN:raf] Rickettsia japonica [GN:rja] (Japanese spotted fever) Rickettsia heilongjiangensis [GN:rhe] (Far-Eastern spotted fever) 診断マーカー ompA (PCR detection) [KO:K03162] gltA(PCR detection) [rrj:RrIowa_1533 rri:A1G_07170] [KO:K01647] 治療薬 Tetracyclines [DG:DG01197] Doxycycline [DG:DG00008] Chloramphenicol [DG:DG00399] Josamycin [DG:DG00604] コメント Vectors: Rhipicephalus sanguineus (brown dog tick) for Rickettsia conorii リンク ICD-10: A77 MeSH: D012373 D001907 MedlinePlus: 000654 文献 PMID:16223955 (marker, drug) 著者 Parola P, Paddock CD, Raoult D タイトル Tick-borne rickettsioses around the world: emerging diseases challenging old concepts. 雑誌 Clin Microbiol Rev 18:719-56 (2005) 文献 PMID:19358804 (env_factor, vector) 著者 Socolovschi C, Mediannikov O, Raoult D, Parola P タイトル The relationship between spotted fever group Rickettsiae and ixodid ticks. 雑誌 Vet Res 40:34 (2009) 文献 PMID:15225980 (description) 著者 Parola P タイトル Tick-borne rickettsial diseases: emerging risks in Europe. 雑誌 Comp Immunol Microbiol Infect Dis 27:297-304 (2004) 文献 PMID:18755389 (description) 著者 Cazorla C, Socolovschi C, Jensenius M, Parola P タイトル Tick-borne diseases: tick-borne spotted fever rickettsioses in Africa. 雑誌 Infect Dis Clin North Am 22:531-44, ix-x (2008) /// エントリ H00324 名称 ツツガムシ病; Scrub typhus 概要 ツツガムシ病は偏性細胞内細菌である Orientia tsutsugamushi を起因菌とする人畜共通感染症であり、Leptotrombidium 属ダニのツツガムシによって媒介される。ツツガムシ病は東アジアに限局しており、熱や発疹、焼痂、間質性肺炎、髄膜炎および播種性血管内凝固を引き起こす。治療がなされない場合、死亡率は50%に達する。 カテゴリ 感染症 病原体 Orientia tsutsugamushi [GN:ots ott] (mite-borne typhus) 治療薬 Chloramphenicol [DG:DG00399] Demeclocycline [DG:DG00396] Minocycline [DG:DG00009] Tetracycline [DG:DG00005] コメント Vector: Leptotrombidium deliense, L. fletcheri and L. arenicola リンク ICD-10: A75.3 MeSH: D012612 文献 PMID:11226850 (description, env_factor) 著者 Seong SY, Choi MS, Kim IS タイトル Orientia tsutsugamushi infection: overview and immune responses. 雑誌 Microbes Infect 3:11-21 (2001) 文献 PMID:21458586 (description, env_factor, drug) 著者 Ge Y, Rikihisa Y タイトル Subversion of host cell signaling by Orientia tsutsugamushi. 雑誌 Microbes Infect 13:638-48 (2011) 文献 PMID:10796680 (drug) 著者 Panpanich R, Garner P タイトル Antibiotics for treating scrub typhus. 雑誌 Cochrane Database Syst Rev CD002150 (2000) /// エントリ H00325 名称 ブルセラ症; Brucellosis カテゴリ 感染症 病原体 Brucella melitensis [GN:bme bmf bmi bmz] Brucella abortus [GN:bmb bmc] Brucella suis [GN:bms bmt] Brucella canis [GN:bcs] Brucella ovis [GN:bov] 治療薬 Rifampicin [DG:DG00639] Doxycycline [DG:DG00008] Levofloxacin [DG:DG00624] Sparfloxacin [DR:D00590] Tetracycline [DG:DG00005] リンク ICD-10: A23 MeSH: D002006 MedlinePlus: 000597 文献 PMID:9204307 (description, env_factor, drug) 著者 Corbel MJ タイトル Brucellosis: an overview. 雑誌 Emerg Infect Dis 3:213-21 (1997) 文献 PMID:14769288 (description) 著者 Memish ZA, Balkhy HH タイトル Brucellosis and international travel. 雑誌 J Travel Med 11:49-55 (2004) 文献 PMID:17901634 (description, env_factor) 著者 Mantur BG, Amarnath SK, Shinde RS タイトル Review of clinical and laboratory features of human brucellosis. 雑誌 Indian J Med Microbiol 25:188-202 (2007) /// エントリ H00326 名称 バルトネラ症, 以下を含む: 猫ひっかき病; 細菌性血管腫症; オロヤ熱; カリオン病; ざんごう熱; Bartonellosis カテゴリ 感染症 病原体 Bartonella henselae (Cat-scratch disease) [GN:bhe] Bartonella bacilliformis (Oroya fever and bacillary angiomatosis) [GN:bbk] Bartonella quintana (Trench fever and bacillary angiomatosis) [GN:bqu] Bartonella grahami (Neuroretinitis) [GN:bgr] Bartonella elizabethae Candidatus Bartonella ancashi [GN: banc] 治療薬 Chloramphenicol [DG:DG00399] Erythromycin [DG:DG00436] Ciprofloxacin [DG:DG00617] Doxycycline [DG:DG00008] Rifampin [DR:D00211] コメント For trench fever, see also H00327. リンク ICD-10: A28.1 A44 MeSH: D001474 MedlinePlus: 001614 文献 PMID:11176245 (drug) 著者 Conrad DA タイトル Treatment of cat-scratch disease. 雑誌 Curr Opin Pediatr 13:56-9 (2001) 文献 PMID:19362689 (description, env_factor, drug) 著者 Maguina C, Guerra H, Ventosilla P タイトル Bartonellosis. 雑誌 Clin Dermatol 27:271-80 (2009) 文献 PMID:12807686 (description, drug) 著者 Velho PE, Cintra ML, Uthida-Tanaka AM, de Moraes AM, Mariotto A タイトル What do we (not) know about the human bartonelloses? 雑誌 Braz J Infect Dis 7:1-6 (2003) /// エントリ H00327 名称 ざんごう熱; Trench fever 概要 ざんごう熱はグラム陰性の通性細胞内寄生細菌である Bartonella quintana によって引き起こされる感染症である。先の二つの大戦中には世界中で数百万人の人々がざんごう熱に感染した。発症数は第二次世界大戦後劇的に減少したが、近年では先進国の都市部に住むホームレスの人々の間で増え始めている。ざんごう熱の典型的症状には周期的高熱、頭痛およびめまいがある。 カテゴリ 感染症 病原体 Bartonella quintana [GN:bqu] コメント Vector: Pediculus humanus (human body louse) リンク ICD-10: A79.0 MeSH: D014205 文献 PMID:22360386 (description, env_factor) 著者 Badiaga S, Brouqui P タイトル Human louse-transmitted infectious diseases. 雑誌 Clin Microbiol Infect 18:332-7 (2012) /// エントリ H00328 名称 炭疽; Anthrax 概要 Bacillus anthracis は環境中では芽胞として存在するグラム陽性の桿菌である。この細菌による感染は先進国では稀であるが、生物兵器テロ（バイオテロ ）に使用される可能性があることから近年注目を集めている。B. anthracis は自然治癒する皮膚炭疽症からショック症状と死の危険がある消化器炭疽症／吸入炭疽症などの様々な症状を起こす。 カテゴリ 感染症 病原体 Bacillus anthracis [GN:ban bar bat bai bax bans] Bacillus cereus [GN:bal] anthrax toxin [KO:K11029 K11030 K08645] pore-forming toxin [KO:K11031 K11068 K11033 K11034] 診断マーカー Gram stain and culture from blood or surgical specimens B. anthracis chromosome and virulence plasmids (PCR detection) Cell surface protein (immunohistochemistry) 治療薬 Ciprofloxacin [DG:DG00617] Doxycycline [DG:DG00008] Clindamycin [DG:DG00435] Penicillin G [DG:DG00534] リンク ICD-10: A22 MeSH: D000881 MedlinePlus: 001325 文献 PMID:21852539 (description, env_factor, drug) 著者 Sweeney DA, Hicks CW, Cui X, Li Y, Eichacker PQ タイトル Anthrax infection. 雑誌 Am J Respir Crit Care Med 184:1333-41 (2011) 文献 PMID:21777993 (description) 著者 Aquino LL, Wu JJ タイトル Cutaneous manifestations of category A bioweapons. 雑誌 J Am Acad Dermatol 65:1213.e1-1213.e15 (2011) /// エントリ H00329 名称 セレウス菌食中毒; Foodborne Bacillus cereus intoxication カテゴリ 感染症 病原体 Bacillus cereus [GN:bce bca bcz bcr bcb bcu bcg bcx bnc] Bacillus cytotoxicus [GN:bcy] pore-forming toxin [KO:K11031 K11032 K11068 K11035 K11036 K11037 K11033 K11034] 治療薬 Vancomycin [DG:DG00086] Ciprofloxacin [DG:DG00617] Clindamycin [DG:DG00435] Gentamicin [DG:DG00401] Chloramphenicol [DG:DG00399] Erythromycin [DG:DG00436] リンク ICD-10: A05.4 MeSH: D016863 文献 PMID:8269390 (env_factor, drug) 著者 Drobniewski FA タイトル Bacillus cereus and related species. 雑誌 Clin Microbiol Rev 6:324-38 (1993) 文献 PMID:20375358 (description) 著者 Bottone EJ タイトル Bacillus cereus, a volatile human pathogen. 雑誌 Clin Microbiol Rev 23:382-98 (2010) 文献 PMID:10742691 (description) 著者 Kotiranta A, Lounatmaa K, Haapasalo M タイトル Epidemiology and pathogenesis of Bacillus cereus infections. 雑誌 Microbes Infect 2:189-98 (2000) 文献 PMID:15771198 (description) 著者 Schoeni JL, Wong AC タイトル Bacillus cereus food poisoning and its toxins. 雑誌 J Food Prot 68:636-48 (2005) /// エントリ H00330 名称 メチシリン耐性ブドウ球菌感染症; Methicillin-resistant Staphylococcal aureus (MRSA) infection 概要 メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) は多くの抗生物質に耐性を示す多剤耐性菌で病院、特に集中治療室で見られることが多い。当初は院内感染に限られていたが、近年では市中感染へと広がっていった。Community-associated MRSA (CA-MRSA) はもともとの院内感染菌 (HA-MRSA) とは遺伝子的に異なる。HA-MRSA は肺炎、尿路感染、血液感染、手術創感染などと関係がある。対照的に CA-MRSA はほとんどが皮膚軟組織感染に関わっている。 カテゴリ 感染症 病原体 Staphylococcus aureus [GN:sau sar sac sah suw sug sut sauz sauy saux sauw sauv sauq sauk sauj saut] (hospital-acquired MRSA) Staphylococcus aureus [GN:sam saa suj suz suu saun saus sauu saug] (community-acquired MRSA) リンク ICD-10: U82.1 MeSH: D013203 MedlinePlus: 007261 文献 PMID:20825344 (definition) 著者 Otto M タイトル Basis of virulence in community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus. 雑誌 Annu Rev Microbiol 64:143-62 (2010) 文献 PMID:18996277 (definition) 著者 Chavez TT, Decker CF タイトル Health care-associated MRSA versus community-associated MRSA. 雑誌 Dis Mon 54:763-8 (2008) 文献 PMID:16813982 (definition) 著者 Henderson DK タイトル Managing methicillin-resistant staphylococci: a paradigm for preventing nosocomial transmission of resistant organisms. 雑誌 Am J Infect Control 34:S46-54: discussion S64-73 (2006) /// エントリ H00331 名称 バンコマイシン耐性ブドウ球菌感染症; Vancomycin-resistant Staphylococcal aureus (VRSA) infection 概要 バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌 (VRSA) は抗生物質バンコマイシンに対する薬剤耐性を獲得した黄色ブドウ球菌である。グリコペプチド系の抗生物質バンコマイシンは主にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌の治療に使われていたが、乱用によりバンコマイシン低度耐性黄色ブドウ球菌 (VISA) と VRSA が出現した。バンコマイシン耐性遺伝子 vanA が主要な遺伝的決定因子である。 カテゴリ 感染症 病原体 Staphylococcus aureus [GN:sav saw saj suv suk] 治療薬 Linezolid [DR:D00947] Ampicillin sodium - sulbactam [DR:D02065] Arbekacin [DG:DG00614] リンク ICD-10: U83.0 MeSH: D013203 文献 PMID:11871491 (drug) 著者 Hiramatsu K タイトル Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus: a new model of antibiotic resistance. 雑誌 Lancet Infect Dis 1:147-55 (2001) 文献 PMID:16575232 (description) 著者 Todd B タイトル Beyond MRSA: VISA and VRSA: what will ward off these pathogens in health care facilities? 雑誌 Am J Nurs 106:28-30 (2006) 文献 PMID:16445720 (description) 著者 Appelbaum PC タイトル The emergence of vancomycin-intermediate and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus. 雑誌 Clin Microbiol Infect 12 Suppl 1:16-23 (2006) /// エントリ H00332 名称 リステリア症; Listeriosis カテゴリ 感染症 病原体 Listeria monocytogenes [GN:lmo lmf lmc lmn lmy lmp lmoj lmz lmoa lmoc lmon lmol lmoz lmom] pore-forming toxin [KO:K11031] 治療薬 Ampicillin [DG:DG00517] Sulfamethoxazole [DR:D00447] Gentamicin [DG:DG00401] リンク ICD-10: A32 MeSH: D008088 MedlinePlus: 001380 文献 PMID:22037557 (description, drug) 著者 Munoz P, Rojas L, Bunsow E, Saez E, Sanchez-Cambronero L, Alcala L, Rodriguez-Creixems M, Bouza E タイトル Listeriosis: An emerging public health problem especially among the elderly. 雑誌 J Infect 64:19-33 (2012) 文献 PMID:19332898 (description) 著者 Rebagliati V, Philippi R, Rossi M, Troncoso A タイトル Prevention of foodborne listeriosis. 雑誌 Indian J Pathol Microbiol 52:145-9 (2009) 文献 PMID:17094698 (description) 著者 Jemmi T, Stephan R タイトル Listeria monocytogenes: food-borne pathogen and hygiene indicator. 雑誌 Rev Sci Tech 25:571-80 (2006) 文献 PMID:16161698 (description) 著者 ILSI Research Foundation; Risk Science Institute. タイトル Achieving continuous improvement in reductions in foodborne listeriosis--a risk-based approach. 雑誌 J Food Prot 68:1932-94 (2005) 文献 PMID:12648845 (description) 著者 Rocourt J, BenEmbarek P, Toyofuku H, Schlundt J タイトル Quantitative risk assessment of Listeria monocytogenes in ready-to-eat foods: the FAO/WHO approach. 雑誌 FEMS Immunol Med Microbiol 35:263-7 (2003) /// エントリ H00333 名称 レンサ球菌感染症; Streptococcal infection カテゴリ 感染症 病原体 Streptococcus pyogenes [GN:spy spz spym spm spg sps sph spi spj spk spf spa spb stg soz spyo] (Severe invasive streptococcal infection / Streptococcal toxic shock-like syndrome, Group A Streptococcus infection) Streptococcus agalactiae [GN:sag sak san sagn] (Group B Streptococcus infection) pore-forming toxin [KO:K11031 K11045 K11046] pore-forming toxin [KO:K11052] superantigen [KO:K11040] ADP-ribosyltransferase SpyA [KO:K11044] 治療薬 Penicillin G [DG:DG00534] Clindamycin [DG:DG00435] Erythromycin [DG:DG00436] Cephalosporins Vancomycin [DG:DG00086] Azithromycin [DG:DG00606] Clarithromycin [DG:DG00605] リンク ICD-10: A40 A49.1 G00.2 J02.0 J03.0 J15.3 J15.4 M60.0A P36.0 P36.1 MeSH: D013290 文献 (drug) 文献 PMID:21921933 (description) 著者 Cole JN, Barnett TC, Nizet V, Walker MJ タイトル Molecular insight into invasive group A streptococcal disease. 雑誌 Nat Rev Microbiol 9:724-36 (2011) 文献 PMID:21415743 (description) 著者 Lynskey NN, Lawrenson RA, Sriskandan S タイトル New understandings in Streptococcus pyogenes. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 24:196-202 (2011) 文献 PMID:21672083 (description) 著者 Melin P タイトル Neonatal group B streptococcal disease: from pathogenesis to preventive strategies. 雑誌 Clin Microbiol Infect 17:1294-303 (2011) /// エントリ H00334 名称 細菌性心内膜炎; Bacterial endocarditis 概要 感染性心内膜炎とは心内膜の感染症である。特長となる疣腫はフィブリンや血小板、微生物のミクロコロニー、および炎症細胞からなる。通常心臓弁が侵されるが心室中隔欠損、腱索などが侵されることもある。80％ の症例がレンサ球菌および黄色ブドウ球菌に起因する。非心臓性の合併症では脳合併症を引き起こす率が高い。 カテゴリ 感染症 病原体 Streptococcus viridans Streptococcus sanguinis [GN:ssa] Streptococcus suis [GN:ssu ssv] Streptococcus gordonii [GN:sgo] Staphylococcus aureus [GN:sau sav saw sam sar sas sac sab saa sax sao saj sah sae] Enterococcus Aggregatibacter aphrophilus [GN:aap] Aggregatibacter actinomycetemcomitans [GN:aat aao aan] Cardiobacterium hominis Eikenella corrodens Kingella kingae superantigen [KO:K11040 K11041 K11042 K11043] pore-forming toxin [KO:K11031 K11032 K11038 K11039] membrane-damaging toxin [KO:K01114] 治療薬 Vancomycin [DG:DG00086] Ceftriaxone [DG:DG00573] Penicillin G [DG:DG00534] Gentamicin [DG:DG00401] Streptomycin [DG:DG00082] Ampicillin [DG:DG00517] Nafcillin [DG:DG00544] Oxacillin [DG:DG00542] Cefazolin [DG:DG00550] Ceftriaxone [DG:DG00573 コメント Monotherapy Vancomycin [DR:D00212] Ceftriaxone sodium [DR:D00924] Penicillin G potassium [DR:D01053] Gentamicin sulfate [DR:D01063] Ampicillin [DR:D00204] Nafcillin sodium [DR:D00928] Oxacillin sodium [DR:D00929] Cefazolin [DR:D02299] Ceftriaxone sodium [DR:D00924] Combination therapy Penicillin G potassium [DR:D01053] + Streptomycin sulfate [DR:D01350] Penicillin G potassium [DR:D01053] + Gentamicin sulfate [DR:D01063] リンク ICD-10: I39.8 MeSH: D004697 MedlinePlus: 000681 文献 (drug) 文献 PMID:16902214 (description) 著者 Beynon RP, Bahl VK, Prendergast BD タイトル Infective endocarditis. 雑誌 BMJ 333:334-9 (2006) 文献 PMID:23574121 (description) 著者 Hoen B, Duval X タイトル Clinical practice. Infective endocarditis. 雑誌 N Engl J Med 368:1425-33 (2013) 文献 PMID:11794152 (description) 著者 Mylonakis E, Calderwood SB タイトル Infective endocarditis in adults. 雑誌 N Engl J Med 345:1318-30 (2001) /// エントリ H00335 名称 ウェルシュ菌食中毒; Foodborne Clostridium perfringens intoxication カテゴリ 感染症 病原体 Clostridium perfringens [GN:cpe cpf cpr] hyaluronidase/collagenase [KO:K01186 K01197 K01387 K08587] pore-forming toxin [KO:K03699 K06442 K11031 K11068] membrane-damaging toxin [KO:K16619] enterotoxin [KO:K11059 K11060 K11061 K11062] enterotoxin Cpe [KO:K11058] beta2 toxin [KO:K11057] リンク ICD-10: A05.2 B96.7 MeSH: D003015 文献 PMID:11981970 (description, env_factor) 著者 Brynestad S, Granum PE タイトル Clostridium perfringens and foodborne infections. 雑誌 Int J Food Microbiol 74:195-202 (2002) 文献 PMID:21315973 (description) 著者 Lindstrom M, Heikinheimo A, Lahti P, Korkeala H タイトル Novel insights into the epidemiology of Clostridium perfringens type A food poisoning. 雑誌 Food Microbiol 28:192-8 (2011) /// エントリ H00336 名称 ガス壊疽; Gas gangrene カテゴリ 感染症 病原体 Clostridium perfringens [GN:cpe cpf cpr] hyaluronidase/collagenase [KO:K01186 K01197 K01387 K08587] pore-forming toxin [KO:K03699 K06442 K11031 K11058 K11068] membrane-damaging toxin [KO:K16619] enterotoxin [KO:K11059 K11060 K11061 K11062] beta2 toxin [KO:K11057] 治療薬 Penicillin G [DG:DG00534] Polyvalent antitoxin リンク ICD-10: A48.0 MeSH: D005738 MedlinePlus: 000620 文献 PMID:14468017 (description, env_factor, drug) 著者 MACLENNAN JD タイトル The histotoxic clostridial infections of man. 雑誌 Bacteriol Rev 26:177-276 (1962) 文献 PMID:10832675 (description) 著者 Sasaki T, Nanjo H, Takahashi M, Sugiyama T, Ono I, Masuda H タイトル Non-traumatic gas gangrene in the abdomen: report of six autopsy cases. 雑誌 J Gastroenterol 35:382-90 (2000) /// エントリ H00337 名称 破傷風; Tetanus カテゴリ 感染症 病原体 Clostridium tetani [GN:ctc] tetanus toxin (TeTx) [KO:K08644] pore-forming toxin [KO:K06442 K11031 K11068] 治療薬 Human tetanus immune globulin Metronidazole [DG:DG00006] Midazolam [DG:DG00920] リンク ICD-10: A33 A34 A35 MeSH: D013742 MedlinePlus: 000615 文献 PMID:22111470 (description, drug) 著者 Otero-Maldonado M, Bosques-Rosado M, Soto-Malave R, Deliz-Roldan B, Bertran-Pasarell J, Vargas Otero P タイトル Tetanus is still present in the 21st century: case report and review of literature. 雑誌 Bol Asoc Med P R 103:41-7 (2011) 文献 PMID:9416389 (description, drug) 著者 Ernst ME, Klepser ME, Fouts M, Marangos MN タイトル Tetanus: pathophysiology and management. 雑誌 Ann Pharmacother 31:1507-13 (1997) 文献 PMID:18588497 (env_factor) 著者 Brook I タイトル Current concepts in the management of Clostridium tetani infection. 雑誌 Expert Rev Anti Infect Ther 6:327-36 (2008) /// エントリ H00338 名称 偽膜性大腸炎; Pseudomembranous colitis カテゴリ 感染症 病原体 Peptoclostridium difficile [GN:cdf pdc cdc cdl cdg] toxin A/B [KO:K11063] pore-forming toxin [KO:K06442 K11068] 診断マーカー toxin A/B (ELISA detection) tcdA (PCR detection) [CDF:CD0663] [KO:K11063] tcdB (PCR detection) [CDF:CD0660] [KO:K11063] 治療薬 Hospitalization Advanced age Metronidazole [DG:DG00006] Vancomycin [DG:DG00086] リンク ICD-10: A04.7 MeSH: D004761 MedlinePlus: 000259 文献 (drug) 文献 PMID:21609252 (description, env_factor, drug) 著者 Kachrimanidou M, Malisiovas N タイトル Clostridium difficile infection: a comprehensive review. 雑誌 Crit Rev Microbiol 37:178-87 (2011) 文献 PMID:17640189 (description, drug) 著者 Elliott B, Chang BJ, Golledge CL, Riley TV タイトル Clostridium difficile-associated diarrhoea. 雑誌 Intern Med J 37:561-8 (2007) 文献 PMID:15997485 (description) 著者 Bouza E, Munoz P, Alonso R タイトル Clinical manifestations, treatment and control of infections caused by Clostridium difficile. 雑誌 Clin Microbiol Infect 11 Suppl 4:57-64 (2005) /// エントリ H00339 名称 ボツリヌス中毒症; Botulism カテゴリ 感染症 病原体 Clostridium botulinum [GN:cbo cba cbh cby cbl cbk cbb cbi cbt cbf] Clostridium butyricum Clostridium baratii botulinum neurotoxin (BoNT) [KO:K06011] hyaluronidase/collagenase [KO:K01387 K08587] pore-forming toxin [KO:K06442 K11068] 治療薬 Botulism antitoxin [DR:D03151] Botulism immune globulin intravenous リンク ICD-10: A05.1 MeSH: D001906 MedlinePlus: 000598 文献 PMID:21171845 (description, env_factor, drug) 著者 Zhang JC, Sun L, Nie QH タイトル Botulism, where are we now? 雑誌 Clin Toxicol (Phila) 48:867-79 (2010) 文献 PMID:18388640 (description, drug) 著者 Dembek ZF, Smith LA, Rusnak JM タイトル Botulism: cause, effects, diagnosis, clinical and laboratory identification, and treatment modalities. 雑誌 Disaster Med Public Health Prep 1:122-34 (2007) 文献 PMID:17224901 (env_factor) 著者 Brook I タイトル Botulism: the challenge of diagnosis and treatment. 雑誌 Rev Neurol Dis 3:182-9 (2006) 文献 PMID:21412916 (description) 著者 Chalk C, Benstead TJ, Keezer M タイトル Medical treatment for botulism. 雑誌 Cochrane Database Syst Rev CD008123 (2011) 文献 PMID:12503947 (description) 著者 Robinson RF, Nahata MC タイトル Management of botulism. 雑誌 Ann Pharmacother 37:127-31 (2003) /// エントリ H00340 名称 バンコマイシン耐性腸球菌感染症; Vancomycin-resistant enterococci infection カテゴリ 感染症 病原体 Enterococcus faecalis [GN:efa] Enterococcus faecium [GN:efc] Enterococcus gallinarum 治療薬 Ampicillin [DG:DG00517] Ampicillin sodium-sulbactam sodium mixt [DR:D02065] Teicoplanin [DR:D02142] Doxycycline [DG:DG00008] Novobiocin sodium [DR:D01209] Bacitracin [DG:DG00400] Nitrofurantoin [DR:D00439] (UTI) Quinupristin-dalfopristin mixt [DR:D00854] Linezolid [DR:D00947] リンク ICD-10: A41.4A A49.8A J15.8A 文献 PMID:11827558 (drug) 著者 Linden PK タイトル Treatment options for vancomycin-resistant enterococcal infections. 雑誌 Drugs 62:425-41 (2002) /// エントリ H00341 名称 マイコプラズマ肺炎; Mycoplasma pneumonia カテゴリ 感染症 病原体 Mycoplasma pneumoniae [GN:mpn mpm mpj] Mycoplasma penetrans [GN:mpe] 診断マーカー 16S rRNA (PCR detection) [KO:K01977] 治療薬 Clarithromycin [DG:DG00605] Azithromycin [DG:DG00606] Roxithromycin [DR:D01710] Erythromycin [DG:DG00436] リンク ICD-10: J15.7 J20.0 MeSH: D011019 MedlinePlus: 000082 文献 PMID:11548186 (description, env_factor, drug) 著者 Ferwerda A, Moll HA, de Groot R タイトル Respiratory tract infections by Mycoplasma pneumoniae in children: a review of diagnostic and therapeutic measures. 雑誌 Eur J Pediatr 160:483-91 (2001) 文献 PMID:18754792 (description) 著者 Atkinson TP, Balish MF, Waites KB タイトル Epidemiology, clinical manifestations, pathogenesis and laboratory detection of Mycoplasma pneumoniae infections. 雑誌 FEMS Microbiol Rev 32:956-73 (2008) 文献 PMID:15489344 (description, drug) 著者 Waites KB, Talkington DF タイトル Mycoplasma pneumoniae and its role as a human pathogen. 雑誌 Clin Microbiol Rev 17:697-728, table of contents (2004) /// エントリ H00342 名称 結核; Tuberculosis 概要 結核はマイコバクテリウム属の細菌、主に結核菌 (Mycobacterium tuberculosis) により引き起こされる感染症である。全世界で毎年約 200 万人が死亡しており、単一の感染症としては世界最大である。空気感染による肺結核が多いが、潜伏した結核菌が再活性化して発症することもある。肺外結核はリンパ行性、血行性に体中に広がった潜伏結核菌が再活性化することによるものが多い。 カテゴリ 感染症 病因遺伝子 IFNGR1 [HSA:3459] [KO:K05132] IFNGR2 [HSA:3460] [KO:K05133] HLA-DRB1 [HSA:3123] [KO:K06752] HLA-DQB1 [HSA:3119] [KO:K06752] SLC11A1 [HSA:6556] [KO:K12347] VDR [HSA:7421] [KO:K08539] MBL [HSA:4153] [KO:K03991] 病原体 Mycobacterium tuberculosis [GN:mtu mtc mra mtf mtb mtg mti mte mtl mtj mtuh mtuc mtue] 治療薬 Isoniazid [DG:DG00642] Rifampicin [DG:DG00639] Pyrazinamide [DR:D00144] Ethambutol [DG:DG00643] リンク ICD-10: A15 A16 A17 A18 A19 MeSH: D014376 MedlinePlus: 000077 文献 (drug) 文献 PMID:20206579 (gene) 著者 Moller M, Hoal EG タイトル Current findings, challenges and novel approaches in human genetic susceptibility to tuberculosis. 雑誌 Tuberculosis (Edinb) 90:71-83 (2010) 文献 PMID:16519730 (gene) 著者 Fernando SL, Britton WJ タイトル Genetic susceptibility to mycobacterial disease in humans. 雑誌 Immunol Cell Biol 84:125-37 (2006) 文献 PMID:12121000 (gene) 著者 Hoal EG タイトル Human genetic susceptibility to tuberculosis and other mycobacterial diseases. 雑誌 IUBMB Life 53:225-9 (2002) 文献 PMID:17147011 (description) 著者 De Backer AI, Mortele KJ, De Keulenaer BL, Parizel PM タイトル Tuberculosis: epidemiology, manifestations, and the value of medical imaging in diagnosis. 雑誌 JBR-BTR 89:243-50 (2006) 文献 PMID:15482144 (description) 著者 Smith KC, Armitige L, Wanger A タイトル A review of tuberculosis: reflections on the past, present and future of a global epidemic disease. 雑誌 Expert Rev Anti Infect Ther 1:483-91 (2003) 文献 PMID:21420161 (description) 著者 Lawn SD, Zumla AI タイトル Tuberculosis. 雑誌 Lancet 378:57-72 (2011) /// エントリ H00343 名称 ジフテリア; Diphtheria 概要 ジフテリアは Corynebacterium diphtheriae による急性感染症で、ときには命にかかわる疾患である。先進国では、1940年代にワクチン接種が広まった結果発症率が低下した。しかし、アフリカ、インド、バングラデシュ、ベトナム、熱帯地方および南アメリカの国々ではではジフテリアは未だに風土病として存在している。さらに、ジフテリアワクチンは追加接種をしないと免疫が失われるため、先進国の成人の大部分は現在ジフテリアに感受性の状態にある。 カテゴリ 感染症 病原体 Corynebacterium diphtheriae [GN:cdi cdd cdw cdz] diphtheria toxin [KO:K00776] 治療薬 Benzylpenicillin [DG:DG00534] Erythromycin [DG:DG00436] リンク ICD-10: A36 MeSH: D004165 MedlinePlus: 001608 文献 (drug) 著者 Papadakis MA, Tierney LM (ed). タイトル [Current Medical Diagnosis & Treatment 2004, Forty-Third Edition] (In Japanese) 雑誌 Nikkei Business Publications, Inc. (2004) 文献 PMID:15049077 (description) 著者 Mattos-Guaraldi AL, Moreira LO, Damasco PV, Hirata Junior R タイトル Diphtheria remains a threat to health in the developing world--an overview. 雑誌 Mem Inst Oswaldo Cruz 98:987-93 (2003) 文献 PMID:7489768 (description) 著者 Galazka AM, Robertson SE タイトル Diphtheria: changing patterns in the developing world and the industrialized world. 雑誌 Eur J Epidemiol 11:107-17 (1995) 文献 PMID:7489783 (description) 著者 Galazka AM, Robertson SE, Oblapenko GP タイトル Resurgence of diphtheria. 雑誌 Eur J Epidemiol 11:95-105 (1995) /// エントリ H00344 名称 らい病; ハンセン病; Leprosy 概要 Mycobacterium leprae によって引きおこされるハンセン病は現在でも世界中で身体障害の主因となっている。新規罹患率は高く、毎年25万人が感染している。ハンセン病に罹患すると皮膚と末梢神経の慢性的な肉芽腫性の炎症がおこり、炎症による身体障害は患者と家族にとって社会的な不利益を生み出している。 カテゴリ 感染症 病因遺伝子 HLA; human leucocyte antigens [HSA:3105 3106 3107 3133 3134 3135] [KO:K06751] TLR1 (polymorphism) [HSA:7096] [KO:K05398] TLR2 (polymorphism) [HSA:7097] [KO:K10159] LTA; lymphotoxin alpha (polymorphism) [HSA:4049] [KO:K05468] PRKN (polymorphism) [HSA:5071] [KO:K04556] 病原体 Mycobacterium leprae [GN:mle] (from India) Mycobacterium leprae [GN:mlb] (from Brazil) 診断マーカー M. leprae phenolic glycolipid-I (PGL-1) (dipstick, ELISA, ML Flow test) 治療薬 Dapsone [DR:D00592] Rifampicin [DG:DG00639] Clofazimine [DR:D00278] リンク ICD-10: A30 MeSH: D007918 OMIM: 613223 246300 610988 607572 MedlinePlus: 001347 文献 PMID:21616456 (description, drug, marker) 著者 Rodrigues LC, Lockwood DNj タイトル Leprosy now: epidemiology, progress, challenges, and research gaps. 雑誌 Lancet Infect Dis 11:464-70 (2011) 文献 PMID:15337986 (description, marker) 著者 Moschella SL タイトル An update on the diagnosis and treatment of leprosy. 雑誌 J Am Acad Dermatol 51:417-26 (2004) 文献 PMID:21585261 (description) 著者 Cardoso CC, Pereira AC, de Sales Marques C, Moraes MO タイトル Leprosy susceptibility: genetic variations regulate innate and adaptive immunity, and disease outcome. 雑誌 Future Microbiol 6:533-49 (2011) 文献 PMID:16728267 (gene) 著者 Geluk A, Ottenhoff TH タイトル HLA and leprosy in the pre and postgenomic eras. 雑誌 Hum Immunol 67:439-45 (2006) 文献 PMID:17548585 (gene) 著者 Johnson CM, Lyle EA, Omueti KO, Stepensky VA, Yegin O, Alpsoy E, Hamann L, Schumann RR, Tapping RI タイトル Cutting edge: A common polymorphism impairs cell surface trafficking and functional responses of TLR1 but protects against leprosy. 雑誌 J Immunol 178:7520-4 (2007) 文献 PMID:15726416 (gene) 著者 Malhotra D, Relhan V, Reddy BS, Bamezai R タイトル TLR2 Arg677Trp polymorphism in leprosy: revisited. 雑誌 Hum Genet 116:413-5 (2005) 文献 PMID:17353895 (gene) 著者 Alcais A, Alter A, Antoni G, Orlova M, Nguyen VT, Singh M, Vanderborght PR, Katoch K, Mira MT, Vu HT, Ngyuen TH, Nguyen NB, Moraes M, Mehra N, Schurr E, Abel L タイトル Stepwise replication identifies a low-producing lymphotoxin-alpha allele as a major risk factor for early-onset leprosy. 雑誌 Nat Genet 39:517-22 (2007) 文献 PMID:14737177 (gene) 著者 Mira MT, Alcais A, Nguyen VT, Moraes MO, Di Flumeri C, Vu HT, Mai CP, Nguyen TH, Nguyen NB, Pham XK, Sarno EN, Alter A, Montpetit A, Moraes ME, Moraes JR, Dore C, Gallant CJ, Lepage P, Verner A, Van De Vosse E, Hudson TJ, Abel L, Schurr E タイトル Susceptibility to leprosy is associated with PARK2 and PACRG. 雑誌 Nature 427:636-40 (2004) /// エントリ H00345 名称 ノカルジア症; Nocardiosis カテゴリ 感染症 病原体 Nocardia farcinica [GN:nfa] Nocardia brasiliensis Nocardia asteroides sensu stricto Nocardia nova Nocardia cyriacigeorgica [GN:ncy] 診断マーカー 16S rRNA (PCR detection) [KO:K01977] 治療薬 Trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMZ) [DR:D00285] Fluoroquinolone Ceftriaxone [DG:DG00573] Moxifloxacine Imipenem [DG:DG01212] Amikacin [DG:DG00403] リンク ICD-10: A43 MeSH: D009617 MedlinePlus: 000679 文献 PMID:20306281 (description, env_factor, drug) 著者 Ambrosioni J, Lew D, Garbino J タイトル Nocardiosis: updated clinical review and experience at a tertiary center. 雑誌 Infection 38:89-97 (2010) 文献 PMID:20463251 (decription, env_factor, drug) 著者 Sullivan DC, Chapman SW タイトル Bacteria that masquerade as fungi: actinomycosis/nocardia. 雑誌 Proc Am Thorac Soc 7:216-21 (2010) 文献 PMID:16614249 (description) 著者 Brown-Elliott BA, Brown JM, Conville PS, Wallace RJ Jr タイトル Clinical and laboratory features of the Nocardia spp. based on current molecular taxonomy. 雑誌 Clin Microbiol Rev 19:259-82 (2006) 文献 PMID:18427245 (description, env_factor) 著者 Martinez R, Reyes S, Menendez R タイトル Pulmonary nocardiosis: risk factors, clinical features, diagnosis and prognosis. 雑誌 Curr Opin Pulm Med 14:219-27 (2008) 文献 PMID:19387343 (description) 著者 Lalitha P タイトル Nocardia keratitis. 雑誌 Curr Opin Ophthalmol 20:318-23 (2009) /// エントリ H00346 名称 外因性アレルギー性肺胞炎; 過敏性肺炎; Extrinsic allergic alveolitis (EAA) 概要 外因性アレルギー性肺胞炎は種々の有機性抗原の反復吸入によって引き起こされるおこるアレルギー性の肺炎である。原因となる抗原は細菌、有機じん埃、真菌胞子など様々ある。農夫肺、鳥飼病などが代表的である。急性、亜急性、慢性の症状を示す。 カテゴリ 免疫疾患; 呼吸器疾患; 感染症 環境要因 Thermophilic actinomycetes (Farmer's lung) Saccharopolyspora rectivirgula (Micropolyspora faeni) (Farmer's lung) Thermoactinomyces vulgaris (Farmer's lung) Thermoactinomyces sacchari (Bagassosis) Thermoactinomycete sp. (Mushroom-worker's lung) Agarieus hortensis spores (Mushroom-worker's lung) Micropolyspora faeni (Humidifier lung) Penicillium frequentans (Suberosis) Aspergillus clavatus [GN:act] (Malt-worker's lung) Penicillium chrysogenum [GN:pcs] (Woodworker's lung) Penicillium casei (Cheese-washer's lung) Cryptostroma corticale (Maple-bark stripper's lung) Mucor stolanifer (Paprika slicer's lung) Mycobacterium avium [GN:mpa mao mav] (Hot-tub lung) Mycobacterium intracellulare [GN:mit mir mia] (Hot-tub lung) Trichosporon cutaneum (Summer-type hypersensitivity pneumonitis) Candida albicans [GN:cal] (Sax lung) Avian proteins (Bird fanciers disease) Laboratory animals (Animal handlers lung) Fish meal extract (Fish meal workers lung) Rat serum proteins (Rat handlers lung) Paints, plastics (Isocyanates) Plastics (Anhydrides) 治療薬 Prednisone [DG:DG00094] リンク ICD-10: J67 MeSH: D000542 MedlinePlus: 000109 文献 (drug) 文献 PMID:16635083 (description, env_factor) 著者 Ismail T, McSharry C, Boyd G タイトル Extrinsic allergic alveolitis. 雑誌 Respirology 11:262-8 (2006) /// エントリ H00347 名称 性器クラミジア感染症; クラミジア性尿道炎; Chlamydia infection カテゴリ 感染症 病原体 Chlamydia trachomatis [GN:ctr cta ctb ctl ctj] 治療薬 Doxycycline [DG:DG00008] Azithromycin [DG:DG00606] Ofloxacin [DG:DG00616] Rifampicin [DG:DG00639] Macrolides [ATC:J01FA] リンク ICD-10: A56.0 N37.0 MeSH: D002690 MedlinePlus: 000659 000439 文献 PMID:20358033 (description, env_factor) 著者 Rohde G, Straube E, Essig A, Reinhold P, Sachse K タイトル Chlamydial zoonoses. 雑誌 Dtsch Arztebl Int 107:174-80 (2010) 文献 PMID:19220334 (description, drug) 著者 Bebear C, de Barbeyrac B タイトル Genital Chlamydia trachomatis infections. 雑誌 Clin Microbiol Infect 15:4-10 (2009) 文献 PMID:8993862 (description) 著者 Black CM タイトル Current methods of laboratory diagnosis of Chlamydia trachomatis infections. 雑誌 Clin Microbiol Rev 10:160-84 (1997) /// エントリ H00348 名称 鼠径リンパ肉芽腫; Lymphogranuloma venereum カテゴリ 感染症 病原体 Chlamydia trachomatis [GN:ctr cta ctb ctl ctj] 治療薬 Doxycycline [DG:DG00008] Erythromycin [DG:DG00436] Rifampicin [DG:DG00639] Macrolides [ATC:J01FA] リンク ICD-10: A55 MeSH: D008219 MedlinePlus: 000634 文献 PMID:20358033 (description, env_factor) 著者 Rohde G, Straube E, Essig A, Reinhold P, Sachse K タイトル Chlamydial zoonoses. 雑誌 Dtsch Arztebl Int 107:174-80 (2010) 文献 PMID:19220334 (description, drug) 著者 Bebear C, de Barbeyrac B タイトル Genital Chlamydia trachomatis infections. 雑誌 Clin Microbiol Infect 15:4-10 (2009) 文献 PMID:8993862 (description) 著者 Black CM タイトル Current methods of laboratory diagnosis of Chlamydia trachomatis infections. 雑誌 Clin Microbiol Rev 10:160-84 (1997) /// エントリ H00349 名称 トラコーマ; Trachoma カテゴリ 感染症 病原体 Chlamydia trachomatis [GN:ctr cta ctb ctl ctj ctct] 治療薬 Tetracycline [DG:DG00005] Azithromycin [DG:DG00606] リンク ICD-10: A71 MeSH: D014141 MedlinePlus: 001486 文献 PMID:20374566 (description, drug, comment) 著者 Hu VH, Harding-Esch EM, Burton MJ, Bailey RL, Kadimpeul J, Mabey DC タイトル Epidemiology and control of trachoma: systematic review. 雑誌 Trop Med Int Health 15:673-91 (2010) 文献 PMID:21738814 (description) 著者 Smith JL, Haddad D, Polack S, Harding-Esch EM, Hooper PJ, Mabey DC, Solomon AW, Brooker S タイトル Mapping the global distribution of trachoma: why an updated atlas is needed. 雑誌 PLoS Negl Trop Dis 5:e973 (2011) 文献 PMID:21412875 (drug) 著者 Evans JR, Solomon AW タイトル Antibiotics for trachoma. 雑誌 Cochrane Database Syst Rev CD001860 (2011) /// エントリ H00350 名称 オウム病; Psittacosis カテゴリ 感染症 病原体 Chlamydophila psittaci [GN:chp chb cht] Working with domestic poultry 治療薬 Minocycline [DG:DG00009] Doxycycline [DG:DG00008] リンク ICD-10: A70 MeSH: D009956 MedlinePlus: 000088 文献 PMID:20358033 (description) 著者 Rohde G, Straube E, Essig A, Reinhold P, Sachse K タイトル Chlamydial zoonoses. 雑誌 Dtsch Arztebl Int 107:174-80 (2010) 文献 PMID:20171542 (drug) 著者 Stewardson AJ, Grayson ML タイトル Psittacosis. 雑誌 Infect Dis Clin North Am 24:7-25 (2010) 文献 PMID:11681143 (description) 著者 Elliott JH タイトル Psittacosis. A flu like syndrome. 雑誌 Aust Fam Physician 30:739-41 (2001) /// エントリ H00351 名称 クラミジア肺炎; Chlamydial pneumonia カテゴリ 感染症 病原体 Chlamydophila pneumoniae [GN:cpa cpn cpj cpt] リンク ICD-10: J16 MeSH: D061387 文献 PMID:20358033 (description) 著者 Rohde G, Straube E, Essig A, Reinhold P, Sachse K タイトル Chlamydial zoonoses. 雑誌 Dtsch Arztebl Int 107:174-80 (2010) 文献 PMID:2056624 (description) 著者 Hahn DL, Dodge RW, Golubjatnikov R タイトル Association of Chlamydia pneumoniae (strain TWAR) infection with wheezing, asthmatic bronchitis, and adult-onset asthma. 雑誌 JAMA 266:225-30 (1991) /// エントリ H00352 名称 ホイップル病; Whipple's disease カテゴリ 感染症 病原体 Tropheryma whipplei [GN:twh tws] 診断マーカー 16S rRNA (PCR detection) [TWH:TWTRNA11] [TWS:TWr03] [KO:K01977] PAS-staining 治療薬 Tetracycline [DG:DG00005] Trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMZ) [DR:D00285] Streptomycin [DG:DG00082] Penicillin G [DG:DG00534] Ceftriaxone [DG:DG00573] Doxycycline [DG:DG00008] Hydroxychloroquine [DG:DG01015] Co-trimoxazole [DR:D00285] リンク ICD-10: K90.8 MeSH: D008061 MedlinePlus: 000209 文献 PMID:21461659 (description, drug) 著者 Moos V, Schneider T タイトル Changing paradigms in Whipple's disease and infection with Tropheryma whipplei. 雑誌 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 30:1151-8 (2011) 文献 PMID:20708091 (description, drug) 著者 Desnues B, Al Moussawi K, Fenollar F タイトル New insights into Whipple's disease and Tropheryma whipplei infections. 雑誌 Microbes Infect 12:1102-10 (2010) 文献 PMID:18291339 (description, drug) 著者 Schneider T, Moos V, Loddenkemper C, Marth T, Fenollar F, Raoult D タイトル Whipple's disease: new aspects of pathogenesis and treatment. 雑誌 Lancet Infect Dis 8:179-90 (2008) /// エントリ H00353 名称 ボレリア症, 以下を含む: ライム病; 神経ボレリア症; 慢性萎縮性肢端皮膚炎; Borreliosis カテゴリ 感染症 病原体 Borrelia burgdorferi (Lyme disease) [GN:bbu bbn bbj] Borrelia garinii [GN:bga bgb] Borrelia afzelii [GN:baf bafz bafh bafe] Borrelia bissettii [GN:bbs] 治療薬 Doxycycline [DG:DG00008] Amoxicillin [DG:DG00520] Phenoxymethylpenicillin [DG:DG00535] Cefuroxime [DG:DG00558] Penicillin G [DG:DG00534] コメント Vector: Ixodes sp. (tick) リンク ICD-10: A69.2 MeSH: D001899 MedlinePlus: 001319 文献 PMID:21903253 (description, drug, comment) 著者 Stanek G, Wormser GP, Gray J, Strle F タイトル Lyme borreliosis. 雑誌 Lancet 379:461-73 (2012) 文献 PMID:12872317 (description, env_factor, drug) 著者 Halperin JJ タイトル Lyme disease and the peripheral nervous system. 雑誌 Muscle Nerve 28:133-43 (2003) 文献 PMID:21958583 (description) 著者 Zajkowska J, Czupryna P, Pancewicz SA, Kondrusik M, Moniuszko A タイトル Acrodermatitis chronica atrophicans. 雑誌 Lancet Infect Dis 11:800 (2011) 文献 PMID:15547252 (description) 著者 Glockner G, Lehmann R, Romualdi A, Pradella S, Schulte-Spechtel U, Schilhabel M, Wilske B, Suhnel J, Platzer M. タイトル Comparative analysis of the Borrelia garinii genome. 雑誌 Nucleic Acids Res 32:6038-46 (2004) /// エントリ H00354 名称 梅毒; Syphilis カテゴリ 感染症 病原体 Treponema pallidum [GN:tpa tpp tpu tph tpo tpas] 治療薬 Penicillin G [DG:DG00534] Tetracycline [DG:DG00005] Doxycycline [DG:DG00008] Erythromycin [DG:DG00436] Azithromycin [DG:DG00606] リンク ICD-10: A50 A51 A52 A53 MeSH: D013587 MedlinePlus: 001327 文献 PMID:11825779 (description, env_factor, drug) 著者 Antal GM, Lukehart SA, Meheus AZ タイトル The endemic treponematoses. 雑誌 Microbes Infect 4:83-94 (2002) 文献 PMID:22133883 (drug) 著者 Ho EL, Lukehart SA タイトル Syphilis: using modern approaches to understand an old disease. 雑誌 J Clin Invest 121:4584-92 (2011) 文献 PMID:18510892 (description) 著者 Daskalakis D タイトル Syphilis: continuing public health and diagnostic challenges. 雑誌 Curr HIV/AIDS Rep 5:72-7 (2008) /// エントリ H00355 名称 レプトスピラ症; Leptospirosis カテゴリ 感染症 病原体 Leptospira interrogans [GN:lil lic lis] Leptospira borgpetersenii [GN:lbj lbl] Leptospira santarosai [GN:lst] 治療薬 Penicillin G [DG:DG00534] Doxycycline [DG:DG00008] Azithromycin [DG:DG00606] リンク ICD-10: A27 MeSH: D007922 MedlinePlus: 001376 文献 PMID:21874744 (description, drug) 著者 Lim VK タイトル Leptospirosis: a re-emerging infection. 雑誌 Malays J Pathol 33:1-5 (2011) 文献 PMID:19208981 (description) 著者 Vijayachari P, Sugunan AP, Shriram AN タイトル Leptospirosis: an emerging global public health problem. 雑誌 J Biosci 33:557-69 (2008) 文献 PMID:21788890 (description) 著者 Leshem E, Meltzer E, Schwartz E タイトル Travel-associated zoonotic bacterial diseases. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 24:457-63 (2011) /// エントリ H00356 名称 クリプトスポリジウム症; Cryptosporidiosis カテゴリ 感染症 病原体 Cryptosporidium parvum [GN:cpv] Cryptosporidium hominis [GN:cho] コメント The most important therapy is hydroelectrolytic resuscitation. Antiretroviral therapy appears to play a critical role in resolution of AIDS-associated cryptosporidiosis. リンク ICD-10: A07.2 MeSH: D003457 MedlinePlus: 000617 文献 PMID:20521158 (description, env_factor, comment) 著者 Collinet-Adler S, Ward HD タイトル Cryptosporidiosis: environmental, therapeutic, and preventive challenges. 雑誌 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 29:927-35 (2010) 文献 PMID:12686887 (description, env_factor) 著者 Chappell CL, Okhuysen PC タイトル Cryptosporidiosis. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 15:523-7 (2002) 文献 PMID:20689422 (comment) 著者 Cabada MM, White AC Jr タイトル Treatment of cryptosporidiosis: do we know what we think we know? 雑誌 Curr Opin Infect Dis 23:494-9 (2010) 文献 PMID:22029525 (description) 著者 McDonald V タイトル Cryptosporidiosis: host immune responses and the prospects for effective immunotherapies. 雑誌 Expert Rev Anti Infect Ther 9:1077-86 (2011) /// エントリ H00357 名称 アフリカ睡眠病; African trypanosomiasis カテゴリ 感染症 病原体 Trypanosoma brucei [GN:tbr] コメント Vector: Glossina pallidipes (tsetse fly) リンク ICD-10: B56 MeSH: D014353 MedlinePlus: 001362 /// エントリ H00358 名称 シャーガス病; Chagas disease 概要 シャーガス病（アメリカトリパノソーマ症）は原生動物である Trypanosoma cruzi の感染であり、ラテンアメリカでは二千万人の感染者がいる。感染は吸血性昆虫のサシガメの糞による汚染を通じて伝播する。シャーガス病では急性期のあと継続的な炎症を伴う慢性期に入り、心筋症や消化器疾患および神経障害が起こる。 カテゴリ 感染症 病原体 Trypanosoma cruzi [GN:tcr] コメント Vector: Rhodnius prolixus (Reduviid bug) リンク ICD-10: B57 MeSH: D014355 MedlinePlus: 001372 /// エントリ H00359 名称 リーシュマニア症; Leishmaniasis カテゴリ 感染症 病原体 Leishmania major [GN:lma] (Cutaneous leishmaniasis) Leishmania infantum [GN:lif] (Kala-azar / Visceral leishmaniasis) Leishmania mexicana MHOM/GT/2001/U1103 [GN:lmi] Leishmania donovani [GN:ldo] コメント Vector: Phlebotomus papatasi (sand fly) リンク ICD-10: B55 MeSH: D007896 MedlinePlus: 001386 /// エントリ H00360 名称 アメーバ赤痢; Amoebiasis カテゴリ 感染症 病原体 Entamoeba histolytica [GN:ehi] 治療薬 Erythromycin [DG:DG00436] リンク ICD-10: A06 MeSH: D000562 MedlinePlus: 000298 /// エントリ H00361 名称 マラリア; Malaria カテゴリ 感染症 病原体 Plasmodium falciparum [GN:pfa pfd pfh] (Falciparum malaria) Plasmodium vivax [GN:pvx] (Vivax malaria) Plasmodium knowlesi H [GN:pkn] Plasmodium malariae Plasmodium ovale 治療薬 Chloroquine [DG:DG01014] (aminoquinolines) Primaquine [DG:DG01016] (aminoquinolines) Quinine [DG:DG01019] (methanolquinolines) Mefloquine [DG:DG01020] (methanolquinolines) Artesunate [DR:D02482] (artemisinin derivatives) コメント Vector: Anopheles gambiae (African malaria mosquito) [GN:aga] リンク ICD-10: B50 B51 B52 B53 MeSH: D008288 MedlinePlus: 000621 文献 PMID:23088834 著者 Antinori S, Galimberti L, Milazzo L, Corbellino M タイトル Plasmodium knowlesi: the emerging zoonotic malaria parasite. 雑誌 Acta Trop 125:191-201 (2013) /// エントリ H00362 名称 ジアルジア症; ランブル鞭毛虫症; Giardiasis カテゴリ 感染症 病原体 Giardia lamblia [GN:gla] 治療薬 Metronidazole [DG:DG00006] Tinidazole [DR:D01426] Ornidazole [DR:D05274] Secnidazole[DR:D07353] Nitrofuran [DR:D00439] Furazolidone [DR:D00830] Quinacrine [DG:DG01012] Albendazole [DG:DG01022] Chloroquine [DG:DG01014] Paromomycin [DG:DG00084] リンク ICD-10: A07.1 MeSH: D005873 MedlinePlus: 000288 文献 PMID:20701575 (description) 著者 Escobedo AA, Almirall P, Robertson LJ, Franco RM, Hanevik K, Morch K, Cimerman S タイトル Giardiasis: the ever-present threat of a neglected disease. 雑誌 Infect Disord Drug Targets 10:329-48 (2010) 文献 PMID:21857510 (drug) 著者 Tejman-Yarden N, Eckmann L タイトル New approaches to the treatment of giardiasis. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 24:451-6 (2011) 文献 PMID:19285075 (description) 著者 Geurden T, Vercruysse J, Claerebout E タイトル Is Giardia a significant pathogen in production animals? 雑誌 Exp Parasitol 124:98-106 (2010) /// エントリ H00363 名称 カンジダ症; Candidiasis カテゴリ 感染症 病因遺伝子 IL17RA [HSA:23765] [KO:K05164] IL17F [HSA:112744] [KO:K05494] STAT1 [HSA:6772] [KO:K11220] 病原体 Candida albicans [GN:cal] Candida dubliniensis [GN:cdu] Candida tropicalis [GN:ctp] Candida glabrata [GN:cgr] 治療薬 Clotrimazole [DR:D00282] Fluconazole [DG:DG00371] Isoconazole [DG:DG00365] Itraconazole [DR:D00350] Ketoconazole [DR:D00351] Miconazole [DG:DG00004] Nystatin [DR:D00202] リンク ICD-10: B37 MeSH: D002177 文献 著者 Papadakis MA, Tierney LM (ed). タイトル [Current Medical Diagnosis & Treatment 2004, Forty-Third Edition] (In Japanese) 雑誌 Nikkei Business Publications, Inc. (2004) 文献 PMID:21486733 (description) 著者 Rodloff C, Koch D, Schaumann R タイトル Epidemiology and antifungal resistance in invasive candidiasis. 雑誌 Eur J Med Res 16:187-95 (2011) 文献 PMID:18279532 (description) 著者 Mean M, Marchetti O, Calandra T タイトル Bench-to-bedside review: Candida infections in the intensive care unit. 雑誌 Crit Care 12:204 (2008) 文献 PMID:21350122 (gene) 著者 Puel A, Cypowyj S, Bustamante J, Wright JF, Liu L, Lim HK, Migaud M, Israel L, Chrabieh M, Audry M, Gumbleton M, Toulon A, Bodemer C, El-Baghdadi J, Whitters M, Paradis T, Brooks J, Collins M, Wolfman NM, Al-Muhsen S, Galicchio M, Abel L, Picard C, Casanova JL タイトル Chronic mucocutaneous candidiasis in humans with inborn errors of interleukin-17 immunity. 雑誌 Science 332:65-8 (2011) 文献 PMID:21727188 (gene) 著者 Liu L, Okada S, Kong XF, Kreins AY, Cypowyj S, Abhyankar A, Toubiana J, Itan Y, Audry M, Nitschke P, Masson C, Toth B, Flatot J, Migaud M, Chrabieh M, Kochetkov T, Bolze A, Borghesi A, Toulon A, Hiller J, Eyerich S, Eyerich K, Gulacsy V, Chernyshova L, Chernyshov V, Bondarenko A, Maria Cortes Grimaldo R, Blancas-Galicia L, Madrigal Beas IM, Roesler J, Magdorf K, Engelhard D, Thumerelle C, Burgel PR, Hoernes M, Drexel B, Seger R, Kusuma T, Jansson AF, Sawalle-Belohradsky J, Belohradsky B, Jouanguy E, Bustamante J, Bue M, Karin N, Wildbaum G, Bodemer C, Lortholary O, Fischer A, Blanche S, Al-Muhsen S, Reichenbach J, Kobayashi M, Rosales FE, Lozano CT, Kilic SS, Oleastro M, Etzioni A, Traidl-Hoffmann C, Renner ED, Abel L, Picard C, Marodi L, Boisson-Dupuis S, Puel A, Casanova JL タイトル Gain-of-function human STAT1 mutations impair IL-17 immunity and underlie chronic mucocutaneous candidiasis. 雑誌 J Exp Med 208:1635-48 (2011) /// エントリ H00364 名称 クリプトコッカス症; Cryptococcosis カテゴリ 感染症 病原体 Cryptococcus neoformans [GN:cne cnb] Cryptococcus gattii [GN:cgi] 治療薬 Fluconazole [DG:DG00371] Amphotericin B [DR:D00203] Flucytosine [DR:D00323] リンク ICD-10: B45 MeSH: D003453 MedlinePlus: 001328 文献 PMID:22424297 (description, env_factor, drug) 著者 Desalermos A, Kourkoumpetis TK, Mylonakis E タイトル Update on the epidemiology and management of cryptococcal meningitis. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 13:783-9 (2012) 文献 PMID:19352182 (description) 著者 Shirley RM, Baddley JW タイトル Cryptococcal lung disease. 雑誌 Curr Opin Pulm Med 15:254-60 (2009) /// エントリ H00365 名称 単純ヘルペスウイルス感染症; HSV 感染症; Herpes simplex infection 概要 単純ヘルペスウイルス (HSV-1 と HSV-2) は、皮膚に紅斑と水ぶくれを起こす痛痒い感染症である。また感染力が強く、長期に潜伏して再発することが特徴である。HSV-1 と HSV-2 はそれぞれに口唇ヘルペスと性器ヘルペスの主な原因となるが、現在HSV-1 も性器ペルペスを引き起こす重要な原因でもある。免疫機能が低下や不全な場合、脳（ヘルペス脳炎）、脊髄 (ヘルペス髄膜炎）、眼（ヘルペス角膜炎）、皮膚（ヘルペス性湿疹）など、体の他の部位にも感染することがある。HSV 感染症は直接の接触により広がる。多くの場合は自覚症状がない。しかし兆候が現ると、初感染の方が重度になることが多い。初期症状として熱や不快感など前駆的な全身性症状が起こることもある。 カテゴリ 感染症 病原体 Human herpesvirus 1 [GN:T40073] Human herpesvirus 2 [GN:T40074] 治療薬 Aciclovir [DG:DG00406] Valaciclovir [DG:DG00647] Vidarabine [DG:DG00645] リンク ICD-10: B00 A60 O26.4 P35.2 MeSH: D006561 MedlinePlus: 001324 文献 PMID:21970493 (description, env_factor) 著者 Chisholm C, Lopez L タイトル Cutaneous infections caused by Herpesviridae: a review. 雑誌 Arch Pathol Lab Med 135:1357-62 (2011) 文献 PMID:18541820 (drug) 著者 Cernik C, Gallina K, Brodell RT タイトル The treatment of herpes simplex infections: an evidence-based review. 雑誌 Arch Intern Med 168:1137-44 (2008) 文献 PMID:24906668 著者 Hill GM, Ku ES, Dwarakanathan S タイトル Herpes simplex keratitis. 雑誌 Dis Mon 60:239-46 (2014) 文献 PMID:24142852 著者 Steiner I, Benninger F タイトル Update on herpes virus infections of the nervous system. 雑誌 Curr Neurol Neurosci Rep 13:414 (2013) 文献 PMID:21483260 著者 Steiner I タイトル Herpes simplex virus encephalitis: new infection or reactivation? 雑誌 Curr Opin Neurol 24:268-74 (2011) 文献 PMID:4361958 著者 Morrison RE, Miller MH, Lyon LW, Griffiss JM, Artenstein MS タイトル Adult meningoencephalitis caused by herpesvirus hominis type 2. 雑誌 Am J Med 56:540-4 (1974) 文献 PMID:23242894 著者 Liaw FY, Huang CF, Hsueh JT, Chiang CP タイトル Eczema herpeticum: a medical emergency. 雑誌 Can Fam Physician 58:1358-61 (2012) 文献 PMID:22944008 著者 Rowe AM, St Leger AJ, Jeon S, Dhaliwal DK, Knickelbein JE, Hendricks RL タイトル Herpes keratitis. 雑誌 Prog Retin Eye Res 32:88-101 (2013) 文献 PMID:21942600 著者 Berardi A, Lugli L, Rossi C, Maria CL, Guidotti I, Gallo C, Ferrari F タイトル Neonatal herpes simplex virus. 雑誌 J Matern Fetal Neonatal Med 24 Suppl 1:88-90 (2011) 文献 PMID:10213894 著者 Desselberger U タイトル Herpes simplex virus infection in pregnancy: diagnosis and significance. 雑誌 Intervirology 41:185-90 (1998) /// エントリ H00366 名称 水痘; 帯状疱疹; Varicella カテゴリ 感染症 病原体 Human herpesvirus 3 [GN:T40078] 治療薬 Valacyclovir [DG:DG00647] Acyclovir [DG:DG00406] Penciclovir [DG:DG00408] Famciclovir [DR:D00317] Ganciclovir [DG:DG00646] Cidofovir [DR:D00273] Foscarnet [DG:DG00651] Freeze-dried live attenuated varicella vaccine [DR:D08777] リンク ICD-10: B01 B02 MeSH: D002644 D006562 MedlinePlus: 001592 文献 PMID:21970493 (description, env_factor) 著者 Chisholm C, Lopez L タイトル Cutaneous infections caused by Herpesviridae: a review. 雑誌 Arch Pathol Lab Med 135:1357-62 (2011) 文献 PMID:16098235 (description, drug) 著者 Quinlivan M, Breuer J タイトル Molecular and therapeutic aspects of varicella-zoster virus infection. 雑誌 Expert Rev Mol Med 7:1-24 (2005) 文献 PMID:9514102 (description, drug) 著者 Harper DR, Gilbert RL, Jeffries DJ タイトル Molecular biology of varicella-zoster virus. A review prepared for the UK Advisory Group on Chickenpox. 雑誌 J Infect 36 Suppl 1:1-10 (1998) 文献 PMID:21342215 (description) 著者 Gilden D, Mahalingam R, Nagel MA, Pugazhenthi S, Cohrs RJ タイトル Review: The neurobiology of varicella zoster virus infection. 雑誌 Neuropathol Appl Neurobiol 37:441-63 (2011) /// エントリ H00367 名称 伝染性単核症; Infectious mononucleosis カテゴリ 感染症 病原体 Human herpesvirus 4 (Epstein-Barr virus) [GN:T40079] リンク ICD-10: B27.0 MeSH: D020031 D002051 D007244 MedlinePlus: 000591 文献 PMID:8380053 著者 Straus SE, Cohen JI, Tosato G, Meier J タイトル NIH conference. Epstein-Barr virus infections: biology, pathogenesis, and management. 雑誌 Ann Intern Med 118:45-58 (1993) /// エントリ H00368 名称 サイトメガロウイルス感染症; Cytomegalovirus infection 概要 サイトメガロウイルス (CMV) はヘルペスウイルス科に属するの二本鎖 DNA ウイルスで、通常は小児期後期までに不顕性感染する。一次感染は非特異的であることが多いが、複数の臓器で潜伏感染後、再活性化することがある。CMV は HIV/AIDS 患者や移植後の免疫抑制療法下の患者など免疫不全患者において、罹患および死亡の重要かつ一般的な原因となっている。 カテゴリ 感染症 病原体 Human herpesvirus 5 (Human cytomegalovirus) [GN:T40080] 診断マーカー Serological test (detection of CMV IgG antibodies) Antigenemia assay (detection of CMV pp65 antigen) CMV DNA/mRNA (PCR/RT-PCR) Nucleic acid sequence-based amplification of unspliced viral mRNAs (pp67 mRNA) 治療薬 Ganciclovir [DR:D00333 D04301] Valganciclovir [DR:D03256] Foscarnet [DR:D00579 D02267] Acyclovir [DR:D00222 D02764] Cidofovir [DR:D00273] リンク ICD-10: B20.2 B25 B27.1 P35.1 MeSH: D003586 文献 PMID:21970493 (env_factor, marker) 著者 Chisholm C, Lopez L タイトル Cutaneous infections caused by Herpesviridae: a review. 雑誌 Arch Pathol Lab Med 135:1357-62 (2011) 文献 PMID:21748845 (description) 著者 Fishman JA タイトル Infections in immunocompromised hosts and organ transplant recipients: essentials. 雑誌 Liver Transpl 17 Suppl 3:S34-7 (2011) 文献 PMID:21056604 (description) 著者 Jackson SE, Mason GM, Wills MR タイトル Human cytomegalovirus immunity and immune evasion. 雑誌 Virus Res 157:151-60 (2011) 文献 PMID:21841300 (drug) 著者 Jain M, Duggal S, Chugh TD タイトル Cytomegalovirus infection in non-immunosuppressed critically ill patients. 雑誌 J Infect Dev Ctries 5:571-9 (2011) 文献 PMID:21827433 (marker) 著者 Ross SA, Novak Z, Pati S, Boppana SB タイトル Overview of the diagnosis of cytomegalovirus infection. 雑誌 Infect Disord Drug Targets 11:466-74 (2011) /// エントリ H00369 名称 突発性発疹; ばら疹; ロジオラ; Exanthema subitum カテゴリ 感染症 病原体 Human herpesvirus 6B [GN:T40075] Human herpesvirus 7 [GN:T40076] 治療薬 Patients with active HHV-6 replication and roseola should not be treated with antiherpesviral therapy because the drugs have little antiherpesviral activity against HHV-6 and HHV-7. リンク ICD-10: B08.2 MeSH: D019349 D005077 MedlinePlus: 000968 文献 PMID:21120721 (description) 著者 Prober CG タイトル Human herpesvirus 6. 雑誌 Adv Exp Med Biol 697:87-90 (2011) 文献 PMID:17802896 (description, env_factor) 著者 Caselli E, Di Luca D タイトル Molecular biology and clinical associations of Roseoloviruses human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7. 雑誌 New Microbiol 30:173-87 (2007) 文献 PMID:10698157 (description, env_factor) 著者 Kosuge H タイトル HHV-6, 7 and their related diseases. 雑誌 J Dermatol Sci 22:205-12 (2000) 文献 PMID:11924827 (description, drug) 著者 Blauvelt A タイトル Skin diseases associated with human herpesvirus 6, 7, and 8 infection. 雑誌 J Investig Dermatol Symp Proc 6:197-202 (2001) /// エントリ H00370 名称 進行性多巣性白質脳症; Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) カテゴリ 感染症 病原体 JC polyomavirus [GN:T40072] コメント Combination therapy AIDS-associated: Highly active antiretroviral therapy (HAART) + Cidofovir Immunodepressed patient: Discontinuation of immunosuppressive agent + Cidofovir [DR:D00273] リンク ICD-10: A81.2 MeSH: D007968 MedlinePlus: 000674 文献 PMID:15167073 (description) 著者 Koralnik IJ タイトル New insights into progressive multifocal leukoencephalopathy. 雑誌 Curr Opin Neurol 17:365-70 (2004) 文献 PMID:7551117 著者 Major EO, Ault GS タイトル Progressive multifocal leukoencephalopathy: clinical and laboratory observations on a viral induced demyelinating disease in the immunodeficient patient. 雑誌 Curr Opin Neurol 8:184-90 (1995) /// エントリ H00371 名称 アデノウイルス感染症; Adenovirus infection 概要 アデノウイルスは呼吸器疾患、胃腸炎などの消化器疾患、眼疾患、腎疾患など、多彩な臨床症状を引き起こす。また最近、骨髄移植後を含む免疫抑制状態にある患者での重症アデノウイルス感染症が問題になっている。免疫能が正常な宿主においては，ほとんどのアデノウイルス感染症は無症候性である。主に乳児、軍隊の新兵、および免疫不全状態の患者でまれに重度の症状を示す。ウイルス性結膜炎は通常アデノウイルスにより起こる。治療は対症的である。 カテゴリ 感染症 病原体 Human mastadenovirus A Human mastadenovirus B [GN:T40100] Human mastadenovirus C Human mastadenovirus D [GN:T40102] Human mastadenovirus E [GN:T40101] Human mastadenovirus F リンク ICD-10: B97.0 MeSH: D000258 文献 PMID:17446135 (description) 著者 Hayashi S, Hogg JC タイトル Adenovirus infections and lung disease. 雑誌 Curr Opin Pharmacol 7:237-43 (2007) 文献 PMID:18655013 (description) 著者 Lenaerts L, De Clercq E, Naesens L タイトル Clinical features and treatment of adenovirus infections. 雑誌 Rev Med Virol 18:357-74 (2008) /// エントリ H00372 名称 天然痘; Smallpox カテゴリ 感染症 病原体 Variola virus [GN:T40082] 治療薬 Smallpox vaccine [DR:D05295] リンク ICD-10: B03 MeSH: D012899 MedlinePlus: 001356 文献 PMID:10616173 (description) 著者 Arita I タイトル Standardization of smallpox vaccines and the eradication programme--a WHO perspective. 雑誌 Dev Biol Stand 100:31-7 (1999) 文献 PMID:3319266 (description, drug) 著者 Jezek Z, Khodakevich LN, Wickett JF タイトル Smallpox and its post-eradication surveillance. 雑誌 Bull World Health Organ 65:425-34 (1987) 文献 PMID:9795781 (description, env_factor) 著者 Ellner PD タイトル Smallpox: gone but not forgotten. 雑誌 Infection 26:263-9 (1998) /// エントリ H00373 名称 サル痘; Monkeypox カテゴリ 感染症 病原体 Monkeypox virus [GN:T40083] 治療薬 Smallpox vaccine [DR:D05295] Cidofovir [DR:D00273] コメント Many animals are infected with monkeypox virus under natural conditions, including squirrels, non-human primates, and rats. However, the primary reservoir for human infection remains unknown. リンク ICD-10: B04 MeSH: D045908 文献 PMID:6304185 (description, comment. drug) 著者 Jezek Z, Gromyko AI, Szczeniowski MV タイトル Human monkeypox. 雑誌 J Hyg Epidemiol Microbiol Immunol 27:13-28 (1983) 文献 PMID:16288402 (description, drug) 著者 Nalca A, Rimoin AW, Bavari S, Whitehouse CA タイトル Reemergence of monkeypox: prevalence, diagnostics, and countermeasures. 雑誌 Clin Infect Dis 41:1765-71 (2005) 文献 PMID:17661673 (description) 著者 Parker S, Nuara A, Buller RM, Schultz DA タイトル Human monkeypox: an emerging zoonotic disease. 雑誌 Future Microbiol 2:17-34 (2007) /// エントリ H00374 名称 ウイルス性疣贅; Viral wart カテゴリ 感染症 病原体 Alphapapillomavirus [GN:T40098 T40109] Betapapillomavirus [GN:T40089 T40110 T40111] Gammapapillomavirus [GN:T40113 T40114] Mupapillomavirus [GN:T40108 T40115] 治療薬 Imiquimod [DR:D02500] (Condyloma acuminatum, Myrmecia, Pigmented wart, Punctate wart, Verrucous papule, Flat wart) Cimetidine [DG:DG00017] (Epidermodysplasia verruciformis) Interferon alfa [DR:D00745 D02745 D04552 D04553] (Epidermodysplasia verruciformis) リンク ICD-10: B07 MeSH: D014860 MedlinePlus: 000885 000886 文献 PMID:19374195 (pathogen) 著者 Kiyofumi E タイトル [HPV-associated cutaneous lesions] 雑誌 Uirusu 58:173-82 (2008) 文献 PMID:22131115 (description) 著者 Cardoso JC, Calonje E タイトル Cutaneous manifestations of human papillomaviruses: a review. 雑誌 Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat 20:145-54 (2011) 文献 PMID:17668552 (drug) 著者 Fradet-Turcotte A, Archambault J タイトル Recent advances in the search for antiviral agents against human papillomaviruses. 雑誌 Antivir Ther 12:431-51 (2007) 文献 PMID:9675641 (drug) 著者 Gross G タイトル Therapy of human papillomavirus infection and associated epithelial tumors. 雑誌 Intervirology 40:368-77 (1997) /// エントリ H00376 名称 急性灰白髄炎; ポリオ; Acute poliomyelitis カテゴリ 感染症 病原体 Poliovirus [TAX:12080 12083 12086] 治療薬 Poliovirus vaccine [DR:D05544 D05543] リンク ICD-10: A80 MeSH: D011051 MedlinePlus: 001402 文献 PMID:20978089 (description) 著者 Nathanson N, Kew OM タイトル From emergence to eradication: the epidemiology of poliomyelitis deconstructed. 雑誌 Am J Epidemiol 172:1213-29 (2010) /// エントリ H00377 名称 狂犬病; Rabies カテゴリ 感染症 病原体 Rabies virus (RABV) [GN:T40022] 治療薬 Rabies vaccine [DR:D06504] Rabies immune globulin [DR:D05686] コメント Preexposure vaccination with modern cell culture vaccine is recommended for people at high risk of exposure. Postexposure prophylaxis consists of wound cleansing and immunization with modern cell culture vaccine, together with administration of rabies immune globulin. There is no certain cure for rabies except supportive care. リンク ICD-10: A82 MeSH: D011818 MedlinePlus: 001334 文献 PMID:22348291 (description, env_factor, comment) 著者 Yousaf MZ, Qasim M, Zia S, Khan Mu, Ashfaq UA, Khan S タイトル Rabies molecular virology, diagnosis, prevention and treatment. 雑誌 Virol J 9:50 (2012) 文献 PMID:18297443 (description, env_factor, drug) 著者 Takayama N タイトル Rabies: a preventable but incurable disease. 雑誌 J Infect Chemother 14:8-14 (2008) 文献 PMID:18165217 著者 Leung AK, Davies HD, Hon KL タイトル Rabies: epidemiology, pathogenesis, and prophylaxis. 雑誌 Adv Ther 24:1340-7 (2007) /// エントリ H00378 名称 リッサウイルス感染症; 狂犬病類似ウイルス感染症; Lyssavirus infection カテゴリ 感染症 病原体 Australian bat lyssavirus [GN:T40023] European bat lyssavirus 1 [GN:T40024] European bat lyssavirus 2 [GN:T40025] 治療薬 Rabies vaccine [DR:D06504] Rabies immune globulin [DR:D05686] コメント Hosts: Chiroptera リンク ICD-10: A82 文献 PMID:22440925 (description, env_factor) 著者 Rupprecht CE, Turmelle A, Kuzmin IV タイトル A perspective on lyssavirus emergence and perpetuation. 雑誌 Curr Opin Virol 1:662-70 (2011) 文献 PMID:21601050 (description, env_factor) 著者 Banyard AC, Hayman D, Johnson N, McElhinney L, Fooks AR タイトル Bats and lyssaviruses. 雑誌 Adv Virus Res 79:239-89 (2011) 文献 PMID:14959767 (description) 著者 Fooks AR, Brookes SM, Johnson N, McElhinney LM, Hutson AM タイトル European bat lyssaviruses: an emerging zoonosis. 雑誌 Epidemiol Infect 131:1029-39 (2003) /// エントリ H00379 名称 蚊媒介ウイルス脳炎; 日本脳炎; 西部ウマ脳炎; 東部ウマ脳炎; Mosquito-borne viral encephalitis カテゴリ 感染症 病原体 Japanese encephalitis virus [GN:T40052] (Japanese encephalitis) Western equine encephalitis virus [GN:T40053] (Western equine encephalitis) Eastern equine encephalitis virus [GN:T40054] (Eastern equine encephalitis) Murray Valley encephalitis virus [GN:T40055] (Murray Valley encephalitis / Australian encephalitis) La Crosse virus [GN:T40056] (La Crosse encephalitis / California encephalitis) 治療薬 Japanese encephalitis vaccine [DR:D05313] コメント Vector: Culex spp. (mosquito) リンク ICD-10: A83 MeSH: D004670 D004672 D020242 D020241 文献 PMID:21802875 (description, comment) 著者 Stahl JP, Mailles A, Dacheux L, Morand P タイトル Epidemiology of viral encephalitis in 2011. 雑誌 Med Mal Infect 41:453-64 (2011) 文献 PMID:22084515 (description) 著者 Campbell GL, Hills SL, Fischer M, Jacobson JA, Hoke CH, Hombach JM, Marfin AA, Solomon T, Tsai TF, Tsu VD, Ginsburg AS タイトル Estimated global incidence of Japanese encephalitis: a systematic review. 雑誌 Bull World Health Organ 89:766-74, 774A-774E (2011) 文献 PMID:22432670 (description) 著者 Knox J, Cowan RU, Doyle JS, Ligtermoet MK, Archer JS, Burrow JN, Tong SY, Currie BJ, Mackenzie JS, Smith DW, Catton M, Moran RJ, Aboltins CA, Richards JS タイトル Murray Valley encephalitis: a review of clinical features, diagnosis and treatment. 雑誌 Med J Aust 196:322-6 (2012) /// エントリ H00380 名称 ダニ媒介ウイルス脳炎; Tick-borne viral encephalitis カテゴリ 感染症 病原体 Langat virus [GN:T40059] (Langat encephalitis) Powassan virus [GN:T40060] (Powassan encephalitis) Tick-borne encephalitis virus [GN:T40061] 診断マーカー TBEV-specific IgM and IgG (ELISA detection) 治療薬 Tick-borne encephalitis can be prevented by vaccination. コメント Vector: Ixodes spp. (tick) and Culex spp. (mosquito) リンク ICD-10: A84 MeSH: D004675 文献 PMID:18514730 (description, comment) 著者 Lindquist L, Vapalahti O タイトル Tick-borne encephalitis. 雑誌 Lancet 371:1861-71 (2008) 文献 PMID:21771531 (description) 著者 Suss J タイトル Tick-borne encephalitis 2010: epidemiology, risk areas, and virus strains in Europe and Asia-an overview. 雑誌 Ticks Tick Borne Dis 2:2-15 (2011) 文献 PMID:19420159 (description, marker) 著者 Mansfield KL, Johnson N, Phipps LP, Stephenson JR, Fooks AR, Solomon T タイトル Tick-borne encephalitis virus - a review of an emerging zoonosis. 雑誌 J Gen Virol 90:1781-94 (2009) /// エントリ H00381 名称 デング熱; Dengue カテゴリ 感染症 病原体 Dengue virus [GN:T40048] コメント Vectors: Aedes mosquitoes リンク ICD-10: A97 MeSH: D003715 MedlinePlus: 001374 001373 文献 PMID:21781999 (description, env_factor) 著者 Whitehorn J, Simmons CP タイトル The pathogenesis of dengue. 雑誌 Vaccine 29:7221-8 (2011) 文献 PMID:11590668 (deacription) 著者 Kurane I, Takasaki T タイトル Dengue fever and dengue haemorrhagic fever: challenges of controlling an enemy still at large. 雑誌 Rev Med Virol 11:301-11 (2001) 文献 PMID:21514129 著者 Coller BA, Clements DE タイトル Dengue vaccines: progress and challenges. 雑誌 Curr Opin Immunol 23:391-8 (2011) 文献 PMID:21831182 著者 Tomashek KM, Margolis HS タイトル Dengue: a potential transfusion-transmitted disease. 雑誌 Transfusion 51:1654-60 (2011) /// エントリ H00382 名称 蚊媒介ウイルス熱; チクングニア熱; オニオニオン熱; ベネズエラウマ脳炎; ウエストナイル熱; リフトバレー熱; Mosquito-borne viral fevers 概要 蚊媒介ウイルス熱はアルボウイルスに起因する疾患群である。アルボウィルスのほとんどは蚊や鳥の限定的な病気として維持されるが、蚊に刺されることにより人間にも感染し、中枢神経系に侵入して重症の病気をひきおこす可能性がある。 カテゴリ 感染症 病原体 Chikungunya virus [GN:T40026] (Chikungunya fever) O'nyong-nyong virus [GN:T40027] (O'nyong-nyong fever) Venezuelan equine encephalitis virus [GN:T40028] (Venezuelan equine fever) West Nile virus [GN:T40029] (West Nile fever) Rift Valley fever virus [GN:T40030] (Rift Valley fever) Bunyamwera virus [GN:T40031] (Bunyamwera virus fever) Mayaro virus [GN:T40032] (Mayaro fever) リンク ICD-10: A92 MeSH: C535923 D004685 D014901 D012295 MedlinePlus: 007186 文献 PMID:10436876 (description) 著者 Lundstrom JO タイトル Mosquito-borne viruses in western Europe: a review. 雑誌 J Vector Ecol 24:1-39 (1999) 文献 PMID:19857523 (description) 著者 Weaver SC, Reisen WK タイトル Present and future arboviral threats. 雑誌 Antiviral Res 85:328-45 (2010) 文献 PMID:19663604 (description) 著者 Staples JE, Breiman RF, Powers AM タイトル Chikungunya fever: an epidemiological review of a re-emerging infectious disease. 雑誌 Clin Infect Dis 49:942-8 (2009) 文献 PMID:14651460 (description) 著者 Weaver SC, Ferro C, Barrera R, Boshell J, Navarro JC タイトル Venezuelan equine encephalitis. 雑誌 Annu Rev Entomol 49:141-74 (2004) 文献 PMID:21994755 (description) 著者 Lim SM, Koraka P, Osterhaus AD, Martina BE タイトル West Nile virus: immunity and pathogenesis. 雑誌 Viruses 3:811-28 (2011) 文献 PMID:21450816 著者 Boshra H, Lorenzo G, Busquets N, Brun A タイトル Rift valley fever: recent insights into pathogenesis and prevention. 雑誌 J Virol 85:6098-105 (2011) /// エントリ H00383 名称 節足動物媒介ウイルス熱; Arthropod-borne viral fevers カテゴリ 感染症 病原体 Oropouche virus [GN:T40062] (Oropouche fever) Colorado tick fever virus [GN:T40063] (Colorado tick fever) Sandfly fever Naples virus [GN:T40064] (Sandfly fever) Apoi virus [GN:T40065] リンク ICD-10: A93 MeSH: D010217 D003121 MedlinePlus: 000675 文献 PMID:9230800 (description) 著者 Watts DM, Lavera V, Callahan J, Rossi C, Oberste MS, Roehrig JT, Cropp CB, Karabatsos N, Smith JF, Gubler DJ, Wooster MT, Nelson WM, Hayes CG タイトル Venezuelan equine encephalitis and Oropouche virus infections among Peruvian army troops in the Amazon region of Peru. 雑誌 Am J Trop Med Hyg 56:661-7 (1997) 文献 PMID:7840443 (description) 著者 Tesh RB タイトル The emerging epidemiology of Venezuelan hemorrhagic fever and Oropouche fever in tropical South America. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 740:129-37 (1994) 文献 PMID:19485115 (description) 著者 Brett-Major DM, Claborn DM タイトル Sand fly fever: what have we learned in one hundred years? 雑誌 Mil Med 174:426-31 (2009) 文献 PMID:14501989 (description) 著者 Dionisio D, Esperti F, Vivarelli A, Valassina M タイトル Epidemiological, clinical and laboratory aspects of sandfly fever. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 16:383-8 (2003) 文献 PMID:11982311 (description) 著者 Klasco R タイトル Colorado tick fever. 雑誌 Med Clin North Am 86:435-40, ix (2002) /// エントリ H00384 名称 黄熱; Yellow fever カテゴリ 感染症 病原体 Yellow fever virus [GN:T40057] 治療薬 Yellow fever vaccine [DR:D06347] コメント Vector: Aedes aegypti (Africa), Haemagogus spp. (South America) リンク ICD-10: A95 MeSH: D015004 MedlinePlus: 001365 文献 PMID:17304460 (description, drug) 著者 Barnett ED タイトル Yellow fever: epidemiology and prevention. 雑誌 Clin Infect Dis 44:850-6 (2007) 文献 PMID:21798462 (description) 著者 Jentes ES, Poumerol G, Gershman MD, Hill DR, Lemarchand J, Lewis RF, Staples JE, Tomori O, Wilder-Smith A, Monath TP タイトル The revised global yellow fever risk map and recommendations for vaccination, 2010: consensus of the Informal WHO Working Group on Geographic Risk for Yellow Fever. 雑誌 Lancet Infect Dis 11:622-32 (2011) /// エントリ H00385 名称 南米出血熱; アルゼンチン出血熱; ボリビア出血熱; ベネズエラ出血熱; ブラジル出血熱; South American (new world arenaviral) hemorrhagic fevers カテゴリ 感染症 病原体 New world arenaviruses including: Junin mammarenavirus [GN:T40005] (Argentine hemorrhagic fever) Machupo mammarenavirus [GN:T40006] (Bolivian hemorrhagic fever) Guanarito mammarenavirus [GN:T40007] (Venezuelan hemorrhagic fever) Sabia mammarenavirus [GN:T40008] (Brazilian hemorrhagic fever) Tacaribe mammarenavirus [GN:T40009] リンク ICD-10: A96 文献 PMID:18036672 (description, env_factor) 著者 Gowen BB, Holbrook MR タイトル Animal models of highly pathogenic RNA viral infections: hemorrhagic fever viruses. 雑誌 Antiviral Res 78:79-90 (2008) 文献 PMID:16815457 (description) 著者 Marty AM, Jahrling PB, Geisbert TW タイトル Viral hemorrhagic fevers. 雑誌 Clin Lab Med 26:345-86, viii (2006) 文献 PMID:15955687 (description) 著者 Bray M タイトル Pathogenesis of viral hemorrhagic fever. 雑誌 Curr Opin Immunol 17:399-403 (2005) /// エントリ H00386 名称 ラッサ熱; Lassa fever カテゴリ 感染症 病原体 Lassa mammarenavirus [GN:T40010] (Old world arenavirus) 診断マーカー S RNA (PCR detection) NP protein (ELISA and immunoblot detection) [VG:956584] GPC protein (ELISA and immunoblot detection) [VG:3197498] Z protein (ELISA and immunoblot detection) [VG:956586] 治療薬 Ribavirin [DR:D00423] コメント Natural hosts: Mastomys リンク ICD-10: A96.2 MeSH: D007835 文献 PMID:15487592 (description, marker) 著者 Gunther S, Lenz O タイトル Lassa virus. 雑誌 Crit Rev Clin Lab Sci 41:339-90 (2004) 文献 PMID:18241935 (drug) 著者 Khan SH, Goba A, Chu M, Roth C, Healing T, Marx A, Fair J, Guttieri MC, Ferro P, Imes T, Monagin C, Garry RF, Bausch DG タイトル New opportunities for field research on the pathogenesis and treatment of Lassa fever. 雑誌 Antiviral Res 78:103-15 (2008) 文献 PMID:17378212 (description) 著者 Ogbu O, Ajuluchukwu E, Uneke CJ タイトル Lassa fever in West African sub-region: an overview. 雑誌 J Vector Borne Dis 44:1-11 (2007) 文献 PMID:16802617 (description) 著者 Curtis N タイトル Viral haemorrhagic fevers caused by Lassa, Ebola and Marburg viruses. 雑誌 Adv Exp Med Biol 582:35-44 (2006) /// エントリ H00387 名称 Bウイルス感染症; B virus infection カテゴリ 感染症 病原体 Macacine herpesvirus 1 [GN:T40077] リンク ICD-10: B00.4A 文献 PMID:20510749 (description, env_factor) 著者 Estep RD, Messaoudi I, Wong SW タイトル Simian herpesviruses and their risk to humans. 雑誌 Vaccine 28 Suppl 2:B78-84 (2010) 文献 PMID:19793452 (description) 著者 Elmore D, Eberle R タイトル Monkey B virus (Cercopithecine herpesvirus 1). 雑誌 Comp Med 58:11-21 (2008) 文献 PMID:1313312 (description) 著者 Weigler BJ タイトル Biology of B virus in macaque and human hosts: a review. 雑誌 Clin Infect Dis 14:555-67 (1992) /// エントリ H00388 名称 非クラミジア性非淋菌性尿道炎; Non-chlamydial non-gonococcal urethritis カテゴリ 感染症 病原体 Mycoplasma genitalium [GN:mge mgu mgc mgq mgx] Mycoplasma penetrans [GN:mpe] Mycoplasma hominis [GN:mho] Ureaplasma urealyticum [GN:uue] Ureaplasma parvum [GN:uur upa] 治療薬 Doxycycline [DG:DG00008] Azithromycin [DG:DG00606] リンク ICD-10: A49.3 N34.2 MeSH: D045704 MedlinePlus: 000439 文献 PMID:19177768 (drug) 著者 Deguchi T, Yasuda M, Maeda S タイトル [Non-chlamydial non-gonococcal urethritis] 雑誌 Nippon Rinsho 67:167-71 (2009) 文献 PMID:14678525 (description) 著者 Jensen JS タイトル Mycoplasma genitalium: the aetiological agent of urethritis and other sexually transmitted diseases. 雑誌 J Eur Acad Dermatol Venereol 18:1-11 (2004) 文献 PMID:15364301 (description) 著者 Ishihara S, Yasuda M, Ito S, Maeda S, Deguchi T タイトル Mycoplasma genitalium urethritis in men. 雑誌 Int J Antimicrob Agents 24 Suppl 1:S23-7 (2004) 文献 PMID:20706675 著者 Larsen B, Hwang J タイトル Mycoplasma, Ureaplasma, and adverse pregnancy outcomes: a fresh look. 雑誌 Infect Dis Obstet Gynecol 2010 (2010) /// エントリ H00389 名称 腎症候性出血熱; Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) カテゴリ 感染症 病原体 Hantaan virus [GN:T40016] Seoul virus [GN:T40017] Dobrava-Belgrade virus [GN:T40018] Puumala virus [GN:T40019] リンク ICD-10: A98.5 MeSH: D006480 文献 PMID:15744574 (description, env_factor) 著者 Zeier M, Handermann M, Bahr U, Rensch B, Muller S, Kehm R, Muranyi W, Darai G タイトル New ecological aspects of hantavirus infection: a change of a paradigm and a challenge of prevention--a review. 雑誌 Virus Genes 30:157-80 (2005) 文献 PMID:22403334 (description) 著者 Kariwa H, Yoshikawa K, Tanikawa Y, Seto T, Sanada T, Saasa N, Ivanov LI, Slonova R, Zakharycheva TA, Nakamura I, Yoshimatsu K, Arikawa J, Yoshii K, Takashima I タイトル Isolation and characterization of hantaviruses in Far East Russia and etiology of hemorrhagic fever with renal syndrome in the region. 雑誌 Am J Trop Med Hyg 86:545-53 (2012) /// エントリ H00390 名称 ハンタウイルス肺症候群; Hantavirus pulmonary syndrome (HPS) カテゴリ 感染症 病原体 Sin Nombre virus [GN:T40020] Andes virus [GN:T40021] コメント At present there are no efficacious vaccines, immunotherapeutics, or antivirals licensed for HPS. リンク ICD-10: B33.4 MeSH: D018804 文献 PMID:21945215 (description, env_factor, comment) 著者 Macneil A, Nichol ST, Spiropoulou CF タイトル Hantavirus pulmonary syndrome. 雑誌 Virus Res 162:138-47 (2011) 文献 PMID:19434035 (deacription, env_factor) 著者 Vinh DC, Embil JM タイトル Hantavirus pulmonary syndrome: a concise clinical review. 雑誌 South Med J 102:620-5 (2009) 文献 PMID:12521363 (description) 著者 Lednicky JA タイトル Hantaviruses. a short review. 雑誌 Arch Pathol Lab Med 127:30-5 (2003) /// エントリ H00391 名称 ヘニパウイルス感染症; ヘンドラウイルス感染症; ニパウイルス感染症; Henipavirus infection カテゴリ 感染症 病原体 Hendra virus [GN:T40046] Nipah virus [GN:T40047] コメント Vector: Pteropus bats (flying foxex) リンク MeSH: D045464 文献 PMID:22483665 (description) 著者 Marsh GA, Wang LF タイトル Hendra and Nipah viruses: why are they so deadly? 雑誌 Curr Opin Virol 2:242-7 (2012) 文献 PMID:21488828 (description) 著者 Vigant F, Lee B タイトル Hendra and nipah infection: pathology, models and potential therapies. 雑誌 Infect Disord Drug Targets 11:315-36 (2011) 文献 PMID:22482714 (drug) 著者 Broder CC タイトル Henipavirus outbreaks to antivirals: the current status of potential therapeutics. 雑誌 Curr Opin Virol 2:176-87 (2012) /// エントリ H00393 名称 エンテロウイルス感染症; Enterovirus infection カテゴリ 感染症 病原体 Enterovirus A [GN:T40103] (Herpangina) Enterovirus B [GN:T40104] Enterovirus C [GN:T40105] Enterovirus D [GN:T40106] Human echovirus 1 Human enterovirus 71 (Hand, foot and mouth disease) Human coxsackievirus A16 (Hand, foot and mouth disease) 診断マーカー 5' untranslated or VP1 region of the viral genome (PCR detection) IgM antibodies (ELISA test) 治療薬 Intravenous immunoglobulin リンク ICD-10: B34.1 A85.0 A87.0 B08.4 B08.5 B30.3 MeSH: D004769 MedlinePlus: 000965 000969 001340 文献 PMID:21251690 (description, env_factor) 著者 Rhoades RE, Tabor-Godwin JM, Tsueng G, Feuer R タイトル Enterovirus infections of the central nervous system. 雑誌 Virology 411:288-305 (2011) 文献 PMID:20056019 (marker, drug) 著者 Wong SS, Yip CC, Lau SK, Yuen KY タイトル Human enterovirus 71 and hand, foot and mouth disease. 雑誌 Epidemiol Infect 138:1071-89 (2010) 文献 PMID:20965438 (drug) 著者 Ooi MH, Wong SC, Lewthwaite P, Cardosa MJ, Solomon T タイトル Clinical features, diagnosis, and management of enterovirus 71. 雑誌 Lancet Neurol 9:1097-105 (2010) 文献 PMID:20961813 (description) 著者 Solomon T, Lewthwaite P, Perera D, Cardosa MJ, McMinn P, Ooi MH タイトル Virology, epidemiology, pathogenesis, and control of enterovirus 71. 雑誌 Lancet Infect Dis 10:778-90 (2010) 文献 PMID:17671037 (description) 著者 Chen KT, Chang HL, Wang ST, Cheng YT, Yang JY タイトル Epidemiologic features of hand-foot-mouth disease and herpangina caused by enterovirus 71 in Taiwan, 1998-2005. 雑誌 Pediatrics 120:e244-52 (2007) /// エントリ H00394 名称 麻疹; Measles カテゴリ 感染症 病原体 Measles virus [GN:T40033] 治療薬 Measles vaccine [DR:D04866 D06806 D08804] リンク ICD-10: B05 MeSH: D008457 MedlinePlus: 001569 /// エントリ H00395 名称 風疹; 先天性風疹症候群; Rubella カテゴリ 感染症 病原体 Rubella virus [GN:T40070] 治療薬 Rubella vaccine [DR:D05362 D06512 D08804] リンク ICD-10: B06 P35.0 MeSH: D012409 D012410 MedlinePlus: 001574 001658 文献 PMID:15064032 (description) 著者 Banatvala JE, Brown DW タイトル Rubella. 雑誌 Lancet 363:1127-37 (2004) 文献 PMID:9796387 (description) 著者 Hinman AR, Hersh BS, de Quadros CA タイトル Rational use of rubella vaccine for prevention of congenital rubella syndrome in the Americas. 雑誌 Rev Panam Salud Publica 4:156-60 (1998) 文献 PMID:16580940 (description) 著者 De Santis M, Cavaliere AF, Straface G, Caruso A タイトル Rubella infection in pregnancy. 雑誌 Reprod Toxicol 21:390-8 (2006) /// エントリ H00396 名称 流行性耳下腺炎; おたふく風邪; Mumps カテゴリ 感染症 病原体 Mumps virus [GN:T40034] 治療薬 Mumps vaccine [DR:D05089 D06486] リンク ICD-10: B26 MeSH: D009107 MedlinePlus: 001557 文献 PMID:16750064 著者 Campos-Outcalt D タイトル Mumps epidemic in 2006: are you prepared to detect and prevent it? 雑誌 J Fam Pract 55:500-2 (2006) 文献 PMID:21120728 著者 MacDonald N, Hatchette T, Elkout L, Sarwal S タイトル Mumps is back: why is mumps eradication not working? 雑誌 Adv Exp Med Biol 697:197-220 (2011) 文献 PMID:19815120 (descirption) 著者 Barskey AE, Glasser JW, LeBaron CW タイトル Mumps resurgences in the United States: A historical perspective on unexpected elements. 雑誌 Vaccine 27:6186-95 (2009) /// エントリ H00397 名称 ロスリバー熱; Ross River fever カテゴリ 感染症 病原体 Ross River virus [GN:T40071] コメント Vectors: Aedes vigilax, A. camptorhynchus, and Culex annulirostris リンク ICD-10: B33.1 文献 PMID:15923040 (description, env_factor) 著者 Rulli NE, Suhrbier A, Hueston L, Heise MT, Tupanceska D, Zaid A, Wilmes A, Gilmore K, Lidbury BA, Mahalingam S タイトル Ross River virus: molecular and cellular aspects of disease pathogenesis. 雑誌 Pharmacol Ther 107:329-42 (2005) 文献 PMID:11585790 (description, comment) 著者 Harley D, Sleigh A, Ritchie S タイトル Ross River virus transmission, infection, and disease: a cross-disciplinary review. 雑誌 Clin Microbiol Rev 14:909-32, table of contents (2001) 文献 PMID:11729067 (description) 著者 Russell RC タイトル Ross River virus: ecology and distribution. 雑誌 Annu Rev Entomol 47:1-31 (2002) /// エントリ H00398 名称 インフルエンザ; Influenza カテゴリ 感染症 病原体 Influenza A virus (A/Puerto Rico/8/1934(H1N1)) [GN:T40035] Influenza A virus (A/Korea/426/1968(H2N2)) [GN:T40036] Influenza A virus (A/New York/392/2004(H3N2)) [GN:T40037] Influenza A virus (A/Hong Kong/1073/99(H9N2)) [GN:T40038] Influenza B virus [GN:T40039] Influenza C virus (C/Ann Arbor/1/50) [GN:T40040] 治療薬 Amantadine [DG:DG00860] Rimantadine [DG:DG00650] Ribavirin [DR:D00423] Zanamivir [DG:DG00664] Oseltamivir [DG:DG00665] Influenza vaccine [DG:DG00674] リンク ICD-10: J10 MeSH: D007251 MedlinePlus: 000080 /// エントリ H00399 名称 鳥インフルエンザ; 新型インフルエンザ (H5N1); Avian influenza カテゴリ 感染症 病原体 Influenza A virus (A/goose/Guangdong/1/1996(H5N1)) [GN:T40041] リンク ICD-10: J09 MeSH: D005585 MedlinePlus: 007263 文献 PMID:22129374 (description) 著者 Chmielewski R, Swayne DE タイトル Avian influenza: public health and food safety concerns. 雑誌 Annu Rev Food Sci Technol 2:37-57 (2011) 文献 PMID:17126960 (description) 著者 Alexander DJ タイトル An overview of the epidemiology of avian influenza. 雑誌 Vaccine 25:5637-44 (2007) /// エントリ H00400 名称 パラインフルエンザ感染症; Parainfluenza infections カテゴリ 感染症 病原体 Human parainfluenza virus 1 [GN:T40043] Human parainfluenza virus 2 [GN:T40042] Human parainfluenza virus 3 [GN:T40044] Human parainfluenza virus 4 [GN:T40122] リンク ICD-10: J12.2 J20.4 MeSH: D018184 文献 PMID:21859271 (description, env_factor) 著者 Schmidt AC, Schaap-Nutt A, Bartlett EJ, Schomacker H, Boonyaratanakornkit J, Karron RA, Collins PL タイトル Progress in the development of human parainfluenza virus vaccines. 雑誌 Expert Rev Respir Med 5:515-26 (2011) 文献 PMID:18820572 (description) 著者 Sato M, Wright PF タイトル Current status of vaccines for parainfluenza virus infections. 雑誌 Pediatr Infect Dis J 27:S123-5 (2008) /// エントリ H00401 名称 RSウイルス感染症; Respiratory syncytial virus infection カテゴリ 感染症 病原体 Human respiratory syncytial virus [GN:T40045] 治療薬 Palivizumab (genetical recombination) [DR:D02737] リンク ICD-10: J12.1 J20.5 J21.0 MeSH: D018357 MedlinePlus: 001564 文献 PMID:21171875 (description) 著者 Krilov LR タイトル Respiratory syncytial virus disease: update on treatment and prevention. 雑誌 Expert Rev Anti Infect Ther 9:27-32 (2011) 文献 PMID:21963675 (description) 著者 Collins PL, Melero JA タイトル Progress in understanding and controlling respiratory syncytial virus: still crazy after all these years. 雑誌 Virus Res 162:80-99 (2011) 文献 PMID:21524347 (description) 著者 Chang J タイトル Current progress on development of respiratory syncytial virus vaccine. 雑誌 BMB Rep 44:232-7 (2011) /// エントリ H00402 名称 重症急性呼吸器症候群; Severe acute respiratory syndrome カテゴリ 感染症 病原体 SARS coronavirus [GN:T40069] リンク ICD-10: U04 MeSH: D045169 MedlinePlus: 007192 文献 PMID:20801001 (description) 著者 Anderson LJ, Tong S タイトル Update on SARS research and other possibly zoonotic coronaviruses. 雑誌 Int J Antimicrob Agents 36 Suppl 1:S21-5 (2010) 文献 PMID:22094080 (description) 著者 Weiss SR, Leibowitz JL タイトル Coronavirus pathogenesis. 雑誌 Adv Virus Res 81:85-164 (2011) 文献 PMID:14733734 (description) 著者 Navas-Martin S, Weiss SR タイトル SARS: lessons learned from other coronaviruses. 雑誌 Viral Immunol 16:461-74 (2003) 文献 PMID:20674795 (description) 著者 Hui DS, Chan PK タイトル Severe acute respiratory syndrome and coronavirus. 雑誌 Infect Dis Clin North Am 24:619-38 (2010) /// エントリ H00403 名称 ヌクレオチド除去修復機構異常疾患, 以下を含む: 色素性乾皮症 (XP); コケイン症候群 (CS); 紫外線高感受性症候群 (UVS); 硫黄欠乏性毛髪発育異常症 (TTD); 脳・眼・顔・骨格症候群 (COFS); Disorders of nucleotide excision repair 概要 ヌクレオチド除去修復機構の遺伝子変異は、色素性乾皮症（XP）、コケイン症候群（CS）、硫黄欠乏性毛髪発育異常症(TTD)などの遺伝性疾患を伴う。XP は XPA、 ERCC3、XPC、ERCC2、DDB2、ERCC4、ERCC5、ERCC1、POLH いずれかの変異によって引き起こされる。XP は現在８群に分類されるが、そのうち XP-A 群から G 群までの７群が NER の異常を示している。XP の症状は早期からあらわれる。患者の半数に重度の日焼けや水ぶくれが見られ、患者のすべてに早期から広範に色素斑が見られる。２０歳以下の発がん率は通常の２０００倍である。神経変性は特定の XP 遺伝子(XPA、XPB、XPD、XPG）の遺伝子が変異した時に見られる。XP-A 群の患者の一部には ERCC6 遺伝子の変異が見られ、ド・サンクティス・カッキオーネ症候群と呼ばれるより重篤な神経症状を呈す。CS は ERCC8、 ERCC6 の変異により起こる。CS は主に発達、神経障害を示す。寿命は短いが発がん率の上昇には結びつかない。XP の原因遺伝子のうち ERCC2、ERCC3、ERCC5 は XP と CS 両方の症状を示す XP/CS でも欠損している。また ERCC6 は皮膚の高日光感受性を示すが神経症状や皮膚がんなどは生じない紫外線高感受性症候群(UVS)の原因でもある。TTD は早老症候群であり、毛髪や爪がもろく、魚鱗癬や進行性の精神的、身体的遅滞がみられることを特徴としている。日光高感受性 TTD では、TFIIH をコードする３つの遺伝子（ERCC2、ERCC3、TTDA/GTF2H5）が関係していることが報告されている。脳・眼・顔・骨格症候群(COFS）は早期から小頭症、重篤な精神遅滞を伴い死に至るまれな常染色体性劣性遺伝病で、ERCC1、ERCC2、ERCC5 および ERCC6 の変異に起因している。 病因遺伝子 (XPA) XPA; xeroderma pigmentosum, complementation group A [HSA:7507] [KO:K10847] (XPB, XP/CS, TTD) ERCC3; DNA excision repair protein ERCC-3 [HSA:2071] [KO:K10843] (XPC) XPC; xeroderma pigmentosum, complementation group C [HSA:7508] [KO:K10838] (XPD, XP/CS, TTD) ERCC2; DNA excision repair protein ERCC-2 [HSA:2068] [KO:K10844] (XPE) DDB2; damage-specific DNA binding protein 2 [HSA:1643] [KO:K10140] (XPE-2) DDB1; damage-specific DNA binding protein 1 [HSA:1642] [KO:K10610] (XPF) ERCC4; DNA excision repair protein ERCC-4 [HSA:2072] [KO:K10848] (XPG, XP/CS, COFS3) ERCC5; DNA excision repair protein ERCC-5 [HSA:2073] [KO:K10846] (XPV) POLH; DNA polymerase eta [HSA:5429] [KO:K03509] (CSA) ERCC8; DNA excision repair protein ERCC-8 [HSA:1161] [KO:K10570] (CSB, DSC, UVS, COFS1) ERCC6; DNA excision repair protein ERCC-6 [HSA:2074] [KO:K10841] (TTD) GTF2H5; general transcription factor IIH, polypeptide 5 [HSA:404672] [KO:K10845] (COFS4) ERCC1; DNA excision repair protein ERCC-1 [HSA:2067] [KO:K10849] リンク ICD-10: Q82.1 Q87.1 MeSH: D014983 D003057 C563466 D054463 OMIM: 278700 610651 278720 278730 278740 278760 278780 278750 216400 133540 278800 600630 601675 214150 610756 610758 610965 文献 PMID:19809470 著者 Cleaver JE, Lam ET, Revet I タイトル Disorders of nucleotide excision repair: the genetic and molecular basis of heterogeneity. 雑誌 Nat Rev Genet 10:756-68 (2009) 文献 PMID:11710928 (XP and TTD) 著者 Queille S, Drougard C, Sarasin A, Daya-Grosjean L タイトル Effects of XPD mutations on ultraviolet-induced apoptosis in relation to skin cancer-proneness in repair-deficient syndromes. 雑誌 J Invest Dermatol 117:1162-70 (2001) 文献 PMID:11443545 (COFS) 著者 Graham JM Jr, Anyane-Yeboa K, Raams A, Appeldoorn E, Kleijer WJ, Garritsen VH, Busch D, Edersheim TG, Jaspers NG タイトル Cerebro-oculo-facio-skeletal syndrome with a nucleotide excision-repair defect and a mutated XPD gene, with prenatal diagnosis in a triplet pregnancy. 雑誌 Am J Hum Genet 69:291-300 (2001) 文献 PMID:15220921 (TTD) 著者 Giglia-Mari G, Coin F, Ranish JA, Hoogstraten D, Theil A, Wijgers N, Jaspers NG, Raams A, Argentini M, van der Spek PJ, Botta E, Stefanini M, Egly JM, Aebersold R, Hoeijmakers JH, Vermeulen W タイトル A new, tenth subunit of TFIIH is responsible for the DNA repair syndrome trichothiodystrophy group A. 雑誌 Nat Genet 36:714-9 (2004) 文献 PMID:18339586 (TTD and CS) 著者 Brooks PJ, Cheng TF, Cooper L タイトル Do all of the neurologic diseases in patients with DNA repair gene mutations result from the accumulation of DNA damage? 雑誌 DNA Repair (Amst) 7:834-48 (2008) 文献 PMID:20221251 (XFE progeroid syndrome) 著者 Ahmad A, Enzlin JH, Bhagwat NR, Wijgers N, Raams A, Appledoorn E, Theil AF, J Hoeijmakers JH, Vermeulen W, J Jaspers NG, Scharer OD, Niedernhofer LJ タイトル Mislocalization of XPF-ERCC1 nuclease contributes to reduced DNA repair in XP-F patients. 雑誌 PLoS Genet 6:e1000871 (2010) /// エントリ H00404 名称 伝染性紅斑; 第五病; リンゴ病; Erythema infectiosum カテゴリ 感染症 病原体 Human parvovirus B19 [GN:T40084] 診断マーカー IgM against B19 (radioimmunoassay, ELISA) リンク ICD-10: B08.3 MeSH: D016731 MedlinePlus: 000977 文献 PMID:16502203 (description, env_factor, marker) 著者 Vafaie J, Schwartz RA タイトル Erythema infectiosum. 雑誌 J Cutan Med Surg 9:159-61 (2005) 文献 PMID:16961667 (description) 著者 Broliden K, Tolfvenstam T, Norbeck O タイトル Clinical aspects of parvovirus B19 infection. 雑誌 J Intern Med 260:285-304 (2006) 文献 PMID:21351281 (description) 著者 de Jong EP, Walther FJ, Kroes AC, Oepkes D タイトル Parvovirus B19 infection in pregnancy: new insights and management. 雑誌 Prenat Diagn 31:419-25 (2011) /// エントリ H00405 名称 マールブルグ病; Marburg disease カテゴリ 感染症 病原体 Marburg marburgvirus [GN:T40015] リンク ICD-10: A98.3 MeSH: D008379 文献 PMID:21722250 (description) 著者 Leroy EM, Gonzalez JP, Baize S タイトル Ebola and Marburg haemorrhagic fever viruses: major scientific advances, but a relatively minor public health threat for Africa. 雑誌 Clin Microbiol Infect 17:964-76 (2011) /// エントリ H00406 名称 後天性免疫不全症候群 (AIDS); エイズ; Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) カテゴリ 感染症; 免疫系疾患 病原体 Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) [GN:T40001] Human immunodeficiency virus 2 (HIV-2) [GN:T40002] リンク ICD-10: B20 B21 B22 B23 B24 文献 PMID:22303636 著者 Duesberg PH, Mandrioli D, McCormack A, Nicholson JM, Rasnick D, Fiala C, Koehnlein C, Bauer HH, Ruggiero M タイトル AIDS since 1984: no evidence for a new, viral epidemic--not even in Africa. 雑誌 Ital J Anat Embryol 116:73-92 (2011) /// エントリ H00407 名称 ペルオキシソームβ酸化系酵素欠損症; Peroxisomal beta-oxidation enzyme deficiency 概要 ペルオキシソームβ酸化系酵素欠損症は、ペルオキシソーム脂肪酸β酸化系に属する酵素をコードする遺伝子の1つが変異することにより起こる、先天性ペルオキシソーム病のグループである。それらの酵素系には acyl-CoA oxidase (ACOX1), 2-methylacyl-CoA racemase （AMACR）, D-bifunctional protein（DBP）および sterol carrier protein X（SCPx) が含まれる。極長鎖脂肪酸（VLCFA), 分岐脂肪酸、胆汁酸生合成中間体などのβ酸化はペルオキシソームに完全に依存していることが知られている。 酵素の活性低下により多くの器官にこれらの脂肪酸が蓄積し、ツェルウェガー症候群スペクトラム [DS：H00205]に類似した症状が出る。 カテゴリ 先天代謝異常症; ペルオキシソーム病 病因遺伝子 ACOX1; acyl-CoA oxidase 1 [HSA:51] [KO:K00232] AMACR; alpha-methylacyl-CoA racemase [HSA:23600] [KO:K01796] SCL2; sterol carrier protein 2 [HSA:6342] [KO:K08764] HSD17B4; D-bifunctional protein [HSA:3295] [KO:K12405] BAAT; bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase [HSA:570] [KO:K00659] 診断マーカー (ACOX1, DBP) increased VLCFA (SCPx, AMACR) increased phytanic acid [CPD:C01607] and pristanic acid リンク ICD-10: E71.3 MeSH: C536662 C537286 C565768 C535444 C564336 OMIM: 264470 261515 614307 214950 607748 233400 文献 PMID:17347916 著者 Shimozawa N タイトル Molecular and clinical aspects of peroxisomal diseases. 雑誌 J Inherit Metab Dis 30:193-7 (2007) 文献 PMID:16376506 著者 Funato M, Shimozawa N, Nagase T, Takemoto Y, Suzuki Y, Imamura Y, Matsumoto T, Tsukamoto T, Kojidani T, Osumi T, Fukao T, Kondo N タイトル Aberrant peroxisome morphology in peroxisomal beta-oxidation enzyme deficiencies. 雑誌 Brain Dev 28:287-92 (2006) 文献 PMID:20064629 著者 Wanders RJ, Ferdinandusse S, Brites P, Kemp S タイトル Peroxisomes, lipid metabolism and lipotoxicity. 雑誌 Biochim Biophys Acta (2010) /// エントリ H00408 名称 1 型糖尿病; Type I diabetes mellitus 概要 1 型糖尿病の多くは自己免疫機序により膵ベータ細胞が破壊され、インスリンを介した血糖値の調整機構が破綻して発症する自己免疫疾患である。症状としては口渇、多飲、頻尿、疲労感、体重減少などがある。発症には複数の遺伝因子と環境因子が関与する。遺伝因子の中で強い相関が報告されているのはヒト白血球抗原 class II 遺伝子である。そのほか INS、CTLA4、PTPN22 が有力な感受性遺伝子として報告されている。複数の比較的効果の小さい遺伝因子の組み合わせによって遺伝的感受性が規定されると考えられている。 カテゴリ 代謝疾患; 免疫系疾患; 内分泌系疾患 病因遺伝子 HLA-DRB1 (polymorphism) [HSA:3123] [KO:K06752] HLA-DQB1 (polymorphism) [HSA:3119] [KO:K06752] HLA-DQA1 (polymorphism) [HSA:3117] [KO:K06752] INS (polymorphism) [HSA:3630] [KO:K04526] CTLA-4 (polymorphism) [HSA:1493] [KO:K06538] PTPN22 (polymorphism) [HSA:26191] [KO:K18024] IL-2RA (polymorphism) [HSA:3559] [KO:K05068] PTPN2 (polymorphism) [HSA:5771] [KO:K18026] ERBB3 (polymorphism) [HSA:2065] [KO:K05084] IL2 - IL21 (intergenic region polymorphism) [HSA:3558 59067] [KO:K05429 K05434] IFIH1 (polymorphism) [HSA:64135] [KO:K12647] CLEC16A (polymorphism) [HSA:23274] [KO:K19513] BACH2 (polymorphism) [HSA:60468] [KO:K09042] PRKCQ (polymorphism) [HSA:5588] [KO:K18052] CTSH (polymorphism) [HSA:1512] [KO:K01366] C1QTNF6 (polymorphism) [HSA:114904] [KO:K19470] SH2B3 (polymorphism) [HSA:10019] [KO:K12459] C12orf30 (polymorphism) [HSA:80018] [KO:K17973] CD226 (polymorphism) [HSA:10666] [KO:K06567] ITPR3 (polymorphism) [HSA:3710] [KO:K04960] CYP27B1 (polymorphism) [HSA:1594] [KO:K07438] 環境要因 Congenital rubella infection Cow's milk proteins Deficiency of vitamin D N-Nitroso compounds 病原体 Enterovirus (polioviruses, coxsackievirus B serotypes) 診断マーカー GAD65 IA2-Ab IAA ICA 治療薬 Insulin [DR:D00085] リンク ICD-10: E10 MeSH: D003922 OMIM: 601942 601388 125852 612520 文献 PMID:19369670 (gene) 著者 Concannon P, Rich SS, Nepom GT タイトル Genetics of type 1A diabetes. 雑誌 N Engl J Med 360:1646-54 (2009) 文献 PMID:18482868 (gene) 著者 Ounissi-Benkalha H, Polychronakos C タイトル The molecular genetics of type 1 diabetes: new genes and emerging mechanisms. 雑誌 Trends Mol Med 14:268-75 (2008) 文献 PMID:19232167 (gene) 著者 Bergholdt R タイトル Understanding type 1 diabetes genetics - approaches for identification of susceptibility genes in multi-factorial diseases. 雑誌 Dan Med Bull 56:1-39 (2009) 文献 PMID:19884899 (gene) 著者 Handel AE, Handunnetthi L, Ebers GC, Ramagopalan SV タイトル Type 1 diabetes mellitus and multiple sclerosis: common etiological features. 雑誌 Nat Rev Endocrinol 5:655-64 (2009) 文献 PMID:17554260 著者 Todd JA, Walker NM, Cooper JD, Smyth DJ, Downes K, Plagnol V, Bailey R, Nejentsev S, Field SF, Payne F, Lowe CE, Szeszko JS, Hafler JP, Zeitels L, Yang JH, Vella A, Nutland S, Stevens HE, Schuilenburg H, Coleman G, Maisuria M, Meadows W, Smink LJ, Healy B, Burren OS, Lam AA, Ovington NR, Allen J, Adlem E, Leung HT, Wallace C, Howson JM, Guja C, Ionescu-Tirgoviste C, Simmonds MJ, Heward JM, Gough SC, Dunger DB, Wicker LS, Clayton DG タイトル Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes. 雑誌 Nat Genet 39:857-64 (2007) 文献 PMID:18978792 (gene) 著者 Cooper JD, Smyth DJ, Smiles AM, Plagnol V, Walker NM, Allen JE, Downes K, Barrett JC, Healy BC, Mychaleckyj JC, Warram JH, Todd JA タイトル Meta-analysis of genome-wide association study data identifies additional type 1 diabetes risk loci. 雑誌 Nat Genet 40:1399-401 (2008) 文献 PMID:16475896 (marker) 著者 Seissler J, Scherbaum WA タイトル Autoimmune diagnostics in diabetes mellitus. 雑誌 Clin Chem Lab Med 44:133-7 (2006) 文献 PMID:12116173 (environmental factor) 著者 Akerblom HK, Vaarala O, Hyoty H, Ilonen J, Knip M タイトル Environmental factors in the etiology of type 1 diabetes. 雑誌 Am J Med Genet 115:18-29 (2002) 文献 PMID:17203405 (environmental factor) 著者 Peng H, Hagopian W タイトル Environmental factors in the development of Type 1 diabetes. 雑誌 Rev Endocr Metab Disord 7:149-62 (2006) /// エントリ H00409 名称 2 型糖尿病; Type II diabetes mellitus 概要 2 型糖尿病はインスリンの標的組織である骨格筋、肝臓、脂肪組織でのインスリンの作用低下および膵ベータ細胞からのインスリン分泌不全が成因となり高血糖が継続する疾患である。インスリン抵抗性とベータ細胞機能障害は遺伝素因と環境因子が複雑に関与して発症すると考えられている。近年では高齢化と肥満を引き起こしがちな現代の生活様式が発症に関わるとされている。 カテゴリ 代謝疾患; 内分泌系疾患 病因遺伝子 CDKN2A (polymorphism) [HSA:1029] [KO:K06621] CDKN2B (polymorphism) [HSA:1030] [KO:K04685] IGF2BP2 (polymorphism) [HSA:10644] [KO:K17392] CAPN10 (polymorphism) [HSA:11132] [KO:K08579] SLC30A8 (polymorphism) [HSA:169026] [KO:K14695] JAZF1 (polymorphism) [HSA:221895] [KO:K19495] HHEX (polymorphism) [HSA:3087] [KO:K08024] KCNJ11 (polymorphism) [HSA:3767] [KO:K05004] KCNQ1 (polymorphism) [HSA:3784] [KO:K04926] MTNR1B (polymorphism) [HSA:4544] [KO:K04286] NOTCH2 (polymorphism) [HSA:4853] [KO:K20994] ENPP1 (polymorphism) [HSA:5167] [KO:K01513] PPARG (polymorphism) [HSA:5468] [KO:K08530] CDKAL1 (polymorphism) [HSA:54901] [KO:K15865] ADAMTS9 (polymorphism) [HSA:56999] [KO:K08624] HNF1B (polymorphism) [HSA:6928] [KO:K08034] TCF7L2 (polymorphism) [HSA:6934] [KO:K04491] WFS1 (polymorphism) [HSA:7466] [KO:K14020] FTO (polymorphism) [HSA:79068] [KO:K19469] 治療薬 Glibenclamide [DR:D00336] (sulfonylureas) Metformin [DR:D00944] (biguanides) Acarbose [DR:D00216] (alpha-glucosidase inhibitors) Pioglitazone [DR:D00945] (thiazolidinediones) Nateglinide [DR:D01111] (glinides) Glybuzole [DR:D01210] (sulfonamides) リンク ICD-10: E11 MeSH: D003924 OMIM: 125853 601283 文献 PMID:19749172 (gene) 著者 Staiger H, Machicao F, Fritsche A, Haring HU タイトル Pathomechanisms of type 2 diabetes genes. 雑誌 Endocr Rev 30:557-85 (2009) 文献 PMID:18782870 (gene) 著者 Florez JC タイトル Clinical review: the genetics of type 2 diabetes: a realistic appraisal in 2008. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 93:4633-42 (2008) 文献 PMID:18762020 (gene) 著者 Doria A, Patti ME, Kahn CR タイトル The emerging genetic architecture of type 2 diabetes. 雑誌 Cell Metab 8:186-200 (2008) /// エントリ H00410 名称 若年発症成人型糖尿病 (MODY); Maturity onset diabetes of the young (MODY) 概要 若年発症成人型糖尿病 (MODY) は常染色体優性遺伝形式をとる家族歴濃厚な糖尿病である。通常25歳以下の若年で発症し、インスリン分泌不全が病態の特徴である。現在までに6種類の原因遺伝子が同定されており、欧米では大部分がそれらの遺伝子異常で説明可能である。日本人などにおいては既知の原因遺伝子に変異を認めない症例も多数存在する。同定されている原因遺伝子は、生体のグルコースセンサーとしての機能を担っているグルコキナーゼと膵ベータ細胞のインスリン分泌を調節している5種類の転写因子である。 カテゴリ 代謝疾患; 内分泌系疾患 病因遺伝子 (MODY1) HNF4A [HSA:3172] [KO:K07292] (MODY2) GCK [HSA:2645] [KO:K12407] (MODY3) TCF1 [HSA:6927] [KO:K08036] (MODY4) PDX1 [HSA:3651] [KO:K07594] (MODY5) TCF2 [HSA:6928] [KO:K08034] (MODY6) NEUROD1 [HSA:4760] [KO:K08033] (MODY7) KLF11 [HSA:8462] [KO:K09209] (MODY8) CEL [HSA:1056] [KO:K12298] (MODY9) PAX4 [HSA:5078] [KO:K08032] (MODY10) INS [HSA:3630] [KO:K04526] (MODY11) BLK [HSA:640] [KO:K08890] 治療薬 Insulin [DR:D00085] リンク ICD-10: E13 MeSH: C565101 C564219 C563933 C563451 C535520 C565231 C566466 C565225 C567393 OMIM: 606391 125850 138079 600496 606392 137920 606394 610508 609812 612225 613370 613375 文献 PMID:18436708 (gene) 著者 Vaxillaire M, Froguel P タイトル Monogenic diabetes in the young, pharmacogenetics and relevance to multifactorial forms of type 2 diabetes. 雑誌 Endocr Rev 29:254-64 (2008) 文献 PMID:11979019 (gene) 著者 Velho G, Robert JJ タイトル Maturity-onset diabetes of the young (MODY): genetic and clinical characteristics. 雑誌 Horm Res 57 Suppl 1:29-33 (2002) 文献 PMID:15774581 (MODY7) 著者 Neve B, Fernandez-Zapico ME, Ashkenazi-Katalan V, Dina C, Hamid YH, Joly E, Vaillant E, Benmezroua Y, Durand E, Bakaher N, Delannoy V, Vaxillaire M, Cook T, Dallinga-Thie GM, Jansen H, Charles MA, Clement K, Galan P, Hercberg S, Helbecque N, Charpentier G, Prentki M, Hansen T, Pedersen O, Urrutia R, Melloul D, Froguel P タイトル Role of transcription factor KLF11 and its diabetes-associated gene variants in pancreatic beta cell function. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 102:4807-12 (2005) 文献 PMID:16369531 (MODY8) 著者 Raeder H, Johansson S, Holm PI, Haldorsen IS, Mas E, Sbarra V, Nermoen I, Eide SA, Grevle L, Bjorkhaug L, Sagen JV, Aksnes L, Sovik O, Lombardo D, Molven A, Njolstad PR タイトル Mutations in the CEL VNTR cause a syndrome of diabetes and pancreatic exocrine dysfunction. 雑誌 Nat Genet 38:54-62 (2006) 文献 PMID:17426099 (MODY9) 著者 Plengvidhya N, Kooptiwut S, Songtawee N, Doi A, Furuta H, Nishi M, Nanjo K, Tantibhedhyangkul W, Boonyasrisawat W, Yenchitsomanus PT, Doria A, Banchuin N タイトル PAX4 mutations in Thais with maturity onset diabetes of the young. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 92:2821-6 (2007) 文献 PMID:20226046 (MODY10) 著者 Boesgaard TW, Pruhova S, Andersson EA, Cinek O, Obermannova B, Lauenborg J, Damm P, Bergholdt R, Pociot F, Pisinger C, Barbetti F, Lebl J, Pedersen O, Hansen T タイトル Further evidence that mutations in INS can be a rare cause of Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY). 雑誌 BMC Med Genet 11:42 (2010) 文献 PMID:19667185 (MODY11) 著者 Borowiec M, Liew CW, Thompson R, Boonyasrisawat W, Hu J, Mlynarski WM, El Khattabi I, Kim SH, Marselli L, Rich SS, Krolewski AS, Bonner-Weir S, Sharma A, Sale M, Mychaleckyj JC, Kulkarni RN, Doria A タイトル Mutations at the BLK locus linked to maturity onset diabetes of the young and beta-cell dysfunction. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 106:14460-5 (2009) /// エントリ H00411 名称 A 型肝炎; Hepatitis A カテゴリ 感染症 病原体 Hepatovirus A [GN:T40068] リンク ICD-10: B15 MeSH: D006506 MedlinePlus: 000278 文献 PMID:8182265 (description) 著者 Shapiro CN, Margolis HS タイトル Worldwide epidemiology of hepatitis A virus infection. 雑誌 J Hepatol 18 Suppl 2:S11-4 (1993) 文献 PMID:22008459 (description) 著者 Mohd Hanafiah K, Jacobsen KH, Wiersma ST タイトル Challenges to mapping the health risk of hepatitis A virus infection. 雑誌 Int J Health Geogr 10:57 (2011) 文献 PMID:8882375 (description) 著者 Strader DB, Seeff LB タイトル New hepatitis A vaccines and their role in prevention. 雑誌 Drugs 51:359-66 (1996) /// エントリ H00412 名称 B 型肝炎; Hepatitis B カテゴリ 感染症 病原体 Hepatitis B virus (HBV) [GN:T40004] 治療薬 PEG-IFN-alpha [DR:D02747] Entecavir [DG:DG00661] Tenofovir [DG:DG01223] Lamivudine [DR:D00353] Ganciclovir [DG:DG00646] リンク ICD-10: B16 MeSH: D006509 MedlinePlus: 000279 文献 PMID:22252919 (description, drug) 著者 Nebbia G, Peppa D, Maini MK タイトル Hepatitis B infection: current concepts and future challenges. 雑誌 QJM 105:109-13 (2012) 文献 PMID:12000599 (description, drug) 著者 Pramoolsinsup C タイトル Management of viral hepatitis B. 雑誌 J Gastroenterol Hepatol 17 Suppl:S125-45 (2002) 文献 PMID:22171125 (description) 著者 Tan YJ タイトル Hepatitis B virus infection and the risk of hepatocellular carcinoma. 雑誌 World J Gastroenterol 17:4853-7 (2011) /// エントリ H00413 名称 C 型肝炎; Hepatitis C 概要 C型肝炎は血液感染性のウイルス疾患であり、フラビウイルス科のC型肝炎ウイルスによって引き起こされる。C型肝炎ウイルスは主に持続性の肝臓の疾患を起こし、全世界で1億7千万人が罹患している。患者の80%が慢性化し、これらの患者の30-40パーセントが20年の経過で繊維症や肝硬変を含む肝疾患に進行する。なかには肝細胞がんへ進展する患者も存在する。慢性的なC型肝炎ウイルス感染症治療は近年大きく変化した。インターフェロン療法がC型肝炎ウイルス感染の主力の治療であったが、インターフェロンを用いない新しい治療法が認可された。 カテゴリ 感染症 病原体 Hepatitis C virus (HCV) [GN:T40066] 治療薬 Ribavirin [DR:D00423] Telaprevir [DR:D09012] Boceprevir [DR:D08876] Simeprevir sodium [DR:D10469] Vaniprevir [DR:D09987] Asunaprevir [DR:D10093] Daclatasvir dihydrochloride [DR:D10105] Sofosbuvir [DR:D10366] Ledipasvir - sofosbuvir mixt [DR:D10578] Ombitasvir - paritaprevir -ritonavir mixt [DR:D10745] Dasabuvir - ombitasvir - paritaprevir -ritonavir mixt [DR:D10582] Elbasvir - grazoprevir mixt [DR:D10778] Interferon alfa [DR:D03305] Interferon beta [DR:D03304] Interferon alfa-2b [DR:D02745] Peginterferon alfa-2b [DR:D02748] Peginterferon alfa-2a [DR:D02747] リンク ICD-10: B17.1 MeSH: D006526 MedlinePlus: 000284 /// エントリ H00414 名称 D 型肝炎; Hepatitis D カテゴリ 感染症 病原体 Hepatitis delta virus [GN:T40085] 治療薬 PEG-IFN-alpha [DR:D02747] リンク ICD-10: B18 MeSH: D003699 MedlinePlus: 000216 文献 PMID:20880077 (description) 著者 Pascarella S, Negro F タイトル Hepatitis D virus: an update. 雑誌 Liver Int 31:7-21 (2011) 文献 PMID:17098688 (description, drug) 著者 Hsieh TH, Liu CJ, Chen DS, Chen PJ タイトル Natural course and treatment of hepatitis D virus infection. 雑誌 J Formos Med Assoc 105:869-81 (2006) /// エントリ H00415 名称 E 型肝炎; Hepatitis E カテゴリ 感染症 病原体 Hepatitis E virus (HEV) [GN:T40067] Pregnancy リンク ICD-10: B17.2 MeSH: D016751 文献 PMID:19686410 (description, env_factor) 著者 Aggarwal R, Naik S タイトル Epidemiology of hepatitis E: current status. 雑誌 J Gastroenterol Hepatol 24:1484-93 (2009) 文献 PMID:21458513 (description, env_factor) 著者 Aggarwal R タイトル Clinical presentation of hepatitis E. 雑誌 Virus Res 161:15-22 (2011) 文献 PMID:21932388 (description) 著者 Aggarwal R, Jameel S タイトル Hepatitis E. 雑誌 Hepatology 54:2218-26 (2011) /// エントリ H00416 名称 オムスク出血熱; Omsk hemorrhagic fever カテゴリ 感染症 病原体 Omsk hemorrhagic fever virus [GN:T40058] コメント Vector: Dermacentor reticulatus (tick) リンク ICD-10: A98.1 MeSH: D006481 文献 PMID:20850178 (description, comment) 著者 Ruzek D, Yakimenko VV, Karan LS, Tkachev SE タイトル Omsk haemorrhagic fever. 雑誌 Lancet 376:2104-13 (2010) 文献 PMID:18262042 (description) 著者 Gould EA, Solomon T タイトル Pathogenic flaviviruses. 雑誌 Lancet 371:500-9 (2008) /// エントリ H00417 名称 アルストレム症候群 (AS); Alstrom syndrome (AS) 概要 アルストレム症候群 (AS) は多臓器機能不全の症状を特徴とする、まれな常染色体劣性遺伝性疾患である。AS は、肥満、高インスリン血、高トリグリセリド血など、代謝性疾患に見られがちな症状を伴う場合がある。患者家系内でもかならずしも症状が均一でない。ALMS1 は現在のところ AS との関連が報告されている唯一の遺伝子である。しかし、この遺伝子がどのように疾患を引き起こすかは不明である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 ALMS1 [HSA:7840] [KO:K16741] リンク ICD-10: E66.0 H35.5 MeSH: D056769 OMIM: 203800 文献 PMID:18154657 著者 Joy T, Cao H, Black G, Malik R, Charlton-Menys V, Hegele RA, Durrington PN タイトル Alstrom syndrome (OMIM 203800): a case report and literature review. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:49 (2007) 文献 PMID:17940554 著者 Marshall JD, Beck S, Maffei P, Naggert JK タイトル Alstrom syndrome. 雑誌 Eur J Hum Genet 15:1193-202 (2007) /// エントリ H00418 名称 バルデ・ビードル症候群 (BBS); Bardet-Biedl syndrome (BBS) 概要 バルデ・ビードル症候群 (BBS) 多臓器機能不全の症状を特徴とする、遺伝的多様性がある、まれな常染色体劣性遺伝性疾患である。主要な症状は網膜変性、肥満、性腺機能低下症、多指（多趾）症、腎機能障害、知能発育不全である。BBS は家族内、家族間ともに臨床的なばらつきが大きい。それは BBS 遺伝子の変異に加えて別の遺伝修飾因子が存在するということで一部説明できる。最近の遺伝学的研究から BBS の表現型は繊毛機能不全に関係するものと想定されている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 (BBS1) BBS1 [HSA:582] [KO:K16746] (BBS2) BBS2 [HSA:583] [KO:K16747] (BBS3) ARL6 [HSA:84100] [KO:K07951] (BBS4) BBS4 [HSA:585] [KO:K16531] (BBS5) BBS5 [HSA:129880] [KO:K16748] (BBS6) MKKS [HSA:8195] [KO:K09492] (BBS7) BBS7 [HSA:55212] [KO:K16749] (BBS8) TTC8 [HSA:123016] [KO:K16781] (BBS9) BBS9 [HSA:27241] [KO:K19398] (BBS10) BBS10 [HSA:79738] [KO:K19401] (BBS11) TRIM32 [HSA:22954] [KO:K10607] (BBS12) BBS12 [HSA:166379] [KO:K19402] (BBS13) MKS1 [HSA:54903] [KO:K19332] (BBS14) CEP290 [HSA:80184] [KO:K16533] (BBS15) WDPCP [HSA:51057] (BBS16) SDCCAG8 [HSA:10806] [KO:K16488] (BBS17) LZTFL1 [HSA:54585] [KO:K19400] (BBS18) BBIP1 [HSA:92482] [KO:K19399] (BBS19) IFT27 [HSA:11020] [KO:K07934] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: D020788 OMIM: 209900 文献 PMID:14976158 著者 Katsanis N タイトル The oligogenic properties of Bardet-Biedl syndrome. 雑誌 Hum Mol Genet 13 Spec No 1:R65-71 (2004) 文献 PMID:19252258 著者 Zaghloul NA, Katsanis N タイトル Mechanistic insights into Bardet-Biedl syndrome, a model ciliopathy. 雑誌 J Clin Invest 119:428-37 (2009) 文献 PMID:20142850 著者 Pereiro I, Valverde D, Pineiro-Gallego T, Baiget M, Borrego S, Ayuso C, Searby C, Nishimura D タイトル New mutations in BBS genes in small consanguineous families with Bardet-Biedl syndrome: detection of candidate regions by homozygosity mapping. 雑誌 Mol Vis 16:137-43 (2010) 文献 PMID:18327255 著者 Leitch CC, Zaghloul NA, Davis EE, Stoetzel C, Diaz-Font A, Rix S, Alfadhel M, Lewis RA, Eyaid W, Banin E, Dollfus H, Beales PL, Badano JL, Katsanis N タイトル Hypomorphic mutations in syndromic encephalocele genes are associated with Bardet-Biedl syndrome. 雑誌 Nat Genet 40:443-8 (2008) 文献 PMID:20671153 (BBS15) 著者 Kim SK, Shindo A, Park TJ, Oh EC, Ghosh S, Gray RS, Lewis RA, Johnson CA, Attie-Bittach T, Katsanis N, Wallingford JB タイトル Planar cell polarity acts through septins to control collective cell movement and ciliogenesis. 雑誌 Science 329:1337-40 (2010) 文献 PMID:22626039 著者 Billingsley G, Vincent A, Deveault C, Heon E タイトル Mutational analysis of SDCCAG8 in Bardet-Biedl syndrome patients with renal involvement and absent polydactyly. 雑誌 Ophthalmic Genet 33:150-4 (2012) 文献 PMID:22510444 著者 Marion V, Stutzmann F, Gerard M, De Melo C, Schaefer E, Claussmann A, Helle S, Delague V, Souied E, Barrey C, Verloes A, Stoetzel C, Dollfus H タイトル Exome sequencing identifies mutations in LZTFL1, a BBSome and smoothened trafficking regulator, in a family with Bardet--Biedl syndrome with situs inversus and insertional polydactyly. 雑誌 J Med Genet 49:317-21 (2012) 文献 PMID:24026985 著者 Scheidecker S, Etard C, Pierce NW, Geoffroy V, Schaefer E, Muller J, Chennen K, Flori E, Pelletier V, Poch O, Marion V, Stoetzel C, Strahle U, Nachury MV, Dollfus H タイトル Exome sequencing of Bardet-Biedl syndrome patient identifies a null mutation in the BBSome subunit BBIP1 (BBS18). 雑誌 J Med Genet 51:132-6 (2014) 文献 PMID:24488770 著者 Aldahmesh MA, Li Y, Alhashem A, Anazi S, Alkuraya H, Hashem M, Awaji AA, Sogaty S, Alkharashi A, Alzahrani S, Al Hazzaa SA, Xiong Y, Kong S, Sun Z, Alkuraya FS タイトル IFT27, encoding a small GTPase component of IFT particles, is mutated in a consanguineous family with Bardet-Biedl syndrome. 雑誌 Hum Mol Genet 23:3307-15 (2014) /// エントリ H00419 名称 先天性全身性リポジストロフィー (CGL); Congenital generalized lipodystrophy (CGL) 概要 先天性全身性リポジストロフィー (CGL) は出生直後から全身性の脂肪組織の欠損を呈する、まれな常染色体劣性遺伝性疾患である。さまざまな糖代謝異常（糖尿病）や脂質代謝異常、心臓、骨、卵巣の病変もみとめられる。患者は通常は血清中のレプチンとアディポネクチンの低値を示す。CGL の原因となる遺伝子変化がいくつか同定されており、脂肪細胞中の脂肪滴の形成に関わる遺伝子であることが分かっている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 (CGL1) AGPAT2 [HSA:10555] [KO:K13509] (CGL2) BSCL2 [HSA:26580] [KO:K19365] (CGL3) CAV1 [HSA:857] [KO:K06278] (CGL4) PTRF [HSA:284119] [KO:K19387] リンク ICD-10: E88.1 MeSH: D052497 OMIM: 269700 608594 612526 613327 文献 PMID:19494770 著者 Simha V, Garg A タイトル Inherited lipodystrophies and hypertriglyceridemia. 雑誌 Curr Opin Lipidol 20:300-8 (2009) 文献 PMID:19167372 著者 Gomes KB, Pardini VC, Fernandes AP タイトル Clinical and molecular aspects of Berardinelli-Seip Congenital Lipodystrophy (BSCL). 雑誌 Clin Chim Acta 402:1-6 (2009) 文献 PMID:19162222 著者 Garg A, Agarwal AK タイトル Lipodystrophies: disorders of adipose tissue biology. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1791:507-13 (2009) 文献 PMID:19726876 著者 Hayashi YK, Matsuda C, Ogawa M, Goto K, Tominaga K, Mitsuhashi S, Park YE, Nonaka I, Hino-Fukuyo N, Haginoya K, Sugano H, Nishino I タイトル Human PTRF mutations cause secondary deficiency of caveolins resulting in muscular dystrophy with generalized lipodystrophy. 雑誌 J Clin Invest 119:2623-33 (2009) /// エントリ H00420 名称 家族性部分型リポジストロフィー (FPL); Familial partial lipodystrophy (FPL) 概要 家族性部分型リポジストロフィー (FPL) は四肢や体幹部位の部分的な脂肪萎縮を特徴とする、まれな常染色体優性遺伝性疾患である。これまでに LMNA, PPARG, AKT2 が原因遺伝子として同定されている。しかし、これらの遺伝子がどのように疾患を引き起こすかは解明されていない。多くの FPL 患者がこれらの遺伝子変異を保持しないことから、別の遺伝子座の存在が示唆される。LMNA 変異は核機能に影響を与え、脂肪細胞のアポトーシスや未成熟な細胞死に関わると推測される。その結果、リポジストロフィーに関与すると考えられる。PPARG と AKT2 は脂肪細胞分化の調節因子である。さらに、AKT2 は受容体後のインシュリンシグナル伝達に関わっている。こうして、これら２つの遺伝子変異はリポジストロフィーを誘発する可能性がある。脂肪萎縮が特定部位に限定される理由は解明されていない。 カテゴリ 代謝疾患; 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 LMNA [HSA:4000] [KO:K12641] PPARG [HSA:5468] [KO:K08530] AKT2 [HSA:208] [KO:K04456] LMNB2 [HSA:84823] [KO:K07611] リンク ICD-10: E88.1 MeSH: D052496 OMIM: 608600 151660 604367 164731 608709 文献 PMID:19494770 著者 Simha V, Garg A タイトル Inherited lipodystrophies and hypertriglyceridemia. 雑誌 Curr Opin Lipidol 20:300-8 (2009) 文献 PMID:19162222 著者 Garg A, Agarwal AK タイトル Lipodystrophies: disorders of adipose tissue biology. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1791:507-13 (2009) 文献 PMID:12074822 著者 Bhayana S, Hegele RA タイトル The molecular basis of genetic lipodystrophies. 雑誌 Clin Biochem 35:171-7 (2002) 文献 PMID:16826530 著者 Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN タイトル Sequencing of the reannotated LMNB2 gene reveals novel mutations in patients with acquired partial lipodystrophy. 雑誌 Am J Hum Genet 79:383-9 (2006) /// エントリ H00421 名称 ムコ多糖症 (MPS); ハーラー・シャイエ症候群 (MPS1); ハンター症候群 (MPS2); サンフィリポ症候群 (MPS3); モルキオ症候群 (MPS4); マロトー・ラミー症候群 (MPS6); スライ症候群 (MPS7); ヒアルロニダーゼ欠損症 (MPS9); Mucopolysaccharidosis (MPS) 概要 ムコ多糖症は,グリコサミノグリカン（ムコ多糖の一種）の分解において重要な役割を果たす酵素の活性低下によっておこるリソソーム蓄積症の疾患群である。ハンター症候群（MPS2）がX染色体劣性疾患、それ以外常染色体劣勢疾患である。酵素の活性低下により ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸等のグリコサミノグリカンが様々な組織に蓄積し尿中濃度も上昇する。ムコ多糖症群は共通に、内臓肥大、多発性形成不全症、発育不全、易感染のような様々な症状を示す。ムコ多糖症の大部分は神経系に影響を及ぼさないため、酵素置換療法が有効である可能性が高いと考えられている。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 (MPS1) IDUA; alpha-L-iduronidase [HSA:3425] [KO:K01217] (MPS2) IDS; iduronate 2-sulfatase [HSA:3423] [KO:K01136] (MPS3A) SGSH; N-sulfoglucosamine sulfohydrolase [HSA:6448] [KO:K01565] (MPS3B) NAGLU; alpha-N-acetylglucosaminidase [HSA:4669] [KO:K01205] (MPS3C) HGSNAT; heparan-alpha-glucosaminide N-acetyltransferase [HSA:138050] [KO:K10532] (MPS3D) GNS; N-acetylglucosamine-6-sulfatase [HSA:2799] [KO:K01137] (MPS4A) GALNS; N-acetylgalactosamine-6-sulfatase [HSA:2588] [KO:K01132] (MPS4B) GLB1; beta-galactosidase [HSA:2720] [KO:K12309] (MPS6) ARSB; arylsulfatase B [HSA:411] [KO:K01135] (MPS7) GUSB; beta-glucuronidase [HSA:2990] [KO:K01195] (MPS9) HYAL1; hyaluronoglucosaminidase [HSA:3373] [KO:K01197] 診断マーカー Urine glycosaminoglycans (MPS1, MPS2, MPS3, MPS6, MPS7) Heparan sulfate [CPD:C00925] (MPS1, MPS2, MPS7) Dermatan sulfate [CPD:C00426] (MPS4A) keratan sulfate [CPD:C00573] (MPS6) Chondroitin 4-sulfate [CPD:C00634] (MPS4B, MPS7) Chondroitin sulfate [CPD:C00607] 治療薬 Hematopoietic stem cell transplantation (MPS1, MPS4, MPS6, MPS7) Enzyme-replacement therapy (MPS1, MPS2, MPS6) (MPS1) Aldurazyme [DR:D04670] (MPS2) Elaprase [DR:D04499] (MPS6) Aryplase [DR:D06565] Chemical chaperone therapy (MPS4, limited experience) (MPS4) N-octyl-4-epi-beta-valienamine (NOEV) コメント The diagnosis is confirmed by measuring IDS activity in leukocytes or fibroblasts. Morquio syndrome B (MPS4B) is allelic to the various forms of GM1-gangliosidosis (see, H00281). The latter disorders show central nervous system involvement. リンク ICD-10: E76.0 E76.1 E76.2 OMIM: 607015 607016 309900 252900 252920 252930 252940 253000 253010 253200 253220 601492 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:16124866 著者 Diez-Roux G, Ballabio A タイトル Sulfatases and human disease. 雑誌 Annu Rev Genomics Hum Genet 6:355-79 (2005) 文献 PMID:15691212 著者 Wraith EJ, Hopwood JJ, Fuller M, Meikle PJ, Brooks DA タイトル Laronidase treatment of mucopolysaccharidosis I. 雑誌 BioDrugs 19:1-7 (2005) 文献 PMID:8680403 (MPS1) 著者 Scott HS, Bunge S, Gal A, Clarke LA, Morris CP, Hopwood JJ タイトル Molecular genetics of mucopolysaccharidosis type I: diagnostic, clinical, and biological implications. 雑誌 Hum Mutat 6:288-302 (1995) 文献 PMID:18618289 (MPS2) 著者 Al Sawaf S, Mayatepek E, Hoffmann B タイトル Neurological findings in Hunter disease: pathology and possible therapeutic effects reviewed. 雑誌 J Inherit Metab Dis 31:473-80 (2008) 文献 PMID:18392742 (MPS3) 著者 Valstar MJ, Ruijter GJ, van Diggelen OP, Poorthuis BJ, Wijburg FA タイトル Sanfilippo syndrome: A mini-review. 雑誌 J Inherit Metab Dis (2008) 文献 PMID:19472408 (MPS4B) 著者 Hofer D, Paul K, Fantur K, Beck M, Burger F, Caillaud C, Fumic K, Ledvinova J, Lugowska A, Michelakakis H, Radeva B, Ramaswami U, Plecko B, Paschke E タイトル GM1 gangliosidosis and Morquio B disease: expression analysis of missense mutations affecting the catalytic site of acid beta-galactosidase. 雑誌 Hum Mutat 30:1214-21 (2009) 文献 PMID:17671068 (MPS6) 著者 Giugliani R, Harmatz P, Wraith JE タイトル Management guidelines for mucopolysaccharidosis VI. 雑誌 Pediatrics 120:405-18 (2007) 文献 PMID:19224584 (MPS7) 著者 Tomatsu S, Montano AM, Dung VC, Grubb JH, Sly WS タイトル Mutations and polymorphisms in GUSB gene in mucopolysaccharidosis VII (Sly Syndrome). 雑誌 Hum Mutat 30:511-9 (2009) 文献 PMID:10339581 (MPS9) 著者 Triggs-Raine B, Salo TJ, Zhang H, Wicklow BA, Natowicz MR タイトル Mutations in HYAL1, a member of a tandemly distributed multigene family encoding disparate hyaluronidase activities, cause a newly described lysosomal disorder, mucopolysaccharidosis IX. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 96:6296-300 (1999) /// エントリ H00422 名称 糖タンパク分解反応異常症; シアリドーシス/ ムコリピドーシス１型; ガラクトシアリドーシス; α-マンノース症; β-マンノース症; アスパルチルグルコサミン尿症 (AGU); フコシドーシス; シンドラー/ 神崎病; Glycoproteinoses 概要 糖タンパク分解反応異常症はN-グリカン, O-グリカンのような糖タンパク質の分解において重要な役割を果たす酵素の活性低下によっておこる、常染色体性劣性リソソーム蓄積症の疾患群である。一連の反応が一つの酵素の欠陥によって阻害され、多糖が分解されずリソソームに蓄積する。共通な症状として精神遅滞、顔貌異常、多発性形成不全症がおこる。カテプシンAはシアリダーゼとβ-ガラクトシダーゼを安定化する機能を持つため、カテプシンAの異常によってその二つの酵素異常の合併症が起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 (Sialidosis, Galactosialidosis) NEU1; lysosomal sialidase [HSA:4758] [KO:K01186] (Galactosialidosis) CTSA; cathepsin A [HSA:5476] [KO:K13289] (Galactosialidosis) GLB1; beta-galactosidase [HSA:2720] [KO:K12309] (alpha-Mannosidosis) MAN2B1; lysosomal alpha-mannosidase [HSA:4125] [KO:K12311] (beta-Mannosidosis) MANBA; lysosomal beta-mannosidase [HSA:4126] [KO:K01192] (AGU) AGA; aspartylglucosaminidase [HSA:175] [KO:K01444] (Fucosidosis) FUCA1; alpha-L-fucosidase [HSA:2517] [KO:K01206] (Schindler/ Kanzaki) NAGA; alpha-N-acetylgalactosaminidase [HSA:4668] [KO:K01204] 診断マーカー (Sialidosis, Galactosialidosis) N-Acetylneuraminic acid (Sialic acid) [CPD:C00270] (alpha, beta-Mannosidosis, AGU, Fucosidosis, Schindler/ Kanzaki) Urine oligosaccharides, Vacuolated lymphocytes (Fucosidosis type 1) Increased sodium chloride content of sweat 治療薬 (alpha-Mannosidosis, AGU, Fucosidosis) Hematopoietic stem cell transplantation コメント The diagnosis is confirmed by measuring enzyme activity in leukocytes or fibroblasts. Some diseases are described as some phenotypes. (Sialidosis) Type 1: the mild form with late-onset. Type 2: the severe form with infantile onset. (Galactosialidosis) The early infantile type. The late infantile type. The juvenile/adult type. (alpha-Mannosidosis) Type 1: a severe form with hepatomegaly and early death. Type2: a mild form with hearing loss and mental retardation. (Fucosidosis) Type 1: a severe form. Type2: a mild form. (Schindler/ Kanzaki) Type1 (Schindler disease): a severe form. Type2 (Kanzaki disease): an adult-onset disorder. Type3: an intermediate disorder with mild-to-moderate neurologic manifestations. リンク ICD-10: E77.1 OMIM: 256550 256540 248500 248510 208400 230000 609241 609242 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:14517945 著者 Seyrantepe V, Poupetova H, Froissart R, Zabot MT, Maire I, Pshezhetsky AV タイトル Molecular pathology of NEU1 gene in sialidosis. 雑誌 Hum Mutat 22:343-52 (2003) 文献 PMID:8985184 (Sialidosis, Galactosialidosis) 著者 Bonten E, van der Spoel A, Fornerod M, Grosveld G, d'Azzo A タイトル Characterization of human lysosomal neuraminidase defines the molecular basis of the metabolic storage disorder sialidosis. 雑誌 Genes Dev 10:3156-69 (1996) 文献 PMID:10571005 著者 Michalski JC, Klein A タイトル Glycoprotein lysosomal storage disorders: alpha- and beta-mannosidosis, fucosidosis and alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1455:69-84 (1999) 文献 PMID:16712870 (Sialidosis) 著者 Chen CM, Lai SC, Chen IC, Hsu KC, Lyu RK, Ro LS, Chang HS タイトル First report of two Taiwanese siblings with sialidosis type I: a 10-year follow-up study. 雑誌 J Neurol Sci 247:65-9 (2006) 文献 PMID:18651971 (alpha-Mannosidosis) 著者 Malm D, Nilssen O タイトル Alpha-mannosidosis. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 3:21 (2008) 文献 PMID:18980795 (beta-Mannosidosis) 著者 Labauge P, Renard D, Castelnovo G, Sabourdy F, de Champfleur N, Levade T タイトル Beta-mannosidosis: a new cause of spinocerebellar ataxia. 雑誌 Clin Neurol Neurosurg 111:109-10 (2009) 文献 PMID:8405810 (AGU) 著者 Mononen I, Fisher KJ, Kaartinen V, Aronson NN Jr タイトル Aspartylglycosaminuria: protein chemistry and molecular biology of the most common lysosomal storage disorder of glycoprotein degradation. 雑誌 FASEB J 7:1247-56 (1993) 文献 PMID:10094192 (Fucosidosis) 著者 Willems PJ, Seo HC, Coucke P, Tonlorenzi R, O'Brien JS タイトル Spectrum of mutations in fucosidosis. 雑誌 Eur J Hum Genet 7:60-7 (1999) 文献 PMID:17767638 (Fucosidosis) 著者 Abdallah C, Hannallah R, McGill W タイトル Anesthesia for fucosidosis. 雑誌 Paediatr Anaesth 17:994-7 (2007) 文献 PMID:14685826 著者 Sakuraba H, Matsuzawa F, Aikawa S, Doi H, Kotani M, Nakada H, Fukushige T, Kanzaki T タイトル Structural and immunocytochemical studies on alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency (Schindler/Kanzaki disease). 雑誌 J Hum Genet 49:1-8 (2004) 文献 PMID:19683538 (Schindler/ Kanzaki) 著者 Clark NE, Garman SC タイトル The 1.9 a structure of human alpha-N-acetylgalactosaminidase: The molecular basis of Schindler and Kanzaki diseases. 雑誌 J Mol Biol 393:435-47 (2009) /// エントリ H00423 名称 スルファチド分解異常; 異染性白質ジストロフィー; クラッベ病; グロボイド細胞白質ジストロフィー; Defects in the degradation of sulfatide 概要 スルファチド分解異常は異染性白質ジストロフィー (MLD)とクラッベ病を含む常染色体劣性、脱髄性のリソソーム蓄積症である。MLDはリソソームのアリルスルファターゼA (ARSA) 、クラッベ病はガラクトシルセラミダーゼの活性低下により起こる。活性低下の結果、中枢および末梢神経にスルファチドやガラクトセレブロシドが蓄積し,大脳白質が広範囲に障害され、認識、運動機能がともに損なわれる。PSAP 遺伝子の変異によってスフィンゴリピドアクチベーター（サポシン）B が活性低下し、ARSA が正常であっても MLD バリアントを引き起こすことが知られている。またサポシンAおよびサポシンCはガラクトセレブロシドの分解反応を安定させることがわかっている。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 (MLD)ARSA; arylsulfatase A [HSA:410] [KO:K01134] (Krabbe) GALC; galactosylceramidase [HSA:2581] [KO:K01202] (MLD, Krabbe) PSAP; saposin [HSA:5660] [KO:K12382] 診断マーカー (MLD) sulfatides [GL:G11122] [CPD:C06125] (Krabbe) Galactocerebroside [GL:G11121] [CPD:C02686] (Krabbe) Psychosine [CPD:C01747] 治療薬 Enzyme-replacement therapy Hematopoietic stem cell transplantation リンク ICD-10: E75.2 OMIM: 250100 249900 245200 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:18465098 著者 Eckhardt M タイトル The role and metabolism of sulfatide in the nervous system. 雑誌 Mol Neurobiol 37:93-103 (2008) 文献 PMID:16854371 著者 Kolter T, Sandhoff K タイトル Sphingolipid metabolism diseases. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1758:2057-79 (2006) 文献 PMID:17347913 (MLD) 著者 Sevin C, Aubourg P, Cartier N タイトル Enzyme, cell and gene-based therapies for metachromatic leukodystrophy. 雑誌 J Inherit Metab Dis 30:175-83 (2007) 文献 PMID:19267410 (MLD variant) 著者 Kuchar L, Ledvinova J, Hrebicek M, Myskova H, Dvorakova L, Berna L, Chrastina P, Asfaw B, Elleder M, Petermoller M, Mayrhofer H, Staudt M, Krageloh-Mann I, Paton BC, Harzer K タイトル Prosaposin deficiency and saposin B deficiency (activator-deficient metachromatic leukodystrophy): report on two patients detected by analysis of urinary sphingolipids and carrying novel PSAP gene mutations. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:613-21 (2009) 文献 PMID:10833326 (Krabbe) 著者 Wenger DA, Rafi MA, Luzi P, Datto J, Costantino-Ceccarini E タイトル Krabbe disease: genetic aspects and progress toward therapy. 雑誌 Mol Genet Metab 70:1-9 (2000) 文献 PMID:18157819 (MSD) 著者 Schlotawa L, Steinfeld R, von Figura K, Dierks T, Gartner J タイトル Molecular analysis of SUMF1 mutations: stability and residual activity of mutant formylglycine-generating enzyme determine disease severity in multiple sulfatase deficiency. 雑誌 Hum Mutat 29:205 (2008) /// エントリ H00424 名称 スフィンゴミエリン分解異常; ニーマンピック病 A型およびB型; ファーバー脂肪性肉芽腫症; Defects in the degradation of sphingomyelin 概要 スフィンゴミエリン分解異常は常染色体劣性リソソーム蓄積症で、ニーマンピック病(NPD) A型、B型やファーバー脂肪性肉芽腫症を含む。ニーマンピック病 (NPD) は酸性スフィンゴミエリナーゼ (ASM) が、ファーバー脂肪性肉芽腫症は酸性セラミダーゼが活性低下し様々な器官にスフィンゴミエリンやセラミド、コレステロールが蓄積する。ASMと酸性セラミダーゼはそれぞれスフィンゴミエリンの２段階の分解反応のキー酵素であり、正常な膜のターンオーバーにおいて重要な役割を果たす。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 (NPD) SMPD1, ASM; sphingomyelin phosphodiesterase [HSA:6609] [KO:K12350] (Farber) ASAH1; acid ceramidase [HSA:427] [KO:K12348] 診断マーカー (NPD) Niemann-Pick cell: A rounded or polygonal mononuclear cell with indistinctly or palely staining, foamlike cytoplasm that contains numerous droplets of sphingomyelin. [CPD:C00550] (Farber) Ceramide [CPD:C00195] 治療薬 (NPD type B) Enzyme-replacement therapy コメント NPD typeA is the infantile form characterized by a rapidly progressive neurodegenerative course that leads to early death. NPD typeB is the later-onset form in which patients exhibit little or no neurological symptoms, but may have severe and progressive visceral organ abnormalities, including hepatosplenomegaly and cardiovascular disease. The different clinical presentations of Types A and B NPD are likely due to small differences in the amount of residual, functional ASM activity. リンク ICD-10: E75.2 OMIM: 257200 607616 228000 文献 PMID:18567738 著者 Smith EL, Schuchman EH タイトル The unexpected role of acid sphingomyelinase in cell death and the pathophysiology of common diseases. 雑誌 FASEB J 22:3419-31 (2008) 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:17632693 著者 Schuchman EH タイトル The pathogenesis and treatment of acid sphingomyelinase-deficient Niemann-Pick disease. 雑誌 J Inherit Metab Dis 30:654-63 (2007) 文献 PMID:10760463 著者 Ridgway ND タイトル Interactions between metabolism and intracellular distribution of cholesterol and sphingomyelin. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1484:129-41 (2000) 文献 PMID:19944693 (NPC) 著者 Schuchman EH タイトル Acid sphingomyelinase, cell membranes and human disease: Lessons from Niemann-Pick disease. 雑誌 FEBS Lett (2009) 文献 PMID:17064658 (Farber) 著者 Park JH, Schuchman EH タイトル Acid ceramidase and human disease. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1758:2133-8 (2006) 文献 PMID:11241842 (Farber) 著者 Bar J, Linke T, Ferlinz K, Neumann U, Schuchman EH, Sandhoff K タイトル Molecular analysis of acid ceramidase deficiency in patients with Farber disease. 雑誌 Hum Mutat 17:199-209 (2001) /// エントリ H00425 名称 リソソーム-システインプロテアーゼ異常疾患; パピヨン-ルフェーブル病; 濃化異骨症; Lysosomal cysteine protease deficiencies 概要 リソソームプロテアーゼ異常疾患の中で、カテプシンの活性低下が原因となるものはリソソーム蓄積症として知られる。リソソームシステインプロテアーゼは１１種類存在するが、現在カテプシン活性低下によると言われているヒトの疾患は以下の２種類だけである。掌足の過角化症と早期発症の歯周組織破壊を主徴候とするパピヨン-ルフェーブル症候群はカテプシンCの活性低下により起こり、骨硬化および低身長が特徴である濃化異骨症は、カテプシンKの活性低下により起こる。最近の研究では、カテプシンはヒトにおいて、より広い役割を持つことが示唆されている。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 病因遺伝子 (PLS) CTSC; cathepsin C [HSA:1075] [KO:K01275] (Pycnodysostosis) CTSK; cathepsin K [HSA:1513] [KO:K01371] コメント In mice, other Cathepsin deficiencies have also been generated. Deficiency of cathepsin F causes lysosomal storage defects and late-onset neurological disease. Lacking cathepsin L develop periodic hair loss. Recent findings suggest a more expanded role for cathepsins in human biology. These roles include apoptosis, MHC class II immune responses, prohormone processing, and extracellular matrix (ECM) remodeling important to cardiovascular or bone development. Cathepsins may also lead to accelerated collagen and elastin degradation and cause the diseases such as atherosclerosis. リンク ICD-10: Q82.8 OMIM: 245000 265800 文献 PMID:1883197 著者 Neufeld EF タイトル Lysosomal storage diseases. 雑誌 Annu Rev Biochem 60:257-80 (1991) 文献 PMID:15647514 (Description) 著者 Winchester B タイトル Lysosomal metabolism of glycoproteins. 雑誌 Glycobiology 15:1R-15R (2005) 文献 PMID:9074757 著者 Chapman HA, Riese RJ, Shi GP タイトル Emerging roles for cysteine proteases in human biology. 雑誌 Annu Rev Physiol 59:63-88 (1997) 文献 PMID:18401176 (PLS) 著者 Nakajima K, Nakano H, Takiyoshi N, Rokunohe A, Ikenaga S, Aizu T, Kaneko T, Mitsuhashi Y, Sawamura D タイトル Papillon-Lefevre syndrome and malignant melanoma. A high incidence of melanoma development in Japanese palmoplantar keratoderma patients. 雑誌 Dermatology 217:58-62 (2008) 文献 PMID:19338743 (Pycnodysostosis) 著者 Zhao Q, Jia Y, Xiao Y タイトル Cathepsin K: a therapeutic target for bone diseases. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 380:721-3 (2009) 文献 PMID:14756243 (Pycnodysostosis) 著者 Goto T, Yamaza T, Tanaka T タイトル Cathepsins in the osteoclast. 雑誌 J Electron Microsc (Tokyo) 52:551-8 (2003) /// エントリ H00426 名称 ガングリオシド分解異常症; GM1 ガングリオシドーシス; GM2 ガングリオシドーシス; ゴーシェ病; Defects in the degradation of ganglioside 概要 ガングリオシド分解異常症はガングリオシドの分解において重要な役割を果たす酵素の活性低下、またはそれらの酵素のアクチベーターの異常によっておこる、常染色体性劣性リソソーム蓄積症の疾患群である。一連の反応が一つの酵素の欠陥によって阻害され、ケラタン硫酸、ガングリオシド、グルコシルセラミド、オリゴ糖等の基質が分解されず神経、骨組織に蓄積する。GM２アクチベーターの欠損はAB型GM２ガングリオシドーシスを引き起こす。また、サポシンCは β-グルコセレブロシダーゼのアクチベーターである。 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症; 神経系疾患 病因遺伝子 (GM1) GLB1; beta-galactosidase [HSA:2720] [KO:K12309] (GM2 type1) HEXA; beta-hexosaminidase A [HSA:3073] [KO:K12373] (GM2 type2) HEXB; beta-hexosaminidase B [HSA:3074] [KO:K12373] (GM2 AB variant) GM2A; ganglioside GM2 activator [HSA:2760] [KO:K12383] (Gaucher) GBA; glucosylceramidase [HSA:2629] [KO:K01201] (Gaucher) PSAP; prosaposin [HSA:5660] [KO:K12382] 診断マーカー Urine oligosaccharides (GM1) GM1 ganglioside [GL:G00110] [CPD:C04911] (GM2) GM2 ganglioside [GL:G00109] [CPD:C04884] (GM1, GM2) keratan sulfate [CPD:C00573] (GM1) Chondroitin sulfate [CPD:C00607] (Gaucher) Glucocerebroside [GL:G10238] [CPD:C01190] 治療薬 (GM1) Hematopoietic stem cell transplantation Chemical chaperone therapy; N-octyl-4-epi-beta-valienamine (NOEV) (limited experience) (GM2) Enzyme replacement therapy, Gene therapy, Substrate reduction therapy (limited experience) (Gaucher) Hematopoietic stem cell transplantation Enzyme-replacement therapy: Cerezyme [DR:D03020] Alglucerase [DR:D02810] Imiglucerase [DR:D03020] Substrate reduction therapy: Miglustat, Zavesca [DR:D05032] コメント Morquio syndrome B is non-neuronopathic form of GM1-gangliosidosis (see, H00123). Some diseases are described as some phenotypes. (GM1) Type 1: the severe infantile form. Type 2: the juvenile form. Type 3 the mild adult form (Gaucher) Type 1: non-neuronopathic form. Type2: acute infantile neuropathic form. Type3: the chronic neuropathic form. リンク ICD-10: E75.1 E75.2 OMIM: 230500 230600 230650 268800 272800 272750 230800 230900 231000 231005 608013 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 PMID:19472408 (GM1) 著者 Hofer D, Paul K, Fantur K, Beck M, Burger F, Caillaud C, Fumic K, Ledvinova J, Lugowska A, Michelakakis H, Radeva B, Ramaswami U, Plecko B, Paschke E タイトル GM1 gangliosidosis and Morquio B disease: expression analysis of missense mutations affecting the catalytic site of acid beta-galactosidase. 雑誌 Hum Mutat 30:1214-21 (2009) 文献 PMID:18202827 (GM1/ therapy) 著者 Suzuki Y タイトル Chemical chaperone therapy for GM1-gangliosidosis. 雑誌 Cell Mol Life Sci 65:351-3 (2008) 文献 PMID:12019216 (GM2) 著者 Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL タイトル Molecular pathophysiology in Tay-Sachs and Sandhoff diseases as revealed by gene expression profiling. 雑誌 Hum Mol Genet 11:1343-50 (2002) 文献 PMID:16801539 (GM2) 著者 Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM タイトル Effective gene therapy in an authentic model of Tay-Sachs-related diseases. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 103:10373-8 (2006) 文献 PMID:19595619 著者 Maegawa GH, Banwell BL, Blaser S, Sorge G, Toplak M, Ackerley C, Hawkins C, Hayes J, Clarke JT タイトル Substrate reduction therapy in juvenile GM2 gangliosidosis. 雑誌 Mol Genet Metab 98:215-24 (2009) 文献 PMID:18339196 (Gaucher) 著者 Platt FM, Jeyakumar M タイトル Substrate reduction therapy. 雑誌 Acta Paediatr Suppl 97:88-93 (2008) /// エントリ H00427 名称 回帰熱; Relapsing fever カテゴリ 感染症 病原体 Borrelia recurrentis [GN:bre] (Louse-borne relapsing fever) Borrelia duttonii [GN:bdu] (Tick-borne relapsing fever) Borrelia hermsii [GN:bhr] (Tick-borne relapsing fever) Borrelia turicatae [GN:btu] (Tick-borne relapsing fever) Borrelia crocidurae [GN:bcw] (Tick-borne relapsing fever) 治療薬 Tetracycline [DG:DG00005] Benzylpenicillin [DG:DG00534] Amoxicillin[DG:DG00520] Doxycycline [DG:DG00008] Ceftriaxone [DG:DG00573] Cefotaxime [DG:DG00570] コメント Vectors: Pediculus humanus (body louse), Ornithodoros moubata (African tick) リンク ICD-10: A68 MeSH: D012061 MedlinePlus: 001350 文献 PMID:19886891 (description) 著者 Cutler SJ タイトル Relapsing fever--a forgotten disease revealed. 雑誌 J Appl Microbiol 108:1115-22 (2010) 文献 PMID:19623064 (drug) 著者 Larsson C, Andersson M, Bergstrom S タイトル Current issues in relapsing fever. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 22:443-9 (2009) 文献 PMID:16704771 (description) 著者 Cutler SJ タイトル Possibilities for relapsing fever reemergence. 雑誌 Emerg Infect Dis 12:369-74 (2006) /// エントリ H00428 名称 尿細管性アシドーシス I 型 (遠位型); Distal renal tubular acidosis (RTA type 1) 概要 尿細管性アシドーシス (RTA) は、腎臓における酸の排出に障害が生じることが原因となる、代謝性アシドーシス、すなわち細胞外の pH の恒常性が重篤に妨げられる疾患である。遠位型 RTA (dRTA) は、集合管が過剰な酸を尿中に除去できなくなる場合に生じ、自発的に起こる酸血症や、酸の蓄積に際して、尿の pH を最大限に (5.5 以下にまで) 下げることが不可能となることを特徴としている。dRTA の、常染色体優性、あるいは劣性の型は、腎集合管の酸を分泌する A 型間在細胞のイオントランスポーターの変異が原因となる。これらには、側底膜の AE1 Cl-/HCO3- exchanger や、 頂端膜 vacuolar (v)H+-ATPase の少なくとも２つのサブユニット、すなわち V1 subunit B1 (難聴と関連する) および V0 subunit a4 が含まれる。 カテゴリ 泌尿器系疾患 病因遺伝子 SCL4A1 [HSA:6521] [KO:K06573] ATP6V1B1 [HSA:525] [KO:K02147] ATP6V0A4 [HSA:50617] [KO:K02154] 環境要因 Amphotericin B [DR:D00203] Lithium [DR:D08133] Analgesic abuse Toluene [CPD:C01455] Cyclamate Amiloride [DR:D07447] Trimethoprim [DR:D00145] Pentamidine [DR:D08333] Vanadium [CPD:C06267] 診断マーカー Plasma K+ [CPD:C00238] Urinary anion gap [CPD:C01330 C00238 C00698] Urine pH Urinary NH4+ 治療薬 A mixture of Na+ and K+ salts [CPD:C01330 C00238] Potassium citrate [DR:D05578] Sodium bicarbonate [DR:D01203] リンク ICD-10: N25.8 MeSH: D000141 OMIM: 179800 267300 602722 文献 PMID:19721811 (gene) 著者 Pereira PC, Miranda DM, Oliveira EA, Silva AC タイトル Molecular pathophysiology of renal tubular acidosis. 雑誌 Curr Genomics 10:51-9 (2009) 文献 PMID:11045400 (gene) 著者 Rodriguez-Soriano J タイトル New insights into the pathogenesis of renal tubular acidosis--from functional to molecular studies. 雑誌 Pediatr Nephrol 14:1121-36 (2000) 文献 PMID:17557941 (gene) 著者 Fry AC, Karet FE タイトル Inherited renal acidoses. 雑誌 Physiology (Bethesda) 22:202-11 (2007) 文献 PMID:12138150 (gene, env_factor, marker) 著者 Rodriguez Soriano J タイトル Renal tubular acidosis: the clinical entity. 雑誌 J Am Soc Nephrol 13:2160-70 (2002) 文献 PMID:11095551 (env_factor) 著者 Kurtzman NA タイトル Renal tubular acidosis syndromes. 雑誌 South Med J 93:1042-52 (2000) 文献 (marker, drug) 著者 McPhee SJ, Papadakis MA (ed). タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2010, Forty-Ninth Edition 雑誌 The McGraw-Hill Companies, Inc. (2010) /// エントリ H00429 名称 尿細管性アシドーシス II 型 (近位型); Proximal renal tubular acidosis (RTA type 2) 概要 尿細管性アシドーシス(RTA) は、腎臓における酸の排出に障害が生じることが原因となる、代謝性アシドーシス、すなわち細胞外の pH の恒常性が重篤に妨げられる疾患である。II 型（近位型) RTA は、近位尿細管における炭酸水素イオンの再吸収が損なわれることにより生じ、その結果腎臓の炭酸水素イオンの閾値が低下する。Na+-HCO3- 共輸送体 (NBC-1) をコードする SLC4A4 遺伝子の変異が、近位型 RTA において見つかってきている。 カテゴリ 泌尿器系疾患 病因遺伝子 SLC4A4 [HSA:8671] [KO:K13575] 環境要因 Acetazolamide [DR:D00218] Outdated tetracycline Aminoglycoside antibiotics Valproate 6-Mercaptopurine [DR:D00161 D04931] Streptozotocin [DR:D05932] Iphosphamide Lead Cadmium [CPD:C01413] Mercury [DR:D04934] Arginine [DR:D02982] Gentamicin [DR:D08013] Glue(toluene) [CPD:C01455] Maleic acid [CPD:C01384] Methyl-3-chromone 診断マーカー Plasma K+ [CPD:C00238] Urinary anion gap [CPD:C01330 C00238 C00698] Urine pH 治療薬 Sodium bicarbonate [DR:D01203] Potassium bicarbonate [DR:D02077] Thiazide リンク ICD-10: N25.8 MeSH: D000141 OMIM: 604278 文献 PMID:11045400 (gene) 著者 Rodriguez-Soriano J タイトル New insights into the pathogenesis of renal tubular acidosis--from functional to molecular studies. 雑誌 Pediatr Nephrol 14:1121-36 (2000) 文献 PMID:17557941 (gene) 著者 Fry AC, Karet FE タイトル Inherited renal acidoses. 雑誌 Physiology (Bethesda) 22:202-11 (2007) 文献 PMID:12138150 (gene, env_factor, marker) 著者 Rodriguez Soriano J タイトル Renal tubular acidosis: the clinical entity. 雑誌 J Am Soc Nephrol 13:2160-70 (2002) 文献 PMID:11095551 (env_factor, drug) 著者 Kurtzman NA タイトル Renal tubular acidosis syndromes. 雑誌 South Med J 93:1042-52 (2000) 文献 (marker, drug) 著者 McPhee SJ, Papadakis MA (ed). タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2010, Forty-Ninth Edition 雑誌 The McGraw-Hill Companies, Inc. (2010) /// エントリ H00430 名称 進行性骨化性線維異形成症; 進行性骨化線維増殖症; Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) 概要 進行性骨化性線維異形成症は、筋組織や結合組織が進行性に骨化する極稀な疾患である。症状は出生直後から小児期までに現れる。進行性骨化性線維異形成症の患者では、ACVR1A 遺伝子のミスセンス変異によって I型BMP受容体の恒常的活性化が起こる。常染色体優性遺伝形式を取る。 病因遺伝子 ACVR1 (polymorphysm) [HSA:90] [KO:K04675] 環境要因 trauma 診断マーカー ACVR1 [HSA:90] リンク ICD-10: M61.1 MeSH: D009221 OMIM: 135100 文献 PMID:18328989 (gene, description) 著者 Kaplan FS, Le Merrer M, Glaser DL, Pignolo RJ, Goldsby RE, Kitterman JA, Groppe J, Shore EM タイトル Fibrodysplasia ossificans progressiva. 雑誌 Best Pract Res Clin Rheumatol 22:191-205 (2008) 文献 PMID:18590993 (gene, description) 著者 Shore EM, Kaplan FS タイトル Insights from a rare genetic disorder of extra-skeletal bone formation, fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). 雑誌 Bone 43:427-33 (2008) 文献 PMID:16642017 (gene, description) 著者 Shore EM, Xu M, Feldman GJ, Fenstermacher DA, Cho TJ, Choi IH, Connor JM, Delai P, Glaser DL, LeMerrer M, Morhart R, Rogers JG, Smith R, Triffitt JT, Urtizberea JA, Zasloff M, Brown MA, Kaplan FS タイトル A recurrent mutation in the BMP type I receptor ACVR1 causes inherited and sporadic fibrodysplasia ossificans progressiva. 雑誌 Nat Genet 38:525-7 (2006) /// エントリ H00431 名称 後縦靭帯骨化症; Ossification of the posterior longitudinal ligament of spine (OPLL) 概要 後縦靭帯骨化症は日本や東南アジアで発症率が高い脊椎の骨形成疾患である。脊椎の椎体後縁に存在する後縦靭帯が異所的骨化を呈することで脊髄症を引き起こす。遺伝子連鎖解析によってコラーゲンやヌクレオチドピロホスファターゼおよびTGF-beta3をコードする遺伝子が疾患感受性に関与していることが示されている。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 COL11A2 (polymorphysm) [HSA:1302] [KO:K19721] NPPS [HSA:5167] [KO:K01513] COL6A1 (polymorphysm) [HSA:1291] [KO:K06238] TGFB3 (polymorphysm) [HSA:7043] [KO:K13377] 環境要因 machanical stress nutrition glucose intolerance high body mass index リンク ICD-10: M48.8 MeSH: D017887 OMIM: 602475 文献 PMID:9585596 (gene, description) 著者 Koga H, Sakou T, Taketomi E, Hayashi K, Numasawa T, Harata S, Yone K, Matsunaga S, Otterud B, Inoue I, Leppert M タイトル Genetic mapping of ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine. 雑誌 Am J Hum Genet 62:1460-7 (1998) 文献 PMID:10453738 (gene, description) 著者 Nakamura I, Ikegawa S, Okawa A, Okuda S, Koshizuka Y, Kawaguchi H, Nakamura K, Koyama T, Goto S, Toguchida J, Matsushita M, Ochi T, Takaoka K, Nakamura Y タイトル Association of the human NPPS gene with ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine (OPLL). 雑誌 Hum Genet 104:492-7 (1999) 文献 PMID:12958705 (gene, description) 著者 Tanaka T, Ikari K, Furushima K, Okada A, Tanaka H, Furukawa K, Yoshida K, Ikeda T, Ikegawa S, Hunt SC, Takeda J, Toh S, Harata S, Nakajima T, Inoue I タイトル Genomewide linkage and linkage disequilibrium analyses identify COL6A1, on chromosome 21, as the locus for ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine. 雑誌 Am J Hum Genet 73:812-22 (2003) 文献 PMID:16609882 (gene, env_factor) 著者 Horikoshi T, Maeda K, Kawaguchi Y, Chiba K, Mori K, Koshizuka Y, Hirabayashi S, Sugimori K, Matsumoto M, Kawaguchi H, Takahashi M, Inoue H, Kimura T, Matsusue Y, Inoue I, Baba H, Nakamura K, Ikegawa S タイトル A large-scale genetic association study of ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine. 雑誌 Hum Genet 119:611-6 (2006) /// エントリ H00432 名称 象牙質形成不全症; Hereditary dentine disorders 概要 象牙質形成不全症に含まれるこれらの3疾患は、象牙質の形成が障害されることで歯がオパール様の色調を示す常染色体優性遺伝疾患である。これらの疾患の症状は、乳歯のみが影響を受けるか、あるいは乳歯と永久歯の両方が影響を受けるかという点で程度が異なる。これらの疾患は象牙質基質の形成に関与するDSPP遺伝子の変異によって引き起こされる。 病因遺伝子 DSPP [HSA:1834] リンク ICD-10: K00.5 OMIM: 125490 125500 125420 文献 PMID:19021896 著者 Barron MJ, McDonnell ST, Mackie I, Dixon MJ タイトル Hereditary dentine disorders: dentinogenesis imperfecta and dentine dysplasia. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 3:31 (2008) 文献 PMID:17452557 著者 Kim JW, Simmer JP タイトル Hereditary dentin defects. 雑誌 J Dent Res 86:392-9 (2007) 文献 PMID:16955410 著者 MacDougall M, Dong J, Acevedo AC タイトル Molecular basis of human dentin diseases. 雑誌 Am J Med Genet A 140:2536-46 (2006) /// エントリ H00433 名称 ホルト・オラム症候群; Holt-Oram syndrome 概要 ホルト・オラム症候群は両側性の上肢の奇形と先天性心奇形を伴う常染色体優性遺伝疾患である。ホルト・オラム症候群の患者では手根骨の異常が必発であり、85% から 95% の患者に心房中隔欠損や心室中隔欠損などの心臓形成異常が見られる。この疾患は T-box 転写因子である TBX5 の変異によって引き起こされる。 カテゴリ 骨系統疾患; 心臓病 病因遺伝子 TBX5 [HSA:6910] [KO:K10179] 診断マーカー TBX5 [HSA:6910] リンク ICD-10: Q87.2 MeSH: C535326 OMIM: 142900 文献 PMID:12436037 (gene, description) 著者 Huang T タイトル Current advances in Holt-Oram syndrome. 雑誌 Curr Opin Pediatr 14:691-5 (2002) 文献 PMID:15096952 (gene, description) 著者 Mori AD, Bruneau BG タイトル TBX5 mutations and congenital heart disease: Holt-Oram syndrome revealed. 雑誌 Curr Opin Cardiol 19:211-5 (2004) 文献 PMID:12668595 (gene, description) 著者 Packham EA, Brook JD タイトル T-box genes in human disorders. 雑誌 Hum Mol Genet 12 Spec No 1:R37-44 (2003) /// エントリ H00434 名称 Camurati-Engelmann病; 進行性骨幹異形成症; Camurati-Engelmann disease 概要 Camurati-Engelmann 病は、長管骨の骨幹や頭蓋に過剰な骨増殖をきたす常染色体優性遺伝病である。症状は小児期に筋力低下や四肢の痛みをともなって現れる。Camurati-Engelmann 病ではTGF-beta 1のLAP領域の変異によってTGF-beta 1の作用が亢進し、過剰な骨芽細胞の増殖が起こる。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 TGFB1 [HSA:7040] [KO:K13375] 診断マーカー TGFB1 [HSA:7040] リンク ICD-10: Q78.3 MeSH: D003966 OMIM: 131300 文献 PMID:10973241 (gene、description) 著者 Kinoshita A, Saito T, Tomita H, Makita Y, Yoshida K, Ghadami M, Yamada K, Kondo S, Ikegawa S, Nishimura G, Fukushima Y, Nakagomi T, Saito H, Sugimoto T, Kamegaya M, Hisa K, Murray JC, Taniguchi N, Niikawa N, Yoshiura K タイトル Domain-specific mutations in TGFB1 result in Camurati-Engelmann disease. 雑誌 Nat Genet 26:19-20 (2000) 文献 PMID:15103729 (gene、description) 著者 Kinoshita A, Fukumaki Y, Shirahama S, Miyahara A, Nishimura G, Haga N, Namba A, Ueda H, Hayashi H, Ikegawa S, Seidel J, Niikawa N, Yoshiura K タイトル TGFB1 mutations in four new families with Camurati-Engelmann disease: confirmation of independently arising LAP-domain-specific mutations. 雑誌 Am J Med Genet A 127A:104-7 (2004) 文献 PMID:11278244 (gene、description) 著者 Saito T, Kinoshita A, Yoshiura Ki, Makita Y, Wakui K, Honke K, Niikawa N, Taniguchi N タイトル Domain-specific mutations of a transforming growth factor (TGF)-beta 1 latency-associated peptide cause Camurati-Engelmann disease because of the formation of a constitutively active form of TGF-beta 1. 雑誌 J Biol Chem 276:11469-72 (2001) 文献 PMID:20301335 (marker) 著者 Wallace SE, Wilcox WR タイトル Camurati-Engelmann Disease 雑誌 (1993) /// エントリ H00435 名称 トキソプラズマ症; Toxoplasmosis カテゴリ 感染症 病原体 Toxoplasma gondii [GN:tgo] コメント Definitive host: Felis silvestris catus リンク ICD-10: B58 MeSH: D014123 /// エントリ H00436 名称 大理石骨病; Osteopetrosis 概要 大理石骨病は、破骨細胞骨吸収の減少による骨密度の増加と柱骨の緻密骨への置換を特徴とする疾患群である。腎尿細管性アシドーシスや二次的な神経障害を併発する場合もある。破骨細胞数が正常な型の遺伝子変異は、ほとんどの場合、V-ATPase の a3 サブユニットをコードする TCIRG1 遺伝子や ClCN7 遺伝子等の、破骨細胞の PHを調節する因子の遺伝子に見られる。破骨細胞数が減少する型では、破骨細胞分化が RANKL または RANK の変異によって損なわれる。これらの RANK 欠損型の場合は、造血幹細胞移植によって治療できる。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (neonatal) TCIRG1 [HSA:10312] [KO:K02154] (neonatal) OSTM1 [HSA:28962] (neonatal, intermedite, late-onset 2) CLCN7 [HSA:1186] [KO:K05016] (renal) CA2 [HSA:760] [KO:K18245] (late-onset 1) LRP5 [HSA:4041] [KO:K03068] PLEKHM1 [HSA:440456] (osteoclast poor) RANKL [HSA:8600] [KO:K05473] (osteoclast poor) RANK [HSA:8792] [KO:K05147] リンク ICD-10: Q78.2 MeSH: D010022 OMIM: 259700 611490 259720 259730 607634 166600 611497 259710 612301 文献 PMID:20855225 (gene) 著者 Michou L, Brown JP タイトル Genetics of bone diseases: Paget's disease, fibrous dysplasia, osteopetrosis, and osteogenesis imperfecta. 雑誌 Joint Bone Spine 78:252-8 (2011) 文献 PMID:16307387 (gene, description) 著者 Balemans W, Van Wesenbeeck L, Van Hul W タイトル A clinical and molecular overview of the human osteopetroses. 雑誌 Calcif Tissue Int 77:263-74 (2005) 文献 PMID:17936098 (gene, description) 著者 Del Fattore A, Cappariello A, Teti A タイトル Genetics, pathogenesis and complications of osteopetrosis. 雑誌 Bone 42:19-29 (2008) 文献 PMID:20301306 (gene) 著者 Schulz A, Kornak U タイトル CLCN7-Related Osteopetrosis 雑誌 (1993) 文献 PMID:17997709 (gene) 著者 Del Fattore A, Fornari R, Van Wesenbeeck L, de Freitas F, Timmermans JP, Peruzzi B, Cappariello A, Rucci N, Spera G, Helfrich MH, Van Hul W, Migliaccio S, Teti A タイトル A new heterozygous mutation (R714C) of the osteopetrosis gene, pleckstrin homolog domain containing family M (with run domain) member 1 (PLEKHM1), impairs vesicular acidification and increases TRACP secretion in osteoclasts. 雑誌 J Bone Miner Res 23:380-91 (2008) 文献 PMID:17632511 (gene) 著者 Sobacchi C, Frattini A, Guerrini MM, Abinun M, Pangrazio A, Susani L, Bredius R, Mancini G, Cant A, Bishop N, Grabowski P, Del Fattore A, Messina C, Errigo G, Coxon FP, Scott DI, Teti A, Rogers MJ, Vezzoni P, Villa A, Helfrich MH タイトル Osteoclast-poor human osteopetrosis due to mutations in the gene encoding RANKL. 雑誌 Nat Genet 39:960-2 (2007) 文献 PMID:18606301 (gene) 著者 Guerrini MM, Sobacchi C, Cassani B, Abinun M, Kilic SS, Pangrazio A, Moratto D, Mazzolari E, Clayton-Smith J, Orchard P, Coxon FP, Helfrich MH, Crockett JC, Mellis D, Vellodi A, Tezcan I, Notarangelo LD, Rogers MJ, Vezzoni P, Villa A, Frattini A タイトル Human osteoclast-poor osteopetrosis with hypogammaglobulinemia due to TNFRSF11A (RANK) mutations. 雑誌 Am J Hum Genet 83:64-76 (2008) 文献 PMID:6702897 (description) 著者 Kahler SG, Burns JA, Aylsworth AS タイトル A mild autosomal recessive form of osteopetrosis. 雑誌 Am J Med Genet 17:451-64 (1984) /// エントリ H00437 名称 骨ページェット病関連疾患, 以下を含む: 骨ページェット病 (変形性骨炎); 家族性広汎性骨溶解症; 広範性骨格性高フォスファターゼ症; 若年性ページェット病; Paget's disease of bone and related disorders 概要 骨ページェット病および関連疾患は、稀な先天性疾患で、患者は RANK, OPG, SQSTM1 などの遺伝子に変異があり、その結果 RANKL-RANK シグナル系が活性化され骨吸収が増加する。難聴と歯の欠損がこれらの疾患に共通な症状である。若年性ページェット病 (JPD) を除き、常染色体優性形式で遺伝する。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (PDB FEO PDB2 ESH) RANK (mutation) [HSA:8792] [KO:K05147] (PDB) SQSTM1 (mutation) [HSA:8878] [KO:K14381] (JPD) OPG (mutation) [HSA:4982] [KO:K05148] 病原体 Paramyxovirus (chronic infection with) [RS:NC_002199] Measles virus [GN:T40033] Canine distemper virus [RS:NC_001921] 治療薬 Alendronate [DR:D00939] Etidronic acid [DG:DG00780] リンク ICD-10: M89.8 M88.9 MeSH: D010001 OMIM: 602080 174810 239000 文献 PMID:16831914 (gene) 著者 Whyte MP タイトル Paget's disease of bone and genetic disorders of RANKL/OPG/RANK/NF-kappaB signaling. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1068:143-64 (2006) 文献 PMID:20392234 (gene, env_factor) 著者 Roodman GD タイトル Insights into the pathogenesis of Paget's disease. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1192:176-80 (2010) 文献 PMID:12929927 (gene) 著者 Nakatsuka K, Nishizawa Y, Ralston SH タイトル Phenotypic characterization of early onset Paget's disease of bone caused by a 27-bp duplication in the TNFRSF11A gene. 雑誌 J Bone Miner Res 18:1381-5 (2003) 文献 PMID:10615125 (gene) 著者 Hughes AE, Ralston SH, Marken J, Bell C, MacPherson H, Wallace RG, van Hul W, Whyte MP, Nakatsuka K, Hovy L, Anderson DM タイトル Mutations in TNFRSF11A, affecting the signal peptide of RANK, cause familial expansile osteolysis. 雑誌 Nat Genet 24:45-8 (2000) 文献 PMID:12362049 (gene) 著者 Palenzuela L, Vives-Bauza C, Fernandez-Cadenas I, Meseguer A, Font N, Sarret E, Schwartz S, Andreu AL タイトル Familial expansile osteolysis in a large Spanish kindred resulting from an insertion mutation in the TNFRSF11A gene. 雑誌 J Med Genet 39:E67 (2002) 文献 PMID:11771666 (gene) 著者 Whyte MP, Hughes AE タイトル Expansile skeletal hyperphosphatasia is caused by a 15-base pair tandem duplication in TNFRSF11A encoding RANK and is allelic to familial expansile osteolysis. 雑誌 J Bone Miner Res 17:26-9 (2002) 文献 PMID:12124406 (gene) 著者 Whyte MP, Obrecht SE, Finnegan PM, Jones JL, Podgornik MN, McAlister WH, Mumm S タイトル Osteoprotegerin deficiency and juvenile Paget's disease. 雑誌 N Engl J Med 347:175-84 (2002) 文献 PMID:18328984 著者 Ralston SH タイトル Juvenile Paget's disease, familial expansile osteolysis and other genetic osteolytic disorders. 雑誌 Best Pract Res Clin Rheumatol 22:101-11 (2008) 文献 PMID:20875342 (drug) 著者 Brandi ML タイトル Current treatment approaches for Paget's Disease of Bone. 雑誌 Discov Med 10:209-12 (2010) 文献 PMID:2460988 著者 Carey PO, Lippert MC タイトル Treatment of painful prostatic bone metastases with oral etidronate disodium. 雑誌 Urology 32:403-7 (1988) /// エントリ H00438 名称 那須ハコラ病; Polycystic lipomembranous osteodysplasia with sclerosing leukoencephalopathy (PLOSL) 概要 那須ハコラ病は常染色体劣性の遺伝性疾患である。思春期の病的骨折と40代での若年性認知症を主徴とする。骨芽細胞の分化を制御する TREM2, DAP12 遺伝子変異を認める。TREM2 及び DAP12 が小膠細胞で発現していることから、那須ハコラ病で見られる神経症状は小膠細胞の障害によるものと考えられる。 カテゴリ 骨系統疾患; 神経変成疾患 病因遺伝子 TREM2 [HSA:54209] [KO:K14378] DAP12 [HSA:7305] [KO:K07992] リンク ICD-10: E75.2 MeSH: C536329 OMIM: 221770 文献 PMID:20500450 (gene, description) 著者 Kaneko M, Sano K, Nakayama J, Amano N タイトル Nasu-Hakola disease: The first case reported by Nasu and review. 雑誌 Neuropathology (2010) 文献 PMID:20836191 (gene, description) 著者 Bianchin MM, Martin KC, de Souza AC, de Oliveira MA, Rieder CR タイトル Nasu-Hakola disease and primary microglial dysfunction. 雑誌 Nat Rev Neurol 6:2 p following 523 (2010) 文献 PMID:20301376 (description) 著者 Paloneva J, Autti T, Hakola P, Haltia MJ タイトル Polycystic Lipomembranous Osteodysplasia with Sclerosing Leukoencephalopathy (PLOSL) 雑誌 (1993) /// エントリ H00439 名称 シュバッハマン・ダイアモンド症候群; Shwachman-Diamond syndrome (SDS) 概要 シュバッハマン・ダイアモンド症候群は膵外分泌異常と血球減少および骨格異常を主徴とする常染色体劣性の稀な症候群である。ほとんどのケースでSBDS遺伝子の変異が認められる。 カテゴリ 先天性形態異常; リボソーム病 病因遺伝子 SBDS [HSA:51119] [KO:K14574] リンク ICD-10: D61.0 MeSH: C537330 OMIM: 260400 文献 PMID:19327581 著者 Burroughs L, Woolfrey A, Shimamura A タイトル Shwachman-Diamond syndrome: a review of the clinical presentation, molecular pathogenesis, diagnosis, and treatment. 雑誌 Hematol Oncol Clin North Am 23:233-48 (2009) 文献 PMID:20174677 著者 Freed EF, Bleichert F, Dutca LM, Baserga SJ タイトル When ribosomes go bad: diseases of ribosome biogenesis. 雑誌 Mol Biosyst 6:481-93 (2010) /// エントリ H00440 名称 レット症候群; Rett syndrome 概要 レット症候群は主に女児に起こる進行性の神経疾患である カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 MECP2 [HSA:4204] [KO:K11588] FOXG1B [HSA:2290] [KO:K09385] リンク ICD-10: F84.2 MeSH: D015518 OMIM: 312750 613454 文献 PMID:12928486 著者 Kriaucionis S, Bird A タイトル DNA methylation and Rett syndrome. 雑誌 Hum Mol Genet 12 Spec No 2:R221-7 (2003) 文献 PMID:19623215 著者 Jacob FD, Ramaswamy V, Andersen J, Bolduc FV タイトル Atypical Rett syndrome with selective FOXG1 deletion detected by comparative genomic hybridization: case report and review of literature. 雑誌 Eur J Hum Genet 17:1577-81 (2009) /// エントリ H00441 名称 進行性骨性異形成症; Progressive osseous heteroplasia (POH) 概要 進行性骨性異形成症は、GNAS 遺伝子の変異によって起こる遺伝性疾患である。本疾患の患者は、表皮層内に特徴的で広範囲な骨形成が見られる。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 GNAS [HSA:2778] [KO:K04632] リンク MeSH: C562735 OMIM: 166350 文献 PMID:8126048 (description) 著者 Kaplan FS, Craver R, MacEwen GD, Gannon FH, Finkel G, Hahn G, Tabas J, Gardner RJ, Zasloff MA タイトル Progressive osseous heteroplasia: a distinct developmental disorder of heterotopic ossification. Two new case reports and follow-up of three previously reported cases. 雑誌 J Bone Joint Surg Am 76:425-36 (1994) 文献 PMID:11784876 (gene) 著者 Shore EM, Ahn J, Jan de Beur S, Li M, Xu M, Gardner RJ, Zasloff MA, Whyte MP, Levine MA, Kaplan FS タイトル Paternally inherited inactivating mutations of the GNAS1 gene in progressive osseous heteroplasia. 雑誌 N Engl J Med 346:99-106 (2002) /// エントリ H00442 名称 屈曲肢異形成; Campomelic dysplasia (CD) 概要 屈曲肢異形成は四肢の弯曲 (campomelia) が特徴的な先天性の四肢短縮症である。屈曲肢異形成には性逆転（染色体XYで女性型の外性器）を示す例がある。SOX9のヘテロ接合変異が原因である。 病因遺伝子 SOX9 [HSA:6662] [KO:K18435] リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: D055036 OMIM: 114290 文献 PMID:21309066 (description, gene) 著者 Lee YH, Saint-Jeannet JP タイトル Sox9 function in craniofacial development and disease. 雑誌 Genesis 49:200-8 (2011) /// エントリ H00443 名称 骨空洞性骨異形成症; Osteoglophonic dysplasia (OD) 概要 骨空洞性骨異形成症は頭蓋骨癒合症を示す常染色体優性疾患である。FGFR1のミスセンス変異が報告されている。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 FGFR1 [HSA:2260] [KO:K04362] リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: C536050 OMIM: 166250 文献 PMID:20339250 (description) 著者 Shankar VN, Ajila V, Kumar G タイトル Osteoglophonic dysplasia: a case report. 雑誌 J Oral Sci 52:167-71 (2010) 文献 PMID:20236123 (gene) 著者 Sow AJ, Ramli R, Latiff ZA, Ichikawa S, Gray AK, Nordin R, Abd Jabar MN, Primuharsa Putra SH, Siar CH, Econs MJ タイトル Osteoglophonic dysplasia: A 'common' mutation in a rare disease. 雑誌 Clin Genet 78:197-8 (2010) 文献 PMID:15625620 (gene) 著者 White KE, Cabral JM, Davis SI, Fishburn T, Evans WE, Ichikawa S, Fields J, Yu X, Shaw NJ, McLellan NJ, McKeown C, Fitzpatrick D, Yu K, Ornitz DM, Econs MJ タイトル Mutations that cause osteoglophonic dysplasia define novel roles for FGFR1 in bone elongation. 雑誌 Am J Hum Genet 76:361-7 (2005) /// エントリ H00444 名称 頭部硬化症を伴う線状骨障害; Osteopathia striata with cranial sclerosis 概要 頭部硬化症を伴う線状骨障害 は、長骨の骨端部の縦方向の溝と頭蓋骨の硬化を特徴とする骨格異形症である。X連鎖性形式で遺伝する。WTX 遺伝子の生殖細胞系列変異が、骨芽細胞の増殖を通して本疾患の原因となる。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患 病因遺伝子 FAM123B [HSA:139285] [KO:K19407] リンク ICD-10: Q78.8 MeSH: C536053 OMIM: 300373 文献 PMID:20209645 (description, gene) 著者 Perdu B, de Freitas F, Frints SG, Schouten M, Schrander-Stumpel C, Barbosa M, Pinto-Basto J, Reis-Lima M, de Vernejoul MC, Becker K, Freckmann ML, Keymolen K, Haan E, Savarirayan R, Koenig R, Zabel B, Vanhoenacker FM, Van Hul W タイトル Osteopathia striata with cranial sclerosis owing to WTX gene defect. 雑誌 J Bone Miner Res 25:82-90 (2010) 文献 PMID:9842992 (description) 著者 Bueno AL, Ramos FJ, Bueno O, Olivares JL, Bello ML, Bueno M タイトル Severe malformations in males from families with osteopathia striata with cranial sclerosis. 雑誌 Clin Genet 54:400-5 (1998) 文献 PMID:19079258 (gene) 著者 Jenkins ZA, van Kogelenberg M, Morgan T, Jeffs A, Fukuzawa R, Pearl E, Thaller C, Hing AV, Porteous ME, Garcia-Minaur S, Bohring A, Lacombe D, Stewart F, Fiskerstrand T, Bindoff L, Berland S, Ades LC, Tchan M, David A, Wilson LC, Hennekam RC, Donnai D, Mansour S, Cormier-Daire V, Robertson SP タイトル Germline mutations in WTX cause a sclerosing skeletal dysplasia but do not predispose to tumorigenesis. 雑誌 Nat Genet 41:95-100 (2009) /// エントリ H00445 名称 軽症の軟骨形成異常に伴う変形性関節症; Osteoarthritis with mild chondrodysplasia 概要 本疾患は、2型プロコラーゲン遺伝子 (COL2A1)の変異による、軽症の脊髄軟骨形成不全を伴う進行性の関節軟骨の変性を特徴とする。 カテゴリ 骨関連疾患 病因遺伝子 COL2A1 [HSA:1280] [KO:K19719] リンク MeSH: C565740 OMIM: 604864 文献 PMID:11708863 (description, gene) 著者 Mier RJ, Holderbaum D, Ferguson R, Moskowitz R タイトル Osteoarthritis in children associated with a mutation in the type II procollagen gene (COL2A1). 雑誌 Mol Genet Metab 74:338-41 (2001) 文献 PMID:2300123 (description, gene) 著者 Knowlton RG, Katzenstein PL, Moskowitz RW, Weaver EJ, Malemud CJ, Pathria MN, Jimenez SA, Prockop DJ タイトル Genetic linkage of a polymorphism in the type II procollagen gene (COL2A1) to primary osteoarthritis associated with mild chondrodysplasia. 雑誌 N Engl J Med 322:526-30 (1990) /// エントリ H00446 名称 Craniofacial-deafness-hand 症候群; Craniofacial-deafness-hand syndrome 概要 Craniofacial-deafness-hand 症候群は、常染色体優性またはX連鎖性の遺伝性疾患である。患者は平たい顔、鼻の形成不全、感音性難聴を特徴とし、PAX3 遺伝子のミスセンス変異が見られる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 PAX3 [HSA:5077] [KO:K09381] リンク MeSH: C536453 OMIM: 122880 文献 PMID:14556253 (gene, description) 著者 Sommer A, Bartholomew DW タイトル Craniofacial-deafness-hand syndrome revisited. 雑誌 Am J Med Genet A 123A:91-4 (2003) 文献 PMID:8664898 (gene) 著者 Asher JH Jr, Sommer A, Morell R, Friedman TB タイトル Missense mutation in the paired domain of PAX3 causes craniofacial-deafness-hand syndrome. 雑誌 Hum Mutat 7:30-5 (1996) 文献 PMID:6859126 (description) 著者 Sommer A, Young-Wee T, Frye T タイトル Previously undescribed syndrome of craniofacial, hand anomalies, and sensorineural deafness. 雑誌 Am J Med Genet 15:71-7 (1983) /// エントリ H00447 名称 グリーンバーグ骨異形成症; HEM skeletal dysplasia 概要 グリーンバーグ骨異形成症は、胎児水腫、短肢、軟骨石灰化を特徴とする致死性の軟骨発育不全症であり、常染色体劣性形式で遺伝する。LBR 遺伝子のホモ接合型変異が本疾患の原因となる。 カテゴリ 骨関連疾患 病因遺伝子 LBR [HSA:3930] [KO:K19532] リンク ICD-10: Q78.8 MeSH: C535858 OMIM: 215140 文献 PMID:12618959 (description, gene) 著者 Waterham HR, Koster J, Mooyer P, Noort Gv G, Kelley RI, Wilcox WR, Wanders RJ, Hennekam RC, Oosterwijk JC タイトル Autosomal recessive HEM/Greenberg skeletal dysplasia is caused by 3 beta-hydroxysterol delta 14-reductase deficiency due to mutations in the lamin B receptor gene. 雑誌 Am J Hum Genet 72:1013-7 (2003) 文献 PMID:17467691 (description, gene) 著者 Worman HJ, Bonne G タイトル "Laminopathies": a wide spectrum of human diseases. 雑誌 Exp Cell Res 313:2121-33 (2007) /// エントリ H00448 名称 家族性離断性骨軟骨炎; Familial osteochondritis dissecans 概要 家族性離断性骨軟骨炎は、膝、足首、肘関節の表面の関節軟骨が軟骨下骨組織と分離する疾患である。本疾患は、代表的な軟骨成分であるアグリカン (ACAN) 遺伝子のミスセンス変異によって起こる。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 ACAN [HSA:176] [KO:K06792] リンク MeSH: D010008 OMIM: 165800 文献 PMID:18226555 (description) 著者 Stattin EL, Tegner Y, Domellof M, Dahl N タイトル Familial osteochondritis dissecans associated with early osteoarthritis and disproportionate short stature. 雑誌 Osteoarthritis Cartilage 16:890-6 (2008) 文献 PMID:20137779 (gene) 著者 Stattin EL, Wiklund F, Lindblom K, Onnerfjord P, Jonsson BA, Tegner Y, Sasaki T, Struglics A, Lohmander S, Dahl N, Heinegard D, Aspberg A タイトル A missense mutation in the aggrecan C-type lectin domain disrupts extracellular matrix interactions and causes dominant familial osteochondritis dissecans. 雑誌 Am J Hum Genet 86:126-37 (2010) /// エントリ H00449 名称 眼歯指異形成症; Oculodentodigital dysplasia 概要 眼歯指異形成症(ODDD)は、特異的顔貌、眼、歯、手足の異常を示す先天性疾患である。本疾患はGJA1遺伝子の変異により起こるが、常染色体優性、常染色体劣性両方の遺伝形式を取りうる。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 GJA1 [HSA:2697] [KO:K07372] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C563160 OMIM: 164200 257850 文献 PMID:15512999 (description) 著者 Frasson M, Calixto N, Cronemberger S, de Aguiar RA, Leao LL, de Aguiar MJ タイトル Oculodentodigital dysplasia: study of ophthalmological and clinical manifestations in three boys with probably autosomal recessive inheritance. 雑誌 Ophthalmic Genet 25:227-36 (2004) 文献 PMID:19338053 (gene) 著者 Paznekas WA, Karczeski B, Vermeer S, Lowry RB, Delatycki M, Laurence F, Koivisto PA, Van Maldergem L, Boyadjiev SA, Bodurtha JN, Jabs EW タイトル GJA1 mutations, variants, and connexin 43 dysfunction as it relates to the oculodentodigital dysplasia phenotype. 雑誌 Hum Mutat 30:724-33 (2009) /// エントリ H00450 名称 硬化性骨異形成症; Sclerosing bone dysplasias 概要 硬化性骨異形成症は、骨密度が高いことを特徴とする遺伝性疾患群である。本疾患は、Wnt 共役受容体 LRP5 遺伝子のミスセンス変異が原因となる。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 LRP5 [HSA:4041] [KO:K03068] リンク ICD-10: Q78.8 Q78.2 MeSH: C536748 C536527 OMIM: 144750 607634 607636 文献 PMID:12579474 著者 Van Wesenbeeck L, Cleiren E, Gram J, Beals RK, Benichou O, Scopelliti D, Key L, Renton T, Bartels C, Gong Y, Warman ML, De Vernejoul MC, Bollerslev J, Van Hul W タイトル Six novel missense mutations in the LDL receptor-related protein 5 (LRP5) gene in different conditions with an increased bone density. 雑誌 Am J Hum Genet 72:763-71 (2003) /// エントリ H00451 名称 骨粗鬆症・偽性神経膠腫症候群; Osteoporosis-pseudoglioma syndrome (OPPG) 概要 骨粗鬆症・偽性神経膠腫症候群は、重症の盲目症を伴う先天性骨粗鬆症を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。LRP5 遺伝子変異が本疾患の原因となる。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 LRP5 [HSA:4041] [KO:K03068] リンク MeSH: C536063 OMIM: 259770 文献 PMID:16252235 (description, gene) 著者 Ai M, Heeger S, Bartels CF, Schelling DK タイトル Clinical and molecular findings in osteoporosis-pseudoglioma syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 77:741-53 (2005) 文献 PMID:15850991 (description, gene) 著者 Levasseur R, Lacombe D, de Vernejoul MC タイトル LRP5 mutations in osteoporosis-pseudoglioma syndrome and high-bone-mass disorders. 雑誌 Joint Bone Spine 72:207-14 (2005) /// エントリ H00452 名称 骨斑紋症; ブシュケ‐オレンドルフ症候群; 蝋流骨症; Disorders caused by loss-of-function of LEMD3 概要 骨斑紋症、ブシュケ‐オレンドルフ症候群(BOS)、蝋流骨症は骨密度の増加を特徴とし、核内膜タンパク質をコードするLEMD3遺伝子の機能喪失型変異によって起こる。LEMD3は、Smadシグナリングに含まれると考えられている。 病因遺伝子 LEMD3 [HSA:23592] [KO:K19410] リンク ICD-10: Q78.8 Q77.4 MeSH: D008557 D010023 OMIM: 166700 155950 文献 PMID:15489854 (description, gene) 著者 Hellemans J, Preobrazhenska O, Willaert A, Debeer P, Verdonk PC, Costa T, Janssens K, Menten B, Van Roy N, Vermeulen SJ, Savarirayan R, Van Hul W, Vanhoenacker F, Huylebroeck D, De Paepe A, Naeyaert JM, Vandesompele J, Speleman F, Verschueren K, Coucke PJ, Mortier GR タイトル Loss-of-function mutations in LEMD3 result in osteopoikilosis, Buschke-Ollendorff syndrome and melorheostosis. 雑誌 Nat Genet 36:1213-8 (2004) 文献 PMID:18313966 (description, gene) 著者 Hassikou H, Tabache F, Safi S, Baaj M, Hadri L タイトル Buschke-Ollendorff syndrome. 雑誌 Joint Bone Spine 75:212-4 (2008) 文献 PMID:18986450 (description, gene) 著者 Schena D, Germi L, Zamperetti MR, Colato C, Girolomoni G タイトル Buschke-Ollendorff syndrome. 雑誌 Int J Dermatol 47:1159-61 (2008) 文献 PMID:19634844 (description, gene) 著者 Jain VK, Arya RK, Bharadwaj M, Kumar S タイトル Melorheostosis: clinicopathological features, diagnosis, and management. 雑誌 Orthopedics 32:512 (2009) /// エントリ H00453 名称 鰓弓耳腎症候群; Contiguous gene deletion syndrome involving EYA1 概要 鰓弓耳腎症候群 (BOR)の症状は、両側性伝音難聴、鰓弓異常、顔貌異常、腎臓の異常である。本疾患は、EYA1 遺伝子、またはその転写補助因子 SIX1や SIX5 遺伝子の変異が原因となる。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患 病因遺伝子 (OFC, BOS1, BOR) EYA1 [HSA:2138] [KO:K15616] (BOS1, BOR) SIX1 [HSA:6495] [KO:K15614] (BOR) SIX5 [HSA:147912] [KO:K19474] リンク ICD-10: Q87.0 Q87.8 MeSH: D019280 OMIM: 166780 602588 113650 610896 608389 文献 PMID:8558563 (description, gene) 著者 Dallapiccola B, Mingarelli R タイトル Otofaciocervical syndrome: a sporadic patient supports splitting from the branchio-oto-renal syndrome. 雑誌 J Med Genet 32:816-8 (1995) 文献 PMID:11409867 (description, gene) 著者 Rickard S, Parker M, van't Hoff W, Barnicoat A, Russell-Eggitt I, Winter RM, Bitner-Glindzicz M タイトル Oto-facio-cervical (OFC) syndrome is a contiguous gene deletion syndrome involving EYA1: molecular analysis confirms allelism with BOR syndrome and further narrows the Duane syndrome critical region to 1 cM. 雑誌 Hum Genet 108:398-403 (2001) 文献 PMID:17637804 (gene) 著者 Sanggaard KM, Rendtorff ND, Kjaer KW, Eiberg H, Johnsen T, Gimsing S, Dyrmose J, Nielsen KO, Lage K, Tranebjaerg L タイトル Branchio-oto-renal syndrome: detection of EYA1 and SIX1 mutations in five out of six Danish families by combining linkage, MLPA and sequencing analyses. 雑誌 Eur J Hum Genet 15:1121-31 (2007) 文献 PMID:15141091 (gene) 著者 Ruf RG, Xu PX, Silvius D, Otto EA, Beekmann F, Muerb UT, Kumar S, Neuhaus TJ, Kemper MJ, Raymond RM Jr, Brophy PD, Berkman J, Gattas M, Hyland V, Ruf EM, Schwartz C, Chang EH, Smith RJ, Stratakis CA, Weil D, Petit C, Hildebrandt F タイトル SIX1 mutations cause branchio-oto-renal syndrome by disruption of EYA1-SIX1-DNA complexes. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 101:8090-5 (2004) /// エントリ H00454 名称 Oral-facial-digital 症候群; Oral-facial-digital syndrome 概要 口・顔・指症候群 (OFD) は、顔、口腔、指の奇形を特徴とする疾患群である。OFD 1型は、X染色体上の OFD1 遺伝子の変異によって起こる致死性の男性特有疾患である。OFD 4型は TCTN3 遺伝子の変異によって起こり、脛骨形成異常を伴う。OFD 5型は DDX59 遺伝子の変異によって起こり、口蓋裂、分裂舌、多指症を示す。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨格形成異常 病因遺伝子 (OFD1) OFD1 [HSA:8481] [KO:K16480] (OFD4) TCTN3 [HSA:26123] [KO:K19382] (OFD5) DDX59 [HSA:83479] [KO:K19466] リンク ICD-10: Q87.0 MeSH: D009958 OMIM: 311200 258860 174300 文献 PMID:19876934 (description, gene) 著者 Macca M, Franco B タイトル The molecular basis of oral-facial-digital syndrome, type 1. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 151C:318-25 (2009) 文献 PMID:20920500 (gene) 著者 Bimonte S, De Angelis A, Quagliata L, Giusti F, Tammaro R, Dallai R, Ascenzi MG, Diez-Roux G, Franco B タイトル Ofd1 is required in limb bud patterning and endochondral bone development. 雑誌 Dev Biol 349:179-91 (2011) 文献 PMID:22883145 著者 Thomas S, Legendre M, Saunier S, Bessieres B, Alby C, Bonniere M, Toutain A, Loeuillet L, Szymanska K, Jossic F, Gaillard D, Yacoubi MT, Mougou-Zerelli S, David A, Barthez MA, Ville Y, Bole-Feysot C, Nitschke P, Lyonnet S, Munnich A, Johnson CA, Encha-Razavi F, Cormier-Daire V, Thauvin-Robinet C, Vekemans M, Attie-Bitach T タイトル TCTN3 mutations cause Mohr-Majewski syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 91:372-8 (2012) 文献 PMID:23972372 著者 Shamseldin HE, Rajab A, Alhashem A, Shaheen R, Al-Shidi T, Alamro R, Al Harassi S, Alkuraya FS タイトル Mutations in DDX59 implicate RNA helicase in the pathogenesis of orofaciodigital syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 93:555-60 (2013) /// エントリ H00455 名称 脊髄性筋萎縮症; Spinal muscular atrophy (SMA) 概要 脊髄性筋萎縮症 (SMA) は 運動ニューロンの変性による進行性の筋萎縮、麻痺を特徴とする神経筋疾患である。最も一般的なSMAはsnRNPのアセンブリを制御するSMN遺伝子の変異により起こる。SMAは発病の時期や進行度によって、I型（ウェルドニッヒ・ホフマン病）、II型（中間型）、III型（クーゲルベルグ・ヴェランダー病）、IV型（成人期発症) の４つの型に分けられる。それ以外のSMAは他の遺伝子の変異により引き起こされるが原因遺伝子がわかっているものと、まだわかっていないものがある。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 (SMA1,2,3,4) SMN1 [HSA:6606] [KO:K13129] (SMA3) SMN2 [HSA:6607] [KO:K13129] (SMAX1) AR [HSA:367] [KO:K08557] (SMAX2) UBE1 [HSA:7317] [KO:K03178] (SMAX3/DSMAX) ATP7A [HSA:538] [KO:K17686] (DSMA1) IGHMBP2 [HSA:3508] [KO:K19036] (DSMA4) PLEKHG5 [HSA:57449] [KO:K19464] (DSMA5) DNAJB2 [HSA:3300] [KO:K09508] (SMAL) TRPV4 [HSA:59341] [KO:K04973] (SMAPAD) VAPB [HSA:9217] [KO:K10707] コメント About SMAX1, please refer to H00062, for detail. リンク ICD-10: G12.0 G12.1 MeSH: D009134 OMIM: 253300 253550 253400 271150 313200 301830 300489 604320 611067 614881 600175 182980 文献 PMID:20302191 著者 Stavarachi M, Apostol P, Toma M, Cimponeriu D, Gavrila L タイトル Spinal muscular atrophy disease: a literature review for therapeutic strategies. 雑誌 J Med Life 3:3-9 (2010) 文献 PMID:18179898 著者 Ramser J, Ahearn ME, Lenski C, Yariz KO, Hellebrand H, von Rhein M, Clark RD, Schmutzler RK, Lichtner P, Hoffman EP, Meindl A, Baumbach-Reardon L タイトル Rare missense and synonymous variants in UBE1 are associated with X-linked infantile spinal muscular atrophy. 雑誌 Am J Hum Genet 82:188-93 (2008) 文献 PMID:20170900 著者 Kennerson ML, Nicholson GA, Kaler SG, Kowalski B, Mercer JF, Tang J, Llanos RM, Chu S, Takata RI, Speck-Martins CE, Baets J, Almeida-Souza L, Fischer D, Timmerman V, Taylor PE, Scherer SS, Ferguson TA, Bird TD, De Jonghe P, Feely SM, Shy ME, Garbern JY タイトル Missense mutations in the copper transporter gene ATP7A cause X-linked distal hereditary motor neuropathy. 雑誌 Am J Hum Genet 86:343-52 (2010) 文献 PMID:20037588 著者 Auer-Grumbach M, Olschewski A, Papic L, Kremer H, McEntagart ME, Uhrig S, Fischer C, Frohlich E, Balint Z, Tang B, Strohmaier H, Lochmuller H, Schlotter-Weigel B, Senderek J, Krebs A, Dick KJ, Petty R, Longman C, Anderson NE, Padberg GW, Schelhaas HJ, van Ravenswaaij-Arts CM, Pieber TR, Crosby AH, Guelly C タイトル Alterations in the ankyrin domain of TRPV4 cause congenital distal SMA, scapuloperoneal SMA and HMSN2C. 雑誌 Nat Genet 42:160-4 (2010) 文献 PMID:21821450 著者 Amara A, Adala L, Ben Charfeddine I, Mamai O, Mili A, Lazreg TB, H'mida D, Amri F, Salem N, Boughammura L, Saad A, Gribaa M タイトル Correlation of SMN2, NAIP, p44, H4F5 and Occludin genes copy number with spinal muscular atrophy phenotype in Tunisian patients. 雑誌 Eur J Paediatr Neurol (2011) 文献 PMID:17564964 著者 Maystadt I, Rezsohazy R, Barkats M, Duque S, Vannuffel P, Remacle S, Lambert B, Najimi M, Sokal E, Munnich A, Viollet L, Verellen-Dumoulin C タイトル The nuclear factor kappaB-activator gene PLEKHG5 is mutated in a form of autosomal recessive lower motor neuron disease with childhood onset. 雑誌 Am J Hum Genet 81:67-76 (2007) 文献 PMID:19158098 著者 Guenther UP, Handoko L, Laggerbauer B, Jablonka S, Chari A, Alzheimer M, Ohmer J, Plottner O, Gehring N, Sickmann A, von Au K, Schuelke M, Fischer U タイトル IGHMBP2 is a ribosome-associated helicase inactive in the neuromuscular disorder distal SMA type 1 (DSMA1). 雑誌 Hum Mol Genet 18:1288-300 (2009) 文献 PMID:22522442 著者 Blumen SC, Astord S, Robin V, Vignaud L, Toumi N, Cieslik A, Achiron A, Carasso RL, Gurevich M, Braverman I, Blumen N, Munich A, Barkats M, Viollet L タイトル A rare recessive distal hereditary motor neuropathy with HSJ1 chaperone mutation. 雑誌 Ann Neurol 71:509-19 (2012) /// エントリ H00456 名称 Fronto-Otopalatodigital Osteodysplasia; Fronto-Otopalatodigital Osteodysplasia 概要 Fronto-Otopalatodigital Osteodysplasiaは、アクチン結合性細胞骨格タンパク(フィラミンA）をコードするFLNA遺伝子のミスセンス変異が原因で起こる、４つの疾患から構成されている。これらの疾患群はX連鎖形式で遺伝し、特異的な顔貌と全身性骨関節炎を特徴とする。 病因遺伝子 FLNA [HSA:2316] [KO:K04437] リンク ICD-10: Q77.8 Q78.5 MeSH: C538064 C536065 C538089 OMIM: 311300 304120 309350 305620 文献 PMID:10706363 (description) 著者 Verloes A, Lesenfants S, Barr M, Grange DK, Journel H, Lombet J, Mortier G, Roeder E タイトル Fronto-otopalatodigital osteodysplasia: clinical evidence for a single entity encompassing Melnick-Needles syndrome, otopalatodigital syndrome types 1 and 2, and frontometaphyseal dysplasia. 雑誌 Am J Med Genet 90:407-22 (2000) 文献 PMID:21031081 (gene) 著者 Foley C, Roberts K, Tchrakian N, Morgan T, Fryer A, Robertson SP, Tubridy N タイトル Expansion of the Spectrum of FLNA Mutations Associated with Melnick-Needles Syndrome. 雑誌 Mol Syndromol 1:121-126 (2010) /// エントリ H00457 名称 原発性肥大性骨関節症; Primary hypertrophic osteoarthropathy (PHO) 概要 原発性肥大性骨関節症は、頭蓋骨縫合閉鎖の遅れ、ばち指、関節症、先端骨溶解を特徴とする家族性疾患である。15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼをコードする HPGD 遺伝子のホモ接合変異が報告されている。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 HPGD [HSA:3248] [KO:K00069] リンク MeSH: D010004 OMIM: 259100 文献 PMID:19568269 (description, gene) 著者 Seifert W, Beninde J, Hoffmann K, Lindner TH, Bassir C, Aksu F, Hubner C, Verbeek NE, Mundlos S, Horn D タイトル HPGD mutations cause cranioosteoarthropathy but not autosomal dominant digital clubbing. 雑誌 Eur J Hum Genet 17:1570-6 (2009) 文献 PMID:18500342 (description, gene) 著者 Uppal S, Diggle CP, Carr IM, Fishwick CW, Ahmed M, Ibrahim GH, Helliwell PS, Latos-Bielenska A, Phillips SE, Markham AF, Bennett CP, Bonthron DT タイトル Mutations in 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase cause primary hypertrophic osteoarthropathy. 雑誌 Nat Genet 40:789-93 (2008) /// エントリ H00458 名称 頭蓋骨縫合早期癒合症; Craniosynostosis 概要 頭蓋骨縫合早期癒合症は、頭蓋骨縫合が通常よりも早い時期に癒合 して、頭蓋変形などを引き起こす疾患である。最もよく見られる遺伝子の異常は、線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) 類の変異である。 病因遺伝子 (Pfeiffer) FGFR1 [HSA:2260] [KO:K04362] (Apert, Pfeiffer, Crouzon, Jackson-Weiss, Beare-Stevenson, Antley-Bixler) FGFR2 [HSA:2263] [KO:K05093] (Muenke) FGFR3 [HSA:2261] [KO:K05094] (Saethre-Chotzen) TWIST1 [HSA:7291] [KO:K09069] (Boston) MSX2 [HSA:4488] [KO:K09341] (Antley-Bixler) POR [HSA:5447] [KO:K00327] (Carpenter) RAB23 [HSA:51715] [KO:K06234] (Craniofrontonasal) EFNB1 [HSA:1947] [KO:K05463] (Noonan) KRAS [HSA:3845] [KO:K07827] (Baller-Gerold) RECQL4 [HSA:9401] [KO:K10730] リンク ICD-10: Q75.8 Q87.0 Q75.1 Q73.8 Q87.1 MeSH: D000168 D003398 D054882 OMIM: 101600 101200 123500 123150 123790 602849 612247 101400 604757 207410 201750 201000 304110 609942 218600 123100 123150 207410 文献 PMID:21248745 著者 Johnson D, Wilkie AO タイトル Craniosynostosis. 雑誌 Eur J Hum Genet 19:369-76 (2011) 文献 PMID:15828709 著者 Aleck K タイトル Craniosynostosis syndromes in the genomic era. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 11:256-61 (2004) /// エントリ H00459 名称 多指 (趾) 症; Synpolydactyly 概要 多指 (趾) 症は、第３、４指が重複し膜でつながる優性遺伝性の手足の奇形である。本疾患は、HOXD13 遺伝子の変異によって起こる。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患 病因遺伝子 HOXD13 [HSA:3239] [KO:K09298] リンク ICD-10: Q70.0 Q70.2 MeSH: C538153 OMIM: 186000 文献 PMID:12357469 (description, gene) 著者 Goodman FR タイトル Limb malformations and the human HOX genes. 雑誌 Am J Med Genet 112:256-65 (2002) 文献 PMID:21782042 (description, gene) 著者 Brison N, Tylzanowski P, Debeer P タイトル Limb skeletal malformations - What the HOX is going on? 雑誌 Eur J Med Genet (2011) /// エントリ H00460 名称 Hand-foot-genital 症候群; Hand-foot-genital syndrome 概要 Hand-foot-genital 症候群は非常に稀な優性遺伝性疾患で、四肢と泌尿生殖器系の発生に影響が出る。 病因遺伝子 HOXA13 [HSA:3209] [KO:K09298] リンク ICD-10: Q51.5 MeSH: C535627 OMIM: 140000 文献 PMID:21782042 (description, gene) 著者 Brison N, Tylzanowski P, Debeer P タイトル Limb skeletal malformations - What the HOX is going on? 雑誌 Eur J Med Genet (2011) 文献 PMID:10839976 (description, gene) 著者 Goodman FR, Bacchelli C, Brady AF, Brueton LA, Fryns JP, Mortlock DP, Innis JW, Holmes LB, Donnenfeld AE, Feingold M, Beemer FA, Hennekam RC, Scambler PJ タイトル Novel HOXA13 mutations and the phenotypic spectrum of hand-foot-genital syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 67:197-202 (2000) /// エントリ H00461 名称 FLNB関連疾患; FLNB-related disorders 概要 FLNB関連疾患は、先天性関節脱臼を伴う骨軟骨形成異常で、比較的軽症から重症まで含まれる。I 型とIII 型が致死性、半致死性である。本疾患は、フィラミン B をコードする遺伝子 (FLNB) の変異を伴う。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 FLNB [HSA:2317] [KO:K04437] リンク ICD-10: Q78.8 Q87.1 Q68.8 MeSH: C536573 OMIM: 108720 112310 108721 150250 文献 PMID:20301736 (description, gene) 著者 Robertson S タイトル FLNB-Related Disorders 雑誌 (1993) 文献 PMID:16752402 (description, gene) 著者 Farrington-Rock C, Firestein MH, Bicknell LS, Superti-Furga A, Bacino CA, Cormier-Daire V, Le Merrer M, Baumann C, Roume J, Rump P, Verheij JB, Sweeney E, Rimoin DL, Lachman RS, Robertson SP, Cohn DH, Krakow D タイトル Mutations in two regions of FLNB result in atelosteogenesis I and III. 雑誌 Hum Mutat. 27:705-10 (2006) 文献 PMID:9409862 (description) 著者 Nishimura G, Horiuchi T, Kim OH, Sasamoto Y タイトル Atypical skeletal changes in otopalatodigital syndrome type II: phenotypic overlap among otopalatodigital syndrome type II, boomerang dysplasia, atelosteogenesis type I and type III, and lethal male phenotype of Melnick-Needles syndrome. 雑誌 Am J Med Genet 73:132-8 (1997) /// エントリ H00462 名称 Stuve-Wiedemann 症候群; Stuve-Wiedemann syndrome 概要 Stuve-Wiedemann 症候群は、長骨の湾曲等の先天性骨形成異常を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患は、LIFR 遺伝子変異が原因となる。 病因遺伝子 LIFR [HSA:3977] [KO:K05058] リンク MeSH: C537502 OMIM: 601559 文献 PMID:8723080 (description) 著者 Wiedemann HR, Stuve A. タイトル Stuve-Wiedemann syndrome: update and historical footnote. 雑誌 Am J Med Genet. 63:12-6 (1996) 文献 PMID:18546280 (description, gene) 著者 Gaspar IM, Saldanha T, Cabral P, Vilhena MM, Tuna M, Costa C, Dagoneau N, Daire VC, Hennekam RC タイトル Long-term follow-up in Stuve-Wiedemann syndrome: a clinical report. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:1748-53 (2008) 文献 PMID:14740318 (gene) 著者 Dagoneau N, Scheffer D, Huber C, Al-Gazali LI, Di Rocco M, Godard A, Martinovic J, Raas-Rothschild A, Sigaudy S, Unger S, Nicole S, Fontaine B, Taupin JL, Moreau JF, Superti-Furga A, Le Merrer M, Bonaventure J, Munnich A, Legeai-Mallet L, Cormier-Daire V タイトル Null leukemia inhibitory factor receptor (LIFR) mutations in Stuve-Wiedemann/Schwartz-Jampel type 2 syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 74:298-305 (2004) /// エントリ H00463 名称 Currarino 症候群; Currarino syndrome 概要 クラリーノ症候群は、仙骨奇形、肛門直腸奇形、仙骨前腫瘤を特徴とする。HLXB9遺伝子が本疾患の原因遺伝子である。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 HLXB9 [HSA:3110] [KO:K08025] リンク ICD-10: Q42 MeSH: C536221 OMIM: 176450 文献 PMID:6789651 (description) 著者 Currarino G, Coln D, Votteler T タイトル Triad of anorectal, sacral, and presacral anomalies. 雑誌 AJR Am J Roentgenol 137:395-8 (1981) 文献 PMID:8740138 (description) 著者 Kochling J, Pistor G, Marzhauser Brands S, Nasir R, Lanksch WR タイトル The Currarino syndrome--hereditary transmitted syndrome of anorectal, sacral and presacral anomalies. Case report and review of the literature. 雑誌 Eur J Pediatr Surg 6:114-9 (1996) 文献 PMID:18449898 (gene) 著者 Cretolle C, Pelet A, Sanlaville D, Zerah M, Amiel J, Jaubert F, Revillon Y, Baala L, Munnich A, Nihoul-Fekete C, Lyonnet S タイトル Spectrum of HLXB9 gene mutations in Currarino syndrome and genotype-phenotype correlation. 雑誌 Hum Mutat 29:903-10 (2008) 文献 PMID:10749657 (gene) 著者 Hagan DM, Ross AJ, Strachan T, Lynch SA, Ruiz-Perez V, Wang YM, Scambler P, Custard E, Reardon W, Hassan S, Nixon P, Papapetrou C, Winter RM, Edwards Y, Morrison K, Barrow M, Cordier-Alex MP, Correia P, Galvin-Parton PA, Gaskill S, Gaskin KJ, Garcia-Minaur S, Gereige R, Hayward R, Homfray T タイトル Mutation analysis and embryonic expression of the HLXB9 Currarino syndrome gene. 雑誌 Am J Hum Genet 66:1504-15 (2000) /// エントリ H00464 名称 膝蓋骨異形成症, 以下を含む: 小膝蓋骨症候群; 爪膝蓋骨症候群; 耳-膝蓋-低身長症候群; Patella dysplasias 概要 膝蓋骨異形成症は、以下の膝蓋骨の無形成/低形成症を含む疾患群である。小膝蓋骨症候群 (SPS) は、骨盤の奇形を伴う骨格形成異常である。坐骨と恥骨下行枝の骨化にも異常が起こる。爪膝蓋骨症候群は、COL4A4 および COL4A3 の発現を制御する LMX1B 遺伝子変異によって起こる。最も共通して見られる異常は、爪の形成異常である。耳-膝蓋-低身長症候群は、骨格の発達遅滞による小耳症と成長遅滞を特徴とする。 病因遺伝子 (small) TBX4 [HSA:9496] [KO:K10178] (nail) LMX1B [HSA:4010] [KO:K09371] (ear) ORC1 [HSA:4998] [KO:K02603] (ear) ORC4 [HSA:5000] [KO:K02606] (ear) CDT1 [HSA:81620] [KO:K10727] リンク ICD-10: Q74.1 Q87.2 MeSH: C535540 D009261 C538012 OMIM: 147891 161200 224690 文献 PMID:15106123 (gene) 著者 Bongers EM, Duijf PH, van Beersum SE, Schoots J, Van Kampen A, Burckhardt A, Hamel BC, Losan F, Hoefsloot LH, Yntema HG, Knoers NV, van Bokhoven H タイトル Mutations in the human TBX4 gene cause small patella syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 74:1239-48 (2004) 文献 PMID:9133358 (description) 著者 Azouz EM, Kozlowski K. タイトル Small patella syndrome: a bone dysplasia to recognize and differentiate from the nail-patella syndrome. 雑誌 Pediatr Radiol. 27:432-5 (1997) 文献 PMID:12666288 (description) 著者 Sferopoulos NK, Tsitouridis I タイトル Ischiopubic hypoplasia: a rare constituent of congenital syndromes. 雑誌 Acta Orthop Belg 69:29-34 (2003) 文献 PMID:12215822 (description, gene) 著者 Bongers EM, Gubler MC, Knoers NV タイトル Nail-patella syndrome. Overview on clinical and molecular findings. 雑誌 Pediatr Nephrol 17:703-12 (2002) 文献 PMID:11175791 (description, gene) 著者 Morello R, Zhou G, Dreyer SD, Harvey SJ, Ninomiya Y, Thorner PS, Miner JH, Cole W, Winterpacht A, Zabel B, Oberg KC, Lee B タイトル Regulation of glomerular basement membrane collagen expression by LMX1B contributes to renal disease in nail patella syndrome. 雑誌 Nat Genet 27:205-8 (2001) 文献 PMID:10213048 (description) 著者 Loeys BL, Lemmerling MM, Van Mol CE, Leroy JG タイトル The Meier-Gorlin syndrome, or ear-patella-short stature syndrome, in sibs. 雑誌 Am J Med Genet 84:61-7 (1999) 文献 PMID:11807867 (description) 著者 Cohen A, Mulas R, Seri M, Gaiero A, Fichera G, Marini M, Baffico M, Camera G タイトル Meier-Gorlin syndrome (ear-patella-short stature syndrome) in an Italian patient: clinical evaluation and analysis of possible candidate genes. 雑誌 Am J Med Genet 107:48-51 (2002) 文献 PMID:11477602 (description) 著者 Bongers EM, Opitz JM, Fryer A, Sarda P, Hennekam RC, Hall BD, Superneau DW, Harbison M, Poss A, van Bokhoven H, Hamel BC, Knoers NV タイトル Meier-Gorlin syndrome: report of eight additional cases and review. 雑誌 Am J Med Genet 102:115-24 (2001) 文献 PMID:21358632 (gene) 著者 Bicknell LS, Bongers EM, Leitch A, Brown S, Schoots J, Harley ME, Aftimos S, Al-Aama JY, Bober M, Brown PA, van Bokhoven H, Dean J, Edrees AY, Feingold M, Fryer A, Hoefsloot LH, Kau N, Knoers NV, Mackenzie J, Opitz JM, Sarda P, Ross A, Temple IK, Toutain A, Wise CA, Wright M, Jackson AP タイトル Mutations in the pre-replication complex cause Meier-Gorlin syndrome. 雑誌 Nat Genet 43:356-9 (2011) 文献 PMID:21358631 (gene) 著者 Guernsey DL, Matsuoka M, Jiang H, Evans S, Macgillivray C, Nightingale M, Perry S, Ferguson M, LeBlanc M, Paquette J, Patry L, Rideout AL, Thomas A, Orr A, McMaster CR, Michaud JL, Deal C, Langlois S, Superneau DW, Parkash S, Ludman M, Skidmore DL, Samuels ME タイトル Mutations in origin recognition complex gene ORC4 cause Meier-Gorlin syndrome. 雑誌 Nat Genet 43:360-4 (2011) /// エントリ H00465 名称 脆弱Ｘ症候群; Fragile X syndrome (FXS) 概要 脆弱X症候群はX染色体上の FMR1 遺伝子の機能不全による精神発達遅滞である。特徴として精神遅滞、学習障害、多動、自閉的症状の他 細長い顔、大耳介、巨大睾丸等の奇形を伴う。FMR1 遺伝子の機能不全の原因は、5'末端の非翻訳領域に存在する CGG トリプレットリピートの異常な伸長と考えられている。 カテゴリ 染色体異常 病因遺伝子 FMR1 [HSA:2332] [KO:K15516] コメント See also H01731 Fragile X tremor/ataxia syndrome (FXTAS). (FXR) Full mutation expansions (>200 CGG repeats) (FXTAS) Smaller expansions in the premutation range (55-200 CGG repeats) リンク ICD-10: Q99.2 MeSH: D005600 OMIM: 300624 文献 PMID:18805096 著者 Napoli I, Mercaldo V, Boyl PP, Eleuteri B, Zalfa F, De Rubeis S, Di Marino D, Mohr E, Massimi M, Falconi M, Witke W, Costa-Mattioli M, Sonenberg N, Achsel T, Bagni C タイトル The fragile X syndrome protein represses activity-dependent translation through CYFIP1, a new 4E-BP. 雑誌 Cell 134:1042-54 (2008) 文献 PMID:19325170 著者 Pfeiffer BE, Huber KM タイトル The state of synapses in fragile X syndrome. 雑誌 Neuroscientist 15:549-67 (2009) 文献 PMID:20682752 著者 Bhogal B, Jongens TA タイトル Fragile X syndrome and model organisms: identifying potential routes of therapeutic intervention. 雑誌 Dis Model Mech 3:693-700 (2010) /// エントリ H00466 名称 Grebe 型骨軟骨異形成症; Hunter-Thompson 型骨軟骨異形成症; Grebe dysplasia 病因遺伝子 GDF5 [HSA:8200] [KO:K04664] リンク ICD-10: Q77.8 MeSH: C537915 C535658 OMIM: 200700 201250 文献 PMID:9288098 (description, gene) 著者 Thomas JT, Kilpatrick MW, Lin K, Erlacher L, Lembessis P, Costa T, Tsipouras P, Luyten FP タイトル Disruption of human limb morphogenesis by a dominant negative mutation in CDMP1. 雑誌 Nat Genet 17:58-64 (1997) 文献 PMID:12124730 (description, gene) 著者 Faiyaz-Ul-Haque M, Ahmad W, Wahab A, Haque S, Azim AC, Zaidi SH, Teebi AS, Ahmad M, Cohn DH, Siddique T, Tsui LC タイトル Frameshift mutation in the cartilage-derived morphogenetic protein 1 (CDMP1) gene and severe acromesomelic chondrodysplasia resembling Grebe-type chondrodysplasia. 雑誌 Am J Med Genet 111:31-7 (2002) 文献 PMID:12567410 (description, gene) 著者 Savarirayan R, White SM, Goodman FR, Graham JM Jr, Delatycki MB, Lachman RS, Rimoin DL, Everman DB, Warman ML タイトル Broad phenotypic spectrum caused by an identical heterozygous CDMP-1 mutation in three unrelated families. 雑誌 Am J Med Genet A 117A:136-42 (2003) /// エントリ H00467 名称 Du Pan症候群; Fibular hypoplasia and complex brachydactyly 概要 Du Pan 症候群は、腓骨形成不全と重症の短肢を特徴とする常染色体劣性遺伝疾患である。患者は GDF5 ミスセンス変異があることが報告されている。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 GDF5 [HSA:8200] [KO:K04664] リンク MeSH: C537931 OMIM: 228900 文献 PMID:12567410 (description, gene) 著者 Savarirayan R, White SM, Goodman FR, Graham JM Jr, Delatycki MB, Lachman RS, Rimoin DL, Everman DB, Warman ML タイトル Broad phenotypic spectrum caused by an identical heterozygous CDMP-1 mutation in three unrelated families. 雑誌 Am J Med Genet A 117A:136-42 (2003) 文献 PMID:12121354 (description, gene) 著者 Faiyaz-Ul-Haque M, Ahmad W, Zaidi SH, Haque S, Teebi AS, Ahmad M, Cohn DH, Tsui LC タイトル Mutation in the cartilage-derived morphogenetic protein-1 (CDMP1) gene in a kindred affected with fibular hypoplasia and complex brachydactyly (DuPan syndrome). 雑誌 Clin Genet 61:454-8 (2002) /// エントリ H00468 名称 性器発育不全を伴う遠位中間肢異形成症; Acromesomelic dysplasia with genital anomalies カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 BMPR1B [HSA:658] [KO:K13578] リンク MeSH: C537913 OMIM: 609441 文献 PMID:15805157 (description, gene) 著者 Demirhan O, Turkmen S, Schwabe GC, Soyupak S, Akgul E, Tastemir D, Karahan D, Mundlos S, Lehmann K タイトル A homozygous BMPR1B mutation causes a new subtype of acromesomelic chondrodysplasia with genital anomalies. 雑誌 J Med Genet 42:314-7 (2005) 文献 PMID:19790289 (description, gene) 著者 Mundlos S タイトル The brachydactylies: a molecular disease family. 雑誌 Clin Genet 76:123-36 (2009) /// エントリ H00469 名称 ミトコンドリア DNA 枯渇症候群; Mitochondrial DNA depletion syndrome (MDS) 概要 ミトコンドリア DNA 枯渇症候群は細胞内ミトコンドリア DNA 濃度の顕著な減少を特徴とする常染色体劣性の症候群であり、少なくとも13遺伝子の欠損が病因として報告されている。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 (MTDPS1) TYMP [HSA:1890] [KO:K00758] (MTDPS2) TK2 [HSA:7084] [KO:K00857] (MTDPS3) DGUOK [HSA:1716] [KO:K00904] (MTDPS4A/4B) POLG [HSA:5428] [KO:K02332] (MTDPS5) SUCLA2 [HSA:8803] [KO:K01900] (MTDPS6) MPV17 [HSA:4358] [KO:K13348] (MTDPS7) PEO1 [HSA:56652] [KO:K17680] (MTDPS8A/8B) RRM2B [HSA:50484] [KO:K10808] (MTDPS9) SUCLG1 [HSA:8802] [KO:K01899] (MTDPS10) AGK [HSA:55750] [KO:K09881] (MTDPS11) MGME1 [HSA:92667] [KO:K19465] (MTDPS12) SLC25A4 [HSA:291] [KO:K05863] (MTDPS13) FBXL4 [HSA:26235] [KO:K10270] 治療薬 Pyruvate [CPD:C00022] コメント MNGIE type: MTDPS1, MTDPS4B, MTDPS8B Myopathic type: MTDPS2, MTDPS11 Hepatocerebral type: MTDPS3, MTDPS6, MTDPS7 Encephalomyopathic: MTDPS5, MTDPS8A, MTDPS9, MTDP12, MTDP13 Alpers type: MTDPS4A リンク ICD-10: E88.8 MeSH: D017237 OMIM: 603041 609560 251880 203700 613662 612073 256810 271245 612075 245400 221350 615084 615418 615471 文献 PMID:20444604 著者 Suomalainen A, Isohanni P タイトル Mitochondrial DNA depletion syndromes--many genes, common mechanisms. 雑誌 Neuromuscul Disord 20:429-37 (2010) 文献 PMID:21855607 著者 Saito K, Kimura N, Oda N, Shimomura H, Kumada T, Miyajima T, Murayama K, Tanaka M, Fujii T タイトル Pyruvate therapy for mitochondrial DNA depletion syndrome. 雑誌 Biochim Biophys Acta (2011) 文献 PMID:22284826 著者 Mayr JA, Haack TB, Graf E, Zimmermann FA, Wieland T, Haberberger B, Superti-Furga A, Kirschner J, Steinmann B, Baumgartner MR, Moroni I, Lamantea E, Zeviani M, Rodenburg RJ, Smeitink J, Strom TM, Meitinger T, Sperl W, Prokisch H タイトル Lack of the mitochondrial protein acylglycerol kinase causes Sengers syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 90:314-20 (2012) 文献 PMID:23313956 著者 Kornblum C, Nicholls TJ, Haack TB, Scholer S, Peeva V, Danhauser K, Hallmann K, Zsurka G, Rorbach J, Iuso A, Wieland T, Sciacco M, Ronchi D, Comi GP, Moggio M, Quinzii CM, DiMauro S, Calvo SE, Mootha VK, Klopstock T, Strom TM, Meitinger T, Minczuk M, Kunz WS, Prokisch H タイトル Loss-of-function mutations in MGME1 impair mtDNA replication and cause multisystemic mitochondrial disease. 雑誌 Nat Genet 45:214-9 (2013) 文献 PMID:16155110 著者 Palmieri L, Alberio S, Pisano I, Lodi T, Meznaric-Petrusa M, Zidar J, Santoro A, Scarcia P, Fontanesi F, Lamantea E, Ferrero I, Zeviani M タイトル Complete loss-of-function of the heart/muscle-specific adenine nucleotide translocator is associated with mitochondrial myopathy and cardiomyopathy. 雑誌 Hum Mol Genet 14:3079-88 (2005) 文献 PMID:23993193 著者 Bonnen PE, Yarham JW, Besse A, Wu P, Faqeih EA, Al-Asmari AM, Saleh MA, Eyaid W, Hadeel A, He L, Smith F, Yau S, Simcox EM, Miwa S, Donti T, Abu-Amero KK, Wong LJ, Craigen WJ, Graham BH, Scott KL, McFarland R, Taylor RW タイトル Mutations in FBXL4 cause mitochondrial encephalopathy and a disorder of mitochondrial DNA maintenance. 雑誌 Am J Hum Genet 93:471-81 (2013) /// エントリ H00470 名称 Maroteaux 型遠位中間肢異形成症; Acromesomelic dysplasia, Maroteaux type 概要 Maroteaux型遠位中間肢異形成症は、出生後の骨格の成長に影響する常染色体劣性遺伝性の骨異形成症である。患者は著しい低身長と遠位中間肢の短縮を示す。NPR2 遺伝子のホモ接合性機能喪失型変異が明らかにされている。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 NPR2 [HSA:4882] [KO:K12324] リンク ICD-10: Q77.8 MeSH: C535661 OMIM: 602875 文献 PMID:18945719 (gene) 著者 Hume AN, Buttgereit J, Al-Awadhi AM, Al-Suwaidi SS, John A, Bader M, Seabra MC, Al-Gazali L, Ali BR タイトル Defective cellular trafficking of missense NPR-B mutants is the major mechanism underlying acromesomelic dysplasia-type Maroteaux. 雑誌 Hum Mol Genet 18:267-77 (2009) 文献 PMID:15146390 (description, gene) 著者 Bartels CF, Bukulmez H, Padayatti P, Rhee DK, van Ravenswaaij-Arts C, Pauli RM, Mundlos S, Chitayat D, Shih LY, Al-Gazali LI, Kant S, Cole T, Morton J, Cormier-Daire V, Faivre L, Lees M, Kirk J, Mortier GR, Leroy J, Zabel B, Kim CA, Crow Y, Braverman NE, van den Akker F, Warman ML タイトル Mutations in the transmembrane natriuretic peptide receptor NPR-B impair skeletal growth and cause acromesomelic dysplasia, type Maroteaux. 雑誌 Am J Hum Genet 75:27-34 (2004) 文献 PMID:17652215 (description, gene) 著者 Hachiya R, Ohashi Y, Kamei Y, Suganami T, Mochizuki H, Mitsui N, Saitoh M, Sakuragi M, Nishimura G, Ohashi H, Hasegawa T, Ogawa Y タイトル Intact kinase homology domain of natriuretic peptide receptor-B is essential for skeletal development. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 92:4009-14 (2007) /// エントリ H00471 名称 Split-hand/foot malformation (SHFM); Split-hand/foot malformation (SHFM) 概要 裂手/裂足症 (SHFM) は、手足の中央列が欠けた裂隙を特徴とする先天性肢奇形である。 発生の間に先端外胚葉峰形成が中断することにより、中心線欠損が起こる。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (SHFM4) TP63 [HSA:8626] [KO:K10149] (SHFM6) WNT10B [HSA:7480] [KO:K01357] リンク MeSH: C567893 C564056 C565437 C565344 C564674 C567616 OMIM: 605289 225300 文献 PMID:16283879 (description, gene) 著者 Elliott AM, Evans JA, Chudley AE タイトル Split hand foot malformation (SHFM). 雑誌 Clin Genet 68:501-5 (2005) 文献 PMID:16763964 (description, gene) 著者 Basel D, Kilpatrick MW, Tsipouras P タイトル The expanding panorama of split hand foot malformation. 雑誌 Am J Med Genet A 140:1359-65 (2006) 文献 PMID:12668597 (description, gene) 著者 Duijf PH, van Bokhoven H, Brunner HG タイトル Pathogenesis of split-hand/split-foot malformation. 雑誌 Hum Mol Genet 12 Spec No 1:R51-60 (2003) 文献 PMID:21554266 (gene) 著者 Khan S, Basit S, Zimri F, Ali N, Ali G, Ansar M, Ahmad W タイトル A novel homozygous missense mutation in WNT10B in familial split-hand/foot malformation. 雑誌 Clin Genet (2011) /// エントリ H00472 名称 Torg-Winchester 症候群; Torg-Winchester syndrome 概要 Torg-Winchester 症候群は、進行性の手足の骨喪失を特徴とする多中心性骨溶解症候群である。MMP2 遺伝子の変異が報告されている。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 MMP2 [HSA:4313] [KO:K01398] リンク MeSH: C536051 OMIM: 259600 文献 PMID:10861676 (description) 著者 Al Aqeel A, Al Sewairi W, Edress B, Gorlin RJ, Desnick RJ, Martignetti JA タイトル Inherited multicentric osteolysis with arthritis: a variant resembling Torg syndrome in a Saudi family. 雑誌 Am J Med Genet 93:11-8 (2000) 文献 PMID:17059372 (description, gene) 著者 Zankl A, Pachman L, Poznanski A, Bonafe L, Wang F, Shusterman Y, Fishman DA, Superti-Furga A タイトル Torg syndrome is caused by inactivating mutations in MMP2 and is allelic to NAO and Winchester syndrome. 雑誌 J Bone Miner Res 22:329-33 (2007) 文献 PMID:20720557 (description, gene) 著者 Jeong SY, Kim BY, Kim HJ, Yang JA, Kim OH タイトル A novel homozygous MMP2 mutation in a patient with Torg-Winchester syndrome. 雑誌 J Hum Genet 55:764-6 (2010) /// エントリ H00473 名称 ミトコンドリア呼吸鎖異常症; Mitochondrial respiratory chain deficiencies (MRCD) 概要 ミトコンドリア呼吸鎖異常症とは、ミトコンドリアの機能が低下することによって主に心臓、骨格筋、脳などに異常を生じる疾患である。発症年齢は出生直後から症状が現れる重症例から成人発症まで様々である。核遺伝子の変異によるものもあるが、大部分はミトコンドリア遺伝子の変異が原因である。症状は、進行性の白質ジストロフィー、ミトコンドリア脳筋症 (MELAS) を含む脳症、心筋症、ミオパチー、肝臓病、リー症候群やある種のパーキンソン病やアルツハイマー病等、多様である。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 (MT-C1D) NDUFS1 [HSA:4719] [KO:K03934] (MT-C1D) NDUFS2 [HSA:4720] [KO:K03935] (MT-C1D/LS) NDUFS3 [HSA:4722] [KO:K03936] (MT-C1D/LS) NDUFS4 [HSA:4724] [KO:K03937] (MT-C1D) NDUFS6 [HSA:4726] [KO:K03939] (MT-C1D/LS) NDUFS7 [HSA:374291] [KO:K03940] (MT-C1D/LS) NDUFS8 [HSA:4728] [KO:K03941] (MT-C1D) NDUFA1 [HSA:4694] [KO:K03945] (MT-C1D) NDUFA11 [HSA:126328] [KO:K03956] (MT-C1D/LS) NDUFAF2 [HSA:91942] [KO:K18160] (MT-C1D) NDUFAF3 [HSA:25915] [KO:K09008] (MT-C1D) NDUFAF4 [HSA:29078] [KO:K18161] (MT-C1D/LS) NDUFV1 [HSA:4723] [KO:K03942] (MT-C1D) NDUFV2 [HSA:4729] [KO:K03943] (MT-C1D) NUBPL [HSA:80224] [KO:K03593] (MT-C1D/LS) FOXRED1 [HSA:55572] [KO:K18166] (MT-C1D) NDUFAF5 [HSA:79133] [KO:K18162] (MT-C1D/LS) NDUFAF6 [HSA:137682] [KO:K18163] (MT-C1D) ACAD9 [HSA:28976] [KO:K15980] (MT-C1D/LHON/LDYT/MELAS) MT-ND1 [HSA:4535] [KO:K03878] (MT-C1D/LHON) MT-ND2 [HSA:4536] [KO:K03879] (MT-C1D/LS/LDYT/KSS) MT-ND3 [HSA:4537] [KO:K03880] (MT-C1D/LHON/LDYT/KSS) MT-ND4 [HSA:4538] [KO:K03881] (MT-C1D/LHON) MT-ND4L [HSA:4539] [KO:K03882] (MT-C1D/LHON/LS/MELAS/KSS) MT-ND5 [HSA:4540] [KO:K03883] (MT-C1D/LHON/LDYT/KSS) MT-ND6 [HSA:4541] [KO:K03884] (MT-C2D) SDHAF1 [HSA:644096] [KO:K18167] (MT-C2D/LS) SDHA [HSA:6389] [KO:K00234] (MT-C3D/LS/GRACILE) BCS1L [HSA:617] [KO:K08900] (MT-C3D) UQCRQ [HSA:27089] [KO:K00418] (MT-C3D) UQCRB [HSA:7381] [KO:K00417] (MT-C3D/LHON/KSS) MT-CYB [HSA:4519] [KO:K00412] (MT-C3D) TTC19 [HSA:54902] [KO:K18169] 治療薬 (MELAS) L-arginin [DR:D02982] (MELAS) Coenzyme Q10 [DR:D01065] コメント KSS, LHON, MELAS, and MERRF can be caused by mutation in multiple genes encoded by the mitochondrial genome mtDNA. リンク ICD-10: E88.8 MeSH: C537475 C565375 C565128 OMIM: 252010 252011 124000 611126 256000 220111 535000 500001 540000 530000 603358 文献 PMID:19336460 著者 Distelmaier F, Koopman WJ, van den Heuvel LP, Rodenburg RJ, Mayatepek E, Willems PH, Smeitink JA タイトル Mitochondrial complex I deficiency: from organelle dysfunction to clinical disease. 雑誌 Brain 132:833-42 (2009) 文献 PMID:16288654 著者 Bayley JP, Devilee P, Taschner PE タイトル The SDH mutation database: an online resource for succinate dehydrogenase sequence variants involved in pheochromocytoma, paraganglioma and mitochondrial complex II deficiency. 雑誌 BMC Med Genet 6:39 (2005) 文献 PMID:18601960 著者 Benit P, Lebon S, Rustin P タイトル Respiratory-chain diseases related to complex III deficiency. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1793:181-5 (2009) 文献 PMID:18590986 著者 Saneto RP, Friedman SD, Shaw DW タイトル Neuroimaging of mitochondrial disease. 雑誌 Mitochondrion 8:396-413 (2008) 文献 PMID:21412973 著者 Alfadhel M, Lillquist YP, Waters PJ, Sinclair G, Struys E, McFadden D, Hendson G, Hyams L, Shoffner J, Vallance HD タイトル Infantile cardioencephalopathy due to a COX15 gene defect: report and review. 雑誌 Am J Med Genet A 155A:840-4 (2011) 文献 PMID:20973690 著者 Santa KM タイトル Treatment options for mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) syndrome. 雑誌 Pharmacotherapy 30:1179-96 (2010) 文献 PMID:20649546 著者 Koga Y, Povalko N, Nishioka J, Katayama K, Kakimoto N, Matsuishi T タイトル MELAS and L-arginine therapy: pathophysiology of stroke-like episodes. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1201:104-10 (2010) 文献 PMID:21871538 著者 Coskun P, Wyrembak J, Schriner S, Chen HW, Marciniack C, Laferla F, Wallace DC タイトル A mitochondrial etiology of Alzheimer and Parkinson disease. 雑誌 Biochim Biophys Acta (2011) 文献 PMID:17564966 著者 He M, Rutledge SL, Kelly DR, Palmer CA, Murdoch G, Majumder N, Nicholls RD, Pei Z, Watkins PA, Vockley J タイトル A new genetic disorder in mitochondrial fatty acid beta-oxidation: ACAD9 deficiency. 雑誌 Am J Hum Genet 81:87-103 (2007) 文献 PMID:19162478 著者 Blazquez A, Gil-Borlado MC, Moran M, Verdu A, Cazorla-Calleja MR, Martin MA, Arenas J, Ugalde C タイトル Infantile mitochondrial encephalomyopathy with unusual phenotype caused by a novel BCS1L mutation in an isolated complex III-deficient patient. 雑誌 Neuromuscul Disord 19:143-6 (2009) /// エントリ H00474 名称 蝸牛様骨盤異形成症; Schneckenbecken dysplasia 概要 蝸牛様骨盤異形成症は、周産期致死性の重篤な骨格形成異常である。特徴は、蝸牛様の腸骨異形成である。患者は四肢の長骨が極端に短く、背骨が平たい。本疾患は、SLC35D1 遺伝子の機能欠失型変異によって、糖ヌクレオチド輸送体活性が損なわれる。常染色体劣性遺伝形式で遺伝する。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 SLC35D1 [HSA:23169] [KO:K15281] リンク MeSH: C536637 OMIM: 269250 文献 PMID:3799723 (description) 著者 Borochowitz Z, Jones KL, Silbey R, Adomian G, Lachman R, Rimoin DL タイトル A distinct lethal neonatal chondrodysplasia with snail-like pelvis: Schneckenbecken dysplasia. 雑誌 Am J Med Genet 25:47-59 (1986) 文献 PMID:15386610 (description) 著者 Varkey JJ, Jones RA タイトル Perinatally lethal, short-limbed dwarfism with distinct features -- Schneckenbecken dysplasia. 雑誌 Ultrasound Obstet Gynecol 24:575-7 (2004) 文献 PMID:11200994 (description) 著者 Nikkels PG, Stigter RH, Knol IE, van der Harten HJ タイトル Schneckenbecken dysplasia, radiology, and histology. 雑誌 Pediatr Radiol 31:27-30 (2001) 文献 PMID:19508970 (gene) 著者 Furuichi T, Kayserili H, Hiraoka S, Nishimura G, Ohashi H, Alanay Y, Lerena JC, Aslanger AD, Koseki H, Cohn DH, Superti-Furga A, Unger S, Ikegawa S タイトル Identification of loss-of-function mutations of SLC35D1 in patients with Schneckenbecken dysplasia, but not with other severe spondylodysplastic dysplasias group diseases. 雑誌 J Med Genet 46:562-8 (2009) 文献 PMID:17952091 (gene) 著者 Hiraoka S, Furuichi T, Nishimura G, Shibata S, Yanagishita M, Rimoin DL, Superti-Furga A, Nikkels PG, Ogawa M, Katsuyama K, Toyoda H, Kinoshita-Toyoda A, Ishida N, Isono K, Sanai Y, Cohn DH, Koseki H, Ikegawa S タイトル Nucleotide-sugar transporter SLC35D1 is critical to chondroitin sulfate synthesis in cartilage and skeletal development in mouse and human. 雑誌 Nat Med 13:1363-7 (2007) /// エントリ H00475 名称 拡張型頭頂孔/頭蓋裂; Enlarged parietal foramina/cranium bifidum カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (parietal foramina 1, parietal foramina with cleidocranial dysplasia) MSX2 [HSA:4488] [KO:K09341] (parietal foramina 2) ALX4 [HSA:60529] [KO:K09451] リンク ICD-10: Q75.8 MeSH: C566826 OMIM: 168500 609597 168550 文献 PMID:20301307 (description, gene) 著者 Wilkie AOM, Mavrogiannis LA タイトル Enlarged Parietal Foramina/Cranium Bifidum 雑誌 (1993) 文献 PMID:11106354 (gene) 著者 Wuyts W, Cleiren E, Homfray T, Rasore-Quartino A, Vanhoenacker F, Van Hul W タイトル The ALX4 homeobox gene is mutated in patients with ossification defects of the skull (foramina parietalia permagna, OMIM 168500). 雑誌 J Med Genet 37:916-20 (2000) 文献 PMID:20306736 (description) 著者 Bello TO, Bajomo AA, Adeniyi TO タイトル Foramina parietalia permagna in a Nigerian family. 雑誌 West Afr J Med 28:182-4 (2009) /// エントリ H00476 名称 多発性骨端異形成症; Multiple epiphyseal dysplasia (MED) カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (EDM1) COMP [HSA:1311] [KO:K04659] (EDM2) COL9A2 [HSA:1298] [KO:K08131] (EDM3) COL9A3 [HSA:1299] [KO:K08131] (EDM4) DTDST [HSA:1836] [KO:K14701] (EDM5) MATN3 [HSA:4148] [KO:K19467] リンク MeSH: C535501 C535502 C535503 C535504 C535505 OMIM: 132400 600204 600969 226900 607078 文献 PMID:18328978 (description, gene) 著者 Unger S, Bonafe L, Superti-Furga A タイトル Multiple epiphyseal dysplasia: clinical and radiographic features, differential diagnosis and molecular basis. 雑誌 Best Pract Res Clin Rheumatol 22:19-32 (2008) 文献 PMID:12687890 (description, gene) 著者 Chapman KL, Briggs MD, Mortier GR タイトル Review: clinical variability and genetic heterogeneity in multiple epiphyseal dysplasia. 雑誌 Pediatr Pathol Mol Med 22:53-75 (2003) 文献 PMID:11891674 (description, gene) 著者 Unger S, Hecht JT タイトル Pseudoachondroplasia and multiple epiphyseal dysplasia: New etiologic developments. 雑誌 Am J Med Genet 106:244-50 (2001) /// エントリ H00477 名称 偽軟骨異形成症; Pseudoachondroplasia (PSACH) カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 COMP [HSA:1311] [KO:K04659] リンク MeSH: C535819 OMIM: 177170 文献 PMID:11891674 (description, gene) 著者 Unger S, Hecht JT タイトル Pseudoachondroplasia and multiple epiphyseal dysplasia: New etiologic developments. 雑誌 Am J Med Genet 106:244-50 (2001) 文献 PMID:15094116 (description, gene) 著者 Posey KL, Hayes E, Haynes R, Hecht JT タイトル Role of TSP-5/COMP in pseudoachondroplasia. 雑誌 Int J Biochem Cell Biol 36:1005-12 (2004) /// エントリ H00478 名称 プラダー・ウィリー症候群; Prader-Willi syndrome (PWS) 概要 プラダーウィリー症候群およびアンジェルマン症候群は、ともに15q11-q13領域が欠損することによっておこる先天性異常である。欠損が父方由来の場合はプラダーウィリー症候群を発症する。どちらも神経発達障害や運動障害に加え構造機能的異常を呈するが、強迫的行動や視床下部性の性腺機能低下症はプラダーウィリー症候群により顕著に現れる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 NDN [HSA:4692] [KO:K19482] SNRPN [HSA:6638] [KO:K11100] コメント See also H01732 Angelman syndrome (AS). リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: D011218 OMIM: 176270 文献 PMID:11180221 著者 Cassidy SB, Dykens E, Williams CA タイトル Prader-Willi and Angelman syndromes: sister imprinted disorders. 雑誌 Am J Med Genet 97:136-46 (2000) 文献 PMID:18627066 著者 Horsthemke B, Wagstaff J タイトル Mechanisms of imprinting of the Prader-Willi/Angelman region. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:2041-52 (2008) 文献 PMID:15757975 著者 Makedonski K, Abuhatzira L, Kaufman Y, Razin A, Shemer R タイトル MeCP2 deficiency in Rett syndrome causes epigenetic aberrations at the PWS/AS imprinting center that affects UBE3A expression. 雑誌 Hum Mol Genet 14:1049-58 (2005) /// エントリ H00479 名称 骨幹端異形成症; Metaphyseal dysplasias 概要 骨幹端異形成症は、短肢と低身長を現す大変稀な骨格異常である。骨幹端の成長異常は長骨の骨幹端の拡大につながり骨折しやすくなる。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (Schmid) COL10A1 [HSA:1300] [KO:K19479] (McKusik) RMRP [HSA:6023] [KO:K14576] (Jansen) PTHR1 [HSA:5745] [KO:K04585] (SBDS) SBDS [HSA:51119] [KO:K14574] (MAD) MMP9 [HSA:4318] [KO:K01403] (MAD) MMP13 [HSA:4322] [KO:K07994] リンク ICD-10: Q78.5 Q78.8 D61.0 MeSH: C536252 OMIM: 156500 250250 156400 260400 602111 613073 文献 PMID:21447328 (description, gene) 著者 Zhu Y, Li L, Zhou L, Mei H, Jin K, Liu K, Xu W, Tang J, Yang Y, Zhao R, He X タイトル A novel mutation leading to elongation of the deduced alpha1(X) chain results in Metaphyseal Chondrodysplasia type Schmid. 雑誌 Clin Chim Acta 412:1266-9 (2011) 文献 PMID:10721676 (description, gene) 著者 Matsui Y, Yasui N, Kawabata H, Ozono K, Nakata K, Mizushima T, Tsumaki N, Kataoka E, Fujita Y, Ochi T タイトル A novel type X collagen gene mutation (G595R) associated with Schmid-type metaphyseal chondrodysplasia. 雑誌 J Hum Genet 45:105-8 (2000) 文献 PMID:8579897 (description) 著者 Olsen BR タイトル Mutations in collagen genes resulting in metaphyseal and epiphyseal dysplasias. 雑誌 Bone 17:45S-49S (1995) 文献 PMID:16832578 (gene) 著者 Hirose Y, Nakashima E, Ohashi H, Mochizuki H, Bando Y, Ogata T, Adachi M, Toba E, Nishimura G, Ikegawa S タイトル Identification of novel RMRP mutations and specific founder haplotypes in Japanese patients with cartilage-hair hypoplasia. 雑誌 J Hum Genet 51:706-10 (2006) 文献 PMID:10901979 (description) 著者 Kozlowski K, Campbell JB, Azouz ME, Sprague P タイトル Metaphyseal chondrodysplasia, type Jansen. 雑誌 Australas Radiol 43:544-7 (1999) 文献 PMID:12357475 (gene) 著者 Cohen MM Jr タイトル Some chondrodysplasias with short limbs: molecular perspectives. 雑誌 Am J Med Genet 112:304-13 (2002) 文献 PMID:7701349 (gene) 著者 Schipani E, Kruse K, Juppner H タイトル A constitutively active mutant PTH-PTHrP receptor in Jansen-type metaphyseal chondrodysplasia. 雑誌 Science 268:98-100 (1995) 文献 PMID:17400792 (gene) 著者 Nishimura G, Nakashima E, Hirose Y, Cole T, Cox P, Cohn DH, Rimoin DL, Lachman RS, Miyamoto Y, Kerr B, Unger S, Ohashi H, Superti-Furga A, Ikegawa S タイトル The Shwachman-Bodian-Diamond syndrome gene mutations cause a neonatal form of spondylometaphysial dysplasia (SMD) resembling SMD Sedaghatian type. 雑誌 J Med Genet 44:e73 (2007) 文献 PMID:9916842 (description, gene) 著者 Nishimura G, Ikegawa S, Saga T, Nagai T, Aya M, Kawano T タイトル Metaphyseal anadysplasia: evidence of genetic heterogeneity. 雑誌 Am J Med Genet 82:43-8 (1999) 文献 PMID:19615667 (description, gene) 著者 Lausch E, Keppler R, Hilbert K, Cormier-Daire V, Nikkel S, Nishimura G, Unger S, Spranger J, Superti-Furga A, Zabel B タイトル Mutations in MMP9 and MMP13 determine the mode of inheritance and the clinical spectrum of metaphyseal anadysplasia. 雑誌 Am J Hum Genet 85:168-78 (2009) 文献 PMID:1867263 (description) 著者 Maroteaux P, Verloes A, Stanescu V, Stanescu R タイトル Metaphyseal anadysplasia: a metaphyseal dysplasia of early onset with radiological regression and benign course. 雑誌 Am J Med Genet 39:4-10 (1991) /// エントリ H00480 名称 非症候性X連鎖精神遅滞; Non-syndromic X-linked mental retardation 概要 X連鎖性精神遅滞は、X染色体上の遺伝子の変異による認知機能の発達障害である。X連鎖性精神遅滞は、精神遅滞以外の異常の有無によって症候性と非症候性に分けられる。非症候性X連鎖精神遅滞の原因遺伝子のうち大部分は次の３つの経路、すなわち、神経細胞分化とシナプス可塑性を調節するRho GTPases経路、シナプス小胞循環を制御するRab GTPases経路、遺伝子発現の制御に含まれる。 カテゴリ 先天異常; 精神遅滞 病因遺伝子 FMR2 [HSA:2334] [KO:K15194] GDI1 [HSA:2664] [KO:K17255] PAK3 [HSA:5063] [KO:K05733] IL1RAPL1 [HSA:11141] [KO:K05170] RPS6KA3 [HSA:6197] [KO:K04373] MECP2 [HSA:4204] [KO:K11588] ARHGEF6 [HSA:9459] [KO:K05729] TM4SF2 [HSA:7102] [KO:K06571] SLC6A8 [HSA:6535] [KO:K05039] ARX [HSA:170302] [KO:K09452] ATRX [HSA:546] [KO:K10779] ACSL4 [HSA:2182] [KO:K01897] AGTR2 [HSA:186] [KO:K04167] PQBP1 [HSA:10084] [KO:K12865] ZNF41 [HSA:7592] [KO:K09228] NLGN4 [HSA:57502] [KO:K07378] FTSJ1 [HSA:24140] [KO:K14864] DLG3 [HSA:1741] [KO:K21098] HSD17B10 [HSA:3028] [KO:K08683] MAGT1 [HSA:84061] [KO:K19478] ZNF81 [HSA:347344] [KO:K09228] IQSEC2 [HSA:23096] [KO:K12495] コメント RPS6KA3, MECP2, SLC6A8, ARX, ATRX, PQBP1, and NLGL4 are also mutated in syndromic X-linked mental retardation リンク ICD-10: F78.9 MeSH: C564490 OMIM: 309548 300849 300558 300143 300844 300055 300260 300436 300210 300419 300387 300852 300848 300495 309549 300850 300705 300716 300498 309530 文献 PMID:15690397 著者 Renieri A, Pescucci C, Longo I, Ariani F, Mari F, Meloni I タイトル Non-syndromic X-linked mental retardation: from a molecular to a clinical point of view. 雑誌 J Cell Physiol 204:8-20 (2005) 文献 PMID:16118346 著者 Raymond FL タイトル X linked mental retardation: a clinical guide. 雑誌 J Med Genet 43:193-200 (2006) 文献 PMID:15630421 著者 Ropers HH, Hamel BC タイトル X-linked mental retardation. 雑誌 Nat Rev Genet 6:46-57 (2005) 文献 PMID:18455129 著者 Molinari F, Foulquier F, Tarpey PS, Morelle W, Boissel S, Teague J, Edkins S, Futreal PA, Stratton MR, Turner G, Matthijs G, Gecz J, Munnich A, Colleaux L タイトル Oligosaccharyltransferase-subunit mutations in nonsyndromic mental retardation. 雑誌 Am J Hum Genet 82:1150-7 (2008) 文献 PMID:15121780 著者 Kleefstra T, Yntema HG, Oudakker AR, Banning MJ, Kalscheuer VM, Chelly J, Moraine C, Ropers HH, Fryns JP, Janssen IM, Sistermans EA, Nillesen WN, de Vries LB, Hamel BC, van Bokhoven H タイトル Zinc finger 81 (ZNF81) mutations associated with X-linked mental retardation. 雑誌 J Med Genet 41:394-9 (2004) 文献 PMID:20473311 著者 Shoubridge C, Tarpey PS, Abidi F, Ramsden SL, Rujirabanjerd S, Murphy JA, Boyle J, Shaw M, Gardner A, Proos A, Puusepp H, Raymond FL, Schwartz CE, Stevenson RE, Turner G, Field M, Walikonis RS, Harvey RJ, Hackett A, Futreal PA, Stratton MR, Gecz J タイトル Mutations in the guanine nucleotide exchange factor gene IQSEC2 cause nonsyndromic intellectual disability. 雑誌 Nat Genet 42:486-8 (2010) /// エントリ H00481 名称 錐体杆体ジストロフィ; 錐体ジストロフィー; Cone-rod dystrophy and cone dystrophy 概要 錐体杆体ジストロフィー及び錐体ジストロフィーはどちらも視細胞の機能低下が徐々に進行する遺伝性の網膜ジストロフィーである。視細胞には錐体と杆体の２種類がある。錐体は網膜の中央部（黄斑部）に多く存在し視力や色の判別を担い、杆体は網膜周辺部に多く存在し視野を広げたり暗所で機能する。錐体杆体ジストロフィーは錐体の変性が杆体より早く顕著である。錐体ジストロフィーは視力が徐々に低下し色が判別しにくくなるが、杆体の機能は長く保たれる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (CORD2) CRX [HSA:1406] [KO:K09337] (CORD3) ABCA4 [HSA:24] [KO:K05644] (CORD5) PITPNM3 [HSA:83394] (CORD6/RCD2) GUCY2D [HSA:3000] [KO:K12321] (CORD7) RIMS1 [HSA:22999] [KO:K15291] (CORD9) ADAM9 [HSA:8754] [KO:K06834] (CORD10) SEMA4A [HSA:64218] [KO:K06521] (CORD11) RAX2 [HSA:84839] [KO:K09333] (CORD12) PROM1 [HSA:8842] [KO:K06532] (CORD13) RPGRIP1 [HSA:57096] [KO:K16512] (CORD14/ COD3) GUCA1A [HSA:2978] [KO:K08328] (CORD15) CDHR1 [HSA:92211] [KO:K16501] (CORDX1/COD1) RPGR [HSA:6103] [KO:K19607] (CORDX3) CACNA1F [HSA:778] [KO:K04853] (COD4) PDE6C [HSA:5146] [KO:K13757] (RCD3A) PDE6H [HSA:5149] [KO:K13760] (RCD3B) KCNV2 [HSA:169522] [KO:K04935] (RCD4) CACNA2D4 [HSA:93589] [KO:K04861] コメント Other mapped loci for autosomal CORD include CORD1 on chromosome 18q21.1-q21.3 and CORD8 on chromosome 1q12-q24. リンク ICD-10: H35.5 MeSH: D012174 C566579 C567758 OMIM: 120970 604116 600977 601777 603649 612775 610283 610381 612657 608194 602093 613660 304020 300476 613093 610024 180020 610356 610478 文献 PMID:17270046 著者 Hamel CP タイトル Cone rod dystrophies. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:7 (2007) 文献 PMID:17896309 著者 Adams NA, Awadein A, Toma HS タイトル The retinal ciliopathies. 雑誌 Ophthalmic Genet 28:113-25 (2007) 文献 PMID:21552474 著者 Garcia-Hoyos M, Auz-Alexandre CL, Almoguera B, Cantalapiedra D, Riveiro-Alvarez R, Lopez-Martinez MA, Gimenez A, Blanco-Kelly F, Avila-Fernandez A, Trujillo-Tiebas MJ, Garcia-Sandoval B, Ramos C, Ayuso C タイトル Mutation analysis at codon 838 of the Guanylate Cyclase 2D gene in Spanish families with autosomal dominant cone, cone-rod, and macular dystrophies. 雑誌 Mol Vis 17:1103-9 (2011) 文献 PMID:21882291 著者 Wissinger B, Schaich S, Baumann B, Bonin M, Jagle H, Friedburg C, Varsanyi B, Hoyng CB, Dollfus H, Heckenlively JR, Rosenberg T, Rudolph G, Kellner U, Salati R, Plomp A, De Baere E, Andrassi-Darida M, Sauer A, Wolf C, Zobor D, Bernd A, Leroy BP, Enyedi P, Cremers FP, Lorenz B, Zrenner E, Kohl S タイトル Large deletions of the KCNV2 gene are common in patients with cone dystrophy with supernormal rod response. 雑誌 Hum Mutat 32:1398-406 (2011) /// エントリ H00482 名称 短指 (趾) 症 A/B/D/E 型; Brachydactyly 概要 短指 (趾) 症は、明らかに短い指を特徴とする手足の遺伝性奇形である。骨形成不全は、A型で中央の指骨、B型で遠位指骨、D型で親指の遠位指節骨、E型で中手骨に見られる。本疾患は骨の発達異常によって起こる。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患 病因遺伝子 (BDA1) IHH [HSA:3549] [KO:K11989] (BDA2) BMPR1B [HSA:658] [KO:K13578] (BDB) ROR2 [HSA:4920] [KO:K05123] (BDB) NOG [HSA:9241] [KO:K04658] (BDD, BDE) HOXD13 [HSA:3239] [KO:K09298] リンク MeSH: D059327 OMIM: 112500 112600 112700 113000 611377 113200 113300 613382 文献 PMID:19790289 (description, gene) 著者 Mundlos S タイトル The brachydactylies: a molecular disease family. 雑誌 Clin Genet 76:123-36 (2009) 文献 PMID:18554391 (description, gene) 著者 Temtamy SA, Aglan MS タイトル Brachydactyly. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 3:15 (2008) /// エントリ H00483 名称 短指 (趾) 症 C 型; Brachydactyly 概要 短指 (趾) 症は、明らかに短い指を特徴とする手足の遺伝性奇形である。C 型は、複数の指が短いこと、指節骨過剰を特徴とする。第４指はその中では比較的正常である。天使のような形に変形した中指が見られる。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患 病因遺伝子 GDF5 [HSA:8200] [KO:K04664] リンク MeSH: C537093 C536361 OMIM: 113100 105835 文献 PMID:19790289 (description, gene) 著者 Mundlos S タイトル The brachydactylies: a molecular disease family. 雑誌 Clin Genet 76:123-36 (2009) 文献 PMID:18554391 (description, gene) 著者 Temtamy SA, Aglan MS タイトル Brachydactyly. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 3:15 (2008) 文献 PMID:15173244 (description) 著者 Holder-Espinasse M, Escande F, Mayrargue E, Dieux-Coeslier A, Fron D, Doual-Bisser A, Boute-Benejean O, Robert Y, Porchet N, Manouvrier-Hanu S タイトル Angel shaped phalangeal dysplasia, hip dysplasia, and positional teeth abnormalities are part of the brachydactyly C spectrum associated with CDMP-1 mutations. 雑誌 J Med Genet 41:e78 (2004) 文献 PMID:15565340 (description) 著者 Castriota-Scanderbeg A, Garaci FG, Beluffi G タイトル Angel-shaped phalanges in brachydactyly C: a case report, and speculation on pathogenesis. 雑誌 Pediatr Radiol 35:535-8 (2005) 文献 PMID:12580536 (description) 著者 Warashina H, Sakano S, Kitamura S, Yamauchi K, Kito H, Hasegawa Y タイトル Total hip arthroplasty for a patient with angel-shaped phalango-epiphyseal dysplasia (ASPED). A case report. 雑誌 Nagoya J Med Sci 65:103-7 (2002) 文献 PMID:8267010 (description) 著者 Giedion A, Prader A, Fliegel C, Krasikov N, Langer L, Poznanski A タイトル Angel-shaped phalango-epiphyseal dysplasia (ASPED): identification of a new genetic bone marker. 雑誌 Am J Med Genet 47:765-71 (1993) /// エントリ H00484 名称 他の短 (趾) 症, 以下を含む: 合指 (趾) 症; 多発性骨癒合症症候群; Other brachydactylies 概要 近位合指（趾）症は、指節間の関節が癒合している状態のことで、常染色体優性遺伝性である。多発性骨癒合症症候群は、更に手根骨や足根骨、その他の関節の癒合も見られ、より重篤である。 病因遺伝子 GDF5 [HSA:8200] [KO:K04664] NOG [HSA:9241] [KO:K04658] FGF9 [HSA:2254] [KO:K04358] リンク ICD-10: Q70.9 Q87.8 MeSH: C536223 C536943 C537380 C567839 OMIM: 185800 186500 610017 612961 文献 PMID:19790289 (description, gene) 著者 Mundlos S タイトル The brachydactylies: a molecular disease family. 雑誌 Clin Genet 76:123-36 (2009) 文献 PMID:18283415 (description, gene) 著者 Yang W, Cao L, Liu W, Jiang L, Sun M, Zhang D, Wang S, Lo WH, Luo Y, Zhang X タイトル Novel point mutations in GDF5 associated with two distinct limb malformations in Chinese: brachydactyly type C and proximal symphalangism. 雑誌 J Hum Genet 53:368-74 (2008) 文献 PMID:17994231 (description, gene) 著者 Plett SK, Berdon WE, Cowles RA, Oklu R, Campbell JB タイトル Cushing proximal symphalangism and the NOG and GDF5 genes. 雑誌 Pediatr Radiol 38:209-15 (2008) 文献 PMID:7428777 (description) 著者 Pedersen JC, Fryns JP, Carpentier G, Heremans G, Van den Berghe H タイトル Multiple synostosis syndrome. 雑誌 Eur J Pediatr 134:273-5 (1980) 文献 PMID:16532400 著者 Dawson K, Seeman P, Sebald E, King L, Edwards M, Williams J 3rd, Mundlos S, Krakow D タイトル GDF5 is a second locus for multiple-synostosis syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 78:708-12 (2006) 文献 PMID:19589401 著者 Wu XL, Gu MM, Huang L, Liu XS, Zhang HX, Ding XY, Xu JQ, Cui B, Wang L, Lu SY, Chen XY, Zhang HG, Huang W, Yuan WT, Yang JM, Gu Q, Fei J, Chen Z, Yuan ZM, Wang ZG タイトル Multiple synostoses syndrome is due to a missense mutation in exon 2 of FGF9 gene. 雑誌 Am J Hum Genet 85:53-63 (2009) /// エントリ H00485 名称 ロビノウ症候群; Robinow syndrome 病因遺伝子 ROR2 [HSA:4920] [KO:K05123] リンク MeSH: C562492 OMIM: 268310 文献 PMID:19790289 (description, gene) 著者 Mundlos S タイトル The brachydactylies: a molecular disease family. 雑誌 Clin Genet 76:123-36 (2009) 文献 PMID:12011143 (description, gene) 著者 Patton MA, Afzal AR タイトル Robinow syndrome. 雑誌 J Med Genet 39:305-10 (2002) 文献 PMID:20301418 (description, gene) 著者 Bacino C タイトル ROR2-Related Robinow Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:21496006 (description) 著者 Beiraghi S, Leon-Salazar V, Larson BE, John MT, Cunningham ML, Petryk A, Lohr JL タイトル Craniofacial and intraoral phenotype of Robinow syndrome forms. 雑誌 Clin Genet 80:15-24 (2011) /// エントリ H00486 名称 SOST 関連疾患; SOST related disorders 概要 硬結性骨化症 およびその関連疾患である van Buchem 病は、常染色体劣性遺伝性の稀な骨異形成症である。これらの疾患は、LRP5/6 に結合し、Wnt シグナリングを阻害する SOST 遺伝子の欠損によって起こる。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (Sclerosteosis) SOST (mutation in cysteine knot-like domain) [HSA:50964] [KO:K16834] (van Buchem) SOST (homozygous 52 kB deletion downstream from SOST) [HSA:50964] [KO:K16834] リンク ICD-10: Q78.8 M85.2 MeSH: C537525 OMIM: 269500 239100 文献 PMID:20948575 (description, gene) 著者 Mason JJ, Williams BO タイトル SOST and DKK: Antagonists of LRP Family Signaling as Targets for Treating Bone Disease. 雑誌 J Osteoporos 2010 (2010) 文献 PMID:20473488 (description, gene) 著者 Moester MJ, Papapoulos SE, Lowik CW, van Bezooijen RL タイトル Sclerostin: current knowledge and future perspectives. 雑誌 Calcif Tissue Int 87:99-107 (2010) 文献 PMID:21339215 (description) 著者 Papapoulos SE タイトル Targeting sclerostin as potential treatment of osteoporosis. 雑誌 Ann Rheum Dis 70 Suppl 1:i119-22 (2011) /// エントリ H00487 名称 毛髪・歯・骨異形成症; Trichodentoosseous dysplasia カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 DLX3 [HSA:1747] [KO:K09315] リンク MeSH: C536549 OMIM: 190320 文献 PMID:15454107 (description, gene) 著者 Haldeman RJ, Cooper LF, Hart TC, Phillips C, Boyd C, Lester GE, Wright JT タイトル Increased bone density associated with DLX3 mutation in the tricho-dento-osseous syndrome. 雑誌 Bone 35:988-97 (2004) 文献 PMID:18203197 (description, gene) 著者 Wright JT, Hong SP, Simmons D, Daly B, Uebelhart D, Luder HU タイトル DLX3 c.561_562delCT mutation causes attenuated phenotype of tricho-dento-osseous syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 146:343-9 (2008) 文献 PMID:18492670 (description, gene) 著者 Duverger O, Lee D, Hassan MQ, Chen SX, Jaisser F, Lian JB, Morasso MI タイトル Molecular consequences of a frameshifted DLX3 mutant leading to Tricho-Dento-Osseous syndrome. 雑誌 J Biol Chem 283:20198-208 (2008) /// エントリ H00490 名称 Ghosal病; Diaphyseal dysplasia with anemia (Ghosal) カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 TBXAS1 [HSA:6916] [KO:K01832] リンク MeSH: C565551 OMIM: 231095 文献 PMID:18264100 (description, gene) 著者 Genevieve D, Proulle V, Isidor B, Bellais S, Serre V, Djouadi F, Picard C, Vignon-Savoye C, Bader-Meunier B, Blanche S, de Vernejoul MC, Legeai-Mallet L, Fischer AM, Le Merrer M, Dreyfus M, Gaussem P, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル Thromboxane synthase mutations in an increased bone density disorder (Ghosal syndrome). 雑誌 Nat Genet 40:284-6 (2008) 文献 PMID:20672367 (description, gene) 著者 Mazaheri P, Nadkarni G, Lowe E, Hines P, Vuica M, Griffin M, Resar LM タイトル Ghosal hematodiaphyseal dysplasia: a rare cause of a myelophthisic anemia. 雑誌 Pediatr Blood Cancer 55:1187-90 (2010) 文献 PMID:17401271 (description) 著者 Mondal RK, Karmakar B, Chandra PK, Mukherjee K タイトル Ghosal type hemato-diaphyseal dysplasia: a rare variety of Engelmann's disease. 雑誌 Indian J Pediatr 74:291-3 (2007) /// エントリ H00491 名称 頭蓋骨幹異形成症; Craniometaphyseal dysplasia カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 ANKH [HSA:56172] リンク ICD-10: Q75.1 Q78.8 MeSH: C537519 OMIM: 123000 文献 PMID:20301634 (description, gene) 著者 Reichenberger E, Chen IP タイトル Craniometaphyseal Dysplasia, Autosomal Dominant 雑誌 (1993) 文献 PMID:20186813 (gene) 著者 Zajac A, Baek SH, Salhab I, Radecki MA, Kim S, Hakonarson H, Nah HD タイトル Novel ANKH mutation in a patient with sporadic craniometaphyseal dysplasia. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:770-6 (2010) /// エントリ H00492 名称 低身長; Langer 症候群; Leri-Weill 症候群; SHOX-related haploinsufficiency disorders カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 SHOX [HSA:6473] [KO:K09331] リンク ICD-10: E34.3 Q87.1 Q77.8 MeSH: C564479 C537267 C537119 OMIM: 300582 249700 127300 文献 PMID:16650979 (gene) 著者 Blaschke RJ, Rappold G タイトル The pseudoautosomal regions, SHOX and disease. 雑誌 Curr Opin Genet Dev 16:233-9 (2006) 文献 PMID:16807223 (description, gene) 著者 Leka SK, Kitsiou-Tzeli S, Kalpini-Mavrou A, Kanavakis E タイトル Short stature and dysmorphology associated with defects in the SHOX gene. 雑誌 Hormones (Athens) 5:107-18 (2006) 文献 PMID:11408757 (description, gene) 著者 Blaschke RJ, Rappold GA タイトル SHOX in short stature syndromes. 雑誌 Horm Res 55 Suppl 1:21-3 (2001) /// エントリ H00493 名称 ヘパラン硫酸プロテオグリカン異常, 以下を含む: シュワルツ・ヤンペル症候群; シンプソン・ゴラビ・ベーメル症候群; Heparan sulfate proteoglycan gene defects 概要 軟骨組織に存在するヘパラン硫酸プロテオグリカンの異常は、骨の発達異常を引き起こす。原因としてヘパラン硫酸プロテオグリカンの生合成酵素やコアタンパクの遺伝子欠損が報告されている。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (Silverman-Handmaker, Schwartz-Jampel) HSPG2 [HSA:3339] [KO:K06255] (Simpson-Golabi-Behmel) GPC3 [HSA:2719] [KO:K08109] (Omodysplasia 1) GPC6 [HSA:10082] [KO:K08112] (Multiple exostoses) EXT1 [HSA:2131] [KO:K02366] (Multiple exostoses) EXT2 [HSA:2132] [KO:K02367] リンク ICD-10: Q87.1 G71.1 Q87.8 Q78.6 MeSH: C537998 C537340 C537746 D005097 OMIM: 224410 255800 312870 258315 133700 133701 文献 PMID:12042245 (description, gene) 著者 Schwartz NB, Domowicz M タイトル Chondrodysplasias due to proteoglycan defects. 雑誌 Glycobiology 12:57R-68R (2002) 文献 PMID:12975604 (description, gene) 著者 Hassell J, Yamada Y, Arikawa-Hirasawa E タイトル Role of perlecan in skeletal development and diseases. 雑誌 Glycoconj J 19:263-7 (2002) 文献 PMID:15831077 (description) 著者 Farach-Carson MC, Hecht JT, Carson DD タイトル Heparan sulfate proteoglycans: key players in cartilage biology. 雑誌 Crit Rev Eukaryot Gene Expr 15:29-48 (2005) 文献 PMID:14566439 (description) 著者 Elcioglu NH, Gustavson KH, Wilkie AO, Yuksel-Apak M, Spranger JW タイトル Recessive omodysplasia: five new cases and review of the literature. 雑誌 Pediatr Radiol 34:75-82 (2004) 文献 PMID:19481194 (gene) 著者 Campos-Xavier AB, Martinet D, Bateman J, Belluoccio D, Rowley L, Tan TY, Baxova A, Gustavson KH, Borochowitz ZU, Innes AM, Unger S, Beckmann JS, Mittaz L, Ballhausen D, Superti-Furga A, Savarirayan R, Bonafe L タイトル Mutations in the heparan-sulfate proteoglycan glypican 6 (GPC6) impair endochondral ossification and cause recessive omodysplasia. 雑誌 Am J Hum Genet 84:760-70 (2009) /// エントリ H00494 名称 Desbuquois 症候群; Desbuquois 異形成; Desbuquois syndrome カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (DBQD1) CANT1 [HSA:124583] [KO:K12304] (DBQD2) XYLT1 [HSA:64131] [KO:K00771] リンク ICD-10: Q78.8 MeSH: C535943 OMIM: 251450 615777 文献 PMID:7977470 (description) 著者 Shohat M, Lachman R, Gruber HE, Hsia YE, Golbus MS, Witt DR, Bodell A, Bryke CR, Hogge WA, Rimoin DL タイトル Desbuquois syndrome: clinical, radiographic, and morphologic characterization. 雑誌 Am J Med Genet 52:9-18 (1994) 文献 PMID:20425819 (gene) 著者 Faden M, Al-Zahrani F, Arafah D, Alkuraya FS タイトル Mutation of CANT1 causes Desbuquois dysplasia. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:1157-60 (2010) 文献 PMID:19853239 (gene) 著者 Huber C, Oules B, Bertoli M, Chami M, Fradin M, Alanay Y, Al-Gazali LI, Ausems MG, Bitoun P, Cavalcanti DP, Krebs A, Le Merrer M, Mortier G, Shafeghati Y, Superti-Furga A, Robertson SP, Le Goff C, Muda AO, Paterlini-Brechot P, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル Identification of CANT1 mutations in Desbuquois dysplasia. 雑誌 Am J Hum Genet 85:706-10 (2009) 文献 PMID:24581741 (gene) 著者 Bui C, Huber C, Tuysuz B, Alanay Y, Bole-Feysot C, Leroy JG, Mortier G, Nitschke P, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル XYLT1 mutations in Desbuquois dysplasia type 2. 雑誌 Am J Hum Genet 94:405-14 (2014) /// エントリ H00495 名称 Eiken dysplasia; Eiken dysplasia カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 PTHR1 [HSA:5745] [KO:K04585] リンク MeSH: C564010 OMIM: 600002 文献 PMID:15525660 著者 Duchatelet S, Ostergaard E, Cortes D, Lemainque A, Julier C タイトル Recessive mutations in PTHR1 cause contrasting skeletal dysplasias in Eiken and Blomstrand syndromes. 雑誌 Hum Mol Genet 14:1-5 (2005) /// エントリ H00496 名称 CHILD 症候群; Congenital hemidysplasia with ichthyosiform nevus and limb defects (CHILD) カテゴリ 骨系統疾患; 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 NSDHL [HSA:50814] [KO:K07748] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C562515 OMIM: 308050 文献 PMID:16088165 (description, gene) 著者 Kim CA, Konig A, Bertola DR, Albano LM, Gattas GJ, Bornholdt D, Leveleki L, Happle R, Grzeschik KH タイトル CHILD syndrome caused by a deletion of exons 6-8 of the NSDHL gene. 雑誌 Dermatology 211:155-8 (2005) 文献 PMID:10710235 (description, gene) 著者 Konig A, Happle R, Bornholdt D, Engel H, Grzeschik KH タイトル Mutations in the NSDHL gene, encoding a 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase, cause CHILD syndrome. 雑誌 Am J Med Genet 90:339-46 (2000) /// エントリ H00497 名称 ケルビム症; Cherubism カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 SH3BP2 [HSA:6452] [KO:K07984] リンク ICD-10: K10.8 MeSH: D002636 OMIM: 118400 文献 PMID:20301316 (description, gene) 著者 Baskin B, Bowdin S, Ray PN タイトル Cherubism 雑誌 (1993) 文献 PMID:19165006 (description, gene) 著者 Mortellaro C, Bello L, Lucchina AG, Pucci A タイトル Diagnosis and treatment of familial cherubism characterized by early onset and rapid development. 雑誌 J Craniofac Surg 20:116-20 (2009) 文献 PMID:21794028 (gene) 著者 Ogi K, Nakashima K, Chihara K, Takeuchi K, Horiguchi T, Fujieda S, Sada K タイトル Enhancement of B-cell receptor signaling by a point mutation of adaptor protein 3BP2 identified in human inherited disease cherubism. 雑誌 Genes Cells 16:951-60 (2011) /// エントリ H00498 名称 顎骨骨幹異形成症; Gnathodiaphyseal dysplasia 概要 顎骨骨幹異形成症は、常染色体優性遺伝性の稀な骨疾患で、顎骨の異形成、骨の脆弱性、管状骨の硬化を特徴とする。TMEM16E にホモロジーを示す GDD1 遺伝子のミスセンス変異が確認されている。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 GDD1/TMEM16E [HSA:203859] [KO:K19480] リンク MeSH: C536039 OMIM: 166260 文献 PMID:11547842 (description) 著者 Riminucci M, Collins MT, Corsi A, Boyde A, Murphey MD, Wientroub S, Kuznetsov SA, Cherman N, Robey PG, Bianco P タイトル Gnathodiaphyseal dysplasia: a syndrome of fibro-osseous lesions of jawbones, bone fragility, and long bone bowing. 雑誌 J Bone Miner Res 16:1710-8 (2001) 文献 PMID:15124103 (gene) 著者 Tsutsumi S, Kamata N, Vokes TJ, Maruoka Y, Nakakuki K, Enomoto S, Omura K, Amagasa T, Nagayama M, Saito-Ohara F, Inazawa J, Moritani M, Yamaoka T, Inoue H, Itakura M タイトル The novel gene encoding a putative transmembrane protein is mutated in gnathodiaphyseal dysplasia (GDD). 雑誌 Am J Hum Genet 74:1255-61 (2004) 文献 PMID:17418107 (gene) 著者 Mizuta K, Tsutsumi S, Inoue H, Sakamoto Y, Miyatake K, Miyawaki K, Noji S, Kamata N, Itakura M タイトル Molecular characterization of GDD1/TMEM16E, the gene product responsible for autosomal dominant gnathodiaphyseal dysplasia. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 357:126-32 (2007) /// エントリ H00499 名称 Spondylocarpotarsal synostosis syndrome; Spondylocarpotarsal synostosis syndrome カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 FLNB (nonsense mutation) [HSA:2317] [KO:K04437] リンク MeSH: C535780 OMIM: 272460 文献 PMID:18386804 (description, gene) 著者 Brunetti-Pierri N, Esposito V, De Brasi D, Mattiacci DM, Krakow D, Lee B, Salerno M タイトル Spondylocarpotarsal synostosis: long-term follow-up of a case due to FLNB mutations. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:1230-3 (2008) 文献 PMID:9557886 (description) 著者 Coelho KE, Ramos ES, Felix TM, Martelli L, de Pina-Neto JM, Niikawa N タイトル Three new cases of spondylocarpotarsal synostosis syndrome: clinical and radiographic studies. 雑誌 Am J Med Genet 77:12-5 (1998) /// エントリ H00500 名称 Keutel 症候群; Keutel syndrome カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 MGP [HSA:4256] [KO:K19481] リンク MeSH: C536167 OMIM: 245150 文献 PMID:9674914 (description) 著者 Teebi AS, Lambert DM, Kaye GM, Al-Fifi S, Tewfik TL, Azouz EM タイトル Keutel syndrome: further characterization and review. 雑誌 Am J Med Genet 78:182-7 (1998) 文献 PMID:15810001 (gene) 著者 Hur DJ, Raymond GV, Kahler SG, Riegert-Johnson DL, Cohen BA, Boyadjiev SA タイトル A novel MGP mutation in a consanguineous family: review of the clinical and molecular characteristics of Keutel syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 135:36-40 (2005) /// エントリ H00501 名称 多骨性線維性骨異形成症; アルブライト遺伝性骨ジストロフィー; Fibrous dysplasia, polyostotic カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 GNAS [HSA:2778] [KO:K04632] リンク MeSH: D005359 OMIM: 174800 文献 PMID:18328981 (description, gene) 著者 Chapurlat RD, Orcel P タイトル Fibrous dysplasia of bone and McCune-Albright syndrome. 雑誌 Best Pract Res Clin Rheumatol 22:55-69 (2008) 文献 PMID:20703219 (description, gene) 著者 Shore EM, Kaplan FS タイトル Inherited human diseases of heterotopic bone formation. 雑誌 Nat Rev Rheumatol 6:518-27 (2010) 文献 PMID:15116703 (description, gene) 著者 Job-Deslandre C タイトル Inherited ossifying diseases. 雑誌 Joint Bone Spine 71:98-101 (2004) /// エントリ H00502 名称 Pallister-Hall 症候群; Pallister-Hall syndrome カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 GLI3 [HSA:2737] [KO:K06230] リンク ICD-10: D33.0 MeSH: D054975 OMIM: 146510 文献 PMID:20301638 (description, gene) 著者 Biesecker LG タイトル Pallister-Hall Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:15739154 (gene) 著者 Johnston JJ, Olivos-Glander I, Killoran C, Elson E, Turner JT, Peters KF, Abbott MH, Aughton DJ, Aylsworth AS, Bamshad MJ, Booth C, Curry CJ, David A, Dinulos MB, Flannery DB, Fox MA, Graham JM, Grange DK, Guttmacher AE, Hannibal MC, Henn W, Hennekam RC, Holmes LB, Hoyme HE, Leppig KA, Lin AE, Macleod P, Manchester DK, Marcelis C, Mazzanti L, McCann E, McDonald MT, Mendelsohn NJ, Moeschler JB, Moghaddam B, Neri G, Newbury-Ecob R, Pagon RA, Phillips JA, Sadler LS, Stoler JM, Tilstra D, Walsh Vockley CM, Zackai EH, Zadeh TM, Brueton L, Black GC, Biesecker LG タイトル Molecular and clinical analyses of Greig cephalopolysyndactyly and Pallister-Hall syndromes: robust phenotype prediction from the type and position of GLI3 mutations. 雑誌 Am J Hum Genet 76:609-22 (2005) /// エントリ H00503 名称 Ellis-van Creveld 症候群; Weyers 先端歯骨形成不全症; EVC-related disorders カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (Ellis-van Creveld) EVC1 [HSA:2121] [KO:K19605] (Ellis-van Creveld, Weyers) EVC2 [HSA:132884] [KO:K19608] リンク ICD-10: Q77.6 Q75.4 MeSH: D004613 OMIM: 225500 193530 文献 PMID:17547743 (description, gene) 著者 Baujat G, Le Merrer M タイトル Ellis-van Creveld syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:27 (2007) 文献 PMID:19876929 (description, gene) 著者 Ruiz-Perez VL, Goodship JA タイトル Ellis-van Creveld syndrome and Weyers acrodental dysostosis are caused by cilia-mediated diminished response to hedgehog ligands. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 151C:341-51 (2009) 文献 PMID:10700184 著者 Ruiz-Perez VL, Ide SE, Strom TM, Lorenz B, Wilson D, Woods K, King L, Francomano C, Freisinger P, Spranger S, Marino B, Dallapiccola B, Wright M, Meitinger T, Polymeropoulos MH, Goodship J タイトル Mutations in a new gene in Ellis-van Creveld syndrome and Weyers acrodental dysostosis. 雑誌 Nat Genet 24:283-6 (2000) /// エントリ H00504 名称 ルビンシュタイン・テイビ症候群; Rubinstein-Taybi syndrome 概要 ルビンシュタイン・テイビ症候群は、特異顔貌、幅広い拇指趾、精神遅滞を伴う常染色体優性遺伝性疾患である。本疾患において、CREBBPとEP300 の遺伝子変異が報告されている。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 CREBBP [HSA:1387] [KO:K04498] EP300 [HSA:2033] [KO:K04498] リンク ICD-10: Q87.2 MeSH: D012415 OMIM: 180849 613684 文献 PMID:7630403 (description, gene) 著者 Petrij F, Giles RH, Dauwerse HG, Saris JJ, Hennekam RC, Masuno M, Tommerup N, van Ommen GJ, Goodman RH, Peters DJ, et al. タイトル Rubinstein-Taybi syndrome caused by mutations in the transcriptional co-activator CBP. 雑誌 Nature 376:348-51 (1995) 文献 PMID:16021471 (description) 著者 Bartsch O, Schmidt S, Richter M, Morlot S, Seemanova E, Wiebe G, Rasi S タイトル DNA sequencing of CREBBP demonstrates mutations in 56% of patients with Rubinstein-Taybi syndrome (RSTS) and in another patient with incomplete RSTS. 雑誌 Hum Genet 117:485-93 (2005) 文献 PMID:17942008 (gene) 著者 Roelfsema JH, Peters DJ タイトル Rubinstein-Taybi syndrome: clinical and molecular overview. 雑誌 Expert Rev Mol Med 9:1-16 (2007) /// エントリ H00505 名称 軟骨無形成症; 軟骨低形成症; 致死性骨異形成症; 発達遅延と黒色棘細胞症を伴う軟骨無形成症; FGFR3-related short limb skeletal dysplasias カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 FGFR3 [HSA:2261] [KO:K05094] リンク ICD-10: Q77.4 MeSH: D013796 OMIM: 100800 146000 187600 187601 文献 PMID:12357475 (description, gene) 著者 Cohen MM Jr タイトル Some chondrodysplasias with short limbs: molecular perspectives. 雑誌 Am J Med Genet 112:304-13 (2002) 文献 PMID:10885578 (description, gene) 著者 McIntosh I, Bellus GA, Jab EW タイトル The pleiotropic effects of fibroblast growth factor receptors in mammalian development. 雑誌 Cell Struct Funct 25:85-96 (2000) /// エントリ H00506 名称 骨形成不全症; Osteogenesis imperfecta 概要 骨形成不全は、先天性の骨脆弱性を特徴とし、主にI 型コラーゲン遺伝子の変異によって起こる。患者は、歯の発達不全、青色強膜、難聴も示す。近年、他の遺伝子変異も確認された。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (type I, II, III, IV) COL1A1 [HSA:1277] [KO:K06236] (type I, II, III, IV) COL1A2 [HSA:1278] [KO:K06236] (type V) IFITM5 [HSA:387733] [KO:K06566] (type VI) SERPINF1 [HSA:5176] [KO:K19614] (type VII) CRTAP [HSA:10491] [KO:K19606] (type VIII) LEPRE1 [HSA:64175] [KO:K08134] (type IX) PPIB [HSA:5479] [KO:K03768] (typeX) SERPINH1 [HSA:871] [KO:K09501] (type XI) FKBP10 [HSA:60681] [KO:K09575] (type XII) SP7 [HSA:121340] [KO:K09197] (type XIII) BMP1 [HSA:649] [KO:K05502] リンク ICD-10: Q78.0 MeSH: D010013 OMIM: 166200 166210 259420 166220 610967 613982 610682 610915 613982 259440 613848 610968 613849 614856 文献 PMID:20855225 (description, gene) 著者 Michou L, Brown JP タイトル Genetics of bone diseases: Paget's disease, fibrous dysplasia, osteopetrosis, and osteogenesis imperfecta. 雑誌 Joint Bone Spine 78:252-8 (2011) 文献 PMID:19878741 (description, gene) 著者 Van Dijk FS, Pals G, Van Rijn RR, Nikkels PG, Cobben JM タイトル Classification of Osteogenesis Imperfecta revisited. 雑誌 Eur J Med Genet 53:1-5 (2010) 文献 PMID:10885578 (gene) 著者 McIntosh I, Bellus GA, Jab EW タイトル The pleiotropic effects of fibroblast growth factor receptors in mammalian development. 雑誌 Cell Struct Funct 25:85-96 (2000) 文献 PMID:22863190 著者 Cho TJ, Lee KE, Lee SK, Song SJ, Kim KJ, Jeon D, Lee G, Kim HN, Lee HR, Eom HH, Lee ZH, Kim OH, Park WY, Park SS, Ikegawa S, Yoo WJ, Choi IH, Kim JW タイトル A single recurrent mutation in the 5'-UTR of IFITM5 causes osteogenesis imperfecta type V. 雑誌 Am J Hum Genet 91:343-8 (2012) 文献 PMID:21353196 著者 Becker J, Semler O, Gilissen C, Li Y, Bolz HJ, Giunta C, Bergmann C, Rohrbach M, Koerber F, Zimmermann K, de Vries P, Wirth B, Schoenau E, Wollnik B, Veltman JA, Hoischen A, Netzer C タイトル Exome sequencing identifies truncating mutations in human SERPINF1 in autosomal-recessive osteogenesis imperfecta. 雑誌 Am J Hum Genet 88:362-71 (2011) 文献 PMID:20188343 著者 Christiansen HE, Schwarze U, Pyott SM, AlSwaid A, Al Balwi M, Alrasheed S, Pepin MG, Weis MA, Eyre DR, Byers PH タイトル Homozygosity for a missense mutation in SERPINH1, which encodes the collagen chaperone protein HSP47, results in severe recessive osteogenesis imperfecta. 雑誌 Am J Hum Genet 86:389-98 (2010) 文献 PMID:22718341 著者 Barnes AM, Cabral WA, Weis M, Makareeva E, Mertz EL, Leikin S, Eyre D, Trujillo C, Marini JC タイトル Absence of FKBP10 in recessive type XI osteogenesis imperfecta leads to diminished collagen cross-linking and reduced collagen deposition in extracellular matrix. 雑誌 Hum Mutat 33:1589-98 (2012) 文献 PMID:20579626 著者 Lapunzina P, Aglan M, Temtamy S, Caparros-Martin JA, Valencia M, Leton R, Martinez-Glez V, Elhossini R, Amr K, Vilaboa N, Ruiz-Perez VL タイトル Identification of a frameshift mutation in Osterix in a patient with recessive osteogenesis imperfecta. 雑誌 Am J Hum Genet 87:110-4 (2010) 文献 PMID:22482805 著者 Asharani PV, Keupp K, Semler O, Wang W, Li Y, Thiele H, Yigit G, Pohl E, Becker J, Frommolt P, Sonntag C, Altmuller J, Zimmermann K, Greenspan DS, Akarsu NA, Netzer C, Schonau E, Wirth R, Hammerschmidt M, Nurnberg P, Wollnik B, Carney TJ タイトル Attenuated BMP1 function compromises osteogenesis, leading to bone fragility in humans and zebrafish. 雑誌 Am J Hum Genet 90:661-74 (2012) /// エントリ H00507 名称 先天性角化異常症; Dyskeratosis congenita (DC) 概要 先天性角化異常症 （DC）は、重篤な遺伝性骨髄不全症候群で、皮膚の異常を伴う場合と伴わない場合がある。ほとんどはX連鎖劣性遺伝であるが、常染色体優性、常染色体劣性遺伝も報告されている。現在まで変異が確認された原因遺伝子は、すべてテロメア/テロメラーゼとの関連があることは注目すべきである。さらに、リボソーム発生異常との関連も示されている。 カテゴリ 先天性形態異常; リボソーム病 病因遺伝子 (DKCX) DKC1 [HSA:1736] [KO:K11131] (DKCA1) TERC [HSA:7012] (DKCA2/B4) TERT [HSA:7015] [KO:K11126] (DKCB1) NOP10 [HSA:55505] [KO:K11130] (DKCB1) NHP2 [HSA:55651] [KO:K11129] コメント Two variants of dyskeratosis congenita has been reported in which additional findings including cerebellar hypoplasia (Hoyeraal-Hreidarsson syndrome, H00788) and bilateral exudative retinopathy and intracranial calcifications (Revesz syndrome, H00921) exist. リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: D019871 OMIM: 305000 127550 224230 613989 文献 PMID:18005359 著者 Kirwan M, Dokal I タイトル Dyskeratosis congenita: a genetic disorder of many faces. 雑誌 Clin Genet 73:103-12 (2008) 文献 PMID:20008900 著者 Trahan C, Martel C, Dragon F タイトル Effects of dyskeratosis congenita mutations in dyskerin, NHP2 and NOP10 on assembly of H/ACA pre-RNPs. 雑誌 Hum Mol Genet 19:825-36 (2010) 文献 PMID:18460650 著者 Basel-Vanagaite L, Dokal I, Tamary H, Avigdor A, Garty BZ, Volkov A, Vulliamy T タイトル Expanding the clinical phenotype of autosomal dominant dyskeratosis congenita caused by TERT mutations. 雑誌 Haematologica 93:943-4 (2008) 文献 PMID:17785587 著者 Marrone A, Walne A, Tamary H, Masunari Y, Kirwan M, Beswick R, Vulliamy T, Dokal I タイトル Telomerase reverse-transcriptase homozygous mutations in autosomal recessive dyskeratosis congenita and Hoyeraal-Hreidarsson syndrome. 雑誌 Blood 110:4198-205 (2007) /// エントリ H00508 名称 Blomstrand 軟骨異形成症; Blomstrand syndrome カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 PTHR1 [HSA:5745] [KO:K04585] リンク ICD-10: Q78.8 MeSH: C537914 OMIM: 215045 文献 PMID:15525660 (gene) 著者 Duchatelet S, Ostergaard E, Cortes D, Lemainque A, Julier C タイトル Recessive mutations in PTHR1 cause contrasting skeletal dysplasias in Eiken and Blomstrand syndromes. 雑誌 Hum Mol Genet 14:1-5 (2005) /// エントリ H00509 名称 3M 症候群; 3M syndrome 概要 3M 症候群は、出生前後の成長遅滞を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。CUL7 および OBSL1 遺伝子の変異が原因となる。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 CUL7 [HSA:9820] [KO:K10613] OBSL1 [HSA:23363] [KO:K19574] リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: C535314 OMIM: 273750 612921 文献 PMID:19225462 (gene, description) 著者 Huber C, Delezoide AL, Guimiot F, Baumann C, Malan V, Le Merrer M, Da Silva DB, Bonneau D, Chatelain P, Chu C, Clark R, Cox H, Edery P, Edouard T, Fano V, Gibson K, Gillessen-Kaesbach G, Giovannucci-Uzielli ML, Graul-Neumann LM, van Hagen JM, van Hest L, Horovitz D, Melki J, Partsch CJ, Plauchu H, Rajab A, Rossi M, Sillence D, Steichen-Gersdorf E, Stewart H, Unger S, Zenker M, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル A large-scale mutation search reveals genetic heterogeneity in 3M syndrome. 雑誌 Eur J Hum Genet 17:395-400 (2009) 文献 PMID:21396581 (gene, description) 著者 Huber C, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル The 3M syndrome. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 25:143-51 (2011) 文献 PMID:19877176 (gene, description) 著者 Huber C, Fradin M, Edouard T, Le Merrer M, Alanay Y, Da Silva DB, David A, Hamamy H, van Hest L, Lund AM, Michaud J, Oley C, Patel C, Rajab A, Skidmore DL, Stewart H, Tauber M, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル OBSL1 mutations in 3-M syndrome are associated with a modulation of IGFBP2 and IGFBP5 expression levels. 雑誌 Hum Mutat 31:20-6 (2010) /// エントリ H00510 名称 ファインゴールド症候群; Feingold syndrome 概要 ファインゴールド症候群は、手足の奇形、小頭症、食道/十二指腸閉鎖症、学習障害を特徴とする。本疾患は、NMYC 遺伝子の変異によって起こり、常染色体優性形式で遺伝する。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 NMYC [HSA:4613] [KO:K09109] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C537734 OMIM: 164280 文献 PMID:19790289 (description, gene) 著者 Mundlos S タイトル The brachydactylies: a molecular disease family. 雑誌 Clin Genet 76:123-36 (2009) 文献 PMID:16906565 (description, gene) 著者 Teszas A, Meijer R, Scheffer H, Gyuris P, Kosztolanyi G, van Bokhoven H, Kellermayer R タイトル Expanding the clinical spectrum of MYCN-related Feingold syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 140:2254-6 (2006) 文献 PMID:20301770 (description, gene) 著者 Marcelis CLM, de Brouwer APM タイトル Feingold Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:9096751 著者 Kawame H, Pagon RA, Hudgins L タイトル Digital anomalies, microcephaly, and normal intelligence: new syndrome or Feingold syndrome? 雑誌 Am J Med Genet 69:240-4 (1997) /// エントリ H00511 名称 短肋骨多指症候群; Short rib-polydactyly syndrome 概要 短肋骨多指症候群は最も頻繁にみられる常染色体劣性遺伝の骨軟骨異形成で、細胞質ダイニン遺伝子DYNC2H1の変異が原因となる。患者は多指症、管状骨の短縮や 口唇口蓋裂等の奇形を持つ。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (type II/III) DYNC2H1 [HSA:79659] [KO:K10414] (type II) NEK1 [HSA:4750] [KO:K08857] リンク MeSH: D012779 OMIM: 263510 263520 文献 PMID:19361615 (description, gene) 著者 Merrill AE, Merriman B, Farrington-Rock C, Camacho N, Sebald ET, Funari VA, Schibler MJ, Firestein MH, Cohn ZA, Priore MA, Thompson AK, Rimoin DL, Nelson SF, Cohn DH, Krakow D タイトル Ciliary abnormalities due to defects in the retrograde transport protein DYNC2H1 in short-rib polydactyly syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 84:542-9 (2009) 文献 PMID:19442771 (gene) 著者 Dagoneau N, Goulet M, Genevieve D, Sznajer Y, Martinovic J, Smithson S, Huber C, Baujat G, Flori E, Tecco L, Cavalcanti D, Delezoide AL, Serre V, Le Merrer M, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル DYNC2H1 mutations cause asphyxiating thoracic dystrophy and short rib-polydactyly syndrome, type III. 雑誌 Am J Hum Genet 84:706-11 (2009) 文献 PMID:21211617 (gene) 著者 Thiel C, Kessler K, Giessl A, Dimmler A, Shalev SA, von der Haar S, Zenker M, Zahnleiter D, Stoss H, Beinder E, Abou Jamra R, Ekici AB, Schroder-Kress N, Aigner T, Kirchner T, Reis A, Brandstatter JH, Rauch A タイトル NEK1 mutations cause short-rib polydactyly syndrome type majewski. 雑誌 Am J Hum Genet 88:106-14 (2011) /// エントリ H00512 名称 新生児永続型糖尿病; Permanent neonatal diabetes mellitus (PNDM) 概要 新生児糖尿病 (NDM) は一遺伝子性のまれな糖尿病で生後6ヶ月以内の高血糖発症を特徴とする。NDM は一過性 (TNDM) と持続性 (PNDM) に分類され、PNDM では生涯糖尿病状態を持続する。PNDM では KCNJ11 遺伝子、INS 遺伝子、ABCC8 遺伝子の変異を原因とするものが多く、それらは膵ベータ細胞からのインスリン分泌制御に関わっている。40% もの患者の原因遺伝子は未同定である。 カテゴリ 代謝疾患; 内分泌系疾患 病因遺伝子 KCNJ11 [HSA:3767] [KO:K05004] ABCC8 [HSA:6833] [KO:K05032] GCK [HSA:2645] [KO:K12407] INS [HSA:3630] [KO:K04526] IPF1 [HSA:3651] [KO:K07594] PTF1A [HSA:256297] [KO:K09073] FOXP3 [HSA:50943] [KO:K10163] EIF2AK3 [HSA:9451] [KO:K08860] GLIS3 [HSA:169792] [KO:K09232] 治療薬 Insulin [DR:D00085] リンク ICD-10: P70.2 MeSH: C563424 C563425 C563796 OMIM: 606176 609069 610199 文献 PMID:17349054 (gene) 著者 Polak M, Cave H タイトル Neonatal diabetes mellitus: a disease linked to multiple mechanisms. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:12 (2007) 文献 PMID:21054355 (gene) 著者 Rubio-Cabezas O, Klupa T, Malecki MT タイトル Permanent neonatal diabetes mellitus--the importance of diabetes differential diagnosis in neonates and infants. 雑誌 Eur J Clin Invest 41:323-33 (2011) /// エントリ H00513 名称 新生児一過性糖尿病; Transient neonatal diabetes mellitus (TNDM) 概要 新生児糖尿病 (NDM) は一遺伝子性のまれな糖尿病で生後6ヶ月以内の高血糖発症を特徴とする。NDM は一過性 (TNDM) と持続性 (PNDM) に分類される。TNDM は生後インスリン依存性高血糖を示すが18ヶ月までに自然治癒し、通常成人するまでに再発する。TNDM は自己免疫現象を示さないという点で1型糖尿病と区別される。ZFP57 遺伝子変異が引き起こすインプリント調節領域 (6q24) のメチル化異常、KATP チャネル遺伝子を構成する2つのサブユニット KCNJ11(Kir 6.2) および ABCC8(SUR1) 遺伝子の変異などが原因となる。 カテゴリ 代謝疾患; 内分泌系疾患 病因遺伝子 ZFP57 [HSA:346171] [KO:K09228] PLAGL1 [HSA:5325] [KO:K19485] HYMAI [HSA:57061] ABCC8 [HSA:6833] [KO:K05032] KCNJ11 [HSA:3767] [KO:K05004] 治療薬 Insulin [DR:D00085] リンク ICD-10: P70.2 MeSH: C563322 C563672 C566432 OMIM: 601410 610374 610582 文献 PMID:21034612 (gene) 著者 Xu XF, Du LZ タイトル Epigenetics in neonatal diseases. 雑誌 Chin Med J (Engl) 123:2948-54 (2010) 文献 PMID:20922569 (gene) 著者 Temple IK, Shield JP タイトル 6q24 transient neonatal diabetes. 雑誌 Rev Endocr Metab Disord 11:199-204 (2010) 文献 PMID:17349054 (gene) 著者 Polak M, Cave H タイトル Neonatal diabetes mellitus: a disease linked to multiple mechanisms. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:12 (2007) /// エントリ H00514 名称 ブルック症候群; Bruck syndrome 概要 ブルック症候群は、常染色体劣性遺伝性の大関節にわたる膜状の皮膚(翼状片）を伴う骨形成不全症である。本疾患では、関節可動性が著しく減少し、先天性多発性関節拘縮症を示す。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 PLOD2 [HSA:5352] [KO:K13645] FKBP10 [HSA:60681] [KO:K09575] リンク ICD-10: Q78.0 MeSH: C537406 C537407 OMIM: 609220 文献 PMID:15523624 (description, gene) 著者 Ha-Vinh R, Alanay Y, Bank RA, Campos-Xavier AB, Zankl A, Superti-Furga A, Bonafe L タイトル Phenotypic and molecular characterization of Bruck syndrome (osteogenesis imperfecta with contractures of the large joints) caused by a recessive mutation in PLOD2. 雑誌 Am J Med Genet A 131:115-20 (2004) 文献 PMID:21567934 (description, gene) 著者 Shaheen R, Al-Owain M, Faqeih E, Al-Hashmi N, Awaji A, Al-Zayed Z, Alkuraya FS タイトル Mutations in FKBP10 cause both Bruck syndrome and isolated osteogenesis imperfecta in humans. 雑誌 Am J Med Genet A 155A:1448-52 (2011) /// エントリ H00515 名称 軟骨無形成症 IB 型; 骨不全発生症 II 型; 捻曲性骨異形成症; The DTDST-related disorders カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 DTDST [HSA:1836] [KO:K14701] リンク ICD-10: Q78.8 Q77.5 MeSH: C536016 C536017 C536170 OMIM: 600972 256050 222600 文献 PMID:11448940 (description, gene) 著者 Karniski LP タイトル Mutations in the diastrophic dysplasia sulfate transporter (DTDST) gene: correlation between sulfate transport activity and chondrodysplasia phenotype. 雑誌 Hum Mol Genet 10:1485-90 (2001) 文献 PMID:8791509 (description, gene) 著者 Francomano CA, McIntosh I, Wilkin DJ タイトル Bone dysplasias in man: molecular insights. 雑誌 Curr Opin Genet Dev 6:301-8 (1996) /// エントリ H00516 名称 口唇口蓋裂; Isolated orofacial clefts 概要 口唇口蓋裂は一連の頭蓋顔面部の先天異常である。先天異常では最も多くみられ、他の異常とともに症候群をなす場合と、口唇口蓋裂のみが存在する場合がある。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 IRF6 [HSA:3664] [KO:K10154] MSX1 [HSA:4487] [KO:K09341] FGFR1 [HSA:2260] [KO:K04362] PVRL1 [HSA:5818] [KO:K06081] TP63 [HSA:8626] [KO:K10149] TBX22 [HSA:50945] [KO:K10186] TGFA [HSA:7039] [KO:K08774] TGFB3 [HSA:7043] [KO:K13377] MTHFR [HSA:4524] [KO:K00297] RARA [HSA:5914] [KO:K08527] GSTT1 [HSA:2952] [KO:K00799] EPHX1 [HSA:2052] [KO:K01253] SUMO1 [HSA:7341] [KO:K12160] BMP4 [HSA:652] [KO:K04662] 環境要因 Phenytoin [CPD:C07443] Valproic acid [CPD:C07185] Alcohol [CPD:C00469] Cigarette smoke Altitude Folic acid [CPD:C00504] Retinoic acid [CPD:C00777] Corticosteroids リンク ICD-10: Q36 Q37 Q87.8 MeSH: D002972 OMIM: 608874 608864 225060 129400 119540 613705 600625 文献 PMID:11753106 (gene) 著者 Spritz RA タイトル The genetics and epigenetics of orofacial clefts. 雑誌 Curr Opin Pediatr 13:556-60 (2001) 文献 PMID:19583827 (gene) 著者 Jugessur A, Farlie PG, Kilpatrick N タイトル The genetics of isolated orofacial clefts: from genotypes to subphenotypes. 雑誌 Oral Dis 15:437-53 (2009) 文献 PMID:19186243 (gene) 著者 Gritli-Linde A タイトル The etiopathogenesis of cleft lip and cleft palate: usefulness and caveats of mouse models. 雑誌 Curr Top Dev Biol 84:37-138 (2008) 文献 PMID:15917202 (gene, env_factor) 著者 Jugessur A, Murray JC タイトル Orofacial clefting: recent insights into a complex trait. 雑誌 Curr Opin Genet Dev 15:270-8 (2005) 文献 PMID:12030886 (gene, env_factor) 著者 Murray JC タイトル Gene/environment causes of cleft lip and/or palate. 雑誌 Clin Genet 61:248-56 (2002) 文献 PMID:15923821 (env_factor) 著者 Eppley BL, van Aalst JA, Robey A, Havlik RJ, Sadove AM タイトル The spectrum of orofacial clefting. 雑誌 Plast Reconstr Surg 115:101e-114e (2005) 文献 PMID:16990542 著者 Alkuraya FS, Saadi I, Lund JJ, Turbe-Doan A, Morton CC, Maas RL タイトル SUMO1 haploinsufficiency leads to cleft lip and palate. 雑誌 Science 313:1751 (2006) 文献 PMID:19249007 著者 Suzuki S, Marazita ML, Cooper ME, Miwa N, Hing A, Jugessur A, Natsume N, Shimozato K, Ohbayashi N, Suzuki Y, Niimi T, Minami K, Yamamoto M, Altannamar TJ, Erkhembaatar T, Furukawa H, Daack-Hirsch S, L'heureux J, Brandon CA, Weinberg SM, Neiswanger K, Deleyiannis FW, de Salamanca JE, Vieira AR, Lidral AC, Martin JF, Murray JC タイトル Mutations in BMP4 are associated with subepithelial, microform, and overt cleft lip. 雑誌 Am J Hum Genet 84:406-11 (2009) /// エントリ H00517 名称 脊椎肋骨異骨症; Spondylocostal dysostosis (SCD) 概要 脊椎肋骨異骨症は肋骨の癒合および欠損を伴う脊椎の欠損からなる一群の疾患である。脊椎肋骨異骨症は Notch シグナル経路の変異によって発生過程での体節分節が阻害されることにより起こる。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (SCD1) DLL3 [HSA:10683] [KO:K06051] (SCD2) MESP2 [HSA:145873] [KO:K09076] (SCD3) LNFG [HSA:3955] [KO:K05948] (SCD4) HES7 [HSA:84667] [KO:K09087] リンク ICD-10: Q76.8 MeSH: C537565 OMIM: 277300 608681 609813 613686 文献 PMID:19995916 (description, gene) 著者 Zanotti S, Canalis E タイトル Notch and the skeleton. 雑誌 Mol Cell Biol 30:886-96 (2010) 文献 PMID:17600784 (description, gene) 著者 Shifley ET, Cole SE タイトル The vertebrate segmentation clock and its role in skeletal birth defects. 雑誌 Birth Defects Res C Embryo Today 81:121-33 (2007) 文献 PMID:20087400 (description, gene) 著者 Sparrow DB, Sillence D, Wouters MA, Turnpenny PD, Dunwoodie SL タイトル Two novel missense mutations in HAIRY-AND-ENHANCER-OF-SPLIT-7 in a family with spondylocostal dysostosis. 雑誌 Eur J Hum Genet 18:674-9 (2010) /// エントリ H00518 名称 RMRP異常症; RMRP related disorders 概要 RNase MRP RNA (RMRP)は、ミトコンドリアRNAプロセシング酵素複合体のRNAサブユニットである。RMRPの変異は常染色体劣性遺伝性の軟骨毛髪形成不全症(CHH)をはじめ、無肥大異形成症(AD)、先天性貧毛のない骨幹端形成異常(MDWH)等の様々な先天性骨格異常を引き起こす。 カテゴリ 先天性形態異常; リボソーム病 病因遺伝子 RMRP [HSA:6023] [KO:K14576] リンク ICD-10: Q78.8 Q78.5 MeSH: C538256 C535916 C563574 OMIM: 607095 250250 250460 文献 PMID:17189938 著者 Martin AN, Li Y タイトル RNase MRP RNA and human genetic diseases. 雑誌 Cell Res 17:219-26 (2007) /// エントリ H00519 名称 XI 型コラーゲン異常症; Type XI collagenopathies 概要 XI 型コラーゲン異常症は、COL11A1 および COL11A2 遺伝子の変異によって起こる骨軟骨異形成症群である。本疾患は中央顔面部の形成不全、若年発症の関節症、感音性難聴を特徴とする。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (Stickler 2, Marshall) COL11A1 [HSA:1301] [KO:K19721] (Stickler 3, OSMED, Weissenbacher-Zweymuller) COL11A2 [HSA:1302] [KO:K19721] リンク ICD-10: Q87.8 Q77.7 Q87.0 Q87.2 MeSH: C537493 C537494 C536025 OMIM: 604841 184840 215150 154780 277610 文献 PMID:9799295 (description, gene) 著者 Spranger J タイトル The type XI collagenopathies. 雑誌 Pediatr Radiol 28:745-50 (1998) 文献 PMID:12453309 (description, gene) 著者 Reginato AM, Olsen BR タイトル The role of structural genes in the pathogenesis of osteoarthritic disorders. 雑誌 Arthritis Res 4:337-45 (2002) /// エントリ H00520 名称 II 型コラーゲン異常症, 以下を含む: Kniest 骨異形成; Type II collagenopathies カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 COL2A1 [HSA:1280] [KO:K19719] リンク ICD-10: Q77.8 Q87.8 OMIM: 200610 183900 184250 156550 271700 604864 108300 151210 132450 609162 文献 PMID:12453309 (description) 著者 Reginato AM, Olsen BR タイトル The role of structural genes in the pathogenesis of osteoarthritic disorders. 雑誌 Arthritis Res 4:337-45 (2002) 文献 PMID:8791509 (description, gene) 著者 Francomano CA, McIntosh I, Wilkin DJ タイトル Bone dysplasias in man: molecular insights. 雑誌 Curr Opin Genet Dev 6:301-8 (1996) 文献 PMID:21332586 (description, gene) 著者 Kannu P, Bateman J, Savarirayan R タイトル Clinical phenotypes associated with type II collagen mutations. 雑誌 J Paediatr Child Health (2011) 文献 PMID:15643621 (description, gene) 著者 Zankl A, Neumann L, Ignatius J, Nikkels P, Schrander-Stumpel C, Mortier G, Omran H, Wright M, Hilbert K, Bonafe L, Spranger J, Zabel B, Superti-Furga A タイトル Dominant negative mutations in the C-propeptide of COL2A1 cause platyspondylic lethal skeletal dysplasia, torrance type, and define a novel subfamily within the type 2 collagenopathies. 雑誌 Am J Med Genet A 133A:61-7 (2005) /// エントリ H00521 名称 鎖骨頭蓋異形成症; Cleidocranial dysplasia カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 RUNX2 [HSA:860] [KO:K09278] リンク ICD-10: Q74.0 MeSH: D002973 OMIM: 119600 文献 PMID:8782054 (description) 著者 Ramesar RS, Greenberg J, Martin R, Goliath R, Bardien S, Mundlos S, Beighton P タイトル Mapping of the gene for cleidocranial dysplasia in the historical Cape Town (Arnold) kindred and evidence for locus homogeneity. 雑誌 J Med Genet 33:511-4 (1996) 文献 PMID:20648631 (gene) 著者 Ott CE, Leschik G, Trotier F, Brueton L, Brunner HG, Brussel W, Guillen-Navarro E, Haase C, Kohlhase J, Kotzot D, Lane A, Lee-Kirsch MA, Morlot S, Simon ME, Steichen-Gersdorf E, Tegay DH, Peters H, Mundlos S, Klopocki E タイトル Deletions of the RUNX2 gene are present in about 10% of individuals with cleidocranial dysplasia. 雑誌 Hum Mutat 31:E1587-93 (2010) 文献 PMID:15952089 (gene) 著者 Zheng Q, Sebald E, Zhou G, Chen Y, Wilcox W, Lee B, Krakow D タイトル Dysregulation of chondrogenesis in human cleidocranial dysplasia. 雑誌 Am J Hum Genet 77:305-12 (2005) /// エントリ H00522 名称 TRPV4関連骨系統疾患; TRPV4-related skeletal dysplasias カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 TRPV4 [HSA:59341] [KO:K04973] リンク ICD-10: Q77.8 Q87.1 MeSH: C537098 C535797 OMIM: 113500 184252 156530 184095 168400 文献 PMID:21658220 (description, gene) 著者 Andreucci E, Aftimos S, Alcausin M, Haan E, Hunter W, Kannu P, Kerr B, McGillivray G, McKinlay Gardner RJ, Patricelli MG, Sillence D, Thompson E, Zacharin M, Zankl A, Lamande SR, Savarirayan R タイトル TRPV4 related skeletal dysplasias: a phenotypic spectrum highlighted byclinical, radiographic, and molecular studies in 21 new families. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 6:37 (2011) 文献 PMID:20505684 (description, gene) 著者 Dai J, Cho TJ, Unger S, Lausch E, Nishimura G, Kim OH, Superti-Furga A, Ikegawa S タイトル TRPV4-pathy, a novel channelopathy affecting diverse systems. 雑誌 J Hum Genet 55:400-2 (2010) 文献 PMID:20503319 (gene) 著者 Nishimura G, Dai J, Lausch E, Unger S, Megarbane A, Kitoh H, Kim OH, Cho TJ, Bedeschi F, Benedicenti F, Mendoza-Londono R, Silengo M, Schmidt-Rimpler M, Spranger J, Zabel B, Ikegawa S, Superti-Furga A タイトル Spondylo-epiphyseal dysplasia, Maroteaux type (pseudo-Morquio syndrome type 2), and parastremmatic dysplasia are caused by TRPV4 mutations. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:1443-9 (2010) /// エントリ H00523 名称 Noonan 症候群; Noonan syndrome and related disorders 概要 Noonan 症候群は低身長、 先天性心疾患、 特異な顔貌、発達遅滞を特徴とする遺伝性心疾患である。細胞内シグナル伝達経路であるMAPK構成分子の遺伝子異常によることが報告されている。 カテゴリ 先天性代謝異常; 心疾患 病因遺伝子 (NS, LS) PTPN11 [HSA:5781] [KO:K07293] (NS, CFCS) KRAS [HSA:3845] [KO:K07827] (NS) SOS1 [HSA:6654] [KO:K03099] (NS, LS) RAF1 [HSA:369] [KO:K08845] (NS) NRAS [HSA:4893] [KO:K07828] (NS, LS, CFCS) BRAF [HSA:673] [KO:K04365] (NS) RIT1 [HSA:6016] [KO:K07832] (CBL) CBL [HSA:867] [KO:K04707] (NS/LAH) SHOC2 [HSA:8036] [KO:K19613] (CFCS) MEK1 [HSA:5604] [KO:K04368] (CFCS) MEK2 [HSA:5605] [KO:K04369] (NF1, NFNS) NF1 [HSA:4763] [KO:K08052] (NF2) NF2 [HSA:4771] [KO:K16684] (Legius) SPRED1 [HSA:161742] [KO:K04703] (CS) HRAS [HSA:3265] [KO:K02833] リンク ICD-10: Q87.1 Q87.8 Q85.0 MeSH: D009634 D044542 D056685 OMIM: 163950 609942 610733 611553 613224 613706 151100 611554 613707 607721 613563 162200 101000 601321 611431 115150 218040 193520 162210 615355 文献 PMID:21396583 (gene, description) 著者 Tartaglia M, Gelb BD, Zenker M タイトル Noonan syndrome and clinically related disorders. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 25:161-79 (2011) 文献 PMID:19545378 (gene) 著者 Evans DG タイトル Neurofibromatosis type 2 (NF2): a clinical and molecular review. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:16 (2009) 文献 PMID:8317503 著者 Tassabehji M, Strachan T, Sharland M, Colley A, Donnai D, Harris R, Thakker N タイトル Tandem duplication within a neurofibromatosis type 1 (NF1) gene exon in a family with features of Watson syndrome and Noonan syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 53:90-5 (1993) 文献 PMID:23791108 著者 Aoki Y, Niihori T, Banjo T, Okamoto N, Mizuno S, Kurosawa K, Ogata T, Takada F, Yano M, Ando T, Hoshika T, Barnett C, Ohashi H, Kawame H, Hasegawa T, Okutani T, Nagashima T, Hasegawa S, Funayama R, Nagashima T, Nakayama K, Inoue S, Watanabe Y, Ogura T, Matsubara Y タイトル Gain-of-function mutations in RIT1 cause Noonan syndrome, a RAS/MAPK pathway syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 93:173-80 (2013) /// エントリ H00524 名称 TRPV4 関連末梢神経障害; TRPV4-related peripheral neuropathies 概要 これらは、優性遺伝性の筋無力症疾患群である。TRPV4 遺伝子の変異が本疾患群に関連している。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 TRPV4 [HSA:59341] [KO:K04973] リンク ICD-10: G12.2 G12.1 G60.0 MeSH: C563981 C537992 OMIM: 600175 181405 606071 文献 PMID:20505684 (gene) 著者 Dai J, Cho TJ, Unger S, Lausch E, Nishimura G, Kim OH, Superti-Furga A, Ikegawa S タイトル TRPV4-pathy, a novel channelopathy affecting diverse systems. 雑誌 J Hum Genet 55:400-2 (2010) 文献 PMID:21454511 (gene) 著者 Fecto F, Shi Y, Huda R, Martina M, Siddique T, Deng HX タイトル Mutant TRPV4-mediated toxicity is linked to increased constitutive function in axonal neuropathies. 雑誌 J Biol Chem 286:17281-91 (2011) 文献 PMID:20460441 (gene, description) 著者 Zimon M, Baets J, Auer-Grumbach M, Berciano J, Garcia A, Lopez-Laso E, Merlini L, Hilton-Jones D, McEntagart M, Crosby AH, Barisic N, Boltshauser E, Shaw CE, Landoure G, Ludlow CL, Gaudet R, Houlden H, Reilly MM, Fischbeck KH, Sumner CJ, Timmerman V, Jordanova A, Jonghe PD タイトル Dominant mutations in the cation channel gene transient receptor potential vanilloid 4 cause an unusual spectrum of neuropathies. 雑誌 Brain 133:1798-809 (2010) /// エントリ H00525 名称 脂肪酸酸化障害; Disorders of fatty-acid oxidation 概要 脂肪酸酸化異常症は、脂肪酸代謝に関わる酵素の欠損により各臓器に脂肪酸が蓄積し、脂肪からのエネルギー産生の低下が起こる疾患群である。症状や治療法は各疾患によって様々である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 (MCADD) ACADM [HSA:34] [KO:K00249] (SCADD) ACADS [HSA:35] [KO:K00248] (SBCADD) ACADSB [HSA:36] [KO:K09478] (VLCADD) ACADVL [HSA:37] [KO:K09479] (LCHADD/TFP) HADHA [HSA:3030] [KO:K07515] (TFP) HADHB [HSA:3032] [KO:K07509] (CPT I) CPT1A [HSA:1374] [KO:K08765] (CPT II) CPT2 [HSA:1376] [KO:K08766] (CACT) SLC25A20 [HSA:788] [KO:K15109] (CDSP) SLC22A5 [HSA:6584] [KO:K08202] 診断マーカー Tandem mass spectrometry 治療薬 (MCAD) L-carnitine [DR:D02176] リンク ICD-10: E71.3 MeSH: D008052 OMIM: 201450 201470 610006 201475 609016 609015 608836 600649 255110 255120 212138 212140 文献 PMID:20049534 著者 Wilcken B タイトル Fatty acid oxidation disorders: outcome and long-term prognosis. 雑誌 J Inherit Metab Dis 33:501-6 (2010) 文献 PMID:20066495 著者 Lund AM, Skovby F, Vestergaard H, Christensen M, Christensen E タイトル Clinical and biochemical monitoring of patients with fatty acid oxidation disorders. 雑誌 J Inherit Metab Dis 33:495-500 (2010) 文献 PMID:17347912 (Marker) 著者 Han LS, Ye J, Qiu WJ, Gao XL, Wang Y, Gu XF タイトル Selective screening for inborn errors of metabolism on clinical patients using tandem mass spectrometry in China: a four-year report. 雑誌 J Inherit Metab Dis 30:507-14 (2007) 文献 PMID:15877203 (drug) 著者 Lee PJ, Harrison EL, Jones MG, Jones S, Leonard JV, Chalmers RA タイトル L-carnitine and exercise tolerance in medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase (MCAD) deficiency: a pilot study. 雑誌 J Inherit Metab Dis 28:141-52 (2005) /// エントリ H00526 名称 屈指-関節症-内反股-心外膜炎症候群 (CACP); Jacobs 症候群; Camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis syndrome 概要 屈指-関節症-内反股-心外膜炎症候群 (CACP) は、PRG4 遺伝子の変異によって起こる常染色体劣性遺伝性疾患である。PRG4 は軟骨表面の潤滑剤として働くコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの一種である。患者は屈指を伴う関節症を示し、滲出性心膜炎を伴う場合もある。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 PRG4 [HSA:10216] リンク MeSH: C537560 OMIM: 208250 文献 PMID:12453309 (description, gene) 著者 Reginato AM, Olsen BR タイトル The role of structural genes in the pathogenesis of osteoarthritic disorders. 雑誌 Arthritis Res 4:337-45 (2002) 文献 PMID:15702367 (description, gene) 著者 Shayan K, Ho M, Edwards V, Laxer R, Thorner PS タイトル Synovial pathology in camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis syndrome. 雑誌 Pediatr Dev Pathol 8:26-33 (2005) 文献 PMID:16429407 (description, gene) 著者 Alazami AM, Al-Mayouf SM, Wyngaard CA, Meyer B タイトル Novel PRG4 mutations underlie CACP in Saudi families. 雑誌 Hum Mutat 27:213 (2006) 文献 PMID:16037531 (description) 著者 Offiah AC, Woo P, Prieur AM, Hasson N, Hall CM タイトル Camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis syndrome versus juvenile idiopathic arthropathy. 雑誌 AJR Am J Roentgenol 185:522-9 (2005) /// エントリ H00527 名称 網膜色素変性; Retinitis pigmentosa (RP) 概要 網膜色素変性は、視野狭窄と夜盲症が徐々に進行する遺伝性の網膜疾患群である。４０％が症候群性、６０％が非症候性であるが、網膜色素変性症候群としては アッシャー症候群やバルデービードル症候群等が最も多い。非症候性網膜色素変性では５０を超える原因遺伝子がわかっている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (RP1) RP1 [HSA:6101] [KO:K19538] (RP2) RP2 [HSA:6102] [KO:K18272] (RP3/RP15) RPGR [HSA:6103] [KO:K19607] (RP4) RHO [HSA:6010] [KO:K04250] (RP7) PRPH2 [HSA:5961] [KO:K17343] (RP9) RP9 [HSA:6100] [KO:K19604] (RP10) IMPDH1 [HSA:3614] [KO:K00088] (RP11) PRPF31 [HSA:26121] [KO:K12844] (RP12) CRB1 [HSA:23418] [KO:K16681] (RP13) PRPF8 [HSA:10594] [KO:K12856] (RP14) TULP1 [HSA:7287] [KO:K19600] (RP17) CA4 [HSA:762] [KO:K18246] (RP18) PRPF3 [HSA:9129] [KO:K12843] (RP19) ABCA4 [HSA:24] [KO:K05644] (RP20) RPE65 [HSA:6121] [KO:K11158] (RP25) EYS [HSA:346007] [KO:K19601] (RP26) CERKL [HSA:375298] [KO:K19602] (RP27) NRL [HSA:4901] [KO:K09038] (RP28) FAM161A [HSA:84140] [KO:K16772] (RP30) FSCN2 [HSA:25794] [KO:K17455] (RP31) TOPORS [HSA:10210] [KO:K10631] (RP33) SNRNP200 [HSA:23020] [KO:K12854] (RP35) SEMA4A [HSA:64218] [KO:K06521] (RP36) PRCD [HSA:768206] [KO:K19637] (RP37) NR2E3 [HSA:10002] [KO:K08546] (RP38) MERTK [HSA:10461] [KO:K05117] (RP39) USH2A [HSA:7399] [KO:K19636] (RP40) PDE6B [HSA:5158] [KO:K13756] (RP41) PROM1 [HSA:8842] [KO:K06532] (RP42) KLHL7 [HSA:55975] [KO:K10445] (RP43) PDE6A [HSA:5145] [KO:K08718] (RP44) RGR [HSA:5995] [KO:K04254] (RP45) CNGB1 [HSA:1258] [KO:K04952] (RP46) IDH3B [HSA:3420] [KO:K00030] (RP47) SAG [HSA:6295] [KO:K19627] (RP48) GUCA1B [HSA:2979] [KO:K08328] (RP49) CNGA1 [HSA:1259] [KO:K04948] (RP50) BEST1 [HSA:7439] [KO:K13878] (RP54) C2orf71 [HSA:388939] (RP55) ARL6 [HSA:84100] [KO:K07951] (RP56) IMPG2 [HSA:50939] [KO:K19017] (RP57) PDE6G [HSA:5148] [KO:K13759] (RP58) ZNF513 [HSA:130557] (RP59) DHDDS [HSA:79947] [KO:K11778] (ARRP) SPATA7 [HSA:55812] [KO:K19655] (Juvenile) LRAT [HSA:9227] [KO:K00678] (Bothnia retinal dystrophy) RLBP1 [HSA:6017] [KO:K19625] 治療薬 Vitamin A [DG:DG00123] Diltiazem [DG:DG00331] Nilvadipine [DR:D01908] Apocynin [CPD:C11380] Retinal cell transplantation Administration of growth factor, particularly ciliary neurotrophic factor (CNTF) Gene therapy リンク ICD-10: H35.5 MeSH: D012174 OMIM: 180100 312600 300029 300455 613731 608133 180104 180105 600138 600105 600059 600132 600852 601414 601718 613794 602772 608380 613750 606068 607921 609923 610359 610282 610599 611131 613862 613809 613801 612095 612943 613810 613769 613767 612572 613758 613827 613756 613194 613464 613428 613575 613581 613582 613617 613341 268000 607475 613861 文献 PMID:17296890 著者 Daiger SP, Bowne SJ, Sullivan LS タイトル Perspective on genes and mutations causing retinitis pigmentosa. 雑誌 Arch Ophthalmol 125:151-8 (2007) 文献 PMID:10889272 著者 Phelan JK, Bok D タイトル A brief review of retinitis pigmentosa and the identified retinitis pigmentosa genes. 雑誌 Mol Vis 6:116-24 (2000) 文献 PMID:15563868 著者 Wang DY, Chan WM, Tam PO, Baum L, Lam DS, Chong KK, Fan BJ, Pang CP タイトル Gene mutations in retinitis pigmentosa and their clinical implications. 雑誌 Clin Chim Acta 351:5-16 (2005) 文献 PMID:21233585 (RP4, RP7, RP20, RP38, RP40, RP43) 著者 Sakamoto K, Mori A, Nakahara T, Ishii K タイトル [Cause of retinitis pigmentosa and new therapeutics under development] Japanese 雑誌 Nihon Yakurigaku Zasshi 137:22-6 (2011) 文献 PMID:9751768 著者 Li T, Sandberg MA, Pawlyk BS, Rosner B, Hayes KC, Dryja TP, Berson EL タイトル Effect of vitamin A supplementation on rhodopsin mutants threonine-17 --> methionine and proline-347 --> serine in transgenic mice and in cell cultures. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 95:11933-8 (1998) 文献 PMID:11239245 著者 Pearce-Kelling SE, Aleman TS, Nickle A, Laties AM, Aguirre GD, Jacobson SG, Acland GM タイトル Calcium channel blocker D-cis-diltiazem does not slow retinal degeneration in the PDE6B mutant rcd1 canine model of retinitis pigmentosa. 雑誌 Mol Vis 7:42-7 (2001) 文献 PMID:12356837 著者 Tao W, Wen R, Goddard MB, Sherman SD, O'Rourke PJ, Stabila PF, Bell WJ, Dean BJ, Kauper KA, Budz VA, Tsiaras WG, Acland GM, Pearce-Kelling S, Laties AM, Aguirre GD タイトル Encapsulated cell-based delivery of CNTF reduces photoreceptor degeneration in animal models of retinitis pigmentosa. 雑誌 Invest Ophthalmol Vis Sci 43:3292-8 (2002) 文献 PMID:17896309 著者 Adams NA, Awadein A, Toma HS タイトル The retinal ciliopathies. 雑誌 Ophthalmic Genet 28:113-25 (2007) 文献 PMID:11176989 著者 Burstedt MS, Forsman-Semb K, Golovleva I, Janunger T, Wachtmeister L, Sandgren O タイトル Ocular phenotype of bothnia dystrophy, an autosomal recessive retinitis pigmentosa associated with an R234W mutation in the RLBP1 gene. 雑誌 Arch Ophthalmol 119:260-7 (2001) 文献 PMID:21295282 著者 Zelinger L, Banin E, Obolensky A, Mizrahi-Meissonnier L, Beryozkin A, Bandah-Rozenfeld D, Frenkel S, Ben-Yosef T, Merin S, Schwartz SB, Cideciyan AV, Jacobson SG, Sharon D タイトル A missense mutation in DHDDS, encoding dehydrodolichyl diphosphate synthase, is associated with autosomal-recessive retinitis pigmentosa in Ashkenazi Jews. 雑誌 Am J Hum Genet 88:207-15 (2011) /// エントリ H00528 名称 正中巨口症症候群; Frontonasal dysplasia 概要 正中巨口症症候群は顔の中央部の裂が見られる稀な先天性形態異常である。両眼隔離、幅の広い鼻、鼻裂を伴うことが多い。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 ALX1 [HSA:8092] [KO:K09334] ALX3 [HSA:257] [KO:K09323] ALX4 [HSA:60529] [KO:K09451] リンク MeSH: C538065 OMIM: 613456 613451 文献 PMID:21108387 (description) 著者 Brugmann SA, Cordero DR, Helms JA タイトル Craniofacial ciliopathies: A new classification for craniofacial disorders. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:2995-3006 (2010) 文献 PMID:21285785 (description) 著者 Allam KA, Wan DC, Kawamoto HK, Bradley JP, Sedano HO, Saied S タイトル The spectrum of median craniofacial dysplasia. 雑誌 Plast Reconstr Surg 127:812-21 (2011) 文献 PMID:20451171 (gene) 著者 Uz E, Alanay Y, Aktas D, Vargel I, Gucer S, Tuncbilek G, von Eggeling F, Yilmaz E, Deren O, Posorski N, Ozdag H, Liehr T, Balci S, Alikasifoglu M, Wollnik B, Akarsu NA タイトル Disruption of ALX1 causes extreme microphthalmia and severe facial clefting: expanding the spectrum of autosomal-recessive ALX-related frontonasal dysplasia. 雑誌 Am J Hum Genet 86:789-96 (2010) 文献 PMID:19409524 (gene) 著者 Twigg SR, Versnel SL, Nurnberg G, Lees MM, Bhat M, Hammond P, Hennekam RC, Hoogeboom AJ, Hurst JA, Johnson D, Robinson AA, Scambler PJ, Gerrelli D, Nurnberg P, Mathijssen IM, Wilkie AO タイトル Frontorhiny, a distinctive presentation of frontonasal dysplasia caused by recessive mutations in the ALX3 homeobox gene. 雑誌 Am J Hum Genet 84:698-705 (2009) 文献 PMID:19692347 (gene) 著者 Kayserili H, Uz E, Niessen C, Vargel I, Alanay Y, Tuncbilek G, Yigit G, Uyguner O, Candan S, Okur H, Kaygin S, Balci S, Mavili E, Alikasifoglu M, Haase I, Wollnik B, Akarsu NA タイトル ALX4 dysfunction disrupts craniofacial and epidermal development. 雑誌 Hum Mol Genet 18:4357-66 (2009) /// エントリ H00529 名称 頭蓋外胚葉性異形成症; Cranioectodermal dysplasia 概要 頭蓋外胚葉性異形成症は、典型的な頭蓋および顔貌、骨格の奇形と尿細管間質性腎炎など外胚葉から派生した構造の欠陥によって特徴づけられる稀な疾患である。頭蓋および顔面の特徴とは、長頭、矢状頭蓋骨癒合および歯数不足等である。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 WDR35 [HSA:57539] [KO:K19674] IFT122 [HSA:55764] [KO:K19656] リンク ICD-10: Q87.5 MeSH: C562966 OMIM: 218330 613610 文献 PMID:21108387 (description) 著者 Brugmann SA, Cordero DR, Helms JA タイトル Craniofacial ciliopathies: A new classification for craniofacial disorders. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:2995-3006 (2010) 文献 PMID:19760621 (description) 著者 Konstantinidou AE, Fryssira H, Sifakis S, Karadimas C, Kaminopetros P, Agrogiannis G, Velonis S, Nikkels PG, Patsouris E タイトル Cranioectodermal dysplasia: a probable ciliopathy. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:2206-11 (2009) 文献 PMID:20817137 (gene) 著者 Gilissen C, Arts HH, Hoischen A, Spruijt L, Mans DA, Arts P, van Lier B, Steehouwer M, van Reeuwijk J, Kant SG, Roepman R, Knoers NV, Veltman JA, Brunner HG タイトル Exome sequencing identifies WDR35 variants involved in Sensenbrenner syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 87:418-23 (2010) 文献 PMID:20493458 (gene) 著者 Walczak-Sztulpa J, Eggenschwiler J, Osborn D, Brown DA, Emma F, Klingenberg C, Hennekam RC, Torre G, Garshasbi M, Tzschach A, Szczepanska M, Krawczynski M, Zachwieja J, Zwolinska D, Beales PL, Ropers HH, Latos-Bielenska A, Kuss AW タイトル Cranioectodermal Dysplasia, Sensenbrenner syndrome, is a ciliopathy caused by mutations in the IFT122 gene. 雑誌 Am J Hum Genet 86:949-56 (2010) /// エントリ H00530 名称 ジュベール症候群; Joubert syndrome 概要 ジュベール症候群は特殊な中脳後脳奇形（Molar-tooth sign）を特徴とする先天異常症候群である。本疾患は網膜変性、髄質性嚢胞腎、肝繊維症、多指症等を伴う。原因として考えられている遺伝子の多くは繊毛に関連するタンパクをコードしている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 (JBTS1) INPP5E [HSA:56623] [KO:K20278] (JBTS2) TMEM216 [HSA:51259] [KO:K19385] (JBTS3) AHI1 [HSA:54806] [KO:K16740] (JBTS4) NPHP1 (deletion) [HSA:4867] [KO:K19657] (JBTS5) CEP290 [HSA:80184] [KO:K16533] (JBTS6) TMEM67 [HSA:91147] [KO:K19348] (JBTS7) RPGRIP1L [HSA:23322] [KO:K16550] (JBTS8) ARL13B [HSA:200894] [KO:K07962] (JBTS9) CC2D2A [HSA:57545] [KO:K19352] (JBTS10) OFD1 [HSA:8481] [KO:K16480] (JBTS11) TTC21B [HSA:79809] [KO:K19673] (JBTS12) KIF7 [HSA:374654] [KO:K18806] (JBTS13) TECT1 [HSA:79600] [KO:K19382] (JBTS14) TMEM237 [HSA:65062] (JBTS15) CEP41 [HSA:95681] [KO:K16455] (JBTS16) TMEM138 [HSA:51524] (JBTS17) C5orf42 [HSA:65250] (JBTS18) TCTN3 [HSA:26123] [KO:K19382] (JBTS19) ZNF423 [HSA:23090] (JBTS20) TMEM231 [HSA:79583] [KO:K19362] (JBTS21) CSPP1 [HSA:79848] [KO:K16771] (JBTS22) PDE6D [HSA:5147] [KO:K13758] リンク ICD-10: Q04.3 Q87.8 Q87.0 MeSH: C536293 C536294 C536295 C536296 C537688 C537689 C566916 C567358 C567364 C567582 OMIM: 213300 608091 608629 609583 610188 610688 611560 612291 612285 300804 613820 200990 614173 614424 614464 614465 614615 614815 614844 614970 615636 615665 文献 PMID:21108387 (description, gene) 著者 Brugmann SA, Cordero DR, Helms JA タイトル Craniofacial ciliopathies: A new classification for craniofacial disorders. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:2995-3006 (2010) 文献 PMID:20615230 (description, gene) 著者 Brancati F, Dallapiccola B, Valente EM タイトル Joubert Syndrome and related disorders. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 5:20 (2010) 文献 PMID:19668216 (gene) 著者 Bielas SL, Silhavy JL, Brancati F, Kisseleva MV, Al-Gazali L, Sztriha L, Bayoumi RA, Zaki MS, Abdel-Aleem A, Rosti RO, Kayserili H, Swistun D, Scott LC, Bertini E, Boltshauser E, Fazzi E, Travaglini L, Field SJ, Gayral S, Jacoby M, Schurmans S, Dallapiccola B, Majerus PW, Valente EM, Gleeson JG タイトル Mutations in INPP5E, encoding inositol polyphosphate-5-phosphatase E, link phosphatidyl inositol signaling to the ciliopathies. 雑誌 Nat Genet 41:1032-6 (2009) 文献 PMID:21258341 著者 Davis EE, Zhang Q, Liu Q, Diplas BH, Davey LM, Hartley J, Stoetzel C, Szymanska K, Ramaswami G, Logan CV, Muzny DM, Young AC, Wheeler DA, Cruz P, Morgan M, Lewis LR, Cherukuri P, Maskeri B, Hansen NF, Mullikin JC, Blakesley RW, Bouffard GG, Gyapay G, Rieger S, Tonshoff B, Kern I, Soliman NA, Neuhaus TJ, Swoboda KJ, Kayserili H, Gallagher TE, Lewis RA, Bergmann C, Otto EA, Saunier S, Scambler PJ, Beales PL, Gleeson JG, Maher ER, Attie-Bitach T, Dollfus H, Johnson CA, Green ED, Gibbs RA, Hildebrandt F, Pierce EA, Katsanis N タイトル TTC21B contributes both causal and modifying alleles across the ciliopathy spectrum. 雑誌 Nat Genet 43:189-96 (2011) 文献 PMID:21633164 著者 Dafinger C, Liebau MC, Elsayed SM, Hellenbroich Y, Boltshauser E, Korenke GC, Fabretti F, Janecke AR, Ebermann I, Nurnberg G, Nurnberg P, Zentgraf H, Koerber F, Addicks K, Elsobky E, Benzing T, Schermer B, Bolz HJ タイトル Mutations in KIF7 link Joubert syndrome with Sonic Hedgehog signaling and microtubule dynamics. 雑誌 J Clin Invest 121:2662-7 (2011) 文献 PMID:21725307 著者 Garcia-Gonzalo FR, Corbit KC, Sirerol-Piquer MS, Ramaswami G, Otto EA, Noriega TR, Seol AD, Robinson JF, Bennett CL, Josifova DJ, Garcia-Verdugo JM, Katsanis N, Hildebrandt F, Reiter JF タイトル A transition zone complex regulates mammalian ciliogenesis and ciliary membrane composition. 雑誌 Nat Genet 43:776-84 (2011) 文献 PMID:22152675 著者 Huang L, Szymanska K, Jensen VL, Janecke AR, Innes AM, Davis EE, Frosk P, Li C, Willer JR, Chodirker BN, Greenberg CR, McLeod DR, Bernier FP, Chudley AE, Muller T, Shboul M, Logan CV, Loucks CM, Beaulieu CL, Bowie RV, Bell SM, Adkins J, Zuniga FI, Ross KD, Wang J, Ban MR, Becker C, Nurnberg P, Douglas S, Craft CM, Akimenko MA, Hegele RA, Ober C, Utermann G, Bolz HJ, Bulman DE, Katsanis N, Blacque OE, Doherty D, Parboosingh JS, Leroux MR, Johnson CA, Boycott KM タイトル TMEM237 is mutated in individuals with a Joubert syndrome related disorder and expands the role of the TMEM family at the ciliary transition zone. 雑誌 Am J Hum Genet 89:713-30 (2011) 文献 PMID:22246503 著者 Lee JE, Silhavy JL, Zaki MS, Schroth J, Bielas SL, Marsh SE, Olvera J, Brancati F, Iannicelli M, Ikegami K, Schlossman AM, Merriman B, Attie-Bitach T, Logan CV, Glass IA, Cluckey A, Louie CM, Lee JH, Raynes HR, Rapin I, Castroviejo IP, Setou M, Barbot C, Boltshauser E, Nelson SF, Hildebrandt F, Johnson CA, Doherty DA, Valente EM, Gleeson JG タイトル CEP41 is mutated in Joubert syndrome and is required for tubulin glutamylation at the cilium. 雑誌 Nat Genet 44:193-9 (2012) 文献 PMID:22282472 著者 Lee JH, Silhavy JL, Lee JE, Al-Gazali L, Thomas S, Davis EE, Bielas SL, Hill KJ, Iannicelli M, Brancati F, Gabriel SB, Russ C, Logan CV, Sharif SM, Bennett CP, Abe M, Hildebrandt F, Diplas BH, Attie-Bitach T, Katsanis N, Rajab A, Koul R, Sztriha L, Waters ER, Ferro-Novick S, Woods CG, Johnson CA, Valente EM, Zaki MS, Gleeson JG タイトル Evolutionarily assembled cis-regulatory module at a human ciliopathy locus. 雑誌 Science 335:966-9 (2012) 文献 PMID:22425360 著者 Srour M, Schwartzentruber J, Hamdan FF, Ospina LH, Patry L, Labuda D, Massicotte C, Dobrzeniecka S, Capo-Chichi JM, Papillon-Cavanagh S, Samuels ME, Boycott KM, Shevell MI, Laframboise R, Desilets V, Maranda B, Rouleau GA, Majewski J, Michaud JL タイトル Mutations in C5ORF42 cause Joubert syndrome in the French Canadian population. 雑誌 Am J Hum Genet 90:693-700 (2012) 文献 PMID:22883145 著者 Thomas S, Legendre M, Saunier S, Bessieres B, Alby C, Bonniere M, Toutain A, Loeuillet L, Szymanska K, Jossic F, Gaillard D, Yacoubi MT, Mougou-Zerelli S, David A, Barthez MA, Ville Y, Bole-Feysot C, Nitschke P, Lyonnet S, Munnich A, Johnson CA, Encha-Razavi F, Cormier-Daire V, Thauvin-Robinet C, Vekemans M, Attie-Bitach T タイトル TCTN3 mutations cause Mohr-Majewski syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 91:372-8 (2012) 文献 PMID:22863007 著者 Chaki M, Airik R, Ghosh AK, Giles RH, Chen R, Slaats GG, Wang H, Hurd TW, Zhou W, Cluckey A, Gee HY, Ramaswami G, Hong CJ, Hamilton BA, Cervenka I, Ganji RS, Bryja V, Arts HH, van Reeuwijk J, Oud MM, Letteboer SJ, Roepman R, Husson H, Ibraghimov-Beskrovnaya O, Yasunaga T, Walz G, Eley L, Sayer JA, Schermer B, Liebau MC, Benzing T, Le Corre S, Drummond I, Janssen S, Allen SJ, Natarajan S, O'Toole JF, Attanasio M, Saunier S, Antignac C, Koenekoop RK, Ren H, Lopez I, Nayir A, Stoetzel C, Dollfus H, Massoudi R, Gleeson JG, Andreoli SP, Doherty DG, Lindstrad A, Golzio C, Katsanis N, Pape L, Abboud EB, Al-Rajhi AA, Lewis RA, Omran H, Lee EY, Wang S, Sekiguchi JM, Saunders R, Johnson CA, Garner E, Vanselow K, Andersen JS, Shlomai J, Nurnberg G, Nurnberg P, Levy S, Smogorzewska A, Otto EA, Hildebrandt F タイトル Exome capture reveals ZNF423 and CEP164 mutations, linking renal ciliopathies to DNA damage response signaling. 雑誌 Cell 150:533-48 (2012) 文献 PMID:23012439 著者 Srour M, Hamdan FF, Schwartzentruber JA, Patry L, Ospina LH, Shevell MI, Desilets V, Dobrzeniecka S, Mathonnet G, Lemyre E, Massicotte C, Labuda D, Amrom D, Andermann E, Sebire G, Maranda B, Rouleau GA, Majewski J, Michaud JL タイトル Mutations in TMEM231 cause Joubert syndrome in French Canadians. 雑誌 J Med Genet 49:636-41 (2012) 文献 PMID:24360807 著者 Akizu N, Silhavy JL, Rosti RO, Scott E, Fenstermaker AG, Schroth J, Zaki MS, Sanchez H, Gupta N, Kabra M, Kara M, Ben-Omran T, Rosti B, Guemez-Gamboa A, Spencer E, Pan R, Cai N, Abdellateef M, Gabriel S, Halbritter J, Hildebrandt F, van Bokhoven H, Gunel M, Gleeson JG タイトル Mutations in CSPP1 lead to classical Joubert syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 94:80-6 (2014) 文献 PMID:24166846 著者 Thomas S, Wright KJ, Le Corre S, Micalizzi A, Romani M, Abhyankar A, Saada J, Perrault I, Amiel J, Litzler J, Filhol E, Elkhartoufi N, Kwong M, Casanova JL, Boddaert N, Baehr W, Lyonnet S, Munnich A, Burglen L, Chassaing N, Encha-Ravazi F, Vekemans M, Gleeson JG, Valente EM, Jackson PK, Drummond IA, Saunier S, Attie-Bitach T タイトル A homozygous PDE6D mutation in Joubert syndrome impairs targeting of farnesylated INPP5E protein to the primary cilium. 雑誌 Hum Mutat 35:137-46 (2014) /// エントリ H00531 名称 静脈奇形; Venous malformations 病因遺伝子 (sporadic, cutaneomucosal) TIE2 [HSA:7010] [KO:K05121] (glomuvenous) GLMN [HSA:11146] リンク ICD-10: Q27.9 Q27.8 OMIM: 600195 138000 文献 PMID:17670762 (description, gene) 著者 Brouillard P, Vikkula M タイトル Genetic causes of vascular malformations. 雑誌 Hum Mol Genet 16 Spec No. 2:R140-9 (2007) 文献 PMID:16379592 (description, gene) 著者 Wang QK タイトル Update on the molecular genetics of vascular anomalies. 雑誌 Lymphat Res Biol 3:226-33 (2005) 文献 PMID:19079259 (gene) 著者 Limaye N, Wouters V, Uebelhoer M, Tuominen M, Wirkkala R, Mulliken JB, Eklund L, Boon LM, Vikkula M タイトル Somatic mutations in angiopoietin receptor gene TEK cause solitary and multiple sporadic venous malformations. 雑誌 Nat Genet 41:118-24 (2009) /// エントリ H00532 名称 毛細血管奇形; 動静脈奇形; RASA1-related disorders 病因遺伝子 RASA1 [HSA:5921] [KO:K04352] リンク OMIM: 608355 608354 文献 PMID:17670762 (description, gene) 著者 Brouillard P, Vikkula M タイトル Genetic causes of vascular malformations. 雑誌 Hum Mol Genet 16 Spec No. 2:R140-9 (2007) 文献 PMID:21348050 (description, gene) 著者 Bayrak-Toydemir P, Stevenson D タイトル RASA1-Related Disorders 雑誌 (1993) /// エントリ H00533 名称 オスラー病; 遺伝性出血性毛細血管拡張症; Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) 概要 オスラー病（遺伝性出血性毛細血管拡張症）は繰り返す重症の鼻や胃腸からの出血と皮膚粘膜の毛細血管拡張を特徴とする常染色体優性遺伝性の血管形成異常である。本疾患はしばしば、肺、肝臓、脳、脊髄における静動脈の奇形を伴う。TGFBシグナリングの欠陥が原因となる。 カテゴリ 先天性形態異常; 血管異常 病因遺伝子 ENG [HSA:2022] [KO:K06526] ACVRL1 [HSA:94] [KO:K13594] SMAD4 [HSA:4089] [KO:K04501] リンク ICD-10: I78.0 MeSH: D013683 OMIM: 187300 600376 175050 文献 PMID:17670762 (description) 著者 Brouillard P, Vikkula M タイトル Genetic causes of vascular malformations. 雑誌 Hum Mol Genet 16 Spec No. 2:R140-9 (2007) 文献 PMID:16379592 (description) 著者 Wang QK タイトル Update on the molecular genetics of vascular anomalies. 雑誌 Lymphat Res Biol 3:226-33 (2005) 文献 PMID:20870325 (gene) 著者 Shovlin CL タイトル Hereditary haemorrhagic telangiectasia: pathophysiology, diagnosis and treatment. 雑誌 Blood Rev 24:203-19 (2010) 文献 PMID:20345718 (gene) 著者 Dupuis-Girod S, Bailly S, Plauchu H タイトル Hereditary hemorrhagic telangiectasia: from molecular biology to patient care. 雑誌 J Thromb Haemost 8:1447-56 (2010) /// エントリ H00534 名称 海綿状血管腫; Cerebral cavernous malformation 病因遺伝子 CCM1 [HSA:889] [KO:K17705] MGC4607 [HSA:83605] PDCD10 [HSA:11235] [KO:K18269] リンク OMIM: 116860 603284 603285 文献 PMID:17670762 (description, gene) 著者 Brouillard P, Vikkula M タイトル Genetic causes of vascular malformations. 雑誌 Hum Mol Genet 16 Spec No. 2:R140-9 (2007) 文献 PMID:16379592 (description, gene) 著者 Wang QK タイトル Update on the molecular genetics of vascular anomalies. 雑誌 Lymphat Res Biol 3:226-33 (2005) /// エントリ H00535 名称 リンパ水腫; Lymphedemas 概要 リンパ水腫は形態異常の一種で、リンパ液の排出が不十分であるため、末端部に慢性的に起こるのが特徴である。リンパ管につながらないリンパチャネルが拡張することにより、これらの水腫が起こる。リンパ水腫の他の症状として、LDは二重睫毛、HLTSは薄毛と末梢血管拡張症、HLLSは顔貌異常と重症の精神遅滞がある。 病因遺伝子 (hereditary I) FLT4 [HSA:2324] [KO:K05097] (LD) FOXC2 [HSA:2303] [KO:K09396] (HLTS) SOX18 [HSA:54345] [KO:K09270] (HLLS) CCBE1 [HSA:147372] [KO:K19638] リンク ICD-10: Q82.0 OMIM: 153100 153400 607823 235510 文献 PMID:17670762 (description, gene) 著者 Brouillard P, Vikkula M タイトル Genetic causes of vascular malformations. 雑誌 Hum Mol Genet 16 Spec No. 2:R140-9 (2007) 文献 PMID:16379592 (description, gene) 著者 Wang QK タイトル Update on the molecular genetics of vascular anomalies. 雑誌 Lymphat Res Biol 3:226-33 (2005) 文献 PMID:11371511 (gene) 著者 Finegold DN, Kimak MA, Lawrence EC, Levinson KL, Cherniske EM, Pober BR, Dunlap JW, Ferrell RE タイトル Truncating mutations in FOXC2 cause multiple lymphedema syndromes. 雑誌 Hum Mol Genet 10:1185-9 (2001) 文献 PMID:19935664 著者 Alders M, Hogan BM, Gjini E, Salehi F, Al-Gazali L, Hennekam EA, Holmberg EE, Mannens MM, Mulder MF, Offerhaus GJ, Prescott TE, Schroor EJ, Verheij JB, Witte M, Zwijnenburg PJ, Vikkula M, Schulte-Merker S, Hennekam RC タイトル Mutations in CCBE1 cause generalized lymph vessel dysplasia in humans. 雑誌 Nat Genet 41:1272-4 (2009) /// エントリ H00536 名称 皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症; Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopathy (CADASIL) 概要 皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症 (CADASIL)は、広範囲の大脳白質病変を伴い、繰り返す脳虚血発作と頻回な片頭痛を特徴とする。本疾患は NOTCH3 遺伝子変異によって起こる。 カテゴリ 先天性形態異常 脈管疾患 病因遺伝子 NOTCH3 [HSA:4854] [KO:K20995] リンク ICD-10: F01.1 I67.3 OMIM: 125310 文献 PMID:16379592 (description, gene) 著者 Wang QK タイトル Update on the molecular genetics of vascular anomalies. 雑誌 Lymphat Res Biol 3:226-33 (2005) 文献 PMID:20967782 (description, gene) 著者 Joutel A タイトル Pathogenesis of CADASIL: transgenic and knock-out mice to probe function and dysfunction of the mutated gene, Notch3, in the cerebrovasculature. 雑誌 Bioessays 33:73-80 (2011) /// エントリ H00537 名称 髄質性嚢胞腎; Nephronophthisis-medullary cystic kidney disease 概要 ネフロン癆及び髄質性嚢胞腎は、尿細管基底膜の異常、尿細管の嚢胞形成、間質繊維化等 様々な症状を伴う遺伝性疾患で、進行すると末期腎不全に至る。繊毛遺伝子の変異により多数のシグナル伝達経路に異常が起こると考えられている。 病因遺伝子 (NPH) NPHP1 [HSA:4867] [KO:K19657] (NPH) INVS [HSA:27130] [KO:K19626] (NPH) NPHP3 [HSA:27031] [KO:K19360] (NPH) NPHP4 [HSA:261734] [KO:K16478] (NPH) IQCB1 [HSA:9657] [KO:K16774] (NPH) CEP290 [HSA:80184] [KO:K16533] (NPH) GLIS2 [HSA:84662] [KO:K09233] (NPH) NEK8 [HSA:284086] [KO:K20877] (NPH) SDCCAG8 [HSA:10806] [KO:K16488] (NPH) TMEM67 [HSA:91147] [KO:K19348] (NPH) TTC21B [HSA:79809] [KO:K19673] (NPH) WDR19 [HSA:57728] [KO:K19671] (NPH) ZNF423 [HSA:23090] (NPH) CEP164 [HSA:22897] [KO:K16462] (NPH) ANKS6 [HSA:203286] (NPH-like) XPNPEP3 [HSA:63929] [KO:K01262] (MSKD2) UMOD [HSA:7369] [KO:K18274] コメント For Senior-Loken syndrome, see H00538. リンク ICD-10: N11.8 Q61.5 MeSH: D052177 OMIM: 256100 602088 604387 606966 611498 613824 613550 613820 614377 614844 614845 615382 613159 603860 文献 PMID:21898032 (description, gene) 著者 Bergmann C タイトル Educational paper : Ciliopathies. 雑誌 Eur J Pediatr (2011) 文献 PMID:11261687 (description) 著者 Hildebrandt F, Omram H タイトル New insights: nephronophthisis-medullary cystic kidney disease. 雑誌 Pediatr Nephrol 16:168-76 (2001) 文献 PMID:20652329 (gene) 著者 Wolf MT, Hildebrandt F タイトル Nephronophthisis. 雑誌 Pediatr Nephrol 26:181-94 (2011) 文献 PMID:23559409 著者 Halbritter J, Porath JD, Diaz KA, Braun DA, Kohl S, Chaki M, Allen SJ, Soliman NA, Hildebrandt F, Otto EA タイトル Identification of 99 novel mutations in a worldwide cohort of 1,056 patients with a nephronophthisis-related ciliopathy. 雑誌 Hum Genet 132:865-84 (2013) 文献 PMID:22863007 著者 Chaki M, Airik R, Ghosh AK, Giles RH, Chen R, Slaats GG, Wang H, Hurd TW, Zhou W, Cluckey A, Gee HY, Ramaswami G, Hong CJ, Hamilton BA, Cervenka I, Ganji RS, Bryja V, Arts HH, van Reeuwijk J, Oud MM, Letteboer SJ, Roepman R, Husson H, Ibraghimov-Beskrovnaya O, Yasunaga T, Walz G, Eley L, Sayer JA, Schermer B, Liebau MC, Benzing T, Le Corre S, Drummond I, Janssen S, Allen SJ, Natarajan S, O'Toole JF, Attanasio M, Saunier S, Antignac C, Koenekoop RK, Ren H, Lopez I, Nayir A, Stoetzel C, Dollfus H, Massoudi R, Gleeson JG, Andreoli SP, Doherty DG, Lindstrad A, Golzio C, Katsanis N, Pape L, Abboud EB, Al-Rajhi AA, Lewis RA, Omran H, Lee EY, Wang S, Sekiguchi JM, Saunders R, Johnson CA, Garner E, Vanselow K, Andersen JS, Shlomai J, Nurnberg G, Nurnberg P, Levy S, Smogorzewska A, Otto EA, Hildebrandt F タイトル Exome capture reveals ZNF423 and CEP164 mutations, linking renal ciliopathies to DNA damage response signaling. 雑誌 Cell 150:533-48 (2012) 文献 PMID:23793029 著者 Hoff S, Halbritter J, Epting D, Frank V, Nguyen TM, van Reeuwijk J, Boehlke C, Schell C, Yasunaga T, Helmstadter M, Mergen M, Filhol E, Boldt K, Horn N, Ueffing M, Otto EA, Eisenberger T, Elting MW, van Wijk JA, Bockenhauer D, Sebire NJ, Rittig S, Vyberg M, Ring T, Pohl M, Pape L, Neuhaus TJ, Elshakhs NA, Koon SJ, Harris PC, Grahammer F, Huber TB, Kuehn EW, Kramer-Zucker A, Bolz HJ, Roepman R, Saunier S, Walz G, Hildebrandt F, Bergmann C, Lienkamp SS タイトル ANKS6 is a central component of a nephronophthisis module linking NEK8 to INVS and NPHP3. 雑誌 Nat Genet 45:951-6 (2013) /// エントリ H00538 名称 Senior-Loken 症候群; Senior-Loken syndrome 概要 Senior-Loken 症候群は髄質性嚢胞腎に網膜色素変性症を伴う稀な遺伝的疾患である。 病因遺伝子 NPHP1 [HSA:4867] [KO:K19657] NPHP3 [HSA:27031] [KO:K19360] NPHP4 [HSA:261734] [KO:K16478] IQCB1 [HSA:9657] [KO:K16774] CEP290 [HSA:80184] [KO:K16533] SDCCAG8 [HSA:10806] [KO:K16488] コメント For nephronophthisis and related disorders, see H00537. リンク ICD-10: Q74.8 MeSH: C537580 OMIM: 266900 606996 609254 610189 613615 文献 PMID:21898032 (gene) 著者 Bergmann C タイトル Educational paper : Ciliopathies. 雑誌 Eur J Pediatr (2011) 文献 PMID:17896309 (description) 著者 Adams NA, Awadein A, Toma HS タイトル The retinal ciliopathies. 雑誌 Ophthalmic Genet 28:113-25 (2007) 文献 PMID:15723066 (gene) 著者 Otto EA, Loeys B, Khanna H, Hellemans J, Sudbrak R, Fan S, Muerb U, O'Toole JF, Helou J, Attanasio M, Utsch B, Sayer JA, Lillo C, Jimeno D, Coucke P, De Paepe A, Reinhardt R, Klages S, Tsuda M, Kawakami I, Kusakabe T, Omran H, Imm A, Tippens M, Raymond PA, Hill J, Beales P, He S, Kispert A, Margolis B, Williams DS, Swaroop A, Hildebrandt F タイトル Nephrocystin-5, a ciliary IQ domain protein, is mutated in Senior-Loken syndrome and interacts with RPGR and calmodulin. 雑誌 Nat Genet 37:282-8 (2005) 文献 PMID:17617513 (gene) 著者 Helou J, Otto EA, Attanasio M, Allen SJ, Parisi MA, Glass I, Utsch B, Hashmi S, Fazzi E, Omran H, O'Toole JF, Sayer JA, Hildebrandt F タイトル Mutation analysis of NPHP6/CEP290 in patients with Joubert syndrome and Senior-Loken syndrome. 雑誌 J Med Genet 44:657-63 (2007) 文献 PMID:11920287 (gene) 著者 Schuermann MJ, Otto E, Becker A, Saar K, Ruschendorf F, Polak BC, Ala-Mello S, Hoefele J, Wiedensohler A, Haller M, Omran H, Nurnberg P, Hildebrandt F タイトル Mapping of gene loci for nephronophthisis type 4 and Senior-Loken syndrome, to chromosome 1p36. 雑誌 Am J Hum Genet 70:1240-6 (2002) 文献 PMID:11752023 著者 Omran H, Sasmaz G, Haffner K, Volz A, Olbrich H, Melkaoui R, Otto E, Wienker TF, Korinthenberg R, Brandis M, Antignac C, Hildebrandt F タイトル Identification of a gene locus for Senior-Loken syndrome in the region of the nephronophthisis type 3 gene. 雑誌 J Am Soc Nephrol 13:75-9 (2002) 文献 PMID:20835237 著者 Otto EA, Hurd TW, Airik R, Chaki M, Zhou W, Stoetzel C, Patil SB, Levy S, Ghosh AK, Murga-Zamalloa CA, van Reeuwijk J, Letteboer SJ, Sang L, Giles RH, Liu Q, Coene KL, Estrada-Cuzcano A, Collin RW, McLaughlin HM, Held S, Kasanuki JM, Ramaswami G, Conte J, Lopez I, Washburn J, Macdonald J, Hu J, Yamashita Y, Maher ER, Guay-Woodford LM, Neumann HP, Obermuller N, Koenekoop RK, Bergmann C, Bei X, Lewis RA, Katsanis N, Lopes V, Williams DS, Lyons RH, Dang CV, Brito DA, Dias MB, Zhang X, Cavalcoli JD, Nurnberg G, Nurnberg P, Pierce EA, Jackson PK, Antignac C, Saunier S, Roepman R, Dollfus H, Khanna H, Hildebrandt F タイトル Candidate exome capture identifies mutation of SDCCAG8 as the cause of a retinal-renal ciliopathy. 雑誌 Nat Genet 42:840-50 (2010) /// エントリ H00539 名称 PTEN過誤腫症候群; Cowden 症候群; プロテウス症候群; PTEN hamartoma tumor syndrome (PHTS) 病因遺伝子 PTEN [HSA:207] [KO:K04456] リンク ICD-10: Q85.8 Q87.8 Q87.3 MeSH: D016715 C566636 C567337 OMIM: 158350 153480 176920 文献 PMID:19668082 (description, gene) 著者 Hobert JA, Eng C タイトル PTEN hamartoma tumor syndrome: an overview. 雑誌 Genet Med 11:687-94 (2009) 文献 PMID:12938083 (description, gene) 著者 Eng C タイトル PTEN: one gene, many syndromes. 雑誌 Hum Mutat 22:183-98 (2003) 文献 PMID:16379592 (description, gene) 著者 Wang QK タイトル Update on the molecular genetics of vascular anomalies. 雑誌 Lymphat Res Biol 3:226-33 (2005) /// エントリ H00540 名称 OLEDAID; Osteoporosis, lymphedema, anhydrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency (OLEDAID) 病因遺伝子 IKBKG [HSA:8517] [KO:K07210] リンク MeSH: C536181 OMIM: 300301 文献 PMID:21622647 (description, gene) 著者 Hubeau M, Ngadjeua F, Puel A, Israel L, Feinberg J, Chrabieh M, Belani K, Bodemer C, Fabre I, Plebani A, Boisson-Dupuis S, Picard C, Fischer A, Israel A, Abel L, Veron M, Casanova JL, Agou F, Bustamante J タイトル New mechanism of X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency: impairment of ubiquitin binding despite normal folding of NEMO protein. 雑誌 Blood 118:926-35 (2011) 文献 PMID:17670762 (description, gene) 著者 Brouillard P, Vikkula M タイトル Genetic causes of vascular malformations. 雑誌 Hum Mol Genet 16 Spec No. 2:R140-9 (2007) 文献 PMID:16379592 (description, gene) 著者 Wang QK タイトル Update on the molecular genetics of vascular anomalies. 雑誌 Lymphat Res Biol 3:226-33 (2005) 文献 PMID:16307387 (description, gene) 著者 Balemans W, Van Wesenbeeck L, Van Hul W タイトル A clinical and molecular overview of the human osteopetroses. 雑誌 Calcif Tissue Int 77:263-74 (2005) 文献 PMID:17936098 (description, gene) 著者 Del Fattore A, Cappariello A, Teti A タイトル Genetics, pathogenesis and complications of osteopetrosis. 雑誌 Bone 42:19-29 (2008) 文献 PMID:20301306 (description, gene) 著者 Schulz A, Kornak U タイトル CLCN7-Related Osteopetrosis 雑誌 (1993) /// エントリ H00541 名称 Uromodulin関連腎臓疾患; Uromodulin-associated kidney diseases 概要 Uromodulin関連腎臓疾患は常染色体優性遺伝性の尿細管間質性腎疾患で、専ら腎臓で作られるuromodulin (Tamm-Horsfall タンパク)遺伝子の変異が原因となる。 病因遺伝子 UMOD [HSA:7369] [KO:K18274] TCF2 [HSA:6928] [KO:K08034] REN [HSA:5972] [KO:K01380] リンク ICD-10: Q61.5 MeSH: C537696 OMIM: 603860 162000 609886 613092 文献 PMID:21898032 (description, gene) 著者 Bergmann C タイトル Educational paper : Ciliopathies. 雑誌 Eur J Pediatr (2011) 文献 PMID:21654721 (description, gene) 著者 Rampoldi L, Scolari F, Amoroso A, Ghiggeri G, Devuyst O タイトル The rediscovery of uromodulin (Tamm-Horsfall protein): from tubulointerstitial nephropathy to chronic kidney disease. 雑誌 Kidney Int 80:338-47 (2011) 文献 PMID:11261687 (description, gene) 著者 Hildebrandt F, Omram H タイトル New insights: nephronophthisis-medullary cystic kidney disease. 雑誌 Pediatr Nephrol 16:168-76 (2001) 文献 PMID:19664745 (HNFJ2) 著者 Zivna M, Hulkova H, Matignon M, Hodanova K, Vylet'al P, Kalbacova M, Baresova V, Sikora J, Blazkova H, Zivny J, Ivanek R, Stranecky V, Sovova J, Claes K, Lerut E, Fryns JP, Hart PS, Hart TC, Adams JN, Pawtowski A, Clemessy M, Gasc JM, Gubler MC, Antignac C, Elleder M, Kapp K, Grimbert P, Bleyer AJ, Kmoch S タイトル Dominant renin gene mutations associated with early-onset hyperuricemia, anemia, and chronic kidney failure. 雑誌 Am J Hum Genet 85:204-13 (2009) /// エントリ H00542 名称 多発性嚢胞腎; Polycystic kidney disease 概要 多発性嚢胞腎は、両側腎臓の嚢胞が形成を特徴とする最も頻度の高い重篤な遺伝性疾患である。肝嚢胞を合併する頻度が高い。常染色体優性型は PKD1 および PKD2 遺伝子の変異、常染色体劣性型は PKDH1 遺伝子の変異によって起こる。 病因遺伝子 PKD1 [HSA:5310] [KO:K04985] PKD2 [HSA:5311] [KO:K04986] PKHD1 [HSA:5314] [KO:K19865] 治療薬 Tolvaptan [DR:D01213] リンク ICD-10: Q61.2 Q61.1 MeSH: D007690 OMIM: 613095 173900 263200 文献 PMID:21898032 (description, gene) 著者 Bergmann C タイトル Educational paper : Ciliopathies. 雑誌 Eur J Pediatr (2011) 文献 PMID:21079243 (description, gene) 著者 Chapin HC, Caplan MJ タイトル The cell biology of polycystic kidney disease. 雑誌 J Cell Biol 191:701-10 (2010) 文献 PMID:21515270 (description, gene) 著者 Strazzabosco M, Somlo S タイトル Polycystic liver diseases: congenital disorders of cholangiocyte signaling. 雑誌 Gastroenterology 140:1855-9, 1859.e1 (2011) 文献 PMID:24706579 (drug) 著者 Baur BP, Meaney CJ タイトル Review of tolvaptan for autosomal dominant polycystic kidney disease. 雑誌 Pharmacotherapy 34:605-16 (2014) /// エントリ H00543 名称 腎・肝・膵異形成; Renal-hepatic-pancreatic dysplasia 概要 腎・肝・膵異形成は腎形成不全、肝線維症および膵臓の嚢胞形成がおこる稀な致死性疾患である。NPHP3の無発現変異が原因である。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 NPHP3 [HSA:27031] [KO:K19360] コメント See also H01435 Congenital asplenia リンク MeSH: C567142 OMIM: 208540 文献 PMID:17605805 (description) 著者 Vankalakunti M, Gupta K, Kakkar N, Das A タイトル Renal-hepatic-pancreatic dysplasia syndrome (Ivemark's syndrome). 雑誌 Diagn Pathol 2:24 (2007) 文献 PMID:20007846 (gene) 著者 Fiskerstrand T, Houge G, Sund S, Scheie D, Leh S, Boman H, Knappskog PM タイトル Identification of a gene for renal-hepatic-pancreatic dysplasia by microarray-based homozygosity mapping. 雑誌 J Mol Diagn 12:125-31 (2010) 文献 PMID:18371931 (gene) 著者 Bergmann C, Fliegauf M, Bruchle NO, Frank V, Olbrich H, Kirschner J, Schermer B, Schmedding I, Kispert A, Kranzlin B, Nurnberg G, Becker C, Grimm T, Girschick G, Lynch SA, Kelehan P, Senderek J, Neuhaus TJ, Stallmach T, Zentgraf H, Nurnberg P, Gretz N, Lo C, Lienkamp S, Schafer T, Walz G, Benzing T, Zerres K, Omran H タイトル Loss of nephrocystin-3 function can cause embryonic lethality, Meckel-Gruber-like syndrome, situs inversus, and renal-hepatic-pancreatic dysplasia. 雑誌 Am J Hum Genet 82:959-70 (2008) 文献 PMID:23686967 著者 Copelovitch L, O'Brien MM, Guttenberg M, Otto EA, Kaplan BS タイトル Renal-hepatic-pancreatic dysplasia: a sibship with skeletal and central nervous system anomalies and NPHP3 mutation. 雑誌 Am J Med Genet A 161A:1743-9 (2013) /// エントリ H00544 名称 中隔視神経形成異常症; Septo-optic dysplasia 概要 中隔視神経形成異常症は視神経低形成，透明中隔の欠損および下垂体機能障害などからなる疾患である。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 HESX1 [HSA:8820] [KO:K09354] SOX2 [HSA:6657] [KO:K16796] SOX3 [HSA:6658] [KO:K09267] OTX2 [HSA:5015] [KO:K18490] 環境要因 drug and alcohol abuse during pregnancy リンク ICD-10: Q04.8 MeSH: D025962 OMIM: 182230 文献 PMID:10762523 (description) 著者 Miller SP, Shevell MI, Patenaude Y, Poulin C, O'Gorman AM タイトル Septo-optic dysplasia plus: a spectrum of malformations of cortical development. 雑誌 Neurology 54:1701-3 (2000) 文献 PMID:17587179 (gene) 著者 Kelberman D, Dattani MT タイトル Genetics of septo-optic dysplasia. 雑誌 Pituitary 10:393-407 (2007) 文献 PMID:21396578 (gene) 著者 McCabe MJ, Alatzoglou KS, Dattani MT タイトル Septo-optic dysplasia and other midline defects: the role of transcription factors: HESX1 and beyond. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 25:115-24 (2011) /// エントリ H00545 名称 多嚢胞肝; Polycystic liver disease 病因遺伝子 PRKCSH [HSA:5589] [KO:K08288] SEC63 [HSA:11231] [KO:K09540] コメント For disorders in which liver cysts occur together with kidney cysts, see polycystic kidney disease (H00542). リンク ICD-10: Q44.6 MeSH: C536330 OMIM: 174050 文献 PMID:21515270 (description, gene) 著者 Strazzabosco M, Somlo S タイトル Polycystic liver diseases: congenital disorders of cholangiocyte signaling. 雑誌 Gastroenterology 140:1855-9, 1859.e1 (2011) 文献 PMID:21790682 (description, gene) 著者 Temmerman F, Missiaen L, Bammens B, Laleman W, Cassiman D, Verslype C, van Pelt J, Nevens F タイトル Systematic review: the pathophysiology and management of polycystic liver disease. 雑誌 Aliment Pharmacol Ther 34:702-13 (2011) /// エントリ H00546 名称 心房中隔欠損; Atrial septal defect 病因遺伝子 NKX2.5 [HSA:1482] [KO:K09345] GATA4 [HSA:2626] [KO:K09183] TBX20 [HSA:57057] [KO:K10185] ACTC1 [HSA:70] [KO:K12314] MYH6 [HSA:4624] [KO:K17751] 環境要因 Organic solvents Anticonvulsants Ibuprofen [CPD:C01588] Sulfasalazine [CPD:C07316] Thalidomide [CPD:C07910] Trimethoprim-sulfonamide [DR:D00285] Retinoic acid [CPD:C00777] Maternal phenylketonuria Maternal progestational diabetes Maternal febrile illness Maternal influenza Maternal rubella Maternal epilepsy リンク ICD-10: Q21.1 OMIM: 108900 607941 611363 612794 613087 文献 PMID:20012542 (gene) 著者 Posch MG, Perrot A, Berger F, Ozcelik C タイトル Molecular genetics of congenital atrial septal defects. 雑誌 Clin Res Cardiol 99:137-47 (2010) 文献 PMID:11376442 (gene) 著者 Vaughan CJ, Basson CT タイトル Molecular determinants of atrial and ventricular septal defects and patent ductus arteriosus. 雑誌 Am J Med Genet 97:304-9 (2000) 文献 PMID:17519397 (env_factor) 著者 Jenkins KJ, Correa A, Feinstein JA, Botto L, Britt AE, Daniels SR, Elixson M, Warnes CA, Webb CL タイトル Noninherited risk factors and congenital cardiovascular defects: current knowledge: a scientific statement from the American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young: endorsed by the American Academy of Pediatrics. 雑誌 Circulation 115:2995-3014 (2007) 文献 PMID:1397217 (env_factor) 著者 Tikkanen J, Heinonen OP タイトル Risk factors for atrial septal defect. 雑誌 Eur J Epidemiol 8:509-15 (1992) /// エントリ H00547 名称 房室中隔欠損; 房室管型欠損; Atrioventricular septal defect 概要 房室中隔欠損 (房室管型欠損・心内膜床欠損) は、心房間中隔、心室間中隔および房室弁を含む心臓の先天性形態異常である。本疾患は、ダウン症（21トリソミー）に多く合併する。 病因遺伝子 CRELD1 [HSA:78987] GJA1 [HSA:2697] [KO:K07372] GATA4 [HSA:2626] [KO:K09183] GATA6 [HSA:2627] [KO:K17897] 環境要因 Organic solvents Anticonvulsants Ibuprofen [CPD:C01588] Sulfasalazine [CPD:C07316] Thalidomide [CPD:C07910] Trimethoprim-sulfonamide [DR:D00285] Retinoic acid [CPD:C00777] Maternal phenylketonuria Maternal progestational diabetes Maternal febrile illness Maternal influenza Maternal rubella Maternal epilepsy リンク ICD-10: Q21.2 OMIM: 606217 600309 614430 614474 文献 PMID:15096951 (gene) 著者 Maslen CL タイトル Molecular genetics of atrioventricular septal defects. 雑誌 Curr Opin Cardiol 19:205-10 (2004) 文献 PMID:11376442 (description) 著者 Vaughan CJ, Basson CT タイトル Molecular determinants of atrial and ventricular septal defects and patent ductus arteriosus. 雑誌 Am J Med Genet 97:304-9 (2000) 文献 PMID:17519397 (env_factor) 著者 Jenkins KJ, Correa A, Feinstein JA, Botto L, Britt AE, Daniels SR, Elixson M, Warnes CA, Webb CL タイトル Noninherited risk factors and congenital cardiovascular defects: current knowledge: a scientific statement from the American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young: endorsed by the American Academy of Pediatrics. 雑誌 Circulation 115:2995-3014 (2007) 文献 PMID:7805255 (description) 著者 Payne RM, Johnson MC, Grant JW, Strauss AW タイトル Toward a molecular understanding of congenital heart disease. 雑誌 Circulation 91:494-504 (1995) 文献 PMID:11470490 (gene) 著者 Dasgupta C, Martinez AM, Zuppan CW, Shah MM, Bailey LL, Fletcher WH タイトル Identification of connexin43 (alpha1) gap junction gene mutations in patients with hypoplastic left heart syndrome by denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE). 雑誌 Mutat Res 479:173-86 (2001) 文献 PMID:17643447 (gene) 著者 Rajagopal SK, Ma Q, Obler D, Shen J, Manichaikul A, Tomita-Mitchell A, Boardman K, Briggs C, Garg V, Srivastava D, Goldmuntz E, Broman KW, Benson DW, Smoot LB, Pu WT タイトル Spectrum of heart disease associated with murine and human GATA4 mutation. 雑誌 J Mol Cell Cardiol 43:677-85 (2007) 文献 PMID:20581743 (gene) 著者 Maitra M, Koenig SN, Srivastava D, Garg V タイトル Identification of GATA6 sequence variants in patients with congenital heart defects. 雑誌 Pediatr Res 68:281-5 (2010) /// エントリ H00548 名称 ブルンナー症候群; MAOA欠損症; Brunner syndrome 概要 ブルンナー症候群はX連鎖性のモノアミン酸化酵素MAOAの欠損が軽度の精神遅滞と攻撃的行動を伴う症候群である。セロトニン、ドーパミン、エピネフリン等のモノアミン類が脳で過剰になることによると考えられている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 精神遅滞 病因遺伝子 MAOA [HSA:4128] [KO:K00274] 診断マーカー Serotonin [CPD:C00780] Dopamine [CPD:C03758] Norepinephrine [CPD:C00547] リンク ICD-10: F54 E70.8 MeSH: C563156 OMIM: 300615 文献 PMID:8211186 著者 Brunner HG, Nelen M, Breakefield XO, Ropers HH, van Oost BA タイトル Abnormal behavior associated with a point mutation in the structural gene for monoamine oxidase A. 雑誌 Science 262:578-80 (1993) 文献 PMID:17295220 著者 Craig IW タイトル The importance of stress and genetic variation in human aggression. 雑誌 Bioessays 29:227-36 (2007) 文献 PMID:15630421 著者 Ropers HH, Hamel BC タイトル X-linked mental retardation. 雑誌 Nat Rev Genet 6:46-57 (2005) 文献 PMID:8862875 著者 Brunner HG タイトル MAOA deficiency and abnormal behaviour: perspectives on an association. 雑誌 Ciba Found Symp 194:155-64; discussion 164-7 (1996) /// エントリ H00549 名称 ファロー四徴症; Tetralogy of Fallot 概要 ファロー四徴症の古典的な４つの症状は、心室中隔欠損症、肺動脈弁狭窄、右室肥大および大動脈騎乗である。これらの心臓の異常は、胚形成間の神経堤細胞の移動の異常によって起こる。 カテゴリ 先天性形態異常; 循環器疾患 病因遺伝子 NKX2.5 [HSA:1482] [KO:K09345] JAG1 [HSA:182] [KO:K06052] ZFPM2 [HSA:23414] [KO:K17442] GDF1 [HSA:2657] [KO:K05495] GATA4 [HSA:2626] [KO:K09183] GATA6 [HSA:2627] [KO:K17897] TBX1 [HSA:6899] [KO:K10175] 環境要因 Organic solvents リンク ICD-10: Q21.3 MeSH: D013771 OMIM: 187500 文献 PMID:19818949 (gene) 著者 Di Felice V, Zummo G タイトル Tetralogy of fallot as a model to study cardiac progenitor cell migration and differentiation during heart development. 雑誌 Trends Cardiovasc Med 19:130-5 (2009) 文献 PMID:17924340 (gene) 著者 Karkera JD, Lee JS, Roessler E, Banerjee-Basu S, Ouspenskaia MV, Mez J, Goldmuntz E, Bowers P, Towbin J, Belmont JW, Baxevanis AD, Schier AF, Muenke M タイトル Loss-of-function mutations in growth differentiation factor-1 (GDF1) are associated with congenital heart defects in humans. 雑誌 Am J Hum Genet 81:987-94 (2007) 文献 PMID:17519397 (env_factor) 著者 Jenkins KJ, Correa A, Feinstein JA, Botto L, Britt AE, Daniels SR, Elixson M, Warnes CA, Webb CL タイトル Noninherited risk factors and congenital cardiovascular defects: current knowledge: a scientific statement from the American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young: endorsed by the American Academy of Pediatrics. 雑誌 Circulation 115:2995-3014 (2007) 文献 PMID:20631719 (gene) 著者 Lin X, Huo Z, Liu X, Zhang Y, Li L, Zhao H, Yan B, Liu Y, Yang Y, Chen YH タイトル A novel GATA6 mutation in patients with tetralogy of Fallot or atrial septal defect. 雑誌 J Hum Genet 55:662-7 (2010) 文献 PMID:19948535 (gene) 著者 Rauch R, Hofbeck M, Zweier C, Koch A, Zink S, Trautmann U, Hoyer J, Kaulitz R, Singer H, Rauch A タイトル Comprehensive genotype-phenotype analysis in 230 patients with tetralogy of Fallot. 雑誌 J Med Genet 47:321-31 (2010) /// エントリ H00550 名称 大血管転位; Transposition of great arteries 概要 大血管転位は先天性心臓病の一種で、心房と心室は正常につながっているが、右心室から大動脈が，左心室から肺動脈が起始しており、高度のチアノーゼが起こる。大血管転位は、しばしば心室中隔欠損症のような他の心臓奇形を伴う。 カテゴリ 先天奇形; 循環器疾患 病因遺伝子 MED13L [HSA:23389] [KO:K15164] CFC1 [HSA:55997] GDF1 [HSA:2657] [KO:K05495] 環境要因 Organic solvents Maternal progestational diabetes Maternal influenza Ibuprofen [CPD:C01588] リンク ICD-10: Q20.3 OMIM: 608808 613853 613854 文献 PMID:18851735 (description) 著者 Martins P, Castela E タイトル Transposition of the great arteries. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 3:27 (2008) 文献 PMID:17159076 (description) 著者 Warnes CA タイトル Transposition of the great arteries. 雑誌 Circulation 114:2699-709 (2006) 文献 PMID:21532774 (gene) 著者 Richards AA, Garg V タイトル Genetics of congenital heart disease. 雑誌 Curr Cardiol Rev 6:91-7 (2010) 文献 PMID:17519397 (env_factor) 著者 Jenkins KJ, Correa A, Feinstein JA, Botto L, Britt AE, Daniels SR, Elixson M, Warnes CA, Webb CL タイトル Noninherited risk factors and congenital cardiovascular defects: current knowledge: a scientific statement from the American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young: endorsed by the American Academy of Pediatrics. 雑誌 Circulation 115:2995-3014 (2007) 文献 PMID:23403903 著者 Asadollahi R, Oneda B, Sheth F, Azzarello-Burri S, Baldinger R, Joset P, Latal B, Knirsch W, Desai S, Baumer A, Houge G, Andrieux J, Rauch A タイトル Dosage changes of MED13L further delineate its role in congenital heart defects and intellectual disability. 雑誌 Eur J Hum Genet 21:1100-4 (2013) 文献 PMID:11799476 著者 Goldmuntz E, Bamford R, Karkera JD, dela Cruz J, Roessler E, Muenke M タイトル CFC1 mutations in patients with transposition of the great arteries and double-outlet right ventricle. 雑誌 Am J Hum Genet 70:776-80 (2002) 文献 PMID:17924340 著者 Karkera JD, Lee JS, Roessler E, Banerjee-Basu S, Ouspenskaia MV, Mez J, Goldmuntz E, Bowers P, Towbin J, Belmont JW, Baxevanis AD, Schier AF, Muenke M タイトル Loss-of-function mutations in growth differentiation factor-1 (GDF1) are associated with congenital heart defects in humans. 雑誌 Am J Hum Genet 81:987-94 (2007) /// エントリ H00551 名称 アラジール症候群; Alagille syndrome 概要 アラジール症候群は、肺動脈弁狭窄、末梢肺動脈弁狭窄およびファロー四徴症等の肝臓胆管異常と心血管奇形を特徴とする多臓器遺伝性疾患である。患者は、典型的顔貌と蝶椎骨の異常も示す。本疾患はNotch経路遺伝子の変異によって起こる。 病因遺伝子 JAG1 [HSA:182] [KO:K06052] NOTCH2 [HSA:4853] [KO:K20994] リンク ICD-10: Q44.7 MeSH: D016738 OMIM: 118450 610205 文献 PMID:21532774 (gene) 著者 Richards AA, Garg V タイトル Genetics of congenital heart disease. 雑誌 Curr Cardiol Rev 6:91-7 (2010) 文献 PMID:16773578 (description, gene) 著者 McDaniell R, Warthen DM, Sanchez-Lara PA, Pai A, Krantz ID, Piccoli DA, Spinner NB タイトル NOTCH2 mutations cause Alagille syndrome, a heterogeneous disorder of the notch signaling pathway. 雑誌 Am J Hum Genet 79:169-73 (2006) 文献 PMID:17600784 (description) 著者 Shifley ET, Cole SE タイトル The vertebrate segmentation clock and its role in skeletal birth defects. 雑誌 Birth Defects Res C Embryo Today 81:121-33 (2007) /// エントリ H00552 名称 グリセロールキナーゼ欠損症; Glycerol kinase deficiency (GKD) 概要 グリセロールキナーゼ欠損症(GKD)は高グリセロール血症、高グリセロール尿症を特徴とするX連鎖性劣性遺伝性疾患である。弧発型と複合型があり、複合型GKDは先天性副腎低形成や筋ジストロフィーを伴う。患者にはXp21付近の染色体欠失がみられ、ディシェンヌ型筋ジストロフィー遺伝子と近接していることが示唆されている。このことから複合型GKDは単一変異遺伝子によるものではなく、それぞれ独立した遺伝子群の包括的欠失によると考えられている。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 (GKD) GK [HSA:2710] [KO:K00864] (AHX) NR0B1 [HSA:190] [KO:K08562] (DMD) DMD [HSA:1756] [KO:K10366] 診断マーカー Glycerol concentration in urine リンク ICD-10: E74.8 MeSH: C538138 OMIM: 307030 300679 300200 310200 文献 PMID:11032329 著者 Sjarif DR, Ploos van Amstel JK, Duran M, Beemer FA, Poll-The BT タイトル Isolated and contiguous glycerol kinase gene disorders: a review. 雑誌 J Inherit Metab Dis 23:529-47 (2000) 文献 PMID:16887896 著者 Klein RD, Thorland EC, Gonzales PR, Beck PA, Dykas DJ, McGrath JM, Bale AE タイトル A multiplex assay for the detection and mapping of complex glycerol kinase deficiency. 雑誌 Clin Chem 52:1864-70 (2006) 文献 PMID:17406644 著者 Rahib L, MacLennan NK, Horvath S, Liao JC, Dipple KM タイトル Glycerol kinase deficiency alters expression of genes involved in lipid metabolism, carbohydrate metabolism, and insulin signaling. 雑誌 Eur J Hum Genet 15:646-57 (2007) 文献 PMID:15630421 著者 Ropers HH, Hamel BC タイトル X-linked mental retardation. 雑誌 Nat Rev Genet 6:46-57 (2005) /// エントリ H00553 名称 大動脈弁上狭窄; Congenital supravalvar aortic stenosis 病因遺伝子 ELN [HSA:2006] [KO:K14211] リンク ICD-10: Q25.3 OMIM: 185500 文献 PMID:19022009 (gene) 著者 Hickey EJ, Jung G, Williams WG, Manlhiot C, Van Arsdell GS, Caldarone CA, Coles J, McCrindle BW タイトル Congenital supravalvular aortic stenosis: defining surgical and nonsurgical outcomes. 雑誌 Ann Thorac Surg 86:1919-27; discussion 1927 (2008) 文献 PMID:11167112 (gene) 著者 Stamm C, Friehs I, Ho SY, Moran AM, Jonas RA, del Nido PJ タイトル Congenital supravalvar aortic stenosis: a simple lesion? 雑誌 Eur J Cardiothorac Surg 19:195-202 (2001) /// エントリ H00554 名称 二尖大動脈弁; Bicuspid aortic valve 病因遺伝子 NOTCH1 [HSA:4851] [KO:K02599] リンク ICD-10: Q23.1 OMIM: 109730 文献 PMID:21532774 (gene) 著者 Richards AA, Garg V タイトル Genetics of congenital heart disease. 雑誌 Curr Cardiol Rev 6:91-7 (2010) 文献 PMID:21181071 (description) 著者 Yuan SM, Jing H タイトル The bicuspid aortic valve and related disorders. 雑誌 Sao Paulo Med J 128:296-301 (2010) 文献 PMID:20579534 (description) 著者 Siu SC, Silversides CK タイトル Bicuspid aortic valve disease. 雑誌 J Am Coll Cardiol 55:2789-800 (2010) /// エントリ H00555 名称 Char 症候群; Char syndrome 概要 Char 症候群は、主に３つの症状（特異的顔貌、動脈管開存、第5指中節骨低形成）を特徴とする常染色体優性遺伝性疾患である。 カテゴリ 先天性形態異常; 循環器疾患 病因遺伝子 TFAP2B [HSA:7021] [KO:K09176] リンク MeSH: C566815 OMIM: 169100 文献 PMID:21532774 (gene) 著者 Richards AA, Garg V タイトル Genetics of congenital heart disease. 雑誌 Curr Cardiol Rev 6:91-7 (2010) 文献 PMID:10802654 (gene) 著者 Satoda M, Zhao F, Diaz GA, Burn J, Goodship J, Davidson HR, Pierpont ME, Gelb BD タイトル Mutations in TFAP2B cause Char syndrome, a familial form of patent ductus arteriosus. 雑誌 Nat Genet 25:42-6 (2000) 文献 PMID:20301285 (description, gene) 著者 Gelb BD タイトル Char Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:1342853 (description) 著者 Temple IK タイトル Char syndrome (unusual mouth, patent ductus arteriosus, phalangeal anomalies). 雑誌 Clin Dysmorphol 1:17-21 (1992) /// エントリ H00556 名称 チャージ症候群; CHARGE syndrome 概要 チャージ (CHARGE) 症候群は、稀な通常孤発性の多発性先天奇形疾患である。CHARGE は６つの主な症状の頭文字、すなわちコロボーム (Coloboma) 心臓の異常 (Heart defect) 後鼻孔の閉鎖 (Atresia of choanae) 発達遅滞 (Retardation of growth and development) 性器発育不全 (Genital hypoplasia) 耳の異常 (Ear anomalies) である。半規管の異常、無嗅脳症および菱脳の異常も重要な特徴と考えられている。本疾患の患者のうちおよそ３分の２に CHD7 の変異が見られる。 病因遺伝子 CHD7 [HSA:55636] [KO:K14437] SEMA3E [HSA:9723] [KO:K06840] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: D058747 OMIM: 214800 文献 PMID:20363513 (description, gene) 著者 Pampal A タイトル CHARGE: an association or a syndrome? 雑誌 Int J Pediatr Otorhinolaryngol 74:719-22 (2010) 文献 PMID:17299439 (description, gene) 著者 Sanlaville D, Verloes A タイトル CHARGE syndrome: an update. 雑誌 Eur J Hum Genet 15:389-99 (2007) 文献 PMID:15235037 (gene) 著者 Lalani SR, Safiullah AM, Molinari LM, Fernbach SD, Martin DM, Belmont JW タイトル SEMA3E mutation in a patient with CHARGE syndrome. 雑誌 J Med Genet 41:e94 (2004) /// エントリ H00557 名称 皮膚弛緩症; Cutis laxa 概要 皮膚弛緩症は、多様な臓器が関与する結合組織疾患群である。本疾患の最も明らかな症状は真皮中の弾性繊維の減少による緩くたるんだ皮膚である。常染色体劣性遺伝性皮膚弛緩症 II型の症状には、成長異常、発達遅滞および骨格異常が含まれる。De Barsy 症候群とも呼ばれる常染色体劣性遺伝性皮膚弛緩症 III 型は、成長に伴ってあらわれる特徴的な顔貌、薄毛、眼の異常、子宮内発育遅延を特徴とする。 カテゴリ 先天性形態異常; 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 (ADCL) ELN [HSA:2006] [KO:K14211] (ARCL1) FBLN4 [HSA:30008] [KO:K19866] (ARCL1) FBLN5 [HSA:10516] [KO:K17340] (ARCL2, wrinkly) ATP6V0A2 [HSA:23545] [KO:K02154] (ARCL3A) ALDH18A1 [HSA:5832] [KO:K12657] (ARCL2B/ 3B) PYCR1 [HSA:5831] [KO:K00286] (XRCL) ATP7A [HSA:538] [KO:K17686] リンク ICD-10: E83.0 M35.9 MeSH: D003483 OMIM: 123700 219100 219150 612940 614438 219200 304150 219200 278250 文献 PMID:19401719 (gene) 著者 Morava E, Guillard M, Lefeber DJ, Wevers RA タイトル Autosomal recessive cutis laxa syndrome revisited. 雑誌 Eur J Hum Genet 17:1099-110 (2009) 文献 PMID:16780467 (description) 著者 Gupta N, Phadke SR タイトル Cutis laxa type II and wrinkly skin syndrome: distinct phenotypes. 雑誌 Pediatr Dermatol 23:225-30 (2006) 文献 PMID:21309044 (gene, description) 著者 Callewaert B, Renard M, Hucthagowder V, Albrecht B, Hausser I, Blair E, Dias C, Albino A, Wachi H, Sato F, Mecham RP, Loeys B, Coucke PJ, De Paepe A, Urban Z タイトル New insights into the pathogenesis of autosomal-dominant cutis laxa with report of five ELN mutations. 雑誌 Hum Mutat 32:445-55 (2011) 文献 PMID:21739576 著者 Skidmore DL, Chitayat D, Morgan T, Hinek A, Fischer B, Dimopoulou A, Somers G, Halliday W, Blaser S, Diambomba Y, Lemire EG, Kornak U, Robertson SP タイトル Further expansion of the phenotypic spectrum associated with mutations in ALDH18A1, encoding Delta(1)-pyrroline-5-carboxylate synthase (P5CS). 雑誌 Am J Med Genet A 155A:1848-56 (2011) 文献 PMID:19648921 著者 Reversade B, Escande-Beillard N, Dimopoulou A, Fischer B, Chng SC, Li Y, Shboul M, Tham PY, Kayserili H, Al-Gazali L, Shahwan M, Brancati F, Lee H, O'Connor BD, Schmidt-von Kegler M, Merriman B, Nelson SF, Masri A, Alkazaleh F, Guerra D, Ferrari P, Nanda A, Rajab A, Markie D, Gray M, Nelson J, Grix A, Sommer A, Savarirayan R, Janecke AR, Steichen E, Sillence D, Hausser I, Budde B, Nurnberg G, Nurnberg P, Seemann P, Kunkel D, Zambruno G, Dallapiccola B, Schuelke M, Robertson S, Hamamy H, Wollnik B, Van Maldergem L, Mundlos S, Kornak U タイトル Mutations in PYCR1 cause cutis laxa with progeroid features. 雑誌 Nat Genet 41:1016-21 (2009) /// エントリ H00558 名称 老人様皮膚萎縮骨形成異常症; Geroderma osteodysplasticum 病因遺伝子 SCYL1BP1 [HSA:92344] [KO:K19748] PYCR1 [HSA:5831] [KO:K00286] リンク ICD-10: Q82.9 MeSH: C537799 OMIM: 231070 612940 文献 PMID:19401719 (gene, description) 著者 Morava E, Guillard M, Lefeber DJ, Wevers RA タイトル Autosomal recessive cutis laxa syndrome revisited. 雑誌 Eur J Hum Genet 17:1099-110 (2009) 文献 PMID:18348262 (gene, description) 著者 Rajab A, Kornak U, Budde BS, Hoffmann K, Jaeken J, Nurnberg P, Mundlos S タイトル Geroderma osteodysplasticum hereditaria and wrinkly skin syndrome in 22 patients from Oman. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:965-76 (2008) 文献 PMID:18997784 (gene, description) 著者 Hennies HC, Kornak U, Zhang H, Egerer J, Zhang X, Seifert W, Kuhnisch J, Budde B, Natebus M, Brancati F, Wilcox WR, Muller D, Kaplan PB, Rajab A, Zampino G, Fodale V, Dallapiccola B, Newman W, Metcalfe K, Clayton-Smith J, Tassabehji M, Steinmann B, Barr FA, Nurnberg P, Wieacker P, Mundlos S タイトル Gerodermia osteodysplastica is caused by mutations in SCYL1BP1, a Rab-6 interacting golgin. 雑誌 Nat Genet 40:1410-2 (2008) 文献 PMID:21204221 (gene, description) 著者 Yildirim Y, Tolun A, Tuysuz B タイトル The phenotype caused by PYCR1 mutations corresponds to geroderma osteodysplasticum rather than autosomal recessive cutis laxa type 2. 雑誌 Am J Med Genet A 155A:134-40 (2011) /// エントリ H00559 名称 フォンヒッペル・リンダウ症候群; von Hippel-Lindau syndrome 概要 フォンヒッペル・リンダウ症候群は中枢神経やその他の器官に腫瘍ができる常染色体優性遺伝性疾患である。小脳や網膜の血管芽腫、膵内分泌腫瘍、腎細胞癌、副腎褐色細胞腫、精巣嚢腺腫、内リンパ嚢腫などが最も頻繁に見られる。VHL腫瘍抑制タンパク質の不活性化がHIFの増加および発癌を引き起こす。 病因遺伝子 VHL [HSA:7428] [KO:K03871] CCND1 (polymorphism) [HSA:595] [KO:K04503] リンク ICD-10: Q85.8 MeSH: D006623 OMIM: 193300 文献 PMID:21386872 (description, gene) 著者 Maher ER, Neumann HP, Richard S タイトル von Hippel-Lindau disease: a clinical and scientific review. 雑誌 Eur J Hum Genet 19:617-23 (2011) 文献 PMID:16818478 (description, gene) 著者 Shuin T, Yamasaki I, Tamura K, Okuda H, Furihata M, Ashida S タイトル Von Hippel-Lindau disease: molecular pathological basis, clinical criteria, genetic testing, clinical features of tumors and treatment. 雑誌 Jpn J Clin Oncol 36:337-43 (2006) 文献 PMID:15611513 (gene) 著者 Kim WY, Kaelin WG. タイトル Role of VHL gene mutation in human cancer. 雑誌 J Clin Oncol 22:4991-5004 (2004) 文献 PMID:12097293 (gene) 著者 Zatyka M, da Silva NF, Clifford SC, Morris MR, Wiesener MS, Eckardt KU, Houlston RS, Richards FM, Latif F, Maher ER タイトル Identification of cyclin D1 and other novel targets for the von Hippel-Lindau tumor suppressor gene by expression array analysis and investigation of cyclin D1 genotype as a modifier in von Hippel-Lindau disease. 雑誌 Cancer Res 62:3803-11 (2002) /// エントリ H00560 名称 弾性線維性仮性黄色腫; Pseudoxanthoma elasticum 概要 弾性線維性仮性黄色腫は、軟部組織の弾性線維が石灰化し、皮膚、眼、動脈に影響を及ぼす多臓器遺伝性疾患である。ABCトランスポーターの一種である ABCC6 の遺伝子変異が確認されている。最近、弾性線維性仮性黄色腫様の症状を持つ家族において、GGCXの遺伝子変異が報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常; 皮膚と軟部組織の疾患 病因遺伝子 (PXE) ABCC6 [HSA:368] [KO:K05669] (PXE-like) GGCX [HSA:2677] [KO:K10106] リンク ICD-10: Q82.8 D68.4 MeSH: D011561 OMIM: 264800 177850 610842 文献 PMID:19054062 (gene. description) 著者 Li Q, Jiang Q, Pfendner E, Varadi A, Uitto J タイトル Pseudoxanthoma elasticum: clinical phenotypes, molecular genetics and putative pathomechanisms. 雑誌 Exp Dermatol 18:1-11 (2009) 文献 PMID:19298904 (gene. description) 著者 Finger RP, Charbel Issa P, Ladewig MS, Gotting C, Szliska C, Scholl HP, Holz FG タイトル Pseudoxanthoma elasticum: genetics, clinical manifestations and therapeutic approaches. 雑誌 Surv Ophthalmol 54:272-85 (2009) 文献 PMID:16604369 (gene) 著者 Bergen AA, Plomp AS, Hu X, de Jong PT, Gorgels TG タイトル ABCC6 and pseudoxanthoma elasticum. 雑誌 Pflugers Arch 453:685-91 (2007) 文献 PMID:19116367 (gene) 著者 Li Q, Schurgers LJ, Smith AC, Tsokos M, Uitto J, Cowen EW タイトル Co-existent pseudoxanthoma elasticum and vitamin K-dependent coagulation factor deficiency: compound heterozygosity for mutations in the GGCX gene. 雑誌 Am J Pathol 174:534-40 (2009) 文献 PMID:18800149 (gene) 著者 Li Q, Grange DK, Armstrong NL, Whelan AJ, Hurley MY, Rishavy MA, Hallgren KW, Berkner KL, Schurgers LJ, Jiang Q, Uitto J タイトル Mutations in the GGCX and ABCC6 genes in a family with pseudoxanthoma elasticum-like phenotypes. 雑誌 J Invest Dermatol 129:553-63 (2009) /// エントリ H00561 名称 Brachydacytly-mental retardation syndrome 及び Smith-Magenis 症候群; Brachydacytly-mental retardation syndrome and Smith-Magenis syndrome カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (brachydacytly-mental retardation) HDAC4 [HSA:9759] [KO:K11406] (Smith-Magenis) RAI1 [HSA:10743] [KO:K19749] コメント For Albright hereditary osteodystrophy, see H00501. リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C538317 D058496 OMIM: 600430 182290 文献 PMID:20691407 (description, gene) 著者 Williams SR, Aldred MA, Der Kaloustian VM, Halal F, Gowans G, McLeod DR, Zondag S, Toriello HV, Magenis RE, Elsea SH タイトル Haploinsufficiency of HDAC4 causes brachydactyly mental retardation syndrome, with brachydactyly type E, developmental delays, and behavioral problems. 雑誌 Am J Hum Genet 87:219-28 (2010) 文献 PMID:7847374 (description, gene) 著者 Wilson LC, Leverton K, Oude Luttikhuis ME, Oley CA, Flint J, Wolstenholme J, Duckett DP, Barrow MA, Leonard JV, Read AP, et al. タイトル Brachydactyly and mental retardation: an Albright hereditary osteodystrophy-like syndrome localized to 2q37. 雑誌 Am J Hum Genet 56:400-7 (1995) 文献 PMID:18231123 (description, gene) 著者 Elsea SH, Girirajan S タイトル Smith-Magenis syndrome. 雑誌 Eur J Hum Genet 16:412-21 (2008) /// エントリ H00562 名称 ジストロフィン異常症; Dystrophinopathies 概要 デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) は幼児期早期から発症する脚、下肢帯、肩甲帯の筋力低下を特徴とする。ベッカー型筋ジストロフィー (BMD) は DMD に臨床症状が似るが軽症で平均発症年齢は11才である。X 連鎖拡張型心筋症 (XLCM) はまれな急速進行性心筋症で骨格筋障害はほとんどみられない。DMD ではジストロフィンが完全に欠損するのに対し、BMD はジストロフィン合成が低下もしくは変異ジストロフィンが合成される。ジストロフィンが欠損することにより筋収縮で筋細胞が損傷を受けやすくなる。近年、MYF6 遺伝子のヘテロ接合変異が BMD に関連すると報告されている。 病因遺伝子 DMD [HSA:1756] [KO:K10366] MYF6 [HSA:4618] [KO:K18485] リンク ICD-10: G71.0 MeSH: D020388 OMIM: 310200 300376 302045 文献 PMID:20627570 (description, gene) 著者 Hermans MC, Pinto YM, Merkies IS, de Die-Smulders CE, Crijns HJ, Faber CG タイトル Hereditary muscular dystrophies and the heart. 雑誌 Neuromuscul Disord 20:479-92 (2010) 文献 PMID:11879882 (gene) 著者 Emery AE タイトル The muscular dystrophies. 雑誌 Lancet 359:687-95 (2002) 文献 PMID:11053684 (gene) 著者 Kerst B, Mennerich D, Schuelke M, Stoltenburg-Didinger G, von Moers A, Gossrau R, van Landeghem FK, Speer A, Braun T, Hubner C タイトル Heterozygous myogenic factor 6 mutation associated with myopathy and severe course of Becker muscular dystrophy. 雑誌 Neuromuscul Disord 10:572-7 (2000) /// エントリ H00563 名称 エメリー・ドレフュス型筋ジストロフィー; Emery-Dreifuss muscular dystrophy 概要 エメリー・ドレフュス型筋ジストロフィーは小児早期からみられる関節拘縮、上腕骨・腓骨から始まり肩甲骨、骨盤帯の筋肉へと拡大する緩徐な進行性筋消耗、おもに10歳代に発症する心臓障害を特徴とする。これまで EMD 遺伝子、LMNA 遺伝子、SYNE1 遺伝子、SYNE2 遺伝子、FHL1 遺伝子が EDMD 表現型に関連付けられている。関連が示されているほとんどの遺伝子は核膜の強度保全に不可欠である。 病因遺伝子 (EDMD1) EMD [HSA:2010] [KO:K12569] (EDMD2 EDMD3) LMNA [HSA:4000] [KO:K12641] (EDMD4) SYNE1 [HSA:23345] [KO:K19326] (EDMD5) SYNE2 [HSA:23224] [KO:K19346] (EDMD6) FHL1 [HSA:2273] [KO:K14365] リンク ICD-10: G71.0 MeSH: C535734 OMIM: 310300 181350 612998 612999 300696 文献 PMID:20301609 (description, gene) 著者 Bonne G, Leturcq F, Ben Yaou R タイトル Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy 雑誌 (1993) 文献 PMID:11879882 (gene) 著者 Emery AE タイトル The muscular dystrophies. 雑誌 Lancet 359:687-95 (2002) 文献 PMID:17761684 (gene) 著者 Zhang Q, Bethmann C, Worth NF, Davies JD, Wasner C, Feuer A, Ragnauth CD, Yi Q, Mellad JA, Warren DT, Wheeler MA, Ellis JA, Skepper JN, Vorgerd M, Schlotter-Weigel B, Weissberg PL, Roberts RG, Wehnert M, Shanahan CM タイトル Nesprin-1 and -2 are involved in the pathogenesis of Emery Dreifuss muscular dystrophy and are critical for nuclear envelope integrity. 雑誌 Hum Mol Genet 16:2816-33 (2007) 文献 PMID:20108321 (description) 著者 Randles KN, Lam le T, Sewry CA, Puckelwartz M, Furling D, Wehnert M, McNally EM, Morris GE タイトル Nesprins, but not sun proteins, switch isoforms at the nuclear envelope during muscle development. 雑誌 Dev Dyn 239:998-1009 (2010) 文献 PMID:21496632 (description) 著者 Puckelwartz M, McNally EM タイトル Emery-Dreifuss muscular dystrophy. 雑誌 Handb Clin Neurol 101:155-66 (2011) /// エントリ H00564 名称 原発性繊毛ジスキネジア; Primary ciliary dyskinesia 概要 原発性繊毛ジスキネジアは、繊毛の運動性異常のため慢性的な耳・副鼻腔感染、気管支拡張、不妊等が起こる常染色体劣性遺伝疾患である。患者の約50％は、発生の初期におけるノード繊毛の異常に起因する内臓の左右異常が見られるが、この症状を合併するとカータジェナー症候群と呼ばれる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 DNAI1 [HSA:27019] [KO:K10409] DNAAF3 [HSA:352909] [KO:K19752] DNAH5 [HSA:1767] [KO:K10408] HYDIN [HSA:54768] [KO:K17570] TXNDC3 [HSA:51314] [KO:K19868] DNAH11 [HSA:8701] [KO:K10408] DNAI2 [HSA:64446] [KO:K11143] KTU [HSA:55172] [KO:K19751] RSPH4A [HSA:345895] [KO:K19756] RSPH9 [HSA:221421] [KO:K19757] LRRC50 [HSA:123872] [KO:K19750] CCDC39 [HSA:339829] CCDC40 [HSA:55036] DNAL1 [HSA:83544] [KO:K10411] CCDC103 [HSA:388389] HEATR2 [HSA:54919] [KO:K19759] LRRC6 [HSA:23639] [KO:K19753] CCDC114 [HSA:93233] DRC1 [HSA:92749] [KO:K19754] ZMYND10 [HSA:51364] ARMC4 [HSA:55130] RSPH1 [HSA:89765] [KO:K19755] DYX1C1 [HSA:161582] [KO:K19758] C21ORF59 [HSA:56683] CCDC65 [HSA:85478] SPAG1 [HSA:6674] [KO:K19870] CCNO [HSA:10309] [KO:K10861] CCDC151 [HSA:115948] リンク ICD-10: J98.0 MeSH: D007619 OMIM: 244400 606763 608644 608647 610852 611884 612444 612518 612649 612650 613193 613807 613808 614017 614679 614874 614935 615067 615294 615444 615451 615481 615482 615500 615504 615505 615872 616037 文献 PMID:21898032 (gene) 著者 Bergmann C タイトル Educational paper : Ciliopathies. 雑誌 Eur J Pediatr (2011) 文献 PMID:19606528 (gene) 著者 Leigh MW, Pittman JE, Carson JL, Ferkol TW, Dell SD, Davis SD, Knowles MR, Zariwala MA タイトル Clinical and genetic aspects of primary ciliary dyskinesia/Kartagener syndrome. 雑誌 Genet Med 11:473-87 (2009) 文献 PMID:21926394 (gene) 著者 Zariwala MA, Omran H, Ferkol TW タイトル The emerging genetics of primary ciliary dyskinesia. 雑誌 Proc Am Thorac Soc 8:430-3 (2011) 文献 PMID:17059358 (description) 著者 Zariwala MA, Knowles MR, Omran H タイトル Genetic defects in ciliary structure and function. 雑誌 Annu Rev Physiol 69:423-50 (2007) 文献 PMID:22387996 著者 Mitchison HM, Schmidts M, Loges NT, Freshour J, Dritsoula A, Hirst RA, O'Callaghan C, Blau H, Al Dabbagh M, Olbrich H, Beales PL, Yagi T, Mussaffi H, Chung EM, Omran H, Mitchell DR タイトル Mutations in axonemal dynein assembly factor DNAAF3 cause primary ciliary dyskinesia. 雑誌 Nat Genet 44:381-9, S1-2 (2012) 文献 PMID:23022101 著者 Olbrich H, Schmidts M, Werner C, Onoufriadis A, Loges NT, Raidt J, Banki NF, Shoemark A, Burgoyne T, Al Turki S, Hurles ME, Kohler G, Schroeder J, Nurnberg G, Nurnberg P, Chung EM, Reinhardt R, Marthin JK, Nielsen KG, Mitchison HM, Omran H タイトル Recessive HYDIN mutations cause primary ciliary dyskinesia without randomization of left-right body asymmetry. 雑誌 Am J Hum Genet 91:672-84 (2012) 文献 PMID:23255504 著者 Antony D, Becker-Heck A, Zariwala MA, Schmidts M, Onoufriadis A, Forouhan M, Wilson R, Taylor-Cox T, Dewar A, Jackson C, Goggin P, Loges NT, Olbrich H, Jaspers M, Jorissen M, Leigh MW, Wolf WE, Daniels ML, Noone PG, Ferkol TW, Sagel SD, Rosenfeld M, Rutman A, Dixit A, O'Callaghan C, Lucas JS, Hogg C, Scambler PJ, Emes RD, Chung EM, Shoemark A, Knowles MR, Omran H, Mitchison HM タイトル Mutations in CCDC39 and CCDC40 are the major cause of primary ciliary dyskinesia with axonemal disorganization and absent inner dynein arms. 雑誌 Hum Mutat 34:462-72 (2013) 文献 PMID:21496787 著者 Mazor M, Alkrinawi S, Chalifa-Caspi V, Manor E, Sheffield VC, Aviram M, Parvari R タイトル Primary ciliary dyskinesia caused by homozygous mutation in DNAL1, encoding dynein light chain 1. 雑誌 Am J Hum Genet 88:599-607 (2011) 文献 PMID:22581229 著者 Panizzi JR, Becker-Heck A, Castleman VH, Al-Mutairi DA, Liu Y, Loges NT, Pathak N, Austin-Tse C, Sheridan E, Schmidts M, Olbrich H, Werner C, Haffner K, Hellman N, Chodhari R, Gupta A, Kramer-Zucker A, Olale F, Burdine RD, Schier AF, O'Callaghan C, Chung EM, Reinhardt R, Mitchison HM, King SM, Omran H, Drummond IA タイトル CCDC103 mutations cause primary ciliary dyskinesia by disrupting assembly of ciliary dynein arms. 雑誌 Nat Genet 44:714-9 (2012) 文献 PMID:23040496 著者 Horani A, Druley TE, Zariwala MA, Patel AC, Levinson BT, Van Arendonk LG, Thornton KC, Giacalone JC, Albee AJ, Wilson KS, Turner EH, Nickerson DA, Shendure J, Bayly PV, Leigh MW, Knowles MR, Brody SL, Dutcher SK, Ferkol TW タイトル Whole-exome capture and sequencing identifies HEATR2 mutation as a cause of primary ciliary dyskinesia. 雑誌 Am J Hum Genet 91:685-93 (2012) 文献 PMID:23122589 著者 Kott E, Duquesnoy P, Copin B, Legendre M, Dastot-Le Moal F, Montantin G, Jeanson L, Tamalet A, Papon JF, Siffroi JP, Rives N, Mitchell V, de Blic J, Coste A, Clement A, Escalier D, Toure A, Escudier E, Amselem S タイトル Loss-of-function mutations in LRRC6, a gene essential for proper axonemal assembly of inner and outer dynein arms, cause primary ciliary dyskinesia. 雑誌 Am J Hum Genet 91:958-64 (2012) 文献 PMID:23261302 著者 Knowles MR, Leigh MW, Ostrowski LE, Huang L, Carson JL, Hazucha MJ, Yin W, Berg JS, Davis SD, Dell SD, Ferkol TW, Rosenfeld M, Sagel SD, Milla CE, Olivier KN, Turner EH, Lewis AP, Bamshad MJ, Nickerson DA, Shendure J, Zariwala MA タイトル Exome sequencing identifies mutations in CCDC114 as a cause of primary ciliary dyskinesia. 雑誌 Am J Hum Genet 92:99-106 (2013) 文献 PMID:23354437 著者 Wirschell M, Olbrich H, Werner C, Tritschler D, Bower R, Sale WS, Loges NT, Pennekamp P, Lindberg S, Stenram U, Carlen B, Horak E, Kohler G, Nurnberg P, Nurnberg G, Porter ME, Omran H タイトル The nexin-dynein regulatory complex subunit DRC1 is essential for motile cilia function in algae and humans. 雑誌 Nat Genet 45:262-8 (2013) 文献 PMID:23891471 著者 Moore DJ, Onoufriadis A, Shoemark A, Simpson MA, zur Lage PI, de Castro SC, Bartoloni L, Gallone G, Petridi S, Woollard WJ, Antony D, Schmidts M, Didonna T, Makrythanasis P, Bevillard J, Mongan NP, Djakow J, Pals G, Lucas JS, Marthin JK, Nielsen KG, Santoni F, Guipponi M, Hogg C, Antonarakis SE, Emes RD, Chung EM, Greene ND, Blouin JL, Jarman AP, Mitchison HM タイトル Mutations in ZMYND10, a gene essential for proper axonemal assembly of inner and outer dynein arms in humans and flies, cause primary ciliary dyskinesia. 雑誌 Am J Hum Genet 93:346-56 (2013) 文献 PMID:23849778 著者 Hjeij R, Lindstrand A, Francis R, Zariwala MA, Liu X, Li Y, Damerla R, Dougherty GW, Abouhamed M, Olbrich H, Loges NT, Pennekamp P, Davis EE, Carvalho CM, Pehlivan D, Werner C, Raidt J, Kohler G, Haffner K, Reyes-Mugica M, Lupski JR, Leigh MW, Rosenfeld M, Morgan LC, Knowles MR, Lo CW, Katsanis N, Omran H タイトル ARMC4 mutations cause primary ciliary dyskinesia with randomization of left/right body asymmetry. 雑誌 Am J Hum Genet 93:357-67 (2013) 文献 PMID:23993197 著者 Kott E, Legendre M, Copin B, Papon JF, Dastot-Le Moal F, Montantin G, Duquesnoy P, Piterboth W, Amram D, Bassinet L, Beucher J, Beydon N, Deneuville E, Houdouin V, Journel H, Just J, Nathan N, Tamalet A, Collot N, Jeanson L, Le Gouez M, Vallette B, Vojtek AM, Epaud R, Coste A, Clement A, Housset B, Louis B, Escudier E, Amselem S タイトル Loss-of-function mutations in RSPH1 cause primary ciliary dyskinesia with central-complex and radial-spoke defects. 雑誌 Am J Hum Genet 93:561-70 (2013) 文献 PMID:23872636 著者 Tarkar A, Loges NT, Slagle CE, Francis R, Dougherty GW, Tamayo JV, Shook B, Cantino M, Schwartz D, Jahnke C, Olbrich H, Werner C, Raidt J, Pennekamp P, Abouhamed M, Hjeij R, Kohler G, Griese M, Li Y, Lemke K, Klena N, Liu X, Gabriel G, Tobita K, Jaspers M, Morgan LC, Shapiro AJ, Letteboer SJ, Mans DA, Carson JL, Leigh MW, Wolf WE, Chen S, Lucas JS, Onoufriadis A, Plagnol V, Schmidts M, Boldt K, Roepman R, Zariwala MA, Lo CW, Mitchison HM, Knowles MR, Burdine RD, Loturco JJ, Omran H タイトル DYX1C1 is required for axonemal dynein assembly and ciliary motility. 雑誌 Nat Genet 45:995-1003 (2013) 文献 PMID:24094744 著者 Austin-Tse C, Halbritter J, Zariwala MA, Gilberti RM, Gee HY, Hellman N, Pathak N, Liu Y, Panizzi JR, Patel-King RS, Tritschler D, Bower R, O'Toole E, Porath JD, Hurd TW, Chaki M, Diaz KA, Kohl S, Lovric S, Hwang DY, Braun DA, Schueler M, Airik R, Otto EA, Leigh MW, Noone PG, Carson JL, Davis SD, Pittman JE, Ferkol TW, Atkinson JJ, Olivier KN, Sagel SD, Dell SD, Rosenfeld M, Milla CE, Loges NT, Omran H, Porter ME, King SM, Knowles MR, Drummond IA, Hildebrandt F タイトル Zebrafish Ciliopathy Screen Plus Human Mutational Analysis Identifies C21orf59 and CCDC65 Defects as Causing Primary Ciliary Dyskinesia. 雑誌 Am J Hum Genet 93:672-86 (2013) 文献 PMID:24055112 著者 Knowles MR, Ostrowski LE, Loges NT, Hurd T, Leigh MW, Huang L, Wolf WE, Carson JL, Hazucha MJ, Yin W, Davis SD, Dell SD, Ferkol TW, Sagel SD, Olivier KN, Jahnke C, Olbrich H, Werner C, Raidt J, Wallmeier J, Pennekamp P, Dougherty GW, Hjeij R, Gee HY, Otto EA, Halbritter J, Chaki M, Diaz KA, Braun DA, Porath JD, Schueler M, Baktai G, Griese M, Turner EH, Lewis AP, Bamshad MJ, Nickerson DA, Hildebrandt F, Shendure J, Omran H, Zariwala MA タイトル Mutations in SPAG1 cause primary ciliary dyskinesia associated with defective outer and inner dynein arms. 雑誌 Am J Hum Genet 93:711-20 (2013) 文献 PMID:24747639 著者 Wallmeier J, Al-Mutairi DA, Chen CT, Loges NT, Pennekamp P, Menchen T, Ma L, Shamseldin HE, Olbrich H, Dougherty GW, Werner C, Alsabah BH, Kohler G, Jaspers M, Boon M, Griese M, Schmitt-Grohe S, Zimmermann T, Koerner-Rettberg C, Horak E, Kintner C, Alkuraya FS, Omran H タイトル Mutations in CCNO result in congenital mucociliary clearance disorder with reduced generation of multiple motile cilia. 雑誌 Nat Genet 46:646-51 (2014) 文献 PMID:24067530 著者 Jerber J, Baas D, Soulavie F, Chhin B, Cortier E, Vesque C, Thomas J, Durand B タイトル The coiled-coil domain containing protein CCDC151 is required for the function of IFT-dependent motile cilia in animals. 雑誌 Hum Mol Genet 23:563-77 (2014) /// エントリ H00565 名称 サルコグリカン異常症; Sarcoglycanopathies 概要 サルコグリカン異常症は4つの遺伝子的に近縁関係にある筋ジストロフィーで表現型は X 連鎖ディシェンヌ型と類似している。α-, β-, γ-, δ-サルコグリカンの病的突然変異が常染色体劣性筋ジストロフィーを引き起こす。ほとんどの患者は緩徐な進行性の近位筋力低下を発症し青年期には歩行困難な状態に進行する。 病因遺伝子 (LGMD2C) SGCG [HSA:6445] [KO:K12564] (LGMD2D) SGCA [HSA:6442] [KO:K12565] (LGMD2E) SGCB [HSA:6443] [KO:K12566] (LGMD2F) SGCD [HSA:6444] [KO:K12563] リンク ICD-10: G71.0 MeSH: D058088 OMIM: 253700 608099 604286 601287 文献 PMID:21496623 (description, gene) 著者 Kirschner J, Lochmuller H タイトル Sarcoglycanopathies. 雑誌 Handb Clin Neurol 101:41-6 (2011) 文献 PMID:19781108 (gene) 著者 Sandona D, Betto R タイトル Sarcoglycanopathies: molecular pathogenesis and therapeutic prospects. 雑誌 Expert Rev Mol Med 11:e28 (2009) /// エントリ H00566 名称 ジスフェリン異常症; Dysferlinopathies 概要 ジスフェリン異常症は骨格筋中のジスフェリン欠損と常染色体劣性遺伝形式を特徴とし、多くの種類の神経筋疾患を含む。ジスフェリンは骨格筋線維の膜修復に重要な役割を担うサルコレンマタンパクである。臨床所見は変化に富んでいる。罹患者は通常後部ふくらはぎの筋肉に初期病変を示す。遠位筋と比べて近位筋に症状が強く頻度は低いものの前脛骨筋の筋力低下を示すことがある。 病因遺伝子 DYSF [HSA:8291] [KO:K18261] リンク ICD-10: G71.0 MeSH: C537480 C535899 OMIM: 254130 253601 606768 文献 PMID:21496627 (description, gene) 著者 Amato AA, Brown RH Jr タイトル Dysferlinopathies. 雑誌 Handb Clin Neurol 101:111-8 (2011) 文献 PMID:18974555 (description, gene) 著者 Urtizberea JA, Bassez G, Leturcq F, Nguyen K, Krahn M, Levy N タイトル Dysferlinopathies. 雑誌 Neurol India 56:289-97 (2008) /// エントリ H00567 名称 カベオリン3異常症; Caveolinopathies 概要 カベオリン3異常症は広範囲の臨床表現型を示す筋疾患である。同一の遺伝的変異が複数の臨床表現型、筋肉の組織病理学的変化につながることがある。通常は常染色体優性遺伝形式をとるが近年常染色体劣性遺伝が認められている。カベオリン3異常症を示唆する臨床所見は20歳以下での発症、対称な近位筋力低下、ガワーズ兆候（登攀性起立）、ふくらはぎの肥大、筋肉痛、けいれん、運動後の筋硬直、筋肉の過度興奮などがある。 病因遺伝子 CAV3 [HSA:859] [KO:K12959] リンク ICD-10: G71.0 G71.1 I42.2 MeSH: C563362 C535686 D024741 OMIM: 607801 606072 123320 192600 文献 PMID:21496630 (description, gene) 著者 Gazzerro E, Bonetto A, Minetti C タイトル Caveolinopathies: translational implications of caveolin-3 in skeletal and cardiac muscle disorders. 雑誌 Handb Clin Neurol 101:135-42 (2011) 文献 PMID:18583131 (description, gene) 著者 Aboumousa A, Hoogendijk J, Charlton R, Barresi R, Herrmann R, Voit T, Hudson J, Roberts M, Hilton-Jones D, Eagle M, Bushby K, Straub V タイトル Caveolinopathy--new mutations and additional symptoms. 雑誌 Neuromuscul Disord 18:572-8 (2008) 文献 PMID:15580566 (description, gene) 著者 Fulizio L, Nascimbeni AC, Fanin M, Piluso G, Politano L, Nigro V, Angelini C タイトル Molecular and muscle pathology in a series of caveolinopathy patients. 雑誌 Hum Mutat 25:82-9 (2005) /// エントリ H00568 名称 筋緊張性ジストロフィー; Myotonic dystrophy (DM) 概要 筋緊張性ジストロフィー (DM) は多臓器障害を特徴とする遺伝性疾患である。2カ所の遺伝子座と関連づけられており、DM1 は DMPK 遺伝子の3'非翻訳領域に位置する CTG リピート増大が原因となる。DM2 は ZNF9 遺伝子のイントロン1内にある不安定性 CCTG リピートが原因となる。すなわち、DM は翻訳領域以外の部分の繰返し配列の伸長が原因なっている。この変異 RNA は様々な遺伝子（ClC-1 や INSR など）の pre-mRNA スプライシング異常を引き起こし、その結果ミオトニアやインスリン抵抗性などを発症すると考えられている。罹患者はミオトニア、進行性筋力低下、白内障、精巣萎縮、心伝導系障害などの多臓器障害を示す。DM は常染色体優性遺伝形式をとり疾病重症度は反復長と相関関係を示す。 病因遺伝子 (DM1) DMPK [HSA:1760] [KO:K08788] (DM2) ZNF9 [HSA:7555] [KO:K09250] リンク ICD-10: G71.1 MeSH: D009223 OMIM: 160900 602668 文献 PMID:16876389 (description, gene) 著者 Cho DH, Tapscott SJ タイトル Myotonic dystrophy: emerging mechanisms for DM1 and DM2. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1772:195-204 (2007) 文献 PMID:21496635 (gene) 著者 Ashizawa T, Sarkar PS タイトル Myotonic dystrophy types 1 and 2. 雑誌 Handb Clin Neurol 101:193-237 (2011) /// エントリ H00569 名称 アースコグ症候群; Aarskog-Scott syndrome 概要 アースコグ症候群は、特異な顔貌、手足の奇形、外性器奇形、低身長を特徴とするX連鎖性の奇形症候群である。患者の約５分の１はFGD1遺伝子に欠損があることが報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 FGD1 [HSA:2245] [KO:K05720] リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: C535331 OMIM: 305400 文献 PMID:14560308 著者 Orrico A, Galli L, Cavaliere ML, Garavelli L, Fryns JP, Crushell E, Rinaldi MM, Medeira A, Sorrentino V タイトル Phenotypic and molecular characterisation of the Aarskog-Scott syndrome: a survey of the clinical variability in light of FGD1 mutation analysis in 46 patients. 雑誌 Eur J Hum Genet 12:16-23 (2004) 文献 PMID:15630421 著者 Ropers HH, Hamel BC タイトル X-linked mental retardation. 雑誌 Nat Rev Genet 6:46-57 (2005) /// エントリ H00570 名称 歌舞伎症候群; Kabuki syndrome 概要 歌舞伎症候群は、常染色体優性遺伝性の多発性奇形・精神遅滞症候群である。患者は歌舞伎役者のような下眼瞼外側３分の１の外反による切れ長の眼瞼裂、太く弓形の眉を持つ。その他の症状として、生後１年以内の成長遅滞、指尖部の隆起、先天性心疾患、指三叉 c,d の欠損等の骨格異常などが見られる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 MLL2 [HSA:8085] [KO:K09187] リンク ICD-10: Q89.8 MeSH: C537705 OMIM: 147920 文献 PMID:15691356 (description) 著者 Adam MP, Hudgins L タイトル Kabuki syndrome: a review. 雑誌 Clin Genet 67:209-19 (2005) 文献 PMID:12002156 (description) 著者 Wessels MW, Brooks AS, Hoogeboom J, Niermeijer MF, Willems PJ タイトル Kabuki syndrome: a review study of three hundred patients. 雑誌 Clin Dysmorphol 11:95-102 (2002) 文献 PMID:21882399 (gene) 著者 Adam MP, Hudgins L, Hannibal M タイトル Kabuki Syndrome 雑誌 (1993) /// エントリ H00571 名称 ヨハンソン‐ブリザード症候群; Johanson-Blizzard syndrome 病因遺伝子 UBR1 [HSA:197131] [KO:K10625] リンク ICD-10: Q45.0 Q87.8 MeSH: C535880 OMIM: 243800 文献 PMID:20556422 (description) 著者 Rezaei N, Sabbaghian M, Liu Z, Zenker M タイトル Eponym: Johanson-Blizzard syndrome. 雑誌 Eur J Pediatr 170:179-83 (2011) 文献 PMID:16311597 (gene) 著者 Zenker M, Mayerle J, Lerch MM, Tagariello A, Zerres K, Durie PR, Beier M, Hulskamp G, Guzman C, Rehder H, Beemer FA, Hamel B, Vanlieferinghen P, Gershoni-Baruch R, Vieira MW, Dumic M, Auslender R, Gil-da-Silva-Lopes VL, Steinlicht S, Rauh M, Shalev SA, Thiel C, Ekici AB, Winterpacht A, Kwon YT, Varshavsky A, Reis A タイトル Deficiency of UBR1, a ubiquitin ligase of the N-end rule pathway, causes pancreatic dysfunction, malformations and mental retardation (Johanson-Blizzard syndrome). 雑誌 Nat Genet 37:1345-50 (2005) 文献 PMID:21931868 (gene) 著者 Hwang CS, Sukalo M, Batygin O, Addor MC, Brunner H, Aytes AP, Mayerle J, Song HK, Varshavsky A, Zenker M タイトル Ubiquitin ligases of the N-end rule pathway: assessment of mutations in UBR1 that cause the Johanson-Blizzard syndrome. 雑誌 PLoS One 6:e24925 (2011) /// エントリ H00572 名称 ESCO2関連疾患; ESCO2-related disorders 概要 ロバーツ症候群は、出生前後の重篤な成長遅滞、頭蓋顔面異常、中間肢節短縮による四肢アザラシ肢症を伴う常染色体劣性遺伝性疾患である。SC アザラシ肢症は、比較して程度の軽い肢縮小を伴う。どちらの疾患でも ESCO2 遺伝子の変異が見つかっている。 病因遺伝子 ESCO2 [HSA:157570] [KO:K11268] リンク ICD-10: Q73.8 MeSH: C535687 OMIM: 268300 269000 文献 PMID:8291532 (description) 著者 Van Den Berg DJ, Francke U タイトル Roberts syndrome: a review of 100 cases and a new rating system for severity. 雑誌 Am J Med Genet 47:1104-23 (1993) 文献 PMID:20301332 (description, gene) 著者 Gordillo M, Vega H, Jabs EW タイトル Roberts Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:20101700 (description, gene) 著者 Goh ES, Li C, Horsburgh S, Kasai Y, Kolomietz E, Morel CF タイトル The Roberts syndrome/SC phocomelia spectrum--a case report of an adult with review of the literature. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:472-8 (2010) 文献 PMID:16380922 (description, gene) 著者 Schule B, Oviedo A, Johnston K, Pai S, Francke U タイトル Inactivating mutations in ESCO2 cause SC phocomelia and Roberts syndrome: no phenotype-genotype correlation. 雑誌 Am J Hum Genet 77:1117-28 (2005) /// エントリ H00573 名称 Townes-Brocks 症候群; Townes-Brocks syndrome 概要 Townes-Brocks 症候群は、常染色体優性遺伝性疾患である。本疾患の特徴的な症状として、小耳症、難聴、軸前多指や母指三指節症等の手の奇形、鎖肛、腎臓奇形などが挙げられる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 SALL1 [HSA:6299] [KO:K19871] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C536974 OMIM: 107480 文献 PMID:10051003 (description, gene) 著者 Powell CM, Michaelis RC タイトル Townes-Brocks syndrome. 雑誌 J Med Genet 36:89-93 (1999) 文献 PMID:11102974 (description, gene) 著者 Kohlhase J タイトル SALL1 mutations in Townes-Brocks syndrome and related disorders. 雑誌 Hum Mutat 16:460-6 (2000) 文献 PMID:11478532 (description, gene) 著者 Keegan CE, Mulliken JB, Wu BL, Korf BR タイトル Townes-Brocks syndrome versus expanded spectrum hemifacial microsomia: review of eight patients and further evidence of a "hot spot" for mutation in the SALL1 gene. 雑誌 Genet Med 3:310-3 (2001) /// エントリ H00574 名称 コフィン・ローリー症候群; Coffin-Lowry syndrome (CLS) 概要 コフィン-ローリー症候群はX連鎖性精神遅滞症候群である。精神運動発達遅滞や様々な骨格異常を呈し、特徴的な頭蓋顔面と手の奇形のX線所見によって診断される。細胞内シグナル伝達経路に含まれるRSK2をコードするRPS6KA3遺伝子の変異がコフィン-ローリー症候群と関連することが報告されている。 カテゴリ 先天異常; 精神遅滞 病因遺伝子 RPS6KA3 [HSA:6197] [KO:K04373] コメント Mutation in the RPS6KA3 gene can also cause nonsyndromic X-linked mental retardation-19. リンク ICD-10: F78.8 Q89.8 MeSH: D038921 OMIM: 303600 文献 PMID:19888300 著者 Pereira PM, Schneider A, Pannetier S, Heron D, Hanauer A タイトル Coffin-Lowry syndrome. 雑誌 Eur J Hum Genet 18:627-33 (2010) 文献 PMID:15630421 著者 Ropers HH, Hamel BC タイトル X-linked mental retardation. 雑誌 Nat Rev Genet 6:46-57 (2005) /// エントリ H00575 名称 Renal tubular dysgenesis; Renal tubular dysgenesis 病因遺伝子 REN [HSA:5972] [KO:K01380] AGT [HSA:183] [KO:K09821] ACE [HSA:1636] [KO:K01283] AGTR1 [HSA:185] [KO:K04166] リンク MeSH: C537048 OMIM: 267430 文献 PMID:20969579 (description, gene) 著者 Benoit G, Machuca E, Heidet L, Antignac C タイトル Hereditary kidney diseases: highlighting the importance of classical Mendelian phenotypes. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1214:83-98 (2010) 文献 PMID:19924102 (description, gene) 著者 Gubler MC, Antignac C タイトル Renin-angiotensin system in kidney development: renal tubular dysgenesis. 雑誌 Kidney Int 77:400-6 (2010) 文献 PMID:16116425 (gene) 著者 Gribouval O, Gonzales M, Neuhaus T, Aziza J, Bieth E, Laurent N, Bouton JM, Feuillet F, Makni S, Ben Amar H, Laube G, Delezoide AL, Bouvier R, Dijoud F, Ollagnon-Roman E, Roume J, Joubert M, Antignac C, Gubler MC タイトル Mutations in genes in the renin-angiotensin system are associated with autosomal recessive renal tubular dysgenesis. 雑誌 Nat Genet 37:964-8 (2005) 文献 PMID:8023970 (description) 著者 Tufro-McReddie A, Johns DW, Geary KM, Dagli H, Everett AD, Chevalier RL, Carey RM, Gomez RA タイトル Angiotensin II type 1 receptor: role in renal growth and gene expression during normal development. 雑誌 Am J Physiol 266:F911-8 (1994) /// エントリ H00576 名称 ピアソン症候群; Pierson syndrome 病因遺伝子 LAMB2 [HSA:3913] [KO:K06243] リンク ICD-10: N04.9 MeSH: C537185 OMIM: 609049 614199 文献 PMID:20969579 (gene, description) 著者 Benoit G, Machuca E, Heidet L, Antignac C タイトル Hereditary kidney diseases: highlighting the importance of classical Mendelian phenotypes. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1214:83-98 (2010) 文献 PMID:16864643 (description) 著者 VanDeVoorde R, Witte D, Kogan J, Goebel J タイトル Pierson syndrome: a novel cause of congenital nephrotic syndrome. 雑誌 Pediatrics 118:e501-5 (2006) 文献 PMID:18094725 (gene, description) 著者 Gubler MC タイトル Inherited diseases of the glomerular basement membrane. 雑誌 Nat Clin Pract Nephrol 4:24-37 (2008) 文献 PMID:21071975 (gene, description) 著者 Kashtan CE, Segal Y タイトル Genetic disorders of glomerular basement membranes. 雑誌 Nephron Clin Pract 118:c9-c18 (2011) /// エントリ H00577 名称 てんかん発作を伴うX連鎖性精神遅滞; Syndromic X-linked mental retardation with epilepsy or seizures 概要 X連鎖性精神遅滞は、X染色体上の遺伝子の変異による認知機能の発達障害である。X連鎖性精神遅滞は、精神遅滞以外の異常の有無によって症候性と非症候性に分けられる。てんかんは、しばしば精神遅滞に伴って起こる疾患である。必ずしも同じ遺伝子の異常により起こるとは限らないが、精神遅滞とてんかんに遺伝子的相関が見られる疾患もある。 カテゴリ 先天異常; 精神遅滞; てんかん 病因遺伝子 (WS/PRTS/ACCAG) ARX [HSA:170302] [KO:K09452] (XMRE) ATP6AP2 [HSA:10159] [KO:K19514] (MRXHF1) ATRX [HSA:546] [KO:K10779] (MRXSO) OPHN1 [HSA:4983] [KO:K20650] (XELBD) SYN1 [HSA:6853] [KO:K19941] (MRXSC) SLC9A6 [HSA:10479] [KO:K12041] (XL-CDS) SLC6A8 [HSA:6535] [KO:K05039] (RENS1) PQBP1 [HSA:10084] [KO:K12865] (EFMR) PCDH19 [HSA:57526] [KO:K16499] (PVNH) FLNA [HSA:2316] [KO:K04437] (XLH) L1CAM [HSA:3897] [KO:K06550] (MRXSJ) SMCX [HSA:8242] [KO:K11446] (BFLS) PHF6 [HSA:84295] (MRX72) RAB39B [HSA:116442] [KO:K07925] (MRXSYP) SYP [HSA:6855] (MRX91) ZDHHC15 [HSA:158866] [KO:K20028] (MRXSW) GRIA3 [HSA:2892] [KO:K05199] (Stocco dos Santos) SHROOM4 [HSA:57477] [KO:K18625] (CKS) NSDHL [HSA:50814] [KO:K07748] (MRXHF1) CASK [HSA:8573] [KO:K06103] (Rolandic epilepsy) SRPX2 [HSA:27286] [KO:K19408] コメント XMR-hypotonic facies syndrome (MRXHF1) includes Juberg-Marsidi, Carpenter-Waziri, Holmes-Gang, and Smith-Fineman-Myers syndromes. XELBD: X-linked epilepsy with variable learning disabilities and behavior disorders XMRE: XMR and epilepsy MRXHF1: Mental retardation and microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia BFLS: Boerjeson-Forssman syndrome リンク ICD-10: G40.4 F78.9 MeSH: D013036 OMIM: 308350 309510 300004 300423 309580 300486 300491 300243 300352 309500 300088 300049 307000 300534 301900 300271 300802 300577 300699 300434 300831 300749 300643 文献 PMID:12689693 著者 Hirose S, Mitsudome A タイトル X-linked mental retardation and epilepsy: pathogenetic significance of ARX mutations. 雑誌 Brain Dev 25:161-5 (2003) 文献 PMID:20506206 著者 Shoubridge C, Fullston T, Gecz J タイトル ARX spectrum disorders: making inroads into the molecular pathology. 雑誌 Hum Mutat 31:889-900 (2010) 文献 PMID:15746149 (XMRE) 著者 Ramser J, Abidi FE, Burckle CA, Lenski C, Toriello H, Wen G, Lubs HA, Engert S, Stevenson RE, Meindl A, Schwartz CE, Nguyen G タイトル A unique exonic splice enhancer mutation in a family with X-linked mental retardation and epilepsy points to a novel role of the renin receptor. 雑誌 Hum Mol Genet 14:1019-27 (2005) 文献 PMID:21666679 著者 Iwase S, Xiang B, Ghosh S, Ren T, Lewis PW, Cochrane JC, Allis CD, Picketts DJ, Patel DJ, Li H, Shi Y タイトル ATRX ADD domain links an atypical histone methylation recognition mechanism to human mental-retardation syndrome. 雑誌 Nat Struct Mol Biol 18:769-76 (2011) 文献 PMID:12805098 (MRXSO) 著者 Bergmann C, Zerres K, Senderek J, Rudnik-Schoneborn S, Eggermann T, Hausler M, Mull M, Ramaekers VT タイトル Oligophrenin 1 (OPHN1) gene mutation causes syndromic X-linked mental retardation with epilepsy, rostral ventricular enlargement and cerebellar hypoplasia. 雑誌 Brain 126:1537-44 (2003) 文献 PMID:14985377 (XELBD) 著者 Garcia CC, Blair HJ, Seager M, Coulthard A, Tennant S, Buddles M, Curtis A, Goodship JA タイトル Identification of a mutation in synapsin I, a synaptic vesicle protein, in a family with epilepsy. 雑誌 J Med Genet 41:183-6 (2004) 文献 PMID:18342287 (MRXSC) 著者 Gilfillan GD, Selmer KK, Roxrud I, Smith R, Kyllerman M, Eiklid K, Kroken M, Mattingsdal M, Egeland T, Stenmark H, Sjoholm H, Server A, Samuelsson L, Christianson A, Tarpey P, Whibley A, Stratton MR, Futreal PA, Teague J, Edkins S, Gecz J, Turner G, Raymond FL, Schwartz C, Stevenson RE, Undlien DE, Stromme P タイトル SLC9A6 mutations cause X-linked mental retardation, microcephaly, epilepsy, and ataxia, a phenotype mimicking Angelman syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 82:1003-10 (2008) 文献 PMID:12701824 著者 Schulze A タイトル Creatine deficiency syndromes. 雑誌 Mol Cell Biochem 244:143-50 (2003) 文献 PMID:20950397 著者 Germanaud D, Rossi M, Bussy G, Gerard D, Hertz-Pannier L, Blanchet P, Dollfus H, Giuliano F, Bennouna-Greene V, Sarda P, Sigaudy S, Curie A, Vincent MC, Touraine R, des Portes V タイトル The Renpenning syndrome spectrum: new clinical insights supported by 13 new PQBP1-mutated males. 雑誌 Clin Genet 79:225-35 (2011) 文献 PMID:21519002 著者 Dibbens LM, Kneen R, Bayly MA, Heron SE, Arsov T, Damiano JA, Desai T, Gibbs J, McKenzie F, Mulley JC, Ronan A, Scheffer IE タイトル Recurrence risk of epilepsy and mental retardation in females due to parental mosaicism of PCDH19 mutations. 雑誌 Neurology 76:1514-9 (2011) 文献 PMID:20888935 著者 Masurel-Paulet A, Haan E, Thompson EM, Goizet C, Thauvin-Robinet C, Tai A, Kennedy D, Smith G, Khong TY, Sole G, Guerineau E, Coupry I, Huet F, Robertson S, Faivre L タイトル Lung disease associated with periventricular nodular heterotopia and an FLNA mutation. 雑誌 Eur J Med Genet 54:25-8 (2011) 文献 PMID:19641926 著者 Jackson SR, Guner YS, Woo R, Randolph LM, Ford H, Shin CE タイトル L1CAM mutation in association with X-linked hydrocephalus and Hirschsprung's disease. 雑誌 Pediatr Surg Int 25:823-5 (2009) 文献 PMID:15630421 著者 Ropers HH, Hamel BC タイトル X-linked mental retardation. 雑誌 Nat Rev Genet 6:46-57 (2005) 文献 PMID:16912705 著者 Gecz J, Turner G, Nelson J, Partington M タイトル The Borjeson-Forssman-Lehman syndrome (BFLS, MIM #301900). 雑誌 Eur J Hum Genet 14:1233-7 (2006) 文献 PMID:20159109 著者 Giannandrea M, Bianchi V, Mignogna ML, Sirri A, Carrabino S, D'Elia E, Vecellio M, Russo S, Cogliati F, Larizza L, Ropers HH, Tzschach A, Kalscheuer V, Oehl-Jaschkowitz B, Skinner C, Schwartz CE, Gecz J, Van Esch H, Raynaud M, Chelly J, de Brouwer AP, Toniolo D, D'Adamo P タイトル Mutations in the small GTPase gene RAB39B are responsible for X-linked mental retardation associated with autism, epilepsy, and macrocephaly. 雑誌 Am J Hum Genet 86:185-95 (2010) 文献 PMID:19377476 (SYP, ZNF711 and CASK) 著者 Tarpey PS, Smith R, Pleasance E, Whibley A, Edkins S, Hardy C, O'Meara S, Latimer C, Dicks E, Menzies A, Stephens P, Blow M, Greenman C, Xue Y, Tyler-Smith C, Thompson D, Gray K, Andrews J, Barthorpe S, Buck G, Cole J, Dunmore R, Jones D, Maddison M, Mironenko T, Turner R, Turrell K, Varian J, West S, Widaa S, Wray P, Teague J, Butler A, Jenkinson A, Jia M, Richardson D, Shepherd R, Wooster R, Tejada MI, Martinez F, Carvill G, Goliath R, de Brouwer AP, van Bokhoven H, Van Esch H, Chelly J, Raynaud M, Ropers HH, Abidi FE, Srivastava AK, Cox J, Luo Y, Mallya U, Moon J, Parnau J, Mohammed S, Tolmie JL, Shoubridge C, Corbett M, Gardner A, Haan E, Rujirabanjerd S, Shaw M, Vandeleur L, Fullston T, Easton DF, Boyle J, Partington M, Hackett A, Field M, Skinner C, Stevenson RE, Bobrow M, Turner G, Schwartz CE, Gecz J, Raymond FL, Futreal PA, Stratton MR タイトル A systematic, large-scale resequencing screen of X-chromosome coding exons in mental retardation. 雑誌 Nat Genet 41:535-43 (2009) 文献 PMID:15915161 著者 Mansouri MR, Marklund L, Gustavsson P, Davey E, Carlsson B, Larsson C, White I, Gustavson KH, Dahl N タイトル Loss of ZDHHC15 expression in a woman with a balanced translocation t(X;15)(q13.3;cen) and severe mental retardation. 雑誌 Eur J Hum Genet 13:970-7 (2005) 文献 PMID:12673656 著者 Stocco dos Santos RC, Castro NH, Lillia Holmes A, Becak W, Tackels-Horne D, Lindsey CJ, Lubs HA, Stevenson RE, Schwartz CE タイトル Stocco dos Santos X-linked mental retardation syndrome: clinical elucidation and localization to Xp11.3-Xq21.3. 雑誌 Am J Med Genet A 118A:255-9 (2003) 文献 PMID:21129721 著者 McLarren KW, Severson TM, du Souich C, Stockton DW, Kratz LE, Cunningham D, Hendson G, Morin RD, Wu D, Paul JE, An J, Nelson TN, Chou A, DeBarber AE, Merkens LS, Michaud JL, Waters PJ, Yin J, McGillivray B, Demos M, Rouleau GA, Grzeschik KH, Smith R, Tarpey PS, Shears D, Schwartz CE, Gecz J, Stratton MR, Arbour L, Hurlburt J, Van Allen MI, Herman GE, Zhao Y, Moore R, Kelley RI, Jones SJ, Steiner RD, Raymond FL, Marra MA, Boerkoel CF タイトル Hypomorphic temperature-sensitive alleles of NSDHL cause CK syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 87:905-14 (2010) 文献 PMID:16497722 著者 Roll P, Rudolf G, Pereira S, Royer B, Scheffer IE, Massacrier A, Valenti MP, Roeckel-Trevisiol N, Jamali S, Beclin C, Seegmuller C, Metz-Lutz MN, Lemainque A, Delepine M, Caloustian C, de Saint Martin A, Bruneau N, Depetris D, Mattei MG, Flori E, Robaglia-Schlupp A, Levy N, Neubauer BA, Ravid R, Marescaux C, Berkovic SF, Hirsch E, Lathrop M, Cau P, Szepetowski P タイトル SRPX2 mutations in disorders of language cortex and cognition. 雑誌 Hum Mol Genet 15:1195-207 (2006) /// エントリ H00578 名称 MYH9関連腎疾患; MYH9-related kidney diseases 病因遺伝子 MYH9 [HSA:4627] [KO:K10352] リンク ICD-10: D69.4 MeSH: C535507 OMIM: 153650 153640 文献 PMID:18094725 (gene, description) 著者 Gubler MC タイトル Inherited diseases of the glomerular basement membrane. 雑誌 Nat Clin Pract Nephrol 4:24-37 (2008) 文献 PMID:21071975 (gene, description) 著者 Kashtan CE, Segal Y タイトル Genetic disorders of glomerular basement membranes. 雑誌 Nephron Clin Pract 118:c9-c18 (2011) 文献 PMID:21210153 (gene, description) 著者 Han KH, Lee H, Kang HG, Moon KC, Lee JH, Park YS, Ha IS, Ahn HS, Choi Y, Cheong HI タイトル Renal manifestations of patients with MYH9-related disorders. 雑誌 Pediatr Nephrol 26:549-55 (2011) /// エントリ H00579 名称 HANAC 症候群; Hereditary angiopathy with nephropathy, aneurysms, and muscle cramps (HANAC) 病因遺伝子 COL4A1 [HSA:1282] [KO:K06237] リンク ICD-10: R31 H35.0 MeSH: C567088 OMIM: 611773 文献 PMID:18094725 (description, gene) 著者 Gubler MC タイトル Inherited diseases of the glomerular basement membrane. 雑誌 Nat Clin Pract Nephrol 4:24-37 (2008) 文献 PMID:21071975 (description, gene) 著者 Kashtan CE, Segal Y タイトル Genetic disorders of glomerular basement membranes. 雑誌 Nephron Clin Pract 118:c9-c18 (2011) 文献 PMID:18160688 (gene) 著者 Plaisier E, Gribouval O, Alamowitch S, Mougenot B, Prost C, Verpont MC, Marro B, Desmettre T, Cohen SY, Roullet E, Dracon M, Fardeau M, Van Agtmael T, Kerjaschki D, Antignac C, Ronco P タイトル COL4A1 mutations and hereditary angiopathy, nephropathy, aneurysms, and muscle cramps. 雑誌 N Engl J Med 357:2687-95 (2007) 文献 PMID:20818663 (gene) 著者 Plaisier E, Chen Z, Gekeler F, Benhassine S, Dahan K, Marro B, Alamowitch S, Paques M, Ronco P タイトル Novel COL4A1 mutations associated with HANAC syndrome: a role for the triple helical CB3[IV] domain. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:2550-5 (2010) /// エントリ H00580 名称 シムケ免疫性骨形成不全; Schimke immunoosseous dysplasia 病因遺伝子 SMARCAL1 [HSA:50485] [KO:K14440] リンク MeSH: C536629 OMIM: 242900 文献 PMID:20301550 (gene, description) 著者 Baradaran-Heravi A, Morimoto M, Lucke T, Boerkoel CF タイトル Schimke Immunoosseous Dysplasia 雑誌 (1993) 文献 PMID:20013129 (gene, description) 著者 Hunter KB, Lucke T, Spranger J, Smithson SF, Alpay H, Andre JL, Asakura Y, Bogdanovic R, Bonneau D, Cairns R, Cransberg K, Frund S, Fryssira H, Goodman D, Helmke K, Hinkelmann B, Lama G, Lamfers P, Loirat C, Majore S, Mayfield C, Pontz BF, Rusu C, Saraiva JM, Schmidt B, Shoemaker L, Sigaudy S, Stajic N, Taha D, Boerkoel CF タイトル Schimke immunoosseous dysplasia: defining skeletal features. 雑誌 Eur J Pediatr 169:801-11 (2010) /// エントリ H00581 名称 アルポート症候群; Alport syndrome 概要 アルポート症候群は、遺伝性の血尿を伴う腎疾患で、しばしば難聴と眼の異常を伴う。４型コラーゲンをコードする遺伝子の変異によって基底膜に異常が起こる。通常、X連鎖性、または常染色体劣性遺伝性であるが、数家族で常染色体優性遺伝も確認されている。X連鎖性アルポート症候群の男性は、腎不全まで進行する重度の腎臓の症状、幼少期に発症する難聴、全部円錐水晶体を含む眼の異常を伴う。常染色体劣性遺伝性アルポート症候群は通常重症で、進行性の腎炎と難聴を示す。 カテゴリ 腎疾患 病因遺伝子 (autosomal) COL4A3 [HSA:1285] [KO:K06237] (autosomal) COL4A4 [HSA:1286] [KO:K06237] (X-linked) COL4A5 [HSA:1287] [KO:K06237] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: D009394 OMIM: 301050 203780 104200 文献 PMID:18094725 (gene, description) 著者 Gubler MC タイトル Inherited diseases of the glomerular basement membrane. 雑誌 Nat Clin Pract Nephrol 4:24-37 (2008) 文献 PMID:21071975 (gene, description) 著者 Kashtan CE, Segal Y タイトル Genetic disorders of glomerular basement membranes. 雑誌 Nephron Clin Pract 118:c9-c18 (2011) 文献 PMID:19470679 (gene, description) 著者 Heidet L, Gubler MC タイトル The renal lesions of Alport syndrome. 雑誌 J Am Soc Nephrol 20:1210-5 (2009) /// エントリ H00582 名称 良性家族性血尿; Benign familial hematuria 病因遺伝子 COL4A3 [HSA:1285] [KO:K06237] COL4A4 [HSA:1286] [KO:K06237] リンク MeSH: C562476 OMIM: 141200 文献 PMID:18094725 (gene, description) 著者 Gubler MC タイトル Inherited diseases of the glomerular basement membrane. 雑誌 Nat Clin Pract Nephrol 4:24-37 (2008) 文献 PMID:21071975 (gene, description) 著者 Kashtan CE, Segal Y タイトル Genetic disorders of glomerular basement membranes. 雑誌 Nephron Clin Pract 118:c9-c18 (2011) 文献 PMID:12969134 (description) 著者 Savige J, Rana K, Tonna S, Buzza M, Dagher H, Wang YY タイトル Thin basement membrane nephropathy. 雑誌 Kidney Int 64:1169-78 (2003) /// エントリ H00583 名称 Opitz-GBBB症候群; Opitz-GBBB syndrome 概要 Opitz-GBBB症候群は、眼間開離、尿道下裂 正中線奇形を特徴とする遺伝性疾患である。以前は 口唇口蓋裂と精神遅滞を示すBBB症候群と、消化器の奇形を特徴とするGシンドロームの別々の疾患であったが、その２疾患が合わさり原因遺伝子や遺伝形式を基に再分類された。X連鎖性型はユビキチンリガーゼをコードするMID1の欠損が、常染色体優性型は22q11.2欠失が原因であるとされている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 MID1 [HSA:4281] [KO:K08285] リンク MeSH: C567932 C538387 OMIM: 300000 145410 文献 PMID:12655643 著者 Schweiger S, Schneider R タイトル The MID1/PP2A complex: a key to the pathogenesis of Opitz BBB/G syndrome. 雑誌 Bioessays 25:356-66 (2003) 文献 PMID:12833403 著者 De Falco F, Cainarca S, Andolfi G, Ferrentino R, Berti C, Rodriguez Criado G, Rittinger O, Dennis N, Odent S, Rastogi A, Liebelt J, Chitayat D, Winter R, Jawanda H, Ballabio A, Franco B, Meroni G タイトル X-linked Opitz syndrome: novel mutations in the MID1 gene and redefinition of the clinical spectrum. 雑誌 Am J Med Genet A 120A:222-8 (2003) 文献 PMID:18197188 著者 Chiurazzi P, Schwartz CE, Gecz J, Neri G タイトル XLMR genes: update 2007. 雑誌 Eur J Hum Genet 16:422-34 (2008) /// エントリ H00584 名称 単純性表皮水疱症; Epidermolysis bullosa simplex 病因遺伝子 (EBS-DM, EBS-K, EBS-WC, recessive) KRT14 [HSA:3861] [KO:K07604] (EBS-DM, EBS-K, EBS-WC, EBS-MP, migratory circinate erythema) KRT5 [HSA:3852] [KO:K07605] (lethal acantholytic) DSP [HSA:1832] [KO:K10381] リンク ICD-10: Q81.0 MeSH: D016110 OMIM: 131760 131900 131800 131960 609352 601001 609638 文献 PMID:20616732 (desciption) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa: recent basic and clinical advances. 雑誌 Curr Opin Pediatr 22:453-8 (2010) 文献 PMID:20536471 (desciption) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa: past, present, and future. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1194:213-22 (2010) 文献 PMID:15708287 (gene) 著者 Uitto J, Richard G タイトル Progress in epidermolysis bullosa: from eponyms to molecular genetic classification. 雑誌 Clin Dermatol 23:33-40 (2005) 文献 PMID:20507384 (gene) 著者 Sawamura D, Nakano H, Matsuzaki Y タイトル Overview of epidermolysis bullosa. 雑誌 J Dermatol 37:214-9 (2010) 文献 PMID:20507631 (gene) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 5:12 (2010) /// エントリ H00585 名称 Epidermolysis bullosa, hemidesmosomal; Epidermolysis bullosa, hemidesmosomal 病因遺伝子 (GABEB) LAMA3 [HSA:3909] [KO:K06240] (EBS-PA, EBS-MD, EBS-Ogna) PLEC1 [HSA:5339] [KO:K10388] リンク ICD-10: G71.0 Q81.0 MeSH: D016109 C567408 OMIM: 226650 612138 226670 131950 文献 PMID:20616732 (desciption) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa: recent basic and clinical advances. 雑誌 Curr Opin Pediatr 22:453-8 (2010) 文献 PMID:20536471 (desciption) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa: past, present, and future. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1194:213-22 (2010) 文献 PMID:15708287 (gene) 著者 Uitto J, Richard G タイトル Progress in epidermolysis bullosa: from eponyms to molecular genetic classification. 雑誌 Clin Dermatol 23:33-40 (2005) 文献 PMID:20507384 (gene) 著者 Sawamura D, Nakano H, Matsuzaki Y タイトル Overview of epidermolysis bullosa. 雑誌 J Dermatol 37:214-9 (2010) 文献 PMID:20507631 (gene) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 5:12 (2010) /// エントリ H00586 名称 接合部型表皮水疱症; Epidermolysis bullosa, junctional 概要 遺伝性表皮水泡症は、皮膚に水疱やびらんを生じる疾患群である。接合部型表皮水泡症は、基底膜透明帯中に水膨れが形成されることを特徴とする。本疾患の古典的な型である Herlitz 型は、感染のために乳児から幼少期に死亡することが多い重症型である。 病因遺伝子 (JEB-H, JEB-nH) LAMA3 [HSA:3909] [KO:K06240] (JEB-H, JEB-nH) LAMB3 [HSA:3914] [KO:K06244] (JEB-H, JEB-nH) LAMC2 [HSA:3918] [KO:K06246] (JEB-nH) COL17A1 [HSA:1308] [KO:K07603] (JEB-PA) ITGB4 [HSA:3691] [KO:K06525] (JEB-PA) ITGA6 [HSA:3655] [KO:K06485] リンク ICD-10: Q81 MeSH: D016109 OMIM: 226700 226650 226730 226730 文献 PMID:20616732 (desciption) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa: recent basic and clinical advances. 雑誌 Curr Opin Pediatr 22:453-8 (2010) 文献 PMID:20536471 (desciption) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa: past, present, and future. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1194:213-22 (2010) 文献 PMID:15708287 (gene) 著者 Uitto J, Richard G タイトル Progress in epidermolysis bullosa: from eponyms to molecular genetic classification. 雑誌 Clin Dermatol 23:33-40 (2005) 文献 PMID:20507384 (gene) 著者 Sawamura D, Nakano H, Matsuzaki Y タイトル Overview of epidermolysis bullosa. 雑誌 J Dermatol 37:214-9 (2010) 文献 PMID:20507631 (gene) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 5:12 (2010) /// エントリ H00587 名称 栄養障害型表皮水疱症; Epidermolysis bullosa, dysprophica 概要 遺伝性表皮水泡症は、皮膚に水疱やびらんを生じる疾患群である。真皮に組織分離が起こる栄養障害型表皮水疱症は、常染色体優性形式または常染色体劣性形式で遺伝する。劣性遺伝性の最重症型は食道狭窄と偽合指を併発する。 病因遺伝子 COL7A1 [HSA:1294] [KO:K16628] リンク ICD-10: Q81.2 MeSH: D016108 OMIM: 131750 226600 604129 131850 132000 文献 PMID:20616732 (desciption) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa: recent basic and clinical advances. 雑誌 Curr Opin Pediatr 22:453-8 (2010) 文献 PMID:20536471 (desciption) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa: past, present, and future. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1194:213-22 (2010) 文献 PMID:15708287 (gene) 著者 Uitto J, Richard G タイトル Progress in epidermolysis bullosa: from eponyms to molecular genetic classification. 雑誌 Clin Dermatol 23:33-40 (2005) 文献 PMID:20507384 (gene) 著者 Sawamura D, Nakano H, Matsuzaki Y タイトル Overview of epidermolysis bullosa. 雑誌 J Dermatol 37:214-9 (2010) 文献 PMID:20507631 (gene) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 5:12 (2010) /// エントリ H00588 名称 キンドラー症候群; Kindler syndrome 病因遺伝子 KIND1 [HSA:55612] [KO:K17082] コメント For epidermolysis bullosa, see H00584-H00587. リンク MeSH: C536321 OMIM: 173650 文献 PMID:20507384 (gene) 著者 Sawamura D, Nakano H, Matsuzaki Y タイトル Overview of epidermolysis bullosa. 雑誌 J Dermatol 37:214-9 (2010) 文献 PMID:20507631 (description) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 5:12 (2010) 文献 PMID:20536471 (desciption, gene) 著者 Fine JD タイトル Inherited epidermolysis bullosa: past, present, and future. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1194:213-22 (2010) 文献 PMID:12668616 (desciption, gene) 著者 Jobard F, Bouadjar B, Caux F, Hadj-Rabia S, Has C, Matsuda F, Weissenbach J, Lathrop M, Prud'homme JF, Fischer J タイトル Identification of mutations in a new gene encoding a FERM family protein with a pleckstrin homology domain in Kindler syndrome. 雑誌 Hum Mol Genet 12:925-35 (2003) /// エントリ H00589 名称 滲出性硝子体網膜症; Norrie病; Familial exudative vitreoretinopathy (FEVR) 概要 家族滲出性硝子体網膜症（FEVR）とNorrie病は、ともに、原因遺伝子がWntシグナル経路で働くことが報告されている遺伝性眼疾患である。網膜における異常な血管新生、網膜ひだ、網膜剥離などの共通な症状がある。Norrie病はX連鎖性劣性遺伝で患者の３分の１は難聴や精神遅滞を併発する。 カテゴリ 先天性疾患; 神経系疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (EVR1) FZD4 [HSA:8322] [KO:K02354] (EVR2/ND) NDP [HSA:4693] (EVR4) LRP5 [HSA:4041] [KO:K03068] (EVR5) TSPAN12 [HSA:23554] [KO:K17355] コメント Exudative vitreoretinopathy 3 (EVR3) results from a deletion at chromosome 11p13-p12. リンク ICD-10: Q15.8 H35.0 MeSH: C580083 OMIM: 133780 305390 601813 613310 310600 文献 PMID:20340138 著者 Nikopoulos K, Venselaar H, Collin RW, Riveiro-Alvarez R, Boonstra FN, Hooymans JM, Mukhopadhyay A, Shears D, van Bers M, de Wijs IJ, van Essen AJ, Sijmons RH, Tilanus MA, van Nouhuys CE, Ayuso C, Hoefsloot LH, Cremers FP タイトル Overview of the mutation spectrum in familial exudative vitreoretinopathy and Norrie disease with identification of 21 novel variants in FZD4, LRP5, and NDP. 雑誌 Hum Mutat 31:656-66 (2010) 文献 PMID:20427659 著者 Seitz R, Hackl S, Seibuchner T, Tamm ER, Ohlmann A タイトル Norrin mediates neuroprotective effects on retinal ganglion cells via activation of the Wnt/beta-catenin signaling pathway and the induction of neuroprotective growth factors in Muller cells. 雑誌 J Neurosci 30:5998-6010 (2010) 文献 PMID:19837026 著者 Clevers H タイトル Eyeing up new Wnt pathway players. 雑誌 Cell 139:227-9 (2009) 文献 PMID:19837033 著者 Junge HJ, Yang S, Burton JB, Paes K, Shu X, French DM, Costa M, Rice DS, Ye W タイトル TSPAN12 regulates retinal vascular development by promoting Norrin- but not Wnt-induced FZD4/beta-catenin signaling. 雑誌 Cell 139:299-311 (2009) 文献 PMID:18197188 著者 Chiurazzi P, Schwartz CE, Gecz J, Neri G タイトル XLMR genes: update 2007. 雑誌 Eur J Hum Genet 16:422-34 (2008) /// エントリ H00590 名称 先天性筋ジストロフィー; Congenital muscular dystrophies (CMD/MDC) 概要 先天性筋ジストロフィー (CMDs) は出生時からの筋衰弱、目や中枢神経系における広範な臨床症状を特徴とする遺伝性疾患の総称である。病気の機構から以下のように分類される。1. 基底膜もしくは骨格筋線維の細胞外基質の構造タンパク質の異常 (COL6, ALAMA2, ITGA7)。2. 糖転移酵素の異常 (POMT1, POMT2, POMGnT1, FKTN, FKRP, LARGE)。3. 小胞体と核タンパク質の異常 (SEPN1, LMNA)。 病因遺伝子 (MDC1A) LAMA2 [HSA:3908] [KO:K05637] (UCMD) COL6A [HSA:1291 1292 1293] [KO:K06238] (ITGA7-deficient CMD) ITGA7 [HSA:3679] [KO:K06583] (CMDH) ITGA9 [HSA:3680] [KO:K06585] (CMD with epidermolysis bullosa) PLEC [HSA:5339] [KO:K10388] (WWS) POMT1 [HSA:10585] [KO:K00728] (WWS) POMT2 [HSA:29954] [KO:K00728] (WWS, FCMD) FKTN [HSA:2218] [KO:K19872] (WWS, MDC1C) FKRP [HSA:79147] [KO:K19873] (WWS, MDC1D) LARGE [HSA:9215] [KO:K09668] (MEB) POMGnT1 [HSA:55624] [KO:K09666] (RSS) SEPN1 [HSA:57190] [KO:K19874] (LMNA-deficient CMD) LMNA [HSA:4000] [KO:K12641] コメント About defects in genes encoding for putative or demonstrated glycosyltransferases, see H00120. リンク ICD-10: G71.2 G71.8 Q04.3 MeSH: D058494 D009136 C535683 OMIM: 236670 253280 253800 254090 602771 607855 613150 613152 613153 613154 613204 613205 613155 613156 613151 613152 608840 606612 文献 PMID:15351421 (gene, description) 著者 Muntoni F, Voit T タイトル The congenital muscular dystrophies in 2004: a century of exciting progress. 雑誌 Neuromuscul Disord 14:635-49 (2004) 文献 PMID:21496624 (gene, description) 著者 Sparks SE, Escolar DM タイトル Congenital muscular dystrophies. 雑誌 Handb Clin Neurol 101:47-79 (2011) 文献 PMID:16575835 著者 van Reeuwijk J, Maugenre S, van den Elzen C, Verrips A, Bertini E, Muntoni F, Merlini L, Scheffer H, Brunner HG, Guicheney P, van Bokhoven H タイトル The expanding phenotype of POMT1 mutations: from Walker-Warburg syndrome to congenital muscular dystrophy, microcephaly, and mental retardation. 雑誌 Hum Mutat 27:453-9 (2006) /// エントリ H00591 名称 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー; Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) 概要 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー (FSHD) は常染色体優性遺伝性形式をとる筋ジストロフィーである。10歳代に発症することが多く、初期には肩や顔面筋に限定された筋力低下が見られる。進行するにつれて下肢全般に症状がおよぶ。FSHD は D4Z4 の繰り返しの減少が原因となるが、それのみでは原因として不十分である。また、エピジェネティックな制御が重症度と筋力低下範囲の分布に関わっている。 病因遺伝子 DUX4 [HSA:22947] リンク ICD-10: G71.0 MeSH: D020391 OMIM: 158900 文献 PMID:21288772 (description, gene) 著者 van der Maarel SM, Tawil R, Tapscott SJ タイトル Facioscapulohumeral muscular dystrophy and DUX4: breaking the silence. 雑誌 Trends Mol Med 17:252-8 (2011) 文献 PMID:21149563 (description, gene) 著者 Cabianca DS, Gabellini D タイトル The cell biology of disease: FSHD: copy number variations on the theme of muscular dystrophy. 雑誌 J Cell Biol 191:1049-60 (2010) /// エントリ H00592 名称 カルパイン異常症; 肢帯型筋ジストロフィー2A; Calpainopathy 概要 カルパイン異常症 (LGMD2A) は非リソソーム系カルシウム依存性プロテアーゼをコードする CAPN3 遺伝子の変異を原因とする。進行性筋力低下、肩甲骨や腰帯部位の筋肉萎縮、血清クレアチンキナーゼ値の上昇、そして筋肉生検標本の変性・再生パターンに特徴を示す。 病因遺伝子 CAPN3 [HSA:825] [KO:K08573] リンク ICD-10: G71.0 MeSH: C535895 OMIM: 253600 文献 PMID:16884488 (gene, description) 著者 Duguez S, Bartoli M, Richard I タイトル Calpain 3: a key regulator of the sarcomere? 雑誌 FEBS J 273:3427-36 (2006) 文献 PMID:21496626 (gene, description) 著者 Gallardo E, Saenz A, Illa I タイトル Limb-girdle muscular dystrophy 2A. 雑誌 Handb Clin Neurol 101:97-110 (2011) /// エントリ H00593 名称 肢帯型筋ジストロフィー; Limb-girdle muscular dystrophy (LGMD) 概要 肢帯型筋ジストロフィー (LGMD) は四肢近位筋から始まる進行性筋力低下を特徴とする遺伝性疾患の総称である。LGMD は先天性でなく、発症時期は幼児期早期から成人後期におよんでいる。LGMD は第一に常染色体優性 (LGMD1) と常染色体劣性 (LGMD2) で区別される。また、病気の機構によって以下のように分類される。1. ジストロフィン-ジストログリカン複合体異常 (LGMD2C, D, E, F, I, K, M, N, O, P)。2. 膜異常 (LGMD1C, LGMD2B, L)。3. 酵素の異常 (LGMD2A)。4. 筋節 (サルコメア) の異常 (LGMD1A, LGMD2G, J)。5. 核ラミナの異常 (LGMD1B)。 病因遺伝子 (LGMD1A) TTID [HSA:9499] [KO:K19875] (LGMD1B) LMNA [HSA:4000] [KO:K12641] (LGMD1C) CAV3 [HSA:859] [KO:K12959] (LGMD2A) CAPN3 [HSA:825] [KO:K08573] (LGMD2B) DYSF [HSA:8291] [KO:K18261] (LGMD2C) SGCG [HSA:6445] [KO:K12564] (LGMD2D) SGCA [HSA:6442] [KO:K12565] (LGMD2E) SGCB [HSA:6443] [KO:K12566] (LGMD2F) SGCD [HSA:6444] [KO:K12563] (LGMD2G) TCAP [HSA:8557] [KO:K19879] (LGMD2H) TRIM32 [HSA:22954] [KO:K10607] (LGMD2I) FKRP [HSA:79147] [KO:K19873] (LGMD2K) POMT1 [HSA:10585] [KO:K00728] (LGMD2L) ANO5 [HSA:203859] [KO:K19480] (LGMD2M) FKTN [HSA:2218] [KO:K19872] (LGMD2N) POMT2 [HSA:29954] [KO:K00728] (LGMD2O) POMGnT1 [HSA:55624] [KO:K09666] (LGMD2P) DAG1 [HSA:1605] [KO:K06265] (LGMD2Q) PLEC1 [HSA:5339] [KO:K10388] リンク ICD-10: G71.0 MeSH: D049288 OMIM: 159000 159001 607801 253600 253601 253700 608099 604286 601287 601954 607155 609308 611307 611588 613158 613157 613818 254110 613723 文献 PMID:21825984 (gene, description) 著者 Nigro V, Aurino S, Piluso G タイトル Limb girdle muscular dystrophies: update on genetic diagnosis and therapeutic approaches. 雑誌 Curr Opin Neurol 24:429-36 (2011) 文献 PMID:11822024 (gene) 著者 Frosk P, Weiler T, Nylen E, Sudha T, Greenberg CR, Morgan K, Fujiwara TM, Wrogemann K タイトル Limb-girdle muscular dystrophy type 2H associated with mutation in TRIM32, a putative E3-ubiquitin-ligase gene. 雑誌 Am J Hum Genet 70:663-72 (2002) 文献 PMID:21109228 (gene) 著者 Gundesli H, Talim B, Korkusuz P, Balci-Hayta B, Cirak S, Akarsu NA, Topaloglu H, Dincer P タイトル Mutation in exon 1f of PLEC, leading to disruption of plectin isoform 1f, causes autosomal-recessive limb-girdle muscular dystrophy. 雑誌 Am J Hum Genet 87:834-41 (2010) /// エントリ H00594 名称 遠位型筋ジストロフィー; Distal muscular dystrophies 概要 遠位型筋ジストロフィーは遠位骨格筋の筋力低下を特徴とする原発性筋疾患の総称である。進行性筋力低下と手、前腕、下肢、足先から始まる筋肉萎縮が特徴的な臨床所見である。現在、遺伝学的に約20の病型が決定されている。約半数は遠位型筋力低下のみの表現型を示すが、残りは遠位型以外の表現型とも関連づけられる。ほとんどはサルコレンマの構成・機能要素をコードする遺伝子異常を原因とする。病理学的所見によって定義される筋原線維性ミオパチーの原因遺伝子異常は遠位型の表現型を示すことが多い。 病因遺伝子 (TMD) TTN [HSA:7273] [KO:K12567] (DMRV) GNE [HSA:10020] [KO:K12409] (MM1) DYSF [HSA:8291] [KO:K18261] (MM3) ANO5 [HSA:203859] [KO:K19480] (MPD1) MYH7 [HSA:4625] [KO:K17751] (DNM) NEB [HSA:4703] [KO:K18267] (MFM1) DES [HSA:1674] [KO:K07610] (MFM2) CRYAB [HSA:1410] [KO:K09542] (MFM3) TTID [HSA:9499] [KO:K19875] (MFM4) ZASP [HSA:11155] [KO:K19867] (MPD2) MATR3 [HSA:9782] [KO:K13213] コメント For myofibrillar myopathies, see H00595. リンク ICD-10: G71.0 G71.8 MeSH: D049310 OMIM: 604454 600334 605820 600737 254130 160500 601419 608810 609200 609452 606070 613319 文献 PMID:20225017 (description) 著者 Udd B タイトル Genetics and pathogenesis of distal muscular dystrophies. 雑誌 Adv Exp Med Biol 652:23-38 (2009) 文献 PMID:17029922 (gene, description) 著者 Udd B タイトル Molecular biology of distal muscular dystrophies--sarcomeric proteins on top. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1772:145-58 (2007) 文献 PMID:18974558 (description) 著者 Malicdan MC, Nonaka I タイトル Distal myopathies a review: highlights on distal myopathies with rimmed vacuoles. 雑誌 Neurol India 56:314-24 (2008) 文献 PMID:17132147 (gene) 著者 Jaiswal JK, Marlow G, Summerill G, Mahjneh I, Mueller S, Hill M, Miyake K, Haase H, Anderson LV, Richard I, Kiuru-Enari S, McNeil PL, Simon SM, Bashir R タイトル Patients with a non-dysferlin Miyoshi myopathy have a novel membrane repair defect. 雑誌 Traffic 8:77-88 (2007) /// エントリ H00595 名称 筋原線維性ミオパチー; Myofibrillar myopathies (MFM) 概要 筋原線維性ミオパチー (MFM) は共通した形態学的特徴を筋組織中に示すが遺伝的には区別される筋疾患群の総称である。MFM は近位筋および遠位筋の両方に認められる緩徐な進行性筋力低下を特徴とする。遠位筋力低下がより顕著にあらわれる。今日までに同定された遺伝子はすべて Z 線の構造保全に関わるものである。筋線維内にタンパク質異常蓄積をともなうが蓄積するタンパク質は遺伝子異常を起こしているタンパク質とは限らない。タンパク質異常蓄積に加えて、筋原繊維分解によって生じるコンゴレッド親和性アミロイドおよびジストロフィンとゲルソリンの異所性凝集が異常筋原線維中にあらわれる。 病因遺伝子 (MFM1) DES [HSA:1674] [KO:K07610] (MFM2) CRYAB [HSA:1410] [KO:K09542] (MFM3) TTID [HSA:9499] [KO:K19875] (MFM4) ZASP [HSA:11155] [KO:K19867] (MFM5) FLNC [HSA:2318] [KO:K04437] (BAG3-related MFM) BAG3 [HSA:9531] [KO:K09557] リンク ICD-10: G71.8 MeSH: C580316 C563319 C563848 C563775 C563718 C537932 C567843 OMIM: 601419 608810 609200 609452 609524 612954 文献 PMID:20301672 (gene, description) 著者 Selcen D, Engel AG タイトル Myofibrillar Myopathy 雑誌 (1993) 文献 PMID:17029922 (gene, description) 著者 Udd B タイトル Molecular biology of distal muscular dystrophies--sarcomeric proteins on top. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1772:145-58 (2007) /// エントリ H00596 名称 縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー; Nonaka distal myopathy (NM) 概要 縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー (DMRV/hIBM) は成人発症の緩徐な進行性ミオパチーで GNE 遺伝子の変異が原因である。GNE 遺伝子はシアル酸生合成の律速段階を触媒する二機能性酵素をコードする。筋線維中に縁取り空砲があらわれるのが特徴であるが、縁取り空胞が見られる筋疾患は他にも存在する。小角化線維が散在しているのも特徴のひとつである。 病因遺伝子 GNE [HSA:10020] [KO:K12409] リンク ICD-10: G71.8 MeSH: C536816 OMIM: 605820 600737 文献 PMID:18646567 (gene, description) 著者 Malicdan MC, Noguchi S, Nishino I タイトル Perspectives on distal myopathy with rimmed vacuoles or hereditary inclusion body myopathy: contributions from an animal model. Lack of sialic acid, a central determinant in sugar chains, causes myopathy? 雑誌 Acta Myol 26:171-5 (2007) 文献 PMID:17029922 (gene) 著者 Udd B タイトル Molecular biology of distal muscular dystrophies--sarcomeric proteins on top. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1772:145-58 (2007) /// エントリ H00597 名称 シュナイダー ロビンソン症候群; Snyder-Robinson syndrome 概要 シュナイダー ロビンソン症候群はX連鎖性劣性の遺伝性疾患である。患者はスペルミン合成酵素遺伝子に変異があり、精神遅滞、骨粗鬆症等の症状をもつ。 カテゴリ 先天性形態異常; 精神遅滞 病因遺伝子 SMS [HSA:6611] [KO:K00802] リンク MeSH: C536678 OMIM: 309583 文献 PMID:19206178 著者 Becerra-Solano LE, Butler J, Castaneda-Cisneros G, McCloskey DE, Wang X, Pegg AE, Schwartz CE, Sanchez-Corona J, Garcia-Ortiz JE タイトル A missense mutation, p.V132G, in the X-linked spermine synthase gene (SMS) causes Snyder-Robinson syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:328-35 (2009) 文献 PMID:20556796 著者 Zhang Z, Teng S, Wang L, Schwartz CE, Alexov E タイトル Computational analysis of missense mutations causing Snyder-Robinson syndrome. 雑誌 Hum Mutat 31:1043-9 (2010) 文献 PMID:19859664 著者 Pegg AE, Michael AJ タイトル Spermine synthase. 雑誌 Cell Mol Life Sci 67:113-21 (2010) 文献 PMID:15630421 著者 Ropers HH, Hamel BC タイトル X-linked mental retardation. 雑誌 Nat Rev Genet 6:46-57 (2005) /// エントリ H00598 名称 46,XX性分化疾患 (生殖腺発達疾患); 46,XX disorders of sex development (Disorders of gonadal development) 病因遺伝子 (ovotesticular) SRY [HSA:6736] [KO:K09266] (testicular) SOX9 (duplication) [HSA:6662] [KO:K18435] (testicular) SOX10 (overexpression) [HSA:6663] [KO:K09270] (testicular) SOX3 (overexpression) [HSA:6658] [KO:K09267] (testicular) WNT4 (overexpression) [HSA:54361] [KO:K00408] (testicular) RSPO1 (mutation) [HSA:284654] [KO:K19471] (dysgenesis) FSHR [HSA:2492] [KO:K04247] (dysgenesis) BMP15 [HSA:9210] [KO:K05498] リンク ICD-10: Q56.0 Q99.1 MeSH: D058489 D058531 D050090 OMIM: 400045 278850 300833 611812 610644 233300 300510 233400 文献 PMID:18279784 (descriiption, gene) 著者 Hughes IA タイトル Disorders of sex development: a new definition and classification. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 22:119-34 (2008) 文献 PMID:20688619 (descriiption, gene) 著者 Kousta E, Papathanasiou A, Skordis N タイトル Sex determination and disorders of sex development according to the revised nomenclature and classification in 46,XX individuals. 雑誌 Hormones (Athens) 9:218-131 (2010) 文献 PMID:11750731 (gene) 著者 Zenteno-Ruiz JC, Kofman-Alfaro S, Mendez JP タイトル 46,XX sex reversal. 雑誌 Arch Med Res 32:559-66 (2001) 文献 PMID:21183788 (gene) 著者 Sutton E, Hughes J, White S, Sekido R, Tan J, Arboleda V, Rogers N, Knower K, Rowley L, Eyre H, Rizzoti K, McAninch D, Goncalves J, Slee J, Turbitt E, Bruno D, Bengtsson H, Harley V, Vilain E, Sinclair A, Lovell-Badge R, Thomas P タイトル Identification of SOX3 as an XX male sex reversal gene in mice and humans. 雑誌 J Clin Invest 121:328-41 (2011) 文献 PMID:9890065 (description) 著者 Berkovitz GD, Seeherunvong T タイトル Abnormalities of gonadal differentiation. 雑誌 Baillieres Clin Endocrinol Metab 12:133-42 (1998) 文献 PMID:16327292 (description) 著者 Frimberger D, Gearhart JP タイトル Ambiguous genitalia and intersex. 雑誌 Urol Int 75:291-7 (2005) /// エントリ H00599 名称 46,XX性分化疾患 (アンドロゲン過剰); 46,XX disorders of sex development (Disorders related to androgen excess) 病因遺伝子 (Fetal) CYP21A2 [HSA:1589] [KO:K00513] (Fetal) CYP11B1 [HSA:1584] [KO:K00497] (Fetal) HSD3B2 [HSA:3284] [KO:K00070] (Fetal) GR [HSA:2908] [KO:K05771] (Fetal, Fetoplacental) POR [HSA:5447] [KO:K00327] (Fetoplacental) CYP19A1 [HSA:1588] [KO:K07434] 環境要因 Maternal luteoma of pregnancy Maternal adrenal adenoma Maternal Krukenberg tumor Maternal adrenal cortical carcinoma Danazol [DR:D00289] Progestins [DG:DG00458] リンク ICD-10: E25.0 E25.8 MeSH: D058489 D000312 C537436 OMIM: 201910 202010 201810 613571 613546 文献 PMID:18279784 (description, gene) 著者 Hughes IA タイトル Disorders of sex development: a new definition and classification. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 22:119-34 (2008) 文献 PMID:20688619 (description, gene, env_factor) 著者 Kousta E, Papathanasiou A, Skordis N タイトル Sex determination and disorders of sex development according to the revised nomenclature and classification in 46,XX individuals. 雑誌 Hormones (Athens) 9:218-131 (2010) 文献 PMID:20541149 (description, gene, env_factor) 著者 Auchus RJ, Chang AY タイトル 46,XX DSD: the masculinised female. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 24:219-42 (2010) /// エントリ H00600 名称 46,XX性分化疾患 (その他); 46,XX disorders of sex development (Other) 病因遺伝子 (Mullerian aplasia) WNT4 [HSA:54361] [KO:K00408] (McKusick-Kaufman) MKKS [HSA:8195] [KO:K09492] リンク MeSH: D058489 OMIM: 158330 236700 文献 PMID:18279784 (description, gene) 著者 Hughes IA タイトル Disorders of sex development: a new definition and classification. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 22:119-34 (2008) 文献 PMID:20688619 (description, gene) 著者 Kousta E, Papathanasiou A, Skordis N タイトル Sex determination and disorders of sex development according to the revised nomenclature and classification in 46,XX individuals. 雑誌 Hormones (Athens) 9:218-131 (2010) 文献 PMID:15317892 (description, gene) 著者 Biason-Lauber A, Konrad D, Navratil F, Schoenle EJ タイトル A WNT4 mutation associated with Mullerian-duct regression and virilization in a 46,XX woman. 雑誌 N Engl J Med 351:792-8 (2004) 文献 PMID:7811428 著者 Lurie IW, Wulfsberg EA タイトル The McKusick-Kaufman syndrome: phenotypic variation observed in familial cases as a clue for the evaluation of sporadic cases. 雑誌 Genet Couns 5:275-81 (1994) /// エントリ H00601 名称 ハッチンソン-ギルフォード・プロジェリア症候群; Hutchinson-Gilford progeria syndrome 病因遺伝子 LMNA [HSA:4000] [KO:K12641] リンク ICD-10: E34.8 MeSH: D011371 OMIM: 176670 文献 PMID:21622261 (description, gene) 著者 Gonzalez JM, Pla D, Perez-Sala D, Andres V タイトル A-type lamins and Hutchinson-Gilford progeria syndrome: pathogenesis and therapy. 雑誌 Front Biosci (Schol Ed) 3:1133-46 (2011) 文献 PMID:15479179 (description, gene) 著者 Pollex RL, Hegele RA タイトル Hutchinson-Gilford progeria syndrome. 雑誌 Clin Genet 66:375-81 (2004) /// エントリ H00602 名称 糖質コルチコイド反応性アルドステロン症; Glucocorticoid-remediable aldosteronism (GRA) カテゴリ 内分泌代謝疾患 病因遺伝子 CYP11B1 [HSA:1584] [KO:K00497] CYP11B2 [HSA:1585] [KO:K07433] リンク ICD-10: E26.0 I15.2 MeSH: C563177 OMIM: 103900 文献 PMID:21404100 (description, gene) 著者 Simonetti GD, Mohaupt MG, Bianchetti MG タイトル Monogenic forms of hypertension. 雑誌 Eur J Pediatr (2011) 文献 PMID:17496764 (description, gene) 著者 Williams SS タイトル Advances in genetic hypertension. 雑誌 Curr Opin Pediatr 19:192-8 (2007) 文献 PMID:17262198 (gene) 著者 Rosskopf D, Schurks M, Rimmbach C, Schafers R タイトル Genetics of arterial hypertension and hypotension. 雑誌 Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 374:429-69 (2007) 文献 PMID:15761539 (description, gene) 著者 McMahon GT, Dluhy RG タイトル Glucocorticoid-remediable aldosteronism. 雑誌 Arq Bras Endocrinol Metabol 48:682-6 (2004) 文献 PMID:11004715 (gene) 著者 Torpy DJ, Stratakis CA, Chrousos GP タイトル Familial hyperaldosteronism. 雑誌 Braz J Med Biol Res 33:1149-55 (2000) /// エントリ H00603 名称 妊娠誘発性高血圧症; Hypertension exacerbated in pregnancy カテゴリ 循環器系疾患 病因遺伝子 NR3C2 [HSA:4306] [KO:K08555] リンク ICD-10: I15.8 OMIM: 605115 文献 PMID:17647025 (description, gene) 著者 Vehaskari VM タイトル Heritable forms of hypertension. 雑誌 Pediatr Nephrol 24:1929-37 (2009) 文献 PMID:17262198 (description, gene) 著者 Rosskopf D, Schurks M, Rimmbach C, Schafers R タイトル Genetics of arterial hypertension and hypotension. 雑誌 Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 374:429-69 (2007) 文献 PMID:12538613 (gene) 著者 Rafestin-Oblin ME, Souque A, Bocchi B, Pinon G, Fagart J, Vandewalle A タイトル The severe form of hypertension caused by the activating S810L mutation in the mineralocorticoid receptor is cortisone related. 雑誌 Endocrinology 144:528-33 (2003) /// エントリ H00604 名称 遺伝性難聴 (常染色体優性); Deafness, autosomal dominant カテゴリ 神経系疾患; その他の神経系疾患 病因遺伝子 DIAPH1 [HSA:1729] [KO:K05740] GJB3 [HSA:2707] [KO:K07622] MYH14 [HSA:79784] [KO:K10352] GJB6 [HSA:10804] [KO:K07625] WFS1 [HSA:7466] [KO:K14020] KCNQ4 [HSA:9132] [KO:K04929] GJB2 [HSA:2706] [KO:K07621] DFNA5 [HSA:1687] COCH [HSA:1690] MYO7A [HSA:4647] [KO:K10359] TECTA [HSA:7007] [KO:K18273] EYA4 [HSA:2070] [KO:K17622] COL11A2 [HSA:1302] [KO:K19721] POU4F3 [HSA:5459] [KO:K09366] MYH9 [HSA:4627] [KO:K10352] ACTG1 [HSA:71] [KO:K05692] SIX1 [HSA:6495] [KO:K15614] SLC17A8 [HSA:246213] [KO:K12302] GRHL2 [HSA:79977] [KO:K09275] TMC1 [HSA:117531] DSPP [HSA:1834] CCDC50 [HSA:152137] MYO1A [HSA:4640] [KO:K10356] MIR96 [HSA:407053] [KO:K17114] MYO6 [HSA:4646] [KO:K10358] リンク ICD-10: H91.9 MeSH: C565121 C567441 C567214 C567277 C567215 C563460 C563410 C563421 C563321 C563335 C563354 C563353 C563295 C566612 C563421 C566545 C565832 C535507 C565267 C565754 C564634 C538197 C565357 C565239 C565319 C563890 C564706 C563888 C564675 C564272 C564246 C564399 C563885 C564322 C564250 C564348 C566495 C567216 OMIM: 124900 600101 612643 600652 600965 601316 612644 601544 600994 601369 601317 601543 601868 602459 603622 604717 605192 605583 608641 606705 605594 607453 607841 613074 606346 文献 PMID:12123480 (description, gene) 著者 Petersen MB タイトル Non-syndromic autosomal-dominant deafness. 雑誌 Clin Genet 62:1-13 (2002) 文献 PMID:16446920 (description, gene) 著者 Piatto VB, Nascimento EC, Alexandrino F, Oliveira CA, Lopes AC, Sartorato EL, Maniglia JV タイトル Molecular genetics of non-syndromic deafness. 雑誌 Braz J Otorhinolaryngol 71:216-23 (2005) 文献 PMID:12324385 (gene) 著者 Bitner-Glindzicz M タイトル Hereditary deafness and phenotyping in humans. 雑誌 Br Med Bull 63:73-94 (2002) 文献 PMID:12014894 (gene) 著者 Hone SW, Smith RJ タイトル Genetics of hearing impairment. 雑誌 Semin Neonatol 6:531-41 (2001) 文献 PMID:10471490 著者 Grifa A, Wagner CA, D'Ambrosio L, Melchionda S, Bernardi F, Lopez-Bigas N, Rabionet R, Arbones M, Monica MD, Estivill X, Zelante L, Lang F, Gasparini P タイトル Mutations in GJB6 cause nonsyndromic autosomal dominant deafness at DFNA3 locus. 雑誌 Nat Genet 23:16-8 (1999) 文献 PMID:15015131 著者 Donaudy F, Snoeckx R, Pfister M, Zenner HP, Blin N, Di Stazio M, Ferrara A, Lanzara C, Ficarella R, Declau F, Pusch CM, Nurnberg P, Melchionda S, Zelante L, Ballana E, Estivill X, Van Camp G, Gasparini P, Savoia A タイトル Nonmuscle myosin heavy-chain gene MYH14 is expressed in cochlea and mutated in patients affected by autosomal dominant hearing impairment (DFNA4). 雑誌 Am J Hum Genet 74:770-6 (2004) 文献 PMID:11709538 著者 Young TL, Ives E, Lynch E, Person R, Snook S, MacLaren L, Cater T, Griffin A, Fernandez B, Lee MK, King MC タイトル Non-syndromic progressive hearing loss DFNA38 is caused by heterozygous missense mutation in the Wolfram syndrome gene WFS1. 雑誌 Hum Mol Genet 10:2509-14 (2001) 文献 PMID:13680526 著者 Zhu M, Yang T, Wei S, DeWan AT, Morell RJ, Elfenbein JL, Fisher RA, Leal SM, Smith RJ, Friderici KH タイトル Mutations in the gamma-actin gene (ACTG1) are associated with dominant progressive deafness (DFNA20/26). 雑誌 Am J Hum Genet 73:1082-91 (2003) 文献 PMID:15141091 著者 Ruf RG, Xu PX, Silvius D, Otto EA, Beekmann F, Muerb UT, Kumar S, Neuhaus TJ, Kemper MJ, Raymond RM Jr, Brophy PD, Berkman J, Gattas M, Hyland V, Ruf EM, Schwartz C, Chang EH, Smith RJ, Stratakis CA, Weil D, Petit C, Hildebrandt F タイトル SIX1 mutations cause branchio-oto-renal syndrome by disruption of EYA1-SIX1-DNA complexes. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 101:8090-5 (2004) 文献 PMID:18674745 著者 Ruel J, Emery S, Nouvian R, Bersot T, Amilhon B, Van Rybroek JM, Rebillard G, Lenoir M, Eybalin M, Delprat B, Sivakumaran TA, Giros B, El Mestikawy S, Moser T, Smith RJ, Lesperance MM, Puel JL タイトル Impairment of SLC17A8 encoding vesicular glutamate transporter-3, VGLUT3, underlies nonsyndromic deafness DFNA25 and inner hair cell dysfunction in null mice. 雑誌 Am J Hum Genet 83:278-92 (2008) 文献 PMID:21610158 著者 Han Y, Mu Y, Li X, Xu P, Tong J, Liu Z, Ma T, Zeng G, Yang S, Du J, Meng A タイトル Grhl2 deficiency impairs otic development and hearing ability in a zebrafish model of the progressive dominant hearing loss DFNA28. 雑誌 Hum Mol Genet 20:3213-26 (2011) 文献 PMID:18616530 著者 Hilgert N, Alasti F, Dieltjens N, Pawlik B, Wollnik B, Uyguner O, Delmaghani S, Weil D, Petit C, Danis E, Yang T, Pandelia E, Petersen MB, Goossens D, Favero JD, Sanati MH, Smith RJ, Van Camp G タイトル Mutation analysis of TMC1 identifies four new mutations and suggests an additional deafness gene at loci DFNA36 and DFNB7/11. 雑誌 Clin Genet 74:223-32 (2008) 文献 PMID:11175790 著者 Xiao S, Yu C, Chou X, Yuan W, Wang Y, Bu L, Fu G, Qian M, Yang J, Shi Y, Hu L, Han B, Wang Z, Huang W, Liu J, Chen Z, Zhao G, Kong X タイトル Dentinogenesis imperfecta 1 with or without progressive hearing loss is associated with distinct mutations in DSPP. 雑誌 Nat Genet 27:201-4 (2001) 文献 PMID:17503326 著者 Modamio-Hoybjor S, Mencia A, Goodyear R, del Castillo I, Richardson G, Moreno F, Moreno-Pelayo MA タイトル A mutation in CCDC50, a gene encoding an effector of epidermal growth factor-mediated cell signaling, causes progressive hearing loss. 雑誌 Am J Hum Genet 80:1076-89 (2007) 文献 PMID:12736868 著者 Donaudy F, Ferrara A, Esposito L, Hertzano R, Ben-David O, Bell RE, Melchionda S, Zelante L, Avraham KB, Gasparini P タイトル Multiple mutations of MYO1A, a cochlear-expressed gene, in sensorineural hearing loss. 雑誌 Am J Hum Genet 72:1571-7 (2003) 文献 PMID:22038834 著者 Solda G, Robusto M, Primignani P, Castorina P, Benzoni E, Cesarani A, Ambrosetti U, Asselta R, Duga S タイトル A novel mutation within the MIR96 gene causes non-syndromic inherited hearing loss in an Italian family by altering pre-miRNA processing. 雑誌 Hum Mol Genet 21:577-85 (2012) /// エントリ H00605 名称 遺伝性難聴 (常染色体劣性); Deafness, autosomal recessive カテゴリ 神経系疾患; その他の神経系疾患 病因遺伝子 GJB2 [HSA:2706] [KO:K07621] GJB6 [HSA:10804] [KO:K07625] MYO7A [HSA:4647] [KO:K10359] MYO15 [HSA:51168] [KO:K10361] SLC26A4 [HSA:5172] [KO:K14702] TMIE [HSA:259236] TMC1 [HSA:117531] TMPRSS3 [HSA:64699] [KO:K09634] OTOF [HSA:9381] [KO:K19949] CDH23 [HSA:64072] [KO:K06813] STRC [HSA:161497] USH1C [HSA:10083] TECTA [HSA:7007] [KO:K18273] OTOA [HSA:146183] PCDH15 [HSA:65217] [KO:K16500] CLDN14 [HSA:23562] [KO:K06087] MYO3A [HSA:53904] [KO:K08834] WHRN [HSA:25861] ESPN [HSA:83715] MYO6 [HSA:4646] [KO:K10358] COL11A2 [HSA:1302] [KO:K19721] GJB3 [HSA:2707] [KO:K07622] GJA1 [HSA:2697] [KO:K07372] SLC26A5 [HSA:375611] [KO:K14703] GRXCR1 [HSA:389207] [KO:K17479] TRIOBP [HSA:11078] ESRRB [HSA:2103] [KO:K08553] HGF [HSA:3082] [KO:K05460] MARVELD2 [HSA:153562] [KO:K17291] PJVK [HSA:494513] LRTOMT [HSA:220074] LHFPL5 [HSA:222662] MSRB3 [HSA:253827] [KO:K07305] LOXHD1 [HSA:125336] TPRN [HSA:286262] GPSM2 [HSA:29899] [KO:K15837] PTPRQ [HSA:374462] [KO:K16910] SERPINB6 [HSA:5269] [KO:K13963] RDX [HSA:5962] [KO:K05762] FGF3 [HSA:2248] [KO:K04358] リンク ICD-10: H91.9 MeSH: C567134 C567213 C564007 C563961 C566366 C563444 C563418 C563417 C563396 C565341 C563417 C563327 C566410 C566344 C566611 C566339 C566418 C566580 C565828 C566353 C564633 C563705 C567027 C565329 C565287 OMIM: 220290 612645 600060 600316 600791 600971 600974 601072 601071 605316 601386 603720 602092 603629 607039 609533 614035 607101 607084 609006 607821 609706 613285 609823 608565 608265 610153 610220 611451 610265 613718 613079 613307 613557 613391 613453 611022 610706 文献 PMID:16650073 (gene) 著者 Petersen MB, Willems PJ タイトル Non-syndromic, autosomal-recessive deafness. 雑誌 Clin Genet 69:371-92 (2006) 文献 PMID:16446920 (description, gene) 著者 Piatto VB, Nascimento EC, Alexandrino F, Oliveira CA, Lopes AC, Sartorato EL, Maniglia JV タイトル Molecular genetics of non-syndromic deafness. 雑誌 Braz J Otorhinolaryngol 71:216-23 (2005) 文献 PMID:12324385 (gene) 著者 Bitner-Glindzicz M タイトル Hereditary deafness and phenotyping in humans. 雑誌 Br Med Bull 63:73-94 (2002) 文献 PMID:20137778 (gene) 著者 Schraders M, Lee K, Oostrik J, Huygen PL, Ali G, Hoefsloot LH, Veltman JA, Cremers FP, Basit S, Ansar M, Cremers CW, Kunst HP, Ahmad W, Admiraal RJ, Leal SM, Kremer H タイトル Homozygosity mapping reveals mutations of GRXCR1 as a cause of autosomal-recessive nonsyndromic hearing impairment. 雑誌 Am J Hum Genet 86:138-47 (2010) 文献 PMID:16385457 (gene) 著者 Riazuddin S, Khan SN, Ahmed ZM, Ghosh M, Caution K, Nazli S, Kabra M, Zafar AU, Chen K, Naz S, Antonellis A, Pavan WJ, Green ED, Wilcox ER, Friedman PL, Morell RJ, Riazuddin S, Friedman TB タイトル Mutations in TRIOBP, which encodes a putative cytoskeletal-organizing protein, are associated with nonsyndromic recessive deafness. 雑誌 Am J Hum Genet 78:137-43 (2006) 文献 PMID:18179891 (gene) 著者 Collin RW, Kalay E, Tariq M, Peters T, van der Zwaag B, Venselaar H, Oostrik J, Lee K, Ahmed ZM, Caylan R, Li Y, Spierenburg HA, Eyupoglu E, Heister A, Riazuddin S, Bahat E, Ansar M, Arslan S, Wollnik B, Brunner HG, Cremers CW, Karaguzel A, Ahmad W, Cremers FP, Vriend G, Friedman TB, Riazuddin S, Leal SM, Kremer H タイトル Mutations of ESRRB encoding estrogen-related receptor beta cause autosomal-recessive nonsyndromic hearing impairment DFNB35. 雑誌 Am J Hum Genet 82:125-38 (2008) 文献 PMID:19576567 (gene) 著者 Schultz JM, Khan SN, Ahmed ZM, Riazuddin S, Waryah AM, Chhatre D, Starost MF, Ploplis B, Buckley S, Velasquez D, Kabra M, Lee K, Hassan MJ, Ali G, Ansar M, Ghosh M, Wilcox ER, Ahmad W, Merlino G, Leal SM, Riazuddin S, Friedman TB, Morell RJ タイトル Noncoding mutations of HGF are associated with nonsyndromic hearing loss, DFNB39. 雑誌 Am J Hum Genet 85:25-39 (2009) 文献 PMID:17186462 (gene) 著者 Riazuddin S, Ahmed ZM, Fanning AS, Lagziel A, Kitajiri S, Ramzan K, Khan SN, Chattaraj P, Friedman PL, Anderson JM, Belyantseva IA, Forge A, Riazuddin S, Friedman TB タイトル Tricellulin is a tight-junction protein necessary for hearing. 雑誌 Am J Hum Genet 79:1040-51 (2006) 文献 PMID:16804542 (gene) 著者 Delmaghani S, del Castillo FJ, Michel V, Leibovici M, Aghaie A, Ron U, Van Laer L, Ben-Tal N, Van Camp G, Weil D, Langa F, Lathrop M, Avan P, Petit C タイトル Mutations in the gene encoding pejvakin, a newly identified protein of the afferent auditory pathway, cause DFNB59 auditory neuropathy. 雑誌 Nat Genet 38:770-8 (2006) 文献 PMID:18953341 (gene) 著者 Ahmed ZM, Masmoudi S, Kalay E, Belyantseva IA, Mosrati MA, Collin RW, Riazuddin S, Hmani-Aifa M, Venselaar H, Kawar MN, Tlili A, van der Zwaag B, Khan SY, Ayadi L, Riazuddin SA, Morell RJ, Griffith AJ, Charfedine I, Caylan R, Oostrik J, Karaguzel A, Ghorbel A, Riazuddin S, Friedman TB, Ayadi H, Kremer H タイトル Mutations of LRTOMT, a fusion gene with alternative reading frames, cause nonsyndromic deafness in humans. 雑誌 Nat Genet 40:1335-40 (2008) 文献 PMID:16752389 (gene) 著者 Kalay E, Li Y, Uzumcu A, Uyguner O, Collin RW, Caylan R, Ulubil-Emiroglu M, Kersten FF, Hafiz G, van Wijk E, Kayserili H, Rohmann E, Wagenstaller J, Hoefsloot LH, Strom TM, Nurnberg G, Baserer N, den Hollander AI, Cremers FP, Cremers CW, Becker C, Brunner HG, Nurnberg P, Karaguzel A, Basaran S, Kubisch C, Kremer H, Wollnik B タイトル Mutations in the lipoma HMGIC fusion partner-like 5 (LHFPL5) gene cause autosomal recessive nonsyndromic hearing loss. 雑誌 Hum Mutat 27:633-9 (2006) 文献 PMID:21185009 (gene) 著者 Ahmed ZM, Yousaf R, Lee BC, Khan SN, Lee S, Lee K, Husnain T, Rehman AU, Bonneux S, Ansar M, Ahmad W, Leal SM, Gladyshev VN, Belyantseva IA, Van Camp G, Riazuddin S, Friedman TB, Riazuddin S タイトル Functional null mutations of MSRB3 encoding methionine sulfoxide reductase are associated with human deafness DFNB74. 雑誌 Am J Hum Genet 88:19-29 (2011) 文献 PMID:19732867 (gene) 著者 Grillet N, Schwander M, Hildebrand MS, Sczaniecka A, Kolatkar A, Velasco J, Webster JA, Kahrizi K, Najmabadi H, Kimberling WJ, Stephan D, Bahlo M, Wiltshire T, Tarantino LM, Kuhn P, Smith RJ, Muller U タイトル Mutations in LOXHD1, an evolutionarily conserved stereociliary protein, disrupt hair cell function in mice and cause progressive hearing loss in humans. 雑誌 Am J Hum Genet 85:328-37 (2009) 文献 PMID:20170898 (gene) 著者 Li Y, Pohl E, Boulouiz R, Schraders M, Nurnberg G, Charif M, Admiraal RJ, von Ameln S, Baessmann I, Kandil M, Veltman JA, Nurnberg P, Kubisch C, Barakat A, Kremer H, Wollnik B タイトル Mutations in TPRN cause a progressive form of autosomal-recessive nonsyndromic hearing loss. 雑誌 Am J Hum Genet 86:479-84 (2010) 文献 PMID:20602914 (gene) 著者 Walsh T, Shahin H, Elkan-Miller T, Lee MK, Thornton AM, Roeb W, Abu Rayyan A, Loulus S, Avraham KB, King MC, Kanaan M タイトル Whole exome sequencing and homozygosity mapping identify mutation in the cell polarity protein GPSM2 as the cause of nonsyndromic hearing loss DFNB82. 雑誌 Am J Hum Genet 87:90-4 (2010) 文献 PMID:20346435 (gene) 著者 Schraders M, Oostrik J, Huygen PL, Strom TM, van Wijk E, Kunst HP, Hoefsloot LH, Cremers CW, Admiraal RJ, Kremer H タイトル Mutations in PTPRQ are a cause of autosomal-recessive nonsyndromic hearing impairment DFNB84 and associated with vestibular dysfunction. 雑誌 Am J Hum Genet 86:604-10 (2010) 文献 PMID:20451170 (gene) 著者 Sirmaci A, Erbek S, Price J, Huang M, Duman D, Cengiz FB, Bademci G, Tokgoz-Yilmaz S, Hismi B, Ozdag H, Ozturk B, Kulaksizoglu S, Yildirim E, Kokotas H, Grigoriadou M, Petersen MB, Shahin H, Kanaan M, King MC, Chen ZY, Blanton SH, Liu XZ, Zuchner S, Akar N, Tekin M タイトル A truncating mutation in SERPINB6 is associated with autosomal-recessive nonsyndromic sensorineural hearing loss. 雑誌 Am J Hum Genet 86:797-804 (2010) 文献 PMID:17226784 (gene) 著者 Khan SY, Ahmed ZM, Shabbir MI, Kitajiri S, Kalsoom S, Tasneem S, Shayiq S, Ramesh A, Srisailpathy S, Khan SN, Smith RJ, Riazuddin S, Friedman TB, Riazuddin S タイトル Mutations of the RDX gene cause nonsyndromic hearing loss at the DFNB24 locus. 雑誌 Hum Mutat 28:417-23 (2007) 文献 PMID:17236138 (gene) 著者 Tekin M, Hismi BO, Fitoz S, Ozdag H, Cengiz FB, Sirmaci A, Aslan I, Inceoglu B, Yuksel-Konuk EB, Yilmaz ST, Yasun O, Akar N タイトル Homozygous mutations in fibroblast growth factor 3 are associated with a new form of syndromic deafness characterized by inner ear agenesis, microtia, and microdontia. 雑誌 Am J Hum Genet 80:338-44 (2007) 文献 PMID:18435799 (gene) 著者 Tekin M, Ozturkmen Akay H, Fitoz S, Birnbaum S, Cengiz FB, Sennaroglu L, Incesulu A, Yuksel Konuk EB, Hasanefendioglu Bayrak A, Senturk S, Cebeci I, Utine GE, Tuncbilek E, Nance WE, Duman D タイトル Homozygous FGF3 mutations result in congenital deafness with inner ear agenesis, microtia, and microdontia. 雑誌 Clin Genet 73:554-65 (2008) /// エントリ H00606 名称 大田原症候群; 早期乳児てんかん性脳症; Ohtahara syndrome 概要 早期乳児てんかん性脳症（大田原症候群）は生後数週間以内の乳児早期に発症する難治性のてんかんである。患者にはサプレッションバーストという特徴的な脳波が認められる。原因としては様々な遺伝子が考えられている。患者の75%がウエスト症候群へ、更にそのうちの少数がレノックスガストー症候群へ、年齢とともに移行することが報告されている。 カテゴリ 先天異常; てんかん 病因遺伝子 (EIEE1) ARX [HSA:170302] [KO:K09452] (EIEE2) CDKL5 [HSA:6792] [KO:K08824] (EIEE3) SLC25A22 [HSA:79751] [KO:K15107] (EIEE4) STXBP1 [HSA:6812] [KO:K15292] (EIEE5) SPTAN1 [HSA:6709] [KO:K06114] (EIEE7) KCNQ2 [HSA:3785] [KO:K04927] (EIEE8) ARHGEF9 [HSA:23229] [KO:K20686] (EIEE9) PCDH19 [HSA:57526] [KO:K16499] (EIEE10) PNKP [HSA:11284] [KO:K08073] (EIEE11) SCN2A1 [HSA:6326] [KO:K04834] (EIEE12) PLCB1 [HSA:23236] [KO:K05858] (EIEE15) ST3GAL3 [HSA:6487] [KO:K00781] (EIEE22) SLC35A2 [HSA:7355] [KO:K15272] (EIEE36) ALG13 [HSA:79868] [KO:K07432] (Lennox-Gastaut type) MAPK10 [HSA:5602] [KO:K04440] リンク ICD-10: G40.3 MeSH: C538670 OMIM: 308350 300672 609304 612164 613477 613720 300607 300088 613402 613721 613722 615006 606369 300884 300896 文献 PMID:14734930 著者 Ohtahara S, Yamatogi Y タイトル Epileptic encephalopathies in early infancy with suppression-burst. 雑誌 J Clin Neurophysiol 20:398-407 (2003) 文献 PMID:16829045 著者 Ohtahara S, Yamatogi Y タイトル Ohtahara syndrome: with special reference to its developmental aspects for differentiating from early myoclonic encephalopathy. 雑誌 Epilepsy Res 70 Suppl 1:S58-67 (2006) 文献 PMID:11751020 著者 Yamatogi Y, Ohtahara S タイトル Early-infantile epileptic encephalopathy with suppression-bursts, Ohtahara syndrome; its overview referring to our 16 cases. 雑誌 Brain Dev 24:13-23 (2002) 文献 PMID:18469812 著者 Saitsu H, Kato M, Mizuguchi T, Hamada K, Osaka H, Tohyama J, Uruno K, Kumada S, Nishiyama K, Nishimura A, Okada I, Yoshimura Y, Hirai S, Kumada T, Hayasaka K, Fukuda A, Ogata K, Matsumoto N タイトル De novo mutations in the gene encoding STXBP1 (MUNC18-1) cause early infantile epileptic encephalopathy. 雑誌 Nat Genet 40:782-8 (2008) 文献 PMID:22492991 著者 Timal S, Hoischen A, Lehle L, Adamowicz M, Huijben K, Sykut-Cegielska J, Paprocka J, Jamroz E, van Spronsen FJ, Korner C, Gilissen C, Rodenburg RJ, Eidhof I, Van den Heuvel L, Thiel C, Wevers RA, Morava E, Veltman J, Lefeber DJ タイトル Gene identification in the congenital disorders of glycosylation type I by whole-exome sequencing. 雑誌 Hum Mol Genet 21:4151-61 (2012) 文献 PMID:23934111 著者 Allen AS, Berkovic SF, Cossette P, Delanty N, Dlugos D, Eichler EE, Epstein MP, Glauser T, Goldstein DB, Han Y, Heinzen EL, Hitomi Y, Howell KB, Johnson MR, Kuzniecky R, Lowenstein DH, Lu YF, Madou MR, Marson AG, Mefford HC, Esmaeeli Nieh S, O'Brien TJ, Ottman R, Petrovski S, Poduri A, Ruzzo EK, Scheffer IE, Sherr EH, Yuskaitis CJ, Abou-Khalil B, Alldredge BK, Bautista JF, Berkovic SF, Boro A, Cascino GD, Consalvo D, Crumrine P, Devinsky O, Dlugos D, Epstein MP, Fiol M, Fountain NB, French J, Friedman D, Geller EB, Glauser T, Glynn S, Haut SR, Hayward J, Helmers SL, Joshi S, Kanner A, Kirsch HE, Knowlton RC, Kossoff EH, Kuperman R, Kuzniecky R, Lowenstein DH, McGuire SM, Motika PV, Novotny EJ, Ottman R, Paolicchi JM, Parent JM, Park K, Poduri A, Scheffer IE, Shellhaas RA, Sherr EH, Shih JJ, Singh R, Sirven J, Smith MC, Sullivan J, Lin Thio L, Venkat A, Vining EP, Von Allmen GK, Weisenberg JL, Widdess-Walsh P, Winawer MR タイトル De novo mutations in epileptic encephalopathies. 雑誌 Nature 501:217-21 (2013) 文献 PMID:23252400 著者 Edvardson S, Baumann AM, Muhlenhoff M, Stephan O, Kuss AW, Shaag A, He L, Zenvirt S, Tanzi R, Gerardy-Schahn R, Elpeleg O タイトル West syndrome caused by ST3Gal-III deficiency. 雑誌 Epilepsia 54:e24-7 (2013) 文献 PMID:24115232 著者 Kodera H, Nakamura K, Osaka H, Maegaki Y, Haginoya K, Mizumoto S, Kato M, Okamoto N, Iai M, Kondo Y, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Hayasaka K, Sugahara K, Yuasa I, Wada Y, Matsumoto N, Saitsu H タイトル De novo mutations in SLC35A2 encoding a UDP-galactose transporter cause early-onset epileptic encephalopathy. 雑誌 Hum Mutat 34:1708-14 (2013) /// エントリ H00607 名称 46,XY性分化疾患 (生殖腺発達疾患); 46,XY disorders of sex development (Disorders of gonadal development) 病因遺伝子 SRY (inactivating mutation) [HSA:6736] [KO:K09266] DHH (inactivating mutation) [HSA:50846] [KO:K11990] SF1 (inactivating mutation) [HSA:2516] [KO:K08560] WT1 [HSA:7490] [KO:K09234] WNT4 (duplication) [HSA:54361] [KO:K00408] ATRX (inactivating mutation) [HSA:546] [KO:K10779] DAX1 (duplication) [HSA:190] [KO:K08562] SOX9 (inactivating mutation) [HSA:6662] [KO:K18435] DMRT1 (deletion) [HSA:1761] [KO:K19488] CBX2 (inactivating mutation) [HSA:84733] [KO:K11451] TSPYL1 (inactivating mutation) [HSA:7258] [KO:K11284] リンク ICD-10: Q97.3 Q87.8 D56.0 MeSH: D006061 D006059 OMIM: 400044 233420 607080 612965 136680 194080 194072 301040 300018 114290 154230 613080 608800 文献 PMID:18279784 (description, gene) 著者 Hughes IA タイトル Disorders of sex development: a new definition and classification. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 22:119-34 (2008) 文献 PMID:18811725 (description, gene) 著者 Mendonca BB, Domenice S, Arnhold IJ, Costa EM タイトル 46,XY disorders of sex development (DSD). 雑誌 Clin Endocrinol (Oxf) 70:173-87 (2009) 文献 PMID:20301714 (description, gene) 著者 Ostrer H タイトル 46,XY Disorder of Sex Development and 46,XY Complete Gonadal Dysgenesis 雑誌 (1993) 文献 PMID:21397195 (description, gene) 著者 Rey RA, Grinspon RP タイトル Normal male sexual differentiation and aetiology of disorders of sex development. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 25:221-38 (2011) 文献 PMID:9890065 (description) 著者 Berkovitz GD, Seeherunvong T タイトル Abnormalities of gonadal differentiation. 雑誌 Baillieres Clin Endocrinol Metab 12:133-42 (1998) 文献 PMID:16327292 (description) 著者 Frimberger D, Gearhart JP タイトル Ambiguous genitalia and intersex. 雑誌 Urol Int 75:291-7 (2005) /// エントリ H00608 名称 46,XY性分化疾患 (アンドロゲン産生障害・アンドロゲン不応), 以下を含む: 先天性副腎過形成; 46,XY disorders of sex development (Disorders in androgen synthesis or action) 病因遺伝子 (AIS) AR [HSA:367] [KO:K08557] (Leydig) LHCGR [HSA:3973] [KO:K04248] STAR [HSA:6770] [KO:K16931] CYP11A1 [HSA:1583] [KO:K00498] CYP17 [HSA:1586] [KO:K00512] HSD3B2 [HSA:3284] [KO:K00070] HSD17B3 [HSA:3293] [KO:K10207] POR [HSA:5447] [KO:K00327] SRD5A2 [HSA:6716] [KO:K12344] DHCR7 [HSA:1717] [KO:K00213] リンク ICD-10: E25.0 E34.5 Q56.1 Q87.1 MeSH: D058490 D000312 C562567 D013734 OMIM: 300068 312300 201710 238320 202110 201810 264300 201750 264600 270400 613743 文献 PMID:18279784 (description, gene) 著者 Hughes IA タイトル Disorders of sex development: a new definition and classification. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 22:119-34 (2008) 文献 PMID:18811725 (description, gene) 著者 Mendonca BB, Domenice S, Arnhold IJ, Costa EM タイトル 46,XY disorders of sex development (DSD). 雑誌 Clin Endocrinol (Oxf) 70:173-87 (2009) 文献 PMID:20301714 (description, gene) 著者 Ostrer H タイトル 46,XY Disorder of Sex Development and 46,XY Complete Gonadal Dysgenesis 雑誌 (1993) 文献 PMID:21397195 (description, gene) 著者 Rey RA, Grinspon RP タイトル Normal male sexual differentiation and aetiology of disorders of sex development. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 25:221-38 (2011) 文献 PMID:16327292 (description) 著者 Frimberger D, Gearhart JP タイトル Ambiguous genitalia and intersex. 雑誌 Urol Int 75:291-7 (2005) /// エントリ H00609 名称 46,XY性分化疾患 (その他), 以下を含む: ミュラー管遺残症; 尿道下裂; 46,XY disorders of sex development (Other) 病因遺伝子 (Mullerian) AMH [HSA:268] [KO:K04665] (Mullerian) AMHR2 [HSA:269] [KO:K04672] (Hypospadias) AR [HSA:367] [KO:K08557] (Hypospadias) MAMLD1 [HSA:10046] [KO:K19512] (Cryptorchidism) INSL3 [HSA:3640] [KO:K05255] (Cryptorchidism) GREAT [HSA:122042] [KO:K04307] リンク ICD-10: Q55.8 Q54.8 MeSH: D058490 C536665 OMIM: 261550 300633 300758 219050 文献 PMID:18279784 (description, gene) 著者 Hughes IA タイトル Disorders of sex development: a new definition and classification. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 22:119-34 (2008) 文献 PMID:18811725 (description, gene) 著者 Mendonca BB, Domenice S, Arnhold IJ, Costa EM タイトル 46,XY disorders of sex development (DSD). 雑誌 Clin Endocrinol (Oxf) 70:173-87 (2009) 文献 PMID:15878900 (description, gene) 著者 Josso N, Belville C, di Clemente N, Picard JY タイトル AMH and AMH receptor defects in persistent Mullerian duct syndrome. 雑誌 Hum Reprod Update 11:351-6 (2005) 文献 PMID:21256920 (description, gene) 著者 Kalfa N, Philibert P, Baskin LS, Sultan C タイトル Hypospadias: interactions between environment and genetics. 雑誌 Mol Cell Endocrinol 335:89-95 (2011) 文献 PMID:20920735 (description, gene) 著者 Thorup J, McLachlan R, Cortes D, Nation TR, Balic A, Southwell BR, Hutson JM タイトル What is new in cryptorchidism and hypospadias--a critical review on the testicular dysgenesis hypothesis. 雑誌 J Pediatr Surg 45:2074-86 (2010) /// エントリ H00610 名称 トレチャーコリンズ症候群; Treacher Collins syndrome 概要 トレチャーコリンズ症候群（TCS）は顎顔面形態の不調和が特徴的な症状として見られる稀な先天性疾患である。常染色体優性のTCS１、TCS２と常染色体劣性のTCS３があるが、患者の大多数は核小体のリン酸化タンパク質treacleをコードするTCOF1遺伝子に変異を持つTCS1である。treacleはリボソームRNAの生合成に関係することが報告されている。またTCS2とTCS３の原因遺伝子POLR1D、POLR1CもリボソームRNAの転写に関わることが知られている。 カテゴリ 先天性形態異常; リボソーム病 病因遺伝子 (TCS1) TCOF1 [HSA:6949] [KO:K14562] (TCS2) POLR1D [HSA:9533] [KO:K03027] (TCS3) POLR1C [HSA:51082] [KO:K03020] リンク ICD-10: Q75.4 MeSH: D008342 OMIM: 154500 613717 248390 文献 PMID:20174677 著者 Freed EF, Bleichert F, Dutca LM, Baserga SJ タイトル When ribosomes go bad: diseases of ribosome biogenesis. 雑誌 Mol Biosyst 6:481-93 (2010) 文献 PMID:19027870 著者 Sakai D, Trainor PA タイトル Treacher Collins syndrome: unmasking the role of Tcof1/treacle. 雑誌 Int J Biochem Cell Biol 41:1229-32 (2009) 文献 PMID:15930015 著者 Gonzales B, Henning D, So RB, Dixon J, Dixon MJ, Valdez BC タイトル The Treacher Collins syndrome (TCOF1) gene product is involved in pre-rRNA methylation. 雑誌 Hum Mol Genet 14:2035-43 (2005) 文献 PMID:21131976 著者 Dauwerse JG, Dixon J, Seland S, Ruivenkamp CA, van Haeringen A, Hoefsloot LH, Peters DJ, Boers AC, Daumer-Haas C, Maiwald R, Zweier C, Kerr B, Cobo AM, Toral JF, Hoogeboom AJ, Lohmann DR, Hehr U, Dixon MJ, Breuning MH, Wieczorek D タイトル Mutations in genes encoding subunits of RNA polymerases I and III cause Treacher Collins syndrome. 雑誌 Nat Genet 43:20-2 (2011) /// エントリ H00611 名称 IRF6 関連疾患, 以下を含む: 膝窩部贅皮症候群; Van der Woude 症候群; IRF6-related disorders 概要 膝窩部贅皮症候群 (PPS) および Van der Woude 症候群は IRF6 遺伝子変異が原因で起こる口唇口蓋裂症候群である。PPSは、口唇口蓋裂の他に膝窩結合組織の癒着、合指症、生殖異常を合併する。Van der Woude 症候群は比較的軽症で、患者は口唇口蓋裂を持って生まれる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 IRF6 [HSA:3664] [KO:K10154] コメント Isolated orofacial clefts are described in H00516. リンク ICD-10: Q38.0 Q68.2 Q87.2 MeSH: C562509 C536528 OMIM: 119500 119300 文献 PMID:20803643 (description, gene) 著者 Matsuzawa N, Kondo S, Shimozato K, Nagao T, Nakano M, Tsuda M, Hirano A, Niikawa N, Yoshiura K タイトル Two missense mutations of the IRF6 gene in two Japanese families with popliteal pterygium syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:2262-7 (2010) 文献 PMID:20301581 (description, gene) 著者 Durda KM, Schutte BC, Murray JC タイトル IRF6-Related Disorders 雑誌 (1993) /// エントリ H00612 名称 原発開放隅角緑内障; Primary open angle glaucoma 概要 原発開放隅角緑内障(POAG) は、緑内障の中で最もよく見られる型で、回復不能な失明の主な原因である。POAGは、しばしば高眼圧症を併発し、進行性の網膜神経節細胞の喪失、視神経の萎縮、視野障害を特徴とする。今日までに、少なくとも20のPOAGに関する遺伝子座が報告されている。また、これらの遺伝子座から、原因遺伝子と考えられる4遺伝子が(CYP1B1, MYOC, OPTN, WDR36) わかっている。加えて最近、患者の少数からNTF4遺伝子変異がみつかった。 カテゴリ 神経系疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (GLC1A) MYOC [HSA:4653] (GLC1A) CYP1B1 [HSA:1545] [KO:K07410] (GLC1E) OPTN [HSA:10133] [KO:K19946] (GLC1G) WDR36 [HSA:134430] [KO:K14554] (GLC1O) NTF4 [HSA:4909] [KO:K12457] 治療薬 Acetazolamide [DG:DG01134] Betaxolol [DG:DG00315] Brinzolamide [DR:D00652] Bunazosin [DG:DG01316] Carteolol [DG:DG00308] Distigmine [DR:D01228] Dorzolamide [DG:DG01135] Isopropyl unoprostone [DG:DG01139] Isosorbide [DR:D00347] Latanoprost [DR:D00356] Levobunolol [DG:DG01136] Nipradilol [DR:D01691] Pilocarpine [DG:DG00992] Timolol maleate [DG:DG00306] Travoprost [DR:D01964] コメント GLC1G is a ribosome biogenesis disorder. リンク ICD-10: H40.1 MeSH: C564234 C567753 OMIM: 137750 137760 609887 613100 文献 PMID:21655191 著者 Carbone MA, Chen Y, Hughes GA, Weinreb RN, Zabriskie NA, Zhang K, Anholt RR タイトル Genes of the unfolded protein response pathway harbor risk alleles for primary open angle glaucoma. 雑誌 PLoS One 6:e20649 (2011) 文献 PMID:16332362 著者 Fan BJ, Wang DY, Lam DS, Pang CP タイトル Gene mapping for primary open angle glaucoma. 雑誌 Clin Biochem 39:249-58 (2006) 文献 PMID:21730848 著者 Khan AO タイトル Genetics of primary glaucoma. 雑誌 Curr Opin Ophthalmol 22:347-55 (2011) 文献 PMID:20431268 著者 Fuse N タイトル Genetic bases for glaucoma. 雑誌 Tohoku J Exp Med 221:1-10 (2010) 文献 PMID:20174677 著者 Freed EF, Bleichert F, Dutca LM, Baserga SJ タイトル When ribosomes go bad: diseases of ribosome biogenesis. 雑誌 Mol Biosyst 6:481-93 (2010) /// エントリ H00613 名称 小児性皮質性骨増殖; カフィー病; Infantile cortical hyperostosis カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 COL1A1 [HSA:1277] [KO:K06236] リンク ICD-10: M89.8 MeSH: D006958 OMIM: 114000 文献 PMID:18848116 (description, gene) 著者 Kamoun-Goldrat A, le Merrer M タイトル Infantile cortical hyperostosis (Caffey disease): a review. 雑誌 J Oral Maxillofac Surg 66:2145-50 (2008) 文献 PMID:18553566 (description, gene) 著者 Kamoun-Goldrat A, Martinovic J, Saada J, Sonigo-Cohen P, Razavi F, Munnich A, Le Merrer M タイトル Prenatal cortical hyperostosis with COL1A1 gene mutation. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:1820-4 (2008) 文献 PMID:21567126 (description, gene) 著者 Cerruti-Mainardi P, Venturi G, Spunton M, Favaron E, Zignani M, Provera S, Dallapiccola B タイトル Infantile cortical hyperostosis and COL1A1 mutation in four generations. 雑誌 Eur J Pediatr (2011) /// エントリ H00614 名称 若年性ヒアリン線維腫症; Infantile systemic hyalinosis and juvenile hyaline fibromatosis 病因遺伝子 CMG2 [HSA:118429] [KO:K20909] リンク ICD-10: M72.9 MeSH: D057770 OMIM: 228600 文献 PMID:18222328 (gene, description) 著者 Lindvall LE, Kormeili T, Chen E, Ramirez MC, Grum-Tokars V, Glucksman MJ, Martignetti JA, Zaragoza MV, Dyson SW タイトル Infantile systemic hyalinosis: Case report and review of the literature. 雑誌 J Am Acad Dermatol 58:303-7 (2008) 文献 PMID:20301698 (gene, description) 著者 Shieh JTC, Hoyme HE, Arbour LT タイトル Hyalinosis, Inherited Systemic 雑誌 (1993) 文献 PMID:21208784 (description) 著者 Tzellos TG, Batzios SP, Dionyssopoulos A, Karakiulakis G, Papakonstantinou E タイトル Differential expression of matrix metalloproteinases and proteoglycans in Juvenile Hyaline Fibromatosis. 雑誌 J Dermatol Sci 61:94-100 (2011) /// エントリ H00615 名称 エナメル質形成不全症; Amelogenesis imperfecta 概要 エナメル質形成不全症は歯のエナメル質が大変薄いことを特徴とする遺伝性疾患群である。歯の形成期に鉱化やマトリクス形成に欠陥があり、エナメルの形成不全や歯質脱灰が起こる。この疾患に伴う遺伝子の変異が数例報告されている。 病因遺伝子 (X-linked) AMELX [HSA:265] (autosomal dominant, recessive) ENAM [HSA:10117] (autosomal dominant) FAM83H [HSA:286077] (autosomal recessive) KLK4 [HSA:9622] [KO:K08666] (autosomal recessive) MMP20 [HSA:9313] [KO:K07999] (autosomal recessive) WDR72 [HSA:256764] (autosomal recessive) C4orf26 [HSA:152816] リンク ICD-10: K00.5 MeSH: D000567 OMIM: 301200 104500 130900 204650 204700 612529 613211 614832 文献 PMID:16304440 (description, gene) 著者 Stephanopoulos G, Garefalaki ME, Lyroudia K タイトル Genes and related proteins involved in amelogenesis imperfecta. 雑誌 J Dent Res 84:1117-26 (2005) 文献 PMID:17408482 (description, gene) 著者 Crawford PJ, Aldred M, Bloch-Zupan A タイトル Amelogenesis imperfecta. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:17 (2007) 文献 PMID:3150442 (description) 著者 Witkop CJ Jr タイトル Amelogenesis imperfecta, dentinogenesis imperfecta and dentin dysplasia revisited: problems in classification. 雑誌 J Oral Pathol 17:547-53 (1988) 文献 PMID:19853237 著者 El-Sayed W, Parry DA, Shore RC, Ahmed M, Jafri H, Rashid Y, Al-Bahlani S, Al Harasi S, Kirkham J, Inglehearn CF, Mighell AJ タイトル Mutations in the beta propeller WDR72 cause autosomal-recessive hypomaturation amelogenesis imperfecta. 雑誌 Am J Hum Genet 85:699-705 (2009) 文献 PMID:18252228 著者 Kim JW, Lee SK, Lee ZH, Park JC, Lee KE, Lee MH, Park JT, Seo BM, Hu JC, Simmer JP タイトル FAM83H mutations in families with autosomal-dominant hypocalcified amelogenesis imperfecta. 雑誌 Am J Hum Genet 82:489-94 (2008) 文献 PMID:22901946 著者 Parry DA, Brookes SJ, Logan CV, Poulter JA, El-Sayed W, Al-Bahlani S, Al Harasi S, Sayed J, Raif el M, Shore RC, Dashash M, Barron M, Morgan JE, Carr IM, Taylor GR, Johnson CA, Aldred MJ, Dixon MJ, Wright JT, Kirkham J, Inglehearn CF, Mighell AJ タイトル Mutations in C4orf26, encoding a peptide with in vitro hydroxyapatite crystal nucleation and growth activity, cause amelogenesis imperfecta. 雑誌 Am J Hum Genet 91:565-71 (2012) /// エントリ H00616 名称 ボーエン-コンラディ症候群; Bowen-Conradi syndrome (BCS) 概要 ボーエン-コンラディ症候群は、常染色体劣性の遺伝性疾患である。重度の精神運動遅滞と成長障害が特徴であり、患者の多くは生後一年以内に死亡する。最近、リボソーム生合性に関係するEMG1のミスセンス変異がこの疾患の原因となることが報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常; リボソーム病 病因遺伝子 EMG1 [HSA:10436] [KO:K14568] リンク ICD-10: Q02 MeSH: C537081 OMIM: 211180 文献 PMID:19463982 著者 Armistead J, Khatkar S, Meyer B, Mark BL, Patel N, Coghlan G, Lamont RE, Liu S, Wiechert J, Cattini PA, Koetter P, Wrogemann K, Greenberg CR, Entian KD, Zelinski T, Triggs-Raine B タイトル Mutation of a gene essential for ribosome biogenesis, EMG1, causes Bowen-Conradi syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 84:728-39 (2009) 文献 PMID:20174677 著者 Freed EF, Bleichert F, Dutca LM, Baserga SJ タイトル When ribosomes go bad: diseases of ribosome biogenesis. 雑誌 Mol Biosyst 6:481-93 (2010) /// エントリ H00617 名称 Desmosterolosis; DHCR24欠損症; Desmosterolosis 病因遺伝子 DHCR24 [HSA:1718] [KO:K09828] 診断マーカー elevated levels of the plasma desmosterol [CPD:C01802] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C566555 OMIM: 602398 文献 PMID:21671375 (description, gene) 著者 Schaaf CP, Koster J, Katsonis P, Kratz L, Shchelochkov OA, Scaglia F, Kelley RI, Lichtarge O, Waterham HR, Shinawi M タイトル Desmosterolosis-phenotypic and molecular characterization of a third case and review of the literature. 雑誌 Am J Med Genet A 155A:1597-604 (2011) 文献 PMID:9450875 (description, gene) 著者 FitzPatrick DR, Keeling JW, Evans MJ, Kan AE, Bell JE, Porteous ME, Mills K, Winter RM, Clayton PT タイトル Clinical phenotype of desmosterolosis. 雑誌 Am J Med Genet 75:145-52 (1998) 文献 PMID:12457401 (description, gene) 著者 Andersson HC, Kratz L, Kelley R タイトル Desmosterolosis presenting with multiple congenital anomalies and profound developmental delay. 雑誌 Am J Med Genet 113:315-9 (2002) /// エントリ H00618 名称 Amelogenesis imperfecta hypoplastic-hypomaturation with taurodontism (AIHHT); Amelogenesis imperfecta hypoplastic-hypomaturation with taurodontism (AIHHT) 病因遺伝子 DLX3 [HSA:1747] [KO:K09315] コメント Amelogenesis imperfecta and trichodentoosseous dysplasia are described in H00615 and H00487, respectively. リンク MeSH: C566293 OMIM: 104510 文献 PMID:16304440 (description, gene) 著者 Stephanopoulos G, Garefalaki ME, Lyroudia K タイトル Genes and related proteins involved in amelogenesis imperfecta. 雑誌 J Dent Res 84:1117-26 (2005) 文献 PMID:17408482 (description, gene) 著者 Crawford PJ, Aldred M, Bloch-Zupan A タイトル Amelogenesis imperfecta. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:17 (2007) 文献 PMID:17552940 (description, gene) 著者 Hu JC, Simmer JP タイトル Developmental biology and genetics of dental malformations. 雑誌 Orthod Craniofac Res 10:45-52 (2007) 文献 PMID:15666299 (gene) 著者 Dong J, Amor D, Aldred MJ, Gu T, Escamilla M, MacDougall M タイトル DLX3 mutation associated with autosomal dominant amelogenesis imperfecta with taurodontism. 雑誌 Am J Med Genet A 133A:138-41 (2005) /// エントリ H00619 名称 Kenny-Caffey 症候群; Kenny-Caffey syndrome 病因遺伝子 TBCE [HSA:6905] リンク MeSH: C537020 OMIM: 244460 文献 PMID:9806825 (description) 著者 Diaz GA, Khan KT, Gelb BD タイトル The autosomal recessive Kenny-Caffey syndrome locus maps to chromosome 1q42-q43. 雑誌 Genomics 54:13-8 (1998) 文献 PMID:12389028 (gene) 著者 Parvari R, Hershkovitz E, Grossman N, Gorodischer R, Loeys B, Zecic A, Mortier G, Gregory S, Sharony R, Kambouris M, Sakati N, Meyer BF, Al Aqeel AI, Al Humaidan AK, Al Zanhrani F, Al Swaid A, Al Othman J, Diaz GA, Weiner R, Khan KT, Gordon R, Gelb BD タイトル Mutation of TBCE causes hypoparathyroidism-retardation-dysmorphism and autosomal recessive Kenny-Caffey syndrome. 雑誌 Nat Genet 32:448-52 (2002) /// エントリ H00620 名称 Axenfeld–Rieger 症候群; Axenfeld-Rieger syndrome (ARS) 病因遺伝子 PITX2 [HSA:5308] [KO:K04686] FOXC1 [HSA:2296] [KO:K09396] コメント For open-angle glaucoma, see H00612. リンク ICD-10: Q13.8 MeSH: C535679 OMIM: 180500 602482 文献 PMID:16274491 (description, gene) 著者 Hjalt TA, Semina EV タイトル Current molecular understanding of Axenfeld-Rieger syndrome. 雑誌 Expert Rev Mol Med 7:1-17 (2005) 文献 PMID:19513095 (description, gene) 著者 Tumer Z, Bach-Holm D タイトル Axenfeld-Rieger syndrome and spectrum of PITX2 and FOXC1 mutations. 雑誌 Eur J Hum Genet 17:1527-39 (2009) 文献 PMID:20831741 (description, gene) 著者 Waldron JM, McNamara C, Hewson AR, McNamara CM タイトル Axenfeld-Rieger syndrome (ARS): A review and case report. 雑誌 Spec Care Dentist 30:218-22 (2010) /// エントリ H00621 名称 ANE症候群; Alopecia neurologic defects and endocrinopathy syndrome (ANE syndrome) 概要 ANE症候群は、頭髪異常、神経学的異常、内分泌障害などをともなう常染色体劣性遺伝性疾患である。この疾患はリボソーム合成に関与する核小体分子RBM28の発現低下によることが報告されている。 カテゴリ 内分泌系疾患; リボソーム病 病因遺伝子 RBM28 [HSA:55131] [KO:K14573] リンク MeSH: C567425 OMIM: 612079 文献 PMID:18439547 著者 Nousbeck J, Spiegel R, Ishida-Yamamoto A, Indelman M, Shani-Adir A, Adir N, Lipkin E, Bercovici S, Geiger D, van Steensel MA, Steijlen PM, Bergman R, Bindereif A, Choder M, Shalev S, Sprecher E タイトル Alopecia, neurological defects, and endocrinopathy syndrome caused by decreased expression of RBM28, a nucleolar protein associated with ribosome biogenesis. 雑誌 Am J Hum Genet 82:1114-21 (2008) 文献 PMID:20231366 著者 Spiegel R, Shalev SA, Adawi A, Sprecher E, Tenenbaum-Rakover Y タイトル ANE syndrome caused by mutated RBM28 gene: a novel etiology of combined pituitary hormone deficiency. 雑誌 Eur J Endocrinol 162:1021-5 (2010) 文献 PMID:20174677 著者 Freed EF, Bleichert F, Dutca LM, Baserga SJ タイトル When ribosomes go bad: diseases of ribosome biogenesis. 雑誌 Mol Biosyst 6:481-93 (2010) /// エントリ H00622 名称 Hypoparathyroidism-retardation-dysmorphism 症候群; Sanjad-Sakati 症候群; Hypoparathyroidism-retardation-dysmorphism syndrome 概要 Hypoparathyroidism-retardation-dysmorphism 症候群 (HRD) は、中東で最初に報告された常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患は、副甲状腺機能低下を伴う先天性低カルシウム血症、出生前後の成長遅滞、けいれん、顔貌異常を特徴とする。異形症の症状には、深くくぼんだ目、低い鼻梁、薄い上唇、耳の奇形等が含まれる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 TBCE [HSA:6905] リンク ICD-10: Q87.0 MeSH: C537157 OMIM: 241410 文献 PMID:12389028 (gene) 著者 Parvari R, Hershkovitz E, Grossman N, Gorodischer R, Loeys B, Zecic A, Mortier G, Gregory S, Sharony R, Kambouris M, Sakati N, Meyer BF, Al Aqeel AI, Al Humaidan AK, Al Zanhrani F, Al Swaid A, Al Othman J, Diaz GA, Weiner R, Khan KT, Gordon R, Gelb BD タイトル Mutation of TBCE causes hypoparathyroidism-retardation-dysmorphism and autosomal recessive Kenny-Caffey syndrome. 雑誌 Nat Genet 32:448-52 (2002) 文献 PMID:16470743 (gene, description) 著者 Courtens W, Wuyts W, Poot M, Szuhai K, Wauters J, Reyniers E, Eleveld M, Diaz G, Nothen MM, Parvari R タイトル Hypoparathyroidism-retardation-dysmorphism syndrome in a girl: A new variant not caused by a TBCE mutation--clinical report and review. 雑誌 Am J Med Genet A 140:611-7 (2006) 文献 PMID:15852474 (gene, description) 著者 Al Tawil K, Shataiwi A, Mutair A, Eyaid W, Saif SA タイトル Hypoparathyroidism-retardation-dysmorphism (HRD) syndrome in triplets. 雑誌 Am J Med Genet A 135:200-1 (2005) /// エントリ H00623 名称 Hajdu-Cheney症候群; Hajdu-Cheney syndrome 病因遺伝子 NOTCH2 [HSA:4853] [KO:K20994] リンク ICD-10: M89.5 MeSH: D031845 OMIM: 102500 文献 PMID:21681853 (gene) 著者 Majewski J, Schwartzentruber JA, Caqueret A, Patry L, Marcadier J, Fryns JP, Boycott KM, Ste-Marie LG, McKiernan FE, Marik I, Van Esch H, Michaud JL, Samuels ME タイトル Mutations in NOTCH2 in families with Hajdu-Cheney syndrome. 雑誌 Hum Mutat 32:1114-7 (2011) 文献 PMID:21378989 (gene) 著者 Isidor B, Lindenbaum P, Pichon O, Bezieau S, Dina C, Jacquemont S, Martin-Coignard D, Thauvin-Robinet C, Le Merrer M, Mandel JL, David A, Faivre L, Cormier-Daire V, Redon R, Le Caignec C タイトル Truncating mutations in the last exon of NOTCH2 cause a rare skeletal disorder with osteoporosis. 雑誌 Nat Genet 43:306-8 (2011) 文献 PMID:11343321 (description) 著者 Brennan AM, Pauli RM タイトル Hajdu--Cheney syndrome: evolution of phenotype and clinical problems. 雑誌 Am J Med Genet 100:292-310 (2001) /// エントリ H00624 名称 家族性肝内胆汁うっ滞; Familial cholestasis 概要 家族性肝内胆汁うっ滞は、乳児期に発症し胆汁うっ滞性肝硬変に進行する常染色体劣性の慢性肝内胆汁うっ滞症であり、現在は複数の遺伝子異常による一群の疾患群として理解されている。症状によって、進行性型(PFIC)、より軽症な良性反復性型(BRIC)、PFICを起こす遺伝子のヘテロ接合変異によって妊娠により肝内胆汁うっ滞をきたす型(ICP)の３つのグループに分けられる。多くは細胆管レベルにおける胆汁成分の輸送を担うトランスポーターの異常によって胆汁うっ滞をきたすが、胆汁酸生合成に関わるHSD３B７遺伝子の欠損も進行性肝内胆汁うっ滞の原因として報告されている。 カテゴリ 先天性代謝異常; 肝疾患 病因遺伝子 (PFIC1/BRIC1/ICP) ATP8B1 [HSA:5205] [KO:K01530] (PFIC2/BRIC2/ICP) ABCB11 [HSA:8647] [KO:K05664] (PFIC3/ICP) ABCB4 [HSA:5244] [KO:K05659] (PFIC4) HSD3B7 [HSA:80270] [KO:K12408] (NAIC) CIRH1A [HSA:84916] [KO:K14548] 診断マーカー (Common) Elevated serum bile salts (ATP8B1 deficiency) Coarse granular bile (electron microscopy) (ABCB11 deficiency) Filamentous bile (electron microscopy), Giant cell hepatitis (ABCB4 deficiency) Elevated serum gamma-glutamyl transpeptidase, Ductular proliferation 治療薬 Rifampicin [DR:D00211] Cholestyramine [DR:D02690] Ursodeoxycholic acid [DR:D00734] リンク ICD-10: K83.1 MeSH: D002779 OMIM: 211600 601847 602347 607765 243300 605479 147480 604901 文献 PMID:20955958 著者 van der Woerd WL, van Mil SW, Stapelbroek JM, Klomp LW, van de Graaf SF, Houwen RH タイトル Familial cholestasis: progressive familial intrahepatic cholestasis, benign recurrent intrahepatic cholestasis and intrahepatic cholestasis of pregnancy. 雑誌 Best Pract Res Clin Gastroenterol 24:541-53 (2010) 文献 PMID:14708891 著者 Jansen PL, Sturm E タイトル Genetic cholestasis, causes and consequences for hepatobiliary transport. 雑誌 Liver Int 23:315-22 (2003) 文献 PMID:11067870 (PFIC4) 著者 Schwarz M, Wright AC, Davis DL, Nazer H, Bjorkhem I, Russell DW タイトル The bile acid synthetic gene 3beta-hydroxy-Delta(5)-C(27)-steroid oxidoreductase is mutated in progressive intrahepatic cholestasis. 雑誌 J Clin Invest 106:1175-84 (2000) 文献 PMID:21854363 著者 Roma MG, Toledo FD, Boaglio AC, Basiglio CL, Crocenzi FA, Sanchez Pozzi EJ タイトル Ursodeoxycholic acid in cholestasis: linking action mechanisms to therapeutic applications. 雑誌 Clin Sci (Lond) 121:523-44 (2011) 文献 PMID:12377823 著者 Hofmann AF タイトル Rifampicin and treatment of cholestatic pruritus. 雑誌 Gut 51:756-7 (2002) 文献 PMID:12417987 著者 Chagnon P, Michaud J, Mitchell G, Mercier J, Marion JF, Drouin E, Rasquin-Weber A, Hudson TJ, Richter A タイトル A missense mutation (R565W) in cirhin (FLJ14728) in North American Indian childhood cirrhosis. 雑誌 Am J Hum Genet 71:1443-9 (2002) 文献 PMID:11045837 著者 Drouin E, Russo P, Tuchweber B, Mitchell G, Rasquin-Weber A タイトル North American Indian cirrhosis in children: a review of 30 cases. 雑誌 J Pediatr Gastroenterol Nutr 31:395-404 (2000) /// エントリ H00625 名称 歯数不足症; Tooth agenesis 病因遺伝子 MSX1 [HSA:4487] [KO:K09341] PAX9 [HSA:5083] [KO:K09382] AXIN2 [HSA:8313] [KO:K04385] LTBP3 [HSA:4054] [KO:K08023] EDA [HSA:1896] [KO:K05480] リンク MeSH: D000848 OMIM: 106600 604625 613097 313500 文献 PMID:17552940 (description, gene) 著者 Hu JC, Simmer JP タイトル Developmental biology and genetics of dental malformations. 雑誌 Orthod Craniofac Res 10:45-52 (2007) 文献 PMID:21911943 (description, gene) 著者 Pani SC タイトル The genetic basis of tooth agenesis: basic concepts and genes involved. 雑誌 J Indian Soc Pedod Prev Dent 29:84-9 (2011) 文献 PMID:19344874 (gene) 著者 Noor A, Windpassinger C, Vitcu I, Orlic M, Rafiq MA, Khalid M, Malik MN, Ayub M, Alman B, Vincent JB タイトル Oligodontia is caused by mutation in LTBP3, the gene encoding latent TGF-beta binding protein 3. 雑誌 Am J Hum Genet 84:519-23 (2009) /// エントリ H00626 名称 巣状分節性糸球体硬化症; Focal segmental glomerulosclerosis 概要 巣状分節性糸球体硬化症 （FSGS）は、末期腎不全（ESKD）に至る最もよく見られる糸球体異常の一つである。FSGS は、糸球体の巣状、分節性硬化や足突起消失に伴い、高度の蛋白尿が現れる臨床病理学的症候群と定義されている。病気が進行すると、硬化はより大きく全体的に広がる。FSGS は、突発性ネプローゼ症候群の子供の7-20% 大人の 40% に見られる。FSGS には原発性（孤発性）と二次性の二つの型がある。原発性 FSGS の特定の原因はよくわかっていない。二次性 FSGS は、糸球体上皮細胞関連タンパク質の遺伝子変異、ウイルス、薬毒等の病因が認識されている。FSGSの第一選択治療として、副腎皮質ステロイドと免疫抑制療法が推奨されている。 カテゴリ 腎疾患 病因遺伝子 ACTN4 [HSA:81] [KO:K05699] TRPC6 [HSA:7225] [KO:K04969] CD2AP [HSA:23607] [KO:K13738] APOL1 [HSA:8542] [KO:K14480] INF2 [HSA:64423] NPHS1 [HSA:4868] PDCN [HSA:7827] [KO:K18268] WT1 [HSA:7490] [KO:K09234] 環境要因 Heroin [DR: D07286 D07810] Interferon-alpha Lithium [DR:D00801 D04750] Pamidronate [DR:D00941] 病原体 Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) [GN:T40001] Parvovirus B19 治療薬 Prednisolone [DR:D00472] Cyclosporine [DR:D00184] Cyclophosphamide [DR:D00287] Rituximab [DR:D02994] コメント Congenital nephrotic syndrome (NS) and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) form a spectrum of podocyte diseases. See also H01657 Nephrotic syndrome. リンク ICD-10: N05.1 MeSH: D005923 OMIM: 603278 603965 607832 612551 613237 256300 600995 文献 PMID:26156092 (gene, env_factor, pathogen, drug) 著者 Chen YM, Liapis H タイトル Focal segmental glomerulosclerosis: molecular genetics and targeted therapies. 雑誌 BMC Nephrol 16:101 (2015) 文献 PMID:27088082 (gene, env_factor, pathogen) 著者 Kim JS, Han BG, Choi SO, Cha SK タイトル Secondary Focal Segmental Glomerulosclerosis: From Podocyte Injury to Glomerulosclerosis. 雑誌 Biomed Res Int 2016:1630365 (2016) 文献 PMID:19562370 (gene, description) 著者 Lowik MM, Groenen PJ, Levtchenko EN, Monnens LA, van den Heuvel LP タイトル Molecular genetic analysis of podocyte genes in focal segmental glomerulosclerosis--a review. 雑誌 Eur J Pediatr 168:1291-304 (2009) 文献 PMID:14750104 (gene) 著者 D'Agati VD, Fogo AB, Bruijn JA, Jennette JC タイトル Pathologic classification of focal segmental glomerulosclerosis: a working proposal. 雑誌 Am J Kidney Dis 43:368-82 (2004) 文献 PMID:15716334 (drug) 著者 Troyanov S, Wall CA, Miller JA, Scholey JW, Cattran DC タイトル Focal and segmental glomerulosclerosis: definition and relevance of a partial remission. 雑誌 J Am Soc Nephrol 16:1061-8 (2005) /// エントリ H00627 名称 早期卵巣機能不全; Premature ovarian failure 概要 早期卵巣機能不全は40歳未満で血中ゴナドトロピンの濃度が高いにもかかわらずエストロゲンやインヒビン等の生殖腺ホルモンが低く無月経であることが特徴である。原因は遺伝的要因と環境要因に分けられる。X染色体にはBMP15, FMR1, LHR, FSHR等様々な遺伝子が含まれるため、ターナー症候群やトリソミーXのようなX染色体異常は卵巣の発達に影響する。また、手術や化学療法のような医療行為は早期卵巣機能不全の要因となる。自己免疫性卵巣不全も早期卵巣機能不全の中で大きなカテゴリを構成している。 病因遺伝子 BMP15 [HSA:9210] [KO:K05498] FMR1 [HSA:2332] [KO:K15516] FMR2 [HSA:2334] [KO:K15194] POF1B [HSA:79983] FOXL2 [HSA:668] [KO:K09405] LHR [HSA:3973] [KO:K04248] FSHR [HSA:2492] [KO:K04247] INHA [HSA:3623] [KO:K05500] SF1 [HSA:2516] [KO:K08560] DIAPH2 [HSA:1730] [KO:K05741] FIGLA [HSA:344018] [KO:K09066] NOBOX [HSA:135935] 環境要因 Autoimmune diseases Radiation Chemotherapy (alkylating agents) Surgery Mumps infection Galactosemia コメント For galactosemia, see H00070. リンク ICD-10: E28.3 MeSH: D016649 OMIM: 311360 300510 300604 612964 608996 300511 612310 611548 文献 PMID:16722528 (description, gene) 著者 Beck-Peccoz P, Persani L タイトル Premature ovarian failure. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 1:9 (2006) 文献 PMID:21188402 (description, gene) 著者 Cordts EB, Christofolini DM, Dos Santos AA, Bianco B, Barbosa CP タイトル Genetic aspects of premature ovarian failure: a literature review. 雑誌 Arch Gynecol Obstet 283:635-43 (2011) 文献 PMID:8591112 (env_factor) 著者 Kim JG, Moon SY, Chang YS, Lee JY タイトル Autoimmune premature ovarian failure. 雑誌 J Obstet Gynaecol (Tokyo 1995) 21:59-66 (1995) 文献 PMID:8243411 (env_factor) 著者 Vermeulen A タイトル Environment, human reproduction, menopause, and andropause. 雑誌 Environ Health Perspect 101 Suppl 2:91-100 (1993) 文献 PMID:11223362 (env_factor) 著者 Santoro N タイトル Research on the mechanisms of premature ovarian failure. 雑誌 J Soc Gynecol Investig 8:S10-2 (2001) 文献 PMID:19465673 (description, gene) 著者 Vujovic S タイトル Aetiology of premature ovarian failure. 雑誌 Menopause Int 15:72-5 (2009) 文献 PMID:9497258 著者 Bione S, Sala C, Manzini C, Arrigo G, Zuffardi O, Banfi S, Borsani G, Jonveaux P, Philippe C, Zuccotti M, Ballabio A, Toniolo D タイトル A human homologue of the Drosophila melanogaster diaphanous gene is disrupted in a patient with premature ovarian failure: evidence for conserved function in oogenesis and implications for human sterility. 雑誌 Am J Hum Genet 62:533-41 (1998) 文献 PMID:18499083 著者 Zhao H, Chen ZJ, Qin Y, Shi Y, Wang S, Choi Y, Simpson JL, Rajkovic A タイトル Transcription factor FIGLA is mutated in patients with premature ovarian failure. 雑誌 Am J Hum Genet 82:1342-8 (2008) 文献 PMID:17701902 著者 Qin Y, Choi Y, Zhao H, Simpson JL, Chen ZJ, Rajkovic A タイトル NOBOX homeobox mutation causes premature ovarian failure. 雑誌 Am J Hum Genet 81:576-81 (2007) /// エントリ H00628 名称 先天性胆汁酸代謝異常症; Congenital bile acid synthesis defect (CBAS) 概要 先天性胆汁酸代謝異常症は、胆汁酸生合成のキー酵素の欠損によっておこる遺伝性疾患群で、早期発症の肝疾患から成人発症の神経障害まで様々な症状が引き起こされる。特徴として、胆汁うっ滯や閉塞性黄疸があるが、掻痒感はなく、ガンマGTPと総胆汁酸値は正常範囲である。いずれも特異的な異常胆汁酸あるいは胆汁アルコールを検出する。治療が遅れると胆道閉鎖症同様肝硬変へと進展するため早期の血清および尿中胆汁酸分析が重要である。 カテゴリ 先天性代謝異常; 肝疾患 病因遺伝子 (CBAS1) HSD3B7 [HSA:80270] [KO:K12408] (CBAS2) AKR1D1 [HSA:6718] [KO:K00251] (CBAS3) CYP7B1 [HSA:9420] [KO:K07430] (CBAS4) AMACR [HSA:23600] [KO:K01796] 診断マーカー (Common) Low level or absence of primary bile acids [CPD:C02528] [CPD:C00695] (CBAS1) Elevated monohydroxy bile acids (CBAS2) Elevated 3-oxo-delta4 bile acids and allo bile acids (CBAS3) Elevated dihydroxy and trihydroxy bile acids (CBAS4) Elevated C27 trihydroxycholestanoic and pristanic acid 治療薬 Chenodeoxycholic acid [DR:D00163] コメント Cerebrotendinous xanthomatosis [DS:H00151] and Zellweger syndrome [DS:H00205] are also involved disorders in bile acid synthesis. リンク ICD-10: K76.8 MeSH: C535442 C535443 C566340 C535444 C563673 C567703 OMIM: 607765 235555 613812 214950 213700 文献 PMID:18577977 著者 Sundaram SS, Bove KE, Lovell MA, Sokol RJ タイトル Mechanisms of disease: Inborn errors of bile acid synthesis. 雑誌 Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 5:456-68 (2008) 文献 PMID:15937079 著者 van Mil SW, Houwen RH, Klomp LW タイトル Genetics of familial intrahepatic cholestasis syndromes. 雑誌 J Med Genet 42:449-63 (2005) /// エントリ H00629 名称 無手足症; Acheiropodia 概要 無手足症はLMBR1遺伝子の欠損によって生じる非常に稀な重度の先天異常である。無手足症では四肢遠位の切断と手足の無形成が見られる。常染色体劣性に遺伝する。 病因遺伝子 LMBR1 (deletion) [HSA:64327] リンク ICD-10: Q71.3 Q72.3 MeSH: C536014 OMIM: 200500 文献 PMID:11090342 (gene) 著者 Ianakiev P, van Baren MJ, Daly MJ, Toledo SP, Cavalcanti MG, Neto JC, Silveira EL, Freire-Maia A, Heutink P, Kilpatrick MW, Tsipouras P タイトル Acheiropodia is caused by a genomic deletion in C7orf2, the human orthologue of the Lmbr1 gene. 雑誌 Am J Hum Genet 68:38-45 (2001) 文献 PMID:517582 (description) 著者 Marcallo FA, Pilotto RF, Freire-Maia A タイトル Genetics of acheiropodia ("the handless and footless families of Brazil"): XI. Pathologic aspects. 雑誌 Am J Med Genet 4:287-91 (1979) 文献 PMID:7018242 (description) 著者 Freire-Maia A タイトル Historical note: the extraordinary handless and footless families of Brazil - 50 years of acheiropodia. 雑誌 Am J Med Genet 9:31-41 (1981) /// エントリ H00630 名称 関節リウマチ; Rheumatoid arthritis 概要 関節リウマチ (RA) は、最初は慢性的な炎症性関節症として現れる、ありふれた自己免疫疾患である。持続性の滑膜炎が、軟骨の破壊、骨の侵食、関節周囲の脱灰を引き起こし、その結果関節の機能が損なわれる。特に 35歳から50歳の年齢層によく見られ、女性の方が男性に比べ３倍罹患率が高い。RA への罹り易さは遺伝子型により決定され、それには多くの遺伝子が関係している。“shared epitope” (SE) として知られる特色のある５つのアミノ酸の配列をコードする HLA DRB1 アリルの遺伝が、最も特徴的な遺伝子の危険因子となっている。SE アリルが RA の進展に関わるメカニズムはよくわかっていない。抗原を結合する溝の部分にこれらの保存された配列が存在すると、抗原性のペプチドの T 細胞リンパ球への結合のされ方、提示のされ方が変化するのではないかと仮定されている。そのことが、異常な免疫反応の発端となり、RA を引き起こすのかもしれない。 カテゴリ 自己免疫疾患 治療薬 Prednisone [DR:D00473] Methotrexate [DR:D00142] Sulfasalazine [DR:D00448] Leflunomide [DR:D00749] Hydroxychloroquine sulfate [DR:D02114] Minocycline [DR:D05045] Tofacitinib [DR:D09970] Etanercept [DR:D00742] Infliximab [DR:D02598] Adalimumab [DR:D02597] Golimumab [DR:D04358] Certolizumab pegol [DR:D03441] Abatacept [DR:D03203] Rituximab [DR:D02994] Tocilizumab [DR:D02596] リンク ICD-10: M05 MeSH: D001172 文献 PMID:27338350 (gene, drug) 著者 Chung IM, Ketharnathan S, Thiruvengadam M, Rajakumar G タイトル Rheumatoid Arthritis: The Stride from Research to Clinical Practice. 雑誌 Int J Mol Sci 17 (2016) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education 文献 PMID:23998731 (drug) 著者 Meier FM, Frerix M, Hermann W, Muller-Ladner U タイトル Current immunotherapy in rheumatoid arthritis. 雑誌 Immunotherapy 5:955-74 (2013) 文献 PMID:22704962 (gene) 著者 Boissier MC, Semerano L, Challal S, Saidenberg-Kermanac'h N, Falgarone G タイトル Rheumatoid arthritis: from autoimmunity to synovitis and joint destruction. 雑誌 J Autoimmun 39:222-8 (2012) /// エントリ H00631 名称 Cornelia de Lange 症候群; Cornelia de Lange syndrome (CdLS) 概要 Cornelia de Lange 症候群は、顔異形、上肢欠損、多毛、胃腸の異常を特徴とする形態異常症である。本疾患の患者にはコヒージョンタンパク質 NIPBL, SMC1A および SMC3 遺伝子の変異がみられる。 病因遺伝子 NIPBL [HSA:25836] [KO:K06672] SMC1A [HSA:8243] [KO:K06636] SMC3 [HSA:9126] [KO:K06669] リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: D003635 OMIM: 122470 300590 610759 文献 PMID:19793304 (gene, desription) 著者 Liu J, Krantz ID タイトル Cornelia de Lange syndrome, cohesin, and beyond. 雑誌 Clin Genet 76:303-14 (2009) 文献 PMID:19842212 (gene) 著者 Mannini L, Liu J, Krantz ID, Musio A タイトル Spectrum and consequences of SMC1A mutations: the unexpected involvement of a core component of cohesin in human disease. 雑誌 Hum Mutat 31:5-10 (2010) 文献 PMID:18996922 (gene) 著者 Revenkova E, Focarelli ML, Susani L, Paulis M, Bassi MT, Mannini L, Frattini A, Delia D, Krantz I, Vezzoni P, Jessberger R, Musio A タイトル Cornelia de Lange syndrome mutations in SMC1A or SMC3 affect binding to DNA. 雑誌 Hum Mol Genet 18:418-27 (2009) 文献 PMID:20727427 (gene) 著者 Ratajska M, Wierzba J, Pehlivan D, Xia Z, Brundage EK, Cheung SW, Stankiewicz P, Lupski JR, Limon J タイトル Cornelia de Lange syndrome case due to genomic rearrangements including NIPBL. 雑誌 Eur J Med Genet 53:378-82 (2010) /// エントリ H00632 名称 内臓錯位; Heterotaxy 概要 内臓錯位は胸・腹部の内臓の配列異常である。内臓の配置が、鏡に映したように左右反対になる症状を内臓逆位と呼ぶが、臓器の左右が部分的に変化する症状は内臓錯位と呼ばれる。内臓錯位は、分化の間の Nodal シグナルの異常と関連があると言われている。 病因遺伝子 NODAL [HSA:4838] [KO:K04666] ZIC3 [HSA:7547] [KO:K18487] CFC1 [HSA:55997] ACVR2B [HSA:93] [KO:K13596] CCDC11 [HSA:220136] GDF1 [HSA:2657] [KO:K05495] リンク ICD-10: Q89.3 MeSH: D059446 OMIM: 270100 306955 605376 613751 614779 208530 文献 PMID:19876930 (gene) 著者 Sutherland MJ, Ware SM タイトル Disorders of left-right asymmetry: heterotaxy and situs inversus. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 151C:307-17 (2009) 文献 PMID:9735377 (description) 著者 Casey B タイトル Two rights make a wrong: human left-right malformations. 雑誌 Hum Mol Genet 7:1565-71 (1998) 文献 PMID:9572118 (description) 著者 Kosaki K, Casey B タイトル Genetics of human left-right axis malformations. 雑誌 Semin Cell Dev Biol 9:89-99 (1998) 文献 PMID:11471159 (description) 著者 Casey B タイトル Genetics of human situs abnormalities. 雑誌 Am J Med Genet 101:356-8 (2001) 文献 PMID:22577226 著者 Perles Z, Cinnamon Y, Ta-Shma A, Shaag A, Einbinder T, Rein AJ, Elpeleg O タイトル A human laterality disorder associated with recessive CCDC11 mutation. 雑誌 J Med Genet 49:386-90 (2012) 文献 PMID:20413652 著者 Kaasinen E, Aittomaki K, Eronen M, Vahteristo P, Karhu A, Mecklin JP, Kajantie E, Aaltonen LA, Lehtonen R タイトル Recessively inherited right atrial isomerism caused by mutations in growth/differentiation factor 1 (GDF1). 雑誌 Hum Mol Genet 19:2747-53 (2010) /// エントリ H00633 名称 デュアン眼球後退症候群; Duane retraction syndrome 病因遺伝子 CHN1 (alternative splicing) [HSA:1123] [KO:K20630] リンク ICD-10: H50.8 MeSH: D004370 OMIM: 604356 文献 PMID:20801148 (description) 著者 Yuksel D, Orban de Xivry JJ, Lefevre P タイトル Review of the major findings about Duane retraction syndrome (DRS) leading to an updated form of classification. 雑誌 Vision Res 50:2334-47 (2010) 文献 PMID:18653847 (gene) 著者 Miyake N, Chilton J, Psatha M, Cheng L, Andrews C, Chan WM, Law K, Crosier M, Lindsay S, Cheung M, Allen J, Gutowski NJ, Ellard S, Young E, Iannaccone A, Appukuttan B, Stout JT, Christiansen S, Ciccarelli ML, Baldi A, Campioni M, Zenteno JC, Davenport D, Mariani LE, Sahin M, Guthrie S, Engle EC タイトル Human CHN1 mutations hyperactivate alpha2-chimaerin and cause Duane's retraction syndrome. 雑誌 Science 321:839-43 (2008) /// エントリ H00634 名称 オキヒロ症候群 及び IVIC 症候群; Duane-radial ray syndrome and IVIC syndrome 病因遺伝子 SALL4 [HSA:57167] [KO:K19871] コメント For Duane retraction syndrome, see H00633. リンク MeSH: D004370 OMIM: 607323 147750 文献 PMID:20801148 (gene) 著者 Yuksel D, Orban de Xivry JJ, Lefevre P タイトル Review of the major findings about Duane retraction syndrome (DRS) leading to an updated form of classification. 雑誌 Vision Res 50:2334-47 (2010) 文献 PMID:12395297 (description) 著者 Al-Baradie R, Yamada K, St Hilaire C, Chan WM, Andrews C, McIntosh N, Nakano M, Martonyi EJ, Raymond WR, Okumura S, Okihiro MM, Engle EC タイトル Duane radial ray syndrome (Okihiro syndrome) maps to 20q13 and results from mutations in SALL4, a new member of the SAL family. 雑誌 Am J Hum Genet 71:1195-9 (2002) 文献 PMID:17256792 (description) 著者 Paradisi I, Arias S タイトル IVIC syndrome is caused by a c.2607delA mutation in the SALL4 locus. 雑誌 Am J Med Genet A 143:326-32 (2007) /// エントリ H00635 名称 無虹彩症; Aniridia 病因遺伝子 PAX6 [HSA:5080] [KO:K08031] リンク ICD-10: Q13.1 MeSH: D015783 OMIM: 106210 文献 PMID:20132240 (gene, description) 著者 Kokotas H, Petersen MB タイトル Clinical and molecular aspects of aniridia. 雑誌 Clin Genet 77:409-20 (2010) 文献 PMID:21985185 (gene) 著者 Wawrocka A, Budny B, Debicki S, Jamsheer A, Sowinska A, Krawczynski MR タイトル PAX6 3' deletion in a family with aniridia. 雑誌 Ophthalmic Genet 33:44-8 (2012) 文献 PMID:21850189 (gene) 著者 Zhang X, Wang P, Li S, Xiao X, Guo X, Zhang Q タイトル Mutation spectrum of PAX6 in Chinese patients with aniridia. 雑誌 Mol Vis 17:2139-47 (2011) /// エントリ H00636 名称 無四肢症; Tetra-amelia 概要 無四肢症は、四肢が完全に欠損している大変稀な疾患である。患者は顔、目、心臓、神経系、泌尿生殖系等の異常を併せ持つ。本疾患は Wnt3 遺伝子の変異によって起こる。 病因遺伝子 WNT3 [HSA:7473] [KO:K00312] リンク MeSH: C536498 OMIM: 273395 文献 PMID:20301453 (description, gene) 著者 Niemann S タイトル Tetra-Amelia Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:14872406 (description, gene) 著者 Niemann S, Zhao C, Pascu F, Stahl U, Aulepp U, Niswander L, Weber JL, Muller U タイトル Homozygous WNT3 mutation causes tetra-amelia in a large consanguineous family. 雑誌 Am J Hum Genet 74:558-63 (2004) 文献 PMID:20709709 (description, gene) 著者 Al-Qattan MM タイトル WNT pathways and upper limb anomalies. 雑誌 J Hand Surg Eur Vol 36:9-22 (2011) /// エントリ H00637 名称 Schinzel 症候群; Ulnar-mammary syndrome 病因遺伝子 TBX3 [HSA:6926] [KO:K10177] リンク ICD-10: Q71.8 MeSH: C536937 OMIM: 181450 文献 PMID:19938096 (description, gene) 著者 Linden H, Williams R, King J, Blair E, Kini U タイトル Ulnar Mammary syndrome and TBX3: expanding the phenotype. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:2809-12 (2009) 文献 PMID:21199695 (description) 著者 Joss S, Kini U, Fisher R, Mundlos S, Prescott K, Newbury-Ecob R, Tolmie J タイトル The face of Ulnar Mammary syndrome? 雑誌 Eur J Med Genet 54:301-5 (2011) 文献 PMID:16896345 (gene) 著者 Klopocki E, Neumann LM, Tonnies H, Ropers HH, Mundlos S, Ullmann R タイトル Ulnar-mammary syndrome with dysmorphic facies and mental retardation caused by a novel 1.28 Mb deletion encompassing the TBX3 gene. 雑誌 Eur J Hum Genet 14:1274-9 (2006) 文献 PMID:9207801 (gene) 著者 Bamshad M, Lin RC, Law DJ, Watkins WC, Krakowiak PA, Moore ME, Franceschini P, Lala R, Holmes LB, Gebuhr TC, Bruneau BG, Schinzel A, Seidman JG, Seidman CE, Jorde LB タイトル Mutations in human TBX3 alter limb, apocrine and genital development in ulnar-mammary syndrome. 雑誌 Nat Genet 16:311-5 (1997) /// エントリ H00638 名称 EEC 症候群; Ectrodactyly-ectodermal dysplasia cleft-palate syndrome (EEC syndrome) カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 TP63 [HSA:8626] [KO:K10149] コメント Isolated ectrodactyly is described in split-hand/foot malformation (H00471). リンク ICD-10: Q82.4 MeSH: C565062 C565799 OMIM: 604292 文献 PMID:20944926 (description) 著者 Trope BM, Salomao JN, Costa VD, Verde RB, Barros DS タイトル Do you know this syndrome? Ectrodactyly - ectodermal dysplasia - cleft lip/palate(EEC) syndrome. 雑誌 An Bras Dermatol 85:573-5 (2010) 文献 PMID:1261073 (description) 著者 Rosenmann A, Shapira T, Cohen MM タイトル Ectrodactyly, ectodermal dysplasia and cleft palate (EEC syndrome). Report of a family and review of the literature. 雑誌 Clin Genet 9:347-53 (1976) 文献 PMID:10535733 (gene) 著者 Celli J, Duijf P, Hamel BC, Bamshad M, Kramer B, Smits AP, Newbury-Ecob R, Hennekam RC, Van Buggenhout G, van Haeringen A, Woods CG, van Essen AJ, de Waal R, Vriend G, Haber DA, Yang A, McKeon F, Brunner HG, van Bokhoven H タイトル Heterozygous germline mutations in the p53 homolog p63 are the cause of EEC syndrome. 雑誌 Cell 99:143-53 (1999) /// エントリ H00639 名称 EEM 症候群; Ectodermal dysplasia, ectrodactyly, and macular dystrophy (EEM syndrome) 病因遺伝子 CDH3 [HSA:1001] [KO:K06796] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C536190 OMIM: 225280 文献 PMID:11424132 (description) 著者 Senecky Y, Halpern GJ, Inbar D, Attias J, Shohat M タイトル Ectodermal dysplasia, ectrodactyly and macular dystrophy (EEM syndrome) in siblings. 雑誌 Am J Med Genet 101:195-7 (2001) 文献 PMID:15805154 (gene) 著者 Kjaer KW, Hansen L, Schwabe GC, Marques-de-Faria AP, Eiberg H, Mundlos S, Tommerup N, Rosenberg T タイトル Distinct CDH3 mutations cause ectodermal dysplasia, ectrodactyly, macular dystrophy (EEM syndrome). 雑誌 J Med Genet 42:292-8 (2005) 文献 PMID:19504607 (gene, description) 著者 Priolo M タイトル Ectodermal dysplasias: an overview and update of clinical and molecular-functional mechanisms. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:2003-13 (2009) /// エントリ H00640 名称 Limb-mammary 症候群; Limb-mammary syndrome 病因遺伝子 TP63 [HSA:8626] [KO:K10149] コメント For EEC syndrome, see H00638. リンク ICD-10: Q87.2 MeSH: C535903 OMIM: 603543 文献 PMID:12070241 (gene, description) 著者 Brunner HG, Hamel BC, Van Bokhoven H タイトル The p63 gene in EEC and other syndromes. 雑誌 J Med Genet 39:377-81 (2002) 文献 PMID:12357472 (gene, description) 著者 Brunner HG, Hamel BC, Bokhoven Hv H タイトル P63 gene mutations and human developmental syndromes. 雑誌 Am J Med Genet 112:284-90 (2002) 文献 PMID:19504607 (gene, description) 著者 Priolo M タイトル Ectodermal dysplasias: an overview and update of clinical and molecular-functional mechanisms. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:2003-13 (2009) /// エントリ H00641 名称 ADULT 症候群; ADULT syndrome 病因遺伝子 TP63 (gain of function) [HSA:8626] [KO:K10149] コメント For EEC syndrome and EEC-related limb-mammary syndrome, see H00638 and H00640 respectively. リンク ICD-10: Q87.2 MeSH: C538052 OMIM: 103285 文献 PMID:12070241 (gene, description) 著者 Brunner HG, Hamel BC, Van Bokhoven H タイトル The p63 gene in EEC and other syndromes. 雑誌 J Med Genet 39:377-81 (2002) 文献 PMID:12357472 (gene, description) 著者 Brunner HG, Hamel BC, Bokhoven Hv H タイトル P63 gene mutations and human developmental syndromes. 雑誌 Am J Med Genet 112:284-90 (2002) 文献 PMID:19504607 (gene, description) 著者 Priolo M タイトル Ectodermal dysplasias: an overview and update of clinical and molecular-functional mechanisms. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:2003-13 (2009) 文献 PMID:11528512 (gene) 著者 Amiel J, Bougeard G, Francannet C, Raclin V, Munnich A, Lyonnet S, Frebourg T タイトル TP63 gene mutation in ADULT syndrome. 雑誌 Eur J Hum Genet 9:642-5 (2001) /// エントリ H00642 名称 LADD 症候群; レビーホリスター症候群; Lacrimo-auriculo-dento-digital syndrome (LADD) 概要 LADD 症候群は、涙腺や唾液腺の形成不全、難聴を伴うカップ形の耳、歯の形成不全と手の橈側列形成不全を特徴とする常染色体優性遺伝性疾患である。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 FGF10 [HSA:2255] [KO:K04358] FGFR2 [HSA:2263] [KO:K05093] FGFR3 [HSA:2261] [KO:K05094] リンク MeSH: C538132 OMIM: 149730 文献 PMID:16501574 (gene) 著者 Rohmann E, Brunner HG, Kayserili H, Uyguner O, Nurnberg G, Lew ED, Dobbie A, Eswarakumar VP, Uzumcu A, Ulubil-Emeroglu M, Leroy JG, Li Y, Becker C, Lehnerdt K, Cremers CW, Yuksel-Apak M, Nurnberg P, Kubisch C, Schlessinger J, van Bokhoven H, Wollnik B タイトル Mutations in different components of FGF signaling in LADD syndrome. 雑誌 Nat Genet 38:414-7 (2006) 文献 PMID:17682060 (gene) 著者 Shams I, Rohmann E, Eswarakumar VP, Lew ED, Yuzawa S, Wollnik B, Schlessinger J, Lax I タイトル Lacrimo-auriculo-dento-digital syndrome is caused by reduced activity of the fibroblast growth factor 10 (FGF10)-FGF receptor 2 signaling pathway. 雑誌 Mol Cell Biol 27:6903-12 (2007) 文献 PMID:8411061 (description) 著者 Lacombe D, Serville F, Marchand D, Battin J タイトル Split hand/split foot deformity and LADD syndrome in a family: overlap between the EEC and LADD syndromes. 雑誌 J Med Genet 30:700-3 (1993) 文献 PMID:12070241 (description) 著者 Brunner HG, Hamel BC, Van Bokhoven H タイトル The p63 gene in EEC and other syndromes. 雑誌 J Med Genet 39:377-81 (2002) /// エントリ H00643 名称 歯爪症候群; Tooth and nail syndrome 概要 ウィットコップ症候群は、歯爪症候群としても知られる外胚葉異形成症の一種で、歯数不足と爪の形成不全を特徴とする。先天的に数本の歯が欠失し、爪は匙形で割れやすい。原因として MSX1 遺伝子の変異が報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 MSX1 [HSA:4487] [KO:K09341] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C536736 OMIM: 189500 文献 PMID:11369996 (gene) 著者 Jumlongras D, Bei M, Stimson JM, Wang WF, DePalma SR, Seidman CE, Felbor U, Maas R, Seidman JG, Olsen BR タイトル A nonsense mutation in MSX1 causes Witkop syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 69:67-74 (2001) 文献 PMID:21054511 (description) 著者 Memarpour M, Shafiei F タイトル Witkop tooth and nail syndrome: a report of three cases in a family. 雑誌 Pediatr Dermatol 28:281-5 (2011) 文献 PMID:16129001 (description) 著者 Devadas S, Varma B, Mungara J, Joseph T, Saraswathi TR タイトル Witkop tooth and nail syndrome: a case report. 雑誌 Int J Paediatr Dent 15:364-9 (2005) /// エントリ H00644 名称 Ectodermal dysplasia/skin fragility syndrome; Ectodermal dysplasia/skin fragility syndrome 病因遺伝子 PKP1 [HSA:5317] [KO:K10387] リンク MeSH: C536183 OMIM: 604536 文献 PMID:19504607 (gene, desription) 著者 Priolo M タイトル Ectodermal dysplasias: an overview and update of clinical and molecular-functional mechanisms. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:2003-13 (2009) 文献 PMID:19945625 (gene, desription) 著者 McGrath JA, Mellerio JE タイトル Ectodermal dysplasia-skin fragility syndrome. 雑誌 Dermatol Clin 28:125-9 (2010) 文献 PMID:9326952 (gene) 著者 McGrath JA, McMillan JR, Shemanko CS, Runswick SK, Leigh IM, Lane EB, Garrod DR, Eady RA タイトル Mutations in the plakophilin 1 gene result in ectodermal dysplasia/skin fragility syndrome. 雑誌 Nat Genet 17:240-4 (1997) 文献 PMID:16781314 (gene, desription) 著者 Ersoy-Evans S, Erkin G, Fassihi H, Chan I, Paller AS, Surucu S, McGrath JA タイトル Ectodermal dysplasia-skin fragility syndrome resulting from a new homozygous mutation, 888delC, in the desmosomal protein plakophilin 1. 雑誌 J Am Acad Dermatol 55:157-61 (2006) /// エントリ H00645 名称 色素失調症; Incontinentia pigmenti 概要 色素失調症は、女性に多い X 連鎖性優性遺伝性の皮膚疾患である。皮膚の症状はBlaschko線に沿って生じ、炎症期、いぼ状苔癬期、色素沈着期、色素沈着消退期の４期に分けられる。他の外胚葉由来組織も影響を受け、毛髪、歯、眼、神経等の異常を示す。家族性色素失調症は、NEMO 遺伝子の変異によって起こる。 カテゴリ 皮膚と結合組織の疾患 病因遺伝子 IKBKG [HSA:8517] [KO:K07210] リンク ICD-10: Q82.3 MeSH: D007184 OMIM: 308300 文献 PMID:21163160 (description) 著者 Jabbari A, Ralston J, Schaffer JV タイトル Incontinentia pigmenti. 雑誌 Dermatol Online J 16:9 (2010) 文献 PMID:12140463 (description, gene) 著者 Berlin AL, Paller AS, Chan LS タイトル Incontinentia pigmenti: a review and update on the molecular basis of pathophysiology. 雑誌 J Am Acad Dermatol 47:169-87; quiz 188-90 (2002) 文献 PMID:15295921 (description, gene) 著者 Bruckner AL タイトル Incontinentia pigmenti: a window to the role of NF-kappaB function. 雑誌 Semin Cutan Med Surg 23:116-24 (2004) /// エントリ H00646 名称 歯・爪・皮膚形成異常; Odontoonychodermal dysplasia 病因遺伝子 WNT10A (nonsense mutation) [HSA:80326] [KO:K01357] リンク MeSH: C537742 OMIM: 257980 文献 PMID:6837628 (description) 著者 Fadhil M, Ghabra TA, Deeb M, Der Kaloustian VM タイトル Odontoonychodermal dysplasia: a previously apparently undescribed ectodermal dysplasia. 雑誌 Am J Med Genet 14:335-46 (1983) 文献 PMID:19504607 (gene, description) 著者 Priolo M タイトル Ectodermal dysplasias: an overview and update of clinical and molecular-functional mechanisms. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:2003-13 (2009) 文献 PMID:17870445 (description) 著者 Adams BB タイトル Odonto-onycho-dermal dysplasia syndrome. 雑誌 J Am Acad Dermatol 57:732-3 (2007) 文献 PMID:17847007 (gene) 著者 Adaimy L, Chouery E, Megarbane H, Mroueh S, Delague V, Nicolas E, Belguith H, de Mazancourt P, Megarbane A タイトル Mutation in WNT10A is associated with an autosomal recessive ectodermal dysplasia: the odonto-onycho-dermal dysplasia. 雑誌 Am J Hum Genet 81:821-8 (2007) /// エントリ H00647 名称 Ectodermal dysplasia-syndactyly 症候群; Ectodermal dysplasia-syndactyly syndrome (EDSS) 病因遺伝子 PVRL4 [HSA:81607] [KO:K06593] リンク OMIM: 613573 文献 PMID:21346770 (gene, description) 著者 Jelani M, Chishti MS, Ahmad W タイトル Mutation in PVRL4 gene encoding nectin-4 underlies ectodermal-dysplasia-syndactyly syndrome (EDSS1). 雑誌 J Hum Genet 56:352-7 (2011) 文献 PMID:20691405 (gene, description) 著者 Brancati F, Fortugno P, Bottillo I, Lopez M, Josselin E, Boudghene-Stambouli O, Agolini E, Bernardini L, Bellacchio E, Iannicelli M, Rossi A, Dib-Lachachi A, Stuppia L, Palka G, Mundlos S, Stricker S, Kornak U, Zambruno G, Dallapiccola B タイトル Mutations in PVRL4, encoding cell adhesion molecule nectin-4, cause ectodermal dysplasia-syndactyly syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 87:265-73 (2010) /// エントリ H00648 名称 水腫タイプ外胚葉性形成異常; Ectodermal dysplasia, hidrotic 病因遺伝子 GJB6 [HSA:10804] [KO:K07625] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: D004476 OMIM: 129500 文献 PMID:19504607 (description, gene) 著者 Priolo M タイトル Ectodermal dysplasias: an overview and update of clinical and molecular-functional mechanisms. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:2003-13 (2009) 文献 PMID:11546825 (description) 著者 Priolo M, Lagana C タイトル Ectodermal dysplasias: a new clinical-genetic classification. 雑誌 J Med Genet 38:579-85 (2001) 文献 PMID:8741874 (description) 著者 Hassed SJ, Kincannon JM, Arnold GL タイトル Clouston syndrome: an ectodermal dysplasia without significant dental findings. 雑誌 Am J Med Genet 61:274-6 (1996) 文献 PMID:20301379 (description, gene) 著者 Der Kaloustian VM タイトル Hidrotic Ectodermal Dysplasia 2 雑誌 (1993) /// エントリ H00649 名称 毛髪・爪タイプ外胚葉性形成異常; Ectodermal dysplasia, pure hair-nail type (HNED) 概要 毛髪・爪タイプ外胚葉性形成異常 (HNED) は、稀な外胚葉性の組織器官の形成異常である。患者は全身の脱毛症と未発達な爪を示す。常染色体優性形式で遺伝する。 カテゴリ 先天性形態異常; 皮膚と結合組織の疾患 病因遺伝子 KRT85 [HSA:3891] [KO:K07605] リンク MeSH: C566592 OMIM: 602032 文献 PMID:21890491 (description, gene) 著者 McLean WH, Moore CB タイトル Keratin disorders: from gene to therapy. 雑誌 Hum Mol Genet 20:R189-97 (2011) 文献 PMID:9295083 (description) 著者 Barbareschi M, Cambiaghi S, Crupi AC, Tadini G タイトル Family with "pure" hair-nail ectodermal dysplasia. 雑誌 Am J Med Genet 72:91-3 (1997) 文献 PMID:16525032 (gene) 著者 Naeem M, Wajid M, Lee K, Leal SM, Ahmad W タイトル A mutation in the hair matrix and cuticle keratin KRTHB5 gene causes ectodermal dysplasia of hair and nail type. 雑誌 J Med Genet 43:274-9 (2006) /// エントリ H00650 名称 Allan-Herndon-Dudley 症候群; Allan-Herndon-Dudley syndrome 概要 Allan-Herndon-Dudley症候群は重度精神発達遅滞に加え、筋緊張の低下、筋量の減少といった神経症状をを特徴とするX連鎖性精神遅滞症候群である。原因として甲状腺ホルモンT３の輸送担体MCT８をコードする遺伝子の異常が報告されている。 カテゴリ 内分泌系疾患; 精神遅滞 病因遺伝子 SLC16A2 [HSA:6567] [KO:K08231] 診断マーカー normal or low serum thyroxine (T4) [CPD:C01829] very elevated triiodothyronine (T3) [CPD:C02465] リンク ICD-10: E03.8 MeSH: C537047 OMIM: 300523 文献 PMID:20713192 著者 Boccone L, Mariotti S, Dessi V, Pruna D, Meloni A, Loudianos G タイトル Allan-Herndon-Dudley syndrome (AHDS) caused by a novel SLC16A2 gene mutation showing severe neurologic features and unexpectedly low TRH-stimulated serum TSH. 雑誌 Eur J Med Genet 53:392-5 (2010) 文献 PMID:17574010 著者 Schwartz CE, Stevenson RE タイトル The MCT8 thyroid hormone transporter and Allan-Herndon-Dudley syndrome. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 21:307-21 (2007) /// エントリ H00651 名称 無汗性先天性外胚葉形成異常症; Ectodermal dysplasia 病因遺伝子 (X-linked) ED1 [HSA:1896] [KO:K05480] (autosomal) EDAR [HSA:10913] [KO:K05162] (autosomal) EDARADD [HSA:128178] リンク ICD-10: Q82.4 MeSH: D053358 D053359 D053360 OMIM: 305100 129490 224900 文献 PMID:19504607 (description, gene) 著者 Priolo M タイトル Ectodermal dysplasias: an overview and update of clinical and molecular-functional mechanisms. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:2003-13 (2009) 文献 PMID:12823289 (description, gene) 著者 Lamartine J タイトル Towards a new classification of ectodermal dysplasias. 雑誌 Clin Exp Dermatol 28:351-5 (2003) /// エントリ H00652 名称 SMMCI 症候群; Solitary median maxillary central incisor syndrome 病因遺伝子 SHH [HSA:6469] [KO:K11988] リンク ICD-10: K00.2 MeSH: C537342 OMIM: 147250 文献 PMID:15103725 (description, gene) 著者 Garavelli L, Zanacca C, Caselli G, Banchini G, Dubourg C, David V, Odent S, Gurrieri F, Neri G タイトル Solitary median maxillary central incisor syndrome: clinical case with a novel mutation of sonic hedgehog. 雑誌 Am J Med Genet A 127A:93-5 (2004) 文献 PMID:19341585 (description, gene) 著者 Bolan M, Derech CD, Ribeiro GL, Pereira ET, Almeida IC タイトル Solitary median maxillary central incisor. 雑誌 J Dent Child (Chic) 76:82-6 (2009) /// エントリ H00653 名称 マルファン症候群; Marfan syndrome 概要 マルファン症候群は比較的よく見られる常染色体優性遺伝性の結合組織異常である。本疾患は、骨格、眼、循環器系を含む様々な部位に悪影響を及ぼす。心臓の症状により、疾病率と死亡率が顕著に増加する。本疾患は、フィブリリン1 遺伝子の変異によって起こる。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患; 眼疾患; 循環器疾患 病因遺伝子 FBN1 [HSA:2200] [KO:K06825] リンク ICD-10: Q87.4 MeSH: D008382 OMIM: 154700 文献 PMID:11706995 (description, gene) 著者 Robinson PN, Booms P タイトル The molecular pathogenesis of the Marfan syndrome. 雑誌 Cell Mol Life Sci 58:1698-707 (2001) 文献 PMID:16571647 (description, gene) 著者 Robinson PN, Arteaga-Solis E, Baldock C, Collod-Beroud G, Booms P, De Paepe A, Dietz HC, Guo G, Handford PA, Judge DP, Kielty CM, Loeys B, Milewicz DM, Ney A, Ramirez F, Reinhardt DP, Tiedemann K, Whiteman P, Godfrey M タイトル The molecular genetics of Marfan syndrome and related disorders. 雑誌 J Med Genet 43:769-87 (2006) 文献 PMID:12203987 (description, gene) 著者 Robinson PN, Booms P, Katzke S, Ladewig M, Neumann L, Palz M, Pregla R, Tiecke F, Rosenberg T タイトル Mutations of FBN1 and genotype-phenotype correlations in Marfan syndrome and related fibrillinopathies. 雑誌 Hum Mutat 20:153-61 (2002) 文献 PMID:10633129 (description, gene) 著者 Robinson PN, Godfrey M タイトル The molecular genetics of Marfan syndrome and related microfibrillopathies. 雑誌 J Med Genet 37:9-25 (2000) /// エントリ H00654 名称 バース症候群; Barth syndrome (BTHS) 概要 バース症候群は乳幼児のまれな X 連鎖劣性遺伝性疾患で、ミオパチー、心筋症、周期性好中球減少症、小人症、低コレステロール症、ミトコンドリア異常を特徴とする。バース症候群は TAZ 遺伝子の変異が原因となっている。TAZ 遺伝子はミトコンドリア内膜中に存在するカルジオリピンの代謝に関わっていると推測されている。 病因遺伝子 TAZ [HSA:6901] [KO:K13511] リンク ICD-10: E71.1 OMIM: 302060 文献 PMID:20812380 (gene) 著者 Steward CG, Newbury-Ecob RA, Hastings R, Smithson SF, Tsai-Goodman B, Quarrell OW, Kulik W, Wanders R, Pennock M, Williams M, Cresswell JL, Gonzalez IL, Brennan P タイトル Barth syndrome: an X-linked cause of fetal cardiomyopathy and stillbirth. 雑誌 Prenat Diagn 30:970-6 (2010) 文献 PMID:18273731 (description, gene) 著者 Finsterer J, Stollberger C タイトル Primary myopathies and the heart. 雑誌 Scand Cardiovasc J 42:9-24 (2008) /// エントリ H00655 名称 McLeod 症候群; McLeod syndrome 概要 McLeod 症候群は中枢神経系 (舞踏病、てんかん)、末梢神経系 (軸索型ニューロパチー)、血液細胞 (有棘赤血球症) の症状を含む X 連鎖多系統疾患で、後期発症神経筋異常と造血系疾患を特徴とする。軽度のミオパチーが共通した症状である。罹患者は軽度の無症候性高クレアチンキナーゼ (CK) 血症を示すことが多い。膜輸送タンパク質 XK の欠損が原因と考えられている。 病因遺伝子 XK [HSA:7504] [KO:K19522] リンク MeSH: C564038 OMIM: 608978 文献 PMID:18273731 (description, gene) 著者 Finsterer J, Stollberger C タイトル Primary myopathies and the heart. 雑誌 Scand Cardiovasc J 42:9-24 (2008) /// エントリ H00656 名称 肩甲腓骨型筋ジストロフィー; Scapuloperoneal myopathy (SPM) 概要 肩甲腓骨型筋症候群は肩甲帯筋および腓骨筋の緩徐な進行性筋力低下を特徴とする神経筋疾患の総称である。神経原性および筋障害性の両方が存在し、後者を肩甲腓骨型筋ジストロフィー (SPM) と呼んでいる。SPM では筋節 (サルコメア) タンパク質のデスミンとミオシン重鎖 (MYH7) が原因遺伝子として同定されている。X 連鎖優性遺伝 SPM (XSPM) は FHL1 遺伝子変異を原因とする。 病因遺伝子 MYH7 [HSA:4625] [KO:K17751] DES [HSA:1674] [KO:K07610] FHL1 [HSA:2273] [KO:K14365] リンク ICD-10: G12.1 MeSH: C536624 OMIM: 181430 181400 300695 文献 PMID:21310615 (description, gene) 著者 Cowling BS, Cottle DL, Wilding BR, D'Arcy CE, Mitchell CA, McGrath MJ タイトル Four and a half LIM protein 1 gene mutations cause four distinct human myopathies: a comprehensive review of the clinical, histological and pathological features. 雑誌 Neuromuscul Disord 21:237-51 (2011) 文献 PMID:17336526 (gene) 著者 Pegoraro E, Gavassini BF, Borsato C, Melacini P, Vianello A, Stramare R, Cenacchi G, Angelini C タイトル MYH7 gene mutation in myosin storage myopathy and scapulo-peroneal myopathy. 雑誌 Neuromuscul Disord 17:321-9 (2007) 文献 PMID:17439987 (gene) 著者 Walter MC, Reilich P, Huebner A, Fischer D, Schroder R, Vorgerd M, Kress W, Born C, Schoser BG, Krause KH, Klutzny U, Bulst S, Frey JR, Lochmuller H タイトル Scapuloperoneal syndrome type Kaeser and a wide phenotypic spectrum of adult-onset, dominant myopathies are associated with the desmin mutation R350P. 雑誌 Brain 130:1485-96 (2007) /// エントリ H00657 名称 還元体筋障害; Reducing body myopathy (RBM) 概要 還元体筋障害 (RBM)は稀で時には致命的なX連鎖性遺伝性疾患で、進行性の筋力低下を特徴とする。原因となり得る遺伝子としては、FHL1が考えられている。 病因遺伝子 FHL1 [HSA:2273] [KO:K14365] リンク ICD-10: G71.2 MeSH: C567468 C567469 OMIM: 300717 300718 文献 PMID:21310615 (description, gene) 著者 Cowling BS, Cottle DL, Wilding BR, D'Arcy CE, Mitchell CA, McGrath MJ タイトル Four and a half LIM protein 1 gene mutations cause four distinct human myopathies: a comprehensive review of the clinical, histological and pathological features. 雑誌 Neuromuscul Disord 21:237-51 (2011) 文献 PMID:19171836 (description, gene) 著者 Shalaby S, Hayashi YK, Nonaka I, Noguchi S, Nishino I タイトル Novel FHL1 mutations in fatal and benign reducing body myopathy. 雑誌 Neurology 72:375-6 (2009) /// エントリ H00658 名称 症候性X連鎖精神遅滞; Syndromic X-linked mental retardation 概要 X連鎖性精神遅滞はX染色体の遺伝子の変異による精神遅滞の総称で、精神遅滞以外の症状の有無によって症候性と非症候性に分けられる。症候性X連鎖性精神遅滞は異形症や神経性合併症、代謝障害等を併発するのが特徴である。 カテゴリ 先天異常; 精神遅滞 病因遺伝子 (MRXST) HUWE1 [HSA:10075] [KO:K10592] (MRXSSD) PHF8 [HSA:23133] [KO:K19415] (MRXC) CUL4B [HSA:8450] [KO:K10609] (MRXSR) ZDHHC9 [HSA:51114] [KO:K16675] (MRXS10) HSD17B10 [HSA:3028] [KO:K08683] (MRXS14) UPF3B [HSA:65109] [KO:K14328] (MRGH) SOX3 [HSA:6658] [KO:K09267] リンク ICD-10: F78.9 MeSH: D038901 OMIM: 300706 300263 300354 300799 300220 300676 300123 文献 PMID:15630421 著者 Ropers HH, Hamel BC タイトル X-linked mental retardation. 雑誌 Nat Rev Genet 6:46-57 (2005) 文献 PMID:18252223 著者 Froyen G, Corbett M, Vandewalle J, Jarvela I, Lawrence O, Meldrum C, Bauters M, Govaerts K, Vandeleur L, Van Esch H, Chelly J, Sanlaville D, van Bokhoven H, Ropers HH, Laumonnier F, Ranieri E, Schwartz CE, Abidi F, Tarpey PS, Futreal PA, Whibley A, Raymond FL, Stratton MR, Fryns JP, Scott R, Peippo M, Sipponen M, Partington M, Mowat D, Field M, Hackett A, Marynen P, Turner G, Gecz J タイトル Submicroscopic duplications of the hydroxysteroid dehydrogenase HSD17B10 and the E3 ubiquitin ligase HUWE1 are associated with mental retardation. 雑誌 Am J Hum Genet 82:432-43 (2008) 文献 PMID:20548336 著者 Qiu J, Shi G, Jia Y, Li J, Wu M, Li J, Dong S, Wong J タイトル The X-linked mental retardation gene PHF8 is a histone demethylase involved in neuronal differentiation. 雑誌 Cell Res 20:908-18 (2010) 文献 PMID:21816345 著者 Nakagawa T, Xiong Y タイトル X-linked mental retardation gene CUL4B targets ubiquitylation of H3K4 methyltransferase component WDR5 and regulates neuronal gene expression. 雑誌 Mol Cell 43:381-91 (2011) 文献 PMID:17436253 著者 Raymond FL, Tarpey PS, Edkins S, Tofts C, O'Meara S, Teague J, Butler A, Stevens C, Barthorpe S, Buck G, Cole J, Dicks E, Gray K, Halliday K, Hills K, Hinton J, Jones D, Menzies A, Perry J, Raine K, Shepherd R, Small A, Varian J, Widaa S, Mallya U, Moon J, Luo Y, Shaw M, Boyle J, Kerr B, Turner G, Quarrell O, Cole T, Easton DF, Wooster R, Bobrow M, Schwartz CE, Gecz J, Stratton MR, Futreal PA タイトル Mutations in ZDHHC9, which encodes a palmitoyltransferase of NRAS and HRAS, cause X-linked mental retardation associated with a Marfanoid habitus. 雑誌 Am J Hum Genet 80:982-7 (2007) 文献 PMID:17704778 著者 Tarpey PS, Raymond FL, Nguyen LS, Rodriguez J, Hackett A, Vandeleur L, Smith R, Shoubridge C, Edkins S, Stevens C, O'Meara S, Tofts C, Barthorpe S, Buck G, Cole J, Halliday K, Hills K, Jones D, Mironenko T, Perry J, Varian J, West S, Widaa S, Teague J, Dicks E, Butler A, Menzies A, Richardson D, Jenkinson A, Shepherd R, Raine K, Moon J, Luo Y, Parnau J, Bhat SS, Gardner A, Corbett M, Brooks D, Thomas P, Parkinson-Lawrence E, Porteous ME, Warner JP, Sanderson T, Pearson P, Simensen RJ, Skinner C, Hoganson G, Superneau D, Wooster R, Bobrow M, Turner G, Stevenson RE, Schwartz CE, Futreal PA, Srivastava AK, Stratton MR, Gecz J タイトル Mutations in UPF3B, a member of the nonsense-mediated mRNA decay complex, cause syndromic and nonsyndromic mental retardation. 雑誌 Nat Genet 39:1127-33 (2007) 文献 PMID:12428212 著者 Laumonnier F, Ronce N, Hamel BC, Thomas P, Lespinasse J, Raynaud M, Paringaux C, Van Bokhoven H, Kalscheuer V, Fryns JP, Chelly J, Moraine C, Briault S タイトル Transcription factor SOX3 is involved in X-linked mental retardation with growth hormone deficiency. 雑誌 Am J Hum Genet 71:1450-5 (2002) /// エントリ H00659 名称 Shprintzen-Goldberg 症候群; Shprintzen-Goldberg syndrome 概要 Shprintzen-Goldberg 症候群は、頭蓋骨癒合症、神経系異常、マルファン症候群に似た症状を特徴とする疾患群である。症状には骨格や心血管の異常も含まれる。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患; 循環器疾患; 神経系疾患 病因遺伝子 FBN1 [HSA:2200] [KO:K06825] コメント For closely related Marfan syndrome, see H00653. リンク MeSH: C537328 OMIM: 182212 文献 PMID:20301454 (description gene) 著者 Greally MT タイトル Shprintzen-Goldberg Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:8563763 (description gene) 著者 Sood S, Eldadah ZA, Krause WL, McIntosh I, Dietz HC タイトル Mutation in fibrillin-1 and the Marfanoid-craniosynostosis (Shprintzen-Goldberg) syndrome. 雑誌 Nat Genet 12:209-11 (1996) 文献 PMID:16333834 (description gene) 著者 Kosaki K, Takahashi D, Udaka T, Kosaki R, Matsumoto M, Ibe S, Isobe T, Tanaka Y, Takahashi T タイトル Molecular pathology of Shprintzen-Goldberg syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 140:104-8; author reply 109-10 (2006) 文献 PMID:9508238 (description) 著者 Greally MT, Carey JC, Milewicz DM, Hudgins L, Goldberg RB, Shprintzen RJ, Cousineau AJ, Smith WL Jr, Judisch GF, Hanson JW タイトル Shprintzen-Goldberg syndrome: a clinical analysis. 雑誌 Am J Med Genet 76:202-12 (1998) /// エントリ H00660 名称 先天性拘縮性クモ指症; Congenital contractural arachnodactyly (CCA) 概要 先天性拘縮性クモ指症 (ビールス症候群) は、マルファン症候群に似た症状とクモ指症を特徴とする常染色体優性遺伝性疾患である。患者の大部分は、皺耳、関節拘縮、屈指を持つ。その他の症状として筋低形成や脊柱側湾も見られる。マルファン症候群とは異なり、大動脈や眼には影響がない。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患 病因遺伝子 FBN2 [HSA:2201] コメント For Marfan syndrome, see H00653. リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C536211 OMIM: 121050 文献 PMID:16571647 (description gene) 著者 Robinson PN, Arteaga-Solis E, Baldock C, Collod-Beroud G, Booms P, De Paepe A, Dietz HC, Guo G, Handford PA, Judge DP, Kielty CM, Loeys B, Milewicz DM, Ney A, Ramirez F, Reinhardt DP, Tiedemann K, Whiteman P, Godfrey M タイトル The molecular genetics of Marfan syndrome and related disorders. 雑誌 J Med Genet 43:769-87 (2006) 文献 PMID:10633129 (description gene) 著者 Robinson PN, Godfrey M タイトル The molecular genetics of Marfan syndrome and related microfibrillopathies. 雑誌 J Med Genet 37:9-25 (2000) 文献 PMID:7493032 (gene) 著者 Putnam EA, Zhang H, Ramirez F, Milewicz DM タイトル Fibrillin-2 (FBN2) mutations result in the Marfan-like disorder, congenital contractural arachnodactyly. 雑誌 Nat Genet 11:456-8 (1995) 文献 PMID:20301560 (description gene) 著者 Godfrey M タイトル Congenital Contractural Arachnodactyly 雑誌 (1993) /// エントリ H00661 名称 MASS症候群; MASS phenotype 概要 MASS症候群は、僧帽弁逸脱、大動脈拡張、骨格や皮膚の異常を特徴とする、マルファン症候群に似た FBN1 関連疾患の一種である。FBP1 遺伝子の欠損による発現量の低下が本疾患の原因である。 カテゴリ 先天性形態異常; 循環器疾患; 骨関連疾患; 皮膚と軟部組織の疾患 病因遺伝子 FBN1 [HSA:2200] [KO:K06825] コメント For Marfan syndrome, see H00653. リンク MeSH: C536030 OMIM: 604308 文献 PMID:16571647 (description, gene) 著者 Robinson PN, Arteaga-Solis E, Baldock C, Collod-Beroud G, Booms P, De Paepe A, Dietz HC, Guo G, Handford PA, Judge DP, Kielty CM, Loeys B, Milewicz DM, Ney A, Ramirez F, Reinhardt DP, Tiedemann K, Whiteman P, Godfrey M タイトル The molecular genetics of Marfan syndrome and related disorders. 雑誌 J Med Genet 43:769-87 (2006) 文献 PMID:10633129 (description, gene) 著者 Robinson PN, Godfrey M タイトル The molecular genetics of Marfan syndrome and related microfibrillopathies. 雑誌 J Med Genet 37:9-25 (2000) 文献 PMID:8406497 (description, gene) 著者 Dietz HC, McIntosh I, Sakai LY, Corson GM, Chalberg SC, Pyeritz RE, Francomano CA タイトル Four novel FBN1 mutations: significance for mutant transcript level and EGF-like domain calcium binding in the pathogenesis of Marfan syndrome. 雑誌 Genomics 17:468-75 (1993) /// エントリ H00662 名称 水晶体転位; Ectopia lentis 病因遺伝子 FBN1 [HSA:2200] [KO:K06825] ADAMTSL4 [HSA:54507] コメント For Marfan syndrome, see H00653. リンク ICD-10: Q12.1 MeSH: D004479 OMIM: 129600 225100 文献 PMID:7802039 (description, gene) 著者 Edwards MJ, Challinor CJ, Colley PW, Roberts J, Partington MW, Hollway GE, Kozman HM, Mulley JC タイトル Clinical and linkage study of a large family with simple ectopia lentis linked to FBN1. 雑誌 Am J Med Genet 53:65-71 (1994) 文献 PMID:15054843 (description, gene) 著者 Ades LC, Holman KJ, Brett MS, Edwards MJ, Bennetts B タイトル Ectopia lentis phenotypes and the FBN1 gene. 雑誌 Am J Med Genet A 126A:284-9 (2004) 文献 PMID:14502058 (description, gene) 著者 Young TL タイトル Ophthalmic genetics/inherited eye disease. 雑誌 Curr Opin Ophthalmol 14:296-303 (2003) 文献 PMID:19200529 (gene) 著者 Ahram D, Sato TS, Kohilan A, Tayeh M, Chen S, Leal S, Al-Salem M, El-Shanti H タイトル A homozygous mutation in ADAMTSL4 causes autosomal-recessive isolated ectopia lentis. 雑誌 Am J Hum Genet 84:274-8 (2009) /// エントリ H00663 名称 拘束性皮膚障害; Restrictive dermopathy 概要 拘束性皮膚障害は LMNA または ZMPSTE24 遺伝子の変異が原因で起こる、稀で致命的な常染色体劣性遺伝性皮膚疾患である。症状として、堅く薄い半透明の皮膚、典型的顔貌、複数の関節拘縮、泉門の拡大、鎖骨の形成異常を含む。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患; 皮膚と軟部組織の疾患 病因遺伝子 LMNA [HSA:4000] [KO:K12641] ZMPSTE24 [HSA:10269] [KO:K06013] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: C536920 OMIM: 275210 文献 PMID:19020898 (description, gene) 著者 Morais P, Magina S, Ribeiro Mdo C, Rodrigues M, Lopes JM, Thanh Hle T, Wehnert M, Guimaraes H タイトル Restrictive dermopathy--a lethal congenital laminopathy. Case report and review of the literature. 雑誌 Eur J Pediatr 168:1007-12 (2009) 文献 PMID:9217218 (description) 著者 Mau U, Kendziorra H, Kaiser P, Enders H タイトル Restrictive dermopathy: report and review. 雑誌 Am J Med Genet 71:179-85 (1997) 文献 PMID:1605246 (description) 著者 Verloes A, Mulliez N, Gonzales M, Laloux F, Hermanns-Le T, Pierard GE, Koulischer L タイトル Restrictive dermopathy, a lethal form of arthrogryposis multiplex with skin and bone dysplasias: three new cases and review of the literature. 雑誌 Am J Med Genet 43:539-47 (1992) /// エントリ H00664 名称 解糖系酵素障害による貧血; Anemia due to disorders of glycolytic enzymes 概要 解糖系酵素障害による貧血は赤血球の異常による疾患群である。TPI遺伝子、PGI遺伝子、稀にGPI遺伝子に特定の変異が起きると神経的な症状が出ることがわかっている。トリオースリン酸イソメラーゼ(TPI)が欠損すると、他の解糖系酵素の欠損と比べ、より一層重症になる。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 HK1 [HSA:3098] [KO:K00844] PGK1 [HSA:5230] [KO:K00927] TPI1 [HSA:7167] [KO:K01803] GPI [HSA:2821] [KO:K01810] BPGM [HSA:669] [KO:K01837] 診断マーカー (TPI deficiency) Elevation of DHAP [CPD:C00111] level in erythrocytes. リンク ICD-10: D55.2 OMIM: 235700 300653 190450 613470 222800 文献 PMID:10699493 著者 Martinov MV, Plotnikov AG, Vitvitsky VM, Ataullakhanov FI タイトル Deficiencies of glycolytic enzymes as a possible cause of hemolytic anemia. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1474:75-87 (2000) 文献 PMID:12393545 著者 van Wijk R, Rijksen G, Huizinga EG, Nieuwenhuis HK, van Solinge WW タイトル HK Utrecht: missense mutation in the active site of human hexokinase associated with hexokinase deficiency and severe nonspherocytic hemolytic anemia. 雑誌 Blood 101:345-7 (2003) 文献 PMID:17222195 著者 Beutler E タイトル PGK deficiency. 雑誌 Br J Haematol 136:3-11 (2007) 文献 PMID:16086671 著者 Olah J, Orosz F, Puskas LG, Hackler L Jr, Horanyi M, Polgar L, Hollan S, Ovadi J タイトル Triosephosphate isomerase deficiency: consequences of an inherited mutation at mRNA, protein and metabolic levels. 雑誌 Biochem J 392:675-83 (2005) 文献 PMID:20516363 著者 Rossi F, Ruggiero S, Gallo M, Simeone G, Matarese SM, Nobili B タイトル Amoxicillin-induced hemolytic anemia in a child with glucose 6-phosphate isomerase deficiency. 雑誌 Ann Pharmacother 44:1327-9 (2010) 文献 PMID:15054810 著者 Hoyer JD, Allen SL, Beutler E, Kubik K, West C, Fairbanks VF タイトル Erythrocytosis due to bisphosphoglycerate mutase deficiency with concurrent glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) deficiency. 雑誌 Am J Hematol 75:205-8 (2004) /// エントリ H00665 名称 下顎骨異形成; Mandibuloacral dysplasia 概要 下顎骨異形成 (Mandibuloacral dysplasia) は、出生後の成長遅滞、下顎骨と鎖骨の発育不全、部分型リポジストロフィーを特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。患者は出生時は正常であるが、次第に骨格異形が現れる。LMNA または ZMPSTE24 の遺伝子変異が本疾患の原因である。 カテゴリ 骨系統疾患; 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 (type A) LMNA [HSA:4000] [KO:K12641] (type B) ZMPSTE24 [HSA:10269] [KO:K06013] リンク ICD-10: Q87.5 MeSH: C535705 C535706 OMIM: 248370 608612 文献 PMID:20182615 (description, gene) 著者 Worman HJ, Ostlund C, Wang Y タイトル Diseases of the nuclear envelope. 雑誌 Cold Spring Harb Perspect Biol 2:a000760 (2010) 文献 PMID:17467691 (description, gene) 著者 Worman HJ, Bonne G タイトル "Laminopathies": a wide spectrum of human diseases. 雑誌 Exp Cell Res 313:2121-33 (2007) 文献 PMID:14615129 (description) 著者 Bonne G, Levy N タイトル LMNA mutations in atypical Werner's syndrome. 雑誌 Lancet 362:1585-6; author reply 1586 (2003) 文献 PMID:16364671 (description, gene) 著者 Jacob KN, Garg A タイトル Laminopathies: multisystem dystrophy syndromes. 雑誌 Mol Genet Metab 87:289-302 (2006) 文献 PMID:21267004 (gene) 著者 Ben Yaou R, Navarro C, Quijano-Roy S, Bertrand AT, Massart C, De Sandre-Giovannoli A, Cadinanos J, Mamchaoui K, Butler-Browne G, Estournet B, Richard P, Barois A, Levy N, Bonne G タイトル Type B mandibuloacral dysplasia with congenital myopathy due to homozygous ZMPSTE24 missense mutation. 雑誌 Eur J Hum Genet 19:647-54 (2011) 文献 PMID:20814950 (gene) 著者 Ahmad Z, Zackai E, Medne L, Garg A タイトル Early onset mandibuloacral dysplasia due to compound heterozygous mutations in ZMPSTE24. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:2703-10 (2010) /// エントリ H00666 名称 ポイツ・ジェーガーズ症候群; Peutz-Jeghers syndrome 病因遺伝子 STK11 [HSA:6794] [KO:K07298] リンク ICD-10: Q85.8 MeSH: D010580 OMIM: 175200 文献 PMID:20581245 (description, gene) 著者 Beggs AD, Latchford AR, Vasen HF, Moslein G, Alonso A, Aretz S, Bertario L, Blanco I, Bulow S, Burn J, Capella G, Colas C, Friedl W, Moller P, Hes FJ, Jarvinen H, Mecklin JP, Nagengast FM, Parc Y, Phillips RK, Hyer W, Ponz de Leon M, Renkonen-Sinisalo L, Sampson JR, Stormorken A, Tejpar S, Thomas HJ, Wijnen JT, Clark SK, Hodgson SV タイトル Peutz-Jeghers syndrome: a systematic review and recommendations for management. 雑誌 Gut 59:975-86 (2010) 文献 PMID:15121768 (description, gene) 著者 Amos CI, Keitheri-Cheteri MB, Sabripour M, Wei C, McGarrity TJ, Seldin MF, Nations L, Lynch PM, Fidder HH, Friedman E, Frazier ML タイトル Genotype-phenotype correlations in Peutz-Jeghers syndrome. 雑誌 J Med Genet 41:327-33 (2004) 文献 PMID:20051941 (description) 著者 van Lier MG, Wagner A, Mathus-Vliegen EM, Kuipers EJ, Steyerberg EW, van Leerdam ME タイトル High cancer risk in Peutz-Jeghers syndrome: a systematic review and surveillance recommendations. 雑誌 Am J Gastroenterol 105:1258-64; author reply 1265 (2010) /// エントリ H00667 名称 Woolly hair; Woolly hair 病因遺伝子 (ADWH) KRT74 [HSA:121391] [KO:K07605] (ADWH/hypotrichosis) P2RY5 [HSA:10161] [KO:K04273] (ADWH/hypotrichosis) LIPH [HSA:200879] [KO:K19404] リンク ICD-10: Q84.2 MeSH: C564735 OMIM: 194300 278150 604379 文献 PMID:21890491 (description) 著者 McLean WH, Moore CB タイトル Keratin disorders: from gene to therapy. 雑誌 Hum Mol Genet 20:R189-97 (2011) 文献 PMID:20346438 (gene) 著者 Shimomura Y, Wajid M, Petukhova L, Kurban M, Christiano AM タイトル Autosomal-dominant woolly hair resulting from disruption of keratin 74 (KRT74), a potential determinant of human hair texture. 雑誌 Am J Hum Genet 86:632-8 (2010) 文献 PMID:18830268 (gene) 著者 Shimomura Y, Wajid M, Petukhova L, Shapiro L, Christiano AM タイトル Mutations in the lipase H gene underlie autosomal recessive woolly hair/hypotrichosis. 雑誌 J Invest Dermatol 129:622-8 (2009) 文献 PMID:18297072 (gene) 著者 Shimomura Y, Wajid M, Ishii Y, Shapiro L, Petukhova L, Gordon D, Christiano AM タイトル Disruption of P2RY5, an orphan G protein-coupled receptor, underlies autosomal recessive woolly hair. 雑誌 Nat Genet 40:335-9 (2008) /// エントリ H00668 名称 グルタチオン代謝障害による貧血; Anemia due to disorders of glutathione metabolism 概要 グルタチオン代謝障害による貧血はグルタチオン代謝に関わる酵素の遺伝子の欠損によって起こる一群の赤血球の異常症である。中でも、グルコース6リン酸脱水素酵素異常症の人は世界で4億人に達すると言われ、ヒトの酵素欠損症としては最多である。グルタチオン代謝系は活性酸素を除去するはたらきがあるので、患者は特定の薬や感染、ソラマメの摂取などによって発生する活性酸素を除去できず、赤血球がもろくなることにより溶血性貧血などを引き起こす。 カテゴリ 先天代謝異常症；血液疾患 病因遺伝子 G6PD [HSA:2539] [KO:K00036] GPX1 [HSA:2876] [KO:K00432] GCLC [HSA:2729] [KO:K11204] GSS [HSA:2937] [KO:K01920] リンク ICD-10: D55.0 D55.1 MeSH: D005955 C564217 C565557 C536835 OMIM: 300908 614164 230450 231900 266130 文献 PMID:8634459 著者 Hirono A, Iyori H, Sekine I, Ueyama J, Chiba H, Kanno H, Fujii H, Miwa S タイトル Three cases of hereditary nonspherocytic hemolytic anemia associated with red blood cell glutathione deficiency. 雑誌 Blood 87:2071-4 (1996) 文献 PMID:5766310 著者 Necheles TF, Maldonado N, Barquet-Chediak A, Allen DM タイトル Homozygous erythrocyte glutathione-peroxidase deficiency: clinical and biochemical studies. 雑誌 Blood 33:164-9 (1969) 文献 PMID:21852236 著者 Lubos E, Kelly NJ, Oldebeken SR, Leopold JA, Zhang YY, Loscalzo J, Handy DE タイトル Glutathione Peroxidase-1 Deficiency Augments Proinflammatory Cytokine-induced Redox Signaling and Human Endothelial Cell Activation. 雑誌 J Biol Chem 286:35407-17 (2011) 文献 PMID:10515893 著者 Beutler E, Gelbart T, Kondo T, Matsunaga AT タイトル The molecular basis of a case of gamma-glutamylcysteine synthetase deficiency. 雑誌 Blood 94:2890-4 (1999) /// エントリ H00669 名称 Naxos 病 及び Carvajal 症候群; Naxos disease and Carvajal syndrome 病因遺伝子 (Naxos) JUP [HSA:3728] [KO:K10056] (Carvajal) DSP [HSA:1832] [KO:K10381] リンク ICD-10: Q87.8 OMIM: 601214 605676 文献 PMID:15210133 (description, gene) 著者 Protonotarios N, Tsatsopoulou A タイトル Naxos disease and Carvajal syndrome: cardiocutaneous disorders that highlight the pathogenesis and broaden the spectrum of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. 雑誌 Cardiovasc Pathol 13:185-94 (2004) 文献 PMID:10902626 (gene) 著者 McKoy G, Protonotarios N, Crosby A, Tsatsopoulou A, Anastasakis A, Coonar A, Norman M, Baboonian C, Jeffery S, McKenna WJ タイトル Identification of a deletion in plakoglobin in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy with palmoplantar keratoderma and woolly hair (Naxos disease). 雑誌 Lancet 355:2119-24 (2000) 文献 PMID:11063735 (gene) 著者 Norgett EE, Hatsell SJ, Carvajal-Huerta L, Cabezas JC, Common J, Purkis PE, Whittock N, Leigh IM, Stevens HP, Kelsell DP タイトル Recessive mutation in desmoplakin disrupts desmoplakin-intermediate filament interactions and causes dilated cardiomyopathy, woolly hair and keratoderma. 雑誌 Hum Mol Genet 9:2761-6 (2000) 文献 PMID:9738775 (description) 著者 Carvajal-Huerta L タイトル Epidermolytic palmoplantar keratoderma with woolly hair and dilated cardiomyopathy. 雑誌 J Am Acad Dermatol 39:418-21 (1998) /// エントリ H00670 名称 連珠毛; Monilethrix 病因遺伝子 KRT81 [HSA:3887] [KO:K07605] KRT83 [HSA:3889] [KO:K07605] KRT86 [HSA:3892] [KO:K07605] 治療薬 Minoxidil [DR:D00418] リンク ICD-10: Q84.1 MeSH: D056734 OMIM: 158000 文献 PMID:17428470 (gene, description) 著者 Schweizer J, Langbein L, Rogers MA, Winter H タイトル Hair follicle-specific keratins and their diseases. 雑誌 Exp Cell Res 313:2010-20 (2007) 文献 PMID:21890491 (gene, description) 著者 McLean WH, Moore CB タイトル Keratin disorders: from gene to therapy. 雑誌 Hum Mol Genet 20:R189-97 (2011) 文献 PMID:21496408 (drug) 著者 Rossi A, Iorio A, Scali E, Fortuna MC, Mari E, Palese E, Greco P, Carlesimo M タイトル Monilethrix treated with minoxidil. 雑誌 Int J Immunopathol Pharmacol 24:239-42 (2011) /// エントリ H00671 名称 ネザートン症候群; Netherton syndrome 病因遺伝子 SPINK5 [HSA:11005] 診断マーカー elevated serum IgE リンク ICD-10: L67.0 Q80.8 MeSH: D056770 OMIM: 256500 文献 PMID:12130905 (description, gene, marker) 著者 Siegel DH, Howard R タイトル Molecular advances in genetic skin diseases. 雑誌 Curr Opin Pediatr 14:419-25 (2002) 文献 PMID:16796630 (description, gene, marker) 著者 Sun JD, Linden KG タイトル Netherton syndrome: a case report and review of the literature. 雑誌 Int J Dermatol 45:693-7 (2006) /// エントリ H00672 名称 偽鬚毛嚢炎; Pseudofolliculitis barbae 病因遺伝子 KRT75 (polymorphysm) [HSA:9119] [KO:K07605] リンク MeSH: C563016 OMIM: 612318 文献 PMID:15086549 (gene, description) 著者 Winter H, Schissel D, Parry DA, Smith TA, Liovic M, Birgitte Lane E, Edler L, Langbein L, Jave-Suarez LF, Rogers MA, Wilde J, Peters G, Schweizer J タイトル An unusual Ala12Thr polymorphism in the 1A alpha-helical segment of the companion layer-specific keratin K6hf: evidence for a risk factor in the etiology of the common hair disorder pseudofolliculitis barbae. 雑誌 J Invest Dermatol 122:652-7 (2004) 文献 PMID:17803606 (gene, description) 著者 Quarles FN, Brody H, Johnson BA, Badreshia S, Vause SE, Brauner G, Breadon JY, Swinehart J, Callendar V タイトル Pseudofolliculitis barbae. 雑誌 Dermatol Ther 20:133-6 (2007) 文献 PMID:15113283 (description) 著者 Bridgeman-Shah S タイトル The medical and surgical therapy of pseudofolliculitis barbae. 雑誌 Dermatol Ther 17:158-63 (2004) /// エントリ H00673 名称 Weill-Marchesani 症候群; Weill-Marchesani syndrome 病因遺伝子 (autosomal dominant) FBN1 [HSA:2200] [KO:K06825] (autosomal recessive) ADAMTS10 [HSA:81794] [KO:K08625] (Weill-Marchesani-like) ADAMTS17 [HSA:170691] [KO:K08631] リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: D056846 OMIM: 608328 277600 613195 文献 PMID:14598350 (description) 著者 Faivre L, Dollfus H, Lyonnet S, Alembik Y, Megarbane A, Samples J, Gorlin RJ, Alswaid A, Feingold J, Le Merrer M, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル Clinical homogeneity and genetic heterogeneity in Weill-Marchesani syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 123A:204-7 (2003) 文献 PMID:20301293 (gene) 著者 Tsilou E, MacDonald IM タイトル Weill-Marchesani Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:19836009 (gene) 著者 Morales J, Al-Sharif L, Khalil DS, Shinwari JM, Bavi P, Al-Mahrouqi RA, Al-Rajhi A, Alkuraya FS, Meyer BF, Al Tassan N タイトル Homozygous mutations in ADAMTS10 and ADAMTS17 cause lenticular myopia, ectopia lentis, glaucoma, spherophakia, and short stature. 雑誌 Am J Hum Genet 85:558-68 (2009) /// エントリ H00674 名称 ヌクレオチド代謝障害による貧血; Anemia due to disorders of nucleotide metabolism 概要 赤血球のヌクレオチド代謝障害は、先天性の非球状赤血球性溶血性貧血を伴う。アデニル酸キナーゼや5'ヌクレオチダーゼの欠損は、赤血球の寿命を縮める。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 AK1 [HSA:203] [KO:K00939] UMPH1 [HSA:51251] [KO:K01081] リンク ICD-10: D55.3 OMIM: 612631 266120 文献 PMID:8890581 著者 Masuda M, Mizoguchi H タイトル [Hemolytic anemia due to abnormalities in erythrocyte nucleotide metabolism]. 雑誌 Nihon Rinsho 54:2473-7 (1996) 文献 PMID:1646049 著者 Lachant NA, Zerez CR, Barredo J, Lee DW, Savely SM, Tanaka KR タイトル Hereditary erythrocyte adenylate kinase deficiency: a defect of multiple phosphotransferases? 雑誌 Blood 77:2774-84 (1991) 文献 PMID:11369620 著者 Marinaki AM, Escuredo E, Duley JA, Simmonds HA, Amici A, Naponelli V, Magni G, Seip M, Ben-Bassat I, Harley EH, Thein SL, Rees DC タイトル Genetic basis of hemolytic anemia caused by pyrimidine 5' nucleotidase deficiency. 雑誌 Blood 97:3327-32 (2001) 文献 PMID:16611302 著者 Zanella A, Bianchi P, Fermo E, Valentini G タイトル Hereditary pyrimidine 5'-nucleotidase deficiency: from genetics to clinical manifestations. 雑誌 Br J Haematol 133:113-23 (2006) 文献 PMID:19291420 著者 Jurecka A タイトル Inborn errors of purine and pyrimidine metabolism. 雑誌 J Inherit Metab Dis 32:247-63 (2009) /// エントリ H00675 名称 先端大腿骨頭異形成; Acrocapitofemoral dysplasia 概要 先端大腿骨頭異形成は、低身長、短指（趾）症、狭い胸郭、比較的大きな頭を特徴とする常染色体劣性遺伝性の骨格形成異常である。X線撮影で、手および臀部に円錐骨端 が見られる。 病因遺伝子 IHH [HSA:3549] [KO:K11989] リンク MeSH: C564334 OMIM: 607778 文献 PMID:12632327 (gene, description) 著者 Hellemans J, Coucke PJ, Giedion A, De Paepe A, Kramer P, Beemer F, Mortier GR タイトル Homozygous mutations in IHH cause acrocapitofemoral dysplasia, an autosomal recessive disorder with cone-shaped epiphyses in hands and hips. 雑誌 Am J Hum Genet 72:1040-6 (2003) 文献 PMID:12624140 (description) 著者 Mortier GR, Kramer PP, Giedion A, Beemer FA タイトル Acrocapitofemoral dysplasia: an autosomal recessive skeletal dysplasia with cone shaped epiphyses in the hands and hips. 雑誌 J Med Genet 40:201-7 (2003) /// エントリ H00676 名称 先天性原発性無水晶体症; Congenital primary aphakia 病因遺伝子 FOXE3 [HSA:2301] [KO:K09398] リンク ICD-10: Q12.3 MeSH: C537786 OMIM: 610256 文献 PMID:19708017 (description) 著者 Iseri SU, Osborne RJ, Farrall M, Wyatt AW, Mirza G, Nurnberg G, Kluck C, Herbert H, Martin A, Hussain MS, Collin JR, Lathrop M, Nurnberg P, Ragoussis J, Ragge NK タイトル Seeing clearly: the dominant and recessive nature of FOXE3 in eye developmental anomalies. 雑誌 Hum Mutat 30:1378-86 (2009) 文献 PMID:17344231 (description) 著者 Medina-Martinez O, Jamrich M タイトル Foxe view of lens development and disease. 雑誌 Development 134:1455-63 (2007) 文献 PMID:16826526 (description, gene) 著者 Valleix S, Niel F, Nedelec B, Algros MP, Schwartz C, Delbosc B, Delpech M, Kantelip B タイトル Homozygous nonsense mutation in the FOXE3 gene as a cause of congenital primary aphakia in humans. 雑誌 Am J Hum Genet 79:358-64 (2006) /// エントリ H00677 名称 Aplasia of lacrimal and salivary glands; Aplasia of lacrimal and salivary glands 概要 本疾患は、涙腺と唾液腺の形成不全を特徴とする常染色体優性遺伝性疾患である。患者は、眼が過敏になり口が乾く。原因としてFGF10 遺伝子の変異が報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 FGF10 [HSA:2255] [KO:K04358] コメント Lacrimo-auriculo-dento-digital syndrome (LADD), a closely related disorder, is described in H00642. リンク ICD-10: Q10.4 Q38.4 MeSH: C562407 OMIM: 180920 文献 PMID:17213838 (description, gene) 著者 Entesarian M, Dahlqvist J, Shashi V, Stanley CS, Falahat B, Reardon W, Dahl N タイトル FGF10 missense mutations in aplasia of lacrimal and salivary glands (ALSG). 雑誌 Eur J Hum Genet 15:379-82 (2007) 文献 PMID:15654336 (description, gene) 著者 Entesarian M, Matsson H, Klar J, Bergendal B, Olson L, Arakaki R, Hayashi Y, Ohuchi H, Falahat B, Bolstad AI, Jonsson R, Wahren-Herlenius M, Dahl N タイトル Mutations in the gene encoding fibroblast growth factor 10 are associated with aplasia of lacrimal and salivary glands. 雑誌 Nat Genet 37:125-7 (2005) 文献 PMID:19102732 (description, gene) 著者 Scheckenbach K, Balz V, Wagenmann M, Hoffmann TK タイトル An intronic alteration of the fibroblast growth factor 10 gene causing ALSG-(aplasia of lacrimal and salivary glands) syndrome. 雑誌 BMC Med Genet 9:114 (2008) /// エントリ H00678 名称 軟骨無形成症 IA 型; Achondrogenesis type IA カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 TRIP11 [HSA:9321] リンク MeSH: C536015 OMIM: 200600 文献 PMID:20089978 (gene) 著者 Freeze HH タイトル Achondrogenesis type 1A--from mouse to human. 雑誌 N Engl J Med 362:266-7 (2010) 文献 PMID:20089971 (gene, descrition) 著者 Smits P, Bolton AD, Funari V, Hong M, Boyden ED, Lu L, Manning DK, Dwyer ND, Moran JL, Prysak M, Merriman B, Nelson SF, Bonafe L, Superti-Furga A, Ikegawa S, Krakow D, Cohn DH, Kirchhausen T, Warman ML, Beier DR タイトル Lethal skeletal dysplasia in mice and humans lacking the golgin GMAP-210. 雑誌 N Engl J Med 362:206-16 (2010) 文献 PMID:17638425 (description) 著者 Aigner T, Rau T, Niederhagen M, Zaucke F, Schmitz M, Pohls U, Stoss H, Rauch A, Thiel CT タイトル Achondrogenesis Type IA (Houston-Harris): a still-unresolved molecular phenotype. 雑誌 Pediatr Dev Pathol 10:328-34 (2007) /// エントリ H00679 名称 先天性大脳白質形成不全症; ペリツェウス・メルツバッヘル病; Hypomyelinating leukodystrophy 概要 先天性大脳白質形成不全症は、ミエリン形成の異常を含む中枢神経系の疾患である。臨床的に早期発症の眼振、運動能力の発達障害、運動失調、舞踏病様の動き、構音障害、進行性の四肢拘縮を特徴とする。プロテオリピドタンパク質リポフィリンをコードする PLP1 遺伝子の変異によって起こる X連鎖性ペリツェウス・メルツバッヘル病 (PMD) が典型的である。PMDに症状が似ていて PLP1 の変異を伴わない PMD様疾患 (PMLD)は常染色体劣性遺伝性で、GJC2, AIMP1, HSPD1等の変異がわかっている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 (HLD1/ PMD) PLP1 [HSA:5354] [KO:K17271] (HLD2) GJC2 [HSA:57165] [KO:K07619] (HLD3) AIMP1 [HSA:9255] [KO:K15437] (HLD4) HSPD1 [HSA:3329] [KO:K04077] (HLD5) FAM126A [HSA:84668] (HLD6) TUBB4A [HSA:10382] [KO:K07375] (HLD7) POLR3A [HSA:11128] [KO:K03018] (HLD8) POLR3B [HSA:55703] [KO:K03021] (HLD9) RARS [HSA:5917] [KO:K01887] (HLD10) PYCR2 [HSA:29920] [KO:K00286] (HLD11) POLR1C [HSA:9533] [KO:K03027] (HLD12) VPS11 [HSA:55823] [KO:K20179] (HLD13) HIKESHI [HSA:51501] リンク ICD-10: E75.2 MeSH: D020371 OMIM: 312080 608804 260600 612233 610532 612438 607694 614381 616140 616420 616494 616683 616881 文献 PMID:17115121 著者 Garbern JY タイトル Pelizaeus-Merzbacher disease: Genetic and cellular pathogenesis. 雑誌 Cell Mol Life Sci 64:50-65 (2007) 文献 PMID:21959080 著者 Meyer E, Kurian MA, Morgan NV, McNeill A, Pasha S, Tee L, Younis R, Norman A, van der Knaap MS, Wassmer E, Trembath RC, Brueton L, Maher ER タイトル Promoter mutation is a common variant in GJC2-associated Pelizaeus-Merzbacher-like disease. 雑誌 Mol Genet Metab 104:637-43 (2011) 文献 PMID:21092922 著者 Feinstein M, Markus B, Noyman I, Shalev H, Flusser H, Shelef I, Liani-Leibson K, Shorer Z, Cohen I, Khateeb S, Sivan S, Birk OS タイトル Pelizaeus-Merzbacher-like disease caused by AIMP1/p43 homozygous mutation. 雑誌 Am J Hum Genet 87:820-8 (2010) 文献 PMID:18571143 著者 Magen D, Georgopoulos C, Bross P, Ang D, Segev Y, Goldsher D, Nemirovski A, Shahar E, Ravid S, Luder A, Heno B, Gershoni-Baruch R, Skorecki K, Mandel H タイトル Mitochondrial hsp60 chaperonopathy causes an autosomal-recessive neurodegenerative disorder linked to brain hypomyelination and leukodystrophy. 雑誌 Am J Hum Genet 83:30-42 (2008) 文献 PMID:16951682 (HLD5) 著者 Zara F, Biancheri R, Bruno C, Bordo L, Assereto S, Gazzerro E, Sotgia F, Wang XB, Gianotti S, Stringara S, Pedemonte M, Uziel G, Rossi A, Schenone A, Tortori-Donati P, van der Knaap MS, Lisanti MP, Minetti C タイトル Deficiency of hyccin, a newly identified membrane protein, causes hypomyelination and congenital cataract. 雑誌 Nat Genet 38:1111-3 (2006) 文献 PMID:26643067 (gene) 著者 Tonduti D, Aiello C, Renaldo F, Dorboz I, Saaman S, Rodriguez D, Fettah H, Elmaleh M, Biancheri R, Barresi S, Boccone L, Orcesi S, Pichiecchio A, Zangaglia R, Maurey H, Rossi A, Boespflug-Tanguy O, Bertini E タイトル TUBB4A-related hypomyelinating leukodystrophy: New insights from a series of 12 patients. 雑誌 Eur J Paediatr Neurol 20:323-30 (2016) 文献 PMID:27120463 著者 Zhang J, Lachance V, Schaffner A, Li X, Fedick A, Kaye LE, Liao J, Rosenfeld J, Yachelevich N, Chu ML, Mitchell WG, Boles RG, Moran E, Tokita M, Gorman E, Bagley K, Zhang W, Xia F, Leduc M, Yang Y, Eng C, Wong LJ, Schiffmann R, Diaz GA, Kornreich R, Thummel R, Wasserstein M, Yue Z, Edelmann L タイトル A Founder Mutation in VPS11 Causes an Autosomal Recessive Leukoencephalopathy Linked to Autophagic Defects. 雑誌 PLoS Genet 12:e1005848 (2016) 文献 PMID:26545878 著者 Edvardson S, Kose S, Jalas C, Fattal-Valevski A, Watanabe A, Ogawa Y, Mamada H, Fedick AM, Ben-Shachar S, Treff NR, Shaag A, Bale S, Gartner J, Imamoto N, Elpeleg O タイトル Leukoencephalopathy and early death associated with an Ashkenazi-Jewish founder mutation in the Hikeshi gene. 雑誌 J Med Genet 53:132-7 (2016) /// エントリ H00680 名称 原発性萌出不全; Primary failure of tooth eruption 病因遺伝子 PTHR1 [HSA:5745] [KO:K04585] リンク MeSH: C565114 OMIM: 125350 文献 PMID:17041084 (decription) 著者 Ahmad S, Bister D, Cobourne MT タイトル The clinical features and aetiological basis of primary eruption failure. 雑誌 Eur J Orthod 28:535-40 (2006) 文献 PMID:19419448 (decription) 著者 Proffit WR, Frazier-Bowers SA タイトル Mechanism and control of tooth eruption: overview and clinical implications. 雑誌 Orthod Craniofac Res 12:59-66 (2009) 文献 PMID:19061984 (gene) 著者 Decker E, Stellzig-Eisenhauer A, Fiebig BS, Rau C, Kress W, Saar K, Ruschendorf F, Hubner N, Grimm T, Weber BH タイトル PTHR1 loss-of-function mutations in familial, nonsyndromic primary failure of tooth eruption. 雑誌 Am J Hum Genet 83:781-6 (2008) /// エントリ H00681 名称 化膿性汗腺炎; Acne inversa 病因遺伝子 PSENEN [HSA:55851] [KO:K06170] PSEN1 [HSA:5663] [KO:K04505] NCSTN [HSA:23385] [KO:K06171] 環境要因 Smoking Staphylococci infection Androgen levels リンク ICD-10: L73.2 MeSH: D017497 OMIM: 142690 613736 613737 文献 PMID:21192260 (description, env_factor, drug) 著者 Yazdanyar S, Jemec GB タイトル Hidradenitis suppurativa: a review of cause and treatment. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 24:118-23 (2011) 文献 PMID:17958790 (drug) 著者 Lam J, Krakowski AC, Friedlander SF タイトル Hidradenitis suppurativa (acne inversa): management of a recalcitrant disease. 雑誌 Pediatr Dermatol 24:465-73 (2007) 文献 PMID:15264991 (drug) 著者 Jemec GB タイトル Medical treatment of hidradenitis suppurativa. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 5:1767-70 (2004) 文献 PMID:21495993 (gene) 著者 Li CR, Jiang MJ, Shen DB, Xu HX, Wang HS, Yao X, Zhang Y, Zhou WQ, Wang B タイトル Two novel mutations of the nicastrin gene in Chinese patients with acne inversa. 雑誌 Br J Dermatol 165:415-8 (2011) 文献 PMID:20929727 (gene) 著者 Wang B, Yang W, Wen W, Sun J, Su B, Liu B, Ma D, Lv D, Wen Y, Qu T, Chen M, Sun M, Shen Y, Zhang X タイトル Gamma-secretase gene mutations in familial acne inversa. 雑誌 Science 330:1065 (2010) /// エントリ H00682 名称 Woodhouse-Sakati 症候群; Woodhouse-Sakati syndrome 概要 Woodhouse-Sakati 症候群は、脱毛、性腺機能不全、糖尿病、精神遅滞、錐体外路症状などを示す稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。その他の症状として、感音性難聴、ひきつけ、心電図におけるT波異常、多発性神経障害も見られる。本疾患は、核タンパクをコードする C2orf37 遺伝子の変異により起こる。 カテゴリ 先天異常 病因遺伝子 C2orf37 [HSA:80067] リンク MeSH: C536742 OMIM: 241080 文献 PMID:17710875 (description) 著者 Medica I, Sepcic J, Peterlin B タイトル Woodhouse-Sakati syndrome: case report and symptoms review. 雑誌 Genet Couns 18:227-31 (2007) 文献 PMID:19026396 (gene) 著者 Alazami AM, Al-Saif A, Al-Semari A, Bohlega S, Zlitni S, Alzahrani F, Bavi P, Kaya N, Colak D, Khalak H, Baltus A, Peterlin B, Danda S, Bhatia KP, Schneider SA, Sakati N, Walsh CA, Al-Mohanna F, Meyer B, Alkuraya FS タイトル Mutations in C2orf37, encoding a nucleolar protein, cause hypogonadism, alopecia, diabetes mellitus, mental retardation, and extrapyramidal syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 83:684-91 (2008) 文献 PMID:20507343 (gene) 著者 Alazami AM, Schneider SA, Bonneau D, Pasquier L, Carecchio M, Kojovic M, Steindl K, de Kerdanet M, Nezarati MM, Bhatia KP, Degos B, Goh E, Alkuraya FS タイトル C2orf37 mutational spectrum in Woodhouse-Sakati syndrome patients. 雑誌 Clin Genet 78:585-90 (2010) 文献 PMID:21964978 (gene) 著者 Ben-Omran T, Ali R, Almureikhi M, Alameer S, Al-Saffar M, Walsh CA, Felie JM, Teebi A タイトル Phenotypic heterogeneity in Woodhouse-Sakati syndrome: Two new families with a mutation in the C2orf37 gene. 雑誌 Am J Med Genet A 155:2647-53 (2011) /// エントリ H00683 名称 先天性無爪; Anonychia congenita 病因遺伝子 RSPO4 [HSA:343637] リンク MeSH: C536377 OMIM: 206800 文献 PMID:14126263 (description) 著者 LITTMAN A, LEVIN S タイトル ANONYCHIA AS A RECESSIVE AUTOSOMAL TRAIT IN MAN. 雑誌 J Invest Dermatol 42:177-8 (1964) 文献 PMID:12121551 (description) 著者 Al Hawsawi K, Al Aboud K, Alfadley A, Al Aboud D タイトル Anonychia congenita totalis: a case report and review of the literature. 雑誌 Int J Dermatol 41:397-9 (2002) 文献 PMID:17186469 (gene) 著者 Bergmann C, Senderek J, Anhuf D, Thiel CT, Ekici AB, Poblete-Gutierrez P, van Steensel M, Seelow D, Nurnberg G, Schild HH, Nurnberg P, Reis A, Frank J, Zerres K タイトル Mutations in the gene encoding the Wnt-signaling component R-spondin 4 (RSPO4) cause autosomal recessive anonychia. 雑誌 Am J Hum Genet 79:1105-9 (2006) /// エントリ H00684 名称 先天性爪甲硬厚症; Pachyonychia congenita 病因遺伝子 KRT6A [HSA:3853] [KO:K07605] KRT6B [HSA:3854] [KO:K07605] KRT16 [HSA:3868] [KO:K07604] KRT17 [HSA:3872] [KO:K07604] リンク ICD-10: Q84.5 L72.2 MeSH: D053549 OMIM: 167210 167200 184500 文献 PMID:21890491 (description) 著者 McLean WH, Moore CB タイトル Keratin disorders: from gene to therapy. 雑誌 Hum Mol Genet 20:R189-97 (2011) 文献 PMID:21326300 (gene) 著者 Wilson NJ, Leachman SA, Hansen CD, McMullan AC, Milstone LM, Schwartz ME, McLean WH, Hull PR, Smith FJ タイトル A large mutational study in pachyonychia congenita. 雑誌 J Invest Dermatol 131:1018-24 (2011) 文献 PMID:7545493 (gene) 著者 Bowden PE, Haley JL, Kansky A, Rothnagel JA, Jones DO, Turner RJ タイトル Mutation of a type II keratin gene (K6a) in pachyonychia congenita. 雑誌 Nat Genet 10:363-5 (1995) 文献 PMID:7539673 (gene) 著者 McLean WH, Rugg EL, Lunny DP, Morley SM, Lane EB, Swensson O, Dopping-Hepenstal PJ, Griffiths WA, Eady RA, Higgins C, et al. タイトル Keratin 16 and keratin 17 mutations cause pachyonychia congenita. 雑誌 Nat Genet 9:273-8 (1995) 文献 PMID:9618173 (gene) 著者 Smith FJ, Jonkman MF, van Goor H, Coleman CM, Covello SP, Uitto J, McLean WH タイトル A mutation in human keratin K6b produces a phenocopy of the K17 disorder pachyonychia congenita type 2. 雑誌 Hum Mol Genet 7:1143-8 (1998) /// エントリ H00685 名称 BNAR 症候群; Bifid nose with or without anorectal and renal anomalies 概要 BNAR 症候群は、常染色体劣性遺伝性の鼻の異常である。患者は腎欠損、肛門の位置の異常や直腸閉鎖などの直腸肛門奇形、つま先の奇形を持つ。本疾患は 基底膜の細胞外マトリクス構成因子をコードする FREM1 遺伝子の変異によって起こる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 FREM1 [HSA:158326] リンク MeSH: C535441 OMIM: 608980 文献 PMID:19732862 (gene) 著者 Alazami AM, Shaheen R, Alzahrani F, Snape K, Saggar A, Brinkmann B, Bavi P, Al-Gazali LI, Alkuraya FS タイトル FREM1 mutations cause bifid nose, renal agenesis, and anorectal malformations syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 85:414-8 (2009) 文献 PMID:11822703 (description) 著者 Al-Gazali LI, Bakir M, Hamud OA, Gerami S タイトル An autosomal recessive syndrome of nasal anomalies associated with renal and anorectal malformations. 雑誌 Clin Dysmorphol 11:33-8 (2002) /// エントリ H00686 名称 MOTA 症候群; Manitoba oculotrichoanal syndrome 概要 MOTA 症候群は、前髪の生え際の異常、上瞼のコロボーマ、離眼症、潜在眼球、裂け目の入った鼻、肛門の奇形を特徴とする 稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 FREM1 [HSA:158326] リンク MeSH: C536022 OMIM: 248450 文献 PMID:17352387 (description) 著者 Li C, Marles SL, Greenberg CR, Chodirker BN, van de Kamp J, Slavotinek A, Chudley AE タイトル Manitoba Oculotrichoanal (MOTA) syndrome: report of eight new cases. 雑誌 Am J Med Genet A 143A:853-7 (2007) 文献 PMID:21507892 (gene) 著者 Slavotinek AM, Baranzini SE, Schanze D, Labelle-Dumais C, Short KM, Chao R, Yahyavi M, Bijlsma EK, Chu C, Musone S, Wheatley A, Kwok PY, Marles S, Fryns JP, Maga AM, Hassan MG, Gould DB, Madireddy L, Li C, Cox TC, Smyth I, Chudley AE, Zenker M タイトル Manitoba-oculo-tricho-anal (MOTA) syndrome is caused by mutations in FREM1. 雑誌 J Med Genet 48:375-82 (2011) 文献 PMID:20301721 (gene) 著者 Li C, Slavotinek A, Chudley AE タイトル Manitoba Oculotrichoanal Syndrome 雑誌 (1993) /// エントリ H00687 名称 フレイザー症候群; Fraser syndrome 概要 フレイザー症候群は、完全に瞼が癒着した潜在眼球、部分的合指症、腎臓異常および生殖器奇形を特徴とする稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 FRAS1 [HSA:80144] GRIP1 [HSA:23426] [KO:K20251] FREM2 [HSA:341640] リンク ICD-10: Q87.0 MeSH: D058497 OMIM: 219000 文献 PMID:12205104 (description) 著者 Slavotinek AM, Tifft CJ タイトル Fraser syndrome and cryptophthalmos: review of the diagnostic criteria and evidence for phenotypic modules in complex malformation syndromes. 雑誌 J Med Genet 39:623-33 (2002) 文献 PMID:11105430 (description) 著者 Kabra M, Gulati S, Ghosh M, Menon PS タイトル Fraser-cryptophthalmos syndrome. 雑誌 Indian J Pediatr 67:775-8 (2000) 文献 PMID:3099574 (description) 著者 Thomas IT, Frias JL, Felix V, Sanchez de Leon L, Hernandez RA, Jones MC タイトル Isolated and syndromic cryptophthalmos. 雑誌 Am J Med Genet 25:85-98 (1986) 文献 PMID:18661360 (gene) 著者 Petrou P, Makrygiannis AK, Chalepakis G タイトル The Fras1/Frem family of extracellular matrix proteins: structure, function, and association with Fraser syndrome and the mouse bleb phenotype. 雑誌 Connect Tissue Res 49:277-82 (2008) 文献 PMID:22510445 (gene) 著者 Vogel MJ, van Zon P, Brueton L, Gijzen M, van Tuil MC, Cox P, Schanze D, Kariminejad A, Ghaderi-Sohi S, Blair E, Zenker M, Scambler PJ, Ploos van Amstel HK, van Haelst MM タイトル Mutations in GRIP1 cause Fraser syndrome. 雑誌 J Med Genet 49:303-6 (2012) /// エントリ H00688 名称 家族性睡眠相前進症候群; Familial advanced sleep phase syndrome 概要 家族性睡眠相前進症候群は、睡眠時間が本来の望ましい時間より4時間前にずれてしまうことを特徴とする。本疾患は 約24時間周期で発現の増減をくり返す時計遺伝子 PER2 の変異と関連がある。 病因遺伝子 PER2 [HSA:8864] [KO:K02633] リンク ICD-10: G47 MeSH: C565789 OMIM: 604348 文献 PMID:21929966 (description) 著者 Barion A タイトル Circadian rhythm sleep disorders. 雑誌 Dis Mon 57:423-37 (2011) 文献 PMID:18845459 (description) 著者 Bjorvatn B, Pallesen S タイトル A practical approach to circadian rhythm sleep disorders. 雑誌 Sleep Med Rev 13:47-60 (2009) 文献 PMID:10470086 (description) 著者 Jones CR, Campbell SS, Zone SE, Cooper F, DeSano A, Murphy PJ, Jones B, Czajkowski L, Ptacek LJ タイトル Familial advanced sleep-phase syndrome: A short-period circadian rhythm variant in humans. 雑誌 Nat Med 5:1062-5 (1999) 文献 PMID:11232563 (gene) 著者 Toh KL, Jones CR, He Y, Eide EJ, Hinz WA, Virshup DM, Ptacek LJ, Fu YH タイトル An hPer2 phosphorylation site mutation in familial advanced sleep phase syndrome. 雑誌 Science 291:1040-3 (2001) /// エントリ H00689 名称 睡眠相後退症候群; Delayed sleep phase syndrome 概要 睡眠相後退症候群は、睡眠時間が本来の望ましい時間より3-6時間後にずれてしまうことを特徴とする。メラトニン合成の律速酵素であるアリールアルキルアミン-N-アセチルトランスフェラーゼ (AANAT) 遺伝子の一塩基多型 (Ala129Thr) が患者から確認されている。 病因遺伝子 AANAT (polymorphysm) [HSA:15] [KO:K00669] リンク MeSH: D020178 OMIM: 614163 文献 PMID:21929966 (descritpion) 著者 Barion A タイトル Circadian rhythm sleep disorders. 雑誌 Dis Mon 57:423-37 (2011) 文献 PMID:18845459 (descritpion) 著者 Bjorvatn B, Pallesen S タイトル A practical approach to circadian rhythm sleep disorders. 雑誌 Sleep Med Rev 13:47-60 (2009) 文献 PMID:12736803 (gene) 著者 Hohjoh H, Takasu M, Shishikura K, Takahashi Y, Honda Y, Tokunaga K タイトル Significant association of the arylalkylamine N-acetyltransferase ( AA-NAT) gene with delayed sleep phase syndrome. 雑誌 Neurogenetics 4:151-3 (2003) /// エントリ H00690 名称 Forsius-Eriksson 症候群; Aland Island eye disease 病因遺伝子 CACNA1F [HSA:778] [KO:K04853] リンク MeSH: C562664 OMIM: 300600 文献 PMID:7612552 (descritpion) 著者 Hawksworth NR, Headland S, Good P, Thomas NS, Clarke A タイトル Aland island eye disease: clinical and electrophysiological studies of a Welsh family. 雑誌 Br J Ophthalmol 79:424-30 (1995) 文献 PMID:2220819 (descritpion) 著者 Pillers DA, Towbin JA, Chamberlain JS, Wu D, Ranier J, Powell BR, McCabe ER タイトル Deletion mapping of Aland Island eye disease to Xp21 between DXS67 (B24) and Duchenne muscular dystrophy. 雑誌 Am J Hum Genet 47:795-801 (1990) 文献 PMID:2667510 (descritpion) 著者 Weleber RG, Pillers DA, Powell BR, Hanna CE, Magenis RE, Buist NR タイトル Aland Island eye disease (Forsius-Eriksson syndrome) associated with contiguous deletion syndrome at Xp21. Similarity to incomplete congenital stationary night blindness. 雑誌 Arch Ophthalmol 107:1170-9 (1989) 文献 PMID:17525176 (gene) 著者 Jalkanen R, Bech-Hansen NT, Tobias R, Sankila EM, Mantyjarvi M, Forsius H, de la Chapelle A, Alitalo T タイトル A novel CACNA1F gene mutation causes Aland Island eye disease. 雑誌 Invest Ophthalmol Vis Sci 48:2498-502 (2007) /// エントリ H00691 名称 水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症; 表皮剥離性角化症; Bullous congenital ichthyosiform erythroderma (BCIE) 概要 水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症は、表皮剥離性角化症としても知られるが、新生児の紅斑と水疱を特徴とする。紅斑は後に厚い鱗片に置き換わる。本疾患の新生児は、敗血症のような深刻な感染症に発展するリスクが高い。 カテゴリ 皮膚と結合組織の疾患 病因遺伝子 KRT1 [HSA:3848] [KO:K07605] KRT10 [HSA:3858] [KO:K07604] リンク ICD-10: Q80.3 MeSH: D017488 OMIM: 113800 文献 PMID:18571597 (description, gene) 著者 Ross R, DiGiovanna JJ, Capaldi L, Argenyi Z, Fleckman P, Robinson-Bostom L タイトル Histopathologic characterization of epidermolytic hyperkeratosis: a systematic review of histology from the National Registry for Ichthyosis and Related Skin Disorders. 雑誌 J Am Acad Dermatol 59:86-90 (2008) 文献 PMID:12130905 (description, gene) 著者 Siegel DH, Howard R タイトル Molecular advances in genetic skin diseases. 雑誌 Curr Opin Pediatr 14:419-25 (2002) 文献 PMID:15663649 (description, gene, drug) 著者 Lacz NL, Schwartz RA, Kihiczak G タイトル Epidermolytic hyperkeratosis: a keratin 1 or 10 mutational event. 雑誌 Int J Dermatol 44:1-6 (2005) /// エントリ H00692 名称 ロウ症候群; Lowe syndrome 概要 ロウ症候群は眼の奇形、神経系や腎臓の疾患を特徴とする稀なX連鎖性の多臓器疾患である。ホスファチジルイノシトールの代謝に関わる酵素をコードするOCRL1遺伝子の欠損によって起こる。ロウ症候群の症状には遺伝性の白内障や緑内障、精神発達遅滞、腎尿細管障害などが含まれる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 OCRL1 [HSA:4952] [KO:K01099] コメント Mutations in OCRL1 gene also cause Dent disease [DS:H00694]. リンク ICD-10: E72.0 MeSH: D009800 OMIM: 309000 文献 PMID:16722554 著者 Loi M タイトル Lowe syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 1:16 (2006) 文献 PMID:21103682 著者 Maia ML, do Val ML, Genzani CP, Fernandes FA, de Andrade MC, Carvalhaes JT タイトル Lowe syndrome: report of five cases. 雑誌 J Bras Nefrol 32:216-22 (2010) /// エントリ H00693 名称 ジーメンス型水疱性魚鱗癬; Ichthyosis bullosa of Siemens 病因遺伝子 KRT2E [HSA:3849] [KO:K07605] コメント Ichthyosis bullosa of Siemens is a milder form of Bullous congenital ichthyosiform erythroderma (BCIE) described in H00691. リンク ICD-10: Q80.8 MeSH: D053560 OMIM: 146800 文献 PMID:10688369 (description, gene) 著者 Suga Y, Arin MJ, Scott G, Goldsmith LA, Magro CM, Baden LA, Baden HP, Roop DR タイトル Hot spot mutations in keratin 2e suggest a correlation between genotype and phenotype in patients with ichthyosis bullosa of Siemens. 雑誌 Exp Dermatol 9:11-5 (2000) 文献 PMID:15949009 (description, gene) 著者 Akiyama M, Tsuji-Abe Y, Yanagihara M, Nakajima K, Kodama H, Yaosaka M, Abe M, Sawamura D, Shimizu H タイトル Ichthyosis bullosa of Siemens: its correct diagnosis facilitated by molecular genetic testing. 雑誌 Br J Dermatol 152:1353-6 (2005) 文献 PMID:10233323 (description, gene) 著者 Basarab T, Smith FJ, Jolliffe VM, McLean WH, Neill S, Rustin MH, Eady RA タイトル Ichthyosis bullosa of Siemens: report of a family with evidence of a keratin 2e mutation, and a review of the literature. 雑誌 Br J Dermatol 140:689-95 (1999) /// エントリ H00694 名称 デント病; Dent disease 概要 デント病は、低分子量蛋白尿、高カルシウム尿症、腎結石症、腎石灰化症、進行性腎不全などの近位尿細管機能不全を特徴とする尿細管性障害である。本疾患は、CLCN5またはOCRL1遺伝子の変異によっておこる。CLCN5遺伝子は、CICファミリー塩素イオンチャネルをコードし、OCRL1はPIP2ホスファターゼをコードする。この遺伝子の変異は、ロウ症候群とも関連がある。 カテゴリ 泌尿器系疾患 病因遺伝子 CLCN5 [HSA:1184] [KO:K05012] OCRL1 [HSA:4952] [KO:K01099] コメント Mutations in OCRL1 gene also cause Lowe syndrome [DS:H00692]. リンク ICD-10: N39.8 MeSH: D057973 OMIM: 300009 300555 310468 300554 308990 300009 文献 PMID:20946626 著者 Devuyst O, Thakker RV タイトル Dent's disease. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 5:28 (2010) /// エントリ H00695 名称 メレダ病; Mal de Meleda 病因遺伝子 SLURP1 [HSA:57152] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: D007645 OMIM: 248300 文献 PMID:15708285 (description, gene) 著者 Itin PH, Fistarol SK タイトル Palmoplantar keratodermas. 雑誌 Clin Dermatol 23:15-22 (2005) 文献 PMID:12603845 (description, gene) 著者 Marrakchi S, Audebert S, Bouadjar B, Has C, Lefevre C, Munro C, Cure S, Jobard F, Morlot S, Hohl D, Prud'homme JF, Zahaf A, Turki H, Fischer J タイトル Novel mutations in the gene encoding secreted lymphocyte antigen-6/urokinase-type plasminogen activator receptor-related protein-1 (SLURP-1) and description of five ancestral haplotypes in patients with Mal de Meleda. 雑誌 J Invest Dermatol 120:351-5 (2003) 文献 PMID:12483299 (gene) 著者 Eckl KM, Stevens HP, Lestringant GG, Westenberger-Treumann M, Traupe H, Hinz B, Frossard PM, Stadler R, Leigh IM, Nurnberg P, Reis A, Hennies HC タイトル Mal de Meleda (MDM) caused by mutations in the gene for SLURP-1 in patients from Germany, Turkey, Palestine, and the United Arab Emirates. 雑誌 Hum Genet 112:50-6 (2003) /// エントリ H00696 名称 Haim-Munk 症候群; 思春期前歯周炎; Haim-Munk syndrome 概要 Haim-Munk 症候群は稀な常染色体劣性遺伝性の角化異常で、掌蹠角化症と重度の歯周炎が特徴である。更に爪甲鉤彎症やクモ指、爪の異形成、扁平足、先端骨融解症等の症状もある。思春期前歯周炎は、乳歯の歯周根を支える組織の崩壊によって起こる稀な幼少期発症の進行性疾患である。カテプシンC遺伝子の変異が、Papillon-Lefevre症候群、Haim-Munk 症候群および思春期前歯周炎を引き起こす。 病因遺伝子 CTSC; cathepsin C [HSA:1075] [KO:K01275] コメント Papillon-Lefevre syndrome is described in H00274. [DS:H00274] リンク MeSH: C537627 OMIM: 245010 170650 文献 PMID:15708285 (description, gene) 著者 Itin PH, Fistarol SK タイトル Palmoplantar keratodermas. 雑誌 Clin Dermatol 23:15-22 (2005) 文献 PMID:15727652 (description, gene) 著者 Cury VF, Gomez RS, Costa JE, Friedman E, Boson W, De Marco L タイトル A homozygous cathepsin C mutation associated with Haim-Munk syndrome. 雑誌 Br J Dermatol 152:353-6 (2005) 文献 PMID:10662807 (gene) 著者 Hart TC, Hart PS, Michalec MD, Zhang Y, Firatli E, Van Dyke TE, Stabholz A, Zlotogorski A, Shapira L, Soskolne WA タイトル Haim-Munk syndrome and Papillon-Lefevre syndrome are allelic mutations in cathepsin C. 雑誌 J Med Genet 37:88-94 (2000) 文献 PMID:10662808 著者 Hart TC, Hart PS, Michalec MD, Zhang Y, Marazita ML, Cooper M, Yassin OM, Nusier M, Walker S タイトル Localisation of a gene for prepubertal periodontitis to chromosome 11q14 and identification of a cathepsin C gene mutation. 雑誌 J Med Genet 37:95-101 (2000) /// エントリ H00697 名称 体位性筋収縮を伴うX連鎖ミオパチー; X-linked myopathy with postural muscle atrophy (XMPMA) 病因遺伝子 FHL1 [HSA:2273] [KO:K14365] リンク ICD-10: G71.0 MeSH: C567480 OMIM: 300696 文献 PMID:21310615 (description, gene) 著者 Cowling BS, Cottle DL, Wilding BR, D'Arcy CE, Mitchell CA, McGrath MJ タイトル Four and a half LIM protein 1 gene mutations cause four distinct human myopathies: a comprehensive review of the clinical, histological and pathological features. 雑誌 Neuromuscul Disord 21:237-51 (2011) 文献 PMID:20874719 (description, gene) 著者 Shathasivam T, Kislinger T, Gramolini AO タイトル Genes, proteins and complexes: the multifaceted nature of FHL family proteins in diverse tissues. 雑誌 J Cell Mol Med 14:2702-20 (2010) /// エントリ H00698 名称 ネマリンミオパチー; Nemaline myopathy 病因遺伝子 TRM3 [HSA:7170] [KO:K09290] NEB [HSA:4703] [KO:K18267] ACTA1 [HSA:58] [KO:K10354] TRM2 [HSA:7169] [KO:K10374] TNNT1 [HSA:7138] [KO:K10372] CFL2 [HSA:1073] [KO:K05765] KBTBD13 [HSA:390594] リンク ICD-10: G71.2 MeSH: D017696 OMIM: 609284 256030 161800 609285 605355 610687 609273 文献 PMID:18367042 (description, gene) 著者 D'Amico A, Bertini E タイトル Congenital myopathies. 雑誌 Curr Neurol Neurosci Rep 8:73-9 (2008) 文献 PMID:20301465 (description) 著者 North K, Ryan MM タイトル Nemaline Myopathy 雑誌 (1993) 文献 PMID:21109227 (gene) 著者 Sambuughin N, Yau KS, Olive M, Duff RM, Bayarsaikhan M, Lu S, Gonzalez-Mera L, Sivadorai P, Nowak KJ, Ravenscroft G, Mastaglia FL, North KN, Ilkovski B, Kremer H, Lammens M, van Engelen BG, Fabian V, Lamont P, Davis MR, Laing NG, Goldfarb LG タイトル Dominant mutations in KBTBD13, a member of the BTB/Kelch family, cause nemaline myopathy with cores. 雑誌 Am J Hum Genet 87:842-7 (2010) /// エントリ H00699 名称 セントラルコア病; Central core disease 病因遺伝子 RYR1 [HSA:6261] [KO:K04961] リンク ICD-10: G71.2 MeSH: D020512 OMIM: 117000 文献 PMID:18367042 (description, gene) 著者 D'Amico A, Bertini E タイトル Congenital myopathies. 雑誌 Curr Neurol Neurosci Rep 8:73-9 (2008) 文献 PMID:18313359 (description, gene) 著者 Treves S, Jungbluth H, Muntoni F, Zorzato F タイトル Congenital muscle disorders with cores: the ryanodine receptor calcium channel paradigm. 雑誌 Curr Opin Pharmacol 8:319-26 (2008) 文献 PMID:17504518 (description, gene) 著者 Jungbluth H タイトル Central core disease. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:25 (2007) /// エントリ H00700 名称 中心核ミオパチー; Centronuclear myopathy 病因遺伝子 (XLMTM) MTM1 [HSA:4534] [KO:K01108] (AD) DNM2 [HSA:1785] [KO:K01528] (AR) BIN1 [HSA:274] [KO:K12562] リンク ICD-10: G71.2 MeSH: C538647 C562934 C563544 OMIM: 310400 160150 255200 文献 PMID:20181480 (description, gene) 著者 Romero NB タイトル Centronuclear myopathies: a widening concept. 雑誌 Neuromuscul Disord 20:223-8 (2010) 文献 PMID:18817572 (description, gene) 著者 Jungbluth H, Wallgren-Pettersson C, Laporte J タイトル Centronuclear (myotubular) myopathy. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 3:26 (2008) /// エントリ H00701 名称 先天性筋線維タイプ不均等症; Congenital fiber type disproportion (CFTD) 病因遺伝子 ACTA1 [HSA:58] [KO:K10354] SEPN1 [HSA:57190] [KO:K19874] TRM3 [HSA:7170] [KO:K09290] リンク ICD-10: G71.2 MeSH: C567594 OMIM: 255310 文献 PMID:18300303 (description, gene) 著者 Clarke NF, Kolski H, Dye DE, Lim E, Smith RL, Patel R, Fahey MC, Bellance R, Romero NB, Johnson ES, Labarre-Vila A, Monnier N, Laing NG, North KN タイトル Mutations in TPM3 are a common cause of congenital fiber type disproportion. 雑誌 Ann Neurol 63:329-37 (2008) 文献 PMID:19953533 (description, gene) 著者 Lawlor MW, Dechene ET, Roumm E, Geggel AS, Moghadaszadeh B, Beggs AH タイトル Mutations of tropomyosin 3 (TPM3) are common and associated with type 1 myofiber hypotrophy in congenital fiber type disproportion. 雑誌 Hum Mutat 31:176-83 (2010) /// エントリ H00702 名称 キャップ病; Cap myopathy 病因遺伝子 TRM2 [HSA:7169] [KO:K10374] TRM3 [HSA:7170] [KO:K09290] ACTA1 [HSA:58] [KO:K10354] リンク ICD-10: G71.2 MeSH: C579969 OMIM: 609285 609284 文献 PMID:20303757 (description, gene) 著者 Hung RM, Yoon G, Hawkins CE, Halliday W, Biggar D, Vajsar J タイトル Cap myopathy caused by a mutation of the skeletal alpha-actin gene ACTA1. 雑誌 Neuromuscul Disord 20:238-40 (2010) 文献 PMID:19553118 (description, gene) 著者 De Paula AM, Franques J, Fernandez C, Monnier N, Lunardi J, Pellissier JF, Figarella-Branger D, Pouget J タイトル A TPM3 mutation causing cap myopathy. 雑誌 Neuromuscul Disord 19:685-8 (2009) 文献 PMID:19953533 (description) 著者 Lawlor MW, Dechene ET, Roumm E, Geggel AS, Moghadaszadeh B, Beggs AH タイトル Mutations of tropomyosin 3 (TPM3) are common and associated with type 1 myofiber hypotrophy in congenital fiber type disproportion. 雑誌 Hum Mutat 31:176-83 (2010) /// エントリ H00703 名称 ミオシンストレージミオパチー; Myosin storage myopathy (MSM) 病因遺伝子 MYH7 [HSA:4625] [KO:K17751] リンク ICD-10: G71.2 MeSH: C564253 OMIM: 608358 文献 PMID:21288719 (description, gene) 著者 Ortolano S, Tarrio R, Blanco-Arias P, Teijeira S, Rodriguez-Trelles F, Garcia-Murias M, Delague V, Levy N, Fernandez JM, Quintans B, Millan BS, Carracedo A, Navarro C, Sobrido MJ タイトル A novel MYH7 mutation links congenital fiber type disproportion and myosin storage myopathy. 雑誌 Neuromuscul Disord 21:254-62 (2011) 文献 PMID:19953533 (description, gene) 著者 Lawlor MW, Dechene ET, Roumm E, Geggel AS, Moghadaszadeh B, Beggs AH タイトル Mutations of tropomyosin 3 (TPM3) are common and associated with type 1 myofiber hypotrophy in congenital fiber type disproportion. 雑誌 Hum Mutat 31:176-83 (2010) /// エントリ H00704 名称 眼球咽頭型筋ジストロフィー; Oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) 病因遺伝子 PABPN1 [HSA:8106] [KO:K14396] リンク ICD-10: G71.0 MeSH: D039141 OMIM: 164300 文献 PMID:17110089 (description, gene) 著者 Abu-Baker A, Rouleau GA タイトル Oculopharyngeal muscular dystrophy: recent advances in the understanding of the molecular pathogenic mechanisms and treatment strategies. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1772:173-85 (2007) 文献 PMID:19080757 (description, gene) 著者 Brais B タイトル Oculopharyngeal muscular dystrophy: a polyalanine myopathy. 雑誌 Curr Neurol Neurosci Rep 9:76-82 (2009) 文献 PMID:22001477 (description, gene) 著者 Mizoi Y, Yamamoto T, Minami N, Ohkuma A, Nonaka I, Nishino I, Tamura N, Amano T, Araki N タイトル Oculopharyngeal muscular dystrophy associated with dementia. 雑誌 Intern Med 50:2409-12 (2011) /// エントリ H00705 名称 先天性筋強直症; Myotonia congenita 病因遺伝子 CLCN1 [HSA:1180] [KO:K05010] 治療薬 Mexiletine [DG:DG00197] Acetazolamide [DG:DG01134] Quinine [DR:D08461] Procainamide [DG:DG00193] リンク ICD-10: G71.1 MeSH: D009224 OMIM: 160800 255700 文献 PMID:19185184 (description, gene) 著者 Lossin C, George AL Jr タイトル Myotonia congenita. 雑誌 Adv Genet 63:25-55 (2008) 文献 PMID:17395134 (description, gene, drug) 著者 Heatwole CR, Moxley RT 3rd タイトル The nondystrophic myotonias. 雑誌 Neurotherapeutics 4:238-51 (2007) /// エントリ H00706 名称 Bart-Pumphrey 症候群; Bart-Pumphrey syndrome 病因遺伝子 GJB2 [HSA:2706] [KO:K07621] リンク MeSH: C537210 OMIM: 149200 文献 PMID:8151643 (descritpion) 著者 Ramer JC, Vasily DB, Ladda RL タイトル Familial leuconychia, knuckle pads, hearing loss, and palmoplantar hyperkeratosis: an additional family with Bart-Pumphrey syndrome. 雑誌 J Med Genet 31:68-71 (1994) 文献 PMID:15952212 (gene) 著者 Alexandrino F, Sartorato EL, Marques-de-Faria AP, Steiner CE タイトル G59S mutation in the GJB2 (connexin 26) gene in a patient with Bart-Pumphrey syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 136:282-4 (2005) 文献 PMID:15482471 (gene) 著者 Richard G, Brown N, Ishida-Yamamoto A, Krol A タイトル Expanding the phenotypic spectrum of Cx26 disorders: Bart-Pumphrey syndrome is caused by a novel missense mutation in GJB2. 雑誌 J Invest Dermatol 123:856-63 (2004) 文献 PMID:19939300 (description, gene) 著者 Lee JR, White TW タイトル Connexin-26 mutations in deafness and skin disease. 雑誌 Expert Rev Mol Med 11:e35 (2009) /// エントリ H00707 名称 Curth-Macklin型豪猪皮状魚鱗癬; Ichthyosis hystrix, Curth-Macklin type 病因遺伝子 KRT1 [HSA:3848] [KO:K07605] リンク MeSH: C536088 OMIM: 146590 607602 文献 PMID:21844476 (description, gene) 著者 Kubo Y, Urano Y, Matsuda R, Ishigami T, Murao K, Arase S, Ishida-Yamamoto A タイトル Ichthyosis hystrix, Curth-Macklin type: a new sporadic case with a novel mutation of keratin 1. 雑誌 Arch Dermatol 147:999-1001 (2011) 文献 PMID:12603866 (gene) 著者 Ishida-Yamamoto A, Richard G, Takahashi H, Iizuka H タイトル In vivo studies of mutant keratin 1 in ichthyosis hystrix Curth-Macklin. 雑誌 J Invest Dermatol 120:498-500 (2003) 文献 PMID:12688839 (description, gene) 著者 Smith F タイトル The molecular genetics of keratin disorders. 雑誌 Am J Clin Dermatol 4:347-64 (2003) 文献 PMID:12196741 (description, gene) 著者 Kimyai-Asadi A, Kotcher LB, Jih MH タイトル The molecular basis of hereditary palmoplantar keratodermas. 雑誌 J Am Acad Dermatol 47:327-43; quiz 344-6 (2002) /// エントリ H00708 名称 Naegeli-Franceschetti-Jadassohn 症候群; Naegeli-Franceschetti-Jadassohn syndrome 病因遺伝子 KRT14 [HSA:3861] [KO:K07604] リンク MeSH: C538331 OMIM: 161000 文献 PMID:18049449 (gene) 著者 Lugassy J, McGrath JA, Itin P, Shemer R, Verbov J, Murphy HR, Ishida-Yamamoto A, Digiovanna JJ, Bercovich D, Karin N, Vitenshtein A, Uitto J, Bergman R, Richard G, Sprecher E タイトル KRT14 haploinsufficiency results in increased susceptibility of keratinocytes to TNF-alpha-induced apoptosis and causes Naegeli-Franceschetti-Jadassohn syndrome. 雑誌 J Invest Dermatol 128:1517-24 (2008) 文献 PMID:16960809 (gene) 著者 Lugassy J, Itin P, Ishida-Yamamoto A, Holland K, Huson S, Geiger D, Hennies HC, Indelman M, Bercovich D, Uitto J, Bergman R, McGrath JA, Richard G, Sprecher E タイトル Naegeli-Franceschetti-Jadassohn syndrome and dermatopathia pigmentosa reticularis: two allelic ectodermal dysplasias caused by dominant mutations in KRT14. 雑誌 Am J Hum Genet 79:724-30 (2006) 文献 PMID:7929942 (description) 著者 Papini M タイトル Natural history of the Naegeli-Franceschetti-Jadassohn syndrome. 雑誌 J Am Acad Dermatol 31:830 (1994) /// エントリ H00709 名称 Birk-Barel 症候群; Birk Barel mental retardation syndrome (BBMRS) 概要 Birk-Barel 症候群の特徴は、精神遅滞、筋緊張低下、多動、顔面異形などである。この疾患の原因遺伝子はカリウムチャネル構成因子KCNK9であるが、KCNK9はインプリンティングを受けることが知られている。 カテゴリ 先天性形態異常; 精神遅滞 病因遺伝子 KCNK9 [HSA:51305] [KO:K04919] コメント genomic-imprinting defects リンク MeSH: C567357 OMIM: 612292 文献 PMID:18678320 著者 Barel O, Shalev SA, Ofir R, Cohen A, Zlotogora J, Shorer Z, Mazor G, Finer G, Khateeb S, Zilberberg N, Birk OS タイトル Maternally inherited Birk Barel mental retardation dysmorphism syndrome caused by a mutation in the genomically imprinted potassium channel KCNK9. 雑誌 Am J Hum Genet 83:193-9 (2008) /// エントリ H00710 名称 変異性紅斑角皮症; Erythrokeratodermia variabilis 病因遺伝子 GJB3 [HSA:2707] [KO:K07622] GJB4 [HSA:127534] [KO:K07623] リンク MeSH: D056266 OMIM: 133200 文献 PMID:8747585 (description) 著者 Hendrix JD Jr, Greer KE タイトル Erythrokeratodermia variabilis present at birth: case report and review of the literature. 雑誌 Pediatr Dermatol 12:351-4 (1995) 文献 PMID:9784050 (description) 著者 Papadavid E, Koumantaki E, Dawber RP タイトル Erythrokeratoderma variabilis: case report and review of the literature. 雑誌 J Eur Acad Dermatol Venereol 11:180-3 (1998) 文献 PMID:9843209 (gene) 著者 Richard G, Smith LE, Bailey RA, Itin P, Hohl D, Epstein EH Jr, DiGiovanna JJ, Compton JG, Bale SJ タイトル Mutations in the human connexin gene GJB3 cause erythrokeratodermia variabilis. 雑誌 Nat Genet 20:366-9 (1998) 文献 PMID:12648223 (gene) 著者 Richard G, Brown N, Rouan F, Van der Schroeff JG, Bijlsma E, Eichenfield LF, Sybert VP, Greer KE, Hogan P, Campanelli C, Compton JG, Bale SJ, DiGiovanna JJ, Uitto J タイトル Genetic heterogeneity in erythrokeratodermia variabilis: novel mutations in the connexin gene GJB4 (Cx30.3) and genotype-phenotype correlations. 雑誌 J Invest Dermatol 120:601-9 (2003) /// エントリ H00711 名称 ラッセル・シルバー症候群; Russell-Silver syndrome 概要 ラッセル・シルバー症候群はインプリンティング疾患の一種で、子宮内および出生後の発育遅滞、三角の顔や広い額、身体非対称とほかの様々な小奇形が特徴である。７番染色体インプリント領域の異常に加え、11番染色体H19遺伝子の低メチル化、IGF2遺伝子の発現の抑制がこの疾患の発症に関与すると推察されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 H19 [HSA:283120] IGF2 [HSA:3481] [KO:K13769] コメント RSS and the overgrowth disease Beckwith-Wiedemann syndrome [DS:H00713] present two genetically and clinically opposite clinical pictures. リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: D056730 OMIM: 180860 文献 PMID:19407494 著者 Eggermann T タイトル Silver-Russell and Beckwith-Wiedemann syndromes: opposite (epi)mutations in 11p15 result in opposite clinical pictures. 雑誌 Horm Res 71 Suppl 2:30-5 (2009) 文献 PMID:21282187 著者 Nativio R, Sparago A, Ito Y, Weksberg R, Riccio A, Murrell A タイトル Disruption of genomic neighbourhood at the imprinted IGF2-H19 locus in Beckwith-Wiedemann syndrome and Silver-Russell syndrome. 雑誌 Hum Mol Genet 20:1363-74 (2011) 文献 PMID:20573229 著者 Eggermann T, Begemann M, Binder G, Spengler S タイトル Silver-Russell syndrome: genetic basis and molecular genetic testing. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 5:19 (2010) 文献 PMID:20803658 著者 Eggermann T タイトル Russell-Silver syndrome. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 154C:355-64 (2010) /// エントリ H00712 名称 KID 症候群; Keratitis-ichthyosis-deafness syndrome 概要 KID 症候群は先天性の稀な外胚葉異形成症で、皮膚、聴覚、視覚に影響が出る。皮膚の症状としては、赤く厚い斑点が掌や足底にまで広がる。患者の多くは先天的に重症の難聴である。角膜上皮にも影響があり、角膜炎や羞明としてあらわれる。本疾患は常染色体優性遺伝性であるが、ほとんどの場合は孤発性である。 病因遺伝子 GJB2 [HSA:2706] [KO:K07621] リンク ICD-10: H90.5 Q80.8 MeSH: C580224 OMIM: 148210 602540 文献 PMID:17381453 (gene) 著者 Mazereeuw-Hautier J, Bitoun E, Chevrant-Breton J, Man SY, Bodemer C, Prins C, Antille C, Saurat JH, Atherton D, Harper JI, Kelsell DP, Hovnanian A タイトル Keratitis-ichthyosis-deafness syndrome: disease expression and spectrum of connexin 26 (GJB2) mutations in 14 patients. 雑誌 Br J Dermatol 156:1015-9 (2007) 文献 PMID:9122065 (description) 著者 Caceres-Rios H, Tamayo-Sanchez L, Duran-Mckinster C, de la Luz Orozco M, Ruiz-Maldonado R タイトル Keratitis, ichthyosis, and deafness (KID syndrome): review of the literature and proposal of a new terminology. 雑誌 Pediatr Dermatol 13:105-13 (1996) 文献 PMID:2191710 (description) 著者 Langer K, Konrad K, Wolff K タイトル Keratitis, ichthyosis and deafness (KID)-syndrome: report of three cases and a review of the literature. 雑誌 Br J Dermatol 122:689-97 (1990) 文献 PMID:16679758 著者 Todt I, Hennies HC, Kuster W, Smolle J, Rademacher G, Mutze S, Basta D, Eisenschenk A, Ernst A タイトル Neurotological and neuroanatomical changes in the connexin-26-related HID/KID syndrome. 雑誌 Audiol Neurootol 11:242-8 (2006) /// エントリ H00713 名称 ベックウィズ・ウイーデマン症候群; Beckwith-Wiedemann syndrome 概要 ベックウィズ・ウイーデマン症候群はインプリンティング疾患の一種で、過成長、巨舌、腹壁欠損等の先天性奇形を特徴とする。原因は11p15の刷り込み異常によると考えられている。この領域には多くの刷り込み遺伝子がクラスターを形成して存在している。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 CDKN1C [HSA:1028] [KO:K09993] KCNQ10T1 [HSA:10984] H19 [HSA:283120] IGF2 [HSA:3481] [KO:K13769] NSD1 [HSA:64324] [KO:K15588] コメント BWS and the growth retardation disorder Russell-Silver syndrome [DS:H00713] present two genetically and clinically opposite clinical pictures. リンク ICD-10: Q87.3 MeSH: D001506 OMIM: 130650 文献 PMID:20803657 著者 Choufani S, Shuman C, Weksberg R タイトル Beckwith-Wiedemann syndrome. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 154C:343-54 (2010) 文献 PMID:12668598 著者 Weksberg R, Smith AC, Squire J, Sadowski P タイトル Beckwith-Wiedemann syndrome demonstrates a role for epigenetic control of normal development. 雑誌 Hum Mol Genet 12 Spec No 1:R61-8 (2003) 文献 PMID:19407494 著者 Eggermann T タイトル Silver-Russell and Beckwith-Wiedemann syndromes: opposite (epi)mutations in 11p15 result in opposite clinical pictures. 雑誌 Horm Res 71 Suppl 2:30-5 (2009) 文献 PMID:21282187 著者 Nativio R, Sparago A, Ito Y, Weksberg R, Riccio A, Murrell A タイトル Disruption of genomic neighbourhood at the imprinted IGF2-H19 locus in Beckwith-Wiedemann syndrome and Silver-Russell syndrome. 雑誌 Hum Mol Genet 20:1363-74 (2011) 文献 PMID:14997421 著者 Baujat G, Rio M, Rossignol S, Sanlaville D, Lyonnet S, Le Merrer M, Munnich A, Gicquel C, Cormier-Daire V, Colleaux L タイトル Paradoxical NSD1 mutations in Beckwith-Wiedemann syndrome and 11p15 anomalies in Sotos syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 74:715-20 (2004) /// エントリ H00714 名称 フォーヴィンケル症候群; Vohwinkel syndrome 病因遺伝子 (VS) GJB2 [HSA:2706] [KO:K07621] (ichthyosis) LOR [HSA:4014] [KO:K10385] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: C536457 OMIM: 124500 604117 文献 PMID:19939300 (description) 著者 Lee JR, White TW タイトル Connexin-26 mutations in deafness and skin disease. 雑誌 Expert Rev Mol Med 11:e35 (2009) 文献 PMID:10369869 (gene) 著者 Maestrini E, Korge BP, Ocana-Sierra J, Calzolari E, Cambiaghi S, Scudder PM, Hovnanian A, Monaco AP, Munro CS タイトル A missense mutation in connexin26, D66H, causes mutilating keratoderma with sensorineural deafness (Vohwinkel's syndrome) in three unrelated families. 雑誌 Hum Mol Genet 8:1237-43 (1999) 文献 PMID:9326398 (gene) 著者 Korge BP, Ishida-Yamamoto A, Punter C, Dopping-Hepenstal PJ, Iizuka H, Stephenson A, Eady RA, Munro CS タイトル Loricrin mutation in Vohwinkel's keratoderma is unique to the variant with ichthyosis. 雑誌 J Invest Dermatol 109:604-10 (1997) 文献 PMID:12615358 (gene, description) 著者 Ishida-Yamamoto A タイトル Loricrin keratoderma: a novel disease entity characterized by nuclear accumulation of mutant loricrin. 雑誌 J Dermatol Sci 31:3-8 (2003) /// エントリ H00715 名称 ダリエ病; 毛包性角化症; Darier disease 病因遺伝子 ATP2A2 [HSA:488] [KO:K05853] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: D007644 OMIM: 124200 文献 PMID:21167218 (description, gene) 著者 Savignac M, Edir A, Simon M, Hovnanian A タイトル Darier disease : a disease model of impaired calcium homeostasis in the skin. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1813:1111-7 (2011) 文献 PMID:15649206 (description) 著者 Zeglaoui F, Zaraa I, Fazaa B, Houimli S, El Fekih N, Ezzine N, Kamoun MR タイトル Dyskeratosis follicularis disease: case reports and review of the literature. 雑誌 J Eur Acad Dermatol Venereol 19:114-7 (2005) 文献 PMID:15468148 (description) 著者 Foggia L, Hovnanian A タイトル Calcium pump disorders of the skin. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 131C:20-31 (2004) /// エントリ H00716 名称 難聴を伴う掌蹠角化症; Palmoplantar keratoderma with deafness 概要 難聴を伴う掌蹠角化症は、コネキシン26 (Cx26) 遺伝子異常症であり、フォーヴィンケル症候群や Bart-Pumphrey 症候群など他の Cx26 症候性難聴と同様に、感音性難聴と掌蹠角化症を特徴とする。 カテゴリ 皮膚と軟部組織の疾患; 神経系疾患 病因遺伝子 GJB2 [HSA:2706] [KO:K07621] コメント Vohwinkel syndrome and Bart-Pumphrey syndrome are described in H00714 and H00706, respectively. リンク MeSH: C580359 OMIM: 148350 文献 PMID:19939300 (description) 著者 Lee JR, White TW タイトル Connexin-26 mutations in deafness and skin disease. 雑誌 Expert Rev Mol Med 11:e35 (2009) 文献 PMID:17428836 (description) 著者 Gerido DA, DeRosa AM, Richard G, White TW タイトル Aberrant hemichannel properties of Cx26 mutations causing skin disease and deafness. 雑誌 Am J Physiol Cell Physiol 293:C337-45 (2007) 文献 PMID:17993581 (gene) 著者 de Zwart-Storm EA, Hamm H, Stoevesandt J, Steijlen PM, Martin PE, van Geel M, van Steensel MA タイトル A novel missense mutation in GJB2 disturbs gap junction protein transport and causes focal palmoplantar keratoderma with deafness. 雑誌 J Med Genet 45:161-6 (2008) 文献 PMID:20583176 (gene) 著者 Birkenhager R, Lublinghoff N, Prera E, Schild C, Aschendorff A, Arndt S タイトル Autosomal dominant prelingual hearing loss with palmoplantar keratoderma syndrome: Variability in clinical expression from mutations of R75W and R75Q in the GJB2 gene. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:1798-802 (2010) 文献 PMID:20890442 (gene) 著者 Lee JY, In SI, Kim HJ, Jeong SY, Choung YH, Kim YC タイトル Hereditary palmoplantar keratoderma and deafness resulting from genetic mutation of Connexin 26. 雑誌 J Korean Med Sci 25:1539-42 (2010) /// エントリ H00717 名称 線状掌蹠角化症; Striate palmoplantar keratoderma 概要 線状掌蹠角化症は、手のひらと指、および足裏の線状角化症を特徴とする常染色体優性遺伝性皮膚疾患である。本疾患は、それぞれ DSG1, DSP, KRT1 の遺伝子変異によって起こる異種起源のの疾患群である。 カテゴリ 皮膚と軟部組織の疾患 病因遺伝子 (type I) DSG1 [HSA:1828] [KO:K07596] (type II) DSP [HSA:1832] [KO:K10381] (type III) KRT1 [HSA:3848] [KO:K07605] リンク MeSH: C536162 C565102 C536163 OMIM: 148700 612908 607654 文献 PMID:20883380 (description, gene) 著者 Kawai K, Fukushige T, Sakanoue M, Kanekura T タイトル Striate palmoplantar keratoderma. 雑誌 J Dermatol 37:854-6 (2010) 文献 PMID:18627762 (description) 著者 Bragg J, Rizzo C, Mengden S タイトル Striate palmoplantar keratoderma (Brunauer-Fohs-Siemens syndrome). 雑誌 Dermatol Online J 14:26 (2008) 文献 PMID:19558595 (gene) 著者 Zamiri M, Smith FJ, Campbell LE, Tetley L, Eady RA, Hodgins MB, McLean WH, Munro CS タイトル Mutation in DSG1 causing autosomal dominant striate palmoplantar keratoderma. 雑誌 Br J Dermatol 161:692-4 (2009) 文献 PMID:17194569 (gene) 著者 Barber AG, Wajid M, Columbo M, Lubetkin J, Christiano AM タイトル Striate palmoplantar keratoderma resulting from a frameshift mutation in the desmoglein 1 gene. 雑誌 J Dermatol Sci 45:161-6 (2007) 文献 PMID:11982762 (gene) 著者 Whittock NV, Smith FJ, Wan H, Mallipeddi R, Griffiths WA, Dopping-Hepenstal P, Ashton GH, Eady RA, McLean WH, McGrath JA タイトル Frameshift mutation in the V2 domain of human keratin 1 results in striate palmoplantar keratoderma. 雑誌 J Invest Dermatol 118:838-44 (2002) /// エントリ H00718 名称 ソトス症候群; ウィーバー症候群; Sotos syndrome and Weaver syndrome 概要 過成長症候群は、細胞分裂やアポトーシスをはじめとする様々なプロセスの不具合によって起こる疾患群である。その中でソトス症候群は過成長、先天性多臓器奇形、発達遅滞等を特徴とする。ウィーバー症候群は特徴的な顔貌、爪異常、屈指、手根骨成熟の進行が特徴である。典型的なソトス症候群およびウィーバー症候群の患者の大部分はNSD1の遺伝子変異や欠失がある。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 NSD1 [HSA:64324] [KO:K15588] コメント Beckwith-Wiedemann syndrome [DS:H00713] is a distinct overgrowth condition, and a few cases could be related to NSD1 deletions or mutations. リンク ICD-10: Q87.3 MeSH: D058495 C536687 OMIM: 117550 277590 文献 PMID:12807965 著者 Rio M, Clech L, Amiel J, Faivre L, Lyonnet S, Le Merrer M, Odent S, Lacombe D, Edery P, Brauner R, Raoul O, Gosset P, Prieur M, Vekemans M, Munnich A, Colleaux L, Cormier-Daire V タイトル Spectrum of NSD1 mutations in Sotos and Weaver syndromes. 雑誌 J Med Genet 40:436-40 (2003) 文献 PMID:12464997 著者 Douglas J, Hanks S, Temple IK, Davies S, Murray A, Upadhyaya M, Tomkins S, Hughes HE, Cole TR, Rahman N タイトル NSD1 mutations are the major cause of Sotos syndrome and occur in some cases of Weaver syndrome but are rare in other overgrowth phenotypes. 雑誌 Am J Hum Genet 72:132-43 (2003) 文献 PMID:14997421 著者 Baujat G, Rio M, Rossignol S, Sanlaville D, Lyonnet S, Le Merrer M, Munnich A, Gicquel C, Cormier-Daire V, Colleaux L タイトル Paradoxical NSD1 mutations in Beckwith-Wiedemann syndrome and 11p15 anomalies in Sotos syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 74:715-20 (2004) /// エントリ H00719 名称 妖精症; Leprechaunism 概要 妖精症 (Donohue症候群) は、常染色体劣性遺伝性のインスリン抵抗性を示す症候群であり、出生前後の成長遅滞、黒色表皮肥厚症、脂肪組織萎縮を特徴とする。この疾患が妖精症と呼ばれるのは、患児が小さくて繊細な顔と体を持つためである。 カテゴリ 先天性形態異常; 内分泌疾患 病因遺伝子 INSR [HSA:3643] [KO:K04527] リンク ICD-10: E11 E34.3 MeSH: D056731 OMIM: 246200 文献 PMID:9128805 (description) 著者 Kosztolanyi G タイトル Leprechaunism/Donohue syndrome/insulin receptor gene mutations: a syndrome delineation story from clinicopathological description to molecular understanding. 雑誌 Eur J Pediatr 156:253-5 (1997) 文献 PMID:9703342 (description, gene) 著者 Whitehead JP, Soos MA, Jackson R, Tasic V, Kocova M, O'Rahilly S タイトル Multiple molecular mechanisms of insulin receptor dysfunction in a patient with Donohue syndrome. 雑誌 Diabetes 47:1362-4 (1998) /// エントリ H00720 名称 QT 延長症候群; ロマノワード症候群; ランゲニールセン症候群 (JLNS); Long QT syndrome 概要 QT 延長症候群は心電図の QT 間隔の異常な延長と失神発作を示す心血管障害である。他の疾患や薬物の影響で起こる後天性と、心筋細胞のイオンチャネルをコードする遺伝子の異常による先天性がある。発作のないときは無症状であるが、発作時はトルサド・ド・ポアンツ (Tdp) と呼ばれる心室性不整脈を特徴とし、適切な医療処置を行わないと心室細動に移行して死亡することもある。QT 延長症候群のうち良く知られているものに、染色体優性遺伝で先天性聾のないロマノワード症候群と常染色体劣性遺伝で先天性聾を伴うランゲニールセン症候群 (JLNS) がある。 カテゴリ 心疾患 病因遺伝子 (LQT1) KCNQ1 [HSA:3784] [KO:K04926] (LQT2) KCNH2 [HSA:3757] [KO:K04905] (LQT3) SCN5A [HSA:6331] [KO:K04838] (LQT4) ANK2 [HSA:287] [KO:K10380] (LQT5/JLNS2) KCNE1 [HSA:3753] [KO:K04894] (LQT6) KCNE2 [HSA:9992] [KO:K04896] (LQT7) KCNJ2 [HSA:3759] [KO:K04996] (LQT8) CACNA1C [HSA:775] [KO:K04850] (LQT9) CAV3 [HSA:859] [KO:K12959] (LQT10) SCN4B [HSA:6330] [KO:K04848] (LQT11) AKAP9 [HSA:10142] [KO:K16551] (LQT12) SNTA1 [HSA:6640] (LQT13) KCNJ5 [HSA:3762] [KO:K04999] (JLNS1) KCNQ1 [HSA:3784] [KO:K04926] 環境要因 Sevoflurane [DR:D00547] Isoflurane [DR:D00545] Desflurane [DR:D00546] 治療薬 (Generally) beta-Blockers Implantation of a cardioverter defibrillator (Torsades de pointes) Magnesium sulphate [DR:D01108] コメント Please refer to map07214 beta-Adrenergic receptor agonists/antagonists. リンク ICD-10: I45.81 OMIM: 192500 613688 603830 600919 613695 613693 170390 601005 611818 611819 611820 612955 613485 220400 612347 文献 PMID:21286418 著者 Kim HT, Lee JH, Park IB, Heo HE, Kim TY, Lee MJ タイトル Long QT syndrome provoked by induction of general anesthesia -A case report-. 雑誌 Korean J Anesthesiol 59 Suppl:S114-8 (2010) 文献 PMID:19026859 著者 Zareba W, Cygankiewicz I タイトル Long QT syndrome and short QT syndrome. 雑誌 Prog Cardiovasc Dis 51:264-78 (2008) 文献 PMID:17498019 (environmental factor) 著者 Aypar E, Karagoz AH, Ozer S, Celiker A, Ocal T タイトル The effects of sevoflurane and desflurane anesthesia on QTc interval and cardiac rhythm in children. 雑誌 Paediatr Anaesth 17:563-7 (2007) 文献 PMID:16409532 著者 Saussine M, Massad I, Raczka F, Davy JM, Frapier JM タイトル Torsade de pointes during sevoflurane anesthesia in a child with congenital long QT syndrome. 雑誌 Paediatr Anaesth 16:63-5 (2006) 文献 PMID:10593671 著者 Ilhan A, Tuncer C, Komsuoglu SS, Kali S タイトル Jervell and Lange-Nielsen syndrome: neurologic and cardiologic evaluation. 雑誌 Pediatr Neurol 21:809-13 (1999) /// エントリ H00721 名称 Pyogenic bacterial infections, recurrent, due to MYD88 deficiency; Pyogenic bacterial infections, recurrent, due to MYD88 deficiency 病因遺伝子 MYD88 [HSA:4615] [KO:K04729] リンク MeSH: C567379 OMIM: 612260 文献 PMID:18669862 (description, gene) 著者 von Bernuth H, Picard C, Jin Z, Pankla R, Xiao H, Ku CL, Chrabieh M, Mustapha IB, Ghandil P, Camcioglu Y, Vasconcelos J, Sirvent N, Guedes M, Vitor AB, Herrero-Mata MJ, Arostegui JI, Rodrigo C, Alsina L, Ruiz-Ortiz E, Juan M, Fortuny C, Yague J, Anton J, Pascal M, Chang HH, Janniere L, Rose Y, Garty BZ, Chapel H, Issekutz A, Marodi L, Rodriguez-Gallego C, Banchereau J, Abel L, Li X, Chaussabel D, Puel A, Casanova JL タイトル Pyogenic bacterial infections in humans with MyD88 deficiency. 雑誌 Science 321:691-6 (2008) 文献 PMID:21734245 (description, gene) 著者 Picard C, Casanova JL, Puel A タイトル Infectious diseases in patients with IRAK-4, MyD88, NEMO, or IkappaBalpha deficiency. 雑誌 Clin Microbiol Rev 24:490-7 (2011) 文献 PMID:20236864 (description, gene) 著者 Bousfiha A, Picard C, Boisson-Dupuis S, Zhang SY, Bustamante J, Puel A, Jouanguy E, Ailal F, El-Baghdadi J, Abel L, Casanova JL タイトル Primary immunodeficiencies of protective immunity to primary infections. 雑誌 Clin Immunol 135:204-9 (2010) /// エントリ H00722 名称 表皮剥離性掌蹠角化症; Epidermolytic palmoplantar keratoderma (EPPK) 概要 表皮剥離性掌蹠角化症は、生後１年以内に現れる常染色体優性遺伝性皮膚疾患である。患者は手のひらと足裏の黄変と縁の紅斑を伴うびまん性肥厚を示す。原因として KRT9 遺伝子の変異が発見された。軽症型は KRT1 遺伝子と関連がある。 カテゴリ 皮膚と軟部組織の疾患 病因遺伝子 KRT9 [HSA:3857] [KO:K07604] KRT1 [HSA:3848] [KO:K07605] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: D053546 OMIM: 144200 文献 PMID:15708285 (description, gene) 著者 Itin PH, Fistarol SK タイトル Palmoplantar keratodermas. 雑誌 Clin Dermatol 23:15-22 (2005) 文献 PMID:19341430 (description, gene) 著者 Braun-Falco M タイトル Hereditary palmoplantar keratodermas. 雑誌 J Dtsch Dermatol Ges 7:971-84; quiz 984-5 (2009) 文献 PMID:15538081 (description, gene) 著者 Sehgal VN, Sardana K, Sharma S, Raut D タイトル Hereditary palmoplantar (epidermolytic) keratoderma: illustration through a familial report. 雑誌 Skinmed 3:323-30; quiz 331-2 (2004) 文献 PMID:12688839 (description, gene) 著者 Smith F タイトル The molecular genetics of keratin disorders. 雑誌 Am J Clin Dermatol 4:347-64 (2003) /// エントリ H00723 名称 Non-epidermolytic palmoplantar keratoderma (NEPPK); Non-epidermolytic palmoplantar keratoderma (NEPPK) 概要 本疾患は、手のひらや足の裏の紅斑に囲まれた角化症を特徴とする常染色体優性遺伝性皮膚疾患である。 カテゴリ 皮膚と軟部組織の疾患 病因遺伝子 KRT16 [HSA:3868] [KO:K07604] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: C563422 OMIM: 600962 613000 文献 PMID:12688839 (descritpion, gene) 著者 Smith F タイトル The molecular genetics of keratin disorders. 雑誌 Am J Clin Dermatol 4:347-64 (2003) 文献 PMID:8595410 (gene) 著者 Shamsher MK, Navsaria HA, Stevens HP, Ratnavel RC, Purkis PE, Kelsell DP, McLean WH, Cook LJ, Griffiths WA, Gschmeissner S, et al. タイトル Novel mutations in keratin 16 gene underly focal non-epidermolytic palmoplantar keratoderma (NEPPK) in two families. 雑誌 Hum Mol Genet 4:1875-81 (1995) /// エントリ H00724 名称 白色海綿状母斑; White sponge nevus 病因遺伝子 KRT4 [HSA:3851] [KO:K07605] KRT13 [HSA:3860] [KO:K07604] リンク MeSH: D053529 OMIM: 193900 文献 PMID:12688839 (description, gene) 著者 Smith F タイトル The molecular genetics of keratin disorders. 雑誌 Am J Clin Dermatol 4:347-64 (2003) 文献 PMID:9028791 (description, gene) 著者 Corden LD, McLean WH タイトル Human keratin diseases: hereditary fragility of specific epithelial tissues. 雑誌 Exp Dermatol 5:297-307 (1996) 文献 PMID:7493030 (gene) 著者 Rugg EL, McLean WH, Allison WE, Lunny DP, Macleod RI, Felix DH, Lane EB, Munro CS タイトル A mutation in the mucosal keratin K4 is associated with oral white sponge nevus. 雑誌 Nat Genet 11:450-2 (1995) 文献 PMID:7493031 (gene) 著者 Richard G, De Laurenzi V, Didona B, Bale SJ, Compton JG タイトル Keratin 13 point mutation underlies the hereditary mucosal epithelial disorder white sponge nevus. 雑誌 Nat Genet 11:453-5 (1995) /// エントリ H00725 名称 QT短縮症候群; Short QT syndrome 概要 QT短縮症候群は器質的心疾患をもたないにもかかわらず QT間隔が短く、心室細動から突然死を発症する心血管障害であり、心筋細胞のイオンチャネルをコードする遺伝子の異常によることがわかっている。QT短縮症候群では心室細動による致死率が高いため、植込み型除細動器(ICD)が必須治療と考えられるが、T波のオーバーセンシングによるICD誤作動のリスクもある。 カテゴリ 心疾患 病因遺伝子 (SQTS1) KCNH2 [HSA:3757] [KO:K04905] (SQTS2) KCNQ1 [HSA:3784] [KO:K04926] (SQTS3) KCNJ2 [HSA:3759] [KO:K04996] 診断マーカー QT interval <300-320 msec 治療薬 Quinidine [DG:DG00192] (still under evaluation) リンク OMIM: 609620 609621 609622 文献 PMID:15890322 著者 Schimpf R, Wolpert C, Gaita F, Giustetto C, Borggrefe M タイトル Short QT syndrome. 雑誌 Cardiovasc Res 67:357-66 (2005) 文献 PMID:19026859 著者 Zareba W, Cygankiewicz I タイトル Long QT syndrome and short QT syndrome. 雑誌 Prog Cardiovasc Dis 51:264-78 (2008) 文献 PMID:20126594 著者 Crotti L, Taravelli E, Girardengo G, Schwartz PJ タイトル Congenital short QT syndrome. 雑誌 Indian Pacing Electrophysiol J 10:86-95 (2010) /// エントリ H00726 名称 メースマン角膜上皮変性症; Meesmann corneal dystrophy 病因遺伝子 KRT3 [HSA:3850] [KO:K07605] KRT12 [HSA:3859] [KO:K07604] リンク ICD-10: H18.5 MeSH: D053559 OMIM: 122100 文献 PMID:12688839 (description, gene) 著者 Smith F タイトル The molecular genetics of keratin disorders. 雑誌 Am J Clin Dermatol 4:347-64 (2003) 文献 PMID:17986293 (description) 著者 Ehlers N, Hjortdal J, Nielsen K, Thiel HJ, Orntoft T タイトル Phenotypic variability in Meesmann's dystrophy: clinical review of the literature and presentation of a family genetically identical to the original family. 雑誌 Acta Ophthalmol 86:40-4 (2008) 文献 PMID:18806880 (gene) 著者 Szaflik JP, Oldak M, Maksym RB, Kaminska A, Pollak A, Udziela M, Ploski R, Szaflik J タイトル Genetics of Meesmann corneal dystrophy: a novel mutation in the keratin 3 gene in an asymptomatic family suggests genotype-phenotype correlation. 雑誌 Mol Vis 14:1713-8 (2008) 文献 PMID:17653038 (gene) 著者 Sullivan LS, Baylin EB, Font R, Daiger SP, Pepose JS, Clinch TE, Nakamura H, Zhao XC, Yee RW タイトル A novel mutation of the Keratin 12 gene responsible for a severe phenotype of Meesmann's corneal dystrophy. 雑誌 Mol Vis 13:975-80 (2007) /// エントリ H00727 名称 Bosley-Salih-Alorainy 症候群 及び Athabascan brainstem dysgenesis 症候群; Bosley-Salih-Alorainy syndrome and Athabascan brainstem dysgenesis syndrome 概要 Bosley-Salih-Alorainy 症候群 及び Athabascan brainstem dysgenesis 症候群は、眼球運動異常、感音性難聴、脳血管奇形、精神遅滞を特徴とする HOXA1 関連疾患である。患者は、心臓の奇形も併発する。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 HOXA1 [HSA:3198] [KO:K09301] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C535397 OMIM: 601536 文献 PMID:18412118 (description, gene) 著者 Bosley TM, Alorainy IA, Salih MA, Aldhalaan HM, Abu-Amero KK, Oystreck DT, Tischfield MA, Engle EC, Erickson RP タイトル The clinical spectrum of homozygous HOXA1 mutations. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:1235-40 (2008) 文献 PMID:17875913 (description, gene) 著者 Bosley TM, Salih MA, Alorainy IA, Oystreck DT, Nester M, Abu-Amero KK, Tischfield MA, Engle EC タイトル Clinical characterization of the HOXA1 syndrome BSAS variant. 雑誌 Neurology 69:1245-53 (2007) 文献 PMID:12833395 (description, gene) 著者 Holve S, Friedman B, Hoyme HE, Tarby TJ, Johnstone SJ, Erickson RP, Clericuzio CL, Cunniff C タイトル Athabascan brainstem dysgenesis syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 120A:169-73 (2003) /// エントリ H00728 名称 ブルガダ症候群; Brugada syndrome (BRS) 概要 ブルガダ症候群は常染色体優性の遺伝性心疾患である。心電図の異常と心室細動から突然死を発症するリスクが高いという特徴がある。現在原因として８個の遺伝子における欠損がわかっている。そのうち約２０％はナトリウムチャネルSCN5A遺伝子の異常である。 カテゴリ 心疾患 病因遺伝子 (BRS1) SCN5A [HSA:6331] [KO:K04838] (BRS2) GPD1L [HSA:23171] [KO:K00006] (BRS3) CACNA1C [HSA:775] [KO:K04850] (BRS4) CACNB2 [HSA:783] [KO:K04863] (BRS5) SCN1B [HSA:6324] [KO:K04845] (BRS6) KCNE3 [HSA:10008] [KO:K04897] (BRS7) SCN3B [HSA:55800] [KO:K04847] (BRS8) HCN4 [HSA:10021] [KO:K04957] 診断マーカー Presenting with a typical ECG pattern of ST segment elevation in leads V1 to V3, and incomplete or complete right bundle branch block. 治療薬 Implantation of a cardioverter defibrillator Quinidine [DG:DG00192] リンク ICD-10: I49.0 OMIM: 601144 611777 611875 611876 612838 613119 613120 613123 文献 PMID:16972995 著者 Napolitano C, Priori SG タイトル Brugada syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 1:35 (2006) 文献 PMID:20301690 (mutations and treatments) 著者 Brugada R, Campuzano O, Brugada P, Brugada J, Hong K タイトル Brugada Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:21209740 著者 Kalavakunta JK, Bantu V, Tokala H, Kodenchery M タイトル Sudden cause of cardiac death-be aware of me: a case report and short review on brugada syndrome. 雑誌 Case Report Med 2010:823490 (2010) 文献 PMID:1309182 著者 Brugada P, Brugada J タイトル Right bundle branch block, persistent ST segment elevation and sudden cardiac death: a distinct clinical and electrocardiographic syndrome. A multicenter report. 雑誌 J Am Coll Cardiol 20:1391-6 (1992) /// エントリ H00729 名称 洞不全症候群; Sick sinus syndrome (SSS) 概要 洞不全症候群は一般的に高齢者に見られる心疾患である。洞結節の異常によって動悸、めまい、失神などの症状が現れる。心電図は洞性徐脈、洞停止・洞房ブロック、徐脈や頻脈を示す。洞不全症候群の原因として、ナトリウムチャネルSCN5Aや心臓洞房結節特異的チャネルHCN4の異常が報告されている。 カテゴリ 心疾患 病因遺伝子 (SSS1) SCN5A [HSA:6331] [KO:K04838] (SSS2) HCN4 [HSA:10021] [KO:K04957] 治療薬 Atrial or dual-chamber pacemaker placement リンク OMIM: 608567 163800 文献 PMID:12725451 著者 Adan V, Crown LA タイトル Diagnosis and treatment of sick sinus syndrome. 雑誌 Am Fam Physician 67:1725-32 (2003) 文献 PMID:15123648 著者 Ueda K, Nakamura K, Hayashi T, Inagaki N, Takahashi M, Arimura T, Morita H, Higashiuesato Y, Hirano Y, Yasunami M, Takishita S, Yamashina A, Ohe T, Sunamori M, Hiraoka M, Kimura A タイトル Functional characterization of a trafficking-defective HCN4 mutation, D553N, associated with cardiac arrhythmia. 雑誌 J Biol Chem 279:27194-8 (2004) /// エントリ H00730 名称 家族性特発性心室細動; Familial idiopathic ventricular fibrillation 概要 家族性特発性心室細動(IVF)は、一見正常な心臓を持つ人が突然致死的な心臓発作を起こす症候群である。典型的なブルガダ型心電図を示さない症候性のIVF患者で、SCN5A遺伝子のミスセンス変異が発見されている。また最近、IVFがDPP6遺伝子とも関連があることが報告された。 カテゴリ 心疾患 病因遺伝子 (IVF1) SCN5A [HSA:6331] [KO:K04838] (IVF2) DPP6 [HSA:1804] コメント Brugada syndrome [DS:H00728] リンク OMIM: 603829 612956 文献 PMID:10940383 著者 Akai J, Makita N, Sakurada H, Shirai N, Ueda K, Kitabatake A, Nakazawa K, Kimura A, Hiraoka M タイトル A novel SCN5A mutation associated with idiopathic ventricular fibrillation without typical ECG findings of Brugada syndrome. 雑誌 FEBS Lett 479:29-34 (2000) 文献 PMID:21512816 著者 Postema PG, Christiaans I, Hofman N, Alders M, Koopmann TT, Bezzina CR, Loh P, Zeppenfeld K, Volders PG, Wilde AA タイトル Founder mutations in the Netherlands: familial idiopathic ventricular fibrillation and DPP6. 雑誌 Neth Heart J 19:290-6 (2011) /// エントリ H00731 名称 心房細動; Atrial fibrillation 概要 心房細動は最もよくみられる不整脈であり、一般的には弧発性、後天性の疾患であるとみなされているが、近年、カリウムチャネル遺伝子等の異常による遺伝性の家族性心房細動の研究が進められている。 カテゴリ 心疾患 病因遺伝子 (ATFB3) KCNQ1 [HSA:3784] [KO:K04926] (ATFB4) KCNE2 [HSA:9992] [KO:K04896] (ATFB6) NPPA [HSA:4878] [KO:K12334] (ATFB7) KCNA5 [HSA:3741] [KO:K04878] (ATFB9) KCNJ2 [HSA:3759] [KO:K04996] (ATFB10) SCN5A [HSA:6331] [KO:K04838] (ATFB11) GJA5 [HSA:2702] [KO:K07614] (ATFB12) ABCC9 [HSA:10060] [KO:K05033] リンク ICD-10: I48 OMIM: 608583 607554 611493 612201 612240 613980 614022 614049 614050 文献 PMID:18634977 著者 Tsai CT, Lai LP, Hwang JJ, Lin JL, Chiang FT タイトル Molecular genetics of atrial fibrillation. 雑誌 J Am Coll Cardiol 52:241-50 (2008) 文献 PMID:17768091 著者 Otway R, Vandenberg JI, Fatkin D タイトル Atrial fibrillation--a new cardiac channelopathy. 雑誌 Heart Lung Circ 16:356-60 (2007) /// エントリ H00732 名称 ソースビー眼底変性症; ソースビー黄斑変性症; Sorsby fundus dystrophy 病因遺伝子 TIMP3 [HSA:7078] [KO:K16866] リンク MeSH: C564992 OMIM: 136900 文献 PMID:2695876 (description) 著者 Hamilton WK, Ewing CC, Ives EJ, Carruthers JD タイトル Sorsby's fundus dystrophy. 雑誌 Ophthalmology 96:1755-62 (1989) 文献 PMID:11486938 (description) 著者 Weisinger HS, Pesudovs K タイトル Sorsby's fundus dystrophy. 雑誌 Optometry 72:435-40 (2001) 文献 PMID:1559761 (description) 著者 Steinmetz RL, Polkinghorne PC, Fitzke FW, Kemp CM, Bird AC タイトル Abnormal dark adaptation and rhodopsin kinetics in Sorsby's fundus dystrophy. 雑誌 Invest Ophthalmol Vis Sci 33:1633-6 (1992) 文献 PMID:11556484 (gene, description) 著者 Musarella MA タイトル Molecular genetics of macular degeneration. 雑誌 Doc Ophthalmol 102:165-77 (2001) 文献 PMID:16259644 (gene) 著者 Li Z, Clarke MP, Barker MD, McKie N タイトル TIMP3 mutation in Sorsby's fundus dystrophy: molecular insights. 雑誌 Expert Rev Mol Med 7:1-15 (2005) /// エントリ H00733 名称 道化師様魚鱗癬; Harlequin ichthyosis 概要 道化師様魚鱗癬は遺伝性角化症のうち最も重傷であり、出生時から全身の皮膚が皸裂を伴う厚い角質で覆われ、著しい眼瞼外反や耳介の変形が見られる。ABC トランスポーターに属する ABCA12 遺伝子の切断変異や欠失変異により発症する。ABCA12 はケラチン産生細胞の lipid transporter である。 病因遺伝子 ABCA12 [HSA:26154] [KO:K05646] リンク ICD-10: Q80.4 MeSH: C538424 OMIM: 242500 文献 PMID:18341575 (gene) 著者 Akiyama M, Shimizu H タイトル An update on molecular aspects of the non-syndromic ichthyoses. 雑誌 Exp Dermatol 17:373-82 (2008) 文献 PMID:16935789 (gene, description) 著者 Oji V, Traupe H タイトル Ichthyoses: differential diagnosis and molecular genetics. 雑誌 Eur J Dermatol 16:349-59 (2006) 文献 PMID:16481150 (gene, description) 著者 Akiyama M タイトル Harlequin ichthyosis and other autosomal recessive congenital ichthyoses: the underlying genetic defects and pathomechanisms. 雑誌 J Dermatol Sci 42:83-9 (2006) /// エントリ H00734 名称 葉状魚鱗癬 及び 非水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症; Lamellar ichthyosis (LI) and Non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma (NBCIE) 概要 常染色体劣性遺伝性の先天性魚鱗癬葉状魚鱗癬は、一連の角化症疾患グループを形成しているが、そのうち葉状魚鱗癬(LI) 及び 非水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症(NBCIE)は、非症候型である。LIの方が重症型で出生時の密な外被が後に大きな暗色の鱗状片に置き換わる。一方、NBCIEは細かく白い薄片を持ち、紅皮症の度合いが強い。 病因遺伝子 TGM1 [HSA:7051] [KO:K05619] ABCA12 [HSA:26154] [KO:K05646] ALOX12B [HSA:242] [KO:K08021] ALOXE3 [HSA:59344] [KO:K18684] ICHYN [HSA:348938] CYP4F22 [HSA:126410] [KO:K17731] コメント Bullous congenital ichthyosiform erythroderma (BCIE) is described in H00691. リンク ICD-10: Q80.2 MeSH: D017490 OMIM: 242300 601277 242100 612281 604777 文献 PMID:18341575 (description) 著者 Akiyama M, Shimizu H タイトル An update on molecular aspects of the non-syndromic ichthyoses. 雑誌 Exp Dermatol 17:373-82 (2008) 文献 PMID:16935789 (description, gene) 著者 Oji V, Traupe H タイトル Ichthyoses: differential diagnosis and molecular genetics. 雑誌 Eur J Dermatol 16:349-59 (2006) 文献 PMID:16481150 (description, gene) 著者 Akiyama M タイトル Harlequin ichthyosis and other autosomal recessive congenital ichthyoses: the underlying genetic defects and pathomechanisms. 雑誌 J Dermatol Sci 42:83-9 (2006) 文献 PMID:16436457 (gene) 著者 Lefevre C, Bouadjar B, Ferrand V, Tadini G, Megarbane A, Lathrop M, Prud'homme JF, Fischer J タイトル Mutations in a new cytochrome P450 gene in lamellar ichthyosis type 3. 雑誌 Hum Mol Genet 15:767-76 (2006) 文献 PMID:15317751 著者 Lefevre C, Bouadjar B, Karaduman A, Jobard F, Saker S, Ozguc M, Lathrop M, Prud'homme JF, Fischer J タイトル Mutations in ichthyin a new gene on chromosome 5q33 in a new form of autosomal recessive congenital ichthyosis. 雑誌 Hum Mol Genet 13:2473-82 (2004) /// エントリ H00735 名称 尋常性魚鱗癬; Ichthyosis vulgaris 概要 尋常性魚鱗癬は、四肢の伸側の小胞角化症と灰色の剥離片を特徴とする最もよく見られる遺伝性角化障害の一種である。フィラグリンの合成異常により、表皮のケアトヒアリン顆粒が減少することに起因する。本疾患は常染色体優性遺伝性である。 病因遺伝子 FLG [HSA:2312] 治療薬 Maxacalcitol [DR:D01098] リンク ICD-10: Q80.0 MeSH: D016112 OMIM: 146700 文献 PMID:18341575 (description, gene) 著者 Akiyama M, Shimizu H タイトル An update on molecular aspects of the non-syndromic ichthyoses. 雑誌 Exp Dermatol 17:373-82 (2008) 文献 PMID:16935789 (description, gene) 著者 Oji V, Traupe H タイトル Ichthyoses: differential diagnosis and molecular genetics. 雑誌 Eur J Dermatol 16:349-59 (2006) 文献 PMID:16444271 (gene) 著者 Smith FJ, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, Sandilands A, Campbell LE, Zhao Y, Liao H, Evans AT, Goudie DR, Lewis-Jones S, Arseculeratne G, Munro CS, Sergeant A, O'Regan G, Bale SJ, Compton JG, DiGiovanna JJ, Presland RB, Fleckman P, McLean WH タイトル Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris. 雑誌 Nat Genet 38:337-42 (2006) 文献 PMID:26770148 (drug) 著者 Anderson B タイトル The Effect of Dietary Change in a Patient With Ichthyosis Vulgaris: A Case Report. 雑誌 Integr Med (Encinitas) 14:55-8 (2015) /// エントリ H00736 名称 ドルフマン-シャナリン症候群; Dorfman-Chanarin syndrome 病因遺伝子 CGI58 [HSA:51099] [KO:K13699] 診断マーカー lipid-containing vacuoles in circulating leukocytes リンク ICD-10: E75.5 MeSH: C536560 OMIM: 275630 文献 PMID:16935789 (description, gene, marker) 著者 Oji V, Traupe H タイトル Ichthyoses: differential diagnosis and molecular genetics. 雑誌 Eur J Dermatol 16:349-59 (2006) 文献 PMID:15452860 (description, gene) 著者 Richard G タイトル Molecular genetics of the ichthyoses. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 131C:32-44 (2004) 文献 PMID:19061969 (description, gene, marker) 著者 Yamaguchi T, Osumi T タイトル Chanarin-Dorfman syndrome: deficiency in CGI-58, a lipid droplet-bound coactivator of lipase. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1791:519-23 (2009) 文献 PMID:11590543 (gene) 著者 Lefevre C, Jobard F, Caux F, Bouadjar B, Karaduman A, Heilig R, Lakhdar H, Wollenberg A, Verret JL, Weissenbach J, Ozguc M, Lathrop M, Prud'homme JF, Fischer J タイトル Mutations in CGI-58, the gene encoding a new protein of the esterase/lipase/thioesterase subfamily, in Chanarin-Dorfman syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 69:1002-12 (2001) /// エントリ H00737 名称 Acral peeling skin syndrome; Acral peeling skin syndrome 病因遺伝子 TGM5 [HSA:9333] [KO:K05622] リンク MeSH: C536316 OMIM: 609796 文献 PMID:16935789 (description, gene) 著者 Oji V, Traupe H タイトル Ichthyoses: differential diagnosis and molecular genetics. 雑誌 Eur J Dermatol 16:349-59 (2006) 文献 PMID:22066523 (description, gene) 著者 Pavlovic S, Krunic AL, Bulj TK, Medenica MM, Fong K, Arita K, McGrath JA タイトル Acral peeling skin syndrome: a clinically and genetically heterogeneous disorder. 雑誌 Pediatr Dermatol 29:258-63 (2012) 文献 PMID:11100033 (description) 著者 Hashimoto K, Hamzavi I, Tanaka K, Shwayder T タイトル Acral peeling skin syndrome. 雑誌 J Am Acad Dermatol 43:1112-9 (2000) /// エントリ H00738 名称 Ichthyosis with confetti; Ichthyosis with confetti 病因遺伝子 KRT10 [HSA:3858] [KO:K07604] リンク OMIM: 609165 文献 PMID:20798280 (description, gene) 著者 Choate KA, Lu Y, Zhou J, Choi M, Elias PM, Farhi A, Nelson-Williams C, Crumrine D, Williams ML, Nopper AJ, Bree A, Milstone LM, Lifton RP タイトル Mitotic recombination in patients with ichthyosis causes reversion of dominant mutations in KRT10. 雑誌 Science 330:94-7 (2010) 文献 PMID:21929535 (description, gene) 著者 Burger B, Spoerri I, Schubert M, Has C, Itin PH タイトル Description of the natural course and clinical manifestations of ichthyosis with confetti caused by a novel KRT10 mutation. 雑誌 Br J Dermatol (2011) 文献 PMID:9028791 (description) 著者 Corden LD, McLean WH タイトル Human keratin diseases: hereditary fragility of specific epithelial tissues. 雑誌 Exp Dermatol 5:297-307 (1996) /// エントリ H00739 名称 Ichthyosis with hypotrichosis; Ichthyosis with hypotrichosis 病因遺伝子 ST14 [HSA:6768] [KO:K08670] リンク ICD-10: Q80.9 MeSH: C536273 OMIM: 610765 文献 PMID:18445049 (description, gene) 著者 Avrahami L, Maas S, Pasmanik-Chor M, Rainshtein L, Magal N, Smitt J, van Marle J, Shohat M, Basel-Vanagaite L タイトル Autosomal recessive ichthyosis with hypotrichosis syndrome: further delineation of the phenotype. 雑誌 Clin Genet 74:47-53 (2008) 文献 PMID:17273967 (description, gene) 著者 Basel-Vanagaite L, Attia R, Ishida-Yamamoto A, Rainshtein L, Ben Amitai D, Lurie R, Pasmanik-Chor M, Indelman M, Zvulunov A, Saban S, Magal N, Sprecher E, Shohat M タイトル Autosomal recessive ichthyosis with hypotrichosis caused by a mutation in ST14, encoding type II transmembrane serine protease matriptase. 雑誌 Am J Hum Genet 80:467-77 (2007) 文献 PMID:17940283 (gene) 著者 List K, Currie B, Scharschmidt TC, Szabo R, Shireman J, Molinolo A, Cravatt BF, Segre J, Bugge TH タイトル Autosomal ichthyosis with hypotrichosis syndrome displays low matriptase proteolytic activity and is phenocopied in ST14 hypomorphic mice. 雑誌 J Biol Chem 282:36714-23 (2007) /// エントリ H00740 名称 IFAP 症候群; Ichthyosis follicularis, alopecia, and photophobia syndrome 病因遺伝子 MBTPS2 [HSA:51360] [KO:K07765] リンク MeSH: C536085 OMIM: 308205 文献 PMID:21600032 (description, gene) 著者 Megarbane H, Megarbane A タイトル Ichthyosis follicularis, alopecia, and photophobia (IFAP) syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 6:29 (2011) 文献 PMID:14708109 (description) 著者 Megarbane H, Zablit C, Waked N, Lefranc G, Tomb R, Megarbane A タイトル Ichthyosis follicularis, alopecia, and photophobia (IFAP) syndrome: report of a new family with additional features and review. 雑誌 Am J Med Genet A 124A:323-7 (2004) 文献 PMID:9714442 (description) 著者 Keyvani K, Paulus W, Traupe H, Kiesewetter F, Cursiefen C, Huk W, Raab K, Orth U, Rauch A, Pfeiffer RA タイトル Ichthyosis follicularis, alopecia, and photophobia (IFAP) syndrome: clinical and neuropathological observations in a 33-year-old man. 雑誌 Am J Med Genet 78:371-7 (1998) /// エントリ H00741 名称 魚鱗癬未熟児症候群; Ichthyosis prematurity syndrome 概要 魚鱗癬未熟児症候群は、早産、新生児仮死、表皮の角質化と剥離を特徴とする、先天性魚鱗癬症候群である。患者は脂肪酸輸送体 (FATP4)の遺伝子に変異がある。 病因遺伝子 SLC27A4 [HSA:10999] [KO:K08745] リンク MeSH: C536271 OMIM: 608649 文献 PMID:21856041 (description, gene) 著者 Khnykin D, Ronnevig J, Johnsson M, Sitek JC, Blaas HG, Hausser I, Johansen FE, Jahnsen FL タイトル Ichthyosis prematurity syndrome: Clinical evaluation of 17 families with a rare disorder of lipid metabolism. 雑誌 J Am Acad Dermatol (2011) 文献 PMID:19119129 (description) 著者 Bygum A, Westermark P, Brandrup F タイトル Ichthyosis prematurity syndrome: a well-defined congenital ichthyosis subtype. 雑誌 J Am Acad Dermatol 59:S71-4 (2008) 文献 PMID:19631310 (description) 著者 Klar J, Schweiger M, Zimmerman R, Zechner R, Li H, Torma H, Vahlquist A, Bouadjar B, Dahl N, Fischer J タイトル Mutations in the fatty acid transport protein 4 gene cause the ichthyosis prematurity syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 85:248-53 (2009) /// エントリ H00742 名称 NISCH 症候群; Neonatal ichthyosis-sclerosing cholangitis (NISCH) syndrome 病因遺伝子 CLDN1 [HSA:9076] [KO:K06087] リンク MeSH: C564365 OMIM: 607626 文献 PMID:21865982 (description, gene) 著者 Paganelli M, Stephenne X, Gilis A, Jacquemin E, Henrion Caude A, Girard M, Gonzales E, Revencu N, Reding R, Wanty C, Smets F, Sokal EM タイトル Neonatal ichthyosis and sclerosing cholangitis syndrome: extremely variable liver disease severity from claudin-1 deficiency. 雑誌 J Pediatr Gastroenterol Nutr 53:350-4 (2011) 文献 PMID:22030598 (description, gene) 著者 Grosse B, Cassio D, Yousef N, Bernardo C, Jacquemin E, Gonzales E タイトル Claudin-1 involved in neonatal ichthyosis sclerosing cholangitis syndrome regulates hepatic paracellular permeability. 雑誌 Hepatology 55:1249-59 (2012) 文献 PMID:15768832 (description, gene) 著者 Carlton VE, Pawlikowska L, Bull LN タイトル Molecular basis of intrahepatic cholestasis. 雑誌 Ann Med 36:606-17 (2004) /// エントリ H00743 名称 先天性パラミオトニー; Paramyotonia congenita (PMC) 病因遺伝子 SCN4A [HSA:6329] [KO:K04837] 治療薬 Mexiletine [DG:DG00197] Acetazolamide [DG:DG01134] Hydrochlorothiazide [DR:D00340] コメント PMC mutations are concentrated around exons 22 and 24 of SCN4A, the commonest mutations being the Thr1313Met mutation and a variety of substitutions at position 1448. リンク ICD-10: G71.1 MeSH: D020967 OMIM: 168300 文献 PMID:20634695 (description, gene) 著者 Raja Rayan DL, Hanna MG タイトル Skeletal muscle channelopathies: nondystrophic myotonias and periodic paralysis. 雑誌 Curr Opin Neurol 23:466-76 (2010) 文献 PMID:19571750 (description, gene) 著者 Platt D, Griggs R タイトル Skeletal muscle channelopathies: new insights into the periodic paralyses and nondystrophic myotonias. 雑誌 Curr Opin Neurol 22:524-31 (2009) 文献 PMID:17395134 (drug) 著者 Heatwole CR, Moxley RT 3rd タイトル The nondystrophic myotonias. 雑誌 Neurotherapeutics 4:238-51 (2007) /// エントリ H00744 名称 カリウム惹起性ミオトニー; Potassium-aggravated myotonias (PAMs) 病因遺伝子 SCN4A [HSA:6329] [KO:K04837] 治療薬 Mexiletine [DG:DG00197] Acetazolamide [DG:DG01134] リンク ICD-10: G71.1 MeSH: C538353 OMIM: 608390 文献 PMID:20634695 (description, gene) 著者 Raja Rayan DL, Hanna MG タイトル Skeletal muscle channelopathies: nondystrophic myotonias and periodic paralysis. 雑誌 Curr Opin Neurol 23:466-76 (2010) 文献 PMID:19571750 (description, gene) 著者 Platt D, Griggs R タイトル Skeletal muscle channelopathies: new insights into the periodic paralyses and nondystrophic myotonias. 雑誌 Curr Opin Neurol 22:524-31 (2009) 文献 PMID:17395134 (drug) 著者 Heatwole CR, Moxley RT 3rd タイトル The nondystrophic myotonias. 雑誌 Neurotherapeutics 4:238-51 (2007) /// エントリ H00745 名称 高カリウム血性周期性四肢麻痺; Hyperkalemic periodic paralysis (HyperPP) 病因遺伝子 SCN4A [HSA:6329] [KO:K04837] 治療薬 Hydrochlorothiazide [DR:D00340] Mexiletine [DG:DG00197] Acetazolamide [DG:DG01134] Salbutamol [DR:D02147] Dichlorphenamide [DR:D00518] コメント The T704M and M1592V mutations in the SCN4A gene account for the majority of cases. リンク ICD-10: G72.3 MeSH: D020513 OMIM: 170500 文献 PMID:20634695 (description, gene) 著者 Raja Rayan DL, Hanna MG タイトル Skeletal muscle channelopathies: nondystrophic myotonias and periodic paralysis. 雑誌 Curr Opin Neurol 23:466-76 (2010) 文献 PMID:19571750 (description, gene) 著者 Platt D, Griggs R タイトル Skeletal muscle channelopathies: new insights into the periodic paralyses and nondystrophic myotonias. 雑誌 Curr Opin Neurol 22:524-31 (2009) 文献 PMID:17395134 (drug) 著者 Heatwole CR, Moxley RT 3rd タイトル The nondystrophic myotonias. 雑誌 Neurotherapeutics 4:238-51 (2007) /// エントリ H00746 名称 低カリウム血性周期性四肢麻痺; Hypokalemic periodic paralysis (HypoPP) 病因遺伝子 (HypoPP1) CACNA1S [HSA:779] [KO:K04857] (HypoPP2) SCN4A [HSA:6329] [KO:K04837] 治療薬 Potassium [DR:D02060 D01298] Acetazolamide [DG:DG01134] リンク ICD-10: G72.3 MeSH: D020514 OMIM: 170400 613345 文献 PMID:20634695 (description, gene, drug) 著者 Raja Rayan DL, Hanna MG タイトル Skeletal muscle channelopathies: nondystrophic myotonias and periodic paralysis. 雑誌 Curr Opin Neurol 23:466-76 (2010) 文献 PMID:19571750 (description, gene) 著者 Platt D, Griggs R タイトル Skeletal muscle channelopathies: new insights into the periodic paralyses and nondystrophic myotonias. 雑誌 Curr Opin Neurol 22:524-31 (2009) /// エントリ H00747 名称 低カリウム性甲状腺中毒性周期性四肢麻痺; Thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis (TPP) 病因遺伝子 KCNJ18 [HSA:100134444] [KO:K19468] 治療薬 Methimazole [DR:D00401] Propylthiouracil [DR:D00562] Propranolol [DG:DG00305] Potassium [DR:D02060 D01298] リンク ICD-10: G72.3 OMIM: 613239 文献 PMID:20634695 (description, gene) 著者 Raja Rayan DL, Hanna MG タイトル Skeletal muscle channelopathies: nondystrophic myotonias and periodic paralysis. 雑誌 Curr Opin Neurol 23:466-76 (2010) 文献 PMID:21556020 (description, gene, drug) 著者 Maciel RM, Lindsey SC, Dias da Silva MR タイトル Novel etiopathophysiological aspects of thyrotoxic periodic paralysis. 雑誌 Nat Rev Endocrinol 7:657-67 (2011) /// エントリ H00748 名称 Andersen-Tawil 症候群; Andersen-Tawil syndrome (ATS) 概要 Andersen-Tawil 症候群(ATS)は、心臓の異常、特異的な顔貌と骨格、周期性四肢麻痺の３つの症状を併せ持つ周期性四肢麻痺の一種である。ATS患者の身体的特徴として、広い額、つま先の再生不良性の下顎骨、両眼近接、耳の位置が低い、斜指症、合指症があげられる。ATS患者の60%にはカリウムチャネルをコードするKCNJ2遺伝子の変異がみられるが、遺伝的な原因は様々であると考えられる。 病因遺伝子 KCNJ2 [HSA:3759] [KO:K04996] 治療薬 Acetazolamide [DG:DG01134] リンク ICD-10: G72.3 MeSH: D050030 OMIM: 170390 文献 PMID:20634695 (description, gene, drug) 著者 Raja Rayan DL, Hanna MG タイトル Skeletal muscle channelopathies: nondystrophic myotonias and periodic paralysis. 雑誌 Curr Opin Neurol 23:466-76 (2010) 文献 PMID:19571750 (description, gene) 著者 Platt D, Griggs R タイトル Skeletal muscle channelopathies: new insights into the periodic paralyses and nondystrophic myotonias. 雑誌 Curr Opin Neurol 22:524-31 (2009) /// エントリ H00749 名称 発作性運動失調症; Episodic ataxias 病因遺伝子 (EA1) KCNA1 [HSA:3736] [KO:K04874] (EA2) CACNA1A [HSA:773] [KO:K04344] (EA5) CACNB4 [HSA:785] [KO:K04865] (EA6) SLC1A3 [HSA:6507] [KO:K05614] 治療薬 Carbamazepine [DR:D00252] Phenytoin [DG:DG00846] Sulthiame [DR:D01787] Acetazolamide [DG:DG01134] 4-Aminopyridine [DR:D04127] リンク ICD-10: G11.8 OMIM: 160120 108500 613855 612656 文献 PMID:19650351 (description, gene) 著者 Finsterer J タイトル Ataxias with autosomal, X-chromosomal or maternal inheritance. 雑誌 Can J Neurol Sci 36:409-28 (2009) 文献 PMID:19734086 (description, gene, drug) 著者 Tomlinson SE, Hanna MG, Kullmann DM, Tan SV, Burke D タイトル Clinical neurophysiology of the episodic ataxias: insights into ion channel dysfunction in vivo. 雑誌 Clin Neurophysiol 120:1768-76 (2009) /// エントリ H00750 名称 Keratosis follicularis spinulosa decalvans; Keratosis follicularis spinulosa decalvans 病因遺伝子 (X-linked) MBTPS2 [HSA:51360] [KO:K07765] (X-linked) SAT1 [HSA:6303] [KO:K00657] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: C536159 OMIM: 308800 文献 PMID:18984066 (descritpion) 著者 Castori M, Covaciu C, Paradisi M, Zambruno G タイトル Clinical and genetic heterogeneity in keratosis follicularis spinulosa decalvans. 雑誌 Eur J Med Genet 52:53-8 (2009) 文献 PMID:18280351 (descritpion) 著者 Bellet JS, Kaplan AL, Selim MA, Olsen EA タイトル Keratosis follicularis spinulosa decalvans in a family. 雑誌 J Am Acad Dermatol 58:499-502 (2008) 文献 PMID:20672378 (gene) 著者 Aten E, Brasz LC, Bornholdt D, Hooijkaas IB, Porteous ME, Sybert VP, Vermeer MH, Vossen RH, van der Wielen MJ, Bakker E, Breuning MH, Grzeschik KH, Oosterwijk JC, den Dunnen JT タイトル Keratosis Follicularis Spinulosa Decalvans is caused by mutations in MBTPS2. 雑誌 Hum Mutat 31:1125-33 (2010) 文献 PMID:12215835 (gene) 著者 Gimelli G, Giglio S, Zuffardi O, Alhonen L, Suppola S, Cusano R, Lo Nigro C, Gatti R, Ravazzolo R, Seri M タイトル Gene dosage of the spermidine/spermine N(1)-acetyltransferase ( SSAT) gene with putrescine accumulation in a patient with a Xp21.1p22.12 duplication and keratosis follicularis spinulosa decalvans (KFSD). 雑誌 Hum Genet 111:235-41 (2002) /// エントリ H00751 名称 窒息性胸郭ジストロフィー; Asphyxiating thoracic dystrophy 病因遺伝子 WDR19 [HSA:57728] [KO:K19671] DYNC2H1 [HSA:79659] [KO:K10414] TTC21B [HSA:79809] [KO:K19673] リンク ICD-10: Q77.2 MeSH: C537571 C566982 C567761 OMIM: 611263 613091 613819 文献 PMID:19644333 (descritpion) 著者 Campbell RM Jr タイトル Spine deformities in rare congenital syndromes: clinical issues. 雑誌 Spine (Phila Pa 1976) 34:1815-27 (2009) 文献 PMID:21465651 (descritpion) 著者 Keppler-Noreuil KM, Adam MP, Welch J, Muilenburg A, Willing MC タイトル Clinical insights gained from eight new cases and review of reported cases with Jeune syndrome (asphyxiating thoracic dystrophy). 雑誌 Am J Med Genet A 155A:1021-32 (2011) 文献 PMID:22019273 (gene) 著者 Bredrup C, Saunier S, Oud MM, Fiskerstrand T, Hoischen A, Brackman D, Leh SM, Midtbo M, Filhol E, Bole-Feysot C, Nitschke P, Gilissen C, Haugen OH, Sanders JS, Stolte-Dijkstra I, Mans DA, Steenbergen EJ, Hamel BC, Matignon M, Pfundt R, Jeanpierre C, Boman H, Rodahl E, Veltman JA, Knappskog PM, Knoers NV, Roepman R, Arts HH タイトル Ciliopathies with Skeletal Anomalies and Renal Insufficiency due to Mutations in the IFT-A Gene WDR19. 雑誌 Am J Hum Genet 89:634-43 (2011) 文献 PMID:19442771 (gene) 著者 Dagoneau N, Goulet M, Genevieve D, Sznajer Y, Martinovic J, Smithson S, Huber C, Baujat G, Flori E, Tecco L, Cavalcanti D, Delezoide AL, Serre V, Le Merrer M, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル DYNC2H1 mutations cause asphyxiating thoracic dystrophy and short rib-polydactyly syndrome, type III. 雑誌 Am J Hum Genet 84:706-11 (2009) 文献 PMID:21258341 (gene) 著者 Davis EE, Zhang Q, Liu Q, Diplas BH, Davey LM, Hartley J, Stoetzel C, Szymanska K, Ramaswami G, Logan CV, Muzny DM, Young AC, Wheeler DA, Cruz P, Morgan M, Lewis LR, Cherukuri P, Maskeri B, Hansen NF, Mullikin JC, Blakesley RW, Bouffard GG, Gyapay G, Rieger S, Tonshoff B, Kern I, Soliman NA, Neuhaus TJ, Swoboda KJ, Kayserili H, Gallagher TE, Lewis RA, Bergmann C, Otto EA, Saunier S, Scambler PJ, Beales PL, Gleeson JG, Maher ER, Attie-Bitach T, Dollfus H, Johnson CA, Green ED, Gibbs RA, Hildebrandt F, Pierce EA, Katsanis N タイトル TTC21B contributes both causal and modifying alleles across the ciliopathy spectrum. 雑誌 Nat Genet 43:189-96 (2011) /// エントリ H00752 名称 Hay–Wells 症候群 及び Rapp–Hodgkin 症候群; Ankyloblepharon-ctodermal defects-cleft lip/palate (AEC) syndrome and Rapp-Hodgkin syndrome 概要 Hay–Wells 症候群 及び Rapp–Hodgkin 症候群は、眼瞼癒着と口唇口蓋裂を特徴とする稀な外胚葉異形成症である。髪、爪、歯、汗腺に異常が起こる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 TP63 [HSA:8626] [KO:K10149] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C535847 C535289 OMIM: 106260 129400 文献 PMID:20556892 (descritpion, gene) 著者 Sutton VR, Bree AF, van Bokhoven H タイトル Ankyloblepharon-Ectodermal Defects-Cleft Lip/Palate Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:20491771 (descritpion, gene) 著者 Clements SE, Techanukul T, Holden ST, Mellerio JE, Dorkins H, Escande F, McGrath JA タイトル Rapp-Hodgkin and Hay-Wells ectodermal dysplasia syndromes represent a variable spectrum of the same genetic disorder. 雑誌 Br J Dermatol 163:624-9 (2010) 文献 PMID:19953814 (descritpion) 著者 Tosun G, Elbay U タイトル Rapp-Hodgkin syndrome: clinical and dental findings. 雑誌 J Clin Pediatr Dent 34:71-5 (2009) /// エントリ H00753 名称 Urofacial 症候群; Urofacial syndrome 病因遺伝子 HPSE2 [HSA:60495] [KO:K07965] リンク MeSH: C536480 OMIM: 236730 文献 PMID:21332471 (description, gene) 著者 Mahmood S, Beetz C, Tahir M, Imran M, Mumtaz R, Bassmann I, Jahic A, Malik M, Nurnberg G, Hassan S, Rana S, Nurnberg P, Hubner C タイトル First HPSE2 missense mutation in urofacial syndrome. 雑誌 Clin Genet (2011) 文献 PMID:20605132 (description, gene) 著者 Pang J, Zhang S, Yang P, Hawkins-Lee B, Zhong J, Zhang Y, Ochoa B, Agundez JA, Voelckel MA, Gu W, Xiong WC, Mei L, She JX, Wang CY タイトル Loss-of-Function Mutations in HPSE2 Cause the Autosomal Recessive Urofacial Syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet (2010) 文献 PMID:20605127 (description, gene) 著者 Daly SB, Urquhart JE, Hilton E, McKenzie EA, Kammerer RA, Lewis M, Kerr B, Stuart H, Donnai D, Long DA, Burgu B, Aydogdu O, Derbent M, Garcia-Minaur S, Reardon W, Gener B, Shalev S, Smith R, Woolf AS, Black GC, Newman WG タイトル Mutations in HPSE2 Cause Urofacial Syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet (2010) /// エントリ H00754 名称 3-メチルグルタコン酸尿症; 3-Methylglutaconic aciduria (MGCA) 概要 3-メチルグルタコン酸尿症は尿中に3-メチルグルタコン酸とその還元型の3-メチルグルタル酸を大量に排泄する極めて稀な代謝性疾患である。欠損している酵素の違いにより、現在５つの型が報告されている。 カテゴリ 先天性代謝異常 病因遺伝子 (Type 1) AUH [HSA:549] [KO:K05607] (Type 2) TAZ [HSA:6901] [KO:K13511] (Type 3) OPA3 [HSA:80207] (Type 5) DNAJC19 [HSA:131118] [KO:K09539] 診断マーカー Elevated urinary levels of 3-methylglutaconic acid and 3-methylglutaric acid コメント Barth syndrome (MGCA type 2) is described in H00654. リンク ICD-10: E71.1 MeSH: C579867 OMIM: 250950 302060 258501 610198 文献 PMID:15719488 著者 Gunay-Aygun M タイトル 3-Methylglutaconic aciduria: a common biochemical marker in various syndromes with diverse clinical features. 雑誌 Mol Genet Metab 84:1-3 (2005) 文献 PMID:12434311 著者 IJlst L, Loupatty FJ, Ruiter JP, Duran M, Lehnert W, Wanders RJ タイトル 3-Methylglutaconic aciduria type I is caused by mutations in AUH. 雑誌 Am J Hum Genet 71:1463-6 (2002) 文献 PMID:20350831 著者 Huizing M, Dorward H, Ly L, Klootwijk E, Kleta R, Skovby F, Pei W, Feldman B, Gahl WA, Anikster Y タイトル OPA3, mutated in 3-methylglutaconic aciduria type III, encodes two transcripts targeted primarily to mitochondria. 雑誌 Mol Genet Metab 100:149-54 (2010) 文献 PMID:16055927 著者 Davey KM, Parboosingh JS, McLeod DR, Chan A, Casey R, Ferreira P, Snyder FF, Bridge PJ, Bernier FP タイトル Mutation of DNAJC19, a human homologue of yeast inner mitochondrial membrane co-chaperones, causes DCMA syndrome, a novel autosomal recessive Barth syndrome-like condition. 雑誌 J Med Genet 43:385-93 (2006) /// エントリ H00755 名称 肬贅状肢端角化症; Acrokeratosis verruciformis 病因遺伝子 ATP2A2 [HSA:488] [KO:K05853] リンク MeSH: D007644 OMIM: 101900 文献 PMID:12542527 (description, gene) 著者 Dhitavat J, Macfarlane S, Dode L, Leslie N, Sakuntabhai A, MacSween R, Saihan E, Hovnanian A タイトル Acrokeratosis verruciformis of Hopf is caused by mutation in ATP2A2: evidence that it is allelic to Darier's disease. 雑誌 J Invest Dermatol 120:229-32 (2003) 文献 PMID:22028575 (description, gene) 著者 Bang CH, Kim HS, Park YM, Kim HO, Lee JY タイトル Non-familial Acrokeratosis Verruciformis of Hopf. 雑誌 Ann Dermatol 23 Suppl 1:S61-3 (2011) 文献 PMID:16150218 (description) 著者 Rallis E, Economidi A, Papadakis P, Verros C タイトル Acrokeratosis verruciformis of Hopf (Hopf disease): case report and review of the literature. 雑誌 Dermatol Online J 11:10 (2005) /// エントリ H00756 名称 Pitt-Hopkins 症候群; Pitt-Hopkins syndrome 病因遺伝子 (Pitt-Hopkins) TCF4 [HSA:6925] [KO:K15603] (Pitt-Hopkins-like) CNTNAP2 [HSA:26047] [KO:K07380] (Pitt-Hopkins-like) NRXN1 [HSA:9378] [KO:K07377] リンク ICD-10: Q04.8 OMIM: 610954 610042 614325 文献 PMID:20205897 (description, gene) 著者 Taddeucci G, Bonuccelli A, Mantellassi I, Orsini A, Tarantino E タイトル Pitt-Hopkins syndrome: report of a case with a TCF4 gene mutation. 雑誌 Ital J Pediatr 36:12 (2010) 文献 PMID:9475596 (description, gene) 著者 Van Balkom ID, Quartel S, Hennekam RC タイトル Mental retardation, "coarse" face, and hyperbreathing: confirmation of the Pitt-Hopkins syndrome. 雑誌 Am J Med Genet 75:273-6 (1998) /// エントリ H00757 名称 Dyggve-Melchior-Clausen 病 及び Smith-McCort dysplasia; Dyggve-Melchior-Clausen disease and Smith-McCort dysplasia 病因遺伝子 DYM [HSA:54808] リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: C535726 C564589 OMIM: 223800 607326 文献 PMID:15464420 (description, gene) 著者 Paupe V, Gilbert T, Le Merrer M, Munnich A, Cormier-Daire V, El Ghouzzi V タイトル Recent advances in Dyggve-Melchior-Clausen syndrome. 雑誌 Mol Genet Metab 83:51-9 (2004) 文献 PMID:16470731 (description, gene) 著者 Neumann LM, El Ghouzzi V, Paupe V, Weber HP, Fastnacht E, Leenen A, Lyding S, Klusmann A, Mayatepek E, Pelz J, Cormier-Daire V タイトル Dyggve-Melchior-Clausen syndrome and Smith-McCort dysplasia: clinical and molecular findings in three families supporting genetic heterogeneity in Smith-McCort dysplasia. 雑誌 Am J Med Genet A 140:421-6 (2006) 文献 PMID:12499951 (description) 著者 Burns C, Powell BR, Hsia YE, Reinker K タイトル Dyggve-Melchior-Clausen syndrome: report of seven patients with the Smith-McCort variant and review of the literature. 雑誌 J Pediatr Orthop 23:88-93 (2003) 文献 PMID:16206059 (description) 著者 Bayrak IK, Nural MS, Diren HB タイトル Dyggve-Melchior-Clausen syndrome without mental retardation (Smith-McCort dysplasia). 雑誌 Diagn Interv Radiol 11:163-5 (2005) /// エントリ H00758 名称 Progressive pseudorheumatoid dysplasia; Progressive pseudorheumatoid dysplasia (PPRD) 病因遺伝子 WISP3 [HSA:8838] リンク MeSH: C535387 OMIM: 208230 文献 PMID:9222963 (description) 著者 el-Shanti HE, Omari HZ, Qubain HI タイトル Progressive pseudorheumatoid dysplasia: report of a family and review. 雑誌 J Med Genet 34:559-63 (1997) 文献 PMID:17596985 (description) 著者 Bennani L, Amine B, Ichchou L, Lazrak N, Hajjaj-Hassouni N タイトル Progressive pseudorheumatoid dysplasia: three cases in one family. 雑誌 Joint Bone Spine 74:393-5 (2007) 文献 PMID:17483925 (gene) 著者 Zhou HD, Bu YH, Peng YQ, Xie H, Wang M, Yuan LQ, Jiang Y, Li D, Wei QY, He YL, Xiao T, Ni JD, Liao EY タイトル Cellular and molecular responses in progressive pseudorheumatoid dysplasia articular cartilage associated with compound heterozygous WISP3 gene mutation. 雑誌 J Mol Med (Berl) 85:985-96 (2007) 文献 PMID:16152649 (gene) 著者 Delague V, Chouery E, Corbani S, Ghanem I, Aamar S, Fischer J, Levy-Lahad E, Urtizberea JA, Megarbane A タイトル Molecular study of WISP3 in nine families originating from the Middle-East and presenting with progressive pseudorheumatoid dysplasia: identification of two novel mutations, and description of a founder effect. 雑誌 Am J Med Genet A 138A:118-26 (2005) /// エントリ H00759 名称 ワールデンブルグ症候群; Waardenburg syndrome (WS) 概要 ワーデンブルグ症候群(WS)は難聴および毛髪、皮膚、虹彩の色素異常を特徴とする稀な常染色体優性遺伝性疾患で、随伴症状から４つの型に分類される。I型は眼角離開を伴う。II型は眼角離開がない。III型はI型に筋骨格の異常を併発する。IV型は巨大結腸症を併発する。本疾患はメラニン細胞の分化に関わる６つの遺伝子（PAX3, SOX10, MITF, EDNR, EDN3 およびSNAIL2）の異常を伴う。 カテゴリ 先天性代謝異常; 白皮症 病因遺伝子 (WS 1/3) PAX3 [HSA:5077] [KO:K09381] (WS 2A) MITF [HSA:4286] [KO:K09455] (WS 2D) SNAI2 [HSA:6591] [KO:K05706] (WS 2E/4C) SOX10 [HSA:6663] [KO:K09270] (WS 4A) EDNRB [HSA:1910] [KO:K04198] (WS 4B) EDN3 [HSA:1908] [KO:K05227] リンク ICD-10: E70.3 MeSH: D014849 OMIM: 193500 193510 608890 611584 148820 277580 613265 613266 609136 文献 PMID:20127975 著者 Pingault V, Ente D, Dastot-Le Moal F, Goossens M, Marlin S, Bondurand N タイトル Review and update of mutations causing Waardenburg syndrome. 雑誌 Hum Mutat 31:391-406 (2010) 文献 PMID:20478267 著者 Chen H, Jiang L, Xie Z, Mei L, He C, Hu Z, Xia K, Feng Y タイトル Novel mutations of PAX3, MITF, and SOX10 genes in Chinese patients with type I or type II Waardenburg syndrome. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 397:70-4 (2010) 文献 PMID:21856949 著者 Nissan X, Larribere L, Saidani M, Hurbain I, Delevoye C, Feteira J, Lemaitre G, Peschanski M, Baldeschi C タイトル Functional melanocytes derived from human pluripotent stem cells engraft into pluristratified epidermis. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 108:14861-6 (2011) /// エントリ H00760 名称 遅発性脊椎骨端異形成; Spondyloepiphyseal dysplasia tarda 病因遺伝子 TRAPPC2 [HSA:6399] [KO:K20301] リンク MeSH: D010009 OMIM: 313400 文献 PMID:20301324 (description, gene) 著者 Tiller GE, Hannig VL タイトル X-Linked Spondyloepiphyseal Dysplasia Tarda 雑誌 (1993) 文献 PMID:19417549 (description, gene) 著者 Guo H, Xu X, Wang K, Zhang B, Deng G, Wang Y, Bai Y タイトル A novel RNA-splicing mutation in TRAPPC2 gene causing x-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda in a large Chinese family. 雑誌 J Genet 88:87-91 (2009) 文献 PMID:21858081 (gene) 著者 Zong M, Wu XG, Chan CW, Choi MY, Chan HC, Tanner JA, Yu S タイトル The adaptor function of TRAPPC2 in mammalian TRAPPs explains TRAPPC2-associated SEDT and TRAPPC9-associated congenital intellectual disability. 雑誌 PLoS One 6:e23350 (2011) /// エントリ H00761 名称 パキスタン型脊椎骨端骨幹端異形成; SEMD, Pakistani type カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 PAPSS2 [HSA:9060] [KO:K13811] リンク MeSH: C567551 OMIM: 612847 文献 PMID:9714015 (descripion) 著者 Ahmad M, Haque MF, Ahmad W, Abbas H, Haque S, Krakow D, Rimoin DL, Lachman RS, Cohn DH タイトル Distinct, autosomal recessive form of spondyloepimetaphyseal dysplasia segregating in an inbred Pakistani kindred. 雑誌 Am J Med Genet 78:468-73 (1998) 文献 PMID:9771708 (gene) 著者 Faiyaz ul Haque M, King LM, Krakow D, Cantor RM, Rusiniak ME, Swank RT, Superti-Furga A, Haque S, Abbas H, Ahmad W, Ahmad M, Cohn DH タイトル Mutations in orthologous genes in human spondyloepimetaphyseal dysplasia and the brachymorphic mouse. 雑誌 Nat Genet 20:157-62 (1998) /// エントリ H00762 名称 オマーン型脊椎骨端骨幹端異形成; SEMD, Omani type 病因遺伝子 CHST3 [HSA:9469] [KO:K01020] リンク MeSH: C535789 OMIM: 143095 文献 PMID:18698629 (description, gene) 著者 van Roij MH, Mizumoto S, Yamada S, Morgan T, Tan-Sindhunata MB, Meijers-Heijboer H, Verbeke JI, Markie D, Sugahara K, Robertson SP タイトル Spondyloepiphyseal dysplasia, Omani type: further definition of the phenotype. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:2376-84 (2008) 文献 PMID:15602087 (description) 著者 Rossi M, De Brasi D, Hall CM, Battagliese A, Melis D, Sebastio G, Andria G タイトル A new familial case of spondylo-epi-metaphyseal dysplasia with multiple dislocations Hall type (leptodactylic form). 雑誌 Clin Dysmorphol 14:13-8 (2005) 文献 PMID:9678701 (description) 著者 Hall CM, Elcioglu NH, Shaw DG タイトル A distinct form of spondyloepimetaphyseal dysplasia with multiple dislocations. 雑誌 J Med Genet 35:566-72 (1998) /// エントリ H00763 名称 新生児一過性表皮水疱症; Transient bullous dermolysis of the newborn 病因遺伝子 COL7A1 [HSA:1294] [KO:K16628] リンク MeSH: C536979 OMIM: 131705 文献 PMID:9856844 (description, gene) 著者 Hammami-Hauasli N, Raghunath M, Kuster W, Bruckner-Tuderman L タイトル Transient bullous dermolysis of the newborn associated with compound heterozygosity for recessive and dominant COL7A1 mutations. 雑誌 J Invest Dermatol 111:1214-9 (1998) 文献 PMID:16225626 (description, gene) 著者 Fassihi H, Diba VC, Wessagowit V, Dopping-Hepenstal PJ, Jones CA, Burrows NP, McGrath JA タイトル Transient bullous dermolysis of the newborn in three generations. 雑誌 Br J Dermatol 153:1058-63 (2005) 文献 PMID:9406826 (description, gene) 著者 Christiano AM, Fine JD, Uitto J タイトル Genetic basis of dominantly inherited transient bullous dermolysis of the newborn: a splice site mutation in the type VII collagen gene. 雑誌 J Invest Dermatol 109:811-4 (1997) /// エントリ H00764 名称 5p欠失症候群; 猫鳴き症候群; Chromosme 5p deletion syndrome 概要 猫鳴き症候群(CdCS) は、５番染色体短腕の欠失によって起こる遺伝疾患である。主な症状は、甲高い泣き声、小頭症、幅広い鼻梁、内眼角贅皮、小顎、手足の指の異常、重症の精神運動遅滞などである。SEMAF/ SEMA5A および CTNND2遺伝子は欠失部位に位置するが、それらの欠損が本疾患患者の精神遅滞に影響を及ぼすと考えられる。TERTの欠失は、表現型の変化に寄与する可能性がある。 カテゴリ 染色体異常 病因遺伝子 SEMA5A [HSA:9037] [KO:K06841] CTNND2 [HSA:1501] TERT [HSA:7015] [KO:K11126] リンク ICD-10: Q93.4 MeSH: D003410 OMIM: 123450 文献 PMID:16953888 著者 Cerruti Mainardi P タイトル Cri du Chat syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 1:33 (2006) 文献 PMID:9464278 著者 Simmons AD, Puschel AW, McPherson JD, Overhauser J, Lovett M タイトル Molecular cloning and mapping of human semaphorin F from the Cri-du-chat candidate interval. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 242:685-91 (1998) 文献 PMID:10673328 著者 Medina M, Marinescu RC, Overhauser J, Kosik KS タイトル Hemizygosity of delta-catenin (CTNND2) is associated with severe mental retardation in cri-du-chat syndrome. 雑誌 Genomics 63:157-64 (2000) /// エントリ H00765 名称 キンバリー型脊椎骨端異形成症; Spondyloepiphyseal dysplasia, Kimberley type 概要 キンバリー型脊椎骨端異形成症は早期発症の関節症を伴う軽度の脊椎骨端異形成症である。脊椎が扁平であるため低身長でずんぐりとした体型が特徴である。軟骨に多く存在するプロテオグリカンの一種、アグリカンがこの疾患に関与することが示唆されている。 病因遺伝子 ACAN [HSA:176] [KO:K06792] リンク MeSH: C564252 OMIM: 608361 612813 文献 PMID:16080123 (description, gene) 著者 Gleghorn L, Ramesar R, Beighton P, Wallis G タイトル A mutation in the variable repeat region of the aggrecan gene (AGC1) causes a form of spondyloepiphyseal dysplasia associated with severe, premature osteoarthritis. 雑誌 Am J Hum Genet 77:484-90 (2005) /// エントリ H00766 名称 Wolcott-Rallison 症候群; Wolcott-Rallison syndrome 病因遺伝子 EIF2AK3 [HSA:9451] [KO:K08860] リンク ICD-10: E10 Q77.7 MeSH: C536739 OMIM: 226980 文献 PMID:21050479 (description, gene) 著者 Julier C, Nicolino M タイトル Wolcott-Rallison syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 5:29 (2010) 文献 PMID:15384883 (description, gene) 著者 Iyer S, Korada M, Rainbow L, Kirk J, Brown RM, Shaw N, Barrett TG タイトル Wolcott-Rallison syndrome: a clinical and genetic study of three children, novel mutation in EIF2AK3 and a review of the literature. 雑誌 Acta Paediatr 93:1195-201 (2004) 文献 PMID:12960215 (description, gene) 著者 Brickwood S, Bonthron DT, Al-Gazali LI, Piper K, Hearn T, Wilson DI, Hanley NA タイトル Wolcott-Rallison syndrome: pathogenic insights into neonatal diabetes from new mutation and expression studies of EIF2AK3. 雑誌 J Med Genet 40:685-9 (2003) /// エントリ H00767 名称 Matrilin型脊椎骨端骨幹端異形成; SEMD, Matrilin type 概要 Matrilin型脊椎骨端骨幹端異形成は、軟骨の細胞外基質 matrilin 3 遺伝子のホモ接合性変異によって起こる常染色体劣性遺伝性の脊椎骨端骨幹端異形成である。症状は、四肢の短い低身長である。腰椎前彎や、扁平椎など他の骨格異常も見られる。 カテゴリ 骨関連疾患 病因遺伝子 MATN3 [HSA:4148] [KO:K19467] リンク ICD-10: Q77.7 MeSH: C563869 OMIM: 608728 文献 PMID:15121775 (description, gene) 著者 Borochowitz ZU, Scheffer D, Adir V, Dagoneau N, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル Spondylo-epi-metaphyseal dysplasia (SEMD) matrilin 3 type: homozygote matrilin 3 mutation in a novel form of SEMD. 雑誌 J Med Genet 41:366-72 (2004) 文献 PMID:18328979 (description) 著者 Cormier-Daire V タイトル Spondylo-epi-metaphyseal dysplasia. 雑誌 Best Pract Res Clin Rheumatol 22:33-44 (2008) /// エントリ H00768 名称 常染色体劣性非症候性精神遅滞; Nonsyndromic autosomal recessive mental retardation (NS-ARMR) 概要 精神遅滞はIQや適応能力が低いことを特徴とする神経発達障害であり、主にX連鎖性精神遅滞を中心に研究が進められて来たが、近年、常染色体劣性非症候性精神遅滞の原因となる遺伝子の変異もいくつか報告されている。それらの遺伝子の機能も働く経路も様々である。 カテゴリ 先天異常; 精神遅滞 病因遺伝子 (MRT1) PRSS12 [HSA:8492] [KO:K09624] (MRT2) CRBN [HSA:51185] [KO:K11793] (MRT3) CC2D1A [HSA:54862] [KO:K18260] (MRT6) GRIK2 [HSA:2898] [KO:K05202] (MRT7) TUSC3 [HSA:7991] [KO:K12669] (MRT12) ST3GAL3 [HSA:6487] [KO:K00781] (MRT13) TRAPPC9 [HSA:83696] [KO:K20306] (MRT15) MAN1B1 [HSA:11253] [KO:K01230] (MRT42) PGAP1 [HSA:80055] [KO:K05294] (MRT46) DNST1 [HSA:3340] [KO:K02576] 診断マーカー Intelligence quotient (IQ) lower than 70, associated with functional deficit in adaptive behavior, such as daily-living skills, social skills and communication. リンク ICD-10: F78.9 MeSH: C565406 C564404 C563929 C567008 C567018 C567017 C567016 C567015 C567014 C567013 C567019 C567714 OMIM: 249500 607417 608443 611092 611093 611090 613192 615802 614202 616116 文献 PMID:21063731 著者 Kuss AW, Garshasbi M, Kahrizi K, Tzschach A, Behjati F, Darvish H, Abbasi-Moheb L, Puettmann L, Zecha A, Weissmann R, Hu H, Mohseni M, Abedini SS, Rajab A, Hertzberg C, Wieczorek D, Ullmann R, Ghasemi-Firouzabadi S, Banihashemi S, Arzhangi S, Hadavi V, Bahrami-Monajemi G, Kasiri M, Falah M, Nikuei P, Dehghan A, Sobhani M, Jamali P, Ropers HH, Najmabadi H タイトル Autosomal recessive mental retardation: homozygosity mapping identifies 27 single linkage intervals, at least 14 novel loci and several mutation hotspots. 雑誌 Hum Genet 129:141-8 (2011) 文献 PMID:20092579 著者 Mitsui S, Osako Y, Yokoi F, Dang MT, Yuri K, Li Y, Yamaguchi N タイトル A mental retardation gene, motopsin/neurotrypsin/prss12, modulates hippocampal function and social interaction. 雑誌 Eur J Neurosci 30:2368-78 (2009) 文献 PMID:17380424 著者 Xin W, Xiaohua N, Peilin C, Xin C, Yaqiong S, Qihan W タイトル Primary function analysis of human mental retardation related gene CRBN. 雑誌 Mol Biol Rep 35:251-6 (2008) 文献 PMID:17714190 著者 Rogaeva A, Albert PR タイトル The mental retardation gene CC2D1A/Freud-1 encodes a long isoform that binds conserved DNA elements to repress gene transcription. 雑誌 Eur J Neurosci 26:965-74 (2007) 文献 PMID:17847003 著者 Motazacker MM, Rost BR, Hucho T, Garshasbi M, Kahrizi K, Ullmann R, Abedini SS, Nieh SE, Amini SH, Goswami C, Tzschach A, Jensen LR, Schmitz D, Ropers HH, Najmabadi H, Kuss AW タイトル A defect in the ionotropic glutamate receptor 6 gene (GRIK2) is associated with autosomal recessive mental retardation. 雑誌 Am J Hum Genet 81:792-8 (2007) 文献 PMID:18452889 著者 Garshasbi M, Hadavi V, Habibi H, Kahrizi K, Kariminejad R, Behjati F, Tzschach A, Najmabadi H, Ropers HH, Kuss AW タイトル A defect in the TUSC3 gene is associated with autosomal recessive mental retardation. 雑誌 Am J Hum Genet 82:1158-64 (2008) 文献 PMID:21907012 著者 Hu H, Eggers K, Chen W, Garshasbi M, Motazacker MM, Wrogemann K, Kahrizi K, Tzschach A, Hosseini M, Bahman I, Hucho T, Muhlenhoff M, Gerardy-Schahn R, Najmabadi H, Ropers HH, Kuss AW タイトル ST3GAL3 mutations impair the development of higher cognitive functions. 雑誌 Am J Hum Genet 89:407-14 (2011) 文献 PMID:20004765 著者 Mir A, Kaufman L, Noor A, Motazacker MM, Jamil T, Azam M, Kahrizi K, Rafiq MA, Weksberg R, Nasr T, Naeem F, Tzschach A, Kuss AW, Ishak GE, Doherty D, Ropers HH, Barkovich AJ, Najmabadi H, Ayub M, Vincent JB タイトル Identification of mutations in TRAPPC9, which encodes the NIK- and IKK-beta-binding protein, in nonsyndromic autosomal-recessive mental retardation. 雑誌 Am J Hum Genet 85:909-15 (2009) 文献 PMID:24784135 著者 Murakami Y, Tawamie H, Maeda Y, Buttner C, Buchert R, Radwan F, Schaffer S, Sticht H, Aigner M, Reis A, Kinoshita T, Jamra RA タイトル Null mutation in PGAP1 impairing Gpi-anchor maturation in patients with intellectual disability and encephalopathy. 雑誌 PLoS Genet 10:e1004320 (2014) 文献 PMID:21763484 著者 Rafiq MA, Kuss AW, Puettmann L, Noor A, Ramiah A, Ali G, Hu H, Kerio NA, Xiang Y, Garshasbi M, Khan MA, Ishak GE, Weksberg R, Ullmann R, Tzschach A, Kahrizi K, Mahmood K, Naeem F, Ayub M, Moremen KW, Vincent JB, Ropers HH, Ansar M, Najmabadi H タイトル Mutations in the alpha 1,2-mannosidase gene, MAN1B1, cause autosomal-recessive intellectual disability. 雑誌 Am J Hum Genet 89:176-82 (2011) 文献 PMID:25125150 著者 Reuter MS, Musante L, Hu H, Diederich S, Sticht H, Ekici AB, Uebe S, Wienker TF, Bartsch O, Zechner U, Oppitz C, Keleman K, Jamra RA, Najmabadi H, Schweiger S, Reis A, Kahrizi K タイトル NDST1 missense mutations in autosomal recessive intellectual disability. 雑誌 Am J Med Genet A 164A:2753-63 (2014) /// エントリ H00769 名称 過剰驚愕症; Hyperekplexia 病因遺伝子 GLRA1 [HSA:2741] [KO:K05193] GLRB [HSA:2743] [KO:K05196] GPHN [HSA:10243] [KO:K15376] ARHGEF9 [HSA:23229] [KO:K20686] SLC6A5 [HSA:9152] [KO:K05038] リンク ICD-10: G25.8 MeSH: D016750 OMIM: 149400 300607 文献 PMID:18707791 (description, gene) 著者 Harvey RJ, Topf M, Harvey K, Rees MI タイトル The genetics of hyperekplexia: more than startle! 雑誌 Trends Genet 24:439-47 (2008) 文献 PMID:20407582 (description, gene) 著者 Davies JS, Chung SK, Thomas RH, Robinson A, Hammond CL, Mullins JG, Carta E, Pearce BR, Harvey K, Harvey RJ, Rees MI タイトル The glycinergic system in human startle disease: a genetic screening approach. 雑誌 Front Mol Neurosci 3:8 (2010) /// エントリ H00770 名称 先天性筋無力症候群; Congenital myasthenic syndrome 病因遺伝子 CHRNE [HSA:1145] [KO:K04817] CHRNA1 [HSA:1134] [KO:K04803] CHRNB1 [HSA:1140] [KO:K04812] CHRND [HSA:1144] [KO:K04816] COLQ [HSA:8292] CHAT [HSA:1103] [KO:K00623] RAPSN [HSA:5913] SCN4A [HSA:6329] [KO:K04837] MUSK [HSA:4593] [KO:K05129] DOK7 [HSA:285489] AGRN [HSA:375790] [KO:K06254] GFPT1 [HSA:2673] [KO:K00820] 治療薬 Fluoxetine [DG:DG00942] Quinidine sulfate [DG:DG00192] Ephedrine [DG:DG00227] Salbutamol [DR:D02147 D00683] リンク ICD-10: G70.2 MeSH: D020294 OMIM: 254210 254300 601462 603034 608930 608931 614198 610542 文献 PMID:19593127 (description) 著者 Argov Z タイトル Management of myasthenic conditions: nonimmune issues. 雑誌 Curr Opin Neurol 22:493-7 (2009) 文献 PMID:20547629 (description, gene, drug) 著者 Spillane J, Beeson DJ, Kullmann DM タイトル Myasthenia and related disorders of the neuromuscular junction. 雑誌 J Neurol Neurosurg Psychiatry 81:850-7 (2010) 文献 PMID:21310273 (gene) 著者 Senderek J, Muller JS, Dusl M, Strom TM, Guergueltcheva V, Diepolder I, Laval SH, Maxwell S, Cossins J, Krause S, Muelas N, Vilchez JJ, Colomer J, Mallebrera CJ, Nascimento A, Nafissi S, Kariminejad A, Nilipour Y, Bozorgmehr B, Najmabadi H, Rodolico C, Sieb JP, Steinlein OK, Schlotter B, Schoser B, Kirschner J, Herrmann R, Voit T, Oldfors A, Lindbergh C, Urtizberea A, von der Hagen M, Hubner A, Palace J, Bushby K, Straub V, Beeson D, Abicht A, Lochmuller H タイトル Hexosamine biosynthetic pathway mutations cause neuromuscular transmission defect. 雑誌 Am J Hum Genet 88:162-72 (2011) /// エントリ H00771 名称 原発性紅痛症; Inherited erythromelalgia (IEM) 病因遺伝子 SCN9A [HSA:6335] [KO:K04841] リンク ICD-10: I73.8 OMIM: 133020 文献 PMID:19005038 (description, gene) 著者 Catterall WA, Dib-Hajj S, Meisler MH, Pietrobon D タイトル Inherited neuronal ion channelopathies: new windows on complex neurological diseases. 雑誌 J Neurosci 28:11768-77 (2008) 文献 PMID:19185186 (description, gene) 著者 Dib-Hajj SD, Yang Y, Waxman SG タイトル Genetics and molecular pathophysiology of Na(v)1.7-related pain syndromes. 雑誌 Adv Genet 63:85-110 (2008) 文献 PMID:20146699 (description, gene) 著者 Fischer TZ, Waxman SG タイトル Familial pain syndromes from mutations of the NaV1.7 sodium channel. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1184:196-207 (2010) /// エントリ H00772 名称 発作性激痛症; Paroxysmal extreme pain disorder (PEPD) 病因遺伝子 SCN9A [HSA:6335] [KO:K04841] 治療薬 Carbamazepine [DR:D00252] リンク MeSH: C563475 OMIM: 167400 文献 PMID:19005038 (description, gene, drug) 著者 Catterall WA, Dib-Hajj S, Meisler MH, Pietrobon D タイトル Inherited neuronal ion channelopathies: new windows on complex neurological diseases. 雑誌 J Neurosci 28:11768-77 (2008) 文献 PMID:19185186 (description, gene, drug) 著者 Dib-Hajj SD, Yang Y, Waxman SG タイトル Genetics and molecular pathophysiology of Na(v)1.7-related pain syndromes. 雑誌 Adv Genet 63:85-110 (2008) 文献 PMID:20146699 (description, gene, drug) 著者 Fischer TZ, Waxman SG タイトル Familial pain syndromes from mutations of the NaV1.7 sodium channel. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1184:196-207 (2010) /// エントリ H00773 名称 常染色体優性精神遅滞; Autosomal dominant mental retardation 概要 精神遅滞(MR)は、IQが低く、適応行動障害があることを特徴とする神経発達障害である。精神遅滞の原因遺伝子としてわかっているのは、ほとんどX染色体、または常染色体劣性遺伝性の遺伝子である。精神遅滞患者が子を残すことが稀であるため、常染色体優性遺伝性精神遅滞の原因遺伝子として知られているものは、ごく少数である。 カテゴリ 先天異常; 精神遅滞 病因遺伝子 (MRD1) MBD5 [HSA:55777] (MRD2) DOCK8 [HSA:81704] (MRD3) CDH15 [HSA:1013] [KO:K06809] (MRD4) KIRREL3 [HSA:84623] (MRD5) SYNGAP1 [HSA:8831] [KO:K17631] (MRD6) GRIN2B [HSA:2904] [KO:K05210] (MRD7) DYRK1A [HSA:1859] [KO:K08825] (MRD8) GRIN1 [HSA:2902] [KO:K05208] (MRD9) KIF1A [HSA:547] [KO:K10392] (MRD10) CACNG2 [HSA:10369] [KO:K04867] (MRD11) EPB41L1 [HSA:2036] [KO:K06107] (MRD12) ARID1B [HSA:57492] [KO:K11653] (MRD13) DYNC1H1 [HSA:1778] [KO:K10413] (MRD14) ARID1A [HSA:8289] [KO:K11653] (MRD15) SMARCB1 [HSA:6598] [KO:K11648] (MRD16) SMARCA4 [HSA:6597] [KO:K11647] (MRD17) PACS1 [HSA:55690] (MRD18) GATAD2B [HSA:57459] (MRD19) CTNNB1 [HSA:1499] [KO:K02105] (MRD20) MEF2C [HSA:4208] [KO:K04454] (MRD21) CTCF [HSA:10664] (MRD22) ZBTB18 [HSA:10472] (MRD23) SETD5 [HSA:55209] リンク ICD-10: F78.9 MeSH: C566947 C567241 C567240 C567234 OMIM: 156200 614113 612580 612581 612621 613970 614254 614255 614256 614257 614562 614563 614607 614608 614609 615009 615074 615075 613443 615502 612337 615761 文献 PMID:19904302 著者 Williams SR, Mullegama SV, Rosenfeld JA, Dagli AI, Hatchwell E, Allen WP, Williams CA, Elsea SH タイトル Haploinsufficiency of MBD5 associated with a syndrome involving microcephaly, intellectual disabilities, severe speech impairment, and seizures. 雑誌 Eur J Hum Genet 18:436-41 (2010) 文献 PMID:18060736 著者 Griggs BL, Ladd S, Saul RA, DuPont BR, Srivastava AK タイトル Dedicator of cytokinesis 8 is disrupted in two patients with mental retardation and developmental disabilities. 雑誌 Genomics 91:195-202 (2008) 文献 PMID:19012874 著者 Bhalla K, Luo Y, Buchan T, Beachem MA, Guzauskas GF, Ladd S, Bratcher SJ, Schroer RJ, Balsamo J, DuPont BR, Lilien J, Srivastava AK タイトル Alterations in CDH15 and KIRREL3 in patients with mild to severe intellectual disability. 雑誌 Am J Hum Genet 83:703-13 (2008) 文献 PMID:19673947 著者 Huang K タイトル SYNGAP: bridging the gap between genetic factors and autosomal non-syndromic mental retardation. 雑誌 Clin Genet 76:149-51 (2009) 文献 PMID:20890276 著者 Endele S, Rosenberger G, Geider K, Popp B, Tamer C, Stefanova I, Milh M, Kortum F, Fritsch A, Pientka FK, Hellenbroich Y, Kalscheuer VM, Kohlhase J, Moog U, Rappold G, Rauch A, Ropers HH, von Spiczak S, Tonnies H, Villeneuve N, Villard L, Zabel B, Zenker M, Laube B, Reis A, Wieczorek D, Van Maldergem L, Kutsche K タイトル Mutations in GRIN2A and GRIN2B encoding regulatory subunits of NMDA receptors cause variable neurodevelopmental phenotypes. 雑誌 Nat Genet 42:1021-6 (2010) 文献 PMID:21294719 著者 van Bon BW, Hoischen A, Hehir-Kwa J, de Brouwer AP, Ruivenkamp C, Gijsbers AC, Marcelis CL, de Leeuw N, Veltman JA, Brunner HG, de Vries BB タイトル Intragenic deletion in DYRK1A leads to mental retardation and primary microcephaly. 雑誌 Clin Genet 79:296-9 (2011) 文献 PMID:21376300 (MRD8, MRD9, MRD10, MRD11) 著者 Hamdan FF, Gauthier J, Araki Y, Lin DT, Yoshizawa Y, Higashi K, Park AR, Spiegelman D, Dobrzeniecka S, Piton A, Tomitori H, Daoud H, Massicotte C, Henrion E, Diallo O, Shekarabi M, Marineau C, Shevell M, Maranda B, Mitchell G, Nadeau A, D'Anjou G, Vanasse M, Srour M, Lafreniere RG, Drapeau P, Lacaille JC, Kim E, Lee JR, Igarashi K, Huganir RL, Rouleau GA, Michaud JL タイトル Excess of de novo deleterious mutations in genes associated with glutamatergic systems in nonsyndromic intellectual disability. 雑誌 Am J Hum Genet 88:306-16 (2011) 文献 PMID:22368300 著者 Willemsen MH, Vissers LE, Willemsen MA, van Bon BW, Kroes T, de Ligt J, de Vries BB, Schoots J, Lugtenberg D, Hamel BC, van Bokhoven H, Brunner HG, Veltman JA, Kleefstra T タイトル Mutations in DYNC1H1 cause severe intellectual disability with neuronal migration defects. 雑誌 J Med Genet 49:179-83 (2012) 文献 PMID:22426308 (MRD12, MRD14, MRD15, MRD16) 著者 Tsurusaki Y, Okamoto N, Ohashi H, Kosho T, Imai Y, Hibi-Ko Y, Kaname T, Naritomi K, Kawame H, Wakui K, Fukushima Y, Homma T, Kato M, Hiraki Y, Yamagata T, Yano S, Mizuno S, Sakazume S, Ishii T, Nagai T, Shiina M, Ogata K, Ohta T, Niikawa N, Miyatake S, Okada I, Mizuguchi T, Doi H, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N タイトル Mutations affecting components of the SWI/SNF complex cause Coffin-Siris syndrome. 雑誌 Nat Genet 44:376-8 (2012) 文献 PMID:23159249 著者 Schuurs-Hoeijmakers JH, Oh EC, Vissers LE, Swinkels ME, Gilissen C, Willemsen MA, Holvoet M, Steehouwer M, Veltman JA, de Vries BB, van Bokhoven H, de Brouwer AP, Katsanis N, Devriendt K, Brunner HG タイトル Recurrent de novo mutations in PACS1 cause defective cranial-neural-crest migration and define a recognizable intellectual-disability syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 91:1122-7 (2012) 文献 PMID:23644463 著者 Willemsen MH, Nijhof B, Fenckova M, Nillesen WM, Bongers EM, Castells-Nobau A, Asztalos L, Viragh E, van Bon BW, Tezel E, Veltman JA, Brunner HG, de Vries BB, de Ligt J, Yntema HG, van Bokhoven H, Isidor B, Le Caignec C, Lorino E, Asztalos Z, Koolen DA, Vissers LE, Schenck A, Kleefstra T タイトル GATAD2B loss-of-function mutations cause a recognisable syndrome with intellectual disability and are associated with learning deficits and synaptic undergrowth in Drosophila. 雑誌 J Med Genet 50:507-14 (2013) 文献 PMID:23033978 (MRD19) 著者 de Ligt J, Willemsen MH, van Bon BW, Kleefstra T, Yntema HG, Kroes T, Vulto-van Silfhout AT, Koolen DA, de Vries P, Gilissen C, del Rosario M, Hoischen A, Scheffer H, de Vries BB, Brunner HG, Veltman JA, Vissers LE タイトル Diagnostic exome sequencing in persons with severe intellectual disability. 雑誌 N Engl J Med 367:1921-9 (2012) 文献 PMID:20513142 著者 Zweier M, Gregor A, Zweier C, Engels H, Sticht H, Wohlleber E, Bijlsma EK, Holder SE, Zenker M, Rossier E, Grasshoff U, Johnson DS, Robertson L, Firth HV, Ekici AB, Reis A, Rauch A タイトル Mutations in MEF2C from the 5q14.3q15 microdeletion syndrome region are a frequent cause of severe mental retardation and diminish MECP2 and CDKL5 expression. 雑誌 Hum Mutat 31:722-33 (2010) 文献 PMID:23746550 著者 Gregor A, Oti M, Kouwenhoven EN, Hoyer J, Sticht H, Ekici AB, Kjaergaard S, Rauch A, Stunnenberg HG, Uebe S, Vasileiou G, Reis A, Zhou H, Zweier C タイトル De novo mutations in the genome organizer CTCF cause intellectual disability. 雑誌 Am J Hum Genet 93:124-31 (2013) 文献 PMID:21800092 (MRD22) 著者 Ballif BC, Rosenfeld JA, Traylor R, Theisen A, Bader PI, Ladda RL, Sell SL, Steinraths M, Surti U, McGuire M, Williams S, Farrell SA, Filiano J, Schnur RE, Coffey LB, Tervo RC, Stroud T, Marble M, Netzloff M, Hanson K, Aylsworth AS, Bamforth JS, Babu D, Niyazov DM, Ravnan JB, Schultz RA, Lamb AN, Torchia BS, Bejjani BA, Shaffer LG タイトル High-resolution array CGH defines critical regions and candidate genes for microcephaly, abnormalities of the corpus callosum, and seizure phenotypes in patients with microdeletions of 1q43q44. 雑誌 Hum Genet 131:145-56 (2012) 文献 PMID:24680889 著者 Grozeva D, Carss K, Spasic-Boskovic O, Parker MJ, Archer H, Firth HV, Park SM, Canham N, Holder SE, Wilson M, Hackett A, Field M, Floyd JA, Hurles M, Raymond FL タイトル De novo loss-of-function mutations in SETD5, encoding a methyltransferase in a 3p25 microdeletion syndrome critical region, cause intellectual disability. 雑誌 Am J Hum Genet 94:618-24 (2014) /// エントリ H00774 名称 Nav1.7 関連先天性無痛覚; Nav1.7-associated congenital insensitivity to pain (CIP) 病因遺伝子 SCN9A [HSA:6335] [KO:K04841] リンク ICD-10: G60.8 MeSH: D000699 OMIM: 243000 文献 PMID:19005038 (description, gene) 著者 Catterall WA, Dib-Hajj S, Meisler MH, Pietrobon D タイトル Inherited neuronal ion channelopathies: new windows on complex neurological diseases. 雑誌 J Neurosci 28:11768-77 (2008) 文献 PMID:19185186 (description, gene) 著者 Dib-Hajj SD, Yang Y, Waxman SG タイトル Genetics and molecular pathophysiology of Na(v)1.7-related pain syndromes. 雑誌 Adv Genet 63:85-110 (2008) 文献 PMID:20146699 (description, gene) 著者 Fischer TZ, Waxman SG タイトル Familial pain syndromes from mutations of the NaV1.7 sodium channel. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1184:196-207 (2010) /// エントリ H00775 名称 家族性/孤発性片麻痺性偏頭痛; Familial or sporadic hemiplegic migraine 病因遺伝子 (FHM1, SHM1) CACNA1A [HSA:773] [KO:K04344] (FHM2, SHM2) ATP1A2 [HSA:477] [KO:K01539] (FHM3) SCN1A [HSA:6323] [KO:K04833] 治療薬 Lamotrigine [DR:D00354] Acetazolamide [DG:DG01134] リンク ICD-10: G43.1 MeSH: D020325 OMIM: 141500 602481 609634 文献 PMID:21458376 (description, gene, drug) 著者 Russell MB, Ducros A タイトル Sporadic and familial hemiplegic migraine: pathophysiological mechanisms, clinical characteristics, diagnosis, and management. 雑誌 Lancet Neurol 10:457-70 (2011) 文献 PMID:20187861 (description, gene) 著者 Russell MB タイトル Management of sporadic and familial hemiplegic migraine. 雑誌 Expert Rev Neurother 10:381-7 (2010) /// エントリ H00776 名称 先天性眼振; Congenital motor nystagmus (CMN) 概要 眼振とは眼球の不随意的往復運動である。出生直後ないし幼少時に眼振を持つものを先天眼振と呼ぶ。常染色体優性遺伝、常染色体劣性遺伝、X連鎖性遺伝それぞれの病因遺伝子座が報告されているが、中でもX連鎖性遺伝のFRMD7とGPR143における遺伝子の変異が眼振と関連する可能性が示唆されている。 カテゴリ 神経系疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (NYS1) FRMD7 [HSA:90167] (NYS6) GPR143 [HSA:4935] [KO:K08470] リンク ICD-10: H55 MeSH: C580539 OMIM: 310700 300814 文献 PMID:17397053 著者 Schorderet DF, Tiab L, Gaillard MC, Lorenz B, Klainguti G, Kerrison JB, Traboulsi EI, Munier FL タイトル Novel mutations in FRMD7 in X-linked congenital nystagmus. Mutation in brief #963. Online. 雑誌 Hum Mutat 28:525 (2007) 文献 PMID:22065086 著者 Xiao X, Li S, Guo X, Zhang Q タイトル A novel locus for autosomal dominant congenital motor nystagmus mapped to 1q31-q32.2 between D1S2816 and D1S2692. 雑誌 Hum Genet 131:697-702 (2012) 文献 PMID:21423867 著者 Hu J, Liang D, Xue J, Liu J, Wu L タイトル A novel GPR143 splicing mutation in a Chinese family with X-linked congenital nystagmus. 雑誌 Mol Vis 17:715-22 (2011) /// エントリ H00777 名称 Spondylometaepiphyseal dysplasia, short limb-hand type; Spondylometaepiphyseal dysplasia, short limb-hand type 病因遺伝子 DDR2 [HSA:4921] [KO:K05125] リンク MeSH: C564794 OMIM: 271665 文献 PMID:19110212 (description, gene) 著者 Bargal R, Cormier-Daire V, Ben-Neriah Z, Le Merrer M, Sosna J, Melki J, Zangen DH, Smithson SF, Borochowitz Z, Belostotsky R, Raas-Rothschild A タイトル Mutations in DDR2 gene cause SMED with short limbs and abnormal calcifications. 雑誌 Am J Hum Genet 84:80-4 (2009) 文献 PMID:19050402 (description) 著者 Smithson SF, Grier D, Hall CM タイトル Spondylo-meta-epiphyseal dysplasia, short limb-abnormal calcification type. 雑誌 Clin Dysmorphol 18:31-5 (2009) 文献 PMID:19002453 (description) 著者 Tuysuz B, Gazioglu N, Ungur S, Aji DY, Turkmen S タイトル The time of onset of abnormal calcification in spondylometaepiphyseal dysplasia, short limb-abnormal calcification type. 雑誌 Pediatr Radiol 39:84-9 (2009) /// エントリ H00778 名称 Tarsal-carpal coalition syndrome; Tarsal-carpal coalition syndrome 概要 Tarsal-carpal coalition 症候群は、短い第1中手骨、短指症、腕橈骨の癒合に加え、手根骨、足根骨、指節骨の癒合を特徴とする。近位指節間関節の癒合は、第５指から始まり他の指に進行する。常染色体優性形式で遺伝する。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 NOG [HSA:9241] [KO:K04658] リンク MeSH: C536943 OMIM: 186570 文献 PMID:11545688 (description, gene) 著者 Dixon ME, Armstrong P, Stevens DB, Bamshad M タイトル Identical mutations in NOG can cause either tarsal/carpal coalition syndrome or proximal symphalangism. 雑誌 Genet Med 3:349-53 (2001) 文献 PMID:21538686 (description, gene) 著者 Potti TA, Petty EM, Lesperance MM タイトル A comprehensive review of reported heritable noggin-associated syndromes and proposed clinical utility of one broadly inclusive diagnostic term: NOG-related-symphalangism spectrum disorder (NOG-SSD). 雑誌 Hum Mutat 32:877-86 (2011) /// エントリ H00779 名称 アッシャー症候群; Usher syndrome (US) 概要 アッシャー症候群は、聴力および視力喪失を特徴とする常染色体劣性の先天性疾患である。聴力喪失の度合いと前庭機能障害の有無によって３つのタイプに分けられる。 カテゴリ 神経系疾患; 眼疾患; 耳疾患 病因遺伝子 (USH1B) MYO7A [HSA:4647] [KO:K10359] (USH1C) USH1C [HSA:10083] (USH1D/1DF) CDH23, USH1D [HSA:64072] [KO:K06813] (USH1F/1DF) PCDH15 [HSA:65217] [KO:K16500] (USH1G) USH1G [HSA:124590] (USH1J) CIB2 [HSA:10518] (USH2A) USH2A [HSA:7399] [KO:K19636] (USH2B/2C) GPR98 [HSA:84059] [KO:K18263] (USH2D) WHRN [HSA:25861] (USH3A) CLRN1 [HSA:7401] (USH3B) HARS [HSA:3035] [KO:K01892] リンク ICD-10: H35.5 MeSH: D052245 OMIM: 276900 276904 601067 602083 606943 614869 276901 605472 611383 276902 614504 文献 PMID:20379205 著者 Yan D, Liu XZ タイトル Genetics and pathological mechanisms of Usher syndrome. 雑誌 J Hum Genet 55:327-35 (2010) 文献 PMID:16374329 著者 Friedman TB, Schultz JM, Ahmed ZM タイトル Usher syndrome type 1: genotype-phenotype relationships. 雑誌 Retina 25:S40-S42 (2005) 文献 PMID:22009552 著者 Vache C, Besnard T, le Berre P, Garcia-Garcia G, Baux D, Larrieu L, Abadie C, Blanchet C, Bolz HJ, Millan J, Hamel C, Malcolm S, Claustres M, Roux AF タイトル Usher syndrome type 2 caused by activation of an USH2A pseudoexon: implications for diagnosis and therapy. 雑誌 Hum Mutat 33:104-8 (2012) 文献 PMID:19423712 著者 Tian G, Zhou Y, Hajkova D, Miyagi M, Dinculescu A, Hauswirth WW, Palczewski K, Geng R, Alagramam KN, Isosomppi J, Sankila EM, Flannery JG, Imanishi Y タイトル Clarin-1, encoded by the Usher Syndrome III causative gene, forms a membranous microdomain: possible role of clarin-1 in organizing the actin cytoskeleton. 雑誌 J Biol Chem 284:18980-93 (2009) 文献 PMID:23023331 著者 Riazuddin S, Belyantseva IA, Giese AP, Lee K, Indzhykulian AA, Nandamuri SP, Yousaf R, Sinha GP, Lee S, Terrell D, Hegde RS, Ali RA, Anwar S, Andrade-Elizondo PB, Sirmaci A, Parise LV, Basit S, Wali A, Ayub M, Ansar M, Ahmad W, Khan SN, Akram J, Tekin M, Riazuddin S, Cook T, Buschbeck EK, Frolenkov GI, Leal SM, Friedman TB, Ahmed ZM タイトル Alterations of the CIB2 calcium- and integrin-binding protein cause Usher syndrome type 1J and nonsyndromic deafness DFNB48. 雑誌 Nat Genet 44:1265-71 (2012) 文献 PMID:22279524 (USH3B) 著者 Puffenberger EG, Jinks RN, Sougnez C, Cibulskis K, Willert RA, Achilly NP, Cassidy RP, Fiorentini CJ, Heiken KF, Lawrence JJ, Mahoney MH, Miller CJ, Nair DT, Politi KA, Worcester KN, Setton RA, Dipiazza R, Sherman EA, Eastman JT, Francklyn C, Robey-Bond S, Rider NL, Gabriel S, Morton DH, Strauss KA タイトル Genetic mapping and exome sequencing identify variants associated with five novel diseases. 雑誌 PLoS One 7:e28936 (2012) /// エントリ H00780 名称 Atrichia with papular lesions; Atrichia with papular lesions 病因遺伝子 HR [HSA:55806] [KO:K00478] リンク ICD-10: L72.8 MeSH: C565924 OMIM: 209500 文献 PMID:18709303 (description, gene) 著者 Yip L, Horev L, Sinclair R, Zlotogorski A タイトル Atrichia with papular lesions: a report of three novel human hairless gene mutations and a revision of diagnostic criteria. 雑誌 Acta Derm Venereol 88:346-9 (2008) 文献 PMID:21919222 (description, gene) 著者 Azeem Z, Wasif N, Basit S, Razak S, Waheed RA, Islam A, Ayub M, Kafaitullah, Kamran-ul-hassan Naqvi S, Ali G, Ahmad W タイトル Congenital atrichia with papular lesions resulting from novel mutations in human hairless gene in four consanguineous families. 雑誌 J Dermatol 38:755-60 (2011) 文献 PMID:21747609 (description, gene) 著者 Lee D, Kim SH, Chun JS, Joo MH, Kim JY, Hwang SW, Kang HJ, Park SW, Sung HS タイトル Detection of a novel missense mutations in atrichia with papular lesions. 雑誌 Ann Dermatol 23:132-7 (2011) 文献 PMID:17609203 (description) 著者 Wang J, Malloy PJ, Feldman D タイトル Interactions of the vitamin D receptor with the corepressor hairless: analysis of hairless mutants in atrichia with papular lesions. 雑誌 J Biol Chem 282:25231-9 (2007) /// エントリ H00781 名称 Schopf-Schulz-Passarge 症候群; Schopf-Schulz-Passarge syndrome 病因遺伝子 WNT10A [HSA:80326] [KO:K01357] コメント WNT10A mutations also underlie odonto-onycho-dermal dysplasia (H00646). リンク MeSH: C565607 OMIM: 224750 文献 PMID:19002348 (description) 著者 Castori M, Ruggieri S, Giannetti L, Annessi G, Zambruno G タイトル Schopf-Schulz-Passarge syndrome: further delineation of the phenotype and genetic considerations. 雑誌 Acta Derm Venereol 88:607-12 (2008) 文献 PMID:21143469 (description, gene) 著者 Castori M, Castiglia D, Brancati F, Foglio M, Heath S, Floriddia G, Madonna S, Fischer J, Zambruno G タイトル Two families confirm Schopf-Schulz-Passarge syndrome as a discrete entity within the WNT10A phenotypic spectrum. 雑誌 Clin Genet 79:92-5 (2011) 文献 PMID:21834823 (description, gene) 著者 Petrof G, Fong K, Lai-Cheong JE, Cockayne SE, McGrath JA タイトル Schopf-Schulz-Passarge syndrome resulting from a homozygous nonsense mutation, p.Cys107X, in WNT10A. 雑誌 Australas J Dermatol 52:224-6 (2011) /// エントリ H00782 名称 Hypotrichosis and recurrent skin vesicles; Hypotrichosis and recurrent skin vesicles 病因遺伝子 DSC3 [HSA:1825] [KO:K07602] リンク MeSH: C567751 OMIM: 613102 文献 PMID:19765682 (description, gene) 著者 Ayub M, Basit S, Jelani M, Ur Rehman F, Iqbal M, Yasinzai M, Ahmad W タイトル A homozygous nonsense mutation in the human desmocollin-3 (DSC3) gene underlies hereditary hypotrichosis and recurrent skin vesicles. 雑誌 Am J Hum Genet 85:515-20 (2009) 文献 PMID:20159115 (description) 著者 Payne AS タイトル No evidence of skin blisters with human desmocollin-3 gene mutation. 雑誌 Am J Hum Genet 86:292; author reply 292 (2010) /// エントリ H00783 名称 熱性けいれん; Febrile seizures 概要 乳幼児の発熱時に起こる熱性けいれんは、幼年期の発作の中で最も一般的な疾患である。近年の分子遺伝学的研究により熱性けいれんをおこす遺伝子変異が報告されている。全般てんかん熱性けいれんプラス(GEFS+)や乳児重症ミオクロニーてんかん(SMEI)もそれぞれ発熱と関連して発症するけいれん性疾患であり、熱性けいれんと共通の変異遺伝子を持つ場合があるが、臨床症状、重症度、薬剤に対する反応性等は異なる。 カテゴリ 神経系疾患; てんかん 病因遺伝子 (FEB3A/GEFS+2/SMEI) SCN1A [HSA:6323] [KO:K04833] (FEB3B/GEFS+7) SCN9A [HSA:6335] [KO:K04841] (FEB4) GPR98 [HSA:84059] [KO:K18263] (FEB8/GEFS+3/SMEI) GABRG2 [HSA:2566] [KO:K05186] (GEFS+1) SCN1B [HSA:6324] [KO:K04845] (GEFS+5) GABRD [HSA:2563] [KO:K05184] 治療薬 Diazepam [DR:D00293] Carbamazepine [DR:D00252] Phenobarbital [DG:DG00845] Phenytoin [DG:DG00846] Sodium valproate [DG:DG00849] リンク ICD-10: G40.3 G40.4 R56.0 MeSH: D003294 OMIM: 121210 604403 613863 604352 611277 604233 613060 607208 文献 PMID:21858011 著者 Piro RM, Molineris I, Ala U, Di Cunto F タイトル Evaluation of candidate genes from orphan FEB and GEFS+ loci by analysis of human brain gene expression atlases. 雑誌 PLoS One 6:e23149 (2011) 文献 PMID:16887333 著者 Nakayama J, Arinami T タイトル Molecular genetics of febrile seizures. 雑誌 Epilepsy Res 70 Suppl 1:S190-8 (2006) 文献 PMID:19201561 著者 Nakayama J タイトル Progress in searching for the febrile seizure susceptibility genes. 雑誌 Brain Dev 31:359-65 (2009) 文献 PMID:19854599 著者 Lux AL タイトル Treatment of febrile seizures: historical perspective, current opinions, and potential future directions. 雑誌 Brain Dev 32:42-50 (2010) /// エントリ H00784 名称 Localized autosomal recessive hypotrichosis; Localized autosomal recessive hypotrichosis 病因遺伝子 HR [HSA:55806] [KO:K00478] DSG4 [HSA:147409] [KO:K07599] P2Y5 [HSA:10161] [KO:K04273] VDR [HSA:7421] [KO:K08539] LIPH [HSA:200879] [KO:K19404] リンク MeSH: C564312 C536973 C566950 OMIM: 607903 611452 604379 文献 PMID:12705872 (description, gene) 著者 Kljuic A, Bazzi H, Sundberg JP, Martinez-Mir A, O'Shaughnessy R, Mahoney MG, Levy M, Montagutelli X, Ahmad W, Aita VM, Gordon D, Uitto J, Whiting D, Ott J, Fischer S, Gilliam TC, Jahoda CA, Morris RJ, Panteleyev AA, Nguyen VT, Christiano AM タイトル Desmoglein 4 in hair follicle differentiation and epidermal adhesion: evidence from inherited hypotrichosis and acquired pemphigus vulgaris. 雑誌 Cell 113:249-60 (2003) 文献 PMID:17392831 (description, gene) 著者 Wajid M, Bazzi H, Rockey J, Lubetkin J, Zlotogorski A, Christiano AM タイトル Localized autosomal recessive hypotrichosis due to a frameshift mutation in the desmoglein 4 gene exhibits extensive phenotypic variability within a Pakistani family. 雑誌 J Invest Dermatol 127:1779-82 (2007) 文献 PMID:18297070 (description, gene) 著者 Pasternack SM, von Kugelgen I, Aboud KA, Lee YA, Ruschendorf F, Voss K, Hillmer AM, Molderings GJ, Franz T, Ramirez A, Nurnberg P, Nothen MM, Betz RC タイトル G protein-coupled receptor P2Y5 and its ligand LPA are involved in maintenance of human hair growth. 雑誌 Nat Genet 40:329-34 (2008) 文献 PMID:17095700 (description, gene) 著者 Kazantseva A, Goltsov A, Zinchenko R, Grigorenko AP, Abrukova AV, Moliaka YK, Kirillov AG, Guo Z, Lyle S, Ginter EK, Rogaev EI タイトル Human hair growth deficiency is linked to a genetic defect in the phospholipase gene LIPH. 雑誌 Science 314:982-5 (2006) 文献 PMID:11564167 (description, gene) 著者 Miller J, Djabali K, Chen T, Liu Y, Ioffreda M, Lyle S, Christiano AM, Holick M, Cotsarelis G タイトル Atrichia caused by mutations in the vitamin D receptor gene is a phenocopy of generalized atrichia caused by mutations in the hairless gene. 雑誌 J Invest Dermatol 117:612-7 (2001) 文献 PMID:17609203 (description) 著者 Wang J, Malloy PJ, Feldman D タイトル Interactions of the vitamin D receptor with the corepressor hairless: analysis of hairless mutants in atrichia with papular lesions. 雑誌 J Biol Chem 282:25231-9 (2007) 文献 PMID:21919222 (description) 著者 Azeem Z, Wasif N, Basit S, Razak S, Waheed RA, Islam A, Ayub M, Kafaitullah, Kamran-ul-hassan Naqvi S, Ali G, Ahmad W タイトル Congenital atrichia with papular lesions resulting from novel mutations in human hairless gene in four consanguineous families. 雑誌 J Dermatol 38:755-60 (2011) /// エントリ H00785 名称 若年性黄斑変性を伴う先天性貧毛症; Congenital hypotrichosis with juvenile macular dystrophy 病因遺伝子 CDH3 [HSA:1001] [KO:K06796] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C537698 OMIM: 601553 文献 PMID:7648037 (descriotion) 著者 Souied E, Amalric P, Chauvet ML, Chevallier C, Le Hoang P, Munnich A, Kaplan J タイトル Unusual association of juvenile macular dystrophy with congenital hypotrichosis: occurrence in two siblings suggesting autosomal recessive inheritance. 雑誌 Ophthalmic Genet 16:11-5 (1995) 文献 PMID:16120155 (description, gene) 著者 Indelman M, Leibu R, Jammal A, Bergman R, Sprecher E タイトル Molecular basis of hypotrichosis with juvenile macular dystrophy in two siblings. 雑誌 Br J Dermatol 153:635-8 (2005) 文献 PMID:12445216 (description, gene) 著者 Indelman M, Bergman R, Lurie R, Richard G, Miller B, Petronius D, Ciubutaro D, Leibu R, Sprecher E タイトル A missense mutation in CDH3, encoding P-cadherin, causes hypotrichosis with juvenile macular dystrophy. 雑誌 J Invest Dermatol 119:1210-3 (2002) /// エントリ H00786 名称 Hypotrichosis simplex of scalp; Hypotrichosis simplex of scalp 病因遺伝子 CDSN [HSA:1041] リンク MeSH: C564143 OMIM: 146520 文献 PMID:16307662 (description, gene) 著者 Davalos NO, Garcia-Vargas A, Pforr J, Davalos IP, Picos-Cardenas VJ, Garcia-Cruz D, Kruse R, Figuera LE, Nothen MM, Betz RC タイトル A non-sense mutation in the corneodesmosin gene in a Mexican family with hypotrichosis simplex of the scalp. 雑誌 Br J Dermatol 153:1216-9 (2005) 文献 PMID:12754508 (description, gene) 著者 Levy-Nissenbaum E, Betz RC, Frydman M, Simon M, Lahat H, Bakhan T, Goldman B, Bygum A, Pierick M, Hillmer AM, Jonca N, Toribio J, Kruse R, Dewald G, Cichon S, Kubisch C, Guerrin M, Serre G, Nothen MM, Pras E タイトル Hypotrichosis simplex of the scalp is associated with nonsense mutations in CDSN encoding corneodesmosin. 雑誌 Nat Genet 34:151-3 (2003) 文献 PMID:11994181 (description) 著者 Vazquez MR, Rodriguez RR, Tapia AG, Diez LI タイトル Hereditary hypotrichosis simplex of the scalp. 雑誌 Pediatr Dermatol 19:148-50 (2002) /// エントリ H00787 名称 夜盲症; Congenital stationary night blindness (CSNB) 概要 先天性夜盲症(CSNB)は、夜間視力障害を特徴とする非進行性の網膜疾患グループである。現在、X連鎖性(NYX, CACNA1F)、常染色体劣性遺伝性(CABP4, GRK1, GRM6, SAG, TRPM1)、常染色体優性遺伝性(GNAT1, PDE6B, RHO)の原因遺伝子が見つかっている。CSNBは、網膜電位図(ERG)によって２つの型に分類される。CSNB1は、杆体経路の機能が完全に失われているが、CSNB2は杆体経路と錐体経路の機能に障害がある。小口病もCSNBの一種である。小口病患者は、独特の黄色がかった金色の眼底を持つが、暗所にしばらく順応すると正常な色に戻る。この現象は水尾-中村現象と呼ばれている。 カテゴリ 神経系疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (CSNB1A) NYX [HSA:60506] [KO:K08129] (CSNB1B) GRM6 [HSA:2916] [KO:K04608] (CSNB1C) TRPM1 [HSA:4308] [KO:K04976] (CSNB1D) SLC24A1 [HSA:9187] [KO:K13749] (CSNB2A) CACNA1F [HSA:778] [KO:K04853] (CSNB2B) CABP4 [HSA:57010] (CSNBAD1) RHO [HSA:6010] [KO:K04250] (CSNBAD2) PDE6B [HSA:5158] [KO:K13756] (CSNBAD3) GNAT1 [HSA:2779] [KO:K04631] (CSNBO1) SAG [HSA:6295] [KO:K19627] (CSNBO2) GRK1 [HSA:6011] [KO:K00909] 診断マーカー Electroretinogram (ERG) リンク ICD-10: H53.6 MeSH: C536122 C537743 OMIM: 310500 257270 613216 613830 300071 610427 610445 163500 610444 258100 613411 文献 PMID:20301423 著者 Boycott KM, Bech-Hansen NT, Sauve Y, MacDonald IM タイトル X-Linked Congenital Stationary Night Blindness 雑誌 (1993) 文献 PMID:19896109 著者 van Genderen MM, Bijveld MM, Claassen YB, Florijn RJ, Pearring JN, Meire FM, McCall MA, Riemslag FC, Gregg RG, Bergen AA, Kamermans M タイトル Mutations in TRPM1 are a common cause of complete congenital stationary night blindness. 雑誌 Am J Hum Genet 85:730-6 (2009) 文献 PMID:21920492 著者 Chen RW, Greenberg JP, Lazow MA, Ramachandran R, Lima LH, Hwang JC, Schubert C, Braunstein A, Allikmets R, Tsang SH タイトル Autofluorescence Imaging and Spectral-Domain Optical Coherence Tomography in Incomplete Congenital Stationary Night Blindness and Comparison with Retinitis Pigmentosa. 雑誌 Am J Ophthalmol (2011) 文献 PMID:17765441 著者 Oishi A, Akimoto M, Kawagoe N, Mandai M, Takahashi M, Yoshimura N タイトル Novel mutations in the GRK1 gene in Japanese patients With Oguchi disease. 雑誌 Am J Ophthalmol 144:475-7 (2007) 文献 PMID:20850105 著者 Riazuddin SA, Shahzadi A, Zeitz C, Ahmed ZM, Ayyagari R, Chavali VR, Ponferrada VG, Audo I, Michiels C, Lancelot ME, Nasir IA, Zafar AU, Khan SN, Husnain T, Jiao X, MacDonald IM, Riazuddin S, Sieving PA, Katsanis N, Hejtmancik JF タイトル A mutation in SLC24A1 implicated in autosomal-recessive congenital stationary night blindness. 雑誌 Am J Hum Genet 87:523-31 (2010) /// エントリ H00788 名称 Hoyeraal-Hreidarsson 症候群; Hoyeraal-Hreidarsson syndrome 概要 Hoyeraal-Hreidarsson 症候群はX染色体連鎖劣性先天性角化異常症の重篤な異型である。子宮内胎児発育遅延、小頭症、小脳低形成、免疫不全を伴う骨髄機能不全などを呈する疾患である。DKC1遺伝子のミスセンス変異と早発性のテロメア短縮が認められている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 DKC1 [HSA:1736] [KO:K11131] コメント Dyskeratosis congenita is described in H00507. リンク ICD-10: D61.0 MeSH: C536068 OMIM: 300240 文献 PMID:14648217 (description, gene) 著者 Sznajer Y, Baumann C, David A, Journel H, Lacombe D, Perel Y, Blouin P, Segura JF, Cezard JP, Peuchmaur M, Vulliamy T, Dokal I, Verloes A タイトル Further delineation of the congenital form of X-linked dyskeratosis congenita (Hoyeraal-Hreidarsson syndrome). 雑誌 Eur J Pediatr 162:863-7 (2003) 文献 PMID:20205257 (description, gene) 著者 Valera ET, Brassesco MS, Roxo P Jr, Lourenco CM, Scrideli CA, Ferriani VP, Tone LG, Vulliamy T, Sakamoto-Hojo ET タイトル Genomic instability in Hoyeraal-Hreidarsson syndrome. 雑誌 Pediatr Blood Cancer 54:779-80 (2010) /// エントリ H00789 名称 円錐角膜; Keratoconus 概要 円錐角膜は角膜が限局性に薄くなり中心部が突出する角膜拡張症である。発症の原因は未解明であるが、多因子が関与していると考えられている。 病因遺伝子 VSX1 [HSA:30813] [KO:K09335] 環境要因 eye rubbing 診断マーカー Fleischer's ring Vogt's striaes コメント Keratoconus can also be found in sydromic conditions such as Down syndrome, mitral valve prolapse (H00661), Marfan syndrome (H00653), and Ehlers-Danlos syndrome. リンク ICD-10: H19.8 Q87.8 MeSH: D007640 OMIM: 148300 文献 PMID:11778802 (description, gene) 著者 Edwards M, McGhee CN, Dean S タイトル The genetics of keratoconus. 雑誌 Clin Experiment Ophthalmol 29:345-51 (2001) 文献 PMID:20537579 (description, gene, marker) 著者 Romero-Jimenez M, Santodomingo-Rubido J, Wolffsohn JS タイトル Keratoconus: a review. 雑誌 Cont Lens Anterior Eye 33:157-66; quiz 205 (2010) 文献 PMID:21976959 (gene) 著者 De Bonis P, Laborante A, Pizzicoli C, Stallone R, Barbano R, Longo C, Mazzilli E, Zelante L, Bisceglia L タイトル Mutational screening of VSX1, SPARC, SOD1, LOX, and TIMP3 in keratoconus. 雑誌 Mol Vis 17:2482-94 (2011) /// エントリ H00790 名称 KLICK 症候群; Keratosis linearis with ichthyosis congenita and sclerosing keratoderma 概要 KLICK 症候群は、先天性の魚鱗癬、仮性アインフムを伴う手掌足底の角化症、大関節内側の異様な線状角質増殖丘疹を併発する稀な疾患群である。関連する全身症状はない。常染色体劣性遺伝形式で遺伝する。 カテゴリ 皮膚と結合組織の疾患 病因遺伝子 POMP [HSA:51371] [KO:K11599] リンク MeSH: C566600 OMIM: 601952 文献 PMID:9188877 (description) 著者 Vahlquist A, Ponten F, Pettersson A タイトル Keratosis linearis with ichthyosis congenita and sclerosing keratoderma (KLICK-syndrome): a rare, autosomal recessive disorder of keratohyaline formation? 雑誌 Acta Derm Venereol 77:225-7 (1997) 文献 PMID:21738991 (description) 著者 Baeta IG, Pereira AC, Guedes AC, Pereira LB タイトル Do you know this syndrome? 雑誌 An Bras Dermatol 86:605-7 (2011) 文献 PMID:20226437 (description, gene) 著者 Dahlqvist J, Klar J, Tiwari N, Schuster J, Torma H, Badhai J, Pujol R, van Steensel MA, Brinkhuizen T, Gijezen L, Chaves A, Tadini G, Vahlquist A, Dahl N タイトル A single-nucleotide deletion in the POMP 5' UTR causes a transcriptional switch and altered epidermal proteasome distribution in KLICK genodermatosis. 雑誌 Am J Hum Genet 86:596-603 (2010) 文献 PMID:21571163 (description, gene) 著者 Horev L, Murad S, Maly A, Zlotogorski A タイトル Aggressive cutaneous squamous cell carcinoma in a patient with KLICK. 雑誌 J Am Acad Dermatol 64:e128-30 (2011) /// エントリ H00791 名称 播種性表在性光線性汗孔角化症; Disseminated superficial actinic porokeratosis (DSAP) 病因遺伝子 SART3 [HSA:9733] 環境要因 sun exposure immunosuppression bone marrow transplantation ultraviolet A therapy Psoralen [DR:D08450] リンク MeSH: D017499 OMIM: 175900 文献 PMID:21929548 (description) 著者 Sertznig P, von Felbert V, Megahed M タイトル Porokeratosis: present concepts. 雑誌 J Eur Acad Dermatol Venereol (2011) 文献 PMID:2754051 (description) 著者 Shumack SP, Commens CA タイトル Disseminated superficial actinic porokeratosis: a clinical study. 雑誌 J Am Acad Dermatol 20:1015-22 (1989) 文献 PMID:21914157 (description, env_factor) 著者 Kawara S, Oiso N, Kawada A タイトル Disseminated superficial actinic porokeratosis in a patient undergoing treatment with long-term narrowband ultraviolet B for psoriasis. 雑誌 J Dermatol 38:585-7 (2011) 文献 PMID:20451293 (description) 著者 Murase J, Gilliam AC タイトル Disseminated superficial actinic porokeratosis co-existing with linear and verrucous porokeratosis in an elderly woman: Update on the genetics and clinical expression of porokeratosis. 雑誌 J Am Acad Dermatol 63:886-91 (2010) 文献 PMID:22121283 (description) 著者 Kanak K, Jaiswal AK, Reddy P タイトル Disseminated superficial and warty type of porokeratosis: a rare coexistence. 雑誌 Indian J Dermatol 56:576-7 (2011) 文献 PMID:15840095 (gene) 著者 Zhang ZH, Niu ZM, Yuan WT, Zhao JJ, Jiang FX, Zhang J, Chai B, Cui F, Chen W, Lian CH, Xiang LH, Xu SJ, Liu WD, Zheng ZZ, Huang W タイトル A mutation in SART3 gene in a Chinese pedigree with disseminated superficial actinic porokeratosis. 雑誌 Br J Dermatol 152:658-63 (2005) /// エントリ H00792 名称 ワールブルグ・ ミクロ症候群; Warburg micro syndrome 概要 ワールブルグ・ ミクロ症候群は、先天性小頭症、精神遅滞、小角膜、白内障、低緊張性両側麻痺、視床下部性生殖機能不全を特徴とする、稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患においては、脳梁形成不全、皮質ジストロフィー、小眼症など重篤な神経系奇形がおこる。 病因遺伝子 (WARBM1) RAB3GAP1 [HSA:22930] [KO:K18270] (WARBM2) RAB3GAP2 [HSA:25782] [KO:K19937] (WARBM3) RAB18 [HSA:22931] [KO:K07910] (WARBM4) TBC1D20 [HSA:128637] [KO:K20372] リンク ICD-10: Q04.3 MeSH: C536681 OMIM: 600118 614225 614222 615663 文献 PMID:20967465 (description, gene) 著者 Borck G, Wunram H, Steiert A, Volk AE, Korber F, Roters S, Herkenrath P, Wollnik B, Morris-Rosendahl DJ, Kubisch C タイトル A homozygous RAB3GAP2 mutation causes Warburg Micro syndrome. 雑誌 Hum Genet 129:45-50 (2011) 文献 PMID:20512159 (description, gene) 著者 Morris-Rosendahl DJ, Segel R, Born AP, Conrad C, Loeys B, Brooks SS, Muller L, Zeschnigk C, Botti C, Rabinowitz R, Uyanik G, Crocq MA, Kraus U, Degen I, Faes F タイトル New RAB3GAP1 mutations in patients with Warburg Micro Syndrome from different ethnic backgrounds and a possible founder effect in the Danish. 雑誌 Eur J Hum Genet 18:1100-6 (2010) 文献 PMID:21473985 (gene) 著者 Bem D, Yoshimura S, Nunes-Bastos R, Bond FC, Kurian MA, Rahman F, Handley MT, Hadzhiev Y, Masood I, Straatman-Iwanowska AA, Cullinane AR, McNeill A, Pasha SS, Kirby GA, Foster K, Ahmed Z, Morton JE, Williams D, Graham JM, Dobyns WB, Burglen L, Ainsworth JR, Gissen P, Muller F, Maher ER, Barr FA, Aligianis IA タイトル Loss-of-function mutations in RAB18 cause Warburg micro syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 88:499-507 (2011) 文献 PMID:15216543 (description) 著者 Graham JM Jr, Hennekam R, Dobyns WB, Roeder E, Busch D タイトル MICRO syndrome: an entity distinct from COFS syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 128A:235-45 (2004) 文献 PMID:24239381 著者 Liegel RP, Handley MT, Ronchetti A, Brown S, Langemeyer L, Linford A, Chang B, Morris-Rosendahl DJ, Carpanini S, Posmyk R, Harthill V, Sheridan E, Abdel-Salam GM, Terhal PA, Faravelli F, Accorsi P, Giordano L, Pinelli L, Hartmann B, Ebert AD, Barr FA, Aligianis IA, Sidjanin DJ タイトル Loss-of-function mutations in TBC1D20 cause cataracts and male infertility in blind sterile mice and Warburg micro syndrome in humans. 雑誌 Am J Hum Genet 93:1001-14 (2013) /// エントリ H00793 名称 好中球減少を伴う多形皮膚萎縮; Poikiloderma with neutropenia 病因遺伝子 C16orf57 [HSA:79650] コメント Dyskeratosis congenita (H00507) and Rothmund-Thomson syndrome (H00296) display clinical overlap with this disease. リンク MeSH: C565820 OMIM: 604173 文献 PMID:21967010 (description) 著者 Chantorn R, Shwayder T タイトル Poikiloderma with neutropenia: report of three cases including one with calcinosis cutis. 雑誌 Pediatr Dermatol 29:463-72 (2012) 文献 PMID:20618321 (gene, description) 著者 Arnold AW, Itin PH, Pigors M, Kohlhase J, Bruckner-Tuderman L, Has C タイトル Poikiloderma with neutropenia: a novel C16orf57 mutation and clinical diagnostic criteria. 雑誌 Br J Dermatol 163:866-9 (2010) 文献 PMID:20817924 (gene) 著者 Walne AJ, Vulliamy T, Beswick R, Kirwan M, Dokal I タイトル Mutations in C16orf57 and normal-length telomeres unify a subset of patients with dyskeratosis congenita, poikiloderma with neutropenia and Rothmund-Thomson syndrome. 雑誌 Hum Mol Genet 19:4453-61 (2010) 文献 PMID:15558713 (description) 著者 Van Hove JL, Jaeken J, Proesmans M, Boeck KD, Minner K, Matthijs G, Verbeken E, Demunter A, Boogaerts M タイトル Clericuzio type poikiloderma with neutropenia is distinct from Rothmund-Thomson syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 132A:152-8 (2005) /// エントリ H00794 名称 アロマターゼ過剰症; Aromatase excess syndrome 概要 アロマターゼ過剰症は、女性化乳房を特徴とする稀な疾患である。エストロゲン生合成に重要な役割を果たすアロマターゼの過剰な発現により、思春期前後の男性に、女性化乳房、骨端の初期の融合等の骨年齢の高齢化、低身長が起こる。女性の患者の場合は、早期の乳房発達が起こる。 カテゴリ 内分泌系疾患 病因遺伝子 CYP19A1 (gain of function) [HSA:1588] [KO:K07434] リンク ICD-10: E30.1 MeSH: C537436 OMIM: 139300 文献 PMID:21470988 (description, gene) 著者 Fukami M, Shozu M, Soneda S, Kato F, Inagaki A, Takagi H, Hanaki K, Kanzaki S, Ohyama K, Sano T, Nishigaki T, Yokoya S, Binder G, Horikawa R, Ogata T タイトル Aromatase excess syndrome: identification of cryptic duplications and deletions leading to gain of function of CYP19A1 and assessment of phenotypic determinants. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 96:E1035-43 (2011) 文献 PMID:17584767 (description, gene) 著者 Demura M, Martin RM, Shozu M, Sebastian S, Takayama K, Hsu WT, Schultz RA, Neely K, Bryant M, Mendonca BB, Hanaki K, Kanzaki S, Rhoads DB, Misra M, Bulun SE タイトル Regional rearrangements in chromosome 15q21 cause formation of cryptic promoters for the CYP19 (aromatase) gene. 雑誌 Hum Mol Genet 16:2529-41 (2007) 文献 PMID:12736278 (description, gene) 著者 Shozu M, Sebastian S, Takayama K, Hsu WT, Schultz RA, Neely K, Bryant M, Bulun SE タイトル Estrogen excess associated with novel gain-of-function mutations affecting the aromatase gene. 雑誌 N Engl J Med 348:1855-65 (2003) /// エントリ H00795 名称 Seborrhea-like dermatitis with psoriasiform element; Seborrhea-like dermatitis with psoriasiform element 病因遺伝子 ZNF750 [HSA:79755] リンク MeSH: C565217 OMIM: 610227 文献 PMID:16751772 (description, gene) 著者 Birnbaum RY, Zvulunov A, Hallel-Halevy D, Cagnano E, Finer G, Ofir R, Geiger D, Silberstein E, Feferman Y, Birk OS タイトル Seborrhea-like dermatitis with psoriasiform elements caused by a mutation in ZNF750, encoding a putative C2H2 zinc finger protein. 雑誌 Nat Genet 38:749-51 (2006) /// エントリ H00796 名称 網状色素性皮膚症; Dermatopathia pigmentosa reticularis 病因遺伝子 KRT14 [HSA:3861] [KO:K07604] コメント Naegeli-Franceschetti-Jadassohn syndrome (H00708) is an allelic disorder . リンク ICD-10: Q82.4 MeSH: C535374 OMIM: 125595 文献 PMID:17958818 (description) 著者 Brar BK, Mehta V, Kubba A タイトル Dermatopathia pigmentosa reticularis. 雑誌 Pediatr Dermatol 24:566-70 (2007) 文献 PMID:20180888 (gene) 著者 van Steensel MA, Lemmink HH タイトル A missense mutation in KRT14 causing a dermatopathia pigmentosa reticularis/Naegeli-Franceschetti-Jadassohn phenotype. 雑誌 J Eur Acad Dermatol Venereol 24:1116-7 (2010) /// エントリ H00797 名称 Martsolf 症候群; Martsolf syndrome 概要 Martsolf 症候群はワールブルグ・ミクロ症候群に類似した症状を示す稀な常染色体劣性疾患である。精神遅滞、先天性白内障、小頭症、骨と関節の異常、および生殖器の低形成が起こる。 病因遺伝子 RAB3GAP2 [HSA:25782] [KO:K19937] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C536028 OMIM: 212720 文献 PMID:2738902 (description) 著者 Harbord MG, Baraitser M, Wilson J タイトル Microcephaly, mental retardation, cataracts, and hypogonadism in sibs: Martsolf's syndrome. 雑誌 J Med Genet 26:397-400 (1989) 文献 PMID:16532399 (description, gene) 著者 Aligianis IA, Morgan NV, Mione M, Johnson CA, Rosser E, Hennekam RC, Adams G, Trembath RC, Pilz DT, Stoodley N, Moore AT, Wilson S, Maher ER タイトル Mutation in Rab3 GTPase-activating protein (RAB3GAP) noncatalytic subunit in a kindred with Martsolf syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 78:702-7 (2006) 文献 PMID:17394201 (description) 著者 Ehara H, Utsunomiya Y, Ieshima A, Maegaki Y, Nishimura G, Takeshita K, Ohno K タイトル Martsolf syndrome in Japanese siblings. 雑誌 Am J Med Genet A 143A:973-8 (2007) 文献 PMID:20967465 (description) 著者 Borck G, Wunram H, Steiert A, Volk AE, Korber F, Roters S, Herkenrath P, Wollnik B, Morris-Rosendahl DJ, Kubisch C タイトル A homozygous RAB3GAP2 mutation causes Warburg Micro syndrome. 雑誌 Hum Genet 129:45-50 (2011) /// エントリ H00798 名称 家族性手根管症候群; Familial carpal tunnel syndrome 概要 手根管症候群は、正中神経支配領域の知覚異常を特徴とする正中神経絞扼神経障害である。家族性手根管症候群は両側に症状が出る大変稀な型で、ムコ多糖症、ムコリピドーシス、アミロイドーシス、膠原血管病等の全身性障害を併発する場合が多い。本疾患は、手根靭帯が厚くなることにより、正中神経が圧迫されて起こる。アミロイドの堆積に役割を果たすトランスチレチン遺伝子の変異が報告されている。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 TTR; transthyretin [HSA:7276] [KO:K20731] リンク ICD-10: G56.0 MeSH: D002349 OMIM: 115430 文献 PMID:9052822 (description) 著者 Vadasz AG, Chance PF, Epstein LG, Lou JS タイトル Familial autosomal-dominant carpal tunnel syndrome presenting in a 5-year-old-case report and review of the literature. 雑誌 Muscle Nerve 20:376-8 (1997) 文献 PMID:9831348 (description) 著者 Stoll C, Maitrot D タイトル Autosomal dominant carpal tunnel syndrome. 雑誌 Clin Genet 54:345-8 (1998) 文献 PMID:19756731 (description) 著者 Senel S, Ceylaner G, Yuksel D, Erkek N, Karacan C タイトル Familial primary carpal tunnel syndrome with possible skipped generation. 雑誌 Eur J Pediatr 169:453-5 (2010) 文献 PMID:8309582 (gene) 著者 Murakami T, Tachibana S, Endo Y, Kawai R, Hara M, Tanase S, Ando M タイトル Familial carpal tunnel syndrome due to amyloidogenic transthyretin His 114 variant. 雑誌 Neurology 44:315-8 (1994) /// エントリ H00799 名称 CEDNIK 症候群; Cerebral dysgenesis, neuropathy, ichthyosis, and palmoplantar keratoderma syndrome 病因遺伝子 SNAP29 [HSA:9342] [KO:K08509] リンク MeSH: C537943 OMIM: 609528 文献 PMID:15968592 (description, gene) 著者 Sprecher E, Ishida-Yamamoto A, Mizrahi-Koren M, Rapaport D, Goldsher D, Indelman M, Topaz O, Chefetz I, Keren H, O'brien TJ, Bercovich D, Shalev S, Geiger D, Bergman R, Horowitz M, Mandel H タイトル A mutation in SNAP29, coding for a SNARE protein involved in intracellular trafficking, causes a novel neurocutaneous syndrome characterized by cerebral dysgenesis, neuropathy, ichthyosis, and palmoplantar keratoderma. 雑誌 Am J Hum Genet 77:242-51 (2005) 文献 PMID:21073448 (description, gene) 著者 Fuchs-Telem D, Stewart H, Rapaport D, Nousbeck J, Gat A, Gini M, Lugassy Y, Emmert S, Eckl K, Hennies HC, Sarig O, Goldsher D, Meilik B, Ishida-Yamamoto A, Horowitz M, Sprecher E タイトル CEDNIK syndrome results from loss-of-function mutations in SNAP29. 雑誌 Br J Dermatol 164:610-6 (2011) /// エントリ H00800 名称 Loeys-Dietz 症候群; Loeys-Dietz syndrome (LDS) 概要 Loeys-Dietz 症候群(LDS) は動脈瘤及び解離、漏斗胸、頭蓋骨癒合、口蓋裂、先天性心臓病、薄く半透明の皮膚等を特徴とする常染色体優性の遺伝性疾患である。TGFβレセプター遺伝子の欠損がLDSの原因となることがわかっている。頭蓋顔面の異常の有無によってLDS1とLDS2に分類される。LDS3 は 早期発症の骨関節炎を伴い SMAD3 遺伝子の変異によって起こる。LDS4 の原因遺伝子は TGFB2 である。 病因遺伝子 (LDS 1A/2A) TGFBR1 [HSA:7046] [KO:K04674] (LDS 1B/2B) TGFBR2 [HSA:7048] [KO:K04388] (LDS3) SMAD3 [HSA:4088] [KO:K04500] (LDS4) TGFB2 [HSA:7042] [KO:K13376] コメント LDS and Marfan syndrome [DS:H00653] are both genetic disorders of connective tissue and share many features. リンク ICD-10: I71.0 OMIM: 609192 608967 610168 610380 613795 614816 文献 PMID:19883511 著者 Drera B, Ritelli M, Zoppi N, Wischmeijer A, Gnoli M, Fattori R, Calzavara-Pinton PG, Barlati S, Colombi M タイトル Loeys-Dietz syndrome type I and type II: clinical findings and novel mutations in two Italian patients. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:24 (2009) 文献 PMID:21785848 著者 Kalra VB, Gilbert JW, Malhotra A タイトル Loeys-Dietz syndrome: cardiovascular, neuroradiological and musculoskeletal imaging findings. 雑誌 Pediatr Radiol 41:1495-504 (2011) 文献 PMID:18544034 著者 Milewicz DM, Guo DC, Tran-Fadulu V, Lafont AL, Papke CL, Inamoto S, Kwartler CS, Pannu H タイトル Genetic basis of thoracic aortic aneurysms and dissections: focus on smooth muscle cell contractile dysfunction. 雑誌 Annu Rev Genomics Hum Genet 9:283-302 (2008) 文献 PMID:21217753 著者 van de Laar IM, Oldenburg RA, Pals G, Roos-Hesselink JW, de Graaf BM, Verhagen JM, Hoedemaekers YM, Willemsen R, Severijnen LA, Venselaar H, Vriend G, Pattynama PM, Collee M, Majoor-Krakauer D, Poldermans D, Frohn-Mulder IM, Micha D, Timmermans J, Hilhorst-Hofstee Y, Bierma-Zeinstra SM, Willems PJ, Kros JM, Oei EH, Oostra BA, Wessels MW, Bertoli-Avella AM タイトル Mutations in SMAD3 cause a syndromic form of aortic aneurysms and dissections with early-onset osteoarthritis. 雑誌 Nat Genet 43:121-6 (2011) 文献 PMID:22772368 著者 Lindsay ME, Schepers D, Bolar NA, Doyle JJ, Gallo E, Fert-Bober J, Kempers MJ, Fishman EK, Chen Y, Myers L, Bjeda D, Oswald G, Elias AF, Levy HP, Anderlid BM, Yang MH, Bongers EM, Timmermans J, Braverman AC, Canham N, Mortier GR, Brunner HG, Byers PH, Van Eyk J, Van Laer L, Dietz HC, Loeys BL タイトル Loss-of-function mutations in TGFB2 cause a syndromic presentation of thoracic aortic aneurysm. 雑誌 Nat Genet 44:922-7 (2012) /// エントリ H00801 名称 家族性胸部大動脈瘤及び解離; Familial thoracic aortic aneurysm and dissection (TAAD) 概要 胸部大動脈瘤及び解離は、多くは散発性であるが、20％は1つの遺伝子の異常による家族性である。胸部大動脈瘤及び解離の原因としてマルファン症候群やLoeys-Dietz 症候群、Ehlers-Danlos症候群が知られているが、それらの臨床特性をもたない家族性集積例があり、家族性胸部大動脈瘤及び解離とよばれている。家族性胸部大動脈瘤及び解離には、様々な遺伝子異常が関与することが報告されている。 病因遺伝子 (AAT3) TGFBR2 [HSA:7048] [KO:K04388] (AAT4) MYH11 [HSA:4629] [KO:K10352] (AAT5) TGFBR1 [HSA:7046] [KO:K04674] (AAT6) ACTA2 [HSA:59] [KO:K12313] (AAT7) MYLK [HSA:4638] [KO:K00907] 診断マーカー Echocardiography Computed tomography (CT) Magnetic resonance imaging (MRI) Angiography コメント Marfan syndrome, Loeys-Dietz syndrome, and Ehlers-Danlos syndrome are described in H00653, H00800, and H00802, respectively. [DS:H00653] [DS:H00800] [DS:H00802] リンク ICD-10: I71.2 OMIM: 607086 610380 132900 608967 611788 613780 文献 PMID:18544034 著者 Milewicz DM, Guo DC, Tran-Fadulu V, Lafont AL, Papke CL, Inamoto S, Kwartler CS, Pannu H タイトル Genetic basis of thoracic aortic aneurysms and dissections: focus on smooth muscle cell contractile dysfunction. 雑誌 Annu Rev Genomics Hum Genet 9:283-302 (2008) 文献 PMID:20301299 著者 Milewicz DM, Regalado E タイトル Thoracic Aortic Aneurysms and Aortic Dissections 雑誌 (1993) 文献 PMID:21163914 著者 Guo DC, Regalado ES, Minn C, Tran-Fadulu V, Coney J, Cao J, Wang M, Yu RK, Estrera AL, Safi HJ, Shete SS, Milewicz DM タイトル Familial thoracic aortic aneurysms and dissections: identification of a novel locus for stable aneurysms with a low risk for progression to aortic dissection. 雑誌 Circ Cardiovasc Genet 4:36-42 (2011) 文献 PMID:11511117 著者 Erbel R, Alfonso F, Boileau C, Dirsch O, Eber B, Haverich A, Rakowski H, Struyven J, Radegran K, Sechtem U, Taylor J, Zollikofer C, Klein WW, Mulder B, Providencia LA タイトル Diagnosis and management of aortic dissection. 雑誌 Eur Heart J 22:1642-81 (2001) /// エントリ H00802 名称 エーラース・ダンロス症候群; Ehlers-Danlos syndrome (EDS) 概要 エーラース・ダンロス症候群は皮膚・関節の過伸展性、各種組織の脆弱性を特徴とする先天性疾患の総称である。原因は１型、３型、５型のコラーゲン遺伝子またはコラーゲン修飾酵素の遺伝子の変異である。その臨床症状から、古典型、関節可動性亢進型、血管型、後側彎型、多関節弛緩型、皮膚脆弱型の６つの主病型に分類されているが、近年、新たな病型が分子的、生化学的異常に基づき発見されている。 病因遺伝子 (EDS1/7A) COL1A1 [HSA:1277] [KO:K06236] (EDS7B/CV) COL1A2 [HSA:1278] [KO:K06236] (EDS3/4) COL3A1 [HSA:1281] [KO:K19720] (EDS1/2) COL5A1 [HSA:1289] [KO:K19721] (EDS1) COL5A2 [HSA:1290] [KO:K19721] (EDS6) PLOD [HSA:5351] [KO:K00473] (EDS7C) ADAMTS2 [HSA:9509] [KO:K08618] (EDSMC) CHST14 [HSA:113189] [KO:K08105] (EDSP1) B4GALT7 [HSA:11285] [KO:K00733] (EDSP2) B3GALT6 [HSA:126792] [KO:K00734] (TNXD) TNXB [HSA:7148] [KO:K06252] (EDS6B) ZNF469 [HSA:84627] (SCD-EDS) SLC39A13 [HSA:91252] [KO:K14719] リンク ICD-10: Q79.6 MeSH: D004535 OMIM: 130000 130010 130020 130050 130060 130070 615349 225400 225410 606408 601776 229200 612350 225320 文献 PMID:18324963 著者 Parapia LA, Jackson C タイトル Ehlers-Danlos syndrome--a historical review. 雑誌 Br J Haematol 141:32-5 (2008) 文献 PMID:15566352 著者 De Paepe A, Malfait F タイトル Bleeding and bruising in patients with Ehlers-Danlos syndrome and other collagen vascular disorders. 雑誌 Br J Haematol 127:491-500 (2004) 文献 PMID:20503305 著者 Kosho T, Miyake N, Hatamochi A, Takahashi J, Kato H, Miyahara T, Igawa Y, Yasui H, Ishida T, Ono K, Kosuda T, Inoue A, Kohyama M, Hattori T, Ohashi H, Nishimura G, Kawamura R, Wakui K, Fukushima Y, Matsumoto N タイトル A new Ehlers-Danlos syndrome with craniofacial characteristics, multiple congenital contractures, progressive joint and skin laxity, and multisystem fragility-related manifestations. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:1333-46 (2010) 文献 PMID:23664117 著者 Nakajima M, Mizumoto S, Miyake N, Kogawa R, Iida A, Ito H, Kitoh H, Hirayama A, Mitsubuchi H, Miyazaki O, Kosaki R, Horikawa R, Lai A, Mendoza-Londono R, Dupuis L, Chitayat D, Howard A, Leal GF, Cavalcanti D, Tsurusaki Y, Saitsu H, Watanabe S, Lausch E, Unger S, Bonafe L, Ohashi H, Superti-Furga A, Matsumoto N, Sugahara K, Nishimura G, Ikegawa S タイトル Mutations in B3GALT6, which encodes a glycosaminoglycan linker region enzyme, cause a spectrum of skeletal and connective tissue disorders. 雑誌 Am J Hum Genet 92:927-34 (2013) /// エントリ H00803 名称 SeSAME/EAST 症候群; Seizures-sensorineural deafness-ataxia-mental retardation-electrolyte imbalance (SESAME) 概要 SeSAME/EAST 症候群はてんかん発作、感音性難聴、運動失調、精神遅滞、電解質平衡異常を主徴とするチャンネロパチーの一種で、カリウムチャネルをコードするKCNJ10遺伝子の変異との関連が示唆されている。 病因遺伝子 KCNJ10 [HSA:3766] [KO:K05003] リンク MeSH: C557674 OMIM: 612780 文献 PMID:21088294 著者 Williams DM, Lopes CM, Rosenhouse-Dantsker A, Connelly HL, Matavel A, O-Uchi J, McBeath E, Gray DA タイトル Molecular basis of decreased Kir4.1 function in SeSAME/EAST syndrome. 雑誌 J Am Soc Nephrol 21:2117-29 (2010) /// エントリ H00804 名称 Multiple cutaneous and uterine leiomyomata; Multiple cutaneous and uterine leiomyomata 病因遺伝子 FH [HSA:2271] [KO:K01679] リンク ICD-10: D21.9 MeSH: C535516 OMIM: 150800 文献 PMID:12761039 (description, gene) 著者 Alam NA, Rowan AJ, Wortham NC, Pollard PJ, Mitchell M, Tyrer JP, Barclay E, Calonje E, Manek S, Adams SJ, Bowers PW, Burrows NP, Charles-Holmes R, Cook LJ, Daly BM, Ford GP, Fuller LC, Hadfield-Jones SE, Hardwick N, Highet AS, Keefe M, MacDonald-Hull SP, Potts ED, Crone M, Wilkinson S, Camacho-Martinez F, Jablonska S, Ratnavel R, MacDonald A, Mann RJ, Grice K, Guillet G, Lewis-Jones MS, McGrath H, Seukeran DC, Morrison PJ, Fleming S, Rahman S, Kelsell D, Leigh I, Olpin S, Tomlinson IP タイトル Genetic and functional analyses of FH mutations in multiple cutaneous and uterine leiomyomatosis, hereditary leiomyomatosis and renal cancer, and fumarate hydratase deficiency. 雑誌 Hum Mol Genet 12:1241-52 (2003) 文献 PMID:17768033 (description, gene) 著者 Makino T, Nagasaki A, Furuichi M, Matsui K, Watanabe H, Sawamura D, Shimizu H, Shimizu T タイトル Novel mutation in a fumalate hydratase gene of a Japanese patient with multiple cutaneous and uterine leiomyomatosis. 雑誌 J Dermatol Sci 48:151-3 (2007) 文献 PMID:21051878 (description, gene) 著者 Rongioletti F, Fausti V, Ferrando B, Parodi A, Mandich P, Pasini B タイトル A novel missense mutation in fumarate hydratase in an Italian patient with a diffuse variant of cutaneous leiomyomatosis (Reed's syndrome). 雑誌 Dermatology 221:378-80 (2010) /// エントリ H00805 名称 硝子体網膜変性; Vitreoretinal degeneration 概要 硝子体網膜変性は、早期発症の白内障、硝子体の異常、網膜剥離等を主徴とする眼の疾患群である。Stickler症候群、Knobloch 症候群、Wagner 症候群等の軟骨形成不全症に加え、Enhanced S-cone症候群やADVIRCでも硝子体網膜変性が起こる。 病因遺伝子 (STL1) COL2A1 [HSA:1280] [KO:K19719] (STL2) COL11A1 [HSA:1301] [KO:K19721] (SVD) KCNJ13 [HSA:3769] [KO:K05006] (WGN1) CSPG2 [HSA:1462] [KO:K06793] (KNO) COL18A1 [HSA:80781] [KO:K06823] (ESCS) NR2E3 [HSA:10002] [KO:K08546] (ADVIRC) BEST1 [HSA:7439] [KO:K13878] コメント STL1 and STL2 are also included in Type II and XI collagenopathies, respectively. [DS:H00520] [DS:H00519] リンク ICD-10: H35.5 OMIM: 108300 604841 193230 143200 267750 268100 193220 文献 PMID:18309337 著者 Edwards AO タイトル Clinical features of the congenital vitreoretinopathies. 雑誌 Eye (Lond) 22:1233-42 (2008) 文献 PMID:18179896 著者 Hejtmancik JF, Jiao X, Li A, Sergeev YV, Ding X, Sharma AK, Chan CC, Medina I, Edwards AO タイトル Mutations in KCNJ13 cause autosomal-dominant snowflake vitreoretinal degeneration. 雑誌 Am J Hum Genet 82:174-80 (2008) 文献 PMID:16043844 著者 Miyamoto T, Inoue H, Sakamoto Y, Kudo E, Naito T, Mikawa T, Mikawa Y, Isashiki Y, Osabe D, Shinohara S, Shiota H, Itakura M タイトル Identification of a novel splice site mutation of the CSPG2 gene in a Japanese family with Wagner syndrome. 雑誌 Invest Ophthalmol Vis Sci 46:2726-35 (2005) 文献 PMID:10942434 著者 Sertie AL, Sossi V, Camargo AA, Zatz M, Brahe C, Passos-Bueno MR タイトル Collagen XVIII, containing an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth, plays a critical role in the maintenance of retinal structure and in neural tube closure (Knobloch syndrome). 雑誌 Hum Mol Genet 9:2051-8 (2000) 文献 PMID:12963616 著者 Sharon D, Sandberg MA, Caruso RC, Berson EL, Dryja TP タイトル Shared mutations in NR2E3 in enhanced S-cone syndrome, Goldmann-Favre syndrome, and many cases of clumped pigmentary retinal degeneration. 雑誌 Arch Ophthalmol 121:1316-23 (2003) 文献 PMID:21072067 著者 Vincent A, McAlister C, Vandenhoven C, Heon E タイトル BEST1-related autosomal dominant vitreoretinochoroidopathy: a degenerative disease with a range of developmental ocular anomalies. 雑誌 Eye (Lond) 25:113-8 (2011) /// エントリ H00806 名称 良性家族性新生児/乳児けいれん; Benign familial neonatal and infantile epilepsies 病因遺伝子 (BFNE) KCNQ2 [HSA:3785] [KO:K04927] (BFNE) KCNQ3 [HSA:3786] [KO:K04928] (BFNIE) SCN2A [HSA:6326] [KO:K04834] リンク ICD-10: G40.3 OMIM: 121200 121201 607745 文献 PMID:20196795 (name) 著者 Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, Buchhalter J, Cross JH, van Emde Boas W, Engel J, French J, Glauser TA, Mathern GW, Moshe SL, Nordli D, Plouin P, Scheffer IE タイトル Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. 雑誌 Epilepsia 51:676-85 (2010) 文献 PMID:21395569 (description, gene) 著者 Mulley JC, Heron SE, Dibbens LM タイトル Proposed genetic classification of the "benign" familial neonatal and infantile epilepsies. 雑誌 Epilepsia 52:649-50 (2011) 文献 PMID:20371507 (description, gene) 著者 Liao Y, Deprez L, Maljevic S, Pitsch J, Claes L, Hristova D, Jordanova A, Ala-Mello S, Bellan-Koch A, Blazevic D, Schubert S, Thomas EA, Petrou S, Becker AJ, De Jonghe P, Lerche H タイトル Molecular correlates of age-dependent seizures in an inherited neonatal-infantile epilepsy. 雑誌 Brain 133:1403-14 (2010) /// エントリ H00807 名称 常染色体優性夜間前頭葉てんかん; Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy (ADNFLE) 病因遺伝子 CHRNA4 [HSA:1137] [KO:K04806] CHRNB2 [HSA:1141] [KO:K04813] CHRNA2 [HSA:1135] [KO:K04804] 診断マーカー long term video EEG monitoring, interictal PET リンク MeSH: C579932 OMIM: 600513 605375 610353 文献 PMID:15843070 (description, gene, marker) 著者 di Corcia G, Blasetti A, De Simone M, Verrotti A, Chiarelli F タイトル Recent advances on autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy: "understanding the nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)". 雑誌 Eur J Paediatr Neurol 9:59-66 (2005) 文献 PMID:18754913 (description, gene) 著者 Weber YG, Lerche H タイトル Genetic mechanisms in idiopathic epilepsies. 雑誌 Dev Med Child Neurol 50:648-54 (2008) /// エントリ H00808 名称 特発性全般てんかん; Idiopathic generalized epilepsies (IGEs) 病因遺伝子 (JAE, ECA3) CLCN2 [HSA:1181] [KO:K05011] (ECA2) GABRG2 [HSA:2566] [KO:K05186] (ECA4, EJM4) GABRA1 [HSA:2554] [KO:K05175] (EJM1) EFHC1 [HSA:114327] (EJM5) CACNB4 [HSA:785] [KO:K04865] (FIME) TBC1D24 [HSA:57465] 診断マーカー EEG monitoring リンク ICD-10: G40.3 OMIM: 607628 607681 611136 254770 607682 605021 文献 PMID:15101828 (description, marker) 著者 Marini C, Scheffer IE, Crossland KM, Grinton BE, Phillips FL, McMahon JM, Turner SJ, Dean JT, Kivity S, Mazarib A, Neufeld MY, Korczyn AD, Harkin LA, Dibbens LM, Wallace RH, Mulley JC, Berkovic SF タイトル Genetic architecture of idiopathic generalized epilepsy: clinical genetic analysis of 55 multiplex families. 雑誌 Epilepsia 45:467-78 (2004) 文献 PMID:18754913 (description, gene, marker) 著者 Weber YG, Lerche H タイトル Genetic mechanisms in idiopathic epilepsies. 雑誌 Dev Med Child Neurol 50:648-54 (2008) 文献 PMID:20727515 (name, gene) 著者 Falace A, Filipello F, La Padula V, Vanni N, Madia F, De Pietri Tonelli D, de Falco FA, Striano P, Dagna Bricarelli F, Minetti C, Benfenati F, Fassio A, Zara F タイトル TBC1D24, an ARF6-interacting protein, is mutated in familial infantile myoclonic epilepsy. 雑誌 Am J Hum Genet 87:365-70 (2010) /// エントリ H00809 名称 常染色体優性遺伝で聴覚症状を伴う部分てんかん; 常染色体優性外側側頭葉てんかん; Autosomal dominant temporal lobe epilepsy (ADTLE) 病因遺伝子 LGI1 [HSA:9211] リンク MeSH: C537297 OMIM: 600512 文献 PMID:21444903 (description, gene) 著者 Striano P, Busolin G, Santulli L, Leonardi E, Coppola A, Vitiello L, Rigon L, Michelucci R, Tosatto SC, Striano S, Nobile C タイトル Familial temporal lobe epilepsy with psychic auras associated with a novel LGI1 mutation. 雑誌 Neurology 76:1173-6 (2011) 文献 PMID:19469848 (description, gene) 著者 Michelucci R, Pasini E, Nobile C タイトル Lateral temporal lobe epilepsies: clinical and genetic features. 雑誌 Epilepsia 50 Suppl 5:52-4 (2009) 文献 PMID:19191227 (description, gene) 著者 Nobile C, Michelucci R, Andreazza S, Pasini E, Tosatto SC, Striano P タイトル LGI1 mutations in autosomal dominant and sporadic lateral temporal epilepsy. 雑誌 Hum Mutat 30:530-6 (2009) /// エントリ H00810 名称 進行性ミオクローヌスてんかん; Progressive myoclonic epilepsy (PME/ EPM) 概要 進行性ミオクローヌスてんかんは、進行性のミオクローヌス、認知障害、運動障害等を主徴とする遺伝性神経系症候群である。発症するとミオクローヌス症状が悪化し、多くの場合 神経変性を伴い、最終的には痴呆になり死亡する。ラフォーラ病、ウンベルリヒト・ルンドボルグ病、神経セロイドリポフスチン症、1型シアリドーシス、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、3型ゴーシェ病等が含まれる。ラフォーラ病を除く常染色体劣性の進行性ミオクローヌスてんかんのうち、ほとんどはリソソーム蓄積症である。また、赤色ぼろ線維・ミオクローヌスてんかん症候群(MERRF)をはじめとするミトコンドリア脳筋症も進行性ミオクローヌスてんかんの臨床像をとる。 病因遺伝子 (LBD/ EPM2A) EPM2A [HSA:7957] [KO:K14165] (LBD/ EPM2B) NHLRC1 [HSA:378884] [KO:K10602] (LBD/ EPM1B) PRICKLE1 [HSA:144165] [KO:K04511] (ULD/ EPM1) CSTB [HSA:1476] [KO:K13907] (CLN1) PPT1 [HSA:5538] [KO:K01074] (CLN2) TPP1 [HSA:1200] [KO:K01279] (CLN3) CLN3 [HSA:1201] [KO:K12389] (CLN5) CLN5 [HSA:1203] [KO:K12390] (CLN6) CLN6 [HSA:54982] [KO:K12359] (CLN7) MFSD8 [HSA:256471] [KO:K12307] (CLN8) CLN8 [HSA:2055] [KO:K12360] (CLN10) CTSD [HSA:1509] [KO:K01379] (DRPLA/ EPM4) SCARB2 [HSA:950] [KO:K12384] (Sialidosis) NEU1 [HSA:4758] [KO:K01186] (GD III) NEU1 [HSA:2629] [KO:K01201] (MERRF) MTTK [HSA:4566] [KO:K14229] (MERRF) MTTL1 [HSA:4567] [KO:K14228] (MERRF) MTTH [HSA:4564] [KO:K14226] (MERRF) MTTS1 [HSA:4574] [KO:K14233] (MERRF) MTTS2 [HSA:4575] [KO:K14233] (MERRF) MTTF [HSA:4558] [KO:K14231] (EPM3) KCTD7 [HSA:154881] (EPM5) PRICKLE2 [HSA:166336] [KO:K04511] (EPM6) GOSR2 [HSA:9570] [KO:K08496] 治療薬 Clonazepam [DR:D00280] Sodium valproate [DG:DG00849] Zonisamide [DR:D00538] Piracetam [DR:D01914] Levetiracetam [DR:D00709] コメント See [DS:H00126] for Gaucher disease, [DS:H00142] for sialidosis, and [DS:H00149] for neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL). リンク ICD-10: G40.3 MeSH: D020191 OMIM: 204200 204300 204500 231000 254780 254800 254900 256550 256730 256731 545000 600143 601780 610003 610951 612437 611726 613832 614018 文献 PMID:20739785 (description, gene) 著者 Satishchandra P, Sinha S タイトル Progressive myoclonic epilepsy. 雑誌 Neurol India 58:514-22 (2010) 文献 PMID:19469843 (description, gene) 著者 Ramachandran N, Girard JM, Turnbull J, Minassian BA タイトル The autosomal recessively inherited progressive myoclonus epilepsies and their genes. 雑誌 Epilepsia 50 Suppl 5:29-36 (2009) 文献 PMID:18976727 (gene) 著者 Bassuk AG, Wallace RH, Buhr A, Buller AR, Afawi Z, Shimojo M, Miyata S, Chen S, Gonzalez-Alegre P, Griesbach HL, Wu S, Nashelsky M, Vladar EK, Antic D, Ferguson PJ, Cirak S, Voit T, Scott MP, Axelrod JD, Gurnett C, Daoud AS, Kivity S, Neufeld MY, Mazarib A, Straussberg R, Walid S, Korczyn AD, Slusarski DC, Berkovic SF, El-Shanti HI タイトル A homozygous mutation in human PRICKLE1 causes an autosomal-recessive progressive myoclonus epilepsy-ataxia syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 83:572-81 (2008) 文献 PMID:21710140 著者 Azizieh R, Orduz D, Van Bogaert P, Bouschet T, Rodriguez W, Schiffmann SN, Pirson I, Abramowicz MJ タイトル Progressive myoclonic epilepsy-associated gene KCTD7 is a regulator of potassium conductance in neurons. 雑誌 Mol Neurobiol 44:111-21 (2011) 文献 PMID:20301774 著者 Fox MH, Bassuk AG タイトル PRICKLE1-Related Progressive Myoclonus Epilepsy with Ataxia 雑誌 (1993) 文献 PMID:21276947 著者 Tao H, Manak JR, Sowers L, Mei X, Kiyonari H, Abe T, Dahdaleh NS, Yang T, Wu S, Chen S, Fox MH, Gurnett C, Montine T, Bird T, Shaffer LG, Rosenfeld JA, McConnell J, Madan-Khetarpal S, Berry-Kravis E, Griesbach H, Saneto RP, Scott MP, Antic D, Reed J, Boland R, Ehaideb SN, El-Shanti H, Mahajan VB, Ferguson PJ, Axelrod JD, Lehesjoki AE, Fritzsch B, Slusarski DC, Wemmie J, Ueno N, Bassuk AG タイトル Mutations in prickle orthologs cause seizures in flies, mice, and humans. 雑誌 Am J Hum Genet 88:138-49 (2011) 文献 PMID:21549339 著者 Corbett MA, Schwake M, Bahlo M, Dibbens LM, Lin M, Gandolfo LC, Vears DF, O'Sullivan JD, Robertson T, Bayly MA, Gardner AE, Vlaar AM, Korenke GC, Bloem BR, de Coo IF, Verhagen JM, Lehesjoki AE, Gecz J, Berkovic SF タイトル A mutation in the Golgi Qb-SNARE gene GOSR2 causes progressive myoclonus epilepsy with early ataxia. 雑誌 Am J Hum Genet 88:657-63 (2011) /// エントリ H00811 名称 遠位関節拘縮症; Distal arthrogryposis (DA) 病因遺伝子 (DA1, DA2B) TPM2 [HSA:7169] [KO:K10374] (DA2B) TNNI2 [HSA:7136] [KO:K12043] (DA2B) TNNT3 [HSA:7140] [KO:K12046] (DA2A, DA2B) MYH3 [HSA:4621] [KO:K10352] (DA7) MYH8 [HSA:4626] [KO:K10352] リンク ICD-10: Q87.0 Q74.3 MeSH: D001176 OMIM: 108120 193700 601680 文献 PMID:17103435 (description, gene) 著者 Stevenson DA, Swoboda KJ, Sanders RK, Bamshad M タイトル A new distal arthrogryposis syndrome characterized by plantar flexion contractures. 雑誌 Am J Med Genet A 140:2797-801 (2006) 文献 PMID:15930940 (description) 著者 Beals RK タイトル The distal arthrogryposes: a new classification of peripheral contractures. 雑誌 Clin Orthop Relat Res 203-10 (2005) 文献 PMID:19309503 (description) 著者 Toydemir RM, Bamshad MJ タイトル Sheldon-Hall syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:11 (2009) 文献 PMID:19571066 (description) 著者 Bamshad M, Van Heest AE, Pleasure D タイトル Arthrogryposis: a review and update. 雑誌 J Bone Joint Surg Am 91 Suppl 4:40-6 (2009) /// エントリ H00812 名称 トリコモナス症; Trichomoniasis カテゴリ 感染症 病原体 Trichomonas vaginalis [GN:tva] Trichomonas foetus 治療薬 Metronidazole [DG:DG00006] Tinidazole [DR:D01426] Ornidazole [DR:D05274] Secnidazole [DR:D07353] リンク ICD-10: A59 MeSH: D014245 MedlinePlus: 001331 文献 PMID:21440359 (description, drug) 著者 Harp DF, Chowdhury I タイトル Trichomoniasis: evaluation to execution. 雑誌 Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 157:3-9 (2011) 文献 著者 Papadakis MA, Tierney LM (ed). タイトル [Current Medical Diagnosis & Treatment 2004, Forty-Third Edition] (In Japanese) 雑誌 Nikkei Business Publications, Inc. (2004) 文献 PMID:18192787 (description) 著者 Johnston VJ, Mabey DC タイトル Global epidemiology and control of Trichomonas vaginalis. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 21:56-64 (2008) /// エントリ H00813 名称 Laryngo onycho cutaneous syndrome; Laryngo onycho cutaneous syndrome 病因遺伝子 LAMA3 [HSA:3909] [KO:K06240] リンク MeSH: C537032 OMIM: 245660 文献 PMID:20438980 (description, gene) 著者 Kadyan A, Aralikatti A, Shah S, Jewell R, Paul L, Darling J, Wood M, Gooi J, Morrell AJ, Newton Bishop JA, Marr JE タイトル Laryngo-onycho-cutaneous syndrome. 雑誌 Ophthalmology 117:1056-1056.e2 (2010) 文献 PMID:17542886 (description, gene) 著者 Kim CC, Liang MG, Pfendner E, Kimonis VE タイトル What syndrome is this? Laryngo-onycho-cutaneous syndrome. 雑誌 Pediatr Dermatol 24:306-8 (2007) 文献 PMID:8185366 (description) 著者 Phillips RJ, Atherton DJ, Gibbs ML, Strobel S, Lake BD タイトル Laryngo-onycho-cutaneous syndrome: an inherited epithelial defect. 雑誌 Arch Dis Child 70:319-26 (1994) /// エントリ H00814 名称 卵黄状黄斑ジストロフィー; Vitelliform macular dystrophy 概要 卵黄状黄斑ジストロフィーは常染色体優性の遺伝性網膜疾患の一種で、患者は眼底検査において、典型的な卵黄に似た黄斑部病変を呈する。若年発症卵黄状黄斑ジストロフィ(VMD2/ Best病)は、ほとんどの場合30歳以下で発症する。成人発症卵黄状黄斑ジストロフィ(AVMD)は30歳から50歳で発症し、徐々に視力低下が進行する。 カテゴリ 神経系疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (VMD2/ AVMD/ ARB) BEST1 [HSA:7439] [KO:K13878] (AVMD) PRPH2 [HSA:5961] [KO:K17343] 診断マーカー Electro-oculogram (EOG) Arden ratio is generally considered to be decreased in VMD2 and normal or subnormal in AVMD. リンク ICD-10: H35.5 MeSH: D057826 OMIM: 153700 608161 611809 文献 PMID:21269699 著者 Meunier I, Senechal A, Dhaenens CM, Arndt C, Puech B, Defoort-Dhellemmes S, Manes G, Chazalette D, Mazoir E, Bocquet B, Hamel CP タイトル Systematic screening of BEST1 and PRPH2 in juvenile and adult vitelliform macular dystrophies: a rationale for molecular analysis. 雑誌 Ophthalmology 118:1130-6 (2011) 文献 PMID:21436265 著者 Querques G, Zerbib J, Santacroce R, Margaglione M, Delphin N, Querques L, Rozet JM, Kaplan J, Souied EH タイトル The spectrum of subclinical Best vitelliform macular dystrophy in subjects with mutations in BEST1 gene. 雑誌 Invest Ophthalmol Vis Sci 52:4678-84 (2011) 文献 PMID:18179881 著者 Burgess R, Millar ID, Leroy BP, Urquhart JE, Fearon IM, De Baere E, Brown PD, Robson AG, Wright GA, Kestelyn P, Holder GE, Webster AR, Manson FD, Black GC タイトル Biallelic mutation of BEST1 causes a distinct retinopathy in humans. 雑誌 Am J Hum Genet 82:19-31 (2008) /// エントリ H00815 名称 H 症候群; Hyperpigmentation, cutaneous, with hypertrichosis, hepatosplenomegaly, heart anomalies, hearing loss, and hypogonadism 概要 H 症候群は、皮膚の色素沈着過剰、多毛、肝腫大、心臓奇形、感音性難聴、性腺機能低下、低身長、高血糖を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。他の症状として、外反母趾やつま先・指関節の屈曲痙縮が見られる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 SLC29A3 [HSA:55315] [KO:K15014] リンク MeSH: C538322 OMIM: 612391 文献 PMID:18410979 (description) 著者 Molho-Pessach V, Agha Z, Aamar S, Glaser B, Doviner V, Hiller N, Zangen DH, Raas-Rothschild A, Ben-Neriah Z, Shweiki S, Elpeleg O, Zlotogorski A タイトル The H syndrome: a genodermatosis characterized by indurated, hyperpigmented, and hypertrichotic skin with systemic manifestations. 雑誌 J Am Acad Dermatol 59:79-85 (2008) 文献 PMID:18940313 (description, gene) 著者 Molho-Pessach V, Lerer I, Abeliovich D, Agha Z, Abu Libdeh A, Broshtilova V, Elpeleg O, Zlotogorski A タイトル The H syndrome is caused by mutations in the nucleoside transporter hENT3. 雑誌 Am J Hum Genet 83:529-34 (2008) 文献 PMID:20199539 (description, gene) 著者 Priya TP, Philip N, Molho-Pessach V, Busa T, Dalal A, Zlotogorski A タイトル H syndrome: novel and recurrent mutations in SLC29A3. 雑誌 Br J Dermatol 162:1132-4 (2010) /// エントリ H00816 名称 Agenesis of the corpus callosum with peripheral neuropathy (ACCPN); Agenesis of the corpus callosum with peripheral neuropathy (ACCPN) 病因遺伝子 SLC12A6 [HSA:9990] [KO:K14427] リンク ICD-10: G60.0 MeSH: C536446 OMIM: 218000 文献 PMID:12368912 (description, gene) 著者 Howard HC, Mount DB, Rochefort D, Byun N, Dupre N, Lu J, Fan X, Song L, Riviere JB, Prevost C, Horst J, Simonati A, Lemcke B, Welch R, England R, Zhan FQ, Mercado A, Siesser WB, George AL Jr, McDonald MP, Bouchard JP, Mathieu J, Delpire E, Rouleau GA タイトル The K-Cl cotransporter KCC3 is mutant in a severe peripheral neuropathy associated with agenesis of the corpus callosum. 雑誌 Nat Genet 32:384-92 (2002) 文献 PMID:8554065 (description) 著者 Casaubon LK, Melanson M, Lopes-Cendes I, Marineau C, Andermann E, Andermann F, Weissenbach J, Prevost C, Bouchard JP, Mathieu J, Rouleau GA タイトル The gene responsible for a severe form of peripheral neuropathy and agenesis of the corpus callosum maps to chromosome 15q. 雑誌 Am J Hum Genet 58:28-34 (1996) /// エントリ H00817 名称 鰓・眼・顔面症候群; Branchiooculofacial syndrome (BOFS) 概要 鰓・眼・顔面症候群は、常染色体優性遺伝性の鰓溝湾曲異常で、狭窄耳道と感音性難聴を伴う外耳の奇形が起こる。眼の奇形と口唇口蓋裂を含む特異的な顔貌もこの疾患の特徴である。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 TFAP2A [HSA:7020] [KO:K09176] リンク ICD-10: Q18.8 MeSH: D019280 OMIM: 113620 文献 PMID:21634087 (description, gene) 著者 Lin AE, Milunsky JM タイトル Branchiooculofacial Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:10906521 (description) 著者 Raveh E, Papsin BC, Forte V タイトル Branchio-oculo-facial syndrome. 雑誌 Int J Pediatr Otorhinolaryngol 53:149-56 (2000) 文献 PMID:3321995 (description) 著者 Fujimoto A, Lipson M, Lacro RV, Shinno NW, Boelter WD, Jones KL, Wilson MG タイトル New autosomal dominant branchio-oculo-facial syndrome. 雑誌 Am J Med Genet 27:943-51 (1987) /// エントリ H00818 名称 Birt-Hogg-Dube 症候群; Birt-Hogg-Dube syndrome 病因遺伝子 FLCN [HSA:201163] [KO:K09594] リンク MeSH: D058249 OMIM: 135150 文献 PMID:19959076 (description) 著者 Menko FH, van Steensel MA, Giraud S, Friis-Hansen L, Richard S, Ungari S, Nordenskjold M, Hansen TV, Solly J, Maher ER タイトル Birt-Hogg-Dube syndrome: diagnosis and management. 雑誌 Lancet Oncol 10:1199-206 (2009) 文献 PMID:21071978 (description, gene) 著者 Maher ER タイトル Genetics of familial renal cancers. 雑誌 Nephron Exp Nephrol 118:e21-6 (2011) 文献 PMID:20484339 (description, gene) 著者 Morrison PJ, Donnelly DE, Atkinson AB, Maxwell AP タイトル Advances in the genetics of familial renal cancer. 雑誌 Oncologist 15:532-8 (2010) /// エントリ H00819 名称 シュタルガルト病; Stargardt disease (STGD) 概要 シュタルガルト病は遺伝性の黄斑変性症であ、中心視野の衰え、網膜黄斑部や網膜色素上皮の萎縮・変性、網膜後極部に多数の黄色斑が存在することが特徴である。組織病理学的には、網膜色素上皮にリポフスチンが蓄積する。シュタルガルト病の病因遺伝子は、現在までに４遺伝子が報告されている。 カテゴリ 神経系疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (STGD1) ABCA4 [HSA:24] [KO:K05644] (STGD1) CNGB3 [HSA:54714] [KO:K04953] (STGD3) ELOVL4 [HSA:6785] [KO:K10249] (STGD4) PROM1 [HSA:8842] [KO:K06532] リンク ICD-10: H35.5 MeSH: C580470 OMIM: 248200 600110 603786 文献 PMID:12789571 著者 Koenekoop RK タイトル The gene for Stargardt disease, ABCA4, is a major retinal gene: a mini-review. 雑誌 Ophthalmic Genet 24:75-80 (2003) 文献 PMID:19352439 著者 Xi Q, Li L, Traboulsi EI, Wang QK タイトル Novel ABCA4 compound heterozygous mutations cause severe progressive autosomal recessive cone-rod dystrophy presenting as Stargardt disease. 雑誌 Mol Vis 15:638-45 (2009) 文献 PMID:20393116 著者 Michaelides M, Gaillard MC, Escher P, Tiab L, Bedell M, Borruat FX, Barthelmes D, Carmona R, Zhang K, White E, McClements M, Robson AG, Holder GE, Bradshaw K, Hunt DM, Webster AR, Moore AT, Schorderet DF, Munier FL タイトル The PROM1 mutation p.R373C causes an autosomal dominant bull's eye maculopathy associated with rod, rod-cone, and macular dystrophy. 雑誌 Invest Ophthalmol Vis Sci 51:4771-80 (2010) /// エントリ H00820 名称 Bjornstad 症候群; Bjornstad syndrome 病因遺伝子 BCS1L [HSA:617] [KO:K08900] リンク MeSH: C537633 OMIM: 262000 文献 PMID:10694305 (description) 著者 Selvaag E タイトル Pili torti and sensorineural hearing loss. A follow-up of Bjornstad's original patients and a review of the literature. 雑誌 Eur J Dermatol 10:91-7 (2000) 文献 PMID:11807445 (description) 著者 Richards KA, Mancini AJ タイトル Three members of a family with pili torti and sensorineural hearing loss: the Bjornstad syndrome. 雑誌 J Am Acad Dermatol 46:301-3 (2002) 文献 PMID:9545407 (description) 著者 Lubianca Neto JF, Lu L, Eavey RD, Flores MA, Caldera RM, Sangwatanaroj S, Schott JJ, McDonough B, Santos JI, Seidman CE, Seidman JG タイトル The Bjornstad syndrome (sensorineural hearing loss and pili torti) disease gene maps to chromosome 2q34-36. 雑誌 Am J Hum Genet 62:1107-12 (1998) 文献 PMID:17314340 (description, gene) 著者 Hinson JT, Fantin VR, Schonberger J, Breivik N, Siem G, McDonough B, Sharma P, Keogh I, Godinho R, Santos F, Esparza A, Nicolau Y, Selvaag E, Cohen BH, Hoppel CL, Tranebjaerg L, Eavey RD, Seidman JG, Seidman CE タイトル Missense mutations in the BCS1L gene as a cause of the Bjornstad syndrome. 雑誌 N Engl J Med 356:809-19 (2007) /// エントリ H00821 名称 黄斑変性; Macular degeneration 概要 黄斑変性は、黄斑部と呼ばれる網膜の中心が変性する疾患である。加齢黄斑変性(ARMD)は遺伝的傾向と環境要因によって複合的に引き起こされる疾患で、萎縮型と滲出型の2つの型がある。萎縮型は網膜色素上皮が徐々に萎縮していき、網膜が障害される地図状萎縮が特徴である。滲出型は、網膜色素上皮の下に脈絡膜新生血管と呼ばれる異常な血管が発達し網膜が障害される。滲出型は、血管内皮増殖因子（VEGF）阻害薬による治療や光線力学的療法による治療が可能であるが、萎縮型は現在のところ有効な治療方法がない。 カテゴリ 神経系疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (ARMD1) HMCN1 [HSA:83872] [KO:K17341] (ARMD2) ABCA4 [HSA:24] [KO:K05644] (ARMD3) FBLN5 [HSA:10516] [KO:K17340] (ARMD4) HF1 [HSA:3075] [KO:K04004] (ARMD5) ERCC6 [HSA:2074] [KO:K10841] (ARMD6) RAX2 [HSA:84839] [KO:K09333] (ARMD7) HTRA1 [HSA:5654] [KO:K08784] (ARMD8) ARMS2 [HSA:387715] (ARMD9) C3 [HSA:718] [KO:K03990] (ARMD10) TLR4 [HSA:7099] [KO:K10160] (ARMD11) CST3 [HSA:1471] [KO:K13899] (ARMD12) CX3CR1 [HSA:1524] [KO:K04192] (PDREP) PRPH2 [HSA:5961] [KO:K17343] (MCDR2) PROM1 [HSA:8842] [KO:K06532] (MDXLA) RPGR [HSA:6103] [KO:K19607] 治療薬 Verteporfin [DR:D01162] Bevacizumab [DR:D06409] Pegaptanib [DR:D05386] Ranibizumab [DR:D05697] Anecortave acetate [DR:D01733] Laser photocoagulation コメント Haplotypes of the complement factor B (CFB) and complement component-2 (C2) genes, which encode regulatory proteins in the same alternate complement pathway as CFH, have been found in association with reduced risk of ARMD. A haplotype carrying deletion of the complement factor H-related genes CFHR1 and CFHR3 is also associated with reduced risk of ARMD. CFB [HSA:629] [KO:K01335] C2 [HSA:717] [KO:K01332] CFHR1 [HSA:3078] CFHR3 [HSA:10878] リンク ICD-10: H35.3 MeSH: C580470 OMIM: 603075 153800 608895 610698 613761 613757 610149 613778 611378 611488 611953 613784 169150 608051 300834 文献 PMID:18097986 著者 Montezuma SR, Sobrin L, Seddon JM タイトル Review of genetics in age related macular degeneration. 雑誌 Semin Ophthalmol 22:229-40 (2007) 文献 PMID:21072178 著者 Baas DC, Despriet DD, Gorgels TG, Bergeron-Sawitzke J, Uitterlinden AG, Hofman A, van Duijn CM, Merriam JE, Smith RT, Barile GR, ten Brink JB, Vingerling JR, Klaver CC, Allikmets R, Dean M, Bergen AA タイトル The ERCC6 gene and age-related macular degeneration. 雑誌 PLoS One 5:e13786 (2010) 文献 PMID:12160730 著者 Ayyagari R, Demirci FY, Liu J, Bingham EL, Stringham H, Kakuk LE, Boehnke M, Gorin MB, Richards JE, Sieving PA タイトル X-linked recessive atrophic macular degeneration from RPGR mutation. 雑誌 Genomics 80:166-71 (2002) 文献 PMID:3718916 著者 Giuffre G, Lodato G タイトル Vitelliform dystrophy and pattern dystrophy of the retinal pigment epithelium: concomitant presence in a family. 雑誌 Br J Ophthalmol 70:526-32 (1986) 文献 PMID:20393116 著者 Michaelides M, Gaillard MC, Escher P, Tiab L, Bedell M, Borruat FX, Barthelmes D, Carmona R, Zhang K, White E, McClements M, Robson AG, Holder GE, Bradshaw K, Hunt DM, Webster AR, Moore AT, Schorderet DF, Munier FL タイトル The PROM1 mutation p.R373C causes an autosomal dominant bull's eye maculopathy associated with rod, rod-cone, and macular dystrophy. 雑誌 Invest Ophthalmol Vis Sci 51:4771-80 (2010) 文献 PMID:21546780 (drug) 著者 Koss MJ, Lewicka-Chomont A, Schramm K, Rejdak R, Ohrloff C, Koch FH タイトル Quadruple therapy leads to a sustained improvement of vision in patients with wet age-related macular degeneration. 雑誌 Ophthalmologica 226:45-50 (2011) 文献 PMID:21623685 (drug) 著者 Mitchell P タイトル A systematic review of the efficacy and safety outcomes of anti-VEGF agents used for treating neovascular age-related macular degeneration: comparison of ranibizumab and bevacizumab. 雑誌 Curr Med Res Opin 27:1465-75 (2011) 文献 PMID:17636773 著者 Virgili G, Bini A タイトル Laser photocoagulation for neovascular age-related macular degeneration. 雑誌 Cochrane Database Syst Rev CD004763 (2007) 文献 PMID:18462575 (drug) 著者 Colquitt JL, Jones J, Tan SC, Takeda A, Clegg AJ, Price A タイトル Ranibizumab and pegaptanib for the treatment of age-related macular degeneration: a systematic review and economic evaluation. 雑誌 Health Technol Assess 12:iii-iv, ix-201 (2008) 文献 PMID:23440797 (drug) 著者 Geltzer A, Turalba A, Vedula SS タイトル Surgical implantation of steroids with antiangiogenic characteristics for treating neovascular age-related macular degeneration. 雑誌 Cochrane Database Syst Rev 1:CD005022 (2013) /// エントリ H00822 名称 腎欠損; 腎非形成; 腎異形成; Renal agenesis and Renal adysplasia 病因遺伝子 UPK3A [HSA:7380] [KO:K19520] RET [HSA:5979] [KO:K05126] リンク ICD-10: Q60.1 MeSH: C536482 C563261 OMIM: 191830 文献 PMID:15888565 (description, gene) 著者 Jenkins D, Bitner-Glindzicz M, Malcolm S, Hu CC, Allison J, Winyard PJ, Gullett AM, Thomas DF, Belk RA, Feather SA, Sun TT, Woolf AS タイトル De novo Uroplakin IIIa heterozygous mutations cause human renal adysplasia leading to severe kidney failure. 雑誌 J Am Soc Nephrol 16:2141-9 (2005) 文献 PMID:16731295 (description, gene) 著者 Schonfelder EM, Knuppel T, Tasic V, Miljkovic P, Konrad M, Wuhl E, Antignac C, Bakkaloglu A, Schaefer F, Weber S タイトル Mutations in Uroplakin IIIA are a rare cause of renal hypodysplasia in humans. 雑誌 Am J Kidney Dis 47:1004-12 (2006) 文献 PMID:20539737 (description, gene) 著者 Jain S タイトル The many faces of RET dysfunction in kidney. 雑誌 Organogenesis 5:177-90 (2009) 文献 PMID:18252215 (description, gene) 著者 Skinner MA, Safford SD, Reeves JG, Jackson ME, Freemerman AJ タイトル Renal aplasia in humans is associated with RET mutations. 雑誌 Am J Hum Genet 82:344-51 (2008) /// エントリ H00823 名称 ABCD 症候群; ABCD syndrome 概要 ABCD 症候群は、白皮症、黒色毛房、腸の神経細胞移動障害、難聴を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。 病因遺伝子 EDNRB [HSA:1910] [KO:K04198] コメント ABCD syndrome is an allelic disorder of Waardenburg syndrome 4A. リンク ICD-10: L81.8 MeSH: C535334 OMIM: 600501 文献 PMID:11891690 (gene, description) 著者 Verheij JB, Kunze J, Osinga J, van Essen AJ, Hofstra RM タイトル ABCD syndrome is caused by a homozygous mutation in the EDNRB gene. 雑誌 Am J Med Genet 108:223-5 (2002) 文献 PMID:7778600 (description) 著者 Gross A, Kunze J, Maier RF, Stoltenburg-Didinger G, Grimmer I, Obladen M タイトル Autosomal-recessive neural crest syndrome with albinism, black lock, cell migration disorder of the neurocytes of the gut, and deafness: ABCD syndrome. 雑誌 Am J Med Genet 56:322-6 (1995) /// エントリ H00824 名称 Calcification of joints and arteries; Calcification of joints and arteries 概要 Calcification of joints and arteries (関節と動脈の石灰化)は、下肢末端動脈および手足の関節包が石灰化する状態である。患者は AMP のアデノシンへの変換に必要な CD73 をコードする NT5E 遺伝子に変異が見られる。 カテゴリ 先天性形態異常; 循環器疾患 病因遺伝子 NT5E [HSA:4907] [KO:K19970] リンク MeSH: C565891 OMIM: 211800 文献 PMID:21288095 (description, gene) 著者 St Hilaire C, Ziegler SG, Markello TC, Brusco A, Groden C, Gill F, Carlson-Donohoe H, Lederman RJ, Chen MY, Yang D, Siegenthaler MP, Arduino C, Mancini C, Freudenthal B, Stanescu HC, Zdebik AA, Chaganti RK, Nussbaum RL, Kleta R, Gahl WA, Boehm M タイトル NT5E mutations and arterial calcifications. 雑誌 N Engl J Med 364:432-42 (2011) /// エントリ H00825 名称 家族性斑点網膜症; Familial flecked retina syndrome 概要 家族性斑点網膜症は黄色から黄白色の斑点が血管や視神経を除く眼に現れる疾患の総称である。斑点の形状や大きさは様々である。以前、家族性斑点網膜症は、白点眼底、黄色斑眼底、家族性ドルーゼン(DHRD BLDを含む）、神鳥斑点網膜の４種類に分けられていた。しかし、斑点が網膜に現れる疾患は他にもたくさん存在することがわかってきている。 カテゴリ 神経系疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (DHRD) EFEMP1 [HSA:2202] [KO:K18262] (BLD) CFH [HSA:3075] [KO:K04004] (FA) RDH5 [HSA:5959] [KO:K00061] (RPA) RLBP1 [HSA:6017] [KO:K19625] (RPA) RHO [HSA:6010] [KO:K04250] (BCD) CYP4V2 [HSA:285440] [KO:K07427] コメント Fundus flavimaculatus/ Stargardt disease and Kjellin's syndrome are described in H00819 and H00266, respectively. [DS:H00819] [DS:H00266] リンク ICD-10: H35.5 OMIM: 126600 126700 136880 210370 文献 PMID:19373677 著者 Walia S, Fishman GA, Kapur R タイトル Flecked-retina syndromes. 雑誌 Ophthalmic Genet 30:69-75 (2009) 文献 PMID:11913893 著者 Haimovici R, Wroblewski J, Piguet B, Fitzke FW, Holder GE, Arden GB, Bird AC タイトル Symptomatic abnormalities of dark adaptation in patients with EFEMP1 retinal dystrophy (Malattia Leventinese/Doyne honeycomb retinal dystrophy). 雑誌 Eye (Lond) 16:7-15 (2002) 文献 PMID:7952338 著者 De Laey JJ タイトル Flecked retina disorders. 雑誌 Bull Soc Belge Ophtalmol 249:11-22 (1993) 文献 PMID:14767656 著者 Tsuchiya T, Kato M, Tomita N, Koide K, Hata N, Sato M, Hotta Y, Ueno M, Nakamura M, Miyake Y タイトル A case of sectorial benign flecked retina. 雑誌 Jpn J Ophthalmol 48:72-4 (2004) /// エントリ H00826 名称 眼瞼裂狭小・眼瞼下垂・逆内眼角贅皮症候群; Blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome (BPES) 概要 眼瞼裂狭小・眼瞼下垂・逆内眼角贅皮症候群 (BPES) は、稀な常染色体優性遺伝性疾患である。本疾患の主要な症状として、眼瞼裂狭小・眼瞼下垂・逆内眼角贅皮、眼角隔離症等の瞼と眼の奇形が挙げられる。瞼裂の横短縮は、弱視につながる可能性がある。眼瞼と卵巣の発達に関連する FOXL2 遺伝子の変異が原因となる。女性の患者で卵巣の発達異常を併発している場合は BPES I 型、卵巣は正常である場合は BPES II 型と呼ばれている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 FOXL2 [HSA:668] [KO:K09405] コメント Premature ovarian failure is described in H00627. リンク ICD-10: Q10.3 MeSH: C562419 OMIM: 110100 文献 PMID:21957947 (description) 著者 Tyers AG タイトル The blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome (BPES). 雑誌 Orbit 30:199-201 (2011) 文献 PMID:21696507 (description, gene) 著者 Graziadio C, de Moraes FN, Rosa RF, Zen PR, Travi GM, Waldman C, Medina CT, De Baere E, Paskulin GA タイトル Blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome. 雑誌 Pediatr Int 53:390-2 (2011) 文献 PMID:21068205 (description, gene) 著者 Fan JY, Han B, Qiao J, Liu BL, Ji YR, Ge SF, Song HD, Fan XQ タイトル Functional study on a novel missense mutation of the transcription factor FOXL2 causes blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome (BPES). 雑誌 Mutagenesis 26:283-9 (2011) /// エントリ H00827 名称 Brooke-Spiegler 症候群; Brooke-Spiegler syndrome 概要 Brooke-Spiegler 症候群は、円柱腫、毛包上皮腫、汗腺腫などの毛包-皮脂腺-アポクリン汗腺ユニット由来器官の多発性腫瘍を特徴とする先天性疾患である。常染色体優性遺伝形式である。 カテゴリ 皮膚と結合組織の疾患 病因遺伝子 CYLD1 [HSA:1540] [KO:K08601] リンク MeSH: C536611 OMIM: 605041 文献 PMID:19462465 (description, gene) 著者 Blake PW, Toro JR タイトル Update of cylindromatosis gene (CYLD) mutations in Brooke-Spiegler syndrome: novel insights into the role of deubiquitination in cell signaling. 雑誌 Hum Mutat 30:1025-36 (2009) 文献 PMID:15854031 (description, gene) 著者 Bowen S, Gill M, Lee DA, Fisher G, Geronemus RG, Vazquez ME, Celebi JT タイトル Mutations in the CYLD gene in Brooke-Spiegler syndrome, familial cylindromatosis, and multiple familial trichoepithelioma: lack of genotype-phenotype correlation. 雑誌 J Invest Dermatol 124:919-20 (2005) 文献 PMID:14632188 (description, gene) 著者 Hu G, Onder M, Gill M, Aksakal B, Oztas M, Gurer MA, Celebi JT タイトル A novel missense mutation in CYLD in a family with Brooke-Spiegler syndrome. 雑誌 J Invest Dermatol 121:732-4 (2003) /// エントリ H00828 名称 家族性円柱腫症; Familial cylindromatosis 概要 家族性円柱腫症は、皮膚付属器官から良性腫瘍が多発する稀な常染色体優性遺伝性疾患である。本疾患には、CYLD 遺伝子が関係すると言われている。CYLD の機能欠損は、表皮の分化の異常を引き起こす。 カテゴリ 皮膚と結合組織の疾患 病因遺伝子 CYLD1 [HSA:1540] [KO:K08601] リンク MeSH: C536611 OMIM: 132700 文献 PMID:7493027 (description) 著者 Biggs PJ, Wooster R, Ford D, Chapman P, Mangion J, Quirk Y, Easton DF, Burn J, Stratton MR タイトル Familial cylindromatosis (turban tumour syndrome) gene localised to chromosome 16q12-q13: evidence for its role as a tumour suppressor gene. 雑誌 Nat Genet 11:441-3 (1995) 文献 PMID:15854031 (description, gene) 著者 Bowen S, Gill M, Lee DA, Fisher G, Geronemus RG, Vazquez ME, Celebi JT タイトル Mutations in the CYLD gene in Brooke-Spiegler syndrome, familial cylindromatosis, and multiple familial trichoepithelioma: lack of genotype-phenotype correlation. 雑誌 J Invest Dermatol 124:919-20 (2005) 文献 PMID:20972631 (gene) 著者 van den Ouweland AM, Elfferich P, Lamping R, van de Graaf R, van Veghel-Plandsoen MM, Franken SM, Houweling AC タイトル Identification of a large rearrangement in CYLD as a cause of familial cylindromatosis. 雑誌 Fam Cancer 10:127-32 (2011) 文献 PMID:21900959 (description) 著者 Alameda JP, Fernandez-Acenero MJ, Moreno-Maldonado R, Navarro M, Quintana R, Page A, Ramirez A, Bravo A, Casanova ML タイトル CYLD regulates keratinocyte differentiation and skin cancer progression in humans. 雑誌 Cell Death Dis 2:e208 (2011) /// エントリ H00829 名称 多発性家族性毛包上皮腫; Multiple familial trichoepithelioma 概要 多発性家族性毛包上皮腫は、顔の小結節と丘疹を特徴とする良性の上皮性腫瘍である。その異常は未熟な毛包に由来する。本疾患は、常染色体優性遺伝疾患で、Brooke-Spiegler 症候群や家族性円柱腫症とも関連する。 カテゴリ 皮膚と結合組織の疾患 病因遺伝子 CYLD1 [HSA:1540] [KO:K08601] リンク ICD-10: D23.3 MeSH: C536552 OMIM: 601606 文献 PMID:18355210 (description, gene) 著者 Oranje AP, Halley D, den Hollander JC, Teepe RG, van de Graaf R, van den Ouweland A, Wagner A タイトル Multiple familial trichoepithelioma and familial cylindroma: one cause! 雑誌 J Eur Acad Dermatol Venereol 22:1395-6 (2008) 文献 PMID:22077640 (gene) 著者 Ponti G, Nasti S, Losi L, Pastorino L, Pollio A, Benassi L, Giudice S, Bertazzoni G, Veratti E, Azzoni P, Bianchi Scarra G, Seidenari S タイトル Brooke-Spiegler syndrome: report of two cases not associated with a mutation in the CYLD and PTCH tumor-suppressor genes. 雑誌 J Cutan Pathol 39:366-71 (2012) 文献 PMID:21389835 (description, gene) 著者 Kazakov DV, Vanecek T, Zelger B, Carlson JA, Spagnolo DV, Schaller J, Nemcova J, Kacerovska D, Vazmitel M, Sangueza M, Emberger M, Belousova I, Fernandez-Figueraz MT, Kempf W, Meyer DR, Rutten A, Baltaci M, Michal M タイトル Multiple (familial) trichoepitheliomas: a clinicopathological and molecular biological study, including CYLD and PTCH gene analysis, of a series of 16 patients. 雑誌 Am J Dermatopathol 33:251-65 (2011) /// エントリ H00830 名称 Alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins (ACD/MPV); Alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins (ACD/MPV) 病因遺伝子 FOXF1 [HSA:2294] [KO:K09399] リンク OMIM: 265380 文献 PMID:21471096 (description, gene) 著者 Bishop NB, Stankiewicz P, Steinhorn RH タイトル Alveolar capillary dysplasia. 雑誌 Am J Respir Crit Care Med 184:172-9 (2011) 文献 PMID:21835371 (description) 著者 Hung SP, Huang SH, Wu CH, Chen WC, Kou KE, Wang NK, Lin LH タイトル Misalignment of lung vessels and alveolar capillary dysplasia: a case report with autopsy. 雑誌 Pediatr Neonatol 52:232-6 (2011) /// エントリ H00831 名称 遺伝性ジストニア; Primary dystonia 概要 ジストニアは、無意識の筋収縮による姿勢異常と反復運動を特徴とする一群の運動障害である。現在、２０種類の単一遺伝子を原因とする原発性ジストニアが明らかにされている。これらは、捻転ジストニア、脳の変性を伴わないジストニア・プラス症候群、脳の変性を伴うジストニア・パーキンソニズム、および発作性ジスキネジアに分類される。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 (DYT1) TOR1A [HSA:1861] (DYT3) TAF1 [HSA:6872] [KO:K03125] (DYT6) THAP1 [HSA:55145] (DYT5) GCH1 [HSA:2643] [KO:K01495] (DRD) SPR [HSA:6697] [KO:K00072] (THD) TH [HSA:7054] [KO:K00501] (DYT11) SGCE [HSA:8910] (DYT12) ATP1A3 [HSA:478] [KO:K01539] (DYT16) PRKRA [HSA:8575] (DYT8) MR1 [HSA:25953] (DYT18) GLUT1 [HSA:6513] [KO:K07299] リンク ICD-10: G24.1 MeSH: D020821 OMIM: 128100 314250 602629 128230 612716 605407 159900 128235 612067 118800 612126 文献 PMID:22030388 (description, gene) 著者 Phukan J, Albanese A, Gasser T, Warner T タイトル Primary dystonia and dystonia-plus syndromes: clinical characteristics, diagnosis, and pathogenesis. 雑誌 Lancet Neurol 10:1074-85 (2011) 文献 PMID:20425035 (description, gene) 著者 Bruggemann N, Klein C タイトル Genetics of primary torsion dystonia. 雑誌 Curr Neurol Neurosci Rep 10:199-206 (2010) 文献 PMID:19578124 著者 Muller U タイトル The monogenic primary dystonias. 雑誌 Brain 132:2005-25 (2009) 文献 PMID:21907099 (description, gene) 著者 Barrett MJ, Bressman S タイトル Genetics and pharmacological treatment of dystonia. 雑誌 Int Rev Neurobiol 98:525-49 (2011) /// エントリ H00832 名称 中核群神経有棘赤血球症; Core neuroacanthocytosis syndromes 病因遺伝子 (ChAc) VPS13A [HSA:23230] [KO:K19525] (MLS) XK [HSA:7504] [KO:K19522] (HDL2) JPH3 [HSA:57338] [KO:K19530] (PKAN) PANK2 [HSA:80025] [KO:K09680] コメント McLeod syndrome is described in [HD:H00655]. PKAN is allelic with HARP syndrome. リンク ICD-10: G23.0 OMIM: 200150 300842 606438 607236 文献 PMID:22027213 (description, gene) 著者 Jung HH, Danek A, Walker RH タイトル Neuroacanthocytosis syndromes. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 6:68 (2011) 文献 PMID:18567359 (description, gene) 著者 Ichiba M, Nakamura M, Sano A タイトル [Neuroacanthocytosis update]. 雑誌 Brain Nerve 60:635-41 (2008) /// エントリ H00833 名称 脳の鉄沈着を伴う神経変性疾患; Neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) 概要 脳の鉄沈着を伴う遺伝性神経変性疾患（NBIA）はかつて、ハラーフォルデン-シュパッツ症候群とよばれていた疾患群である。近年、パントテン酸キナーゼ関連神経変性症(PKAN)、 神経フェリチン症 、神経軸索ジストロフィー 、遺伝性無セルロプラスミン血症、幼児神経軸索ジストロフィー症は病態が類似することから NBIA と総称されるようになった。NBIAは進行性のジストニア、パーキンソニズムなどの錐体外路症状と知的機能低下を主症状とする。主に淡蒼球に鉄が蓄積し脳の様々な部位に神経軸索スフェロイドが見られるのが特徴である。最も良く見られる原因はパントテン酸キナーゼ2遺伝子(PANK2)の変異である。その他にもPLA2G6やFTL1等様々な責任遺伝子が同定されているが、いずれの 遺伝子にも変異をみとめない NBIA も報告されている。 病因遺伝子 (NBIA1) PANK2 [HSA:80025] [KO:K09680] (NBIA2A, NBIA2B) PLA2G6 [HSA:8398] [KO:K16343] (NBIA3) FTL [HSA:2512] [KO:K13625] (Aceruloplasminemia) CP [HSA:1356] [KO:K13624] (SPG35) FA2H [HSA:79152] [KO:K19703] ATP13A2 [HSA:23400] [KO:K13526] 診断マーカー The eye-of-the-tiger sign at MR imaging リンク ICD-10: G23.0 MeSH: D006211 D019150 C565699 C548080 OMIM: 234200 256600 610217 606159 604290 612319 文献 PMID:21550835 (description, gene) 著者 Friedman A, Arosio P, Finazzi D, Koziorowski D, Galazka-Friedman J タイトル Ferritin as an important player in neurodegeneration. 雑誌 Parkinsonism Relat Disord 17:423-30 (2011) 文献 PMID:21480873 (description, gene) 著者 Kurian MA, McNeill A, Lin JP, Maher ER タイトル Childhood disorders of neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA). 雑誌 Dev Med Child Neurol 53:394-404 (2011) 文献 PMID:20882425 著者 Kamate M, Mali R, Tonne V, Bubanale S タイトル 'Eye-of-the-tiger' sign and classic pantothenate kinase associated neurodegeneration. 雑誌 Indian J Pediatr 78:121-2 (2011) 文献 PMID:20853438 著者 Kruer MC, Paisan-Ruiz C, Boddaert N, Yoon MY, Hama H, Gregory A, Malandrini A, Woltjer RL, Munnich A, Gobin S, Polster BJ, Palmeri S, Edvardson S, Hardy J, Houlden H, Hayflick SJ タイトル Defective FA2H leads to a novel form of neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA). 雑誌 Ann Neurol 68:611-8 (2010) /// エントリ H00834 名称 グアニジノ酢酸メチルトランスフェラーゼ欠損症; Guanidinoacetate methyltransferase (GAMT) deficiency 概要 グアニジノ酢酸メチルトランスフェラーゼ欠損症は、肝臓グアニジノ酢酸メチルトランスフェラーゼの欠損を原因とする 常染色体劣性の先天性クレアチン生合成異常である。クレアチンが欠失し、クレアチンの前駆体であるグアニジノ酢酸が蓄積する。本疾患の特徴として生後数週間における発育遅滞、てんかん発作、錐体外路症状を呈する。神経症状の程度は様々で、成長し自閉症スペクトラムが見られる場合もある。これらの症状は、蓄積したグアニジノ酢酸が神経細胞のGABAAレセプターに結合して機能障害が起こることによると考えられている。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 GAMT [HSA:2593] [KO:K00542] 診断マーカー Decreased creatinine concentrations [CPD:C00791] Increased guanidinoacetate concentrations [CPD:C00581] コメント GAMT deficiency is included in Creatine deficiency syndrome. [DS:H00849] リンク ICD-10: E72.8 MeSH: D050937 OMIM: 612736 文献 PMID:18708003 (description, gene, marker) 著者 Kayser MA タイトル Inherited metabolic diseases in neurodevelopmental and neurobehavioral disorders. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:127-31 (2008) 文献 PMID:19289269 (description, gene) 著者 Gordon N タイトル Guanidinoacetate methyltransferase deficiency (GAMT). 雑誌 Brain Dev 32:79-81 (2010) /// エントリ H00835 名称 コハク酸セミアルデヒド脱水素酵素欠損症; 4-ヒドロキシ酪酸尿症; Succinic semialdehyde dehydrogenase (SSADH) deficiency 概要 コハク酸セミアルデヒド脱水素酵素欠損症は4-ヒドロキシ酪酸尿症としても知られる常染色体劣性遺伝性の先天代謝異常症である。主な症状として重度の言語障害を伴う知的障害、筋緊張低下症、非進行性運動失調、反射低下が挙げられる。原因として、コハク酸セミアルデヒド脱水素酵素 (SSADH/ ALDH5A1) 遺伝子があげられる。SSADHの不足によりコハク酸セミアルデヒドからコハク酸の生成が阻害された結果、4-ヒドロキシ酪酸が増加すると考えられている。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 ALDH5A1 [HSA:7915] [KO:K00139] 診断マーカー 4-Aminobutanoate [CPD:C00989] 治療薬 Vigabatrin [DR:D00535] リンク ICD-10: E72.8 MeSH: C535803 OMIM: 271980 文献 PMID:18708003 (description, gene, drug) 著者 Kayser MA タイトル Inherited metabolic diseases in neurodevelopmental and neurobehavioral disorders. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:127-31 (2008) 文献 PMID:19172412 (description, gene) 著者 Pearl PL, Gibson KM, Cortez MA, Wu Y, Carter Snead O 3rd, Knerr I, Forester K, Pettiford JM, Jakobs C, Theodore WH タイトル Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency: lessons from mice and men. 雑誌 J Inherit Metab Dis 32:343-52 (2009) /// エントリ H00836 名称 GLUT1欠損症候群; GLUT1 deficiency syndrome (GLUT1DS) 病因遺伝子 GLUT1 [HSA:6513] [KO:K07299] リンク ICD-10: G93.4 MeSH: C536830 OMIM: 606777 612126 文献 PMID:18708003 (description, gene) 著者 Kayser MA タイトル Inherited metabolic diseases in neurodevelopmental and neurobehavioral disorders. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:127-31 (2008) 文献 PMID:21962875 (description, gene) 著者 Verrotti A, D'Egidio C, Agostinelli S, Gobbi G タイトル Glut1 deficiency: when to suspect and how to diagnose? 雑誌 Eur J Paediatr Neurol 16:3-9 (2012) 文献 PMID:21382692 (description, gene) 著者 Klepper J タイトル GLUT1 deficiency syndrome in clinical practice. 雑誌 Epilepsy Res (2011) /// エントリ H00837 名称 レーバー先天性黒内障; Leber congenital amaurosis (LCR) 概要 レーバー先天性黒内障は、重症の網膜変性疾患群で、定型例の場合生後一年以内に明らかになる。患児は網膜電位図検査で網膜視細胞の機能がほとんど見られない。本疾患は一般的に常染色体劣性遺伝で原因遺伝子は十数種類以上報告されているが、そのうち遺伝子治療の効果がある可能性が示されている遺伝子も数種類ある。 カテゴリ 神経系疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (LCR1) GUCY2D [HSA:3000] [KO:K12321] (LCA2) RPE65 [HSA:6121] [KO:K11158] (LCA3) SPATA7 [HSA:55812] [KO:K19655] (LCA4) AIPL1 [HSA:23746] [KO:K17767] (LCA5) LCA5 [HSA:167691] (LCA6) RPGRIP1 [HSA:57096] [KO:K16512] (LCA7) CRX [HSA:1406] [KO:K09337] (LCA8) CRB1 [HSA:23418] [KO:K16681] (LCA10) CEP290 [HSA:80184] [KO:K16533] (LCA11) IMPDH1 [HSA:3614] [KO:K00088] (LCA12) RD3 [HSA:343035] (LCA13) RDH12 [HSA:145226] [KO:K11153] (LCA14) LRAT [HSA:9227] [KO:K00678] (LCA15) TULP1 [HSA:7287] [KO:K19600] (LCA16) KCNJ13 [HSA:3769] [KO:K05006] 治療薬 Gene therapy リンク ICD-10: H35.5 MeSH: D057130 OMIM: 204000 204100 604232 604393 604537 613826 613829 613835 611755 613837 610612 612712 613341 613843 614186 文献 PMID:20301475 著者 Weleber RG, Francis PJ, Trzupek KM タイトル Leber Congenital Amaurosis 雑誌 (1993) 文献 PMID:21705775 著者 Liu MM, Tuo J, Chan CC タイトル Republished review: Gene therapy for ocular diseases. 雑誌 Postgrad Med J 87:487-95 (2011) 文献 PMID:20399883 著者 Cideciyan AV タイトル Leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations and its treatment with gene therapy. 雑誌 Prog Retin Eye Res 29:398-427 (2010) /// エントリ H00838 名称 先天性外眼筋線維症; Congenital fibrosis of the extraocular muscles (CFEOM) 病因遺伝子 (CFEOM1, CFEOM3B) KIF21A [HSA:55605] [KO:K10395] (CFEOM2) PHOX2A [HSA:401] [KO:K09330] (CFEOM3A) TUBB3 [HSA:10381] [KO:K07375] リンク ICD-10: H49.8 MeSH: C580012 OMIM: 135700 602078 600638 文献 PMID:21217899 (description, gene) 著者 Cooymans P, Al-Zuhaibi S, Al-Senawi R, Ganesh A タイトル Congenital fibrosis of the extraocular muscles. 雑誌 Oman J Ophthalmol 3:70-4 (2010) 文献 PMID:18214786 (description) 著者 Heidary G, Engle EC, Hunter DG タイトル Congenital fibrosis of the extraocular muscles. 雑誌 Semin Ophthalmol 23:3-8 (2008) 文献 PMID:20074521 (gene) 著者 Tischfield MA, Baris HN, Wu C, Rudolph G, Van Maldergem L, He W, Chan WM, Andrews C, Demer JL, Robertson RL, Mackey DA, Ruddle JB, Bird TD, Gottlob I, Pieh C, Traboulsi EI, Pomeroy SL, Hunter DG, Soul JS, Newlin A, Sabol LJ, Doherty EJ, de Uzcategui CE, de Uzcategui N, Collins ML, Sener EC, Wabbels B, Hellebrand H, Meitinger T, de Berardinis T, Magli A, Schiavi C, Pastore-Trossello M, Koc F, Wong AM, Levin AV, Geraghty MT, Descartes M, Flaherty M, Jamieson RV, Moller HU, Meuthen I, Callen DF, Kerwin J, Lindsay S, Meindl A, Gupta ML Jr, Pellman D, Engle EC タイトル Human TUBB3 mutations perturb microtubule dynamics, kinesin interactions, and axon guidance. 雑誌 Cell 140:74-87 (2010) /// エントリ H00839 名称 孔脳症; Porencephaly 病因遺伝子 COL4A1 [HSA:1282] [KO:K06237] リンク ICD-10: Q04.6 G93.0 MeSH: C536850 OMIM: 175780 文献 PMID:20196853 (description) 著者 Douzenis A, Rizos EN, Papadopoulou A, Papathanasiou M, Lykouras L タイトル Porencephaly and psychosis: a case report and review of the literature. 雑誌 BMC Psychiatry 10:19 (2010) 文献 PMID:21157337 (description, gene) 著者 Vahedi K, Alamowitch S タイトル Clinical spectrum of type IV collagen (COL4A1) mutations: a novel genetic multisystem disease. 雑誌 Curr Opin Neurol 24:63-8 (2011) 文献 PMID:16107487 (description, gene) 著者 Breedveld G, de Coo IF, Lequin MH, Arts WF, Heutink P, Gould DB, John SW, Oostra B, Mancini GM タイトル Novel mutations in three families confirm a major role of COL4A1 in hereditary porencephaly. 雑誌 J Med Genet 43:490-5 (2006) 文献 PMID:15905400 (description, gene) 著者 Gould DB, Phalan FC, Breedveld GJ, van Mil SE, Smith RS, Schimenti JC, Aguglia U, van der Knaap MS, Heutink P, John SW タイトル Mutations in Col4a1 cause perinatal cerebral hemorrhage and porencephaly. 雑誌 Science 308:1167-71 (2005) /// エントリ H00840 名称 Band-like calcification with simplified gyration and polymicrogyria (BLC-PMG); Band-like calcification with simplified gyration and polymicrogyria (BLC-PMG) 病因遺伝子 OCLN [HSA:100506658] [KO:K06088] リンク OMIM: 251290 文献 PMID:20727516 (description, gene) 著者 O'Driscoll MC, Daly SB, Urquhart JE, Black GC, Pilz DT, Brockmann K, McEntagart M, Abdel-Salam G, Zaki M, Wolf NI, Ladda RL, Sell S, D'Arrigo S, Squier W, Dobyns WB, Livingston JH, Crow YJ タイトル Recessive mutations in the gene encoding the tight junction protein occludin cause band-like calcification with simplified gyration and polymicrogyria. 雑誌 Am J Hum Genet 87:354-64 (2010) 文献 PMID:19012351 (description, gene) 著者 Briggs TA, Wolf NI, D'Arrigo S, Ebinger F, Harting I, Dobyns WB, Livingston JH, Rice GI, Crooks D, Rowland-Hill CA, Squier W, Stoodley N, Pilz DT, Crow YJ タイトル Band-like intracranial calcification with simplified gyration and polymicrogyria: a distinct "pseudo-TORCH" phenotype. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:3173-80 (2008) /// エントリ H00841 名称 小児進行性球麻痺; Infantile progressive bulbar palsy 概要 小児進行性球麻痺は、子供におこる稀な神経疾患である。本疾患は、次の２つの型に分けられる。Brown-Vialetto-Van Laere 症候群 (BVVLS)は、進行性の球麻痺と感音性難聴が特徴である。Fazio Londe 病は同じ症状を示すが難聴はない。どちらもRFT2遺伝子の変異によって引き起こされる。 病因遺伝子 RFT2 [HSA:113278] [KO:K14620] リンク ICD-10: G12.1 G12.2 OMIM: 211500 211530 文献 PMID:12427524 著者 Voudris KA, Skardoutsou A, Vagiakou EA タイトル Infantile progressive bulbar palsy with deafness. 雑誌 Brain Dev 24:732-5 (2002) 文献 PMID:21110228 著者 Bosch AM, Abeling NG, Ijlst L, Knoester H, van der Pol WL, Stroomer AE, Wanders RJ, Visser G, Wijburg FA, Duran M, Waterham HR タイトル Brown-Vialetto-Van Laere and Fazio Londe syndrome is associated with a riboflavin transporter defect mimicking mild MADD: a new inborn error of metabolism with potential treatment. 雑誌 J Inherit Metab Dis 34:159-64 (2011) 文献 PMID:18416855 著者 Sathasivam S タイトル Brown-Vialetto-Van Laere syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 3:9 (2008) 文献 PMID:16122634 著者 Dipti S, Childs AM, Livingston JH, Aggarwal AK, Miller M, Williams C, Crow YJ タイトル Brown-Vialetto-Van Laere syndrome; variability in age at onset and disease progression highlighting the phenotypic overlap with Fazio-Londe disease. 雑誌 Brain Dev 27:443-6 (2005) /// エントリ H00842 名称 肬贅状表皮異常; Epidermodysplasia verruciformis 病因遺伝子 EVER1 [HSA:11322] EVER2 [HSA:147138] リンク MeSH: D004819 OMIM: 226400 文献 PMID:17910717 (description) 著者 Gul U, Kilic A, Gonul M, Cakmak SK, Bayis SS タイトル Clinical aspects of epidermodysplasia verruciformis and review of the literature. 雑誌 Int J Dermatol 46:1069-72 (2007) 文献 PMID:18317036 (description, gene) 著者 Gewirtzman A, Bartlett B, Tyring S タイトル Epidermodysplasia verruciformis and human papilloma virus. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 21:141-6 (2008) 文献 PMID:21178278 (description) 著者 Patel T, Morrison LK, Rady P, Tyring S タイトル Epidermodysplasia verruciformis and susceptibility to HPV. 雑誌 Dis Markers 29:199-206 (2010) /// エントリ H00843 名称 ハートナップ病; Hartnup disorder 概要 ハートナップ病は、常染色体劣性遺伝性疾患で、腎臓や腸における中性アミノ酸運搬の異常とペラグラのような光過敏性の皮膚発疹、小脳性運動失調症、腎性アミノ酸尿を伴う。頂端膜の中性アミノ酸トランスポーター B0AT1 (SLC6A19) の先天的な異常によって起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 SLC6A19 [HSA:340024] [KO:K05334] リンク ICD-10: E72.0 MeSH: D006250 OMIM: 234500 文献 PMID:15681018 (description, gene) 著者 Kraut JA, Sachs G タイトル Hartnup disorder: unraveling the mystery. 雑誌 Trends Pharmacol Sci 26:53-5 (2005) 文献 PMID:19967017 (description) 著者 Patel AB, Prabhu AS タイトル Hartnup disease. 雑誌 Indian J Dermatol 53:31-2 (2008) 文献 PMID:19472175 (description, gene) 著者 Broer S タイトル The role of the neutral amino acid transporter B0AT1 (SLC6A19) in Hartnup disorder and protein nutrition. 雑誌 IUBMB Life 61:591-9 (2009) /// エントリ H00844 名称 家族性良性慢性天疱瘡; 良性家族性天疱瘡; ヘイリー‐ヘイリー病; Familial benign chronic pemphigus 概要 家族性良性慢性天疱瘡は、ヘイリー‐ヘイリー病としても知られる稀な常染色体優性遺伝性皮膚疾患である。摩擦により皮膚に水疱や紅斑ができる。病変は20代から40代の間に徐々に始まる。全体の３分の２の症例で家族歴がある。分泌経路に含まれるゴルジ体の Ca2+/Mn2+-ATPase をコードする ATP2C1 遺伝子の変異により、デスモソームの細胞接着が阻害される。 カテゴリ 先天性形態異常; 皮膚と軟部組織の疾患 病因遺伝子 ATP2C1 [HSA:27032] [KO:K01537] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: D016506 OMIM: 169600 文献 PMID:15149492 (description, gene) 著者 Dhitavat J, Fairclough RJ, Hovnanian A, Burge SM タイトル Calcium pumps and keratinocytes: lessons from Darier's disease and Hailey-Hailey disease. 雑誌 Br J Dermatol 150:821-8 (2004) 文献 PMID:10615129 (description, gene) 著者 Hu Z, Bonifas JM, Beech J, Bench G, Shigihara T, Ogawa H, Ikeda S, Mauro T, Epstein EH Jr タイトル Mutations in ATP2C1, encoding a calcium pump, cause Hailey-Hailey disease. 雑誌 Nat Genet 24:61-5 (2000) 文献 PMID:26051060 著者 Engin B, Kutlubay Z, Celik U, Serdaroglu S, Tuzun Y タイトル Hailey-Hailey disease: A fold (intertriginous) dermatosis. 雑誌 Clin Dermatol 33:452-5 (2015) /// エントリ H00845 名称 家族性アミロイド症; Familial amyloidosis 概要 アミロイド症は通常では可溶性のタンパク質が不溶性の線維タンパク質として細胞外に沈着する疾患である。線維タンパク質はβシート構造を形成しコンゴーレッドで染色される。家族性アミロイド症は常染色体優性遺伝性疾患である。TTR 遺伝子変異は家族性アミロイド症で最も頻度の高い原因となっている。臨床的特徴は末梢自律神経障害から心筋症まで幅広い。 病因遺伝子 TTR [HSA:7276] [KO:K20731] APOA1 [HSA:335] [KO:K08757] APOA2 [HSA:336] [KO:K08758] FGA [HSA:2243] [KO:K03903] LYZ [HSA:4069] [KO:K13915] GSN [HSA:2934] [KO:K05768] リンク ICD-10: E85 MeSH: D028226 OMIM: 105210 105200 602078 105200 153450 105120 文献 PMID:16105087 (description, gene) 著者 Dember LM タイトル Emerging treatment approaches for the systemic amyloidoses. 雑誌 Kidney Int 68:1377-90 (2005) /// エントリ H00846 名称 Fuhrmann 症候群; Fuhrmann syndrome 概要 Fuhrmann 症候群は、様々な程度の骨形成不全・発育不全、関節の形成異常を伴う非致死性の四肢奇形である。主な症状は、骨盤、腓骨の形成不全または発育不全、重症の大腿骨湾曲、爪の欠損、多指症である。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患 病因遺伝子 WNT7A [HSA:7476] [KO:K00572] リンク ICD-10: Q74.8 MeSH: C538189 OMIM: 228930 文献 PMID:1785629 (description) 著者 Lipson AH, Kozlowski K, Barylak A, Marsden W タイトル Fuhrmann syndrome of right-angle bowed femora, absence of fibulae and digital anomalies: two further cases. 雑誌 Am J Med Genet 41:176-9 (1991) 文献 PMID:7363910 (description) 著者 Fuhrmann W, Fuhrmann-Rieger A, de Sousa F タイトル Poly-, syn- and oligodactylyl, aplasia or hypoplasia of fibula, hypoplasia of pelvis and bowing of femora in three sibs--a new autosomal recessive syndrome. 雑誌 Eur J Pediatr 133:123-9 (1980) 文献 PMID:16826533 (description, gene) 著者 Woods CG, Stricker S, Seemann P, Stern R, Cox J, Sherridan E, Roberts E, Springell K, Scott S, Karbani G, Sharif SM, Toomes C, Bond J, Kumar D, Al-Gazali L, Mundlos S タイトル Mutations in WNT7A cause a range of limb malformations, including Fuhrmann syndrome and Al-Awadi/Raas-Rothschild/Schinzel phocomelia syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 79:402-8 (2006) /// エントリ H00847 名称 Al-Awadi/Raas-Rothschild 症候群; Al-Awadi/Raas-Rothschild syndrome 概要 Al-Awadi/Raas-Rothschild 症候群は、四肢奇形の一種で、Fuhrmann 症候群と共通の症状を持つが、より重症の四肢の短縮が見られる。WNT7A の機能がFuhrmann 症候群では部分的に損なわれるのに対し、Al-Awadi/Raas-Rothschild 症候群では、完全に失われていることによる。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患 病因遺伝子 WNT7A [HSA:7476] [KO:K00572] リンク ICD-10: Q87.2 MeSH: C535612 OMIM: 276820 文献 PMID:8423611 (description) 著者 Camera G, Ferraiolo G, Leo D, Spaziale A, Pozzolo S タイトル Limb/pelvis-hypoplasia/aplasia syndrome (Al-Awadi/Raas-Rothschild syndrome): report of two Italian sibs and further confirmation of autosomal recessive inheritance. 雑誌 J Med Genet 30:65-9 (1993) 文献 PMID:16826533 (description, gene) 著者 Woods CG, Stricker S, Seemann P, Stern R, Cox J, Sherridan E, Roberts E, Springell K, Scott S, Karbani G, Sharif SM, Toomes C, Bond J, Kumar D, Al-Gazali L, Mundlos S タイトル Mutations in WNT7A cause a range of limb malformations, including Fuhrmann syndrome and Al-Awadi/Raas-Rothschild/Schinzel phocomelia syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 79:402-8 (2006) 文献 PMID:21271649 (description, gene) 著者 Garavelli L, Wischmeijer A, Rosato S, Gelmini C, Reverberi S, Sassi S, Ferrari A, Mari F, Zabel B, Lausch E, Unger S, Superti-Furga A タイトル Al-Awadi-Raas-Rothschild (limb/pelvis/uterus-hypoplasia/aplasia) syndrome and WNT7A mutations: genetic homogeneity and nosological delineation. 雑誌 Am J Med Genet A 155A:332-6 (2011) /// エントリ H00848 名称 眼球運動失行を伴う失調症; Ataxia with ocular apraxia (AOA) 概要 眼球運動失行を伴う失調症(AOA)は、血管拡張性失調症 (AT)や運動失調動眼失行症(AOA1, AOA2)等の常染色体劣性遺伝性の運動失調症群で、主な症状は、運動失調、眼球運動失効、舞踏病アテトーゼである。大部分はDNA修復に関係のある遺伝子の変異により引き起こされる。ATの眼の症状は結膜の毛細管拡張症、斜視、衝動性機能障害、輻輳不全である。AOA1は早期発症の小脳性運動失調、眼球運動失効、低アルブミン血症、高コレステロール血症、軸索感覚運動神経障害を特徴とする。AOA2の原因遺伝子SETXがコードするセナタキシンは、酸化ストレスに対する役割を持つDNA/RNAヘリカーゼである。 カテゴリ 神経系疾患; 眼疾患 病因遺伝子 (AT) ATM [HSA:472] [KO:K04728] (ATLD) MRE11A [HSA:4361] [KO:K10865] (AOA1) APTX [HSA:54840] [KO:K10863] (AOA2) SETX [HSA:23064] [KO:K10706] コメント AT and ATLD are also described in H00064 and H00094. [DS:H00064] [DS:H00094] リンク ICD-10: G11.3 G60.2 MeSH: C538013 OMIM: 208900 604391 208920 606002 文献 PMID:21324166 著者 Bohlega SA, Shinwari JM, Al Sharif LJ, Khalil DS, Alkhairallah TS, Al Tassan NA タイトル Clinical and molecular characterization of ataxia with oculomotor apraxia patients in Saudi Arabia. 雑誌 BMC Med Genet 12:27 (2011) 文献 PMID:17572444 著者 Ferrarini M, Squintani G, Cavallaro T, Ferrari S, Rizzuto N, Fabrizi GM タイトル A novel mutation of aprataxin associated with ataxia ocular apraxia type 1: phenotypical and genotypical characterization. 雑誌 J Neurol Sci 260:219-24 (2007) 文献 PMID:19515850 著者 Suraweera A, Lim Y, Woods R, Birrell GW, Nasim T, Becherel OJ, Lavin MF タイトル Functional role for senataxin, defective in ataxia oculomotor apraxia type 2, in transcriptional regulation. 雑誌 Hum Mol Genet 18:3384-96 (2009) /// エントリ H00849 名称 クレアチン欠乏症候群; Creatine deficiency syndrome 概要 クレアチン欠乏症候群は、先天性のクレアチン代謝疾患群で、グアニジノ酢酸メチルトランスフェラーゼ(GAMT)欠損症、アルギニン-グリシンアミジノトランスフェラーゼ(AGAT)欠損症、X-連鎖性クレアチン欠乏症候群が含まれる。知的障害、てんかん発作はこれら３つの疾患に共通の症状である。GAMT欠損症とAGAT欠損症は、常染色体劣性遺伝性のクレアチン生合成異常である。X-連鎖性クレアチン欠乏症候群は、クレアチントランスポーター(SLC6A8)の異常によって起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 精神遅滞 病因遺伝子 (XL-CDS) SLC6A8 [HSA:6535] [KO:K05039] (AGAT deficiency) GATM [HSA:2628] [KO:K00613] (GAMT deficiency) GAMT [HSA:2593] [KO:K00542] 治療薬 (GAMT deficiency and AGAT deficiency) Creatine monohydrate (GAMT deficiency) Ornithine [DR:D08302] Arginine [DR:D02982] コメント XL-CDS is also included in syndromic X-linked mental retardation. [DS:H00577] GAMT deficiency is also described in H00834. [DS:H00834] リンク ICD-10: E72.8 MeSH: C535598 C567192 C537622 OMIM: 612718 612736 300352 文献 PMID:19879361 著者 Braissant O, Beard E, Torrent C, Henry H タイトル Dissociation of AGAT, GAMT and SLC6A8 in CNS: relevance to creatine deficiency syndromes. 雑誌 Neurobiol Dis 37:423-33 (2010) 文献 PMID:20301745 著者 Mercimek-Mahmutoglu S, Stockler-Ipsiroglu S, Salomons GS タイトル Creatine Deficiency Syndromes 雑誌 (1993) /// エントリ H00850 名称 前頭鼻異形成; Frontorhiny 概要 前頭鼻異形成は、最近報告された両眼隔離、鼻形の異常、口唇裂を伴う常染色体劣性遺伝性前頭鼻骨形成不全症である。本疾患は顔が形成される 発生から４-8週の間になんらかの障害を受けることによって起こる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 ALX3 [HSA:257] [KO:K09323] リンク ICD-10: Q75.8 MeSH: C538065 OMIM: 136760 文献 PMID:19409524 (description, gene) 著者 Twigg SR, Versnel SL, Nurnberg G, Lees MM, Bhat M, Hammond P, Hennekam RC, Hoogeboom AJ, Hurst JA, Johnson D, Robinson AA, Scambler PJ, Gerrelli D, Nurnberg P, Mathijssen IM, Wilkie AO タイトル Frontorhiny, a distinctive presentation of frontonasal dysplasia caused by recessive mutations in the ALX3 homeobox gene. 雑誌 Am J Hum Genet 84:698-705 (2009) 文献 PMID:22106187 (description) 著者 Pham NS, Rafii A, Liu J, Boyadjiev SA, Tollefson TT タイトル Clinical and genetic characterization of frontorhiny: report of 3 novel cases and discussion of the surgical management. 雑誌 Arch Facial Plast Surg 13:415-20 (2011) /// エントリ H00851 名称 多指 (趾) 症 2型; Synpolydactyly 2 概要 多指 (趾) 症 2型 (中手骨と中足骨の癒合症を伴う 3/3'4 多指症）は大変稀な骨格形成異常で、一家族についての記録しかない。患者は通常の多指 (趾) 症に加え、 4/5 中手骨が癒合し、第 3,4 中足骨が短い。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患 病因遺伝子 FBLN1 [HSA:2192] [KO:K17307] リンク ICD-10: Q70.0 Q70.2 MeSH: C564278 OMIM: 608180 文献 PMID:11836357 (description, gene) 著者 Debeer P, Schoenmakers EF, Twal WO, Argraves WS, De Smet L, Fryns JP, Van De Ven WJ タイトル The fibulin-1 gene (FBLN1) is disrupted in a t(12;22) associated with a complex type of synpolydactyly. 雑誌 J Med Genet 39:98-104 (2002) 文献 PMID:9690000 (description) 著者 Debeer P, Schoenmakers EF, De Smet L, Van de Ven WJ, Fryns JP タイトル Co-segregation of an apparently balanced reciprocal t(12;22)(p11.2;q13.3) with a complex type of 3/3'/4 synpolydactyly associated with metacarpal, metatarsal and tarsal synostoses in three family members. 雑誌 Clin Dysmorphol 7:225-8 (1998) 文献 PMID:18177473 (description, gene) 著者 Malik S, Grzeschik KH タイトル Synpolydactyly: clinical and molecular advances. 雑誌 Clin Genet 73:113-20 (2008) /// エントリ H00852 名称 Klippel-Feil 症候群; Klippel-Feil syndrome(KFS) 概要 Klippel-Feil 症候群 (KFS) は2つ以上の頸椎が癒合している稀な疾患である。脊柱側弯症、胸像運動・耳咽喉・腎臓・眼・頭蓋・四肢・指の異常をしばしば併発する。本疾患の原因として、GDF6 と GDF3 遺伝子の変異が常染色体優性遺伝することが報告されている。KFS は、常染色体劣性形式でも遺伝するが、遺伝子はわかっていない。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 (KFS1) GDF6 [HSA:392255] [KO:K20012] (KFS3) GDF3 [HSA:9573] [KO:K05495] リンク ICD-10: Q76.1 MeSH: D007714 OMIM: 118100 613702 文献 PMID:1610048 著者 Smith BA, Griffin C タイトル Klippel-Feil syndrome. 雑誌 Ann Emerg Med 21:876-9 (1992) 文献 PMID:12968241 著者 Farid IS, Omar OA, Insler SR タイトル Multiple anesthetic challenges in a patient with Klippel-Feil Syndrome undergoing cardiac surgery. 雑誌 J Cardiothorac Vasc Anesth 17:502-5 (2003) 文献 PMID:18425797 著者 Tassabehji M, Fang ZM, Hilton EN, McGaughran J, Zhao Z, de Bock CE, Howard E, Malass M, Donnai D, Diwan A, Manson FD, Murrell D, Clarke RA タイトル Mutations in GDF6 are associated with vertebral segmentation defects in Klippel-Feil syndrome. 雑誌 Hum Mutat 29:1017-27 (2008) 文献 PMID:19864492 著者 Ye M, Berry-Wynne KM, Asai-Coakwell M, Sundaresan P, Footz T, French CR, Abitbol M, Fleisch VC, Corbett N, Allison WT, Drummond G, Walter MA, Underhill TM, Waskiewicz AJ, Lehmann OJ タイトル Mutation of the bone morphogenetic protein GDF3 causes ocular and skeletal anomalies. 雑誌 Hum Mol Genet 19:287-98 (2010) /// エントリ H00853 名称 Cenani-Lenz合指症候群; Cenani-Lenz syndactyly syndrome 概要 Cenani-Lenz合指症候群は、合指症、指不足症、腎臓奇形を特徴とする常染色体劣性遺伝性の先天奇形症候群である。Wnt シグナリングを調節する低密度リポタンパクレセプター LRP4 が本疾患の原因となる。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患; 腎疾患 病因遺伝子 LRP4 [HSA:4038] [KO:K20051] リンク ICD-10: Q78.4 MeSH: C538150 OMIM: 212780 文献 PMID:20381006 (description, gene) 著者 Li Y, Pawlik B, Elcioglu N, Aglan M, Kayserili H, Yigit G, Percin F, Goodman F, Nurnberg G, Cenani A, Urquhart J, Chung BD, Ismail S, Amr K, Aslanger AD, Becker C, Netzer C, Scambler P, Eyaid W, Hamamy H, Clayton-Smith J, Hennekam R, Nurnberg P, Herz J, Temtamy SA, Wollnik B タイトル LRP4 mutations alter Wnt/beta-catenin signaling and cause limb and kidney malformations in Cenani-Lenz syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 86:696-706 (2010) 文献 PMID:20454682 (description) 著者 Karner CM, Dietrich MF, Johnson EB, Kappesser N, Tennert C, Percin F, Wollnik B, Carroll TJ, Herz J タイトル Lrp4 regulates initiation of ureteric budding and is crucial for kidney formation--a mouse model for Cenani-Lenz syndrome. 雑誌 PLoS One 5:e10418 (2010) /// エントリ H00854 名称 ウォルフラム症候群; Wolfram syndrome (WFS) 概要 ウォルフラム症候群(WFS)は稀な遺伝性の神経変性疾患で、DIDMORD(尿崩症、糖尿病、視神経萎縮、聴覚消失)としても知られている。症状や原因遺伝子によって、WFS1とWFS2に分けられている。WFS1遺伝子は小胞体膜のタンパクをコードしている。WFS2の原因遺伝子CISD2がコードするERISも小胞体に存在する。 病因遺伝子 (WFS1) WFS1 [HSA:7466] [KO:K14020] (WFS2) CISD2 [HSA:493856] リンク ICD-10: E10.7 H48.0 MeSH: D014929 OMIM: 222300 604928 文献 PMID:15070927 著者 Medlej R, Wasson J, Baz P, Azar S, Salti I, Loiselet J, Permutt A, Halaby G タイトル Diabetes mellitus and optic atrophy: a study of Wolfram syndrome in the Lebanese population. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 89:1656-61 (2004) 文献 PMID:20649540 著者 Chen YF, Wu CY, Kirby R, Kao CH, Tsai TF タイトル A role for the CISD2 gene in lifespan control and human disease. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1201:58-64 (2010) 文献 PMID:20738327 著者 Rigoli L, Lombardo F, Di Bella C タイトル Wolfram syndrome and WFS1 gene. 雑誌 Clin Genet 79:103-17 (2011) /// エントリ H00855 名称 3節母指; Triphalangeal thumb 病因遺伝子 LMBR1 (mutation in intron 5) [HSA:64327] リンク ICD-10: Q74.0 MeSH: C573898 OMIM: 174500 文献 PMID:16424565 (description) 著者 Jain V タイトル Bilateral triphalangeal thumbs. 雑誌 Indian Pediatr 42:1246-7 (2005) 文献 PMID:17300748 (description, gene) 著者 Wang ZQ, Tian SH, Shi YZ, Zhou PT, Wang ZY, Shu RZ, Hu L, Kong X タイトル A single C to T transition in intron 5 of LMBR1 gene is associated with triphalangeal thumb-polysyndactyly syndrome in a Chinese family. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 355:312-7 (2007) 文献 PMID:20068592 (description, gene) 著者 Farooq M, Troelsen JT, Boyd M, Eiberg H, Hansen L, Hussain MS, Rehman S, Azhar A, Ali A, Bakhtiar SM, Tommerup N, Baig SM, Kjaer KW タイトル Preaxial polydactyly/triphalangeal thumb is associated with changed transcription factor-binding affinity in a family with a novel point mutation in the long-range cis-regulatory element ZRS. 雑誌 Eur J Hum Genet 18:733-6 (2010) 文献 PMID:12837695 (description, gene) 著者 Lettice LA, Heaney SJ, Purdie LA, Li L, de Beer P, Oostra BA, Goode D, Elgar G, Hill RE, de Graaff E タイトル A long-range Shh enhancer regulates expression in the developing limb and fin and is associated with preaxial polydactyly. 雑誌 Hum Mol Genet 12:1725-35 (2003) 文献 PMID:21342803 (description) 著者 Gosk J, Rutowski R, Urban M, Koszewicz M, Moron K タイトル Rare triphalangeal thumb polydactyly: a case report. 雑誌 J Plast Reconstr Aesthet Surg 64:e165-6 (2011) 文献 PMID:10869115 (description) 著者 Kantaputra PN, Chalidapong P タイトル Are triphalangeal thumb-polysyndactyly syndrome (TPTPS) and tibial hemimelia-polysyndactyly-triphalangeal thumb syndrome (THPTTS) identical? A father with TPTPS and his daughter with THPTTS in a Thai family. 雑誌 Am J Med Genet 93:126-31 (2000) /// エントリ H00856 名称 遠位遺伝性運動ニューロパチー; Distal hereditary motor neuropathies (dHMN) 病因遺伝子 (dHMN1/2) HSPB1 [HSA:3315] [KO:K04455] (dHMN1/2) HSPB8 [HSA:26353] [KO:K08879] (dHMN2) HSPB3 [HSA:26353] [KO:K08879] (dHMN1/5) GARS [HSA:2617] [KO:K01880] (dHMN1) DYNC1H1 [HSA:1778] [KO:K10413] (dHMN2/5/dHMN and pyramidal features) BSCL2 [HSA:26580] [KO:K19365] (dHMN6) IGHMBP2 [HSA:3508] [KO:K19036] (dHMN7) DCTN1 [HSA:1639] [KO:K04648] (dHMN7/Congenital distal SMA) TRPV4 [HSA:59341] [KO:K04973] (X-linked dHMN) ATP7A [HSA:538] [KO:K17686] (dHMN and pyramidal features) SETX [HSA:23064] [KO:K10706] リンク ICD-10: G12.1 G12.2 OMIM: 608634 158590 613376 600794 600794 604320 607641 606071 300489 文献 PMID:22028385 (description, gene) 著者 Rossor AM, Kalmar B, Greensmith L, Reilly MM タイトル The distal hereditary motor neuropathies. 雑誌 J Neurol Neurosurg Psychiatry 83:6-14 (2012) 文献 PMID:19917815 (description, gene) 著者 Reilly MM, Shy ME タイトル Diagnosis and new treatments in genetic neuropathies. 雑誌 J Neurol Neurosurg Psychiatry 80:1304-14 (2009) /// エントリ H00857 名称 Oligodontia-colorectal cancer syndrome; Oligodontia-colorectal cancer syndrome 病因遺伝子 AXIN2 [HSA:8313] [KO:K04385] リンク MeSH: C563698 OMIM: 608615 文献 PMID:15042511 (description, gene) 著者 Lammi L, Arte S, Somer M, Jarvinen H, Lahermo P, Thesleff I, Pirinen S, Nieminen P タイトル Mutations in AXIN2 cause familial tooth agenesis and predispose to colorectal cancer. 雑誌 Am J Hum Genet 74:1043-50 (2004) 文献 PMID:18499550 (description, gene) 著者 Bailleul-Forestier I, Molla M, Verloes A, Berdal A タイトル The genetic basis of inherited anomalies of the teeth. Part 1: clinical and molecular aspects of non-syndromic dental disorders. 雑誌 Eur J Med Genet 51:273-91 (2008) 文献 PMID:21416598 (description, gene) 著者 Marvin ML, Mazzoni SM, Herron CM, Edwards S, Gruber SB, Petty EM タイトル AXIN2-associated autosomal dominant ectodermal dysplasia and neoplastic syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 155A:898-902 (2011) /// エントリ H00858 名称 Marie-Unna 型先天性貧毛症; Marie-Unna hereditary hypotrichosis (MUHH) 病因遺伝子 HR [HSA:55806] [KO:K00478] リンク MeSH: C567718 OMIM: 146550 文献 PMID:21504454 (description, gene) 著者 Podjasek JO, Hand JL タイトル Marie-Unna hereditary hypotrichosis: case report and review of the literature. 雑誌 Pediatr Dermatol 28:202-4 (2011) 文献 PMID:19122663 (description, gene) 著者 Wen Y, Liu Y, Xu Y, Zhao Y, Hua R, Wang K, Sun M, Li Y, Yang S, Zhang XJ, Kruse R, Cichon S, Betz RC, Nothen MM, van Steensel MA, van Geel M, Steijlen PM, Hohl D, Huber M, Dunnill GS, Kennedy C, Messenger A, Munro CS, Terrinoni A, Hovnanian A, Bodemer C, de Prost Y, Paller AS, Irvine AD, Sinclair R, Green J, Shang D, Liu Q, Luo Y, Jiang L, Chen HD, Lo WH, McLean WH, He CD, Zhang X タイトル Loss-of-function mutations of an inhibitory upstream ORF in the human hairless transcript cause Marie Unna hereditary hypotrichosis. 雑誌 Nat Genet 41:228-33 (2009) 文献 PMID:20659777 (description, gene) 著者 Redler S, Kruse R, Eigelshoven S, Hanneken S, Refke M, Wen Y, Zhang X, Cichon S, Betz RC, Nothen MM タイトル Marie Unna hereditary hypotrichosis: identification of a U2HR mutation in the family from the original 1925 report. 雑誌 J Am Acad Dermatol 64:e45-50 (2011) /// エントリ H00859 名称 Guttmacher 症候群; Guttmacher syndrome 概要 Guttmacher 症候群は、Hand-foot-genital 症候群に似た四肢と生殖器の異常である。Hand-foot-genital 症候群と同様の症状 (親指、人差し指の形成不全と小指の傾斜短指および尿道下裂）の他に、Guttmacher 症候群は、手の軸後小指側多指と足の第２指の短縮または爪のない単一指節骨を示す。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患 病因遺伝子 HOXA13 [HSA:3209] [KO:K09298] コメント Hand-foot-genital syndrome [DS:H00460] リンク MeSH: C538278 OMIM: 176305 文献 PMID:11968094 (description, gene) 著者 Innis JW, Goodman FR, Bacchelli C, Williams TM, Mortlock DP, Sateesh P, Scambler PJ, McKinnon W, Guttmacher AE タイトル A HOXA13 allele with a missense mutation in the homeobox and a dinucleotide deletion in the promoter underlies Guttmacher syndrome. 雑誌 Hum Mutat 19:573-4 (2002) /// エントリ H00860 名称 良性遺伝性舞踏病; Benign hereditary chorea 病因遺伝子 TTF1 [HSA:7270] [KO:K15225] リンク ICD-10: G25.5 MeSH: D002819 OMIM: 118700 文献 PMID:19501334 (description, gene) 著者 Gilbert DL タイトル Acute and chronic chorea in childhood. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 16:71-6 (2009) 文献 PMID:21292530 (description, gene) 著者 Inzelberg R, Weinberger M, Gak E タイトル Benign hereditary chorea: an update. 雑誌 Parkinsonism Relat Disord 17:301-7 (2011) /// エントリ H00861 名称 膵臓非形成; Pancreatic agenesis 病因遺伝子 IPF1 [HSA:3651] [KO:K07594] リンク ICD-10: Q45.0 OMIM: 260370 文献 PMID:8988180 (description, gene) 著者 Stoffers DA, Zinkin NT, Stanojevic V, Clarke WL, Habener JF タイトル Pancreatic agenesis attributable to a single nucleotide deletion in the human IPF1 gene coding sequence. 雑誌 Nat Genet 15:106-10 (1997) 文献 PMID:12970316 (description, gene) 著者 Schwitzgebel VM, Mamin A, Brun T, Ritz-Laser B, Zaiko M, Maret A, Jornayvaz FR, Theintz GE, Michielin O, Melloul D, Philippe J タイトル Agenesis of human pancreas due to decreased half-life of insulin promoter factor 1. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 88:4398-406 (2003) /// エントリ H00862 名称 トゥーレット症候群; Tourette syndrome 概要 トゥーレット症候群は脳神経系の発達障害の一種で、慢性の運動性チック及び音声チックが特徴である。神経膜分子 SLITRK1 のバリアントが本疾患と関連があると言われている。SLITRK1 は、脳で発現して樹状突起の成長に役割を果たす。トゥーレット症候群のその他の原因として、L-ヒスチジンデカルボキシラーゼをコードする HDC 遺伝子の変異も報告されている。L-ヒスチジンデカルボキシラーゼは、ヒスチジンからヒスタミンを合成する律速酵素である。 病因遺伝子 SLITRK1 [HSA:114798] HDC [HSA:3067] [KO:K01590] 治療薬 Haloperidol [DG:DG00885] Pimozide [DR:D00560] リンク ICD-10: F95.2 MeSH: D005879 OMIM: 137580 文献 PMID:20445167 著者 Ercan-Sencicek AG, Stillman AA, Ghosh AK, Bilguvar K, O'Roak BJ, Mason CE, Abbott T, Gupta A, King RA, Pauls DL, Tischfield JA, Heiman GA, Singer HS, Gilbert DL, Hoekstra PJ, Morgan TM, Loring E, Yasuno K, Fernandez T, Sanders S, Louvi A, Cho JH, Mane S, Colangelo CM, Biederer T, Lifton RP, Gunel M, State MW タイトル L-histidine decarboxylase and Tourette's syndrome. 雑誌 N Engl J Med 362:1901-8 (2010) 文献 PMID:18794888 著者 Katayama K, Yamada K, Ornthanalai VG, Inoue T, Ota M, Murphy NP, Aruga J タイトル Slitrk1-deficient mice display elevated anxiety-like behavior and noradrenergic abnormalities. 雑誌 Mol Psychiatry 15:177-84 (2010) 文献 PMID:21277193 著者 State MW タイトル The genetics of Tourette disorder. 雑誌 Curr Opin Genet Dev 21:302-9 (2011) 文献 PMID:21386676 (Drug) 著者 Bloch M, State M, Pittenger C タイトル Recent advances in Tourette syndrome. 雑誌 Curr Opin Neurol 24:119-25 (2011) /// エントリ H00863 名称 Spondylo-megaepiphyseal-metaphyseal dysplasia; Spondylo-megaepiphyseal-metaphyseal dysplasia 概要 Spondylo-megaepiphyseal-metaphyseal dysplasia (脊椎分離-大骨端-骨幹端異形成) は、不均衡な低身長を特徴とする稀な骨格異形成症である。Ｘ線写真上で椎体の不完全な骨化、大きな骨端、骨幹端異形成が認められる。常染色体劣性形式で遺伝する。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 NKX3-2 [HSA:579] [KO:K09995] コメント The diseases similar to spondylo-megaepiphyseal-metaphyseal dysplasia include spondylometaphyseal dysplasia (H00522), oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasia (H00519), and cleidocranial dysplasia (H00521). リンク MeSH: C567639 OMIM: 613330 文献 PMID:13680008 (description) 著者 Agarwal PP, Srinivasan A, Sharma R, Kabra M, Gupta AK タイトル Spondylo-megaepiphyseal-metaphyseal dysplasia: an unusual bone dysplasia. 雑誌 Pediatr Radiol 33:893-6 (2003) 文献 PMID:20004766 (description, gene) 著者 Hellemans J, Simon M, Dheedene A, Alanay Y, Mihci E, Rifai L, Sefiani A, van Bever Y, Meradji M, Superti-Furga A, Mortier G タイトル Homozygous inactivating mutations in the NKX3-2 gene result in spondylo-megaepiphyseal-metaphyseal dysplasia. 雑誌 Am J Hum Genet 85:916-22 (2009) /// エントリ H00864 名称 抜毛癖; Trichotillomania 概要 抜毛癖(TTM)は毛髪を引き抜く衝動を抑えられないことを特徴とする慢性行動障害である。本疾患の患者はSLITRK1遺伝子に変異があることが報告されている。 病因遺伝子 SLITRK1 [HSA:114798] コメント Mutations in SLITRK1 are also found in patients with Tourette syndrome. [DS:H00862] リンク ICD-10: F63.3 MeSH: D014256 OMIM: 613229 文献 PMID:17003809 著者 Zuchner S, Cuccaro ML, Tran-Viet KN, Cope H, Krishnan RR, Pericak-Vance MA, Wright HH, Ashley-Koch A タイトル SLITRK1 mutations in trichotillomania. 雑誌 Mol Psychiatry 11:887-9 (2006) 文献 PMID:18794888 著者 Katayama K, Yamada K, Ornthanalai VG, Inoue T, Ota M, Murphy NP, Aruga J タイトル Slitrk1-deficient mice display elevated anxiety-like behavior and noradrenergic abnormalities. 雑誌 Mol Psychiatry 15:177-84 (2010) /// エントリ H00865 名称 致死性先天性拘縮症候群; Lethal congenital contractural syndrome (LCCS) 概要 致死性先天性拘縮症候群は重症の非進行性関節拘縮を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患群である。世界中で発生するが、フィンランドやイスラエルのベドウィン族のような隔離集団ではより頻繁に見られる。GLE1, ERBB3, PIP5K1C遺伝子の変異がこの症候群に関わる。 病因遺伝子 (LCCS1) GLE1 [HSA:2733] [KO:K18723] (LCCS2) ERBB3 [HSA:2065] [KO:K05084] (LCCS3) PIP5K1C [HSA:23396] [KO:K00889] リンク MeSH: C537194 C564369 C566961 OMIM: 253310 607598 611369 文献 PMID:18204449 (gene) 著者 Nousiainen HO, Kestila M, Pakkasjarvi N, Honkala H, Kuure S, Tallila J, Vuopala K, Ignatius J, Herva R, Peltonen L タイトル Mutations in mRNA export mediator GLE1 result in a fetal motoneuron disease. 雑誌 Nat Genet 40:155-7 (2008) 文献 PMID:17701904 (gene) 著者 Narkis G, Ofir R, Manor E, Landau D, Elbedour K, Birk OS タイトル Lethal congenital contractural syndrome type 2 (LCCS2) is caused by a mutation in ERBB3 (Her3), a modulator of the phosphatidylinositol-3-kinase/Akt pathway. 雑誌 Am J Hum Genet 81:589-95 (2007) 文献 PMID:17701898 (description, gene) 著者 Narkis G, Ofir R, Landau D, Manor E, Volokita M, Hershkowitz R, Elbedour K, Birk OS タイトル Lethal contractural syndrome type 3 (LCCS3) is caused by a mutation in PIP5K1C, which encodes PIPKI gamma of the phophatidylinsitol pathway. 雑誌 Am J Hum Genet 81:530-9 (2007) /// エントリ H00866 名称 裂毛症候群; Trichothiodystrophy non-photosensitive type 1 (TTDN1) 概要 裂毛症候群(TTDN1)は、常染色体劣性遺伝性疾患である。低身長、知的障害、硫黄欠乏性の脆弱毛、男性の生殖能力の減少を示すが皮膚の光線過敏症はないのが特徴である。TTDN1はおそらくDNA修復ではなく転写に関わっていると考えられている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 先天性形態異常 病因遺伝子 TTDN1 [HSA:136647] コメント The photosensitive trichothiodystrophy is included in disorders of nucleotide excision repair [DS:H00403]. リンク ICD-10: E72.1 Q82.8 MeSH: D054463 OMIM: 234050 文献 PMID:15645389 著者 Nakabayashi K, Amann D, Ren Y, Saarialho-Kere U, Avidan N, Gentles S, MacDonald JR, Puffenberger EG, Christiano AM, Martinez-Mir A, Salas-Alanis JC, Rizzo R, Vamos E, Raams A, Les C, Seboun E, Jaspers NG, Beckmann JS, Jackson CE, Scherer SW タイトル Identification of C7orf11 (TTDN1) gene mutations and genetic heterogeneity in nonphotosensitive trichothiodystrophy. 雑誌 Am J Hum Genet 76:510-6 (2005) /// エントリ H00867 名称 Radioulnar synostosis with amegakaryocytic thrombocytopenia; Radioulnar synostosis with amegakaryocytic thrombocytopenia 病因遺伝子 HOXA11 [HSA:3207] [KO:K09296] リンク ICD-10: D69.8 MeSH: C565328 OMIM: 605432 文献 PMID:11101832 (description, gene) 著者 Thompson AA, Nguyen LT タイトル Amegakaryocytic thrombocytopenia and radio-ulnar synostosis are associated with HOXA11 mutation. 雑誌 Nat Genet 26:397-8 (2000) /// エントリ H00868 名称 Stapes ankylosis with broad thumb and toes; Stapes ankylosis with broad thumb and toes 病因遺伝子 NOG [HSA:9241] [KO:K04658] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C536943 OMIM: 184460 文献 PMID:9220188 (description) 著者 Hilhorst-Hofstee Y, Watkin PM, Hall CM, Baraitser M タイトル The autosomal dominant syndrome with congenital stapes ankylosis, broad thumbs and hyperopia. 雑誌 Clin Dysmorphol 6:195-203 (1997) 文献 PMID:12089654 (description, gene) 著者 Brown DJ, Kim TB, Petty EM, Downs CA, Martin DM, Strouse PJ, Moroi SE, Milunsky JM, Lesperance MM タイトル Autosomal dominant stapes ankylosis with broad thumbs and toes, hyperopia, and skeletal anomalies is caused by heterozygous nonsense and frameshift mutations in NOG, the gene encoding noggin. 雑誌 Am J Hum Genet 71:618-24 (2002) /// エントリ H00869 名称 VWM 型白質脳症; Leukoencephalopathy with vanishing white matter 病因遺伝子 EIF2B1 [HSA:1967] [KO:K03239] EIF2B2 [HSA:8892] [KO:K03754] EIF2B3 [HSA:8891] [KO:K03241] EIF2B4 [HSA:8890] [KO:K03680] EIF2B5 [HSA:8893] [KO:K03240] リンク ICD-10: E75.2 MeSH: D056784 OMIM: 603896 文献 PMID:17414998 (description, gene) 著者 Lyon G, Fattal-Valevski A, Kolodny EH タイトル Leukodystrophies: clinical and genetic aspects. 雑誌 Top Magn Reson Imaging 17:219-42 (2006) 文献 PMID:16807905 (description, gene) 著者 Pronk JC, van Kollenburg B, Scheper GC, van der Knaap MS タイトル Vanishing white matter disease: a review with focus on its genetics. 雑誌 Ment Retard Dev Disabil Res Rev 12:123-8 (2006) 文献 PMID:20838246 (description, gene) 著者 Bugiani M, Boor I, Powers JM, Scheper GC, van der Knaap MS タイトル Leukoencephalopathy with vanishing white matter: a review. 雑誌 J Neuropathol Exp Neurol 69:987-96 (2010) /// エントリ H00870 名称 短指‐合指症候群; Brachydactyly-syndactyly syndrome 概要 短指‐合指症候群は、短指症と合指症を併発する大変稀な疾患である。本疾患は、四肢の発達に必要な HOXD13 遺伝子に関連する。HOXD13の欠損は、短指 (趾) 症 や多指 (趾) 症の原因にもなる。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患 病因遺伝子 HOXD13 [HSA:3239] [KO:K09298] リンク ICD-10: Q73.8 MeSH: C565193 OMIM: 610713 文献 PMID:17236141 (description, gene) 著者 Zhao X, Sun M, Zhao J, Leyva JA, Zhu H, Yang W, Zeng X, Ao Y, Liu Q, Liu G, Lo WH, Jabs EW, Amzel LM, Shan X, Zhang X タイトル Mutations in HOXD13 underlie syndactyly type V and a novel brachydactyly-syndactyly syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 80:361-71 (2007) /// エントリ H00871 名称 脳幹及び脊髄障害と乳酸上昇を伴う白質脳症; Leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement and lactate elevation (LBSL) 病因遺伝子 DARS2 [HSA:55157] [KO:K01876] リンク ICD-10: E75.2 MeSH: C567009 OMIM: 611105 文献 PMID:22023289 (description, gene) 著者 van Berge L, Dooves S, van Berkel CG, Polder E, van der Knaap MS, Scheper GC タイトル Leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement and lactate elevation is associated with cell-type-dependent splicing of mtAspRS mRNA. 雑誌 Biochem J 441:955-62 (2012) 文献 PMID:21749991 (description, gene) 著者 Synofzik M, Schicks J, Lindig T, Biskup S, Schmidt T, Hansel J, Lehmann-Horn F, Schols L タイトル Acetazolamide-responsive exercise-induced episodic ataxia associated with a novel homozygous DARS2 mutation. 雑誌 J Med Genet 48:713-5 (2011) /// エントリ H00872 名称 Hecht-Beals 症候群; Trismus-pseudocamptodactyly syndrome 病因遺伝子 MYH8 [HSA:4626] [KO:K10352] リンク ICD-10: M24.5 Q68.1 MeSH: C535857 OMIM: 158300 文献 PMID:17041932 (description, gene) 著者 Toydemir RM, Chen H, Proud VK, Martin R, van Bokhoven H, Hamel BC, Tuerlings JH, Stratakis CA, Jorde LB, Bamshad MJ タイトル Trismus-pseudocamptodactyly syndrome is caused by recurrent mutation of MYH8. 雑誌 Am J Med Genet A 140:2387-93 (2006) 文献 PMID:15888111 (description) 著者 Carlos R, Contreras E, Cabrera J タイトル Trismus-pseudocamptodactyly syndrome (Hecht-Beals' syndrome): case report and literature review. 雑誌 Oral Dis 11:186-9 (2005) /// エントリ H00873 名称 Cousin 症候群; Cousin syndrome 概要 Cousin 症候群は、形態形成の障害によって生じる。本疾患の特徴は骨端異常を伴う肩甲骨および骨盤の発育不全、先天性矮小発育症、頭蓋・頸部・耳の奇形を含む顔異形である。本疾患は TBX15 遺伝子の欠損に関連があると考えられている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 TBX15 [HSA:6913] [KO:K10182] リンク MeSH: C535550 OMIM: 260660 文献 PMID:19068278 (description, gene) 著者 Lausch E, Hermanns P, Farin HF, Alanay Y, Unger S, Nikkel S, Steinwender C, Scherer G, Spranger J, Zabel B, Kispert A, Superti-Furga A タイトル TBX15 mutations cause craniofacial dysmorphism, hypoplasia of scapula and pelvis, and short stature in Cousin syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 83:649-55 (2008) /// エントリ H00874 名称 Leukoencephalopathy with dystonia and motor neuropathy; Leukoencephalopathy with dystonia and motor neuropathy 病因遺伝子 SCP2 [HSA:6342] [KO:K08764] リンク ICD-10: E75.2 MeSH: C566654 OMIM: 613724 文献 PMID:16685654 (description, gene) 著者 Ferdinandusse S, Kostopoulos P, Denis S, Rusch H, Overmars H, Dillmann U, Reith W, Haas D, Wanders RJ, Duran M, Marziniak M タイトル Mutations in the gene encoding peroxisomal sterol carrier protein X (SCPx) cause leukencephalopathy with dystonia and motor neuropathy. 雑誌 Am J Hum Genet 78:1046-52 (2006) /// エントリ H00875 名称 Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts (MLC); Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts (MLC) 病因遺伝子 (MLC1) MLC1 [HSA:23209] [KO:K20070] (MLC2A, MLC2B) HEPACAM [HSA:220296] リンク ICD-10: E75.2 MeSH: C536141 OMIM: 604004 613925 613926 文献 PMID:14572144 (description, gene) 著者 Singhal BS, Gorospe JR, Naidu S タイトル Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts. 雑誌 J Child Neurol 18:646-52 (2003) 文献 PMID:15832614 (description, gene) 著者 Riel-Romero RM, Smith CD, Pettigrew AL タイトル Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts in two siblings owing to two novel mutations: case reports and review of the literature. 雑誌 J Child Neurol 20:230-4 (2005) 文献 PMID:21419380 (gene) 著者 Lopez-Hernandez T, Ridder MC, Montolio M, Capdevila-Nortes X, Polder E, Sirisi S, Duarri A, Schulte U, Fakler B, Nunes V, Scheper GC, Martinez A, Estevez R, van der Knaap MS タイトル Mutant GlialCAM causes megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts, benign familial macrocephaly, and macrocephaly with retardation and autism. 雑誌 Am J Hum Genet 88:422-32 (2011) /// エントリ H00876 名称 ミスマッチ修復異常; Mismatch repair deficiency 概要 ミスマッチ修復異常は、DNAミスマッチ修復関係遺伝子の変異に伴って起こる疾患である。ミスマッチ修復異常は、遺伝性非ポリポーシス大腸癌(HNPCC)やその他いくつかの腫瘍と関連がある。HNPCCはリンチ症候群とも呼ばれる常染色体優性遺伝性疾患であり、大腸がんや結腸外の悪性腫瘍になりやすい、同じ患者が多様な原発腫瘍になる、若年発症、等の特徴を持つ。Muir-Torre症候群(MTS)は、１つ以上の内臓悪性腫瘍と脂腺腫瘍あるいはケラトアカントーマを併発する。Turcot 症候群は、中枢神経腫瘍と大腸がん、結腸直腸腺腫を併発する。 カテゴリ DNA修復異常 病因遺伝子 MSH2 [HSA:4436] [KO:K08735] MSH6 [HSA:2956] [KO:K08737] MLH1 [HSA:4292] [KO:K08734] MLH3 [HSA:27030] [KO:K08739] PMS2 [HSA:5395] [KO:K10858] EPCAM [HSA:4072] [KO:K06737] リンク MeSH: D003123 D055847 OMIM: 276300 120435 609310 614337 614350 614385 613244 158320 608089 文献 PMID:16826164 著者 Ponti G, Losi L, Pedroni M, Lucci-Cordisco E, Di Gregorio C, Pellacani G, Seidenari S タイトル Value of MLH1 and MSH2 mutations in the appearance of Muir-Torre syndrome phenotype in HNPCC patients presenting sebaceous gland tumors or keratoacanthomas. 雑誌 J Invest Dermatol 126:2302-7 (2006) 文献 PMID:11920679 著者 Marti TM, Kunz C, Fleck O. タイトル DNA mismatch repair and mutation avoidance pathways. 雑誌 J Cell Physiol 191:28-41 (2002) 文献 PMID:22175017 著者 Masuda K, Banno K, Yanokura M, Kobayashi Y, Kisu I, Ueki A, Ono A, Asahara N, Nomura H, Hirasawa A, Susumu N, Aoki D タイトル Relationship between DNA Mismatch Repair Deficiency and Endometrial Cancer. 雑誌 Mol Biol Int 2011:256063 (2011) 文献 PMID:15256438 著者 Nakagawa H, Lockman JC, Frankel WL, Hampel H, Steenblock K, Burgart LJ, Thibodeau SN, de la Chapelle A タイトル Mismatch repair gene PMS2: disease-causing germline mutations are frequent in patients whose tumors stain negative for PMS2 protein, but paralogous genes obscure mutation detection and interpretation. 雑誌 Cancer Res 64:4721-7 (2004) 文献 PMID:11586295 著者 Wu Y, Berends MJ, Sijmons RH, Mensink RG, Verlind E, Kooi KA, van der Sluis T, Kempinga C, van dDer Zee AG, Hollema H, Buys CH, Kleibeuker JH, Hofstra RM タイトル A role for MLH3 in hereditary nonpolyposis colorectal cancer. 雑誌 Nat Genet 29:137-8 (2001) 文献 PMID:21769135 著者 Lynch HT, Riegert-Johnson DL, Snyder C, Lynch JF, Hagenkord J, Boland CR, Rhees J, Thibodeau SN, Boardman LA, Davies J, Kuiper RP, Hoogerbrugge N, Ligtenberg MJ タイトル Lynch syndrome-associated extracolonic tumors are rare in two extended families with the same EPCAM deletion. 雑誌 Am J Gastroenterol 106:1829-36 (2011) /// エントリ H00877 名称 Brain small vessel disease with Axenfeld-Rieger anomaly; Brain small vessel disease with Axenfeld-Rieger anomaly 病因遺伝子 COL4A1 [HSA:1282] [KO:K06237] リンク ICD-10: I67.3 OMIM: 607595 文献 PMID:21062344 (description, gene) 著者 Yamamoto Y, Craggs L, Baumann M, Kalimo H, Kalaria RN タイトル Review: molecular genetics and pathology of hereditary small vessel diseases of the brain. 雑誌 Neuropathol Appl Neurobiol 37:94-113 (2011) 文献 PMID:20558831 (description, gene) 著者 Lanfranconi S, Markus HS タイトル COL4A1 mutations as a monogenic cause of cerebral small vessel disease: a systematic review. 雑誌 Stroke 41:e513-8 (2010) 文献 PMID:20166936 (description, gene) 著者 Volonghi I, Pezzini A, Del Zotto E, Giossi A, Costa P, Ferrari D, Padovani A タイトル Role of COL4A1 in basement-membrane integrity and cerebral small-vessel disease. The COL4A1 stroke syndrome. 雑誌 Curr Med Chem 17:1317-24 (2010) 文献 PMID:17696175 (description, gene) 著者 Sibon I, Coupry I, Menegon P, Bouchet JP, Gorry P, Burgelin I, Calvas P, Orignac I, Dousset V, Lacombe D, Orgogozo JM, Arveiler B, Goizet C タイトル COL4A1 mutation in Axenfeld-Rieger anomaly with leukoencephalopathy and stroke. 雑誌 Ann Neurol 62:177-84 (2007) /// エントリ H00878 名称 Cystic leukoencephalopathy without megalencephaly; Cystic leukoencephalopathy without megalencephaly 病因遺伝子 RNASET2 [HSA:8635] [KO:K01166] リンク ICD-10: E75.2 MeSH: C567845 OMIM: 612951 文献 PMID:19525954 (description, gene) 著者 Henneke M, Diekmann S, Ohlenbusch A, Kaiser J, Engelbrecht V, Kohlschutter A, Kratzner R, Madruga-Garrido M, Mayer M, Opitz L, Rodriguez D, Ruschendorf F, Schumacher J, Thiele H, Thoms S, Steinfeld R, Nurnberg P, Gartner J タイトル RNASET2-deficient cystic leukoencephalopathy resembles congenital cytomegalovirus brain infection. 雑誌 Nat Genet 41:773-5 (2009) /// エントリ H00879 名称 ペリー症候群; Perry syndrome 概要 ペリー症候群は急速に進行する常染色体優性遺伝性の神経変性疾患である。主な症状はパーキンソニズム(振戦麻痺)、鬱、重度の体重低下、低換気である。また分子レベルでは、筋萎縮性側索硬化症(ALS)や前頭側頭葉変性症（FTLD)と同様に、TDP-43の蓄積を特徴とする。最近、ダイナクチンコンポーネントをコードするDCTN1遺伝子の変異が原因として明らかになった。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 DCTN1 [HSA:1639] [KO:K04648] リンク MeSH: C566822 OMIM: 168605 文献 PMID:19136952 著者 Farrer MJ, Hulihan MM, Kachergus JM, Dachsel JC, Stoessl AJ, Grantier LL, Calne S, Calne DB, Lechevalier B, Chapon F, Tsuboi Y, Yamada T, Gutmann L, Elibol B, Bhatia KP, Wider C, Vilarino-Guell C, Ross OA, Brown LA, Castanedes-Casey M, Dickson DW, Wszolek ZK タイトル DCTN1 mutations in Perry syndrome. 雑誌 Nat Genet 41:163-5 (2009) 文献 PMID:20437543 著者 Newsway V, Fish M, Rohrer JD, Majounie E, Williams N, Hack M, Warren JD, Morris HR タイトル Perry syndrome due to the DCTN1 G71R mutation: a distinctive levodopa responsive disorder with behavioral syndrome, vertical gaze palsy, and respiratory failure. 雑誌 Mov Disord 25:767-70 (2010) /// エントリ H00880 名称 遺伝性対側性色素異常症; Dyschromatosis symmetrica hereditaria 病因遺伝子 ADAR [HSA:103] [KO:K12968] リンク MeSH: C535729 OMIM: 127400 文献 PMID:16882194 (description, gene) 著者 Liu Y, Xiao SX, Peng ZH, Lei XB, Wang JM, Li Y, Li XL タイトル Two frameshift mutations of the double-stranded RNA-specific adenosine deaminase gene in Chinese pedigrees with dyschromatosis symmetrica hereditaria. 雑誌 Br J Dermatol 155:473-6 (2006) /// エントリ H00881 名称 リー・フラウメニ症候群; Li-Fraumeni syndrome 病因遺伝子 TP53 [HSA:7157] [KO:K04451] CHEK2 [HSA:11200] [KO:K06641] リンク ICD-10: Q93 MeSH: D016864 OMIM: 151623 609265 文献 PMID:19952748 (description) 著者 Palmero EI, Achatz MI, Ashton-Prolla P, Olivier M, Hainaut P タイトル Tumor protein 53 mutations and inherited cancer: beyond Li-Fraumeni syndrome. 雑誌 Curr Opin Oncol 22:64-9 (2010) 文献 PMID:15695383 (description, gene) 著者 Bachinski LL, Olufemi SE, Zhou X, Wu CC, Yip L, Shete S, Lozano G, Amos CI, Strong LC, Krahe R タイトル Genetic mapping of a third Li-Fraumeni syndrome predisposition locus to human chromosome 1q23. 雑誌 Cancer Res 65:427-31 (2005) 文献 PMID:19652052 (description) 著者 Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, Vasseur S, Martin C, Bouvignies E, Caron O, Bressac-de Paillerets B, Berthet P, Dugast C, Bonaiti-Pellie C, Stoppa-Lyonnet D, Frebourg T タイトル 2009 version of the Chompret criteria for Li Fraumeni syndrome. 雑誌 J Clin Oncol 27:e108-9; author reply e110 (2009) /// エントリ H00882 名称 胎児繭状症候群; Cocoon syndrome 概要 胎児繭状症候群は、常染色体劣性遺伝性の胎児の多臓器奇形である。最も明らかな異常は顔と四肢の欠陥で、胴に結合して皮膚の下に包まれているように見える。CHUK遺伝子の欠損が本疾患の原因であることが報告されている。CHUKは様々な形態形成の場面で必要とされるが、表皮の生成と派生にも重要な役割を果たす。 病因遺伝子 CHUK [HSA:1147] [KO:K04467] リンク OMIM: 613630 文献 PMID:20961246 著者 Lahtela J, Nousiainen HO, Stefanovic V, Tallila J, Viskari H, Karikoski R, Gentile M, Saloranta C, Varilo T, Salonen R, Kestila M タイトル Mutant CHUK and severe fetal encasement malformation. 雑誌 N Engl J Med 363:1631-7 (2010) /// エントリ H00883 名称 類脂質蛋白症; 遺伝性ヒアリン皮膚粘膜蓄積症; Lipoid proteinosis 病因遺伝子 ECM1 [HSA:1893] リンク ICD-10: E75.5 MeSH: D008065 OMIM: 247100 文献 PMID:17063986 (description, gene) 著者 Di Giandomenico S, Masi R, Cassandrini D, El-Hachem M, De Vito R, Bruno C, Santorelli FM タイトル Lipoid proteinosis: case report and review of the literature. 雑誌 Acta Otorhinolaryngol Ital 26:162-7 (2006) 文献 PMID:15533571 (description) 著者 Acar A, Eryilmaz A, Gocer C, Akmansu H, Korkmaz H タイトル Lipoid proteinosis of larynx: review of four cases. 雑誌 Int J Pediatr Otorhinolaryngol 68:1557-61 (2004) /// エントリ H00884 名称 Familial progressive hyperpigmentation; Familial progressive hyperpigmentation 病因遺伝子 KITLG [HSA:4254] [KO:K05461] リンク MeSH: C564163 OMIM: 145250 文献 PMID:21368769 (description, gene) 著者 Amyere M, Vogt T, Hoo J, Brandrup F, Bygum A, Boon L, Vikkula M タイトル KITLG mutations cause familial progressive hyper- and hypopigmentation. 雑誌 J Invest Dermatol 131:1234-9 (2011) 文献 PMID:15708290 (description) 著者 Passeron T, Mantoux F, Ortonne JP タイトル Genetic disorders of pigmentation. 雑誌 Clin Dermatol 23:56-67 (2005) /// エントリ H00885 名称 Hypomelanosis of Ito; Hypomelanosis of Ito 病因遺伝子 chromosomal mosaicism リンク ICD-10: L81.8 MeSH: D010859 OMIM: 300337 文献 PMID:15708290 (description) 著者 Passeron T, Mantoux F, Ortonne JP タイトル Genetic disorders of pigmentation. 雑誌 Clin Dermatol 23:56-67 (2005) 文献 PMID:22150346 (description) 著者 Torchia D タイトル Mosaic pigmentation disorders and associated syndromes. 雑誌 J Dermatol 39:414-5 (2012) /// エントリ H00886 名称 Donnai-Barrow 症候群; Donnai-Barrow syndrome 概要 Donnai-Barrow 症候群は、 LRP2 遺伝子の変異によって起こる稀な常染色体劣性遺伝性多臓器奇形である。本疾患の特徴は、脳梁欠損症、典型的な頭蓋顔面の症状 (両眼隔離、大きな泉門）重症の感音性難聴、先天性横隔膜ヘルニア、タンパク尿である。診断確定は LRP2 遺伝子変異の確認による。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 LRP2 [HSA:4036] [KO:K06233] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C536390 OMIM: 222448 文献 PMID:20301732 (description, gene) 著者 Kantarci S, Donnai D, Noonan KM, Pober BR タイトル Donnai-Barrow Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:19089858 (description, gene) 著者 Pober BR, Longoni M, Noonan KM タイトル A review of Donnai-Barrow and facio-oculo-acoustico-renal (DB/FOAR) syndrome: clinical features and differential diagnosis. 雑誌 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 85:76-81 (2009) 文献 PMID:18553518 (description, gene) 著者 Kantarci S, Ragge NK, Thomas NS, Robinson DO, Noonan KM, Russell MK, Donnai D, Raymond FL, Walsh CA, Donahoe PK, Pober BR タイトル Donnai-Barrow syndrome (DBS/FOAR) in a child with a homozygous LRP2 mutation due to complete chromosome 2 paternal isodisomy. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:1842-7 (2008) /// エントリ H00887 名称 Lipoprotein glomerulopathy; Lipoprotein glomerulopathy 病因遺伝子 APOE [HSA:348] [KO:K04524] リンク MeSH: C567089 OMIM: 611771 文献 PMID:21464714 (description, gene) 著者 Tsimihodimos V, Elisaf M タイトル Lipoprotein glomerulopathy. 雑誌 Curr Opin Lipidol 22:262-9 (2011) 文献 PMID:16490634 (description, gene) 著者 Sam R, Wu H, Yue L, Mazzone T, Schwartz MM, Arruda JA, Dunea G, Singh AK タイトル Lipoprotein glomerulopathy: a new apolipoprotein E mutation with enhanced glomerular binding. 雑誌 Am J Kidney Dis 47:539-48 (2006) 文献 PMID:16431249 (description, gene) 著者 Saito T, Matsunaga A, Oikawa S タイトル Impact of lipoprotein glomerulopathy on the relationship between lipids and renal diseases. 雑誌 Am J Kidney Dis 47:199-211 (2006) /// エントリ H00888 名称 低リン酸血症に関係する腎結石症と骨粗鬆症; Nephrolithiasis/osteoporosis, hypophosphatemic 病因遺伝子 (type 1) NPT2A [HSA:6569] [KO:K14683] (type 2) NHERF1 [HSA:9368] [KO:K13365] リンク MeSH: C567363 C567362 OMIM: 612286 612287 文献 PMID:20924400 (description) 著者 Alizadeh Naderi AS, Reilly RF タイトル Hereditary disorders of renal phosphate wasting. 雑誌 Nat Rev Nephrol 6:657-65 (2010) 文献 PMID:15483460 (description, gene) 著者 Prie D, Beck L, Friedlander G, Silve C タイトル Sodium-phosphate cotransporters, nephrolithiasis and bone demineralization. 雑誌 Curr Opin Nephrol Hypertens 13:675-81 (2004) 文献 PMID:12324554 (gene) 著者 Prie D, Huart V, Bakouh N, Planelles G, Dellis O, Gerard B, Hulin P, Benque-Blanchet F, Silve C, Grandchamp B, Friedlander G タイトル Nephrolithiasis and osteoporosis associated with hypophosphatemia caused by mutations in the type 2a sodium-phosphate cotransporter. 雑誌 N Engl J Med 347:983-91 (2002) 文献 PMID:18784102 (gene) 著者 Karim Z, Gerard B, Bakouh N, Alili R, Leroy C, Beck L, Silve C, Planelles G, Urena-Torres P, Grandchamp B, Friedlander G, Prie D タイトル NHERF1 mutations and responsiveness of renal parathyroid hormone. 雑誌 N Engl J Med 359:1128-35 (2008) /// エントリ H00889 名称 MED12 関連疾患, 以下を含む: Lujan-Fryns 症候群; Opitz-Kaveggia 症候群; MED12-related disorders 病因遺伝子 MED12 [HSA:9968] [KO:K15162] コメント A recurrent mutation (c.2881C->T, p.R961W) in exon 21 of MED12 gene has been found in the family with FGS. A separate sequence alteration (c.3020A->G, p.N1007S) in exon 22 of the MED12 gene has been found in the family with LFS. リンク ICD-10: F79 Q87.8 MeSH: C537724 C537923 OMIM: 309520 305450 文献 PMID:17369503 (description, gene, comment) 著者 Schwartz CE, Tarpey PS, Lubs HA, Verloes A, May MM, Risheg H, Friez MJ, Futreal PA, Edkins S, Teague J, Briault S, Skinner C, Bauer-Carlin A, Simensen RJ, Joseph SM, Jones JR, Gecz J, Stratton MR, Raymond FL, Stevenson RE タイトル The original Lujan syndrome family has a novel missense mutation (p.N1007S) in the MED12 gene. 雑誌 J Med Genet 44:472-7 (2007) 文献 PMID:20301719 (description, gene) 著者 Lyons MJ タイトル MED12-Related Disorders 雑誌 (1993) /// エントリ H00890 名称 無精子症; Azoospermia 病因遺伝子 USP9Y [HSA:8287] [KO:K11840] (meiosis) SYCP3 [HSA:50511] [KO:K19528] リンク ICD-10: N46 MeSH: D053713 C536875 OMIM: 415000 270960 文献 PMID:21195467 (description) 著者 Lee JY, Dada R, Sabanegh E, Carpi A, Agarwal A タイトル Role of genetics in azoospermia. 雑誌 Urology 77:598-601 (2011) 文献 PMID:19246366 (description, gene) 著者 Tyler-Smith C, Krausz C タイトル The will-o'-the-wisp of genetics--hunting for the azoospermia factor gene. 雑誌 N Engl J Med 360:925-7 (2009) 文献 PMID:19246359 (description, gene) 著者 Luddi A, Margollicci M, Gambera L, Serafini F, Cioni M, De Leo V, Balestri P, Piomboni P タイトル Spermatogenesis in a man with complete deletion of USP9Y. 雑誌 N Engl J Med 360:881-5 (2009) 文献 PMID:14643120 (description, gene) 著者 Miyamoto T, Hasuike S, Yogev L, Maduro MR, Ishikawa M, Westphal H, Lamb DJ タイトル Azoospermia in patients heterozygous for a mutation in SYCP3. 雑誌 Lancet 362:1714-9 (2003) 文献 PMID:19110213 (description) 著者 Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Ito Y, Hosoba E, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Kitaoka E, Sawada T, Nishiyama Y, Udagawa Y, Kurahashi H タイトル Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss. 雑誌 Am J Hum Genet 84:14-20 (2009) /// エントリ H00891 名称 複合型酸化的リン酸化異常(COXPD); Combined oxidative phosphorylation deficiency (COXPD) 概要 複合型酸化的リン酸化異常(COXPD)は、ミトコンドリアの酸化的リン酸化システムの欠陥により起こる多様な症状を持つ疾患群である。リボソームタンパクの遺伝子(MRPS16 and MRPS22)の変異は、出生前に重症な小児病を引き起こすことが報告されている。また、COXPD患者のミトコンドリアの翻訳伸長因子の遺伝子(GFM1, TUFM, TSFM およびC12orf65)に変異があることも報告されている。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 (COXPD1) GFM1 [HSA:85476] [KO:K02355] (COXPD2) MRPS16 [HSA:51021] [KO:K02959] (COXPD3) TSFM [HSA:10102] [KO:K02357] (COXPD4) TUFM [HSA:7284] [KO:K02358] (COXPD5) MRPS22 [HSA:56945] [KO:K17401] (COXPD6) AIFM1 [HSA:9131] [KO:K04727] (COXPD7) C12orf65 [HSA:91574] リンク MeSH: C563797 C566468 C566467 C565690 C567126 OMIM: 609060 610498 610505 610678 611719 300816 613559 文献 PMID:21169334 著者 Kemp JP, Smith PM, Pyle A, Neeve VC, Tuppen HA, Schara U, Talim B, Topaloglu H, Holinski-Feder E, Abicht A, Czermin B, Lochmuller H, McFarland R, Chinnery PF, Chrzanowska-Lightowlers ZM, Lightowlers RN, Taylor RW, Horvath R タイトル Nuclear factors involved in mitochondrial translation cause a subgroup of combined respiratory chain deficiency. 雑誌 Brain 134:183-95 (2011) 文献 PMID:15505824 著者 Miller C, Saada A, Shaul N, Shabtai N, Ben-Shalom E, Shaag A, Hershkovitz E, Elpeleg O タイトル Defective mitochondrial translation caused by a ribosomal protein (MRPS16) mutation. 雑誌 Ann Neurol 56:734-8 (2004) 文献 PMID:17033963 著者 Smeitink JA, Elpeleg O, Antonicka H, Diepstra H, Saada A, Smits P, Sasarman F, Vriend G, Jacob-Hirsch J, Shaag A, Rechavi G, Welling B, Horst J, Rodenburg RJ, van den Heuvel B, Shoubridge EA タイトル Distinct clinical phenotypes associated with a mutation in the mitochondrial translation elongation factor EFTs. 雑誌 Am J Hum Genet 79:869-77 (2006) 文献 PMID:17160893 著者 Valente L, Tiranti V, Marsano RM, Malfatti E, Fernandez-Vizarra E, Donnini C, Mereghetti P, De Gioia L, Burlina A, Castellan C, Comi GP, Savasta S, Ferrero I, Zeviani M タイトル Infantile encephalopathy and defective mitochondrial DNA translation in patients with mutations of mitochondrial elongation factors EFG1 and EFTu. 雑誌 Am J Hum Genet 80:44-58 (2007) 文献 PMID:17873122 著者 Saada A, Shaag A, Arnon S, Dolfin T, Miller C, Fuchs-Telem D, Lombes A, Elpeleg O タイトル Antenatal mitochondrial disease caused by mitochondrial ribosomal protein (MRPS22) mutation. 雑誌 J Med Genet 44:784-6 (2007) 文献 PMID:20362274 著者 Ghezzi D, Sevrioukova I, Invernizzi F, Lamperti C, Mora M, D'Adamo P, Novara F, Zuffardi O, Uziel G, Zeviani M タイトル Severe X-linked mitochondrial encephalomyopathy associated with a mutation in apoptosis-inducing factor. 雑誌 Am J Hum Genet 86:639-49 (2010) 文献 PMID:20598281 著者 Antonicka H, Ostergaard E, Sasarman F, Weraarpachai W, Wibrand F, Pedersen AM, Rodenburg RJ, van der Knaap MS, Smeitink JA, Chrzanowska-Lightowlers ZM, Shoubridge EA タイトル Mutations in C12orf65 in patients with encephalomyopathy and a mitochondrial translation defect. 雑誌 Am J Hum Genet 87:115-22 (2010) /// エントリ H00892 名称 気管支拡張症; Bronchiectasis with or without elevated sweat chloride 概要 気管支拡張症は、繰り返す炎症や感染により、気道が持続的に拡大される状態である。多くの場合原因は不明であるが、最近、上皮ナトリウムチャネル ENaC 遺伝子変異を持つ複数の患者が発見された。更に気管支拡張症患者では、稀な ENaC 多型の割合が通常の３倍に増加することがわかった。 カテゴリ 呼吸器疾患 病因遺伝子 SCNN1B [HSA:6338] [KO:K04825] SCNN1A [HSA:6337] [KO:K04824] SCNN1G [HSA:6340] [KO:K04827] リンク ICD-10: J47 MeSH: D001987 OMIM: 211400 613021 613071 文献 PMID:22211147 (description, gene) 著者 Rademacher J, Welte T タイトル Bronchiectasis-diagnosis and treatment. 雑誌 Dtsch Arztebl Int 108:809-15 (2011) 文献 PMID:18507830 (description, gene) 著者 Fajac I, Viel M, Sublemontier S, Hubert D, Bienvenu T タイトル Could a defective epithelial sodium channel lead to bronchiectasis. 雑誌 Respir Res 9:46 (2008) 文献 PMID:19462466 (description, gene) 著者 Azad AK, Rauh R, Vermeulen F, Jaspers M, Korbmacher J, Boissier B, Bassinet L, Fichou Y, des Georges M, Stanke F, De Boeck K, Dupont L, Balascakova M, Hjelte L, Lebecque P, Radojkovic D, Castellani C, Schwartz M, Stuhrmann M, Schwarz M, Skalicka V, de Monestrol I, Girodon E, Ferec C, Claustres M, Tummler B, Cassiman JJ, Korbmacher C, Cuppens H タイトル Mutations in the amiloride-sensitive epithelial sodium channel in patients with cystic fibrosis-like disease. 雑誌 Hum Mutat 30:1093-103 (2009) /// エントリ H00893 名称 Skin fragility-woolly hair 症候群; Skin fragility-woolly hair syndrome 病因遺伝子 DSP [HSA:1832] [KO:K10381] リンク MeSH: C564359 OMIM: 607655 文献 PMID:20738328 (description, gene) 著者 Al-Owain M, Wakil S, Shareef F, Al-Fatani A, Hamadah E, Haider M, Al-Hindi H, Awaji A, Khalifa O, Baz B, Ramadhan R, Meyer B タイトル Novel homozygous mutation in DSP causing skin fragility-woolly hair syndrome: report of a large family and review of the desmoplakin-related phenotypes. 雑誌 Clin Genet 80:50-8 (2011) 文献 PMID:11841538 (description, gene) 著者 Whittock NV, Wan H, Morley SM, Garzon MC, Kristal L, Hyde P, McLean WH, Pulkkinen L, Uitto J, Christiano AM, Eady RA, McGrath JA タイトル Compound heterozygosity for non-sense and mis-sense mutations in desmoplakin underlies skin fragility/woolly hair syndrome. 雑誌 J Invest Dermatol 118:232-8 (2002) /// エントリ H00894 名称 FG 症候群; FG syndrome (FGS) 概要 FG 症候群は、Opitz-Kaveggia 症候群としても知られるが、稀な X-連鎖性遺伝性多臓器奇形および精神遅滞である。臨床症状と遺伝子的な原因の多様さが特徴である。主な症状は、筋緊張低下、言語発達遅滞、身長体重の割に大きな頭、肛門奇形あるいは重症の便秘、顔の異形症である。X染色体上の５つの遺伝子座が本疾患と関係する。MED12 遺伝子の変異は一部のFG 症候群を引き起こす。また、FLNA 遺伝子や CASK 遺伝子も原因遺伝子である可能性がある。 カテゴリ 骨系統疾患; 神経系疾患 病因遺伝子 (FGS1) MED12 [HSA:9968] [KO:K15162] (FGS2) FLNA [HSA:2316] [KO:K04437] (FGS4) CASK [HSA:8573] [KO:K06103] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C537923 OMIM: 305450 300321 300422 文献 PMID:17632775 (description, gene) 著者 Unger S, Mainberger A, Spitz C, Bahr A, Zeschnigk C, Zabel B, Superti-Furga A, Morris-Rosendahl DJ タイトル Filamin A mutation is one cause of FG syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 143A:1876-9 (2007) 文献 PMID:19200522 (description, gene) 著者 Piluso G, D'Amico F, Saccone V, Bismuto E, Rotundo IL, Di Domenico M, Aurino S, Schwartz CE, Neri G, Nigro V タイトル A missense mutation in CASK causes FG syndrome in an Italian family. 雑誌 Am J Hum Genet 84:162-77 (2009) /// エントリ H00895 名称 基底細胞母斑症候群; Basal cell nevus syndrome 概要 基底細胞母斑症候群は、腫瘍、特に基底細胞癌を発症しやすく、顎骨嚢胞、大脳鎌石灰化、母斑、骨格異常などを伴う、稀な常染色体優性遺伝性疾患である。ヘッジホッグシグナル伝達経路の異常が遺伝的な原因となる。 カテゴリ 皮膚と結合組織の疾患 病因遺伝子 PTCH1 [HSA:5727] [KO:K06225] PTCH2 [HSA:8643] [KO:K11101] SUFU [HSA:51684] [KO:K06229] リンク ICD-10: D36.9 MeSH: D001478 OMIM: 109400 文献 PMID:21834049 (description, gene) 著者 Bree AF, Shah MR タイトル Consensus statement from the first international colloquium on basal cell nevus syndrome (BCNS). 雑誌 Am J Med Genet A 155A:2091-7 (2011) 文献 PMID:19557015 (description, gene) 著者 Takahashi C, Kanazawa N, Yoshikawa Y, Yoshikawa R, Saitoh Y, Chiyo H, Tanizawa T, Hashimoto-Tamaoki T, Nakano Y タイトル Germline PTCH1 mutations in Japanese basal cell nevus syndrome patients. 雑誌 J Hum Genet 54:403-8 (2009) 文献 PMID:18285427 (description, gene) 著者 Fan Z, Li J, Du J, Zhang H, Shen Y, Wang CY, Wang S タイトル A missense mutation in PTCH2 underlies dominantly inherited NBCCS in a Chinese family. 雑誌 J Med Genet 45:303-8 (2008) 文献 PMID:19533801 (description, gene) 著者 Pastorino L, Ghiorzo P, Nasti S, Battistuzzi L, Cusano R, Marzocchi C, Garre ML, Clementi M, Scarra GB タイトル Identification of a SUFU germline mutation in a family with Gorlin syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:1539-43 (2009) 文献 PMID:20875327 (description) 著者 Shivaswamy KN, Sumathy TK, Shyamprasad AL, Ranganathan C タイトル Gorlin syndrome or basal cell nevus syndrome (BCNS): A case report. 雑誌 Dermatol Online J 16:6 (2010) 文献 PMID:22028568 (description) 著者 Go JW, Kim SH, Yi SY, Cho HK タイトル Basal cell nevus syndrome showing several histologic types of Basal cell carcinoma. 雑誌 Ann Dermatol 23 Suppl 1:S36-40 (2011) /// エントリ H00896 名称 リンパ脈管筋腫症; Lymphangioleiomyomatosis (LAM) 概要 リンパ脈管筋腫症とは主に女性に発症する肺疾患である。平滑筋様細胞が肺などのリンパ節で異常増殖して病変を形成し、慢性的な呼吸器不全におちいる。その他の特徴的な症状として、腋窩リンパ管にリンパ脈管筋腫、腎臓に血管筋脂肪腫を認める場合がある。発症は突発性であったり、優性常染色体神経皮膚症候群である結節性硬化症を伴っていることもある。両疾患とも結節性硬化症遺伝子TSC1とTSC2の変異が原因となる。TSC1とTSC2はエネルギー制御や栄養吸収過程の制御にかかわる。 病因遺伝子 TSC1 [HSA:7248] [KO:K07206] TSC2 [HSA:7249] [KO:K07207] 治療薬 Sirolimus [DR:D00753] リンク ICD-10: I89.8 OMIM: 606690 文献 PMID:21880281 (description, gene) 著者 Taveira-Dasilva AM, Rabel A, Gochuico BR, Avila NA, Moss J タイトル Prevalence of uterine leiomyomas in lymphangioleiomyomatosis. 雑誌 Fertil Steril 96:711-714.e1 (2011) 文献 PMID:21760507 (description, gene, drug) 著者 Taille C, Borie R, Crestani B タイトル Current management of lymphangioleiomyomatosis. 雑誌 Curr Opin Pulm Med 17:374-8 (2011) 文献 PMID:21255897 (description, gene) 著者 Ansotegui Barrera E, Mancheno Franch N, Vera-Sempere F, Padilla Alarcon J タイトル Lymphangioleiomyomatosis. 雑誌 Arch Bronconeumol 47:85-93 (2011) /// エントリ H00897 名称 橋小脳低形成; Pontocerebellar hypoplasia 概要 橋小脳低形成(PCH)は出生前発症の遺伝性進行性神経変性疾患群である。今まで７つのサブグループが報告されているが、すべてのグループに共通する特徴として、小脳と橋の発育不全や退化、進行性の小頭症、様々な脳の異常が見られる。 病因遺伝子 (PCH1) VRK1 [HSA:7443] [KO:K08816] (PCH2A/4/5) TSEN54 [HSA:283989] [KO:K15326] (PCH2B) TSEN2 [HSA:80746] [KO:K15322] (PCH2C) TSEN34 [HSA:79042] [KO:K15323] (PCH2D) SEPSECS [HSA:51091] [KO:K03341] (PCH6) RARS2 [HSA:57038] [KO:K01887] リンク ICD-10: Q04.3 MeSH: C580383 OMIM: 607596 277470 225753 612389 612390 611523 613811 文献 PMID:21749694 著者 Namavar Y, Barth PG, Poll-The BT, Baas F タイトル Classification, diagnosis and potential mechanisms in pontocerebellar hypoplasia. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 6:50 (2011) 文献 PMID:21368912 著者 Namavar Y, Chitayat D, Barth PG, van Ruissen F, de Wissel MB, Poll-The BT, Silver R, Baas F タイトル TSEN54 mutations cause pontocerebellar hypoplasia type 5. 雑誌 Eur J Hum Genet 19:724-6 (2011) 文献 PMID:20920667 著者 Agamy O, Ben Zeev B, Lev D, Marcus B, Fine D, Su D, Narkis G, Ofir R, Hoffmann C, Leshinsky-Silver E, Flusser H, Sivan S, Soll D, Lerman-Sagie T, Birk OS タイトル Mutations disrupting selenocysteine formation cause progressive cerebello-cerebral atrophy. 雑誌 Am J Hum Genet 87:538-44 (2010) /// エントリ H00898 名称 ミトコンドリアミオパチー及び鉄芽球性貧血; Myopathy with lactic acidosis and sideroblastic anaemia (MLASA) 概要 乳酸アシドーシスと鉄芽球性貧血を伴うミオパチー（MLASA)は稀な常染色体劣性遺伝性の骨格筋や骨髄に特異的な酸化的リン酸化異常である。シュードウリジン合成酵素 (PUS1)のミスセンス変異が本疾患の原因となる。PUS1は核とミトコンドリア両方に存在し、tRNAを修飾してタンパク質の合成効率を上げるのに寄与する酵素である。また最近ミトコンドリアtyrosyl-tRNA合成酵素の遺伝子YARS2の変異もMLASAを引き起こすことが報告された。また、コハク酸デヒドロゲナーゼやアコニターゼが欠損を伴うミオパチーが鉄硫黄クラスタのスカフォルドタンパクISCU遺伝子の変異によることが示された。ISCUはコハク酸デヒドロゲナーゼやアコニターゼのような、ミトコンドリアの鉄硫黄タンパクの活性化に必要である。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 (MLASA1) PUS1 [HSA:80324] [KO:K06173] (MLASA2) YARS2 [HSA:51067] [KO:K01866] (HML) ISCU [HSA:23479] 診断マーカー Lactic acidosis リンク ICD-10: G71.3 OMIM: 600462 613561 255125 文献 PMID:17056637 著者 Fernandez-Vizarra E, Berardinelli A, Valente L, Tiranti V, Zeviani M タイトル Nonsense mutation in pseudouridylate synthase 1 (PUS1) in two brothers affected by myopathy, lactic acidosis and sideroblastic anaemia (MLASA). 雑誌 J Med Genet 44:173-80 (2007) 文献 PMID:20598274 著者 Riley LG, Cooper S, Hickey P, Rudinger-Thirion J, McKenzie M, Compton A, Lim SC, Thorburn D, Ryan MT, Giege R, Bahlo M, Christodoulou J タイトル Mutation of the mitochondrial tyrosyl-tRNA synthetase gene, YARS2, causes myopathy, lactic acidosis, and sideroblastic anemia--MLASA syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 87:52-9 (2010) 文献 PMID:18304497 著者 Mochel F, Knight MA, Tong WH, Hernandez D, Ayyad K, Taivassalo T, Andersen PM, Singleton A, Rouault TA, Fischbeck KH, Haller RG タイトル Splice mutation in the iron-sulfur cluster scaffold protein ISCU causes myopathy with exercise intolerance. 雑誌 Am J Hum Genet 82:652-60 (2008) /// エントリ H00899 名称 リジン尿性蛋白質不耐症; Lysinuric protein intolerance (LPI) 概要 リジン尿性蛋白質不耐症は、腸や腎臓の上皮細胞の基底側方膜におけるアミノ酸輸送の異常による遺伝性アミノ酸尿症である。患者は通常、早期から発育・知的障害を含む重度の問題を抱え治療が必要になる。本疾患はアミノ酸輸送体の触媒サブユニットである y+LAT-1 をコードする SLC7A7 遺伝子の変異によって起こる。 カテゴリ 先天性代謝疾患 病因遺伝子 SLC7A7 [HSA:9056] [KO:K13867] 治療薬 Citrulline [DR:D07706] リンク ICD-10: E72.0 MeSH: C562687 OMIM: 222700 文献 PMID:18200002 (description, gene, drug) 著者 Camargo SM, Bockenhauer D, Kleta R タイトル Aminoacidurias: Clinical and molecular aspects. 雑誌 Kidney Int 73:918-25 (2008) 文献 PMID:21308987 (description, gene) 著者 Sebastio G, Sperandeo MP, Andria G タイトル Lysinuric protein intolerance: reviewing concepts on a multisystem disease. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 157:54-62 (2011) 文献 PMID:17764084 (description, gene) 著者 Sperandeo MP, Andria G, Sebastio G タイトル Lysinuric protein intolerance: update and extended mutation analysis of the SLC7A7 gene. 雑誌 Hum Mutat 29:14-21 (2008) /// エントリ H00900 名称 Geleophysic dysplasia; Geleophysic dysplasia 概要 Geleophysic dysplasia は、リソソーム蓄積症に似た常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患の特徴は、低身長、短く太い管状骨による短い手足、特有の顔貌、進行性弁膜性心臓病である。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 ADAMTSL2 [HSA:9719] FBN1 [HSA:2200] [KO:K06825] リンク MeSH: C535662 OMIM: 231050 614185 文献 PMID:6507495 (description) 著者 Spranger J, Gilbert EF, Arya S, Hoganson GM, Opitz JM タイトル Geleophysic dysplasia. 雑誌 Am J Med Genet 19:487-99 (1984) 文献 PMID:20301776 (description, gene) 著者 Cormier-Daire V, Le Goff C タイトル Geleophysic Dysplasia 雑誌 (1993) 文献 PMID:21415077 (gene) 著者 Allali S, Le Goff C, Pressac-Diebold I, Pfennig G, Mahaut C, Dagoneau N, Alanay Y, Brady AF, Crow YJ, Devriendt K, Drouin-Garraud V, Flori E, Genevieve D, Hennekam RC, Hurst J, Krakow D, Le Merrer M, Lichtenbelt KD, Lynch SA, Lyonnet S, MacDermot K, Mansour S, Megarbane A, Santos HG, Splitt M, Superti-Furga A, Unger S, Williams D, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル Molecular screening of ADAMTSL2 gene in 33 patients reveals the genetic heterogeneity of geleophysic dysplasia. 雑誌 J Med Genet 48:417-21 (2011) 文献 PMID:21683322 (gene) 著者 Le Goff C, Mahaut C, Wang LW, Allali S, Abhyankar A, Jensen S, Zylberberg L, Collod-Beroud G, Bonnet D, Alanay Y, Brady AF, Cordier MP, Devriendt K, Genevieve D, Kiper PO, Kitoh H, Krakow D, Lynch SA, Le Merrer M, Megarbane A, Mortier G, Odent S, Polak M, Rohrbach M, Sillence D, Stolte-Dijkstra I, Superti-Furga A, Rimoin DL, Topouchian V, Unger S, Zabel B, Bole-Feysot C, Nitschke P, Handford P, Casanova JL, Boileau C, Apte SS, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル Mutations in the TGFbeta binding-protein-like domain 5 of FBN1 are responsible for acromicric and geleophysic dysplasias. 雑誌 Am J Hum Genet 89:7-14 (2011) /// エントリ H00901 名称 シスチン尿症; Cystinuria 概要 シスチン尿症は、先天疾患で近位尿細管や小腸におけるシスチンやオルニチン、アルギニン、リジンなど二塩基性アミノ酸の再吸収障害が起こる。尿中にこれらの二塩基性アミノ酸濃度が上昇するが、シスチンがもっとも顕著に濃度が上昇する。これらのアミノ酸の血中濃度は正常値または低い。患者は年齢にかかわらず、しばしば腎・尿路結石を伴う。また、尿のシスチン濃度上昇は子供にはっきりと見られる。腎結石の予防、縮小のため早期診断が重要である。本疾患の原因としてSLC3A1とSLC7A9の変異が挙げられるが、SLC3A1変異は常染色体劣性遺伝性、SLC7A9変異は常染色体優性遺伝性と考えられている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 泌尿器系疾患; 肝疾患 病因遺伝子 SLC3A1 [HSA:6519] [KO:K14210] SLC7A9 [HSA:11136] [KO:K13868] 診断マーカー (Urinary elevated) Cystine [CPD:C01420] Ornithine [CPD:C00077] Arginine [CPD:C00062] Lysine [CPD:C00047] リンク ICD-10: E72.0 MeSH: D003555 OMIM: 220100 文献 PMID:18781961 (description, gene) 著者 Martens K, Jaeken J, Matthijs G, Creemers JW タイトル Multi-system disorder syndromes associated with cystinuria type I. 雑誌 Curr Mol Med 8:544-50 (2008) 文献 PMID:21308987 著者 Sebastio G, Sperandeo MP, Andria G タイトル Lysinuric protein intolerance: reviewing concepts on a multisystem disease. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 157:54-62 (2011) 文献 PMID:18200002 (description, gene) 著者 Camargo SM, Bockenhauer D, Kleta R タイトル Aminoacidurias: Clinical and molecular aspects. 雑誌 Kidney Int 73:918-25 (2008) /// エントリ H00902 名称 言語障害(SPCH1); Speech-language disorder 1 (SPCH1) 概要 言語障害(SPCH1)は、常染色体優性遺伝性疾患で、FOXP2転写因子の遺伝子変異によって起こる。FOXP2の変異は、言語障害を特徴とする、一遺伝子性の症候群を引き起こすことが報告されている。 病因遺伝子 FOXP2 [HSA:93986] [KO:K09409] リンク MeSH: D001072 OMIM: 602081 文献 PMID:19304338 著者 Fisher SE, Scharff C タイトル FOXP2 as a molecular window into speech and language. 雑誌 Trends Genet 25:166-77 (2009) 文献 PMID:17196932 著者 Mizutani A, Matsuzaki A, Momoi MY, Fujita E, Tanabe Y, Momoi T タイトル Intracellular distribution of a speech/language disorder associated FOXP2 mutant. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 353:869-74 (2007) /// エントリ H00903 名称 先天内反足; Congenital clubfoot 概要 先天内反足は、足や足首の骨・関節不整列による下肢の特発性奇形で、足が手のような向きに付いている状態である。踵骨、舟状骨と立方骨が、距骨に対して内側に回転する。本疾患は、PITX1 ハプロ不全が胚形成の間に発生域欠損を引き起こすことが原因となる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 PITX1 [HSA:5307] [KO:K09356] リンク ICD-10: Q66.0 MeSH: D003025 OMIM: 119800 文献 PMID:21775501 (description, gene) 著者 Alvarado DM, McCall K, Aferol H, Silva MJ, Garbow JR, Spees WM, Patel T, Siegel M, Dobbs MB, Gurnett CA タイトル Pitx1 haploinsufficiency causes clubfoot in humans and a clubfoot-like phenotype in mice. 雑誌 Hum Mol Genet 20:3943-52 (2011) 文献 PMID:21817922 (description, gene) 著者 Dobbs MB, Gurnett CA タイトル Genetics of clubfoot. 雑誌 J Pediatr Orthop B 21:7-9 (2012) 文献 PMID:12151881 (description) 著者 Dietz F タイトル The genetics of idiopathic clubfoot. 雑誌 Clin Orthop Relat Res 39-48 (2002) 文献 PMID:12587918 (description) 著者 Miedzybrodzka Z タイトル Congenital talipes equinovarus (clubfoot): a disorder of the foot but not the hand. 雑誌 J Anat 202:37-42 (2003) /// エントリ H00904 名称 Urban-Rifkin-Davis 症候群; Cutis laxa with severe pulmonary, gastrointestinal, and urinary abnormalities 病因遺伝子 LTBP4 [HSA:8425] [KO:K08023] リンク MeSH: C567716 OMIM: 613177 文献 PMID:19836010 (description, gene) 著者 Urban Z, Hucthagowder V, Schurmann N, Todorovic V, Zilberberg L, Choi J, Sens C, Brown CW, Clark RD, Holland KE, Marble M, Sakai LY, Dabovic B, Rifkin DB, Davis EC タイトル Mutations in LTBP4 cause a syndrome of impaired pulmonary, gastrointestinal, genitourinary, musculoskeletal, and dermal development. 雑誌 Am J Hum Genet 85:593-605 (2009) 文献 PMID:12208849 (description, gene) 著者 Sterner-Kock A, Thorey IS, Koli K, Wempe F, Otte J, Bangsow T, Kuhlmeier K, Kirchner T, Jin S, Keski-Oja J, von Melchner H タイトル Disruption of the gene encoding the latent transforming growth factor-beta binding protein 4 (LTBP-4) causes abnormal lung development, cardiomyopathy, and colorectal cancer. 雑誌 Genes Dev 16:2264-73 (2002) 文献 PMID:21563328 (description, gene) 著者 Loeys B, De Paepe A, Urban Z タイトル EFEMP2-Related Cutis Laxa 雑誌 (1993) /// エントリ H00905 名称 イミノグリシン尿症; Iminoglycinuria 病因遺伝子 SLC36A2 [HSA:153201] [KO:K14209] SLC6A19 [HSA:340024] [KO:K05334] SLC6A20 [HSA:54716] [KO:K05048] リンク ICD-10: E72.0 MeSH: C536285 OMIM: 242600 文献 PMID:18195088 (description) 著者 Broer S タイトル Amino acid transport across mammalian intestinal and renal epithelia. 雑誌 Physiol Rev 88:249-86 (2008) 文献 PMID:18200002 (description) 著者 Camargo SM, Bockenhauer D, Kleta R タイトル Aminoacidurias: Clinical and molecular aspects. 雑誌 Kidney Int 73:918-25 (2008) 文献 PMID:20377526 (description, gene) 著者 Vanslambrouck JM, Broer A, Thavyogarajah T, Holst J, Bailey CG, Broer S, Rasko JE タイトル Renal imino acid and glycine transport system ontogeny and involvement in developmental iminoglycinuria. 雑誌 Biochem J 428:397-407 (2010) /// エントリ H00906 名称 MACS 症候群; Macrocephaly, alopecia, cutis laxa, and scoliosis 病因遺伝子 RIN2 [HSA:54453] リンク MeSH: C567770 OMIM: 613075 文献 PMID:19631308 (description, gene) 著者 Basel-Vanagaite L, Sarig O, Hershkovitz D, Fuchs-Telem D, Rapaport D, Gat A, Isman G, Shirazi I, Shohat M, Enk CD, Birk E, Kohlhase J, Matysiak-Scholze U, Maya I, Knopf C, Peffekoven A, Hennies HC, Bergman R, Horowitz M, Ishida-Yamamoto A, Sprecher E タイトル RIN2 deficiency results in macrocephaly, alopecia, cutis laxa, and scoliosis: MACS syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 85:254-63 (2009) 文献 PMID:20424861 (description, gene) 著者 Syx D, Malfait F, Van Laer L, Hellemans J, Hermanns-Le T, Willaert A, Benmansour A, De Paepe A, Verloes A タイトル The RIN2 syndrome: a new autosomal recessive connective tissue disorder caused by deficiency of Ras and Rab interactor 2 (RIN2). 雑誌 Hum Genet 128:79-88 (2010) /// エントリ H00907 名称 9qサブテロメリア欠失症候群; Kleefstra syndrome 概要 Kleefstra症候群は9qサブテロメリア欠失症候群とも呼ばれ、知的障害、小児性筋緊張低下、顔貌異常を特徴とする。本疾患の約75％は9q34.3 の微小欠失が、25％はEHMT1の遺伝子変異が原因と考えられている。 病因遺伝子 EHMT1 [HSA:79813] [KO:K11420] リンク MeSH: C563043 OMIM: 610253 文献 PMID:21910222 著者 Verhoeven WM, Egger JI, Vermeulen K, van de Warrenburg BP, Kleefstra T タイトル Kleefstra syndrome in three adult patients: further delineation of the behavioral and neurological phenotype shows aspects of a neurodegenerative course. 雑誌 Am J Med Genet A 155A:2409-15 (2011) 文献 PMID:20945554 著者 Kleefstra T, Nillesen WM, Yntema HG タイトル Kleefstra Syndrome 雑誌 (1993) /// エントリ H00908 名称 モワットウィルソン症候群; Mowat-Wilson syndrome 概要 モワットウィルソン症候群(MWS)は、顔貌異常、知的障害、てんかん、様々な先天奇形を特徴とする多発性先天奇形症候群である。先天奇形には、ヒルシュスプルング病(腸管拡張・腸閉塞）、泌尿生殖器や心臓の異常、脳梁欠損、眼の異常等が含まれる。本疾患はZEB2遺伝子の変異又は欠失によって、引き起こされる。 カテゴリ 先天性形態異常; 精神遅滞 病因遺伝子 ZEB2 [HSA:9839] [KO:K09299] リンク ICD-10: Q43.1 MeSH: C536990 OMIM: 235730 文献 PMID:17958891 著者 Garavelli L, Mainardi PC タイトル Mowat-Wilson syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:42 (2007) 文献 PMID:21336163 著者 Cui S, Erlichman J, Russo P, Haber BA, Matthews RP タイトル Intrahepatic biliary anomalies in a patient with Mowat-Wilson syndrome uncover a role for the zinc finger homeobox gene zfhx1b in vertebrate biliary development. 雑誌 J Pediatr Gastroenterol Nutr 52:339-44 (2011) /// エントリ H00909 名称 Cleft palate with ankyloglossia; Cleft palate with ankyloglossia 概要 Cleft palate with ankyloglossia (舌小体短縮症を伴う口蓋裂）は、転写因子 TBX22 遺伝子変異によって起こるX連鎖性遺伝性の頭蓋顔面異常である。男性患者に症状が出るがその数は女性のキャリア数のおよそ３分の１である。患者は摂食、発話、聴力、生歯に障害が起きる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 TBX22 [HSA:50945] [KO:K10186] リンク ICD-10: Q35 MeSH: C564442 OMIM: 303400 文献 PMID:19648124 (description, gene) 著者 Pauws E, Moore GE, Stanier P タイトル A functional haplotype variant in the TBX22 promoter is associated with cleft palate and ankyloglossia. 雑誌 J Med Genet 46:555-61 (2009) 文献 PMID:11559848 (description, gene) 著者 Braybrook C, Doudney K, Marcano AC, Arnason A, Bjornsson A, Patton MA, Goodfellow PJ, Moore GE, Stanier P タイトル The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia. 雑誌 Nat Genet 29:179-83 (2001) 文献 PMID:21248356 (description, gene) 著者 Kantaputra PN, Paramee M, Kaewkhampa A, Hoshino A, Lees M, McEntagart M, Masrour N, Moore GE, Pauws E, Stanier P タイトル Cleft lip with cleft palate, ankyloglossia, and hypodontia are associated with TBX22 mutations. 雑誌 J Dent Res 90:450-5 (2011) /// エントリ H00910 名称 ヒルシュスプルング病; Hirschsprung disease (HD) 概要 ヒルシュスプルング病(HD)は、比較的よく見られる新生児の腸閉塞である。腸の末端部の神経節細胞の欠如を特徴とするが、欠如部位の広がりの度合いは様々である。最近、本疾患の原因遺伝子が複数確認された。これらの遺伝子産物には、神経堤細胞や腸の間葉細胞と神経堤細胞の間のシグナル伝達因子の遺伝子発現を調節する転写因子が含まれる。 カテゴリ 先天性形態異常; 消化器系疾患 病因遺伝子 RET [HSA:5979] [KO:K05126] EDNRB [HSA:1910] [KO:K04198] GDNF [HSA:2668] [KO:K05452] EDN3 [HSA:1908] [KO:K05227] コメント Following syndromes are Hirschsprung-like phenotypes. Bardet-Biedl syndrome [DS:H00418] Shprintzen-Goldberg syndrome [DS:H00659] Waardenburg syndrome [DS:H00759] Mowat-Wilson syndrome [DS:H00908] リンク ICD-10: Q43.1 MeSH: D006627 OMIM: 142623 600155 613711 613712 文献 PMID:20307847 著者 Mundt E, Bates MD タイトル Genetics of Hirschsprung disease and anorectal malformations. 雑誌 Semin Pediatr Surg 19:107-17 (2010) 文献 PMID:14765367 著者 Puri P, Shinkai T タイトル Pathogenesis of Hirschsprung's disease and its variants: recent progress. 雑誌 Semin Pediatr Surg 13:18-24 (2004) /// エントリ H00911 名称 Dicarboxylic aminoaciduria; Dicarboxylic aminoaciduria 病因遺伝子 SLC1A1 [HSA:6505] [KO:K05612] リンク MeSH: C536171 OMIM: 222730 文献 PMID:21123949 (description, gene) 著者 Bailey CG, Ryan RM, Thoeng AD, Ng C, King K, Vanslambrouck JM, Auray-Blais C, Vandenberg RJ, Broer S, Rasko JE タイトル Loss-of-function mutations in the glutamate transporter SLC1A1 cause human dicarboxylic aminoaciduria. 雑誌 J Clin Invest 121:446-53 (2011) 文献 PMID:18195088 (description) 著者 Broer S タイトル Amino acid transport across mammalian intestinal and renal epithelia. 雑誌 Physiol Rev 88:249-86 (2008) /// エントリ H00912 名称 TNF受容体関連周期性症候群; Tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS) 病因遺伝子 TNFRSF1A [HSA:7132] [KO:K03158] 治療薬 Etanercept [DR:D00742] リンク ICD-10: R50 MeSH: C536657 OMIM: 142680 文献 PMID:12352631 (description, gene) 著者 Hull KM, Drewe E, Aksentijevich I, Singh HK, Wong K, McDermott EM, Dean J, Powell RJ, Kastner DL タイトル The TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): emerging concepts of an autoinflammatory disorder. 雑誌 Medicine (Baltimore) 81:349-68 (2002) 文献 PMID:16447098 (description, gene) 著者 Rezaei N タイトル TNF-receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): an autosomal dominant multisystem disorder. 雑誌 Clin Rheumatol 25:773-7 (2006) 文献 PMID:18408954 (description, gene) 著者 Jesus AA, Oliveira JB, Aksentijevich I, Fujihira E, Carneiro-Sampaio MM, Duarte AJ, Silva CA タイトル TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): description of a novel TNFRSF1A mutation and response to etanercept. 雑誌 Eur J Pediatr 167:1421-5 (2008) /// エントリ H00913 名称 Choreoathetosis, hypothyroidism, and neonatal respiratory distress; Choreoathetosis, hypothyroidism, and neonatal respiratory distress 病因遺伝子 NKX2-1 [HSA:7080] [KO:K09342] リンク ICD-10: E03.1 P22.8 MeSH: C567034 OMIM: 610978 文献 PMID:15289765 (description, gene) 著者 Doyle DA, Gonzalez I, Thomas B, Scavina M タイトル Autosomal dominant transmission of congenital hypothyroidism, neonatal respiratory distress, and ataxia caused by a mutation of NKX2-1. 雑誌 J Pediatr 145:190-3 (2004) 文献 PMID:12566717 (description, gene) 著者 Gruters A, Biebermann H, Krude H タイトル Neonatal thyroid disorders. 雑誌 Horm Res 59 Suppl 1:24-9 (2003) 文献 PMID:18788921 (description, gene) 著者 Ferrara AM, De Michele G, Salvatore E, Di Maio L, Zampella E, Capuano S, Del Prete G, Rossi G, Fenzi G, Filla A, Macchia PE タイトル A novel NKX2.1 mutation in a family with hypothyroidism and benign hereditary chorea. 雑誌 Thyroid 18:1005-9 (2008) /// エントリ H00914 名称 Warsaw breakage syndrome; Warsaw breakage syndrome 概要 ワルシャワ破壊症候群はコヒーシン病の一種である。姉妹染色分体接着の異常と複製ストレス誘導体への過敏症を特徴とし、XPDヘリカーゼファミリーのDDX11/ChlR1遺伝子の欠損によって引き起こされる。本疾患の患者はファンコニー貧血とロバーツ症候群の症状を併せ持ち、重篤な小頭症、顔の奇形、出生前後の成長遅滞、異常な皮膚の色素沈着等を示す。 病因遺伝子 DDX11 [HSA:1663] [KO:K11273] コメント Fanconi anemia and Roberts syndrome are described in H00238 and H00572, respectively. リンク OMIM: 613398 文献 PMID:20137776 (description, gene) 著者 van der Lelij P, Chrzanowska KH, Godthelp BC, Rooimans MA, Oostra AB, Stumm M, Zdzienicka MZ, Joenje H, de Winter JP タイトル Warsaw breakage syndrome, a cohesinopathy associated with mutations in the XPD helicase family member DDX11/ChlR1. 雑誌 Am J Hum Genet 86:262-6 (2010) 文献 PMID:22102414 (description) 著者 Wu Y, Sommers JA, Khan I, de Winter JP, Brosh RM Jr タイトル Biochemical characterization of warsaw breakage syndrome helicase. 雑誌 J Biol Chem 287:1007-21 (2012) /// エントリ H00915 名称 結節性硬化症; Tuberous sclerosis complex (TSC) 概要 結節性硬化症は、ブルヌヴィーユ・プリングル病とも呼ばれる稀なゆっくりと進行する遺伝性疾患である。脳、皮膚、腎臓、肝臓、肺、心臓等様々な器官に広がる良性腫瘍を特徴とし、常染色体優性遺伝形式で遺伝する。患者はしばしば、てんかん、知的障害、異常行動、睡眠障害、自閉症スペクトラム等の神経系疾患を併発する。原因として最も良く見られるのは mTOR 複合体 1 の活性を抑制する TSC1 又は TSC2 遺伝子の変異である。これらが欠損することにより、結果的に mTOR 複合体が活性化され、細胞伸長やタンパク質の合成が制御できなくなると考えられる。 カテゴリ 神経系疾患; 皮膚と軟部組織の疾患 病因遺伝子 TSC1 [HSA:7248] [KO:K07206] TSC2 [HSA:7249] [KO:K07207] リンク ICD-10: Q85.1 MeSH: D014402 OMIM: 191100 文献 PMID:21692602 (description. gene) 著者 Hallett L, Foster T, Liu Z, Blieden M, Valentim J タイトル Burden of disease and unmet needs in tuberous sclerosis complex with neurological manifestations: systematic review. 雑誌 Curr Med Res Opin 27:1571-83 (2011) 文献 PMID:21301339 (description. gene) 著者 Tsai P, Sahin M タイトル Mechanisms of neurocognitive dysfunction and therapeutic considerations in tuberous sclerosis complex. 雑誌 Curr Opin Neurol 24:106-13 (2011) 文献 PMID:21182496 (description. gene) 著者 Borkowska J, Schwartz RA, Kotulska K, Jozwiak S タイトル Tuberous sclerosis complex: tumors and tumorigenesis. 雑誌 Int J Dermatol 50:13-20 (2011) /// エントリ H00916 名称 先天性中枢性低換気症候群; Congenital central hypoventilation syndrome (CCHS) 概要 先天性中枢性低換気症候群(CCHS)は、先天的な呼吸の制御異常である。しばしば自律神経障害の症状を伴い、自律神経系に発現する遺伝子、特にASCL1-PHOX2A-PHOX2B カスケード等の関与が示唆されている。最近、60%のケースでPHOX2Bの変異が見られることが報告された。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 PHOX2B [HSA:8929] [KO:K09330] GDNF [HSA:2668] [KO:K05452] RET [HSA:5979] [KO:K05126] BDNF [HSA:627] [KO:K04355] ASCL1 [HSA:429] [KO:K09067] EDN3 [HSA:1908] [KO:K05227] リンク ICD-10: G47.3 MeSH: C536209 OMIM: 209880 文献 PMID:14566559 著者 Sasaki A, Kanai M, Kijima K, Akaba K, Hashimoto M, Hasegawa H, Otaki S, Koizumi T, Kusuda S, Ogawa Y, Tuchiya K, Yamamoto W, Nakamura T, Hayasaka K タイトル Molecular analysis of congenital central hypoventilation syndrome. 雑誌 Hum Genet 114:22-6 (2003) 文献 PMID:14532329 著者 de Pontual L, Nepote V, Attie-Bitach T, Al Halabiah H, Trang H, Elghouzzi V, Levacher B, Benihoud K, Auge J, Faure C, Laudier B, Vekemans M, Munnich A, Perricaudet M, Guillemot F, Gaultier C, Lyonnet S, Simonneau M, Amiel J タイトル Noradrenergic neuronal development is impaired by mutation of the proneural HASH-1 gene in congenital central hypoventilation syndrome (Ondine's curse). 雑誌 Hum Mol Genet 12:3173-80 (2003) 文献 PMID:15561428 著者 Huang L, Guo H, Hellard DT, Katz DM タイトル Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) is required for differentiation of pontine noradrenergic neurons and patterning of central respiratory output. 雑誌 Neuroscience 130:95-105 (2005) /// エントリ H00917 名称 先天性赤血球形成異常性貧血; 先天性赤血球生成不全性貧血; 先天性赤血球異形成貧血; Congenital dyserythropoietic anemias (CDAs) 概要 先天性赤血球形成異常性貧血は無効赤血球生成と骨髄中の赤芽球の形態的異常を特徴とするまれな遺伝性疾患である。非赤血球系造血細胞系列の形態は正常である。古典的には I 型から III 型の３病型が知られており、それらのどの型にもあてはまらない先天性の型も存在している。II 型は最も一般的な型である。III 型は古典型の中では最も頻度が低く、家族性と孤発性の両方の報告がある。 病因遺伝子 (CDAN1A) CDAN1 [HSA:146059] [KO:K19531] (CDAN1B) C15orf41 [HSA:84529] (CDAN2) SEC23B [HSA:10483] [KO:K14006] (CDAN4) KLF1 [HSA:10661] [KO:K09204] コメント (CDAII) SEC23B most frequent mutations: the R14W, E109K, R497C and I318T リンク ICD-10: D64.4 OMIM: 224120 224100 613673 615631 文献 PMID:21378561 (description, gene) 著者 Iolascon A, Russo R, Delaunay J タイトル Congenital dyserythropoietic anemias. 雑誌 Curr Opin Hematol 18:146-51 (2011) 文献 PMID:21251457 (description, comment) 著者 Iolascon A, Russo R, Esposito MR, Piscopo C, Asci R, De Falco L, Di Noce F タイトル Congenital dyserythropoietic anaemias: new acquisitions. 雑誌 Blood Transfus 9:278-80 (2011) 文献 PMID:20820969 (description) 著者 Kamiya T, Manabe A タイトル Congenital dyserythropoietic anemia. 雑誌 Int J Hematol 92:432-8 (2010) 文献 PMID:21055716 (gene) 著者 Arnaud L, Saison C, Helias V, Lucien N, Steschenko D, Giarratana MC, Prehu C, Foliguet B, Montout L, de Brevern AG, Francina A, Ripoche P, Fenneteau O, Da Costa L, Peyrard T, Coghlan G, Illum N, Birgens H, Tamary H, Iolascon A, Delaunay J, Tchernia G, Cartron JP タイトル A dominant mutation in the gene encoding the erythroid transcription factor KLF1 causes a congenital dyserythropoietic anemia. 雑誌 Am J Hum Genet 87:721-7 (2010) /// エントリ H00918 名称 両大血管右室起始症; Double-outlet right ventricle 概要 両大血管右室起始症は、臨床的に深刻な先天性心臓奇形である。大動脈が右心室から起始し、心室中隔欠損を伴う。本疾患において染色体異常が存在する場合があり、最もよく見られるのは13、18トリソミーと22q11欠失である。ヒトの両大血管右室起始症に伴う一遺伝子の変異として最もよく報告されているのは CFC1 と GDF1 である。 カテゴリ 循環器系疾患 病因遺伝子 CFC1 [HSA:55997] GDF1 [HSA:2657] [KO:K05495] コメント See also H01525 22q11.2 deletion syndrome. リンク ICD-10: Q20.1 MeSH:D004310 OMIM: 217095 文献 PMID:18456715 (description, gene) 著者 Obler D, Juraszek AL, Smoot LB, Natowicz MR タイトル Double outlet right ventricle: aetiologies and associations. 雑誌 J Med Genet 45:481-97 (2008) 文献 PMID:11799476 (description, gene) 著者 Goldmuntz E, Bamford R, Karkera JD, dela Cruz J, Roessler E, Muenke M タイトル CFC1 mutations in patients with transposition of the great arteries and double-outlet right ventricle. 雑誌 Am J Hum Genet 70:776-80 (2002) 文献 PMID:17924340 (description, gene) 著者 Karkera JD, Lee JS, Roessler E, Banerjee-Basu S, Ouspenskaia MV, Mez J, Goldmuntz E, Bowers P, Towbin J, Belmont JW, Baxevanis AD, Schier AF, Muenke M タイトル Loss-of-function mutations in growth differentiation factor-1 (GDF1) are associated with congenital heart defects in humans. 雑誌 Am J Hum Genet 81:987-94 (2007) 文献 PMID:15649947 (description, gene) 著者 Heathcote K, Braybrook C, Abushaban L, Guy M, Khetyar ME, Patton MA, Carter ND, Scambler PJ, Syrris P タイトル Common arterial trunk associated with a homeodomain mutation of NKX2.6. 雑誌 Hum Mol Genet 14:585-93 (2005) 文献 PMID:14585638 (description, gene) 著者 Yagi H, Furutani Y, Hamada H, Sasaki T, Asakawa S, Minoshima S, Ichida F, Joo K, Kimura M, Imamura S, Kamatani N, Momma K, Takao A, Nakazawa M, Shimizu N, Matsuoka R タイトル Role of TBX1 in human del22q11.2 syndrome. 雑誌 Lancet 362:1366-73 (2003) /// エントリ H00919 名称 動脈蛇行症候群; Arterial tortuosity syndrome 病因遺伝子 SLC2A10 [HSA:81031] [KO:K08147] リンク ICD-10: Q27.8 OMIM: 208050 文献 PMID:16550171 (description, gene) 著者 Coucke PJ, Willaert A, Wessels MW, Callewaert B, Zoppi N, De Backer J, Fox JE, Mancini GM, Kambouris M, Gardella R, Facchetti F, Willems PJ, Forsyth R, Dietz HC, Barlati S, Colombi M, Loeys B, De Paepe A タイトル Mutations in the facilitative glucose transporter GLUT10 alter angiogenesis and cause arterial tortuosity syndrome. 雑誌 Nat Genet 38:452-7 (2006) 文献 PMID:17163528 (description, gene) 著者 Drera B, Guala A, Zoppi N, Gardella R, Franceschini P, Barlati S, Colombi M タイトル Two novel SLC2A10/GLUT10 mutations in a patient with arterial tortuosity syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 143:216-8 (2007) 文献 PMID:20547159 (description, gene) 著者 Segade F タイトル Glucose transporter 10 and arterial tortuosity syndrome: the vitamin C connection. 雑誌 FEBS Lett 584:2990-4 (2010) /// エントリ H00920 名称 Exocrine pancreatic insufficiency, dyserythropoietic anemia, and calvarial hyperostosis; Exocrine pancreatic insufficiency, dyserythropoietic anemia, and calvarial hyperostosis 病因遺伝子 COX4I2 [HSA:84701] [KO:K02263] コメント Shwachman-Bodian-Diamond, Pearson, and Johanson-Blizzard syndromes also show steatorrhea and malabsorption of lipid-soluble vitamin. In addition, Shwachman-Bodian-Diamond and Pearson syndromes are associated with hematologic dysfunction. リンク MeSH: C567195 OMIM: 612714 文献 PMID:19268275 (description, gene) 著者 Shteyer E, Saada A, Shaag A, Al-Hijawi FA, Kidess R, Revel-Vilk S, Elpeleg O タイトル Exocrine pancreatic insufficiency, dyserythropoeitic anemia, and calvarial hyperostosis are caused by a mutation in the COX4I2 gene. 雑誌 Am J Hum Genet 84:412-7 (2009) /// エントリ H00921 名称 Revesz 症候群; Revesz syndrome 病因遺伝子 TINF2 [HSA:26277] [KO:K11112] コメント Dyskeratosis congenita is described in H00507. リンク MeSH: C538371 OMIM: 268130 文献 PMID:17901676 (description) 著者 Riyaz A, Riyaz N, Jayakrishnan MP, Mohamed Shiras PT, Ajith Kumar VT, Ajith BS タイトル Revesz syndrome. 雑誌 Indian J Pediatr 74:862-3 (2007) 文献 PMID:20301779 (description, gene) 著者 Savage SA タイトル Dyskeratosis Congenita 雑誌 (1993) 文献 PMID:18669893 (description, gene) 著者 Walne AJ, Vulliamy T, Beswick R, Kirwan M, Dokal I タイトル TINF2 mutations result in very short telomeres: analysis of a large cohort of patients with dyskeratosis congenita and related bone marrow failure syndromes. 雑誌 Blood 112:3594-600 (2008) 文献 PMID:1404302 (description) 著者 Revesz T, Fletcher S, al-Gazali LI, DeBuse P タイトル Bilateral retinopathy, aplastic anaemia, and central nervous system abnormalities: a new syndrome? 雑誌 J Med Genet 29:673-5 (1992) /// エントリ H00922 名称 Schinzel-Giedion 症候群; Schinzel-Giedion midface retraction syndrome 概要 Schinzel-Giedion 症候群は、重症の精神遅滞、顔の中央部の陥没、心臓や泌尿生殖器の奇形、骨格異常、神経上皮腫瘍等を特徴とする稀な先天性疾患である。本疾患は、致命的で、主な死因は呼吸不全である。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 SETBP1 [HSA:26040] リンク ICD-10: Q87.0 MeSH: C536632 OMIM: 269150 文献 PMID:18398855 (description) 著者 Lehman AM, McFadden D, Pugash D, Sangha K, Gibson WT, Patel MS タイトル Schinzel-Giedion syndrome: report of splenopancreatic fusion and proposed diagnostic criteria. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:1299-306 (2008) 文献 PMID:20436468 (description, gene) 著者 Hoischen A, van Bon BW, Gilissen C, Arts P, van Lier B, Steehouwer M, de Vries P, de Reuver R, Wieskamp N, Mortier G, Devriendt K, Amorim MZ, Revencu N, Kidd A, Barbosa M, Turner A, Smith J, Oley C, Henderson A, Hayes IM, Thompson EM, Brunner HG, de Vries BB, Veltman JA タイトル De novo mutations of SETBP1 cause Schinzel-Giedion syndrome. 雑誌 Nat Genet 42:483-5 (2010) 文献 PMID:8160760 (description, gene) 著者 Labrune P, Lyonnet S, Zupan V, Imbert MC, Goutieres F, Hubert P, Le Merrer M タイトル Three new cases of the Schinzel-Giedion syndrome and review of the literature. 雑誌 Am J Med Genet 50:90-3 (1994) /// エントリ H00923 名称 グルタミン合成の異常; Congenital systemic glutamine deficiency (CSGD) 概要 グルタミン合成の異常(CSGD)は、重度の脳奇形と様々な器官の異常を伴い新生児期に死に至る稀な発生障害である。グルタミン合成酵素はアンモニアの無毒化、器官内の窒素流動、PHの調節等に主要な役割を果たす。患者の血漿、尿、髄液中は、グルタミンがほとんど失われていることが報告されている。 病因遺伝子 GLUL [HSA:2752] [KO:K01915] リンク ICD-10: E72.8 MeSH: C536832 OMIM: 610015 文献 PMID:16763901 著者 Haberle J, Gorg B, Toutain A, Rutsch F, Benoist JF, Gelot A, Suc AL, Koch HG, Schliess F, Haussinger D タイトル Inborn error of amino acid synthesis: human glutamine synthetase deficiency. 雑誌 J Inherit Metab Dis 29:352-8 (2006) 文献 PMID:16528811 著者 Rose C, Jalan R タイトル Congenital glutamine deficiency with glutamine synthetase mutations. 雑誌 N Engl J Med 354:1093-4; author reply 1093-4 (2006) /// エントリ H00924 名称 NHEJ1 症候群; Severe combined immunodeficiency with microcephaly, growth retardation, and sensitivity to ionizing radiation 病因遺伝子 NHEJ1 [HSA:79840] [KO:K10980] コメント LIG4 deficiency and Nijmegen breakage syndrome are described in H00094. リンク MeSH: C566970 OMIM: 611291 文献 PMID:16439204 (description, gene) 著者 Buck D, Malivert L, de Chasseval R, Barraud A, Fondaneche MC, Sanal O, Plebani A, Stephan JL, Hufnagel M, le Deist F, Fischer A, Durandy A, de Villartay JP, Revy P タイトル Cernunnos, a novel nonhomologous end-joining factor, is mutated in human immunodeficiency with microcephaly. 雑誌 Cell 124:287-99 (2006) 文献 PMID:20597108 (description, gene) 著者 Dutrannoy V, Demuth I, Baumann U, Schindler D, Konrat K, Neitzel H, Gillessen-Kaesbach G, Radszewski J, Rothe S, Schellenberger MT, Nurnberg G, Nurnberg P, Teik KW, Nallusamy R, Reis A, Sperling K, Digweed M, Varon R タイトル Clinical variability and novel mutations in the NHEJ1 gene in patients with a Nijmegen breakage syndrome-like phenotype. 雑誌 Hum Mutat 31:1059-68 (2010) 文献 PMID:19223975 (description, gene) 著者 Schwartz M, Oren YS, Bester AC, Rahat A, Sfez R, Yitzchaik S, de Villartay JP, Kerem B タイトル Impaired replication stress response in cells from immunodeficiency patients carrying Cernunnos/XLF mutations. 雑誌 PLoS One 4:e4516 (2009) 文献 PMID:16439205 (description) 著者 Ahnesorg P, Smith P, Jackson SP タイトル XLF interacts with the XRCC4-DNA ligase IV complex to promote DNA nonhomologous end-joining. 雑誌 Cell 124:301-13 (2006) /// エントリ H00925 名称 HSD10 欠損; 2-Methyl-3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase (MHBD) deficiency 概要 HSD10 欠損は、最近発見されたX連鎖性の先天性イソロイシン代謝疾患である。本疾患は、最初は正常に発育するが、後に精神と運動機能の異常が進行することを特徴とする。 病因遺伝子 HSD17B10 [HSA:3028] [KO:K08683] コメント The phenotype of HSD10 deficiency is distinct from that of MRXS10 [DS:H00658], a syndromic form of mental retardation, also caused by mutation in the HSD17B10 gene. リンク ICD-10: E71.3 MeSH: C536080 OMIM: 300438 文献 PMID:16148061 著者 Perez-Cerda C, Garcia-Villoria J, Ofman R, Sala PR, Merinero B, Ramos J, Garcia-Silva MT, Beseler B, Dalmau J, Wanders RJ, Ugarte M, Ribes A タイトル 2-Methyl-3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase (MHBD) deficiency: an X-linked inborn error of isoleucine metabolism that may mimic a mitochondrial disease. 雑誌 Pediatr Res 58:488-91 (2005) /// エントリ H00926 名称 Growth retardation, developmental delay, coarse facies, and early death; Growth retardation, developmental delay, coarse facies, and early death 概要 本疾患の特徴は、成長遅滞、小頭症、重症の精神運動遅滞、脳機能障害、特異的な顔貌である。30ヶ月以内に死に至る原因は、感染または不明である。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 FTO [HSA:79068] [KO:K19469] リンク MeSH: C567856 OMIM: 612938 文献 PMID:19559399 (description, gene) 著者 Boissel S, Reish O, Proulx K, Kawagoe-Takaki H, Sedgwick B, Yeo GS, Meyre D, Golzio C, Molinari F, Kadhom N, Etchevers HC, Saudek V, Farooqi IS, Froguel P, Lindahl T, O'Rahilly S, Munnich A, Colleaux L タイトル Loss-of-function mutation in the dioxygenase-encoding FTO gene causes severe growth retardation and multiple malformations. 雑誌 Am J Hum Genet 85:106-11 (2009) /// エントリ H00927 名称 カイロミクロン停滞病; Chylomicron retention disease (CRD) 概要 カイロミクロン停滞病(CRD)は、吸収不良、成長障害、精神遅滞、振動覚異常、反射低下を特徴とする、稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患は、小胞体からゴルジ体への輸送に必要なCOPII複合体の構成因子をコードするSAR1B遺伝子の変異によって起こる。 病因遺伝子 SAR1B [HSA:51128] [KO:K07953] 診断マーカー Deficiency of fat-soluble vitamins, low blood cholesterol levels, and a selective absence of chylomicrons from blood. リンク ICD-10: E78.6 MeSH: C535460 OMIM: 246700 文献 PMID:22104167 著者 Okada T, Miyashita M, Fukuhara J, Sugitani M, Ueno T, Samson-Bouma ME, Aggerbeck LP タイトル Anderson's disease/chylomicron retention disease in a Japanese patient with uniparental disomy 7 and a normal SAR1B gene protein coding sequence. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 6:78 (2011) /// エントリ H00928 名称 Nephropathy with pretibial epidermolysis bullosa and deafness; Nephropathy with pretibial epidermolysis bullosa and deafness 病因遺伝子 CD151 [HSA:977] [KO:K06537] リンク MeSH: C563798 OMIM: 609057 文献 PMID:15265795 (description, gene) 著者 Karamatic Crew V, Burton N, Kagan A, Green CA, Levene C, Flinter F, Brady RL, Daniels G, Anstee DJ タイトル CD151, the first member of the tetraspanin (TM4) superfamily detected on erythrocytes, is essential for the correct assembly of human basement membranes in kidney and skin. 雑誌 Blood 104:2217-23 (2004) 文献 PMID:17015618 (description, gene) 著者 Sachs N, Kreft M, van den Bergh Weerman MA, Beynon AJ, Peters TA, Weening JJ, Sonnenberg A タイトル Kidney failure in mice lacking the tetraspanin CD151. 雑誌 J Cell Biol 175:33-9 (2006) /// エントリ H00929 名称 先天性垂直距骨; Congenital vertical talus 病因遺伝子 HOXD10 [HSA:3236] [KO:K09295] リンク MeSH: C536345 OMIM: 192950 文献 PMID:20645034 (description, gene) 著者 Merrill LJ, Gurnett CA, Connolly AM, Pestronk A, Dobbs MB タイトル Skeletal muscle abnormalities and genetic factors related to vertical talus. 雑誌 Clin Orthop Relat Res 469:1167-74 (2011) 文献 PMID:15368082 (description, gene) 著者 Levinsohn EM, Shrimpton AE, Cady RB, Packard DS, Hootnick DR タイトル Congenital vertical talus in four generations of the same family. 雑誌 Skeletal Radiol 33:649-54 (2004) 文献 PMID:15146389 (description, gene) 著者 Shrimpton AE, Levinsohn EM, Yozawitz JM, Packard DS Jr, Cady RB, Middleton FA, Persico AM, Hootnick DR タイトル A HOX gene mutation in a family with isolated congenital vertical talus and Charcot-Marie-Tooth disease. 雑誌 Am J Hum Genet 75:92-6 (2004) 文献 PMID:16450407 (description, gene) 著者 Dobbs MB, Gurnett CA, Pierce B, Exner GU, Robarge J, Morcuende JA, Cole WG, Templeton PA, Foster B, Bowcock AM タイトル HOXD10 M319K mutation in a family with isolated congenital vertical talus. 雑誌 J Orthop Res 24:448-53 (2006) /// エントリ H00930 名称 低アルファリポ蛋白血症; Hypoalphalipoproteinemia 概要 低アルファリポ蛋白血症は、冠状動脈不全患者に共通してみられるが、家族性の低アルファリポ蛋白血症は症状が異なる型がいくつかある。細胞コレステロール流出異常を伴う型では、ABCA1遺伝子の変異によって起こる。APOA1遺伝子の変異によって起こる型もある。 病因遺伝子 ABCA1 [HSA:19] [KO:K05641] APOA1 [HSA:335] [KO:K08757] コメント Tangier disease [DS:H00159] is also caused by mutations of ABCA1. リンク ICD-10: E78.6 MeSH: D052456 OMIM: 604091 文献 PMID:15841208 著者 Timmins JM, Lee JY, Boudyguina E, Kluckman KD, Brunham LR, Mulya A, Gebre AK, Coutinho JM, Colvin PL, Smith TL, Hayden MR, Maeda N, Parks JS タイトル Targeted inactivation of hepatic Abca1 causes profound hypoalphalipoproteinemia and kidney hypercatabolism of apoA-I. 雑誌 J Clin Invest 115:1333-42 (2005) 文献 PMID:17991432 著者 Esperon P, Raggio V, Stoll M, Vital M, Alallon W タイトル A new APOA1 mutation with severe HDL-cholesterol deficiency and premature coronary artery disease. 雑誌 Clin Chim Acta 388:222-4 (2008) 文献 PMID:10998475 著者 Mott S, Yu L, Marcil M, Boucher B, Rondeau C, Genest J Jr タイトル Decreased cellular cholesterol efflux is a common cause of familial hypoalphalipoproteinemia: role of the ABCA1 gene mutations. 雑誌 Atherosclerosis 152:457-68 (2000) /// エントリ H00931 名称 Growth hormone insensitivity with immunodeficiency; Growth hormone insensitivity with immunodeficiency 病因遺伝子 STAT5B [HSA:6777] [KO:K11224] コメント Laron syndrome is described in H00254. リンク ICD-10: D82.8 E34.3 MeSH: C537871 OMIM: 245590 文献 PMID:17030597 (description, gene) 著者 Bernasconi A, Marino R, Ribas A, Rossi J, Ciaccio M, Oleastro M, Ornani A, Paz R, Rivarola MA, Zelazko M, Belgorosky A タイトル Characterization of immunodeficiency in a patient with growth hormone insensitivity secondary to a novel STAT5b gene mutation. 雑誌 Pediatrics 118:e1584-92 (2006) 文献 PMID:17287404 (description, gene) 著者 Walenkamp MJ, Vidarsdottir S, Pereira AM, Karperien M, van Doorn J, van Duyvenvoorde HA, Breuning MH, Roelfsema F, Kruithof MF, van Dissel J, Janssen R, Wit JM, Romijn JA タイトル Growth hormone secretion and immunological function of a male patient with a homozygous STAT5b mutation. 雑誌 Eur J Endocrinol 156:155-65 (2007) /// エントリ H00932 名称 石灰沈着性膵炎; Tropical calcific pancreatitis 病因遺伝子 SPINK1 [HSA:6690] CTRC (non-European population) [HSA:11330] [KO:K01311] CTSB [HSA:1508] [KO:K01363] 環境要因 Protein malnutrition Ingestion of cassava roots (cyanogenic glycosides) リンク MeSH: C564276 OMIM: 608189 文献 PMID:18604651 (description, gene, env_factor) 著者 Witt H, Bhatia E タイトル Genetic aspects of tropical calcific pancreatitis. 雑誌 Rev Endocr Metab Disord 9:213-26 (2008) 文献 PMID:12360463 (description, gene, env_factor) 著者 Bhatia E, Choudhuri G, Sikora SS, Landt O, Kage A, Becker M, Witt H タイトル Tropical calcific pancreatitis: strong association with SPINK1 trypsin inhibitor mutations. 雑誌 Gastroenterology 123:1020-5 (2002) 文献 PMID:19077465 (description, gene) 著者 Sundaresan S, Chacko A, Dutta AK, Bhatia E, Witt H, Te Morsche RH, Jansen JB, Drenth JP タイトル Divergent roles of SPINK1 and PRSS2 variants in tropical calcific pancreatitis. 雑誌 Pancreatology 9:145-9 (2009) 文献 PMID:21323990 (description, gene) 著者 Reddy DN, Prasad SS タイトル Genetic basis of chronic pancreatitis in Asia Pacific region. 雑誌 J Gastroenterol Hepatol 26 Suppl 2:2-5 (2011) 文献 PMID:18059268 (gene) 著者 Rosendahl J, Witt H, Szmola R, Bhatia E, Ozsvari B, Landt O, Schulz HU, Gress TM, Pfutzer R, Lohr M, Kovacs P, Bluher M, Stumvoll M, Choudhuri G, Hegyi P, te Morsche RH, Drenth JP, Truninger K, Macek M Jr, Puhl G, Witt U, Schmidt H, Buning C, Ockenga J, Kage A, Groneberg DA, Nickel R, Berg T, Wiedenmann B, Bodeker H, Keim V, Mossner J, Teich N, Sahin-Toth M タイトル Chymotrypsin C (CTRC) variants that diminish activity or secretion are associated with chronic pancreatitis. 雑誌 Nat Genet 40:78-82 (2008) 文献 PMID:16492714 (gene) 著者 Mahurkar S, Idris MM, Reddy DN, Bhaskar S, Rao GV, Thomas V, Singh L, Chandak GR タイトル Association of cathepsin B gene polymorphisms with tropical calcific pancreatitis. 雑誌 Gut 55:1270-5 (2006) /// エントリ H00933 名称 遺伝性膵炎; Hereditary pancreatitis 概要 遺伝性膵炎は大変稀な慢性再発性膵炎である。遺伝様式は常染色体優性遺伝性、不完全浸透(80%) である。患者は内分泌と外分泌の異常、消化不良、胆道と十二指腸の閉塞、稀に膵臓癌を伴う膵炎を繰り返す。非遺伝性膵炎とは異なり早期発症である。 カテゴリ 膵疾患 病因遺伝子 PRSS1 (gain of function) [HSA:5644] [KO:K01312] SPINK1 (loss of function) [HSA:6690] CFTR (polymorphysm) [HSA:1080] [KO:K05031] PRSS2 [HSA:5645] [KO:K01312] CTRC (polymorphysm) [HSA:11330] [KO:K01311] リンク ICD-10: K86.1 MeSH: D010195 OMIM: 167800 文献 PMID:21907651 (description, gene) 著者 Rebours V, Levy P, Ruszniewski P タイトル An overview of hereditary pancreatitis. 雑誌 Dig Liver Dis 44:8-15 (2012) 文献 PMID:17204147 (description, gene) 著者 Rosendahl J, Bodeker H, Mossner J, Teich N タイトル Hereditary chronic pancreatitis. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:1 (2007) 文献 PMID:17238030 (description, gene) 著者 Naruse S, Fujiki K, Ishiguro H タイトル Is genetic analysis helpful for diagnosing chronic pancreatitis in its early stage? 雑誌 J Gastroenterol 42 Suppl 17:60-5 (2007) 文献 PMID:15800694 (gene) 著者 Grigorescu M, Grigorescu MD タイトル Genetic factors in pancreatitis. 雑誌 Rom J Gastroenterol 14:53-61 (2005) 文献 PMID:16699518 (gene) 著者 Witt H, Sahin-Toth M, Landt O, Chen JM, Kahne T, Drenth JP, Kukor Z, Szepessy E, Halangk W, Dahm S, Rohde K, Schulz HU, Le Marechal C, Akar N, Ammann RW, Truninger K, Bargetzi M, Bhatia E, Castellani C, Cavestro GM, Cerny M, Destro-Bisol G, Spedini G, Eiberg H, Jansen JB, Koudova M, Rausova E, Macek M Jr, Malats N, Real FX, Menzel HJ, Moral P, Galavotti R, Pignatti PF, Rickards O, Spicak J, Zarnescu NO, Bock W, Gress TM, Friess H, Ockenga J, Schmidt H, Pfutzer R, Lohr M, Simon P, Weiss FU, Lerch MM, Teich N, Keim V, Berg T, Wiedenmann B, Luck W, Groneberg DA, Becker M, Keil T, Kage A, Bernardova J, Braun M, Guldner C, Halangk J, Rosendahl J, Witt U, Treiber M, Nickel R, Ferec C タイトル A degradation-sensitive anionic trypsinogen (PRSS2) variant protects against chronic pancreatitis. 雑誌 Nat Genet 38:668-73 (2006) 文献 PMID:18172691 (gene) 著者 Masson E, Chen JM, Scotet V, Le Marechal C, Ferec C タイトル Association of rare chymotrypsinogen C (CTRC) gene variations in patients with idiopathic chronic pancreatitis. 雑誌 Hum Genet 123:83-91 (2008) /// エントリ H00934 名称 尾方重複異常 ; 尾部重複奇形; Caudal duplication anomaly 概要 尾方重複異常は、一卵性双生児の分離が不完全であることから起こる稀な先天性形態異常である。様々な奇形が含まれるが、尾部の器官の重複が特徴であり、最も頻繁に重複がみられる器官は泌尿生殖器と消化管である。最近、本疾患患者の AXIN1 プロモーターがメチル化されていることが報告された。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 AXIN1 (methylation at the promoter region) [HSA:8312] [KO:K02157] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C564315 OMIM: 607864 文献 PMID:10955588 (description) 著者 Rattan KN, Budhiraja S, Pandit SK, Solanki RS, Sen R, Sen J タイトル Caudal duplication--a case report. 雑誌 Pediatr Surg Int 16:445-6 (2000) 文献 PMID:9502040 (description) 著者 La Torre R, Fusaro P, Anceschi MM, Montanino-Oliva M, Modesto S, Cosmi EV タイトル Unusual case of caudal duplication (dipygus). 雑誌 J Clin Ultrasound 26:163-5 (1998) 文献 PMID:12376942 (description) 著者 Kroes HY, Takahashi M, Zijlstra RJ, Baert JA, Kooi KA, Hofstra RM, van Essen AJ タイトル Two cases of the caudal duplication anomaly including a discordant monozygotic twin. 雑誌 Am J Med Genet 112:390-3 (2002) 文献 PMID:16773576 (description, gene) 著者 Oates NA, van Vliet J, Duffy DL, Kroes HY, Martin NG, Boomsma DI, Campbell M, Coulthard MG, Whitelaw E, Chong S タイトル Increased DNA methylation at the AXIN1 gene in a monozygotic twin from a pair discordant for a caudal duplication anomaly. 雑誌 Am J Hum Genet 79:155-62 (2006) /// エントリ H00935 名称 寒冷誘発性発汗症候群およびCrisponi 症候群; Cold-induced sweating syndrome (CISS) and Crisponi syndrome (CRISPS) 概要 寒冷誘発性発汗症候群(CISS)およびCrisponi 症候群(CRISPS)は、常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患患者の約９０％はCRLF遺伝子に、10%はCLCF1遺伝子に変異を持つ。CRISPSは先天的な開口障害を伴う顔の筋肉の筋収縮、異形症、左右両側の屈指症、摂食・呼吸困難、高熱などにより生後１ヶ月以内に死に至る。CISSは冷涼な環境の刺激で多量に発汗することが特徴である。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 (CISS1/CRISPS) CRLF1 [HSA:9244] (CISS2) CLCF1 [HSA:23529] [KO:K05421] リンク ICD-10: Q87.0 MeSH: C536214 OMIM: 601378 272430 610313 文献 PMID:17436251 著者 Dagoneau N, Bellais S, Blanchet P, Sarda P, Al-Gazali LI, Di Rocco M, Huber C, Djouadi F, Le Goff C, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル Mutations in cytokine receptor-like factor 1 (CRLF1) account for both Crisponi and cold-induced sweating syndromes. 雑誌 Am J Hum Genet 80:966-70 (2007) 文献 PMID:21370513 著者 Hahn AF, Boman H タイトル Cold-Induced Sweating Syndrome including Crisponi Syndrome 雑誌 (1993) /// エントリ H00936 名称 Goldberg-Shprintzen 巨大結腸症候群; Goldberg-Shprintzen megacolon syndrome 概要 Goldberg-Shprintzen 巨大結腸症候群は、キネシン結合タンパク (KBP) の遺伝子変異によって中枢・腸神経異常が起こる稀な疾患である。主な症状は、多小脳回症、軽度の精神遅滞、小頭症、顔の奇形、部分的な腸閉塞（ヒルシュスプルング病）である。KBPの機能はあまり詳しくわかっていないが、細胞分化と神経突起の発達に必要とされる。 カテゴリ 先天性形態異常; 精神遅滞 病因遺伝子 KBP [HSA:26128] コメント For Hirschsprung disease, see H00910. リンク ICD-10: K59 MeSH: C537279 OMIM: 609460 文献 PMID:15883926 (description, gene) 著者 Brooks AS, Bertoli-Avella AM, Burzynski GM, Breedveld GJ, Osinga J, Boven LG, Hurst JA, Mancini GM, Lequin MH, de Coo RF, Matera I, de Graaff E, Meijers C, Willems PJ, Tibboel D, Oostra BA, Hofstra RM タイトル Homozygous nonsense mutations in KIAA1279 are associated with malformations of the central and enteric nervous systems. 雑誌 Am J Hum Genet 77:120-6 (2005) 文献 PMID:20621975 (description, gene) 著者 Alves MM, Burzynski G, Delalande JM, Osinga J, van der Goot A, Dolga AM, de Graaff E, Brooks AS, Metzger M, Eisel UL, Shepherd I, Eggen BJ, Hofstra RM タイトル KBP interacts with SCG10, linking Goldberg-Shprintzen syndrome to microtubule dynamics and neuronal differentiation. 雑誌 Hum Mol Genet 19:3642-51 (2010) 文献 PMID:18192286 (description, gene) 著者 Lyons DA, Naylor SG, Mercurio S, Dominguez C, Talbot WS タイトル KBP is essential for axonal structure, outgrowth and maintenance in zebrafish, providing insight into the cellular basis of Goldberg-Shprintzen syndrome. 雑誌 Development 135:599-608 (2008) 文献 PMID:9571278 (description) 著者 Fryer AE タイトル Goldberg-Shprintzen syndrome: report of a new family and review of the literature. 雑誌 Clin Dysmorphol 7:97-101 (1998) /// エントリ H00937 名称 思春期早発症; Precocious puberty 概要 思春期早発症は、二次性徴が女児で８歳以前、男児で９歳以前に起こることと定義されている。中枢性思春期早発症 (CEPREPU) はゴナドトロピンホルモン依存性で視床下部-下垂体-性腺軸（HPG）の早期活性化によって、男児より女児に頻繁に（20:1）起こる。最近キスペプチンとキスペプチン受容体(KISS1R)が、性成熟の開始に主要な役割を担っていることが明らかになった。KISS1R遺伝子の変異が思春期の発達を異常にすると言われている。一方、LHCGR遺伝子の変異はゴナドトロピンホルモン非依存性の男性の思春期早発症をひきおこすが、女性に関しては思春期前後にはっきりした関与は認められなかった。 カテゴリ 内分泌代謝疾患 病因遺伝子 (CEPREPU) KISS1R [HSA:84634] [KO:K08374] (FMPP) LHCGR [HSA:3973] [KO:K04248] 治療薬 Leuprorelin [DR:D00989] Nafarelin [DR:D00990] Buserelin [DR:D01831] リンク ICD-10: E22.8 E30.1 MeSH: D011629 C562787 C536961 OMIM: 176400 176410 文献 PMID:21664234 著者 Teles MG, Silveira LF, Tusset C, Latronico AC タイトル New genetic factors implicated in human GnRH-dependent precocious puberty: the role of kisspeptin system. 雑誌 Mol Cell Endocrinol 346:84-90 (2011) 文献 PMID:20374734 著者 Segaloff DL タイトル Diseases associated with mutations of the human lutropin receptor. 雑誌 Prog Mol Biol Transl Sci 89:97-114 (2009) 文献 PMID:18478155 (drug) 著者 Bertelloni S, Mul D タイトル Treatment of central precocious puberty by GnRH analogs: long-term outcome in men. 雑誌 Asian J Androl 10:525-34 (2008) /// エントリ H00938 名称 遺伝性第 XI 因子欠乏症; ローゼンタール病; Factor XI deficiency 概要 遺伝性第 XI 因子欠乏症は、東欧系ユダヤ人によく見られ、世界的には稀な出血性疾患である。本疾患は理由がなく出血することは稀であるが、外傷や手術後の出血性合併症のリスクが高くなる。患者の FXI 遺伝子変異が 180種類以上報告されている。 病因遺伝子 F11 [HSA:2160] [KO:K01323] 治療薬 Replacement therapy with virally inactivated fresh frozen plasma or FXI concentrates. Desmopressin [DG:DG00497] Tranexamic acid [DR:D01136] リンク ICD-10: D68.1 OMIM: 612416 文献 PMID:19630775 著者 Seligsohn U タイトル Factor XI deficiency in humans. 雑誌 J Thromb Haemost 7 Suppl 1:84-7 (2009) 文献 PMID:19598070 著者 Duga S, Salomon O タイトル Factor XI Deficiency. 雑誌 Semin Thromb Hemost 35:416-25 (2009) 文献 PMID:19609524 著者 Franchini M, Manzato F, Salvagno GL, Montagnana M, Lippi G タイトル The use of desmopressin in congenital factor XI deficiency: a systematic review. 雑誌 Ann Hematol 88:931-5 (2009) /// エントリ H00939 名称 Darsun 症候群; Neutropenia, severe congenital 4, autosomal recessive 概要 Darsun 症候群は、重症の先天性好中球減少症に臓器の奇形を併発した症候群である。患者は、しばしば心房中隔欠損等の心臓奇形、表在性静脈の増加、泌尿生殖器の奇形などが見られる。G6PC3 の欠損による小胞体ストレスが増加が、好中球のアポトーシスが起こる傾向が強め、異常な器官の発達を促すと考えられる。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群; 先天性形態異常; 循環器疾患 病因遺伝子 G6PC3 [HSA:92579] [KO:K01084] リンク ICD-10: D70 MeSH: C567260 OMIM: 612541 文献 PMID:19118303 (description, gene) 著者 Boztug K, Appaswamy G, Ashikov A, Schaffer AA, Salzer U, Diestelhorst J, Germeshausen M, Brandes G, Lee-Gossler J, Noyan F, Gatzke AK, Minkov M, Greil J, Kratz C, Petropoulou T, Pellier I, Bellanne-Chantelot C, Rezaei N, Monkemoller K, Irani-Hakimeh N, Bakker H, Gerardy-Schahn R, Zeidler C, Grimbacher B, Welte K, Klein C タイトル A syndrome with congenital neutropenia and mutations in G6PC3. 雑誌 N Engl J Med 360:32-43 (2009) 文献 PMID:21206270 (description, gene) 著者 Boztug K, Klein C タイトル Genetic etiologies of severe congenital neutropenia. 雑誌 Curr Opin Pediatr 23:21-6 (2011) 文献 PMID:19440858 (description, gene) 著者 Klein C, Welte K タイトル Genetic insights into congenital neutropenia. 雑誌 Clin Rev Allergy Immunol 38:68-74 (2010) 文献 PMID:19782549 (description, gene) 著者 Boztug K, Klein C タイトル Novel genetic etiologies of severe congenital neutropenia. 雑誌 Curr Opin Immunol 21:472-80 (2009) 文献 PMID:21219176 (description, gene) 著者 Klein C タイトル Genetic defects in severe congenital neutropenia: emerging insights into life and death of human neutrophil granulocytes. 雑誌 Annu Rev Immunol 29:399-413 (2011) 文献 PMID:20799326 (genev) 著者 Banka S, Newman WG, Ozgul RK, Dursun A タイトル Mutations in the G6PC3 gene cause Dursun syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:2609-11 (2010) /// エントリ H00940 名称 Cohen 症候群; Cohen syndrome 概要 Cohen 症候群は、様々な症状を持つ常染色体劣性遺伝性疾患である。主要な症状は、精神遅滞、進行性小頭症、典型的顔貌、脈絡網膜性ジストロフィーや近視等の眼の異常、顆粒球減少症で、肥満や成長遅滞が見られる場合もある。患者の大部分に COH1 遺伝子の機能欠失型変異が見られる。 病因遺伝子 COH1 [HSA:157680] [KO:K19526] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C536438 OMIM: 216550 文献 PMID:11477603 (description) 著者 Kivitie-Kallio S, Norio R タイトル Cohen syndrome: essential features, natural history, and heterogeneity. 雑誌 Am J Med Genet 102:125-35 (2001) 文献 PMID:21865173 (description, gene) 著者 Seifert W, Kuhnisch J, Maritzen T, Horn D, Haucke V, Hennies HC タイトル Cohen syndrome-associated protein, COH1, is a novel, giant Golgi matrix protein required for Golgi integrity. 雑誌 J Biol Chem 286:37665-75 (2011) 文献 PMID:18655112 (description, gene) 著者 Bugiani M, Gyftodimou Y, Tsimpouka P, Lamantea E, Katzaki E, d'Adamo P, Nakou S, Georgoudi N, Grigoriadou M, Tsina E, Kabolis N, Milani D, Pandelia E, Kokotas H, Gasparini P, Giannoulia-Karantana A, Renieri A, Zeviani M, Petersen MB タイトル Cohen syndrome resulting from a novel large intragenic COH1 deletion segregating in an isolated Greek island population. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:2221-6 (2008) 文献 PMID:20461111 (description, gene) 著者 Parri V, Katzaki E, Uliana V, Scionti F, Tita R, Artuso R, Longo I, Boschloo R, Vijzelaar R, Selicorni A, Brancati F, Dallapiccola B, Zelante L, Hamel CP, Sarda P, Lalani SR, Grasso R, Buoni S, Hayek J, Servais L, de Vries BB, Georgoudi N, Nakou S, Petersen MB, Mari F, Renieri A, Ariani F タイトル High frequency of COH1 intragenic deletions and duplications detected by MLPA in patients with Cohen syndrome. 雑誌 Eur J Hum Genet 18:1133-40 (2010) /// エントリ H00941 名称 先天性第XII因子欠乏症; Factor XII deficiency 概要 先天性第XII因子欠乏症は稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。第XII因子欠乏は出血傾向はないが、第XII因子は血液凝固に主要な役割を果たすプロテアーゼである。動脈/静脈血栓症、反復性流産、胎盤早期薄利が第XII因子欠乏を伴うケースが報告されている。 病因遺伝子 F12 [HSA:2161] [KO:K01328] リンク ICD-10: D68.2 OMIM: 234000 文献 PMID:20022081 著者 Stavrou E, Schmaier AH タイトル Factor XII: what does it contribute to our understanding of the physiology and pathophysiology of hemostasis & thrombosis. 雑誌 Thromb Res 125:210-5 (2010) 文献 PMID:16324213 著者 D'Uva M, Strina I, Mollo A, Ranieri A, De Placido G, Di Micco P タイトル Acquired factor XII deficiency in a woman with recurrent pregnancy loss: working on a differential diagnosis in a single case. 雑誌 J Transl Med 3:43 (2005) 文献 PMID:18294355 著者 Matsubayashi H, Sugi T, Suzuki T, Uchida N, Atsumi H, Izumi S, Mikami M タイトル Decreased factor XII activity is associated with recurrent IVF-ET failure. 雑誌 Am J Reprod Immunol 59:316-22 (2008) /// エントリ H00942 名称 Rabson–Mendenhall 症候群; Rabson-Mendenhall syndrome 病因遺伝子 INSR [HSA:3643] [KO:K04527] コメント For leprechaunism, a disorder with INSR mutations, see H00719. リンク ICD-10: E13 MeSH: D056731 OMIM: 262190 文献 PMID:21869538 (description, gene) 著者 Jiang S, Fang Q, Zhang F, Wan H, Zhang R, Wang C, Bao Y, Zhang L, Ma X, Lu J, Gao F, Xiang K, Jia W タイトル Functional characterization of insulin receptor gene mutations contributing to Rabson-Mendenhall syndrome - phenotypic heterogeneity of insulin receptor gene mutations. 雑誌 Endocr J 58:931-40 (2011) 文献 PMID:15232309 (description, gene) 著者 Musso C, Cochran E, Moran SA, Skarulis MC, Oral EA, Taylor S, Gorden P タイトル Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective. 雑誌 Medicine (Baltimore) 83:209-22 (2004) 文献 PMID:18717867 (description) 著者 Parveen BA, Sindhuja R タイトル Rabson-Mendenhall syndrome. 雑誌 Int J Dermatol 47:839-41 (2008) /// エントリ H00943 名称 TARP 症候群; TARP syndrome 概要 TARP 症候群は、内転尖足、心房中隔欠損、ロバン連鎖 (小顎、舌沈下、口蓋裂）、左上大静脈遺残を特徴とする早期致死の X 連鎖劣性遺伝性疾患である。原因遺伝子をマウスを使って発現分析すると、鰓弓や四肢等、奇形が見られる部位での変異遺伝子の発現が確認された。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 RBM10 [HSA:8241] [KO:K13094] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C536942 OMIM: 311900 文献 PMID:20451169 (description, gene) 著者 Johnston JJ, Teer JK, Cherukuri PF, Hansen NF, Loftus SK, Chong K, Mullikin JC, Biesecker LG タイトル Massively parallel sequencing of exons on the X chromosome identifies RBM10 as the gene that causes a syndromic form of cleft palate. 雑誌 Am J Hum Genet 86:743-8 (2010) 文献 PMID:21910224 (description, gene) 著者 Gripp KW, Hopkins E, Johnston JJ, Krause C, Dobyns WB, Biesecker LG タイトル Long-term survival in TARP syndrome and confirmation of RBM10 as the disease-causing gene. 雑誌 Am J Med Genet A 155A:2516-20 (2011) 文献 PMID:12794682 (description) 著者 Kurpinski KT, Magyari PA, Gorlin RJ, Ng D, Biesecker LG タイトル Designation of the TARP syndrome and linkage to Xp11.23-q13.3 without samples from affected patients. 雑誌 Am J Med Genet A 120A:1-4 (2003) /// エントリ H00944 名称 ダウリング‐デゴス病; Dowling-Degos disease 病因遺伝子 KRT5 [HSA:3852] [KO:K07605] POFUT1 [HSA:23509] [KO:K03691] リンク MeSH: C562924 OMIM: 179850 615327 文献 PMID:20332593 (description, gene) 著者 Batycka-Baran A, Baran W, Hryncewicz-Gwozdz A, Burgdorf W タイトル Dowling-Degos disease: case report and review of the literature. 雑誌 Dermatology 220:254-8 (2010) 文献 PMID:22147038 (description, gene) 著者 Zimmermann CC, Sforza D, Macedo PM, Azulay-Abulafia L, Alves Mde F, Carneiro SC タイトル Dowling-Degos disease: classic clinical and histopathological presentation. 雑誌 An Bras Dermatol 86:979-82 (2011) 文献 PMID:21810386 (description) 著者 Horner ME, Parkinson KE, Kaye V, Lynch PJ タイトル Dowling-Degos disease involving the vulva and back: case report and review of the literature. 雑誌 Dermatol Online J 17:1 (2011) 文献 PMID:23684010 著者 Li M, Cheng R, Liang J, Yan H, Zhang H, Yang L, Li C, Jiao Q, Lu Z, He J, Ji J, Shen Z, Li C, Hao F, Yu H, Yao Z タイトル Mutations in POFUT1, encoding protein O-fucosyltransferase 1, cause generalized Dowling-Degos disease. 雑誌 Am J Hum Genet 92:895-903 (2013) /// エントリ H00945 名称 先天性第XIII因子欠乏症; Factor XIII deficiency 概要 先天性第XIII因子欠乏症はフィブリン架橋不全と抗繊維素溶解を特徴とする稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。出血傾向の重症度は、良性の徴候から頭蓋内出血のような致死的な出血まで、様々である。第XIII因子は、血漿トランスグルタ ミナーゼ前駆体で、活性を持つ2つのAサブユニットと活性を持たない2つのBサブユニットの四量体を形成している。Aサブユニット欠乏に特徴的な症状として、新生児の臍帯からの出血と習慣性流産がある。 病因遺伝子 F13A1 [HSA:2162] [KO:K03917] F13B [HSA:2165] [KO:K03906] 治療薬 Human blood-coagulation factor XIII fraction, dried [DR:D08802] リンク ICD-10: D68.2 OMIM: 613225 613235 文献 PMID:19141159 著者 Hsieh L, Nugent D タイトル Factor XIII deficiency. 雑誌 Haemophilia 14:1190-200 (2008) 文献 PMID:9028951 著者 Mikkola H, Muszbek L, Laiho E, Syrjala M, Hamalainen E, Haramura G, Salmi T, Peltonen L, Palotie A タイトル Molecular mechanism of a mild phenotype in coagulation factor XIII (FXIII) deficiency: a splicing mutation permitting partial correct splicing of FXIII A-subunit mRNA. 雑誌 Blood 89:1279-87 (1997) /// エントリ H00946 名称 Arts 症候群; Arts syndrome 概要 Arts 症候群は、精神遅滞、早期発症の筋緊張低下、運動発達遅滞、運動失調、先天性難聴、視神経萎縮を特徴とする X-連鎖性疾患である。本疾患は、血球分化の異常による免疫系疾患も起こる。プリンおよびピリミジンの de novo 合成に必須である X 染色体の PRPS1が原因遺伝子と考えられている。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 PRPS1 [HSA:5631] [KO:K00948] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C535388 OMIM: 301835 文献 PMID:20301738 (description, gene) 著者 de Brouwer APM, Duley JA, Christodoulou J タイトル Arts Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:17701896 著者 de Brouwer AP, Williams KL, Duley JA, van Kuilenburg AB, Nabuurs SB, Egmont-Petersen M, Lugtenberg D, Zoetekouw L, Banning MJ, Roeffen M, Hamel BC, Weaving L, Ouvrier RA, Donald JA, Wevers RA, Christodoulou J, van Bokhoven H タイトル Arts syndrome is caused by loss-of-function mutations in PRPS1. 雑誌 Am J Hum Genet 81:507-18 (2007) 文献 PMID:20380929 著者 de Brouwer AP, van Bokhoven H, Nabuurs SB, Arts WF, Christodoulou J, Duley J タイトル PRPS1 mutations: four distinct syndromes and potential treatment. 雑誌 Am J Hum Genet 86:506-18 (2010) /// エントリ H00947 名称 毛母腫; Pilomatricoma 病因遺伝子 CTNNB1 [HSA:1499] [KO:K02105] リンク ICD-10: D23 MeSH: D018296 OMIM: 132600 文献 PMID:11708952 (description) 著者 Tsao H. タイトル Genetics of nonmelanoma skin cancer. 雑誌 Arch Dermatol 137:1486-92 (2001) 文献 PMID:10192393 (description, gene) 著者 Chan EF, Gat U, McNiff JM, Fuchs E タイトル A common human skin tumour is caused by activating mutations in beta-catenin. 雑誌 Nat Genet 21:410-3 (1999) 文献 PMID:15606674 (description, gene) 著者 Lazar AJ, Calonje E, Grayson W, Dei Tos AP, Mihm MC Jr, Redston M, McKee PH タイトル Pilomatrix carcinomas contain mutations in CTNNB1, the gene encoding beta-catenin. 雑誌 J Cutan Pathol 32:148-57 (2005) /// エントリ H00948 名称 腎性低尿酸血症; Renal hypouricemia (RHUC) 概要 腎性低尿酸血症(RHUC)は、近位尿細管細胞頂端膜における尿酸の再吸収が阻害されること、尿中の尿酸値が高いことを特徴とする。尿酸の再吸収は、頂端部のURAT1 (SLC22A12) と基底面のGLUT9 (SLC2A9)という２種類の尿酸トランスポーターによって調節されているが、本疾患は、これらのトランスポーターの遺伝子変異によって引き起こされることが示唆されている。大部分の患者は無症候性であるが、腎石症や運動誘発性の急性腎不全を併発することもある。 病因遺伝子 (RHUC1) SLC22A12 [HSA:116085] [KO:K08208] (RHUC2) SLC2A9 [HSA:56606] [KO:K08146] リンク MeSH: C537757 OMIM: 220150 612076 文献 PMID:19926891 著者 Dinour D, Gray NK, Campbell S, Shu X, Sawyer L, Richardson W, Rechavi G, Amariglio N, Ganon L, Sela BA, Bahat H, Goldman M, Weissgarten J, Millar MR, Wright AF, Holtzman EJ タイトル Homozygous SLC2A9 mutations cause severe renal hypouricemia. 雑誌 J Am Soc Nephrol 21:64-72 (2010) 文献 PMID:21810765 著者 Dinour D, Gray NK, Ganon L, Knox AJ, Shalev H, Sela BA, Campbell S, Sawyer L, Shu X, Valsamidou E, Landau D, Wright AF, Holtzman EJ タイトル Two novel homozygous SLC2A9 mutations cause renal hypouricemia type 2. 雑誌 Nephrol Dial Transplant (2011) 文献 PMID:20810651 著者 Jutabha P, Anzai N, Kitamura K, Taniguchi A, Kaneko S, Yan K, Yamada H, Shimada H, Kimura T, Katada T, Fukutomi T, Tomita K, Urano W, Yamanaka H, Seki G, Fujita T, Moriyama Y, Yamada A, Uchida S, Wempe MF, Endou H, Sakurai H タイトル Human sodium phosphate transporter 4 (hNPT4/SLC17A3) as a common renal secretory pathway for drugs and urate. 雑誌 J Biol Chem 285:35123-32 (2010) /// エントリ H00949 名称 巣状皮膚低形成; Focal dermal hypoplasia 病因遺伝子 PORCN [HSA:64840] [KO:K00181] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: D005489 OMIM: 305600 文献 PMID:22250236 (description) 著者 Maalouf D, Megarbane H, Chouery E, Nasr J, Badens C, Lacoste C, Grzeschik KH, Megarbane A タイトル A novel mutation in the PORCN gene underlying a case of almost unilateral focal dermal hypoplasia. 雑誌 Arch Dermatol 148:85-8 (2012) 文献 PMID:18325042 (description, gene) 著者 Leoyklang P, Suphapeetiporn K, Wananukul S, Shotelersuk V タイトル Three novel mutations in the PORCN gene underlying focal dermal hypoplasia. 雑誌 Clin Genet 73:373-9 (2008) 文献 PMID:21472892 (gene) 著者 Lombardi MP, Bulk S, Celli J, Lampe A, Gabbett MT, Ousager LB, van der Smagt JJ, Soller M, Stattin EL, Mannens MA, Smigiel R, Hennekam RC タイトル Mutation update for the PORCN gene. 雑誌 Hum Mutat 32:723-8 (2011) /// エントリ H00950 名称 ARC 症候群; Arthrogryposis, renal dysfunction, and cholestasis 病因遺伝子 VPS33B [HSA:26276] VIPAR [HSA:63894] リンク ICD-10: Q89.7 MeSH: C535382 OMIM: 208085 613404 文献 PMID:11668108 (description) 著者 Eastham KM, McKiernan PJ, Milford DV, Ramani P, Wyllie J, van't Hoff W, Lynch SA, Morris AA タイトル ARC syndrome: an expanding range of phenotypes. 雑誌 Arch Dis Child 85:415-20 (2001) 文献 PMID:8529684 (description) 著者 Di Rocco M, Callea F, Pollice B, Faraci M, Campiani F, Borrone C タイトル Arthrogryposis, renal dysfunction and cholestasis syndrome: report of five patients from three Italian families. 雑誌 Eur J Pediatr 154:835-9 (1995) 文献 PMID:20190753 (description, gene) 著者 Cullinane AR, Straatman-Iwanowska A, Zaucker A, Wakabayashi Y, Bruce CK, Luo G, Rahman F, Gurakan F, Utine E, Ozkan TB, Denecke J, Vukovic J, Di Rocco M, Mandel H, Cangul H, Matthews RP, Thomas SG, Rappoport JZ, Arias IM, Wolburg H, Knisely AS, Kelly DA, Muller F, Maher ER, Gissen P タイトル Mutations in VIPAR cause an arthrogryposis, renal dysfunction and cholestasis syndrome phenotype with defects in epithelial polarization. 雑誌 Nat Genet 42:303-12 (2010) 文献 PMID:19274792 (description, gene) 著者 Jang JY, Kim KM, Kim GH, Yu E, Lee JJ, Park YS, Yoo HW タイトル Clinical characteristics and VPS33B mutations in patients with ARC syndrome. 雑誌 J Pediatr Gastroenterol Nutr 48:348-54 (2009) 文献 PMID:16492441 (description) 著者 Bull LN, Mahmoodi V, Baker AJ, Jones R, Strautnieks SS, Thompson RJ, Knisely AS タイトル VPS33B mutation with ichthyosis, cholestasis, and renal dysfunction but without arthrogryposis: incomplete ARC syndrome phenotype. 雑誌 J Pediatr 148:269-71 (2006) /// エントリ H00951 名称 Reis-Bucklers 角膜変性症; Reis-Bucklers corneal dystrophy (RBCD) 病因遺伝子 TGFBI [HSA:7045] [KO:K19519] コメント Thiel-Behnke dystrophies (TBCD) is described in [DS:H00952] リンク ICD-10: H18.5 MeSH: C535476 OMIM: 608470 文献 PMID:19236704 (gene) 著者 Klintworth GK タイトル Corneal dystrophies. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:7 (2009) 文献 PMID:18214787 (description, gene) 著者 Poulaki V, Colby K タイトル Genetics of anterior and stromal corneal dystrophies. 雑誌 Semin Ophthalmol 23:9-17 (2008) 文献 PMID:16900028 (description, gene) 著者 Pieramici SF, Afshari NA タイトル Genetics of corneal dystrophies: the evolving landscape. 雑誌 Curr Opin Ophthalmol 17:361-6 (2006) /// エントリ H00952 名称 Thiel–Behnke 角膜変性症; Thiel-Behnke dystrophies (TBCD) 病因遺伝子 TGFBI [HSA:7045] [KO:K19519] コメント Reis-Bucklers corneal dystrophy (RBCD) is described in [DS:H00951] リンク ICD-10: H18.5 OMIM: 602082 文献 PMID:19236704 (gene) 著者 Klintworth GK タイトル Corneal dystrophies. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:7 (2009) 文献 PMID:18214787 (description, gene) 著者 Poulaki V, Colby K タイトル Genetics of anterior and stromal corneal dystrophies. 雑誌 Semin Ophthalmol 23:9-17 (2008) 文献 PMID:16900028 (description, gene) 著者 Pieramici SF, Afshari NA タイトル Genetics of corneal dystrophies: the evolving landscape. 雑誌 Curr Opin Ophthalmol 17:361-6 (2006) /// エントリ H00953 名称 膠様滴状角膜変性症; Gelatinous drop-like corneal dystrophy (GDCD) 病因遺伝子 TACSTD2 [HSA:4070] [KO:K17288] コメント In regard to Lattice corneal dystrophy (LCD), see also [DS:H00956] リンク ICD-10: H18.5 MeSH: C535480 OMIM: 204870 文献 PMID:19236704 (description, gene) 著者 Klintworth GK タイトル Corneal dystrophies. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:7 (2009) 文献 PMID:18214787 (description, gene) 著者 Poulaki V, Colby K タイトル Genetics of anterior and stromal corneal dystrophies. 雑誌 Semin Ophthalmol 23:9-17 (2008) 文献 PMID:16900028 (description, gene) 著者 Pieramici SF, Afshari NA タイトル Genetics of corneal dystrophies: the evolving landscape. 雑誌 Curr Opin Ophthalmol 17:361-6 (2006) /// エントリ H00954 名称 斑状角膜変性症; Macular corneal dystrophy (MCD) 病因遺伝子 CHST6 [HSA:4166] [KO:K09671] リンク ICD-10: H18.5 MeSH: D003317 OMIM: 217800 文献 PMID:19236704 (description, gene) 著者 Klintworth GK タイトル Corneal dystrophies. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:7 (2009) 文献 PMID:18214787 (description, gene) 著者 Poulaki V, Colby K タイトル Genetics of anterior and stromal corneal dystrophies. 雑誌 Semin Ophthalmol 23:9-17 (2008) 文献 PMID:16900028 (description, gene) 著者 Pieramici SF, Afshari NA タイトル Genetics of corneal dystrophies: the evolving landscape. 雑誌 Curr Opin Ophthalmol 17:361-6 (2006) /// エントリ H00955 名称 顆粒状角膜変性症; Granular corneal dystrophies (GCD) 病因遺伝子 TGFBI [HSA:7045] [KO:K19519] コメント In regard to Granular corneal dystrophy (GCD) type III, see also [DS:H00951]. リンク ICD-10: H18.5 MeSH: C537304 C535474 OMIM: 121900 607541 608470 文献 PMID:19236704 (description, gene) 著者 Klintworth GK タイトル Corneal dystrophies. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:7 (2009) 文献 PMID:18214787 (description, gene) 著者 Poulaki V, Colby K タイトル Genetics of anterior and stromal corneal dystrophies. 雑誌 Semin Ophthalmol 23:9-17 (2008) 文献 PMID:16900028 (description, gene) 著者 Pieramici SF, Afshari NA タイトル Genetics of corneal dystrophies: the evolving landscape. 雑誌 Curr Opin Ophthalmol 17:361-6 (2006) /// エントリ H00956 名称 格子状角膜変性症; Lattice corneal dystrophies (LCD) 病因遺伝子 (LCDI, LCDIII) TGFBI [HSA:7045] [KO:K19519] (LCDII) GSN [HSA:2934] [KO:K05768] コメント For LCD type II, see also [DS:H00845]. リンク ICD-10: H18.5 OMIM: 608471 105120 122200 文献 PMID:19236704 (description, gene) 著者 Klintworth GK タイトル Corneal dystrophies. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:7 (2009) 文献 PMID:18214787 (description, gene) 著者 Poulaki V, Colby K タイトル Genetics of anterior and stromal corneal dystrophies. 雑誌 Semin Ophthalmol 23:9-17 (2008) 文献 PMID:16900028 (description, gene) 著者 Pieramici SF, Afshari NA タイトル Genetics of corneal dystrophies: the evolving landscape. 雑誌 Curr Opin Ophthalmol 17:361-6 (2006) /// エントリ H00957 名称 斑状角膜変性症; Fleck corneal dystrophy (FCD) 病因遺伝子 PIP5K3 [HSA:200576] [KO:K00921] リンク ICD-10: H18.5 MeSH: C563256 OMIM: 121850 文献 PMID:19236704 (description, gene) 著者 Klintworth GK タイトル Corneal dystrophies. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:7 (2009) 文献 PMID:18214787 (description, gene) 著者 Poulaki V, Colby K タイトル Genetics of anterior and stromal corneal dystrophies. 雑誌 Semin Ophthalmol 23:9-17 (2008) /// エントリ H00958 名称 Congenital stromal corneal dystrophy (CSCD); Congenital stromal corneal dystrophy (CSCD) 病因遺伝子 DCN [HSA:1634] [KO:K04660] リンク ICD-10: H18.5 MeSH: C566452 OMIM: 610048 文献 PMID:19236704 (description, gene) 著者 Klintworth GK タイトル Corneal dystrophies. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:7 (2009) 文献 PMID:18214787 (description, gene) 著者 Poulaki V, Colby K タイトル Genetics of anterior and stromal corneal dystrophies. 雑誌 Semin Ophthalmol 23:9-17 (2008) /// エントリ H00959 名称 シュナイダー角膜変性症; Schnyder corneal dystrophy (SCD) 病因遺伝子 UBIAD1 [HSA:29914] リンク ICD-10: H18.5 MeSH: C535475 OMIM: 121800 文献 PMID:19236704 (description, gene) 著者 Klintworth GK タイトル Corneal dystrophies. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:7 (2009) 文献 PMID:18214787 (description, gene) 著者 Poulaki V, Colby K タイトル Genetics of anterior and stromal corneal dystrophies. 雑誌 Semin Ophthalmol 23:9-17 (2008) /// エントリ H00960 名称 フックス角膜内皮変性症; Fuchs corneal dystrophy (FECD) 病因遺伝子 (FECD1) COL8A2 [HSA:1296] (FECD4) SLC4A11 [HSA:83959] [KO:K13862] (FECD6) TCF8 [HSA:6935] [KO:K09299] リンク ICD-10: H18.5 MeSH: D005642 OMIM: 136800 613268 613270 文献 PMID:19236704 (description, gene) 著者 Klintworth GK タイトル Corneal dystrophies. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:7 (2009) 文献 PMID:20964980 (description) 著者 Elhalis H, Azizi B, Jurkunas UV タイトル Fuchs endothelial corneal dystrophy. 雑誌 Ocul Surf 8:173-84 (2010) 文献 PMID:22045388 (description, gene) 著者 Louttit MD, Kopplin LJ, Igo RP Jr, Fondran JR, Tagliaferri A, Bardenstein D, Aldave AJ, Croasdale CR, Price MO, Rosenwasser GO, Lass JH, Iyengar SK タイトル A multicenter study to map genes for fuchs endothelial corneal dystrophy: baseline characteristics and heritability. 雑誌 Cornea 31:26-35 (2012) 文献 PMID:20825321 (description) 著者 Wright AF, Dhillon B タイトル Major progress in Fuchs's corneal dystrophy. 雑誌 N Engl J Med 363:1072-5 (2010) /// エントリ H00961 名称 後部多形性角膜変性症; Posterior polymorphous corneal dystrophy (PPCD) 病因遺伝子 (PPCD1) VSX1 [HSA:30813] [KO:K09335] (PPCD2) COL8A2 [HSA:1296] (PPCD3) ZEB1 [HSA:6935] [KO:K09299] リンク ICD-10: H18.5 MeSH: C562745 OMIM: 122000 609140 609141 文献 PMID:18097987 (description, gene) 著者 Ciralsky J, Colby K タイトル Congenital corneal opacities: a review with a focus on genetics. 雑誌 Semin Ophthalmol 22:241-6 (2007) 文献 PMID:21695473 (description) 著者 Merjava S, Malinova E, Liskova P, Filipec M, Zemanova Z, Michalova K, Jirsova K タイトル Recurrence of posterior polymorphous corneal dystrophy is caused by the overgrowth of the original diseased host endothelium. 雑誌 Histochem Cell Biol 136:93-101 (2011) 文献 PMID:21067486 (description, gene) 著者 Liskova P, Filipec M, Merjava S, Jirsova K, Tuft SJ タイトル Variable ocular phenotypes of posterior polymorphous corneal dystrophy caused by mutations in the ZEB1 gene. 雑誌 Ophthalmic Genet 31:230-4 (2010) /// エントリ H00962 名称 RIDDLE 症候群; RIDDLE syndrome 概要 RIDDLE 症候群は、主に免疫グロブリン欠乏を示す免疫不全症の一種である。遺伝子的な原因は、DNA二本鎖切断（DSB）修復因子RNF168の欠損である。他のDSB修復因子（53BP1やBRCA1等）の欠損症と同様、RIDDLE 症候群の患者も低身長や運動制御異常等、免疫性以外の症状も示す。 病因遺伝子 RNF168 [HSA:165918] [KO:K20779] リンク MeSH: C567453 OMIM: 611943 文献 PMID:21426255 (description, gene) 著者 Blundred RM, Stewart GS タイトル DNA double-strand break repair, immunodeficiency and the RIDDLE syndrome. 雑誌 Expert Rev Clin Immunol 7:169-85 (2011) 文献 PMID:19372751 (description, gene) 著者 Stewart GS タイトル Solving the RIDDLE of 53BP1 recruitment to sites of damage. 雑誌 Cell Cycle 8:1532-8 (2009) 文献 PMID:19203578 (gene) 著者 Stewart GS, Panier S, Townsend K, Al-Hakim AK, Kolas NK, Miller ES, Nakada S, Ylanko J, Olivarius S, Mendez M, Oldreive C, Wildenhain J, Tagliaferro A, Pelletier L, Taubenheim N, Durandy A, Byrd PJ, Stankovic T, Taylor AM, Durocher D タイトル The RIDDLE syndrome protein mediates a ubiquitin-dependent signaling cascade at sites of DNA damage. 雑誌 Cell 136:420-34 (2009) 文献 PMID:17940005 (gene) 著者 Stewart GS, Stankovic T, Byrd PJ, Wechsler T, Miller ES, Huissoon A, Drayson MT, West SC, Elledge SJ, Taylor AM タイトル RIDDLE immunodeficiency syndrome is linked to defects in 53BP1-mediated DNA damage signaling. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 104:16910-5 (2007) /// エントリ H00963 名称 先天遺伝性角膜内皮変性症; Congenital hereditary endothelial dystrophy (CHED) 病因遺伝子 (CHED2) SLC4A11 [HSA:83959] [KO:K13862] リンク ICD-10: H18.5 OMIM: 217700 217400 文献 PMID:18097987 (description, gene) 著者 Ciralsky J, Colby K タイトル Congenital corneal opacities: a review with a focus on genetics. 雑誌 Semin Ophthalmol 22:241-6 (2007) 文献 PMID:21203343 (description, gene) 著者 Paliwal P, Sharma A, Tandon R, Sharma N, Titiyal JS, Sen S, Nag TC, Vajpayee RB タイトル Congenital hereditary endothelial dystrophy - mutation analysis of SLC4A11 and genotype-phenotype correlation in a North Indian patient cohort. 雑誌 Mol Vis 16:2955-63 (2010) 文献 PMID:18474783 (description, gene) 著者 Hemadevi B, Veitia RA, Srinivasan M, Arunkumar J, Prajna NV, Lesaffre C, Sundaresan P タイトル Identification of mutations in the SLC4A11 gene in patients with recessive congenital hereditary endothelial dystrophy. 雑誌 Arch Ophthalmol 126:700-8 (2008) /// エントリ H00964 名称 チオプリンＳ−メチルトランスフェラーゼ欠損; Thiopurine S-methyltransferase deficiency (TPMT deficiency) 概要 チオプリンＳ−メチルトランスフェラーゼ(TPMT)欠損は重度のチオプリン毒に対する先天的な重度の不耐症である。本疾患は、TPMT遺伝子の変異によって起こる。TMPTは、チオプリン剤（アザチオプリン、メルカプトプリン、チオグアニン等）の代謝に主要な役割を果たす酵素カスケードに含まれる。 病因遺伝子 TPMT [HSA:7172] [KO:K00569] 治療薬 Intolerant to Azathioprine [DR:D00238] Mercaptopurine [DR:D00161] Tioguanine [DR:D08603] リンク ICD-10: E79.8 MeSH: C536512 OMIM: 610460 文献 PMID:20354201 著者 Ford LT, Berg JD タイトル Thiopurine S-methyltransferase (TPMT) assessment prior to starting thiopurine drug treatment; a pharmacogenomic test whose time has come. 雑誌 J Clin Pathol 63:288-95 (2010) /// エントリ H00965 名称 RAPADILINO 症候群; RAPADILINO syndrome 概要 RAPADILINO 症候群は、橈骨欠損・低形成、膝蓋骨欠損・低形成、口蓋裂又はアーチ型の口蓋、慢性の下痢、小柄な体型、四肢奇形、細長い鼻を特徴とする。知能は正常である。本疾患は DNAヘリカーゼ RECQL4 遺伝子変異による常染色体疾患である。同じ原因遺伝子を持つロトムンド-トムソン症候群やバラーゲロルト症候群とは異なり、多形皮膚萎縮症は起こらない。 カテゴリ DNA修復異常 病因遺伝子 RECQL4 [HSA:9401] [KO:K10730] コメント Rothmund-Thomson syndrome and Baller-Gerold syndrome are described in H00296 and H00458, respectively. リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: C535288 OMIM: 266280 文献 PMID:18716613 (description, gene) 著者 Siitonen HA, Sotkasiira J, Biervliet M, Benmansour A, Capri Y, Cormier-Daire V, Crandall B, Hannula-Jouppi K, Hennekam R, Herzog D, Keymolen K, Lipsanen-Nyman M, Miny P, Plon SE, Riedl S, Sarkar A, Vargas FR, Verloes A, Wang LL, Kaariainen H, Kestila M タイトル The mutation spectrum in RECQL4 diseases. 雑誌 Eur J Hum Genet 17:151-8 (2009) 文献 PMID:16617241 (description, gene) 著者 Kellermayer R タイトル The versatile RECQL4. 雑誌 Genet Med 8:213-6 (2006) 文献 PMID:17364146 (description, gene) 著者 Dietschy T, Shevelev I, Stagljar I タイトル The molecular role of the Rothmund-Thomson-, RAPADILINO- and Baller-Gerold-gene product, RECQL4: recent progress. 雑誌 Cell Mol Life Sci 64:796-802 (2007) 文献 PMID:12952869 (description, gene) 著者 Siitonen HA, Kopra O, Kaariainen H, Haravuori H, Winter RM, Saamanen AM, Peltonen L, Kestila M タイトル Molecular defect of RAPADILINO syndrome expands the phenotype spectrum of RECQL diseases. 雑誌 Hum Mol Genet 12:2837-44 (2003) /// エントリ H00966 名称 AICA-ribosiduria; AICA-ribosiduria 概要 AICA-ribosiduriaは、ATIC遺伝子の変異によって起こる先天性のプリン体生合成異常で、神経系が破壊される。プリン代謝の欠陥は、欠損酵素の基質や代謝物の量が細胞や体液中で異常になることが特徴である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 ATIC [HSA:471] [KO:K00602] リンク ICD-10: E79.8 MeSH: C563876 OMIM: 608688 文献 PMID:15114530 著者 Marie S, Heron B, Bitoun P, Timmerman T, Van Den Berghe G, Vincent MF タイトル AICA-ribosiduria: a novel, neurologically devastating inborn error of purine biosynthesis caused by mutation of ATIC. 雑誌 Am J Hum Genet 74:1276-81 (2004) 文献 PMID:16798121 著者 Hornik P, Vyskocilova P, Friedecky D, Adam T タイトル Diagnosing AICA-ribosiduria by capillary electrophoresis. 雑誌 J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 843:15-9 (2006) /// エントリ H00967 名称 アディポネクチン欠損; Adiponectin deficiency 概要 アディポネクチンは、脂肪細胞から分泌される分泌蛋白で、インスリン抵抗性改善作用、抗炎症性、アテローム産生抑制作用を持つ。アディポネクチン欠損は、ある種の肥満と関連し、大腸がんを含む悪性腫瘍の発がんにも関連することが示唆されている。 病因遺伝子 ADIPOQ [HSA:9370] [KO:K07296] リンク MeSH: C567258 OMIM: 612556 文献 PMID:22198319 著者 Saxena A, Chumanevich A, Fletcher E, Larsen B, Lattwein K, Kaur K, Fayad R タイトル Adiponectin deficiency: Role in chronic inflammation induced colon cancer. 雑誌 Biochim Biophys Acta (2011) 文献 PMID:12802337 著者 Yamauchi T, Kamon J, Ito Y, Tsuchida A, Yokomizo T, Kita S, Sugiyama T, Miyagishi M, Hara K, Tsunoda M, Murakami K, Ohteki T, Uchida S, Takekawa S, Waki H, Tsuno NH, Shibata Y, Terauchi Y, Froguel P, Tobe K, Koyasu S, Taira K, Kitamura T, Shimizu T, Nagai R, Kadowaki T タイトル Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects. 雑誌 Nature 423:762-9 (2003) 文献 PMID:12032136 著者 Kubota N, Terauchi Y, Yamauchi T, Kubota T, Moroi M, Matsui J, Eto K, Yamashita T, Kamon J, Satoh H, Yano W, Froguel P, Nagai R, Kimura S, Kadowaki T, Noda T タイトル Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neointimal formation. 雑誌 J Biol Chem 277:25863-6 (2002) 文献 PMID:12431986 著者 Yamauchi T, Kamon J, Waki H, Imai Y, Shimozawa N, Hioki K, Uchida S, Ito Y, Takakuwa K, Matsui J, Takata M, Eto K, Terauchi Y, Komeda K, Tsunoda M, Murakami K, Ohnishi Y, Naitoh T, Yamamura K, Ueyama Y, Froguel P, Kimura S, Nagai R, Kadowaki T タイトル Globular adiponectin protected ob/ob mice from diabetes and ApoE-deficient mice from atherosclerosis. 雑誌 J Biol Chem 278:2461-8 (2003) /// エントリ H00968 名称 Raine 症候群; Raine syndrome 概要 Raine 症候群 (致死性骨硬化性骨形成異常)は、全身性骨硬化症と特徴的な顔の異形症を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。呼吸不全のため通常新生児期に死亡する。X線研究は, 全骨の全般的骨濃度の増加と, 頭蓋骨の増加を示す。その結果、鼻と顔中心部の形成不全、小さな顎、口蓋裂等の特徴的な顔貌となる。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨格形成異常 病因遺伝子 FAM20C [HSA:56975] リンク MeSH: C535282 OMIM: 259775 文献 PMID:17924334 (description, gene) 著者 Simpson MA, Hsu R, Keir LS, Hao J, Sivapalan G, Ernst LM, Zackai EH, Al-Gazali LI, Hulskamp G, Kingston HM, Prescott TE, Ion A, Patton MA, Murday V, George A, Crosby AH タイトル Mutations in FAM20C are associated with lethal osteosclerotic bone dysplasia (Raine syndrome), highlighting a crucial molecule in bone development. 雑誌 Am J Hum Genet 81:906-12 (2007) 文献 PMID:10482879 (description) 著者 Shalev SA, Shalev E, Reich D, Borochowitz ZU タイトル Osteosclerosis, hypoplastic nose, and proptosis (Raine syndrome): further delineation. 雑誌 Am J Med Genet 86:274-7 (1999) 文献 PMID:1642277 (description) 著者 Kan AE, Kozlowski K タイトル New distinct lethal osteosclerotic bone dysplasia (Raine syndrome). 雑誌 Am J Med Genet 43:860-4 (1992) /// エントリ H00969 名称 Skeletal defects, genital hypoplasia, and mental retardation; Skeletal defects, genital hypoplasia, and mental retardation 概要 本疾患は、精神遅滞、頭蓋顔面異形症、不均衡な低身長、性器発育不全を伴い、親指の欠損、橈骨や尺骨の発育不全、脊椎や肋骨の異常を含む骨格形成異常が起こる。原因遺伝子 ZBTB16 は急性前骨髄球性白血病において、レチノイン酸レセプターα の融合遺伝子パートナーのうちの一つである。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患 病因遺伝子 ZBTB16 [HSA:7704] [KO:K10055] リンク MeSH: C567306 OMIM: 612447 文献 PMID:18611983 (description, gene) 著者 Fischer S, Kohlhase J, Bohm D, Schweiger B, Hoffmann D, Heitmann M, Horsthemke B, Wieczorek D タイトル Biallelic loss of function of the promyelocytic leukaemia zinc finger (PLZF) gene causes severe skeletal defects and genital hypoplasia. 雑誌 J Med Genet 45:731-7 (2008) /// エントリ H00970 名称 若年性原発性側索硬化症; Juvenile primary lateral sclerosis 概要 若年性原発性側索硬化症は、腕・足および顔面の筋力の低下・硬直を特徴とする非常にまれな進行性の麻痺性障害である。原発性側索硬化症は、中年発症の散発的な疾患であるが、若年性原発性側索硬化症は小児にも見られる。本疾患は上位運動ニューロンの機能障害によって生じ、原因遺伝子はALS2である。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 ALS2 [HSA:57679] [KO:K04575] リンク ICD-10: G12.2 MeSH: C536416 OMIM: 606353 文献 PMID:16670179 (description, gene) 著者 Panzeri C, De Palma C, Martinuzzi A, Daga A, De Polo G, Bresolin N, Miller CC, Tudor EL, Clementi E, Bassi MT タイトル The first ALS2 missense mutation associated with JPLS reveals new aspects of alsin biological function. 雑誌 Brain 129:1710-9 (2006) 文献 PMID:17566607 (description, gene) 著者 Hadano S, Kunita R, Otomo A, Suzuki-Utsunomiya K, Ikeda JE タイトル Molecular and cellular function of ALS2/alsin: implication of membrane dynamics in neuronal development and degeneration. 雑誌 Neurochem Int 51:74-84 (2007) 文献 PMID:2812336 (description) 著者 Grunnet ML, Leicher C, Zimmerman A, Zalneraitis E, Barwick M タイトル Primary lateral sclerosis in a child. 雑誌 Neurology 39:1530-2 (1989) 文献 PMID:8719747 (description) 著者 Gascon GG, Chavis P, Yaghmour A, Stigsby B, Shums A, Ozand P, Siddique T タイトル Familial childhood primary lateral sclerosis with associated gaze paresis. 雑誌 Neuropediatrics 26:313-9 (1995) /// エントリ H00971 名称 Achromatopsia; Rod monochromacy; Achromatopsia 病因遺伝子 CNGA3 [HSA:1261] [KO:K04950] CNGB3 [HSA:54714] [KO:K04953] GNAT2 [HSA:2780] [KO:K04631] リンク ICD-10: H53.5 MeSH: D003117 OMIM: 216900 262300 139340 文献 PMID:19927164 (description, gene) 著者 Simunovic MP タイトル Colour vision deficiency. 雑誌 Eye (Lond) 24:747-55 (2010) 文献 PMID:21912902 (description, gene) 著者 Saqib MA, Awan BM, Sarfraz M, Khan MN, Rashid S, Ansar M タイトル Genetic analysis of four Pakistani families with achromatopsia and a novel S4 motif mutation of CNGA3. 雑誌 Jpn J Ophthalmol 55:676-80 (2011) 文献 PMID:20454696 (description, gene) 著者 Azam M, Collin RW, Shah ST, Shah AA, Khan MI, Hussain A, Sadeque A, Strom TM, Thiadens AA, Roosing S, den Hollander AI, Cremers FP, Qamar R タイトル Novel CNGA3 and CNGB3 mutations in two Pakistani families with achromatopsia. 雑誌 Mol Vis 16:774-81 (2010) 文献 PMID:9662398 (description, gene) 著者 Kohl S, Marx T, Giddings I, Jagle H, Jacobson SG, Apfelstedt-Sylla E, Zrenner E, Sharpe LT, Wissinger B タイトル Total colourblindness is caused by mutations in the gene encoding the alpha-subunit of the cone photoreceptor cGMP-gated cation channel. 雑誌 Nat Genet 19:257-9 (1998) /// エントリ H00972 名称 Endocrine-cerebro-osteodysplasia syndrome; Endocrine-cerebro-osteodysplasia syndrome 概要 本疾患は、骨形成異常、脳の奇形と内分泌腺発育不全を特徴とし、アーミッシュの血統に見られる新生児致死の常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患の原因として、腸細胞キナーゼをコードする ICK 遺伝子のミスセンス変異が報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 ICK [HSA:22858] [KO:K08828] リンク ICD-10: Q87.8 OMIM: 612651 文献 PMID:19185282 (description, gene) 著者 Lahiry P, Wang J, Robinson JF, Turowec JP, Litchfield DW, Lanktree MB, Gloor GB, Puffenberger EG, Strauss KA, Martens MB, Ramsay DA, Rupar CA, Siu V, Hegele RA タイトル A multiplex human syndrome implicates a key role for intestinal cell kinase in development of central nervous, skeletal, and endocrine systems. 雑誌 Am J Hum Genet 84:134-47 (2009) /// エントリ H00973 名称 遅視症; Bradyopsia 病因遺伝子 RGS9 [HSA:8787] [KO:K13765] RGS9BP [HSA:388531] リンク MeSH: C564243 OMIM: 608415 文献 PMID:17826834 (description, gene) 著者 Hartong DT, Pott JW, Kooijman AC タイトル Six patients with bradyopsia (slow vision): clinical features and course of the disease. 雑誌 Ophthalmology 114:2323-31 (2007) 文献 PMID:19818506 (description, gene) 著者 Michaelides M, Li Z, Rana NA, Richardson EC, Hykin PG, Moore AT, Holder GE, Webster AR タイトル Novel mutations and electrophysiologic findings in RGS9- and R9AP-associated retinal dysfunction (Bradyopsia). 雑誌 Ophthalmology 117:120-127.e1 (2010) 文献 PMID:14702087 (description, gene) 著者 Nishiguchi KM, Sandberg MA, Kooijman AC, Martemyanov KA, Pott JW, Hagstrom SA, Arshavsky VY, Berson EL, Dryja TP タイトル Defects in RGS9 or its anchor protein R9AP in patients with slow photoreceptor deactivation. 雑誌 Nature 427:75-8 (2004) /// エントリ H00974 名称 Blue cone monochromacy; Blue cone monochromacy 病因遺伝子 OPN1LW [HSA:5956] [KO:K04251] OPN1MW [HSA:2652] [KO:K04251] リンク ICD-10: H53.5 OMIM: 303700 文献 PMID:19927164 (description) 著者 Simunovic MP タイトル Colour vision deficiency. 雑誌 Eye (Lond) 24:747-55 (2010) 文献 PMID:19421413 (description, gene) 著者 Gardner JC, Michaelides M, Holder GE, Kanuga N, Webb TR, Mollon JD, Moore AT, Hardcastle AJ タイトル Blue cone monochromacy: causative mutations and associated phenotypes. 雑誌 Mol Vis 15:876-84 (2009) 文献 PMID:2788922 (description, gene) 著者 Nathans J, Davenport CM, Maumenee IH, Lewis RA, Hejtmancik JF, Litt M, Lovrien E, Weleber R, Bachynski B, Zwas F, et al. タイトル Molecular genetics of human blue cone monochromacy. 雑誌 Science 245:831-8 (1989) /// エントリ H00975 名称 ロタウイルス腸炎; ロタウイルス胃腸炎; Rotaviral enteritis 概要 ロタウイルスは乳児の急性胃腸炎の最も主要な原因であり、世界中で毎年61万1千人の死亡者を出している。ヒトでは感染は繰り返し起こるが成人では無症状のことが多い。乳児が感染した場合、急性の下痢症を起こす。ロタウイルス感染の症状は嘔吐と下痢で、低い熱が出ることがある。脱水症状は40-80%の患者で起こり、大きな死亡原因となっている。ウイルスの NSP4 エンテロトキシンが、消化管上皮細胞にカルシウム動員を誘導することで下痢を引き起こすと考えられている。 カテゴリ 感染症 病原体 Rotavirus A [GN:T40092] Human rotavirus B [GN:T40123] Rotavirus C [GN:T40094] Rotavirus H [GN:T40093] NSP4 enterotoxin [VG:7011361] 治療薬 Rehydration リンク ICD-10: A08.0 MeSH: D012400 文献 PMID:9015109 (description, env_factor) 著者 Bishop RF タイトル Natural history of human rotavirus infection. 雑誌 Arch Virol Suppl 12:119-28 (1996) 文献 PMID:2855916 (description) 著者 Leung AK, Pai CH タイトル Rotavirus gastroenteritis. 雑誌 J Diarrhoeal Dis Res 6:188-207 (1988) 文献 PMID:1962726 (description, drug) 著者 Maldonado YA, Yolken RH タイトル Rotavirus. 雑誌 Baillieres Clin Gastroenterol 4:609-25 (1990) 文献 PMID:10659345 (description, drug) 著者 Estes MK, Morris AP タイトル A viral enterotoxin. A new mechanism of virus-induced pathogenesis. 雑誌 Adv Exp Med Biol 473:73-82 (1999) 文献 PMID:11447008 (description, env_factor) 著者 Morris AP, Estes MK タイトル Microbes and microbial toxins: paradigms for microbial-mucosal interactions. VIII. Pathological consequences of rotavirus infection and its enterotoxin. 雑誌 Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 281:G303-10 (2001) 文献 PMID:17376232 (description, env_factor) 著者 Lorrot M, Vasseur M タイトル How do the rotavirus NSP4 and bacterial enterotoxins lead differently to diarrhea? 雑誌 Virol J 4:31 (2007) /// エントリ H00976 名称 Colorblindness; Colorblindness 病因遺伝子 (protan) OPN1LW [HSA:5956] [KO:K04251] (deutan) OPN1MW [HSA:2652] [KO:K04251] (tritan) OPN1SW [HSA:611] [KO:K04252] リンク ICD-10: H53.5 OMIM: 303800 303900 190900 文献 PMID:19927164 (description, gene) 著者 Simunovic MP タイトル Colour vision deficiency. 雑誌 Eye (Lond) 24:747-55 (2010) 文献 PMID:7511848 (description) 著者 Tovee MJ タイトル The molecular genetics and evolution of primate colour vision. 雑誌 Trends Neurosci 17:30-7 (1994) 文献 PMID:16377059 (description) 著者 Bouman MA タイトル The simple perfection of quantum correlation in human vision. 雑誌 Prog Neurobiol 78:38-60 (2006) /// エントリ H00977 名称 毛髪鼻指節骨症候群; Trichorhinophalangeal dysplasia 病因遺伝子 (TRPS1_2_3) TRPS1 [HSA:7227] (TRPS2) EXT1 [HSA:2131] [KO:K02366] リンク MeSH: C536820 D015826 C566033 OMIM: 190350 150230 190351 文献 PMID:1925732 (description) 著者 Burgess RC タイトル Trichorhinophalangeal syndrome. 雑誌 South Med J 84:1268-70 (1991) 文献 PMID:8034799 (description) 著者 Carrington PR, Chen H, Altick JA タイトル Trichorhinophalangeal syndrome, type I. 雑誌 J Am Acad Dermatol 31:331-6 (1994) 文献 PMID:8993967 (description) 著者 Itin PH, Bohn S, Mathys D, Guggenheim R, Richard G タイトル Trichorhinophalangeal syndrome type III. 雑誌 Dermatology 193:349-52 (1996) 文献 PMID:20394624 (description, gene) 著者 Chen LH, Ning CC, Chao SC タイトル Mutations in TRPS1 gene in trichorhinophalangeal syndrome type I in Asian patients. 雑誌 Br J Dermatol 163:416-9 (2010) 文献 PMID:18544079 (description, gene) 著者 Tariq M, Ahmad S, Ahmad W タイトル A novel missense mutation in the TRPS1 gene underlies trichorhinophalangeal syndrome type III. 雑誌 Br J Dermatol 159:476-8 (2008) 文献 PMID:22115758 (description) 著者 Fantauzzo KA, Christiano AM タイトル Trps1 activates a network of secreted Wnt inhibitors and transcription factors crucial to vibrissa follicle morphogenesis. 雑誌 Development 139:203-14 (2012) 文献 PMID:19012352 著者 Shanske AL, Patel A, Saukam S, Levy B, Ludecke HJ タイトル Clinical and molecular characterization of a patient with Langer-Giedion syndrome and mosaic del(8)(q22.3q24.13). 雑誌 Am J Med Genet A 146A:3211-6 (2008) /// エントリ H00978 名称 血小板減少症; Thrombocytopenia (THC) 概要 血小板減少症(THC)は、循環血中の血小板数が減少することにより、出血傾向が高まり、血液凝固能が下がる状態である。遺伝性症候群は血小板減少の比較的まれな原因として知られているが、その原因遺伝子がいくつかわかっている。それらの遺伝性症候群の中には、骨髄不全または白血病の進行の素因となるものがある。例えば、骨髄性悪性腫瘍を伴う家族性血小板減少症(FPDMM)は、血小板が質・量ともに減少し、急性骨髄性白血病に進行する。 病因遺伝子 (THC1) WASP [HSA:7454] [KO:K05747] (THC2) ANKRD26 [HSA:22852] (THC2) MASTL [HSA:84930] [KO:K16309] (THC4) CYCS [HSA:54205] [KO:K08738] (X-linked) GATA1 [HSA:2623] [KO:K09182] (FPDMM) RUNX1 [HSA:861] [KO:K08367] リンク ICD-10: D69.4 OMIM: 313900 188000 612004 314050 601399 文献 PMID:21680804 著者 Geddis AE タイトル A POTEntial new gene for thrombocytopenia. 雑誌 Blood 117:6406-8 (2011) 文献 PMID:21606161 著者 Liew E, Owen C タイトル Familial myelodysplastic syndromes: a review of the literature. 雑誌 Haematologica 96:1536-42 (2011) /// エントリ H00979 名称 尾退行症候群 及び 人魚体; Caudal regression syndrome and Sirenomelia 概要 尾退行症候群 及び 人魚体は、稀な尾部の奇形スペクトラムである。症状は、様々な度合いの脊柱発育不全（通常仙骨または腰仙脊柱）肛門直腸と泌尿生殖器の奇形である。このスペクトラムで最も重症な状態は、人魚体として知られ、癒合した下肢が特徴である。これらは尾部中胚葉を含む胚発生の異常によって起こり、普通は孤発性である。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 VANGL1 [HSA:81839] [KO:K04510] 環境要因 Maternal diabetes コメント Spina bifida, a neural tube defect, is described in H00262. リンク ICD-10: Q76.0 MeSH: D004480 OMIM: 600145 文献 PMID:19363325 (description, env_factor) 著者 Boulas MM タイトル Recognition of caudal regression syndrome. 雑誌 Adv Neonatal Care 9:61-9; quiz 70-1 (2009) 文献 PMID:15977017 (description) 著者 Singh SK, Singh RD, Sharma A タイトル Caudal regression syndrome--case report and review of literature. 雑誌 Pediatr Surg Int 21:578-81 (2005) 文献 PMID:7936503 (description) 著者 Adra A, Cordero D, Mejides A, Yasin S, Salman F, O'Sullivan MJ タイトル Caudal regression syndrome: etiopathogenesis, prenatal diagnosis, and perinatal management. 雑誌 Obstet Gynecol Surv 49:508-16 (1994) 文献 PMID:17409324 (description, gene) 著者 Kibar Z, Torban E, McDearmid JR, Reynolds A, Berghout J, Mathieu M, Kirillova I, De Marco P, Merello E, Hayes JM, Wallingford JB, Drapeau P, Capra V, Gros P タイトル Mutations in VANGL1 associated with neural-tube defects. 雑誌 N Engl J Med 356:1432-7 (2007) 文献 PMID:20734338 (description, env_factor) 著者 Thottungal AD, Charles AK, Dickinson JE, Bower C タイトル Caudal dysgenesis and sirenomelia-single centre experience suggests common pathogenic basis. 雑誌 Am J Med Genet A 152A:2578-87 (2010) 文献 PMID:18470923 (description, env_factor) 著者 Rougemont AL, Bouron-Dal Soglio D, Desilets V, Jovanovic M, Perreault G, Laurier Oligny L, Fournet JC タイトル Caudal dysgenesis, sirenomelia, and situs inversus totalis: a primitive defect in blastogenesis. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:1470-6 (2008) /// エントリ H00980 名称 Nevo 症候群; Nevo syndrome 病因遺伝子 PLOD [HSA:5351] [KO:K00473] コメント Ehlers-Danlos syndrome kyphoscoliosis type is described in H00802. リンク MeSH: C536113 OMIM: 601451 文献 PMID:15666309 (description, gene) 著者 Giunta C, Randolph A, Al-Gazali LI, Brunner HG, Kraenzlin ME, Steinmann B タイトル Nevo syndrome is allelic to the kyphoscoliotic type of the Ehlers-Danlos syndrome (EDS VIA). 雑誌 Am J Med Genet A 133A:158-64 (2005) 文献 PMID:8574422 (description) 著者 Hilderink BG, Brunner HG タイトル Nevo syndrome. 雑誌 Clin Dysmorphol 4:319-23 (1995) /// エントリ H00981 名称 ビタミン E 欠乏による運動失調症; Ataxia with isolated vitamin E deficiency (AVED) 概要 ビタミン E 欠乏による運動失調症は、α-トコフェロール転移タンパク質遺伝子 (TTPA) の変異による稀な常染色体劣性遺伝性神経変性疾患である。症状は、フリードライヒ運動失調症に似た運動失調と末梢神経障害が起こる。患者は ビタミンEの血漿中濃度が著しく低い。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経変性疾患 病因遺伝子 TTPA [HSA:7274] 診断マーカー Vitamin E [DR:D02331] 治療薬 Vitamin E [DR:D02331] コメント Friedreich ataxia is described in H00067. [DS:H00067] リンク ICD-10: E56.0 G11.1 MeSH: C535393 OMIM: 277460 文献 PMID:16491382 著者 Doria-Lamba L, De Grandis E, Cristiani E, Fiocchi I, Montaldi L, Grosso P, Gellera C タイトル Efficacious vitamin E treatment in a child with ataxia with isolated vitamin E deficiency. 雑誌 Eur J Pediatr 165:494-5 (2006) /// エントリ H00982 名称 遺伝性鉄芽球性貧血; Sideroblastic anemia 概要 鉄芽球性貧血は、骨髄内に鉄芽球ができる貧血を特徴とする疾患群である。遺伝性鉄芽球性貧血は、ヘム生合成、鉄-硫黄クラスターの生合成と輸送、およびミトコンドリア代謝に関わる遺伝子の変異によって起こる稀な疾患である。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 (PRARSA) SLC25A38 [HSA:54977] [KO:K15118] (PRARSA) GLRX5 [HSA:51218] [KO:K07390] (XLSA) ALAS2 [HSA:51218] [KO:K07390] (ASAT) ABCB7 [HSA:22] [KO:K05662] コメント Myopathy with lactic acidosis and sideroblastic anaemia (MLASA) is described in H00898. [DS:H00898] リンク ICD-10: D64.0 D64.3 OMIM: 205950 300751 301310 文献 PMID:20848343 著者 Harigae H, Furuyama K タイトル Hereditary sideroblastic anemia: pathophysiology and gene mutations. 雑誌 Int J Hematol 92:425-31 (2010) /// エントリ H00983 名称 先天性アルファ2プラスミンインヒビター欠損症; Alpha-2-plasmin inhibitor (a2-PI) deficiency 概要 先天性アルファ2プラスミンインヒビター(a2-PI)欠損症は常染色体劣性遺伝性の重度の出血体質である。SERPINF2遺伝子の変異によりa2-PI が欠乏する。 A2-PIはプラスミノーゲンの阻害剤として働くが、欠損すると線維素溶解作用が増加し、稀な出血障害を起こす。 病因遺伝子 SERPINF2 [HSA:5345] [KO:K03983] リンク ICD-10: D68.8 OMIM: 262850 文献 PMID:19141165 著者 Carpenter SL, Mathew P タイトル Alpha2-antiplasmin and its deficiency: fibrinolysis out of balance. 雑誌 Haemophilia 14:1250-4 (2008) /// エントリ H00984 名称 露出リンパ球症候群 1 型; Bare lymphocyte syndrome (BLS) type1 病因遺伝子 TAP1 [HSA:6890] [KO:K05653] TAP2 [HSA:6891] [KO:K05654] TAPBP [HSA:6892] [KO:K08058] コメント H00093 [DS:H00093] is the comprehensive entry of combined immunodeficiencies. リンク ICD-10: D81.6 OMIM: 604571 文献 PMID:22027563 著者 Shrestha D, Szollosi J, Jenei A タイトル Bare lymphocyte syndrome: an opportunity to discover our immune system. 雑誌 Immunol Lett 141:147-57 (2012) /// エントリ H00985 名称 露出リンパ球症候群 2 型; Bare lymphocyte syndrome (BLS) type2 病因遺伝子 CIITA [HSA:4261] [KO:K08060] RFXANK [HSA:8625] [KO:K08062] RFX5 [HSA:5993] [KO:K08061] RFXAP [HSA:5994] [KO:K08063] コメント H00093 [DS:H00093] is the comprehensive entry of combined immunodeficiencies. リンク ICD-10: D81.6 OMIM: 209920 文献 PMID:22027563 著者 Shrestha D, Szollosi J, Jenei A タイトル Bare lymphocyte syndrome: an opportunity to discover our immune system. 雑誌 Immunol Lett 141:147-57 (2012) /// エントリ H00986 名称 多発性翼状片症候群; Multiple pterygium syndrome 概要 多発性翼状片症候群は、関節拘縮と膜状の皮膚(翼状片）を共通の症状とする疾患スペクトラムで、出生前に死に至る型 (LMPS) とそうではないエスコバル型 (EVMPS) に分けられる。患者は小頭症、眼瞼下垂症、口蓋裂等、他の先天性形態異常を併発する場合もある。胚性アセチルコリンレセプターのサブユニットをコードする遺伝子が本疾患に関連する。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 (LMPS, EVMPS) CHRNG [HSA:1146] [KO:K04818] (LMPS) CHRNA1 [HSA:1134] [KO:K04803] (LMPS) CHRND [HSA:1144] [KO:K04816] リンク ICD-10: Q87.0 MeSH: C537377 OMIM: 265000 253290 文献 PMID:3289375 (description) 著者 Ramer JC, Ladda RL, Demuth WW タイトル Multiple pterygium syndrome. An overview. 雑誌 Am J Dis Child 142:794-8 (1988) 文献 PMID:3430553 (description) 著者 Thompson EM, Donnai D, Baraitser M, Hall CM, Pembrey ME, Fixsen J タイトル Multiple pterygium syndrome: evolution of the phenotype. 雑誌 J Med Genet 24:733-49 (1987) 文献 PMID:22167768 (description, gene) 著者 Vogt J, Morgan NV, Rehal P, Faivre L, Brueton LA, Becker K, Fryns JP, Holder S, Islam L, Kivuva E, Lynch SA, Touraine R, Wilson LC, MacDonald F, Maher ER タイトル CHRNG genotype-phenotype correlations in the multiple pterygium syndromes. 雑誌 J Med Genet 49:21-6 (2012) 文献 PMID:18252226 (description, gene) 著者 Michalk A, Stricker S, Becker J, Rupps R, Pantzar T, Miertus J, Botta G, Naretto VG, Janetzki C, Yaqoob N, Ott CE, Seelow D, Wieczorek D, Fiebig B, Wirth B, Hoopmann M, Walther M, Korber F, Blankenburg M, Mundlos S, Heller R, Hoffmann K タイトル Acetylcholine receptor pathway mutations explain various fetal akinesia deformation sequence disorders. 雑誌 Am J Hum Genet 82:464-76 (2008) 文献 PMID:19076525 (description) 著者 Mayhew JF, Mychaskiw G タイトル Escobar syndrome: is this child prone to malignant hyperthermia? 雑誌 Paediatr Anaesth 19:69-70 (2009) /// エントリ H00987 名称 Fetal akinesia deformation sequence (FADS); Fetal akinesia deformation sequence (FADS) 概要 本疾患は、胎動の異常と発育不全を特徴とする疾患である。胎動は、胎児の正常な発達と成長に必要なものである。子宮内運動の抑制は、成長遅滞、先天性肢痙縮、翼状片、肺形成不全、羊水過多等を引き起こす。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 RAPSN [HSA:5913] DOK7 [HSA:285489] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C536647 OMIM: 208150 文献 PMID:18252226 (description, gene) 著者 Michalk A, Stricker S, Becker J, Rupps R, Pantzar T, Miertus J, Botta G, Naretto VG, Janetzki C, Yaqoob N, Ott CE, Seelow D, Wieczorek D, Fiebig B, Wirth B, Hoopmann M, Walther M, Korber F, Blankenburg M, Mundlos S, Heller R, Hoffmann K タイトル Acetylcholine receptor pathway mutations explain various fetal akinesia deformation sequence disorders. 雑誌 Am J Hum Genet 82:464-76 (2008) 文献 PMID:18179903 (description, gene) 著者 Vogt J, Harrison BJ, Spearman H, Cossins J, Vermeer S, ten Cate LN, Morgan NV, Beeson D, Maher ER タイトル Mutation analysis of CHRNA1, CHRNB1, CHRND, and RAPSN genes in multiple pterygium syndrome/fetal akinesia patients. 雑誌 Am J Hum Genet 82:222-7 (2008) 文献 PMID:19261599 (description, gene) 著者 Vogt J, Morgan NV, Marton T, Maxwell S, Harrison BJ, Beeson D, Maher ER タイトル Germline mutation in DOK7 associated with fetal akinesia deformation sequence. 雑誌 J Med Genet 46:338-40 (2009) /// エントリ H00988 名称 エンテロキナーゼ欠損症; Enterokinase deficiency 概要 エンテロキナーゼ欠損症は、膵臓の蛋白質分解プロ酵素の活性の低下により、低蛋白症や虚弱体質を示す常染色体劣性遺伝病である。 病因遺伝子 TMPRSS15 [HSA:5651] [KO:K01316] リンク MeSH: C562649 OMIM: 226200 文献 PMID:11719902 著者 Holzinger A, Maier EM, Buck C, Mayerhofer PU, Kappler M, Haworth JC, Moroz SP, Hadorn HB, Sadler JE, Roscher AA タイトル Mutations in the proenteropeptidase gene are the molecular cause of congenital enteropeptidase deficiency. 雑誌 Am J Hum Genet 70:20-5 (2002) /// エントリ H00989 名称 Mohr-Tranebjaerg 症候群; Mohr-Tranebjaerg syndrome 概要 Mohr-Tranebjaerg 症候群は、X 連鎖劣性遺伝性のジストニアと視神経萎縮を伴う小児発症の進行性感音性難聴である。本疾患は ミトコンドリア内膜のトランスロカーゼをコードする TIMM8A 遺伝子の変異によって ミトコンドリアの異常による神経変性が起こる。 カテゴリ 神経系疾患; ミトコンドリア病 病因遺伝子 TIMM8A [HSA:1678] [KO:K17780] リンク MeSH: C535808 OMIM: 304700 文献 PMID:18952432 (description, gene) 著者 Aguirre LA, Perez-Bas M, Villamar M, Lopez-Ariztegui MA, Moreno-Pelayo MA, Moreno F, del Castillo I タイトル A Spanish sporadic case of deafness-dystonia (Mohr-Tranebjaerg) syndrome with a novel mutation in the gene encoding TIMM8a, a component of the mitochondrial protein translocase complexes. 雑誌 Neuromuscul Disord 18:979-81 (2008) 文献 PMID:11449109 (description, gene) 著者 Merchant SN, McKenna MJ, Nadol JB Jr, Kristiansen AG, Tropitzsch A, Lindal S, Tranebjaeizrg L タイトル Temporal bone histopathologic and genetic studies in Mohr-Tranebjaerg syndrome (DFN-1). 雑誌 Otol Neurotol 22:506-11 (2001) 文献 PMID:17471106 (description, gene) 著者 Bahmad F Jr, Merchant SN, Nadol JB Jr, Tranebjaerg L タイトル Otopathology in Mohr-Tranebjaerg syndrome. 雑誌 Laryngoscope 117:1202-8 (2007) 文献 PMID:21266802 (description) 著者 Cacace AT, Pinheiro JM タイトル The mitochondrial connection in auditory neuropathy. 雑誌 Audiol Neurootol 16:398-413 (2011) /// エントリ H00990 名称 アーミッシュ型小頭症; Microcephaly, Amish type 概要 アーミッシュ型小頭症は、先天性小頭症、尿中 α-ケトグルタル酸濃度の上昇、早期死亡を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。この疾患はアーミッシュの家系に見られ、SLC25A19 遺伝子の点変異により輸送活性が失われて起こる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 SLC25A19 [HSA:60386] [KO:K15108] リンク ICD-10: Q02 MeSH: C538247 OMIM: 607196 文献 PMID:14598172 (description) 著者 Palmieri F タイトル The mitochondrial transporter family (SLC25): physiological and pathological implications. 雑誌 Pflugers Arch 447:689-709 (2004) 文献 PMID:12185364 (description, gene) 著者 Rosenberg MJ, Agarwala R, Bouffard G, Davis J, Fiermonte G, Hilliard MS, Koch T, Kalikin LM, Makalowska I, Morton DH, Petty EM, Weber JL, Palmieri F, Kelley RI, Schaffer AA, Biesecker LG タイトル Mutant deoxynucleotide carrier is associated with congenital microcephaly. 雑誌 Nat Genet 32:175-9 (2002) /// エントリ H00991 名称 Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism, type II (MOPD II); Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism, type II (MOPD II) 概要 Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism, type II (MOPD II)は、出生前後における重度の発達遅滞、小頭症、低身長を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。特徴的な骨格異常が見られる。 病因遺伝子 PCNT [HSA:5116] [KO:K16481] コメント MOPD II is distinct from Seckel syndrome by more severe growth retardation, radiological abnormalities, and absent or mild mental retardation. リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: C565898 OMIM: 210720 文献 PMID:15368497 (description) 著者 Hall JG, Flora C, Scott CI Jr, Pauli RM, Tanaka KI タイトル Majewski osteodysplastic primordial dwarfism type II (MOPD II): natural history and clinical findings. 雑誌 Am J Med Genet A 130A:55-72 (2004) 文献 PMID:9800908 (description) 著者 Majewski F, Goecke TO タイトル Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type II: report of three cases and review. 雑誌 Am J Med Genet 80:25-31 (1998) 文献 PMID:19643772 (description, gene) 著者 Willems M, Genevieve D, Borck G, Baumann C, Baujat G, Bieth E, Edery P, Farra C, Gerard M, Heron D, Leheup B, Le Merrer M, Lyonnet S, Martin-Coignard D, Mathieu M, Thauvin-Robinet C, Verloes A, Colleaux L, Munnich A, Cormier-Daire V タイトル Molecular analysis of pericentrin gene (PCNT) in a series of 24 Seckel/microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type II (MOPD II) families. 雑誌 J Med Genet 47:797-802 (2010) 文献 PMID:19839044 (description, gene) 著者 Piane M, Della Monica M, Piatelli G, Lulli P, Lonardo F, Chessa L, Scarano G タイトル Majewski osteodysplastic primordial dwarfism type II (MOPD II) syndrome previously diagnosed as Seckel syndrome: report of a novel mutation of the PCNT gene. 雑誌 Am J Med Genet A 149A:2452-6 (2009) /// エントリ H00992 名称 Seckel 症候群; Seckel syndrome 概要 Seckel 症候群は常染色体劣性遺伝生の矮小発育症であり、胎児期の成長遅滞、出生前後の矮小発育症、重篤な小頭・小顎症、鳥の頭様の輪郭等が特徴である。精神遅滞も起こる。DNA修復関連遺伝子がこの症候群に関わっていることが示唆されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 ATR [HSA:545] [KO:K06640] CENPJ [HSA:55835] [KO:K11502] CTIP [HSA:5932] [KO:K20773] PCNT [HSA:5116] [KO:K16481] CEP152 [HSA:22995] [KO:K16728] CEP63 [HSA:80254] [KO:K16763] NIN [HSA:51199] [KO:K16476] リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: C537533 C537534 OMIM: 210600 606744 613676 613823 614728 614851 文献 PMID:17921644 (description) 著者 Harsha Vardhan BG, Muthu MS, Saraswathi K, Koteeswaran D タイトル Bird-headed dwarf of Seckel. 雑誌 J Indian Soc Pedod Prev Dent 25 Suppl:S8-9 (2007) 文献 PMID:3300331 (description) 著者 Majoor-Krakauer DF, Wladimiroff JW, Stewart PA, van de Harten JJ, Niermeijer MF タイトル Microcephaly, micrognathia, and bird-headed dwarfism: prenatal diagnosis of a Seckel-like syndrome. 雑誌 Am J Med Genet 27:183-8 (1987) 文献 PMID:12640452 (description, gene) 著者 O'Driscoll M, Ruiz-Perez VL, Woods CG, Jeggo PA, Goodship JA タイトル A splicing mutation affecting expression of ataxia-telangiectasia and Rad3-related protein (ATR) results in Seckel syndrome. 雑誌 Nat Genet 33:497-501 (2003) 文献 PMID:20522431 (description, gene) 著者 Al-Dosari MS, Shaheen R, Colak D, Alkuraya FS タイトル Novel CENPJ mutation causes Seckel syndrome. 雑誌 J Med Genet 47:411-4 (2010) 文献 PMID:21998596 (description, gene) 著者 Qvist P, Huertas P, Jimeno S, Nyegaard M, Hassan MJ, Jackson SP, Borglum AD タイトル CtIP Mutations Cause Seckel and Jawad Syndromes. 雑誌 PLoS Genet 7:e1002310 (2011) 文献 PMID:21131973 (description, gene) 著者 Kalay E, Yigit G, Aslan Y, Brown KE, Pohl E, Bicknell LS, Kayserili H, Li Y, Tuysuz B, Nurnberg G, Kiess W, Koegl M, Baessmann I, Buruk K, Toraman B, Kayipmaz S, Kul S, Ikbal M, Turner DJ, Taylor MS, Aerts J, Scott C, Milstein K, Dollfus H, Wieczorek D, Brunner HG, Hurles M, Jackson AP, Rauch A, Nurnberg P, Karaguzel A, Wollnik B タイトル CEP152 is a genome maintenance protein disrupted in Seckel syndrome. 雑誌 Nat Genet 43:23-6 (2011) 文献 PMID:18157127 (description, gene) 著者 Griffith E, Walker S, Martin CA, Vagnarelli P, Stiff T, Vernay B, Al Sanna N, Saggar A, Hamel B, Earnshaw WC, Jeggo PA, Jackson AP, O'Driscoll M タイトル Mutations in pericentrin cause Seckel syndrome with defective ATR-dependent DNA damage signaling. 雑誌 Nat Genet 40:232-6 (2008) 文献 PMID:21983783 著者 Sir JH, Barr AR, Nicholas AK, Carvalho OP, Khurshid M, Sossick A, Reichelt S, D'Santos C, Woods CG, Gergely F タイトル A primary microcephaly protein complex forms a ring around parental centrioles. 雑誌 Nat Genet 43:1147-53 (2011) 文献 PMID:22933543 著者 Dauber A, Lafranchi SH, Maliga Z, Lui JC, Moon JE, McDeed C, Henke K, Zonana J, Kingman GA, Pers TH, Baron J, Rosenfeld RG, Hirschhorn JN, Harris MP, Hwa V タイトル Novel microcephalic primordial dwarfism disorder associated with variants in the centrosomal protein ninein. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 97:E2140-51 (2012) /// エントリ H00993 名称 Taybi-Linder 症候群; Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism, type I (MOPD I) 概要 Taybi-Linder 症候群(MOPD I)は、出生前後における重度の発達遅滞、小頭症、骨格異常からなる疾患である。MOPD I の特徴は、骨端が大きく短い、曲がった長管骨である。脳梁の部分的な欠損、前頭葉の低形成、小脳虫部の非形成等、中枢神経系の奇形も報告されている。 病因遺伝子 RNU4ATAC [HSA:100151683] リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: C537577 OMIM: 210710 文献 PMID:21474761 (description, gene) 著者 Edery P, Marcaillou C, Sahbatou M, Labalme A, Chastang J, Touraine R, Tubacher E, Senni F, Bober MB, Nampoothiri S, Jouk PS, Steichen E, Berland S, Toutain A, Wise CA, Sanlaville D, Rousseau F, Clerget-Darpoux F, Leutenegger AL タイトル Association of TALS developmental disorder with defect in minor splicing component U4atac snRNA. 雑誌 Science 332:240-3 (2011) 文献 PMID:9800907 (description) 著者 Sigaudy S, Toutain A, Moncla A, Fredouille C, Bourliere B, Ayme S, Philip N タイトル Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism Taybi-Linder type: report of four cases and review of the literature. 雑誌 Am J Med Genet 80:16-24 (1998) 文献 PMID:21990275 (description, gene) 著者 Abdel-Salam GM, Miyake N, Eid MM, Abdel-Hamid MS, Hassan NA, Eid OM, Effat LK, El-Badry TH, El-Kamah GY, El-Darouti M, Matsumoto N タイトル A homozygous mutation in RNU4ATAC as a cause of microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type I (MOPD I) with associated pigmentary disorder. 雑誌 Am J Med Genet A 155A:2885-96 (2011) 文献 PMID:15372530 (description) 著者 Kantaputra PN, Tanpaiboon P, Unachak K, Praphanphoj V タイトル Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism with severe microdontia and skin anomalies: confirmation of a new syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 130A:181-90 (2004) /// エントリ H00994 名称 Familial skewed X-chromosome inactivation; Familial skewed X-chromosome inactivation 概要 X 染色体不活性化は、X 染色体遺伝子の発現量を XX 型の女性と XY 型の男性で等しくするため、ほ乳類の女性の二つの X 染色体のうち片方に行われる転写型遺伝子サイレンシングである。従って、女性はX 染色体上の遺伝子発現に関してモザイクになっているが、片方のX 染色体だけが不活性化される場合がある。そのような歪みの発生率は年齢に因ることが示されており、通常生物学的に影響はない。しかしながら、致命的でない突然変異遺伝子を持っている場合、そのような歪みは血友病 A のような遺伝病を起こしやすくなる。Xの不活性化のキーとなるのが XIST (不活性化 X 染色体を覆う非翻訳 RNA) である。 病因遺伝子 XIST [HSA:7503] コメント Hemophilia A is described in H00219. リンク OMIM: 300087 文献 PMID:19396465 (description) 著者 Orstavik KH タイトル X chromosome inactivation in clinical practice. 雑誌 Hum Genet 126:363-73 (2009) 文献 PMID:16720461 (description) 著者 Orstavik KH タイトル Skewed X inactivation in healthy individuals and in different diseases. 雑誌 Acta Paediatr Suppl 95:24-9 (2006) 文献 PMID:11110715 (description) 著者 Cazzola M, May A, Bergamaschi G, Cerani P, Rosti V, Bishop DF タイトル Familial-skewed X-chromosome inactivation as a predisposing factor for late-onset X-linked sideroblastic anemia in carrier females. 雑誌 Blood 96:4363-5 (2000) 文献 PMID:12572852 (description, gene) 著者 Lyon MF タイトル X-chromosome inactivation and human genetic disease. 雑誌 Acta Paediatr Suppl 91:107-12 (2002) 文献 PMID:9585586 (description, gene) 著者 Migeon BR, Haisley-Royster C タイトル Familial skewed X inactivation and X-linked mutations: unbalanced X inactivation is a powerful means to ascertain X-linked genes that affect cell proliferation. 雑誌 Am J Hum Genet 62:1555-7; author reply 1557-8 (1998) /// エントリ H00995 名称 ビタミン K 欠乏による凝固因子欠乏; Combined deficiency of vitamin K-dependent clotting factors (VKCFD) 概要 ビタミン K 欠乏による凝固因子欠乏は稀な先天性の出血障害で、ビタミン K 依存性の蛋白、すなわち血液凝固因子 II、VII、 IX、X、および凝固の制御系蛋白プロテイン C・プロテイン S・プロテイン Z が欠乏することにより起こる。様々な臨床場面で出血傾向がみられる。本疾患はビタミン K サイクルの2つの酵素の遺伝子変異によって起こるが、その酵素によって2つのサブタイプに分かれている。1型は GGCX 活性の欠如、2型は VKORC の機能の欠陥によるものである。 病因遺伝子 (VKCFD1) GGCX [HSA:2677] [KO:K10106] (VKCFD2) VKORC1 [HSA:79001] [KO:K05357] 治療薬 Vitamin K [DR:D00148] リンク ICD-10: D68.4 OMIM: 277450 607473 文献 PMID:20630065 著者 Napolitano M, Mariani G, Lapecorella M タイトル Hereditary combined deficiency of the vitamin K-dependent clotting factors. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 5:21 (2010) /// エントリ H00996 名称 Amish infantile epilepsy syndrome; Amish infantile epilepsy syndrome 概要 Amish infantile epilepsy syndromeは常染色体劣性遺伝性の乳幼児期に発症する症候性てんかんであり、発達遅滞と視覚障害を伴う。本疾患では、GM3合成酵素をコードするSIAT9遺伝子の変異が確認されている。 病因遺伝子 ST3GAL5 [HSA:8869] [KO:K03370] リンク MeSH: C563799 OMIM: 609056 文献 PMID:15502825 著者 Simpson MA, Cross H, Proukakis C, Priestman DA, Neville DC, Reinkensmeier G, Wang H, Wiznitzer M, Gurtz K, Verganelaki A, Pryde A, Patton MA, Dwek RA, Butters TD, Platt FM, Crosby AH タイトル Infantile-onset symptomatic epilepsy syndrome caused by a homozygous loss-of-function mutation of GM3 synthase. 雑誌 Nat Genet 36:1225-9 (2004) /// エントリ H00997 名称 CATSHL 症候群; CATSHL syndrome 概要 CATSHL 症候群は屈指症、高身長、脊柱側湾および難聴を特徴とする。この疾患はFGFR3遺伝子のミスセンス変異によって起こる。FGFR3は骨成長の負の制御因子であり、その変異は様々な四肢短縮型小人症や頭蓋骨早期癒合症症候群の原因として知られていた。CATSHL症候群の発見は、FGFR3のシグナリング異常が軟骨成長の阻害だけでなく発達異常もひきおこすことを示している。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 FGFR3 [HSA:2261] [KO:K05094] コメント Mutations in FGFR3 cause different disorders. FGFR3-related short limb skeletal dysplasias [DS:H00505] Muenke craniosynostosis [DS:H00458] Lacrimo-auriculo-dento-digital syndrome [DS:H00642] リンク ICD-10: Q87.2 MeSH: C537975 OMIM: 610474 文献 PMID:17033969 著者 Toydemir RM, Brassington AE, Bayrak-Toydemir P, Krakowiak PA, Jorde LB, Whitby FG, Longo N, Viskochil DH, Carey JC, Bamshad MJ タイトル A novel mutation in FGFR3 causes camptodactyly, tall stature, and hearing loss (CATSHL) syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 79:935-41 (2006) /// エントリ H00998 名称 小児交互性片麻痺; Alternating hemiplegia of childhood 概要 小児交互性片麻痺は、生後１８ヶ月以内に発症する稀な疾患である。最初に、数分間から数日間続く交互性片麻痺発作、眼球運動異常、自律神経症状が現れる。本疾患の特徴として、睡眠中には症状が起こらない。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 ATP1A2 [HSA:477] [KO:K01539] 環境要因 Exposure to cold Emotional stress Fatigue Bathing Hyperthermia/hypothermia Upper respiratory infection 治療薬 Flunarizine [DG:DG01006] コメント Hemiplegic migraine (H00775) and alternating hemiplegia of childhood (AHC) share some clinical features. リンク ICD-10: G98 MeSH: C536589 OMIM: 104290 文献 PMID:8496742 (description) 著者 Bourgeois M, Aicardi J, Goutieres F タイトル Alternating hemiplegia of childhood. 雑誌 J Pediatr 122:673-9 (1993) 文献 PMID:17880649 (description, drug, env_factor) 著者 Neville BG, Ninan M タイトル The treatment and management of alternating hemiplegia of childhood. 雑誌 Dev Med Child Neurol 49:777-80 (2007) 文献 PMID:15286158 (description, gene) 著者 Bassi MT, Bresolin N, Tonelli A, Nazos K, Crippa F, Baschirotto C, Zucca C, Bersano A, Dolcetta D, Boneschi FM, Barone V, Casari G タイトル A novel mutation in the ATP1A2 gene causes alternating hemiplegia of childhood. 雑誌 J Med Genet 41:621-8 (2004) 文献 PMID:14667076 (description) 著者 Kanavakis E, Xaidara A, Papathanasiou-Klontza D, Papadimitriou A, Velentza S, Youroukos S タイトル Alternating hemiplegia of childhood: a syndrome inherited with an autosomal dominant trait. 雑誌 Dev Med Child Neurol 45:833-6 (2003) 文献 PMID:18498393 (description) 著者 de Vries B, Stam AH, Beker F, van den Maagdenberg AM, Vanmolkot KR, Laan L, Ginjaar IB, Frants RR, Lauffer H, Haan J, Haas JP, Terwindt GM, Ferrari MD タイトル CACNA1A mutation linking hemiplegic migraine and alternating hemiplegia of childhood. 雑誌 Cephalalgia 28:887-91 (2008) /// エントリ H00999 名称 コエンザイムQ10欠損症; Coenzyme Q10 deficiency 概要 コエンザイムQ10欠損症は、ミオパチー、脳障害を伴うミオパチー、運動失調を伴う小脳性萎縮、脳や腎臓の障害を含む乳児性多臓器疾患等、様々な症状を伴う常染色体劣性遺伝性疾患である。コエンザイムQ10の生合成に関わるいくつかの遺伝子の変異が本疾患の原因となることが示されている。 病因遺伝子 ADCK3 [HSA:56997] [KO:K08869] COQ2 [HSA:27235] [KO:K06125] COQ9 [HSA:57017] [KO:K18587] PDSS1 [HSA:23590] [KO:K12504] PDSS2 [HSA:57107] [KO:K12505] APTX [HSA:54840] [KO:K10863] 治療薬 CoQ10 [DR:D01065] リンク ICD-10: G11.1 MeSH: C564403 OMIM: 607426 文献 PMID:19966907 著者 Spindler M, Beal MF, Henchcliffe C タイトル Coenzyme Q10 effects in neurodegenerative disease. 雑誌 Neuropsychiatr Dis Treat 5:597-610 (2009) /// エントリ H01000 名称 脳白質萎縮症を伴う網膜脈管障害; Retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy (RVCL) 概要 脳白質萎縮症を伴う網膜脈管障害は、稀な中年発症の常染色体優性遺伝性毛細血管内皮炎である。４５歳前後で網膜と脳の機能障害に進行する可能性がある。多くの場合、最初の症状が現れてから１０年以内に死亡する。本疾患は、TREX1 遺伝子の変異によって 3'-5' エキソヌクレアーゼの先端切断や局在異常が起こることが原因となる。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 TREX1 [HSA:11277] [KO:K10790] リンク MeSH: C566007 OMIM: 192315 文献 PMID:17660820 (gene, descrition) 著者 Richards A, van den Maagdenberg AM, Jen JC, Kavanagh D, Bertram P, Spitzer D, Liszewski MK, Barilla-Labarca ML, Terwindt GM, Kasai Y, McLellan M, Grand MG, Vanmolkot KR, de Vries B, Wan J, Kane MJ, Mamsa H, Schafer R, Stam AH, Haan J, de Jong PT, Storimans CW, van Schooneveld MJ, Oosterhuis JA, Gschwendter A, Dichgans M, Kotschet KE, Hodgkinson S, Hardy TA, Delatycki MB, Hajj-Ali RA, Kothari PH, Nelson SF, Frants RR, Baloh RW, Ferrari MD, Atkinson JP タイトル C-terminal truncations in human 3'-5' DNA exonuclease TREX1 cause autosomal dominant retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy. 雑誌 Nat Genet 39:1068-70 (2007) 文献 PMID:18805785 (gene) 著者 Lehtinen DA, Harvey S, Mulcahy MJ, Hollis T, Perrino FW タイトル The TREX1 double-stranded DNA degradation activity is defective in dominant mutations associated with autoimmune disease. 雑誌 J Biol Chem 283:31649-56 (2008) 文献 PMID:18724932 (gene) 著者 Stetson DB, Ko JS, Heidmann T, Medzhitov R タイトル Trex1 prevents cell-intrinsic initiation of autoimmunity. 雑誌 Cell 134:587-98 (2008) /// エントリ H01001 名称 COACH 症候群; COACH syndrome 概要 COACH 症候群は、小脳虫部形成不全、精神薄弱、運動失調、コロボーム、肝線維症等を伴う稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。小脳虫部形成不全は、Joubert症候群に特有なMolar tooth sign(大臼歯サイン)と呼ばれる中脳後脳奇形を一部含む。 病因遺伝子 CC2D2A [HSA:57545] [KO:K19352] RPGRIP1L [HSA:23322] [KO:K16550] TMEM67 [HSA:91147] [KO:K19348] リンク ICD-10: K74.0 Q04.3 MeSH: C536430 OMIM: 216360 文献 PMID:19574260 (description, gene) 著者 Doherty D, Parisi MA, Finn LS, Gunay-Aygun M, Al-Mateen M, Bates D, Clericuzio C, Demir H, Dorschner M, van Essen AJ, Gahl WA, Gentile M, Gorden NT, Hikida A, Knutzen D, Ozyurek H, Phelps I, Rosenthal P, Verloes A, Weigand H, Chance PF, Dobyns WB, Glass IA タイトル Mutations in 3 genes (MKS3, CC2D2A and RPGRIP1L) cause COACH syndrome (Joubert syndrome with congenital hepatic fibrosis). 雑誌 J Med Genet 47:8-21 (2010) 文献 PMID:8862632 (description) 著者 Gentile M, Di Carlo A, Susca F, Gambotto A, Caruso ML, Panella C, Vajro P, Guanti G タイトル COACH syndrome: report of two brothers with congenital hepatic fibrosis, cerebellar vermis hypoplasia, oligophrenia, ataxia, and mental retardation. 雑誌 Am J Med Genet 64:514-20 (1996) 文献 PMID:2929661 (description) 著者 Verloes A, Lambotte C タイトル Further delineation of a syndrome of cerebellar vermis hypo/aplasia, oligophrenia, congenital ataxia, coloboma, and hepatic fibrosis. 雑誌 Am J Med Genet 32:227-32 (1989) /// エントリ H01002 名称 乳児全身性動脈石灰化 (GACI); Generalized arterial calcification of infancy 概要 乳児全身性動脈石灰化 (GACI) は、内弾性板の石灰化と筋性動脈の筋繊維症拡大、およびその結果生じる動脈の狭窄を特徴とする稀な致死率の高い遺伝性疾患である。本疾患の７５％のケースで ENPP1 遺伝子の両アレル変異を伴う。ENPP1 は、ヒドロキシアパタイト結晶の成長を阻害する PPi を生成する。 カテゴリ 循環器疾患 病因遺伝子 ENPP1 [HSA:5167] [KO:K01513] ABCC6 [HSA:368] [KO:K05669] 治療薬 Pamidronic acid [DR:D00941] Risedronic acid [DR:D00942 D03234] コメント Spontaneous pathologic arterial calcifications in childhood can occur in both GACI and pseudoxanthoma elasticum (H00560). リンク ICD-10: Q28.8 MeSH: C537440 OMIM: 208000 614473 文献 PMID:22229486 (gene) 著者 Li Q, Schumacher W, Jablonski D, Siegel D, Uitto J タイトル Cutaneous features of pseudoxanthoma elasticum in a patient with generalized arterial calcification of infancy due to a homozygous missense mutation in the ENPP1 gene. 雑誌 Br J Dermatol 166:1107-11 (2012) 文献 PMID:19229237 (description, drug) 著者 Ramjan KA, Roscioli T, Rutsch F, Sillence D, Munns CF タイトル Generalized arterial calcification of infancy: treatment with bisphosphonates. 雑誌 Nat Clin Pract Endocrinol Metab 5:167-72 (2009) 文献 PMID:15940697 (description) 著者 Cheng KS, Chen MR, Ruf N, Lin SP, Rutsch F タイトル Generalized arterial calcification of infancy: different clinical courses in two affected siblings. 雑誌 Am J Med Genet A 136:210-3 (2005) 文献 PMID:22209248 (gene) 著者 Nitschke Y, Baujat G, Botschen U, Wittkampf T, du Moulin M, Stella J, Le Merrer M, Guest G, Lambot K, Tazarourte-Pinturier MF, Chassaing N, Roche O, Feenstra I, Loechner K, Deshpande C, Garber SJ, Chikarmane R, Steinmann B, Shahinyan T, Martorell L, Davies J, Smith WE, Kahler SG, McCulloch M, Wraige E, Loidi L, Hohne W, Martin L, Hadj-Rabia S, Terkeltaub R, Rutsch F タイトル Generalized Arterial Calcification of Infancy and Pseudoxanthoma Elasticum Can Be Caused by Mutations in Either ENPP1 or ABCC6. 雑誌 Am J Hum Genet 90:25-39 (2012) /// エントリ H01003 名称 ジメチルグリシンデヒドロゲナーゼ欠損; Dimethylglycine dehydrogenase deficiency (DMGDHD) 概要 ジメチルグリシンデヒドロゲナーゼ欠損は、魚臭や、クレアチンキナーゼの血中濃度上昇を伴う筋疲労を特徴とする、稀な常染色体劣性疾患である。ジメチルグリシンデヒドロゲナーゼはコリン代謝に関わる酵素で、ミトコンドリアのマトリクスに存在する。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 (DMGDHD) DMGDH [HSA:29958] [KO:K00315] 診断マーカー Increase of N,N-dimethylglycine [CPD:C01026] in serum and urine. リンク ICD-10: E72.5 MeSH: C565278 OMIM: 605850 268900 文献 PMID:11231903 著者 Binzak BA, Wevers RA, Moolenaar SH, Lee YM, Hwu WL, Poggi-Bach J, Engelke UF, Hoard HM, Vockley JG, Vockley J タイトル Cloning of dimethylglycine dehydrogenase and a new human inborn error of metabolism, dimethylglycine dehydrogenase deficiency. 雑誌 Am J Hum Genet 68:839-47 (2001) /// エントリ H01004 名称 口蓋心臓顔面症候群; Velocardiofacial syndrome 概要 口蓋心臓顔面症候群 (22q11欠失症候群) は、神経堤細胞から分化する組織に異常が起こる多臓器奇形である。本疾患の患者は、特徴的な異形、先天性心疾患、学習障害を持ち、高い確率で精神疾患、特に精神分裂病を発病することが報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 TBX1 [HSA:6899] [KO:K10175] コメント Velocardiofacial syndrome is closely related to DiGeorge syndrome (H01524). リンク ICD-10: D82.1 MeSH: D058165 OMIM: 192430 文献 PMID:18636637 (description) 著者 Gothelf D, Schaer M, Eliez S タイトル Genes, brain development and psychiatric phenotypes in velo-cardio-facial syndrome. 雑誌 Dev Disabil Res Rev 14:59-68 (2008) 文献 PMID:15877762 (description) 著者 Murphy KC タイトル Annotation: velo-cardio-facial syndrome. 雑誌 J Child Psychol Psychiatry 46:563-71 (2005) 文献 PMID:11689394 (description) 著者 Murphy KC, Owen MJ タイトル Velo-cardio-facial syndrome: a model for understanding the genetics and pathogenesis of schizophrenia. 雑誌 Br J Psychiatry 179:397-402 (2001) 文献 PMID:11844533 (description) 著者 Murphy KC タイトル Schizophrenia and velo-cardio-facial syndrome. 雑誌 Lancet 359:426-30 (2002) 文献 PMID:14585638 (gene) 著者 Yagi H, Furutani Y, Hamada H, Sasaki T, Asakawa S, Minoshima S, Ichida F, Joo K, Kimura M, Imamura S, Kamatani N, Momma K, Takao A, Nakazawa M, Shimizu N, Matsuoka R タイトル Role of TBX1 in human del22q11.2 syndrome. 雑誌 Lancet 362:1366-73 (2003) 文献 PMID:16684884 (gene) 著者 Paylor R, Glaser B, Mupo A, Ataliotis P, Spencer C, Sobotka A, Sparks C, Choi CH, Oghalai J, Curran S, Murphy KC, Monks S, Williams N, O'Donovan MC, Owen MJ, Scambler PJ, Lindsay E タイトル Tbx1 haploinsufficiency is linked to behavioral disorders in mice and humans: implications for 22q11 deletion syndrome. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 103:7729-34 (2006) /// エントリ H01005 名称 ドーパミンベータヒドロキシラーゼ欠損症; Dopamine beta-hydroxylase deficiency 概要 ドーパミンベータヒドロキシラーゼ欠損症は、心血管障害、重度の起立性低血圧を特徴とする非常に稀な原発性自律神経不全症である。本疾患はノルアドレナリン生合成のキー酵素をコードするDBHの変異が原因となる。 病因遺伝子 DBH [HSA:1621] [KO:K00503] 診断マーカー Complete absence of noradrenaline and adrenaline in plasma. Increased dopamine plasma levels. 治療薬 Droxidopa [DR:D01277] リンク ICD-10: G90.8 MeSH: C535600 OMIM: 223360 文献 PMID:20301647 著者 Robertson D, Garland EM タイトル Dopamine Beta-Hydroxylase Deficiency 雑誌 (1993) 文献 PMID:16722595 著者 Senard JM, Rouet P タイトル Dopamine beta-hydroxylase deficiency. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 1:7 (2006) /// エントリ H01006 名称 遺伝性血管性浮腫; Hereditary angioedema 概要 遺伝性血管性浮腫 (HAE) は、消化管や咽頭の皮膜・粘膜に血管浮腫の発症を繰り返す稀な遺伝性疾患である。喉頭血管浮腫は致死的となり得る。古典的な型である HSE 1型と2型は、血漿プロテアーゼ阻害剤 C1INH の異常によって起こる。1型は、 C1INH の発現量の減少によるが、 HAE患者の 15%を占める2型は、C1INH タンパクの機能障害によって起こる。HAE 3型は女性だけに観察され、エストロゲン濃度との相関がみられる。 カテゴリ 脈管疾患 病因遺伝子 (type I and II) C1NH [HSA:710] [KO:K04001] (type III) F12; coagulation factor XII [HSA:2161] [KO:K01328] 治療薬 Ecallantide [DR:D03931] Icatibant [DR:D04492] Berinert-P; human plasma-derived C1-INH Rhucin; recombinant C1-INH produced in transgenic rabbit リンク ICD-10: D84.1 OMIM: 610618 106100 文献 PMID:14572810 (description, gene) 著者 Davis AE 3rd タイトル The pathogenesis of hereditary angioedema. 雑誌 Transfus Apher Sci 29:195-203 (2003) 文献 PMID:15596403 (description, gene) 著者 Davis AE 3rd タイトル The pathophysiology of hereditary angioedema. 雑誌 Clin Immunol 114:3-9 (2005) 文献 PMID:21279474 (drug) 著者 Antoniu SA タイトル Therapeutic approaches in hereditary angioedema. 雑誌 Clin Rev Allergy Immunol 41:114-22 (2011) 文献 PMID:19160940 (drug) 著者 Reshef A, Leibovich I, Goren A タイトル Hereditary angioedema: new hopes for an orphan disease. 雑誌 Isr Med Assoc J 10:850-5 (2008) 文献 PMID:17186468 (description, gene) 著者 Cichon S, Martin L, Hennies HC, Muller F, Van Driessche K, Karpushova A, Stevens W, Colombo R, Renne T, Drouet C, Bork K, Nothen MM タイトル Increased activity of coagulation factor XII (Hageman factor) causes hereditary angioedema type III. 雑誌 Am J Hum Genet 79:1098-104 (2006) /// エントリ H01007 名称 脈絡叢乳頭腫; Choroid plexus papilloma 概要 脈絡叢乳頭腫は、稀な神経外胚葉起源の脳室内乳頭腫で、全頭蓋内腫瘍の1％以下、小児脳腫瘍の2-4％を占める。本疾患は組織学的に、脈絡叢乳頭腫、非定型脈絡叢乳頭腫、悪性脈絡叢がんに分けられる。脈絡叢乳頭腫は悪性脈絡叢がんより数が多く、単層の立方-円柱上皮で構成されている。 病因遺伝子 p53 [HSA:7157] [KO:K04451] リンク ICD-10: D33.0 MeSH: D020288 OMIM: 260500 文献 PMID:3217283 (description) 著者 Tomita T, McLone DG, Flannery AM タイトル Choroid plexus papillomas of neonates, infants and children. 雑誌 Pediatr Neurosci 14:23-30 (1988) 文献 PMID:21990040 (description, gene) 著者 Gozali AE, Britt B, Shane L, Gonzalez I, Gilles F, McComb JG, Krieger MD, Lavey RS, Shlien A, Villablanca JG, Erdreich-Epstein A, Dhall G, Jubran R, Tabori U, Malkin D, Finlay JL タイトル Choroid plexus tumors; management, outcome, and association with the Li-Fraumeni syndrome: the Children's Hospital Los Angeles (CHLA) experience, 1991-2010. 雑誌 Pediatr Blood Cancer 58:905-9 (2012) 文献 PMID:21970783 (description) 著者 Ogiwara H, Dipatri AJ, Alden TD, Bowman RM, Tomita T タイトル Choroid plexus tumors in pediatric patients. 雑誌 Br J Neurosurg 26:32-7 (2012) 文献 PMID:11135453 (description) 著者 Rickert CH, Paulus W タイトル Tumors of the choroid plexus. 雑誌 Microsc Res Tech 52:104-11 (2001) 文献 PMID:22059144 (description) 著者 Imai M, Tominaga J, Matsumae M タイトル Choroid plexus papilloma originating from the cerebrum parenchyma. 雑誌 Surg Neurol Int 2:151 (2011) /// エントリ H01008 名称 オピッツ三角頭蓋症候群; C syndrome 概要 オピッツ三角頭蓋症候群（C症候群）は、顔貌異常、精神運動発達遅滞、皮膚のたるみ関節や四肢の異常、内臓の異常等を伴う三角頭蓋を特徴とする。本疾患は、免疫グロブリンスーパーファミリーの一種であるCD96の変異によって引き起こされる。ボーリング・オピッツ症候群(BOPS)は、症状がよく似ていることから本疾患の重症型であると考えられていたが、最近 BOPSの原因遺伝子はASXL1であることが報告された。 病因遺伝子 CD96 [HSA:10225] [KO:K06517] (BOPS) ASXL1 [HSA:171023] [KO:K11471] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C537418 C537419 OMIM: 211750 605039 文献 PMID:17847009 著者 Kaname T, Yanagi K, Chinen Y, Makita Y, Okamoto N, Maehara H, Owan I, Kanaya F, Kubota Y, Oike Y, Yamamoto T, Kurosawa K, Fukushima Y, Bohring A, Opitz JM, Yoshiura K, Niikawa N, Naritomi K タイトル Mutations in CD96, a member of the immunoglobulin superfamily, cause a form of the C (Opitz trigonocephaly) syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 81:835-41 (2007) 文献 PMID:16691589 著者 Bohring A, Oudesluijs GG, Grange DK, Zampino G, Thierry P タイトル New cases of Bohring-Opitz syndrome, update, and critical review of the literature. 雑誌 Am J Med Genet A 140:1257-63 (2006) 文献 PMID:21706002 著者 Hoischen A, van Bon BW, Rodriguez-Santiago B, Gilissen C, Vissers LE, de Vries P, Janssen I, van Lier B, Hastings R, Smithson SF, Newbury-Ecob R, Kjaergaard S, Goodship J, McGowan R, Bartholdi D, Rauch A, Peippo M, Cobben JM, Wieczorek D, Gillessen-Kaesbach G, Veltman JA, Brunner HG, de Vries BB タイトル De novo nonsense mutations in ASXL1 cause Bohring-Opitz syndrome. 雑誌 Nat Genet 43:729-31 (2011) /// エントリ H01009 名称 Newfoundland rod-cone dystrophy (NFRCD); Newfoundland rod-cone dystrophy (NFRCD) 病因遺伝子 RLBP1 [HSA:6017] [KO:K19625] リンク MeSH: C564391 OMIM: 607476 文献 PMID:11868161 (description, gene) 著者 Eichers ER, Green JS, Stockton DW, Jackman CS, Whelan J, McNamara JA, Johnson GJ, Lupski JR, Katsanis N タイトル Newfoundland rod-cone dystrophy, an early-onset retinal dystrophy, is caused by splice-junction mutations in RLBP1. 雑誌 Am J Hum Genet 70:955-64 (2002) /// エントリ H01010 名称 オカルト黄斑ジストロフィー; Occult macular dystrophy (OMD) 病因遺伝子 RP1L1 [HSA:94137] [KO:K19538] リンク OMIM: 613587 文献 PMID:20826268 (description, gene) 著者 Akahori M, Tsunoda K, Miyake Y, Fukuda Y, Ishiura H, Tsuji S, Usui T, Hatase T, Nakamura M, Ohde H, Itabashi T, Okamoto H, Takada Y, Iwata T タイトル Dominant mutations in RP1L1 are responsible for occult macular dystrophy. 雑誌 Am J Hum Genet 87:424-9 (2010) 文献 PMID:21555613 (description) 著者 Fujinami K, Tsunoda K, Hanazono G, Shinoda K, Ohde H, Miyake Y タイトル Fundus autofluorescence in autosomal dominant occult macular dystrophy. 雑誌 Arch Ophthalmol 129:597-602 (2011) /// エントリ H01011 名称 ACTH単独欠損症; Adrenocorticotropic hormone deficiency 概要 副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)単独欠損症は、血中ACTHとコルチゾール、その他の脳下垂体ホルモンが低下する稀な疾患で、新生児死亡の原因にもなり得る。最近、本疾患の患者からTPIT遺伝子の機能喪失型変異が発見された。TPITは副腎皮質刺激ホルモン産生細胞の分化に特別な役割を持つT-box転写因子の一種である。TPITの変異は新生児発症型の３分の２において報告されているが、部分型、晩期発症型については見られない。 病因遺伝子 TBX19 [HSA:9095] [KO:K10184] 診断マーカー Low plasma ACTH [CPD:C02017] and cortisol [CPD:C00735] levels リンク ICD-10: E23.6 MeSH: C535668 OMIM: 201400 文献 PMID:16390921 著者 Weintrob N, Drouin J, Vallette-Kasic S, Taub E, Marom D, Lebenthal Y, Klinger G, Bron-Harlev E, Shohat M タイトル Low estriol levels in the maternal triple-marker screen as a predictor of isolated adrenocorticotropic hormone deficiency caused by a new mutation in the TPIT gene. 雑誌 Pediatrics 117:e322-7 (2006) 文献 PMID:22170728 著者 Couture C, Saveanu A, Barlier A, Carel JC, Fassnacht M, Fluck CE, Houang M, Maes M, Phan-Hug F, Enjalbert A, Drouin J, Brue T, Vallette S タイトル Phenotypic homogeneity and genotypic variability in a large series of congenital isolated ACTH-deficiency patients with TPIT gene mutations. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 97:E486-95 (2012) 文献 PMID:22028893 著者 Pham LL, Garot C, Brue T, Brauner R タイトル Clinical, biological and genetic analysis of 8 cases of congenital isolated adrenocorticotrophic hormone (ACTH) deficiency. 雑誌 PLoS One 6:e26516 (2011) /// エントリ H01012 名称 Oculo-auricular syndrome; Oculo-auricular syndrome 病因遺伝子 HMX1 [HSA:3166] [KO:K09349] リンク OMIM: 612109 文献 PMID:18423520 (description, gene) 著者 Schorderet DF, Nichini O, Boisset G, Polok B, Tiab L, Mayeur H, Raji B, de la Houssaye G, Abitbol MM, Munier FL タイトル Mutation in the human homeobox gene NKX5-3 causes an oculo-auricular syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 82:1178-84 (2008) 文献 PMID:21417677 (description, gene) 著者 Vaclavik V, Schorderet DF, Borruat FX, Munier FL タイトル Retinal dystrophy in the oculo-auricular syndrome due to HMX1 mutation. 雑誌 Ophthalmic Genet 32:114-7 (2011) /// エントリ H01013 名称 成人i型; Adult i phenotype 概要 成人i型は、稀な常染色体劣性遺伝性のI式血液型で、先天性白内障を高率に併発することで発見された。Iおよびi抗原は様々な組織の細胞表面における糖タンパク、糖脂質の糖鎖構造である。大多数の成人の赤血球はI抗原を発現する。i抗原からI抗原への入れ替えはGCNT2というトランスフェラーゼによって生後18ヶ月の間に起こるが、GCNT2が欠損すると成人i型になる。 病因遺伝子 GCNT2 [HSA:2651] [KO:K00742] リンク OMIM: 110800 文献 PMID:21912254 著者 Yu LC, Lin M タイトル Molecular genetics of the blood group I system and the regulation of I antigen expression during erythropoiesis and granulopoiesis. 雑誌 Curr Opin Hematol 18:421-6 (2011) 文献 PMID:15161861 著者 Pras E, Raz J, Yahalom V, Frydman M, Garzozi HJ, Pras E, Hejtmancik JF タイトル A nonsense mutation in the glucosaminyl (N-acetyl) transferase 2 gene (GCNT2): association with autosomal recessive congenital cataracts. 雑誌 Invest Ophthalmol Vis Sci 45:1940-5 (2004) /// エントリ H01014 名称 孤虫症; Sparganosis 病原体 Spirometra mansonoides (United States) Spirometra mansoni (Asia) Spirometra proliferum 治療薬 Praziquantel [DR:D00471] リンク ICD-10: B70.1 MeSH: D013031 文献 PMID:9516692 (description, env_factor) 著者 Dunn IJ, Palmer PE タイトル Sparganosis. 雑誌 Semin Roentgenol 33:86-8 (1998) 文献 PMID:21459073 (descritpion, drug) 著者 Anantaphruti MT, Nawa Y, Vanvanitchai Y タイトル Human sparganosis in Thailand: an overview. 雑誌 Acta Trop 118:171-6 (2011) 文献 PMID:21126898 (desription) 著者 Li MW, Song HQ, Li C, Lin HY, Xie WT, Lin RQ, Zhu XQ タイトル Sparganosis in mainland China. 雑誌 Int J Infect Dis 15:e154-6 (2011) /// エントリ H01015 名称 Jalili 症候群; Jalili syndrome 概要 Jalili 症候群は、錐体杆体ジストロフィと遺伝性エナメル質形成不全症が併発する常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患は、神経網膜と発達中の歯のエナメル芽細胞で発現する金属トランスポーターをコードする CNNM4 遺伝子の変異によって起こる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 CNNM4 [HSA:26504] [KO:K16302] コメント Cone-rod dystrophy and amelogenesis imperfecta are described in H00481 and H00645, respectively. リンク ICD-10: H35.5 MeSH: C536604 OMIM: 217080 文献 PMID:19200525 (descritpion, gene) 著者 Parry DA, Mighell AJ, El-Sayed W, Shore RC, Jalili IK, Dollfus H, Bloch-Zupan A, Carlos R, Carr IM, Downey LM, Blain KM, Mansfield DC, Shahrabi M, Heidari M, Aref P, Abbasi M, Michaelides M, Moore AT, Kirkham J, Inglehearn CF タイトル Mutations in CNNM4 cause Jalili syndrome, consisting of autosomal-recessive cone-rod dystrophy and amelogenesis imperfecta. 雑誌 Am J Hum Genet 84:266-73 (2009) 文献 PMID:20706282 (descritpion) 著者 Jalili IK タイトル Cone-rod dystrophy and amelogenesis imperfecta (Jalili syndrome): phenotypes and environs. 雑誌 Eye (Lond) 24:1659-68 (2010) /// エントリ H01016 名称 原発性胆汁酸吸収不良; Primary bile acid malabsorption 概要 本疾患は、回腸末端部において胆汁酸の吸収が悪くなり起こる。回腸末端の切除や機能障害をもつ患者は、胆汁酸が再吸収されずに過剰になって下痢を起こす。組織学的に回腸末端部が正常な患者にも胆汁酸の過剰が見られる場合があり、原発性胆汁酸吸収不良と呼ばれる。 カテゴリ 消化器疾患 病因遺伝子 SLC10A2 (polymorphism) [HSA:6555] [KO:K14342] コメント FGF19, produced in the ileum in response to bile acid absorption, regulates hepatic bile acid synthesis. リンク MeSH: C567652 OMIM: 613291 文献 PMID:21805078 (description, gene) 著者 Johnston I, Nolan J, Pattni SS, Walters JR タイトル New insights into bile acid malabsorption. 雑誌 Curr Gastroenterol Rep 13:418-25 (2011) 文献 PMID:19426836 (description) 著者 Walters JR, Tasleem AM, Omer OS, Brydon WG, Dew T, le Roux CW タイトル A new mechanism for bile acid diarrhea: defective feedback inhibition of bile acid biosynthesis. 雑誌 Clin Gastroenterol Hepatol 7:1189-94 (2009) /// エントリ H01017 名称 後鼻孔閉鎖症 および リンパ浮腫; Choanal atresia and lymphedema 概要 後鼻孔閉鎖症 および リンパ浮腫は、非受容体型チロシンホスファターゼをコードする PTPN14 遺伝子の機能欠損変異によって起こる稀な先天性奇形である。PTPN14 は、リンパ脈管新生に必要な受容体型チロシンホスファターゼ VEGFR3 に結合する。後鼻孔閉鎖症の起こるメカニズムはよくわかっていないが、胚形成時の口鼻膜破壊の異常と考えられている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 PTPN14 [HSA:5784] [KO:K18025] リンク MeSH: D002754 D008209 OMIM: 613611 文献 PMID:1872518 (description) 著者 Har-El G, Borderon ML, Weiss MH タイトル Choanal atresia and lymphedema. 雑誌 Ann Otol Rhinol Laryngol 100:661-4 (1991) 文献 PMID:20826270 (20826270) 著者 Au AC, Hernandez PA, Lieber E, Nadroo AM, Shen YM, Kelley KA, Gelb BD, Diaz GA タイトル Protein tyrosine phosphatase PTPN14 is a regulator of lymphatic function and choanal development in humans. 雑誌 Am J Hum Genet 87:436-44 (2010) /// エントリ H01018 名称 Metachondromatosis; Metachondromatosis 病因遺伝子 PTPN11 [HSA:5781] [KO:K07293] リンク ICD-10: Q78.8 MeSH: C562938 OMIM: 156250 文献 PMID:21533187 (description, gene) 著者 Bowen ME, Boyden ED, Holm IA, Campos-Xavier B, Bonafe L, Superti-Furga A, Ikegawa S, Cormier-Daire V, Bovee JV, Pansuriya TC, de Sousa SB, Savarirayan R, Andreucci E, Vikkula M, Garavelli L, Pottinger C, Ogino T, Sakai A, Regazzoni BM, Wuyts W, Sangiorgi L, Pedrini E, Zhu M, Kozakewich HP, Kasser JR, Seidman JG, Kurek KC, Warman ML タイトル Loss-of-function mutations in PTPN11 cause metachondromatosis, but not Ollier disease or Maffucci syndrome. 雑誌 PLoS Genet 7:e1002050 (2011) 文献 PMID:6602353 (description) 著者 Kennedy LA タイトル Metachondromatosis. 雑誌 Radiology 148:117-8 (1983) 文献 PMID:20577567 (description) 著者 Sobreira NL, Cirulli ET, Avramopoulos D, Wohler E, Oswald GL, Stevens EL, Ge D, Shianna KV, Smith JP, Maia JM, Gumbs CE, Pevsner J, Thomas G, Valle D, Hoover-Fong JE, Goldstein DB タイトル Whole-genome sequencing of a single proband together with linkage analysis identifies a Mendelian disease gene. 雑誌 PLoS Genet 6:e1000991 (2010) /// エントリ H01019 名称 カテコールアミン誘発性多形性心室頻拍; Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 概要 カテコールアミン誘発性多形性心室頻拍は、小児遺伝性の心筋症である。心臓の構造的な欠陥はなく運動やストレスにより誘発され、特有の心電図所見を示す多形性心室頻拍の反復出現を特徴とする。本症候群の家系には失神、急死例が多い。原因遺伝子として心臓リアノジン受容体遺伝子RYR２の変異が関与する常染色体性優性型（CPVT1）、CASQ2遺伝子異常による常染色体性劣性型（CPVT２）が報告されている。また、Gタンパク質アルファ抑制活性ポリペプチド2（GNAI2）の欠損も心室頻拍を引き起こすことが報告されている。 病因遺伝子 (CPVT1) RYR2 [HSA:6262] [KO:K04962] (CPVT2) CASQ2 [HSA:845] GNAI2 [HSA:2771] [KO:K04630] 治療薬 Beta-blockers (For primary manifestations) Metoprolol (For secondary manifestations) [DG:DG00313] Anticoagulant リンク ICD-10: I47.2 OMIM: 604772 611938 192605 文献 PMID:22119737 (description, gene) 著者 Pflaumer A, Davis AM タイトル Guidelines for the diagnosis and management of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia. 雑誌 Heart Lung Circ 21:96-100 (2012) 文献 PMID:20301466 (description, gene, drug) 著者 Napolitano C, Priori SG, Bloise R タイトル Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia 雑誌 (1993) 文献 PMID:17497254 (description, gene) 著者 Liu N, Colombi B, Raytcheva-Buono EV, Bloise R, Priori SG タイトル Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. 雑誌 Herz 32:212-7 (2007) 文献 PMID:19068246 (description, gene) 著者 Katz G, Arad M, Eldar M タイトル Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia from bedside to bench and beyond. 雑誌 Curr Probl Cardiol 34:9-43 (2009) 文献 PMID:15176428 (description, gene) 著者 Laitinen PJ, Swan H, Piippo K, Viitasalo M, Toivonen L, Kontula K タイトル Genes, exercise and sudden death: molecular basis of familial catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. 雑誌 Ann Med 36 Suppl 1:81-6 (2004) 文献 PMID:20495013 著者 Zuberi Z, Nobles M, Sebastian S, Dyson A, Lim SY, Breckenridge R, Birnbaumer L, Tinker A タイトル Absence of the inhibitory G-protein Galphai2 predisposes to ventricular cardiac arrhythmia. 雑誌 Circ Arrhythm Electrophysiol 3:391-400 (2010) /// エントリ H01020 名称 視神経萎縮症; Optic atrophy (OPA) 病因遺伝子 (OPA1) OPA1 [HSA:4976] [KO:K17079] (OPA3) OPA3 [HSA:80207] (OPA7) TMEM126A [HSA:84233] [KO:K18157] リンク MeSH: D029241 OMIM: 165500 125250 165300 612989 文献 PMID:21112411 (description, gene) 著者 Yu-Wai-Man P, Griffiths PG, Chinnery PF タイトル Mitochondrial optic neuropathies - disease mechanisms and therapeutic strategies. 雑誌 Prog Retin Eye Res 30:81-114 (2011) 文献 PMID:19268652 (description, gene) 著者 Carelli V, La Morgia C, Valentino ML, Barboni P, Ross-Cisneros FN, Sadun AA タイトル Retinal ganglion cell neurodegeneration in mitochondrial inherited disorders. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1787:518-28 (2009) 文献 PMID:21731710 (description) 著者 Van Bergen NJ, Crowston JG, Kearns LS, Staffieri SE, Hewitt AW, Cohn AC, Mackey DA, Trounce IA タイトル Mitochondrial oxidative phosphorylation compensation may preserve vision in patients with OPA1-linked autosomal dominant optic atrophy. 雑誌 PLoS One 6:e21347 (2011) 文献 PMID:22815638 (description, gene) 著者 Desir J, Coppieters F, Van Regemorter N, De Baere E, Abramowicz M, Cordonnier M タイトル TMEM126A mutation in a Moroccan family with autosomal recessive optic atrophy. 雑誌 Mol Vis 18:1849-57 (2012) 文献 PMID:19327736 (description, gene) 著者 Hanein S, Perrault I, Roche O, Gerber S, Khadom N, Rio M, Boddaert N, Jean-Pierre M, Brahimi N, Serre V, Chretien D, Delphin N, Fares-Taie L, Lachheb S, Rotig A, Meire F, Munnich A, Dufier JL, Kaplan J, Rozet JM タイトル TMEM126A, encoding a mitochondrial protein, is mutated in autosomal-recessive nonsyndromic optic atrophy. 雑誌 Am J Hum Genet 84:493-8 (2009) 文献 PMID:18222990 (OPA1 plus syndrome) 著者 Zeviani M タイトル OPA1 mutations and mitochondrial DNA damage: keeping the magic circle in shape. 雑誌 Brain 131:314-7 (2008) /// エントリ H01021 名称 Rhodococcus equi 感染; Rhodococcus equi infection 病原体 Rhodococcus equi [GN:req] 治療薬 Penicillin [ATC:J01CE] Erythromycin [DG:DG00436] 文献 PMID:20954468 (description, env_factor) 著者 Guyssens V, Vandekerckhove L, Colle I, De Rudder P, Blots S, Vogelaers D タイトル Invasive infection with Rhodococcus equi--two case reports and review of literature. 雑誌 Acta Clin Belg 65:271-5 (2010) 文献 PMID:20417417 (description, env_factor, drug) 著者 Yamshchikov AV, Schuetz A, Lyon GM タイトル Rhodococcus equi infection. 雑誌 Lancet Infect Dis 10:350-9 (2010) 文献 PMID:1810733 (description, env_factor, drug) 著者 Vestbo J, Lundgren JD, Gaub J, Roder B, Gutschik E タイトル Severe Rhodococcus equi pneumonia: case report and literature review. 雑誌 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 10:762-8 (1991) /// エントリ H01022 名称 TCA回路の異常; Diseases of the tricarboxylic acid cycle 概要 TCA回路の異常はミトコンドリア代謝に影響を及ぼす稀な疾患群である。フマラーゼ欠損症は、フマル酸ヒドラターゼ遺伝子の欠損が原因で起こる。その症状は発達遅滞、重度の精神遅滞、言語障害、発作、顔貌異常等が含まれる。コハク酸デヒドロゲナーゼ欠乏症は、ミトコンドリアの呼吸鎖複合体IIに影響を及ぼす。症状は、レイ症候群、白質萎縮症、心筋症、精神身体機能悪化等様々である。アルファケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ欠乏症は脳障害と高乳酸塩血症が特徴とする大変稀な疾患で、幼児期に死に至る。 病因遺伝子 (FH) FH [HSA:2271] [KO:K01679] (SDH) SDHA [HSA:6389] [KO:K00234] (AKGDH) OGDH [HSA:4967] [KO:K00164] 診断マーカー (FH) Fumarate [CPD:C00122] , 2-Oxoglutarate [CPD:C00026] (urine) Lactate [CPD:C00186] (cerebrospinal fluid) (SDH) Lactate (blood plasma) 2-Oxoglutarate and Succinate [CPD:C00042] (urine in some cases) Succinate accumulation (brain) (AKGDH) Oxoglutarate [CPD:C00026] Lactate コメント Succinate dehydrogenase deficiency is also included in mitochondrial respiratory chain deficiencies. [DS:H00473] リンク ICD-10: E88.8 MeSH: C538191 C565375 C536582 OMIM: 606812 252011 203740 文献 PMID:21714867 著者 Smith AC, Robinson AJ タイトル A metabolic model of the mitochondrion and its use in modelling diseases of the tricarboxylic acid cycle. 雑誌 BMC Syst Biol 5:102 (2011) 文献 PMID:9300800 著者 Rustin P, Bourgeron T, Parfait B, Chretien D, Munnich A, Rotig A タイトル Inborn errors of the Krebs cycle: a group of unusual mitochondrial diseases in human. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1361:185-97 (1997) /// エントリ H01023 名称 若年性ポリポーシス症候群; Juvenile polyposis syndrome 病因遺伝子 SMAD4 [HSA:4089] [KO:K04501] BMPR1A [HSA:657] [KO:K04673] リンク ICD-10: D12.6 MeSH: C537702 OMIM: 174900 文献 PMID:22171123 (description, gene) 著者 Brosens LA, Langeveld D, van Hattem WA, Giardiello FM, Offerhaus GJ タイトル Juvenile polyposis syndrome. 雑誌 World J Gastroenterol 17:4839-44 (2011) /// エントリ H01024 名称 Hereditary mixed polyposis syndrome; Hereditary mixed polyposis syndrome 病因遺伝子 BMPR1A [HSA:657] [KO:K04673] リンク MeSH: C563365 C566451 OMIM: 610069 文献 PMID:19438883 (description, gene) 著者 O'Riordan JM, O'Donoghue D, Green A, Keegan D, Hawkes LA, Payne SJ, Sheahan K, Winter DC タイトル Hereditary mixed polyposis syndrome due to a BMPR1A mutation. 雑誌 Colorectal Dis 12:570-3 (2010) 文献 PMID:16525031 (description, gene) 著者 Cao X, Eu KW, Kumarasinghe MP, Li HH, Loi C, Cheah PY タイトル Mapping of hereditary mixed polyposis syndrome (HMPS) to chromosome 10q23 by genomewide high-density single nucleotide polymorphism (SNP) scan and identification of BMPR1A loss of function. 雑誌 J Med Genet 43:e13 (2006) /// エントリ H01025 名称 家族性大腸ポリポーシス; Familial adenomatous polyposis 病因遺伝子 APC [HSA:324] [KO:K02085] MUTYH [HSA:4595] [KO:K03575] リンク ICD-10: D12.6 MeSH: D011125 OMIM: 175100 608456 文献 PMID:19822006 (description, gene) 著者 Half E, Bercovich D, Rozen P タイトル Familial adenomatous polyposis. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:22 (2009) 文献 PMID:21884696 (description) 著者 Burgess AW, Faux MC, Layton MJ, Ramsay RG タイトル Wnt signaling and colon tumorigenesis--a view from the periphery. 雑誌 Exp Cell Res 317:2748-58 (2011) /// エントリ H01026 名称 腎コロボーマ症候群; Renal coloboma syndrome (RCS) 概要 腎コロボーマ症候群は、視神経形成異常と腎臓低形成から成る常染色体優性遺伝性疾患である。患者の約半数に PAX2 遺伝子の変異が見られる。 カテゴリ 神経変性疾患; 眼疾患; 泌尿器系疾患 病因遺伝子 PAX2 [HSA:5076] [KO:K15608] リンク ICD-10: Q14.2 Q60.4 MeSH: C537168 OMIM: 120330 文献 PMID:22213154 (description, gene) 著者 Bower M, Salomon R, Allanson J, Antignac C, Benedicenti F, Benetti E, Binenbaum G, Jensen UB, Cochat P, DeCramer S, Dixon J, Drouin R, Falk MJ, Feret H, Gise R, Hunter A, Johnson K, Kumar R, Lavocat MP, Martin L, Moriniere V, Mowat D, Murer L, Nguyen HT, Peretz-Amit G, Pierce E, Place E, Rodig N, Salerno A, Sastry S, Sato T, Sayer JA, Schaafsma GC, Shoemaker L, Stockton DW, Tan WH, Tenconi R, Vanhille P, Vats A, Wang X, Warman B, Weleber RG, White SM, Wilson-Brackett C, Zand DJ, Eccles M, Schimmenti LA, Heidet L タイトル Update of PAX2 mutations in renal coloboma syndrome and establishment of a locus-specific database. 雑誌 Hum Mutat 33:457-66 (2012) 文献 PMID:21654726 (description, gene) 著者 Schimmenti LA タイトル Renal coloboma syndrome. 雑誌 Eur J Hum Genet 19:1207-12 (2011) /// エントリ H01027 名称 小眼症/無眼球症; Anophthalmia and microphthalmia (A/M) 概要 小眼症/無眼球症とは、眼窩に眼球が無い又は小さい状態を指す。無眼球症は、眼の付属器官は存在しても眼球が完全にない状態で、小眼症は、眼軸長が少なくとも2つの基準でその年齢の正常値を下回っている状態である。本疾患に併発する眼の奇形として、脈絡膜のコロボーマ、又は欠損が最も頻繁に見られる。コロボーマは本疾患の一部として考えられている。本疾患は、染色体の原因、遺伝子的な要因、環境要因が複雑に作用して起こると考えられている。 カテゴリ 眼疾患 病因遺伝子 (with cataract) SIX6 [HSA:4990] [KO:K19473] (with cataract) CRYBA4 [HSA:1413] (with coloboma, isolated) VSX2 [HSA:338917] [KO:K09336] (with coloboma) SHH [HSA:6469] [KO:K11988] (with coloboma, isolated) GDF3 [HSA:9573] [KO:K05495] (with coloboma, isolated) GDF6 [HSA:392255] [KO:K20012] (isolated) RAX [HSA:30062] [KO:K09332] (isolated) MFRP [HSA:83552] (isolated) PRSS56 [HSA:646960] (isolated) ALDH1A3 [HSA:220] [KO:K00129] (syndromic) BCOR [HSA:54880] (syndromic) SOX2 [HSA:6657] [KO:K16796] (syndromic) OTX2 [HSA:5015] [KO:K18490] (syndromic) BMP4 [HSA:652] [KO:K04662] (syndromic) HCCS [HSA:3052] [KO:K01764] (syndromic) STRA6 [HSA:64220] 環境要因 Exposure to drugs [CPD:C00469 C07910 C01541] Maternal vitamin A deficiency, fever, hyperthermia, exposure to X-rays, solvent misuse 病原体 Gestational-acquired infection [RS:NC_001545 NC_006273 NC_000883] [GN:tgo] リンク ICD-10: Q11.1 Q11.2 MeSH: D008850 OMIM: 206900 212550 300166 309801 601186 607932 610092 610093 610125 610426 611038 611040 611638 613094 613703 613704 613517 615113 文献 PMID:22005280 (description, gene) 著者 Slavotinek AM タイトル Eye development genes and known syndromes. 雑誌 Mol Genet Metab 104:448-56 (2011) 文献 PMID:21825993 (description, gene) 著者 Bardakjian TM, Schneider A タイトル The genetics of anophthalmia and microphthalmia. 雑誌 Curr Opin Ophthalmol 22:309-13 (2011) 文献 PMID:18039390 (description, gene, environmental factor) 著者 Verma AS, Fitzpatrick DR タイトル Anophthalmia and microphthalmia. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:47 (2007) 文献 PMID:19864492 (gene) 著者 Ye M, Berry-Wynne KM, Asai-Coakwell M, Sundaresan P, Footz T, French CR, Abitbol M, Fleisch VC, Corbett N, Allison WT, Drummond G, Walter MA, Underhill TM, Waskiewicz AJ, Lehmann OJ タイトル Mutation of the bone morphogenetic protein GDF3 causes ocular and skeletal anomalies. 雑誌 Hum Mol Genet 19:287-98 (2010) 文献 PMID:17167404 (gene) 著者 Ayala-Ramirez R, Graue-Wiechers F, Robredo V, Amato-Almanza M, Horta-Diez I, Zenteno JC タイトル A new autosomal recessive syndrome consisting of posterior microphthalmos, retinitis pigmentosa, foveoschisis, and optic disc drusen is caused by a MFRP gene mutation. 雑誌 Mol Vis 12:1483-9 (2006) 文献 PMID:21397065 (gene) 著者 Gal A, Rau I, El Matri L, Kreienkamp HJ, Fehr S, Baklouti K, Chouchane I, Li Y, Rehbein M, Fuchs J, Fledelius HC, Vilhelmsen K, Schorderet DF, Munier FL, Ostergaard E, Thompson DA, Rosenberg T タイトル Autosomal-recessive posterior microphthalmos is caused by mutations in PRSS56, a gene encoding a trypsin-like serine protease. 雑誌 Am J Hum Genet 88:382-90 (2011) 文献 PMID:23312594 (gene) 著者 Fares-Taie L, Gerber S, Chassaing N, Clayton-Smith J, Hanein S, Silva E, Serey M, Serre V, Gerard X, Baumann C, Plessis G, Demeer B, Bretillon L, Bole C, Nitschke P, Munnich A, Lyonnet S, Calvas P, Kaplan J, Ragge N, Rozet JM タイトル ALDH1A3 mutations cause recessive anophthalmia and microphthalmia. 雑誌 Am J Hum Genet 92:265-70 (2013) /// エントリ H01028 名称 アルギニノコハク酸尿症; Argininosuccinic aciduria (ARGINSA) 概要 アルギニノコハク酸尿症は、尿素回路に関わる酵素（アルギニノコハク酸リアーゼ）の異常によって起こる常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患の特徴は、心身の成長遅滞、肝腫大、皮膚病変、結節性裂毛症、痙攣および意識消失発作等である。 病因遺伝子 ASL [HSA:435] [KO:K01755] 診断マーカー Elevated Ammonia [CPD:C00014] (plasma) Elevated Citrulline [CPD:C00327] (plasma) Elevated Argininosuccinic acid [CPD:C03406] (plasma or urine) 治療薬 Discontinuing oral protein intake Supplementing oral intake with intravenous lipids and glucose Intravenous arginine and nitrogen scavenging therapy NO supplementation リンク ICD-10: E72.2 MeSH: D056807 OMIM: 207900 文献 PMID:21290785 著者 Nagamani SCS, Erez A, Lee B タイトル Argininosuccinate Lyase Deficiency 雑誌 (1993) 文献 PMID:20298553 著者 Imtiaz F, Al-Sayed M, Trabzuni D, Al-Mubarak BR, Alsmadi O, Rashed MS, Meyer BF タイトル Novel mutations underlying argininosuccinic aciduria in Saudi Arabia. 雑誌 BMC Res Notes 3:79 (2010) 文献 PMID:11148543 (therapy) タイトル Consensus statement from a conference for the management of patients with urea cycle disorders. 雑誌 J Pediatr 138:S1-5 (2001) 文献 PMID:22541557 (therapy) 著者 Nagamani SC, Campeau PM, Shchelochkov OA, Premkumar MH, Guse K, Brunetti-Pierri N, Chen Y, Sun Q, Tang Y, Palmer D, Reddy AK, Li L, Slesnick TC, Feig DI, Caudle S, Harrison D, Salviati L, Marini JC, Bryan NS, Erez A, Lee B タイトル Nitric-oxide supplementation for treatment of long-term complications in argininosuccinic aciduria. 雑誌 Am J Hum Genet 90:836-46 (2012) /// エントリ H01029 名称 先天性遺伝性扁平角膜; Cornea plana congenita 病因遺伝子 (CNA2) KERA [HSA:11081] [KO:K08123] リンク ICD-10: Q13.4 OMIM: 217300 121400 文献 PMID:8929947 (description) 著者 Tahvanainen E, Forsius H, Kolehmainen J, Damsten M, Fellman J, de la Chapelle A タイトル The genetics of cornea plana congenita. 雑誌 J Med Genet 33:116-9 (1996) 文献 PMID:9591953 (description) 著者 Forsius H, Damsten M, Eriksson AW, Fellman J, Lindh S, Tahvanainen E タイトル Autosomal recessive cornea plana. A clinical and genetic study of 78 cases in Finland. 雑誌 Acta Ophthalmol Scand 76:196-203 (1998) 文献 PMID:9228241 (description) 著者 Sigler-Villanueva A, Tahvanainen E, Lindh S, Dieguez-Lucena J, Forsius H タイトル Autosomal dominant cornea plana: clinical findings in a Cuban family and a review of the literature. 雑誌 Ophthalmic Genet 18:55-62 (1997) 文献 PMID:10802664 (gene) 著者 Pellegata NS, Dieguez-Lucena JL, Joensuu T, Lau S, Montgomery KT, Krahe R, Kivela T, Kucherlapati R, Forsius H, de la Chapelle A タイトル Mutations in KERA, encoding keratocan, cause cornea plana. 雑誌 Nat Genet 25:91-5 (2000) /// エントリ H01030 名称 Lethal arthrogryposis with anterior horn cell disease; Lethal arthrogryposis with anterior horn cell disease 病因遺伝子 GLE1 [HSA:2733] [KO:K18723] コメント Lethal congenital contracture syndrome 1 (LCCS1, H00865) is an allelic disorder of LAAHD. リンク MeSH: C567502 OMIM: 611890 253310 文献 PMID:7821908 (description) 著者 Vuopala K, Ignatius J, Herva R タイトル Lethal arthrogryposis with anterior horn cell disease. 雑誌 Hum Pathol 26:12-9 (1995) 文献 PMID:18204449 (gene) 著者 Nousiainen HO, Kestila M, Pakkasjarvi N, Honkala H, Kuure S, Tallila J, Vuopala K, Ignatius J, Herva R, Peltonen L タイトル Mutations in mRNA export mediator GLE1 result in a fetal motoneuron disease. 雑誌 Nat Genet 40:155-7 (2008) /// エントリ H01031 名称 起立耐性失調; Orthostatic intolerance (OI) 病因遺伝子 SLC6A2 [HSA:6530] [KO:K05035] リンク MeSH: D054971 OMIM: 604715 文献 PMID:10684912 (description, gene) 著者 Shannon JR, Flattem NL, Jordan J, Jacob G, Black BK, Biaggioni I, Blakely RD, Robertson D タイトル Orthostatic intolerance and tachycardia associated with norepinephrine-transporter deficiency. 雑誌 N Engl J Med 342:541-9 (2000) 文献 PMID:14987367 (description, gene) 著者 Tellioglu T, Robertson D タイトル Genetic or acquired deficits in the norepinephrine transporter: current understanding of clinical implications. 雑誌 Expert Rev Mol Med 2001:1-10 (2001) 文献 PMID:11458707 (description, gene) 著者 Robertson D, Flattem N, Tellioglu T, Carson R, Garland E, Shannon JR, Jordan J, Jacob G, Blakely RD, Biaggioni I タイトル Familial orthostatic tachycardia due to norepinephrine transporter deficiency. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 940:527-43 (2001) /// エントリ H01032 名称 NAGS欠損症; N-acetylglutamate synthase (NAGS) deficiency 概要 N-アセチルグルタミン酸合成酵素(NAGS)欠損症は、アンモニアを解毒する尿素サイクルに異常が起きる、稀な先天性代謝疾患である。N-アセチルグルタミン酸は、尿素サイクルの一番目の酵素（CPS1）に必須なアロステリック活性化剤である。NAGSの欠損は尿素サイクルに深刻な影響を及ぼし、患者（主に新生児）に致死的な高アンモニア血症を引き起こす。臨床症状は、摂食不良、嘔吐、意識レベル低下、発作、 昏睡等である。 病因遺伝子 NAGS [HSA:162417] [KO:K11067] 診断マーカー Plasma Ammonia [CPD:C00014] and Glutamine [CPD:C00064] are increased. Other urea-cycle intermediates are low to normal. Urinary Orotic acid [CPD:C00295] is not elevated. 治療薬 Carglumic acid [DR:D07130] リンク ICD-10: E72.2 MeSH: C536109 OMIM: 237310 文献 PMID:20303810 著者 Caldovic L, Ah Mew N, Shi D, Morizono H, Yudkoff M, Tuchman M タイトル N-acetylglutamate synthase: structure, function and defects. 雑誌 Mol Genet Metab 100 Suppl 1:S13-9 (2010) 文献 PMID:21941437 著者 Haberle J タイトル Role of carglumic acid in the treatment of acute hyperammonemia due to N-acetylglutamate synthase deficiency. 雑誌 Ther Clin Risk Manag 7:327-32 (2011) /// エントリ H01033 名称 先天性両側精管欠損症; Congenital bilateral absence of vas deferens 概要 先天性両側精管欠損症は、閉塞性無精子症をひきおこす。閉塞性無精子症は、進行性の肺疾患、膵機能障害、汗の電解質濃度の上昇、男性不妊などの特徴を持つ嚢胞性繊維症でよく見られる症状である。CFTR遺伝子の欠損が本疾患と関係している。 病因遺伝子 CFTR [HSA:1080] [KO:K05031] コメント Cystic fibrosis is described in H00218. リンク ICD-10: Q55.4 MeSH: C535984 OMIM: 277180 文献 PMID:15379964 (description , gene) 著者 Cuppens H, Cassiman JJ タイトル CFTR mutations and polymorphisms in male infertility. 雑誌 Int J Androl 27:251-6 (2004) 文献 PMID:9147111 (description , gene) 著者 Lissens W, Mercier B, Tournaye H, Bonduelle M, Ferec C, Seneca S, Devroey P, Silber S, Van Steirteghem A, Liebaers I タイトル Cystic fibrosis and infertility caused by congenital bilateral absence of the vas deferens and related clinical entities. 雑誌 Hum Reprod 11 Suppl 4:55-78; discussion 79-80 (1996) 文献 PMID:2103471 (description , gene) 著者 Linthorst HJ, van Loon LC, Memelink J, Bol JF タイトル Characterization of cDNA clones for a virus-inducible, glycine-rich protein from petunia. 雑誌 Plant Mol Biol 15:521-3 (1990) /// エントリ H01034 名称 L1 症候群; L1 syndrome 病因遺伝子 L1CAM [HSA:3897] [KO:K06550] リンク ICD-10: Q03.0 G11.4 MeSH: C536029 OMIM: 307000 303350 304100 文献 PMID:20447653 (description, gene) 著者 Bertolin C, Boaretto F, Barbon G, Salviati L, Lapi E, Divizia MT, Garavelli L, Occhi G, Vazza G, Mostacciuolo ML タイトル Novel mutations in the L1CAM gene support the complexity of L1 syndrome. 雑誌 J Neurol Sci 294:124-6 (2010) 文献 PMID:20301657 (description, gene) 著者 Schrander-Stumpel C, Vos YJ タイトル L1 Syndrome 雑誌 (1993) 文献 PMID:11438988 (description) 著者 Weller S, Gartner J タイトル Genetic and clinical aspects of X-linked hydrocephalus (L1 disease): Mutations in the L1CAM gene. 雑誌 Hum Mutat 18:1-12 (2001) /// エントリ H01035 名称 Corpus callosum, agenesis of, with mental retardation, ocular coloboma and micrognathia; Corpus callosum, agenesis of, with mental retardation, ocular coloboma and micrognathia 概要 本疾患は、虹彩・視神経のコロボーマ、広い額、重症の顎後退、精神遅滞、脳梁欠損症を含む奇形症候群である。本疾患は IGBP1 遺伝子の 5' 非翻訳領域の変異によって起こる。IGBP1 は、PP2A ホスファターゼの制御サブユニットである。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 IGBP1 (5-prime region) [HSA:3476] [KO:K17606] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C564509 OMIM: 300472 文献 PMID:14556245 (description) 著者 Graham JM Jr, Wheeler P, Tackels-Horne D, Lin AE, Hall BD, May M, Short KM, Schwartz CE, Cox TC タイトル A new X-linked syndrome with agenesis of the corpus callosum, mental retardation, coloboma, micrognathia, and a mutation in the Alpha 4 gene at Xq13. 雑誌 Am J Med Genet A 123A:37-44 (2003) /// エントリ H01036 名称 網膜色素変性症を伴う後索型失調症; Posterior column ataxia with retinitis pigmentosa (PCARP) 概要 網膜色素変性症を伴う後索型失調症(PCARP)は、常染色体劣性遺伝性、小児発症の神経変性疾患である。本疾患は、ヘムトランスポーターをコードするFLVCR1遺伝子の変異によっておこることが報告された。 病因遺伝子 FLVCR1 [HSA:28982] [KO:K08220] リンク ICD-10: G11.1 H35.5 MeSH: C536343 OMIM: 609033 文献 PMID:21267618 著者 Ishiura H, Fukuda Y, Mitsui J, Nakahara Y, Ahsan B, Takahashi Y, Ichikawa Y, Goto J, Sakai T, Tsuji S タイトル Posterior column ataxia with retinitis pigmentosa in a Japanese family with a novel mutation in FLVCR1. 雑誌 Neurogenetics 12:117-21 (2011) /// エントリ H01037 名称 膀胱尿管逆流; Vesicoureteral reflux 病因遺伝子 ROBO2 [HSA:6092] [KO:K06754] SOX17 [HSA:64321] [KO:K04495] 治療薬 Continuous antibiotic prophylaxis リンク MeSH: D014718 OMIM: 610878 613674 文献 PMID:22264440 (description, drug) 著者 Routh JC, Bogaert GA, Kaefer M, Manzoni G, Park JM, Retik AB, Rushton HG, Snodgrass WT, Wilcox DT タイトル Vesicoureteral reflux: current trends in diagnosis, screening, and treatment. 雑誌 Eur Urol 61:773-82 (2012) 文献 PMID:21862976 (description, drug) 著者 Puri P, Gosemann JH, Darlow J, Barton DE タイトル Genetics of vesicoureteral reflux. 雑誌 Nat Rev Urol 8:539-52 (2011) 文献 PMID:21475075 (description, drug) 著者 Carvas F, Silva A, Nguyen HT タイトル The genetics of primary, nonsyndromic vesicoureteral reflux. 雑誌 Curr Opin Urol 20:336-42 (2010) 文献 PMID:20960469 (description, drug) 著者 Gimelli S, Caridi G, Beri S, McCracken K, Bocciardi R, Zordan P, Dagnino M, Fiorio P, Murer L, Benetti E, Zuffardi O, Giorda R, Wells JM, Gimelli G, Ghiggeri GM タイトル Mutations in SOX17 are associated with congenital anomalies of the kidney and the urinary tract. 雑誌 Hum Mutat 31:1352-9 (2010) /// エントリ H01038 名称 Cayman型小脳性運動失調症; Cerebellar ataxia cayman type (ATCAY) 概要 Cayman型小脳性運動失調症(ATCAY)は、 筋緊張低下、精神遅滞、小脳低形成を伴う小脳機能不全を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。カイタキシンをコードするATCAY遺伝子の変異による、正常なスプライシングの妨害が本疾患の原因である。 病因遺伝子 ATCAY [HSA:85300] [KO:K18450] リンク ICD-10: G11.0 MeSH: C563363 OMIM: 601238 文献 PMID:17157273 著者 Hayakawa Y, Itoh M, Yamada A, Mitsuda T, Nakagawa T タイトル Expression and localization of Cayman ataxia-related protein, Caytaxin, is regulated in a developmental- and spatial-dependent manner. 雑誌 Brain Res 1129:100-9 (2007) /// エントリ H01039 名称 卵巣過刺激症候群; Ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) 病因遺伝子 FSHR [HSA:2492] [KO:K04247] 環境要因 Medication for ovulation induction or ovarian stimulation [DG:DG00474 DG00471] リンク ICD-10: N98.1 MeSH: D016471 OMIM: 608115 文献 PMID:20977119 (description, gene) 著者 Kasum M タイトル New insights in mechanisms for development of ovarian hyperstimulation syndrome. 雑誌 Coll Antropol 34:1139-43 (2010) 文献 PMID:19632900 (description, gene, environmental factor) 著者 Vloeberghs V, Peeraer K, Pexsters A, D'Hooghe T タイトル Ovarian hyperstimulation syndrome and complications of ART. 雑誌 Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 23:691-709 (2009) 文献 PMID:20416867 (description) 著者 Humaidan P, Quartarolo J, Papanikolaou EG タイトル Preventing ovarian hyperstimulation syndrome: guidance for the clinician. 雑誌 Fertil Steril 94:389-400 (2010) 文献 PMID:17055817 (description) タイトル Ovarian hyperstimulation syndrome. 雑誌 Fertil Steril 86:S178-83 (2006) /// エントリ H01040 名称 Bamforth-Lazarus 症候群; Bamforth-Lazarus syndrome 概要 Bamforth-Lazarus 症候群は、後鼻孔閉鎖症、喉頭蓋裂、毛髪異常等を伴う先天性甲状腺機能低下症である。本疾患は甲状腺の発生に極めて重要な役割を果たすフォークヘッド型転写因子FOXE1の変異が原因であることが示唆されている。 病因遺伝子 FOXE1 [HSA:2304] [KO:K09398] リンク ICD-10: E03.1 MeSH: C537901 OMIM: 241850 文献 PMID:20453517 著者 Castanet M, Polak M タイトル Spectrum of Human Foxe1/TTF2 Mutations. 雑誌 Horm Res Paediatr 73:423-9 (2010) 文献 PMID:2918525 著者 Bamforth JS, Hughes IA, Lazarus JH, Weaver CM, Harper PS タイトル Congenital hypothyroidism, spiky hair, and cleft palate. 雑誌 J Med Genet 26:49-51 (1989) /// エントリ H01041 名称 Aerococcus urinae 感染症; Aerococcus urinae infection 病原体 Aerococcus urinae [GN:aur] 治療薬 Penicillin [DG:DG00534 DG00535] Ampicillin [DG:DG00517] 文献 PMID:10747177 著者 Zhang Q, Kwoh C, Attorri S, Clarridge JE 3rd タイトル Aerococcus urinae in urinary tract infections. 雑誌 J Clin Microbiol 38:1703-5 (2000) 文献 PMID:20660216 著者 de Jong MF, Soetekouw R, ten Kate RW, Veenendaal D タイトル Aerococcus urinae: severe and fatal bloodstream infections and endocarditis. 雑誌 J Clin Microbiol 48:3445-7 (2010) 文献 PMID:10421047 (description, env_factor, drug) 著者 Schuur PM, Sabbe L, van der Wouw AJ, Montagne GJ, Buiting AG タイトル Three cases of serious infection caused by Aerococcus urinae. 雑誌 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 18:368-71 (1999) /// エントリ H01042 名称 ブルーリ潰瘍; Buruli ulcer 病原体 Mycobacterium ulcerans [GN:mul] リンク ICD-10: A31.1 MeSH: D054312 文献 PMID:21179505 (description, env_factor) 著者 Merritt RW, Walker ED, Small PL, Wallace JR, Johnson PD, Benbow ME, Boakye DA タイトル Ecology and transmission of Buruli ulcer disease: a systematic review. 雑誌 PLoS Negl Trop Dis 4:e911 (2010) 文献 PMID:21095521 (description, env_factor) 著者 Walsh DS, Portaels F, Meyers WM タイトル Buruli ulcer: Advances in understanding Mycobacterium ulcerans infection. 雑誌 Dermatol Clin 29:1-8 (2011) 文献 PMID:22004037 (description, env_factor) 著者 Converse PJ, Nuermberger EL, Almeida DV, Grosset JH タイトル Treating Mycobacterium ulcerans disease (Buruli ulcer): from surgery to antibiotics, is the pill mightier than the knife? 雑誌 Future Microbiol 6:1185-98 (2011) /// エントリ H01043 名称 オンコセルカ症; Onchocerciasis 病原体 Onchocerca volvulus 治療薬 Ivermectin [DR:D00804] コメント Vector: Simulium blackflies リンク ICD-10: B73 MeSH: D009855 文献 PMID:20739055 (description, env_factor) 著者 Taylor MJ, Hoerauf A, Bockarie M タイトル Lymphatic filariasis and onchocerciasis. 雑誌 Lancet 376:1175-85 (2010) 文献 PMID:20801094 (drug) 著者 Cupp EW, Sauerbrey M, Richards F タイトル Elimination of human onchocerciasis: history of progress and current feasibility using ivermectin (Mectizan((R))) monotherapy. 雑誌 Acta Trop 120 Suppl 1:S100-8 (2011) 文献 PMID:21734243 (env_factor) 著者 Tamarozzi F, Halliday A, Gentil K, Hoerauf A, Pearlman E, Taylor MJ タイトル Onchocerciasis: the role of Wolbachia bacterial endosymbionts in parasite biology, disease pathogenesis, and treatment. 雑誌 Clin Microbiol Rev 24:459-68 (2011) 文献 PMID:17264501 (env_factor) 著者 Pearlman E, Gillette-Ferguson I タイトル Onchocerca volvulus, Wolbachia and river blindness. 雑誌 Chem Immunol Allergy 92:254-65 (2007) /// エントリ H01044 名称 メジナ虫症; Dracunculiasis 病原体 Dracunculus medinensis 治療薬 Prevention is the only effective intervention to reduce the incidence of guinea worm disease. コメント Intermediate host:Arthropods (Water flea) リンク ICD-10: B72 MeSH: D004320 文献 PMID:14970098 (description, env_factor) 著者 Greenaway C タイトル Dracunculiasis (guinea worm disease). 雑誌 CMAJ 170:495-500 (2004) 文献 PMID:18074151 (description, env_factor) 著者 Iriemenam NC, Oyibo WA, Fagbenro-Beyioku AF タイトル Dracunculiasis--the saddle is virtually ended. 雑誌 Parasitol Res 102:343-7 (2008) 文献 PMID:10813467 (description) 著者 Hopkins DR, Ruiz-Tiben E, Ruebush TK, Diallo N, Agle A, Withers PC Jr タイトル Dracunculiasis eradication: delayed, not denied. 雑誌 Am J Trop Med Hyg 62:163-8 (2000) 文献 PMID:16735167 (description, env_factor) 著者 Ruiz-Tiben E, Hopkins DR タイトル Dracunculiasis (Guinea worm disease) eradication. 雑誌 Adv Parasitol 61:275-309 (2006) /// エントリ H01045 名称 住血吸虫症; Schistosomiasis 病原体 Schistosoma mansoni [GN:smm] Schistosoma haematobium Schistosoma japonicum 治療薬 Praziquantel [DR:D00471] Artemether [DR:D02483] リンク ICD-10: B65 MeSH: D012552 文献 PMID:19292768 (description, env_factor, drug) 著者 Burke ML, Jones MK, Gobert GN, Li YS, Ellis MK, McManus DP タイトル Immunopathogenesis of human schistosomiasis. 雑誌 Parasite Immunol 31:163-76 (2009) 文献 PMID:17160074 (description, env_factor) 著者 Wilson MS, Mentink-Kane MM, Pesce JT, Ramalingam TR, Thompson R, Wynn TA タイトル Immunopathology of schistosomiasis. 雑誌 Immunol Cell Biol 85:148-54 (2007) 文献 PMID:20222897 (description, env_factor, drug) 著者 Jaureguiberry S, Paris L, Caumes E タイトル Acute schistosomiasis, a diagnostic and therapeutic challenge. 雑誌 Clin Microbiol Infect 16:225-31 (2010) /// エントリ H01046 名称 鞭虫症; Trichuriasis 病原体 Trichuris trichiura 治療薬 Mebendazole [DR:D00368] Albendazole [DG:DG01022] リンク ICD-10: B79 MeSH: D014257 文献 PMID:9754779 (description, env_factor, drug) 著者 Chandra B, Long JD タイトル Diagnosis of Trichuris trichiura (whipworm) by colonoscopic extraction. 雑誌 J Clin Gastroenterol 27:152-3 (1998) 文献 PMID:21295679 (description, env_factor) 著者 Jex AR, Lim YA, Bethony JM, Hotez PJ, Young ND, Gasser RB タイトル Soil-transmitted helminths of humans in Southeast Asia--towards integrated control. 雑誌 Adv Parasitol 74:231-65 (2011) 文献 PMID:16679166 (description, env_factor) 著者 Bethony J, Brooker S, Albonico M, Geiger SM, Loukas A, Diemert D, Hotez PJ タイトル Soil-transmitted helminth infections: ascariasis, trichuriasis, and hookworm. 雑誌 Lancet 367:1521-32 (2006) 文献 PMID:20627144 (drug) 著者 Keiser J, Utzinger J タイトル The drugs we have and the drugs we need against major helminth infections. 雑誌 Adv Parasitol 73:197-230 (2010) 文献 PMID:15662995 (drug) 著者 Adams VJ, Lombard CJ, Dhansay MA, Markus MB, Fincham JE タイトル Efficacy of albendazole against the whipworm trichuris trichiura--a randomised, controlled trial. 雑誌 S Afr Med J 94:972-6 (2004) /// エントリ H01047 名称 嚢虫症; Cysticercosis 病原体 Taenia solium 治療薬 Albendazole [DG:DG01022] Praziquantel [DR:D00471] Niclosamide [DR:D00436] コメント Intermediate host: Pig リンク ICD-10: B69 B68.0 MeSH: D003551 文献 PMID:21788891 (description, env_factor, drug) 著者 Garcia HH, Gonzalez AE, Gilman RH タイトル Cysticercosis of the central nervous system: how should it be managed? 雑誌 Curr Opin Infect Dis 24:423-7 (2011) 文献 PMID:12932389 (description, env_factor, drug) 著者 Garcia HH, Gonzalez AE, Evans CA, Gilman RH タイトル Taenia solium cysticercosis. 雑誌 Lancet 362:547-56 (2003) 文献 PMID:10738675 (description) 著者 Garcia HH, Del Brutto OH タイトル Taenia solium cysticercosis. 雑誌 Infect Dis Clin North Am 14:97-119, ix (2000) 文献 PMID:16735172 (description) 著者 Willingham AL 3rd, Engels D タイトル Control of Taenia solium cysticercosis/taeniosis. 雑誌 Adv Parasitol 61:509-66 (2006) 文献 PMID:16337431 (description) 著者 Montresor A, Palmer K タイトル Taeniasis/cysticercosis trend worldwide and rationale for control. 雑誌 Parasitol Int 55 Suppl:S301-3 (2006) 文献 PMID:22312322 (description) 著者 Del Brutto OH タイトル Neurocysticercosis: a review. 雑誌 ScientificWorldJournal 2012:159821 (2012) 文献 PMID:10774460 (description) 著者 White AC Jr タイトル Neurocysticercosis: updates on epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and management. 雑誌 Annu Rev Med 51:187-206 (2000) /// エントリ H01048 名称 肝蛭症; Liver fluke disease 概要 肝蛭症は肝吸虫の Fasciola hepatica と Fasciola gigantica によって引き起こされる食物媒介人獣共通感染症である。F. hepatica は主にヨーロッパ、アメリカ、オセアニアに分布するが、F. hepatica と F. gigantica 両方の種がアフリカ、アジアの多くの地域で重なり合う。これらの種が生活環を完結させるためには2種類の宿主が必要である。固有宿主域は広く、ヒトや多くの草食性哺乳類を含む。中間宿主はモノアラガイ科の淡水産巻き貝である。肝蛭症の治療として何年にもわたり今なお、一般的な第一選択薬としてビチオノールが使用される。 カテゴリ 感染症 病原体 Fasciola hepatica Fasciola gigantica 治療薬 Bithionol [DR:D00802] コメント See also H01617 Foodborne trematodiasis. リンク ICD-10: B66.3 MeSH: D005211 文献 PMID:18725803 (description) 著者 Marcos LA, Terashima A, Gotuzzo E タイトル Update on hepatobiliary flukes: fascioliasis, opisthorchiasis and clonorchiasis. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 21:523-30 (2008) 文献 PMID:16307491 (drug) 著者 Keiser J, Engels D, Buscher G, Utzinger J タイトル Triclabendazole for the treatment of fascioliasis and paragonimiasis. 雑誌 Expert Opin Investig Drugs 14:1513-26 (2005) 文献 PMID:16150452 (description) 著者 Mas-Coma S, Bargues MD, Valero MA タイトル Fascioliasis and other plant-borne trematode zoonoses. 雑誌 Int J Parasitol 35:1255-78 (2005) /// エントリ H01049 名称 Gordonia bronchialis 感染; Gordonia bronchialis infection 病原体 Gordonia bronchialis [GN:gbr] 文献 PMID:15956447 著者 Werno AM, Anderson TP, Chambers ST, Laird HM, Murdoch DR タイトル Recurrent breast abscess caused by Gordonia bronchialis in an immunocompetent patient. 雑誌 J Clin Microbiol 43:3009-10 (2005) 文献 PMID:15184495 著者 Sng LH, Koh TH, Toney SR, Floyd M, Butler WR, Tan BH タイトル Bacteremia caused by Gordonia bronchialis in a patient with sequestrated lung. 雑誌 J Clin Microbiol 42:2870-1 (2004) 文献 PMID:21270217 著者 Johnson JA, Onderdonk AB, Cosimi LA, Yawetz S, Lasker BA, Bolcen SJ, Brown JM, Marty FM タイトル Gordonia bronchialis bacteremia and pleural infection: case report and review of the literature. 雑誌 J Clin Microbiol 49:1662-6 (2011) /// エントリ H01050 名称 Tsukamurella 感染; Tsukamurella infections 病原体 Tsukamurella paurometabola [GN:tpr] Tsukamurella tyrosinosolvens Tsukamurella pulmonis Tsukamurella inchonensis Tsukamurella strandjordae 治療薬 Amikacin [DG:DG00403] Minocycline [DG:DG00009] Imipenem [DG:DG01212] Ciprofloxacin [DG:DG00617] Cefotaxime [DG:DG00570] コメント Tsukamurella spp. are resistant to cefoxitin, ampicillin, and amoxicillin/clavulanic acid. 文献 PMID:18810513 (description, env_factor) 著者 Bouza E, Perez-Parra A, Rosal M, Martin-Rabadan P, Rodriguez-Creixems M, Marin M タイトル Tsukamurella: a cause of catheter-related bloodstream infections. 雑誌 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 28:203-10 (2009) 文献 PMID:12228839 (description, env_factor, drug) 著者 Schwartz MA, Tabet SR, Collier AC, Wallis CK, Carlson LC, Nguyen TT, Kattar MM, Coyle MB タイトル Central venous catheter-related bacteremia due to Tsukamurella species in the immunocompromised host: a case series and review of the literature. 雑誌 Clin Infect Dis 35:e72-7 (2002) /// エントリ H01051 名称 Corynebacterium ulcerans 感染症; Corynebacterium ulcerans infection 病原体 Corynebacterium ulcerans [GN:cul cun] Diphtheria toxin [KO:K00776] リンク MeSH: D003354 文献 PMID:22124745 (description, env_factor) 著者 Dias AA, Santos LS, Sabbadini PS, Santos CS, Silva Junior FC, Napoleao F, Nagao PE, Villas-Boas MH, Hirata Junior R, Guaraldi AL タイトル Corynebacterium ulcerans diphtheria: an emerging zoonosis in Brazil and worldwide. 雑誌 Rev Saude Publica 45:1176-91 (2011) 文献 PMID:22028605 (description, env_factor) 著者 Putong N, Agustin G, Pasubillo M, Miyagi K, Dimaano EM タイトル Diphtheria-like Illness due to Corynebacterium Ulcerans infection. 雑誌 Trop Med Health 39:1-2 (2011) 文献 PMID:21801446 (description, env_factor) 著者 Trost E, Al-Dilaimi A, Papavasiliou P, Schneider J, Viehoever P, Burkovski A, Soares SC, Almeida SS, Dorella FA, Miyoshi A, Azevedo V, Schneider MP, Silva A, Santos CS, Santos LS, Sabbadini P, Dias AA, Hirata R Jr, Mattos-Guaraldi AL, Tauch A タイトル Comparative analysis of two complete Corynebacterium ulcerans genomes and detection of candidate virulence factors. 雑誌 BMC Genomics 12:383 (2011) /// エントリ H01052 名称 伝染性軟属腫; Molluscum contagiosum 概要 伝染性軟属腫は非常に伝染性の高いポックスウイルスによる皮膚および粘膜の感染症である。基本的に学童に生じる。感染経路は肌と肌の接触によるもの、接触媒介物によるもの、および自家接種である。伝染性軟属腫は良性の病気であり特に治療を行わなくても2-4年で自然治癒する。 病原体 Molluscum contagiosum virus [GN:T40124] リンク ICD-10: B08.1 MeSH: D008976 文献 PMID:21214122 (description, env_factor) 著者 Lee R, Schwartz RA タイトル Pediatric molluscum contagiosum: reflections on the last challenging poxvirus infection, Part 1. 雑誌 Cutis 86:230-6 (2010) 文献 PMID:16445494 (description, env_factor) 著者 Brown J, Janniger CK, Schwartz RA, Silverberg NB タイトル Childhood molluscum contagiosum. 雑誌 Int J Dermatol 45:93-9 (2006) 文献 PMID:15792113 (description, env_factor) 著者 Smolinski KN, Yan AC タイトル How and when to treat molluscum contagiosum and warts in children. 雑誌 Pediatr Ann 34:211-21 (2005) /// エントリ H01053 名称 発作性夜間ヘモグロビン尿症; Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) 概要 発作性夜間ヘモグロビン尿症は、X連鎖遺伝子PIG-Aに変異が生じた造血幹細胞がクローン性に拡大することにより発症する病気である。PIG-AはGPIアンカーの生合成に必須な遺伝子であり、その体細胞突然変異によってGPIアンカー型タンパク質の細胞表面の局在が欠損する。その原因で異常な赤血球は補体に対する抵抗機能を失い、急激な溶血が起こる。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 PIGA [HSA:5277] [KO:K03857] 治療薬 Eculizumab [DR:D03940] リンク ICD-10: D59.5 OMIM: 300818 文献 PMID:17852463 (description, gene, drug) 著者 Savage WJ, Brodsky RA タイトル New insights into paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. 雑誌 Hematology 12:371-6 (2007) 文献 PMID:18063459 (description, gene, drug) 著者 Brodsky RA タイトル Advances in the diagnosis and therapy of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. 雑誌 Blood Rev 22:65-74 (2008) /// エントリ H01054 名称 しらみ寄生症; Pediculosis 病原体 Pediculus humanus capitis (head louse) Pthirus pubis (crab louse) Pediculus humanus corporis (body louse) [GN:phu] 治療薬 Permethrin [DR:D05443] Lindane [DR:D00360] Pyrethrins [DR:D08452] Malathion [DR:D00534] コメント Dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) [CPD:C04623] powder was the treatment of choice during World War II, but the lice began to show resistance to this pesticide during the 1950s. リンク ICD-10: B85 MeSH: D010373 文献 PMID:14699358 (description, env_factor, drug) 著者 Ko CJ, Elston DM タイトル Pediculosis. 雑誌 J Am Acad Dermatol 50:1-12; quiz 13-4 (2004) 文献 PMID:1693887 (description, env_factor, drug) 著者 Elgart ML タイトル Pediculosis. 雑誌 Dermatol Clin 8:219-28 (1990) 文献 PMID:15776778 (drug) 著者 Elston DM タイトル Drugs used in the treatment of pediculosis. 雑誌 J Drugs Dermatol 4:207-11 (2005) 文献 PMID:19104739 (description) 著者 Nutanson I, Steen CJ, Schwartz RA, Janniger CK タイトル Pediculus humanus capitis: an update. 雑誌 Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat 17:147-54, 156-7, 159 (2008) /// エントリ H01055 名称 腎虫症; Giant kidney worm infection 病原体 Dioctophyme renale 治療薬 Ivermectin [DR:D00804] リンク ICD-10: B83.8 MeSH: D017189 文献 PMID:21158627 (description, env_factor) 著者 Li G, Liu C, Li F, Zhou M, Liu X, Niu Y タイトル Fatal bilateral dioctophymatosis. 雑誌 J Parasitol 96:1152-4 (2010) 文献 PMID:12566820 著者 Ignjatovic I, Stojkovic I, Kutlesic C, Tasic S タイトル Infestation of the human kidney with Dioctophyma renale. 雑誌 Urol Int 70:70-3 (2003) /// エントリ H01056 名称 トキソカラ症; Toxocariasis 病原体 Toxocara canis Toxocara cati 診断マーカー Toxocara excretory-secretory antigens (ELISA and western blot detection) 治療薬 Corticosteroids Diethylcarbamazine [DG:DG01024] リンク ICD-10: B83.0 MeSH: D014120 D007816 文献 PMID:20149289 (description, env_factor) 著者 Rubinsky-Elefant G, Hirata CE, Yamamoto JH, Ferreira MU タイトル Human toxocariasis: diagnosis, worldwide seroprevalences and clinical expression of the systemic and ocular forms. 雑誌 Ann Trop Med Parasitol 104:3-23 (2010) 文献 PMID:11301585 (description, drug, marker) 著者 Magnaval JF, Glickman LT, Dorchies P, Morassin B タイトル Highlights of human toxocariasis. 雑誌 Korean J Parasitol 39:1-11 (2001) 文献 PMID:9347221 (description, env_factor) 著者 Overgaauw PA タイトル Aspects of Toxocara epidemiology: human toxocarosis. 雑誌 Crit Rev Microbiol 23:215-31 (1997) 文献 PMID:9347222 (description) 著者 Overgaauw PA タイトル Aspects of Toxocara epidemiology: toxocarosis in dogs and cats. 雑誌 Crit Rev Microbiol 23:233-51 (1997) /// エントリ H01057 名称 顎口虫症; Gnathostomiasis 病原体 Gnathostoma spinigerum Gnathostoma hispidum Gnathostoma doloresi 診断マーカー The triad of eosinophilia, migratory lesions, and obvious exposure risk are highly suggestive of the diagnosis of gnathostomiasis. コメント For many years, surgical excision of the larvae remained the only effective management. リンク ICD-10: B83.1 MeSH: D058429 文献 PMID:19597010 著者 Herman JS, Chiodini PL タイトル Gnathostomiasis, another emerging imported disease. 雑誌 Clin Microbiol Rev 22:484-92 (2009) 文献 PMID:15825144 著者 Ligon BL タイトル Gnathostomiasis: a review of a previously localized zoonosis now crossing numerous geographical boundaries. 雑誌 Semin Pediatr Infect Dis 16:137-43 (2005) 文献 PMID:8448317 (description, env_factor) 著者 Rusnak JM, Lucey DR タイトル Clinical gnathostomiasis: case report and review of the English-language literature. 雑誌 Clin Infect Dis 16:33-50 (1993) /// エントリ H01058 名称 アニサキス症; Anisakiasis 病原体 Anisakis simplex Pseudoterranova decipiens Anisakis pegreff 治療薬 Albendazole [DG:DG01022] リンク ICD-10: B81.0 MeSH: D017129 文献 PMID:19559535 (description, env_factor) 著者 Dorny P, Praet N, Deckers N, Gabriel S タイトル Emerging food-borne parasites. 雑誌 Vet Parasitol 163:196-206 (2009) 文献 PMID:16143336 (description, env_factor) 著者 Chai JY, Darwin Murrell K, Lymbery AJ タイトル Fish-borne parasitic zoonoses: status and issues. 雑誌 Int J Parasitol 35:1233-54 (2005) 文献 PMID:16206105 (description, env_factor, drug) 著者 Nawa Y, Hatz C, Blum J タイトル Sushi delights and parasites: the risk of fishborne and foodborne parasitic zoonoses in Asia. 雑誌 Clin Infect Dis 41:1297-303 (2005) /// エントリ H01059 名称 カプノサイトファーガ・カニモルサス感染症; Capnocytophaga canimorsus infection 病原体 Capnocytophaga canimorsus [GN:ccm] 治療薬 Penicillin G [DG:DG00534] コメント Aztronam, polymyxin, fosfomycin, trimethoprim/sulfamethoxazole and aminoglycosides are not effective against C. canimorsus. 文献 PMID:19268498 (description, env_factor, drug) 著者 Gaastra W, Lipman LJ タイトル Capnocytophaga canimorsus. 雑誌 Vet Microbiol 140:339-46 (2010) 文献 PMID:20407357 (description, env_factor) 著者 Stiegler D, Gilbert JD, Warner MS, Byard RW タイトル Fatal dog bite in the absence of significant trauma: Capnocytophaga canimorsus infection and unexpected death. 雑誌 Am J Forensic Med Pathol 31:198-9 (2010) 文献 PMID:14970251 (description, env_factor) 著者 Sandoe JA タイトル Capnocytophaga canimorsus endocarditis. 雑誌 J Med Microbiol 53:245-8 (2004) 文献 PMID:7588825 (description, env_factor) 著者 Valtonen M, Lauhio A, Carlson P, Multanen J, Sivonen A, Vaara M, Lahdevirta J タイトル Capnocytophaga canimorsus septicemia: fifth report of a cat-associated infection and five other cases. 雑誌 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 14:520-3 (1995) /// エントリ H01060 名称 バベシア症; ピロプラスマ症; Babesiosis 病原体 Babesia microti Babesia divergens Babesia bovis [GN:bbo] Babesia canis Babesia bigemina Babesia duncani 診断マーカー Giemsa-stained thin blood smear IgG antibody testing IgM antibody testing 18S rDNA (PCR detection) [KO:K01979] 治療薬 Clindamycin [DG:DG00435] Quinine [DG:DG01019] コメント Vector: Ixodes scapularis [GN:isc] リンク ICD-10: B60.0 MeSH: D001404 文献 PMID:18755385 (description, env_factor, drug) 著者 Vannier E, Gewurz BE, Krause PJ タイトル Human babesiosis. 雑誌 Infect Dis Clin North Am 22:469-88, viii-ix (2008) 文献 PMID:18440005 (description, env_factor, marker) 著者 Hunfeld KP, Hildebrandt A, Gray JS タイトル Babesiosis: recent insights into an ancient disease. 雑誌 Int J Parasitol 38:1219-37 (2008) 文献 PMID:17691604 (description) 著者 Genchi C タイトル Human babesiosis, an emerging zoonosis. 雑誌 Parassitologia 49 Suppl 1:29-31 (2007) /// エントリ H01061 名称 マンソネラ症; Mansonelliasis 病原体 Mansonella perstans 治療薬 Diethylcarbamazine [DG:DG01024] Ivermectin [DR:D00804] Anthelmintic benzimidazoles [ATC:P02CA] コメント Vector: genus Culicoides (biting midges) リンク ICD-10: B74.4 MeSH: D008368 文献 PMID:20152790 著者 Simonsen PE, Onapa AW, Asio SM タイトル Mansonella perstans filariasis in Africa. 雑誌 Acta Trop 120 Suppl 1:S109-20 (2011) /// エントリ H01062 名称 ヒストプラスマ症; Histoplasmosis 病原体 Histoplasma capsulatum [GN:aje] Tumor necrosis factor (TNF) blockers [DR:D02598 D02597 D00742] 診断マーカー Antigen detection (using polyclonal antibodies to Histoplasma capsulatum) 治療薬 Amphotericin B [DR:D00203] [ATC:J02AA01] Itraconazole [DR:D00350] リンク ICD-10: B39.9 MeSH: D006660 文献 PMID:22025021 (description) 著者 Gupta AO, Singh N タイトル Immune reconstitution syndrome and fungal infections. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 24:527-33 (2011) 文献 PMID:22196208 (description) 著者 Perfect JR タイトル The impact of the host on fungal infections. 雑誌 Am J Med 125:S39-51 (2012) 文献 PMID:19951231 (env_factor, drug) 著者 Hage CA, Bowyer S, Tarvin SE, Helper D, Kleiman MB, Joseph Wheat L タイトル Recognition, diagnosis, and treatment of histoplasmosis complicating tumor necrosis factor blocker therapy. 雑誌 Clin Infect Dis 50:85-92 (2010) 文献 PMID:19843232 (description) 著者 Jazwinski A, Naggie S, Perfect J タイトル Immune reconstitution syndrome in a patient with disseminated histoplasmosis and steroid taper: maintaining the perfect balance. 雑誌 Mycoses 54:270-2 (2011) 文献 PMID:17409220 (marker) 著者 LeMonte A, Egan L, Connolly P, Durkin M, Wheat LJ タイトル Evaluation of the IMMY ALPHA Histoplasma antigen enzyme immunoassay for diagnosis of histoplasmosis marked by antigenuria. 雑誌 Clin Vaccine Immunol 14:802-3 (2007) /// エントリ H01063 名称 ヒトメタニューモウイルス感染; Human metapneumovirus infection 病原体 Human metapneumovirus [GN:T40095] 文献 PMID:15575039 (description, env_factor) 著者 Alto WA タイトル Human metapneumovirus: a newly described respiratory tract pathogen. 雑誌 J Am Board Fam Pract 17:466-9 (2004) 文献 PMID:12821817 (description, env_factor) 著者 Kahn JS タイトル Human metapneumovirus: a newly emerging respiratory pathogen. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 16:255-8 (2003) /// エントリ H01064 名称 Simkania negevensis 感染; Simkania negevensis infection 概要 Simkania negevensis は，最近新しく発見されたクラミジア目シムカニア科に分類されるクラミジア様微生物である。小児では急性細気管支炎に、成人では市中肺炎や慢性閉塞性肺疾患の急性増悪に関与しているとされている。 病原体 Simkania negevensis [GN:sng] 文献 PMID:17852931 (description, env_factor) 著者 Heiskanen-Kosma T, Paldanius M, Korppi M タイトル Simkania negevensis may be a true cause of community acquired pneumonia in children. 雑誌 Scand J Infect Dis 40:127-30 (2008) 文献 PMID:12941393 (description, env_factor) 著者 Friedman MG, Dvoskin B, Kahane S タイトル Infections with the chlamydia-like microorganism Simkania negevensis, a possible emerging pathogen. 雑誌 Microbes Infect 5:1013-21 (2003) /// エントリ H01065 名称 5炭糖尿症; Pentosuria 病因遺伝子 DCXR [HSA:51181] [KO:K03331] リンク ICD-10: E74.8 MeSH: C536652 OMIM: 260800 文献 PMID:22042873 (definition, gene) 著者 Pierce SB, Spurrell CH, Mandell JB, Lee MK, Zeligson S, Bereman MS, Stray SM, Fokstuen S, MacCoss MJ, Levy-Lahad E, King MC, Motulsky AG タイトル Garrod's fourth inborn error of metabolism solved by the identification of mutations causing pentosuria. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 108:18313-7 (2011) 文献 PMID:4073836 (definition) 著者 Lane AB, Jenkins T タイトル Human L-xylulose reductase variation: family and population studies. 雑誌 Ann Hum Genet 49:227-35 (1985) /// エントリ H01066 名称 Bordetella petrii 感染; Bordetella petrii infection 病原体 Bordetella petrii [GN:bpt] リンク MeSH: D001885 文献 PMID:21470449 (description, env_factor) 著者 Le Coustumier A, Njamkepo E, Cattoir V, Guillot S, Guiso N タイトル Bordetella petrii infection with long-lasting persistence in human. 雑誌 Emerg Infect Dis 17:612-8 (2011) 文献 PMID:17314377 著者 Stark D, Riley LA, Harkness J, Marriott D タイトル Bordetella petrii from a clinical sample in Australia: isolation and molecular identification. 雑誌 J Med Microbiol 56:435-7 (2007) 文献 PMID:18826580 (description) 著者 Gross R, Guzman CA, Sebaihia M, dos Santos VA, Pieper DH, Koebnik R, Lechner M, Bartels D, Buhrmester J, Choudhuri JV, Ebensen T, Gaigalat L, Herrmann S, Khachane AN, Larisch C, Link S, Linke B, Meyer F, Mormann S, Nakunst D, Ruckert C, Schneiker-Bekel S, Schulze K, Vorholter FJ, Yevsa T, Engle JT, Goldman WE, Puhler A, Gobel UB, Goesmann A, Blocker H, Kaiser O, Martinez-Arias R タイトル The missing link: Bordetella petrii is endowed with both the metabolic versatility of environmental bacteria and virulence traits of pathogenic Bordetellae. 雑誌 BMC Genomics 9:449 (2008) 文献 PMID:15831828 (description) 著者 Mattoo S, Cherry JD タイトル Molecular pathogenesis, epidemiology, and clinical manifestations of respiratory infections due to Bordetella pertussis and other Bordetella subspecies. 雑誌 Clin Microbiol Rev 18:326-82 (2005) /// エントリ H01067 名称 Proteus mirabilis 感染; Proteus mirabilis infection 病原体 Proteus mirabilis [GN:pmr pmib] Urea-inducible urease [pmr:PMI3685 PMI3684 PMI3683] [KO:K01428 K01429 K01430] Amino acid deaminase [pmr:PMI2834] Hemolysin [pmr:PMI2057] [KO:K11016] ZapA metalloprotease (IgA-degrading complex) [pmr:PMI0279] [KO:K01406] リンク MeSH: D011512 文献 PMID:21921687 (description, env_factor) 著者 Jacobsen SM, Shirtliff ME タイトル Proteus mirabilis biofilms and catheter-associated urinary tract infections. 雑誌 Virulence 2:460-5 (2011) 文献 PMID:11099936 (env_factor) 著者 Coker C, Poore CA, Li X, Mobley HL タイトル Pathogenesis of Proteus mirabilis urinary tract infection. 雑誌 Microbes Infect 2:1497-505 (2000) 文献 PMID:18202436 著者 Jacobsen SM, Stickler DJ, Mobley HL, Shirtliff ME タイトル Complicated catheter-associated urinary tract infections due to Escherichia coli and Proteus mirabilis. 雑誌 Clin Microbiol Rev 21:26-59 (2008) 文献 PMID:16060714 著者 Nicolle LE タイトル Catheter-related urinary tract infection. 雑誌 Drugs Aging 22:627-39 (2005) 文献 PMID:19926986 著者 Trautner BW タイトル Management of catheter-associated urinary tract infection. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 23:76-82 (2010) /// エントリ H01068 名称 Aggregatibacter aphrophilus 感染; Aggregatibacter aphrophilus infection 病原体 Aggregatibacter aphrophilus [GN:aap] 治療薬 Ceftriaxone [DG:DG00573] Ciprofloxacin [DG:DG00617] Fluoroquinolones [ATC:J01MA] Penicillin [ATC:J01C] コメント Resistance to ampicillin, cefuroxime, ceftazidime and cefotaxime has been reported, with clinical failure of treatment with third-generation cephalosporins. 文献 PMID:6816135 (description, env_factor) 著者 Albritton WL タイトル Infections due to Haemophilus species other than H. influenzae. 雑誌 Annu Rev Microbiol 36:199-216 (1982) 文献 PMID:11318807 (description, env_factor, drug) 著者 Colson P, La Scola B, Champsaur P タイトル Vertebral infections caused by Haemophilus aphrophilus: case report and review. 雑誌 Clin Microbiol Infect 7:107-13 (2001) 文献 PMID:8170429 (description, drug) 著者 Wilson CM, Reiss-Levy EA, Sturgess AD, Au TC タイトル Haemophilus paraphrophilus vertebral osteomyelitis. 雑誌 Med J Aust 160:512-4 (1994) 文献 PMID:3308306 (description, env_factor) 著者 Papasian CJ, Reintjes S, Rengachary SS, Neihart RE, Hodges GR タイトル Haemophilus paraphrophilus brain abscess. 雑誌 Diagn Microbiol Infect Dis 7:205-9 (1987) 文献 PMID:7620027 (description, env_factor, drug) 著者 Coll-Vinent B, Suris X, Lopez-Soto A, Miro JM, Coca A タイトル Haemophilus paraphrophilus endocarditis: case report and review. 雑誌 Clin Infect Dis 20:1381-3 (1995) /// エントリ H01069 名称 Stenotrophomonas maltophilia 感染; Stenotrophomonas maltophilia infection 病原体 Stenotrophomonas maltophilia [GN:sml smt smz] StmPr1 [sml:Smlt0861] [KO:K14645] コメント Stenotrophomonas maltophilia shows high levels of intrinsic or acquired resistance to different antimicrobial agents. リンク MeSH: C531821 文献 PMID:21504403 (description, env_factor, drug) 著者 Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, Thursky KA, Worth LJ タイトル Stenotrophomonas maltophilia: emerging disease patterns and challenges for treatment. 雑誌 Expert Rev Anti Infect Ther 9:471-88 (2011) 文献 PMID:16196464 (description, env_factor) 著者 Looney WJ タイトル Role of Stenotrophomonas maltophilia in hospital-acquired infection. 雑誌 Br J Biomed Sci 62:145-54; quiz 1 p following 154 (2005) 文献 PMID:20526844 (description, env_factor) 著者 Nyc O, Matejkova J タイトル Stenotrophomonas maltophilia: Significant contemporary hospital pathogen - review. 雑誌 Folia Microbiol (Praha) 55:286-94 (2010) 文献 PMID:17334747 (drug) 著者 Nicodemo AC, Paez JI タイトル Antimicrobial therapy for Stenotrophomonas maltophilia infections. 雑誌 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 26:229-37 (2007) /// エントリ H01070 名称 Vibrio furnissii 感染; Vibrio furnissii infection 病原体 Vibrio furnissii [GN:vfu] Hly-OppA [vfu:vfu_A01533] [KO:K15580] 治療薬 Fluoroquinolone [ATC:J01MA] リンク MeSH: D014735 文献 PMID:21450956 (description, env_factor) 著者 Derber C, Coudron P, Tarr C, Gladney L, Turnsek M, Shankaran S, Wong E タイトル Vibrio furnissii: an unusual cause of bacteremia and skin lesions after ingestion of seafood. 雑誌 J Clin Microbiol 49:2348-9 (2011) 文献 PMID:17873048 (description) 著者 Wu TK, Wang YK, Chen YC, Feng JM, Liu YH, Wang TY タイトル Identification of a Vibrio furnissii oligopeptide permease and characterization of its in vitro hemolytic activity. 雑誌 J Bacteriol 189:8215-23 (2007) 文献 PMID:8139467 (description) 著者 Magalhaes V, Castello Filho A, Magalhaes M, Gomes TT タイトル Laboratory evaluation on pathogenic potentialities of Vibrio furnissii. 雑誌 Mem Inst Oswaldo Cruz 88:593-7 (1993) /// エントリ H01071 名称 アルコール過敏症; Acute alcohol sensitivity 概要 アルデヒド脱水素酵素(ALDHs)は、アルデヒドを酸化して無毒化する重要な酵素である。ALDH2遺伝子の欠損はアルコールフラッシング反応（顔面紅潮、吐き気、動悸等）を伴うことが報告されている。東アジア人の４０パーセント以上が野生型に比べ著しく酵素活性が低いALDH2変異型アレルを持つ。 病因遺伝子 ALDH2 [HSA:217] [KO:K00128] リンク OMIM: 610251 文献 PMID:16792555 著者 Dickson PA, James MR, Heath AC, Montgomery GW, Martin NG, Whitfield JB, Birley AJ タイトル Effects of variation at the ALDH2 locus on alcohol metabolism, sensitivity, consumption, and dependence in Europeans. 雑誌 Alcohol Clin Exp Res 30:1093-100 (2006) 文献 PMID:20558439 著者 Chen CH, Sun L, Mochly-Rosen D タイトル Mitochondrial aldehyde dehydrogenase and cardiac diseases. 雑誌 Cardiovasc Res 88:51-7 (2010) /// エントリ H01072 名称 Moraxella 感染; Moraxella catarrhalis infection 病原体 Moraxella catarrhalis [GN:mct] 治療薬 Macrolides [ATC:J01FA] Cephalosporin [ATC:J01DB J01DC J01DD J01DE] Tetracycline [DG:DG01197] Co-amoxyclav [DR:D06485] コメント Moraxella catarrhalis is expected to be resistant to beta-lactam antibiotics including penicillin, ampicillin, amoxicillin, and piperacillin [ATC: J01CE01 J01CA04 J01CA01 J01CA12]. 文献 PMID:22234107 (description, env_factor) 著者 Gupta N, Arora S, Kundra S タイトル Moraxella catarrhalis as a respiratory pathogen. 雑誌 Indian J Pathol Microbiol 54:769-71 (2011) 文献 PMID:9152030 (description, env_factor, drug) 著者 Enright MC, McKenzie H タイトル Moraxella (Branhamella) catarrhalis--clinical and molecular aspects of a rediscovered pathogen. 雑誌 J Med Microbiol 46:360-71 (1997) 文献 PMID:11781271 (description, env_factor, drug) 著者 Verduin CM, Hol C, Fleer A, van Dijk H, van Belkum A タイトル Moraxella catarrhalis: from emerging to established pathogen. 雑誌 Clin Microbiol Rev 15:125-44 (2002) 文献 PMID:10865200 (description, env_factor) 著者 Karalus R, Campagnari A タイトル Moraxella catarrhalis: a review of an important human mucosal pathogen. 雑誌 Microbes Infect 2:547-59 (2000) /// エントリ H01073 名称 Shewanella 感染; Shewanella infection 病原体 Shewanella putrefaciens [GN:spc] Shewanella algae 治療薬 Cephalosporin [ATC:J01DB J01DC J01DD J01DE] コメント S. putrefaciens are resistant to cefazolin and cefoxitin. 文献 PMID:22325004 (description, env_factor, drug) 著者 Liu PY, Lin CF, Wu MJ, Kao CC, Shi ZY タイトル Shewanella bloodstream infection. 雑誌 Hemodial Int 16:578-9 (2012) 文献 PMID:18565779 (description, env_factor) 著者 Tsai MS, You HL, Tang YF, Liu JW タイトル Shewanella soft tissue infection: case report and literature review. 雑誌 Int J Infect Dis 12:e119-24 (2008) 文献 PMID:9332516 (description, env_factor) 著者 Chen YS, Liu YC, Yen MY, Wang JH, Wang JH, Wann SR, Cheng DL タイトル Skin and soft-tissue manifestations of Shewanella putrefaciens infection. 雑誌 Clin Infect Dis 25:225-9 (1997) /// エントリ H01074 名称 Aeromonas 感染; Aeromonas infection 病原体 Aeromonas hydrophila [GN:aha] Aeromonas veronii [GN:avr] Aeromonas media Aeromonas caviae Aeromonas schubertii Aeromonas jandaei Aeromonas trota Aeromonas bestiarum Aeromonas popoffii 治療薬 Carbapenems [ATC:J01DH] Cephalosporins [DG:DG00586 DG00587 DG00588] Macrolides [ATC:J01FA] Monobactams [DG:DG00589 DG00590] Nitrofurans [ATC:J01XE] Penicillins [ATC:J01CA] Phenicols [DG:DG00399 DG00516] [ATC:J01BA] Quinolones [ATC:J01MA J01MB] Tetracyclines [DG:DG01197] 文献 PMID:21163298 (description, env_factor) 著者 Parker JL, Shaw JG タイトル Aeromonas spp. clinical microbiology and disease. 雑誌 J Infect 62:109-18 (2011) 文献 PMID:20065325 (description, env_factor, drug) 著者 Janda JM, Abbott SL タイトル The genus Aeromonas: taxonomy, pathogenicity, and infection. 雑誌 Clin Microbiol Rev 23:35-73 (2010) 文献 PMID:17401708 (description) 著者 von Graevenitz A タイトル The role of Aeromonas in diarrhea: a review. 雑誌 Infection 35:59-64 (2007) /// エントリ H01075 名称 ピータース異常; Peters anomaly 病因遺伝子 PAX6 [HSA:5080] [KO:K08031] PITX2 [HSA:5308] [KO:K04686] CYP1B1 [HSA:1545] [KO:K07410] FOXC1 [HSA:2296] [KO:K09396] B3GALTL [HSA:145173] [KO:K13675] コメント Anterior segment dysgenesis (ASD) have been classified into different subtypes, including aniridia, Axenfeld's anomaly, Rieger's anomaly, iridogoniodysgenesis, Peters anomaly, and posterior embryotoxon. リンク ICD-10: Q13.4 MeSH: C537884 OMIM: 604229 261540 文献 PMID:21633242 (description, gene) 著者 Girgis N, Chen TC タイトル Genetics of the pediatric glaucomas. 雑誌 Int Ophthalmol Clin 51:107-17 (2011) 文献 PMID:21738392 (description) 著者 Mataftsi A, Islam L, Kelberman D, Sowden JC, Nischal KK タイトル Chromosome abnormalities and the genetics of congenital corneal opacification. 雑誌 Mol Vis 17:1624-40 (2011) 文献 PMID:21448066 (description, gene) 著者 Bhandari R, Ferri S, Whittaker B, Liu M, Lazzaro DR タイトル Peters anomaly: review of the literature. 雑誌 Cornea 30:939-44 (2011) 文献 PMID:12015278 (comment) 著者 Gould DB, John SW タイトル Anterior segment dysgenesis and the developmental glaucomas are complex traits. 雑誌 Hum Mol Genet 11:1185-93 (2002) /// エントリ H01076 名称 アルファメチルアセト酢酸尿症; ケトチオラーゼ欠損症; Alpha-methylacetoacetic aciduria 概要 アルファメチルアセト酢酸尿症はミトコンドリアのアセトアセチルCoAチオラーゼの欠損によりイソロイシンおよびケトン体代謝が障害される常染色体劣性遺伝性疾患である。患者は重篤なケトアシドーシス発作をきたし、尿中の2-メチルアセト酢酸、2-メチル-3-ヒドロキシ酪酸、チグリルグリシンが尿中に増加する。 病因遺伝子 ACAT1 [HSA:38] [KO:K00626] 診断マーカー Urinary excretion of 2-methylacetoacetate, 2-methyl-3-hydroxybutyrate, and tiglylglycine. 治療薬 protein intake (1.5-2.0 g/kg/day) intravenous glucose L-carnitine supplementation (50 200 mg/kg/day) リンク ICD-10: E72.2 MeSH: C535434 OMIM: 203750 文献 PMID:1346617 著者 Fukao T, Yamaguchi S, Orii T, Schutgens RB, Osumi T, Hashimoto T タイトル Identification of three mutant alleles of the gene for mitochondrial acetoacetyl-coenzyme A thiolase. A complete analysis of two generations of a family with 3-ketothiolase deficiency. 雑誌 J Clin Invest 89:474-9 (1992) 文献 PMID:1715688 著者 Fukao T, Yamaguchi S, Tomatsu S, Orii T, Frauendienst-Egger G, Schrod L, Osumi T, Hashimoto T タイトル Evidence for a structural mutation (347Ala to Thr) in a German family with 3-ketothiolase deficiency. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 179:124-9 (1991) 文献 PMID:7728148 著者 Wakazono A, Fukao T, Yamaguchi S, Hori T, Orii T, Lambert M, Mitchell GA, Lee GW, Hashimoto T タイトル Molecular, biochemical, and clinical characterization of mitochondrial acetoacetyl-coenzyme A thiolase deficiency in two further patients. 雑誌 Hum Mutat 5:34-42 (1995) 文献 PMID:23664791 (therapy) 著者 Kayani R, Botros S, Moore P タイトル Beta-ketothiolase deficiency and pregnancy. 雑誌 Int J Obstet Anesth 22:260-1 (2013) /// エントリ H01077 名称 Bordetella hinzii 感染; Bordetella hinzii infection 病原体 Bordetella hinzii 治療薬 Amoxicillin-clavulanic acid [DR:D00230 D06485] Ciprofloxacin [DG:DG00617] リンク MeSH: D001885 文献 PMID:7814500 (description, env_factor) 著者 Cookson BT, Vandamme P, Carlson LC, Larson AM, Sheffield JV, Kersters K, Spach DH タイトル Bacteremia caused by a novel Bordetella species, "B. hinzii". 雑誌 J Clin Microbiol 32:2569-71 (1994) 文献 PMID:8815118 (description, env_factor, drug) 著者 Funke G, Hess T, von Graevenitz A, Vandamme P タイトル Characteristics of Bordetella hinzii strains isolated from a cystic fibrosis patient over a 3-year period. 雑誌 J Clin Microbiol 34:966-9 (1996) 文献 PMID:7857806 (description, env_factor) 著者 Vandamme P, Hommez J, Vancanneyt M, Monsieurs M, Hoste B, Cookson B, Wirsing von Konig CH, Kersters K, Blackall PJ タイトル Bordetella hinzii sp. nov., isolated from poultry and humans. 雑誌 Int J Syst Bacteriol 45:37-45 (1995) /// エントリ H01078 名称 Fletcher因子欠乏症; プレカリクレイン欠乏症; Fletcher factor deficiency 概要 Fletcher因子欠乏症はプレカリクレイン欠乏症とも呼ばれる常染色体劣性遺伝性の血液凝固疾患で、KLKB1遺伝子の欠損が原因でおこる。患者は異常出血傾向は持たないが、トロンボプラスチン生成が遅れ、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が大幅に延長する。プロトロンビン時間(PT)は正常である。 病因遺伝子 KLKB1 [HSA:3818] [KO:K01324] リンク ICD-10: D68.8 OMIM: 612423 文献 PMID:21091145 著者 Girolami A, Scarparo P, Candeo N, Lombardi AM タイトル Congenital prekallikrein deficiency. 雑誌 Expert Rev Hematol 3:685-95 (2010) 文献 PMID:6902559 著者 Ragni MV, Lewis JH, Hasiba U, Spero JA タイトル Prekallikrein (Fletcher factor) deficiency in clinical disease states. 雑誌 Thromb Res 18:45-54 (1980) /// エントリ H01079 名称 3-Phosphoglycerate dehydrogenase (3-PGDH) deficiency; PHGDH 欠損症; 3-Phosphoglycerate dehydrogenase (3-PGDH) deficiency 概要 PHGDH 欠損症はセリン合成異常によって起こる稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。特徴的な臨床症状として、先天性小頭症、精神運動遅滞、幼児期発症の難治性てんかんなどが挙げられる。生化学的な異常としては、髄液、血漿中のL-セリン、D-セリン、グリシン濃度の低下が見られる。PHGDH 遺伝子の変異が明らかになっている。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 PHGDH [HSA:26227] [KO:K00058] 治療薬 L-Serine [DR:D00016] リンク ICD-10: E72.8 MeSH: C566618 OMIM: 601815 文献 PMID:21113737 (description, gene, drug) 著者 Tabatabaie L, Klomp LW, Rubio-Gozalbo ME, Spaapen LJ, Haagen AA, Dorland L, de Koning TJ タイトル Expanding the clinical spectrum of 3-phosphoglycerate dehydrogenase deficiency. 雑誌 J Inherit Metab Dis 34:181-4 (2011) 文献 PMID:19235232 (description, gene, drug) 著者 Tabatabaie L, de Koning TJ, Geboers AJ, van den Berg IE, Berger R, Klomp LW タイトル Novel mutations in 3-phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) are distributed throughout the protein and result in altered enzyme kinetics. 雑誌 Hum Mutat 30:749-56 (2009) 文献 PMID:19963421 (description, gene, drug) 著者 Tabatabaie L, Klomp LW, Berger R, de Koning TJ タイトル L-serine synthesis in the central nervous system: a review on serine deficiency disorders. 雑誌 Mol Genet Metab 99:256-62 (2010) /// エントリ H01080 名称 Ralstonia pickettii 感染; Ralstonia pickettii infection 病原体 Ralstonia pickettii [GN:rpi rpf] コメント Resistance can occur to ciprofloxacin, trimethoprim-sulphamethoxazole, piperacillin-tazobactam, imipenem-cilastatin and ceftazidime. 文献 PMID:16441445 著者 Stelzmueller I, Biebl M, Wiesmayr S, Eller M, Hoeller E, Fille M, Weiss G, Lass-Floerl C, Bonatti H タイトル Ralstonia pickettii-innocent bystander or a potential threat? 雑誌 Clin Microbiol Infect 12:99-101 (2006) /// エントリ H01081 名称 Achromobacter xylosoxidans 角膜炎; Achromobacter xylosoxidans keratitis 病原体 Achromobacter xylosoxidans [GN:axy] 治療薬 Moxifloxacin [DG:DG00626] Ceftazidime [DG:DG00571] Gatifloxacin [DG:DG00628] Tobramycin [DG:DG00608] コメント Achromobacter xylosoxidans is resistant to aminoglycosides. 文献 PMID:22323886 著者 Park JH, Song NH, Koh JW タイトル Achromobacter xylosoxidans Keratitis after Contact Lens Usage. 雑誌 Korean J Ophthalmol 26:49-53 (2012) 文献 PMID:21993586 著者 Ahmed AA, Pineda R タイトル Alcaligenes xylosoxidans contact lens-related keratitis--a case report and literature review. 雑誌 Eye Contact Lens 37:386-9 (2011) /// エントリ H01082 名称 Phosphoserine aminotransferase (PSAT) deficiency; Phosphoserine aminotransferase (PSAT) deficiency カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 PSAT1 [HSA:29968] [KO:K00831] 治療薬 L-Serine [DR:D00016] Glycine [DR:D00011] リンク MeSH: C567032 OMIM: 610992 文献 PMID:17436247 (description, gene, drug) 著者 Hart CE, Race V, Achouri Y, Wiame E, Sharrard M, Olpin SE, Watkinson J, Bonham JR, Jaeken J, Matthijs G, Van Schaftingen E タイトル Phosphoserine aminotransferase deficiency: a novel disorder of the serine biosynthesis pathway. 雑誌 Am J Hum Genet 80:931-7 (2007) 文献 PMID:19963421 (description, gene, drug) 著者 Tabatabaie L, Klomp LW, Berger R, de Koning TJ タイトル L-serine synthesis in the central nervous system: a review on serine deficiency disorders. 雑誌 Mol Genet Metab 99:256-62 (2010) /// エントリ H01083 名称 Bordetella bronchiseptica 感染; Bordetella bronchiseptica infection 病原体 Bordetella bronchiseptica [GN:bbr] 治療薬 Meropenem [DG:DG00591] リンク MeSH: D001885 文献 PMID:2373090 (description, env_factor) 著者 Meis JF, van Griethuijsen AJ, Muytjens HL タイトル Bordetella bronchiseptica bronchitis in an immunosuppressed patient. 雑誌 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 9:366-7 (1990) 文献 PMID:3571462 (decription, env_factor) 著者 Papasian CJ, Downs NJ, Talley RL, Romberger DJ, Hodges GR タイトル Bordetella bronchiseptica bronchitis. 雑誌 J Clin Microbiol 25:575-7 (1987) 文献 PMID:11168091 (description, env_factor, drug) 著者 Petrocheilou-Paschou V, Georgilis K, Kostis E, Prifti H, Zakopoulos N, Stamatelopoulos S タイトル Bronchitis caused by Bordetella bronchiseptica in an elderly woman. 雑誌 Clin Microbiol Infect 6:147-8 (2000) /// エントリ H01084 名称 Bordetella holmesii 感染; Bordetella holmesii infection 病原体 Bordetella holmesii 治療薬 Ceftriaxone [DG:DG00573] Ciprofloxacin [DG:DG00617] リンク MeSH: D001885 文献 PMID:22098551 (description, env_factor) 著者 Mooi FR, Bruisten S, Linde I, Reubsaet F, Heuvelman K, van der Lee S, J King A タイトル Characterization of Bordetella holmesii isolates from patients with pertussis-like illness in the Netherlands. 雑誌 FEMS Immunol Med Microbiol 64:289-91 (2012) 文献 PMID:21944385 (description) 著者 Barrado L, Barrios M, Sanz F, Chaves F タイトル [Bordetella holmesii bacteremia in a child with sickle cell disease]. 雑誌 Enferm Infecc Microbiol Clin 29:779-80 (2011) 文献 PMID:21778268 (description) 著者 Moissenet D, Leverger G, Merens A, Bonacorsi S, Guiso N, Vu-Thien H タイトル Septic arthritis caused by Bordetella holmesii in an adolescent with chronic haemolytic anaemia. 雑誌 J Med Microbiol 60:1705-7 (2011) 文献 PMID:20668129 (description, env_factor, drug) 著者 Panagopoulos MI, Saint Jean M, Brun D, Guiso N, Bekal S, Ovetchkine P, Tapiero B タイトル Bordetella holmesii bacteremia in asplenic children: report of four cases initially misidentified as Acinetobacter lwoffii. 雑誌 J Clin Microbiol 48:3762-4 (2010) 文献 PMID:17174401 (description, env_factor) 著者 Dorbecker C, Licht C, Korber F, Plum G, Haefs C, Hoppe B, Seifert H タイトル Community-acquired pneumonia due to Bordetella holmesii in a patient with frequently relapsing nephrotic syndrome. 雑誌 J Infect 54:e203-5 (2007) /// エントリ H01085 名称 裂頭条虫症; Diphyllobothriasis 病原体 Diphyllobothrium latum Diphyllobothrium nihonkaiens Diphyllobothrium dendriticum Diphyllobothrium ditremum Diphyllobothrium pacificum 診断マーカー COX1 [KO:K02256] tRNAPro [KO:K14232] tRNAIle [KO:K14227] tRNALys [KO:K14229] NADH3 [KO:K03880] Cytochrome b [KO:K00412] 治療薬 Praziquantel [DR:D00471] Niclosamide [DR:D00436] Intraduodenal gastrographin リンク ICD-10: B70.0 MeSH: D004169 文献 PMID:19136438 (env_factor, drug, marker) 著者 Scholz T, Garcia HH, Kuchta R, Wicht B タイトル Update on the human broad tapeworm (genus diphyllobothrium), including clinical relevance. 雑誌 Clin Microbiol Rev 22:146-60, Table of Contents (2009) 文献 PMID:12041607 (description) 著者 Dick TA, Nelson PA, Choudhury A タイトル Diphyllobothriasis: update on human cases, foci, patterns and sources of human infections and future considerations. 雑誌 Southeast Asian J Trop Med Public Health 32 Suppl 2:59-76 (2001) 文献 PMID:15208471 (description) 著者 Dupouy-Camet J, Peduzzi R タイトル Current situation of human diphyllobothriasis in Europe. 雑誌 Euro Surveill 9:31-5 (2004) /// エントリ H01086 名称 リンパ管フィラリア; Lymphatic filariasis 病原体 Wuchereria bancrofti Brugia malayi [GN:bmy] Brugia timori 治療薬 Diethylcarbamazine [DG:DG01024] Ivermectin [DR:D00804] Albendazole [DG:DG01022] コメント Vectors: Mosquitos including Anopheles, Aedes, Culex, Mansonia, and Ochlerotatus リンク ICD-10: B74.0 B74.1 MeSH: D004605 文献 PMID:20739055 (description, env_factor, drug) 著者 Taylor MJ, Hoerauf A, Bockarie M タイトル Lymphatic filariasis and onchocerciasis. 雑誌 Lancet 376:1175-85 (2010) 文献 PMID:21722251 (description, env_factor, drug) 著者 Hoerauf A, Pfarr K, Mand S, Debrah AY, Specht S タイトル Filariasis in Africa--treatment challenges and prospects. 雑誌 Clin Microbiol Infect 17:977-85 (2011) 文献 PMID:18978537 (drug) 著者 Hoerauf A タイトル Filariasis: new drugs and new opportunities for lymphatic filariasis and onchocerciasis. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 21:673-81 (2008) 文献 PMID:20847694 (drug) 著者 Bockarie MJ, Deb RM タイトル Elimination of lymphatic filariasis: do we have the drugs to complete the job? 雑誌 Curr Opin Infect Dis 23:617-20 (2010) 文献 PMID:18798707 (comment) 著者 Bockarie MJ, Pedersen EM, White GB, Michael E タイトル Role of vector control in the global program to eliminate lymphatic filariasis. 雑誌 Annu Rev Entomol 54:469-87 (2009) /// エントリ H01087 名称 バランチジウム症; Balantidiasis 病原体 Balantidium coli 治療薬 Metronidazole [DG:DG00006] リンク ICD-10: A07.0 MeSH: D001447 文献 PMID:18854484 (descrription, env_factor) 著者 Schuster FL, Ramirez-Avila L タイトル Current world status of Balantidium coli. 雑誌 Clin Microbiol Rev 21:626-38 (2008) 文献 PMID:15567581 (descrition, env_factor) 著者 Schuster FL, Visvesvara GS タイトル Amebae and ciliated protozoa as causal agents of waterborne zoonotic disease. 雑誌 Vet Parasitol 126:91-120 (2004) 文献 PMID:17402277 (description) 著者 Karanis P, Kourenti C, Smith H タイトル Waterborne transmission of protozoan parasites: a worldwide review of outbreaks and lessons learnt. 雑誌 J Water Health 5:1-38 (2007) /// エントリ H01088 名称 Pigmented paravenous chorioretinal atrophy (PPCA); Pigmented paravenous chorioretinal atrophy (PPCA) 病因遺伝子 CRB1 [HSA:23418] [KO:K16681] リンク MeSH: C566801 OMIM: 172870 文献 PMID:21829406 (description, gene) 著者 Hernandez-Da Mota SE, Chacon-Lara A タイトル Bilateral pigmented paravenous chorioretinal atrophy: a case report. 雑誌 Case Report Ophthalmol 2:228-31 (2011) 文献 PMID:15623792 (description, gene) 著者 McKay GJ, Clarke S, Davis JA, Simpson DA, Silvestri G タイトル Pigmented paravenous chorioretinal atrophy is associated with a mutation within the crumbs homolog 1 (CRB1) gene. 雑誌 Invest Ophthalmol Vis Sci 46:322-8 (2005) 文献 PMID:11116690 (description) 著者 Murray AT, Kirkby GR タイトル Pigmented paravenous retinochoroidal atrophy: a literature review supported by a unique case and insight. 雑誌 Eye (Lond) 14 Pt 5:711-6 (2000) /// エントリ H01089 名称 二核アメーバ症; Dientamoebiasis 病原体 Dientamoeba fragilis 治療薬 Iodoquinol [DR:D00581] Doxycycline [DG:DG00008] Secnidazole [DR:D07353] Paramomycin Oxytetracycline [DG:DG00397] Tinidazole [DR:D01426] [ATC:P01AB02] Ornidazole [DR:D05274] [ATC:P01AB03] Erythromycin [DG:DG00436] Metronidazole [DG:DG00006] リンク MeSH: D004030 文献 PMID:22154849 (description) 著者 Banik GR, Birch D, Stark D, Ellis JT タイトル A microscopic description and ultrastructural characterisation of Dientamoeba fragilis: An emerging cause of human enteric disease. 雑誌 Int J Parasitol 42:139-53 (2012) 文献 PMID:16380293 (description, env_factor, drug) 著者 Stark DJ, Beebe N, Marriott D, Ellis JT, Harkness J タイトル Dientamoebiasis: clinical importance and recent advances. 雑誌 Trends Parasitol 22:92-6 (2006) 文献 PMID:21637013 (description, env_factor, drug) 著者 Barratt JL, Harkness J, Marriott D, Ellis JT, Stark D タイトル A review of Dientamoeba fragilis carriage in humans: several reasons why this organism should be considered in the diagnosis of gastrointestinal illness. 雑誌 Gut Microbes 2:3-12 (2011) 文献 PMID:15258093 (description, env_factor) 著者 Johnson EH, Windsor JJ, Clark CG タイトル Emerging from obscurity: biological, clinical, and diagnostic aspects of Dientamoeba fragilis. 雑誌 Clin Microbiol Rev 17:553-70, table of contents (2004) /// エントリ H01090 名称 回虫症; Ascariasis 病原体 Ascaris lumbricoides 治療薬 Pyrantel [DG:DG01025] Mebendazole [DR:D00368] Albendazole [DG:DG01022] Piperazine [DG:DG01023] Levamisole [DG:DG01026] リンク ICD-10: B77 MeSH: D001196 文献 PMID:20934531 (description, env_factor) 著者 Dold C, Holland CV タイトル Ascaris and ascariasis. 雑誌 Microbes Infect 13:632-7 (2011) 文献 PMID:8863040 (description, drug) 著者 Khuroo MS タイトル Ascariasis. 雑誌 Gastroenterol Clin North Am 25:553-77 (1996) 文献 PMID:6377443 (description) 著者 Arfaa F タイトル Selective primary health care: strategies for control of disease in the developing world. XII. Ascariasis and trichuriasis. 雑誌 Rev Infect Dis 6:364-73 (1984) /// エントリ H01091 名称 蟯虫症; Enterobiasis 病原体 Enterobius vermicularis 診断マーカー Cellophane tape test 治療薬 Mebendazole [DR:D00368] リンク ICD-10: B80 MeSH: D017229 文献 PMID:15023017 (description, env_factor, drug) 著者 Kucik CJ, Martin GL, Sortor BV タイトル Common intestinal parasites. 雑誌 Am Fam Physician 69:1161-8 (2004) 文献 PMID:15301168 (description) 著者 Heard S タイトル Pruritus ani. 雑誌 Aust Fam Physician 33:511-3 (2004) 文献 PMID:11336585 (drug) 著者 St Georgiev V タイトル Chemotherapy of enterobiasis (oxyuriasis). 雑誌 Expert Opin Pharmacother 2:267-75 (2001) 文献 PMID:14618981 (description) 著者 Blake J タイトル An action plan to prevent and combat threadworm infection. 雑誌 Nurs Times 99:18-9 (2003) /// エントリ H01092 名称 鉤虫症; アメリカ鉤虫症; Human hookworm infections 病原体 Ancylostoma duodenale Necator americanus 治療薬 Albendazole [DG:DG01022] Mebendazole [DR:D00368] リンク ICD-10: B76.0 B76.1 MeSH: D006725 文献 PMID:15353961 (description, env_factor, drug) 著者 Bungiro R, Cappello M タイトル Hookworm infection: new developments and prospects for control. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 17:421-6 (2004) 文献 PMID:15771680 (description, env_factor) 著者 Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard DI タイトル The immunoepidemiology of human hookworm infection. 雑誌 Parasite Immunol 26:443-54 (2004) 文献 PMID:9616967 (description, env_factor) 著者 Albonico M, Savioli L タイトル Hookworm infection and disease: advances for control. 雑誌 Ann Ist Super Sanita 33:567-79 (1997) /// エントリ H01093 名称 肺吸虫症; 肺吸虫感染症; Paragonimiasis 概要 肺吸虫感染症としても知られる肺吸虫症は、パラゴニムス属に属する吸虫の感染によって引き起こされる食物媒介寄生虫症である。ヒトへの感染は、第2中間宿主の淡水産甲殻類または待機宿主のイノシシ肉の摂取による。肺吸虫症は、一般的に潜行性発症で、症状の進行は軽度慢性的である。その症状は胸部、腹部、リンパ節、脳に特徴的である。診断兆候としては、咳、血液色を帯びた痰、それほど頻繁ではないが、喀血、酷い胸痛と呼吸困難である。肺吸虫症の治療薬としてはプラジカンテルとビチオノールが選択される。 カテゴリ 感染症 病原体 Paragonimus westermani Paragonimus kellicotti Paragonimus miyazakii Paragonimus skrjabini Paragonimus heterotremus Paragonimus hueitungensis Paragonimus uterobilateralis Paragonimus africanus Paragonimus mexicanus 診断マーカー Antibody detection ITS2 (PCR detection) Mitochondrial cytochrome c oxidase (PCR detection) [KO:K02256] 治療薬 Praziquantel [DR:D00471] Bithionol [DR:D00802] コメント Intermediate host: Crustacean species See also H01617 Foodborne trematodiasis. リンク ICD-10: B66.4 MeSH: D010237 文献 PMID:19623916 (description, env_factor, drug) 著者 Aka NA, Adoubryn K, Rondelaud D, Dreyfuss G タイトル Human paragonimiasis in Africa. 雑誌 Ann Afr Med 7:153-62 (2008) 文献 PMID:19597007 (description, env_factor, marker) 著者 Procop GW タイトル North American paragonimiasis (Caused by Paragonimus kellicotti) in the context of global paragonimiasis. 雑誌 Clin Microbiol Rev 22:415-46 (2009) 文献 PMID:12590662 (marker) 著者 Iwagami M, Monroy C, Rosas MA, Pinto MR, Guevara AG, Vieira JC, Agatsuma Y, Agatsuma T タイトル A molecular phylogeographic study based on DNA sequences from individual metacercariae of Paragonimus mexicanus from Guatemala and Ecuador. 雑誌 J Helminthol 77:33-8 (2003) 文献 PMID:25743009 (description) 著者 Nagayasu E, Yoshida A, Hombu A, Horii Y, Maruyama H タイトル Paragonimiasis in Japan: a twelve-year retrospective case review (2001-2012). 雑誌 Intern Med 54:179-86 (2015) 文献 PMID:18514575 (description) 著者 Liu Q, Wei F, Liu W, Yang S, Zhang X タイトル Paragonimiasis: an important food-borne zoonosis in China. 雑誌 Trends Parasitol 24:318-23 (2008) 文献 PMID:1822923 (drug) 著者 Xu ZB タイトル Studies on clinical manifestations, diagnosis and control of paragonimiasis in China. 雑誌 Southeast Asian J Trop Med Public Health 22 Suppl:345-8 (1991) /// エントリ H01094 名称 好酸球ペルオキシダーゼ欠損; Eosinophil peroxidase deficiency 概要 好酸球ペルオキシダーゼ欠損は、常染色体劣性遺伝性の稀な好酸球の異常症で、好酸球のペルオキシダーゼ活性の減少あるいは欠失、マトリクスの疎化が特徴である。好酸球はアレルギー疾患や寄生虫感染の指標になる。 病因遺伝子 EPX [HSA:8288] [KO:K10788] リンク MeSH: C564893 OMIM: 261500 文献 PMID:7809065 著者 Romano M, Patriarca P, Melo C, Baralle FE, Dri P タイトル Hereditary eosinophil peroxidase deficiency: immunochemical and spectroscopic studies and evidence for a compound heterozygosity of the defect. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 91:12496-500 (1994) 文献 PMID:16926417 著者 Specht S, Saeftel M, Arndt M, Endl E, Dubben B, Lee NA, Lee JJ, Hoerauf A タイトル Lack of eosinophil peroxidase or major basic protein impairs defense against murine filarial infection. 雑誌 Infect Immun 74:5236-43 (2006) 文献 PMID:15100311 著者 Forbes E, Murase T, Yang M, Matthaei KI, Lee JJ, Lee NA, Foster PS, Hogan SP タイトル Immunopathogenesis of experimental ulcerative colitis is mediated by eosinophil peroxidase. 雑誌 J Immunol 172:5664-75 (2004) /// エントリ H01095 名称 合指症; Syndactyly 概要 合指症は、よく見られる遺伝性の四肢奇形で、手や足の指が融合する。少なくとも９つの非症候性合指症とそのサブタイプに分けられている。大部分の合指症は常染色体優性遺伝性だが、２つは常染色体劣性遺伝性、１つはX染色体劣性遺伝性である。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 GJA1 [HSA:2697] [KO:K07372] LMBR1 [HSA:64327] HOXD13 [HSA:3239] [KO:K09298] コメント Cenani-Lenz syndactyly syndrome is described in H00853. [DS:H00853] リンク ICD-10: Q70 MeSH: D013576 OMIM: 186100 186200 186300 文献 PMID:22333904 著者 Malik S タイトル Syndactyly: phenotypes, genetics and current classification. 雑誌 Eur J Hum Genet 20:817-24 (2012) 文献 PMID:15039974 著者 Malik S, Arshad M, Amin-Ud-Din M, Oeffner F, Dempfle A, Haque S, Koch MC, Ahmad W, Grzeschik KH タイトル A novel type of autosomal recessive syndactyly: clinical and molecular studies in a family of Pakistani origin. 雑誌 Am J Med Genet A 126A:61-7 (2004) /// エントリ H01096 名称 ピルビン酸キナーゼ異常; Pyruvate kinase (PK) deficiency 概要 ピルビン酸キナーゼ(PK)異常は、PLKR遺伝子の変異によって起こる先天性代謝疾患である。PKLRは肝臓、腎皮質、小腸等で発現するL-PK、赤血球だけに発現するR-PK双方をコードする。症状は、黄疸、脾臓肥大、溶血症および貧血症等である。PKLR遺伝子については、溶血性貧血に伴う158の変異と8の多型が報告されている。また赤血球ATPを増加させるPKLRの変異も発見された。 病因遺伝子 PKLR [HSA:5313] [KO:K12406] リンク ICD-10: D55.2 OMIM: 266200 102900 文献 PMID:17550841 著者 Zanella A, Bianchi P, Fermo E タイトル Pyruvate kinase deficiency. 雑誌 Haematologica 92:721-3 (2007) 文献 PMID:15982340 著者 Zanella A, Fermo E, Bianchi P, Valentini G タイトル Red cell pyruvate kinase deficiency: molecular and clinical aspects. 雑誌 Br J Haematol 130:11-25 (2005) 文献 PMID:9090535 著者 Beutler E, Westwood B, van Zwieten R, Roos D タイトル G-->T transition at cDNA nt 110 (K37Q) in the PKLR (pyruvate kinase) gene is the molecular basis of a case of hereditary increase of red blood cell ATP. 雑誌 Hum Mutat 9:282-5 (1997) /// エントリ H01097 名称 脳性小児まひ; Cerebral palsy 概要 脳性小児まひは、神経発達脳障害の疾患群である。運動筋肉と姿勢に障害があり、しばしば認知、感覚、行動障害を伴う。原因不明の脳性まひの半分は、GAD1、KANK1、AP-4サブユニット遺伝子の変異等、遺伝的な要因によって起こると考えられている。 病因遺伝子 GAD1 [HSA:2571] [KO:K01580] KANK1 [HSA:23189] AP4E1 [HSA:9179] [KO:K12402] AP4M1 [HSA:23431] [KO:K12400] AP4B1 [HSA:10717] [KO:K12401] AP4S1 [HSA:11154] [KO:K12403] リンク ICD-10: G80.9 MeSH: D002547 OMIM: 603513 612900 612936 613744 614066 614067 文献 PMID:15571623 著者 Lynex CN, Carr IM, Leek JP, Achuthan R, Mitchell S, Maher ER, Woods CG, Bonthon DT, Markham AF タイトル Homozygosity for a missense mutation in the 67 kDa isoform of glutamate decarboxylase in a family with autosomal recessive spastic cerebral palsy: parallels with Stiff-Person Syndrome and other movement disorders. 雑誌 BMC Neurol 4:20 (2004) 文献 PMID:16301218 著者 Lerer I, Sagi M, Meiner V, Cohen T, Zlotogora J, Abeliovich D タイトル Deletion of the ANKRD15 gene at 9p24.3 causes parent-of-origin-dependent inheritance of familial cerebral palsy. 雑誌 Hum Mol Genet 14:3911-20 (2005) 文献 PMID:20972249 著者 Moreno-De-Luca A, Helmers SL, Mao H, Burns TG, Melton AM, Schmidt KR, Fernhoff PM, Ledbetter DH, Martin CL タイトル Adaptor protein complex-4 (AP-4) deficiency causes a novel autosomal recessive cerebral palsy syndrome with microcephaly and intellectual disability. 雑誌 J Med Genet 48:141-4 (2011) /// エントリ H01098 名称 舌虫症; Pentastomiasis 病原体 Armillifer armillatus Armillifer grandis Armillifer moniliformis Armillifer agkistrodontis Porocephalus crotali Linguatula serrata 診断マーカー Histopathological examinations 治療薬 There is no antiparasitic chemotherapy available for pentastomiasis. リンク ICD-10: B88.8 文献 PMID:22191176 (description, env_factor) 著者 Pantchev N, Tappe D タイトル Pentastomiasis and other parasitic zoonoses from reptiles and amphibians. 雑誌 Berl Munch Tierarztl Wochenschr 124:528-35 (2011) 文献 PMID:3321358 (description, env_factor) 著者 Drabick JJ タイトル Pentastomiasis. 雑誌 Rev Infect Dis 9:1087-94 (1987) 文献 PMID:18576869 (description) 著者 Yao MH, Wu F, Tang LF タイトル Human pentastomiasis in China: case report and literature review. 雑誌 J Parasitol 94:1295-8 (2008) 文献 PMID:19238218 (description, env_factor) 著者 Tappe D, Buttner DW タイトル Diagnosis of human visceral pentastomiasis. 雑誌 PLoS Negl Trop Dis 3:e320 (2009) /// エントリ H01099 名称 旋毛虫症; Trichinosis 病原体 Trichinella spiralis [GN:tsp] リンク ICD-10: B75 MeSH: D014235 文献 PMID:20491611 (description) 著者 Neghina R タイトル Trichinellosis, a Romanian never-ending story. An overview of traditions, culinary customs, and public health conditions. 雑誌 Foodborne Pathog Dis 7:999-1003 (2010) 文献 PMID:21034231 (description) 著者 Neghina R, Neghina AM, Marincu I, Iacobiciu I タイトル Reviews on trichinellosis (I): renal involvement. 雑誌 Foodborne Pathog Dis 8:179-88 (2011) 文献 PMID:21186993 (description) 著者 Neghina R, Neghina AM, Marincu I, Iacobiciu I タイトル Reviews on trichinellosis (II): neurological involvement. 雑誌 Foodborne Pathog Dis 8:579-85 (2011) 文献 PMID:21438766 (description) 著者 Neghina R, Neghina AM, Marincu I タイトル Reviews on trichinellosis (III): cardiovascular involvement. 雑誌 Foodborne Pathog Dis 8:853-60 (2011) 文献 PMID:21524198 (description) 著者 Neghina R, Neghina AM タイトル Reviews on trichinellosis (IV): hepatic involvement. 雑誌 Foodborne Pathog Dis 8:943-8 (2011) 文献 PMID:22421602 (description) 著者 Bruschi F タイトル Trichinellosis in developing countries: is it neglected? 雑誌 J Infect Dev Ctries 6:216-22 (2012) 文献 PMID:17689195 (description) 著者 Pozio E タイトル World distribution of Trichinella spp. infections in animals and humans. 雑誌 Vet Parasitol 149:3-21 (2007) 文献 PMID:12416233 (description) 著者 Geerts S, de Borchgrave J, Dorny P, Brandt J タイトル Trichinellosis: old facts and new developments. 雑誌 Verh K Acad Geneeskd Belg 64:233-48; discussion 249-50 (2002) 文献 PMID:17432237 (description) 著者 Dupouy-Camet J タイトル New challenges in trichinellosis control. 雑誌 Wiad Parazytol 52:155-6 (2006) /// エントリ H01100 名称 糞線虫症; Strongyloidiasis 病原体 Strongyloides stercoralis Strongyloides fuelleborni Human T-lymphotropic virus 1 [GN:T40003] Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) [GN:T40001] Human immunodeficiency virus 2 (HIV-2) [GN:T40002] 診断マーカー Strongyloides antibody (ELISA test) 治療薬 Albendazole [DG:DG01022] Thiabendazole [DR:D00372] Ivermectin [DR:D00804] リンク ICD-10: B78 MeSH: D013322 文献 PMID:19328508 (description, env_factor, drug) 著者 Olsen A, van Lieshout L, Marti H, Polderman T, Polman K, Steinmann P, Stothard R, Thybo S, Verweij JJ, Magnussen P タイトル Strongyloidiasis--the most neglected of the neglected tropical diseases? 雑誌 Trans R Soc Trop Med Hyg 103:967-72 (2009) 文献 PMID:17940124 (description, env_factor) 著者 Segarra-Newnham M タイトル Manifestations, diagnosis, and treatment of Strongyloides stercoralis infection. 雑誌 Ann Pharmacother 41:1992-2001 (2007) 文献 PMID:11528578 (marker) 著者 Siddiqui AA, Berk SL タイトル Diagnosis of Strongyloides stercoralis infection. 雑誌 Clin Infect Dis 33:1040-7 (2001) 文献 PMID:15500376 (decription, env_factor, drug) 著者 Satoh M, Kokaze A タイトル Treatment strategies in controlling strongyloidiasis. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 5:2293-301 (2004) /// エントリ H01101 名称 複合性リパーゼ欠損症; Combined lipase deficiency (CLD) 概要 複合性リパーゼ欠損症(CLD)は、極めて重い高トリグリセリド血症、周期性の急性膵炎 、発疹性黄色腫、肝脾腫大を特徴とする。本疾患はLMF1遺伝子の変異によって起こる。LMF1は小胞体のシャペロンで、３種ののリパーゼ（リポタンパクリパーゼ、肝性リパーゼ、血管内皮リパーゼ）の翻訳後活性化に必要とされる。 病因遺伝子 LMF1 [HSA:64788] リンク ICD-10: E78.9 MeSH: C535904 OMIM: 246650 文献 PMID:17994020 著者 Peterfy M, Ben-Zeev O, Mao HZ, Weissglas-Volkov D, Aouizerat BE, Pullinger CR, Frost PH, Kane JP, Malloy MJ, Reue K, Pajukanta P, Doolittle MH タイトル Mutations in LMF1 cause combined lipase deficiency and severe hypertriglyceridemia. 雑誌 Nat Genet 39:1483-7 (2007) 文献 PMID:22063272 著者 Peterfy M タイトル Lipase maturation factor 1: a lipase chaperone involved in lipid metabolism. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1821:790-4 (2012) /// エントリ H01102 名称 下垂体腺腫; Pituitary adenomas 病因遺伝子 (MEN1) MEN1 [HSA:4221] [KO:K14970] (MEN4) CDKN1B [HSA:1027] [KO:K06624] (CNC) PRKAR1A [HSA:5573] [KO:K04739] (FIPA) AIP [HSA:9049] [KO:K17767] リンク ICD-10: D44.8 MeSH: D010911 OMIM: 172870 610755 160980 219090 102200 600634 文献 PMID:21454441 (description, gene) 著者 Trivellin G, Korbonits M タイトル AIP and its interacting partners. 雑誌 J Endocrinol 210:137-55 (2011) 文献 PMID:20956458 (description, gene) 著者 Heliovaara E, Tuupanen S, Ahlsten M, Hodgson S, de Menis E, Kuismin O, Izatt L, McKinlay Gardner RJ, Gundogdu S, Lucassen A, Arola J, Tuomisto A, Makinen M, Karhu A, Aaltonen LA タイトル No evidence of RET germline mutations in familial pituitary adenoma. 雑誌 J Mol Endocrinol 46:1-8 (2011) 文献 PMID:19522822 (description, gene) 著者 Tichomirowa MA, Daly AF, Beckers A タイトル Familial pituitary adenomas. 雑誌 J Intern Med 266:5-18 (2009) /// エントリ H01103 名称 α1-アンチトリプシン欠乏症; Alpha-1-antitrypsin (A1AT) deficiency 概要 α1-アンチトリプシン(A1AT) 欠乏症は、血漿のセリンプロテアーゼ阻害剤、A1ATの濃度が低いことを特徴とし、肺気腫や肝疾患を伴う遺伝性疾患である。A1AT遺伝子の変異によって、タンパクのミスフォールディングが起こり肝細胞の小胞体内に蓄積することにより肝臓に直接毒性作用し、肝炎や肝硬変が起こる。循環 A1AT が減少した結果、肺表面のプロテアーゼと抗プロテアーゼのバランスが崩れ、気腫が起こる。 カテゴリ 先天性代謝疾患; 肺疾患; 肝疾患 病因遺伝子 SERPINA1 [HSA:5265] [KO:K03984] 環境要因 Cigarette smoke 治療薬 Sodium phenylbutyrate [DR:D05868] リンク ICD-10: J43.9 OMIM: 613490 文献 PMID:18193338 著者 Greene CM, Miller SD, Carroll T, McLean C, O'Mahony M, Lawless MW, O'Neill SJ, Taggart CC, McElvaney NG タイトル Alpha-1 antitrypsin deficiency: a conformational disease associated with lung and liver manifestations. 雑誌 J Inherit Metab Dis 31:21-34 (2008) 文献 PMID:17562108 著者 Mulgrew AT, Taggart CC, McElvaney NG タイトル Alpha-1-antitrypsin deficiency: current concepts. 雑誌 Lung 185:191-201 (2007) 文献 PMID:15187777 著者 Teckman JH タイトル Lack of effect of oral 4-phenylbutyrate on serum alpha-1-antitrypsin in patients with alpha-1-antitrypsin deficiency: a preliminary study. 雑誌 J Pediatr Gastroenterol Nutr 39:34-7 (2004) 文献 PMID:22245800 著者 Lockett AD, Van Demark M, Gu Y, Schweitzer KS, Sigua N, Kamocki K, Fijalkowska I, Garrison J, Fisher AJ, Serban K, Wise RA, Flotte TR, Mueller C, Presson RG Jr, Petrache HI, Tuder RM, Petrache I タイトル Effect of cigarette smoke exposure and structural modifications on the alpha-1 Antitrypsin interaction with caspases. 雑誌 Mol Med 18:445-54 (2012) /// エントリ H01104 名称 ロア糸状虫症; Loiasis 病原体 Loa loa [GN:loa] 治療薬 Diethylcarbamazine [DG:DG01024] Ivermectin [DR:D00804] コメント Vector: Mango flies (Chrysops dimidiata, C. silacea, and C. langi) リンク ICD-10: B74.3 MeSH: D008118 文献 PMID:21722251 (description, env_factor, drug) 著者 Hoerauf A, Pfarr K, Mand S, Debrah AY, Specht S タイトル Filariasis in Africa--treatment challenges and prospects. 雑誌 Clin Microbiol Infect 17:977-85 (2011) 文献 PMID:20847694 (description) 著者 Bockarie MJ, Deb RM タイトル Elimination of lymphatic filariasis: do we have the drugs to complete the job? 雑誌 Curr Opin Infect Dis 23:617-20 (2010) 文献 PMID:18466939 (description, drug, comment) 著者 Padgett JJ, Jacobsen KH タイトル Loiasis: African eye worm. 雑誌 Trans R Soc Trop Med Hyg 102:983-9 (2008) 文献 PMID:17227650 (description) 著者 Boussinesq M タイトル Loiasis. 雑誌 Ann Trop Med Parasitol 100:715-31 (2006) /// エントリ H01105 名称 頭蓋-レンズ-縫合異形成(CLSD); Cranio-lenticulo-sutural dysplasia (CLSD) 概要 頭蓋-レンズ-縫合異形成 (CLSD) は、常染色体劣性遺伝性の稀な症候群で、泉門閉鎖の遅れ、縫合白内障、顔の異形成、骨格異常を特徴とする。本疾患は、SEC23A 遺伝子の変異によって、小胞体とゴルジ体間の輸送に異常が起こることが原因と考えられている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 SEC23A [HSA:10484] [KO:K14006] リンク MeSH: C564332 OMIM: 607812 文献 PMID:21039434 著者 Boyadjiev SA, Kim SD, Hata A, Haldeman-Englert C, Zackai EH, Naydenov C, Hamamoto S, Schekman RW, Kim J タイトル Cranio-lenticulo-sutural dysplasia associated with defects in collagen secretion. 雑誌 Clin Genet 80:169-76 (2011) 文献 PMID:16980979 著者 Boyadjiev SA, Fromme JC, Ben J, Chong SS, Nauta C, Hur DJ, Zhang G, Hamamoto S, Schekman R, Ravazzola M, Orci L, Eyaid W タイトル Cranio-lenticulo-sutural dysplasia is caused by a SEC23A mutation leading to abnormal endoplasmic-reticulum-to-Golgi trafficking. 雑誌 Nat Genet 38:1192-7 (2006) /// エントリ H01106 名称 プラスミノーゲン活性化因子インヒビター1欠損症; Plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) deficiency 病因遺伝子 PAI1 [HSA:5054] [KO:K03982] 治療薬 Tranexamic acid [DR:D01136] Epsilon-Aminocaproic acid [DR:D00160] リンク ICD-10: D68.8 OMIM: 613329 文献 PMID:19141166 (description, gene, drug) 著者 Mehta R, Shapiro AD タイトル Plasminogen activator inhibitor type 1 deficiency. 雑誌 Haemophilia 14:1255-60 (2008) 文献 PMID:21465481 (description, gene) 著者 Ghosh AK, Vaughan DE タイトル PAI-1 in tissue fibrosis. 雑誌 J Cell Physiol 227:493-507 (2012) /// エントリ H01107 名称 肥大吸虫症; 棘口吸虫症; 異形吸虫症; 横川吸虫症; Intestinal fluke infections 病原体 Fasciolopsis buski Echinostoma hortense Heterophyidae heterophyes Metagonimus yokogawai 治療薬 Niclosamide [DR:D00436] Praziquantel [DR:D00471] コメント Intermediate host of Fasciolopsis buski: Pulmonate planorbid snails リンク ICD-10: B66.5 文献 PMID:11199855 (description, env_factor, drug) 著者 Graczyk TK, Gilman RH, Fried B タイトル Fasciolopsiasis: is it a controllable food-borne disease? 雑誌 Parasitol Res 87:80-3 (2001) 文献 PMID:19885337 (description) 著者 Chai JY, Shin EH, Lee SH, Rim HJ タイトル Foodborne intestinal flukes in Southeast Asia. 雑誌 Korean J Parasitol 47 Suppl:S69-102 (2009) 文献 PMID:19597009 (env_factor) 著者 Keiser J, Utzinger J タイトル Food-borne trematodiases. 雑誌 Clin Microbiol Rev 22:466-83 (2009) /// エントリ H01108 名称 CD36 (glycoprotein IV, GPIV) 欠損症; CD36 deficiency 概要 CD36（別名血小板膜糖タンパク GPIV）欠損症は動脈硬化、インスリン抵抗性、心筋症との関連が示唆されており、メタボリックシンドロームを呈することがある。CD36 欠損症はアジア、アフリカで比較的高頻度で存在する。全身の CD36 が欠損しているタイプ I 欠損と血小板 CD36 のみが欠損しているタイプ II 欠損がある。 病因遺伝子 CD36 [HSA:948] [KO:K06259] リンク MeSH: C564245 OMIM: 608404 文献 PMID:12732446 (description, gene) 著者 Hirano K, Kuwasako T, Nakagawa-Toyama Y, Janabi M, Yamashita S, Matsuzawa Y タイトル Pathophysiology of human genetic CD36 deficiency. 雑誌 Trends Cardiovasc Med 13:136-41 (2003) /// エントリ H01109 名称 慢性皮膚粘膜カンジダ症; Chronic mucocutaneous candidiasis (CMC) 概要 慢性皮膚粘膜カンジダ症(CMC)は、粘膜や皮膚がカンジダ属種に慢性的あるいは周期的に感染する原発性免疫不全症である。ほとんどのケースは孤発性であるが、常染色体優性遺伝および常染色体劣性遺伝もある。CMCは、サイトカインの一種、インターロイキン17（IL-17）等のシグナリング経路コンポーネントの変異によって起こることが報告されている。 病因遺伝子 (CANDF2) CARD9 [HSA:64170] [KO:K12794] (CANDF4) CLEC7A [HSA:64581] [KO:K10074] (CANDF5) IL17RA [HSA:23765] [KO:K05164] (CANDF6) IL17F [HSA:112744] [KO:K05494] (CANDF7) STAT1 [HSA:6772] [KO:K11220] リンク ICD-10: B37.2 MeSH: D002178 OMIM: 212050 613108 613953 613956 614162 文献 PMID:19864672 著者 Glocker EO, Hennigs A, Nabavi M, Schaffer AA, Woellner C, Salzer U, Pfeifer D, Veelken H, Warnatz K, Tahami F, Jamal S, Manguiat A, Rezaei N, Amirzargar AA, Plebani A, Hannesschlager N, Gross O, Ruland J, Grimbacher B タイトル A homozygous CARD9 mutation in a family with susceptibility to fungal infections. 雑誌 N Engl J Med 361:1727-35 (2009) 文献 PMID:21350122 著者 Puel A, Cypowyj S, Bustamante J, Wright JF, Liu L, Lim HK, Migaud M, Israel L, Chrabieh M, Audry M, Gumbleton M, Toulon A, Bodemer C, El-Baghdadi J, Whitters M, Paradis T, Brooks J, Collins M, Wolfman NM, Al-Muhsen S, Galicchio M, Abel L, Picard C, Casanova JL タイトル Chronic mucocutaneous candidiasis in humans with inborn errors of interleukin-17 immunity. 雑誌 Science 332:65-8 (2011) 文献 PMID:21727188 著者 Liu L, Okada S, Kong XF, Kreins AY, Cypowyj S, Abhyankar A, Toubiana J, Itan Y, Audry M, Nitschke P, Masson C, Toth B, Flatot J, Migaud M, Chrabieh M, Kochetkov T, Bolze A, Borghesi A, Toulon A, Hiller J, Eyerich S, Eyerich K, Gulacsy V, Chernyshova L, Chernyshov V, Bondarenko A, Maria Cortes Grimaldo R, Blancas-Galicia L, Madrigal Beas IM, Roesler J, Magdorf K, Engelhard D, Thumerelle C, Burgel PR, Hoernes M, Drexel B, Seger R, Kusuma T, Jansson AF, Sawalle-Belohradsky J, Belohradsky B, Jouanguy E, Bustamante J, Bue M, Karin N, Wildbaum G, Bodemer C, Lortholary O, Fischer A, Blanche S, Al-Muhsen S, Reichenbach J, Kobayashi M, Rosales FE, Lozano CT, Kilic SS, Oleastro M, Etzioni A, Traidl-Hoffmann C, Renner ED, Abel L, Picard C, Marodi L, Boisson-Dupuis S, Puel A, Casanova JL タイトル Gain-of-function human STAT1 mutations impair IL-17 immunity and underlie chronic mucocutaneous candidiasis. 雑誌 J Exp Med 208:1635-48 (2011) /// エントリ H01110 名称 気胸; Pneumothorax 病因遺伝子 FLCN [HSA:201163] [KO:K09594] 環境要因 Smoking コメント PSP might be associated with some congenital disorders such as Marfan syndrome [DS:H00653]. リンク ICD-10: J93.1 OMIM: 173600 文献 PMID:22343477 (description, environmental factor) 著者 Grundy S, Bentley A, Tschopp JM タイトル Primary spontaneous pneumothorax: a diffuse disease of the pleura. 雑誌 Respiration 83:185-9 (2012) 文献 PMID:20872980 (description, gene, environmental factor) 著者 Luh SP タイトル Review: Diagnosis and treatment of primary spontaneous pneumothorax. 雑誌 J Zhejiang Univ Sci B 11:735-44 (2010) /// エントリ H01111 名称 コルチゾンレダクターゼ欠損; Cortisone reductase deficiency (CRD) 概要 コルチゾンレダクターゼ欠損(CRD)は、稀に起こるコルチゾン代謝の異常である。本疾患の症状は、よく見られる内分泌疾患の多嚢胞卵巣症候群(PCOS)と大変よく似ており、多毛、生理不順、無排卵性不妊性、肥満、インシュリン抵抗と高アンドロゲン症等が特徴である。11beta-HSD1は、小胞体内でコルチゾンをコルチゾールに還元する二量体の酵素で、その活性が失われるとCRDを引き起こす。また、この反応の補酵素を供給する酵素をコードするH6PD遺伝子の変異も、やはりCRDの原因になると考えられている。 病因遺伝子 H6PD [HSA:9563] [KO:K13937] HSD11B1 [HSA:3290] [KO:K15680] 診断マーカー Extremely low ratio of cortisol to cortisone metabolites in urine. 治療薬 Dexamethasone [DG:DG00011] リンク ICD-10: E25.8 MeSH: C536447 OMIM: 604931 文献 PMID:21325058 著者 Lawson AJ, Walker EA, Lavery GG, Bujalska IJ, Hughes B, Arlt W, Stewart PM, Ride JP タイトル Cortisone-reductase deficiency associated with heterozygous mutations in 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 108:4111-6 (2011) 文献 PMID:12858176 著者 Draper N, Walker EA, Bujalska IJ, Tomlinson JW, Chalder SM, Arlt W, Lavery GG, Bedendo O, Ray DW, Laing I, Malunowicz E, White PC, Hewison M, Mason PJ, Connell JM, Shackleton CH, Stewart PM タイトル Mutations in the genes encoding 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and hexose-6-phosphate dehydrogenase interact to cause cortisone reductase deficiency. 雑誌 Nat Genet 34:434-9 (2003) 文献 PMID:16817821 著者 Draper N, Powell BL, Franks S, Conway GS, Stewart PM, McCarthy MI タイトル Variants implicated in cortisone reductase deficiency do not contribute to susceptibility to common forms of polycystic ovary syndrome. 雑誌 Clin Endocrinol (Oxf) 65:64-70 (2006) /// エントリ H01112 名称 PMSE 症候群; Polyhydramnios, megalencephaly, and symptomatic epilepsy 概要 PMSE 症候群は、重症の発育異常とてんかんの症候群である。STRAD-α 遺伝子 (LYK5) の部分欠損が原因となる。患者は、重度の精神遅滞、全身運動の異常を示し、小児期に死に至る。重症の難治性てんかんと巨脳症が特徴である。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 STRADA [HSA:92335] [KO:K08271] リンク MeSH: C567020 OMIM: 611087 文献 PMID:21263450 (description, gene) 著者 Goodarzi MO, Dumesic DA, Chazenbalk G, Azziz R タイトル Polycystic ovary syndrome: etiology, pathogenesis and diagnosis. 雑誌 Nat Rev Endocrinol 7:219-31 (2011) 文献 PMID:20424320 (description, gene) 著者 Osborne LR タイトル Caveat mTOR: aberrant signaling disrupts corticogenesis. 雑誌 J Clin Invest 120:1392-5 (2010) 文献 PMID:19513107 (description, gene) 著者 Zeqiraj E, Filippi BM, Goldie S, Navratilova I, Boudeau J, Deak M, Alessi DR, van Aalten DM タイトル ATP and MO25alpha regulate the conformational state of the STRADalpha pseudokinase and activation of the LKB1 tumour suppressor. 雑誌 PLoS Biol 7:e1000126 (2009) /// エントリ H01113 名称 酸性ホスファターゼ欠損症; Acid phosphatase deficiency 概要 酸性ホスファターゼ欠損症は、リソソームの酸性ホスファターゼのβサブユニットをコードするACP2遺伝子の欠損によって起こる。臨床症状は、断続的な嘔吐、筋緊張低下、昏睡、強直性発作、排尿終末血尿で、乳児期に死に至る。 病因遺伝子 ACP2 [HSA:53] [KO:K14410] リンク ICD-10: E83.3 MeSH: C562645 OMIM: 200950 文献 PMID:5410815 著者 Nadler HL, Egan TJ タイトル Deficiency of lysosomal acid phosphatase. A new familial metabolic disorder. 雑誌 N Engl J Med 282:302-7 (1970) 文献 PMID:4139985 著者 Nadler HL タイトル Treatment of acid phosphatase deficiency disorders. 雑誌 Birth Defects Orig Artic Ser 9:195-7 (1973) /// エントリ H01114 名称 眼組織欠損症; Ocular coloboma 概要 眼組織欠損症は虹彩、網膜、脈絡膜、視神経円板のような眼の構造の欠損等、先天性のよく見られる奇形である。常染色体優性遺伝性が一般的であるが、常染色体劣性遺伝も起こる。PAX６転写因子が眼の発達の主要制御因子であることがわかっている。約500のPAX6遺伝子の変異が報告されている。PAX6のナンセンス変異の多くは無虹彩を引き起こし、ミスセンス変異は中心窩発育不全、先天性白内障、前眼部異常と関連することがわかっている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 眼疾患 病因遺伝子 PAX6 [HSA:5080] [KO:K08031] リンク MeSH: D003103 OMIM: 120200 120430 165550 文献 PMID:21655361 著者 Kumar K, Tanwar M, Naithani P, Insaan R, Garg S, Venkatesh P, Dada R タイトル PAX6 gene analysis in irido-fundal coloboma. 雑誌 Mol Vis 17:1414-9 (2011) 文献 PMID:18408502 著者 Gopal L タイトル A clinical and optical coherence tomography study of choroidal colobomas. 雑誌 Curr Opin Ophthalmol 19:248-54 (2008) 文献 PMID:12721955 著者 Azuma N, Yamaguchi Y, Handa H, Tadokoro K, Asaka A, Kawase E, Yamada M タイトル Mutations of the PAX6 gene detected in patients with a variety of optic-nerve malformations. 雑誌 Am J Hum Genet 72:1565-70 (2003) /// エントリ H01115 名称 Polyneuropathy, hearing loss, ataxia, retinitis pigmentosa, and cataract (PHARC); Polyneuropathy, hearing loss, ataxia, retinitis pigmentosa, and cataract (PHARC) 病因遺伝子 ABHD12 [HSA:26090] [KO:K13704] リンク MeSH: C567203 OMIM: 612674 文献 PMID:20797687 (description, gene) 著者 Fiskerstrand T, H'mida-Ben Brahim D, Johansson S, M'zahem A, Haukanes BI, Drouot N, Zimmermann J, Cole AJ, Vedeler C, Bredrup C, Assoum M, Tazir M, Klockgether T, Hamri A, Steen VM, Boman H, Bindoff LA, Koenig M, Knappskog PM タイトル Mutations in ABHD12 cause the neurodegenerative disease PHARC: An inborn error of endocannabinoid metabolism. 雑誌 Am J Hum Genet 87:410-7 (2010) /// エントリ H01116 名称 全脈絡膜萎縮症; Choroideremia (CHM) 概要 全脈絡膜萎縮症(CHM)は、進行性の脈絡毛細管、網膜色素上皮、光受容体の変性を特徴とするX連鎖性の網膜変性症である。本疾患は、小胞輸送に関わるタンパクをコードするCHM遺伝子の変異によって起こる。 病因遺伝子 CHM [HSA:1121] リンク ICD-10: H31.2 MeSH: D015794 OMIM: 303100 文献 PMID:22017263 著者 Coussa RG, Traboulsi EI タイトル Choroideremia: a review of general findings and pathogenesis. 雑誌 Ophthalmic Genet 33:57-65 (2012) /// エントリ H01117 名称 Majeed症候群; Majeed syndrome 概要 Majeed症候群は、慢性周期性の多病巣性骨髄炎、先天性赤血球異形成貧血、好中球性皮膚症等の症状を持つ、常染色体劣性遺伝性の稀な自己免疫疾患である。本疾患はLPIN2遺伝子の変異によって起こることが報告されている。 病因遺伝子 LPIN2 [HSA:9663] [KO:K15728] リンク MeSH: C537839 OMIM: 609628 文献 PMID:17330256 著者 Al-Mosawi ZS, Al-Saad KK, Ijadi-Maghsoodi R, El-Shanti HI, Ferguson PJ タイトル A splice site mutation confirms the role of LPIN2 in Majeed syndrome. 雑誌 Arthritis Rheum 56:960-4 (2007) 文献 PMID:15994876 著者 Ferguson PJ, Chen S, Tayeh MK, Ochoa L, Leal SM, Pelet A, Munnich A, Lyonnet S, Majeed HA, El-Shanti H タイトル Homozygous mutations in LPIN2 are responsible for the syndrome of chronic recurrent multifocal osteomyelitis and congenital dyserythropoietic anaemia (Majeed syndrome). 雑誌 J Med Genet 42:551-7 (2005) /// エントリ H01118 名称 進行性外眼筋麻痺; Progressive external ophthalmoplegia (PEO) 病因遺伝子 ANT1 [HSA:291] [KO:K05863] TWINKLE [HSA:56652] [KO:K17680] POLG [HSA:5428] [KO:K02332] POLG2 [HSA:11232] [KO:K02333] RRM2B [HSA:50484] [KO:K10808] リンク ICD-10: H49.4 MeSH: D017246 OMIM: 609283 609286 157640 258450 610131 613077 文献 PMID:12975295 (description, gene) 著者 Filosto M, Mancuso M, Nishigaki Y, Pancrudo J, Harati Y, Gooch C, Mankodi A, Bayne L, Bonilla E, Shanske S, Hirano M, DiMauro S タイトル Clinical and genetic heterogeneity in progressive external ophthalmoplegia due to mutations in polymerase gamma. 雑誌 Arch Neurol 60:1279-84 (2003) 文献 PMID:12835509 (description, gene) 著者 Van Goethem G, Martin JJ, Van Broeckhoven C タイトル Progressive external ophthalmoplegia characterized by multiple deletions of mitochondrial DNA: unraveling the pathogenesis of human mitochondrial DNA instability and the initiation of a genetic classification. 雑誌 Neuromolecular Med 3:129-46 (2003) 文献 PMID:22176657 (description, gene) 著者 Copeland WC タイトル Defects in mitochondrial DNA replication and human disease. 雑誌 Crit Rev Biochem Mol Biol 47:64-74 (2012) /// エントリ H01119 名称 プロリダーゼ欠損症; Prolidase deficiency (PD) 概要 プロリダーゼ欠損症は重篤な常染色体劣性遺伝疾患である。プロリダーゼは、Xaa-Pro ジペプチドを加水分解するペプチダーゼで、コラーゲン代謝に関係し、タンパク質分解の最終段階を担う。本疾患は幼児期に発症し、共通の症状としては慢性難治性皮膚潰瘍化と精神遅滞が挙げられる。プロリダーゼ遺伝子の変異が本疾患の原因となる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 PEPD [HSA:5184] [KO:K14213] リンク ICD-10: E72.8 MeSH: D056732 OMIM: 170100 文献 PMID:18340504 (description, gene) 著者 Lupi A, Tenni R, Rossi A, Cetta G, Forlino A タイトル Human prolidase and prolidase deficiency: an overview on the characterization of the enzyme involved in proline recycling and on the effects of its mutations. 雑誌 Amino Acids 35:739-52 (2008) 文献 PMID:16434239 (description) 著者 Viglio S, Annovazzi L, Conti B, Genta I, Perugini P, Zanone C, Casado B, Cetta G, Iadarola P タイトル The role of emerging techniques in the investigation of prolidase deficiency: from diagnosis to the development of a possible therapeutical approach. 雑誌 J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 832:1-8 (2006) /// エントリ H01120 名称 Fowler syndrome; Proliferative vasculopathy and hydranencephaly-hydrocephaly syndrome (PVHH) 病因遺伝子 FLVCR2 [HSA:55640] [KO:K08220] リンク OMIM: 225790 文献 PMID:20206334 (description, gene) 著者 Meyer E, Ricketts C, Morgan NV, Morris MR, Pasha S, Tee LJ, Rahman F, Bazin A, Bessieres B, Dechelotte P, Yacoubi MT, Al-Adnani M, Marton T, Tannahill D, Trembath RC, Fallet-Bianco C, Cox P, Williams D, Maher ER タイトル Mutations in FLVCR2 are associated with proliferative vasculopathy and hydranencephaly-hydrocephaly syndrome (Fowler syndrome). 雑誌 Am J Hum Genet 86:471-8 (2010) 文献 PMID:20690116 (description, gene) 著者 Thomas S, Encha-Razavi F, Devisme L, Etchevers H, Bessieres-Grattagliano B, Goudefroye G, Elkhartoufi N, Pateau E, Ichkou A, Bonniere M, Marcorelle P, Parent P, Manouvrier S, Holder M, Laquerriere A, Loeuillet L, Roume J, Martinovic J, Mougou-Zerelli S, Gonzales M, Meyer V, Wessner M, Feysot CB, Nitschke P, Leticee N, Munnich A, Lyonnet S, Wookey P, Gyapay G, Foliguet B, Vekemans M, Attie-Bitach T タイトル High-throughput sequencing of a 4.1 Mb linkage interval reveals FLVCR2 deletions and mutations in lethal cerebral vasculopathy. 雑誌 Hum Mutat 31:1134-41 (2010) /// エントリ H01121 名称 SCOT欠損症; Succinyl CoA:3-oxoacid CoA transferase (SCOT) deficiency 概要 SCOT欠損症は先天性ケトン体代謝疾患である。SCOT(OXCT1)は、様々な器官で働くケトン体代謝のキー酵素で、ミトコンドリアに存在する。SCOTの欠損により、周辺組織でのケトン体の利用が妨げられ、重度のケトアシドーシスの症状が起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 OXCT1 [HSA:5019] [KO:K01027] 診断マーカー High levels of ketones of blood and urea Normal levels of blood glucose 治療薬 Intravenous fluid therapy including glucose and sodium bicarbonate. リンク ICD-10: E71.3 MeSH: C537527 OMIM: 245050 文献 PMID:21296660 著者 Fukao T, Sass JO, Kursula P, Thimm E, Wendel U, Ficicioglu C, Monastiri K, Guffon N, Baric I, Zabot MT, Kondo N タイトル Clinical and molecular characterization of five patients with succinyl-CoA:3-ketoacid CoA transferase (SCOT) deficiency. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1812:619-24 (2011) 文献 PMID:9392403 著者 Niezen-Koning KE, Wanders RJ, Ruiter JP, Ijlst L, Visser G, Reitsma-Bierens WC, Heymans HS, Reijngoud DJ, Smit GP タイトル Succinyl-CoA:acetoacetate transferase deficiency: identification of a new patient with a neonatal onset and review of the literature. 雑誌 Eur J Pediatr 156:870-3 (1997) 文献 PMID:21479626 著者 Sass JO タイトル Inborn errors of ketogenesis and ketone body utilization. 雑誌 J Inherit Metab Dis 35:23-8 (2012) /// エントリ H01122 名称 肺胞蛋白症; Pulmonary alveolar proteinosis (PAP) 病因遺伝子 CSF2RA [HSA:1438] [KO:K05066] 環境要因 Inhalation of inorganic dust [CPD:C19572] or toxic fumes, hematologic malignancies, pharmacologic immunosuppression, and certain infections コメント A similar but histopathologically distinct disorder of surfactant homeostasis can occur with mutations for the genes encoding surfactant proteins B or C [DS:H00217]. リンク OMIM: 300770 文献 PMID:21632797 (description, gene) 著者 Borie R, Danel C, Debray MP, Taille C, Dombret MC, Aubier M, Epaud R, Crestani B タイトル Pulmonary alveolar proteinosis. 雑誌 Eur Respir Rev 20:98-107 (2011) 文献 PMID:20623372 (description, gene, environmental factor, comment) 著者 Martinez-Moczygemba M, Huston DP タイトル Immune dysregulation in the pathogenesis of pulmonary alveolar proteinosis. 雑誌 Curr Allergy Asthma Rep 10:320-5 (2010) /// エントリ H01123 名称 HMG-CoA合成酵素欠損症; HMG-CoA synthase (HMGCS) deficiency 概要 HMG-CoA合成酵素(HMGCS) 欠損症は、常染色体劣性遺伝性のケトン体生成異常である。高等真核生物には２種類のHMGCSがあり、1つは細胞質に存在するHMGCS1、もう1つはミトコンドリアのHMGC2である。HMGC2は肝臓のケトン体生成に関わっており、その欠損は空腹時などに、低ケトン性低血糖症を引き起こす。細胞質のHMGCS1の変異については、現在見つかっていない。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 HMGCS2 [HSA:3158] [KO:K01641] 診断マーカー Dicarboxylic aciduria without ketonuria Increase in serum free fatty acids リンク ICD-10: E71.3 MeSH: C567784 OMIM: 605911 文献 PMID:20346956 著者 Shafqat N, Turnbull A, Zschocke J, Oppermann U, Yue WW タイトル Crystal structures of human HMG-CoA synthase isoforms provide insights into inherited ketogenesis disorders and inhibitor design. 雑誌 J Mol Biol 398:497-506 (2010) 文献 PMID:11479731 著者 Aledo R, Zschocke J, Pie J, Mir C, Fiesel S, Mayatepek E, Hoffmann GF, Casals N, Hegardt FG タイトル Genetic basis of mitochondrial HMG-CoA synthase deficiency. 雑誌 Hum Genet 109:19-23 (2001) 文献 PMID:21479626 著者 Sass JO タイトル Inborn errors of ketogenesis and ketone body utilization. 雑誌 J Inherit Metab Dis 35:23-8 (2012) /// エントリ H01124 名称 PNPO欠損症; Pyridox(am)ine-5'-phosphate oxidase (PNPO) deficiency 病因遺伝子 PNPO [HSA:55163] [KO:K00275] 治療薬 Pyridoxal phosphate [DG:DG00132] リンク ICD-10: G40.8 MeSH: C566449 OMIM: 610090 文献 PMID:18485777 (description, gene) 著者 Khayat M, Korman SH, Frankel P, Weintraub Z, Hershckowitz S, Sheffer VF, Ben Elisha M, Wevers RA, Falik-Zaccai TC タイトル PNPO deficiency: an under diagnosed inborn error of pyridoxine metabolism. 雑誌 Mol Genet Metab 94:431-4 (2008) 文献 PMID:18024216 (description, gene, drug) 著者 Ruiz A, Garcia-Villoria J, Ormazabal A, Zschocke J, Fiol M, Navarro-Sastre A, Artuch R, Vilaseca MA, Ribes A タイトル A new fatal case of pyridox(am)ine 5'-phosphate oxidase (PNPO) deficiency. 雑誌 Mol Genet Metab 93:216-8 (2008) /// エントリ H01125 名称 熱変形赤血球症; Hereditary pyropoikilocytosis (HPP) 病因遺伝子 SPTA1 [HSA:6708] [KO:K06114] コメント In vitro studies suggest that it may confer some resistance to infection with the malarial parasite Plasmodium falciparum [DS:H00361]. リンク ICD-10: D58.1 OMIM: 266140 文献 PMID:18815189 (description, gene) 著者 Tolpinrud W, Maksimova YD, Forget BG, Gallagher PG タイトル Nonsense mutations of the alpha-spectrin gene in hereditary pyropoikilocytosis. 雑誌 Haematologica 93:1752-4 (2008) 文献 PMID:17279012 (description, gene, comment) 著者 Ramos MC, Schafernak KT, Peterson LC タイトル Hereditary pyropoikilocytosis: a rare but potentially severe form of congenital hemolytic anemia. 雑誌 J Pediatr Hematol Oncol 29:128-9 (2007) /// エントリ H01126 名称 腎性糖尿; Familial renal glucosuria (FRG) 概要 家族性腎性糖尿は、高血糖などの尿細管機能障害の徴候がないにもかかわらず、尿中グルコース再吸収が減少することを特徴とする常染色体劣性遺伝性の稀な腎疾患である。大多数の患者は無症状であるが、低血糖症と血液量減少を現す傾向がある。本疾患は、SGLT2 遺伝子変異と関連する。 病因遺伝子 SLC5A2 [HSA:6524] [KO:K14382] リンク ICD-10: E74.8 MeSH: D006030 OMIM: 233100 文献 PMID:20425568 (description, gene) 著者 Patel AK, Fonseca V タイトル Turning glucosuria into a therapy: Efficacy and safety with SGLT2 inhibitors. 雑誌 Curr Diab Rep 10:101-7 (2010) 文献 PMID:19965550 (description, gene) 著者 Santer R, Calado J タイトル Familial renal glucosuria and SGLT2: from a mendelian trait to a therapeutic target. 雑誌 Clin J Am Soc Nephrol 5:133-41 (2010) /// エントリ H01127 名称 PIGM 先天性グリコシル化異常症; PIGM-congenital disorder of glycosylation (PIGM-CDG) 概要 PIGM 先天性グリコシル化異常症は門脈と肝静脈血栓症とてんかんを特徴し、PIGM のプロモーター領域における突然変異が原因である。 カテゴリ 先天性代謝異常症 病因遺伝子 PIGM [HSA:93183] [KO:K05284] リンク ICD-10: E88.8 MeSH: C537277 OMIM: 610293 文献 PMID:16767100 著者 Almeida AM, Murakami Y, Layton DM, Hillmen P, Sellick GS, Maeda Y, Richards S, Patterson S, Kotsianidis I, Mollica L, Crawford DH, Baker A, Ferguson M, Roberts I, Houlston R, Kinoshita T, Karadimitris A タイトル Hypomorphic promoter mutation in PIGM causes inherited glycosylphosphatidylinositol deficiency. 雑誌 Nat Med 12:846-51 (2006) 文献 PMID:17442906 著者 Almeida AM, Murakami Y, Baker A, Maeda Y, Roberts IA, Kinoshita T, Layton DM, Karadimitris A タイトル Targeted therapy for inherited GPI deficiency. 雑誌 N Engl J Med 356:1641-7 (2007) /// エントリ H01128 名称 細網異形成症; Reticular dysgenesis 病因遺伝子 AK2 [HSA:204] [KO:K00939] リンク MeSH: C538361 OMIM: 233100 文献 PMID:20863163 (description, gene) 著者 Cosar H, Kahramaner Z, Erdemir A, Kanik A, Turkoglu E, Sutcuoglu S, Ozturk C, Atabay B, Arun Ozer E タイトル Reticular dysgenesis in a preterm infant: a case report. 雑誌 Pediatr Hematol Oncol 27:646-9 (2010) 文献 PMID:19043417 (description, gene) 著者 Pannicke U, Honig M, Hess I, Friesen C, Holzmann K, Rump EM, Barth TF, Rojewski MT, Schulz A, Boehm T, Friedrich W, Schwarz K タイトル Reticular dysgenesis (aleukocytosis) is caused by mutations in the gene encoding mitochondrial adenylate kinase 2. 雑誌 Nat Genet 41:101-5 (2009) /// エントリ H01129 名称 ブロディーミオパチー; Brody myopathy 概要 ブロディーミオパチーは、常染色体劣性遺伝性の骨格筋機能不全症である。 カルシウム再吸収の欠陥によって、無痛筋拘縮と運動誘発性の筋弛緩障害が起こることを特徴とする。筋小胞体カルシウムATPアーゼ(SERCA Calcium ATPase)の１種をコードするATP2A1遺伝子の変異が本疾患の原因となる。 病因遺伝子 ATP2A1 [HSA:487] [KO:K05853] リンク ICD-10: G71.8 MeSH: C536607 OMIM: 601003 文献 PMID:18786632 著者 Drogemuller C, Drogemuller M, Leeb T, Mascarello F, Testoni S, Rossi M, Gentile A, Damiani E, Sacchetto R タイトル Identification of a missense mutation in the bovine ATP2A1 gene in congenital pseudomyotonia of Chianina cattle: an animal model of human Brody disease. 雑誌 Genomics 92:474-7 (2008) /// エントリ H01130 名称 遅発性網膜変性; Late-onset retinal degeneration (L-ORD) 病因遺伝子 C1QTNF5 [HSA:114902] リンク MeSH: C565309 OMIM: 605670 文献 PMID:22277927 (gene) 著者 Vincent A, Munier FL, Vandenhoven CC, Wright T, Westall CA, Heon E タイトル The characterization of retinal phenotype in a family with C1QTNF5-related late-onset retinal degeneration. 雑誌 Retina 32:1643-51 (2012) 文献 PMID:12944416 (description, gene) 著者 Hayward C, Shu X, Cideciyan AV, Lennon A, Barran P, Zareparsi S, Sawyer L, Hendry G, Dhillon B, Milam AH, Luthert PJ, Swaroop A, Hastie ND, Jacobson SG, Wright AF タイトル Mutation in a short-chain collagen gene, CTRP5, results in extracellular deposit formation in late-onset retinal degeneration: a genetic model for age-related macular degeneration. 雑誌 Hum Mol Genet 12:2657-67 (2003) 文献 PMID:11097607 (description) 著者 Milam AH, Curcio CA, Cideciyan AV, Saxena S, John SK, Kruth HS, Malek G, Heckenlively JR, Weleber RG, Jacobson SG タイトル Dominant late-onset retinal degeneration with regional variation of sub-retinal pigment epithelium deposits, retinal function, and photoreceptor degeneration. 雑誌 Ophthalmology 107:2256-66 (2000) /// エントリ H01131 名称 遺伝性神経痛性筋萎縮症; Hereditary neuralgic amyotrophy (HNA) 概要 遺伝性神経痛性筋萎縮症(HNA)は、常染色体優性遺伝性の末梢神経障害で、腕の筋肉の無力化と萎縮、痛みを伴う上腕叢神経障害および感覚消失を特徴とする。HNAは感染や出産などの環境因子が誘因となるが、septin9遺伝子の変異によって起こることが報告されている。septinは、細胞骨格、細胞分裂と腫瘍形成に関係する。 病因遺伝子 SEPT9 [HSA:10801] [KO:K16938] 環境要因 Infection or parturition リンク ICD-10: G54.5 MeSH: D020968 OMIM: 162100 文献 PMID:16186812 著者 Kuhlenbaumer G, Hannibal MC, Nelis E, Schirmacher A, Verpoorten N, Meuleman J, Watts GD, De Vriendt E, Young P, Stogbauer F, Halfter H, Irobi J, Goossens D, Del-Favero J, Betz BG, Hor H, Kurlemann G, Bird TD, Airaksinen E, Mononen T, Serradell AP, Prats JM, Van Broeckhoven C, De Jonghe P, Timmerman V, Ringelstein EB, Chance PF タイトル Mutations in SEPT9 cause hereditary neuralgic amyotrophy. 雑誌 Nat Genet 37:1044-6 (2005) /// エントリ H01132 名称 再生不良性貧血; Aplastic anemia (AA) 概要 再生不良性貧血は、末梢血における汎血球減少症と骨髄低形成を特徴とする稀な骨髄不全症の一つである。免疫学的機序によって造血幹細胞が破壊される結果、起こることが多い。主に自己反応性 T 細胞がガンマインターフェロン等のサイトカインを産出し自らの造血幹細胞を攻撃することが原因であると考えられている。IFNGの遺伝子多型が再生不良性貧血と関連すること、また、患者の少数にテロメラーゼをコンポーネントであるTERC、TERT遺伝子の変異があることが報告されている。再生不良性貧血の主な治療法は、免疫抑制療法であるが、テロメラーゼの変異を持つ患者には十分な効果がない。 病因遺伝子 TERC [HSA:7012] TERT [HSA:7015] [KO:K11126] IFNG [HSA:3458] [KO:K04687] 治療薬 Immunosuppressive therapy consisting of antithymocyte globulin (ATG) and cyclosporine [DR:D00184] リンク ICD-10: D61.0 OMIM: 609135 文献 PMID:20008219 著者 Calado RT タイトル Telomeres and marrow failure. 雑誌 Hematology Am Soc Hematol Educ Program 338-43 (2009) 文献 PMID:20953611 著者 Lee YG, Kim I, Kim JH, Bae JY, Kwon JH, Shin DY, Lee JE, Song EY, Kim HK, Yoon SS, Park SS, Lee DS, Han KS, Park MH, Hong YC, Park S, Kim BK タイトル Impact of cytokine gene polymorphisms on risk and treatment outcomes of aplastic anemia. 雑誌 Ann Hematol 90:515-21 (2011) /// エントリ H01133 名称 Reynolds 症候群; Reynolds syndrome 病因遺伝子 LBR [HSA:3930] [KO:K19532] リンク ICD-10: K74.5 L94.0 OMIM: 613471 文献 PMID:20800400 (description) 著者 Cabane J タイトル Is Reynolds syndrome a genetic laminopathy? 雑誌 Gastroenterol Clin Biol 34:509-10 (2010) 文献 PMID:20522425 (gene) 著者 Gaudy-Marqueste C, Roll P, Esteves-Vieira V, Weiller PJ, Grob JJ, Cau P, Levy N, De Sandre-Giovannoli A タイトル LBR mutation and nuclear envelope defects in a patient affected with Reynolds syndrome. 雑誌 J Med Genet 47:361-70 (2010) /// エントリ H01134 名称 Rhabdoid predisposition syndrome (RPS); Rhabdoid predisposition syndrome (RPS) 概要 Rhabdoid predisposition 症候群 (RPS) は、乳幼児期に発症する非常に悪性の胎児性腫瘍である。実質的にどんな組織からでも始まる可能性があるが、通常、中枢神経の非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍 (AT/RTs) と、腎臓または腹膜後腔の悪性ラブドイド腫瘍が起こる。大多数の例でがん抑制遺伝子 SMARCB1 の不活性化が示される。また、SMACA4 遺伝子の変異も報告されている。 病因遺伝子 SMARCB1 [HSA:6598] [KO:K11648] SMARCA4 [HSA:6597] [KO:K11647] 診断マーカー Fluorescence in-situ hybridization testing of chromosome 22q11.2 locus is a mainstay in the diagnosis of these tumors. リンク MeSH: C563738 C567643 OMIM: 609322 613325 文献 PMID:21436099 (description, gene, marker) 著者 Harris TJ, Donahue JE, Shur N, Tung GA タイトル Case 168: rhabdoid predisposition syndrome--familial cancer syndromes in children. 雑誌 Radiology 259:298-302 (2011) 文献 PMID:20137775 (description, gene) 著者 Schneppenheim R, Fruhwald MC, Gesk S, Hasselblatt M, Jeibmann A, Kordes U, Kreuz M, Leuschner I, Martin Subero JI, Obser T, Oyen F, Vater I, Siebert R タイトル Germline nonsense mutation and somatic inactivation of SMARCA4/BRG1 in a family with rhabdoid tumor predisposition syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 86:279-84 (2010) 文献 PMID:21208904 (gene) 著者 Bourdeaut F, Lequin D, Brugieres L, Reynaud S, Dufour C, Doz F, Andre N, Stephan JL, Perel Y, Oberlin O, Orbach D, Bergeron C, Rialland X, Freneaux P, Ranchere D, Figarella-Branger D, Audry G, Puget S, Evans DG, Pinas JC, Capra V, Mosseri V, Coupier I, Gauthier-Villars M, Pierron G, Delattre O タイトル Frequent hSNF5/INI1 germline mutations in patients with rhabdoid tumor. 雑誌 Clin Cancer Res 17:31-8 (2011) /// エントリ H01135 名称 リボース５－リン酸イソメラーゼ欠損症; Ribose 5-phosphate isomerase (RPI) deficiency 概要 リボース５－リン酸イソメラーゼ欠損症は、診断された例が１件しかない極めて稀なペントースリン酸経路の酵素異常症である。患者は進行性の白質脳症と末梢神経障害をあらわす。RPI 遺伝子のシークエンス解析により、フレームシフト変異およびミスセンス変異が明らかになった。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 RPIA [HSA:22934] [KO:K01807] 診断マーカー Elevated levels of Arabitol [CPD:C00532] and Ribitol [CPD:C00474] リンク MeSH: C563212 OMIM: 608611 文献 PMID:20499043 (description) 著者 Wamelink MM, Gruning NM, Jansen EE, Bluemlein K, Lehrach H, Jakobs C, Ralser M タイトル The difference between rare and exceptionally rare: molecular characterization of ribose 5-phosphate isomerase deficiency. 雑誌 J Mol Med (Berl) 88:931-9 (2010) 文献 PMID:14988808 (description, gene) 著者 Huck JH, Verhoeven NM, Struys EA, Salomons GS, Jakobs C, van der Knaap MS タイトル Ribose-5-phosphate isomerase deficiency: new inborn error in the pentose phosphate pathway associated with a slowly progressive leukoencephalopathy. 雑誌 Am J Hum Genet 74:745-51 (2004) /// エントリ H01136 名称 カルボキシペプチダーゼN 欠損症; Carboxypeptidase N deficiency 概要 カルボキシペプチダーゼN (CPN)は、C3a, C4a, C5a, ブラジキニン、カリジン、フィブリノペプチド等を.を不活性化する亜鉛メタロプロテアーゼである。CPNは免疫系の主なレギュレーターであり、その異常は重度のアレルギー症候群をひきおこすが、未だにCPNを完全に欠失した例はヒトにおいては報告はなく、部分欠失について、いくつかあるのみである。患者は血管性浮腫、慢性蕁麻疹、枯草熱、ぜんそく等の症状を併せ持つ。CPNの触媒サブユニットをコードするCPN1の変異が、本疾患をひきおこすことが報告されている。 病因遺伝子 CPN1 [HSA:1369] [KO:K01292] リンク ICD-10: D84.1 MeSH: C562876 OMIM: 212070 文献 PMID:19414808 著者 Mueller-Ortiz SL, Wang D, Morales JE, Li L, Chang JY, Wetsel RA タイトル Targeted disruption of the gene encoding the murine small subunit of carboxypeptidase N (CPN1) causes susceptibility to C5a anaphylatoxin-mediated shock. 雑誌 J Immunol 182:6533-9 (2009) 文献 PMID:12560874 著者 Cao H, Hegele RA タイトル DNA polymorphism and mutations in CPN1, including the genomic basis of carboxypeptidase N deficiency. 雑誌 J Hum Genet 48:20-2 (2003) /// エントリ H01137 名称 Baylisascariasis; Baylisascariasis 病原体 Baylisascaris procyonis 診断マーカー Larval excretory-secretory antigens (ELISA assay and Western blotting) 治療薬 Empirical anthelmintic treatment with thiabendazole, fenbendazole, tetramisole, or ivermectin has failed to prevent death or unfavorable outcomes. コメント Definitive host: North American raccoon (Procyon lotor) 文献 PMID:16223954 (description, env_factor, drug) 著者 Gavin PJ, Kazacos KR, Shulman ST タイトル Baylisascariasis. 雑誌 Clin Microbiol Rev 18:703-18 (2005) 文献 PMID:15715975 (description, drug) 著者 Wise ME, Sorvillo FJ, Shafir SC, Ash LR, Berlin OG タイトル Severe and fatal central nervous system disease in humans caused by Baylisascaris procyonis, the common roundworm of raccoons: a review of current literature. 雑誌 Microbes Infect 7:317-23 (2005) /// エントリ H01138 名称 膜様条虫症; Hymenolepiasis 病原体 Hymenolepsis nana Hymenolepis diminuta 治療薬 Niclosamide [DR:D00436] Praziquantel [DR:D00471] リンク ICD-10: B71.0 MeSH: D006925 文献 PMID:15266234 (description, env_factor, drug) 著者 Wiwanitkit V タイトル Overview of hymenolepis diminuta infection among Thai patients. 雑誌 MedGenMed 6:7 (2004) 文献 PMID:9394191 (env_factor) 著者 Ito A タイトル Basic and applied immunology in cestode infections: from Hymenolepis to Taenia and Echinococcus. 雑誌 Int J Parasitol 27:1203-11 (1997) /// エントリ H01139 名称 ヒト顆粒球アナプラズマ症; Human granulocytic anaplasmosis 病原体 Anaplasma phagocytophilum [GN:aph] 診断マーカー msp2/p44 (PCR detection) [aph:APH_1354] 治療薬 Doxycycline [DG:DG00008] コメント Vector: Ixodes persulcatus リンク MeSH: D000712 文献 PMID:22321996 (descripion, env_factor, marker) 著者 Koebel C, Kern A, Edouard S, Hoang AT, Celestin N, Hansmann Y, Jaulhac B, Brouqui P, De Martino SJ タイトル Human granulocytic anaplasmosis in eastern France: clinical presentation and laboratory diagnosis. 雑誌 Diagn Microbiol Infect Dis 72:214-8 (2012) 文献 PMID:17114714 著者 Bakken JS, Dumler JS タイトル Clinical diagnosis and treatment of human granulocytotropic anaplasmosis. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1078:236-47 (2006) /// エントリ H01140 名称 腺熱リケッチア症; Sennetsu neorickettsiosis 病原体 Neorickettsia sennetsu [GN:nse] 診断マーカー Whole cell antigens of N. sennetsu (IFA and Western blot assays) 16S rRNA (PCR detection) [nse:NSE_0973] [KO:K01977] gltA (PCR detection) [nse:NSE_0730] [KO:K01647] Omp85 (PCR detection) [nse:NSE_0718] [KO:K07277] リンク ICD-10: A79.8 MeSH: C537582 文献 PMID:19635866 (description, env_factor) 著者 Walker DH タイトル Sennetsu neorickettsiosis: a potentially prevalent, treatable, acutely incapacitating tropical infectious disease. 雑誌 Am J Trop Med Hyg 81:187-8 (2009) 文献 PMID:19635868 (description, marker) 著者 Newton PN, Rolain JM, Rasachak B, Mayxay M, Vathanatham K, Seng P, Phetsouvanh R, Thammavong T, Zahidi J, Suputtamongkol Y, Syhavong B, Raoult D タイトル Sennetsu neorickettsiosis: a probable fish-borne cause of fever rediscovered in Laos. 雑誌 Am J Trop Med Hyg 81:190-4 (2009) /// エントリ H01141 名称 Human monocytic ehrlichiosis; Human monocytic ehrlichiosis 病原体 Ehrlichia chaffeensis [GN:ech] 診断マーカー Antibody titer to E. chaffeensis antigen (IFA) Identification of morulae in clinical specimen 16S rRNA (PCR assay) [ech:ECH_0919] [KO:K01977] 治療薬 Tetracyclines [DG:DG01197] コメント Vector: Tick (Amblyomma americanum) リンク MeSH: D016873 文献 PMID:19248653 (description, env_factor, marker) 著者 Ganguly S, Mukhopadhayay SK タイトル Tick-borne ehrlichiosis infection in human beings. 雑誌 J Vector Borne Dis 45:273-80 (2008) /// エントリ H01142 名称 Ehrlichia ewingii 感染; Ehrlichia ewingii infection 病原体 Ehrlichia ewingii 診断マーカー 16S rRNA [KO:K01977] コメント Other diseases caused by Ehrlichia species include: Human granulocytic anaplasmosis (H01139), Sennetsu neorickettsiosis (H01140), and Human monocytic ehrlichiosis (H01141). リンク MeSH: D016873 文献 PMID:10403852 著者 Buller RS, Arens M, Hmiel SP, Paddock CD, Sumner JW, Rikhisa Y, Unver A, Gaudreault-Keener M, Manian FA, Liddell AM, Schmulewitz N, Storch GA タイトル Ehrlichia ewingii, a newly recognized agent of human ehrlichiosis. 雑誌 N Engl J Med 341:148-55 (1999) /// エントリ H01143 名称 ビタミンD依存性くる病; Vitamin D-dependent rickets 概要 くる病は骨の石灰沈着障害を主な症状とする。石灰化した類骨の欠乏と骨化していない軟骨の集積が原因で骨格および X 線画像の変化が起こる。ビタミン D 依存性くる病 I 型は 25(OH)D3‐1α 水酸化酵素、またはビタミン D-25 位水酸化酵素の遺伝子異常により、II 型はビタミン D 受容体の遺伝子異常により発症する。どちらの型も低カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症、および若年性重症くる病を特徴とする常染色体劣性疾患である。 カテゴリ 筋骨格系疾患; 先天代謝異常症 病因遺伝子 (VDDR1A) CYP27B1 [HSA:1594] [KO:K07438] (VDDR1B) CYP2R1 [HSA:120227] [KO:K07419] (VDDR2A) VDR [HSA:7421] [KO:K08539] 治療薬 Calcitriol [DR:D00129] Calcium [ATC:A12A] リンク ICD-10: E55.0 MeSH: C562688 C564005 C562794 OMIM: 264700 277440 600081 文献 PMID:16939184 (description, gene, drug) 著者 Nield LS, Mahajan P, Joshi A, Kamat D タイトル Rickets: not a disease of the past. 雑誌 Am Fam Physician 74:619-26 (2006) 文献 PMID:20675935 (description, gene) 著者 Kitanaka S タイトル [Genetic basis for skeletal disease. Hereditary rickets]. 雑誌 Clin Calcium 20:1238-44 (2010) 文献 PMID:20511055 (description, gene) 著者 Malloy PJ, Feldman D タイトル Genetic disorders and defects in vitamin d action. 雑誌 Endocrinol Metab Clin North Am 39:333-46, table of contents (2010) 文献 PMID:8201479 (gene) 著者 Casella SJ, Reiner BJ, Chen TC, Holick MF, Harrison HE タイトル A possible genetic defect in 25-hydroxylation as a cause of rickets. 雑誌 J Pediatr 124:929-32 (1994) 文献 PMID:15128933 (gene) 著者 Cheng JB, Levine MA, Bell NH, Mangelsdorf DJ, Russell DW タイトル Genetic evidence that the human CYP2R1 enzyme is a key vitamin D 25-hydroxylase. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 101:7711-5 (2004) /// エントリ H01144 名称 Ochrobactrum anthropi 感染; Ochrobactrum anthropi infection 病原体 Ochrobactrum anthropi [GN:oan] 治療薬 Gentamicin [DG:DG00401] コメント The pathogen usually displays resistance to commonly used broad-spectrum antimicrobial agents, including penicillins and cephalosporins. 文献 PMID:12324938 (descirption, env_factor) 著者 Daxboeck F, Zitta S, Assadian O, Krause R, Wenisch C, Kovarik J タイトル Ochrobactrum anthropi bloodstream infection complicating hemodialysis. 雑誌 Am J Kidney Dis 40:E17 (2002) 文献 PMID:22099546 著者 Shrishrimal K タイトル Recurrent Ochrobactrum anthropi and Shewanella putrefaciens bloodstream infection complicating hemodialysis. 雑誌 Hemodial Int 16:113-5 (2012) /// エントリ H01145 名称 無トランスフェリン血症; Atransferrinemia 概要 無トランスフェリン血症は、鉄過剰症と低色素性貧血を特徴とする稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。トランスフェリン遺伝子に変異がある症例が数例報告されている。 病因遺伝子 TF [HSA:7018] [KO:K14736] 治療薬 Plasma infusions of transferrin リンク ICD-10: D50.8 OMIM: 209300 文献 PMID:11110675 著者 Beutler E, Gelbart T, Lee P, Trevino R, Fernandez MA, Fairbanks VF タイトル Molecular characterization of a case of atransferrinemia. 雑誌 Blood 96:4071-4 (2000) 文献 PMID:18097132 著者 Aslan D, Crain K, Beutler E タイトル A new case of human atransferrinemia with a previously undescribed mutation in the transferrin gene. 雑誌 Acta Haematol 118:244-7 (2007) /// エントリ H01146 名称 アミノアシラーゼ1欠損症; Aminoacylase 1 deficiency 概要 アミノアシラーゼ1欠損症は尿中にN-アセチルアミノ酸が蓄積することを特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患の患者は熱性けいれん、精神運動発達遅滞、中程度の精神遅滞などの症状をもつことが報告されている。 病因遺伝子 ACY1 [HSA:95] [KO:K14677] 診断マーカー Increased urinary levels of N-acetylaspartic acid コメント Aminoacylase 2, also known as aspartoacylase (ASPA) hydrolyzes specifically N-acetyl-L-aspartate. ASPA deficiency causes spongy degeneration of the brain known as Canavan disease [DS:H00074] リンク MeSH: C538246 OMIM: 609924 文献 PMID:21414403 著者 Sommer A, Christensen E, Schwenger S, Seul R, Haas D, Olbrich H, Omran H, Sass JO タイトル The molecular basis of aminoacylase 1 deficiency. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1812:685-90 (2011) 文献 PMID:16465618 著者 Sass JO, Mohr V, Olbrich H, Engelke U, Horvath J, Fliegauf M, Loges NT, Schweitzer-Krantz S, Moebus R, Weiler P, Kispert A, Superti-Furga A, Wevers RA, Omran H タイトル Mutations in ACY1, the gene encoding aminoacylase 1, cause a novel inborn error of metabolism. 雑誌 Am J Hum Genet 78:401-9 (2006) /// エントリ H01147 名称 Methylobacterium 感染; Methylobacterium infection 病原体 Methylobacterium radiotolerans [GN:mrd] Methylobacterium thiocyanatum Methylobacterium aminovorans Methylobacterium lusitanum 診断マーカー 16S rRNA (PCR detection) [mrd:Mrad2831_R0013] [KO:K01977] 文献 PMID:21734032 (description, env_factor) 著者 Lai CC, Cheng A, Liu WL, Tan CK, Huang YT, Chung KP, Lee MR, Hsueh PR タイトル Infections caused by unusual Methylobacterium species. 雑誌 J Clin Microbiol 49:3329-31 (2011) 文献 PMID:1600002 (description) 著者 Kaye KM, Macone A, Kazanjian PH タイトル Catheter infection caused by Methylobacterium in immunocompromised hosts: report of three cases and review of the literature. 雑誌 Clin Infect Dis 14:1010-4 (1992) /// エントリ H01148 名称 Caulobacter 感染; Caulobacter infection 病原体 Caulobacter sp. 診断マーカー 16S rRNA (PCR detection) [KO:K01977] コメント The isolate in the first report was found to be sensitive to meropenem, imipenem, erythromycin (disk only), aminoglycosides, tetracycline, chloramphenicol, and sulfadiazine. 文献 PMID:17267638 著者 Justesen US, Holt HM, Thiesson HC, Blom J, Nielsen XC, Dargis R, Kemp M, Christensen JJ タイトル Report of the first human case of Caulobacter sp. infection. 雑誌 J Clin Microbiol 45:1366-9 (2007) /// エントリ H01149 名称 Ring dermoid of cornea; Ring dermoid of cornea 病因遺伝子 PITX2 [HSA:5308] [KO:K04686] リンク ICD-10: D31.1 MeSH: C535684 OMIM: 180550 文献 PMID:15591271 (description, gene) 著者 Xia K, Wu L, Liu X, Xi X, Liang D, Zheng D, Cai F, Pan Q, Long Z, Dai H, Hu Z, Tang B, Zhang Z, Xia J タイトル Mutation in PITX2 is associated with ring dermoid of the cornea. 雑誌 J Med Genet 41:e129 (2004) 文献 PMID:22224469 (gene) 著者 Doerdelmann T, Kojetin DJ, Baird-Titus JM, Solt LA, Burris TP, Rance M タイトル Structural and biophysical insights into the ligand-free Pitx2 homeodomain and a ring dermoid of the cornea inducing homeodomain mutant. 雑誌 Biochemistry 51:665-76 (2012) /// エントリ H01150 名称 Phenylobacterium 感染; Phenylobacterium infection 病原体 Phenylobacterium 診断マーカー 16S rRNA (PCR detection) [KO:K01977] 治療薬 Erythromycin [DG:DG00436] Levofloxacin [DG:DG00624] 文献 PMID:20394459 著者 Zhu XH, Li F, Xu JH, Xiang LH, Kang KF タイトル Cutaneous infectious granuloma caused by Phenylobacterium in an adult with myelodysplastic syndrome: a first case report. 雑誌 Am J Clin Dermatol 11:363-6 (2010) /// エントリ H01151 名称 Brevundimonas 感染; Brevundimonas infection 病原体 Brevundimonas vesicularis Brevundimonas diminuta Brevundimonas vancanneytii 治療薬 Functional asplenia Prolonged steroid use End-stage renal disease Autoimmune diseases Vancomycin [DG:DG00086] Ceftazidime [DG:DG00571] Levofloxacin [DG:DG00624] Tobramycin [DG:DG00608] Piperacillin [DG:DG00526] Ceftriaxone [DG:DG00573] Gentamicin [DG:DG00401] Cefotaxime [DR:D07647] Amoxicillin [DG:DG00570] Tazobactam [DG:DG00546] Clavulanic acid [DR:D07711] 文献 PMID:15000562 著者 Chi CY, Fung CP, Wong WW, Liu CY タイトル Brevundimonas bacteremia: two case reports and literature review. 雑誌 Scand J Infect Dis 36:59-61 (2004) 文献 PMID:19880635 (description, env_factor) 著者 Estrela AB, Abraham WR タイトル Brevundimonas vancanneytii sp. nov., isolated from blood of a patient with endocarditis. 雑誌 Int J Syst Evol Microbiol 60:2129-34 (2010) 文献 PMID:20152619 (description, env_factor, drug) 著者 Pelletier JS, Ide T, Yoo SH タイトル Brevundimonas vesicularis keratitis after laser in situ keratomileusis. 雑誌 J Cataract Refract Surg 36:340-3 (2010) 文献 PMID:21617535 (descritpion) 著者 Pandit RT タイトル Brevundimonas diminuta keratitis. 雑誌 Eye Contact Lens 38:63-5 (2012) /// エントリ H01152 名称 Taenia saginata 感染; Taenia saginata infection 病原体 Taenia saginata 診断マーカー T. saginata surface antigens (ELISA) HDP2 (PCR and RFLP detection) Cathepsin L-like cysteine peptidases (LAMP) [KO:K13537] Cytochrome c oxidase subunit 1 (LAMP) [KO:K02256] 治療薬 Nitazoxanide [DR:D02486] Meglumine [DR:D01796] Diatrizoate sodium [DR:D01013] リンク ICD-10: B68.1 MeSH: D013622 文献 PMID:20701576 (env_factor, marker, drug) 著者 Silva CV, Costa-Cruz JM タイトル A glance at Taenia saginata infection, diagnosis, vaccine, biological control and treatment. 雑誌 Infect Disord Drug Targets 10:313-21 (2010) 文献 PMID:22246486 (description, drug) 著者 Hirasaki S, Murakami K, Mizushima T, Hiramatsu K, Hanayama Y, Kanamori T, Koide N タイトル Long-term Taenia saginata infection successfully treated with meglumine/diatrizoate sodium. 雑誌 Intern Med 51:177-9 (2012) 文献 PMID:8688859 (marker) 著者 Machnicka B, Dziemian E, Zwierz C タイトル Detection of Taenia saginata antigens in faeces by ELISA. 雑誌 Appl Parasitol 37:106-10 (1996) 文献 PMID:20540755 (marker) 著者 Gonzalez LM, Bailo B, Ferrer E, Garcia MD, Harrison LJ, Parkhouse MR, McManus DP, Garate T タイトル Characterization of the Taenia spp HDP2 sequence and development of a novel PCR-based assay for discrimination of Taenia saginata from Taenia asiatica. 雑誌 Parasit Vectors 3:51 (2010) /// エントリ H01153 名称 エキノコックス症; 多包虫症; Human echinococcosis 概要 エキノコックス症（多包虫症）は条虫類 Echinococcus granulosus と E. multilocularis の幼虫による人畜共通感染症で、世界中で200-300万人が罹患している。ヒトの感染は肉食の宿主動物に触れたり、それらの糞で汚染された食物を介して寄生虫卵を摂取することで起こる。エキノコックス症では重篤なアナフィラキシーショックを引き起こすことがある。 病原体 Echinococcus granulosus Echinococcus multilocularis 治療薬 Antihelmintic drugs Surgery PAIR (Puncture, Aspirate, Injection of a scolicide, Reaspirate) PAIRD (PAIR plus Drainage) PPDC (Percutaneous Puncture with Drainage and Curettage) リンク ICD-10: B67 MeSH: D004443 文献 PMID:22347516 (description, env_factor) 著者 Bristow BN, Lee S, Shafir S, Sorvillo F タイトル Human echinococcosis mortality in the United States, 1990-2007. 雑誌 PLoS Negl Trop Dis 6:e1524 (2012) 文献 PMID:15146106 (descirpion, env_factor) 著者 Vuitton DA タイトル Echinococcosis and allergy. 雑誌 Clin Rev Allergy Immunol 26:93-104 (2004) 文献 PMID:15027603 (drug) 著者 Macpherson CN, Bartholomot B, Frider B タイトル Application of ultrasound in diagnosis, treatment, epidemiology, public health and control of Echinococcus granulosus and E. multilocularis. 雑誌 Parasitology 127 Suppl:S21-35 (2003) /// エントリ H01154 名称 早期興奮症候群; WPW症候群; Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome 概要 早期興奮症候群（WPW症候群）は、心房と心室の間に本来の房室結節とは別の副伝導路が存在することを特徴とする疾患群である。心房の興奮が副伝導路を通るため、正常より早期に心室筋の一部が興奮することによって起こる。発作性心頻拍、心房細動（粗動）等の頻脈発作を高率に合併する。 病因遺伝子 PRKAG2 [HSA:51422] [KO:K07200] 診断マーカー (Electrocardiogram) Shortened PQ interval, widened QRS complex, and slowed delta wave. 治療薬 Vagal maneuvers Injection of an anti-arrhythmic medication [DR:D00045] [DG:DG00201] [DG:DG00200] Radiofrequency catheter ablation コメント The use of Verapamil [DG:DG00329] or Digoxin [DR:D00298] for long-term therapy appears to be contraindicated for many patients with WPW syndrome. リンク ICD-10: I45.6 OMIM: 194200 文献 PMID:20888928 著者 Sternick EB, Oliva A, Gerken LM, Magalhaes L, Scarpelli R, Correia FS, Rego S, Santana O, Brugada R, Wellens HJ タイトル Clinical, electrocardiographic, and electrophysiologic characteristics of patients with a fasciculoventricular pathway: the role of PRKAG2 mutation. 雑誌 Heart Rhythm 8:58-64 (2011) 文献 PMID:16686673 著者 Light PE タイトル Familial Wolff-Parkinson-White Syndrome: a disease of glycogen storage or ion channel dysfunction? 雑誌 J Cardiovasc Electrophysiol 17 Suppl 1:S158-S161 (2006) 文献 PMID:15952923 著者 Redfearn DP, Krahn AD, Skanes AC, Yee R, Klein GJ タイトル Use of medications in Wolff-Parkinson-White syndrome. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 6:955-63 (2005) 文献 PMID:17547624 (Drug) 著者 Fragakis N, Iliadis I, Papanastasiou S, Lambrou A, Katsaris G タイトル Brugada type electrocardiographic changes induced by concomitant use of lithium and propafenone in patient with Wolff-Parkinson-White syndrome. 雑誌 Pacing Clin Electrophysiol 30:823-5 (2007) /// エントリ H01155 名称 ルシー・レヴィー症候群; Roussy-Levy syndrome 病因遺伝子 MPZ [HSA:4359] [KO:K06770] PMP22 [HSA:5827] [KO:K13347] リンク ICD-10: G60.0 MeSH: D002607 OMIM: 180800 文献 PMID:18592125 (description, gene) 著者 Zubair S, Holland NR, Beson B, Parke JT, Prodan CI タイトル A novel point mutation in the PMP22 gene in a family with Roussy-Levy syndrome. 雑誌 J Neurol 255:1417-8 (2008) 文献 PMID:12428130 (description) 著者 Haubrich C, Krings T, Senderek J, Zuchner S, Schroder JM, Noth J, Topper R タイトル Hypertrophic nerve roots in a case of Roussy-Levy syndrome. 雑誌 Neuroradiology 44:933-7 (2002) 文献 PMID:10553995 (description, gene) 著者 Plante-Bordeneuve V, Guiochon-Mantel A, Lacroix C, Lapresle J, Said G タイトル The Roussy-Levy family: from the original description to the gene. 雑誌 Ann Neurol 46:770-3 (1999) /// エントリ H01156 名称 STAR 症候群; STAR syndrome 概要 STAR 症候群は、サイクリンファミリー FAM58A 遺伝子の変異によって起こる X連鎖性優性遺伝性疾患である。本疾患の特徴は、合指症、眼角隔離症、肛門生殖器および腎臓の奇形である。重要な症状として、眼が離れ特徴的顔貌、広い鼻尖、合趾症（2-5)、 唇低形成、鎖肛、泌尿生殖器の奇形が挙げられる。 カテゴリ 骨関連疾患 病因遺伝子 FAM58A [HSA:92002] リンク MeSH: C567475 OMIM: 300707 文献 PMID:18297069 (description, gene) 著者 Unger S, Bohm D, Kaiser FJ, Kaulfuss S, Borozdin W, Buiting K, Burfeind P, Bohm J, Barrionuevo F, Craig A, Borowski K, Keppler-Noreuil K, Schmitt-Mechelke T, Steiner B, Bartholdi D, Lemke J, Mortier G, Sandford R, Zabel B, Superti-Furga A, Kohlhase J タイトル Mutations in the cyclin family member FAM58A cause an X-linked dominant disorder characterized by syndactyly, telecanthus and anogenital and renal malformations. 雑誌 Nat Genet 40:287-9 (2008) /// エントリ H01157 名称 Agrobacterium radiobacter 感染; Agrobacterium radiobacter infection 病原体 Agrobacterium radiobacter [GN:ara] 治療薬 Doxycycline [DG:DG00008] Imipenem-Cilastatin [DR:D00344] Ampicillin [DG:DG00517] Ciprofloxacin [DG:DG00617] Amikacin [DG:DG00403] Ceftazidime [DG:DG00571] Ciprofloxacin [DG:DG00617] Cotrimoxazole [DR:D00285] Vancomycin [DG:DG00086] Gentamicin [DG:DG00401] Ticarcillin-clavulanate [DR:D02503] Cefuroxime [DG:DG00558] Mezlocillin [DG:DG00525] Oxacillin [DG:DG00542] Sulbactam [DG:DG00545] 文献 PMID:14735386 (description, env_factor, drug) 著者 Paphitou NI, Rolston KV タイトル Catheter-related bacteremia caused by Agrobacterium radiobacter in a cancer patient: case report and literature review. 雑誌 Infection 31:421-4 (2003) 文献 PMID:12586984 (description, env_factor, drug) 著者 Amaya RA, Edwards MS タイトル Agrobacterium radiobacter bacteremia in pediatric patients: case report and review. 雑誌 Pediatr Infect Dis J 22:183-6 (2003) 文献 PMID:18539494 (description, env_factor) 著者 Detrait M, D'Hondt L, Andre M, Lonchay C, Holemans X, Maton JP, Canon JL タイトル Agrobacterium radiobacter bacteremia in oncologic and geriatric patients: presentation of two cases and review of the literature. 雑誌 Int J Infect Dis 12:e7-10 (2008) /// エントリ H01158 名称 全身性脱毛症; Alopecia universalis 概要 全身性脱毛症は、円形脱毛症の中で最も症状が重い型で、全身性脱毛症は、円形脱毛症の中で最も症状が重い型で、頭皮をはじめとして全身の毛が抜け、丘疹状皮疹を伴う。本疾患の患者は、HairlessタンパクをコードするHR遺伝子の変異があり、常染色体劣性遺伝する。 病因遺伝子 HR [HSA:55806] [KO:K00478] リンク ICD-10: L63.1 MeSH: C537055 OMIM: 203655 文献 PMID:21272494 著者 Nucara S, Colao E, Mangone G, Baudi F, Fabiani F, Nocera D, Passafaro G, Longo T, Laria AE, Malatesta P, Amato R, Trapasso F, Perrotti N タイトル Identification of a new mutation in the gene coding for hairless protein responsible for alopecia universalis: The importance of direct gene sequencing. 雑誌 Dermatol Online J 17:3 (2011) 文献 PMID:9445480 著者 Ahmad W, Faiyaz ul Haque M, Brancolini V, Tsou HC, ul Haque S, Lam H, Aita VM, Owen J, deBlaquiere M, Frank J, Cserhalmi-Friedman PB, Leask A, McGrath JA, Peacocke M, Ahmad M, Ott J, Christiano AM タイトル Alopecia universalis associated with a mutation in the human hairless gene. 雑誌 Science 279:720-4 (1998) 文献 PMID:9736769 著者 Cichon S, Anker M, Vogt IR, Rohleder H, Putzstuck M, Hillmer A, Farooq SA, Al-Dhafri KS, Ahmad M, Haque S, Rietschel M, Propping P, Kruse R, Nothen MM タイトル Cloning, genomic organization, alternative transcripts and mutational analysis of the gene responsible for autosomal recessive universal congenital alopecia. 雑誌 Hum Mol Genet 7:1671-9 (1998) /// エントリ H01159 名称 遺伝性前眼部形成異常; Anterior segment dysgenesis (ASD) 概要 遺伝性前眼部形成異常(ASD)は、目が発達する時に、角膜、虹彩や前房等を形成する間葉細胞由来の神経冠が異常な転位や分化を起こすことが原因と考えられている。ヒトのASDは遺伝的には、原因遺伝子毎に別の疾患であり、それぞれ転写因子やシトクロム酵素群の遺伝子変異が原因となる。 病因遺伝子 PAX6 [HSA:5080] [KO:K08031] PITX2 [HSA:5308] [KO:K04686] PITX3 [HSA:5309] [KO:K09357] FOXC1 [HSA:2296] [KO:K09396] FOXE3 [HSA:2301] [KO:K09398] CYP1B1 [HSA:1545] [KO:K07410] B3GALTL [HSA:145173] [KO:K13675] コメント Aniridia, ARS, and Peters anomaly are also described in H00635, H00620, and H01075, respectively. [DS:H00635] [DS:H00620] [DS:H01075] リンク ICD-10: Q13.1 Q13.4 Q13.8 MeSH: C537775 OMIM: 107250 106210 180500 602482 604229 601631 137600 261540 文献 PMID:18989383 著者 Summers KM, Withers SJ, Gole GA, Piras S, Taylor PJ タイトル Anterior segment mesenchymal dysgenesis in a large Australian family is associated with the recurrent 17 bp duplication in PITX3. 雑誌 Mol Vis 14:2010-5 (2008) 文献 PMID:11159941 著者 Semina EV, Brownell I, Mintz-Hittner HA, Murray JC, Jamrich M タイトル Mutations in the human forkhead transcription factor FOXE3 associated with anterior segment ocular dysgenesis and cataracts. 雑誌 Hum Mol Genet 10:231-6 (2001) 文献 PMID:16826526 著者 Valleix S, Niel F, Nedelec B, Algros MP, Schwartz C, Delbosc B, Delpech M, Kantelip B タイトル Homozygous nonsense mutation in the FOXE3 gene as a cause of congenital primary aphakia in humans. 雑誌 Am J Hum Genet 79:358-64 (2006) 文献 PMID:15466012 著者 Pal B, Mohamed MD, Keen TJ, Williams GA, Bradbury JA, Sheridan E, Inglehearn CF タイトル A new phenotype of recessively inherited foveal hypoplasia and anterior segment dysgenesis maps to a locus on chromosome 16q23.2-24.2. 雑誌 J Med Genet 41:772-7 (2004) /// エントリ H01160 名称 裂脳症; Schizencephaly 概要 裂脳症は、大脳半球の片側または両面に裂溝が現れる脳奇形である。大脳皮質の裂溝が異常灰白質で覆われることと、様々な神経的症状が特徴である。SIX3, SHH, EMX2 遺伝子の変異が報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 SIX3 [HSA:6496] [KO:K19473] SHH [HSA:6469] [KO:K11988] EMX2 [HSA:2018] [KO:K09317] コメント Schizencephaly may be considered as part of the wide phenotypic spectrum of the distinct developmental anomaly holoprosencephaly [DS:H00267]. リンク ICD-10: Q04.6 MeSH: D054220 OMIM: 269160 文献 PMID:20157829 (description, gene, comment) 著者 Hehr U, Pineda-Alvarez DE, Uyanik G, Hu P, Zhou N, Hehr A, Schell-Apacik C, Altus C, Daumer-Haas C, Meiner A, Steuernagel P, Roessler E, Winkler J, Muenke M タイトル Heterozygous mutations in SIX3 and SHH are associated with schizencephaly and further expand the clinical spectrum of holoprosencephaly. 雑誌 Hum Genet 127:555-61 (2010) 文献 PMID:15888615 (description) 著者 Oh KY, Kennedy AM, Frias AE Jr, Byrne JL タイトル Fetal schizencephaly: pre- and postnatal imaging with a review of the clinical manifestations. 雑誌 Radiographics 25:647-57 (2005) 文献 PMID:8528262 (gene) 著者 Brunelli S, Faiella A, Capra V, Nigro V, Simeone A, Cama A, Boncinelli E タイトル Germline mutations in the homeobox gene EMX2 in patients with severe schizencephaly. 雑誌 Nat Genet 12:94-6 (1996) /// エントリ H01161 名称 芳香族アミノ酸脱炭酸酵素 (AADC) 欠損症; Aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency 概要 芳香族アミノ酸脱炭酸酵素 (AADC) 欠損症はAADC遺伝子異常に起因する常染色体劣勢遺伝病であり、乳児期早期からの発達遅滞および眼球運動異常と四肢ジストニアで発症する。AADCは神経伝達物質であるドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニンの合成に必須の酵素である。 病因遺伝子 DDC [HSA:1644] [KO:K01593] 診断マーカー Low homovanillic acidHomovanillic acid [CPD:C05582], 5-hydroxyindoleacetic acid [CPD:C05635], and 3-methoxy-4-hydroxy-phenylglycol [CPD:C05594] Elevated 3-O-methyl-L-dopa, L-dopa [CPD:C00355], and 5-hydroxytryptophan [CPD:C01017] 治療薬 Bromocriptine [DG:DG00452] Pergolide [DG:DG00861] (Dopamine agonist) Selegiline [DG:DG00864] (MAO inhibitors) Pyridoxine [DG:DG00128] リンク ICD-10: G24.8 MeSH: C537437 OMIM: 608643 文献 PMID:15079002 著者 Pons R, Ford B, Chiriboga CA, Clayton PT, Hinton V, Hyland K, Sharma R, De Vivo DC タイトル Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: clinical features, treatment, and prognosis. 雑誌 Neurology 62:1058-65 (2004) 文献 PMID:20505134 著者 Brun L, Ngu LH, Keng WT, Ch'ng GS, Choy YS, Hwu WL, Lee WT, Willemsen MA, Verbeek MM, Wassenberg T, Regal L, Orcesi S, Tonduti D, Accorsi P, Testard H, Abdenur JE, Tay S, Allen GF, Heales S, Kern I, Kato M, Burlina A, Manegold C, Hoffmann GF, Blau N タイトル Clinical and biochemical features of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. 雑誌 Neurology 75:64-71 (2010) /// エントリ H01162 名称 スコット症候群; Scott syndrome 概要 スコット症候群は血液凝固が効率よく進まないことにより起こる疾患である。血小板が活性化されるとカルシウム依存的にホスファチジルセリンが細胞表面に露出して血液凝固反応の引き金となるが、スコット症候群ではこの反応に障害がある。TMEM16F 遺伝子から変異が見つかっている。 病因遺伝子 ANO6 [HSA:196527] [KO:K19500] リンク ICD-10: D69.8 OMIM: 262890 文献 PMID:18180086 (description) 著者 Salles II, Feys HB, Iserbyt BF, De Meyer SF, Vanhoorelbeke K, Deckmyn H タイトル Inherited traits affecting platelet function. 雑誌 Blood Rev 22:155-72 (2008) 文献 PMID:21642943 (description) 著者 Duran C, Hartzell HC タイトル Physiological roles and diseases of Tmem16/Anoctamin proteins: are they all chloride channels? 雑誌 Acta Pharmacol Sin 32:685-92 (2011) 文献 PMID:21107324 (description, gene) 著者 Suzuki J, Umeda M, Sims PJ, Nagata S タイトル Calcium-dependent phospholipid scrambling by TMEM16F. 雑誌 Nature 468:834-8 (2010) /// エントリ H01163 名称 先天性CBG欠損症; Corticosteroid-binding globulin (CBG) deficiency 概要 先天性CBG欠損症は、低血圧と疲労を伴う稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。CBGは血中グルココルチコイドの主な輸送タンパクで、本疾患の原因と考えられるCBG遺伝子(SEPINA6)の変異体がいくつか見つかっている。 病因遺伝子 SERPINA6 [HSA:866] [KO:K04525] リンク ICD-10: E27.8 MeSH: C565152 OMIM: 611489 文献 PMID:20610591 著者 Perogamvros I, Underhill C, Henley DE, Hadfield KD, Newman WG, Ray DW, Lightman SL, Hammond GL, Trainer PJ タイトル Novel corticosteroid-binding globulin variant that lacks steroid binding activity. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 95:E142-50 (2010) /// エントリ H01164 名称 Paracoccus yeei 感染; Paracoccus yeei infection 病原体 Paracoccus yeei 診断マーカー 16S rRNA [KO:K01977] 治療薬 Ciprofloxacin [DG:DG00617] Cefazolin [DG:DG00550] Ofloxacin [DG:DG00616] Vancomycin [DG:DG00086] Ceftazidime [DG:DG00571] 文献 PMID:20854281 (description, env_factor, drug) 著者 Schweiger M, Stiegler P, Scarpatetti M, Wasler A, Sereinigg M, Prenner G, Tscheliessnigg K タイトル Case of Paracoccus yeei infection documented in a transplanted heart. 雑誌 Transpl Infect Dis 13:200-3 (2011) 文献 PMID:19556157 (description, env_factor) 著者 Wallet F, Blondiaux N, Foy CL, Loiez C, Armand S, Pagniez D, Courcol RJ タイトル Paracoccus yeei: a new unusual opportunistic bacterium in ambulatory peritoneal dialysis. 雑誌 Int J Infect Dis 14:e173-4 (2010) 文献 PMID:15243119 (description, env_factor, drug) 著者 Funke G, Frodl R, Sommer H タイトル First comprehensively documented case of Paracoccus yeei infection in a human. 雑誌 J Clin Microbiol 42:3366-8 (2004) 文献 PMID:19889897 (description) 著者 Kanis MJ, Oosterheert JJ, Lin S, Boel CH, Ekkelenkamp MB タイトル Corneal graft rejection complicated by Paracoccus yeei infection in a patient who had undergone a penetrating keratoplasty. 雑誌 J Clin Microbiol 48:323-5 (2010) /// エントリ H01165 名称 Novosphingobium aromaticivorans 感染; Novosphingobium aromaticivorans infection 病原体 Novosphingobium aromaticivorans [GN:nar] PDC-E2 like protein 文献 PMID:15554995 著者 Kaplan MM タイトル Novosphingobium aromaticivorans: a potential initiator of primary biliary cirrhosis. 雑誌 Am J Gastroenterol 99:2147-9 (2004) /// エントリ H01166 名称 Sphingomonas paucimobilis 感染; Sphingomonas paucimobilis infection 病原体 Sphingomonas paucimobilis 治療薬 Cancer Chronic renal failure Epilepsy Aminoglycoside plus a third-generation cephalosporin Carbapenem [ATC:J01DH] Piperacilin-tazobactam [DR:D02505] 文献 PMID:20434794 (description, env_factor) 著者 Ryan MP, Adley CC タイトル Sphingomonas paucimobilis: a persistent Gram-negative nosocomial infectious organism. 雑誌 J Hosp Infect 75:153-7 (2010) 文献 PMID:21524965 (env_factor, drug) 著者 Toh HS, Tay HT, Kuar WK, Weng TC, Tang HJ, Tan CK タイトル Risk factors associated with Sphingomonas paucimobilis infection. 雑誌 J Microbiol Immunol Infect 44:289-95 (2011) 文献 PMID:21719938 (description) 著者 Mutlu M, Bayramoglu G, Yilmaz G, Saygin B, Aslan Y タイトル Outbreak of Sphingomonas paucimobilis septicemia in a neonatal intensive care unit. 雑誌 Indian Pediatr 48:723-5 (2011) 文献 PMID:21960744 (description, drug) 著者 Ozdemir M, Pekcan S, Demircili ME, Tasbent FE, Feyzioglu B, Pirinc S, Baykan M タイトル A rare cause of bacteremia in a pediatric patient with Down syndrome: Sphingomonas paucimobilis. 雑誌 Int J Med Sci 8:537-9 (2011) /// エントリ H01167 名称 Gluconobacter 感染; Gluconobacter infection 病因遺伝子 CYBB (Chronic granulomatous disease) [HSA:1536] [KO:K08008] CYBA (Chronic granulomatous disease) [HSA:1535] [KO:K08009] NCF1 (Chronic granulomatous disease) [HSA:653361] [KO:K08011] 病原体 Granulibacter bethesdensis [GN:gbe] Gluconobacter spp. 診断マーカー 16S rRNA [KO:K01977] RecA [KO:K03553] コメント Chronic granulomatous disease is described in H00098. 文献 PMID:20826638 (description, env_factor) 著者 Alauzet C, Teyssier C, Jumas-Bilak E, Gouby A, Chiron R, Rabaud C, Counil F, Lozniewski A, Marchandin H タイトル Gluconobacter as well as Asaia species, newly emerging opportunistic human pathogens among acetic acid bacteria. 雑誌 J Clin Microbiol 48:3935-42 (2010) 文献 PMID:16617373 (description, env_factor, gene) 著者 Greenberg DE, Ding L, Zelazny AM, Stock F, Wong A, Anderson VL, Miller G, Kleiner DE, Tenorio AR, Brinster L, Dorward DW, Murray PR, Holland SM タイトル A novel bacterium associated with lymphadenitis in a patient with chronic granulomatous disease. 雑誌 PLoS Pathog 2:e28 (2006) 文献 PMID:17082400 (description, env_factor, marker) 著者 Greenberg DE, Porcella SF, Stock F, Wong A, Conville PS, Murray PR, Holland SM, Zelazny AM タイトル Granulibacter bethesdensis gen. nov., sp. nov., a distinctive pathogenic acetic acid bacterium in the family Acetobacteraceae. 雑誌 Int J Syst Evol Microbiol 56:2609-16 (2006) 文献 PMID:17827295 (description) 著者 Greenberg DE, Porcella SF, Zelazny AM, Virtaneva K, Sturdevant DE, Kupko JJ 3rd, Barbian KD, Babar A, Dorward DW, Holland SM. タイトル Genome sequence analysis of the emerging human pathogenic acetic acid bacterium Granulibacter bethesdensis. 雑誌 J Bacteriol 189:8727-36 (2007) /// エントリ H01168 名称 海青組織球病; Sea-blue histiocyte disease 概要 海青組織球病は、脾腫、血小板減少による軽症の紫斑等を特徴とするが、多くの場合長期にわたって慢性的に悪化する。多数の青い組織球が、骨髄、肝臓、脾臓等の様々な器官で観察される。本疾患は原発性と続発性に分類されるが、ほとんどのケースは脂質代謝疾患に続発するものである。APOE遺伝子の変異が報告されている。 病因遺伝子 APOE [HSA:348] [KO:K04524] 環境要因 Total parenteral nutrition コメント Most cases of sea-blue histiocytosis are secondary to lipid metabolic diseases, such as Niemann-Pick disease [DS:H00136], Fabry disease [DS:H00125], or ceroid strage diseases. リンク ICD-10: D76.3 MeSH: D012618 OMIM: 269600 文献 PMID:9613982 (description, environmental factor) 著者 Bigorgne C, Le Tourneau A, Vahedi K, Rio B, Messing B, Molina T, Audouin J, Diebold J タイトル Sea-blue histiocyte syndrome in bone marrow secondary to total parenteral nutrition. 雑誌 Leuk Lymphoma 28:523-9 (1998) 文献 PMID:17510534 (description, comment) 著者 Suzuki O, Abe M タイトル Secondary sea-blue histiocytosis derived from Niemann-Pick disease. 雑誌 J Clin Exp Hematop 47:19-21 (2007) 文献 PMID:16094309 (description, gene) 著者 Faivre L, Saugier-Veber P, Pais de Barros JP, Verges B, Couret B, Lorcerie B, Thauvin C, Charbonnier F, Huet F, Gambert P, Frebourg T, Duvillard L タイトル Variable expressivity of the clinical and biochemical phenotype associated with the apolipoprotein E p.Leu149del mutation. 雑誌 Eur J Hum Genet 13:1186-91 (2005) 文献 PMID:11095479 (gene) 著者 Nguyen TT, Kruckeberg KE, O'Brien JF, Ji ZS, Karnes PS, Crotty TB, Hay ID, Mahley RW, O'Brien T タイトル Familial splenomegaly: macrophage hypercatabolism of lipoproteins associated with apolipoprotein E mutation [apolipoprotein E (delta149 Leu)]. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 85:4354-8 (2000) /// エントリ H01169 名称 Acetobacter 感染; Acetobacter infection 病原体 Acetobacter cibinongensis 診断マーカー 16S rDNA [KO:K01977] 治療薬 Pristinamycin [DR:D06311] Cefazolin [DG:DG00550] Tobramycin [DG:DG00608] Amoxicillin [DG:DG00520] 文献 PMID:18044042 著者 Gouby A, Teyssier C, Vecina F, Marchandin H, Granolleras C, Zorgniotti I, Jumas-Bilak E タイトル Acetobacter cibinongensis bacteremia in human. 雑誌 Emerg Infect Dis 13:784-5 (2007) /// エントリ H01170 名称 常染色体劣性遺伝性痙性失調症 (Charlevoix-Saguenay 型); Autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS) 概要 常染色体劣性遺伝性痙性失調症 (Charlevoix-Saguenay 型)は幼児期発症の痙性失調症で歩行困難や歩行時のふらつきを 特徴とする。脊髄、小脳の進行性変性を伴う。原因遺伝子として SACS 遺伝子が同定された。 病因遺伝子 SACS [HSA:26278] [KO:K17592] リンク ICD-10: G11.1 MeSH: C536787 OMIM: 270550 文献 PMID:21450511 (description, gene) 著者 Bouhlal Y, Amouri R, El Euch-Fayeche G, Hentati F タイトル Autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay: an overview. 雑誌 Parkinsonism Relat Disord 17:418-22 (2011) 文献 PMID:21665375 (description, gene) 著者 Gazulla J, Vela AC, Marin MA, Pablo L, Santorelli FM, Benavente I, Modrego P, Tintore M, Berciano J タイトル Is the ataxia of Charlevoix-Saguenay a developmental disease? 雑誌 Med Hypotheses 77:347-52 (2011) 文献 PMID:22307627 (description, gene) 著者 Girard M, Lariviere R, Parfitt DA, Deane EC, Gaudet R, Nossova N, Blondeau F, Prenosil G, Vermeulen EG, Duchen MR, Richter A, Shoubridge EA, Gehring K, McKinney RA, Brais B, Chapple JP, McPherson PS タイトル Mitochondrial dysfunction and Purkinje cell loss in autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS). 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 109:1661-6 (2012) 文献 PMID:20970105 (SPAX4) 著者 Crosby AH, Patel H, Chioza BA, Proukakis C, Gurtz K, Patton MA, Sharifi R, Harlalka G, Simpson MA, Dick K, Reed JA, Al-Memar A, Chrzanowska-Lightowlers ZM, Cross HE, Lightowlers RN タイトル Defective mitochondrial mRNA maturation is associated with spastic ataxia. 雑誌 Am J Hum Genet 87:655-60 (2010) /// エントリ H01171 名称 Poor drug metabolism; Poor drug metabolism (PM) 概要 多くの薬は、シトクロムP450（CYP）等のフェーズI薬物代謝酵素によって最初に活性化するが、CYP多型により活性を欠くことがある。その場合、薬が代謝されず血中に高濃度のまま維持され、毒性作用が現れる。 病因遺伝子 CYP2C19 [HSA:1557] [KO:K17721] CYP2D6 [HSA:1565] [KO:K17712] コメント In Caucasians and Asians, PM and allele frequency levels of CYPs (CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4) are summarized from previous findings. リンク MeSH: C563703 C563835 OMIM: 609535 608902 文献 PMID:12959412 著者 Mizutani T タイトル PM frequencies of major CYPs in Asians and Caucasians. 雑誌 Drug Metab Rev 35:99-106 (2003) 文献 PMID:12879168 著者 Gaikovitch EA, Cascorbi I, Mrozikiewicz PM, Brockmoller J, Frotschl R, Kopke K, Gerloff T, Chernov JN, Roots I タイトル Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population. 雑誌 Eur J Clin Pharmacol 59:303-12 (2003) 文献 PMID:9093256 著者 Kaneko A, Kaneko O, Taleo G, Bjorkman A, Kobayakawa T タイトル High frequencies of CYP2C19 mutations and poor metabolism of proguanil in Vanuatu. 雑誌 Lancet 349:921-2 (1997) /// エントリ H01172 名称 若年発症型痙性対麻痺; Infantile ascending hereditary spastic paralysis (IAHSP) 病因遺伝子 ALS2 [HSA:57679] [KO:K04575] リンク MeSH: C537217 OMIM: 607225 文献 PMID:12145748 (description, gene) 著者 Eymard-Pierre E, Lesca G, Dollet S, Santorelli FM, di Capua M, Bertini E, Boespflug-Tanguy O タイトル Infantile-onset ascending hereditary spastic paralysis is associated with mutations in the alsin gene. 雑誌 Am J Hum Genet 71:518-27 (2002) 文献 PMID:18810511 (description, gene) 著者 Herzfeld T, Wolf N, Winter P, Hackstein H, Vater D, Muller U タイトル Maternal uniparental heterodisomy with partial isodisomy of a chromosome 2 carrying a splice acceptor site mutation (IVS9-2A>T) in ALS2 causes infantile-onset ascending spastic paralysis (IAHSP). 雑誌 Neurogenetics 10:59-64 (2009) /// エントリ H01173 名称 Stiff skin syndrome (SSS); Stiff skin syndrome (SSS) 病因遺伝子 FBN1 [HSA:2200] [KO:K06825] リンク MeSH: C566112 OMIM: 184900 文献 PMID:18936399 (description) 著者 Liu T, McCalmont TH, Frieden IJ, Williams ML, Connolly MK, Gilliam AE タイトル The stiff skin syndrome: case series, differential diagnosis of the stiff skin phenotype, and review of the literature. 雑誌 Arch Dermatol 144:1351-9 (2008) 文献 PMID:16836505 (description) 著者 Geng S, Lei X, Toyohara JP, Zhan P, Wang J, Tan S タイトル Stiff skin syndrome. 雑誌 J Eur Acad Dermatol Venereol 20:729-32 (2006) 文献 PMID:20375004 (description, gene) 著者 Loeys BL, Gerber EE, Riegert-Johnson D, Iqbal S, Whiteman P, McConnell V, Chillakuri CR, Macaya D, Coucke PJ, De Paepe A, Judge DP, Wigley F, Davis EC, Mardon HJ, Handford P, Keene DR, Sakai LY, Dietz HC タイトル Mutations in fibrillin-1 cause congenital scleroderma: stiff skin syndrome. 雑誌 Sci Transl Med 2:23ra20 (2010) /// エントリ H01174 名称 先天性下痢症; Congenital diarrhea 概要 先天性下痢症は、稀な慢性の消化器疾患グループで、それぞれ別の遺伝子的要因を持つ。患者は生後数週間以内に下痢症状を示すが、その重症度は２、３時間以内に脱水とアシドーシスによって致命的な状態になるほど高い。 病因遺伝子 (DIAR1) SLC26A3 [HSA:1811] [KO:K14078] (DIAR2) MYO5B [HSA:4645] [KO:K10357] (DIAR3) SPINT2 [HSA:10653] (DIAR4) NEUROG3 [HSA:50674] [KO:K08028] (DIAR5) EPCAM [HSA:4072] [KO:K06737] リンク MeSH: C536210 C537470 C562576 OMIM: 214700 251850 270420 610370 613217 文献 PMID:20216094 著者 Berni Canani R, Terrin G, Cardillo G, Tomaiuolo R, Castaldo G タイトル Congenital diarrheal disorders: improved understanding of gene defects is leading to advances in intestinal physiology and clinical management. 雑誌 J Pediatr Gastroenterol Nutr 50:360-6 (2010) 文献 PMID:21199752 著者 Chen CP, Chiang MC, Wang TH, Hsueh C, Chang SD, Tsai FJ, Wang CN, Chern SR, Wang W タイトル Microvillus inclusion disease: prenatal ultrasound findings, molecular diagnosis and genetic counseling of congenital diarrhea. 雑誌 Taiwan J Obstet Gynecol 49:487-94 (2010) /// エントリ H01175 名称 ブドウ球菌感染症; Staphylococcal infection 概要 ヒト及び動物に幅広く片利共生するブドウ球菌は皮膚または粘膜にコロニー化する。第一に、珍しいコアグラーゼ陰性ブドウ球菌である Staphylococcus lugdunensis はヒトの皮膚で発見され、様々な部位の表在性皮膚感染、菌血症、心内膜炎、骨髄炎、乳房膿瘍を引き起こす。S. lugdunensis による心内膜炎による死亡率と罹患率は相当数となる。第二に、Staphylococcus haemolyticus は皮膚の正常細菌叢で発見され、ヒトの腋窩部、会陰、鼠径部から単離され、敗血症、腹膜炎、耳炎と尿路感染症を引き起こす。S. haemolyticus はメチシリンと糖ペプチド抗生物質に対して早期に多剤耐性能を獲得した事でも有名である。最後に、Staphylococcus pseudintermedius は、犬と猫の重要な日和見病原体であり、ヒトにおいてコロニー化する事は稀であり、犬による咬傷から単離されることがある。菌血症、脳膿瘍と肺炎といった広範囲の徴候を伴う。 カテゴリ 感染症 病原体 Staphylococcus lugdunensis [GN:slg sln] Staphylococcus haemolyticus [GN:sha] Staphylococcus pseudintermedius [GN:ssd] 診断マーカー 16S rRNA [slg:SLGD_00852] [KO:K01977] 治療薬 Vancomycin [DG:DG00086] Penicillin [ATC:J01C] コメント Treatment was most commonly initiated with vancomycin and narrowed as antibiotic susceptibilities allowed. Methicillin resistance has been reported. リンク ICD-10: A41.1 MeSH: D013203 文献 PMID:21886051 (description, pathogen, drug) 著者 Klotchko A, Wallace MR, Licitra C, Sieger B タイトル Staphylococcus lugdunensis: an emerging pathogen. 雑誌 South Med J 104:509-14 (2011) 文献 PMID:21195974 (description, pathogen, drug) 著者 Liu PY, Huang YF, Tang CW, Chen YY, Hsieh KS, Ger LP, Chen YS, Liu YC タイトル Staphylococcus lugdunensis infective endocarditis: a literature review and analysis of risk factors. 雑誌 J Microbiol Immunol Infect 43:478-84 (2010) 文献 PMID:20434383 (description, pathogen) 著者 Chopra A, Gulati D, Woldenberg N, Singh M タイトル Intracardiac lead endocarditis due to Staphylococcus lugdunensis. 雑誌 Int J Infect Dis 14 Suppl 3:e291-3 (2010) 文献 PMID:19447659 (marker) 著者 Pada S, Lye DC, Leo YS, Barkham T タイトル Utility of 16S ribosomal DNA sequencing in the diagnosis of Staphylococcus lugdunensis native valve infective endocarditis: case report and literature review. 雑誌 Int J Infect Dis 13:e511-3 (2009) 文献 PMID:21930571 (descirption, pathogen) 著者 van Duijkeren E, Catry B, Greko C, Moreno MA, Pomba MC, Pyorala S, Ruzauskas M, Sanders P, Threlfall EJ, Torren-Edo J, Torneke K タイトル Review on methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius. 雑誌 J Antimicrob Chemother 66:2705-14 (2011) 文献 PMID:20178486 (descirpiton, pathogen) 著者 Fitzgerald JR タイトル The Staphylococcus intermedius group of bacterial pathogens: species re-classification, pathogenesis and the emergence of meticillin resistance. 雑誌 Vet Dermatol 20:490-5 (2009) 文献 PMID:19246166 (description) 著者 Weese JS, van Duijkeren E タイトル Methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Staphylococcus pseudintermedius in veterinary medicine. 雑誌 Vet Microbiol 140:418-29 (2010) 文献 PMID:16237012 (description) 著者 Takeuchi F, Watanabe S, Baba T, Yuzawa H, Ito T, Morimoto Y, Kuroda M, Cui L, Takahashi M, Ankai A, Baba S, Fukui S, Lee JC, Hiramatsu K. タイトル Whole-genome sequencing of staphylococcus haemolyticus uncovers the extreme plasticity of its genome and the evolution of human-colonizing staphylococcal species. 雑誌 J Bacteriol 187:7292-308 (2005) /// エントリ H01176 名称 単純性尿路感染; Uncomplicated urinary tract infection 概要 ヒト及び動物に幅広く片利共生するブドウ球菌は皮膚または粘膜にコロニー化する。コアグラーゼ陰性ブドウ球菌である Staphylococcus saprophytic はグラム陽性尿路疾患性細菌であり、若い女性の単純性尿路感染患者から頻繁に単離される。S. saprophyticus は単純性尿路感染の原因にはなるが、S. aureus のような深刻な細菌感染症は引き起こさない。S. saprophyticus のウレアーゼは尿路の持続感染の病原性因子として知られている。S. saprophyticus のゲノムには S. aureus の病原性因子であるコアグラーゼ、ヘモリシン、エンテロトキシン、細胞外基質結合タンパク質、細胞外酵素の全てが欠損している。単純性尿路感染において S. saprophyticus はグラム陽性尿路疾患性細菌では主要な細菌だが、その他、グラム陰性細菌では Escherichia coli、Proteus mirabilis と Klebsiella spp が単純性尿路感染の病因となることが頻繁に観察されている。 カテゴリ 感染症 病原体 Staphylococcus saprophyticus [GN:ssp] リンク ICD-10: B95 N39 MeSH: D013203 D014552 MedlinePlus: 000521 文献 PMID:16135568 (description) 著者 Kuroda M, Yamashita A, Hirakawa H, Kumano M, Morikawa K, Higashide M, Maruyama A, Inose Y, Matoba K, Toh H, Kuhara S, Hattori M, Ohta T. タイトル Whole genome sequence of Staphylococcus saprophyticus reveals the pathogenesis of uncomplicated urinary tract infection. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 102:13272-7 (2005) /// エントリ H01177 名称 乳児両側性線条体壊死; Infantile bilateral striatal necrosis (IBSN) 病因遺伝子 NUP62 [HSA:23636] [KO:K14306] MT-ATP6 [HSA:4508] [KO:K02126] 環境要因 Human herpes virus-6 (HHV-6) infections in infants コメント A report says oral biotin may have benefited. リンク ICD-10: G23.2 MeSH: C537500 OMIM: 271930 500003 文献 PMID:16786527 (description, gene) 著者 Basel-Vanagaite L, Muncher L, Straussberg R, Pasmanik-Chor M, Yahav M, Rainshtein L, Walsh CA, Magal N, Taub E, Drasinover V, Shalev H, Attia R, Rechavi G, Simon AJ, Shohat M タイトル Mutated nup62 causes autosomal recessive infantile bilateral striatal necrosis. 雑誌 Ann Neurol 60:214-22 (2006) 文献 PMID:14718703 (description) 著者 Basel-Vanagaite L, Straussberg R, Ovadia H, Kaplan A, Magal N, Shorer Z, Shalev H, Walsh C, Shohat M タイトル Infantile bilateral striatal necrosis maps to chromosome 19q. 雑誌 Neurology 62:87-90 (2004) 文献 PMID:12374138 (description, comment) 著者 Straussberg R, Shorer Z, Weitz R, Basel L, Kornreich L, Corie CI, Harel L, Djaldetti R, Amir J タイトル Familial infantile bilateral striatal necrosis: clinical features and response to biotin treatment. 雑誌 Neurology 59:983-9 (2002) 文献 PMID:16198210 (description, environmental factor) 著者 Murakami A, Morimoto M, Adachi S, Ishimaru Y, Sugimoto T タイトル Infantile bilateral striatal necrosis associated with human herpes virus-6 (HHV-6) infection. 雑誌 Brain Dev 27:527-30 (2005) 文献 PMID:7668837 (gene) 著者 Thyagarajan D, Shanske S, Vazquez-Memije M, De Vivo D, DiMauro S タイトル A novel mitochondrial ATPase 6 point mutation in familial bilateral striatal necrosis. 雑誌 Ann Neurol 38:468-72 (1995) /// エントリ H01178 名称 ハエ幼虫症; Myiasis 病原体 Dermatobia hominis (botfly myiasis) Callitroga americana Cordylobia anthropophaga Oestrus ovis Wohlfahrtia spp. (secondary/wound myiasis) Calliphora spp. (secondary/wound myiasis) Lucilia spp. (secondary/wound myiasis) 治療薬 Turpentine oil (Oral myaisis) Gatifloxacin (Ophthalmomyiasis) [DG:DG00628] Dexamethasone (Ophthalmomyiasis) [DG:DG00011] リンク ICD-10: B87 MeSH: D009198 文献 PMID:2191797 (description) 著者 Elgart ML タイトル Flies and myiasis. 雑誌 Dermatol Clin 8:237-44 (1990) 文献 PMID:22337450 (description, env_factor) 著者 Bayindir T, Cicek MT, Atambay M, Kizilay A タイトル Cutaneous myiasis in a malignant wound of the head and neck region. 雑誌 J Craniofac Surg 23:e19-20 (2012) 文献 PMID:22114438 (description) 著者 Pereira T, Tamgadge AP, Chande MS, Bhalerao S, Tamgadge S タイトル Oral myiasis. 雑誌 Contemp Clin Dent 1:275-6 (2010) 文献 PMID:22124072 (description) 著者 Srivastava R, Devi P, Thimmarasa VB, Jayadev S タイトル Flies blown disease--oral myiasis. 雑誌 Indian J Dent Res 22:615 (2011) 文献 PMID:21876597 著者 Chakraborti C, Mukhopadhya U, Mondal M, Giri D, Khan M タイトル Ophthalmomyiasis in humans. 雑誌 Nepal J Ophthalmol 3:193-5 (2011) 文献 PMID:11216610 (description) 著者 Sampson CE, MaGuire J, Eriksson E タイトル Botfly myiasis: case report and brief review. 雑誌 Ann Plast Surg 46:150-2 (2001) 文献 PMID:17350494 (description, env_factor) 著者 Cestari TF, Pessato S, Ramos-e-Silva M タイトル Tungiasis and myiasis. 雑誌 Clin Dermatol 25:158-64 (2007) /// エントリ H01179 名称 スナノミ症; Tungiasis 概要 スナノミ症は小型の吸血ノミである Tunga penetrans による熱帯性の外部寄生虫病である。最貧困地域で流行しており、多くのラテンアメリカの国々で見られる。感染はメスの成虫によるもので、砂地を裸足で歩くことによって起こる。メスの成虫は主として感染好発部位である足の真皮に穿入して成長する。これにより宿主は掻痒感を感じる。メスが卵を放出した後数日で傷は治癒する。 カテゴリ 感染症 病原体 Tunga penetrans 治療薬 Zanzarin: a repellent based on coconut and jojoba oil [DR:D05326] リンク ICD-10: B88.1 MeSH: D058285 文献 PMID:21703785 (description, env_factor) 著者 Lefebvre M, Capito C, Durant C, Hervier B, Grossi O タイトル Tungiasis: a poorly documented tropical dermatosis. 雑誌 Med Mal Infect 41:465-8 (2011) 文献 PMID:11348517 (description, env_factor) 著者 Heukelbach J, de Oliveira FA, Hesse G, Feldmeier H タイトル Tungiasis: a neglected health problem of poor communities. 雑誌 Trop Med Int Health 6:267-72 (2001) 文献 PMID:16553319 (description, env_factor) 著者 Heukelbach J タイトル Tungiasis. 雑誌 Rev Inst Med Trop Sao Paulo 47:307-13 (2005) 文献 PMID:17350494 (description, env_factor) 著者 Cestari TF, Pessato S, Ramos-e-Silva M タイトル Tungiasis and myiasis. 雑誌 Clin Dermatol 25:158-64 (2007) /// エントリ H01180 名称 Sveinsson chorioretinal atrophy (SCRA); Sveinsson chorioretinal atrophy (SCRA) 病因遺伝子 TEAD1 [HSA:7003] [KO:K09448] リンク ICD-10: H35.4 MeSH: C566236 OMIM: 108985 文献 PMID:17339054 (description, gene) 著者 Jonasson F, Hardarson S, Olafsson BM, Klintworth GK タイトル Sveinsson chorioretinal atrophy/helicoid peripapillary chorioretinal degeneration: first histopathology report. 雑誌 Ophthalmology 114:1541-6 (2007) 文献 PMID:17689488 (description, gene) 著者 Kitagawa M タイトル A Sveinsson's chorioretinal atrophy-associated missense mutation in mouse Tead1 affects its interaction with the co-factors YAP and TAZ. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 361:1022-6 (2007) 文献 PMID:17683515 (description, gene) 著者 Jonasson F, Sander B, Eysteinsson T, Jorgensen T, Klintworth GK タイトル Sveinsson chorioretinal atrophy: the mildest changes are located in the photoreceptor outer segment/retinal pigment epithelium junction. 雑誌 Acta Ophthalmol Scand 85:862-7 (2007) /// エントリ H01181 名称 T-cell immunodeficiency congenital alopecia and nail dystrophy (TIDAND); T-cell immunodeficiency congenital alopecia and nail dystrophy (TIDAND) 病因遺伝子 FOXN1 [HSA:8456] [KO:K09407] リンク MeSH: C536781 OMIM: 601705 文献 PMID:18339010 (description, gene) 著者 Amorosi S, D'Armiento M, Calcagno G, Russo I, Adriani M, Christiano AM, Weiner L, Brissette JL, Pignata C タイトル FOXN1 homozygous mutation associated with anencephaly and severe neural tube defect in human athymic Nude/SCID fetus. 雑誌 Clin Genet 73:380-4 (2008) 文献 PMID:15180707 (description, gene) 著者 Adriani M, Martinez-Mir A, Fusco F, Busiello R, Frank J, Telese S, Matrecano E, Ursini MV, Christiano AM, Pignata C タイトル Ancestral founder mutation of the nude (FOXN1) gene in congenital severe combined immunodeficiency associated with alopecia in southern Italy population. 雑誌 Ann Hum Genet 68:265-8 (2004) /// エントリ H01182 名称 ビオチニダーゼ欠損症; Biotinidase deficiency 概要 ビオチニダーゼ欠損症はビオチニダーゼの欠損によりビオチンが再生されない常染色体劣性遺伝性の代謝疾患である。患者はしばしば摂食や呼吸困難、発疹、 脱毛、筋緊張低下、発作が起きる。ビオチン療法が症状の改善や予防に有効である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 BTD [HSA:686] [KO:K01435] 治療薬 Biotin [DR:D00029] コメント Early-onset multiple carboxylase deficiency is described in H00180. [DS:H00180] リンク ICD-10: E53.8 MeSH: D028921 OMIM: 253260 文献 PMID:21696988 著者 Wolf B タイトル The neurology of biotinidase deficiency. 雑誌 Mol Genet Metab 104:27-34 (2011) /// エントリ H01183 名称 ビタミン B1 反応性巨赤芽球性貧血症; Thiamine-responsive megaloblastic anemia (TRMA) 病因遺伝子 SLC19A2 [HSA:10560] [KO:K14610] 治療薬 Vitamin B1 [DR:D08580] リンク ICD-10: D53.1 OMIM: 249270 文献 PMID:21285901 (description, gene) 著者 Aycan Z, Bas VN, Cetinkaya S, Agladioglu SY, Kendirci HN, Senocak F タイトル Thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome with atrial standstill: a case report. 雑誌 J Pediatr Hematol Oncol 33:144-7 (2011) 文献 PMID:11358373 (description, gene, drug) 著者 Neufeld EJ, Fleming JC, Tartaglini E, Steinkamp MP タイトル Thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome: a disorder of high-affinity thiamine transport. 雑誌 Blood Cells Mol Dis 27:135-8 (2001) 文献 PMID:20835854 (description, gene) 著者 Bay A, Keskin M, Hizli S, Uygun H, Dai A, Gumruk F タイトル Thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome. 雑誌 Int J Hematol 92:524-6 (2010) /// エントリ H01184 名称 家族性認知症; Familial dementia 概要 家族性イギリス型認知症（FBD）ならびに家族性デンマーク型認知症（FDD）は，常染色体優性遺伝性の神経変性疾患で、 BRI (ITM2B)遺伝子の変異によって起こる。本疾患の特徴は、広範囲にわたる脳アミロイド血管障害、脳柔組織におけるアミロイド堆積および神経原線維変化である。 病因遺伝子 ITM2B [HSA:9445] [KO:K18264] リンク ICD-10: G31.0 MeSH: D003704 OMIM: 176500 117300 文献 PMID:19779737 著者 Garringer HJ, Murrell J, D'Adamio L, Ghetti B, Vidal R タイトル Modeling familial British and Danish dementia. 雑誌 Brain Struct Funct 214:235-44 (2010) /// エントリ H01185 名称 脳アミロイド血管症; Cerebral amyloid angiopathy (CAA) 概要 脳アミロイド血管症(CAA)は大脳皮質と軟髄膜の血管へのアミロイド堆積を特徴とする。本疾患は、加齢に伴って散発的に発症する型が最も一般的であるが、家族型も報告されている。遺伝性シスタチンCアミロイド血管症(HCCAA) はアイスランドの若年者に稀に起こる致命的なアミロイド病で、シスタチンC遺伝子の変異によって引き起こされる。シスタチンCはシステインプロテイナーゼの阻害剤である。また、APP遺伝子の変異も脳アミロイド血管症と関連があることが報告されている。 病因遺伝子 CST3 [HSA:1471] [KO:K13899] APP [HSA:351] [KO:K04520] リンク MeSH: D016657 OMIM: 105150 605714 文献 PMID:20697050 著者 Bugiani O, Giaccone G, Rossi G, Mangieri M, Capobianco R, Morbin M, Mazzoleni G, Cupidi C, Marcon G, Giovagnoli A, Bizzi A, Di Fede G, Puoti G, Carella F, Salmaggi A, Romorini A, Patruno GM, Magoni M, Padovani A, Tagliavini F タイトル Hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis associated with the E693K mutation of APP. 雑誌 Arch Neurol 67:987-95 (2010) 文献 PMID:16612982 著者 Palsdottir A, Snorradottir AO, Thorsteinsson L タイトル Hereditary cystatin C amyloid angiopathy: genetic, clinical, and pathological aspects. 雑誌 Brain Pathol 16:55-9 (2006) /// エントリ H01186 名称 Abnormal thyroid hormone metabolism; Abnormal thyroid hormone metabolism 病因遺伝子 SECISBP2 [HSA:79048] [KO:K19539] リンク ICD-10: E03.8 MeSH: C566454 OMIM: 609698 文献 PMID:16228000 (description, gene) 著者 Dumitrescu AM, Liao XH, Abdullah MS, Lado-Abeal J, Majed FA, Moeller LC, Boran G, Schomburg L, Weiss RE, Refetoff S タイトル Mutations in SECISBP2 result in abnormal thyroid hormone metabolism. 雑誌 Nat Genet 37:1247-52 (2005) 文献 PMID:19769464 (description, gene) 著者 Dumitrescu AM, Di Cosmo C, Liao XH, Weiss RE, Refetoff S タイトル The syndrome of inherited partial SBP2 deficiency in humans. 雑誌 Antioxid Redox Signal 12:905-20 (2010) /// エントリ H01187 名称 Tietz syndrome; Tietz syndrome 病因遺伝子 MITF [HSA:4286] [KO:K09455] リンク OMIM: 103500 文献 PMID:16228000 著者 Dumitrescu AM, Liao XH, Abdullah MS, Lado-Abeal J, Majed FA, Moeller LC, Boran G, Schomburg L, Weiss RE, Refetoff S タイトル Mutations in SECISBP2 result in abnormal thyroid hormone metabolism. 雑誌 Nat Genet 37:1247-52 (2005) 文献 PMID:19769464 著者 Dumitrescu AM, Di Cosmo C, Liao XH, Weiss RE, Refetoff S タイトル The syndrome of inherited partial SBP2 deficiency in humans. 雑誌 Antioxid Redox Signal 12:905-20 (2010) 文献 PMID:10851256 (description, gene) 著者 Smith SD, Kelley PM, Kenyon JB, Hoover D タイトル Tietz syndrome (hypopigmentation/deafness) caused by mutation of MITF. 雑誌 J Med Genet 37:446-8 (2000) 文献 PMID:9546825 (description, gene) 著者 Amiel J, Watkin PM, Tassabehji M, Read AP, Winter RM タイトル Mutation of the MITF gene in albinism-deafness syndrome (Tietz syndrome). 雑誌 Clin Dysmorphol 7:17-20 (1998) /// エントリ H01188 名称 Tn 症候群; Tn syndrome 概要 Tn 症候群は、すべての種類の血球細胞に Tn 抗原（糖鎖不全膜タンパク）が発現することを特徴とする稀な自己免疫疾患である。Tn 抗原のエピトープは、α-N-アセチルガラクトサミン－セリン/ スレオニンである。この疾患の原因として、グリコシル化酵素 T-合成酵素の機能不全が考えられる。本疾患は、T-合成酵素のフォールディングや活性化に必要な分子シャペロンをコードする Cosmc 遺伝子の体細胞突然変異を伴う。 病因遺伝子 COSMC [HSA:29071] [KO:K09653] リンク MeSH: C562719 OMIM: 300622 文献 PMID:16251947 (description, gene) 著者 Ju T, Cummings RD タイトル Protein glycosylation: chaperone mutation in Tn syndrome. 雑誌 Nature 437:1252 (2005) 文献 PMID:21259410 (description, gene) 著者 Ju T, Otto VI, Cummings RD タイトル The Tn antigen-structural simplicity and biological complexity. 雑誌 Angew Chem Int Ed Engl 50:1770-91 (2011) 文献 PMID:10571017 (description) 著者 Berger EG タイトル Tn-syndrome. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1455:255-68 (1999) /// エントリ H01189 名称 トランスアルドラーゼ欠乏症; Transaldolase (TALDO) deficiency 概要 トランスアルドラーゼ欠乏症は、主に肝疾患と可変的な臨床経過を示す先天性異常である。トランスアルドラーゼはペントースリン酸経路のキー酵素である。重症度は様々であるが、胎児水腫や腎奇形、肝硬変、腎障害を伴う溶血性貧血、心臓の異常など共通した症状を示す。本疾患は TALDO 遺伝子の変異によって起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 TALDO1 [HSA:6888] [KO:K00616] 診断マーカー Elevated level of Erythritol [CPD:C00503], Arabitol [CPD:C00532], Ribitol [CPD:C00474], Perseitol [CPD:C08255], Sedoheptulose [CPD:C02076], Mannoheptulose [CPD:C08236], and Sedoheptulose-7P [CPD:C05382]. リンク ICD-10: E74.8 MeSH: C563207 OMIM: 606003 文献 PMID:19401148 (description) 著者 Samland AK, Sprenger GA タイトル Transaldolase: from biochemistry to human disease. 雑誌 Int J Biochem Cell Biol 41:1482-94 (2009) 文献 PMID:17613166 (description) 著者 Perl A タイトル The pathogenesis of transaldolase deficiency. 雑誌 IUBMB Life 59:365-73 (2007) 文献 PMID:21119539 (description, gene) 著者 Balasubramaniam S, Wamelink MM, Ngu LH, Talib A, Salomons GS, Jakobs C, Keng WT タイトル Novel heterozygous mutations in TALDO1 gene causing transaldolase deficiency and early infantile liver failure. 雑誌 J Pediatr Gastroenterol Nutr 52:113-6 (2011) /// エントリ H01190 名称 トランスコバラミン II 欠乏症; Transcobalamin II deficiency 概要 トランスコバラミン II 欠乏症は、ビタミンB12（コバラミン、Cbl）輸送の異常により、メチオニン合成酵素とメチルマロニルCoAムターゼ活性に二次的な異常が起こる、稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患は、発育不全、粘膜潰瘍化、嘔吐、下痢、嗜眠、興奮を呈し、免疫機能障害が起こる場合もある。治療はヒドロキシコバラミンの筋肉内補充であるが、速やかに治療を受けなかった場合、長期にわたって神経学的後遺症が残る可能性がある。原因として、TCN2遺伝子の変異が知られている。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 TCN2 [HSA:6948] [KO:K14619] 治療薬 Hydroxocobalamin [DR:D01027] リンク ICD-10: D51.2 OMIM: 275350 文献 PMID:20352340 (description, gene) 著者 Schiff M, Ogier de Baulny H, Bard G, Barlogis V, Hamel C, Moat SJ, Odent S, Shortland G, Touati G, Giraudier S タイトル Should transcobalamin deficiency be treated aggressively? 雑誌 J Inherit Metab Dis 33:223-9 (2010) 文献 PMID:19581117 (description, gene, drug) 著者 Ratschmann R, Minkov M, Kis A, Hung C, Rupar T, Muhl A, Fowler B, Nexo E, Bodamer OA タイトル Transcobalamin II deficiency at birth. 雑誌 Mol Genet Metab 98:285-8 (2009) 文献 PMID:18956254 (description, gene) 著者 Prasad C, Rosenblatt DS, Corley K, Cairney AE, Rupar CA タイトル Transcobalamin (TC) deficiency--potential cause of bone marrow failure in childhood. 雑誌 J Inherit Metab Dis 31 Suppl 2:S287-92 (2008) /// エントリ H01191 名称 鼻茸を伴うアスピリン喘息; Asthma with nasal polyps and aspirin intolerance 概要 アスピリン喘息はアスピリンに代表される非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）あるいは解熱鎮痛薬によって発作が引き起こされる喘息である。高率に鼻茸を合併する。 病因遺伝子 TBX21 [HSA:30009] [KO:K10166] 環境要因 Aspirin [DR:D00109] リンク ICD-10: J45 MeSH: C565935 OMIM: 208550 文献 PMID:15806396 著者 Akahoshi M, Obara K, Hirota T, Matsuda A, Hasegawa K, Takahashi N, Shimizu M, Nakashima K, Cheng L, Doi S, Fujiwara H, Miyatake A, Fujita K, Higashi N, Taniguchi M, Enomoto T, Mao XQ, Nakashima H, Adra CN, Nakamura Y, Tamari M, Shirakawa T タイトル Functional promoter polymorphism in the TBX21 gene associated with aspirin-induced asthma. 雑誌 Hum Genet 117:16-26 (2005) 文献 PMID:21370724 著者 Schaper C, Noga O, Koch B, Ewert R, Felix SB, Glaser S, Kunkel G, Gustavus B タイトル Anti-inflammatory properties of montelukast, a leukotriene receptor antagonist in patients with asthma and nasal polyposis. 雑誌 J Investig Allergol Clin Immunol 21:51-8 (2011) /// エントリ H01192 名称 リジルヒドロキシラーゼ3 欠損症; Lysyl hydroxylase 3 (LH3) deficiency 概要 リジルヒドロキシラーゼ3(LH3)欠損症は、LH3をコードするPLOD3遺伝子の異常による結合組織の疾患であり、様々な組織や器官にわたる重度な先天奇形とコラーゲン病の症状を併せ持つことを特徴とする。LH3は、リジン水酸化活性に加え、コラーゲンのガラクトース転移酵素やグルコース転移酵素としての活性も持つが、糖転移活性を劇的に減少させる遺伝子変異が報告されている。 病因遺伝子 PLOD3 [HSA:8985] [KO:K13646] リンク MeSH: C567320 OMIM: 612394 文献 PMID:18834968 著者 Salo AM, Cox H, Farndon P, Moss C, Grindulis H, Risteli M, Robins SP, Myllyla R タイトル A connective tissue disorder caused by mutations of the lysyl hydroxylase 3 gene. 雑誌 Am J Hum Genet 83:495-503 (2008) /// エントリ H01193 名称 家族性腫瘍状石灰化症; Familial tumoral calcinosis (FTC) 概要 家族性腫瘍状石灰化症 (FTC) は異所性石灰化を伴う常染色体劣性疾患である。FTC は高リン血症を伴うもの (hFTC) とそうでないもの (nFTC) に分類される。hFTC は近位尿細管においてリンの再吸収が抑制され、高リン血症ならびに皮膚と皮下組織における異所性のカルシウム沈着を発症する。GALNT3, FGF23, KL 遺伝子の突然変異が hFTC の原因となることが明らかにされている。nFTC は代謝異常を伴わない。nFTC の発症に SAMD9 遺伝子変異が関わっている。 病因遺伝子 (hFTC) GALNT3 [HSA:2591] [KO:K00710] (hFTC) FGF23 [HSA:8074] [KO:K04358] (hFTC) KL [HSA:9365] [KO:K14756] (nFTC) SAMD9 [HSA:54809] リンク ICD-10: M11.2 MeSH: C566870 C566473 OMIM: 211900 610455 文献 PMID:19865099 (description, gene) 著者 Sprecher E タイトル Familial tumoral calcinosis: from characterization of a rare phenotype to the pathogenesis of ectopic calcification. 雑誌 J Invest Dermatol 130:652-60 (2010) 文献 PMID:22142751 (description, gene) 著者 Farrow EG, Imel EA, White KE タイトル Miscellaneous non-inflammatory musculoskeletal conditions. Hyperphosphatemic familial tumoral calcinosis (FGF23, GALNT3 and alphaKlotho). 雑誌 Best Pract Res Clin Rheumatol 25:735-47 (2011) 文献 PMID:19013236 (description, gene) 著者 Chefetz I, Sprecher E タイトル Familial tumoral calcinosis and the role of O-glycosylation in the maintenance of phosphate homeostasis. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1792:847-52 (2009) /// エントリ H01194 名称 X連鎖性点状軟骨異形成症; X-linked chondrodysplasia punctata 概要 点状軟骨異形成症(CDP)は、先天性の軟骨組織と骨格の発達異常である。CDPにはいくつか型があるが、最もよく見られるのは常染色体劣性遺伝性の型である。X連鎖性でも遺伝し、X連鎖性劣性（CDPX1）とX連鎖性優性（CDPX2）がある。CDPX1は、重度の鼻の奇形を伴う顔貌異常、低身長、指骨の形成不全を特徴とし、ARSE遺伝子の変異によって起こる。ARSEがコードするアリルスルファターゼEはステロイドスルファターゼと相同性が高い。CDPX2では、軟骨の異常な斑状石灰化が、脊柱、骨盤と長骨のまわりで最も顕著である。加えてCDPX2患者は、前肢の非対称性奇形、部分的な白内障や脱毛症、先天性魚鱗癬、 皮膚萎縮症などを併発することもある。D7-D8 ステロールイソメラーゼ(EBP)の異常がCDPX2を引き起こすことがわかった。また、EBPが骨成長においてステロールに果たす役割の重要性が示唆されている。 病因遺伝子 (CDPX1) ARSE [HSA:415] [KO:K18222] (CDPX2) EBP [HSA:10682] [KO:K01824] コメント Rhizomelic chondrodysplasia punctata is described in H00207. [DS:H00207] リンク ICD-10: Q77.3 MeSH: C580533 C538416 OMIM: 302950 302960 文献 PMID:12567415 著者 Brunetti-Pierri N, Andreucci MV, Tuzzi R, Vega GR, Gray G, McKeown C, Ballabio A, Andria G, Meroni G, Parenti G タイトル X-linked recessive chondrodysplasia punctata: spectrum of arylsulfatase E gene mutations and expanded clinical variability. 雑誌 Am J Med Genet A 117A:164-8 (2003) 文献 PMID:10391219 著者 Braverman N, Lin P, Moebius FF, Obie C, Moser A, Glossmann H, Wilcox WR, Rimoin DL, Smith M, Kratz L, Kelley RI, Valle D タイトル Mutations in the gene encoding 3 beta-hydroxysteroid-delta 8, delta 7-isomerase cause X-linked dominant Conradi-Hunermann syndrome. 雑誌 Nat Genet 22:291-4 (1999) /// エントリ H01195 名称 VATER/VACTERL連合; VACTERL/VATER association 概要 VATER/VACTERL連合は、椎体異常 (V)、肛門奇形 (A)、心臓異常 (C)、気管食道瘻 (TE)、 腎臓異常 (R)、四肢異常 (L)という徴候の頭文字の組み合わせで命名されている。これらの徴候の３徴候以上として診断されることが多い。発症する機序に関する報告は限られているが、催奇形因子や遺伝子異常など、複数の異なる原因により類似する病態を呈すると 考えられている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 骨関連疾患 病因遺伝子 PTEN [HSA:5728] [KO:K01110] HOXD13 [HSA:3239] [KO:K09298] ZIC3 [HSA:7547] [KO:K18487] 環境要因 Maternal diabetes, uterine vascular pathology, and infertility treatment リンク ICD-10: Q87.2 MeSH: C564752 OMIM: 276950 192350 314390 文献 PMID:20849991 (description, gene) 著者 Schramm C, Draaken M, Bartels E, Boemers TM, Aretz S, Brockschmidt FF, Nothen MM, Ludwig M, Reutter H タイトル De novo microduplication at 22q11.21 in a patient with VACTERL association. 雑誌 Eur J Med Genet 54:9-13 (2011) 文献 PMID:21846383 (description) 著者 Solomon BD タイトル VACTERL/VATER Association. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 6:56 (2011) 文献 PMID:22422375 (description, environmental factor) 著者 Hilger A, Schramm C, Draaken M, Mughal SS, Dworschak G, Bartels E, Hoffmann P, Nothen MM, Reutter H, Ludwig M タイトル Familial occurrence of the VATER/VACTERL association. 雑誌 Pediatr Surg Int 28:725-9 (2012) 文献 PMID:11748304 (gene) 著者 Reardon W, Zhou XP, Eng C タイトル A novel germline mutation of the PTEN gene in a patient with macrocephaly, ventricular dilatation, and features of VATER association. 雑誌 J Med Genet 38:820-3 (2001) 文献 PMID:19006232 (gene) 著者 Garcia-Barcelo MM, Wong KK, Lui VC, Yuan ZW, So MT, Ngan ES, Miao XP, Chung PH, Khong PL, Tam PK タイトル Identification of a HOXD13 mutation in a VACTERL patient. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:3181-5 (2008) 文献 PMID:20452998 (gene) 著者 Wessels MW, Kuchinka B, Heydanus R, Smit BJ, Dooijes D, de Krijger RR, Lequin MH, de Jong EM, Husen M, Willems PJ, Casey B タイトル Polyalanine expansion in the ZIC3 gene leading to X-linked heterotaxy with VACTERL association: a new polyalanine disorder? 雑誌 J Med Genet 47:351-5 (2010) /// エントリ H01196 名称 小球性低色素性貧血; Hypochromic microcytic anemia 病因遺伝子 NRAMP2 [HSA:4891] [KO:K12347] リンク ICD-10: D50.8 OMIM: 206100 文献 PMID:17215883 (description, gene) 著者 Courville P, Chaloupka R, Cellier MF タイトル Recent progress in structure-function analyses of Nramp proton-dependent metal-ion transporters. 雑誌 Biochem Cell Biol 84:960-78 (2006) 文献 PMID:9808632 (description, gene) 著者 Wood RJ, Han O タイトル Recently identified molecular aspects of intestinal iron absorption. 雑誌 J Nutr 128:1841-4 (1998) /// エントリ H01197 名称 ジヒドロ葉酸還元酵素欠損症; Dihydrofolate reductase (DHFR) deficiency 概要 ジヒドロ葉酸還元酵素欠損症は巨赤芽球性貧血、大脳内葉酸欠乏、その他の神経学的所見を主症状とする。ジヒドロ葉酸還元酵素遺伝子の変異を原因とする。 カテゴリ 先天代謝異常症; 血液疾患 病因遺伝子 DHFR [HSA:1719] [KO:K00287] 治療薬 Folinic acid [DR:D07986] リンク MeSH: C565095 OMIM: 613839 文献 PMID:22108709 (description, gene, drug) 著者 Watkins D, Rosenblatt DS タイトル Update and new concepts in vitamin responsive disorders of folate transport and metabolism. 雑誌 J Inherit Metab Dis 35:665-70 (2012) 文献 PMID:21388369 (description, gene, drug) 著者 Wijesekara N タイトル Dihydrofolate reductase mutations-associated megaloblastic anemia and cerebral folate deficiency. 雑誌 Clin Genet 79:507-8 (2011) 文献 PMID:21310276 (description, gene, drug) 著者 Banka S, Blom HJ, Walter J, Aziz M, Urquhart J, Clouthier CM, Rice GI, de Brouwer AP, Hilton E, Vassallo G, Will A, Smith DE, Smulders YM, Wevers RA, Steinfeld R, Heales S, Crow YJ, Pelletier JN, Jones S, Newman WG タイトル Identification and characterization of an inborn error of metabolism caused by dihydrofolate reductase deficiency. 雑誌 Am J Hum Genet 88:216-25 (2011) /// エントリ H01198 名称 腎ファンコニー症候群; Fanconi renotubular syndrome (FTS) 概要 腎ファンコニー症候群は、近位尿細管の欠陥によりブドウ糖、アミノ酸などの溶質の再吸収が減少する病態である。血中リン減少、骨軟化症、糸球体濾過率の低下等を主徴とする。腎臓のナトリウムリン酸共輸送体をコードする遺伝子である SLC34A1の変異がファンコニー症候群を引き起こすことが報告されている。 病因遺伝子 SLC34A1 [HSA:6569] [KO:K14683] リンク ICD-10: E72.0 MeSH: D005198 OMIM: 613388 文献 PMID:18480181 著者 Jaureguiberry G, Carpenter TO, Forman S, Juppner H, Bergwitz C タイトル A novel missense mutation in SLC34A3 that causes hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria in humans identifies threonine 137 as an important determinant of sodium-phosphate cotransport in NaPi-IIc. 雑誌 Am J Physiol Renal Physiol 295:F371-9 (2008) 文献 PMID:20335586 著者 Magen D, Berger L, Coady MJ, Ilivitzki A, Militianu D, Tieder M, Selig S, Lapointe JY, Zelikovic I, Skorecki K タイトル A loss-of-function mutation in NaPi-IIa and renal Fanconi's syndrome. 雑誌 N Engl J Med 362:1102-9 (2010) /// エントリ H01199 名称 高アルファリポタンパク質血症; Hyperalphalipoproteinemia 概要 高アルファリポタンパク質血症 (HALP) は HDL コレステロール値が著しく高値を示す疾患で、遺伝的、環境的要因によって引き起こされる。コレステロールエステル転送蛋白 (CETP) の遺伝的欠損異常が原因となることが多く、CETP 欠損は特に日本で多く報告されている。APOC3 遺伝子の異常が関係しているという報告もある。家族性 HALP は長寿の傾向があるとされている。しかし、最近の研究で CETP のヘテロ、ホモ接合変異体は冠動脈疾患のリスクを増大させるという報告もある。 病因遺伝子 CETP [HSA:1071] [KO:K16835] APOC3 [HSA:345] [KO:K08759] リンク ICD-10: E78.4 MeSH: C564591 OMIM: 143470 614028 文献 PMID:11111094 (description, gene) 著者 Yamashita S, Hirano K, Sakai N, Matsuzawa Y タイトル Molecular biology and pathophysiological aspects of plasma cholesteryl ester transfer protein. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1529:257-75 (2000) 文献 PMID:19041386 (description, gene) 著者 Boes E, Coassin S, Kollerits B, Heid IM, Kronenberg F タイトル Genetic-epidemiological evidence on genes associated with HDL cholesterol levels: a systematic in-depth review. 雑誌 Exp Gerontol 44:136-60 (2009) 文献 PMID:15767853 (description, gene) 著者 Hovingh GK, de Groot E, van der Steeg W, Boekholdt SM, Hutten BA, Kuivenhoven JA, Kastelein JJ タイトル Inherited disorders of HDL metabolism and atherosclerosis. 雑誌 Curr Opin Lipidol 16:139-45 (2005) 文献 PMID:19074352 (gene) 著者 Pollin TI, Damcott CM, Shen H, Ott SH, Shelton J, Horenstein RB, Post W, McLenithan JC, Bielak LF, Peyser PA, Mitchell BD, Miller M, O'Connell JR, Shuldiner AR タイトル A null mutation in human APOC3 confers a favorable plasma lipid profile and apparent cardioprotection. 雑誌 Science 322:1702-5 (2008) 文献 PMID:2022742 (gene) 著者 von Eckardstein A, Holz H, Sandkamp M, Weng W, Funke H, Assmann G タイトル Apolipoprotein C-III(Lys58----Glu). Identification of an apolipoprotein C-III variant in a family with hyperalphalipoproteinemia. 雑誌 J Clin Invest 87:1724-31 (1991) /// エントリ H01200 名称 Fatal infantile cardioencephalomyopathy; Fatal infantile cardioencephalomyopathy 概要 致死性乳児心臓脳筋症(CEMCOX)は、新生児の進行性筋緊張低下と心筋症を特徴とするミトコンドリア呼吸鎖異常症で、チトクロムc酸化酵素欠損によって起こる。SCO2およびCOX15遺伝子の変異が報告されている。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 (CEMCOX1) SCO2 [HSA:9997] [KO:K07152] (CEMCOX2) COX15 [HSA:1355] [KO:K02259] リンク ICD-10: G71.3 MeSH: C565784 OMIM: 604377 615119 文献 PMID:17187620 (description, gene) 著者 Knuf M, Faber J, Huth RG, Freisinger P, Zepp F, Kampmann C タイトル Identification of a novel compound heterozygote SCO2 mutation in cytochrome c oxidase deficient fatal infantile cardioencephalomyopathy. 雑誌 Acta Paediatr 96:130-2 (2007) 文献 PMID:20159436 (description, gene) 著者 Joost K, Rodenburg R, Piirsoo A, van den Heuvel B, Zordania R, Ounap K タイトル A novel mutation in the SCO2 gene in a neonate with early-onset cardioencephalomyopathy. 雑誌 Pediatr Neurol 42:227-30 (2010) 文献 PMID:21412973 著者 Alfadhel M, Lillquist YP, Waters PJ, Sinclair G, Struys E, McFadden D, Hendson G, Hyams L, Shoffner J, Vallance HD タイトル Infantile cardioencephalopathy due to a COX15 gene defect: report and review. 雑誌 Am J Med Genet A 155A:840-4 (2011) /// エントリ H01201 名称 イェンセン症候群; Jensen syndrome 概要 イェンセン症候群はX連鎖性の難聴症候群であり、進行性の視覚障害、ジストニア、精神異常等を伴う。TIMM8遺伝子の欠損が原因となる可能性が示唆されている。 病因遺伝子 TIMM8A [HSA:1678] [KO:K17780] コメント Mohr-Tranebjaerg syndrome [DS:H00989] is also caused by defects in TIMM8A. リンク ICD-10: H47.2 H90.3 MeSH: C537568 OMIM: 311150 文献 PMID:11803487 著者 Tranebjaerg L, Jensen PK, Van Ghelue M, Vnencak-Jones CL, Sund S, Elgjo K, Jakobsen J, Lindal S, Warburg M, Fuglsang-Frederiksen A, Skullerud K タイトル Neuronal cell death in the visual cortex is a prominent feature of the X-linked recessive mitochondrial deafness-dystonia syndrome caused by mutations in the TIMM8a gene. 雑誌 Ophthalmic Genet 22:207-23 (2001) /// エントリ H01202 名称 白内障; Cataract 概要 白内障は水晶体が灰白色や茶褐色ににごり、物がかすんだりぼやけて見えたりするようになる疾患である。多くの場合、水晶体の微細構造が変性することによって引き起こされ、その結果光がうまく通過できなくなったり乱反射したりして網膜に鮮明な像が結べなくなり、視力が低下する。発症年齢によって先天性白内障、若年性白内障、初老性白内障、老人性（加齢性）白内障などに分類される。先天性白内障は乳幼児の失明のおもな原因であり、遺伝によるものが多い。遺伝性先天性白内障はクリスタリン、ギャップ結合タンパク、膜輸送タンパク、構造タンパク、成長因子や転写因子タンパクなどなどをコードする遺伝子の変異により引き起こされる。常染色体優性、劣性、X連鎖型の遺伝形式を示す。 病因遺伝子 EPHA2 [HSA:1969] [KO:K05103] FOXE3 [HSA:2301] [KO:K09398] GJA8 [HSA:2703] [KO:K07617] CRYGA [HSA:1418] CRYGC [HSA:1420] CRYGD [HSA:1421] BFSP2 [HSA:8419] [KO:K10379] CRYGS [HSA:1427] SIL1 [HSA:64374] [KO:K14001] GCNT2 [HSA:2651] [KO:K00742] EYA1 [HSA:2138] [KO:K15616] VIM [HSA:7431] [KO:K07606] PITX3 [HSA:5309] [KO:K09357] CRYAB [HSA:1410] [KO:K09542] PAX6 [HSA:5080] [KO:K08031] MIP [HSA:4284] [KO:K09863] GJA3 [HSA:2700] [KO:K07612] MAF [HSA:4094] [KO:K09035] HSF4 [HSA:3299] [KO:K09417] CRYBA1/3 [HSA:1411] LIM2 [HSA:3982] FTL [HSA:2512] [KO:K13625] CHMP4B [HSA:128866] [KO:K12194] CRYAA [HSA:1409] [KO:K09541] CRYBA4 [HSA:1413] CRYBB1 [HSA:1414] CRYBB2 [HSA:1415] CRYBB3 [HSA:1417] NHS [HSA:4810] BFSP1 [HSA:631] [KO:K10378] SLC16A12 [HSA:387700] [KO:K11810] リンク ICD-10: Q12.0 MeSH: D002386 OMIM: 110800 115700 116150 116200 116600 116800 302200 600881 601547 601885 604219 604307 605387 607133 608983 609741 610425 610623 611544 611597 613020 613763 611391 612018 601286 600886 文献 PMID:17296892 (description, gene) 著者 Shiels A, Hejtmancik JF タイトル Genetic origins of cataract. 雑誌 Arch Ophthalmol 125:165-73 (2007) 文献 PMID:18035564 (description) 著者 Hejtmancik JF タイトル Congenital cataracts and their molecular genetics. 雑誌 Semin Cell Dev Biol 19:134-49 (2008) 文献 PMID:21779674 (description) 著者 Santana A, Waiswo M タイトル The genetic and molecular basis of congenital cataract. 雑誌 Arq Bras Oftalmol 74:136-42 (2011) 文献 PMID:20624502 (description, gene) 著者 Huang B, He W タイトル Molecular characteristics of inherited congenital cataracts. 雑誌 Eur J Med Genet 53:347-57 (2010) 文献 PMID:17225135 (gene) 著者 Ramachandran RD, Perumalsamy V, Hejtmancik JF タイトル Autosomal recessive juvenile onset cataract associated with mutation in BFSP1. 雑誌 Hum Genet 121:475-82 (2007) 文献 PMID:21778275 (gene) 著者 Castorino JJ, Gallagher-Colombo SM, Levin AV, Fitzgerald PG, Polishook J, Kloeckener-Gruissem B, Ostertag E, Philp NJ タイトル Juvenile cataract-associated mutation of solute carrier SLC16A12 impairs trafficking of the protein to the plasma membrane. 雑誌 Invest Ophthalmol Vis Sci 52:6774-84 (2011) 文献 PMID:20159981 (gene) 著者 Luscieti S, Santambrogio P, Langlois d'Estaintot B, Granier T, Cozzi A, Poli M, Gallois B, Finazzi D, Cattaneo A, Levi S, Arosio P タイトル Mutant ferritin L-chains that cause neurodegeneration act in a dominant-negative manner to reduce ferritin iron incorporation. 雑誌 J Biol Chem 285:11948-57 (2010) /// エントリ H01203 名称 先天性緑内障; Primary congenital glaucoma (PCG) 概要 先天性緑内障は乳幼児期に発症する重症の緑内障である。房水を排出する前房隅角の形成異常が原因で、房水の排出が適切に行われず、眼圧が上昇する。特徴的な症状として、眼圧の上昇の他に、角膜混濁、眼球や角膜が大きくなる（牛眼)、デスメ膜破裂、視神経損傷等がある。失明率が高く、早期の発見と手術による治療が必要である。 病因遺伝子 (GLC3A) CYP1B1 [HSA:1545] [KO:K07410] (GLC3D) LTBP2 [HSA:4053] [KO:K08023] 治療薬 Surgery for glaucoma: goniotomy, goniopuncture, trabeculotomy, and trabeculectomy. リンク ICD-10: Q15.0 MeSH: C565547 C536824 C567765 OMIM: 231300 613086 文献 PMID:22128238 著者 Abu-Amero KK, Osman EA, Mousa A, Wheeler J, Whigham B, Allingham RR, Hauser MA, Al-Obeidan SA タイトル Screening of CYP1B1 and LTBP2 genes in Saudi families with primary congenital glaucoma: genotype-phenotype correlation. 雑誌 Mol Vis 17:2911-9 (2011) 文献 PMID:21081970 著者 Azmanov DN, Dimitrova S, Florez L, Cherninkova S, Draganov D, Morar B, Saat R, Juan M, Arostegui JI, Ganguly S, Soodyall H, Chakrabarti S, Padh H, Lopez-Nevot MA, Chernodrinska V, Anguelov B, Majumder P, Angelova L, Kaneva R, Mackey DA, Tournev I, Kalaydjieva L タイトル LTBP2 and CYP1B1 mutations and associated ocular phenotypes in the Roma/Gypsy founder population. 雑誌 Eur J Hum Genet 19:326-33 (2011) 文献 PMID:21150024 著者 Sharaawy T, Bhartiya S タイトル Surgical management of glaucoma: evolving paradigms. 雑誌 Indian J Ophthalmol 59 Suppl:S123-30 (2011) /// エントリ H01204 名称 Cerebellar ataxia, mental retardation (MR), and dysequilibrium syndrome (CAMRQ); Cerebellar ataxia, mental retardation (MR), and dysequilibrium syndrome (CAMRQ) 病因遺伝子 (CAMRQ1) VLDLR [HSA:7436] [KO:K20053] (CAMRQ3) CA8 [HSA:767] [KO:K01672] リンク ICD-10: G11.8 MeSH: C535731 C567656 C567690 OMIM: 224050 613227 文献 PMID:21812104 (description, gene) 著者 Kaya N, Aldhalaan H, Al-Younes B, Colak D, Shuaib T, Al-Mohaileb F, Al-Sugair A, Nester M, Al-Yamani S, Al-Bakheet A, Al-Hashmi N, Al-Sayed M, Meyer B, Jungbluth H, Al-Owain M タイトル Phenotypical spectrum of cerebellar ataxia associated with a novel mutation in the CA8 gene, encoding carbonic anhydrase (CA) VIII. 雑誌 Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 156B:826-34 (2011) 文献 PMID:20199520 (description, gene) 著者 Melberg A, Orlen H, Raininko R, Entesarian M, Dahlqvist J, Gustavson KH, Dahl N タイトル Re-evaluation of the dysequilibrium syndrome. 雑誌 Acta Neurol Scand 123:28-33 (2011) 文献 PMID:19332571 (description, gene) 著者 Boycott KM, Bonnemann C, Herz J, Neuert S, Beaulieu C, Scott JN, Venkatasubramanian A, Parboosingh JS タイトル Mutations in VLDLR as a cause for autosomal recessive cerebellar ataxia with mental retardation (dysequilibrium syndrome). 雑誌 J Child Neurol 24:1310-5 (2009) /// エントリ H01205 名称 ワルファリンレジスタンス; Coumarin resistance 概要 ワルファリンは、抗血栓症薬として広く処方されているが、その効果には個人差があり、少量投与でもワルファリンが効き過ぎる場合と大量投与でも効果が弱い場合がある。近年、ビタミンK依存性凝固蛋白の生成に関与するVKORC1、チトクロームP450 2C9 (CYP2C9)、ガンマグルタミルカルボキシラーゼ（GGCX）の3種類のワルファリン療法に関連する遺伝子多型が報告され、この遺伝子多型によりワルファリン療法の効果が異なることが明らかにされた。 病因遺伝子 VKORC1 [HSA:79001] [KO:K05357] CYP2C9 [HSA:1559] [KO:K17719] GGCX [HSA:2677] [KO:K10106] 治療薬 Warfarine [DG:DG00149] リンク MeSH: C563039 OMIM: 122700 文献 PMID:19952297 著者 Osinbowale O, Al Malki M, Schade A, Bartholomew JR タイトル An algorithm for managing warfarin resistance. 雑誌 Cleve Clin J Med 76:724-30 (2009) 文献 PMID:17048007 著者 Wadelius M, Chen LY, Eriksson N, Bumpstead S, Ghori J, Wadelius C, Bentley D, McGinnis R, Deloukas P タイトル Association of warfarin dose with genes involved in its action and metabolism. 雑誌 Hum Genet 121:23-34 (2007) /// エントリ H01206 名称 プラスミノーゲン欠損症; Plasminogen deficiency 概要 プラスミノーゲン欠損症は、血清中のプラスミノーゲン活性が低下することを特徴として いる。この疾患は、２つの型に分類される。１型は、低プラスミノーゲン血症とも呼ばれ、偽膜症を伴う。プラスミノーゲン欠損症は様々な器官に影響を及ぼすが、その合併症として最もよく見られるものは、偽膜性（木質）結膜炎である。２型は、プラスミノーゲン異常症としても知られ、抗原のレベルが正常かわずかに低下していること、臨床的な症状が見られないことが特徴である。 病因遺伝子 PLG [HSA:5340] [KO:K01315] リンク OMIM: 217090 文献 PMID:19141167 著者 Mehta R, Shapiro AD タイトル Plasminogen deficiency. 雑誌 Haemophilia 14:1261-8 (2008) 文献 PMID:17900274 著者 Schuster V, Hugle B, Tefs K タイトル Plasminogen deficiency. 雑誌 J Thromb Haemost 5:2315-22 (2007) /// エントリ H01207 名称 三角頭蓋症; Trigonocephaly 概要 三角頭蓋症とは頭蓋骨縫合早期癒合症の一種で、頭蓋の額部分を縦に走る縫合線が盛り上がり、額が三角形状に突出する。FGFR1と FREM1 遺伝子の変異がこの疾患と関連することが報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 FGFR1 [HSA:2260] [KO:K04362] FREM1 [HSA:158326] リンク ICD-10: Q75.0 MeSH: D003398 OMIM: 190440 614485 文献 PMID:11173846 著者 Kress W, Petersen B, Collmann H, Grimm T タイトル An unusual FGFR1 mutation (fibroblast growth factor receptor 1 mutation) in a girl with non-syndromic trigonocephaly. 雑誌 Cytogenet Cell Genet 91:138-40 (2000) 文献 PMID:21931569 著者 Vissers LE, Cox TC, Maga AM, Short KM, Wiradjaja F, Janssen IM, Jehee F, Bertola D, Liu J, Yagnik G, Sekiguchi K, Kiyozumi D, van Bokhoven H, Marcelis C, Cunningham ML, Anderson PJ, Boyadjiev SA, Passos-Bueno MR, Veltman JA, Smyth I, Buckley MF, Roscioli T タイトル Heterozygous mutations of FREM1 are associated with an increased risk of isolated metopic craniosynostosis in humans and mice. 雑誌 PLoS Genet 7:e1002278 (2011) 文献 PMID:15185114 著者 Shimoji T, Tomiyama N タイトル Mild trigonocephaly and intracranial pressure: report of 56 patients. 雑誌 Childs Nerv Syst 20:749-56 (2004) /// エントリ H01208 名称 頭部円形精子症; Globozoospermia 概要 頭部円形精子症は奇形精子症の一種で、精子がアクロソームを欠く円形の巨大頭部を有する稀な疾患である。アクロソームは卵子の透明帯を通過するために必要なタンパク質分解酵素を含有し受精時に重要な役割を果たす。 病因遺伝子 SPATA16 [HSA:83893] DPY19L2 [HSA:283417] コメント Disruption of several mouse genes, including GOPC, HRB, and CSNK2A2, results in a phenotype similar to globozoospermia in humans. However, no causative gene mutations have been identified in these orthologues. Recently, a newly discovered mutation in PICK1 in a human with globozoospermia was reported. リンク OMIM: 102530 613958 文献 PMID:17847006 著者 Dam AH, Koscinski I, Kremer JA, Moutou C, Jaeger AS, Oudakker AR, Tournaye H, Charlet N, Lagier-Tourenne C, van Bokhoven H, Viville S タイトル Homozygous mutation in SPATA16 is associated with male infertility in human globozoospermia. 雑誌 Am J Hum Genet 81:813-20 (2007) 文献 PMID:21397064 著者 Harbuz R, Zouari R, Pierre V, Ben Khelifa M, Kharouf M, Coutton C, Merdassi G, Abada F, Escoffier J, Nikas Y, Vialard F, Koscinski I, Triki C, Sermondade N, Schweitzer T, Zhioua A, Zhioua F, Latrous H, Halouani L, Ouafi M, Makni M, Jouk PS, Sele B, Hennebicq S, Satre V, Viville S, Arnoult C, Lunardi J, Ray PF タイトル A recurrent deletion of DPY19L2 causes infertility in man by blocking sperm head elongation and acrosome formation. 雑誌 Am J Hum Genet 88:351-61 (2011) 文献 PMID:20562896 著者 Liu G, Shi QW, Lu GX タイトル A newly discovered mutation in PICK1 in a human with globozoospermia. 雑誌 Asian J Androl 12:556-60 (2010) /// エントリ H01209 名称 遺伝性難聴 (X連鎖); Deafness, X-linked カテゴリ 神経系疾患; その他の神経系疾患 病因遺伝子 PRPS1 [HSA:5631] [KO:K00948] POU3F4 [HSA:5456] [KO:K09365] リンク ICD-10: H91.9 MeSH: C564433 C536424 C564727 C564723 C564472 OMIM: 304500 304400 文献 PMID:16446920 (description, gene) 著者 Piatto VB, Nascimento EC, Alexandrino F, Oliveira CA, Lopes AC, Sartorato EL, Maniglia JV タイトル Molecular genetics of non-syndromic deafness. 雑誌 Braz J Otorhinolaryngol 71:216-23 (2005) 文献 PMID:20021999 (description, gene) 著者 Liu X, Han D, Li J, Han B, Ouyang X, Cheng J, Li X, Jin Z, Wang Y, Bitner-Glindzicz M, Kong X, Xu H, Kantardzhieva A, Eavey RD, Seidman CE, Seidman JG, Du LL, Chen ZY, Dai P, Teng M, Yan D, Yuan H タイトル Loss-of-function mutations in the PRPS1 gene cause a type of nonsyndromic X-linked sensorineural deafness, DFN2. 雑誌 Am J Hum Genet 86:65-71 (2010) 文献 PMID:19671658 (gene) 著者 Lee HK, Song MH, Kang M, Lee JT, Kong KA, Choi SJ, Lee KY, Venselaar H, Vriend G, Lee WS, Park HJ, Kwon TK, Bok J, Kim UK タイトル Clinical and molecular characterizations of novel POU3F4 mutations reveal that DFN3 is due to null function of POU3F4 protein. 雑誌 Physiol Genomics 39:195-201 (2009) /// エントリ H01210 名称 低マグネシウム血症; Hypomagnesemia 概要 低マグネシウム血症は血清マグネシウム濃度1.8 mg/dl未満と定義されている。マグネシウムの摂取不十分に加えて腎臓での保持または消化管での吸収が障害されることに起因する。 病因遺伝子 TRPM6 [HSA:140803] [KO:K04981] FXYD2 [HSA:486] [KO:K01538] CLDN16 [HSA:10686] [KO:K06087] EGF [HSA:1950] [KO:K04357] CLDN19 [HSA:149461] [KO:K06087] 環境要因 Furosemide [DR:D00331] 治療薬 Magnesium oxide [DR:D01167] Magnesium sulfate heptahydrate [DR:D01108] コメント Gitelman syndrome is described in H00240. [DS:H00240] リンク ICD-10: E83.4 MeSH: C566593 C537152 C537153 C564024 C567127 OMIM: 602014 154020 248250 248190 611718 文献 PMID:20081299 著者 Assadi F タイトル Hypomagnesemia: an evidence-based approach to clinical cases. 雑誌 Iran J Kidney Dis 4:13-9 (2010) /// エントリ H01211 名称 重症新生児脳症; MECP2-related severe neonatal encephalopathy 概要 重症新生児脳症は、MECP2遺伝子関連疾患の一種で非進行性脳症、深刻な発達遅滞、筋緊張低下、けいれん発作、呼吸器の異常等を特徴とし、幼いうちに死に至る男性の表現型である。MECP2に同じ変異を持つ女性の疾患にレット症候群があるが、今まで報告されているMECP2遺伝子関連重症新生児脳症の男児のほとんどはレット症候群の姉妹がいたため発見された。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 MECP2 [HSA:4204] [KO:K11588] コメント Rett syndrome is described in H00440. [DS:H00440] リンク MeSH: C580273 OMIM: 300673 文献 PMID:11930274 著者 Geerdink N, Rotteveel JJ, Lammens M, Sistermans EA, Heikens GT, Gabreels FJ, Mullaart RA, Hamel BC タイトル MECP2 mutation in a boy with severe neonatal encephalopathy: clinical, neuropathological and molecular findings. 雑誌 Neuropediatrics 33:33-6 (2002) 文献 PMID:11071498 著者 Villard L, Kpebe A, Cardoso C, Chelly PJ, Tardieu PM, Fontes M タイトル Two affected boys in a Rett syndrome family: clinical and molecular findings. 雑誌 Neurology 55:1188-93 (2000) 文献 PMID:20425298 著者 Gonzales ML, LaSalle JM タイトル The role of MeCP2 in brain development and neurodevelopmental disorders. 雑誌 Curr Psychiatry Rep 12:127-34 (2010) /// エントリ H01212 名称 ニューロセルピン封入体を持つ家族性脳症; Familial encephalopathy with neuroserpin inclusion bodies (FENIB) 概要 ニューロセルピン封入体を持つ家族性脳症は、常染色体優性の神経変性疾患で、中高年で発症する痴呆を主病態とする。変異したニューロセルピンが蓄積し、PAS染色陽性の封入体を形成することが特徴である。 病因遺伝子 SERPINI1 [HSA:5274] リンク MeSH: C536841 OMIM: 604218 文献 PMID:10517635 著者 Davis RL, Shrimpton AE, Holohan PD, Bradshaw C, Feiglin D, Collins GH, Sonderegger P, Kinter J, Becker LM, Lacbawan F, Krasnewich D, Muenke M, Lawrence DA, Yerby MS, Shaw CM, Gooptu B, Elliott PR, Finch JT, Carrell RW, Lomas DA タイトル Familial dementia caused by polymerization of mutant neuroserpin. 雑誌 Nature 401:376-9 (1999) 文献 PMID:11880376 著者 Belorgey D, Crowther DC, Mahadeva R, Lomas DA タイトル Mutant Neuroserpin (S49P) that causes familial encephalopathy with neuroserpin inclusion bodies is a poor proteinase inhibitor and readily forms polymers in vitro. 雑誌 J Biol Chem 277:17367-73 (2002) 文献 PMID:19164889 著者 Belorgey D, Hagglof P, Karlsson-Li S, Lomas DA タイトル Protein misfolding and the serpinopathies. 雑誌 Prion 1:15-20 (2007) /// エントリ H01213 名称 胆のう炎; 胆石症; Gallbladder disease 概要 胆のうの疾患は、消化器系疾患の中で最もよくみられる疾患の一つである。胆のう炎は胆のう壁に起こる炎症であるが、ほとんどの場合胆石を合併している。胆のう炎・胆石は遺伝的な要因と環境的な要因の双方によってひき起こされる。ABCB4遺伝子の変異によって胆汁へのホスファチジルコリン分泌がなくなり、胆石が生じることが報告されている。また最近、ABCG8の遺伝子多型が胆石の生成と関連があることが発見された。 病因遺伝子 ABCB4 [HSA:5244] [KO:K05659] ABCG8 [HSA:64241] [KO:K05684] 治療薬 Cholecystectomy Ursodeoxycholic acid [DR:D00734] Chenodeoxycholic acid [DR:D00163] リンク ICD-10: K80 K81.9 MeSH: D005705 OMIM: 600803 611465 文献 PMID:15696852 著者 vanBerge-Henegouwen GP, Venneman NG, Portincasa P, Kosters A, van Erpecum KJ, Groen AK タイトル Relevance of hereditary defects in lipid transport proteins for the pathogenesis of cholesterol gallstone disease. 雑誌 Scand J Gastroenterol Suppl 60-9 (2004) 文献 PMID:20594224 著者 Siddapuram SP, Mahurkar S, Duvvuru NR, Mitnala S, Guduru VR, Rebala P, Mansard MJ タイトル Hepatic cholesterol transporter ABCG8 polymorphisms in gallstone disease in an Indian population. 雑誌 J Gastroenterol Hepatol 25:1093-8 (2010) 文献 PMID:17562004 著者 Rosmorduc O, Poupon R タイトル Low phospholipid associated cholelithiasis: association with mutation in the MDR3/ABCB4 gene. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:29 (2007) 文献 PMID:19803550 著者 Gaby AR タイトル Nutritional approaches to prevention and treatment of gallstones. 雑誌 Altern Med Rev 14:258-67 (2009) /// エントリ H01214 名称 Rh欠損症候群; Rh-null hemolytic anemia (RHN) 概要 Rh欠損症候群は、Rh抗原の欠失、溶血性貧血、球状赤血球症、有口赤血球症を特徴とする稀な常染色体劣性の遺伝性疾患である。Rhタンパク質ファミリーは、Rh30(RhD 及び RhCE)とRh50糖蛋白質から成り、Rh抗原の発現や赤血球膜の完成に必要な複合体を構成している。RHNは、Rh50をコードするRHAG遺伝子の変異が原因となることが報告されている。 病因遺伝子 RHAG [HSA:6005] [KO:K06580] リンク ICD-10: D58.8 OMIM: 268150 文献 PMID:10467273 著者 Huang CH, Cheng G, Liu Z, Chen Y, Reid ME, Halverson G, Okubo Y タイトル Molecular basis for Rh(null) syndrome: identification of three new missense mutations in the Rh50 glycoprotein gene. 雑誌 Am J Hematol 62:25-32 (1999) 文献 PMID:9442063 著者 Huang CH タイトル The human Rh50 glycoprotein gene. Structural organization and associated splicing defect resulting in Rh(null) disease. 雑誌 J Biol Chem 273:2207-13 (1998) /// エントリ H01215 名称 Simpson-Golabi-Behmel 症候群; Simpson-Golabi-Behmel syndrome (SGBS) 概要 Simpson-Golabi-Behmel 症候群は巨舌症、巨人症、腎臓や骨格の異常、胎児性がんのリスク上昇を特徴とする先天性の過成長症候群である。Simpson-Golabi-Behmel 症候群の大部分はグリピカン3 (GPC3) の欠損や点変異が原因となる1型である。重症型の2型は OFD1 遺伝子の異常によって引き起こされる。 カテゴリ 骨関連疾患 病因遺伝子 (Type 1) GPC3 [HSA:2719] [KO:K08109] (Type 2) OFD1 [HSA:8481] [KO:K16480] コメント Simpson-Golabi-Behmel syndrome, type 1 is also described in Heparan sulfate proteoglycan gene defects. [DS:H00493] リンク MeSH: C537340 OMIM: 312870 300209 文献 PMID:11286501 著者 DeBaun MR, Ess J, Saunders S タイトル Simpson Golabi Behmel syndrome: progress toward understanding the molecular basis for overgrowth, malformation, and cancer predisposition. 雑誌 Mol Genet Metab 72:279-86 (2001) 文献 PMID:10441586 著者 Brzustowicz LM, Farrell S, Khan MB, Weksberg R タイトル Mapping of a new SGBS locus to chromosome Xp22 in a family with a severe form of Simpson-Golabi-Behmel syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 65:779-83 (1999) 文献 PMID:22548404 著者 Tsurusaki Y, Kosho T, Hatasaki K, Narumi Y, Wakui K, Fukushima Y, Doi H, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N タイトル Exome sequencing in a family with an X-linked lethal malformation syndrome: clinical consequences of hemizygous truncating OFD1 mutations in male patients. 雑誌 Clin Genet 83:135-44 (2013) /// エントリ H01216 名称 左室緻密化障害; Left ventricular noncompaction (LVNC) 概要 左室緻密化障害 (LVNC) は進行性のまれな心筋症であり、左心室の顕著な肉柱形成と、それに伴う進行性の収縮不全、卒中、不整脈を特徴とする。LIM domain binding protein 3 (ZASP)、alpha-dystrobrevin (DTNA)、 tafazzin (TAZ/G4.5)、 lamin A/C (LMNA)、およびサルコメアタンパクをコードする遺伝子、すなわち beta-myosin heavy chain (MYH7)、 alpha-cardiac actin (ACTC)、cardiac troponin T (TNNT2) に変異が見られる。 カテゴリ 心臓病 病因遺伝子 ZASP (mutation) [HSA:11155] [KO:K19867] DTNA (mutation) [HSA:1837] TAZ (mutation) [HSA:6901] [KO:K13511] LMNA (mutation) [HSA:4000] [KO:K12641] MYH7 (mutation) [HSA:4625] [KO:K17751] ACTC (mutation) [HSA:70] [KO:K12314] TNNT2 (mutation) [HSA:7139] [KO:K12045] リンク ICD-10: I42.8 OMIM: 604169 601493 300183 文献 PMID:19057090 (gene, description) 著者 Ichida F タイトル Left ventricular noncompaction. 雑誌 Circ J 73:19-26 (2009) 文献 PMID:19318934 (gene, description) 著者 Pantazis AA, Elliott PM タイトル Left ventricular noncompaction. 雑誌 Curr Opin Cardiol 24:209-13 (2009) 文献 PMID:21638988 (gene, description) 著者 Antonio M, Costa C, Venancio M, Martins P, Dionisio T, Pires A, Sousa G, Santos I, Mota A, Duarte R, Costa H, Ribeiro L, Saraiva J, Castela E タイトル Left ventricular noncompaction: analysis of a pediatric population. 雑誌 Rev Port Cardiol 30:295-311 (2011) 文献 PMID:21285074 (gene, description) 著者 Oechslin E, Jenni R タイトル Left ventricular non-compaction revisited: a distinct phenotype with genetic heterogeneity? 雑誌 Eur Heart J 32:1446-56 (2011) /// エントリ H01217 名称 Primary localized cutaneous amyloidosis (PLCA); Primary localized cutaneous amyloidosis (PLCA) 概要 Primary localized cutaneous amyloidosis (PLCA) は慢性の敏感肌症で表皮におけるアミロイド沈着が関わっている。PLCA は皮膚疾患で全身に症状をおよぼすことはない。臨床的には皮膚病変が扁平丘疹 (アミロイド苔癬) もしくは灰褐色斑 (斑点状アミロイドーシス) を構成する。PLCA は南アメリカやアジアで比較的よく認められ、一部には常染色体優性遺伝性の家族歴を持つ例がある (FPLCA)。OSMR 遺伝子と IL31RA 遺伝子の変異が要因になっている。どちらも IL-6 ファミリーサイトカイン受容体の構成要素である。 病因遺伝子 (PLCA1) OSMR [HSA:9180] [KO:K05057] (PLCA2) IL31RA [HSA:133396] リンク MeSH: C562642 OMIM: 105250 613955 文献 PMID:20507362 (description, gene) 著者 Tanaka A, Lai-Cheong JE, van den Akker PC, Nagy N, Millington G, Diercks GF, van Voorst Vader PC, Clements SE, Almaani N, Techanukul T, Hide M, South AP, McGrath JA タイトル The molecular skin pathology of familial primary localized cutaneous amyloidosis. 雑誌 Exp Dermatol 19:416-23 (2010) 文献 PMID:19375894 (description, gene) 著者 Arita K, Abe R, Baba K, McGrath JA, Akiyama M, Shimizu H タイトル A novel OSMR mutation in familial primary localized cutaneous amyloidosis in a Japanese family. 雑誌 J Dermatol Sci 55:64-5 (2009) /// エントリ H01218 名称 P14 欠損症; P14 deficiency 概要 late endosomal-lysosomal MEK binding partner 1 (MP1)-interacting protein (p14、 MAPBPIP としても知られる) の欠損は、先天性の好中球減少、部分的白皮症、低身長、B 細胞および T 細胞の欠損を伴う、原発性免疫不全症候群を引き起こす。このタンパク質は、MAP キナーゼシグナル伝達に関与する分子を組織化するアダプター分子であり、好中球、B 細胞、細胞傷害性 T 細胞、メラノサイトの機能にとって重要である。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 MAPBPIP [HSA:28956] [KO:K20398] リンク ICD-10: D70 OMIM: 610798 文献 PMID:20004777 (gene) 著者 Notarangelo LD, Fischer A, Geha RS, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Cunningham-Rundles C, Etzioni A, Hammartrom L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck J, Roifman C, Seger R, Wedgwood J タイトル Primary immunodeficiencies: 2009 update. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 124:1161-78 (2009) 文献 PMID:19811314 (gene) 著者 Rezaei N, Moazzami K, Aghamohammadi A, Klein C タイトル Neutropenia and primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Int Rev Immunol 28:335-66 (2009) 文献 PMID:17195838 (gene, description) 著者 Bohn G, Allroth A, Brandes G, Thiel J, Glocker E, Schaffer AA, Rathinam C, Taub N, Teis D, Zeidler C, Dewey RA, Geffers R, Buer J, Huber LA, Welte K, Grimbacher B, Klein C タイトル A novel human primary immunodeficiency syndrome caused by deficiency of the endosomal adaptor protein p14. 雑誌 Nat Med 13:38-45 (2007) /// エントリ H01219 名称 拘束性心筋症; Restrictive cardiomyopathy (RCM) 概要 拘束性心筋症 (RCM) は比較的まれな心筋の疾患であり、心室充満が損なわれ、心筋の硬化により弛緩の不全が生じ、その結果心房が拡張して全身の血圧が上昇することを特徴としている。これまでに、デスミン、 alpha-アクチン、 トロポニン I、 トロポニン T の遺伝子に変異が報告されている。 カテゴリ 心臓病 病因遺伝子 DES (mutation) [HSA:1674] [KO:K07610] ACTC (mutation) [HSA:70] [KO:K12314] TNNI3 (mutation) [HSA:7137] [KO:K12044] TNNT2 (mutation) [HSA:7139] [KO:K12045] リンク ICD-10: I42 OMIM: 115210 612422 文献 PMID:20617149 (gene, description) 著者 Parvatiyar MS, Pinto JR, Dweck D, Potter JD タイトル Cardiac troponin mutations and restrictive cardiomyopathy. 雑誌 J Biomed Biotechnol 2010:350706 (2010) 文献 PMID:18646564 (gene, description) 著者 Arimura T, Hayashi T, Kimura A タイトル Molecular etiology of idiopathic cardiomyopathy. 雑誌 Acta Myol 26:153-8 (2007) 文献 PMID:15201162 (gene, description) 著者 Gomes AV, Potter JD タイトル Molecular and cellular aspects of troponin cardiomyopathies. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1015:214-24 (2004) /// エントリ H01220 名称 Congenital cataracts, facial dysmorphism, and neuropathy (CCFDN); Congenital cataracts, facial dysmorphism, and neuropathy (CCFDN) 概要 Congenital cataracts, facial dysmorphism, and neuropathy (CCFDN) はまれな常染色体劣性複合発達障害でこれまでのところロマ民族にのみ確認されている。すべての CCFDN 罹患者で同じ先祖遺伝子に由来する CTDP1 遺伝子ホモ接合変異が認められている。罹患者は先天性白内障、小角膜、末梢神経障害、軽度の顔面異形症、性腺機能低下症、精神運動遅滞を示す。 病因遺伝子 CTDP1 [HSA:9150] [KO:K15732] リンク ICD-10: G60.8 Q13.8 MeSH: C565822 OMIM: 604168 文献 PMID:21824574 (description, gene) 著者 Tzifi F, Pons R, Athanassaki C, Poulou M, Kanavakis E タイトル Congenital cataracts, facial dysmorphism, and neuropathy syndrome. 雑誌 Pediatr Neurol 45:206-8 (2011) 文献 PMID:16939648 (description, gene) 著者 Kalaydjieva L タイトル Congenital cataracts-facial dysmorphism-neuropathy. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 1:32 (2006) 文献 PMID:16194727 (description, gene) 著者 Shabo G, Scheffer H, Cruysberg JR, Lammens M, Pasman JW, Spruit M, Willemsen MA タイトル Congenital cataract facial dysmorphism neuropathy syndrome: a clinically recognizable entity. 雑誌 Pediatr Neurol 33:277-9 (2005) /// エントリ H01221 名称 角膜上皮基底膜ジストロフィー; Epithelial basement membrane corneal dystrophy (EBMD) 概要 角膜上皮基底膜ジストロフィー (EBMD) は通常両側性の上皮角膜ジストロフィーである。遺伝性でないことが多いが、常染色体優性遺伝性を示す場合もある。様々な角膜ジストロフィーの原因遺伝子として知られる TGFBI/BIGH3 遺伝子の変異が同定されている。基底上皮細胞由来のシート状基底膜が特徴的である。ほとんどの患者は30歳前まで無症候であるが、10 % が再発性特発性びらんと視力低下を引き起こす。 病因遺伝子 TGFBI [HSA:7045] [KO:K19519] リンク ICD-10: H18.5 MeSH: C535477 OMIM: 121820 文献 PMID:16652336 (description, gene) 著者 Boutboul S, Black GC, Moore JE, Sinton J, Menasche M, Munier FL, Laroche L, Abitbol M, Schorderet DF タイトル A subset of patients with epithelial basement membrane corneal dystrophy have mutations in TGFBI/BIGH3. 雑誌 Hum Mutat 27:553-7 (2006) /// エントリ H01222 名称 カウデン様症候群; Cowden-like syndrome 概要 カウデン症候群は常染色体優性の先天性癌素因症候群である。乳房、甲状腺および子宮等の腫瘍の癌化リスクが高くなるのに加え、皮膚の異常や大頭症を特徴とする。カウデン症候群患者の生殖細胞85％にはPTEN遺伝子の変異がみられる。カウデン症候群の症状をいくつか併せ持つが、カウデン症候群の診断基準には合わない疾患群をカウデン様症候群と総称する。カウデン様症候群患者のうちPTEN遺伝子の変異を持つのは10%未満である。カウデン症候群・カウデン様症候群のうち、生殖細胞PTENに変異がない患者の約10%がコハク酸デヒドロゲナーゼのサブユニットSDHBやSDHDのバリアントを持つ。 病因遺伝子 SDHB [HSA:6390] [KO:K00235] SDHD [HSA:6392] [KO:K00237] コメント Cowden syndrome is described in PTEN hamartoma tumor syndrome. [DS:H00539] リンク ICD-10: Q85.9 MeSH: C567337 OMIM: 612359 文献 PMID:18678321 著者 Ni Y, Zbuk KM, Sadler T, Patocs A, Lobo G, Edelman E, Platzer P, Orloff MS, Waite KA, Eng C タイトル Germline mutations and variants in the succinate dehydrogenase genes in Cowden and Cowden-like syndromes. 雑誌 Am J Hum Genet 83:261-8 (2008) 文献 PMID:21177507 著者 Bennett KL, Mester J, Eng C タイトル Germline epigenetic regulation of KILLIN in Cowden and Cowden-like syndrome. 雑誌 JAMA 304:2724-31 (2010) /// エントリ H01223 名称 常同性運動・てんかん および/または大脳奇形を伴う精神遅滞 (MRSME); Mental retardation-stereotypic movements-epilepsy and/or cerebral malformations (MRSME) 概要 常同性運動・てんかん および/または大脳奇形を伴う精神遅滞 (MRSME) は、重篤な精神遅滞、失語症、筋緊張低下、アイコンタクト困難、常同性運動等を特徴とする疾患である。患者は 顔の異形症、てんかん、大脳奇形を伴うことが多い。MEF2C遺伝子の ハプロ不全がMRSMEの原因となることが示唆されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 MEF2C [HSA:4208] [KO:K04454] リンク ICD-10: Q93.5 F98.4 OMIM: 613443 文献 PMID:19592390 著者 Le Meur N, Holder-Espinasse M, Jaillard S, Goldenberg A, Joriot S, Amati-Bonneau P, Guichet A, Barth M, Charollais A, Journel H, Auvin S, Boucher C, Kerckaert JP, David V, Manouvrier-Hanu S, Saugier-Veber P, Frebourg T, Dubourg C, Andrieux J, Bonneau D タイトル MEF2C haploinsufficiency caused by either microdeletion of the 5q14.3 region or mutation is responsible for severe mental retardation with stereotypic movements, epilepsy and/or cerebral malformations. 雑誌 J Med Genet 47:22-9 (2010) /// エントリ H01224 名称 Ketosis-prone diabetes mellitus (KPD); Ketosis-prone diabetes mellitus (KPD) 概要 Ketosis-prone diabetes (KPD) は西アフリカ起源の人々に多く見られる疾患で、糖尿病性ケトアシドーシスや非誘発ケトーシスを引き起こすが必ずしも1型糖尿病の典型的症状を示さないことを特徴とする。多発性重症 β 細胞機能障害が KPD の病態生理の根底にある。KPD は GAD65、GAD67、IA-2 自己抗体の有無 (A+, A-) と β 細胞機能評価 (β+, β-) によって4グループに分類される。PAX4 遺伝子の R133W variant ホモ接合体保有者は KPD のリスクが高いことが示唆されている。 病因遺伝子 PAX4 [HSA:5078] [KO:K08032] リンク OMIM: 612227 MeSH: D003922 文献 PMID:16652336 (description) 著者 Boutboul S, Black GC, Moore JE, Sinton J, Menasche M, Munier FL, Laroche L, Abitbol M, Schorderet DF タイトル A subset of patients with epithelial basement membrane corneal dystrophy have mutations in TGFBI/BIGH3. 雑誌 Hum Mutat 27:553-7 (2006) 文献 PMID:14602731 (description) 著者 Maldonado M, Hampe CS, Gaur LK, D'Amico S, Iyer D, Hammerle LP, Bolgiano D, Rodriguez L, Rajan A, Lernmark A, Balasubramanyam A タイトル Ketosis-prone diabetes: dissection of a heterogeneous syndrome using an immunogenetic and beta-cell functional classification, prospective analysis, and clinical outcomes. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 88:5090-8 (2003) 文献 PMID:15509590 (description, gene) 著者 Mauvais-Jarvis F, Smith SB, Le May C, Leal SM, Gautier JF, Molokhia M, Riveline JP, Rajan AS, Kevorkian JP, Zhang S, Vexiau P, German MS, Vaisse C タイトル PAX4 gene variations predispose to ketosis-prone diabetes. 雑誌 Hum Mol Genet 13:3151-9 (2004) /// エントリ H01225 名称 D-2ヒドロキシグルタル酸尿症; D-2-hydroxyglutaric aciduria (D-2-HGA) 概要 D-2ヒドロキシグルタル酸尿症は 常染色体劣性の遺伝性神経代謝疾患、発達遅滞、てんかん、筋緊張低下症、異形症が特徴である。D-2ヒドロキシグルタル酸デヒドロゲナーゼ遺伝子の変異が原因となることが示唆されている。最近、ヒドロキシグルタル酸尿症患者におけるIDH2遺伝子の変異が報告された。 病因遺伝子 D2HGDH [HSA:728294] IDH2 [HSA:3418] [KO:K00031] 診断マーカー Increased levels of D-2-hydroxyglutarate in body fluids. リンク MeSH: C535306 OMIM: 613657 600721 文献 PMID:15609246 著者 Struys EA, Salomons GS, Achouri Y, Van Schaftingen E, Grosso S, Craigen WJ, Verhoeven NM, Jakobs C タイトル Mutations in the D-2-hydroxyglutarate dehydrogenase gene cause D-2-hydroxyglutaric aciduria. 雑誌 Am J Hum Genet 76:358-60 (2005) 文献 PMID:16601864 著者 Struys EA タイトル D-2-Hydroxyglutaric aciduria: unravelling the biochemical pathway and the genetic defect. 雑誌 J Inherit Metab Dis 29:21-9 (2006) 文献 PMID:20847235 著者 Kranendijk M, Struys EA, van Schaftingen E, Gibson KM, Kanhai WA, van der Knaap MS, Amiel J, Buist NR, Das AM, de Klerk JB, Feigenbaum AS, Grange DK, Hofstede FC, Holme E, Kirk EP, Korman SH, Morava E, Morris A, Smeitink J, Sukhai RN, Vallance H, Jakobs C, Salomons GS タイトル IDH2 mutations in patients with D-2-hydroxyglutaric aciduria. 雑誌 Science 330:336 (2010) /// エントリ H01226 名称 GLI3 morphopathies; GLI3 morphopathies 概要 GLI3 morphopathies は常染色体優性の遺伝性形態異常症候群である。Greig cephalopolysyndactyly症候群、Pallister-Hall症候群、軸前母指側多指4型、軸後小指側多指が含まれ、いずれも多指・合指といった手足の形態異常を示す。この症候群の原因遺伝子GLI3は転写因子の一種であり、手足、肺、脳など多様な部位において発生を制御しているソニック・ヘッジホッグ伝達経路のメディエーターとみなされている。 カテゴリ 先天性形態異常; 骨関連疾患 病因遺伝子 GLI3 [HSA:2737] [KO:K06230] コメント Greig cephalopolysyndactyly syndrome and Pallister-Hall syndrome are described in H00263 and H00502, respectively. [DS:H00263] [DS:H00502] リンク ICD-10: Q69.1 MeSH: D054975 C537300 OMIM: 175700 146510 174700 174200 文献 PMID:15811011 著者 Fujioka H, Ariga T, Horiuchi K, Otsu M, Igawa H, Kawashima K, Yamamoto Y, Sugihara T, Sakiyama Y タイトル Molecular analysis of non-syndromic preaxial polydactyly: preaxial polydactyly type-IV and preaxial polydactyly type-I. 雑誌 Clin Genet 67:429-33 (2005) 文献 PMID:10441570 著者 Radhakrishna U, Bornholdt D, Scott HS, Patel UC, Rossier C, Engel H, Bottani A, Chandal D, Blouin JL, Solanki JV, Grzeschik KH, Antonarakis SE タイトル The phenotypic spectrum of GLI3 morphopathies includes autosomal dominant preaxial polydactyly type-IV and postaxial polydactyly type-A/B; No phenotype prediction from the position of GLI3 mutations. 雑誌 Am J Hum Genet 65:645-55 (1999) 文献 PMID:17661744 著者 Paparidis Z, Abbasi AA, Malik S, Goode DK, Callaway H, Elgar G, deGraaff E, Lopez-Rios J, Zeller R, Grzeschik KH タイトル Ultraconserved non-coding sequence element controls a subset of spatiotemporal GLI3 expression. 雑誌 Dev Growth Differ 49:543-53 (2007) /// エントリ H01227 名称 炎症性腸疾患; Inflammatory bowel disease (IBD) 概要 炎症性腸疾患とは、主として消化管に原因不明の炎症をおこす慢性疾患の総称で、クローン病、潰瘍性大腸炎を含む。主な症状は腹痛、下痢、出血、消化不良等である。大部分は思春期または成人発症であるが、常染色体劣性遺伝し幼少時に症状があらわれることもある。IL10Rのサブユニットをコードする遺伝子の変異が早期発症の過剰な炎症を伴う小腸結腸炎の患者から発見されたことが報告されている。発症要因は完全にはわかっていないが、炎症を起こしうる他の遺伝子は少しずつ解明されていく。 病因遺伝子 NOD2 (polymorphysm) [HSA:64127] [KO:K10165] ATG16L1 (polymorphysm) [HSA:55054] [KO:K17890] IL23R (polymorphysm) [HSA:149233] [KO:K05065] IL10RB [HSA:3588] [KO:K05135] IL10RA [HSA:3587] [KO:K05134] IL10 (polymorphsm) [HSA:3586] [KO:K05443] MST1 (polymorphysm) [HSA:4485] IRGM (polymorphysm) [HSA:345611] [KO:K14139] 診断マーカー Ulcerative colitisis: Superficial inflammation of the colonic mucosa, beginning in the rectum and extending proximally 治療薬 Infliximab [DR:D02598] Golimumab [DR:D04358] Adalimuab [DR:D02597] Certolizumab pegol [DR:D03441] (anti-TNF-alpha agents) Vedolizumab [DR:D08083] Natalizumab [DR:D06886] (anti-integrin agents) Mesalzine [DR:D00377] Salazosulfapyridine [DR:D00448] Balsalazide disodium [DR:D02715] Olsalazine sodium [DR:D00727] (Aminosalicylates) Budesonide [DR:D00246] Prednisolone [DG:DG00093] (Corticosteroids) コメント Crohn's disease is described in H00286. [DS:H00286] Ulcerative colitis is described in H01466. [DS:H01466] リンク MeSH: D015212 OMIM: 266600 611081 612261 612567 613148 612241 612278 文献 PMID:11385576 著者 Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, Lesage S, Cezard JP, Belaiche J, Almer S, Tysk C, O'Morain CA, Gassull M, Binder V, Finkel Y, Cortot A, Modigliani R, Laurent-Puig P, Gower-Rousseau C, Macry J, Colombel JF, Sahbatou M, Thomas G タイトル Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease. 雑誌 Nature 411:599-603 (2001) 文献 PMID:19890111 著者 Glocker EO, Kotlarz D, Boztug K, Gertz EM, Schaffer AA, Noyan F, Perro M, Diestelhorst J, Allroth A, Murugan D, Hatscher N, Pfeifer D, Sykora KW, Sauer M, Kreipe H, Lacher M, Nustede R, Woellner C, Baumann U, Salzer U, Koletzko S, Shah N, Segal AW, Sauerbrey A, Buderus S, Snapper SB, Grimbacher B, Klein C タイトル Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. 雑誌 N Engl J Med 361:2033-45 (2009) 文献 PMID:22236434 著者 Glocker EO, Kotlarz D, Klein C, Shah N, Grimbacher B タイトル IL-10 and IL-10 receptor defects in humans. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1246:102-7 (2011) 文献 PMID:19923578 (gene) 著者 Abraham C, Cho JH タイトル Inflammatory bowel disease. 雑誌 N Engl J Med 361:2066-78 (2009) 文献 PMID:26339135 (drug) 著者 de Mattos BR, Garcia MP, Nogueira JB, Paiatto LN, Albuquerque CG, Souza CL, Fernandes LG, Tamashiro WM, Simioni PU タイトル Inflammatory Bowel Disease: An Overview of Immune Mechanisms and Biological Treatments. 雑誌 Mediators Inflamm 2015:493012 (2015) 文献 PMID:26600980 (drug) 著者 Akiho H, Yokoyama A, Abe S, Nakazono Y, Murakami M, Otsuka Y, Fukawa K, Esaki M, Niina Y, Ogino H タイトル Promising biological therapies for ulcerative colitis: A review of the literature. 雑誌 World J Gastrointest Pathophysiol 6:219-27 (2015) 文献 PMID:26284562 (drug) 著者 Danese S, Vuitton L, Peyrin-Biroulet L タイトル Biologic agents for IBD: practical insights. 雑誌 Nat Rev Gastroenterol Hepatol 12:537-45 (2015) /// エントリ H01228 名称 タイプ A インスリン受容体異常症; Insulin-resistant diabetes mellitus with acanthosis nigricans (IRAN) 概要 タイプ A インスリン受容体異常症 (IRAN) はインスリン受容体遺伝子変異による代謝異常症で、まれであるが糖尿病の要因のひとつである。重度のインスリン抵抗性、黒色表皮症、高アンドロゲン血症を特徴とする。その他の特徴として肥満を伴わない多毛症、多嚢胞卵巣がある。有効な血清マーカーはない。妖精症、Rabson–Mendenhall 症候群もインスリン受容体遺伝子変異による機能障害と重度のインスリン抵抗性を特徴とする。 病因遺伝子 INSR [HSA:3643] [KO:K04527] リンク ICD-10: E11 MeSH: C562710 OMIM: 610549 文献 PMID:22187472 (description, gene) タイトル Diagnosis and classification of diabetes mellitus. 雑誌 Diabetes Care 35 Suppl 1:S64-71 (2012) 文献 PMID:15232309 (description, gene) 著者 Musso C, Cochran E, Moran SA, Skarulis MC, Oral EA, Taylor S, Gorden P タイトル Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective. 雑誌 Medicine (Baltimore) 83:209-22 (2004) /// エントリ H01229 名称 Inclusion body myopathy 3 (IBM3); Inclusion body myopathy 3 (IBM3) 概要 Inclusion body myopathy 3 (IBM3) は常染色体優性筋疾患で、ミオシン重鎖 IIa 遺伝子 (MYH2) の高度に保存された706位アルギニンがリジンに変異する (E706K) ヘテロ接合ミスセンス変異によって引き起こされる。この領域は、筋肉が収縮する際のアデノシン3リン酸加水分解反応で立体構造変化が起こる箇所であるので特に重要である。臨床的特徴として先天的関節拘縮、成人期の進行性経過、外眼筋まひがある。 病因遺伝子 MHY2 [HSA:4620] [KO:K10352] リンク ICD-10: G71.8 MeSH: C538330 OMIM: 605637 文献 PMID:11889243 (description, gene) 著者 Tajsharghi H, Thornell LE, Darin N, Martinsson T, Kyllerman M, Wahlstrom J, Oldfors A タイトル Myosin heavy chain IIa gene mutation E706K is pathogenic and its expression increases with age. 雑誌 Neurology 58:780-6 (2002) 文献 PMID:17434305 (description, gene) 著者 Oldfors A タイトル Hereditary myosin myopathies. 雑誌 Neuromuscul Disord 17:355-67 (2007) /// エントリ H01230 名称 成人発症型常染色体優性白質ジストロフィー; Adult-onset autosomal dominant leukodystrophy (ADLD) 概要 成人発症型常染色体優性白質ジストロフィー (ADLD)は、進行が遅い神経疾患で中枢神経系で対称的に広がるミエリン喪失が特徴である。症状は多発性硬化症に似ているが、ADLDの場合、部分的な脱随があってもオリゴデンドログリアが維持され、アストログリオーシスはみられない。lamin B1遺伝子の重複がADLDを引き起こすことが報告されている。 病因遺伝子 LMNB1 [HSA:4001] [KO:K07611] リンク ICD-10: E75.2 G35 MeSH: C566813 OMIM: 169500 文献 PMID:16951681 著者 Padiath QS, Saigoh K, Schiffmann R, Asahara H, Yamada T, Koeppen A, Hogan K, Ptacek LJ, Fu YH タイトル Lamin B1 duplications cause autosomal dominant leukodystrophy. 雑誌 Nat Genet 38:1114-23 (2006) /// エントリ H01231 名称 ビオチン依存性大脳基底核症; Biotin-responsive basal ganglia disease (BBGD) 概要 ビオチン依存性大脳基底核症は稀な常染色体劣性の遺伝性神経疾患である。幼児期発症で、意識障害、発作、外眼筋麻痺、嚥下障害を示す突発性の脳症が特徴であり、 昏睡や死に至ることもある。ビオチンを大量投与することにより、数日で症状が改善する。トランスポーター遺伝子SLC19A3の変異によって引き起こされることが報告されている。 病因遺伝子 SLC19A3 [HSA:80704] [KO:K14610] 治療薬 Biotin [DR:D00029] リンク MeSH: C537658 OMIM: 607483 文献 PMID:15871139 著者 Zeng WQ, Al-Yamani E, Acierno JS Jr, Slaugenhaupt S, Gillis T, MacDonald ME, Ozand PT, Gusella JF タイトル Biotin-responsive basal ganglia disease maps to 2q36.3 and is due to mutations in SLC19A3. 雑誌 Am J Hum Genet 77:16-26 (2005) /// エントリ H01232 名称 Syndromic multisystem autoimmune disease; Syndromic multisystem autoimmune disease 概要 Syndromic multisystem autoimmune diseaseは、臓器肥大、成長障害、発達遅滞、異形症、肺・肝臓・腸における自己免疫性の炎症性細胞浸潤を特徴とする。E3ユビキチンリガーゼITCHの異常がこの疾患を引き起こすことが報告されている。 病因遺伝子 ITCH [HSA:83737] [KO:K05632] リンク OMIM: 613385 文献 PMID:20170897 著者 Lohr NJ, Molleston JP, Strauss KA, Torres-Martinez W, Sherman EA, Squires RH, Rider NL, Chikwava KR, Cummings OW, Morton DH, Puffenberger EG タイトル Human ITCH E3 ubiquitin ligase deficiency causes syndromic multisystem autoimmune disease. 雑誌 Am J Hum Genet 86:447-53 (2010) /// エントリ H01233 名称 ウロカナーゼ欠損症; Urocanase deficiency 概要 ウロカニン酸尿症は常染色体劣性のヒスチジン代謝異常症で UROC1 遺伝子の変異が原因となって引き起こされる。精神遅滞、ウロカニン酸尿症、肝臓におけるウロカナーゼ活性不全を特徴とする。運動失調をわずらう場合もある。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 UROC1 [HSA:131669] [KO:K01712] リンク ICD-10: E70.8 MeSH: C536479 OMIM: 276880 文献 PMID:19304569 (description, gene) 著者 Espinos C, Pineda M, Martinez-Rubio D, Lupo V, Ormazabal A, Vilaseca MA, Spaapen LJ, Palau F, Artuch R タイトル Mutations in the urocanase gene UROC1 are associated with urocanic aciduria. 雑誌 J Med Genet 46:407-11 (2009) 文献 PMID:5124677 (description) 著者 Yoshida T, Tada K, Honda Y, Arakawa T タイトル Urocanic aciduria: a defect in the urocanase activity in the liver of a mentally retarded. 雑誌 Tohoku J Exp Med 104:305-12 (1971) /// エントリ H01234 名称 トリメチルアミン尿症; Trimethylaminuria (TMAU) 概要 トリメチルアミン尿症（TMAU）は、摂取した食物を体内で消化分解した際に発生したトリメチルアミンが分解されず、汗や尿、呼気の中に排出されてしまう疾患で、患者の体からは腐りかけた魚のような臭いが発生する。原発性 TMAU はフラビン含有モノオキシゲナーゼ (FMO3) の機能低下によるもので、FMO3 遺伝子変異が原因となっており常染色体劣性遺伝形式を示す。続発性 TMAU は重度肝疾患と慢性腎疾患を患う患者やベタイン、L-カルニチンを大量に処方された患者に報告されている。加えて、一過性 TMAU はコリンに富んだ補助食品を摂取した早産児や初潮を迎えた女性で報告されている。 病因遺伝子 FMO3 [HSA:2328] [KO:K00485] 診断マーカー (urine) Trimethylamine [CPD:C00565] Trimethylamine N-oxide [CPD:C01104] リンク ICD-10: E88.8 MeSH: C536561 OMIM: 602079 文献 PMID:21276117 (description, gene) 著者 Christodoulou J タイトル Trimethylaminuria: an under-recognised and socially debilitating metabolic disorder. 雑誌 J Paediatr Child Health 48:E153-5 (2012) 文献 PMID:22126753 (description, gene) 著者 Shephard EA, Treacy EP, Phillips IR タイトル Clinical utility gene card for: trimethylaminuria. 雑誌 Eur J Hum Genet 20 (2012) 文献 PMID:12653714 著者 Fraser-Andrews EA, Manning NJ, Ashton GH, Eldridge P, McGrath J, Menage Hdu P タイトル Fish odour syndrome with features of both primary and secondary trimethylaminuria. 雑誌 Clin Exp Dermatol 28:203-5 (2003) /// エントリ H01235 名称 血小板型出血性疾患; Bleeding disorder platelet-type 概要 血小板型出血性疾患は軽度から中等度の皮膚粘膜の出血を特徴とする。患者の血小板は機能異常があるが数は正常である。これらの疾患は主要な血小板活性化物質、特にADP、コラーゲン、トロンボキサンA2のレセプター遺伝子の変異と関連があることが報告されている。 病因遺伝子 P2RY12 [HSA:64805] [KO:K04298] GP6 [HSA:51206] [KO:K06264] TBXA2R [HSA:6915] [KO:K04264] リンク ICD-10: D69.8 OMIM: 609821 614201 614009 文献 PMID:12578987 著者 Cattaneo M, Zighetti ML, Lombardi R, Martinez C, Lecchi A, Conley PB, Ware J, Ruggeri ZM タイトル Molecular bases of defective signal transduction in the platelet P2Y12 receptor of a patient with congenital bleeding. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 100:1978-83 (2003) 文献 PMID:19552682 著者 Hermans C, Wittevrongel C, Thys C, Smethurst PA, Van Geet C, Freson K タイトル A compound heterozygous mutation in glycoprotein VI in a patient with a bleeding disorder. 雑誌 J Thromb Haemost 7:1356-63 (2009) 文献 PMID:20162250 著者 Watson S, Daly M, Dawood B, Gissen P, Makris M, Mundell S, Wilde J, Mumford A タイトル Phenotypic approaches to gene mapping in platelet function disorders - identification of new variant of P2Y12, TxA2 and GPVI receptors. 雑誌 Hamostaseologie 30:29-38 (2010) /// エントリ H01236 名称 家族性関節軟骨石灰化症; Familial articular chondrocalcinosis 概要 関節軟骨石灰化症は、関節痛・関節炎の主な原因となる疾患である。関節液、軟骨、関節周囲の軟組織へのカルシウム結晶の沈着により起こる。ほとんどの場合は弧発性であるが、まれに家族性も存在し、8番染色体 (CCAL1)、5番染色体短腕(CCAL2)が関連する。5番染色体短腕に位置するANKL遺伝子の変異が関節軟骨石灰化症を引き起こすことが示唆されている。 病因遺伝子 ANKH [HSA:56172] リンク ICD-10: M11.1 MeSH: C563162 OMIM: 118600 文献 PMID:12297987 著者 Pendleton A, Johnson MD, Hughes A, Gurley KA, Ho AM, Doherty M, Dixey J, Gillet P, Loeuille D, McGrath R, Reginato A, Shiang R, Wright G, Netter P, Williams C, Kingsley DM タイトル Mutations in ANKH cause chondrocalcinosis. 雑誌 Am J Hum Genet 71:933-40 (2002) /// エントリ H01237 名称 亜硫酸オキシダーゼ欠損症; Sulfite oxidase deficiency 概要 亜硫酸オキシダーゼ欠損症はまれな遺伝性疾患で、新生児小児の難治性けいれん、筋緊張低下または亢進、採餌困難、重い発育遅延、水晶体脱臼などの重篤な神経症状を示す。孤発性亜硫酸オキシダーゼ欠損症は亜硫酸塩を硫酸塩へと酸化する酵素、亜硫酸オキシダーゼの異常が原因で引き起こされる。患者からいくつかの変異が同定されている。より罹患者の多いモリブデンコファクター欠損症 [DS:H00192] はキサンチンデヒドロゲナーゼと亜硫酸オキシダーゼの複合的異常を引き起こす。なぜなら、モリブデンをコファクターとして利用する酵素は亜硫酸オキシダーゼ、キサンチンオキシダーゼ、アルデヒドオキシダーゼの3種だからである。孤発性亜硫酸オキシダーゼ欠損症のけいれんは出生前でさえ起こり、モリブデンコファクター欠損症と比較して重篤である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患 病因遺伝子 SUOX [HSA:6821] [KO:K00387] コメント Molybdenum cofactor deficiency is described in [DS:H00192]. リンク ICD-10: E72.1 MeSH: C538141 OMIM: 272300 文献 PMID:16140720 (description, gene) 著者 Tan WH, Eichler FS, Hoda S, Lee MS, Baris H, Hanley CA, Grant PE, Krishnamoorthy KS, Shih VE タイトル Isolated sulfite oxidase deficiency: a case report with a novel mutation and review of the literature. 雑誌 Pediatrics 116:757-66 (2005) 文献 PMID:16234925 (description, gene) 著者 Karakas E, Kisker C タイトル Structural analysis of missense mutations causing isolated sulfite oxidase deficiency. 雑誌 Dalton Trans 3459-63 (2005) 文献 PMID:21803516 (description, gene) 著者 Lee WT タイトル Disorders of amino acid metabolism associated with epilepsy. 雑誌 Brain Dev 33:745-52 (2011) /// エントリ H01238 名称 Phelan-McDermid 症候群; Phelan-McDermid syndrome 概要 Phelan-McDermid 症候群は、22番染色体の微小欠失による遺伝性疾患で、重度の表出性言語障害、軽度の精神遅滞、筋緊張低下、関節弛緩、長頭蓋症、軽度の顔異形等が特徴である。この疾患は、SHANK3/PROSAP2 遺伝子の変異によって起こる可能性が示唆されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 SHANK3 [HSA:85358] [KO:K15009] リンク ICD-10: Q93.5 MeSH: C536801 OMIM: 606232 文献 PMID:11431708 著者 Bonaglia MC, Giorda R, Borgatti R, Felisari G, Gagliardi C, Selicorni A, Zuffardi O タイトル Disruption of the ProSAP2 gene in a t(12;22)(q24.1;q13.3) is associated with the 22q13.3 deletion syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 69:261-8 (2001) /// エントリ H01239 名称 プロサポシン欠損症; Combined SAP deficiency 概要 プロサポシン欠損症は乳児発症の致命的なリソソーム蓄積症であり、肝脾腫と重篤な神経系疾患を伴う。PSAP遺伝子の変異により、プロサポシンが欠損あるいは機能しないことが原因である。プロサポシンはタンデムリピートにより４種類のグリコスフィンゴリピド加水分解酵素活性化因子(サポシン）をコードする。 病因遺伝子 PSAP [HSA:5660] [KO:K12382] コメント Defects in PSAP saposin-B region are the cause of metachromatic leukodystrophy [DS:H00127]. Defects in PSAP saposin-C region are the cause of atypical Gaucher disease [DS:H00126]. Defects in PSAP saposin-A region are the cause of atypical Krabbe disease [DS:H00135]. リンク ICD-10: E75.2 MeSH: C567125 OMIM: 611721 文献 PMID:1371116 著者 Schnabel D, Schroder M, Furst W, Klein A, Hurwitz R, Zenk T, Weber J, Harzer K, Paton BC, Poulos A, et al. タイトル Simultaneous deficiency of sphingolipid activator proteins 1 and 2 is caused by a mutation in the initiation codon of their common gene. 雑誌 J Biol Chem 267:3312-5 (1992) 文献 PMID:11309366 著者 Hulkova H, Cervenkova M, Ledvinova J, Tochackova M, Hrebicek M, Poupetova H, Befekadu A, Berna L, Paton BC, Harzer K, Boor A, Smid F, Elleder M タイトル A novel mutation in the coding region of the prosaposin gene leads to a complete deficiency of prosaposin and saposins, and is associated with a complex sphingolipidosis dominated by lactosylceramide accumulation. 雑誌 Hum Mol Genet 10:927-40 (2001) 文献 PMID:17353235 著者 Sun Y, Witte DP, Zamzow M, Ran H, Quinn B, Matsuda J, Grabowski GA タイトル Combined saposin C and D deficiencies in mice lead to a neuronopathic phenotype, glucosylceramide and alpha-hydroxy ceramide accumulation, and altered prosaposin trafficking. 雑誌 Hum Mol Genet 16:957-71 (2007) /// エントリ H01240 名称 自己免疫性血小板減少性紫斑病; Immune thrombocytopenia (ITP) 概要 自己免疫性血小板減少性紫斑病 (ITP) は後天的自己免疫疾患で、小児の孤発性血小板減少症の主な原因である。自己抗体で感作された血小板が細網内皮系においてFcγ受容体をもつ食細胞によって破壊され疾患にいたる。ITP は他の血液学的異常症や他の原因による血小板数の低下がないにもかかわらず発症する血小板減少症で、血液塗抹検査で特徴ある結果をしめす。約50% の急性小児 ITP はウイルスもしくは細菌感染に引き続いて発症し、治療を行わなくても通常は数週間から数ヶ月で回復するが、成人の場合はそういう症例は少ない。成人では慢性化することが多い。免疫グロブリン大量療法や脾臓摘出術が有効な治療選択肢である。FCGR2C-ORF の活性化遺伝子型は、Fcγ受容体の活性と抑制のバランスを変化させるため、ITP にかかりやすくなる素因であるという報告がある。 病因遺伝子 FCGR2C [HSA:9103] [KO:K16824] 環境要因 Quinine [DR:D08460] Trimethoprim-sulfamethoxazole [DR:D00285] 病原体 Hepatitis C virus [GN:T40066] Human immunodeficiency virus 1 [GN:T40001] Helicobacter pylori [GN:hpy hpj hpa] 治療薬 Prednisone [DG:DG00094] Dexamethasone [DG:DG00011] Intravenous immunoglobulin (IVIG) Intravenous anti-Rho(D) [DR:D08789 D05723] Rituximab [DR:D02994] Romiplostim (Nplate) [DR:D08990] Eltrombopag (Promacta) [DR:D03978] リンク ICD-10: D69.3 MeSH: D016553 OMIM: 188030 文献 PMID:21632906 (description, environmental factor, drug) 著者 McCrae K タイトル Immune thrombocytopenia: no longer 'idiopathic'. 雑誌 Cleve Clin J Med 78:358-73 (2011) 文献 PMID:17934360 (description) 著者 Cines DB, McMillan R タイトル Pathogenesis of chronic immune thrombocytopenic purpura. 雑誌 Curr Opin Hematol 14:511-4 (2007) 文献 PMID:20309691 (description) 著者 Bergmann AK, Grace RF, Neufeld EJ タイトル Genetic studies in pediatric ITP: outlook, feasibility, and requirements. 雑誌 Ann Hematol 89:S95-103 (2010) 文献 PMID:17827395 (description, gene) 著者 Breunis WB, van Mirre E, Bruin M, Geissler J, de Boer M, Peters M, Roos D, de Haas M, Koene HR, Kuijpers TW タイトル Copy number variation of the activating FCGR2C gene predisposes to idiopathic thrombocytopenic purpura. 雑誌 Blood 111:1029-38 (2008) /// エントリ H01241 名称 先天性横隔膜ヘルニア; Congenital diaphragmatic hernia (CDH) 概要 先天性横隔膜ヘルニアは生まれつき横隔膜に欠損孔があり、腹腔の臓器が胸腔へに入り込んでしまう疾患である。しばしば致命的な肺の低形成や肺高血圧症を伴い、治療法の進歩にもかかわらず、未だに死亡率は高い。ほとんどのケースで原因はわかっていないが、先天性横隔膜ヘルニアの発生に何らかの役割を持つと思われるパスウェイや遺伝子が明らかになってきている。FOG2/ ZFPM2 遺伝子に変異を持つ患者が横隔膜欠損と重篤な肺の低形成により出生直後に死亡したことが報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 ZFPM2 [HSA:23414] [KO:K17442] リンク ICD-10: Q79.0 MeSH: C538080 OMIM: 610187 文献 PMID:17436238 著者 Holder AM, Klaassens M, Tibboel D, de Klein A, Lee B, Scott DA タイトル Genetic factors in congenital diaphragmatic hernia. 雑誌 Am J Hum Genet 80:825-45 (2007) 文献 PMID:16103912 著者 Ackerman KG, Herron BJ, Vargas SO, Huang H, Tevosian SG, Kochilas L, Rao C, Pober BR, Babiuk RP, Epstein JA, Greer JJ, Beier DR タイトル Fog2 is required for normal diaphragm and lung development in mice and humans. 雑誌 PLoS Genet 1:58-65 (2005) /// エントリ H01242 名称 サッカロピン尿症; Saccharopinuria 概要 サッカロピン尿症はリジンケトグルタール酸還元酵素 (LKR) 活性とサッカロピンデヒドロゲナーゼ (SDH) 活性を持つ二機能酵素、アミノアジピン酸セミアルデヒドシンターゼ (AASS) の異常が原因で引き起こされる代謝異常症である。AASS はリジン分解経路のはじめの2段階を触媒する。患者は高リジン血とサッカロピン尿の症状をしめすが、サッカリピン尿の症状がより重度である。この疾患は AASS 遺伝子の SDH をコードする部分の特異的変異が原因となっていると考えられている。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 AASS [HSA:10157] [KO:K14157] リンク ICD-10: E72.3 MeSH: C537218 OMIM: 268700 文献 PMID:10775527 (description, gene) 著者 Sacksteder KA, Biery BJ, Morrell JC, Goodman BK, Geisbrecht BV, Cox RP, Gould SJ, Geraghty MT タイトル Identification of the alpha-aminoadipic semialdehyde synthase gene, which is defective in familial hyperlysinemia. 雑誌 Am J Hum Genet 66:1736-43 (2000) 文献 PMID:463877 (description) 著者 Dancis J, Hutzler J, Cox RP タイトル Familial hyperlysinemia: enzyme studies, diagnostic methods, comments on terminology. 雑誌 Am J Hum Genet 31:290-9 (1979) /// エントリ H01243 名称 Huntington's disease-like syndrome; Huntington's disease-like syndrome カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 PRNP [HSA:5621] [KO:K05634] HDL2 [HSA:57338] [KO:K19530] HDL4 [HSA:6908] [KO:K03120] リンク MeSH: C580174 OMIM: 603218 606438 607136 文献 PMID:17805246 (description, gene) 著者 Schneider SA, Walker RH, Bhatia KP タイトル The Huntington's disease-like syndromes: what to consider in patients with a negative Huntington's disease gene test. 雑誌 Nat Clin Pract Neurol 3:517-25 (2007) 文献 PMID:18181206 (gene) 著者 Wild EJ, Mudanohwo EE, Sweeney MG, Schneider SA, Beck J, Bhatia KP, Rossor MN, Davis MB, Tabrizi SJ タイトル Huntington's disease phenocopies are clinically and genetically heterogeneous. 雑誌 Mov Disord 23:716-20 (2008) /// エントリ H01244 名称 T+B+ 重症複合免疫不全症; T+B+Severe combined immunodeficiencies (SCIDs) 概要 近年、新しい臨床的、免疫学的形質を有する T+B+NK+SCID （重症複合免疫不全症）が報告されているが、これは RAG1 における劣性の低形質変異を伴う。免疫学的表現型には、 TCR-alpha/beta T cell リンパ球減少を伴う、TCR-gamma/delta T cell の少クローン性の増殖がある。臨床的表現型としては、サイトメガロウイルスによる重篤な感染や、自己免疫性血液細胞の出現が挙げられる。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 RAG-1 [HSA:5896] [KO:K10628] リンク ICD-10: D81 MeSH: C563311 OMIM: 609889 文献 PMID:16276422 (description, gene) 著者 de Villartay JP, Lim A, Al-Mousa H, Dupont S, Dechanet-Merville J, Coumau-Gatbois E, Gougeon ML, Lemainque A, Eidenschenk C, Jouanguy E, Abel L, Casanova JL, Fischer A, Le Deist F タイトル A novel immunodeficiency associated with hypomorphic RAG1 mutations and CMV infection. 雑誌 J Clin Invest 115:3291-9 (2005) 文献 PMID:19243569 (description, gene) 著者 Pasic S, Djuricic S, Ristic G, Slavkovic B タイトル Recombinase-activating gene 1 immunodeficiency: different immunological phenotypes in three siblings. 雑誌 Acta Paediatr 98:1062-4 (2009) 文献 PMID:16211094 (gene) 著者 Ehl S, Schwarz K, Enders A, Duffner U, Pannicke U, Kuhr J, Mascart F, Schmitt-Graeff A, Niemeyer C, Fisch P タイトル A variant of SCID with specific immune responses and predominance of gamma delta T cells. 雑誌 J Clin Invest 115:3140-8 (2005) /// エントリ H01245 名称 外胚葉異形成症を伴わない免疫不全症; Immunodeficiency without anhidrotic ectodermal dysplasia 概要 無汗型外胚葉異形成症の徴候が見られない免疫不全を引き起こす、NEMO の突然変異体が報告されている。この変異は exon 9 splice site を変化させるが、外胚葉および造血系を起源とする細胞に存在し、変異体と野生型 cDNA の混在を引き起こす。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 IKBKG [HSA:8517] [KO:K07210] リンク MeSH: C536289 OMIM: 300584 文献 PMID:16397577 (gene) 著者 Courtois G, Smahi A タイトル NF-kappaB-related genetic diseases. 雑誌 Cell Death Differ 13:843-51 (2006) 文献 PMID:15577852 (gene) 著者 Niehues T, Reichenbach J, Neubert J, Gudowius S, Puel A, Horneff G, Lainka E, Dirksen U, Schroten H, Doffinger R, Casanova JL, Wahn V タイトル Nuclear factor kappaB essential modulator-deficient child with immunodeficiency yet without anhidrotic ectodermal dysplasia. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 114:1456-62 (2004) 文献 PMID:15356572 (description, gene) 著者 Orange JS, Levy O, Brodeur SR, Krzewski K, Roy RM, Niemela JE, Fleisher TA, Bonilla FA, Geha RS タイトル Human nuclear factor kappa B essential modulator mutation can result in immunodeficiency without ectodermal dysplasia. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 114:650-6 (2004) /// エントリ H01246 名称 非症候群性先天性ばち指; Isolated congenital nail clubbing (ICNC) 概要 非症候群性先天性ばち指は、稀な常染色体劣性遺伝性疾患で、上肢・下肢の指の先端が広くなり、爪床の下の結合組織の増殖により爪が厚くなる。HPGD遺伝子の変異がlこの疾患に関連することが報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 HPGD [HSA:3248] [KO:K00069] リンク ICD-10: Q68.1 MeSH: D010004 OMIM: 119900 文献 PMID:18805827 著者 Tariq M, Azeem Z, Ali G, Chishti MS, Ahmad W タイトル Mutation in the HPGD gene encoding NAD+ dependent 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase underlies isolated congenital nail clubbing (ICNC). 雑誌 J Med Genet 46:14-20 (2009) /// エントリ H01247 名称 ピリドキシン依存性てんかん; Pyridoxine-dependent epilepsy (PDE) 概要 ピリドキシン依存性てんかんは、常染色体劣性遺伝性てんかん性脳症で、抗けいれん剤では制御できないが、ピリドキシン(ビタミンB6)の多量補給によって改善されるのが特徴である。ALDH7A1遺伝子がコードするAntiquitin (ATQ)の欠損がこの疾患の主な原因である。ATQはリジン分解経路で働き、その欠乏によって尿、血漿、髄液等にAASA, P6C, ピペコリン酸が蓄積する。 病因遺伝子 ALDH7A1 [HSA:501] [KO:K14085] 診断マーカー Alpha-aminoadipic semialdehyde [CPD:C04076] Piperideine-6-carboxylate [CPD:C00450] Pipecolic acid [CPD:C00408] 治療薬 Pyridoxine [DG:DG00128] リンク ICD-10: G40.8 MeSH: C536254 OMIM: 266100 文献 PMID:16491085 著者 Mills PB, Struys E, Jakobs C, Plecko B, Baxter P, Baumgartner M, Willemsen MA, Omran H, Tacke U, Uhlenberg B, Weschke B, Clayton PT タイトル Mutations in antiquitin in individuals with pyridoxine-dependent seizures. 雑誌 Nat Med 12:307-9 (2006) 文献 PMID:21704546 著者 Stockler S, Plecko B, Gospe SM Jr, Coulter-Mackie M, Connolly M, van Karnebeek C, Mercimek-Mahmutoglu S, Hartmann H, Scharer G, Struijs E, Tein I, Jakobs C, Clayton P, Van Hove JL タイトル Pyridoxine dependent epilepsy and antiquitin deficiency: clinical and molecular characteristics and recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. 雑誌 Mol Genet Metab 104:48-60 (2011) /// エントリ H01248 名称 Erythrocyte lactate transporter defect; Erythrocyte lactate transporter defect 概要 Erythrocyte lactate transporter defectは、激しい運動時に重症の胸部痛と筋痙攣が起こるのが特徴である。赤血球のモノカルボン酸輸送体(MCT1)遺伝子にミスセンス変異を持つ患者が報告されている。 病因遺伝子 SLC16A1 [HSA:6566] [KO:K08179] リンク MeSH: C565449 OMIM: 245340 文献 PMID:10590411 著者 Merezhinskaya N, Fishbein WN, Davis JI, Foellmer JW タイトル Mutations in MCT1 cDNA in patients with symptomatic deficiency in lactate transport. 雑誌 Muscle Nerve 23:90-7 (2000) 文献 PMID:12739169 著者 Halestrap AP, Meredith D タイトル The SLC16 gene family-from monocarboxylate transporters (MCTs) to aromatic amino acid transporters and beyond. 雑誌 Pflugers Arch 447:619-28 (2004) /// エントリ H01249 名称 エチルマロン酸脳症; Ethylmalonic encephalopathy (EE) 概要 エチルマロン酸脳症は、常染色体劣性遺伝性の有機酸代謝異常症で、ETHE1遺伝子変異が原因であることがわかっている。早期発症の神経変性、慢性下痢、点状出血、肢端チアノーゼ等を特徴とし、生後一年以内に死亡する。 病因遺伝子 ETHE1 [HSA:23474] [KO:K17725] 診断マーカー High levels of ethylmalonic acid in urine High levels of C4-C5 acylglycines and acylcarnitines in blood 治療薬 Riboflavin [DR:D00050] リンク MeSH: C535737 OMIM: 602473 文献 PMID:14732903 著者 Tiranti V, D'Adamo P, Briem E, Ferrari G, Mineri R, Lamantea E, Mandel H, Balestri P, Garcia-Silva MT, Vollmer B, Rinaldo P, Hahn SH, Leonard J, Rahman S, Dionisi-Vici C, Garavaglia B, Gasparini P, Zeviani M タイトル Ethylmalonic encephalopathy is caused by mutations in ETHE1, a gene encoding a mitochondrial matrix protein. 雑誌 Am J Hum Genet 74:239-52 (2004) 文献 PMID:16828325 著者 Di Rocco M, Caruso U, Briem E, Rossi A, Allegri AE, Buzzi D, Tiranti V タイトル A case of ethylmalonic encephalopathy with atypical clinical and biochemical presentation. 雑誌 Mol Genet Metab 89:395-7 (2006) 文献 PMID:11916321 著者 Yoon HR, Hahn SH, Ahn YM, Jang SH, Shin YJ, Lee EH, Ryu KH, Eun BL, Rinaldo P, Yamaguchi S タイトル Therapeutic trial in the first three Asian cases of ethylmalonic encephalopathy: response to riboflavin. 雑誌 J Inherit Metab Dis 24:870-3 (2001) /// エントリ H01250 名称 遺伝性歯肉増殖症; Hereditary gingival fibromatosis (HGF) 概要 遺伝性歯肉増殖症は、歯肉の上顎と下顎における角化、および良性・非出血性の線維性腫脹を特徴とする稀な歯肉の過成長である。現在，4個の遺伝子座が認められている。分子的機序は大部分不明であるが、唯一SOS1遺伝子の変異が判明している。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 SOS1 [HSA:6654] [KO:K03099] リンク ICD-10: K06.1 MeSH: D005351 OMIM: 135300 文献 PMID:11868160 著者 Hart TC, Zhang Y, Gorry MC, Hart PS, Cooper M, Marazita ML, Marks JM, Cortelli JR, Pallos D タイトル A mutation in the SOS1 gene causes hereditary gingival fibromatosis type 1. 雑誌 Am J Hum Genet 70:943-54 (2002) 文献 PMID:19633868 著者 Pampel M, Maier S, Kreczy A, Weirich-Schwaiger H, Utermann G, Janecke AR タイトル Refinement of the GINGF3 locus for hereditary gingival fibromatosis. 雑誌 Eur J Pediatr 169:327-32 (2010) /// エントリ H01251 名称 限局性皮質異形成 II 型; Focal cortical dysplasia of Taylor 概要 限局性皮質異形成 II 型は大脳の皮質形成異常の一つで、風船様の細胞 (balloon cell) や異型神経細胞等の奇形を伴うてんかんが特徴である。TSC1 遺伝子の変異がこの疾患を引き起こすことが報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 TSC1 [HSA:7248] [KO:K07206] リンク ICD-10: Q04.8 MeSH: C537067 OMIM: 607341 文献 PMID:12112044 著者 Becker AJ, Urbach H, Scheffler B, Baden T, Normann S, Lahl R, Pannek HW, Tuxhorn I, Elger CE, Schramm J, Wiestler OD, Blumcke I タイトル Focal cortical dysplasia of Taylor's balloon cell type: mutational analysis of the TSC1 gene indicates a pathogenic relationship to tuberous sclerosis. 雑誌 Ann Neurol 52:29-37 (2002) 文献 PMID:12135964 著者 Tassi L, Colombo N, Garbelli R, Francione S, Lo Russo G, Mai R, Cardinale F, Cossu M, Ferrario A, Galli C, Bramerio M, Citterio A, Spreafico R タイトル Focal cortical dysplasia: neuropathological subtypes, EEG, neuroimaging and surgical outcome. 雑誌 Brain 125:1719-32 (2002) 文献 PMID:15642904 著者 Lawson JA, Birchansky S, Pacheco E, Jayakar P, Resnick TJ, Dean P, Duchowny MS タイトル Distinct clinicopathologic subtypes of cortical dysplasia of Taylor. 雑誌 Neurology 64:55-61 (2005) 文献 PMID:19918125 著者 Lugnier C, Majores M, Fassunke J, Pernhorst K, Niehusmann P, Simon M, Nellist M, Schoch S, Becker A タイトル Hamartin variants that are frequent in focal dysplasias and cortical tubers have reduced tuberin binding and aberrant subcellular distribution in vitro. 雑誌 J Neuropathol Exp Neurol 68:1136-46 (2009) /// エントリ H01252 名称 先天性葉酸吸収不全; Hereditary folate malabsorption (HFM) 概要 先天性葉酸吸収不全は常染色体劣性遺伝性の腸の葉酸吸収障害である。貧血、低免疫グロブリン血症、回帰感染等を特徴とする。早期に発見された場合、葉酸を大量に服用することにより症状を防ぐことができる。最近、葉酸の輸送因子（PCFT/SLC46A1）の遺伝子変異が本疾患の患者から確認されている。 病因遺伝子 SLC46A1 [HSA:113235] [KO:K14613] 診断マーカー Low folate levels in the blood and cerebrospinal fluid 治療薬 Folate [DR:D07985] リンク ICD-10: D52.8 OMIM: 229050 文献 PMID:17129779 著者 Qiu A, Jansen M, Sakaris A, Min SH, Chattopadhyay S, Tsai E, Sandoval C, Zhao R, Akabas MH, Goldman ID タイトル Identification of an intestinal folate transporter and the molecular basis for hereditary folate malabsorption. 雑誌 Cell 127:917-28 (2006) 文献 PMID:18559978 著者 Lasry I, Berman B, Straussberg R, Sofer Y, Bessler H, Sharkia M, Glaser F, Jansen G, Drori S, Assaraf YG タイトル A novel loss-of-function mutation in the proton-coupled folate transporter from a patient with hereditary folate malabsorption reveals that Arg 113 is crucial for function. 雑誌 Blood 112:2055-61 (2008) 文献 PMID:19508863 著者 Lasry I, Berman B, Glaser F, Jansen G, Assaraf YG タイトル Hereditary folate malabsorption: a positively charged amino acid at position 113 of the proton-coupled folate transporter (PCFT/SLC46A1) is required for folic acid binding. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 386:426-31 (2009) /// エントリ H01253 名称 卵胞刺激ホルモン単独欠損症; Isolated follicle-stimulating hormone deficiency (IFSHD) 概要 卵胞刺激ホルモン単独欠損症は、卵胞刺激ホルモン(FSH) β鎖をコードする遺伝子の変異によって起こる。FSHは、女性においては正常な性成熟と生殖、特に卵胞の成長に必要とされる。男性においては正常な精子形成に必要とされ、FSHの機能が完全に失われている場合は不妊になる。FSHの部分的な欠損も精子形成に影響があるが、生殖の可能性はある。 病因遺伝子 FSHB [HSA:2488] [KO:K05250] 治療薬 Recombinant human FSH (rhFSH) Chorionic gonadotrophin [DG:DG00471] リンク ICD-10: E23.6 MeSH: C537070 OMIM: 229070 文献 PMID:10773385 著者 Layman LC, McDonough PG タイトル Mutations of follicle stimulating hormone-beta and its receptor in human and mouse: genotype/phenotype. 雑誌 Mol Cell Endocrinol 161:9-17 (2000) 文献 PMID:9280841 著者 Matthews C, Chatterjee VK タイトル Isolated deficiency of follicle-stimulating hormone re-revisited. 雑誌 N Engl J Med 337:642 (1997) 文献 PMID:17854805 著者 Calongos G, Hasegawa A, Komori S, Koyama K タイトル Comparison of urinary and recombinant follicle-stimulating hormone in in vitro growth, maturation, and fertilization of mouse preantral follicles. 雑誌 Fertil Steril 89:1482-9 (2008) /// エントリ H01254 名称 プロトロンビン欠乏症; Congenital prothrombin deficiency 概要 プロトロンビン (Factor II) 欠乏症は常染色体劣性の疾患であり、これは中程度から重度の出血傾向を伴う。この疾患は、およそ100万-200万人に１人の割合で生じる。プロトロンビンは活性化されてトロンビンになり、さらにこれはフィブリノゲンを分解してフィブリンに変え、安定したフィブリン凝塊の形成に寄与する。 病因遺伝子 F2 [HSA:2147] [KO:K01313] リンク ICD-10: D68 OMIM: 613679 文献 PMID:19141155 著者 Meeks SL, Abshire TC タイトル Abnormalities of prothrombin: a review of the pathophysiology, diagnosis, and treatment. 雑誌 Haemophilia 14:1159-63 (2008) 文献 PMID:21692854 著者 Pasmant E, Dumont B, Lacapere JJ, Dautzenberg MD, Bezeaud A タイトル A severe neonatal presentation of factor II deficiency. 雑誌 Eur J Haematol 87:464-6 (2011) /// エントリ H01255 名称 若年発症型ジストニー; Juvenile-onset dystonia 概要 若年発症型ジストニーはまれな筋失調症をともなう進行性神経変性疾患である。非筋細胞骨格アクチンの1つをコードする ACTB 遺伝子の変異が幅広い範囲にわたる発生奇形、または筋失調症のような神経的異常を引き起こす。 病因遺伝子 ACTB [HSA:60] [KO:K05692] リンク MeSH: C537704 OMIM: 607371 文献 PMID:16685646 (description, gene) 著者 Procaccio V, Salazar G, Ono S, Styers ML, Gearing M, Davila A, Jimenez R, Juncos J, Gutekunst CA, Meroni G, Fontanella B, Sontag E, Sontag JM, Faundez V, Wainer BH タイトル A mutation of beta -actin that alters depolymerization dynamics is associated with autosomal dominant developmental malformations, deafness, and dystonia. 雑誌 Am J Hum Genet 78:947-60 (2006) 文献 PMID:12325076 (description, gene) 著者 Gearing M, Juncos JL, Procaccio V, Gutekunst CA, Marino-Rodriguez EM, Gyure KA, Ono S, Santoianni R, Krawiecki NS, Wallace DC, Wainer BH タイトル Aggregation of actin and cofilin in identical twins with juvenile-onset dystonia. 雑誌 Ann Neurol 52:465-76 (2002) /// エントリ H01256 名称 中心窩低形成; Foveal hypoplasia 概要 中心窩低形成は中心窩反射の消失・異常、中心窩黄斑部が不明瞭、黄斑部周辺の異常な毛細血管の発達を特徴とする。単独中心窩低形成の場合も、初老性白内障を併発する場合もある。本疾患においてPAX6遺伝子の変異が示唆されている。 病因遺伝子 PAX6 [HSA:5080] [KO:K08031] リンク ICD-10: H26.0 MeSH: C565005 OMIM: 136520 文献 PMID:8640214 著者 Azuma N, Nishina S, Yanagisawa H, Okuyama T, Yamada M タイトル PAX6 missense mutation in isolated foveal hypoplasia. 雑誌 Nat Genet 13:141-2 (1996) 文献 PMID:9931324 著者 Hanson I, Churchill A, Love J, Axton R, Moore T, Clarke M, Meire F, van Heyningen V タイトル Missense mutations in the most ancient residues of the PAX6 paired domain underlie a spectrum of human congenital eye malformations. 雑誌 Hum Mol Genet 8:165-72 (1999) 文献 PMID:19590516 著者 Vincent A, Kemmanu V, Shetty R, Anandula V, Madhavarao B, Shetty B タイトル Variable expressivity of ocular associations of foveal hypoplasia in a family. 雑誌 Eye (Lond) 23:1735-9 (2009) /// エントリ H01257 名称 GABA トランスアミナーゼ欠損症; GABA-transaminase deficiency 概要 GABA トランスアミナーゼ欠損症は、大変稀な GABA 分解の先天異常である。症状は精神運動遅滞、筋緊張低下、反射亢進、昏睡、難治性てんかん、脳波の異常等がみられる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 ABAT [HSA:18] [KO:K13524] リンク ICD-10: E72.8 MeSH: C535407 OMIM: 613163 文献 PMID:10407778 著者 Medina-Kauwe LK, Tobin AJ, De Meirleir L, Jaeken J, Jakobs C, Nyhan WL, Gibson KM タイトル 4-Aminobutyrate aminotransferase (GABA-transaminase) deficiency. 雑誌 J Inherit Metab Dis 22:414-27 (1999) /// エントリ H01258 名称 全般てんかん及び発作性ジスキネジア; Generalized epilepsy and paroxysmal dyskinesia (GEPD) 概要 全般てんかんは最もありふれた神経疾患の一つであり、発作性ジスキネジアは、突発的な予測不能の不随意運動を特徴とする、別の神経疾患である。BKチャネルのαサブユニット遺伝子の変異が、この二つの疾患の症状を併せ持つ症候群をひきおこすことが報告されている。 病因遺伝子 KCNMA1 [HSA:3778] [KO:K04936] リンク ICD-10: G40.4 MeSH: C563719 OMIM: 609446 文献 PMID:15937479 著者 Du W, Bautista JF, Yang H, Diez-Sampedro A, You SA, Wang L, Kotagal P, Luders HO, Shi J, Cui J, Richerson GB, Wang QK タイトル Calcium-sensitive potassium channelopathy in human epilepsy and paroxysmal movement disorder. 雑誌 Nat Genet 37:733-8 (2005) /// エントリ H01259 名称 巨大軸索性ニューロパチー; Giant axonal neuropathy 概要 巨大軸索性ニューロパチーは、早期発症の常染色体劣性遺伝性の重篤な末梢神経障害で、様々な中枢神経系への影響、縮れた毛髪が特徴である。末梢神経生検で神経フィラメントの塊からできた拡大軸索が見られる。原因として、サイトスケルトンにおいて重要な役割を果たすGigaxonin (GAN) 遺伝子の変異が判明している。 病因遺伝子 GAN [HSA:8139] [KO:K10453] リンク ICD-10: G60.8 MeSH: D056768 OMIM: 256850 文献 PMID:17587580 著者 Koop O, Schirmacher A, Nelis E, Timmerman V, De Jonghe P, Ringelstein B, Rasic VM, Evrard P, Gartner J, Claeys KG, Appenzeller S, Rautenstrauss B, Huhne K, Ramos-Arroyo MA, Worle H, Moilanen JS, Hammans S, Kuhlenbaumer G タイトル Genotype-phenotype analysis in patients with giant axonal neuropathy (GAN). 雑誌 Neuromuscul Disord 17:624-30 (2007) /// エントリ H01260 名称 フィブロネクチン腎症; Glomerulopathy with fibronectin deposits (GFND) 概要 フィブロネクチン腎症は、糸球体に大量のフィブロネクチンが蓄積する遺伝性腎疾患である。タンパク尿、顕微血尿、20代から60代で末期腎不全へ進行する高血圧を伴う。フィブロネクチンをコードするFN1遺伝子の変異が本疾患を引き起こすことが報告されている。 病因遺伝子 FN1 [HSA:2335] [KO:K05717] リンク ICD-10: N07.6 MeSH: C536826 OMIM: 601894 文献 PMID:18268355 著者 Castelletti F, Donadelli R, Banterla F, Hildebrandt F, Zipfel PF, Bresin E, Otto E, Skerka C, Renieri A, Todeschini M, Caprioli J, Caruso RM, Artuso R, Remuzzi G, Noris M タイトル Mutations in FN1 cause glomerulopathy with fibronectin deposits. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 105:2538-43 (2008) /// エントリ H01261 名称 先天性グルコース・ガラクトース吸収不全症; Congenital glucose-galactose malabsorption (GGM) 概要 先天性グルコース・ガラクトース吸収不全症は常染色体劣性遺伝性疾患でナトリウム・グルコース共輸送体をコードするSGLT1遺伝子の変異によって起こる。新生児が水様酸性の下痢をし、処置をしない場合は数週間以内に死に至る。治療としては、グルコース・ガラクトースを除去した食事を与える。 病因遺伝子 SLC5A1 [HSA:6523] [KO:K14158] リンク ICD-10: E74.3 MeSH: C562602 OMIM: 606824 文献 PMID:10036327 著者 Lam JT, Martin MG, Turk E, Hirayama BA, Bosshard NU, Steinmann B, Wright EM タイトル Missense mutations in SGLT1 cause glucose-galactose malabsorption by trafficking defects. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1453:297-303 (1999) 文献 PMID:11406349 著者 Kasahara M, Maeda M, Hayashi S, Mori Y, Abe T タイトル A missense mutation in the Na(+)/glucose cotransporter gene SGLT1 in a patient with congenital glucose-galactose malabsorption: normal trafficking but inactivation of the mutant protein. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1536:141-7 (2001) /// エントリ H01262 名称 ホルムイミノトランスフェラーゼ欠損症; Formiminotransferase deficiency 概要 ホルムイミノトランスフェラーゼ欠損症は、常染色体劣性遺伝性の葉酸代謝異常である。本疾患は二機能性酵素FTCDの欠損によって起こる。重症型の症状は巨赤芽球性貧血と精神遅滞である。軽症型の症状は軽度の精神遅滞で、血液の異常はない。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 FTCD [HSA:10841] [KO:K13990] 診断マーカー Elevated levels of formiminoglutamate [CPD:C00439] in urine リンク ICD-10: E70.8 MeSH: C537425 OMIM: 229100 文献 PMID:12815595 著者 Hilton JF, Christensen KE, Watkins D, Raby BA, Renaud Y, de la Luna S, Estivill X, MacKenzie RE, Hudson TJ, Rosenblatt DS タイトル The molecular basis of glutamate formiminotransferase deficiency. 雑誌 Hum Mutat 22:67-73 (2003) /// エントリ H01263 名称 進行性心臓伝導障害; 進行性家族性心臓ブロック; Progressive cardiac conduction defect (PCCD) 概要 進行性心臓伝導障害は、心臓刺激伝導系の疾患であり、進行性のヒス-プルキンエ系を通る心伝導の変性が特徴である。突然死をきたす稀な致死性不整脈である。完全な房室ブロックが起こり、失神、突然死につながる。心臓のナトリウムチャネルをコードし、ブルガダ症候群の病因遺伝子であるSCN5A遺伝子の変異が、本疾患の原因でもある。また他の型のPCCDはTRPM4の変異により起こる。 病因遺伝子 (type IA) SCN5A [HSA:6331] [KO:K04838] (type IB) TRPM4 [HSA:54795] [KO:K04979] コメント Brugada syndrome is described in H00728. [DS:H00728] リンク ICD-10: Q20.9 OMIM: 113900 604559 文献 PMID:16643399 著者 Probst V, Allouis M, Sacher F, Pattier S, Babuty D, Mabo P, Mansourati J, Victor J, Nguyen JM, Schott JJ, Boisseau P, Escande D, Le Marec H タイトル Progressive cardiac conduction defect is the prevailing phenotype in carriers of a Brugada syndrome SCN5A mutation. 雑誌 J Cardiovasc Electrophysiol 17:270-5 (2006) 文献 PMID:19726882 著者 Kruse M, Schulze-Bahr E, Corfield V, Beckmann A, Stallmeyer B, Kurtbay G, Ohmert I, Schulze-Bahr E, Brink P, Pongs O タイトル Impaired endocytosis of the ion channel TRPM4 is associated with human progressive familial heart block type I. 雑誌 J Clin Invest 119:2737-44 (2009) /// エントリ H01264 名称 免疫不全を伴う肝静脈閉塞性疾患; Hepatic venoocclusive disease with immunodeficiency (VODI) 概要 免疫不全を伴う肝静脈閉塞性疾患 (VODI) は常染色体劣性遺伝性の原発性免疫不全症で、肝静脈閉塞と線維症を伴う。PMLの核体タンパクSp110をコードする遺伝子の変異が本疾患に関連する。 病因遺伝子 SP110 [HSA:3431] 診断マーカー Low serum concentrations of IgA, IgM, and IgG for age Normal lymphocyte numbers Normal CD4 and CD8 percentages リンク ICD-10: K76.5 MeSH: C537257 OMIM: 235550 文献 PMID:16648851 著者 Roscioli T, Cliffe ST, Bloch DB, Bell CG, Mullan G, Taylor PJ, Sarris M, Wang J, Donald JA, Kirk EP, Ziegler JB, Salzer U, McDonald GB, Wong M, Lindeman R, Buckley MF タイトル Mutations in the gene encoding the PML nuclear body protein Sp110 are associated with immunodeficiency and hepatic veno-occlusive disease. 雑誌 Nat Genet 38:620-2 (2006) /// エントリ H01265 名称 Hydrolethalus 症候群; Hydrolethalus syndrome 概要 Hydrolethalus 症候群は、常染色体劣性遺伝性の致命的な奇形であり、死産または生後まもなく死亡する。脳の正中上部を欠く水頭症、小顎症、多指が特徴である。本疾患は、HYLS1 および KIF7 の変異によって起こるが、どちらの遺伝子も繊毛や中心体タンパクをコードしており、初期胚発生に影響を与えると思われる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 HYLS1 [HSA:219844] [KO:K16472] KIF7 [HSA:374654] [KO:K18806] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C536079 OMIM: 236680 614120 文献 PMID:15843405 著者 Mee L, Honkala H, Kopra O, Vesa J, Finnila S, Visapaa I, Sang TK, Jackson GR, Salonen R, Kestila M, Peltonen L タイトル Hydrolethalus syndrome is caused by a missense mutation in a novel gene HYLS1. 雑誌 Hum Mol Genet 14:1475-88 (2005) 文献 PMID:21552264 著者 Putoux A, Thomas S, Coene KL, Davis EE, Alanay Y, Ogur G, Uz E, Buzas D, Gomes C, Patrier S, Bennett CL, Elkhartoufi N, Frison MH, Rigonnot L, Joye N, Pruvost S, Utine GE, Boduroglu K, Nitschke P, Fertitta L, Thauvin-Robinet C, Munnich A, Cormier-Daire V, Hennekam R, Colin E, Akarsu NA, Bole-Feysot C, Cagnard N, Schmitt A, Goudin N, Lyonnet S, Encha-Razavi F, Siffroi JP, Winey M, Katsanis N, Gonzales M, Vekemans M, Beales PL, Attie-Bitach T タイトル KIF7 mutations cause fetal hydrolethalus and acrocallosal syndromes. 雑誌 Nat Genet 43:601-6 (2011) /// エントリ H01266 名称 高カロチン血症およびビタミン A 欠乏症; Hypercarotenemia and vitamin A deficiency 概要 高カロチン血症およびビタミン A 欠乏症は、ビタミン A 前駆体カロテノイドからビタミン A に変換する反応の第一段階を触媒する酵素、CMO1 遺伝子の変異によって起こる。ビタミン A は生理的機能を正常に保つばかりでなく、正常な胚発生にも必要である。 病因遺伝子 BCMO1 [HSA:53630] [KO:K00515] リンク ICD-10: E50 E67.1 MeSH: C567296 OMIM: 115300 文献 PMID:17951468 著者 Lindqvist A, Sharvill J, Sharvill DE, Andersson S タイトル Loss-of-function mutation in carotenoid 15,15'-monooxygenase identified in a patient with hypercarotenemia and hypovitaminosis A. 雑誌 J Nutr 137:2346-50 (2007) /// エントリ H01267 名称 家族性高インスリン性低血糖症; Familial hyperinsulinemic hypoglycemia (HHF) 概要 家族性高インスリン性低血糖症は幼児における低血糖症の原因として、最も多くみられる疾患である。最近の研究により、インスリン分泌の制御に関連する遺伝子の異常が明らかになってきている。７つの遺伝子座 が高インスリン症と関連するが、これらはそれぞれ表現型や遺伝形式に著しい違いがある。最もよく見られる遺伝子異常は、ベータ細胞のATP依存性カリウムチャネルの２つのサブユニットをコードするABCC8とKCNJ11である。これらの異常が常染色体劣性に遺伝すると、膵切除が必要となるような重症の新生児性高インスリン症が起こる。ジアゾキシドはインスリン分泌を抑えるATP依存性カリウムチャネルのアゴニストであり、GLUD1、HADHSCの変異型には効果がある。ATP依存性カリウムチャネルに異常がある型には効果がないことが多く、GCK、SLC16A1の変異型では高インスリン症を充分に制御できない可能性がある。 病因遺伝子 (HHF1/ LIH) ABCC8 [HSA:6833] [KO:K05032] (HHF2) KCNJ11 [HSA:3767] [KO:K05004] (HHF3) GCK [HSA:2645] [KO:K12407] (HHF4) HADHSC [HSA:3033] [KO:K00022] (HHF5) INSR [HSA:3643] [KO:K04527] (HHF6) GLUD1 [HSA:2746] [KO:K00261] (HHF7) SLC16A1 [HSA:6566] [KO:K08179] 治療薬 Diazoxide [DR:D00294] コメント Leucine-induced hypoglycemia (LIH) リンク ICD-10: E16.1 MeSH: D006946 OMIM: 256450 601820 602485 609975 609968 606762 610021 240800 文献 PMID:16357843 (HHF1/2) 著者 Suchi M, MacMullen CM, Thornton PS, Adzick NS, Ganguly A, Ruchelli ED, Stanley CA タイトル Molecular and immunohistochemical analyses of the focal form of congenital hyperinsulinism. 雑誌 Mod Pathol 19:122-9 (2006) 文献 PMID:9435328 (HHF3) 著者 Glaser B, Kesavan P, Heyman M, Davis E, Cuesta A, Buchs A, Stanley CA, Thornton PS, Permutt MA, Matschinsky FM, Herold KC タイトル Familial hyperinsulinism caused by an activating glucokinase mutation. 雑誌 N Engl J Med 338:226-30 (1998) 文献 PMID:11489939 (HHF4) 著者 Clayton PT, Eaton S, Aynsley-Green A, Edginton M, Hussain K, Krywawych S, Datta V, Malingre HE, Berger R, van den Berg IE タイトル Hyperinsulinism in short-chain L-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency reveals the importance of beta-oxidation in insulin secretion. 雑誌 J Clin Invest 108:457-65 (2001) 文献 PMID:15161766 (HHF5) 著者 Hojlund K, Hansen T, Lajer M, Henriksen JE, Levin K, Lindholm J, Pedersen O, Beck-Nielsen H タイトル A novel syndrome of autosomal-dominant hyperinsulinemic hypoglycemia linked to a mutation in the human insulin receptor gene. 雑誌 Diabetes 53:1592-8 (2004) 文献 PMID:9571255 (HHF6) 著者 Stanley CA, Lieu YK, Hsu BY, Burlina AB, Greenberg CR, Hopwood NJ, Perlman K, Rich BH, Zammarchi E, Poncz M タイトル Hyperinsulinism and hyperammonemia in infants with regulatory mutations of the glutamate dehydrogenase gene. 雑誌 N Engl J Med 338:1352-7 (1998) 文献 PMID:17701893 (HHF7) 著者 Otonkoski T, Jiao H, Kaminen-Ahola N, Tapia-Paez I, Ullah MS, Parton LE, Schuit F, Quintens R, Sipila I, Mayatepek E, Meissner T, Halestrap AP, Rutter GA, Kere J タイトル Physical exercise-induced hypoglycemia caused by failed silencing of monocarboxylate transporter 1 in pancreatic beta cells. 雑誌 Am J Hum Genet 81:467-74 (2007) 文献 PMID:16356235 (Drug) 著者 Lheureux PE, Zahir S, Penaloza A, Gris M タイトル Bench-to-bedside review: Antidotal treatment of sulfonylurea-induced hypoglycaemia with octreotide. 雑誌 Crit Care 9:543-9 (2005) 文献 PMID:21378225 (Description) 著者 Palladino AA, Stanley CA タイトル Nesidioblastosis no longer! It's all about genetics. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 96:617-9 (2011) 文献 PMID:15356046 (LIH) 著者 Magge SN, Shyng SL, MacMullen C, Steinkrauss L, Ganguly A, Katz LE, Stanley CA タイトル Familial leucine-sensitive hypoglycemia of infancy due to a dominant mutation of the beta-cell sulfonylurea receptor. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 89:4450-6 (2004) /// エントリ H01268 名称 HHH症候群; 高オルニチン血症・高アンモニア血症・ホモシトルリン尿症; Hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria syndrome 概要 HHH症候群(高オルニチン血症・高アンモニア血症・ホモシトルリン尿症)は、精神遅滞、進行性の痙性対麻痺、てんかん発作、ミオクローヌスてんかんを特徴とする常染色体劣性遺伝の稀な疾患である。重症度や発症年齢には幅がある。病因としてミトコンドリア内膜におけるオルニチンの転送障害 が考えられている。ミトコンドリアのオルニチントランスポーターをコードするSLC25A15の変異がHHH症候群と関連があることが示されている。 病因遺伝子 SLC25A15 [HSA:10166] [KO:K15101] 診断マーカー Increased plasma concentration of ornithine [CPD:C00077] Urinary excretion of homocitrulline [CPD:C02427] リンク ICD-10: E72.4 MeSH: C538380 OMIM: 238970 文献 PMID:22292090 著者 Wang JF, Chou KC タイトル Insights into the mutation-induced HHH syndrome from modeling human mitochondrial ornithine transporter-1. 雑誌 PLoS One 7:e31048 (2012) 文献 PMID:22649802 著者 Camacho J, Rioseco-Camacho N タイトル Hyperornithinemia-Hyperammonemia-Homocitrullinuria Syndrome 雑誌 (1993) /// エントリ H01269 名称 先天性甲状腺機能亢進症; Congenital hyperthyroidism 概要 先天性甲状腺機能亢進症は稀で、多くの場合は母親のバセドウ病に伴う甲状腺刺激抗体が胎盤通過することによる一過性のものである。甲状腺刺激ホルモン受容体(TSHR)遺伝子の変異が先天性非自己免疫性甲状腺機能亢進症の原因になることが判明した。また、TSHR遺伝子の変異は、甲状腺中毒症と妊娠悪阻を特徴とする家族性妊娠甲状腺機能亢進症も引き起こす。 カテゴリ 内分泌疾患 病因遺伝子 TSHR [HSA:7253] [KO:K04249] 治療薬 Propylthiouracil [DR:D00562] Sodium iodide [DR:D02259] リンク ICD-10: E05.8 MeSH: C563786 C566384 OMIM: 603373 609152 文献 PMID:22371259 著者 Agretti P, De Marco G, Biagioni M, Iannilli A, Marigliano M, Pinchera A, Vitti P, Cherubini V, Tonacchera M タイトル Sporadic congenital nonautoimmune hyperthyroidism caused by P639S mutation in thyrotropin receptor gene. 雑誌 Eur J Pediatr 171:1133-7 (2012) 文献 PMID:10427147 著者 Asteria C タイトル TSH receptor gene mutations and familial gestational hyperthyroidism. 雑誌 Eur J Endocrinol 141:93-4 (1999) 文献 PMID:20172477 (drug) 著者 Leung AM, Pearce EN, Braverman LE タイトル Perchlorate, iodine and the thyroid. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 24:133-41 (2010) /// エントリ H01270 名称 家族性低ベータリポタンパク血症; Familial hypobetalipoproteinemia (FHBL) 概要 家族性低ベータリポ蛋白血症(FHBL)は、血漿のアポリポタンパクB、およびLDLコレステロールの濃度が極端に低いことを特徴とする遺伝性脂質代謝疾患である。本疾患にはアポリポタンパクBをコードする遺伝子の変異が見られる。また、ANGPTL3遺伝子の変異もこの疾患を引き起こすことが確認された。 病因遺伝子 APOB [HSA:338] [KO:K14462] ANGPTL3 [HSA:27329] リンク ICD-10: E78.6 MeSH: D006995 OMIM: 107730 605019 文献 PMID:12551903 著者 Burnett JR, Shan J, Miskie BA, Whitfield AJ, Yuan J, Tran K, McKnight CJ, Hegele RA, Yao Z タイトル A novel nontruncating APOB gene mutation, R463W, causes familial hypobetalipoproteinemia. 雑誌 J Biol Chem 278:13442-52 (2003) 文献 PMID:20942659 著者 Musunuru K, Pirruccello JP, Do R, Peloso GM, Guiducci C, Sougnez C, Garimella KV, Fisher S, Abreu J, Barry AJ, Fennell T, Banks E, Ambrogio L, Cibulskis K, Kernytsky A, Gonzalez E, Rudzicz N, Engert JC, DePristo MA, Daly MJ, Cohen JC, Hobbs HH, Altshuler D, Schonfeld G, Gabriel SB, Yue P, Kathiresan S タイトル Exome sequencing, ANGPTL3 mutations, and familial combined hypolipidemia. 雑誌 N Engl J Med 363:2220-7 (2010) /// エントリ H01271 名称 HDR症候群; Hypoparathyroidism with sensorineural deafness and renal dysplasia 概要 HDR 症候群は、副甲状腺機能低下、心臓の欠陥、免疫不全、難聴および腎臓奇形等を伴う DiGeorge 症候群に似た疾患である。GATA3 遺伝子の変異が原因となることが示唆されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 GATA3 [HSA:2625] [KO:K17895] コメント DiGeorge syndrome is described in H00107. [DS:H00107] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C537907 OMIM: 146255 文献 PMID:11389161 著者 Muroya K, Hasegawa T, Ito Y, Nagai T, Isotani H, Iwata Y, Yamamoto K, Fujimoto S, Seishu S, Fukushima Y, Hasegawa Y, Ogata T タイトル GATA3 abnormalities and the phenotypic spectrum of HDR syndrome. 雑誌 J Med Genet 38:374-80 (2001) 文献 PMID:10935639 著者 Van Esch H, Groenen P, Nesbit MA, Schuffenhauer S, Lichtner P, Vanderlinden G, Harding B, Beetz R, Bilous RW, Holdaway I, Shaw NJ, Fryns JP, Van de Ven W, Thakker RV, Devriendt K タイトル GATA3 haplo-insufficiency causes human HDR syndrome. 雑誌 Nature 406:419-22 (2000) /// エントリ H01272 名称 左心低形成症候群; Hypoplastic left heart syndrome (HLHS) 概要 左心低形成症候群は、重篤で致命的な心臓欠陥で、僧帽弁・大動脈弁の狭窄や閉塞を伴う左心室や大動脈の低形成が特徴である。本疾患に複数の遺伝子座が関係する証拠が示されており、少なくとも４つの遺伝子 (GJA1, NKX2-5, NOTCH1, HAND1) の変異が左心低形成症候群の原因として考えられる。 カテゴリ 先天性形態異常; 循環器疾患 病因遺伝子 GJA1 [HSA:2697] [KO:K07372] NKX2-5 [HSA:1482] [KO:K09345] HAND1 [HSA:9421] [KO:K09071] コメント Defects in NOTCH1 are a cause of bicuspid aortic valve. [DS:H00554] リンク ICD-10: Q23.4 MeSH: D018636 OMIM: 241550 614435 文献 PMID:19298922 著者 Grossfeld P, Ye M, Harvey R タイトル Hypoplastic left heart syndrome: new genetic insights. 雑誌 J Am Coll Cardiol 53:1072-4 (2009) 文献 PMID:11470490 著者 Dasgupta C, Martinez AM, Zuppan CW, Shah MM, Bailey LL, Fletcher WH タイトル Identification of connexin43 (alpha1) gap junction gene mutations in patients with hypoplastic left heart syndrome by denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE). 雑誌 Mutat Res 479:173-86 (2001) 文献 PMID:12798584 著者 Elliott DA, Kirk EP, Yeoh T, Chandar S, McKenzie F, Taylor P, Grossfeld P, Fatkin D, Jones O, Hayes P, Feneley M, Harvey RP タイトル Cardiac homeobox gene NKX2-5 mutations and congenital heart disease: associations with atrial septal defect and hypoplastic left heart syndrome. 雑誌 J Am Coll Cardiol 41:2072-6 (2003) 文献 PMID:18276607 著者 Reamon-Buettner SM, Ciribilli Y, Inga A, Borlak J タイトル A loss-of-function mutation in the binding domain of HAND1 predicts hypoplasia of the human hearts. 雑誌 Hum Mol Genet 17:1397-405 (2008) /// エントリ H01273 名称 常染色体優性遺伝性角膜炎; Autosomal dominant keratitis (ADK) 概要 常染色体優性遺伝性角膜炎は大変稀な眼の疾患で、角膜の混濁や血管新生、中心窩低形成が特徴である。目の形態形成に必要なPAX6遺伝子の変異が本疾患に関連する。 病因遺伝子 PAX6 [HSA:5080] [KO:K08031] コメント Mutations in the PAX6 gene produce various phenotypes, including aniridia [DS:H00635], Peters anomaly [DS:H01075], foveal hypoplasia [DS:H01256], and congenital cataracts [DS:H01202]. リンク ICD-10: H16.8 OMIM: 148190 文献 PMID:7668281 著者 Mirzayans F, Pearce WG, MacDonald IM, Walter MA タイトル Mutation of the PAX6 gene in patients with autosomal dominant keratitis. 雑誌 Am J Hum Genet 57:539-48 (1995) 文献 PMID:9482572 著者 Prosser J, van Heyningen V タイトル PAX6 mutations reviewed. 雑誌 Hum Mutat 11:93-108 (1998) 文献 PMID:11309364 著者 Singh S, Chao LY, Mishra R, Davies J, Saunders GF タイトル Missense mutation at the C-terminus of PAX6 negatively modulates homeodomain function. 雑誌 Hum Mol Genet 10:911-8 (2001) /// エントリ H01274 名称 IGF-I resistance; Growth delay due to insulin-like growth factor I resistance 概要 IGF-I resistanceの特徴は、出生前後の様々な成長遅滞と血中IGF-I濃度の上昇である。IGF-IR遺伝子の欠損による発育障害が報告されている。 病因遺伝子 IGF1R [HSA:3480] [KO:K05087] リンク ICD-10: E34.3 MeSH: C564816 OMIM: 270450 文献 PMID:14657428 著者 Abuzzahab MJ, Schneider A, Goddard A, Grigorescu F, Lautier C, Keller E, Kiess W, Klammt J, Kratzsch J, Osgood D, Pfaffle R, Raile K, Seidel B, Smith RJ, Chernausek SD タイトル IGF-I receptor mutations resulting in intrauterine and postnatal growth retardation. 雑誌 N Engl J Med 349:2211-22 (2003) 文献 PMID:15928254 著者 Kawashima Y, Kanzaki S, Yang F, Kinoshita T, Hanaki K, Nagaishi J, Ohtsuka Y, Hisatome I, Ninomoya H, Nanba E, Fukushima T, Takahashi S タイトル Mutation at cleavage site of insulin-like growth factor receptor in a short-stature child born with intrauterine growth retardation. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 90:4679-87 (2005) /// エントリ H01275 名称 インターロイキン1レセプターアンタゴニスト欠損症; Interleukin 1 receptor antagonist deficiency (DIRA) 概要 インターロイキン1レセプターアンタゴニスト欠損症は、IL1RN遺伝子の変異によって起こる、稀な常染色体劣性遺伝性の自己免疫疾患である。インターロイキン1レセプターアンタゴニストが無いため、IL-1の効果により皮膚や骨に致死的な影響を与える全身性炎症が起こる。 病因遺伝子 IL1RN [HSA:3557] [KO:K05481] 治療薬 Anakinra [DR:D02934] リンク MeSH: C557815 OMIM: 612852 文献 PMID:19494218 著者 Aksentijevich I, Masters SL, Ferguson PJ, Dancey P, Frenkel J, van Royen-Kerkhoff A, Laxer R, Tedgard U, Cowen EW, Pham TH, Booty M, Estes JD, Sandler NG, Plass N, Stone DL, Turner ML, Hill S, Butman JA, Schneider R, Babyn P, El-Shanti HI, Pope E, Barron K, Bing X, Laurence A, Lee CC, Chapelle D, Clarke GI, Ohson K, Nicholson M, Gadina M, Yang B, Korman BD, Gregersen PK, van Hagen PM, Hak AE, Huizing M, Rahman P, Douek DC, Remmers EF, Kastner DL, Goldbach-Mansky R タイトル An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist. 雑誌 N Engl J Med 360:2426-37 (2009) /// エントリ H01276 名称 X連鎖性慢性特発性腸偽閉塞症; X-linked chronic idiopathic intestinal pseudo-obstruction 概要 慢性特発性腸偽閉塞症は、致死率が高い稀な乳児の症候群である。腸の神経筋疾患の結果、重篤な消化管運動の異常が起こる。X連鎖性慢性特発性腸偽閉塞症における flamin A遺伝子の変異が報告されている。 病因遺伝子 FLNA [HSA:2316] [KO:K04437] リンク MeSH: D007418 OMIM: 300048 文献 PMID:17357080 著者 Gargiulo A, Auricchio R, Barone MV, Cotugno G, Reardon W, Milla PJ, Ballabio A, Ciccodicola A, Auricchio A タイトル Filamin A is mutated in X-linked chronic idiopathic intestinal pseudo-obstruction with central nervous system involvement. 雑誌 Am J Hum Genet 80:751-8 (2007) /// エントリ H01277 名称 ビタミン B12 欠乏性貧血; Vitamin B12 deficiency anaemia 概要 ビタミン B12 欠乏性貧血は、腸のコバラミン吸収不良が原因で起こる。Imerslund-Grasbeck 症候群は、若年性巨赤芽球性貧血と、末梢神経障害・認知障害・痴呆等の神経症状を特徴とし、治療をしなければ死に至る常染色体劣性遺伝性疾患である。cubilin (CUBN) または、amnionless (AMN) 遺伝子の変異が原因となる。どちらも腸内吸収および腎臓の尿細管再吸収に関わるタンパクである。遺伝性内因子欠損症 (IFD) は、内因子をコードする GIF 遺伝子の変異が原因となる表現型である。 病因遺伝子 (IFD) GIF [HSA:2694] [KO:K14615] (IGS) CUBN [HSA:8029] [KO:K14616] (IGS) AMN [HSA:81693] [KO:K18259] 診断マーカー Low serum Vitamin B12 [CPD:C05776] Low urinary radioactive vit B12 excretion (Schilling test) 治療薬 Vitamin B12 [DR:D00191] リンク ICD-10: D51.0 D51.1 OMIM: 261000 261100 文献 PMID:15738392 著者 Tanner SM, Li Z, Perko JD, Oner C, Cetin M, Altay C, Yurtsever Z, David KL, Faivre L, Ismail EA, Grasbeck R, de la Chapelle A タイトル Hereditary juvenile cobalamin deficiency caused by mutations in the intrinsic factor gene. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 102:4130-3 (2005) 文献 PMID:10080186 著者 Aminoff M, Carter JE, Chadwick RB, Johnson C, Grasbeck R, Abdelaal MA, Broch H, Jenner LB, Verroust PJ, Moestrup SK, de la Chapelle A, Krahe R タイトル Mutations in CUBN, encoding the intrinsic factor-vitamin B12 receptor, cubilin, cause hereditary megaloblastic anaemia 1. 雑誌 Nat Genet 21:309-13 (1999) 文献 PMID:12590260 著者 Tanner SM, Aminoff M, Wright FA, Liyanarachchi S, Kuronen M, Saarinen A, Massika O, Mandel H, Broch H, de la Chapelle A タイトル Amnionless, essential for mouse gastrulation, is mutated in recessive hereditary megaloblastic anemia. 雑誌 Nat Genet 33:426-9 (2003) 文献 PMID:16722557 著者 Grasbeck R タイトル Imerslund-Grasbeck syndrome (selective vitamin B(12) malabsorption with proteinuria). 雑誌 Orphanet J Rare Dis 1:17 (2006) /// エントリ H01278 名称 鉄剤不応性鉄欠乏性貧血; Iron-refractory iron deficiency anemia (IRIDA) 概要 鉄剤不応性鉄欠乏性貧血は、低色素性小赤血球性貧血と、低トランスフェリン飽和度、高ヘプシディン濃度を特徴とする稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患の原因は、TMPRSS6遺伝子の異常である。TMPRSS6は、鉄調節ホルモン（ヘプシディン）の発現を制御する2型膜貫通セリンプロテアーゼをコードしている。 病因遺伝子 TMPRSS6 [HSA:164656] [KO:K09637] リンク ICD-10: D50.8 OMIM: 206200 文献 PMID:18408718 著者 Finberg KE, Heeney MM, Campagna DR, Aydinok Y, Pearson HA, Hartman KR, Mayo MM, Samuel SM, Strouse JJ, Markianos K, Andrews NC, Fleming MD タイトル Mutations in TMPRSS6 cause iron-refractory iron deficiency anemia (IRIDA). 雑誌 Nat Genet 40:569-71 (2008) 文献 PMID:20704562 著者 Altamura S, D'Alessio F, Selle B, Muckenthaler MU タイトル A novel TMPRSS6 mutation that prevents protease auto-activation causes IRIDA. 雑誌 Biochem J 431:363-71 (2010) /// エントリ H01279 名称 イソブチリルCoA脱水素酵素欠損症; Isobutyryl-CoA dehydrogenase (IBD) deficiency 概要 イソブチリルCoA脱水素酵素欠損症は、先天性の稀なバリンの代謝異常である。患者は拡張型心筋症、貧血、カルニチン欠損等を示す。ACAD8遺伝子の変異が本疾患の原因になる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 ACAD8 [HSA:27034] [KO:K11538] 診断マーカー Elevated C4-acylcarnitine in a plasma acylcarnitine profile 治療薬 L-carnitine [DR:D02176] リンク ICD-10: E71.1 MeSH: C535541 OMIM: 611283 文献 PMID:12359132 著者 Nguyen TV, Andresen BS, Corydon TJ, Ghisla S, Abd-El Razik N, Mohsen AW, Cederbaum SD, Roe DS, Roe CR, Lench NJ, Vockley J タイトル Identification of isobutyryl-CoA dehydrogenase and its deficiency in humans. 雑誌 Mol Genet Metab 77:68-79 (2002) 文献 PMID:16857760 著者 Pedersen CB, Bischoff C, Christensen E, Simonsen H, Lund AM, Young SP, Koeberl DD, Millington DS, Roe CR, Roe DS, Wanders RJ, Ruiter JP, Keppen LD, Stein Q, Knudsen I, Gregersen N, Andresen BS タイトル Variations in IBD (ACAD8) in children with elevated C4-carnitine detected by tandem mass spectrometry newborn screening. 雑誌 Pediatr Res 60:315-20 (2006) /// エントリ H01280 名称 L-2-ヒドロキシグルタル酸尿症; L-2-hydroxyglutaric aciduria (L2HGA) 概要 L-2-ヒドロキシグルタル酸尿症は、稀な常染色体劣勢遺伝性神経代謝疾患であり、進行性の運動失調、皮質下動脈硬化性脳症、小脳萎縮が特徴である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 L2HGDH [HSA:79944] [KO:K00109] 診断マーカー L-2-hydroxyglutaric acid in urine, blood and cerebrospinal fluid コメント D-2-hydroxyglutaric aciduria is described in H01225. [DS:H01225] リンク MeSH: C535306 OMIM: 236792 文献 PMID:15548604 著者 Rzem R, Veiga-da-Cunha M, Noel G, Goffette S, Nassogne MC, Tabarki B, Scholler C, Marquardt T, Vikkula M, Van Schaftingen E タイトル A gene encoding a putative FAD-dependent L-2-hydroxyglutarate dehydrogenase is mutated in L-2-hydroxyglutaric aciduria. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 101:16849-54 (2004) 文献 PMID:15385440 著者 Topcu M, Jobard F, Halliez S, Coskun T, Yalcinkayal C, Gerceker FO, Wanders RJ, Prud'homme JF, Lathrop M, Ozguc M, Fischer J タイトル L-2-Hydroxyglutaric aciduria: identification of a mutant gene C14orf160, localized on chromosome 14q22.1. 雑誌 Hum Mol Genet 13:2803-11 (2004) 文献 PMID:16134148 著者 Vilarinho L, Cardoso ML, Gaspar P, Barbot C, Azevedo L, Diogo L, Santos M, Carrilho I, Fineza I, Kok F, Chorao R, Alegria P, Martins E, Teixeira J, Cabral Fernandes H, Verhoeven NM, Salomons GS, Santorelli FM, Cabral P, Amorim A, Jakobs C タイトル Novel L2HGDH mutations in 21 patients with L-2-hydroxyglutaric aciduria of Portuguese origin. 雑誌 Hum Mutat 26:395-6 (2005) /// エントリ H01281 名称 Lathosterolosis; Lathosterolosis 概要 Lathosterolosis は先天性のコレステロール生合成異常であり、中間体ラソステロールの不飽和化酵素をコードする SC5D 遺伝子の変異が原因となる。多発性先天奇形、精神遅滞、肝疾患等が複合的に起こることが特徴である。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 SC5DL [HSA:6309] [KO:K00227] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C537880 OMIM: 607330 文献 PMID:12189593 著者 Brunetti-Pierri N, Corso G, Rossi M, Ferrari P, Balli F, Rivasi F, Annunziata I, Ballabio A, Russo AD, Andria G, Parenti G タイトル Lathosterolosis, a novel multiple-malformation/mental retardation syndrome due to deficiency of 3beta-hydroxysteroid-delta5-desaturase. 雑誌 Am J Hum Genet 71:952-8 (2002) 文献 PMID:12812989 著者 Krakowiak PA, Wassif CA, Kratz L, Cozma D, Kovarova M, Harris G, Grinberg A, Yang Y, Hunter AG, Tsokos M, Kelley RI, Porter FD タイトル Lathosterolosis: an inborn error of human and murine cholesterol synthesis due to lathosterol 5-desaturase deficiency. 雑誌 Hum Mol Genet 12:1631-41 (2003) /// エントリ H01282 名称 精子形成異常; Spermatogenic failure 概要 精子形成異常は、精子の数が少ない、あるいは作られないという形で現れ、精液分析では無精子症、乏精子症、奇形運動精子、精子無力症という用語で表現される。精子形成異常の原因遺伝子は未だ大部分が不明である。精子形成に何らかの役割を果たすと推測されている遺伝子は2300以上あるが、それらのうちヒトにおいて調べられた遺伝子は数例である。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 AURKC [HSA:6795] [KO:K11480] CATSPER1 [HSA:117144] [KO:K16889] NR5A1 [HSA:2516] [KO:K08560] KLHL10 [HSA:317719] [KO:K10448] コメント Globozoospermia and Azoospermia is described in H01208 and H00890, respectively. [DS:H01208] [DS:H00890] リンク ICD-10: N46 MeSH: C567832 C564030 OMIM: 243060 612997 613957 文献 PMID:22138898 著者 Massart A, Lissens W, Tournaye H, Stouffs K タイトル Genetic causes of spermatogenic failure. 雑誌 Asian J Androl 14:40-8 (2012) 文献 PMID:21733974 著者 Ben Khelifa M, Zouari R, Harbuz R, Halouani L, Arnoult C, Lunardi J, Ray PF タイトル A new AURKC mutation causing macrozoospermia: implications for human spermatogenesis and clinical diagnosis. 雑誌 Mol Hum Reprod 17:762-8 (2011) 文献 PMID:19344877 著者 Avenarius MR, Hildebrand MS, Zhang Y, Meyer NC, Smith LL, Kahrizi K, Najmabadi H, Smith RJ タイトル Human male infertility caused by mutations in the CATSPER1 channel protein. 雑誌 Am J Hum Genet 84:505-10 (2009) 文献 PMID:20887963 著者 Bashamboo A, Ferraz-de-Souza B, Lourenco D, Lin L, Sebire NJ, Montjean D, Bignon-Topalovic J, Mandelbaum J, Siffroi JP, Christin-Maitre S, Radhakrishna U, Rouba H, Ravel C, Seeler J, Achermann JC, McElreavey K タイトル Human male infertility associated with mutations in NR5A1 encoding steroidogenic factor 1. 雑誌 Am J Hum Genet 87:505-12 (2010) 文献 PMID:17047026 著者 Yatsenko AN, Roy A, Chen R, Ma L, Murthy LJ, Yan W, Lamb DJ, Matzuk MM タイトル Non-invasive genetic diagnosis of male infertility using spermatozoal RNA: KLHL10 mutations in oligozoospermic patients impair homodimerization. 雑誌 Hum Mol Genet 15:3411-9 (2006) /// エントリ H01283 名称 マロニル-CoA脱炭酸酵素欠損症; Malonyl-CoA decarboxylase deficiency 概要 マロニル-CoA脱炭酸酵素欠損症は、稀な常染色体劣性遺伝性疾患で、発達障害、てんかん、低血糖、心筋症、マロン酸尿症 を特徴とする。マロニル-CoA脱炭酸酵素は脂肪酸の合成および代謝に含まれる酵素で、筋肉と脳における代謝が重要である。マロニル-CoA脱炭酸酵素をコードする遺伝子MLYCDの変異によって酵素活性の欠失がおこる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 MLYCD [HSA:23417] [KO:K01578] 診断マーカー Malonic aciduria [CPD:C00383] リンク ICD-10: E72.8 MeSH: C535702 OMIM: 248360 文献 PMID:10417274 著者 FitzPatrick DR, Hill A, Tolmie JL, Thorburn DR, Christodoulou J タイトル The molecular basis of malonyl-CoA decarboxylase deficiency. 雑誌 Am J Hum Genet 65:318-26 (1999) 文献 PMID:11550227 著者 Surendran S, Sacksteder KA, Gould SJ, Coldwell JG, Rady PL, Tyring SK, Matalon R タイトル Malonyl CoA decarboxylase deficiency: C to T transition in intron 2 of the MCD gene. 雑誌 J Neurosci Res 65:591-4 (2001) /// エントリ H01284 名称 マリネスコ・シェーグレン症候群; Marinesco-Sjogren syndrome 概要 マリネスコ・シェーグレン症候群は、常染色体劣性遺伝性の多臓器疾患で、小脳性運動失調、進行性ミオパチーおよび白内障が特徴である。小胞体シャペロン補助因子である BAP/SIL1 遺伝子の変異が本疾患の原因となる。 病因遺伝子 SIL1 [HSA:64374] [KO:K14001] リンク ICD-10: G11.1 MeSH: D013132 OMIM: 248800 文献 PMID:22219183 著者 Howes J, Shimizu Y, Feige MJ, Hendershot LM タイトル C-terminal mutations destabilize SIL1/BAP and can cause Marinesco-Sjogren syndrome. 雑誌 J Biol Chem 287:8552-60 (2012) 文献 PMID:16282978 著者 Anttonen AK, Mahjneh I, Hamalainen RH, Lagier-Tourenne C, Kopra O, Waris L, Anttonen M, Joensuu T, Kalimo H, Paetau A, Tranebjaerg L, Chaigne D, Koenig M, Eeg-Olofsson O, Udd B, Somer M, Somer H, Lehesjoki AE タイトル The gene disrupted in Marinesco-Sjogren syndrome encodes SIL1, an HSPA5 cochaperone. 雑誌 Nat Genet 37:1309-11 (2005) 文献 PMID:16282977 著者 Senderek J, Krieger M, Stendel C, Bergmann C, Moser M, Breitbach-Faller N, Rudnik-Schoneborn S, Blaschek A, Wolf NI, Harting I, North K, Smith J, Muntoni F, Brockington M, Quijano-Roy S, Renault F, Herrmann R, Hendershot LM, Schroder JM, Lochmuller H, Topaloglu H, Voit T, Weis J, Ebinger F, Zerres K タイトル Mutations in SIL1 cause Marinesco-Sjogren syndrome, a cerebellar ataxia with cataract and myopathy. 雑誌 Nat Genet 37:1312-4 (2005) /// エントリ H01285 名称 メチルコバラミン欠乏G; Methylcobalamin deficiency type G (cblG) 概要 メチルコバラミン欠乏Gは、常染色体劣性遺伝性疾患で、ホモシスチン尿症、高ホモシステイン血症、低メチオニン血症が特徴である。メチオニン合成酵素をコードするMTR遺伝子の変異が本疾患の原因となる。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 MTR [HSA:4548] [KO:K00548] リンク ICD-10: E72.1 MeSH: C565394 OMIM: 250940 文献 PMID:12068375 著者 Watkins D, Ru M, Hwang HY, Kim CD, Murray A, Philip NS, Kim W, Legakis H, Wai T, Hilton JF, Ge B, Dore C, Hosack A, Wilson A, Gravel RA, Shane B, Hudson TJ, Rosenblatt DS タイトル Hyperhomocysteinemia due to methionine synthase deficiency, cblG: structure of the MTR gene, genotype diversity, and recognition of a common mutation, P1173L. 雑誌 Am J Hum Genet 71:143-53 (2002) /// エントリ H01286 名称 小耳症・難聴および口蓋裂; Microtia hearing impairment and cleft palate (MHICP) 概要 小耳症は、先天性の耳の奇形である。小さく異常な形状の外耳を特徴とし、難聴を伴うことが多い。症候性小耳症は他の異常も併せて起こる。合併される奇形の中で最もよく見られるのは口蓋裂である。ホメオボックス遺伝子HOXA2の変異が小耳症、重篤な難聴および口蓋裂を引き起こすことが報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 HOXA2 [HSA:3199] [KO:K09302] 治療薬 Surgical ear reconstruction リンク MeSH: C567359 OMIM: 612290 文献 PMID:18394579 著者 Alasti F, Sadeghi A, Sanati MH, Farhadi M, Stollar E, Somers T, Van Camp G タイトル A mutation in HOXA2 is responsible for autosomal-recessive microtia in an Iranian family. 雑誌 Am J Hum Genet 82:982-91 (2008) 文献 PMID:22106030 著者 Luquetti DV, Heike CL, Hing AV, Cunningham ML, Cox TC タイトル Microtia: Epidemiology and genetics. 雑誌 Am J Med Genet A (2011) /// エントリ H01287 名称 先天性鏡像運動症; Congenital mirror movements (CMM) 概要 鏡像運動は、体の片側を動かすともう片側も無意識に動いてしまう不随意運動で、幼い子供には時々見られるが10歳を超えて続くのは異常である。先天性鏡像運動症は主に常染色体優性遺伝性の稀な疾患である。netrin 1レセプターをコードするDCC遺伝子の変異が本疾患の患者から判明した。また RAD51のハプロ不全が別の先天性鏡像運動症を引き起こすことが報告された。 病因遺伝子 DCC [HSA:1630] [KO:K06765] RAD51A [HSA:5888] [KO:K04482] リンク OMIM: 157600 614508 文献 PMID:20431009 著者 Srour M, Riviere JB, Pham JM, Dube MP, Girard S, Morin S, Dion PA, Asselin G, Rochefort D, Hince P, Diab S, Sharafaddinzadeh N, Chouinard S, Theoret H, Charron F, Rouleau GA タイトル Mutations in DCC cause congenital mirror movements. 雑誌 Science 328:592 (2010) 文献 PMID:22305526 著者 Depienne C, Bouteiller D, Meneret A, Billot S, Groppa S, Klebe S, Charbonnier-Beaupel F, Corvol JC, Saraiva JP, Brueggemann N, Bhatia K, Cincotta M, Brochard V, Flamand-Roze C, Carpentier W, Meunier S, Marie Y, Gaussen M, Stevanin G, Wehrle R, Vidailhet M, Klein C, Dusart I, Brice A, Roze E タイトル RAD51 haploinsufficiency causes congenital mirror movements in humans. 雑誌 Am J Hum Genet 90:301-7 (2012) /// エントリ H01288 名称 多彩異数性モザイク症候群; MVA症候群; Mosaic variegated aneuploidy (MVA) syndrome 概要 多彩異数性モザイク(MVA)症候群は、稀な常染色体劣性遺伝性疾患で、異数性モザイクや多様な形態異常、がん易罹患性等が特徴である。本疾患は細胞分裂における染色体の有糸分裂時の異常によって起こる。BUB1B遺伝子やCEP57遺伝子の変異がMVAの原因となることが報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 BUB1B [HSA:701] [KO:K06637] CEP57 [HSA:9702] [KO:K16762] リンク ICD-10: Q99.8 MeSH: C536987 OMIM: 257300 614114 文献 PMID:15475955 著者 Hanks S, Coleman K, Reid S, Plaja A, Firth H, Fitzpatrick D, Kidd A, Mehes K, Nash R, Robin N, Shannon N, Tolmie J, Swansbury J, Irrthum A, Douglas J, Rahman N タイトル Constitutional aneuploidy and cancer predisposition caused by biallelic mutations in BUB1B. 雑誌 Nat Genet 36:1159-61 (2004) 文献 PMID:21552266 著者 Snape K, Hanks S, Ruark E, Barros-Nunez P, Elliott A, Murray A, Lane AH, Shannon N, Callier P, Chitayat D, Clayton-Smith J, Fitzpatrick DR, Gisselsson D, Jacquemont S, Asakura-Hay K, Micale MA, Tolmie J, Turnpenny PD, Wright M, Douglas J, Rahman N タイトル Mutations in CEP57 cause mosaic variegated aneuploidy syndrome. 雑誌 Nat Genet 43:527-9 (2011) /// エントリ H01289 名称 マリブレー低身長症; Mulibrey nanism 概要 マリブレー低身長症は、出生前発症の成長異常や、収縮性心膜炎、拘束性心筋症等の心臓病を特徴とする常染色体劣性遺伝性の成長障害である。本疾患の患者にTRIM37の変異があることが報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 TRIM37 [HSA:4591] [KO:K10608] リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: D050336 OMIM: 253250 文献 PMID:15108285 著者 Hamalainen RH, Avela K, Lambert JA, Kallijarvi J, Eyaid W, Gronau J, Ignaszewski AP, McFadden D, Sorge G, Lipsanen-Nyman M, Lehesjoki AE タイトル Novel mutations in the TRIM37 gene in Mulibrey Nanism. 雑誌 Hum Mutat 23:522 (2004) /// エントリ H01290 名称 発作性ミオグロビン尿症; Acute recurrent myoglobinuria 概要 発作性ミオグロビン尿症は、グリコーゲン分解、ミトコンドリアにおける脂肪酸ベータ酸化および酸化的リン酸化の先天性異常によって起こる。LPIN1遺伝子の変異が子供の発作性ミオグロビン尿症を引き起こすことが報告されている。 病因遺伝子 LPIN1 [HSA:23175] [KO:K15728] 診断マーカー Increased myoglobin [CPD:C05782] in urine リンク ICD-10: R82.1 MeSH: C564832 OMIM: 268200 文献 PMID:18817903 著者 Zeharia A, Shaag A, Houtkooper RH, Hindi T, de Lonlay P, Erez G, Hubert L, Saada A, de Keyzer Y, Eshel G, Vaz FM, Pines O, Elpeleg O タイトル Mutations in LPIN1 cause recurrent acute myoglobinuria in childhood. 雑誌 Am J Hum Genet 83:489-94 (2008) /// エントリ H01291 名称 スフェロイド小体ミオパチー; Spheroid body myopathy (SBM) 概要 スフェロイド小体ミオパチーは、稀な常染色体優性遺伝性の神経筋疾患である。近位筋の筋力低下や構音の鼻音化が徐々に進行すること、I型筋線維にスフェロイド小体が見られることが特徴である。本疾患はミオチリンをコードするTTID/ MYOTの変異により引き起こされる。ミオチリンはアクチンフィラメントの束形成やその安定化を誘導する。 病因遺伝子 MYOT [HSA:9499] [KO:K19875] リンク ICD-10: G71.8 MeSH: C535466 OMIM: 182920 文献 PMID:16380616 著者 Foroud T, Pankratz N, Batchman AP, Pauciulo MW, Vidal R, Miravalle L, Goebel HH, Cushman LJ, Azzarelli B, Horak H, Farlow M, Nichols WC タイトル A mutation in myotilin causes spheroid body myopathy. 雑誌 Neurology 65:1936-40 (2005) /// エントリ H01292 名称 Nance-Horan 症候群; Nance-Horan syndrome 概要 Nance-Horan 症候群は、X連鎖性成長異常で、先天性の白内障、歯の奇形、顔の異形症等を特徴とする。精神遅滞を伴う場合もある。本疾患の患者からNHS遺伝子の変異がみつかっている。 病因遺伝子 NHS [HSA:4810] リンク ICD-10: K00.1 K00.2 Q12.0 MeSH: C538336 OMIM: 302350 文献 PMID:19414485 著者 Coccia M, Brooks SP, Webb TR, Christodoulou K, Wozniak IO, Murday V, Balicki M, Yee HA, Wangensteen T, Riise R, Saggar AK, Park SM, Kanuga N, Francis PJ, Maher ER, Moore AT, Russell-Eggitt IM, Hardcastle AJ タイトル X-linked cataract and Nance-Horan syndrome are allelic disorders. 雑誌 Hum Mol Genet 18:2643-55 (2009) /// エントリ H01293 名称 ナルコレプシー; Narcolepsy 概要 ナルコレプシーは睡眠障害の一種で、日中自分では抑制できない強い眠気の発作とカタプレキシー（情動脱力発作）が起こるのが特徴である。ナルコレプシーは稀な主に弧発性の疾患である。家族性ナルコレプシーは全体の10%以下で、原因となる遺伝子変異も今日までみつかっていなかった。ヒポクレチンの発見により本疾患の病態生理が解明されつつある。ヒポクレチン神経伝達系が覚醒状態の制御に主要な役割を果たすことが示されている。また、HLAと強い関連があるため、ヒポクレチン欠損は自己免疫攻撃によって引き起こされると考えられている。ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白質遺伝子のミスセンス変異もナルコレプシーの原因となることが報告されている。 病因遺伝子 HCRT [HSA:3060] [KO:K05246] MOG [HSA:4340] [KO:K17270] 治療薬 Modafinil [DR:D01832] Sodium oxybate [DR:D05866] Methylphenidate [DG:DG00969] Methamphetamine hydrochloride [DR:D02242] Amphetamine sulfate [DR:D02074] Mazindol [DR:D00367] Armodafinil [DR:D03215] リンク ICD-10: G47.4 MeSH: D009290 OMIM: 161400 614250 文献 PMID:10973318 著者 Peyron C, Faraco J, Rogers W, Ripley B, Overeem S, Charnay Y, Nevsimalova S, Aldrich M, Reynolds D, Albin R, Li R, Hungs M, Pedrazzoli M, Padigaru M, Kucherlapati M, Fan J, Maki R, Lammers GJ, Bouras C, Kucherlapati R, Nishino S, Mignot E タイトル A mutation in a case of early onset narcolepsy and a generalized absence of hypocretin peptides in human narcoleptic brains. 雑誌 Nat Med 6:991-7 (2000) 文献 PMID:21907016 著者 Hor H, Bartesaghi L, Kutalik Z, Vicario JL, de Andres C, Pfister C, Lammers GJ, Guex N, Chrast R, Tafti M, Peraita-Adrados R タイトル A missense mutation in myelin oligodendrocyte glycoprotein as a cause of familial narcolepsy with cataplexy. 雑誌 Am J Hum Genet 89:474-9 (2011) 文献 PMID:21963829 著者 Kornum BR, Faraco J, Mignot E タイトル Narcolepsy with hypocretin/orexin deficiency, infections and autoimmunity of the brain. 雑誌 Curr Opin Neurobiol 21:897-903 (2011) 文献 PMID:21748548 著者 Hirai N, Nishino S タイトル Recent advances in the treatment of narcolepsy. 雑誌 Curr Treat Options Neurol 13:437-57 (2011) /// エントリ H01294 名称 抗利尿不適合性腎症候群; Nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis (NSIAD) 概要 抗利尿不適合性腎症候群は、アルギニンバソプレシンレセプター(AVPR2)の機能獲得変異により、水の再吸収と低ナトリウム血症が起こる水分バランスの異常である。 病因遺伝子 AVPR2 [HSA:554] [KO:K04228] 治療薬 Fruid restriction (FR) Urea [DR:D00023] リンク ICD-10: E22.2 MeSH: C564491 OMIM: 300539 文献 PMID:22722264 著者 Vandergheynst F, Brachet C, Heinrichs C, Decaux G タイトル Long-term treatment of hyponatremic patients with nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis: personal experience and review of published case reports. 雑誌 Nephron Clin Pract 120:c168-72 (2012) 文献 PMID:15872203 著者 Feldman BJ, Rosenthal SM, Vargas GA, Fenwick RG, Huang EA, Matsuda-Abedini M, Lustig RH, Mathias RS, Portale AA, Miller WL, Gitelman SE タイトル Nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis. 雑誌 N Engl J Med 352:1884-90 (2005) /// エントリ H01295 名称 脳葉酸輸送不全による神経変性; Neurodegeneration due to cerebral folate transport deficiency 概要 脳葉酸輸送不全による神経変性は、常染色体劣性遺伝性の脳の葉酸欠乏症で、重篤な発達の後退、動作障害、てんかん、白質ジストロフィー等が特徴である。葉酸レセプターα (FOLR1) は脈絡叢の血液脳関門を通って葉酸が運ばれる際、非常に重要な役割を果たす。FOLR1遺伝子の変異が本疾患の原因となることが報告されている。葉酸療法は、症状を元に戻し脳の異常および機能を改善することが可能である。 病因遺伝子 FOLR1 [HSA:2348] [KO:K13649] 治療薬 Folinic acid [DR:D07986] リンク ICD-10: G31.8 MeSH: C567791 OMIM: 613068 文献 PMID:19732866 著者 Steinfeld R, Grapp M, Kraetzner R, Dreha-Kulaczewski S, Helms G, Dechent P, Wevers R, Grosso S, Gartner J タイトル Folate receptor alpha defect causes cerebral folate transport deficiency: a treatable neurodegenerative disorder associated with disturbed myelin metabolism. 雑誌 Am J Hum Genet 85:354-63 (2009) 文献 PMID:20018644 著者 Cario H, Bode H, Debatin KM, Opladen T, Schwarz K タイトル Congenital null mutations of the FOLR1 gene: a progressive neurologic disease and its treatment. 雑誌 Neurology 73:2127-9 (2009) /// エントリ H01296 名称 圧迫麻痺性遺伝性ニューロパチー (HNPP); Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP) 概要 圧迫麻痺性遺伝性ニューロパチー (HNPP)は、稀な常染色体優性遺伝性の末梢神経障害で、圧迫による限局的な神経症状と脱髄性多発ニューロパチーが特徴である。HNPPは末梢性ミエリン蛋白遺伝子(PMP22)の欠損によって起こる。PMP22はシャルコー・マリー・トゥース病A型(CMT1A)においては重複している。また、PMP22の点変異が転写の早発や遅れをもたらすことも、本疾患の原因と考えられている。 病因遺伝子 PMP22 [HSA:5376] [KO:K19289] コメント Charcot-Marie-Tooth disease is described in H00264. [DS:H00264] リンク ICD-10: G60.0 MeSH: C536965 OMIM: 162500 文献 PMID:12796555 著者 Nodera H, Nishimura M, Logigian EL, Herrmann DN, Kaji R タイトル HNPP due to a novel missense mutation of the PMP22 gene. 雑誌 Neurology 60:1863-4 (2003) 文献 PMID:19078663 著者 Kumar N, Muley S, Pakiam A, Parry GJ タイトル Phenotypic Variability Leads to Under-recognition of HNPP. 雑誌 J Clin Neuromuscul Dis 3:106-12 (2002) /// エントリ H01297 名称 ミオパシーを伴う中性脂質蓄積症; Neutral lipid storage disease with myopathy 概要 中性脂質蓄積症 (NLSD) は、細胞内脂肪滴にトリグリセリドが蓄積することを特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患群である。ミオパシーを伴う中性脂質蓄積症は、NSLDの一種で軽度のミオパシー、魚鱗癬がないこと、脂肪トリグリセライドリパーゼ (PNPLA2)遺伝子の変異が特徴である。 病因遺伝子 PNPLA2 [HSA:57104] [KO:K16816] コメント Dorfman-Chanarin syndrome [DS:H00736] is defined as an NLSD with ichthyosis. リンク ICD-10: E75.5 MeSH: C565192 OMIM: 610717 文献 PMID:17187067 著者 Fischer J, Lefevre C, Morava E, Mussini JM, Laforet P, Negre-Salvayre A, Lathrop M, Salvayre R タイトル The gene encoding adipose triglyceride lipase (PNPLA2) is mutated in neutral lipid storage disease with myopathy. 雑誌 Nat Genet 39:28-30 (2007) /// エントリ H01298 名称 肺胞微石症; Pulmonary alveolar microlithiasis (PALM) 概要 肺胞微石症は、リン酸カルシウムが肺全体に沈着することを特徴とする稀な疾患である。患者のほとんどは数年間無症状であり、早期発症や速く進行することは稀である。今まで報告されたうち３分の１は家族性で、SLC34A2遺伝子の変異が本疾患を引き起こすことが示唆されている。 病因遺伝子 SLC34A2 [HSA:10568] [KO:K14683] リンク OMIM: 265100 文献 PMID:16960801 著者 Corut A, Senyigit A, Ugur SA, Altin S, Ozcelik U, Calisir H, Yildirim Z, Gocmen A, Tolun A タイトル Mutations in SLC34A2 cause pulmonary alveolar microlithiasis and are possibly associated with testicular microlithiasis. 雑誌 Am J Hum Genet 79:650-6 (2006) /// エントリ H01299 名称 特発性肺線維症; Idiopathic pulmonary fibrosis 概要 特発性肺線維症は、瘢痕化を生じる肺疾患で、高齢者に息切れや咳等の症状が出る。SFTPC, SFTPA遺伝子やテロメラーゼ遺伝子(TERT, TERC) の変異が肺線維症の家族性症例から発見された。また最近、MUC5Bのプロモーターバリアントが本疾患のリスクとなることが確認された。 カテゴリ 肺疾患 病因遺伝子 TERC [HSA:7012] TERT [HSA:7015] [KO:K11126] SFTPA1 [HSA:653509] [KO:K10067] SFTPA2 [HSA:729238] [KO:K10067] SFTPC [HSA:6440] MUC5B [HSA:727897] [KO:K13908] 診断マーカー SP-A, SP-D, KL-6, CCL18, and MMP-7 (high serum level) 治療薬 Nintedanib [DR:D10396] Pirfenidone [DR:D01583] リンク ICD-10: J84.1 OMIM: 178500 文献 PMID:19100526 著者 Wang Y, Kuan PJ, Xing C, Cronkhite JT, Torres F, Rosenblatt RL, DiMaio JM, Kinch LN, Grishin NV, Garcia CK タイトル Genetic defects in surfactant protein A2 are associated with pulmonary fibrosis and lung cancer. 雑誌 Am J Hum Genet 84:52-9 (2009) 文献 PMID:21613931 著者 Lawson WE, Loyd JE, Degryse AL タイトル Genetics in pulmonary fibrosis--familial cases provide clues to the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis. 雑誌 Am J Med Sci 341:439-43 (2011) 文献 PMID:17168848 著者 Heinrich S, Hartl D, Griese M タイトル Surfactant protein A--from genes to human lung diseases. 雑誌 Curr Med Chem 13:3239-52 (2006) 文献 PMID:21506748 著者 Zhang Y, Noth I, Garcia JG, Kaminski N タイトル A variant in the promoter of MUC5B and idiopathic pulmonary fibrosis. 雑誌 N Engl J Med 364:1576-7 (2011) 文献 PMID:26846335 (drug) 著者 Lehtonen ST, Veijola A, Karvonen H, Lappi-Blanco E, Sormunen R, Korpela S, Zagai U, Skold MC, Kaarteenaho R タイトル Pirfenidone and nintedanib modulate properties of fibroblasts and myofibroblasts in idiopathic pulmonary fibrosis. 雑誌 Respir Res 17:14 (2016) 文献 PMID:24032382 (marker) 著者 Travis WD, Costabel U, Hansell DM, King TE Jr, Lynch DA, Nicholson AG, Ryerson CJ, Ryu JH, Selman M, Wells AU, Behr J, Bouros D, Brown KK, Colby TV, Collard HR, Cordeiro CR, Cottin V, Crestani B, Drent M, Dudden RF, Egan J, Flaherty K, Hogaboam C, Inoue Y, Johkoh T, Kim DS, Kitaichi M, Loyd J, Martinez FJ, Myers J, Protzko S, Raghu G, Richeldi L, Sverzellati N, Swigris J, Valeyre D タイトル An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: Update of the international multidisciplinary classification of the idiopathic interstitial pneumonias. 雑誌 Am J Respir Crit Care Med 188:733-48 (2013) /// エントリ H01301 名称 Hemorrhagic destruction of the brain, subependymal calcification, and cataracts; Hemorrhagic destruction of the brain, subependymal calcification, and cataracts 概要 Hemorrhagic destruction of the brain, subependymal calcification, and cataractsは常染色体劣性遺伝性の脳の重篤な出血性破壊を主徴とする症候群である。タイトジャンクション膜タンパクをコードするJAM3遺伝子の変異が本疾患の原因である。 病因遺伝子 JAM3 [HSA:83700] [KO:K06785] リンク OMIM: 613730 文献 PMID:21109224 著者 Mochida GH, Ganesh VS, Felie JM, Gleason D, Hill RS, Clapham KR, Rakiec D, Tan WH, Akawi N, Al-Saffar M, Partlow JN, Tinschert S, Barkovich AJ, Ali B, Al-Gazali L, Walsh CA タイトル A homozygous mutation in the tight-junction protein JAM3 causes hemorrhagic destruction of the brain, subependymal calcification, and congenital cataracts. 雑誌 Am J Hum Genet 87:882-9 (2010) /// エントリ H01302 名称 Hyperchlorhidrosis isolated; Hyperchlorhidrosis isolated (HCHLH) 概要 Hyperchlorhidrosisは汗中の過剰な塩素分泌である。汗の塩素濃度が異常に高い状態は、様々な代謝疾患、内分泌疾患、皮膚疾患にも見られる。Hyperchlorhidrosis isolatedは多汗と汗の塩素濃度の上昇を特徴とする非症候性の常染色体劣性遺伝性疾患である。炭酸脱水酵素をコードするCA12遺伝子のホモ接合変異によって引き起こされる。 病因遺伝子 CA12 [HSA:771] [KO:K01672] リンク OMIM: 143860 文献 PMID:21035102 著者 Feldshtein M, Elkrinawi S, Yerushalmi B, Marcus B, Vullo D, Romi H, Ofir R, Landau D, Sivan S, Supuran CT, Birk OS タイトル Hyperchlorhidrosis caused by homozygous mutation in CA12, encoding carbonic anhydrase XII. 雑誌 Am J Hum Genet 87:713-20 (2010) /// エントリ H01303 名称 異化亢進性低タンパク血症; Hypercatabolic hypoproteinemia 概要 異化亢進性低タンパク血症はアルブミンや免疫グロブリンの分解代謝の異常である。FcRnはMHCクラスIのα鎖とβ2ミクログロブリン(B2M)から成るヘテロ2量体レセプターで、アルブミン・免疫グロブリンと結合する。B2M遺伝子の変異が本疾患の原因となることが示唆されている。 病因遺伝子 B2M [HSA:567] [KO:K08055] リンク OMIM: 241600 文献 PMID:16549777 著者 Wani MA, Haynes LD, Kim J, Bronson CL, Chaudhury C, Mohanty S, Waldmann TA, Robinson JM, Anderson CL タイトル Familial hypercatabolic hypoproteinemia caused by deficiency of the neonatal Fc receptor, FcRn, due to a mutant beta2-microglobulin gene. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 103:5084-9 (2006) 文献 PMID:2254461 著者 Waldmann TA, Terry WD タイトル Familial hypercatabolic hypoproteinemia. A disorder of endogenous catabolism of albumin and immunoglobulin. 雑誌 J Clin Invest 86:2093-8 (1990) /// エントリ H01304 名称 高グリシン尿症; Hyperglycinuria 概要 高グリシン尿症は常染色体劣性遺伝性の腎臓のグリシン輸送の異常であり、プロリンとグリシン輸送体遺伝子の変異の結果引き起こされる。 病因遺伝子 SLC6A20 [HSA:54716] [KO:K05048] SLC6A19 [HSA:340024] [KO:K05334] SLC36A2 [HSA:153201] [KO:K14209] コメント Iminoglycinuria [DS:H00905] is related disorder. リンク OMIM: 138500 文献 PMID:19033659 著者 Broer S, Bailey CG, Kowalczuk S, Ng C, Vanslambrouck JM, Rodgers H, Auray-Blais C, Cavanaugh JA, Broer A, Rasko JE タイトル Iminoglycinuria and hyperglycinuria are discrete human phenotypes resulting from complex mutations in proline and glycine transporters. 雑誌 J Clin Invest 118:3881-92 (2008) /// エントリ H01305 名称 脳のミエリン形成不全; Global cerebral hypomyelination 概要 脳のミエリン形成不全は、精神運動発達遅滞、筋緊張低下、てんかん発作等を特徴とする症候群である。AGC1をコードするSLC25A12遺伝子のミスセンス変異が本疾患の原因となる。AGC1は中枢神経系の神経細胞にエネルギーを供給するのに重要な役割を果たすと考えられている。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 SLC25A12 [HSA:8604] [KO:K15105] リンク ICD-10: G31.8 MeSH: C567847 OMIM: 612949 文献 PMID:19641205 著者 Wibom R, Lasorsa FM, Tohonen V, Barbaro M, Sterky FH, Kucinski T, Naess K, Jonsson M, Pierri CL, Palmieri F, Wedell A タイトル AGC1 deficiency associated with global cerebral hypomyelination. 雑誌 N Engl J Med 361:489-95 (2009) /// エントリ H01306 名称 FRA12A精神遅滞; FRA12A mental retardation 概要 FRA12A精神遅滞はCGGリピートの拡大によって引き起こされる稀な精神遅滞の一種である。このリピートは脳で発現する遺伝子DIP2Bの5'末端非翻訳領域に存在する。このDIP2Bの異常がFRA12Aに伴う認知神経科学的な異常に介在することが示唆されている。 病因遺伝子 DIP2B [HSA:57609] リンク MeSH: C566980 OMIM: 136630 文献 PMID:17236128 著者 Winnepenninckx B, Debacker K, Ramsay J, Smeets D, Smits A, FitzPatrick DR, Kooy RF タイトル CGG-repeat expansion in the DIP2B gene is associated with the fragile site FRA12A on chromosome 12q13.1. 雑誌 Am J Hum Genet 80:221-31 (2007) 文献 PMID:18957431 著者 Kumari D, Usdin K タイトル Chromatin remodeling in the noncoding repeat expansion diseases. 雑誌 J Biol Chem 284:7413-7 (2009) /// エントリ H01307 名称 非症候性先天性爪疾患; Nonsyndromic congenital nail disorder (NDNC) 概要 非症候性先天性爪疾患は数家族しか報告されていない稀な疾患であり、病態も個人によって様々である。Wnt経路の構成因子RSPO4とFZD6遺伝子の変異は爪の低形成の原因となる。また、遺伝性爪甲白斑症はPLCD1遺伝子の変異によって引き起こされる。COL7A1の異常は皮膚の脆弱性を伴わない足の爪の発育不全から典型的な栄養障害性表皮水疱症まで様々な症状を引き起こす。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 PLCD1 [HSA:5333] [KO:K05857] RSPO4 [HSA:343637] COL7A1 [HSA:1294] [KO:K16628] FZD6 [HSA:8323] [KO:K02376] コメント Defects in RSPO4 are the cause of Anonychia congenita. [DS:H00683] Dominant dystrophic epidermolysis bullosa is described in H00587. [DS:H00587] リンク ICD-10: L60.3 OMIM: 161050 151600 206800 607523 614157 161200 文献 PMID:22211385 著者 Naz G, Pasternack SM, Perrin C, Mattheisen M, Refke M, Khan S, Gul A, Simons M, Ahmad W, Betz RC タイトル FZD6 encoding the Wnt receptor frizzled 6 is mutated in autosomal-recessive nail dysplasia. 雑誌 Br J Dermatol 166:1088-94 (2012) 文献 PMID:21665001 著者 Kiuru M, Kurban M, Itoh M, Petukhova L, Shimomura Y, Wajid M, Christiano AM タイトル Hereditary leukonychia, or porcelain nails, resulting from mutations in PLCD1. 雑誌 Am J Hum Genet 88:839-44 (2011) 文献 PMID:17041604 著者 Blaydon DC, Ishii Y, O'Toole EA, Unsworth HC, Teh MT, Ruschendorf F, Sinclair C, Hopsu-Havu VK, Tidman N, Moss C, Watson R, de Berker D, Wajid M, Christiano AM, Kelsell DP タイトル The gene encoding R-spondin 4 (RSPO4), a secreted protein implicated in Wnt signaling, is mutated in inherited anonychia. 雑誌 Nat Genet 38:1245-7 (2006) 文献 PMID:15113589 著者 Nakamura H, Sawamura D, Goto M, Sato-Matsumura KC, LaDuca J, Lee JY, Masunaga T, Shimizu H タイトル The G2028R glycine substitution mutation in COL7A1 leads to marked inter-familiar clinical heterogeneity in dominant dystrophic epidermolysis bullosa. 雑誌 J Dermatol Sci 34:195-200 (2004) /// エントリ H01308 名称 巨大頭蓋巨人症および顔異形症候群; Macrocephaly macrosomia facial dysmorphism syndrome 概要 巨大頭蓋巨人症および顔異形症候群は、過成長、学習障害および異形症が特徴である。RNF135遺伝子の異常が本疾患の原因となる。 病因遺伝子 RNF135 [HSA:84282] [KO:K16272] リンク OMIM: 614192 文献 PMID:17632510 著者 Douglas J, Cilliers D, Coleman K, Tatton-Brown K, Barker K, Bernhard B, Burn J, Huson S, Josifova D, Lacombe D, Malik M, Mansour S, Reid E, Cormier-Daire V, Cole T, Rahman N タイトル Mutations in RNF135, a gene within the NF1 microdeletion region, cause phenotypic abnormalities including overgrowth. 雑誌 Nat Genet 39:963-5 (2007) /// エントリ H01309 名称 若年性サルコイドーシス; Sarcoidosis, early-onset 概要 若年性サルコイドーシス (EOS) は、サルコイドーシス、すなわち原因不明の炎症性疾患の特殊なサブタイプである。4歳以前に発症し、皮膚 、関節、眼の異常を三主徴とする。ただし肺の合併症は見られない。NOD2 をコードする遺伝子の変異が、EOS に関係する。NOD2 は、自然免疫のシステムにおいて、細胞内の細菌のセンサーとして機能し、炎症を引き起こしたり調節したりする。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 NOD2 [HSA:64127] [KO:K10165] リンク ICD-10: D86 MeSH: D012507 OMIM: 609464 文献 PMID:19467619 著者 Borzutzky A, Fried A, Chou J, Bonilla FA, Kim S, Dedeoglu F タイトル NOD2-associated diseases: Bridging innate immunity and autoinflammation. 雑誌 Clin Immunol 134:251-61 (2010) 文献 PMID:19116920 著者 Okafuji I, Nishikomori R, Kanazawa N, Kambe N, Fujisawa A, Yamazaki S, Saito M, Yoshioka T, Kawai T, Sakai H, Tanizaki H, Heike T, Miyachi Y, Nakahata T タイトル Role of the NOD2 genotype in the clinical phenotype of Blau syndrome and early-onset sarcoidosis. 雑誌 Arthritis Rheum 60:242-50 (2009) /// エントリ H01310 名称 マルチミニコア病; Multi-minicore disease (MmD) 概要 マルチミニコア病 (MmD) は常染色体劣性遺伝性神経筋障害で、生検筋の組織所見においてコア部分が複数認められること、および先天性ミオパチーの臨床特性を示すことを特徴とする。MmD は臨床的に、ミトコンドリア枯渇とサルコメア破壊が筋繊維縦軸に沿って複数の局所に認められることで定義される。臨床的ばらつきは遺伝的異質性によるものである。SEPN1 遺伝子の変異は背骨の硬直、脊柱側弯、呼吸障害を特徴とする MmD の標準的な表現型を示す患者で見つかっている一方、標準的な表現型の他に外眼筋まひ、遠位筋の衰弱と萎縮、顕著な腰帯障害の臨床特性を示す患者では RYR1 遺伝子の変異が見つかっている。 病因遺伝子 SEPN1 [HSA:57190] [KO:K19874] RYR1 [HSA:6261] [KO:K04961] リンク ICD-10: G71.2 MeSH: C564969 OMIM: 602771 255320 文献 PMID:18367042 著者 D'Amico A, Bertini E タイトル Congenital myopathies. 雑誌 Curr Neurol Neurosci Rep 8:73-9 (2008) 文献 PMID:17631035 著者 Jungbluth H タイトル Multi-minicore Disease. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 2:31 (2007) /// エントリ H01311 名称 腸管組織侵襲性大腸菌感染症; Enteroinvasive Escherichia coli (EIEC) infection 概要 腸管組織侵襲性大腸菌 (EIEC) 感染症は一般に発展途上国などに多く、先進国では比較的まれである。EIECが大腸の粘膜上皮細胞へ侵入増殖すると、粘膜の壊死、脱落、潰瘍形成が起こり、発熱、粘血便を伴う赤痢様の症状を引き起こす。EIECには細胞侵入性に関与する大型プラスミドが存在し、そのプラスミドは赤痢菌とほぼ同じである。 カテゴリ 感染症 病原体 Escherichia coli (EIEC) リンク ICD-10: A04.2 文献 PMID:16182469 著者 Parsot C タイトル Shigella spp. and enteroinvasive Escherichia coli pathogenicity factors. 雑誌 FEMS Microbiol Lett 252:11-8 (2005) 文献 PMID:21901636 著者 van den Beld MJ, Reubsaet FA タイトル Differentiation between Shigella, enteroinvasive Escherichia coli (EIEC) and noninvasive Escherichia coli. 雑誌 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 31:899-904 (2012) /// エントリ H01312 名称 腸管凝集性大腸菌感染症; 腸管凝集接着性大腸菌感染症; Enteroaggregative Escherichia coli (EAEC) infection 概要 腸管凝集性大腸菌 (EAEC、または EAggEC) 感染症は旅行者下痢症や幼児と HIV 感染患者における持続性の水様性下痢の原因となっている。EAEC は AAF 線毛を介して小腸へ接着する。菌はレンガを積んだような凝集接着を示し、微絨毛の短縮を引き起こす。また、EAEC のうち約40%くらいが、耐熱性エンテロトキシン (EAST1) を産生する。 カテゴリ 感染症 病原体 Escherichia coli (EAEC) [GN:eck elo] リンク ICD-10: A04.4 MeSH: D004927 文献 PMID:11871803 著者 Okeke IN, Nataro JP タイトル Enteroaggregative Escherichia coli. 雑誌 Lancet Infect Dis 1:304-13 (2001) 文献 PMID:17005776 著者 Huang DB, Mohanty A, DuPont HL, Okhuysen PC, Chiang T タイトル A review of an emerging enteric pathogen: enteroaggregative Escherichia coli. 雑誌 J Med Microbiol 55:1303-11 (2006) /// エントリ H01313 名称 大腸菌性髄膜炎; 新生児髄膜炎起因大腸菌感染症; Escherichia coli meningitis 概要 大腸菌性髄膜炎は大腸菌を起炎菌とした細菌性髄膜炎のことで、生後1ヶ月までの新生児に多く見られる (新生児髄膜炎) 。莢膜抗原 K1 を持つ NMEC は新生児髄膜炎の主な起炎菌の一つである。 カテゴリ 感染症 病原体 Escherichia coli (NMEC) [GN:eoc ecz eih] リンク ICD-10: G00.8 MeSH: D020814 文献 PMID:22123760 著者 Lu S, Zhang X, Zhu Y, Kim KS, Yang J, Jin Q タイトル Complete genome sequence of the neonatal-meningitis-associated Escherichia coli strain CE10. 雑誌 J Bacteriol 193:7005 (2011) /// エントリ H01314 名称 鼠咬症; そこう症; ヘーヴァヒル熱; Rat-bite fever カテゴリ 感染症 病原体 Streptobacillus moniliformis [GN:smf] Spirillum minus リンク ICD-10: A25 A25.0 A25.1 MeSH: D011906 /// エントリ H01315 名称 類丹毒; 豚丹毒; Erysipeloid カテゴリ 感染症 病原体 Erysipelothrix rhusiopathiae [GN:erh] リンク ICD-10: A26 MeSH: D004887 D013554 /// エントリ H01316 名称 皮膚糸状菌症; 白癬; Dermatophytosis 概要 皮膚糸状菌症（白癬）は、皮膚糸状菌（ケラチン好性真菌）が原因で起こる皮膚感染症の総称で、症状および徴候は感染部位により異なり、さまざまな名称で呼ばれる。足白癬（水虫）は、「トリコフィトン」が原因菌の足の皮膚糸状菌感染症。白癬の感染経路は、ヒト、動物、土壌からの直接接触感染や菌を含む病的材料（鱗屑、毛）の付着物を介しての間接感染が想定される。治療薬剤には、クリーム剤などの外用抗真菌薬やイトラコナゾールなどの経口抗真菌薬がある。 カテゴリ 感染症 病原体 Trichophyton verrucosum [GN:tve] Trichophyton rubrum Trichophyton mentagrophytes Trichophyton tonsurans Trichophyton interdigitale 治療薬 Fluconazole [DG:DG00371] Itraconazole [DR:D00350] Ketoconazole [DR:D00351] Voriconazole [DR:D00578] Fosfluconazole [DG:DG00371] リンク ICD-10: B35 MeSH: D014005 文献 PMID:17667895 著者 Hiruma S タイトル [Clinical aspect of dermatophytosis (ringworm)]. 雑誌 Nihon Ishinkin Gakkai Zasshi 48:116-9 (2007) 文献 PMID:17853533 著者 Nishimoto K タイトル [Clinical aspect and mycology of dermatophytosis--the first step in identifying dermatophytes]. 雑誌 Nihon Ishinkin Gakkai Zasshi 48:120-2 (2007) /// エントリ H01317 名称 歯周炎; Periodontosis カテゴリ 感染症 病原体 Aggregatibacter actinomycetemcomitans [GN:aat aan] 治療薬 Epidihydrocholesterin [DR:D01527] リンク ICD-10: K05 MeSH: D010518 /// エントリ H01318 名称 フランベジア; いちご腫; Yaws 概要 ヒトのトレポネーマ感染症は性病性梅毒と非性病性風土病性のトレポネーマ症から成る。非性病性風土病性のトレポネーマ症には、イチゴ腫、ピンタ、地方病性梅毒がある。イチゴ腫は慢性再発性疾患で、主に熱帯地域に住む子供たちに影響を与える。イチゴ腫の臨床症状は諸段階に分類される。初期段階では皮膚病変の感染で、その症状は数週間または数ヶ月続く。四肢と指、足指の骨は痛みと膨張を起こす。初期段階を過ぎると、病変は宿主免疫反応により治まる。潜伏期は生涯にわたる。 カテゴリ 感染症 病原体 Treponema pallidum subsp. pertenue [GN:tpc tpm tpg] コメント See also H01530 Pinta and H01531 Bejel. リンク ICD-10: A66 MeSH: D015001 MedlinePlus: 001341 文献 PMID:10330597 (description) 著者 Engelkens HJ, Vuzevski VD, Stolz E タイトル Nonvenereal treponematoses in tropical countries. 雑誌 Clin Dermatol 17:143-52; discussion 105-6 (1999) 文献 PMID:25870417 (description) 著者 Stamm LV タイトル Yaws: 110 years after Castellani's discovery of Treponema pallidum subspecies pertenue. 雑誌 Am J Trop Med Hyg 93:4-6 (2015) 文献 PMID:11825779 (pathogen) 著者 Antal GM, Lukehart SA, Meheus AZ タイトル The endemic treponematoses. 雑誌 Microbes Infect 4:83-94 (2002) /// エントリ H01319 名称 コクシジオイデス症; 渓谷熱; Coccidioidomycosis カテゴリ 感染症 病原体 Coccidioides immitis [GN:cim] Coccidioides posadasii [GN:cpw] リンク ICD-10: B38 MeSH: D003047 MedlinePlus: 001322 /// エントリ H01320 名称 流行性角結膜炎; Epidemic keratoconjunctivitis (EKC) 概要 流行性角結膜炎はアデノウイルスによる伝染性の重症型の眼疾患である。アデノウイルスによる角結膜炎で広く知られているものに流行性角結膜炎と咽頭結膜熱 [DS:H01420] があるが、それぞれ違う血清型のウイルスによってひきおこされる。8、19、37 型が一般的である。その他 3、4、7、9、15、53、54 型も病因となるが、8 型が世界的に最も症例が多く重篤な症状を示す。本疾患の患者はインフルエンザ様症状を訴える。すなわち、発熱、倦怠感、呼吸器症状、吐き気、嘔吐、下痢、筋肉痛などの症状を示す。潜伏期間は 2 日間から 14 日間くらいで、発症後 10 日間から 14 日間感染性を保つ。症状は 7 日間から 21 日間継続する。 カテゴリ 感染症 病原体 Human mastadenovirus B [GN:T40100] Human mastadenovirus D [GN:T40102] Human mastadenovirus E [GN:T40101] Human adenovirus 8, 19, 37 リンク ICD-10: B30.0 MeSH: D007639 文献 PMID:25464969 著者 Adhikary AK, Banik U タイトル Human adenovirus type 8: the major agent of epidemic keratoconjunctivitis (EKC). 雑誌 J Clin Virol 61:477-86 (2014) 文献 PMID:24678403 著者 Ghebremedhin B タイトル Human adenovirus: Viral pathogen with increasing importance. 雑誌 Eur J Microbiol Immunol (Bp) 4:26-33 (2014) /// エントリ H01321 名称 肺炎球菌感染症; 侵襲性肺炎球菌感染症; 肺炎球菌肺炎; Pneumococcal disease 概要 肺炎球菌感染症は肺炎球菌の感染によってひきおこされる疾患である。主に低年齢の小児や高齢者に多く、大きく侵襲性と非侵襲性に分類される。侵襲性とは病原菌が血液又は脳脊髄液など通常は無菌の体液から検出される感染症である。非侵襲性肺炎球菌感染症には副鼻腔炎、急性中耳炎、市中肺炎などの症状がある。肺炎球菌は市中肺炎をひきおこす病原菌の中で最も大きな病因となっている。侵襲性肺炎球菌感染症には肺炎球菌性髄膜炎、菌血症性肺炎球菌性肺炎、一次感染巣を持たない肺炎球菌菌血症などがある。発生率と死亡率は侵襲性、非侵襲性ともに小児のワクチン接種で改善する。しかし、特に併存疾患を持つ高齢者ではこの疾患による死亡率と罹患率が高くなる傾向がある。 カテゴリ 感染症 病原体 Streptococcus pneumoniae [GN:spn spd spw spx sne] 治療薬 Beta-lactams [DG:DG01710] Macrolides [DG:DG01551] Fluoroquinolones [DG:DG01549] リンク ICD-10: A40.3 A49.1 MeSH: D011008 文献 PMID:24313448 (description) 著者 Drijkoningen JJ, Rohde GG タイトル Pneumococcal infection in adults: burden of disease. 雑誌 Clin Microbiol Infect 20 Suppl 5:45-51 (2014) 文献 PMID:25343039 (description, drug) 著者 Feldman C, Anderson R タイトル Recent advances in our understanding of Streptococcus pneumoniae infection. 雑誌 F1000Prime Rep 6:82 (2014) /// エントリ H01322 名称 キャサヌル森林病; Kyasanur Forest disease カテゴリ 感染症 病原体 Kyasanur forest disease virus (KFDV) リンク ICD-10: A98.2 MeSH: D007733 /// エントリ H01323 名称 ノーウォーク様ウイルスによる急性胃腸症; ノロウイルス性胃腸炎; ノロウイルス性腸炎; 流行性嘔吐症; Acute gastroenteropathy due to Norwalk agent カテゴリ 感染症 病原体 Norwalk virus [GN:T40107] リンク ICD-10: A08.1 MedlinePlus: 000252 /// エントリ H01324 名称 リンパ球性脈絡髄膜炎; Lymphocytic choriomeningitis カテゴリ 感染症 病原体 Lymphocytic choriomeningitis mammarenavirus [GN:T40091] リンク ICD-10: A87.2 MeSH: D008216 /// エントリ H01325 名称 放線菌症; Actinomycosis 概要 放線菌症は、放線菌目によって引き起こされるまれな慢性肉芽腫性疾患である。病原体として特に注目すべきは Actinomyces israelii であるが、さらにまれに放線菌症を引き起こす追加種として確立されているのは A. naeslundii/viscosus 複合体、A. odontolyticus、A. meyeri と A. gerencseriae である。 カテゴリ 感染症 病原体 Actinomyces israelii Actinomyces naeslundii Actinomyces viscosus Actinomyces odontolyticus Actinomyces meyeri Actinomyces gerencseriae コメント See also H01451 Actinomycetoma and H00345 Nocardiosis. リンク ICD-10: A42 MeSH: D000196 MedlinePlus: 000599 文献 PMID:16582679 (description) 著者 Yildiz O, Doganay M タイトル Actinomycoses and Nocardia pulmonary infections. 雑誌 Curr Opin Pulm Med 12:228-34 (2006) 文献 PMID:25233694 (description) 著者 Vidakovic B, Macan D, Peric B, Spomenka M タイトル Actinomycosis of the cheek. 雑誌 Srp Arh Celok Lek 142:472-5 (2014) /// エントリ H01326 名称 手足口病; Hand, foot and mouth disease カテゴリ 感染症 病原体 Human enterovirus 71 Enterovirus A [GN:T40103] 診断マーカー 5' untranslated or VP1 region of the viral genome (PCR detection) IgM antibodies (ELISA test) 治療薬 Intravenous immunoglobulin リンク ICD-10: B08.4 MeSH: D006232 MedlinePlus: 000965 文献 PMID:17671037 (description) 著者 Chen KT, Chang HL, Wang ST, Cheng YT, Yang JY タイトル Epidemiologic features of hand-foot-mouth disease and herpangina caused by enterovirus 71 in Taiwan, 1998-2005. 雑誌 Pediatrics 120:e244-52 (2007) 文献 PMID:20961813 (description) 著者 Solomon T, Lewthwaite P, Perera D, Cardosa MJ, McMinn P, Ooi MH タイトル Virology, epidemiology, pathogenesis, and control of enterovirus 71. 雑誌 Lancet Infect Dis 10:778-90 (2010) 文献 PMID:20056019 (marker, drug) 著者 Wong SS, Yip CC, Lau SK, Yuen KY タイトル Human enterovirus 71 and hand, foot and mouth disease. 雑誌 Epidemiol Infect 138:1071-89 (2010) 文献 PMID:20965438 (drug) 著者 Ooi MH, Wong SC, Lewthwaite P, Cardosa MJ, Solomon T タイトル Clinical features, diagnosis, and management of enterovirus 71. 雑誌 Lancet Neurol 9:1097-105 (2010) /// エントリ H01327 名称 ヘルパンギーナ; Herpangina カテゴリ 感染症 病原体 Enterovirus A [GN:T40103] リンク ICD-10: B08.5 MeSH: D006557 MedlinePlus: 000969 文献 PMID:17671037 (description) 著者 Chen KT, Chang HL, Wang ST, Cheng YT, Yang JY タイトル Epidemiologic features of hand-foot-mouth disease and herpangina caused by enterovirus 71 in Taiwan, 1998-2005. 雑誌 Pediatrics 120:e244-52 (2007) /// エントリ H01328 名称 アスペルギルス症; Aspergillosis 概要 肺アスペルギルス症は臨床症候群に基づき、腐生感染症、アレルギー性疾患、侵襲性疾患に分類できる。浸潤性肺アスペルギルス症は免疫障害を持つ患者に発症した場合、高い致死率の重篤な疾患を示す。185種の Aspergillus 属が認識されているが、そのうち20種類がヒトへの感染を引き起こすことが知られている。Aspergillus fumigatus はヒトにおける全ての侵襲性疾患の約65パーセントを占め、肺感染症において最も頻繁に見られる種である。Aspergillus flavus、Aspergillus niger、Aspergillus terreus と Aspergillus nidulans はそれほど頻繁ではないが、侵襲性疾患や肺感染症を引き起こす。 カテゴリ 感染症 病原体 Aspergillus fumigatus [GN:afm] Aspergillus flavus [GN:afv] リンク ICD-10: B44 MeSH: D001228 MedlinePlus: 001326 文献 PMID:25135079 著者 Warris A タイトル The biology of pulmonary aspergillus infections. 雑誌 J Infect 69 Suppl 1:S36-41 (2014) /// エントリ H01329 名称 パラコクシジオイデス症; Paracoccidioidomycosis カテゴリ 感染症 病原体 Paracoccidioides brasiliensis [GN:pbn] Paracoccidioides lutzii [GN:pbl] リンク ICD-10: B41 MeSH: D010229 /// エントリ H01330 名称 ブラジル紫斑熱; Brazilian purpuric fever (BPF) 概要 ブラジル紫斑熱 (BPF) は Haemophilus influenzae biogroup aegyptius (H. aegyptius) によって引き起こされる。血管破壊を特徴としているが、そのメカニズムについては解明されていない。化膿性結膜炎の数週間後にひきつづいて起こる急激な発熱、嘔吐および腹痛を特徴とし、未処置だと紫斑、血管萎縮など内毒素症とショックで死に至る。 カテゴリ 感染症 病原体 Haemophilus influenzae biogroup aegyptius [GN:hif] リンク ICD-10: A48.4 MeSH: D006192 文献 PMID:3262623 著者 Brenner DJ, Mayer LW, Carlone GM, Harrison LH, Bibb WF, Brandileone MC, Sottnek FO, Irino K, Reeves MW, Swenson JM, et al. タイトル Biochemical, genetic, and epidemiologic characterization of Haemophilus influenzae biogroup aegyptius (Haemophilus aegyptius) strains associated with Brazilian purpuric fever. 雑誌 J Clin Microbiol 26:1524-34 (1988) 文献 PMID:9727086 (description) 著者 Smoot LM, Bell EC, Paz RL, Corbin KA, Hall DD, Steenbergen JN, Harner AC, Actis LA. タイトル Molecular and genetic analysis of iron uptake proteins in the brazilian purpuric fever clone of Haemophilus influenzae biogroup aegyptius. 雑誌 Front Biosci 3:D989-96 (1998) 文献 PMID:21413340 (description) 著者 Musher DM タイトル Haemophilus Species 雑誌 (1996) /// エントリ H01331 名称 う蝕; 虫歯; Dental caries 概要 う蝕とは、口腔内の細菌が糖質から作った酸によって、歯質が脱灰されて起こる、歯の実質欠損のことである。う蝕を引き起こす重要な菌は連鎖球菌と乳酸菌である。口腔内の細菌によって食品の糖質から酸がつくられる結果、プラークの酸性度は増し（pH が低下）、歯の表面のエナメル質のハイドロキシアパタイトからカルシウムやリン酸イオンがとけ出す。脱灰が進む臨界 pH は、一般に pH5.5 以下であるといわれている。 カテゴリ 感染症 環境要因 Dietary sugar [CPD:C00089 C00095 C00031] 病原体 Streptococcus mutans [GN:smu smc smj smut] Cryptobacterium curtum [GN:ccu] Lactobacilli リンク ICD-10: K02 MedlinePlus: 001055 MeSH: D003731 文献 PMID:14972061 (description, env_factor, pathogen) 著者 Moynihan P, Petersen PE タイトル Diet, nutrition and the prevention of dental diseases. 雑誌 Public Health Nutr 7:201-26 (2004) 文献 PMID:14522753 (description, env_factor, pathogen) 著者 Touger-Decker R, van Loveren C タイトル Sugars and dental caries. 雑誌 Am J Clin Nutr 78:881S-892S (2003) 文献 PMID:20331803 (pathogen) 著者 Piwat S, Teanpaisan R, Thitasomakul S, Thearmontree A, Dahlen G タイトル Lactobacillus species and genotypes associated with dental caries in Thai preschool children. 雑誌 Mol Oral Microbiol 25:157-64 (2010) /// エントリ H01332 名称 Helicobacter heilmannii 感染; Helicobacter heilmannii infection 概要 Helicobacter heilmannii は稀にヒトにも感染して小児の胃十二指腸疾患の原因となる。しばしばイヌ・ネコの胃粘膜に感染し、ヒトへ伝播すると考えられる。一般に Helicobacter heilmannii 感染は比較的軽い胃炎と関連しているが、消化性潰瘍、急性胃粘膜病変、胃腺癌とも関連している。また、粘膜関連リンパ組織（MALT）リンパ腫とも強く関連している。 カテゴリ 感染症 病原体 Helicobacter heilmannii [GN:hhm] リンク MeSH: D016481 文献 PMID:15982214 (description) 著者 Okiyama Y, Matsuzawa K, Hidaka E, Sano K, Akamatsu T, Ota H タイトル Helicobacter heilmannii infection: clinical, endoscopic and histopathological features in Japanese patients. 雑誌 Pathol Int 55:398-404 (2005) 文献 PMID:22653899 (description) 著者 Iwanczak B, Biernat M, Iwanczak F, Grabinska J, Matusiewicz K, Gosciniak G タイトル The clinical aspects of Helicobacter heilmannii infection in children with dyspeptic symptoms. 雑誌 J Physiol Pharmacol 63:133-6 (2012) /// エントリ H01333 名称 非アルコール性脂肪肝疾患; Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) 概要 非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)は単純な脂肪肝と炎症や肝繊維化を伴い、肝硬変、肝臓癌にも進行する可能性のある非アルコール性脂肪肝炎(NASH)を含む疾患である。NAFLD患者の多くが代謝疾患を有し、肥満や２型糖尿病等の生活習慣病を合併していることが報告されている。 カテゴリ 代謝疾患; 内分泌系疾患 病因遺伝子 PNPLA3(polymorphism) [HSA:80339] [KO:K13534] 治療薬 Clofibrate [DG:DG00358] (fibrates) Metformin [DG:DG00113] (biguanides) L-Carnitine [DR:D02176] (affecting metabolism) beta-Aminoisobutyrid acid [DR:D05014] (leptin receptor) Vitamin E [DR:D02331] Ursodeoxycholic acid [DR:D00734] Somatostatin [DR:D07431] (Statins) Ursodeoxycholic acid [DR:D00743] リンク ICD-10: K75.8 K76.0 文献 PMID:20373368 著者 Valenti L, Al-Serri A, Daly AK, Galmozzi E, Rametta R, Dongiovanni P, Nobili V, Mozzi E, Roviaro G, Vanni E, Bugianesi E, Maggioni M, Fracanzani AL, Fargion S, Day CP タイトル Homozygosity for the patatin-like phospholipase-3/adiponutrin I148M polymorphism influences liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. 雑誌 Hepatology 51:1209-17 (2010) 文献 PMID:20684021 著者 Rotman Y, Koh C, Zmuda JM, Kleiner DE, Liang TJ タイトル The association of genetic variability in patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3) with histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. 雑誌 Hepatology 52:894-903 (2010) 文献 PMID:20648472 著者 Speliotes EK, Butler JL, Palmer CD, Voight BF, Hirschhorn JN タイトル PNPLA3 variants specifically confer increased risk for histologic nonalcoholic fatty liver disease but not metabolic disease. 雑誌 Hepatology 52:904-12 (2010) /// エントリ H01334 名称 癜風; Tinea versicolor 概要 癜風はヒトを含む多くの動物の皮膚表面に常在するマラセチアによって引き起こされる。通常、癜風患者は体幹の正常皮膚の所々に多数の班あるいはパッチを持つ。加えてこれらの種はヒトの多くの皮膚病を引き起こすと推測されており、それらの皮膚病にはアトピー性皮膚炎や脂漏性皮膚炎も含まれる。 カテゴリ 感染症 病原体 Malassezia globosa [GN:mgl] 治療薬 Itraconazole [DR:D00350] sterol 14alpha-demethylase ihibitor リンク ICD-10: B36.0 MeSH: D014010 MedlinePlus: 001465 文献 PMID:16463088 (description pathogen) 著者 Morishita N, Sei Y, Sugita T タイトル Molecular analysis of malassezia microflora from patients with pityriasis versicolor. 雑誌 Mycopathologia 161:61-5 (2006) 文献 PMID:9762812 (description) 著者 Sunenshine PJ, Schwartz RA, Janniger CK タイトル Tinea versicolor. 雑誌 Int J Dermatol 37:648-55 (1998) 文献 PMID:21114623 (drug) 著者 Kim D, Lim YR, Ohk SO, Kim BJ, Chun YJ タイトル Functional expression and characterization of CYP51 from dandruff-causing Malassezia globosa. 雑誌 FEMS Yeast Res 11:80-7 (2011) /// エントリ H01335 名称 Photorhabdus asymbiotica 感染; Photorhabdus asymbiotica infection 概要 グラム陰性菌の Photorhabdus asymbiotica は局所軟組織侵襲性の日和見感染細菌であり、その播種性菌血症感染はアメリカとオーストラリアに散見される。 オーストラリアの患者から単離された P. asymbiotica は線形動物の Heterorhabditis indica と共生関係を形成するが、アメリカの患者から単離された P. asymbiotica にはそのような知見は得られていない。この線形動物がヒトの正常皮膚に侵入できるかどうかは不明であるが、それとは別に皮膚に侵入する線形動物（例：鉤虫、Strongyloides stercoralis）の存在も知られている。 カテゴリ 感染症 病原体 Photorhabdus asymbiotica [GN:pay] 文献 PMID:19583835 (description) 著者 Wilkinson P, Waterfield NR, Crossman L, Corton C, Sanchez-Contreras M, Vlisidou I, Barron A, Bignell A, Clark L, Ormond D, Mayho M, Bason N, Smith F, Simmonds M, Churcher C, Harris D, Thompson NR, Quail M, Parkhill J, Ffrench-Constant RH タイトル Comparative genomics of the emerging human pathogen Photorhabdus asymbiotica with the insect pathogen Photorhabdus luminescens. 雑誌 BMC Genomics 10:302 (2009) 文献 PMID:17176572 (description) 著者 Gerrard JG, Joyce SA, Clarke DJ, ffrench-Constant RH, Nimmo GR, Looke DF, Feil EJ, Pearce L, Waterfield NR タイトル Nematode symbiont for Photorhabdus asymbiotica. 雑誌 Emerg Infect Dis 12:1562-4 (2006) 文献 PMID:18538616 (description) 著者 Kuwata R, Yoshiga T, Yoshida M, Kondo E タイトル Mutualistic association of Photorhabdus asymbiotica with Japanese heterorhabditid entomopathogenic nematodes. 雑誌 Microbes Infect 10:734-41 (2008) /// エントリ H01336 名称 Encephalitozoon 感染; Encephalitozoon infection 概要 Encephalitozoon 属は胞子形成する偏性細胞内寄生微胞子虫であり、原生生物、無脊椎動物、ヒトおよび他の多くの脊椎動物を含む広範囲の生物に感染し、免疫不全状態の患者に関連した日和見病原体としても知られている。主要な症状としては、生命に関わる下痢と、全身性疾患があげられる。感染経路は衛生状態の悪い発展途上国での水媒介、食物媒介等、直接接触による可能性がある。とくに E. intestinalis はヒトにおいて最も頻繁に同定される Microsporidia として知られており、下痢、吸収不良、胆管炎、胆嚢炎、副鼻腔炎、気管支炎、結膜炎、腎炎および腸穿孔に関連している。 カテゴリ 感染症 病原体 Encephalitozoon cuniculi [GN:ecu] Encephalitozoon intestinalis [GN:ein] リンク ICD-10: B60.8 文献 PMID:11719806 (description) 著者 Katinka MD, Duprat S, Cornillot E, Metenier G, Thomarat F, Prensier G, Barbe V, Peyretaillade E, Brottier P, Wincker P, Delbac F, El Alaoui H, Peyret P, Saurin W, Gouy M, Weissenbach J, Vivares CP. タイトル Genome sequence and gene compaction of the eukaryote parasite Encephalitozoon cuniculi. 雑誌 Nature 414:450-3 (2001) 文献 PMID:22496910 (description) 著者 Ojuromi OT, Izquierdo F, Fenoy S, Fagbenro-Beyioku A, Oyibo W, Akanmu A, Odunukwe N, Henriques-Gil N, del Aguila C タイトル Identification and characterization of microsporidia from fecal samples of HIV-positive patients from Lagos, Nigeria. 雑誌 PLoS One 7:e35239 (2012) 文献 PMID:22824062 (description) 著者 Velasquez JN, Chertcoff AV, Etchart C, di Risio C, Sodre FC, Cucher MA, Carnevale S タイトル First case report of infection caused by Encephalitozoon intestinalis in a domestic cat and a patient with AIDS. 雑誌 Vet Parasitol 190:583-6 (2012) 文献 PMID:20865802 (description) 著者 Corradi N, Pombert JF, Farinelli L, Didier ES, Keeling PJ タイトル The complete sequence of the smallest known nuclear genome from the microsporidian Encephalitozoon intestinalis. 雑誌 Nat Commun 1:77 (2010) /// エントリ H01337 名称 Laribacter hongkongensis 感染; Laribacter hongkongensis infection 概要 通性嫌気性非芽胞グラム陰性細菌の Laribacter hongkongensis はらせん型桿菌で Proteobacteria の亜綱 Neisseriaceae 科に属している。L. hongkongensis は肝硬変の患者の血液と膿胸から単離され、淡水魚によって媒介される胃腸炎と下痢に関連するとされる。 カテゴリ 感染症 病原体 Laribacter hongkongensis HLHK9 [GN:lhk] 文献 PMID:11724825 (description) 著者 Yuen KY, Woo PC, Teng JL, Leung KW, Wong MK, Lau SK タイトル Laribacter hongkongensis gen. nov., sp. nov., a novel gram-negative bacterium isolated from a cirrhotic patient with bacteremia and empyema. 雑誌 J Clin Microbiol 39:4227-32 (2001) 文献 PMID:19283063 (description) 著者 Woo PC, Lau SK, Tse H, Teng JL, Curreem SO, Tsang AK, Fan RY, Wong GK, Huang Y, Loman NJ, Snyder LA, Cai JJ, Huang JD, Mak W, Pallen MJ, Lok S, Yuen KY タイトル The complete genome and proteome of Laribacter hongkongensis reveal potential mechanisms for adaptations to different temperatures and habitats. 雑誌 PLoS Genet 5:e1000416 (2009) /// エントリ H01338 名称 筋硬化症; Myosclerosis 概要 筋硬化症は、COL6A2のナンセンス突然変異を原因とする常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患は、6型コラーゲン関連筋疾患の一種で、幼児期の歩行困難、つま先歩き、進行性の腓腹痙縮を特徴とする。30代前半で筋肉が細長く木材のように固くなり、多くの関節で可動域の制限がみられる。 病因遺伝子 COL6A2 [HSA:1292] [KO:K06238] リンク ICD-10: G71.8 MeSH: C564968 OMIM: 255600 文献 PMID:18852439 著者 Merlini L, Martoni E, Grumati P, Sabatelli P, Squarzoni S, Urciuolo A, Ferlini A, Gualandi F, Bonaldo P タイトル Autosomal recessive myosclerosis myopathy is a collagen VI disorder. 雑誌 Neurology 71:1245-53 (2008) /// エントリ H01339 名称 無症候性細菌尿; Asymptomatic bacteriuria 概要 無症候性細菌尿は、粘膜面に存在する細菌によって起こる現象であり、症状も組織の損傷も伴わない。感染症によるコロニー形成とは区別される。この無症候性細菌尿は片利共生のメカニズムのモデルとして注目されている。Escherichia coli 83972株は、3年間コロニーが形成されていたにもかかわらず尿路感染症の臨床兆候を示さなかったスウェーデンの患者の尿から得られた株である。 カテゴリ 感染症 病原体 Escherichia coli ABU 83972 [GN:eab] リンク ICD-10: R82.9 MeSH: D001437 MedlinePlus: 000520 文献 PMID:20865122 (description) 著者 Zdziarski J, Brzuszkiewicz E, Wullt B, Liesegang H, Biran D, Voigt B, Gronberg-Hernandez J, Ragnarsdottir B, Hecker M, Ron EZ, Daniel R, Gottschalk G, Hacker J, Svanborg C, Dobrindt U タイトル Host imprints on bacterial genomes--rapid, divergent evolution in individual patients. 雑誌 PLoS Pathog 6:e1001078 (2010) 文献 PMID:20638202 (description) 著者 Thompson MF, Totsika M, Schembri MA, Mills PC, Seton EJ, Trott DJ タイトル Experimental colonization of the canine urinary tract with the asymptomatic bacteriuria Escherichia coli strain 83972. 雑誌 Vet Microbiol 147:205-8 (2011) /// エントリ H01340 名称 ベスレムミオパチー; Bethlem myopathy 概要 ベスレムミオパチーは、COL6Aの変異が原因となる6型コラーゲン関連筋疾患の一種である。通常は常染色体優性遺伝を呈するが、近年稀に劣性遺伝の例も報告されている。本疾患は、近位筋優位の筋力低下と指、肘、足首の関節拘縮を特徴とする。 病因遺伝子 COL6A1 [HSA:1291] [KO:K06238] COL6A2 [HSA:1292] [KO:K06238] COL6A3 [HSA:1293] [KO:K06238] リンク ICD-10: G71.8 MeSH: C535436 OMIM: 158810 文献 PMID:20301676 著者 Lampe AK, Flanigan KM, Bushby KM, Hicks D タイトル Collagen Type VI-Related Disorders 雑誌 (1993) 文献 PMID:19949035 著者 Gualandi F, Urciuolo A, Martoni E, Sabatelli P, Squarzoni S, Bovolenta M, Messina S, Mercuri E, Franchella A, Ferlini A, Bonaldo P, Merlini L タイトル Autosomal recessive Bethlem myopathy. 雑誌 Neurology 73:1883-91 (2009) /// エントリ H01341 名称 6型コラーゲン関連筋疾患; Collagen VI myopathy 概要 6型コラーゲン関連筋疾患は、重症型のウルリッヒ型先天性筋ジストロフィーおよび、比較的軽症のBethlemミオパチーを含む。これらの疾患は6型コラーゲン遺伝子、COL6A1, COL6A2, COL6A3いずれかの変異が原因で起こる。また最近、新たにCOL6A2の変異を伴う常染色体劣性遺伝筋硬化症も報告された。6型コラーゲンは、細胞と周囲の基底膜間の細線維ネットワークを形成する細胞外基質の重要な構成要素であるため、6型コラーゲンの変異は、筋力低下や拘縮等の筋肉・関節の異常、また、皮膚の異常をひきおこす。 病因遺伝子 COL6A1 [HSA:1291] [KO:K06238] COL6A2 [HSA:1292] [KO:K06238] COL6A3 [HSA:1293] [KO:K06238] リンク ICD-10: G71.8 MeSH: C537521 C535436 C564968 OMIM: 254090 158810 255600 文献 PMID:18852439 著者 Merlini L, Martoni E, Grumati P, Sabatelli P, Squarzoni S, Urciuolo A, Ferlini A, Gualandi F, Bonaldo P タイトル Autosomal recessive myosclerosis myopathy is a collagen VI disorder. 雑誌 Neurology 71:1245-53 (2008) 文献 PMID:20301676 著者 Lampe AK, Flanigan KM, Bushby KM, Hicks D タイトル Collagen Type VI-Related Disorders 雑誌 (1993) /// エントリ H01342 名称 ツェルウエーガー症候群 (ZS); Zellweger syndrome (ZS) 概要 ツェルウエーガー症候群は、最も重症型のペルオキシソーム形成異常疾患であり、神経障害、顔貌や眼の異常、肝腫大、点状軟骨異形成異常を特徴とする。本疾患はペルオキシソーム形成因子 (PEX) 遺伝子の変異によって引き起こされる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経系疾患; 肝疾患; ペルオキシソーム病 病因遺伝子 PEX1 [HSA:5189] [KO:K13338] PEX2 [HSA:5828] [KO:K06664] PEX3 [HSA:8504] [KO:K13336] PEX5 [HSA:5830] [KO:K13342] PEX6 [HSA:5190] [KO:K13339] PEX10 [HSA:5192] [KO:K13346] PEX12 [HSA:5193] [KO:K13345] PEX13 [HSA:5194] [KO:K13344] PEX14 [HSA:5195] [KO:K13343] PEX16 [HSA:9409] [KO:K13335] PEX19 [HSA:5824] [KO:K13337] PEX26 [HSA:55670] [KO:K13340] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: D015211 OMIM: 214100 214110 614859 614862 614866 614870 614872 614876 614882 614883 614886 614887 文献 PMID:15098234 著者 Wanders RJ タイトル Metabolic and molecular basis of peroxisomal disorders: a review. 雑誌 Am J Med Genet A 126A:355-75 (2004) 文献 PMID:12169017 著者 Brosius U, Gartner J タイトル Cellular and molecular aspects of Zellweger syndrome and other peroxisome biogenesis disorders. 雑誌 Cell Mol Life Sci 59:1058-69 (2002) /// エントリ H01343 名称 Pantoea ananatis 感染; Pantoea ananatis infection 概要 Pantoea ananatis はグラム陰性の運動性桿菌で腸内細菌科に属し、重要農作物や森林植物など幅広く宿主とする新規植物病原体として知られ、まれに臨床分離株としても報告される。また、植物性素材による穿通性外傷にともなう敗血症や、汚染された院内器具接触による院内感染、既存の病気の二次性合併症に関与する推定日和見病原体と考えられている。 カテゴリ 感染症 病原体 Pantoea ananatis [GN:plf pam] 文献 PMID:22374951 (description) 著者 De Maayer P, Chan WY, Rezzonico F, Buhlmann A, Venter SN, Blom J, Goesmann A, Frey JE, Smits TH, Duffy B, Coutinho TA タイトル Complete genome sequence of clinical isolate Pantoea ananatis LMG 5342. 雑誌 J Bacteriol 194:1615-6 (2012) 文献 PMID:20348253 (description) 著者 De Maayer P, Chan WY, Venter SN, Toth IK, Birch PR, Joubert F, Coutinho TA タイトル Genome sequence of Pantoea ananatis LMG20103, the causative agent of Eucalyptus blight and dieback. 雑誌 J Bacteriol 192:2936-7 (2010) 文献 PMID:15365053 (description) 著者 De Baere T, Verhelst R, Labit C, Verschraegen G, Wauters G, Claeys G, Vaneechoutte M タイトル Bacteremic infection with Pantoea ananatis. 雑誌 J Clin Microbiol 42:4393-5 (2004) /// エントリ H01344 名称 ナイミーヘン症候群; Nijmegen Breakage Syndrome 概要 ナイミーヘン症候群は、小頭症、成長遅滞、免疫不全、放射線感受性およびガン性質を特徴とする稀な常染色体劣性遺伝疾患である。本疾患は、NBN遺伝子の創始者変異によりスラブ人に最もよく見られる。最近、小頭症、精神遅滞、鳥様顔貌、低身長といったナイミーヘン症候群と同様の症状を示すRAD50欠損による疾患が報告された。MRE11/RAD50/NBN（MRN）複合体は、DNA二本鎖切断の認識とシグナル伝達において鍵となる役割を果たす。 病因遺伝子 (NBS) NBN (Nibrin) [HSA:4683] [KO:K10867] (NBSLD) RAD50 [HSA:10111] [KO:K10866] リンク MeSH: D049932 C567767 OMIM: 251260 613078 文献 PMID:22373003 著者 Chrzanowska KH, Gregorek H, Dembowska-Baginska B, Kalina MA, Digweed M タイトル Nijmegen breakage syndrome (NBS). 雑誌 Orphanet J Rare Dis 7:13 (2012) 文献 PMID:19409520 著者 Waltes R, Kalb R, Gatei M, Kijas AW, Stumm M, Sobeck A, Wieland B, Varon R, Lerenthal Y, Lavin MF, Schindler D, Dork T タイトル Human RAD50 deficiency in a Nijmegen breakage syndrome-like disorder. 雑誌 Am J Hum Genet 84:605-16 (2009) /// エントリ H01345 名称 Providencia stuartii 感染; Providencia stuartii infection 概要 グラム陰性尿素代謝桿菌のProvidencia属は、他のバクテリアから速やかにDNAを取り込む事で広範囲の抗生物質に対する抵抗性を得る事ができる。Providencia stuartiiは通常、導尿カテーテルを使用する患者から単離され、菌血症に進行する可能性のある尿路感染症を引き起こす。P. stuartiiに起因する症状としては下痢、腹膜炎、髄膜炎、熱傷創感染、心内膜炎と脳腫瘍が報告されている。 カテゴリ 感染症 病原体 Providencia stuartii [GN:psi psx] リンク ICD-10: B96.4 MeSH: D011512 文献 PMID:22740665 (description) 著者 Clifford RJ, Hang J, Riley MC, Onmus-Leone F, Kuschner RA, Lesho EP, Waterman PE タイトル Complete genome sequence of Providencia stuartii clinical isolate MRSN 2154. 雑誌 J Bacteriol 194:3736-7 (2012) /// エントリ H01346 名称 ブルーム症候群; Bloom syndrome 概要 ブルーム症候群は、BLM遺伝子の変異を原因とする稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。本疾患の特徴として、低身長症、光過敏症、免疫不全等がみられ、また様々ながんが高率に発生する。BLMは、ヘリカーゼとしての機能や相同組換えの制御における役割についてよく知られているが、近年、DNA損傷のセンサーとしてのBLMの役割が明らかにされている。 病因遺伝子 BLM [HSA:641] [KO:K10901] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: D001816 OMIM: 210900 文献 PMID:23543275 著者 Manthei KA, Keck JL タイトル The BLM dissolvasome in DNA replication and repair. 雑誌 Cell Mol Life Sci 70:4067-84 (2013) 文献 PMID:21050475 著者 Tikoo S, Sengupta S タイトル Time to bloom. 雑誌 Genome Integr 1:14 (2010) 文献 PMID:19661064 著者 Kikuchi K, Abdel-Aziz HI, Taniguchi Y, Yamazoe M, Takeda S, Hirota K タイトル Bloom DNA helicase facilitates homologous recombination between diverged homologous sequences. 雑誌 J Biol Chem 284:26360-7 (2009) /// エントリ H01347 名称 ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作症候群; MELAS Syndrome 概要 ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作症候群 (MELAS) は、多様な臓器疾患を伴う母系遺伝性のミトコンドリア病である。本疾患は、ミトコンドリアDNAの変異や呼吸鎖複合体 I の欠陥を伴う。患者の約80パーセントに MTTL1 遺伝子の A3243G 変異が存在する。また MTTL1 遺伝子の他の部位の変異、他のミトコンドリア tRNA 遺伝子の変異、呼吸鎖複合体 I MTND サブユニットの遺伝子の変異も報告されている。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 MTTL1 [HSA:4567] [KO:K14228] MTTQ [HSA:4572] [KO:K14223] MTTH [HSA:4564] [KO:K14226] MTTK [HSA:4566] [KO:K14229] MTTC [HSA:4511] [KO:K14222] MTTS1 [HSA:4574] [KO:K14233] MTTS2 [HSA:4575] [KO:K14233] MTND1 [HSA:4535] [KO:K03878] MTND5 [HSA:4540] [KO:K03883] MTND6 [HSA:4541] [KO:K03884] 治療薬 L-arginin [DR:D02982] Coenzyme Q10 [DR:D01065] リンク ICD-10: G71.3 MeSH: D017241 OMIM: 540000 文献 PMID:15466014 著者 Kirby DM, McFarland R, Ohtake A, Dunning C, Ryan MT, Wilson C, Ketteridge D, Turnbull DM, Thorburn DR, Taylor RW タイトル Mutations of the mitochondrial ND1 gene as a cause of MELAS. 雑誌 J Med Genet 41:784-9 (2004) 文献 PMID:20649546 著者 Koga Y, Povalko N, Nishioka J, Katayama K, Kakimoto N, Matsuishi T タイトル MELAS and L-arginine therapy: pathophysiology of stroke-like episodes. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1201:104-10 (2010) 文献 PMID:21944974 著者 Koga Y, Povalko N, Nishioka J, Katayama K, Yatsuga S, Matsuishi T タイトル Molecular pathology of MELAS and L-arginine effects. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1820:608-14 (2012) /// エントリ H01348 名称 ミトコンドリアリン酸運搬因子欠乏症; Mitochondrial phosphate carrier deficiency (MPCD) 概要 ミトコンドリアリン酸運搬因子欠乏症 (MPCD) は SLC25A3 遺伝子の変異によって起こる新しく発見された酸化的リン酸化障害である。SLC25A3 はミトコンドリアのマトリクスに無機リン酸を運ぶリン酸運搬因子で、好気的なATPの生成に必須である。本疾患の患者は、重症の新生児乳酸アシドーシス、肥大性心筋症、全身性筋緊張低下を示す。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 SLC25A3 [HSA:5250] [KO:K15102] リンク ICD-10: G71.3 MeSH: C563665 OMIM: 610773 文献 PMID:17273968 著者 Mayr JA, Merkel O, Kohlwein SD, Gebhardt BR, Bohles H, Fotschl U, Koch J, Jaksch M, Lochmuller H, Horvath R, Freisinger P, Sperl W タイトル Mitochondrial phosphate-carrier deficiency: a novel disorder of oxidative phosphorylation. 雑誌 Am J Hum Genet 80:478-84 (2007) 文献 PMID:21763135 著者 Mayr JA, Zimmermann FA, Horvath R, Schneider HC, Schoser B, Holinski-Feder E, Czermin B, Freisinger P, Sperl W タイトル Deficiency of the mitochondrial phosphate carrier presenting as myopathy and cardiomyopathy in a family with three affected children. 雑誌 Neuromuscul Disord 21:803-8 (2011) /// エントリ H01349 名称 メタクリル酸尿症; Methacrylic aciduria 概要 メタクリル酸尿症は、HIBCH 遺伝子変異によって起こる大変稀な代謝異常症である。3-ヒドロキシイソ酪酸-CoA加水分解酵素 (HIBCH) はバリン代謝に含まれるミトコンドリアの酵素である。患者は、生後間もなく運動技能の発達遅滞、 筋緊張低下、摂食不良、神経機能の悪化を示す。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 HIBCH [HSA:26275] [KO:K05605] リンク ICD-10: E71.1 MeSH: C562803 OMIM: 250620 文献 PMID:17160907 著者 Loupatty FJ, Clayton PT, Ruiter JP, Ofman R, Ijlst L, Brown GK, Thorburn DR, Harris RA, Duran M, Desousa C, Krywawych S, Heales SJ, Wanders RJ タイトル Mutations in the gene encoding 3-hydroxyisobutyryl-CoA hydrolase results in progressive infantile neurodegeneration. 雑誌 Am J Hum Genet 80:195-9 (2007) 文献 PMID:24299452 著者 Ferdinandusse S, Waterham HR, Heales SJ, Brown GK, Hargreaves IP, Taanman JW, Gunny R, Abulhoul L, Wanders RJ, Clayton PT, Leonard JV, Rahman S タイトル HIBCH mutations can cause Leigh-like disease with combined deficiency of multiple mitochondrial respiratory chain enzymes and pyruvate dehydrogenase. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 8:188 (2013) /// エントリ H01350 名称 Morganella morganii 感染; Morganella morganii infection 概要 グラム陰性嫌気性桿菌の Morganella 属は重要な日和見病原体であり、手術後に様々な院内感染を引き起こす。なかでも Morganella morganii は主に菌血症や、カテーテル関連細菌尿、肝胆道と泌尿器感染症、傷口感染、敗血症など深刻な臨床的問題を引き起こす菌である。 カテゴリ 感染症 病原体 Morganella morganii subsp. morganii KT [GN:mmk] リンク ICD-10: B96.4 MeSH: D011512 文献 PMID:23282187 (description) 著者 Chen YT, Peng HL, Shia WC, Hsu FR, Ken CF, Tsao YM, Chen CH, Liu CE, Hsieh MF, Chen HC, Tang CY, Ku TH タイトル Whole-genome sequencing and identification of Morganella morganii KT pathogenicity-related genes. 雑誌 BMC Genomics 13 Suppl 7:S4 (2012) /// エントリ H01351 名称 家族性痙性失調症; Spastic ataxia (SPAX) 概要 家族性痙性失調症は、下肢の痙攣と、構音障害、眼球運動障害、歩行障害を伴う全身性の運動失調を特徴とする進行性の神経変性疾患グループである。本疾患は、主にミトコンドリア因子の遺伝子変異によって引き起こされる。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 (SPAX2) KIF1C [HSA:10749] [KO:K10392] (SPAX3/ARSAL) MARS2 [HSA:92935] [KO:K01874] (SPAX4) MTPAP [HSA:55149] [KO:K18060] (SPAX5) AFG3L2 [HSA:10939] [KO:K08956] (SPAX6/ARSACS) SACS [HSA:26278] [KO:K17592] コメント About Spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (SPAX6/ARSACS), please refer to H01170. リンク ICD-10: G11.4 MeSH: C564815 OMIM: 108600 611302 611390 613672 614487 270550 文献 PMID:11774073 著者 Meijer IA, Hand CK, Grewal KK, Stefanelli MG, Ives EJ, Rouleau GA タイトル A locus for autosomal dominant hereditary spastic ataxia, SAX1, maps to chromosome 12p13. 雑誌 Am J Hum Genet 70:763-9 (2002) 文献 PMID:24319291 (SPAX2) 著者 Dor T, Cinnamon Y, Raymond L, Shaag A, Bouslam N, Bouhouche A, Gaussen M, Meyer V, Durr A, Brice A, Benomar A, Stevanin G, Schuelke M, Edvardson S タイトル KIF1C mutations in two families with hereditary spastic paraparesis and cerebellar dysfunction. 雑誌 J Med Genet 51:137-42 (2014) 文献 PMID:16672289 (SPAX3, SPAX6) 著者 Thiffault I, Rioux MF, Tetreault M, Jarry J, Loiselle L, Poirier J, Gros-Louis F, Mathieu J, Vanasse M, Rouleau GA, Bouchard JP, Lesage J, Brais B タイトル A new autosomal recessive spastic ataxia associated with frequent white matter changes maps to 2q33-34. 雑誌 Brain 129:2332-40 (2006) 文献 PMID:22448145 (SPAX3) 著者 Bayat V, Thiffault I, Jaiswal M, Tetreault M, Donti T, Sasarman F, Bernard G, Demers-Lamarche J, Dicaire MJ, Mathieu J, Vanasse M, Bouchard JP, Rioux MF, Lourenco CM, Li Z, Haueter C, Shoubridge EA, Graham BH, Brais B, Bellen HJ タイトル Mutations in the mitochondrial methionyl-tRNA synthetase cause a neurodegenerative phenotype in flies and a recessive ataxia (ARSAL) in humans. 雑誌 PLoS Biol 10:e1001288 (2012) 文献 PMID:20970105 (SPAX4) 著者 Crosby AH, Patel H, Chioza BA, Proukakis C, Gurtz K, Patton MA, Sharifi R, Harlalka G, Simpson MA, Dick K, Reed JA, Al-Memar A, Chrzanowska-Lightowlers ZM, Cross HE, Lightowlers RN タイトル Defective mitochondrial mRNA maturation is associated with spastic ataxia. 雑誌 Am J Hum Genet 87:655-60 (2010) 文献 PMID:22022284 (SPAX5) 著者 Pierson TM, Adams D, Bonn F, Martinelli P, Cherukuri PF, Teer JK, Hansen NF, Cruz P, Mullikin For The Nisc Comparative Sequencing Program JC, Blakesley RW, Golas G, Kwan J, Sandler A, Fuentes Fajardo K, Markello T, Tifft C, Blackstone C, Rugarli EI, Langer T, Gahl WA, Toro C タイトル Whole-exome sequencing identifies homozygous AFG3L2 mutations in a spastic ataxia-neuropathy syndrome linked to mitochondrial m-AAA proteases. 雑誌 PLoS Genet 7:e1002325 (2011) /// エントリ H01352 名称 ミトコンドリア三頭酵素/長鎖3- ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素欠損症; TFP/LCHAD 欠損症; Mitochondrial trifunctional protein (TFP) deficiency 概要 ミトコンドリア三頭酵素(TFP)欠損症は、HADHA遺伝子とHADHB遺伝子の変異によって起こる、稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。TFPは脂肪酸ベータ酸化サイクルで働く多酵素複合体で、ヒトのTFPは長鎖エノイルCoAヒドラターゼおよび長鎖3-ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素 (LCHAD) を含む４つのアルファサブユニットと長鎖3-ケトアシルCoAチオラーゼを含む４つのベータサブユニットの８量体である。本疾患は、心筋症とレイ様症候群を伴う致死性新生児型、周期性低ケトン性低血糖症を伴う幼児肝機能障害型、末梢神経障害と周期性横紋筋融解症を伴う学童期・青年期発症神経筋障害型がある。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 HADHA [HSA:3030] [KO:K07515] HADHB [HSA:3032] [KO:K07509] 治療薬 medium-chain triglyceride リンク ICD-10: E71.3 MeSH: C566945 OMIM: 609015 609016 文献 PMID:14630990 著者 Spiekerkoetter U, Khuchua Z, Yue Z, Bennett MJ, Strauss AW タイトル General mitochondrial trifunctional protein (TFP) deficiency as a result of either alpha- or beta-subunit mutations exhibits similar phenotypes because mutations in either subunit alter TFP complex expression and subunit turnover. 雑誌 Pediatr Res 55:190-6 (2004) 文献 PMID:12621125 著者 Jones PM, Butt Y, Bennett MJ タイトル Accumulation of 3-hydroxy-fatty acids in the culture medium of long-chain L-3-hydroxyacyl CoA dehydrogenase (LCHAD) and mitochondrial trifunctional protein-deficient skin fibroblasts: implications for medium chain triglyceride dietary treatment of LCHAD deficiency. 雑誌 Pediatr Res 53:783-7 (2003) 文献 PMID:23868323 著者 Liewluck T, Mundi MS, Mauermann ML タイトル Mitochondrial trifunctional protein deficiency: a rare cause of adult-onset rhabdomyolysis. 雑誌 Muscle Nerve 48:989-91 (2013) 文献 PMID:9739053 著者 Ibdah JA, Tein I, Dionisi-Vici C, Bennett MJ, IJlst L, Gibson B, Wanders RJ, Strauss AW タイトル Mild trifunctional protein deficiency is associated with progressive neuropathy and myopathy and suggests a novel genotype-phenotype correlation. 雑誌 J Clin Invest 102:1193-9 (1998) /// エントリ H01353 名称 Chromobacterium violaceum 感染; Chromobacterium violaceum infection 概要 グラム陰性通性嫌気性日和見病原体の Chromobacterium violaceum はヒトにも動物にも感染する。致命的な結果に至る主要な症状としては敗血症や多発性肝膿瘍やびまん性膿疱性皮膚炎などがあげられる。ある研究では、C. violaceum による感染に対し未治療であった場合引き起こされる脳膿瘍と下痢の病例が報告されている。最近の知見では Cpi-1/-1a 病原性アイランドでコードされるIII型分泌装置 (T3SS) が C. violaceum の病原性発現に重要であることが判明している。 カテゴリ 感染症 病原体 Chromobacterium violaceum ATCC 12472 [GN:cvi] リンク ICD-10: A41.5 MeSH: D016870 文献 PMID:21435035 (description) 著者 Miki T, Akiba K, Iguchi M, Danbara H, Okada N タイトル The Chromobacterium violaceum type III effector CopE, a guanine nucleotide exchange factor for Rac1 and Cdc42, is involved in bacterial invasion of epithelial cells and pathogenesis. 雑誌 Mol Microbiol 80:1186-203 (2011) 文献 PMID:14500782 (description) 著者 Brazilian National Genome Project Consortium. タイトル The complete genome sequence of Chromobacterium violaceum reveals remarkable and exploitable bacterial adaptability. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 100:11660-5 (2003) 文献 PMID:23776815 (description) 著者 Kumar MR タイトル Chromobacterium violaceum: A rare bacterium isolated from a wound over the scalp. 雑誌 Int J Appl Basic Med Res 2:70-2 (2012) /// エントリ H01354 名称 リー脳症; Leigh syndrome 概要 リー脳症は、脳基底核・脳幹部の左右対称な壊死性病変を特徴とする重度の神経変性疾患である。精神運動遅滞、てんかん発作、眼振、視覚萎縮、運動失調、呼吸不全等の中枢神経障害が最もよく見られるが、末しょう神経障害や神経以外の異常を示す場合もある。ほとんどのケースで、ミトコンドリアの呼吸鎖複合体、またはピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体の機能障害が原因となる。遺伝形式は、X連鎖性遺伝、常染色体劣性遺伝、ミトコンドリア遺伝がある。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経変性疾患; ミトコンドリア病 病因遺伝子 NDUFS3 [HSA:4722] [KO:K03936] NDUFS4 [HSA:4724] [KO:K03937] NDUFS7 [HSA:374291] [KO:K03940] NDUFS8 [HSA:4728] [KO:K03941] NDUFA2 [HSA:4695] [KO:K03946] NDUFA9 [HSA:4704] [KO:K03953] NDUFA10 [HSA:4705] [KO:K03954] NDUFA12 [HSA:55967] [KO:K11352] NDUFAF2 [HSA:91942] [KO:K18160] NDUFAF6 [HSA:137682] [KO:K18163] FOXRED1 [HSA:55572] [KO:K18166] SDHA [HSA:6389] [KO:K00234] COX10 [HSA:1352] [KO:K02257] COX15 [HSA:1355] [KO:K02259] SURF1 [HSA:6834] [KO:K14998] BCS1L [HSA:617] [KO:K08900] TACO1 [HSA:51204] [KO:K18189] (LSFC) LRPPRC [HSA:10128] [KO:K17964] (X-linked) PDHA1 [HSA:5160] [KO:K00161] 診断マーカー (Cerebrospinal Fluid) Lactate [CPD:C00186] Pyruvate [CPD:C00022] 治療薬 Thiamine [DR:D08580] Co-enzyme Q [DR:D01065] Vitamin E [DR:D02331] Vitamin C [DR:D00018] Carnitine [DR:D02176] リンク ICD-10: G31.8 MeSH: D007888 OMIM: 256000 220111 308930 文献 PMID:18805359 著者 Finsterer J タイトル Leigh and Leigh-like syndrome in children and adults. 雑誌 Pediatr Neurol 39:223-35 (2008) 文献 PMID:21150889 著者 Hoefs SJ, van Spronsen FJ, Lenssen EW, Nijtmans LG, Rodenburg RJ, Smeitink JA, van den Heuvel LP タイトル NDUFA10 mutations cause complex I deficiency in a patient with Leigh disease. 雑誌 Eur J Hum Genet 19:270-4 (2011) 文献 PMID:23389837 著者 Mermigkis C, Bouloukaki I, Mastorodemos V, Plaitakis A, Alogdianakis V, Siafakas N, Schiza S タイトル Medical treatment with thiamine, coenzyme Q, vitamins E and C, and carnitine improved obstructive sleep apnea in an adult case of Leigh disease. 雑誌 Sleep Breath 17:1129-35 (2013) 文献 PMID:19503089 著者 Weraarpachai W, Antonicka H, Sasarman F, Seeger J, Schrank B, Kolesar JE, Lochmuller H, Chevrette M, Kaufman BA, Horvath R, Shoubridge EA タイトル Mutation in TACO1, encoding a translational activator of COX I, results in cytochrome c oxidase deficiency and late-onset Leigh syndrome. 雑誌 Nat Genet 41:833-7 (2009) /// エントリ H01355 名称 カーンズ・セイアー症候群; Kearns-Sayre Syndrome 概要 カーンズ・セイアー症候群は、眼筋麻痺、色素性網膜症、心伝導障害および小脳性運動失調症を特徴とする多臓器疾患である。本疾患は様々な、また大規模なミトコンドリア DNA の欠損によって起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 MT-ATP6 [HSA:4508] [KO:K02126] MT-ATP8 [HSA:4509] [KO:K02125] MT-CO3 [HSA:4514] [KO:K02262] MT-CYB [HSA:4519] [KO:K00412] MT-ND3 [HSA:4537] [KO:K03880] MT-ND4 [HSA:4538] [KO:K03881] MT-ND4L [HSA:4539] [KO:K03882] MT-ND5 [HSA:4540] [KO:K03883] MT-ND6 [HSA:4541] [KO:K03884] リンク ICD-10: H49.8 MeSH: D007625 OMIM: 530000 文献 PMID:23421922 著者 Obara-Moszynska M, Maceluch J, Bobkowski W, Baszko A, Jaremba O, Krawczynski MR, Niedziela M タイトル A novel mitochondrial DNA deletion in a patient with Kearns-Sayre syndrome: a late-onset of the fatal cardiac conduction deficit and cardiomyopathy accompanying long-term rGH treatment. 雑誌 BMC Pediatr 13:27 (2013) 文献 PMID:9727847 著者 Boles RG, Roe T, Senadheera D, Mahnovski V, Wong LJ タイトル Mitochondrial DNA deletion with Kearns Sayre syndrome in a child with Addison disease. 雑誌 Eur J Pediatr 157:643-7 (1998) /// エントリ H01356 名称 赤色ぼろ線維・ミオクローヌスてんかん症候群; マーフ; 福原病; Myoclonic Epilepsy and Ragged-Red Fiber Disease 概要 赤色ぼろ線維・ミオクローヌスてんかん症候群 (MERRF) はミオクローヌスてんかん、小脳性運動失調症、ミオパシーおよび赤色ぼろ線維を特徴とするミトコンドリア脳筋症の一種である。赤色ぼろ線維とは、筋鞘膜下に異常なミトコンドリアが集積したもので、ゴモリ・トリクローム染色により赤く染まる。本疾患の原因として、ミトコンドリアのリジン tRNA 遺伝子における A8344G 変異が最もよく見られる。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 MTTK [HSA:4566] [KO:K14229] MTTL1 [HSA:4567] [KO:K14228] MTTH [HSA:4564] [KO:K14226] MTTS1 [HSA:4574] [KO:K14233] MTTS2 [HSA:4575] [KO:K14233] MTTF [HSA:4558] [KO:K14231] MTND5 [HSA:4540] [KO:K03883] リンク ICD-10: G71.3 MeSH: D017243 OMIM: 545000 文献 PMID:1910259 著者 Noer AS, Sudoyo H, Lertrit P, Thyagarajan D, Utthanaphol P, Kapsa R, Byrne E, Marzuki S タイトル A tRNA(Lys) mutation in the mtDNA is the causal genetic lesion underlying myoclonic epilepsy and ragged-red fiber (MERRF) syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 49:715-22 (1991) 文献 PMID:24338029 著者 Liu K, Zhao H, Ji K, Yan C タイトル MERRF/MELAS overlap syndrome due to the m.3291T>C mutation. 雑誌 Metab Brain Dis 29:139-44 (2014) /// エントリ H01357 名称 アレルギー性接触性皮膚炎; Allergic contact dermatitis 概要 アレルギー性接触性皮膚炎 (ACD) は、T細胞により介在される皮膚の炎症であり、アレルゲンに対し持続的に接触することにより引き起こされる。ACD は環境要因による皮膚炎とみなされているものの、その罹りやすさには遺伝的要因もあり、TNFA (TNFA-308)、 IL-6 (IL-6-295 C/C) といった多型で高リスクとなっている。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 TNFA (polymorphism) [HSA:712] [KO:K03986] IL-16 (polymorphism) [HSA:3603] 環境要因 Nickel [CPD:C00291] Fragrances Cobalt [CPD:C00175] Chrominium [CPD:C06268] Peru balsam Neomycin [CPD:C00384] Rubber [CPD:C02321] 治療薬 Fluocinonide [DR:D00325] Clobetasol [DG:DG00422] Halobetasol [DR:D08660] Triamcinolone [DG:DG00010] Amcinonide [DR:D01387] Desoximetasone [DR:D03697] Desonide ointment [DR:D03696] リンク ICD-10: L23 MeSH: D017449 文献 PMID:19834255 (gene, description) 著者 Kezic S, Visser MJ, Verberk MM タイトル Individual susceptibility to occupational contact dermatitis. 雑誌 Ind Health 47:469-78 (2009) 文献 PMID:21166814 (gene) 著者 Schnuch A, Westphal G, Mossner R, Uter W, Reich K タイトル Genetic factors in contact allergy--review and future goals. 雑誌 Contact Dermatitis 64:2-23 (2011) 文献 PMID:12694213 (gene, description) 著者 Westphal GA, Schnuch A, Moessner R, Konig IR, Kranke B, Hallier E, Ziegler A, Reich K タイトル Cytokine gene polymorphisms in allergic contact dermatitis. 雑誌 Contact Dermatitis 48:93-8 (2003) 文献 PMID:21489368 (description) 著者 Toncic RJ, Lipozencic J, Martinac I, Greguric S タイトル Immunology of allergic contact dermatitis. 雑誌 Acta Dermatovenerol Croat 19:51-68 (2011) 文献 PMID:19447733 (description) 著者 Nosbaum A, Vocanson M, Rozieres A, Hennino A, Nicolas JF タイトル Allergic and irritant contact dermatitis. 雑誌 Eur J Dermatol 19:325-32 (2009) 文献 PMID:11173201 (description, env_factor) 著者 Wolf R, Wolf D タイトル Contact dermatitis. 雑誌 Clin Dermatol 18:661-6 (2000) 文献 PMID:15243515 (env_factor) 著者 Cohen DE タイトル Contact dermatitis: a quarter century perspective. 雑誌 J Am Acad Dermatol 51:S60-3 (2004) 文献 PMID:24193097 (env_factor) 著者 Macan J, Rimac D, Kezic S, Varnai VM タイトル Occupational and non-occupational allergic contact dermatitis: a follow-up study. 雑誌 Dermatology 227:321-9 (2013) 文献 PMID:20672788 (drug) 著者 Usatine RP, Riojas M タイトル Diagnosis and management of contact dermatitis. 雑誌 Am Fam Physician 82:249-55 (2010) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW (ed). タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2013, Fifty-Second Edition 雑誌 The McGraw-Hill Companies, Inc. (2013) /// エントリ H01358 名称 アトピー性皮膚炎; Atopic dermatitis 概要 アトピー性皮膚炎 (AD) は、湿疹性の皮膚障害とそう痒症を特徴とする再発性の慢性的炎症性皮膚疾患である。Filaggrin (FLG) 遺伝子の欠損と環境因子が表皮を損なうことにより、発症すると考えられている。表皮が破壊されると、真皮の中の免疫細胞と、外界からの抗原とが接触するようになり、強い痒みが生じ、掻くことにより炎症が起こる。近年のゲノムワイド関連解析 (GWAS) により、FLG 以外にも多くの疾患感受性遺伝子が見つかっている。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 FLG (mutation) [HSA:2312] IL4 (polymorphism) [HSA:3656] [KO:K04731] IL4RA (polymorphism) [HSA:3566] [KO:K05071] SPINK5 (polymorphism) [HSA:11005] IL13 (polymorphism) [HSA:3596] [KO:K05435] RANTES (polymorphism) [HSA:6352] [KO:K12499] NOD1 (polymorphism) [HSA:10392] [KO:K08727] CARD15 (polymorphism) [HSA:64127] [KO:K10165] TLR-2 (polymorphism) [HSA:7097] [KO:K10159] TLR-9 (polymorphism) [HSA:54106] [KO:K10161] COL29A1 (polymorphism) [HSA:256076] [KO:K06238] 環境要因 Soap Detergent Proteases from house dust mites Topical corticosteroids 病原体 Staphylococcus aureus 治療薬 Clobetasol [DG:DG00422] Halobetasol propionate [DR:D04409] Betamethasone [DG:DG00095] Desoximetasone [DR:D03697] Fluocinonide [DR:D00325] Betamethasone [DG:DG00095] Fluticasone [DG:DG00420] Triamcinolone [DG:DG00010] Hydrocortisone [DG:DG00012] Mometasone [DG:DG00419] Cyclosporin [DR:D00184] Azathioprine [DG:DG00743] Methotrexate [DG:DG00681] Mycophenolate mofeti [DR:D00752] Alitretinoin [DR:D02815] Prednisolone [DG:DG00093] リンク ICD-10: L20 MeSH: D003876 OMIM: 605803 文献 PMID:23473856 (gene, description) 著者 Kabashima K タイトル New concept of the pathogenesis of atopic dermatitis: interplay among the barrier, allergy, and pruritus as a trinity. 雑誌 J Dermatol Sci 70:3-11 (2013) 文献 PMID:23439055 (gene, description) 著者 Tamari M, Tanaka S, Hirota T タイトル Genome-wide association studies of allergic diseases. 雑誌 Allergol Int 62:21-8 (2013) 文献 PMID:21518425 (gene) 著者 Bussmann C, Weidinger S, Novak N タイトル Genetics of atopic dermatitis. 雑誌 J Dtsch Dermatol Ges 9:670-6 (2011) 文献 PMID:20109730 (gene) 著者 Barnes KC タイトル An update on the genetics of atopic dermatitis: scratching the surface in 2009. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 125:16-29.e1-11; quiz 30-1 (2010) 文献 PMID:22962911 (description) 著者 Berke R, Singh A, Guralnick M タイトル Atopic dermatitis: an overview. 雑誌 Am Fam Physician 86:35-42 (2012) 文献 PMID:16815133 (env_factor) 著者 Cork MJ, Robinson DA, Vasilopoulos Y, Ferguson A, Moustafa M, MacGowan A, Duff GW, Ward SJ, Tazi-Ahnini R タイトル New perspectives on epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis: gene-environment interactions. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 118:3-21; quiz 22-3 (2006) 文献 PMID:22586797 (drug) 著者 Cookson H, Smith C タイトル Systemic treatment of adult atopic dermatitis. 雑誌 Clin Med 12:172-6 (2012) 文献 PMID:20070141 (drug) 著者 Simpson EL タイトル Atopic dermatitis: a review of topical treatment options. 雑誌 Curr Med Res Opin 26:633-40 (2010) 文献 PMID:24354911 (drug) 著者 Simon D, Bieber T タイトル Systemic therapy for atopic dermatitis. 雑誌 Allergy 69:46-55 (2014) /// エントリ H01359 名称 アナフィラキシー; Anaphylaxis 概要 アナフィラキシーは、気道閉塞や血管虚脱により死に至ることもある、全身的かつ重度なアレルギー反応である。アナフィラキシーを引き起こすものは数多く知られているが、小児では食物、成人では薬品が一般的である。環境要因の他に、遺伝的要因も関与することが示唆されている。アナフィラキシーはアレルゲンに対する反応の結果生じるが、免疫グロブリンE が介在することによりマスト細胞と好塩基球が活性化され、皮膚、呼吸、心血管、胃腸、神経などに症状を引き起こす。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 c-KIT (mutation) [HSA:3815] [KO:K05091] NLRP3 (polymorphism) [HSA:114548] [KO:K12800] IL-10 (polymorphism) [HSA:3586] [KO:K05443] 環境要因 Milk Egg Fish Peanut Tree nut Sesame Shellfish Food additives Penicillin [DR:D05411] Cephalosporin [CPD:C00875] Vanomycin Bee Wasp Fire ants Aspirin [DR:D00109] Latex 治療薬 Epinephrine [DG:DG00013] Albuterol [DR:D02147] Diphenhydramine [DG:DG00390] Ranitidine [DG:DG00018] Prednisone [DG:DG00094] Methylprednisolone [DG:DG00410] リンク MeSH: D000707 文献 PMID:20560905 (gene, description, env_factor) 著者 Ben-Shoshan M, Clarke AE タイトル Anaphylaxis: past, present and future. 雑誌 Allergy 66:1-14 (2011) 文献 PMID:22085665 (description, env_factor, drug) 著者 Arnold JJ, Williams PM タイトル Anaphylaxis: recognition and management. 雑誌 Am Fam Physician 84:1111-8 (2011) 文献 PMID:20236436 (description, env_factor) 著者 Younker J, Soar J タイトル Recognition and treatment of anaphylaxis. 雑誌 Nurs Crit Care 15:94-8 (2010) 文献 PMID:20176258 (env_factor) 著者 Simons FE タイトル Anaphylaxis. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 125:S161-81 (2010) 文献 PMID:21682750 (drug) 著者 Boden SR, Wesley Burks A タイトル Anaphylaxis: a history with emphasis on food allergy. 雑誌 Immunol Rev 242:247-57 (2011) /// エントリ H01360 名称 アレルギー性鼻炎; Allergic rhinitis 概要 アレルギー性鼻炎 (AR) は、IgE の関与する鼻粘膜の炎症であり、そう痒症、くしゃみ、鼻漏、鼻の充血を特徴とする。AR は遺伝的素質と、環境要因、特にアレルゲンとの複雑な相互作用により発症する。AR の発症に関与する遺伝子として、ケモカイン、その受容体、インターロイキン、その受容体、好酸球ペルオキシダーゼ、ロイコトリエンなどの一塩基多型が明らかにされている。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 GATA3 (polymorphism) [HSA:2625] [KO:K17895] IL-13 (polymorphism) [HSA:3596] [KO:K05435] IL-18 (polymorphism) [HSA:3606] [KO:K05482] IL-28RA (polymorphism) [HSA:163702] [KO:K05140] EPO (polymorphism) [HSA:2056] [KO:K05437] CCXCR1 (polymorphism) [HSA:2829] [KO:K04193] CCR1 (polymorphism) [HSA:1230] [KO:K04176] CCR2 (polymorphism) [HSA:729230] [KO:K04177] CCR3 (polymorphism) [HSA:1232] [KO:K04178] CCR5 (polymorphism) [HSA:1234] [KO:K04180] SDAD1 (polymorphism) [HSA:55153] [KO:K14856] CXCL9 (polymorphism) [HSA:4283] [KO:K05416] CXCL10 (polymorphism) [HSA:3627] [KO:K12671] CXCL11 (polymorphism) [HSA:6373] [KO:K12672] RANTES (polymorphism) [HSA:6352] [KO:K12499] Eotaxin-3 (polymorphism) [HSA:10344] [KO:K21096] CD14 (polymorphism) [HSA:929] [KO:K04391] FOXJ1 (polymorphism) [HSA:2302] [KO:K09402] FCGR2A (polymorphism) [HSA:2212] [KO:K06472] 環境要因 Dust mite Mold Animal dander Cockroach Tree, Grass, and weed pollens 治療薬 Azelastine [DG:DG01036] Olopatadine [DG:DG01039] Diphenhydramine [DG:DG00390] Chlorpheniramine maleate [DR:D00665] Hydroxyzine [DG:DG00912] Loratadine [DR:D00364] Desloratidine [DR:D03693] Cetirizine [DG:DG01107] Fexofenadine [DG:DG01117] Beclomethasone dipropionate [DR:D00689] Triamcinolone [DG:DG00010] Flunisolide [DG:DG01040] Mometasone [DG:DG00419] Budesonide [DR:D00246] Fluticasone [DG:DG00420] Prednisolone [DG:DG00093] Prednisone [DG:DG00094] Dexamethasone [DG:DG00011] Hydrocortisone [DG:DG00012] Betamethasone [DG:DG00095] Montelukast [DG:DG01066] Oxymetazoline [DG:DG01029] Xylometazoline [DG:DG01031] Pseudoephedrine [DG:DG01042] Phenylephrine [DG:DG00215] Cromolyn sodium [DR:D00526] Ipratropium bromide [DR:D02212] リンク ICD-10: J30 MeSH: C567078 OMIM: 607154 文献 PMID:19476051 (gene, description) 著者 Davila I, Mullol J, Ferrer M, Bartra J, del Cuvillo A, Montoro J, Jauregui I, Sastre J, Valero A タイトル Genetic aspects of allergic rhinitis. 雑誌 J Investig Allergol Clin Immunol 19 Suppl 1:25-31 (2009) 文献 PMID:22053313 (gene) 著者 Pawankar R, Mori S, Ozu C, Kimura S タイトル Overview on the pathomechanisms of allergic rhinitis. 雑誌 Asia Pac Allergy 1:157-67 (2011) 文献 PMID:21913195 (env_factor) 著者 Mucci T, Govindaraj S, Tversky J タイトル Allergic rhinitis. 雑誌 Mt Sinai J Med 78:634-44 (2011) 文献 PMID:21783242 (description, env_factor, drug) 著者 Greiner AN, Hellings PW, Rotiroti G, Scadding GK タイトル Allergic rhinitis. 雑誌 Lancet 378:2112-22 (2011) 文献 PMID:21784174 (description, env_factor, drug) 著者 Mandhane SN, Shah JH, Thennati R タイトル Allergic rhinitis: an update on disease, present treatments and future prospects. 雑誌 Int Immunopharmacol 11:1646-62 (2011) 文献 PMID:18360551 (env_factor) 著者 Wang DY タイトル Risk factors of allergic rhinitis: genetic or environmental? 雑誌 Ther Clin Risk Manag 1:115-23 (2005) 文献 PMID:24535140 (drug) 著者 Braido F, Arcadipane F, Marugo F, Hayashi M, Pawankar R タイトル Allergic rhinitis: current options and future perspectives. 雑誌 Curr Opin Allergy Clin Immunol 14:168-76 (2014) /// エントリ H01361 名称 好酸球性食道炎; Eosinophilic esophagitis 概要 好酸球性食道炎 (EoE) は、抗原の介在する慢性的な免疫疾患であり、好酸球が食道上皮に侵入することによる食道の繊維化と機能障害を特徴とする。EoE は、遺伝的傾向、アレルギー歴、環境や食物中のアレルゲンの存在などにより進行することが知られている。近年、thymic stromal lymphopoietin (TSLP) や eotaxin-3 (CCL-26) をコードする遺伝子の一塩基多型 (SNP) が、EoE のリスクを高めることが明らかとなった。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 TSLP (polymorphism) [HSA:85480] [KO:K05436] CCL-26 (polymorphism) [HSA:10344] [KO:K21096] 環境要因 Milk Wheat Egg Soy Fish Peanut Dust mites Aspergillus fumigatus [GN:afm] Alternaria alternata Ragweed pollen 治療薬 Omeprazole [DG:DG00020] Lansoprazole [DR:D00355] Pantoprazole [DG:DG00021] Esomeprazole [DG:DG00023] Rabeprazole [DG:DG00022] Fluticasone [DG:DG00420] Budesonide [DR:D00246] リンク MeSH: D057765 文献 PMID:22313241 (gene, env_factor) 著者 Straumann A, Aceves SS, Blanchard C, Collins MH, Furuta GT, Hirano I, Schoepfer AM, Simon D, Simon HU タイトル Pediatric and adult eosinophilic esophagitis: similarities and differences. 雑誌 Allergy 67:477-90 (2012) 文献 PMID:21228772 (gene) 著者 Mulder DJ, Justinich CJ タイトル Understanding eosinophilic esophagitis: the cellular and molecular mechanisms of an emerging disease. 雑誌 Mucosal Immunol 4:139-47 (2011) 文献 PMID:17088129 (gene) 著者 Blanchard C, Wang N, Rothenberg ME タイトル Eosinophilic esophagitis: pathogenesis, genetics, and therapy. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 118:1054-9 (2006) 文献 PMID:24566295 (gene, description) 著者 Merves J, Muir A, Modayur Chandramouleeswaran P, Cianferoni A, Wang ML, Spergel JM タイトル Eosinophilic esophagitis. 雑誌 Ann Allergy Asthma Immunol (2014) 文献 PMID:23130328 (env_factor) 著者 Ridolo E, Montagni M, Olivieri E, Rogkakou A, De' Angelis GL, Canonica GW タイトル Eosinophilic esophagitis: which role for food and inhalant allergens? 雑誌 Asia Pac Allergy 2:237-41 (2012) 文献 PMID:21991511 (env_factor) 著者 Shahzad G, Mustacchia P, Frieri M タイトル Role of mucosal inflammation in eosinophilic esophagitis: review of the literature. 雑誌 ISRN Gastroenterol 2011:468073 (2011) 文献 PMID:23001405 (drug, description) 著者 Redd M, Schey R タイトル Eosinophilic esophagitis: current treatment. 雑誌 Dig Dis Sci 58:613-20 (2013) 文献 PMID:22034864 (drug) 著者 Abonia JP, Rothenberg ME タイトル Eosinophilic esophagitis: rapidly advancing insights. 雑誌 Annu Rev Med 63:421-34 (2012) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW (ed). タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2013, Fifty-Second Edition 雑誌 The McGraw-Hill Companies, Inc. (2013) /// エントリ H01362 名称 疱疹状皮膚炎; Dermatitis herpetiformis 概要 疱疹状皮膚炎 (DH) は、慢性的、多型性、そう痒性の皮膚疾患であり、多くの場合グルテン感受性の消化器疾患を持つ患者において進行する。80 - 90% のケースにおいてHLA DR3、HLA DQw2 の遺伝子型が見られる。真皮乳頭層の先端や表皮下の水疱に顆粒状の免疫グロブリンAが沈着し、基底膜下に好中球が蓄積するため、DH は自己免疫性水疱形成症とみなされている。 カテゴリ 免疫疾患 病因遺伝子 HLA-DQA1 [HSA:3117] [KO:K06752] HLA-DQB1 [HSA:3119] [KO:K06752] HLA-DR3 HLA-B8 環境要因 Gluten 治療薬 Dapsone [DR:D00592] Sulfapyridine [DR:D02434] Sulfapyridine [DR:D02434] Sulfamethoxypyridine Colobetasol propionate Antihistamines リンク ICD-10: L13.0 文献 PMID:22811741 (gene, env_factor) 著者 Nakajima K タイトル Recent advances in dermatitis herpetiformis. 雑誌 Clin Dev Immunol 2012:914162 (2012) 文献 PMID:24068131 (gene, description, env_factor) 著者 Mendes FB, Hissa-Elian A, de Abreu MA, Goncalves VS タイトル Review: dermatitis herpetiformis. 雑誌 An Bras Dermatol 88:594-9 (2013) 文献 PMID:22137227 (gene, description, env_factor) 著者 Karpati S タイトル Dermatitis herpetiformis. 雑誌 Clin Dermatol 30:56-9 (2012) 文献 PMID:21571168 (gene, drug) 著者 Bolotin D, Petronic-Rosic V タイトル Dermatitis herpetiformis. Part II. Diagnosis, management, and prognosis. 雑誌 J Am Acad Dermatol 64:1027-33; quiz 1033-4 (2011) 文献 PMID:23674144 (drug) 著者 Plotnikova N, Miller JL タイトル Dermatitis herpetiformis. 雑誌 Skin Therapy Lett 18:1-3 (2013) 文献 PMID:19470076 (drug) 著者 Caproni M, Antiga E, Melani L, Fabbri P タイトル Guidelines for the diagnosis and treatment of dermatitis herpetiformis. 雑誌 J Eur Acad Dermatol Venereol 23:633-8 (2009) /// エントリ H01363 名称 NARP症候群; NARP syndrome 概要 NARP 症候群は、網膜、中枢神経、末しょう神経の変性を特徴とするミトコンドリア病である。ミトコンドリア DNA にコードされている ATPase 6 遺伝子の点変異が本疾患の原因となる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経変性疾患; ミトコンドリア病 病因遺伝子 MT-ATP6 [HSA:4508] [KO:K02126] リンク ICD-10: G31.8 MeSH: C537396 OMIM: 551500 文献 PMID:20953793 著者 Gelfand JM, Duncan JL, Racine CA, Gillum LA, Chin CT, Zhang Y, Zhang Q, Wong LJ, Roorda A, Green AJ タイトル Heterogeneous patterns of tissue injury in NARP syndrome. 雑誌 J Neurol 258:440-8 (2011) /// エントリ H01364 名称 HADH欠損症; 短鎖3ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素（SCHAD）欠損症; 3-Hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency 概要 HADH 欠損症は、HADH 遺伝子の変異によって起こる常染色体劣性遺伝性代謝疾患である。本疾患は、最も新しいミトコンドリア脂肪酸酸化異常症で、まだ数例しか報告がない。大部分の患者にみられる臨床症状は、反復性の高インスリン症を伴う低血糖である。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 HADH [HSA:3033] [KO:K00022] 診断マーカー Elevated C4-OH acylcarnitine リンク ICD-10: E71.3 MeSH: C535310 OMIM: 231530 文献 PMID:16176262 著者 Yang SY, He XY, Schulz H タイトル 3-Hydroxyacyl-CoA dehydrogenase and short chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase in human health and disease. 雑誌 FEBS J 272:4874-83 (2005) 文献 PMID:21347589 著者 Martins E, Cardoso ML, Rodrigues E, Barbot C, Ramos A, Bennett MJ, Teles EL, Vilarinho L タイトル Short-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency: the clinical relevance of an early diagnosis and report of four new cases. 雑誌 J Inherit Metab Dis 34:835-42 (2011) 文献 PMID:22579592 著者 Vilarinho L, Marques JS, Rocha H, Ramos A, Lopes L, Narayan SB, Bennett MJ タイトル Diagnosis of a patient with a kinetic variant of medium and short-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency by newborn screening. 雑誌 Mol Genet Metab 106:277-80 (2012) /// エントリ H01365 名称 レーバー遺伝性視神経萎縮症 およびジストニア; Leber hereditary optic neuropathy and dystonia (LDYT) 概要 レーバー遺伝性視神経萎縮症 およびジストニア (LDYT) は、母性遺伝のミトコンドリア病の一種で、視力障害と進行性の全身性ジストニアを特徴とする。本疾患はミトコンドリアDNAの変異によって起こる酸化的リン酸化障害である。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経変性疾患; ミトコンドリア病 病因遺伝子 MT-ND6 [HSA:4541] [KO:K03884] MT-ND4 [HSA:4538] [KO:K03881] MT-ND1 [HSA:4535] [KO:K03878] MT-ND3 [HSA:4537] [KO:K03880] リンク ICD-10: H47.2 MeSH: D029242 OMIM: 500001 文献 PMID:8016139 著者 Jun AS, Brown MD, Wallace DC タイトル A mitochondrial DNA mutation at nucleotide pair 14459 of the NADH dehydrogenase subunit 6 gene associated with maternally inherited Leber hereditary optic neuropathy and dystonia. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 91:6206-10 (1994) 文献 PMID:19458970 著者 Wang K, Takahashi Y, Gao ZL, Wang GX, Chen XW, Goto J, Lou JN, Tsuji S タイトル Mitochondrial ND3 as the novel causative gene for Leber hereditary optic neuropathy and dystonia. 雑誌 Neurogenetics 10:337-45 (2009) 文献 PMID:17562939 著者 Spruijt L, Smeets HJ, Hendrickx A, Bettink-Remeijer MW, Maat-Kievit A, Schoonderwoerd KC, Sluiter W, de Coo IF, Hintzen RQ タイトル A MELAS-associated ND1 mutation causing leber hereditary optic neuropathy and spastic dystonia. 雑誌 Arch Neurol 64:890-3 (2007) /// エントリ H01366 名称 細菌性結膜炎; Bacterial conjunctivitis 概要 細菌性結膜炎は病原性微生物である Haemophilus influenza、Streptococcus pneumoniae、Moraxella catarrhalis によって引き起こされる。成人における結膜炎の症例の多くはウイルス感染に起因する可能性が高いが、小児における症例はウイルス感染よりも細菌感染に起因する可能性が高い。コンタクトレンズ使用者は結膜炎や角膜炎のリスクが高まる。 カテゴリ 感染症 病原体 Haemophilus influenzae (nontypeable) [GN:hil] Streptococcus pneumoniae Moraxella catarrhalis リンク ICD-10: H10.9 MeSH: D003234 文献 PMID:22348418 (description) 著者 Epling J タイトル Bacterial conjunctivitis. 雑誌 Clin Evid (Online) 2012 (2012) 文献 PMID:22377449 (pathogen) 著者 Strouts FR, Power P, Croucher NJ, Corton N, van Tonder A, Quail MA, Langford PR, Hudson MJ, Parkhill J, Kroll JS, Bentley SD タイトル Lineage-specific virulence determinants of Haemophilus influenzae biogroup aegyptius. 雑誌 Emerg Infect Dis 18:449-57 (2012) /// エントリ H01367 名称 乳児性肝不全; Infantile liver failure 概要 乳児性肝不全は、摂食障害、嘔吐、黄疸、膨隆腹、出血傾向および活動性低下を特徴とする致命的な症状である。臨床的に患者は肝トランスアミナーゼ値の上昇、低血糖、胆汁うっ滞、凝血異常、高ビリルビン血症を示す。乳児性肝不全症候群の原因として、アミノアシルトランスフェラーゼ遺伝子の変異が報告されている。また、一過性の乳児性肝不全は、ミトコンドリア tRNA 修飾酵素をコードする TRMU 遺伝子の変異によって起こる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 肝疾患; ミトコンドリア病 病因遺伝子 (IFLS1) LARS [HSA:51520] [KO:K01869] (IFLS2) MARS [HSA:4141] [KO:K01874] (LFIT) TRMU [HSA:55687] [KO:K21027] 診断マーカー Elevated liver transaminases Hyperbilirubinemia リンク ICD-10: K72.0 MeSH: D017093 OMIM: 615438 615486 613070 文献 PMID:19732863 著者 Zeharia A, Shaag A, Pappo O, Mager-Heckel AM, Saada A, Beinat M, Karicheva O, Mandel H, Ofek N, Segel R, Marom D, Rotig A, Tarassov I, Elpeleg O タイトル Acute infantile liver failure due to mutations in the TRMU gene. 雑誌 Am J Hum Genet 85:401-7 (2009) 文献 PMID:22607940 著者 Casey JP, McGettigan P, Lynam-Lennon N, McDermott M, Regan R, Conroy J, Bourke B, O'Sullivan J, Crushell E, Lynch S, Ennis S タイトル Identification of a mutation in LARS as a novel cause of infantile hepatopathy. 雑誌 Mol Genet Metab 106:351-8 (2012) /// エントリ H01368 名称 チトクロムc酸化酵素欠損症; Cytochrome c oxidase (COX) deficiency 概要 チトクロムc酸化酵素欠損症は、COX 欠損によって起こるミトコンドリア病である。チトクロムc酸化酵素 (COX) は、ミトコンドリア呼吸鎖電子伝達系末端の酵素複合体（複合体IV)である。COX 遺伝子は核とミトコンドリア両方にコードされているため、本疾患は常染色体劣性遺伝性または母性遺伝である。患者はリー脳症、致死性乳児心臓脳筋症、レーバー遺伝性視神経萎縮症を含む、様々な臨床型を示す。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 (MT-C4D) COX6B1 [HSA:1340] [KO:K02267] (MT-C4D) COX14 [HSA:84987] [KO:K18181] (LS/CEMCOX2) COX15 [HSA:1355] [KO:K02259] (MT-C4D) COX10 [HSA:1352] [KO:K02257] (MT-C4D) COX20 [HSA:116228] [KO:K18184] (MT-C4D) COA5 [HSA:493753] [KO:K18178] (MT-C4D) SCO1 [HSA:6341] [KO:K07152] (CEMCOX2) SCO2 [HSA:9997] [KO:K07152] (LS) TACO1 [HSA:51204] [KO:K18189] (MT-C4D) FASTKD2 [HSA:22868] [KO:K18190] (LS) LRPPRC [HSA:10128] [KO:K17964] (LS) SURF1 [HSA:6834] [KO:K14998] (MT-C4D/LHON) MT-CO1 [HSA:4512] [KO:K02256] (MT-C4D) MT-CO2 [HSA:4513] [KO:K02261] (MT-C4D/LHON/KSS) MT-CO3 [HSA:4514] [KO:K02262] コメント (Nuclear genes) COX6B1, COX10, COX15, SCO1, SCO2, SURF1, LRPPRC, TACO1, FASTKD2 (mitochondrial genes) MT-CO1, MT-CO2, MT-CO3 リンク ICD-10: G71.3 MeSH: D030401 OMIM: 220110 220111 604377 615119 603358 535000 文献 PMID:11579424 著者 Shoubridge EA タイトル Cytochrome c oxidase deficiency. 雑誌 Am J Med Genet 106:46-52 (2001) 文献 PMID:21412973 著者 Alfadhel M, Lillquist YP, Waters PJ, Sinclair G, Struys E, McFadden D, Hendson G, Hyams L, Shoffner J, Vallance HD タイトル Infantile cardioencephalopathy due to a COX15 gene defect: report and review. 雑誌 Am J Med Genet A 155A:840-4 (2011) /// エントリ H01369 名称 ATP合成酵素欠損症; ATP synthase deficiency 概要 ATP合成酵素欠損症は、F1Fo-ATP 合成酵素の先天的な欠損によっておこるミトコンドリア病である。多くの患者は数ヶ月あるいは数年のうちに死に至る。原因として、ミトコンドリアにコードされるATP6およびATP8サブユニット遺伝子、また核にコードされる生合成因子 ATPAF2 および TMEM70 遺伝子の変異が示された。最近、核にコードされる複合体Vサブユニット ATP5E や ATP5A1 遺伝子の変異も発見された。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 (MC5DN1) ATPAF2 [HSA:91647] [KO:K07556] (MC5DN2) TMEM70 [HSA:54968] [KO:K17966] (MC5DN3) ATP5E [HSA:514] [KO:K02135] (MC5DN4) ATP5A1 [HSA:498] [KO:K02132] (MC5DM1/NARP/MIBSN) MT-ATP6 [HSA:4508] [KO:K02126] (MC5DM2) MT-ATP8 [HSA:4509] [KO:K02125] リンク ICD-10: G71.3 MeSH: C567528 OMIM: 604273 614052 514053 615228 551500 500003 516060 516070 文献 PMID:20566710 著者 Mayr JA, Havlickova V, Zimmermann F, Magler I, Kaplanova V, Jesina P, Pecinova A, Nuskova H, Koch J, Sperl W, Houstek J タイトル Mitochondrial ATP synthase deficiency due to a mutation in the ATP5E gene for the F1 epsilon subunit. 雑誌 Hum Mol Genet 19:3430-9 (2010) 文献 PMID:19188198 著者 Ware SM, El-Hassan N, Kahler SG, Zhang Q, Ma YW, Miller E, Wong B, Spicer RL, Craigen WJ, Kozel BA, Grange DK, Wong LJ タイトル Infantile cardiomyopathy caused by a mutation in the overlapping region of mitochondrial ATPase 6 and 8 genes. 雑誌 J Med Genet 46:308-14 (2009) 文献 PMID:23599390 著者 Jonckheere AI, Renkema GH, Bras M, van den Heuvel LP, Hoischen A, Gilissen C, Nabuurs SB, Huynen MA, de Vries MC, Smeitink JA, Rodenburg RJ タイトル A complex V ATP5A1 defect causes fatal neonatal mitochondrial encephalopathy. 雑誌 Brain 136:1544-54 (2013) 文献 PMID:7668837 著者 Thyagarajan D, Shanske S, Vazquez-Memije M, De Vivo D, DiMauro S タイトル A novel mitochondrial ATPase 6 point mutation in familial bilateral striatal necrosis. 雑誌 Ann Neurol 38:468-72 (1995) 文献 PMID:18953340 著者 Cizkova A, Stranecky V, Mayr JA, Tesarova M, Havlickova V, Paul J, Ivanek R, Kuss AW, Hansikova H, Kaplanova V, Vrbacky M, Hartmannova H, Noskova L, Honzik T, Drahota Z, Magner M, Hejzlarova K, Sperl W, Zeman J, Houstek J, Kmoch S タイトル TMEM70 mutations cause isolated ATP synthase deficiency and neonatal mitochondrial encephalocardiomyopathy. 雑誌 Nat Genet 40:1288-90 (2008) /// エントリ H01370 名称 SHORT 症候群; SHORT syndrome 概要 SHORT 症候群は、稀な常染色体優性遺伝性疾患で、低身長、関節の過伸展、ヘルニア、眼球陥凹、歯生遅延、部分型リポジストロフィー、インスリン抵抗性、顔異形を特徴とする。PIK3R1 遺伝子の変異が本疾患の原因となる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 PIK3R1 [HSA:5295] [KO:K02649] リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: C537327 OMIM: 269880 文献 PMID:23810379 著者 Chudasama KK, Winnay J, Johansson S, Claudi T, Konig R, Haldorsen I, Johansson B, Woo JR, Aarskog D, Sagen JV, Kahn CR, Molven A, Njolstad PR タイトル SHORT syndrome with partial lipodystrophy due to impaired phosphatidylinositol 3 kinase signaling. 雑誌 Am J Hum Genet 93:150-7 (2013) 文献 PMID:23810382 著者 Dyment DA, Smith AC, Alcantara D, Schwartzentruber JA, Basel-Vanagaite L, Curry CJ, Temple IK, Reardon W, Mansour S, Haq MR, Gilbert R, Lehmann OJ, Vanstone MR, Beaulieu CL, Majewski J, Bulman DE, O'Driscoll M, Boycott KM, Innes AM タイトル Mutations in PIK3R1 cause SHORT syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 93:158-66 (2013) /// エントリ H01371 名称 特発性乳児高カルシウム血症; Hypercalcemia infantile 概要 特発性乳児高カルシウム血症は、重症高カルシウム血症，発育不全，嘔吐，脱水，腎石灰化症を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。ビタミンD 代謝酵素 CYP24A1 の変異が本疾患の原因となることが報告されており、この変異は本疾患患者に見られるビタミンD 感受性の亢進を説明するものである。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 CYP24A1 [HSA:1591] [KO:K07436] 環境要因 VitaminD [DR:D00188] リンク ICD-10: E83.5 MeSH: C562581 OMIM: 143880 文献 PMID:21675912 著者 Schlingmann KP, Kaufmann M, Weber S, Irwin A, Goos C, John U, Misselwitz J, Klaus G, Kuwertz-Broking E, Fehrenbach H, Wingen AM, Guran T, Hoenderop JG, Bindels RJ, Prosser DE, Jones G, Konrad M タイトル Mutations in CYP24A1 and idiopathic infantile hypercalcemia. 雑誌 N Engl J Med 365:410-21 (2011) /// エントリ H01372 名称 尋常性白斑; Vitiligo 概要 尋常性白斑は、メラノサイトが自己免疫によって失われることにより、皮膚の脱色素斑や毛髪や粘膜の脱色が起こる、よく見られる多因子性の疾患である。近年、いくつかの家族型尋常性白班が、自己免疫に関わる NLRP1 遺伝子多型と関連することがわかった。 カテゴリ 皮膚と結合組織の疾患 病因遺伝子 NLRP1 [HSA:22861] [KO:K12798] 治療薬 Vitamin D [DR:D00188] Calcineurin inhibitor Topical corticosteroid Betamethasone [DG:DG00095] Dexamethasone [DG:DG00011] Phototherapy リンク ICD-10: L80 MeSH: D014820 OMIM: 606579 文献 PMID:17637824 著者 Jin Y, Birlea SA, Fain PR, Spritz RA タイトル Genetic variations in NALP1 are associated with generalized vitiligo in a Romanian population. 雑誌 J Invest Dermatol 127:2558-62 (2007) 文献 PMID:22117610 著者 D'Osualdo A, Reed JC タイトル NLRP1, a regulator of innate immunity associated with vitiligo. 雑誌 Pigment Cell Melanoma Res 25:5-8 (2012) 文献 PMID:22835073 著者 Colucci R, Lotti T, Moretti S タイトル Vitiligo: an update on current pharmacotherapy and future directions. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 13:1885-99 (2012) /// エントリ H01373 名称 Achromobacter xylosoxidans 感染; Achromobacter xylosoxidans infection 概要 環境日和見病原体である Achromobacter xylosoxidans は Alcaligenes xylosoxidans としても知られており、癌、進行性のHIV、真性糖尿病あるいは慢性腎不全に罹患した免疫不全患者を標的とした院内感染を引き起こす。この菌は狭域ペニシリン、アミノグリコシド系抗生物質、セファロスポリン系抗生物質を含む広範囲の抗生物質に対して強く耐性を示す。この菌はまれにコンタクトレンズ着用患者に角膜炎を引き起こすことがある。 カテゴリ 感染症 病原体 Achromobacter xylosoxidans [GN:axo axy] コメント Please see H01081. 文献 PMID:23894309 著者 Jakobsen TH, Hansen MA, Jensen PO, Hansen L, Riber L, Cockburn A, Kolpen M, Ronne Hansen C, Ridderberg W, Eickhardt S, Hansen M, Kerpedjiev P, Alhede M, Qvortrup K, Burmolle M, Moser C, Kuhl M, Ciofu O, Givskov M, Sorensen SJ, Hoiby N, Bjarnsholt T タイトル Complete genome sequence of the cystic fibrosis pathogen Achromobacter xylosoxidans NH44784-1996 complies with important pathogenic phenotypes. 雑誌 PLoS One 8:e68484 (2013) /// エントリ H01374 名称 Helicobacter cinaedi 感染; Helicobacter cinaedi infection 概要 Helicobacter cinaedi（旧名 Campylobacter cinaedi ）は免疫障害を持つ患者において頻繁に蜂巣炎、菌血症、下痢を引き起こし、稀に免疫が保たれている個人においても感染し、それらの症状が見受けられる。こうした問題に加えて、H. cinaedi による院内感染症例も最近報告されている。 カテゴリ 感染症 病原体 Helicobacter cinaedi [GN:hcp hcb] リンク MeSH: D016481 文献 PMID:22740670 著者 Goto T, Ogura Y, Hirakawa H, Tomida J, Morita Y, Akaike T, Hayashi T, Kawamura Y タイトル Complete genome sequence of Helicobacter cinaedi strain PAGU611, isolated in a case of human bacteremia. 雑誌 J Bacteriol 194:3744-5 (2012) 文献 PMID:23012276 著者 Miyoshi-Akiyama T, Takeshita N, Ohmagari N, Kirikae T タイトル Complete genome sequence of Helicobacter cinaedi type strain ATCC BAA-847. 雑誌 J Bacteriol 194:5692 (2012) /// エントリ H01375 名称 グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症; Glucose 6-phosphate dehydrogenase deficiency 概要 グルコース6リン酸脱水素酵素異常症は G6PD 遺伝子の変異によって起こる X-連鎖性の先天性疾患である。変異により活性の度合いは様々で、それによって生じる生化学的表現型や症状も広範囲にわたる。本疾患の患者は世界で4億人に達すると言われ、ヒトの酵素欠損症としては最多である。現在までに４００以上のバリアントが見つかっており、酵素活性や症状によって、５つのグループに分類される。最も多い症状は、新生児黄疸と外因性の薬品が契機となって起こる急性溶血性貧血である。患者は特定の薬や感染、ソラマメの摂取などによって発生する活性酸素を除去して赤血球を保護する能力に欠けると考えられている。 カテゴリ 先天性代謝異常; 血液疾患 病因遺伝子 G6PD [HSA:2539] [KO:K00036] リンク ICD-10: D55.0 MeSH: D005955 OMIM: 300908 文献 PMID:18177777 (Common mutations, Drugs and Chemicals Associated With Hemolysis in G6PD Deficiency) 著者 Cappellini MD, Fiorelli G タイトル Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. 雑誌 Lancet 371:64-74 (2008) 文献 PMID:17365988 著者 Ronquist G, Theodorsson E タイトル Inherited, non-spherocytic haemolysis due to deficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase. 雑誌 Scand J Clin Lab Invest 67:105-11 (2007) 文献 PMID:19769422 (Drugs and Chemicals Associated With Hemolysis in G6PD Deficiency) 著者 Elyassi AR, Rowshan HH タイトル Perioperative management of the glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient patient: a review of literature. 雑誌 Anesth Prog 56:86-91 (2009) /// エントリ H01376 名称 四肢顔面骨形成不全症; Acrofacial dysostosis 概要 四肢顔面骨形成不全症は下顎顔面異骨症と四肢欠陥をあわせ持った症候群である。軸前性として Nager 症候群、軸後性として Genee-Wiedemann 症候群もしくは Miller 症候群が知られている。最近になって疾患に原因遺伝子として、ピリミジン生合成に関わる遺伝子の変異が Miller 症候群に、mRNA 前駆体スプライソソーム複合体の構成要素の遺伝子変異が Nager 症候群に見つかっている。 病因遺伝子 DHODH [hsa:1723] [KO:K00254] SF3B4 [hsa:10262] [KO:K12831] リンク ICD-10: Q75.4 MeSH: C537680 C538182 C538183 C538184 C538185 OMIM: 154400 263750 文献 PMID:8266994 著者 Opitz JM, Mollica F, Sorge G, Milana G, Cimino G, Caltabiano M タイトル Acrofacial dysostoses: review and report of a previously undescribed condition: the autosomal or X-linked dominant Catania form of acrofacial dysostosis. 雑誌 Am J Med Genet 47:660-78 (1993) 文献 PMID:24123981 著者 Trainor PA, Andrews BT タイトル Facial dysostoses: Etiology, pathogenesis and management. 雑誌 Am J Med Genet C Semin Med Genet 163:283-94 (2013) 文献 PMID:17674260 著者 Verrotti C, Benassi G, Piantelli G, Magnani C, Giordano G, Gramellini D タイトル Acrofacial dysostosis syndromes: a relevant prenatal dilemma. A case report and brief literature review. 雑誌 J Matern Fetal Neonatal Med 20:487-90 (2007) /// エントリ H01377 名称 Mitchell-Riley 症候群; Mitchell-Riley syndrome 概要 Mitchell-Riley 症候群は腸前部の異常をともなう新生児糖尿病症候群である。この患者は生後1週間以内に診断され、通常は1年以内に死亡する。RFX6 遺伝子の変異が関連している。 病因遺伝子 RFX6 [hsa:222546] リンク MeSH: C567570 OMIM: 615710 文献 PMID:23914949 著者 Concepcion JP, Reh CS, Daniels M, Liu X, Paz VP, Ye H, Highland HM, Hanis CL, Greeley SA タイトル Neonatal diabetes, gallbladder agenesis, duodenal atresia, and intestinal malrotation caused by a novel homozygous mutation in RFX6. 雑誌 Pediatr Diabetes 15:67-72 (2014) 文献 PMID:21215266 著者 Pearl EJ, Jarikji Z, Horb ME タイトル Functional analysis of Rfx6 and mutant variants associated with neonatal diabetes. 雑誌 Dev Biol 351:135-45 (2011) /// エントリ H01378 名称 Bosch-Boonstra 視神経萎縮症候群; Bosch-Boonstra optic atrophy syndrome 概要 Bosch-Boonstra 視神経萎縮症候群は軽度から中程度の知的障害と視神経萎縮を特徴とする常染色体優性疾患である。NR2F1 遺伝子のヘテロ接合変異がこの疾患に関係している。 病因遺伝子 NR2F1 [hsa:7025] [KO:K08547] リンク OMIM: 615722 文献 PMID:24462372 著者 Bosch DG, Boonstra FN, Gonzaga-Jauregui C, Xu M, de Ligt J, Jhangiani S, Wiszniewski W, Muzny DM, Yntema HG, Pfundt R, Vissers LE, Spruijt L, Blokland EA, Chen CA, Lewis RA, Tsai SY, Gibbs RA, Tsai MJ, Lupski JR, Zoghbi HY, Cremers FP, de Vries BB, Schaaf CP タイトル NR2F1 mutations cause optic atrophy with intellectual disability. 雑誌 Am J Hum Genet 94:303-9 (2014) /// エントリ H01379 名称 Arcobacter butzleri 感染; Arcobacter butzleri infection 概要 Arcobacter butzleri はArcobacter 属の中で最も特徴の判明した菌であり、下痢症、再発性腹部けいれんや菌血症を引き起こす新興病原体である。A. butzleri は水性環境や多様な動物、食物源から頻繁に単離されるが、近年はヒト下痢便サンプルからの単離も増加している。 カテゴリ 感染症 病原体 Arcobacter butzleri [GN:abu] 文献 PMID:18159241 著者 Miller WG, Parker CT, Rubenfield M, Mendz GL, Wosten MM, Ussery DW, Stolz JF, Binnewies TT, Hallin PF, Wang G, Malek JA, Rogosin A, Stanker LH, Mandrell RE. タイトル The complete genome sequence and analysis of the epsilonproteobacterium Arcobacter butzleri. 雑誌 PLoS ONE 2:e1358 (2007) /// エントリ H01380 名称 細菌性膣炎; Bacterial vaginosis 概要 細菌性膣炎の微生物叢は Gardnerella vaginalis とその他の嫌気性生物が優勢であり、ラクトバチルス属が優勢である正常な膣内細菌叢と対照的である。この細菌性膣炎微生物叢は膣分泌物、不良妊娠転帰、骨盤内炎症性疾患、術後創感染、人工妊娠中絶後の子宮内膜炎に関与すると考えられ、加えて、女性に HIV やその他の性感染症に感染しやすくさせる。 カテゴリ 感染症 病原体 Gardnerella vaginalis [GN:gvg] リンク ICD-10: N76 MeSH: D016585 文献 PMID:20865041 著者 Yeoman CJ, Yildirim S, Thomas SM, Durkin AS, Torralba M, Sutton G, Buhay CJ, Ding Y, Dugan-Rocha SP, Muzny DM, Qin X, Gibbs RA, Leigh SR, Stumpf R, White BA, Highlander SK, Nelson KE, Wilson BA タイトル Comparative genomics of Gardnerella vaginalis strains reveals substantial differences in metabolic and virulence potential. 雑誌 PLoS One 5:e12411 (2010) 文献 PMID:22143133 著者 Martin DH タイトル The microbiota of the vagina and its influence on women's health and disease. 雑誌 Am J Med Sci 343:2-9 (2012) /// エントリ H01381 名称 先天性アンチトロンビン欠損症; Antithrombin III deficiency 概要 先天性アンチトロンビン (AT) 欠損症は、静脈血栓塞栓症や妊娠損失の発症リスクが増加する常染色体優性遺伝性疾患である。アンチトロンビンは、トロンビンや 第Xa 因子を不活性化し、血液凝固を阻害する。本疾患は、AT 活性と抗原量が共に減少した I 型と、抗原量は正常だが AT 活性が低い II 型に分けられ、II 型は、遺伝子変異の部位により、更に３つのタイプに分けられる。IIa 型は反応部位の変異、IIb 型はヘパリン結合部位の異常、IIc 型は反応部位に近接する多面的な変異である。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 SERPINC1 [HSA:462] [KO:K03911] 治療薬 (The initial management of VTE) Heparin [DR:D02112 D04427 D03337 D03353 D03674 D04977] Human anti-thrombin III, Neuart [DR:D08795] (Long-term anticoagulation) Warfarin [DR:D00564] リンク ICD-10: D68.5 MeSH: D020152 OMIM: 613118 文献 PMID:19141163 著者 Patnaik MM, Moll S タイトル Inherited antithrombin deficiency: a review. 雑誌 Haemophilia 14:1229-39 (2008) 文献 PMID:21401902 著者 Cooper PC, Coath F, Daly ME, Makris M タイトル The phenotypic and genetic assessment of antithrombin deficiency. 雑誌 Int J Lab Hematol 33:227-37 (2011) /// エントリ H01382 名称 結節性多発動脈炎; Polyarteritis nodosa 概要 結節性多発動脈炎は全身性の中小動脈を特異的におかす壊死性血管炎である。組織虚血は皮膚、筋骨格系、腎臓、消化管、循環系、神経系など多岐の組織に影響を与える。通常小児期に発症し原発性である。アデノシン脱アミノ酵素2 (ADA2) をコードする CECR1 遺伝子の劣性変異がこの疾患の患者から見つかっている。 病因遺伝子 CECR1 [hsa:51816] 環境要因 Hepatitis B virus (HBV) リンク ICD-10: M30.0 MeSH: D010488 OMIM: 615688 文献 PMID:24552285 (description, gene) 著者 Navon Elkan P, Pierce SB, Segel R, Walsh T, Barash J, Padeh S, Zlotogorski A, Berkun Y, Press JJ, Mukamel M, Voth I, Hashkes PJ, Harel L, Hoffer V, Ling E, Yalcinkaya F, Kasapcopur O, Lee MK, Klevit RE, Renbaum P, Weinberg-Shukron A, Sener EF, Schormair B, Zeligson S, Marek-Yagel D, Strom TM, Shohat M, Singer A, Rubinow A, Pras E, Winkelmann J, Tekin M, Anikster Y, King MC, Levy-Lahad E タイトル Mutant adenosine deaminase 2 in a polyarteritis nodosa vasculopathy. 雑誌 N Engl J Med 370:921-31 (2014) 文献 PMID:16148731 (env_factor) 著者 Guillevin L, Mahr A, Callard P, Godmer P, Pagnoux C, Leray E, Cohen P タイトル Hepatitis B virus-associated polyarteritis nodosa: clinical characteristics, outcome, and impact of treatment in 115 patients. 雑誌 Medicine (Baltimore) 84:313-22 (2005) /// エントリ H01383 名称 高リポ蛋白血症 IIa 型; LDL レセプター欠損症; Hyperlipoproteinemia type IIa 概要 家族性高コレステロール血症は、顕著な低密度リポタンパク (LDL) 高値、黄色腫、早発性の心血管疾患の進行を特徴とする。その中で、高リポ蛋白血症 IIa 型 は、LDL レセプター遺伝子の変異が原因で起こる常染色体劣性遺伝性疾患である。LDL レセプター遺伝子は、シグナル配列、リガンド結合等いくつかの別個の機能領域から成り、家族性高コレステロール血症の原因となり得る変異が、全体の95％を占める1600以上見つかっている。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 LDLR [HSA:3949] [KO:K12473] 診断マーカー Elevated plasma LDL cholesterol 治療薬 Pravastatin [DG:DG00353] Atorvastatin [DG:DG00355] Rosuvastatin [DG:DG00357] コメント Familial hypercholesterolemia is also due to mutations in APOB, and PCSK9 genes. Please see H00155. リンク ICD-10: E78.0 MeSH: D006938 OMIM: 143890 文献 PMID:21945105 著者 Chan DC, Watts GF タイトル Postprandial lipoprotein metabolism in familial hypercholesterolemia: thinking outside the box. 雑誌 Metabolism 61:3-11 (2012) 文献 PMID:24253857 著者 Kassner U, Wuhle-Demuth M, Missala I, Humphries SE, Steinhagen-Thiessen E, Demuth I タイトル Clinical utility gene card for: hyperlipoproteinemia, TYPE II. 雑誌 Eur J Hum Genet 22 (2014) 文献 PMID:17664376 (Drug) 著者 Rodenburg J, Vissers MN, Wiegman A, van Trotsenburg AS, van der Graaf A, de Groot E, Wijburg FA, Kastelein JJ, Hutten BA タイトル Statin treatment in children with familial hypercholesterolemia: the younger, the better. 雑誌 Circulation 116:664-8 (2007) 文献 PMID:24529145 (Drug) 著者 Santos PC, Morgan AC, Jannes CE, Turolla L, Krieger JE, Santos RD, Pereira AC タイトル Presence and type of low density lipoprotein receptor (LDLR) mutation influences the lipid profile and response to lipid-lowering therapy in Brazilian patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. 雑誌 Atherosclerosis 233:206-10 (2014) 文献 PMID:24079281 (Drug) 著者 Kusters DM, Hutten BA, McCrindle BW, Cassiman D, Francis GA, Gagne C, Gaudet D, Morrison KM, Langslet G, Kastelein JJ, Wiegman A タイトル Design and baseline data of a pediatric study with rosuvastatin in familial hypercholesterolemia. 雑誌 J Clin Lipidol 7:408-13 (2013) /// エントリ H01384 名称 運動失調ニューロパチースペクトラム疾患; The ataxia neuropathy spectrum (ANS) 概要 運動失調ニューロパチースペクトラム疾患 (ANS) は、ミトコンドリア DNA ポリメラーゼ γ をコードする POLG 遺伝子の変異によって起こるミトコンドリア病である。本疾患は、ミトコンドリア性劣性運動失調症候群 (MIRAS) また、感覚性運動失調型ニューロパチー・構音障害・眼筋麻痺 (SANDO) と呼ばれた疾患を含む。MIRAS はスカンジナビアにおいては、若年・成年発症の運動失調症の原因としてよく見られる。SANDO は多くの場合、最初に感覚性ニューロパチー、次に進行性の外眼筋麻痺と構音障害、更にてんかんやミオクローヌス発作などの他の症状が現れる。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 POLG [HSA:5428] [KO:K02332] コメント (MIRAS) W748S, E1143G (early onset SANDO) A467T, W748S (late onset SANDO) T251I, P587L, G848S リンク ICD-10: G71.3 MeSH: C579922 C537583 OMIM: 607459 文献 PMID:12210792 著者 Lamantea E, Tiranti V, Bordoni A, Toscano A, Bono F, Servidei S, Papadimitriou A, Spelbrink H, Silvestri L, Casari G, Comi GP, Zeviani M タイトル Mutations of mitochondrial DNA polymerase gammaA are a frequent cause of autosomal dominant or recessive progressive external ophthalmoplegia. 雑誌 Ann Neurol 52:211-9 (2002) 文献 PMID:20513108 著者 Weiss MD, Saneto RP タイトル Sensory ataxic neuropathy with dysarthria and ophthalmoparesis (SANDO) in late life due to compound heterozygous POLG mutations. 雑誌 Muscle Nerve 41:882-5 (2010) 文献 PMID:22616202 著者 Gati I, Danielsson O, Jonasson J, Landtblom AM タイトル Sensory ataxic neuropathy with dysarthria/dysphagia and ophthalmoplegia (SANDO). Two case reports. 雑誌 Acta Myol 30:188-90 (2011) 文献 PMID:16080118 著者 Hakonen AH, Heiskanen S, Juvonen V, Lappalainen I, Luoma PT, Rantamaki M, Goethem GV, Lofgren A, Hackman P, Paetau A, Kaakkola S, Majamaa K, Varilo T, Udd B, Kaariainen H, Bindoff LA, Suomalainen A タイトル Mitochondrial DNA polymerase W748S mutation: a common cause of autosomal recessive ataxia with ancient European origin. 雑誌 Am J Hum Genet 77:430-41 (2005) /// エントリ H01385 名称 Rienhoff 症候群; Rienhoff syndrome 概要 Rienhoff 症候群は出生時における遠位関節拘縮、低血圧、口蓋垂裂、出生後筋肉発達の不良を特徴とする先天性症候群である。血管疾患はともなわない。TGFB3 遺伝子の変異が見つけられており、TGFB3 活性の欠陥による TGF-βシグナリングの低下が関係することを示唆する。 病因遺伝子 TGFB3 [hsa:7043] [KO:K13377] リンク OMIM: 615582 文献 PMID:23824657 (description, gene) 著者 Rienhoff HY Jr, Yeo CY, Morissette R, Khrebtukova I, Melnick J, Luo S, Leng N, Kim YJ, Schroth G, Westwick J, Vogel H, McDonnell N, Hall JG, Whitman M タイトル A mutation in TGFB3 associated with a syndrome of low muscle mass, growth retardation, distal arthrogryposis and clinical features overlapping with Marfan and Loeys-Dietz syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 161A:2040-6 (2013) /// エントリ H01386 名称 Asparagine synthetase deficiency; Asparagine synthetase deficiency 概要 Asparagine synthetase deficiency は先天性小頭症、知的障害、進行性脳萎縮症、難治性けいれんを特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。アスバラギン合成酵素をコードする ASNS 遺伝子の劣性変異が原因となっている。グルタミンやアスパラギン酸からアスパラギンを合成する反応を触媒するアスパラギン合成酵素はASNS遺伝子でコードされ、この遺伝子の劣性変異が疾患の原因となっている。 病因遺伝子 ASNS [hsa:440] [KO:K01953] リンク OMIM: 615574 文献 PMID:24139043 (description, gene) 著者 Ruzzo EK, Capo-Chichi JM, Ben-Zeev B, Chitayat D, Mao H, Pappas AL, Hitomi Y, Lu YF, Yao X, Hamdan FF, Pelak K, Reznik-Wolf H, Bar-Joseph I, Oz-Levi D, Lev D, Lerman-Sagie T, Leshinsky-Silver E, Anikster Y, Ben-Asher E, Olender T, Colleaux L, Decarie JC, Blaser S, Banwell B, Joshi RB, He XP, Patry L, Silver RJ, Dobrzeniecka S, Islam MS, Hasnat A, Samuels ME, Aryal DK, Rodriguiz RM, Jiang YH, Wetsel WC, McNamara JO, Rouleau GA, Silver DL, Lancet D, Pras E, Mitchell GA, Michaud JL, Goldstein DB タイトル Deficiency of asparagine synthetase causes congenital microcephaly and a progressive form of encephalopathy. 雑誌 Neuron 80:429-41 (2013) /// エントリ H01387 名称 活性化 PI3K-delta 症候群; Activated PI3K-delta syndrome (APDS) 概要 活性化 PI3K-delta 症候群は反復呼吸感染、進行性気道障害、リンパ球減少、血中 B リンパ球前駆細胞増加、免疫グロブリン M 増加、血清中免疫グロブリン G2 減少、ワクチン反応障害を特徴とする原発性免疫不全症である。PIK3CD 遺伝子がコードするホスホイノシチド3キナーゼδ触媒サブユニットである p110δタンパク質に優性機能獲得型変異が見つかっている。 病因遺伝子 PIK3CD [hsa:5293] [KO:K00922] リンク OMIM: 615513 文献 PMID:24136356 (description, gene) 著者 Angulo I, Vadas O, Garcon F, Banham-Hall E, Plagnol V, Leahy TR, Baxendale H, Coulter T, Curtis J, Wu C, Blake-Palmer K, Perisic O, Smyth D, Maes M, Fiddler C, Juss J, Cilliers D, Markelj G, Chandra A, Farmer G, Kielkowska A, Clark J, Kracker S, Debre M, Picard C, Pellier I, Jabado N, Morris JA, Barcenas-Morales G, Fischer A, Stephens L, Hawkins P, Barrett JC, Abinun M, Clatworthy M, Durandy A, Doffinger R, Chilvers ER, Cant AJ, Kumararatne D, Okkenhaug K, Williams RL, Condliffe A, Nejentsev S タイトル Phosphoinositide 3-kinase delta gene mutation predisposes to respiratory infection and airway damage. 雑誌 Science 342:866-71 (2013) /// エントリ H01388 名称 高プロラクチン血症; Hyperprolactinemia 概要 高プロラクチン血症はプロラクチンの過剰分泌を特徴とする疾患で不妊、性腺機能低下症、乳汁漏出症の原因となる。非生理的な高プロラクチン血症はおもに薬剤や下垂体腫瘍によって引き起こされ、磁気共鳴画像で診断される。プロラクチン分泌腫瘍、下垂体茎病変によって引き起こされることもある。生殖細胞 PRLR 変異が家族性孤立性高プロラクチン血症で見つかっている。 病因遺伝子 PRLR [hsa:5618] [KO:K05081] コメント See also H01607. リンク ICD-10: E22.1 MeSH: D006966 OMIM: 615555 文献 PMID:24195502 (description, gene) 著者 Newey PJ, Gorvin CM, Cleland SJ, Willberg CB, Bridge M, Azharuddin M, Drummond RS, van der Merwe PA, Klenerman P, Bountra C, Thakker RV タイトル Mutant prolactin receptor and familial hyperprolactinemia. 雑誌 N Engl J Med 369:2012-20 (2013) /// エントリ H01389 名称 アルパーズ症候群; Alpers syndrome 概要 アルパーズ症候群は、ミトコンドリア DNA ポリメラーゼγをコードする POLG 遺伝子の変異によって起こる稀なミトコンドリア病である。本疾患は、小児・青年期に発症し、難治の発作、精神・運動機能の退行、特有の肝疾患の３つの症状を特徴とする。病気の進行の速さや発症時期は患者によって様々であるが、患者の多くは発症するまでは健康で、発作からはじまる場合がほとんどである。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 POLG [HSA:5428] [KO:K02332] コメント (The most common mutation) A467T (Juvenile-onset) W748S G848S E1143G E873X リンク ICD-10: G31.8 MeSH: D002549 OMIM: 203700 文献 PMID:23419467 著者 Saneto RP, Cohen BH, Copeland WC, Naviaux RK タイトル Alpers-Huttenlocher syndrome. 雑誌 Pediatr Neurol 48:167-78 (2013) 文献 PMID:18294203 著者 Uusimaa J, Hinttala R, Rantala H, Paivarinta M, Herva R, Roytta M, Soini H, Moilanen JS, Remes AM, Hassinen IE, Majamaa K タイトル Homozygous W748S mutation in the POLG1 gene in patients with juvenile-onset Alpers syndrome and status epilepticus. 雑誌 Epilepsia 49:1038-45 (2008) 文献 PMID:16177225 著者 Nguyen KV, Ostergaard E, Ravn SH, Balslev T, Danielsen ER, Vardag A, McKiernan PJ, Gray G, Naviaux RK タイトル POLG mutations in Alpers syndrome. 雑誌 Neurology 65:1493-5 (2005) /// エントリ H01390 名称 ミトコンドリア神経性胃腸管系脳筋症; MNGIE 症候群; Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy 概要 ミトコンドリア神経性胃腸管系脳筋症 (MNGIE) は、常染色体劣性遺伝性神経変性疾患である。チミジンホスホリラーゼの欠損を伴い、その結果血漿中チミジン濃度が上昇し、特有の症状（眼瞼下垂、進行性外眼筋麻痺、胃腸の運動障害、悪液質、末梢神経障害、白質脳症）が出る。本疾患は、TYMP 遺伝子の変異が原因となるが、稀に RRM2B 遺伝子や POLG 遺伝子の変異によっても同様の症状が現れる。 カテゴリ 先天代謝異常症; 神経変性疾患; ミトコンドリア病 病因遺伝子 TYMP [HSA:1890] [KO:K00758] RRM2B [HSA:50484] [KO:K10808] POLG [HSA:5428] [KO:K02332] 診断マーカー Elevated plasma Thymidine [CPD:C00214] コメント (TYMP mutation) G1419A, G1443A, A3371C (RRM2B mutation) G329A, G362A (POLG mutation) C752T, C1760T, A2591T リンク ICD-10: G71.3 MeSH: C537477 OMIM: 613662 603041 612075 文献 PMID:11166160 著者 Nishino I, Spinazzola A, Hirano M タイトル MNGIE: from nuclear DNA to mitochondrial DNA. 雑誌 Neuromuscul Disord 11:7-10 (2001) 文献 PMID:21993618 著者 Tang S, Dimberg EL, Milone M, Wong LJ タイトル Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE)-like phenotype: an expanded clinical spectrum of POLG1 mutations. 雑誌 J Neurol 259:862-8 (2012) 文献 PMID:19667227 著者 Shaibani A, Shchelochkov OA, Zhang S, Katsonis P, Lichtarge O, Wong LJ, Shinawi M タイトル Mitochondrial neurogastrointestinal encephalopathy due to mutations in RRM2B. 雑誌 Arch Neurol 66:1028-32 (2009) 文献 PMID:9924029 著者 Nishino I, Spinazzola A, Hirano M タイトル Thymidine phosphorylase gene mutations in MNGIE, a human mitochondrial disorder. 雑誌 Science 283:689-92 (1999) 文献 PMID:12825077 著者 Van Goethem G, Schwartz M, Lofgren A, Dermaut B, Van Broeckhoven C, Vissing J タイトル Novel POLG mutations in progressive external ophthalmoplegia mimicking mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy. 雑誌 Eur J Hum Genet 11:547-9 (2003) /// エントリ H01391 名称 家族性エピソード性疼痛症候群; Familial episodic pain syndrome (FEPS) 概要 家族性エピソード性疼痛症候群は常染色体優性遺伝性疾患である。疲労、空腹、冷感などにより誘発される上体や下肢遠位部の消耗性疼痛の発作を特徴とする。TRPA1, SCN10A, SCN11A の機能獲得型変異が原因となる。 病因遺伝子 (FEPS1) TRPA1 [hsa:8989] [KO:K04984] (FEPS2) SCN10A [hsa:6336] [KO:K04842] (FEPS3) SCN11A [hsa:11280] [KO:K04843] リンク MeSH: C538101 OMIM: 615040 615551 615552 文献 PMID:20547126 (description, gene) 著者 Kremeyer B, Lopera F, Cox JJ, Momin A, Rugiero F, Marsh S, Woods CG, Jones NG, Paterson KJ, Fricker FR, Villegas A, Acosta N, Pineda-Trujillo NG, Ramirez JD, Zea J, Burley MW, Bedoya G, Bennett DL, Wood JN, Ruiz-Linares A タイトル A gain-of-function mutation in TRPA1 causes familial episodic pain syndrome. 雑誌 Neuron 66:671-80 (2010) 文献 PMID:23115331 (description, gene) 著者 Faber CG, Lauria G, Merkies IS, Cheng X, Han C, Ahn HS, Persson AK, Hoeijmakers JG, Gerrits MM, Pierro T, Lombardi R, Kapetis D, Dib-Hajj SD, Waxman SG タイトル Gain-of-function Nav1.8 mutations in painful neuropathy. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 109:19444-9 (2012) 文献 PMID:24207120 (description, gene) 著者 Zhang XY, Wen J, Yang W, Wang C, Gao L, Zheng LH, Wang T, Ran K, Li Y, Li X, Xu M, Luo J, Feng S, Ma X, Ma H, Chai Z, Zhou Z, Yao J, Zhang X, Liu JY タイトル Gain-of-function mutations in SCN11A cause familial episodic pain. 雑誌 Am J Hum Genet 93:957-66 (2013) /// エントリ H01392 名称 Arthrogryposis, mental retardation, and seizures (AMRS); Arthrogryposis, mental retardation, and seizures (AMRS) 概要 本疾患 (AMRS) は自閉症スペクトラム障害 (ASD)、関節拘縮、てんかんを主症状とする。UDP-GlcNAc トランスポーターをコードする SLC35A3 遺伝子の変異が関係しており、変異により活性が失われる。 病因遺伝子 SLC35A3 [hsa:23443] [KO:K15272] リンク OMIM: 615553 文献 PMID:24031089 (description, gene) 著者 Edvardson S, Ashikov A, Jalas C, Sturiale L, Shaag A, Fedick A, Treff NR, Garozzo D, Gerardy-Schahn R, Elpeleg O タイトル Mutations in SLC35A3 cause autism spectrum disorder, epilepsy and arthrogryposis. 雑誌 J Med Genet 50:733-9 (2013) /// エントリ H01393 名称 Van Maldergem 症候群; Van Maldergem syndrome (VMLDS/VMS) 概要 Van Maldergem 症候群は知的障害、低血圧、独特の顔面異常、屈指症、関節過弛緩を特徴とする常染色体劣性疾患である。カドヘリン受容体-リガンドのペアである DCHS1 と FAT4 をコードする遺伝子の両アレル変異が原因となる。 病因遺伝子 (VMLDS1) DCHS1 [hsa:8642] [KO:K16507] (VMLDS2) FAT4 [hsa:79633] [KO:K16669] リンク MeSH: C536530 OMIM: 601390 615546 文献 PMID:24056717 (description, gene) 著者 Cappello S, Gray MJ, Badouel C, Lange S, Einsiedler M, Srour M, Chitayat D, Hamdan FF, Jenkins ZA, Morgan T, Preitner N, Uster T, Thomas J, Shannon P, Morrison V, Di Donato N, Van Maldergem L, Neuhann T, Newbury-Ecob R, Swinkells M, Terhal P, Wilson LC, Zwijnenburg PJ, Sutherland-Smith AJ, Black MA, Markie D, Michaud JL, Simpson MA, Mansour S, McNeill H, Gotz M, Robertson SP タイトル Mutations in genes encoding the cadherin receptor-ligand pair DCHS1 and FAT4 disrupt cerebral cortical development. 雑誌 Nat Genet 45:1300-8 (2013) 文献 PMID:22469822 (description) 著者 Neuhann TM, Muller D, Hackmann K, Holzinger S, Schrock E, Di Donato N タイトル A further patient with van Maldergem syndrome. 雑誌 Eur J Med Genet 55:423-8 (2012) /// エントリ H01394 名称 Cole disease; Cole disease 概要 Cole disease は不規則な形の脱色素斑をともなう先天性もしくは若年性点状角皮症を特徴とする常染色体優性疾患である。症状はおもに腕、脚部にあらわれるが胴、末端部にはあらわれない。ATP を加水分解しピロリン酸を産生する酵素をコードする ENPP1 遺伝子の変異が関係している。 病因遺伝子 ENPP1 [HSA:5167] [KO:K01513] リンク OMIM: 615522 文献 PMID:24075184 (description, gene) 著者 Eytan O, Morice-Picard F, Sarig O, Ezzedine K, Isakov O, Li Q, Ishida-Yamamoto A, Shomron N, Goldsmith T, Fuchs-Telem D, Adir N, Uitto J, Orlow SJ, Taieb A, Sprecher E タイトル Cole Disease Results from Mutations in ENPP1. 雑誌 Am J Hum Genet 93:752-7 (2013) 文献 PMID:19380683 (description) 著者 Moore MM, Orlow SJ, Kamino H, Wang N, Schaffer JV タイトル Cole disease: guttate hypopigmentation and punctate palmoplantar keratoderma. 雑誌 Arch Dermatol 145:495-7 (2009) /// エントリ H01395 名称 POLG 関連疾患; アルパーズ症候群; 小児期筋大脳肝症スペクトラム (MCHS); 運動失調ニューロパチースペクトラム疾患 (ANS); ミオクローヌスてんかん・ミオパチー・感覚性運動失調 (MEMSA); 進行性外眼筋麻痺 (PEO); POLG related disorders 概要 POLG 関連疾患は、常染色体優性進行性外眼筋麻痺を除き、常染色体劣性遺伝である。本疾患は、様々な症状が重複して起こるスペクトラム疾患であり、進行が速く致命的な小児期筋大脳肝症から60代まで発症しないこともある進行性外眼筋麻痺（PEO）まで多岐にわたる。POLG 遺伝子は、ポリメラーゼドメイン、リンカー部、エキソヌクレアーゼドメインから成る。ポリメラーゼドメインの変異により、ミトコンドリア DNA の生合成が減少する傾向がある。エキソヌクレアーゼドメインの変異は、ミトコンドリア DNA のランダムで稀な点変異を高頻度で起こす。リンカー部の変異は、POLG と POLG2 サブユニットとの結合に影響を及ぼす。 カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 病因遺伝子 POLG [HSA:5428] [KO:K02332] リンク ICD-10: E88.8 MeSH: D002549 C579990 C564395 D017246 C564926 OMIM: 203700 607459 157640 258450 文献 PMID:20558295 (mutations) 著者 Cohen BH, Naviaux RK タイトル The clinical diagnosis of POLG disease and other mitochondrial DNA depletion disorders. 雑誌 Methods 51:364-73 (2010) 文献 PMID:20301791 著者 Cohen BH, Chinnery PF, Copeland WC タイトル POLG-Related Disorders 雑誌 (1993) /// エントリ H01396 名称 もやもや病; Moyamoya Disease 概要 もやもや病は、進行性の内頸動脈終末部の狭窄または閉塞を特徴とする稀な脳血管障害である。本疾患は脳基底部に細くてもろい側副血行路の異常な発達を伴う。 カテゴリ 脳血管障害 病因遺伝子 RNF213 [HSA:57674] ACTA2 [HSA:59] [KO:K12313] GUCY1A3 [HSA:2982] [KO:K12318] コメント The homozygous c.14576G>A variant in RNF213 could be a good DNA biomarker for predicting the severe type of Moyamoya Disease. リンク ICD-10: I67.5 MeSH: D009072 OMIM: 252350 607151 614042 615750 文献 PMID:20591301 著者 Komiyama M タイトル Moyamoya Disease is a Progressive Occlusive Arteriopathy of the Primitive Internal Carotid Artery. 雑誌 Interv Neuroradiol 9:39-45 (2003) 文献 PMID:21048783 著者 Kamada F, Aoki Y, Narisawa A, Abe Y, Komatsuzaki S, Kikuchi A, Kanno J, Niihori T, Ono M, Ishii N, Owada Y, Fujimura M, Mashimo Y, Suzuki Y, Hata A, Tsuchiya S, Tominaga T, Matsubara Y, Kure S タイトル A genome-wide association study identifies RNF213 as the first Moyamoya disease gene. 雑誌 J Hum Genet 56:34-40 (2011) 文献 PMID:22377813 著者 Miyatake S, Miyake N, Touho H, Nishimura-Tadaki A, Kondo Y, Okada I, Tsurusaki Y, Doi H, Sakai H, Saitsu H, Shimojima K, Yamamoto T, Higurashi M, Kawahara N, Kawauchi H, Nagasaka K, Okamoto N, Mori T, Koyano S, Kuroiwa Y, Taguri M, Morita S, Matsubara Y, Kure S, Matsumoto N タイトル Homozygous c.14576G>A variant of RNF213 predicts early-onset and severe form of moyamoya disease. 雑誌 Neurology 78:803-10 (2012) 文献 PMID:19409525 著者 Guo DC, Papke CL, Tran-Fadulu V, Regalado ES, Avidan N, Johnson RJ, Kim DH, Pannu H, Willing MC, Sparks E, Pyeritz RE, Singh MN, Dalman RL, Grotta JC, Marian AJ, Boerwinkle EA, Frazier LQ, LeMaire SA, Coselli JS, Estrera AL, Safi HJ, Veeraraghavan S, Muzny DM, Wheeler DA, Willerson JT, Yu RK, Shete SS, Scherer SE, Raman CS, Buja LM, Milewicz DM タイトル Mutations in smooth muscle alpha-actin (ACTA2) cause coronary artery disease, stroke, and Moyamoya disease, along with thoracic aortic disease. 雑誌 Am J Hum Genet 84:617-27 (2009) 文献 PMID:24581742 著者 Herve D, Philippi A, Belbouab R, Zerah M, Chabrier S, Collardeau-Frachon S, Bergametti F, Essongue A, Berrou E, Krivosic V, Sainte-Rose C, Houdart E, Adam F, Billiemaz K, Lebret M, Roman S, Passemard S, Boulday G, Delaforge A, Guey S, Dray X, Chabriat H, Brouckaert P, Bryckaert M, Tournier-Lasserve E タイトル Loss of alpha1beta1 soluble guanylate cyclase, the major nitric oxide receptor, leads to moyamoya and achalasia. 雑誌 Am J Hum Genet 94:385-94 (2014) /// エントリ H01397 名称 マダニ媒介性リンパ節炎; Tick-borne lymphadenopathy 概要 節足動物関連細胞内細菌のリケッチア種は、マダニ媒介性リンパ節炎はじめ発疹チフス、紅斑熱など様々な病気を引き起こす。マダニ媒介性リンパ節炎の主な病因である Rickettsia slovaca の媒介生物としては、Dermacentor marginatus と Dermacentor reticulatus が知られている。マダニ媒介性リンパ節炎はヨーロッパに限定され、概ね軽症で、ダニ咬傷後の頭皮における接種痂皮と頸部リンパ節腫脹によって特徴づけられる。多くの症例ではヨーロッパにおける Dermacentor 属の活動時期である涼しい時期に多い。 カテゴリ 感染症 病原体 Rickettsia slovaca [GN:rsv] リンク ICD-10: R59 L04 I88 MeSH: D008199 D008206 文献 PMID:22374949 (description) 著者 Fournier PE, El Karkouri K, Robert C, Medigue C, Raoult D タイトル Complete genome sequence of Rickettsia slovaca, the agent of tick-borne lymphadenitis. 雑誌 J Bacteriol 194:1612 (2012) 文献 PMID:19547738 (description) 著者 Dobler G, Wolfel R タイトル Typhus and other rickettsioses: emerging infections in Germany. 雑誌 Dtsch Arztebl Int 106:348-54 (2009) /// エントリ H01398 名称 原発性高アンモニア血症; 尿素サイクル異常症; Primary hyperammonemic disorders (Urea cycle disorders) 概要 高アンモニア血症は、血中アンモニア濃度が高い状態であり、早急に適切な治療を受けなければ回復不能の脳障害が起こる可能性がある。高アンモニア血症は、病態生理学的に原発性および二次性に分けられる。アンモニアは主に、門脈周辺肝細胞の尿素サイクルによって解毒されるが、それに含まれる酵素やトランスポーターの欠損により尿素サイクルが直接影響を受ける場合は、原発性高アンモニア血症である。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 NAGS [HSA:162417] [KO:K11067] CPS1 [HSA:1373] [KO:K01948] OTC [HSA:5009] [KO:K00611] ASS1 [HSA:445] [KO:K01940] ASL [HSA:435] [KO:K01755] ARG1 [HSA:383] [KO:K01476] SLC25A15 [HSA:10166] [KO:K15101] SLC25A13 [HSA:10165] [KO:K15105] 診断マーカー Plasma ammonia level >50 micromol/L (>100 micromol/L in newborns) 治療薬 Sodium phenylbutyrate [DR:D05868] Sodium phenylacetate and sodium benzoate [DR:D10205] Arginine glutamate [DR:D02397] Arginine [DR:D01126] リンク ICD-10: E72.2 MeSH: D022124 D056806 OMIM: 237310 237300 311250 215700 207900 207800 238970 603471 605814 文献 PMID:23628343 著者 Haberle J タイトル Clinical and biochemical aspects of primary and secondary hyperammonemic disorders. 雑誌 Arch Biochem Biophys 536:101-8 (2013) 文献 PMID:20138956 著者 Wilkinson DJ, Smeeton NJ, Watt PW タイトル Ammonia metabolism, the brain and fatigue; revisiting the link. 雑誌 Prog Neurobiol 91:200-19 (2010) 文献 PMID:25042691 (drug) 著者 Burrage LC, Jain M, Gandolfo L, Lee BH, Nagamani SC タイトル Sodium phenylbutyrate decreases plasma branched-chain amino acids in patients with urea cycle disorders. 雑誌 Mol Genet Metab 113:131-5 (2014) 文献 PMID:25908985 (drug) 著者 Machado MC, Pinheiro da Silva F タイトル Hyperammonemia due to urea cycle disorders: a potentially fatal condition in the intensive care setting. 雑誌 J Intensive Care 2:22 (2014) 文献 PMID:25895618 (drug) 著者 Matoori S, Leroux JC タイトル Recent advances in the treatment of hyperammonemia. 雑誌 Adv Drug Deliv Rev 90:55-68 (2015) /// エントリ H01399 名称 Bacillus thuringiensis 感染; Bacillus thuringiensis infection 概要 Bacillus cereus の近縁種であり、バイオ農薬として広く使用される昆虫病原菌の Bacillus thuringiensis は皮膚感染後の免疫不全マウスの筋壊死を引き起こす事も知られている。ヒトへの感染はまれであり、消化管感染と実験室汚染を別にすれば B. thuringiensis 感染の臨床報告は２例しか存在しない。両例とも、深刻な戦傷や火傷による組織壊死から単離されている。 カテゴリ 感染症 病原体 Bacillus thuringiensis [GN:btk] 文献 PMID:9215586 (description) 著者 Damgaard PH, Granum PE, Bresciani J, Torregrossa MV, Eilenberg J, Valentino L タイトル Characterization of Bacillus thuringiensis isolated from infections in burn wounds. 雑誌 FEMS Immunol Med Microbiol 18:47-53 (1997) 文献 PMID:10340711 (description) 著者 Hernandez E, Ramisse F, Cruel T, le Vagueresse R, Cavallo JD タイトル Bacillus thuringiensis serotype H34 isolated from human and insecticidal strains serotypes 3a3b and H14 can lead to death of immunocompetent mice after pulmonary infection. 雑誌 FEMS Immunol Med Microbiol 24:43-7 (1999) 文献 PMID:9650985 (description) 著者 Hernandez E, Ramisse F, Ducoureau JP, Cruel T, Cavallo JD タイトル Bacillus thuringiensis subsp. konkukian (serotype H34) superinfection: case report and experimental evidence of pathogenicity in immunosuppressed mice. 雑誌 J Clin Microbiol 36:2138-9 (1998) /// エントリ H01400 名称 二次性高アンモニア血症; Secondary hyperammonemia 概要 高アンモニア血症は、血中アンモニア濃度が高い状態であり、早急に適切な治療を受けなければ回復不能の脳障害が起こる可能性がある。高アンモニア血症は、病態生理学的に原発性および二次性に分けられる。アンモニアは主に、門脈周辺肝細胞の尿素サイクルによって解毒されるが、尿素サイクルは様々な状況で二次的な影響を受ける。例えば、他のパスウェイにおける酵素の欠損によって蓄積した代謝産物が尿素サイクルを阻害する可能性があるが、最もこれに当てはまる疾患群は有機酸血症グループである。また、様々な疾患（リシン尿性蛋白質不耐症、ピロリン-5-カルボン酸塩合成酵素欠損症、脂肪酸酸化障害など）の原因となる基質の不足により、尿素サイクルは十分機能しなくなる。更に、ほ乳類はアンモニアを完全に解毒するため、尿素サイクルに加えグルタミン合成酵素を必要とする。 カテゴリ 先天代謝異常症 病因遺伝子 MUT [HSA:4594] [KO:K01847] PCCA [HSA:5095] [KO:K01965] PCCB [HSA:5096] [KO:K01966] IVD [HSA:3712] [KO:K00253] ACADM [HSA:34] [KO:K00249] ETFDH [HSA:2110] [KO:K00311] ETFA [HSA:2108] [KO:K03522] ETFB [HSA:2109] [KO:K03521] CPT2 [HSA:1376] [KO:K08766] SLC25A20 [HSA:788] [KO:K15109] SLC7A7 [HSA:9056] [KO:K13867] ALDH18A1 [HSA:5832] [KO:K12657] PC [HSA:5091] [KO:K01958] OAT [HSA:4942] [KO:K00819] CA5A [HSA:763] [KO:K01672] GLUD1 [HSA:2746] [KO:K00261] TMEM70 [HSA:54968] [KO:K17966] GLUL [HSA:2752] [KO:K01915] 診断マーカー Plasma ammonia level >50 micromol/L (>100 micromol/L in newborns) 治療薬 Lactitol [DR:D02039] (hepatic encephalopathy) Lactulose [DR:D00352] Arginine glutamate [DR:D02397] リンク ICD-10: E72.2 MeSH: D022124 OMIM: 251000 606054 243500 201450 231680 608836 212138 222700 219150 266150 258870 615751 606762 614052 610015 文献 PMID:23628343 著者 Haberle J タイトル Clinical and biochemical aspects of primary and secondary hyperammonemic disorders. 雑誌 Arch Biochem Biophys 536:101-8 (2013) 文献 PMID:19707277 (drug) 著者 Al Sibae MR, McGuire BM タイトル Current trends in the treatment of hepatic encephalopathy. 雑誌 Ther Clin Risk Manag 5:617-26 (2009) 文献 PMID:25895618 (drug) 著者 Matoori S, Leroux JC タイトル Recent advances in the treatment of hyperammonemia. 雑誌 Adv Drug Deliv Rev 90:55-68 (2015) 文献 PMID:14085036 (drug) 著者 SCHROEDER HA タイトル AN AMMONIA DETOXICANT, ARGININE GLUTAMATE. 雑誌 JAMA 187:359-60 (1964) /// エントリ H01401 名称 メチシリン耐性表皮ブドウ球菌感染症; Methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis (MRSE) infection 概要 ヒトと他のほ乳類の病原菌として知られる Staphylococcus 属は、深刻ではない皮膚感染症から、生命に関わる菌血症までさまざまな病気を引き起こす。 Staphylococcus 属には２つの主要な日和見病原体 Staphylococcus aureus と Staphylococcus epidermis が存在し、かなりの部分のヒト個体群でコロニー形成している。S. aureus が主に粘膜上にコロニー形成するのに対し、S. epidermidis は広範囲の皮膚生態系において優勢種である。ブドウ球菌感染症は一般的には S. aureus によって引き起こされる。しかしながら S. epidermidis や他のコアグラーゼ陰性ブドウ球菌に起因する感染症もまた増え続けている。 S. epidermidis は主に、人工心臓弁や人工関節のような移植型医療装置の感染症に関わる。ブドウ球菌感染症治療は抗生物質耐性の進行によって困難となり、MRSA、MRSE を含む多剤耐性ブドウ球菌の多くの株に対する残される有効治療としてはグリコペプチド抗生物質のバンコマイシンが存在する。 カテゴリ 感染症 病原体 Staphylococcus epidermidis [GN:ser] リンク ICD-10: B95 文献 PMID:15774886 (description) 著者 Gill SR, Fouts DE, Archer GL, Mongodin EF, Deboy RT, Ravel J, Paulsen IT, Kolonay JF, Brinkac L, Beanan M, Dodson RJ, Daugherty SC, Madupu R, Angiuoli SV, Durkin AS, Haft DH, Vamathevan J, Khouri H, Utterback T, Lee C, Dimitrov G, Jiang L, Qin H, Weidman J, Tran K, Kang K, Hance IR, Nelson KE, Fraser CM. タイトル Insights on evolution of virulence and resistance from the complete genome analysis of an early methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain and a biofilm-producing methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis strain. 雑誌 J Bacteriol 187:2426-38 (2005) 文献 PMID:20419353 (description) 著者 Nomura K, Mizumachi E, Yamashita M, Ohshiro M, Komori T, Sugai M, Taniwaki M, Ishida Y タイトル Drug susceptibility and clonality of methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis in hospitalized patients with hematological malignancies. 雑誌 Ir J Med Sci 179:351-6 (2010) /// エントリ H01402 名称 ニコライデス・ バライスター症候群; Nicolaides-Baraitser syndrome 概要 ニコライデス・ バライスター症候群は、薄毛、特異的顔貌、遠位四肢奇形および知的障害を特徴とする。本疾患は、SMRCA2 遺伝子のヘテロ接合性ミスセンス変異によって起こる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 SMARCA2 [HSA:6595] [KO:K11647] リンク MeSH: C536116 OMIM: 601358 文献 PMID:22366787 著者 Van Houdt JK, Nowakowska BA, Sousa SB, van Schaik BD, Seuntjens E, Avonce N, Sifrim A, Abdul-Rahman OA, van den Boogaard MJ, Bottani A, Castori M, Cormier-Daire V, Deardorff MA, Filges I, Fryer A, Fryns JP, Gana S, Garavelli L, Gillessen-Kaesbach G, Hall BD, Horn D, Huylebroeck D, Klapecki J, Krajewska-Walasek M, Kuechler A, Lines MA, Maas S, Macdermot KD, McKee S, Magee A, de Man SA, Moreau Y, Morice-Picard F, Obersztyn E, Pilch J, Rosser E, Shannon N, Stolte-Dijkstra I, Van Dijck P, Vilain C, Vogels A, Wakeling E, Wieczorek D, Wilson L, Zuffardi O, van Kampen AH, Devriendt K, Hennekam R, Vermeesch JR タイトル Heterozygous missense mutations in SMARCA2 cause Nicolaides-Baraitser syndrome. 雑誌 Nat Genet 44:445-9, S1 (2012) 文献 PMID:23010866 著者 Santen GW, Kriek M, van Attikum H タイトル SWI/SNF complex in disorder: SWItching from malignancies to intellectual disability. 雑誌 Epigenetics 7:1219-24 (2012) /// エントリ H01403 名称 コフィン・シリス症候群; Coffin-Siris syndrome 概要 コフィン・シリス症候群は、成長障害、重度の知的障害、小頭症、特異的顔貌、手足の第5指の爪形成不全を特徴とする稀な先天性奇形症候群である。最近、SWI/SNF複合体のサブユニットをコードする遺伝子の変異によって、この疾患が起きることが報告された。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 SMARCB1 [HSA:6598] [KO:K11648] SMARCA4 [HSA:6597] [KO:K11647] SMARCA2 [HSA:6595] [KO:K11647] SMARCE1 [HSA:6605] [KO:K11651] ARID1A [HSA:8289] [KO:K11653] ARID1B [HSA:57492] [KO:K11653] リンク ICD-10: Q87.1 MeSH: C536436 OMIM: 135900 文献 PMID:22426308 著者 Tsurusaki Y, Okamoto N, Ohashi H, Kosho T, Imai Y, Hibi-Ko Y, Kaname T, Naritomi K, Kawame H, Wakui K, Fukushima Y, Homma T, Kato M, Hiraki Y, Yamagata T, Yano S, Mizuno S, Sakazume S, Ishii T, Nagai T, Shiina M, Ogata K, Ohta T, Niikawa N, Miyatake S, Okada I, Mizuguchi T, Doi H, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N タイトル Mutations affecting components of the SWI/SNF complex cause Coffin-Siris syndrome. 雑誌 Nat Genet 44:376-8 (2012) 文献 PMID:22426309 著者 Santen GW, Aten E, Sun Y, Almomani R, Gilissen C, Nielsen M, Kant SG, Snoeck IN, Peeters EA, Hilhorst-Hofstee Y, Wessels MW, den Hollander NS, Ruivenkamp CA, van Ommen GJ, Breuning MH, den Dunnen JT, van Haeringen A, Kriek M タイトル Mutations in SWI/SNF chromatin remodeling complex gene ARID1B cause Coffin-Siris syndrome. 雑誌 Nat Genet 44:379-80 (2012) 文献 PMID:23815551 著者 Tsurusaki Y, Okamoto N, Ohashi H, Mizuno S, Matsumoto N, Makita Y, Fukuda M, Isidor B, Perrier J, Aggarwal S, Dalal AB, Al-Kindy A, Liebelt J, Mowat D, Nakashima M, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N タイトル Coffin-Siris syndrome is a SWI/SNF complex disorder. 雑誌 Clin Genet 85:548-54 (2014) /// エントリ H01404 名称 点状掌蹠角化症; Punctate palmoplantar keratoderma (PPKP) 概要 点状掌蹠角化症 (PPKP) は、手のひらや足の裏に多数の斑状の角化症が見られることを特徴とする常染色体優性遺伝性皮膚疾患である。本疾患は、PPKP1 (Buschke-Fischer-Brauer 病), PPKP2 (点状掌蹠汗孔角化症), PPKP3 (尖端角化類弾力線維症) に分類される。PPKPの遺伝子座として、15q22-15q2 と 8q24.13-8q24.21 が以前からみつかっていたが、分子的基盤は明らかにされていなかった。最近、AAGAB 遺伝子のナンセンス変異が PPKP1 の原因となることが報告された。 カテゴリ 皮膚と軟部組織の疾患 病因遺伝子 (PPKP1A) AAGAB [HSA:79719] (PPKP1B) COL14A1 [HSA:7373] [KO:K08133] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: C536161 C535653 OMIM: 148600 614936 175860 101850 文献 PMID:23000146 著者 Giehl KA, Eckstein GN, Pasternack SM, Praetzel-Wunder S, Ruzicka T, Lichtner P, Seidl K, Rogers M, Graf E, Langbein L, Braun-Falco M, Betz RC, Strom TM タイトル Nonsense mutations in AAGAB cause punctate palmoplantar keratoderma type Buschke-Fischer-Brauer. 雑誌 Am J Hum Genet 91:754-9 (2012) 文献 PMID:23064416 著者 Pohler E, Mamai O, Hirst J, Zamiri M, Horn H, Nomura T, Irvine AD, Moran B, Wilson NJ, Smith FJ, Goh CS, Sandilands A, Cole C, Barton GJ, Evans AT, Shimizu H, Akiyama M, Suehiro M, Konohana I, Shboul M, Teissier S, Boussofara L, Denguezli M, Saad A, Gribaa M, Dopping-Hepenstal PJ, McGrath JA, Brown SJ, Goudie DR, Reversade B, Munro CS, McLean WH タイトル Haploinsufficiency for AAGAB causes clinically heterogeneous forms of punctate palmoplantar keratoderma. 雑誌 Nat Genet 44:1272-6 (2012) 文献 PMID:22972947 著者 Guo BR, Zhang X, Chen G, Zhang JG, Sun LD, Du WD, Zhang Q, Cui Y, Zhu J, Tang XF, Xiao R, Liu Y, Li M, Tang HY, Yang X, Cheng H, Li M, Gao M, Li P, Wang JB, Xu FP, Zuo XB, Zheng XD, Zhang XG, Yang L, Liu JJ, Wang J, Yang S, Zhang XJ タイトル Exome sequencing identifies a COL14A1 mutation in a large Chinese pedigree with punctate palmoplantar keratoderma. 雑誌 J Med Genet 49:563-8 (2012) /// エントリ H01405 名称 Lactococcus garvieae 感染; Lactococcus garvieae infection 概要 カタラーゼ陰性通性嫌気性球菌の Lactococcus garvieae は魚類の主要な病原菌であり、ブリやサケのような魚類において敗血症による致命的な出血を引き起こす。また、この菌は乳腺炎のバッファローやヒトの皮膚、尿、血液といった臨床材料から単離されることもある。しかしながらヒトでは稀な病原菌である。これまで、生来の弁または人工弁の感染性心内膜炎のいくつかの症例と肝膿瘍における敗血症と骨髄炎の１例ずつを含む少数の症例が記述されている。 カテゴリ 感染症 病原体 Lactococcus garvieae [GN:lgv] 文献 PMID:21935642 (description) 著者 Nadrah K, Cerar T, Papst L, Volkar-Meglic J, Maticic M, Karner P, Vidmar L, Premru MM, Beovic B タイトル Lactococcus garvieae septicaemia in a patient with artificial heart valves. 雑誌 Wien Klin Wochenschr 123:677-9 (2011) 文献 PMID:21829716 (description) 著者 Morita H, Toh H, Oshima K, Yoshizaki M, Kawanishi M, Nakaya K, Suzuki T, Miyauchi E, Ishii Y, Tanabe S, Murakami M, Hattori M タイトル Complete genome sequence and comparative analysis of the fish pathogen Lactococcus garvieae. 雑誌 PLoS One 6:e23184 (2011) /// エントリ H01406 名称 Streptococcus suis 感染; Streptococcus suis infection 概要 グラム陽性球菌の Streptococcus suis は人畜共通病原体であり、ブタに感染する他、時折ヒトへ重篤感染症を引き起こす。成豚では無症候性だが、子豚では速やかに死に至る髄膜炎、多発性関節炎、肺炎に関連した敗血症のように深刻な全身性疾患を引き起こす。ヒトでの最初の症例はデンマークで1968年に報告された。北アメリカやヨーロッパで職業的に豚や豚肉製品へ暴露しているケースでも散発的に報告されている。ヒトへの S. suis の感染発生率は東南アジアと中国が多い。髄膜炎が最も一般的に見られる症状だが、敗血症と心内膜炎も見受けられる。 カテゴリ 感染症 病原体 Streptococcus suis [GN:ssb ssi sss ssk ssq ssw sui suo ssuy ssus] リンク ICD-10: G00.2 MeSH: D008581 文献 PMID:19603075 (description) 著者 Holden MT, Hauser H, Sanders M, Ngo TH, Cherevach I, Cronin A, Goodhead I, Mungall K, Quail MA, Price C, Rabbinowitsch E, Sharp S, Croucher NJ, Chieu TB, Mai NT, Diep TS, Chinh NT, Kehoe M, Leigh JA, Ward PN, Dowson CG, Whatmore AM, Chanter N, Iversen P, Gottschalk M, Slater JD, Smith HE, Spratt BG, Xu J, Ye C, Bentley S, Barrell BG, Schultsz C, Maskell DJ, Parkhill J タイトル Rapid evolution of virulence and drug resistance in the emerging zoonotic pathogen Streptococcus suis. 雑誌 PLoS One 4:e6072 (2009) /// エントリ H01407 名称 Capnocytophaga ochracea 感染; Capnocytophaga ochracea infection 概要 グラム陰性菌であり、二酸化炭素の存在下で成長する生物である Capnocytophaga ochracea は最初はヒト口腔内から単離された。C. ochracea はヒトの口内と非口腔に常在し、年少者と成人の歯周炎に関係する。免疫能の正常な患者および免疫不全症患者に深刻な感染症を引き起こす事もある。その症状は心内膜炎、子宮内膜炎、骨髄炎、膿瘍、腹膜炎、角膜炎である。 カテゴリ 感染症 病原体 Capnocytophaga ochracea [GN:coc] リンク ICD-10: K05 MeSH: D010518 文献 PMID:21304645 (description) 著者 Mavrommatis K, Gronow S, Saunders E, Land M, Lapidus A, Copeland A, Glavina Del Rio T, Nolan M, Lucas S, Chen F, Tice H, Cheng JF, Bruce D, Goodwin L, Pitluck S, Pati A, Ivanova N, Chen A, Palaniappan K, Chain P, Hauser L, Chang YJ, Jeffries CD, Brettin T, Detter JC, Han C, Bristow J, Goker M, Rohde M, Eisen JA, Markowitz V, Kyrpides NC, Klenk HP, Hugenholtz P タイトル Complete genome sequence of Capnocytophaga ochracea type strain (VPI 2845). 雑誌 Stand Genomic Sci 1:101-9 (2009) /// エントリ H01408 名称 歯周疾患; 歯周病; Periodontal diseases 概要 初期の歯周疾患においては糖分解好気性 Streptococcus 属 とその他の細菌が、歯のエナメル質と歯根表面に付着してコロニー形成する。これらの初期コロニー形成菌と共凝集した Fusobacterium nucleatum が歯周病菌含む後期菌のコロニー形成を可能にし、バイオフィルムの最終形となる。これらの複合体の相互作用は虫歯の原因となる因子の放出を引き起こす。この微生物群複合体の様々な属の間では非常に特異的な物理的相互作用が存在する。F. nucleatum の長期にわたり付着する性質とその他の細胞表面の特質により、Porphyromonas gingivalis、Bacteroides forsythus、Aggregatibacter actinomycetemcomitans、Treponema denticola と Streptococcus 属のような歯周疾患を引き起こす菌が集合して繁殖するので F. nucleatum は bridge bacterium だと考えられる。 カテゴリ 感染症 病原体 Fusobacterium nucleatum [GN:fnu] Porphyromonas gingivalis [GN:pgi pgn pgt] Treponema denticola [GN:tde] Aggregatibacter actinomycetemcomitans [GN:aat aan] Olsenella uli [GN:ols] Cryptobacterium curtum [GN:ccu] リンク ICD-10: K05 MeSH: D010510 文献 PMID:11889109 (description) 著者 Kapatral V, Anderson I, Ivanova N, Reznik G, Los T, Lykidis A, Bhattacharyya A, Bartman A, Gardner W, Grechkin G, Zhu L, Vasieva O, Chu L, Kogan Y, Chaga O, Goltsman E, Bernal A, Larsen N, D'Souza M, Walunas T, Pusch G, Haselkorn R, Fonstein M, Kyrpides N, Overbeek R. タイトル Genome sequence and analysis of the oral bacterium Fusobacterium nucleatum strain ATCC 25586. 雑誌 J Bacteriol 184:2005-18 (2002) 文献 PMID:12949112 (pathogen) 著者 Nelson KE, Fleischmann RD, DeBoy RT, Paulsen IT, Fouts DE, Eisen JA, Daugherty SC, Dodson RJ, Durkin AS, Gwinn M, Haft DH, Kolonay JF, Nelson WC, Mason T, Tallon L, Gray J, Granger D, Tettelin H, Dong H, Galvin JL, Duncan MJ, Dewhirst FE, Fraser CM. タイトル Complete genome sequence of the oral pathogenic Bacterium porphyromonas gingivalis strain W83. 雑誌 J Bacteriol 185:5591-601 (2003) 文献 PMID:18524787 (pathogen) 著者 Naito M, Hirakawa H, Yamashita A, Ohara N, Shoji M, Yukitake H, Nakayama K, Toh H, Yoshimura F, Kuhara S, Hattori M, Hayashi T, Nakayama K. タイトル Determination of the genome sequence of Porphyromonas gingivalis strain ATCC 33277 and genomic comparison with strain W83 revealed extensive genome rearrangements in P. gingivalis. 雑誌 DNA Res 15:215-25 (2008) 文献 PMID:21705612 (pathogen) 著者 Watanabe T, Maruyama F, Nozawa T, Aoki A, Okano S, Shibata Y, Oshima K, Kurokawa K, Hattori M, Nakagawa I, Abiko Y タイトル Complete genome sequence of the bacterium Porphyromonas gingivalis TDC60, which causes periodontal disease. 雑誌 J Bacteriol 193:4259-60 (2011) 文献 PMID:15064399 (pathogen) 著者 Seshadri R, Myers GS, Tettelin H, Eisen JA, Heidelberg JF, Dodson RJ, Davidsen TM, DeBoy RT, Fouts DE, Haft DH, Selengut J, Ren Q, Brinkac LM, Madupu R, Kolonay J, Durkin SA, Daugherty SC, Shetty J, Shvartsbeyn A, Gebregeorgis E, Geer K, Tsegaye G, Malek J, Ayodeji B, Shatsman S, McLeod MP, Smajs D, Howell JK, Pal S, Amin A, Vashisth P, McNeill TZ, Xiang Q, Sodergren E, Baca E, Weinstock GM, Norris SJ, Fraser CM, Paulsen IT. タイトル Comparison of the genome of the oral pathogen Treponema denticola with other spirochete genomes. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 101:5646-51 (2004) 文献 PMID:17488447 (description) 著者 Thiha K, Takeuchi Y, Umeda M, Huang Y, Ohnishi M, Ishikawa I タイトル Identification of periodontopathic bacteria in gingival tissue of Japanese periodontitis patients. 雑誌 Oral Microbiol Immunol 22:201-7 (2007) /// エントリ H01409 名称 メチシリン感受性黄色ブドウ球菌感染症; Methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA) infection 概要 グラム陽性ヒト共生細菌の黄色ブドウ球菌は約30%のヒト個体群の前鼻孔に常在し、コロニー化する。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌はメチシリン感受性黄色ブドウ球菌が、メチシリン耐性遺伝子 mecA を含むブドウ球菌カセット染色体 (SCCmec) を獲得して進化したということが知られている。高い細胞毒性と臨床的病原性のメチシリン感受性黄色ブドウ球菌である S. aureus 6850株は、黄色ブドウ球菌菌血症、骨髄炎、敗血症性関節炎、多発性全身性膿瘍に進行した皮膚膿瘍の患者から単離された原型株である。 カテゴリ 感染症 病原体 Staphylococcus aureus [GN:saue] リンク ICD-10: B95 MeSH: D013203 文献 PMID:24072870 (description) 著者 Fraunholz M, Bernhardt J, Schuldes J, Daniel R, Hecker M, Sinha B タイトル Complete Genome Sequence of Staphylococcus aureus 6850, a Highly Cytotoxic and Clinically Virulent Methicillin-Sensitive Strain with Distant Relatedness to Prototype Strains. 雑誌 Genome Announc 1 (2013) 文献 PMID:23183202 (description) 著者 Lim KT, Yeo CC, Suhaili Z, Thong KL タイトル Comparison of methicillin-resistant and methicillin-sensitive Staphylococcus aureus strains isolated from a tertiary hospital in Terengganu, Malaysia. 雑誌 Jpn J Infect Dis 65:502-9 (2012) /// エントリ H01410 名称 嫌気性菌感染症; Anaerobic infection 概要 嫌気性菌感染症は一般的であるが、高い死亡率を伴う深刻な症状となる場合がある。臨床的に重要な嫌気性菌として、グラム陰性桿菌の Bacteroides 属、Prevotella 属、Porphyromonas 属、Fusobacterium 属 と Bilophila 属が存在し、グラム陽性嫌気性菌においては主要な球菌 Peptostreptococcus 属と、胞子形成菌の Clostridium 属、非胞子形成菌の Actinomyces 属と Propionibacterium 属が存在する。頻度の観点から、嫌気性菌感染症の主要な病変部位として以下の４つが挙げられる。胸膜肺、腹腔内、女性生殖管、皮膚及び軟組織感染 (下層の骨への関与の有無に関わらず) 。これらの嫌気性菌に起因する感染症は、菌血症、脳膿瘍、頚部感染症及び頭頸部手術後の感染症、慢性副鼻腔炎と中耳炎、歯牙及び口腔感染症、呼吸器感染症、腹腔内感染症、女性生殖管感染症、非産褥性乳房膿瘍、糖尿病性足潰瘍を含む。 カテゴリ 感染症 病原体 Clostridium perfringens [GN:cpe cpf cpr] Clostridium botulinum [GN:cbo cba cbh cby cbl cbk cbb cbi cbt cbf cbj ctc] Peptoclostridium difficile [GN:cdf pdc cdc cdl cdg] Finegoldia magna [GN:fma] Propionibacterium acnes [GN:pac paw pad] Fusobacterium nucleatum [GN:fnu] Bacteroides fragilis [GN:bfr bfs] Porphyromonas gingivalis [GN:pgi pgn pgt] Parabacteroides distasonis [GN:pdi] Eggerthella lenta [GN:ele] コメント Infectious disease caused by Bacteroides spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bilophila spp. and Actinomyces spp.. リンク ICD-10: A49 B96 文献 PMID:16887500 (description) 著者 Finegold SM タイトル Anaerobic infections in humans: an overview. 雑誌 Anaerobe 1:3-9 (1995) 文献 PMID:18263572 (description) 著者 Goto T, Yamashita A, Hirakawa H, Matsutani M, Todo K, Ohshima K, Toh H, Miyamoto K, Kuhara S, Hattori M, Shimizu T, Akimoto S. タイトル Complete genome sequence of Finegoldia magna, an anaerobic opportunistic pathogen. 雑誌 DNA Res 15:39-47 (2008) /// エントリ H01411 名称 Saccharomonospora viridis 感染; Saccharomonospora viridis infection 概要 Saccharomonospora viridis は Pseudonocardiaceae 科に属する Saccharomonospora 属の基準種である。この種は高温堆肥や干し草にしばしば見受けられ、その胞子は農夫肺、砂糖キビ肺症、加湿器熱を引き起こす。空中に分散した S. viridis の胞子に、長期に渡り曝されると、不可逆性の肺障害の原因となる深刻な呼吸困難が生じると考えられる。 カテゴリ 感染症 病原体 Saccharomonospora viridis [GN:svi] リンク ICD-10: J67 文献 PMID:21304650 (description) 著者 Pati A, Sikorski J, Nolan M, Lapidus A, Copeland A, Glavina Del Rio T, Lucas S, Chen F, Tice H, Pitluck S, Cheng JF, Chertkov O, Brettin T, Han C, Detter JC, Kuske C, Bruce D, Goodwin L, Chain P, D'haeseleer P, Chen A, Palaniappan K, Ivanova N, Mavromatis K, Mikhailova N, Rohde M, Tindall BJ, Goker M, Bristow J, Eisen JA, Markowitz V, Hugenholtz P, Kyrpides NC, Klenk HP タイトル Complete genome sequence of Saccharomonospora viridis type strain (P101). 雑誌 Stand Genomic Sci 1:141-9 (2009) /// エントリ H01412 名称 パールマン症候群; Perlman syndrome 概要 パールマン症候群は、新生児巨人症、内臓巨大症、特異的な顔貌、腎形成異常、腎芽細胞腫、ウィルムス腫瘍素因を特徴とする稀な常染色体劣性遺伝性過成長疾患である。DIS3L2 の生殖細胞系列変異が本疾患を引き起こすことが報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 DIS3L2 [HSA:129563] [KO:K18758] コメント Perlman syndrome is with phenotypic similarities to Beckwith-Wiedemann syndrome. [DS:H00713] リンク ICD-10: Q87.3 MeSH: C536399 OMIM: 267000 文献 PMID:22306653 著者 Astuti D, Morris MR, Cooper WN, Staals RH, Wake NC, Fews GA, Gill H, Gentle D, Shuib S, Ricketts CJ, Cole T, van Essen AJ, van Lingen RA, Neri G, Opitz JM, Rump P, Stolte-Dijkstra I, Muller F, Pruijn GJ, Latif F, Maher ER タイトル Germline mutations in DIS3L2 cause the Perlman syndrome of overgrowth and Wilms tumor susceptibility. 雑誌 Nat Genet 44:277-84 (2012) 文献 PMID:18780370 著者 Alessandri JL, Cuillier F, Ramful D, Ernould S, Robin S, de Napoli-Cocci S, Riviere JP, Rossignol S タイトル Perlman syndrome: report, prenatal findings and review. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:2532-7 (2008) /// エントリ H01413 名称 アダムズ-オリバー症候群; Adams-Oliver syndrome (AOS) 概要 アダムズ-オリバー症候群 (AOS) は、頭皮および頭蓋欠損を特徴とする先天性皮膚形成不全と四肢の横断型欠損を併発する稀な疾患である。常染色体優性遺伝性 AOS は ARHGAP31, RBPJ, NOTCH1 遺伝子の変異によって、また常染色体劣性遺伝性 AOS は DOCK6 と EOGT 遺伝子の変異によって起こる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 (AOS1) ARHGAP31 [HSA:57514] [KO:K20646] (AOS2) DOCK6 [HSA:57572] (AOS3) RBPJ [HSA:3516] [KO:K06053] (AOS4) EOGT [HSA:285203] [KO:K18134] (AOS5) NOTCH1 [HSA:4851] [KO:K02599] リンク ICD-10: Q87.2 MeSH: C538225 OMIM: 100300 614219 614814 615297 616028 文献 PMID:22307742 著者 Silva G, Braga A, Leitao B, Mesquita A, Reis A, Duarte C, Barbot J, Silva ES タイトル Adams-Oliver syndrome and portal hypertension: fortuitous association or common mechanism? 雑誌 Am J Med Genet A 158A:648-51 (2012) 文献 PMID:21565291 著者 Southgate L, Machado RD, Snape KM, Primeau M, Dafou D, Ruddy DM, Branney PA, Fisher M, Lee GJ, Simpson MA, He Y, Bradshaw TY, Blaumeiser B, Winship WS, Reardon W, Maher ER, FitzPatrick DR, Wuyts W, Zenker M, Lamarche-Vane N, Trembath RC タイトル Gain-of-function mutations of ARHGAP31, a Cdc42/Rac1 GTPase regulator, cause syndromic cutis aplasia and limb anomalies. 雑誌 Am J Hum Genet 88:574-85 (2011) 文献 PMID:21820096 著者 Shaheen R, Faqeih E, Sunker A, Morsy H, Al-Sheddi T, Shamseldin HE, Adly N, Hashem M, Alkuraya FS タイトル Recessive mutations in DOCK6, encoding the guanidine nucleotide exchange factor DOCK6, lead to abnormal actin cytoskeleton organization and Adams-Oliver syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 89:328-33 (2011) 文献 PMID:22883147 著者 Hassed SJ, Wiley GB, Wang S, Lee JY, Li S, Xu W, Zhao ZJ, Mulvihill JJ, Robertson J, Warner J, Gaffney PM タイトル RBPJ mutations identified in two families affected by Adams-Oliver syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 91:391-5 (2012) 文献 PMID:23522784 著者 Shaheen R, Aglan M, Keppler-Noreuil K, Faqeih E, Ansari S, Horton K, Ashour A, Zaki MS, Al-Zahrani F, Cueto-Gonzalez AM, Abdel-Salam G, Temtamy S, Alkuraya FS タイトル Mutations in EOGT confirm the genetic heterogeneity of autosomal-recessive Adams-Oliver syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 92:598-604 (2013) 文献 PMID:25132448 著者 Stittrich AB, Lehman A, Bodian DL, Ashworth J, Zong Z, Li H, Lam P, Khromykh A, Iyer RK, Vockley JG, Baveja R, Silva ES, Dixon J, Leon EL, Solomon BD, Glusman G, Niederhuber JE, Roach JC, Patel MS タイトル Mutations in NOTCH1 cause Adams-Oliver syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 95:275-84 (2014) /// エントリ H01414 名称 Hafnia alvei 感染; Hafnia alvei infection 概要 腸内細菌科の Hafnia 属はヒトにおける腸管及び腸管外感染症にまれに関係する細菌である。通性嫌気性日和見病原体 Hafnia alvei は発酵食品を腐敗させることでも知られている。この種は、敗血症、気道、腸管、尿路感染を含む広範囲の院内感染症から単離されている。 カテゴリ 感染症 病原体 Hafnia alvei [GN:hav] リンク ICD-10: A41 MeSH: D018805 D004756 文献 PMID:25075225 (description) 著者 Tan JY, Yin WF, Chan KG タイトル Gene clusters of Hafnia alvei strain FB1 important in survival and pathogenesis: a draft genome perspective. 雑誌 Gut Pathog 6:29 (2014) 文献 PMID:16418520 (description) 著者 Janda JM, Abbott SL タイトル The genus Hafnia: from soup to nuts. 雑誌 Clin Microbiol Rev 19:12-8 (2006) /// エントリ H01415 名称 ドノヴァン症; 鼠径部肉芽腫; Donovanosis 概要 慢性後天性で緩徐進行性の、伝染力の弱い病気であるドノヴァン症は、かつて Calymmatobacterium granulomatis と呼ばれていた Klebsiella granulomatis によって引き起こされる。この性感染症は生殖器とその隣接部位の肉芽腫性の潰瘍によって特徴付けられる。自然治癒により回復することはまれである。 カテゴリ 感染症 病原体 Klebsiella granulomatis リンク ICD-10: A58 MeSH: D006100 MedlinePlus: 000636 文献 PMID:12473810 (description) 著者 O'Farrell N タイトル Donovanosis. 雑誌 Sex Transm Infect 78:452-7 (2002) 文献 PMID:24958990 (description) 著者 Pilani A, Vora R, Anjaneyan G タイトル Granuloma inguinale mimicking as squamous cell carcinoma of penis. 雑誌 Indian J Sex Transm Dis 35:56-8 (2014) /// エントリ H01416 名称 重症熱性血小板減少症候群; Severe fever with thrombocytopenia syndrome 概要 重症熱性血小板減少症候群はブニヤウイルス科フレボウイルス属に分類される新しいウイルスによる出血熱である。患者は発熱、血小板減少症、白血球減少症を引き起こし、血清バイオマーカーの著しい変化を伴う。そして、10-15% の割合で多臓器機能不全による致死にいたる。治療は対症的な方法しかなく、ダニに刺されないようにすることが重要な予防法である。 カテゴリ 感染症 病原体 SFTS virus HB29 [GN:T40096] リンク ICD-10: A93.8 文献 PMID:24837566 著者 Liu Q, He B, Huang SY, Wei F, Zhu XQ タイトル Severe fever with thrombocytopenia syndrome, an emerging tick-borne zoonosis. 雑誌 Lancet Infect Dis 14:763-72 (2014) 文献 PMID:24310908 著者 Liu S, Chai C, Wang C, Amer S, Lv H, He H, Sun J, Lin J タイトル Systematic review of severe fever with thrombocytopenia syndrome: virology, epidemiology, and clinical characteristics. 雑誌 Rev Med Virol 24:90-102 (2014) /// エントリ H01417 名称 急性脳炎; Acute encephalitis 概要 急性脳炎は脳組織の炎症を認める神経疾患である。急性の発熱、異常な精神状態、局所的神経症状、全身性もしくは局所性発作を特徴とする。ウイルスの感染と自己免疫疾患が一般的な原因である。単純ヘルペスウイルスを含むヘルペスウイルス、アデノウイルス、インフルエンザ A ウイルスなどがウイルス性急性脳炎の病因となる。死亡率は 7 % から 18 % にのぼり、56 % の回復者に重度の後遺症が残る。 カテゴリ 感染症; 免疫疾患 病原体 Herpesvirus Mastadenovirus Influenza A virus Arboviruse 治療薬 Acyclovir [DG:DG00406] Ganciclovir [DG:DG00646] リンク ICD-10: G04.9 文献 PMID:14978145 (description, pathogen) 著者 Kennedy PG タイトル Viral encephalitis: causes, differential diagnosis, and management. 雑誌 J Neurol Neurosurg Psychiatry 75 Suppl 1:i10-5 (2004) 文献 PMID:25540320 (description) 著者 Singh TD, Fugate JE, Rabinstein AA タイトル The spectrum of acute encephalitis: Causes, management, and predictors of outcome. 雑誌 Neurology 84:359-66 (2015) 文献 PMID:15804262 (drug) 著者 Steiner I, Budka H, Chaudhuri A, Koskiniemi M, Sainio K, Salonen O, Kennedy PG タイトル Viral encephalitis: a review of diagnostic methods and guidelines for management. 雑誌 Eur J Neurol 12:331-43 (2005) /// エントリ H01418 名称 尖形コンジローム; Condyloma acuminatum 概要 尖形コンジロームはヒトパピローマウイルスが原因となるウイルス性性感染症である。肛門直腸と生殖器周辺の粘膜や皮膚にあらわれる疣贅を特徴とし、生殖器感染症の方が肛門直腸感染症より流行しやすい。疣贅は一般に無痛であるが違和感やかゆみを伴うこともある。 カテゴリ 感染症 病原体 Human papillomavirus type 6b [GN:T40097] Human papillomavirus type 10 [GN:T40098] human papillomavirus type 11 リンク ICD-10: A63.0 MeSH: D003218 文献 PMID:24517695 著者 Richards S タイトル An overview of genital warts. 雑誌 Nurs Stand 28:46-50 (2014) 文献 PMID:19820442 著者 McCutcheon T タイトル Anal condyloma acuminatum. 雑誌 Gastroenterol Nurs 32:342-9 (2009) /// エントリ H01419 名称 中東呼吸器症候群 (MERS); Middle East respiratory syndrome (MERS) 概要 中東呼吸器症候群 (MERS)は中東呼吸器症候群ウイルス (MERS-CoV) と呼ばれる新種のコロナウイルスによる感染症である。MERS-CoV は2012年に中東で初めて確認されたウイルスである。アラビア半島を中心に感染者が多数報告されているが、このほか、ヨーロッパ、北アフリカ、東南アジア、アメリカにも散発性症例が報告されている。MERS は下部呼吸器疾患を引き起こす。しばしば、発熱、咳、呼吸困難、肺炎、多臓器不全の症状を示し、感染者の3分の1以上が致死へと進行することがある。重篤な症例は高齢の男性に多く見られ、共存症の症例は多い。 カテゴリ 感染症 病原体 Middle East respiratory syndrome coronavirus [GN:T40090] リンク ICD-10: J20.8 MeSH: D018352 文献 PMID:25457301 著者 Pavli A, Tsiodras S, Maltezou HC タイトル Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV): prevention in travelers. 雑誌 Travel Med Infect Dis 12:602-8 (2014) 文献 PMID:25656066 著者 Mackay IM, Arden KE タイトル Middle East respiratory syndrome: An emerging coronavirus infection tracked by the crowd. 雑誌 Virus Res (2015) /// エントリ H01420 名称 咽頭結膜熱; Pharyngoconjunctival fever (PCF) 概要 咽頭結膜熱はアデノウイルス B による感染症で、主に小児の間で流行する。この疾患は散発的にも発生するが、家族間や閉鎖集団で集団発生することもある。主な感染源は汚染されたプールや貯水槽である。急性発症では発熱、喉頭炎、鼻炎、頚部リンパ節炎、眼球結膜と眼瞼結膜が 3-5 日続く。この疾患による眼の炎症は片目から始まるが、両目に症状が進行することが多い。 カテゴリ 感染症 病原体 Human mastadenovirus B [GN:T40100] リンク ICD-10: B30.2 文献 PMID:24678403 著者 Ghebremedhin B タイトル Human adenovirus: Viral pathogen with increasing importance. 雑誌 Eur J Microbiol Immunol (Bp) 4:26-33 (2014) 文献 PMID:11280197 著者 Harley D, Harrower B, Lyon M, Dick A タイトル A primary school outbreak of pharyngoconjunctival fever caused by adenovirus type 3. 雑誌 Commun Dis Intell 25:9-12 (2001) /// エントリ H01421 名称 急性出血性結膜炎; Acute hemorrhagic conjunctivitis 概要 急性出血性結膜炎は突然発症する痛み、腫れを伴う眼の充血、結膜下出血、涙の過剰分泌、羞明を特徴とするウイルス性感染症である。眼瞼の結膜濾胞、結膜下出血、鬱血の症状は一般的な症状である。12 時間から 48 時間の潜伏期間の後に発症し、1 週間から 2 週間で症状が消える。エンテロウイルス70 （EV70）とコクサッキーウイルスA24変異株（CA24v）が大規模な集団発生を引き起こしてきた。本疾患は 1969 年でガーナで初めて確認され、アフリカ、インド、極東、ヨーロッパなどに広がった。 カテゴリ 感染症 病原体 Human enterovirus 70 Human coxsackievirus A24 リンク ICD-10: B30.3 MeSH: D003232 文献 PMID:16287683 (description, pathogen) 著者 Palacios G, Oberste MS タイトル Enteroviruses as agents of emerging infectious diseases. 雑誌 J Neurovirol 11:424-33 (2005) 文献 PMID:16704792 (description, pathogen) 著者 Tavares FN, Costa EV, Oliveira SS, Nicolai CC, Baran M, da Silva EE タイトル Acute hemorrhagic conjunctivitis and coxsackievirus A24v, Rio de Janeiro, Brazil, 2004. 雑誌 Emerg Infect Dis 12:495-7 (2006) 文献 PMID:12967504 (description, pathogen) 著者 Oh MD, Park S, Choi Y, Kim H, Lee K, Park W, Yoo Y, Kim EC, Choe K タイトル Acute hemorrhagic conjunctivitis caused by coxsackievirus A24 variant, South Korea, 2002. 雑誌 Emerg Infect Dis 9:1010-2 (2003) /// エントリ H01422 名称 カルバペネム耐性腸内細菌科細菌感染症; Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE) infection 概要 腸内細菌科細菌は、ヒトの病原体の中でも最もよく見られるものであり、院内感染だけでなく市中感染も引き起こす。カルバペネム耐性腸内細菌科細菌 (CRE) に関する報告が世界的に増大している。カルバペネムを不活性化する酵素であるカルバペネマーゼを獲得することが、CRE に変化する際に重要である。2001年に、新規のカルバペネマーゼである KPC を持つ、カルバペネム耐性肺炎桿菌 (Klebsiella pneumoniae) に関する最初の報告が出されている。 カテゴリ 感染症 病原体 Klebsiella pneumoniae [GN:kpa kps kpb kpc] Pseudomonas aeruginosa Escherichia coli Serratia marcescens 治療薬 Colistin [DG:DG00087] Tigecycline [DR:D01079] Aminoglycosides [DG:DG01447] Carbapenems [DG:DG01458] Fosfomycin [DG:DG00633] リンク ICD-10: A49.8 B96.1 J15.0 J15.1 MeSH: D007710 D011552 D016868 文献 PMID:24360201 (pathogen) 著者 Nordmann P タイトル Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae: overview of a major public health challenge. 雑誌 Med Mal Infect 44:51-6 (2014) 文献 PMID:24639510 (pathogen) 著者 Deleo FR, Chen L, Porcella SF, Martens CA, Kobayashi SD, Porter AR, Chavda KD, Jacobs MR, Mathema B, Olsen RJ, Bonomo RA, Musser JM, Kreiswirth BN タイトル Molecular dissection of the evolution of carbapenem-resistant multilocus sequence type 258 Klebsiella pneumoniae. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 111:4988-93 (2014) 文献 PMID:24798270 (pathogen) 著者 van Duin D, Perez F, Rudin SD, Cober E, Hanrahan J, Ziegler J, Webber R, Fox J, Mason P, Richter SS, Cline M, Hall GS, Kaye KS, Jacobs MR, Kalayjian RC, Salata RA, Segre JA, Conlan S, Evans S, Fowler VG Jr, Bonomo RA タイトル Surveillance of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae: tracking molecular epidemiology and outcomes through a regional network. 雑誌 Antimicrob Agents Chemother 58:4035-41 (2014) 文献 PMID:25758700 (pathogen) 著者 Tai AY, Stuart RL, Sidjabat HE, Lemoh CN, Rogers BA, Graham M, Paterson DL, Korman TM タイトル Local acquisition and nosocomial transmission of Klebsiella pneumoniae harbouring the blaNDM-1 gene in Australia. 雑誌 Med J Aust 202:270-1 (2015) 文献 PMID:23547093 (pathogen, drug) 著者 Perez F, Van Duin D タイトル Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: a menace to our most vulnerable patients. 雑誌 Cleve Clin J Med 80:225-33 (2013) 文献 PMID:25195939 (drug) 著者 Temkin E, Adler A, Lerner A, Carmeli Y タイトル Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: biology, epidemiology, and management. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1323:22-42 (2014) 文献 PMID:25556628 (drug) 著者 Tangden T, Giske CG タイトル Global dissemination of extensively drug-resistant carbapenemase-producing Enterobacteriaceae: clinical perspectives on detection, treatment and infection control. 雑誌 J Intern Med 277:501-12 (2015) /// エントリ H01423 名称 ペニシリン耐性肺炎球菌感染症; Penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae infection 概要 肺炎球菌 (Streptococcus pneumoniae)は、急性中耳炎、慢性気管支炎の急性細菌性憎悪、急性細菌性静脈洞炎、市中感染型肺炎といった市中感染性の気道感染 (RTIs) を引き起こす病原体である。それは菌血症の主要な原因としても知られる。肺炎球菌の様々な抗生物質、特にペニシリンやマクロライドに対する抵抗性が大きな問題となっている。臨床的に単離された肺炎球菌の主な耐性メカニズムとしては、ペニシリンの標的タンパク質、いわゆる penicillin binding protein (PBPs) の変異などがある。これは、抗生物質に対する結合性を低下させる原因となる。 カテゴリ 感染症 病原体 Streptococcus pneumoniae [GN:spw sne] 治療薬 Linezolid [DR:D00947] Telavancin [DR:D06057] Vancomycin [DG:DG00086] Third-generation cephalosporin [DG:DG01776] Ceftaroline [DR:D08884] コメント S. pneumoniae genes containing mutations: pbp1A [SPW:SPCG_0365] [KO:K05366] pbp2X [SPW:SPCG_0339] [KO:K12556] pbp2B [SPW:SPCG_1645] [KO:K00687] リンク ICD-10: J13 MeSH: D013290 文献 PMID:18201146 (description, comment) 著者 Aspa J, Rajas O, de Castro FR タイトル Pneumococcal antimicrobial resistance: therapeutic strategy and management in community-acquired pneumonia. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 9:229-41 (2008) 文献 PMID:18190701 (description) 著者 Jenkins SG, Brown SD, Farrell DJ タイトル Trends in antibacterial resistance among Streptococcus pneumoniae isolated in the USA: update from PROTEKT US Years 1-4. 雑誌 Ann Clin Microbiol Antimicrob 7:1 (2008) 文献 PMID:19366363 (pathogen, comment) 著者 Reinert RR タイトル The antimicrobial resistance profile of Streptococcus pneumoniae. 雑誌 Clin Microbiol Infect 15 Suppl 3:7-11 (2009) 文献 PMID:19114491 (pathogen) 著者 Croucher NJ, Walker D, Romero P, Lennard N, Paterson GK, Bason NC, Mitchell AM, Quail MA, Andrew PW, Parkhill J, Bentley SD, Mitchell TJ タイトル Role of conjugative elements in the evolution of the multidrug-resistant pandemic clone Streptococcus pneumoniaeSpain23F ST81. 雑誌 J Bacteriol 191:1480-9 (2009) 文献 PMID:22134942 (drug) 著者 Rivera AM, Boucher HW タイトル Current concepts in antimicrobial therapy against select gram-positive organisms: methicillin-resistant Staphylococcus aureus, penicillin-resistant pneumococci, and vancomycin-resistant enterococci. 雑誌 Mayo Clin Proc 86:1230-43 (2011) 文献 PMID:21308542 (drug) 著者 Hameed N, Tunkel AR タイトル Treatment of Drug-resistant Pneumococcal Meningitis. 雑誌 Curr Infect Dis Rep 12:274-81 (2010) 文献 PMID:16524418 (drug) 著者 Faella F, Pagliano P, Fusco U, Attanasio V, Conte M タイトル Combined treatment with ceftriaxone and linezolid of pneumococcal meningitis: a case series including penicillin-resistant strains. 雑誌 Clin Microbiol Infect 12:391-4 (2006) 文献 PMID:19233207 (comment) 著者 Contreras-Martel C, Dahout-Gonzalez C, Martins Ados S, Kotnik M, Dessen A タイトル PBP active site flexibility as the key mechanism for beta-lactam resistance in pneumococci. 雑誌 J Mol Biol 387:899-909 (2009) /// エントリ H01424 名称 A群溶血性レンサ球菌咽頭炎; Group A streptococcal pharyngitis 概要 A群溶血性レンサ球菌咽頭炎はA群溶血性レンサ球菌による中咽頭や鼻咽頭への急性感染症である。A群溶血性レンサ球菌は成人の咽頭炎の病因の 5 % から 15 % を占め、小児では 20 % から 30 % にのぼり、細菌による感染では最も頻度が高い。本疾患は主に 5 歳から 15 歳の小児に生じ、温帯気候では冬から早春にかけて頻発する。症状は突然現れ、咽喉痛、発熱、悪寒、倦怠感、頭痛などを発症し、低年齢の小児では腹痛、吐き気、嘔吐を伴うこともある。咳、鼻風邪、結膜炎は一般的には発症しないので、そのような症状があるときにはウイルス感染など他の病因の可能性が高い。多くの患者は 3 日から 5 日で熱が下がり、1 週間ほどで咽頭痛も治る。抗生物質の投与は急性リウマチ熱の続発や化膿性合併症のリスクを低減する。 カテゴリ 感染症 病原体 Streptococcus pyogenes [GN:spy spz spym spm spg sps sph spi spj spk spf spa spb stg soz spyo] 治療薬 Penicillin V [DG:DG00535] Benzathine penicillin G [DG:DG00534] Amoxicillin [DG:DG00520] Cephalexin [DG:DG00548] Cefadroxil [DG:DG00551] Azithromycin [DG:DG00606] Clindamycin [DG:DG00435] コメント For Streptococcal infection, see H00333. リンク ICD-10: J02.0 文献 PMID:12087516 (description) 著者 Bisno AL, Gerber MA, Gwaltney JM Jr, Kaplan EL, Schwartz RH タイトル Practice guidelines for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis. Infectious Diseases Society of America. 雑誌 Clin Infect Dis 35:113-25 (2002) 文献 PMID:21323542 (description, drug) 著者 Wessels MR タイトル Clinical practice. Streptococcal pharyngitis. 雑誌 N Engl J Med 364:648-55 (2011) /// エントリ H01425 名称 リソソーム蓄積症 (ライソゾーム病); Lysosomal storage diseases 概要 リソソーム蓄積症 (ライソゾーム病)は、を細胞内に分解が不完全な高分子が蓄積することを特徴とする一群の先天性疾患である。本疾患は細胞輸送またはリソソーム内分子の代謝に関する遺伝子の欠陥によって起こる。患者の大多数は生まれた時は健康であるが、次第に症状が進行する。治療法は、二次的な合併症状の手当てしかない場合が多いが、患者によっては 造血幹細胞移植または酵素補充療法が有効である場合もある。 ライソゾーム病は、次の５グループに分類される。 1. グリカン分解異常: H00125 ファブリー病, H00421 ムコ多糖症 (MPS), H00422 糖タンパク分解反応異常症, H00423 スルファチド分解異常症, H00426 ガングリオシド分解異常症, H00069 ポンペ病, H01239 プロサポシン欠損症 2. 脂質分解異常: H00424 スフィンゴミエリン分解異常, H00148 ウォルマン病 3. タンパク質分解異常: H00149 神経セロイドリポフスチン症, H00425 リソソーム-システインプロテアーゼ異常症, H01113 酸性ホスファターゼ欠損症 4. リソソームトランスポーターの異常: H00275 シスチン症, H00147 シアル酸尿症 5. リソソーム輸送異常: H00136 ニーマン・ピック病 C 型, H00143 ムコリピドーシスII型およびIII型, H00144 ムコリピドーシスIV型, H00149 神経セロイドポフスチン病, H00150 ダノン病, H00166 ヘルマンスキー・プドラック症候群, H00101 チェディアック・東症候群, グリセリ症候群 カテゴリ 先天代謝異常症; リソソーム蓄積症 治療薬 (Gaucher disease) Alglucerase [DR:D02810], Imiglucerase [DR:D03020], Miglustat [DR:D05032], Velaglucerase alfa [DR:D09029] (Fabry disease) Carbamazepine [DR:D00252], Agalsidase alfa [DR:D02784], Agalsidase beta [DR:D03228] (Pompe disease) Myozyme [DR:D03207] (MPS1) Aldurazyme [DR:D04670] (MPS2) Elaprase [DR:D04499] (MPS6) Aryplase [DR:D06565] リンク ICD-10: E70 E72 E74 E75 E76 E77 E83 Q82 MeSH: D016464 文献 PMID:18708002 著者 Heese BA タイトル Current strategies in the management of lysosomal storage diseases. 雑誌 Semin Pediatr Neurol 15:119-26 (2008) 文献 著者 Greiner-Tollersrud OK. and Berg T. タイトル Lysosomal Storage Disorders 雑誌 Lysosomes, edited by Paul Saftig: 60-73 /// エントリ H01426 名称 劇症型溶血性レンサ球菌感染症; Invasive streptococcal disease 概要 劇症型溶血性レンサ球菌感染症は A 群溶血性レンサ球菌による感染症である。1980年代半ばから世界中で本感染症とその合併症、関連死亡が報告されている。本感染症の症状のひとつはトキシックショック症候群で、感染初期のショック症状と多臓器不全を特徴とする。皮下軟部組織と皮膚の局所壊死と敗血症を特徴とする壊死性筋膜炎を引き起こすこともある。上記の診断の基準にあてはまらない敗血症を引き起こすこともある。近年では数は少ないが B 群、C および G 群による症例も報告されている。 カテゴリ 感染症 病原体 Streptococcus pyogenes [GN:spy spz spym spm spg sps sph spi spj spk spf spa spb stg soz spyo] Streptococcus agalactiae [GN:sag san sak sagn] Streptococcus equi [GN:sez] Streptococcus dysgalactiae [GN:sdg sdq] 治療薬 Penicillin G [DG:DG00534] Clindamycin [DG:DG00435] Ampicillin [DG:DG00517] Cefazolin [DG:DG00550] Vancomycin [DG:DG00086] コメント Streptococcal infection is described in H00333. リンク ICD-10: A40 A49.1 MeSH: D013290 文献 PMID:16048718 (description) 著者 Smith A, Lamagni TL, Oliver I, Efstratiou A, George RC, Stuart JM タイトル Invasive group A streptococcal disease: should close contacts routinely receive antibiotic prophylaxis? 雑誌 Lancet Infect Dis 5:494-500 (2005) 文献 PMID:20212993 (description) タイトル Invasive group A streptococcal infections. 雑誌 Paediatr Child Health 4:73-82 (1999) 文献 PMID:20456456 (description) 著者 Kittang BR, Bruun T, Langeland N, Mylvaganam H, Glambek M, Skrede S タイトル Invasive group A, C and G streptococcal disease in western Norway: virulence gene profiles, clinical features and outcomes. 雑誌 Clin Microbiol Infect 17:358-64 (2011) 文献 PMID:11345977 (drug) タイトル American Academy of Pediatrics. Committee on Infectious Diseases. Severe invasive group A streptococcal infections: a subject review. 雑誌 Pediatrics 101:136-40 (1998) 文献 PMID:21422882 (drug) タイトル ACOG Committee Opinion No. 485: Prevention of early-onset group B streptococcal disease in newborns. 雑誌 Obstet Gynecol 117:1019-27 (2011) /// エントリ H01427 名称 ミトコンドリア病; Mitochondrial diseases 概要 ミトコンドリア病は、ミトコンドリアの機能障害よって起こる一連の病態の総称である。本疾患の原因は、核DNAの変異の場合もミトコンドリアDNAの変異の場合もある。 ミトコンドリアの異常が一つの器官だけに影響を及ぼす場合もあるが（例 H00068 レーバー遺伝目萎縮) ほとんどの場合影響は多臓器に及び、しばしば重度の神経・筋症状を呈する。患者の多くは、一連の症状によってそれぞれ別個の症候群に分類される。(例 H01347 ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作症候群 (MELAS), H01354 リー脳症, H01355 カーンズ・セイアー症候群 (KSS), H01356 赤色ぼろ線維・ミオクローヌスてんかん症候群 (MERRF), H01363 NARP 症候群）しかし、1つの特定のカテゴリーに適合しないことも多い。例えば POLGの変異は様々な表現型と関連がある。(H01395 POLG 関連疾患参照) カテゴリ 先天代謝異常症; ミトコンドリア病 コメント For details, please refer to each entry. See also H00473 Mitochondrial respiratory chain deficiencies. リンク ICD-10: E88 MeSH: D028361 文献 PMID:20301403 著者 Chinnery PF タイトル Mitochondrial Disorders Overview 雑誌 (1993) /// エントリ H01428 名称 色素性乾皮症 (XP); Xeroderma pigmentosum (XP) 概要 色素性乾皮症 (XP) は常染色体劣性遺伝性の稀な皮膚および神経変性疾患であり、日光に当たると高い確率で皮膚および粘膜のがんを発症する。本疾患は現在８群に分類されるが、そのうち XP-A 群から G 群までの７群が ヌクレオチド除去修復 (NER) の異常を示している。XP の症状は早期からあらわれる。患者の半数に重度の日焼けや水ぶくれが見られ、患者のすべてに早期から広範に色素斑が見られる。２０歳以下の発がん率は通常の２０００倍である。神経変性は特定の XP 遺伝子 (XPA、XPB、XPD、XPG) の変異と相関がある。 病因遺伝子 (XPA) XPA [HSA:7507] [KO:K10847] (XPB) ERCC3 [HSA:2071] [KO:K10843] (XPC) XPC [HSA:7508] [KO:K10838] (XPD) ERCC2 [HSA:2068] [KO:K10844] (XPE) DDB2 [HSA:1643] [KO:K10140] (XPE) DDB1 [HSA:1642] [KO:K10610] (XPF) ERCC4 [HSA:2072] [KO:K10848] (XPG) ERCC5 [HSA:2073] [KO:K10846] (XPV) POLH [HSA:5429] [KO:K03509] コメント See also H00403 Disorders of nucleotide excision repair. リンク ICD-10: Q82.1 Q87.1 MeSH: D014983 OMIM: 278700 61065 278720 278730 278740 278760 278780 278750 文献 PMID:19809470 著者 Cleaver JE, Lam ET, Revet I タイトル Disorders of nucleotide excision repair: the genetic and molecular basis of heterogeneity. 雑誌 Nat Rev Genet 10:756-68 (2009) 文献 PMID:11710928 著者 Queille S, Drougard C, Sarasin A, Daya-Grosjean L タイトル Effects of XPD mutations on ultraviolet-induced apoptosis in relation to skin cancer-proneness in repair-deficient syndromes. 雑誌 J Invest Dermatol 117:1162-70 (2001) /// エントリ H01429 名称 無菌性髄膜炎; Aseptic meningitis 概要 無菌性髄膜炎は細菌培養で脳脊髄液から細菌を検出しない髄膜炎を広く含む症候群である。多種多様の病因があり、ウイルス性および非ウイルス性感染、薬剤、悪性腫瘍、全身疾患などが病因となる。ウイルス性髄膜炎は最も一般的な病因である。Coxsackie と ECHO ウイルスに代表されるエンテロウイルスがウイルス性髄膜炎の病因の半数以上を占める。頭痛、発熱、けん怠感、羞明、髄膜症状などの臨床症状を伴う。治療は支持療法がほとんどで、鎮痛薬、解熱剤、予防的制吐薬、体液平衡維持、合併症予防などの処置がなされる。 カテゴリ 神経系疾患; 感染症 環境要因 Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) Trimethoprim-sulfamethoxazole, amoxicillin [DG:DG00520] Muromonab-CD3 (OKT3) [DR:D05092] Azathioprine [DG:DG00743] Intravenous immunoglobulin Isoniazid [DG:DG00642] Intrathecal methotrexate [DG:DG00681] Intrathecal cytosine arabinoside [DR:D00168] Allopurinol [DG:DG00779] Carbamazepine [DR:D00252] Sulfasalazine [DR:D00448] 病原体 Enteroviruses (polio, coxsackie, ECHO virus) Herpes group of viruses Respiratory viruses Arboviruses Mumps virus [GN:T40034] Lymphocytic choreomeningitis HIV Parameningeal infection Endocarditis Mycoplasma pneumoniae Mycobacterium tuberculosis Ehrlichiosis Borrelia burgdorferi Treponema pallidum Brucella Leptospirosis Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum Coccidiodes immitis Blastomyces dermatitides Candida Toxoplasma gondii Neurocysticercosis Trichinosis Naeglaria Hartmannella Bartonella henselae Rocky Mountain spotted fever Typhus リンク ICD-10: G03 MeSH: D008582 文献 PMID:15684450 (description, env_factor, pathogen) 著者 Kumar R タイトル Aseptic meningitis: diagnosis and management. 雑誌 Indian J Pediatr 72:57-63 (2005) 文献 PMID:17471037 (description) 著者 Lee BE, Davies HD タイトル Aseptic meningitis. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 20:272-7 (2007) /// エントリ H01430 名称 感染性胃腸炎; Viral gastroenteritis 概要 感染性胃腸炎とは、主にウイルスを原因とする胃腸炎の総称である。ロタウイルス、腸管アデノウイルス、カリシウイルス、アストロウイルスは一般的に幼児や低年齢小児の下痢の原因になる一方、ノロウイルス（ときにはカリシウイルスとアストロウイルス）は汚染された飲料水や食物を媒介して学齢児童はもちろん成人にも集団発生を引き起こす。効果的な治療法は開発されていない。現在のところ適切なワクチンの開発と感染予防措置の敢行が主な対策となっている。 カテゴリ 感染症 病原体 Rotavirus A [GN:T40092] Human rotavirus B [GN:T40123] Rotavirus C [GN:T40094] Rotavirus H [GN:T40093] Enteric adenovirus Norwalk virus [GN:T40107] Norwalk-like virus Calicivirus Astrovirus リンク ICD-10: A08 MeSH: D005759 文献 PMID:15353966 (description) 著者 Clark B, McKendrick M タイトル A review of viral gastroenteritis. 雑誌 Curr Opin Infect Dis 17:461-9 (2004) 文献 PMID:1647494 (description, pathogen) 著者 Blacklow NR, Greenberg HB タイトル Viral gastroenteritis. 雑誌 N Engl J Med 325:252-64 (1991) /// エントリ H01431 名称 クッシング症候群; Cushing's syndrome 概要 クッシング症候群は慢性的なグルココルチコイド過剰によって起こる症状である。最もよく見られるのは、炎症性疾患の治療のためグルココルチコイドが投与されることによる医原性であり、自然発症は稀である。発症の原因は様々であるが、共通して慢性的に副腎皮質ホルモンであるコルチゾールの過剰分泌がみられる。下垂体性腺腫によって起こる症例はクッシング病として知られており、自然発症のクッシング症候群の中では最も多くみられる。本疾患の症状は、体重増加、無気力、生理不順、多毛、にきび、皮膚線条、色素沈着などで、糖尿病や高血圧を合併する場合もある。中心性肥満はこの病気で最も一般的な兆候で、脂肪が顔や鎖骨上および頸部背側に蓄積し典型的な多血性のムーンフェイスおよびバッファローハンプを生じる。 カテゴリ 内分泌代謝疾患 病因遺伝子 GNAS [HSA:2778] [KO:K04632] AIP [HSA:9049] [KO:K17767] 診断マーカー See also H00260 Pigmented micronodular adrenocortical disease (PPNAD), and H01102 Pituitary adenomas. 治療薬 Trans-sphenoidal pituitary surgery Pituitary irradiation (gamma Knife surgery) Medical treatments towards the pituitary: Cabergoline [DR:D00987] Temozolomide [DR:D06067] Medical treatments for the adrenals: Mitotane [DR:D00420] Metyrapone [DR:D00410] Ketoconazole [DR:D00351] Mifepristone [DR:D00585] リンク ICD-10: E24 MeSH: D003480 OMIM: 219080 219090 文献 PMID:22385888 著者 Graversen D, Vestergaard P, Stochholm K, Gravholt CH, Jorgensen JO タイトル Mortality in Cushing's syndrome: a systematic review and meta-analysis. 雑誌 Eur J Intern Med 23:278-82 (2012) 文献 PMID:19945026 著者 Bertagna X, Guignat L, Groussin L, Bertherat J タイトル Cushing's disease. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 23:607-23 (2009) 文献 PMID:9793762 著者 Newell-Price J, Trainer P, Besser M, Grossman A タイトル The diagnosis and differential diagnosis of Cushing's syndrome and pseudo-Cushing's states. 雑誌 Endocr Rev 19:647-72 (1998) 文献 PMID:17564168 著者 Jagannathan J, Sheehan JP, Pouratian N, Laws ER, Steiner L, Vance ML タイトル Gamma Knife surgery for Cushing's disease. 雑誌 J Neurosurg 106:980-7 (2007) /// エントリ H01432 名称 有棘赤血球を伴う舞踏病; Choreoacanthocytosis 概要 有棘赤血球を伴う舞踏病 (CHAC) は、神経の異常と有棘赤血球を特徴とする神経有棘赤血球症の一種で、VPS13A 遺伝子の様々な変異によって起こる。遺伝形式は主に常染色体劣性遺伝であるが、孤発例や常染色体優性遺伝例も知られている。VPS13A 遺伝子は、細胞構造の変化に役割を果たすと考えられている chorein をコードしている。本疾患は、不随意運動、認知障害、行動異常、発作および多発性神経障害等を特徴とする。口舌不随意運動は注目すべき症状で、しばしば口や舌の裂傷が起こる。一般的に発症時期は２０歳から４０歳であるが、発症がもっと早い、あるいは遅いこともよくある。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 VPS13A [HSA:23230] [KO:K19525] 診断マーカー Bilateral caudate atrophy on MRI brain scan Acanthocytes in the peripheral blood film Increased serum creatine kinase Low serum chorein level コメント See also H00832 Core neuroacanthocytosis syndromes. リンク ICD-10: G25 MeSH: D054546 OMIM: 200150 文献 PMID:15824261 著者 Lossos A, Dobson-Stone C, Monaco AP, Soffer D, Rahamim E, Newman JP, Mohiddin S, Fananapazir L, Lerer I, Linetsky E, Reches A, Argov Z, Abramsky O, Gadoth N, Sadeh M, Gomori JM, Boher M, Meiner V タイトル Early clinical heterogeneity in choreoacanthocytosis. 雑誌 Arch Neurol 62:611-4 (2005) 文献 PMID:17998451 著者 Ruiz-Sandoval JL, Garcia-Navarro V, Chiquete E, Dobson-Stone C, Monaco AP, Alvarez-Palazuelos LE, Padilla-Martinez JJ, Barrera-Chairez E, Rodriguez-Figueroa EI, Perez-Garcia G タイトル Choreoacanthocytosis in a Mexican family. 雑誌 Arch Neurol 64:1661-4 (2007) 文献 PMID:22258171 著者 Sokolov E, Schneider SA, Bain PG タイトル Chorea-acanthocytosis. 雑誌 Pract Neurol 12:40-3 (2012) /// エントリ H01433 名称 バット・キアリ症候群; Budd-Chiari syndrome 概要 バッド-キアリ症候群（BCS）は、肝静脈や 下大静脈における肝静脈血流出障害を特徴とする疾患群である。臨床症状としては肝腫大、門脈圧亢進を特徴とし、肝機能が急速に悪化することもある。血液凝固傾向など発症の素因となる先天的、後天的要因、またその他の様々な原因が患者の 75% で明らかにされている。血液凝固第V因子のライデン変異、および JAK2 遺伝子の V617F 変異がバッド-キアリ症候群の患者で報告されている。 カテゴリ 循環器疾患 病因遺伝子 F5 [HSA:2153] [KO:K03902] JAK2 [HSA:3717] [KO:K04447] 治療薬 Anticoagulation and medical therapy Revascularization Transjugular intrahepatic portasystemic shunt (TIPS) Orthotopic liver transplantation (OLT) リンク ICD-10: I82.0 MeSH: D006502 OMIM: 600880 文献 PMID:14762185 著者 Menon KV, Shah V, Kamath PS タイトル The Budd-Chiari syndrome. 雑誌 N Engl J Med 350:578-85 (2004) 文献 PMID:16762626 著者 Patel RK, Lea NC, Heneghan MA, Westwood NB, Milojkovic D, Thanigaikumar M, Yallop D, Arya R, Pagliuca A, Gaken J, Wendon J, Heaton ND, Mufti GJ タイトル Prevalence of the activating JAK2 tyrosine kinase mutation V617F in the Budd-Chiari syndrome. 雑誌 Gastroenterology 130:2031-8 (2006) 文献 PMID:11001884 著者 Janssen HL, Meinardi JR, Vleggaar FP, van Uum SH, Haagsma EB, van Der Meer FJ, van Hattum J, Chamuleau RA, Adang RP, Vandenbroucke JP, van Hoek B, Rosendaal FR タイトル Factor V Leiden mutation, prothrombin gene mutation, and deficiencies in coagulation inhibitors associated with Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis: results of a case-control study. 雑誌 Blood 96:2364-8 (2000) 文献 PMID:22059108 著者 Mancuso A タイトル Budd-Chiari syndrome management: Lights and shadows. 雑誌 World J Hepatol 3:262-4 (2011) /// エントリ H01434 名称 非典型溶血性尿毒症症候群; Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) 概要 溶血性尿毒症症候群 (HUS) は、血小板減少、微小血管症性溶血性貧血、急性腎障害の３つを特徴とし、下痢を伴う D+HUS と伴わない非典型の aHUS に分けられる。aHUS患者のおよそ半数に、補体系を制御する遺伝子の変異がみられる。その他に感染、薬、妊娠、悪性腫瘍などの環境や因子も aHUS を引き起こすことが報告されている。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 (AHUS1) CFH [HSA:3075] [KO:K04004] (AHUS1) CFHR3 [HSA:10878] (AHUS1) CFHR1 [HSA:3078] (AHUS2) CD46, MCP [HSA:4179] [KO:K04007] (AHUS3) CFI, IF [HSA:3426] [KO:K01333] (AHUS4) CFB [HSA:629] [KO:K01335] (AHUS5) C3 [HSA:718] [KO:K03990] (AHUS6) THBD [HSA:7056] [KO:K03907] (AHUS7) DGKE [HSA:8526] [KO:K00901] 環境要因 Bacterial: Streptococcus pneumoniae Viruses: HIV Drugs (Chemotherapy): Mitomycin C [DR:D00208], Gemcitabine [DG:DG00688], Cisplatin [DG:DG01679], Bleomycin [DG:DG00705], Quinine [DR:D08460] (Immunosuppressive agents): Cyclosporin [DR:D00184], Tacrolimus [DG:DG00439] Oral contraceptive pill リンク ICD-10: D58.8 MeSH: D065766 OMIM: 235400 612922 612923 612924 612925 612926 615008 文献 PMID:16968692 著者 Kavanagh D, Goodship TH, Richards A タイトル Atypical haemolytic uraemic syndrome. 雑誌 Br Med Bull 77-78:5-22 (2006) 文献 PMID:17182750 著者 Goicoechea de Jorge E, Harris CL, Esparza-Gordillo J, Carreras L, Arranz EA, Garrido CA, Lopez-Trascasa M, Sanchez-Corral P, Morgan BP, Rodriguez de Cordoba S タイトル Gain-of-function mutations in complement factor B are associated with atypical hemolytic uremic syndrome. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 104:240-5 (2007) 文献 PMID:18796626 著者 Fremeaux-Bacchi V, Miller EC, Liszewski MK, Strain L, Blouin J, Brown AL, Moghal N, Kaplan BS, Weiss RA, Lhotta K, Kapur G, Mattoo T, Nivet H, Wong W, Gie S, Hurault de Ligny B, Fischbach M, Gupta R, Hauhart R, Meunier V, Loirat C, Dragon-Durey MA, Fridman WH, Janssen BJ, Goodship TH, Atkinson JP タイトル Mutations in complement C3 predispose to development of atypical hemolytic uremic syndrome. 雑誌 Blood 112:4948-52 (2008) 文献 PMID:19625716 著者 Delvaeye M, Noris M, De Vriese A, Esmon CT, Esmon NL, Ferrell G, Del-Favero J, Plaisance S, Claes B, Lambrechts D, Zoja C, Remuzzi G, Conway EM タイトル Thrombomodulin mutations in atypical hemolytic-uremic syndrome. 雑誌 N Engl J Med 361:345-57 (2009) 文献 PMID:23542698 著者 Lemaire M, Fremeaux-Bacchi V, Schaefer F, Choi M, Tang WH, Le Quintrec M, Fakhouri F, Taque S, Nobili F, Martinez F, Ji W, Overton JD, Mane SM, Nurnberg G, Altmuller J, Thiele H, Morin D, Deschenes G, Baudouin V, Llanas B, Collard L, Majid MA, Simkova E, Nurnberg P, Rioux-Leclerc N, Moeckel GW, Gubler MC, Hwa J, Loirat C, Lifton RP タイトル Recessive mutations in DGKE cause atypical hemolytic-uremic syndrome. 雑誌 Nat Genet 45:531-6 (2013) /// エントリ H01435 名称 先天性無脾症; Congenital asplenia 概要 先天性無脾症は生まれつき脾臓がないことを特徴とする稀な先天奇形であり、患者は致死的な細菌感染症にかかりやすい。先天性単独無脾症は他臓器の奇形をともなわず、リボソームタンパクをコードする RPSA 遺伝子の変異が先天性単独無脾症患者の半数以上にみられる。遺伝形式は通常、常染色体優性遺伝であるが、孤発例も報告されている。先天性無脾症は奇形症候群 (Ivemark症候群) と関連して生じることも多い。 カテゴリ 先天奇形 病因遺伝子 RPSA [HSA:3921] [KO:K02998] コメント Please see also H00632 Heterotaxy. リンク ICD-10: Q89.0 MeSH: C563028 OMIM: 271400 208530 文献 PMID:23579497 著者 Bolze A, Mahlaoui N, Byun M, Turner B, Trede N, Ellis SR, Abhyankar A, Itan Y, Patin E, Brebner S, Sackstein P, Puel A, Picard C, Abel L, Quintana-Murci L, Faust SN, Williams AP, Baretto R, Duddridge M, Kini U, Pollard AJ, Gaud C, Frange P, Orbach D, Emile JF, Stephan JL, Sorensen R, Plebani A, Hammarstrom L, Conley ME, Selleri L, Casanova JL タイトル Ribosomal protein SA haploinsufficiency in humans with isolated congenital asplenia. 雑誌 Science 340:976-8 (2013) 文献 PMID:19618213 著者 Ahmed SA, Zengeya S, Kini U, Pollard AJ タイトル Familial isolated congenital asplenia: case report and literature review. 雑誌 Eur J Pediatr 169:315-8 (2010) 文献 PMID:20413652 著者 Kaasinen E, Aittomaki K, Eronen M, Vahteristo P, Karhu A, Mecklin JP, Kajantie E, Aaltonen LA, Lehtonen R タイトル Recessively inherited right atrial isomerism caused by mutations in growth/differentiation factor 1 (GDF1). 雑誌 Hum Mol Genet 19:2747-53 (2010) /// エントリ H01436 名称 ギランバレー症候群; Guillain-Barre syndrome 概要 ギランバレー症候群 (GBS) は四肢筋力低下と反射喪失を特徴とする急性多発性神経障害である。通常感染がきっかけとなり免疫介在性神経機能障害が起こる。本疾患は、古典的急性脱髄型、急性運動性軸索型ニューロパチー (AMAN), 急性運動感覚性軸索型ニューロパチー (AMSAN) に分類される。古典的急性脱髄型は急性炎症性脱髄性多発神経障害 (AIDP) と称され、ヨーロッパと北アメリカの症例の大多数を占める。ある AIDP の家族でPMP22 遺伝子の変異が確認されている。AMAN は中国で最もよく見られる型である。 AMSANの発生率はごく低い。軸索型 GBSは、先行する感染因子（特にCampylobacter jejuni）と、ヒトの末梢神経ガングリオシドの分子相同性に起因する特定の自己免疫メカニズムによって起こる。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 PMP22 [HSA:5376] [KO:K19289] 治療薬 Plasma exchange Intravenous immunoglobulin Prednison [DG:DG00094] リンク ICD-10: G61.0 MeSH: D020275 OMIM: 139393 文献 PMID:12439896 (gene) 著者 Korn-Lubetzki I, Argov Z, Raas-Rothschild A, Wirguin I, Steiner I タイトル Family with inflammatory demyelinating polyneuropathy and the HNPP 17p12 deletion. 雑誌 Am J Med Genet 113:275-8 (2002) 文献 PMID:15958124 (drug) 著者 van Doorn PA タイトル Treatment of Guillain-Barre syndrome and CIDP. 雑誌 J Peripher Nerv Syst 10:113-27 (2005) 文献 PMID:25738052 著者 Kumar M, Aroor S, Mundkur S, Kumar S タイトル Guillain-barre syndrome: a clinical study of twenty children. 雑誌 J Clin Diagn Res 9:SC09-12 (2015) 文献 PMID:16271648 著者 Hughes RA, Cornblath DR タイトル Guillain-Barre syndrome. 雑誌 Lancet 366:1653-66 (2005) 文献 PMID:22850724 著者 Yuki N タイトル Guillain-Barre syndrome and anti-ganglioside antibodies: a clinician-scientist's journey. 雑誌 Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 88:299-326 (2012) /// エントリ H01437 名称 神経線維腫症 I 型; レックリングハウゼン病; Neurofibromatosis type 1 概要 神経線維腫症 I 型 (NF1) は、レックリングハウゼン病としても知られる 17番染色体上の NF1 遺伝子の変異によって起こる常染色体優性遺伝疾患である。NF1 遺伝子は、ニューロフィブロミンと呼ばれる Ras-GTPase 活性化タンパク質をコードしている。NF1 は最もよく見られる遺伝病の一つで、新生児の約3000人に1人の頻度で発症する。性別や人種による頻度の差はない。本疾患は多数のカフェオレ斑、腋窩や鼠径部の雀卵斑、多数の皮膚神経線維腫、虹彩小結節 (Lisch 結節)を特徴とする。患者の半数に学習障害が見られる。頻度は少ないがより重篤な症状として、叢状神経線維腫、視神経等中枢神経のグリオーマ、悪性末梢神経鞘腫瘍、脊柱側弯症、脛骨形成異常および脈管障害がみられる。 カテゴリ 先天性形態異常; 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 NF1 [HSA:4763] [KO:K08052] コメント See also H00523 Noonan syndrome and related disorders. リンク ICD-10: Q85.0 MeSH: D009456 OMIM: 162200 文献 PMID:19117870 著者 Williams VC, Lucas J, Babcock MA, Gutmann DH, Korf B, Maria BL タイトル Neurofibromatosis type 1 revisited. 雑誌 Pediatrics 123:124-33 (2009) 文献 PMID:23162593 著者 Ghalayani P, Saberi Z, Sardari F タイトル Neurofibromatosis type I (von Recklinghausen's disease): A family case report and literature review. 雑誌 Dent Res J (Isfahan) 9:483-8 (2012) 文献 PMID:20301288 著者 Friedman JM タイトル Neurofibromatosis 1 雑誌 (1993) /// エントリ H01438 名称 神経線維腫症 II 型; Neurofibromatosis type 2 概要 神経線維腫症 II 型は、癌抑制遺伝子 NF2 の不活性化変異によって起こる稀な常染色体優性遺伝性の多発性腫瘍症候群である。病気の経過は多様であるが、通常進行性で、難聴、失明、脳幹圧迫、ふらつきおよび麻痺を伴う重篤な症状が起こる。一般的に患者は20代で発症する。成人患者の90%以上が聴神経腫瘍 (前庭神経鞘腫)、50%以上が頭蓋内髄膜腫を生じる。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 NF2 [HSA:4771] [KO:K16684] 治療薬 Bevacizumab [DR:D06409] Lapatinib [DG:DG00715] リンク ICD-10: Q85.0 MeSH: D016518 OMIM: 101000 文献 PMID:19545378 著者 Evans DG タイトル Neurofibromatosis type 2 (NF2): a clinical and molecular review. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 4:16 (2009) 文献 PMID:15994874 (gene) 著者 Baser ME, Kuramoto L, Woods R, Joe H, Friedman JM, Wallace AJ, Ramsden RT, Olschwang S, Bijlsma E, Kalamarides M, Papi L, Kato R, Carroll J, Lazaro C, Joncourt F, Parry DM, Rouleau GA, Evans DG タイトル The location of constitutional neurofibromatosis 2 (NF2) splice site mutations is associated with the severity of NF2. 雑誌 J Med Genet 42:540-6 (2005) 文献 PMID:24877986 (drug) 著者 Lim SH, Ardern-Holmes S, McCowage G, de Souza P タイトル Systemic therapy in neurofibromatosis type 2. 雑誌 Cancer Treat Rev 40:857-61 (2014) /// エントリ H01439 名称 ウィリアムズ症候群; Williams-Beuren syndrome 概要 ウィリアムズ症候群は、稀な常染色体優性遺伝性の多臓器疾患で、7q11.23 染色体上にある複数の遺伝子のヘミ接合欠失を伴う。症状には、先天性の心血管疾患、特徴的な顔貌、早老、通常軽度の精神遅滞、低身長、筋障害、高カルシウム血症、特有の認知プロファイル等が含まれる。今日までに、欠失部位に少なくとも28の遺伝子が特定されている。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 ELN [HSA:2006] [KO:K14211] LIMK1 [HSA:3984] [KO:K05743] CLIP2 [HSA:7461] [KO:K10422] RFC2 [HSA:5982] [KO:K10755] BCL7B [HSA:9275] GTF2I [HSA:2969] [KO:K03121] GTF2IRD [HSA:9569] [KO:K03121] EIF4H [HSA:7458] TBL2 [HSA:26608] MLXIPL [HSA:51085] [KO:K09113] FKBP6 [HSA:8468] [KO:K09572] BAZ1B [HSA:9031] [KO:K11658] CLDN3 [HSA:1365] [KO:K06087] CLDN4 [HSA:1364] [KO:K06087] DNAJC30 [HSA:84277] [KO:K19374] LAT2 [HSA:7462] FZD9 [HSA:8326] [KO:K02842] STX1A [HSA:6804] [KO:K04560] SPDYE1 [HSA:285955] [KO:K08694] NSUN5 [HSA:55695] [KO:K15264] ABHD11 [HSA:83451] [KO:K13703] TRIM50 [HSA:135892] [KO:K12024] VPS37D [HSA:155382] [KO:K12185] WBSCR22 [HSA:114049] [KO:K19306] WBSCR16 [HSA:64409] [KO:K00710] WBSCR17 [HSA:81554] WBSCR27 [HSA:155368] WBSCR28 [HSA:135886] リンク ICD-10: Q93.8 MeSH: D018980 OMIM: 194050 文献 PMID:20089974 著者 Pober BR タイトル Williams-Beuren syndrome. 雑誌 N Engl J Med 362:239-52 (2010) 文献 PMID:23401415 著者 Delio M, Pope K, Wang T, Samanich J, Haldeman-Englert CR, Kaplan P, Shaikh TH, Cai J, Marion RW, Morrow BE, Babcock M タイトル Spectrum of elastin sequence variants and cardiovascular phenotypes in 49 patients with Williams-Beuren syndrome. 雑誌 Am J Med Genet A 161A:527-33 (2013) 文献 PMID:21655442 著者 Matsumoto N, Kitani R, Kalinec F タイトル Linking LIMK1 deficiency to hyperacusis and progressive hearing loss in individuals with Williams syndrome. 雑誌 Commun Integr Biol 4:208-10 (2011) 文献 PMID:22608712 著者 Vandeweyer G, Van der Aa N, Reyniers E, Kooy RF タイトル The contribution of CLIP2 haploinsufficiency to the clinical manifestations of the Williams-Beuren syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 90:1071-8 (2012) 文献 PMID:23018576 著者 Zhukova N, Naqvi A タイトル Williams-Beuren Syndrome and Burkitt Leukemia. 雑誌 J Pediatr Hematol Oncol 35:e30-2 (2013) 文献 PMID:12073013 著者 Merla G, Ucla C, Guipponi M, Reymond A タイトル Identification of additional transcripts in the Williams-Beuren syndrome critical region. 雑誌 Hum Genet 110:429-38 (2002) 文献 PMID:11124535 著者 Doyle JL, DeSilva U, Miller W, Green ED タイトル Divergent human and mouse orthologs of a novel gene (WBSCR15/Wbscr15) reside within the genomic interval commonly deleted in Williams syndrome. 雑誌 Cytogenet Cell Genet 90:285-90 (2000) 文献 PMID:11978965 著者 Doll A, Grzeschik KH タイトル Characterization of two novel genes, WBSCR20 and WBSCR22, deleted in Williams-Beuren syndrome. 雑誌 Cytogenet Cell Genet 95:20-7 (2001) 文献 PMID:18398435 著者 Micale L, Fusco C, Augello B, Napolitano LM, Dermitzakis ET, Meroni G, Merla G, Reymond A タイトル Williams-Beuren syndrome TRIM50 encodes an E3 ubiquitin ligase. 雑誌 Eur J Hum Genet 16:1038-49 (2008) /// エントリ H01440 名称 急性壊死性潰瘍性歯肉炎; ワンサン歯肉炎; ワンサン口峡炎; ざんごう口腔炎; Acute necrotizing ulcerative gingivitis 概要 ざんごう口腔炎、ワンサン口峡炎、ワンサン歯肉炎の名前でも知られる急性壊死性潰瘍性歯肉炎は、歯肉部位の急性細菌感染症であり、スピロヘータや紡錘状菌、または正常口腔細菌叢の異常増殖により引き起こされる。この病気に罹りやすい素因としては、口腔内の不健康な衛生状態、加齢、低栄養状態、喫煙またはかみたばこ、免疫抑制、歯肉炎既往歴、過度のストレス、睡眠不足があげられる。もし症状が進行した場合、歯周組織は破壊され、発熱、食欲不振、衰弱、疲労の全身兆候を示す可能性がある。 カテゴリ 感染症 病原体 Fusobacterium nucleatum Fusobacterium fusiforme Fusobacterium periodonticurm Fusobacterium naviforme Fusobacterium alocis Fusobacterium sulci Leptotrichia buccalis Borrelia vincentii リンク ICD-10: A69.1 K05 MeSH: D005892 MedlinePlus: 001044 文献 PMID:2196849 (description, pathogen) 著者 Holbrook WP, Cawson RA タイトル The problem of the taxonomy of the fusiform bacillus of acute necrotizing ulcerative gingivitis (Vincent's gingivitis). 雑誌 Antonie Van Leeuwenhoek 57:55-8 (1990) 文献 PMID:21248581 (description, pathogen) 著者 Carlson DS, Pfadt E タイトル Vincent and Ludwig angina: two damaging oral infections. 雑誌 Nursing 41:55-8 (2011) /// エントリ H01441 名称 緑膿菌感染症; Pseudomonas aeruginosa infection 概要 院内血流感染症を引き起こす Pseudomonas aeruginosa は大腸菌、クレブシエラ菌に次ぐ、グラム陰性菌では３番目に位置する病原菌である。内因性の耐性機構は従来、多剤耐性ポンプや抗生物質不活性化酵素といった染色体にコードされる解毒機構の存在や、細胞膜の透過性低下によるものとされてきた。耐性決定因子の水平伝播や染色体性遺伝子の変異により抵抗性の増進を獲得する株も存在する。 カテゴリ 感染症 病原体 Pseudomonas aeruginosa [GN:pae] リンク ICD-10: A49.8 J15.1 MeSH: D011552 文献 PMID:17876002 (description) 著者 Henrichfreise B, Wiegand I, Pfister W, Wiedemann B タイトル Resistance mechanisms of multiresistant Pseudomonas aeruginosa strains from Germany and correlation with hypermutation. 雑誌 Antimicrob Agents Chemother 51:4062-70 (2007) 文献 PMID:21304266 (description) 著者 Alvarez-Ortega C, Wiegand I, Olivares J, Hancock RE, Martinez JL タイトル The intrinsic resistome of Pseudomonas aeruginosa to beta-lactams. 雑誌 Virulence 2:144-6 (2011) 文献 PMID:11692297 (description) 著者 El Amari EB, Chamot E, Auckenthaler R, Pechere JC, Van Delden C タイトル Influence of previous exposure to antibiotic therapy on the susceptibility pattern of Pseudomonas aeruginosa bacteremic isolates. 雑誌 Clin Infect Dis 33:1859-64 (2001) /// エントリ H01442 名称 敗血症性関節炎; 化膿性関節炎; Septic arthritis 概要 敗血症性関節炎は関節腔における化膿性感染と定義される。一般的に小児においてこの感染は血行性散布または病原性細菌の直接的拡張により関節に到達する。Staphylococcus aureus 、Haemophilus influenzae B型菌、グループ A Streptococcus 、Streptococcus pneumoniae 、Kingela kingae 、Neisseria meningiditis 、Salmonella spp. が小児における関節炎を引き起こす重要な嫌気性菌である。なかでも Staphylococcus aureus が全年齢層における敗血症性関節炎の原因となる一番重要な病原体である。また、淋菌性関節炎は性的に活発な青少年において起こる可能性がある。 カテゴリ 感染症 病原体 Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Kingela kingae Neisseria meningiditis Salmonella spp. Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Neisseria gonorrhea リンク ICD-10: M00.9 MeSH: D001170 MedlinePlus: 000430 文献 PMID:12528083 (pathogen) 著者 Bar-Natan M, Salai M, Sidi Y, Gur H タイトル Sternoclavicular infectious arthritis in previously healthy adults. 雑誌 Semin Arthritis Rheum 32:189-95 (2002) 文献 PMID:12396847 (description) 著者 Brook I タイトル Joint and bone infections due to anaerobic bacteria in children. 雑誌 Pediatr Rehabil 5:11-9 (2002) /// エントリ H01443 名称 緑色レンサ球菌感染症; ビリダンス群レンサ球菌感染症; Viridans group streptococcal infection 概要 緑色レンサ球菌は異なる菌株からなるレンサ球菌の総称である。ヒトの口腔菌叢の主要菌株であり、上部気道、消化管、女性生殖管にも多く生息している。通常、緑色レンサ球菌は感染力が弱いが、好中球減少症患者では敗血症や肺炎の主な原因となり、新生児では敗血症や髄膜炎の原因となる。また、健康な小児、成人でも亜急性心内膜炎を引き起こすことがある。緑色レンサ球菌のペニシリンやマクロライド-リンコサミド-ストレプトグラミンB (MLS) に対する耐性が近年問題になってきているが、一律に効力のある薬剤も存在している。これまでのところ、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシンに対する薬剤耐性の報告は非常に少ない。 カテゴリ 感染症 病原体 Streptococcus mitis [GN:smb] Streptococcus pseudopneumoniae [GN:std] Streptococcus sanguinis [GN:ssa] Streptococcus parasanguinis [GN:scp scf] Streptococcus gordonii [GN:sgo] Streptococcus constellatus [GN:scg scon scos] Streptococcus intermedius [GN:sie sib siu] Streptococcus anginosus [GN:sang sanc sans] Streptococcus mutans [GN:smu smc smj smut smua] Streptococcus sobrinus Streptococcus salivarius [GN:ssr stf stj strs] Streptococcus vestibularis Streptococcus thermophilus [GN:stc stl ste stn stu stw sthe] Streptococcus equinus Streptococcus gallolyticus [GN:sga sgg sgt] Streptococcus infantarius [GN:sif] リンク ICD-10: A49.1 B95.4 MeSH: D013290 文献 PMID:20810781 (description, pathogen) 著者 Doern CD, Burnham CA タイトル It's not easy being green: the viridans group streptococci, with a focus on pediatric clinical manifestations. 雑誌 J Clin Microbiol 48:3829-35 (2010) 文献 PMID:10720803 (description, pathogen) 著者 Shenep JL タイトル Viridans-group streptococcal infections in immunocompromised hosts. 雑誌 Int J Antimicrob Agents 14:129-35 (2000) 文献 PMID:17588233 (pathogen) 著者 Reilly AF, Lange BJ タイトル Infections with viridans group streptococci in children with cancer. 雑誌 Pediatr Blood Cancer 49:774-80 (2007) /// エントリ H01444 名称 腸球菌感染症; Enterococcal infection 概要 グラム陽性、カタラーゼ陰性、無芽胞性の通性嫌気性細菌である腸球菌は、通常ヒトの消化管に存在する。加えて環境や動物源からも単離される。臨床上重要な種として Enterococcus faecalis と Enterococcus faecium が挙げられる。腸球菌感染症は尿路感染、肝胆道の敗血症、心内膜炎、手術創感染、菌血症と新生児敗血症を含む。 カテゴリ 感染症 病原体 Enterococcus faecalis Enterococcus faecium リンク ICD-10: A41 I39 N39 文献 PMID:24585051 (description) 著者 Yuen GJ, Ausubel FM タイトル Enterococcus infection biology: lessons from invertebrate host models. 雑誌 J Microbiol 52:200-10 (2014) 文献 PMID:19383684 (description) 著者 Fisher K, Phillips C タイトル The ecology, epidemiology and virulence of Enterococcus. 雑誌 Microbiology 155:1749-57 (2009) /// エントリ H01445 名称 尋常性座瘡; にきび; Acne vulgaris 概要 にきびはアンドロゲン誘発による皮脂生成の増加の結果起こる毛嚢脂腺の慢性炎症性疾患であり、顔、首、胸、背中の毛嚢への Propionibacterium acnes の細菌定着による角質の変化、炎症である。P. acnes は皮膚や口腔、大腸、結膜、外耳道の正常細菌叢の一部を形成するグラム陽性菌である。P. acnes は第一ににきびに関係する菌として認識されているが、術後性や器具関連のさまざまな感染を引き起こす日和見病原体としても有名である。 カテゴリ 感染症 病原体 Propionibacterium acnes [GN:pac pach] リンク ICD-10: L70.0 MeSH: D000152 MedlinePlus: 000873 文献 PMID:21880356 (description) 著者 Williams HC, Dellavalle RP, Garner S タイトル Acne vulgaris. 雑誌 Lancet 379:361-72 (2012) 文献 PMID:22114965 (description) 著者 Perry A, Lambert P タイトル Propionibacterium acnes: infection beyond the skin. 雑誌 Expert Rev Anti Infect Ther 9:1149-56 (2011) /// エントリ H01446 名称 Propionibacterium acnes 感染; Propionibacterium acnes infection 概要 皮膚、口腔、胃腸、尿生殖路のヒト微生物叢に常在する嫌気性グラム陽性細菌の Propionibacterium acnes は、尋常性座瘡に関与する日和見病原体として広く知られている。しかしこの細菌はその他、細菌性角膜炎、眼科手術後の眼内炎や、医療機器に関連した感染症の重大な原因として認識が高まっている。この細菌は滑膜炎-座瘡-膿疱症-骨化症-骨炎 (SAPHO) 症候群、サルコイドーシス、原発性胆汁性肝硬変、坐骨神経痛、脊椎椎間板炎、角膜潰瘍、コレステロール胆石、アレルギー性肺胞炎、肺血管炎、滑膜炎、膿疱症、骨化過剰症、またつい最近、前立腺がんに関与することが判明している。 カテゴリ 感染症 病原体 Propionibacterium acnes [GN:pav pax paz paw pad] コメント See also H01445 Acne vulgaris. 文献 PMID:15286373 (description) 著者 Bruggemann H, Henne A, Hoster F, Liesegang H, Wiezer A, Strittmatter A, Hujer S, Durre P, Gottschalk G. タイトル The complete genome sequence of Propionibacterium acnes, a commensal of human skin. 雑誌 Science 305:671-3 (2004) 文献 PMID:21511767 (description) 著者 McDowell A, Gao A, Barnard E, Fink C, Murray PI, Dowson CG, Nagy I, Lambert PA, Patrick S タイトル A novel multilocus sequence typing scheme for the opportunistic pathogen Propionibacterium acnes and characterization of type I cell surface-associated antigens. 雑誌 Microbiology 157:1990-2003 (2011) 文献 PMID:22374954 (description) 著者 Voros A, Horvath B, Hunyadkurti J, McDowell A, Barnard E, Patrick S, Nagy I タイトル Complete genome sequences of three Propionibacterium acnes isolates from the type IA(2) cluster. 雑誌 J Bacteriol 194:1621-2 (2012) /// エントリ H01447 名称 身体醜形障害; Body Dysmorphic Disorder 概要 身体醜形障害 (BDD) は、他人には気にならないような わずかな容姿の欠点にとらわれる精神疾患である。本疾患は、鏡を眺める、外見を他人と比べる、過度に欠点を隠す、安全を求めるなどの行為に長い時間をかけるという特徴がある。患者は、しばしば鬱や自殺願望を伴う重篤な苦痛や就業不能、機能障害を呈する。強迫性障害（OCD）とBDDには、例えば強迫観念や慣習的行為など、臨床的にも病理学的にも共通点がある。BDD患者に、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) 等のセロトニン作用薬が有効であることから、本疾患の原因としてセロトニン作動性の神経情報伝達の機能不全が示唆されている。最近の研究では、薬よりも認知行動療法 (CBT) が効果があるという報告もある。 カテゴリ 精神及び行動の障害 治療薬 Fluoxetine [DG:DG00942] コメント In the fifth edition of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), body dysmorphic disorder (BDD) has been subsumed into the obsessive-compulsive disorders and related disorders (OCDRD) category. リンク ICD-10: F45.2 MeSH: D057215 文献 PMID:26345330 著者 Frias A, Palma C, Farriols N, Gonzalez L タイトル Comorbidity between obsessive-compulsive disorder and body dysmorphic disorder: prevalence, explanatory theories, and clinical characterization. 雑誌 Neuropsychiatr Dis Treat 11:2233-44 (2015) 文献 PMID:18224271 著者 Pavan C, Simonato P, Marini M, Mazzoleni F, Pavan L, Vindigni V タイトル Psychopathologic aspects of body dysmorphic disorder: a literature review. 雑誌 Aesthetic Plast Surg 32:473-84 (2008) 文献 PMID:25419211 著者 Li W, Arienzo D, Feusner JD タイトル Body Dysmorphic Disorder: Neurobiological Features and an Updated Model. 雑誌 Z Klin Psychol Psychother (Gott) 42:184-191 (2013) 文献 PMID:11926939 (Drug) 著者 Phillips KA, Albertini RS, Rasmussen SA タイトル A randomized placebo-controlled trial of fluoxetine in body dysmorphic disorder. 雑誌 Arch Gen Psychiatry 59:381-8 (2002) 文献 PMID:23459093 著者 Hofmann SG, Asnaani A, Vonk IJ, Sawyer AT, Fang A タイトル The Efficacy of Cognitive Behavioral Therapy: A Review of Meta-analyses. 雑誌 Cognit Ther Res 36:427-440 (2012) /// エントリ H01448 名称 溜め込み障害; Hoarding disorder 概要 溜め込み障害は、他人にとっては価値がないものであっても、常に持ち物を捨てられないことを特徴とする。非常に大量のものを溜め込むため、家や職場の活動スペースが通常の使用ができないほどいっぱいになり、物が散乱する。以前、溜め込みは強迫性障害 (OCD) の典型的一症状として扱われ、OCD の第一選択薬物療法、心理療法が用いられたが 強い効果はみられなかった。臨床試験では、溜め込みの症状がある OCD 患者は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) の効果が、溜め込み症状がない患者に比べ弱いことが示された。一方、あるパロキセチンの非盲検試験では、溜め込みの有無にかかわらず同程度の効果があった。 カテゴリ 精神及び行動の障害 治療薬 Paroxetine [DG:DG00944] コメント In the fifth edition of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), hoarding disorder has been subsumed into the obsessive-compulsive disorders and related disorders (OCDRD) category. リンク ICD-10: F42.8 MeSH: D060845 文献 PMID:8512538 著者 Frost RO, Gross RC タイトル The hoarding of possessions. 雑誌 Behav Res Ther 31:367-81 (1993) 文献 PMID:20336805 著者 Mataix-Cols D, Frost RO, Pertusa A, Clark LA, Saxena S, Leckman JF, Stein DJ, Matsunaga H, Wilhelm S タイトル Hoarding disorder: a new diagnosis for DSM-V? 雑誌 Depress Anxiety 27:556-72 (2010) 文献 PMID:24467873 著者 Morein-Zamir S, Papmeyer M, Pertusa A, Chamberlain SR, Fineberg NA, Sahakian BJ, Mataix-Cols D, Robbins TW タイトル The profile of executive function in OCD hoarders and hoarding disorder. 雑誌 Psychiatry Res 215:659-67 (2014) 文献 PMID:16824483 著者 Samuels JF, Bienvenu OJ 3rd, Pinto A, Fyer AJ, McCracken JT, Rauch SL, Murphy DL, Grados MA, Greenberg BD, Knowles JA, Piacentini J, Cannistraro PA, Cullen B, Riddle MA, Rasmussen SA, Pauls DL, Willour VL, Shugart YY, Liang KY, Hoehn-Saric R, Nestadt G タイトル Hoarding in obsessive-compulsive disorder: results from the OCD Collaborative Genetics Study. 雑誌 Behav Res Ther 45:673-86 (2007) 文献 PMID:16790250 (Drug) 著者 Saxena S, Brody AL, Maidment KM, Baxter LR Jr タイトル Paroxetine treatment of compulsive hoarding. 雑誌 J Psychiatr Res 41:481-7 (2007) /// エントリ H01449 名称 皮膚引っ掻き症; Excoriation disorder 概要 皮膚引っ掻き症は、皮膚繰り返し摘んだり引っ掻いて傷つけることを特徴とする。患者は皮膚を掻くのに毎日極端に長い時間をかけ、心理社会的な障害が起こる。皮膚を掻くきっかけは様々である。例えば、ストレス、心配、退屈、疲れや怒り等が報告されている。本疾患においては、他の精神疾患を併発するのが一般的で、最もよく報告される共存疾患は、抜毛癖、依存症、鬱、不安障害、強迫性障害（OCD）と身体醜形障害（BDD）である。今のところ、神経学的な原因は明確に説明できないが、最近の研究では 左右両側の前帯状皮質と左側頭頭頂接合部の異常が報告された。また、別の研究では前頭皮質の異常と関連して運動抑制の異常が起こると思われることが示された。更に、皮膚引っ掻き症の重症度は衝動性の高さと関係している可能性がある。本疾患の治療は、主に行動療法と薬物治療に着目されてきた。早期の心理社会的療法調査では、習慣逆転法や AEBT 療法などで症状の軽減がみられた。フルオキセチンの効果があるという報告はいくつかあるが、本疾患における選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) の効果は、はっきりしない。三環系抗鬱薬、神経遮断薬およびドーパミン遮断性オピオイド拮抗薬も皮膚を引っ掻く症状に効果があることが発見された。 カテゴリ 精神及び行動の障害; 皮膚および結合組織疾患 治療薬 Fluoxetine [DG:DG00942] Naltrexone [DG:DG00997] Doxepin [DG:DG00937] Clomipramine [DG:DG00929] Olanzapine [DG:DG00898] コメント In the fifth edition of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), excoriation disorder has been subsumed into the obsessive-compulsive disorders and related disorders (OCDRD) category. リンク ICD-10: F48.9 L98.1 文献 PMID:25591046 著者 Oliveira EC, Leppink EW, Derbyshire KL, Grant JE タイトル Excoriation disorder: impulsivity and its clinical associations. 雑誌 J Anxiety Disord 30:19-22 (2015) 文献 PMID:23128921 著者 Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR, Keuthen NJ, Lochner C, Stein DJ タイトル Skin picking disorder. 雑誌 Am J Psychiatry 169:1143-9 (2012) 文献 PMID:20575652 著者 Odlaug BL, Grant JE タイトル Pathologic skin picking. 雑誌 Am J Drug Alcohol Abuse 36:296-303 (2010) 文献 PMID:18334614 (treatment) 著者 Flessner CA, Busch AM, Heideman PW, Woods DW タイトル Acceptance-enhanced behavior therapy (AEBT) for trichotillomania and chronic skin picking: exploring the effects of component sequencing. 雑誌 Behav Modif 32:579-94 (2008) 文献 PMID:20694122 (Drug) 著者 Jafferany M, Shireen F, Ibrahim A タイトル An open-label trial of topiramate in the treatment of skin picking in pervasive developmental disorder not otherwise specified. 雑誌 Prim Care Companion J Clin Psychiatry 12 (2010) /// エントリ H01450 名称 強迫性障害 (OCD); Obsessive-compulsive disorder (OCD) 概要 強迫性障害 (OCD)は、繰り返し不快な考えが頭に浮かんだりや特定の行為を繰り返すことを特徴とする精神疾患である。OCDは複雑な疾患で、その病理は遺伝的、環境的因子両方の影響を受けていると思われる。140以上の候補遺伝子について研究が行われたが、サンプル数が少なく追試がほとんどないため確定的とはいえない。多くの研究で、セロトニン作動性神経伝達の異常がOCDにおける最も一貫した生物学的知見である。また、基底核や中隔側座核におけるドーパミン系の異常もグルタミン酸伝達の異常と同様に報告されている。本疾患の第一選択療法は認知行動療法(暴露・反応妨害法)と選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) である。最近、OCD患者の治療効果を上げるため開発された新しい有望な治療法の一つにアクセプタンス・コミットメント・セラピー(ACT) がある。最近の研究では、OCDの分類に発症年齢が重要であることが示唆されている。早期発症OCDは遅発性OCDに比べ、症状が重く、チック関連障害の有病率が高く、家族性であることが多く、第一度近親者における精神疾患の有病率が高いと言われている。 カテゴリ 精神及び行動の障害 病因遺伝子 BDNF (polymorphism) [HSA:627] [KO:K04355] HTR2A (promoter polymorphism) [HSA:3356] [KO:K04157] SLC6A4 (polymorphism) [HSA:6532] [KO:K05037] COMT (polymorphism) [HSA:1312] [KO:K00545] MAOA (polymorphism) [HSA:4128] [KO:K00274] SLC1A1 (polymorphism) [HSA:6505] [KO:K05612] DRD4 (polymorphism) [HSA:1815] [KO:K04147] 治療薬 Paroxetine [DG:DG00944] Fluoxetine [DG:DG00942] Clomipramine [DG:DG00929] Haloperidol [DG:DG00885] Risperidone [DR:D00426] コメント For Tourette syndrome, see H00862. リンク ICD-10: F42 MeSH: D009771 OMIM: 164230 文献 PMID:21820387 著者 Taylor S タイトル Early versus late onset obsessive-compulsive disorder: evidence for distinct subtypes. 雑誌 Clin Psychol Rev 31:1083-100 (2011) 文献 PMID:19432385 著者 Leckman JF, Bloch MH, King RA タイトル Symptom dimensions and subtypes of obsessive-compulsive disorder: a developmental perspective. 雑誌 Dialogues Clin Neurosci 11:21-33 (2009) 文献 PMID:22911909 (gene) 著者 Tukel R, Gurvit H, Ozata B, Ozturk N, Ertekin BA, Ertekin E, Baran B, Kalem SA, Buyukgok D, Direskeneli GS タイトル Brain-derived neurotrophic factor gene Val66Met polymorphism and cognitive function in obsessive-compulsive disorder. 雑誌 Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 159B:850-8 (2012) 文献 PMID:12476319 (gene) 著者 Walitza S, Wewetzer C, Warnke A, Gerlach M, Geller F, Gerber G, Gorg T, Herpertz-Dahlmann B, Schulz E, Remschmidt H, Hebebrand J, Hinney A タイトル 5-HT2A promoter polymorphism -1438G/A in children and adolescents with obsessive-compulsive disorders. 雑誌 Mol Psychiatry 7:1054-7 (2002) 文献 PMID:16642437 (gene) 著者 Hu XZ, Lipsky RH, Zhu G, Akhtar LA, Taubman J, Greenberg BD, Xu K, Arnold PD, Richter MA, Kennedy JL, Murphy DL, Goldman D タイトル Serotonin transporter promoter gain-of-function genotypes are linked to obsessive-compulsive disorder. 雑誌 Am J Hum Genet 78:815-26 (2006) 文献 PMID:25793616 (gene) 著者 Sampaio AS, Hounie AG, Petribu K, Cappi C, Morais I, Vallada H, do Rosario MC, Stewart SE, Fargeness J, Mathews C, Arnold P, Hanna GL, Richter M, Kennedy J, Fontenelle L, de Braganca Pereira CA, Pauls DL, Miguel EC タイトル COMT and MAO-A polymorphisms and obsessive-compulsive disorder: a family-based association study. 雑誌 PLoS One 10:e0119592 (2015) 文献 PMID:16818867 (gene) 著者 Dickel DE, Veenstra-VanderWeele J, Cox NJ, Wu X, Fischer DJ, Van Etten-Lee M, Himle JA, Leventhal BL, Cook EH Jr, Hanna GL タイトル Association testing of the positional and functional candidate gene SLC1A1/EAAC1 in early-onset obsessive-compulsive disorder. 雑誌 Arch Gen Psychiatry 63:778-85 (2006) 文献 PMID:12497615 (gene) 著者 Millet B, Chabane N, Delorme R, Leboyer M, Leroy S, Poirier MF, Bourdel MC, Mouren-Simeoni MC, Rouillon F, Loo H, Krebs MO タイトル Association between the dopamine receptor D4 (DRD4) gene and obsessive-compulsive disorder. 雑誌 Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 116B:55-9 (2003) 文献 PMID:26288647 (treatment) 著者 Vakili Y, Gharaee B, Habibi M タイトル Acceptance and Commitment Therapy, Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Their Combination in the Improvement of Obsessive-Compulsive Symptoms and Experiential Avoidance in Patients With Obsessive-Compulsive Disorder. 雑誌 Iran J Psychiatry Behav Sci 9:e845 (2015) 文献 PMID:16585942 (treatment) 著者 Bloch MH, Landeros-Weisenberger A, Kelmendi B, Coric V, Bracken MB, Leckman JF タイトル A systematic review: antipsychotic augmentation with treatment refractory obsessive-compulsive disorder. 雑誌 Mol Psychiatry 11:622-32 (2006) /// エントリ H01451 名称 放線菌腫; Actinomycetoma 概要 Nocardia brasiliensis は非運動性で、グラム陽性の土壌腐生菌であり、好気性放線菌類に分類される。この生物は中南米において放線菌腫を引き起こす。放線菌腫は通常、四肢部位における慢性疾患であり、結節、膿瘍、排出膿瘻を伴う緩徐進行性の腫脹として特徴付けられる。 カテゴリ 感染症 病原体 Nocardia brasiliensis [GN:nbr] コメント See also H01325 Actinomycosis and H00345 Nocardiosis. リンク ICD-10: B47.1 MeSH: D008271 文献 PMID:11018454 (description) 著者 Salinas-Carmona MC タイトル Nocardia brasiliensis: from microbe to human and experimental infections. 雑誌 Microbes Infect 2:1373-81 (2000) 文献 PMID:22535940 (pathogen) 著者 Vera-Cabrera L, Ortiz-Lopez R, Elizondo-Gonzalez R, Perez-Maya AA, Ocampo-Candiani J タイトル Complete genome sequence of Nocardia brasiliensis HUJEG-1. 雑誌 J Bacteriol 194:2761-2 (2012) 文献 PMID:8819830 (description) 著者 Hernandez-Hernandez F, Lopez-Martinez R, Mendez-Tovar LJ, Manzano-Gayosso P タイトル Nocardia brasiliensis: in vitro and in vivo growth response to steroid sex hormones. 雑誌 Mycopathologia 132:79-85 (1995) /// エントリ H01452 名称 レンサ球菌感染性小児自己免疫神経精神障害 (PANDAS); Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection (PANDAS) 概要 レンサ球菌感染性小児自己免疫神経精神障害 (PANDAS) は、強迫性障害やチックの症状があらわれる自己免疫疾患である。本疾患はA群溶血性レンサ球菌に感染して作られた抗体が原因で遺伝的感受性のある人に起こると考えられている。PANDAS における5つの診断基準は次の通りである。（１）強迫性障害やチックの症状がある（２）思春期前の発症（３）突然発症し症状が不定期に起こる（４）症状の悪化とA群溶血性レンサ球菌感染が同じ時期に起こっている（５）増悪期に神経系異常（舞踏病様運動など）が見られる。抗生剤および血漿交換法やIVIGなどの免疫調整療法が症状を軽減させるのに効果があったことが報告されている。 カテゴリ 免疫疾患; 精神及び行動の障害 病原体 Streptococcus pyogenes [GN:spy spz spym spm spg sps sph spi spj spk spf spa spb stg soz spyo] 治療薬 Azithromycin [DG:DG00606] Penicillin V [DG:DG00535] Gammagard [DR:D08785] リンク ICD-10: B95.0 MeSH: C537163 文献 PMID:26196024 著者 Helm CE, Blackwood RA タイトル Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorder Associated with Streptococcal Infections (PANDAS): Experience at a Tertiary Referral Center. 雑誌 Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y) 5:270 (2015) 文献 PMID:15241433 著者 Snider LA, Swedo SE タイトル PANDAS: current status and directions for research. 雑誌 Mol Psychiatry 9:900-7 (2004) 文献 PMID:18495013 著者 Moretti G, Pasquini M, Mandarelli G, Tarsitani L, Biondi M タイトル What every psychiatrist should know about PANDAS: a review. 雑誌 Clin Pract Epidemiol Ment Health 4:13 (2008) 文献 PMID:10513708 (Treatment) 著者 Perlmutter SJ, Leitman SF, Garvey MA, Hamburger S, Feldman E, Leonard HL, Swedo SE タイトル Therapeutic plasma exchange and intravenous immunoglobulin for obsessive-compulsive disorder and tic disorders in childhood. 雑誌 Lancet 354:1153-8 (1999) 文献 PMID:15820236 (Drug) 著者 Snider LA, Lougee L, Slattery M, Grant P, Swedo SE タイトル Antibiotic prophylaxis with azithromycin or penicillin for childhood-onset neuropsychiatric disorders. 雑誌 Biol Psychiatry 57:788-92 (2005) /// エントリ H01453 名称 強迫性障害および関連障害群; Obsessive-Compulsive and Related Disorder (OCRD) 概要 強迫性障害および関連障害群 (OCRD) は、とらわれ（強迫観念）や反復行動 (強迫行為) を特徴とする一連の疾患群である。以前、強迫性障害 (OCD) は不安障害に分類されていたが、精神障害の診断と統計マニュアル第５版 (DSM-5) では、強迫性障害や OC スペクトラム障害は不安障害とは区別すべきであるという知見が数多くあるため、新しいカテゴリーに移動した。強迫性障害と不安障害には、しばしば共通する中心的症状があるが、効果的な第一選択薬に大きな違いがある。不安障害の患者は広範囲な薬で治療効果が得られるが、一方 OCD 患者は 非セロトニン作動性の治療薬には反応しない。OCRD には、強迫性障害、抜毛癖、溜め込み障害、皮膚引っ掻き症および身体醜形障害が含まれる。OCRD の標準的な治療は、認知行動療法 (CBT) および選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) である。 カテゴリ 精神及び行動の障害; 皮膚および結合組織疾患 治療薬 Paroxetine [DG:DG00944] Fluoxetine [DG:DG00942] Clomipramine [DG:DG00929] コメント See also H01450 Obsessive-compulsive disorder (OCD), H00864 Trichotillomania, H01448 Hoarding disorder, H01449 Excoriation disorder, and H01447 Body Dysmorphic Disorder. リンク ICD-10: F42 文献 PMID:24616177 著者 Van Ameringen M, Patterson B, Simpson W タイトル DSM-5 obsessive-compulsive and related disorders: clinical implications of new criteria. 雑誌 Depress Anxiety 31:487-93 (2014) 文献 PMID:20623919 著者 Murphy DL, Timpano KR, Wheaton MG, Greenberg BD, Miguel EC タイトル Obsessive-compulsive disorder and its related disorders: a reappraisal of obsessive-compulsive spectrum concepts. 雑誌 Dialogues Clin Neurosci 12:131-48 (2010) 文献 PMID:19819022 著者 Nicolini H, Arnold P, Nestadt G, Lanzagorta N, Kennedy JL タイトル Overview of genetics and obsessive-compulsive disorder. 雑誌 Psychiatry Res 170:7-14 (2009) /// エントリ H01454 名称 結腸スピロヘータ症; Colonic spirochetosis 概要 結腸スピロヘータ症はブラキスピラ属の Brachyspira aalborgi と Brachyspira pilosicoli によって引き起こされる病気である。B. pilosicoli はヒトと動物の両方に病原性を持つのに対し、B. aalborgi はヒトおよび高等霊長類に作用する。結腸スピロヘータ症は上皮細胞の深部粘膜にスピロヘータ単独、あるいは一定の腸肝ヘリコバクターとともに持続して付着する多菌性の病気として特徴付けられる。ヒトの症状には、下痢、直腸出血、けいれん性腹痛が含まれる。 カテゴリ 感染症 病原体 Brachyspira pilosicoli [GN:bpip] リンク ICD-10: A04.9 A69.9 文献 PMID:16013401 (description) 著者 Smith JL タイトル Colonic spirochetosis in animals and humans. 雑誌 J Food Prot 68:1525-34 (2005) 文献 PMID:23469345 (pathogen) 著者 Lin C, den Bakker HC, Suzuki H, Lefebure T, Ponnala L, Sun Q, Stanhope MJ, Wiedmann M, Duhamel GE タイトル Complete Genome Sequence of the Porcine Strain Brachyspira pilosicoli P43/6/78(T.). 雑誌 Genome Announc 1 (2013) /// エントリ H01455 名称 壊死性筋膜炎; Necrotizing fasciitis 概要 壊死性筋膜炎は筋膜と皮下組織に急速に広がる壊死で特徴付けられる深刻な致死性軟部組織感染症である。一般的には成人に多いが、壊死性筋膜炎は小児集団にも影響を及ぼす。多くの細菌が壊死性筋膜炎を引き起こすが、最も多い単一菌としてはA群連鎖球菌があげられる。関連する他の病原菌としては Staphylococcus aureus や Clostridium 種、グラム陰性菌と嫌気性菌の混合感染である。 カテゴリ 感染症 病原体 Streptococcus pyogenes [GN:spy spz spym spm spg sps sph spi spj spk spf spb stg soz spyo] Ochrobactrum anthropi [GN:oan] Myroides sp. [GN:myr] リンク ICD-10: M72.6 MeSH: D019115 MedlinePlus: 001443 文献 PMID:26548496 (description) 著者 Arif N, Yousfi S, Vinnard C タイトル Deaths from necrotizing fasciitis in the United States, 2003-2013. 雑誌 Epidemiol Infect 1-7 (2015) 文献 PMID:22158285 (description) 著者 Jamal N, Teach SJ タイトル Necrotizing fasciitis. 雑誌 Pediatr Emerg Care 27:1195-9; quiz 1200-2 (2011) 文献 PMID:25745004 (pathogen) 著者 Burghartz M, Bunk B, Sproer C, Voget S, Daniel R, Overmann J, Jahn M タイトル Complete Genome Sequence of the Urethral Catheter Isolate Myroides sp. A21. 雑誌 Genome Announc 3 (2015) /// エントリ H01456 名称 糖尿病性腎症; Diabetic nephropathy 概要 糖尿病性腎症は、腎臓の細胞における障害を引き起こす糖尿病の微小血管の合併症であり、最終的に腎不全に至る。病理学的に、腎糸球体濾過率の低下、細胞外マトリクスの過剰蓄積、末梢神経の糸球体基底膜肥厚、尿細管間質性の繊維症やアルブミン分泌の増加、クレアチニンクリアランスの減少を呈する。一般的に(i) 腎糸球体濾過率の上昇と腎臓容量の増加; (ii) 糸球体基底膜肥厚に伴う微量なアルブミン; (iii) DN 初発期の微量アルブミン尿症（1日当たりに30-299mg); (iv) 顕性DNに伴うアルブミン尿症（１日当たりに300 mg以上); (v) 末期腎疾患における尿毒症という ５段階に分けられている。血管内皮増殖因子A、アンジオテンション変換酵素、スーパーオキシドディスムターゼ 2が関与していることが報告されている。 病因遺伝子 (Type 1 DN) Vascular endothelial growth factor A (polymorphism) [hsa:7422] [KO:K05448] (Type 1,2 DN) Angiotensin-converting enzyme (polymorphism) [HSA:1636] [KO:K01283] (Type 1,2 DN) Superoxide dismutase 2 (polymorphism) [HSA:6648] [KO:K04564] 治療薬 Imidapril [DG:DG00347] (ACE inhibitor) Irbesartan [DR:D00523] Losartan [DG:DG00348] (Angiotensin receptor blocker) リンク ICD-10: E14.2 MeSH: D003928 OMIM: 603933 612624 612634 文献 PMID:25169573 (gene) 著者 Alkayyali S, Lyssenko V タイトル Genetics of diabetes complications. 雑誌 Mamm Genome 25:384-400 (2014) 文献 PMID:21127830 (gene) 著者 Mooyaart AL, Valk EJ, van Es LA, Bruijn JA, de Heer E, Freedman BI, Dekkers OM, Baelde HJ タイトル Genetic associations in diabetic nephropathy: a meta-analysis. 雑誌 Diabetologia 54:544-53 (2011) 文献 PMID:17192491 (gene) 著者 Mollsten A, Marklund SL, Wessman M, Svensson M, Forsblom C, Parkkonen M, Brismar K, Groop PH, Dahlquist G タイトル A functional polymorphism in the manganese superoxide dismutase gene and diabetic nephropathy. 雑誌 Diabetes 56:265-9 (2007) 文献 PMID:25512783 (gene) 著者 Rizvi S, Raza ST, Mahdi F タイトル Association of genetic variants with diabetic nephropathy. 雑誌 World J Diabetes 5:809-16 (2014) 文献 PMID:25342915 (description, gene, drug) 著者 Lim AKh タイトル Diabetic nephropathy - complications and treatment. 雑誌 Int J Nephrol Renovasc Dis 7:361-81 (2014) 文献 PMID:26438328 (drug) 著者 Montero RM, Covic A, Gnudi L, Goldsmith D タイトル Diabetic nephropathy: What does the future hold? 雑誌 Int Urol Nephrol (2015) /// エントリ H01457 名称 糖尿病性網膜症; Diabetic retinopathy 概要 糖尿病性網膜症は、糖尿病３大合併症の一つで、しばしば視力機能障害や失明の原因となる。進行の程度により大きく２つの段階に分けられる。まずは、非増殖糖尿病網膜症である初期の段階では、自覚症状がほとんどない。しかしながら、詳しく目の中の血管の状態を検査すると、毛細血管瘤、網膜点状出血、血管閉塞など、異常が現れている。増殖糖尿病網膜症と呼ばれる第二段階では、新生血管は網膜だけでなく、硝子体にも伸びてくる。これらの新生血管はもろくて、大きな出血が起きる。すると、硝子体が収縮で網膜剥離をおこし、最終的に失明に至る。この病気の発症においては、血管内皮増殖因子A、アンジオテンシン変換酵素、パラオキソナーゼとエリスロポエチンが関与していると報告されている。 病因遺伝子 Vascular endothelial growth factor A (polymorphism) [hsa:7422] [KO:K05448] Erythropoietin (polymophism) [HSA:2056] [KO:K05437] Angiotensin-converting enzyme (polymorphism) [HSA:1636] [KO:K01283] Paraoxonase (polymorphism) [HSA:5444] [KO:K01045] 治療薬 Ranibizumab [DR:D05697] Aflibercept [DR:D09574] (VEGF inhibitor) リンク ICD-10: E14.3 MeSH: D003930 OMIM: 603933 612623 612624 612633 文献 PMID:26648684 (gene) 著者 Hampton BM, Schwartz SG, Brantley MA Jr, Flynn HW Jr タイトル Update on genetics and diabetic retinopathy. 雑誌 Clin Ophthalmol 9:2175-93 (2015) 文献 PMID:16120858 (gene) 著者 Watanabe D, Suzuma K, Matsui S, Kurimoto M, Kiryu J, Kita M, Suzuma I, Ohashi H, Ojima T, Murakami T, Kobayashi T, Masuda S, Nagao M, Yoshimura N, Takagi H タイトル Erythropoietin as a retinal angiogenic factor in proliferative diabetic retinopathy. 雑誌 N Engl J Med 353:782-92 (2005) 文献 PMID:9661650 (gene) 著者 Kao YL, Donaghue K, Chan A, Knight J, Silink M タイトル A variant of paraoxonase (PON1) gene is associated with diabetic retinopathy in IDDM. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 83:2589-92 (1998) 文献 PMID:25949073 (description, drug) 著者 Dedania VS, Bakri SJ タイトル Novel pharmacotherapies in diabetic retinopathy. 雑誌 Middle East Afr J Ophthalmol 22:164-73 (2015) 文献 PMID:25419235 (description) 著者 Marozas LM, Fort PE タイトル Diabetic Retinopathy-Update on Prevention Techniques, Present Therapies, and New Leads. 雑誌 US Ophthalmic Rev 7:54-58 (2014) /// エントリ H01458 名称 非結核性抗酸菌症; 非定型抗酸菌症; Nontuberculous mycobacterial infection 概要 非結核性抗酸菌 (NTM) は偏性病原菌である結核菌群とらい菌を除くマイコバクテリア種であり、非定型抗酸菌としても知られる。NTM は土壌や処理水に常在する。通常、NTM はヒトに対し病原性は低いが様々な臨床疾患を引き起こす。例えば、肺疾患が最も頻度が高く、続いて小児リンパ節炎、皮膚疾患ほか、重篤な免疫不全における肺外疾患または播種性感染などである。 カテゴリ 感染症 病原体 Mycobacterium intracellulare [GN:mit mir mia] Mycobacterium sp. JDM601 [GN:mjd] Mycobacterium abscessus [GN:mab mabb mmv mabl] リンク ICD-10: A31.9 MeSH: D009165 文献 PMID:23460010 (description) 著者 van Ingen J タイトル Diagnosis of nontuberculous mycobacterial infections. 雑誌 Semin Respir Crit Care Med 34:103-9 (2013) 文献 PMID:26143432 (description) 著者 Gonzalez-Santiago TM, Drage LA タイトル Nontuberculous Mycobacteria: Skin and Soft Tissue Infections. 雑誌 Dermatol Clin 33:563-77 (2015) /// エントリ H01459 名称 糖尿病性神経障害; Diabetic neuropathy 概要 糖尿病性神経障害は、症状、原因の違いによって対称性多発神経障害（急性感覚性、慢性感覚運動性、自律神経性）と、局在性神経障害（脳神経性、体幹性、四肢性、糖尿病筋萎縮症、CIDP併発性）に分類されている。その中で代表的な糖尿病神経障害は感覚・運動性多発神経障害である。その症状は人によって異なるが、一般的に下肢の末端のしびれ、痛みや感覚の鈍麻が、徐々に体の中心に向かって広がっていく。またこれらの症状は左右対称に現れる。この病気の発症においては、血管内皮増殖因子Aが関与していると報告されている。 病因遺伝子 Vascular endothelial growth factor A (polymorphism) [hsa:7422] [KO:K05448] 治療薬 Mexiletine [DG:DG00197] (Sodium channel blocking type (class I) antiarrhythmics) Duloxetine [DG:DG00962] (Antidepressants) Pregabalin [DR:D02716] (Calcium channel alpha-2 delat blocker) Tapentadol [DG:DG00826] (Opioid analgesics) コメント Pregabalin [DR:D02716] (US and EU approved) リンク ICD-10: E14.4 MeSH: D003929 OMIM: 603933 文献 PMID:16932298 (description) 著者 Vinik A, Ullal J, Parson HK, Casellini CM タイトル Diabetic neuropathies: clinical manifestations and current treatment options. 雑誌 Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2:269-81 (2006) 文献 PMID:25252500 (description) 著者 Gupta A, Gupta Y タイトル Diabetic neuropathy: Part 1. 雑誌 J Pak Med Assoc 64:714-8 (2014) 文献 PMID:16461471 (description) 著者 Bansal V, Kalita J, Misra UK タイトル Diabetic neuropathy. 雑誌 Postgrad Med J 82:95-100 (2006) 文献 PMID:26074879 (gene) 著者 Witzel II, Jelinek HF, Khalaf K, Lee S, Khandoker AH, Alsafar H タイトル Identifying Common Genetic Risk Factors of Diabetic Neuropathies. 雑誌 Front Endocrinol (Lausanne) 6:88 (2015) 文献 PMID:25171371 (drug) 著者 Adeghate E, Feher E, Kalasz H タイトル Evaluating the Phase II drugs currently under investigation for diabetic neuropathy. 雑誌 Expert Opin Investig Drugs 24:1-15 (2015) 文献 PMID:25905398 (drug) 著者 Vinik A, Casellini C, Nevoret ML タイトル Diabetic Neuropathies 雑誌 (2000) /// エントリ H01460 名称 点頭てんかん; ウエスト症候群; West syndrome 概要 ウエスト症候群は一群の繰り返しを伴う点頭発作（スパスム）、無秩序な高振幅徐波と棘波から構成される発作間欠期脳波（ヒプスアリスミア）、精神もしくは神経発達障害のうち少なくとも２つの特徴を有する小児てんかん性脳症である。多くの場合、生後3ヶ月から7ヶ月の間に発症し、90%の患者が1年以内に発症している。原因は、構造的、代謝性のものから遺伝子的、そしてそれらに属さない原因不明のものまで多岐にわたる。およそ50%が生まれながらに要因を持っており、それには中枢神経系異常、子宮内損傷、結節性硬化症のような神経皮膚症候群、代謝性疾患、そしてダウン症のような遺伝的症候群が含まれる。治療にはホルモン療法（副じん皮質刺激ホルモン、糖質コルチコステロイド）や GABA トランスアミナーゼ阻害薬が選択される。 病因遺伝子 ARX [hsa:170302] [KO:K09452] CDKL5 [hsa:6792] [KO:K08824] ST3GAL3 [HSA:6487] [KO:K00781] 治療薬 Vigabatrin [DR:D00535] リンク ICD-10: G40.4 MeSH: D013036 OMIM: 308350 300672 615006 文献 PMID:25968935 (description) 著者 Galanopoulou AS, Moshe SL タイトル Pathogenesis and new candidate treatments for infantile spasms and early life epileptic encephalopathies: A view from preclinical studies. 雑誌 Neurobiol Dis 79:135-49 (2015) 文献 PMID:23312951 (description) 著者 Galanopoulou AS タイトル Basic mechanisms of catastrophic epilepsy -- overview from animal models. 雑誌 Brain Dev 35:748-56 (2013) 文献 PMID:20618396 (description) 著者 Chudomelova L, Scantlebury MH, Raffo E, Coppola A, Betancourth D, Galanopoulou AS タイトル Modeling new therapies for infantile spasms. 雑誌 Epilepsia 51 Suppl 3:27-33 (2010) 文献 PMID:20608959 (description) 著者 Pellock JM, Hrachovy R, Shinnar S, Baram TZ, Bettis D, Dlugos DJ, Gaillard WD, Gibson PA, Holmes GL, Nordl DR, O'Dell C, Shields WD, Trevathan E, Wheless JW タイトル Infantile spasms: a U.S. consensus report. 雑誌 Epilepsia 51:2175-89 (2010) 文献 PMID:17668384 (gene) 著者 Kato M, Saitoh S, Kamei A, Shiraishi H, Ueda Y, Akasaka M, Tohyama J, Akasaka N, Hayasaka K タイトル A longer polyalanine expansion mutation in the ARX gene causes early infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst pattern (Ohtahara syndrome). 雑誌 Am J Hum Genet 81:361-6 (2007) 文献 PMID:18564362 (gene) 著者 Nishimura A, Takano T, Mizuguchi T, Saitsu H, Takeuchi Y, Matsumoto N タイトル CDKL5 disruption by t(X;18) in a girl with West syndrome. 雑誌 Clin Genet 74:288-90 (2008) 文献 PMID:23252400 著者 Edvardson S, Baumann AM, Muhlenhoff M, Stephan O, Kuss AW, Shaag A, He L, Zenvirt S, Tanzi R, Gerardy-Schahn R, Elpeleg O タイトル West syndrome caused by ST3Gal-III deficiency. 雑誌 Epilepsia 54:e24-7 (2013) /// エントリ H01461 名称 クロウ・深瀬症候群; POEMS 症候群; POEMS syndrome 概要 クロウ・深瀬症候群は形質細胞性腫瘍が基礎にある腫瘍随伴症で、多発性神経障害、臓器肥大、内分泌障害、単クローングロブリン血症、皮膚の変化などを主な特徴とするまれな疾患である。主な診断基準に、骨硬化性病変、血清中の血管内皮増殖因子（VEGF）高値、キャッスルマン症候群などが含まれる。本疾患は希少で臨床症状が複雑であるので早期の診断が難しい。よって、臨床合併症を認知することが疾患の治療に有効である。この疾患の要因ははっきりしていない。VEGF が大きく関わるとされており、経過観察にとても有効であるが、疾患の進行の要因は他にもあると考えられる。一般的な治療法はアルキル化薬、ステロイド、自己末梢血幹細胞移植を伴う大量化学療法、レナリドマイド、ボルテゾミブなどがある。 治療薬 Thalidomide [DR:D00754] リンク ICD-10: D47.7 MeSH: D016878 文献 PMID:24624542 (description) 著者 Dispenzieri A, Buadi FK タイトル A review of POEMS syndrome. 雑誌 Oncology (Williston Park) 27:1242-50 (2013) 文献 PMID:24519469 (description) 著者 Cui RT, Yu SY, Huang XS, Zhang JT, Tian CL, Dou LP, Pu CQ タイトル Incidence and risk factors of pleural effusions in patients with POEMS syndrome. 雑誌 Hematol Oncol 33:80-4 (2015) 文献 PMID:25288371 (description) 著者 Raheja D, Specht C, Simmons Z タイトル Paraproteinemic neuropathies. 雑誌 Muscle Nerve 51:1-13 (2015) /// エントリ H01462 名称 Rapidly growing mycobacteria 感染症; Rapidly growing mycobacteria infection 概要 Nontuberculous mycobacteria (NTM) は固形培地上の継代培養のコロニー形成間隔に基づき、slow-growing mycobacteria (SGM) と rapidly-growing mycobacteria (RGM) の２つのカテゴリーに分類される。50種以上の RGM が同定され、その三分の一以上が日和見ヒト病原体である。ヒトへの感染を引き起こす最もよく見られる RGM は Mycobacterium abscessus、Mycobacterium chelonae、Mycobacterium fortuitum (複合体)、Mycobacterium mucogenicum、Mycobacterium neoaurum である。RGM は一般に低毒性で、広範囲の感染を引き起こす。よく知られた RGM も、最近記載された種も、癌患者において重篤な感染症を引き起こす。その中にはカテーテル由来菌血症、播種性感染、気管支肺感染、皮膚炎、蜂巣炎その他が含まれる。 カテゴリ 感染症 病原体 Mycobacterium abscessus [GN:mab mabb mmv mabl] コメント See also H01458 Nontuberculous mycobacterial infection. リンク ICD-10: A31.9 MeSH: D009165 文献 PMID:23114094 (description) 著者 Kim CJ, Kim NH, Song KH, Choe PG, Kim ES, Park SW, Kim HB, Kim NJ, Kim EC, Park WB, Oh MD タイトル Differentiating rapid- and slow-growing mycobacteria by difference in time to growth detection in liquid media. 雑誌 Diagn Microbiol Infect Dis 75:73-6 (2013) 文献 PMID:25503461 (description) 著者 Sekizuka T, Kai M, Nakanaga K, Nakata N, Kazumi Y, Maeda S, Makino M, Hoshino Y, Kuroda M タイトル Complete genome sequence and comparative genomic analysis of Mycobacterium massiliense JCM 15300 in the Mycobacterium abscessus group reveal a conserved genomic island MmGI-1 related to putative lipid metabolism. 雑誌 PLoS One 9:e114848 (2014) 文献 PMID:23347634 (description) 著者 El Helou G, Viola GM, Hachem R, Han XY, Raad II タイトル Rapidly growing mycobacterial bloodstream infections. 雑誌 Lancet Infect Dis 13:166-74 (2013) 文献 PMID:17875513 (description) 著者 Han XY, De I, Jacobson KL タイトル Rapidly growing mycobacteria: clinical and microbiologic studies of 115 cases. 雑誌 Am J Clin Pathol 128:612-21 (2007) 文献 PMID:16705584 (description) 著者 De Groote MA, Huitt G タイトル Infections due to rapidly growing mycobacteria. 雑誌 Clin Infect Dis 42:1756-63 (2006) /// エントリ H01463 名称 菌状息肉腫; Mycosis fungoides 概要 菌状息肉腫 (MF) は、原発性皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL)、すなわち皮膚にホーミングする T 細胞に由来する異質性の悪性腫瘍のグループ の中で最も多く見られる疾患である。 MF では皮膚において紅斑性の斑点、プラーク、また、それほど頻度は高くないが腫瘍なども見られる。MF の病因は不明であるが、この疾患に伴う免疫学的、遺伝的変化から重要な見識が得られている。p53、 p15、 p16、 JunB、 PTEN 遺伝子における変異は、一般にこの疾患の後期に生じる。また、T 細胞の正常なアポトーシスのパスウェイが失われることも報告されている。アポトーシスは一部、Death receptor 、特に tumor necrosis factor ファミリーの受容体である Fas によって引き起こされる。新生物性の T 細胞で Fas の発現量が低下したり失われたりすることにより、Fas の介在するアポトーシスが損なわれ、悪性度の高いの疾患が引き起こされるものと説明されている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 p16/INK4a, ARF (mutation,deletion) [HSA:1029] [KO:K06621] p15/INK4b (mutation, deletion) [HSA:1030] [KO:K04685] PTEN (mutation) [HSA:5728] [KO:K01110] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] JUNB (mutation) [HSA:3726] [KO:K09028] Fas (loss of expression) [HSA:355] [KO:K04390] Nav3 (deletion) [HSA:89795] c-MYC (amplification) [HSA:4609] [KO:K04377] 治療薬 Cyclophosphamide [DG:DG00675] Doxorubicin [DG:DG00696] Vincristine [DG:DG00690] Prednisolone [DG:DG00094] Rituximab [DR:D02994] Bexarotene [DR:D03106] Vorinostat [DR:D06320] コメント ICD-O-3.1: 9700/3 Mycosis fungoides リンク ICD-10: C84 MeSH: D009182 文献 PMID:18342689 (description, gene) 著者 Hwang ST, Janik JE, Jaffe ES, Wilson WH タイトル Mycosis fungoides and Sezary syndrome. 雑誌 Lancet 371:945-57 (2008) 文献 PMID:21371258 (description) 著者 Beyer M, Mobs M, Humme D, Sterry W タイトル Pathogenesis of Mycosis fungoides. 雑誌 J Dtsch Dermatol Ges 9:594-8 (2011) 文献 PMID:24438969 (description) 著者 Jawed SI, Myskowski PL, Horwitz S, Moskowitz A, Querfeld C タイトル Primary cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides and Sezary syndrome): part I. Diagnosis: clinical and histopathologic features and new molecular and biologic markers. 雑誌 J Am Acad Dermatol 70:205.e1-16; quiz 221-2 (2014) 文献 PMID:20118908 (gene) 著者 Laharanne E, Chevret E, Idrissi Y, Gentil C, Longy M, Ferrer J, Dubus P, Jouary T, Vergier B, Beylot-Barry M, Merlio JP タイトル CDKN2A-CDKN2B deletion defines an aggressive subset of cutaneous T-cell lymphoma. 雑誌 Mod Pathol 23:547-58 (2010) 文献 PMID:18976417 (gene) 著者 Smoller BR タイトル Mycosis fungoides: what do/do not we know? 雑誌 J Cutan Pathol 35 Suppl 2:35-9 (2008) 文献 PMID:16166283 (gene) 著者 Karenko L, Hahtola S, Paivinen S, Karhu R, Syrja S, Kahkonen M, Nedoszytko B, Kytola S, Zhou Y, Blazevic V, Pesonen M, Nevala H, Nupponen N, Sihto H, Krebs I, Poustka A, Roszkiewicz J, Saksela K, Peterson P, Visakorpi T, Ranki A タイトル Primary cutaneous T-cell lymphomas show a deletion or translocation affecting NAV3, the human UNC-53 homologue. 雑誌 Cancer Res 65:8101-10 (2005) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education 文献 PMID:24841586 (drug) 著者 Wu PA, Huang V, Bigby ME タイトル Interventions for mycosis fungoides: critical commentary on a Cochrane Systematic Review. 雑誌 Br J Dermatol 170:1015-20 (2014) 文献 PMID:20568590 (drug) 著者 Galper SL, Smith BD, Wilson LD タイトル Diagnosis and management of mycosis fungoides. 雑誌 Oncology (Williston Park) 24:491-501 (2010) /// エントリ H01464 名称 マントル細胞リンパ腫; Mantle cell lymphoma 概要 マントル細胞リンパ腫 (MCL) は、B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) であり、NHL 全体のおよそ 6% を占めている。診断は、リンパ節、骨髄、あるいは centrocytic lymphocyte、small cell type、blastoid variant cell の組織形態に基づく。MCL の分子的特徴であり、また MCL において細胞のがん化を引き起こすと推定されているものは、t(11;14)(q13;q32) 転座である。この転座により、ほとんどの場合 cyclin D1 の恒常的過剰発現と細胞周期の異常調節が引き起こされる。臨床的には MCL は再発を繰り返したり、平均生存期間がわずか 3-5年であるなど、悪性度の高い経過をたどる。しかしながら、最近 MCL の15% の患者はがんの進行が遅く、長く生存することがわかってきた。 カテゴリ がん 病因遺伝子 Cyclin D1 (overexpression) [HSA:595] [KO:K04503] p16/INK4a (deletion) [HSA:1029] [KO:K06621] p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] 診断マーカー CD20 [HSA:931] [KO:K06466] 治療薬 Cyclophosphamide [DG:DG00675] Doxorubicin [DG:DG00696] Vincristine [DG:DG00690] Prednisolone [DG:DG00094] Rituximab [DR:D02994] Ibrutinib [DR:D10223] Bortezomib [DR:D03150] Bendamustine hydrochloride [DR:D07085] コメント ICD-O-3.1: 9673/3 Mantle cell lymphoma リンク ICD-10: C83 MeSH: D020522 文献 PMID:26103436 (description, gene, drug) 著者 Vose JM タイトル Mantle cell lymphoma: 2015 update on diagnosis, risk-stratification, and clinical management. 雑誌 Am J Hematol 90:739-45 (2015) 文献 PMID:24559208 (description, gene) 著者 Wang Y, Ma S タイトル Risk factors for etiology and prognosis of mantle cell lymphoma. 雑誌 Expert Rev Hematol 7:233-43 (2014) 文献 PMID:26755518 (description, gene, drug) 著者 Cheah CY, Seymour JF, Wang ML タイトル Mantle Cell Lymphoma. 雑誌 J Clin Oncol (2016) 文献 PMID:24857076 (description, gene, drug) 著者 Dreyling M タイトル Mantle cell lymphoma: biology, clinical presentation, and therapeutic approaches. 雑誌 Am Soc Clin Oncol Educ Book 191-8 (2014) 文献 PMID:24974852 (drug) 著者 Chen Y, Wang M, Romaguera J タイトル Current regimens and novel agents for mantle cell lymphoma. 雑誌 Br J Haematol 167:3-18 (2014) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H01465 名称 大型血管炎; 巨細胞性動脈炎; 高安動脈炎; Large-vessel vasculitis (LVV) 概要 大型血管炎は大動脈および最大級の分枝の血管炎で、巨細胞性血管炎（側頭動脈炎）と高安動脈炎が含まれる。巨細胞性血管炎は最も多い血管炎で50歳以上で発症するが、高安動脈炎は主に40歳以前に発症する。臨床症状は無症候性のものから発熱、体重減少など様々である。C 反応性タンパク質 (CRP) と赤血球沈降速度 (ESR) は疾患活動性を反映する。グルココルチコイドは大型血管炎治療における第一選択薬である。患者は長期の使用で副反応を示す。 治療薬 Tocilizumab [DR:D02596] リンク ICD-10: M31.4 M31.6 MeSH: D013700 D013625 文献 PMID:24893935 (description) 著者 Chatterjee S, Flamm SD, Tan CD, Rodriguez ER タイトル Clinical diagnosis and management of large vessel vasculitis: giant cell arteritis. 雑誌 Curr Cardiol Rep 16:498 (2014) 文献 PMID:23949338 (description, drug) 著者 Al-Homood IA タイトル Tocilizumab: a new therapy for large vessel vasculitis. 雑誌 Clin Exp Med 14:355-60 (2014) /// エントリ H01466 名称 潰瘍性大腸炎; Ulcerative colitis (UC) 概要 潰瘍性大腸炎は、炎症性腸疾患の一種で、遺伝的素因や環境および腸内マイクロバイオームという複数因子が関与している。基本的に直腸から大腸に広がっていく粘膜に限られる炎症である。症状は主に出血を伴う下痢や腹痛である。重症化すると、発熱をしたり体重減少や貧血を生じて、また腸管が拡張し深刻な潰瘍の症状と穿孔に至る可能性もある。長引いてしまうと、大腸がんに移行する危険が高くなる。潰瘍性大腸炎では Th2 サイトカインが増加している。遺伝子関連性の分析によると、インターロイキン 23 の受容体、インターロイキン 10 と MST1 が報告されている。 病因遺伝子 IL23R (polymorphysm) [HSA:149233] [KO:K05065] IL10 (polymorphysm) [HSA:3586] [KO:K05443] MST1 (polymorphysm) [HSA:4485] 治療薬 Infliximab [DR:D02598] Golimumab [DR:D04358] Adalimuab [DR:D02597] (anti-TNF-alpha agents) Vedolizumab [DR:D08083] (anti-integrin agent) Mesalzine [DR:D00377] Salazosulfapyridine [DR:D00448] Balsalazide disodium [DR:D02715] Olsalazine sodium [DR:D00727] (Aminosalicylates) Budesonide [DR:D00246] Prednisolone [DG:DG00093] (Corticosteroids) リンク ICD-10: K51 MeSH: D003093 OMIM: 612261 612241 612381 文献 PMID:26339135 (description and drug) 著者 de Mattos BR, Garcia MP, Nogueira JB, Paiatto LN, Albuquerque CG, Souza CL, Fernandes LG, Tamashiro WM, Simioni PU タイトル Inflammatory Bowel Disease: An Overview of Immune Mechanisms and Biological Treatments. 雑誌 Mediators Inflamm 2015:493012 (2015) 文献 PMID:19923578 (description and gene) 著者 Abraham C, Cho JH タイトル Inflammatory bowel disease. 雑誌 N Engl J Med 361:2066-78 (2009) 文献 PMID:18048021 (description) 著者 Pang YH, Zheng CQ, Yang XZ, Zhang WJ タイトル Increased expression and activation of IL-12-induced Stat4 signaling in the mucosa of ulcerative colitis patients. 雑誌 Cell Immunol 248:115-20 (2007) 文献 PMID:18836448 (gene) 著者 Franke A, Balschun T, Karlsen TH, Sventoraityte J, Nikolaus S, Mayr G, Domingues FS, Albrecht M, Nothnagel M, Ellinghaus D, Sina C, Onnie CM, Weersma RK, Stokkers PC, Wijmenga C, Gazouli M, Strachan D, McArdle WL, Vermeire S, Rutgeerts P, Rosenstiel P, Krawczak M, Vatn MH, Mathew CG, Schreiber S タイトル Sequence variants in IL10, ARPC2 and multiple other loci contribute to ulcerative colitis susceptibility. 雑誌 Nat Genet 40:1319-23 (2008) 文献 PMID:26600980 (drug) 著者 Akiho H, Yokoyama A, Abe S, Nakazono Y, Murakami M, Otsuka Y, Fukawa K, Esaki M, Niina Y, Ogino H タイトル Promising biological therapies for ulcerative colitis: A review of the literature. 雑誌 World J Gastrointest Pathophysiol 6:219-27 (2015) 文献 PMID:26284562 (drug) 著者 Danese S, Vuitton L, Peyrin-Biroulet L タイトル Biologic agents for IBD: practical insights. 雑誌 Nat Rev Gastroenterol Hepatol 12:537-45 (2015) /// エントリ H01467 名称 原発性胆汁性肝硬変; Primary biliary cirrhosis (PBC) 概要 原発性胆汁性肝硬変は慢性進行性の胆汁うっ滞性肝疾患で、その特徴は肝臓の中のとても細い胆管が壊れて、進行すると繊維化を生じ、肝硬変に至る。この病気は、中年以後の女性に発生することが多い。臨床的に胆汁うっ滞に伴う皮膚そう痒感が現れる。発症の原因はまだ不明であるが、おそらく自己免疫反応が原因と考えられている。遺伝的素因や環境因子（感染症、有害物質）はこの病気を引き起こす危険が高くなる。治療薬として、いまだ完全寛解をもたらす薬物の開発はみられないため、現在ではウルソデオキシコール酸がその治療における第一選択薬である。 環境要因 Chemical toxins Xenobiotics Smoking 診断マーカー Antimitochondrial antibody (AMA) 治療薬 Ursodeoxycholic acid [DR:D00734] リンク ICD-10: K74.3 MeSH: D008105 文献 PMID:26250073 (description) 著者 Webb GJ, Siminovitch KA, Hirschfield GM タイトル The immunogenetics of primary biliary cirrhosis: A comprehensive review. 雑誌 J Autoimmun 64:42-52 (2015) 文献 PMID:19458352 (description) 著者 Hirschfield GM, Liu X, Xu C, Lu Y, Xie G, Lu Y, Gu X, Walker EJ, Jing K, Juran BD, Mason AL, Myers RP, Peltekian KM, Ghent CN, Coltescu C, Atkinson EJ, Heathcote EJ, Lazaridis KN, Amos CI, Siminovitch KA タイトル Primary biliary cirrhosis associated with HLA, IL12A, and IL12RB2 variants. 雑誌 N Engl J Med 360:2544-55 (2009) 文献 PMID:26364546 (description and drug) 著者 Carey EJ, Ali AH, Lindor KD タイトル Primary biliary cirrhosis. 雑誌 Lancet 386:1565-75 (2015) 文献 PMID:25057950 (environmental factor) 著者 Juran BD, Lazaridis KN タイトル Environmental factors in primary biliary cirrhosis. 雑誌 Semin Liver Dis 34:265-72 (2014) 文献 PMID:21297251 (pathogen and environmental factor) 著者 Dronamraju D, Odin J, Bach N タイトル Primary biliary cirrhosis: environmental risk factors. 雑誌 Dis Markers 29:323-8 (2010) /// エントリ H01468 名称 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症; チャーグストラウス症候群; Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis 概要 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 (EGPA) は、中小血管が冒される原因不明の全身性血管炎である。本疾患は長年、チャーグストラウス症候群と呼ばれていたが、2012年に好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 (EGPA) と改名された。EGPA は、喘息、過好酸球増加、血管外肉芽腫を特徴とする。臨床的には次の３つの段階に分けられる。しばしば副鼻腔炎や鼻茸の再発を繰り返したり、アレルギー性鼻炎を伴う喘息から成る前駆期は長い年月続く場合もある。第２期は、末梢血の好酸球増加や組織の好酸球浸潤を特徴とする。第３期は、全身性脈管炎から生じる症状に特色づけられる。脈管炎は、皮膚、神経、消化管、心臓に影響を及ぼす。重症で命にかかわる場合もある。EGPAの病因は、よくわかっていないが、遺伝的な素因、環境な因子が複雑に関係し、主に好酸球やT、Bリンパ球が働く免疫反応が引き起こされる可能性が考えられている。遺伝的素因として、HLA-DRB1 および DRB4 アレル、また IL-10 プロモーター遺伝子の IL10.2 ハプロタイプは、最もよく研究されている。副腎皮質ステロイドの大量投与とシクロホスファミドの併用がいまだに重症例の標準治療であるが、リツキマブやメポリズマブなどの生物学的製剤が治療の選択肢として有望である。 カテゴリ 心血管疾患 病因遺伝子 HLA-DRB1 (polymorphism) [HSA:3123] [KO:K06752] HLA-DRB4 (polymorphism) [HSA:3126] [KO:K06752] IL10 (polymorphism) [HSA:3586] [KO:K05443] 診断マーカー Eosinophilia (>10% of total WBC) PR3-ANCA (+) 治療薬 Prednisolone [DG:DG00093] Cyclophosphamide [DG:DG00675] Rituximab [DR:D02994] Mepolizumab [DR:D04923] リンク ICD-10: M30.1 MeSH: D015267 文献 PMID:25404930 (gene, marker) 著者 Gioffredi A, Maritati F, Oliva E, Buzio C タイトル Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: an overview. 雑誌 Front Immunol 5:549 (2014) 文献 PMID:25500434 著者 Greco A, Rizzo MI, De Virgilio A, Gallo A, Fusconi M, Ruoppolo G, Altissimi G, De Vincentiis M タイトル Churg-Strauss syndrome. 雑誌 Autoimmun Rev 14:341-8 (2015) 文献 PMID:24072416 著者 Jennette JC タイトル Overview of the 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference nomenclature of vasculitides. 雑誌 Clin Exp Nephrol 17:603-6 (2013) 文献 PMID:17989571 著者 Bacciu A, Buzio C, Giordano D, Pasanisi E, Vincenti V, Mercante G, Grasselli C, Bacciu S タイトル Nasal polyposis in Churg-Strauss syndrome. 雑誌 Laryngoscope 118:325-9 (2008) 文献 PMID:18512809 (gene) 著者 Wieczorek S, Hellmich B, Arning L, Moosig F, Lamprecht P, Gross WL, Epplen JT タイトル Functionally relevant variations of the interleukin-10 gene associated with antineutrophil cytoplasmic antibody-negative Churg-Strauss syndrome, but not with Wegener's granulomatosis. 雑誌 Arthritis Rheum 58:1839-48 (2008) 文献 PMID:25709744 (drug) 著者 Mukherjee M, Sehmi R, Nair P タイトル Anti-IL5 therapy for asthma and beyond. 雑誌 World Allergy Organ J 7:32 (2014) 文献 PMID:25467294 (drug) 著者 Mohammad AJ, Hot A, Arndt F, Moosig F, Guerry MJ, Amudala N, Smith R, Sivasothy P, Guillevin L, Merkel PA, Jayne DR タイトル Rituximab for the treatment of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss). 雑誌 Ann Rheum Dis (2014) /// エントリ H01469 名称 短腸症候群; Short bowel syndrome (SBS) 概要 短腸症候群とは、吸収不良障害である。成人では、クローン病、腸捻転やガンに起因する小腸広範囲切除によって発生することが多い。乳幼児では、壊死性腸炎が手術切除の主な原因である。臨床的に腹痛や下痢が見られる。基本的治療は経口的水分補給や非経口栄養、経腸栄養、ビタミン、ミネラル補給、特別食事制限などの栄養療法である。最近、テデュグルチドは腸内吸収を改善すると報告されている。 カテゴリ 消化器疾患 治療薬 Teduglutide [DR:D06053] コメント Congenital small bowel syndrome is described in H01477. [DS:H01477] リンク ICD-10: K91.8 MeSH: D012778 文献 PMID:24486858 (description) 著者 Jeppesen PB タイトル Spectrum of short bowel syndrome in adults: intestinal insufficiency to intestinal failure. 雑誌 JPEN J Parenter Enteral Nutr 38:8S-13S (2014) 文献 PMID:22244264 (description and drug) 著者 Thompson JS, Rochling FA, Weseman RA, Mercer DF タイトル Current management of short bowel syndrome. 雑誌 Curr Probl Surg 49:52-115 (2012) 文献 PMID:23830324 (description) 著者 Wall EA タイトル An overview of short bowel syndrome management: adherence, adaptation, and practical recommendations. 雑誌 J Acad Nutr Diet 113:1200-8 (2013) 文献 PMID:22224470 (drug) 著者 Norholk LM, Holst JJ, Jeppesen PB タイトル Treatment of adult short bowel syndrome patients with teduglutide. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 13:235-43 (2012) /// エントリ H01470 名称 骨巨細胞腫; Giant cell tumor of bone 概要 骨巨細胞腫 (GCTB) はまれな溶骨性腫瘍である。良性腫瘍に分類されるものの、GCTB は局所的攻撃性を持ち、また局所的に再発するリスクがあることが特徴である。この名称は腫瘍内に多く見られる多核性の巨細胞に由来する。これらの巨細胞は主に、GCTB に特徴的な広範囲に渡る骨吸収の原因となっている。しかしながら GCTB の腫瘍性の構成要素となっているのは紡錘状の間質細胞であり、それらは単球の破骨細胞前駆体を血液から腫瘍へと移動させ、さらに多核性の巨細胞へと分化させる刺激となる RANKL を産生する。近年、RANKL の阻害剤であるデノスマブが、局所的に進行した GCTB を治療する際の新しい選択肢となりつつある。 カテゴリ 骨格疾患 病因遺伝子 RANKL (overexpression) [HSA:8600] [KO:K05473] H3F3A (mutation) [HSA:3020] [KO:K11253] TP53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] HRAS (mutation) [HSA:3265] [KO:K02833] 治療薬 Phenol [DG:DG00070] Liquid nitrogen [DR:D00083] Polymethylmethacrylate (PMMA) [CPD:C19504] Denosumab [DR:D03684] Bisphosphonate [DG:DG01600] IFN-alpha [DG:DG01750] コメント ICD-O-3.1: 9250/1 Giant cell tumor of bone, NOS ICD-O-3.1: 9250/3 Giant cell tumor of bone, malignant リンク ICD-10: D48.0 MeSH: D018212 文献 PMID:24718514 (description, gene, drug) 著者 van der Heijden L, Dijkstra PD, van de Sande MA, Kroep JR, Nout RA, van Rijswijk CS, Bovee JV, Hogendoorn PC, Gelderblom H タイトル The clinical approach toward giant cell tumor of bone. 雑誌 Oncologist 19:550-61 (2014) 文献 PMID:24363925 (description, gene, drug) 著者 Dufresne A, Derbel O, Cassier P, Vaz G, Decouvelaere AV, Blay JY タイトル Giant-cell tumor of bone, anti-RANKL therapy. 雑誌 Bonekey Rep 1:149 (2012) 文献 PMID:23063845 (description, gene, drug) 著者 Cowan RW, Singh G タイトル Giant cell tumor of bone: a basic science perspective. 雑誌 Bone 52:238-46 (2013) 文献 PMID:24788576 (description, gene, drug) 著者 Skubitz KM タイトル Giant cell tumor of bone: current treatment options. 雑誌 Curr Treat Options Oncol 15:507-18 (2014) /// エントリ H01471 名称 リンパ管腫; Lymphangioma 概要 リンパ管腫は、リンパ系の先天的な奇形である。組織の障害は、内皮に覆われた膨張した空間から成るが、これにはごく小さなチャネル(海綿状リンパ管腫)から大きな嚢胞(嚢胞水腫)にいたるまで様々なサイズのものがある。組織学的には良性であるが、これらの組織障害は周辺の組織にまで広がったり、悪性腫瘍のように生命の維持に必要な構造にまで浸潤することもあり、しばしば命に関わる合併症を引き起こす。リンパ管腫の原因は確かではない。リンパ管腫を裏打ちする内皮細胞上の、リンパ管内皮細胞 (LEC) に特異的なマーカー（例えば転写因子である Prox1)が存在することにより、この腫瘍は形質転換した LEC や間質細胞から生じるものであることが示されている。この形質転換は特有の lymphatic endothelial growth factor である VEGF-C やその受容体である VEGFR-3 によって調節されている。 カテゴリ 脈管疾患 病因遺伝子 VEGFR-3 (overexpression) [HSA:2324] [KO:K05097] 治療薬 Picibanil (OK-432) [DR:D08756] コメント ICD-O-3.1: 9170/0 Lymphangioma, NOS リンク ICD-10: D18.1 MeSH: D008202 文献 PMID:8801295 (description) 著者 Ogita S, Tsuto T, Nakamura K, Deguchi E, Tokiwa K, Iwai N タイトル OK-432 therapy for lymphangioma in children: why and how does it work? 雑誌 J Pediatr Surg 31:477-80 (1996) 文献 PMID:8078021 (description) 著者 Ogita S, Tsuto T, Nakamura K, Deguchi E, Iwai N タイトル OK-432 therapy in 64 patients with lymphangioma. 雑誌 J Pediatr Surg 29:784-5 (1994) 文献 PMID:20382171 (description) 著者 Ji RC, Eshita Y, Xing L, Miura M タイトル Multiple expressions of lymphatic markers and morphological evolution of newly formed lymphatics in lymphangioma and lymph node lymphangiogenesis. 雑誌 Microvasc Res 80:195-201 (2010) 文献 PMID:17584927 (description, gene) 著者 Norgall S, Papoutsi M, Rossler J, Schweigerer L, Wilting J, Weich HA タイトル Elevated expression of VEGFR-3 in lymphatic endothelial cells from lymphangiomas. 雑誌 BMC Cancer 7:105 (2007) 文献 PMID:12107533 (drug) 著者 Laranne J, Keski-Nisula L, Rautio R, Rautiainen M, Airaksinen M タイトル OK-432 (Picibanil) therapy for lymphangiomas in children. 雑誌 Eur Arch Otorhinolaryngol 259:274-8 (2002) 文献 PMID:20170968 (drug) 著者 Oosthuizen JC, Burns P, Russell JD タイトル Lymphatic malformations: a proposed management algorithm. 雑誌 Int J Pediatr Otorhinolaryngol 74:398-403 (2010) /// エントリ H01472 名称 多剤耐性結核; Multi-drug-resistant tuberculosis 概要 多剤耐性結核は一般的に、一次抗結核薬のイソニアジドとリファンピン耐性の M. tuberculosis 株による感染症として定義される。薬剤耐性結核は近年、イソニアジドとリファンピン耐性だけでなくフルオロキノロンと二次抗結核薬の注射剤（アミカシン、カナマイシン、カプレオマイシン）の少なくとも１種に耐性を持つ結核菌が同定されたため、新たな懸念事項が出現した。このタイプの薬剤耐性結核は超多剤耐性結核あるいは広範囲薬剤耐性結核として指定されている。 カテゴリ 感染症 病原体 Mycobacterium tuberculosis 治療薬 Delamanid [DR:D09785] コメント See also H00342 Tuberculosis. リンク ICD-10: U84.3 U84.7 MeSH: D018088 文献 PMID:25721508 (description) 著者 Millard J, Ugarte-Gil C, Moore DA タイトル Multidrug resistant tuberculosis. 雑誌 BMJ 350:h882 (2015) 文献 PMID:19191632 (description) 著者 Chan ED, Strand MJ, Iseman MD タイトル Multidrug-resistant tuberculosis (TB) resistant to fluoroquinolones and streptomycin but susceptible to second-line injection therapy has a better prognosis than extensively drug-resistant TB. 雑誌 Clin Infect Dis 48:e50-2 (2009) /// エントリ H01473 名称 らい性結節性紅斑; Erythema nodosum leprosum (ENL) 概要 免疫学的障害の発現であるらい反応は一般的に異なる2種類のタイプに分類される。それは1型らい反応（ Jopling’s type I または リバーサル反応）と2型らい反応（ Jopling’s type II ）である。らい性結節性紅斑 (ENL) は2型らい反応の主要な症状であり、Mycobacterium leprae に対する液性免疫反応によって引き起こされる。ENL の患者には、発熱を伴う急性疾患、不快感、痛みを伴う紅斑性結節群の症状が見られる。炎症は頻繁に他のシステムに影響を及ぼし、虹彩炎や神経炎、筋肉炎、リンパ腺炎、関節炎、指炎、精巣炎を引き起こす。 カテゴリ 皮膚と軟部組織の疾患 病原体 Mycobacterium leprae [GN:mle mlb] 治療薬 Thalidomide [DR:D00754] コメント See also H00344 Leprosy. リンク ICD-10: A30.8 L52 MeSH: D004893 文献 PMID:16687695 (description) 著者 Pocaterra L, Jain S, Reddy R, Muzaffarullah S, Torres O, Suneetha S, Lockwood DN タイトル Clinical course of erythema nodosum leprosum: an 11-year cohort study in Hyderabad, India. 雑誌 Am J Trop Med Hyg 74:868-79 (2006) 文献 PMID:24098819 (description) 著者 Voorend CG, Post EB タイトル A systematic review on the epidemiological data of erythema nodosum leprosum, a type 2 leprosy reaction. 雑誌 PLoS Negl Trop Dis 7:e2440 (2013) 文献 PMID:23000940 (description) 著者 Travassos AR, Antunes J, Pacheco D, Almeida LS, Filipe P, Marques MS タイトル Erythema nodosum leprosum associated with minocycline. 雑誌 Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat 21:39-41 (2012) /// エントリ H01474 名称 後天性全身性脂肪萎縮症; Lawrence 症候群; Acquired generalized lipodystrophy (AGL) 概要 後天性全身性脂肪萎縮症は Lawrence 症候群とも呼ばれているが、自己免疫疾患や皮下脂肪組織炎に起因する、または原因不明に起こる後天性萎縮症の一種である。幼児期から青年期に発症する。臨床的に、皮下脂肪の減少の程度は多様であるが、主に顔と四肢に現れる。まれに、腹腔内や骨髄の脂肪が残存することもある。先天性全身性脂肪萎縮症と同様に、患者は脂肪組織の消失により重度の脂肪肝、線維症、糖尿病と高中性脂肪血症が起こる。メトレレプチンは食事療法に加えてこの病気の治療薬として承認された。 カテゴリ 代謝疾患; 皮膚及び結合組織疾患 治療薬 Metreleptin [DR:D05014] リンク ICD-10: E88.1 MeSH: D008060 文献 PMID:21865368 (description) 著者 Garg A タイトル Clinical review#: Lipodystrophies: genetic and acquired body fat disorders. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 96:3313-25 (2011) 文献 PMID:26063386 (drug) 著者 Tchang BG, Shukla AP, Aronne LJ タイトル Metreleptin and generalized lipodystrophy and evolving therapeutic perspectives. 雑誌 Expert Opin Biol Ther 15:1061-75 (2015) /// エントリ H01475 名称 脂肪萎縮症; リポジストロフィー; 脂肪異栄養症; Lipodystrophy 概要 脂肪萎縮症は選択的脂肪組織が消失する疾患の総称で、全身性と部分性、または遺伝子異常による先天性のものと後天性のものに分けられている。組織の消失により重度のインスリン抵抗性糖尿病や高中性脂肪血症、非アルコール性脂肪肝炎、多嚢胞性卵巣症候群、黒色表皮腫など様々な代謝異常を発症することが多い。発症原因としては、先天性のものに関してはいくつかの遺伝子異常は同定された。それに対して後天性のものは未だ不明であるが、自己免疫疾患や薬剤に起因すると考えられている。 脂肪萎縮症は次のように分類されている。 先天性萎縮症：H00419 先天性全身性リポジストロフィー, H00420 家族性部分性脂肪萎縮症, H00665 下顎骨異形成 後天性萎縮症：H01474 後天性全身性脂肪萎縮症, 後天性部分性脂肪萎縮症, HIV 関連部分性脂肪萎縮症 カテゴリ 代謝疾患; 皮膚及び結合組織疾患 治療薬 Metreleptin [DR:D05014] (currently approved for the treatment of congenital or acquired generalized lipodystrophy) リンク ICD-10: E88.1 MeSH: D008060 文献 PMID:21865368 (description) 著者 Garg A タイトル Clinical review#: Lipodystrophies: genetic and acquired body fat disorders. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 96:3313-25 (2011) 文献 PMID:25690482 (description) 著者 Bindlish S, Presswala LS, Schwartz F タイトル Lipodystrophy: Syndrome of severe insulin resistance. 雑誌 Postgrad Med 127:511-6 (2015) 文献 PMID:26063386 (drug) 著者 Tchang BG, Shukla AP, Aronne LJ タイトル Metreleptin and generalized lipodystrophy and evolving therapeutic perspectives. 雑誌 Expert Opin Biol Ther 15:1061-75 (2015) /// エントリ H01476 名称 ベーチェット病; Behcet Disease 概要 ベーチェット病は、再発性の口腔アフタ性潰瘍、生殖器潰瘍、その他の皮膚症状、ぶどう膜炎を特徴とする全身性の炎症性疾患であり、消化管、肺、筋骨格、心血管、神経等の内臓器官にも影響が及ぶ可能性もある。本疾患は、アジア、中東、地中海沿岸諸国を含む古代のシルクロード沿いの国々でより多く見られる。病因はまだわかっていないが、本疾患は特定の遺伝的背景を持つ個人に微生物のような環境要因が引き金となって起こると考えられている。HLA-B51 抗原陽性は４０年以上前に特定され、複数の集団で確認されてきた。最近の全ゲノム相関解析では、MHCクラスＩ、IL10、IL23R-IL12RB2 領域で、ベーチェット病と関連するバリアントが確認された。 カテゴリ 免疫疾患; 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 HLA-B (polymorphism) [HSA:3106] [KO:K06751] IL10 (polymorphisms) [HSA:3586] [KO:K05443] IL23R (polymorphisms) [HSA:149233] [KO:K05065] IL12RB2 (polymorphisms) [HSA:3595] [KO:K05064] 治療薬 Infliximab [DR:D02598] Tacrolimus [DG:DG00439] (uveitis) リンク ICD-10: M35.2 MeSH: D001528 OMIM: 109650 文献 PMID:16282155 著者 Bonfioli AA, Orefice F タイトル Behcet's disease. 雑誌 Semin Ophthalmol 20:199-206 (2005) 文献 PMID:25062414 (gene) 著者 Demirseren DD, Ceylan GG, Akoglu G, Emre S, Erten S, Arman A, Metin A タイトル HLA-B51 subtypes in Turkish patients with Behcet's disease and their correlation with clinical manifestations. 雑誌 Genet Mol Res 13:4788-96 (2014) 文献 PMID:26347074 (gene) 著者 Takeuchi M, Kastner DL, Remmers EF タイトル The immunogenetics of Behcet's disease: A comprehensive review. 雑誌 J Autoimmun 64:137-48 (2015) 文献 PMID:26318435 (drug) 著者 Kuroyanagi K, Sakai T, Kohno H, Okano K, Akiyama G, Aoyagi R, Inaba M, Tsuneoka H タイトル Association between the major histocompatibility complex and clinical response to infliximab therapy in patients with Behcet uveitis. 雑誌 Jpn J Ophthalmol 59:401-8 (2015) 文献 PMID:19504615 (drug) 著者 Matsumura K, Nakase H, Chiba T タイトル Efficacy of oral tacrolimus on intestinal Behcet's disease. 雑誌 Inflamm Bowel Dis 16:188-9 (2010) /// エントリ H01477 名称 先天性短腸症候群; Congenital short bowel syndrome (CSBS) 概要 先天性短腸症候群は出生時から持つ小腸の遺伝性疾患である。患児の小腸が正常の 190-280 cm に対し、平均 50 cm しかない。この病気が吸収不良を引き起こし、臨床的に下痢や脱水、体重減少などが見られ、次第に成長障害に陥る。原因遺伝子としてCLMPの変異が同定された。 カテゴリ 先天性形態異常; 消化器疾患 病因遺伝子 CLMP [HSA:79827] [KO:K06789] コメント Acquired small bowel syndrome is described in H01469. リンク ICD-10: Q43.8 OMIM: 615237 文献 PMID:26282049 (description) 著者 van der Werf CS, Halim D, Verheij JB, Alves MM, Hofstra RM タイトル Congenital Short Bowel Syndrome: from clinical and genetic diagnosis to the molecular mechanisms involved in intestinal elongation. 雑誌 Biochim Biophys Acta 1852:2352-61 (2015) 文献 PMID:20123268 (description) 著者 Wales PW, Christison-Lagay ER タイトル Short bowel syndrome: epidemiology and etiology. 雑誌 Semin Pediatr Surg 19:3-9 (2010) 文献 PMID:22155368 (gene) 著者 Van Der Werf CS, Wabbersen TD, Hsiao NH, Paredes J, Etchevers HC, Kroisel PM, Tibboel D, Babarit C, Schreiber RA, Hoffenberg EJ, Vekemans M, Zeder SL, Ceccherini I, Lyonnet S, Ribeiro AS, Seruca R, Te Meerman GJ, van Ijzendoorn SC, Shepherd IT, Verheij JB, Hofstra RM タイトル CLMP is required for intestinal development, and loss-of-function mutations cause congenital short-bowel syndrome. 雑誌 Gastroenterology 142:453-462.e3 (2012) /// エントリ H01478 名称 マチャドジョセフ病; Machado-Joseph disease 概要 マチャドジョセフ病は、脊髄小脳失調症 3型 (SCA3) としても知られ、世界各地で最もよく見られる遺伝性運動失調症の一つである。本疾患は常染色体優性遺伝性の神経変性疾患で、主に小脳、錐体、錐体外路、運動神経、眼球運動系に症状が見られる。主症状ではないが、進行性の眼筋麻痺、ジストニア、顔面や舌の繊維束攣縮様運動、びっくり眼等がより特異性の高い症候として臨床診断に重要な場合もある。発症の平均年齢は、およそ40歳である。本疾患は ATXN3 遺伝子に CAG リピート伸長を伴い、その長さは患者によって様々である。運動失調に対しては、効果的な治療法がない。症例集積研究や反不安緩解剤、抗うつ薬、抗てんかん薬等いくつかの薬物に対して小規模な治験が行われているが効果は限定的である。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 ATXN3 (CAG repeat expansion) [HSA:4287] [KO:K11863] 治療薬 Sapropterin [DG:DG00147] Lamictal [DR:D00354] Chantix [DG:DG00995] コメント See also H00063 Spinocerebellar ataxia (SCA) リンク ICD-10: G11.8 MeSH: D017827 OMIM: 109150 文献 PMID:21635785 著者 Bettencourt C, Lima M タイトル Machado-Joseph Disease: from first descriptions to new perspectives. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 6:35 (2011) 文献 PMID:21827905 著者 Paulson H タイトル Machado-Joseph disease/spinocerebellar ataxia type 3. 雑誌 Handb Clin Neurol 103:437-49 (2012) 文献 PMID:11461169 (drug) 著者 Sakai T タイトル Effects of tetrahydrobiopterin on ataxia in Machado-Joseph disease may be based upon the theory of 'cerebellar long-term depression'. 雑誌 Med Hypotheses 57:180-2 (2001) 文献 PMID:15876340 (drug) 著者 Liu CS, Hsu HM, Cheng WL, Hsieh M タイトル Clinical and molecular events in patients with Machado-Joseph disease under lamotrigine therapy. 雑誌 Acta Neurol Scand 111:385-90 (2005) 文献 PMID:19050414 (drug) 著者 Zesiewicz TA, Sullivan KL タイトル Treatment of ataxia and imbalance with varenicline (chantix): report of 2 patients with spinocerebellar ataxia (types 3 and 14). 雑誌 Clin Neuropharmacol 31:363-5 (2008) /// エントリ H01479 名称 キャッスルマン病; Castleman disease 概要 キャッスルマン病は稀なリンパ増殖性疾患で、症状と経過が異なる主な二つのサブタイプに分けられる。限局型キャッスルマン病は局在型で予後が良い。多発型キャッスルマン病は、HIV やヒトヘルペスウィルス 8 感染に伴う可能性があり、全身性リンパ節腫脹と、熱、疲労、食欲不振、貧血、悪液質等の全身症状を特徴とする。キャッスルマン病はインターロイキン-6（IL-6）分泌の調節不全が発病に中心的な役割を果たすことが特徴的であるが、IL-6 の過剰分泌を促進するきっかけとなる事象は正確にはわかっていない。最近、キャッスルマン病の治療薬として、IL-6/IL-6R 複合体を標的にした２つの抗体医薬が承認された。トシリズマブは抗IL-6レセプターモノクローナル抗体、シルツキシマブは抗IL-6モノクローナル抗体である。 カテゴリ 免疫系疾患 病因遺伝子 IL6 [HSA:3569] [KO:K05405] 診断マーカー Increased serum amyloid A (SAA) and C-reactive protein (CRP) 治療薬 Tocilizumab [DR:D02596] Siltuximab [DR:D09669] リンク ICD-10: D36.0 MeSH: D005871 OMIM: 148000 文献 PMID:25310208 著者 Soumerai JD, Sohani AR, Abramson JS タイトル Diagnosis and management of Castleman disease. 雑誌 Cancer Control 21:266-78 (2014) 文献 PMID:23375540 著者 Puram SV, Hasserjian RP, Faquin WC, Lin HW, Rocco JW タイトル Castleman disease presenting in the neck: report of a case and review of the literature. 雑誌 Am J Otolaryngol 34:239-44 (2013) 文献 PMID:26555695 著者 Ranganath S, Bhandari A, Avitahl-Curtis N, McMahon J, Wachtel D, Zhang J, Leitheiser C, Bernier SG, Liu G, Tran TT, Celino H, Tobin J, Jung J, Zhao H, Glen KE, Graul C, Griffin A, Schairer WC, Higgins C, Reza TL, Mowe E, Rivers S, Scott S, Monreal A, Shea C, Bourne G, Coons C, Smith A, Tang K, Mandyam RA, Masferrer J, Liu D, Patel DV, Fretzen A, Murphy CA, Milne GT, Smythe ML, Carlson KE タイトル Discovery and Characterization of a Potent Interleukin-6 Binding Peptide with Neutralizing Activity In Vivo. 雑誌 PLoS One 10:e0141330 (2015) 文献 PMID:26749192 (drug) 著者 Gonzalez Garcia A, Moreno Cobo MA, Patier de la Pena JL タイトル Current diagnosis and treatment of Castleman's disease. 雑誌 Rev Clin Esp (2015) 文献 PMID:20625121 (drug) 著者 van Rhee F, Fayad L, Voorhees P, Furman R, Lonial S, Borghaei H, Sokol L, Crawford J, Cornfeld M, Qi M, Qin X, Herring J, Casper C, Kurzrock R タイトル Siltuximab, a novel anti-interleukin-6 monoclonal antibody, for Castleman's disease. 雑誌 J Clin Oncol 28:3701-8 (2010) /// エントリ H01480 名称 特発性黄斑円孔; Idiopathic macular hole 概要 特発性黄斑円孔は６０代以上の視覚障害の原因としてよく見られる疾患であり、女性に多い。本疾患の病因については、様々な説があり、改変が繰り返されているが、そのほとんど全てにおいて、硝子体が中心的な役割を果たすことは確かめられている。1991年までは、治療不可能と考えられていたが、現在は穴を閉じる処置がされ、中心視覚欠損は改善される。最初は、硝子体を除去して眼内長期滞留ガス (SF6, C3F8) を注入する手術を行い、少なくとも術後一週間は顔をうつ伏せにしておくのが唯一の選択肢だったが、今はオクリプラスミン療法等、可能な治療の種類がいくつかある。 カテゴリ 神経系疾患; 眼疾患 治療薬 Ocriplasmin [DR:D09646] Perflutren (C3F8) [DR:D01738] Sulfur hexafluoride (SF6) [DR:D05962] リンク ICD-10: H35.3 MeSH: D012167 文献 PMID:26834454 著者 Madi HA, Masri I, Steel DH タイトル Optimal management of idiopathic macular holes. 雑誌 Clin Ophthalmol 10:97-116 (2016) 文献 PMID:21677885 (drug) 著者 Xirou T, Xirou V, Mangouritsas G, Feretis E, Kabanarou SA タイトル Full Thickness Macular Hole Closure after Exchanging Silicone-Oil Tamponade with C(3)F(8) without Posturing. 雑誌 Case Rep Ophthalmol 2:166-9 (2011) 文献 PMID:22894573 (drug) 著者 Stalmans P, Benz MS, Gandorfer A, Kampik A, Girach A, Pakola S, Haller JA タイトル Enzymatic vitreolysis with ocriplasmin for vitreomacular traction and macular holes. 雑誌 N Engl J Med 367:606-15 (2012) /// エントリ H01481 名称 骨髄異形成症候群; Myelodysplastic syndrome 概要 骨髄異形成症候群 (MDS) は、無効造血による血球減少、急性白血病への移行リスクを特徴とするクローン性造血幹細胞疾患群である。現在、FDAが承認する治療薬は数種類あるが治癒は見込めない。同種幹細胞移植 (ASCT) が唯一の根治的な治療法であるが、診断時年齢の中央値が75歳と高齢であることから患者の多くは移植の適応とならない。MDS ゲノムのシークエンス解析により、RNAスプライシング、DNA修飾、クロマチン制御、シグナリングに関係する遺伝子の変異が確認されている。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 TET2 [HSA:54790] ASXL1 [HSA:171023] [KO:K11471] DNMT3A [HSA:1788] [KO:K17398] IDH1 [HSA:3417] [KO:K00031] IDH2 [HSA:3418] [KO:K00031] GATA2 [HSA:2624] [KO:K17894] SF3B1 [HSA:23451] [KO:K12828] SRSF2 [HSA:6427] [KO:K12891] U2AF1 [HSA:7307] [KO:K12836] ZRSR2 [HSA:8233] RUNX1 [HSA:861] [KO:K08367] TP53 [HSA:7157] [KO:K04451] NRAS [HSA:4893] [KO:K07828] JAK2 [HSA:3717] [KO:K04447] 治療薬 Azacitidine [DR:D03021] Darbepoetin alfa [DR:D03651] Decitabine [DR:D03665] コメント See also H01484 5q- syndrome. リンク ICD-10: D46 MeSH: D009190 OMIM: 614286 文献 PMID:26769228 (gene, drug) 著者 Gangat N, Patnaik MM, Tefferi A タイトル Myelodysplastic syndromes: Contemporary review and how we treat. 雑誌 Am J Hematol 91:76-89 (2016) 文献 PMID:26323997 (drug) 著者 Jang JH, Harada H, Shibayama H, Shimazaki R, Kim HJ, Sawada K, Mitani K タイトル A randomized controlled trial comparing darbepoetin alfa doses in red blood cell transfusion-dependent patients with low- or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes. 雑誌 Int J Hematol 102:401-12 (2015) 文献 PMID:22389253 (gene) 著者 Thol F, Kade S, Schlarmann C, Loffeld P, Morgan M, Krauter J, Wlodarski MW, Kolking B, Wichmann M, Gorlich K, Gohring G, Bug G, Ottmann O, Niemeyer CM, Hofmann WK, Schlegelberger B, Ganser A, Heuser M タイトル Frequency and prognostic impact of mutations in SRSF2, U2AF1, and ZRSR2 in patients with myelodysplastic syndromes. 雑誌 Blood 119:3578-84 (2012) 文献 PMID:24136165 (gene) 著者 Cazzola M, Della Porta MG, Malcovati L タイトル The genetic basis of myelodysplasia and its clinical relevance. 雑誌 Blood 122:4021-34 (2013) /// エントリ H01482 名称 乳児血管腫; Infantile hemangioma 概要 乳児血管腫 (IH) は血管内皮細胞 (EC) の新生物性の増殖であり、出生後に増大し、最終的には自然に退縮することを特徴としている。病巣の 40% は、潰瘍形成、出血、感染、痛み、心不全、気道損傷、あるいは眼の障害などを併発する。IH の病因については様々な説が出されているものの、現在でも十分には解明されていない。最近の研究により、VEGF receptor 2 (VEGFR2) と Tumor Endothelial Marker 8 (TEM8) の突然変異が血管腫の形成危険因子であることを結論づける強い証拠が出されている。増殖期においては血管腫の病巣の EC において VEGFR2 シグナル伝達が恒常的に起こり、このことが EC の増殖や遊走といった下流の過程に影響する。これにより血管腫に見られる血管内皮細胞の速い増殖のメカニズムが説明されている。 カテゴリ 脈管疾患 病因遺伝子 TEM8 [HSA:84168] [KO:K20909] VEGFR2 [HSA:3791] [KO:K05098] 診断マーカー GLUT1 [HSA:6513] [KO:K07299] 治療薬 Systemic corticosteroids Vincristine [DG:DG00690] Interferon-alpha [DG:DG01750] Bleomycin [DG:DG00705] Cyclophosphamide [DG:DG00675] Propranolol [DG:DG00305] コメント ICD-O-3.1: 9131/0 Infantile hemangioma リンク ICD-10: D18.00 MeSH: D018324 OMIM: 602089 文献 PMID:19190505 (description, gene) 著者 Boye E, Jinnin M, Olsen BR タイトル Infantile hemangioma: challenges, new insights, and therapeutic promise. 雑誌 J Craniofac Surg 20 Suppl 1:678-84 (2009) 文献 PMID:19367160 (description, gene) 著者 Boye E, Olsen BR タイトル Signaling mechanisms in infantile hemangioma. 雑誌 Curr Opin Hematol 16:202-8 (2009) 文献 PMID:23668474 (gene) 著者 Greenberger S, Bischoff J タイトル Pathogenesis of infantile haemangioma. 雑誌 Br J Dermatol 169:12-9 (2013) 文献 PMID:18931684 (gene) 著者 Jinnin M, Medici D, Park L, Limaye N, Liu Y, Boscolo E, Bischoff J, Vikkula M, Boye E, Olsen BR タイトル Suppressed NFAT-dependent VEGFR1 expression and constitutive VEGFR2 signaling in infantile hemangioma. 雑誌 Nat Med 14:1236-46 (2008) 文献 PMID:17478771 (marker) 著者 Drut R, Altamirano E タイトル Endothelial cells of intramuscular (infantile) hemangioma express glut1. 雑誌 Int J Surg Pathol 15:166-8 (2007) 文献 PMID:21039783 (description, marker, drug) 著者 Jinnin M, Ishihara T, Boye E, Olsen BR タイトル Recent progress in studies of infantile hemangioma. 雑誌 J Dermatol 37:939-55 (2010) 文献 PMID:20826985 (description, marker, drug) 著者 Mendiratta V, Jabeen M タイトル Infantile hemangioma: an update. 雑誌 Indian J Dermatol Venereol Leprol 76:469-75 (2010) 文献 PMID:23266916 (drug) 著者 Chen TS, Eichenfield LF, Friedlander SF タイトル Infantile hemangiomas: an update on pathogenesis and therapy. 雑誌 Pediatrics 131:99-108 (2013) 文献 PMID:24906291 (drug) 著者 Laranjo S, Costa G, Parames F, Freitas I, Martins JD, Trigo C, Pinto FF タイトル The role of propranolol in the treatment of infantile hemangioma. 雑誌 Rev Port Cardiol 33:289-95 (2014) /// エントリ H01483 名称 先端巨大症; Acromegaly 概要 先端巨大症 (ACM) は、血中の GH や IGF-I (GH により誘導される肝臓タンパク）レベルが増大し、著しい病的状態や高い死亡率を伴うことを特徴とする障害である。持続的に GH や IGF-I レベルが上昇している患者は、左心室機能不全、閉塞型睡眠時無呼吸、関節炎、耐糖能の低下、大腸ポリープといった多くの共存症に罹るリスクが高い。ACM は多くの場合、散発性の成長ホルモン分泌腺腫の結果として生じる。しかしながら ACM は、他の内分泌異常を伴ったり、単独の障害として、家族性に生じることもある。G タンパクの Gs alpha subunit をコードする GNAS 遺伝子における体細胞性の活性化突然変異は、散発性の成長ホルモン分泌腺腫の 40% までに見られる。家族性の ACM は、家族性単発性下垂体腺腫 (FIPA) といったまれな遺伝性の症候群と関連して起こることもあるが、この FIPA の 15 - 20% は aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) 遺伝子の生殖細胞系列の突然変異によって生じる。さらに、非家族性 ACM を伴う患者の中には、GPR101 の中に反復変異が見られることもある。 カテゴリ 内分泌代謝疾患 病因遺伝子 AIP [HSA:9049] [KO:K17767] GNAS [HSA:2778] [KO:K04632] GPR101 [HSA:83550] [KO:K08423] 診断マーカー IGF1 [HSA:3479] [KO:K05459] 治療薬 Octreotide [DG:DG00501] Lanreotide [DR:D04666] Cabergoline [DR:D00987] Pegvisomant [DR:D05394] Tamoxifen [DR:D08559] リンク ICD-10: E22.0 MeSH: D000172 OMIM: 300943 102200 文献 PMID:26136383 (description, gene, drug) 著者 Capatina C, Wass JA タイトル 60 YEARS OF NEUROENDOCRINOLOGY: Acromegaly. 雑誌 J Endocrinol 226:T141-60 (2015) 文献 PMID:26815903 (descroiption, gene) 著者 Ferrau F, Romeo PD, Puglisi S, Ragonese M, Torre ML, Scaroni C, Occhi G, De Menis E, Arnaldi G, Trimarchi F, Cannavo S タイトル Analysis of GPR101 and AIP genes mutations in acromegaly: a multicentric study. 雑誌 Endocrine (2016) 文献 PMID:16118335 (description) 著者 Bhayana S, Booth GL, Asa SL, Kovacs K, Ezzat S タイトル The implication of somatotroph adenoma phenotype to somatostatin analog responsiveness in acromegaly. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 90:6290-5 (2005) 文献 PMID:25470569 (gene) 著者 Trivellin G, Daly AF, Faucz FR, Yuan B, Rostomyan L, Larco DO, Schernthaner-Reiter MH, Szarek E, Leal LF, Caberg JH, Castermans E, Villa C, Dimopoulos A, Chittiboina P, Xekouki P, Shah N, Metzger D, Lysy PA, Ferrante E, Strebkova N, Mazerkina N, Zatelli MC, Lodish M, Horvath A, de Alexandre RB, Manning AD, Levy I, Keil MF, Sierra Mde L, Palmeira L, Coppieters W, Georges M, Naves LA, Jamar M, Bours V, Wu TJ, Choong CS, Bertherat J, Chanson P, Kamenicky P, Farrell WE, Barlier A, Quezado M, Bjelobaba I, Stojilkovic SS, Wess J, Costanzi S, Liu P, Lupski JR, Beckers A, Stratakis CA タイトル Gigantism and acromegaly due to Xq26 microduplications and GPR101 mutation. 雑誌 N Engl J Med 371:2363-74 (2014) 文献 PMID:20720589 (marker) 著者 Biermasz N タイトル Pituitary gland: New consensus in acromegaly: criteria for cure and control. 雑誌 Nat Rev Endocrinol 6:480-1 (2010) 文献 PMID:12670296 (marker) 著者 Brabant G タイトル Insulin-like growth factor-I: marker for diagnosis of acromegaly and monitoring the efficacy of treatment. 雑誌 Eur J Endocrinol 148 Suppl 2:S15-20 (2003) 文献 PMID:17077948 (drug) 著者 Scacchi M, Cavagnini F タイトル Acromegaly. 雑誌 Pituitary 9:297-303 (2006) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H01484 名称 5q- 症候群; 5q- syndrome 概要 5q- 症候群は、骨髄異形成症候群 (MDS) の一種で、骨髄の赤血球過形成、異型の巨核球、難治性貧血、および他のMDSに比べ急性脊髄性白血病に進行するリスクが低いことを特徴とする。WHO は 5q- 症候群を新規の MDSとして定義し、5q 染色体 5q31-5q33 領域の欠損 (単独異常)、大球性貧血、芽球は末梢血の5%未満、血小板数正常または増加 という診断基準を示した。本疾患は、レナリドミド投与が極めて有効である点でも特徴的である。本疾患の原因として、欠損部位に位置するリボソームタンパク RPS14 遺伝子のハプロ不全が示唆されている。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 RPS14 [HSA:6208] [KO:K02955] 治療薬 Lenalidomide [DG:DG00744] コメント See also H01481 Myelodysplastic syndrome. リンク ICD-10: D46.7 MeSH: C535323 OMIM: 153550 文献 PMID:24627193 (description, drug) 著者 Gaballa MR, Besa EC タイトル Myelodysplastic syndromes with 5q deletion: pathophysiology and role of lenalidomide. 雑誌 Ann Hematol 93:723-33 (2014) 文献 PMID:18202658 (gene) 著者 Ebert BL, Pretz J, Bosco J, Chang CY, Tamayo P, Galili N, Raza A, Root DE, Attar E, Ellis SR, Golub TR タイトル Identification of RPS14 as a 5q- syndrome gene by RNA interference screen. 雑誌 Nature 451:335-9 (2008) 文献 PMID:16735711 著者 Nimer SD タイトル Clinical management of myelodysplastic syndromes with interstitial deletion of chromosome 5q. 雑誌 J Clin Oncol 24:2576-82 (2006) 文献 PMID:26131937 (drug) 著者 Kronke J, Fink EC, Hollenbach PW, MacBeth KJ, Hurst SN, Udeshi ND, Chamberlain PP, Mani DR, Man HW, Gandhi AK, Svinkina T, Schneider RK, McConkey M, Jaras M, Griffiths E, Wetzler M, Bullinger L, Cathers BE, Carr SA, Chopra R, Ebert BL タイトル Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of CK1alpha in del(5q) MDS. 雑誌 Nature 523:183-8 (2015) /// エントリ H01485 名称 常染色体劣性精神遅滞 -42; Autosomal recessive mental retardation-42 (MRT42) 概要 常染色体劣性精神遅滞 -42 (MRT42) は神経発達障害の一種である。新生児筋緊張低下、重度知的障害、大発作てんかんと欠神てんかん等を伴う遺伝病である。PAGP1 のホモ結合変異が原因である。 カテゴリ 先天性代謝異常症 病因遺伝子 PGAP1 [HSA:80055] [KO:K05294] リンク OMIM: 615802 文献 PMID:24784135 (description and gene) 著者 Murakami Y, Tawamie H, Maeda Y, Buttner C, Buchert R, Radwan F, Schaffer S, Sticht H, Aigner M, Reis A, Kinoshita T, Jamra RA タイトル Null mutation in PGAP1 impairing Gpi-anchor maturation in patients with intellectual disability and encephalopathy. 雑誌 PLoS Genet 10:e1004320 (2014) /// エントリ H01486 名称 多発先天奇形-筋緊張低下-けいれん症候群; Multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome (MCAHS) 概要 多発先天奇形-筋緊張低下-けいれん症候群 (MCAHS) は三つの表現型があり、それぞれ PIGN、PIGA と PIGT の変異により発症する疾患である。PIGN と PIGT の変異は常染色体劣性遺伝性疾患を引き起こすが、PIGA の変異はX連鎖致死性疾患を引き起こす。臨床的な症状は多様で、変異する遺伝子や発現低下程度によって筋緊張低下から、てんかん、神経系の構造異常、精神運動発達障害、その他の臓器の奇形などまで幅広い症状を呈する。 カテゴリ 先天性代謝異常症 病因遺伝子 (MCAHS 1) PIGN [HSA:23556] [KO:K05285] (MCAHS 2) PIGA [HSA:5277] [KO:K03857] (MCAHS 3) PIGT [HSA:51604] [KO:K05292] リンク ICD-10: Q87.8 OMIM: 614080 300868 615398 文献 PMID:26879448 (description and gene) 著者 Jezela-Stanek A, Ciara E, Piekutowska-Abramczuk D, Trubicka J, Jurkiewicz E, Rokicki D, Mierzewska H, Spychalska J, Uhrynowska M, Szwarc-Bronikowska M, Buda P, Said AR, Jamroz E, Rydzanicz M, Ploski R, Krajewska-Walasek M, Pronicka E タイトル Congenital disorder of glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchor biosynthesis-The phenotype of two patients with novel mutations in the PIGN and PGAP2 genes. 雑誌 Eur J Paediatr Neurol (2016) 文献 PMID:24259184 (description and gene) 著者 van der Crabben SN, Harakalova M, Brilstra EH, van Berkestijn FM, Hofstede FC, van Vught AJ, Cuppen E, Kloosterman W, Ploos van Amstel HK, van Haaften G, van Haelst MM タイトル Expanding the spectrum of phenotypes associated with germline PIGA mutations: a child with developmental delay, accelerated linear growth, facial dysmorphisms, elevated alkaline phosphatase, and progressive CNS abnormalities. 雑誌 Am J Med Genet A 164A:29-35 (2014) 文献 PMID:23636107 (description and gene) 著者 Kvarnung M, Nilsson D, Lindstrand A, Korenke GC, Chiang SC, Blennow E, Bergmann M, Stodberg T, Makitie O, Anderlid BM, Bryceson YT, Nordenskjold M, Nordgren A タイトル A novel intellectual disability syndrome caused by GPI anchor deficiency due to homozygous mutations in PIGT. 雑誌 J Med Genet 50:521-8 (2013) /// エントリ H01487 名称 CHIME 症候群; コロボーマ-先天性心奇形-魚鱗癬型皮膚症-精神遅滞-耳介奇形症候群; Zunich 神経外胚葉症候群; CHIME syndrome 概要 CHIME 症候群 (コロボーマ-先天性心奇形-魚鱗癬型皮膚症-精神遅滞-耳介奇形症候群) は Zunich 神経外胚葉症候群とも呼ばれている常染色体劣性の疾患である。臨床的な症状は多様で、網膜コロボーマ、心臓欠陥、魚鱗癬型皮膚症、発達遅滞、伝音性難聴など幅広い症状を呈する。PIGL 遺伝子のホモ結合体と複合ヘテロ結合体変異が原因で生じることが報告された。 カテゴリ 先天性代謝異常症 病因遺伝子 PIGL [HSA:9487] [KO:K03434] リンク ICD-10: Q87.8 OMIM: 280000 文献 PMID:22444671 (description and gene) 著者 Ng BG, Hackmann K, Jones MA, Eroshkin AM, He P, Wiliams R, Bhide S, Cantagrel V, Gleeson JG, Paller AS, Schnur RE, Tinschert S, Zunich J, Hegde MR, Freeze HH タイトル Mutations in the glycosylphosphatidylinositol gene PIGL cause CHIME syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 90:685-8 (2012) 文献 PMID:8893234 (description and gene) 著者 Tinschert S, Anton-Lamprecht I, Albrecht-Nebe H, Audring H タイトル Zunich neuroectodermal syndrome: migratory ichthyosiform dermatosis, colobomas, and other abnormalities. 雑誌 Pediatr Dermatol 13:363-71 (1996) /// エントリ H01488 名称 高ホスファターゼ症-精神遅滞症候群; Marby 症候群; Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome (HPMPS) 概要 高ホスファターゼ症-精神遅滞症候群は Marby 症候群とも呼ばれ、一般的に精神遅滞、高ホスファターゼ症、およびけいれんや顔貌異常と多様な末節骨短縮を特徴とした常染色体劣性疾患である。変異する遺伝子によって幅広い症状を呈する。 カテゴリ 先天性代謝異常症 病因遺伝子 (HPMRS1) PIGV [HSA:55650] [KO:K07542] (HPMRS2) PIGO [HSA:84720] [KO:K05288] (HPMRS3) PGAP2 [HSA:27315] (HPMRS4) PGAP3 [HSA:93210] (HPMRS5) PIGW [HSA:284098] [KO:K05283] (HPMRS6) PIGY [HSA:84992] [KO:K11001] リンク OMIM: 239300 614749 614207 615716 616025 616809 文献 PMID:26879448 (description and gene) 著者 Jezela-Stanek A, Ciara E, Piekutowska-Abramczuk D, Trubicka J, Jurkiewicz E, Rokicki D, Mierzewska H, Spychalska J, Uhrynowska M, Szwarc-Bronikowska M, Buda P, Said AR, Jamroz E, Rydzanicz M, Ploski R, Krajewska-Walasek M, Pronicka E タイトル Congenital disorder of glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchor biosynthesis-The phenotype of two patients with novel mutations in the PIGN and PGAP2 genes. 雑誌 Eur J Paediatr Neurol (2016) 文献 PMID:21739589 (gene) 著者 Horn D, Krawitz P, Mannhardt A, Korenke GC, Meinecke P タイトル Hyperphosphatasia-mental retardation syndrome due to PIGV mutations: expanded clinical spectrum. 雑誌 Am J Med Genet A 155A:1917-22 (2011) 文献 PMID:22683086 (gene) 著者 Krawitz PM, Murakami Y, Hecht J, Kruger U, Holder SE, Mortier GR, Delle Chiaie B, De Baere E, Thompson MD, Roscioli T, Kielbasa S, Kinoshita T, Mundlos S, Robinson PN, Horn D タイトル Mutations in PIGO, a member of the GPI-anchor-synthesis pathway, cause hyperphosphatasia with mental retardation. 雑誌 Am J Hum Genet 91:146-51 (2012) 文献 PMID:23561847 (gene) 著者 Krawitz PM, Murakami Y, Riess A, Hietala M, Kruger U, Zhu N, Kinoshita T, Mundlos S, Hecht J, Robinson PN, Horn D タイトル PGAP2 mutations, affecting the GPI-anchor-synthesis pathway, cause hyperphosphatasia with mental retardation syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 92:584-9 (2013) 文献 PMID:24439110 (gene) 著者 Howard MF, Murakami Y, Pagnamenta AT, Daumer-Haas C, Fischer B, Hecht J, Keays DA, Knight SJ, Kolsch U, Kruger U, Leiz S, Maeda Y, Mitchell D, Mundlos S, Phillips JA 3rd, Robinson PN, Kini U, Taylor JC, Horn D, Kinoshita T, Krawitz PM タイトル Mutations in PGAP3 impair GPI-anchor maturation, causing a subtype of hyperphosphatasia with mental retardation. 雑誌 Am J Hum Genet 94:278-87 (2014) 文献 PMID:24367057 (gene) 著者 Chiyonobu T, Inoue N, Morimoto M, Kinoshita T, Murakami Y タイトル Glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor deficiency caused by mutations in PIGW is associated with West syndrome and hyperphosphatasia with mental retardation syndrome. 雑誌 J Med Genet 51:203-7 (2014) 文献 PMID:26293662 (gene) 著者 Ilkovski B, Pagnamenta AT, O'Grady GL, Kinoshita T, Howard MF, Lek M, Thomas B, Turner A, Christodoulou J, Sillence D, Knight SJ, Popitsch N, Keays DA, Anzilotti C, Goriely A, Waddell LB, Brilot F, North KN, Kanzawa N, Macarthur DG, Taylor JC, Kini U, Murakami Y, Clarke NF タイトル Mutations in PIGY: expanding the phenotype of inherited glycosylphosphatidylinositol deficiencies. 雑誌 Hum Mol Genet 24:6146-59 (2015) /// エントリ H01489 名称 先天性GPI異常症; PIGM先天性糖鎖異常症; 常染色体劣性精神遅滞 -42; 多発先天奇形-筋緊張低下-けいれん症候群; CHIME症候群; 高ホスファターゼ症-精神遅滞症候群; Inherited glycosylphosphatidylinositol (GPI) deficiencies 概要 先天性 GPI 欠損症は GPI 関連遺伝子の変異により発症する遺伝性の疾患である。少なくとも 12 個の遺伝子変異が報告されており、主に常染色体劣性の遺伝である。臨床の症状は多様で、変異する遺伝子または遺伝子産物の機能低下の程度によって、知的障害・運動発達障害、高アルカリホスファターゼ血症、(新生児期)てんかん、筋緊張低下等、神経学的症状、成長障害や先天異常等いくつかの奇形を伴う。 カテゴリ 先天性代謝異常症 病因遺伝子 (PIGM-CDG) PIGM [HSA:93183] [KO:K05284] (MRT42) PGAP1 [HSA:80055] [KO:K05294] (MCAHS 1) PIGN [HSA:23556] [KO:K05285] (MCAHS 2) PIGA [HSA:5277] [KO:K03857] (MCAHS 3) PIGT [HSA:51604] [KO:K05292] (CHIME) PIGL [HSA:9487] [KO:K03434] (HPMRS1) PIGV [HSA:55650] [KO:K07542] (HPMRS2) PIGO [HSA:84720] [KO:K05288] (HPMRS3) PGAP2 [HSA:27315] (HPMRS4) PGAP3 [HSA:93210] (HPMRS5) PIGW [HSA:284098] [KO:K05283] (HPMRS6) PIGY [HSA:84992] [KO:K11001] リンク OMIM: 610293 615802 614080 300868 615398 280000 239300 614749 614207 615716 616025 616809 文献 PMID:26879448 (description and gene) 著者 Jezela-Stanek A, Ciara E, Piekutowska-Abramczuk D, Trubicka J, Jurkiewicz E, Rokicki D, Mierzewska H, Spychalska J, Uhrynowska M, Szwarc-Bronikowska M, Buda P, Said AR, Jamroz E, Rydzanicz M, Ploski R, Krajewska-Walasek M, Pronicka E タイトル Congenital disorder of glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchor biosynthesis-The phenotype of two patients with novel mutations in the PIGN and PGAP2 genes. 雑誌 Eur J Paediatr Neurol (2016) 文献 PMID:24727937 (description and gene) 著者 Kinoshita T タイトル Biosynthesis and deficiencies of glycosylphosphatidylinositol. 雑誌 Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 90:130-43 (2014) 文献 PMID:24784135 (description and gene) 著者 Murakami Y, Tawamie H, Maeda Y, Buttner C, Buchert R, Radwan F, Schaffer S, Sticht H, Aigner M, Reis A, Kinoshita T, Jamra RA タイトル Null mutation in PGAP1 impairing Gpi-anchor maturation in patients with intellectual disability and encephalopathy. 雑誌 PLoS Genet 10:e1004320 (2014) /// エントリ H01490 名称 多発性硬化症; Multiple sclerosis 概要 多発性硬化症（MS）は、炎症、脱髄および軸索変性を特徴とする慢性中枢神経系疾患であり、一般的に若年成人、特に女性が罹患する。本疾患は再発や進行のパターンに基づいて、再発寛解型 (RRMS), 二次性進行型 (SPMS), 一次性進行型 (PPMS), 進行再発型 (PRMS)の４つのタイプに分けられる。大部分の患者は最初の数年間は再発寛解型であるが 10 年以内にほぼ 50 パーセントの患者が二次性進行型に移行する。病因は未だ解明されていないが、おそらく遺伝的要因と環境要因双方が関わる多因子性であると考えられている。近年、リスク因子についての文献が大幅に増えており、遺伝的傾向、EBウイルス感染、喫煙、日光曝露およびビタミンD 血中濃度の減少が含まれることが示された。現在、インターフェロンベータとグラチラマー酢酸塩を含む第一選択薬は等しく効果があると考えられているが、それらは主に炎症に対して作用し、患者によっては十分に症状を抑えられないこともあるため、その場合は迅速により効果の高い治療に変更することが勧められている。現在、EUやアメリカ合衆国では、MSの治療薬として13 種類の薬剤、10 種類の有効成分が認可されている。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 PDCD1 [HSA:5133] [KO:K06744] HLA-DRB1 [HSA:3123] [KO:K06752] HLA-DQB1 [HSA:3119] [KO:K06752] TNFRSF1A [HSA:7132] [KO:K03158] 環境要因 Epstein-Barr virus, cigarette smoking, and reduced sunlight exposure/vitamin D levels 診断マーカー Cerebrospinal fluid (CSF) Oligoclonal IgG bands (OB) positive 治療薬 Interferon beta-1a [DR:D04554] Interferon beta-1b [DR:D00746] Glatiramer acetate [DR:D04318] Dimethyl fumarate [DR:D03846] Teriflunomide [DR:D10172] Fingolimod [DG:DG00741] Natalizumab [DR:D06886] Alemtuzumab [DR:D02802] Mitoxantrone [DG:DG00701] Azathioprin [DG:DG00743] リンク ICD-10: G35 MeSH: D009103 OMIM: 126200 614810 文献 PMID:24424194 著者 Milo R, Miller A タイトル Revised diagnostic criteria of multiple sclerosis. 雑誌 Autoimmun Rev 13:518-24 (2014) 文献 PMID:25802867 著者 McKay KA, Kwan V, Duggan T, Tremlett H タイトル Risk factors associated with the onset of relapsing-remitting and primary progressive multiple sclerosis: a systematic review. 雑誌 Biomed Res Int 2015:817238 (2015) 文献 PMID:23730204 (gene) 著者 Goris A, Pauwels I, Dubois B タイトル Progress in multiple sclerosis genetics. 雑誌 Curr Genomics 13:646-63 (2012) 文献 PMID:16945427 (marker) 著者 Link H, Huang YM タイトル Oligoclonal bands in multiple sclerosis cerebrospinal fluid: an update on methodology and clinical usefulness. 雑誌 J Neuroimmunol 180:17-28 (2006) 文献 PMID:26810535 (drug) 著者 Rio J, Ruiz-Pena JL タイトル Short-term suboptimal response criteria for predicting long-term non-response to first-line disease modifying therapies in multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis. 雑誌 J Neurol Sci 361:158-67 (2016) 文献 PMID:25912246 (drug) 著者 Dorr J, Paul F タイトル The transition from first-line to second-line therapy in multiple sclerosis. 雑誌 Curr Treat Options Neurol 17:354 (2015) /// エントリ H01491 名称 視神経脊髄炎; デビック病; Neuromyelitis optica 概要 視神経脊髄炎 (NMO) はデビック病としても知られ、選択的に視神経と延髄に影響を及ぼす炎症性脱髄疾患である。本疾患の病因はわかっていないが、遺伝的感受性がある人に感染などの環境因子が引き金となって起こる自己免疫疾患と考えられている。主なエフェクターは、自己反応性で補体を活性化する抗APQ4抗体である。AQP4 水チャネルはジストログリカンタンパク複合体の構成因子で、血液脳関門のアストロサイト足突起に存在する。抗APQ4抗体は自己免疫型 NMO に感度が良く特異性が高い血清マーカーである。本疾患は数十年間多発性硬化症の一種と考えられていたが、予後や最適な治療法が異なる。副腎皮質ステロイドと血漿交換法が急性期に最も一般的に用いられる治療法である。副腎皮質ステロイドは包括的な免疫抑制と抗炎症性効果を及ぼし、一方、血漿交換法は血液から抗体、補体、サイトカインを除去する。また、T細胞、B細胞の機能を妨げる免疫抑制剤が本疾患の再発を防止し神経障害を軽減することが報告されている。 カテゴリ 神経系疾患; 免疫疾患 病因遺伝子 AQP4 [HSA:361] [KO:K09866] 治療薬 Methylprednisolone [DR:D00407 D00751 D00979] Prednisolone [DR:D00472 D00980 D00981] Azathioprine [DR:D00238] Mycophenolate mofetil [DR:D00752] Rituximab [DR:D02994] Eculizumab [DR:D03940] コメント See also H01490 Multiple sclerosis. リンク ICD-10: G36.0 MeSH: D009471 文献 PMID:26950113 著者 Jasiak-Zatonska M, Kalinowska-Lyszczarz A, Michalak S, Kozubski W タイトル The Immunology of Neuromyelitis Optica-Current Knowledge, Clinical Implications, Controversies and Future Perspectives. 雑誌 Int J Mol Sci 17 (2016) 文献 PMID:20639914 (marker) 著者 Jarius S, Wildemann B タイトル AQP4 antibodies in neuromyelitis optica: diagnostic and pathogenetic relevance. 雑誌 Nat Rev Neurol 6:383-92 (2010) 文献 PMID:16087714 (marker) 著者 Lennon VA, Kryzer TJ, Pittock SJ, Verkman AS, Hinson SR タイトル IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin-4 water channel. 雑誌 J Exp Med 202:473-7 (2005) 文献 PMID:24455211 (drug) 著者 Bienia B, Balabanov R タイトル Immunotherapy of neuromyelitis optica. 雑誌 Autoimmune Dis 2013:741490 (2013) 文献 PMID:23623397 (drug) 著者 Pittock SJ, Lennon VA, McKeon A, Mandrekar J, Weinshenker BG, Lucchinetti CF, O'Toole O, Wingerchuk DM タイトル Eculizumab in AQP4-IgG-positive relapsing neuromyelitis optica spectrum disorders: an open-label pilot study. 雑誌 Lancet Neurol 12:554-62 (2013) /// エントリ H01492 名称 全身性強皮症; Systemic sclerosis 概要 全身性強皮症は、皮膚や主要な内臓の繊維症を特徴とする自己免疫疾患である。本疾患の主な徴候は、レイノー現象、皮膚硬化、爪床毛細血管、血清中の自己抗体生成である。全身性強皮症は、皮膚硬化の程度と範囲によってびまん型と限局型に分類されるが、軽症から悪性で致命的な多臓器疾患まで臨床経過は極めて多様である。患者の90%以上に抗核抗体が見られ、これらの抗核抗体は様々な細胞内構成要素に反応するが、一人の患者が二つ以上の抗核抗体型を持つことは稀である。特定の抗核抗体型によって臨床的特徴や経過、重症度がわかることが多い。現在、病気全体に効果がある治療法はないが、取り返しのつかない損傷が起こる前に特定の臓器病変を治療することで、生活の質や生存年数を改善できる。本疾患の正確な病因はわかっていないが、特定の環境因子によって遺伝的に感受性のある人に引き起こされると考えられている。 カテゴリ 免疫疾患; 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 HLA-DRB1 (polymorphism) [HSA:3123] [KO:K06752] HLA-DPA1 (polymorphism) [HSA:3113] [KO:K06752] HLA-DPB1 (polymorphism) [HSA:3115] [KO:K06752] HLA-DQA1 (polymorphism) [HSA:3117] [KO:K06752] HLA-DQB1 (polymorphism) [HSA:3119] [KO:K06752] STAT4 (polymorphism) [HSA:6775] [KO:K11222] IRF5 (polymorphism) [HSA:3663] [KO:K09446] CD247 (polymorphism) [HSA:919] [KO:K06453] PTPN22 (polymorphism) [HSA:26191] [KO:K18024] BANK1 (polymorphism) [HSA:55024] TNFAIP3 (polymorphism) [HSA:7128] [KO:K11859] TNIP1 (polymorphism) [HSA:10318] TNFSF4 (polymorphism) [HSA:7292] [KO:K05469] IL-1A (polymorphism) [HSA:3552] [KO:K04383] IL-1B (polymorphism) [HSA:3553] [KO:K04519] IL-1R1 (polymorphism) [HSA:3554] [KO:K04386] CCR6 (polymorphism) [HSA:1235] [KO:K04181] 環境要因 Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, and Toxoplasma gondii 診断マーカー Anti-centromere (Limited, Digital ulcers and gangrene, Calcinosis, Pulmonary arterial hypertension) Anti-topoisomerase I (anti-Scl-70) (Diffuse, Digital ulcers and gangrene, Pulmonary fibrosis, Severe heart disease, Renal crisis) Anti-RNAP (Diffuse, Renal crisis) Anti-Th/To (Limited, Pulmonary arterial hypertension, Pulmonary fibrosis) Anti-U3RNP (Diffuse, Pulmonary arterial hypertension, Pulmonary fibrosis) 治療薬 Cyclophosphamide [DG:DG00675] (Pulmonary fibrosis) Proton pump inhibitor [DG:DG01646] (Gastroesophageal reflux disease) Epoprostenol [DG:DG00157] (Pulmonary arterial hypertension) ACE inhibitors [DG:DG01501] (Renal crisis) Endothelin receptor antagonists [DG:DG01502] (Pulmonary hypertension) コメント CREST syndrome is the limited cutaneous form of systemic sclerosis. リンク ICD-10: M34 MeSH: D012595 OMIM: 181750 文献 PMID:23541012 著者 Shah AA, Wigley FM タイトル My approach to the treatment of scleroderma. 雑誌 Mayo Clin Proc 88:377-93 (2013) 文献 PMID:20175839 (marker) 著者 Hamaguchi Y タイトル Autoantibody profiles in systemic sclerosis: predictive value for clinical evaluation and prognosis. 雑誌 J Dermatol 37:42-53 (2010) 文献 PMID:25777745 (gene) 著者 Korman BD, Criswell LA タイトル Recent advances in the genetics of systemic sclerosis: toward biological and clinical significance. 雑誌 Curr Rheumatol Rep 17:21 (2015) 文献 PMID:26826434 (gene) 著者 Murdaca G, Contatore M, Gulli R, Mandich P, Puppo F タイトル Genetic factors and systemic sclerosis. 雑誌 Autoimmun Rev 15:427-32 (2016) 文献 PMID:19758208 (env_factor) 著者 Arnson Y, Amital H, Guiducci S, Matucci-Cerinic M, Valentini G, Barzilai O, Maya R, Shoenfeld Y タイトル The role of infections in the immunopathogensis of systemic sclerosis--evidence from serological studies. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1173:627-32 (2009) 文献 PMID:21691743 (drug) 著者 Poormoghim H, Moradi Lakeh M, Mohammadipour M, Sodagari F, Toofaninjed N タイトル Cyclophosphamide for scleroderma lung disease: a systematic review and meta-analysis. 雑誌 Rheumatol Int 32:2431-44 (2012) 文献 PMID:25475597 (drug) 著者 Carlson DA, Hinchcliff M, Pandolfino JE タイトル Advances in the evaluation and management of esophageal disease of systemic sclerosis. 雑誌 Curr Rheumatol Rep 17:475 (2015) 文献 PMID:24387049 (drug) 著者 Murdaca G, Spano F, Puppo F タイトル Current therapies for the treatment of systemic sclerosis-related pulmonary arterial hypertension: efficacy and safety. 雑誌 Expert Opin Drug Saf 13:295-305 (2014) 文献 PMID:21061100 (drug) 著者 Bussone G, Berezne A, Pestre V, Guillevin L, Mouthon L タイトル The scleroderma kidney: progress in risk factors, therapy, and prevention. 雑誌 Curr Rheumatol Rep 13:37-43 (2011) 文献 PMID:21184655 (drug) 著者 Shetty N, Derk CT タイトル Endothelin receptor antagonists as disease modifiers in systemic sclerosis. 雑誌 Inflamm Allergy Drug Targets 10:19-26 (2011) /// エントリ H01493 名称 限局性強皮症; モルフィア; Localized Scleroderma 概要 限局性強皮症はモルフィアとしても知られる稀な皮膚および皮下組織の線維症である。硬化は主に皮膚に限られるが、真皮や筋膜、その下の筋肉や骨まで含まれる場合もある。本疾患は、通常レイノー現象や内臓障害がみられないため全身性強皮症とは区別されている。限局性強皮症は 臨床症状や病変組織の深さによって斑状強皮症、多発性斑状強皮症、線状強皮症のサブタイプに分けられる。患者の年令層は様々で、発症年令は 20-50歳が一般的であるが、例外的に線状タイプは小児期によく見られる。限局性強皮症で皮膚以外に症状が出ることは珍しくない。最もよく見られる症状は、関節痛と筋肉痛である。頭や首に病変がある小児の場合、最もよく見られるのは神経学的症状や眼の合併症である。 カテゴリ 皮膚と軟部組織の疾患 環境要因 Borrelia burgdorferi infection 治療薬 Prednisolone [DG:DG00093] Prednisone [DG:DG00094] Methylprednisolone [DG:DG00410] Methotrexate [DG:DG00681] コメント See also H01492 Systemic sclerosis リンク ICD-10: L94.0 MeSH: D012594 文献 PMID:26321403 著者 Gorkiewicz-Petkow A, Kalinska-Bienias A タイトル Systemic involvement in localized scleroderma/morphea. 雑誌 Clin Dermatol 33:556-62 (2015) 文献 PMID:25582037 著者 Toki S, Motegi S, Yamada K, Uchiyama A, Kanai S, Yamanaka M, Ishikawa O タイトル Clinical and laboratory features of systemic sclerosis complicated with localized scleroderma. 雑誌 J Dermatol 42:283-7 (2015) 文献 PMID:25672301 (description and drug) 著者 Careta MF, Romiti R タイトル Localized scleroderma: clinical spectrum and therapeutic update. 雑誌 An Bras Dermatol 90:62-73 (2015) 文献 PMID:19022534 (env_factor) 著者 Prinz JC, Kutasi Z, Weisenseel P, Poto L, Battyani Z, Ruzicka T タイトル "Borrelia-associated early-onset morphea": a particular type of scleroderma in childhood and adolescence with high titer antinuclear antibodies? Results of a cohort analysis and presentation of three cases. 雑誌 J Am Acad Dermatol 60:248-55 (2009) 文献 PMID:26892661 (drug) 著者 Mazori DR, Wright NA, Patel M, Liu SW, Ramachandran SM, Franks AG Jr, Vleugels RA, Femia AN タイトル Characteristics and treatment of adult-onset linear morphea: A retrospective cohort study of 61 patients at 3 tertiary care centers. 雑誌 J Am Acad Dermatol 74:577-9 (2016) /// エントリ H01494 名称 脊椎骨端骨幹端異形成-関節弛緩; Beighton 型脊椎骨端骨幹端異形成; Leptodactylic 又は Hall 型脊椎骨端骨幹端異形成; Spondyloepimetaphyseal dysplasia with joint laxity type (SEMD-JL) 概要 脊椎骨端骨幹端異形成-関節弛緩は骨格異常に関わる常染色体劣性遺伝による疾患である。I 型 (SEMDJL1, SEMD-JL Beighton 型) と II 型 (SEMDJL2, SEMD-leptodactylic 又は Hall 型) が含まれており、それぞれに B3GALT6 と KIF22 の変異が原因となる。I 型患者は脊椎骨異常と靭帯弛緩を特徴とし、脊椎不整と進行性の重度の後側弯、胸郭非対称, 早期死亡につながる呼吸障害が起こる。II 型の場合は、低身長、顔面中部低形成、全身性靭帯脱臼、軽度の後側弯と進行性の外反膝が特徴である。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 (SEMDJL1) B3GALT6 [HSA:126792] [KO:K00734] (SEMDJL2) KIF22 [HSA:3835] [KO:K10403] リンク ICD-10: Q77.7 MeSH: C562968 OMIM: 271640 603546 文献 PMID:23664117 (description and gene) 著者 Nakajima M, Mizumoto S, Miyake N, Kogawa R, Iida A, Ito H, Kitoh H, Hirayama A, Mitsubuchi H, Miyazaki O, Kosaki R, Horikawa R, Lai A, Mendoza-Londono R, Dupuis L, Chitayat D, Howard A, Leal GF, Cavalcanti D, Tsurusaki Y, Saitsu H, Watanabe S, Lausch E, Unger S, Bonafe L, Ohashi H, Superti-Furga A, Matsumoto N, Sugahara K, Nishimura G, Ikegawa S タイトル Mutations in B3GALT6, which encodes a glycosaminoglycan linker region enzyme, cause a spectrum of skeletal and connective tissue disorders. 雑誌 Am J Hum Genet 92:927-34 (2013) 文献 PMID:12567412 (description and gene) 著者 Nishimura G, Honma T, Shiihara T, Manabe N, Nakajima E, Adachi M, Mikawa M, Fukushima Y, Ikegawa S タイトル Spondyloepimetaphyseal dysplasia with joint laxity leptodactylic form: clinical course and phenotypic variations in four patients. 雑誌 Am J Med Genet A 117A:147-53 (2003) 文献 PMID:22152677 (gene) 著者 Min BJ, Kim N, Chung T, Kim OH, Nishimura G, Chung CY, Song HR, Kim HW, Lee HR, Kim J, Kang TH, Seo ME, Yang SD, Kim DH, Lee SB, Kim JI, Seo JS, Choi JY, Kang D, Kim D, Park WY, Cho TJ タイトル Whole-exome sequencing identifies mutations of KIF22 in spondyloepimetaphyseal dysplasia with joint laxity, leptodactylic type. 雑誌 Am J Hum Genet 89:760-6 (2011) /// エントリ H01495 名称 メニエール病; Meniere disease 概要 メニエール病は、突発性のめまい発作、感音性難聴、耳鳴り、耳閉感を特徴とする内耳の疾患である。病因に関する有力な説では、蝸牛と末梢前庭器官の機能障害をもたらす一因として内リンパ水腫があげられている。患者家族のクラスター分析や発生率に地理的、人種的な違いがあることから、メニエール病の発病には遺伝的要因が特定の役割を果たすことが示唆されるが、現在、確実な証拠がある関連遺伝子はまだみつかっていない。 カテゴリ 神経系疾患 診断マーカー Furosemide test Glycerol test 治療薬 Isosorbide [DR:D00347] Betahistine [DG:DG01004] Gentamicin [DG:DG00401] (intratympanic) リンク ICD-10: H81.0 MeSH: D008575 OMIM: 156000 文献 PMID:25609993 著者 Chiarella G, Petrolo C, Cassandro E タイトル The genetics of Meniere's disease. 雑誌 Appl Clin Genet 8:9-17 (2015) 文献 PMID:26932948 (drug) 著者 Crowson MG, Patki A, Tucci DL タイトル A Systematic Review of Diuretics in the Medical Management of Meniere's Disease. 雑誌 Otolaryngol Head Neck Surg (2016) 文献 PMID:26810620 (drug) 著者 Seyed Tootoonchi SJ, Ghiasi S, Shadara P, Samani SM, Fouladi DF タイトル Hearing function after betahistine therapy in patients with Meniere's disease. 雑誌 Braz J Otorhinolaryngol (2015) 文献 PMID:15564826 (drug) 著者 Cohen-Kerem R, Kisilevsky V, Einarson TR, Kozer E, Koren G, Rutka JA タイトル Intratympanic gentamicin for Meniere's disease: a meta-analysis. 雑誌 Laryngoscope 114:2085-91 (2004) 文献 PMID:16699291 (marker) 著者 Kakigi A, Takeda T, Sawada S, Taguchi D タイトル Antidiuretic hormone and osmolality in isosorbide therapy and glycerol test. 雑誌 ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec 68:279-82 (2006) 文献 PMID:2635549 (marker) 著者 Kobayashi H, Ito M, Mizukoshi K, Watanabe Y, Ohashi N, Shojaku H タイトル The furosemide VOR test for Meniere's disease. A preliminary report. 雑誌 Acta Otolaryngol Suppl 468:81-5 (1989) /// エントリ H01496 名称 椎体眼症候群; Spondyloocular syndrome (SOS) 概要 椎体眼症候群は XYLT2 の突然変異によるまれな常染色体劣性疾患である。XYLT2 はプロテオグリカン生合成に関わる転移酵素をコードする。この遺伝子変異をもつ患者は水晶体奇形、白内障、網膜剥離による失明、顔面異常、全身性骨粗鬆症および動かない脊椎や扁平脊椎などの症状を呈する。 カテゴリ 眼疾患; 骨系統疾患 病因遺伝子 XYLT2 [HSA:64132] [KO:K00771] リンク ICD-10: Q87.5 MeSH: C565285 OMIM: 605822 文献 PMID:12719077 (description) 著者 Rudolph G, Kalpadakis P, Bettecken T, Lichtner P, Haritoglou C, Hergersberg M, Meitinger T, Schmidt H タイトル Spondylo-ocular syndrome: a new entity with crystalline lens malformation, cataract, retinal detachment, osteoporosis, and platyspondyly. 雑誌 Am J Ophthalmol 135:681-7 (2003) 文献 PMID:26987875 (description and gene) 著者 Taylan F, Costantini A, Coles N, Pekkinen M, Heon E, Siklar Z, Berberoglu M, Kampe A, Kiykim E, Grigelioniene G, Tuysuz B, Makitie O タイトル Spondyloocular Syndrome - Novel Mutations in XYLT2 Gene and Expansion of the Phenotypic Spectrum. 雑誌 J Bone Miner Res (2016) 文献 PMID:26027496 (description and gene) 著者 Munns CF, Fahiminiya S, Poudel N, Munteanu MC, Majewski J, Sillence DO, Metcalf JP, Biggin A, Glorieux F, Fassier F, Rauch F, Hinsdale ME タイトル Homozygosity for frameshift mutations in XYLT2 result in a spondylo-ocular syndrome with bone fragility, cataracts, and hearing defects. 雑誌 Am J Hum Genet 96:971-8 (2015) /// エントリ H01497 名称 軸前性短指症候群; Temtamy preaxial brachydactyly syndrome (TPBS) 概要 軸前性短指症候群 (TPBS) は CHSY1 遺伝子の突然変異により引き起こされる常染色体劣性のまれな疾患である。CHSY1 はコンドロイチン硫酸の生合成に関与し、骨形成因子 (BMP) シグナルに影響を与える可能性もある chondroitin synthase 1 をコードする。このタンパク質における機能喪失型の突然変異は、多くの発達過程に欠陥を引き起こす。TPBS の主な症状には肢奇形、低身長、聴力損失、精神発達遅滞、顔異形および歯の異常などが含まれる。 カテゴリ 骨系統疾患; 先天性形態異常 病因遺伝子 CHSY1 [HSA:22856] [KO:K13499] リンク ICD-10: Q87.2 MeSH: C536958 OMIM: 605282 文献 PMID:21129728 (description and gene) 著者 Li Y, Laue K, Temtamy S, Aglan M, Kotan LD, Yigit G, Canan H, Pawlik B, Nurnberg G, Wakeling EL, Quarrell OW, Baessmann I, Lanktree MB, Yilmaz M, Hegele RA, Amr K, May KW, Nurnberg P, Topaloglu AK, Hammerschmidt M, Wollnik B タイトル Temtamy preaxial brachydactyly syndrome is caused by loss-of-function mutations in chondroitin synthase 1, a potential target of BMP signaling. 雑誌 Am J Hum Genet 87:757-67 (2010) 文献 PMID:24269551 (description and gene) 著者 Sher G, Naeem M タイトル A novel CHSY1 gene mutation underlies Temtamy preaxial brachydactyly syndrome in a Pakistani family. 雑誌 Eur J Med Genet 57:21-4 (2014) /// エントリ H01498 名称 多発性関節脱臼-低身長-頭蓋顔面形態異常-先天性心奇形; Larsen 様症候群; Multiple joint dislocations, short stature, craniofacial dysmorphism, and congenital heart defects (JDSSDHD) 概要 多発性関節脱臼-低身長-頭蓋顔面形態異常-先天性心奇形は、Larsen 様症候群という別名も持つが、B3GAT3 の突然変異による常染色体劣性疾患である。この遺伝子はグリコサミノグリカン生合成に重要な酵素をコードする。その突然変異によりデルマタン硫酸、コンドロイチン硫酸およびヘパラン硫酸プロテオグリカンの減少が見られる。この遺伝子変異をもつ患者は心血管欠陥のほかに異形顔、肘、股および膝など関節脱臼、低身長などの症状を呈する。 病因遺伝子 B3GAT3 [HSA:26229] [KO:K10158] リンク ICD-10: Q74.8 MeSH: C563914 OMIM: 245600 文献 PMID:21763480 (description and gene) 著者 Baasanjav S, Al-Gazali L, Hashiguchi T, Mizumoto S, Fischer B, Horn D, Seelow D, Ali BR, Aziz SA, Langer R, Saleh AA, Becker C, Nurnberg G, Cantagrel V, Gleeson JG, Gomez D, Michel JB, Stricker S, Lindner TH, Nurnberg P, Sugahara K, Mundlos S, Hoffmann K タイトル Faulty initiation of proteoglycan synthesis causes cardiac and joint defects. 雑誌 Am J Hum Genet 89:15-27 (2011) 文献 PMID:24668659 (description and gene) 著者 von Oettingen JE, Tan WH, Dauber A タイトル Skeletal dysplasia, global developmental delay, and multiple congenital anomalies in a 5-year-old boy-report of the second family with B3GAT3 mutation and expansion of the phenotype. 雑誌 Am J Med Genet A 164A:1580-6 (2014) /// エントリ H01499 名称 スポロトリコーシス; Sporotrichosis 概要 スポロトリコーシスは、熱帯または亜熱帯地方における地域流行型真菌症であり、土壌、朽木、干し草、ミズゴケに腐生する Sporothrix schenckii によって引き起こされる。S. schenckii は通常、真皮や皮下組織において化膿性肉芽腫性炎症反応を起こし、頻繁に微小膿瘍や線維症を伴う。一般的な症状としては皮膚疾患であり、限局型とリンパ管型に分類される。骨関節、肺疾患、粘膜型、播種型、全身感染症の頻度は低く、通常、免疫不全患者に起こりやすい。 カテゴリ 感染症 病原体 Sporothrix schenckii リンク ICD-10: B42 MeSH: D013174 MedlinePlus: 001338 文献 PMID:25526781 (description) 著者 Chakrabarti A, Bonifaz A, Gutierrez-Galhardo MC, Mochizuki T, Li S タイトル Global epidemiology of sporotrichosis. 雑誌 Med Mycol 53:3-14 (2015) 文献 PMID:25614735 (description) 著者 Mahajan VK タイトル Sporotrichosis: an overview and therapeutic options. 雑誌 Dermatol Res Pract 2014:272376 (2014) 文献 PMID:22682194 (description) 著者 Vasquez-del-Mercado E, Arenas R, Padilla-Desgarenes C タイトル Sporotrichosis. 雑誌 Clin Dermatol 30:437-43 (2012) /// エントリ H01500 名称 ループス腎炎; Lupus nephritis 概要 ループス腎炎は、全身性エリマトーデス (SLE) 患者の 70% が合併する重症の臓器症状である。小児のSLEでは、症例の 90% に腎炎が見られる。本疾患は、SLE の最も重症な合併症の一つで疾病率や死亡率が高い。進行中のループス腎炎の症状には、蛋白尿、尿沈渣異常および進行性の腎機能障害が含まれ、腎臓の糸球体や尿細管間質に免疫グロブリンが沈着し免疫複合体が形成されることによって始まる。抗 dsDNA 抗体と腎臓細胞（特にメサンギウム細胞、近位尿細管性上皮細胞、糸球体内皮細胞）の相互作用が病因として重要な役割を果たすことが明らかになっている。 カテゴリ 免疫疾患; 腎疾患 診断マーカー Proteinuria Hematuria Active urinary sediment Urinary gamma globulin Antibodies (anti-nuclear, anti-dsDNA, anti-C1q) 治療薬 Cyclophosphamide [DG:DG00675] Prednisone [DG:DG00094] Tacrolimus [DG:DG00439] Hydroxychloroquine [DG:DG01015] コメント See also H00080 Systemic lupus erythematosus. Lupus nephritis is staged according to the classification revised by the International Society of Nephrology (ISN) and the Renal Pathology Society (RPS) in 2003. リンク ICD-10: M32.1 N08.5 N16.4 MeSH: D008181 OMIM: 607965 607966 607967 文献 PMID:14747370 著者 Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, Seshan SV, Alpers CE, Appel GB, Balow JE, Bruijn JA, Cook T, Ferrario F, Fogo AB, Ginzler EM, Hebert L, Hill G, Hill P, Jennette JC, Kong NC, Lesavre P, Lockshin M, Looi LM, Makino H, Moura LA, Nagata M タイトル The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. 雑誌 J Am Soc Nephrol 15:241-50 (2004) 文献 PMID:22761629 (marker) 著者 Yung S, Chan TM タイトル Autoantibodies and resident renal cells in the pathogenesis of lupus nephritis: getting to know the unknown. 雑誌 Clin Dev Immunol 2012:139365 (2012) 文献 PMID:12215904 著者 Quintero-Del-Rio AI, Kelly JA, Kilpatrick J, James JA, Harley JB タイトル The genetics of systemic lupus erythematosus stratified by renal disease: linkage at 10q22.3 (SLEN1), 2q34-35 (SLEN2), and 11p15.6 (SLEN3). 雑誌 Genes Immun 3 Suppl 1:S57-62 (2002) 文献 PMID:22570338 (drug) 著者 Wang S, Li X, Qu L, Wang R, Chen Y, Li Q, He X, Zhang X, Wang H, Wu J, Xu Y, Chen J タイトル Tacrolimus versus cyclophosphamide as treatment for diffuse proliferative or membranous lupus nephritis: a non-randomized prospective cohort study. 雑誌 Lupus 21:1025-35 (2012) 文献 PMID:19479701 (drug) 著者 Pons-Estel GJ, Alarcon GS, McGwin G Jr, Danila MI, Zhang J, Bastian HM, Reveille JD, Vila LM タイトル Protective effect of hydroxychloroquine on renal damage in patients with lupus nephritis: LXV, data from a multiethnic US cohort. 雑誌 Arthritis Rheum 61:830-9 (2009) /// エントリ H01501 名称 ブラストミセス症; Blastomycosis 概要 ブラストミセス症は、環境中では菌糸状、ヒト組織では出芽酵母として成長する二形性真菌である Blastomyces dermatitidis によって引き起こされる真菌感染症である。ブラストミセス症は主に肺感染症を引き起こすが、しばしば播種により皮膚、骨関節、尿生殖路や他の組織への転移を起こすことがある。 カテゴリ 感染症 病原体 Blastomyces dermatitidis リンク ICD-10: B40 MeSH: D001759 MedlinePlus: 000102 文献 PMID:26398538 (description) 著者 Smith JA, Gauthier G タイトル New Developments in Blastomycosis. 雑誌 Semin Respir Crit Care Med 36:715-28 (2015) 文献 PMID:15636375 (description) 著者 Baumgardner DJ, Halsmer SE, Egan G タイトル Symptoms of pulmonary blastomycosis: northern Wisconsin, United States. 雑誌 Wilderness Environ Med 15:250-6 (2004) 文献 PMID:20463245 (description) 著者 Smith JA, Kauffman CA タイトル Blastomycosis. 雑誌 Proc Am Thorac Soc 7:173-80 (2010) /// エントリ H01502 名称 シェーグレン症候群; Sjogren's Syndrome 概要 シェーグレン症候群（SS）は、外分泌腺のリンパ球浸潤による目や口の乾燥を特徴とする慢性炎症性の自己免疫疾患である。疲労や関節炎、皮膚、肺、腎臓等の臓器病変を含む腺外の全身性症状に進行する場合もある。本疾患は、原発性疾患として発症する場合と、関節リウマチや全身性エリテマトーデス等、他の全身性自己免疫疾患に併発する場合 (二次性シェーグレン症候群) がある。患者の唾液は、抗体やサイトカインの濃度が高い。また、口内リン酸濃度の低下や唾液量の減少に伴う乾燥の結果、感染症、進行性カリエス、嚥下障害、口の痛み等が起こる。現在、本疾患の検査として、 唾液測定、唾液腺シンチグラフィー、唾液腺造影、血清検査、小唾液腺細胞診などが用いられているが、近年、唾液バイオマーカーが研究されている。本疾患の病因は未だ不明であるが、原発性シェーグレン症候群は家族集積性があるため、長い間遺伝的原因があると考えられてきた。まず、HLA ハプロタイプが原発性シェーグレン症候群に関係することが示され、最近、複数の研究で IRF5 と STAT4 の遺伝子多型が病因として確認された。 カテゴリ 免疫疾患; 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 HLA-DRB1 (polymorphism) [HSA:3123] [KO:K06752] IRF5 (polymorphism) [HSA:3663] [KO:K09446] STAT4 (polymorphism) [HSA:6775] [KO:K11222] 診断マーカー Salivary secretions exhibit elevated levels of antibodies (IgA, IgG) and cytokines (prostaglandin-E2, and interleukin-6). 治療薬 Hyaluronic acid [DG:DG00380] Pilocarpine [DG:DG00992] Saliva substitutes [DR:D04424] Cevimeline [DG:DG00993] Cyclosporin [DR:D00184] リンク ICD-10: M35.0 MeSH: D012859 OMIM: 270150 文献 PMID:11000325 著者 Stiller M, Golder W, Doring E, Biedermann T タイトル Primary and secondary Sjogren's syndrome in children--a comparative study. 雑誌 Clin Oral Investig 4:176-82 (2000) 文献 PMID:26809028 著者 van Nimwegen JF, Moerman RV, Sillevis Smitt N, Brouwer E, Bootsma H, Vissink A タイトル Safety of treatments for primary Sjogren's syndrome. 雑誌 Expert Opin Drug Saf 15:513-24 (2016) 文献 PMID:21635716 (gene) 著者 Low HZ, Witte T タイトル Aspects of innate immunity in Sjogren's syndrome. 雑誌 Arthritis Res Ther 13:218 (2011) 文献 PMID:26937373 (marker) 著者 Javaid MA, Ahmed AS, Durand R, Tran SD タイトル Saliva as a diagnostic tool for oral and systemic diseases. 雑誌 J Oral Biol Craniofac Res 6:66-75 (2016) 文献 PMID:22117835 (marker) 著者 Baldini C, Giusti L, Ciregia F, Da Valle Y, Giacomelli C, Donadio E, Sernissi F, Bazzichi L, Giannaccini G, Bombardieri S, Lucacchini A タイトル Proteomic analysis of saliva: a unique tool to distinguish primary Sjogren's syndrome from secondary Sjogren's syndrome and other sicca syndromes. 雑誌 Arthritis Res Ther 13:R194 (2011) 文献 PMID:12038948 (drug) 著者 Fife RS, Chase WF, Dore RK, Wiesenhutter CW, Lockhart PB, Tindall E, Suen JY タイトル Cevimeline for the treatment of xerostomia in patients with Sjogren syndrome: a randomized trial. 雑誌 Arch Intern Med 162:1293-300 (2002) 文献 PMID:22870445 (drug) 著者 Vitali C, Palombi G, Cataleta P タイトル Treating Sjogren's Syndrome: Insights for the Clinician. 雑誌 Ther Adv Musculoskelet Dis 2:155-66 (2010) /// エントリ H01503 名称 接合菌症; Zygomycosis 概要 接合菌綱はケカビ目とハエカビ目に分類される。これら2つの目は異なる感染症を引き起こす。ケカビ目の属は血管侵襲性感染症であるムコール菌症を引き起こす。ムコール菌症は、鼻脳型、肺型、播種型、胃腸障害として現れる。ハエカビ目の属は慢性皮下感染症であるエントモフトラ症を免疫能の正常な患者に引き起こす。 カテゴリ 感染症 病原体 Mucor racemosus Mucor circinelloides Mucor ramosissimus Mucor indicus Mucor hiemalis Rhizopus arrhizus Rhizopus rhizopodiformis Rhizopus azygosporus Rhizopus stolonifer Rhizopus schipperae Rhizopus microsporus Rhizomucor pusillus Absidia corymbifera Apophysomyces elegans Cunninghamella bertholletiae Saksenaea vasiformis Cokeromyces recurvatus Basidiobolus ranarum Conidiobolus coronatus Conidiobolus incongruus リンク ICD-10: B46 MeSH: D020096 MedlinePlus: 000649 文献 PMID:14748801 (description, pathogen) 著者 Prabhu RM, Patel R タイトル Mucormycosis and entomophthoramycosis: a review of the clinical manifestations, diagnosis and treatment. 雑誌 Clin Microbiol Infect 10 Suppl 1:31-47 (2004) 文献 PMID:19466966 (description) 著者 Pagano L, Valentini CG, Caira M, Fianchi L タイトル ZYGOMYCOSIS: current approaches to management of patients with haematological malignancies. 雑誌 Br J Haematol 146:597-606 (2009) /// エントリ H01504 名称 フォークト・小柳・原田病; ぶどう膜髄膜脳炎症候群; Vogt-Koyanagi-Harada syndrome 概要 フォークト・小柳・原田病は、かつてぶどう膜髄膜脳炎症候群と呼ばれ、目、内耳、髄膜、皮膚、毛髪等のメラノサイトを多く含む組織をターゲットとする稀な全身性自己免疫疾患である。本疾患は、しばしば頭痛、難聴、白斑、白髪など神経や皮膚の症状を伴う汎ブドウ膜炎を特徴とし、アジア系、中東系、ヒスパニック系、ネイティヴアメリカンなどの有色人種により多く見られる。正確な病因は不明であるが、遺伝的な素因を持つ個人に感染等を契機に起こると考えられている。HLA-DR4 が本疾患に深く関係していることが複数の研究で示されている。 カテゴリ 免疫疾患; 神経系疾患 病因遺伝子 HLA-DRB1 [HSA:3123] [KO:K06752] HLA-DRB4 [HSA:3126] [KO:K06752] 環境要因 Epstein-Barr virus, Cytomegalovirus 診断マーカー Optical coherence tomography (OCT) Autofluorescence imaging 治療薬 Methylprednisolone [DG:DG00410] Prednisone [DG:DG00094] Prednisolone [DG:DG00093] Betamethasone [DG:DG00095] Cyclosporine [DR:D00184] Chlorambucil [DR:D00266] Azathioprine [DG:DG00743] リンク ICD-10: H20.8 H30.8 MeSH: D014607 文献 PMID:27008848 著者 Lavezzo MM, Sakata VM, Morita C, Rodriguez EE, Abdallah SF, da Silva FT, Hirata CE, Yamamoto JH タイトル Vogt-Koyanagi-Harada disease: review of a rare autoimmune disease targeting antigens of melanocytes. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 11:29 (2016) 文献 PMID:23567866 (env_factor, marker, drug) 著者 Greco A, Fusconi M, Gallo A, Turchetta R, Marinelli C, Macri GF, De Virgilio A, de Vincentiis M タイトル Vogt-Koyanagi-Harada syndrome. 雑誌 Autoimmun Rev 12:1033-8 (2013) /// エントリ H01505 名称 封入体筋炎; Inclusion body myositis 概要 封入体筋炎は45歳以上で発症する最も頻度の高い後天性筋疾患である。症状の現れる箇所が部位選択的で緩徐に進行性であること、筋肉に炎症と変性の病態が見られ筋組織内に多重タンパク質沈殿物が現れることなどにより他の炎症性ミオパチーと区別される。典型的には近位脚部や遠位腕部で慢性潜行性の左右非対称な筋力低下が起こり、転倒を繰り返したり手先の器用さが失われる。クレアチンキナーゼの値が上昇を示し、針筋電図検査では基本的には筋原性の変化を示す。筋組織病理では筋内鞘や非壊死線維への炎症浸潤が見られ、筋線維が縁取り空胞やタンパク質沈殿を伴っていることもある。本疾患では免疫抑制療法が有効でないことが知られている。短期の運動療法・作業療法が筋力や有酸素能力の改善と維持に有効である。 カテゴリ 筋骨格系疾患; 神経系疾患 治療薬 Bimagrumab [DR:D10620] リンク ICD-10: G72.4 MeSH: D018979 文献 PMID:25037082 (definition) 著者 Dimachkie MM, Barohn RJ タイトル Inclusion body myositis. 雑誌 Neurol Clin 32:629-46, vii (2014) 文献 PMID:26778717 (definition) 著者 Needham M, Mastaglia FL タイトル Sporadic inclusion body myositis: A review of recent clinical advances and current approaches to diagnosis and treatment. 雑誌 Clin Neurophysiol 127:1764-73 (2016) 文献 PMID:26335925 (definition) 著者 Gang Q, Bettencourt C, Houlden H, Hanna MG, Machado PM タイトル Genetic advances in sporadic inclusion body myositis. 雑誌 Curr Opin Rheumatol 27:586-94 (2015) /// エントリ H01506 名称 肝性脳症; 肝性昏睡; 門脈体循環性脳障害; Hepatic encephalopathy 概要 肝性脳症は肝臓の機能低下や門脈大循環シャントが原因で起こる脳機能障害である。最も一般的には非代償性肝硬変症において発症し、軽度認知障害から昏睡まで幅広い症状を含む。原因については不明な点が多いが、アンモニアが主要な原因のひとつと考えられる。高アンモニア血症のほか、ガンマアミノ酪酸、ベンゾジアゼピン、マンガン、酸化ストレス、ニトロソ化ストレスなどが関わると考えられている。消化管由来のアンモニア濃度を低下させる療法が現在の薬物治療の中心となっている。 カテゴリ 肝疾患; 神経系疾患; 代謝疾患 治療薬 Rifaximin [DR:D02554] コメント Lactulose, probiotics, and extracorporeal albumin dialysis, especially MARS, have been demonstrated to be beneficial in cirrhotic patients. リンク ICD-10: K72 MeSH: D006501 文献 PMID:26557005 (definition, drug) 著者 Luo M, Guo JY, Cao WK タイトル Inflammation: A novel target of current therapies for hepatic encephalopathy in liver cirrhosis. 雑誌 World J Gastroenterol 21:11815-24 (2015) 文献 PMID:26719720 (definition) 著者 Grover VP, Tognarelli JM, Massie N, Crossey MM, Cook NA, Taylor-Robinson SD タイトル The why and wherefore of hepatic encephalopathy. 雑誌 Int J Gen Med 8:381-90 (2015) 文献 PMID:21885692 (definition) 著者 Wakim-Fleming J タイトル Hepatic encephalopathy: suspect it early in patients with cirrhosis. 雑誌 Cleve Clin J Med 78:597-605 (2011) /// エントリ H01507 名称 血清反応陰性関節炎; Seronegative arthritis (SpA) 概要 血清反応陰性関節炎は慢性関節炎のうち、リウマチ因子が陰性で、疫学、病理学、臨床学、放射線学上の特徴が一致している疾患群である。強直性脊椎炎、反応性関節炎、腸疾患性関節炎、関節症性乾癬、未分化型脊椎関節炎などが本疾患に含まれる。主な臨床症状は炎症性腰痛、末梢の関節炎、腱付着部炎などがあり、さらにブドウ膜炎のような骨外性の症状も含まれる。原因は解明されていないが、多因子疾患であるとする見方が一般的である。HLA-B27 のような遺伝的要因、TNF のような炎症性サイトカイン、IL-23/IL-17 のようなサイトカイン経路が病因と関わっている。生物学的薬剤、特に TNF ブロッカーが初期の治療法として選択されている。 カテゴリ 筋骨格疾患 病因遺伝子 HLA-B [HSA:3106] [KO:K06751] 治療薬 Infliximab [DR:D02598] リンク MeSH: D025241 OMIM: 106300 文献 PMID:24272481 (definition, gene) 著者 Paparo F, Revelli M, Semprini A, Camellino D, Garlaschi A, Cimmino MA, Rollandi GA, Leone A タイトル Seronegative spondyloarthropathies: what radiologists should know. 雑誌 Radiol Med 119:156-63 (2014) 文献 PMID:22428451 (definition, gene) 著者 Wilson G, Folzenlogen DD タイトル Spondyloarthropathies: new directions in etiopathogenesis, diagnosis and treatment. 雑誌 Mo Med 109:69-74 (2012) 文献 PMID:19591637 (definition, gene) 著者 Melis L, Elewaut D タイトル Progress in spondylarthritis. Immunopathogenesis of spondyloarthritis: which cells drive disease? 雑誌 Arthritis Res Ther 11:233 (2009) /// エントリ H01508 名称 唾液腺癌; Salivary gland cancer 概要 唾液腺がんは、悪性腫瘍全体のおよそ 0.5%、頭頸部がんの 5% 以下を占めるまれながんである。これらのがんは、組織学的に区別される 24 の腫瘍型を含む不均一な集団である。成人と小児における唾液腺がんの中で最もよく見られるのは粘表皮がん (MEC) である。MEC の中で最も頻度の高い遺伝子変異は t(11;19)(q21;p13) の転座であり、これにより MECT1-MAML2 融合タンパクが生じる。この融合タンパクは、Notch パスウェイの標的遺伝子の転写を活性化する。Epidermal growth factor receptor (EGFR) と human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) の過剰発現は MEC の中でも少数の患者に見られるが、これが存在すると転移の率が高く、また生存率も下がる。最近の研究により、EGFR と HER2 を含む epidermal growth factor receptor family は治療の標的になりうるものと評価されている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 CRTC1-MAML2 (translocation) [HSA:23373 84441] [KO:K15309 K06061] MYB-NF1B (translocation) [HSA:4602 6928] [KO:K09420 K08034] ETV6-NTRK3 (translocation) [HSA:2120 4916] [KO:K03211 K05101] EGFR (overexpression) [HSA:1956] [KO:K04361] HER2 (overexpression) [HSA:2064] [KO:K05083] CDKN2A (deletion) [HSA:1029] [KO:K06621] 診断マーカー KIT [HSA:3815] [KO:05091] EGFR [HSA:1956] [KO:04361] HER2 [HSA:2064] [KO:05083] AR [HSA:367] [KO:08557] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Paclitaxel [DG:DG01430] Gemcitabine [DG:DG00688] Mitoxantrone [DG:DG00701] Vinorelbine [DG:DG00692] Anthracycline [DG:DG01682] Imatinib [DG:DG00710] Trastuzumab [DG:DG01358] Cetuximab [DR:D03455] Gefitinib [DR:D01977] Lapatinib [DG:DG00715] コメント ICD-O-3: 8430/3 mucoepidermoid carcinoma (MEC) ICD-O-3: 8550/3 acinic cell carcinoma ICD-O-3: 8200/3 adenoid cystic carcinoma ICD-O-3: 8140/3 adenocarcinoma not otherwise specified (NOS) ICD-O-3: 8525/3 polynorphous low grade adenocarcinoma ICD-O-3: 8940/0 pleomorphic adenoma ICD-O-3: 8500/3 salivary duct carcinoma ICD-O-3: 8070/3 squamous cell carcinoma リンク ICD-10: C08.9 MeSH: D012468 文献 PMID:22842859 (description, gene, marker, drug, tumor type) 著者 Ettl T, Schwarz-Furlan S, Gosau M, Reichert TE タイトル Salivary gland carcinomas. 雑誌 Oral Maxillofac Surg 16:267-83 (2012) 文献 PMID:26928905 (description, gene, tumor type) 著者 Yin LX, Ha PK タイトル Genetic alterations in salivary gland cancers. 雑誌 Cancer (2016) 文献 PMID:23821214 (gene) 著者 Stenman G タイトル Fusion oncogenes in salivary gland tumors: molecular and clinical consequences. 雑誌 Head Neck Pathol 7 Suppl 1:S12-9 (2013) 文献 PMID:26470903 (gene, marker, tumor type) 著者 Goyal G, Mehdi SA, Ganti AK タイトル Salivary Gland Cancers: Biology and Systemic Therapy. 雑誌 Oncology (Williston Park) 29:773-80 (2015) 文献 PMID:22687949 (description, marker, drug, tumor type) 著者 Adelstein DJ, Koyfman SA, El-Naggar AK, Hanna EY タイトル Biology and management of salivary gland cancers. 雑誌 Semin Radiat Oncol 22:245-53 (2012) 文献 PMID:19939701 (marker, drug, tumor type) 著者 Guzzo M, Locati LD, Prott FJ, Gatta G, McGurk M, Licitra L タイトル Major and minor salivary gland tumors. 雑誌 Crit Rev Oncol Hematol 74:134-48 (2010) /// エントリ H01509 名称 扁桃癌; Tonsillar cancer 概要 扁桃がん (TC) は中咽頭がんの中で最もよく見られるがんであり、その大半は扁平上皮がん (squamous cell carcinomas) である。従来、TC の進展に関わる危険因子はアルコールやたばことされてきたが、このような危険因子を有しない若い患者の例がかなり増えてきている。最近の研究により、ヒトパピローマウイルス (HPV) がそのような事例の病因として挙げられており、これは患者全体の一部における特有の危険因子となっている。HPV 陰性の TC に比べ、HPV 陽性の TC では p16 の過剰発現が見られ、EGFR の増幅は少ない。HPV-16 が感染した状態では c-myc の増幅と HIF-1a の過剰発現が見られる。HPV-16 の感染は、最初は扁桃陰窩において扁桃がんの進展に直接関係し、G1-S phase に関係した p16 の過剰発現のような細胞周期の撹乱がそれに続く可能性がある。 カテゴリ がん 病因遺伝子 CDKN2A (overexpression) [HSA:1029] [KO:K06621] MYC (amplification) [HSA:4609] [KO:K04377] HIF1A (overexpression) [HSA:3091] [KO:K08268] 発癌物質 Alcohol Tobacco 病原体 Human papillomavirus type 16 [GN:T40087] 診断マーカー human papilloma virus types 16 [RS:NC_001526] CDKN2A (overexpression) [HSA:1029] [KO:K06621] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Fluorouracil [DG:DG00687] Paclitaxel [DG:DG01430] Carboplatin [DR:D01363] Docetaxel[DG:DG00694] Cetuximab [DR:D03455] コメント ICD-O-3: 8070/3 Squamous cell carcinoma, NOS ICD-O-3: 8082/3 Lymphoepithelioma ICD-O-3: 9591/3 Malignant lymphoma, non-Hodgkin, NOS リンク ICD-10: C09.9 MeSH: D014067 文献 PMID:12676252 (description, carcinogen, tumor type) 著者 Genden EM, Ferlito A, Scully C, Shaha AR, Higgins K, Rinaldo A タイトル Current management of tonsillar cancer. 雑誌 Oral Oncol 39:337-42 (2003) 文献 PMID:25803099 (carcinogen, marker) 著者 Ramqvist T, Grun N, Dalianis T タイトル Human papillomavirus and tonsillar and base of tongue cancer. 雑誌 Viruses 7:1332-43 (2015) 文献 PMID:18505048 (carcinogen, tumor type) 著者 Dahlstrand H, Nasman A, Romanitan M, Lindquist D, Ramqvist T, Dalianis T タイトル Human papillomavirus accounts both for increased incidence and better prognosis in tonsillar cancer. 雑誌 Anticancer Res 28:1133-8 (2008) 文献 PMID:17205528 (description, gene, carcinogen) 著者 Kim SH, Koo BS, Kang S, Park K, Kim H, Lee KR, Lee MJ, Kim JM, Choi EC, Cho NH タイトル HPV integration begins in the tonsillar crypt and leads to the alteration of p16, EGFR and c-myc during tumor formation. 雑誌 Int J Cancer 120:1418-25 (2007) 文献 PMID:15113849 (carcinogen, tumor type) 著者 Syrjanen S タイトル HPV infections and tonsillar carcinoma. 雑誌 J Clin Pathol 57:449-55 (2004) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H01510 名称 悪性傍神経節腫; Malignant paraganglioma 概要 傍神経節腫 (PGL) は交感神経性、副交感神経性の傍神経節に生じ、神経堤細胞に由来するまれな神経内分泌腫瘍である。腫瘍転移と、リンパ節、肝臓、肺、骨といった、クロム親和性組織が通常存在しない部位に腫瘍が広がることにより、悪性腫瘍が定義される。悪性 PGL は極めて少ない。PGL の発病と進行は、遺伝子変異の影響を強く受ける。関連する遺伝子として見つかったものの中で、生殖系列の突然変異は全体の 40% ほどを占めており、残りの 60% は散発性の突然変異である。散発性の PGL は遺伝性の PGL と同様、異なるシグナル伝達と結びついた２つの主なクラスターに分けられる。一つ目のクラスターは VHL、SDHx および FH に突然変異の見られる腫瘍を含み、hypoxic pathway の活性化が関連している。また、二つ目のクラスターは RET、NF1、MAX および TMEM127 に突然変異の見られる腫瘍を含み、MAPK, mTOR signaling pathway と結びついている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 SDHD (mutation) [HSA:6392] [KO:K00237] SDHB (mutation) [HSA:6390] [KO:K00235] SDHC (mutation) [HSA:6391] [KO:K00236] NF1 (mutation) [HSA:4763] [KO:K08052] RET (mutation) [HSA:5979] [KO:K05126] VHL (mutation) [HSA:7428] [KO:K03871] TMEM127 (mutation) [HSA:55654] MAX (mutation) [HSA:4149] [KO:K04453] EPAS1 (mutation) [HSA:2034] [KO:K09095] FH (mutation) [HSA:2271] [KO:K01679] 診断マーカー MK167 [HSA:4288] [KO:K17582] hTERT [HSA:7015] [KO:K11126] HSP90 [HSA:3320 3326] [KO:K04079] COX2 [HSA:5743] [KO:K11987] NCAD [HSA:1000] [KO:K06736] VEGF [HSA:7422 7423 7424 2277] [KO:K05448 K16858 K05449] ETA [HSA:1909] [KO:K04197] ETB [HSA:1910] [KO:K04198] 治療薬 Cyclophosphamide [DG:DG00675] Vincristine [DG:DG00690] Dacarbazine [DG:DG00680] コメント ICD-O-3: 8700/3 Pheochromocytoma, malignant ICD-O-3: 8680/3 Paraganglioma, malignant ICD-O-3: 8693/3 Extra-adrenal paraganglioma, malignant リンク ICD-10: C75.5 MeSH: D010235 文献 PMID:25385035 (description, gene) 著者 Favier J, Amar L, Gimenez-Roqueplo AP タイトル Paraganglioma and phaeochromocytoma: from genetics to personalized medicine. 雑誌 Nat Rev Endocrinol 11:101-11 (2015) 文献 PMID:18978332 (gene) 著者 Baysal BE タイトル Clinical and molecular progress in hereditary paraganglioma. 雑誌 J Med Genet 45:689-94 (2008) 文献 PMID:17298303 (gene) 著者 Martin TP, Irving RM, Maher ER タイトル The genetics of paragangliomas: a review. 雑誌 Clin Otolaryngol 32:7-11 (2007) 文献 PMID:24891137 (drug) 著者 Baudin E, Habra MA, Deschamps F, Cote G, Dumont F, Cabanillas M, Arfi-Roufe J, Berdelou A, Moon B, Al Ghuzlan A, Patel S, Leboulleux S, Jimenez C タイトル Therapy of endocrine disease: treatment of malignant pheochromocytoma and paraganglioma. 雑誌 Eur J Endocrinol 171:R111-22 (2014) 文献 PMID:22851969 (description, gene, marker, drug, tumor type) 著者 Parenti G, Zampetti B, Rapizzi E, Ercolino T, Giache V, Mannelli M タイトル Updated and new perspectives on diagnosis, prognosis, and therapy of malignant pheochromocytoma/paraganglioma. 雑誌 J Oncol 2012:872713 (2012) 文献 PMID:17914089 (gene, marker, drug) 著者 Chrisoulidou A, Kaltsas G, Ilias I, Grossman AB タイトル The diagnosis and management of malignant phaeochromocytoma and paraganglioma. 雑誌 Endocr Relat Cancer 14:569-85 (2007) 文献 PMID:26839173 (description, gene) 著者 Pillai S, Gopalan V, Smith RA, Lam AK タイトル Updates on the genetics and the clinical impacts on phaeochromocytoma and paraganglioma in the new era. 雑誌 Crit Rev Oncol Hematol 100:190-208 (2016) /// エントリ H01511 名称 肥満細胞白血病; Mast-cell leukemia 概要 肥満細胞白血病 (MCL) は、全身性肥満細胞症 (SM) が白血病として現れたものであり、骨髄 (BM) や他の内臓に未熟な肥満細胞 (MC) が白血病性に展開することを特徴としている。予後は不良である。がん原遺伝子である c-kit における機能獲得型の突然変異は、その産物であるキナーゼを恒常的に活性化するが、これは MCL を含む様々ながんの特徴となっている。PI3 kinase (PI3K)/AKT を含む下流のシグナル伝達経路が不適切に活性化され、このことががん細胞の異常な増殖と生存につながると考えられている。MCL の患者の予後が不良であることの理由としては、多くの場合、これらの患者の MC が、従来型の治療薬や、PKC412 (midostaurin) といった KIT D816V に対して作られたチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) を含む分子標的治療薬に対してかなりの耐性を持つということが挙げられる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 KIT (mutation) [HSA:3815] [KO:K05091] 診断マーカー CD117/KIT [HSA:3815] [KO:K05091] Tryptase [HSA:7177 23430 64499] [KO:K01340] CD33/Siglec-3 [HSA:945] [KO:K06473] CD123/IL-3RA [HSA:3563] [KO:K04737] CD2/LFA-2 [HSA:914] [KO:K06449] CD25/IL-2RA [HSA:3559] [KO:K05068] CD30/Ki-1 [HSA:943] [KO:K05145] FCERI [HSA:2205 2207] [KO:K08089 K07983] 治療薬 Midostaurin [DR:D05029] Cladribine [DR:D01370] Corticosteroid Imatinib [DG:DG00710] コメント ICD-O-3: 9742/3 Mast cell leukaemia リンク ICD-10: C94.3 MeSH: D007946 文献 PMID:23243287 (gene, drug) 著者 Georgin-Lavialle S, Lhermitte L, Dubreuil P, Chandesris MO, Hermine O, Damaj G タイトル Mast cell leukemia. 雑誌 Blood 121:1285-95 (2013) 文献 PMID:24675021 (description, gene, marker) 著者 Valent P, Sotlar K, Sperr WR, Escribano L, Yavuz S, Reiter A, George TI, Kluin-Nelemans HC, Hermine O, Butterfield JH, Hagglund H, Ustun C, Hornick JL, Triggiani M, Radia D, Akin C, Hartmann K, Gotlib J, Schwartz LB, Verstovsek S, Orfao A, Metcalfe DD, Arock M, Horny HP タイトル Refined diagnostic criteria and classification of mast cell leukemia (MCL) and myelomastocytic leukemia (MML): a consensus proposal. 雑誌 Ann Oncol 25:1691-700 (2014) 文献 PMID:22997594 (gene, marker) 著者 Joris M, Georgin-Lavialle S, Chandesris MO, Lhermitte L, Claisse JF, Canioni D, Hanssens K, Damaj G, Hermine O, Hamidou M タイトル Mast Cell Leukaemia: c-KIT Mutations Are Not Always Positive. 雑誌 Case Rep Hematol 2012:517546 (2012) 文献 PMID:25443885 (description, gene, marke) 著者 Valent P, Sotlar K, Sperr WR, Reiter A, Arock M, Horny HP タイトル Chronic mast cell leukemia: a novel leukemia-variant with distinct morphological and clinical features. 雑誌 Leuk Res 39:1-5 (2015) 文献 PMID:17949810 (description, pathway, drug) 著者 Kajiguchi T, Lee S, Lee MJ, Trepel JB, Neckers L タイトル KIT regulates tyrosine phosphorylation and nuclear localization of beta-catenin in mast cell leukemia. 雑誌 Leuk Res 32:761-70 (2008) /// エントリ H01512 名称 ランゲルハンス細胞組織球症; Langerhans cell histiocytosis 概要 ランゲルハンス細胞組織球症 (LCH) は、皮膚や粘膜に存在する抗原提示細胞に似た特徴を持つ細胞が、クローンとして増殖することを特徴とするまれな組織球性の疾患である。臨床症状は様々であり、皮膚や骨のみにとどまる場合もあれば、多くのシステムに重篤な状態が引き起こされる場合もある。従来、LCH は上皮性のランゲルハンス細胞に由来すると仮定されてきた。しかしながら、LCH は骨髄の樹状細胞前駆体の分化プログラムが調節不全に陥った結果生じるというモデルを支持する新しい証拠が出されている。LCH においては、MP2K1 だけでなく、特に BRAF-V600E など MAPK シグナル伝達パスウェイの遺伝子に、非常に高い頻度で活性化突然変異が生じている。遺伝子や分子、機能に関するデータにより、骨髄の分化における重要な時期に MAPK (ERK) シグナル伝達パスウェイが活性化するということが、LCH の病理において重要かつ普遍的であることが示されている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 BRAF (mutation) [HSA:673] [KO:K04365] MAP2K1 (mutation) [HSA:5604] [KO:K04368] 診断マーカー CD1a [HSA:909] [KO:K06448] CD207 [HSA:50489] [KO:K06561] 治療薬 Vinblastine [DG:DG00689] Prednisone [DG:DG00094] Mercaptopurine [DG:DG00683] コメント ICD-O-3: 9752/1 Langerhans cell histiocytosis, unifocal ICD-O-3: 9753/1 Langerhans cell histiocytosis, multifocal ICD-O-3: 9754/3 Langerhans cell histiocytosis, disseminated リンク ICD-10: C96.0 C96.5 C96.6 MeSH: D006646 文献 PMID:26414464 (description, gene,marker, tumor type) 著者 Harmon CM, Brown N タイトル Langerhans Cell Histiocytosis: A Clinicopathologic Review and Molecular Pathogenetic Update. 雑誌 Arch Pathol Lab Med 139:1211-4 (2015) 文献 PMID:25430560 (description, pathway, gene, marker, drug) 著者 Berres ML, Merad M, Allen CE タイトル Progress in understanding the pathogenesis of Langerhans cell histiocytosis: back to Histiocytosis X? 雑誌 Br J Haematol 169:3-13 (2015) 文献 PMID:26888790 (pathway, gene, marker) 著者 Zinn DJ, Chakraborty R, Allen CE タイトル Langerhans Cell Histiocytosis: Emerging Insights and Clinical Implications. 雑誌 Oncology (Williston Park) 30:122-32, 139 (2016) 文献 PMID:25310214 (description, gene, marker, drug) 著者 Grana N タイトル Langerhans cell histiocytosis. 雑誌 Cancer Control 21:328-34 (2014) 文献 PMID:25827831 (pathway, gene, drug) 著者 Allen CE, Ladisch S, McClain KL タイトル How I treat Langerhans cell histiocytosis. 雑誌 Blood 126:26-35 (2015) 文献 PMID:22906202 (marker) 著者 Badalian-Very G, Vergilio JA, Fleming M, Rollins BJ タイトル Pathogenesis of Langerhans cell histiocytosis. 雑誌 Annu Rev Pathol 8:1-20 (2013) /// エントリ H01513 名称 網膜芽細胞腫; Retinoblastoma 概要 網膜芽細胞腫は網膜に生じる小児の眼のがんであり、小児の眼のがんの中では最も多く見られるものである。がんの形成は、網膜芽細胞腫のがん抑制遺伝子である RB1 の対立遺伝子の両方に突然変異が生じることにより始まり、さらにそれぞれの臨床病期や病理的所見に関連した他の遺伝子変異が加わっていく。網膜芽細胞腫においては、RB1 の突然変異により Rb タンパクの機能が失われたり、タンパク自体が欠失したりする。このような突然変異により E2F ファミリーの転写因子の機能、さらには細胞周期の進行が調節不全となり、がんの成長が促進される。 カテゴリ がん 病因遺伝子 RB1 (mutation) [HSA:5925] [KO:K06618] MDM4 (amplification) [HSA:4194] [KO:K10127] MDM2 (amplification) [HSA:4193] [KO:K06643] KIF14 (amplification) [HSA:9928] [KO:K17915] CDH11 (loss) [HSA:1009] [KO:K06803] p16/INK (loss) [HSA:1029] [KO:K06621] 診断マーカー RB1 [HSA:5925] [KO:K06618] 治療薬 Vincristine [DG:DG00690] Carboplatin [DR:D01363] Etoposide [DG:DG00693] コメント ICD-O-3: 9510/3 Retinoblastoma, NOS ICD-O-3: 9511/3 Retinoblastoma, differentiated ICD-O-3: 9512/3 Retinoblastoma, undifferentiated ICD-O-3: 9513/3 Retinoblastoma, diffuse ICD-O-3: 9514/1 Retinoblastoma, spontaneously regressed リンク ICD-10: C69.2 MeSH: D012175 文献 PMID:26310174 (description, pathway, gene, drug) 著者 Mendoza PR, Grossniklaus HE タイトル The Biology of Retinoblastoma. 雑誌 Prog Mol Biol Transl Sci 134:503-16 (2015) 文献 PMID:25940424 (description, drug) 著者 Jenkinson H タイトル Retinoblastoma: diagnosis and management--the UK perspective. 雑誌 Arch Dis Child 100:1070-5 (2015) 文献 PMID:22414599 (pathway, gene, marker, drug) 著者 Dimaras H, Kimani K, Dimba EA, Gronsdahl P, White A, Chan HS, Gallie BL タイトル Retinoblastoma. 雑誌 Lancet 379:1436-46 (2012) 文献 PMID:23154492 (gene) 著者 Eagle RC Jr タイトル The pathology of ocular cancer. 雑誌 Eye (Lond) 27:128-36 (2013) 文献 PMID:25621664 (gene) 著者 Benavente CA, Dyer MA タイトル Genetics and epigenetics of human retinoblastoma. 雑誌 Annu Rev Pathol 10:547-62 (2015) 文献 PMID:15306814 (description) 著者 Hernando E, Nahle Z, Juan G, Diaz-Rodriguez E, Alaminos M, Hemann M, Michel L, Mittal V, Gerald W, Benezra R, Lowe SW, Cordon-Cardo C タイトル Rb inactivation promotes genomic instability by uncoupling cell cycle progression from mitotic control. 雑誌 Nature 430:797-802 (2004) /// エントリ H01514 名称 ランドウ・クレフナー症候群; てんかんを伴う後天性失語症; Landau-Kleffner syndrome 概要 ランドウ・クレフナー症候群は、それまで正常に発育した3-8歳の小児に起こるてんかん性脳症である。全ての患者はてんかん性脳波異常を示すが、臨床的にてんかん発作が起こるのは 70% である。主な症状は、言葉や言葉以外の音を認識、処理、解釈できなくなる急性または亜急性の言語障害である。本疾患の正確な病因は不明であるが、GRIN2A 遺伝子変異を持つ家系に複数の患者がいることが述べられている。また最近、突発性焦点性てんかんに関する感受性遺伝子 (SRPX2, ELP4) が報告された。 カテゴリ 神経系疾患; てんかん 病因遺伝子 GRIN2A [HSA:2903] [KO:K05209] SRPX2 [HSA:27286] [KO:K19408] ELP4 [HSA:26610] [KO:K11375] 治療薬 Valproic acid [DG:DG00849] Clobazam [DR:D01253] Clonazepam [DR:D00280] Carbamazepine [DR:D00252] Prednisone [DG:DG00094] Gamma globulin [DR:D06458] リンク ICD-10: F80.3 MeSH: D018887 OMIM: 245570 文献 PMID:26627294 著者 Tuft M, Arva M, Bjornvold M, Wilson JA, Nakken KO タイトル Landau-Kleffner syndrome. 雑誌 Tidsskr Nor Laegeforen 135:2061-4 (2015) 文献 PMID:20637551 著者 Deonna T, Roulet-Perez E タイトル Early-onset acquired epileptic aphasia (Landau-Kleffner syndrome, LKS) and regressive autistic disorders with epileptic EEG abnormalities: the continuing debate. 雑誌 Brain Dev 32:746-52 (2010) 文献 PMID:24828792 (gene) 著者 Conroy J, McGettigan PA, McCreary D, Shah N, Collins K, Parry-Fielder B, Moran M, Hanrahan D, Deonna TW, Korff CM, Webb D, Ennis S, Lynch SA, King MD タイトル Towards the identification of a genetic basis for Landau-Kleffner syndrome. 雑誌 Epilepsia 55:858-65 (2014) 文献 PMID:19682046 (gene) 著者 Rudolf G, Valenti MP, Hirsch E, Szepetowski P タイトル From rolandic epilepsy to continuous spike-and-waves during sleep and Landau-Kleffner syndromes: insights into possible genetic factors. 雑誌 Epilepsia 50 Suppl 7:25-8 (2009) 文献 PMID:21887181 (drug) 著者 Bhardwaj P, Sharma VK, Sharma R, Gautam P タイトル Acquired epileptic aphasia: Landau-Kleffner syndrome. 雑誌 J Pediatr Neurosci 4:52-3 (2009) 文献 PMID:9118856 (drug) 著者 Fayad MN, Choueiri R, Mikati M タイトル Landau-Kleffner syndrome: consistent response to repeated intravenous gamma-globulin doses: a case report. 雑誌 Epilepsia 38:489-94 (1997) /// エントリ H01515 名称 猩紅熱; Scarlet fever 概要 猩紅熱は Streptococcus pyogenes（A群連鎖球菌）によって引き起こされる。診断上重要な猩紅熱の兆候としては、発熱、咽喉炎、発疹、苺のような鮮紅色の舌を含む。猩紅熱はすべての年齢層に影響を及ぼすが、通常10歳以下の子供がかかる。 カテゴリ 感染症 病原体 Streptococcus pyogenes [GN:spy spz spym spm spg sps sph spi spj spk spf spb stg soz spyo] リンク ICD-10: A38 MeSH: D012541 MedlinePlus: 000974 文献 PMID:24331532 (description) 著者 You YH, Song YY, Yan XM, Wang HB, Zhang MH, Tao XX, Li LL, Zhang YX, Jiang XH, Zhang BH, Zhou H, Xiao D, Jin LM, Feng ZJ, Luo FJ, Zhang JZ タイトル Molecular epidemiological characteristics of Streptococcus pyogenes strains involved in an outbreak of scarlet fever in China, 2011. 雑誌 Biomed Environ Sci 26:877-85 (2013) /// エントリ H01516 名称 成人スチル病; 成人スティル病; Adult onset Still's disease 概要 成人スチル病は、全身性炎症性疾患である。本疾患の症状は、全身症状を伴う高熱、関節痛、皮疹、咽頭痛、リンパ節腫脹、肝脾腫など多岐にわたる。合併症として、一過性の肺高血圧症、マクロファージ活性化症候群、びまん性肺胞出血、血栓性血小板減少紫斑病、アミロイド症などが含まれる。共通の検査所見の異常としては、好中球増加、肝機能検査の異常、急性相反応物質（ESR、CRP、フェリチン）の上昇が見られる。本疾患の正確な病因は不明であるが、いくつかの遺伝的因子、細菌やウィルスなどの感染病原体、環境因子などが原因として考えられている。家族性成人スチル病の報告はないが、複数の研究で、HLA, IL-18 および MEFV 遺伝子多型との相関が報告されている。最近の研究の進展により、炎症誘発性サイトカイン（TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-18 等）が本疾患の発症に重要な役割を果たすことが明らかにされた。治療には抗炎症薬が使われる。非ステロイド性抗炎症薬は効果が限定的で、通常副腎皮質ステロイド療法や寛解導入抗リウマチ薬が必要とされる。 カテゴリ 免疫系疾患 病因遺伝子 HLA-DRB1 (polymorphism) [HSA:3123] [KO:K06752] IL-18 (polimorphism) [HSA:3606] [KO:K05482] MEFV (polimorphism) [HSA:4210] [KO:K12803] 環境要因 Viruses (Rubella, measles, Echovirus 7, Coxsackievirus B4, Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, Human herpesvirus 6, Parainfluenza, Influenza A, Adenovirus, hepatitis B and C, and Parvovirus B19) Bacteria (Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumonia, Yersinia enterocolitica, Brucella abortus, and Borrelia burgdorferi) 診断マーカー Elevated erythrocyte sedimentation rate (ESR) Leukocytosis (in most cases within 15,000-30,000, mainly neutrophils) Thrombocytopenia > 400,000 Elevated ferritin levels Negative antinuclear antibody (ANA) and Rheumatoid factor (RF) 治療薬 Prednisolone [DG:DG00093] Tocilizumab [DR:D02596] Anakinra [DR:D02934] Cyclosporine [DR:D00184] Methotrexate [DG:DG00681] Tacrolimus [DG:DG00439] リンク ICD-10: M06.1 MeSH: D016706 文献 PMID:25613167 著者 Kadavath S, Efthimiou P タイトル Adult-onset Still's disease-pathogenesis, clinical manifestations, and new treatment options. 雑誌 Ann Med 47:6-14 (2015) 文献 PMID:24657513 (gene, env-factor) 著者 Gerfaud-Valentin M, Jamilloux Y, Iwaz J, Seve P タイトル Adult-onset Still's disease. 雑誌 Autoimmun Rev 13:708-22 (2014) 文献 PMID:27042373 (marker) 著者 Gopalarathinam R, Orlowsky E, Kesavalu R, Yelaminchili S タイトル Adult Onset Still's Disease: A Review on Diagnostic Workup and Treatment Options. 雑誌 Case Rep Rheumatol 2016:6502373 (2016) 文献 PMID:17611971 (gene) 著者 Woo JH, Seong SS, Yoo DH タイトル Association of interleukin 18 polymorphisms with adult onset Still's disease in Korea. 雑誌 J Rheumatol 34:1637-9 (2007) 文献 PMID:25286988 (gene) 著者 Nonaka F, Migita K, Jiuchi Y, Shimizu T, Umeda M, Iwamoto N, Fujikawa K, Izumi Y, Mizokami A, Nakashima M, Ueki Y, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K タイトル Increased prevalence of MEFV exon 10 variants in Japanese patients with adult-onset Still's disease. 雑誌 Clin Exp Immunol 179:392-7 (2015) 文献 PMID:26981304 (drug) 著者 Nataraja C, Griffiths H タイトル Atypical Cutaneous Manifestations in Adult Onset Still's Disease. 雑誌 Case Rep Rheumatol 2016:4835147 (2016) 文献 PMID:24648814 (drug) 著者 Ohe M, Oku K, Kono M, Bohgaki T タイトル Successful treatment with tacrolimus of refractory adult-onset Still's disease. 雑誌 Korean J Intern Med 29:259-61 (2014) /// エントリ H01517 名称 丹毒; Erysipelas 概要 Streptococcus pyogenes (A群連鎖球菌) は丹毒の通常の病原体である。丹毒の症状と兆候として、寒気、発熱とともに、境界の明瞭な紅斑と皮膚の硬化と腫れが生じ、顔または下肢に急速に境界が拡大する。乳幼児、高齢者が高い頻度で冒される。 カテゴリ 感染症 病原体 Streptococcus pyogenes [GN:spy spz spym spm spg sps sph spi spj spk spf spb stg soz spyo] リンク ICD-10: A46 MeSH: D004886 MedlinePlus: 000618 文献 PMID:17994173 (description) 著者 Celestin R, Brown J, Kihiczak G, Schwartz RA タイトル Erysipelas: a common potentially dangerous infection. 雑誌 Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat 16:123-7 (2007) 文献 PMID:26866211 (description) 著者 Stevens DL, Bryant AE タイトル Impetigo, Erysipelas and Cellulitis 雑誌 (2016) /// エントリ H01518 名称 ロボミコーシス; ロボ病; ラカジオージス; Lobomycosis 概要 ロボミコーシスはロボ病あるいはラカジオージスとしても知られる、皮膚と皮下における慢性肉芽腫性の感染症で、主として熱帯性気候のラテンアメリカにおいて発症する。ヒトとある種のイルカにおいて発症する人獣共通感染症でもある。主な病原体は Lacazia loboi であり、これは難培養性のホネタケ目の二形性真菌である。 カテゴリ 感染症 病原体 Lacazia loboi リンク ICD-10: B48 MeSH: D060368 文献 PMID:22429689 (description) 著者 Paniz-Mondolfi A, Talhari C, Sander Hoffmann L, Connor DL, Talhari S, Bermudez-Villapol L, Hernandez-Perez M, Van Bressem MF タイトル Lobomycosis: an emerging disease in humans and delphinidae. 雑誌 Mycoses 55:298-309 (2012) 文献 PMID:23919604 (description) 著者 Reif JS, Schaefer AM, Bossart GD タイトル Lobomycosis: risk of zoonotic transmission from dolphins to humans. 雑誌 Vector Borne Zoonotic Dis 13:689-93 (2013) /// エントリ H01519 名称 疥癬; Scabies 概要 疥癬は、外部寄生性ダニの Sarcoptes scabiei によって引き起こされる伝染性の皮膚の炎症であり、多くの動物に見られる。S. scabiei は宿主の皮膚に潜り込み、繁殖し産卵する。このダニの伝染は、通常、皮膚と皮膚の接触によって起こるが、痂皮型疥癬は衣類や寝具のような媒介物を通して感染する可能性がある。 カテゴリ 感染症 病原体 Sarcoptes scabiei リンク ICD-10: B86 MeSH: D012532 MedlinePlus: 000830 文献 PMID:22726646 (description) 著者 Fischer K, Holt D, Currie B, Kemp D タイトル Scabies: important clinical consequences explained by new molecular studies. 雑誌 Adv Parasitol 79:339-73 (2012) /// エントリ H01520 名称 クロモミコーシス; クロモブラストミコーシス; Chromomycosis 概要 クロモミコーシス（またはクロモブラストミコーシス）は、皮膚または皮下組織における慢性の真菌感染症であり、熱帯亜熱帯地域に生息する黒色真菌の経皮性外傷性接種により引き起こされる。主要な病原体は Fonsecaea 属と Cladophialophora 属 に属するが、散在性症例として Phialophora 属、Rhinocladiella 属と Exophiala 属が報告されている。 カテゴリ 感染症 病原体 Fonsecaea pedrosoi Fonsecaea compactum Cladosporium carrionii Phialophora verrucosa Rhinocladiella aquaspersa リンク ICD-10: B43 MeSH: D002862 文献 PMID:26465369 (description) 著者 Queiroz-Telles F タイトル CHROMOBLASTOMYCOSIS: A NEGLECTED TROPICAL DISEASE. 雑誌 Rev Inst Med Trop Sao Paulo 57 Suppl 19:46-50 (2015) /// エントリ H01521 名称 ニューモシスチス肺炎; Pneumocystis pneumonia 概要 単細胞真核生物のニューモシスチス属は多くの哺乳類の肺に存在する。同定された主な5つの種は、ラットにおいて Pneumocystis carinii と Pneumocystis wakefieldiae、マウスにおいて Pneumocystis murina、ウサギにおいて Pneumocystis oryctolagi、ヒトにおいて Pneumocystis jirovecii である。P. jirovecii 感染はニューモシスチス肺炎を引き起こし、免疫不全患者において致命的な疾患となる可能性が有る。 カテゴリ 感染症 病原体 Pneumocystis jirovecii リンク ICD-10: B59 MeSH: D011020 MedlinePlus: 000671 文献 PMID:26281787 (description) 著者 Sokulska M, Kicia M, Wesolowska M, Hendrich AB タイトル Pneumocystis jirovecii--from a commensal to pathogen: clinical and diagnostic review. 雑誌 Parasitol Res 114:3577-85 (2015) /// エントリ H01522 名称 ゾリンジャー-エリソン症候群; Zollinger-Ellison Syndrome (ZES) 概要 ゾリンジャー-エリソン症候群 (ZES) は、膵臓または十二指腸の腫瘍によって引き起こされるまれな内分泌障害である。これらのガストリノーマと呼ばれる腫瘍は、ガストリン異常分泌により大量な酸を産生し、その結果重度な胃食道消化性潰瘍病や下痢を生じる。多くの ZES は散発性であるが、約 20％以上は、多発性内分泌腫瘍 I 型 (MEN1) (詳しくは H00247) と呼ばれる遺伝性疾患に伴うものである。消化性潰瘍に似た症状を引きおこし、最も多く見られる症状は、腹痛と下痢であるが、胸焼け、嘔吐、体重減少が現れる場合もある。また患者の 25% に起こる合併症の消化性潰瘍からの消化管出血は、 MEN1 随伴 ZES より散発性 ZESに頻繁に見られる。ガストリノーマは悪性となった場合、リンパ節と肝臓などの他臓器に転移が認められる。治療としては、転移と合併症の発生防止のため、外科的切除と薬物投与による胃酸分泌過多の管理がある。 カテゴリ 内分泌系疾患; がん 病因遺伝子 MEN1 [HSA:4221] [KO:K14970] 診断マーカー Serum gastrin [HSA:2520] 治療薬 Omeprazole [DG:DG00020] Rabeprazole [DG:DG00022] Pantoprazole [DG:DG00021] Lansoprazole [DR:D00355] Esomeprazole [DG:DG00023] (Proton pump inhibitors) Cimetidine [DG:DG00295] Ranitidine [DG:DG00018] Famotidine [DR:D00318] (H2-receptor antagonist) リンク ICD-10: E16.4 MeSH: D015043 OMIM: 131100 文献 PMID:23363383 (description) 著者 Ito T, Igarashi H, Uehara H, Jensen RT タイトル Pharmacotherapy of Zollinger-Ellison syndrome. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 14:307-21 (2013) 文献 PMID:14747767 (description) 著者 Gibril F, Schumann M, Pace A, Jensen RT タイトル Multiple endocrine neoplasia type 1 and Zollinger-Ellison syndrome: a prospective study of 107 cases and comparison with 1009 cases from the literature. 雑誌 Medicine (Baltimore) 83:43-83 (2004) 文献 PMID:24319020 (description and diagnosis) 著者 Epelboym I, Mazeh H タイトル Zollinger-Ellison syndrome: classical considerations and current controversies. 雑誌 Oncologist 19:44-50 (2014) 文献 PMID:19351273 (drug) 著者 Wilcox CM, Hirschowitz BI タイトル Treatment strategies for Zollinger-Ellison syndrome. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 10:1145-57 (2009) 文献 PMID:16433582 (drug) 著者 Nieto JM, Pisegna JR タイトル The role of proton pump inhibitors in the treatment of Zollinger-Ellison syndrome. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 7:169-75 (2006) /// エントリ H01523 名称 ウィスコット・アルドリッチ症候群; Wiskott-Aldrich syndrome 概要 ウィスコット‐アルドリッチ症候群は、稀な X連鎖劣性遺伝性の免疫不全症である。本疾患は、WASタンパク (WASP) 遺伝子の変異によって起こり、血小板減少、小型血小板、湿疹、自己免疫疾患や悪性腫瘍のリスク増加と関連する易感染性を特徴とする。最近の研究で、本疾患の患者に頻繁に変異が見られる WASP の部位に、WIPF がコードする WIP タンパクが結合すること、また、WIP の変異自体も、ウィスコット・アルドリッチ症候群に似た免疫疾患の原因になることが示唆された。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群 病因遺伝子 WAS [HSA:7454] [KO:K05747] WIPF1 [HSA:7456] [KO:K19475] 治療薬 Bone marrow transplantation Hematopoietic stem cell gene therapy コメント X-linked thrombocytopenia (H00978) is an allelic variant of WAS which presents with a milder phenotype, generally limited to thrombocytopenia. See also H00107 Other well-defined immunodeficiency syndromes. リンク ICD-10: D82.0 MeSH: D014923 OMIM: 301000 614493 文献 PMID:15284122 (description, gene) 著者 Jin Y, Mazza C, Christie JR, Giliani S, Fiorini M, Mella P, Gandellini F, Stewart DM, Zhu Q, Nelson DL, Notarangelo LD, Ochs HD タイトル Mutations of the Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP): hotspots, effect on transcription, and translation and phenotype/genotype correlation. 雑誌 Blood 104:4010-9 (2004) 文献 PMID:22231303 (gene) 著者 Lanzi G, Moratto D, Vairo D, Masneri S, Delmonte O, Paganini T, Parolini S, Tabellini G, Mazza C, Savoldi G, Montin D, Martino S, Tovo P, Pessach IM, Massaad MJ, Ramesh N, Porta F, Plebani A, Notarangelo LD, Geha RS, Giliani S タイトル A novel primary human immunodeficiency due to deficiency in the WASP-interacting protein WIP. 雑誌 J Exp Med 209:29-34 (2012) 文献 PMID:19399471 (description) 著者 Staub E, Groene J, Heinze M, Mennerich D, Roepcke S, Klaman I, Hinzmann B, Castanos-Velez E, Pilarsky C, Mann B, Brummendorf T, Weber B, Buhr HJ, Rosenthal A タイトル An expression module of WIPF1-coexpressed genes identifies patients with favorable prognosis in three tumor types. 雑誌 J Mol Med (Berl) 87:633-44 (2009) 文献 PMID:18194074 (treatment) 著者 Galy A, Roncarolo MG, Thrasher AJ タイトル Development of lentiviral gene therapy for Wiskott Aldrich syndrome. 雑誌 Expert Opin Biol Ther 8:181-90 (2008) /// エントリ H01524 名称 ディジョ−ジ症候群; DiGeorge syndrome 概要 ディジョージ症候群は、胸腺と副甲状腺の形成不全、円錐動脈幹異常、その他の異形症を特徴とする原発性免疫不全症である。本疾患は通常、副甲状腺機能低下による低カルシウム血症を伴う。多くの場合、最初の症状は出生後 24-48 時間以内に起こる筋強縮で、その後免疫不全の症状が現れる。患者の多くに 22q11 染色体にディジョージ染色体領域 (DGCR) を含む欠失が見られる。10p13 等、他の染色体の欠失が見られる事例も少数ある 。この疾患の症状が出ている患者の約 17% には欠失がみられないが、最近、欠失がない患者の TBX1 遺伝子にミスセンス変異やフレームシフト変異が確認された。 カテゴリ 原発性免疫不全症候群; 先天性形態異常 病因遺伝子 TBX1 [HSA:6899] [KO:K10175] 治療薬 Calcium chloride [DG:DG00137] Vitamin D [DG:DG01606] コメント DiGeorge syndrome is closely related to H01004 Velocardiofacial syndrome. See also H00107 Other well-defined immunodeficiency syndromes, and H01525 22q11.2 deletion syndrome. リンク ICD-10: D82.1 MeSH: D004062 OMIM: 188400 文献 PMID:24198816 著者 Davies EG タイトル Immunodeficiency in DiGeorge Syndrome and Options for Treating Cases with Complete Athymia. 雑誌 Front Immunol 4:322 (2013) 文献 PMID:9781025 (gene) 著者 Schuffenhauer S, Lichtner P, Peykar-Derakhshandeh P, Murken J, Haas OA, Back E, Wolff G, Zabel B, Barisic I, Rauch A, Borochowitz Z, Dallapiccola B, Ross M, Meitinger T タイトル Deletion mapping on chromosome 10p and definition of a critical region for the second DiGeorge syndrome locus (DGS2). 雑誌 Eur J Hum Genet 6:213-25 (1998) 文献 PMID:15703190 (gene) 著者 Stoller JZ, Epstein JA タイトル Identification of a novel nuclear localization signal in Tbx1 that is deleted in DiGeorge syndrome patients harboring the 1223delC mutation. 雑誌 Hum Mol Genet 14:885-92 (2005) 文献 PMID:11339371 (drug) 著者 Weinzimer SA タイトル Endocrine aspects of the 22q11.2 deletion syndrome. 雑誌 Genet Med 3:19-22 (2001) /// エントリ H01525 名称 22q11.2 欠失症候群; ディジョージ/口蓋心臓顔面症候群; キャッチ 22; 22q11.2 deletion syndrome 概要 22q11.2 欠失症候群は、推定 3000-6000 人に 1人の確率で出現する 最もよく見られる染色体微細欠失症候群である。患者のほとんどは共通の 3 Mb の部分欠失を示すが、近位 1.5 Mb 欠失や共通の部分以外の稀な欠失も発見された。本疾患には、ディジョージ症候群 (DGS)、口蓋心臓顔面症候群 (VCFS)、円錐動脈幹異常顔貌症候群 (CTAF) 、孤発性および家族性の心臓血管奇形等、様々な症候群が含まれる。22q11.2 微細欠失は、DGS 患者の90%以上、VCFS/CTAF 患者の85%以上で見られる。これに加えて、数例の Opitz-GBBB 症候群患者でも、22q11 の微細欠失が報告された。本疾患で現れる症状は極めて多様である。古典的な症状として、先天性心疾患、口蓋帆咽頭不全や口蓋裂、顔貌異常、発話・学習障害、新生児低カルシウム血症およびT細胞免疫不全などが含まれるが、22q11.2 欠失に伴う疾患スペクトラムの範囲は益々広がっている。心血管異常には比較的、本疾患に特異的な疾患がある。大動脈弓離断症 B型 (IAA-B) は、およそ50%で 22q11 欠失を伴う。その他、ファローの四徴症、両大血管右室起始、心室中隔欠損症、右鎖骨下動脈 起始異常等もしばしば見られる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 TBX1 [HSA:6899] [KO:K10175] コメント See also H01524 DiGeorge syndrome, H01004 Velocardiofacial syndrome, H00583 Opitz-GBBB syndrome, H00549 Tetralogy of Fallot, and H00918 Conotruncal heart malformations. リンク ICD-10: Q93.8 MeSH: D058165 OMIM: 188400 611867 文献 PMID:25123577 著者 Leoni C, Stevenson DA, Geiersbach KB, Paxton CN, Krock BL, Mao R, Rope AF タイトル Neural tube defects and atypical deletion on 22q11.2. 雑誌 Am J Med Genet A 164A:2701-6 (2014) 文献 PMID:22368650 著者 Digilio M, Marino B, Capolino R, Dallapiccola B タイトル Clinical manifestations of Deletion 22q11.2 syndrome (DiGeorge/Velo-Cardio-Facial syndrome). 雑誌 Images Paediatr Cardiol 7:23-34 (2005) 文献 PMID:9268629 (gene) 著者 Chieffo C, Garvey N, Gong W, Roe B, Zhang G, Silver L, Emanuel BS, Budarf ML タイトル Isolation and characterization of a gene from the DiGeorge chromosomal region homologous to the mouse Tbx1 gene. 雑誌 Genomics 43:267-77 (1997) 文献 PMID:20054531 (gene) 著者 Scambler PJ タイトル 22q11 deletion syndrome: a role for TBX1 in pharyngeal and cardiovascular development. 雑誌 Pediatr Cardiol 31:378-90 (2010) /// エントリ H01526 名称 レッグ・カルベ・ペルテス病; Legg-Calve-Perthes Disease 概要 レッグ・カルベ・ペルテス病 (LCPD) は、小児に起こる大腿骨頭壊死症の一種である。男児により多く、8-24% で両側性病変が見られる。本疾患は、通常 14歳以下の小児が診断され、発症のピークは 5歳から 8歳である。骨の成熟の遅れと成長障害が起こる。先天的な異常に加え、LCPDは心血管疾患および血液疾患の危険性が高くなる。大多数は孤発性であるが家族性の事例もあり、本疾患に伴う COL2A1 の遺伝子変異が報告されている。 カテゴリ 骨系統疾患 治療薬 Bisphosphonate [DG:DG01600] リンク ICD-10: M91.1 MeSH: D007873 OMIM: 150600 文献 PMID:26962263 著者 Bansal T, Jaiswal R タイトル Legg-Calve-Perthes disease: A must know entity for anaesthesiologists. 雑誌 Indian J Anaesth 60:68-9 (2016) 文献 PMID:22270467 (drug) 著者 Young ML, Little DG, Kim HK タイトル Evidence for using bisphosphonate to treat Legg-Calve-Perthes disease. 雑誌 Clin Orthop Relat Res 470:2462-75 (2012) 文献 PMID:17394019 (gene) 著者 Miyamoto Y, Matsuda T, Kitoh H, Haga N, Ohashi H, Nishimura G, Ikegawa S タイトル A recurrent mutation in type II collagen gene causes Legg-Calve-Perthes disease in a Japanese family. 雑誌 Hum Genet 121:625-9 (2007) /// エントリ H01527 名称 慢性炎症性脱髄性多発神経炎; 多巣性運動ニューロパチー; Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) 概要 慢性炎症性脱髄性多発神経炎は多発神経炎のひとつで、50% 以上の患者で一時的な症状を示すが、約 10% の患者で恒久性の症状を示す。臨床的には、後天性慢性進行性または再発寛解型の経過をたどり、左右対称的、感覚運動性多発神経炎の症状を示し、近位筋と遠位筋に筋力低下をきたす。病因は自己免疫的なものと推測される。診断は一般的に臨床歴、神経学的検査、電気生理学的検査、脳脊髄液検査、病理検査などを基に行う。本疾患の治療では、ステロイド療法、血漿浄化療法、免疫グロブリン静脈内投与療法などの免疫療法で効果が認められることが多い。 治療薬 Intravenous immunoglobulin (IVIg) [DR:D08788] Corticosteroids Plasma exchange リンク ICD-10: G61.8 MeSH: D020277 文献 PMID:26437234 (description, drug) 著者 Press R, Hiew FL, Rajabally YA タイトル Steroids for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: evidence base and clinical practice. 雑誌 Acta Neurol Scand 133:228-38 (2016) 文献 PMID:26203970 (description) 著者 Nobile-Orazio E, Gallia F タイトル Update on the treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. 雑誌 Curr Opin Neurol 28:480-5 (2015) 文献 PMID:26008811 (description) 著者 Kleyman I, Brannagan TH 3rd タイトル Treatment of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. 雑誌 Curr Neurol Neurosci Rep 15:47 (2015) 文献 PMID:16519780 (description) 著者 Hughes RA, Allen D, Makowska A, Gregson NA タイトル Pathogenesis of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. 雑誌 J Peripher Nerv Syst 11:30-46 (2006) /// エントリ H01529 名称 大腿骨頭壊死症; Avascular necrosis of femoral head 概要 大腿骨頭壊死症 (ANFH) は股関節の破壊が起こる最もよく見られる骨壊死症の一つである。骨壊死症においては、血流量の減少や血液供給の阻害により骨成分組織の細胞死が起こる。本疾患は、主に30歳から50歳の若い成人に見られる。症状には、労作時の痛み、跛行、足の長さの不均衡等が含まれ、重大な障害を引き起こす。ANFHの病因は解明されていないが、研究により、遺伝性の血栓形成傾向や線溶低下、アルコールの摂取、ステロイドの使用がANFHの危険因子であることがわかっている。大多数は孤発性であるが、家族性の事例もあり、本疾患に伴う COL2A1 の遺伝子変異が報告されている。最近の研究で、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター、血管内皮増殖因子、内皮型一酸化窒素合成酵素、P糖タンパク質等の遺伝子多型と本疾患の関連が示唆されている。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 COL2A1 (mutation) [HSA:1280] [KO:K19719] SERPINE1 (polymorphism) [HSA:5054] [KO:K03982] VEGF (polymorphism) [HSA:7422] [KO:K05448] NOS3 (polymorphism) [HSA:4846] [KO:K13242] ABCB1 (polymorphism) [HSA:5243] [KO:K05658] 治療薬 Osteotomy Pulsed electromagnetic field stimulation HMG-CoA reductase inhibitor [DG:DG01660] Alendronic acid [DG:DG00783] Enoxaparin [DG:DG00151] コメント Legg-Calve-Perthes Disease (H01526) is a particular type of ANFH occurring in children. リンク ICD-10: M87.8 MeSH: D005271 OMIM: 608805 文献 PMID:15179599 著者 Chen WM, Liu YF, Lin MW, Chen IC, Lin PY, Lin GL, Jou YS, Lin YT, Fann CS, Wu JY, Hsiao KJ, Tsai SF タイトル Autosomal dominant avascular necrosis of femoral head in two Taiwanese pedigrees and linkage to chromosome 12q13. 雑誌 Am J Hum Genet 75:310-7 (2004) 文献 PMID:21671384 (gene) 著者 Kannu P, O'Rielly DD, Hyland JC, Kokko LA タイトル Avascular necrosis of the femoral head due to a novel C propeptide mutation in COL2A1. 雑誌 Am J Med Genet A 155A:1759-62 (2011) 文献 PMID:26535684 (gene) 著者 Zhou ZC, Gu SZ, Wu J, Liang QW タイトル VEGF, eNOS, and ABCB1 genetic polymorphisms may increase the risk of osteonecrosis of the femoral head. 雑誌 Genet Mol Res 14:13688-98 (2015) 文献 PMID:23856555 (gene) 著者 Liang XN, Xie L, Cheng JW, Tan Z, Yao J, Liu Q, Su W, Qin X, Zhao JM タイトル Association between PAI-1 4G/5G Polymorphisms and osteonecrosis of femoral head: a meta-analysis. 雑誌 Thromb Res 132:158-63 (2013) 文献 PMID:19753173 (drug) 著者 Sen RK タイトル Management of avascular necrosis of femoral head at pre-collapse stage. 雑誌 Indian J Orthop 43:6-16 (2009) 文献 PMID:15657765 (treatment) 著者 Matsusaki H, Noguchi M, Kawakami T, Tani T タイトル Use of vascularized pedicle iliac bone graft combined with transtrochanteric rotational osteotomy in the treatment of avascular necrosis of the femoral head. 雑誌 Arch Orthop Trauma Surg 125:95-101 (2005) /// エントリ H01530 名称 ピンタ; カラート; Pinta 概要 ヒトのトレポネーマ感染症は性病性梅毒と非性病性風土病性のトレポネーマ症から成る。非性病性風土病性のトレポネーマ症には、イチゴ腫、ピンタ、地方病性梅毒がある。ピンタはカラートでも知られ、皮膚のみに影響を与えることから風土病性のトレポネーマ症の中では最も穏やかな症状を呈する。この病気は皮膚色の変化によって特徴付けられる。ピンタは熱帯中央南アメリカの人里離れた田舎の地域に未だに蔓延している。 カテゴリ 感染症 病原体 Treponema carateum コメント See also H01318 Yaws and H01531 Bejel. リンク ICD-10: A67 MeSH: D010874 文献 PMID:10330597 (description) 著者 Engelkens HJ, Vuzevski VD, Stolz E タイトル Nonvenereal treponematoses in tropical countries. 雑誌 Clin Dermatol 17:143-52; discussion 105-6 (1999) 文献 PMID:26304920 (description) 著者 Stamm LV タイトル Pinta: Latin America's Forgotten Disease? 雑誌 Am J Trop Med Hyg 93:901-3 (2015) 文献 PMID:11825779 (pathogen) 著者 Antal GM, Lukehart SA, Meheus AZ タイトル The endemic treponematoses. 雑誌 Microbes Infect 4:83-94 (2002) /// エントリ H01531 名称 ベジェル; 地方病性梅毒; Bejel 概要 ヒトのトレポネーマ感染症は性病性梅毒と非性病性風土病性のトレポネーマ症から成る。非性病性風土病性のトレポネーマ症には、イチゴ腫、ピンタ、ベジェルがある。地方病性梅毒としても知られるベジェルは、サウジアラビア含む世界の多くの地域の風土病である。この病気は通常、原始的で非衛生的な環境に住む患者において生じる。ベジェルの臨床症状は諸段階に分けられる。粘膜の斑点、口角びらん症、かゆみのない皮膚発疹、全身性リンパ節腫脹は初期における重要な症状である。後期では、皮膚、骨、軟骨の疾患により、とくに鼻や口蓋に深刻な破壊をもたらす。 カテゴリ 感染症 病原体 Treponema pallidum subsp. endemicum コメント See also H01318 Yaws and H01530 Pinta. リンク ICD-10: A65 MeSH: D014211 文献 PMID:10330597 (description) 著者 Engelkens HJ, Vuzevski VD, Stolz E タイトル Nonvenereal treponematoses in tropical countries. 雑誌 Clin Dermatol 17:143-52; discussion 105-6 (1999) 文献 PMID:2249914 (description) 著者 Tabbara KF タイトル Endemic syphilis (Bejel). 雑誌 Int Ophthalmol 14:379-81 (1990) 文献 PMID:11825779 (pathogen) 著者 Antal GM, Lukehart SA, Meheus AZ タイトル The endemic treponematoses. 雑誌 Microbes Infect 4:83-94 (2002) /// エントリ H01532 名称 痛風; Gout 概要 痛風は高尿酸血症に関連した関節炎の一種である。尿酸値が高い状態が続くと、尿酸の結晶が関節にたまり、それが原因で痛風発作を引き起こし、激しい痛みを伴う。それと供に腫れ、発赤や発熱も特徴である。多くの場合足の親指の付け根の関節が冒されるが、症状が悪化するとその他の関節にも発作が頻繁に起こるようになる。痛みは 10 日以内に収まるが、弱い痛みが絶えず続くようになる場合もある。また治療せずに放置すると高血圧、糖尿病、慢性腎症心血管といった合併症が起こる。患者は 40 代以降の男性が多いが、女性が閉経すれば痛風を発症するリスクも高くなる。最近では 20 代の発症が増加している。痛風は性別、年齢、人種と遺伝学と関連しているだけでなく、食事や生活様子も影響を及ぼす。疫学的調査により、アルコールやプリン体を多く含む食品の過剰摂取は代謝により尿酸が過剰に生産されて、体内に蓄積されると報告されている。 カテゴリ 代謝疾患;骨格疾患 環境要因 Alcohol, Purine rich food, Fructose/Sugar-sweetened beverages 治療薬 Indomethacin [DG:DG00241] Celecoxib [DR:D00567] (NSAIDs) Colchicine [DR:D00570] Allopurinol [DG:DG00779] Febuxostat [DR:D01206] (Xanthine oxidase inhibitor) Benzbromarone [DR:D01056] Probenecid [DR:D00475] (Uricosuric drugs) Pegloticase [DR:D09316] (Uricase) Prednisone [DG:DG00094] (Glucocorticoid) Sulindac [DR:D00120] Naproxen [DG:DG00455] リンク ICD-10: M10 MeSH: D006073 文献 PMID:25151572 (description and drug) 著者 Dalbeth N, Lauterio TJ, Wolfe HR タイトル Mechanism of action of colchicine in the treatment of gout. 雑誌 Clin Ther 36:1465-79 (2014) 文献 PMID:21894471 (description and drug) 著者 Sunkureddi P タイトル Gouty arthritis: understanding the disease state and management options in primary care. 雑誌 Adv Ther 28:748-60 (2011) 文献 PMID:26977282 (drug) 著者 Bernal JA, Quilis N, Andres M, Sivera F, Pascual E タイトル Gout: optimizing treatment to achieve a disease cure. 雑誌 Ther Adv Chronic Dis 7:135-44 (2016) 文献 PMID:25437279 (description) 著者 MacFarlane LA, Kim SC タイトル Gout: a review of nonmodifiable and modifiable risk factors. 雑誌 Rheum Dis Clin North Am 40:581-604 (2014) /// エントリ H01533 名称 日本脳炎; Japanese encephalitis 概要 日本脳炎は、東アジア、南アジアにおいて日本脳炎ウイルスによって起こる蚊媒介性の人獣共通感染症である。Culex tritaeniorhynchus が日本脳炎ウイルスの第一媒介種であるが、Cx. gelidus、Cx. fuscocephala、Cx. annulirostris も重要な第二媒介種で、局地的な媒介種である。日本脳炎ウイルスは、主に視床、脊髄前角、大脳皮質と小脳に影響を及ぼす。主に15歳以下の子供たちに影響を及ぼすが多くは無症状である。日本脳炎ウイルスは蚊と増幅脊椎動物宿主（主として豚と渉禽類）の感染サイクルに維持される。 カテゴリ 感染症 病原体 Japanese encephalitis virus [GN:T40052] コメント See also H00379 Mosquito-borne viral encephalitis. リンク ICD-10: A83.0 MeSH: D004672 文献 PMID:19067628 (description) 著者 van den Hurk AF, Ritchie SA, Mackenzie JS タイトル Ecology and geographical expansion of Japanese encephalitis virus. 雑誌 Annu Rev Entomol 54:17-35 (2009) 文献 PMID:11930023 (description) 著者 Tiroumourougane SV, Raghava P, Srinivasan S タイトル Japanese viral encephalitis. 雑誌 Postgrad Med J 78:205-15 (2002) /// エントリ H01534 名称 西部馬脳炎; Western equine encephalitis 概要 西部ウマ脳炎ウイルスはエンベロープを有する RNA ウイルスで、トガウイルス科アルファウイルス属のアルボウイルスである。西部ウマ脳炎ウイルスは北アメリカにおいて蚊と鳥類間で広まり、時折ヒトとウマ科の動物に病気を引き起こす。感染すると、軽度のインフルエンザ様症状から脳炎、昏睡、死に至るさまざまな疾患が引き起こされる。 カテゴリ 感染症 病原体 Western equine encephalitis virus [GN:T40053] コメント See also H00379 Mosquito-borne viral encephalitis. リンク ICD-10: A83.1 MeSH: D020241 文献 PMID:20631130 (description) 著者 Sherman MB, Weaver SC タイトル Structure of the recombinant alphavirus Western equine encephalitis virus revealed by cryoelectron microscopy. 雑誌 J Virol 84:9775-82 (2010) 文献 PMID:24899192 (description) 著者 Bergren NA, Auguste AJ, Forrester NL, Negi SS, Braun WA, Weaver SC タイトル Western equine encephalitis virus: evolutionary analysis of a declining alphavirus based on complete genome sequences. 雑誌 J Virol 88:9260-7 (2014) /// エントリ H01535 名称 東部馬脳炎; Eastern equine encephalitis 概要 東部馬脳炎ウイルスはトガウイルス科アルファウイルス属のアルボウイルスの重要な人畜共通病原体である。東部馬脳炎ウイルスは、ウマ、ヒト、鳥類、その他動物に感染することが示されている。東部馬脳炎ウイルスの第一媒介種は鳥媒蚊の Culiseta melanura である。東部馬脳炎はアメリカにおける最も深刻な神経侵襲性アルボウイルス感染症で、頻繁に昏睡と致死へ進行する。 カテゴリ 感染症 病原体 Eastern equine encephalitis virus [GN:T40054] コメント See also H00379 Mosquito-borne viral encephalitis. リンク ICD-10: A83.2 MeSH: D020242 文献 PMID:19889755 (description) 著者 Arrigo NC, Adams AP, Weaver SC タイトル Evolutionary patterns of eastern equine encephalitis virus in North versus South America suggest ecological differences and taxonomic revision. 雑誌 J Virol 84:1014-25 (2010) 文献 PMID:26740855 (description) 著者 Mukerji SS, Lam AD, Wilson MR タイトル Eastern Equine Encephalitis Treated With Intravenous Immunoglobulins. 雑誌 Neurohospitalist 6:29-31 (2016) 文献 PMID:25070997 (description) 著者 Bingham AM, Burkett-Cadena ND, Hassan HK, McClure CJ, Unnasch TR タイトル Field investigations of winter transmission of eastern equine encephalitis virus in Florida. 雑誌 Am J Trop Med Hyg 91:685-93 (2014) /// エントリ H01536 名称 マレー渓谷脳炎; オーストラリア脳炎; Murray Valley encephalitis 概要 マレー渓谷脳炎ウイルスはマレー渓谷脳炎（以前はオーストラリア脳炎として知られる）の病原体と考えられ、ヒトとウマに深刻な神経系感染を起こす重要なアルボウイルス病原体である。マレー渓谷脳炎は、北西オーストラリアとパプアニューギニアにおける風土病である。マレー渓谷脳炎ウイルスは蚊媒介性病原体で、主に Culex annulirostris と鳥類間の伝染サイクルに存在している。 カテゴリ 感染症 病原体 Murray Valley encephalitis virus [GN:T40055] コメント See also H00379 Mosquito-borne viral encephalitis. リンク ICD-10: A83.4 文献 PMID:27086158 (description) 著者 Cella E, Gabrielli I, Zehender G, Giovanetti M, Lo Presti A, Lai A, Dicuonzo G, Angeletti S, Salemi M, Ciccozzi M タイトル Phylogeny of Murray Valley encephalitis virus in Australia and Papua New Guinea. 雑誌 Asian Pac J Trop Med 9:385-9 (2016) /// エントリ H01537 名称 カリフォルニア脳炎; ラクロス脳炎; California encephalitis 概要 カリフォルニア脳炎は、ブニヤウイルス科のカリフォルニア脳炎血清学的グループの中でも最も病原性の強いラクロスウイルスによって主に引き起こされる。その媒介生物であり、第一宿主である Eastern Treehole Mosquito の Ochlerotatus triseriatus （または Aedes triseriatus としても知られる）は、ヒトにウイルスを伝播する。ヒトにおけるアルボウイルス感染症は、主として中枢神経系感染症であるが、他の臨床症状としては発熱性疾患と出血性素因を伴う発熱を含む。 カテゴリ 感染症 病原体 La Crosse virus [GN:T40056] コメント See also H00379 Mosquito-borne viral encephalitis. リンク ICD-10: A83.5 MeSH: D004670 文献 PMID:11384526 (description) 著者 Eldridge BF, Glaser C, Pedrin RE, Chiles RE タイトル The first reported case of California encephalitis in more than 50 years. 雑誌 Emerg Infect Dis 7:451-2 (2001) 文献 PMID:3613 (description) 著者 Balfour HH Jr, Edelman CK, Bauer H, Siem RA タイトル California arbovirus (La Crosse) infections. III. Epidemiology of California encephalitis in Minnesota. 雑誌 J Infect Dis 133:293-301 (1976) 文献 PMID:27086496 (description) 著者 Teleron AL, Rose BK, Williams DM, Kemper SE, McJunkin JE タイトル La Crosse Encephalitis: An Adult Case Series. 雑誌 Am J Med (2016) /// エントリ H01538 名称 ヘンドラウイルス感染症; Hendra virus infection 概要 ヘンドラウイルスはエンベロープを有するマイナス鎖の一本鎖 RNA ウイルスで、パラミクソウイルス科、ヘニパウイルス属の原型である。ヘンドラウイルスはオーストラリア、クイーンズランドのブリスベン郊外のヘンドラに1994年に発生した人畜共通ウイルスである。ヘンドラウイルスは重篤な呼吸器系統の病気と神経疾患を引き起こす。宿主はオオコウモリのうちの数種類であることが知られている。 カテゴリ 感染症 病原体 Hendra virus [GN:T40046] コメント See also H00391 Henipavirus infection. リンク ICD-10: B33.8 文献 PMID:27154393 (description) 著者 Broder CC, Weir DL, Reid PA タイトル Hendra virus and Nipah virus animal vaccines. 雑誌 Vaccine (2016) 文献 PMID:25281398 (description) 著者 Middleton D タイトル Hendra virus. 雑誌 Vet Clin North Am Equine Pract 30:579-89 (2014) /// エントリ H01539 名称 ニパウイルス感染症; Nipah virus infection 概要 ニパウイルスはエンベロープを有するマイナス鎖の一本鎖 RNA ウイルスで、パラミクソウイルス科、ヘニパウイルス属の原型である。1998から1999年にかけてマレーシアとシンガポールにおいて大発生し、人々に死亡率の高い脳炎を起こし、増幅宿主のブタに呼吸器系疾患を起こした人畜共通ウイルスである。宿主はオオコウモリのうちの数種類であることが知られている。 カテゴリ 感染症 病原体 Nipah virus [GN:T40047] コメント See also H00391 Henipavirus infection. リンク ICD-10: B33.8 文献 PMID:27154393 (description) 著者 Broder CC, Weir DL, Reid PA タイトル Hendra virus and Nipah virus animal vaccines. 雑誌 Vaccine (2016) /// エントリ H01540 名称 チクングニア熱; Chikungunya fever 概要 チクングニア熱は重篤でしばしば多発性関節炎を伴う急性熱性疾患である。本疾患は、ヤブ蚊に媒介されるアルボウィルスの一種、チクングニアウィルスによって起こる。チクングニアウィルスは1950年代に初めてヒトの病原体として認められて以来、アジア、アフリカの多くの国で確認されてきた。2004年の再流行からヨーロッパ等の新しい地域にも広がり、インド洋周辺の国々で数百万人の患者が出るに至った。本疾患の症状として、突然の高熱、多発性関節炎 背部痛、頭痛、倦怠感が報告されている。高熱や特徴的な症状は4-7日以内に現れる。多発性関節炎は 87-98％ の症例で報告され、最も特徴的な症状である。小児におけるチクングニア熱の症状は特殊であり、主な症状は、皮膚の症状（色素沈着、全身紅斑、斑状丘疹状皮疹、水疱性病変）および神経性合併症（脳炎、痙攣、髄膜症候群、急性脳症）である。チクングニア熱の治療は休息、輸液、解熱剤、鎮痛薬等、支持療法に限られる。in vitro の研究で チクングニアウィルスに効果がある薬剤がいくつか知られているが、現時点で承認された抗ウィルス療法はない。 カテゴリ 感染症 病原体 Chikungunya virus [GN:T40026] 診断マーカー Viral RNA in serum (RT-PCR) Anti-CHIKV IgM and IgG antibodies (ELISAs) Lymphopenia Elevated liver enzymes Anemia Elevated creatinine 治療薬 Acetaminophen [DR:D00217] Chloroquine [DG:DG01014], Acyclovir [DG:DG00406], Ribavirin [DR:D00423], Interferon alpha [DG:DG01750] (still under evaluation) コメント See also H00382 Mosquito-borne viral fevers. リンク ICD-10: A92.0 MeSH: D065632 文献 PMID:19663604 (description, drug) 著者 Staples JE, Breiman RF, Powers AM タイトル Chikungunya fever: an epidemiological review of a re-emerging infectious disease. 雑誌 Clin Infect Dis 49:942-8 (2009) 文献 PMID:23811281 (description, marker) 著者 Thiberville SD, Moyen N, Dupuis-Maguiraga L, Nougairede A, Gould EA, Roques P, de Lamballerie X タイトル Chikungunya fever: epidemiology, clinical syndrome, pathogenesis and therapy. 雑誌 Antiviral Res 99:345-70 (2013) /// エントリ H01541 名称 アルゼンチン出血熱; Argentine hemorrhagic fever 概要 アルゼンチン出血熱は、齧歯類動物が媒介し、アレナウイルス科のフニンウイルスが引き起こす、アルゼンチンの湿地パンパスに特有の病気である。フニンウイルスの第一宿主は Calomys musculinus が知られている。アルゼンチン出血熱は、異なる3つの期に分けられる。前駆期、神経系-出血期、回復期である。前駆期は、38-39度の発熱、不快感、筋肉痛および、軟口蓋における点状出血、皮膚の点状出血といった非特異的症状を含む。約20-30パーセントのケースが深刻な出血と神経学的兆候、ショック状態に特徴付けられる神経系-出血期に進行する。 カテゴリ 感染症 病原体 Junin mammarenavirus [GN:T40005] コメント See also H00385 South American (new world arenaviral) hemorrhagic fevers. リンク ICD-10: A96.0 MeSH: D006478 文献 PMID:18054395 (description) 著者 Enria DA, Briggiler AM, Sanchez Z タイトル Treatment of Argentine hemorrhagic fever. 雑誌 Antiviral Res 78:132-9 (2008) 文献 PMID:21572983 (description) 著者 Groseth A, Hoenen T, Weber M, Wolff S, Herwig A, Kaufmann A, Becker S タイトル Tacaribe virus but not junin virus infection induces cytokine release from primary human monocytes and macrophages. 雑誌 PLoS Negl Trop Dis 5:e1137 (2011) /// エントリ H01542 名称 ボリビア出血熱; Bolivian hemorrhagic fever 概要 ボリビア出血熱は致死率の高いウイルス性出血熱で、アレナウイルス科マチュポウイルスにより起こる。マチュポウイルスの自然宿主は大シロアシネズミの Calomys callosus である。ボリビア出血熱は1959年にボリビア東部の人間の地域集団において最初に記述された。初期症状は、頭痛、発熱、関節痛と筋肉痛を含む。後期において患者は結膜下出血、鼻血、吐血、下血、血尿を含む出血症状および震え、発作、昏睡を含む神経学的兆候を発症する可能性がある。 カテゴリ 感染症 病原体 Machupo mammarenavirus [GN:T40006] コメント See also H00385 South American (new world arenaviral) hemorrhagic fevers. リンク ICD-10: A96.1 MeSH: D006478 文献 PMID:24636947 (description) 著者 Patterson M, Grant A, Paessler S タイトル Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. 雑誌 Curr Opin Virol 5:82-90 (2014) 文献 PMID:19788833 (description) 著者 Aguilar PV, Camargo W, Vargas J, Guevara C, Roca Y, Felices V, Laguna-Torres VA, Tesh R, Ksiazek TG, Kochel TJ タイトル Reemergence of Bolivian hemorrhagic fever, 2007-2008. 雑誌 Emerg Infect Dis 15:1526-8 (2009) 文献 PMID:9145749 (description) 著者 Kilgore PE, Ksiazek TG, Rollin PE, Mills JN, Villagra MR, Montenegro MJ, Costales MA, Paredes LC, Peters CJ タイトル Treatment of Bolivian hemorrhagic fever with intravenous ribavirin. 雑誌 Clin Infect Dis 24:718-22 (1997) /// エントリ H01543 名称 ベネズエラ出血熱; Venezuelan hemorrhagic fever 概要 ベネズエラ出血熱は、アレナウイルス科のタカリベウイルス群の新しい種として認められたグアナリトウイルスによって引き起こされる深刻な出血性疾患である。この病気は、中央ベネズエラの平原のグアナリト市とその他地域に特有である。ベネズエラ出血熱は、寒気、発熱、頭痛、筋肉痛、咽喉炎、衰弱、食欲不振、吐き気、嘔吐、これらが段階的に発症するのが特徴である。グアナリトウイルスの自然宿主は Zygodontomys brevicauda である。 カテゴリ 感染症 病原体 Guanarito mammarenavirus [GN:T40007] コメント See also H00385 South American (new world arenaviral) hemorrhagic fevers. リンク ICD-10: A96.8 文献 PMID:7840443 (description) 著者 Tesh RB タイトル The emerging epidemiology of Venezuelan hemorrhagic fever and Oropouche fever in tropical South America. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 740:129-37 (1994) 文献 PMID:10479119 (description) 著者 Fulhorst CF, Ksiazek TG, Peters CJ, Tesh RB タイトル Experimental infection of the cane mouse Zygodontomys brevicauda (family Muridae) with guanarito virus (Arenaviridae), the etiologic agent of Venezuelan hemorrhagic fever. 雑誌 J Infect Dis 180:966-9 (1999) /// エントリ H01544 名称 ブラジル出血熱; Brazilian hemorrhagic fever 概要 ブラジル出血熱は、アレナウイルス科のタカリベウイルス群の新しい種として認められたサビアウイルスによって引き起こされる。サビアウイルスは1990年にブラジルのサンパウロで出血熱症状を呈し、死亡に至った農業技術者から単離された。検視解剖において肝臓の壊死が認められた。その他、発熱、不快感、背中の痛み、斜頸、筋肉痛などの症状が出ることもある。 カテゴリ 感染症 病原体 Sabia mammarenavirus [GN:T40008] コメント See also H00385 South American (new world arenaviral) hemorrhagic fevers. リンク ICD-10: A96.8 文献 PMID:7596373 (description) 著者 Barry M, Russi M, Armstrong L, Geller D, Tesh R, Dembry L, Gonzalez JP, Khan AS, Peters CJ タイトル Brief report: treatment of a laboratory-acquired Sabia virus infection. 雑誌 N Engl J Med 333:294-6 (1995) 文献 PMID:9018837 (description) 著者 Gandsman EJ, Aaslestad HG, Ouimet TC, Rupp WD タイトル Sabia virus incident at Yale University. 雑誌 Am Ind Hyg Assoc J 58:51-3 (1997) /// エントリ H01545 名称 オニオニオン熱; O'nyong-nyong fever 概要 オニオニオン熱は蚊が媒介するウィルス性熱性疾患の一種で、ハマダラカによって媒介されるアルファウィルスであるオニオニオンウィルスによって起こる。オニオニオンウィルスは、過去にアフリカで大規模な流行を起こした。1959-1962年には、死者は出なかったが200万件を超える流行が起きた。また1996年には、ウガンダで35年ぶりの流行が起きた。症状は、高熱、関節痛、発疹で、通常1週間以内に治まる。関節炎の治療として、主に鎮痛薬や非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) が用いられている。 カテゴリ 感染症 病原体 O'nyong-nyong virus [GN:T40027] 診断マーカー Serodiagnosis by IgM and IgG ELISA tests PCR-based diagnosis 治療薬 Acetaminophen [DR:D00217] コメント See also H00382 Mosquito-borne viral fevers. リンク ICD-10: A92.1 MeSH: D018354 文献 PMID:16607002 著者 Vanlandingham DL, Tsetsarkin K, Klingler KA, Hong C, McElroy KL, Lehane MJ, Higgs S タイトル Determinants of vector specificity of o'nyong nyong and chikungunya viruses in Anopheles and Aedes mosquitoes. 雑誌 Am J Trop Med Hyg 74:663-9 (2006) 文献 PMID:22565316 (marker, drug) 著者 Suhrbier A, Jaffar-Bandjee MC, Gasque P タイトル Arthritogenic alphaviruses--an overview. 雑誌 Nat Rev Rheumatol 8:420-9 (2012) /// エントリ H01546 名称 マヤロ熱; Mayaro fever 概要 マヤロ熱は蚊が媒介するウィルス性熱性疾患の一種で、Haemagogus 属の蚊によって媒介されるアルファウィルスのマヤロウィルスによって起こる。マヤロウィルスは、1954年に初めて単離された南アメリカ北部の家畜の風土病であるが、湿度の高い熱帯雨林に居住あるいは旅行することにより、ヒトへも時々感染し小規模な流行が繰り返されている。症状は、高熱、関節痛、発疹等で、通常1週間以内に治まる。関節炎の治療として、主に鎮痛薬や非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) が用いられる。 カテゴリ 感染症 病原体 Mayaro virus [GN:T40032] 診断マーカー Serodiagnosis by IgM ELISA tests PCR-based diagnosis 治療薬 Acetaminophen [DR:D00217] Ibuprofen [DG:DG00245] Naproxen [DG:DG00455] コメント See also H00382 Mosquito-borne viral fevers. リンク ICD-10: A92.8 MeSH: D018354 文献 PMID:19891877 著者 Azevedo RS, Silva EV, Carvalho VL, Rodrigues SG, Nunes-Neto JP, Monteiro H, Peixoto VS, Chiang JO, Nunes MR, Vasconcelos PF タイトル Mayaro fever virus, Brazilian Amazon. 雑誌 Emerg Infect Dis 15:1830-2 (2009) 文献 PMID:22565316 著者 Suhrbier A, Jaffar-Bandjee MC, Gasque P タイトル Arthritogenic alphaviruses--an overview. 雑誌 Nat Rev Rheumatol 8:420-9 (2012) 文献 PMID:25626645 (drug, marker) 著者 Figueiredo ML, Figueiredo LT タイトル Emerging alphaviruses in the Americas: Chikungunya and Mayaro. 雑誌 Rev Soc Bras Med Trop 47:677-83 (2014) /// エントリ H01547 名称 ベネズエラ馬熱; Venezuelan equine fever 概要 ベネズエラ馬熱は蚊が媒介するウィルス性熱性疾患の一種で、セスジヤブカ亜属の蚊によって媒介されるアルファウィルスであるベネズエラウマ脳炎ウイルスによって起こる。ベネズエラウマ脳炎ウイルスは最も重要な人と馬の病原体であり、主にラテンアメリカで繰り返し熱性神経性疾患の発生を引き起こした。また、戦闘やテロに使われる生物兵器として開発が進められた。ヒトの場合ベネズエラウマ脳炎ウイルスの潜伏期間は通常2-5日間である。倦怠感、高熱、寒気、重症の後眼窩痛や後頭部痛等の症状が突然現れる。下肢・腰に集中した典型的な筋肉痛が起こる。白血球減少や頻脈などの兆候も見られ、しばしば吐き気、嘔吐、下痢などを伴う。中枢神経系の症状には、痙攣、眠気、混乱、羞明などが含まれる。急性の症状は、通常発症から 4-6日で治まり、その後倦怠感が数週間続く。時折、4-8日後に再発する二相性を示すことがある。少数のヒトの症例では、人事不省、昏睡まで進行し、死に至る場合もある。 カテゴリ 感染症 病原体 Venezuelan equine encephalitis virus [GN:T40028] 診断マーカー Serodiagnosis by IgM ELISA tests PCR-based diagnosis コメント See also H00382 Mosquito-borne viral fevers. リンク ICD-10: A92.2 MeSH: D004685 文献 PMID:23968890 著者 Taylor KG, Paessler S タイトル Pathogenesis of Venezuelan equine encephalitis. 雑誌 Vet Microbiol 167:145-50 (2013) 文献 PMID:14651460 著者 Weaver SC, Ferro C, Barrera R, Boshell J, Navarro JC タイトル Venezuelan equine encephalitis. 雑誌 Annu Rev Entomol 49:141-74 (2004) /// エントリ H01548 名称 西ナイル熱; ウエストナイル熱; West Nile fever 概要 西ナイル熱は蚊が媒介するウイルス性熱性疾患の一種で、ウエストナイルウイルスによって起こる。ウエストナイルウイルスは向神経性のフラビウイルスの一種で、蚊と鳥の感染サイクルで維持されているが、ウマやヒトにも感染し病気を引き起こす。しかしながら、感染者の 80%には症状が出ない。ウエストナイルウイルスは、アフリカの一部、ヨーロッパ、中東とアジアの地域に特有のウイルスであったが、1999年以降北アメリカ、メキシコ、南アメリカおよびカリブ海まで広がった。症状は突然発症し、倦怠感、眼痛、頭痛、筋肉痛、胃腸不快感、発疹などを含むこともある。少数の割合で脳炎、髄膜炎、急性弛緩性麻痺に進行することがあるが、これらの症例の 50%以上で長期にわたる神経性の後遺症がみられる。現在、ヒトのウエストナイルウイルス感染に対する治療法やワクチンは承認されていない。 カテゴリ 感染症 病原体 West Nile virus [GN:T40029] コメント See also H00382 Mosquito-borne viral fevers. リンク ICD-10: A92.3 MeSH: D014901 文献 PMID:21994755 著者 Lim SM, Koraka P, Osterhaus AD, Martina BE タイトル West Nile virus: immunity and pathogenesis. 雑誌 Viruses 3:811-28 (2011) 文献 PMID:11352595 (marker) 著者 Hadfield TL, Turell M, Dempsey MP, David J, Park EJ タイトル Detection of West Nile virus in mosquitoes by RT-PCR. 雑誌 Mol Cell Probes 15:147-50 (2001) /// エントリ H01549 名称 リフトバレー熱; Rift Valley fever 概要 リフトバレー熱は蚊が媒介するウイルス性熱性疾患の一種で、ブニヤウイルス科フレボウイルス属リフトバレー熱ウイルスが原因で起こる。リフトバレー熱ウイルスは主に反芻動物に影響を及ぼすが、ヒトを死に至らしめる可能性もある人畜共通病原体である。ヒトにおいては、症状は一般的に軽く短い期間で自然治癒する疾患である。通常3-6日の潜伏期間の後、ときに二相性の熱が数日続く。吐き気を伴う倦怠感、大量発汗、腹部膨満感、めまい、便秘、激しい頭痛や背部痛、肩と足の痛み、羞明などを呈する場合もある。少数の症例（1-2％）で、より重篤な急性肝炎、脳炎、網膜炎、および死亡率の高い出血性症候群等の合併症を伴う場合もある。かつて、本疾患はサハラ以南のアフリカで発生したが、最近中東でも発生し、ヨーロッパ、アジア、アメリカにウイルスが広がる可能性が認識された。 カテゴリ 感染症 病原体 Rift Valley fever virus [GN:T40030] 診断マーカー Serodiagnosis by IgM and IgG ELISA tests PCR-based diagnosis 治療薬 Ribavirin [DR:D00423] コメント See also H00382 Mosquito-borne viral fevers. リンク ICD-10: A92.4 MeSH: D012295 文献 PMID:21450816 著者 Boshra H, Lorenzo G, Busquets N, Brun A タイトル Rift valley fever: recent insights into pathogenesis and prevention. 雑誌 J Virol 85:6098-105 (2011) 文献 PMID:22841800 (marker) 著者 Mwaengo D, Lorenzo G, Iglesias J, Warigia M, Sang R, Bishop RP, Brun A タイトル Detection and identification of Rift Valley fever virus in mosquito vectors by quantitative real-time PCR. 雑誌 Virus Res 169:137-43 (2012) 文献 PMID:24486952 (drug) 著者 Scharton D, Bailey KW, Vest Z, Westover JB, Kumaki Y, Van Wettere A, Furuta Y, Gowen BB タイトル Favipiravir (T-705) protects against peracute Rift Valley fever virus infection and reduces delayed-onset neurologic disease observed with ribavirin treatment. 雑誌 Antiviral Res 104:84-92 (2014) /// エントリ H01550 名称 ブニヤムウェラ熱; ブンヤムウェラ熱; Bunyamwera fever 概要 ブニヤムウェラ熱は、ブニヤムウェラウイルスによって起こるアフリカの熱病である。熱性疾患の症状は、頭痛、関節痛、発疹を伴い、まれに中枢神経系へ感染する。ブニヤムウェラウイルスは、アルボウィルスのブニヤウイルス科オルトブニヤウイルス属の原型となるウイルスである。オルトブニヤウイルス属は、げっ歯類や家畜のような病原体保有動物から、蚊、ブヨ、ダニなどを介してヒトに感染する 150 以上のウイルスから成る。ヌガリ (Ngari) ウイルスが東アフリカで出血熱の発生に関わるまで、オルトブニヤウイルス属に関する出血の症状は通常なかった。遺伝子再集合により重篤なヒト疾患を引き起こす可能性が示唆されている。 カテゴリ 感染症 病原体 Bunyamwera virus [GN:T40031] リンク ICD-10: A92.8 MeSH: D002042 文献 PMID:26118981 著者 Odhiambo C, Venter M, Lwande O, Swanepoel R, Sang R タイトル Phylogenetic analysis of Bunyamwera and Ngari viruses (family Bunyaviridae, genus Orthobunyavirus) isolated in Kenya. 雑誌 Epidemiol Infect 144:389-95 (2016) /// エントリ H01551 名称 間質性膀胱炎; 膀胱痛症候群; Interstitial cystitis (IC) 概要 間質性膀胱炎 (IC) は別名で膀胱痛症候群 (BPS) とも呼ばれ、膀胱と周囲の骨盤で繰り返される不快感や痛み又は圧迫感などの症状がみられる慢性的、非感染性の膀胱炎である。男性に比べ、女性の患者が多い。患者は頻尿や尿意切迫感を経験する。不快感を生じるこれらの症状は 6 ヶ月以上持続する。現在、間質性膀胱炎は、主にハンナ型、非ハンナ型 （潰瘍型、非潰瘍型）の 2つのタイプに分けられる。 カテゴリ 泌尿器系疾患 治療薬 Pentosan polysulfate [DR:D05428] Oxybutynin [DG:DG00478] Tolterodine [DG:DG00480] (Anticholinergic drugs) リンク ICD-10: N30.1 MeSH: D018856 文献 PMID:26535808 (description and drug) 著者 Ogawa T, Ishizuka O, Ueda T, Tyagi P, Chancellor MB, Yoshimura N タイトル Current and emerging drugs for interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS). 雑誌 Expert Opin Emerg Drugs 20:555-70 (2015) 文献 PMID:10799190 (drug) 著者 Barbalias GA, Liatsikos EN, Athanasopoulos A, Nikiforidis G タイトル Interstitial cystitis: bladder training with intravesical oxybutynin. 雑誌 J Urol 163:1818-22 (2000) 文献 PMID:17853025 (description and drug) 著者 Taneja R, Jawade KK タイトル A rational combination of intravesical and systemic agents for the treatment of interstitial cystitis. 雑誌 Scand J Urol Nephrol 41:511-5 (2007) /// エントリ H01552 名称 ダウン症候群; 21 トリソミー; Down syndrome 概要 ダウン症候群は、21番 染色体のトリソミーによって起こる精神遅滞、特有の顔つきを特徴とする先天性疾患である。ダウン症候群は新生児に最も多く見られる染色体異常である。世界中の全体的な発生率は出生1000人に1人であるが、近年増加している。およそ 95%の症例で、21番染色体が 1本余分に (3本) ある。その多くは卵母細胞の第1減数分裂時の染色体不分離によって起こる。また、約 5% の患者では 1 コピーが他の末端動原体染色体 (14番と21番染色体が最も多い） に転座する。また、21番トリソミーのうち 2 - 4％で正常細胞とトリソミーのモザイク現象が見られる。本疾患は母親の年齢が高いほど発症率も高くなるが、ダウン症児の大多数は、より若い母親から生まれている。年齢とは無関係にDNA低メチル化が染色体の不安定化や分裂異常と関係があることが臨床的、実験的研究で示されている。最近の研究で、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素 (MTHFR) や メチオニン合成酵素 (MTRR) の遺伝子多型の頻度がダウン症児の母親で増加することが報告された。ダウン症の症状は人によって様々で、学習障害、心臓の欠陥、早期発症アルツハイマー病、小児白血病等様々な疾患を伴う。この症状の多様性は、環境的な要因と遺伝的な要因が組み合わさって起こると考えられている。21 番染色体上の、またそれ以外の遺伝子の多型がこれらの多様性の原因となる可能性がある。21番 染色体のトリソミーは多くの組織、特に心臓と脳の発達に重大な影響を及ぼす。最近の論文で 21番染色体のダウン症責任領域 （DSCR）にある RCAN1 遺伝子および DYRK1A 遺伝子が複数の組織の発達に影響を及ぼす可能性が示唆されている。 カテゴリ 染色体異常 病因遺伝子 RCAN1 [HSA:1827] [KO:K17901] DYRK1A [HSA:1859] [KO:K08825] MTHFR (maternal polymorphism) [HSA:4524] [KO:K00297] MTRR (maternal polymorphism) [HSA:4552] [KO:K00597] 診断マーカー Alphafetoprotein (AFP), Human chorionic gonadotrophin (hCG), Unconjungated estriol (uE3), Inhibin-A (serum screening) Amniotic diagnosis Chorionic villus sampling (CVS) Noninvasive prenatal testing (NIPT) リンク ICD-10: Q90 MeSH: D004314 OMIM: 190685 文献 PMID:19297404 著者 Wiseman FK, Alford KA, Tybulewicz VL, Fisher EM タイトル Down syndrome--recent progress and future prospects. 雑誌 Hum Mol Genet 18:R75-83 (2009) 文献 PMID:18660978 著者 Sommer C, Henrique-Silva F タイトル Trisomy 21 and Down syndrome: a short review. 雑誌 Braz J Biol 68:447-52 (2008) 文献 PMID:26062604 (gene, marker) 著者 Asim A, Kumar A, Muthuswamy S, Jain S, Agarwal S タイトル "Down syndrome: an insight of the disease". 雑誌 J Biomed Sci 22:41 (2015) 文献 PMID:22354166 (gene) 著者 Birger Y, Izraeli S タイトル DYRK1A in Down syndrome: an oncogene or tumor suppressor? 雑誌 J Clin Invest 122:807-10 (2012) 文献 PMID:12626825 (maternal polymorphism) 著者 Sheth JJ, Sheth FJ タイトル Gene polymorphism and folate metabolism: a maternal risk factor for Down syndrome. 雑誌 Indian Pediatr 40:115-23 (2003) 文献 PMID:16390612 (marker) 著者 Harrison G, Goldie D タイトル Second-trimester Down's syndrome serum screening: double, triple or quadruple marker testing? 雑誌 Ann Clin Biochem 43:67-72 (2006) 文献 PMID:25598039 (marker) 著者 Zhang H, Gao Y, Jiang F, Fu M, Yuan Y, Guo Y, Zhu Z, Lin M, Liu Q, Tian Z, Zhang H, Chen F, Lau TK, Zhao L, Yi X, Yin Y, Wang W タイトル Non-invasive prenatal testing for trisomies 21, 18 and 13: clinical experience from 146,958 pregnancies. 雑誌 Ultrasound Obstet Gynecol 45:530-8 (2015) /// エントリ H01553 名称 ジカ熱; Zika fever 概要 ジカ熱は蚊が媒介するウィルス性熱性疾患の一種で、フラビウイルス科フラビウイルス属のジカウィルスによって起こる。ジカウィルスはヤブ蚊を介してヒトからヒトへ感染する。ジカウィルスは黄熱病の研究中、ウガンダのジカ森林のアカゲザルから初めて単離された。2007年に太平洋のヤップ島までジカウィルスの感染が広がるまで、流行の報告はなかった。2013年には 2回目で最大の流行が仏領ポリネシアで起きた。2015年にブラジルの 18の州でジカウィルスの感染が確認され、ベクターとなる蚊の広い分布によりジカウィルスの地理的分布は着実に拡大している。ジカ熱の症状は、熱、頭痛、眼窩後痛、関節痛、倦怠感、筋肉痛、食欲不振、発疹、浮腫、リンパ節腫脹および下痢を含む。ほとんどの場合、症状は軽く 3–6日で自然治癒する。ショック症状と出血の報告はないが、神経性疾患であるギランバレー症候群の併発が報告された。また臨床的疫学的調査により、ジカウィルスと小頭症が関係していることが示された。妊娠中にジカウィルスに感染した母親から生まれた子供の新生児頭囲が 10パーセンタイル未満であることが報告されている。 カテゴリ 感染症 病原体 Zika virus [GN:T40049] 診断マーカー Serodiagnosis by IgM ELISA tests PCR-based diagnosis コメント See also H01436 Guillain-Barre syndrome. リンク ICD-10: U06 MeSH: D000071243 文献 PMID:27236440 著者 Maharajan MK, Ranjan A, Chu JF, Foo WL, Chai ZX, Lau EY, Ye HM, Theam XJ, Lok YL タイトル Zika Virus Infection: Current Concerns and Perspectives. 雑誌 Clin Rev Allergy Immunol (2016) /// エントリ H01554 名称 卵管癌; Fallopian tube cancer 概要 卵管がんは、悪性度の高い、まれな婦人科がんである。最近の遺伝学的、免疫組織化学的研究により、卵巣を含む高悪性度の漿液性腺癌 (SAC) は、遠位卵管上皮から生じることが強く示唆され、卵巣がんの中には卵管で発生し、卵巣に広がるものがあることが示されている。卵管がんは、c-erbB-2 と p53 が過剰発現する腫瘍の割合という点で、卵巣がんと類似している。p53 の特徴的発現が、卵管がんの発生の最初のステップであると言われている。このモデルでは、線毛上の卵管上皮に遺伝毒性の損傷が生じ、その結果分泌細胞に p53 タンパクが過剰に蓄積するとされている。また、BRCA-1 と BRCA-2 の突然変異や、c-myc ががんの発生に主要な役割を果たすことを示す証拠もある。 カテゴリ がん 病因遺伝子 BRCA1 (mutation) [HSA:672] [KO:K10605] BRCA2 (mutation) [HSA:675] [KO:K08775] TP53 (overexpression) [HSA:7157] [KO:K04451] ERBB2 (overexpression) [HSA:2064] [KO:K05083] c-myc (overexpression) [HSA:4609] [KO:K04377] 診断マーカー CA125 [HAS:94025] [KO:K16145] 治療薬 Carboplatin (AUC 6) [DR:D01363] Paclitaxel [DG:DG01430] Bevacizumab [DR:D06409] リンク ICD-10: C57.0 MeSH: D005185 文献 PMID:25286779 (marker) 著者 Horng HC, Teng SW, Huang BS, Sun HD, Yen MS, Wang PH, Tsui KH, Wen KC, Chen YJ, Chuang CM, Chao HT, Chang WH タイトル Primary fallopian tube cancer: domestic data and up-to-date review. 雑誌 Taiwan J Obstet Gynecol 53:287-92 (2014) 文献 PMID:23622731 (description, gene, marker, drug) 著者 Kalampokas E, Kalampokas T, Tourountous I タイトル Primary fallopian tube carcinoma. 雑誌 Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 169:155-61 (2013) 文献 PMID:23937438 (gene) 著者 Nik NN, Vang R, Shih IeM, Kurman RJ タイトル Origin and pathogenesis of pelvic (ovarian, tubal, and primary peritoneal) serous carcinoma. 雑誌 Annu Rev Pathol 9:27-45 (2014) 文献 PMID:21922146 (description) 著者 Haruta S, Furukawa N, Yoshizawa Y, Tsunemi T, Nagai A, Kawaguchi R, Tanase Y, Yoshida S, Kobayashi H タイトル Molecular genetics and epidemiology of epithelial ovarian cancer (Review). 雑誌 Oncol Rep 26:1347-56 (2011) 文献 PMID:24511245 (gene, drug) 著者 Sama AR, Schilder RJ タイトル Refractory fallopian tube carcinoma - current perspectives in pathogenesis and management. 雑誌 Int J Womens Health 6:149-57 (2014) 文献 PMID:7773939 (description, gene) 著者 Lacy MQ, Hartmann LC, Keeney GL, Cha SC, Wieand HS, Podratz KC, Roche PC タイトル c-erbB-2 and p53 expression in fallopian tube carcinoma. 雑誌 Cancer 75:2891-6 (1995) 文献 PMID:23240669 (description, gene) 著者 Vang R, Shih IeM, Kurman RJ タイトル Fallopian tube precursors of ovarian low- and high-grade serous neoplasms. 雑誌 Histopathology 62:44-58 (2013) 文献 PMID:25315029 (drug) 著者 Keating GM タイトル Bevacizumab: a review of its use in advanced cancer. 雑誌 Drugs 74:1891-925 (2014) /// エントリ H01555 名称 メルケル細胞癌; Merkel cell carcinoma 概要 メルケル細胞がん (MCC) は、臨床的に悪性度の高い特徴を有し、予後が不良の、皮膚の神経内分泌悪性腫瘍である。 紫外線（UV) がひとつの原因として考えられる。紫外線の当たる部位ががんの部位と一致し、ほとんどの場合 (94%) それは白人に見られるものだからである。UV は、表皮の T細胞やランゲルハンス細胞の数を減少させ、ハプテン寛容を引き起こすため、局所的な免疫調節を行っている可能性がある。さらに、UV 特異的な TP53 と Harvey (Ha)-RAS の遺伝子の突然変異が、一部の MCC 細胞系列に存在する。最近、ポリオーマウイルスが MCC に関連付けられている。MCC ポリオーマウイルス (MCPyV) が MCC 組織から単離されたが、これは MCC の 80% に存在すると考えられている。腫瘍形成は、ウイルスの宿主 DNA への組み込みから突然変異の誘発、そして特異的な免疫反応に至る、多くの連続的な過程によって引き起こされるようだ。 カテゴリ がん 病因遺伝子 TP53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] Ha-RAS (mutation) [HSA:3265] [KO:K02833] 病原体 Merkel cell polyomavirus (MCPyV) [GN:T40051] 診断マーカー Cytokeratins (AE1/3, CAM5.2) Cytokeratin 20 (CK20) [HSA:54474] [KO:07604] Synaptophysin [HSA:6855] Neuron-specific enolase [HSA:2026] [KO:01689] Chromogranin A [HSA:1113] [KO:19990] TTF-1 [HSA:7270] [KO:15225] 治療薬 Carboplatin [DR:D01363] Cisplatin [DR:D00275] Etoposide [DG:DG00693] Anthracycline [DG:DG01682] Bleomycin [DG:DG00705] Cyclophosphamide [DG:DG00675] リンク ICD-10: C44.3 MeSH: D015266 文献 PMID:24811434 (description, gene, pathogen, marker) 著者 Czapiewski P, Biernat W タイトル Merkel cell carcinoma - recent advances in the biology, diagnostics and treatment. 雑誌 Int J Biochem Cell Biol 53:536-46 (2014) 文献 PMID:26009549 (description, pathogen) 著者 Prewett SL, Ajithkumar T タイトル Merkel Cell Carcinoma: Current Management and Controversies. 雑誌 Clin Oncol (R Coll Radiol) 27:436-44 (2015) 文献 PMID:26716756 (description, pathogen, marker, drug) 著者 Miles BA, Goldenberg D タイトル Merkel cell carcinoma: Do you know your guidelines? 雑誌 Head Neck 38:647-52 (2016) 文献 PMID:22234254 (drug) 著者 Schrama D, Ugurel S, Becker JC タイトル Merkel cell carcinoma: recent insights and new treatment options. 雑誌 Curr Opin Oncol 24:141-9 (2012) 文献 PMID:23476782 (pathogen, drug) 著者 Desch L, Kunstfeld R タイトル Merkel cell carcinoma: chemotherapy and emerging new therapeutic options. 雑誌 J Skin Cancer 2013:327150 (2013) 文献 PMID:27163912 (description, pathogen, marker) 著者 Oram CW, Bartus CL, Purcell SM タイトル Merkel cell carcinoma: a review. 雑誌 Cutis 97:290-5 (2016) /// エントリ H01556 名称 髄膜腫; Meningioma 概要 髄膜腫は、成人の中枢神経系のがんの中で第２位を占めるものである。このがんは、脳を覆う層である髄膜のくも膜細胞からから生じる。髄膜腫の大半は良性であり、局所的で非浸潤性である。しかし、中には周囲の脳に浸潤したり、再発の傾向を有したり、まれではあるが頭蓋外に転移するような悪性度の高いものもある。少なくとも一部の髄膜腫では、遺伝的要因と電離放射線が、がんの発生において重要な役割を果たす。NF2 がん抑制遺伝子の不活性化が、全体の半数以上においてがんの発生に関わり、また、間葉のような細胞形態を引き起こすようである。最近、NF2 と無関係の髄膜腫において、新しい突然変異が見つかっている。SHH-GLI1 と AKT1-MTOR シグナル伝達パスウェイの構成要素における体細胞突然変異は、髄膜腫の発生においてこれらのパスウェイがクロストークを起こしている可能性を示している。 カテゴリ がん 病因遺伝子 NF2 (mutation) [HSA:4771] [KO:K16684] SMARCB1 (mutation) [HSA:6598] [KO:K11648] SMARCE1 (mutation) [HSA:6605] [KO:K11651] SUFU (mutation) [HSA:51684] [KO:K06229] PTEN (mutation) [HSA:5728] [KO:K01110] CDKN2A (mutation) [HSA:1029] [KO:K06621] CDKN2B (mutation) [HSA:1030] [KO:K04685] TRAF7 (mutation) [HSA:84231] [KO:K10646] AKT1 (mutation) [HSA:207] [KO:K04456] KLF4 (mutation) [HSA:9314] [KO:K17846] SMO (mutation) [HSA:6608] [KO:K06226] 発癌物質 Ionising radiation 治療薬 Imatinib [DG:DG00710] Hydroxyurea [DR:D00341] Interferon-alpha 2B [DG:DG01750] Octreotide [DG:DG00501] コメント ICD-O-3: 9530/0 Meningioma, NOS ICD-O-3: 9530/1 Meningiomatosis, NOS ICD-O-3: 9230/3 Meningioma, malignant ICD-O-3: 9531/0 Meningothelial meningioma ICD-O-3: 9532/0 Fibrous meningioma ICD-O-3: 9533/0 Psammomatous meningioma ICD-O-3: 9534/0 Angiomatous meningioma ICD-O-3: 9535/0 Hemangioblastic meningioma ICD-O-3: 9537/0 Transitional meningioma ICD-O-3: 9538/1 Clear cell meningioma ICD-O-3: 9538/3 Papillary meningioma ICD-O-3: 9539/1 Atypical meningioma リンク ICD-10: D32.9 MeSH: D008579 文献 PMID:25857641 (description, gene) 著者 Smith MJ タイトル Germline and somatic mutations in meningiomas. 雑誌 Cancer Genet 208:107-14 (2015) 文献 PMID:25485306 (description, gene) 著者 Miller R Jr, DeCandio ML, Dixon-Mah Y, Giglio P, Vandergrift WA 3rd, Banik NL, Patel SJ, Varma AK, Das A タイトル Molecular Targets and Treatment of Meningioma. 雑誌 J Neurol Neurosurg 1 (2014) 文献 PMID:21529177 (gene, drug) 著者 Choy W, Kim W, Nagasawa D, Stramotas S, Yew A, Gopen Q, Parsa AT, Yang I タイトル The molecular genetics and tumor pathogenesis of meningiomas and the future directions of meningioma treatments. 雑誌 Neurosurg Focus 30:E6 (2011) 文献 PMID:24289126 (drug) 著者 Moazzam AA, Wagle N, Zada G タイトル Recent developments in chemotherapy for meningiomas: a review. 雑誌 Neurosurg Focus 35:E18 (2013) 文献 PMID:23463172 (drug, ICD-O-3) 著者 Fathi AR, Roelcke U タイトル Meningioma. 雑誌 Curr Neurol Neurosci Rep 13:337 (2013) 文献 PMID:25744347 (description, gene) 著者 Shibuya M タイトル Pathology and molecular genetics of meningioma: recent advances. 雑誌 Neurol Med Chir (Tokyo) 55:14-27 (2015) 文献 PMID:19194129 (carcinogen) 著者 Campbell BA, Jhamb A, Maguire JA, Toyota B, Ma R タイトル Meningiomas in 2009: controversies and future challenges. 雑誌 Am J Clin Oncol 32:73-85 (2009) 文献 PMID:17110285 (ICD-O-3) 著者 Riemenschneider MJ, Perry A, Reifenberger G タイトル Histological classification and molecular genetics of meningiomas. 雑誌 Lancet Neurol 5:1045-54 (2006) 文献 PMID:17460514 (description, gene) 著者 Simon M, Bostrom JP, Hartmann C タイトル Molecular genetics of meningiomas: from basic research to potential clinical applications. 雑誌 Neurosurgery 60:787-98; discussion 787-98 (2007) /// エントリ H01557 名称 肝血管肉腫; Hepatic angiosarcoma 概要 血管肉腫は、軟部腫瘍の 1 -2% を占めるがんである。これは、細い血管の内皮細胞に由来し、後腹膜、骨格筋、肝臓、心臓、乳房などを含む様々な器官に影響を及ぼす。原発性の肝血管肉腫 (HAS) は非常にまれながんであり、他の血管肉腫に比べて予後が不良である。HAS は 1970年頃から、塩化ビニル (VC) 単量体にさらされる職業の人に見つかり、VC に関連した HAS の数は 1998 年の終わりには世界で 197 人に達した。VC にさらされることは、発がんを引き起こすような一連の物理的事象につながり、K-ras や p53 の突然変異なども見つかっている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 TP53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] KRAS-2 (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] 発癌物質 Vinyl chloride [CPD:C06793] 診断マーカー CD31 [HSA:5175] [KO:K06471] CD34 [HSA:947] [KO:K06474] Ulex europaeus agglutinin I Factor VIII-related antigen (FVIIIRAg) ERG [HSA:2078] [KO:K09435] 治療薬 Doxorubicin [DG:DG00696] 5-Fluorouracil [DG:DG00687] Carboplatin [DR:D01363] Ifosfamide [DR:D00343] Cisplatin [DR:D00275] Paclitaxel [DG:DG01430] コメント ICD-O-3: 9120/3 Angiosarcoma リンク ICD-10: C22.3 MeSH: D006394 文献 PMID:26008857 (description, gene, carcinogen, marker, drug) 著者 Chaudhary P, Bhadana U, Singh RA, Ahuja A タイトル Primary hepatic angiosarcoma. 雑誌 Eur J Surg Oncol 41:1137-43 (2015) 文献 PMID:24372769 (description, gene, carcinogen, marker, drug) 著者 Zheng YW, Zhang XW, Zhang JL, Hui ZZ, Du WJ, Li RM, Ren XB タイトル Primary hepatic angiosarcoma and potential treatment options. 雑誌 J Gastroenterol Hepatol 29:906-11 (2014) 文献 PMID:20537949 (description, gene, carcinogen, marker, drug) 著者 Young RJ, Brown NJ, Reed MW, Hughes D, Woll PJ タイトル Angiosarcoma. 雑誌 Lancet Oncol 11:983-91 (2010) 文献 PMID:19031953 (marker, drug) 著者 Asmane I, Litique V, Heymann S, Marcellin L, Metivier AC, Duclos B, Bergerat JP, Kurtz JE タイトル Adriamycin, cisplatin, ifosfamide and paclitaxel combination as front-line chemotherapy for locally advanced and metastatic angiosarcoma. Analysis of three case reports and review of the literature. 雑誌 Anticancer Res 28:3041-5 (2008) 文献 PMID:24707153 (marker) 著者 Wang ZB, Yuan J, Chen W, Wei LX タイトル Transcription factor ERG is a specific and sensitive diagnostic marker for hepatic angiosarcoma. 雑誌 World J Gastroenterol 20:3672-9 (2014) /// エントリ H01558 名称 副甲状腺癌; Parathyroid carcinoma 概要 副甲状腺がん (PC) は、非常に悪性度の高い内分泌腫瘍であり、年間の発症率は 100万人あたり 1 人以下である。患者の 90% 以上において副甲状腺ホルモン (PTH) が過剰となり、1-5 % 以下に甲状腺機能亢進症が見られる。PC は 、HRPT2/CDC73 遺伝子の突然変異と、parafibromin や calcium-sensing receptor (CASR) の発現の低下を伴う。Parafibromin の染色が見られないことと CDC73 遺伝子の突然変異とが相まって、悪性腫瘍である可能性が増大し、局所的な浸潤や転移、死亡率の増大といった臨床結果も予想されることになる。死亡率の増大は、これらの異常のいずれかが calcium-sensing receptor (CaSR) の発現の低下と結びつく場合に予想される。 カテゴリ がん 病因遺伝子 CDC73/HRPT2 (mutation) [HSA:79577] [KO:K15175] CASR [HSA:846] [KO:K04612] 診断マーカー CDC73/HRPT2 (Loss of nuclear and/or nucleolar expression) [HSA:79577] [KO:K15175] PGP9.5 [HSA:7345] [KO:K05611] Galectin-3 [HSA:3958] [KO:K06831] Ki67 [HSA:4288] [KO:K17582] 治療薬 Dacarbazine [DG:DG00680] Fluorouracil [DG:DG00687] Cyclophosphamide [DG:DG00675] リンク ICD-10: D09.3 MeSH: D010282 文献 PMID:26177319 (description, gene, marker) 著者 Duan K, Mete O タイトル Parathyroid Carcinoma: Diagnosis and Clinical Implications. 雑誌 Turk Patoloji Derg 31 Suppl 1:80-97 (2015) 文献 PMID:26312219 (drug) 著者 McClenaghan F, Qureshi YA タイトル Parathyroid cancer. 雑誌 Gland Surg 4:329-38 (2015) 文献 PMID:24035866 (gene) 著者 Costa-Guda J, Arnold A タイトル Genetic and epigenetic changes in sporadic endocrine tumors: parathyroid tumors. 雑誌 Mol Cell Endocrinol 386:46-54 (2014) 文献 PMID:20510594 (gene) 著者 Givi B, Shah JP タイトル Parathyroid carcinoma. 雑誌 Clin Oncol (R Coll Radiol) 22:498-507 (2010) 文献 PMID:25002250 (marker) 著者 Truran PP, Johnson SJ, Bliss RD, Lennard TW, Aspinall SR タイトル Parafibromin, galectin-3, PGP9.5, Ki67, and cyclin D1: using an immunohistochemical panel to aid in the diagnosis of parathyroid cancer. 雑誌 World J Surg 38:2845-54 (2014) 文献 PMID:26675091 (marker) 著者 Karaarslan S, Yurum FN, Kumbaraci BS, Pala EE, Sivrikoz ON, Akyildiz M, Bugdayci MH タイトル The Role of Parafibromin, Galectin-3, HBME-1, and Ki-67 in the Differential Diagnosis of Parathyroid Tumors. 雑誌 Oman Med J 30:421-7 (2015) 文献 PMID:27001435 (description, gene) 著者 Cetani F, Pardi E, Marcocci C タイトル Update on parathyroid carcinoma. 雑誌 J Endocrinol Invest 39:595-606 (2016) 文献 PMID:21240254 (description, gene) 著者 Witteveen JE, Hamdy NA, Dekkers OM, Kievit J, van Wezel T, Teh BT, Romijn JA, Morreau H タイトル Downregulation of CASR expression and global loss of parafibromin staining are strong negative determinants of prognosis in parathyroid carcinoma. 雑誌 Mod Pathol 24:688-97 (2011) /// エントリ H01559 名称 中咽頭癌; Oropharyngeal cancer 概要 中咽頭がんは、後部の咽頭側壁、軟口蓋、扁桃部、および舌の後部 1/3 といった解剖学的範囲に生じるがんを含む、総称的な用語である。これらのがんの大部分 (>95%) は、粘膜に由来する扁平上皮がんである。中咽頭扁平上皮がん (OPSCC) は、従来より、頭頸部扁平上皮がん (HNSCC) に分類されている。危険性の高いヒトパピローマウイルス (HR-HPV) が、現在では OPSCC の一部を引き起こす要因として知られている。HPV による OPSCC と、タバコやアルコールによる OPSCC は、生物学的に別個のものである。前者では、p53 と pRb は両方ともウイルスの腫瘍性タンパク質である E6 と E7 によってそれぞれタンパクレベルで不活性化される。一方、HPV によらないがんの方では、TP53 遺伝子の突然変異、epidermal growth factor receptor (EGFR) 遺伝子の増幅、免疫組織化学的に検出される EGFR の過剰発現などが見られる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 TP53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] EGFR (amplification, overexpression) [HSA:1956] [KO:K04361] 発癌物質 Tobacco Alcohol Areca nut 病原体 Human papillomavirus type 16 [GN:T40087] 診断マーカー HPV E6 and E7 mRNA [VG:1489368 1489369] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Carboplatin [DR:D01363] 5-fluorouracil [DG:DG00687] Cetuximab [DR:D03455] コメント ICD-O-3:8071/3 Squamous cell carcinoma, keratinizing, NOS ICD-O-3:8072/3 Squamous cell carcinoma, nonkeratinizing, NOS ICD-O-3:8083/3 Basaloid squamous cell carcinoma ICD-O-3:8051/3 Verrucous carcinoma, NOS ICD-O-3:8032/3 Spindle cell carcinoma, NOS ICD-O-3:8082/3 Lymphoepithelial carcinoma リンク ICD-10: C10 MeSH: D009959 文献 PMID:26152442 (pathogen) 著者 Moore KA 2nd, Mehta V タイトル The Growing Epidemic of HPV-Positive Oropharyngeal Carcinoma: A Clinical Review for Primary Care Providers. 雑誌 J Am Board Fam Med 28:498-503 (2015) 文献 PMID:24578320 (description, gene, pathogen, drug) 著者 Urban D, Corry J, Rischin D タイトル What is the best treatment for patients with human papillomavirus-positive and -negative oropharyngeal cancer? 雑誌 Cancer 120:1462-70 (2014) 文献 PMID:26547133 (description, marker, gene, carcinogen, pathogen) 著者 Boscolo-Rizzo P, Pawlita M, Holzinger D タイトル From HPV-positive towards HPV-driven oropharyngeal squamous cell carcinomas. 雑誌 Cancer Treat Rev 42:24-9 (2016) 文献 PMID:24424107 (description, gene, pathogen) 著者 Mirghani H, Amen F, Moreau F, Guigay J, Hartl DM, Lacau St Guily J タイトル Oropharyngeal cancers: relationship between epidermal growth factor receptor alterations and human papillomavirus status. 雑誌 Eur J Cancer 50:1100-11 (2014) 文献 PMID:11796235 (carcinogen, pathogen) 著者 Licitra L, Bernier J, Grandi C, Merlano M, Bruzzi P, Lefebvre JL タイトル Cancer of the oropharynx. 雑誌 Crit Rev Oncol Hematol 41:107-22 (2002) 文献 PMID:19111679 (carcinogen, pathogen, drug, ICD-O-3) 著者 Duvvuri U, Myers JN タイトル Contemporary management of oropharyngeal cancer: anatomy and physiology of the oropharynx. 雑誌 Curr Probl Surg 46:119-84 (2009) 文献 PMID:20920878 (description) 著者 van Monsjou HS, Balm AJ, van den Brekel MM, Wreesmann VB タイトル Oropharyngeal squamous cell carcinoma: a unique disease on the rise? 雑誌 Oral Oncol 46:780-5 (2010) /// エントリ H01560 名称 Alkhumra 出血熱; Alkhumra hemorrhagic fever (AHF) 概要 Alkhumra 出血熱は Alkhumra 出血熱ウイルス (AHFV) によって起こる重症でしばしば致命的な疾患である。AHFV は 1994-1995年に新しく記載されたフラビウイルスであり、サウジアラビアのジッダ南部の Alkhumra 地区で最初に単離された。全ゲノムシークエンス解析により、AHFVは、キャサヌル森林病ウイルスの変種であることが確認された。Alkhumra 出血熱は人獣共通感染症で、保因宿主にはラクダやヒツジが含まれると考えられている。感染経路として、感染脊椎動物の血液による皮膚の創傷部の汚染、感染ダニの刺咬、ウイルスで汚染された未殺菌の牛乳を飲むことなどが示唆されている。症状は、熱、頭痛、倦怠感、関節痛、食欲不振、筋肉痛、背部痛、吐き気と嘔吐、寒気、眼窩後部痛、下痢、腹痛、出血症状、中枢神経系症状などを含む。 カテゴリ 感染症 病原体 Alkhumra hemorrhagic fever virus [GN:T40050] 診断マーカー Leucopenia, elevated liver enzymes, prolonged partial thromboplastin time, thrombocytopenia, elevated creatine kinase level, and elevated lactate dehydrogenase. Serodiagnosis by IgM and IgG ELISA tests PCR-based diagnosis リンク ICD-10: A98.8 MeSH: D004669 文献 PMID:25096447 著者 Madani TA, Azhar EI, Abuelzein el-TM, Kao M, Al-Bar HM, Farraj SA, Masri BE, Al-Kaiedi NA, Shakil S, Sohrab SS, SantaLucia J Jr, Ksiazek TG タイトル Complete genome sequencing and genetic characterization of Alkhumra hemorrhagic fever virus isolated from Najran, Saudi Arabia. 雑誌 Intervirology 57:300-10 (2014) 文献 PMID:20920527 (marker) 著者 Madani TA, Azhar EI, Abuelzein el-TM, Kao M, Al-Bar HM, Abu-Araki H, Niedrig M, Ksiazek TG タイトル Alkhumra (Alkhurma) virus outbreak in Najran, Saudi Arabia: epidemiological, clinical, and laboratory characteristics. 雑誌 J Infect 62:67-76 (2011) 文献 PMID:21122217 著者 Alzahrani AG, Al Shaiban HM, Al Mazroa MA, Al-Hayani O, Macneil A, Rollin PE, Memish ZA タイトル Alkhurma hemorrhagic fever in humans, Najran, Saudi Arabia. 雑誌 Emerg Infect Dis 16:1882-8 (2010) /// エントリ H01561 名称 キアリ奇形; アーノルド・キアリ症候群; Chiari malformation 概要 キアリ奇形 （別名アーノルド・キアリ症候群）は、後頭蓋窩の形成異常を示す一連の疾患群である。ほとんどの場合は先天性の脳脊髄の構造的欠陥で、遺伝子変異や母親のビタミン・栄養不足が関係している可能性がある。頻度は低いが後天性もあり、その原因は、怪我、有害物質への暴露、感染症などが含まれる。まれに、慢性硬膜下血腫が小脳扁桃の進行性尾部下垂の原因となることがある。キアリ奇形は、1891年にハンス・キアリによって 4 グループに分類された。キアリ奇形 I 型は、最もよく見られるキアリ奇形で、小脳扁桃が大後頭孔を通って下垂していることを特徴とし、頭痛、脊髄空洞症、水頭症などの様々な症状や臨床的特徴を示す。II 型は、小脳虫部、脳橋、延髄の下垂および第４脳室の伸長を特徴とする。そのほとんどが脊髄髄膜瘤を伴う。III 型は、II型で見られる異常に加え後頭部または頸部の脳ヘルニア、および広い大後頭孔を特徴とする。重度の神経症状が起こる。IV 型は、著しい小脳の発育・形成不全を特徴とする。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 治療薬 Folic acid [DR:D00070] リンク ICD-10: Q07.0 MeSH: D001139 OMIM: 118420 207950 文献 PMID:22576785 著者 Grazzi L, Andrasik F タイトル Headaches and Arnold-Chiari syndrome: when to suspect and how to investigate. 雑誌 Curr Pain Headache Rep 16:350-3 (2012) 文献 PMID:20228456 著者 Vannemreddy P, Nourbakhsh A, Willis B, Guthikonda B タイトル Congenital Chiari malformations. 雑誌 Neurol India 58:6-14 (2010) 文献 PMID:25653995 (gene, drug) 著者 Ganesh D, Sagayaraj BM, Barua RK, Sharma N, Ranga U タイトル Arnold Chiari malformation with spina bifida: a lost opportunity of folic Acid supplementation. 雑誌 J Clin Diagn Res 8:OD01-3 (2014) 文献 PMID:23468202 著者 Welsch M, Antes S, Kiefer M, Meyer S, Eymann R タイトル Association of Chiari malformation and vitamin B12 deficit in a family. 雑誌 Childs Nerv Syst 29:1193-8 (2013) /// エントリ H01562 名称 パトー症候群; 13 トリソミー; Patau syndrome 概要 パトー症候群（別名 13 トリソミー）は複数の先天異常を伴う重篤な臨床像を特徴とする染色体異常である。本疾患は、新生児の 1:12000 - 1:29000 の割合で生まれる稀な常染色体トリソミーである。主な臨床所見は、停留睾丸、外耳の異常、先天性心臓奇形、多指症、小眼球症、小顎症を含む。患児の生存期間の中央値は7-10日で、出生した患児の86%-91%は 1年以上生存できないことが報告されている。1年を超えて生存できた症例は、モザイク型と関係があった。 カテゴリ 染色体異常 リンク ICD-10: Q91 MeSH: C536305 文献 PMID:23220825 著者 Peroos S, Forsythe E, Pugh JH, Arthur-Farraj P, Hodes D タイトル Longevity and Patau syndrome: what determines survival? 雑誌 BMJ Case Rep 2012 (2012) 文献 PMID:23613355 著者 Petry P, Polli JB, Mattos VF, Rosa RC, Zen PR, Graziadio C, Paskulin GA, Rosa RF タイトル Clinical features and prognosis of a sample of patients with trisomy 13 (Patau syndrome) from Brazil. 雑誌 Am J Med Genet A 161A:1278-83 (2013) /// エントリ H01563 名称 HIV 感染症; HIV infection 概要 ヒト免疫不全ウイルス (HIV) はレンチウィルス（レトロウィルスの亜科）の一種で、感染してから時を経て後天性免疫不全症候群（エイズ）の原因となる。HIVには二つの型がある。HIV-1は、最も悪性で病原性がある。世界中で優勢なウィルスは HIV-1である。比較的珍しい HIV-2 は西アフリカに集中し、その他の場所で見つかることは稀である。HIVの感染は血液、精液、母乳を介して起こり、CD4+ T細胞、マクロファージ、樹状細胞などの免疫性細胞に侵入する。エイズの原因としてHIV が認識されると、抗ウイルス薬の開発へ努力がなされた。抗HIV薬は、逆転写酵素阻害剤（NRTIsとNNRTs）、インテグラーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤 (PIs)、融合阻害剤 (FIs) および補助受容体阻害剤に分類される。HIV 感染の標準治療としての高活性抗レトロウイルス療法（HAART療法）の出現は、HIV の感染やエイズへの進行に伴う重症化および死亡率を減少させる影響力があった。抗レトロウイルス療法を組み合わせることにより、劇的にHIV複製を抑えて血漿中の HMVウィルス量が減少し、重要な免疫系の再構成が行われる。 カテゴリ 感染症 病原体 Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) [GN:T40001] Human immunodeficiency virus 2 (HIV-2) [GN:T40002] 治療薬 Zidovudine [DR:D00413] Didanosine [DR:D00296] Zalcitabine [DR:D00412] Sanilvudine [DR:D00445] Lamivudine [DR:D00353] Abacavir [DR:D00891] Emtricitabine [DR:D01199] Tenofovir disoproxil fumarate [DR:D01982] (NRTIs) Nevirapine [DR:D00435] Efavirenz [DR:D00896] Delavirdine [DR:D00895] Etravirine [DR:D04112] Rilpivirine [DR:D09958] (NNRTIs) Ritonavir [DR:D00427] Nelfinavir [DR:D00899] Saquinavir [DR:D01160] Fosamprenavir [DR:D02867] (PIs) Raltegravir [DR:D07133] Dolutegravir [DR:D10113] (Integrase inhibitors) Maraviroc [DR:D06670] (FIs) Truvada [DR:D02297] Complera [DR:D10571] Stribild [DR:D10756] Kaletra [DR:D02498] Combivir [DR:D07507] Epzicom [DR:D08775] Triumeq [DR:D10600] (Mixture) コメント See also H00406 Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). リンク ICD-10: B24 MeSH: D015658 文献 PMID:21838892 著者 Yousaf MZ, Zia S, Babar ME, Ashfaq UA タイトル The epidemic of HIV/AIDS in developing countries; the current scenario in Pakistan. 雑誌 Virol J 8:401 (2011) 文献 PMID:18928385 (drug) 著者 Hazuda D, Iwamoto M, Wenning L タイトル Emerging pharmacology: inhibitors of human immunodeficiency virus integration. 雑誌 Annu Rev Pharmacol Toxicol 49:377-94 (2009) 文献 PMID:15934866 (drug) 著者 De Clercq E タイトル Emerging anti-HIV drugs. 雑誌 Expert Opin Emerg Drugs 10:241-73 (2005) /// エントリ H01564 名称 エドワ−ズ症候群; 18 トリソミー; Edwards syndrome 概要 エドワーズ症候群（別名 18トリソミー）は、18番染色体が 1本余分にあることによって起こる染色体異常である。標準型トリソミー、モザイクトリソミー、18q 部分トリソミーの場合がある。本疾患はダウン症候群に次いでよく見られる常染色体トリソミーである。出生児の 1/6000-1/8000 の割合で生まれると推定されるが、胎児死亡や、出生前診断後の中絶が多いため、全体の発生率はより高い (1/2500-1/2600)。主な症状は、出生前成長遅滞、特徴的な頭蓋および顔貌、特有の手、爪の発育不全、短い母趾、短い胸骨、主要な臓器（特に心臓）の奇形が含まれる。新生児のおよそ 50%が一週間以上生存できるが、90%以上は一年以上生存できない。 カテゴリ 染色体異常 リンク ICD-10: Q91 MeSH: C580500 文献 PMID:26820816 著者 Imataka G, Suzumura H, Arisaka O タイトル Clinical features and survival in individuals with trisomy 18: A retrospective one-center study of 44 patients who received intensive care treatments. 雑誌 Mol Med Rep 13:2457-66 (2016) 文献 PMID:23088440 著者 Cereda A, Carey JC タイトル The trisomy 18 syndrome. 雑誌 Orphanet J Rare Dis 7:81 (2012) 文献 PMID:25598039 著者 Zhang H, Gao Y, Jiang F, Fu M, Yuan Y, Guo Y, Zhu Z, Lin M, Liu Q, Tian Z, Zhang H, Chen F, Lau TK, Zhao L, Yi X, Yin Y, Wang W タイトル Non-invasive prenatal testing for trisomies 21, 18 and 13: clinical experience from 146,958 pregnancies. 雑誌 Ultrasound Obstet Gynecol 45:530-8 (2015) /// エントリ H01565 名称 ウェルニッケ脳症; ウェルニッケ・コルサコフ症候群; Wernicke encephalopathy 概要 ウェルニッケ脳症は、ビタミンB1 の欠乏によって起こる、稀であるが重篤な神経疾患である。一般的に重度のアルコール摂取に関連するが、その他に妊娠悪阻、飢餓、および長期の点滴栄養に関連する場合もある。ほとんどの患者は、眼球運動障害、運動失調、意識混濁の３つの兆候を示す。橋中心髄鞘崩壊症などの致命的な合併症を伴う可能性もある。ウェルニッケ脳症が疑われる場合は、高用量の非経口チアミン（ビタミンB1）を投与する必要がある。処置が直ちに行われなかったり、治療が不十分な場合は、死亡あるいは慢性の記憶障害であるコルサコフ症候群に進行する可能性がある。最近の研究で、チアミントランスポーター (SLC19A2) の遺伝子多型と本疾患の関連が示唆されている。 カテゴリ 代謝疾患; 神経系疾患 病因遺伝子 SLC19A2 [HSA:10560] [KO:K14610] 治療薬 Thiamine (vitamin B1) [DR:D01225 D02094] リンク ICD-10: E51.2 MeSH: D014899 OMIM: 277730 文献 PMID:26004883 著者 Yahia M, Najeh H, Zied H, Khalaf M, Salah AM, Sofienne BM, Laidi B, Hamed J, Hayenne M タイトル Wernicke's encephalopathy: A rare complication of hyperemesis gravidarum. 雑誌 Anaesth Crit Care Pain Med 34:173-7 (2015) 文献 PMID:24701066 著者 Kantor S, Prakash S, Chandwani J, Gokhale A, Sarma K, Albahrani MJ タイトル Wernicke's encephalopathy following hyperemesis gravidarum. 雑誌 Indian J Crit Care Med 18:164-6 (2014) 文献 PMID:16015585 (gene) 著者 Guerrini I, Thomson AD, Cook CC, McQuillin A, Sharma V, Kopelman M, Reynolds G, Jauhar P, Harper C, Gurling HM タイトル Direct genomic PCR sequencing of the high affinity thiamine transporter (SLC19A2) gene identifies three genetic variants in Wernicke Korsakoff syndrome (WKS). 雑誌 Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 137B:17-9 (2005) 文献 PMID:19151162 (drug) 著者 Kopelman MD, Thomson AD, Guerrini I, Marshall EJ タイトル The Korsakoff syndrome: clinical aspects, psychology and treatment. 雑誌 Alcohol Alcohol 44:148-54 (2009) /// エントリ H01566 名称 脚気; Beriberi 概要 脚気はチアミン（ビタミンB1）の欠乏によって起こる古典的な症候群で、主に末梢神経障害や急性脳症などの神経症状を特徴とする乾性脚気と、高心拍出性心不全など心血管に関与する湿性脚気の２種類の病態を持つ。稀に劇症型または悪性の衝心脚気と呼ばれる型が起こり、心血管虚脱を特徴とする。この型は、チアミン投与で急速に回復する一方、処置がされなければ致命的であるため、適切な管理が必須である。 カテゴリ 代謝疾患; 神経系疾患; 心疾患 診断マーカー Decrease in serum and urinary thiamine level. Decrease in erythrocyte transketolase activity. Increase in thiamine pyrophosphate (TPP) effect. 治療薬 Thiamine (vitamin B1) [DR:D01225 D02094] リンク ICD-10: E51.1 MeSH: D001602 文献 PMID:25982313 著者 Dabar G, Harmouche C, Habr B, Riachi M, Jaber B タイトル Shoshin Beriberi in Critically-Ill patients: case series. 雑誌 Nutr J 14:51 (2015) 文献 PMID:18660937 著者 Coelho LS, Hueb JC, Minicucci MF, Azevedo PS, Paiva SA, Zornoff LA タイトル Thiamin deficiency as a cause of reversible cor pulmonale. 雑誌 Arq Bras Cardiol 91:e7-9 (2008) 文献 PMID:23910704 (marker, drug) 著者 DiNicolantonio JJ, Niazi AK, Lavie CJ, O'Keefe JH, Ventura HO タイトル Thiamine supplementation for the treatment of heart failure: a review of the literature. 雑誌 Congest Heart Fail 19:214-22 (2013) /// エントリ H01567 名称 チアミンピロホスホキナーゼ欠損症; チアミン代謝異常症候群 5; Thiamine pyrophosphokinase deficiency 概要 チアミンピロホスホキナーゼ (TPK) 欠損症は、最近認められた稀な疾患で、散発的な脳症やリー脳症に似た早期発症の全体的な発達遅滞を示す。TPK 欠損症は、TPK1の遺伝子変異によって起こるチアミン代謝異常症候群の一つである。TPK はチアミンピロリン酸 (TPP) を生成する。TPP は、細胞呼吸などの基本的なプロセスに重要な酵素の補酵素である。早期にチアミンを投与すると、脳症を防いだり、発達が促されたことが報告されている。 カテゴリ 先天性代謝疾患 病因遺伝子 TPK1 [HSA:27010] [KO:K00949] 診断マーカー 2-ketoglutaric acid (urea) [CPD:C00026] 治療薬 Thiamine (vitamin B1) [DR:D01225 D02094] コメント See also H01354 Leigh syndrome, H00990 Microcephaly, Amish type, H01231 Biotin-responsive basal ganglia disease, and H01183 Thiamine-responsive megaloblastic anemia. リンク ICD-10: E51.8 OMIM: 614458 文献 PMID:25458521 著者 Banka S, de Goede C, Yue WW, Morris AA, von Bremen B, Chandler KE, Feichtinger RG, Hart C, Khan N, Lunzer V, Matakovic L, Marquardt T, Makowski C, Prokisch H, Debus O, Nosaka K, Sonwalkar H, Zimmermann FA, Sperl W, Mayr JA タイトル Expanding the clinical and molecular spectrum of thiamine pyrophosphokinase deficiency: a treatable neurological disorder caused by TPK1 mutations. 雑誌 Mol Genet Metab 113:301-6 (2014) /// エントリ H01568 名称 3C 症候群; 3C syndrome 概要 3C 症候群は Ritscher-Schinzel 症候群としても知られており、頭蓋顔面、小脳、心臓の異常を特徴とするまれな症候群であり、常染色体劣性遺伝性と考えられている。心臓の異常症は心室中隔欠損症、心房中隔欠損症、ファロー四徴症、両大血管右室起始症、左心低形成症、大動脈弁狭窄症、肺動脈弁狭窄症、その他の心臓弁奇形症を含む。ダンディ・ウォーカー症候群、小脳虫部形成不全、大槽拡張などの中枢神経系異常症を認めることもある。口蓋裂、コロボーマ、後頭部の突出、低位耳介、両眼隔離、瞼裂、平たい鼻梁、小顎症などの頭蓋顔面奇形も認められる。症状は多様で心臓と小脳の異常はいつも出現するというわけではない。最近の研究で、WASH 複合体タンパク Strumpellin をコードする遺伝子 KIAA0196 のホモ接合性変異体が 3C 症候群を引き起こすと報告されている。CCDC22 のミスセンス変異体が知的障害をともなう X 連鎖性 3C 症候群に関与するという報告もある。 カテゴリ 骨系統疾患; 先天性形態異常 病因遺伝子 KIAA0196 [HSA:9897] [KO:K18464] CCDC22 [HSA:28952] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C535313 OMIM: 220210 300963 文献 PMID:11484200 (description) 著者 Leonardi ML, Pai GS, Wilkes B, Lebel RR タイトル Ritscher-Schinzel cranio-cerebello-cardiac (3C) syndrome: report of four new cases and review. 雑誌 Am J Med Genet 102:237-42 (2001) 文献 PMID:24916641 (description, gene) 著者 Kolanczyk M, Krawitz P, Hecht J, Hupalowska A, Miaczynska M, Marschner K, Schlack C, Emmerich D, Kobus K, Kornak U, Robinson PN, Plecko B, Grangl G, Uhrig S, Mundlos S, Horn D タイトル Missense variant in CCDC22 causes X-linked recessive intellectual disability with features of Ritscher-Schinzel/3C syndrome. 雑誌 Eur J Hum Genet 23:633-8 (2015) 文献 PMID:24065355 (gene) 著者 Elliott AM, Simard LR, Coghlan G, Chudley AE, Chodirker BN, Greenberg CR, Burch T, Ly V, Hatch GM, Zelinski T タイトル A novel mutation in KIAA0196: identification of a gene involved in Ritscher-Schinzel/3C syndrome in a First Nations cohort. 雑誌 J Med Genet 50:819-22 (2013) /// エントリ H01569 名称 CHOPS 症候群; CHOPS syndrome 概要 CHOPS症候群は先天的に複合的な機能異常を呈する疾患で、発達遅滞、特徴的な顔つき、心奇形、肥満、肺の異常、低身長、骨形成異常などを主な特徴とする。転写伸長因子複合体の構成タンパク質である AFF4 遺伝子の機能獲得変異が原因となる。CHOPS 症候群と Cornelia de Lange 症候群は臨床的に区別できる疾患であるが、表現型で症状が類似している部分がある。 カテゴリ 骨系統疾患; 先天性形態異常 病因遺伝子 AFF4 [HSA:27125] [KO:K15185] コメント See also H00631. リンク ICD-10: Q87.8 OMIM: 616368 文献 PMID:25730767 (description, gene) 著者 Izumi K, Nakato R, Zhang Z, Edmondson AC, Noon S, Dulik MC, Rajagopalan R, Venditti CP, Gripp K, Samanich J, Zackai EH, Deardorff MA, Clark D, Allen JL, Dorsett D, Misulovin Z, Komata M, Bando M, Kaur M, Katou Y, Shirahige K, Krantz ID タイトル Germline gain-of-function mutations in AFF4 cause a developmental syndrome functionally linking the super elongation complex and cohesin. 雑誌 Nat Genet 47:338-44 (2015) /// エントリ H01570 名称 常染色体優性線条体変性症; Autosomal dominant striatal degeneration (ADSD) 概要 常染色体優性線条体変性症は、大脳基底核の線条体が侵されるまれな常染色体優性運動障害で、主に 40代から 50代に発症する。主な臨床的特徴は徐々に進行する構音障害と運動低下で明確な平均余命の低下は認められない。症状発症に先立ち脳の MRI 像で被殻と尾状核に特徴的病変が現れる。環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ (PDE) 遺伝子の変異が原因として特定されている。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 PDE8B [HSA:8622] [KO:K18437] PDE10A [HSA:10846] [KO:K18438] リンク MeSH: C563783 OMIM: 609161 616922 文献 PMID:20085714 (description, gene) 著者 Appenzeller S, Schirmacher A, Halfter H, Baumer S, Pendziwiat M, Timmerman V, De Jonghe P, Fekete K, Stogbauer F, Ludemann P, Hund M, Quabius ES, Ringelstein EB, Kuhlenbaumer G タイトル Autosomal-dominant striatal degeneration is caused by a mutation in the phosphodiesterase 8B gene. 雑誌 Am J Hum Genet 86:83-7 (2010) 文献 PMID:15210883 (description) 著者 Kuhlenbaumer G, Ludemann P, Schirmacher A, De Vriendt E, Hunermund G, Young P, Hund-Georgiadis M, Schuierer G, Moller H, Ringelstein EB, Van Broeckhoven C, Timmerman V, Stogbauer F タイトル Autosomal dominant striatal degeneration (ADSD): clinical description and mapping to 5q13-5q14. 雑誌 Neurology 62:2203-8 (2004) 文献 PMID:26475694 (description) 著者 Barsottini OG, Martins Pde M, Chien HF, Raskin S, Nunes RH, da Rocha AJ, Pedroso JL タイトル Familial striatal degeneration: New mutation and neuroimaging clues. 雑誌 Neurology 85:1816-8 (2015) 文献 PMID:26769607 (description) 著者 Azuma R, Ishikawa K, Hirata K, Hashimoto Y, Takahashi M, Ishii K, Inaba A, Yokota T, Orimo S タイトル A novel mutation of PDE8B Gene in a Japanese family with autosomal-dominant striatal degeneration. 雑誌 Mov Disord 30:1964-7 (2015) 文献 PMID:27058447 (gene) 著者 Mencacci NE, Kamsteeg EJ, Nakashima K, R'Bibo L, Lynch DS, Balint B, Willemsen MA, Adams ME, Wiethoff S, Suzuki K, Davies CH, Ng J, Meyer E, Veneziano L, Giunti P, Hughes D, Raymond FL, Carecchio M, Zorzi G, Nardocci N, Barzaghi C, Garavaglia B, Salpietro V, Hardy J, Pittman AM, Houlden H, Kurian MA, Kimura H, Vissers LE, Wood NW, Bhatia KP タイトル De Novo Mutations in PDE10A Cause Childhood-Onset Chorea with Bilateral Striatal Lesions. 雑誌 Am J Hum Genet 98:763-71 (2016) /// エントリ H01571 名称 Singleton-Merten 症候群; Singleton-Merten syndrome (SMS) 概要 Singleton-Merten 症候群 (SMS) は、大動脈と心臓弁膜の石灰化、歯科的異常（若年性歯周炎と歯根吸収）、骨減少症、先端骨溶解症などを特徴とするまれな常染色体優性複合疾患である。MDA5 タンパクをコードする IFIH1 遺伝子の機能獲得型変異が自然免疫応答の調節不全を引き起こし SMS の原因となる。また、DDX58 遺伝子の変異により緑内障、大動脈石灰化、骨格異常をともないかつ歯科的異常を認めない SMS の原因となる。 カテゴリ 骨系統疾患; 先天性形態異常 病因遺伝子 IFIH1 [HSA:64135] [KO:K12647] DDX58 [HSA:23586] [KO:K12646] リンク ICD-10: Q78.8 MeSH: C537343 OMIM: 182250 616298 文献 PMID:23322711 (description) 著者 Feigenbaum A, Muller C, Yale C, Kleinheinz J, Jezewski P, Kehl HG, MacDougall M, Rutsch F, Hennekam RC タイトル Singleton-Merten syndrome: an autosomal dominant disorder with variable expression. 雑誌 Am J Med Genet A 161A:360-70 (2013) 文献 PMID:25620204 (description, gene) 著者 Rutsch F, MacDougall M, Lu C, Buers I, Mamaeva O, Nitschke Y, Rice GI, Erlandsen H, Kehl HG, Thiele H, Nurnberg P, Hohne W, Crow YJ, Feigenbaum A, Hennekam RC タイトル A specific IFIH1 gain-of-function mutation causes Singleton-Merten syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 96:275-82 (2015) 文献 PMID:25620203 (description, gene) 著者 Jang MA, Kim EK, Now H, Nguyen NT, Kim WJ, Yoo JY, Lee J, Jeong YM, Kim CH, Kim OH, Sohn S, Nam SH, Hong Y, Lee YS, Chang SA, Jang SY, Kim JW, Lee MS, Lim SY, Sung KS, Park KT, Kim BJ, Lee JH, Kim DK, Kee C, Ki CS タイトル Mutations in DDX58, which encodes RIG-I, cause atypical Singleton-Merten syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 96:266-74 (2015) /// エントリ H01572 名称 Cole-Carpenter 症候群; Cole-Carpenter syndrome 概要 Cole-Carpenter 症候群は度重なる骨折、頭蓋縫合早期癒合、眼球突出、水頭、独特の顔立ちを特徴とする重篤な骨の脆弱症である。本疾患は 1987年に新しい型の骨形成不全症としてはじめて報告された。非常にまれな疾患ではあるが、骨形成不全症の類似症として独立して分類されている。タンパク質ジスルフィドイソメラーゼをコードする P4HB 遺伝子が先天的に変異していることによる、ジスルフィドイソメラーゼ活性の低下が原因となる。COPII 複合体の構成要素をコードする SEC24D 遺伝子の変異も本疾患の原因として報告されている。 カテゴリ 骨系統疾患; 先天性形態異常 病因遺伝子 P4HB [HSA:5034] [KO:K09580] SEC24D [HSA:9871] [KO:K14007] リンク ICD-10: Q78.0 MeSH: C535963 OMIM: 112240 616294 文献 PMID:25683117 (description, gene) 著者 Rauch F, Fahiminiya S, Majewski J, Carrot-Zhang J, Boudko S, Glorieux F, Mort JS, Bachinger HP, Moffatt P タイトル Cole-Carpenter syndrome is caused by a heterozygous missense mutation in P4HB. 雑誌 Am J Hum Genet 96:425-31 (2015) 文献 PMID:25683121 (gene) 著者 Garbes L, Kim K, Riess A, Hoyer-Kuhn H, Beleggia F, Bevot A, Kim MJ, Huh YH, Kweon HS, Savarirayan R, Amor D, Kakadia PM, Lindig T, Kagan KO, Becker J, Boyadjiev SA, Wollnik B, Semler O, Bohlander SK, Kim J, Netzer C タイトル Mutations in SEC24D, encoding a component of the COPII machinery, cause a syndromic form of osteogenesis imperfecta. 雑誌 Am J Hum Genet 96:432-9 (2015) /// エントリ H01573 名称 Zimmermann-Laband 症候群; Zimmermann-Laband syndrome (ZLS) 概要 Zimmermann-Laband 症候群は早期発症型の広汎性歯肉線維腫症を伴う頭蓋顔面形成異常症候群である。ほとんどの場合散発性であり、常染色体優性遺伝による先天的遺伝子変異の関与が示唆される。主な臨床症状は歯肉増殖、軟質軟骨で形成された目立った鼻と厚みのある耳、爪形成不全や低形成、多毛症、関節の過伸展性、肝腫大や脾腫大、知的障害（てんかんを伴う場合もある）などがある。 KCNH1 遺伝子と ATP6V1B2 遺伝子の変異が本疾患の原因のある割合を占める。 カテゴリ 骨系統疾患; 先天性形態異常 病因遺伝子 KCNH1 [HSA:3756] [KO:K04904] ATP6B1B2 [HSA:526] [KO:K02147] リンク ICD-10: Q87.8 MeSH: C536725 OMIM: 135500 616455 文献 PMID:25915598 (description, gene) 著者 Kortum F, Caputo V, Bauer CK, Stella L, Ciolfi A, Alawi M, Bocchinfuso G, Flex E, Paolacci S, Dentici ML, Grammatico P, Korenke GC, Leuzzi V, Mowat D, Nair LD, Nguyen TT, Thierry P, White SM, Dallapiccola B, Pizzuti A, Campeau PM, Tartaglia M, Kutsche K タイトル Mutations in KCNH1 and ATP6V1B2 cause Zimmermann-Laband syndrome. 雑誌 Nat Genet 47:661-7 (2015) 文献 PMID:23994350 (description) 著者 Castori M, Valiante M, Pascolini G, Leuzzi V, Pizzuti A, Grammatico P タイトル Clinical and genetic study of two patients with Zimmermann-Laband syndrome and literature review. 雑誌 Eur J Med Genet 56:570-6 (2013) /// エントリ H01574 名称 家族性特発性基底核石灰化症; ファール病; Familial idiopathic basal ganglia calcification 概要 家族性特発性基底核石灰化症はファール病としても知られる遺伝性神経疾患である。両側大脳基底核および周辺の石灰化、パーキンソン症、ジストニア、振戦、運動失調、痴呆症状、精神異常、てんかん、頭痛などの多岐にわたる精神神経症状を特徴とするが、カルシウム、リン酸、アルカリホスファターゼ、副甲状腺ホルモンの血清中濃度の変化は認められない。多くの場合、幼年期と青年期は無症状で 30代から 50代に発症する。診断は頭部画像処理検査において両側大脳基底核の石灰化が認められることによりなされるが、代謝的、感染性、毒性、外傷性要因が排除されることが条件となる。本疾患の遺伝的要因は複合的で、常染色体優性遺伝性と考えられる。リン酸輸送体 (PiT-2) をコードする SLC20A2 遺伝子の変異が主な原因とされる。また、血小板由来成長因子 (PDGF) のレセプターのサブユニットβをコードする PDGFRB、PDGF リガンドをコードする PDGFB、レトロウイルスレセプターをコードする XRP1 の変異も報告されている。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 SLC20A2 [HSA:6575] [KO:K14640] PDGFRB [HSA:5159] [KO:K05089] PDGFB [HSA:5155] [KO:K17386] XPR1 [HSA:9213] リンク ICD-10: G23.8 MeSH: C536275 C537657 C536276 OMIM: 213600 615007 615483 616413 文献 PMID:22327515 (description, gene) 著者 Wang C, Li Y, Shi L, Ren J, Patti M, Wang T, de Oliveira JR, Sobrido MJ, Quintans B, Baquero M, Cui X, Zhang XY, Wang L, Xu H, Wang J, Yao J, Dai X, Liu J, Zhang L, Ma H, Gao Y, Ma X, Feng S, Liu M, Wang QK, Forster IC, Zhang X, Liu JY タイトル Mutations in SLC20A2 link familial idiopathic basal ganglia calcification with phosphate homeostasis. 雑誌 Nat Genet 44:254-6 (2012) 文献 PMID:23334463 (description) 著者 Hsu SC, Sears RL, Lemos RR, Quintans B, Huang A, Spiteri E, Nevarez L, Mamah C, Zatz M, Pierce KD, Fullerton JM, Adair JC, Berner JE, Bower M, Brodaty H, Carmona O, Dobricic V, Fogel BL, Garcia-Estevez D, Goldman J, Goudreau JL, Hopfer S, Jankovic M, Jauma S, Jen JC, Kirdlarp S, Klepper J, Kostic V, Lang AE, Linglart A, Maisenbacher MK, Manyam BV, Mazzoni P, Miedzybrodzka Z, Mitarnun W, Mitchell PB, Mueller J, Novakovic I, Paucar M, Paulson H, Simpson SA, Svenningsson P, Tuite P, Vitek J, Wetchaphanphesat S, Williams C, Yang M, Schofield PR, de Oliveira JR, Sobrido MJ, Geschwind DH, Coppola G タイトル Mutations in SLC20A2 are a major cause of familial idiopathic basal ganglia calcification. 雑誌 Neurogenetics 14:11-22 (2013) 文献 PMID:24463626 (description) 著者 Yamada M, Tanaka M, Takagi M, Kobayashi S, Taguchi Y, Takashima S, Tanaka K, Touge T, Hatsuta H, Murayama S, Hayashi Y, Kaneko M, Ishiura H, Mitsui J, Atsuta N, Sobue G, Shimozawa N, Inuzuka T, Tsuji S, Hozumi I タイトル Evaluation of SLC20A2 mutations that cause idiopathic basal ganglia calcification in Japan. 雑誌 Neurology 82:705-12 (2014) 文献 PMID:23255827 (gene) 著者 Nicolas G, Pottier C, Maltete D, Coutant S, Rovelet-Lecrux A, Legallic S, Rousseau S, Vaschalde Y, Guyant-Marechal L, Augustin J, Martinaud O, Defebvre L, Krystkowiak P, Pariente J, Clanet M, Labauge P, Ayrignac X, Lefaucheur R, Le Ber I, Frebourg T, Hannequin D, Campion D タイトル Mutation of the PDGFRB gene as a cause of idiopathic basal ganglia calcification. 雑誌 Neurology 80:181-7 (2013) 文献 PMID:23913003 (gene) 著者 Keller A, Westenberger A, Sobrido MJ, Garcia-Murias M, Domingo A, Sears RL, Lemos RR, Ordonez-Ugalde A, Nicolas G, da Cunha JE, Rushing EJ, Hugelshofer M, Wurnig MC, Kaech A, Reimann R, Lohmann K, Dobricic V, Carracedo A, Petrovic I, Miyasaki JM, Abakumova I, Mae MA, Raschperger E, Zatz M, Zschiedrich K, Klepper J, Spiteri E, Prieto JM, Navas I, Preuss M, Dering C, Jankovic M, Paucar M, Svenningsson P, Saliminejad K, Khorshid HR, Novakovic I, Aguzzi A, Boss A, Le Ber I, Defer G, Hannequin D, Kostic VS, Campion D, Geschwind DH, Coppola G, Betsholtz C, Klein C, Oliveira JR タイトル Mutations in the gene encoding PDGF-B cause brain calcifications in humans and mice. 雑誌 Nat Genet 45:1077-82 (2013) 文献 PMID:25938945 (gene) 著者 Legati A, Giovannini D, Nicolas G, Lopez-Sanchez U, Quintans B, Oliveira JR, Sears RL, Ramos EM, Spiteri E, Sobrido MJ, Carracedo A, Castro-Fernandez C, Cubizolle S, Fogel BL, Goizet C, Jen JC, Kirdlarp S, Lang AE, Miedzybrodzka Z, Mitarnun W, Paucar M, Paulson H, Pariente J, Richard AC, Salins NS, Simpson SA, Striano P, Svenningsson P, Tison F, Unni VK, Vanakker O, Wessels MW, Wetchaphanphesat S, Yang M, Boller F, Campion D, Hannequin D, Sitbon M, Geschwind DH, Battini JL, Coppola G タイトル Mutations in XPR1 cause primary familial brain calcification associated with altered phosphate export. 雑誌 Nat Genet 47:579-81 (2015) /// エントリ H01575 名称 Roifman 症候群; Roifman syndrome 概要 Roifman 症候群は B 細胞性免疫不全、胎児期および出産後の発育不全、脊椎骨端異形成、網膜ジストロフィー、顔異形などの身体的特徴を示す多系統疾患である。近年、患者の全ゲノム配列解析により、核内低分子 RNA の一種 RNU4ATAC 遺伝子の複合ヘテロ接合型一塩基変異が原因となることが分かっている。RNU4ATAC 遺伝子は重症先天性疾患である Taybi-Linder 症候群 [DS:H00993] の原因ともなるが、Roifman 症候群とは症状が異なる。 カテゴリ 骨系統疾患; 免疫疾患 病因遺伝子 RNU4ATAC [HSA:5190] [KO:K13339] リンク ICD-10: Q77.7 MeSH: C535866 OMIM: 616651 文献 PMID:16901296 (description) 著者 de Vries PJ, McCartney DL, McCartney E, Woolf D, Wozencroft D タイトル The cognitive and behavioural phenotype of Roifman syndrome. 雑誌 J Intellect Disabil Res 50:690-6 (2006) 文献 PMID:26522830 (description, gene) 著者 Merico D, Roifman M, Braunschweig U, Yuen RK, Alexandrova R, Bates A, Reid B, Nalpathamkalam T, Wang Z, Thiruvahindrapuram B, Gray P, Kakakios A, Peake J, Hogarth S, Manson D, Buncic R, Pereira SL, Herbrick JA, Blencowe BJ, Roifman CM, Scherer SW タイトル Compound heterozygous mutations in the noncoding RNU4ATAC cause Roifman Syndrome by disrupting minor intron splicing. 雑誌 Nat Commun 6:8718 (2015) /// エントリ H01576 名称 Spondyloenchondrodysplasia with immune dysregulation (SPENCDI); Spondyloenchondrodysplasia with immune dysregulation (SPENCDI) 概要 Spondyloenchondrodysplasia with immune dysregulation (SPENCDI) は骨幹端および脊椎の放射線透過性病変を特徴とする、常染色体劣性遺伝性骨格異形成症である。患者は程度の差が見られるものの、痙縮、発達遅延、基底核石灰化などの神経性傷害を示す。全身性エリテマトーデスに類似した自己免疫疾患の徴候は一般的に認められる。感染症を繰り返すのも特徴のひとつである。本疾患は酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ (TRAP) をコードする ACP5 の二対立遺伝子変異を原因とする。患者は血清中 TRAP 値の欠乏を示し、自己免疫疾患の所見に加え、血清中インターフェロンアルファ値の高値およびインターフェロン感受性遺伝子の発現増加を示す。 カテゴリ 骨系統疾患; 免疫疾患 病因遺伝子 ACP5 [HSA:54] [KO:K14379] リンク MeSH: C564307 OMIM: 607944 文献 PMID:26951490 (description) 著者 Briggs TA, Rice GI, Adib N, Ades L, Barete S, Baskar K, Baudouin V, Cebeci AN, Clapuyt P, Coman D, De Somer L, Finezilber Y, Frydman M, Guven A, Heritier S, Karall D, Kulkarni ML, Lebon P, Levitt D, Le Merrer M, Linglart A, Livingston JH, Navarro V, Okenfuss E, Puel A, Revencu N, Scholl-Burgi S, Vivarelli M, Wouters C, Bader-Meunier B, Crow YJ タイトル Spondyloenchondrodysplasia Due to Mutations in ACP5: A Comprehensive Survey. 雑誌 J Clin Immunol 36:220-34 (2016) 文献 PMID:21217752 (description, gene) 著者 Lausch E, Janecke A, Bros M, Trojandt S, Alanay Y, De Laet C, Hubner CA, Meinecke P, Nishimura G, Matsuo M, Hirano Y, Tenoutasse S, Kiss A, Rosa RF, Unger SL, Renella R, Bonafe L, Spranger J, Unger S, Zabel B, Superti-Furga A タイトル Genetic deficiency of tartrate-resistant acid phosphatase associated with skeletal dysplasia, cerebral calcifications and autoimmunity. 雑誌 Nat Genet 43:132-7 (2011) 文献 PMID:26346816 (description) 著者 Girschick H, Wolf C, Morbach H, Hertzberg C, Lee-Kirsch MA タイトル Severe immune dysregulation with neurological impairment and minor bone changes in a child with spondyloenchondrodysplasia due to two novel mutations in the ACP5 gene. 雑誌 Pediatr Rheumatol Online J 13:37 (2015) /// エントリ H01577 名称 本態性振戦; Essential tremor 概要 本態性振戦は、最も一般的な成人発症性運動障害のひとつと考えられる神経系疾患である。身体各所の律動的な不随意振戦を特徴とし、随意運動に起こる動作時振戦と姿勢保持に際して起こる体位性振戦がある。非常に重篤な症状から比較的軽い症状まで、重症度は患者により様々である。本疾患は遺伝性、散発性、老人性に分類され、患者の半数以上は遺伝性（おそらく常染色体優性遺伝性）であることが多くの研究で報告されている。診断は疾患履歴、身体検査、臨床検査によりなされる。現在のところ、有効な血清学的、放射線学的、病理学的マーカーは存在しない。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 FUS [HSA:2521] [KO:K13098] TENM4 [HSA:26011] リンク ICD-10: G25.0 MeSH: D020329 OMIM: 614782 616736 文献 PMID:11565522 (description) 著者 Louis ED タイトル Clinical practice. Essential tremor. 雑誌 N Engl J Med 345:887-91 (2001) 文献 PMID:17353225 (description) 著者 Deng H, Le W, Jankovic J タイトル Genetics of essential tremor. 雑誌 Brain 130:1456-64 (2007) 文献 PMID:22863194 (description, gene) 著者 Merner ND, Girard SL, Catoire H, Bourassa CV, Belzil VV, Riviere JB, Hince P, Levert A, Dionne-Laporte A, Spiegelman D, Noreau A, Diab S, Szuto A, Fournier H, Raelson J, Belouchi M, Panisset M, Cossette P, Dupre N, Bernard G, Chouinard S, Dion PA, Rouleau GA タイトル Exome sequencing identifies FUS mutations as a cause of essential tremor. 雑誌 Am J Hum Genet 91:313-9 (2012) 文献 PMID:26188006 (description, gene) 著者 Hor H, Francescatto L, Bartesaghi L, Ortega-Cubero S, Kousi M, Lorenzo-Betancor O, Jimenez-Jimenez FJ, Gironell A, Clarimon J, Drechsel O, Agundez JA, Kenzelmann Broz D, Chiquet-Ehrismann R, Lleo A, Coria F, Garcia-Martin E, Alonso-Navarro H, Marti MJ, Kulisevsky J, Hor CN, Ossowski S, Chrast R, Katsanis N, Pastor P, Estivill X タイトル Missense mutations in TENM4, a regulator of axon guidance and central myelination, cause essential tremor. 雑誌 Hum Mol Genet 24:5677-86 (2015) /// エントリ H01578 名称 スモン病; 亜急性脊髄視神経症; Subacute myelo-optico-neuropathy (SMON) 概要 スモン病 (亜急性脊髄視神経症）は、クリオキノール（キノホルム）の過量で長期間の経口投与に起因する重度の神経変性障害である。スモンは亜急性発症で、腹痛や下痢などの腹部症状の後、下半身や視覚の神経・運動機能障害が起こることを特徴とする。感染症や多発性硬化症に似た症状にもかかわらず、スモン患者の緑毛舌や緑尿が研究者の興味を刺激し、それによってスモン病の原因が解明され始めた。緑色はクリオキノールの鉄キレート化合物由来であった。日本中で多数のスモン病がみられ、1970年までに約 10,000人に達したが、1970年9月に政府がクリオキノールの使用を禁止した後、新たなスモン病の発生は劇的に消失した。しかしながら、日本で未だに2500人以上のスモン病患者が重度の知覚不全・知覚異常や失調性対麻痺に苦しんでいる。 カテゴリ 神経変性疾患 環境要因 Clioquinol [DR:D03538] 治療薬 Neurotropin [DR:D07630] リンク ICD-10: G62.0 MeSH: D011115 文献 PMID:20548321 著者 Kimura E, Hirano T, Yamashita S, Hirai T, Uchida Y, Maeda Y, Uchino M タイトル Cervical MRI of subacute myelo-optico-neuropathy. 雑誌 Spinal Cord 49:182-5 (2011) 文献 PMID:23222550 著者 Igata A タイトル Subacute myelooptic neuropathy, beriberi, and HTLVIassociated myelopathy: elucidation of some neurological diseases in Japan. 雑誌 Pol Arch Med Wewn 122 Suppl 1:32-41 (2012) 文献 PMID:3210443 著者 Hata T, Kita T, Itoh E, Oyama R, Kawabata A タイトル Mechanism of the analgesic effect of neurotropin. 雑誌 Jpn J Pharmacol 48:165-73 (1988) /// エントリ H01579 名称 Michelin tire baby 症候群; Congenital symmetric circumferential skin creases 概要 Michelin tire baby 症候群は全身の皮膚が余り折り目が付いてしまうのが特徴のまれな遺伝性疾患である。この疾患は 1969年にはじめて報告され、その後、知的障害、顔異形、心奇形、性器奇形などの付加的特徴が報告された。MAPRE2 遺伝子、もしくは TUBB 遺伝子の変異が本疾患の遺伝的素因であることがわかっている。MAPRE2 は微小管プラス末端部分の GTP キャップに結合する EB (end binding) ファミリータンパク質をコードする。TUBB はベータ微小管をコードする遺伝子で、発達中の脳に多く発現する。 カテゴリ 皮膚と軟部組織の疾患 病因遺伝子 TUBB [HSA:203068] [KO:K07375] MAPRE2 [HSA:10982] [KO:K10436] リンク ICD-10: Q82.8 MeSH: C537575 OMIM: 156610 616734 文献 PMID:26637975 (description, gene) 著者 Isrie M, Breuss M, Tian G, Hansen AH, Cristofoli F, Morandell J, Kupchinsky ZA, Sifrim A, Rodriguez-Rodriguez CM, Dapena EP, Doonanco K, Leonard N, Tinsa F, Moortgat S, Ulucan H, Koparir E, Karaca E, Katsanis N, Marton V, Vermeesch JR, Davis EE, Cowan NJ, Keays DA, Van Esch H タイトル Mutations in Either TUBB or MAPRE2 Cause Circumferential Skin Creases Kunze Type. 雑誌 Am J Hum Genet 97:790-800 (2015) 文献 PMID:21381593 (description) 著者 Farooqi GA, Mulla SA, Ahmad M タイトル Michelin tire baby syndrome--a case report and literature review. 雑誌 J Pak Med Assoc 60:777-9 (2010) /// エントリ H01580 名称 壊血病; ビタミン C 欠乏症; Vitamin C deficiency 概要 壊血病はビタミン C の摂取や吸収が不足したときに発症し、歯肉からの出血、創傷治癒不全、点状出血、毛胞周囲出血、貧血、関節痛、関節滲出、倦怠、抑鬱などを特徴とし、突然死にいたる場合もある。主に、体内のコラーゲンが不足した結果発症するが、これはコラーゲンの生合成にビタミン C が必要だからである。しかし、すべての症状について説明できるものではない。貧困、偏ったダイエット、フルーツや野菜に対するアレルギーなどがリスク因子となる。大腸炎などの胃腸疾患、解剖学的奇形、歯列の不足、がんの化学療法、血液透析療法、精神疾患もリスク要因となる。アルコール依存症が大きなリスク因子となるが、栄養バランスの悪い食事とアルコールによりビタミン C の吸収が低下することによる。診断は主に臨床的特徴と食事歴によってなされ、ビタミン C の補給によりすみやかに改善の兆しが認められる。 カテゴリ 血液疾患; 循環器疾患; 代謝疾患 治療薬 Ascorbic acid [DR:D00018] リンク ICD-10: E54 MeSH: D012614 文献 PMID:7946525 (description) 著者 Sauberlich HE タイトル Pharmacology of vitamin C. 雑誌 Annu Rev Nutr 14:371-91 (1994) 文献 PMID:16911372 (description, drug) 著者 Olmedo JM, Yiannias JA, Windgassen EB, Gornet MK タイトル Scurvy: a disease almost forgotten. 雑誌 Int J Dermatol 45:909-13 (2006) /// エントリ H01581 名称 IgA 腎症; IgA nephropathy 概要 IgA 腎症は免疫複合体が関与する糸球体腎炎で、糸球体への病理組織学的病変をともなう IgA 沈着が認められることを特徴とする。本疾患は、世界で最も多く認められる慢性糸球体腎炎である。ガラクトース含量の低下した糖鎖不全 IgA1 と抗グリカン抗体間の厳密な相互作用により、本疾患は自己免疫疾患であると考えられる。光学顕微鏡法による所見は非特異的であるため、免疫蛍光法や免疫ペルオキシダーゼ検査による IgA 沈着の確認が診断には不可欠である。遺伝的要因が本疾患に関わることが分かっている。全ゲノム相関解析で感受性領域が解明されている。 カテゴリ 先天代謝異常症; 泌尿器疾患; 免疫疾患 治療薬 Dilazep [DR:D02631] リンク ICD-10: N02.8 MeSH: D005922 文献 PMID:12213946 (description) 著者 Donadio JV, Grande JP タイトル IgA nephropathy. 雑誌 N Engl J Med 347:738-48 (2002) 文献 PMID:23782179 (descrition) 著者 Wyatt RJ, Julian BA タイトル IgA nephropathy. 雑誌 N Engl J Med 368:2402-14 (2013) /// エントリ H01582 名称 ペラグラ; Pellagra 概要 ペラグラは、顕著な慢性消耗性障害で、重度のナイアシン（ビタミンB3）欠乏症の末期段階である。古典的なペラグラの三徴候は、皮膚炎、下痢、痴呆である。初期症状として、倦怠感、虚弱、食欲不振、軽い消化障害、精神的苦痛などが含まれる。ペラグラによる皮膚炎は、太陽に照射される部分の皮膚に左右対称にできる発疹である。急性期には触れると痛む傾向があり、やがて患者が追放されるほど症状が著しくなる可能性もある。ペラグラを治療しないと、多臓器不全により死に至る。ペラグラは、かつて先進国で流行した疾患で、18世紀に貧困や栄養的に乏しいトウモロコシ中心の食事と関連づけられた。1940年代および1950年代の生物化学の知識拡大に伴い、ペラグラはナイアシンやその前駆体アミノ酸であるトリプトファンの欠乏症として再認識された。現在ではアルコール中毒のような慢性的な栄養欠乏症に伴って見られる。 カテゴリ 代謝疾患; 神経系疾患; 皮膚疾患 治療薬 Nicotinamide [DR:D00036] Nicotinic acid [DR:D00049] Flavin [DR:D02011] Riboflavin [DR:D00050 D01622] リンク ICD-10: E52 MeSH: D010383 文献 PMID:14693013 著者 Hegyi J, Schwartz RA, Hegyi V タイトル Pellagra: dermatitis, dementia, and diarrhea. 雑誌 Int J Dermatol 43:1-5 (2004) 文献 PMID:24627570 著者 Badawy AA タイトル Pellagra and alcoholism: a biochemical perspective. 雑誌 Alcohol Alcohol 49:238-50 (2014) 文献 PMID:19892133 (drug) 著者 Lanska DJ タイトル Chapter 30: historical aspects of the major neurological vitamin deficiency disorders: the water-soluble B vitamins. 雑誌 Handb Clin Neurol 95:445-76 (2010) 文献 PMID:16745723 (drug) 著者 Harris LJ タイトル Flavin and the pellagra-preventing factor as separate constituents of a complex vitamin B(2). 雑誌 Biochem J 29:776-81 (1935) /// エントリ H01583 名称 ヒドロキシキヌレニン尿症; キサンツレン酸尿症; キヌレニナーゼ欠損症; Hydroxykynureninuria 概要 ヒドロキシキヌレニン尿症（別名キサンツレン酸尿症）は常染色体劣性遺伝性のトリプトファン代謝異常症で、尿中のキサンツレン酸、 3-ヒドロキシキヌレニン、キヌレニンの濃度が過度に高いことを特徴とする。本疾患は、キヌレニナーゼをコードするKYNU遺伝子の欠損によって起こる。キヌレニナーゼはトリプトファン代謝経路の酵素である。これらの欠損はペラグラまたは軽いペラグラ様の症状に関連する場合があるが、一方、ナイアシン欠乏の症状が観察されない患者の報告もあった。臨床結果の違いは、ナイアシンの摂取量の違いによって説明できる。ナイアシンを十分摂取することで、患者のナイアシン合成能に異常があっても減少を防止することができた。 カテゴリ 先天性代謝疾患 病因遺伝子 KYNU [HSA:8942] [KO:K01556] 診断マーカー Kynurenine [CPD:C00328] 3-hydroxykynurenine [CPD:C03227] Xanthurenic acid [CPD:C02470] 治療薬 Nicotinamide [DR:D00036] Nicotinic acid [DR:D00049] コメント See also H01582 Pellagra. リンク ICD-10: E70.8 MeSH: C536081 OMIM: 236800 文献 PMID:17334708 著者 Christensen M, Duno M, Lund AM, Skovby F, Christensen E タイトル Xanthurenic aciduria due to a mutation in KYNU encoding kynureninase. 雑誌 J Inherit Metab Dis 30:248-55 (2007) /// エントリ H01584 名称 アレルギー性紫斑病; ヘノッホ・シェーンライン紫斑病; Allergic purpura 概要 ヘノッホ・シェーンライン紫斑病は小児において最も一般的な全身性小血管炎で、血小板減少をともなわない触知可能紫斑、関節炎を特徴とし、胃腸や腎臓などの内臓にも病変がおよぶことがある。本疾患は感染症（特に上気道）と関連があると考えられる。また、IgA と補体 C3 の小血管への沈着、多形核好中球の血管壁周辺での浸潤、血清中 IgA 値と炎症性サイトカイン値の急性期増加などの特徴がみられることから、環境（特に感染）により誘発される免疫介在性疾患であると考えれられる。本疾患を特定する実験室的手法による決め手がないので、診断は症状、病状と病理組織所見によってなされる。本疾患は胃腸や腎臓への重篤な併発の場合を除いて自然治癒するので、治療は支持療法的である。 カテゴリ 循環器疾患; 血液疾患; 免疫疾患 治療薬 Betamethasone [DR:D00244] リンク ICD-10: D69.0 MeSH: D011695 文献 PMID:24424188 (description) 著者 Yang YH, Yu HH, Chiang BL タイトル The diagnosis and classification of Henoch-Schonlein purpura: an updated review. 雑誌 Autoimmun Rev 13:355-8 (2014) 文献 PMID:23325094 (description) 著者 He X, Yu C, Zhao P, Ding Y, Liang X, Zhao Y, Yue X, Wu Y, Yin W タイトル The genetics of Henoch-Schonlein purpura: a systematic review and meta-analysis. 雑誌 Rheumatol Int 33:1387-95 (2013) /// エントリ H01585 名称 自己免疫性溶血性貧血; Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) 概要 自己免疫性溶血性貧血は、自己抗体が産生されて赤血球が傷害を受けることが原因で貧血に至る比較的まれな疾患である。補体成分は検出される場合と検出されない場合がある。本疾患は自己抗体免疫グロブリンのクラスによる分類の他、自己抗体の赤血球結合に対する反応最適温度により温式、冷式、混合型に分類される。しかし、いずれにも分類されないケースの報告が増えてきている。さらに、溶血が主な症状で併発する疾患がない原発性、他の疾患と併発する二次性の分類もなされる。症状が徐々に進行する場合と、劇症的に経緯し生命を脅かす貧血を引き起こす場合がある。診断は溶血性貧血の有無、直接抗グロブリン試験による血清中抗赤血球抗体の検出などによりなされる。 カテゴリ 循環器疾患; 血液疾患; 免疫疾患 治療薬 Eculizumab [DR:D03940] リンク ICD-10: D59.0 D59.1 MeSH: D000744 文献 PMID:26696796 (description) 著者 Barcellini W タイトル New Insights in the Pathogenesis of Autoimmune Hemolytic Anemia. 雑誌 Transfus Med Hemother 42:287-93 (2015) 文献 PMID:25271314 (description) 著者 Zanella A, Barcellini W タイトル Treatment of autoimmune hemolytic anemias. 雑誌 Haematologica 99:1547-54 (2014) /// エントリ H01586 名称 後天性赤芽球癆; Acquired pure red cell aplasia 概要 赤芽球癆は骨髄において造血幹細胞が選択的に阻害、もしくは欠乏することによって貧血や網状赤血球減少が引き起こされる疾患である。その際、顆粒球と巨核球に変化は認められない。赤芽球癆は先天性と後天性に分類される。先天性赤芽球癆 [DS:H00237] はダイアモンド・ブラックファン貧血としても知られ、乳幼児が罹る疾患である。後天性赤芽球癆の原因は原発性と２次性に分類される。検査によって原因が特定されない場合は原発性赤芽球癆に分類される。２次性赤芽球癆は感染（ウイルスや細菌）、薬剤（エリスロポエチンやカルバマゼピン）、コラーゲン血管疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）、悪性腫瘍（胸腺腫など）、ABO 血液型不適幹細胞移植、妊娠などが原因となる。原因によって、急性で自然寛解するものもあれば慢性で自然寛解しないこともある。診断は貧血が認められるが白血球と血小板数が正常で、骨髄において骨髄系細胞と巨核球は正常であるのに赤芽球の著しい減少が確認される場合になされる。原発性赤芽球癆と２次性で基礎疾患治療の経過が悪い場合は、免疫学的に媒介される疾患としての治療を行う。治療計画は一般的に免疫抑制療法が中心である。 カテゴリ 血液疾患; 免疫疾患 治療薬 Ciclosporin [DR:D00184] コメント See also H00237. リンク ICD-10: D60 MeSH: D012010 文献 PMID:18616874 (description) 著者 Malhotra P, Muralikrishna GK, Varma N, Kumari S, Das R, Ahluwalia J, Jain S, Varma S タイトル Spectrum of pure red cell aplasia in adult population of north-west India. 雑誌 Hematology 13:88-91 (2008) 文献 PMID:18510682 (description) 著者 Sawada K, Fujishima N, Hirokawa M タイトル Acquired pure red cell aplasia: updated review of treatment. 雑誌 Br J Haematol 142:505-14 (2008) /// エントリ H01587 名称 播種性血管内凝固症候群; Disseminated intravascular coagulation (DIC) 概要 播種性血管内凝固症候群は様々な原因により血管内で無秩序に血液凝固が起こる症候群である。微小血管系の障害が起因して全体に影響が及び、重篤な場合は臓器不全を引き起こす。本疾患は基礎疾患に随伴し、単独で発症することはない。本疾患の発症に関係する病態は敗血症、外傷、悪性腫瘍、肝疾患、産科疾患、毒物注入、血管形成異常、輸血反応などがある。診断は基礎疾患の特定をもってなされることを基本するが、基礎疾患の特定は凝固プロファイルと凝固因子の検査を継続することで検証できる。治療は基礎疾患の治療を優先し、補助的な補充療法を適応する。 カテゴリ 血液疾患 治療薬 Antithrombin [DR:D08795 D10684] Thrombomodulin alfa [DR:D06410] Heparin derivatives [DR:D03353 D03644] リンク ICD-10: D65 MeSH: D004211 文献 PMID:12350365 (description) 著者 Levi M, de Jonge E, Meijers J タイトル The diagnosis of disseminated intravascular coagulation. 雑誌 Blood Rev 16:217-23 (2002) 文献 PMID:23015284 (description) 著者 Levi M, van der Poll T タイトル Disseminated intravascular coagulation: a review for the internist. 雑誌 Intern Emerg Med 8:23-32 (2013) 文献 PMID:25535423 (description) 著者 Venugopal A タイトル Disseminated intravascular coagulation. 雑誌 Indian J Anaesth 58:603-8 (2014) /// エントリ H01588 名称 群発性頭痛; Cluster headache 概要 群発性頭痛は最も一般的な自律神経性頭痛で、眼窩周辺やこめかみなどに生じる一側性の激痛を特徴とする。痛みは 15分から 180分間継続し、同側性結膜充血、流涙、鼻閉、鼻漏、顔面発汗、瞳孔収縮、眼瞼下垂、眼瞼浮腫、情動不安などを伴う。群発期の頭痛は毎日同じ時刻に発生することが多く、数週間から数ヶ月続くこともある。2.5:1 から 4.3:1 の比率で男性に発症することが多く、平均発症年齢は 30代から 40代である。本疾患の病態生理学的解明は十分ではないが、遺伝的要因が含まれていると考えられている。治療は誘発を回避することが中心で、群発期の頓挫療法と慢性患者のための長期療法がある。酸素補充、スマトリプタン、ゾルミトリプタンが急性発作の治療に効果があるとの実証がある。ベラパミルは慢性疾患の療法に使用されている。難治性症例には侵襲性が高い神経刺激療法や外科的治療が施行されることもある。 カテゴリ 神経系疾患 治療薬 Sumatriptan [DR:D00676] リンク ICD-10: G44.0 MeSH: D003027 文献 PMID:26711274 (description, drug) 著者 VanderPluym J タイトル Cluster Headache: Special Considerations for Treatment of Female Patients of Reproductive Age and Pediatric Patients. 雑誌 Curr Neurol Neurosci Rep 16:5 (2016) 文献 PMID:26635477 (description) 著者 Gooriah R, Buture A, Ahmed F タイトル Evidence-based treatments for cluster headache. 雑誌 Ther Clin Risk Manag 11:1687-96 (2015) 文献 PMID:23939643 (description) 著者 Weaver-Agostoni J タイトル Cluster headache. 雑誌 Am Fam Physician 88:122-8 (2013) /// エントリ H01589 名称 全身性カルニチン欠乏症; Systemic primary carnitine deficiency 概要 全身性カルニチン欠乏症は、心筋症、筋力低下、低血糖低ケトン性昏睡および高アンモニア血症を特徴とする、稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。カルニチンは長鎖脂肪酸をベータ酸化のためミトコンドリアへ運搬する際、重要な役割を果たす。本疾患は、ナトリウム依存性カルニチン/有機カチオントランスポーター (OCTN2) をコードするSLC22A5 遺伝子変異によって起こる。全身性カルニチン欠乏症の特徴として、血しょう中や組織のカルチニン濃度が低く、脂質の蓄積と腎臓でのカルニチン漏出を伴う。臨床症状はL-カルニチンの経口投与によって劇的に軽減される。しかし治療しなければ、患者は心停止や、急性脳症と肝脂肪変性を含むライ様症候群により、危機的状態になる。 カテゴリ 先天性代謝障害 病因遺伝子 SLC22A5 [HSA:6584] [KO:K08202] 診断マーカー Low serum free-carnitine [CPD:C00318] and acylcarnitine [CPD:C02301] levels. 治療薬 Levocarnitine [DR:D02030 D02176] コメント See also H00525 Disorders of fatty-acid oxidation. リンク ICD-10: E71.3 MeSH: C536778 OMIM: 212140 文献 PMID:23379544 (gene, drug) 著者 Shibbani K, Fahed AC, Al-Shaar L, Arabi M, Nemer G, Bitar F, Majdalani M タイトル Primary carnitine deficiency: novel mutations and insights into the cardiac phenotype. 雑誌 Clin Genet 85:127-37 (2014) 文献 PMID:9634512 (gene, marker) 著者 Shoji Y, Koizumi A, Kayo T, Ohata T, Takahashi T, Harada K, Takada G タイトル Evidence for linkage of human primary systemic carnitine deficiency with D5S436: a novel gene locus on chromosome 5q. 雑誌 Am J Hum Genet 63:101-8 (1998) 文献 PMID:16865412 (marker) 著者 Vijay S, Patterson A, Olpin S, Henderson MJ, Clark S, Day C, Savill G, Walter JH タイトル Carnitine transporter defect: diagnosis in asymptomatic adult women following analysis of acylcarnitines in their newborn infants. 雑誌 J Inherit Metab Dis 29:627-30 (2006) /// エントリ H01590 名称 慢性好酸球性白血病; Chronic eosinophilic leukemia 概要 慢性好酸球性白血病 (CEL) は未知の原因による慢性的な骨髄増殖性の疾患であり、この疾患においては好酸球性前駆体のクローナルな増殖が血液、骨髄、末梢組織の好酸球の数を持続的に増加させる。CEL の患者のほとんど (約60%) で、好酸球における PDGFRA の融合遺伝子と、関連する細胞発生上の欠陥が見られる。中でももっとも多く見られる腫瘍性タンパク質は FIP1L1/PDGFRA である。FIP1L1/PDGFRA は恒常的に活性化されたチロシンキナーゼであり、好酸球性白血病の細胞系列である EoL-1 細胞を、ERK と JNK のシグナル伝達パスウェイを通じて c-Myc の発現を mRNAレベルで増加させることにより、増殖させることが示唆されている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 FIP1L1-PDGFRA (deletion) [HSA:81608 5156] [KO:K14405 K04363] BCR-PDGFRA (translocation) [HSA:613 5156] [KO:K08878 K04363] 診断マーカー FIP1L1-PDGFRA [HSA:81608 5156] [KO:K14405 K04363] BCR-PDGFRA [HSA:613 5156] [KO:K08878 K04363] KIF5B-PDGFRA [HSA:3799 5156] [KO:K10396 K04363] CDK5RAP2-PDGFRA [HSA:55755 5156] [KO:K16542 K04363] 治療薬 Imatinib [DR:D08066] Prednisone [DR:D00473] Hydroxyurea [DR:D00341] Interferon-alpha [DR:D03305] コメント ICD-O-3:9964/3 Chronic eosinophilic leukemia, NOS リンク ICD-10: D47.5 MeSH: C580364 文献 PMID:15070659 (gene) 著者 Gotlib J, Cools J, Malone JM 3rd, Schrier SL, Gilliland DG, Coutre SE タイトル The FIP1L1-PDGFRalpha fusion tyrosine kinase in hypereosinophilic syndrome and chronic eosinophilic leukemia: implications for diagnosis, classification, and management. 雑誌 Blood 103:2879-91 (2004) 文献 PMID:23100928 (description) 著者 Kumar A, Sinha S, Tripathi AK タイトル Chronic eosinophilic leukemia: a case report and review of literature. 雑誌 Indian J Hematol Blood Transfus 23:112-5 (2007) 文献 PMID:23662039 (gene) 著者 Yamada Y, Rothenberg ME, Cancelas JA タイトル Current concepts on the pathogenesis of the hypereosinophilic syndrome/chronic eosinophilic leukemia. 雑誌 Transl Oncogenomics 1:53-63 (2006) 文献 PMID:16781488 (gene, drug) 著者 Gotlib J, Cross NC, Gilliland DG タイトル Eosinophilic disorders: molecular pathogenesis, new classification, and modern therapy. 雑誌 Best Pract Res Clin Haematol 19:535-69 (2006) 文献 PMID:19246139 (description, marker) 著者 Valent P タイトル Pathogenesis, classification, and therapy of eosinophilia and eosinophil disorders. 雑誌 Blood Rev 23:157-65 (2009) 文献 PMID:18086564 (description, gene) 著者 Ishihara K, Kitamura H, Hiraizumi K, Kaneko M, Takahashi A, Zee O, Seyama T, Hong J, Ohuchi K, Hirasawa N タイトル Mechanisms for the proliferation of eosinophilic leukemia cells by FIP1L1-PDGFRalpha. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 366:1007-11 (2008) 文献 PMID:16341034 (gene) 著者 De Keersmaecker K, Cools J タイトル Chronic myeloproliferative disorders: a tyrosine kinase tale. 雑誌 Leukemia 20:200-5 (2006) /// エントリ H01591 名称 消化管間質腫瘍; Gastrotintestinal stromal tumor 概要 消化管間質腫瘍 (GIST) は、もっともよく見られる消化管の間葉腫であり、間質性のカハール細胞、あるいはその前駆体である幹細胞から生じる。GIST は gastrointestinal sarcomas の 80% を占め、年間100万人あたり 10-15 人の割合で生じる。臨床的に明白な腫瘍のおよそ 50-70% は胃に生じ、20-30％ は小腸、5-15% は大腸に、また 5% 以下はその他の部位に生じる。GIST の成長の遺伝子的基盤は、KIT あるいは PDGFRA の変異であり、これはレセプターチロシンキナーゼの恒常的活性化を引き起こし、またそのことが腫瘍の成長の駆動力となる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 KIT (mutation) [HSA:3815] [KO:K05091] PDGFRA (mutation) [HSA:5156] [KO:K04363] 診断マーカー KIT [HSA:3815] [KO:K05091] PDGFRA [HSA:5156] [KO:K04363] 治療薬 Imatinib mesylate [DR:D08066] Sunitinib malate [DR:D06402] コメント ICD-O-3:8936/1 Gastrointestinal stromal tumor, NOS ICD-O-3:8936/3 Gastrointestinal stromal sarcoma リンク ICD-10: C26 MeSH: D046152 文献 PMID:25414046 (gene, drug) 著者 Yamamoto H, Oda Y タイトル Gastrointestinal stromal tumor: recent advances in pathology and genetics. 雑誌 Pathol Int 65:9-18 (2015) 文献 PMID:26098203 (description, gene, drug) 著者 Alturkmani HJ, Pessetto ZY, Godwin AK タイトル Beyond standard therapy: drugs under investigation for the treatment of gastrointestinal stromal tumor. 雑誌 Expert Opin Investig Drugs 24:1045-58 (2015) 文献 PMID:26276366 (gene, drug) 著者 Nishida T, Blay JY, Hirota S, Kitagawa Y, Kang YK タイトル The standard diagnosis, treatment, and follow-up of gastrointestinal stromal tumors based on guidelines. 雑誌 Gastric Cancer 19:3-14 (2016) 文献 PMID:24384849 (description, gene, drug) 著者 Corless CL タイトル Gastrointestinal stromal tumors: what do we know now? 雑誌 Mod Pathol 27 Suppl 1:S1-16 (2014) 文献 PMID:22124674 (description, gene, drug) 著者 Beham AW, Schaefer IM, Schuler P, Cameron S, Ghadimi BM タイトル Gastrointestinal stromal tumors. 雑誌 Int J Colorectal Dis 27:689-700 (2012) 文献 PMID:26243346 (gene, marker, drug) 著者 Valsangkar N, Sehdev A, Misra S, Zimmers TA, O'Neil BH, Koniaris LG タイトル Current management of gastrointestinal stromal tumors: Surgery, current biomarkers, mutations, and therapy. 雑誌 Surgery 158:1149-64 (2015) /// エントリ H01592 名称 甲状腺髄様癌; Medullary thyroid cancer 概要 甲状腺髄様がん (MTC) は、甲状腺の傍濾胞 C 細胞に起源を持つ悪性腫瘍であり、甲状腺がん全体の 5% 以下を占めるにすぎないものの、高分化型の甲状腺乳頭がん、濾胞状腺がんに比べ悪性度が高いため、甲状腺がんの中での死亡率は不釣り合いな程度に高くなっている。MTC の一部は遺伝性であり、RET チロシンキナーゼ受容体遺伝子における生殖系列の突然変異によるものである。散発性腫瘍のほとんどには、RET あるいは RAS の体細胞突然変異も存在する。MTC において、RET の突然変異は受容体の基質非依存性の二量体化を引き起こし、それにより受容体は恒常的に活性化し、無制限のシグナル伝達が引き起こされ、最終的にがん化が起こる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 RET [HSA:5979] [KO:K05126] HRAS [HSA:3265] [KO:K02833] KRAS [HSA:3845] [KO:K07827] 診断マーカー Calcitonin [CPD:C06865] 治療薬 Vandetanib [DR:D06407] Cabozantinib [DR:D10062] コメント ICD-O-3:8345/3 Medullary carcinoma with amyloid stroma リンク ICD-10: C73 MeSH: C536914 文献 PMID:25972318 (gene, drug) 著者 Chernock RD, Hagemann IS タイトル Molecular pathology of hereditary and sporadic medullary thyroid carcinomas. 雑誌 Am J Clin Pathol 143:768-77 (2015) 文献 PMID:24316908 (gene) 著者 Pusztaszeri MP, Bongiovanni M, Faquin WC タイトル Update on the cytologic and molecular features of medullary thyroid carcinoma. 雑誌 Adv Anat Pathol 21:26-35 (2014) 文献 PMID:23955938 著者 Trimboli P, Giovanella L, Crescenzi A, Romanelli F, Valabrega S, Spriano G, Cremonini N, Guglielmi R, Papini E タイトル Medullary thyroid cancer diagnosis: an appraisal. 雑誌 Head Neck 36:1216-23 (2014) 文献 PMID:26494384 著者 Raue F, Frank-Raue K タイトル Epidemiology and Clinical Presentation of Medullary Thyroid Carcinoma. 雑誌 Recent Results Cancer Res 204:61-90 (2015) 文献 PMID:24942936 (gene, drug) 著者 Maxwell JE, Sherman SK, O'Dorisio TM, Howe JR タイトル Medical management of metastatic medullary thyroid cancer. 雑誌 Cancer 120:3287-301 (2014) /// エントリ H01593 名称 骨粗鬆症; Osteoporosis 概要 骨粗鬆症は、骨密度（BMD）の全般的な低下、骨組織の微細構造の異常と骨折リスクの増加を特徴とする一般的な疾患である。BMD 値は年齢と共に下がるため、骨粗鬆症の罹患率は年齢と共に増加する。女性のおよそ50%が80歳までに骨粗鬆症に罹ると見積もられている。双子や家族の研究により、BMDやその他の骨粗鬆症性骨折のリスクを決定する要素の制御に遺伝的要因が重要な役割を果たすことが示された。骨粗鬆症は、各々の影響力はあまり高くない複数の遺伝子の影響による多遺伝子性疾患である。集団研究や症例対照研究により、ビタミンD受容体、エストロゲン受容体、コラーゲン等、骨量や骨粗鬆症性骨折に関連のある候補遺伝子の多型が明らかになった。ビスホスホネート（患者によってデノスマブ）が骨粗鬆症の第一選択薬である。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 PDLIM4 (polymorphism) [HSA:8572] CALCR (polymorphism) [HSA:799] [KO:K04576] COL1A1 (polymorphism) [HSA:1277] [KO:K06236] COL1A2 (polymorphism) [HSA:1278] [KO:K06236] LRP5 (polymorphism) [HSA:4041] [KO:K03068] VDR (polymorphism) [HSA:7421] [KO:K08539] TGFB1 (polymorphism) [HSA:7040] [KO:K13375] PTH (polymorphism) [HSA:5741] [KO:K05261] 治療薬 Risedronate [DR:D03234] Ibandronate [DR:D04486] Alendronate [DR:D00939] Zoledronate [DR:D01968] (Bisphosphonate) Denosumab [DR:D03684] (anti-RANKL antibody) Teriparatide [DR:D06078] (Parathyroid hormone) Strontium ranelate [DR:D08468] Raloxifene [DR:D02217] (Selective estrogen receptor modulator) リンク ICD-10: M80 M81 M82 MeSH: D010024 OMIM: 166710 文献 PMID:10927613 (gene) 著者 Stewart TL, Ralston SH タイトル Role of genetic factors in the pathogenesis of osteoporosis. 雑誌 J Endocrinol 166:235-45 (2000) 文献 PMID:12908099 (gene) 著者 Omasu F, Ezura Y, Kajita M, Ishida R, Kodaira M, Yoshida H, Suzuki T, Hosoi T, Inoue S, Shiraki M, Orimo H, Emi M タイトル Association of genetic variation of the RIL gene, encoding a PDZ-LIM domain protein and localized in 5q31.1, with low bone mineral density in adult Japanese women. 雑誌 J Hum Genet 48:342-5 (2003) 文献 PMID:9675109 (gene) 著者 Masi L, Becherini L, Colli E, Gennari L, Mansani R, Falchetti A, Becorpi AM, Cepollaro C, Gonnelli S, Tanini A, Brandi ML タイトル Polymorphisms of the calcitonin receptor gene are associated with bone mineral density in postmenopausal Italian women. 雑誌 Biochem Biophys Res Commun 248:190-5 (1998) 文献 PMID:14727154 (gene) 著者 Mizuguchi T, Furuta I, Watanabe Y, Tsukamoto K, Tomita H, Tsujihata M, Ohta T, Kishino T, Matsumoto N, Minakami H, Niikawa N, Yoshiura K タイトル LRP5, low-density-lipoprotein-receptor-related protein 5, is a determinant for bone mineral density. 雑誌 J Hum Genet 49:80-6 (2004) 文献 PMID:14999526 (gene) 著者 Lau EM, Wong SY, Li M, Ma CH, Lim PL, Woo J タイトル Osteoporosis and transforming growth factor-beta-1 gene polymorphism in Chinese men and women. 雑誌 J Bone Miner Metab 22:148-52 (2004) 文献 PMID:26194148 (gene) 著者 Noordin S, Glowacki J タイトル Parathyroid hormone and its receptor gene polymorphisms: implications in osteoporosis and in fracture healing. 雑誌 Rheumatol Int 36:1-6 (2016) 文献 PMID:19760059 著者 Saito M, Marumo K タイトル Collagen cross-links as a determinant of bone quality: a possible explanation for bone fragility in aging, osteoporosis, and diabetes mellitus. 雑誌 Osteoporos Int 21:195-214 (2010) 文献 PMID:26010450 (drug) 著者 Chen LX, Zhou ZR, Li YL, Ning GZ, Zhang TS, Zhang D, Feng SQ タイトル Comparison of Bone Mineral Density in Lumbar Spine and Fracture Rate among Eight Drugs in Treatments of Osteoporosis in Men: A Network Meta-Analysis. 雑誌 PLoS One 10:e0128032 (2015) 文献 PMID:27340321 (drug) 著者 Gupta A, March L タイトル Treating osteoporosis. 雑誌 Aust Prescr 39:40-6 (2016) /// エントリ H01594 名称 重症筋無力症; Myasthenia gravis 概要 重症筋無力症は神経筋伝達障害による筋力低下、易疲労性を特徴とする自己免疫疾患である。すべての筋肉に障害が及ぶわけではなく、左右非対称な場合もある。筋活動を維持しつつ筋力低下が進行する例が多いが、臨床的特徴は一定しない。本疾患は神経筋接合部のシナプス後膜に存在する標的分子に対する B 細胞介在自己免疫疾患であり、アセチルコリン受容体、特異的受容体型チロシンキナーゼ (MUSK)、LDL 受容体関連タンパク4 (LRP4)、アグリンに対する自己抗体が病因に関連している。患者は治療方針の判定や経過予測のため、血清抗体と臨床的特徴を基準に次のように分類される。すなわち、早期発症型、晩期発症型、胸腺腫合併、MUSK 抗体陽性、LRP4 抗体陽性、抗体陰性、眼筋型である。アグリン抗体が関わる疾患に関しては新しい型としてこれから一般化するかもしれない。適した対症療法、免疫抑制療法、支持療法を施した患者の予後は良好である。病気の進行は予測できない。多くの場合は改善と悪化傾向を繰り返す。85% の患者は 3年以内に症状の程度のピークを迎える。 カテゴリ 神経系疾患; 免疫疾患 治療薬 Pyridostigmine bromide [DR:D00487] Distigmine [DR:D01228] Ambenonium [DR:D01001] Edrophonium [DR:D00994] Neostigmine [DR:D00995 D00998] Betamethasone [DR:D00244] Tacrolimus [DR:D00107] Cyclosporine [DR:D00184] Eculizumab [DR:D03940] コメント Autoantigen: CHRNA1 [HSA:1134] [KO:K04803] MUSK [HSA:4593] [KO:K05129] LRP4 [HSA:4038] [KO:K20051] リンク ICD-10: G70.0 MeSH: D009157 文献 PMID:24530233 (description) 著者 Berrih-Aknin S, Frenkian-Cuvelier M, Eymard B タイトル Diagnostic and clinical classification of autoimmune myasthenia gravis. 雑誌 J Autoimmun 48-49:143-8 (2014) 文献 PMID:26376969 (description) 著者 Gilhus NE, Verschuuren JJ タイトル Myasthenia gravis: subgroup classification and therapeutic strategies. 雑誌 Lancet Neurol 14:1023-36 (2015) 文献 PMID:26600875 (description) 著者 Dalakas MC タイトル Future perspectives in target-specific immunotherapies of myasthenia gravis. 雑誌 Ther Adv Neurol Disord 8:316-27 (2015) 文献 PMID:27103470 (description) 著者 Gilhus NE, Skeie GO, Romi F, Lazaridis K, Zisimopoulou P, Tzartos S タイトル Myasthenia gravis - autoantibody characteristics and their implications for therapy. 雑誌 Nat Rev Neurol 12:259-68 (2016) 文献 PMID:21180568 (drug) 著者 Gold R, Hohlfeld R, Toyka KV タイトル Progress in the treatment of myasthenia gravis. 雑誌 Ther Adv Neurol Disord 1:36-51 (2008) 文献 PMID:23252892 (autoantigen) 著者 Lindstrom J, Luo J タイトル Myasthenogenicity of the main immunogenic region. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1274:9-13 (2012) 文献 PMID:11231638 (autoantigen) 著者 Hoch W, McConville J, Helms S, Newsom-Davis J, Melms A, Vincent A タイトル Auto-antibodies to the receptor tyrosine kinase MuSK in patients with myasthenia gravis without acetylcholine receptor antibodies. 雑誌 Nat Med 7:365-8 (2001) 文献 PMID:21387385 (autoantigen) 著者 Higuchi O, Hamuro J, Motomura M, Yamanashi Y タイトル Autoantibodies to low-density lipoprotein receptor-related protein 4 in myasthenia gravis. 雑誌 Ann Neurol 69:418-22 (2011) /// エントリ H01595 名称 皮膚エリテマトーデス; 紅斑性狼瘡; Cutaneous lupus erythematosus 概要 皮膚エリテマトーデス（CLE）は、症状の範囲が広く様々な経過をたどる皮膚関連型のエリテマトーデス (LE) である。CLE は、しばしば全身性エリテマトーデス (SLE) 患者に見られるが、全身性症状を伴わず単独の場合 (皮膚限局型 LE) もある。CLEの原因について研究が進行中であるが、CLE が SLE の病因とどのように関係するか、未だ不明である。皮膚限局型 LE は、急性型 (ACLE)、亜急性型 (SCLE)、慢性型 (CCLE)、中間型 (ICLE) のサブタイプに分けられる。急性型は日光に当たる部分の蝶形紅斑と斑丘疹性発疹を特徴とし、亜急性型は光に当たる部分の環状または乾癬状の皮疹を特徴とする。慢性型は更に、円板状エリテマトーデス(DLE)、深在性エリテマトーデス(LEP)、凍瘡状エリテマトーデス (CLE)、腫瘍性エリテマトーデス (LET) に分けられる。CLE は多因子性の疾患であり、原因には遺伝子的性質、環境刺激、免疫応答の異常などが含まれる。CLEの遺伝的危険因子の多くが HLA またはインターフェロン関連の経路に含まれることが報告されている。副腎皮質ステロイドと、抗マラリア薬が最も適当で効果的な治療薬と考えられている。 カテゴリ 免疫疾患; 皮膚疾患 治療薬 Hydroxychloroquine [DR:D02114] コメント See also H00080 Systemic lupus erythematosus, and H00291 Familial chilblain lupus (FCL). リンク ICD-10: L93 MeSH: D008178 文献 PMID:27270345 著者 Stannard JN, Kahlenberg JM タイトル Cutaneous lupus erythematosus: updates on pathogenesis and associations with systemic lupus. 雑誌 Curr Opin Rheumatol (2016) 文献 PMID:18042093 著者 Kuhn A, Sticherling M, Bonsmann G タイトル Clinical manifestations of cutaneous lupus erythematosus. 雑誌 J Dtsch Dermatol Ges 5:1124-37 (2007) 文献 PMID:26850655 (drug) 著者 Chasset F, Arnaud L, Costedoat-Chalumeau N, Zahr N, Bessis D, Frances C タイトル The effect of increasing the dose of hydroxychloroquine (HCQ) in patients with refractory cutaneous lupus erythematosus (CLE): An open-label prospective pilot study. 雑誌 J Am Acad Dermatol 74:693-699.e3 (2016) /// エントリ H01596 名称 イートン・ランバート症候群; Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) 概要 イートン・ランバート症候群 (LEMS) は神経筋伝達に異常を来す自己免疫疾患である。シナプス前神経終末の P/Q 型電位依存性カルシウムチャネル (VGCC) に対する自己抗体が産生されることにより、アセチルコリンの放出が抑制される。その結果、筋力低下や自律神経症状が出現する。患者のうち 50% 以上は小細胞肺がん (SCLC) を合併している。神経終末とがん細胞が VGCC 抗原を共有する結果、交叉反応を起こし、神経筋伝達異常を来すと考えられる。このようなケースではがん治療を優先して行う。がんを併発していない場合に関して、LEMS 患者全体の10% から 15% は VGCC 抗体陰性である。こうした血清陰性患者でも免疫学的療法に対して効果を示すことから、未知の抗原に対する抗体の関与が示唆される。診断は臨床症状を基になされるが、電気生理学的試験、血清学的試験の情報によって精度が増す。近位筋を中心に起こる筋力低下、自律神経障害、反射消失が本疾患の臨床三主徴である。治療に関しては、小細胞肺がん併発 LEMS のがん治療を除外すれば、対症療法と半特異的な免疫抑制療法が基本となる。 カテゴリ 神経系疾患; 免疫疾患 治療薬 Amifampridine [DR:D10228 D10689] コメント Autoantigen: CACNB2 [HSA:783] [KO:K04863] リンク ICD-10: G73.1 MeSH: D015624 文献 PMID:25195700 (description, drug) 著者 Tarr TB, Wipf P, Meriney SD タイトル Synaptic Pathophysiology and Treatment of Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome. 雑誌 Mol Neurobiol 52:456-63 (2015) 文献 PMID:25065299 (description) 著者 Hulsbrink R, Hashemolhosseini S タイトル Lambert-Eaton myasthenic syndrome - diagnosis, pathogenesis and therapy. 雑誌 Clin Neurophysiol 125:2328-36 (2014) 文献 PMID:18653248 (description, autoantigen) 著者 Takamori M タイトル Lambert-Eaton myasthenic syndrome: search for alternative autoimmune targets and possible compensatory mechanisms based on presynaptic calcium homeostasis. 雑誌 J Neuroimmunol 201-202:145-52 (2008) /// エントリ H01597 名称 レストレスレッグス症候群; むずむず脚症候群; 下肢静止不能症候群; Restless legs syndrome 概要 レストレスレッグス症候群 (RLS, むずむず脚症候群) は、ウィリス・エクボム病とも呼ばれ、足を動かしたい衝動（アカシジア）を伴う不快感を特徴とする神経障害である。症状は主に安静時に起こり夜に悪化するため、不眠症や慢性の睡眠妨害の原因となる。RLSの有病率は、年齢と共に増加し、男性より女性で高い傾向がある。RLS は家族集積性が高く、今日までに複数の遺伝子座と遺伝的危険因子が特定されたが、未だ原因遺伝子は見つかっていない。RLS の標準治療薬は、ドパミン作動薬とカルシウムチャネル遮断薬である。RLS 患者には鉄欠乏がよく見られる。血清フェリチンが低い患者では経口鉄剤を用いた治療で症状が改善したことが報告されている。 カテゴリ 神経系疾患 治療薬 Pramipexole [DR:D00559] Rotigotine [DR:D05768] (Dopamine agonist) Gabapentin [DR:D00332] Gabapentin enacarbil [DR:D09539] (CACN alpha-2 delta blocker) リンク ICD-10: G25.8 MeSH: D012148 OMIM: 102300 文献 PMID:12761367 著者 Earley CJ タイトル Clinical practice. Restless legs syndrome. 雑誌 N Engl J Med 348:2103-9 (2003) 文献 PMID:23192925 (gene) 著者 Weissbach A, Siegesmund K, Bruggemann N, Schmidt A, Kasten M, Pichler I, Muhle H, Lohmann E, Lohnau T, Schwinger E, Hagenah J, Stephani U, Pramstaller PP, Klein C, Lohmann K タイトル Exome sequencing in a family with restless legs syndrome. 雑誌 Mov Disord 27:1686-9 (2012) 文献 PMID:27224246 (drug) 著者 Ferini-Strambi L, Marelli S, Galbiati A タイトル Clinical pharmacology and efficacy of rotigotine (Neupro(R) patch) in the treatment of restless leg syndrome. 雑誌 Expert Opin Drug Metab Toxicol 1-9 (2016) /// エントリ H01598 名称 原発性副腎機能不全; 副腎機能低下症; アジソン病; Primary adrenal insufficiency 概要 原発性副腎機能不全はアジソン病としても知られ、稀であるが致命的な内分泌障害である。進行性の副腎皮質破壊を特徴とし、その結果、糖質コルチコイド、鉱質コルチコイド、副腎性アンドロゲンの生産が不足する。発展途上国では結核が未だにアジソン病の重要な病因となるが、先進国では自己免疫性副腎炎が最も一般的な原因である。致命的な副腎クリーゼ（ショック、血圧低下、脱水症状）の前に起こる症状は判別しにくく、色素沈着、疲労感、食欲不振、めまい、吐き気、筋肉・関節痛、食塩渇望などを含む。症状は長期間で徐々に悪化し、早期発見を難しくしている。アジソン病の治療は、グルココルチコイドやミネラルコルチコイドを用いた生涯続くホルモン治療である。 カテゴリ 内分泌系疾患 診断マーカー Low cortisol level Normal to high potassium level Low to normal sodium level 治療薬 Prednisone [DR:D00473] Hydrocortisone [DR:D00088 D00165 D00978 D01619] Dexamethasone [DR:D00292 D00975] Fludrocortisone [DR:D00986] Dehydroepiandrosterone [DR:D01616] リンク ICD-10: E27.1 MeSH: D000224 OMIM: 240200 文献 PMID:24755997 著者 Napier C, Pearce SH タイトル Current and emerging therapies for Addison's disease. 雑誌 Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 21:147-53 (2014) 文献 PMID:24695602 (drug, marker) 著者 Michels A, Michels N タイトル Addison disease: early detection and treatment principles. 雑誌 Am Fam Physician 89:563-8 (2014) /// エントリ H01599 名称 好酸球増多症候群; Hypereosinophilic syndrome 概要 好酸球増多症候群 (HES) は、血液や組織中に顕著に好酸球が増加し、さまざまな症状を引き起こすことを特徴とするまれな疾患のグループである。近年、HES の中に多くのサブタイプが見つかっている。HES の骨髄増殖性のサブタイプに最も特徴的な分子的欠損は、4q12 染色体の中の 800-kb の欠損であり、これにより Fip1-like 1 (FIP1L1) と platelet-derived growth factor receptor-a (PDGFRA) の遺伝子の融合が生じ、その結果 FIP1L1-PDGFRA 融合キナーゼが産生される。PDGFR は細胞膜に結合したチロシンキナーゼ型受容体であり、PDGFRA キナーゼの融合は恒常的で制御不能なチロシンキナーゼの活性化を引き起こす。HES のリンパ球性のサブタイプは、interleukin-5 (IL-5) を産生する T 細胞のクローンが関係しており、リンパ腫へと進むことがある。骨髄増殖性およびリンパ球性の HES はよく確立されており、原因不明とはいえないが、ほとんどの HES の患者はこれらの範疇には当てはまらず、複雑な疾患として分類されている。 カテゴリ がん 病因遺伝子 FIP1L1-PDGFRA (deletion) [HSA:81608 5156] [KO:K14405 K04363] 発癌物質 Penicillins [DG:DG01480] Cephalosporins [DG:DG01488] Quinolones [DG:DG01550] Sulfonamides [DG:DG01690] NSAIDs Phenytoin [DR:D00512] Valproate [DR:D00710] Fluoxetine [DR:D00326] Amitriptyline [DR:D07448] Anti-hypertensives (ACE inhibitors, beta blockers) 病原体 Parasitic (helminths, ectoparasites, Isospora, Sarcocystis) Fungal (coccidiomycosis) Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) [GN:T40001] Human T-lymphotropic virus 1 [GN:T40003] Mycobacterium tuberculosis [GN:mtu mtc mra mtf mtb mtg mti mte mtl mtj mtuh mtuc mtue] 診断マーカー FIP1L1-PDGFRA [HSA:81608 5156] [KO:K14405 K04363] 治療薬 Prednisone [DR:D00473] Hydroxyurea [DR:D00341] Interferon-alpha [DR:D03305] Imatinib mesylate [DR:D01441] Mepolizumab [DR:D04923] Alemtuzumab [DR:D02802] コメント ICD-O-3: 9964/3 Chronic eosinophilic leukemia, NOS リンク ICD-10: D47.5 MeSH: D017681 OMIM: 607685 文献 PMID:26475367 (gene, env_factor, drug) 著者 Curtis C, Ogbogu P タイトル Hypereosinophilic Syndrome. 雑誌 Clin Rev Allergy Immunol 50:240-51 (2016) 文献 PMID:24726650 (description, gene, drug) 著者 Hsieh FH タイトル Hypereosinophilic syndrome. 雑誌 Ann Allergy Asthma Immunol 112:484-8 (2014) 文献 PMID:19630574 (description, drug) 著者 Klion A タイトル Hypereosinophilic syndrome: current approach to diagnosis and treatment. 雑誌 Annu Rev Med 60:293-306 (2009) 文献 PMID:16184589 (drug) 著者 Wilkins HJ, Crane MM, Copeland K, Williams WV タイトル Hypereosinophilic syndrome: an update. 雑誌 Am J Hematol 80:148-57 (2005) 文献 PMID:19243381 (description, gene, drug) 著者 Gleich GJ, Leiferman KM タイトル The hypereosinophilic syndromes: current concepts and treatments. 雑誌 Br J Haematol 145:271-85 (2009) 文献 PMID:20071982 (gene, marker, drug) 著者 Gotlib J タイトル Eosinophilic myeloid disorders: new classification and novel therapeutic strategies. 雑誌 Curr Opin Hematol 17:117-24 (2010) /// エントリ H01600 名称 パーキンソン症候群; Parkinsonian syndrome 概要 パーキンソン症候群 (PS) は運動機能や認知機能が損なわれるだけでなく、神経学者以外の専門家の介在を必要とする他の疾患をも引き起こす多システムの疾患である。PS は特発性パーキンソン病 (PD)、進行性核上性麻痺 (PSP)、多系統萎縮症 (MSA)、皮質基底核変性症 (CBD)、脳血管性パーキンソニズム (VaP) 、その他のパーキンソニズムの原因となるまれな疾患を含む。alpha-synuclein 遺伝子における点突然変異、重複、三重化は、家族性の PS の中で優性遺伝のものである。leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) 遺伝子における突然変異は、PSの中でも優性遺伝の疾患、特にある民族によく生じる疾患の原因として、より多く見られるものである。その一方、parkin、DJ-1、PINK1、ATP13A2 の突然変異は、若年者に発症する常染色体劣性のパーキンソニズムを引き起こす。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 SNCA [HSA:6622] [KO:K04528] LRRK2 [HSA:120892] [KO:K08844] Parkin [HSA:5071] [KO:K04556] PINK1 [HSA:65018] [KO:K05688] DJ-1 [HSA:11315] [KO:K05687] ATP13A2 [HSA:23400] [KO:K13526] 環境要因 MPTP [CPD:C04599] Rotenone [CPD:C07593] Maneb [CPD:C15231] Paraquat [CPD:C14701] 治療薬 Carbidopa [DR:D00558] Levodopa [DR:D00059] Benserazide [DR:D03082] entacapone [DR:D00781] Tolcapone [DR:D00786] Pramipexole [DR:D05575] Ropinirole [DR:D08489] Rotigotine [DR:D05768] Cabergoline [DR:D00987] Apomorphine [DR:D07460] Rasagiline [DR:D08469] Selegiline [DR:D03731] Amantadine [DR:D07441] リンク ICD-10: G20 G21 MeSH: D020734 文献 PMID:24092286 (description, drug) 著者 Williams DR, Litvan I タイトル Parkinsonian syndromes. 雑誌 Continuum (Minneap Minn) 19:1189-212 (2013) 文献 PMID:18267242 (gene) 著者 Bonifati V タイトル Genetics of parkinsonism. 雑誌 Parkinsonism Relat Disord 13 Suppl 3:S233-41 (2007) 文献 PMID:15033141 (description) 著者 Pezzoli G, Canesi M, Galli C タイトル An overview of parkinsonian syndromes: data from the literature and from an Italian data-base. 雑誌 Sleep Med 5:181-7 (2004) 文献 PMID:18787878 (description, gene) 著者 Biskup S, Gerlach M, Kupsch A, Reichmann H, Riederer P, Vieregge P, Wullner U, Gasser T タイトル Genes associated with Parkinson syndrome. 雑誌 J Neurol 255 Suppl 5:8-17 (2008) 文献 PMID:19729209 (env_factor) 著者 Cicchetti F, Drouin-Ouellet J, Gross RE タイトル Environmental toxins and Parkinson's disease: what have we learned from pesticide-induced animal models? 雑誌 Trends Pharmacol Sci 30:475-83 (2009) /// エントリ H01601 名称 未分化大細胞リンパ腫 (CD30陽性); Anaplastic large-cell lymphoma 概要 未分化大細胞リンパ腫 (ALCL) は、細胞表面に CD30 が多く発現した特徴的な大型のリンパ球系細胞が増殖することを特徴とする、リンパ系腫瘍である。世界保健機関により 3 種の存在が認められている。すなわち、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫 (pcALCL)、未分化リンパ種キナーゼ (ALK) 陽性 ALCL、そして暫定的に ALK 陰性 ALCL とされているものである。pcALCL は皮膚に存在し、また局所的なリンパ節も含まれるかもしれないが、散在することはまれである。ALK 陽性 ALCL は、定義により ALK 融合遺伝子を過剰発現するが、それは通常 ２ 番染色体上の ALK 遺伝子と 5 番染色体上の nucleophosmin (NPM) 遺伝子を融合させる転座 t(2;5)(p23;35) を通じてであり、その結果恒常的なチロシンキナーゼ活性を有する NPM-ALK キメラタンパク質が生じる。ALK 陰性 ALCL では、ALK の再編成は見られず、その遺伝子的、臨床的特徴はより不定である。ALK 陰性 ALCL の一部には DUSP22 を含む 6p25.3 における再編成が見られる。DUSP22 はT-cell receptor シグナル伝達を抑制する二重特異性のホスファターゼをコードしている。DUSP22 の再編成は、pcALCL の一部にも見られる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 NPM-ALK (translocation) [HSA:4869 10361 10360 238] [KO:K11276 K11277 K11278 K05119] DUSP22-IRF4 (translocation) [HSA:56940 3662] [KO:K14165 K09445] 診断マーカー NPM-ALK (translocation) [HSA:4869 10361 10360 238] [KO:K11276 K11277 K11278 K05119] 治療薬 Cyclophosphamide [DR:D00287 D07760] Doxorubicin [DR:D03899] Vincristine [DR:D08679] Prednisone [DR:D00473] Brentuximab vedotin [DR:D09587] コメント ICD-O-3: 9718/3 Primary cutaneous CD30+ T-cell lymphoproliferative disorder (C44._) ICD-O-3: 9702/3 Mature T-cell lymphoma, NOS ICD-O-3: 9714/3 Anaplastic large cell lymphoma, T cell and Null cell type リンク ICD-10: C84.6 C84.7 MeSH: D017728 文献 PMID:25869285 (gene, drug) 著者 Hapgood G, Savage KJ タイトル The biology and management of systemic anaplastic large cell lymphoma. 雑誌 Blood 126:17-25 (2015) 文献 PMID:23065407 (drug) 著者 Vadakara J, Pro B タイトル Targeting CD30 in anaplastic large cell lymphoma. 雑誌 Curr Hematol Malig Rep 7:285-91 (2012) 文献 PMID:25461779 (description, gene, ICD-O-3) 著者 Xing X, Feldman AL タイトル Anaplastic large cell lymphomas: ALK positive, ALK negative, and primary cutaneous. 雑誌 Adv Anat Pathol 22:29-49 (2015) 文献 PMID:24766435 (description, gene, ICD-O-3, drug) 著者 Eyre TA, Khan D, Hall GW, Collins GP タイトル Anaplastic lymphoma kinase-positive anaplastic large cell lymphoma: current and future perspectives in adult and paediatric disease. 雑誌 Eur J Haematol 93:455-68 (2014) 文献 PMID:26769771 (description, gene) 著者 Gaulard P, de Leval L タイトル ALK-negative anaplastic large-cell lymphoma. 雑誌 Blood 127:175-7 (2016) /// エントリ H01602 名称 胃食道逆流症; 非びらん性胃食道逆流症; 逆流性食道炎; Gastroesophageal reflux disease (GERD) 概要 胃食道逆流症は胃の内容物が食道に逆流することで起こる病態で、合併症を引き起こすこともある。内視鏡検査で食道粘膜に障害が確認できるかどうかで非びらん性胃食道逆流症、逆流性食道炎に分類される。逆流性食道炎の症状は広範囲におよび、定型、非定型、食道外症状に分けられる。定型症状は胸やけと食道への逆流感（呑酸）であり、GERD 患者の特徴であるが必ずしも現れるわけではない。非定型症状の心窩部痛、消化不良、吐き気、膨満感、げっぷは GERD の可能性を示すが、鑑別疾患との区別が難しい。食道以外での症状は慢性咳嗽、喘息、喉頭炎、歯牙侵食がある。食道狭窄、バレット食道、食道腺癌を含む合併症に進展する場合がごく少数あり注意を要する。食道裂孔ヘルニアは統計学的に GERD と関連することが分かっており、外科的治療の対象となる。診断は臨床症状、胃酸抑制反応、上部消化管内視鏡検査、食道 pH モニタリングなどの結果を用いて行う。本疾患は慢性疾患であることから、生活様式の改善、医学療法、（一部の患者では外科的療法）など長期療法が必要となる。制酸薬、ヒスタミン受容体拮抗薬 (H2RA)、プロトンポンプ阻害薬 (PPI) を用いた胃酸抑制が治療の中心である。 カテゴリ 消化器系疾患 治療薬 Lansoprazole [DR:D00355] Rabeprazole [DR:D00724] Esomeprazole [DR:D01984] Omeprazole [DR:D00455] (Proton pump inhibitor) Cimetidine [DR:D00295] Ranitidine [DR:D00673] Famotidine [DR:D00318] Nizatidine [DR:D00440] Roxatidine [DR:D01467] Lafutidine [DR:D01131] (H2 receptor antagonist) Vonoprazan [DR:D10466] (Acid pump inhibitor) Sodium alginate [DR:D03336] (Gastric mucosal repair promotor) Camostat mesilate [DR:D01766] リンク ICD-10: K21 MeSH: D005764 文献 PMID:21649454 (description) 著者 Patrick L タイトル Gastroesophageal reflux disease (GERD): a review of conventional and alternative treatments. 雑誌 Altern Med Rev 16:116-33 (2011) 文献 PMID:25133039 (description, drug) 著者 Badillo R, Francis D タイトル Diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. 雑誌 World J Gastrointest Pharmacol Ther 5:105-12 (2014) 文献 PMID:27041798 (description) 著者 Keung C, Hebbard G タイトル The management of gastro-oesophageal reflux disease. 雑誌 Aust Prescr 39:6-10 (2016) /// エントリ H01603 名称 原発性アルドステロン症; Primary aldosteronism 概要 原発性アルドステロン症は、副腎からのアルドステロン過剰分泌を特徴とする症候群で、高血圧と低レニン血症を示す。以前は、低カリウム血症は原発性アルドステロン症に必須の所見であると考えられていたが、後の研究で患者のほとんどは正常カリウム血性であることが確認された。原発性アルドステロン症の発生率は高血圧症の患者の 5％-13%で、現在、最もよく見られる二次性高血圧であることが認識されている。原発性アルドステロン症には 7つのサブタイプがある。アルドステロン産生腺腫 (APA) と 特発性アルドステロン症 (IHA, 両側副腎過形成) が最も一般的なサブタイプであり、片側性副腎過形成、両側性副腎腺腫、アルドステロン産生副腎癌、異所性アルドステロン産生腫瘍、および家族性アルドステロン症 I 型・II 型は珍しいサブタイプである。アルドステロン産生腺腫については、KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D の体細胞突然変異が報告されている。通常、腺腫は外科手術で、両側副腎過形成は薬物を用いて治療する。 カテゴリ 内分泌代謝疾患 病因遺伝子 KCNJ5 [HSA:3762] [KO:K04999] CACNA1D [HSA:776] [KO:K04851] ATP1A1 [HSA:476] [KO:K01539] ATP2B3 [HSA:492] [KO:K05850] 診断マーカー PAC (plasma aldosterone concentration) : PRA (plasma renin activity) > 20 PAC > 15 (ng/dL) 治療薬 Spironolactone [DR:D00443] Eplerenone [DR:D01115] コメント See also H00602 Glucocorticoid-remediable aldosteronism (Familial hyperaldosteronism type I) リンク ICD-10: E26.0 MeSH: D006929 OMIM: 615474 613677 文献 PMID:16932426 著者 Mattsson C, Young WF Jr タイトル Primary aldosteronism: diagnostic and treatment strategies. 雑誌 Nat Clin Pract Nephrol 2:198-208; quiz, 1 p following 230 (2006) 文献 PMID:23913001 (gene) 著者 Scholl UI, Goh G, Stolting G, de Oliveira RC, Choi M, Overton JD, Fonseca AL, Korah R, Starker LF, Kunstman JW, Prasad ML, Hartung EA, Mauras N, Benson MR, Brady T, Shapiro JR, Loring E, Nelson-Williams C, Libutti SK, Mane S, Hellman P, Westin G, Akerstrom G, Bjorklund P, Carling T, Fahlke C, Hidalgo P, Lifton RP タイトル Somatic and germline CACNA1D calcium channel mutations in aldosterone-producing adenomas and primary aldosteronism. 雑誌 Nat Genet 45:1050-4 (2013) 文献 PMID:24866132 (gene) 著者 Fernandes-Rosa FL, Williams TA, Riester A, Steichen O, Beuschlein F, Boulkroun S, Strom TM, Monticone S, Amar L, Meatchi T, Mantero F, Cicala MV, Quinkler M, Fallo F, Allolio B, Bernini G, Maccario M, Giacchetti G, Jeunemaitre X, Mulatero P, Reincke M, Zennaro MC タイトル Genetic spectrum and clinical correlates of somatic mutations in aldosterone-producing adenoma. 雑誌 Hypertension 64:354-61 (2014) 文献 PMID:23229280 (gene) 著者 Mulatero P, Monticone S, Rainey WE, Veglio F, Williams TA タイトル Role of KCNJ5 in familial and sporadic primary aldosteronism. 雑誌 Nat Rev Endocrinol 9:104-12 (2013) 文献 PMID:25538205 (marker) 著者 Piaditis G, Markou A, Papanastasiou L, Androulakis II, Kaltsas G タイトル Progress in aldosteronism: a review of the prevalence of primary aldosteronism in pre-hypertension and hypertension. 雑誌 Eur J Endocrinol 172:R191-203 (2015) 文献 PMID:17018542 (drug) 著者 Karagiannis A, Tziomalos K, Kakafika A, Florentin M, Athyros VG タイトル Eplerenone relieves spironolactone-induced painful gynaecomastia in a patient with primary aldosteronism. 雑誌 Nephrol Dial Transplant 22:293 (2007) /// エントリ H01604 名称 皮膚筋炎/多発性筋炎; Polymyositis and dermatomyositis (PM/DM) 概要 多発性筋炎と皮膚筋炎は主要な炎症性筋疾患で、孤発性封入体筋炎とともに特発性炎症性ミオパチーに分類される。特発性炎症性ミオパチーとは筋力低下や慢性筋炎を特徴とする疾患群のことである。多発性筋炎と皮膚筋炎は臨床症状、病理組織診断、治療への反応性、予後において相違があるが、共通して対称性近位筋筋力低下をきたす。多発性筋炎はかつて皮膚筋炎、孤発性封入体筋炎以外のすべての特発性炎症性ミオパチーを指していたが、現在では議論が分かれている。慣例的には、近位筋の筋力低下が数週間から数ヶ月にわたって進行し、主に成人の疾患で小児ではまれであるとされている。皮膚筋炎は亜急性進行性近位筋筋力低下と発疹を特徴とする。多発性筋炎と皮膚筋炎の筋損傷と機能不全にいたるメカニズムは分かっていない。しかし、他の免疫疾患との関連、自己抗体、免疫抑制療法への反応性から自己免疫疾患であると考えられている。最近の研究では、 自然免疫系と免疫系以外のメカニズムの重要性に興味が集まっている。また、病因に関わる新たな適応免疫経路が報告されている。治療に関しては一般に経験に基づいて行われている。副腎皮質ステロイドが依然初回治療に使用されるが、副反応が高頻度で起こるため使用が制限される。さらに、多くの患者にとって副腎皮質ステロイド単独では効果が見られないため、免疫抑制薬、免疫調節薬、さらに最近では生物製剤が、追加すべき薬剤として臨床試験で使用されている。 カテゴリ 筋骨格系疾患; 神経系疾患; 皮膚および結合組織疾患 治療薬 Hydrocortisone [DR:D00088] Betamethasone [DR:D00244] Human normal immunoglobulin [DR:D08783] Eculizumab [DR:D03940] コメント Autoantigen: HARS [HSA:3035] [KO:K01892] TARS [HSA:6897] [KO:K01868] AARS [HSA:16] [KO:K01872] GARS [HSA:2617] [KO:K01880] IARS [HSA:3376] [KO:K01870] NARS [HSA:4677] [KO:K01893] FARSA [HSA:2193] [KO:K01889] FARSB [HSA:10056] [KO:K01890] IFIH1 [HSA:64135] [KO:K12647] TRIM33 [HSA:51592] [KO:K08883] MORC3 [HSA:23515] SAE1 [HSA:10055] [KO:K10684] SAE2 [HSA:10054] [KO:K10685] リンク ICD-10: M33 MeSH: D017285 D003882 文献 PMID:26299472 (description) 著者 Vermaak E, Tansley SL, McHugh NJ タイトル The evidence for immunotherapy in dermatomyositis and polymyositis: a systematic review. 雑誌 Clin Rheumatol 34:2089-95 (2015) 文献 PMID:26175404 (description) 著者 Lahouti AH, Christopher-Stine L タイトル Polymyositis and dermatomyositis: novel insights into the pathogenesis and potential therapeutic targets. 雑誌 Discov Med 19:463-70 (2015) 文献 PMID:23758833 (autoantigen, description) 著者 Rayavarapu S, Coley W, Kinder TB, Nagaraju K タイトル Idiopathic inflammatory myopathies: pathogenic mechanisms of muscle weakness. 雑誌 Skelet Muscle 3:13 (2013) 文献 PMID:25641317 (description) 著者 Findlay AR, Goyal NA, Mozaffar T タイトル An overview of polymyositis and dermatomyositis. 雑誌 Muscle Nerve 51:638-56 (2015) /// エントリ H01605 名称 骨髄線維症; Myelofibrosis 概要 骨髄線維症 (MF) は、古典的なフィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性腫瘍 (MPN) のひとつである。MF は主に貧血症から生じた症状、脾腫、全身症状を特徴としており、生存期間の中央値は 6 年ほどである。ほとんどの MPN の患者は、造血細胞の中に突然変異が生じている。すなわち、JAK2 遺伝子の pseudokinase ドメインに位置する V617F 突然変異である。この突然変異は JAK2 に機能を獲得させ、JAK-STAT パスウェイの恒常的活性化をもたらす。JAK-STAT パスウェイは、免疫機能だけでなく、造血細胞の増殖、分化、生存において重要な役割を持っている。それ以外には MF の患者の少数（彼らのほとんどは JAK2 突然変異を欠いている）に、他のJAK-STAT 活性化突然変異、すなわちトロンボポエチンの受容体である MPL の突然変異が見られる。最近、JAK2 や MPL の突然変異を欠く原発性骨髄線維症 (PMF) の 86% の事例で、CALR 遺伝子の突然変異が報告された。CARL 突然変異もまた、JAK-STAT パスウェイに関連する STAT5 の活性化による、細胞のサイトカイン非依存性の増殖を示しているが、MPN における正確な役割はまだ明らかにされていない。 カテゴリ がん; 血液疾患 病因遺伝子 MPL [HSA:4352] [KO:K05082] JAK2 [HSA:3717] [KO:K04447] CALR [HSA:811] [KO:K08057] 治療薬 Ruxolitinib [DR:D09960] Fedratinib [DR:D10630] コメント ICD-0-3: 9961/3 Primary myelofibrosis リンク ICD-10: C94.4 D47.4 D75.8 MeSH: D055728 文献 PMID:25635755 (description, gene) 著者 Hobbs GS, Rampal RK タイトル Clinical and molecular genetic characterization of myelofibrosis. 雑誌 Curr Opin Hematol 22:177-83 (2015) 文献 PMID:23514013 (description, gene) 著者 Cervantes F, Martinez-Trillos A タイトル Myelofibrosis: an update on current pharmacotherapy and future directions. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 14:873-84 (2013) 文献 PMID:26835366 (description, gene, drug) 著者 Singh NR タイトル Genomic diversity in myeloproliferative neoplasms: focus on myelofibrosis. 雑誌 Transl Pediatr 4:107-15 (2015) 文献 PMID:25124313 (marker, drug) 著者 Tefferi A タイトル Primary myelofibrosis: 2014 update on diagnosis, risk-stratification, and management. 雑誌 Am J Hematol 89:915-25 (2014) 文献 PMID:17107350 (gene) 著者 Lasho TL, Pardanani A, McClure RF, Mesa RA, Levine RL, Gilliland DG, Tefferi A タイトル Concurrent MPL515 and JAK2V617F mutations in myelofibrosis: chronology of clonal emergence and changes in mutant allele burden over time. 雑誌 Br J Haematol 135:683-7 (2006) /// エントリ H01606 名称 リウマチ性多発筋痛症; Polymyalgia rheumatica 概要 リウマチ性多発筋痛症は50歳以上で発症する比較的一般的な炎症性リウマチ性疾患で、肢帯筋の炎症痛を特徴とする。肩甲帯、骨盤帯の可動域が低下し、頚部、腰帯にも及ぶことがある。症状は少なくとも１ヶ月は継続し、朝のこわばり、健康の全般的な衰退、急性期反応などをともなうこともある。発病は急性の場合と徐々に進行する場合がある。リウマチ性多発筋痛症はしばしば巨細胞性動脈炎を合併することが知られている。発症年齢や臨床症状が似ているが、２つの疾患の関連ははっきりとは分かっていない。リウマチ性多発筋痛症の患者の３分の１は微熱、倦怠感、食欲不振などの全身症状を引き起こすが、巨細胞性動脈炎の全身症状より軽い。リウマチ性多発筋痛症はステロイド薬が著効することが知られている。低用量のグルココルチコイド療法を１２から２４ヶ月間継続することにより、数回の再発を経ることがあるが全快する。診断は治療的背景を考慮してなされ、急性期反応の臨床検査値により補完される。確実な診断検査はなく、診断基準や分類基準が複数の研究者のグループから提案されている。 カテゴリ 筋骨格系疾患; 皮膚および結合組織疾患 治療薬 Betamethasone [DR:D00244] リンク ICD-10: M35.3 MeSH: D011111 文献 PMID:24897986 (description) 著者 Ameer F, McNeil J タイトル Polymyalgia rheumatica: clinical update. 雑誌 Aust Fam Physician 43:373-6 (2014) 文献 PMID:24462129 (description) 著者 De Bandt M タイトル Current diagnosis and treatment of polymyalgia rheumatica. 雑誌 Joint Bone Spine 81:203-8 (2014) 文献 PMID:24461540 (description) 著者 Nesher G タイトル Polymyalgia rheumatica--diagnosis and classification. 雑誌 J Autoimmun 48-49:76-8 (2014) /// エントリ H01607 名称 乳汁漏出症; 乳汁分泌抑制; Galactorrhea 概要 乳汁漏出症は出産をしていない、あるいは出産後であっても 6 ヶ月以上授乳していないのに乳頭から分泌物がみられる状態をあらわす。20歳から35歳の出産経験がある女性に多くみられ、子供や未産婦では少ない。男性でも発症することがある。幼児期以降では薬物治療により引き起こされることが多い。病理的に最も一般的な原因は下垂体腫瘍である。それ以外に視床下部や下垂体茎の損傷、神経刺激、甲状腺疾患、慢性腎不全などが原因となる。血清プロラクチン値や血清甲状腺刺激ホルモン値測定などの妊娠検査と磁気共鳴断層撮影は重要な診断手段で、臨床的に疑われる場合に使用する。患者の治療方針は血清プロラクチン値、症状の程度、患者の受胎希望の有無により決定する。高プロラクチン血症の患者ではドパミン作動薬が第一に選択される。高プロラクチン血症を引き起こす薬物治療が原因となっている場合は薬物投与の中止か効力の低い薬物に置き換える。出産後に様々な理由で授乳ができない場合の乳汁分泌抑制治療では、薬物治療もしくは薬物を使用しない方法があり、薬物治療では主にドパミン作動薬が選択される。 カテゴリ 生殖系疾患; 皮膚および結合組織疾患 治療薬 Bromocriptine [DR:D00780] Cabergoline [DR:D00987] コメント See also H01388. リンク ICD-10: O92.5 O92.6 N64.3 MeSH: D005687 文献 PMID:22962879 (description, drug) 著者 Huang W, Molitch ME タイトル Evaluation and management of galactorrhea. 雑誌 Am Fam Physician 85:1073-80 (2012) 文献 PMID:15317441 (description) 著者 Leung AK, Pacaud D タイトル Diagnosis and management of galactorrhea. 雑誌 Am Fam Physician 70:543-50 (2004) 文献 PMID:11352287 (description) 著者 Pena KS, Rosenfeld JA タイトル Evaluation and treatment of galactorrhea. 雑誌 Am Fam Physician 63:1763-70 (2001) 文献 PMID:27297803 (drug) 著者 Snellen M, Power J, Blankley G, Galbally M タイトル Pharmacological lactation suppression with D2 receptor agonists and risk of postpartum psychosis: A systematic review. 雑誌 Aust N Z J Obstet Gynaecol (2016) /// エントリ H01608 名称 痙性斜頸; Cervical dystonia 概要 痙性斜頸は首の主動筋と拮抗筋が同時に持続性収縮を起こすことにより異常な動きや姿勢になることを特徴とする。痙性斜頸は成人発症性局所性ジストニアの一形態と考えられる。ほとんどの患者が痛みを訴えるが、他の局所性ジストニアではあまり見られない特徴である。頭部回旋は共通した症状で、頭部後屈、頸後屈、頸前屈を伴うこともある。病因は分かっていない。異常な分娩や発育歴、ジストニアと関連のある薬剤の使用、神経疾患などは二次的疾患の要因となる。ボツリヌス毒素の筋肉内注射の効果が報告されており、現在の治療ガイドラインの第一選択治療となっている。 カテゴリ 神経系疾患 治療薬 Rimabotulinumtoxin B [DR:D02735] リンク ICD-10: G24.3 MeSH: D014103 文献 PMID:26914922 (description, drug) 著者 Han Y, Stevens AL, Dashtipour K, Hauser RA, Mari Z タイトル A mixed treatment comparison to compare the efficacy and safety of botulinum toxin treatments for cervical dystonia. 雑誌 J Neurol 263:772-80 (2016) 文献 PMID:24413637 (description, drug) 著者 De Pauw J, Van der Velden K, Meirte J, Van Daele U, Truijen S, Cras P, Mercelis R, De Hertogh W タイトル The effectiveness of physiotherapy for cervical dystonia: a systematic literature review. 雑誌 J Neurol 261:1857-65 (2014) 文献 PMID:17878433 (description, drug) 著者 Crowner BE タイトル Cervical dystonia: disease profile and clinical management. 雑誌 Phys Ther 87:1511-26 (2007) /// エントリ H01609 名称 不眠症; Insomnia 概要 不眠症は人口全体のおよそ10％の割合で見られる一般的な疾患である。不眠症に関する最も一般的な症状は、入眠障害、睡眠維持障害、早朝覚醒、睡眠不足による日中の過度の眠気である。更に不眠症は、不安障害、鬱、自殺傾向、心血管疾患のリスク増加を伴う。現在、不眠の認知行動療法が第一選択治療として推奨されている。行動療法が一部の慢性不眠症患者に効果的である一方、即時に短期的症状の緩和が必要な場合は薬物療法もしばしば用いられる。最も効果的な不眠症の薬物療法は、ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピン受容体作動薬、メラトニン受容体作動薬および抗うつ薬である。 カテゴリ 神経系障害 治療薬 Rilmazafone [DR:D01564] Zolpidem [DR:D00706] Zopiclone [DR:D01372] Eszopiclone [DR:D02624] (Benzodiazepine-receptor agonists) Ramelteon [DR:D02689] (Melatonin-receptor agonists) Suvorexant [DR:D10082] (Orexin receptor antagonists) Trazodone [DR:D00820] (Antidepressants) リンク ICD-10: F51.0 G47.0 MeSH: D007319 文献 PMID:26414893 著者 Lancee J, van Straten A, Morina N, Kaldo V, Kamphuis JH タイトル Guided Online or Face-to-Face Cognitive Behavioral Treatment for Insomnia: A Randomized Wait-List Controlled Trial. 雑誌 Sleep 39:183-91 (2016) 文献 PMID:27198954 著者 Palagini L, Faraguna U, Mauri M, Gronchi A, Morin CM, Riemann D タイトル Association between stress-related sleep reactivity and cognitive processes in insomnia disorder and insomnia subgroups: preliminary results. 雑誌 Sleep Med 19:101-7 (2016) 文献 PMID:16750462 (drug) 著者 Najib J タイトル Eszopiclone, a nonbenzodiazepine sedative-hypnotic agent for the treatment of transient and chronic insomnia. 雑誌 Clin Ther 28:491-516 (2006) 文献 PMID:27253658 (drug) 著者 Schoedel KA, Sun H, Sellers EM, Faulknor J, Levy-Cooperman N, Li X, Kennedy WP, Cha JH, Lewis NM, Liu W, Bondiskey P, McCrea JB, Panebianco DL, Troyer MD, Wagner JA タイトル Assessment of the Abuse Potential of the Orexin Receptor Antagonist, Suvorexant, Compared With Zolpidem in a Randomized Crossover Study. 雑誌 J Clin Psychopharmacol 36:314-23 (2016) 文献 PMID:26438969 (drug) 著者 Cardinali DP, Golombek DA, Rosenstein RE, Brusco LI, Vigo DE タイトル Assessing the efficacy of melatonin to curtail benzodiazepine/Z drug abuse. 雑誌 Pharmacol Res 109:12-23 (2016) 文献 PMID:18463341 (drug) 著者 Passarella S, Duong MT タイトル Diagnosis and treatment of insomnia. 雑誌 Am J Health Syst Pharm 65:927-34 (2008) 文献 PMID:26940892 (drug) 著者 Morin CM, Edinger JD, Krystal AD, Buysse DJ, Beaulieu-Bonneau S, Ivers H タイトル Sequential psychological and pharmacological therapies for comorbid and primary insomnia: study protocol for a randomized controlled trial. 雑誌 Trials 17:118 (2016) /// エントリ H01610 名称 肝吸虫症; Clonorchiasis 概要 最も一般的なヒト肝吸虫である Clonorchis sinensis は東アジア（特に中国、日本、台湾、ベトナム、韓国）の固有種である。C. sinensis の生活環には3種の宿主が含まれる。第1中間宿主である淡水産巻き貝、第2中間宿主の多種多様な淡水魚、そしてヒトおよび肉食性哺乳類（犬、豚、猫、野猫、テン、アナグマ、ミンク、イタチ、ネズミ）である。ヒトと動物は、感染性のメタセルカリアを含んだ生魚を摂取することで感染し、保有宿主となる。この病気の臨床症状は、無症候性の軽度の感染から重篤な症状まで様々である。その中には胆道閉塞を伴う著しい胃腸障害も含まれる。一般に、慢性の重度感染は胆管上皮損傷を引き起こし、消化管症状、黄疸、胆管炎、胆管結石、場合により胆管がんを誘発する。肝吸虫症の治療にはプラジカンテルが選択される。 カテゴリ 感染症 病原体 Clonorchis sinensis 治療薬 Praziquantel [DR:D00471] コメント See also H01617 Foodborne trematodiasis. リンク ICD-10: B66.1 MeSH: D003003 文献 PMID:16153321 (description) 著者 Rim HJ タイトル Clonorchiasis: an update. 雑誌 J Helminthol 79:269-81 (2005) /// エントリ H01611 名称 アルコール依存症; Alcohol dependence 概要 アルコール依存症 (AD) は、アルコールに心を奪われ、問題が生じても手放すことができず、同じ効果を得るためにさらに飲み続ける必要があったり（身体的依存）、飲む量を減らしたり止めたりすると禁断症状が生じるといったように、飲酒のコントロールの問題を含む慢性的で、しばしば進行性にもなる疾患である。従来 AD と関連があると推測されてきた遺伝子は、アルコール脱水素酵素 (ADH) とアルデヒド脱水素酵素 (ALDH) である。両遺伝子とも、アルコールの酵素的分解に関係している。最近のゲノムワイド関連解析 (GWAS) により、AD と最も強い関連を持つ遺伝子は、そのような酵素の遺伝子、特に東アジアの人々に見られる ALDH2 や、ヨーロッパ系アメリカ人とアフリカ系アメリカ人に見られる ADH1B であることが報告されている。 カテゴリ 神経系疾患; その他の神経系疾患 病因遺伝子 ALDH2 (polymorphism) [HSA:217] [KO:K00128] ADH1B (polymorphism) [HSA:125] [KO:K13951] OPRM1 (polymorphism) [HSA:4988] [KO:K04215] DRD2 (polymorphism) [HSA:1813] [KO:K04145] 治療薬 Naltrexone [DR:D05113] Acamprosate [DR:D07058] Disulfiram [DR:D00131] Nalmefene [DR:D05111] Baclofen [DR:D00241] Ondansetron [DR:D00456] Sertraline [DR:D02360] Topiramate [DR:D00537] リンク ICD-10: F10.2 F10.5 MeSH: D000437 文献 PMID:25985735 (gene, drug) 著者 Thompson A, Owens L, Pushpakom SP, Faizal M, Pirmohamed M タイトル Pharmacotherapy for alcohol dependence: A stratified approach. 雑誌 Pharmacol Ther 153:10-24 (2015) 文献 PMID:23810221 (drug) 著者 Franck J, Jayaram-Lindstrom N タイトル Pharmacotherapy for alcohol dependence: status of current treatments. 雑誌 Curr Opin Neurobiol 23:692-9 (2013) 文献 PMID:25359488 (gene) 著者 Samochowiec J, Samochowiec A, Puls I, Bienkowski P, Schott BH タイトル Genetics of alcohol dependence: a review of clinical studies. 雑誌 Neuropsychobiology 70:77-94 (2014) 文献 PMID:26110981 (description, gene) 著者 Hart AB, Kranzler HR タイトル Alcohol Dependence Genetics: Lessons Learned From Genome-Wide Association Studies (GWAS) and Post-GWAS Analyses. 雑誌 Alcohol Clin Exp Res 39:1312-27 (2015) 文献 PMID:25278008 (description,gene) 著者 Zuo L, Lu L, Tan Y, Pan X, Cai Y, Wang X, Hong J, Zhong C, Wang F, Zhang XY, Vanderlinden LA, Tabakoff B, Luo X タイトル Genome-wide association discoveries of alcohol dependence. 雑誌 Am J Addict 23:526-39 (2014) 文献 PMID:24456374 (drug) 著者 Muller CA, Geisel O, Banas R, Heinz A タイトル Current pharmacological treatment approaches for alcohol dependence. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 15:471-81 (2014) 文献 PMID:23170934 (gene) 著者 Rietschel M, Treutlein J タイトル The genetics of alcohol dependence. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1282:39-70 (2013) 文献 PMID:25408904 (description, gene) 著者 Nieratschker V, Batra A, Fallgatter AJ タイトル Genetics and epigenetics of alcohol dependence. 雑誌 J Mol Psychiatry 1:11 (2013) /// エントリ H01612 名称 本態性血小板血症; Essential thrombocytosis 概要 本態性血小板血症 (ET) は、表現型や分子レベルで類似したクローナルな幹細胞の疾患のグループである骨髄増殖性腫瘍 (MPNs) の一つである。ET は血小板増加症を特徴とし、真性多血症や原発性骨髄線維症 (PMF) と臨床的に重なるものである。JAK2 遺伝子の tyrosine pseudokinase 領域における V617F 突然変異が ET 患者の 50-60% に見られる。この突然変異により、JAK2 のチロシンキナーゼ活性が増大し、造血コンパートメントにおいて細胞が無制限に増殖するようになる。Calreticulin (CALR) や myeloproliferative leukemia virus oncogene (MPL) の突然変異は、ET 患者のそれぞれ 25% と 3% に生じる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 JAK2 (mutation) [HSA:3717] [KO:K04447] CALR (mutation) [HSA:811] [KO:K08057] MPL (mutation) [HSA:4352] [KO:K05082] 診断マーカー JAK2 [HSA:3717] [KO:K04447] MPL [HSA:4352] [KO:K05082] 治療薬 Aspirin [DR:D00109] Hydroxicarbamide [DR:D00341] Anagrelide [DR:D07455] Interferon alpha [DR:D03305] リンク ICD-10: D47.3 MeSH: D013920 文献 PMID:25611051 (description, gene, marker) 著者 Tefferi A, Barbui T タイトル Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2015 update on diagnosis, risk-stratification and management. 雑誌 Am J Hematol 90:162-73 (2015) 文献 PMID:26137205 (drug, marker) 著者 Birgegard G タイトル Advances and challenges in the management of essential thrombocythemia. 雑誌 Ther Adv Hematol 6:142-56 (2015) 文献 PMID:23668666 (description, gene, drug) 著者 Birgegard G タイトル Pharmacological management of essential thrombocythemia. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 14:1295-306 (2013) 文献 PMID:21825979 (description, gene) 著者 Beer PA タイトル The pathogenesis of essential thrombocythemia. 雑誌 Curr Opin Hematol 18:323-9 (2011) 文献 PMID:22160037 (gene, drug) 著者 Cervantes F タイトル Management of essential thrombocythemia. 雑誌 Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011:215-21 (2011) /// エントリ H01613 名称 濾胞性リンパ腫; Follicular lymphoma 概要 濾胞性リンパ腫 (FL) は通常、形質転換した濾胞中心 B 細胞による、無痛性リンパ増殖性疾患である。FL は、リンパ節腫張が拡散して存在すること、骨髄が関係していること、脾腫の存在、また、それらに比べ頻度は低いがほかのリンパ節外の部位が関与していることなどを特徴とする。FL の遺伝子的特徴である t(14;18)(q32;q21) 転座は、bcl2 の持続的過剰発現を引き起こし、それにより正常な胚中心のアポトーシスの過程が損なわれる。MLL2 の不活性化突然変異は FL の 80% 以上に見られ、これにより MLL2 が H3K4 のメチル化を通じて遺伝子の転写を活性化する能力が低下する。他のヒストン修飾因子 (CREBBP, EZH2, MEF2B, and EP300) の突然変異は、FL のそれぞれ 33%、 27%、 15%、 および 9% に見られる。 カテゴリ がん 病因遺伝子 IgH-BCL2 (translocation) [HSA:596] [KO:K06856 K02161] EZH2 (mutation) [HSA:2146] [KO:K11430] MLL2 (mutation) [HSA:9757 8085] [KO:K14959 K09187] CREBBP (mutation) [HSA:1387] [KO:K04498] MEF2B (mutation) [HSA:4207] [KO:K09261] EP300 (mutation) [HSA:2033] [KO:K04498] 診断マーカー CD20 [HSA:931] [KO:K06466] 治療薬 Rituximab [DR:D02994] Interferon alpha-2a [DR:D00745] コメント ICD-O-3: 9690/3 Follicular lymphoma, NOS ICD-O-3: 9691/3 Follicular lymphoma, grade 2 ICD-O-3: 9695/3 Follicular lymphoma, grade 1 ICD-O-3: 9698/3 Follicular lymphoma, grade 3 リンク ICD-10: C82 MeSH: D008224 文献 PMID:24687887 (gene, drug) 著者 Freedman A タイトル Follicular lymphoma: 2014 update on diagnosis and management. 雑誌 Am J Hematol 89:429-36 (2014) 文献 PMID:24942941 (gene, ICD-O-3) 著者 Takata K, Miyata-Takata T, Sato Y, Yoshino T タイトル Pathology of follicular lymphoma. 雑誌 J Clin Exp Hematop 54:3-9 (2014) 文献 PMID:26989204 (gene, drug) 著者 Kahl BS, Yang DT タイトル Follicular lymphoma: evolving therapeutic strategies. 雑誌 Blood 127:2055-63 (2016) 文献 PMID:24577532 (gene) 著者 Hiddemann W, Cheson BD タイトル How we manage follicular lymphoma. 雑誌 Leukemia 28:1388-95 (2014) 文献 PMID:23023713 (gene, drug) 著者 Kridel R, Sehn LH, Gascoyne RD タイトル Pathogenesis of follicular lymphoma. 雑誌 J Clin Invest 122:3424-31 (2012) 文献 PMID:25804839 (drug) 著者 Herold M, Scholz CW, Rothmann F, Hirt C, Lakner V, Naumann R タイトル Long-term follow-up of rituximab plus first-line mitoxantrone, chlorambucil, prednisolone and interferon-alpha as maintenance therapy in follicular lymphoma. 雑誌 J Cancer Res Clin Oncol 141:1689-95 (2015) 文献 PMID:20943608 (drug) 著者 Ghielmini M タイトル Follicular lymphoma. 雑誌 Ann Oncol 21 Suppl 7:vii151-3 (2010) 文献 PMID:15684317 (drug) 著者 Rohatiner AZ, Gregory WM, Peterson B, Borden E, Solal-Celigny P, Hagenbeek A, Fisher RI, Unterhalt M, Arranz R, Chisesi T, Aviles A, Lister TA タイトル Meta-analysis to evaluate the role of interferon in follicular lymphoma. 雑誌 J Clin Oncol 23:2215-23 (2005) /// エントリ H01614 名称 多系統萎縮症; 線条体黒質変性症; オリーブ橋小脳委縮症; シャイドレーガー症候群; Multiple system atrophy 概要 多系統萎縮症 (MSA) は、パーキンソニズム、小脳性運動失調、錐体異常の様々な組み合わせに加え、自律神経不全症を特徴とする難治性の神経変性疾患である。MSA は、当初臨床病理学的に独立した疾患と考えられていた線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳委縮症、シャイドレーガー症候群を含む。これらは後に共存が発見され、疾病分類学的に同じ疾患と見なされるようになった。本疾患は、オリゴデンドロサイトにおいてα-シヌクレイン線維が蓄積し、グリア細胞質内封入体 (GCI) を形成することを特徴とする。GCI は、MSA の神経病理学的特徴であり、病因として中心的な役割を果たす。MSAは非遺伝的な疾患であると広く考えられているが、日本の家族で COQ2 遺伝子変異と MSA の関連が確認されている。 カテゴリ 神経変性疾患 病因遺伝子 COQ2 [HSA:27235] [KO:K06125] 治療薬 Droxidopa [DR:D01277] コメント See also H01600 Parkinsonian syndrome. リンク ICD-10: G23 MeSH: D019578 D020955 D009849 D012791 OMIM: 146500 文献 PMID:26785838 著者 Stefanova N, Wenning GK タイトル Review: Multiple system atrophy: emerging targets for interventional therapies. 雑誌 Neuropathol Appl Neurobiol 42:20-32 (2016) 文献 PMID:18018485 著者 Yoshida M タイトル Multiple system atrophy: alpha-synuclein and neuronal degeneration. 雑誌 Neuropathology 27:484-93 (2007) 文献 PMID:27123473 (gene) 著者 Sun Z, Ohta Y, Yamashita T, Sato K, Takemoto M, Hishikawa N, Abe K タイトル New susceptible variant of COQ2 gene in Japanese patients with sporadic multiple system atrophy. 雑誌 Neurol Genet 2:e54 (2016) 文献 PMID:26092297 (drug) 著者 Kaufmann H, Norcliffe-Kaufmann L, Palma JA タイトル Droxidopa in neurogenic orthostatic hypotension. 雑誌 Expert Rev Cardiovasc Ther 13:875-91 (2015) /// エントリ H01615 名称 過敏大腸症; Irritable bowel syndrome 概要 過敏性大腸症候群（IBS）は、よく見られる機能性胃腸障害で、腹痛、膨満感、便通の異常（下痢や便秘等）の症状を特徴とする。IBS は、便秘型 (IBS-C), 下痢型 (IBS-D), 混合型 (IBS-M), 分類不能型に分類される。IBS においては、症状の原因と思しき有機物質や生化学的異常がない。IBS の治療として、抗コリン薬、5-HT3 受容体拮抗薬、高分子ポリマー（ポリカルボフィルカルシウム）、消化管運動調整薬、プロバイオティクス調合剤および下剤が用いられるが、一様に効果があるわけではない。IBS 患者についての複数の研究で、本疾患は家族集積性がみられ遺伝する可能性があることを示唆している。家族性 GUCY2C 下痢症候群は、IBSD と共通の症状を示すことが報告されている。 カテゴリ 消化器系疾患 病因遺伝子 GUCY2C [HSA:2984] [KO:K12320] 治療薬 Ramosetron [DR:D02016] (5-HT3 receptor antagonist) Polycarbophil calcium [DR:D03306] Tiquizium bromide [DR:D01875] Mepenzolate bromide [DR:D00720 D04059] (Anticholinergic) リンク ICD-10: K58 MeSH: D043183 OMIM: 614616 文献 PMID:21333900 著者 Saito YA タイトル The role of genetics in IBS. 雑誌 Gastroenterol Clin North Am 40:45-67 (2011) 文献 PMID:27372289 著者 Shah SL, Lacy BE タイトル Dietary Interventions and Irritable Bowel Syndrome: A Review of the Evidence. 雑誌 Curr Gastroenterol Rep 18:41 (2016) 文献 PMID:27338166 (gene) 著者 von Volkmann HL, Nylund K, Tronstad RR, Hovdenak N, Hausken T, Fiskerstrand T, Gilja OH タイトル An activating gucy2c mutation causes impaired contractility and fluid stagnation in the small bowel. 雑誌 Scand J Gastroenterol 1-8 (2016) 文献 PMID:11488427 (drug) 著者 Kobayashi S, Ikeda K, Suzuki M, Yamada T, Miyata K タイトル Effects of YM905, a novel muscarinic M3-receptor antagonist, on experimental models of bowel dysfunction in vivo. 雑誌 Jpn J Pharmacol 86:281-8 (2001) 文献 PMID:22837880 (drug) 著者 Fukushima Y, Suzuki H, Matsuzaki J, Kiyosue A, Hibi T タイトル Efficacy of Solifenacin on Irritable Bowel Syndrome With Diarrhea: Open-label Prospective Pilot Trial. 雑誌 J Neurogastroenterol Motil 18:317-23 (2012) /// エントリ H01616 名称 脊髄小脳変性症, 以下を含む: 脊髄小脳失調症 (SCA); 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症 (DRPLA); フリードライヒ運動失調症 (FA); 多系統萎縮症 (MSA); Spinocerebellar degeneration 概要 脊髄小脳変性症は、小脳、脳幹、脊髄および基底神経節に様々に影響が及ぶ神経変性疾患である。患者は、四肢や体幹の運動失調、構音障害、嚥下障害、錐体外路症状、錐体路症状および自律障害を示す。脊髄小脳変性症は孤発型と遺伝型の両方を含む。孤発性脊髄小脳変性症のほとんどは、現在、多系統萎縮症 (MSA) であると考えられている。遺伝性小脳変性症は、脊髄小脳失調症 (SCA), 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症 (DRPLA), フリードライヒ運動失調症 (FA) を含む。 カテゴリ 神経変性疾患 治療薬 Taltirelin [DR:D01925] コメント See also H00063 Spinocerebellar ataxia (SCA), H00060 Dentatorubropallidoluysian atrophy (DRPLA), H00067 Friedreich ataxia, and H01614 Multiple system atrophy. リンク ICD-10: G31.9 MeSH: D013132 文献 PMID:19295212 著者 Kawai Y, Suenaga M, Watanabe H, Sobue G タイトル Cognitive impairment in spinocerebellar degeneration. 雑誌 Eur Neurol 61:257-68 (2009) 文献 PMID:22017410 (drug) 著者 Khomane KS, Meena CL, Jain R, Bansal AK タイトル Novel thyrotropin-releasing hormone analogs: a patent review. 雑誌 Expert Opin Ther Pat 21:1673-91 (2011) /// エントリ H01617 名称 食物媒介吸虫類感染症; Foodborne trematodiasis 概要 食物媒介吸虫類感染症は4種の主要な属によって引き起こされる。Clonorchis spp. が起こす肝吸虫症、Opisthorchis spp. が起こすオピストルキス症、Fasciola spp. が起こす肝蛭症、Paragonimus spp. が起こす肺吸虫症がある。食物媒介吸虫類感染症は、生食あるいは調理が不十分な淡水魚（C. sinensis、 Opisthorchis spp.、 Echinostoma spp.、 heterophyids、 Metagonimus spp.）、サワガニまたはザリガニ（Paragonimus spp.）、水生植物（Fasciola spp.、Fasciolopsis buski）、巻き貝またはオタマジャクシ（Echinostoma spp.）、汚染水（Fasciola spp.）を飲食することによるメタセルカリアの摂取によって起こる。食物媒介吸虫類感染症の治療に用いられる薬剤として、プラジカンテルとトリクラベンダゾールがあげられる。 カテゴリ 感染症 病原体 Haplorchis spp. Heterophyes heterophyes Metagonimus yokogawai Metagonimus takahashii Clonorchis sinensis Opisthorchis felineus Opisthorchis viverrini Paragonimus westermani complex Paragonimus skrjabini complex Paragonimus miyazakii Paragonimus africanus Paragonimus heterotremus Paragonimus kellicotti Paragonimus mexicanus Paragonimus uterbilateralis Fasciolopsis buski Fasciolopsis hepatica Fasciolopsis gigantica Echinostoma hortense Echinostoma angustitestis Echinostoma cinetorchis Echinostoma echinatum Echinostoma ilocanum Echinostoma macrorchis Echinostoma malayanum Echinostoma revolutum 治療薬 Praziquantel [DR:D00471] Triclabendazole [DR:D07364] リンク ICD-10: B66 MeSH: D014201 文献 PMID:16318688 (description) 著者 Keiser J, Utzinger J タイトル Emerging foodborne trematodiasis. 雑誌 Emerg Infect Dis 11:1507-14 (2005) 文献 PMID:20352454 (description) 著者 Fried B, Abruzzi A タイトル Food-borne trematode infections of humans in the United States of America. 雑誌 Parasitol Res 106:1263-80 (2010) 文献 PMID:19597009 (pathogen) 著者 Keiser J, Utzinger J タイトル Food-borne trematodiases. 雑誌 Clin Microbiol Rev 22:466-83 (2009) /// エントリ H01618 名称 下垂体性巨人症; Pituitary gigantism 概要 下垂体性巨人症は、成長ホルモンの過剰分泌が原因で起こる、大変稀な疾患である。ほとんどの症例は良性下垂体性腺腫によって起こる。腺腫性ではない成長ホルモン過剰は稀であるが、多発性内分泌腺腫 1（multiple endocrine neoplasia type1: MEN1), カーニー複合、マッキューン・オルブライト症候群の患者に時折起こる。臨床症状は、成長速度の増加と高身長、大きな手足、顔貌異常、多汗症、頭痛を含む。下垂体性巨人症は、先天的にも後天的にも起こる。GPR101 遺伝子の重複が巨人症や先端巨大症の原因となる可能性が報告されている。下垂体性巨人症の治療は、手術、薬物治療および放射線治療を含む。 カテゴリ 内分泌疾患 病因遺伝子 GPR101 (duplication) [HSA:83550] [KO:K08423] 診断マーカー Increased circulating GH and IGF-I levels GH suppression test (OGTT) 治療薬 Octreotide [DR:D02250 D06495] (Somatostatin analogues) Bromocriptine [DR:D00780] Cabergoline [DR:D00987] (Dopamine agonists) Pegvisomant [DR:D05394] (GH receptor antagonists) コメント See also H00247 Multiple endocrine neoplasia syndrome (MEN), H01102 Pituitary adenomas, and H01483 Acromegaly. リンク ICD-10: E22.0 MeSH: D005877 OMIM:300943 文献 PMID:21976722 著者 Glasker S, Vortmeyer AO, Lafferty AR, Hofman PL, Li J, Weil RJ, Zhuang Z, Oldfield EH タイトル Hereditary pituitary hyperplasia with infantile gigantism. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 96:E2078-87 (2011) 文献 PMID:26845047 (marker) 著者 Hannema SE, Savendahl L タイトル The Evaluation and Management of Tall Stature. 雑誌 Horm Res Paediatr 85:347-52 (2016) 文献 PMID:25470569 (gene) 著者 Trivellin G, Daly AF, Faucz FR, Yuan B, Rostomyan L, Larco DO, Schernthaner-Reiter MH, Szarek E, Leal LF, Caberg JH, Castermans E, Villa C, Dimopoulos A, Chittiboina P, Xekouki P, Shah N, Metzger D, Lysy PA, Ferrante E, Strebkova N, Mazerkina N, Zatelli MC, Lodish M, Horvath A, de Alexandre RB, Manning AD, Levy I, Keil MF, Sierra Mde L, Palmeira L, Coppieters W, Georges M, Naves LA, Jamar M, Bours V, Wu TJ, Choong CS, Bertherat J, Chanson P, Kamenicky P, Farrell WE, Barlier A, Quezado M, Bjelobaba I, Stojilkovic SS, Wess J, Costanzi S, Liu P, Lupski JR, Beckers A, Stratakis CA タイトル Gigantism and acromegaly due to Xq26 microduplications and GPR101 mutation. 雑誌 N Engl J Med 371:2363-74 (2014) 文献 PMID:25905378 (drug) 著者 Eugster E タイトル Gigantism 雑誌 (2000) /// エントリ H01619 名称 原発性肺高血圧症; Primary pulmonary hypertension (PPH) 概要 原発性肺高血圧症 (PPH) は、肺血管の抵抗が高まることを特徴とする進行性の疾患で、右心室の後負荷が増大することにより右心の機能が低下する。PPH は若年、あるいは中年の女性に最も多く見られ、兆候が見られてからの平均生存期間は 2-3 年である。Type II bone morphogenetic protein (BMP) receptor (BMPR)-II における突然変異が、現在、家族性 PPH と散発性 PPH の 30％ ほどの遺伝子的基盤であると考えられている。BMP は transforming growth factor beta スーパーファミリーのメンバーであり、Smad と mitogen-activated protein kinase を通じて細胞内シグナル伝達に影響を与える。BMPR2 の細胞外ドメインやキナーゼドメインにおけるシステイン残基のミスセンス突然変異は、変異した受容体を細胞内に局在させ、また Smad シグナル伝達をごくわずかにまで低下させることが示されている。 カテゴリ 循環器疾患 病因遺伝子 BMPR2 [HSA:659] [KO:K04671] 病原体 Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) [GN:T40001] Human herpesvirus 8 [GN:T40081] 治療薬 Beraprost [DR:D02720 D01551] Iloprost [DR:D02721] Treprostinil [DR:D06213] リンク ICD-10: I27.0 MeSH: D065627 OMIM:178600 文献 PMID:9729004 (description, pathogen) 著者 Gaine SP, Rubin LJ タイトル Primary pulmonary hypertension. 雑誌 Lancet 352:719-25 (1998) 文献 PMID:12737878 (description, gene, drug) 著者 Runo JR, Loyd JE タイトル Primary pulmonary hypertension. 雑誌 Lancet 361:1533-44 (2003) 文献 PMID:15005857 (description, gene, pathogen) 著者 Rudarakanchana N, Morrell NW タイトル Primary pulmonary hypertension: molecular basis and potential for therapy. 雑誌 Expert Rev Mol Med 6:1-15 (2004) 文献 PMID:12503718 (description, gene) 著者 Eddahibi S, Morrell N, d'Ortho MP, Naeije R, Adnot S タイトル Pathobiology of pulmonary arterial hypertension. 雑誌 Eur Respir J 20:1559-72 (2002) 文献 PMID:15049720 (drug) 著者 Nagaya N タイトル Drug therapy of primary pulmonary hypertension. 雑誌 Am J Cardiovasc Drugs 4:75-85 (2004) /// エントリ H01620 名称 レイノー症候群; レイノー病; レイノー現象; Raynaud syndrome 概要 レイノー症候群は寒冷刺激や精神的ストレスが発端となって起こる指の血流不全を特徴とする。病態生理学的には一時的血管けいれん、指の動脈閉塞により症状をきたす。根底にある病因ははっきりとしていないが、末梢アドレナリン受容体の活性異常、特に後シナプス側 alpha 2 受容体の過剰発現もしくは機能亢進による平滑筋収縮の増加が示唆されている。レイノー症候群には原因が明らかでない原発性レイノー症候群（レイノー病）と他の疾患に伴って起こる続発性レイノー症候群（レイノー現象）がある。続発性の原因疾患としては強皮症 [DS:H01492]、全身性エリテマトーデス [DS:H00080]、関節リウマチ [DS:H00630]、シェーグレン症候群 [DS:H01502] がある。診断は主に患者の皮膚変化などの臨床症状から判定する。治療は一般的な血管拡張法をもって行う。 カテゴリ 循環器疾患 治療薬 Niacinamide [DR:D00036] Niacin [DR:D00049] Betamethasone [DR:D00244] Nicomol [DR:D01291] Niceritrol [DR:D01754] Isoxsuprine hydrochloride [DR:D01748] Hepronicate [DR:D01882] Ergoloid mesylates [DR:D02268] リンク ICD-10: I73.0 MeSH: D011928 文献 PMID:23618525 (description) 著者 Landry GJ タイトル Current medical and surgical management of Raynaud's syndrome. 雑誌 J Vasc Surg 57:1710-6 (2013) 文献 PMID:25770637 (description) 著者 Valdovinos ST, Landry GJ タイトル Raynaud syndrome. 雑誌 Tech Vasc Interv Radiol 17:241-6 (2014) /// エントリ H01621 名称 肺動脈性肺高血圧症; Pulmonary arterial hypertension (PAH) 概要 肺動脈性肺高血圧症 (PAH) は、血管内皮の機能障害と血管の組織修復により微小な肺動脈がふさがれ、肺血管の抵抗と肺における血圧が上昇する進行性の疾患である。その結果心臓から送り出される血液の量が低下し、右心の機能が損なわれ、ついには死に至る。PAH は、遺伝性 (HPAH、従来の家族性 PAH ）、特発性 (IPAH)、および他の全身性の疾患や、薬物、毒物にさらされることと関連した PAH といったサブグループに分類される。PAH の進行にとって遺伝性の危険因子となるのは BMPR2 遺伝子 ( TGF-beta family の type II 受容体のメンバーをコードしている) のレアバリアント（突然変異）を介して変化した BMPR2 シグナル伝達であることが見つかっている。Type I 受容体である ACVRL1 や、またより頻度は低いものの、いくつかの家系に見られる Type III 受容体である endoglin に見られる病原性の突然変異は、遺伝性出血性毛細血管拡張症 (HHT) と関連した PAH の原因となる。これらもまた、PAH の進行における TGF-beta ファミリーのメンバーの役割の重要性を支持している。 カテゴリ 循環器疾患 病因遺伝子 BMPR2 [HSA:659] [KO:K04671] ACVRL1 [HSA:94] [KO:K13594] ENG [HAS:2022] [KO:K06526] CAV1 [HSA:857] [KO:K06278] KCNK3 [HSA:3777] [KO:K04914] SMAD9 [HSA:4093] [KO:K16791] EIF2AK4 [HSA:440275] [KO:K16196] 治療薬 Bosentan [DR:D01227 D07538] Ambrisentan [DR:D07077] Sildenafil [DR:D08514] Tadalafil [DR:D02008] Riociguat [DR:D09572] Treprostinil [DR:D06213] Epoprostenol [DR:D00106] Iloprost [DR:D02721] Macitentan [DR:D10135] リンク ICD-10: I27 MeSH: D065627 文献 PMID:25082294 (drug) 著者 Matsubara H, Ogawa A タイトル Treatment of idiopathic/hereditary pulmonary arterial hypertension. 雑誌 J Cardiol 64:243-9 (2014) 文献 PMID:24951762 (description, gene) 著者 Lai YC, Potoka KC, Champion HC, Mora AL, Gladwin MT タイトル Pulmonary arterial hypertension: the clinical syndrome. 雑誌 Circ Res 115:115-30 (2014) 文献 PMID:24355637 (description, gene) 著者 Soubrier F, Chung WK, Machado R, Grunig E, Aldred M, Geraci M, Loyd JE, Elliott CG, Trembath RC, Newman JH, Humbert M タイトル Genetics and genomics of pulmonary arterial hypertension. 雑誌 J Am Coll Cardiol 62:D13-21 (2013) 文献 PMID:24951767 (gene) 著者 Austin ED, Loyd JE タイトル The genetics of pulmonary arterial hypertension. 雑誌 Circ Res 115:189-202 (2014) 文献 PMID:24912571 (drug) 著者 Kylhammar D, Persson L, Hesselstrand R, Radegran G タイトル Prognosis and response to first-line single and combination therapy in pulmonary arterial hypertension. 雑誌 Scand Cardiovasc J 48:223-33 (2014) /// エントリ H01622 名称 慢性血栓塞栓性肺高血圧症; Chronic thromboembolic pulmonary hypertension 概要 慢性血栓塞栓性肺高血圧症 (CTEPH) は、世界保健機関により肺高血圧症 (PH) のグループ4 に分類されている。この疾患は、過小診断されているものの、太い肺動脈が繊維血栓性の物質により閉塞されることにより生じる急性肺塞栓症 (PE) のまれな合併症であり、多くの場合肺動脈性肺高血圧症によく似た遠位血管動脈症が進展したものである。CTEPH の病因は完全には解明されていないが、初期の病態生理は、不十分な血栓の分解と二次的な動脈疾患へとつながる最初の血栓の事象と関係しているようである。CTEPH を進行させる危険因子として、最初の PE の大きさ、脾臓摘出、慢性的に炎症が生じている状態、カテーテルや心臓ペースメーカーリードの留置などが見つかっている。CTEPH においては factor VIII の量が増加することが多く、これは治療後にも続くものである。しかし、この疾患の患者の大半では、CTEPH の進展をこれらの知見により説明することはできない。 カテゴリ 循環器疾患 治療薬 Riociguat [DR:D09572] リンク ICD-10: I27.2 文献 PMID:26739298 (drug) 著者 Poch DS, Auger WR タイトル Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: detection, medical and surgical treatment approach, and current outcomes. 雑誌 Heart Fail Rev 21:309-22 (2016) 文献 PMID:26585271 (description, drug) 著者 O'Connell C, Montani D, Savale L, Sitbon O, Parent F, Seferian A, Bulifon S, Fadel E, Mercier O, Mussot S, Fabre D, Dartevelle P, Humbert M, Simonneau G, Jais X タイトル Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. 雑誌 Presse Med 44:e409-16 (2015) 文献 PMID:27345156 (description, drug) 著者 Robbins IM, Pugh ME, Hemnes AR タイトル Update on chronic thromboembolic pulmonary hypertension. 雑誌 Trends Cardiovasc Med (2016) 文献 PMID:26099554 (description, drug) 著者 Witkin AS, Channick RN タイトル Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: the End Result of Pulmonary Embolism. 雑誌 Curr Cardiol Rep 17:63 (2015) /// エントリ H01624 名称 帯状疱疹後神経痛; Postherpetic neuralgia 概要 帯状疱疹の発疹は緩やかな痛みまたは激痛とともに免疫正常者において2-3週間継続する。ある患者において発疹が治ってもその後何週間も、時には数ヶ月または数年にわたり痛みが消失しない場合が有る。この症状は帯状疱疹後神経痛として知られている。帯状疱疹後神経痛は帯状疱疹関連で最も厄介な副作用をもたらす。帯状疱疹後神経痛の患者の痛みを軽減し、睡眠パターンを良好にする薬として、ガバペンチンとプレガバリンが存在する。 カテゴリ 神経変性疾患 治療薬 Pregabalin [DR:D02716] Gabapentin enacarbil [DR:D09539] コメント See also H00366 Herpes zoster. リンク ICD-10: B02.2 G53.0 MeSH: D051474 文献 PMID:26175877 (description) 著者 Jeon YH タイトル Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia: Practical Consideration for Prevention and Treatment. 雑誌 Korean J Pain 28:177-84 (2015) 文献 PMID:12652389 (description) 著者 Dworkin RH, Schmader KE タイトル Treatment and prevention of postherpetic neuralgia. 雑誌 Clin Infect Dis 36:877-82 (2003) /// エントリ H01625 名称 バージャー病; ビュルガー病; 閉塞性血栓血管炎; Buerger's disease 概要 バージャー病は、閉塞性血栓性血管炎とも呼ばれる非アテローム硬化性の炎症性疾患である。一般的に四肢の小・中規模の動脈静脈が影響を受ける。病気の主要な病因として喫煙が関係する。バージャー病は世界中で見られるが、中東と極東でより多く、典型的に45歳以下の男性の喫煙者に起こる。おそらくバージャー病が発生しやすい遺伝的素因が存在すると考えられているが、遺伝子は現在まで特定されていない。最も一般的に見られる症状は、影響を受けた手足の安静時疼痛と跛行である。他の症状として、低温に対する無感覚、末梢血管脈拍の減弱、チアノーゼ、皮膚萎縮、髪の成長減少などが含まれる。病気が進行すると、患者は虚血性潰瘍を生じ最終的に壊疽になる。病気の進行を防ぐ確実な治療法は禁煙である。血管拡張薬、ペントキシフィリン、シロスタゾールを用いた薬物治療は、痛みなく歩ける距離の伸長に役立つ可能性があるが、病気の進行を防止することはできない。血管再生や交感神経切除等の外科的療法は、末梢血流を増やして切断の確率を下げる。プロスタグランジン、ボセンタンおよび幹細胞治療を用いた新しい治療法が有望な結果を示している。 カテゴリ 脈管疾患 環境要因 Cigarette smoking 治療薬 Hepronicate [DR:D01882] Pentoxifylline [DR:D00501] Cilostazol [DR:D01896] Alprostadil [DR:D00180] (Prostaglandin) リンク ICD-10: I73.1 MeSH: D013919 OMIM: 211480 文献 PMID:27144003 著者 Rivera-Chavarria IJ, Brenes-Gutierrez JD タイトル Thromboangiitis obliterans (Buerger's disease). 雑誌 Ann Med Surg (Lond) 7:79-82 (2016) 文献 PMID:25987945 著者 Sinclair NR, Laub DR タイトル Thromboangiitis Obliterans (Buerger's Disease). 雑誌 Eplasty 15:ic22 (2015) 文献 PMID:24102033 (drug) 著者 Vijayakumar A, Tiwari R, Kumar Prabhuswamy V タイトル Thromboangiitis Obliterans (Buerger's Disease)-Current Practices. 雑誌 Int J Inflam 2013:156905 (2013) /// エントリ H01626 名称 閉塞性動脈硬化症; Arteriosclerosis obliterans 概要 閉塞性動脈硬化症（ASO）は、最もよく見られる末梢血管疾患の一つであり、下肢の虚血性症状が起こる。症状は、不快感、麻痺、間欠性跛行、更に壊疽と潰瘍形成を含む。ASO の危険因子として、年齢、性別（男性）、喫煙、高血圧、高脂血症、糖尿病、慢性腎不全および高ホモシステイン血症が含まれる。ASO の確実な治療法はない。外科的療法の有効性は十分ではなく、薬物を用いて手術後の脈管開存性を維持することが必要である。冷感や間欠性跛行等の症状を緩和するため、抗血小板療法や血管拡張薬のような薬物治療が ASO 患者に有効な場合もある。LDL 吸着療法もまた、ASO の治療法として適用されている。現在 ASOは、hsCRP 値の測定、および血管造影、足関節/上腕血圧比 (ABI) 、脈波伝播速度 (PWV) 等、複数の臨床検査によって診断される。しかし、これらの検査は ASO が既に進行した後にしか検知することができず、より早期の ASO を予測可能なマーカーはなかった。最近の研究で、いくつかの microRNA が初期 ASO の血清マーカーになる可能性があることが、報告された。 カテゴリ 脈管疾患 環境要因 Cigarette smoking 治療薬 Tocopherol nicotinate [DR:D01530] Hepronicate [DR:D01882] Beraprost [DR:D01551] Cilostazol [DR:D01896] リンク ICD-10: I70 MeSH: D001162 文献 PMID:26632166 著者 Horie T, Kimura T, Ono K タイトル Emerging Novel Biomarkers for Arteriosclerosis Obliterans. 雑誌 J Atheroscler Thromb 23:171-2 (2016) 文献 PMID:23364237 著者 Ren S, Qian S, Wang W, Liu J, Liu P タイトル Prospective study of sarpogrelate hydrochloride on patients with arteriosclerosis obliterans. 雑誌 Ann Thorac Cardiovasc Surg 19:30-4 (2013) 文献 PMID:26370316 著者 He XM, Zheng YQ, Liu SZ, Liu Y, He YZ, Zhou XY タイトル Altered Plasma MicroRNAs as Novel Biomarkers for Arteriosclerosis Obliterans. 雑誌 J Atheroscler Thromb 23:196-206 (2016) 文献 PMID:26272221 (drug) 著者 Mathur P, Ding Z, Saldeen T, Mehta JL タイトル Tocopherols in the Prevention and Treatment of Atherosclerosis and Related Cardiovascular Disease. 雑誌 Clin Cardiol 38:570-6 (2015) 文献 PMID:23749750 (drug) 著者 Arai T タイトル Long-term effects of beraprost sodium on arteriosclerosis obliterans: a single-center retrospective study of Japanese patients. 雑誌 Adv Ther 30:528-40 (2013) 文献 PMID:22142554 (drug) 著者 Squires H, Simpson E, Meng Y, Harnan S, Stevens J, Wong R, Thomas S, Michaels J, Stansby G タイトル A systematic review and economic evaluation of cilostazol, naftidrofuryl oxalate, pentoxifylline and inositol nicotinate for the treatment of intermittent claudication in people with peripheral arterial disease. 雑誌 Health Technol Assess 15:1-210 (2011) 文献 PMID:12886046 著者 Nakamura T, Kawagoe Y, Matsuda T, Takahashi Y, Sekizuka K, Ebihara I, Koide H タイトル Effects of LDL apheresis and vitamin E-modified membrane on carotid atherosclerosis in hemodialyzed patients with arteriosclerosis obliterans. 雑誌 Kidney Blood Press Res 26:185-91 (2003) /// エントリ H01628 名称 オピストルキス症; Opisthorchiasis 概要 オピストルキス症は多様な臨床症状からなる感染症で、Opisthorchis felineus と Opisthorchis viverrini によって引き起こされる。これら肝吸虫は感染性の加熱されていない、あるいは加熱が不十分な魚や水産物を摂取することで感染する。オピストルキス症は肝脾腫大症、腹部圧痛、好酸球増多、悪寒、発熱により特徴付けられる。治療しないまま放置すると、閉塞性黄疸や胆管炎、胆嚢炎、腹腔内腫瘤の原因となる。オピストルキス症の治療薬としてはプラジカンテルが選択される。 カテゴリ 感染症 病原体 Opisthorchis viverrini Opisthorchis felineus 治療薬 Praziquantel [DR:D00471] コメント See also H01617 Foodborne trematodiasis. リンク ICD-10: B66.0 MeSH: D009889 文献 PMID:24520562 (description) 著者 Wunderink HF, Rozemeijer W, Wever PC, Verweij JJ, van Lieshout L タイトル Foodborne trematodiasis and Opisthorchis felineus acquired in Italy. 雑誌 Emerg Infect Dis 20:154-5 (2014) /// エントリ H01629 名称 慢性動脈閉塞症; Chronic arterial occlusive disease 概要 慢性動脈閉塞症は、非常に一般的な末梢性血管障害である。本疾患は、閉塞性動脈硬化症 (ASO)、閉塞性血栓血管炎 (バージャー病)、原発性動脈血栓症、および塞栓症等に起因する。中でも ASO は最も頻度が高い。臨床的にも病理学的にも異なるが、組織の虚血が起こるという点で、これらの病気は類似している。慢性動脈閉塞症の症状は、四肢への血流が阻害されることが原因で起こる。間欠性跛行は最もよくみられ、通常最初の症状である。 カテゴリ 脈管疾患 治療薬 Beraprost [DR:D01551] コメント See also H01625 Buerger's disease and H01626 Arteriosclerosis obliterans. リンク ICD-10: I74 MeSH: D001157 文献 PMID:14042045 著者 JUERGENS JL タイトル Chronic occlusive arterial disease of the extremities. 雑誌 Circulation 27:964-9 (1963) 文献 PMID:21115876 著者 Idei N, Nishioka K, Soga J, Hidaka T, Hata T, Fujii Y, Fujimura N, Maruhashi T, Mikami S, Teragawa H, Kihara Y, Noma K, Chayama K, Higashi Y タイトル Vascular function and circulating progenitor cells in thromboangitis obliterans (Buerger's disease) and atherosclerosis obliterans. 雑誌 Hypertension 57:70-8 (2011) 文献 PMID:10908215 (drug) 著者 Lievre M, Morand S, Besse B, Fiessinger JN, Boissel JP タイトル Oral Beraprost sodium, a prostaglandin I(2) analogue, for intermittent claudication: a double-blind, randomized, multicenter controlled trial. Beraprost et Claudication Intermittente (BERCI) Research Group. 雑誌 Circulation 102:426-31 (2000) /// エントリ H01630 名称 動脈管開存症; Patent ductus arteriosus 概要 動脈管開存症 (PDA) は、よく見られる先天性心臓疾患で、遺伝性、後天性の両方がある。動脈管は、主肺動脈と大動脈間の胎児特有の脈管接続である。出生後、動脈管は通常数日以内に閉じる。生後3ヵ月以降も動脈管が存在する状態は PDA とみなされる。特に未熟児において PDA は重大な問題を引き起こす可能性がある。それは、慢性肺疾患、心室内出血と壊死性全腸炎の発病率増加を伴うことが考えられる。これらの合併症のリスクを最小にするため、臨床医が PDA の処置を選択する場合もある。インドメタシンやイブプロフェンを用いてプロスタグランジンを阻害するのが動脈管を閉じるための標準的な方法である。外科的に閉じる方法は代替となる選択肢である。TFAP2B や PRDM6 の遺伝子変異によって起こる常染色体優性遺伝性の PDA が報告されている。また、胸部大動脈瘤と MYH11 および ACTA2 の稀な遺伝子多型を伴う少数の患者で PDA が報告されている。 カテゴリ 先天性形態異常; 循環器疾患 病因遺伝子 TFAP2B [HSA:7021] [KO:K09176] PRDM6 [HSA:93166] [KO:K20795] MYH11 [HSA:4629] [KO:K10352] ACTA2 [HSA:59] [KO:K12313] 治療薬 Indomethacin [DR:D02110] Ibuprofen [DR:D00126] リンク ICD-10: Q25.0 MeSH: D004374 OMIM: 607411 617035 617039 132900 611788 文献 PMID:23316351 著者 Olsson KW, Jonzon A, Sindelar R タイトル A high ductal flow velocity is associated with successful pharmacological closure of patent ductus arteriosus in infants 22-27 weeks gestational age. 雑誌 Crit Care Res Pract 2012:715265 (2012) 文献 PMID:27181681 (gene) 著者 Li N, Subrahmanyan L, Smith E, Yu X, Zaidi S, Choi M, Mane S, Nelson-Williams C, Bahjati M, Kazemi M, Hashemi M, Fathzadeh M, Narayanan A, Tian L, Montazeri F, Mani M, Begleiter ML, Coon BG, Lynch HT, Olson EN, Zhao H, Ruland J, Lifton RP, Mani A タイトル Mutations in the Histone Modifier PRDM6 Are Associated with Isolated Nonsyndromic Patent Ductus Arteriosus. 雑誌 Am J Hum Genet 98:1082-91 (2016) 文献 PMID:24507797 (gene) 著者 Ji W, Benson MA, Bhattacharya S, Chen Y, Hu J, Li F タイトル Characterization of transcription factor AP-2 beta mutations involved in familial isolated patent ductus arteriosus suggests haploinsufficiency. 雑誌 J Surg Res 188:466-72 (2014) 文献 PMID:22368623 (drug) 著者 Mehta S, Younoszai A, Pietz J, Achanti B タイトル Pharmacological closure of the patent ductus arteriosus. 雑誌 Images Paediatr Cardiol 5:1-15 (2003) 文献 PMID:21532789 (drug) 著者 Thebaud B, Lacaze-Mazmonteil T タイトル Patent ductus arteriosus in premature infants: A never-closing act. 雑誌 Paediatr Child Health 15:267-70 (2010) /// エントリ H01631 名称 急性心不全; Acute heart failure 概要 急性心不全 (AHF) は、心不全 (HF) が新たに発症したり、徐々に、あるいは急速に悪化するという症状を呈する様々な疾患から成る症候群と定義される。これは緊急の治療を必要とするものである。もともと心臓に異常があったり、あるいは肺や腎臓の疾患を含む併存症の状態にあること、また、睡眠時呼吸障害などが、AHF の進展に寄与する。AHF のきっかけとなる要因としては、虚血、高血圧、不整脈、心臓以外の併存疾患、投与されている医薬品などがある。臨床成績が思わしくないことや、関連する疾病や死亡のために、AHF は社会経済的な負担を伴う公衆衛生上の大きな問題となっている。 カテゴリ 循環器疾患 診断マーカー B-type natriuretic peptide (BNP) [HSA:4879] [KO:K12335] N-terminal pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) Soluble ST2 (sST2) Troponin I [HSA:7137] [KO:K12044] Troponin T [HSA:7139] [KO:K12045] Galectin 3 [HSA:3958] [KO:K06831] Mid-regional proadrenomedullin (MR-proADM) Copeptin [HSA:551] [KO:K05242] 治療薬 Hydrochlorothiazide [DR:D00340] Metolazone [DR:D00431] Chlorthalidone [DR:D00272] Nitroglycerin [DR:D00515] リンク ICD-10: I11 I13 I43 I50 I51 P29 MeSH: D006333 文献 PMID:26370473 著者 Mentz RJ, O'Connor CM タイトル Pathophysiology and clinical evaluation of acute heart failure. 雑誌 Nat Rev Cardiol 13:28-35 (2016) 文献 PMID:25743769 著者 Ponikowski P, Jankowska EA タイトル Pathogenesis and clinical presentation of acute heart failure. 雑誌 Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 68:331-7 (2015) 文献 PMID:23644993 (marker) 著者 Chowdhury P, Kehl D, Choudhary R, Maisel A タイトル The use of biomarkers in the patient with heart failure. 雑誌 Curr Cardiol Rep 15:372 (2013) 文献 PMID:26088867 (drug) 著者 Di Somma S, Magrini L タイトル Drug Therapy for Acute Heart Failure. 雑誌 Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 68:706-13 (2015) 文献 PMID:23863875 (drug) 著者 Poss J, Link A, Bohm M タイトル Pharmacological treatment of acute heart failure: current treatment and new targets. 雑誌 Clin Pharmacol Ther 94:499-508 (2013) /// エントリ H01632 名称 狭心症; Angina pectoris 概要 狭心症 (Angina pectoris) は、心筋の酸素が不足することによる心臓の引き起こす痛みとして定義される。”Angina” という語は、身体運動や感情的ストレスにより引き起こされる胸、顎、肩、背中、腕の不快感といった臨床的症状を記述するのに用いられる。Angina は休息や、ニトログリセリンによる治療によって鎮静する。Angina は臨床的に、安定狭心症 (SA) と不安定狭心症 (UA) とに分類される。SA は慢性的な状態であり、一方 UA は急性の冠動脈症候群である。狭心症の原因の中で最も多く見られるのは冠動脈疾患 (CAD) である。細胞レベルでは、狭心症は心筋の酸素の需要の増大、あるいは供給低下の結果として起こる。 カテゴリ 循環器疾患 診断マーカー Creatine kinase (CK) [HSA:1158 1152] [KO:K00933] Troponin I [HSA:7137] [KO:K12044] Troponin T [HSA:7139] [KO:K12045] 治療薬 Metoprolol [DR:D02358] Atenolol [DR:D00235] Bisoprolol [DR:D02342] Nebivolol [DR:D05127] Diltiazem [DR:D07845] Verapamil [DR:D02356] Nitrate [DR:D02313] Ranolazine [DR:D05700] リンク ICD-10: I20 MeSH: D000787 文献 PMID:20693568 著者 Tobin KJ タイトル Stable angina pectoris: what does the current clinical evidence tell us? 雑誌 J Am Osteopath Assoc 110:364-70 (2010) 文献 著者 Albrecht S. タイトル The pathophysiology and treatment of stable angina pectoris. 雑誌 US Pharm 38(2):43-60 (2013) 文献 PMID:10631280 (drug, marker) 著者 Yeghiazarians Y, Braunstein JB, Askari A, Stone PH タイトル Unstable angina pectoris. 雑誌 N Engl J Med 342:101-14 (2000) 文献 PMID:20384546 (drug) 著者 Fernandez SF, Tandar A, Boden WE タイトル Emerging medical treatment for angina pectoris. 雑誌 Expert Opin Emerg Drugs 15:283-98 (2010) 文献 PMID:14570861 (drug) 著者 Aronow WS タイトル Treatment of unstable angina pectoris/non-ST-segment elevation myocardial infarction in elderly patients. 雑誌 J Gerontol A Biol Sci Med Sci 58:M927-33 (2003) 文献 PMID:24416066 著者 Mao C, Chung VC, Yuan JQ, Yu YY, Yang ZY, Wu XY, Tang JL タイトル Evaluation of the add-on effect of chinese patent medicine for patients with stable or unstable angina: a systematic review and meta-analysis. 雑誌 Evid Based Complement Alternat Med 2013:673193 (2013) 文献 PMID:25039022 著者 Andrikopoulos G, Parissis J, Filippatos G, Nikolaou M, Pantos K, Voudris V, Karvounis H, Alexopoulos D, Goudevenos J タイトル Medical management of stable angina. 雑誌 Hellenic J Cardiol 55:272-80 (2014) 文献 PMID:15771924 (marker) 著者 Jordanova N, Gyongyosi M, Khorsand A, Falkensammer C, Zorn G, Wojta J, Anvari A, Huber K タイトル New cut-off values of cardiac markers for risk stratification of angina pectoris. 雑誌 Int J Cardiol 99:429-35 (2005) /// エントリ H01633 名称 高血圧症; High blood pressure 概要 高血圧症は、心血管系の危険因子の中でも最も代表的なものであり、心血管系による死亡の大部分、すなわち世界中の死亡の主な原因となっている。高血圧は一般に原発性（本態性）と二次性とに分類される。本態性高血圧 (EH) はこの疾患の中でも最も多く診断されるものであり、従って単一の原因は見つかっていないことが示唆される。しかしながら、性、人口統計学、環境、遺伝子、血管に関連した要因など、EH に関連する多くの危険因子が見つかっている。二次性高血圧は通常、より若い年齢で発症し、家族歴はなく、腎臓や内分泌系の疾患や、経口避妊薬などの医原性のきっかけなど、明確な原因を有する。血圧は遺伝する特徴を持っており、血圧における多様性の 30% は遺伝的要因と関係している。Gordon 症候群など、まれではあるがメンデルの法則に従う高血圧の表現型において、遺伝的構造についての理解が深まっている。 カテゴリ 循環器疾患 病因遺伝子 CYP11B2 [HSA:1585] [KO:K07433] CYP11B1 [HSA:1584] [KO:K00497] HSD11B2 [HSA:3291] [KO:K00071] NR3C2 [HSA:4306] [KO:K08555] SCNN1B [HSA:6338] [KO:K04825] SCNN1G [HSA:6340] [KO:K04827] 環境要因 Excess consumption of sodium [CPD:C01330] Excess consumption of coffee Excess consumption of alcohol 治療薬 Hydrochlorothiazide [DR:D00340] Chlorthalidone [DR:D00272] Metolazone [DR:D00431] Indapamide [DR:D00345] Furosemide [DR:D00331] Ethacrynic acid [DR:D00313] Bumetanide [DR:D00247] Torsemide [DR:D00382] Spironolactone [DR:D00443] Amiloride [DR:D07447] Eplerenone [DR:D01115] Acebutolol [DR:D02338] Atenolol [DR:D00235] Betaxolol [DR:D07526] Bisoprolol [DR:D02342] Carvedilol [DR:D00255] Labetalol [DR:D08106] Metoprolol [DR:D02358] Nadolol [DR:D00432] Nebivolol [DR:D05127] Penbutolol [DR:D08074] Pindolol [DR:D00513] Propranolol [DR:D08443] Timolol [DR:D00378] Aliskiren [DR:D03208] Benazepril [DR:D07499] Captopril [DR:D00251] Enalapril [DR:D07892] Fosinopril [DR:D07992] Lisinopril [DR:D08131] Moexipril [DR:D08225] Perindopril [DR:D03753] Quinapril [DR:D03752] Ramipril [DR:D00421] Trandolapril [DR:D00383] Verapamil [DR:D02356] Candesartan cilexetil [DR:D00626] Eprosartan [DR:D04040] Irbesartan [DR:D00523] Losartan [DR:D08146] リンク ICD-10: I10 MeSH: D006973 文献 (drug) 著者 Foex P, Sear JW. タイトル Hypertension: pathophysiology and treatment. 雑誌 Critical Care & Pain 4(3):71-75 (2004) 文献 PMID:25832858 著者 Poulter NR, Prabhakaran D, Caulfield M タイトル Hypertension. 雑誌 Lancet 386:801-12 (2015) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education 文献 PMID:27028574 (gene, env_factor) 著者 Singh M, Singh AK, Pandey P, Chandra S, Singh KA, Gambhir IS タイトル Molecular genetics of essential hypertension. 雑誌 Clin Exp Hypertens 38:268-77 (2016) 文献 PMID:23303660 (gene) 著者 Ehret GB, Caulfield MJ タイトル Genes for blood pressure: an opportunity to understand hypertension. 雑誌 Eur Heart J 34:951-61 (2013) /// エントリ H01634 名称 消化性潰瘍; Peptic ulcer 概要 消化性潰瘍は、ペプシンや胃酸の分泌に続いて起こる粘膜損傷を特徴とする一般的な消化器系疾患である。通常、胃や近位十二指腸に起こる。典型的な症状は、時折起こる激しい上腹部痛、食欲不振、体重減少を含む。痛みは通常食後 2-5 時間、あるいは空腹時に起こる。消化性潰瘍の原因として、最もよく見られるのはピロリ菌の感染と非ステロイド系抗炎症薬 (NSAIDs) の服用である。喫煙は潰瘍再発の危険性を増し、治癒を遅らせる。大部分の患者は、抗分泌性薬を適切に使用しながら、ピロリ菌の除菌や NSAIDs の中止を行うことによって治療できる。患者の約 25% は、出血、穿孔、幽門閉塞等の重篤な合併症がある。出血のほとんどは、プロトンポンプ阻害剤の投与と内視鏡的治療によって抑制する。 カテゴリ 消化器系疾患 環境要因 Helicobacter pylori infection Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) Smoking Age (older than 55 years) 治療薬 Cimetidine [DR:D00295] Pirenzepine [DR:D05276] Mepenzolate bromide [DR:D00720] Omeprazole [DR:D00455] コメント See also H00320 Helicobacter pylori infection. リンク ICD-10: K25 K26 K27 MeSH: D010437 文献 PMID:17956071 著者 Ramakrishnan K, Salinas RC タイトル Peptic ulcer disease. 雑誌 Am Fam Physician 76:1005-12 (2007) 文献 PMID:25955624 著者 Fashner J, Gitu AC タイトル Diagnosis and Treatment of Peptic Ulcer Disease and H. pylori Infection. 雑誌 Am Fam Physician 91:236-42 (2015) 文献 PMID:2892567 (drug) 著者 Weir DG タイトル Peptic ulceration. 雑誌 Br Med J (Clin Res Ed) 296:195-200 (1988) /// エントリ H01635 名称 脂質異常症; 高脂血症; 高脂質血症; 高コレステロール血症; 高グリセリド血症; 混合型脂質異常症; Hyperlipidemia 概要 脂質異常症は血液中脂質濃度の異常な増加もしくは減少を特徴とする。高脂血症はコレステロール、トリグリセリドのどちらか、もしくは両方の血液中濃度が増加する状態を指し、脂質異常症の多数を占める。高脂血症は 2007 年の日本動脈硬化学会のガイドライン改定により脂質異常症と改名された。脂質異常症（高脂血症）は、遺伝子変異が原因となる家族性と、血しょう脂質・リポタンパク質の代謝異常を引き起こす潜在疾患が原因となる二次性に分類される。二次性脂質異常症の一般的な原因は食事、飲酒、経口避妊薬、糖尿病、薬剤（レチノイン酸類、ステロイド、β遮断薬など）があげられる。家族性脂質異常症の分類は、電気泳動法や超遠心分離法によるリポタンパク質分析結果をもとに高リポ蛋白血症 I 型から V 型までに分類する Fredrickson の表現型が使用されてきた。この分類法は後に WHO に採用された。また、脂質異常症はどの脂質濃度が上昇するかによっても分類される。高コレルテロール血症はコレステロール高含有リポタンパク質 (LDL)、高トリグリセリド血症はトリグリセリド高含有リポタンパク質 (VLDL)、混合型脂質異常症は両方の濃度が上昇する。 カテゴリ 代謝疾患 病因遺伝子 (Hyperlipoproteinemia type 1) APOC2 [HSA:344] (Hyperlipoproteinemia type 1,2) LPL [HSA:4023] [KO:K01059] (Hyperlipoproteinemia type 2) LDLR [HSA:3949] [KO:K12473] (Hyperlipoproteinemia type 5) APOA5 [HSA:116519] [KO:K09025] 治療薬 Pravastatin [DR:D00893] Simvastatin [DR:D00434] Fluvastatin [DR:D00892] Atorvastatin [DR:D02258] Pitavastatin [DR:D10568 D01862] Rosuvastatin [DR:D01915] Colestyramine [DR:D02690] Colestimide [DR:D01934] Ezetimibe [DR:D01966] Bezafibrate [DR:D01366] Fenofibrate [DR:D00565] Clofibrate [DR:D00279] Clinofibrate [DR:D01300] Probucol [DR:D00476] Icosapent ethyl [DR:D01892] Omega-3-acid ethyl esters [DR:D05255] リンク ICD-10: E78 MeSH: D006949 OMIM: 238600 207750 143890 144250 144650 文献 PMID:19306526 (description) 著者 Alwaili K, Alrasadi K, Awan Z, Genest J タイトル Approach to the diagnosis and management of lipoprotein disorders. 雑誌 Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 16:132-40 (2009) 文献 PMID:2192873 (description) 著者 Chait A, Brunzell JD タイトル Acquired hyperlipidemia (secondary dyslipoproteinemias). 雑誌 Endocrinol Metab Clin North Am 19:259-78 (1990) 文献 PMID:4930042 (description) 著者 Beaumont JL, Carlson LA, Cooper GR, Fejfar Z, Fredrickson DS, Strasser T タイトル Classification of hyperlipidaemias and hyperlipoproteinaemias. 雑誌 Bull World Health Organ 43:891-915 (1970) 文献 PMID:193431 (description) 著者 Havel RJ タイトル Classifications of the hyperlipidemias. 雑誌 Annu Rev Med 28:195-209 (1977) /// エントリ H01636 名称 線維筋痛症; 線維筋痛症候群; Fibromyalgia 概要 線維筋痛症は、主に女性が罹るよく見られる慢性疼痛障害である。軟部組織のリウマチ性疾患に分類され、広範囲にわたる慢性的な痛み、認知や感情の障害、疲労を特徴とする。線維筋痛症の病因はよくわかっていないが、遺伝学的研究により、痛みの伝達と調節に含まれるセロトニン作動性、ドーパミン作動性、カテコールアミン作動性経路における遺伝子多型の関連が示唆されている。本疾患は、環境的な引き金によって現れ、それが痛みを処理する経路において、痛覚を増大させる複数の遺伝子を発現させると考えられている。線維筋痛症の根本的な治療法はないが、いくつかの薬物により症状を軽減することが可能である。 カテゴリ 皮膚および結合組織疾患 治療薬 Pregabalin [DR:D02716] リンク ICD-10: M79.7 MeSH: D005356 文献 PMID:26488355 著者 Binkiewicz-Glinska A, Bakula S, Tomczak H, Landowski J, Ruckemann-Dziurdzinska K, Zaborowska-Sapeta K, Kowalski I, Kiebzak W タイトル Fibromyalgia Syndrome - a multidisciplinary approach. 雑誌 Psychiatr Pol 49:801-10 (2015) 文献 PMID:26937205 (drug) 著者 Bhusal S, Diomampo S, Magrey MN タイトル Clinical utility, safety, and efficacy of pregabalin in the treatment of fibromyalgia. 雑誌 Drug Healthc Patient Saf 8:13-23 (2016) /// エントリ H01637 名称 高トリグリセリド血症; Hypertriglyceridemia 概要 高トリグリセリド血症は空腹時血液中トリグリセリド値が上昇する状態のことである。一般的には血漿トリグリセリド濃度が同じ年齢・性別で構成される集団の 95 パーセンタイル以上の場合を指す。高トリグリセリド血症は原発性と二次性に分類され、家族性を示したり遺伝的要因が示唆される場合は原発性に分類する。一方、メタボリック症候群、2 型糖尿病、飲酒、投薬、腎機能不全、妊娠などの二次的な要因が特定される場合は二次性に分類する。遺伝性高トリグリセリド血症は家族性高トリグリセリド血症、家族性複合型高脂血症 [DS:H00153]、異常βリポ蛋白血症 [DS:H00156] を含む。臨床的に使用可能な薬剤にはフィブラート系、ニコチン酸系、n-3 脂肪酸系の 3 クラスがある。しかし、フィブラート系薬剤の心血管系疾患発症リスク軽減作用に関する証例が一貫しないこと、ニコチン酸系薬剤の顕著な副作用、n-3 脂肪酸系薬剤の血管系疾患発症リスク軽減作用に関するデータの不足など、どのクラスの薬剤にも欠点がある。 カテゴリ 代謝疾患 病因遺伝子 USF1 [HSA:7391] [KO:K09106] APOE [HSA:348] [KO:K04524] LPL [HSA:4023] [KO:K01059] 治療薬 Gemfibrozil [DR:D00334] Bezafibrate [DR:D01366] Fenofibrate [DR:D00565] (Fibrates) Icosapent ethyl [DR:D08061] (n-3 fatty acids) Niacin [DR:D00049] Nicomol [DR:D01291] Niceritrol [DR:D01754] (Niacins) リンク ICD-10: E78.1 E78.2 E78.4 MeSH: D015228 OMIM: 144250 文献 PMID:25554923 (description) 著者 Lewis GF, Xiao C, Hegele RA タイトル Hypertriglyceridemia in the genomic era: a new paradigm. 雑誌 Endocr Rev 36:131-47 (2015) 文献 PMID:26044648 (description) 著者 Sahebkar A, Watts GF タイトル Challenges in the treatment of hypertriglyceridemia: glass half empty or half full? 雑誌 Expert Rev Clin Pharmacol 8:363-6 (2015) 文献 PMID:24840268 (description) 著者 Berglund L, Brunzell JD, Goldberg AC, Goldberg IJ, Stalenhoef A タイトル Treatment options for hypertriglyceridemia: from risk reduction to pancreatitis. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 28:423-37 (2014) 文献 PMID:23009777 (drug) 著者 Maki KC, Bays HE, Dicklin MR タイトル Treatment options for the management of hypertriglyceridemia: strategies based on the best-available evidence. 雑誌 J Clin Lipidol 6:413-26 (2012) /// エントリ H01638 名称 神経障害性疼痛; Neuropathic pain 概要 神経障害性疼痛は、体性感覚神経系に影響を及ぼす傷害や病気によって起こる痛みとして定義され、末梢神経系、中枢神経系 あるいはその両方で発生する可能性がある。重症、慢性で鎮痛薬に耐性を持つため特に問題となる。本疾患は、様々な原因から生じる可能性がある。中でも、頸部や腰部の神経根神経病、糖尿病性神経障害、ガン関連の神経障害性疼痛、帯状疱疹後の神経痛、HIV関連の神経障害、脊髄損傷、三叉神経痛、および複合性局所疼痛症候群II型 等が含まれる。治療は、一般的に痛みの緩和で、非薬理学的療法、薬剤、および脊髄刺激療法等のインターベンション治療が含まれる。第一選択治療薬として、ガバペンチノイド、三環系抗うつ薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬が推奨されている。 カテゴリ 神経系疾患 治療薬 Pregabalin [DR:D02716] Gabapentin [DR:D00332 D09539] (Gabapentinoid) Amitriptyline [DR:D00809] (TCAs) Duloxetine [DR:D01179] (SNRIs) コメント See also H01459 Diabetic neuropathy and H01624 Postherpetic neuralgia. リンク ICD-10: M79.2 MeSH: D009437 文献 PMID:16880448 著者 Gilron I, Watson CP, Cahill CM, Moulin DE タイトル Neuropathic pain: a practical guide for the clinician. 雑誌 CMAJ 175:265-75 (2006) 文献 PMID:25479151 (drug) 著者 Moulin D, Boulanger A, Clark AJ, Clarke H, Dao T, Finley GA, Furlan A, Gilron I, Gordon A, Morley-Forster PK, Sessle BJ, Squire P, Stinson J, Taenzer P, Velly A, Ware MA, Weinberg EL, Williamson OD タイトル Pharmacological management of chronic neuropathic pain: revised consensus statement from the Canadian Pain Society. 雑誌 Pain Res Manag 19:328-35 (2014) /// エントリ H01639 名称 子宮内膜症; Endometriosis 概要 子宮内膜症は、子宮内膜腺や子宮内膜間質が子宮外の部位で成長するものとして定義される。それは女性の骨盤内の内臓や腹膜の表面上や表面下に移植されることが最も多いが、骨盤領域の結合組織の中や、もっとまれではあるが他の解剖学的部位に見られることもある。この疾患は、不妊、月経困難、性交疼痛、慢性的な骨盤痛の主要な原因であり、これらは著しい骨盤の炎症によりもたらされる。逆行性月経がこの疾患の原因として最も広く知られているが、病因や自然経過については十分解明されていない。子宮内膜症はエストロゲン依存性であることが知られており、生殖年齢において生じるものである。 カテゴリ 生殖系疾患 環境要因 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) [CPD:C07557] Polyhalogenated aromatic hydrocarbon chemicals (PHAHs) Polychlorinated biphenyls (PCBs) 診断マーカー CA125 [HSA:94025] [KO:K16145] Annexin V [HSA:308] [KO:K16646] VEGF [HSA:7422] [KO:K05448] 治療薬 Danazol [DR:D00289] Anastrozole [DR:D00960] Letrozole [DR:D00964] Goserelin [DR:D04405] Nafarelin [DR:D08241] Progestin リンク ICD-10: N80 MeSH: D004715 文献 PMID:24927773 (env_factor, marker) 著者 Aznaurova YB, Zhumataev MB, Roberts TK, Aliper AM, Zhavoronkov AA タイトル Molecular aspects of development and regulation of endometriosis. 雑誌 Reprod Biol Endocrinol 12:50 (2014) 文献 PMID:25578564 (marker) 著者 Signorile PG, Baldi A タイトル New evidence in endometriosis. 雑誌 Int J Biochem Cell Biol 60:19-22 (2015) 文献 PMID:24366116 著者 Vercellini P, Vigano P, Somigliana E, Fedele L タイトル Endometriosis: pathogenesis and treatment. 雑誌 Nat Rev Endocrinol 10:261-75 (2014) 文献 PMID:26125255 (env_factor) 著者 Soave I, Caserta D, Wenger JM, Dessole S, Perino A, Marci R タイトル Environment and Endometriosis: a toxic relationship. 雑誌 Eur Rev Med Pharmacol Sci 19:1964-72 (2015) 文献 PMID:26050551 (drug) 著者 Lindsay SF, Luciano DE, Luciano AA タイトル Emerging therapy for endometriosis. 雑誌 Expert Opin Emerg Drugs 20:449-61 (2015) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education /// エントリ H01640 名称 子宮筋腫; Uterine leiomyoma 概要 子宮筋腫は、女性生殖器の最も一般的な良性腫瘍である。それは、ひとつひとつが分離し、丸く 、硬質で、時には多数のものが存在する、平滑筋と結合組織から構成される子宮の腫瘍である。従来の知見にハイスループットシークエンスによる発見が加わり、子宮筋腫の分子的分類がなされるようになったが、これにより子宮筋腫の形成に関わるいくつかの別個の病原性のパスウェイが示唆されている。これらの証拠は、4つの分子的サブクラス、すなわち MED12 の突然変異、FH の不活性化、HMGA2 の過剰発現、COL4A6 - CAL4A5 の欠損をそれぞれ伴う子宮筋腫が存在することを示している。子宮筋腫の腫瘍発生を引き起こす最初の事象には体細胞の突然変異が含まれると考えられているが、子宮筋腫の進展と成長は、卵巣のステロイドホルモン、特にプロゲステロンに依存することが明白である。 カテゴリ 生殖系疾患 病因遺伝子 HMGA2 (rearrangement) [HSA:8091] [KO:K09283] MED12 (mutation) [HSA:9968] [KO:K15162] COL4A6-COL4A5 (deletion) [HSA:1288 1287] [KO:K06237] Fumarate hydratase (FH) (inactivation) [HSA:2271] [KO:K01679] 治療薬 DMPA Leuprolide acetate [DR:D00989] Nafarelin [DR:D08241] Triptorelin [DR:D06247] コメント ICD-O-3: 8890/0 Leiomyoma, NOS リンク ICD-10: D25 MeSH: D007889 OMIM: 150699 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education 文献 PMID:21672608 著者 Kim JJ, Sefton EC タイトル The role of progesterone signaling in the pathogenesis of uterine leiomyoma. 雑誌 Mol Cell Endocrinol 358:223-31 (2012) 文献 PMID:25106763 (gene) 著者 Mehine M, Makinen N, Heinonen HR, Aaltonen LA, Vahteristo P タイトル Genomics of uterine leiomyomas: insights from high-throughput sequencing. 雑誌 Fertil Steril 102:621-9 (2014) 文献 PMID:17613550 (gene) 著者 Hodge JC, Morton CC タイトル Genetic heterogeneity among uterine leiomyomata: insights into malignant progression. 雑誌 Hum Mol Genet 16 Spec No 1:R7-13 (2007) 文献 PMID:25205766 (drug) 著者 Moravek MB, Yin P, Ono M, Coon JS 5th, Dyson MT, Navarro A, Marsh EE, Chakravarti D, Kim JJ, Wei JJ, Bulun SE タイトル Ovarian steroids, stem cells and uterine leiomyoma: therapeutic implications. 雑誌 Hum Reprod Update 21:1-12 (2015) 文献 PMID:26236472 (gene) 著者 Taylor DK, Holthouser K, Segars JH, Leppert PC タイトル Recent scientific advances in leiomyoma (uterine fibroids) research facilitates better understanding and management. 雑誌 F1000Res 4:183 (2015) 文献 PMID:24819877 著者 Doherty L, Mutlu L, Sinclair D, Taylor H タイトル Uterine fibroids: clinical manifestations and contemporary management. 雑誌 Reprod Sci 21:1067-92 (2014) /// エントリ H01641 名称 ドライアイ; Dry eye desease 概要 ドライアイは涙液、まぶた、および角結膜上皮の多因子疾患であり、不快感や視覚障害、涙液層の不安定などの症状を呈し、眼球表面の障害を引き起こすこともある。涙液層の容量オスモル濃度増加や眼球表面の亜急性炎をともなう。本疾患は涙液減少型と蒸発亢進型に分類されるが、両者の混合型も一般的である。涙液減少型はさらに、シェーグレン症候群に関連しているものと、そうでないもの（薬物治療により誘起される場合を含む）のグループに分けられる。自己免疫疾患であるシェーグレン症候群におけるドライアイは症状が重く、より積極的な治療を必要とすることが多い。蒸発亢進型はマイボーム腺機能不全が原因となる場合が最も多い。診断と治療のための試験には次のものがある。すなわち、フルオレセイン液を用いての涙液層破壊時間（瞬きしてから涙液層が破壊されるまでの時間）の測定、下まぶたに試験紙を挿入して涙液量を検査するシルマーテスト、染色液を用いての角結膜上皮の障害検査、マイボーム腺の検査などである。症状が軽い場合は人工涙液の使用が推奨される。lid hygiene は蒸発亢進型の治療に有効である一方、症状が重い分泌液低下性ドライアイの治療にはコラーゲンプラグやシリコンプラグを使用して鼻涙管を部分遮蔽する処置がとられる。中程度から重症患者への副腎皮質ステロイドやシクロスポリン A などの抗炎症外用薬による長期治療の効用は、臨床試験において高い科学的根拠が得られている。テトラサイクリン類、n-3 脂肪酸、n-6 脂肪酸の経口投与も行われる。 カテゴリ 眼疾患 治療薬 Cyclosporine [DR:D00184] コメント See also H01502. リンク ICD-10: H04.1 MeSH: D015352 文献 PMID:25686388 (description, drug) 著者 Messmer EM タイトル The pathophysiology, diagnosis, and treatment of dry eye disease. 雑誌 Dtsch Arztebl Int 112:71-81; quiz 82 (2015) 文献 PMID:27146709 (description) タイトル The management of dry eye. 雑誌 BMJ 353:i2333 (2016) /// エントリ H01642 名称 腎性貧血; Renal anemia 概要 腎性貧血は、慢性腎臓病で最も頻繁に起こる合併症の一つである。貧血は重要臓器への酸素の供給減少につながる。最初は頻拍と心肥大で補われるが、結局は心血管疾患の発症に至る。腎性貧血は、腎機能障害による内因性エリトロポイエチンの不足に起因する。エリトロポイエチンは、赤血球生成の制御因子として重要な役割を果たす糖タンパク質ホルモンである。かつて治療の選択肢は、リスクを伴う輸血とアンドロゲン治療に実質限られていたが、1980年代後半から組換え型ヒト・エリスロポエチンが利用できるようになり、腎性貧血の治療法に革命をもたらした。そして現在、赤血球造血刺激因子製剤 (ESA) が大部分で広く使われている薬である。 カテゴリ 腎疾患 治療薬 Epoetin alfa [DR:D3231] Epoetin beta [DR:D3232] Darbepoetin alfa [DR:D03651] Continuous erythropoietin receptor activator [DR:D09998] Mepitiostane [DR:D01602] リンク ICD-10: N19 MeSH: D007676 文献 PMID:26381503 著者 Mimura I, Tanaka T, Nangaku M タイトル How the Target Hemoglobin of Renal Anemia Should Be. 雑誌 Nephron 131:202-9 (2015) 文献 PMID:16281953 著者 Eckardt KU, Kurtz A タイトル Regulation of erythropoietin production. 雑誌 Eur J Clin Invest 35 Suppl 3:13-9 (2005) 文献 PMID:26456375 (drug) 著者 Kawahara K, Minakuchi J, Yokota N, Suekane H, Tsuchida K, Kawashima S タイトル Treatment of renal anaemia with erythropoiesis-stimulating agents in predialysis chronic kidney disease patients: Haemoglobin profile during the 6 months before initiation of dialysis. 雑誌 Nephrology (Carlton) 20 Suppl 4:29-32 (2015) 文献 PMID:21930831 (drug) 著者 Locatelli F, Del Vecchio L タイトル Erythropoiesis-stimulating agents in renal medicine. 雑誌 Oncologist 16 Suppl 3:19-24 (2011) /// エントリ H01643 名称 凍瘡; Chilblains 概要 凍瘡は、寒さに対する異常な反応の結果起こる皮膚の限局性炎症性障害であり、先端部の皮膚（最も一般的なのは足）の持続的な紫または赤紫色の小瘤を特徴とする。凍瘡は、15歳から 30歳の若い女性に最もよく見られるが、より年長の人や子供にも起こる。凍瘡の治療法は、幹部を暖かく保つことを中心とし、場合によっては血管拡張剤を使用する。 カテゴリ 皮膚と軟部組織の疾患 治療薬 Hirudoid [DR:D04799] Tocopherol [DR:D01735] Nicomol [DR:D01291] リンク ICD-10: T69.1 MeSH: D002647 文献 PMID:16140694 著者 Simon TD, Soep JB, Hollister JR タイトル Pernio in pediatrics. 雑誌 Pediatrics 116:e472-5 (2005) 文献 PMID:26991468 著者 Al-Sudany NK タイトル Treatment of primary perniosis with oral pentoxifylline (a double-blind placebo-controlled randomized therapeutic trial). 雑誌 Dermatol Ther 29:263-8 (2016) /// エントリ H01644 名称 眼瞼炎; Blepharitis 概要 眼瞼炎はまぶたに起こる炎症の総称のことで、そう痒、赤み、発疹、痂皮などの症状を引き起こす。眼疾患の中でも最も多い疾患の一つで、小児と成人の両方で生じる。病因は複合的で完全には解明されていない。しかし、細菌と炎症の関与が一般的に認められている。眼瞼炎は前部眼瞼炎と後部眼瞼炎に分類される。前部眼瞼炎はまぶたの皮膚やまつげ包の炎症を特徴とし、鱗屑ができることもある。前部眼瞼炎はスタフィロコッカス感染と脂漏性皮膚炎が関係しているとされる。後部眼瞼炎はマイボーム腺の炎症を特徴とし、マイボーム腺機能不全が引き金となったり、結果として引き起こされたりする。マイボーム機能不全は後部眼瞼炎のひとつの原因であるが、感染性結膜炎、アレルギー性結膜炎、酒さも原因となりうる。診断は病歴および臨床検査により行う。長期症状管理としては日々のまぶた洗浄や感染や炎症を抑える薬剤治療がある。最近の臨床試験で抗生物質と副腎皮質ステロイド外用薬が症状改善に非常に効果的であったとの報告がある。 カテゴリ 眼疾患 治療薬 Levofloxacin [DR:D00588] Besifloxacin [DR:D08872] (Fluoroqunolones) Azithromycin [DR:D02134 D07486 D06390] Tobramycin [DR:D00063 D02542] Dexamethasone [DR:D00292 D00975 D01510] Loteprednol [DR:D01689] (Corticosteroids) リンク ICD-10: H01.0 H01.1 MeSH: D001762 文献 PMID:26058027 (description) 著者 Duncan K, Jeng BH タイトル Medical management of blepharitis. 雑誌 Curr Opin Ophthalmol 26:289-94 (2015) 文献 PMID:25284773 (description, drug) 著者 Pflugfelder SC, Karpecki PM, Perez VL タイトル Treatment of blepharitis: recent clinical trials. 雑誌 Ocul Surf 12:273-84 (2014) /// エントリ H01645 名称 甲状腺機能亢進症; 甲状腺中毒症; Hyperthyroidism 概要 甲状腺機能亢進症とは甲状腺により甲状腺ホルモンが過剰に合成・分泌されることを特徴とする疾患である。甲状腺中毒症は甲状腺機能亢進症と同義ではない。甲状腺中毒症は甲状腺ホルモンの血清中濃度が上昇することにより代謝亢進が引き起こされる臨床症候群で、甲状腺ホルモンの由来は問わない。甲状腺機能亢進症の原因はグレーブス病、中毒性多結節性甲状腺腫、孤立性中毒性腺腫などがある。頻度は少ないが甲状腺刺激ホルモン誘導性甲状腺中毒症、栄養胚芽性腫瘍も原因となる。甲状腺機能亢進を伴わない甲状腺中毒症の頻度は低く、多くの場合一過性である。無痛性甲状腺炎、分娩後甲状腺炎、亜急性甲状腺炎では、甲状腺細胞が破壊されることにより甲状腺に蓄えられたホルモンが放出される。薬剤誘導性甲状腺中毒症は甲状腺炎と同じメカニズムで発症する。外因性甲状腺中毒症は過剰な甲状腺ホルモンを摂取することにより発症し、血清サイログロブリン濃度の低下を引き起こす。甲状腺機能亢進症や甲状腺中毒症の患者は疲労、神経質や不安、体重減少、動悸、暑さに弱くなるといった諸症状を示す。頻脈、発汗、甲状腺腫大、震えはほとんどの患者で認められる。甲状腺機能亢進症の治療の選択肢として、抗甲状腺薬、放射性ヨードの経口的投与、手術がある。グレーブス病の患者ではすべての選択肢が有効であるが、中毒性腺腫、中毒性多結節性甲状腺腫では緩解がまれであるので、放射性ヨード治療もしくは手術を選択する。中毒性結節性甲状腺腫の場合、抗甲状腺薬は甲状腺機能正常化を目的として、放射性ヨード治療もしくは手術による最終的治療に先立って使用される。まれに他の治療法が禁忌である場合の長期治療として使用されたり、患者の余命が短いと見込まれる場合にも使用される。 カテゴリ 内分泌疾患 環境要因 Lithium [DR:D00801 D04750] Interferon alfa [DR:D02745 D03305] Amiodarone [DR:D00636] 治療薬 Methimazole [DR:D00401] Sodium iodide [DR:D05328 D02259] コメント See also H00082 and H01269. リンク ICD-10: E05 MeSH: D006980 D013971 文献 PMID:27038492 (description, env_factor, drug) 著者 De Leo S, Lee SY, Braverman LE タイトル Hyperthyroidism. 雑誌 Lancet (2016) 文献 PMID:12927435 (description) 著者 Cooper DS タイトル Hyperthyroidism. 雑誌 Lancet 362:459-68 (2003) /// エントリ H01646 名称 うつ病; Major depressive disorder 概要 うつ病は、最もよく見られる精神疾患で、主に抑うつ気分、興味喪失、自己否定感、高い自殺リスクを特徴とする。うつ病の病因はわかっていないが、環境的因子、遺伝子因子両方がうつ病の発症に関係していることが多くの研究により示唆されている。脳セロトニン合成に関する遺伝子の突然変異がうつ病患者で確認されており、脳のセロトニン欠乏はうつ病を含む広範囲な精神疾患において役割を果たすと考えられている。うつ病の治療として、種々の有効な精神治療や抗うつ薬が利用できる。近年、三環系抗うつ薬 (TCA) やモノアミン酸化酵素阻害薬 (MAOI) に代わり、副作用が少なく使いやすい選択的再取り込み阻害薬 (SSRIs, SNRIs) がうつ病の第一選択治療薬になっている。 カテゴリ 精神障害 病因遺伝子 TPH2 [HSA:121278] [KO:K00502] HTR2A [HSA:3356] [KO:K04157] FKBP5 [HSA:2289] [KO:K09571] 治療薬 Fluoxetine [DR:D00823] Paroxetine [DR:D02260 D05374] Sertraline [DR:D00825] Duloxetine [DR:D01179] Levomilnacipran [DR:D10133] リンク ICD-10: F32 F33 MeSH: D003863 OMIM: 608516 文献 PMID:27497214 著者 Hou Z, Song X, Jiang W, Yue Y, Yin Y, Zhang Y, Liu Y, Yuan Y タイトル Prognostic value of imbalanced interhemispheric functional coordination in early therapeutic efficacy in major depressive disorder. 雑誌 Psychiatry Res 255:1-8 (2016) 文献 PMID:25602134 (gene) 著者 Sachs BD, Rodriguiz RM, Tran HL, Iyer A, Wetsel WC, Caron MG タイトル Serotonin deficiency alters susceptibility to the long-term consequences of adverse early life experience. 雑誌 Psychoneuroendocrinology 53:69-81 (2015) 文献 PMID:26885016 (gene) 著者 Lin CX, Hu Z, Yan ZM, Li W, Chen YS, Zhao JH, Zhang LQ, Zhao B, Zhong WT, Feng D タイトル Association between HTR2A T102C polymorphism and major depressive disorder: a meta-analysis in the Chinese population. 雑誌 Int J Clin Exp Med 8:20897-903 (2015) 文献 PMID:24856550 (gene) 著者 Szczepankiewicz A, Leszczynska-Rodziewicz A, Pawlak J, Narozna B, Rajewska-Rager A, Wilkosc M, Zaremba D, Maciukiewicz M, Twarowska-Hauser J タイトル FKBP5 polymorphism is associated with major depression but not with bipolar disorder. 雑誌 J Affect Disord 164:33-7 (2014) 文献 PMID:25159460 (drug) 著者 Zhang Y, Becker T, Ma Y, Koesters M タイトル A systematic review of Chinese randomized clinical trials of SSRI treatment of depression. 雑誌 BMC Psychiatry 14:245 (2014) 文献 PMID:23737423 (drug) 著者 Cuijpers P, Sijbrandij M, Koole SL, Andersson G, Beekman AT, Reynolds CF 3rd タイトル The efficacy of psychotherapy and pharmacotherapy in treating depressive and anxiety disorders: a meta-analysis of direct comparisons. 雑誌 World Psychiatry 12:137-48 (2013) 文献 PMID:26572745 (drug) 著者 Bruno A, Morabito P, Spina E, Muscatello MR タイトル The Role of Levomilnacipran in the Management of Major Depressive Disorder: A Comprehensive Review. 雑誌 Curr Neuropharmacol 14:191-9 (2016) /// エントリ H01647 名称 亜急性甲状腺炎; Subacute thyroiditis 概要 亜急性甲状腺炎は、亜急性肉芽腫性甲状腺炎、ド・ケルバン甲状腺炎とも呼ばれるが、自然緩解性で痛みを伴う甲状腺の炎症性疾患である。有痛性甲状腺炎で最も一般的な疾患である。本疾患はまれではあるが、不明熱の原因として重要である。しばしば上気道感染の後に罹患することがあり、流行性耳下腺炎、麻疹、インフルエンザなどのウイルス性疾患と同時期に発症することも多い。しかし、原因ははっきりしていない。甲状腺周辺の急性疼痛を引き起こし、首を回したり飲み込む動作をするときに悪化したりする。また、疼痛は顎、耳、胸などに広がることもある。初期の臨床症状としては、微熱、疲労、軽い甲状腺中毒症状がある。身体検査、赤血球沈降速度の上昇、サイログロブリン値の上昇、放射性ヨウ素の甲状腺摂取率の低下は診断確定に有効である。本疾患の原因は、甲状腺による T3, T4 ホルモンの過剰合成ではなく、甲状腺に蓄えられたホルモンの放出であるので、抗甲状腺薬治療は行わない。β遮断薬は甲状腺中毒症状の対症療法として行う。非ステロイド性抗炎症薬は軽症患者の甲状腺痛の軽減に有効である。重症患者に場合は２週間から４週間のプレドニゾン漸減療法を行う。 カテゴリ 内分泌疾患 環境要因 Viral infection (mumps virus, hepatitis B and C viruses, cytomegalovirus, enterovirus, and coxsackieviruses A and B) 治療薬 Prednisone [DR:D00473] コメント See also H01645. リンク ICD-10: E06.1 MeSH: D013968 文献 PMID:10706157 (description, drug) 著者 Slatosky J, Shipton B, Wahba H タイトル Thyroiditis: differential diagnosis and management. 雑誌 Am Fam Physician 61:1047-52, 1054 (2000) 文献 PMID:24803929 (description, env_factor) 著者 Alfadda AA, Sallam RM, Elawad GE, Aldhukair H, Alyahya MM タイトル Subacute thyroiditis: clinical presentation and long term outcome. 雑誌 Int J Endocrinol 2014:794943 (2014) 文献 PMID:17956558 (description) 著者 Karachalios GN, Amantos K, Kanakis KV, Deliousis A, Karachaliou IG, Zacharof AK タイトル Subacute thyroiditis presenting as fever of unknown origin. 雑誌 Int J Clin Pract 64:97-8 (2010) /// エントリ H01648 名称 天疱瘡; Pemphigus 概要 天疱瘡は皮膚や粘膜に水疱ができる疾患である。本疾患は、デスモソーム構成タンパク質や上皮抗原を攻撃し、その結果、角化細胞接着不全および棘融解を引き起こす、自己抗体の生成を特徴とする。詳しい病理学的機序は分かっていないが、近年の研究でデスモソームの分解が、免疫グロブリン Ｇ によるデスモソーム形成の直接的抑制に関係するだけでなく、デスモソーム再形成にも関係することが示された。天疱瘡は一般的な非炎症性と、それよりもまれな炎症性に分類され、炎症性には表皮壊死症が含まれる。非炎症性天疱瘡には尋常性天疱瘡と落葉状天疱瘡がある。前者はデスモグレイン (Dsg) 3 のみ、もしくは Dsg1 と Dsg3 両方に対する自己抗体が原因となる。臨床的には、表皮基底層および粘膜における棘融解の結果、軟らかい水疱とびらんを形成する。後者は Dsg1 に対する自己抗体が原因となり、臨床的には表皮顆粒細胞層における棘融解の結果生じる非常に破れやすい水疱と落ち葉のような落屑を特徴とする。粘膜は侵されない。炎症性天疱瘡は疱疹状天疱瘡、増殖性天疱瘡、腫瘍随伴性天疱瘡がある。天疱瘡は自己免疫疾患であるので、抗体産生を抑制するためにステロイド剤内服による治療が一般的である。同時に感染予防、患部保護、上皮化促進の目的で外用薬を使用することもある。そのほかの併用療法として免疫抑制剤、血漿交換、免疫グロブリン大量点滴静注療法がある。 カテゴリ 皮膚および結合組織疾患; 免疫疾患 治療薬 Clobetasol [DR:D01272] コメント Autoantigen: DSG1 [HSA:1828] [KO:K07596] DSG3 [HSA:1830] [KO:K07598] リンク ICD-10: L10 MeSH: D010392 文献 PMID:25078507 (description) 著者 Kitajima Y タイトル 150(th) anniversary series: Desmosomes and autoimmune disease, perspective of dynamic desmosome remodeling and its impairments in pemphigus. 雑誌 Cell Commun Adhes 21:269-80 (2014) 文献 PMID:24909210 (description) 著者 Amagai M, Tanikawa A, Shimizu T, Hashimoto T, Ikeda S, Kurosawa M, Niizeki H, Aoyama Y, Iwatsuki K, Kitajima Y タイトル Japanese guidelines for the management of pemphigus. 雑誌 J Dermatol 41:471-86 (2014) 文献 PMID:27329525 (description) 著者 Celentano A, Cirillo N タイトル Desmosomes in disease: a guide for clinicians. 雑誌 Oral Dis (2016) 文献 PMID:25405675 (drug) 著者 Hooten J, Hall R 3rd, Cardones A タイトル Updates on the management of autoimmune blistering diseases. 雑誌 Skin Therapy Lett 19:1-6 (2014) /// エントリ H01649 名称 統合失調症; Schizophrenia 概要 統合失調症は一般的に思春期後半または成人期の初めに現れる頻度の高い重い精神性疾患である。陽性症状として知られる幻覚や妄想、陰性症状と呼ばれる引きこもり、失語、感情の平板化、および認知障害を特徴とする。精神疾患症状に対する治療法はあるが、認知障害を防ぐ効果的な方法はない。本疾患は実質的に遺伝性であるが、臨床的症状の発現には多数の感受性遺伝子多型、後天的な要因、および環境の影響の相互作用が関係すると考えられている。原因遺伝子として有望な候補の多くがシナプス機能の発達とメンテナンスに関与することが示唆されているが、それらのほとんどは確認されないままである。統合失調症の基礎をなしている原因メカニズムは明らかにされていないが、脳、脊髄の灰白質の過度の損失やニューロンのシナプス構造の減少などの病理学的特徴が繰り返し観察されている。近年、C4Aの脳での多量な発現を促進する C4 遺伝子アレルが、総合失調症と関連することがわかった。 カテゴリ 精神障害 病因遺伝子 MTHFR [HSA:4524] [KO:K00297] CHI3L1 [HSA:1116] [KO:K17523] DISC1 [HSA:27185] [KO:K16534] SYN2 [HSA:6854] [KO:K19941] DRD3 [HSA:1814] [KO:K04146] DAOA [HSA:267012] HTR2A [HSA:3356] [KO:K04157] AKT1 [HSA:207] [KO:K04456] C4A [HSA:720] [KO:K03989] 治療薬 Prochlorperazine [DR:D00479] Perphenazine [DR:D00503 D02037 D04038 D04965] Chlorpromazine [DR:D00789 D04034] Fluphenazine [DR:D00793 D02163] Propericiazine [DR:D01485] リンク ICD-10: F20 MeSH: D012559 OMIM: 181500 文献 PMID:16195940 著者 Austin J タイトル Schizophrenia: an update and review. 雑誌 J Genet Couns 14:329-40 (2005) 文献 PMID:20718829 (gene, drug) 著者 Cacabelos R, Martinez-Bouza R タイトル Genomics and pharmacogenomics of schizophrenia. 雑誌 CNS Neurosci Ther 17:541-65 (2011) 文献 PMID:26814963 (gene) 著者 Sekar A, Bialas AR, de Rivera H, Davis A, Hammond TR, Kamitaki N, Tooley K, Presumey J, Baum M, Van Doren V, Genovese G, Rose SA, Handsaker RE, Daly MJ, Carroll MC, Stevens B, McCarroll SA タイトル Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. 雑誌 Nature 530:177-83 (2016) /// エントリ H01650 名称 類天疱瘡; Pemphigoid 概要 類天疱瘡は皮膚および粘膜の自己免疫性水疱症群である。表皮真皮境界部を構成するタンパク質に対する抗体を産生することを特徴とし、粘膜に蕁麻疹様病変、緊満性水疱、びらんの症状をあらわす。本疾患群には水疱性類天疱瘡、疱疹状皮膚炎、粘膜類天疱瘡、線状 IgA 水疱症、妊娠性疱疹、後天性表皮水疱症がある。水疱性類天疱瘡は最も一般的な後天性自己免疫性水疱症である。高齢者に多く、男女の発生率に差はない。臨床的特徴として、緊満性水疱と蕁麻疹様紅斑の形成があげられる。病理組織学的には好酸球浸潤による表皮下水疱形成が認められることが多い。水疱性類天疱瘡の主要な自己抗原はヘミデスモソーム膜貫通型コラーゲン 17 (BP180/BPAG2) と細胞質内プラキンファミリータンパク質 BP230 である。これらの自己抗体のほとんどは免疫グロブリンクラス G に属する。診断は臨床的、組織学的情報をもとになされるが、直接および間接免疫蛍光法は信頼性の高い手がかりを与える。治療には３つのタイプの薬がある。すなわち、抗炎症薬、病原性抗体生合成の抑制剤、免疫グロブリン大量点滴静注療法や血漿交換法などの血清中病原性抗体の除去である。 カテゴリ 皮膚および結合組織疾患; 免疫疾患 コメント Autoantigen: BP180 [HSA:1308] [KO:K07603] BP230 [HSA:667] [KO:K10382] LAMA3 [HSA:3909] [KO:K06240] LAMB3 [HSA:3914] [KO:K06244] ITGA6 [HSA:3655] [KO:K06485] ITGB4 [HSA:3691] [KO:K06525] COL7A1 [HSA:1294] [KO:K16628] TGM3 [HSA:7053] [KO:K05620] リンク ICD-10: L12 MeSH: D010391 文献 PMID:25797172 (description) 著者 Ujiie H タイトル IgE autoantibodies in bullous pemphigoid: supporting role, or leading player? 雑誌 J Dermatol Sci 78:5-10 (2015) 文献 PMID:23540594 (description) 著者 Fuertes de Vega I, Iranzo-Fernandez P, Mascaro-Galy JM タイトル Bullous pemphigoid: clinical practice guidelines. 雑誌 Actas Dermosifiliogr 105:328-46 (2014) 文献 PMID:26173987 (description) 著者 Danescu S, Chiorean R, Macovei V, Sitaru C, Baican A タイトル Role of physical factors in the pathogenesis of bullous pemphigoid: Case report series and a comprehensive review of the published work. 雑誌 J Dermatol 43:134-40 (2016) 文献 PMID:24434358 (description, autoantigen) 著者 Baum S, Sakka N, Artsi O, Trau H, Barzilai A タイトル Diagnosis and classification of autoimmune blistering diseases. 雑誌 Autoimmun Rev 13:482-9 (2014) /// エントリ H01651 名称 黄斑浮腫; Macular edema 概要 黄斑浮腫は、ぶどう膜炎などの眼内炎症、網膜中心静脈または網膜静脈分枝閉塞症、糖尿病性網膜症、および水晶体摘出後など多くの網膜の疾患でよく見られる症状である。黄斑浮腫は血液網膜関門の破損のため網膜黄斑部が厚くなることを特徴とする。細胞外液が網膜内部や網膜下腔にたまる。より深刻な場合は、典型的な花弁状の嚢腫様浮腫があらわれ、視覚障害の原因となる。過去10年の間に黄斑浮腫の新しい治療が出現した。中でも最近の有効な治療として、薬物を頻繁に硝子体内注射して血管内皮成長因子（VEGF）を阻害する方法が含まれる。 カテゴリ 神経系疾患; 眼疾患 治療薬 Ranibizumab [DR:D05697] Bevacizumab [DR:D06409] Pegaptanib [DR:D05386] リンク ICD-10: H35.8 MeSH: D008269 OMIM: 153880 文献 PMID:19668445 著者 Rotsos TG, Moschos MM タイトル Cystoid macular edema. 雑誌 Clin Ophthalmol 2:919-30 (2008) 文献 PMID:21860693 著者 Romero-Aroca P タイトル Managing diabetic macular edema: The leading cause of diabetes blindness. 雑誌 World J Diabetes 2:98-104 (2011) 文献 PMID:27256304 著者 Fardeau C, Champion E, Massamba N, LeHoang P タイトル Uveitic macular edema. 雑誌 Eye (Lond) (2016) 文献 PMID:27330464 (drug) 著者 Andreoli MT, Pinnolis M, Kieser T, Sun J, Andreoli CM タイトル Feasibility and efficacy of a mass switch from ranibizumab (Lucentis) to bevacizumab (Avastin) for treatment of neovascular age-related macular degeneration. 雑誌 Digit J Ophthalmol 21:1-17 (2015) /// エントリ H01652 名称 脂漏性皮膚炎; Seborrheic dermatitis 概要 脂漏性皮膚炎は一般的な炎症性皮膚疾患である。頭皮、顔、胸、背中、わきの下や太ももの付け根などに起こる、かさぶた、紅斑、かゆみなどの症状を特徴とする。好発年齢は３ヶ月までの乳児、思春期、40歳から 60歳までの成人という３つのピークを持つ。原因ははっきりとはしておらず多因子性とされる。マラセチア属真菌が大きく関わっていると考えられている。マラセチア由来のリパーゼなどの酵素が皮脂性トリグリセリドを分解し、その際生じる遊離脂肪酸が炎症反応を引き起こす。また、マラセチアの脂質層が角化細胞による炎症性サイトカイン生合成を変化させると考えられる。ヒト免疫不全ウイルス感染および脳血管イベントやパーキンソン病のような神経疾患とも関連があるとされるが、一般的には健常者が罹患する。有病率は母集団に対して 1% から 3% であるのに対し、免疫不全患者では 34% から 83% である。顔と体の急性および長期治療では、抗真菌薬の局所使用が第一に選択される。医師の処方が不要の（店頭で購入できる）シャンプーや外用抗真菌薬、カルシニューリン阻害剤、副腎皮質ステロイドでの治療も行われる。 カテゴリ 皮膚および結合組織疾患 病原体 Malassezia globosa [GN:mgl] Malassezia restricta 治療薬 Ciclopirox [DR:D03488 D01364] Ketoconazole [DR:D00351] Betamethasone valerate [DR:D01357] Clobetasol propionate [DR:D01272] Fluocinolone [DR:D01825] リンク ICD-10: L21 MeSH: D012628 文献 PMID:27148560 (description, pathogen) 著者 Borda LJ, Wikramanayake TC タイトル Seborrheic Dermatitis and Dandruff: A Comprehensive Review. 雑誌 J Clin Investig Dermatol 3 (2015) 文献 PMID:26016669 (description) 著者 Naldi L, Diphoorn J タイトル Seborrhoeic dermatitis of the scalp. 雑誌 BMJ Clin Evid 2015 (2015) 文献 PMID:25822272 (description, drug) 著者 Clark GW, Pope SM, Jaboori KA タイトル Diagnosis and treatment of seborrheic dermatitis. 雑誌 Am Fam Physician 91:185-90 (2015) /// エントリ H01653 名称 双極性障害; 躁うつ病; Bipolar disorder 概要 双極性障害は、以前は躁うつ病として知られていた重症で慢性の気分障害であり、躁病 (軽躁病）、うつ病、混合性エピソードを繰り返すことを特徴とする。本疾患は若者の障害の主要な原因の一つで、認識・機能障害および高い死亡率（特に自殺）に至る。躁病は双極性障害において最も特徴的な段階である。気分高揚と幸福感が躁病の症状としてよく記されるが、短気や怒りが優位を占める場合もある。現在、躁病に効果が証明されている薬剤は、リチウム、抗けいれん薬のバルプロ酸、カルバマゼピン、および数種類の抗精神病薬である。躁病と軽躁病は重症度と長さが異なる。軽躁病では機能障害は見られるが、一般的に重度の障害を引き起こさず入院を必要としない。発症時、大部分の患者はうつ病エピソードが現れるが、単極性うつ病 と微妙に異なる。治療的なアプローチが軽躁病、躁病、うつ病、正常時でかなり異なるため、双極性障害の治療の第一歩は躁病、軽躁病を診断して患者の気分状態を明らかにすることである。双極性障害の効果的な薬物療法が存在する一方、病態生理学は基本的にわからないままである。双極性障害は最も遺伝性が高い精神障害の1つであるが、遺伝子と環境が相互作用する多因子モデルが現在この障害に最も適すると考えられている。ゲノムワイド関連解析で記されている多くの小さな影響を持つリスクアレルが、双極性障害の多遺伝子性リスクに寄与している。神経伝達系の顕著な機能障害は未だ確認されていないが、ドパミン作動系が双極性障害に中心的な役割を示す可能性が示唆されている。 カテゴリ 精神障害 治療薬 Lithium [DR:D00801 D04750] Valproate [DR:D00304 D00710] Carbamazepine [DR:D00252] Olanzapine [DR:D00454] Chlorpromazine [DR:D00789 D04034] Levomepromazine [DR:D01520 D02248] Haloperidol [DR:D00136] コメント Bipolar I disorder: At least one manic episode must be presented, although major depressive episodes are typical but not needed for diagnosis. Bipolar II disorder: At least one hypomanic episode and one major depressive episode are needed for diagnosis. See also H01646 Major depressive disorder. リンク ICD-10: F31 MeSH: D001714 OMIM: 125480 309200 文献 PMID:26388529 著者 Grande I, Berk M, Birmaher B, Vieta E タイトル Bipolar disorder. 雑誌 Lancet 387:1561-72 (2016) 文献 PMID:25497471 著者 Graham RK, Parker GB, Breakspear M, Mitchell PB タイトル Clinical characteristics and temperament influences on 'happy' euphoric and 'snappy' irritable bipolar hypo/manic mood states. 雑誌 J Affect Disord 174:144-9 (2015) 文献 PMID:19922550 著者 Cousins DA, Butts K, Young AH タイトル The role of dopamine in bipolar disorder. 雑誌 Bipolar Disord 11:787-806 (2009) 文献 PMID:23361832 (drug) 著者 Citrome L タイトル Cariprazine in bipolar disorder: clinical efficacy, tolerability, and place in therapy. 雑誌 Adv Ther 30:102-13 (2013) 文献 PMID:18689287 (drug) 著者 Vieta E, Sanchez-Moreno J タイトル Acute and long-term treatment of mania. 雑誌 Dialogues Clin Neurosci 10:165-79 (2008) /// エントリ H01654 名称 扁平苔癬; Lichen planus 概要 扁平苔癬は慢性炎症性および免疫介在性皮膚疾患で、特徴的な臨床的所見と病理組織学的所見を認める。皮膚と口腔粘膜に最も頻繁に症状が現れる。その他の粘膜（生殖器、食道、結膜など）と皮膚付属器（頭毛、爪など）にも症状が現れることがある。病因ははっきりしない。CD8 陽性 T 細胞が基底層ケラチン生成細胞を攻撃して細胞のアポトーシスに至る自己免疫反応を病因とする説が有力である。ウイルスや細菌由来の抗原、金属イオン、薬剤、物理的要因などが自己免疫反応を誘引する可能性がある。個々の誘引因子の役割について見解は統一されていない。C型肝炎ウイルス感染と深く関連している。診断は臨床症状を基になされ、生体組織検査により確認される。病理組織診断は決定的だが、皮膚の小水疱性扁平苔癬やびらん性口腔扁平苔癬では蛍光抗体直接法が鑑別診断に有効である。少数の例外を除き、すべての扁平苔癬は同じ治療を行う。重症度に応じて、局所療法と全身処置のどちらの選択も可能である。 カテゴリ 皮膚および結合組織疾患; 免疫疾患 病原体 Hepatitis C virus (HCV) [GN:T40066] 治療薬 Clobetasol [DR:D01272] Prednisolone [DR:D00472] Tacrolimus [DR:D00107] Pimecrolimus [DR:D05480] Cyclosporine [DR:D00184] Isotretinoin [DR:D00348] Acitretin [DR:D02754] リンク ICD-10: L43 MeSH: D008010 文献 PMID:22356325 (description, drug) 著者 Le Cleach L, Chosidow O タイトル Clinical practice. Lichen planus. 雑誌 N Engl J Med 366:723-32 (2012) 文献 PMID:24672362 (description) 著者 Gorouhi F, Davari P, Fazel N タイトル Cutaneous and mucosal lichen planus: a comprehensive review of clinical subtypes, risk factors, diagnosis, and prognosis. 雑誌 ScientificWorldJournal 2014:742826 (2014) 文献 PMID:23320493 (description, drug) 著者 Wagner G, Rose C, Sachse MM タイトル Clinical variants of lichen planus. 雑誌 J Dtsch Dermatol Ges 11:309-19 (2013) 文献 PMID:20412447 (pathogen) 著者 Lodi G, Pellicano R, Carrozzo M タイトル Hepatitis C virus infection and lichen planus: a systematic review with meta-analysis. 雑誌 Oral Dis 16:601-12 (2010) /// エントリ H01655 名称 多発血管炎性肉芽腫症; ヴェゲナー肉芽腫症; Granulomatosis with polyangiitis (GPA) 概要 多発血管炎性肉芽腫症 (GPA) は、壊死を伴う肉芽腫の炎症と、上気道、下気道や腎臓の微量免疫型の小血管の血管炎を特徴とする、特発性の炎症疾患である。GPA に関連したマーカーとして抗好中球細胞質抗体 (ANCA) が発見されたことにより、これらの抗体の発症における潜在的役割に注目が集まっている。ANCA は様々な骨髄の抗原を認識すると言われれてきたが、proteinase 3 (Pr3) と myeloperoxidase (MPO) に反応する抗体だけが首尾一貫して、血管炎症候群に関連付けられてきた。Pr3-ANCA は GPA の患者に見られる顕著な自己抗体である。ANCA の発見によりこの疾患の診断がかなりたやすくなったものの、ほとんどの場合、損傷のある組織の組織学的検査を通じて診断を確定する必要性がある。 カテゴリ 皮膚および結合組織疾患 診断マーカー Anti- neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) 治療薬 Rituximab [DR:D02994] Cyclophosphamide [DR:D00287] Prednisone [DR:D00473] Azathioprine [DR:D00238] リンク ICD-10: M31.3 MeSH: D014890 文献 PMID:25149391 (drug) 著者 Comarmond C, Cacoub P タイトル Granulomatosis with polyangiitis (Wegener): clinical aspects and treatment. 雑誌 Autoimmun Rev 13:1121-5 (2014) 文献 (drug) 著者 Papadakis MA and McPhee SJ |(ed) タイトル Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition 雑誌 McGraw Hill Education 文献 PMID:23301777 (marker, drug) 著者 Almouhawis HA, Leao JC, Fedele S, Porter SR タイトル Wegener's granulomatosis: a review of clinical features and an update in diagnosis and treatment. 雑誌 J Oral Pathol Med 42:507-16 (2013) 文献 PMID:15890083 (marker) 著者 Sarraf P, Sneller MC タイトル Pathogenesis of Wegener's granulomatosis: current concepts. 雑誌 Expert Rev Mol Med 7:1-19 (2005) /// エントリ H01656 名称 乾癬; 尋常性乾癬; 関節症性乾癬; Psoriasis 概要 乾癬は慢性免疫介在性炎症性皮膚疾患である。真皮毛細血管の拡張を伴う表皮の過剰増殖を特徴とする。主な症状は皮膚に現れるそう痒感を伴う剥がれやすい鱗屑、膨張、痛みを伴う病変などである。尋常性乾癬が最も一般的な型である。その他、屈側性乾癬、滴状乾癬、爪乾癬、逆乾癬、乾癬性紅皮症、乾癬性関節炎などがある。どの年齢層でも罹患するが、乾癬性関節炎は 30歳から 50歳で罹患することが多い。細菌感染、遺伝的要因、環境的要因、免疫疾患など様々な因子が病因に大きく関わっている。本疾患は循環器疾患、リンパ腫、抑うつなどの併存疾患に伴うこともある。本疾患は遺伝的素因が関連した免疫介在性疾患であるが、免疫抗原は特定されていない。サイトカイン、樹状細胞、T リンパ球が乾癬病変に存在し、生物学的療法開発の誘因となった。診断は通常は臨床的所見を基本とし、典型的な鱗状紅斑、丘疹、そう痒性で痛みを伴うこともある斑などの存在が基礎となる。診断確認のための生体組織検査はほとんど必要ならない。多くの患者の第一選択治療は副腎皮質ステロイドやビタミン D 類縁体などの外用薬治療となる。より重症もしくは治療の効果がみられない患者に対して、光線療法、メトトレキサートによる全身治療、そして最近では腫瘍壊死因子 (TNF) 阻害剤による生物学的療法などが第二、第三選択治療となる。 カテゴリ 皮膚および結合組織疾患; 免疫疾患 治療薬 Clobetasol [DR:D01272] Betamethasone [DR:D01637] Halobetasol [DR:D04409] Diflorasone [DR:D01327] Calcipotriol [DR:D01125] Salicylic acid [DR:D00097] Dithranol [DR:D00233] Coal tar [DR:D03573] Tazarotene [DR:D01132] Tacrolimus [DR:D00107 D08556] リンク ICD-10: L40 MeSH: D011565 文献 PMID:25919064 (description) 著者 Garg T, Rath G, Goyal AK タイトル Nanotechnological approaches for the effective management of psoriasis. 雑誌 Artif Cells Nanomed Biotechnol 44:1374-82 (2016) 文献 PMID:23668525 (description) 著者 Weigle N, McBane S タイトル Psoriasis. 雑誌 Am Fam Physician 87:626-33 (2013) 文献 PMID:24350319 (description, drug) 著者 Burfield L, Burden AD タイトル Psoriasis. 雑誌 J R Coll Physicians Edinb 43:334-8; quiz 339 (2013) 文献 PMID:15708945 (drug) 著者 Lebwohl M, Ting PT, Koo JY タイトル Psoriasis treatment: traditional therapy. 雑誌 Ann Rheum Dis 64 Suppl 2:ii83-6 (2005) /// エントリ H01657 名称 ネフローゼ症候群; Nephrotic syndrome 概要 ネフローゼ症候群は重症の蛋白尿 (1日3.5グラム以上)、低アルブミン血症、高脂血症および浮腫を特徴とする一連の疾患群である。先天性のネフローゼ症候群は、腎臓の糸球体基底膜や関連ろ過構造特有の遺伝子の変異を伴うことが最も多く、その結果、尿に多量の血しょうタンパクが漏出する。第一選択療法は経口ステロイド剤であるが、効果が出ない患者もいる。ステロイド抵抗性（難治性）ネフローゼ症候群は、一般的に組織学的には巣状分節性糸球体硬化症をあらわす。カルシニューリン阻害剤単独またはメチルプレドニゾロンパルス療法 (MPT) と組み合わせる治療法がステロイド抵抗性ネフローゼ症候群の標準治療である。従来の MPTや免疫抑制剤と組み合わせてリツキシマブを追加する治療法は有望な選択肢であることが報告されている。 カテゴリ 腎疾患 病因遺伝子 NPHS1 [HSA:4868] PDCN [HSA:7827] [KO:K18268] WT1 [HSA:7490] [KO:K09234] PLCE1 [HSA:51196] [KO:K05860] 診断マーカー Proteinuria (more than 3.5 g per day) Serum albumin (less than 2.5 g/dL) 治療薬 Prednisolone [DR:D00472] Methylprednisolone [DR:D00407] Cortisone [DR:D00973] Hydrocortisone [DR:D00088] (Corticosteroid) Ciclosporin [DR:D00184] (Calcineurin inhibitor) Cyclophosphamide [DR:D00287] Mizoribine [DR:D01392] Rituximab [DR:D02994] コメント See also H00626 Focal segmental glomerulosclerosis. Congenital nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis form a spectrum of podocyte diseases. リンク ICD-10: N04 MeSH: D009404 OMIM: 256300 600995 610725 256370 文献 PMID:21691316 (gene, description) 著者 Gubler MC タイトル Nephrotic syndrome: Genetic testing in steroid-resistant nephrotic syndrome. 雑誌 Nat Rev Nephrol 7:430-1 (2011) 文献 PMID:20969579 (gene) 著者 Benoit G, Machuca E, Heidet L, Antignac C タイトル Hereditary kidney diseases: highlighting the importance of classical Mendelian phenotypes. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1214:83-98 (2010) 文献 PMID:17537341 (drug) 著者 Colquitt JL, Kirby J, Green C, Cooper K, Trompeter RS タイトル The clinical effectiveness and cost-effectiveness of treatments for children with idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome: a systematic review. 雑誌 Health Technol Assess 11:iii-iv, ix-xi, 1-93 (2007) 文献 PMID:24500706 (drug) 著者 Kamei K, Okada M, Sato M, Fujimaru T, Ogura M, Nakayama M, Kaito H, Iijima K, Ito S タイトル Rituximab treatment combined with methylprednisolone pulse therapy and immunosuppressants for childhood steroid-resistant nephrotic syndrome. 雑誌 Pediatr Nephrol 29:1181-7 (2014) /// エントリ H01658 名称 顕微鏡的多発血管炎; Microscopic polyangiitis 概要 顕微鏡的多発血管炎 (MPA) は全身性血管炎を特徴とする特発性自己免疫疾患である。MPA は主に小口径血管を冒し、抗好中球細胞質抗体 (ANCA) と関連している。もともと ANCA は、多発血管炎性肉芽腫症（ウェゲナー肉芽腫症）[DS:H01655]、MPA、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(チャーグ・ストラウス症候群）[DS:H01468] からなる ANCA 関連血管炎群を定義するためのものである。ANCA 関連血管炎群はそれぞれ ANCA 陽性率に違いがある。MPA では主に抗抗好中球細胞質ミエロペルオキシダーゼ抗体 (MPO-ANCA) 陽性であるが、少数の患者で抗好中球細胞質プロテイナーゼ 3 抗体 (PR3-ANCA) 陽性である。すべての患者が ANCA 陽性であるわけではない。臨床的には主に腎臓や肺の小血管炎を特徴とするが、その他の器官も冒されることがある。腎臓病変は臨床的には急速進行性糸球体腎炎として、病理組織学的には微量免疫型壊死性半月体形成性糸球体腎炎として認められる。診断は主に、臨床所見、コンピュータ断層撮影、ANCA 抗体検出、腎臓と肺の生体組織検査をもとに行う。積極的な免疫抑制療法は大幅に治療予後を好転させる。標準的最適投薬方式はシクロホスファミドと副腎皮質ステロイドを基本とする。この治療でほとんどの患者が緩解する。リツキシマブは、代謝拮抗薬によい効果が得られない患者に対する治療で、シクロホスファミドの代替として重要である。 カテゴリ 皮膚および結合組織疾患; 免疫疾患 診断マーカー Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) 治療薬 Methotrexate [DR:D00142] Cyclophosphamide [DR:D00287] Rituximab [DR:D02994] Mycophenolate mofetil [DR:D00752] Azathioprine [DR:D01327] Leflunomide [DR:D00749] Prednisone [DR:D00473] リンク ICD-10: M31.7 MeSH: D055953 文献 PMID:25992801 (description, drug) 著者 Greco A, De Virgilio A, Rizzo MI, Gallo A, Magliulo G, Fusconi M, Ruoppolo G, Tombolini M, Turchetta R, de Vincentiis M タイトル Microscopic polyangiitis: Advances in diagnostic and therapeutic approaches. 雑誌 Autoimmun Rev 14:837-44 (2015) 文献 PMID:24461388 (description) 著者 Kallenberg CG タイトル The diagnosis and classification of microscopic polyangiitis. 雑誌 J Autoimmun 48-49:90-3 (2014) /// エントリ H01659 名称 毛孔性紅色粃糠疹; Pityriasis rubra pilaris 概要 毛孔性紅色粃糠疹 (PRP) は原因不明の丘疹鱗屑性発疹を特徴とするまれな慢性炎症性疾患群である。典型的な臨床的特徴は紅斑上に生じる濾胞性角質増殖性丘疹で、それは融合して最終的には赤色局面を生じる。発病年齢、臨床経過、形態学的特色、予後に基づいて５つのサブグループに分類される。50% 以上の患者は成人発症性である I 型に分類される。広範囲にわたる濾胞性丘疹や局面を形成し、80% の患者が 1 年から 3 年で自然治癒する。成人非定型 II 型は慢性になることが多く、脱毛斑、湿疹性斑、掌蹠の角皮症を示す。幼児定型 III 型は患者の 10% で認められる。臨床的に I 型と似ているが、児童で発症し 1 年以内に緩解することが多い。幼児限局型 IV 型は、限局性の濾胞性角化症と肘や膝の紅斑を特徴とする。PRP を発症する幼児の内およそ 5% は幼児非定型 V 型に分類される。発表されているほとんどの家族性 PRP は V 型に属する。近年、HIV 感染を伴い異なった臨床的特徴と予後不良を示す PRP について、新規カテゴリ（VI 型）が提唱されている。PRP の治療は困難で、標準化された方法は確立していないが、レチノイドによる全身治療が第一選択とされる。シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリンは代替となる。 カテゴリ 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 CARD14 [HSA:79092] [KO:K20913] 病原体 Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) [GN:T40001] Human immunodeficiency virus 2 (HIV-2) [GN:T40002] 治療薬 Salicylic acid [DR:D00097] Isotretinoin [DR:D00348] Acitretin [DR:D02754] Calcipotriene [DR:D01125] Methotrexate [DR:D00142] Cyclosporine [DR:D00184] Azathioprine [DR:D00238] リンク ICD-10: L44.0 MeSH: D010916 OMIM: 173200 文献 PMID:23286804 (description) 著者 Leger M, Newlove T, Robinson M, Patel R, Meehan S, Ramachandran S タイトル Pityriasis rubra pilaris. 雑誌 Dermatol Online J 18:14 (2012) 文献 PMID:22508269 (description) 著者 Ivanova K, Itin P, Haeusermann P タイトル Pityriasis rubra pilaris: treatment with biologics - a new promising therapy? 雑誌 Dermatology 224:120-5 (2012) 文献 PMID:20184391 (description, drug) 著者 Klein A, Landthaler M, Karrer S タイトル Pityriasis rubra pilaris: a review of diagnosis and treatment. 雑誌 Am J Clin Dermatol 11:157-70 (2010) 文献 PMID:22703878 (gene) 著者 Fuchs-Telem D, Sarig O, van Steensel MA, Isakov O, Israeli S, Nousbeck J, Richard K, Winnepenninckx V, Vernooij M, Shomron N, Uitto J, Fleckman P, Richard G, Sprecher E タイトル Familial pityriasis rubra pilaris is caused by mutations in CARD14. 雑誌 Am J Hum Genet 91:163-70 (2012) 文献 PMID:8547057 (pathogen) 著者 Miralles ES, Nunez M, De Las Heras ME, Perez B, Moreno R, Ledo A タイトル Pityriasis rubra pilaris and human immunodeficiency virus infection. 雑誌 Br J Dermatol 133:990-3 (1995) /// エントリ H01660 名称 ジベルばら色粃糠疹; バラ色粃糠疹; Pityriasis rosea 概要 ジベルばら色粃糠疹は主に子供と若年成人が罹患する急性発疹である。病因ははっきりと解明されていないが、疫学的特徴（季節変動や共同体内のクラスタ分析結果）と臨床的特徴から感染の関与が示唆される。光学・電子顕微鏡結果ではヒトヘルペスウイルス 6 および 7 (HHV-6/7) の感染を示唆している。また、HHV-6 と HHV-7 は相互作用して再発や不定型症状の原因となっている可能性がある。PR は自己限定的で１ヶ月から３ヶ月で治癒する。典型的には、ヘラルドパッチもしくはマザーパッチと呼ばれる大きな落屑性紅斑が胴体や首にできることから始まり、その後、主に胴体に複数の小さい落屑性紅斑状の発疹ができる。この発疹は背中の一定方向に分布し、クリスマスツリー様となる。表皮襟の剥がれもよく認められる。発疹の現れる前に、喉の痛み、胃腸障害、発熱、 関節痛などの前駆症状が現れる場合が多い。本疾患は主に臨床上の根拠により診断される。本疾患の病理組織学的検査は比較的非特異的で亜急性皮膚炎もしくは慢性皮膚炎と見分けがつきにくい。そのため、生体組織検査は鑑別疾患を排除する目的で、非定型例において必要となる。本疾患は自己限定的疾患であるので、ほとんどの患者は積極的な治療より、疾患の自然経過に関するカウンセリングを必要とする。ほとんどの患者はそう痒の緩和のための皮膚軟化剤、抗ヒスタミン剤、時にはステロイド外用薬のみの療法でよい。 カテゴリ 皮膚および結合組織疾患 病原体 Human herpesvirus 6B [GN:T40075] Human herpesvirus 7 [GN:T40076] リンク ICD-10: L42 MeSH: D017515 文献 PMID:25200809 (description) 著者 Guarneri F, Cannavo SP, Minciullo PL, Gangemi S タイトル Pityriasis rosea of Gibert: immunological aspects. 雑誌 J Eur Acad Dermatol Venereol 29:21-5 (2015) 文献 PMID:27512182 (description) 著者 Mahajan K, Relhan V, Relhan AK, Garg VK タイトル Pityriasis Rosea: An Update on Etiopathogenesis and Management of Difficult Aspects. 雑誌 Indian J Dermatol 61:375-84 (2016) 文献 PMID:26514823 (description) 著者 Eisman S, Sinclair R タイトル Pityriasis rosea. 雑誌 BMJ 351:h5233 (2015) 文献 PMID:11720179 (pathogen) 著者 Chuh AA, Chiu SS, Peiris JS タイトル Human herpesvirus 6 and 7 DNA in peripheral blood leucocytes and plasma in patients with pityriasis rosea by polymerase chain reaction: a prospective case control study. 雑誌 Acta Derm Venereol 81:289-90 (2001) /// エントリ H01661 名称 黄色腫; Xanthoma 概要 黄色腫は、皮膚や皮下組織にできる、良性で、通常黄色の斑、丘疹または小結節である。それらは、泡沫細胞群として発達し、首、胴の上部、関節および眼窩周囲部などに好発する。泡沫細胞は、脂質が特定のレセプターやファゴサイトーシスによってマクロファージに取り入れられ、徐々に蓄積した結果作られる。黄色種は、特に家族性コレステロール血症など数種類のリピドーシスでみられ、通常リポタンパク代謝障害を示す。黄色腫の防止は、脂質代謝の基礎疾患の治療と相伴って行う。稀に血中脂肪値が正常で黄色種が見られることもある。 カテゴリ 先天代謝異常症; 皮膚および結合組織疾患 治療薬 Statins Probucol [DR:D00476] コメント See also H00151 Cerebrotendinous xanthomatosis, and H00155 Hypercholesterolemia. リンク ICD-10: E75.5 E78 H02.6 MeSH: D014973 OMIM: 602247 文献 PMID:24781043 著者 Zak A, Zeman M, Slaby A, Vecka M タイトル Xanthomas: clinical and pathophysiological relations. 雑誌 Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 158:181-8 (2014) 文献 PMID:23112520 著者 Babu R, Venkataram A, Santhosh S, Shivaswamy S タイトル Giant Tuberous Xanthomas in a Case of Type IIA Hypercholesterolemia. 雑誌 J Cutan Aesthet Surg 5:204-6 (2012) 文献 PMID:23741215 (drug) 著者 Miyagawa F, Fukumoto T, Kobayashi N, Asada H タイトル Successful treatment of diffuse normolipemic plane xanthoma with probucol. 雑誌 Case Rep Dermatol 5:148-51 (2013) 文献 PMID:20043058 著者 Pietroleonardo L, Ruzicka T タイトル Skin manifestations in familial heterozygous hypercholesterolemia. 雑誌 Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat 18:183-7 (2009) /// エントリ H01662 名称 全般性不安障害; 不安神経症; Generalized anxiety disorder 概要 全般性不安障害は、持続性でよく見られる精神疾患である。本疾患は、男性より女性に二倍多く見られる。症状は、全般的で持続的な過度の不安と精神的身体的な不調（恐怖感、焦燥感、いらいら、睡眠障害、緊張、動悸、口の乾燥、発汗など）が併せて起こる。これらの症状は他の精神疾患とかなり重複し、本疾患は独立した疾患というより、気分障害および関連疾患スペクトラムの一部とみなすことができる。全般性不安障害は再発しやすく、処置によって完全に症状が解消することは稀であるが、短期、中期的に効果がある治療法として、認知行動療法などの精神療法、主に選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) などの薬物療法が含まれる。 カテゴリ 精神障害 治療薬 Paroxetine [DR:D02260] Escitalopram [DR:D02567] Diazepam [DR:D00293] リンク ICD-10: F41.1 MeSH: D001008 文献 PMID:17174708 著者 Tyrer P, Baldwin D タイトル Generalised anxiety disorder. 雑誌 Lancet 368:2156-66 (2006) 文献 PMID:24326166 (drug) 著者 Chollet J, Saragoussi D, Clay E, Francois C タイトル A clinical research practice datalink analysis of antidepressant treatment patterns and health care costs in generalized anxiety disorder. 雑誌 Value Health 16:1133-9 (2013) /// エントリ H01663 名称 膿疱性乾癬; 掌蹠膿疱症; アロポー稽留性肢端皮膚炎; Pustular psoriasis 概要 膿疱性乾癬は乾癬 [DS:H01656] の亜型で、紅斑上に多発する壊れやすい無菌性膿疱を特徴とする。膿疱性乾癬は膿疱性乾癬（汎発型）(GPP) と限局型膿疱性乾癬に分類される。GPP は広範な紅斑と無菌性膿疱を特徴とする。von Zumbusch 型 GPP は急性の皮膚の痛み、発熱、悪寒を伴う。疾患経過は良性、慢性経過をたどるものから急性で重篤な症状の発現をするものまで様々で、最適処置は重篤度に依存する。GPP には疱疹状膿痂疹と小児 GPP も含まれる。限局型膿疱性乾癬にはアロポー稽留性肢端皮膚炎と掌蹠膿疱症の２つの顕著な型が含まれる。治療は患部の範囲と重篤度に応じて行う。アシトレチン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブは GPP の第一選択療法として使用される。プソラレンを投与しての紫外線療法（PUVA 療法）、アダリムマブ、エタネルセプトは第二選択療法となる。小児、妊婦の患者と限局型の場合は薬物の催奇形性などを考慮に入れて第一選択療法を決定する。 カテゴリ 皮膚および結合組織疾患 治療薬 Acitretin [DR:D02754] Cyclosporine [DR:D00184] Methotrexate [DR:D00142] Infliximab [DR:D02598] Adalimumab [DR:D02597] Etanercept [DR:D00742] Psoralen [DR:D08450] リンク ICD-10: L40.1 L40.3 MeSH: D011565 文献 PMID:22609220 (description, drug) 著者 Robinson A, Van Voorhees AS, Hsu S, Korman NJ, Lebwohl MG, Bebo BF Jr, Kalb RE タイトル Treatment of pustular psoriasis: from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation. 雑誌 J Am Acad Dermatol 67:279-88 (2012) 文献 PMID:24434359 (description) 著者 Raychaudhuri SK, Maverakis E, Raychaudhuri SP タイトル Diagnosis and classification of psoriasis. 雑誌 Autoimmun Rev 13:490-5 (2014) /// エントリ H01664 名称 パニック障害; Panic disorder 概要 パニック障害は、繰り返し起こる予測できないパニック発作や、将来のパニック発作に対する不安を特徴とする、よく見られる不安障害の一種である。本疾患は急激に発症し、動悸、胸の痛み、発汗、震えなどの症状が含まれる。パニック障害と共に喘息等の身体的な病気がよく起こり、喫煙等特定の生活習慣が疾患のリスクを高めるが、原因の経路はまだ不明である。最近、パニック症状と脳の右前部の活動上昇が関連することが発見された。 疾患感受性遺伝子も存在するが、それらの正確な性質や病態生理学的メカニズムはわかっていない。認知行動療法と、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI)、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 (SNRI)、三環系抗うつ薬 (TCA)、ベンゾジアゼピンなどの薬物療法がパニック障害に有効である。中でも、SSRI と SNRI は、有効性と優れた副作用プロファイルから、第一選択薬と考えられている。 カテゴリ 精神障害 環境要因 Nicotine [CPD:C00745] Caffeine [CPD:C07481] 治療薬 Paroxetine [DR:D02260] Sertraline [DR:D00825] Venlafaxine [DR:D00821] Imipramine [DR:D00815] リンク ICD-10: F41.0 MeSH: D016584 OMIM: 167870 文献 PMID:16980119 著者 Roy-Byrne PP, Craske MG, Stein MB タイトル Panic disorder. 雑誌 Lancet 368:1023-32 (2006) 文献 PMID:25230088 著者 Li H, Wang J, Li C, Xiao Z タイトル Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for panic disorder in adults. 雑誌 Cochrane Database Syst Rev CD009083 (2014) 文献 PMID:27089322 (drug) 著者 Giampaolo P, Alessandra A, Raffaele B, Elisa M, Giuseppina D, Paolo C, Maria N, Daniela C タイトル Is There Room for Second-Generation Antipsychotics in the Pharmacotherapy of Panic Disorder? A Systematic Review Based on PRISMA Guidelines. 雑誌 Int J Mol Sci 17:551 (2016) /// エントリ H01665 名称 原発性腹膜癌; Primary peritoneal carcinoma 概要 女性の原発性腹膜癌 (PPC) は乳頭癌が腹膜に広がることを特徴としており、明確な原発部位は存在せず、卵巣はほとんど正常であるか、わずかに関わる程度である。この疾患は組織学的には原発性卵巣上皮癌 (EOC) と区別がつかず、他に元と考えられる原発部位が存在しない場合に診断される。PPC の報告された症例は、ほとんど原発性腹膜漿液性乳頭状腺癌 (PPSPC) であり、腹膜混合型上皮性腫瘍 (MEC) や悪性ミュラー管混合腫瘍 (MMMT) が報告されることはまれである。生殖系列の BRCA1 変異が PPSPC の 26% に認められている。BRCA1 変異を持つ場合、野生型 BRCA1 を持つ場合に比べ、p53 変異の総体的発生率が高い。p53は、BRCA1 の関係する PPSPC の発生と進展に、独特な役割を持つことが示唆される。 カテゴリ がん 病因遺伝子 BRCA1 (mutation) [HSA:672] [KO:K10605] 治療薬 Bevacizumab [DR:D06409] Paclitaxel [DR:D00491] Carboplatin [DR:D01363] Cisplatin [DR:D00275] コメント ICD-O-3: 8461/3 Serous surface papillary carcinoma (C56.9) リンク ICD-10: C48.1 MeSH: D010534 文献 PMID:11014956 著者 Cormio G, Di Vagno G, Di Gesu G, Mastroianni M, Melilli GA, Vimercati A, Putignano G, Loverro G, Selvaggi L タイトル Primary peritoneal carcinoma: a report of twelve cases and a review of the literature. 雑誌 Gynecol Obstet Invest 50:203-6 (2000) 文献 PMID:19897383 (gene) 著者 Pentheroudakis G, Pavlidis N タイトル Serous papillary peritoneal carcinoma: unknown primary tumour, ovarian cancer counterpart or a distinct entity? A systematic review. 雑誌 Crit Rev Oncol Hematol 75:27-42 (2010) 文献 PMID:10728699 (gene) 著者 Schorge JO, Muto MG, Lee SJ, Huang LW, Welch WR, Bell DA, Keung EZ, Berkowitz RS, Mok SC タイトル BRCA1-related papillary serous carcinoma of the peritoneum has a unique molecular pathogenesis. 雑誌 Cancer Res 60:1361-4 (2000) 文献 PMID:21352070 (drug) 著者 Slomovitz BM, Worley MJ, Markman M, Coleman RL タイトル Emerging therapeutics for primary peritoneal cancer. 雑誌 Expert Opin Emerg Drugs 16:71-84 (2011) 文献 PMID:18543395 (drug, ICD-O-3) 著者 Zhang C, Li XP, Cui H, Shen DH, Wei LH タイトル Advanced primary peritoneal carcinoma: clinicopathological and prognostic factor analyses. 雑誌 J Zhejiang Univ Sci B 9:435-40 (2008) 文献 PMID:25315029 (drug) 著者 Keating GM タイトル Bevacizumab: a review of its use in advanced cancer. 雑誌 Drugs 74:1891-925 (2014) /// エントリ H01666 名称 血管肉腫; Angiosarcoma 概要 血管肉腫は、血管に由来する、まれな、通常悪性度の高い間葉系悪性腫瘍であり、すべての肉腫の中で占める割合は 1% 以下である。この疾患の生じる部位で最も多いのは、年配の男性の頭頸部、特に頭皮である。血管肉腫は、おそらく異常な血管新生が起こった結果、血管内皮細胞から生じるものと考えられる。ヒトの血管肉腫においては、血管内皮増殖因子 (VEGF) とその受容体 (VEGFr1-3) の発現が比較的増大していることが、研究により示されている。血管肉腫において最もよく見られる遺伝子変異は、KRAS とその他の RAS の変異である。RAS パスウェイの活性化は、腫瘍原性であることが多い。マウスの不死化された内皮細胞は in vivo で良性の血管腫を形成するが、活性化された HRAS を加えると、急速に成長し、未分化に近い状態の血管肉腫が生み出される。 カテゴリ がん 病因遺伝子 KRAS (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827] HRAS (mutation) [HSA:3265] [KO:K02833] NRAS (mutation) [HSA:4893] [KO:K07828] 発癌物質 Vinyl chloride [CPD:C06793] Thorium dioxide Arsenic [CPD:C06269] Anabolic steroids 診断マーカー ERG [HSA:2078] [KO:K09435] CD34 [HSA:947] [KO:K06474] CD31 [HSA:5175] [KO:K06471] 治療薬 Paclitaxel [DG:DG01430] Doxorubicin [DG:DG00696] Ifosfamide [DR:D00343] Miltefosine [DR:D02494] Cediranib [DR:D08881] Anthracycline [DG:DG01682] Teceleukin [DR:D02749] コメント ICD-O-3: 9120/3 Angiosarcoma リンク ICD-10: C44.9 C22.3 MeSH: D006394 文献 PMID:11251578 (drug) 著者 Tanioka M, Ikoma A, Morita K, Fujii H, Toda KI, Takahashi K, Tanaka T, Nishigori C, Jin G, Higashi S, Toyokuni S, Miyachi Y タイトル Angiosarcoma of the scalp: absence of vascular endothelial cadherin in primary and metastatic lesions. 雑誌 Br J Dermatol 144:380-3 (2001) 文献 PMID:24685486 (drug) 著者 Letsa I, Benson C, Al-Muderis O, Judson I タイトル Angiosarcoma of the face and scalp: effective systemic treatment in the older patient. 雑誌 J Geriatr Oncol 5:276-80 (2014) 文献 PMID:25634014 (carcinogen) 著者 Patel SH, Hayden RE, Hinni ML, Wong WW, Foote RL, Milani S, Wu Q, Ko SJ, Halyard MY タイトル Angiosarcoma of the scalp and face: the Mayo Clinic experience. 雑誌 JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 141:335-40 (2015) 文献 PMID:20537949 (gene, marker, carcinogen) 著者 Young RJ, Brown NJ, Reed MW, Hughes D, Woll PJ タイトル Angiosarcoma. 雑誌 Lancet Oncol 11:983-91 (2010) 文献 PMID:26031299 (gene) 著者 Huntington JT, Jones C, Liebner DA, Chen JL, Pollock RE タイトル Angiosarcoma: A rare malignancy with protean clinical presentations. 雑誌 J Surg Oncol 111:941-50 (2015) 文献 PMID:24384851 (marker) 著者 Antonescu C タイトル Malignant vascular tumors--an update. 雑誌 Mod Pathol 27 Suppl 1:S30-8 (2014) 文献 PMID:25352641 (marker) 著者 Sullivan HC, Edgar MA, Cohen C, Kovach CK, HooKim K, Reid MD タイトル The utility of ERG, CD31 and CD34 in the cytological diagnosis of angiosarcoma: an analysis of 25 cases. 雑誌 J Clin Pathol 68:44-50 (2015) 文献 PMID:15817349 (drug) 著者 Ohguri T, Imada H, Nomoto S, Yahara K, Hisaoka M, Hashimoto H, Tokura Y, Nakamura K, Shioyama Y, Honda H, Terashima H, Moroi Y, Furue M, Korogi Y タイトル Angiosarcoma of the scalp treated with curative radiotherapy plus recombinant interleukin-2 immunotherapy. 雑誌 Int J Radiat Oncol Biol Phys 61:1446-53 (2005) /// エントリ H01667 名称 髄芽腫; Medulloblastoma 概要 髄芽腫は、小児の胚性中枢神経系腫瘍の中でも最もよく見られるものであり、小脳の幹細胞や前駆細胞から生じる腫瘍の、生物学的に異なるいくつかの細胞集団から構成されると考えられる。近年、髄芽腫の４つの異なる分子的サブグループ [WNT (wingless)、 SHH (sonic hedgehog)、 Group 3、および Group 4] が見つかっている。WNT グループの患者のほとんどすべて (90%) に、タンパクの安定化を促進する CTNNB1 の体細胞ミスセンス突然変異が存在する。SHH グループの変異は、Shh シグナル伝達パスウェイに生じることが最も多い。最もよく見られるのは、PTCH1 や SUFU の体細胞性、あるいは生殖系列の不活性化変異や欠損、あるいは SMO を活性化する体細胞性ミスセンス変異である。Group 3 の腫瘍は、MYC の増幅を特徴としており、これは SHH や Group 4 の腫瘍と比べ、MYC mRNA の高いレベルの発現を引き起こす。Group 4 髄芽腫において最も高頻度で変異を起こす体細胞性遺伝子は KDM6A、すなわち histone H3 Lys27 (H3K27) demethylase である。 カテゴリ がん 病因遺伝子 PTCH1 (mutation) [HSA:5727] [KO:K06225] SUFU (mutation) [HSA:51684] [KO:K06229] SMO (mutation) [HSA:6608] [KO:K06226] Axin1 (mutation) [HSA:8312] [KO:K02157] Axin2 (mutation) [HSA:8313] [KO:K04385] APC (mutation) [HSA:324 10297] [KO:K02085] CTNNB1 (mutation) [HSA:1499] [KO:K02105] MYC (amplification) [HSA:4609] [KO:K04377] OTX2 (amplification) [HSA:5015] [KO:K18490] TP53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451] NF2 (mutation) [HSA:4771] [KO:K16684] MEN1 (mutation) [HSA:4221] [KO:K14970] hTERT (amplification) [HSA:7015] [KO:K11126] MDM2 (amplification) [HSA:4193] [KO:K06643] KDM6A (mutation) [HSA:7403] [KO:K11447] 診断マーカー MYC [HSA:4609] [KO:04377] CTNNB1 [HSA:1499] [KO:02105] FSTL5 [HSA:56884] 治療薬 Cisplatin [DR:D00275] Carboplatin [DR:D01363] Cyclophosphamide [DR:D00287 D07760] Vincristine [DR:D08679] Topotecan [DR:D02168] コメント ICD-O-3: 9471/3 Desmoplastic nodular medulloblastoma リンク ICD-10: C71.6 MeSH: D008527 文献 PMID:18676356 (gene) 著者 de Bont JM, Packer RJ, Michiels EM, den Boer ML, Pieters R タイトル Biological background of pediatric medulloblastoma and ependymoma: a review from a translational research perspective. 雑誌 Neuro Oncol 10:1040-60 (2008) 文献 PMID:26350064 (gene) 著者 Skowron P, Ramaswamy V, Taylor MD タイトル Genetic and molecular alterations across medulloblastoma subgroups. 雑誌 J Mol Med (Berl) 93:1075-84 (2015) 文献 PMID:25768332 著者 Gopalakrishnan V, Tao RH, Dobson T, Brugmann W, Khatua S タイトル Medulloblastoma development: tumor biology informs treatment decisions. 雑誌 CNS Oncol 4:79-89 (2015) 文献 PMID:24076581 (gene) 著者 Remke M, Ramaswamy V, Taylor MD タイトル Medulloblastoma molecular dissection: the way toward targeted therapy. 雑誌 Curr Opin Oncol 25:674-81 (2013) 文献 PMID:25348790 (ICD-O-3) 著者 Gajjar AJ, Robinson GW タイトル Medulloblastoma-translating discoveries from the bench to the bedside. 雑誌 Nat Rev Clin Oncol 11:714-22 (2014) 文献 PMID:24389035 (gene, marker) 著者 Gerber NU, Mynarek M, von Hoff K, Friedrich C, Resch A, Rutkowski S タイトル Recent developments and current concepts in medulloblastoma. 雑誌 Cancer Treat Rev 40:356-65 (2014) 文献 PMID:23245832 (drug) 著者 Bartlett F, Kortmann R, Saran F タイトル Medulloblastoma. 雑誌 Clin Oncol (R Coll Radiol) 25:36-45 (2013) 文献 PMID:25174961 (drug) 著者 Yamada A, Moritake H, Kamimura S, Yamashita S, Takeshima H, Nunoi H タイトル Proposed strategy for the use of high-dose chemotherapy with stem cell rescue and intrathecal topotecan without whole-brain irradiation for infantile classic medulloblastoma. 雑誌 Pediatr Blood Cancer 61:2316-8 (2014) /// エントリ H01668 名称 腫瘍性髄膜炎; Neoplastic meningitis 概要 腫瘍性髄膜炎は、脳脊髄液や軟膜へ、腫瘍細胞が広まるものである。腫瘍性髄膜炎は固形腫瘍 (脳軟膜転移癌）、血液系腫瘍 (白血病性髄膜炎やリンパ腫性髄膜炎）、あるいは原発性脳腫瘍の患者において報告されている。悪性細胞は、中枢神経系の付近や内部に存在する腫瘍から直接浸潤したり、あるいは中枢神経系につながる血流や他の経路を通じて脳脊髄液や髄膜に到達する。腫瘍性髄膜炎の進展に関与する分子的変化については十分述べられているといえないが、腫瘍細胞の接着や遊走、増殖に関わる分子の変化を含むものと思われる。 カテゴリ 神経系疾患 診断マーカー Carcinoembryonic antigen (CEA) alpha-Fetoprotein [HSA:174] [KO:K16144] beta-Human chorionic gonadotropin [HSA:114335 114336 1082 93659 94027 94115] [KO:K10045] Creatine-kinase BB isoenzyme [HSA:1152] [KO:K00933] Tissue polypeptide antigen beta2-Microglobulin [HSA:567] [KO:K08055] beta-Glucuronidase [HSA:2990] [KO:K01195] Lactate dehydrogenase isoenzyme-5 Vascular endothelial growth factor [HSA:7422] [KO:K05448] 治療薬 Methotrexate [DR:D00142] Cytarabine [DR:D00168] Thiotepa [DR:D00583] alpha-Interferon [DR:D03305] Etoposide [DR:D00125] Topotecan [DR:D02168] Rituximab [DR:D02994] リンク ICD-10: G03 MeSH: D008581 文献 PMID:18776058 (marker, drug) 著者 Chamberlain MC タイトル Neoplastic meningitis. 雑誌 Oncologist 13:967-77 (2008) 文献 PMID:25031995 (drug) 著者 Fields MM タイトル How to recognize and treat neoplastic meningitis. 雑誌 J Adv Pract Oncol 4:155-60 (2013) 文献 PMID:20645702 著者 Strik H, Prommel P タイトル Diagnosis and individualized therapy of neoplastic meningitis. 雑誌 Expert Rev Anticancer Ther 10:1137-48 (2010) 文献 PMID:16632315 (marker, drug) 著者 Gleissner B, Chamberlain MC タイトル Neoplastic meningitis. 雑誌 Lancet Neurol 5:443-52 (2006) 文献 PMID:20425607 著者 Mammoser AG, Groves MD タイトル Biology and therapy of neoplastic meningitis. 雑誌 Curr Oncol Rep 12:41-9 (2010) 文献 PMID:12493146 著者 Groves MD タイトル The pathogenesis of neoplastic meningitis. 雑誌 Curr Oncol Rep 5:15-23 (2003) /// エントリ H01669 名称 二次性副甲状腺機能亢進症; 続発性副甲状腺機能亢進症; Secondary hyperparathyroidism 概要 二次性副甲状腺機能亢進症 (SHPT) は、副甲状腺ホルモン (PTH) の血清中濃度上昇、副甲状腺過形成、ミネラル代謝障害（特にカルシウムとリン）を特徴とする慢性進行性疾患である。SHPT は様々な二次的要因が引き金となり、細胞外カルシウム濃度が長期にわたり低下し、びまん性副甲状腺過形成をきたすことが原因となる。初期は主に細胞外低カルシウム血症を引き起こす様々な刺激（ビタミン D 欠乏症、慢性腎疾患、特発性高カルシウム尿症、カルシウム吸収障害）に対する適応応答であるが、長年の SHPT は自律性副甲状腺機能亢進症（三次性副甲状腺機能亢進症）に進行する。SHPT は副甲状腺の代償機構であるので、一般的にカルシウムとリンのホメオスタシス正常化で回復する。排除可能な二次的要因を取り除いた後でも残る SHPT に対して（主に慢性腎疾患の場合）、薬剤を主体とする第一選択療法を施す。 カテゴリ 内分泌系疾患 治療薬 Calcium acetate [DR:D00931] Sevelamer hydrochloride [DR:D01983] Sevelamer carbonate [DR:D06642] Lanthanum carbonate [DR:D04667] (Phosphate binders) Calcitriol [DR:D00129] Maxacalcitol [DR:D01098] (Vitamin D analogs) Cinacalcet [DR:D03505] (Calcimimetics) リンク ICD-10: E21.1 MeSH: D006962 文献 PMID:25702624 (description) 著者 Cozzolino M, Tomlinson J, Walsh L, Bellasi A タイトル Emerging drugs for secondary hyperparathyroidism. 雑誌 Expert Opin Emerg Drugs 20:197-208 (2015) 文献 PMID:26163537 (description) 著者 Duan K, Gomez Hernandez K, Mete O タイトル Clinicopathological correlates of hyperparathyroidism. 雑誌 J Clin Pathol 68:771-87 (2015) 文献 PMID:27479950 (description, drug) 著者 Yuen NK, Ananthakrishnan S, Campbell MJ タイトル Hyperparathyroidism of Renal Disease. 雑誌 Perm J 20:78-83 (2016) /// エントリ H01670 名称 社会不安障害; Social anxiety disorder 概要 社会不安障害 （SAD）は、最もよく見られる不安障害である。一般的に慢性で前期思春期に発症し、後のうつ病や薬物乱用のリスク因子となる。患者は、社会的な場で否定的に評価されることを極端に恐れるため、社交行事を避けたり、過度の恐怖や不安を感じながら我慢する。本疾患の病因は完全にはわかっていないが、双子や家族の研究により遺伝する可能性が示唆されている。脳機能画像解析の研究では、SAD 患者で扁桃体と島皮質の活性が増加することが示されている。それに加え、様々な研究でセロトニンやドーパミン神経伝達物質系が SAD の症状の仲立ちをすることが証明されている。現在、一連の効果的な認知行動療法および薬物療法が存在するが、それらの治療は患者の30-40%には効果がない。 カテゴリ 精神障害 治療薬 Paroxetine [DR:D02260] Fluvoxamine [DR:D00824] リンク ICD-10: F40.1 F93.2 MeSH: D010698 文献 PMID:18374843 (description, drug) 著者 Stein MB, Stein DJ タイトル Social anxiety disorder. 雑誌 Lancet 371:1115-25 (2008) 文献 PMID:27593443 著者 Bas-Hoogendam JM, Blackford JU, Bruhl AB, Blair KS, van der Wee NJ, Westenberg PM タイトル Neurobiological Candidate Endophenotypes of Social Anxiety Disorder. 雑誌 Neurosci Biobehav Rev (2016) 文献 PMID:16899354 著者 Lochner C, Hemmings S, Seedat S, Kinnear C, Schoeman R, Annerbrink K, Olsson M, Eriksson E, Moolman-Smook J, Allgulander C, Stein DJ タイトル Genetics and personality traits in patients with social anxiety disorder: a case-control study in South Africa. 雑誌 Eur Neuropsychopharmacol 17:321-7 (2007) /// エントリ H01671 名称 神経症; ノイローゼ; Neurosis 概要 神経症は機能的精神障害の一種で妄想や幻覚のない苦悩を伴うが、その行動は社会的な許容範囲を超えるほどではない。神経症研究の情勢は、疾患の根底にある生物学的、遺伝学的な基質や機構に目を向けるようになっている。最近の文献では、神経症に代わるものとして、全般性不安障害 (GAD)、パニック障害 (PD)、社会不安障害 (SAD)、強迫性障害 (OCD) などの一般的な精神疾患を示す。神経症という診断名の使用は減り、現在普及している分類では新しいカテゴリーに置き換えられている。国際疾病分類 （ICD-10）においては、神経症と考えられるすべての疾患が一緒に残され「神経症性障害, ストレス関連障害及び身体表現性障害」の題目の下で分類されている。また、精神疾患診断統計マニュアル第４版 （DSM-IV） では、神経症のカテゴリーがなくなった。 カテゴリ 精神障害 病因遺伝子 DRD4 (polymorphism) [HSA:1815] [KO:K04147] コメント See also H01662 Generalized anxiety disorder, H01664 Panic disorder, H01670 Social anxiety disorder, and H01453 Obsessive-Compulsive and Related Disorder (OCRD). リンク ICD-10: F48 MeSH: D009497 文献 PMID:17143082 著者 Chaturvedi SK, Bhugra D タイトル The concept of neurosis in a cross-cultural perspective. 雑誌 Curr Opin Psychiatry 20:47-51 (2007) 文献 PMID:16472910 (gene) 著者 Tochigi M, Hibino H, Otowa T, Kato C, Marui T, Ohtani T, Umekage T, Kato N, Sasaki T タイトル Association between dopamine D4 receptor (DRD4) exon III polymorphism and Neuroticism in the Japanese population. 雑誌 Neurosci Lett 398:333-6 (2006) /// エントリ H01672 名称 若年性特発性関節炎; 若年性関節リウマチ; スチル病; Juvenile idiopathic arthritis (JIA) 概要 若年性特発性関節炎（JIA）は、最もよく見られる小児リウマチ性疾患の一つで、臨床的には、16歳より前に発症し、少なくとも６週間続く原因不明の関節炎と定義されている。特定の遺伝的素因に次いで、環境要因が慢性の炎症反応をひきおこすのに役割を担う。JIA は一つの疾患ではなく、異なる炎症性自己免疫疾患から成る疾患群である。病気の進行速度や活動性は様々である。JIA は ６ヶ月の臨床症状と予後因子に基づき、以下の臨床サブタイプ、すなわち、全身型、少関節炎、リウマトイド因子陰性多関節炎、リウマトイド因子陽性多関節炎、乾癬性関節炎、付着部炎関連関節炎、および未分類関節炎に分けられる。スチル病としても知られる全身型 JIA は、強い全身性の臨床症状を伴うサブタイプである。全身型 JIA 患者は、関節炎に加えて、スパイク熱、発疹、心膜炎、腹膜炎、リンパ節腫脹、臓器肥大など全身性の炎症症状が起こる。全身型 JIA 患者の10-30％が、重症でしばしば致命的な合併症であるマクロファージ活性化症候群を併発する。IL6 と MIF の遺伝子多型が本疾患に関係する疑いがあることが発見されている。JIF の病態生理に IL6の関連が知られていることに基づき、全身型および多関節炎型 JIF の治療薬としてトシリズマブの使用が調査、承認されている。 カテゴリ 免疫系疾患 病因遺伝子 IL6 (polymorphisms) [HSA:3569] [KO:K05405] MIF (polymorphisms) [HSA:4282] [KO:K07253] 診断マーカー CRP, ESR, MRP8, MRP14 (Common) S100A12, IL-18 (Systemic JIA) Rheumatoid factor (RF) HLA-B27 (Enthesitis related arthritis) 治療薬 Methotrexate [DR:D00142] Sulfasalazine [DR:D00448] Leflunomide [DR:D00749] Etanercept [DR:D00742] Adalimumab [DR:D02597] Tocilizumab [DR:D02596] コメント See also H01516 Adult onset Still's disease. リンク ICD-10: M08 MeSH: D001171 OMIM: 604302 文献 PMID:27461267 (description, marker) 著者 Swart JF, de Roock S, Prakken BJ タイトル Understanding inflammation in juvenile idiopathic arthritis: How immune biomarkers guide clinical strategies in the systemic onset subtype. 雑誌 Eur J Immunol 46:2068-77 (2016) 文献 PMID:18078632 (gene) 著者 Vivarelli M, D'Urbano LE, Insalaco A, Lunt M, Jury F, Tozzi AE, Ravelli A, Martini A, Donn R, De Benedetti F タイトル Macrophage migration inhibitory factor (MIF) and oligoarticular juvenile idiopathic arthritis (o-JIA): association of MIF promoter polymorphisms with response to intra-articular glucocorticoids. 雑誌 Clin Exp Rheumatol 25:775-81 (2007) 文献 PMID:23543063 (gene) 著者 Woo P, Humphries SE タイトル IL-6 polymorphisms: a useful genetic tool for inflammation research? 雑誌 J Clin Invest 123:1413-4 (2013) 文献 PMID:26848760 (drug) 著者 Turnier JL, Brunner HI タイトル Tocilizumab for treating juvenile idiopathic arthritis. 雑誌 Expert Opin Biol Ther 16:559-66 (2016) 文献 PMID:26678914 (drug) 著者 Hugle B, Horneff G タイトル The role of synthetic drugs in the biologic era: therapeutic strategies for treating juvenile idiopathic arthritis. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 17:703-14 (2016) /// エントリ H01673 名称 掌蹠角化症; Palmoplantar keratoderma 概要 掌蹠角皮症（PPK）は、手のひらや踵が角質増殖により厚くなる角化異常症から成る疾患群である。掌蹠角皮症は孤発・後天性の型と、遺伝性の型がある。後天性掌蹠角皮症の原因は様々で、特定の化学物質への曝露や薬の副作用、代謝性疾患などを含む。遺伝性掌蹠角化症には治療法がまだなく、後天性掌蹠角化症については原因を出来る限り処置、または除去しなければならない。どちらの場合も最適な処置をすることで、症状が著しく改善する可能性がある。尿素含有の軟膏による局所療法は、皮膚の水分の吸収を改善し、角質を溶解する効果がある。局所ビタミンD 療法も、選択肢の一つである。 カテゴリ 皮膚と軟部組織の疾患 病因遺伝子 KRT1 [HSA:3848] [KO:K07605] KRT9 [HSA:3857] [KO:K07604] AQP5 [HSA:362] [KO:K09867] SERPINB7 [HSA:8710] [KO:K13964] GJB2 [HSA:2706] [KO:K07621] 環境要因 Arsenic, Chlorinated hydrocarbon fluids, Beta-glucan, Lithium, Chemotherapy agents 治療薬 Urea [DR:D00023] Lactic acid [DR:D02920] Vitamin A [DR:D00069] Maxacalcitol [DR:D01098] コメント See also H00716 Palmoplantar keratoderma with deafness, H00717 Striate palmoplantar keratoderma, and H00722 Epidermolytic palmoplantar keratoderma (EPPK). リンク ISD-10: L85.1 MeSH: D007645 OMIM: 144200 148350 600962 600231 615598 文献 PMID:25176457 著者 Schiller S, Seebode C, Hennies HC, Giehl K, Emmert S タイトル Palmoplantar keratoderma (PPK): acquired and genetic causes of a not so rare disease. 雑誌 J Dtsch Dermatol Ges 12:781-8 (2014) /// エントリ H01674 名称 強直性脊椎炎; ベヒテレフ病; Ankylosing spondylitis 概要 強直性脊椎炎 (AS) は、かつてベヒテレフ病として知られていた中軸骨格のリウマチ性疾患で、主に骨盤、脊柱、仙腸関節に影響を及ぼす。強直性脊椎炎は、特徴を共有し椎骨関節炎と呼ばれる炎症性疾患群の一種である。本疾患は骨びらん、硬化および骨化を特徴とする。最終的には脊柱が完全に融合・強直する場合もある。関節炎以外の症状で最もよく見られるのは前部ブドウ膜炎である。主な機能的喪失は発病から10年の間に起こる。通常、20-30代の HLA-B27 陽性の白人男性に好発する。その病因・病原は完全には理解されていないが、最も一般的な仮説は、その主要なメカニズムとしてサイトカイン等を含む免疫が介在するというものである。今日までに強直性脊椎炎の発病リスクに影響する 40以上の遺伝子多型が確認されている。それらには HLA-B27 等の HLA アレルも含まれる。痛みと炎症を軽減するため、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) が用いられる。加えて疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARDs) が、病気の進行を減速するために処方される。強直性脊椎炎の治療薬としてもっとも多く承認される生物学的製剤は、TNFα阻害薬である。最近、IL-17 阻害剤セクキヌマブが中等度から重度の慢性尋常性乾癬、 関節性乾癬、および強直性脊椎炎の治療薬として承認された。 カテゴリ 筋骨格疾患; 免疫系疾患 病因遺伝子 HLA-B [HSA:3106] [KO:K06751] 治療薬 Sulfasalazine [DR:D00448] Infliximab [DR:D02598] Adalimumab [DR:D02597] Secukinumab [DR:D09967] コメント See also H00630 Rheumatoid arthritis and H01656 Psoriasis. リンク ICD-10: M45 MeSH: D013167 OMIM: 106300 文献 PMID:23090374 著者 Gouveia EB, Elmann D, Morales MS タイトル Ankylosing spondylitis and uveitis: overview. 雑誌 Rev Bras Reumatol 52:742-56 (2012) 文献 PMID:27445458 (drug) 著者 Koenders MI, van den Berg WB タイトル Secukinumab for rheumatology: development and its potential place in therapy. 雑誌 Drug Des Devel Ther 10:2069-80 (2016) 文献 PMID:26439405 (gene) 著者 Brown MA, Kenna T, Wordsworth BP タイトル Genetics of ankylosing spondylitis--insights into pathogenesis. 雑誌 Nat Rev Rheumatol 12:81-91 (2016) /// エントリ H01675 名称 脊髄空洞症; Syringomyelia 概要 脊髄空洞症は、脊髄中の流動物が入った異常な空洞を特徴とする脊髄の障害である。初期症状は、頭痛、痛覚や温度感覚の異常、知覚異常を含む。流動物によって嚢胞が拡大し続けると、空洞が脊髄を圧迫、あるいは破壊する可能性がある。成功例の多くは最小限の神経学的改善や悪化の防止に限られるが、治療法として外科的手術が推奨されている。脊髄空洞症という用語は病原的に異なる様々な疾患を示す。広くよく知られている分類は、想定される病因と合併症に基づく分類法であり、次の３つのサブグループに分けることが提案されている。すなわち (1) キアリ奇形、ダンディ・ウォーカー症候群、くも膜炎、骨格異常などの後脳の疾患に伴い脳脊髄液 (CSF) の動態が変化したことに起因する脊髄空洞症 (2) 出血や梗塞による脊髄内組織の損傷に起因する脊髄空洞症 (3) 分泌能がある脊髄内腫瘍に起因する脊髄空洞症。その他に、空洞の液体の組成、空洞と第４脳室との間の中心管交通性、または微小解剖学的な空洞の位置などに基づく分類も提案されている。 カテゴリ 神経系疾患; 形態異常 コメント See also H01561 Chiari malformation, and H01675 Dandy-Walker syndrome. リンク ICD-10: G95.0 Q06.4 MeSH: D013595 OMIM: 186700 文献 PMID:25236931 著者 Blegvad C, Grotenhuis JA, Juhler M タイトル Syringomyelia: a practical, clinical concept for classification. 雑誌 Acta Neurochir (Wien) 156:2127-38 (2014) 文献 PMID:19119392 著者 Rene Hudson B, Cook C, Goode A タイトル Identifying myelopathy caused by thoracic syringomyelia: a case report. 雑誌 J Man Manip Ther 16:82-8 (2008) /// エントリ H01676 名称 正常圧水頭症; Normal pressure hydrocephalus 概要 正常圧水頭症 (NPH) は、歩行障害、尿失禁、痴呆、および頭蓋内圧上昇を伴わない脳室拡大を特徴とする進行性の脳疾患である。NPH はくも膜下出血、外傷性損傷、髄膜炎等のくも膜炎症の疾患経過によって二次的に起こることもあるが、患者の半数は確認できる危険因子がなく、突発性正常圧水頭症 (INPH) と呼ばれる。INPH は症状が晩年まで出ないため、通常後天的な水頭症と考えられているが、一部の患者は実は先天性水頭症の可能性があることが報告されている。症状は 髄液シャント術によって軽減できる。 カテゴリ 神経系疾患 リンク ICD-10: G91.2 MeSH: D006850 OMIM: 236690 611808 文献 PMID:25061869 著者 Golz L, Ruppert FH, Meier U, Lemcke J タイトル Outcome of modern shunt therapy in patients with idiopathic normal pressure hydrocephalus 6 years postoperatively. 雑誌 J Neurosurg 121:771-5 (2014) 文献 PMID:17202229 著者 Wilson RK, Williams MA タイトル Evidence that congenital hydrocephalus is a precursor to idiopathic normal pressure hydrocephalus in only a subset of patients. 雑誌 J Neurol Neurosurg Psychiatry 78:508-11 (2007) 文献 PMID:16239882 (treatment) 著者 McGirt MJ, Woodworth G, Coon AL, Thomas G, Williams MA, Rigamonti D タイトル Diagnosis, treatment, and analysis of long-term outcomes in idiopathic normal-pressure hydrocephalus. 雑誌 Neurosurgery 57:699-705; discussion 699-705 (2005) 文献 PMID:18203159 (gene) 著者 Zhang J, Williams MA, Rigamonti D タイトル Heritable essential tremor-idiopathic normal pressure hydrocephalus (ETINPH). 雑誌 Am J Med Genet A 146A:433-9 (2008) /// エントリ H01677 名称 先天性水頭症; Congenital hydrocephalus 概要 先天性水頭症は、よく見られる先天性の脳脊髄液循環異常で、脳室拡張を特徴とする。一般的には一つの疾患と認識されているが、水頭症は個々の複雑な多因子性疾患が集まったものである。単独（非症候性）に起こることもあり、他の疾病を伴い症候群の一部として起こることもある。水頭症全体の 50% は先天性で、通常有害な神経学的症状を伴う。おそらく脳の発達異常の結果であると考えられる。本疾患の病因として、遺伝因子が含まれる。分子遺伝学的研究によりX連鎖性先天性水頭症の責任遺伝子は L1CAM をコードすることが明らかになった。X連鎖性水頭症を除き、先天性水頭症が繰り返し発生するリスクは低いが、最近常染色体劣性遺伝性の先天性水頭症の病因遺伝子がいくつか発見された。遺伝因子の他にも、先天奇形、脳内出血、母体のアルコール摂取、感染症、妊娠中のX線照射など様々な要因が先天性水頭症の発生に影響を及ぼす。 カテゴリ 神経系疾患; 形態異常 病因遺伝子 L1CAM [HSA:3897] [KO:K06550] CCDC88C [HSA:440193] MPDZ [HSA:8777] [KO:K06095] コメント See also H01034 L1 syndrome リンク ICD-10: Q03 MeSH: D006849 OMIM: 307000 236600 615219 文献 PMID:16773266 (description, gene) 著者 Zhang J, Williams MA, Rigamonti D タイトル Genetics of human hydrocephalus. 雑誌 J Neurol 253:1255-66 (2006) 文献 PMID:23240096 (gene) 著者 Al-Dosari MS, Al-Owain M, Tulbah M, Kurdi W, Adly N, Al-Hemidan A, Masoodi TA, Albash B, Alkuraya FS タイトル Mutation in MPDZ causes severe congenital hydrocephalus. 雑誌 J Med Genet 50:54-8 (2013) 文献 PMID:23042809 (gene) 著者 Drielsma A, Jalas C, Simonis N, Desir J, Simanovsky N, Pirson I, Elpeleg O, Abramowicz M, Edvardson S タイトル Two novel CCDC88C mutations confirm the role of DAPLE in autosomal recessive congenital hydrocephalus. 雑誌 J Med Genet 49:708-12 (2012) /// エントリ H01678 名称 ダンディ・ウォーカー症候群; Dandy-Walker syndrome 概要 ダンディ・ウォーカー症候群は、後頭蓋窩嚢胞、第４脳室の嚢状拡張、小脳虫部の形成不全および小脳テントの挙上を特徴とする先天性の脳奇形である。患者は、しばしば運動能力の発達の遅れ、低血圧、運動失調などの運動障害が見られる。およそ半数に精神遅滞があり、水頭症の場合もある。ZIC1 と ZIC4 遺伝子のヘテロ接合性消失が、本疾患の原因になることが示唆されている。本疾患の治療法として嚢胞の切除から CSF の迂回まで 様々な方法が報告されているが、脳室腹腔（VP) および膀胱腹膜（CP) シャント挿入が最も一般的な選択である。 カテゴリ 先天性形態異常; 神経系疾患 病因遺伝子 ZIC1 [HSA:7545] [KO:K09224] ZIC4 [HSA:84107] [KO:K09225] リンク ICD-10: Q03.1 MeSH: D003616 OMIM: 220200 文献 PMID:15338008 (gene) 著者 Grinberg I, Northrup H, Ardinger H, Prasad C, Dobyns WB, Millen KJ タイトル Heterozygous deletion of the linked genes ZIC1 and ZIC4 is involved in Dandy-Walker malformation. 雑誌 Nat Genet 36:1053-5 (2004) 文献 PMID:26770421 (treatment) 著者 Lin J, Liang G, Liang Y, Kou Y タイトル Long-term follow-up of successful treatment for dandy-walker syndrome (DWS). 雑誌 Int J Clin Exp Med 8:18203-7 (2015) /// エントリ H01679 名称 肝内結石症; Intrahepatic lithiasis 概要 肝内結石症は東アジアで大変よく見られる疾患で、繰り返し起こる化膿性胆管炎を特徴とする。主な臨床症状は腹痛、発熱、および黄疸である。病理学的には肝内胆管が拡大し柔らかく色のついた石（主にビリルビンカルシウム結石）を含む。胆汁性肝硬変に至ったり、胆管癌のリスクが増加する可能性があるため、本疾患の治療は難しいが、不可欠である。現在は、肝臓切除、経皮的アプローチ、内視鏡的アプローチおよびレーザー砕石術を含む様々な治療の選択肢が利用できる。 カテゴリ 肝疾患 リンク ICD-10: K80 MeSH: D020347 文献 PMID:23558070 著者 Jiang ZJ, Chen Y, Wang WL, Shen Y, Zhang M, Xie HY, Zhou L, Zheng SS タイトル Management hepatolithiasis with operative choledochoscopic FREDDY laser lithotripsy combined with or without hepatectomy. 雑誌 Hepatobiliary Pancreat Dis Int 12:160-4 (2013) 文献 PMID:2048504 著者 Lim JH タイトル Oriental cholangiohepatitis: pathologic, clinical, and radiologic features. 雑誌 AJR Am J Roentgenol 157:1-8 (1991) /// エントリ H01680 名称 慢性膵炎; Chronic pancreatitis 概要 慢性膵炎は、最終的には外分泌と内分泌双方の機能不全に至る、進行性の膵臓の炎症性疾患である。慢性膵炎は徐々に発生し、時間とともに悪化する。最終的に恒久的な器官損傷が起こる。通常、繰り返し起こる膵臓の壊死性炎症に起因し、膵性萎縮と機能障害に至る。臨床症状として、消化不良、体重減少、腹痛、および結果的に糖尿病が現れる。慢性膵炎は主に６つの病因、すなわち毒物・代謝産物 (アルコールを含む）、特発性、遺伝性、自己免疫性、再発性膵炎と重症急性膵炎、および閉塞性が確認されている。経口プロテアーゼ阻害剤が、現在慢性膵炎の治療薬として使われている。 カテゴリ 膵疾患 環境要因 Alcohol and smoking. 診断マーカー BT-PABA test 治療薬 Camostat mesilate [DR:D01766] Nafamostat mesylate [DR:D01670] コメント See also H00933 Hereditary pancreatitis. リンク ICD-10: K86.1 MeSH: D050500 OMIM: 167800 文献 PMID:20567557 著者 Banks PA, Conwell DL, Toskes PP タイトル The management of acute and chronic pancreatitis. 雑誌 Gastroenterol Hepatol (N Y) 6:1-16 (2010) 文献 PMID:18442214 (gene) 著者 Frossard JL, Dumonceau JM, Pastor C, Spahr L, Hadengue A タイトル Concomitant autoimmune and genetic pancreatitis leads to severe inflammatory conditions. 雑誌 World J Gastroenterol 14:2596-8 (2008) 文献 PMID:25228979 (marker) 著者 Hirano K, Saito T, Mizuno S, Tada M, Sasahira N, Isayama H, Matsukawa M, Umefune G, Akiyama D, Saito K, Kawahata S, Takahara N, Uchino R, Hamada T, Miyabayashi K, Mohri D, Sasaki T, Kogure H, Yamamoto N, Nakai Y, Koike K タイトル Total cholesterol level for assessing pancreatic insufficiency due to chronic pancreatitis. 雑誌 Gut Liver 8:563-8 (2014) 文献 PMID:17625311 (drug) 著者 Motoo Y タイトル Antiproteases in the treatment of chronic pancreatitis. 雑誌 JOP 8:533-7 (2007) 文献 PMID:17625312 (drug) 著者 Kitagawa M, Hayakawa T タイトル Antiproteases and the pancreas: basic and clinical update. Conclusion remarks. 雑誌 JOP 8:538-44 (2007) /// エントリ H01681 名称 急性膵炎; Acute pancreatitis 概要 急性膵炎は、自然治癒する軽症から、多臓器不全で生命に危険がおよぶ状態まで様々である。主症状は腹痛で、吐き気や嘔吐が痛みに伴う場合もある。微熱、頻脈、低血圧もしばしば見られる。急性膵炎の最もよく見られる原因は、アルコール乱用と胆石である。現在、受け入れられている発症機序は、膵臓のプロテアーゼと急激な炎症細胞の活性化による自己消化と急性炎症を含む。重症急性膵炎は、48時間を超えて持続する臓器不全と定義されている。早期に進行する臓器不全は、最終的に全身性炎症反応症候群 (SIRS) に至るサイトカインカスケードの活性化により始まる。急性膵炎の効果的治療法はまだ限られているが、膵臓の炎症を防ぐため、プロテアーゼ阻害剤は可能性のある治療法と考えられている。 カテゴリ 膵疾患 診断マーカー Incleased serum amylase Increased plasma pro-inflammatory cytokine concentrations Leukocytosis 治療薬 Nafamostat mesilate [DR:D01670] Gabexate mesilate [DR:D01672] Ulinastatin [DR:D05183] Aprotinin [DR:D02971] リンク ICD-10: K85 MeSH: D019283 文献 PMID:23100216 著者 Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS タイトル Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. 雑誌 Gut 62:102-11 (2013) 文献 PMID:16374372 著者 Granger J, Remick D タイトル Acute pancreatitis: models, markers, and mediators. 雑誌 Shock 24 Suppl 1:45-51 (2005) 文献 PMID:17625305 著者 Chen CC, Wang SS, Lee FY タイトル Action of antiproteases on the inflammatory response in acute pancreatitis. 雑誌 JOP 8:488-94 (2007) /// エントリ H01682 名称 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群 (SIADH); Syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone (SIADH) 概要 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群 （SIADH）は、異常に濃縮された尿、希釈性低ナトリウム血症、それに続く様々な中枢神経系の症状を特徴とする内分泌系疾患である。通常は一過性であるが SIADH は慢性の場合もある。その場合は薬物の使用、または中枢神経や肺の障害を伴うことが多い。SIADH は、2種類に分けられる。一つは、がん細胞から異常に分泌されたアルギニンバソプレシン (ADH/AVP) によって誘発される異所性 ADH 症候群、もう一つは下垂体から不適当に分泌されたADHに起因するものである。どちらも、腎尿細管で ADH がバソプレシンV2受容体に結合し、水再吸収を促進する。SIADH は低ナトリウム血症を引き起こすもう一つの疾患である中枢性塩喪失症候群（CSWS）と区別するのが難しい。CSWSは脳内疾患と同時に起こる腎性ナトリウム喪失と細胞外液量の減少を特徴とする。SIADHは、正常血液量で起こり、腎臓病またはチロキシンやコルチゾールの欠乏は伴わない。SIADHの治療の選択肢として、水分制限、デメクロサイクリン、尿素、フロセミド、高張食塩水点滴投与等があるが、どれも効果は限定的である。バソプレシン-2受容体拮抗剤の導入により、臨床医は SIADH の根本的な原因を明確に標的にできるようになった。 カテゴリ 内分泌系疾患 診断マーカー Plasma osmolality (<270 mosmol/kg H2O) Inappropriate urinary concentration Elevated urinary sodium, with normal salt and water intake Abnormal water load test Plasma AVP levels inappropriately elevated 治療薬 Tolvaptan [DR:D01213] Mozavaptane [DR:D01855] Demeclocycline [DR:D00290] Frusemide [DR:D00331] コメント Nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis (NSIAD) is characterized by a clinical picture similar to SIADH, but is associated with undetectable levels of AVP. See also H01294 Nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis (NSIAD). リンク ICD-10: E22.2 MeSH: D007177 OMIM: 300539 文献 PMID:20164215 (marker, drug) 著者 Sherlock M, Thompson CJ タイトル The syndrome of inappropriate antidiuretic hormone: current and future management options. 雑誌 Eur J Endocrinol 162 Suppl 1:S13-8 (2010) 文献 PMID:21087977 (drug) 著者 Yamaguchi K, Shijubo N, Kodama T, Mori K, Sugiura T, Kuriyama T, Kawahara M, Shinkai T, Iguchi H, Sakurai M タイトル Clinical implication of the antidiuretic hormone (ADH) receptor antagonist mozavaptan hydrochloride in patients with ectopic ADH syndrome. 雑誌 Jpn J Clin Oncol 41:148-52 (2011) 文献 PMID:15872203 著者 Feldman BJ, Rosenthal SM, Vargas GA, Fenwick RG, Huang EA, Matsuda-Abedini M, Lustig RH, Mathias RS, Portale AA, Miller WL, Gitelman SE タイトル Nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis. 雑誌 N Engl J Med 352:1884-90 (2005) /// エントリ H01683 名称 ADH 分泌異常症; Disorders of antidiuretic hormone (ADH) secretion 概要 重症疾患において、水分の不均衡はよく見られる。体内水分の過度の増加や減少は致命的である。水分の不均衡の病理学的原因は多数あるが、最も困難なのは抗利尿ホルモン（ADH）分泌障害である。ADH はアルギニンバソプレッシン (AVP)としても知られている。自由水排泄量を決定するのは主にアルギニンバソプレッシン (AVP) の血漿中の循環量による尿流の調節である。水代謝異常は体内の水分が溶質に対して不足する高浸透圧血症と、水分が溶質に対して過剰な低浸透圧血症に分けられる。典型的な高浸透圧血症は尿崩症、また典型的な低浸透圧血症は抗利尿ホルモン不適合分泌症候群 (SIADH) である。尿崩症は AVP 分泌の不足（中枢性・腎性尿崩症）またはAVPに対する腎臓の反応の不備（腎性尿崩症）によって起こる。一方、SIADHの希釈性低ナトリウム血症は、AVP が持続的に検出可能、または血漿濃度が高いことによって進行する。 カテゴリ 内分泌系疾患 コメント See also H00253 Neurohypophyseal diabetes insipidus (NPDI), and H01682 Syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone (SIADH). リンク ICD-10: E22 E23 MeSH: D003919 D007177 文献 PMID:14687585 著者 Verbalis JG タイトル Disorders of body water homeostasis. 雑誌 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 17:471-503 (2003) 文献 PMID:1576035 著者 Batcheller J タイトル Disorders of antidiuretic hormone secretion. 雑誌 AACN Clin Issues Crit Care Nurs 3:370-8 (1992) /// エントリ H01684 名称 原発性硬化性胆管炎; Primary sclerosing cholangitis (PSC) 概要 原発性硬化性胆管炎（PSC）は胆汁うっ滞と胆管線維症を特徴とする稀な進行性の肝疾患である。結果的に生活の質の低下や肝硬変に至り、平均１２年以内に肝移植が必要となる。本疾患は小児にも成人にも起こり、炎症性腸疾患（最も潰瘍性大腸炎が多い）と密接な関連がある。臨床症状は多様である。典型的な症状は、腹部四分右上の不快感、疲労感、掻痒感、体重減少である。最も頻繁に見られる身体所見の異常は、黄疸、肝腫大および脾腫である。PSCの病因はまだ明らかではないが、仮説として遺伝的要因、リンパ球の増加と活性化、門脈菌血症、胆汁酸塩の毒性などが含まれる。ウルソデオキシコール酸（UDCA）はPSC 患者に広く使われ、血清中の肝・胆道系酵素の値を改善する。UDCA は単独でも、また副腎皮質ステロイドや他の免疫抑制剤と組み合わせても試験されている。しかしながら、PSC の治療薬として病気の進行を遅らせることを示す十分な証拠があるものはなく、新しい治療法が必要である。 カテゴリ 肝疾患 診断マーカー Elevation of serum alkaline phosphatase and aminotransferase 治療薬 Ursodeoxycholic acid [DR:D00734] Bezafibrate [DR:D01366] コメント See also H01227 Inflammatory bowel disease (IBD) and H01466 ulcerative colitis (UC). リンク ICD-10: K83.0 MeSH: D015209 OMIM: 613806 文献 PMID:26357617 (marker) 著者 Saadi M, Yu C, Othman MO タイトル A Review of the Challenges Associated with the Diagnosis and Therapy of Primary Sclerosing Cholangitis. 雑誌 J Clin Transl Hepatol 2:45-52 (2014) 文献 PMID:26925200 (drug) 著者 Nayagam JS, Pereira SP, Devlin J, Harrison PM, Joshi D タイトル Controversies in the management of primary sclerosing cholangitis. 雑誌 World J Hepatol 8:265-72 (2016) 文献 PMID:20127368 (drug) 著者 Mizuno S, Hirano K, Tada M, Yamamoto K, Yashima Y, Yagioka H, Kawakubo K, Ito Y, Kogure H, Sasaki T, Arizumi T, Togawa O, Matsubara S, Nakai Y, Sasahira N, Tsujino T, Isayama H, Kawabe T, Omata M, Koike K タイトル Bezafibrate for the treatment of primary sclerosing cholangitis. 雑誌 J Gastroenterol 45:758-62 (2010) /// エントリ H01685 名称 自己免疫性肝炎; Autoimmune hepatitis (AIH) 概要 自己免疫肝炎（AIH）は、原因不明の慢性炎症性肝臓疾患である。病因として免疫寛容の変化、遺伝的素因、環境因子などが協働してT細胞を介した肝臓抗原への攻撃を誘発し、壊死性炎症と肝障害が起こる可能性が考えられる。AIH は女性に好発し、全ての年代で見られるが、発症年齢は小児・思春期および４０歳前後の２つのピークがある。生化学的、血清学的な特徴は、アミノトランスフェラーゼ濃度の上昇、自己抗体陽性、および IgGの上昇である。肝炎と共通する組織像は AIH の典型である。グルココルチコイドによる免疫抑制療法は、単独でもアザチオプリンと併用でも、多くの研究によって有効性が立証されている。 カテゴリ 免疫系疾患; 肝疾患 診断マーカー Elevated aminotransferase levels Increased IgG level Positivity for autoantibodies (ANA, SMA, LKM, SLA, LC-1) 治療薬 Prednisolone [DR:D00472] Azathioprine [DR:D00238] コメント Patients seropositive for ANA and/or anti-smooth muscle autoantibodies (SMA) have AIH type-1 whereas those presenting with positivity for anti-liver kidney type-1 autoantibody (anti-LKM-1) or anti-liver cytosol type-1 (anti-LC-1) have AIH type-2. リンク ICD-10: K75.4 MeSH: D019693 文献 PMID:27729952 (marker) 著者 Liberal R, Grant CR タイトル Cirrhosis and autoimmune liver disease: Current understanding. 雑誌 World J Hepatol 8:1157-1168 (2016) 文献 PMID:15954109 (drug) 著者 Feld JJ, Dinh H, Arenovich T, Marcus VA, Wanless IR, Heathcote EJ タイトル Autoimmune hepatitis: effect of symptoms and cirrhosis on natural history and outcome. 雑誌 Hepatology 42:53-62 (2005) /// エントリ H01686 名称 特発性門脈圧亢進症 ; 非硬変症性門脈線維症; バンチ症候群; Idiopathic portal hypertension 概要 特発性門脈圧亢進症 (IPH) は、通常原因不明の非硬変性門脈圧亢進症 に分類される疾患で、門脈圧の上昇、脾腫および汎血球減少症を特徴とする。IPH の主な病変は肝内末梢門脈枝の線維症を伴う潰滅、門脈の血栓症に続く肝実質の二次的萎縮である。発生率は国によってかなり異なる。インドでは発生率が高いのに対し、欧米では IPH は稀な疾患である。日本では中年女性により多い傾向がある。IPH は通常、予後は良好であるが、食道静脈瘤の破裂や大きな脾腫により重度の出血を伴うこともある。本疾患の治療は、主に食道静脈瘤や脾腫に対する内視鏡、放射線、外科的処置などの支持療法である。IPH の病因については未だ不明であるが、可能性のある説はいくつかあり、免疫学的な異常、感染、遺伝子多型などが含まれる。 カテゴリ 肝疾患 診断マーカー The presense of a porto-caval venous pressure gradient > 5 mmHg Pancytopenia コメント Japanese study groups usually use the term of "IPH", whereas Indian researchers prefer to use the term non-cirrhotic portal fibrosis for the name of this disorder. Groups in Western countries have proposed terms such as nodular regenerative hyperplasia (NRH), hepatoportal sclerosis, or Idiopathic noncirrhotic portal hypertension. リンク ICD-10: K76.6 MeSH: C537903 文献 PMID:25343110 (marker) 著者 Tanaka T, Sugawara Y, Kokudo N タイトル The current clinical aspects of idiopathic portal hypertension. 雑誌 Intractable Rare Dis Res 2:94-7 (2013) 文献 PMID:11928079 著者 Okudaira M, Ohbu M, Okuda K タイトル Idiopathic portal hypertension and its pathology. 雑誌 Semin Liver Dis 22:59-72 (2002) /// エントリ H01687 名称 肝外門脈閉塞症; Extrahepatic portal vein obstruction (EHPVO) 概要 肝外門脈閉塞症は門脈の閉塞と海綿状変性を特徴とする肝臓の血管障害である。肝内門脈、脾臓静脈、上腸間膜静脈に影響が及ぶこともある。最も特徴的な画像検査所見は、肝門部の求肝性側副血行路の形成である。徐々に血栓が発達し、閉塞した門脈を迂回するため「海綿腫」と呼ばれる門脈側枝を形成する。患者は通常小児期に静脈瘤からの出血を複数回あらわす。発展途上国において肝外門脈閉塞症は小児の門脈圧亢進症の主要な原因である。 カテゴリ 肝疾患; 循環器疾患 コメント See also H01686 Idiopathic portal hypertension リンク ICD-10: I81 文献 PMID:27358683 著者 Pargewar SS, Desai SN, Rajesh S, Singh VP, Arora A, Mukund A タイトル Imaging and radiological interventions in extra-hepatic portal vein obstruction. 雑誌 World J Radiol 8:556-70 (2016) 文献 PMID:26111208 著者 Arora A, Sarin SK タイトル Multimodality imaging of primary extrahepatic portal vein obstruction (EHPVO): what every radiologist should know. 雑誌 Br J Radiol 88:20150008 (2015) 文献 PMID:26021771 著者 Wani ZA, Bhat RA, Bhadoria AS, Maiwall R タイトル Extrahepatic portal vein obstruction and portal vein thrombosis in special situations: Need for a new classification. 雑誌 Saudi J Gastroenterol 21:129-38 (2015) /// エントリ H01688 名称 急速進行性糸球体腎炎; Rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN) 概要 急速進行性糸球体腎炎 (RPGN) は、半月体型糸球体腎炎とも呼ばれ、数週間から数ヶ月の間に腎臓が破壊される致命的な疾患である。上皮細胞の激増と炎症性細胞浸潤により、糸球体半月の形成と糸球体における特殊な微細血管ネットワークの破壊が起こる。これによって、血尿、蛋白尿、腎機能の喪失が引き起こされる。免疫病理学的な見地から、原発性 RPGNは、微量免疫 (pauci-immune) 型、抗糸球体基底膜抗体 (抗 GBM) 型、免疫複合体型に分けられる。原発性 RPGN の中で最もよく見られる pauci-immune 型は、免疫蛍光法や電子顕微鏡で免疫沈着がほとんど見られない。pauci-immune 型患者の約90％は血中に ANCA 抗体を持ち、多発血管炎性肉芽腫症などの全身性小血管炎の原因となる。副腎皮質ステロイドとシクロホスファミドが第一選択治療薬であるが、RPGN患者で最も多い死因は感染症である。白血球除去療法（LCAP療法）や静脈免疫グロブリン療法（IVIg）など新しい治療法が使用できるようになり、重度の免疫抑制状態を引き起こすことなくリスクの高い患者を治療することが可能になった。 カテゴリ 腎疾患 診断マーカー Proteinuria Hematuria Increased serum creatinine and CRP level Anti-GBM ANCAs 治療薬 Corticosteroids Cyclophosphamide [DR:D00287] コメント See also H01655 Wegener's granulomatosis リンク ICD-10: N01.9 MeSH: C538458 文献 PMID:26798468 著者 Cheungpasitporn W, Zacharek CC, Fervenza FC, Cornell LD, Sethi S, Herrera Hernandez LP, Nasr SH, Alexander MP タイトル Rapidly progressive glomerulonephritis due to coexistent anti-glomerular basement membrane disease and fibrillary glomerulonephritis. 雑誌 Clin Kidney J 9:97-101 (2016) 文献 PMID:21946538 著者 Bollee G, Flamant M, Schordan S, Fligny C, Rumpel E, Milon M, Schordan E, Sabaa N, Vandermeersch S, Galaup A, Rodenas A, Casal I, Sunnarborg SW, Salant DJ, Kopp JB, Threadgill DW, Quaggin SE, Dussaule JC, Germain S, Mesnard L, Endlich K, Boucheix C, Belenfant X, Callard P, Endlich N, Tharaux PL タイトル Epidermal growth factor receptor promotes glomerular injury and renal failure in rapidly progressive crescentic glomerulonephritis. 雑誌 Nat Med 17:1242-50 (2011) 文献 PMID:26023554 (marker) 著者 Mannan R, Singh PA, Misra V, Singh M, Mehrotra R, Tewarson SL, Gupta A, Manjari M タイトル Comparative Changes Noted in Renal Biopsies on Light Microscopy of ANCA Positive Vs ANCA Negative Serology. 雑誌 J Clin Diagn Res 9:EC01-6 (2015) 文献 PMID:17096692 (drug) 著者 Hotta O, Ishida A, Kimura T, Taguma Y タイトル Improvements in treatment strategies for patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated rapidly progressive glomerulonephritis. 雑誌 Ther Apher Dial 10:390-5 (2006) /// エントリ H01689 名称 フィッシャー症候群; Fisher syndrome 概要 フィッシャー症候群は、ギランバレー症候群の亜種で、眼筋麻痺、運動失調、反射消失の典型的な三つの症状が起こる。比較的稀な神経疾患であり、急性炎症性多発神経障害のおよそ５％を占める。本疾患は免疫介在性で、特定の抗ガングリオシド抗体（特に抗 GQ1b抗体）が患者の80%以上に見られる。カンピロバクターやインフルエンザ桿菌がフィッシャー症候群発症前に先行感染する病原体として報告されている。治療しない場合、運動失調の症状が消滅するまでに必要とされる期間の中央値はおよそ1ヵ月と報告されている。 カテゴリ 神経系疾患 環境要因 Influenza bacilli Campylobacter jejuni 診断マーカー Anti-GQ1b antibody コメント See also H01436 Guillain-Barre syndrome リンク ICD-10: G61.0 MeSH: D019846 文献 PMID:27239355 著者 Dagklis IE, Papagiannopoulos S, Theodoridou V, Kazis D, Argyropoulou O, Bostantjopoulou S タイトル Miller-Fisher Syndrome: Are Anti-GAD Antibodies Implicated in Its Pathophysiology? 雑誌 Case Rep Neurol Med 2016:3431849 (2016) 文献 PMID:21104459 (env_factor) 著者 Mori M, Kuwabara S タイトル Fisher syndrome. 雑誌 Curr Treat Options Neurol 13:71-8 (2011) /// エントリ H01690 名称 硬化性萎縮性苔癬; Lichen sclerosus et atrophphicus (LSA) 概要 硬化性萎縮性苔癬 (LSA)は、慢性の炎症性皮膚疾患で、主に外陰部、肛囲、会陰の皮膚に影響が及ぶ。生殖器以外の硬化性苔癬は、首、肩、胴の上部に最もよく見られる。通常症状が出ないが、時折、かゆみを伴い、扁平で白い多角形の丘疹と萎縮した白い斑があらわれることがある。主に閉経後の女性に見られるが、小児や男性が罹る可能性もある。自己免疫疾患と強い相関があるが、原因は明確に特定されていない。限局性強皮症を併発することもある。標準的な治療は局部ステロイド剤とタクロリムス等のカルシニュリン抑制剤である。LSA と扁平上皮癌の相関が主に女性で報告されている。外陰部の扁平上皮癌リスクは、LSA女性の約5%と推定されている。 カテゴリ 皮膚と軟部組織の疾患 治療薬 Corticosteroids Tacrolimus [DR:D00107] コメント See also H01493 Localized Scleroderma. リンク ICD-10: L90.0 MeSH: D008011 OMIM: 151590 文献 PMID:26500867 著者 Diwan NG, Nair PA タイトル Extragenital lichen sclerosus et atrophicus along the lines of Blaschko. 雑誌 Indian Dermatol Online J 6:342-4 (2015) 文献 PMID:24470666 著者 Kar BR, Dash K タイトル Co-existence of Lichen Sclerosus et Atrophicus and Morphoea Along Lines of Blaschko. 雑誌 Indian J Dermatol 59:77-9 (2014) 文献 PMID:24549239 著者 Kantere D, Lowhagen GB, Alvengren G, Maneskold A, Gillstedt M, Tunback P タイトル The clinical spectrum of lichen sclerosus in male patients - a retrospective study. 雑誌 Acta Derm Venereol 94:542-6 (2014) /// エントリ H01691 名称 腎血管筋脂肪腫; Renal angiomyolipoma 概要 腎血管筋脂肪腫は、もっともよく見られる良性の固形腎腫瘍のひとつであり、脂肪、平滑筋、血管から構成される。血管筋脂肪腫の 80% は散発性であり、遺伝的症候群を伴わないものである。それ以外のケースは結節性硬化症 (TSC) と散発性のリンパ脈管筋腫症 (LAM)と関連している。TSC の発病は、それぞれ tuberin と hamartin タンパクをコードする TSC1 または TSC2 遺伝子のどちらかにおける変異の結果であると考えられている。これらのタンパクは相互作用してヘテロダイマーを形成するが、そのもっとも重要な役割は、mTOR パスウェイの抑制である。mTORC1 の抑制が失われると、このパスウェイの活性が増大し、TSC に特徴的な病変が形成されるのである。散発性の腎血管筋脂肪腫では、通常 TSC2 に変異が生じるが、TSC1 には見られない。 カテゴリ 腎疾患 病因遺伝子 TSC1 (mutation) [HSA:7248] [KO:K07206] TSC2 (mutation) [HSA:7249] [KO:K07207] 治療薬 Everolimus [DR:D02714] Sirolimus [DR:D00753] コメント See also H00915 Tuberous sclerosis complex (TSC) リンク ICD-10: D30.0 MeSH: D018207 文献 PMID:26612197 (gene, drug) 著者 Flum AS, Hamoui N, Said MA, Yang XJ, Casalino DD, McGuire BB, Perry KT, Nadler RB タイトル Update on the Diagnosis and Management of Renal Angiomyolipoma. 雑誌 J Urol 195:834-46 (2016) 文献 PMID:23194120 著者 Lienert AR, Nicol D タイトル Renal angiomyolipoma. 雑誌 BJU Int 110 Suppl 4:25-7 (2012) 文献 PMID:26873836 (gene) 著者 Bhatt JR, Richard PO, Kim NS, Finelli A, Manickavachagam K, Legere L, Evans A, Pei Y, Sykes J, Jhaveri K, Jewett MA タイトル Natural History of Renal Angiomyolipoma (AML): Most Patients with Large AMLs >4cm Can Be Offered Active Surveillance as an Initial Management Strategy. 雑誌 Eur Urol 70:85-90 (2016) 文献 PMID:24170533 (drug) 著者 Coombs EJ タイトル Role of mTOR inhibition in the treatment of patients with renal angiomyolipomas. 雑誌 J Am Assoc Nurse Pract 25:588-96 (2013) 文献 PMID:21949787 (gene) 著者 Qin W, Bajaj V, Malinowska I, Lu X, MacConaill L, Wu CL, Kwiatkowski DJ タイトル Angiomyolipoma have common mutations in TSC2 but no other common genetic events. 雑誌 PLoS One 6:e24919 (2011) /// エントリ H01692 名称 上衣下巨細胞性星細胞腫; Subependymal giant cell astrocytoma (SEGA) 概要 上衣下巨細胞性星状細胞腫 (SEGA) は、結節性硬化症 (TSC) の患者においてもっともよく見られる中枢神経系腫瘍である。これらの病巣は通常良性で浸潤性もないものの、モンロー孔に生じることが多く、その部位で障害となる水頭を引き起こし急死に至ることもある。TSC は、TSC1 または TSC2 遺伝子のいずれかにおける不活性化変異によって引き起こされる、常染色体優性の遺伝性障害である。これらの変異は mammalian target of rapamycin (mTOR) パスウェイの恒常的な活性化を引き起こし、それは腫瘍の成長に関連する多くの細胞プロセスに影響を与える。臨床研究により、mTOR 阻害物質は TSC の患者における SEGA の後退を引き起こし、手術による切除に代わる実行可能な方法を提供することが示されている。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 TSC1 (mutation) [HSA:7248] [KO:K07206] TSC2 (mutation) [HSA:7249] [KO:K07207] 治療薬 Everolimus [DR:D02714] Sirolimus [DR:D00753] コメント See also H00915 Tuberous sclerosis complex (TSC) リンク ICD-10: D43.2 MeSH: D001254 文献 PMID:22562196 (gene, drug) 著者 Beaumont TL, Limbrick DD, Smyth MD タイトル Advances in the management of subependymal giant cell astrocytoma. 雑誌 Childs Nerv Syst 28:963-8 (2012) 文献 PMID:21047224 (gene, drug) 著者 Krueger DA, Care MM, Holland K, Agricola K, Tudor C, Mangeshkar P, Wilson KA, Byars A, Sahmoud T, Franz DN タイトル Everolimus for subependymal giant-cell astrocytomas in tuberous sclerosis. 雑誌 N Engl J Med 363:1801-11 (2010) 文献 PMID:24143074 (gene, drug) 著者 Franz DN タイトル Everolimus in the treatment of subependymal giant cell astrocytomas, angiomyolipomas, and pulmonary and skin lesions associated with tuberous sclerosis complex. 雑誌 Biologics 7:211-21 (2013) 文献 PMID:23391693 (gene, drug) 著者 Jozwiak S, Nabbout R, Curatolo P タイトル Management of subependymal giant cell astrocytoma (SEGA) associated with tuberous sclerosis complex (TSC): Clinical recommendations. 雑誌 Eur J Paediatr Neurol 17:348-52 (2013) 文献 PMID:25557360 (gene, drug) 著者 Trelinska J, Dachowska I, Kotulska K, Baranska D, Fendler W, Jozwiak S, Mlynarski W タイトル Factors affecting response to everolimus therapy for subependymal giant cell astrocytomas associated with tuberous sclerosis. 雑誌 Pediatr Blood Cancer 62:616-21 (2015) /// エントリ H01693 名称 好酸球性筋膜炎; びまん性筋膜炎; Eosinophilic fasciitis 概要 好酸球性筋膜炎は、腕や脚の対称性の腫れや皮膚の硬化を特徴とする全身性炎症性疾患である。強皮症のような状態になり、末梢血好酸球増加を伴う。本疾患は男女にほぼ等しく存在する。好酸球性筋膜炎の原因ははっきりわかっていない。激しい運動、化合物、薬、固形腫瘍および物理的因子と共に、血液疾患、感染症、自己免疫疾患が引き金や関連因子になる可能性が示唆されている。一部の研究者は、主要な病因メカニズムとして免疫応答の異常を提唱している。治療せず自然に改善する場合もあるが、自然治癒しない患者には副腎皮質ステロイドが治療の柱である。低用量のメソトレキサートは、特に限局性強皮症様の皮膚障害がある患者には最も好ましい第二選択治療薬である。 カテゴリ 筋骨格系疾患; 皮膚および結合組織疾患 病原体 Borrelia burgdorferi [GN:bbu bbz bbn bbj bbur] Borrelia afzelii [GN:baf bafz bafh baft bafe] Mycoplasma arginini [GN:marg] 診断マーカー Peripheral eosinophilia Hypergammaglobulinemia Elevated erythrocyte sedimentation rate (ESR) 治療薬 Glucocorticoids Methotrexate [DR:D00142] コメント See also H01493 Localized Scleroderma. リンク ICD-10: M35.4 MeSH: C562487 OMIM: 226350 文献 PMID:24424187 (marker, drug) 著者 Pinal-Fernandez I, Selva-O' Callaghan A, Grau JM タイトル Diagnosis and classification of eosinophilic fasciitis. 雑誌 Autoimmun Rev 13:379-82 (2014) 文献 PMID:27407276 著者 Oliveira M, Patinha F, Marinho A タイトル Eosinophilic fasciitis after parasite infection. 雑誌 Reumatologia 54:38-41 (2016) /// エントリ H01694 名称 重症多形滲出性紅斑; スティーヴンス・ジョンソン症候群; 中毒性表皮壊死症; ライエル症候群; Stevens-Johnson syndrome 概要 重症多形滲出性紅斑は、スティーブンス・ジョンソン症候群 (SJS) と中毒性表皮壊死症 (TEN) を代表疾患とする重篤な急性皮膚粘膜疾患である。本疾患の初期段階は赤紫の斑点状丘疹を特徴とする。続いて表皮剥離が起こり、小胞や水疱が形成される。目、口、鼻、咽頭、食道、気管、消化管、尿路および生殖粘膜に、化膿性結膜炎、侵食、潰瘍、硬化などの炎症性変化が起こり、その結果、致命的な出血や感染症がみられる場合もある。粘膜や目に症状がある患者で、重篤な合併症や後遺症が起こる確率が高い。SJS と TEN は、同じ疾患と考えられており、病変部の表面積に基づいて区別されている。SJS は表皮剥離の面積が体の表面積の10%未満、TEN は 30% (日本では10％)以上とみなされる。SJS-TEN の原因として様々な物質が関連する。これらには、感染、予防接種、薬物、全身性疾患、物理的因子、食物などが含まれる。薬物は最もよくみられる原因である。SJS–TEN がヒト白血球抗原 HLA-A および HLA-B の特定の遺伝子多形と強い相関があることが報告されている。SJS-TENのコンセンサスの取れた確実な治療法はない。全身ステロイド投与と 免疫グロブリン大量静注療法 が最もよく使われる薬物療法であり、シクロスポリン、血漿交換療法、血液透析などの治療選択がまれに必要とされる。 カテゴリ 皮膚および結合組織疾患 病因遺伝子 HLA-A (polymorphism) [HSA:3105] [KO:K06751] HLA-B (polymorphism) [HSA:3106] [KO:K06751] 環境要因 Carbamazepine, Aminopenicillins, Cephalosporins, Macrolides, Tetracyclines, Quinolones 病原体 Mycoplasma spp. Herpes simplex virus Hepatitis C and B viruses 治療薬 Glucocorticoids Immunoglobulin [DR:D06458] Cyclosporine [DR:D00184] コメント Two genetic risk variants, HLA-B1502 and HLA-A3101, for Carbamazepine-induced hypersensitivity reactions have been identified. リンク ICD-10: L51.1 L51.2 MeSH: D013262 OMIM: 608579 文献 PMID:15875523 (drug) 著者 Letko E, Papaliodis DN, Papaliodis GN, Daoud YJ, Ahmed AR, Foster CS タイトル Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: a review of the literature. 雑誌 Ann Allergy Asthma Immunol 94:419-36; quiz 436-8, 456 (2005) 文献 PMID:27738400 著者 Cekic S, Canitez Y, Sapan N タイトル Evaluation of the patients diagnosed with Stevens Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: a single center experience. 雑誌 Turk Pediatri Ars 51:152-158 (2016) 文献 PMID:25097494 (env_factor, pathogen) 著者 Maciejewska J, Jankowski M, Zegarska B, Czajkowski R タイトル Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis presumably induced by norfloxacin. 雑誌 Postepy Dermatol Alergol 31:194-6 (2014) 文献 PMID:24597466 (gene) 著者 Amstutz U, Shear NH, Rieder MJ, Hwang S, Fung V, Nakamura H, Connolly MB, Ito S, Carleton BC タイトル Recommendations for HLA-B*15:02 and HLA-A*31:01 genetic testing to reduce the risk of carbamazepine-induced hypersensitivity reactions. 雑誌 Epilepsia 55:496-506 (2014) /// エントリ H01695 名称 多型紅斑; Erythema multiforme 概要 多型紅斑 (EM) は、標的状病変 (target lesion) を特徴とする免疫介在性の皮膚粘膜疾患である。典型的に、多型紅斑は２つのサブグループ、すなわち軽症型と重症型に分けられる。軽症型では、病変は丘疹として現れ、やがて拡大して典型的な標的状病変（中心部を囲む形の紅斑）を形成する。軽症型の発疹は先ず手足の特に伸筋面にあらわれるが、粘膜を除く全身に見られることもある。重症型は、粘膜に影響が出る。最もよく影響が出るのが口腔粘膜である。最初は浮腫で、やがて表在性びらんに進行する。他に、肛門性器、眼、鼻の粘膜にも影響が出る場合もある。スティーヴンス・ジョンソン症候群 (SJS) は、以前は多型紅斑と類似の連続的な疾患と考えられており、組織学的にも同様に見えるが、別の疾患プロセスとみなされることが増えている。現在、多型紅斑は感染や薬物的な抗原に対する免疫反応の結果と考えられている。感染で最もよく見られるのは単純ヘルペスウイルス１型２型ならびにマイコプラズマである。多型紅斑の第一選択治療は、可能な場合は原因物質の除去である。免疫抑制の効果に基づき全身ステロイド療法が補助的療法として提案されているが、軽症型は自然治癒するため、今日まで使用は重症型に限定されている。 カテゴリ 皮膚および結合組織疾患 病原体 Herpes simplex virus types 1 and 2 [GN:T40073 T40074] Mycoplasma pneumoniae [GN:mpn mpm mpj] 治療薬 Glucocorticoids コメント See also H01694 Stevens-Johnson syndrome and Toxic epidermal necrolysis, H00365 Herpes simplex infection, and H00341 Mycoplasma pneumonia. リンク ICD-10: L51.9 MeSH: D004892 文献 PMID:23766045 著者 Chan M, Goldman RD タイトル Erythema multiforme in children: the steroid debate. 雑誌 Can Fam Physician 59:635-6 (2013) 文献 PMID:26627523 (drug) 著者 AlFar MY, AlRousan M, Almajali Z, Batarseh E, Alsaddi R タイトル The use of corticosteroids in management of Herpes associated Erythema Multiforme. 雑誌 J Pak Med Assoc 65:1351-3 (2015) /// エントリ H01696 名称 亜急性硬化性全脳炎 (SSPE); Subacute sclerosing panencephalitis (SSPE) 概要 亜急性硬化性全脳炎 (SSPE) は、小児、前期思春期の進行性で致命的な神経性疾患である。変異した麻疹ウィルスが脳内で持続感染することによって起こる。通常、SSPE の兆候が現れるのは、麻疹感染の4-8年後である。麻疹ウィルスがどのように長い間休止したままで、それがなぜ再び活発になるのか、正確にはわかっていない。最近のデータでは、急性麻疹感染の後、1万分の1のケースで本疾患が起こる可能性があることが示された。SSPEの発病率は、麻疹予防接種の範囲と負の相関がある。先進国では、SSPEの罹患率は、麻疹ウィルスワクチンの導入以来、着実に下がっている。SSPE の特徴的な臨床症状には、行動異常、認知能力低下、ミオクローヌス発作、けいれん発作、視覚異常などが含まれる。SSPE の臨床的な症状は、通常、患児の知的能力がわずかに低下することから起こる学業成績の悪化から始まる。SSPEで最も特徴的な症状の一つはミオクローヌス発作であり、しばしば歩行が困難になり転倒を繰り返す。本疾患の終末期は、除脳硬直、除皮質硬直が現れる。最終的に患者は植物状態になる。治療はてんかん発作の制御や、進行性の障害に伴う二次的な合併症を防ぐことが含まれる。インターフェロン、リバビリン、イソプリノシンによる治療は有効な結果が報告されている。しかしながら、SSPEに決定的に効果がある治療法はない。 カテゴリ 感染症; 神経変性疾患 病原体 Measles virus [GN:T40033] 診断マーカー Elevated cerebrospinal fluid measles antibody titres Increased cerebrospinal fluid IgG 治療薬 Isoprinosine [DR:D01995] Interferon alfa [DR:D03305] Ribavirin [DR:D00423] コメント See also H00394 Measles. リンク ICD-10: A81.1 MeSH: D013344 OMIM: 260470 文献 PMID:18846316 著者 Garg RK タイトル Subacute sclerosing panencephalitis. 雑誌 J Neurol 255:1861-71 (2008) 文献 PMID:18279759 著者 Sharma V, Gupta VB, Eisenhut M タイトル Familial subacute sclerosing panencephalitis associated with short latency. 雑誌 Pediatr Neurol 38:215-7 (2008) 文献 PMID:20561004 (drug, marker) 著者 Gutierrez J, Issacson RS, Koppel BS タイトル Subacute sclerosing panencephalitis: an update. 雑誌 Dev Med Child Neurol 52:901-7 (2010) 文献 PMID:16752349 著者 Teksam M, Cakir B, Agildere AM タイトル Proton MR spectroscopy in the diagnosis of early-stage subacute sclerosing panencephalitis. 雑誌 Diagn Interv Radiol 12:61-3 (2006) /// エントリ H01697 名称 抗リン脂質抗体症候群; Antiphospholipid syndrome (APS) 概要 抗リン脂質抗体症候群 (APS) は様々な臨床的、免疫学的症状を特徴とする。本疾患の臨床的特徴は抗リン脂質抗体の存在を伴う血栓症および妊娠予後不良である。本疾患は、他の病気（主に自己免疫疾患）と連続して起こることがあり、二次性APS と呼ばれる。全身エリテマトーデス（SLE）患者のおよそ40%は抗リン脂質抗体を持っているが、血栓症が起きるのはそのうち40%未満である。一方、認識される持病がない場合もあり、原発性APS と呼ばれる。原因不明の流産を繰り返す、胎児死亡、妊娠中毒症、早産などの APS の妊娠合併症は、胎盤の血栓症や塞栓に起因し、これらの患者の治療は凝結促進状態を抑えることに基にしている。低用量アスピリンおよびヘパリン類による治療が、APS の妊婦のための標準的な選択肢になっている。妊娠していない患者に対して将来的に可能性がある治療法として、スタチン、リツキシマブ、新しい抗凝固薬などがある。 カテゴリ 血液疾患 診断マーカー Lupus anticoagulant (LAC) Anticardiolipin antibodies (aCL) Anti-beta2 glycoprotein I antibodies (aB2GPI) 治療薬 Aspirin [DR:D00109] Heparin [DR:D04427] コメント See also H00080 Systemic lupus erythematosus リンク ICD-10: D68.8 MeSH: D016736 OMIM: 107320 文献 PMID:20822807 著者 Ruiz-Irastorza G, Crowther M, Branch W, Khamashta MA タイトル Antiphospholipid syndrome. 雑誌 Lancet 376:1498-509 (2010) 文献 PMID:26835148 (marker) 著者 Yelnik CM, Laskin CA, Porter TF, Branch DW, Buyon JP, Guerra MM, Lockshin MD, Petri M, Merrill JT, Sammaritano LR, Kim MY, Salmon JE タイトル Lupus anticoagulant is the main predictor of adverse pregnancy outcomes in aPL-positive patients: validation of PROMISSE study results. 雑誌 Lupus Sci Med 3:e000131 (2016) 文献 PMID:27454295 (drug) 著者 Lefkou E, Mamopoulos A, Dagklis T, Vosnakis C, Rousso D, Girardi G タイトル Pravastatin improves pregnancy outcomes in obstetric antiphospholipid syndrome refractory to antithrombotic therapy. 雑誌 J Clin Invest 126:2933-40 (2016) 文献 PMID:14679358 著者 Gezer S タイトル Antiphospholipid syndrome. 雑誌 Dis Mon 49:696-741 (2003) /// エントリ H01698 名称 巨細胞性動脈炎; 側頭動脈炎; Giant cell arteritis 概要 巨細胞性動脈炎は、側頭動脈炎としても知られる原因不明で慢性多因子遺伝性の免疫介在性疾患である。西欧諸国では、50歳以上で最もよく見られる血管炎である。本疾患は大動脈や大動脈枝、特に側頭動脈の炎症性損傷を特徴とし、失明や脳血管障害など重篤な合併症に至る可能性がある。GCA は女性に二倍多く見られ、しばしばリウマチ性の多発性筋痛を伴う。検査では、通常 ESR、CRP、その他の急性相タンパクの値が高く、慢性貧血と血小板増多症がみられる。遺伝子関連解析により、免疫・炎症経路の遺伝子や、HLA クラス I および II の遺伝子領域を含む いくつかの GCA 関連遺伝子が示された。HLA-DRB1*04 アレルは最も首尾一貫した GCA の危険因子とみなされている。HLA 領域以外で最も重要な遺伝子座は、PTPN22 を含む。ステロイドが現在 GCA 治療の主軸であるが、しばしば有害事象を伴う。トシリズマブ (ヒト化抗ヒト IL-6 受容体抗体) が GCA の治療に使われ成功したことが複数の研究で報告されている。 カテゴリ 免疫系疾患; 循環器疾患; 神経系疾患 病因遺伝子 HLA-DRB1 (polymorphism) [HSA:3123] [KO:K06752] PTPN22 (polymorphism) [HSA:26191] [KO:K18024] 診断マーカー High erythrocyte sedimentation rate (ESR) Elevated levels of C-reactive protein (CRP) 治療薬 Glucocorticoids Tocilizumab [DR:D02596] コメント See also H01465 Large-vessel vasculitis (LVV). リンク ICD-10: M31.6 MeSH: D013700 OMIM: 187360 文献 PMID:27708947 (marker) 著者 Gracanin AG, Curic J, Loncarevic J, Morovic-Vergles J タイトル Magnetic resonance imaging in the diagnosis and follow-up of giant cell arteritis: case report and review of literature. 雑誌 Eur J Rheumatol 2:125-128 (2015) 文献 PMID:25817017 (gene) 著者 Carmona FD, Mackie SL, Martin JE, Taylor JC, Vaglio A, Eyre S, Bossini-Castillo L, Castaneda S, Cid MC, Hernandez-Rodriguez J, Prieto-Gonzalez S, Solans R, Ramentol-Sintas M, Gonzalez-Escribano MF, Ortiz-Fernandez L, Morado IC, Narvaez J, Miranda-Filloy JA, Beretta L, Lunardi C, Cimmino MA, Gianfreda D, Santilli D, Ramirez GA, Soriano A, Muratore F, Pazzola G, Addimanda O, Wijmenga C, Witte T, Schirmer JH, Moosig F, Schonau V, Franke A, Palm O, Molberg O, Diamantopoulos AP, Carette S, Cuthbertson D, Forbess LJ, Hoffman GS, Khalidi NA, Koening CL, Langford CA, McAlear CA, Moreland L, Monach PA, Pagnoux C, Seo P, Spiera R, Sreih AG, Warrington KJ, Ytterberg SR, Gregersen PK, Pease CT, Gough A, Green M, Hordon L, Jarrett S, Watts R, Levy S, Patel Y, Kamath S, Dasgupta B, Worthington J, Koeleman BP, de Bakker PI, Barrett JH, Salvarani C, Merkel PA, Gonzalez-Gay MA, Morgan AW, Martin J タイトル A large-scale genetic analysis reveals a strong contribution of the HLA class II region to giant cell arteritis susceptibility. 雑誌 Am J Hum Genet 96:565-80 (2015) 文献 PMID:26819753 (drug) 著者 Evans J, Steel L, Borg F, Dasgupta B タイトル Long-term efficacy and safety of tocilizumab in giant cell arteritis and large vessel vasculitis. 雑誌 RMD Open 2:e000137 (2016) /// エントリ H01699 名称 TSH 単独欠損症; Isolated TSH deficiency 概要 TSH 単独欠損症は、先天性甲状腺機能低下症の原因となる稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。TSH ベータサブユニット遺伝子にホモ接合型のスプライス部位変異を持つことがわかっている。患者は重篤な精神・成長遅滞を示すが、早期に甲状腺ホルモンを管理することにより症状を防ぐことができる。レボチロキシン補充療法が選択できる治療であるが、副腎クリーゼを防ぐため、治療を始める前に併発する副腎皮質機能不全を改善しなければならない。 カテゴリ 内分泌系疾患 病因遺伝子 TSHB [HSA:7252] [KO:K05251] 診断マーカー Low basal serum free/total thyroxine (T4) with inappropriately normal or low TSH levels. 治療薬 Levothyroxine [DR:D01010] コメント See also H00250 Congenital nongoitrous hypothyroidism (CHNG). リンク ICD-10: E23.0 MeSH: C536917 OMIM: 275100 文献 PMID:15292359 (gene) 著者 Borck G, Topaloglu AK, Korsch E, Martine U, Wildhardt G, Onenli-Mungan N, Yuksel B, Aumann U, Koch G, Ozer G, Pfaffle R, Scherberg NH, Refetoff S, Pohlenz J タイトル Four new cases of congenital secondary hypothyroidism due to a splice site mutation in the thyrotropin-beta gene: phenotypic variability and founder effect. 雑誌 J Clin Endocrinol Metab 89:4136-41 (2004) 文献 PMID:1971148 (gene) 著者 Dacou-Voutetakis C, Feltquate DM, Drakopoulou M, Kourides IA, Dracopoli NC タイトル Familial hypothyroidism caused by a nonsense mutation in the thyroid-stimulating hormone beta-subunit gene. 雑誌 Am J Hum Genet 46:988-93 (1990) 文献 PMID:17077946 (drug, marker) 著者 Ascoli P, Cavagnini F タイトル Hypopituitarism. 雑誌 Pituitary 9:335-42 (2006) /// エントリ H01700 名称 下垂体前葉機能低下症; Hypopituitarism 概要 下垂体機能低下症は様々な病因によって起こる慢性内分泌疾患で、下垂体前葉ホルモン分泌が部分的あるいは完全に不足する。下垂体前葉は、5種類の内分泌細胞から成り、成長ホルモン（GH), 乳腺刺激ホルモン (PRL), 卵胞刺激ホルモン (FSH) / 黄体ホルモン (LH), 甲状腺刺激ホルモン (TSH), および副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) を分泌する。下垂体前葉機能低下症の臨床的兆候は様々である。発症時は潜行性であることが多く、ホルモン欠乏の度合いや重症度によって変わるが、死亡率や疾病率の増加を伴う。下垂体機能低下症は様々な病気によって起こる可能性があるが、原因によって２つの型に分けることができる。原発性下垂体機能低下症は下垂体ホルモンを分泌している細胞の喪失、損傷、機能障害など、脳下垂体そのものの異常によって起こる。一方、二次性下垂体機能低下症は、視床下部や下垂体茎の異常の結果、神経や血管の下垂体への連接が中断されて下垂体ホルモンの分泌が減少して起こる。下垂体機能低下症は、下垂体や標的組織の内分泌ホルモンの濃度を測定することにより容易に診断できる。視床下部・下垂体の MR画像によって重要な情報が得られることもある。原発性下垂体機能低下症で、最もよく見られる原因は下垂体性腺腫や、その治療のための手術または放射線療法による合併症である。稀に感染によって下垂体前葉機能低下症が見られる。シーハン症候群は出産時の大量出血後に起こる下垂体機能不全である。更に稀なケースで、単独型または複合型下垂体ホルモン欠損症が遺伝的原因によって起こる場合があり、主に小児に影響が及ぶ。下垂体機能不全の治療は通常、不足しているホルモンの補充を含むが、これらの患者で心血管障害と死亡率が増加したという報告が複数あるため、注意が必要である。 カテゴリ 内分泌系疾患 病因遺伝子 POU1F1 [HSA:5449] [KO:K09363] PROP1 [HSA:5626] [KO:K09327] HESX1 [HSA:8820] [KO:K09354] LHX3 [HSA:8022] [KO:K09374] LHX4 [HSA:89884] [KO:K09374] PITX2 [HSA:5308] [KO:K04686] GH1 [HSA:2688] [KO:K05438] GHRH [HSA:2691] [KO:K05260] KAL [HSA:3730] GnRH receptor [HSA:2798] [KO:K04280] DAX1/AHC [HSA:190] [KO:K08562] TBX19 [HSA:9095] [KO:K10184] LH-beta [HSA:3972] [KO:K08521] TSH-beta [HSA:7252] [KO:K05251] TRH receptor [HSA:7201] [KO:K04282] 病原体 Human cytomegalovirus [GN:T40080] 治療薬 Hydrocortisone [DR:D00088] (ACTH deficiency) Somatropin [DR:D02691] (GH deficiency) Testosterone enanthate [DR:D04454] Estrogens [DR:D04070] Progesterone [DR:D00066] (LH/FSH deficiency) コメント See also H00254 Pituitary Dwarfism (PD), H00255 Hypogonadotropic hypogonadism, H01011 Adrenocorticotropic hormone deficiency, H01253 Isolated follicle-stimulating hormone deficiency (IFSHD), and H01699 Isolated TSH deficiency. リンク ICD-10: E23.0 MeSH: D007018 OMIM: 613038 文献 PMID:17077946 著者 Ascoli P, Cavagnini F タイトル Hypopituitarism. 雑誌 Pituitary 9:335-42 (2006) 文献 PMID:15519252 (gene) 著者 Reynaud R, Saveanu A, Barlier A, Enjalbert A, Brue T タイトル Pituitary hormone deficiencies due to transcription factor gene alterations. 雑誌 Growth Horm IGF Res 14:442-8 (2004) 文献 PMID:18174732 (gene) 著者 Kelberman D, Dattani MT タイトル Hypopituitarism oddities: congenital causes. 雑誌 Horm Res 68 Suppl 5:138-44 (2007) 文献 PMID:26790380 (drug) 著者 Kim SY タイトル Diagnosis and Treatment of Hypopituitarism. 雑誌 Endocrinol Metab (Seoul) 30:443-55 (2015) 文献 PMID:21897892 (drug) 著者 Brar KS, Garg MK, Suryanarayana KM タイトル Adult hypopituitarism: Are we missing or is it clinical lethargy? 雑誌 Indian J Endocrinol Metab 15:170-4 (2011) /// エントリ H01701 名称 下垂体 TSH 分泌亢進症; TSH不適切分泌症候群 (SITSH); Pituitary TSH hypersecretion 概要 下垂体 TSH 分泌亢進症は、甲状腺刺激ホルモン (TSH) の分泌過多が起こる下垂体前葉の疾患で、２つの中枢性甲状腺機能亢進症、すなわちTSH産生下垂体腺腫 (TSHoma) と、甲状腺ホルモン不応症が含まれる。TSHoma による甲状腺機能亢進症の発生率は大変低く、全ての甲状腺機能亢進症の1-2％である。腫瘍の大部分は巨大腺腫で、通常、頭痛や視野障害などの症状を示す。一方、甲状腺機能亢進症状は、原発性甲状腺機能亢進症に比較して軽いと思われる。TSHoma の第一選択治療は下垂体腺腫摘出である。手術に失敗した場合は後から放射線治療を行うが、オクトレオチドやランレオチド等のソマトスタチンアナログによる薬物治療が TSH 分泌を抑制するのに効果がある。 カテゴリ 内分泌系疾患 診断マーカー High levels of circulating free thyroid hormones (FT4 and FT3) Normal or elevated TSH levels 治療薬 Octreotide [DR:D02250] Lanreotide [DR:D04666] コメント See also H00249 Thyroid hormone resistance syndrome, H01102 Pituitary adenomas, and H01645 Hyperthyroidism. リンク ICD-10: E22.9 MeSH: D006964 文献 PMID:25905212 著者 Beck-Peccoz P, Persani L, Lania A タイトル Thyrotropin-Secreting Pituitary Adenomas 雑誌 (2000) 文献 PMID:23402621 著者 Tong A, Xia W, Qi F, Jin Z, Yang D, Zhang Z, Li F, Xing X, Lian X タイトル Hyperthyroidism caused by an ectopic thyrotropin-secreting tumor of the nasopharynx: a case report and review of the literature. 雑誌 Thyroid 23:1172-7 (2013) 文献 PMID:26765410 (drug) 著者 Mousiolis AC, Rapti E, Grammatiki M, Yavropoulou M, Efstathiou M, Foroglou N, Daniilidis M, Kotsa K タイトル Somatostatin Analogue Treatment of a TSH-Secreting Adenoma Presenting With Accelerated Bone Metabolism and a Pericardial Effusion: A Case Report. 雑誌 Medicine (Baltimore) 95:e2358 (2016) 文献 PMID:24783044 (drug, marker) 著者 Beck-Peccoz P, Lania A, Beckers A, Chatterjee K, Wemeau JL タイトル 2013 European thyroid association guidelines for the diagnosis and treatment of thyrotropin-secreting pituitary tumors. 雑誌 Eur Thyroid J 2:76-82 (2013) /// エントリ H01702 名称 グルココルチコイド抵抗症; Glucocorticoid resistance 概要 グルココルチコイド抵抗症は、コルチゾールへの感受性低下、コルチゾール分泌増加、デキサメサゾンによる副腎抑制への抵抗性、クッシング症候群の臨床徴候がないことを特徴とする稀な症候群である。グルココルチコイド抵抗症の臨床的症状は様々であるが、一般的に低血糖症、高血圧、代謝性アルカローシスが含まれる。グルココルチコイド受容体遺伝子 NR3C1 の変異が報告されている。 カテゴリ 内分泌系疾患 病因遺伝子 NR3C1 [HSA:2908] [KO:K05771] コメント See also H01431 Cushing's syndrome. リンク ICD-10:E25.8 MeSH: C564221 OMIM: 615962 文献 PMID:15265781 著者 Charmandari E, Kino T, Chrousos GP タイトル Familial/sporadic glucocorticoid resistance: clinical phenotype and molecular mechanisms. 雑誌 Ann N Y Acad Sci 1024:168-81 (2004) 文献 PMID:12754700 (gene) 著者 Bray PJ, Cotton RG タイトル Variations of the human glucocorticoid receptor gene (NR3C1): pathological and in vitro mutations and polymorphisms. 雑誌 Hum Mutat 21:557-68 (2003) 文献 PMID:23076843 (gene) 著者 Donner KM, Hiltunen TP, Janne OA, Sane T, Kontula K タイトル Generalized glucocorticoid resistance caused by a novel two-nucleotide deletion in the hormone-binding domain of the glucocorticoid receptor gene NR3C1. 雑誌 Eur J Endocrinol 168:K9-K18 (2013) /// エントリ H01703 名称 中枢性摂食異常症 (摂食障害）; 神経性食欲不振症（拒食症); 神経性過食症（過食嘔吐症); 過食症; Eating Disorders 概要 中枢性摂食異常症（摂食障害）は、摂食行動の異常と定義され、拒食症、過食嘔吐症、過食症を含む。拒食症は、最も古くから認識されていた摂食障害である。顕著な特徴は痩せることをの厳しく追求することで、著しく体重が不足しているにも関わらず太ることを恐れる。女性において拒食症は、視床下部・下垂体軸の機能障害、アディポカインや食欲を調節するホルモン濃度の変化などを含む全身的な内分泌系の調節不全を伴う。過食嘔吐症は、過食の後に体重増加を避けるために自ら嘔吐することを繰り返す摂食行動と定義される。過食症は、少なくとも週２回以上繰り返す過食が６ヶ月以上続くことを特徴とする。過食嘔吐症とは対照的に、嘔吐のような不適切な補償行動はない。摂食障害は、しばしば思春期・青年期に起こるが、小児期や中年以降に発症する例も報告されている。摂食障害の病因は、心理学的、社会学的な要因に基づく従来の説に加え、遺伝子的、神経化学的、生理的要素を含み多因子的であることを裏付ける証拠が集まっている。脳由来神経栄養因子 (BDNF)は脳における神経の制御に重要な役割を果たすが、最近の研究で、BDNFが摂食行動にも役割を果たし、BDNF遺伝子多型が摂食障害と関連することが示された。また、摂食障害に関する他の遺伝的危険因子も報告されている。 カテゴリ 精神及び行動の障害; 内分泌系疾患 病因遺伝子 BDNF (polymorphism) [HSA:627] [KO:K04355] AGRP (polymorphism) [HSA:181] [KO:K05231] GHRL (polymorphism) [HSA:51738] [KO:K05254] OPRD1 (polymorphism) [HSA:4985] [KO:K04213] HTR1D (polymorphism) [HSA:3352] [KO:K04153] 診断マーカー Suppressed serum levels of sodium, oxytocin, oestrogen, androgen, and leptin. Elevated serum levels of cortisol, ghrelin, and peptide YY. リンク ICD-10: F50 MeSH: D001068 OMIM: 606788 610269 文献 PMID:23348361 著者 Heaner MK, Walsh BT タイトル A history of the identification of the characteristic eating disturbances of Bulimia Nervosa, Binge Eating Disorder and Anorexia Nervosa. 雑誌 Appetite 65:185-8 (2013) 文献 PMID:27811940 (marker) 著者 Schorr M, Miller KK タイトル The endocrine manifestations of anorexia nervosa: mechanisms and management. 雑誌 Nat Rev Endocrinol (2016) 文献 PMID:12888803 (gene) 著者 Ribases M, Gratacos M, Armengol L, de Cid R, Badia A, Jimenez L, Solano R, Vallejo J, Fernandez F, Estivill X タイトル Met66 in the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) precursor is associated with anorexia nervosa restrictive type. 雑誌 Mol Psychiatry 8:745-51 (2003) 文献 PMID:22960103 (gene) 著者 Atalayer D, Gibson C, Konopacka A, Geliebter A タイトル Ghrelin and eating disorders. 雑誌 Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 40:70-82 (2013) 文献 PMID:24831852 (gene) 著者 Yilmaz Z, Kaplan AS, Tiwari AK, Levitan RD, Piran S, Bergen AW, Kaye WH, Hakonarson H, Wang K, Berrettini WH, Brandt HA, Bulik CM, Crawford S, Crow S, Fichter MM, Halmi KA, Johnson CL, Keel PK, Klump KL, Magistretti P, Mitchell JE, Strober M, Thornton LM, Treasure J, Woodside DB, Knight J, Kennedy JL タイトル The role of leptin, melanocortin, and neurotrophin system genes on body weight in anorexia nervosa and bulimia nervosa. 雑誌 J Psychiatr Res 55:77-86 (2014) 文献 PMID:15389773 (gene) 著者 Koronyo-Hamaoui M, Gak E, Stein D, Frisch A, Danziger Y, Leor S, Michaelovsky E, Laufer N, Carel C, Fennig S, Mimouni M, Apter A, Goldman B, Barkai G, Weizman A タイトル CAG repeat polymorphism within the KCNN3 gene is a significant contributor to susceptibility to anorexia nervosa: a case-control study of female patients and several ethnic groups in the Israeli Jewish population. 雑誌 Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 131B:76-80 (2004) 文献 PMID:12740597 (gene) 著者 Bergen AW, van den Bree MB, Yeager M, Welch R, Ganjei JK, Haque K, Bacanu S, Berrettini WH, Grice DE, Goldman D, Bulik CM, Klump K, Fichter M, Halmi K, Kaplan A, Strober M, Treasure J, Woodside B, Kaye WH タイトル Candidate genes for anorexia nervosa in the 1p33-36 linkage region: serotonin 1D and delta opioid receptor loci exhibit significant association to anorexia nervosa. 雑誌 Mol Psychiatry 8:397-406 (2003) /// エントリ H01704 名称 突発性難聴; Sudden sensorineural hearing loss 概要 突発性難聴は一般的に3日以内に3つ以上の周波数で起こる30 dB 以上の聴力喪失と定義されている。突発性難聴の主要な型は、片側性で原因不明である。片側性突発性難聴患者の大部分（30-65％）は、２週間以内に自然回復が報告され、片側性の場合、概ね経過は良好とみなされている。回復の予測は、患者の年齢、発症時のめまいの有無、聴力損失の程度、発症から処置までの時間など様々な要因に依存する。突発性難聴の病因は未だ不明であるが、ウイルス感染、微小循環障害、自己免疫疾患、内耳出血などが原因となる要素として提案されている。酸化防止剤、副腎皮質ステロイド、血管拡張剤、高圧酸素（HBO）またはカルボゲン療法など様々な治療法が報告されているが、これらの中で最も一般的な方法はステロイド治療である。 カテゴリ 神経系疾患 治療薬 Corticosteroid リンク ICD-10: H91.2 MeSH: D003639 文献 PMID:27460341 著者 Ergun Tasdoven G, Derin AT, Yaprak N, Ozcaglar HU タイトル The place of hyperbaric oxygen therapy and ozone therapy in sudden hearing loss. 雑誌 Braz J Otorhinolaryngol (2016) 文献 PMID:27014454 (drug) 著者 Lamm H, Muller-Kortkamp C, Warnecke A, Pohl F, Paasche G, Lenarz T, Stolle SR タイトル Concurrent hyperbaric oxygen therapy and intratympanic steroid application as salvage therapy after severe sudden sensorineural hearing loss. 雑誌 Clin Case Rep 4:287-93 (2016) 文献 PMID:26568939 著者 Arjun D, Neha G, Surinder K S, Ravi K タイトル Sudden Sensorineural Hearing Loss; Prognostic Factors. 雑誌 Iran J Otorhinolaryngol 27:355-9 (2015) 文献 PMID:27064040 著者 Li FJ, Wang DY, Wang HY, Wang L, Yang FB, Lan L, Guan J, Yin ZF, Rosenhall U, Yu L, Hellstrom S, Xue XJ, Duan ML, Wang QJ タイトル Clinical Study on 136 Children with Sudden Sensorineural Hearing Loss. 雑誌 Chin Med J (Engl) 129:946-52 (2016) /// エントリ H01705 名称 若年発症型両側性感音難聴; 突発性両側性感音難聴; Bilateral sudden sensorineural hearing loss 概要 突発性両側性感音難聴は、突発性感音難聴のうち 5% 未満の稀な疾病である。片側性とは異なり、突発性両側性感音難聴は重篤で全身的な病理と関連があり、より重度の聴覚障害を伴い、治療後の経過も不良で、病状や生活全体の質に著しい支障が出る。最近、老人性難聴との鑑別のため、40歳未満で発症し、原因遺伝子がわかっていて、騒音、薬剤、感染などの他の原因による難聴でないという条件を満たす両側性感音難聴が若年発症型両側性感音難聴と定義された。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 ACTG1 [HSA:71] [KO:K05692] CDH23 [HSA:64072] [KO:K06813] COCH [HSA:1690] KCNQ4 [HSA:9132] [KO:K04929] TECTA [HSA:7007] [KO:K18273] TMPRSS3 [HSA:64699] [KO:K09634] WFS1 [HSA:7466] [KO:K14020] コメント See also H01704 Sudden sensorineural hearing loss, H00604 Deafness, autosomal dominant, and H00605 Deafness, autosomal recessive. リンク ICD-10: H90.3 H91.2 MeSH: D006312 OMIM: 604717 601386 601369 600101 601543 603629 601072 600965 文献 PMID:24331736 著者 Sara SA, Teh BM, Friedland P タイトル Bilateral sudden sensorineural hearing loss: review. 雑誌 J Laryngol Otol 128 Suppl 1:S8-15 (2014) 文献 PMID:26944135 著者 Chen YH, Young YH タイトル Bilateral simultaneous sudden sensorineural hearing loss. 雑誌 J Neurol Sci 362:139-43 (2016) 文献 PMID:20301607 (gene) 著者 Smith RJH, Shearer AE, Hildebrand MS, Van Camp G タイトル Deafness and Hereditary Hearing Loss Overview 雑誌 (1993) /// エントリ H01706 名称 遅発性内リンパ水腫; Delayed endolymphatic hydrops 概要 遅発性内リンパ水腫は、通常片側性の感音性難聴発症後、時折起こるめまいを特徴とし、メニエール病とは区別される疾患である。典型的な発症時期は、小児後期・思春期、または 40歳から 60歳の間である。遅発性内リンパ水腫は、おそらく内リンパの吸収組織の萎縮または線維性閉塞によって起こると考えられる。遺伝的な要因が本疾患を引き起こす可能性も報告されている。遅発性内リンパ水腫は２つの型がある。聴力を失っている耳と同じ側に進行性内リンパ水腫が起こる同側型と、反対側の耳に起こる対側型である。本疾患は、イソソルビド等の利尿剤やステロイドの少なくとも3-6ヶ月の使用を含む、メニエール病で典型的に用いられるような保存的治療を要する。繰り返されるめまいが保存的治療で改善されない場合は、聴力を失った耳の迷宮や前庭の切除は同速型には効果がある。しかし、こうした外科的療法は対側型には適用できない。 カテゴリ 神経系疾患 治療薬 Corticosteroid Isosorbide [DR:D00347] コメント See also H01495 Meniere disease. リンク ICD-10: H81.0 MeSH: D018159 OMIM: 612097 文献 PMID:17497713 著者 Dodson KM, Kamei T, Sismanis A, Nance WE タイトル Familial unilateral deafness and delayed endolymphatic hydrops. 雑誌 Am J Med Genet A 143A:1661-5 (2007) 文献 PMID:15732511 (drug) 著者 Kamei T タイトル Delayed endolymphatic hydrops as a clinical entity. 雑誌 Int Tinnitus J 10:137-43 (2004) /// エントリ H01707 名称 黄色靭帯骨化症; Ossified ligamentum flavum 概要 黄色靭帯骨化症は、黄色靭帯内に異所性の層状骨が形成される状態である。本疾患は東アジアで広くみなされる病状で、世界の他の地域では稀である。病気の過程は、まず黄色靭帯が肥大し、続いて骨化する。その結果、脊髄管が狭まり骨髄神経根障害に至る。一般的に下部胸椎に最も影響が出る。元からの脊柱後弯症や力学的負荷が素因となると考えられている。本疾患は遺伝的・病理的に、カルシウムやリン酸の代謝異常、内分泌異常、自己免疫疾患などが基となり受け継がれると考えられるようになったが、そのような関係を示した文献は未だない。関連した頸部の狭窄の治療は、神経脊髄異常を管理する時の標準的な原則に基づく。急激な痛みの症状や神経障害が発症・憎悪した場合は、休息、カラーやブレースを用いた外部からの脊髄固定、鎮痛薬、抗炎症薬や抗痙攣薬で治療する。神経障害が急にまたは慢性的に進行したり、持続する患者には手術が必要になる。 カテゴリ 骨系統疾患 コメント See also H00431 Ossification of the posterior longitudinal ligament of spine. リンク ICD-10: M48.8 MeSH: D017887 文献 PMID:21600492 著者 Sonntag VK タイトル Ossification of the ligamentum flavum (OLF): an increasing cause of cervical myelopathy. 雑誌 World Neurosurg 75:445-6 (2011) 文献 PMID:26885431 著者 Burke SM, Hwang SW, Safain MG, Riesenburger RI タイトル Iatrogenic Spinal Cord Injury during Removal of the Inferior Articular Process in the Presence of Ossification of the Ligamentum Flavum. 雑誌 Case Rep Surg 2016:2318759 (2016) 文献 PMID:24083054 著者 Toledo JA, Isseldyk FV, Re M, Garrote M タイトル Ossification of the ligamentum flavum as cause of thoracic cord compression: Case report of a Latin American man and review of the literature. 雑誌 Surg Neurol Int 4:119 (2013) /// エントリ H01708 名称 広汎性特発性骨増殖症; フォレスティエ病; 強直性脊椎骨増殖症; 前縦靭帯骨化症; Diffuse idiopathic skeletal hyperostosis 概要 広汎性特発性骨増殖症 (DISH) は、フォレスティエ病とも呼ばれる全身性非炎症性疾患で、腱靭帯付着部の骨化を特徴とする。主に初老の男性が罹り、前縦靭帯骨化症を含む。症状が出ない場合もあるが、気道の障害による嚥下障害、発声困難、稀に呼吸困難が起こる可能性がある。この場合、気道閉塞を緩和するため早期の手術が推奨されている。DISH の特徴は胸椎の前側面とみなされているが、脊柱に限らず複数の末梢部位で様々な兆候や症状がしばしば報告されている。DISH の原因は不明であるが、機構的要因、遺伝的要因、環境的要因、薬や代謝状態などが関連すると仮定されている。現在の仮説のほとんどは、脊柱の前縦靭帯の石灰化に焦点を当てている。DISHの根治療法はまだなく、対症療法や経験的治療が基本となる。一般に、物理療法、鎮痛剤、抗炎症剤と筋弛緩剤で大部分の DISH 患者の症状を管理できる。 カテゴリ 骨系統疾患 環境要因 Vitamin A derivatives コメント OPLL, OALL, and DISH may coexist. See also H00431 Ossification of the posterior longitudinal ligament of spine (OPLL). リンク ICD-10: M48.1 MeSH: D004057 OMIM: 106400 文献 PMID:24843807 著者 Nascimento FA, Gatto LA, Lages RO, Neto HM, Demartini Z, Koppe GL タイトル Diffuse idiopathic skeletal hyperostosis: A review. 雑誌 Surg Neurol Int 5:S122-5 (2014) 文献 PMID:19091295 著者 Caminos CB, Cenoz IZ, Louis CJ, Otano TB, Esain BF, Perez de Ciriza MT タイトル Forestier disease: an unusual cause of upper airway obstruction. 雑誌 Am J Emerg Med 26:1072.e1-3 (2008) /// エントリ H01709 名称 特発性ステロイド性骨壊死症; Glucocorticoid-induced osteonecrosis 概要 ステロイド性骨壊死症は、よく見られる重篤な有害事象である。糖質ステロイドの使用は骨壊死症で最も多くみられる原因の一つである。長期のステロイド治療を受けている患者の30-50％に骨折、9-40%に骨壊死が起こる。ステロイド性骨壊死症の病因は完全にはわかっていないが、骨への血液供給を減少させる高脂血症、脂肪塞栓、血管内凝固が含まれると考えられている。ステロイドを投与されている患者の全てに骨壊死症が発生するわけではないため、更なるリスク因子の存在や個人の糖質ステロイドに対する感受性の違いが示唆されている。本疾患のリスク因子として、加齢、治療の長期化、１日用量や蓄積量の増加、BMI 低値、基礎疾患、グルココルチコイドレセプターの遺伝子多型などが含まれる。ビスホスホネート製剤はステロイド性骨粗鬆症の第一選択薬であり、ステロイド性骨壊死症にも効果があると考えられる。ビスホスホネート製剤が速く痛みを緩和し、患者の関節破壊を遅らせる可能性が示されている。 カテゴリ 骨系統疾患 病因遺伝子 HSD11B2 (polymorphism) [HSA:3291] [KO:K00071] VEGF (polymorphism) [HSA:7422] [KO:K05448] COL2A1 (polymorphism) [HSA:1280] [KO:K19719] NR3C1 (polymorphism) [HSA:2908] [KO:K05771] SERPINE1 (polymorphism) [HSA:5054] [KO:K03982] ABCB1 (polymorphism) [HSA:5243] [KO:K05658] 環境要因 Glucocorticoid 治療薬 Alendronate [DR:D00939] Zoledronic acid [DR:D01968] Teriparatide [DR:D06078] Denosumab [DR:D03684] コメント See also H01529 Avascular necrosis of femoral head. リンク ICD-10: M87.1 MeSH: D005271 文献 PMID:21732837 著者 Weinstein RS タイトル Clinical practice. Glucocorticoid-induced bone disease. 雑誌 N Engl J Med 365:62-70 (2011) 文献 PMID:22169965 (gene) 著者 Weinstein RS タイトル Glucocorticoid-induced osteonecrosis. 雑誌 Endocrine 41:183-90 (2012) 文献 PMID:23357434 (gene) 著者 Gong LL, Fang LH, Wang HY, Peng JH, Si K, Zhu J, Han FF, Wang YH, Du GH, Pei LX, Liu LH タイトル Genetic risk factors for glucocorticoid-induced osteonecrosis: a meta-analysis. 雑誌 Steroids 78:401-8 (2013) 文献 PMID:22877431 (drug) 著者 Weinstein RS タイトル Glucocorticoid-induced osteoporosis and osteonecrosis. 雑誌 Endocrinol Metab Clin North Am 41:595-611 (2012) /// エントリ H01710 名称 混合性結合組織病; Mixed connective tissue disease 概要 混合性結合組織病は稀な自己免疫疾患で、全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、多発性筋炎の症状を併せ持ち、抗U1-RNP抗体値が高いことを特徴とする。本疾患で、最もよく見られる症状は、レイノー現象、関節痛、関節の腫れ、食道機能障害、筋力低下および、手指のソーセージ 様腫脹である。肺、腎臓、心血管、胃腸、中枢神経系に症状が進行して重篤になる可能性がある。最も予後が悪く、死亡率が高いのは、肺疾患を伴う場合である。治療法は、それぞれの患者が侵されている器官や基礎疾患の重症度に対応した個別の治療にすべきである。炎症性の症状には通常ステロイド療法が効果があるが、強指症や間質性肺疾患などの硬化性の症状には細胞毒性免疫抑制療法が必要とされることが多い。 カテゴリ 免疫疾患 診断マーカー Elevated antibodies to U1-RNP 治療薬 Corticosteroids Cyclophosphamide [DR:D00287] コメント See also H00080 Systemic lupus erythematosus, H01492 Systemic sclerosis, and H01604 Polymyositis and dermatomyositis. リンク ICD-10: M35.1 MeSH: D008947 文献 PMID:27421219 著者 Gunnarsson R, Hetlevik SO, Lilleby V, Molberg O タイトル Mixed connective tissue disease. 雑誌 Best Pract Res Clin Rheumatol 30:95-111 (2016) 文献 PMID:27238624 (drug) 著者 Sato S, Yashiro M, Matsuoka N, Uematsu M, Asano T, Kobayashi H, Watanabe H, Ohira H タイトル Successful Immunosuppressive Treatment of Mixed Connective Tissue Disease Complicated by Microscopic Polyangiitis. 雑誌 Tohoku J Exp Med 239:111-6 (2016) 文献 PMID:22424193 (drug) 著者 Ortega-Hernandez OD, Shoenfeld Y タイトル Mixed connective tissue disease: an overview of clinical manifestations, diagnosis and treatment. 雑誌 Best Pract Res Clin Rheumatol 26:61-72 (2012) /// エントリ H01711 名称 脊柱管狭窄; Spinal stenosis 概要 脊柱管狭窄は、主に頸部と腰部で脊柱管が異常に狭くなる疾患である。頸部脊柱管狭窄は、軸性疼痛、神経根神経症、脊髄障害、またはこれらの併発を示す。軸性疼痛は脊柱に沿って起こるが、神経根神経症は皮膚分節・筋分節領域の疾患であり、しばしば腕に起こる。患者は麻痺、痛み、機能喪失を訴える可能性がある。脊髄障害は脊髄自体の内因性の損傷による一連の不調であり、患者には麻痺、協調運動・歩行障害、握力低下、腸や膀胱の不調が見られる。腰部脊柱管狭窄は、高齢者の痛みや機能障害の主な原因であり、その特徴は神経性跛行である。患者は歩行、起立時に背下部や足の痛みが増し、座ったり腰を曲げると楽になる。腰部脊柱管狭窄の治療は一般的に理学療法、家庭での運動プログラム、経口鎮痛剤などの保存的療法から始まる。これらの治療がうまくいかない場合は次のステップとして硬膜外ステロイド注射、神経ブロック、手術など介入的な疼痛治療に進む。腰部と頸部の脊柱管狭窄症の共存（広範脊柱管狭窄）は、上位運動ニューロンと下位運動ニューロンの兆候を併せ持つ稀な症状であるが、広範脊柱管狭窄の報告は大変少ない。 カテゴリ 骨系統疾患 治療薬 Limaprost [DR:D02860] Mecobalamin [DR:D03246] Cyanocobalamin [DR:D00166] Gabapentin [DR:D00332] Pregabalin [DR:D02716] リンク ICD-10: M48.0 MeSH: D013130 OMIM: 152550 文献 PMID:22021015 著者 Todd AG タイトル Cervical spine: degenerative conditions. 雑誌 Curr Rev Musculoskelet Med 4:168-74 (2011) 文献 PMID:27228511 著者 Benyamin RM, Staats PS, MiDAS Encore I タイトル MILD(R) Is an Effective Treatment for Lumbar Spinal Stenosis with Neurogenic Claudication: MiDAS ENCORE Randomized Controlled Trial. 雑誌 Pain Physician 19:229-42 (2016) 文献 PMID:23793607 著者 Krishnan A, Dave BR, Kambar AK, Ram H タイトル Coexisting lumbar and cervical stenosis (tandem spinal stenosis): an infrequent presentation. Retrospective analysis of single-stage surgery (53 cases). 雑誌 Eur Spine J 23:64-73 (2014) 文献 PMID:20428988 (drug) 著者 Tran DQ, Duong S, Finlayson RJ タイトル Lumbar spinal stenosis: a brief review of the nonsurgical management. 雑誌 Can J Anaesth 57:694-703 (2010) /// エントリ H01712 名称 劇症肝炎; Fulminant hepatic failure 概要 劇症肝炎は肝機能の急激な悪化と肝性脳症を特徴とする致命的な状態である。日本においては、黄疸、発熱、吐き気、嘔吐などの初発症状出現から8週間以内にプロトロンビン時間が40%以下に低下し、昏睡Ⅱ度以上の肝性脳症を生じる肝炎と定義されている。劇症肝炎の病因は様々であるが、最も多くみられる原因はウィルス性肝炎である。患者の約 40-60% は何らかのウィルス感染が原因と考えられている。予後は肝不全の根本原因を含むいくつかの要素によって決まる。例えば、病因がA型肝炎やアセトアミノフェン毒性の場合は自然治癒率が高く、他のウィルス性肝炎や薬物特異体質反応では極めて低いことがよく知られている。特定の治療法や解毒剤が存在する場合もあるため、病因を識別することが重要である。特定の治療法には、アセトアミノフェン過量服用に対するアセチルシステインや、肝炎ウィルス感染に対するアシクロビルなどが含まれる。交換輸血、副腎皮質ステロイド、血漿交換療法などの種々の治療選択が試みられているが、肝移植を行わない場合、劇症肝炎の予後は総じて悪く、生存率は10%-30% と報告されている。 カテゴリ 肝疾患 環境要因 Acetaminophen [DR:D00217] 病原体 Hepatitis A virus (HAV) [GN:T40068], HBV [GN:T40004], HCV [GN:T40066], HDV [GN:T40085], HEV [GN:T40067] 診断マーカー Hyperbilirubinaemia High activities of aminotransferases Low values of coagulation factors 治療薬 Corticosteroids Acetylcysteine [DR:D00221] (for acetaminophen induced FHF) コメント See also H01506 Hepatic encephalopathy, H00411 Hepatitis A, H00412 Hepatitis B, H00413 Hepatitis C, H00414 Hepatitis D, and H00415 Hepatitis E. リンク ICD-10: K72 MeSH: D017114 文献 PMID:26430449 著者 Younis BB, Arshad R, Khurhsid S, Masood J, Nazir F, Tahira M タイトル Fulminant hepatic failure (FHF) due to acute hepatitis C. 雑誌 Pak J Med Sci 31:1009-11 (2015) 文献 PMID:12724633 著者 Farmer DG, Anselmo DM, Ghobrial RM, Yersiz H, McDiarmid SV, Cao C, Weaver M, Figueroa J, Khan K, Vargas J, Saab S, Han S, Durazo F, Goldstein L, Holt C, Busuttil RW タイトル Liver transplantation for fulminant hepatic failure: experience with more than 200 patients over a 17-year period. 雑誌 Ann Surg 237:666-75; discussion 675-6 (2003) 文献 PMID:9107258 (marker, drug) 著者 Mas A, Rodes J タイトル Fulminant hepatic failure. 雑誌 Lancet 349:1081-5 (1997) /// エントリ H01713 名称 びまん性汎細気管支炎; Diffuse panbronchiolitis 概要 びまん性汎細気管支炎 (DPB) は主に東アジア人が罹る慢性炎症性肺疾患である。臨床症状は呼吸細気管支の慢性炎症と副鼻腔炎を特徴とする。DPB はしばしば白人によく見られる遺伝疾患である嚢胞性線維症と比較されるが、DPB では膵臓の機能不全も汗電解質の異常も見られず、２つは全く異なる疾患と考えられている。免疫遺伝学的研究により、日本人においては HLA-B54に強い相関があり、一方韓国人ではHLA-A11との相関が報告された。これらは主な感受性遺伝子が６番染色体短腕のHLA-A とHLA-Bの間の領域にある可能性を意味する。近年その領域で新しいムチン様遺伝子がクローニングされ、それらの遺伝子多型が DPB と関連することがわかった。この20年で、DBP は致命的な疾患から治療可能な疾患に変わった。本疾患の予後が顕著に改善したのはマクロライドの長期使用に起因する。エリスロマイシンによる治療が広く用いられるようになった後、5年生存率が約90%に上昇した。 カテゴリ 呼吸器疾患 病因遺伝子 HLA-A(polymorphism) [HSA:3105] [KO:K06751] HLA-B(polymorphism) [HSA:3106] [KO:K06751] MUC22(polymorphism) [HSA:100507679] HCG22(polymorphism) [HSA:285834] 治療薬 Erythromycin [DR:D00140] コメント See also H00218 Cystic fibrosis. リンク ICD-10: J44.8 MeSH: C536174 OMIM: 604809 文献 PMID:26888742 著者 Sugimoto S, Miyoshi K, Yamane M, Oto T タイトル Lung transplantation for diffuse panbronchiolitis: 5 cases from a single centre. 雑誌 Interact Cardiovasc Thorac Surg 22:679-81 (2016) 文献 PMID:21303426 (gene) 著者 Keicho N, Hijikata M タイトル Genetic predisposition to diffuse panbronchiolitis. 雑誌 Respirology 16:581-8 (2011) 文献 PMID:20981447 (gene) 著者 Hijikata M, Matsushita I, Tanaka G, Tsuchiya T, Ito H, Tokunaga K, Ohashi J, Homma S, Kobashi Y, Taguchi Y, Azuma A, Kudoh S, Keicho N タイトル Molecular cloning of two novel mucin-like genes in the disease-susceptibility locus for diffuse panbronchiolitis. 雑誌 Hum Genet 129:117-28 (2011) 文献 PMID:25618845 (drug) 著者 Lin X, Lu J, Yang M, Dong BR, Wu HM タイトル Macrolides for diffuse panbronchiolitis. 雑誌 Cochrane Database Syst Rev 1:CD007716 (2015) /// エントリ H01714 名称 慢性閉塞性肺疾患 (肺気腫）; Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) 概要 慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、慢性気管支炎と肺気腫を含む代表的な慢性炎症性肺疾患である。COPD は気道炎症と進行性の気流閉塞を特徴とし、最もよく見られる病因は喫煙である。患者が訴える主な症状は、咳、息切れ、痰である。COPD は、有害微粒子やガスへの慢性的な暴露に対する潜在的な炎症や、多くの合併症を伴う。COPD の発症は、通常60-80代である。早期発症 COPD (若年性肺気腫）は喫煙歴に関係なく50歳以下で発症すると定義される。早期に発症し重度の肺機能低下が見られる患者の存在は、人によって喫煙に対する遺伝的感受性が異なる可能性を示唆している。アルファ1-アンチトリプシン欠損は唯一証明された COPD の遺伝的危険因子である。肺機能を改善し急性憎悪を減らすため、気管支拡張剤は中心的な治療法である。持続性の症状がある患者の第一選択治療薬として、長時間作用性の吸入気管拡張剤が推奨されている。 カテゴリ 肺疾患 病因遺伝子 SERPINA1 [HSA:5265] [KO:K03984] 環境要因 Cigarette smoking 治療薬 Formoterol [DR:D05277] Salmeterol [DR:D00687] Tiotropium [DR:D01929] Indacaterol maleate [DR:D09319] コメント See also H01103 Alpha-1-antitrypsin (A1AT) deficiency リンク ICD-10: J43 J44 MeSH: D029424 OMIM: 606963 文献 PMID:18046867 著者 Smith J, Woodcock A タイトル Cough and its importance in COPD. 雑誌 Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 1:305-14 (2006) 文献 PMID:23257530 著者 Tsuchida T, Matsuse H, Nishino T, Kawano T, Fukushima C, Hayashi T, Kohno S タイトル Pathologically confirmed, early-onset, severe chronic obstructive pulmonary disease. 雑誌 Intern Med 51:3411-4 (2012) 文献 PMID:9620904 (gene) 著者 Silverman EK, Chapman HA, Drazen JM, Weiss ST, Rosner B, Campbell EJ, O'DONNELL WJ, Reilly JJ, Ginns L, Mentzer S, Wain J, Speizer FE タイトル Genetic epidemiology of severe, early-onset chronic obstructive pulmonary disease. Risk to relatives for airflow obstruction and chronic bronchitis. 雑誌 Am J Respir Crit Care Med 157:1770-8 (1998) 文献 PMID:20642373 (drug) 著者 Tashkin DP タイトル Indacaterol maleate for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. 雑誌 Expert Opin Pharmacother 11:2077-85 (2010) /// エントリ H01715 名称 肥満低換気症候群; Obesity hypoventilation syndrome 概要 肥満低換気症候群 (OHS) は、他に換気低下の原因がなく、肥満 (BMI 30以上)、日中の換気低下、睡眠呼吸障害の３つの症状を持つと定義されている。症状は、著しい肥満、傾眠、筋れん縮、チアノーゼ、周期性呼吸、赤血球増加、右心室肥大および不全を含む。未処置のOHS 患者は死亡リスクが大変高い。持続陽圧呼吸療法 (CPAP)は、心肺の病気の進行を一時遅らせる可能性があるが、同時に減量することが本疾患の管理にとって主要である。 カテゴリ 呼吸器疾患 診断マーカー Hypercapnia (awake PCO2 > 45mmHg) Hypoxia (PO2 < 70 mmHg) リンク ICD-10: E66.2 MeSH: D010845 OMIM: 257500 文献 PMID:20875161 著者 Mokhlesi B タイトル Obesity hypoventilation syndrome: a state-of-the-art review. 雑誌 Respir Care 55:1347-62; discussion 1363-5 (2010) 文献 PMID:23094151 (marker) 著者 Chanda A, Kwon JS, Wolff AJ, Manthous CA タイトル Positive pressure for obesity hypoventilation syndrome. 雑誌 Pulm Med 2012:568690 (2012) /// エントリ H01716 名称 特発性間質性肺炎; Idiopathic interstitial pneumonias 概要 特発性間質性肺炎 (IIP) は病因がわからない種々の間質性肺疾患のグループである。IIPの性質は様々であるが、共通の組織学的所見は、炎症と線維症が様々に組み合わさった肺間質の変形である。IIP患者は共通して慢性肺疾患による症状が起こる。呼吸困難、咳、疲労、うつ等の症状は病気の主要な部分であり、治療が難しいことが多い。呼吸リハビリテーションは症状の管理において中心的な役割をはたし、良い効果があると報告されている。現在のアメリカ胸部疾患学会 (ATS) とヨーロッパ呼吸器学会 (ERS) による分類では、IIP は、主要 IIP、稀な IIP、分類不能型 IIPに分けられる。６つの主要 IIP、すなわち、特発性肺線維症 (IPF)、非特異性間質性肺炎 (NSIP)、呼吸細気管支炎を伴う間質性肺疾患 (RB-ILD)、剥離性間質性肺炎 (DIP)、特発性器質化肺炎 (COP)、急性間質性肺炎 (AIP) があり、それらは慢性線維化 IIP (IPF, NSIP), 喫煙関連 (RB-ILD, DIP), 急性/亜急性 (COP, AIP), の主な3つのグループに分けられる。稀なIIP には、特発性リンパ球性間質性肺炎と特発性上葉優位型肺線維症が含まれる。IPF は IIP の大多数を占める。IPF は、他のタイプの IIP と比べ、予後が大変悪く致命的であるとみなされている。IPF の早く正確な診断が重要である。 カテゴリ 肺疾患 治療薬 Corticosteroids コメント See also H01299 Idiopathic pulmonary fibrosis. リンク ICD-10: J84 MeSH: D054988 文献 PMID:24032382 著者 Travis WD, Costabel U, Hansell DM, King TE Jr, Lynch DA, Nicholson AG, Ryerson CJ, Ryu JH, Selman M, Wells AU, Behr J, Bouros D, Brown KK, Colby TV, Collard HR, Cordeiro CR, Cottin V, Crestani B, Drent M, Dudden RF, Egan J, Flaherty K, Hogaboam C, Inoue Y, Johkoh T, Kim DS, Kitaichi M, Loyd J, Martinez FJ, Myers J, Protzko S, Raghu G, Richeldi L, Sverzellati N, Swigris J, Valeyre D タイトル An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: Update of the international multidisciplinary classification of the idiopathic interstitial pneumonias. 雑誌 Am J Respir Crit Care Med 188:733-48 (2013) 文献 PMID:24591661 著者 Antoniou KM, Margaritopoulos GA, Tomassetti S, Bonella F, Costabel U, Poletti V タイトル Interstitial lung disease. 雑誌 Eur Respir Rev 23:40-54 (2014) 文献 PMID:26011188 著者 Neurohr C, Behr J タイトル Changes in the current classification of IIP: A critical review. 雑誌 Respirology 20:699-704 (2015) 文献 PMID:26949346 著者 Hashisako M, Fukuoka J タイトル Pathology of Idiopathic Interstitial Pneumonias. 雑誌 Clin Med Insights Circ Respir Pulm Med 9:123-33 (2015) 文献 PMID:26450007 (drug) 著者 Garibaldi BT, Danoff SK タイトル Symptom-based management of the idiopathic interstitial pneumonia. 雑誌 Respirology 21:1357-1365 (2016) /// エントリ H01717 名称 視神経炎; Optic neuritis 概要 視神経炎は突然視力を失う視神経の脱髄性炎症性疾患である。患者の大部分は20歳から50歳の間で、平均年齢は30-35歳である。男性より女性に多く起こる。発症は通常、片目を動かす時の痛みと亜急性の視覚喪失から始まる。患者の３分の１は軽い視神経乳頭浮腫が見られる。視覚障害は症例の95%で回復する。多くの症例で、多発性硬化症、あるいは視神経脊髄炎を伴うが、孤発性の場合もある。時折、副鼻腔などの感染が原因となったり、全身性ウィルス感染の経過の中で起こることもある。静脈内メチルプレドニゾロン大量療法は、回復を早めるが最終的に改善させることはできない。多発性硬化症のリスクが高い患者には、ベータインターフェロンやグラチラマー酢酸塩を用いた免疫予防療法が推奨されている。 カテゴリ 神経系疾患 治療薬 Methylprednisolone [DR:D00751] Interferon beta [DR:D04554 D00746] Glatiramer acetate [DR:D04318] コメント See also H01490 Multiple sclerosis and H01491 Neuromyelitis optica. リンク ICD-10: H46 MeSH: D009902 文献 PMID:22960967 著者 Pedro-Egbe CN, Fiebai B, Ejimadu CS タイトル Visual outcome following optic neuritis: a 5-year review. 雑誌 Niger J Clin Pract 15:311-4 (2012) 文献 PMID:26273799 著者 Gal RL, Vedula SS, Beck R タイトル Corticosteroids for treating optic neuritis. 雑誌 Cochrane Database Syst Rev CD001430 (2015) 文献 PMID:26396053 (drug) 著者 Wilhelm H, Schabet M タイトル The Diagnosis and Treatment of Optic Neuritis. 雑誌 Dtsch Arztebl Int 112:616-25; quiz 626 (2015) /// エントリ H01718 名称 川崎病; Kawasaki disease 概要 川崎病は、おもに乳幼児にかかる急性全身性血管炎で、原因ははっきりとは分かっていない。川崎病は自己制限疾患で、自己抗体生成や免疫複合体の沈着とは関連しない。また、再発もまれである。本疾患は、遺伝的素因を保有している人が、感染をきっかけとして、異常な炎症反応を引き起こすことが原因と考えられている。典型的には、5日以上継続する発熱と同時に 5項目（すなわち、両眼の結膜充血、赤く爛れた口唇といちご舌、頸部リンパ節腫脹、四肢の紅斑や手のひらと足の裏の落屑、不定型発疹）の内、4項目が認められる場合、本疾患と診断される。5日以上継続する発熱と、上記 5項目の内、2 もしくは 3項目が認められる非典型例も見出される。急性川崎病の治療としては、静脈内免疫グロブリン（IVIG）輸液とアスピリンの処方が標準的である。しかし、10 から 20% の患者が IVIG 療法に抵抗性を示し、冠動脈炎の危険性を示す。治療に対して反応が見られない場合、再度 IVIG 輸液を行うと同時に、副腎皮質ステロイド薬などの治療を追加することもある。 カテゴリ 循環器疾患; 血液疾患; 皮膚および結合組織疾患 治療薬 Infliximab [DR:D02598] Human normal immunoglobulin [DR:D08779 D08783 D08786 D08788] Aspirin [DR:D00109] リンク ICD-10: M30.3 MeSH: D009080 文献 PMID:27342882 (description) 著者 Hara T, Nakashima Y, Sakai Y, Nishio H, Motomura Y, Yamasaki S タイトル Kawasaki disease: a matter of innate immunity. 雑誌 Clin Exp Immunol 186:134-143 (2016) 文献 PMID:27506874 (description) 著者 Galeotti C, Kaveri SV, Cimaz R, Kone-Paut I, Bayry J タイトル Predisposing factors, pathogenesis and therapeutic intervention of Kawasaki disease. 雑誌 Drug Discov Today 21:1850-1857 (2016) 文献 PMID:25822554 (description, drug) 著者 Saguil A, Fargo M, Grogan S タイトル Diagnosis and management of kawasaki disease. 雑誌 Am Fam Physician 91:365-71 (2015) 文献 PMID:24701096 (drug) 著者 Rodriguez-Gonzalez M, Matamala-Morillo MA, Segado-Arenas A タイトル Infliximab as rescue therapy in refractory Kawasaki disease. 雑誌 Ann Pediatr Cardiol 7:74-5 (2014) /// エントリ H01719 名称 視神経症; Optic neuropathy 概要 視神経症は失明の原因となることも多い視神経の損傷である。視神経は多数の病理学的プロセスに影響されやすい。本疾患の原因は、脱髄性、炎症性、中毒性、栄養欠乏性、圧迫性、遺伝性、外傷性、および腫瘍性などを含む。視神経症の代表的な臨床的兆候は視野の欠損、色覚異常、視神経乳頭の異常である。脱髄性、炎症性、虚血性、外傷性の原因では、急性発症が典型的である。圧迫性、中毒性、栄養欠乏性、遺伝性の原因では、徐々に悪化する経過を示す。 カテゴリ 神経系疾患 環境要因 Ethambutol [DR:D00878] Methanol [DR:D02309] Linezolid [DR:D00947] Amiodarone [DR:D00636] 治療薬 Corticosteroids Mecobalamin [DR:D03246] (for nutritional optic neuropathy) コメント See also H00068 Leber optic atrophy, H01490 Multiple sclerosis, H01491 Neuromyelitis optica, and H01717 Optic neuritis. リンク ICD-10: H46 MeSH: D009901 D018917 文献 PMID:19668477 (drug) 著者 Behbehani R タイトル Clinical approach to optic neuropathies. 雑誌 Clin Ophthalmol 1:233-46 (2007) 文献 PMID:25099099 (drug, env_factor) 著者 Van Stavern GP タイトル Metabolic, hereditary, traumatic, and neoplastic optic neuropathies. 雑誌 Continuum (Minneap Minn) 20:877-906 (2014) /// エントリ H01720 名称 東南アジア楕円赤血球症; Southeast Asian ovalocytosis (SAO) 概要 東南アジア楕円赤血球症 (SAO) はパプアニューギニア、インドネシア、マレーシア、フィリピン、南タイなど、マラリアが風土病として根付いている地域の原住民において、5% から 25% ほどの有病率で見られる。SAO は赤血球バンド 3 タンパク質をコードする SLC4A1 遺伝子中の 27 塩基の欠損が原因であることが知られている。バンド 3 タンパク質は、 911 アミノ酸から成る赤血球膜細胞骨格の構成成分で、塩素イオン・炭酸水素イオン交換輸送体として機能する。東南アジアは歴史的に熱帯性マラリアの発生率が高い地域であり、SAO は熱帯熱マラリアに対して抵抗性を与えることから、遺伝適応により生じたと考えられている。SAO 患者の赤血球は剛性が高く陰イオン輸送能が低下していることを特徴とするが、臨床症状は成人、新生児双方において散発的な貧血との関連以外は見られない。末梢血塗抹検査により特徴的な丸みを帯びた楕円赤血球を観察されることで診断が行われる。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 SLC4A1 [HSA:6521] [KO:K06573] コメント See also H00361 Malaria. リンク ICD-10: D58.1 OMIM: 166900 文献 PMID:27756835 (description) 著者 Andolfo I, Russo R, Gambale A, Iolascon A タイトル New insights on hereditary erythrocyte membrane defects. 雑誌 Haematologica 101:1284-1294 (2016) 文献 PMID:12081559 (description) 著者 Wrong O, Bruce LJ, Unwin RJ, Toye AM, Tanner MJ タイトル Band 3 mutations, distal renal tubular acidosis, and Southeast Asian ovalocytosis. 雑誌 Kidney Int 62:10-9 (2002) 文献 PMID:26047685 (description) 著者 Paquette AM, Harahap A, Laosombat V, Patnode JM, Satyagraha A, Sudoyo H, Thompson MK, Yusoff NM, Wilder JA タイトル The evolutionary origins of Southeast Asian Ovalocytosis. 雑誌 Infect Genet Evol 34:153-9 (2015) 文献 PMID:1722314 (gene) 著者 Jarolim P, Palek J, Amato D, Hassan K, Sapak P, Nurse GT, Rubin HL, Zhai S, Sahr KE, Liu SC タイトル Deletion in erythrocyte band 3 gene in malaria-resistant Southeast Asian ovalocytosis. 雑誌 Proc Natl Acad Sci U S A 88:11022-6 (1991) /// エントリ H01721 名称 抗糸球体基底膜腎炎; グッドパスチャー症候群; Anti-glomerular basement membrane (GBM) disease 概要 グッドパスチャー症候群 (GS) （抗糸球体基底膜腎炎）はまれな臓器特異的自己免疫疾患で、抗 GBM 抗体（主にイムノグロブリン G-1）を介した損傷による進行性半月体形成性糸球体腎炎とびまん性肺胞出血を特徴とする。臨床症状としては肺出血と腎不全を特徴とするが、症状の程度は軽いものから結果的に死に至るものまで幅広い。本疾患は急速進行性糸球体腎炎による急性腎不全患者のうち 10-20% を占める。本疾患は腎糸球体および肺胞基底膜に存在する IV 型コラーゲンの非コラーゲン性-1（NC1）ドメインに対する自己免疫反応が原因と考えられる。迅速な診断と治療を行わない場合、肺出血と腎不全をきたし死に至ることもある。血漿交換療法による早急かつ集約的処理、および副腎皮質ステロイド薬による免疫抑制療法、それに続くシクロホスファミドの処方が多くの場合効果的で、90% の患者が急性症状を乗り越える。 カテゴリ 免疫疾患; 腎疾患 診断マーカー Anti-GBM 治療薬 Cyclophosphamide [DR:D00287] Corticosteroids コメント Autoantigen: COL4A3 [HSA:1285] [KO:K06237] See also H01688 Rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN). リンク ICD-10: M31.0 N08.5 MeSH: D019867 文献 PMID:18502098 (description, autoantigen) 著者 Ooi JD, Holdsworth SR, Kitching AR タイトル Advances in the pathogenesis of Goodpasture's disease: from epitopes to autoantibodies to effector T cells. 雑誌 J Autoimmun 31:295-300 (2008) 文献 PMID:21207195 (description) 著者 Chan AL, Louie S, Leslie KO, Juarez MM, Albertson TE タイトル Cutting edge issues in Goodpasture's disease. 雑誌 Clin Rev Allergy Immunol 41:151-62 (2011) 文献 PMID:23806563 (description) 著者 Dammacco F, Battaglia S, Gesualdo L, Racanelli V タイトル Goodpasture's disease: a report of ten cases and a review of the literature. 雑誌 Autoimmun Rev 12:1101-8 (2013) 文献 PMID:25462583 (description, drug) 著者 Greco A, Rizzo MI, De Virgilio A, Gallo A, Fusconi M, Pagliuca G, Martellucci S, Turchetta R, Longo L, De Vincentiis M タイトル Goodpasture's syndrome: a clinical update. 雑誌 Autoimmun Rev 14:246-53 (2015) /// エントリ H01722 名称 ギャロウェイ・モワト症候群; Galloway-Mowat syndrome 概要 ギャロウェイ・モワト症候群はネフローゼ症候群と中枢神経系症状の併発を特徴とするまれな常染色体劣性遺伝性疾患である。症例は多くないものの、臨床的、組織病理学的特徴に関する研究報告から、臨床的多様性が明らかになっている。形態学的特徴で一致しているのは小頭症である。小頭症は出生時から確認されることが多いが、出生後に現れることもある。脳の異常としては大脳萎縮症や無脳回症、小脳回症、多小脳回症などの神経細胞移動障害が含まれる。これらの脳の構造的異常は、およそ半数の患者で見られる重度精神運動障害、筋緊張低下、てんかんと関係している。ネフローゼ症候群は４ヶ月以内（平均で３ヶ月以内）に発症するが、先天性の報告はまれである。本疾患のネフローゼ症候群はステロイド抵抗性で、腎機能の恒常的で急速な悪化に関わる。発症後数年で致死に至ることもある。近年、WDR73 遺伝子の欠損が原因であることが解明された。 カテゴリ 神経系疾患 病因遺伝子 WDR73 [HSA:84942] リンク ICD-10: Q04.3 MeSH: C537548 OMIM: 251300 文献 PMID:20083416 (description) 著者 Pezzella M, Yeghiazaryan NS, Veggiotti P, Bettinelli A, Giudizioso G, Zara F, Striano P, Minetti C タイトル Galloway-Mowat syndrome: an early-onset progressive encephalopathy with intractable epilepsy associated to renal impairment. Two novel cases and review of literature. 雑誌 Seizure 19:132-5 (2010) 文献 PMID:18276083 (description) 著者 Sartelet H, Pietrement C, Noel LH, Sabouraud P, Birembaut P, Oligny LL, Roussel B, Doco-Fenzy M タイトル Collapsing glomerulopathy in Galloway-Mowat syndrome: a case report and review of the literature. 雑誌 Pathol Res Pract 204:401-6 (2008) 文献 PMID:25466283 (description, gene) 著者 Colin E, Huynh Cong E, Mollet G, Guichet A, Gribouval O, Arrondel C, Boyer O, Daniel L, Gubler MC, Ekinci Z, Tsimaratos M, Chabrol B, Boddaert N, Verloes A, Chevrollier A, Gueguen N, Desquiret-Dumas V, Ferre M, Procaccio V, Richard L, Funalot B, Moncla A, Bonneau D, Antignac C タイトル Loss-of-function mutations in WDR73 are responsible for microcephaly and steroid-resistant nephrotic syndrome: Galloway-Mowat syndrome. 雑誌 Am J Hum Genet 95:637-48 (2014) /// エントリ H01723 名称 深部静脈血栓症; Deep vein thrombosis (DVT) 概要 深部静脈血栓症 (DVT) は、深部静脈に血餅 (血栓）が形成される疾患である。これは、静脈炎後症候群や肺塞栓症といった合併症を引き起こし、死亡に至る可能性もある。DVT には遺伝的および後天的な危険因子が存在する。遺伝的危険因子は強い、中位の、また、弱い影響を及ぼすものとに分類される。強い危険因子としては、antithrombin、protein C および protein S の欠損がある。中程度の強さの危険因子には、factor V Leiden、prothrombin 20210A、non-O blood group および fibrinogen 10034T がある。弱い遺伝的危険因子は数多くあり、fibrinogen、factor XIII および factor XI variants などの変異体が例として挙げられる。後天的な危険因子としては、外科手術、経口避妊薬、精神的外傷、肥満、がんなどがある。患者の中にはそうした危険因子の存在下で静脈血栓症を引き起こす者があり、それらの患者は２次的 DVT として分類される。それ以外の患者には疾患を引き起こす要因のようなものは見られず、その場合は特発性 DVT とみなされる。 カテゴリ 血液疾患 病因遺伝子 Antithrombin (deficiency) [HSA:462] [KO:K03911] Protein C (deficiency) [HSA:5624] [KO:K01344] Protein S (deficiendy) [HSA:5627] [KO:K03908] 治療薬 Heparin [DR:D07510] リンク ICD-10: I80.2 MeSH: D020246 文献 PMID:8568483 著者 Bastounis EA, Karayiannakis AJ, Makri GG, Alexiou D, Papalambros EL タイトル The incidence of occult cancer in patients with deep venous thrombosis: a prospective study. 雑誌 J Intern Med 239:153-6 (1996) 文献 PMID:17060659 著者 Scarvelis D, Wells PS タイトル Diagnosis and treatment of deep-vein thrombosis. 雑誌 CMAJ 175:1087-92 (2006) 文献 PMID:19630821 (gene) 著者 Rosendaal FR, Reitsma PH タイトル Genetics of venous thrombosis. 雑誌 J Thromb Haemost 7 Suppl 1:301-4 (2009) 文献 PMID:19784750 (drug) 著者 Spiezia L, Simioni P タイトル Upper extremity deep vein thrombosis. 雑誌 Intern Emerg Med 5:103-9 (2010) 文献 PMID:22287864 著者 Kesieme E, Kesieme C, Jebbin N, Irekpita E, Dongo A タイトル Deep vein thrombosis: a clinical review. 雑誌 J Blood Med 2:59-69 (2011) 文献 PMID:27766050 (gene) 著者 Rosendaal FR タイトル Causes of venous thrombosis. 雑誌 Thromb J 14:24 (2016) 文献 PMID:27572888 (drug) 著者 Cote LP, Greenberg S, Caprini JA, Tafur A, Choi C, Munoz FJ, Skride A, Valero B, Porras JA, Ciammaichella M, Hernandez-Blasco LM, Monreal M タイトル Comparisons Between Upper and Lower Extremity Deep Vein Thrombosis: A Review of the RIETE Registry. 雑誌 Clin Appl Thromb Hemost (2016) /// エントリ H01724 名称 HTLV-1 関連脊髄症; 熱帯性痙性不全対麻痺症; HTLV1-Associated Myelopathy (HAM) 概要 ヒト T 細胞白血病ウイルス1型 (HTLV-I) 関連脊髄症 / 熱帯性痙性不全対麻痺症 (HAM/TSP) は慢性的に進行する脊髄症であり、左右両側の錐体路が関係し、括約筋の障害を伴うことを特徴とする。HTLV-1 が HAM/TSP の病因である。HTLV-1 が感染した人の大半は生涯無症状であるが、これらの母集団のうちのおよそ 1% では、脊髄の白質、灰白質の慢性的炎症から成る脊髄症が進行する。この疾患の初期には、軟膜、血管および柔組織に、CD4+、CD8+、Bリンパ球および泡沫状のマクロファージが浸潤するが、より遅い段階になると CD8+ リンパ球が優位を占めるようになり、それに続いて比較的無細胞性、萎縮性の型へと進行し、軸索とミエリンが変性する。 カテゴリ 中枢神経系疾患 病原体 human T-lymphotropic virus type 1 [GN:T40003] 治療薬 Glucocorticoids Histone Deacetylase Inhibitor Interferon-alpha [DR:D00745 D02745] Vitamin C [DR:D00018] リンク ICD-10: G04.1 MeSH: D015493 文献 PMID:23217623 (pathogen) 著者 Cook LB, Elemans M, Rowan AG, Asquith B タイトル HTLV-1: persistence and pathogenesis. 雑誌 Virology 435:131-40 (2013) 文献 PMID:22300227 (drug) 著者 Pillat MM, Bauer ME, de Oliveira AC, Ulrich H, Casseb J タイトル HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP): still an obscure disease. 雑誌 Cent Nerv Syst Agents Med Chem 11:239-45 (2011) 文献 PMID:21994794 著者 Araya N, Sato T, Yagishita N, Ando H, Utsunomiya A, Jacobson S, Yamano Y タイトル Human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) and regulatory T cells in HTLV-1-associated neuroinflammatory disease. 雑誌 Viruses 3:1532-48 (2011) 文献 PMID:19618340 著者 Nakamura T タイトル HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP): the role of HTLV-I-infected Th1 cells in the pathogenesis, and therapeutic strategy. 雑誌 Folia Neuropathol 47:182-94 (2009) 文献 PMID:18691139 (pathogen) 著者 Goncalves DU, Proietti FA, Barbosa-Stancioli EF, Martins ML, Ribas JG, Martins-Filho OA, Teixeira-Carvalho A, Peruhype-Magalhaes V, Carneiro-Proietti AB タイトル HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) inflammatory network. 雑誌 Inflamm Allergy Drug Targets 7:98-107 (2008) /// エントリ H01725 名称 原発性免疫不全症; Primary immunodeficiency diseases 概要 原発性免疫不全症 (PID) は遺伝的に決定される免疫系の疾患で、この疾患により感染症、自己免疫疾患、がんへの罹患性が大きく上昇する。この疾患の多くは単一の遺伝子の欠損と結びついているが、中には多くの遺伝子が関係したり、遺伝的に決定された特徴が環境や感染性のストレスと相互作用したりするケースもあるようだ。現在までにこの疾患に属する 150 以上の別個の障害が知られている。PID は広く獲得免疫（すなわち、T 細胞性、B 細胞性、あるいは複合免疫不全）か、自然免疫 (例えば貪食細胞や補体の異常）の障害とに分類される。疾患を重篤化させないためには早期の診断と治療が欠かせない。 カテゴリ 免疫疾患 コメント See [DS:H00085], [DS:H00086], [DS:H00087], [DS:H00088], [DS:H00089], [DS:H00090], [DS:H00091], [DS:H00092], [DS:H00093], [DS:H00094], [DS:H00095], [DS:H00096], [DS:H00097], [DS:H00098], [DS:H00099], [DS:H00100], [DS:H00101], [DS:H00102], [DS:H00103], [DS:H00104], [DS:H00105], [DS:H00106], [DS:H00107], [DS:H00108], [DS:H00109], [DS:H00939], [DS:H01218], [DS:H01240], [DS:H01244], [DS:H01245], [DS:H01387], [DS:H01523] and [DS:H01524]. リンク ICD-10: D69 D70 D71 D76 D80 D81 D82 D84 MeSH: D000361 D053306 D017074 D053632 D001260 D049932 D564694 D0001816 D006105 D056735 D016553 D014923 D004062 文献 PMID:22165913 著者 McCusker C, Warrington R タイトル Primary immunodeficiency. 雑誌 Allergy Asthma Clin Immunol 7 Suppl 1:S11 (2011) 文献 PMID:23942400 著者 Madkaikar M, Mishra A, Ghosh K タイトル Diagnostic approach to primary immunodeficiency disorders. 雑誌 Indian Pediatr 50:579-86 (2013) 文献 PMID:20075404 著者 Turvey SE, Bonilla FA, Junker AK タイトル Primary immunodeficiency diseases: a practical guide for clinicians. 雑誌 Postgrad Med J 85:660-6 (2009) 文献 PMID:26482257 著者 Picard C, Al-Herz W, Bousfiha A, Casanova JL, Chatila T, Conley ME, Cunningham-Rundles C, Etzioni A, Holland SM, Klein C, Nonoyama S, Ochs HD, Oksenhendler E, Puck JM, Sullivan KE, Tang ML, Franco JL, Gaspar HB タイトル Primary Immunodeficiency Diseases: an Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency 2015. 雑誌 J Clin Immunol 35:696-726 (2015) 文献 PMID:18093537 著者 Fischer A. タイトル Human primary immunodeficiency diseases. 雑誌 Immunity 27:835-45 (2007) 文献 PMID:12592303 著者 Bonilla FA, Geha RS タイトル 12. Primary immunodeficiency diseases. 雑誌 J Allergy Clin Immunol 111:S571-81 (2003) /// エントリ H01726 名称 膜性増殖性糸球体腎炎; Membranoproliferative glomerulonephritis 概要 膜性増殖性糸球体腎炎 (MPGN) は糸球体病変を形態学的に分類した疾患群で、メサンギウム増殖および拡大、糸球体係蹄分葉化および二重化を特徴とする。MPGN の分類は 2010 年代に見直され、現在は免疫蛍光顕微鏡観察によりなされる。最近まで、MPGN は組織学的所見および超微細構造観察により識別されており、タイプ I、II、III に分類されていた。新しい分類法では免疫グロブリン介在 MPGN (タイプ I) と 補体介在 MPGN を区別している。免疫複合体介在 MPGN は糸球体への免疫複合体沈着が原因となる。免疫複合体は古典経路により補体活性を行い、メサンギウムおよび毛細血管係蹄への補体因子もしくは膜侵襲複合体沈着の原因となる。免疫複合体介在 MPGN の基礎疾患として、慢性感染症、自己免疫疾患、単クローン性γグロブリン血症が多く見られる。補体介在 MPGN (C3 腎症) は補体第二経路 (alternative pathway) の異常を特徴とする。特に H 因子もしくは補体調節たんぱく質 (いわゆる C3 腎炎因子) が補体活性を増加に導く。dense deposit disease (DDD) と C3 糸球体腎炎がこのグループに含まれる。これらは C3 の免疫組織学的パターンと電子顕微鏡検査により区別される。糸球体基底膜にリボン状高電子密度沈着が見られるのが DDD で通常濃度沈着が見られるのが C3 糸状体腎炎である。 カテゴリ 免疫疾患; 腎疾患 病因遺伝子 CFH [HSA:3075] [KO:K04004] CFHR5 [HSA:81494] DGKE [HSA:8526] [KO:K00901] リンク ICD-10: N00.5 MeSH: D015432 OMIM: 609814 614809 615008 文献 PMID:27356907 (description) 著者 Lionaki S, Gakiopoulou H, Boletis JN タイトル Understanding the complement-mediated glomerular diseases: focus on membranoproliferative glomerulonephritis and C3 glomerulopathies. 雑誌 APMIS 124:725-35 (2016) 文献 PMID:27458560 (description, gene) 著者 Salvadori M, Rosso G タイトル Reclassification of membranoproliferative glomerulonephritis: Identification of a new GN: C3GN. 雑誌 World J Nephrol 5:308-20 (2016) 文献 PMID:26921911 (description) 著者 Floege J, Amann K タイトル Primary glomerulonephritides. 雑誌 Lancet 387:2036-48 (2016) /// エントリ H01727 名称 原発性肺胞低換気症候群; Primary alveolar hypoventilation syndrome 概要 原発性肺胞低換気症候群 (PAHS) は、肺、神経筋、中枢神経などに明確な合併症がない低酸素血症および高二酸化炭素血症を示す稀な疾患である。本疾患は睡眠時の低酸素血症の悪化を特徴とし、自動的および化学的な呼吸調節系の異常が原因と考えられている。乳児期に起こる PAHS は先天性中枢性低換気症候群 (CCHS)と呼ばれる。CCHS と成人発症 PAHS の関係はよくわかっていないが、PAHS の家族集積性は根底に遺伝的機構がある可能性を示唆している。成人発症 PAHS は 軽症型 CCHS の場合があると言われている。最近、PAHS に非侵襲的陽圧換気療法 (NIPPV) が 利用できるようになった。 カテゴリ 呼吸器系疾患 コメント See also H00916 Congenital central hypoventilation syndrome (CCHS). リンク ICD-10: R06.8 MeSH: D020182 文献 PMID:11446680 著者 Funada Y, Nishimura Y, Kamemura K, Nakajima T, Tsuchiya T, Nishiuma T, Kotani Y, Yamanaka Y, Ohnishi Y, Yokoyama M タイトル Familial adult onset primary alveolar hypoventilation syndrome. 雑誌 Intern Med 40:526-31 (2001) 文献 PMID:16258218 著者 Hara J, Fujimura M, Myou S, Oribe Y, Furusho S, Yamazaki M, Nakao S タイトル Primary alveolar hypoventilation syndrome complicated with antiphospholipid syndrome. 雑誌 Intern Med 44:987-9 (2005) /// エントリ H01728 名称 ポッター症候群; Potter syndrome 概要 ポッター症候群は孤発性および遺伝性のまれな致死性疾患である。主に男児が罹患し、妊娠中期の重度羊水過少、多発性嚢胞腎、両側性腎無形成、閉塞性尿路疾患を伴う。腎不全は主要な症状である。その他の症状として、早産、骨盤位、異型顔貌、四肢奇形などがある。重度呼吸機能不全が多くの場合致死の原因となる。ポッター症候群は４つの型に区別される。タイプ I は常染色体劣性多発性嚢胞腎 (ARPKD)、タイプ II は腎形成異常、タイプ III は常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD)、タイプ IV は腎臓もしくは尿管のいずれかの長期障害による嚢胞腎もしくは水腎症である。特に II 型から IV 型は多くの症候群に関与している。 カテゴリ 先天性形態異常; 腎疾患 病因遺伝子 (ARPKD) PKHD1 [HSA:5314] [KO:K19865] (ADPKD) PKD1 [HSA:5310] [KO:K04985] (ADPKD) PKD2 [HSA:5311] [KO:K04986] (ADPKD) GANAB [HSA:23193] [KO:K05546] (RA) ITGA8 [HSA:8516] [KO:K06584] (RA) FGF20 [HSA:26281] [KO:K04358] コメント See also H00542 Polycystic kidney disease. リンク ICD-10: Q60.6 MeSH: C536482 OMIM: 606702 173900 613095 600666 191830 615721 文献 PMID:14120686 (description) 著者 OSATHANONDH V, POTTER EL タイトル PATHOGENESIS OF POLYCYSTIC KIDNEYS. SURVEY OF RESULTS OF MICRODISSECTION. 雑誌 Arch Pathol 77:510-2 (1964) 文献 PMID:25673607 (description) 著者 Sarkar S, DasGupta S, Barua M, Ghosh R, Mondal K, Chatterjee U, Datta C タイトル Potter's sequence: a story of the rare, rarer and the rarest. 雑誌 Indian J Pathol Microbiol 58:102-4 (2015) 文献 PMID:24584572 (description) 著者 Bergmann C タイトル ARPKD and early manifestations of ADPKD: the original polycystic kidney disease and phenocopies. 雑誌 Pediatr Nephrol 30:15-30 (2015) 文献 PMID:24027716 (description) 著者 Shastry SM, Kolte SS, Sanagapati PR タイトル Potter's Sequence. 雑誌 J Clin Neonatol 1:157-9 (2012) 文献 PMID:18947299 (gene) 著者 Harris PC, Torres VE タイトル Polycystic kidney disease. 雑誌 Annu Rev Med 60:321-37 (2009) 文献 PMID:27259053 (gene) 著者 Porath B, Gainullin VG, Cornec-Le Gall E, Dillinger EK, Heyer CM, Hopp K, Edwards ME, Madsen CD, Mauritz SR, Banks CJ, Baheti S, Reddy B, Herrero JI, Banales JM, Hogan MC, Tasic V, Watnick TJ, Chapman AB, Vigneau C, Lavainne F, Audrezet MP, Ferec C, Le Meur Y, Torres VE, Harris PC タイトル Mutations in GANAB, Encoding the Glucosidase IIalpha Subunit, Cause Autosomal-Dominant Polycystic Kidney and Liver Disease. 雑誌 Am J Hum Genet 98:1193-207 (2016) 文献 PMID:24439109 (gene) 著者 Humbert C, Silbermann F, Morar B, Parisot M, Zarhrate M, Masson C, Tores F, Blanchet P, Perez MJ, Petrov Y, Khau Van Kien P, Roume J, Leroy B, Gribouval O, Kalaydjieva L, Heidet L, Salomon R, Antignac C, Benmerah A, Saunier S, Jeanpierre C タイトル Integrin alpha 8 recessive mutations are responsible for bilateral renal agenesis in humans. 雑誌 Am J Hum Genet 94:288-94 (2014) 文献 PMID:22698282 (gene) 著者 Barak H, Huh SH, Chen S, Jeanpierre C, Martinovic J, Parisot M, Bole-Feysot C, Nitschke P, Salomon R, Antignac C, Ornitz DM, Kopan R タイトル FGF9 and FGF20 maintain the stemness of nephron progenitors in mice and man. 雑誌 Dev Cell 22:1191-207 (2012) /// エントリ H01729 名称 期外収縮; Premature ventricular complexes (PVCs) 概要 期外収縮は心電図 QRS が本来の周期を外れて早期に現れ、その形状は特殊で 120ミリ秒以上持続することを特徴とする。通常は QRS と逆方向の大きな T波を伴う。期外収縮に続いて代償性休止が現れることが多い。期外収縮は健常者にも広く見られ、標準12誘導心電図においておよそ 1%、24時間から 48時間のホルター心電図において 40% から 75% の割合で見られる。臨床所見は無症状からうっ血性心不全を伴う左心室機能不全まで幅広い。多くの患者で異所性心室事象は無症状の散発性期外収縮として現れるが、構造的心疾患を伴わない場合は良好な経過を示す。それ以外の場合、期外収縮は高頻度に現れ、動悸、胸部不快感、意識消失発作など強い症状を示す。臨床的実験結果より、頻発性期外収縮は心疾患合併症と関係していることが分かっている。期外収縮に対処するかどうかは症状の有無、心再同期療法など他の治療への干渉、期外収縮介在性心筋症の疑いなどによって決定される。治療としては、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、抗不整脈薬などが処方され、カテーテルアブレーションを施す場合もある。カテーテルアブレーションは期外収縮抑制と心機能正常化において有効な実証結果が得られている。 カテゴリ 循環器疾患 環境要因 Stimulants: caffeine, cocaine, alcohol Metabolic abnormalities: acidosis, hypoxemia, hyperkalemia, hypokalemia, hypomagnesemia Drugs: Digoxin [DR:D00298], Theophylline [DR:D00371], Antipsychotics, Tricyclic antidepressants 治療薬 Propranolol [DR:D00483] Atenolol [DR:D00235] (Beta-blockers) Diltiazem [DR:D00616] Verapamil [DR:D00619] (Calcium channel blockers) Adenosine [DR:D00045] Sotalol [DR:D01026] Amiodarone [DR:D00636] (Other antiarrhythmic drugs) リンク ICD-10: I49.1 I49.2 I49.3 I49.4 MeSH: D018879 文献 PMID:25741605 (description) 著者 Eugenio PL タイトル Frequent Premature Ventricular Contractions: An Electrical Link to Cardiomyopathy. 雑誌 Cardiol Rev 23:168-72 (2015) 文献 PMID:25678299 (description) 著者 Saurav A, Smer A, Abuzaid A, Bansal O, Abuissa H タイトル Premature ventricular contraction-induced cardiomyopathy. 雑誌 Clin Cardiol 38:251-8 (2015) 文献 PMID:23733905 (description, drug) 著者 Cantillon DJ タイトル Evaluation and management of premature ventricular complexes. 雑誌 Cleve Clin J Med 80:377-87 (2013) 文献 PMID:22875587 (description) 著者 Adams JC, Srivathsan K, Shen WK タイトル Advances in management of premature ventricular contractions. 雑誌 J Interv Card Electrophysiol 35:137-49 (2012) 文献 PMID:12086238 (description, env_factor, drug) 著者 Hebbar AK, Hueston WJ タイトル Management of common arrhythmias: Part II. Ventricular arrhythmias and arrhythmias in special populations. 雑誌 Am Fam Physician 65:2491-6 (2002) /// エントリ H01730 名称 心筋梗塞; Myocardial infarction 概要 心筋梗塞は通常は急性心筋梗塞のことを指し、心臓の発作を現す用語である。動脈内壁にプラーク（粥腫）が形成されることにより心臓への血流が低下し、酸素供給が損なわれるため心筋が損傷することで引き起こされる。症状は左腕から頸部にかけての胸部痛、呼吸困難、吐き気、上腹部不快感、卒倒、発汗などがある。心筋梗塞の診断は臨床的基準の感度や特異性、心電図所見、画像診断、心筋細胞の壊死を検出するバイオマーカーによる。治療はアスピリン錠、動脈閉塞を除くための血栓溶解療法（ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼなどの組織プラスミノーゲン活性化因子の発作後 3時間以内での血管注射）などがある。ニトログリセリンや降圧剤（β遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬など）も血圧を下げ心臓への酸素供給を改善する目的で使用される。 カテゴリ 循環器疾患 環境要因 Old age Tobacco smoking High blood pressure High levels of LDL High cholesterol and fat Diabetes Obesity Chronic kidney disease Alcohol Cocaine Amphetamines 診断マーカー Cardiac troponin I Cardiac troponin T 治療薬 Aspirin [DR:D00109] Propranolol [DR:D00483] Timolol [DR:D00603] Metoprolol [DR:D00601 D00635] (Beta-blockers) Enalapril [DR:D00621] (ACE inhibitors) Simvastatin [DR:D00434] (Statins) Nitroglycerin [DR:D00515] リンク ICD-10: I21 MeSH: D009203 文献 PMID:25638347 (definition, env_factor, drug) 著者 Lu L, Liu M, Sun R, Zheng Y, Zhang P タイトル Myocardial Infarction: Symptoms and Treatments. 雑誌 Cell Biochem Biophys 72:865-7 (2015) 文献 PMID:22922597 (description, marker) 著者 Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Simoons ML, Chaitman BR, White HD タイトル Third universal definition of myocardial infarction. 雑誌 Nat Rev Cardiol 9:620-33 (2012) 文献 PMID:26426469 (description, drug) 著者 Frangogiannis NG タイトル Pathophysiology of Myocardial Infarction. 雑誌 Compr Physiol 5:1841-75 (2015) /// エントリ H01731 名称 脆弱Ｘ症候群関連疾患; 脆弱X随伴振戦／失調症候群; Fragile X tremor/ataxia syndrome (FXTAS) 概要 脆弱Ｘ症候群関連疾患（脆弱X随伴振戦／失調症候群）は、CGG トリプレットリピートが55-200 に延長したFMR1 (脆弱X症候群責任遺伝子) を持つ患者に発生する神経変性疾患である。本疾患の主な症状は、運動時振戦、小脳性歩行失調、パーキンソニズム、作業記憶障害、遂行機能障害である。主に50歳以上の男性に起こる。 カテゴリ 染色体異常; 神経変性疾患 病因遺伝子 FMR1 [HSA:2332] [KO:K15516] コメント See also H00465 Fragile X syndrome (FXS). (FXR) Full mutation expansions (>200 CGG repeats) (FXTAS) Smaller expansions in the premutation range (55-200 CGG repeats) リンク ICD-10: Q99.2 MeSH: C564105 OMIM: 300623 文献 PMID:18057320 著者 Leehey MA, Berry-Kravis E, Goetz CG, Zhang L, Hall DA, Li L, Rice CD, Lara R, Cogswell J, Reynolds A, Gane L, Jacquemont S, Tassone F, Grigsby J, Hagerman RJ, Hagerman PJ タイトル FMR1 CGG repeat length predicts motor dysfunction in premutation carriers. 雑誌 Neurology 70:1397-402 (2008) 文献 PMID:24491663 著者 Niu YQ, Yang JC, Hall DA, Leehey MA, Tassone F, Olichney JM, Hagerman RJ, Zhang L タイトル Parkinsonism in fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS): revisited. 雑誌 Parkinsonism Relat Disord 20:456-9 (2014) /// エントリ H01732 名称 アンジェルマン症候群; Angelman syndrome (AS) 概要 アンジェルマン症候群およびプラダーウィリー症候群は、ともに15q11-q13領域が欠損することによっておこる先天性異常である。母方由来のUBE3Aのコピーが欠損する場合はアンジェルマン症候群を発症する。どちらも神経発達障害や運動障害に加え構造機能的異常を呈するが、てんかんや運動失調を含む認知神経障害はアンジェルマン症候群でより顕著に現れる。 カテゴリ 先天性形態異常 病因遺伝子 UBE3A [HSA:7337] [KO:K10587] MECP2 [HSA:4204] [KO:K11588] CDKL5 [HSA:6792] [KO:K08824] コメント See also H00478 Prader-Willi syndrome (PWS). リンク ICD-10: Q93.5 MeSH: D017204 OMIM: 105830 文献 PMID:11180221 著者 Cassidy SB, Dykens E, Williams CA タイトル Prader-Willi and Angelman syndromes: sister imprinted disorders. 雑誌 Am J Med Genet 97:136-46 (2000) 文献 PMID:21592595 著者 Mabb AM, Judson MC, Zylka MJ, Philpot BD タイトル Angelman syndrome: insights into genomic imprinting and neurodevelopmental phenotypes. 雑誌 Trends Neurosci 34:293-303 (2011) 文献 PMID:18627066 著者 Horsthemke B, Wagstaff J タイトル Mechanisms of imprinting of the Prader-Willi/Angelman region. 雑誌 Am J Med Genet A 146A:2041-52 (2008) 文献 PMID:15757975 著者 Makedonski K, Abuhatzira L, Kaufman Y, Razin A, Shemer R タイトル MeCP2 deficiency in Rett syndrome causes epigenetic aberrations at the PWS/AS imprinting center that affects UBE3A expression. 雑誌 Hum Mol Genet 14:1049-58 (2005) 文献 PMID:19241098 著者 Russo S, Marchi M, Cogliati F, Bonati MT, Pintaudi M, Veneselli E, Saletti V, Balestrini M, Ben-Zeev B, Larizza L タイトル Novel mutations in the CDKL5 gene, predicted effects and associated phenotypes. 雑誌 Neurogenetics 10:241-50 (2009) 文献 PMID:20211139 著者 Greer PL, Hanayama R, Bloodgood BL, Mardinly AR, Lipton DM, Flavell SW, Kim TK, Griffith EC, Waldon Z, Maehr R, Ploegh HL, Chowdhury S, Worley PF, Steen J, Greenberg ME タイトル The Angelman Syndrome protein Ube3A regulates synapse development by ubiquitinating arc. 雑誌 Cell 140:704-16 (2010) /// エントリ H01735 名称 リンパ管腫症; Lymphangiomatosis 概要 リンパ管腫症はよく知られた先天性の良性腫瘍であり、幼少時に見られることが多く、多くのリンパ管腫が存在することを特徴としている。リンパ管腫症の範囲には、それが存在する場所により非常に多くの種類が含まれ、その中には小嚢胞性、大嚢胞性リンパ管奇形、胸部および腹腔内のびまん性リンパ管腫症、および、ゴーハム病として知られる骨や軟部組織の症状がある。この疾患は、正常なリンパの発生が損なわれているものと考えられるが、その病因についてはほとんど解明されていない。治療は、承認されている効果的な全身的治療が存在しないため、外科的切除かドレナージ術に限定されている。 カテゴリ 脈管疾患 コメント See also H01471 Lymphangioma. リンク ICD-10: M89.5 MeSH: D010015 文献 PMID:18667106 著者 Naguib MB, Al-Jazan N, Hashem T タイトル Lymphangiomatosis: a differential diagnosis of lytic lesions of the temporal bone. 雑誌 J Laryngol Otol 122:e23 (2008) 文献 PMID:25173588 著者 Rockson SG タイトル Laboratory models for the investigation of lymphangiomatosis. 雑誌 Microvasc Res 96:64-7 (2014) 文献 PMID:22196284 著者 Satria MN, Pacheco-Rodriguez G, Moss J タイトル Pulmonary lymphangiomatosis. 雑誌 Lymphat Res Biol 9:191-3 (2011) 文献 PMID:21518582 著者 DU MH, Ye RJ, Sun KK, Li JF, Shen DH, Wang J, Gao ZC タイトル Diffuse pulmonary lymphangiomatosis: a case report with literature review. 雑誌 Chin Med J (Engl) 124:797-800 (2011) 文献 PMID:27059187 著者 Libby LJ, Narula N, Fernandes H, Gruden JF, Wolf DJ, Libby DM タイトル Imatinib Treatment of Lymphangiomatosis (Generalized Lymphatic Anomaly). 雑誌 J Natl Compr Canc Netw 14:383-6 (2016) 文献 PMID:19322127 著者 Barbagallo M, Incorpora G, Magro G, D'Amico S, Pavone V タイトル Splenic lymphangiomatosis associated with skeletal involvement (Gorham's disease): a new case and review of literature. 雑誌 Minerva Pediatr 61:231-6 (2009) ///